JP2004123564A - 中枢機能改善用アミノ酸組成物 - Google Patents
中枢機能改善用アミノ酸組成物 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2004123564A JP2004123564A JP2002286487A JP2002286487A JP2004123564A JP 2004123564 A JP2004123564 A JP 2004123564A JP 2002286487 A JP2002286487 A JP 2002286487A JP 2002286487 A JP2002286487 A JP 2002286487A JP 2004123564 A JP2004123564 A JP 2004123564A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- mol
- amino acid
- acid composition
- composition
- tryptophan
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 title claims abstract description 60
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 51
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 title abstract 3
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 claims abstract description 59
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 claims abstract description 59
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 claims abstract description 15
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 claims abstract description 9
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 claims abstract description 9
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 claims abstract description 9
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 claims abstract description 9
- AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N L-isoleucine Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N 0.000 claims abstract description 9
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims abstract description 9
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims abstract description 9
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims abstract description 9
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims abstract description 9
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N Proline Natural products OC(=O)C1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N Threonine Natural products CC(O)C(N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 claims abstract description 9
- KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N Valine Natural products CC(C)C(N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 claims abstract description 9
- 235000009697 arginine Nutrition 0.000 claims abstract description 9
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 9
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 9
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 claims abstract description 9
- 235000014304 histidine Nutrition 0.000 claims abstract description 9
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 235000014705 isoleucine Nutrition 0.000 claims abstract description 9
- AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N isoleucine Natural products CCC(C)C(N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 229960000310 isoleucine Drugs 0.000 claims abstract description 9
- 235000005772 leucine Nutrition 0.000 claims abstract description 9
- 235000006109 methionine Nutrition 0.000 claims abstract description 9
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 claims abstract description 9
- 235000004400 serine Nutrition 0.000 claims abstract description 9
- 235000002374 tyrosine Nutrition 0.000 claims abstract description 9
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 235000014393 valine Nutrition 0.000 claims abstract description 9
- 239000004474 valine Substances 0.000 claims abstract description 9
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims abstract description 8
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 claims abstract description 8
- 235000018977 lysine Nutrition 0.000 claims abstract description 8
- 235000008729 phenylalanine Nutrition 0.000 claims abstract description 8
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N L-Proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims abstract description 7
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims abstract description 7
- MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N (2S)-2-Amino-3-hydroxypropansäure Chemical compound OC[C@H](N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N 0.000 claims abstract description 5
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 claims abstract description 5
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 claims abstract description 5
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims abstract description 5
- AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N L-threonine Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 1
- 230000006870 function Effects 0.000 abstract description 13
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 12
- 230000009471 action Effects 0.000 abstract description 5
- 238000011084 recovery Methods 0.000 abstract description 5
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 abstract 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 abstract 1
- QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N serotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 44
- 229940076279 serotonin Drugs 0.000 description 21
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 17
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 14
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 12
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 10
- 230000009182 swimming Effects 0.000 description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 5
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 5
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 5
- 230000007659 motor function Effects 0.000 description 4
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N perchloric acid Chemical compound OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 3
- SPSPIUSUWPLVKD-UHFFFAOYSA-N 2,3-dibutyl-6-methylphenol Chemical compound CCCCC1=CC=C(C)C(O)=C1CCCC SPSPIUSUWPLVKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 206010041349 Somnolence Diseases 0.000 description 2
- 239000008351 acetate buffer Substances 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 2
- 230000003925 brain function Effects 0.000 description 2
- 235000010354 butylated hydroxytoluene Nutrition 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N dopamine Chemical compound NCCC1=CC=C(O)C(O)=C1 VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010016256 fatigue Diseases 0.000 description 2
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 2
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 2
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 206010025482 malaise Diseases 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 235000015961 tonic Nutrition 0.000 description 2
- 230000001256 tonic effect Effects 0.000 description 2
- ALBODLTZUXKBGZ-JUUVMNCLSA-N (2s)-2-amino-3-phenylpropanoic acid;(2s)-2,6-diaminohexanoic acid Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O.OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 ALBODLTZUXKBGZ-JUUVMNCLSA-N 0.000 description 1
- 241000257303 Hymenoptera Species 0.000 description 1
- 150000008575 L-amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- 206010049565 Muscle fatigue Diseases 0.000 description 1
- 241000256856 Vespidae Species 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 208000022531 anorexia Diseases 0.000 description 1
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 1
- 210000001772 blood platelet Anatomy 0.000 description 1
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 206010061428 decreased appetite Diseases 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 229960003638 dopamine Drugs 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 230000000518 effect on emotion Effects 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 210000002322 enterochromaffin cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 230000000147 hypnotic effect Effects 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 239000007951 isotonicity adjuster Substances 0.000 description 1
- 230000003907 kidney function Effects 0.000 description 1
- 230000037356 lipid metabolism Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 1
- 230000003908 liver function Effects 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 231100000957 no side effect Toxicity 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 210000004560 pineal gland Anatomy 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N silicon dioxide Inorganic materials O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- -1 sodium chloride Chemical class 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000014214 soft drink Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 230000009469 supplementation Effects 0.000 description 1
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 229960000716 tonics Drugs 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/401—Proline; Derivatives thereof, e.g. captopril
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
- A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
- A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
- A61K31/405—Indole-alkanecarboxylic acids; Derivatives thereof, e.g. tryptophan, indomethacin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
- A61K31/4172—Imidazole-alkanecarboxylic acids, e.g. histidine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
【課題】中枢性疲労回復等の中枢機能改善作用を有する天然由来で実質的に副作用のないアミノ酸組成物を提供することを目的とする。
【解決手段】スレオニン、プロリン、グリシン、バリン、イソロイシン、ロイシン、チロシン、フェニルアラニン、リジン、アスパラギン酸、セリン、グルタミン酸、アラニン、メチオニン、トリプトファン、ヒスチジン及びアルギニンを含んで成る中枢機能改善用アミノ酸組成物又はアミノ酸溶液、及びこの組成からトリプトファンを除去したアミノ酸組成物又はアミノ酸溶液。これらのアミノ酸組成物は、中枢機能改善作用を有する。
【選択図】 なし
【解決手段】スレオニン、プロリン、グリシン、バリン、イソロイシン、ロイシン、チロシン、フェニルアラニン、リジン、アスパラギン酸、セリン、グルタミン酸、アラニン、メチオニン、トリプトファン、ヒスチジン及びアルギニンを含んで成る中枢機能改善用アミノ酸組成物又はアミノ酸溶液、及びこの組成からトリプトファンを除去したアミノ酸組成物又はアミノ酸溶液。これらのアミノ酸組成物は、中枢機能改善作用を有する。
【選択図】 なし
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、中枢機能改善に対して顕著な作用を有するアミノ酸組成物及びアミノ酸組成物溶液に関し、より詳細にはスズメバチ（Ｖｅｓｐａ属）の幼虫が分泌する唾液中に含まれ中枢性疲労等の回復のために投与できるアミノ酸組成物及びアミノ酸組成物溶液に関する。
【０００２】
【従来の技術】
本発明者らは従来からスズメバチの幼虫が分泌する唾液について研究し、その中に含まれるアミノ酸組成物の組成を明らかにするとともに、その用途について検討を重ねてきた。
その結果、前記唾液中に含まれる多数のアミノ酸組成物のうち、ＶＡＡＭと命名したアミノ酸組成物が運動機能亢進作用を示すことを見出した（特許第２５１８６９２号）。この運動機能亢進作用には、筋力持続、滋養強壮、栄養補給、疲労回復等が含まれる。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
生理活性アミンの１種であるセロトニンは、脳、松果体、血小板、腸等のエンテロクロマフィン細胞に多く含まれ、特に脳の機能を司る上で重要な働きをしている。脳内のセロトニン濃度は、脳の機能に密接な関わりを持ち、特に高い濃度では疲労感や催眠誘導などを誘発し、又依存症などではドーパミンなど他の脳内アミンとの相互作用によって極端に低下することも知られている。勿論、感情や身体のコントロールに強い働きを示している。
【０００４】
ヒトの運動時の脳内セロトニンは、運動に伴う血中トリプトファンの増加に伴い、増えることが示唆されている。これは運動に伴う疲労感の増加、眠気、倦怠感の誘発からも推測される。このような中枢性の疲労は筋肉疲労と共に、運動時のパフォーマンスの向上を妨げる要因と考えられる。
本発明はこのような中枢性疲労等を回復させ、中枢機能改善を達成し得るアミノ酸組成物又はアミノ酸溶液を提供することを目的とする。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
本発明は、スレオニン、プロリン、グリシン、バリン、イソロイシン、ロイシン、チロシン、フェニルアラニン、リジン、アスパラギン酸、セリン、グルタミン酸、アラニン、メチオニン、トリプトファン、ヒスチジン及びアルギニンを含んで成ることを特徴とする中枢機能改善用アミノ酸組成物であり、このような組成物からトリプトファンを除いたアミノ酸組成物も中枢機能改善作用を有する。更に本発明には液相中でこれらの組成と実質的に同じ組成を有するアミノ酸組成物溶液、好ましくは水溶液も含まれる。各アミノ酸は特定の好ましい配合割合を有している。
【０００６】
以下本発明を詳細に説明する。
前述した通りＶＡＡＭは複雑な作用メカニズムの運動機能亢進作用を有し、脂質代謝の亢進、肝機能の向上、腎機能の向上、体温上昇など多くの機能が集合して総合的な作用をする結果、運動機能が向上すると考えられる。
このような観点からすると、運動機能の向上には中枢の機能向上も不可欠であることが示唆される。
一方脳内セロトニンは中枢性疲労の原因であり、運動過多で見られる食欲不振、眠気、倦怠感及び疲労感等は、脳内セロトニン濃度が高くなることに原因すると考えられている。
そこで運動時のＶＡＡＭの中枢での作用をセロトニン量の変化をもとにして検討したところ、ＶＡＡＭの一例である前述したアミノ酸組成物は中枢性疲労の回復に多大な寄与をすることが分かった。
【０００７】
つまり本発明者らは、中枢性疲労等が現われて血中のセロトニン濃度が上昇したアスリート等に、前述の特定組成のＶＡＡＭを投与することにより、前記セロトニン濃度が減少して疲労感が除去されることを見出し、本発明に到達したものである。
本発明に係る第１のアミノ酸組成物（以下第１発明という）は、必須成分として１７種類のアミノ酸を含有し、各アミノ酸はそれぞれ特定の組成割合で含有されることが特に望ましい。つまりスレオニン２〜１５モル、プロリン４〜３０モル、グリシン７〜２０モル、バリン４〜８モル、イソロイシン３〜９モル、ロイシン２〜１２モル、チロシン１〜９モル、フェニルアラニン０．５〜５モル、リジン５〜１１モル、アスパラギン酸０．１〜５モル、セリン０．１〜５モル、グルタミン酸０．１〜４モル、アラニン０．１〜１２モル、メチオニン０．１〜５モル、トリプトファン０．１〜５モル、ヒスチジン０．１〜５モル及びアルギニン０．１〜５モルの割合で含むことが望ましく、この他に前記以外のアミノ酸、水溶性ビタミン類、クエン酸等の酸類又は他の若干量の添加物を含んでいても良い。
【０００８】
本発明に係る第２のアミノ酸組成物（以下第２発明という）は、必須成分として１６種類のアミノ酸を特定の組成割合で含有し、第１発明のアミノ酸組成物からトリプトファンを除外した組成物であり、このトリプトファン非含有アミノ酸組成物も第１発明と同等又はより以上の中枢機能改善作用を有する。なお各アミノ酸はＬ−アミノ酸であることが望ましい。
第１発明及び第２発明のアミノ酸組成物は、粉末状のままで摂取しても水に溶解し水溶液等として摂取しても良い。摂取方法も、経口投与、直腸投与、静脈注射、点滴等の一般的な投与経路を経て投与できる。
【０００９】
【発明の実施の形態】
経口投与の場合には、組成物自体を投与する以外に、医薬上許される担体、賦形剤、希釈剤と共に混合し、散剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤、トローチ剤等として用いても良い。但し固体散剤や錠剤では吸収に時間を要することがあるため、組成物自体の経口投与が望ましい。この場合には、適切な添加材、例えば塩化ナトリウムのような塩類、ｐＨ調節剤、キレート剤と共に前述した溶液として投与しても良い。注射剤として使用する場合には、適切な緩衝剤や等張剤等を添加し、滅菌蒸留水に溶解したものを用いれば良い。
【００１０】
摂取時期も特に制限されず、中枢疲労等が現れる前後の任意の時期に摂取でき、特に運動開始前に溶液の状態でドリンク剤（例えば清涼飲料、粉末飲料、滋養強壮又は栄養補給を目的とする医薬品としての飲料）として摂取することが好ましい。
本発明のアミノ酸組成物は低毒性であるため、その投与量は広範に設定でき、投与方法や使用目的に応じて、通常１回に０．５〜５ｇ、好ましくは１回に１〜２ｇ、１日に１〜２０ｇ、好ましくは４〜１０ｇを投与する。溶液として投与又は摂取する場合には、０．５〜１０重量％程度の溶液として１回に１０〜１０００ｍｌ、好ましくは１〜４重量％として１回に１００〜４００ｍｌ投与又は摂取する。
【００１１】
後述の実施例から明らかになるように、第１発明及び第２発明のアミノ酸組成物はセロトニン濃度を減少させて中枢性疲労の回復に対して顕著な作用を有し、更に該アミノ酸組成物は天然のアミノ酸に由来するため毒性が低く、極めて有効な中枢機能改善用を有する。
本発明のアミノ酸組成物は前述の通り溶液、特に水溶液として使用することが望ましく、この場合には第１発明又は第２発明の組成物をそのまま水に溶解して溶液を調製しても、あるいは個々のアミノ酸を別個に水に溶解して溶液中で前述の組成を実現しても良い。
【００１２】
［実施例］
次に本発明に係るアミノ酸組成物の中枢機能改善試験に関する実施例及び比較例を記載するが、これらは本発明を限定するものではない。
【００１３】
［実施例１］
ＶＡＡＭの調製
表１の実施例１の欄に示す１７種類のアミノ酸を所定の組成で有する組成物（ＶＡＡＭ）を含む栄養液を、市販のアミノ酸を混合しかつ水に溶解して調製した。
運動実験
５週令のｄｄｙ系雄マウス（ＳＰＦ）を５匹１群とし、クリーンルームで１２時間絶食後、１．８％ＶＡＡＭを、３７．５μｌ／ｇ−体重の割合で経口投与後、３０分静置し、各マウス群のうち５匹から採血し、脳を摘出した。残りの各マウスの尾に０．３ｇの錘を付けて、３５℃のリバープールで３０分間遊泳後、直ちに採血し、脳を摘出した。
【００１４】
脳の摘出とサンプル調製
摘出した遊泳前及び遊泳後の脳は直ちに重量を測定し、液体窒素で凍結した。凍った脳に９倍量の６％ＰＣＡ（過塩素酸）を加え、２０μｌのＢＨＴ（ジブチルヒドロキシトルエン）を加え、ポリトロン・ホモゲナイザーでホモゲナイズ後、ＨＩＴＡＣＨＩ高速遠心機で１０，０００ｒｐｍ、１０分間、４℃で遠心し、上清を２ｍｌ取り、凍結乾燥を行った。乾燥サンプルに０．１Ｍ酢酸緩衝液（ｐＨ４．５）を１００μｌ入れ、完全に溶解した。
【００１５】
セロトニンの分析
日立高速クロマトグラフィー（Ｌ−６２００）を用い、２８０ｎｍの吸収を日立吸光度モニター（Ｌ−４０００ＵＶ−ＶＩＳ）で測定し、島津製作所製のクロマトパッドで記録測定した。用いたカラムはＯＤＳ−Ｓｉｌｉｃａ（１８ｃ−５、４．６×２５０ｍｍ）で、移動層には１０％メタノールと１ミリモルＥＤＴＡ（エチレンジアミン四酢酸）を含んだ０．１モルの酢酸緩衝液（ｐＨ４．５）を用い、流速は１．０ｍｌ／ｃｍとした。測定結果を図１のグラフに示した。
【００１６】
［比較例１及び２］
実施例１のＶＡＡＭの代わりに、表１に示すＣＡＡＭ（比較例１）又は蒸留水（比較例２、ＤＷ）を使用し、実施例１と同一条件で、マウスに投与し、かつ実施例１と同一条件でセロトニン濃度を測定した。それらの結果を図１のグラフに示した。
【００１７】
【表１】
【００１８】
実施例１及び比較例１〜２に関する考察
測定された遊泳前のセロトニン濃度は実施例１のＶＡＡＭ投与群が最も高く、比較例１のＣＡＡＭ投与群ではより低くなり、比較例２のＤＷ投与群が最も低かった（図１参照、グラフ中、５−ＨＴはセロトニンを意味する）。
測定された遊泳後のセロトニン濃度は比較例１のＣＡＡＭ投与群が最も高く、次いで比較例２のＤＷ投与群が高く、実施例１のＶＡＡＭ投与群では最も低くなった（図１参照）。
遊泳前後のセロトニン濃度を比較すると、実施例１のＶＡＡＭ投与群が濃度低下が最も大きく、比較例１のＣＡＡＭ投与群ではより低くなり、比較例２のＤＷ投与群では逆にセロトニン濃度が上昇した。
【００１９】
脳内のセロトニンは血中のトリプトファン濃度に比例するといわれ、図１のグラフでも遊泳前のセロトニン濃度は、最大になっている。ＶＡＡＭ中のトリプトファン含量はＣＡＡＭ中のトリプトファン含量の２倍以上多いにも拘らず、ＶＡＡＭ投与群の遊泳後の脳内セロトニン濃度はＣＡＡＭ投与群の濃度より低かった。
これらの結果は、ＶＡＡＭ投与群が脳に対して特別な作用を持つことを強く示唆している。
【００２０】
【発明の効果】
本発明は、スレオニン、プロリン、グリシン、バリン、イソロイシン、ロイシン、チロシン、フェニルアラニン、リジン、アスパラギン酸、セリン、グルタミン酸、アラニン、メチオニン、トリプトファン、ヒスチジン及びアルギニンを含んで成ることを特徴とする中枢機能改善用アミノ酸組成物又はアミノ酸溶液（請求項１）であり、各アミノ酸は、スレオニン２〜１５モル、プロリン４〜３０モル、グリシン７〜２０モル、バリン４〜８モル、イソロイシン３〜９モル、ロイシン２〜１２モル、チロシン１〜９モル、フェニルアラニン０．５〜５モル、リジン５〜１１モル、アスパラギン酸０．１〜５モル、セリン０．１〜５モル、グルタミン酸０．１〜４モル、アラニン０．１〜１２モル、メチオニン０．１〜５モル、トリプトファン０．１〜５モル、ヒスチジン０．１〜５モル及びアルギニン０．１〜５モルの割合で含むことが特に望ましい（請求項２）。
このアミノ酸組成物及びその溶液は天然由来で実質的に副作用がなく、他のアミノ酸組成物と比較して、中枢性疲労の標であるセロトニン濃度の減少作用が高く、優れた中枢機能改善作用を有している。
【００２１】
このアミノ酸組成物から１又は２以上のアミノ酸を除去すると前述の中枢機能改善作用が現れ難くなるが、トリプトファンのみを除去したアミノ酸組成物又はアミノ酸溶液（請求項３）は例外で、請求項１に記載のアミノ酸組成物又は溶液より優れた中枢機能改善作用を有する。このアミノ酸組成物もトリプトファンを除いて請求項２と同じ割合で各アミノ酸を含有することが望ましい（請求項４）。
【図面の簡単な説明】
【図１】実施例１、２及び比較例１、２において投与したＶＡＡＭ、ＶＡＡＭ−ＴＲＰ、ＣＡＡＭ及びＤＷとセロトニン濃度の関係を示すグラフ。
【発明の属する技術分野】
本発明は、中枢機能改善に対して顕著な作用を有するアミノ酸組成物及びアミノ酸組成物溶液に関し、より詳細にはスズメバチ（Ｖｅｓｐａ属）の幼虫が分泌する唾液中に含まれ中枢性疲労等の回復のために投与できるアミノ酸組成物及びアミノ酸組成物溶液に関する。
【０００２】
【従来の技術】
本発明者らは従来からスズメバチの幼虫が分泌する唾液について研究し、その中に含まれるアミノ酸組成物の組成を明らかにするとともに、その用途について検討を重ねてきた。
その結果、前記唾液中に含まれる多数のアミノ酸組成物のうち、ＶＡＡＭと命名したアミノ酸組成物が運動機能亢進作用を示すことを見出した（特許第２５１８６９２号）。この運動機能亢進作用には、筋力持続、滋養強壮、栄養補給、疲労回復等が含まれる。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
生理活性アミンの１種であるセロトニンは、脳、松果体、血小板、腸等のエンテロクロマフィン細胞に多く含まれ、特に脳の機能を司る上で重要な働きをしている。脳内のセロトニン濃度は、脳の機能に密接な関わりを持ち、特に高い濃度では疲労感や催眠誘導などを誘発し、又依存症などではドーパミンなど他の脳内アミンとの相互作用によって極端に低下することも知られている。勿論、感情や身体のコントロールに強い働きを示している。
【０００４】
ヒトの運動時の脳内セロトニンは、運動に伴う血中トリプトファンの増加に伴い、増えることが示唆されている。これは運動に伴う疲労感の増加、眠気、倦怠感の誘発からも推測される。このような中枢性の疲労は筋肉疲労と共に、運動時のパフォーマンスの向上を妨げる要因と考えられる。
本発明はこのような中枢性疲労等を回復させ、中枢機能改善を達成し得るアミノ酸組成物又はアミノ酸溶液を提供することを目的とする。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
本発明は、スレオニン、プロリン、グリシン、バリン、イソロイシン、ロイシン、チロシン、フェニルアラニン、リジン、アスパラギン酸、セリン、グルタミン酸、アラニン、メチオニン、トリプトファン、ヒスチジン及びアルギニンを含んで成ることを特徴とする中枢機能改善用アミノ酸組成物であり、このような組成物からトリプトファンを除いたアミノ酸組成物も中枢機能改善作用を有する。更に本発明には液相中でこれらの組成と実質的に同じ組成を有するアミノ酸組成物溶液、好ましくは水溶液も含まれる。各アミノ酸は特定の好ましい配合割合を有している。
【０００６】
以下本発明を詳細に説明する。
前述した通りＶＡＡＭは複雑な作用メカニズムの運動機能亢進作用を有し、脂質代謝の亢進、肝機能の向上、腎機能の向上、体温上昇など多くの機能が集合して総合的な作用をする結果、運動機能が向上すると考えられる。
このような観点からすると、運動機能の向上には中枢の機能向上も不可欠であることが示唆される。
一方脳内セロトニンは中枢性疲労の原因であり、運動過多で見られる食欲不振、眠気、倦怠感及び疲労感等は、脳内セロトニン濃度が高くなることに原因すると考えられている。
そこで運動時のＶＡＡＭの中枢での作用をセロトニン量の変化をもとにして検討したところ、ＶＡＡＭの一例である前述したアミノ酸組成物は中枢性疲労の回復に多大な寄与をすることが分かった。
【０００７】
つまり本発明者らは、中枢性疲労等が現われて血中のセロトニン濃度が上昇したアスリート等に、前述の特定組成のＶＡＡＭを投与することにより、前記セロトニン濃度が減少して疲労感が除去されることを見出し、本発明に到達したものである。
本発明に係る第１のアミノ酸組成物（以下第１発明という）は、必須成分として１７種類のアミノ酸を含有し、各アミノ酸はそれぞれ特定の組成割合で含有されることが特に望ましい。つまりスレオニン２〜１５モル、プロリン４〜３０モル、グリシン７〜２０モル、バリン４〜８モル、イソロイシン３〜９モル、ロイシン２〜１２モル、チロシン１〜９モル、フェニルアラニン０．５〜５モル、リジン５〜１１モル、アスパラギン酸０．１〜５モル、セリン０．１〜５モル、グルタミン酸０．１〜４モル、アラニン０．１〜１２モル、メチオニン０．１〜５モル、トリプトファン０．１〜５モル、ヒスチジン０．１〜５モル及びアルギニン０．１〜５モルの割合で含むことが望ましく、この他に前記以外のアミノ酸、水溶性ビタミン類、クエン酸等の酸類又は他の若干量の添加物を含んでいても良い。
【０００８】
本発明に係る第２のアミノ酸組成物（以下第２発明という）は、必須成分として１６種類のアミノ酸を特定の組成割合で含有し、第１発明のアミノ酸組成物からトリプトファンを除外した組成物であり、このトリプトファン非含有アミノ酸組成物も第１発明と同等又はより以上の中枢機能改善作用を有する。なお各アミノ酸はＬ−アミノ酸であることが望ましい。
第１発明及び第２発明のアミノ酸組成物は、粉末状のままで摂取しても水に溶解し水溶液等として摂取しても良い。摂取方法も、経口投与、直腸投与、静脈注射、点滴等の一般的な投与経路を経て投与できる。
【０００９】
【発明の実施の形態】
経口投与の場合には、組成物自体を投与する以外に、医薬上許される担体、賦形剤、希釈剤と共に混合し、散剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤、トローチ剤等として用いても良い。但し固体散剤や錠剤では吸収に時間を要することがあるため、組成物自体の経口投与が望ましい。この場合には、適切な添加材、例えば塩化ナトリウムのような塩類、ｐＨ調節剤、キレート剤と共に前述した溶液として投与しても良い。注射剤として使用する場合には、適切な緩衝剤や等張剤等を添加し、滅菌蒸留水に溶解したものを用いれば良い。
【００１０】
摂取時期も特に制限されず、中枢疲労等が現れる前後の任意の時期に摂取でき、特に運動開始前に溶液の状態でドリンク剤（例えば清涼飲料、粉末飲料、滋養強壮又は栄養補給を目的とする医薬品としての飲料）として摂取することが好ましい。
本発明のアミノ酸組成物は低毒性であるため、その投与量は広範に設定でき、投与方法や使用目的に応じて、通常１回に０．５〜５ｇ、好ましくは１回に１〜２ｇ、１日に１〜２０ｇ、好ましくは４〜１０ｇを投与する。溶液として投与又は摂取する場合には、０．５〜１０重量％程度の溶液として１回に１０〜１０００ｍｌ、好ましくは１〜４重量％として１回に１００〜４００ｍｌ投与又は摂取する。
【００１１】
後述の実施例から明らかになるように、第１発明及び第２発明のアミノ酸組成物はセロトニン濃度を減少させて中枢性疲労の回復に対して顕著な作用を有し、更に該アミノ酸組成物は天然のアミノ酸に由来するため毒性が低く、極めて有効な中枢機能改善用を有する。
本発明のアミノ酸組成物は前述の通り溶液、特に水溶液として使用することが望ましく、この場合には第１発明又は第２発明の組成物をそのまま水に溶解して溶液を調製しても、あるいは個々のアミノ酸を別個に水に溶解して溶液中で前述の組成を実現しても良い。
【００１２】
［実施例］
次に本発明に係るアミノ酸組成物の中枢機能改善試験に関する実施例及び比較例を記載するが、これらは本発明を限定するものではない。
【００１３】
［実施例１］
ＶＡＡＭの調製
表１の実施例１の欄に示す１７種類のアミノ酸を所定の組成で有する組成物（ＶＡＡＭ）を含む栄養液を、市販のアミノ酸を混合しかつ水に溶解して調製した。
運動実験
５週令のｄｄｙ系雄マウス（ＳＰＦ）を５匹１群とし、クリーンルームで１２時間絶食後、１．８％ＶＡＡＭを、３７．５μｌ／ｇ−体重の割合で経口投与後、３０分静置し、各マウス群のうち５匹から採血し、脳を摘出した。残りの各マウスの尾に０．３ｇの錘を付けて、３５℃のリバープールで３０分間遊泳後、直ちに採血し、脳を摘出した。
【００１４】
脳の摘出とサンプル調製
摘出した遊泳前及び遊泳後の脳は直ちに重量を測定し、液体窒素で凍結した。凍った脳に９倍量の６％ＰＣＡ（過塩素酸）を加え、２０μｌのＢＨＴ（ジブチルヒドロキシトルエン）を加え、ポリトロン・ホモゲナイザーでホモゲナイズ後、ＨＩＴＡＣＨＩ高速遠心機で１０，０００ｒｐｍ、１０分間、４℃で遠心し、上清を２ｍｌ取り、凍結乾燥を行った。乾燥サンプルに０．１Ｍ酢酸緩衝液（ｐＨ４．５）を１００μｌ入れ、完全に溶解した。
【００１５】
セロトニンの分析
日立高速クロマトグラフィー（Ｌ−６２００）を用い、２８０ｎｍの吸収を日立吸光度モニター（Ｌ−４０００ＵＶ−ＶＩＳ）で測定し、島津製作所製のクロマトパッドで記録測定した。用いたカラムはＯＤＳ−Ｓｉｌｉｃａ（１８ｃ−５、４．６×２５０ｍｍ）で、移動層には１０％メタノールと１ミリモルＥＤＴＡ（エチレンジアミン四酢酸）を含んだ０．１モルの酢酸緩衝液（ｐＨ４．５）を用い、流速は１．０ｍｌ／ｃｍとした。測定結果を図１のグラフに示した。
【００１６】
［比較例１及び２］
実施例１のＶＡＡＭの代わりに、表１に示すＣＡＡＭ（比較例１）又は蒸留水（比較例２、ＤＷ）を使用し、実施例１と同一条件で、マウスに投与し、かつ実施例１と同一条件でセロトニン濃度を測定した。それらの結果を図１のグラフに示した。
【００１７】
【表１】
実施例１及び比較例１〜２に関する考察
測定された遊泳前のセロトニン濃度は実施例１のＶＡＡＭ投与群が最も高く、比較例１のＣＡＡＭ投与群ではより低くなり、比較例２のＤＷ投与群が最も低かった（図１参照、グラフ中、５−ＨＴはセロトニンを意味する）。
測定された遊泳後のセロトニン濃度は比較例１のＣＡＡＭ投与群が最も高く、次いで比較例２のＤＷ投与群が高く、実施例１のＶＡＡＭ投与群では最も低くなった（図１参照）。
遊泳前後のセロトニン濃度を比較すると、実施例１のＶＡＡＭ投与群が濃度低下が最も大きく、比較例１のＣＡＡＭ投与群ではより低くなり、比較例２のＤＷ投与群では逆にセロトニン濃度が上昇した。
【００１９】
脳内のセロトニンは血中のトリプトファン濃度に比例するといわれ、図１のグラフでも遊泳前のセロトニン濃度は、最大になっている。ＶＡＡＭ中のトリプトファン含量はＣＡＡＭ中のトリプトファン含量の２倍以上多いにも拘らず、ＶＡＡＭ投与群の遊泳後の脳内セロトニン濃度はＣＡＡＭ投与群の濃度より低かった。
これらの結果は、ＶＡＡＭ投与群が脳に対して特別な作用を持つことを強く示唆している。
【００２０】
【発明の効果】
本発明は、スレオニン、プロリン、グリシン、バリン、イソロイシン、ロイシン、チロシン、フェニルアラニン、リジン、アスパラギン酸、セリン、グルタミン酸、アラニン、メチオニン、トリプトファン、ヒスチジン及びアルギニンを含んで成ることを特徴とする中枢機能改善用アミノ酸組成物又はアミノ酸溶液（請求項１）であり、各アミノ酸は、スレオニン２〜１５モル、プロリン４〜３０モル、グリシン７〜２０モル、バリン４〜８モル、イソロイシン３〜９モル、ロイシン２〜１２モル、チロシン１〜９モル、フェニルアラニン０．５〜５モル、リジン５〜１１モル、アスパラギン酸０．１〜５モル、セリン０．１〜５モル、グルタミン酸０．１〜４モル、アラニン０．１〜１２モル、メチオニン０．１〜５モル、トリプトファン０．１〜５モル、ヒスチジン０．１〜５モル及びアルギニン０．１〜５モルの割合で含むことが特に望ましい（請求項２）。
このアミノ酸組成物及びその溶液は天然由来で実質的に副作用がなく、他のアミノ酸組成物と比較して、中枢性疲労の標であるセロトニン濃度の減少作用が高く、優れた中枢機能改善作用を有している。
【００２１】
このアミノ酸組成物から１又は２以上のアミノ酸を除去すると前述の中枢機能改善作用が現れ難くなるが、トリプトファンのみを除去したアミノ酸組成物又はアミノ酸溶液（請求項３）は例外で、請求項１に記載のアミノ酸組成物又は溶液より優れた中枢機能改善作用を有する。このアミノ酸組成物もトリプトファンを除いて請求項２と同じ割合で各アミノ酸を含有することが望ましい（請求項４）。
【図面の簡単な説明】
【図１】実施例１、２及び比較例１、２において投与したＶＡＡＭ、ＶＡＡＭ−ＴＲＰ、ＣＡＡＭ及びＤＷとセロトニン濃度の関係を示すグラフ。
Claims (4)
- スレオニン、プロリン、グリシン、バリン、イソロイシン、ロイシン、チロシン、フェニルアラニン、リジン、アスパラギン酸、セリン、グルタミン酸、アラニン、メチオニン、トリプトファン、ヒスチジン及びアルギニンを含んで成ることを特徴とする中枢機能改善用アミノ酸組成物又はアミノ酸溶液。
- 各アミノ酸を、スレオニン２〜１５モル、プロリン４〜３０モル、グリシン７〜２０モル、バリン４〜８モル、イソロイシン３〜９モル、ロイシン２〜１２モル、チロシン１〜９モル、フェニルアラニン０．５〜５モル、リジン５〜１１モル、アスパラギン酸０．１〜５モル、セリン０．１〜５モル、グルタミン酸０．１〜４モル、アラニン０．１〜１２モル、メチオニン０．１〜５モル、トリプトファン０．１〜５モル、ヒスチジン０．１〜５モル及びアルギニン０．１〜５モルの割合で含んで成る請求項１に記載の中枢機能改善用アミノ酸組成物又はアミノ酸溶液。
- スレオニン、プロリン、グリシン、バリン、イソロイシン、ロイシン、チロシン、フェニルアラニン、リジン、アスパラギン酸、セリン、グルタミン酸、アラニン、メチオニン、ヒスチジン及びアルギニンを含んで成ることを特徴とするトリプトファン非含有中枢機能改善用アミノ酸組成物又はアミノ酸溶液。
- 各アミノ酸を、スレオニン２〜１５モル、プロリン４〜３０モル、グリシン７〜２０モル、バリン４〜８モル、イソロイシン３〜９モル、ロイシン２〜１２モル、チロシン１〜９モル、フェニルアラニン０．５〜５モル、リジン５〜１１モル、アスパラギン酸０．１〜５モル、セリン０．１〜５モル、グルタミン酸０．１〜４モル、アラニン０．１〜１２モル、メチオニン０．１〜５モル、ヒスチジン０．１〜５モル及びアルギニン０．１〜５モルの割合で含んで成る請求項３に記載のトリプトファン非含有中枢機能改善用アミノ酸組成物又はアミノ酸溶液。
Priority Applications (10)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2002286487A JP2004123564A (ja) | 2002-09-30 | 2002-09-30 | 中枢機能改善用アミノ酸組成物 |
| CA002500415A CA2500415A1 (en) | 2002-09-30 | 2003-09-30 | Amino acid composition for improving central nervous function |
| TW092126998A TW200410681A (en) | 2002-09-30 | 2003-09-30 | Amino acid compound for improving central function |
| KR1020057005544A KR20050072096A (ko) | 2002-09-30 | 2003-09-30 | 중추신경 기능 개선용 아미노산 조성물 |
| CNA038254751A CN1703214A (zh) | 2002-09-30 | 2003-09-30 | 改善中枢神经功能的氨基酸组合物 |
| US10/529,753 US20060128778A1 (en) | 2002-09-30 | 2003-09-30 | Amino acid composition for improving central functions |
| AU2003268700A AU2003268700A1 (en) | 2002-09-30 | 2003-09-30 | Amino acid compositions for improving central functions |
| EP03748625A EP1552826A4 (en) | 2002-09-30 | 2003-09-30 | AMINO ACID COMPOSITIONS TO IMPROVE CENTRAL FUNCTIONS |
| PCT/JP2003/012532 WO2004028528A1 (ja) | 2002-09-30 | 2003-09-30 | 中枢機能改善用アミノ酸組成物 |
| NZ539579A NZ539579A (en) | 2002-09-30 | 2003-09-30 | Amino acid composition for improving central nervous function |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2002286487A JP2004123564A (ja) | 2002-09-30 | 2002-09-30 | 中枢機能改善用アミノ酸組成物 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2004123564A true JP2004123564A (ja) | 2004-04-22 |
Family
ID=32040606
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2002286487A Pending JP2004123564A (ja) | 2002-09-30 | 2002-09-30 | 中枢機能改善用アミノ酸組成物 |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20060128778A1 (ja) |
| EP (1) | EP1552826A4 (ja) |
| JP (1) | JP2004123564A (ja) |
| KR (1) | KR20050072096A (ja) |
| CN (1) | CN1703214A (ja) |
| AU (1) | AU2003268700A1 (ja) |
| CA (1) | CA2500415A1 (ja) |
| NZ (1) | NZ539579A (ja) |
| TW (1) | TW200410681A (ja) |
| WO (1) | WO2004028528A1 (ja) |
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2006137706A (ja) * | 2004-11-12 | 2006-06-01 | Ajinomoto Co Inc | 抗疲労組成物 |
| JP2008247896A (ja) * | 2007-03-07 | 2008-10-16 | Shizuokaken Koritsu Daigaku Hojin | 透析患者用経口アミノ酸組成物 |
| JP2015120715A (ja) * | 2006-06-13 | 2015-07-02 | 株式会社明治 | アミノ酸組成物を含有する疲労防止剤 |
| JP2017536388A (ja) * | 2014-12-04 | 2017-12-07 | プロフェスィオナル ディエテティクス ソシエタ ペル アチオニＰｒｏｆｅｓｓｉｏｎａｌ Ｄｉｅｔｅｔｉｃｓ Ｓ．Ｐ．Ａ． | 真皮結合組織中のフィブロエラスチンの回復用途のアミノ酸系組成物 |
| WO2018225730A1 (ja) * | 2017-06-06 | 2018-12-13 | 株式会社らいむ | 神経伸長促進剤 |
| JP2020033269A (ja) * | 2018-08-27 | 2020-03-05 | 味の素株式会社 | 脳機能改善用組成物 |
| JP2020517703A (ja) * | 2017-04-28 | 2020-06-18 | アクセラ・ヘルス・インコーポレイテッドＡｘｃｅｌｌａ Ｈｅａｌｔｈ Ｉｎｃ． | アミノ酸組成物及び外傷性脳損傷の治療のためのそれらの使用 |
| WO2022244867A1 (ja) * | 2021-05-21 | 2022-11-24 | 味の素株式会社 | 認知機能の改善用組成物、認知機能改善剤および認知機能の改善用食品 |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU2008319747B2 (en) * | 2007-10-31 | 2013-04-18 | Meiji Co., Ltd. | Anti-fatigue agent comprising amino acid composition |
| EP2351562A4 (en) * | 2008-10-27 | 2012-09-05 | Ajinomoto Kk | SOLID SOLUTION OF VALIN, ISOLEUCIN AND LEUCIN AND MANUFACTURING PROCESS THEREFOR |
| CN103181920A (zh) * | 2011-12-28 | 2013-07-03 | 吴顺字 | 一种防癌植物油的配方 |
| JOP20190146A1 (ar) | 2016-12-19 | 2019-06-18 | Axcella Health Inc | تركيبات حمض أميني وطرق لمعالجة أمراض الكبد |
| CU20200012A7 (es) | 2017-08-14 | 2021-02-04 | Axcella Health Inc | Composiciones de aminoácidos para el tratamiento de enfermedad hepática |
| MA52971A (fr) | 2018-06-20 | 2021-04-28 | Axcella Health Inc | Compositions et procédés pour le traitement de l'infiltration de graisse dans le muscle |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2967257D1 (en) * | 1978-04-24 | 1984-11-22 | Massachusetts Inst Technology | Composition for regulating dopamine or norepinephrine levels in neuronal synapses |
| IT1212792B (it) * | 1983-11-30 | 1989-11-30 | Egidio Aldo Moja | Supplemento dietetico e alimento preconfezionato che lo contiene procedimento di preparazione e metodo di somministrazione |
| EP0296227A1 (en) * | 1987-01-08 | 1988-12-28 | Nastech Pharmaceutical Company, Inc. | Nasal delivery of amino acids |
| US5019558A (en) * | 1988-05-09 | 1991-05-28 | Georges Cehovic | Method for treating memory disturbances using arginine aspartate |
| JP2518692B2 (ja) * | 1989-06-14 | 1996-07-24 | 理化学研究所 | 筋力持続剤，滋養強壮剤，輸液用剤，栄養補給剤，疲労回復剤及び乳酸生成調節剤 |
| JP4009682B2 (ja) * | 1993-05-28 | 2007-11-21 | 独立行政法人理化学研究所 | アドレナリン及びノルアドレナリン分泌促進組成物 |
| ATE245999T1 (de) * | 1996-01-09 | 2003-08-15 | Riken | Aminosäurezusammensetzungen |
| JPH11304793A (ja) * | 1998-04-27 | 1999-11-05 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | 抗精神疲労活性物質の評価方法 |
| US20040033252A1 (en) * | 2000-10-27 | 2004-02-19 | Takanobu Yamamoto | Agents for recoverying from or preventing fatigue in the central nerve system and foods for recovering from or preventing fatigue |
| EP1378236B1 (en) * | 2001-03-23 | 2007-06-27 | Ajinomoto Co., Inc. | Agents against stress-induced diseases |
-
2002
- 2002-09-30 JP JP2002286487A patent/JP2004123564A/ja active Pending
-
2003
- 2003-09-30 EP EP03748625A patent/EP1552826A4/en not_active Ceased
- 2003-09-30 CN CNA038254751A patent/CN1703214A/zh active Pending
- 2003-09-30 AU AU2003268700A patent/AU2003268700A1/en not_active Abandoned
- 2003-09-30 CA CA002500415A patent/CA2500415A1/en not_active Abandoned
- 2003-09-30 WO PCT/JP2003/012532 patent/WO2004028528A1/ja active Application Filing
- 2003-09-30 NZ NZ539579A patent/NZ539579A/en unknown
- 2003-09-30 US US10/529,753 patent/US20060128778A1/en not_active Abandoned
- 2003-09-30 TW TW092126998A patent/TW200410681A/zh unknown
- 2003-09-30 KR KR1020057005544A patent/KR20050072096A/ko not_active Application Discontinuation
Cited By (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2006137706A (ja) * | 2004-11-12 | 2006-06-01 | Ajinomoto Co Inc | 抗疲労組成物 |
| JP2015120715A (ja) * | 2006-06-13 | 2015-07-02 | 株式会社明治 | アミノ酸組成物を含有する疲労防止剤 |
| JP2008247896A (ja) * | 2007-03-07 | 2008-10-16 | Shizuokaken Koritsu Daigaku Hojin | 透析患者用経口アミノ酸組成物 |
| JP2017536388A (ja) * | 2014-12-04 | 2017-12-07 | プロフェスィオナル ディエテティクス ソシエタ ペル アチオニＰｒｏｆｅｓｓｉｏｎａｌ Ｄｉｅｔｅｔｉｃｓ Ｓ．Ｐ．Ａ． | 真皮結合組織中のフィブロエラスチンの回復用途のアミノ酸系組成物 |
| JP2020517703A (ja) * | 2017-04-28 | 2020-06-18 | アクセラ・ヘルス・インコーポレイテッドＡｘｃｅｌｌａ Ｈｅａｌｔｈ Ｉｎｃ． | アミノ酸組成物及び外傷性脳損傷の治療のためのそれらの使用 |
| WO2018225730A1 (ja) * | 2017-06-06 | 2018-12-13 | 株式会社らいむ | 神経伸長促進剤 |
| US11246849B2 (en) | 2017-06-06 | 2022-02-15 | Laimu Corporation | Nerve growth promoter |
| JP2020033269A (ja) * | 2018-08-27 | 2020-03-05 | 味の素株式会社 | 脳機能改善用組成物 |
| JP7275499B2 (ja) | 2018-08-27 | 2023-05-18 | 味の素株式会社 | 脳機能改善用組成物 |
| WO2022244867A1 (ja) * | 2021-05-21 | 2022-11-24 | 味の素株式会社 | 認知機能の改善用組成物、認知機能改善剤および認知機能の改善用食品 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR20050072096A (ko) | 2005-07-08 |
| CA2500415A1 (en) | 2004-04-08 |
| NZ539579A (en) | 2007-04-27 |
| AU2003268700A1 (en) | 2004-04-19 |
| TW200410681A (en) | 2004-07-01 |
| WO2004028528A1 (ja) | 2004-04-08 |
| EP1552826A4 (en) | 2007-05-23 |
| CN1703214A (zh) | 2005-11-30 |
| EP1552826A1 (en) | 2005-07-13 |
| US20060128778A1 (en) | 2006-06-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US8012926B2 (en) | Amino acid composition and supplementary liquid containing the same | |
| JP2004123564A (ja) | 中枢機能改善用アミノ酸組成物 | |
| TWI775921B (zh) | 用於治療和高血氨症或肌肉耗損中之一者或兩者相關之肝疾病及失調之組合物及方法 | |
| US6224861B1 (en) | Amino acid composition | |
| FR2520232A1 (fr) | Regime elementaire pour les maladies hepatiques | |
| JPH0624977A (ja) | 抗肥満剤及び抗高脂血症剤 | |
| JPWO2010041647A1 (ja) | アミノ酸組成物を有効成分として含む持久力向上剤、疲労防止剤、又は疲労回復剤 | |
| JP3814683B2 (ja) | アミノ酸組成物 | |
| US20040043442A1 (en) | Use of betaine in functional products having blood pressure lowering effects | |
| JP4009682B2 (ja) | アドレナリン及びノルアドレナリン分泌促進組成物 | |
| EP0655244A1 (fr) | Composition à base d'acides aminés pour le traitement d'infections | |
| JP3479986B2 (ja) | アルコール性肝障害予防用組成物 | |
| JP2002003372A (ja) | 造血および栄養状態改善用アミノ酸組成物 | |
| JP2007246478A (ja) | アセトアルデヒド代謝促進剤 | |
| JPH05170659A (ja) | 血中アルコール濃度低下用組成物 | |
| JPWO2006006729A1 (ja) | Ｃ型肝炎ウイルス陽性ヒト肝硬変患者用肝癌発生・進展抑制剤 | |
| JP5764281B2 (ja) | 血液流動性改善剤 | |
| JP2002275059A (ja) | 腎機能障害改善用アミノ酸組成物 | |
| JP5434907B2 (ja) | 栄養改善用組成物 | |
| JP2010006764A (ja) | タンパク同化促進剤 | |
| KR100523354B1 (ko) | 지구성 운동시 피로억제 및 운동 수행 후 면역기능 향상을위한 약학적 조성물 또는 기능성 식품 | |
| JP4509524B2 (ja) | 血中高密度リポタンパク質コレステロール濃度増加剤 | |
| WO2002040014A1 (fr) | Composition lipidique destinee a l'administration par voie orale ou enterale et neurodepresseur a base d'acide hexacosanoique | |
| JP2005263760A (ja) | 健康補助食品 | |
| JP2006104156A (ja) | 血圧降下用組成物 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A711 | Notification of change in applicant |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A712 Effective date: 20031201 |
|
| RD02 | Notification of acceptance of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7422 Effective date: 20040622 |
|
| A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20040622 |
|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20050926 |
|
| A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20050926 |
|
| A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20061108 |
|
| RD04 | Notification of resignation of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7424 Effective date: 20061108 |
|
| RD02 | Notification of acceptance of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7422 Effective date: 20061114 |
|
| RD03 | Notification of appointment of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7423 Effective date: 20061114 |
|
| A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20070104 |
|
| A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20070206 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20090420 |
|
| A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20090817 |