JP2004501953A - 化粧品もしくは皮膚科学的調製物中へのクレアチンおよび／もしくはクレアチン誘導体の使用 - Google Patents

Abstract

本発明はＵＶ−もしくは−オゾン−誘起された皮膚病巣および炎症性もしくは変性皮膚状態の症状の処置および予防のための、化粧品もしくは皮膚科学的調製物中へのクレアチンおよび／もしくはクレアチン誘導体の使用に関する。

Description

【０００１】
［発明の分野］
本発明はＵＶ−および／もしくはオゾン−誘起された（ｉｎｄｕｃｅｄ）皮膚損傷並びに更に炎症性および変性皮膚状態（ｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｖｅ ｓｋｉｎ ｃｏｎｄｉｔｉｏｎ）の症状（ｓｙｍｐｔｏｍｓ）の処置および予防のための、化粧品もしくは皮膚科学的調製物中へのクレアチンおよび／もしくはクレアチン誘導体の使用に関する。
【０００２】
化粧品による皮膚の手入れは主として、環境の影響（例えば、埃、化学薬品、微生物）に対する、そして身体に内因性の物質（例えば、水分、本来の脂肪、電解質）の喪失に対するバリヤーとしての皮膚の本来の機能が強化もしくは回復されることを意味すると理解される。
【０００３】
この機能の損傷は毒性もしくはアレルギー物質の増加吸収または微生物による攻撃をもたらして、毒性もしくはアレルギー皮膚反応をもたらすことができる。
【０００４】
皮膚の手入れのもう一つの目的は日常の洗浄により誘起される、皮膚による皮脂および水分の喪失を補うことである。これは本来の再生能が適当でない場合に特に重要である。更に、皮膚の手入れ用製品は環境の影響に対して、とりわけ太陽および風に対して防護し、そして皮膚の老化を遅らせなければならない。
【０００５】
経年的皮膚老化は例えば、内因性の遺伝的に決定された因子により誘起される。「老年性硬症」の用語下で呼ぶことができる以下の構造的損傷および機能的障害、
ａ） 乾燥、荒れおよび乾燥皺の形成、
ｂ） 掻痒および
ｃ） 皮脂腺による再脂肪化の減少（例えば、洗浄後）
が、老化の結果として例えば、表皮および真皮に起こる。
【０００６】
ＵＶ光線および化学的有害物のような外因性因子は蓄積効果をもち、例えば、内因性の老化過程を加速もしくは援助することができる。表皮および真皮においては、例えば、以下の構造的損傷および機能的障害、
ｄ） 可視的な血管拡張（毛細管拡張症、クペロシス（ｃｕｐｅｒｏｓｉｓ））、
ｅ） 薄弱および皺の形成、
ｆ） 局所的色素沈着亢進、色素沈着低下および異常色素沈着（例えば、老人斑）並びに
ｇ） 機械的ストレスに対する感受性増加（例えば裂傷）
が、皮膚において、とりわけ外因性因子の結果として起こることができ、これらは経年老化の症例の損傷の程度および質よりずっと広範囲のものである。
【０００７】
本発明はなかでも、例えば、ＵＶ光線、オゾン、煙草の煙のような環境の有害物によりストレスを受けた皮膚の手入れのためおよび更に、光線老化により誘起された損傷、とりわけａ）〜ｇ）の項に挙げた徴候の処置のための製品に関する。
【０００８】
老化皮膚の手入れ用製品自体は知られている。それらは例えば、レチノイド（ビタミンＡ酸および／もしくはその誘導体）またはビタミンＡおよび／もしくはその誘導体を含んで成る。しかし、構造的損傷に対するそれらの効果は限定される。更に、製品開発において、酸化的崩壊に対して適当な程度に有効成分を安定化することはかなり困難である。更に、ビタミンＡ酸を含有する製品の使用はしばしば重篤な紅斑性皮膚刺激症を誘起する。従って、レチノイドは低濃度でのみ使用することができる。
【０００９】
なかでも、本発明は皮膚中の有害な酸化過程に対して有効な防護を有するが、しかしまた、有害な酸化過程に対して化粧品調製物自体の防護のためもしくは化粧品調製物の成分の防護のための化粧品調製物に関する。
【００１０】
皮膚に対する太陽光線の紫外線部分の有害な効果は一般に知られている。２９０ｎｍ未満の波長（いわゆるＵＶＣ領域）をもつ光線は地球の大気層中のオゾン層により吸収されるが、２９０ｎｍと３２０ｎｍの間の領域、いわゆるＵＶＢ領域の光線は紅斑、軽い日焼けまたはより重症もしくはより軽症の熱傷すらを誘起する。
【００１１】
太陽光線の最大紅斑活性域は３０８ｎｍの近位の比較的狭い領域として与えられる。
【００１２】
ＵＶＢ光線を遮蔽する数々の化合物が知られており、これらは３−ベンジリデンカンファー、４−アミノ安息香酸、ケイ皮酸、サリチル酸、ベンゾフェノンおよび更に２−フェニルベンズイミダゾールの誘導体である。
【００１３】
約３２０ｎｍと約４００ｎｍの間の領域の光線は光線感受性皮膚の症例において反応を誘起することができるので、その領域、いわゆるＵＶＡ領域に対して有効なフィルター物質をもつこともまた重要である。ＵＶＡ光線は結合組織の弾性繊維およびコラーゲン繊維の損傷をもたらし、それが皮膚の早期老化をもたらすころが見出され、数々の光線毒性および光線アレルギー反応の一因と見なすことができる。ＵＶＢ光線の有害な効果はＵＶＡ光線により増強されることができる。
【００１４】
従って、ＵＶＡ領域の光線を遮蔽するために、あるジベンゾイルメタン誘導体が使用されたが、その光線安定性は不適切である（Ｉｎｔ．Ｊ．Ｃｏｓｍ．Ｓｃｉｅｎｃｅ１０，５３（１９８８））。
【００１５】
しかし、ＵＶ光線はまた光化学反応をもたらすことができ、その場合には、光化学反応生成物が再度、皮膚の代謝を妨げる。
【００１６】
このような光化学反応生成物は主としてフリーラジカル化合物、例えば、ヒドロキシラジカルである。皮膚自体中で形成する未確定のフリーラジカルの光線生成物もまた、それらの高い反応性により、制御されない二次的反応を示すことができる。しかし、短寿命のエポキシドおよび数々の他の物質と同様に、酸素分子の非フリーラジカルの励起状態の１重項酸素もまたＵＶ照射時に発生することができる。例えば、１重項酸素はその増加した反応性のお陰で、通常存在する３重項酸素（フリーラジカルの基底状態）と異なる。しかし、励起した、反応性（フリーラジカルの）の３重項状態の酸素分子もまた存在する。
【００１７】
ＵＶ光線はイオン化光線の１種でもある。従って、ＵＶ照射時にイオン群もまた形成し、その後、それら自体が生化学過程において酸化的に妨げることができる危険性がある。
【００１８】
これらの反応を防止するために、化粧品もしくは皮膚科学的調製物中に追加的抗酸化剤および／もしくはフリーラジカルスカベンジャーを取り込むことができる。
【００１９】
ここでもまた、達成された効果は期待には遠く及ばないが、光線遮蔽調製物中に既知の抗酸化剤作用をもつ物質のビタミンＥを使用することがすでに提唱されてきた。
【００２０】
従って、本発明の目的は、光線感受性の皮膚、とりわけ光線皮膚炎、好ましくは、ＰＬＤの予防および処置に役立つ、化粧品として、皮膚科学的および医薬として活性な成分および調製物、並びに光線遮蔽調製物を提供することであった。
【００２１】
多形光線皮膚炎の他の名称はＰＬＤ、ＰＬＥ、マロルカアクネおよび文献（例えば、Ａ．Ｖｏｅｌｃｋｅｌ　ｅｔ　ａｌ，Ｚｅｎｔｒａｌｂｌａｔｔ　Ｈａｕｔ−　ｕｎｄ　Ｇｅｓｃｈｌｅｃｈｔｓｋｒａｎｋｈｅｉｔｅｎ（１９８９），１５６，ｐ．２）に与えられたような数々の他の名称である。
【００２２】
抗酸化剤は主として、それらがその中に存在する調製物の劣化を防護する物質として使用される。しかし、ヒトもしくは動物の皮膚においても同様に、望ましくない酸化過程が起こることができることが知られている。
【００２３】
”Ｏｘｉｄａｔｉｖｅ　ｓｔｒｅｓｓ　ｉｎ　ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ”，ｐ．３２３ｆｆ．（Ｍａｒｃｅｌ　Ｄｅｃｋｅｒ　Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ，Ｂａｓｌｅ，Ｈｏｎｇ　Ｋｏｎｇ，ｅｄｉｔｏｒ：Ｊｕｇｒｅｎ　Ｆｕｃｈｓ，Ｆｒａｎｋｆｕｒｔ，ａｎｄ　Ｌｅｓｔｅｒ　Ｐａｃｋｅｒ，Ｂｅｒｌｅｌｅｙ／Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ）中の論文”Ｓｋｉｎ　ｄｉｓｅａｓｅｓ　ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｏｘｉｄａｔｉｖｅ　ｉｎｊｕｒｙ（酸化的損傷と関連した皮膚病）”は酸化的皮膚損傷およびその可能な原因につき考察している。
【００２４】
更に、これらの反応を防止するために、抗酸化剤および／もしくはフリーラジカルスカベンジャーを化粧品もしくは皮膚科学的調製物中に追加して取り込むことができる。
【００２５】
数々の抗酸化剤およびフリーラジカルスカベンジャーが知られているが、例えば、米国特許第４，１４４，３２５号および第４，２４８，８６１号明細書および数々の他の文献がすでに、光線遮蔽調製物中への既知の抗酸化作用をもつ物質のビタミンＥの使用を提唱してきたが、達成された効果は所望の効果にはるか及ばない。
【００２６】
従って、先行技術の欠点を回避するための方法を見いだすことが本発明の目的であった。とりわけ、環境の有害物により誘起された損傷を是正する効果および予防は恒常的で、持続性でなければならず、副作用の危険性を伴なってはならない。
【００２７】
これらの欠点を克服することが本発明の目的であった。
【００２８】
驚くべきことには、ＵＶ−および／もしくはオゾン−誘起皮膚損傷並びに炎症性および変性皮膚状態の症状の処置および予防のための、化粧品もしくは皮膚科学的調製物中へのクレアチンおよび／もしくはクレアチン誘導体の使用が先行技術の欠点を克服することが見いだされた。
【００２９】
クレアチン（ギリシャ語το　κρεασ＝「肉」から）は下記の構造を特徴としてもつ。
【００３０】
【化１】

【００３１】
それは脊椎動物の筋血清中に０．０５〜０．４％の量で、更に脳および血液中に少量認められる。それは一水和物であるので、無色の結晶粉末である。水溶液中でクレアチニンが形成される。生物体においては、それはグリシン上のＬ−アルギニンのアミド移動反応によりグアニジノ酢酸を与え、次にＳ−アデノシルメチオニンによるそのメチル化（グアニジノ酢酸メチルトランスフェラーゼにより）により形成される。クレアチンは牛肉および肉抽出物の食欲−増進成分とみなされる。食餌へのクレアチンの添加は身体的性能を高める。
【００３２】
本発明に従う化粧品もしくは皮膚科学的調製物は好ましくは、調製物の総組成物に基づいて、０．００１〜１０重量％、特に好ましくは、０．０１〜１重量％のクレアチンおよび／もしくはクレアチン誘導体を含んで成る。
【００３３】
好ましい誘導体はリン酸クレアチンであり、それは下記の構造をもち、
【００３４】
【化２】

【００３５】
そして新鮮な筋肉内に分配されており、そこでエネルギー貯蔵リン酸塩（ホスファゲン）として重要な役割を果たす。作業している筋肉内では、リン酸クレアチンは５’−二リン酸アデノシンとともに酵素のクレアチンキナーゼの影響下で５’−三リン酸アデノシン（ＡＴＰ）およびクレアチンを与え、静止筋肉内では、逆反応が進行する。
【００３６】
しかし、硫酸クレアチン、酢酸クレアチン、アスコルビン酸クレアチンおよび１価−もしくは多価アルコールによりカルボキシル基上でエステル化された誘導体もまた、本発明の有利な態様をもたらす。
【００３７】
本発明に従って使用される有効成分または、本発明に従って使用される有効成分の有効量を含む化粧品もしくは局所用皮膚科学的調製物の使用は驚くべきことには、下記
− 欠乏性（ｄｅｆｉｃｉｅｎｔ）、感受性（ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ）もしくは機能低下の皮膚状態または欠乏性、感受性もしくは機能低下の皮膚付属器官（ｓｋｉｎ ａｐｐｅｎｄａｇｅｓ）の状態、
− 皮膚および／もしくは皮膚付属器官の、ある変性症状（例えば、皮膚の垂れ下がり、老人斑、毛細管拡張症並びに、表皮および真皮細胞層、結合組織の成分、網膜錐体および皮膚の毛細管の減少）、
− 皮膚および皮膚付属器官における環境（煙、スモッグ、反応性酸素群、フリーラジカル）に誘起されたそしてとりわけ、光線−誘起の不都合な変化（ｎｅｇａｔｉｖｅ ｃｈａｎｇｅｓ）、
− 光線−誘起の皮膚損傷、
− 色素沈着障害、
− 掻痒、
− 角質層バリヤーの障害、
− 脱毛および育毛改善のために、
− 炎症性皮膚徴候および更にアトピー性湿疹、脂漏性湿疹、多形光線皮膚炎、乾癬、白斑、
の、有効な処置、しかしまた予防を可能にする。
【００３８】
しかし、本発明に従う有効成分または、本発明に従う有効成分の有効量を含む化粧品もしくは局所用皮膚科学的調製物は驚くべきことには、下記
− 感受性もしくは刺激された皮膚を緩和する、
− コラーゲン、ヒアルロン酸およびエラスチン合成を刺激する、
− とりわけ欠乏性もしくは機能低下皮膚状態の症例で、細胞内ＤＮＡ合成を促進する、
− 細胞新生および皮膚の再生を増加する、
− 皮膚自体の保護および修復機構（例えば、機能不全の酵素、ＤＮＡ、脂質、タンパク質のための）を増加する、
− 例えば、皮膚の皺および瘢痕を縮小し、結果として起こる皮膚刺激を抑制し、そして損傷された皮膚の再生過程を促進する役目をする、レーザーおよび剥脱処置の局所適用の症例の前処置および後処置のため、
の役目を果たす。
【００３９】
とりわけ、本発明に従うと、望ましくない皮膚状態の化粧品によるもしくは皮膚科学的処置もしくは予防のために、本発明に従って使用される有効成分または、本発明に従って使用される有効量の有効成分を含む化粧品もしくは局所用皮膚科学的調製物を使用することが極めて有利である。
【００４０】
本発明に従うと、本発明に従う有効成分組み合わせ物を含んで成る調製物に、通常の抗酸化剤を添加することができる。
【００４１】
抗酸化剤は有利には、非常に少量の許容投与量（例えばｐｍｏｌ〜μｍｏｌ／ｋｇ）における、アミノ酸（例えばグリシン、ヒスチジン、チロシン、トリプロファン）およびそれらの誘導体、イミダゾール（例えばウロカニン酸）およびそれらの誘導体、Ｄ，Ｌ−カルノシン、Ｄ−カルノシン、Ｌ−カルノシンおよびそれらの誘導体（例えばアンセリン）のようなペプチド、カロテノイド、カロテン（例えばα−カロテン、β−カロテン、リコペン）およびそれらの誘導体、リポ酸およびその誘導体（例えばジヒドロリポ酸）、アウロチオグルコース、プロピルチオウラシルおよび他のチオール（例えばチオレドキシン、グルタチオン、システイン、シスチン、シスタミン並びに、それらのグリコシル、Ｎ−アセチル、メチル、エチル、プロピル、アミル、ブチルおよびラウリル、パルミトイル、オレイル、γ−リノレイル、コレステリルおよびグリセリルエステル）およびそれらの塩、チオジプロピオン酸ジラウリル、チオジプロピオン酸ジステアリル、チオジプロピオン酸およびそれらの誘導体（エステル、エーテル、ペプチド、脂質、ヌクレオチド、ヌクレオシドおよび塩）並びにスルホキシイミン化合物（例えばブチオニン−スルホキシイミン、ホモシステイン−スルホキシイミン、ブチオニン・スルホン、ペンタ−、ヘキサ−およびヘプタチオニン−スルホキシイミン）、並びに更に、（金属）錯体形成剤（例えばα−ヒドロキシ脂肪酸、パルミチン酸、フィチン酸、ラクトフェリン）、α−ヒドロキシ酸（例えばクエン酸、乳酸、リンゴ酸）、フミン酸、胆汁酸、胆汁抽出物、ビリルビン、ビリベルジン、ＥＤＴＡ、ＥＧＴＡおよびそれらの誘導体、不飽和脂肪酸およびそれらの誘導体（例えばγ−リノレン酸、リノール酸、オレイン酸）、葉酸およびその誘導体、アラニン二酢酸、フラバノイド、ポリフェノール、カテキン、ビタミンＣおよび誘導体（例えば、パルミチン酸アスコルビル、リン酸アスコルビルＭｇ、酢酸アスコルビル）、トコフェロールおよび誘導体（例えば酢酸ビタミンＥ）並びにベンゾイン樹脂の安息香酸コニフェリル、ルチン酸およびその誘導体、フェルラ酸およびその誘導体、ブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、ノルジヒドログアヤク酸、ノルジヒドログアヤレチン酸、トリヒドロキシブチロフェノン、尿酸およびその誘導体、マンノースおよびその誘導体、亜鉛およびその誘導体（例えばＺｎＯ、ＺｎＳＯ_４）、セレンおよびその誘導体（例えばメチオニン・セレン）、スチルベンおよびそれらの誘導体（例えば酸化スチルベン、トランス−酸化スチルベン）並びに、本発明に従って適切な前記の活性成分の誘導体（塩、エステル、エーテル、糖、ヌクレオチド、ヌクレオシド、ペプチド及び脂質）から成る群から選択される。
【００４２】
調製物中の前記の抗酸化剤（１種類以上の化合物）の量は好ましくは調製物の総重量に基づいて、０．００１〜３０重量％、特に好ましくは０．０５〜２０重量％、とりわけ、１〜１０重量％である。
【００４３】
本発明に従って使用される有効成分または、本発明に従って使用される有効量の有効成分を含む化粧品もしくは局所用皮膚科学的調製物による予防または化粧品によるもしくは皮膚科学的処置は通常の方法で、すなわち、本発明に従って使用される有効成分または、本発明に従って使用される有効量の有効成分を含む化粧品もしくは局所用皮膚科学的調製物を皮膚の患部に適用することにより実施される。
【００４４】
本発明に従って使用される有効成分は有利には、様々な形態で存在することができる通常の化粧品および皮膚科学的調製物中に取り込むことができる。それらは例えば、溶液、油中水（Ｗ／Ｏ）型もしくは水中油（Ｏ／Ｗ）型のエマルション、例えば、水中油中水（Ｗ／Ｏ／Ｗ）型もしくは油中水柱油（Ｏ／Ｗ／Ｏ）型の複エマルション、、ヒドロ分散物もしくは脂質分散物、ゲル、固形スティックまたはエアゾールであることができる。
【００４５】
本発明の目的のための、例えば、クリーム、ローション、化粧品乳液の形態の本発明に従うエマルションは有利であり、例えば、脂質、油、ワックスおよび／もしくは他の脂肪物質、並びに水および、このタイプの調製物に通常使用されるような１種以上の乳化剤を含んで成る。
【００４６】
更に、本発明に従って使用される有効成分を皮膚および毛髪の洗浄のための水性系もしくは界面活性剤調製物中に取り入れることも可能であり、本発明の目的のために有利である。
【００４７】
当業者はもちろん、要求の高い化粧品組成物は大部分の場合、通常の補助剤及び添加剤なしでは考えられないことを知っている。それらの例は、増粘剤、充填剤、香料、染料、乳化剤、ビタミンもしくはタンパク質のような追加的有効成分、光線遮蔽剤、安定剤、忌虫剤、アルコール、水、塩類並びに抗微生物、タンパク分解もしくは角質溶解活性物質等を含む。
【００４８】
医薬品調製物の調製に対しては、対応する必要条件が準用される。
【００４９】
本発明の目的のための医薬の局所用組成物は概括的に、有効濃度の１種以上の医薬を含んで成る。簡略化のために化粧品および医薬適用並びに対応する製品間を明瞭に区別するために、ドイツ連邦共和国の法令（例えば、化粧品指針、食料および医薬品条例）を参照される。
【００５０】
これに関しては、他の目的のための他の有効成分をすでに含んで成る調製物への添加剤として本発明に従って使用される有効成分を添加することも同様に有利である。
【００５１】
従って、本発明の目的のための化粧品もしくは局所用皮膚科学的組成物はそれらの処方に従って、例えば、皮膚保護クリーム、クレンジング乳液、日焼け止めローション、栄養クリーム、デイクリームもしくはナイトクリーム、等として使用することができる。幾つかの場合には、本発明に従う組成物を医薬調製物の基剤として使用することができ、有利である。
【００５２】
幾つかの場合には、日焼止め剤の形態の化粧品および皮膚科学的調製物もまた好ましい。これらは好ましくは更に、本発明に従って使用される有効成分のみならず、少なくとも１種のＵＶＡフィルター物質および／もしくは少なくとも１種のＵＶＢフィルター物質および／もしくは少なくとも１種の無機顔料を含んで成る。
【００５３】
しかし、その主要な目的は日光に対する遮蔽ではないが、しかしＵＶ遮蔽物質を含む化粧品および皮膚科学的調製物を提供することも本発明の目的のために有利である。従って、例えばＵＶ−Ａおよび／もしくはＵＶ−Ｂフィルター物質は通常、デイクリーム中に取り入れられる。
【００５４】
本発明に従う調製物は有利には、ＵＶＢ領域のＵＶ光線を吸収する物質を含んで成ることができ、フィルター物質の総量は例えば、調製物の総量に基づいて０．１重量％〜３０重量％、好ましくは、０．５〜１０重量％、とりわけ１〜６重量％である。
【００５５】
ＵＶＢフィルター物質は油溶性もしくは水溶性であることができる。油溶性物質の例は、
− ３−ベンジリデンカンファーおよびその誘導体、例えば、
３−（４−メチルベンジリデン）カンファー、
− ４−アミノ安息香酸誘導体、好ましくは、
４−（ジメチルアミノ）安息香酸２−エチルヘキシル、
４−（ジメチルアミノ）安息香酸アミル、
− ケイ皮酸のエステル、好ましくは、
４−メトキシケイ皮酸２−エチルヘキシル、
４−メトキシケイ皮酸イソペンチル、
− サリチル酸のエステル、好ましくは
サリチル酸２−エチルヘキシル、
サリチル酸４−イソプロピルベンジル、
サリチル酸ホモメンチル、
− ベンゾフェノンの誘導体、好ましくは、
２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン、
２−ヒドロキシ−４−メトキシ−４’−メチルベンゾフェノン、
２，２’−ジヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン、
− ベンザルマロン酸のエステル、好ましくは、
４−メトキシベンザルマロン酸ジ（２−エチルヘキシル）、
− ２，４，６−トリアニリノ（ｐ−カルボ−２’−エチル−１’−ヘキシルオキシ）−１，３，５−トリアジン
である。
【００５６】
有利な水溶性物質は、
− ２−フェニルベンズイミダゾール−５−スルホン酸およびその塩、例えば、そのナトリウム、カリウムもしくはトリエタノールアンモニウム塩、
− ベンゾフェノンのスルホン酸誘導体、好ましくは、
２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン−５−スルホン酸およびその塩、
− ３−ベンジリデンカンファーのスルホン酸誘導体、例えば、
４−（２−オキソ−３−ボルニリデンメチル）ベンゼンスルホン酸、
２−メチル−５−（２−オキソ−３−ボルニリデンメチル）スルホン酸およびその塩
である。
【００５７】
本発明に従って使用することができる前記ＵＶＢフィルターのリストはもちろん制限的意図はもたれない。
【００５８】
本発明はまた、ＵＶＢフィルターまたは、ＵＶＢフィルターを更に含んで成る本発明に従う化粧品もしくは皮膚科学的調製物との、本発明に従うＵＶＡフィルターの組み合わせ物を提供する。
【００５９】
本発明に従う調製物中に、化粧品および／もしくは皮膚科学的調製物中に通常存在するＵＶＡフィルターを使用することもまた有利であることができる。このような物質は好ましくは、ジベンゾイルメタンの誘導体、なかでも１−（４’−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−（４’−メトキシフェニル）プロパン−１，３−ジオンおよび１−フェニル−３−（４’−イソプロピルフェニル）プロパン−１，３−ジオンである。これらの組み合わせ物を含んで成る調製物もまた本発明により提供される。ＵＶＢフィルター物質に対して与えられたものと同量のＵＶＡフィルター物質を使用することができる。
【００６０】
本発明の目的のための化粧品および／もしくは皮膚科学的調製物はまた、ＵＶ光線から皮膚を遮蔽するために化粧品中に通常使用される無機顔料を含んで成ることができる。これらはチタン、亜鉛、鉄、ジルコニウム、シリコン、マンガン、アルミナム、セリウムの酸化物およびそれらの混合物、並びにその中でそれらの酸化物が活性剤であるような誘導体である。特に好ましいものは、二酸化チタンに基づいた顔料である。前記の組み合わせ物に与えられた量を使用することができる。
【００６１】
本発明に従う化粧品および皮膚科学的調製物はこのような調製物中に通常使用されるような化粧品有効成分、補助剤および／もしくは添加剤、例えば、抗酸化剤、保存剤、殺バクテリア剤、香料、気泡抑制剤、染料、着色作用をもつ顔料、増粘剤、界面活性物質、乳化剤、皮膚軟化剤、湿潤剤及び／または保湿剤、脂肪、油、ワックスまたは、アルコール、ポリオール、ポリマー、気泡安定剤、電解質、有機溶媒もしくはシリコーン誘導体のような化粧品もしくは皮膚科学的調製物のその他の通常の成分、を含んで成ることができる。
【００６２】
本発明の目的のための化粧品もしくは皮膚科学的調製物が溶液もしくはエマルションもしくは分散物である場合は、使用することができる溶媒は下記である、
− 水もしくは水溶液、
− カプリン酸もしくはカプリル酸のトリグリセリドのような油、しかし好ましくは、ヒマシ油、
− 脂肪、ワックス並びに他の天然および合成の脂肪物質、好ましくは、低炭素数アルコール例えば、イソプロパノール、プロピレングリコールもしくはグリセロールとの脂肪酸のエステル、または低炭素数アルカン酸とのもしくは脂肪酸との脂肪アルコールのエステル、
− 低炭素数のアルコール、ジオールもしくはポリオールおよびそれらのエーテル、好ましくは、エタノール、イソプロパノール、プロピレングリコール、グリセロール、エチレングリコール、エチレングリコールモノエチルもしくはモノブチルエーテル、プロピレングリコールモノメチル、モノエチルもしくはモノブチルエーテル、ジエチレングリコールモノメチルもしくはモノエチルエーテルおよび類似製品。
【００６３】
とりわけ前記の溶媒の混合物が使用される。アルコール性溶媒の場合には、水が更なる成分になることができる。
【００６４】
本発明の目的のためのエマルション、オレオゲルもしくはヒドロ分散物もしくは脂質分散物の油相は有利には、３〜３０炭素原子の鎖長を有する飽和および／もしくは不飽和の分枝および／もしくは非分枝アルカンカルボン酸と、３〜３０炭素原子の鎖長を有する飽和および／もしくは不飽和の分枝および／もしくは非分枝アルコールとのエステルの群から、芳香族カルボン酸と３〜３０炭素原子の鎖長を有する飽和および／もしくは不飽和の分枝および／もしくは非分枝アルコールとのエステルの群から選択される。その場合、これらのエステル油は有利には、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、ステアリン酸イソプロピル、オレイン酸イソプロピル、ステアリン酸ｎ−ブチル、ラウリン酸ｎ−ヘキシル、オレイン酸ｎ−デシル、ステアリン酸イソオクチル、ステアリン酸イソノニル、イソノナン酸イソノニル、パルミチン酸２−エチルヘキシル、ラウリン酸２−エチルヘキシル、ステアリン酸２−ヘキシルデシル、パルミチン酸２−オクチルドデシル、オレイン酸オレイル、エルカ酸オレイル、オレイン酸エルシル、エルカ酸エルシルおよび、これらのエステルの合成、半合成および天然の混合物、例えばジョジョバ油から成る群から選択することができる。
【００６５】
油相はまた有利には、分枝および非分枝炭化水素および炭化水素ワックス、シリコーン油、ジアルキルエーテルの群、飽和もしくは不飽和の分枝もしくは非分枝アルコールおよび脂肪酸トリグリセリド、すなわち８〜２４炭素原子、とりわけ１２〜１８炭素原子の鎖長を有する飽和および／もしくは不飽和の分枝および／もしくは非分枝アルカンカルボン酸のトリグリセロールエステル、の群から選択することができる。脂肪酸トリグリセリドは有利には、例えば合成、半合成および天然油、例えば、オリーブ油、ヒマワリ油、大豆油、落花生油、菜種油、アーモンド油、ヤシ油、ココナツ油、ヤシの芯油等の群から選択することができる。
【００６６】
本発明の目的のためには、これらの油およびワックス成分のあらゆる混合物もまた有利に使用することができる。幾つかの場合には、更に、油相の単独脂質成分としてワックス、例えば、パルミチン酸セチルを使用することも有利であることができる。
【００６７】
油相は有利には、イソステアリン酸２−エチルヘキシル、オクチルドデカノール、イソノナン酸イソトリデシル、イソエイコサン、ココア酸２−エチルヘキシル、安息香酸Ｃ_１２−Ｃ_１５−アルキル、カプリル酸／カプリン酸トリグリセリド、ジカプリリルエーテルから成る群から選択される。
【００６８】
特に有利な混合物は安息香酸Ｃ_１２−Ｃ_１５−アルキルおよびイソステアリン酸２−エチルヘキシルの混合物、安息香酸Ｃ_１２−Ｃ_１５−アルキルおよびイソノナン酸イソトリデシルの混合物並びに安息香酸Ｃ_１２−Ｃ_１５−アルキル、イソノナン酸２−エチルヘキシルおよびイソノナン酸イソトリデシルの混合物である。
【００６９】
炭化水素のうちで、パラフィン油、スクアランおよびスクアレンを本発明の目的のために有利に使用することができる。
【００７０】
１種もしくは複数のシリコーン油とは別に、他の油相成分を更に含有することは好ましいが、その油相は有利にはまた、環式もしくは線状シリコーン油を含有するかもしくはこれらの油のみから成ることができる。
【００７１】
本発明に従って使用することができるシリコーン油としては、シクロメチコン（オクタメチルシクロテトラシロキサン）が有利に使用される。しかし、他のシリコーン油、例えば、ヘキサメチルシクロトリシロキサン、ポリジメチルシロキサン、ポリ（メチルフェニルシロキサン）もまた本発明の目的のために有利に使用することができる。
【００７２】
シクロメチコンおよびイソノナン酸イソトリデシルの混合物並びにシクロメチコンおよびイソステアリン酸２−エチルヘキシルの混合物もまた特に有利である。
【００７３】
本発明に従う調製物の水相は場合によっては、有利には、低炭素数アルコール、ジオールもしくはポリオールおよびそれらのエーテル、好ましくは、エタノール、イソプロパノール、プロピレングリコール、グリセロール、エチレングリコール、エチレングリコールモノエチルもしくはモノブチルエーテル、プロピレングリコールモノメチル、モノエチルもしくはモノブチルエーテル、ジエチレングリコールモノメチルもしくはモノエチルエーテルおよび類似製品並びに更に低炭素数アルコール、例えば、エタノール、イソプロパノール、１，２−プロパンジオール、グリセロールおよびなかでも、有利には二酸化ケイ素、ケイ酸アルミナム、多糖類およびそれらの誘導体、例えば、ヒアルロン酸、キサンタンゴム、ヒドロキシプロピルメチルセルロースからなる群から、特に有利には、ポリアクリレート、好ましくは、それぞれ個別のもしくは組み合わせたカーボポール、例えば、カーボポール等級９８０、９８１、１３８２、２９８４、５９８４の群からのポリアクリレートの群から選択することができる１種以上の増粘剤、を含んで成る。
【００７４】
本発明に従って使用されるゲルは通常、低炭素数アルコール、例えば、エタノール、イソプロパノール、１，２−プロパンジオール、グリセロール、並びに水または、油性−アルコール性ゲルの場合には、好ましくは、二酸化ケイ素もしくはケイ酸アルミナムであり、水性−アルコール性もしくはアルコール性ゲルの場合には好ましくは、ポリアクリレートである増粘剤の存在下における前記の油を含んで成る。
【００７５】
固形スティックは例えば、天然もしくは合成ワックス、脂肪アルコールもしくは脂肪酸エステルを含んで成る。
【００７６】
本発明の目的のための化粧品スティックとしての使用に適する通常の基剤は液体油（例えば、パラフィン油、ヒマシ油、ミリスチン酸イソプロピル）、半固体成分（例えば、ワセリン、ラノリン）、固体成分（例えば、蜜蝋、セレシンおよび微細結晶ワックスおよびオゾケライト）および高融点ワックス（例えば、カルナバワックス、カンデリラワックス）である。
【００７７】
本発明の目的のためのエアゾール容器から噴霧することができる化粧品および／もしくは皮膚科学的調製物に適した噴射剤は、通常の、知られた、容易に揮発性の液化噴射剤、例えば、単独でも相互と混合しても使用することができる炭化水素（プロパン、ブタン、イソブタン）である。圧縮空気もまた有利に使用することができる。
【００７８】
当業者はもちろん、それら自体無毒で、原則的にはエアゾール調製物の形態で本発明を実現するのに適するが、環境またはその他の付随する環境へのそれらの許容できない影響のために回避しなければならない噴射剤、とりわけフッ化炭化水素及びクロロフルオロ炭素（ＣＦＣ）が存在することは知っている。
【００７９】
本発明の目的のための化粧品調製物はまた、本発明に従う有効量の有効成分の含量およびそのために通常使用される溶媒、好ましくは、水に加えて、更に、有機増粘剤、例えば、アラビアゴム、キサンタンゴム、アルギン酸ナトリウム、セルロース誘導体、好ましくは、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースまたは無機増粘剤、例えば、ベントナイトのようなケイ酸アルミナム、またはポリエチレングリコールとステアリン酸もしくはジステアリン酸ポリエチレングリコールの混合物を含んで成る。増粘剤はゲル中に例えば、０．１と３０重量％の間、好ましくは、０．５と１５重量％の間で存在する。
【００８０】
下記の実施例は本発明を具体的に説明する。
【００８１】
【実施例】
実施例１　Ｗ／Ｏクリーム
重量％
パラフィン油（ＤＡＢ（ドイツ薬局方）９）　　　　１０．００
ペトロラクタム　　　　　　　　　　　　　　　　　　４．００
羊毛ワックスアルコール　　　　　　　　　　　　　　１．００
ＰＤＥ水素化ヒマシ油　　　　　　　　　　　　　　　３．００
ステアリン酸アルミナム　　　　　　　　　　　　　　０．４０
グリセロール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２．００
保存剤、染料、香料　　　　　　　　　　　　　　　　適量
ホスホクレアチン　　　　　　　　　　　　　　　　　０．２０
水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　全１００．００
実施例２　Ｗ／Ｏローション
重量％
パラフィン油（ＤＡＢ９）　　　　　　　　２０．００
ペトロラクタム　　　　　　　　　　　　　　４．００
セスキイソステアリン酸グルコース　　　　　２．００
ステアリン酸アルミニウム　　　　　　　　　０．４０
フィトエン　　　　　　　　　　　　　　　　１．００
グリセロール　　　　　　　　　　　　　　　５．００
保存剤、染料、香料　　　　　　　　　　　　適量
クレアチン　　　　　　　　　　　　　　　　２．５０
水　　　　　　　　　　　　　　　　　全１００．００
実施例３　Ｏ／Ｗローション
重量％
パラフィン油（ＤＡＢ９）　　　　　　　　８．００
パルミチン酸イソプロピル　　　　　　　　３．００
ペトロラクタム　　　　　　　　　　　　　４．００
セチルステアリルアルコール　　　　　　　２．００
ＰＥＧ４０ヒマシ油　　　　　　　　　　　０．５０
硫酸セチルステアリルナトリウム　　　　　０．５０
カーボマーナトリウム　　　　　　　　　　０．４０
グリセロール　　　　　　　　　　　　　　３．００
α−グルコシルルチン　　　　　　　　　　０．２０
メトキシケイ皮酸オクチル　　　　　　　　５．００
ブチルメトキシジベンゾイルメタン　　　　１．００
保存剤、染料、香料　　　　　　　　　　　適量
酢酸クレアチン　　　　　　　　　　　　　０．０２
水　　　　　　　　　　　　　　　　全１００．００
実施例４　Ｏ／Ｗクリーム
重量％
パラフィン油（ＤＡＢ９）　　　　７．００
アボカド油　　　　　　　　　　　４．００
モノステアリン酸グリセリル　　　２．００
乳酸ナトリウム　　　　　　　　　３．００
グリセロール　　　　　　　　　　３．００
保存剤、染料、香料　　　　　　　適量
ホスホクレアチン　　　　　　　　０．４
水　　　　　　　　　　　　全１００．００
実施例５　リポソーム−含有ゲル
重量％
レシチン　　　　　　　　　　　　　　　　６．００
シアバター　　　　　　　　　　　　　　　３．００
タウリン　　　　　　　　　　　　　　　　０．２０
クエン酸ナトリウム　　　　　　　　　　　０．５０
グリシン　　　　　　　　　　　　　　　　０．２０
尿素　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．２０
ＰＣＡナトリウム　　　　　　　　　　　　０．５０
水素化コラーゲン　　　　　　　　　　　　２．００
キサンタンゴム　　　　　　　　　　　　　１．４０
ソルビトール　　　　　　　　　　　　　　３．００
保存剤、染料、香料　　　　　　　　　　　適量
クレアチン　　　　　　　　　　　　　　　１．２０
水　　　　　　　　　　　　　　　　全１００．００
実施例６　日焼け止めエマルション
重量％
シクロメチコン　　　　　　　　　　　　　　　　　２．００
セチルジメチコンコポリオール　　　　　　　　　　０．２０
ＰＥＧ−２２ドデシルコポリマー　　　　　　　　　３．００
パラフィン油（ＤＡＢ９）　　　　　　　　　　　　２．００
カプリル酸／カプリン酸トリグリセリド　　　　　　５．８０
メトキシケイ皮酸オクチル　　　　　　　　　　　　５．８０
ブチルメトキシジベンゾイルメタン　　　　　　　　４．００
ホスホクレアチン　　　　　　　　　　　　　　　　０．５０
Ｄ−ビオチン　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．５０
ＺｎＳＯ_４０．７０
Ｎａ_４ＥＤＴＡ ０．３０
保存剤、染料、香料 適量
水 全１００．００
実施例７　日焼け止めエマルション
重量％
シクロメチコン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２．００
セチルステアリルアルコール＋ＰＥＧ−４０水素化　　　　　２．５０
ヒマシ油＋硫酸セチルステアリルナトリウム
ラノリン酸グリセリル　　　　　　　　　　　　　　　　　　１．００
カプリル酸／カプリン酸トリグリセリド　　　　　　　　　　０．１０
ラウリルメチコンコポリオール　　　　　　　　　　　　　　２．００
ステアリン酸オクチル　　　　　　　　　　　　　　　　　　３．００
ヒマシ油　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　４．００
グリセロール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　３．００
アクリルアミド／アクリル酸ナトリウムコポリマー　　　　　０．３０
ヒドロキシプロピルメチルセルロース　　　　　　　　　　　０．３０
メトキシケイ皮酸オクチル　　　　　　　　　　　　　　　　５．００
ブチルメトキシジベンゾイルメタン　　　　　　　　　　　　０．５０
クレアチン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．２０
酢酸α−トコフェリル　　　　　　　　　　　　　　　　　　１．００
Ｎａ_３ＨＥＤＴＡ １．５０
保存剤、染料、香料 適量
水 全１００．００
実施例８　日焼け止めエマルション
重量％
シクロメチコン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２．００
セチルステアリルアルコール＋ＰＥＧ−４０水素化　　　　　２．５０
ヒマシ油＋硫酸セチルステアリルナトリウム
ラノリン酸グリセリル　　　　　　　　　　　　　　　　　　１．００
カプリル酸／カプリン酸トリグリセリド　　　　　　　　　　０．１０
ラウリルメチコンコポリオール　　　　　　　　　　　　　　２．００
ステアリン酸オクチル　　　　　　　　　　　　　　　　　　３．００
ヒマシ油　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　４．００
グリセロール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　３．００
アクリルアミド／アクリル酸ナトリウムコポリマー　　　　　０．３０
ヒドロキシプロピルメチルセルロース　　　　　　　　　　　０．３０
メトキシケイ皮酸オクチル　　　　　　　　　　　　　　　　５．００
ブチルメトキシジベンゾイルメタン　　　　　　　　　　　　０．７５
Ｎａ_３ＨＥＤＴＡ １．５０
保存剤、染料、香料 適量
Ｏ−アセチル−Ｌ−カルニチン ３．００
水 全１００．００
実施例９　スプレー調製物
重量％
ユビキノン１０　　　　　　　　　　　　　　０．１０
クレアチン　　　　　　　　　　　　　　　　０．８０
エタノール　　　　　　　　　　　　　　　２８．２０
保存剤、染料、香料　　　　　　　　　　　適量
プロパン／ブタン２５／７５　　　　　全１００．００
実施例１０　Ｏ／Ｗクリーム
重量％
パラフィン油（ＤＡＢ９）　　　　　　　　７．００
大豆油　　　　　　　　　　　　　　　　　４．００
モノステアリン酸グリセリル　　　　　　　２．００
乳酸ナトリウム　　　　　　　　　　　　　３．００
グリセロール　　　　　　　　　　　　　　８．００
保存剤、染料、香料　　　　　　　　　　　適量
ホスホクレアチン　　　　　　　　　　　　０．０８
水　　　　　　　　　　　　　　　　全１００．００

Claims (5)

1. ＵＶ−および／もしくはオゾン−誘起された皮膚損傷並びに更に炎症性および変性皮膚状態の症状の処置および予防のための、化粧品もしくは皮膚科学的調製物中へのクレアチンおよび／もしくはクレアチン誘導体の使用。
2. 皮膚損傷が一種以上の以下の群の徴候
   −　欠乏性、感受性もしくは機能低下の皮膚の状態または皮膚の付属器官の欠乏性、感受性もしくは機能低下状態、
   −　皮膚および／もしくは皮膚の付属器官の変性症状（例えば、老人斑、毛細管拡張症、皮膚弛緩、弾性喪失、並びに更に表皮および真皮細胞層、結合組織の成分、網膜錐体および毛細血管の減少）、
   −　皮膚および皮膚付属器官における環境（煙、スモッグ、反応性酸素群、フリーラジカル）に誘起された、そしてなかでも、光線−誘起された不都合な変化、
   −　光線−誘起された皮膚損傷、
   −　色素沈着障害、
   −　掻痒、
   −　角質層バリヤー障害、
   −　脱毛、
   −　炎症性皮膚状態、並びに
   −　アトピー湿疹、脂漏性湿疹、多形性光線皮膚炎、乾癬、白斑、
   −　感受性もしくは刺激を受けた皮膚、
   −　コラーゲン、ヒアルロン酸およびエラスチンの合成の欠乏、
   −　細胞内ＤＮＡ合成の欠乏、
   を表わす、請求項１記載の使用。
3. クレアチン誘導体がリン酸クレアチン、硫酸クレアチン、アスコルビン酸クレアチンおよび酢酸クレアチンから成る群から選択される、請求項１記載の使用。
4. 化粧品もしくは皮膚科学的調製物が調製物の総重量に基づいて０．００１〜０．４９重量％もしくは１０．１〜３０重量％のクレアチンおよび／もしくはクレアチン誘導体を含んで成る、請求項１記載の使用。
5. 化粧品もしくは皮膚科学的調製物が下記の天然の有効成分およびそれらの誘導体（アルファ−リポ酸、フィトエン、Ｄ−ビオチン、補酵素Ｑ１０、アルファ−グルコシルルチン、カルニチン、カルノシン、イソフラボン、タウリン）の１種以上の追加的含有物（０．０００１〜３０重量％）を特徴とする、請求項１記載の使用。