JP2005289876A - 生薬由来の抗菌剤及びこれを含有する外用組成物 - Google Patents

Abstract

【課題】 ニキビの原因菌であるプロピオニバクテリウム アクネスに対して高い抗菌作用を有し、安全性に優れた抗菌剤を提供する。
【解決手段】 モッコウエキスを有効成分とするプロピオニバクテリウム アクネスに対する抗菌剤。

Description

本発明は、モッコウエキスを有効成分とする抗菌剤及びこれを含有する外用組成物に関する。

ニキビ（尋常性ざ瘡）は、皮膚の毛嚢脂腺系を中心とした毛孔におこる表在性の慢性炎症状態を指し、思春期の男女に多く見られる。ニキビの原因は、まだ不明な点が多いが、その原因の１つとして、皮膚に常在するプロピオニバクテリウム アクネス（Ｐｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ ａｃｎｅｓ）が関与していると考えられている。

プロピオニバクテリウム アクネスは、皮膚の毛孔内に存在し、脂質（皮脂）を分解して遊離脂肪酸を生成する。この遊離脂肪酸には、面皰形成作用、炎症惹起作用があることが知られている。思春期に性ホルモン等の影響によって皮脂分泌が活発になると、遊離脂肪酸が過剰に生成され、その結果ニキビを発症するとされている。

従来、ニキビ治療剤として、プロピオニバクテリウム アクネスに対する抗菌作用をはじめ、皮脂分泌抑制作用、角質溶解作用を有するものが広く用いられてきた。

しかしながら、これら既存のニキビ治療剤には、種々の副作用を伴う。例えば、皮脂分泌抑制作用を有する女性ホルモン剤、及び抗菌作用を有するエリスロマイシン、テトラサイクリン等の抗生物質等は、胃腸障害を引き起こすことが知られている（非特許文献１）。また、角質溶解作用を有するイオウ、カンフル、サルファ剤等は、度重なる塗布による患部周辺の皮膚に対する刺激が強く、かさつき等が問題となっている。

なお、上記の他に、ゲレップ、蘇方木、矢車の実、ログウッド等から得られた植物エキスを有効成分とするニキビ治療剤も知られている（例えば、特許文献１参照）。
特開平３−９３７１０ 今日の治療薬２００３ 解説と便覧 南江堂

本発明は、ニキビの原因菌であるプロピオニバクテリウム アクネスに対して高い抗菌作用を有し、皮膚刺激等の副作用の少ない安全性に優れた抗菌剤及びこれを含有する外用組成物を提供することを主な目的とする。

本発明者らは、モッコウエキスがプロピオニバクテリウム アクネスに対して高い抗菌作用を有することを見出し、本発明を完成するに至った。

本発明は、以下の抗菌剤及びこれを含有する外用組成物を提供する。
項１．モッコウエキスを有効成分とするプロピオニバクテリウム アクネスに対する抗菌剤。
項２．項１に記載の抗菌剤を含む外用組成物。
項３．抗ニキビ用である項２に記載の外用組成物。

本発明の抗菌剤の有効成分であるモッコウエキスは、モッコウ（木香）と呼ばれるキク科の大形多年草から得られる。モッコウエキスとしては、モッコウの根から得られるものが好ましいが、プロピオニバクテリウム アクネスに対する抗菌効果が得られるものであれば、モッコウの植物体全体（全草）又は根以外の任意の部分（例えば、葉、根茎、茎、根皮等）から抽出されたものを用いてもよい。

本発明で用いるモッコウエキスの製造方法としては、従来公知の方法を使用することができ、例えば、モッコウ又はモッコウの乾燥物を水又は熱水抽出、あるいは有機溶媒で抽出し、濾過する方法等があげられる。抽出の条件としては、一般的に植物抽出に用いられるものであれば特に限定されない。さらに、抽出、濾過の後、必要に応じて該エキスを濃縮してもよい。濃縮の方法としては、エバポレーター等の常法を用いることができる。また、市販のモッコウエキスを用いてもよい。

抽出に用いる溶媒としては、公知のものを用いればよく、例えば、水、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、エチレングリコール、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ジエチレングリコール、ジプロピレングリコール、イソプレングリコール、へキシレングリコール、グリセリン、酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸イソプロピル、エチルエーテル、イソプロピルエーテル、アセトン等の有機溶媒を用いることができ、水、エタノールが好ましい。これらの抽出溶媒から、１種を単独で、又は２種以上を混合して使用する。

この様にして得られた抽出物は、本発明の抗菌剤としてそのまま用いることもできるし、また、本発明の効果を失わない範囲内で脱臭、脱色等の精製操作を加えることもできる。さらに、本発明の抗菌剤は、上記の抽出物から抽出溶媒を蒸発、乾固させて粉末状で用いることもでき、又は水、エタノール、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、グリセリン等の溶媒に再溶解して用いることもできる。

本発明の抗菌剤は、上記抽出物又はその組成物からなるものであってもよいが、さらに賦形剤、担体、防腐剤、抗酸化剤、安定化剤等を含んでいてもよい。また、他の抗菌剤を含んでいてもよい。

本発明の抗菌剤は、後述する実施例１で示すように、特にプロピオニバクテリウム アクネス（Ｐｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ ａｃｎｅｓ）に対して良好な抗菌活性を有している。その有効量は、モッコウエキスとして、該エキス１ｇあたり、局方記載の「モッコウ」の乾燥重量４ｇから抽出される量の抽出成分を含むものを使用する場合であれば、本発明の抗菌剤におけるモッコウエキスの有効量は、該剤の総量に対して、例えば１重量％程度以上、好ましくは５重量％程度以上、更に好ましくは１０重量％程度以上が例示される。

また、本発明の抗菌剤１００ｇ中に、乾燥重量４ｇ程度以上の局方記載の「モッコウ」から水又はエタノールで抽出される量の抽出成分を含んでいることが望ましく、好ましくは２０ｇ程度以上、さらに好ましくは４０ｇ程度以上の「モッコウ」から得られる該抽出成分を含むことが望ましい。

ゆえに、本発明の抗菌剤は、例えば、抗ニキビを目的とする外用組成物の抗菌成分として有効に用いることができる。また、本発明の抗菌剤に、他の抗菌剤及び抗菌作用を有する化合物（エタノール等）を加える場合は、上記よりも少ない量で抗菌効果を得ることができる。よって、該有効量の範囲は、モッコウエキスとして１重量％程度以上に限定されない。

従って、本発明は、さらに、上記の抗菌剤を含有する外用組成物、特に抗ニキビ用の外用組成物を提供する。なお、本発明において抗ニキビとは、ニキビの予防及び／又は治療を目的として用いることを指す。

本発明の外用組成物は、上記本発明の抗菌剤を１成分として、製造過程の任意の段階で配合することによって調製することができる。本発明の抗菌剤を含有する外用組成物の剤型は、該抗菌剤の効果が得られるものであれば特に限定されず、例えば、軟膏、液剤、クリーム、貼付剤、パップ剤、ローション剤、エアゾール剤、石鹸、浴用剤、洗浄剤、パック剤、化粧水、乳液、スキンコンディショナー、クリーム、下地化粧料、ファンデーション、コンシーラー等の医薬品、医薬部外品、化粧料等に広く使用され得る。

特に、本発明の外用組成物の有効成分であるモッコウエキスは、ニキビの原因菌であるプロピオニバクテリウム アクネスに対する抗菌作用を有することから、抗ニキビ組成物として使用することができる。

モッコウエキスとして、該エキス１ｇあたり、局方記載の「モッコウ」の乾燥重量４ｇから抽出される量の抽出成分を含むものを使用する場合であれば、本発明の抗菌剤におけるモッコウエキスの有効量は、該剤の総量に対して、例えば０．５〜１００重量％程度以上、好ましくは１〜１００重量％程度以上、さらに好ましくは１０〜１００重量％程度以上が例示される。

また、例えば、本発明の抗菌剤１００ｇ中に、乾燥重量２〜４００ｇ程度の局方記載の「モッコウ」から水又はエタノールで抽出される量の抽出成分を含んでいることが望ましく、好ましくは４〜４００ｇ程度、より好ましくは４０〜４００ｇ程度の「モッコウ」から得られる該抽出成分を含むことが望ましい。

抗ニキビ組成物以外の外用組成物として本発明の抗菌剤を用いる場合には、当業者であれば、上記の例を参考に容易に配合量等を決定することができる。

また、本発明の組成物には、必要に応じて、化粧料、医薬部外品、医薬品に一般的に用いられる各種成分、水性成分、油性成分、保湿成分、賦形剤、増粘剤、防腐剤、酸化防止剤、ｐＨ調整剤、担体、香料、色剤、薬剤等を単独又は２種以上を混合して用いてもよい。

本発明の外用組成物として、本発明の効果を損なわない範囲内で、公知の抗菌剤、角質軟化剤及び消炎剤を含んでもよい。

抗菌剤としては、イオウ、ヒノキチオール、トリクロサン、トリクロロカルバニリド、ハロカルパン、クロロフェネシン、塩化ベンゼトニウム、塩化ベンザルコニウム、塩酸アルキルジアミノエチルグリシン、塩酸クロルヘキシジン、グルコン酸クロルヘキシジン、イソプロピルメチルフェノール、安息香酸、チモール、ヘキサクロロフェン、ベルベリン、レゾルシン、塩化セチルピリジニウム及びこれらの誘導体等があげられる。

角質軟化剤としては、イオウ、サリチル酸、レゾルシン、尿素等があげられる。

消炎剤としては、ケトプロフェン、イブプロフェンピコノール、グリチルレチン酸、グリチルリチン酸ジカリウム、グリチルリチン酸、インドメタシン、ジクロフェナック、ピロキシカム、プラノプロフェン、フルルビプロフェン、ロキソプロフェン、酢酸コルチゾン、ヒドロコルチゾン、デキサメタゾン、プレドニゾロン、ベタメタゾン、フェルビナク等があげられる。

上記の抗菌剤、角質軟化剤及び消炎剤を用いる場合、単独で使用してもよく、２種以上を組み合わせて使用してもよい。本発明の抗菌剤と併用することにより、その良好な抗菌活性に基づいて、副作用が問題となっている既知の殺菌剤、角質軟化剤、消炎剤の量を減じることも可能であり、外用組成物としての安全性を高めることが期待される。

本発明によれば、ニキビの原因菌であるプロピオニバクテリウム アクネスに対して高い抗菌作用を有し、かつ生薬成分であるモッコウ抽出物を有効成分とすることから安全性の高い抗菌剤を提供することができる。また、該抗菌剤を含有する外用組成物、特に抗ニキビ用外用組成物を提供することができる。

以下、実施例をあげて本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例に何ら限定されるものではない。

試験方法
ペーパーディスク法による阻止円径の測定により抗菌力を評価した。

プロピオニバクテリウム アクネスを、ＧＡＭ寒天培地に塗布し、３５℃にて２４時間、嫌気培養を行い、増菌させた後、減菌生理食塩水にＭａｃｆａｌａｎｄ０．５になるように懸濁させた。

シャーレ中のＧＡＭ寒天培地上に、この懸濁液０．０５ｍｌをコンラージ棒で均一に塗布し、その上にペーパーディスク（直径８ｍｍ）を置いて試料（モッコウエキス又はオウゴンエキス）０．１ｍｌを含浸させた。これを３５℃にて４８時間嫌気培養後、阻止円の有無とその直径を測定した。比較例として、プロピオニバクテリウム アクネスに対する抗菌効果が公知である、オウゴンエキスを使用した。

試験結果
モッコウエキスは、オウゴンエキスと比較して同等以上の阻止円径を示し、プロピオニバクテリウム アクネスに対する抗菌剤として有用であることがわかった。

ペーパーディスク法による測定結果を表１に示す。

以下、モッコウエキスを用いた製剤の処方例を示すが、本発明はこれに限定されるものではない。

［処方例１］
軟膏 ［ｇ］
モッコウエキス １０
グリチルリチン酸ジカリウム０．５
ベントナイト ２０
カオリン ２０
グリセリン １０
プロピレングリコール ５
精製水 ３４．５
──────────────────
合計 １００

［処方例２］
軟膏 ［ｇ］
モッコウエキス １０
イオウ ２
グリチルリチン酸ジカリウム ０．５
ベントナイト ２０
カオリン ２０
グリセリン １０
プロピレングリコール ５
精製水 ３２．５
───────────────────
合計 １００

［処方例３］
液剤 ［ｇ］
モッコウエキス １０
ポリオキシエチレンオレイルエーテル１
エタノール １０
パラベン ０．１
精製水 ７８．９
──────────────────────
合計 １００

［処方例４］
エアゾール ［ｇ］
モッコウエキス ５
イソプロピルメチルフェノール ０．１
エタノール ２０
精製水 ２４．９
液化石油ガス ５０
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合計 １００

Claims (3)

1. モッコウエキスを有効成分とするプロピオニバクテリウム アクネスに対する抗菌剤。
2. 請求項１に記載の抗菌剤を含む外用組成物。
3. 抗ニキビ用である請求項２に記載の外用組成物。