JP2005041783A - Refrigerant - Google Patents

Abstract

<P>PROBLEM TO BE SOLVED: To obtain a refrigerant which is excellent in water solubility and delayed expression and durability of coolness. <P>SOLUTION: This refrigerant comprises an N,N,N-trimethylglycine menthyl ester salt of formula (I) (wherein X<SP>-</SP>is an anion) and optionally further comprises at least one coolness conditioner selected from the group consisting of 1-menthol, menthyl lactate and menthyl glyceryl ether. <P>COPYRIGHT: (C)2005,JPO&NCIPI

Description

【００１２】
（式中、Ｘ⁻ は陰イオンを示す）
で表されるＮ，Ｎ，Ｎ−トリメチルグリシンメンチルエステル塩（以下、単に「Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルグリシンメンチルエステル塩」という）を含有してなる清涼剤に関する。
【００１３】
【発明の実施の形態】
本発明の清涼剤は、Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルグリシンメンチルエステル塩を含有するものである。本発明の清涼剤は、このようにＮ，Ｎ，Ｎ−トリメチルグリシンメンチルエステル塩を含有するので、優れた水溶性、優れた清涼感および優れた清涼感の持続性を発現する。
【００１４】
Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルグリシンメンチルエステル塩において、一般式（Ｉ） 中のＸ⁻ は、陰イオンを示す。Ｘの具体例としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子などのハロゲン原子、ＯＨなどが挙げられる。これらの中では、入手の容易性の観点から、ハロゲン原子が好ましく、塩素原子がより好ましい。
【００１５】
Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルグリシンメンチルエステル塩は、例えば、１−メントールとモノクロル酢酸とをエステル化反応させた後、トリメチルアミンで４級化させることによって得ることができる。より具体的には、パラトルエンスルホン酸の存在下で、１−メントールとモノクロル酢酸とを酢酸エチル中で脱水エステル化させることにより、モノクロル酢酸メンチルエステルを調製する。モノクロル酢酸メンチルエステルを精製した後、加熱しながらモノクロル酢酸メンチルエステルにトリメチルアミン水溶液を徐々に加えて４級化反応を行うことにより、Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルグリシンメンチルエステル塩を得ることができる。
【００１６】
なお、Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルグリシンメンチルエステル塩を調製する際に用いられる触媒、溶媒、反応基質などの量は、適宜調整すればよい。また、生成したＮ，Ｎ，Ｎ−トリメチルグリシンメンチルエステル塩の精製方法も任意であり、種々の方法を採用することができる。
【００１７】
本発明の清涼剤を、例えば、皮膚に適用した場合には、その塗布から３０分間〜１時間経過後に清涼感を発現させることができるとともに、清涼感を３〜４時間程度持続させることができる。したがって、本発明の清涼剤を清涼感の遅延性を発現させる目的で使用する場合には、Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルグリシンメンチルエステル塩は、清涼剤において、主成分（含有量：５０〜１００ 重量％）とすることが好ましい。
【００１８】
また、本発明の清涼剤を、清涼感を早期発現させるとともに清涼感の遅延性を発現させる目的で用いる場合には、Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルグリシンメンチルエステル塩と、１−メントール、乳化メンチルおよびメンチルグリセリルエーテルからなる群より選ばれた少なくとも１種の清涼感調整剤とを併用することが好ましい。
【００１９】
清涼剤における清涼感調整剤の含有量は、清涼感の早期発現の程度および清涼感の遅延性の発現の程度によって異なるので一概には決定することができないため、目的とする清涼感の発現時期に応じて適宜調整することが好ましい。通常、清涼剤における清涼感調整剤の含有量は、０〜５０重量％程度であることが好ましい。
【００２０】
また、本発明の清涼剤には、本発明の目的が阻害されない範囲内で、任意成分を含有させることができる。かかる任意成分としては、例えば、水、香料、着色剤、賦形剤、防腐剤、ｐＨ調整剤などが挙げられるが、本発明は、かかる例示のみに限定されるものではない。なお、任意成分の量は、その種類によって一概に決定することができないため、その種類に応じて適宜調整することが好ましい。
【００２１】
本発明の清涼剤は、例えば、さわやかでひんやりとした冷感や清涼感を持続することができるので、頭皮頭髪用化粧料、ボディケア用化粧料、口腔用化粧料などの化粧料に配合することができる。
【００２２】
頭皮頭髪用化粧料としては、例えば、ヘアトニック、ポマード、ヘアスプレー、ヘアミスト、ムース、ジェル、ヘアワックス、シャンプー、リンス、トリートメント、ヘアクリーム等が挙げられるが、本発明は、かかる例示のみに限定されるものではない。
【００２３】
ボディケア用化粧料としては、例えば、収斂性化粧水などの各種化粧水、アフターシェーブローションなどの各種ローション、乳液、マッサージクリームや栄養クリームなどの各種クリーム、アイパック剤やペースト状洗い流しパック剤などの各種パック剤などが挙げられるが、本発明は、かかる例示のみに限定されるものではない。
【００２４】
口腔用化粧料としては、例えば、粉歯磨、潤製歯磨、練歯磨などの歯磨剤、うがい剤、チューインガムなどが挙げられるが、本発明は、かかる例示のみに限定されるものではない。
【００２５】
化粧料には、その用途などに応じて任意成分を含有させることができる。かかる任意成分としては、例えば、乳化剤、香料、防腐剤、顔料、栄養剤、保湿剤、紫外線防止剤、育毛剤などが挙げられるが、本発明は、かかる例示のみに限定されるものではない。任意成分の量は、その種類や化粧料の種類などによって異なるので一概には決定することができないため、通常、本発明の目的が阻害されない範囲内で、それらの種類などに応じて決定することが好ましい。
【００２６】
さらに、本発明の清涼剤は、例えば、医薬品、医薬部外品、食品、飲料などに配合することもできる。
【００２７】
【実施例】
次に、本発明を実施例に基づいてさらに詳細に説明するが、本発明はかかる実施例のみに限定されるものではない。
【００２８】
製造例１〔塩化Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルグリシンメンチルエステルの調製〕
１−メントール２００ｇ（１．３３２ｍｏｌ）、クロル酢酸１５０．４ｇ（１．６００ｍｏｌ）、シクロヘキサン２００ｇおよびパラトルエンスルホン酸２０ｇ を５００ｍＬ 容の５つ口フラスコに仕込み、７５℃で５時間加熱還流させながら、発生する水を除去した。
【００２９】
次に、容器内の反応混合物を１０％水酸化ナトリウム水溶液８００ｇで洗浄し、分液ロートで分離し、さらに精製水２００ｇでｐＨが中性となるまで洗浄を繰り返した。得られた反応生成物を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、エバポレーターでシクロヘキサンを完全に留去することにより、淡黄色粘稠液体２７０ｇを得た。
【００３０】
得られた液体１８６ｇ（０．８０１ｍｏｌ）を５００ｍＬ 容の５つ口フラスコに仕込み、６０℃に加熱した後、これにトリメチルアミン３０％水溶液１５９ｇ（０．８１０ｍｏｌ）を徐々に滴下した後、さらに室温で１２時間攪拌した。５０℃で１．３３ｋＰａ の減圧下でこの液体を濃縮し、乾固させた後、シクロヘキサン５００ｇを投入し、生成した白色固体を濾別した。得られた白色固体を十分に減圧乾燥させたところ、収量は、１７５ｇであった（収率７５％）。
【００３１】
得られた化合物は、以下の物性を有することから、塩化Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルグリシンメンチルエステル〔一般式（Ｉ） において、Ｘが塩素原子である化合物〕であることが確認された。
【００３２】
（１）^１Ｈ−ＮＭＲ（ＪＥＯＬ社製、品番：ＪＮＭ−ＡＬ３００、３００ＭＨｚ）：δ＝０．１９０ｐｐｍ（ＣＨ_３， ｄ， ３Ｈ）、０．３００ｐｐｍ［（ＣＨ_３）_２， ｍ， ６Ｈ］ 、０．５００ｐｐｍ（−ＣＨ_２−， ｍ， ２Ｈ）、０．９７６ｐｐｍ（−ＣＨ_２−， ｍ， ２Ｈ）、１．１１ｐｐｍ（−ＣＨ_２−， ｍ， ３Ｈ） 、１．４６７ｐｐｍ（ＣＨ， ｍ， １Ｈ） 、２．７６０ｐｐｍ［（ＣＨ_３）_３， ｓ， ９Ｈ） 、３．７８０ｐｐｍ（−ＣＨ_２−， ｓ， ２Ｈ）
（２）ＩＲ 〔（株）島津製作所製、品番：ＦＴＩＲ−４２００にて測定〕： ３４７８， ２９５５， １７４３， １４９３， １２５８， １２１１， １０１６， ９２７ ｃｍ^−１
（３） 質量分析（ＭＳ）：２５６
（４） 元素分析
測定値：Ｃ：７０．５０ 、Ｈ：１２．４０ 、Ｎ ：５．７６ 、Ｏ ：１１．３４
計算値：Ｃ：７０．２０ 、Ｈ：１１．７９ 、Ｎ ：５．４６ 、Ｏ ：１２．４８
【００３３】
実施例１および比較例１〜３
清涼剤として、製造例１で得られた塩化Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルグリシンメンチルエステルの１０％水溶液（実施例１）、１−メントール１０％エタノール溶液（比較例１）、乳酸メンチル１０％エタノール溶液（比較例２）またはメンチルグリセリルエーテルの１０％エタノール溶液（比較例３）を用いた。
【００３４】
得られた清涼剤の物性として、水溶性、清涼感の発現の遅延性および清涼感の持続性を以下の方法にしたがって調べた。その結果を表１に示す。
【００３５】
（１） 水溶性
清涼剤１ｇと水９ｇとを混合し、５０℃で２時間加熱した後、室温にまで冷却したときの清涼剤水溶液の状態を観察し、以下の評価基準に基づいて水溶性を評価した。
〔評価基準〕
◎：無色透明の溶液
○：やや青みのある透明な溶液
×：結晶が沈殿している溶液
【００３６】
（２） 清涼感の発現の遅延性および清涼感の持続性
清涼剤を気温２７℃の恒温室にて、成人４人（男性２、女性２）の前腕部の約５ｃｍ^２ の領域に１０ｍＬの量で塗布し、自然乾燥させた。清涼剤を皮膚に塗布した時点から、清涼感が発現されるまでの時間を測定し、その測定時間の平均値を清涼感の発現の遅延性の指標とした。その測定時間の平均値が大きいほど、清涼感の発現の遅延性に優れていることが示される。
【００３７】
一方、清涼剤を皮膚に塗布した後、清涼感が発現されたと感じられる時点から清涼感が消失したと感じられるまでの時間（清涼感の持続時間）を測定し、その測定時間の平均値を清涼感の持続性の指標とした。その測定時間の平均値が大きいほど、清涼感の持続性に優れている。
【００３８】
【表１】

【００３９】
表１に示された結果から、実施例１で得られた清涼剤は、Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルグリシンメンチルエステル塩が用いられているので、比較例１〜３で得られた従来の清涼剤と対比して、水溶性、清涼感の発現の遅延性および清涼感の持続性のいずれにも優れていることがわかる。
【００４０】
【発明の効果】
本発明の清涼剤は、水溶性、清涼感の発現の遅延性および清涼感の持続性に優れているので、例えば、頭皮頭髪化粧料、ボディケア用化粧料、口腔用化粧料などの化粧料や、皮膚外用医薬品などに好適に使用することができる。[0001]
BACKGROUND OF THE INVENTION
The present invention relates to a refreshing agent. More specifically, the present invention relates to a refreshing agent that can be suitably used for cosmetics such as scalp and hair cosmetics, body care cosmetics, oral cosmetics, and skin external medicines.
[0002]
[Prior art]
In general, 1-menthol is widely used as a fragrance that gives a refreshing sensation to foods, toothpaste, chewing gum, mouthwash, patch, hair growth agent, antiperspirant, shaving cream, tobacco flavor, and the like. .
[0003]
However, since 1-menthol is a compound that is easily sublimated, for example, it does not last for a long time when applied to the skin or the like. There is a drawback that the feeling is drastically reduced.
[0004]
Thus, as a refreshing agent that eliminates the disadvantages of 1-menthol, menthyl lactate and menthyl glyceryl ether in which the hydroxyl group of 1-menthol is chemically modified have been proposed (see, for example, Patent Document 1 and Patent Document 2).
[0005]
However, since these compounds including 1-menthol are all poor in water solubility, it is necessary to use ethanol or a surfactant in combination when blending. However, when a large amount of ethanol is blended, it may irritate the skin, which is not preferable for people with particularly sensitive skin, is restricted by the type of container, and ethanol is also flammable. As a result, there is a drawback of being restricted in terms of safety.
[0006]
In addition, when a surfactant is used, a fat-soluble substance is generally easily absorbed through the skin and a water-soluble substance is hardly absorbed through the skin. When an agent and a refreshing agent are used in combination, there is a drawback that a refreshing feeling is expressed at the same time when 1-menthol expresses a refreshing feeling.
[0007]
Therefore, in recent years, there has been a demand for the development of a refreshing agent that has excellent water solubility and excellent refreshing feeling.
[0008]
[Patent Document 1]
German Patent No. 2537339 [Patent Document 2]
Japanese Patent Laid-Open No. 9-217083
[Problems to be solved by the invention]
This invention is made | formed in view of the said prior art, and it aims at providing the refreshing agent excellent in water solubility, the delay of expression of a refreshing feeling, and the sustainability of a refreshing feeling.
[0010]
[Means for Solving the Problems]
The present invention is directed to general formula (I):
[0011]
[Chemical 2]

[0012]
(In the formula, X ⁻ represents an anion)
And N, N, N-trimethylglycine menthyl ester salt (hereinafter, simply referred to as “N, N, N-trimethylglycine menthyl ester salt”).
[0013]
DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION
The refreshing agent of the present invention contains N, N, N-trimethylglycine menthyl ester salt. Since the refreshing agent of the present invention thus contains the N, N, N-trimethylglycine menthyl ester salt, it exhibits excellent water solubility, excellent cooling sensation, and excellent cooling sensation.
[0014]
In the N, N, N-trimethylglycine menthyl ester salt, X ⁻ in the general formula (I) represents an anion. Specific examples of X include halogen atoms such as fluorine atom, chlorine atom, bromine atom and iodine atom, OH and the like. Among these, from the viewpoint of availability, a halogen atom is preferable, and a chlorine atom is more preferable.
[0015]
N, N, N-trimethylglycine menthyl ester salt can be obtained, for example, by esterifying 1-menthol and monochloroacetic acid and then quaternizing with trimethylamine. More specifically, monochloroacetic acid menthyl ester is prepared by dehydrating 1-menthol and monochloroacetic acid in ethyl acetate in the presence of paratoluenesulfonic acid. After purifying the monochloroacetic acid menthyl ester, the N, N, N-trimethylglycine menthyl ester salt can be obtained by gradually adding an aqueous trimethylamine solution to the monochloroacetic acid menthyl ester while heating to carry out a quaternization reaction.
[0016]
In addition, what is necessary is just to adjust suitably the quantity of the catalyst, solvent, reaction substrate, etc. which are used when preparing N, N, N-trimethylglycine menthyl ester salt. Moreover, the purification method of the produced | generated N, N, N-trimethylglycine menthyl ester salt is also arbitrary, and various methods can be adopted.
[0017]
For example, when the refreshing agent of the present invention is applied to the skin, a refreshing feeling can be developed after 30 minutes to 1 hour from the application, and the refreshing feeling can be maintained for about 3 to 4 hours. . Therefore, when the refreshing agent of the present invention is used for the purpose of expressing a refreshing sensation, N, N, N-trimethylglycine menthyl ester salt is a main component (content: 50 to 100) in the refreshing agent. % By weight).
[0018]
In addition, when the refreshing agent of the present invention is used for the purpose of expressing a refreshing feeling early and developing a refreshing feeling, a N, N, N-trimethylglycine menthyl ester salt, 1-menthol, emulsified menthyl And at least one refreshing agent selected from the group consisting of menthyl glyceryl ether is preferably used in combination.
[0019]
The content of the refreshing sensation regulator in the refreshing agent varies depending on the degree of early appearance of the cooling sensation and the degree of onset of the cooling sensation, and cannot be determined unconditionally. It is preferable to adjust appropriately according to. Usually, the content of the refreshing sensation adjusting agent in the refreshing agent is preferably about 0 to 50% by weight.
[0020]
Moreover, the refreshing agent of this invention can be made to contain arbitrary components in the range which does not inhibit the objective of this invention. Examples of such optional components include water, fragrances, colorants, excipients, preservatives, pH adjusters, and the like, but the present invention is not limited to such examples. In addition, since the quantity of arbitrary components cannot be determined unconditionally according to the kind, it is preferable to adjust suitably according to the kind.
[0021]
The refreshing agent of the present invention, for example, can maintain a refreshing and cool cooling feeling and refreshing feeling, and is therefore incorporated into cosmetics such as scalp and hair cosmetics, body care cosmetics, and oral cosmetics. be able to.
[0022]
Examples of scalp and hair cosmetics include hair tonics, pomades, hair sprays, hair mists, mousses, gels, hair waxes, shampoos, rinses, treatments, hair creams, etc., but the present invention is limited to such examples only. Is not to be done.
[0023]
Examples of body care cosmetics include various lotions such as astringent lotions, various lotions such as after-shave lotions, various creams such as emulsions, massage creams and nutritional creams, eye packs and paste-type wash-out packs, etc. Although various pack agents etc. are mentioned, this invention is not limited only to this illustration.
[0024]
Examples of oral cosmetics include dentifrices such as toothpastes, toothpastes, toothpastes, gargles, chewing gums, etc., but the present invention is not limited to such examples.
[0025]
Cosmetics can contain an arbitrary component according to the use. Examples of such optional components include emulsifiers, fragrances, preservatives, pigments, nutrients, humectants, UV inhibitors, hair restorers, and the like, but the present invention is not limited to such examples. Since the amount of the optional ingredient varies depending on the type and the type of cosmetics and cannot be determined unconditionally, it is usually determined according to the type of the ingredient within the range in which the object of the present invention is not hindered. Is preferred.
[0026]
Furthermore, the refreshing agent of this invention can also be mix | blended with a pharmaceutical, a quasi drug, a foodstuff, a drink, etc., for example.
[0027]
【Example】
Next, the present invention will be described in more detail based on examples, but the present invention is not limited to such examples.
[0028]
Production Example 1 [Preparation of N, N, N-trimethylglycine menthyl chloride]
1-Menthol 200 g (1.332 mol), chloroacetic acid 150.4 g (1.600 mol), cyclohexane 200 g and paratoluenesulfonic acid 20 g were charged into a 500 mL five-necked flask and heated to reflux at 75 ° C. for 5 hours. The generated water was removed.
[0029]
Next, the reaction mixture in the container was washed with 800 g of 10% aqueous sodium hydroxide solution, separated with a separatory funnel, and further washed with 200 g of purified water until the pH became neutral. The obtained reaction product was dried over anhydrous sodium sulfate, filtered, and cyclohexane was completely distilled off with an evaporator to obtain 270 g of a pale yellow viscous liquid.
[0030]
186 g (0.801 mol) of the obtained liquid was charged into a 500 mL five-necked flask and heated to 60 ° C., and then 159 g (0.810 mol) of a 30% aqueous solution of trimethylamine was gradually added dropwise thereto, and further at room temperature. Stir for 12 hours. The liquid was concentrated under reduced pressure of 1.33 kPa at 50 ° C. and dried, and then 500 g of cyclohexane was added thereto, and the produced white solid was separated by filtration. When the obtained white solid was sufficiently dried under reduced pressure, the yield was 175 g (yield 75%).
[0031]
Since the obtained compound had the following physical properties, it was confirmed to be N, N, N-trimethylglycine menthyl ester [a compound in which X is a chlorine atom in the general formula (I)].
[0032]
(1) ¹ H-NMR (manufactured by JEOL, product number: JNM-AL300, 300 MHz): δ = 0.190 ppm (CH ₃ , d, 3H), 0.300 ppm [(CH ₃ ) ₂ , m, 6H], _{0.500ppm (-CH 2 -, m,} 2H), 0.976ppm (-CH 2 -, m, 2H), 1.11ppm (-CH 2 -, m, 3H), 1.467ppm (CH, m, 1H), 2.760 ppm [(CH ₃ ) ₃ , s, 9H), 3.780 ppm (—CH ₂ —, s, 2H)
(2) IR [manufactured by Shimadzu Corporation, product number: measured with FTIR-4200]: 3478, 2955, 1743, 1493, 1258, 1211, 1016, 927 cm ⁻¹
(3) Mass spectrometry (MS): 256
(4) Elemental analysis measurement values: C: 70.50, H: 12.40, N: 5.76, O: 11.34
Calculated value: C: 70.20, H: 11.79, N: 5.46, O: 12.48
[0033]
Example 1 and Comparative Examples 1-3
As a refreshing agent, 10% aqueous solution (Example 1) of chloride N, N, N-trimethylglycine menthyl ester obtained in Production Example 1, 1-menthol 10% ethanol solution (Comparative Example 1), menthyl lactate 10% ethanol A solution (Comparative Example 2) or a 10% ethanol solution of Menthyl glyceryl ether (Comparative Example 3) was used.
[0034]
As the physical properties of the obtained refreshing agent, water solubility, delayed onset of refreshing feeling and sustainability of refreshing feeling were examined according to the following methods. The results are shown in Table 1.
[0035]
(1) 1 g of a water-soluble refreshing agent and 9 g of water are mixed, heated at 50 ° C. for 2 hours, and then the state of the cooling agent aqueous solution when cooled to room temperature is observed, and water-soluble based on the following evaluation criteria Evaluated.
〔Evaluation criteria〕
◎: colorless and transparent solution ○: transparent solution with a slight bluish color ×: solution in which crystals are precipitated [0036]
(2) Delayed onset of refreshing feeling and persistence of refreshing feeling In a constant temperature room at a temperature of 27 ° C., 10 mL of a refreshing agent is applied to an area of about 5 cm ² of the forearm of 4 adults (2 men and 2 women). It was applied in an amount and allowed to dry naturally. The time from when the refreshing agent was applied to the skin until the refreshing sensation was measured, and the average value of the measurement time was used as an indicator of the delay in the appearance of the refreshing sensation. It is shown that the longer the average value of the measurement time is, the better the delay of the refreshing feeling is.
[0037]
On the other hand, after applying the refreshing agent to the skin, measure the time from when the refreshing sensation is felt to the disappearance of the refreshing sensation (the duration of the refreshing sensation). It was used as an index of the sustainability of the refreshing feeling. The longer the average value of the measurement time, the better the refreshing feeling.
[0038]
[Table 1]

[0039]
From the results shown in Table 1, since the refreshing agent obtained in Example 1 uses N, N, N-trimethylglycine menthyl ester salt, the conventional cooling agents obtained in Comparative Examples 1 to 3 are used. It can be seen that, in contrast to the agent, it is excellent in any of water-solubility, refreshing delay of refreshing feeling, and sustaining refreshing feeling.
[0040]
【The invention's effect】
Since the refreshing agent of the present invention is excellent in water-solubility, delayed onset of refreshing feeling, and sustaining refreshing feeling, for example, cosmetics such as scalp hair cosmetics, body care cosmetics, oral cosmetics, etc. And can be suitably used for skin external medicines.

Claims (3)

Formula (I):

(In the formula, X ⁻ represents an anion)
A refreshing agent comprising an N, N, N-trimethylglycine menthyl ester salt represented by: The refreshing agent according to claim 1, wherein X is a chlorine atom. Furthermore, the refreshing agent of Claim 1 or 2 containing the at least 1 sort (s) of refreshing adjuster selected from the group which consists of 1-menthol, lactic acid menthyl, and menthyl glyceryl ether.