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JP2007514003A - アデノシン受容体アンタゴニストとしての２，６−ビスヘテロアリール−４−アミノピリミジン - Google Patents

アデノシン受容体アンタゴニストとしての２，６−ビスヘテロアリール−４−アミノピリミジン Download PDF

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JP2007514003A JP2006545817A JP2006545817A JP2007514003A JP 2007514003 A JP2007514003 A JP 2007514003A JP 2006545817 A JP2006545817 A JP 2006545817A JP 2006545817 A JP2006545817 A JP 2006545817A JP 2007514003 A JP2007514003 A JP 2007514003A
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amine
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キニョーネス， マリア プラ
ロイフ， シルヴィア グアル
パロミーノ ラリア， フリオ セサー カストロ
デボラ エイチ． スリー，
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アルミラル プロデスファルマ アーゲー
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Abstract

パーキンソン病のような運動障害の治療に有用な式（Ｉ）（式中、Ｒ１及びＲ２はアデノシンＡ２Ａ受容体アンタゴニストである）で示される４−アミノピリミジン誘導体、その薬学的に許容し得る塩。式中、Ｒ１及びＲ２は、独立して、場合によりハロゲン原子、直鎖又は分枝鎖の場合により置換されていてもよい低級アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシ、直鎖又は分枝鎖の場合により置換されていてもよい低級アルコキシ、−ＳＨ、直鎖又は分枝鎖の場合により置換されていてもよい低級アルキルチオ、シアノ、−ＮＲ’Ｒ”、−ＣＯ２Ｒ’からなる群から選択される１個又はそれ以上の置換基で置換されていてもよい単環式又は多環式ヘテロアリール基を表し、Ｒ３は、−ＣＯＲ４、−ＣＯＮ（Ｒ４）Ｒ５、−ＣＯＯＲ４及び−Ｒ６から選択される基を表し、Ｒ’、Ｒ”、Ｒ４およびＲ５は、本明細書中で規定される。

Description

（技術分野）
本発明は、アデノシン受容体の新規アンタゴニスト、特にＡ２Ａアデノシン受容体サブタイプのアンタゴニスト、アデノシン受容体の拮抗作用によって改善するができる病気及び障害の治療、特にＡ２Ａアデノシン受容体のアンタゴニストを使用することによって改善されることが知られている中枢神経の障害、さらに詳しくは運動障害、例えばパーキンソン病、下肢静止不能症候群及びジスキネジアの治療における前記化合物の使用、及び前記化合物を含有してなる医薬組成物に関する。
（発明の背景）
アデノシンの効果には、これまでにＧタンパク質結合受容体ファミリーに属する受容体Ａ１、Ａ２Ａ、Ａ２Ｂ及びＡ３として同定され、分類された少なくとも４種類の特異的細胞膜受容体が介在する。Ａ１及びＡ３受容体は、アデニル酸シクラーゼを阻害するＧタンパク質に結合することによって細胞ｃＡＭＰ濃度を下方制御する。これに対して、Ａ２Ａ受容体及びＡ２Ｂ受容体は、アデニル酸シクラーゼを活性化し、細胞内ｃＡＭＰ濃度を増加させるＧタンパク質に結合する。これらの受容体によって、アデノシンは広範な生理学的機能を制御する。
従って、心臓血管系では、Ａ１受容体の活性化は、虚血及び低酸素の影響から心臓組織を保護する。同様の保護効果は、Ａ２Ａ受容体の拮抗作用によっても生じ、Ａ１−受容体誘発抗アドレナリン作動性反応を高め、しかも急性心筋虚血及び上室性不整脈の治療においても有用であり得る（非特許文献１（２ Ｐｔ ２）：Ｈ３４１−９；非特許文献２（３ Ｐｔ ２）：Ｈ１１１３−６）。さらにまた、Ａ２Ｂアデノシン受容体サブタイプ（非特許文献３）は、血管緊張のコントロール及び血管平滑筋成長の調節に関与していると思われる。
腎臓では、アデノシンは、例えば高濃度での血管拡張と低濃度での血管狭窄を誘発する二相性作用を及ぼす。従って、アデノシンは、Ａ１受容体アンタゴニストによって改善し得る急性腎不全の幾つかのタイプの発病において役割を果たす（非特許文献４；非特許文献５)。
また、アデノシンは、免疫系の生理病理学にも関与する。アデノシンは、活性化されたヒトのマスト細胞の脱顆粒をＡ２Ｂ及び／又はＡ３受容体によって誘導することができる。従って、Ａ２Ｂ及び／又はＡ３アンタゴニストは、マスト細胞の脱顆粒を抑制し、従って、Ａ２Ｂ及び／又はＡ３受容体の活性化及びマスト細胞脱顆粒によって誘発される病的状態の治療、予防又は抑制に有用である。これらの病的状態としては、喘息、心筋再灌流障害、アレルギー反応、例えば鼻炎、じんま疹、強皮症性関節炎、その他の自己免疫疾患及び炎症性腸疾患が挙げられるが、これらに限定されない。
さらにまた、呼吸器系では、アデノシンは、気管支収縮を誘発し、気道炎症を調節し且つ好中球走化性を促進する。従って、アデノシンアンタゴニストは、喘息の治療に特に有用である。
胃腸及び代謝系では、Ａ２Ｂデノシン受容体サブタイプ（非特許文献３）は、肝臓でのグルコース産生の制御、腸管緊張の調節、及び腸内分泌に関与すると思われる。従って、Ａ２Ｂアンタゴニストは、糖尿病及び肥満症の治療にも有用であり得る。
中枢神経系では、アデノシンは、強力な内因性の神経修飾物質であり、これは多数の神経伝達物質のシナプス前放出を制御し、従って運動機能、睡眠、不安、疼痛及び精神運動活動に関与する。全てのアデノシン受容体サブタイプが脳内に存在するが、Ａ１及びＡ２Ａサブタイプは異なった分布をする。前者は主として海馬及び皮質に認められるが、後者は主として線条体に認められる。アデノシンＡ２Ａ受容体は、線条体においてＧＡＢＡの放出を調節し、おそらくは線条体ニューロンの活性を制御すると思われる。
従って、Ａ２Ａ受容体アンタゴニストは、パーキンソン病やハンチントン舞踏病のような神経変性運動障害（非特許文献６；非特許文献７）、下肢静止不能症候群のようなジストニア（非特許文献８）、及び神経遮断薬やドーパミン作動薬の長期使用によって引き起こされるようなジスキネジア（非特許文献９）の有用な治療法であり得る。
パーキンソン病の治療において、Ａ２Ａアンタゴニストは、単剤療法として有用であり得るばかりではなく、Ｌ−ＤＯＰＡ及び／又は次の薬剤：ドーパミンアゴニスト、ドーパミンデカルボキシラーゼの阻害剤、カテコール−Ｏ−メチルトランスフェラーゼ阻害剤及びモノアミンオキシダーゼの阻害剤の１つ又はそれ以上と組み合わせて投与される場合にも有用であり得る。
さらにまた、Ａ２Ａアンタゴニストは、神経保護剤として治療可能性を有し得（非特許文献１０）、また睡眠障害の治療に治療可能性を有し得る（非特許文献１１）。
Ｎｏｒｔｏｎ ＧＲら，Ａｍ Ｊ Ｐｈｙｓｉｏｌ．１９９９年；２７６頁 Ａｕｃｈａｍｐａｃｈ ＪＡ，Ｂｏｌｌｉ Ｒ．，Ａｍ Ｊ Ｐｈｙｓｉｏｌ．，１９９９年；２７６頁 Ｆｅｏｋｔｉｓｔｏｖ， Ｉ．ら，Ｐｈａｒｍａｃｏｌ． Ｒｅｖ．１９９７年，第４９巻，３８１−４０２頁 Ｃｏｓｔｅｌｌｏ−Ｂｏｅｒｒｉｇｔｅｒ ＬＣ，ら，Ｍｅｄ Ｃｌｎ Ｎｏｒｔｈ Ａｍ．，２００３年３月；第８７巻：第２号：４７５−９１頁 Ｇｏｔｔｌｉｅｂ ＳＳ．，Ｄｒｕｇｓ．２００１年；第６１巻：第１０号：１３８７−９３頁 Ｔｕｉｔｅ Ｐ，ら，Ｊ．Ｅｘｐｅｒｔ Ｏｐｉｎ Ｉｎｖｅｓｔｉｇ Ｄｒｕｇｓ．２００３年；第１２巻：１３３５−５２頁 Ｐｏｐｏｌｉ Ｐ．ら，Ｊ Ｎｅｕｒｏｓｃｉ． ２００２年；第２２巻：１９６７−７５頁 Ｈａｐｐｅ Ｓ，ら，Ｎｅｕｒｏｐｓｙｃｈｏｂｉｏｌｏｇｙ，２００３年；第４８巻：８２−６頁 Ｊｅｎｎｅｒ Ｐ．Ｊ，Ｎｅｕｒｏｌ．，２０００年；第２４７巻 Ｓｕｐｐｌ ２：ＩＩ４３−５０頁 Ｓｔｏｎｅ ＴＷ．ら，Ｄｒｕｇ．Ｄｅｖ．Ｒｅｓ．，２００１年；第５２巻：３２３−３３０頁 Ｄｕｎｗｉｄｄｉｅ ＴＶら，Ａｎｎ．Ｒｅｖ．Ｎｅｕｒｏｃｉ．，２００１年；第２４巻：３１−５５頁
今般、ある種の４−アミノピリミジン誘導体がＡ２Ａアデノシン受容体の新規な強力なアンタゴニストであり、従ってアデノシン受容体の拮抗作用によって改善することができる病気の治療又は予防に使用できることが見出された。
本発明の別の目的は、前記化合物の調製方法；有効量の前記化合物を含有してなる医薬組成物；アデノシン受容体の拮抗作用、特にＡ２Ａアデノシン受容体の拮抗作用によって改善することができる病的状態又は病気の治療薬の調製における前記化合物の使用；本発明の化合物を、治療を必要とする患者に投与することからなるアデノシン受容体の拮抗作用、特にＡ２Ａアデノシン受容体の拮抗作用によって改善することができる病的状態又は病気の治療方法及び前記の化合物と、次の薬剤：Ｌ−ＤＯＰＡ、ドーパミンアゴニスト、ドーパミンデカルボキシラーゼの阻害剤、カテコール−Ｏ−メチルトランスフェラーゼ阻害剤及びモノアミンオキシダーゼの阻害剤の中の１つ又はそれ以上との組み合わせを提供することにある。
（発明の要旨）
従って、本発明は、式（Ｉ）
Figure 2007514003
 （式中、
Ｒ１及びＲ２は、独立して、場合によりハロゲン原子、直鎖又は分枝鎖の場合により置換されていてもよい低級アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシ、直鎖又は分枝鎖の場合により置換されていてもよい低級アルコキシ、−ＳＨ、直鎖又は分枝鎖の場合により置換されていてもよい低級アルキルチオ、シアノ、−ＮＲ’Ｒ”、−ＣＯ２Ｒ’からなる群から選択される１個又はそれ以上の置換基で置換されていてもよい単環式又は多環式ヘテロアリール基を表し、前記置換基のＲ’及びＲ”は、それぞれ独立して、水素原子又は直鎖もしくは分枝鎖の場合により置換されていてもよい低級アルキル基を表すか、あるいはＲ’及びＲ”は、これらを結合している窒素原子と一緒になって環状基を形成し、
Ｒ３は、−ＣＯＲ４、−ＣＯＮ（Ｒ４）Ｒ５、−ＣＯＯＲ４及び−Ｒ６から選択される基を表し、
前記の基のＲ４は、
・水素原子、
・場合により１個又はそれ以上のハロゲン原子あるいは１個又はそれ以上のシクロアルキル基、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、アミノ基、モノ−もしくはジアルキルアミノ基、アルコキシアルキル基、ヒドロキシカルボニル基、アルコキシカルボニル基及びニトリル基で置換されていてもよい直鎖又は分枝鎖低級アルキル基；
・式
Figure 2007514003
 （式中：
ｍ、ｏ及びｐは、独立して０又は１であり；
ｎ及びｑは、独立して０〜６の整数から選択され；
Ｒａ及びＲｂは、独立して水素原子又は低級アルキル基であり；
Ｇは、シクロアルキル基、アリール基又はヘテロアリール基から選択される基であり、前記のシクロアルキル基、アリール基又はヘテロアリール基は、場合により１個又はそれ以上のハロゲン原子あるいは１個又はそれ以上の低級アルキル基、シクロアルキル基、低級ハロアルキル基、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、アミノ基、モノ−又はジアルキルアミノ基、ヒドロキシアルキル基、アルコキシアルキル基、ヒドロキシカルボニル基、アルコキシカルボニル基及びニトリル基で置換されていてもよい）で示される基；
の中から選択される基を表し；
Ｒ５は、水素原子あるいは低級アルキル基、シクロアルキル基又はベンジル基を表し；あるいは
Ｒ４及びＲ５は、これらを結合している窒素原子と一緒になって、場合により１個又はそれ以上の低級アルキル基、シクロアルキル基又はベンジル基で置換されていてもよい飽和又は不飽和環を形成し；
そしてＲ６は、
・水素原子、
・場合により１個又はそれ以上のハロゲン原子あるいは１個又はそれ以上のシクロアルキル基、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、アミノ基、モノ−もしくはジアルキルアミノ基、アルコキシアルキル基、ヒドロキシカルボニル基、アルコキシカルボニル基及びニトリル基で置換されていてもよい直鎖又は分枝鎖低級アルキル基；
・式
Figure 2007514003
 （式中：
ｍ、ｏ及びｐは、独立して０又は１であり；
ｎ及びｑは、独立して０〜６の整数から選択され；
Ｒａ及びＲｂは、独立して水素原子又は低級アルキル基であり；
Ｇは、シクロアルキル基、アリール基又はヘテロアリール基から選択される基であり、前記のシクロアルキル基、アリール基又はヘテロアリール基は、場合により１個又はそれ以上のハロゲン原子あるいは１個又はそれ以上の低級アルキル基、シクロアルキル基、低級ハロアルキル基、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、アミノ基、モノ−又はジアルキルアミノ基、ヒドロキシアルキル基、アルコキシアルキル基、ヒドロキシカルボニル基、アルコキシカルボニル基及びニトリル基で置換されていてもよい）で示される基；
の中から選択される基を表す；
で示される４−アミノピリミジン誘導体又はその薬学的に許容し得る塩（但し、前記化合物は、２，６−ジピリジン−４−イルピリミジン−４−アミン、４−（３−メトキシアニリノ）−２，６−ジ（２−ピリジニル）ピリミジン、４−（２，５−ジメトキシアニリノ）−２，６−ジ（２−ピリジニル）ピリミジン、４−（５−メトキシ−２−メチルアニリノ）−２，６−ジ（２−ピリジニル）ピリミジン、４−（２−メトキシ−５−メチルアニリノ）−２，６−ジ（２−ピリジニル）ピリミジン、４−（２−クロロ−５−メトキシアニリノ）−２，６−ジ（２−ピリジニル）ピリミジン、４−（２，５−ジメチルアニリノ）−２，６−ジ（２−ピリジニル）ピリミジンの１つではないことを条件とする)に関する。
前記のように、本発明は、一般的には、式（Ｉ）
Figure 2007514003
 （式中、
Ｒ１及びＲ２は、独立して、単環式又は多環式ヘテロアリール基であって、場合によりハロゲン原子、直鎖又は分枝鎖の場合により置換されていてもよい低級アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシ、直鎖又は分枝鎖の場合により置換されていてもよい低級アルコキシ、−ＳＨ、直鎖又は分枝鎖の場合により置換されていてもよい低級アルキルチオ、シアノ、−ＮＲ’Ｒ”、−ＣＯ２Ｒ’からなる群から選択される１個又はそれ以上の置換基で置換されていてもよい単環式又は多環式ヘテロアリール基を表し、前記置換基のＲ’及びＲ”は、それぞれ独立して、水素原子又は直鎖もしくは分枝鎖の場合により置換されていてもよい低級アルキル基を表すか、あるいはＲ’及びＲ”は、これらを結合している窒素原子と一緒になって環状基を形成し、
Ｒ３は、−ＣＯＲ４、−ＣＯＮ（Ｒ４）Ｒ５、−ＣＯＯＲ４及び−Ｒ６から選択される基を表し、
前記の基のＲ４は、
・水素原子、
・場合により１個又はそれ以上のハロゲン原子あるいは１個又はそれ以上のシクロアルキル基、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、アミノ基、モノ−もしくはジアルキルアミノ基、アルコキシアルキル基、ヒドロキシカルボニル基、アルコキシカルボニル基及びニトリル基で置換されていてもよい直鎖又は分枝鎖低級アルキル基；
・式
Figure 2007514003
 （式中：
ｍ、ｏ及びｐは、独立して０又は１であり；
ｎ及びｑは、独立して０〜６の整数から選択され；
Ｒａ及びＲｂは、独立して水素原子又は低級アルキル基であり；
Ｇは、シクロアルキル基、アリール基又はヘテロアリール基から選択される基であり、前記のシクロアルキル基、アリール基又はヘテロアリール基は、場合により１個又はそれ以上のハロゲン原子あるいは１個又はそれ以上の低級アルキル基、シクロアルキル基、低級ハロアルキル基、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、アミノ基、モノ−又はジアルキルアミノ基、ヒドロキシアルキル基、アルコキシアルキル基、ヒドロキシカルボニル基、アルコキシカルボニル基及びニトリル基で置換されていてもよい）で示される基；
の中から選択される基を表し；
Ｒ５は、水素原子あるいは低級アルキル基、シクロアルキル基又はベンジル基を表し；あるいは
Ｒ４及びＲ５は、これらを結合している窒素原子と一緒になって、場合により１個又はそれ以上の低級アルキル基、シクロアルキル基又はベンジル基で置換されていてもよい飽和又は不飽和環を形成し；
そしてＲ６は、
・水素原子、
・場合により１個又はそれ以上のハロゲン原子あるいは１個又はそれ以上のシクロアルキル基、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、アミノ基、モノ−もしくはジアルキルアミノ基、アルコキシアルキル基、ヒドロキシカルボニル基、アルコキシカルボニル基及びニトリル基で置換されていてもよい直鎖又は分枝鎖低級アルキル基；
・式
Figure 2007514003
 （式中：
ｍ、ｏ及びｐは、独立して０又は１であり；
ｎ及びｑは、独立して０〜６の整数から選択され；
Ｒａ及びＲｂは、独立して水素原子又は低級アルキル基であり；
Ｇは、シクロアルキル基、アリール基又はヘテロアリール基から選択される基であり、前記のシクロアルキル基、アリール基又はヘテロアリール基は、場合により１個又はそれ以上のハロゲン原子あるいは１個又はそれ以上の低級アルキル基、シクロアルキル基、低級ハロアルキル基、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、アミノ基、モノ−又はジアルキルアミノ基、ヒドロキシアルキル基、アルコキシアルキル基、ヒドロキシカルボニル基、アルコキシカルボニル基及びニトリル基で置換されていてもよい）で示される基；
の中から選択される基を表す)
で示される４−アミノピリミジン誘導体又はその薬学的に許容し得る塩（但し、前記化合物は、２，６−ジピリジン−４−イルピリミジン−４−アミン、４−（３−メトキシアニリノ）−２，６−ジ（２−ピリジニル）ピリミジン、４−（２，５−ジメトキシアニリノ）−２，６−ジ（２−ピリジニル）ピリミジン、４−（５−メトキシ−２−メチルアニリノ）−２，６−ジ（２−ピリジニル）ピリミジン、４−（２−メトキシ−５−メチルアニリノ）−２，６−ジ（２−ピリジニル）ピリミジン、４−（２−クロロ−５−メトキシアニリノ）−２，６−ジ（２−ピリジニル）ピリミジン及び４−（２，５−ジメチルアニリノ）−２，６−ジ（２−ピリジニル）ピリミジンの１つではないことを条件とする)に関する。
本発明の別の局面は、ａ）有効量の前記化合物を含有してなる医薬組成物、ｂ）アデノシン受容体の拮抗作用、特にＡ２Ａアデノシン受容体の拮抗作用によって改善することができる病気の治療薬の調製における前記化合物の使用、ｃ）本発明の化合物を治療を必要とする患者に投与することからなる、アデノシン受容体の拮抗作用、特にＡ２Ａアデノシン受容体の拮抗作用によって改善することができる病気の治療方法、並びに前記化合物と、次の薬剤：Ｌ−ＤＯＰＡ、ドーパミンアゴニスト、ドーパミンデカルボキシラーゼの阻害剤、カテコール−Ｏ−メチルトランスフェラーゼ阻害剤及びモノアミンオキシダーゼの１種又はそれ以上との組み合わせである。
本明細書において使用されるように、低級アルキルという用語は、炭素原子を１〜８個、好ましくは１〜６個、さらに好ましくは１〜４個有する場合により置換されていてもよい線形又は分岐した基を包含する。前記のアルキル基の好ましい置換基は、ハロゲン原子、ヒドロキシ基及びアミノ基から選択される。
例として、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル及びｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、１−メチルブチル基、２−メチルブチル基、イソペンチル基、１−エチルプロピル基、１，１−ジメチルプロピル基、１，２−ジメチルプロピル基、ｎ−ヘキシル基、１−エチルブチル基、２−エチルブチル基、１，１−ジメチルブチル基、１，２−ジメチルブチル基、１，３−ジメチルブチル基、２，２−ジメチルブチル基、２，３−ジメチルブチル基、２−メチルペンチル基、３−メチルペンチル基及びｉｓｏ−ヘキシル基が挙げられる。
本明細書において使用されるように、低級アルコキシという用語は、アルキル部分に炭素原子を１〜８個、好ましくは１〜６個、さらに好ましくは１〜４個有する場合により置換されていてもよい線形又は分岐した酸素含有基それぞれを包含する。前記のアルコキシ基の好ましい置換基は、ハロゲン原子、ヒドロキシ基及びアミノ基から選択される。
好ましいアルコキシ基としては、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、ｉ−プロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔ−ブトキシ基、トリフルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、ヒドロキシメトキシ基、２−ヒドロキシエトキシ基又は２−ヒドロキシプロポキシ基が挙げられる。
本明細書において使用されるように、低級アルキルチオという用語は、炭素原子を１〜８個、好ましくは１〜６個、さらに好ましくは１〜４個有する場合により置換されていてもよい線形又は分岐アルキル基を含有する基を包含する。前記のアルキルチオ基の好ましい置換基は、ハロゲン原子、ヒドロキシ基及びアミノ基から選択される。
好ましい場合により置換されていてもよいアルキルチオ基としては、メチルチオ基、エチルチオ基、ｎ−プロピルチオ基、ｉ−プロピルチオ基、ｎ−ブチルチオ基、ｓｅｃ−ブチルチオ基、ｔ−ブチルチオ基、トリフルオロメチルチオ基、ジフルオロメチルチオ基、ヒドロキシメチルチオ基、２−ヒドロキシエチルチオ基又は２−ヒドロキシプロピルチオ基が挙げられる。
本明細書において使用されるように、環状基という用語は、特に明記しない限りは、炭素環式基及び複素環式基を包含する。環状基は、１個又はそれ以上の環を含有することができる。炭素環式基は、芳香族基又は脂環式基、例えばシクロアルキル基であってもよい。また、複素環式基としては、ヘテロアリール基が挙げられる。
本明細書において使用されるように、芳香族基という用語は、典型的には５〜１４員芳香族環系、例えばＯ、Ｓ及びＮ原子から選択される１個又はそれ以上のヘテロ原子を含有していてもよい５員又は６員環を包含する。ヘテロ原子が存在しない場合には、この基はアリール基と呼ばれ、また少なくとも１個のヘテロ原子が存在する場合には、この基はヘテロアリール基と呼ばれる。芳香族基は、単環式又は多環式であることができ、例えばフェニル基又はナフチル基であることができる。芳香族基又は芳香属部分が２個以上の置換基を有する場合には、これらの置換基は同じであってもよいし又は異なっていてもよい。
本明細書において使用されるように、アリール基という用語は、典型的にはＣ５〜Ｃ１４単環式又は多環式アリール基、例えばフェニル基又はナフチル基、アントラニル基又はフェナントリル基を包含する。フェニル基が好ましい。
アリール基が２個以上の置換基を有する場合には、これらの置換基は同じであってもよいし又は異なっていてもよい。
本明細書において使用されるように、ヘテロアリール基という用語は、典型的には少なくとも１個の芳香属複素環から構成され且つＯ、Ｓ及びＮ原子から選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有する５〜１４員環系を包含する。ヘテロアリール基は、少なくとも１個の環がヘテロ原子を含有している単一環であるか又は２個以上の環が縮合した環であってもよい。
例として、ピリジル基、ピラジニル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基、フリル基、オキサジアゾリル基、オキサゾリル基、イミダゾリル基、チアゾリル基、チアジアゾリル基、チエニル基、ピロリル基、ベンゾチアゾリル基、インドリル基、インダゾリル基、プリニル基、キノリル基、イソキノリル基、フタラジニル基、ナフチリジニル基、キノキサリニル基、キナゾリニル基、キノリジニル基、シンノリニル基、トリアゾリル基、インドリジニル基、インドリニル基、イソインドリニル基、イソインドリル基、イミダゾリジニル基、プテリジニル基及びピラゾリル基が挙げられる。ピリジル基、チエニル基、フリル基、ピラゾリル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、チアゾリル基及びキノリル基が好ましい。ピリジル基、チエニル基、フリル基、ピラゾリル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基及びキノリル基がさらに好ましい。
ヘテロアリール基が２個以上の置換基を有する場合には、これらの置換基は同じであってもよいし又は異なっていてもよい。
本明細書において使用されるように、シクロアルキルという用語は、飽和された場合により置換されていてもよい炭素環式基を包含し、特に明記しない限りは、シクロアルキル基は、典型的には３〜７個の炭素原子を有する。前記シクロアルキル基の好ましい置換基は、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アルキル基及びアミノ基から選択される。
例として、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基及びシクロヘプチル基が挙げられる。シクロプロピル基、シクロペンチル基又はシクロヘキシル基が好ましい。シクロアルキル基が２個以上の置換基を有する場合には、これらの置換基は同じであってもよいし又は異なっていてもよい。
本明細書において使用されるように、本発明の一般構造式に存在する原子、基、部分、鎖又は環の幾つかは、“場合により置換されていてもよい”。これは、これらの原子、基、部分、鎖又は環が、非置換であるか又は任意の位置で１個又はそれ以上の置換基、例えば１個、２個、３個又は４個の置換基で置換することができ、それによって未置換の原子、基、部分、鎖又は環に結合された水素原子が、化学的に許容し得る原子、基、部分、鎖又は環で置換されることを意味する。２個以上の置換基が存在する場合には、それぞれの置換基は同じであってもよいし又は異なっていてもよい。
本明細書において使用されるように、ハロゲン原子という用語は、塩素、弗素、臭素又はヨウ素原子、典型的には弗素、塩素又は臭素原子、最も好ましくは塩素又は弗素原子を包含する。ハロという用語が接頭語として使用される場合には、同じ意味を有する。
本明細書において使用されるように、薬学的に許容し得る塩という用語は、薬学的に許容し得る酸又は塩基との塩を包含する。薬学的に許容し得る酸としては、無機酸、例えば塩酸、硫酸、リン酸、二リン酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸及び硝酸、及び有機酸、例えばクエン酸、フマル酸、マレイン酸、リンゴ酸、マンデル酸、アスコルビン酸、シュウ酸、コハク酸、酒石酸、安息香酸、酢酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸又はｐ−トルエンスルホン酸の両方が挙げられる。薬学的に許容し得る塩基としては、アルカリ金属（例えば、ナトリウム又はカリウム）及びアルカリ土類金属（例えば、カルシウム又はマグネシウム）の水酸化物並びに有機塩基、例えばアルキルアミン、アリールアルキルアミン及び複素環式アミンが挙げられる。
本発明のその他の好ましい塩は、陰イオン（Ｘ−）の均等物がＮ原子の正電荷と会合している四級アンモニウム化合物である。Ｘ−は、種々の鉱酸の陰イオン、例えば塩化物陰イオン、臭化物陰イオン、ヨウ化物陰イオン、硫酸陰イオン、硝酸陰イオン、リン酸陰イオン、又は有機酸の陰イオン、例えば、酢酸陰イオン、マレイン酸陰イオン、フマル酸陰イオン、クエン酸陰イオン、シュウ酸陰イオン、コハク酸陰イオン、酒石酸陰イオン、リンゴ酸陰イオン、マンデル酸陰イオン、トリフルオロ酢酸陰イオン、メタンスルホン酸陰イオン及びｐ−トルエンスルホン酸陰イオンであり得る。Ｘ−は、塩素陰イオン、臭素陰イオン、ヨウ素陰イオン、硫酸陰イオン、硝酸陰イオン、酢酸陰イオン、マレイン酸陰イオン、シュウ酸陰イオン、コハク酸陰イオン又はトリフルオロ酢酸陰イオンから選択される陰イオンであることが好ましい。Ｘ−は、塩化物陰イオン、臭化物陰イオン、トリフルオロ酢酸陰イオン又はメタンスルホン酸陰イオンであることがさらに好ましい。
本明細書において使用されるように、、Ｎ−オキシドは、分子中に存在する三級塩基性アミン又はイミンから都合のよい酸化剤を使用して形成される。
式（Ｉ）で示される化合物における本発明の１つの実施形態によれば、Ｒ６は、
・ 水素原子、
・ 場合により１個又はそれ以上のハロゲン原子あるいは１個又はそれ以上のシクロアルキル基、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、アミノ基、モノ−もしくはジアルキルアミノ基、アルコキシアルキル基、ヒドロキシカルボニル基、アルコキシカルボニル基及びニトリル基で置換されていてもよい直鎖又は分枝鎖低級アルキル基；
・ 式
Figure 2007514003
 （式中：
ｍ、ｏ及びｐは、独立して０又は１であり；
ｎ及びｑは、独立して０〜６の整数から選択され；
Ｒａ及びＲｂは、独立して水素原子又は低級アルキル基であり；
Ｇは、シクロアルキル基、アリール基又はヘテロアリール基から選択される基であり、前記のシクロアルキル基、アリール基又はヘテロアリール基は、場合により１個又はそれ以上のハロゲン原子あるいは１個又はそれ以上の低級アルキル基、シクロアルキル基、低級ハロアルキル基、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、アミノ基、モノ−又はジアルキルアミノ基、ヒドロキシアルキル基、アルコキシアルキル基、ヒドロキシカルボニル基、アルコキシカルボニル基及びニトリル基で置換されていてもよい；
但し、ｐ、ｍ及びｏが同時に０である場合には、Ｇは場合により置換されていてもよいアリール基ではないことを条件とし及び前記化合物が２，６−ジピリジン−４−イルピリミジン−４−アミン、４−（３−メトキシアニリノ）−２，６−ジ（２−ピリジニル）ピリミジン、４−（２，５−ジメトキシアニリノ）−２，６−ジ（２−ピリジニル）ピリミジン、４−（５−メトキシ−２−メチルアニリノ）−２，６−ジ（２−ピリジニル）ピリミジン、４−（２−メトキシ−５−メチルアニリノ）−２，６−ジ（２−ピリジニル）ピリミジン、４−（２−クロロ−５−メトキシアニリノ）−２，６−ジ（２−ピリジニル）ピリミジン及び４−（２，５−ジメチルアニリノ）−２，６−ジ（２−ピリジニル）ピリミジンの１つではないことを条件とする)
で示される基；
の中から選択される基を表す。
式（Ｉ）で示される化合物における本発明の１つの実施形態によれば、Ｒ１は、フリル基、チエニル基、チアゾリル基、オキサゾリル基、ピラジニル基、ピラゾリル基、ピリダジニル基、イミダゾリル基、トリアゾリル基、ピリミジニル基及びピリジル基（これらの基は、場合によりハロゲン原子、直鎖又は分枝鎖の場合により置換されていてもよい低級アルコキシ及び直鎖又は分枝鎖の場合により置換されていてもよい低級アルキルからなる群から選択されるか、さらに好ましくはハロゲン原子及び直鎖又は分枝鎖の場合により置換されていてもよい低級アルキルからなる群から選択される１個又はそれ以上の置換基で置換されていてもよい）からなる群から選択される単環式ヘテロアリール基を表す。
式（Ｉ）で示される化合物における本発明の好ましい実施形態によれば、Ｒ１は、フリル基、チエニル基、ピラゾリル基、トリアゾリル基、チアゾリル基及びピリジル基（これらの基は、場合によりハロゲン原子及び直鎖又は分枝鎖の場合により置換されていてもよい低級アルキルからなる群から選択される１個又はそれ以上の置換基で置換されていてもよい）からなる群から選択される単環式ヘテロアリール基を表す。
式（Ｉ）で示される化合物における本発明の別の好ましい実施形態によれば、Ｒ１は、フリル基、チエニル基及びピラゾリル基（これらの基は、場合によりハロゲン原子及び直鎖又は分枝鎖の場合により置換されていてもよい低級アルキルからなる群から選択される１個又はそれ以上の置換基で置換されていてもよい）からなる群から選択される単環式ヘテロアリール基を表す。
式（Ｉ）で示される化合物におけるさらに好ましい実施形態において、Ｒ１は非置換フリル基を表す。
式（Ｉ）で示される化合物における本発明の別の好ましい実施形態によれば、Ｒ２は、ピラゾリル基、フリル基、チアゾリル基、オキサゾリル基、ピリジル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、ピリダジニル基、チエニル基、イミダゾリル基及びトリアゾリル基、（これらの基は、場合によりハロゲン原子及び直鎖又は分枝鎖の場合により置換されていてもよい低級アルキルからなる群から選択される１個又はそれ以上の置換基で置換されていてもよい）からなる群から選択される単環式ヘテロアリール基を表す。
式（Ｉ）で示される化合物における本発明の別の好ましい実施形態によれば、Ｒ２は、ピラゾリル基、フリル基、チアゾリル基、ピリジル基、チエニル基及びトリアゾリル基（これらの基は、場合によりハロゲン原子、直鎖又は分枝鎖の場合により置換されていてもよい低級アルコキシ及び直鎖又は分枝鎖の場合により置換されていてもよい低級アルキルからなる群から選択されるか、さらに好ましくはハロゲン原子及び直鎖又は分枝鎖の場合により置換されていてもよい低級アルキルからなる群から選択される１個又はそれ以上の置換基で置換されていてもよい）からなる群から選択される単環式ヘテロアリール基を表す。
式（Ｉ）で示される化合物における本発明のさらに別の好ましい実施形態によれば、Ｒ４及びＲ６は、独立して、
・水素原子、
・場合により１個又はそれ以上のハロゲン原子で置換されていてもよい直鎖又は分枝鎖低級アルキル基；
・式
Figure 2007514003
 （式中：
ｏ及びｐは、独立して０又は１であり；
ｎ及びｑは、独立して０〜６の整数から選択され；
Ｒａ及びＲｂは、独立して水素原子又は低級アルキル基であり；
Ｇは、場合により１個又はそれ以上のハロゲン原子あるいは１個又はそれ以上の低級アルコキシ基で置換鎖されていてもよいシクロアルキル基、アリール基又はヘテロアリール基から選択される基である）で示される基；
の中から選択される基を表し；
且つＲ５は水素原子を表す。
式（Ｉ）で示される化合物における本発明のさらに別の好ましい実施形態によれば、Ｒ４及びＲ６は、独立して、
・水素原子、
・場合により１個又はそれ以上のハロゲン原子で置換されていてもよい直鎖又は分枝鎖低級アルキル基；
・シクロアルキルアルキル基、フェニルアルキル基、ヘテロアリールアルキル基、フェノキシアルキル基及びヘテロアリールオキシアルキル基（これらの基は、場合により１個又はそれ以上のハロゲン原子、１個又はそれ以上の低級アルコキシ基あるいは１個又はそれ以上の低級アルキル基で置換されていてもよい）から選択される基
の中から選択される基を表し；
且つＲ５は水素原子を表す。
式（Ｉ）で示される化合物における本発明のさらに別の好ましい実施形態によれば、Ｒ３は水素原子又は式−ＣＯＲ４で示される基から選択される基を表し、前記の基のＲ４は、式
Figure 2007514003
 （式中：
ｎは０又は１から選択される整数であり；
Ｇは、フェニル基又はヘテロアリール基から選択される基であり、前記のフェニル基又はヘテロアリール基は、場合により１個又はそれ以上のハロゲン原子、１個又はそれ以上の低級アルコキシ基あるいは１個又はそれ以上の低級アルキル基で置換されていてもよい）
で示される基を表す。
式（Ｉ）で示される化合物における本発明のさらに別の好ましい実施形態によれば、Ｒ１は２−フリル基であり且つＲ２は場合により１個又はそれ以上の低級アルキル基で置換されていてもよいピラゾリル基である。
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は２−フリル基を表し、Ｒ２は場合により１個又はそれ以上の低級アルキル基で置換されていてもよいピラゾリル基を表し且つＲ３は水素原子を表すか又は式−ＣＯＲ４で示される基から選択される基を表し；前記の基のＲ４は式
Figure 2007514003
 （式中：
ｎは０又は１選択される整数であり；
Ｇはフェニル基又はヘテロアリール基から選択される基であり、前記のフェニル基又はヘテロアリール基は、場合により１個又はそれ以上のハロゲン原子あるいは１個又はそれ以上の低級アルコキシ基で置換されていてもよい）
で示される基を表す。
本発明の個々の具体的な個々の化合物としては、
２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−アミン（化合物１）；
Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］アセトアミド（化合物２）；
Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］プロパンアミド（化合物３）；
Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］−２−メチルプロパンアミド（化合物４）；
Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］−２，２−ジメチル−プロパンアミド（化合物５）；
Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−イル）ピリミジン−４−イル］シクロプロパン−カルボキサミド（化合物６）；
Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］シクロブタン−カルボキサミド（化合物７）；
Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｎ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］シクロヘキサン−カルボキサミド（化合物８）；
３−シクロペンチル−Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］プロパンアミド（化合物９）；
Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］−２−（４−メトキシフェニル）アセトアミド（化合物１０）；
２−（３，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］アセトアミド（化合物１１）；
Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］−３−フェニル−プロパンアミド（化合物１２）；
（２Ｓ）−Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］−２−フェニル−シクロプロパンカルボキサミド（化合物１３）；
３，３，３−トリフルオロ−Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］プロパンアミド（化合物１４）；
３−（３，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］プロパンアミド（化合物１５）；
Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］−２−メチル−３−フェニル−プロパンアミド（化合物１６）；
Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］−３−フェノキシ−プロパンアミド（化合物１７）；
Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］−３−ピリジン−３−イルプロパンアミド（化合物１８）；
Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］−２−ピリジン−３−イル−アセトアミド（化合物１９）；
（２Ｅ）−３−（３，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］アクリルアミド（化合物２０）；
６−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（２−フリル）ピリミジン−４−アミン（化合物２１）；
Ｎ−［６−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（２−フリル）ピリミジン−４−イル］アセトアミド（化合物２２）；
Ｎ−［２−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−６−（２−フリル）ピリミジン−４−イル］プロパンアミド（化合物２３）；
Ｎ−［６−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（２−フリル）ピリミジン−４−イル］−２−メチル−プロパンアミド（化合物２４）；
Ｎ−［６−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（２−フリル）ピリミジン−４−イル］−２，２−ジメチルプロパンアミド（化合物２５）；
Ｎ−［６−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（２−フリル）ピリミジン−４−イル］−シクロプロパンカルボキサミド（化合物２６）；
３−シクロペンチル−Ｎ−［６−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（２−フリル）ピリミジン−４−イル］プロパンアミド（化合物２７）；
Ｎ−［６−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（２−フリル）ピリミジン−４−イル］−２−（４−メトキシフェニル）アセトアミド（化合物２８）；
２−（３，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ−［６−（３，５−ジメチル−１Ｈ／−ピラゾール−１−イル）−２−（２−フリル）ピリミジン−４−イル］アセトアミド（化合物２９）；
Ｎ−［６−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（２−フリル）ピリミジン−４−イル］−３−フェニルプロパンアミド（化合物３０）；
Ｎ−［６−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（２−フリル）ピリミジン−４−イル］−３，３，３−トリフルオロプロパンアミド（化合物３１）；
３−（３，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ−［６−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（２−フリル）ピリミジン−４−イル］プロパンアミド（化合物３２）；
Ｎ−［６−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（２−フリル）ピリミジン−４−イル］−３−フェノキシプロパンアミド（化合物３３）；
Ｎ−［６−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（２−フリル）ピリミジン−４−イル］−２−ピリジン−３−イルアセトアミド（化合物３４）；
Ｎ−［６−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（２−フリル）ピリミジン−４−イル］−３−ピリジン−３−イルプロパンアミド（化合物３５）；
２−（２−フリル）−６−（４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−アミン（化合物３６）；
Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］−プロパンアミド（化合物３７）；
２−（２−フリル）−６−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−アミン（化合物３８）；
Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］プロパンアミド（化合物３９）；
２−（２−フリル）−６−［３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ピリミジン−４−アミン（化合物４０）；
Ｎ−｛２−（２−フリル）−６−［３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ピリミジン−４−イル｝−プロパンアミド（化合物４１）；
２−（２−フリル）−６−［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ピリミジン−４−アミン（化合物４２）；
Ｎ−｛２−（２−フリル）−６−［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−ピリミジン−４−イル｝プロパンアミド（化合物４３）；
２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ピリミジン−４−アミン（化合物４４）；
Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］アセトアミド（化合物４５）；
Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］プロパンアミド（化合物４６）；
３，３，３−トリフルオロ−Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］−プロパンアミド（化合物４７）；
２−（５−ブロモ−２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−アミン（化合物４８）；
Ｎ−［２−（５−ブロモ−２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］プロパンアミド（化合物４９）；
２−（５−クロロ−２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−アミン（化合物５０）；
Ｎ−［２−（５−クロロ−２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］プロパンアミド（化合物５１）；
２−（５−メチル−２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−アミン（化合物５２）；
Ｎ−［２−（５−メチル−２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］プロパンアミド（化合物５３）；
Ｎ−［２−（２−フリル）−６−ピリジン−３−イルピリミジン−４−イル］プロパンアミド（化合物５４）；
２−（２−フリル）−６−ピリジン−３−イルピリミジン−４−アミン（化合物５５）；
６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（２−チエニル）ピリミジン−４−アミン（化合物５６）；
Ｎ−［６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（２−チエニル）ピリミジン−４−イル］アセトアミド（化合物５７）；
Ｎ−［６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（２−チエニル）ピリミジン−４−イル］プロパンアミド（化合物５８）；
３−シクロペンチル−Ｎ−［６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（２−チエニル）ピリミジン−４−イル］プロパンアミド（化合物５９）；
３−フェニル−Ｎ−［６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（２−チエニル）ピリミジン−４−イル］−プロパンアミド（化合物６０）；
３，３，３−トリフルオロ−Ｎ−［６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（２−チエニル）ピリミジン−４−イル］−プロパンアミド（化合物６１）；
３−（３，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ−［６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（２−チエニル）ピリミジン−４−イル］プロパンアミド（化合物６２）；
３−フェノキシ−Ｎ−［６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（２−チエニル）ピリミジン−４−イル］−プロパンアミド（化合物６３）；
Ｎ−［６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（２−チエニル）ピリミジン−４−イル］−２−ピリジン−３−イル−アセトアミド（化合物６４）；
Ｎ−［６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（２−チエニル）ピリミジン−４−イル］−３−ピリジン−３−イルプロパンアミド（化合物６５）；
（２Ｅ）−３−（３，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ−［６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（２−チエニル）−ピリミジン−４−イル］アクリルアミド（化合物６６）；
６−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（２−チエニル）ピリミジン−４−アミン（化合物６７）；
Ｎ−［６−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（２−チエニル）ピリミジン−４−イル］−アセトアミド（化合物６８）；
Ｎ−［６−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（２−チエニル）ピリミジン−４−イル］−プロパンアミド（化合物６９）；
Ｎ−［６−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（２−チエニル）ピリミジン−４−イル］−３，３，３−トリフルオロプロパンアミド（化合物７０）；
２−（２−チエニル）−６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ピリミジン−４−アミン（化合物７１）；
Ｎ−［２−（２−チエニル）−６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］アセトアミド（化合物７２）；
Ｎ−［２−（２−チエニル）−６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］プロパンアミド（化合物７３）；
３，３，３−トリフルオロ−Ｎ−［２−（２−チエニル）−６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］プロパンアミド（化合物７４）；
Ｎ−［２−（３−メチル−２−チエニル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］−プロパンアミド（化合物７５）；
６−（２−フリル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−アミン（化合物７６）；
Ｎ−［６−（２−フリル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］アセトアミド（化合物７７）；
Ｎ−［６−（２−フリル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］プロパンアミド（化合物７８）；
３，３，３−トリフルオロ−Ｎ−［６−（２−フリル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］−プロパンアミド（化合物７９）；
２−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−６−（２−フリル）ピリミジン−４−アミン（化合物８０）；
Ｎ−［２−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−６−（２−フリル）ピリミジン−４−イル］−プロパンアミド（化合物８１）；
Ｎ−［２−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−６−（２−フリル）ピリミジン−４−イル］−２−（４−メトキシフェニル）アセトアミド（化合物８２）；
６−（２−フリル）−２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ピリミジン−４−アミン（化合物８３）；
Ｎ−［６−（２−フリル）−２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−イル）ピリミジン−４−イル］プロパンアミド（化合物８４）；
２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−６−ピリジン−２−イルピリミジン−４−アミン（化合物８５）；
Ｎ−［２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−６−ピリジン−２−イルピリミジン−４−イル］プロパンアミド（化合物８６）；
２−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−６−ピリジン−２−イルピリミジン−４−アミン（化合物８７）；
Ｎ−［２−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−６−ピリジン−２−イルピリミジン−４−イル］プロパンアミド（化合物８８）；
Ｎ−［２−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−６−ピリジン−２−イルピリミジン−４−イル］−２−（４−メトキシフェニル）アセトアミド（化合物８９）；
２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−６−ピリジン−３−イルピリミジン−４−アミン（化合物９０）；
Ｎ−［２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−６−ピリジン−３−イルピリミジン−４−イル］プロパンアミド（化合物９１）；
２−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−６−ピリジン−３−イルピリミジン−４−アミン（化合物９２）；
Ｎ−［２−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−６−ピリジン−３−イルピリミジン−４−イル］−プロパンアミド（化合物９３）；
Ｎ−［２−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−６−ピリジン−３−イルピリミジン−４−イル］−２−（４−メトキシフェニル）アセトアミド（化合物９４）；
２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−６−ピリジン−４−イルピリミジン−４−アミン（化合物９５）；
Ｎ−［２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−６−ピリジン−４−イルピリミジン−４−アミン（化合物９６）；
６−（２−フリル）−２−ピリジン−２−イルピリミジン−４−アミン（化合物９７）；
Ｎ−［６−（２−フリル）−２−ピリジン−２−イルピリミジン−４−イル］プロパンアミド（化合物９８）；
２−（３−メチルピリジン−２−イル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−アミン（化合物９９）；
Ｎ−［２−（３−メチルピリジン−２−イル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］プロパンアミド（化合物１００）；
６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−ピリジン−３−イルピリミジン−４−アミン（化合物１０１）；
Ｎ−［６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−ピリジン−３−イルピリミジン−４−イル］アセトアミド（化合物１０２）；
Ｎ−［６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−ピリジン−３−イルピリミジン−４−イル］プロパンアミド（化合物１０３）；
６−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−ピリジン−３−イルピリミジン−４−アミン（化合物１０４）；
Ｎ−［６−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−ピリジン−３−イルピリミジン−４−イル］−アセトアミド（化合物１０５）；
Ｎ−［６−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−ピリジン−３−イルピリミジン−４−イル］−プロパンアミド（化合物１０６）；
Ｎ−［６−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−ピリジン−３−イルピリミジン−４−イル］−３，３，３−トリフルオロプロパンアミド（化合物１０７）；
２−ピリジン−３−イル−６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ピリミジン−４−アミン（化合物１０８）；
３，３，３−トリフルオロ−Ｎ−［２−ピリジン−３−イル−６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］プロパンアミド（化合物１０９）；
６−（２−フリル）−２−ピリジン−３−イルピリミジン−４−イルアミン（化合物１１０）；
Ｎ−［６−（２−フリル）−２−ピリジン−３−イルピリミジン−４−イル］プロパンアミド（化合物１１１）；
Ｎ−［６−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−ピリジン−４−イルピリミジン−４−イル］プロパンアミド（化合物１１２）；
６−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−ピリジン−４−イルピリミジン−４−アミン（化合物１１３）；
６−（２−フリル）−２−ピリジン−４−イルピリミジン−４−イルアミン（化合物１１４）；
Ｎ−［６−（２−フリル）−２−ピリジン−４−イルピリミジン−４−イル］プロパンアミド（化合物１１５）；
６−（２−フリル）−２−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリミジン−４−アミン（化合物１１６）；
Ｎ−［６−（２−フリル）−２−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリミジン−４−イル］プロパンアミド（化合物１１７）；
２−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−［６−（２−フリル）−２−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリミジン−４−イル］アセトアミド（化合物１１８）；
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−アミン（化合物１１９）；
（２Ｒ）−２−｛［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝プロパン−１−オール（化合物１２０）；
３−｛［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝プロパン−１−オール（化合物１２１）；
Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］エタン−１，２−ジアミン（化合物１２２）；
２−（２−フリル）−Ｎ−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−ピリミジン−４−アミン（化合物１２３）；
Ｎ−［２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチル］−２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−ピリミジン−４−アミン（化合物１２４）；
２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−［２−（ピリジン−２−イル）エチル］ピリミジン−４−アミン（化合物１２５）；
２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−［２−（ピリジン−３−イル）エチル］ピリミジン−４−アミン（化合物１２６）；
２−（２−フリル）−Ｎ−（３−フェニルプロピル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−アミン（化合物１２７）；
２−（２−フリル）−Ｎ−［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル］−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−ピリミジン−４−アミン（化合物１２８）；
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（２−チエニル）ピリミジン−４−アミン（化合物１２９）；
（２Ｒ）−２−｛［６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（２−チエニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−プロパン−１−オール（化合物１３０）；
３−｛［６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（２−チエニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝プロパン−１−オール（化合物１３１）；
Ｎ−（２−アミノエチル）−Ｎ−［６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（２−チエニル）ピリミジン−４−イル］アミン（化合物１３２）；
Ｎ−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（２−チエニル）−ピリミジン−４−アミン（化合物１３３）；
Ｎ−［２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチル］−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（２−チエニル）−ピリミジン−４−アミン（化合物１３４）；
６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（２−ピリジン−３−イルエチル）−２−（２−チエニル）ピリミジン−４−アミン（化合物１３５）；
６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（２−ピリジン−２−イルエチル）−２−（２−チエニル）ピリミジン−４−アミン（化合物１３６）；
Ｎ−（３−フェニルプロピル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（２−チエニル）ピリミジン−４−アミン（化合物１３７）；
Ｎ−［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル］−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（２−チエニル）−ピリミジン−４−アミン（化合物１３８）；
６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（２−チエニル）ピリミジン−４−イル］カルバミン酸エチル（化合物１３９）；
Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］−Ｎ’−［（１Ｓ＊，２Ｒ＊）−２−フェニルシクロプロピル］ウレア（＊は相対トランス構造を表す）（化合物１４０）；
Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］−Ｎ’−プロピルウレア（化合物１４１）；
Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］−Ｎ’−イソプロピルウレア（化合物１４２）；
Ｎ−シクロペンチル−Ｎ’−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］ウレア（化合物１４３）；
Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］−Ｎ’−（４−メトキシ−フェニル）ウレア（化合物１４４）；
Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］−Ｎ’−（２−フェニルエチル）−ウレア（化合物１４５）；
Ｎ−ベンジル−Ｎ’−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］ウレア（化合物１４６）；
Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］−３−メチルブタンアミド（化合物１４７）；
Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］−３，３−ジメチル−ブタンアミド（化合物１４８）；
Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］シクロペンタン−カルボキサミド（化合物１４９）；
２−クロロ−Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］−２−フェニル−アセトアミド（化合物１５０）；
Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］−２−フェニルアセトアミド（化合物１５１）；
２−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］アセトアミド（化合物１５２）；
Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］−２−（３−メトキシ−フェニル）アセトアミド（化合物１５３）；
Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］−２−（２−メトキシ−フェニル）アセトアミド（化合物１５４）；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］アセトアミド（化合物１５５）；
２−（１，３−ジベンゾジオキソール−５−イル）−Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］アセトアミド（化合物１５６）；
２−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］アセトアミド（化合物１５７）；
２−（２，５−ジメトキシフェニル）−Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］アセトアミド（化合物１５８）；
２−（４−クロロ−３−メチルフェニル）−Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−ピリミジン−４−イル］アセトアミド（化合物１５９）；
２−（３，５−ジメトキシフェニル）−Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］アセトアミド（化合物１６０）；
２−［３−（ベンジルオキシ）−４−メトキシフェニル］−Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］アセトアミド（化合物１６１）；
２−［４−（シクロブチルオキシ）−３−メトキシフェニル］−Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］アセトアミド（化合物１６２）；
Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］−２−（４−ジフルオロメトキシ−３−メトキシフェニル）アセトアミド（化合物１６３）；
Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］−２−（３，４，５−トリメトキシ−フェニル）アセトアミド（化合物１６４）；
２−（３，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］プロパンアミド（化合物１６５）；
Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］ベンズアミド（化合物１６６）；
Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］−３，４−ジメトキシ−ベンズアミド（化合物１６７）；
２，６−ジフルオロ−Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］−ベンズアミド（化合物１６８）；
Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］−２−フルアミド（化合物１６９）；
Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］チオフェン−２−カルボキサミド（化合物１７０）；
Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］ニコチンアミド（化合物１７１）；
Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］イソニコチンアミド（化合物１７２）；
Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］−１−ナフトアミド（化合物１７３）；
Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］キノリン−２−カルボキサミド（化合物１７４）；
（２Ｅ）−３−（３，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ−［６−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（２−フリル）ピリミジン−４−イル］アクリルアミド（化合物１７５）；
２−（２−フリル）−６−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピリミジン−４−アミン（化合物１７６）；
２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ピリミジン−４−アミン（化合物１７７）；
Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピリミジン−４−イル］プロパンアミド（化合物１７８）；
２−（３，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）−ピリミジン−４−イル］アセトアミド（化合物１７９）；
Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］プロパンアミド（化合物１８０）；
２−（２−フリル）−６−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリミジン−４−アミン（化合物１８１）；
Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリミジン−４−イル］プロパンアミド（化合物１８２）；
３−（３，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリミジン−４−イル］プロパンアミド（化合物１８３）；
２，６−ジ−２−フリルピリミジン−４−アミン（化合物１８４）；
Ｎ−（２，６−ジ−２−フリルピリミジン−４−イル）−２−（３，４−ジメトキシフェニル）アセトアミド（化合物１８５）；
６−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−２−（２−フリル）ピリミジン−４−アミン（化合物１８６）；
２−（５−メチル−２−フリル）−６−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリミジン−４−アミン（化合物１８７）；
６−（１，３−チアゾール−２−イル）−２−（２−チエニル）ピリミジン−４−アミン（化合物１８８）；
２−（３，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ−［６−（２−フリル）−２−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリミジン−４−イル］アセトアミド（化合物１８９）；
６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリミジン−４−アミン（化合物１９０）；
２−（３，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ−［６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリミジン−４−イル］アセトアミド（化合物１９１）；
２−（２−フリル）−Ｎ−メチル−６−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリミジン−４−アミン（化合物１９２）；
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−２−（２−フリル）−６−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリミジン−４−アミン（化合物１９３）；
Ｎ−［２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチル］−２−（２−フリル）−６−（１，３−チアゾール−２−イル）−ピリミジン−４−アミン（化合物１９４）；
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−６−（２−フリル）−２−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリミジン−４−アミン（化合物１９５）；
Ｎ−［２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチル］−６−（２−フリル）−２−（１，３−チアゾール−２−イル）−ピリミジン−４−アミン（化合物１９６）；
６−（２−フリル）−Ｎ−（２−ピリジン−３−イルエチル）−２−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリミジン−４−アミン（化合物１９７）；
６−（２−フリル）−Ｎ−［（１Ｓ＊，２Ｒ＊）−２−フェニルシクロプロピル］−２−（１，３−チアゾール−２−イル）−ピリミジン−４−アミン（＊ は相対トランス構造を表す）（化合物１９８）；
［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］カルバミン酸エチル（化合物１９９）；
［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］−カルバミン酸シクロペンチルメチル（化合物２００）；
［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］カルバミン酸ベンジル（化合物２０１）；
［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］カルバミン酸３，４−ジメトキシベンジル（化合物２０２）；
［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］−カルバミン酸ピリジン−３−イルメチル（化合物２０３）；
［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］−カルバミン酸４−メトキシフェニル（化合物２０４）；及び
［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］カルバミン酸３，４−ジメトキシフェニル（化合物２０５）
が挙げられる。
特に重要なものは：
２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−アミン
Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］アセトアミド
Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］プロパンアミド
Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］−２−メチルプロパンアミド
Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］−２，２−ジメチル−プロパンアミド
Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］シクロプロパン−カルボキサミド
Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］シクロブタン−カルボキサミド
Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］シクロヘキサン−カルボキサミド
３−シクロペンチル−Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］プロパンアミド
Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］−２−（４−メトキシフェニル）アセトアミド
２−（３，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］アセトアミド
Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］−３−フェニル−プロパンアミド
３，３，３−トリフルオロ−Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］プロパンアミド
３−（３，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］プロパンアミド
Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］−２−メチル−３−フェニル−プロパンアミド
Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］−３−フェノキシ−プロパンアミド
Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］−３−ピリジン−３−イルプロパンアミド
Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］−２−ピリジン−３−イル−アセトアミド
（２Ｅ）−３−（３，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］アクリルアミド
Ｎ−［６−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（２−フリル）ピリミジン−４−イル］アセトアミド
Ｎ−［２−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−６−（２−フリル）ピリミジン−４−イル］プロパンアミド
Ｎ−［６−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（２−フリル）ピリミジン−４−イル］−２−メチル−プロパンアミド
Ｎ−［６−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（２−フリル）ピリミジン−４−イル］−シクロプロパンカルボキサミド
３−シクロペンチル−Ｎ−［６−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（２−フリル）ピリミジン−４−イル］プロパンアミド
Ｎ−［６−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−イル）−２−（２−フリル）ピリミジン−４−イル］−２−（４−メトキシフェニル）アセトアミド
２−（３，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ−［６−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（２−フリル）ピリミジン−４−イル］アセトアミド
Ｎ−［６−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（２−フリル）ピリミジン−４−イル］−３−フェニルプロパンアミド
Ｎ−［６−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（２−フリル）ピリミジン−４−イル］−３，３，３−トリフルオロプロパンアミド
３−（３，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ−［６−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（２−フリル）ピリミジン−４−イル］プロパンアミド
Ｎ−［６−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（２−フリル）ピリミジン−４−イル］−３−フェノキシプロパンアミド
Ｎ−［６−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（２−フリル）ピリミジン−４−イル］−２−ピリジン−３−イルアセトアミド
Ｎ−［６−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（２−フリル）ピリミジン−４−イル］−３−ピリジン−３−イルプロパンアミド
Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］−プロパンアミド
２−（２−フリル）−６−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−アミン
Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］プロパンアミド
Ｎ−｛２−（２−フリル）−６−［３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ピリミジン−４−イル｝−プロパンアミド
Ｎ−｛２−（２−フリル）−６−［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−ピリミジン−４−イル｝プロパンアミド
Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］プロパンアミド
Ｎ−［２−（５−ブロモ−２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］プロパンアミド
Ｎ−［２−（５−メチル−２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］プロパンアミド
Ｎ−［２−（２−フリル）−６−ピリジン−３−イルピリミジン−４−イル］プロパンアミド
Ｎ−［６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（２−チエニル）ピリミジン−４−イル］アセトアミド
Ｎ−［６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（２−チエニル）ピリミジン−４−イル］プロパンアミド
Ｎ−［６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（２−チエニル）ピリミジン−４−イル］−２−ピリジン−３−イル−アセトアミド
Ｎ−［６−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（２−チエニル）ピリミジン−４−イル］−アセトアミド
Ｎ−［２−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−６−ピリジン−３−イルピリミジン−４−イル］−２−（４−メトキシフェニル）アセトアミド
Ｎ−［２−（３−メチルピリジン−２−イル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］プロパンアミド
Ｎ−［６−（２−フリル）−２−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリミジン−４−イル］プロパンアミド
Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］−３−メチルブタンアミド
Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］シクロペンタン−カルボキサミド
Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］−２−（３−メトキシ−フェニル）アセトアミド
Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］−２−（３，４，５−トリメトキシ−フェニル）アセトアミド
Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］−２−フルアミド
Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリミジン−４−イル］プロパンアミド
Ｎ−（２，６−ジ−２−フリルピリミジン−４−イル）−２−（３，４−ジメトキシフェニル）アセトアミド
２−（３，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ−［６−（２−フリル）−２−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリミジン−４−イル］アセトアミド
である。
本発明の別の化合物としては、下記の化合物が挙げられる：
Ｎ−（２−フラン−２−イル-６−ピラゾール−１−イル−ピリミジン−４−イル）−２−メチルアミノアセトアミド（化合物２０６）；
２−ジメチルアミノ−Ｎ−（２−フラン−２−イル−６−ピラゾール−１−イル−ピリミジン−４−イル）アセトアミド（化合物２０７）；
２−メチルアミノ−Ｎ−［２−（５−メチルフラン−２−イル）−６−チアゾール−２−イル−ピリミジン−４−イル］アセトアミド（化合物２０８）；
２−ジエチルアミノ−Ｎ−［２−（５−メチルフラン−２−イル）−６−チアゾール−２−イル−ピリミジン−４−イル］アセトアミド（化合物２０９）；
Ｎ−［２−（５−メチルフラン−２−イル）−６−チアゾール−２−イル−ピリミジン−４−イル］−２−ピリジン−３−イル−プロピオンアミド（化合物２１０）；
Ｎ−［２−（５−メチルフラン−２−イル）−６−チアゾール−２−イル−ピリミジン−４−イル］−３−ピリジン−３−イル−プロピオンアミド（化合物２１１）；
６，２−ジメチルアミノ−Ｎ−［２−（５−メチルフラン−２−イル）−６−ピラゾール−１−イル］−ピリミジン−４−イル］−アセトアミド（化合物２１２）；
２−ジメチルアミノ−Ｎ−［２−（５−メチルフラン−２−イル）−６−チアゾール−２−イル−ピリミジン−４−イル］−アセトアミド（化合物２１３）；
２−ジメチルアミノ−Ｎ−［６−（３，５−ジメチルピラゾール−１−イル）−２−（５−メチルフラン−２−イル）−ピリミジン−４−イル］−アセトアミド（化合物２１４）；
２−ジメチルアミノ−Ｎ−［２−（５−メチルフラン−２−イル）−６−ピリジン−２−イル−ピリミジン−４−イル］−アセトアミド（化合物２１５）；
２−ジメチルアミノ−Ｎ−（２−フラン−２−イル−６−ピラゾール−１−イル−ピリミジン−４−イル）−アセトアミド（化合物２１６）；
２−ジメチルアミノ−Ｎ−（２−フラン−２−イル−６−チアゾール−２−イル−ピリミジン−４−イル）−アセトアミド（化合物２１７）；
２−ジメチルアミノ−Ｎ−［６−（３，５−ジメチルピラゾール−１−イル）−２−フラン−２−イル−ピリミジン−４−イル］−アセトアミド（化合物２１８）；
２−ジメチルアミノ−Ｎ−（２−フラン−２−イル−６−ピリジン−２−イル−ピリミジン−４−イル）−アセトアミド（化合物２１９）；
２−ジメチルアミノ−Ｎ−（６−ピラゾール−１−イル−２−チオフェン−２−イル−ピリミジン−４−イル）−アセトアミド（化合物２２０）；
２−ジメチルアミノ−Ｎ−（６−チアゾール−２−イル−２−チオフェン−２−イル−ピリミジン−４−イル）−アセトアミド（化合物２２１）；
２−ジメチルアミノ−Ｎ−［６−（３，５−ジメチルピラゾール−１−イル）−２−チオフェン−２−イル−ピリミジン−４−イル］−アセトアミド（化合物２２２）；
２−ジメチルアミノ−Ｎ−（６−ピリジン−２−イル−２−チオフェン−２−イル−ピリミジン−４−イル）−アセトアミド（化合物２２３）；
２−ジメチルアミノ−Ｎ−（６−ピラゾール−１−イル−２−チアゾール−２−イル−ピリミジン−４−イル）−アセトアミド（化合物２２４）；
２−ジメチルアミノ−Ｎ−（６−チアゾール−２−イル−２−チアゾール−２−イル−ピリミジン−４−イル）−アセトアミド（化合物２２５）；
２−ジメチルアミノ−Ｎ−［６−（３，５−ジメチルピラゾール−１−イル）−２−チアゾール−２−イル−ピリミジン−４−イル］−アセトアミド（化合物２２６）；
２−ジメチルアミノ−Ｎ−（６−ピリジン−２−イル−２−チアゾール−２−イル−ピリミジン−４−イル）−アセトアミド（化合物２２７）；
２−ジメチルアミノ−Ｎ−［２−（５−メチルフラン−２−イル）−６−チオフェン−２−イル−ピリミジン−４−イル］−アセトアミド（化合物２２８）；
２−ジメチルアミノ−Ｎ−（２−フラン−２−イル−６−チオフェン−２−イル−ピリミジン−４−イル）−アセトアミド（化合物２２９）；
２−ジメチルアミノ−Ｎ−（２−チオフェン−２−イル−６−チオフェン−２−イル−ピリミジン−４−イル）−アセトアミド（化合物２３０）；
２−ジメチルアミノ−Ｎ−（２−チアゾール−２−イル−６−チオフェン−２−イル−ピリミジン−４−イル）−アセトアミド（化合物２３１）；
２−ジメチルアミノ−Ｎ−（２−ピリジン−２−イル−６−チオフェン−２−イル−ピリミジン−４−イル）−アセトアミド（化合物２３２）；
２−ジメチルアミノ−Ｎ−（６−ピラゾール−１−イル−２−ピリジン−２−イル−ピリミジン−４−イル）−アセトアミド（化合物２３３）；
２−ジメチルアミノ−Ｎ−（６−チアゾール−２−イル−２−ピリジン−２−イル−ピリミジン−４−イル）−アセトアミド（化合物２３４）；
２−ジメチルアミノ−Ｎ−［６−（３，５−ジメチルピラゾール−１−イル）−２−ピリジン−２−イル−ピリミジン−４−イル）−アセトアミド（化合物２３５）；
２−ジメチルアミノ−Ｎ−（６−ピリジン−２−イル−２−ピリジン−２−イル−ピリミジン−４−イル）−アセトアミド（化合物２３６）；
２−ジメチルアミノ−Ｎ−（２−オキサゾール−２−イル−６−ピラゾール−１−イル−ピリミジン−４−イル）−アセトアミド（化合物２３７）；
２−ジメチルアミノ−Ｎ−（２−オキサゾール−２−イル−６−チアゾール−２−イル−ピリミジン−４−イル）−アセトアミド（化合物２３８）；
２−ジメチルアミノ−Ｎ−［２−オキサゾール−２−イル−６−（３，５−ジメチルピラゾール−１−イル）−ピリミジン−４−イル］−アセトアミド（化合物２３９）；
２−ジメチルアミノ−Ｎ−（２−オキサゾール−２−イル−６−ピリジン−２−イル−ピリミジン−４−イル）−アセトアミド（化合物２４０）；
２−ジメチルアミノ−Ｎ−［６−（３−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−２−チオフェン−２−イル−ピリミジン−４−イル］−アセトアミド（化合物２４１）；
２−メチルアミノ−Ｎ−［２−（５−メチルフラン−２−イル）−６−ピラゾール−１−イル−ピリミジン−４−イル］−アセトアミド（化合物２４２）；
２−メチルアミノ−Ｎ−［２−（５−メチルフラン−２−イル）−６−チアゾール−２−イル−ピリミジン−４−イル］−アセトアミド（化合物２４３）；
２−メチルアミノ−Ｎ−［６−（３，５−ジメチルピラゾール−１−イル）−２−（５−メチルフラン−２−イル）−ピリミジン−４−イル］−アセトアミド（化合物２４４）；
２−メチルアミノ−Ｎ−［２−（５−メチルフラン−２−イル）−６−ピリジン−２−イル−ピリミジン−４−イル］−アセトアミド（化合物２４５）；
２−メチルアミノ−Ｎ−（２−フラン−２−イル−６−ピラゾール−１−イル−ピリミジン−４−イル）−アセトアミド（化合物２４６）；
２−メチルアミノ−Ｎ−（２−フラン−２−イル−６−チアゾール−２−イル−ピリミジン−４−イル）−アセトアミド（化合物２４７）；
２−メチルアミノ−Ｎ−［６−（３，５−ジメチルピラゾール−１−イル）−２−フラン−２−イル−ピリミジン−４−イル］−アセトアミド（化合物２４８）；
２−メチルアミノ−Ｎ−（２−フラン−２−イル−６−ピリジン−２−イル−ピリミジン−４−イル）−アセトアミド（化合物２４９）；
２−メチルアミノ−Ｎ−（６−ピラゾール−１−イル−２−チオフェン−２−イル−ピリミジン−４−イル）−アセトアミド（化合物２５０）；
２−メチルアミノ−Ｎ−（６−チアゾール−２−イル−２−チオフェン−２−イル−ピリミジン−４−イル）−アセトアミド（化合物２５１）；
２−メチルアミノ−Ｎ−［６−（３，５−ジメチルピラゾール−１−イル）−２−チオフェン−２−イル−ピリミジン−４−イル］−アセトアミド（化合物２５２）；
２−メチルアミノ−Ｎ−（６−ピリジン−２−イル−２−チオフェン−２−イル−ピリミジン−４−イル）−アセトアミド（化合物２５３）；
２−メチルアミノ−Ｎ−（６−ピラゾール−１−イル−２−チアゾール−２−イル−ピリミジン−４−イル）−アセトアミド（化合物２５４）；
２−メチルアミノ−Ｎ−（６−チアゾール−２−イル−２−チアゾール−２−イル−ピリミジン−４−イル）−アセトアミド（化合物２５５）；
２−メチルアミノ−Ｎ−［６−（３，５−ジメチルピラゾール−１−イル）−２−チアゾール−２−イル−ピリミジン−４−イル］−アセトアミド（化合物２５６）；
２−メチルアミノ−Ｎ−（６−ピリジン−２−イル−２−チアゾール−２−イル−ピリミジン−４−イル）−アセトアミド（化合物２５７）；
Ｎ−［２−（５−メチルフラン−２−イル）−６−ピラゾール−１−イル−ピリミジン−４−イル］−２−ピリジン−３−イル−アセトアミド（化合物２５８）；
Ｎ−［６−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−２−（５−メチルフラン−２−イル）−ピリミジン−４−イル］−２−ピリジン−３−イル−アセトアミド（化合物２５９）；
Ｎ−［２−（５−メチルフラン−２−イル）−６−ピリジン−２−イル−ピリミジン−４−イル］−２−ピリジン−３−イル−アセトアミド（化合物２６０）；
Ｎ−（２−フラン−２−イル）−６−チアゾール−２−イル−ピリミジン−４−イル）−２−ピリジン−３−イル−アセトアミド（化合物２６１）；
Ｎ−［６−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−２−フラン−２−イル−ピリミジン−４−イル］−２−ピリジン−３−イル−アセトアミド（化合物２６２）；
Ｎ−（２−フラン−２−イル−６−ピリジン−２−イル−ピリミジン−４−イル）−２−ピリジン−３−イル−アセトアミド（化合物２６３）；
Ｎ−（６−ピラゾール−１−イル−２−チオフェン−２−イル−ピリミジン−４−イル）−２−ピリジン−３−イル−アセトアミド（化合物２６４）；
２−ピリジン−３−イル−Ｎ−（６−チアゾール−２−イル−２−チオフェン−２−イル−ピリミジン−４−イル）−アセトアミド（化合物２６５）；
Ｎ−［６−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−２−チオフェン−２−イル−ピリミジン−４−イル］−２−ピリジン−３−イル−アセトアミド（化合物２６６）；
２−ピリジン−３−イル−Ｎ−（６−ピリジン−２−イル−２−チオフェン−２−イル−ピリミジン−４−イル）−アセトアミド（化合物２６７）；
Ｎ−（６−ピラゾール−１−イル−２−チアゾール−２−イル−ピリミジン−４−イル）−２−ピリジン−３−イル−アセトアミド（化合物２６８）；
２−ピリジン−３−イル−Ｎ−（６−チアゾール−２−イル−２−チアゾール−２−イル−ピリミジン−４−イル）−アセトアミド（化合物２６９）；
Ｎ−［６−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−２−チアゾール−２−イル−ピリミジン−４−イル］−２−ピリジン−３−イル−アセトアミド（化合物２７０）；
２−ピリジン−３−イル−Ｎ−（６−ピリジン−２−イル−２−チアゾール−２−イル−ピリミジン−４−イル）−アセトアミド（化合物２７１）；
Ｎ−［２−（５−メチル−フラン−２−イル）−６−チオフェン−２−イル−ピリミジン−４−イル］−２−ピリジン−３−イル−アセトアミド（化合物２７２）；
Ｎ−［２−（フラン−２−イル）−６−チオフェン−２−イル−ピリミジン−４−イル］−２−ピリジン−３−イル−アセトアミド（化合物２７３）；
Ｎ−［２−（チオフェン−２−イル）−６−チオフェン−２−イル−ピリミジン−４−イル］−２−ピリジン−３−イル−アセトアミド（化合物２７４）；
Ｎ−［２−（チアゾール−２−イル）−６−チオフェン−２−イル−ピリミジン−４−イル］−２−ピリジン−３−イル−アセトアミド（化合物２７５）；
Ｎ−［２−（ピリジン−２−イル）−６−チオフェン−２−イル−ピリミジン−４−イル］−２−ピリジン−３−イル−アセトアミド（化合物２７６）；
Ｎ−（６−ピラゾール−１−イル−２−ピリジン−２−イル−ピリミジン−４−イル）−２−ピリジン−３−イル−アセトアミド（化合物２７７）；
Ｎ−（６−チアゾール−２−イル−２−ピリジン−２−イル−ピリミジン−４−イル）−２−ピリジン−３−イル−アセトアミド（化合物２７８）；
Ｎ−（６−［３，５−ジメチルピラゾール−１−イル］−２−ピリジン−２−イル−ピリミジン−４−イル）−２−ピリジン−３−イル−アセトアミド（化合物２７９）；
Ｎ−（６−ピリジン−２−イル−２−ピリジン−２−イル−ピリミジン−４−イル）−２−ピリジン−３−イル−アセトアミド（化合物２８０）；
Ｎ−（２−オキサゾール−２−イル−６−ピラゾール−１−イル−ピリミジン−４−イル）−２−ピリジン−３−イル−アセトアミド（化合物２８１）；
Ｎ−（２−オキサゾール−２−イル−６−チアゾール−２−イル−ピリミジン−４−イル）−２−ピリジン−３−イル−アセトアミド（化合物２８２）；
Ｎ−（６−［３，５−ジメチルピラゾール−１−イル］−２−オキサゾール−２−イル−ピリミジン−４−イル）−２−ピリジン−３−イル−アセトアミド（化合物２８３）；
Ｎ−（２−オキサゾール−２−イル−６−ピリジン−２−イル−ピリミジン−４−イル）−２−ピリジン−３−イル−アセトアミド（化合物２８４）；
Ｎ−［６−（３−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−２−チオフェン−２−イル−ピリミジン−４−イル］−２−ピリジン−３−イル−アセトアミド（化合物２８５）；
Ｎ−［２−（５−メチル−フラン−２−イル）−６−ピラゾール−１−イル−ピリミジン−４−イル］−３−ピリジン−３−イル−プロピオンアミド（化合物２８６）；
Ｎ−［６−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−２−（５−メチル−フラン−２−イル）−ピリミジン−４−イル］−２−ピリジン−３−イル−プロピオンアミド（化合物２８７）；
Ｎ−［２−（５−メチル−フラン−２−イル）−６−ピリジン−２−イル−ピリミジン−４−イル］−２−ピリジン−３−イル−プロピオンアミド（化合物２８８）；
Ｎ−（２−フラン−２−イル−６−ピラゾール−１−イル−ピリミジン−４−イル）−３−ピリジン−３−イル−プロピオンアミド（化合物２８９）；
Ｎ−（２−フラン−２−イル−６−チアゾール−２−イル−ピリミジン−４−イル）−２−ピリジン−３−イル−プロピオンアミド（化合物２９０）；
Ｎ−［６−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−２−フラン−２−イル−ピリミジン−４−イル］−２−ピリジン−３−イル−プロピオンアミド（化合物２９１）；
Ｎ−（２−フラン−２−イル−６−ピリジン−２−イル−ピリミジン−４−イル）−２−ピリジン−３−イル−プロピオンアミド（化合物２９２）；
Ｎ−（６−ピラゾール−１−イル−２−チオフェン−２−イル−ピリミジン−４−イル）−２−ピリジン−３−イル−プロピオンアミド（化合物２９３）；
２−ピリジン−３−イル−Ｎ−（６−チアゾール−２−イル−２−チオフェン−２−イル−ピリミジン−４−イル）−プロピオンアミド（化合物２９４）；
Ｎ−［６−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−２−チオフェン−２−イル−ピリミジン−４−イル］−２−ピリジン−３−イル−プロピオンアミド（化合物２９５）；
２−ピリジン−３−イル−Ｎ−（６−ピリジン−２−イル−２−チオフェン−２−イル−ピリミジン−４−イル）−プロピオンアミド（化合物２９６）；
Ｎ−（６−ピラゾール−１−イル−２−チアゾール−２−イル−ピリミジン−４−イル）−２−ピリジン−３−イル−プロピオンアミド（化合物２９７）；
２−ピリジン−３−イル−Ｎ−（６−チアゾール−２−イル−２−チアゾール−２−イル−ピリミジン−４−イル）−プロピオンアミド（化合物２９８）；
Ｎ−［６−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−２−チアゾール−２−イル−ピリミジン−４−イル］−２−ピリジン−３−イル−プロピオンアミド（化合物２９９）；及び
２−ピリジン−３−イル−Ｎ−（６−ピリジン−２−イル−２−チアゾール−２−イル−ピリミジン−４−イル）−プロピオンアミド（化合物３００）。
本発明の化合物は、以下に記載の方法の１つで調製し得る。
式（Ｉ）で示される化合物、特に式（ＶＩＩＩａ）又は（ＩＸａ）で示される化合物（式中、Ｒ１は炭素原子を介してピリミジン環に連結された単環式又は多環式ヘテロアリール基であり且つＲ２は窒素原子を介してピリミジン環に連結された単環式又は多環式ヘテロアリール基である）は、スキーム１に示すようにして得ることができる。
（スキーム１）
Figure 2007514003
 Ｒ１が炭素原子を介してカルボキシアミジン基に連結された単環式又は多環式ヘテロアリール基である式（ＩＩ）で示されるカルボキシアミジンは、式（ＸＸＸＩ）で示されるニトリルを、溶媒、例えばベンゼン、トルエン又はキシレン中で、８０℃〜１２０℃の温度で、トリメチルアルミニウム及び塩化アンモニウムと反応させることによって得ることができる。前記カルボキシアミジンはまた、式（ＸＸＸＩ）で示されるニトリルをメタノール中のナトリウムメトキシドと室温で反応させ、次いで同じ温度で塩化アンモニウムと反応させることによっても得ることができる。
式（ＩＩ）で示されるカルボキシアミジンは、溶媒、例えばメタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、ブチルアルコール又はテトラヒドロフラン中で、塩基、例えばナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド又はカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドの存在下で、室温から溶媒の沸点までの温度でジエチルマロン酸と反応させて、式（ＩＩＩ）で示されるピリミジン−４，６−ジオールを得ることができる。
得られた式（ＩＩＩ）で示されるピリミジン−４，６−ジオールは、溶媒、例えばオキシ塩化リン、ベンゼン又はトルエン中で、室温から溶媒の沸点までの温度で、塩素化剤、例えばオキシ塩化リン、五塩化リン又はこれらの混合物と反応させて、式（ＩＶ）で示される４，６−ジクロロピリミジンを得ることができる。場合によっては、塩基、例えばジメチルアミノアニリン、トリエチルアミン又はジイソプロピル−エチルアミンを存在させることが、この反応工程で必要であり得る。
式（ＩＶ）で示される４，６−ジクロロピリミジンと水酸化アンモニウムとの、溶媒、例えばメタノール、エタノール、イソプロピルアルコール又はテトラヒドロフラン中、８０℃〜１４０℃の温度での反応は、式（Ｖ）で示される６−クロロピリミジン−４−アミンを生成する。
得られた式（Ｖ）で示される６−クロロピリミジン−４−アミンは、式Ｒ２−Ｈで示される化合物（式中、Ｒ２は窒素原子を介してピリミジン環に連結された単環式又は多環式ヘテロアリール基である）と反応して、本発明の式（Ｉ）で示される化合物の具体例である式（ＶＩＩＩａ）で示される化合物を生成する。反応は、溶媒、例えばジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド又はジメチルスルホキシド中で、塩基、例えば水素化ナトリウム、炭酸カリウム又は炭酸セシウムの存在下で、６０℃〜１４０℃の温度で実施される。
式（ＶＩＩＩａ）で示される化合物は、溶媒、例えばテトラヒドロフラン、塩化メチレン、クロロホルム又はピリジン中で、室温から溶媒の沸点までの温度で、酸塩化物及び塩基、例えばピリジン、トリエチルアミン又はジイソプロピルエチルアミンでアシル化して、本発明の式（Ｉ）で示される化合物の具体例である式（ＩＸａ）で示される化合物を得ることができる。式（ＩＸａ）で示される化合物はまた、アミン（ＶＩＩＩａ）を酸無水物と８０℃〜１６０℃の温度で反応させることによっても調製することができる。
式（ＩＶ）で示される４，６−ジクロロピリミジン化合物はまた、式Ｒ２−Ｈで示される化合物（式中、Ｒ２は窒素原子を介してピリミジン環に連結された単環式又は多環式ヘテロアリール基である）と反応させることによって式（Ｘａ）で示される４−クロロピリミジンに転化させることもできる。この反応は、溶媒、例えばジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド又はジメチルスルホキシド中で、塩基、例えば水素化ナトリウム、炭酸カリウム又は炭酸セシウムの存在下で、６０℃〜１４０℃の温度で実施される。
次いで、得られた式（Ｘａ）で示される４−クロロピリミジンは、溶媒、例えばメタノール、エタノール、イソプロピルアルコール又はテトラヒドロフラン中で、８０℃〜１４０℃の温度で、水酸化アンモニウムと反応させることによって本発明の式（ＶＩＩＩａ）で示される化合物に転化させることができる。
別法として、本発明の式（ＶＩＩＩａ）で示される化合物はまた、式（ＩＸａ）で示される化合物から、鉱酸、例えば塩酸又は硫酸を用いて、溶媒、例えば水、メタノール、エタノール又はイソプロピルアルコール中で、室温から溶媒の沸点までの温度で反応させることによって得ることもできる。
本発明の式（ＩＸａ）で示される化合物は、式（ＸＩＩ）で示される化合物を式Ｒ２−Ｈで示される化合物（式中、Ｒ２は前記で定義した通りである）と反応させることによって得ることができる。この反応は、溶媒、例えばジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド又はジメチルスルホキシド中で、塩基、例えば水素化ナトリウム、炭酸カリウム又は炭酸セシウムの存在下で、６０℃〜１４０℃の温度で実施される。
式（ＸＩＩ）で示される化合物は、式（ＶＩ）で示される６−アミノピリミジン−４−オール化合物から、塩素化剤、例えばオキシ塩化リン、五塩化リン又は塩化チオニルの存在下で、６０℃〜１２０℃の温度で、式Ｒ４ＣＯＯＨで示されるカルボン酸（式中、Ｒ４は前記で定義した通りである）と反応させることによって得ることができる。
式（ＶＩ）で示される６−アミノピリミジン−４−オール化合物は、同様に、式（ＩＩ）で示されるカルボキシアミジンをシアノ酢酸エチルと反応させることによって得られる。この反応は、溶媒、例えばメタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、ブチルアルコール又はテトラヒドロフラン中で、塩基、例えばナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド又はカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドの存在下で且つ室温から溶媒の沸点までの温度で実施される。
式（Ｉ）で示される化合物、特に式（ＶＩＩＩｂ）又は（ＩＸｂ）で示される化合物（式中、Ｒ１は窒素原子を介してピリミジン環に連結された単環式又は多環式ヘテロアリール基であり且つＲ２は炭素原子を介してピリミジン環に連結された単環式又は多環式ヘテロアリール基である）は、スキーム２に示すようにして得ることができる。
（スキーム２）
Figure 2007514003
 式（ＸＩＶ）で示されるアミノニトリルは、式（ＸＩＩＩ）（式中、Ｒ２は前記で定義した通りである）で示されるニトリルとアセトニトリルとを、塩基、好ましくはリチウムジイソプロピルアミド又はカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドの存在下で、溶媒、例えばベンゼン、トルエン又はキシレン中で、室温から溶媒の沸点までの温度で反応させることによって得ることができる。
得られたアミノニトリル（ＸＩＶ）は、溶媒、例えばメタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、ブチルアルコール又はテトラヒドロフラン中で、塩基、例えばナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド又はカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドの存在下で、６０℃〜１４０℃の温度で、チオ尿素と反応させて、式（ＸＶ）で示される４−アミノピリミジン−２−チオールを得る。
式（ＸＶ）で示される４−アミノピリミジン−２−チオールは、溶媒、例えば水、メタノール、エタノール、ジメチルホルムアミド又はジメチルスルホキシド中で、塩基、例えば水酸化ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム又は水素化ナトリウムの存在下で且つ室温から８０℃までの温度で、ヨウ化メチル又は硫酸ジメチルと反応させて、式（ＸＶＩ）で示される２−（メチルチオ）ピリミジン−４−アミンを得る。
式（ＸＶＩ）で示される２−（メチルチオ）ピリミジン−４−アミンは、溶媒、例えばメタノール、エタノール、アセトン、塩化メチレン又はクロロホルム中で且つ０〜７０℃の温度で、酸化剤、好ましくはｍ−クロロ過安息香酸、オキソン又はマグネシウムモノペルオキシフタレートと反応させて式（ＸＶＩＩ）で示される２−（メチルスルホニル）ピリミジン−４−アミンを得るか、あるいはまた溶媒、例えばテトラヒドロフラン、塩化メチレン、クロロホルム又はピリジン中で、室温から溶媒の沸点までの温度で、酸塩化物及び塩基、例えばピリジン、トリエチルアミン又はジイソプロピルエチルアミンでアシル化して式（ＸＸＩ）で示される２−（メチルチオ）ピリミジン−４−アミドを得ることができる。
式（ＸＶＩＩ）で示される２−（メチルスルホニル）ピリミジン−４−アミンは、式Ｒ１−Ｈで示される化合物（式中、Ｒ１は窒素原子を介してピリミジン環に連結された単環式又は多環式ヘテロアリール基である）と反応させることによって、本発明の化合物（ＶＩＩＩｂ）に転化させることができる。この反応は、溶媒、例えばジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド又はジメチルスルホキシド中で、塩基、好ましくは水素化ナトリウム、炭酸カリウム又は炭酸セシウムの存在下で及び６０℃〜１６０℃の温度で実施される。同様に、式（ＸＸＩＩ）で示される２−（メチルスルホニル）ピリミジン−４−アミドは、同じ操作に従って本発明の化合物（ＩＸｂ）に転化させることができる。
式（ＸＸＩ）で示される２−（メチルチオ）ピリミジン−４−アミドは、溶媒、例えばメタノール、エタノール、アセトン、塩化メチレン又はクロロホルム中で及び０℃〜７０℃の温度で、酸化剤、好ましくはｍ−クロロ過安息香酸、オキソン又はマグネシウムモノペルオキシフタレートと反応させて、式（ＸＸＩＩ）で示される２−（メチルスルホニル）ピリミジン−４−アミドを得ることができる。
最後に、本発明の化合物（ＶＩＩＩｂ）は、溶媒、例えばテトラヒドロフラン、塩化メチレン、クロロホルム又はピリジン中で、室温から溶媒の沸点までの温度で、酸塩化物及び塩基、例えばピリジン、トリエチルアミン又はジイソプロピルエチルアミンと反応させることによって本発明の化合物（ＩＸｂ）に転化させることができる。式（ＩＸｂ）で示される化合物はまた、アミン（ＶＩＩＩｂ）を酸無水物と８０℃〜１６０℃の温度で反応させることによっても調製することができる。
式（ＩＸｂ）で示される化合物を式（ＶＩＩＩｂ）で示される化合物に転化させることによる逆操作も可能であり、鉱酸、例えば塩酸又は硫酸と、溶媒、例えば水、メタノール、エタノール又はイソプロピルアルコール中で、室温から溶媒の沸点までの温度で反応させることによって実施することができる。
式（Ｉ）で示される化合物、特に式（ＶＩＩＩｃ）又は（ＩＸｃ）で示される化合物（式中、Ｒ１は炭素原子を介してピリミジン環に連結された単環式又は多環式ヘテロアリール基であり且つＲ２は炭素原子を介してピリミジン環に連結された単環式又は多環式ヘテロアリール基である）は、スキーム３に示すようにして得ることができる。
（スキーム３）
Figure 2007514003
 式（ＸＸＩＩＩ）（式中、Ｒ２は炭素原子を介してピリミジン環に連結された単環式又は多環式ヘテロアリール基である）で示されるメチルケトンと炭酸ジエチルとの間の反応は、塩基、好ましくは水素化ナトリウムの存在下で、溶媒、例えばベンゼン、トルエン、エチルエーテル、テトラヒドロフラン又はジオキサン中で及び４０℃〜１２０℃の温度で実施して、式（ＸＸＩＶ）で示される置換３−オキソ−プロパン酸エチルを得ることができる。
式（ＸＸＶ）で示されるピリミジン−４−オール化合物は、式（ＸＸＩＶ）で示される置換３−オキソ−プロパン酸エチルから、溶媒、例えばメタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、ブチルアルコール又はテトラヒドロフラン中で、塩基、例えばナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド又はカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドの存在下で及び室温から溶媒の沸点までの温度で、式（ＩＩ）で示されるカルボキシアミジンと反応させることによって得ることができる。
式（ＸＸＶ）で示されるピリミジン−４−オール化合物は、溶媒、例えばオキシ塩化リン、ベンゼン又はトルエン中で、室温から溶媒の沸点までの温度で、塩素化剤、例えばオキシ塩化リン、五塩化リン又はこれらの混合物と反応させて、式（Ｘｂ）で示される４−クロロピリミジンを得ることができる。場合によっては、この反応工程に塩基、例えばジメチルアミノアニリン、トリエチルアミン又はジイソプロピルエチルアミンを存在させることが必要であり得る。
本発明の式（ＶＩＩＩｃ）で示される化合物は、式（Ｘｂ）で示される４−クロロピリミジンから、溶媒、例えばメタノール、エタノール、イソプロピルアルコール又はテトラヒドロフラン中で８０〜１４０℃の温度で、水酸化アンモニウムと反応させることによって調製することができる。
最後に、本発明の式（ＩＸｃ）で示される化合物は、式（ＶＩＩＩｃ）で示される化合物から、酸塩化物及び塩基、例えばピリジン、トリエチルアミン又はジイソプロピルエチルアミンを用いて、溶媒、例えばテトラヒドロフラン、塩化メチレン、クロロホルム又はピリジン中で、室温から溶媒の沸点までの温度でアシル化することによって調製することができる。式（ＩＸｃ）で示される化合物はまた、アミン（ＶＩＩＩｃ）を酸無水物と８０〜１６０℃の温度で反応させることによっても調製することができる。
式（ＶＩＩＩｃ）で示される化合物もまた、式（ＩＸｃ）で示される化合物から、鉱酸、例えば塩酸又は硫酸を用いて、溶媒、例えば水、メタノール、エタノール又はイソプロピルアルコール中で、室温から溶媒の沸点までの温度で反応させることによって得ることができる。
式（ＶＩＩＩｃ）及び（ＩＸｃ）で示される化合物（式中、Ｒ１は炭素原子を介してピリミジン環に連結された単環式又は多環式ヘテロアリール基であり且つＲ２は炭素原子を介してピリミジン環に連結された単環式又は多環式ヘテロアリール基である）は、スキーム４に示すようにして得ることができる。
（スキーム４）
Figure 2007514003
 式（ＩＶ）、（Ｖ）又は（ＸＩＩ）で示される４−アミノピリミジンと式（ＸＸＩＸ）で示されるボロン酸（式中、Ｒ２は炭素素原子を介してピリミジン環に連結された単環式又は多環式ヘテロアリール基である）との間の鈴木反応は、好ましくは有機溶媒、例えばメタノール、エタノール、アセトニトリル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジメトキシメタン、ベンゼン又はトルエン中で、場合によっては水の存在下で、６０℃〜１２０℃の温度で、塩基、例えば炭酸ナトリウム又は炭酸カリウムとパラジウム（０）触媒、例えばテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）を用いて実施される。
式（ＩＶ）、（Ｖ）又は（ＸＩＩ）で示される４−アミノピリミジンと式（ＸＸＸ）（式中、Ｒ２は炭素素原子を介してピリミジン環に連結された単環式又は多環式ヘテロアリール基である）で示される有機スズ誘導体との間のＳｔｉｌｌｅ反応は、好ましくは有機溶媒、例えばメタノール、エタノール、アセトニトリル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジメトキシメタン、ベンゼン又はトルエン中で、場合によっては水の存在下で、６０℃〜１２０℃の温度で、塩基、例えば炭酸ナトリウム又は炭酸カリウムと触媒、例えばテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）又はビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリドを用いて実施される。
式（Ｘｂ）で示される４−クロロピリミジン化合物は、溶媒、例えばメタノール、エタノール、イソプロピルアルコール又はテトラヒドロフラン中で、８０℃〜１４０℃の温度で、水酸化アンモニウムと反応させることによって式（ＶＩＩＩｃ）で示される化合物に転化させることができる。
最後に、本発明の式（ＩＸｃ）で示される化合物は、式（ＶＩＩＩｃ）で示される化合物から、酸塩化物と塩基、例えばピリジン、トリエチルアミン又はジイソプロピルエチルアミンとを用いて、溶媒、例えばテトラヒドロフラン、塩化メチレン、クロロホルム又はピリジン中で、室温から溶媒の沸点までの温度でアシル化することによって調製することができる。式（ＩＸｃ）で示される化合物はまた、アミン（ＶＩＩＩｃ）で示される化合物と酸無水物を８０℃〜１６０℃の温度で反応させることによって調製することもできる。
式（ＶＩＩＩｃ）で示される化合物はまた、（ＩＸｃ）で示される化合物から、鉱酸、例えば塩酸又は硫酸を用いて、溶媒、例えば水、メタノール、エタノール又はイソプロピルアルコール中で、室温から溶媒の沸点までの温度で反応させることによって得ることもできる。
特に式（ＶＩＩＩｄ）又は（ＩＸｄ）（式中、Ｒ１は炭素原子を介してピリミジン環に連結された単環式又は多環式ヘテロアリール基であり且つＲ２は置換複素環式基である）は、スキーム５に示すようにして得ることができる。
（スキーム５）
Figure 2007514003
 式（Ｘｄ）で示される置換４−クロロ−２−（２−ヘテロアリール）ピリミジンは、式（Ｘｃ）で示される対応する非置換４−クロロ−２−（２−ヘテロアリール）ピリミジンの反応によって得ることができる。ヘテロアリール基がフリル基である場合には、反応は、好ましくはＮ−クロロコハク酸イミド（Ｘ＝クロロ）又はＮ−ブロモコハク酸イミド（Ｘ＝ブロモ）を用いて、溶媒、例えばジメチルホルムアミド又はジメチルスルホキシドを用いて、４０℃〜１００℃の温度で実施される。また、ハロゲン化剤は、Ｃｌ２、Ｂｒ２、ＳＯＣｌ２及びＳＯＢｒ２からなる群から選択することができる。
次いで、式（Ｘｄ）で示される４−クロロピリミジン化合物は、溶媒、例えばメタノール、エタノール、イソプロピルアルコール又はテトラヒドロフラン中で、８０℃〜１４０℃の温度で、水酸化アンモニウムと反応させることによって式（ＶＩＩＩｄ）で示される化合物に転化させることができる。
最後に、本発明の式（ＩＸｄ）で示される化合物は、式（ＶＩＩＩｄ）で示される化合物から、酸塩化物及び塩基、例えばピリジン、トリエチルアミン又はジイソプロピルエチルアミンを用いて、溶媒、例えばテトラヒドロフラン、塩化メチレン、クロロホルム又はピリジン中で、室温から溶媒の沸点までの温度でアシル化することによって調製することができる。式（ＩＸｄ）で示される化合物はまた、アミン（ＶＩＩＩｄ）を酸無水物と、８０℃〜１６０℃の温度で反応させることによって調製することもできる。
式（ＶＩＩＩｄ）で示される化合物は、式（ＩＸｄ）で示される化合物から、鉱酸、例えば塩酸又は硫酸を用いて、溶媒、例えば水、メタノール、エタノール又はイソプロピルアルコール中で、室温から溶媒の沸点までの温度で反応させることによって得ることもできる。
式（ＸＸＶＩ）で示されるカーバメート、及び式（ＸＸ）で示されるウレアは、スキーム６に要約するようにして合成することができる。
（スキーム６）
Figure 2007514003
 式（ＸＸＶＩ）で示されるカーバメートは、式（ＶＩＩ）で示される化合物を、式Ｚ−ＣＯＯＲ４で示される化合物（式中、Ｚは脱離基、例えばハロゲン原子、好ましくは塩素を表すか又はエトキシ、メトキシ、ｐ−ニトロフェノキシ及びイミダゾリルから選択される基を表す）と反応させることによって得られる。この反応は、溶媒、例えばテトラヒドロフラン、クロロホルム、塩化メチレン又はジメチルホルムアミド中で、塩基、好ましくはトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、炭酸カリウム又は水酸化ナトリウムの存在下で、−７０℃〜１００℃の温度で実施される。
式（ＶＩＩＩ）で示される化合物は、式Ｒ４―Ｎ＝Ｃ＝Ｏで示されるイソシアネートと、溶媒、例えばベンゼン、トルエン又はキシレン中で、室温〜１４０℃の温度で反応させることによって式（ＸＸ）で示されるウレア（式中、Ｒ５は水素原子である）に転化させることもできる。
式（ＸＸＶＩＩ）で示されるアミンの合成は、スキーム７に従って調製することができる。
（スキーム７）
Figure 2007514003
 Ｒ１が炭素原子を介してピリミジン環に連結された単環式又は多環式ヘテロアリール基を表す場合には、式（ＸＸＶＩＩ）で示される化合物は、式（Ｘａ及びＸｂ）で示される化合物から、式Ｒ４ＮＨ２で示されるアミンと反応させることによって得ることができる。この反応は、溶媒、例えばメタノール、エタノール、イソプロパノール、ブタノール、ペンタノール、テトラヒドロフラン又はジメチルホルムアミド中で、塩基、例えば過剰の反応性アミンＲ４ＮＨ２あるいは炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、トリエチルアミン又はジイソプロピルエチルアミンの存在下で及び室温から溶媒の沸点までの温度で実施される。
定義された基Ｒ１〜Ｒ５が上記の方法の条件下で化学反応の影響を受けやすいか又は前記の方法と適合しない場合には、慣用の保護基を標準的な技法に従って使用し得る、例えば、Ｔ．Ｗ． Ｇｒｅｅｎｅ ａｎｄ Ｐ．Ｇ．Ｍ． Ｗｕｔｓ ｉｎ “Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ”，３ｒｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ， Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ（１９９９）参照。脱保護は、式（Ｉ）で示される化合物の合成の最終工程を構成することがあり得る。
特に、式（ＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＸ）、（ＸＸＸ）及び（ＸＸＸＩ）で示される化合物は、公知化合物であるか又は公知の方法と同様にして調製することができる。
特に式（ＸＸＩＸ）及び（ＸＸＸ）で示される化合物は、Ｔｙｒｒｅｌｌ， Ｅ．；Ｂｒｏｏｋｅｓ，Ｐ；Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ， ２００３， ４，４６９−４８３； Ｃｏｎｄｒｅｔ，Ｃ． Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ １９９６，２６（１９），３５４３−３５４７ ａｎｄ Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｏｒｇａｎｏｐａｌｌａｄｉｕｍ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｆｏｒ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｔｗｏ Ｖｏｌｕｍｅ Ｓｅｔ Ｅｄｉｔｅｄ ｂｙ Ｅｉ−ｉｃｈｉ Ｎｅｇｉｓｈｉ． Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ，２００２に記載の方法で調製することができる。
（薬理活性）
（アデノシン２Ａ受容体サブタイプ競合放射性リガンド結合アッセイ）
組換えＡ２ａ受容体由来のヒト膜は、Ｒｅｃｅｐｔｏｒ Ｂｏｌｏｇｙ，Ｉｎｃ．社（ＵＳＡ）から購入した。
競合アッセイは、ＨＥＫ２９３細胞に移入したｈＡ２ａ受容体由来の膜、放射性リガンドとして［３Ｈ］ＺＭ２４１３８５、緩衝液（５０ｍＭ Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ（ｐＨ＝７．４）、１０ｍＭ ＭｇＣｌ２、１ｍＭ ＥＤＴＡ、２単位／ｍｌアデノシンデアミナーゼ）、及び未標識リガンドを、全容量０．２ｍｌで、２５℃で９０分間インキュベートすることによって行なった。非特異的結合を調べるためにＮＥＣＡを使用した。Ｂｒａｎｄｅｌセルハーベスター中でＳｃｈｌｅｉｃｈｅｒ ＆ Ｓｃｈｕｅｌｌ ＧＦ／５２フィルター（０．５％ポリエチレンイミンを予め含浸させた）を用いて濾過した。未結合放射性リガンドを、３×３ｍｌ氷冷５０ｍＭ Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ（ｐＨ＝７．４）、０．９％ＮａＣｌを用いて除去した。
Ａ２ａ受容体結合親和性に関して、本発明のＡ２ａ受容体アンタゴニストは、１０μＭ以下のＩＣ５０を有し得る。本発明の１つの実施形態では、Ａ２ａ受容体アンタゴニストは、１μＭ以下のＩＣ５０を有する。別の実施形態では、ＩＣ５０は０．２５μＭ（すなわち、２５０ｎＭ）以下である。
本発明のピリミジン−４−アミン誘導体は、アデノシン受容体のアンタゴニストを用いた治療により改善することができることが知られている病気、特にＡ２Ａアデノシン受容体のアンタゴニストを用いた治療により改善することができることが知られている病気の治療又は予防に有用である。このような病気は、例えば虚血、上室性不整脈、急性腎不全、心筋再灌流障害、アレルギー反応、例えば、以下に限定されないが、鼻炎、じんま疹、強皮症性関節炎、その他の自己免疫疾患、炎症性腸疾患、喘息、糖尿病、肥満症、パーキンソン病、ハンチントン舞踏病、下肢静止不能症候群のようなジストニア、神経遮断薬及びドーパミン作動薬の長期使用によって引き起こされるジスキネジア又は睡眠障害である。
従って、本発明のピリミジン−４−アミン誘導体及びその薬学的に許容し得る塩、並びにこのような化合物及び／又はその塩を含有してなる医薬組成物は、人体の障害を治療する方法であって、このような治療を必要とする患者に、有効量の本発明のピリミジン−４−アミン誘導体又はその薬学的に許容し得る塩を投与することからなる人体の障害を治療する方法に使用し得る。
本発明はまた、有効成分として少なくとも式（Ｉ）で示されるピリミジン−４−アミン誘導体又はその薬学的に許容し得る塩を薬学的に許容し得る賦形剤、例えば担体又は希釈剤と一緒に含有してなる医薬組成物を提供する。有効成分は、製剤の性質に応じて及び施用前にさらに希釈すべきであるか否かに応じて組成物の０．００１重量％〜９９％重量％、好ましくは０．０１重量％〜９０重量％を構成する。好ましくは、本発明の組成物は、経口投与、局所投与、鼻内投与、直腸投与、経皮投与又は注射投与に適した形態に調製される。
活性化合物又はこのような化合物の塩と混合されて本発明の組成物を形成する薬学的に許容し得る賦形剤は、それ自体周知であり、使用される実際の賦形剤は特に意図する該組成物の投与方法に依存する。
本発明の組成物は、注射及び経口投与に適合させることが好ましい。この場合には、経口投与用の組成物は、錠剤、遅延錠剤、舌下錠剤、カプセル剤、吸入剤、吸入エアロソール、吸入溶液、乾燥粉末吸入、又は液剤、例えば混合物、エリキシル、シロップあるいは懸濁剤、本発明の化合物を含有する全ての形を取り得る；このような製剤は当該技術で周知の方法で調製し得る。
前記組成物の調製に使用し得る希釈剤としては、有効成分と、所望ならば着色剤又は香味剤と一緒に混和できる液状希釈剤及び固体希釈剤が挙げられる。錠剤又はカプセルは、２〜５００ｍｇの有効成分又は相当量のその塩を都合よく含有し得る。
経口使用に適合させた液状組成物は、溶液又は懸濁液の形態であり得る。溶液は、活性化合物の可溶性塩又はその他の誘導体と、例えば、シロップを形成するためのショ糖との水溶液であり得る。懸濁液は、本発明の不溶性の活性化合物又はその薬学的に許容し得る塩と、水とを、懸濁剤又は香味剤と一緒に含有し得る。
非経口注射用の組成物は、可溶性塩から調製し得、可溶性塩は、凍結乾燥されていてもよいし又は凍結乾燥されていなくてもよく且つ発熱物質を含有していない水性媒体又はその他の適当な非経口注射剤液に溶解されていてもよい。
有効量は、標準的には１日当たり有効成分２〜２０００ｍｇの範囲にある。１日量は、１日当たり、１回又はそれ以上の治療、好ましくは１〜４回の治療において投与し得る。
本発明を以下の実施例によりさらに例証する。実施例は、単なる例示として示すものであり、限定するものと解釈されるべきではない。
本発明の化合物の合成及びそれに使用するための中間体の合成を、中間体１〜８３の調製を含む以下の実施例（１〜２０５）により例証し、これらは本発明の範囲を限定するものではない。
（概要）
試薬、出発原料、及び溶媒は、商業的供給業者から購入し、受け入れたままで使用した。濃縮とは、Ｂｕｃｈｉロータリーエバポレーターを使用する減圧下での蒸発をいう。反応生成物は、必要な場合には、示した溶媒系を用いてシリカゲル（４０〜６３μｍ）を用いたフラッシュクロマトグラフィーで精製した。分光分析データは、分光光度計Ｖａｒｉａｎ Ｇｅｍｉｎｉ ２００、分光光度計Ｖａｒｉａｎ Ｇｅｍｉｎｉ ３００、分光光度計Ｖａｒｉａｎ Ｉｎｏｖａ ４００及び分光光度計Ｂｒｕｃｋｅｒ ＤＰＸ−２５０を用いて記録した。融点は、Ｂｕｃｈｉ５３５装置を用いて記録した。ＨＰＬＣ−ＭＳは、Ｇｉｌｓｏｎピストンポンプ３２１、Ｇｉｌｓｏｎ８６４真空デガッサー、Ｇｉｌｓｏｎ ｌｉｑｕｉｄ ｈａｎｄｌｅｒ ２１５、Ｇｉｌｓｏｎ１８９注入モデュール、Ｇｉｌｓｏｎ Ｖａｌｖｅｍａｔｅ７０００、１／１０００スプリッター、Ｇｉｌｓｏｎ ３０７ ｍａｋｅ−ｕｐ ｐｕｍｐ、Ｇｉｌｓｏｎ１７０ダイオードアレイ検出器及びＴｈｅｒｍｏｑｕｅｓｔ Ｆｉｎｎｉｇａｎ ａＱａ検出器を備えたＧｉｌｓｏｎ装置を用いて行なった。 半分取精製は、対称Ｃ１８逆相カラム（１００Δ、５μｍ、１９×１００ｍｍ、ＷＡＴＥＲＳ社から購入した）を使用し、移動相として水／ギ酸アンモニウム（０．１％、ｐＨ＝３）及びアセトニトリル／ギ酸アンモニウム（０．１％、ｐＨ＝３）を使用して行った。
（中間体１． ２−フランカルボキサミジン（ＨＣｌ））
メタノール（５０ｍＬ）に溶解したナトリウムメトキシド（５．５５ミリモル）の溶液に、２−フロニトリル（５．０ｇ、５３．２ミリモル）を加えた。この混合物を、室温で３時間攪拌した。得られた溶液に塩化アンモニウム（３．１４ｇ、５８．７ミリモル）を徐々に加え、混合物を室温で６８時間攪拌した。得られた懸濁物を濾過し、溶媒を減圧下で除去した。得られた固体をエチルエーテル（３×２５ｍＬ）で洗浄して、７．５ｇ（９６％）の２−フランカルボキサミジン（ＨＣｌ）を得た。
Figure 2007514003
 （中間体２． ２−（２−フリル）ピリミジン−４，６−ジオール）
エタノール（９０ｍＬ）に溶解したナトリウムエトキシド（０．１９１モル）の溶液に、中間体１（５．６ｇ、３８．２ミリモル）を徐々に加えた。この混合物を室温で３０分間攪拌し、次いでマロン酸ジエチル（４．８７ｇ、３０．４ミリモル）を加えた。得られた懸濁物を３２時間還流した。溶媒を減圧下で除去し、残留物を水（１００ｍＬ）に懸濁し、５Ｎ塩酸を用いてｐＨ＝６に酸性化した。生成した固体を濾過し、水（５０ｍＬ）、エタノール／エチルエーテル（４：１、２５ｍＬ）、エチルエーテル（２×２５ｍＬ）で洗浄した。２−（２−フリル）ピリミジン−４，６−ジオールを淡黄色固体として得た（４．２ｇ、７８％）。
Figure 2007514003
 （中間体３． ４，６−ジクロロ−２−（２−フリル）ピリミジン）
中間体２（３．０ｇ、１６．８ミリモル）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（３．８５ｇ、２９．８ミリモル）とをオキシ塩化リン（１７ｍＬ）に懸濁した懸濁物を、３時間還流した。溶媒を加圧下で除去し、塩化メチレン（５０ｍＬ）と氷を徐々に加えた。有機層を水（２×２５ｍＬ）、炭酸水素ナトリウムの飽和溶液（２×２５ｍＬ）、食塩水で洗浄し、乾燥した（Ｎａ２ＳＯ４）。溶媒を減圧下で除去して４，６−ジクロロ−２−（２−フリル）ピリミジン（３．１５ｇ、８７％）を灰色固体として得た。
Figure 2007514003
 （中間体４． ６−クロロ−２−（２−フリル）ピリミジン−４−アミン）
中間体３（２．０ｇ、９．３ミリモル）をメタノール（１４ｍＬ）と３０％水酸化アンモニウム（２７ｍＬ）に懸濁した懸濁液を、圧力容器中で２０時間加熱した。溶媒を減圧下で部分的に除去した。生成した固体を濾過し、水（２５ｍＬ）、エチルエーテル（２５ｍＬ）で洗浄し、乾燥した。６−クロロ−２−（２−フリル）ピリミジン−４−アミンを灰白色固体として得た（１．４８ｇ、７６％）。
Figure 2007514003
 （実施例１． ２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−アミン）
Figure 2007514003
 中間体４（１．０ｇ、５．１ミリモル）を無水ＤＭＦ（２０ｍＬ）に溶解した溶液に、ピラゾール（０．７ｇ、１０．２ミリモル）と炭酸セシウム（３．３４ｇ、１０．２ミリモル）を加えた。得られた混合物を８５℃で２１時間加熱した。得られた溶液を水（５０ｍＬ）に注加し、酢酸エチル（２×２５ｍＬ）で抽出した。有機層を水（２×２５ｍＬ）及び食塩水（２５ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、溶媒を減圧下で除去した。生成した固体を、カラムクロマトグラフィーでシリカゲルを用い、塩化メチレン／メタノール（３％）を用いて溶出することにより精製して、（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−アミン（０．６４ｇ、５５％）を灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （実施例２． Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］アセトアミド）
Figure 2007514003
 実施例１の表題化合物（０．３０ｇ、１．３２ミリモル）を塩化メチレン（７ｍＬ）に溶解した溶液に、ピリジン（０．２１ｇ、２．６４ミリモル）と塩化アセチル（０．２１ｇ、２．６４ミリモル）を加えた。得られた混合物を室温で５時間攪拌し、さらにピリジン（５２ｍｇ、０．６６ミリモル）と塩化アセチル（５２ｍｇ、０．６６ミリモル）を加えた。室温でさらに１．５時間反応させた。得られた溶液を塩化メチレン（２０ｍＬ）で希釈し、１０％水酸化ナトリウム（２×１０ｍＬ）、食塩水（１０ｍＬ）で洗浄し、乾燥した（Ｎａ２ＳＯ４）。溶媒を減圧下で除去し、カラムクロマトグラフィーで、シリカゲルを用い、酢酸エチル／ｎ−ヘキサン（１：３）で溶出することにより精製して、Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］アセトアミド（０．３３ｇ、９２％）を灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （実施例３． Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］プロパンアミド）
Figure 2007514003
 実施例１の表題化合物（０．３４ｇ）から、実施例２に記載の方法で得た。シリカゲルを用い且つ溶出液として酢酸エチル／ｎ−ヘキサン（１：１）を用いてカラムクロマトグラフィーで精製して、Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］プロパンアミド（０．３５ｇ、８３％）を灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （実施例４． Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］−２−メチルプロパンアミド）
Figure 2007514003
 実施例１の表題化合物（０．１０ｇ）から、実施例２に記載の方法で得た。シリカゲルを用い且つ溶出液として塩化メチレン／メタノール（２％）を用いてカラムクロマトグラフィーで精製して、Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］−２−メチルプロパンアミド（９０ｍｇ、７２％）を灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （実施例５． Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］−２，２−ジメチルプロパンアミド）
Figure 2007514003
 実施例１の表題化合物（０．３０ｇ）から実施例２に記載の方法で得た。シリカゲルを用い且つ溶出液として酢酸エチル／ｎ−ヘキサン（１０：９０から１５：８５まで）を用いてカラムクロマトグラフィーで精製して、Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］−２，２−ジメチルプロパンアミド（２５ｍｇ、６％）を灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （実施例６． Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］シクロプロパンカルボキサミド）
Figure 2007514003
 実施例１の表題化合物（０．２０ｇ）から、実施例２に記載の方法で得た。シリカゲルを用い且つ溶出液として塩化メチレン／メタノール（２％）を用いてカラムクロマトグラフィーで精製して、Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］シクロプロパンカルボキサミド（０．１０ｇ、３９％）を灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （実施例７． Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］シクロブタンカルボキサミド）
Figure 2007514003
 実施例１の表題化合物（０．１５ｇ）から、実施例２に記載の方法で得た。シリカゲルを用い且つ溶出液として塩化メチレン／メタノール（０．５％）を用いてカラムクロマトグラフィーで精製して、Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］シクロブタンカルボキサミド（０．１４ｇ、６７％）を灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （実施例８． Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］シクロヘキサンカルボキサミド）
Figure 2007514003
 実施例１の表題化合物（０．１５ｇ）から、実施例２に記載の方法で得た。シリカゲルを用い且つ溶出液として塩化メチレン／メタノール（０．５％）を用いてカラムクロマトグラフィーで精製して、Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］シクロプロパンカルボキサミド（０．２０ｇ、９１％）を灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （実施例９． ３−シクロペンチル−Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］プロパンアミド）
Figure 2007514003
 実施例１の表題化合物（０．２０ｇ）から、実施例２に記載の方法で得た。シリカゲルを用い且つ溶出液として酢酸エチル／ｎ−ヘキサン（１：９から２：８まで）を用いてカラムクロマトグラフィーで精製して、３−シクロペンチル−Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］プロパンアミド（０．２９ｇ、９４％）を灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （実施例１０． Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］−２−（４−メトキシフェニル）アセトアミド）
Figure 2007514003
 実施例１の表題化合物（０．１５ｇ）から、実施例２に記載の方法で得た。シリカゲルを用い且つ溶出液として酢酸エチル／ｎ−ヘキサン（１：４）を用いてカラムクロマトグラフィーで精製して、Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］−２−（４−メトキシフェニル）アセトアミド（６３ｍｇ、２７％）を灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （実施例１１． ２−（３，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］アセトアミド）
Figure 2007514003
 実施例１の表題化合物（８０ｍｇ）から、実施例２に記載の方法で得た。シリカゲルを用い且つ溶出液として塩化メチレン／メタノール（０．５％）を用いてカラムクロマトグラフィーで精製して、２−（３，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］アセトアミド（８７ｍｇ、６１％）を灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （実施例１２． Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］−３−フェニルプロパンアミド）
Figure 2007514003
 実施例１の表題化合物（０．２０ｇ）から、実施例２に記載の方法で得た。シリカゲルを用い且つ溶出液として酢酸エチル／ｎ−ヘキサン（１：４）を用いてカラムクロマトグラフィーで精製して、Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］−３−フェニルプロパンアミド（０．２７ｇ、８５％）を灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （実施例１３． （２Ｓ）−Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］−２−フェニル−シクロプロパンカルボキサミド）
Figure 2007514003
 実施例１の表題化合物（０．１５ｇ）から、実施例２に記載の方法で得た。シリカゲルを用い且つ溶出液として塩化メチレン／メタノール（０．５％）を用いてカラムクロマトグラフィーで精製して、（２Ｓ）−Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］−２−フェニルシクロプロパンカルボキサミド（０．２３ｇ、９５％）を灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （実施例１４． ３，３，３−トリフルオロ−Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］プロパンアミド）
Figure 2007514003
 ３，３，３−トリフルオロプロピオン酸（０．２１ｇ、１．６５ミリモル）を塩化メチレン（４ｍＬ）に溶解した溶液に、塩化オキサリル（０．２１ｇ、１．６５ミリモル）と触媒量のＤＭＦを加えた。得られた混合物を室温で１時間攪拌した。この溶液を０℃で冷却し、同じ温度で、実施例１の表題化合物（１２５ｍｇ、０．５５ミリモル）とピリジン（１２３ｍｇ、１．６５ミリモル）とを塩化メチレン（４ｍＬ）に溶解した溶液に加えた。得られた混合物を室温で２２時間攪拌し、塩化メチレン（８ｍＬ）で希釈した。有機層を水（２×８ｍＬ）及び食塩水（８ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、溶媒を減圧下で除去した。カラムクロマトグラフィーでシリカゲルを用い、酢酸エチル／ｎ−ヘキサン（１：４）で溶出することにより精製して、３，３，３−トリフルオロ−Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］プロパンアミド（０．１６ｇ、８７％）を灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （実施例１５． ３−（３，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］プロパンアミド）
Figure 2007514003
 実施例１の表題化合物（０．２０ｇ）から、実施例１４に記載の方法で得た。シリカゲルを用い且つ溶出液として酢酸エチル／ｎ−ヘキサン（３：７から２：３まで）を用いてカラムクロマトグラフィーで精製して、３−（３，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］プロパンアミド（０．２７ｇ、７２％）を灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （実施例１６． Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］−２−メチル−３−フェニルプロパンアミド）
Figure 2007514003
 実施例１の表題化合物（０．１５ｇ）から、実施例１４に記載の方法で得た。シリカゲルを用い且つ溶出液として塩化メチレン／メタノール（１％）を用いてカラムクロマトグラフィーで精製して、Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］−２−メチル−３−フェニルプロパンアミド（０．１４ｇ、５１％）を灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （実施例１７． Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−イル）ピリミジン−４−イル］−３−フェノキシプロパンアミド）
Figure 2007514003
 実施例１の表題化合物（０．２０ｇ）から、実施例１４に記載の方法で得た。シリカゲルを用い且つ溶出液として酢酸エチル／ｎ−ヘキサン（３０：７０）を用いてカラムクロマトグラフィーで精製して、Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］−３−フェノキシプロパンアミド（０．２３ｇ、７０％）を灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （実施例１８． Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］−３−ピリジン−３−イルプロパンアミド）
Figure 2007514003
 実施例１の表題化合物（０．２０ｇ）から、実施例１４に記載の方法で得た。シリカゲルを用い且つ溶出液として塩化メチレン／メタノール（２％）を用いてカラムクロマトグラフィーで精製して、Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］−３−ピリジン−３−イルプロパンアミド（０．１９ｇ、６０％）を灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （実施例１９． Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］−２−ピリジン−３−イル−アセトアミド）
Figure 2007514003
 実施例１の表題化合物（０．２０ｇ）から、実施例１４に記載の方法で得た。シリカゲルを用い且つ溶出液として塩化メチレン／メタノール（２％）を用いてカラムクロマトグラフィーで精製して、Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］−２−ピリジン−３−イルアセトアミド（０．７０ｇ、２３％）を灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （実施例２０． （２Ｅ）−３−（３，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］アクリルアミド）
Figure 2007514003
 ３，４−ジメトキシフェニルアクリル酸（０．５５ｇ、２．６４ミリモル）を塩化チオニル（４ｍＬ）に溶解した溶液を、５５℃で１時間攪拌した。溶媒を減圧下で除去した。得られた油状物を塩化メチレン（２ｍＬ）に溶解し、その溶液を０℃で冷却し、実施例１の表題化合物（０．２０ｍｇ、０．８８ミリモル）とピリジン（０．２０ｍｇ、２．６４ミリモル）とを塩化メチレン（６ｍＬ）に溶解した溶液を加えた。得られた混合物を室温で４４時間攪拌し、塩化メチレン（８ｍＬ）で希釈した。有機層を水（２×８ｍＬ）及び食塩水（８ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、溶媒を減圧下で除去した。カラムクロマトグラフィーでシリカゲルを用い、塩化メチレン／エタノール（０．５％）を用いて溶出することにより精製して、（２Ｅ）−３−（３，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］アクリルアミド（０．７０ｇ、１９％）を灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （実施例２１． ６−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（２−フリル）ピリミジン−４−アミン）
Figure 2007514003
 中間体４（２．０ｇ、１０．２ミリモル）を無水ＤＭＳＯ（５０ｍＬ）に溶解した溶液に、３，５−ジメチルピラゾール（１．９７ｇ、２０．５ミリモル）と炭酸セシウム（６．７０ｇ、２０．６ミリモル）を加えた。得られた混合物を１５０℃で９時間加熱した。得られた溶液を水（１５０ｍＬ）に注加し、酢酸エチル（３×１００ｍＬ）で抽出した。有機層を水（３×１００ｍＬ）、食塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、溶媒を減圧下で除去した。得られた固体を、カラムクロマトグラフィーでシリカゲルを用い、酢酸エチル／ｎ−ヘキサン（３：７から１：１まで）を用いて溶出することによって精製して、６−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（２−フリル）ピリミジン−４−アミン（１．８６ｇ、７１％）を灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （実施例２２． Ｎ−［６−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（２−フリル）ピリミジン−４−イル］アセトアミド）
Figure 2007514003
 実施例２１の表題化合物（０．３０ｇ）から、実施例２に記載の方法で得た。シリカゲルを用い且つ溶出液として酢酸エチル／ｎ−ヘキサン（１：１）を用いてカラムクロマトグラフィーで精製して、Ｎ−［６−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（２−フリル）ピリミジン−４−イル］アセトアミド（０．２５ｇ、７２％）を灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （実施例２３． Ｎ−［２−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−イル）−６−（２−フリル）ピリミジン−４−イル］プロパンアミド）
Figure 2007514003
 実施例２１の表題化合物（０．３０ｇ）から、実施例２に記載の方法で得た。シリカゲルを用い且つ溶出液として酢酸エチル／ｎ−ヘキサン（１：４）を用いてカラムクロマトグラフィーで精製して、Ｎ−［２−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−６−（２−フリル）ピリミジン−４−イル］プロパンアミド（０．２６ｇ、７１％）を灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （実施例２４． Ｎ−［６−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（２−フリル）ピリミジン−４−イル］−２−メチルプロパンアミド）
Figure 2007514003
 実施例２１の表題化合物（０．１５ｇ）から、実施例２に記載の方法で得た。シリカゲルを用い且つ溶出液として塩化メチレン／メタノール（１％）を用いてカラムクロマトグラフィーで精製して、Ｎ−［６−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（２−フリル）ピリミジン−４−イル］−２−メチルプロパンアミド（０．１１ｇ、６０％）を灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （実施例２５． Ｎ−［６−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（２−フリル）ピリミジン−４−イル］−２，２−ジメチルプロパンアミド）
Figure 2007514003
 実施例２１の表題化合物（０．１５ｇ）から、実施例２に記載の方法で得た。シリカゲルを用い且つ溶出液として酢酸エチル／ｎ−ヘキサン（１５：８５）を用いてカラムクロマトグラフィーで精製して、Ｎ−［６−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（２−フリル）ピリミジン−４−イル］−２，２−ジメチルプロパンアミド（９５ｍｇ、４８％）を灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 実施例２６． Ｎ−［６−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（２−フリル）ピリミジン−４−イル］−シクロプロパンカルボキサミド
Figure 2007514003
 実施例２１の表題化合物（０．１５ｇ）から、実施例２に記載の方法で得た。シリカゲルを用い且つ溶出液として塩化メチレン／メタノール（１％）を用いてカラムクロマトグラフィーで精製して、Ｎ−［６−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（２−フリル）ピリミジン−４−イル］−シクロプロパンカルボキサミド（７０ｍｇ、３７％）を灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （実施例２７． ３−シクロペンチル−Ｎ−［６−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（２−フリル）ピリミジン−４−イル］プロパンアミド）
Figure 2007514003
 実施例２１の表題化合物（０．１５ｇ）から、実施例２に記載の方法で得た。シリカゲルを用い且つ溶出液として塩化メチレン／ｎ−ヘキサン（９０％から純塩化メチレンまで）を用いてカラムクロマトグラフィーで精製して、３−シクロペンチル−Ｎ−［６−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（２−フリル）ピリミジン−４−イル］プロパンアミド（０．２２ｇ、９９％）を灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （実施例２８． Ｎ−［６−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（２−フリル）ピリミジン−４−イル］−２−（４−メトキシフェニル）アセトアミド）
Figure 2007514003
 実施例２１の表題化合物（０．１５ｇ）から、実施例２に記載の方法で得た。シリカゲルを用い且つ溶出液として塩化メチレン／メタノール（２％）を用いてカラムクロマトグラフィーで精製して、Ｎ−［６−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（２−フリル）ピリミジン−４−イル］−２−（４−メトキシフェニル）アセトアミド（０．１１ｇ、４６％）を灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （実施例２９． ２−（３，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ−［６−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（２−フリル）ピリミジン−４−イル］アセトアミド）
Figure 2007514003
 実施例２１の表題化合物（０．１５ｇ）から、実施例２に記載の方法で得た。シリカゲルを用い且つ溶出液として塩化メチレン／メタノール（２％）を用いてカラムクロマトグラフィーで精製して、２−（３，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ−［６−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（２−フリル）ピリミジン−４−イル］アセトアミド（０．１２ｇ、４７％）を灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （実施例３０． Ｎ−［６−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（２−フリル）ピリミジン−４−イル］−３−フェニルプロパンアミド）
Figure 2007514003
 実施例２１の表題化合物（０．１５ｇ）から、実施例２に記載の方法で得た。シリカゲルを用い且つ溶出液として塩化メチレン／ｎ−ヘキサン（９０％から純塩化メチレンまで）を用いてカラムクロマトグラフィーで精製して、Ｎ−［６−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（２−フリル）ピリミジン−４−イル］−３−フェニルプロパンアミド（０．２３ｇ、９９％）を灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （実施例３１． Ｎ−［６−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（２−フリル）ピリミジン−４−イル］−３，３，３−トリフルオロプロパンアミド）
Figure 2007514003
 実施例２１の表題化合物（０．３０ｇ）から、実施例１４に記載の方法で得た。シリカゲルを用い且つ溶出液として酢酸エチル／ｎ−ヘキサン（１：４）を用いてカラムクロマトグラフィーで精製して、Ｎ−［６−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（２−フリル）ピリミジン−４−イル］−３，３，３−トリフルオロプロパンアミド（０．２１ｇ、４９％）を灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （実施例３２． ３−（３，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ−［６−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（２−フリル）ピリミジン−４−イル］プロパンアミド）
Figure 2007514003
 実施例２１の表題化合物（０．１５ｇ）から、実施例１４に記載の方法で得た。シリカゲルを用い且つ溶出液として塩化メチレン／メタノール（１％）を用いてカラムクロマトグラフィーで精製して、３−（３，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ−［６−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（２−フリル）ピリミジン−４−イル］プロパンアミド（０．１８ｇ、６７％）を灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （実施例３３． Ｎ−［６−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（２−フリル）ピリミジン−４−イル］−３−フェノキシプロパンアミド）
Figure 2007514003
 実施例２１の表題化合物（０．１５ｇ）から、実施例１４に記載の方法で得た。シリカゲルを用い且つ溶出液として塩化メチレン／メタノール（１％）を用いてカラムクロマトグラフィーで精製して、Ｎ−［６−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（２−フリル）ピリミジン−４−イル］−３−フェノキシプロパンアミド（０．２１ｇ、８８％）を灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （実施例３４． Ｎ−［６−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（２−フリル）ピリミジン−４−イル］−２−ピリジン−３−イルアセトアミド）
Figure 2007514003
 実施例２１の表題化合物（０．１５ｇ）から、実施例１４に記載の方法で得た。シリカゲルを用い且つ溶出液として塩化メチレン／メタノール（２．５％）を用いてカラムクロマトグラフィーで精製して、Ｎ−［６−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（２−フリル）ピリミジン−４−イル］−２−ピリジン−３−イルアセトアミド（５５ｍｇ、２５％）を灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （実施例３５． Ｎ−［６−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（２−フリル）ピリミジン−４−イル］−３−ピリジン−３−イルプロパンアミド）
Figure 2007514003
 実施例２１の表題化合物（０．２０ｇ）から、実施例１４に記載の方法で得た。シリカゲルを用い且つ溶出液として塩化メチレン／メタノール（２％）を用いてカラムクロマトグラフィーで精製して、Ｎ−［６−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（２−フリル）ピリミジン−４−イル］−３−ピリジン−３−イル］プロパンアミド（９７ｍｇ、３１％）を灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （実施例３６． ２−（２−フリル）−６−（４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−アミン）
Figure 2007514003
 中間体４（０．５０ｇ）から実施例２１に記載の方法で得た。シリカゲルを用い且つ溶出液として酢酸エチル／ｎ−ヘキサン（１：１）を用いてカラムクロマトグラフィーで精製して、２−（２−フリル）−６−（４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−アミン（０．２９ｇ、４７％）を灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （実施例３７． Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］−プロパンアミド）
Figure 2007514003
 実施例３６の表題化合物（０．１９ｇ）から、実施例２に記載の方法で得た。シリカゲルを用い且つ溶出液として塩化メチレンを用いてカラムクロマトグラフィーで精製して、Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（４−メチル−ｌＨ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］プロパンアミド（０．２０ｇ、８２％）を灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （実施例３８． ２−（２−フリル）−６−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−アミン）
Figure 2007514003
 中間体４（０．５０ｇ）から実施例２１に記載の方法で得た。シリカゲルを用い且つ溶出液として酢酸エチル／ｎ−ヘキサン（１：１）を用いてカラムクロマトグラフィーで精製して、２−（２−フリル）−６−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−アミン（０．４７ｇ、７６％）を灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （実施例３９． Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］プロパンアミド）
Figure 2007514003
 実施例３８の表題化合物（０．２０ｇ）から、実施例２に記載の方法で得た。シリカゲルを用い且つ溶出液として塩化メチレン／メタノール（２％）を用いてカラムクロマトグラフィーで精製して、Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］プロパンアミド（０．１７ｇ、７０％）を灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （実施例４０． ２−（２−フリル）−６−［３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ピリミジン−４−アミン）
Figure 2007514003
 中間体４（０．５０ｇ）から実施例２１に記載の方法で得た。シリカゲルを用い且つ溶出液として塩化メチレン／メタノール（５％）を用いてカラムクロマトグラフィーで精製して、２−（２−フリル）−６−［３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ピリミジン−４−アミン（０．４９ｇ、６５％）を灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （実施例４１． Ｎ−｛２−（２−フリル）−６−［３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ピリミジン−４−イル｝プロパンアミド）
Figure 2007514003
 実施例４０の表題化合物（０．１５ｇ）から、実施例２に記載の方法で得た。シリカゲルを用い且つ溶出液として塩化メチレン／ｎ−ヘキサン（９０％から純塩化メチレンまで）を用いてカラムクロマトグラフィーで精製して、Ｎ−｛２−（２−フリル）−６−［３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ピリミジン−４−イル｝プロパンアミド（０．１８ｇ、９９％）を灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （実施例４２． ２−（２−フリル）−６−［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ピリミジン−４−アミン）
Figure 2007514003
 中間体４（０．５０ｇ）から実施例２１に記載の方法で得た。シリカゲルを用い且つ溶出液として酢酸エチル／ｎ−ヘキサン（１：９から３：７まで）を用いてカラムクロマトグラフィーで精製して、２−（２−フリル）−６−［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ピリミジン−４−アミン（０．１３ｇ、１６％）を灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （実施例４３． Ｎ−｛２−（２−フリル）−６−［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−ピリミジン−４−イル｝プロパンアミド）
Figure 2007514003
 実施例４２の表題化合物（０．２５ｇ）から、実施例２に記載の方法で得た。シリカゲルを用い且つ溶出液として酢酸エチル／ｎ−ヘキサン（１：４）を用いてカラムクロマトグラフィーで精製して、Ｎ−｛２−（２−フリル）−６−［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ピリミジン−４−イル｝プロパンアミド（０．２３ｇ、７７％）を灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （実施例４４． ２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ピリミジン−４−アミン）
Figure 2007514003
 中間体４（１．９０ｇ）から実施例２１に記載の方法で得た。シリカゲルを用い且つ溶出液として塩化メチレン／メタノール（３％）を用いてカラムクロマトグラフィーで精製して、２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ピリミジン−４−アミン（１．６４ｇ、７４％）を灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （実施例４５． Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］アセトアミド）
Figure 2007514003
 実施例４４の表題化合物（０．３０ｇ）から、実施例２に記載の方法で得た。シリカゲルを用い且つ溶出液として酢酸エチル／ｎ−ヘキサン（１：１）を用いてカラムクロマトグラフィーで精製して、Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］アセトアミド（７９ｍｇ、２２％）を灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （実施例４６． Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］プロパンアミド）
Figure 2007514003
 実施例４４の表題化合物（０．３０ｇ）から、実施例２に記載の方法で得た。シリカゲルを用い且つ溶出液として酢酸エチル／ｎ−ヘキサン（１：１）を用いてカラムクロマトグラフィーで精製して、Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］プロパンアミド（９０ｍｇ、２４％）を灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （実施例４７． ３，３，３−トリフルオロ−Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］プロパンアミド）
Figure 2007514003
 実施例４４の表題化合物（０．３０ｇ）から、実施例１４に記載の方法で得た。シリカゲルを用い且つ溶出液として酢酸エチル／ｎ−ヘキサン（２：３）を用いてカラムクロマトグラフィーで精製して、３，３，３−トリフルオロ−Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］プロパンアミド（０．１８ｇ、４０％）を灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （中間体５． ４−クロロ−２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン）
中間体３（０．３４ｇ、１．５７ミリモル）を無水ＤＭＦ（８ｍＬ）に溶解した溶液に、ピラゾール（９７ｍｇ、１．４３ミリモル）と炭酸セシウム（０．５１ｇ、１．５７ミリモル）を加えた。得られた混合物を６５℃で７時間加熱した。溶媒を減圧下で除去した。得られた固体を水（２×２５ｍＬ）及びエチルエーテルで洗浄して、４−クロロ−２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン（０．２１ｇ、５４％）を灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （中間体６． ２−（５−ブロモ−２−フリル）−４−クロロ−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン）
中間体５（１．０ｇ、４．０ミリモル）を無水ＤＭＦ（２０ｍＬ）に溶解した溶液に、Ｎ−ブロモコハク酸イミド（０．７８ｇ、４．４ミリモル）を加えた。得られた混合物を５０℃で２時間加熱した。この混合物を水（７５ｍＬ）に注加し、酢酸エチル（２×２５ｍＬ）で抽出した。有機層を水（２×２５ｍＬ）、食塩水（２５ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、溶媒を減圧下で除去した。シリカゲルを用い且つ溶出液として塩化メチレンを用いてカラムクロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．６７ｇ、５１％）を灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （実施例４８． ２−（５−ブロモ−２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−アミン）
Figure 2007514003
 中間体６（０．７０ｇ、２．１３ミリモル）をエタノール（２２ｍＬ）と３０％水酸化アンモニウム（２２ｍＬ）とに懸濁した懸濁物を、圧力容器中で１２０℃で２．３０時間加熱した。溶媒を減圧下で除去し、残留物を酢酸エチル（５０ｍＬ）に溶解した。得られた溶液を水（２×２５ｍＬ）、食塩水（２５ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、溶媒を減圧下で除去した。シリカゲルを用い且つ溶出液として塩化メチレン／酢酸エチル（１：１）を用いてカラムクロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．２３ｇ、３６％）を灰白色固体として得た。
ｍ．ｐ．：２２１．０〜２２１．７℃
Figure 2007514003
 （実施例４９． Ｎ−［２−（５−ブロモ−２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］プロパンアミド）
Figure 2007514003
 実施例４８の表題化合物（０．１０ｇ、０．３３ミリモル）を無水プロピオン酸（１．５ｍＬ）に溶解した溶液を、１４０℃で２時間加熱した。得られた混合物を氷に注加し、塩化メチレン（３０ｍＬ）で抽出した。有機層を炭酸水素ナトリウムの飽和溶液（２×１５ｍＬ）、水（１５ｍＬ）、食塩水（１５ｍＬ）で洗浄し、乾燥した（Ｎａ２ＳＯ４）。溶媒を減圧下で除去した。シリカゲルを用い且つ溶出液として塩化メチレン／酢酸エチル（１：１）を用いてカラムクロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．１０ｇ、８４％）を灰白色固体として得た。
ｍ．ｐ．：１９９．５〜２００．３℃
Figure 2007514003
 （中間体７． ４−クロロ−２−（５−クロロ−２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン）
中間体５（１．０ｇ、４．０ミリモル）を無水ＤＭＦ（２０ｍＬ）に溶解した溶液に、Ｎ−クロロコハク酸イミド（０．５９ｇ、４．４ミリモル）を加えた。得られた混合物を５０℃で２時間加熱した。この混合物を水（７５ｍＬ）に注加し、酢酸エチル（２×２５ｍＬ）で抽出した。有機層を水（２×２５ｍＬ）、食塩水（２５ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、溶媒を減圧下で除去した。４−クロロ−２−（５−クロロ−２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン（１．１２ｇ、９９％）を灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （実施例５０． ２−（５−クロロ−２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−アミン）
Figure 2007514003
 中間体７（１．１７ｇ）から実施例４８に記載の方法で得た。シリカゲルを用い且つ溶出液として塩化メチレン／酢酸エチル（１：１）を用いてカラムクロマトグラフィーで精製して、２−（５−クロロ−２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−アミン（０．４８ｇ、４４％）を灰白色固体として得た。
ｍ．ｐ．：２０９．９〜２１１．０℃
Figure 2007514003
 （実施例５１． Ｎ−［２−（５−クロロ−２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］プロパンアミド）
Figure 2007514003
 実施例５０の表題化合物（０．２８ｇ）から、実施例４９に記載の方法で得た。シリカゲルを用い且つ溶出液として塩化メチレン／酢酸エチル（３：１）を用いてカラムクロマトグラフィーで精製して、Ｎ−［２−（５−クロロ−２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］プロパンアミド（０．２３ｇ、７２％）を灰白色固体として得た。
ｍ．ｐ．：１８９．３〜１９０．１℃
Figure 2007514003
 （中間体８． ５−メチル−２−フランカルボキサミジン（ＨＣｌ））
５−メチル−２−フロニトリル（２．８５ｇ）から出発して、中間体１に記載の方法で表題化合物（３．７１ｇ、８７％）を淡黄色固体として得た。
Figure 2007514003
 （中間体９． ６−アミノ−２−（５−メチル−２−フリル）ピリミジン−４−オール）
中間体８（３．７１ｇ、２３ミリモル）とシアノ酢酸エチルエステル（２．６０ｇ、２３ミリモル）とをブタノール（２５ｍＬ）に溶解した溶液に、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（５．４５ｇ、４６ミリモル）を加えた。得られた混合物を１３５℃で１８時間攪拌した。溶媒を減圧下で除去した。シリカゲルを用い且つ溶出液として塩化メチレン／メタノール（２％から１０％まで）を用いてカラムクロマトグラフィーで精製して、６−アミノ−２−（５−メチル−２−フリル）ピリミジン−４−オール（１．９６ｇ、４４％）を灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （中間体１０． ６−クロロ−２−（５−メチル−２−フリル）ピリミジン−４−アミン）
中間体９（２．４５ｇ、１０．２ミリモル）と五塩化リン（２．１２ｇ、１０．２ミリモル）とをオキシ塩化リン（７ｍＬ）に懸濁した懸濁物を、９０℃で２時間攪拌した。反応混合物を塩化メチレン（５０ｍＬ）で希釈し、氷を徐々に加えた。有機層を傾瀉し、炭酸水素ナトリウムの飽和溶液（２×２５ｍＬ）、水（２×２５ｍＬ）、食塩水（２５ｍＬ）で洗浄し、乾燥した（Ｎａ２ＳＯ４）。溶媒を減圧下で除去した。シリカゲルを用い且つ溶出液として塩化メチレン／エタノール（８％）を用いてカラムクロマトグラフィーで精製して、６−クロロ−２−（５−メチル−２−フリル）ピリミジン−４−アミン（０．２８ｇ、１３％）を灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （実施例５２． ２−（５−メチルチル−２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−アミン）
Figure 2007514003
 中間体１０（０．１０ｇ）から、実施例２１に記載の方法で得た。シリカゲルを用い且つ溶出液として塩化メチレン／酢酸エチル（９：１）を用いてカラムクロマトグラフィーで精製して、２−（５−メチル−２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−アミン（４４ｍｇ、３６％）を灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （実施例５３． Ｎ−［２−（５−メチル−２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］プロパンアミド）
Figure 2007514003
 実施例５２の表題化合物（４０ｍｇ）から、実施例４９に記載の方法で得た。シリカゲルを用い且つ溶出液として塩化メチレン／酢酸エチル（４：１）を用いてカラムクロマトグラフィーで精製して、Ｎ−［２−（５−メチル−２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］プロパンアミド（１１ｍｇ、１９％）を灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （中間体１１． ６−アミノ−２−（２−フリル）ピリミジン−４−オール）
ナトリウムメトキシド（４４ミリモル）をメタノール（１０ｍＬ）に溶解した溶液に、中間体１（１．６０ｇ、１１ミリモル）を徐々に加えた。得られた混合物を室温で３０分間攪拌し、次いでシアノ酢酸エチルエステル（１．００ｇ、８．８ミリモル）加えた。得られた懸濁物を１８時間還流した。溶媒を減圧下で除去した。残留物を水（２０ｍＬ）に懸濁し、５Ｎ塩酸を用いてｐＨ＝６に酸性化した。生成した固体を濾過し、水（２０ｍＬ）で洗浄した。６−アミノ−２−（２−フリル）ピリミジン−４−オールを淡黄色固体として得た（０．７９ｇ、５０％）。
Figure 2007514003
 （中間体１２． Ｎ−［６−クロロ−２−（２−フリル）ピリミジン−４−イル］プロパンアミド）
中間体１１（１．２０ｇ、６．７８ミリモル）と無水プロピオン酸（１．５ｍＬ）とをオキシ塩化リン（１２ｍＬ）に溶解した溶液を、９０℃で１８時間攪拌した。溶媒を減圧下で除去し、得られた油状物を、塩化メチレン（５０ｍＬ）に溶解し、水（２×２５ｍＬ）及び食塩水（２５ｍＬ）で洗浄した。有機層を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、溶媒を減圧下で除去した。得られた固体を濾過し、ｎ−ペンタン（２０ｍＬ）で洗浄して、表題化合物（１．４０ｇ、８０％）を褐色固体として得た。
Figure 2007514003
 （実施例５４． Ｎ−［２−（２−フリル）−６−ピリジン−３−イルピリミジン−４−イル］プロパンアミド）
Figure 2007514003
 中間体１２（１．２０ｇ、４．７７ミリモル）を１，２−ジメトキシメタン（１２０ｍＬ）に溶解した溶液に、ピリジン−３−イルボロン酸（０．８８ｇ、７．１５ミリモル）、炭酸カリウム（１．３１ｇ、９．５４ミリモル）、水（８ｍＬ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（２．６５ｇ、２．３８ミリモル）を加えた。得られた混合物を８０℃で一夜攪拌した。粗製反応物をセライト（登録商標）に通して濾過し、有機層を炭酸水素ナトリウムの飽和溶液（２×５０ｍＬ）、水（２×５０ｍＬ）、食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、溶媒を減圧下で除去した。カラムクロマトグラフィーにより酢酸エチル／ｎ−ヘキサン（１：６から純酢酸エチルまで）を用いて溶出することにより精製し、次いで熱アセトニトリル中で温浸して、Ｎ−［２−（２−フリル）−６−ピリジン−３−イルピリミジン−４−イル］プロパンアミド（０．３０ｇ、２１％）を灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （実施例５５． ２−（２−フリル）−６−ピリジン−３−イルピリミジン−４−アミン）
Figure 2007514003
 実施例５４の表題化合物（０．２０ｇ、０．６８７ミリモル）をエタノール（２ｍＬ）に溶解した溶液に、２Ｎ塩酸（２ｍＬ）を加えた。得られた混合物を８０℃で１時間攪拌した。得られた溶液を水（１０ｍＬ）で希釈し、２Ｎ水酸化ナトリウムをｐＨ＝１０まで加えた。得られた混合物を塩化メチレン（２×１０ｍＬ）で抽出した。有機抽出液を一緒にして水（２×１０ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、溶媒を減圧下で除去した。得られた固体をエチルエーテルで洗浄して、２−（２−フリル）−６−ピリジン−３−イルピリミジン−４−アミン（８０ｍｇ、４９％）を灰白色固体として得た。
ｍ．ｐ．：２３２．７〜２３３．１℃
Figure 2007514003
 （中間体１３． チオフェン−２−カルボキサミジン（ＨＣｌ））
中間体１に記載の方法でチオフェン−２−カルボニトリル（１０．０ｇ）から出発して、表題化合物（１２．７ｇ、８５％）を固体として得た。
Figure 2007514003
 （中間体１４． ６−アミノ−２−（２−チエニル）ピリミジン−４−オール）
中間体１１に記載の方法で中間体１３（７．００ｇ）から出発して、表題化合物（６．１３ｇ、７６％）を褐色固体として得た（反応時間：４日間）。
Figure 2007514003
 （中間体１５． ６−クロロ−２−（２−チエニル）ピリミジン−４−アミン）
中間体１４（６．３０ｇ、３２．６ミリモル）をオキシ塩化リン酸（２０ｍＬ）に懸濁した懸濁物を２４時間還流した。溶媒を加圧下で除去し、氷と水を徐々に加えた。生成した固体を濾過し、２Ｎ水酸化ナトリウムで洗浄し、乾燥した。６−クロロ−２−（２−チエニル）ピリミジン−４−アミンを褐色固体として得た（４．４０ｇ、６４％）。
ＭＳ（Ｍ＋）：２１１
（実施例５６． ６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（２−チエニル）ピリミジン−４−アミン）
Figure 2007514003
 中間体１５（３．００ｇ）から実施例２１に記載の方法で得た。エチルエーテルを用いて磨砕することにより精製して、６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（２−チエニル）ピリミジン−４−アミン（１．００ｇ、２７％）を灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （実施例５７． Ｎ−［６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（２−チエニル）ピリミジン−４−イル］アセトアミド）
Figure 2007514003
 実施例５６の表題化合物（０．３０ｇ）から、実施例２に記載の方法で得た。シリカゲルを用い且つ溶出液として酢酸エチル／ｎ−ヘキサン（１：４）を用いてカラムクロマトグラフィーで精製して、Ｎ−［６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（２−チエニル）ピリミジン−４−イル］アセトアミド（０．１９ｇ、５５％）を灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （実施例 ５８． Ｎ−［６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（２−チエニル）ピリミジン−４−イル］プロパンアミド）
Figure 2007514003
 実施例５６の表題化合物（０．３０ｇ）から、実施例２に記載の方法で得た。シリカゲルを用い且つ溶出液として酢酸エチル／ｎ−ヘキサン（１：４）を用いてカラムクロマトグラフィーで精製して、Ｎ−［６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（２−チエニル）ピリミジン−４−イル］プロパンアミド（０．２ｇ、５４％）を灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （実施例５９． ３−シクロペンチル−Ｎ−［６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（２−チエニル）ピリミジン−４−イル］プロパンアミド）
Figure 2007514003
 実施例５６の表題化合物（０．２０ｇ）から、実施例２に記載の方法で得た。シリカゲルを用い且つ溶出液として酢酸エチル／ｎ−ヘキサン（１：９）を用いてカラムクロマトグラフィーで精製して、３−シクロペンチル−Ｎ−［６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（２−チエニル）ピリミジン−４−イル］プロパンアミド（０．１７ｇ、５７％）を灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （実施例６０． ３−フェニル−Ｎ−［６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（２−チエニル）ピリミジン−４−イル］プロパンアミド）
Figure 2007514003
 実施例５６の表題化合物（０．２０ｇ）から、実施例２に記載の方法で得た。シリカゲルを用い且つ溶出液として酢酸エチル／ｎ−ヘキサン（１：４）を用いてカラムクロマトグラフィーで精製して、３−フェニル−Ｎ−［６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（２−チエニル）ピリミジン−４−イル］プロパンアミド（０．２９ｇ、９４％）を灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （実施例６１． ３，３，３−トリフルオロ−Ｎ−［６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（２−チエニル）ピリミジン−４−イル］プロパンアミド）
Figure 2007514003
 実施例５６の表題化合物（０．３０ｇ）から、実施例１４に記載の方法で得た。シリカゲルを用い且つ溶出液として酢酸エチル／ｎ−ヘキサン（１：４）を用いてカラムクロマトグラフィーで精製して、３，３，３−トリフルオロ−Ｎ−［６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（２−チエニル）ピリミジン−４−イル］プロパンアミド（０．３３ｇ、７６％）を灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （実施例６２． ３−（３，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ−［６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（２−チエニル）ピリミジン−４−イル］プロパンアミド）
Figure 2007514003
 実施例５６の表題化合物（０．２０ｇ）から、実施例１４に記載の方法で得た。カラムクロマトグラフィーでシリカゲルを用い、塩化メチレン／メタノール（０．２％）を用いて溶出することにより精製し、次いで溶出液として酢酸エチル／ｎ−ヘキサン（１：１）を使用してカラムクロマトグラフィーで再度精製して、３−（３，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ−［６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（２−チエニル）ピリミジン−４−イル］プロパンアミド（０．１８ｇ、５１％）を灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （実施例６３． ３−フェノキシ−Ｎ−［６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（２−チエニル）ピリミジン−４−イル］プロパンアミド）
Figure 2007514003
 実施例５６の表題化合物（０．２０ｇ）から、実施例１４に記載の方法で得た。シリカゲルを用い且つ溶出液として塩化メチレン／メタノール（２％）を用いてカラムクロマトグラフィーで精製して、３−フェノキシ−Ｎ−［６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（２−チエニル）ピリミジン−４−イル］プロパンアミド（０．２８ｇ、８５％）を灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （実施例６４． Ｎ−［６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（２−チエニル）ピリミジン−４−イル］−２−ピリジン−３−イル−アセトアミド）
Figure 2007514003
 実施例５６の表題化合物（０．２０ｇ）から、実施例１４に記載の方法で得た。シリカゲルを用い且つ溶出液として塩化メチレン／メタノール（２．５％）を用いてカラムクロマトグラフィーで精製して、Ｎ−［６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（２−チエニル）ピリミジン−４−イル］−２−ピリジン−３−イルアセトアミド（０．１７ｇ、５６％）を灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （実施例６５． Ｎ−［６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（２−チエニル）ピリミジン−４−イル］−３−ピリジン−３−イルプロパンアミド）
Figure 2007514003
 実施例５６の表題化合物（０．２０ｇ）から、実施例１４に記載の方法で得た。シリカゲルを用い且つ溶出液として塩化メチレン／メタノール（２％）を用いてカラムクロマトグラフィーで精製して、Ｎ−［６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（２−チエニル）ピリミジン−４−イル］−３−ピリジン−３−イルプロパンアミド（０．１３ｇ、４３％）を灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （実施例６６． （２Ｅ）−３−（３，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ−［６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（２−チエニル）−ピリミジン−４−イル］アクリルアミド）
Figure 2007514003
 実施例５６の表題化合物（０．３０ｇ）から、実施例２０に記載の方法で得た。シリカゲルを用い且つ溶出液として塩化メチレン／メタノール（０．５％）を用いてカラムクロマトグラフィーで精製して、（２Ｅ）−３−（３，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ−［６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（２−チエニル）ピリミジン−４−イル］アクリルアミド（０．２０ｇ、３６％）を灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （実施例６７． ６−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（２−チエニル）ピリミジン−４−アミン）
Figure 2007514003
 中間体１５（３．０ｇ）から実施例２１に記載の方法で得た。シリカゲルを用い且つ溶出液として酢酸エチル／ｎ−ヘキサン（３：１０）を用いてカラムクロマトグラフィーで精製して、６−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（２−チエニル）ピリミジン−４−アミン（１．７５ｇ、４５％）を灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （実施例６８． Ｎ−［６−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（２−チエニル）ピリミジン−４−イル］アセトアミド）
Figure 2007514003
 実施例６７の表題化合物（０．３０ｇ）から、実施例２に記載の方法で得た。シリカゲルを用い且つ溶出液として酢酸エチル／ｎ−ヘキサン（３：１０）を用いてカラムクロマトグラフィーで精製して、Ｎ−［６−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（２−チエニル）ピリミジン−４−イル］アセトアミド（８０ｍｇ、２３％）を灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （実施例６９． Ｎ−［６−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（２−チエニル）ピリミジン−４−イル］−プロパンアミド）
Figure 2007514003
 実施例６７の表題化合物（０．３０ｇ）から、実施例２に記載の方法で得た。シリカゲルを用い且つ溶出液として酢酸エチル／ｎ−ヘキサン（１：４）を用いてカラムクロマトグラフィーで精製して、Ｎ−［６−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（２−チエニル）ピリミジン−４−イル］プロパンアミド（０．１７ｇ、４７％）を灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （実施例 ７０． Ｎ−［６−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（２−チエニル）ピリミジン−４−イル］−３，３，３−トリフルオロプロパンアミド）
Figure 2007514003
 実施例６７の表題化合物（０．３０ｇ）から、実施例１４に記載の方法で得た。シリカゲルを用い且つ溶出液として酢酸エチル／ｎ−ヘキサン（１５：８５）を用いてカラムクロマトグラフィーで精製して、Ｎ−［６−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（２−チエニル）ピリミジン−４−イル］−３，３，３−トリフルオロプロパンアミド（５５ｍｇ、１３％）を灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （実施例７１． ２−（２−チエニル）−６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−イル）ピリミジン−４−アミン）
Figure 2007514003
 中間体１５（１．８６ｇ）から実施例２１に記載の方法で得た。エチルエーテルを用いて磨砕することにより精製して、２−（２−チエニル）−６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ピリミジン−４−アミン（１．８１ｇ、８４％）を灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （実施例７２． Ｎ−［２−（２−チエニル）−６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］アセトアミド）
Figure 2007514003
 実施例７１の表題化合物（０．３０ｇ）から、実施例２に記載の方法で得た。シリカゲルを用い且つ溶出液として酢酸エチル／ｎ−ヘキサン（１：１から４：１まで）を用いてカラムクロマトグラフィーで精製して、Ｎ−［２−（２−チエニル）−６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］アセトアミド（０．２１ｇ、６３％）を灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （実施例７３． Ｎ−［２−（２−チエニル）−６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］プロパンアミド）
Figure 2007514003
 実施例７１の表題化合物（０．１４ｇ）から、実施例２に記載の方法で得た。エチルエーテルを用いて磨砕することにより精製して、Ｎ−［２−（２−チエニル）−６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］プロパンアミド（０．１３ｇ、７５％）を灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （実施例７４． ３，３，３−トリフルオロ−Ｎ−［２−（２−チエニル）−６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］プロパンアミド）
Figure 2007514003
 実施例７１の表題化合物（０．３０ｇ）から、実施例１４に記載の方法で得た。シリカゲルを用い且つ溶出液として塩化メチレン／メタノール（１０％）を用いてカラムクロマトグラフィーで精製して、３，３，３−トリフルオロ−Ｎ−［２−（２−チエニル）−６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］プロパンアミド（０．２ｍｇ、４７％）を灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （中間体１６． ３−メチルチオフェン−２−カルボキサミジン（ＨＣｌ））
３−メチルチオフェン−２−カルボニトリル（５．２６ｇ）から出発して中間体１に記載の方法で、表題化合物（３．２５ｇ、４３％）を灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （中間体１７． ６−アミノ−２−（３−メチル−２−チエニル）ピリミジン−４−オール）
中間体１６（３．２０ｇ）から中間体１１に記載の方法で得た。シリカゲルを用い且つ溶出液として塩化メチレン／メタノール（２％）を用いてカラムクロマトグラフィーで精製し、次いで分取ＨＰＬＣ−ＭＳで精製して、６−アミノ−２−（３−メチル−２−チエニル）ピリミジン−４−オール（８０ｍｇ、２％）を灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （中間体１８． Ｎ−［６−クロロ−２−（３−メチル−２−チエニル）ピリミジン−４−イル］プロパンアミド）
中間体１７（８０ｍｇ）から中間体１２に記載の方法で得た。シリカゲルを用い且つ溶出液として塩化メチレンを用いてカラムクロマトグラフィーで精製して、Ｎ−［６−クロロ−２−（３−メチルチオフェン−２−イル）ピリミジン−４−イル］プロピオンアミド（４０ｍｇ、３７％）を灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （実施例７５． Ｎ−［２−（３−メチル−２−チエニル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］プロパンアミド）
Figure 2007514003
 中間体１８（４０ｍｇ）から実施例２１に記載の方法で得た。シリカゲルを用い且つ溶出液として酢酸エチル／塩化メチレン（１：５）を用いてカラムクロマトグラフィーで精製して、Ｎ−［２−（３−メチル−２−チエニル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］プロパンアミド（５ｍｇ、１１％）を灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （中間体１９． ３−アミノ−３−（２−フリル）アクリロニトリル）
ジイソプロピルアミン（０．９２ｇ、９．１３ミリモル）を無水テトラヒドロフラン（１７ｍＬ）に溶解し、−７８℃で冷却した溶液に、ヘキサン（５．８５ｍＬ）に溶解したｎ−ブチルリチウムの１．６Ｍ溶液を徐々に加えた。得られた混合物を−７８℃で３０分間攪拌し、次いでアセトニトリル（０．３３ｇ、８．０６ミリモル）を無水テトラヒドロフラン（３．５ｍＬ）に溶解した溶液を徐々に加えた。上記と同じ温度で３０分経過した後に、２−フロニトリルの溶液（０．５０ｇ、５．３７ミリモル）加えた。混合物を、−７８℃で２０分間放置し、室温で一夜放置した。水（６ｍＬ）加え、溶媒を減圧下で除去した。得られた固体を水（５０ｍＬ）に懸濁し、塩化メチレン（３×２５ｍＬ）で抽出した。有機層を食塩水（２×２０ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、溶媒を減圧下で除去した。表題化合物を褐色固体として得（０．７０ｇ、９７％）、これをさらに特性決定することなく次の工程で使用した。
（中間体２０． ４−アミノ−６−（２−フリル）ピリミジン−２−チオール）
中間体１９（１．３８ｇ、１０．３ミリモル）をエタノール（１７ｍＬ）に溶解した溶液に、ナトリウムエトキシド（１．５４ｇ、２２．６ミリモル）とチオ尿素（１．５６ｇ、２２．６ミリモル）を加えた。得られた混合物を４５時間還流した。得られた懸濁物を冷却し、水（１２ｍＬ）を加えた。得られた溶液を、１Ｎ塩酸を用いてｐＨ＝５まで酸性化した。生成した固体を濾過し、水（２×２０ｍＬ）、エチルエーテル（１０ｍＬ）で洗浄し、乾燥した（Ｎａ２ＳＯ４）。４−アミノ−６−（２−フリル）ピリミジン−２−チオールを固体として得た（１．２０ｇ、６０％）。
Figure 2007514003
 （中間体２１． ６−（２−フリル）−２−メチルスルファニルピリミジン−４−アミン）
中間体２０（１．８７ｇ、９．６８ミリモル）を１０％水酸化ナトリウム（１５ｍＬ）に溶解した溶液に、ヨウ化メチル（１．５１ｇ、１０．６ミリモル）を加えた。得られた混合物を室温で２時間攪拌した。溶媒を減圧下で部分的に除去し、２Ｎ塩酸をｐＨ＝１０まで加えた。生成した固体を濾過し、水（２×２０ｍＬ）で洗浄し、乾燥した。６−（２−フリル）−２−メチルスルファニルピリミジン−４−アミンを灰白色固体として得た（１．９０ｇ、９５％）。
Figure 2007514003
 （中間体２２． ６−（２−フリル）−２−メタンスルホニルピリミジン−４−アミン）
中間体２１（１．９０ｇ、９．２０ミリモル）をクロロホルム（７０ｍＬ）に懸濁し、０℃に冷却した懸濁物に、７０％ｍ−クロロ過安息香酸（４．５３ｇ、１８．４ミリモル）を加えた。得られた混合物を、０℃で４５分間攪拌した。溶媒を減圧下で部分的に除去し、生成した固体を、濾過し、エチルエーテルで洗浄し、乾燥した。１．３６ｇの表題化合物を得た。有機溶液を２Ｎ水酸化ナトリウム（２×２５ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、溶媒を減圧下で除去した。０．４７ｇの表題化合物が得られた（全収率：８３％）。
Figure 2007514003
 （実施例７６． ６−（２−フリル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−アミン）
Figure 2007514003
 中間体２２（１．１６ｇ、４．８５ミリモル）を無水ＤＭＳＯ（２０ｍＬ）に溶解した溶液に、ピラゾール（０．３６ｇ、５．３３ミリモル）と炭酸セシウム（１．７１ｇ、５．３３ミリモル）を加えた。得られた混合物を１１０℃で２．５時間加熱し、そして室温で一夜攪拌した。得られた溶液を水（６０ｍＬ）に注加し、酢酸エチル（３×４０ｍＬ）で抽出した。有機層を水（２×５０ｍＬ）、食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、溶媒を減圧下で除去した。シリカゲルを用い且つ溶出液として塩化メチレン／メタノール（５％）を用いてカラムクロマトグラフィーで精製し、次いでエチルエーテルを用いて磨砕して、６−（２−フリル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−アミン（０．５６ｇ、５１％）を灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （実施例７７． Ｎ−［６−（２−フリル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］アセトアミド）
Figure 2007514003
 実施例７６の表題化合物（０．２０ｇ）から、実施例２に記載の方法で得た。シリカゲルを用い且つ溶出液として塩化メチレン／メタノール（２％）を用いてカラムクロマトグラフィーで精製して、Ｎ−［６−（２−フリル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］アセトアミド（０．１９ｇ、８０％）を灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （実施例７８． Ｎ−［６−（２−フリル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］プロパンアミド）
Figure 2007514003
 実施例７６の表題化合物（０．２８ｇ）から、実施例２に記載の方法で得た。シリカゲルを用い且つ溶出液として塩化メチレン／メタノール（２％）を用いてカラムクロマトグラフィーで精製して、Ｎ−［６−（２−フリル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］プロパンアミド（８４ｍｇ、２４％）を淡黄色固体として得た。
Figure 2007514003
 （実施例７９． ３，３，３−トリフルオロ−Ｎ−［６−（２−フリル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］−プロパンアミド）
Figure 2007514003
 実施例７６の表題化合物（０．２５ｇ）から、実施例１４に記載の方法で得た。シリカゲルを用い且つ溶出液として塩化メチレン／メタノール（４％）を用いてカラムクロマトグラフィーで精製して、３，３，３−トリフルオロ−Ｎ−［２−（２−フリル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］プロパンアミド（０．１９ｍｇ、４９％）を灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （実施例８０． ２−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−６−（２−フリル）ピリミジン−４−アミン）
Figure 2007514003
 中間体２２（３．００ｇ）から実施例７６に記載の方法で得た。シリカゲルを用い且つ溶出液としてクロロホルム／イソプロパノール（１：１）を用いてカラムクロマトグラフィーで精製し、次いでシリカゲルを用い且つ溶出液として塩化メチレン／メタノール（５％）を用いてカラムクロマトグラフィーで再度精製して、２−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−６−（２−フリル）ピリミジン−４−アミン（０．１５ｇ、５％）を灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （実施例８１． Ｎ−［２−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−６−（２−フリル）ピリミジン−４−イル］プロパンアミド）
Figure 2007514003
 実施例８０の表題化合物（９５ｍｇ）から、実施例２に記載の方法で得た。シリカゲルを用い且つ溶出液として塩化メチレン／メタノール（１０％）を用いてカラムクロマトグラフィーで精製して、Ｎ−［２−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−６−（２−フリル）ピリミジン−４−イル］プロパンアミド（５０ｍｇ、４３％）を灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （実施例８２． Ｎ−［２−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−６−（２−フリル）ピリミジン−４−イル］−２−（４−メトキシフェニル）アセトアミド）
Figure 2007514003
 実施例８０の表題化合物（１００ｍｇ）から、実施例２に記載の方法で得た。シリカゲルを用い且つ溶出液として塩化メチレン／メタノール（１０％）を用いてカラムクロマトグラフィーで精製して、Ｎ−［２−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−６−（２−フリル）ピリミジン−４−イル］−２−（４−メトキシフェニル）アセトアミド（５０ｍｇ、３０％）を灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （実施例８３． ６−（２−フリル）−２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ピリミジン−４−アミン）
Figure 2007514003
 中間体２２（０．２１ｇ、０．８８ミリモル）を無水ＤＭＦ（３ｍＬ）に溶解した溶液に、［１，２，４］−トリアゾール（６０ｍｇ、０．８８ミリモル）と炭酸カリウム（０．１２ｇ、０．８８ミリモル）を加えた。得られた混合物を８０℃で２時間加熱した。得られた溶液を水（１０ｍＬ）に注加し、酢酸エチル（２×１０ｍＬ）で抽出した。有機層を水（２×１０ｍＬ）、食塩水（１０ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、溶媒を減圧下で除去した。シリカゲルを用い且つ溶出液として塩化メチレンを用いてカラムクロマトグラフィーで精製して、６−（２−フリル）−２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ピリミジン−４−アミン（７０ｍｇ、３５％）を灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （実施例８４． Ｎ−［６−（２−フリル）−２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］プロパンアミド）
Figure 2007514003
 実施例８３の表題化合物（４５ｍｇ）から、実施例４９に記載の方法で得た。シリカゲルを用い且つ溶出液として塩化メチレン／メタノール（１％）を用いてカラムクロマトグラフィーで精製して、Ｎ−［６−（２−フリル）−２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］プロパンアミド（１６ｍｇ、２８％）を灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （中間体２３． ３−アミノ−３−ピリジン−２−イルアクリロニトリル）
ピリジン−２−カルボニトリル（５．０ｇ、４８．０ミリモル）をトルエン（１７５ｍＬ）に溶解した溶液に、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１６．２ｇ、０．１４４モル）とアセトニトリル（３．９４ｇ、９６．０ミリモル）を加えた。得られた混合物を室温で３時間攪拌した。反応混合物に炭酸水素カリウムの飽和溶液（２００ｍＬ）を加え、混合物をエチルエーテル（２×２００ｍＬ）で抽出した。有機層を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、溶媒を減圧下で除去した。表題化合物が淡褐色固体として得られ（５．４４ｇ、７８％）、これをさらに特性決定することなく次の工程で使用した。
（中間体２４． ４−アミノ−６−ピリジン−２−イルピリミジン−２−チオール）
中間体２３（１．１４ｇ）から、中間体２０に記載の方法で得た。エチルエーテルを用いて磨砕することにより精製して、４−アミノ−６−ピリジン−２−イルピリミジン−２−チオール（１．２８ｇ、８０％）を灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （中間体２５． ２−メチルスルファニル−６−ピリジン−２−イルピリミジン−４−アミン）
中間体２４（４．０ｇ）から、中間体２１に記載の方法で得た。エチルエーテルを用いて磨砕することにより精製して、表題化合物（４．１６ｇ、９７％）を橙色固体として得た。
ＭＳ（Ｍ＋）：２１８
（中間体２６． ２−メタンスルホニル−６−ピリジン−２−イルピリミジン−４−アミン）
中間体２５（４．１６ｇ）から、中間体２２に記載の方法で得た。エチルエーテルを用いて磨砕することにより精製して、２−メタンスルホニル−６−ピリジン−２−イルピリミジン−４−アミン（３．８９ｇ、８２％）を灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （実施例８５． ２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−６−ピリジン−２−イルピリミジン−４−アミン）
Figure 2007514003
 中間体２６（０．４３ｇ）から、実施例７６に記載の方法で得た。シリカゲルを用い且つ溶出液として塩化メチレン／メタノール（２％）を用いてカラムクロマトグラフィーで精製して、２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−６−ピリジン−２−イルピリミジン−４−アミン（０．２５ｇ、４７％）を灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （実施例８６． Ｎ−［２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−６−ピリジン−２−イルピリミジン−４−イル］プロパンアミド）
Figure 2007514003
 実施例８５の表題化合物（０．１９ｇ）から、実施例２に記載の方法で得た。シリカゲルを用い且つ溶出液として塩化メチレン／メタノール（２％）を用いてカラムクロマトグラフィーで精製して、Ｎ−［２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−６−ピリジン−２−イルピリミジン−４−イル］プロパンアミド（０．１５ｇ、６５％）を灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （実施例８７． ２−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−６−ピリジン−２−イルピリミジン−４−アミン）
Figure 2007514003
 中間体２６（３．９０ｇ）から、実施例７６に記載の方法で得た。シリカゲルを用い且つ溶出液として塩化メチレン／アセトニトリル（４：１から１：４まで）を用いカラムクロマトグラフィーで精製し、次いでシリカゲルを用い且つ溶出液として塩化メチレン／アセトニトリル／メタノール（１：４：０．２５）を用いカラムクロマトグラフィーで再度精製して２−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−６−ピリジン−２−イルピリミジン−４−アミン（０．４２ｇ、１０％）を灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （実施例８８． Ｎ−［２−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−６−ピリジン−２−イルピリミジン−４−イル］プロパンアミド）
Figure 2007514003
 実施例８７の表題化合物（０．１７ｇ）から、実施例２に記載の方法で得た。シリカゲルを用い且つ溶出液として塩化メチレン／メタノール（純塩化メチレンから５％メタノールまで）を用いてカラムクロマトグラフィーで精製して、Ｎ−［２−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−６−ピリジン−２−イルピリミジン−４−イル］プロパンアミド（０．１０ｇ、６４％）を灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （実施例８９． Ｎ−［２−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−６−ピリジン−２−イルピリミジン−４−イル］−２−（４−メトキシフェニル）アセトアミド）
Figure 2007514003
 実施例８７の表題化合物（０．１７ｇ）から、実施例２に記載の方法で得た。シリカゲルを用い且つ溶出液として塩化メチレン／メタノール（１％から５％まで）を用いてカラムクロマトグラフィーで精製し、次いでシリカゲルを用い且つ溶出液として塩化メチレン／メタノール（純塩化メチレンから１０％メタノールまで）を用いてカラムクロマトグラフィーで再度精製して、Ｎ−［２−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−６−ピリジン−２−イルピリミジン−４−イル］−２−（４−メトキシフェニル）アセトアミド（９４ｍｇ、３１％）を灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （中間体２７． ３−アミノ−３−ピリジン−３−イルアクリロニトリル）
ピリジン−３−カルボニトリル（５．００ｇ）から、中間体２３に記載の方法で得た（反応時間：３日間）。エチルエーテルを用いて磨砕することにより精製して、３−アミノ−３−ピリジン−３−イルアクリロニトリル（２．８１ｇ、４０％）を灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （中間体２８． ４−アミノ−６−ピリジン−３−イルピリミジン−２−チオール）
中間体２７（２．８１ｇ）から中間体２０に記載の方法で得た。エチルエーテルを用いて磨砕することにより精製して、４−アミノ−６−ピリジン−３−イルピリミジン−２−チオール（３．２８ｇ、８３％）を灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （中間体２９． ２−メチルスルファニル−６−ピリジン−３−イルピリミジン−４−アミン）
中間体２８（３．００ｇ）から実施例２１に記載の方法で得た。エチルエーテルを用いて磨砕することにより精製して、表題化合物（２．９６ｇ、９２％）を固体として得、これをさらに特性決定することなく次の工程で使用した。
（中間体３０． ３−メタンスルホニル−６−ピリジン−３−イルピリミジン−４−アミン）
中間体２９（２．００ｇ）から中間体２２に記載の方法で得た。エチルエーテルを用いて磨砕することにより精製して、２−メタンスルホニル−６−ピリジン−３−イルピリミジン−４−アミン（１．９０ｇ、８３％）を灰白色固体として得た。
ＭＳ（Ｍ＋）：２５０
（実施例９０． ２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−６−ピリジン−３−イルピリミジン−４−アミン）
Figure 2007514003
 中間体３０（１．００ｇ）から、実施例７６に記載の方法で得た。シリカゲルを用い且つ溶出液として塩化メチレン／メタノール（２％から３％まで）を用いてカラムクロマトグラフィーで精製して、２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−６−ピリジン−３−イルピリミジン−４−アミン（０．２４ｇ、２５％）を灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （実施例９１． Ｎ−［２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−６−ピリジン−３−イルピリミジン−４−イル］プロパンアミド）
Figure 2007514003
 実施例９０の表題化合物（０．１４ｇ）から、実施例２に記載の方法で得た。シリカゲルを用い且つ溶出液として塩化メチレン／メタノール（２％）を用いてカラムクロマトグラフィーで精製し、次いでシリカゲルを用い且つ溶出液として塩化メチレン／メタノール（５％）を用いてカラムクロマトグラフィーで再度精製して、Ｎ−［２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−６−ピリジン−３−イルピリミジン−４−イル］プロパンアミド（５４ｍｇ、３１％）を灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （実施例９２． ２−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−６−ピリジン−３−イルピリミジン−４−アミン）
Figure 2007514003
 中間体３０（１．７７ｇ）から、実施例７６に記載の方法で得た。シリカゲルを用い且つ溶出液として塩化メチレン／メタノール（４％）を用いてカラムクロマトグラフィーで精製して、２−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−６−ピリジン−３−イルピリミジン−４−アミン（０．３５ｇ、８％）を灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （実施例９３． Ｎ−［２−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−６−ピリジン−３−イルピリミジン−４−イル］−プロパンアミド）
Figure 2007514003
 実施例９２の表題化合物（０．１５ｇ）から、実施例２に記載の方法で得た。シリカゲルを用い且つ溶出液として塩化メチレン／メタノール（純塩化メチレンから２％メタノールまで）を用いてカラムクロマトグラフィーで精製して、Ｎ−［２−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−６−ピリジン−３−イルピリミジン−４−イル］プロパンアミド（７４ｍｇ、４１％）を灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （実施例９４． Ｎ−［２−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−６−ピリジン−３−イルピリミジン−４−イル］−２−（４−メトキシフェニル）アセトアミド）
Figure 2007514003
 実施例９２の表題化合物（０．１５ｇ）から、実施例２に記載の方法で得た。シリカゲルを用い且つ溶出液として塩化メチレン／メタノール（純塩化メチレンから５％メタノールまで）を用いてカラムクロマトグラフィーで精製して、Ｎ−［２−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−６−ピリジン−３−イルピリミジン−４−イル］−２−（４−メトキシフェニル）アセトアミド（０．２０ｇ、８６％）を灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （中間体３１． ３−アミノ−３−ピリジン−４−イルアクリロニトリル）
ピリジン−４−カルボニトリル（５．００ｇ）から、中間体２３に記載の方法で得た（反応時間：１２時間）。エチルエーテルを用いて磨砕することにより精製して、３−アミノ−３−ピリジン−４−イルアクリロニトリルを得、これをさらに特性決定することなく次の工程で使用した。
（中間体３２． ４−アミノ−６−ピリジン−４−イルピリミジン−２−チオール）
中間体３１から実施例２０に記載の方法で得た。エチルエーテルを用いて磨砕することにより精製して、４−アミノ−６−ピリジン−４−イルピリミジン−２−チオール（７．４３ｇ、全収率：７６％）を固体として得、これをさらに特性決定することなく次の工程で使用した。
（中間体３３． ２−メタンスルファニル−６−ピリジン−４−イルピリミジン−４−アミン）
中間体３２（７．００ｇ）から中間体２１に記載の方法で得た。エチルエーテルを用いて磨砕することにより精製して、表題化合物（６．１２ｇ、８２％）を固体として得、これをさらに特性決定することなく次の工程で使用した。
（中間体３４． ２−メタンスルホニル−６−ピリジン−４−イルピリミジン−４−アミン）
中間体３３（２．００ｇ）から中間体２２に記載の方法で得た。エチルエーテルを用いて磨砕することにより精製して、２−メタンスルホニル−６−ピリジン−４−イルピリミジン−４−アミン（２．２９ｇ、９９％）を固体として得、これをさらに特性決定することなく次の工程で使用した。
（実施例９５． ２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−６−ピリジン−４−イルピリミジン−４−アミン）
Figure 2007514003
 中間体３４（２．００ｇ）から、実施例７６に記載の方法で得た。シリカゲルを用い且つ溶出液として塩化メチレン／メタノール（３％）を用いてカラムクロマトグラフィーで精製して、２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−６−ピリジン−４−イルピリミジン−４−アミン（０．３２ｇ、１７％）を灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （実施例９６． Ｎ−［２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−６−ピリジン−４−イルピリミジン−４−アミン）
Figure 2007514003
 実施例９５の表題化合物（０．１５ｇ）から、実施例２に記載の方法で得た。シリカゲルを用い且つ溶出液として塩化メチレン／メタノール（２％）を用いてカラムクロマトグラフィーで精製して、Ｎ−［２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−６−ピリジン−４−イルピリミジン−４−アミン（６４ｍｇ、２２％）を灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （中間体３５． ３−（２−フリル）−３−オキソプロピオン酸エチルエステル）
６０％水素化ナトリウム（９５．４ミリモル）を炭酸ジエチル（９０ｍｌ）に溶解した溶液に、２−アセチルフラン（５．５０ｇ、４５．４ミリモル）を徐々に加えた。得られた溶液を室温で１時間攪拌し、次いで９０℃で２時間攪拌した。反応混合物を氷／水に注加し、酢酸（５ｍＬ）を加えた。この混合物を酢酸エチル（２×７５ｍＬ）で抽出した。有機層を水（２×５０ｍＬ）、食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、溶媒を減圧下で除去した。シリカゲルを用い且つ溶出液として酢酸エチル／ｎ−ヘキサン（４：１）を用いてフラッシュクロマトグラフィーで精製して、表題化合物（５．９０ｇ、７１％）を赤色油状物として得た。
Figure 2007514003
 （中間体３６． ６−（２−フリル）−２−ピリジン−２−イルピリミジン−４−オール）
カリウムｔｅｒｔブトキシド−（０．８７ｇ、７．７９ミリモル）をブタノール（３ｍｌ）に溶解した溶液に、中間体３５（１．００ｇ、５．４９ミリモル）とピリジン−２−カルボキサミジン（ＨＣｌ）（１．０８ｇ、６．８６ミリモル）を加えた。得られた混合物を１３５℃で５時間加熱した。生成した固体を濾過し、ｎ−ペンタンで洗浄した。シリカゲルを用い且つ溶出液として塩化メチレン／メタノール（１％から３％まで）を用いてフラッシュクロマトグラフィーで精製して、６−（２−フリル）−２−ピリジン−２−イルピリミジン−４−オール（０．３３ｇ、２５％）を灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （中間体３７． ４−クロロ−６−（２−フリル）−２−ピリジン−２−イルピリミジン）
中間体３６（０．３３ｇ）から、中間体１０に記載の方法で得た。４−クロロ−６−（２−フリル）−２−（ピリジン−２−イル）ピリミジン（０．３６ｇ、７８％）が褐色固体として得られた。
ＭＳ（Ｍ＋）：２５７
（実施例９７． ６−（２−フリル）−２−ピリジン−２−イルピリミジン−４−アミン）
Figure 2007514003
 中間体３７（０．２８ｇ）から実施例４８に記載の方法で得た。シリカゲルを用い且つ溶出液として塩化メチレン／メタノール（５％）を用いてカラムクロマトグラフィーで精製して、６−（２−フリル）−２−ピリジン−２−イルピリミジン−４−アミン（０．１６ｍｇ、６２％）を灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （実施例９８． Ｎ−［６−（２−フリル）−２−ピリジン−２−イルピリミジン−４−イル］プロパンアミド）
Figure 2007514003
 実施例９７（０．１０ｇ）から実施例４９に記載の方法で得た。ｎ−ペンタンを用いて磨砕することにより精製して、Ｎ−［６−（２−フリル）−２−ピリジン−２−イルピリミジン−４−イル］プロパンアミド（６３ｍｇ、５１％）を灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （中間体３８． ３−メチルピリジン−２−カルボキサミジン（ＨＣｌ））
３−メチルピリジン−２−カルボニトリル（５．１５ｇ）から、中間体１に記載の方法で得た。エチルエーテルを用いて磨砕することにより精製して、表題化合物（３．１３ｇ、４２％）を灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （中間体３９． ６−アミノ−２−（３−メチルピリジン−２−イル）ピリミジン−４−オール）
中間体３８（２．９１ｇ）から中間体１１に記載の方法で得た。シリカゲルを用い且つ溶出液として塩化メチレン／メタノール（２％から５％まで）を用いてカラムクロマトグラフィーで精製して、６−アミノ−２−（３−メチルピリジン−２−イル）ピリミジン−４−オール（０．５８ｇ、１７％）を灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （中間体４０． Ｎ−［６−クロロ−２−（３−メチルピリジン−２−イル）ピリミジン−４−イル］プロパンアミド）
中間体３９（０．６０ｇ）から中間体１２に記載の方法で得た。シリカゲルを用い且つ溶出液として塩化メチレン／メタノール（５％）を用いてカラムクロマトグラフィーで精製して、Ｎ−［６−クロロ−２−（３−メチルピリジン−２−イル）ピリミジン−４−イル］プロパンアミド（０．１４ｇ、１７％）を灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （実施例９９及び１００． ２−（３−メチルピリジン−２−イル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−アミン及びＮ−［２−（３−メチルピリジン−２−イル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］プロパンアミド）
Figure 2007514003
 中間体４０（０．１４ｇ）から中間体２１に記載の方法で得た（反応温度：１１０℃）。シリカゲルを用い且つ溶出液として塩化メチレン／メタノール（２％）を用いてカラムクロマトグラフィーで精製して、２−（３−メチルピリジン−２−イル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−アミン（１２ｍｇ、８％）とＮ−［２−（３−メチルピリジン−２−イル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］プロパンアミド（５ｍｇ、４％）とを灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （中間体４１． ピリジン−３−カルボキサミジン（ＨＣｌ））
ピリジン−３−カルボニトリル（１０．０ｇ）から中間体１に記載の方法で得た。エチルエーテルを用いて磨砕することにより精製して、表題化合物（１１．６４ｇ、９９％）を灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （中間体４２． ２−（ピリジン−３−イル）ピリミジン−４，６−ジオール）
中間体４１（１１．６４ｇ）から中間体２に記載の方法で得た。エチルエーテルを用いて磨砕することにより精製して、表題化合物（１３．６８ｇ、７５％）を灰白色固体として得た。
ＭＳ（Ｍ＋）：１８９
（中間体４３． ４，６−ジクロロ−２−（ピリジン−３−イル）ピリミジン）
中間体４２（１２．８０ｇ）から中間体３に記載の方法で得た（反応時間：４０時間）。エチルエーテルを用いて磨砕することにより精製して、４，６−ジクロロ−２−（ピリジン−３−イル）ピリミジン（６．５０ｇ、４２％）を固体として得、これをさらに特性決定することなく次の工程で使用した。
（中間体４４． ６−クロロ−２−（ピリジン−３−イル）ピリミジン−４−アミン）
中間体４３（２．００ｇ）から中間体４８に記載の方法で得た（反応時間：２１時間）。エチルエーテルを用いて磨砕することにより精製して、６−クロロ−２−（ピリジン−３−イル）ピリミジン−４−アミン（２．１４ｇ、７８％）を固体として得、これをさらに特性決定することなく次の工程で使用した。
（実施例１０１． ６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−ピリミジン−３−イルピリミジン−４−アミン）
Figure 2007514003
 中間体４４（１．８０ｇ）から実施例２１に記載の方法で得た。エチルエーテルを用いて磨砕することにより精製して、６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−ピリジン−３−イルピリミジン−４−アミン（１．４０ｇ、６７％）を灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （実施例１０２． Ｎ−［６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−ピリジン−３−イルピリミジン−４−イル］アセトアミド）
Figure 2007514003
 実施例１０１の表題化合物（０．３０ｇ）から、実施例２に記載の方法で得た。シリカゲルを用い且つ溶出液として塩化メチレン／メタノール（４％）を用いてカラムクロマトグラフィーで精製して、Ｎ−［６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−ピリジン−３−イルピリミジン−４−イル］アセトアミド（８０ｍｇ．２３％）を灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （実施例１０３． Ｎ−［６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−ピリジン−３−イルピリミジン−４−イル］プロパンアミド）
Figure 2007514003
 実施例１０１の表題化合物（０．３０ｇ）から、実施例２に記載の方法で得た。シリカゲルを用い且つ溶出液として塩化メチレン／メタノール（４％）を用いてカラムクロマトグラフィーで精製して、Ｎ−［６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−ピリジン−３−イルピリミジン−４−イル］プロパンアミド（０．１６ｇ、４１％）を灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （実施例１０４． ６−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−ピリジン−３−イルピリミジン−４−アミン）
Figure 2007514003
 中間体４４（１．５０ｇ）から、実施例２１に記載の方法で得た。シリカゲルを用い且つ溶出液として塩化メチレン／メタノール（５％）を用いてカラムクロマトグラフィーで精製して、６−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−ピリジン−３−イルピリミジン−４−アミン（１．２５ｇ、６３％）を灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （実施例１０５． Ｎ−［６−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−ピリジン−３−イルピリミジン−４−イル］−アセトアミド）
Figure 2007514003
 実施例１０４の表題化合物（０．３０ｇ）から、実施例２に記載の方法で得た。シリカゲルを用い且つ溶出液として塩化メチレン／メタノール（４％）を用いてカラムクロマトグラフィーで精製し、次いでシリカゲルを用い且つ溶出液として酢酸エチル／ｎ−ヘキサン／メタノール（８５：１３：２）を用いてカラムクロマトグラフィーで精製して、Ｎ−［６−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−ピリジン−３−イルピリミジン−４−イル］アセトアミド（９２ｍｇ、２６％）を灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （実施例１０６． Ｎ−［６−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−ピリジン−３−イルピリミジン−４−イル］−プロパンアミド）
Figure 2007514003
 実施例１０４の表題化合物（０．３０ｇ）から、実施例２に記載の方法で得た。シリカゲルを用い且つ溶出液として塩化メチレン／メタノール（４％から１０％まで）を用いてカラムクロマトグラフィーで精製して、Ｎ−［６−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−ピリジン−３−イルピリミジン−４−イル］プロパンアミド（０．１３ｇ、３４％）を灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （実施例１０７． Ｎ−［６−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−ピリジン−３−イルピリミジン−４−イル］−３，３，３−トリフルオロプロパンアミド）
Figure 2007514003
 実施例１０４の表題化合物（０．３０ｇ）から、実施例１４に記載の方法で得た。シリカゲルを用い且つ溶出液として塩化メチレン／メタノール（４％から１０％まで）を用いてカラムクロマトグラフィーで精製して、Ｎ−［６−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−ピリジン−３−イルピリミジン−４−イル］−３，３，３−トリフルオロプロパンアミド（０．１１ｇ、２８％）を灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （実施例１０８． ２−ピリジン−３−イル−６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ピリミジン−４−アミン）
Figure 2007514003
 中間体４４（１．５０ｇ）から、実施例２１に記載の方法で得た。シリカゲルを用い且つ溶出液として塩化メチレン／メタノール（４％）を用いてカラムクロマトグラフィーで精製して、２−ピリジン−３−イル−６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ピリミジン−４−アミン（０．２６ｇ、１５％）を灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （実施例１０９． ３，３，３−トリフルオロ−Ｎ−［２−ピリジン−３−イル−６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］プロパンアミド）
Figure 2007514003
 実施例１０８の表題化合物（０．１５ｇ）から、実施例１４に記載の方法で得た。シリカゲルを用い且つ溶出液として塩化メチレン／メタノール（４％から１０％まで）を用いてカラムクロマトグラフィーで精製して、３，３，３−トリフルオロ−Ｎ−［２−ピリジン−３−イル−６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］プロパンアミド（７３ｍｇ、３３％）を灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （中間体４５． ６−（２−フリル）−２−ピリジン−３−イルピリミジン−４−オール）
中間体３５（１．００ｇ）と中間体４１（１．０８ｇ）とから中間体３６に記載の方法で得た。ｎ−ペンタンを用いて磨砕することにより精製して、表題化合物（０．２７ｇ、２０％）を褐色固体として得た。
Figure 2007514003
 （中間体４６． ４−クロロ−６−（２−フリル）−２−ピリジン−３−イルピリミジン）
中間体４５（０．６９ｇ）から、中間体１０に記載の方法で得た。シリカゲルを用い且つ溶出液として塩化メチレン／メタノール（純塩化メチレンから１５％メタノールまで）を用いてカラムクロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．３２ｇ、４３％）を褐色固体として得、これをさらに特性決定することなく次の工程で使用した。
（実施例１１０． ６−（２−フリル）−２−ピリジン−３−イルピリミジン−４−イルアミン）
Figure 2007514003
 中間体４６（０．３２ｇ）から、実施例４８に記載の方法で得た。シリカゲルと塩化メチレンとを用いてカラムクロマトグラフィーで精製して、６−（２−フリル）−２−ピリジン−３−イルピリミジン−４−イルアミン（８０ｍｇ、２７％）を灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （実施例１１１． Ｎ−［６−（２−フリル）−２−ピリジン−３−イルピリミジン−４−イル］プロパンアミド）
Figure 2007514003
 実施例１１０の表題化合物（５５ｍｇ）から実施例４９に記載の方法で得た。ｎ−ペンタンを用いて磨砕することにより精製して、Ｎ−［６−（２−フリル）−２−ピリジン−３−イルピリミジン−４−イル］プロパンアミド（２８ｍｇ、４１％）を灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （中間体４７． ６−アミノ−２−ピリジン−４−イルピリミジン−４−オール）
ピリジン−４−カルボキサミジン塩酸塩（２．１３ｇ）から中間体９に記載の方法で得た。エチルエーテルを用いて磨砕することにより精製して、表題化合物（１．２２ｇ、４８％）を灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （中間体４８． Ｎ−［６−クロロ−２−ピリジン−４−イルピリミジン−４−イル］プロパンアミド）
中間体４７（１．２２ｇ）から、中間体１２に記載の方法で得た。シリカゲルを用い且つ溶出液として酢酸エチル／ｎ−ヘキサン（２：１から４：１まで）を用いてカラムクロマトグラフィーで精製して、純粋でないＮ−［６−クロロ−２−ピリジン−４−イルピリミジン−４−イル］プロパンアミド（０．９０ｇ）を得た。シリカゲルを用い且つ溶出液としてクロロホルム／メタノール（３％）を用いてカラムクロマトグラフィーで精製して（０．４９ｇ）、表題化合物（０．３５ｇ、３８％）を灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （実施例１１２及び１１３． Ｎ−［６−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−ピリジン−４−イルピリミジン−４−イル］プロパンアミド及び６−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−ピリジン−４−イルピリミジン−４−アミン）
Figure 2007514003
 中間体４８（０．１７ｇ）から、実施例２１に記載の方法で得た（反応温度：８５℃、反応時間：２０時間）。分取ＨＰＬＣ−ＭＳで精製して、Ｎ−［６−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−ピリジン−４−イルピリミジン−４−イル］プロパンアミド（１９ｍｇ、９％）と６−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−ピリジン−４−イルピリミジン−４−アミン（５ｍｇ、３％）とを灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （中間体４９． ６−（２−フリル）−２−ピリジン−４−イルピリミジン−４−オール）
中間体３５（１．００ｇ）とピリジン−４−カルボキサミジン塩酸塩とから中間体３６に記載の方法で得た。ｎ−ペンタンを用いて磨砕することにより精製して、表題化合物（０．３８ｇ、２９％）を褐色固体として得た。
Figure 2007514003
 （中間体５０． ４−クロロ−６−（２−フリル）−２−ピリジン−４−イルピリミジン）
中間体４９（０．６３ｇ）から、中間体１５に記載の方法で得た（反応時間：２時間）。４−クロロ−６−（２−フリル）−２−ピリジン−４−イルピリミジン（０．５１ｇ、７６％）が褐色固体として得られた。
Figure 2007514003
 （実施例１１４． ６−（２−フリル）−２−ピリジン−４−イルピリミジン−４−イルアミン）
Figure 2007514003
 中間体５０（０．５１ｇ）から、実施例４８に記載の方法で得た。シリカゲルを用い且つ溶出液として塩化メチレン／メタノール（純塩化メチレンから２％メタノールまで）を用いてカラムクロマトグラフィーで精製して、６−（２−フリル）−２−ピリジン−４−イルピリミジン−４−アミン（０．２４ｇ、５１％）を灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （実施例１１５． Ｎ−［６−（２−フリル）−２−ピリジン−４−イルピリミジン−４−イル］プロパンアミド）
Figure 2007514003
 実施例１１４の表題化合物（０．１４ｇ）から、実施例４９に記載の方法で得た。エチルエーテルを用いて磨砕することにより精製して、Ｎ−［６−（２−フリル）−２−ピリジン−４−イルピリミジン−４−イル］プロパンアミド（０．１３ｇ、７５％）を灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （中間体５１． ６−（２−フリル）−２−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリミジン−４−オール）
チアゾール−２−カルボキサミジン塩酸塩（中間体１に記載の方法で調製した）と中間体３５（１．００ｇ）から、中間体３６に記載の方法で得た。シリカゲルを用い且つ溶出液としてクロロホルム／メタノール（５％）を用いてカラムクロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．４０ｇ、２９％）を灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （中間体５２． ４−クロロ−６−（２−フリル）−２−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリミジン）
中間体５１（０．３９ｇ）から、中間体１０に記載の方法で得た。シリカゲルを用い且つ溶出液として塩化メチレンを用いてカラムクロマトグラフィーで精製して、４−クロロ−６−（２−フリル）−２−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリミジン（０．２０ｇ．４８％）を淡黄色固体として得た。
Figure 2007514003
 （実施例１１６． ６−（２−フリル）−２−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリミジン−４−アミン）
Figure 2007514003
 中間体５２（０．２０ｇ）から、実施例４８に記載の方法で得た。シリカゲルを用い且つ溶出液として塩化メチレン／エチルエーテル（７：３）を用いてカラムクロマトグラフィーで精製して、６−（２−フリル）−２−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリミジン−４−アミン（９５ｍｇ、５１％）を灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （実施例１１７． Ｎ−［６−（２−フリル）−２−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリミジン−４−イル］プロパンアミド）
Figure 2007514003
 実施例１１６の表題化合物（９５ｍｇ）から、実施例４９に記載の方法で得た。シリカゲルを用い且つ溶出液として酢酸エチル／ｎ−ヘキサン（１：１から純酢酸エチルまで）を用いてカラムクロマトグラフィーで精製して、Ｎ−［６−（２−フリル）−２−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリミジン−４−イル］プロパンアミド（６８ｍｇ、５８％）を灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （実施例１１８． ２−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−［６−（２−フリル）−２−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリミジン−４−イル］アセトアミド）
Figure 2007514003
 実施例１１６の表題化合物（９８ｍｇ、０．４ミリモル）と４−フルオロフェニルアセチルクロリド（１６４μｌ、１．２０ミリモル）とをピリジン（６ｍＬ）に溶解した溶液を、１２０℃で一夜加熱した。溶媒を減圧下で除去した。塩化メチレン（２０ｍＬ）を加え、得られた溶液を水（２×１０ｍＬ）、食塩水（１０ｍＬ）で洗浄し、乾燥した
（Ｎａ２ＳＯ４）。溶媒を減圧下で除去した。シリカゲルを用い且つ酢酸エチル／ｎ−ヘキサン（純ｎ−ヘキサンから５０％ｎ−ヘキサンまで）を用いて溶出することによりカラムクロマトグラフィーで精製して、２−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−［６−（２−フリル）−２−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリミジン−４−イル］アセトアミド（６２ｍｇ、５９％）を灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （実施例１１９． Ｎ−（シクロプロピルメチル）−２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−アミン）
Figure 2007514003
 中間体５（０．５０ｇ、２．０３ミリモル）とシクロプロピルメチルアミン（０．４３ｇ、６．０８ミリモル）とをペンタノール（１２．５ｍＬ）に溶解した溶液を、１００℃で一夜加熱した。溶媒を減圧下で除去した。カラムクロマトグラフィーでシリカゲルを用い、クロロホルムを用いて溶出することにより精製して、Ｎ−（シクロプロピルメチル）−２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−アミン（０．５５ｇ、７０％）を固体として得た。
ｍ．ｐ．：１００．９〜１０１．７℃
Figure 2007514003
 （実施例１２０． （２Ｒ）−２−｛［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝プロパン−１−オール）
Figure 2007514003
 中間体５（１００ｍｇ）と（Ｒ）−２−アミノプロパノール（１８９μＬ、２．４３ミリモル）から、実施例１１９に記載の方法で得た。シリカゲルを用い且つ溶出液として塩化メチレン／メタノール（純塩化メチレンから９５：５まで）を用いてカラムクロマトグラフィーで精製して、（２Ｒ）−２−｛［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝プロパン−１−オール（８８ｍｇ、７６％）を灰白色固体として得た。
ｍ．ｐ．：１６３．０〜１６３．８℃
Figure 2007514003
 （実施例１２１． ３−｛［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝プロパン−１−オール）
Figure 2007514003
 中間体５（１００ｍｇ）と３−アミノ−１−プロパノール（９３μＬ、１．２２ミリモル）から、実施例１１９に記載の方法で得た。シリカゲルを用い且つ溶出液として塩化メチレン／メタノール（純塩化メチレンから９５：５まで）を用いてカラムクロマトグラフィーで精製して、３−｛［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝プロパン−１−オール（１０４ｍｇ、９０％）を灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （実施例１２２． Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］エタン−１，２−ジアミン）
Figure 2007514003
 前駆物質中間体２−｛［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝エチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルを、中間体５（１４５ｍｇ）とＮ−ＢＯＣ−エチレンジアミン（２７９μＬ、１．７６ミリモル）から実施例１１９に記載の方法で得た。シリカゲルを用い且つ溶出液として塩化メチレン／メタノール（純塩化メチレンから９５：５まで）を用いてカラムクロマトグラフィーで精製して、
３５１ｍｇ（８０％）の中間体を得た。中間体２−｛［２−（２−フリル）−６−（ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝エチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２８ｇ、０．７６ミリモル）をクロロホルム（１．７ｍＬ）に溶解した溶液に、トリフルオロ酢酸（０．５８ｍＬ、７．５６ミリモル）を加えた。得られた混合物を室温で３時間攪拌した。溶媒を減圧下で除去した。残留物に水（２５ｍＬ）を加え、炭酸カリウムを塩基性ｐＨまで加え、次いで塩化メチレン（２×２０ｍＬ）を加えた。有機層を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、溶媒を減圧下で除去した。得られた残留物をエチルエーテル／イソプロピルエーテル（１：１）を用いて磨砕することにより精製して、Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−イル）ピリミジン−４−イル］エタン−１，２−ジアミン（７７ｍｇ、３８％）を灰白色固体として得た。
ｍ．ｐ．：１０４．１〜１０５．１℃．
Figure 2007514003
 （実施例１２３． ２−（２−フリル）−Ｎ−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−ピリミジン−４−アミン）
Figure 2007514003
 中間体５（１００ｍｇ）と（４−メトキシフェニル）エチルアミン（１７７μＬ、１．２２ミリモル）から、実施例１１９に記載の方法で得た。シリカゲルを用い且つ溶出液としてｎ−ヘキサン／酢酸エチル（１０：１から２：１まで）を用いてカラムクロマトグラフィーで精製して、２−（２−フリル）−Ｎ−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−アミン（１１１ｍｇ、７６％）を油状物として得た。
Figure 2007514003
 （実施例１２４． Ｎ−［２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチル］−２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−ピリミジン−４−アミン）
Figure 2007514003
 中間体５（１００ｍｇ）と（３，４−ジメトキシフェニル）エチルアミン（１７７μＬ、１．２２ミリモル）から、実施例１１９に記載の方法で得た。シリカゲルを用い且つ溶出液として塩化メチレン／メタノール（純塩化メチレンから９９：１まで）を用いてカラムクロマトグラフィーで精製して、Ｎ−［２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチル］−２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−アミン（７７ｍｇ、４９％）油状物として得た。
Figure 2007514003
 （実施例１２５． ２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−［２−（ピリジン−２−イル）エチル］ピリミジン−４−アミン）
Figure 2007514003
 中間体５（１００ｍｇ）と２−（２−アミノエチル）ピリジン（１４５μＬ、１．２２ミリモル）から、実施例１１９に記載の方法で得た。シリカゲルを用い且つ溶出液として塩化メチレン／メタノール（純塩化メチレンから８：２まで）を用いてカラムクロマトグラフィーで精製して、２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−［２−（ピリジン−２−イル）エチル］ピリミジン−４−アミン（８６ｍｇ、６４％）を灰白色固体として得た。
ｍ．ｐ．：１１０．２〜１１０．９℃
Figure 2007514003
 （実施例１２６． ２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−［２−（ピリジン−３−イル）エチル］ピリミジン−４−アミン）
Figure 2007514003
 中間体５（１００ｍｇ）と３−（２−アミノエチル）ピリジン（１４９ｍｇ、１．２２ミリモル）から、実施例１１９に記載の方法で得た。シリカゲルを用い且つ溶出液としてクロロホルム／メタノール（純クロロホルムから１％メタノールまで）を用いてカラムクロマトグラフィーで精製して、２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−［２−（ピリジン−３−イル）エチル］ピリミジン−４−アミン（９４ｍｇ、７０％）を灰白色固体として得た。
ｍ．ｐ．：１６４．０〜１６４．９℃．
Figure 2007514003
 （実施例１２７．２−（２−フリル）−Ｎ−（３−フェニルプロピル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−アミン）
Figure 2007514003
 中間体５（１００ｍｇ）と３−フェニルプロピルアミン（１７３μＬ、１．２２ミリモル）から、実施例１１９に記載の方法で得た。シリカゲルを用い且つ溶出液としてｎ−ヘキサン／酢酸エチル（１０：１から２：１まで）を用いてカラムクロマトグラフィーで精製して、２−（２−フリル）−Ｎ−（３−フェニルプロピル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−アミン（１２４ｍｇ、８９％）を灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （実施例１２８． ２−（２−フリル）−Ｎ−［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル］−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−ピリミジン−４−アミン）
Figure 2007514003
 中間体５（１００ｍｇ）と３−（イミダゾール−１−イル）プロピルアミン（１４５μＬ、１．２２ミリモル）から、実施例１１９に記載の方法で得た。シリカゲルを用い且つ溶出液として塩化メチレン／メタノール（純塩化メチレンから９７：３まで）を用いてカラムクロマトグラフィーで精製して、２−（２−フリル）−Ｎ−［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル］−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−アミン（１２２ｍｇ、９０％）を灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （中間体５３． ２−（２−チエニル）ピリミジン−４，６−ジオール）
中間体１３（１．３５ｇ）から、中間体２に記載の方法で得た。ジイソプロピルエーテルを用いて磨砕することにより精製して、２−（２−チエニル）ピリミジン−４，６−ジオール（０．４４ｇ、３４％）を淡黄色固体として得た。
Figure 2007514003
 （中間体５４． ４，６−ジクロロ−２−（２−チエニル）ピリミジン）
中間体５３（０．４４ｇ）から、中間体３に記載の方法で得た。ジイソプロピルエーテルを用いて磨砕することにより精製して、４，６−ジクロロ−２−（２−チエニル）ピリミジン（０．４１ｇ、７８％）を褐色固体として得た。
Figure 2007514003
 （中間体５５． ４−クロロ−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（２−チエニル）ピリミジン）
中間体５４（０．６９ｇ）から、中間体５に記載の方法で得た。シリカゲルを用い且つ溶出液としてｎ−ヘキサン／酢酸エチル（純ｎ−ヘキサンから３：１まで）を用いてカラムクロマトグラフィーで精製して、４−クロロ−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（２−チエニル）ピリミジン（０．４９ｇ、６８％）を灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （実施例１２９． Ｎ−（シクロプロピルメチル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（２−チエニル）ピリミジン−４−アミン）
Figure 2007514003
 中間体５５（１００ｍｇ）とシクロプロピルメチルアミン（９９μＬ、１．１４ミリモル）から、実施例１１９に記載の方法で得た。シリカゲルを用い且つ溶出液としてｎ−ヘキサン／酢酸エチル（９５：５から９０：１０まで）を用いてカラムクロマトグラフィーで精製して、Ｎ−（シクロプロピルメチル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（２−チエニル）ピリミジン−４−アミン（９８ｍｇ、８７％）を灰白色固体として得た。
ｍ．ｐ．：１３４．６〜１３５．３℃
Figure 2007514003
 （実施例１３０． （２Ｒ）−２−｛［６−｛１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（２−チエニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−プロパン−１−オール）
Figure 2007514003
 中間体５５（１００ｍｇ）と（Ｒ）−２−アミノプロパノール（１７７μＬ、２．２８ミリモル）から、実施例１１９に記載の方法で得た。シリカゲルを用い且つ溶出液としてｎ−ヘキサン／酢酸エチル（純ｎ−ヘキサンから３：２まで）を用いてカラムクロマトグラフィーで精製して、（２Ｒ）−２−｛［６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（２−チエニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝プロパン−１−オール（８７ｍｇ、７６％）を灰白色固体として得た。
ｍ．ｐ．：１３５．７〜１３６．９℃
Figure 2007514003
 （実施例１３１． ３−｛［６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（２−チエニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝プロパン−１−オール）
Figure 2007514003
 中間体５５（１００ｍｇ）と３−アミノ−１−プロパノール（８７μＬ、１．１４８ミリモル）から、実施例１１９に記載の方法で得た。シリカゲルを用い且つ溶出液としてｎ−ヘキサン／酢酸エチル（純ｎ−ヘキサンから３：２まで）を用いてカラムクロマトグラフィーで精製して、３−｛［６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（２−チエニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝プロパン−１−オール（９４ｍｇ、８２％）を灰白色固体として得た。
ｍ．ｐ．：１２９．９〜１３０．８℃
Figure 2007514003
 （実施例１３２． Ｎ−（２−アミノエチル）−Ｎ−［６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（２−チエニル）ピリミジン−４−イル］アミン）
Figure 2007514003
 中間体５５（１００ｍｇ）とＮ−ＢＯＣ−エチレンジアミン（１８０μＬ、１．１４ミリモル）から、実施例１２２に記載の合成方法で中間体２−｛［２−（２−チエニル）−６−（ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝エチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルを得た。最終生成物を、シリカゲルを用い且つ溶出液として塩化メチレン／メタノール／ＮＨ４ＯＨ（９５：２．５：２．５）を用いてカラムクロマトグラフィーで精製して、Ｎ−（２−アミノエチル）−Ｎ−［６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（２−チエニル）ピリミジン−４−イル］アミン（８６ｍｇ、（４７％）を固体として得た。
ｍ．ｐ．：１４６．６〜１４７．１℃
Figure 2007514003
 （実施例１３３． Ｎ−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（２−チエニル）−ピリミジン−４−アミン）
Figure 2007514003
 中間体５５（１００ｍｇ）と（４−メトキシフェニル）エチルアミン（１６６μＬ、１．１４ミリモル）から、実施例１１９に記載の方法で得た。シリカゲルを用い且つ溶出液としてｎ−ヘキサン／酢酸エチル（純ｎ−ヘキサンから４：１まで）を用いてカラムクロマトグラフィーで精製して、Ｎ−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−６−（ピラゾール−１−イル）−２−（２−チエニル）ピリミジン−４−アミン（１２１ｍｇ、８４％）を灰白色固体として得た。
ｍ．ｐ．：９９．６〜１００．４℃
Figure 2007514003
 （実施例１３４． Ｎ−［２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチル］−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（２−チエニル）−ピリミジン−４−アミン）
Figure 2007514003
 中間体５５（１００ｍｇ）と（３，４−ジメトキシフェニル）エチルアミン（１９２μＬ、１．１４ミリモル）から、実施例１１９に記載の方法で得た。シリカゲルを用い且つ溶出液としてｎ−ヘキサン／酢酸エチル（８５：１５から７０：３０まで）を用いてカラムクロマトグラフィーで精製して、Ｎ−［２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチル］−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（２−チエニル）ピリミジン−４−アミン（１１７ｍｇ、７６％）油状物として得た。
ｍ．ｐ．：１１６．２〜１１７．３℃
Figure 2007514003
 （実施例１３５． ６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（２−ピリジン−３−イルエチル）−２−（２−チエニル）ピリミジン−４−アミン）
Figure 2007514003
 中間体５５（１００ｍｇ）と２−（２−アミノエチル）ピリジン（１３７μＬ、１．２２ミリモル）から、実施例１１９に記載の方法で得た。シリカゲルを用い且つ溶出液としてｎ−ヘキサン／酢酸エチル（純ｎ−ヘキサンから２：３まで）を用いてカラムクロマトグラフィーで精製して、６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（２−ピリジン−３−イルエチル）−２−（２−チエニル）ピリミジン−４−アミン（５８ｍｇ、４４％）を灰白色固体として得た。
ｍ．ｐ．：１３２．９〜１３３．６℃
Figure 2007514003
 （実施例１３６． ６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（２−ピリジン−２−イルエチル）−２−（２−チエニル）ピリミジン−４−アミン）
Figure 2007514003
 中間体５５（１００ｍｇ）と３−（２−アミノエチル）ピリジン（１３９ｍｇ、１．１４ミリモル）から、実施例１１９に記載の方法で得た。シリカゲルを用い且つ溶出液としてｎ−ヘキサン／酢酸エチル（１：１から純酢酸エチルまで）を用いてカラムクロマトグラフィーで精製して、６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（２−ピリジン−２−イルエチル）−２−（２−チエニル）ピリミジン−４−アミン（１０６ｍｇ、８０％）を灰白色固体として得た。
ｍ．ｐ．：１５９．０〜１６０．５℃
Figure 2007514003
 （実施例１３７． Ｎ−（３−フェニルプロピル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（２−チエニル）ピリミジン−４−アミン）
Figure 2007514003
 中間体５５（１００ｍｇ）と３−フェニルプロピルアミン（１６２μＬ、１．１４ミリモル）から、実施例１１９に記載の方法で得た。シリカゲルを用い且つ溶出液としてｎ−ヘキサン／酢酸エチル（９５：５から９０：１０まで）を用いてカラムクロマトグラフィーで精製して、Ｎ−｛３−フェニルプロピル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（２−チエニル）ピリミジン−４−アミン（９８ｍｇ、７２％）を灰白色固体として得た。
ｍ．ｐ．：８３．６〜８４．５℃
Figure 2007514003
 （実施例１３８． Ｎ−［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル］−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（２−チエニル）−ピリミジン−４−アミン）
Figure 2007514003
 中間体５（１００ｍｇ）と３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピルアミン（１３６μＬ、１．１４ミリモル）から、実施例１１９に記載の方法で得た。シリカゲルを用い且つ溶出液として塩化メチレン／メタノール（９７：３まで）を用いてカラムクロマトグラフィーで精製して、Ｎ−［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル］−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（２−チエニル）ピリミジン−４−アミン（１３０ｍｇ、９８％）を灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （実施例１３９． ６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（２−チエニル）ピリミジン−４−イル］カルバミン酸エチル）
Figure 2007514003
 実施例５６の表題化合物（０．３７ｇ、１．５２ミリモル）、ピロ炭酸ジエチル（２４６μＬ、１．６７ミリモル）及び４−ジメチルアミノピリジン（５０ｍｇ、０．４１ミリモル）をテトラヒドロフラン（４ｍＬ）に溶解した溶液を、４５℃で一夜加熱した。反応溶液を水（４０ｍＬ）に注加し、酢酸エチル（２×２５ｍＬ）で抽出した。有機層を水（２×２５ｍＬ）、食塩水（２５ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、溶媒を減圧下で除去した。シリカゲルを用い且つ溶出液としてｎ−ヘキサン／酢酸エチル（９：１）を用いてカラムクロマトグラフィーで精製して、６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（２−チエニル）ピリミジン−４−イルカルバミン酸エチル（３４ｍｇ、７％）を灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （実施例１４０． Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］−Ｎ’−［（１Ｓ＊，２Ｒ＊）−２−フェニルシクロプロピル］ウレア（＊は相対トランス構造を表す））
Figure 2007514003
 実施例１の表題化合物（０．２２ｇ、０．９７ミリモル）を無水テトラヒドロフラン（１４ｍＬ）に溶解し、−７８℃に冷却した溶液に、ｎ−ブチルリチウムの２．５Ｍヘキサン溶液（０．７８ｍＬ）を加えた。得られた混合物を−７８℃で１時間攪拌し、次いで（１Ｓ＊，２Ｒ＊）−２−フェニルシクロプロピルイソシアネート（０．２２ｍｇ、１．４０ミリモル）を無水テトラヒドロフラン（２ｍＬ）に溶解した溶液を徐々に加えた。得られた混合物を室温で２時間放置した。水（１５ｍＬ）加え、有機相を酢酸エチル（２０ｍＬ）で希釈した。有機層を食塩水（２×２０ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、溶媒を減圧下で除去した。カラムクロマトグラフィーでシリカゲルを用い、溶出液として塩化メチレン／メタノール（９９：１）を用いて溶出することによって精製し、次いで分取ＨＰＬＣ−ＭＳで精製して、Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］−Ｎ’−［（１Ｓ＊，２Ｒ＊）−２−フェニルシクロプロピル］ウレア（＊は相対トランス構造を表す）（１５０ｍｇ、４０％）を灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （実施例１４１． Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］−Ｎ’−プロピルウレア）
Figure 2007514003
 実施例１の表題化合物（０．２２ｇ）とプロピルイソシアネート（０．１２ｇ、１．４０ミリモル）から、実施例１４０に記載の方法で得た。シリカゲルを用い且つ溶出液として塩化メチレン／メタノール（９９：１）を用いてカラムクロマトグラフィーで精製して、Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］−Ｎ’−プロピルウレア（６８ｍｇ、２０％）を灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （実施例１４２． Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］−Ｎ’−イソプロピルウレア）
Figure 2007514003
 実施例１の表題化合物（０．２２ｇ）とイソプロピルイソシアネート（０．１２ｇ、１．４０ミリモル）から、実施例１４０に記載の方法で得た。シリカゲルを用い且つ溶出液として塩化メチレン／メタノール（９９：１）を用いてカラムクロマトグラフィーで精製して、Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］−Ｎ’−イソプロピルウレア（１４７ｍｇ、４８％）を灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （実施例１４３． Ｎ−シクロペンチル−Ｎ’−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］ウレア）
Figure 2007514003
 実施例１の表題化合物（０．２２ｇ）とシクロペンチルイソシアネート（０．１６ｇ、１．４０ミリモル）から、実施例１４０に記載の方法で得た。シリカゲルを用い且つ溶出液として塩化メチレン／メタノール（９９：１）を用いてカラムクロマトグラフィーで精製して、Ｎ−シクロペンチル−Ｎ’−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］ウレア（１２５ｍｇ、３８％）を灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （実施例１４４． Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］−Ｎ’−（４−メトキシ−フェニル）ウレア）
Figure 2007514003
 実施例１の表題化合物（０．２２ｇ）と４−メトキシベンゼンイソシアネート（０．２１ｇ、１．４０ミリモル）から、実施例１４０に記載の方法で得た。シリカゲルを用い且つ溶出液として塩化メチレン／メタノール（９８：２）を用いてカラムクロマトグラフィーで精製して、Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］−Ｎ’−（４−メトキシフェニル）ウレア（８２ｍｇ、２２％）を灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （実施例１４５． Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］−Ｎ−（２−フェニルエチル）ウレア）
Figure 2007514003
 実施例１の表題化合物（０．２２ｇ）とフェネチルイソシアネート（０．２１ｇ、１．４０ミリモル）から、実施例１４０に記載の方法で得た。シリカゲルを用い且つ溶出液として塩化メチレン／メタノール（９９：１）を用いてカラムクロマトグラフィーで精製して、Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］−Ｎ’−（２−フェニルエチル）ウレア（３５ｍｇ、１０％）を灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （実施例１４６． Ｎ−ベンジル−Ｎ’−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］ウレア）
Figure 2007514003
 実施例１の表題化合物（０．２２ｇ）とベンジルイソシアネート（０．１９ｇ、１．４０ミリモル）から、実施例１４０に記載の方法で得た。シリカゲルを用い且つ溶出液として塩化メチレン／メタノール（９９：１から８５：５まで）を用いてカラムクロマトグラフィーで精製し、次いで分取ＨＰＬＣ−ＭＳで精製して、Ｎ−ベンジル−Ｎ’−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］ウレア（１０ｍｇ、３％）を灰白色固体として得た。
ＭＳ（Ｍ＋）：３６０
（実施例１４７． Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］−３−メチルブタンアミド）
Figure 2007514003
 実施例１の表題化合物（０．２４ｇ）から、実施例２に記載の方法で得た。シリカゲルを用い且つ溶出液として酢酸エチル／ｎ−ヘキサン（１：１）を用いてカラムクロマトグラフィーで精製して、Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］−３−メチルブタンアミド（０．３８ｇ、８５％）を灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （実施例１４８． Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］−３，３−ジメチルブタンアミド）
Figure 2007514003
 実施例１の表題化合物（０．２４ｇ）から、実施例２に記載の方法で得た。シリカゲルを用い且つ溶出液として酢酸エチル／ｎ−ヘキサン（１：１）を用いてカラムクロマトグラフィーで精製して、Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］−３，３−ジメチル−ブタンアミド（０．４１ｇ、９１％）を灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （実施例１４９． Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］シクロペンタンカルボキサミド）
Figure 2007514003
 実施例１の表題化合物（０．１５ｇ）から、実施例２に記載の方法で得た。シリカゲルを用い且つ溶出液として塩化メチレンを用いてカラムクロマトグラフィーで精製し、次いでジエチルエーテルを用いて磨砕することにより、Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イルピリミジン−４−イル］シクロペンタンカルボキサミド（０．１２ｇ、５５％）を灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （実施例１５０． ２−クロロ−Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］−２−フェニルアセトアミド）
Figure 2007514003
 実施例１の表題化合物（０．１０ｇ、０．４４ミリモル）と触媒量の４−ジメチルアミノピリジンを塩化メチレン（２．３ｍＬ）に溶解した溶液に、ピリジン（７１μＬ、０．８８ミリモル）と、クロロ（フェニル）アセチルクロリド（１３９μＬ、０．８８ミリモル）を塩化メチレン（１ｍＬ）に溶解した溶液とを加えた。得られた混合物を室温で３時間攪拌し、さらにピリジン（３６μＬ、０．４４ミリモル）とクロロ（フェニル）アセチルクロリド（７０μＬ、０．４４ミリモル）とを加えた。反応混合物を室温でさらに１２時間放置した。得られた溶液を塩化メチレン（２０ｍＬ）で希釈し、１Ｎクエン酸（２×１０ｍＬ）、炭酸水素ナトリウムの飽和溶液（２×１０ｍＬ）、食塩水（１０ｍＬ）で洗浄し、乾燥した（Ｎａ２ＳＯ４）。溶媒を減圧下で除去した。カラムクロマトグラフィーでシリカゲルを用い、酢酸エチル／ｎ−ヘキサン（３：７）を用いて溶出することにより精製して、２−クロロ−Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］−２−フェニルアセトアミド（０．１０８ｇ、６５％）を灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （実施例１５１． Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］−２−フェニルアセトアミド）
Figure 2007514003
 実施例１の表題化合物（０．１ｇ）とフェニルアセチルクロリド（０．１３６ｇ、０．８８ミリモル）から、実施例１５０に記載の方法で得た。シリカゲルを用い且つ溶出液として酢酸エチル／ｎ−ヘキサン（２：８）を用いてカラムクロマトグラフィーで精製して、Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］−２−フェニルアセトアミド（５８ｍｇ、３８％）を灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （実施例１５２． ２−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］アセトアミド）
Figure 2007514003
 実施例１の表題化合物（０．１ｇ）と（４−フルオロフェニル）アセチルクロリド（１２１μＬ、０．８８ミリモル）から、実施例１５０に記載の方法で得た。シリカゲルを用い且つ溶出液として酢酸エチル／ｎ−ヘキサン（３：７）を用いてカラムクロマトグラフィーで精製して、２−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］アセトアミド（８２ｍｇ、５１％）を灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （実施例１５３． Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］−２−（３−メトキシフェニル）アセトアミド）
Figure 2007514003
 実施例１の表題化合物（０．１０ｇ、０．４４ミリモル）と触媒量の４−ジメチルアミノピリジンをピリジン（２．３ｍＬ）に溶解した溶液に、（３−メトキシフェニル）アセチルクロリド（０．１６２ｇ、０．８８ミリモル）をピリジン（１．３ｍＬ）に溶解した溶液を加えた。得られた混合物を８０℃で一夜攪拌した。得られた溶液を酢酸エチル（３０ｍＬ）で希釈し、１Ｎクエン酸（３×２０ｍＬ）、炭酸水素ナトリウムの飽和溶液（２×１５ｍＬ）、食塩水（１０ｍＬ）で洗浄し、乾燥した（Ｎａ２ＳＯ４）。溶媒を減圧下で除去した。カラムクロマトグラフィーでシリカゲルを用い、酢酸エチル／ｎ−ヘキサン（１：２）を用いて溶出することにより精製して、Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］−２−（３−メトキシフェニル）アセトアミド（０．０６ｇ、３６％）を灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （実施例１５４． Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］−２−（２−メトキシフェニル）アセトアミド）
Figure 2007514003
 実施例１の表題化合物（０．１ｇ）と（２−メトキシフェニル）アセチルクロリド（０．１６２ｇ、０．８８ミリモル）から、実施例１５３に記載の方法で得た。シリカゲルを用い且つ溶出液として酢酸エチル／ｎ−ヘキサン（１：２）を用いてカラムクロマトグラフィーで精製して、Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］−２−（２−メトキシフェニル）アセトアミド（７８ｍｇ、４７％）を灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （実施例１５５． ２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］アセトアミド）
Figure 2007514003
 実施例１の表題化合物（０．１ｇ）と（３，４−ジクロロフェニル）アセチルクロリド（０．１９７ｇ、０．８８ミリモル）から、実施例１５０に記載の方法で得た。シリカゲルを用い且つ溶出液として酢酸エチル／ｎ−ヘキサン（３：７）を用いてカラムクロマトグラフィーで精製して、２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］アセトアミド（５８ｍｇ、３２％）を灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （実施例１５６． ２−（１，３−ジベンゾジオキソール−５−イル）−Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］アセトアミド）
Figure 2007514003
 実施例１の表題化合物（０．１ｇ）とベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−アセチルクロリド（０．１７５ｇ、０．８８ミリモル）から、実施例１５０に記載の方法で得た。シリカゲルを用い且つ溶出液として酢酸エチル／ｎ−ヘキサン（１：２）を用いてカラムクロマトグラフィーで精製して、２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］アセトアミド（９２ｍｇ、５４％）を黄色固体として得た。
Figure 2007514003
 （実施例１５７． ２−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］アセトアミド）
Figure 2007514003
 実施例１１の表題化合物（０．１０ｇ、０．２４７ミリモル）を塩化メチレン（２．５ｍＬ）に溶解した溶液に、塩化メチレンに溶解した三臭化ホウ素の１Ｍ溶液（２ｍＬ、２ミリモル）を窒素雰囲気下で−４０℃で加えた。得られた溶液を−４０℃で３０分間攪拌した後に、室温まで加温した。エタノール（３．５ｍＬ）を０℃で徐々に加えることによって反応を停止させ、反応混合物を炭酸水素ナトリウムの飽和溶液（５０ｍＬ）に加え、酢酸エチル（３０ｍＬ）で希釈し、２つの層を分離した。水性層を酢酸エチル（２×３０ｍＬ）で抽出し、有機層を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、溶媒を減圧下で除去した。カラムクロマトグラフィーでシリカゲルを用い、塩化メチレン／メタノール（９８：２）を用いて溶出することにより精製して、２−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］アセトアミド（３９ｍｇ、４２％）を灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （実施例１５８． ２−（２，５−ジメトキシフェニル）−Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］アセトアミド）
Figure 2007514003
 実施例１の表題化合物（０．１ｇ）と（２，５−ジメトキシフェニル）アセチルクロリド（０．１９ｇ、０．８８ミリモル）から、実施例１５３に記載の方法で得た。シリカゲルを用い且つ溶出液として酢酸エチル／ｎ−ヘキサン（２：８）を用いてカラムクロマトグラフィーで精製して、２−（２，５−ジメトキシフェニル）−Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］アセトアミド（１６５ｍｇ、９３％）を灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （中間体５６． （４−クロロ−３−メチルフェニル）酢酸）
４−クロロ−３−メチルアセトフェノン（２５ｇ、０．１４８モル）と硫黄（４．７０ｇ、０．１４６モル）とをモルホリン（１４．１ｍＬ、０．１６１モル）に懸濁した懸濁物を、１４０℃で一夜攪拌した。得られた混合物を冷却し、エチルエーテル（５０ｍＬ）で希釈した。生成した固体を濾過し、エチルエーテル（２×２５ｍＬ）で洗浄し、エタノール（５４０ｍＬ）に溶解した。この溶液に、水（１００ｍＬ）と水酸化カリウム（８４ｇ、１．５モル）を加えた。得られた混合物を９０℃で一夜攪拌した。溶媒を減圧下で除去し、粗製反応混合物を水で希釈した。水性層をエチルエーテル（２×５０ｍＬ）で洗浄し、１Ｎ塩酸で酸性化し、エチルエーテル（３×５０ｍＬ）で抽出した。有機層を１Ｎ塩酸（２×２５ｍＬ）、水（２×２５ｍＬ）、食塩水（２５ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、溶媒を減圧下で除去した。生成した固体を濾過し、ｎ−ヘキサン（５０ｍＬ）で洗浄して、表題化合物（１１．１５ｇ、４１％）を黄色固体として得た。
Figure 2007514003
 （実施例１５９． ２−（４−クロロ−３−メチルフェニル）−Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−ピリミジン−４−イル］アセトアミド）
Figure 2007514003
 （４−クロロ−３−メチルフェニル）酢酸（０．１６２ｇ、０．８８ミリモル）と触媒量のＤＭＦとを塩化メチレン（２ｍＬ）に加えた溶液に、塩化オキサリル（８４μＬ、０．９７ミリモル）を加え、反応混合物を室温で３時間攪拌した。溶媒を減圧下で除去して、（４−クロロ−３−メチルフェニル）アセチルクロリドを得、これをさらに精製することなく次の工程で使用した。実施例１の表題化合物（０．１ｇ）と（４−クロロ−３−メチルフェニル）アセチルクロリド（０．１７９ｇ、０．８８ミリモル）から、実施例１５３に記載の方法で、２−（４−クロロ−３−メチルフェニル）−Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］アセトアミドを得た。カラムクロマトグラフィーでシリカゲルを用い且つ溶出液として酢酸エチル／ｎ−ヘキサン（１：９）を用いて精製して、表題化合物（５５ｍｇ、３２％）を灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （実施例１６０． ２−（３，５−ジメトキシフェニル）−Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］アセトアミド）
Figure 2007514003
 実施例１の表題化合物（０．３ｇ）と（３，５−ジメトキシフェニル）アセチルクロリド（０．５６７ｇ、２．６４ミリモル）から、実施例１５３に記載の方法で得た。シリカゲルを用い且つ溶出液として酢酸エチル／ｎ−ヘキサン（２：８）を用いてカラムクロマトグラフィーで精製して、２−（３，５−ジメトキシフェニル）−Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］アセトアミド（１８８ｍｇ、３５％）を灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （実施例１６１． ２−［３−（ベンジルオキシ）−４−メトキシフェニル］−Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］アセトアミド）
Figure 2007514003
 （３−ベンジルオキシ−４−メトキシフェニル）酢酸（０．２９９ｇ、１．１０ミリモル）と触媒量のＤＭＦとを塩化メチレン（２．２ｍＬ）に加えた溶液に、塩化オキサリル（１０５μＬ、１．２１ミリモル）を加え、反応混合物を室温で３時間攪拌した。溶媒を減圧下で除去して、（３−ベンジルオキシ−４−メトキシフェニル）アセチルクロリドを得、これをさらに精製することなく次の工程で使用した。実施例１の表題化合物（０．１ｇ）と（３−ベンジルオキシ−４−メトキシフェニル）アセチルクロリド（０．３２０ｇ、１．１０ミリモル）から、実施例１５３に記載の方法で、２−［３−（ベンジルオキシ）−４−メトキシフェニル］−Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］アセトアミドを得た。カラムクロマトグラフィーでシリカゲルを用い且つ溶出液として酢酸エチル／ｎ−ヘキサン（１：２）を用いて溶出することにより精製して、表題化合物（８６ｍｇ、４１％）を黄色固体として得た。
Figure 2007514003
 （中間体５７． ［４−（ベンジルオキシ）−３−メトキシフェニル］酢酸メチル）
（４−ベンジルオキシ−３−メトキシフェニル）酢酸（５．０ｇ、１８ミリモル）をメタノール（２５ｍＬ）に溶解した溶液に、濃硫酸（１ｍＬ）を加えた。反応混合物を一夜加熱還流した。溶媒を減圧下で除去し、粗生成物を酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈し、炭酸水素ナトリウムの飽和溶液（２×５０ｍＬ）、食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥した（Ｎａ２ＳＯ４）。溶媒を減圧下で除去し、［４−（ベンジルオキシ）−３−メトキシフェニル］酢酸メチルを灰白色固体として得た。
ＭＳ（Ｍ＋）：２８６
（中間体５８． （４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）酢酸メチル）
中間体５７（５．２２ｇ、１８ミリモル）を酢酸エチル（４０ｍＬ）に溶解した溶液に、パラジウム担持炭素（０．５２ｇ、１．８３ミリモル）を加えた。この混合物を水素雰囲気下で室温で７時間攪拌した。パラジウム担持炭素を、セライト（登録商標）を用いて濾過し、溶媒を減圧下で除去して、（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）酢酸メチル（３．４０ｇ、６４％）を油状物として得た。
Figure 2007514003
 （中間体５９． ［４−（シクロブチルオキシ）−３−メトキシフェニル］酢酸メチル）
中間体５８（０．３３ｇ、１．７ミリモル）をＤＭＦ（２ｍＬ）に溶解した溶液に、シクロブチルブロミド（０．１６５ｍＬ、１．７５ミリモル）と炭酸セシウム（０．５６ｇ、１．７５ミリモル）を加えた。反応混合物を６０℃で一夜加熱した。得られた混合物を冷却し、１０％塩酸（２５ｍＬ）を用いて酸性化し、酢酸エチル（３×１０ｍＬ）で抽出した。有機抽出液を一緒にし、食塩水（２×１０ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、溶媒を減圧下で除去した。シリカゲルを用い且つ溶出液として酢酸エチル／ｎ−ヘキサン（１：４）を用いてカラムクロマトグラフィーで精製して、表題化合物（１００ｍｇ、２３％）を灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （中間体６０． ［４−（シクロブチルオキシ）−３−メトキシフェニル］酢酸）
中間体５９（０．１７ｇ、０．６７ミリモル）と水酸化リチウム（７２ｍｇ、１．７２ミリモル）とをテトラヒドロフラン（４ｍＬ）と水（４ｍＬ）とに溶解した溶液を、室温で３時間攪拌した。有機溶媒を減圧下で除去し、得られた水溶液を、酢酸を用いてｐＨ＝５まで酸性化し、塩化メチレン（３×５０ｍＬ）で抽出した。有機層を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、溶媒を減圧下で除去して、４−（シクロブチルオキシ）−３−メトキシフェニル］酢酸を油状物として得た（０．１６ｇ、９９％）。
Figure 2007514003
 （実施例 １６２． ２−［４−（シクロブチルオキシ）−３−メトキシフェニル］−Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］アセトアミド）
Figure 2007514003
 中間体６０（０．２１ｇ、０．８９ミリモル）を塩化メチレン（２ｍＬ）に溶解した溶液に、塩化オキサリル（０．１１ｇ、０．８９ミリモル）と触媒量のＤＭＦを加えた。得られた混合物を室温で２時間攪拌した。この溶液を、実施例１の表題化合物（１３５ｍｇ、０．５９ミリモル）とピリジン（７１ｍｇ、０．８９ミリモル）を塩化メチレン（６ｍＬ）に溶解した溶液に加えた。得られた混合物を、室温で３時間攪拌し、塩化メチレン（８ｍＬ）で希釈した。有機層を水（２×８ｍＬ）、食塩水（８ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、溶媒を減圧下で除去した。カラムクロマトグラフィーでシリカゲルを用い、酢酸エチル／ｎ−ヘキサン（１：４）を用いて溶出することによって精製し、次いでシリカゲルを用い、塩化メチレン／アセトニトリル（１０％）を用いてカラムクロマトグラフィーで再度精製して、２−［４−（シクロブチルオキシ）−３−メトキシフェニル］−Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］アセトアミド（２９ｍｇ、１１％）を灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （中間体６１． ４−（ジフルオロメトキシ）−３−メトキシベンズアルデヒド）
４−ヒドロキシ−３−メトキシベンズアルデヒド（２．０ｇ、０．０１３モル）、２−クロロ−２，２−ジフルオロ酢酸ナトリウム（４．８ｇ、０．０３１モル）及び炭酸セシウム（７２ｍｇ、０．０１８モル）をＤＭＦ（１４ｍＬ）と水（１４ｍＬ）に溶解した溶液を、１００℃で３．５時間加熱した。得られた混合物を、濃塩酸を用いて酸性化し、酢酸エチル（２×２５ｍＬ）で抽出した。有機層を水（２×２５ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、溶媒を減圧下で除去した。シリカゲルを用い且つ溶出液として酢酸エチル／ｎ−ヘキサン（１：４）を用いてカラムクロマトグラフィーで精製して、４−（ジフルオロメトキシ）−３−メトキシベンズアルデヒド（２．４１ｇ、９１％）油状物として得た。
Figure 2007514003
 （中間体６２． ［４−（ジフルオロメトキシ）−３−メトキシフェニル］メタノール）
中間体６１（２．７ｇ、０．０１３モル）をテトラヒドロフラン（２５ｍＬ）とメタノール（５ｍＬ）に溶解した溶液を０℃で冷却し、水素化ホウ素ナトリウム（０．６２ｇ、０．０１６モル）を少量ずつ加えた。得られた混合物を室温で３０分間攪拌し、０℃に冷却し、塩化アンモニウムの溶液（２５ｍＬ）を加えた。粗生成物を酢酸エチル（２×２５ｍＬ）で抽出した。有機層を水（２×２５ｍＬ）、食塩水（２５ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、溶媒を減圧下で除去した。表題化合物が油状物として得られた（２．７ｇ、９９％）。
Figure 2007514003
 （中間体６３． ４−（クロロメチル）−１−（ジフルオロメトキシ）−２−メトキシベンゼン）
中間体６２（１．４６ｇ、７．１ミリモル）を塩化メチレン（２０ｍＬ）に溶解し、冷却した溶液に、ピリジン（１．４３ｇ、１８ミリモル）とメタンスルホニルクロリド（１．５７ｇ、１３．７ミリモル）を加えた。反応混合物を室温で１１時間攪拌した。得られた混合物を炭酸水素ナトリウムの飽和溶液（４０ｍＬ）に注加し、塩化メチレン（２×２０ｍＬ）で抽出した。有機抽出液を一緒にし、炭酸水素ナトリウムの飽和溶液（２×１５ｍＬ）、１Ｎ塩酸（２×１５ｍＬ）、食塩水（１×１５ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、溶媒を減圧下で除去した。４−（クロロメチル）−１−（ジフルオロメトキシ）−２−メトキシベンゼンが油状物として得られた（１．２ｇ、６０％）。
Figure 2007514003
 中間体６４． ［４−（ジフルオロメトキシ）−３−メトキシフェニル］アセトニトリル
中間体６３（０．１５ｇ、０．６９ミリモル）をジメチルスルホキシド（１．６ｍＬ）に溶解した溶液に、シアン化ナトリウム（４０ｍｇ、０．８２ミリモル）を加えた。得られた混合物を室温で７時間攪拌した。反応混合物を水（１０ｍＬ）に注加し、酢酸エチル（２×５ｍＬ）で抽出した。有機層を、食塩水（２×５ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、溶媒を減圧下で除去した。表題化合物が得られた（１４４ｍｇ、９８％）。
Figure 2007514003
 （中間体６５． ［４−（ジフルオロメトキシ）−３−メトキシフェニル］酢酸）
中間体６４（０．６０ｇ、２．８ミリモル）を１Ｎ水酸化ナトリウム（２０ｍＬ）に懸濁した懸濁物を、１１０℃で３．５時間加熱した。得られた溶液を、１Ｎ塩酸を用いて酸性化し、酢酸エチル（２×２５ｍＬ）で抽出した。抽出液を一緒にし、水（２×１５ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、溶媒を減圧下で除去した。シリカゲルを用い且つ溶出液として塩化メチレン／メタノール（２％）を用いてカラムクロマトグラフィーで精製して、［４−（ジフルオロメトキシ）−３−メトキシフェニル］酢酸（０．３１ｇ、４８％）を得た。
Figure 2007514003
 （実施例１６３． Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］−２−（４−ジフルオロメトキシ−３−メトキシフェニル）アセトアミド）
Figure 2007514003
 実施例１の表題化合物（０．１１ｇ）と中間体６５（０．１６ｇ、０．７０ミリモル）から、実施例１６２に記載の方法で得た。シリカゲルを用い且つ溶出液として塩化メチレン／アセトニトリル（５％）を用いてカラムクロマトグラフィーで精製して、Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］−２−（４−ジフルオロメトキシ−３−メトキシフェニル）アセトアミド（３１ｍｇ、１５％）を灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （実施例１６４． Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］−２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）アセトアミド）
Figure 2007514003
 （３，４，５−トリメトキシフェニル）酢酸（０．１９９ｇ、０．８８ミリモル）と触媒量のＤＭＦとを塩化メチレン（２ｍＬ）に溶解した溶液に、塩化オキサリル（８４μＬ、０．９６８ミリモル）加え、反応混合物を室温で３時間攪拌した。溶媒を減圧下で除去して、（３，４，５−トリメトキシフェニル）アセチルクロリドを得、これをさらに精製することなく次の工程で使用した。実施例１の表題化合物（０．１ｇ）と（３，４，５−トリメトキシフェニル）アセチルクロリド（０．２１５ｇ、０．８８ミリモル）から、実施例１５３に記載の方法でＮ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］−２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）アセトアミドを得た。シリカゲルを用い且つ溶出液として酢酸エチル／ｎ−ヘキサン（２：８）を用いてカラムクロマトグラフィーで精製して、表題化合物（２７ｍｇ、１４％）を固体として得た。
Figure 2007514003
 （中間体６６． （３，４−ジメトキシフェニル）酢酸メチル）
（３，４−ジメトキシフェニル）酢酸（５．０ｇ、２６ミリモル）から、中間体５７に記載の方法で得た。（３，４−ジメトキシフェニル）酢酸メチルが灰白色固体として得られた。
Figure 2007514003
 （中間体６７． ２−（３，４−ジメトキシフェニル）プロパン酸メチル）
ヘキサンに溶解したｎ−ブチルリチウムの１．６Ｍ溶液（４．８３ｍＬ、７．７４ミリモル）を、ジイソプロピルアミン（１．１８ｍＬ、８．４０ミリモル）をテトラヒドロフラン（７ｍＬ）に溶解し、攪拌した溶液に、窒素雰囲気下に−７８℃で加えた。１５分後に、中間体６６（１．０ｇ、４．７５ミリモル）をテトラヒドロフラン（１４ｍＬ）に溶解した溶液を−７８℃で徐々に加え、得られた溶液を同じ温度で１時間攪拌した。次いで、ヨウ化メチル（０．５９ｍＬ、９．５ミリモル）をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解した溶液を加え、得られた混合物を−７８℃で３０分間攪拌した後に、室温まで加温した。反応混合物を氷水に注加し、酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で抽出した。有機層を食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、溶媒を減圧下で除去して、２−（３，４−ジメトキシフェニル）プロパン酸メチルを褐色油状物として得た（１．０３ｇ、９７％）。
Figure 2007514003
 （中間体６８． ２−（３，４−ジメトキシフェニル）プロパン酸）
中間体６７（１ｇ、４．４５ミリモル）から、中間体６０に記載の方法で得た。２−（３，４−ジメトキシフェニル）プロパン酸が灰白色固体として得られた（４．７４ｇ、８８％）。
Figure 2007514003
 （実施例１６５． ２−（３，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］プロパンアミド）
Figure 2007514003
 ２−（３，４−ジメトキシフェニル）プロパン酸（０．１８５ｇ、０．８８ミリモル）と触媒量のＤＭＦとを塩化メチレン（２ｍＬ）に溶解した溶液に、塩化オキサリル（８４μＬ、０．９６８ミリモル）を加え、反応混合物を室温で３時間攪拌した。溶媒を減圧下で除去して、２−（３，４−ジメトキシフェニル）プロパン酸クロリドを得、これをさらに精製することなく次の反応に使用した。実施例１の表題化合物（０．１ｇ）と２−（３，４−ジメトキシフェニル）プロパン酸クロリド（０．２０１ｇ、０．８８ミリモル）から、実施例１５３に記載の方法で２−（３，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］プロパンアミドを得た。シリカゲルを用い且つ溶出液として酢酸エチル／ｎ−ヘキサン（２：８）を用いてカラムクロマトグラフィーで精製して、２−（３，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］プロパンアミド（１７８ｍｇ、９６％）を灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （実施例１６６． Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］ベンズアミド）
Figure 2007514003
 実施例１の表題化合物（０．２０ｇ、０．８８ミリモル）を塩化メチレン（１０ｍＬ）に溶解した溶液に、ピリジン（８９ｍｇ、１．０６ミリモル）と塩化ベンゾイル（０．１５ｇ、１．０６ミリモル）を加えた。得られた混合物を室温で１８時間攪拌し、さらにピリジン（０．１３ｇ、１．６ミリモル）と塩化ベンゾイル（０．２２ｇ、１．５ミリモル）を加えた。反応混合物を室温でさらに９６時間放置した。得られた溶液を塩化メチレン（５０ｍＬ）で希釈し、水（２０ｍＬ）、１％水酸化ナトリウム（２×２０ｍＬ）で洗浄し、乾燥した（Ｎａ２ＳＯ４）。溶媒を減圧下で除去した。カラムクロマトグラフィーでシリカゲルを用い、塩化メチレンを用いて溶出することにより精製し、次いでシリカゲルを用い且つ溶出液として酢酸エチル／ｎ−ヘキサン（１：４）を用いてカラムクロマトグラフィーで再度精製して、Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］ベンズアミド（０．１６ｇ、４９％）を灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （実施例１６７． Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］−３，４−ジメトキシベンズアミド）
Figure 2007514003
 実施例１の表題化合物（０．１４ｇ、０．６２ミリモル）をＤＭＦ（５ｍＬ）に溶解した溶液に、水素化ナトリウム（３０ｍｇ、１．２３ミリモル）を加えた。得られた混合物を室温で１時間攪拌した。次いで、３，４−ジメトキシベンゾイルクロリド（０．４９ｇ、２．４７ミリモル）をＤＭＦ（４ｍＬ）に溶解した溶液を加えた。反応混合物を室温で４時間攪拌した。溶媒を減圧下で除去した。得られた粗生成物を塩化メチレン（２５ｍＬ）に溶解し、１０％水酸化ナトリウム（２×２５ｍＬ）、水（２×２５ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、溶媒を減圧下で除去した。シリカゲルを用い且つ溶出液として塩化メチレン／メタノール（０．５％）を用いてカラムクロマトグラフィーで精製し、次いでエチルエーテルを用いて磨砕して、Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］−３，４−ジメトキシベンズアミド（４８ｍｇ、１３％）を灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （実施例１６８． ２，６−ジフルオロ−Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］ベンズアミド）
Figure 2007514003
 実施例１の表題化合物（０．２５ｇ）から、実施例２に記載の方法で得た。シリカゲルを用い且つ溶出液として酢酸エチル／ｎ−ヘキサン（１：１）を用いてカラムクロマトグラフィーで精製して、２，６−ジフルオロ−Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］−ベンズアミド（０．３８ｇ、８２％）を白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （実施例１６９． Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］−２−フルアミド）
Figure 2007514003
 実施例１の表題化合物（０．２０ｇ）から、実施例１６６に記載の方法で得た。シリカゲルを用い且つ溶出液として塩化メチレン／メタノール（１％）を用いてカラムクロマトグラフィーで精製して、Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］−２−フルアミド（２１０ｍｇ、６５％）を灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （実施例１７０． Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］チオフェン−２−カルボキサミド）
Figure 2007514003
 実施例１の表題化合物（０．２０ｇ）から、実施例１６６に記載の方法で得た。シリカゲルを用い且つ溶出液として塩化メチレン／メタノール（０．５％）を用いてカラムクロマトグラフィーで精製して、Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］チオフェン−２−カルボキサミド（１９５ｍｇ、５８％）を灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （実施例１７１． Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］ニコチンアミド）
Figure 2007514003
 実施例１の表題化合物（０．２０ｇ）から、実施例１６６に記載の方法で得た。エチルエーテルを用いて磨砕することにより精製して、Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］ニコチンアミド（４３ｍｇ、１３％）を灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （実施例１７２． Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］イソニコチンアミド）
Figure 2007514003
 実施例１の表題化合物（０．２０ｇ）から、実施例１６６に記載の方法で得た。塩化メチレン／ジエチルエーテルを用いて磨砕することにより精製して、Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］イソニコチンアミド（４３ｍｇ、３６％）を灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （実施例１７３． Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］−１−ナフトアミド）
Figure 2007514003
 実施例１の表題化合物（０．２２ｇ）から、実施例２に記載の方法で得た。シリカゲルを用い且つ溶出液として酢酸エチル／ｎ−ヘキサン（１：１）を用いてカラムクロマトグラフィーで精製して、Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］−１−ナフトアミド（０．４４ｇ、８７％）を白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （実施例１７４． Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］キノリン−２−カルボキサミド）
Figure 2007514003
 実施例１の表題化合物（０．２０ｇ）から、実施例２に記載の方法で得た。シリカゲルを用い且つ溶出液として酢酸エチル／ｎ−ヘキサン（１：１）を用いてカラムクロマトグラフィーで精製して、Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］−キノリン−２−カルボキサミド（０．３２ｇ、６７％）を白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （実施例１７５． （２Ｅ）−３−（３，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ−［６−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（２−フリル）ピリミジン−４−イル］アクリルアミド）
Figure 2007514003
 実施例２１の表題化合物（０．３０ｇ）、（２Ｅ）−（３，４−ジメトキシフェニル）アクリル酸（２．２４ｇ、１０．８ミリモル）及びピリジン（６ｍＬ、７４ミリモル）から、実施例２０に記載の方法で得た。シリカゲルを用い且つ溶出液として塩化メチレン／メタノール（０．３％）を用いてカラムクロマトグラフィーで精製し、次いでエチルエーテルを用いて磨砕して、（２Ｅ）−３−（３，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ−［６−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（２−フリル）−ピリミジン−４−イル］アクリルアミド（０．１５ｇ、２７％）を灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （実施例１７６及び実施例１７７． ２−（２−フリル）−６−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピリミジン−４−アミン及び２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ピリミジン−４−アミン）
Figure 2007514003
 中間体４（０．５１ｇ）から実施例２１に記載の方法で得た。シリカゲルを用い且つ溶出液として塩化メチレン／メタノール（０．５％から２％まで）を用いてカラムクロマトグラフィーで精製して、２−（２−フリル）−６−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピリミジン−４−アミン（０．１６ｇ、２７％）と２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ピリミジン−４−アミン（０．３０ｇ、５１％）とを灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （実施例１７８． Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピリミジン−４−イル］プロパンアミド）
Figure 2007514003
 実施例１７６の表題化合物（０．１１ｇ）から、実施例２に記載の方法で得た。シリカゲルを用い且つ溶出液として塩化メチレン／メタノール（０．５％から１％まで）を用いてカラムクロマトグラフィーで精製して、Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピリミジン−４−イル］プロパンアミド（９５ｍｇ、７０％）を灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （実施例１７９． ２−（３，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）−ピリミジン−４−イル］アセトアミド）
Figure 2007514003
 実施例１７６の表題化合物（０．１０ｇ）から、実施例２に記載の方法で得た。シリカゲルを用い且つ溶出液として酢酸エチル／ｎ−ヘキサン（１：１）を用いてカラムクロマトグラフィーで精製し、次いでエチルエーテル／ｎ−ヘキサンを用いて磨砕して、２−（３，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）−ピリミジン−４−イル］アセトアミド（７４ｍｇ、４２％）を灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （実施例１８０． Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］プロパンアミド）
Figure 2007514003
 実施例１７７の表題化合物（０．１５ｇ）から、実施例２に記載の方法で得た。シリカゲルを用い且つ溶出液として塩化メチレン／メタノール（０．５％）を用いてカラムクロマトグラフィーで精製し、次いでエチルエーテルを用いて磨砕して、Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピリミジン−４−イル］プロパンアミド（９５ｍｇ、５６％）を灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （中間体６９． ３−オキソ−３−（１，３−チアゾール−２−イル）プロパン酸エチル）
２−アセチルチアゾール（５．０ｇ）から、中間体３５に記載の方法で得た。減圧蒸留により表題化合物を油状物として得た（４．４ｇ、５６％）。
Figure 2007514003
 （中間体７０． ２−（２−フリル）−６−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリミジン−４−オール）
中間体６９（２．３０ｇ）と中間体１（２．０ｇ）から、中間体３６に記載の方法で得た。エチルエーテルを用いて磨砕することにより精製して、２−（２−フリル）−６−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリミジン−４−オール（１．３ｇ、４６％）を灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （中間体７１． ４−クロロ−２−（２−フリル）−６−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリミジン）
中間体７０（２．８０ｇ）から中間体１５に記載の方法で得た。シリカゲルを用い且つ溶出液として塩化メチレン／メタノール（３％）を用いてカラムクロマトグラフィーで精製して、４−クロロ−２−（２−フリル）−６−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリミジン（１．８７ｇ、６２％）を灰白色固体として得た。
ＭＳ（Ｍ＋）：２６３
（実施例１８１． ２−（２−フリル）−６−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリミジン−４−アミン）
Figure 2007514003
 中間体７１（１．８７ｇ）から、実施例４８に記載の方法で得た。シリカゲルを用い且つ溶出液として塩化メチレン／メタノール（２％から５％まで）を用いてカラムクロマトグラフィーで精製して、２−（２−フリル）−６−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリミジン−４−アミン（１．３０ｇ、７４％）を灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （実施例１８２． Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリミジン−４−イル］プロパンアミド）
Figure 2007514003
 実施例１８１の表題化合物（０．２２ｇ）から、実施例２に記載の方法で得た。シリカゲルを用い且つ溶出液として塩化メチレン／メタノール（１％）を用いてカラムクロマトグラフィーで精製して、Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリミジン−４−イル］プロパンアミド（０．２２ｇ、９０％）を灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （実施例１８３． ３−（３，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリミジン−４−イル］プロパンアミド）
Figure 2007514003
 実施例１８１の表題化合物（０．２ｇ）から、実施例１４に記載の方法で得た。シリカゲルを用い且つ溶出液として塩化メチレン／メタノール（１％）を用いてカラムクロマトグラフィーで精製して、３−（３，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリミジン−４−イル］プロパンアミド（８６ｍｇ、２４％）を灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （実施例１８４． ２，６−ジ−２−フリルピリミジン−４−アミン）
Figure 2007514003
 中間体４（０．２ｇ）から、実施例５４に記載の方法で得た。シリカゲルを用い且つ溶出液として酢酸エチル／ｎ−ヘキサン（７：３）を用いてカラムクロマトグラフィーで精製して、２，６−ジ−２−フリルピリミジン−４−アミン（０．２７ｇ、８９％）を灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （実施例１８５． Ｎ−（２，６−ジ−２−フリルピリミジン−４−イル）−２−（３，４−ジメトキシフェニル）アセトアミド）
Figure 2007514003
 実施例１８４の表題化合物（０．２ｇ）から、実施例２に記載の方法で得た。シリカゲルを用い且つ溶出液として酢酸エチル／ｎ−ヘキサン（７：３）を用いてカラムクロマトグラフィーで精製して、Ｎ−（２，６−ジ−２−フリルピリミジン−４−イル）−２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）アセトアミド（０．２２ｇ、６０％）を灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （中間体７２． Ｎ−［６−クロロ−２−（２−フリル）ピリミジン−４−イル］アセトアミド）
中間体４（０．８９ｇ）から、実施例２に記載の方法で得た。シリカゲルを用い且つ溶出液として塩化メチレン／メタノール（０．５％から１％まで）を用いてカラムクロマトグラフィーで精製して、Ｎ−［６−クロロ−２−（２−フリル）ピリミジン−４−イル］アセトアミド（１．０３ｇ、９５％）を灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （実施例１８６． ６−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−２−（２−フリル）ピリミジン−４−アミン）
Figure 2007514003
 中間体７２（０．１５ｇ、０．６３ミリモル）を無水ＤＭＦ（２ｍＬ）に溶解した溶液に、２−トリブチルスタンナンイルベンゾチアゾール（０．３２ｇ、０．７６ミリモル）とビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリド（９０ｍｇ、０．１３ミリモル）を加えた。得られた混合物を８０℃で一夜攪拌し、さらにトリブチルスタンナンイルベンゾチアゾール（０．３０ｇ、０．７０ミリモル）とビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリド（７０ｍｇ、０．１０ミリモル）を加えた。得られた混合物を８０℃で６時間攪拌した。粗反応混合物をセライト（登録商標）に通して濾過し、溶媒を減圧下で除去した。残留物をクロロホルム（２５ｍＬ）に溶解し、得られた溶液を炭酸水素ナトリウムの飽和溶液（２×２５ｍＬ）、水（２×２５ｍＬ）、食塩水（２５ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、溶媒を減圧下で除去した。シリカゲルを用い且つ溶出液として酢酸エチル／ｎ−ヘキサン（３：７から２：３まで）を用いてカラムクロマトグラフィーで精製して、Ｎ−［６−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−２−（２−フリル）ピリミジン−４−イル］アセトアミド（０．１５ｇ、７１％）を得た。得られた固体を、メタノール（５ｍＬ）及び１５％塩酸（１０ｍＬ）中で、７０℃で３時間加水分解し、次いでシリカゲルを用い且つ溶出液として塩化メチレン／メタノール（２％）を用いてカラムクロマトグラフィーで精製して、表題化合物（９３ｍｇ、７１％）を灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （中間体７３． ２−（５−メチル−２−フリル）−６−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリミジン−４−オール）
カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（０．５７ｇ、６．０３ミリモル）をブタノール（２ｍＬ）に溶解した溶液に、中間体６９（０．８５ｇ、４．２６ミリモル）と中間体８（０．７５ｇ、４．６９ミリモル）を加えた。得られた混合物を１３５℃で３時間加熱した。粗反応物を水（２０ｍＬ）に注加し、１０％塩酸（２５ｍＬ）を用いて酸性化した。生成した固体を濾過し、水（２×２５ｍＬ）で洗浄し、乾燥した。表題化合物が灰白色固体として得られた（０．６４ｇ、５０％）。
Figure 2007514003
 （中間体７４． ４−クロロ−２−（５−メチル−２−フリル）−６−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリミジン）
中間体７３（０．６３ｇ）から、中間体１５に記載の方法で得た。シリカゲルを用い且つ溶出液として塩化メチレンを用いてカラムクロマトグラフィーで精製して、４−クロロ−２−（５−メチル−２−フリル）−６−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリミジン（０．４４ｇ、６６％）を灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （実施例１８７． ２−（５−メチル−２−フリル）−６−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリミジン−４−アミン）
Figure 2007514003
 中間体７４（０．２５ｇ）から、実施例４８に記載の方法で得た。エチルエーテルを用いて磨砕することにより精製して、２−（５−メチル−２−フリル）−６−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリミジン−４−アミン（０．１２ｇ、５３％）を灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （中間体７５． ６−（１，３−チアゾール−２−イル）−２−（２−チエニル）ピリミジン−４−オール）
中間体６９（１．００ｇ）と中間体１３（０．９８ｇ）から、中間体７３に記載の方法で得た。エチルエーテルを用いて磨砕することにより精製して、表題化合物（０．４４ｇ、６６％）を灰白色固体として得た。
ＭＳ（Ｍ＋）：２６１
（中間体７６． ４−クロロ−６−（１，３−チアゾール−２−イル）−２−（２−チエニル）ピリミジン）
中間体７５（０．４５ｇ）から、中間体１５に記載の方法で得た。シリカゲルを用い且つ溶出液として塩化メチレン／メタノール（５％）を用いてカラムクロマトグラフィーで精製して、４−クロロ−６−（１，３−チアゾール−２−イル）−２−（２−チエニル）ピリミジン（０．４８ｇ、９９％）を灰白色固体として得た。
ＭＳ（Ｍ＋）：２７９
（実施例１８８． ６−（１，３−チアゾール−２−イル）−２−（２−チエニル）ピリミジン−４−アミン）
Figure 2007514003
 中間体７６（０．２５ｇ）から、実施例４８に記載の方法で得た。エチルエーテルを用いて磨砕することにより精製して、６−（１，３−チアゾール−２−イル）−２−（２−チエニル）ピリミジン−４−アミン（９４ｍｇ、４０％）を灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （実施例 １８９． ２−（３，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ−［６−（２−フリル）−２−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリミジン−４−イル］アセトアミド）
Figure 2007514003
 実施例１１６の表題化合物（０．１４ｇ）から、実施例２に記載の方法で得た。シリカゲルを用い且つ溶出液として酢酸エチル／ｎ−ヘキサン（１：１から純酢酸エチルまで）を用いてカラムクロマトグラフィーで精製して、２−（３，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ−［６−（２−フリル）−２−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリミジン−４−イル］アセトアミド（０．１７ｇ、７５％）を灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （中間体７７． ６−アミノ−２−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリミジン−４−オール）
カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（２．５ｇ、２２．２４ミリモル）をブタノール（１２．７ｍＬ）に溶解した溶液に、シアノ酢酸エチル（２．３７ｍＬ、２２．２４ミリモル）とチアゾール−２−カルボキサミジン（ＨＣｌ）（１．８２ｇ、１１．１２ミリモル）を加えた。得られた混合物を１３５℃で３時間加熱した。溶媒を蒸発させ、残留物を水（５０ｍＬ）で希釈した。得られた水溶液を、酢酸を加えることにより中和し、エチルエーテル（２×２５ｍＬ）で洗浄し、Ｂｏｎｄ−Ｅｌｕｔ Ｃ１８カラムを使用して精製した。最終生成物を、溶出液としてメタノールを使用して溶出した。シリカゲルを用い且つ溶出液としてクロロホルム／メタノール（９：１）を用いてフラッシュクロマトグラフィーで最終精製して、６−アミノ−２−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリミジン−４−オール（３５０ｍｇ、１６％）を黄色固体として得た。
Figure 2007514003
 （中間体７８． ６−クロロ−２−（１，３−トリアゾール−２−イル）ピリミジン−４−アミン）
中間体７７（６８７ｍｇ、３．５４ミリモル）をオキシ塩化リン（２．１４ｍＬ、２３．０ミリモル）に溶解した溶液を、１００℃で２時間加熱した。溶媒を減圧下で除去し、得られた残留物を氷水で処理した。得られた溶液を、固形炭酸水素ナトリウムを用いて中和し、クロロホルム（３×５０ｍＬ）で抽出した。有機抽出液を一緒にし、水（２×５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、溶媒を減圧下で除去して、６−クロロ−２−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリミジン−４−アミン（１２２．４ｍｇ、１６％）を褐色固体として得た。
Figure 2007514003
 （実施例１９０． ６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリミジン−４−アミン）
Figure 2007514003
 中間体７８（１２２．４ｍｇ、０．５８ミリモル）、ピラゾール（５８．５ｍｇ、０．８６ミリモル）及び炭酸カリウム（１１８．９ｍｇ、０．８６ミリモル）をＤＭＳＯ（４ｍＬ）に懸濁した懸濁物を、１５０℃で６時間攪拌した。この反応時間の後に、さらにピラゾール（５８．５ｍｇ、０．８６ミリモル）と炭酸カリウム（１１８．９ｍｇ、０．８６ミロモル）を加え、得られた混合物を１５０℃で一夜攪拌した。反応混合物を水（２５ｍＬ）で希釈し、クロロホルム（２×２５ｍＬ）で抽出した。溶媒を減圧下で除去した。シリカゲルを用い且つ溶出液として塩化メチレン／メタノール（９：１）を用いてカラムクロマトグラフィーで精製し、次いでエチルエーテルを用いて磨砕して、６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリミジン−４−アミン（５０ｍｇ、３５％）を灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （実施例１９１． ２−（３，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ−［６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリミジン−４−イル］アセトアミド）
Figure 2007514003
 実施例１９０の表題化合物（５０ｍｇ）と３，４−ジメトキシフェニルアセチルクロリド（１０６μＬ、０．６１５ミリモル）から、実施例１５０に記載の方法で得た。シリカゲルを用い且つ溶出液としてクロロホルム／メタノール（７５：１）を用いてカラムクロマトグラフィーで精製して、２−（３，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ−［６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリミジン−４−イル］アセトアミド（３５ｍｇ、４０％）を固体フォーム状物として得た。
Figure 2007514003
 （実施例１９２． ２−（２−フリル）−Ｎ−メチル−６−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリミジン−４−アミン）
Figure 2007514003
 中間体７１（０．２ｇ、０．７６ミリモル）を３３％メチルアミンのエタノール溶液（５ｍＬ）に懸濁した懸濁物を、圧力容器中で４０℃で２時間加熱した。溶媒を減圧下で部分的に除去した。生成した固体を濾過し、エチルエーテル（２５ｍＬ）で洗浄し、乾燥した。２−（２−フリル）−Ｎ−メチル−６−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリミジン−４−アミンが灰白色固体として得られた（９０ｍｇ、４６％）。
Figure 2007514003
 （実施例１９３． Ｎ−（シクロプロピルメチル）−２−（２−フリル）−６−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリミジン−４−アミン）
Figure 2007514003
 中間体７１（０．２ｇ、０．７６ミリモル）を無水ＤＭＦ（５ｍＬ）に溶解した溶液に、アミノメチルシクロプロパン（６０ｍｇ、０．８４ミリモル）と炭酸セシウム（０．２７ｇ、０．８４ミリモル）を加えた。得られた混合物を８０℃で８時間加熱した。得られた溶液を水（２５ｍＬ）に注加し、酢酸エチル（２×１５ｍＬ）で抽出した。有機層を水（２×１０ｍＬ）及び食塩水（１０ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、溶媒を減圧下で除去した。生成した固体を、シリカゲルを用い且つ溶出液として酢酸エチル／ｎ−ヘキサン（１０％から２０％まで）を用いてカラムクロマトグラフィーで精製して、Ｎ−（シクロプロピルメチル）−２−（２−フリル）−６−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリミジン−４−アミン（０．１１ｇ、８１％）を灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （実施例１９４． Ｎ−［２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチル］−２−（２−フリル）−６−（１，３−チアゾール−２−イル）−ピリミジン−４−アミン）
Figure 2007514003
 中間体７１（０．２０ｇ）から、実施例１９３に記載の方法で得た。シリカゲルを用い且つ溶出液として酢酸エチル／ｎ−ヘキサン（２０％から３５％まで）を用いてカラムクロマトグラフィーで精製して、Ｎ−［２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチル］−２−（２−フリル）−６−（１，３−チアゾール−２−イル）−ピリミジン−４−アミン（０．１３ｇ、６６％）を灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （実施例１９５． Ｎ−（シクロプロピルメチル）−６−（２−フリル）−２−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリミジン−４−アミン）
Figure 2007514003
 中間体５２（１００ｍｇ）とシクロプロピルメチルアミン（８１ｍｇ、９８μｌ）から、実施例１１９に記載の方法で得た。カラムクロマトグラフィーで１０ｇシリカＢｏｎｄ−Ｅｌｕｔカートリッジを使用し、ｎ−ヘキサン／酢酸エチル（１：０から３：７まで）を用いて溶出することにより精製し、次いで１０ｇシリカＢｏｎｄ−Ｅｌｕｔカートリッジを使用し且つ溶出液としてｎ−ヘキサン／酢酸エチル（４：１から３：２まで）を使用してカラムクロマトグラフィーで再度精製して、Ｎ−（シクロプロピルメチル）−６−（２−フリル）−２−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリミジン−４−アミン（８５ｍｇ、７５％）を灰白色固体として得た。
ｍ．ｐ．：１３５．９〜１３６．４℃
Figure 2007514003
 （実施例１９６． Ｎ−［２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチル］−６−（２−フリル）−２−（１，３−チアゾール−２−イル）−ピリミジン−４−アミン）
Figure 2007514003
 中間体５２（１００ｍｇ）と２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチルアミン（２０７ｍｇ、１９２μｌ）から、実施例１１９に記載の方法で得た。カラムクロマトグラフィーで１０ｇシリカＢｏｎｄ−Ｅｌｕｔカートリッジを使用し、クロロホルム／メタノール（９９：１）を用いて溶出することにより精製し、次いで１０ｇシリカＢｏｎｄ−Ｅｌｕｔカートリッジを使用し且つ溶出液としてｎ−ヘキサン／酢酸エチル（１：０から３：２まで）を使用してカラムクロマトグラフィーで再度精製して、Ｎ−［２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチル］−６−（２−フリル）−２−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリミジン−４−アミン（１１０ｍｇ、７１％）を固体フォーム状物として得た。
ｍ．ｐ．：８３．０〜８３．８℃
Figure 2007514003
 （実施例１９７． ６−（２−フリル）−Ｎ−（２−ピリジン−３−イルエチル）−２−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリミジン−４−アミン）
Figure 2007514003
 中間体５２（１００ｍｇ）と２−ピリジン−３−イル−エチルアミン（１３９ｍｇ、１，１４ミリモル）から、実施例１１９に記載の方法で得た。カラムクロマトグラフィーで１０ｇシリカＢｏｎｄ−Ｅｌｕｔカートリッジを使用し、クロロホルム／メタノール（純クロロホルムから９８：２まで）を用いて溶出することにより精製し、次いで１０ｇシリカＢｏｎｄ−Ｅｌｕｔカートリッジを使用し且つ溶出液として塩化メチレン／エチルエーテル／メタノール（１：１：０から１：１：０．１まで）を使用してカラムクロマトグラフィーで再度精製して、６−（２−フリル）−Ｎ−（２−ピリジン−３−イルエチル）−２−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリミジン−４−アミン（１０３ｍｇ、７７％）を油状物として得た。
Figure 2007514003
 （実施例１９８． ６−（２−フリル）−Ｎ−［（１Ｓ＊，２Ｒ＊）−２−フェニルシクロプロピル］−２−（１，３−チアゾール−２−イル）−ピリミジン−４−アミン（ ＊ は相対トランス構造を表す））
Figure 2007514003
 中間体５２（１００ｍｇ）とトランス−２−フェニルシクロプロピルアミン（１８７ｍｇ、１．４０ミリモル）から、実施例１１９に記載の方法で得た。カラムクロマトグラフィーで１０ｇシリカＢｏｎｄ−Ｅｌｕｔカートリッジを使用し、ｎ−ヘキサン／酢酸エチル（１：０から６：４まで）を用いて溶出することにより精製して、６−（２−フリル）−Ｎ−［（１Ｓ＊，２Ｒ＊）−２−フェニルシクロプロピル］−２−（１，３−チアゾール−２−イル）−ピリミジン−４−アミン（＊ は相対トランス構造を表す）（１１５ｍｇ、８４％）を固形フォーム状物として得た。
ｍ．ｐ．：９０．０〜９１．９℃
Figure 2007514003
 （実施例 １９９． ［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］カルバミン酸エチル）
Figure 2007514003
 実施例１の表題化合物（０．７９ｇ）から、実施例１３９に記載の方法で得た。シリカゲルを用い且つ溶出液としてクロロホルムを用いてカラムクロマトグラフィーで精製し、次いで分取ＨＰＬＣ／ＭＳで精製して、［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］カルバミン酸エチル（４５ｍｇ、２％）を灰白色固体として得た。
ｍ．ｐ．：１２１．３〜１２１．８℃
Figure 2007514003
 （中間体７９． ４−ニトロフェニルカルボン酸シクロペンチルメチル）
シクロペンチルメタノール（０．５４ｍＬ、４．９９ミリモル）とピリジン（０．６０ｍＬ、７．４３ミリモル）をエタノール無含有クロロホルム（５ｍＬ）に溶解し、窒素雰囲気下で０〜５℃に冷却した溶液に、クロロギ酸４−ニトロフェニル（１．２６ｇ、６．２４ミリモル）をエタノール無含有クロロホルム（５ｍＬ）に溶解した溶液を加えた。反応混合物を０〜５℃で１時間攪拌し、クロロホルム（１５０ｍＬ）で希釈した。有機層を水（５０ｍＬ）、２Ｎ塩酸（４０ｍＬ）、水（２×５０ｍＬ）、４％炭酸水素ナトリウム（２×４０ｍＬ）及び水（５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、溶媒を減圧下で除去した。得られた油状物をエチルエーテル／イソプロピルエーテルの混合物中で０〜５℃で１時間攪拌して、固体を得、これを濾過し、イソプロピルエーテルで洗浄し、廃棄した。濾過の母液を一緒にし、同じ容量のｎ−ヘキサンで希釈し、室温で１５分間攪拌した。得られた固体を濾過し、母液を減圧濃縮して、４−ニトロフェニルカルボン酸シクロペンチルメチル（１．０４ｇ．７８％）を油状物として得た。
Figure 2007514003
 （実施例２００． ［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］カルバミン酸シクロペンチルメチル）
Figure 2007514003
 実施例１の表題化合物（０．３４ｇ、１．５１ミリモル）を無水テトラヒドロフラン（１５ｍＬ）に溶解し、窒素雰囲気下で−７８℃に冷却した溶液に、ヘキサンに溶解したｎ−ブチルリチウムの１．６Ｍ溶液（１．１８ｍｌ、１．８９ミリモル）を加えた。−７８℃で３０分経過した後に、中間体７９（０．５ｇ、１．８９ミリモル）を無水テトラヒドロフラン（８ｍＬ）に溶解した溶液を加えた。反応混合物を−７８℃で３０分間維持し、室温まで加温し、この温度で６８時間攪拌した。反応混合物を水（１５０ｍＬ）に注加し、酢酸エチル（２×５０ｍＬ）で抽出した。有機層を水（５０ｍＬ）及び食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、溶媒を減圧下で除去した。シリカゲルを用い且つ溶出液としてｎ−ヘキサン／酢酸エチル（４：１）を用いてカラムクロマトグラフィーで精製して、［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］カルバミン酸シクロペンチルメチル（１８０ｍｇ、３４％）を固形フォーム状物として得た。
ｍ．ｐ．：６０．０〜６１．３℃
Figure 2007514003
 （実施例２０１． ［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］カルバミン酸ベンジル）
Figure 2007514003
 実施例１の表題化合物（０．７９ｇ）とクロロギ酸ベンジル（０．２ｍＬ、１．４０ミリモル）から、実施例２００に記載の方法で得た。シリカゲルを用い且つ溶出液としてｎ−ヘキサン／酢酸エチル（３：１）を用いてカラムクロマトグラフィーで精製し、次いでＨＰＬＣ／ＭＳで精製して、［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］カルバミン酸ベンジル（３８ｍｇ、１０％）を灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （中間体８０． ４−ニトロフェニルカルボン酸３，４−ジメトキシベンジル）
３，４−ジメトキシベンジルアルコール（０．５０ｇ、２．９７ミリモル）から、中間体７９に記載の方法で得た。エチルエーテル／イソプロピルエーテル（１：２）の混合物を用いて磨砕することにより精製し、次いでエチルエーテルを用いて再度磨砕することにより精製して、表題化合物を得た（０．７１ｇ、７１％）。
Figure 2007514003
 （実施例２０２． ［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］カルバミン酸３，４−ジメトキシベンジル）
Figure 2007514003
 実施例１の表題化合物（０．２０ｇ）と中間体８０（０．３７ｇ、１．１０ミリモル）から、実施例２００に記載の方法で得た。シリカゲルを用い且つ溶出液としてｎ−ヘキサン／酢酸エチル（２：１から０：１まで）を用いてカラムクロマトグラフィーで精製して、［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］カルバミン酸３，４−ジメトキシベンジル（９０ｍｇ、２４％）を灰白色固体として得た。
ｍ．ｐ．：１４７．８〜１４８．５℃
Figure 2007514003
 （中間体８１． ピリジン−３−イルメチルカルボン酸４−ニトロフェニル）
ピリジン−３−イルメタノール（０．５１ｇ、４．６３ミリモル）から、中間体７９に記載の方法で得た。エチルエーテル／ジイソプロピルエーテル（１：２）の混合物を用いて磨砕することにより精製し、次いでエチルエーテルを用いて再度磨砕することにより精製して、表題化合物を得た（０．５７ｇ、４５％）。
Figure 2007514003
 （実施例２０３． ［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］−カルバミン酸ピリジン−３−イルメチル）
Figure 2007514003
 実施例１の表題化合物（０．３７５ｇ）と中間体８１（０．５７ｇ、２．０６ミリモル）から、実施例２００に記載の方法で得た。エチルエーテルを用いて磨砕することにより精製して、２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］−カルバミン酸ピリジン−３−イルメチル（０．２６ｇ、４３％）を灰白色固体として得た。
ｍ．ｐ．：２５３．６〜２５５．８℃
Figure 2007514003
 （中間体８２． ４−ニトロフェニルカルボン酸４−メトキシフェニル）
４−メトキシフェノール（０．５０ｇ、４．０３ミリモル）から、中間体７９に記載の方法で得た。イソプロピルエーテルを用いて磨砕することにより精製し、次いでエチルエーテルを用いて再度磨砕することにより精製して、４−ニトロフェニルカルボン酸４−メトキシフェニルを得た（０．７９ｇ、６８％）。
Figure 2007514003
 （実施例２０４． ［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］−カルバミン酸４−メトキシフェニル）
Figure 2007514003
 実施例１の表題化合物（０．４９ｇ）と中間体８２（０．７８ｇ、２．７０ミリモル）から、実施例２００に記載の方法で得た。シリカゲルを用い且つ溶出液としてｎ−ヘキサン／酢酸エチル（５：２から２：１まで）を用いてカラムクロマトグラフィーで精製し、次いでエチルエーテル／ジイソプロピルエーテル（１：１）の混合物を用いて磨砕することにより精製して、２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］−カルバミン酸４−メトキシフェニル（０．１１ｇ、１３％）を灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （中間体８３． ４−ニトロフェニルカルボン酸３，４−ジメトキシフェニル）
３，４−ジメトキシフェノール（０．５０ｇ、３．２４ミリモル）から、中間体７９に記載の方法で得た。イソプロピルエーテルを用いて磨砕することにより精製して、４−ニトロフェニルカルボン酸３，４−ジメトキシフェニルを得た（０．９６ｇ、９２％）。
Figure 2007514003
 （実施例２０５． ［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］カルバミン酸３，４−ジメトキシフェニル）
Figure 2007514003
 実施例１の表題化合物（０．５４ｇ）と中間体８３（０．９５ｇ、２．９８ミリモル）から、実施例２００に記載の方法で得た。シリカゲルを用い且つ溶出液としてｎ−ヘキサン／酢酸エチル（２：１から１：２まで）を用いてカラムクロマトグラフィーで精製し、次いで分取ＨＰＬＣ／ＭＳで精製して、［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］カルバミン酸３，４−ジメトキシフェニル（４６ｍｇ、５％）を灰白色固体として得た。
Figure 2007514003
 （スキーム８）
Figure 2007514003
 （実施例２０６． Ｎ−（２−フラン−２−イル−６−ピラゾール−イル−ピリミジン−４−イル）−２−メチルアミノアセトアミド）
ジクロロメタン５ｍＬに、実施例１の化合物（すなわち、化合物１）０．３ｇ（１．３ミリモル）、クロロアセチルクロリド０．２２ｇ（０．２０ミリモル、１．５当量）及びピリジン０．１６ｇを加えた。反応混合物を室温で２時間攪拌した。反応を飽和炭酸水素ナトリウム５ｍＬを用いて停止させ、抽出した；得られた水溶液をさらに５ｍＬのジクロロメタンで洗浄した。有機層を一緒にし、硫酸ナトリウム下で乾燥し、黄色固体（０．４ｇ、粗収率１００％）に濃縮した。
ＤＭＦ １ｍＬに、上記で得られた生成物１００ｍｇ、メチルアミンＨＣｌ塩５０ｍｇ、及び炭酸カリウム１００ｍｇを加えた。この反応混合物を８０℃で６時間加熱した。分取ＬＣ−ＭＳ、クリーン分離で精製した。得られた画分を濃縮し、ジクロロメタンに再度溶解し、希アンモニア溶液で抽出してＴＦＡを除去した。有機層を硫酸ナトリウム下で乾燥し、微黄色固体に濃縮した（２５ｍｇ、収率２５．４％）。
Figure 2007514003
 （実施例２０７． ２−ジメチルアミノ−Ｎ−（２−フラン−２−イル−６−ピラゾール−１−イル−ピリミジン−４−イル）アセトアミド）
ジクロロメタン５ｍＬに、実施例１（すなわち、化合物１）の化合物０．３ｇ（１．３ミリモル）、クロロアセチルクロリド０．２２ｇ（０．２０ミリモル、１．５当量）及びピリジン０．１６ｇを加えた。反応混合物を室温で２時間攪拌した。反応を、飽和炭酸水素ナトリウム５ｍＬを用いて停止させ、抽出した；得られた水溶液をさらに５ｍＬのジクロロメタンで洗浄した。有機層を一緒にし、硫酸ナトリウム下で乾燥し、黄色固体（０．４ｇ、粗収率１００％）に濃縮した。
ＤＭＦ １ｍＬに、上記で得られた生成物１００ｍｇ、ＴＨＦに溶解したジメチルアミン１．０ｍＬ（２．０Ｍ）を加えた。この反応混合物を室温で２時間攪拌した。分取ＬＣ−ＭＳ、クリーン分離で精製した。得られた画分を濃縮し、ジクロロメタンに再度溶解し、希アンモニア溶液で抽出してＴＦＡを除去した。有機層を硫酸ナトリウム下で乾燥し、微黄色固体に濃縮した（５０ｍｇ、収率４８．６％）。
Figure 2007514003
 （実施例２０８． ２−メチルアミノ−Ｎ−［２−（５−メチル−フラン−２−イル）−６−チアゾール−２−イル−ピリミジン−４−イル］アセトアミド）
Figure 2007514003
 実施例１８７の生成物（すなわち、化合物１８７）を用いて出発し且つ実施例２０６に記載の方法に従って、化合物を得た。得られた混合物をＲＰＨＰＬＣ−ＭＳで精製して、１９．５ｍｇの生成物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ ３３０．０（ＭＨ＋）
（実施例２０９． ２−ジメチルアミノ−Ｎ−［２−（５−メチル−フラン−２−イル）−６−チアゾール−２−イル−ピリミジン−４−イル］アセトアミド）
Figure 2007514003
 実施例１８７の生成物（すなわち、化合物１８７）を用いて出発し且つ実施例２０７に記載の方法に従って、化合物を得た。得られた混合物をＲＰＨＰＬＣ−ＭＳで精製して、２８．０ｍｇの生成物をＴＦＡ塩として得た。
Figure 2007514003
 （スキーム９）
Figure 2007514003
 （実施例２１０． Ｎ−［２−（５−メチルフラン−２−イル）−６−チアゾール−２−イル−ピリミジン−４−イル］−２−ピリジン−３−イル−プロピオンアミド）
ＴＨＦ３ｍＬに、３−ピリジル酢酸２００ｍｇ（１．５ｍモル、１当量）、塩化オキサリル２００ｍｇ（１．１当量）を加え、次いでＤＭＦを滴加した。この反応混合物を室温で１時間攪拌した。溶媒を窒素流で除去し、残留物をジクロロメタン３ｍＬ、次いでアニリン及びピリジン０．２ｍＬに再溶解した。この反応混合物を室温で６時間攪拌した。得られた反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム３ｍＬで抽出し、硫酸ナトリウム下で乾燥し、濃縮し、分取ＴＬＣプレートで９５％クロロホルム、４．９％メタノール及び０．１％アンモニアを使用して精製した。白色固体が得られた。
Figure 2007514003
 （実施例２１１． Ｎ−［２−（５−メチルフラン−２−イル）−６−チアゾール−２−イル−ピリミジン−４−イル］−３−ピリジン−３−イル−プロピオンアミド）
化合物２１１を、実施例２１０に記載の方法に従ってスキーム９に示すようにして調製した。
Figure 2007514003

Claims (34)

  1. 式（Ｉ）
    Figure 2007514003
     （式中、
    Ｒ１及びＲ２は、独立して、単環式又は多環式ヘテロアリール基であって、場合によりハロゲン原子、直鎖又は分枝鎖の場合により置換されていてもよい低級アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシ、直鎖又は分枝鎖の場合により置換されていてもよい低級アルコキシ、−ＳＨ、直鎖又は分枝鎖の場合により置換されていてもよい低級アルキルチオ、シアノ、−ＮＲ’Ｒ”、−ＣＯ２Ｒ’からなる群から選択される１個又はそれ以上の置換基で置換されていてもよい単環式又は多環式ヘテロアリール基を表し、前記置換基のＲ’及びＲ”は、それぞれ独立して、水素原子又は直鎖もしくは分枝鎖の場合により置換されていてもよい低級アルキル基を表すか、あるいはＲ’及びＲ”は、これらを結合している窒素原子と一緒になって環状基を形成し、
    Ｒ３は、−ＣＯＲ４、−ＣＯＮ（Ｒ４）Ｒ５、−ＣＯＯＲ４及び−Ｒ６から選択される基を表し、
    前記の基のＲ４は、
    ・水素原子、
    ・場合により１個又はそれ以上のハロゲン原子あるいは１個又はそれ以上のシクロアルキル基、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、アミノ基、モノ−もしくはジアルキルアミノ基、アルコキシアルキル基、ヒドロキシカルボニル基、アルコキシカルボニル基及びニトリル基で置換されていてもよい直鎖又は分枝鎖低級アルキル基；
    ・式
    Figure 2007514003
     （式中：
    ｍ、ｏ及びｐは、独立して０又は１であり；
    ｎ及びｑは、独立して０〜６の整数から選択され；
    Ｒａ及びＲｂは、独立して水素原子又は低級アルキル基であり；
    Ｇは、シクロアルキル基、アリール基又はヘテロアリール基から選択される基であり、前記のシクロアルキル基、アリール基又はヘテロアリール基は、場合により１個又はそれ以上のハロゲン原子あるいは１個又はそれ以上の低級アルキル基、シクロアルキル基、低級ハロアルキル基、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、アミノ基、モノ−又はジアルキルアミノ基、ヒドロキシアルキル基、アルコキシアルキル基、ヒドロキシカルボニル基、アルコキシカルボニル基及びニトリル基で置換されていてもよい）で示される基；
    の中から選択される基を表し；
    且つＲ５は、水素原子あるいは低級アルキル基、シクロアルキル基又はベンジル基を表し；あるいは
    Ｒ４及びＲ５は、これらを結合している窒素原子と一緒になって、場合により１個又はそれ以上の低級アルキル基、シクロアルキル基又はベンジル基で置換されていてもよい飽和又は不飽和環を形成し；
    そしてＲ６は、
    ・水素原子、
    ・場合により１個又はそれ以上のハロゲン原子あるいは１個又はそれ以上のシクロアルキル基、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、アミノ基、モノ−もしくはジアルキルアミノ基、アルコキシアルキル基、ヒドロキシカルボニル基、アルコキシカルボニル基及びニトリル基で置換されていてもよい直鎖又は分枝鎖低級アルキル基；
    ・式
    Figure 2007514003
     （式中：
    ｍ、ｏ及びｐは、独立して０又は１であり；
    ｎ及びｑは、独立して０〜６の整数から選択され；
    Ｒａ及びＲｂは、独立して水素原子又は低級アルキル基であり；
    Ｇは、シクロアルキル基、アリール基又はヘテロアリール基から選択される基であり、前記のシクロアルキル基、アリール基又はヘテロアリール基は、場合により１個又はそれ以上のハロゲン原子あるいは１個又はそれ以上の低級アルキル基、シクロアルキル基、低級ハロアルキル基、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、アミノ基、モノ−又はジアルキルアミノ基、ヒドロキシアルキル基、アルコキシアルキル基、ヒドロキシカルボニル基、アルコキシカルボニル基及びニトリル基で置換されていてもよい）で示される基；
    の中から選択される基を表す)
    で示される化合物又はその薬学的に許容し得る塩（但し、前記化合物は、２，６−ジピリジン−４−イルピリミジン−４−アミン、４−（３−メトキシアニリノ）−２，６−ジ（２−ピリジニル）ピリミジン、４−（２，５−ジメトキシアニリノ）−２，６−ジ（２−ピリジニル）ピリミジン、４−（５−メトキシ−２−メチルアニリノ）−２，６−ジ（２−ピリジニル）ピリミジン、４−（２−メトキシ−５−メチルアニリノ）−２，６−ジ（２−ピリジニル）ピリミジン、４−（２−クロロ−５−メトキシアニリノ）−２，６−ジ（２−ピリジニル）ピリミジン及び４−（２，５−ジメチルアニリノ）−２，６−ジ（２−ピリジニル）ピリミジンの１つではないことを条件とする)。
  2. Ｒ６が、
    ・水素原子、
    ・場合により１個又はそれ以上のハロゲン原子あるいは１個又はそれ以上のシクロアルキル基、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、アミノ基、モノ−もしくはジアルキルアミノ基、アルコキシアルキル基、ヒドロキシカルボニル基、アルコキシカルボニル基及びニトリル基で置換されていてもよい直鎖又は分枝鎖低級アルキル基；
    ・式
    Figure 2007514003
     （式中：
    ｍ、ｏ及びｐは、独立して０又は１であり；
    ｎ及びｑは、独立して０〜６の整数から選択され；
    Ｒａ及びＲｂは、独立して水素原子又は低級アルキル基であり；
    Ｇは、シクロアルキル基、アリール基又はヘテロアリール基から選択される基であり、前記のシクロアルキル基、アリール基又はヘテロアリール基は、場合により１個又はそれ以上のハロゲン原子あるいは１個又はそれ以上の低級アルキル基、シクロアルキル基、低級ハロアルキル基、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、アミノ基、モノ−又はジアルキルアミノ基、ヒドロキシアルキル基、アルコキシアルキル基、ヒドロキシカルボニル基、アルコキシカルボニル基及びニトリル基で置換されていてもよい；
    但し、ｐ、ｍ及びｏが同時に０である場合には、Ｇは場合により置換されていてもよいアリール基ではないことを条件とする）で示される基；
    の中から選択される基を表す請求項１に記載の化合物。
  3. Ｒ１がフリル基、チエニル基、チアゾリル基、オキサゾリル基、ピラジニル基、ピラゾリル基、ピリダジニル基、イミダゾリル基、トリアゾリル基、ピリミジニル基及びピリジル基（これらの基は、場合によりハロゲン原子、直鎖又は分枝鎖の場合により置換されていてもよい低級アルコキシ及び直鎖又は分枝鎖の場合により置換されていてもよい低級アルキルからなる群から選択される１個又はそれ以上の置換基で置換されていてもよい）からなる群から選択される単環式ヘテロアリール基を表す請求項１又は２のいずれか１項に記載の化合物。
  4. Ｒ１がフリル基、チエニル基、ピラゾリル基、トリアゾリル基、チアゾリル基及びピリジル基（これらの基は、場合によりハロゲン原子、直鎖又は分枝鎖の場合により置換されていてもよい低級アルコキシ及び直鎖又は分枝鎖の場合により置換されていてもよい低級アルキルからなる群から選択される１個又はそれ以上の置換基で置換されていてもよい）からなる群から選択される単環式ヘテロアリール基を表す請求項３に記載の化合物。
  5. Ｒ１がフリル基、チエニル基及びピラゾリル基（これらの基は、場合によりハロゲン原子及び直鎖又は分枝鎖の場合により置換されていてもよい低級アルキルからなる群から選択される１個又はそれ以上の置換基で置換されていてもよい）からなる群から選択される単環式ヘテロアリール基を表す請求項４に記載の化合物。
  6. Ｒ１が非置換フリル基を表す請求項５に記載の化合物。
  7. Ｒ２がピラゾリル基、フリル基、チアゾリル基、オキサゾリル基、ピリジル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、ピリダジニル基、チエニル基、イミダゾリル基及びトリアゾリル基（これらの基は、場合によりハロゲン原子、直鎖又は分枝鎖の場合により置換されていてもよい低級アルコキシ及び直鎖又は分枝鎖の場合により置換されていてもよい低級アルキルからなる群から選択される１個又はそれ以上の置換基で置換されていてもよい）からなる群から選択される単環式ヘテロアリール基を表す請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
  8. Ｒ２がピラゾリル基、フリル基、チアゾリル基、ピリジル基、チエニル基及びトリアゾリル基（これらの基は、場合によりハロゲン原子、直鎖又は分枝鎖の場合により置換されていてもよい低級アルコキシ及び直鎖又は分枝鎖の場合により置換されていてもよい低級アルキルからなる群から選択される１個又はそれ以上の置換基で置換されていてもよい）からなる群から選択される単環式ヘテロアリール基を表す請求項７に記載の化合物。
  9. Ｒ４及びＲ６が独立して、
    ・場合により１個又はそれ以上のハロゲン原子で置換されていてもよい直鎖又は分枝鎖低級アルキル基；
    ・式
    Figure 2007514003
     （式中：
    ｏ及びｐは、独立して０又は１であり；
    ｎ及びｑは、独立して０〜６の整数から選択され；
    Ｒａ及びＲｂは、独立して水素原子又は低級アルキル基であり；
    Ｇは、場合により１個又はそれ以上のハロゲン原子あるいは１個又はそれ以上の低級アルコキシ基で置換されていてもよいシクロアルキル基、アリール基又はヘテロアリール基から選択される基である）で示される基；
    から選択される基を表し；
    且つＲ５が水素原子を表す、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
  10. Ｒ４及びＲ６が独立して、
    ・水素原子、
    ・場合により１個又はそれ以上のハロゲン原子で置換されていてもよい直鎖又は分枝鎖低級アルキル基；
    ・シクロアルキルアルキル基、フェニルアルキル基、ヘテロアリールアルキル基、フェノキシアルキル基及びヘテロアリールオキシアルキル基（これらの基は、場合により１個又はそれ以上のハロゲン原子、１個又はそれ以上の低級アルキル基あるいは１個又はそれ以上の低級アルコキシ基で置換されていてもよい）から選択される基
    の中から選択される基を表し；
    Ｒ５が水素原子を表す、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
  11. Ｒ３が水素原子を表すか又は式−ＣＯＲ４で示される基から選択される基を表し、前記の基のＲ４が、式
    Figure 2007514003
     （式中：
    ｎは０又は１から選択される整数であり；
    Ｇは、フェニル基又はヘテロアリール基から選択される基であり、前記のフェニル基又はヘテロアリール基は、場合により１個又はそれ以上のハロゲン原子、１個又はそれ以上の低級アルキル基あるいは１個又はそれ以上の低級アルコキシ基で置換されていてもよい）
    で示される基を表す請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
  12. Ｒ１が２−フリル基であり且つＲ２が場合により１個又はそれ以上の低級アルキル基で置換されていてもよいピラゾリル基である請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
  13. Ｒ３が水素原子を表すか又は式−ＣＯＲ４で示される基から選択される基を表し；前記の基のＲ４が、式
    Figure 2007514003
     （式中：
    ｎは０又は１選択される整数であり；
    Ｇはフェニル基又はヘテロアリール基から選択される基であり、前記のフェニル基又はヘテロアリール基は、場合により１個又はそれ以上のハロゲン原子、１個又はそれ以上の低級アルキル基あるいは１個又はそれ以上の低級アルコキシ基で置換されていてもよい）
    で示される基を表す、請求項１２に記載の化合物。
  14. ２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−アミン；
    Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］アセトアミド；
    Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］プロパンアミド；
    Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］−２−メチルプロパンアミド；
    Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］−２，２−ジメチル−プロパンアミド；
    Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］シクロプロパン−カルボキサミド；
    Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］シクロブタン−カルボキサミド；
    Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］シクロヘキサン−カルボキサミド；
    ３−シクロペンチル−Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］プロパンアミド；
    Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］−２−（４−メトキシフェニル）アセトアミド；
    ２−（３，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］アセトアミド；
    Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］−３−フェニル−プロパンアミド；
    （２Ｓ）−Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］−２−フェニル−シクロプロパンカルボキサミド；
    ３，３，３−トリフルオロ−Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］プロパンアミド；
    ３−（３，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］プロパンアミド；
    Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］−２−メチル−３−フェニル−プロパンアミド；
    Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］−３−フェノキシ−プロパンアミド；
    Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］−３−ピリジン−３−イルプロパンアミド；
    Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］−２−ピリジン−３−イル−アセトアミド；
    （２Ｅ）−３−（３，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］アクリルアミド；
    ６−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（２−フリル）ピリミジン−４−アミン；
    Ｎ−［６−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（２−フリル）ピリミジン−４−イル］アセトアミド；
    Ｎ−［２−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−６−（２−フリル）ピリミジン−４−イル］プロパンアミド；
    Ｎ−［６−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（２−フリル）ピリミジン−４−イル］−２−メチル−プロパンアミド；
    Ｎ−［６−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（２−フリル）ピリミジン−４−イル］−２，２−ジメチルプロパンアミド；
    Ｎ−［６−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（２−フリル）ピリミジン−４−イル］シクロプロパンカルボキサミド；
    ３−シクロペンチル−Ｎ−［６−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（２−フリル）ピリミジン−４−イル］プロパンアミド；
    Ｎ−［６−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（２−フリル）ピリミジン−４−イル］−２−（４−メトキシフェニル）アセトアミド；
    ２−（３，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ−［６−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（２−フリル）ピリミジン−４−イル］アセトアミド；
    Ｎ−［６−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（２−フリル）ピリミジン−４−イル］−３−フェニルプロパンアミド；
    Ｎ−［６−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（２−フリル）ピリミジン−４−イル］−３，３，３−トリフルオロプロパンアミド；
    ３−（３，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ−［６−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（２−フリル）ピリミジン−４−イル］プロパンアミド；
    Ｎ−［６−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（２−フリル）ピリミジン−４−イル］−３−フェノキシプロパンアミド；
    Ｎ−［６−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（２−フリル）ピリミジン−４−イル］−２−ピリジン−３−イルアセトアミド；
    Ｎ−［６−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（２−フリル）ピリミジン−４−イル］−３−ピリジン−３−イルプロパンアミド；
    ２−（２−フリル）−６−（４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−アミン；
    Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］−プロパンアミド；
    ２−（２−フリル）−６−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−アミン；
    Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］プロパンアミド；
    ２−（２−フリル）−６−［３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ピリミジン−４−アミン；
    Ｎ−｛２−（２−フリル）−６−［３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ピリミジン−４−イル｝−プロパンアミド；
    ２−（２−フリル）−６−［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ピリミジン−４−アミン；
    Ｎ−｛２−（２−フリル）−６−［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−ピリミジン−４−イル｝プロパンアミド；
    ２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ピリミジン−４−アミン；
    Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］アセトアミド；
    Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］プロパンアミド；
    ３，３，３−トリフルオロ−Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］−プロパンアミド；
    ２−（５−ブロモ−２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−アミン；
    Ｎ−［２−（５−ブロモ−２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］プロパンアミド；
    ２−（５−クロロ−２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−アミン；
    Ｎ−［２−（５−クロロ−２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］プロパンアミド；
    ２−（５−メチル−２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−アミン；
    Ｎ−［２−（５−メチル−２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］プロパンアミド；
    Ｎ−［２−（２−フリル）−６−ピリジン−３−イルピリミジン−４−イル］プロパンアミド；
    ２−（２−フリル）−６−ピリジン−３−イルピリミジン−４−アミン；
    ６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（２−チエニル）ピリミジン−４−アミン；
    Ｎ−［６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（２−チエニル）ピリミジン−４−イル］アセトアミド；
    Ｎ−［６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（２−チエニル）ピリミジン−４−イル］プロパンアミド；
    ３−シクロペンチル−Ｎ−［６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（２−チエニル）ピリミジン−４−イル］プロパンアミド；
    ３−フェニル−Ｎ−［６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（２−チエニル）ピリミジン−４−イル］−プロパンアミド；
    ３，３，３−トリフルオロ−Ｎ−［６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（２−チエニル）ピリミジン−４−イル］−プロパンアミド；
    ３−（３，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ−［６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（２−チエニル）ピリミジン−４−イル］プロパンアミド；
    ３−フェノキシ−Ｎ−［６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（２−チエニル）ピリミジン−４−イル］−プロパンアミド；
    Ｎ−［６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（２−チエニル）ピリミジン−４−イル］−２−ピリジン−３−イル−アセトアミド；
    Ｎ−［６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（２−チエニル）ピリミジン−４−イル］−３−ピリジン−３−イルプロパンアミド；
    （２Ｅ）−３−（３，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ−［６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（２−チエニル）−ピリミジン−４−イル］アクリルアミド；
    ６−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（２−チエニル）ピリミジン−４−アミン；
    Ｎ−［６−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（２−チエニル）ピリミジン−４−イル］−アセトアミド；
    Ｎ−［６−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（２−チエニル）ピリミジン−４−イル］−プロパンアミド；
    Ｎ−［６−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（２−チエニル）ピリミジン−４−イル］−３，３，３−トリフルオロプロパンアミド；
    ２−（２−チエニル）−６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ピリミジン−４−アミン；
    Ｎ−［２−（２−チエニル）−６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］アセトアミド；
    Ｎ−［２−（２−チエニル）−６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］プロパンアミド；
    ３，３，３−トリフルオロ−Ｎ−［２−（２−チエニル）−６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］プロパンアミド；
    Ｎ−［２−（３−メチル−２−チエニル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］−プロパンアミド；
    ６−（２−フリル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−アミン；
    Ｎ−［６−（２−フリル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］アセトアミド；
    Ｎ−［６−（２−フリル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］プロパンアミド；
    ３，３，３−トリフルオロ−Ｎ−［６−（２−フリル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］−プロパンアミド；
    ２−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−６−（２−フリル）ピリミジン−４−アミン；
    Ｎ−［２−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−６−（２−フリル）ピリミジン−４−イル］−プロパンアミド；
    Ｎ−［２−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−６−（２−フリル）ピリミジン−４−イル］−２−（４−メトキシフェニル）アセトアミド；
    ６−（２−フリル）−２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ピリミジン−４−アミン；
    Ｎ−［６−（２−フリル）−２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］プロパンアミド；
    ２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−６−ピリジン−２−イルピリミジン−４−アミン；
    Ｎ−［２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−６−ピリジン−２−イルピリミジン−４−イル］プロパンアミド；
    ２−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−６−ピリジン−２−イルピリミジン−４−アミン；
    Ｎ−［２−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−６−ピリジン−２−イルピリミジン−４−イル］プロパンアミド；
    Ｎ−［２−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−６−ピリジン−２−イルピリミジン−４−イル］−２−（４−メトキシフェニル）アセトアミド；
    ２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−６−ピリジン−３−イルピリミジン−４−アミン；
    Ｎ−［２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−６−ピリジン−３−イルピリミジン−４−イル］プロパンアミド；
    ２−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−６−ピリジン−３−イルピリミジン−４−アミン；
    Ｎ−［２−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−６−ピリジン−３−イルピリミジン−４−イル］−プロパンアミド；
    Ｎ−［２−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−６−ピリジン−３−イルピリミジン−４−イル］−２−（４−メトキシフェニル）アセトアミド；
    ２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−６−ピリジン−４−イルピリミジン−４−アミン；
    Ｎ−［２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−６−ピリジン−４−イルピリミジン−４−アミン；
    ６−（２−フリル）−２−ピリジン−２−イルピリミジン−４−アミン；
    Ｎ−［６−（２−フリル）−２−ピリジン−２−イルピリミジン−４−イル］プロパンアミド；
    ２−（３−メチルピリジン−２−イル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−アミン；
    Ｎ−［２−（３−メチルピリジン−２−イル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］プロパンアミド；
    ６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−ピリジン−３−イルピリミジン−４−アミン；
    Ｎ−［６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−ピリジン−３−イルピリミジン−４−イル］アセトアミド；
    Ｎ−［６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−ピリジン−３−イルピリミジン−４−イル］プロパンアミド；
    ６−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−ピリジン−３−イルピリミジン−４−アミン；
    Ｎ−［６−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−ピリジン−３−イルピリミジン−４−イル］−アセトアミド；
    Ｎ−［６−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−ピリジン−３−イルピリミジン−４−イル］−プロパンアミド；
    Ｎ−［６−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−ピリジン−３−イルピリミジン−４−イル］−３，３，３−トリフルオロプロパンアミド；
    ２−ピリジン−３−イル−６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ピリミジン−４−アミン；
    ３，３，３−トリフルオロ−Ｎ−［２−ピリジン−３−イル−６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］プロパンアミド；
    ６−（２−フリル）−２−ピリジン−３−イルピリミジン−４−イルアミン；
    Ｎ−［６−（２−フリル）−２−ピリジン−３−イルピリミジン−４−イル］プロパンアミド；
    Ｎ−［６−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−ピリジン−４−イルピリミジン−４−イル］プロパンアミド；
    ６−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−ピリジン−４−イルピリミジン−４−アミン；
    ６−（２−フリル）−２−ピリジン−４−イルピリミジン−４−イルアミン；
    Ｎ−［６−（２−フリル）−２−ピリジン−４−イルピリミジン−４−イル］プロパンアミド；
    ６−（２−フリル）−２−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリミジン−４−アミン；
    Ｎ−［６−（２−フリル）−２−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリミジン−４−イル］プロパンアミド；
    ２−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−［６−（２−フリル）−２−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリミジン−４−イル］アセトアミド；
    Ｎ−（シクロプロピルメチル）−２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−アミン；
    （２Ｒ）−２−｛［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝プロパン−１−オール；
    ３−｛［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝プロパン−１−オール；
    Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］エタン−１，２−ジアミン；
    ２−（２−フリル）−Ｎ−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−ピリミジン−４−アミン；
    Ｎ−［２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチル］−２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−ピリミジン−４−アミン；
    ２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−［２−（ピリジン−２−イル）エチル］ピリミジン−４−アミン；
    ２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−［２−（ピリジン−３−イル）エチル］ピリミジン−４−アミン；
    ２−（２−フリル）−Ｎ−（３−フェニルプロピル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−アミン；
    ２−（２−フリル）−Ｎ−［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル］−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−ピリミジン−４−アミン；
    Ｎ−（シクロプロピルメチル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（２−チエニル）ピリミジン−４−アミン；
    （２Ｒ）−２−｛［６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（２−チエニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−プロパン−１−オール；
    ３−｛［６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（２−チエニル）ピリミジン−４−イル］アミノ｝プロパン−１−オール；
    Ｎ−（２−アミノエチル）−Ｎ−［６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（２−チエニル）ピリミジン−４−イル］アミン；
    Ｎ−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（２−チエニル）−ピリミジン−４−アミン；
    Ｎ−［２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチル］−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（２−チエニル）−ピリミジン−４−アミン；
    ６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（２−ピリジン−３−イルエチル）−２−（２−チエニル）ピリミジン−４−アミン；
    ６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（２−ピリジン−２−イルエチル）−２−（２−チエニル）ピリミジン−４−アミン；
    Ｎ−（３−フェニルプロピル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（２−チエニル）ピリミジン−４−アミン；
    Ｎ−［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル］−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（２−チエニル）−ピリミジン−４−アミン；
    ６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（２−チエニル）ピリミジン−４−イル］カルバミン酸エチル；
    Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］−Ｎ’−［（１Ｓ＊，２Ｒ＊）−２−フェニルシクロプロピル］ウレア（＊は相対トランス構造を表す）；
    Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］−Ｎ’−プロピルウレア；
    Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］−Ｎ’−イソプロピルウレア；
    Ｎ−シクロペンチル−Ｎ’−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］ウレア；
    Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］−Ｎ’−（４−メトキシ−フェニル）ウレア；
    Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］−Ｎ’−（２−フェニルエチル）−ウレア；
    Ｎ−ベンジル−Ｎ’−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］ウレア；
    Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］−３−メチルブタンアミド；
    Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］−３，３−ジメチル−ブタンアミド；
    Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］シクロペンタン−カルボキサミド；
    ２−クロロ−Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］−２−フェニル−アセトアミド；
    Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］−２−フェニルアセトアミド；
    ２−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］アセトアミド；
    Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］−２−（３−メトキシ−フェニル）アセトアミド；
    Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］−２−（２−メトキシ−フェニル）アセトアミド；
    ２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］アセトアミド；
    ２−（１，３−ジベンゾジオキソール−５−イル）−Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］アセトアミド；
    ２−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］アセトアミド；
    ２−（２，５−ジメトキシフェニル）−Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］アセトアミド；
    ２−（４−クロロ−３−メチルフェニル）−Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−ピリミジン−４−イル］アセトアミド；
    ２−（３，５−ジメトキシフェニル）−Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］アセトアミド；
    ２−［３−（ベンジルオキシ）−４−メトキシフェニル］−Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］アセトアミド；
    ２−［４−（シクロブチルオキシ）−３−メトキシフェニル］−Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］アセトアミド；
    Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］−２−（４−ジフルオロメトキシ−３−メトキシフェニル）アセトアミド；
    Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］−２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）アセトアミド；
    ２−（３，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］プロパンアミド；
    Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］ベンズアミド；
    Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］−３，４−ジメトキシ−ベンズアミド；
    ２，６−ジフルオロ−Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］−ベンズアミド；
    Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］−２−フルアミド；
    Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］チオフェン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］ニコチンアミド；
    Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］イソニコチンアミド；
    Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］−１−ナフトアミド；
    Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］キノリン−２−カルボキサミド；
    （２Ｅ）−３−（３，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ−［６−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（２−フリル）ピリミジン−４−イル］アクリルアミド；
    ２−（２−フリル）−６−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピリミジン−４−アミン；
    ２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ピリミジン−４−アミン；
    Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピリミジン−４−イル］プロパンアミド；
    ２−（３，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）−ピリミジン−４−イル］アセトアミド；
    Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］プロパンアミド；
    ２−（２−フリル）−６−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリミジン−４−アミン；
    Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリミジン−４−イル］プロパンアミド；
    ３−（３，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ−［２−（２−フリル）−６−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリミジン−４−イル］プロパンアミド；
    ２，６−ジ−２−フリルピリミジン−４−アミン；
    Ｎ−（２，６−ジ−２−フリルピリミジン−４−イル）−２−（３，４−ジメトキシフェニル）アセトアミド；
    ６−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−２−（２−フリル）ピリミジン−４−アミン；
    ２−（５−メチル−２−フリル）−６−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリミジン−４−アミン；
    ６−（１，３−チアゾール−２−イル）−２−（２−チエニル）ピリミジン−４−アミン；
    ２−（３，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ−［６−（２−フリル）−２−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリミジン−４−イル］アセトアミド；
    ６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリミジン−４−アミン；
    ２−（３，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ−［６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリミジン−４−イル］アセトアミド；
    ２−（２−フリル）−Ｎ−メチル−６−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリミジン−４−アミン；
    Ｎ−（シクロプロピルメチル）−２−（２−フリル）−６−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリミジン−４−アミン；
    Ｎ−［２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチル］−２−（２−フリル）−６−（１，３−チアゾール−２−イル）−ピリミジン−４−アミン；
    Ｎ−（シクロプロピルメチル）−６−（２−フリル）−２−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリミジン−４−アミン；
    Ｎ−［２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチル］−６−（２−フリル）−２−（１，３−チアゾール−２−イル）−ピリミジン−４−アミン；
    ６−（２−フリル）−Ｎ−（２−ピリジン−３−イルエチル）−２−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリミジン−４−アミン；
    ６−（２−フリル）−Ｎ−［（１Ｓ＊，２Ｒ＊）−２−フェニルシクロプロピル］−２−（１，３−チアゾール−２−イル）−ピリミジン−４−アミン（＊は相対トランス構造を表す）；
    ［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］カルバミン酸エチル；
    ［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］−カルバミン酸シクロペンチルメチル；
    ［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］カルバミン酸ベンジル；
    ［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］カルバミン酸３，４−ジメトキシベンジル；
    ［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］−カルバミン酸ピリジン−３−イルメチル；
    ［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］−カルバミン酸４−メトキシフェニル；及び
    ［２−（２−フリル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−イル］カルバミン酸３，４−ジメトキシフェニル
    の中の１つである請求項１に記載の化合物。
  15. アデノシン受容体の拮抗作用によって改善することができる病的状態又は病気の治療に使用するための請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物。
  16. 病的状態又は病気が虚血、上室性不整脈、急性腎不全、心筋再灌流障害、アレルギー反応、例えば、以下に限定されないが、鼻炎、じんま疹、強皮症性関節炎、その他の自己免疫疾患、炎症性腸疾患、喘息、糖尿病、肥満症、パーキンソン病、ハンチントン舞踏病、下肢静止不能症候群のようなジストニア、神経遮断薬及びドーパミン作動薬の長期使用によって引き起こされるジスキネジア又は睡眠障害である、病的状態又は病気の治療に使用するための請求項１５に記載の化合物。
  17. アデノシンＡ２Ａ受容体の拮抗作用によって改善することができる病的状態又は病気の治療に使用するための請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物。
  18. 病的状態又は病気が虚血、上室性不整脈、パーキンソン病、ハンチントン舞踏病、下肢静止不能症候群のようなジストニア、神経遮断薬及びドーパミン作動薬の長期使用によって引き起こされるジスキネジア又は睡眠障害である、病的状態又は病気の治療に使用するための請求項１７に記載の化合物。
  19. 薬学的に許容し得る希釈剤又は担体と混合した請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物を含有してなる医薬組成物。
  20. アデノシン受容体の拮抗作用によって改善することができる病的状態又は病気の治療薬の製造における請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物の使用。
  21. 病的状態又は病気が虚血、上室性不整脈、急性腎不全、心筋再灌流障害、アレルギー反応、例えば、以下に限定されないが、鼻炎、じんま疹、強皮症性関節炎、その他の自己免疫疾患、炎症性腸疾患、喘息、糖尿病、肥満症、パーキンソン病、ハンチントン舞踏病、下肢静止不能症候群のようなジストニア、神経遮断薬及びドーパミン作動薬の長期使用によって引き起こされるジスキネジア又は睡眠障害である、請求項２０に記載の化合物の使用。
  22. Ａ２Ａアデノシン受容体の拮抗作用によって改善することができる病的状態又は病気の治療薬の製造における請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物の使用。
  23. 病的状態又は病気が虚血、上室性不整脈、パーキンソン病、ハンチントン舞踏病、下肢静止不能症候群のようなジストニア、神経遮断薬及びドーパミン作動薬の長期使用によって引き起こされるジスキネジア又は睡眠障害である、請求項２２に記載の使用。
  24. アデノシン受容体の拮抗作用によって改善することができる病的状態又は病気に苦しむ患者を治療する方法であって、前記患者に有効量の請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物を投与すること工程を包含する、方法。
  25. 病的状態又は病気が虚血、上室性不整脈、急性腎不全、心筋再灌流障害、アレルギー反応、例えば、以下に限定されないが、鼻炎、じんま疹、強皮症性関節炎、その他の自己免疫疾患、炎症性腸疾患、喘息、糖尿病、肥満症、パーキンソン病、ハンチントン舞踏病、下肢静止不能症候群のようなジストニア、神経遮断薬及びドーパミン作動薬の長期使用又によって引き起こされるジスキネジアは睡眠障害である、請求項２４に記載の方法。
  26. Ａ２Ａアデノシン受容体の拮抗作用によって改善することができる病的状態又は病気に苦しむ患者を治療する方法であって、前記患者に有効量の請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物を投与する工程を包含する、方法。
  27. 病的状態又は病気が虚血、上室性不整脈、パーキンソン病、ハンチントン舞踏病、下肢静止不能症候群のようなジストニア、神経遮断薬及びドーパミン作動薬の長期使用によって引き起こされるジスキネジア又は睡眠障害である、請求項２６に記載の方法。
  28. 請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物と；（ａ）Ｌ−ＤＯＰＡ、（ｂ）ドーパミンアンタゴニスト、（ｃ）ドーパミンデカルボキシラーゼの阻害剤、（ｄ）カテコール−Ｏ−メチルトランスフェラーゼ阻害剤及び（ｅ）モノアミンオキシダーゼの阻害剤から選択されるその他の化合物とを含有してなる同時に使用するか、別々に使用するか又は連続して使用するための併用製品。
  29. Ｒ３が-ＣＯＲ４である請求項１に記載の化合物。
  30. Ｒ２がピラゾール、置換ピラゾール、チアゾール又は置換チアゾールであり且つＲ１がフラン又は置換フランである請求項２９に記載の化合物。
  31. Ｒ２がピラゾール又はチアゾールであり且つＲ１がフラン又はメチルフランである請求項３０に記載の化合物。
  32. Ｒ４がモノアルキルアミノアルキル又はジアルキルアミノアルキルである請求項２９に記載の化合物。
  33. 化合物が
    Ｎ−（２−フラン−イル−６−ピラゾール−１−イル−ピリミジン−４−イル）−２−メチルアミノアセトアミド；
    ２−ジメチルアミノ−Ｎ−（２−フラン−２−イル−６−ピラゾール−１−イル−ピリミジン−４−イル）アセトアミド；
    ２−メチルアミノ−Ｎ−［２−（５−メチルフラン−２−イル）−６−チアゾール−２−イル−ピリミジン−４−イル］アセトアミド；及び
    ２−ジエチルアミノ−Ｎ−［２−（５−メチルフラン−２−イル）−６−チアゾール−２−イル−ピリミジン−４−イル］アセトアミド
    の群から選択される請求項３２に記載の化合物。
  34. 化合物が、Ｎ−［２−（５−メチルフラン−２−イル）−６−チアゾール−２−イル−ピリミジン−４−イル］−２−ピリジン−３−イル−プロピオンアミド又はＮ−［２−（５−メチルフラン−２−イル）−６−チアゾール−２−イル−ピリミジン−４−イル］−３−ピリジン−３−イル−プロピオンアミドである請求項３１に記載の化合物。
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