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JP2004509146A5 - - Google Patents

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JP2004509146A5
JP2004509146A5 JP2002528263A JP2002528263A JP2004509146A5 JP 2004509146 A5 JP2004509146 A5 JP 2004509146A5 JP 2002528263 A JP2002528263 A JP 2002528263A JP 2002528263 A JP2002528263 A JP 2002528263A JP 2004509146 A5 JP2004509146 A5 JP 2004509146A5
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
リン脂質界面活性物質によって安定化される固体フィブレート微粒子を含む、経口投与される薬剤組成物であって、前記微粒子がリン脂質界面活性物質の存在下で製造され、前記組成物の治療有効量が、前記フィブレートによる治療を必要とする絶食ヒト患者に、高脂肪食を給食された場合の前記患者に前記量によって供給される前記フィブレート活性種量の９０％より大きいフィブレート活性種量を供給する前記薬剤組成物。
【請求項２】
フィブレートがフェノフィブレートである、請求項１に記載の薬剤組成物。
【請求項３】
フェノフィブレート微粒子が、
（ａ）フェノフィブレートとリン脂質物質との混合物を有機溶媒の不存在下の水性キャリヤー中で、フェノフィブレートの融点以上の第１温度範囲内において高剪断混合して、フェノフィブレートが溶融している加熱懸濁液を形成する工程；
（ｂ）前記加熱懸濁液を第１圧力範囲内及び前記第１温度範囲内においてホモジナイズして、フェノフィブレートを含有する加熱ホモジネートを形成する工程；
（ｃ）前記加熱ホモジネートをフェノフィブレートの融解温度未満の第２温度範囲に冷却して、フェノフィブレートを含有する、過渡的に安定な冷却ホモジネートを形成する工程；
（ｄ）前記冷却ホモジネートに粒子安定化エネルギープロセスをフェノフィブレートの融解温度未満の第２温度範囲内及び第２圧力範囲内において適用して、フェノフィブレート含有小粒子の冷却分散系を形成する工程；及び
（ｅ）前記冷却分散系を乾燥させて、フェノフィブレート含有乾燥小粒子を形成する工程を含む方法によって調製される、請求項１又は２に記載の組成物。
【請求項４】
増量剤が工程（ａ）〜（ｄ）のいずれかにおいて加えられる、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
増量剤が単糖類、二糖類、三糖類、スクロース、ラフィノース、ラクトース、マンニトール、ソルビトール、トレハロース、グリセロール、デキストロース、マルトデキストロース、フルクトース、糖、ペントース、ヘキソース、キシリトール及びこれらの混合物から成る群から選択される、請求項３又は４に記載の方法。
【請求項６】
第１温度範囲がフェノフィブレートの融点以上である、請求項３記載の方法。
【請求項７】
第２温度範囲がフェノフィブレートの融点未満である、請求項３記載の方法。
【請求項８】
リン脂質界面活性物質によって安定化される固体フィブレート微粒子を含む、治療有効な経口投与形を哺乳動物（ヒトを除く）に１日１回投与することを含む、前記哺乳動物におけるディスリピデミアとディスリポプロテイネミアの治療方法であって、前記投与形が絶食状態の前記哺乳動物の血液中に、給食状態の前記哺乳動物の血液中に前記投与形によって供給される前記フィブレートのＡＵＣ量の少なくとも９０％である、治療有効量の前記フィブレートを供給する前記治療方法。
Figure 2004509146
 ［本発明の態様］
［１］
リン脂質界面活性物質によって安定化される固体フィブレート微粒子を含む治療有効な経口投与形を哺乳動物に投与することを含む、前記哺乳動物におけるディスリピデミア又はディスリポプロテイネミアの治療方法であって、前記投与形が絶食状態の前記患者の血液中に、給食状態の前記患者の血液中に前記投与形によって供給される前記フィブレートのＡＵＣ量の少なくとも９０％である、前記フィブレートの治療有効量を供給する前記方法。
［２］
ディスリピデミアが高コレステロール血症、高脂質血症、高トリグリセリド血症又はこれらの組み合わせを含む、１記載の方法。
［３］
フィブレートが弱水溶性又は水不溶性である、１記載の方法。
［４］
錠剤、フィルムコート錠、耐湿性錠剤及び製薬的に受容されるポリマーによって被覆された錠剤並びにカプセル剤から成る群から選択される、１記載の投与形。
［５］
リン脂質界面活性物質によって安定化される固体フェノフィブレート微粒子を含む治療有効な経口投与形をヒト患者に投与することを含む、前記ヒト患者におけるディスリピデミア又はディスリポプロテイネミアの治療方法であって、前記投与形が絶食状態の前記患者の血液中に、給食状態の前記患者の血液中に前記投与形によって供給される前記フェノフィブレート活性種のＡＵＣ量の少なくとも９０％である、前記フェノフィブレート活性種の治療有効量を供給する前記方法。
［６］
リン脂質界面活性物質によって安定化される固体フィブレート微粒子を含む、経口投与される薬剤組成物であって、前記微粒子がリン脂質界面活性物質の存在下で製造され、前記組成物の治療有効量が、前記フィブレートによる治療を必要とする絶食ヒト患者に、高脂肪食を給食された場合の前記患者に前記量によって供給される前記フィブレート活性種量の９０％より大きいフィブレート活性種量を供給する前記薬剤組成物。
［７］
リン脂質界面活性物質によって安定化される固体フェノフィブレート微粒子を含む、経口投与される薬剤組成物であって、前記微粒子がリン脂質界面活性物質の存在下で製造され、前記組成物の治療有効量が、前記フェノフィブレートによる治療を必要とする絶食ヒト患者に、高脂肪食を給食された場合の前記患者に前記量によって供給される前記フェノフィブレート活性種量の９０％より大きいフェノフィブレート活性種量を供給する前記薬剤組成物。
［８］
リン脂質安定剤によって安定化されるフィブレート小粒子と、糖と、任意に炭水化物由来アルコールとの組成物の製薬的有効量を含む、経口投与用カプセル又は錠剤又は粉末又は顆粒投与形であって、前記投与形の前記量が、患者が給食状態に受容する前記フィブレート活性種レベルの２５％未満だけ異なるレベルのフィブレート活性種を絶食状態の前記患者の血液中に供給する前記投与形。
［９］
リン脂質安定剤によって安定化されるフィブレート小粒子と、糖と、任意に炭水化物由来アルコールとの組成物の製薬的有効量を含む、経口投与用カプセル又は錠剤又は粉末又は顆粒投与形であって、前記投与形の前記量が、患者が給食状態に受容する前記フィブレート活性種レベルの２０％未満だけ異なるレベルのフィブレート活性種を絶食状態の前記患者の血液中に供給する前記投与形。
［１０］
リン脂質安定剤によって安定化されるフィブレート小粒子と、糖と、任意に炭水化物由来アルコールとの組成物の製薬的有効量を含む、経口投与用カプセル又は錠剤又は粉末又は顆粒投与形であって、前記投与形の前記量が、患者が給食状態に受容する前記フィブレート活性種レベルの１５％未満だけ異なるレベルのフィブレート活性種を絶食状態の前記患者の血液中に供給する前記投与形。
［１１］
リン脂質安定剤によって安定化されるフィブレート小粒子と、糖と、任意に炭水化物由来アルコールとの組成物の製薬的有効量を含む、経口投与用カプセル又は錠剤又は粉末又は顆粒投与形であって、前記投与形の前記量が、患者が給食状態に受容する前記フィブレート活性種レベルの１０％未満だけ異なるレベルのフィブレート活性種を絶食状態の前記患者の血液中に供給する前記投与形。
［１２］
リン脂質安定剤によって安定化されるフィブレート小粒子と、糖と、任意に炭水化物由来アルコールとの組成物の製薬的有効量を含む、経口投与用カプセル又は錠剤又は粉末又は顆粒投与形であって、前記投与形の前記量が、患者が給食状態に受容する前記フィブレート活性種レベルの５％未満だけ異なるレベルのフィブレート活性種を絶食状態の前記患者の血液中に供給する前記投与形。
［１３］
乾燥したフィルムコーティングを含む、１〜１２のいずれかに記載の錠剤投与形。
［１４］
コーティングに製薬的に受容されるポリマーを含む、１〜１３のいずれかに記載の錠剤投与形。
［１５］
コーティングに製薬的に受容される炭水化物を含む、１〜１４のいずれかに記載の錠剤投与形。
［１６］
コーティング中の炭水化物が糖である、１５記載の錠剤投与形。
［１７］
フィブレートがフェノフィブレートである、１、６、８、９，１０、１１及び１２のいずれかに記載の投与形。
［１８］
単糖類、二糖類、三糖類、スクロース、ラフィノース、ラクトース、マンニトール、ソルビトール、トレハロース、グリセロール、デキストロース、マルトデキストロース、フルクトース、糖、ペントース、ヘキソース、キシリトール及びこれらの混合物から成る群から選択される１種類以上の賦形剤をさらに含む、１〜１７のいずれかに記載の投与形。
［１９］
リン脂質界面活性物質がリン脂質の混合物を含む、１〜１８のいずれかに記載の投与形。
［２０］
リン脂質界面活性物質が卵リン脂質、Ｌｉｐｏｉｄ Ｅ８０、Ｌｉｐｏｉｄ ＥＰＣ、Ｌｉｐｏｉｄ ＳＰＣ、ＤＭＰＧ、Ｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｏｎ １００Ｈ、水素化大豆ホスファチジルコリン、Ｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｏｎ ９０Ｈ、Ｌｉｐｏｉｄ ＳＰＣ−３及びこれらの混合物から成る群から選択される、１〜１９のいずれかに記載の組成物。
［２１］
固体フェノフィブレートが結晶質である、５又は７に記載の組成物。
［２２］
微粒子が５μｍより小さい、１〜２１のいずれかに記載の投与形。
［２３］
微粒子が４μｍより小さい、１〜２２のいずれかに記載の投与形。
［２４］
微粒子が３μｍより小さい、１〜２３のいずれかに記載の投与形。
［２５］
微粒子が２μｍより小さい、１〜２４のいずれかに記載の投与形。
［２６］
微粒子が１μｍより小さい、１〜２５のいずれかに記載の投与形。
［２７］
微粒子が０．５μｍより小さい、１〜２６のいずれかに記載の投与形。
［２８］
微粒子がホモジナイゼーション、ミクロ流動化、ホットメルトミクロ流動化及び音波処理、沈降、媒質ミル磨砕、ボールミル磨砕、及びジェットミル磨砕から成る群から選択される方法によって調製される、１〜２７のいずれかに記載の投与形。
［２９］
微粒子がホモジナイゼーション、ミクロ流動化又はホットメルトミクロ流動化の方法によって調製される、１〜２８のいずれかに記載の投与形。
［３０］
治療有効量がフェノフィブレート ５０ｍｇ、フェノフィブレート ５１ｍｇ、フェノフィブレート ５２ｍｇ、フェノフィブレート ５３ｍｇ、フェノフィブレート ５４ｍｇ、フェノフィブレート ６７ｍｇ、フェノフィブレート １００ｍｇ、１０２ｍｇのフェノフィブレート １０２ｍｇ、フェノフィブレート １０３ｍｇ、１０４ｍｇのフェノフィブレート １０４ｍｇ、フェノフィブレート １３４ｍｇ、フェノフィブレート １５０ｍｇ、フェノフィブレート １５３ｍｇ、フェノフィブレート １５６ｍｇ、フェノフィブレート １５９ｍｇ、フェノフィブレート １６０ｍｇ、フェノフィブレート ２００ｍｇ、フェノフィブレート ２１３ｍｇ、フェノフィブレート ２５０ｍｇ、及びフェノフィブレート ３００ｍｇから成る群から選択される、１〜２９のいずれかに記載の投与形。
［３１］
リン脂質界面活性物質によって安定化される固体フェノフィブレート微粒子を含む、経口投与される薬剤組成物であって、前記微粒子が前記リン脂質界面活性物質の存在下で調製され、前記組成物の治療有効量がフェノフィブレートによる治療を必要とする絶食ヒト患者に、その５０％が脂肪からである少なくとも１０００カロリーを給食された場合の前記患者に前記量によって供給されるフェノフィブレート活性種量の８５％より大きい量のフェノフィブレート活性種を供給する前記薬剤組成物。
［３２］
リン脂質界面活性物質によって安定化される固体フェノフィブレート微粒子を含む、経口投与される薬剤組成物であって、前記微粒子が前記リン脂質界面活性物質の存在下で調製され、前記組成物の治療有効量がフェノフィブレートによる治療を必要とする絶食ヒト患者に、その５０％が脂肪からである少なくとも１０００カロリーを給食された場合の前記患者に前記量によって供給されるフェノフィブレート活性種量の９０％より大きい量のフェノフィブレート活性種を供給する前記薬剤組成物。
［３３］
リン脂質界面活性物質によって安定化される固体フェノフィブレート微粒子を含む、経口投与される薬剤組成物であって、前記微粒子が前記リン脂質界面活性物質の存在下で調製され、前記組成物の治療有効量がフェノフィブレートによる治療を必要とする絶食ヒト患者に、その５０％が脂肪からである少なくとも１０００カロリーを給食された場合の前記患者に前記量によって供給されるフェノフィブレート活性種量の９５％より大きい量のフェノフィブレート活性種を供給する前記薬剤組成物。
［３４］
単糖類、二糖類、三糖類、スクロース、ラフィノース、ラクトース、マンニトール、ソルビトール、トレハロース、グリセロール、デキストロース、マルトデキストロース、フルクトース、糖、ペントース、ヘキソース、キシリトール及びこれらの混合物から成る群から選択される１種類以上の賦形剤をさらに含む、１〜３３のいずれかに記載の組成物。
［３５］
リン脂質界面活性物質が卵リン脂質、Ｌｉｐｏｉｄ Ｅ８０、Ｌｉｐｏｉｄ ＥＰＣ、Ｌｉｐｏｉｄ ＳＰＣ、ＤＭＰＧ、Ｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｏｎ １００Ｈ、水素化大豆ホスファチジルコリン、Ｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｏｎ ９０Ｈ、Ｌｉｐｏｉｄ ＳＰＣ−３及びこれらの混合物から成る群から選択される、３１〜３３のいずれかに記載の組成物。
［３６］
微粒子がホモジナイゼーション、ミクロ流動化、ホットメルトミクロ流動化及び音波処理から成る群から選択される方法によって調製される、３１〜３３のいずれかに記載の組成物。
［３７］
フェノフィブレート微粒子が、（ａ）フェノフィブレートとリン脂質物質との混合物を有機溶媒の不存在下の水性キャリヤー中で、フェノフィブレートの融点以上の第１温度範囲内において高剪断混合して、フェノフィブレートが溶融している加熱懸濁液を形成する工程；（ｂ）前記加熱懸濁液を第１圧力範囲内及び前記第１温度範囲内においてホモジナイズして、フェノフィブレートを含有する加熱ホモジネートを形成する工程；（ｃ）前記加熱ホモジネートをフェノフィブレートの融解温度未満の第２温度範囲に冷却して、フェノフィブレートを含有する、過渡的に安定な冷却ホモジネートを形成する工程；（ｄ）前記冷却ホモジネートに粒子安定化エネルギープロセスをフェノフィブレートの融解温度未満の第２温度範囲内及び第２圧力範囲内において適用して、フェノフィブレート含有小粒子の冷却分散系を形成する工程；及び（ｅ）前記冷却分散系を乾燥させて、フェノフィブレート含有乾燥小粒子を形成する工程を含む方法によって調製される、１〜３６のいずれかに記載の組成物。
［３８］
混合物が増量剤をさらに含む、３７記載の方法。
［３９］
加熱懸濁液が増量剤をさらに含む、３７記載の方法。
［４０］
加熱ホモジネートが増量剤をさらに含む、３７記載の方法。
［４１］
冷却ホモジネートが増量剤をさらに含む、３７記載の方法。
［４２］
冷却分散系が増量剤をさらに含む、３７記載の方法。
［４３］
増量剤が単糖類、二糖類、三糖類、スクロース、ラフィノース、ラクトース、マンニトール、ソルビトール、トレハロース、グリセロール、デキストロース、マルトデキストロース、フルクトース、糖、ペントース、ヘキソース、キシリトール及びこれらの混合物から成る群から選択される、３７〜４２のいずれかに記載の方法。
［４４］
増量剤がマンニトール、トレハロース、スクロース、ソルビトール、及びこれらの混合物から成る群から選択される、３７〜４２のいずれかに記載の方法。
［４５］
増量剤がトレハロースである、３７〜４２のいずれかに記載の方法。
［４６］
増量剤がスクロースとソルビトールとの混合物である、３７〜４２のいずれかに記載の方法。
［４７］
リン脂質物質が卵リン脂質、Ｌｉｐｏｉｄ Ｅ８０、Ｌｉｐｏｉｄ ＥＰＣ、Ｌｉｐｏｉｄ ＳＰＣ、ＤＭＰＧ、Ｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｏｎ １００Ｈ、Ｌｉｐｏｉｄ ＳＰＣ−３、及びこれらの混合物から成る群から選択される、３７記載の方法。
［４８］
リン脂質物質がＬｉｐｏｉｄ Ｅ８０である、３７記載の方法。
［４９］
リン脂質が約０．５％〜約５％の量で存在する、３７記載の方法。
［５０］
リン脂質が約０．５％〜約１５％の量で存在する、３７記載の方法。
［５１］
第１温度範囲がフェノフィブレートの融点以上である、３７記載の方法。
［５２］
第１温度範囲がフェノフィブレートの融点からフェノフィブレートの融点を２０℃越えるまでである、３７記載の方法。
［５３］
第２温度範囲がフェノフィブレートの融点未満である、３７記載の方法。
［５４］
第２温度範囲が４℃〜４０℃であり、フェノフィブレートが溶融されない、３７記載の方法。
［５５］
水性キャリヤーが水、滅菌水、注射用水、及びｐＨ４〜１０を有するリン酸塩緩衝化水から成る群から選択される、３７記載の方法。
［５６］
水性キャリヤーがｐＨ７〜９を有するリン酸塩緩衝化水である、３７記載の方法。
［５７］
水性キャリヤーがｐＨ７．５〜８．５を有するリン酸塩緩衝化水である、３７記載の方法。
［５８］
第１圧力範囲が２，０００〜３０，０００ｐｓｉである、３７記載の方法。
［５９］
第２圧力範囲が１８，０００〜５，０００ｐｓｉである、３７記載の方法。
［６０］
小粒子が０．０５〜２μｍの範囲内のサイズを有する、３７記載の方法。
［６１］
リン脂質界面活性物質によって安定化される固体フィブレート微粒子を含む、治療有効な経口投与形を哺乳動物に１日１回投与することを含む、前記哺乳動物におけるディスリピデミアとディスリポプロテイネミアの治療方法であって、前記投与形が絶食状態の前記患者の血液中に、給食状態の前記患者の血液中に前記投与形によって供給される前記フィブレートのＡＵＣ量の少なくとも９０％である、治療有効量の前記フィブレートを供給する前記治療方法。
［６２］
リン脂質界面活性物質によって安定化される固体フェノフィブレート微粒子を含む、治療有効な経口投与形を哺乳動物に１日１回投与することを含む、前記哺乳動物におけるディスリピデミアとディスリポプロテイネミアの治療方法であって、前記投与形が絶食状態の前記患者の血液中に、給食状態の前記患者の血液中に前記投与形によって供給される前記フェノフィブレートのＡＵＣ量の少なくとも９０％である、治療有効量の前記フェノフィブレートを供給する前記治療方法。
［６３］
錠剤を含む、５９又は６０に記載の投与形。
［６４］
リン脂質界面活性物質によって安定化される固体フェノフィブレート微粒子を含む、経口投与される薬剤組成物であって、前記微粒子が前記リン脂質界面活性物質の存在下で調製され、前記組成物の治療有効量がフェノフィブレートによる治療を必要とする絶食ヒト患者に、その５０％が脂肪からである少なくとも１０００カロリーを給食された場合の前記患者に前記量によって供給されるフェノフィブレート量の８０％より大きい量のフェノフィブレートを供給する前記薬剤組成物。
［６５］
単糖類、二糖類、三糖類、スクロース、ラクトース、マンニトール、ソルビトール、トレハロース、グリセロール、デキストロース、フルクトース、糖、ペントース、ヘキソース、キシリトール及びこれらの混合物から成る群から選択される１種類以上の賦形剤をさらに含む、６４記載の組成物。
［６６］
リン脂質界面活性物質がリン脂質の混合物を含む、６４又は６５に記載の組成物。
［６７］
リン脂質界面活性物質がＬｉｐｏｉｄ Ｅ８０、Ｌｉｐｏｉｄ ＥＰＣ、Ｌｉｐｏｉｄ ＳＰＣ、ＤＭＰＧ、Ｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｏｎ １００Ｈ、水素化大豆ホスファチジルコリン、Ｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｏｎ ９０Ｈ、Ｌｉｐｏｉｄ ＳＰＣ−３及びこれらの混合物から成る群から選択される、６４又は６５に記載の組成物。
［６８］
固体フェノフィブレートが結晶質である、６４又は６５に記載の組成物。
［６９］
微粒子が５μｍより小さい、６４又は６５に記載の組成物。
［７０］
微粒子が４μｍより小さい、６４又は６５に記載の組成物。
［７１］
微粒子が３μｍより小さい、６４又は６５に記載の組成物。
［７２］
微粒子が２μｍより小さい、６４又は６５に記載の組成物。
［７３］
微粒子が１μｍより小さい、６４又は６５に記載の組成物。
［７４］
微粒子が０．５μｍより小さい、６４又は６５に記載の組成物。
［７５］
微粒子がホモジナイゼーション、ミクロ流動化、ホットメルトミクロ流動化及び音波処理から成る群から選択される方法によって調製される、６４又は６５に記載の組成物。
［７６］
微粒子がホモジナイゼーション、ミクロ流動化又はホットメルトミクロ流動化の方法によって調製される、６４又は６５に記載の組成物。
［７７］
治療有効量がフェノフィブレート ５０ｍｇ、フェノフィブレート ６７ｍｇ、フェノフィブレート １００ｍｇ、フェノフィブレート １３４ｍｇ、フェノフィブレート １５０ｍｇ、フェノフィブレート １６０ｍｇ、フェノフィブレート ２００ｍｇ、フェノフィブレート ２１３ｍｇ、フェノフィブレート ２５０ｍｇ、及びフェノフィブレート ３００ｍｇから成る群から選択される、６４〜７６のいずれかに記載の組成物。
［７８］
治療有効量の組成物がカプセル剤の投与形で投与される、６４又は６５に記載の組成物。
［７９］
治療有効量の組成物が錠剤の投与形で投与される、６４又は６５に記載の組成物。
［８０］
リン脂質界面活性物質によって安定化される固体フェノフィブレート微粒子を含む、経口投与される薬剤組成物であって、前記微粒子が前記リン脂質界面活性物質の存在下で調製され、前記組成物の治療有効量がフェノフィブレートによる治療を必要とする絶食ヒト患者に、その５０％が脂肪からである少なくとも１０００カロリーを給食された場合の前記患者に前記量によって供給されるフェノフィブレート量の８５％より大きい量のフェノフィブレートを供給する前記組成物。
［８１］
リン脂質界面活性物質によって安定化される固体フェノフィブレート微粒子を含む、経口投与される薬剤組成物であって、前記微粒子が前記リン脂質界面活性物質の存在下で調製され、前記組成物の治療有効量がフェノフィブレートによる治療を必要とする絶食ヒト患者に、その５０％が脂肪からである少なくとも１０００カロリーを給食された場合の前記患者に前記量によって供給されるフェノフィブレート量の９０％より大きい量のフェノフィブレートを供給する前記組成物。
［８２］
リン脂質界面活性物質によって安定化される固体フェノフィブレート微粒子を含む、経口投与される薬剤組成物であって、前記微粒子が前記リン脂質界面活性物質の存在下で調製され、前記組成物の治療有効量がフェノフィブレートによる治療を必要とする絶食ヒト患者に、その５０％が脂肪からである少なくとも１０００カロリーを給食された場合の前記患者に前記量によって供給されるフェノフィブレート量の９５％より大きい量のフェノフィブレートを供給する前記組成物。
［８３］
単糖類、二糖類、三糖類、スクロース、ラクトース、マンニトール、ソルビトール、トレハロース、グリセロール、デキストロース、フルクトース、糖、ペントース、ヘキソース、キシリトール及びこれらの混合物から成る群から選択される１種類以上の賦形剤をさらに含む、８０又は８１又は８２記載の組成物。
［８４］
リン脂質界面活性物質がＬｉｐｏｉｄ Ｅ８０、Ｌｉｐｏｉｄ ＥＰＣ、Ｌｉｐｏｉｄ ＳＰＣ、ＤＭＰＧ、Ｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｏｎ １００Ｈ、水素化大豆ホスファチジルコリン、Ｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｏｎ ９０Ｈ、Ｌｉｐｏｉｄ ＳＰＣ−３及びこれらの混合物から成る群から選択される、８０〜８３のいずれかに記載の組成物。
［８５］
微粒子がホモジナイゼーション、ミクロ流動化、ホットメルトミクロ流動化及び音波処理から成る群から選択される方法によって調製される、８０〜８３のいずれかに記載の組成物。
［８６］
フェノフィブレート微粒子が、（ａ）フェノフィブレートとリン脂質物質との混合物を有機溶媒の不存在下の水性キャリヤー中で、フェノフィブレートの融点以上の第１温度範囲において高剪断混合して、フェノフィブレートが溶融している加熱懸濁液を形成する工程；（ｂ）前記加熱懸濁液を第１圧力範囲内及び前記第１温度範囲内においてホモジナイズして、フェノフィブレートを含有する加熱ホモジネートを形成する工程；（ｃ）前記加熱ホモジネートをフェノフィブレートの融解温度未満の第２温度範囲に冷却して、フェノフィブレートを含有する、過渡的に安定な冷却ホモジネートを形成する工程；（ｄ）前記冷却ホモジネートに粒子安定化エネルギープロセスをフェノフィブレートの融解温度未満の第２温度範囲内及び第２圧力範囲内において適用して、フェノフィブレート含有小粒子の冷却分散系を形成する工程；及び（ｅ）前記冷却分散系を乾燥させて、フェノフィブレート含有乾燥小粒子を形成する工程を含む方法によって調製される、６４、６５又は８０〜８３のいずれか１項に記載の組成物。
［８７］
混合物が増量剤をさらに含む、８６記載の方法。
［８８］
加熱懸濁液が増量剤をさらに含む、８６記載の方法。
［８９］
加熱ホモジネートが増量剤をさらに含む、８６記載の方法。
［９０］
冷却ホモジネートが増量剤をさらに含む、８６記載の方法。
［９１］
冷却分散系が増量剤をさらに含む、８６記載の方法。
［９２］
増量剤が単糖類、二糖類、三糖類、スクロース、ラクトース、マンニトール、ソルビトール、トレハロース、グリセロール、デキストロース、フルクトース、糖、ペントース、ヘキソース、キシリトール及びこれらの混合物から成る群から選択される、８７〜９１のいずれかに記載の方法。
［９３］
増量剤がマンニトール、トレハロース、スクロース、ソルビトール、及びこれらの混合物から成る群から選択される、８７〜９１のいずれかに記載の方法。
［９４］
増量剤がトレハロースである、８７〜９１のいずれかに記載の方法。
［９５］
増量剤がマンニトールである、８７〜９１のいずれかに記載の方法。
［９６］
増量剤がスクロースとソルビトールとの混合物である、８７〜９１のいずれかに記載の方法。
［９７］
リン脂質物質がＬｉｐｏｉｄ Ｅ８０、Ｌｉｐｏｉｄ ＥＰＣ、Ｌｉｐｏｉｄ ＳＰＣ、ＤＭＰＧ、Ｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｏｎ １００Ｈ、Ｌｉｐｏｉｄ ＳＰＣ−３、及びこれらの混合物から成る群から選択される、８６〜９１のいずれかに記載の方法。
［９８］
リン脂質物質がＬｉｐｏｉｄ Ｅ８０である、８６〜９１のいずれかに記載の方法。
［９９］
第１温度範囲がフェノフィブレートの融点以上である、８６記載の方法。
［１００］
第１温度範囲がフェノフィブレートの融点からフェノフィブレートの融点を２０℃越えるまでである、８６記載の方法。
［１０１］
第２温度範囲がフェノフィブレートの融点未満である、８６記載の方法。
［１０２］
第２温度範囲が４℃〜４０℃であり、フェノフィブレートが溶融されない、８６記載の方法。
［１０３］
水性キャリヤーが水、滅菌水、注射用水、及びｐＨ４〜１０を有するリン酸塩緩衝化水から成る群から選択される、８６記載の方法。
［１０４］
水性キャリヤーがｐＨ７〜９を有するリン酸塩緩衝化水である、８６記載の方法。
［１０５］
水性キャリヤーがｐＨ７．５〜８．５を有するリン酸塩緩衝化水である、８６記載の方法。
［１０６］
第１圧力範囲が２，０００〜３０，０００ｐｓｉである、８６記載の方法。
［１０７］
第２圧力範囲が１８，０００〜５，０００ｐｓｉである、８６記載の方法。
［１０８］
小粒子が０．０５〜２μｍの範囲内のサイズを有する、８６記載の方法。
［１０９］
０．１〜２％の水を含有する非晶質炭水化物と、１〜１０８のいずれかに記載の方法によって調製されたフェノフィブレート微粒子の安定剤としての０．５〜５％のリン脂質を含む、錠剤又はカプセル又は粉末又は顆粒の形態での乾燥組成物。
［１１０］
０．１％〜５％の水を含有する、８６記載の方法によって調製される乾燥組成物。
［１１１］
０．１％〜３％の水を含有する、８６記載の方法によって調製される乾燥組成物。
［１１２］
０．１％〜２％の水を含有する、８６記載の方法によって調製される乾燥組成物。
［１１３］
０．１％〜１％の水を含有する、８６記載の方法によって調製される乾燥組成物。
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Families Citing this family (54)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20070231402A1 (en) * 1994-08-02 2007-10-04 Immunopath Profile, Inc. Therapeutic stem cell composition and stimulant, facilitator, accelerator, and synergizer thereof, growth factor, anti-inflammatory composition and uses thereof
US6974796B1 (en) 1999-08-17 2005-12-13 Girsh Leonard S Therapeutic compositions for treatment of a damaged tissue
US20050004049A1 (en) * 1997-03-11 2005-01-06 Elan Pharma International Limited Novel griseofulvin compositions
US20070160675A1 (en) * 1998-11-02 2007-07-12 Elan Corporation, Plc Nanoparticulate and controlled release compositions comprising a cephalosporin
US20080113025A1 (en) * 1998-11-02 2008-05-15 Elan Pharma International Limited Compositions comprising nanoparticulate naproxen and controlled release hydrocodone
US20070037777A1 (en) * 2005-08-12 2007-02-15 Immunopath Profile, Inc. Lipid-containing compositions and methods of using them
US7790678B1 (en) * 1999-08-17 2010-09-07 Immunopath Profile, Inc. Composition with anti-inflammatory, protein synthesizing, enzyme deficiency activating genetic therapy and anti-cancer activity and methods of use
US20090274660A1 (en) 1999-08-17 2009-11-05 Immunopath Profile, Inc. Pluripotent therapeutic compositions and uses thereof
US8586094B2 (en) 2000-09-20 2013-11-19 Jagotec Ag Coated tablets
US7276249B2 (en) 2002-05-24 2007-10-02 Elan Pharma International, Ltd. Nanoparticulate fibrate formulations
US20080241070A1 (en) * 2000-09-21 2008-10-02 Elan Pharma International Ltd. Fenofibrate dosage forms
US7049146B2 (en) 2000-11-14 2006-05-23 Facet Analytical Services And Technology, Llc Calibration standards, methods, and kits for water determination
US7122376B2 (en) 2001-11-01 2006-10-17 Facet Analytical Services And Technology, Llc Calibration standards, methods, and kits for water determination
SE0100824D0 (sv) * 2001-03-09 2001-03-09 Astrazeneca Ab Method III to obtain microparticles
JP2005535582A (ja) * 2002-05-03 2005-11-24 スカイファーマ・カナダ・インコーポレーテッド 被覆錠剤
JP4831965B2 (ja) * 2002-06-10 2011-12-07 エラン ファーマ インターナショナル，リミティド ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素インヒビター誘導体（「スタチン」）を含むナノ粒子製剤、その新規組合せ、ならびにこれらの医薬組成物の製造
EP1388352A1 (en) * 2002-08-08 2004-02-11 Laboratoires Fournier S.A. Use of a ppar-alpha agonist to treat patients suffering from weight gain associated with a ppar-gamma agonist treatment
US20040121003A1 (en) * 2002-12-19 2004-06-24 Acusphere, Inc. Methods for making pharmaceutical formulations comprising deagglomerated microparticles
GB0304636D0 (en) * 2003-02-28 2003-04-02 Britannia Pharmaceuticals Ltd Pharmaceutical composition for nasal delivery
MXPA06003813A (es) * 2003-10-10 2006-06-14 Lifecycle Pharma As Forma solida de dosificacion que comprende un fibrato y una estatina.
US20070014846A1 (en) * 2003-10-10 2007-01-18 Lifecycle Pharma A/S Pharmaceutical compositions comprising fenofibrate and atorvastatin
US9173847B2 (en) * 2003-10-10 2015-11-03 Veloxis Pharmaceuticals A/S Tablet comprising a fibrate
US20050096391A1 (en) * 2003-10-10 2005-05-05 Per Holm Compositions comprising fenofibrate and rosuvastatin
KR20060085686A (ko) * 2003-10-10 2006-07-27 라이프사이클 파마 에이/에스 피브레이트를 포함하는 고형 제제
US20050096390A1 (en) * 2003-10-10 2005-05-05 Per Holm Compositions comprising fenofibrate and pravastatin
EP1682092A2 (en) * 2003-11-13 2006-07-26 Alza Corporation Melt blend dispersions comprising a low water solubility drug and an ethylene oxide-propylene oxide block copolymer
US20050260181A1 (en) * 2004-03-05 2005-11-24 Immunopath Profile, Inc. Compositions and methods for tissue repair
US20060009469A1 (en) * 2004-05-28 2006-01-12 Leonore Witchey-Lakshmanan Particulate-stabilized injectable pharmacutical compositions of posaconazole
US20060160823A1 (en) * 2004-05-28 2006-07-20 Leonore Witchey-Lakshmanan Particulate-stabilized injectable pharmaceutical compositions of Posaconazole
US8026281B2 (en) * 2004-10-14 2011-09-27 Lupin Atlantis Holdings, S.A. Treating metabolic syndrome with fenofibrate
US20070148233A1 (en) * 2005-12-28 2007-06-28 Lerner E I Pharmaceutical formulations of fenofibrate having improved bioavailability
CA2600407A1 (en) * 2005-03-30 2006-10-12 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Fibrate compositions containing a surfactant mixture of peg-600 and poloxamer 407
US20100310607A1 (en) * 2005-04-08 2010-12-09 Abbott Laboratories Pharmaceutical formulations
WO2006084475A2 (en) * 2005-04-13 2006-08-17 Lifecycle Pharma A/S A tablet comprising a fibrate
JP2008540691A (ja) * 2005-05-16 2008-11-20 エラン・ファルマ・インターナショナル・リミテッド セファロスポリンを含むナノ粒子および放出制御組成物
EP1808163A1 (en) * 2005-12-22 2007-07-18 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Compressed solid dosage forms with drugs of low solubility and process for making the same
WO2007073389A1 (en) * 2005-12-22 2007-06-28 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Compressed solid dosage forms with drugs of low solubility and process for making the same
US7915247B1 (en) 2006-08-21 2011-03-29 Mutual Pharmaceutical Company, Inc. Methods of use of fenofibric acid
EP2125058B1 (en) 2007-02-07 2014-12-03 Cook Medical Technologies LLC Medical device coatings for releasing a therapeutic agent at multiple rates
GB0715285D0 (en) * 2007-08-06 2007-09-12 Britannia Pharmaceuticals Ltd Improvements in or relating to powdered medicaments for nasal delivery
US20090060983A1 (en) * 2007-08-30 2009-03-05 Bunick Frank J Method And Composition For Making An Orally Disintegrating Dosage Form
RU2482839C2 (ru) * 2007-10-31 2013-05-27 МакНЕЙЛС-ППС, ИНК. Распадающаяся в полости рта лекарственная форма
US8632805B2 (en) * 2008-06-20 2014-01-21 Mutual Pharmaceutical Company, Inc. Controlled-release formulations, method of manufacture, and use thereof
US8871263B2 (en) 2009-09-24 2014-10-28 Mcneil-Ppc, Inc. Manufacture of tablet in a die utilizing radiofrequency energy and meltable binder
US8858210B2 (en) 2009-09-24 2014-10-14 Mcneil-Ppc, Inc. Manufacture of variable density dosage forms utilizing radiofrequency energy
US8313768B2 (en) 2009-09-24 2012-11-20 Mcneil-Ppc, Inc. Manufacture of tablet having immediate release region and sustained release region
US9233491B2 (en) 2012-05-01 2016-01-12 Johnson & Johnson Consumer Inc. Machine for production of solid dosage forms
US9445971B2 (en) 2012-05-01 2016-09-20 Johnson & Johnson Consumer Inc. Method of manufacturing solid dosage form
US9511028B2 (en) 2012-05-01 2016-12-06 Johnson & Johnson Consumer Inc. Orally disintegrating tablet
GB2510407A (en) * 2013-02-04 2014-08-06 Kalvista Pharmaceuticals Ltd Aqueous suspensions of kallikrein inhibitors for parenteral administration
RU2712267C2 (ru) 2014-01-10 2020-01-28 Джонсон энд Джонсон Консьюмер Инк. Способ изготовления таблеток с использованием радиочастотного излучения и частиц с поглощающим покрытием
WO2016198983A1 (en) 2015-06-09 2016-12-15 Bend Research Inc. Formulations to achieve rapid dissolution of drug from spray-dried dispersions in capsules
US10493026B2 (en) 2017-03-20 2019-12-03 Johnson & Johnson Consumer Inc. Process for making tablet using radiofrequency and lossy coated particles
EP4010333A1 (en) 2019-08-09 2022-06-15 Kalvista Pharmaceuticals Limited Plasma kallikrein inhibitors

Family Cites Families (100)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2002A (en) * 1841-03-12 Tor and planter for plowing
US3137631A (en) * 1959-12-01 1964-06-16 Faberge Inc Encapsulation in natural products
US3937668A (en) * 1970-07-15 1976-02-10 Ilse Zolle Method for incorporating substances into protein microspheres
US3715432A (en) * 1971-01-22 1973-02-06 Massachusetts Inst Technology Submicron aqueous aerosols containing lecithin
US3794476A (en) * 1972-12-26 1974-02-26 Ppg Industries Inc Method for thermally tempering glass sheet by liquid quenching
GB1413186A (en) * 1973-06-27 1975-11-12 Toyo Jozo Kk Process for encapsulation of medicaments
US3965255A (en) * 1974-05-01 1976-06-22 E. E. Eljim Ecology Ltd. Controlled drug releasing preparations
CH588887A5 (ja) * 1974-07-19 1977-06-15 Battelle Memorial Institute
US4073943A (en) * 1974-09-11 1978-02-14 Apoteksvarucentralen Vitrum Ab Method of enhancing the administration of pharmalogically active agents
JPS5186117A (en) * 1975-01-27 1976-07-28 Tanabe Seiyaku Co Johoseibiryushiseizainoseiho
US4006025A (en) * 1975-06-06 1977-02-01 Polaroid Corporation Process for dispersing sensitizing dyes
CA1077842A (en) * 1975-10-09 1980-05-20 Minnesota Mining And Manufacturing Company Albumin medicament carrier system
GB1523965A (en) * 1976-03-19 1978-09-06 Ici Ltd Pharmaceutical compositions containing steroids
GB1578776A (en) * 1976-06-10 1980-11-12 Univ Illinois Hemoglobin liposome and method of making the same
US4078052A (en) * 1976-06-30 1978-03-07 The United States Of America As Represented By The Secretary Of Health, Education And Welfare Large unilamellar vesicles (LUV) and method of preparing same
US4320121A (en) * 1976-10-12 1982-03-16 Sears Barry D Method of emulsifying cholesterol, cholesterol esters and triglyceride compounds
US4086257A (en) * 1976-10-12 1978-04-25 Sears Barry D Phosphatidyl quaternary ammonium compounds
US4186183A (en) * 1978-03-29 1980-01-29 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army Liposome carriers in chemotherapy of leishmaniasis
GB2026340B (en) * 1978-07-03 1982-12-22 Ash P Stabilising microvesicles
US4329332A (en) * 1978-07-19 1982-05-11 Patrick Couvreur Biodegradable submicroscopic particles containing a biologically active substance and compositions containing them
US4369182A (en) * 1978-09-27 1983-01-18 A. Nattermann & Cie Gmbh Inflammation-preventing pharmaceutical composition of oral administration
DE2856333C2 (de) * 1978-12-27 1983-09-22 A. Nattermann & Cie GmbH, 5000 Köln Oral einnehmbare Arzneimittel mit entzündungshemmender Wirkung
US4328222A (en) * 1978-11-21 1982-05-04 Hoffmann-La Roche Inc. Pharmaceutical compositions for parenteral or local administration
GR73668B (ja) * 1978-11-21 1984-03-28 Hoffmann La Roche
US4378354A (en) * 1978-12-27 1983-03-29 A. Nattermann & Cie. Gmbh Inflammation-preventing pharmaceutical composition of oral administration
US4316884A (en) * 1979-01-25 1982-02-23 Adria Laboratories, Inc. Sustained release pharmaceutical formulation
DE2914788A1 (de) * 1979-04-11 1980-10-16 Nattermann A & Cie Parenteral applizierbare, stabile arzneimittelloesungen mit entzuendungshemmender wirkung
JPS562353A (en) * 1979-06-20 1981-01-12 Ricoh Co Ltd Novel disazo compound and its preparation
AR220263A1 (es) * 1980-02-19 1980-10-15 Bago Lab Sa Procedimiento para obtener una preparacion inyectable de sulfonamida potenciada de baja irritabilidad
US4331654A (en) * 1980-06-13 1982-05-25 Eli Lilly And Company Magnetically-localizable, biodegradable lipid microspheres
US4450171A (en) * 1980-08-05 1984-05-22 Merck & Co., Inc. Antihypercholesterolemic compounds
US4448784A (en) * 1982-04-12 1984-05-15 Hoechst-Roussel Pharmaceuticals, Inc. 1-(Aminoalkylphenyl and aminoalkylbenzyl)-indoles and indolines and analgesic method of use thereof
US4739073A (en) * 1983-11-04 1988-04-19 Sandoz Pharmaceuticals Corp. Intermediates in the synthesis of indole analogs of mevalonolactone and derivatives thereof
US4515736A (en) * 1983-05-12 1985-05-07 The Regents Of The University Of California Method for encapsulating materials into liposomes
US4725442A (en) * 1983-06-17 1988-02-16 Haynes Duncan H Microdroplets of water-insoluble drugs and injectable formulations containing same
US4492720A (en) * 1983-11-15 1985-01-08 Benjamin Mosier Method of preparing microspheres for intravascular delivery
JPS61174940A (ja) * 1985-01-29 1986-08-06 Oogawara Kakoki Kk ワックス類コーテイング単核状マイクロカプセルおよびその製造方法
US4727077A (en) * 1985-02-20 1988-02-23 Ishihara Sangyo Kaisha Ltd. Benzoyl urea compounds, process for their production, and antitumorous compositions containing them
JPH0688911B2 (ja) * 1985-06-06 1994-11-09 国立予防衛生研究所長 インフルエンザワクチン及びその製造方法
US4806352A (en) * 1986-04-15 1989-02-21 Ribi Immunochem Research Inc. Immunological lipid emulsion adjuvant
US4803070A (en) * 1986-04-15 1989-02-07 Ribi Immunochem Research Inc. Immunological emulsion adjuvants for polysaccharide vaccines
US4806350A (en) * 1986-04-18 1989-02-21 Norden Laboratories, Inc. Vaccine formulation
US4940727A (en) * 1986-06-23 1990-07-10 Merck & Co., Inc. Novel HMG-CoA reductase inhibitors
US5116870A (en) * 1986-06-23 1992-05-26 Merck & Co., Inc. HMG-CoA reductase inhibitors
DE3623376A1 (de) * 1986-07-11 1988-01-21 Behringwerke Ag Pharmazeutische formulierung und verfahren zu deren herstellung
FR2602423B1 (fr) * 1986-08-08 1989-05-05 Ethypharm Sa Procede de preparation d'un medicament a base de fenofibrate, medicament obtenu par ce procede
US5179079A (en) * 1986-12-16 1993-01-12 Novo Nordisk A/S Nasal formulation and intranasal administration therewith
US4837028A (en) * 1986-12-24 1989-06-06 Liposome Technology, Inc. Liposomes with enhanced circulation time
US4839111A (en) * 1987-02-02 1989-06-13 The University Of Tennessee Research Corporation Preparation of solid core liposomes
US4904646A (en) * 1987-05-22 1990-02-27 E. R. Squibb & Sons, Inc. Phosphorus-containing HMG-COA reductase inhibitors
US5017716A (en) * 1987-05-22 1991-05-21 E.R. Squibb & Sons, Inc. Phosphorous-containing HMG-CoA reductase inhibitors, new intermediates and method
US5091378A (en) * 1987-05-22 1992-02-25 E. R. Squibb & Sons, Inc. Phosphorus-containing HMG-CoA reductase inhibitors, new intermediates and method
US4997837A (en) * 1987-09-08 1991-03-05 Warner-Lambert Company 6-(((substituted)pyridin-3-yl)alkyl)-and alkenyl)-tetrahydro-4-hydroxypyran-2-one inhibitors of cholesterol biosynthesis
US4906624A (en) * 1987-09-08 1990-03-06 Warner-Lambert Company 6-(((Substituted)pyridin-3-yl)alkyl)-and alkenyl)-tetrahydro-4-hydroxypyran-2-one inhibitors of cholesterol biosynthesis
US4929620A (en) * 1987-12-10 1990-05-29 Warner-Lambert Company 5-pyrimidinyl-3,5-dihydroxy-6-heptenoic acid compounds useful as inhibitors of cholesterol biosynthesis
US5001144A (en) * 1987-12-21 1991-03-19 Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. Substituted cyclohexene derivatives as HMG-CoA reductase inhibitors
US4900754A (en) * 1987-12-21 1990-02-13 Rorer Pharmaceutical Corp. HMG-COA reductase inhibitors
US4994494A (en) * 1987-12-21 1991-02-19 Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. HMG-COA reductase inhibitors
US5001128A (en) * 1987-12-21 1991-03-19 Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. HMG-COA reductase inhibitors
EP0327280B1 (en) * 1988-01-29 1992-03-18 Sankyo Company Limited Cyclosporin compositions
FR2627696B1 (fr) * 1988-02-26 1991-09-13 Fournier Innovation Synergie Nouvelle forme galenique du fenofibrate
US5021453A (en) * 1988-03-02 1991-06-04 Merck & Co., Inc. 3-keto HMG-CoA reductase inhibitors
US4920109A (en) * 1988-04-18 1990-04-24 Merck & Co., Inc. Antifungal compositions and method of controlling mycotic infections
US5217707A (en) * 1988-06-16 1993-06-08 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszeti Termekek Gyara Rt. Pharmaceutical composition and process for the preparation thereof
US4897402A (en) * 1988-06-29 1990-01-30 Merck & Co., Inc. 5-oxa, 5-thia, 5-aza HmG-CoA reductase inhibitors
US5196440A (en) * 1988-07-29 1993-03-23 Zambon Group S.P.A. Compounds active as inhibitors of the cholesterol biosynthesis
DE3832570A1 (de) * 1988-09-24 1990-03-29 Hoechst Ag 7-substituierte derivate der 3,5-dihydroxyhept-6-insaeure, verfahren zur ihrer herstellung, ihre verwendung als arzneimittel, sowie zwischenprodukte
US4906657A (en) * 1988-12-21 1990-03-06 Warner-Lambert Company Bicyclo heptane and bicyclo octane substituted inhibitors of cholesterol synthesis
US4923861A (en) * 1989-02-07 1990-05-08 Warner-Lambert Company 6-(2-(2-(Substituted amino)-3-quinolinyl) ethenyl and ethyl) tetrahydro-4-hydroxypyran-2-one inhibitors of cholesterol biosynthesis
US5102911A (en) * 1989-06-09 1992-04-07 Merck & Co, Inc. 4-Substituted HMG-CoA reductase inhibitors
US4992429A (en) * 1989-08-24 1991-02-12 Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. Novel HMG-COA reductase inhibitors
US5098931A (en) * 1989-08-31 1992-03-24 Merck & Co., Inc. 7-substituted HMG-CoA reductase inhibitors
FR2651680B1 (fr) * 1989-09-14 1991-12-27 Medgenix Group Sa Nouveau procede de preparation de microparticules lipidiques.
IT1237793B (it) * 1989-12-21 1993-06-17 Zambon Spa Composti attivi come inibitori dell'enzima hmg-coa reduttasi
US5389377A (en) * 1989-12-22 1995-02-14 Molecular Bioquest, Inc. Solid care therapeutic compositions and methods for making same
US5025000A (en) * 1990-03-02 1991-06-18 E. R. Squibb & Sons, Inc. Phosphorus-containing HMG-CoA reductase inhibitor compounds
US5091187A (en) * 1990-04-26 1992-02-25 Haynes Duncan H Phospholipid-coated microcrystals: injectable formulations of water-insoluble drugs
US5091188A (en) * 1990-04-26 1992-02-25 Haynes Duncan H Phospholipid-coated microcrystals: injectable formulations of water-insoluble drugs
US5622985A (en) * 1990-06-11 1997-04-22 Bristol-Myers Squibb Company Method for preventing a second heart attack employing an HMG CoA reductase inhibitor
US5112857A (en) * 1990-09-04 1992-05-12 Merck & Co., Inc. Hmg-coa reductase inhibitor metabolites
US5182298A (en) * 1991-03-18 1993-01-26 Merck & Co., Inc. Cholesterol lowering agents
US5202327A (en) * 1991-07-10 1993-04-13 E. R. Squibb & Sons, Inc. Phosphorus-containing hmg-coa reductase inhibitors
DE4140192C2 (de) * 1991-12-05 1996-02-29 Alfatec Pharma Gmbh Sol-gesteuerte Thermokolloidmatrix auf Gelatinebasis für perorale Retardformen
US5286895A (en) * 1992-02-19 1994-02-15 Merck & Co., Inc. Cholesterol lowering compounds
US5302604A (en) * 1992-03-09 1994-04-12 Merck & Co., Inc. Cholesterol lowering compounds produced by directed biosynthesis
US5283256A (en) * 1992-07-22 1994-02-01 Merck & Co., Inc. Cholesterol-lowering agents
US5317031A (en) * 1992-10-19 1994-05-31 Merck & Co., Inc. Cholesterol lowering compounds
US5302401A (en) * 1992-12-09 1994-04-12 Sterling Winthrop Inc. Method to reduce particle size growth during lyophilization
US5603951A (en) * 1994-11-09 1997-02-18 Hanmi Pharm. Ind. Co., Ltd. Cyclosporin-containing soft capsule compositions
US5627537A (en) * 1994-11-21 1997-05-06 Analog Devices, Inc. Differential string DAC with improved integral non-linearity performance
FR2730231B1 (fr) * 1995-02-02 1997-04-04 Fournier Sca Lab Association de fenofibrate et de vitamine e, utilisation en therapeutique
SI9500173B (sl) * 1995-05-19 2002-02-28 Lek, Trofazna farmacevtska oblika s konstantnim in kontroliranim sproščanjem amorfne učinkovine za enkrat dnevno aplikacijo
US5637625A (en) * 1996-03-19 1997-06-10 Research Triangle Pharmaceuticals Ltd. Propofol microdroplet formulations
RU2186562C2 (ru) * 1996-08-22 2002-08-10 Ресеч Трайангл Фармасьютикалс Лтд. Композиции, представляющие собой микрочастицы веществ, нерастворимых в воде, и способ их изготовления
WO1998035666A1 (en) * 1997-02-13 1998-08-20 Nanosystems Llc Formulations of nanoparticle naproxen tablets
US6027747A (en) * 1997-11-11 2000-02-22 Terracol; Didier Process for the production of dry pharmaceutical forms and the thus obtained pharmaceutical compositions
RU2233654C2 (ru) * 1998-11-20 2004-08-10 Ртп Фарма Инк. Диспергируемые стабилизированные фосфолипидом микрочастицы
US6180138B1 (en) * 1999-01-29 2001-01-30 Abbott Laboratories Process for preparing solid formulations of lipid-regulating agents with enhanced dissolution and absorption
EP1276465B1 (en) * 2000-04-20 2014-03-12 Jagotec AG Improved water-insoluble drug particle process
US6368628B1 (en) * 2000-05-26 2002-04-09 Pharma Pass Llc Sustained release pharmaceutical composition free of food effect

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