JP2008515859A - 唾液中のアルデヒド類を結合するための方法および製剤 - Google Patents
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Abstract
Description
図1は、喫煙者(同時の喫煙無し)および非喫煙者のエタノール摂取後のインビボ唾液アセトアルデヒドを示す。
図2は、喫煙者(同時の喫煙有り)および非喫煙者のエタノール摂取後のインビボ唾液アセトアルデヒドを示す。アセトアルデヒド濃度の差異は、40〜160間の全時点で有意である(p≦0.05)。
図3は、1本の紙巻きタバコ喫煙(同時の飲酒無し)後の喫煙者の唾液アセトアルデヒドを示す。
図4は、プラセボ、および1.25mg、2,5mg、5mgまたは10mg システイン錠剤と共に5分喫煙後の唾液アセトアルデヒドを示す。
図5、6および7は、紙巻きタバコまたは葉巻への製剤の種々の取り付け法を示す。
図8は、喫煙中の該製剤の唾液との接触を維持し、それを通してタバコ煙が吸入されるホルダーを示す。
図9および10は、ホルダーまたはホルダー表面へのアルデヒド結合性物質の含浸(impregnation)を示す。
図11は、紙巻きタバコのフィルターまたはフィルター表面へのアルデヒド結合性物質の含浸を示す。
“アルデヒド結合性物質”は、1個以上の遊離スルフヒドリル基および/または1個以上のアミノ基を含む、化合物を意味する。本開示に従う好ましい化合物は、1個以上の遊離スルフヒドリル基および1個以上のアミノ基を有する。アミノ基は−NH2、−N、−NH−およびNH3 +基を意味する。
R1は水素または1−4個の炭素原子のアシル基であり、
R2はスルフヒドリルまたはスルホン基であり、
nは1または2の整数である。〕
の化合物を含む。
L−システイン、
D−システイン、
シスチン、
システイン酸、
システイン−グリシン、
トレオまたはエリトロ−β−フェニル−DL−システイン、
β−テトラメチレン−DL−システイン、
メチオニン、
D−ペニシラミンおよびそのN−末端ジペプチド、
セミカルバジド、
還元型グルタチオン、
β−メルカプトエチルアミン、
D,L−ホモシステイン、
N−アセチルシステイン、
L−システイニル−L−バリン、
β,β−テトラメチレン−DL−システイン、
システイニル−グリシン、
メルカプトエチルグリシン、
トレ(tre)−(5)−β−フェニル−DL−システイン、
エリトロ−β−フェニル−DL−システイン、
チアミンヒドロクロライド、
メルカプタン。
濃度が、タバコ製品、フィルターまたはホルダーの内部と比較して、好ましくはタバコ製品の表面で高いことを意味する。本組成物は、例えば、タバコ製品の紙、またはフィルターまたはホルダー表面上に濃縮および/または乾燥および/または含浸できる。タバコ製品の紙は、アルデヒド結合性物質が紙内に、そして紙を通ってタバコ製品またはフィルターまたはホルダーに吸着されないように、無孔性物質により保護され得る。あるいは本組成物をタバコ製品、フィルターまたはホルダーの表面領域に含浸できる。本領域は、タバコ製品、フィルターまたはホルダーの表面から1または2mm内側に存在し得る。
1. 薬学的に許容される希釈剤(増量剤、充填剤)、2. 糖および糖アルコールのような甘味剤、3. 香味剤および4. 滑剤/流動促進剤。糖は、例えばスクロース、フルクトースまたはグルコースまたはこれらの組合せを含み得る。糖アルコールは、マンニトール、ソルビトール、マルチトール、ラクチトール、イソマルトまたはキシリトールまたはこれらの組合せを含み得る。好ましくは、これらの添加剤のいずれも、本製剤中の他の成分と反応しない。好ましい甘味剤はマンニトールであり、その理由はこれが甘すぎず、本製剤中のその量が比較的多く、故に、同時に希釈剤として作用するからである。
− 複数の葉巻または紙巻きタバコ、および
− 喫煙中の唾液中のアルデヒドを、アルデヒドが本質的に喫煙前にあったレベルまで結合できる量のアルデヒド結合性物質(複数もある)を含む複数の製剤。
喫煙の結果として唾液中に形成されるアルデヒドの量は、喫煙と関連して、製剤、好ましくは1個または2個の製剤を同時に、例えば口腔内に、舌下にまたは頬に、または頬および歯肉の間に置くことにより、減少でき、それは適当におよび好ましくは、一定速度でシステイン(または本質的にシステインと同じ効果を有するアルデヒド結合性剤)を連続的に、および好ましくは1本のタバコ製品を使用するまで放出する。次のタバコ製品を開始したとき、新しいアルデヒド結合性製剤を口腔内に置く。唾液のアルデヒド含量は、プラセボと比較して、20%を超えて、好ましくは40%を超えて、より好ましくは60%を超えて、典型的に60−80%減少する。本発明の好ましい態様によって、本製剤は、1本の葉巻、紙巻きタバコまたはパイプの喫煙中の唾液のアルデヒド含量を、アルデヒドが喫煙前にあったレベルまで減少させることができる。
舐剤を1.25mg、2.5mg、5mgおよび10mg システインを含む以外、実施例1の通りに製造した。
下記を含むチューインガムを製造した:
実施例1で製造した製剤を、2名の被験者により試験した。被験者の唾液のアセトアルデヒド含量を喫煙前およびその後喫煙中5分毎に、すなわち被験者が喫煙を開始してから0分、5分、10分および15分後に測定した。被験者の両方とも1本の紙巻きタバコを同時に喫煙し、唾液を口の中に溜め、プラセボ錠剤を舐めた。喫煙は5分続いた。2回目の試験で、被験者は本試験を20mg システインを含む錠剤を舐めることにより繰り返した。
5名の喫煙者(年齢29±2.8)がこの試験に参加し、3本の紙巻きタバコを喫煙した(その間ウォッシュアウト期間)。各紙巻きタバコ喫煙(5分間)の間に、ボランティアはプラセボ、1.25mg、2.5mg、5mg、10mgまたは20mg L−システインを含む錠剤を盲検的に舐めた。アセトアルデヒドを、喫煙開始0、5、10、20分に唾液サンプルからガスクロマトグラフで分析した。
5mg L−システインを含む舐剤、チューインガム、バッカル錠および舌下錠を製造する。
紙巻きタバコ(1)を慣用法で製造する。本紙巻きタバコはフィルター(2)を含むか、またはフィルター無しでよい。システイン含有製剤(3)を上記の通り製造する。本製剤の形は、円形、卵形、凸形、爪形、環形、筒または方形状のような任意の適当な形態であり得る。本製剤(3)を紙巻きタバコ(1)に、ヒト使用に適当な接着剤様物質により取り付ける。図5Aに示す通り、システイン組成物はボールの形であり、紙巻きタバコの喫煙時に口腔に置かれる部分に付着しており、図5Bは、紙巻きタバコと本製剤を断面図として示す。図6Aにおいて、本製剤(3)は紙巻きタバコ(1)の先端にあり、紙巻きタバコのその部分は、喫煙時に口腔内に置かれる。図6Bはそれの断面図である。図7Aにおいて、本製剤(3)は方形状であり、それは紙巻きタバコの先端の周りに曲がっており、紙巻きタバコ(1)のその部分は喫煙時に口腔内に置かれ、図7Bはその断面図である。図8に置いて、筒(5)が紙巻きタバコ(1)のフィルター(2)の先端に取り付けられている。システインを含む製剤(3)は筒内に位置する。図9において、ホルダー(4)またはホルダー表面がシステイン(3)で含浸されている。図10において、ホルダー(4)またはホルダー表面は、システイン含有組成物(3)で含浸されており、ホルダーの形は適当な特に葉巻を持つために適している。図11において、紙巻きタバコ(1)のフィルター(2)またはフィルター表面はシステイン(3)で含浸されている。
Claims (40)
- 喫煙中の唾液中のアルデヒド類を局所的に結合するための製剤の製造のための、アルデヒド類を結合でき、そして1個以上の遊離スルフヒドリルおよびアミノ基を含む化合物の使用であって、該製剤は、有効量の該アルデヒド結合性物質(複数もある)および非毒性担体を含み、該担体は、1個のタバコ製品の喫煙中のアルデヒド結合性物質(複数もある)の放出を可能にするものである、使用。
- 該担体が、口腔に30分未満で拡散する条件でアルデヒド結合性物質の唾液へ放出を可能にすることを特徴とする、請求項1に記載の使用。
- 該製剤が、L−システイン、D−システイン、シスチン、システイン酸、システイン−グリシン、トレオ−またはエリトロ−β−フェニル−DL−システイン、β−テトラメチレン−DL−システイン、メチオニン、D−ペニシラミンおよびそのN−末端ジペプチド、セミカルバジド、還元型グルタチオン、β−メルカプトエチルアミン、D,L−ホモシステイン、N−アセチルシステイン、L−システイニル−L−バリン、β,β−テトラメチレン−DL−システイン、システイニル−グリシン、メルカプトエチル−グリシン、トレ(tre)−(5)−β−フェニル−DL−システイン、エリトロ−β−フェニル−DL−システイン、チアミンヒドロクロライドおよびメルカプタンから成る群から選択される、1個以上の物質を含むことを特徴とする、請求項1から3のいずれか1項に記載の使用。
- 該製剤が、アルデヒドがそれ自体スルフヒドリルおよびアミノ基の両方を介してそれに結合するアルデヒド結合性物質を含むことを特徴とする、請求項1から4のいずれか1項に記載の使用。
- 該アルデヒド結合性物質が、L−システイン、D−システイン、システインの誘導体およびシステインに変換できる物質から成る群から選択されることを特徴とする、請求項1から5のいずれか1項に記載の使用。
- 該アルデヒドがアセトアルデヒドであることを特徴とする、請求項1から6のいずれか1項に記載の使用。
- 該担体が、薬学的に許容される希釈剤、甘味剤、香味剤および滑剤/流動剤(glident)から成る群から選択される物質を含むことを特徴とする、請求項1から7のいずれか1項に記載の使用。
- 該組成物が、チュワブル錠、バッカル錠、舌下錠、キャンディー、香錠、ロゼンジ、チューインガムもしくは風船ガムおよびゲルから選択される製剤の形であることを特徴とする、請求項1から8のいずれか1項に記載の使用。
- 口腔および咽頭、喉頭、食道および胃の癌の危険性を減少させる方法であって、有効量のアルデヒド結合性物質(複数もある)と、唾液口腔に拡散する条件でアルデヒド結合性物質(複数もある)の放出を可能にする担体を含む組成物の使用により、喫煙中に唾液中のアルデヒドを局所的に結合させることを特徴とする、方法。
- 該組成物が、葉巻、紙巻きタバコまたはパイプの喫煙中の1種のアルデヒド類の量を、実質的に喫煙前の唾液中のアルデヒド類のレベルまで低下させることを特徴とする、請求項10に記載の方法。
- 該担体が、薬学的に許容される希釈剤、甘味剤、香味剤および滑剤/流動剤から成る群から選択される物質を含むことを特徴とする、請求項10または11に記載の方法。
- 該組成物が、チュワブル錠、バッカル錠、舌下錠、キャンディー、香錠、ロゼンジ、チューインガムもしくは風船ガムおよびゲルから選択される製剤の形であることを特徴とする、請求項10から12のいずれか1項に記載の方法。
- 喫煙に関連して少なくとも1種の製剤を口腔に置き、該製剤が、本質的に1種のタバコ製品を使用する時にアルデヒド結合性物質(複数もある)を唾液に放出させることを特徴とする、請求項10から13のいずれか1項に記載の方法。
- 本組成物がタバコ製品、フィルターまたはホルダーに取り付けられていることを特徴とする、請求項10から14のいずれか1項に記載の方法。
- 該組成物が、タバコ製品、フィルターまたはホルダーの喫煙時に口腔に置かれる部分に取り付けられていることを特徴とする、請求項15に記載の方法。
- 該組成物が、喫煙中に唾液と接触し、本質的に1種のタバコ製品を使用する時に、該組成物がアルデヒド結合性物質(複数もある)を唾液に放出させる、請求項15または16に記載の方法。
- 該組成物がタバコ製品、フィルターまたはホルダーから分離できることを特徴とする、請求項15から17のいずれか1項に記載の方法。
- アルデヒド結合性物質(複数もある)を含む組成物であって、該組成物が、喫煙中に唾液中のアルデヒドを結合するためにタバコ製品、フィルターまたはホルダーに取り付けられていることを特徴とする、組成物。
- 該組成物が、タバコ製品、フィルターまたはホルダーの喫煙時に口腔に置かれる部分に取り付けられていることを特徴とする、請求項19に記載の組成物。
- 該組成物が、薬学的に許容される希釈剤、甘味剤、香味剤および滑剤/流動剤から成る群から選択される物質を含むことを特徴とする、請求項19または20に記載の組成物。
- 該組成物が、チュワブル錠、バッカル錠、舌下錠、キャンディー、香錠、ロゼンジ、チューインガムおよびゲルから選択される製剤の形であることを特徴とする、請求項19から21のいずれか1項に記載の組成物。
- 該組成物がタバコ製品、フィルターまたはホルダーに、接着剤様物質を使用し、または使用することなく取り付けられていることを特徴とする、請求項19から22のいずれか1項に記載の組成物。
- 該組成物が、該組成物をタバコ製品、フィルターまたはホルダーと接触させるための構造を使用して取り付けられている、請求項19から23のいずれかに記載の組成物。
- 該組成物が、該組成物のタバコ製品、フィルターまたはホルダーへの含浸(impregnation)および/または濃縮および/または乾燥により取り付けられている、請求項19から24のいずれか1項に記載の方法。
- 該アルデヒド結合性物質(複数もある)の濃度が、タバコ製品、フィルターまたはホルダーの表面上で、タバコ製品、フィルターまたはホルダーの内部よりも高い、請求項19から25のいずれか1項に記載の組成物。
- 該組成物がタバコ製品、フィルターまたはホルダーの表面に取り付けられている、請求項19から26のいずれか1項に記載の組成物。
- − 複数の葉巻または紙巻きタバコ、および
− 喫煙中の唾液中のアルデヒドを、アルデヒドが本質的に喫煙前にあったレベルまで結合できる量のアルデヒド結合性物質(複数もある)を含む複数の製剤
を含む、キット。 - 該製剤が、1本、2本または3本の葉巻または紙巻きタバコの喫煙中の唾液中のアルデヒドを結合できる、請求項28に記載のキット。
- − タバコ製品、フィルターまたはホルダー;および
− タバコ製品、フィルターまたはホルダーに取り付けられており、喫煙中の唾液中のアルデヒドを、アルデヒドが本質的に喫煙前にあったレベルまで結合できる量のアルデヒド結合性物質(複数もある)を含む、組成物
を含む、タバコ製品、フィルターまたはホルダー。 - 該組成物が、タバコ製品、フィルターまたはホルダーの喫煙時に口腔内に置かれる部分に取り付けられていることを特徴とする、請求項30に記載のタバコ製品
- 該組成物が、薬学的に許容される希釈剤、甘味剤、香味剤および滑剤/流動剤から成る群から選択される物質を含む、請求項30または31に記載のタバコ製品。
- 該組成物が、チュワブル錠、バッカル錠、舌下錠、キャンディー、香錠、ロゼンジ、チューインガムおよびゲルから選択される製剤の形である、請求項30から32のいずれか1項に記載のタバコ製品。
- 該組成物がタバコ製品、フィルターまたはホルダーから分離できる、請求項30から33のいずれか1項に記載のタバコ製品。
- 該組成物が、接着剤様物質を使用しまたは使用することなく取り付けられている、請求項30から34のいずれか1項に記載のタバコ製品。
- 該組成物が、該組成物をタバコ製品、フィルターまたはホルダーと接触させるための配置を使用して取り付けられている、請求項30から35のいずれか1項に記載のタバコ製品。
- 該組成物が、該組成物のタバコ製品、フィルターまたはホルダーへの含浸および/または濃縮および/または乾燥により取り付けられている、請求項30から36のいずれか1項に記載のタバコ製品。
- 該アルデヒド結合性物質(複数もある)の濃度が、タバコ製品、フィルターまたはホルダーの表面上で、タバコ製品、フィルターまたはホルダーの内部よりも高い、請求項30から37のいずれか1項に記載のタバコ製品。
- 該組成物がタバコ製品、フィルターまたはホルダーの表面に取り付けられている、請求項30から38のいずれか1項に記載のタバコ製品。
- 該タバコ製品が葉巻、紙巻きタバコまたはパイプである、請求項30から39のいずれか1項に記載のタバコ製品。
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