JP2004075692A

JP2004075692A - Composition and drink containing the same

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Publication number: JP2004075692A
Application number: JP2003382398A
Authority: JP
Inventors: Kosuke Harada; 原田　康資; Taku Harada; 原田　卓; Namiyo Harada; 原田　奈三代
Original assignee: ITSUKOU KAGAKU KK
Current assignee: ITSUKOU KAGAKU KK
Priority date: 2003-11-12
Filing date: 2003-11-12
Publication date: 2004-03-11
Anticipated expiration: 2021-05-14
Also published as: JP4975947B2

Abstract

<P>PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a composition preventing rot and oxidation of a composition containing β-1, 3-1, 6-glucan in preserving, improving antioxidative property, antiallergic property and the like and suitable for drinks. <P>SOLUTION: The composition contains β-1, 3-1, 6-glucan and a polyphenol extracted from apple, especially, contains β-1, 3-1, 6-glucan obtained by cultivating a microbe belonging to genus Aureobasidium and polyphenol extracted from unripe fruits of the apple. The composition is useful as a drink, especially as a health drink, wherein vitamin C is preferably added to the drink to be pH4 to pH6. <P>COPYRIGHT: (C)2004,JPO

Description

　本発明は、β−１，３−１，６−グルカン及びリンゴから抽出されたポリフェノールを含有する組成物、並びにそれからなる飲料に関する。 The present invention relates to a composition containing β-1,3-1,6-glucan and a polyphenol extracted from apple, and a beverage comprising the same.

　β−１，３−１，６−グルカンは、β−１，３グルコース結合及びβ−１，６グルコース結合によって多数のグルコースが相互に結合してなる多糖類である。以下のような多様な効能を有する物質であることが知られており、人体の健康の保持、増進に役立つ物質である。
(１)免疫増強作用：リンパ球の働きを強化し免疫機能を向上させる。
(２)抗腫瘍活性：ガン細胞がすでに発生し、発病してしまった後にそのガン細胞を攻撃する。
(３)ガン細胞増殖抑制作用：ガン細胞が発生した後、その増殖を抑え込む。
(４)抗アレルギー作用：アトピー性皮膚炎等のＩ型アレルギーを抑制する。
(５)抗炎症作用：免疫系の改善による防御機能を増進する。
(６)コレステロール低下作用：血中のコレステロールを低下させる。
(７)食物繊維効果：発ガン物質等を吸着して体外に排出する。
(８)抗血栓作用：血管内部が狭くなったり詰まったりすることを阻止する。
(９)血圧降下作用：心臓から送り出された血液が動脈壁に加える圧力によって異常をきたした時に正常な状態に戻す。
(10)血糖降下作用：血液中の過剰なブドウ糖を下げる。
(11)肝機能亢進：肝機能に対する解毒能力を向上させる。 β-1,3-1,6-glucan is a polysaccharide in which a large number of glucoses are mutually linked by β-1,3 glucose bonds and β-1,6 glucose bonds. It is known to be a substance having various effects as described below, and is a substance useful for maintaining and promoting human health.
(1) Immunity-enhancing action: enhances the function of lymphocytes and improves immune function.
(2) Anti-tumor activity: After cancer cells have already developed and become ill, they attack the cancer cells.
(3) Cancer cell growth inhibitory action: After cancer cells are generated, their growth is suppressed.
(4) Antiallergic action: suppresses type I allergy such as atopic dermatitis.
(5) Anti-inflammatory action: enhances the protective function by improving the immune system.
(6) Cholesterol lowering action: lowers cholesterol in blood.
(7) Dietary fiber effect: adsorbs carcinogenic substances and discharges them out of the body.
(8) Antithrombotic action: Prevents the inside of blood vessels from narrowing or clogging.
(9) Blood pressure lowering action: When blood sent from the heart becomes abnormal due to the pressure applied to the artery wall, it returns to a normal state.
(10) Hypoglycemic action: lowers excessive glucose in blood.
(11) Liver hyperactivity: Improves the detoxification ability for liver function.

　β−１，３−１，６−グルカンは、例えばカワラタケ、シイタケやスエヒロタケ等のキノコ類に含まれており、これらを食することで摂取することも可能であるし、これらから抽出したものを摂取することも可能である。しかしながら、そのまま食するのではβ−１，３−１，６−グルカンの体内への吸収が不十分であるし、保存も容易ではない。またこれらのキノコ類から、β−１，３−１，６−グルカンを抽出することもできるが、大量のキノコからの長時間の煮出し作業が必要であり、煮出した後も冷蔵庫等に保管する必要がある。 β-1,3-1,6-glucan is contained in mushrooms such as Kawatake mushroom, Shiitake mushroom, Suehirotake mushroom, and the like, and can be ingested by eating them. Ingestion is also possible. However, if eaten as it is, the absorption of β-1,3-1,6-glucan into the body is insufficient, and storage is not easy. Also, β-1,3-1,6-glucan can be extracted from these mushrooms, but it requires long-time cooking from a large amount of mushrooms, and is kept in a refrigerator or the like after the cooking. There is a need.

　特開昭５７−１４９３０１号公報（特許文献１）には、不完全菌黒色菌科アウレオバシジウム(Aureobacidium)属の微生物が、グルコースがβ−１，３グルコース結合した主鎖から非還元性末端がβ−１，６グルコース結合で分岐した構造を有し、リン酸基がグルコースに結合している高分子多糖を産生する旨が記載されている。ここで用いられている微生物は微工研寄託番号４２５７号(ＦＥＲＭ−Ｐ．４２５７)の菌である。 Japanese Patent Application Laid-Open No. 57-149301 (Patent Document 1) discloses that a microorganism belonging to the genus Aureobacidium, which is an incomplete fungus and a black bacterium belonging to the family Aureobacidium, has a non-reducing terminal from a main chain in which glucose is linked to β-1,3 glucose. Has a structure branched by a β-1,6 glucose bond, and produces a high-molecular polysaccharide in which a phosphate group is bonded to glucose. The microorganism used here is a microorganism of Deposit No. 4257 (FERM-P.4257).

　また、特開平６−３４０７０１号公報（特許文献２）には、オウレオバシディウム　プルランス(Aureobacidium pullulans)ＩＦＯ４４６６菌株の培養によって、β−１，３結合グルコース残基を主鎖として、これにβ−１，６結合グルコース残基の分岐鎖を多数側鎖として有するβ−グルカンが製造される旨が記載されている。 Japanese Patent Application Laid-Open No. Hei 6-340701 (Patent Document 2) discloses that a β-1,3 linked glucose residue is used as a main chain by culturing Aureobacidium pullulans IFO4466 strain. It is described that a β-glucan having a branched chain of -1,6-linked glucose residues as a large number of side chains is produced.

　他にも、アウレオバシジウム属の微生物がβ−１，３−１，６−グルカンを産生することは、Acta Chemical Scandinavia 17, 1351-1356(1963)（非特許文献１）、　Agric. Biol. Chem. 47(6), 1167-1172(1983)（非特許文献２）、　Chem. Pharm. Bull., 40, 2215(1992)（非特許文献３）等に記載されている通りである。 In addition, the fact that a microorganism of the genus Aureobasidium produces β-1,3-1,6-glucan is described in Acta Chemical Scandinavia 17, 1351-1356 (1963) (Non-Patent Document 1), Agric. Biol. Chem. 47 (6), 1167-1172 (1983) (Non-Patent Document 2), @Chem. Pharm. Bull., 40, 2215 (1992) (Non-Patent Document 3) and the like.

　このように、特定の微生物を培養することによって、効率的にβ−１，３−１，６−グルカンを得る方法が報告されている。 As described above, a method of efficiently obtaining β-1,3-1,6-glucan by culturing a specific microorganism has been reported.

　しかしながら、β−１，３−１，６−グルカンを含有する組成物を健康飲料あるいは皮膚塗布剤など、一般消費者が直接使用する用途に用いる場合、保存中に雑菌の繁殖によって腐敗しやすいという問題があった。一般家庭においては、特別に落下菌対策などは施されないので、いったん殺菌した組成物であっても、使用中に菌が付着することが多い。特に、アウレオバシジウムの培養液を含有する組成物を直接飲用あるいは塗布するような場合には、そもそも微生物の繁殖しやすい組成の液であることから、長期間にわたって腐敗を防止することは困難であった。だからといって、化学合成された制菌剤を使用したのでは、健康飲料や皮膚塗布剤として使用するには、天然志向の消費者の抵抗が大きい。 However, when a composition containing β-1,3-1,6-glucan is used for direct use by a general consumer, such as a health drink or a skin coating, it is liable to rot due to propagation of various bacteria during storage. There was a problem. In ordinary households, no special measures against falling bacteria are taken, so that even once sterilized compositions, bacteria often adhere during use. In particular, in the case of directly drinking or applying a composition containing the culture solution of aureobasidium, it is difficult to prevent decay over a long period of time because the composition is a liquid having a composition in which microorganisms can easily propagate in the first place. there were. However, the use of chemically synthesized bacteriostatic agents has a great resistance to natural-minded consumers for use as health drinks and skin application agents.

　また、β−１，３−１，６−グルカンは酸化を受けやすく、長期保存するためには酸化劣化も防止する必要があった。しかしながら、化学合成された酸化防止剤を使用したのでは、やはり天然志向の消費者の抵抗が大きい。 Β Further, β-1,3-1,6-glucan is susceptible to oxidation, and it is necessary to prevent oxidative deterioration for long-term storage. However, the use of chemically synthesized antioxidants also has a great resistance for natural-oriented consumers.

特開昭５７−１４９３０１号公報JP-A-57-149301 特開平６−３４０７０１号公報JP-A-6-340701 Acta Chemical Scandinavia 17, 1351-1356(1963)Acta Chemical Scandinavia 17, 1351-1356 (1963) Agric. Biol. Chem. 47(6), 1167-1172(1983)Agric. Biol. Chem. 47 (6), 1167-1172 (1983) Chem. Pharm. Bull., 40, 2215(1992)Chem. Pharm. Bull., 40, 2215 (1992)

　本発明は、これらの課題を解決し、更に体内での抗酸化性や抗アレルギー作用をも増強することの可能な組成物を提供するものであり、特に飲料として有用な組成物を提供するものである。 The present invention solves these problems, and further provides a composition capable of enhancing the antioxidant and antiallergic effects in the body, and particularly provides a composition useful as a beverage. It is.

　前記課題は、β−１，３−１，６−グルカン及びリンゴから抽出されたポリフェノールを含有する組成物を提供することによって達成される。天然物であるリンゴから抽出されたポリフェノールが、β−１，３−１，６−グルカン含有組成物の腐敗や酸化を防止し、更に体内での抗酸化性や抗アレルギー作用を増強するものである。このとき、β−１，３−１，６−グルカンがアウレオバシジウムを培養して得られたものである場合に、リンゴから抽出されたポリフェノールを配合する効果が顕著である。また、リンゴから抽出されたポリフェノールとしては、リンゴの未熟果から抽出されたものが好適である。当該組成物は医用組成物あるいは薬用組成物として人体に対して適用される用途に好適に使用される。 The above object is achieved by providing a composition containing β-1,3-1,6-glucan and polyphenols extracted from apple. Polyphenols extracted from apples, which are natural products, prevent the decay and oxidation of the β-1,3-1,6-glucan-containing composition, and further enhance the antioxidant and antiallergic effects in the body. is there. At this time, when the β-1,3-1,6-glucan is obtained by culturing aureobasidium, the effect of blending the polyphenol extracted from apple is remarkable. As the polyphenols extracted from apples, those extracted from immature fruits of apples are preferable. The composition is suitably used for applications applied to the human body as a medical composition or a pharmaceutical composition.

　本発明の組成物は飲料、特に健康飲料として有用であり、飲用することで抗腫瘍活性等の各種効能が得られる。このとき、更にビタミンＣを配合してｐＨを４〜６に調整してなる飲料が好適である。組成 The composition of the present invention is useful as a drink, particularly as a health drink, and various effects such as antitumor activity can be obtained by drinking. At this time, a beverage obtained by further mixing vitamin C and adjusting the pH to 4 to 6 is preferable.

　β−１，３−１，６−グルカンを含有する組成物にリンゴから抽出されたポリフェノールを配合することで、保存中の腐敗、酸化を防止できるとともに、体内での抗酸化性や抗アレルギー作用をも増強することができる。飲料あるいは皮膚塗布剤に有用な組成物を提供することができる。 By blending polyphenols extracted from apples with a composition containing β-1,3-1,6-glucan, it is possible to prevent decay and oxidation during storage and to have antioxidant and antiallergic effects in the body. Can also be enhanced. A composition useful for a beverage or a skin application can be provided.

　本発明の組成物はβ−１，３−１，６−グルカンを含有する。ここで、β−１，３−１，６−グルカンとは、β−１，３グルコース結合及びβ−１，６グルコース結合によって多数のグルコースが相互に結合してなる多糖類である。グルコースがβ−１，３結合した主鎖からβ−１，６結合でグルコースが分岐した構造を有するもの(β−１，６−分枝−β−１，３−グルカン)が好適である。かかる分岐構造を有することで生理活性が増大する。組成 The composition of the present invention contains β-1,3-1,6-glucan. Here, β-1,3-1,6-glucan is a polysaccharide in which a large number of glucoses are mutually linked by β-1,3 glucose bonds and β-1,6 glucose bonds. Those having a structure in which glucose is branched at β-1,6 bonds from a main chain having glucose β-1,3 bonds (β-1,6-branched-β-1,3-glucan) are preferred. Having such a branched structure increases the physiological activity.

　本発明のβ−１，３−１，６−グルカンはグルコースを主成分とするが、それ以外の構成糖を少量含んでいてもよい。全構成糖中のグルコースの割合は通常90％以上であることが好ましい。また、本発明のβ−１，３−１，６−グルカンは他の官能基を有していても良い。特に、他の官能基として酸基を有することで生理活性が増強される。含有する酸基としてはリン酸基が好ましく、この場合のリン酸基の含有量はグルコース単位に対して１モル％以上であることが好ましい。 The β-1,3-1,6-glucan of the present invention contains glucose as a main component, but may contain a small amount of other constituent sugars. Preferably, the proportion of glucose in all constituent sugars is usually 90% or more. Further, the β-1,3-1,6-glucan of the present invention may have another functional group. In particular, having an acid group as another functional group enhances physiological activity. The acid group to be contained is preferably a phosphoric acid group, and in this case, the content of the phosphoric acid group is preferably at least 1 mol% based on glucose units.

　本発明のβ−１，３−１，６−グルカンの分子量は特に限定されず、通常100個以上のグルコースの繰り返し構造を有する。好適には、浸透圧法による分子量測定(Zimm-Myerson型浸透圧計を用い、セロファン半透膜を用いて測定)での数平均分子量が50000〜500000程度である。分子 The molecular weight of β-1,3-1,6-glucan of the present invention is not particularly limited, and usually has a repeating structure of 100 or more glucose. Preferably, the number average molecular weight in the molecular weight measurement by an osmotic pressure method (measured using a cellophane semipermeable membrane using a Zimm-Myerson type osmometer) is about 50,000 to 500,000.

　本発明の組成物中のβ−１，３−１，６−グルカンの含有量は、その使用目的によって適宜調整され、通常0.001〜５重量％の含有量が例示される。ただし製造コストと有効性のバランスを考慮すると、0.01〜0.5重量％であることが好ましく、0.02〜0.3重量％であることがより好ましい。 Β The content of β-1,3-1,6-glucan in the composition of the present invention is appropriately adjusted depending on the purpose of use, and a content of usually 0.001 to 5% by weight is exemplified. However, in consideration of the balance between production cost and effectiveness, the content is preferably 0.01 to 0.5% by weight, and more preferably 0.02 to 0.3% by weight.

　本発明に使用されるβ−１，３−１，６−グルカンとしては、アウレオバシジウム(Aureobacidium)属の微生物を培養して得られるものが好適である。
　使用可能なアウレオバシジウム属の微生物は特に限定されないが、微工研寄託番号４２５７号(ＦＥＲＭ−Ｐ．４２５７)の菌や、ＩＦＯ４４６６菌等が例示される。中でも微工研寄託番号４２５７号(ＦＥＲＭ−Ｐ．４２５７)の菌が、生理活性の面から好適である。 The β-1,3-1,6-glucan used in the present invention is preferably obtained by culturing a microorganism of the genus Aureobacidium.
The microorganisms of the genus Aureobasidium that can be used are not particularly limited, and include, for example, bacteria of Microengineering Research Deposit No. 4257 (FERM-P.4257) and IFO4466 bacteria. Among them, the bacterium No. 4257 (FERM-P.4257) is preferable from the viewpoint of bioactivity.

　培養液から抽出・精製したβ−１，３−１，６−グルカンを使用することもできるが、培養液をそのまま組成物に配合して用いるほうが、不必要に加工処理を施さないものを求める自然派志向の消費者の要求に合致する。また、精製に要するコストを節約できる点からも好ましい。このときの組成物中の当該培養液の含有量は10〜99.999重量％であることが好ましい。 It is possible to use β-1,3-1,6-glucan extracted and purified from the culture broth, but it is better to use the culture broth as it is in the composition without using any unnecessary processing. Meets the needs of nature-oriented consumers. It is also preferable in that the cost required for purification can be saved. At this time, the content of the culture solution in the composition is preferably 10 to 99.999% by weight.

　また、本発明の組成物はリンゴ抽出物を含有する。リンゴには、酸化防止効果、制菌効果、抗アレルギー効果など様々な効果を奏する各種のポリフェノールが含まれており、組成物の腐敗や酸化を防止し、更に体内での抗酸化性や抗アレルギー作用を増強するものである。 The composition of the present invention also contains an apple extract. Apples contain various polyphenols that have various effects such as antioxidant, bacteriostatic, and antiallergic effects. They prevent decay and oxidation of the composition, and also have antioxidant and antiallergic properties in the body. It enhances the action.

　β−１，３−１，６−グルカンのみを含有してリンゴから抽出されたポリフェノールを含有しない組成物の場合には、一般家庭においては、長期間にわたって腐敗を防止することは困難であった。これがリンゴから抽出されたポリフェノールを更に含有することで大きく改善される。このことは、後述の実施例において、添加によってブドウ状球菌や大腸菌の増殖が抑えられていることからも裏付けられているとおりである。 In the case of a composition containing only β-1,3-1,6-glucan and not containing polyphenols extracted from apples, it was difficult to prevent rot for a long time in a general household. . This is greatly improved by further containing polyphenols extracted from apples. This is supported by the fact that the addition suppresses the growth of staphylococci and Escherichia coli in the examples described below.

　ポリフェノールを含有する食品としては茶が良く知られているが、茶抽出物に比べて、リンゴ抽出物のほうが水に対する溶解性が10倍以上も高いため、高濃度に配合しても安定な水溶液を得ることができて好ましい。また、苦味が強い茶抽出物に比べて、リンゴ抽出物のほうが呈味性に与える影響が小さく、飲食する用途に向いている。また、茶抽出物は濃い茶色であり、製品の色調が茶色となってしまうため、飲食あるいは塗布等をする用途に用いる際に消費者が敬遠するおそれもある。 Tea is a well-known polyphenol-containing food, but apple extract is more than 10 times more soluble in water than tea extract. Is preferred. In addition, compared to a tea extract having a strong bitterness, an apple extract has a smaller effect on taste, and is suitable for use in eating and drinking. In addition, since the tea extract is dark brown and the color of the product becomes brown, there is a possibility that the consumer may avoid using the tea extract when it is used for eating, drinking, coating, or the like.

　使用するリンゴ抽出物が、リンゴの未熟果から抽出されたものであることがより好ましい。ここで、未熟果とは１個あたりの重量が５〜20ｇ程度の時期に摘果されたもので、ポリフェノールが最も含有されている時期に摘果されたものである。リンゴの未熟果には、成熟果の約10倍のポリフェノールが含まれている。含まれているポリフェノールは、リンゴ縮合型タンニン、(＋)−カテキン、(−)−エピカテキン、クロロゲン酸、ジヒドロカルコン類、ケルセチン配糖体、ｐ−クマル酸エステル等である。リンゴの未熟果の抽出物は、例えばニッカウヰスキー株式会社から「アップルフェノン(登録商標)」として入手可能である。リンゴ It is more preferable that the apple extract to be used is extracted from immature apple fruits. Here, the immature fruit is one that is cut at a time when the weight per one is about 5 to 20 g, and one that is cut at a time when the polyphenol is most contained. Apple immature fruits contain about 10 times as many polyphenols as mature fruits. The polyphenols contained are apple condensed tannin, (+)-catechin, (-)-epicatechin, chlorogenic acid, dihydrochalcone, quercetin glycoside, p-coumarate and the like. An extract of immature apple fruit is available, for example, from Nikka Whiskey Co., Ltd. as "Applephenon (registered trademark)".

　リンゴ抽出物の配合量は、その使用目的によって適宜調整され、通常水分を除いた状態で0.001〜５重量％の含有量が例示される。ただし製造コストと有効性のバランスを考慮すると、組成物重量に対して0.01〜１重量％であることが好ましく、より好適には0.02〜0.5重量％である。５重量％を超えると、飲料として用いる際には苦味が激しくなるし、加熱殺菌を施す際に着色しやすい。一方、0.001重量％未満の場合には、配合の効果が十分でない場合が多い。 (4) The amount of the apple extract is appropriately adjusted depending on the purpose of use, and the content is typically 0.001 to 5% by weight without water. However, in consideration of the balance between production cost and effectiveness, the amount is preferably 0.01 to 1% by weight, more preferably 0.02 to 0.5% by weight, based on the weight of the composition. If it exceeds 5% by weight, it becomes bitter when used as a beverage and tends to be colored when subjected to heat sterilization. On the other hand, if the amount is less than 0.001% by weight, the effect of the blending is often insufficient.

　本発明の組成物は、上記β−１，３−１，６−グルカンとリンゴから抽出されたポリフェノールを必須成分とするものであり、通常水溶液あるいは含水ペーストとして用いられるものである。これに必要に応じて更に他の成分を配合しても良い。 The composition of the present invention contains the above β-1,3-1,6-glucan and polyphenol extracted from apple as essential components, and is usually used as an aqueous solution or a water-containing paste. If necessary, other components may be further added.

　配合される成分は特に限定されるものではない。ビタミン、ミネラル、葉緑素及び蛋白などの主要栄養素をバランスよく補完する目的で植物起源栄養物である冬虫夏草、熊笹エキス、抹茶又は昆布等；神経伝達物質増殖を補完する目的でビタミンＢ１またはビタミンＢ６等；造血調節を補完する目的でグルコース、クロレラ、スッポン原末、ビタミンＢ１２又は葉酸等；抗ウイルス機能を補完する目的でアルギン酸、カテキン、甘草エキス、グリチルリチン、クロレラ、タンニン、ビタミンＣ又はプロポリス等；過酸化脂質抑制機能を補完する目的でイチョウ葉エキス、γ−オリザノール、カテキン、セサミノール、大豆サポニン、タンニン、ビタミンＥ、ビタミンＢ２又はビタミンＣ等；ビフィズス活性を補完する目的でイソマルトオリゴ糖、ガラクトオリゴ糖、キシルシュクロース、キシロオリゴ糖、キトサン、グリコマクロペプチド、小麦ファイバー、コーンファイバー、ダイズオリゴ糖、ヘミセルロース又は大豆ペプチド等；カルシウム吸収促進を補完する目的でイノシトール、カゼインホスペプチド又はビタミンＤ等；鉄の吸収促進を補完する目的でスッポン原末、ビタミンＣ又はヘム鉄等；消化器吸収調節を補完する目的でオピオイドペプチド、ギムネマ、小麦ファイバー、コーンファイバー、タンニン、マルトオリゴ糖又はヘミセルロース等を加えてもよい。成分 The components to be blended are not particularly limited. Cordyceps sinensis, bear bamboo extract, matcha or kelp, which are plant-derived nutrients for the purpose of complementing macronutrients such as vitamins, minerals, chlorophyll and protein in a well-balanced manner; vitamin B1 or vitamin B6 for complementing neurotransmitter proliferation; Glucose, chlorella, powdered turtle powder, vitamin B12 or folate for supplementing hematopoietic regulation; alginic acid, catechin, licorice extract, glycyrrhizin, chlorella, tannin, vitamin C or propolis for supplementing antiviral function; Ginkgo biloba extract, γ-oryzanol, catechin, sesaminol, soybean saponin, tannin, vitamin E, vitamin B2 or vitamin C for the purpose of complementing the lipid-suppressing function; isomaltoligosaccharide, galactooligosaccharide, Kisil sucrose, ki Looligosaccharide, chitosan, glycomacropeptide, wheat fiber, corn fiber, soy oligosaccharide, hemicellulose or soy peptide, etc .; inositol, casein phos peptide or vitamin D, etc. for complementing calcium absorption; Suppon powder, vitamin C or heme iron; opioid peptide, gymnema, wheat fiber, corn fiber, tannin, maltooligosaccharide or hemicellulose may be added for the purpose of supplementing digestive absorption.

　他にも、アロエ抽出液、アロエベラ抽出液、バラ抽出液、アマチャ抽出液、エンメイソウ、エイジツ、オウゴン、オウバク、オトギリソウ、海草、よもぎ、甘草、キキョウ、熊笹、黒砂糖、ゲンノショウコウ、ごぼう、クロレラ、しいたけ、シコン、しそ、シャクヤク、ジュウヤク、菖蒲、センキョウ、センブリ、ソウハクヒ、チンピ、人参、トウキ、びわ、ブクリュウ、桃、ユキノシタ、柚子、レイシ、ローヤルゼリー、オレンジ、カミツレ、白樺、パセリ、ふき、たんぽぽ、桑、ウイキョウ、にんにく、レモン、杜仲茶等各抽出液、各ビタミン群、イチョウ葉エキス、キトサン、ヘム鉄、ビタミンＤ、ブルーベリーエキス、ムコ多糖蛋白質、核酸エキス、コラーゲン、コンニャク等を加えても良い。 In addition, aloe extract, aloe vera extract, rose extract, seaweed extract, Emmeso, Erythrium, seaweed, sorghum, wormwood, licorice, kikyo, kumasasa, brown sugar, gennoshoko, burdock, chlorella, Shiitake, Shikon, Shiso, Peony, Juyaku, Iris, Senkyo, Senburi, Souhakuhi, Chimpi, Carrot, Touki, Loquat, Bukuryu, Peach, Yukinoshita, Yuzu, Reishi, Royal Jelly, Orange, Chamomile, Birch, Parsley, Butterfly, Tanpa Mulberry, fennel, garlic, lemon, Tochu tea and other extracts, vitamins, ginkgo biloba extract, chitosan, heme iron, vitamin D, blueberry extract, mucopolysaccharide protein, nucleic acid extract, collagen, konjac etc. may be added. .

　本発明の組成物の使用方法は特に限定されるものではないが、好適な用途として、飲食品の用途及び外用剤の用途が挙げられる。方法 The method of using the composition of the present invention is not particularly limited, but suitable uses include food and beverage use and external use preparations.

　以下、まず、飲食品、特に飲料として用いる場合について説明する。本発明の組成物を飲用することで、腫瘍抑制効果、Ｉ型アレルギー反応抑制の効果が得られ、しかも保存性も向上しているので、健康飲料として好適である。 First, a description will be given of a case where the composition is used as a food or drink, particularly a beverage. By drinking the composition of the present invention, a tumor-suppressing effect and an I-type allergic reaction-suppressing effect are obtained, and the storage stability is also improved, so that the composition is suitable as a health drink.

　本発明の飲料は、β−１，３−１，６−グルカン及びリンゴから抽出されたポリフェノールを含有するものである。このとき、β−１，３−１，６−グルカンを含有するだけでリンゴから抽出されたポリフェノールを含有しない場合には、保存性が十分でなく、雑菌が繁殖して腐敗したり、変色したりしやすい。しかも、飲用した場合に、アレルギー性の発疹が出たり、嘔吐を催したりする等の副作用の発生割合が多い。更に、飲用の効果が発現するまでの期間も長い傾向がある。 The beverage of the present invention contains β-1,3-1,6-glucan and polyphenols extracted from apple. At this time, if the polyphenol extracted from apples does not contain only β-1,3-1,6-glucan but does not contain polyphenols, the preservability is not sufficient, and various bacteria grow and rot or discolor. Easy to do. Moreover, when taken, there is a high incidence of side effects such as allergic rash and vomiting. Furthermore, the period until the effect of drinking tends to be long tends to be long.

　本発明のβ−１，３−１，６−グルカン及びリンゴから抽出されたポリフェノールを含有する組成物を飲料として使用する際には、本発明の組成物に、更にビタミンＣを配合することが好適である。 When the composition containing β-1,3-1,6-glucan and polyphenol extracted from apple of the present invention is used as a beverage, vitamin C may be further added to the composition of the present invention. It is suitable.

　ビタミンＣは、Ｌ−アスコルビン酸ともいわれる水溶性ビタミンであるが、体内で合成することができず、毎日食品等から摂取する必要のあるものである。抗酸化作用、抗ウイルス作用、解毒作用、抗癌作用があるといわれているが、本発明では、β−１，３−１，６−グルカンの腫瘍抑制作用を増強できる点や、リンゴから抽出されたポリフェノールの抗酸化作用を増強できる点から、特に配合することが好ましいものである。ビタミンＣは保存中に酸化されやすいが、アップルフェノンを併用することでビタミンＣの配合効果を持続させることが可能である。ビタミンＣの配合量は、好適には0.01〜５重量％であり、より好適には0.02〜２重量％である。 Vitamin C is a water-soluble vitamin also called L-ascorbic acid, but cannot be synthesized in the body, and must be taken from food or the like every day. It is said that it has antioxidant, antiviral, detoxifying, and anticancer effects. However, in the present invention, β-1,3-1,6-glucan can enhance the tumor-suppressing effect and can be extracted from apple. It is particularly preferable to mix the polyphenols because they can enhance the antioxidant action of the obtained polyphenols. Vitamin C is easily oxidized during storage, but the combined effect of vitamin C can be maintained by using applephenone in combination. The amount of vitamin C is preferably 0.01 to 5% by weight, more preferably 0.02 to 2% by weight.

　また、本発明の組成物を飲料として使用する際には、ｐＨを３〜５に調整してなることが好適である。より好適にはｐＨ3.5〜4.8である。通常、アウレオバシジウム培養液のｐＨは5.2程度であるが、このままでは保存性が劣る場合がある。若干酸性側にｐＨを調整することで、保存性が改善される。また、そうすることで適度な酸味を呈することができ、嗜好性の面からも飲用に適したものとなる。このとき、前述のビタミンＣの添加によってｐＨを調整することが、ビタミンＣの添加効果も併せて得られることから特に好ましい。また、本発明の飲料には、その他、甘味料、香料等を配合することも可能である。 Further, when the composition of the present invention is used as a beverage, it is preferable to adjust the pH to 3 to 5. More preferably, the pH is 3.5 to 4.8. Usually, the pH of the aureobasidium culture solution is about 5.2, but if it is kept as it is, the preservability may be poor. By adjusting the pH to a slightly acidic side, the storage stability is improved. In addition, by doing so, a suitable acidity can be exhibited, and it becomes suitable for drinking also in terms of palatability. At this time, it is particularly preferable to adjust the pH by adding the above-mentioned vitamin C, since the effect of adding vitamin C is also obtained. In addition, the beverage of the present invention can also contain other sweeteners, flavors and the like.

　本発明の飲料を健康飲料として使用する際の摂取量は、健康状態や疾病の症状等によって適宜調整されるべきものであるが、β−１，３−１，６−グルカンを0.18重量％含有する飲料を飲用する場合、体重の３／10000〜８／10000の重量を飲用するのが標準である。すなわち60ｋｇの体重の者で１日18〜42ｍｌ程度を飲用するのが標準である。 The intake amount when the beverage of the present invention is used as a health drink should be appropriately adjusted depending on the health condition, disease symptoms, etc., and contains 0.18% by weight of β-1,3-1,6-glucan. It is standard to drink a beverage having a weight of 3 / 10,000 to 8/10000 of the body weight. That is, it is standard for a person weighing 60 kg to drink about 18 to 42 ml per day.

　本発明の飲料は、人間本来の持つ免疫力を回復させ、調整する効果を有することから、多様な症状に対してその症状を改善する効果を有することが期待される。そのような効果を列記すると以下のとおりであり、多岐に亘る効果が期待できる。
(１)アトピー性皮膚炎、花粉症、喘息等の各種アレルギー症状の低減効果。
(２)膠原病、リウマチ、ＨＩＶ等の免疫異常疾患に対する改善効果。
(３)胃がん、肺がん、大腸がん、子宮がん、乳がん等各種のがんに対する抑制効果。
(４)心筋梗塞、脳梗塞等の血管障害疾患に対する改善効果。
(５)Ｂ型肝炎、Ｃ型肝炎等のウイルス性疾患に対する改善効果。
(６)糖尿病、排尿障害等の泌尿器系疾患に対する改善効果。
(７)便秘、下痢、口内炎、痔、食欲不振、二日酔い等の消化器系疾患の改善効果。 Since the beverage of the present invention has an effect of restoring and adjusting the immunity inherent in humans, it is expected to have an effect of improving various symptoms. Such effects are listed below, and various effects can be expected.
(1) The effect of reducing various allergic symptoms such as atopic dermatitis, hay fever, and asthma.
(2) Improvement effect on immunological disorders such as collagen disease, rheumatism and HIV.
(3) Suppressive effect on various cancers such as stomach cancer, lung cancer, colon cancer, uterine cancer, breast cancer.
(4) Improvement effect on vascular disorders such as myocardial infarction and cerebral infarction.
(5) Improvement effect on viral diseases such as hepatitis B and hepatitis C.
(6) Improvement effect on urinary system diseases such as diabetes and dysuria.
(7) The effect of improving digestive diseases such as constipation, diarrhea, stomatitis, hemorrhoids, anorexia, and hangover.

　次に、外用剤、特に皮膚塗布剤として用いる場合について説明する。本発明のβ−１，３−１，６−グルカン及びリンゴから抽出されたポリフェノールを含有する組成物は、アトピー性皮膚炎、人工透析掻痒症、老人性掻痒症、乾皮症等に対する痒み止め作用を有し、これらの症状を有する者向けの皮膚塗布剤として有用である。 Next, the case where the composition is used as an external preparation, particularly as a skin coating agent, will be described. The composition containing the polyphenols extracted from β-1,3-1,6-glucan and apples of the present invention can be used to prevent itch against atopic dermatitis, dialysis pruritus, senile pruritus, xerosis, etc. It has an effect and is useful as a skin coating for those who have these symptoms.

　アトピー性皮膚炎は、近年、乳幼児から大人まで広く罹患するようになり、大きな問題となっている。特に、激しい痒みに苦痛の日々を送っている患者が多く、痒みを止める方法が切望されている状況にある。アトピー性皮膚炎は、食生活、住宅、化学薬品、衣類、ストレス等、その原因が多岐に渡っているため、専門家もその原因を突き止め、決定的な解決策を施すのが容易ではなく、止むを得ず、対症療法を行うのみとならざるを得ないことが多い。 Atopic dermatitis has recently become widely affected from infants to adults, and has become a major problem. In particular, many patients are suffering from severe itching, and there is a need for a method to stop itching. Atopic dermatitis has a wide variety of causes, such as diet, housing, chemicals, clothing, and stress, so it is not easy for specialists to find the cause and provide definitive solutions. There is often no choice but to provide symptomatic treatment.

　本発明者は、皮膚医学の観点から、誰でも容易に皮膚に塗布することができ、しかもかぶれによる痒みを発生しない皮膚塗布剤を得るべく、鋭意検討した。その結果、本発明のβ−１，３−１，６−グルカン及びリンゴから抽出されたポリフェノールを含有する組成物が、上記目的を達成できることを見出したものである。すなわち本発明の組成物からなる皮膚塗布剤を塗布することによって、患部の皮膚に、一種の保護膜を形成し、その保護状態を長く持続させることで、患部への雑菌の侵入や繁殖を防ぎ、本来の再生力を促し、結果として痒みが軽減されるものである。 From the viewpoint of dermatology, the present inventors have intensively studied to obtain a skin coating agent that can be easily applied to the skin and does not cause itching due to rash. As a result, they have found that the composition containing β-1,3-1,6-glucan and polyphenol extracted from apple of the present invention can achieve the above object. That is, by applying a skin coating composition comprising the composition of the present invention, a kind of protective film is formed on the skin of the affected area, and by maintaining the protection state for a long time, invasion and propagation of various bacteria into the affected area are prevented. It promotes the original regenerative power, and as a result, itching is reduced.

　β−１，３−１，６−グルカンに加えて、リンゴから抽出されたポリフェノールを含有することで、前述のように保存時の腐敗を防止することができ、長期保存が容易である。また、リンゴから抽出されたポリフェノールを含有せず、β−１，３−１，６−グルカンのみを含有する場合には痒みの収まり具合が不十分であった。 By containing polyphenols extracted from apple in addition to β-1,3-1,6-glucan, spoilage during storage can be prevented as described above, and long-term storage is easy. In addition, when it did not contain polyphenols extracted from apples and contained only β-1,3-1,6-glucan, itching was insufficient.

　本発明の組成物からなる皮膚塗布剤は、更に馬油を含有することが好ましい。馬油は、皮膚炎、火傷、切り傷、擦り傷等の治療に有効であることが古くから知られている。馬油は、馬の皮下脂肪から抽出・精製した成分であり、保湿効果、油分調整効果が得られ、痒み止めの効果を増強することができる。また有効成分の吸収性を向上させることもできる。好適な配合量は２〜20重量％であり、より好適には３〜15重量％である。20重量％を超えると使用後にベタツキを生じることがあり、２重量％未満の場合には、配合の効果が不十分である。皮膚 The skin coating composition comprising the composition of the present invention preferably further contains horse oil. Horse oil has long been known to be effective in treating dermatitis, burns, cuts, abrasions and the like. Horse oil is a component extracted and refined from the subcutaneous fat of horses, has a moisturizing effect, an oil content adjusting effect, and can enhance the antipruritic effect. In addition, the absorption of the active ingredient can be improved. A preferred amount is 2 to 20% by weight, more preferably 3 to 15% by weight. If it exceeds 20% by weight, stickiness may occur after use, and if it is less than 2% by weight, the effect of blending is insufficient.

　本発明の組成物からなる皮膚塗布剤に配合される馬油は、通常、除蛋白、除血、脱臭及び脱色されたものである。なかでも、融点が室温以下、特に10℃以下であって、室温において液状であるものが、皮膚への馬油の浸透性を向上させることができて好適である。融点が10℃を超える場合には、保護剤が皮膚上で溶解するまでに時間を要したり、皮膚に対する伸び等の使用感が低下したりする場合がある。融点を調整する方法としては、水素添加する方法や蜜蝋等の高融点蝋分を配合する方法が挙げられる。馬 The horse oil blended in the skin coating composition comprising the composition of the present invention is usually deproteinized, blood removed, deodorized and decolorized. Above all, those having a melting point of room temperature or lower, particularly 10 ° C. or lower, and being liquid at room temperature are preferable because they can improve the permeability of horse oil to the skin. When the melting point exceeds 10 ° C., it may take time for the protective agent to dissolve on the skin, or the usability such as elongation to the skin may be reduced. Examples of the method for adjusting the melting point include a method of adding hydrogen and a method of blending a high melting point wax such as beeswax.

　本発明の組成物からなる皮膚塗布剤が馬油を含有し、それを乳剤とする場合には、更に界面活性剤を含有することが好ましい。水分と、馬油由来の油分とが安定な乳化状態を保持できるからである。界面活性剤の好適な含有量は0.2〜15重量％である。皮膚 When the skin coating composition comprising the composition of the present invention contains horse oil and is used as an emulsion, it is preferable that the composition further contains a surfactant. This is because the water and the oil derived from horse oil can maintain a stable emulsified state. The preferred content of surfactant is 0.2 to 15% by weight.

　上記界面活性剤としては、ノニオン系界面活性剤が好適であり、特にＨＬＢ８以上のノニオン系界面活性剤と、ＨＬＢ８未満のノニオン系界面活性剤の両者を配合して用いることが好ましい。それらの好適な含有割合は、前者が0.1〜10重量％、後者が0.1〜10重量％である。ノ As the above-mentioned surfactant, a nonionic surfactant is suitable, and it is particularly preferable to mix and use both a nonionic surfactant having an HLB of 8 or more and a nonionic surfactant having an HLB of less than 8. The preferred content ratio of the former is 0.1 to 10% by weight and the latter is 0.1 to 10% by weight.

　ＨＬＢ８以上のノニオン系界面活性剤とＨＬＢ８未満のノニオン系界面活性剤の両者が使用されるのはＯ／Ｗ型乳化とＷ／Ｏ型乳化のバランスをとるためである。ノニオン系界面活性剤としては、多価アルコールエステル、エチレン(プロピレン)オキシドブロック共重合体などが挙げられる。ＨＬＢ８以上のノニオン系界面活性剤としてはモノステアリン酸ポリエチレングリコールを例示することができ、一方ＨＬＢ８未満のノニオン系界面活性剤としてはモノステアリン酸グリセリルを例示することができるが、両ノニオン系界面活性剤の少なくとも一方は自己乳化型のものであることが好ましい。なぜならば、両ノニオン系界面活性剤が共に自己乳化型以外のものであると温度安定性が低下し、均質な皮膚用保護剤の調製が困難となり、分離を生じる場合が多いからである。 The reason why both nonionic surfactants having an HLB of 8 or more and nonionic surfactants having an HLB of less than 8 are used is to balance O / W emulsification and W / O emulsification. Examples of the nonionic surfactant include a polyhydric alcohol ester and an ethylene (propylene) oxide block copolymer. Examples of the nonionic surfactant having an HLB of 8 or more include polyethylene glycol monostearate, while examples of the nonionic surfactant having an HLB of less than 8 include glyceryl monostearate. It is preferable that at least one of the agents is of a self-emulsifying type. This is because if both nonionic surfactants are other than the self-emulsifying type, the temperature stability is reduced and it becomes difficult to prepare a uniform skin protective agent, and separation often occurs.

　また、本発明の組成物からなる皮膚塗布剤は、水溶性ポリマーを含有することが好ましい。水溶性ポリマーはゲルを形成するために配合されるものであり、多糖類系(グアーガム、キサンタンガム、ヒアルロン酸、ペクチン、カラギーナン等)、セルロース系(メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース等)、澱粉系(可溶性澱粉等)、アルギン系(アルギン酸ナトリウム等) 又は合成高分子系(ポリビニルアルコール、ポリアクリル酸ナトリウム、カルボキシビニルポリマー等) のものが例示される。この水溶性ポリマーは通常溶液の形で配合されるが、皮膚用保護剤中においてポリマー自体として占める量は0.1〜５重量％が例示され、0.2〜２重量％が好適である。皮膚 Further, the skin coating composition comprising the composition of the present invention preferably contains a water-soluble polymer. The water-soluble polymer is blended to form a gel, and includes polysaccharides (guar gum, xanthan gum, hyaluronic acid, pectin, carrageenan, etc.), celluloses (methyl cellulose, ethyl cellulose, hydroxyethyl cellulose, etc.), starches (soluble Examples thereof include those based on starch, etc., those based on algin (eg, sodium alginate) and those based on synthetic polymers (eg, polyvinyl alcohol, sodium polyacrylate, carboxyvinyl polymer). The water-soluble polymer is usually blended in the form of a solution. The amount of the polymer itself in the skin protective agent is, for example, 0.1 to 5% by weight, and preferably 0.2 to 2% by weight.

　本発明の組成物からなる皮膚塗布剤は、茶抽出物を含有することが好ましい。茶抽出物を配合することで、抗アレルギー作用、抗菌作用、活性酸素抑制作用等の作用を増強することができる。茶抽出物中の主要成分としては緑茶カテキン類が挙げられる。緑茶カテキンとしては、(＋)−カテキン、(−)−エピカテキン、(＋)−ガロカテキン、(−)−エピガロカテキン、(−)−エピカテキンガレート、(−)−エピガロカテキンガレートが例示される。茶抽出物の含有量は、好適には0.01〜１重量％であり、より好適には0.02〜0.5重量％である。皮膚 The skin coating composition comprising the composition of the present invention preferably contains a tea extract. By blending the tea extract, effects such as an antiallergic effect, an antibacterial effect, and an active oxygen suppressing effect can be enhanced. Main components in the tea extract include green tea catechins. Examples of green tea catechins include (+)-catechin, (−)-epicatechin, (+)-gallocatechin, (−)-epigallocatechin, (−)-epicatechin gallate, and (−)-epigallocatechin gallate. Is done. The content of the tea extract is preferably from 0.01 to 1% by weight, more preferably from 0.02 to 0.5% by weight.

　また、本発明の組成物からなる皮膚塗布剤は、甘草抽出物を含有することが好ましい。甘草抽出物を配合することで、消炎効果が得られる。甘草抽出物の主要成分としては、グリチルリチンが挙げられるが、これを加水分解して得られるグリチルリチン酸やその塩を用いることもできる。例えば、グリチルリチン酸ジカリウム等を使用することもできる。甘草抽出物の含有量は、好適には0.01〜１重量％であり、より好適には0.02〜0.5重量％である。皮膚 Further, the skin coating composition comprising the composition of the present invention preferably contains a licorice extract. An anti-inflammatory effect can be obtained by blending the licorice extract. The main component of the licorice extract includes glycyrrhizin, and glycyrrhizic acid or a salt thereof obtained by hydrolyzing glycyrrhizin can also be used. For example, dipotassium glycyrrhizinate and the like can be used. The content of the licorice extract is preferably from 0.01 to 1% by weight, more preferably from 0.02 to 0.5% by weight.

　更に、本発明の組成物からなる皮膚塗布剤が、アラントインを含有することも好ましい。アラントインを含有することで、皮膚刺激の軽減や、アレルギー反応の軽減が可能であり、皮膚の荒れや傷を治癒させる効果も有する。アラントインの含有量は、好適には0.01〜１重量％であり、より好適には0.02〜0.5重量％である。 Further, it is preferable that the skin coating composition comprising the composition of the present invention contains allantoin. By containing allantoin, it is possible to reduce skin irritation and allergic reactions, and also has an effect of healing rough skin and wounds. The content of allantoin is preferably 0.01 to 1% by weight, more preferably 0.02 to 0.5% by weight.

　本発明の組成物からなる皮膚塗布剤が皮膚収斂性を有する植物性エキスを含有していてもよい。植物エキスとしてはバラエキス、アロエエキス、アルニカエキス、セイヨウキズタエキス、スギナエキス、オトギリソウエキス、セージエキス、セイヨウノコギリソウエキス、アルテアエキス、カモミラエキス、トウキンセンカエキス等を例示することができる。バラエキスを配合することが特に好適であり、バラの花びらから抽出された水溶液を配合することができる。皮膚 The skin coating composition comprising the composition of the present invention may contain a vegetable extract having skin astringency. Examples of the plant extract include a rose extract, an aloe extract, an arnica extract, a radish extract, a horsetail extract, a hypericum extract, a sage extract, an achillea millefolium extract, an altea extract, a chamomile extract, and a calendula extract. It is particularly preferable to incorporate a rose extract, and an aqueous solution extracted from rose petals can be incorporated.

　本発明の組成物からなる皮膚塗布剤のｐＨは５〜８であることが、敏感肌に対する皮膚刺激が少なくて好ましい。より好適なｐＨは5.5〜7.5である。ｐＨの調整は酸又はアルカリを添加することによって行われるが、通常、アウレオバシジウム培養液のｐＨは5.2程度であることから、水酸化カリウムや水酸化ナトリウム等のアルカリでｐＨをアルカリ性側に調整することが多い。皮膚 It is preferable that the pH of the skin coating composition comprising the composition of the present invention is 5 to 8, since skin irritation to sensitive skin is small. A more preferred pH is between 5.5 and 7.5. The pH is adjusted by adding an acid or an alkali.However, since the pH of the aureobasidium culture solution is usually about 5.2, the pH is adjusted to an alkaline side with an alkali such as potassium hydroxide or sodium hydroxide. Often do.

　以下、実施例によって本発明の組成物を具体的に説明する。
　まず、本発明の組成物を健康飲料に用いる例を説明する。 Hereinafter, the composition of the present invention will be specifically described with reference to examples.
First, an example in which the composition of the present invention is used for a health drink will be described.

［実施例１］
　特開昭５７−１４９３０１号公報に記載された方法に準じて、不完全菌黒色菌科アウレオバシジウム(Aureobacidium)属の微生物［微工研寄託番号４２５７号(ＦＥＲＭ−Ｐ．４２５７)］を培養した。グルコースがβ−１，３グルコース結合した主鎖から非還元性末端がβ−１，６グルコース結合で分岐した構造を有し、リン酸基がグルコースに結合している高分子多糖を0.18重量％含有する培養液を得た。本培養液のｐＨは5.2であった。 [Example 1]
Cultivation of a microorganism belonging to the genus Aureobacidium of the incomplete fungus black bacterium Aureobacidium [Deposit No. 4257 (FERM-P.4257)] according to the method described in JP-A-57-149301. did. 0.18% by weight of a polymer polysaccharide having a structure in which a non-reducing end is branched by a β-1,6 glucose bond from a main chain in which glucose is β-1,3 glucose bonded and a phosphate group is bonded to glucose. The resulting culture broth was obtained. The pH of the main culture was 5.2.

　本培養液500ｋｇに対して、リンゴ未熟果の抽出物であるニッカウヰスキー株式会社製「アップルフェノン(登録商標)」を500ｇ、及びビタミンＣを750ｇ配合し、練合釜で30分間攪拌した。得られた液体を充填用タンクに移した後、容量500ｍｌガラス製壜に注入し、栓をしてから、30分間85℃でスチーム殺菌して健康飲料を得た。本健康飲料中のβ−１，３−１，６−グルカン、リンゴ抽出物及びビタミンＣの含有量はそれぞれ0.18重量％、0.1重量％及び0.15重量％であり、液のｐＨは4.2であった。に対して To 500 kg of the main culture, 500 g of “Applephenone (registered trademark)” manufactured by Nikka Whiskey Co., Ltd., which is an extract of apple immature fruits, and 750 g of vitamin C were mixed, and the mixture was stirred in a kneading pot for 30 minutes. After transferring the obtained liquid to a filling tank, it was poured into a glass bottle having a capacity of 500 ml, stoppered, and then sterilized with steam at 85 ° C. for 30 minutes to obtain a health drink. The contents of β-1,3-1,6-glucan, apple extract and vitamin C in the health drink were 0.18% by weight, 0.1% by weight and 0.15% by weight, respectively, and the pH of the liquid was 4.2. .

［腫瘍抑制試験１(マウスへの投与)］
・試料の調整法
　上記実施例１の健康飲料を超音波破砕機(Ultrasonic Disruptor UR-200P)を用い、sonication処理(200W／20min.)後、超遠心操作(35000rpm／30min．)により上清を得、これをHEPES Good buffer(ph7.4, μ0.15)にて10倍希釈したものを被験材料とした。
　また、比較試料としてアガリクス茸の子実体を乾燥した粉末を10％(w/v)濃度となるようHEPES Good buffer(ph7.4, μ0.15)に懸濁し、更に超音波破砕機(Ultrasonic Disruptor UR-200P)を用い、sonication処理(200W／10min.)後、２時間熱水抽出操作を行った。その後、超遠心操作(35000rpm／30min．)により上清を得、これを出発材料重量より換算して１％(w/v)濃度になるようにHEPES Good buffer(ph7.4, μ0.15)にて希釈して被験材料とした。 [Tumor suppression test 1 (administration to mice)]
-Sample preparation method The supernatant of the health drink of Example 1 above was subjected to sonication treatment (200 W / 20 min.) Using an ultrasonic crusher (Ultrasonic Disruptor UR-200P), followed by ultracentrifugation (35000 rpm / 30 min.). Obtained and diluted 10-fold with HEPES Good buffer (ph7.4, μ0.15) were used as test materials.
As a comparative sample, a powder obtained by drying the fruit body of Agaricus mushroom was suspended in a HEPES Good buffer (ph7.4, μ0.15) to a concentration of 10% (w / v), and further, an ultrasonic crusher (Ultrasonic Disruptor). Using UR-200P), hot water extraction was performed for 2 hours after sonication treatment (200 W / 10 min.). Thereafter, a supernatant was obtained by ultracentrifugation (35000 rpm / 30 min.), And the supernatant was converted to a 1% (w / v) concentration based on the weight of the starting material to obtain a HEPES Good buffer (ph7.4, μ0.15). And diluted to obtain test materials.

・試験方法
(１)実験動物：
　BALB／cマウス(雌、６週齢)を１群５匹の系で使用した。
(２)Sarcoma180固形癌のマウスへの移植：
　Sarcoma(肉腫)180細胞株を37C／5％CO₂インキュベータ中、10％FCS／RPMI-1640培養液にて継代培養した。対数増殖期(Full seat)にある同細胞をTrypsin-EDTAにより培養フラスクより剥離した後、RPMI‐1640培養液で洗浄し、細胞数を5,000,000cells／mLとなるように調整したものを使用した。この0．1mlをそれぞれの被験マウス背部皮下に移植した。操作はすべて無菌的に行なった。
(３)抽出成分の投与方法
　マウスにSarcoma180固形癌細胞を移植した24時間後より、0．22μmフィルターにて無菌ろ過した前記被験材料を、1日1回(0.1ml)ずつ、それぞれ14日間、腹腔内(ip)投与した。 ·Test method
(1) Experimental animals:
BALB / c mice (female, 6 weeks old) were used in a group of 5 mice.
(2) Transplantation of Sarcoma180 solid tumor into mice:
Sarcoma (sarcoma) 180 cell line was subcultured in a 10% FCS / RPMI-1640 medium in a 37C / 5% CO ₂ incubator. The cells in the logarithmic growth phase (Full seat) were detached from the culture flask by Trypsin-EDTA, washed with RPMI-1640 culture solution, and used after adjusting the cell number to 5,000,000 cells / mL. This 0.1 ml was implanted subcutaneously on the back of each test mouse. All operations were performed aseptically.
(3) Method of administration of extract components From 24 hours after transplantation of Sarcoma180 solid cancer cells into mice, the test material was sterile-filtered with a 0.22 μm filter once a day (0.1 ml) for 14 days each. Administered intraperitoneally (ip).

・試験結果
　腫瘍細胞移植３週間後にマウスを屠殺し、移植後生着腫瘍重量(g)を測定し、対照群(control)と比較して腫瘍抑制率(％)を算出した結果を表１に示す。
　ここでの対象群は、前記被験材料の代わりにNa-Phosphate Buffered Saline(PBS)を投与したものである。 -Test results The mice were sacrificed 3 weeks after tumor cell transplantation, the engrafted tumor weight (g) was measured after transplantation, and the tumor suppression rate (%) was calculated as compared with the control group (control). Table 1 shows the results. .
The control group here was one to which Na-Phosphate Buffered Saline (PBS) was administered instead of the test material.

　結果から明らかなように、本発明に係る健康食品を投与した場合、比較対照群と比べて、明らかに腫瘍抑制率が高いことがわかる。また、本発明に係る健康飲料を用いた場合、従来から抗腫瘍効果が認められているアガリクス茸と比べて、少量(金額ベースになおすと１／30程度の量)で同程度の腫瘍抑制効果が得られることが判明した。よう As is clear from the results, when the health food according to the present invention was administered, the tumor suppression rate was clearly higher than in the control group. In addition, when the health drink according to the present invention is used, compared with Agaricus mushrooms, which has been conventionally recognized as having an antitumor effect, a small amount (about 1/30 of the amount based on the amount) has the same tumor suppression effect Was found to be obtained.

［腫瘍抑制試験２(血液腫瘍細胞増殖抑制)］
・細胞の調製
　下記(１)〜(６)の各細胞株を37C／5％CO₂インキュベータ中で、10％FCSを含むRPMI1640培養液環境下、25cm²培養フラスク内で浮遊増殖培養を行った。各細胞とも対数増殖期にある時点でRPMI1640培養液環境下に洗浄置換して、細胞数が400,000-800,000cells／mLとなるように調整した。 [Tumor suppression test 2 (blood tumor cell growth suppression)]
Preparation following (1) to the cells of each cell line (6) at 37C / 5% CO ₂ incubator, under RPMI1640 culture environment containing 10% FCS, were suspended growth medium in a 25 cm ² culture Flask . When each cell was in the logarithmic growth phase, it was washed and replaced in an RPMI1640 culture medium environment to adjust the cell number to 400,000-800,000 cells / mL.

(１)CCRF-CEM細胞：
　Acute lymphoblastic leukemia - T lymphocyte(Human - lympoblast)
　(急性リンパ性白血病)
(２)K562細胞：
　Chronic myelogenous leukemia - bone marrow(Human - lymphoblast)
　(慢性骨髄炎)
(３)MOLT-4CL＃8細胞：
　Acute lymphoblastic leukemia - T lymphoblast(Human - lymphoblast)
　(急性リンパ性白血病)
(４)U937細胞：
　Histiocytic lymphoma - macrophage, histiocyte(Human - monocyte)
　(組織リンパ腫)
(５)Raji細胞：
　Burkitt lymphoma - EBV infected B lymphocyte(Human - lymphoblast)
　(バーキットリンパ腫)
(６)YAC-1細胞：
　Natural killer cell - sensitive lymphoma(Mouse - lymphoblast)
　(ＮＫ細胞) (1) CCRF-CEM cells:
Acute lymphoblastic leukemia-T lymphocyte (Human-lympoblast)
(Acute lymphocytic leukemia)
(2) K562 cells:
Chronic myelogenous leukemia-bone marrow (Human-lymphoblast)
(Chronic osteomyelitis)
(3) MOLT-4CL # 8 cells:
Acute lymphoblastic leukemia-T lymphoblast (Human-lymphoblast)
(Acute lymphocytic leukemia)
(4) U937 cells:
Histiocytic lymphoma-macrophage, histiocyte (Human-monocyte)
(Tissue lymphoma)
(5) Raji cells:
Burkitt lymphoma-EBV infected B lymphocyte (Human-lymphoblast)
(Burkitt lymphoma)
(6) YAC-1 cells:
Natural killer cell-sensitive lymphoma (Mouse-lymphoblast)
(NK cells)

・腫瘍細胞と被験材料との反応
　前記マウスによる抗腫瘍実験で用いた本願実施例１の健康飲料から得られた被験材料を出発材料として、10倍希釈溶液(原液の1％溶液)、20倍、100倍希釈溶液となるようにNa-Phosphate Buffered Saline(PBS)で希釈したものを作成し、これを0.22μｍフィルターにて無菌ろ過し、被験材料とした。
　更に、上記(１)〜(６)の調製培養細胞浮遊液をそれぞれ96well cell culture plate中に100μリットルずつ分注し、この中に被験材料を等量添加し、よく混和した後、再び37C／5％CO₂インキュベータ中で36時間反応培養を行った。
　次に、これらの各培養細胞を0.5％Trypan blueにて染色し、反応後の生細胞の数を計測し、Control(PBS)と比較することで各腫瘍細胞に対する抗腫瘍(増殖抑制)活性として算出した。 -Reaction between tumor cells and test material Starting from the test material obtained from the health drink of Example 1 of the present application used in the above-described mouse anti-tumor experiment, a 10-fold diluted solution (1% stock solution), 20-fold A solution diluted with Na-Phosphate Buffered Saline (PBS) was prepared so as to be a 100-fold diluted solution, and this was sterile-filtered with a 0.22 μm filter to obtain a test material.
Further, 100 μl of each of the prepared cell suspensions prepared in the above (1) to (6) was dispensed into a 96-well cell culture plate, an equal amount of the test material was added thereto, and the mixture was mixed well. Reaction culture was performed in a 5% CO ₂ incubator for 36 hours.
Next, each of these cultured cells was stained with 0.5% Trypan blue, the number of viable cells after the reaction was counted, and compared with Control (PBS) as an antitumor (growth inhibitory) activity against each tumor cell. Calculated.

・試験結果
　各腫瘍細胞に対して、各濃度の被験材料ごとの生細胞数及び生細胞比を、対照(Control)と比較した結果を表２に示す。結果から明らかなように、本発明に係る健康食品は、血液腫瘍細胞に対する抗腫瘍効果を有している。 Test Results Table 2 shows the results of comparing the number of living cells and the ratio of living cells for each test material at each concentration with respect to each tumor cell, as compared to the control (Control). As is clear from the results, the health food according to the present invention has an antitumor effect on blood tumor cells.

［I型アレルギー反応抑制試験］
・被験飼料
　実施例１で得られた健康飲料の、ヒトの１日あたりの摂取量(60kgの体重で40ml)に相当する量を、ヒトとマウス(約20g)の体重比から算出した。この算出量の約25〜30倍の量が摂取濃度(経口投与実験設定濃度)となるように、通常のマウス飼育用紛餌の中に均等に混合した後、固形型打ち及び放射線滅菌して、被験飼料として用いた。マウス飼料中の実質濃度は約５％である。対照(control)群は通常のマウス滅菌固形飼料のみを摂取した。 [Type I allergic reaction suppression test]
-Test feed The amount of the health drink obtained in Example 1 corresponding to the daily intake of humans (40 ml for a body weight of 60 kg) was calculated from the weight ratio between humans and mice (about 20 g). About 25 to 30 times the calculated amount is the ingestion concentration (oral administration experiment setting concentration), evenly mixed in normal mouse breeding powder, solid stamping and radiation sterilization And used as a test feed. The substantial concentration in the mouse diet is about 5%. The control group received only normal mouse sterilized solid feed.

・実験動物
　アトピー性皮膚炎自然発症マウス(NC/Nga mouse, clean, CV；生後４週齢のものを日本SLC株式会社より入手)を用い、雌雄それぞれ１群10匹の系で行い、上記の被験飼料投与群及び対照群の、計４群にて行った。
　上記実験動物はすべて入荷後１週間の予備飼育をした後、第５週齢より第16種齢に至るまでの間を観察期間とした。・ Experimental animals Using atopic dermatitis spontaneous mice (NC / Nga mouse, clean, CV; obtained from Japan SLC Co., Ltd. at 4 weeks of age) in groups of 10 males and 10 females The test was performed in a total of four groups: a test feed administration group and a control group.
All the above experimental animals were pre-bred for one week after arrival, and the observation period was from the 5th week to the 16th age.

・試験方法
　飼育条件は24±1℃、相対湿度55±5％、明暗各12時間(照明時間：午前７時〜午後７時)ヘパフィルターにより除菌された新鮮空気による換気回数を１時間当たり12回以上に設定されたバリアシステム動物飼育室(マウス、ラット室)で飼育した。飼育には滅菌床敷を入れた滅菌済みのプラスチック製ケージを用いて、４〜６匹飼いで飼育した。ケージの交換は週１回とし、飼料は固形飼料(オリエンタル酵母社製、CFR-1)を給餌器に入れ、飲料水は水道水を滅菌給水瓶に入れてそれぞれ自由に摂取させ飼育した。・ Test method The breeding conditions are 24 ± 1 ° C, relative humidity 55 ± 5%, light and dark for 12 hours (lighting time: 7:00 am to 7:00 pm). The animals were bred in a barrier system animal breeding room (mouse and rat room) set to 12 times or more. For breeding, 4 to 6 animals were bred in a sterilized plastic cage having a sterile bedding. The cage was replaced once a week, and the feed was a solid feed (manufactured by Oriental Yeast Co., Ltd., CFR-1) placed in a feeder, and drinking water was fed freely in a sterilized water bottle with tap water and raised.

　血中IgE量の測定については、飼料摂取の１週後(６週齢)、４週後(９週齢)、７週後(12週齢)及び11週後(16週齢)の４回にわたり、マウス眼底静脈層より採血を行い、得られた血清中のIgE総量の経時的変化をマウスIgEに対する特異抗体を用いたサンドウィッチエライサ法(酵素抗体法)により算出した。
　また、投与11週後(16週齢)における肉眼的皮膚所見について比較観察した。 Regarding the measurement of the blood IgE level, four times, one week (6 weeks old), 4 weeks (9 weeks old), 7 weeks (12 weeks old) and 11 weeks (16 weeks old) after the feed intake Blood was collected from the vein layer of the fundus of the mouse over time, and the change over time in the total amount of IgE in the obtained serum was calculated by a sandwich ELISA (enzyme antibody method) using a specific antibody against mouse IgE.
In addition, gross skin findings were compared and observed 11 weeks after administration (16 weeks of age).

・試験結果
　雄及び雌のマウスの、血中IgE濃度の加齢による変動について表３に示す。血中IgE濃度の総量は、固体の発育とともに上昇傾向が認められたが、上記被験飼料摂取群においては、対照群とを比較して優位に血中IgE産生の抑制が認められる結果が得られた。特に、投与11週後(16週齢)における血中IgE値では、雌雄の両群において統計学的にｔ検定を行ったところ、危険率ｐ＜0.05上での有意な差異が認められた。 -Test results Table 3 shows the variation of blood IgE concentration with age in male and female mice. Although the total amount of blood IgE concentration tended to increase with the growth of the solid, the results showed that in the test feed intake group, suppression of blood IgE production was significantly observed as compared to the control group. Was. In particular, the blood IgE value 11 weeks after administration (16 weeks of age) was statistically subjected to a t-test in both male and female groups. As a result, a significant difference was found at a risk factor p <0.05.

　また、16週齢(通常のアレルギー自然発生週齢)における肉眼的皮膚所見においては、対照群に皮膚症状が外観上現れているのに対し、上記被験飼料投与群は外観的に正常であり、対照群と比較し、被験飼料摂取群において明らかに皮膚アレルギー症状の抑制傾向が認められた。 In addition, in the gross skin findings at 16 weeks of age (usually allergic spontaneous age), the skin symptoms appeared in the control group in appearance, whereas the test feed administration group was normal in appearance, Compared with the control group, the test feed intake group clearly showed a tendency to suppress skin allergic symptoms.

　この結果より、本発明の健康飲料はマウスにおけるI型アレルギー反応の発症抑制に有効であることが明らかにされ、同等成分のヒト摂取におけるアレルギー反応発症抑制にも有用であることが示唆された。本結果は飲用した結果であるが、後述するような皮膚塗布剤の用途においても、アレルギー反応発症抑制に有用であろうことも示唆される。 From these results, it was clarified that the health drink of the present invention was effective in suppressing the onset of type I allergic reaction in mice, and was also suggested to be useful for suppressing the onset of allergic reaction in humans when equivalent components were taken. Although this result is a result of drinking, it is also suggested that it may be useful for suppressing the onset of allergic reaction even in the use of a skin application as described below.

［抗菌力試験］
・検体
　検体１；
　　実施例１と同様に培養されたアウレオバシジウム培養液にニッカウヰスキー株式会社製「アップルフェノン(登録商標)」を0.1重量％配合したもの
　検体２；
　　実施例１と同様に培養されたアウレオバシジウム培養液のみ [Antibacterial test]
・ Specimen Sample 1;
Aureobasidium culture solution cultured in the same manner as in Example 1 and 0.1% by weight of "Applephenone (registered trademark)" manufactured by Nikka Whiskey Co., Ltd. Sample 2;
Only Aureobasidium culture solution cultured as in Example 1

・試験菌
　試験菌１；
　　Staphylococcus aureus IFO 12732
　試験菌２；
　　Klebsiella pneumoniae IFO 13277 -Test bacteria Test bacteria 1;
Staphylococcus aureus IFO 12732
Test bacterium 2;
Klebsiella pneumoniae IFO 13277

・試験方法
　検体１及び２各10mlに、上記試験菌１及び２の菌液をそれぞれ100,000個/ml程度になるように添加して35℃で保存し、開始時、保存開始６時間後及び24時間後に試験液中の生菌数を測定した。また、対照として菌液のみを同様に保存して生菌数を測定した。・ Test method To 10 ml each of specimens 1 and 2, add the bacterial solution of the above-mentioned test bacteria 1 and 2 to each about 100,000 cells / ml, and store at 35 ° C. After a time, the number of viable bacteria in the test solution was measured. In addition, as a control, only the bacterial solution was similarly stored, and the number of viable bacteria was measured.

・試験結果
　試験結果を表４にまとめて示す。
　表から明らかなように、β−１，３−１，６−グルカンを含有する検体１、２ともに抗菌力を示しており、いずれの試験菌に対しても抗菌効果を有することがわかる。しかも、更にリンゴ抽出物を含有する含有する検体１の方がより強い抗菌力を有することが、６時間後の段階での生菌数から明確である。 -Test results Table 4 summarizes the test results.
As is clear from the table, both the specimens 1 and 2 containing β-1,3-1 and 6-glucan exhibit antibacterial activity, indicating that they have an antibacterial effect against any test bacteria. Furthermore, it is clear from the viable cell count at the stage after 6 hours that the specimen 1 containing the apple extract further has a stronger antibacterial activity.

　以上のように、β−１，３−１，６−グルカン含有組成物の雑菌の繁殖による腐敗を防止するのに、リンゴ抽出物の配合が有効であることが裏付けられたものである。この結果から、飲料用途，皮膚塗布剤のいずれの用途においてもリンゴ抽出物の配合による腐敗防止効果が推認される。 As described above, it has been proved that the combination of the apple extract is effective in preventing the decay of the β-1,3-1,6-glucan-containing composition due to propagation of various bacteria. From these results, it can be inferred that the combination of the apple extract has a putrefaction-preventing effect in both the beverage use and the skin application.

［実施例２］
　次に、本発明の組成物を皮膚塗布剤に用いる例を説明する。
　配合した原料の割合は以下の通りである。
　・実施例１と同じ培養液　60重量％
　・リンゴ未熟果抽出物　0.1重量％
　　　ニッカウヰスキー株式会社製「アップルフェノン(登録商標)」
　・馬油(融点８℃)　５重量％
　　　一光化学株式会社製「液体馬油Ｗ」
　・緑茶抽出物(主成分；緑茶カテキン)　0.05重量％
　　　太陽化学株式会社製「サンフェノン(登録商標)100Ｓ」
　・グリチルリチン酸ジカリウム　0.1重量％
　・アラントイン　0.1重量％
　・バラ抽出液　20重量％
　・パラオキシ安息香酸メチル　0.2重量％
　・パラオキシ安息香酸エチル　0.05重量％
　・カルボキシビニルポリマー　0.8重量％
　　　Ｂ．Ｆ．Ｇｏｏｄｒｉｃｈ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ社製
　　　「カーボポールＵＬＴＲＥＳ−１０」
　・水酸化カリウム　0.2重量％
　・グリセリン　５重量部
　・精製水　8.4重量％ [Example 2]
Next, an example in which the composition of the present invention is used for a skin coating agent will be described.
The ratio of the blended raw materials is as follows.
・ Same culture solution as in Example 1 60% by weight
・ Immature apple extract 0.1% by weight
"Applephenon (registered trademark)" manufactured by Nikka Whiskey Co., Ltd.
・ Horse oil (melting point 8 ℃) 5% by weight
"Liquid horse oil W" manufactured by Ikko Chemical Co., Ltd.
・ Green tea extract (main component: green tea catechin) 0.05% by weight
“Sanphenon (registered trademark) 100S” manufactured by Taiyo Chemical Co., Ltd.
・ Dipotassium glycyrrhizinate 0.1% by weight
・ Allantoin 0.1% by weight
・ Rose extract 20% by weight
・ Methyl paraoxybenzoate 0.2% by weight
・ Ethyl paraoxybenzoate 0.05% by weight
・ Carboxyvinyl polymer 0.8% by weight
B. F. "Carbopol ULTRES-10" manufactured by Goodrich Chemical
・ 0.2% by weight of potassium hydroxide
・ Glycerin 5 parts by weight ・ Purified water 8.4% by weight

　精製水に、実施例１と同じ培養液、グリチルリチン酸ジカリウム、アラントイン、パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸エチル及びグリセリンを加えて、80℃まで加熱して溶解させた。これを一旦冷却してからカルボキシビニルポリマーを加え、更に水酸化カリウムを加えて攪拌してゲル化させた。次にリンゴ未熟果抽出物及び緑茶抽出物をバラ抽出液に溶解したものを添加して混合した。最後に馬油を加えて良く攪拌してから、容器に充填した。得られた皮膚塗布剤のｐＨは７であった。同じ To the purified water, the same culture solution as in Example 1, dipotassium glycyrrhizinate, allantoin, methyl parahydroxybenzoate, ethyl paraoxybenzoate and glycerin were added and dissolved by heating to 80 ° C. This was once cooled, and a carboxyvinyl polymer was added. Further, potassium hydroxide was added, and the mixture was stirred and gelled. Next, the apple immature extract and green tea extract dissolved in a rose extract were added and mixed. Finally, horse oil was added and mixed well, and then filled into a container. The pH of the obtained skin application agent was 7.

［塗布試験］
　アトピー性皮膚炎の患者10名の協力によって、実施例２の皮膚塗布剤の塗布試験を行った。患者は軽度及び中度のアトピー性皮膚炎患者で、後述する掻痒スコアが２(軽度)以上の者である。 [Coating test]
With the cooperation of 10 patients with atopic dermatitis, an application test of the skin application preparation of Example 2 was performed. The patient is a patient with mild and moderate atopic dermatitis and a pruritus score described later of 2 (mild) or more.

　１日、１回〜数回程度、実施例２の皮膚塗布剤の適量を直接患部に塗擦した。このとき入浴後又は寝る前の塗擦は必須とした。投与期間は４週間とし、２週間毎に臨床症状と有害事象の有無を確認して評価を行った。ただし、10名中３名については４週間後の評価を行わなかった。臨床症状については、各項目につき、以下の判断基準で５段階でスコア評価した。日 An appropriate amount of the skin application agent of Example 2 was applied directly to the affected area once to several times a day. At this time, rubbing after bathing or before going to bed was essential. The administration period was set to 4 weeks, and evaluation was performed every two weeks by confirming the presence of clinical symptoms and adverse events. However, three out of ten persons were not evaluated after four weeks. Regarding clinical symptoms, scores were evaluated for each item on a 5-point scale based on the following criteria.

・掻痒
　患者の自己申告によって以下の基準で判断した。
　０；日中、痒みはない。夜間、痒みはない。
　１；日中、我慢でき掻かなくてもよい。夜間、よく眠れるがわずかに痒い。
　２；日中、たまに掻くが気にならない。夜間、多少痒いが掻けばおさまる。
　３；日中、イライラして絶えず掻く。夜間、目が覚めたり眠りながら掻いたりする。
　４；日中、いても立ってもいられない。夜間、痒くて眠れない。・ Itching It was judged based on the following criteria based on the patient's self-report.
0; no itching during the day No itching at night.
1: It is not necessary to be patient during the day. Sleeps well at night but is slightly itchy.
2: During the day, sometimes scratching does not matter. At night, itching can be a bit irritated and subsides.
3: Irritated and constantly scratching during the day. At night, she wakes up and scratches while sleeping.
4: Can't stand even during the day. At night, itchy and unable to sleep.

・潮紅
　０；なし
　１；軽微(わずかな赤みのみ)
　２；軽度(わずかな赤みを帯び、軽度の浮腫がある)
　３；中等度(はっきりした赤みを帯び、軽度の浮腫がある)
　４；高度(鮮紅色ないし紫紅色を呈し、浮腫が目立つ) ・ Flush 0: None 1: Minor (only slight redness)
2; Mild (slightly reddish with mild edema)
3: Moderate (clear reddish, mild edema)
4: High (bright red or purple-red, with edema conspicuous)

・丘疹
　０；なし
　１；軽微(丘疹がわずかにある)
　２；軽度(丘疹が少数見られる)
　３；中等度(軽度と高度の間)
　４；高度(丘疹が多数存在するか、集簇する) ・ Papules 0; None 1: Minor (slight papules)
2; Mild (a few papules are seen)
3: moderate (between mild and altitude)
4: Altitude (a large number of papules exist or aggregate)

・乾燥粗そう化(毛穴性角化)
　０；なし
　１；軽微(なしと軽度の間)
　２；軽度(皮膚がわずかに粗そう化し、軽度の毛穴一致性角化あり)
　３；中等度(軽度と高度の間)
　４；高度(皮膚が非常に粗そう化し、毛穴一致性角化が目立つ) ・ Dry roughening (keratin keratinization)
0; none 1; minor (between none and mild)
2; Mild (slightly roughened skin with slight pore conformational keratinization)
3: moderate (between mild and altitude)
4: High (skin is very rough and pore conformation keratinization is conspicuous)

・表皮剥離(擦過、掻破痕)
　０；なし
　１；軽微
　２；軽度
　３；中等度
　４；高度・ Exfoliation (scratch, scratch marks)
0; None 1; Minor 2; Mild 3; Moderate 4;

・鱗屑
　０；なし
　１；軽微(わずかな鱗屑が認められる)
　２；軽度(皮膚がわずかにカサカサし、病的角質が皮膚面からわずかに平らに盛り上がる)
　３；中等度(皮膚全体がかなりカサカサした状態)
　４；高度(皮膚全体がカサカサし、病的角質が皮膚面から盛り上がり、はがれ落ちかけた状態) ・ Scale 0; none 1: slight (slight scale is observed)
2: Mild (skin is slightly dry and pathological keratin is slightly flat on skin surface)
3: Moderate (the whole skin is very dry)
4; altitude (state where the whole skin is dry, pathological keratin is raised from the skin surface, and peels off)

　試験結果を表５に示す。試験結果から明らかなように、掻痒、潮紅、丘疹、乾燥粗そう化、鱗屑の項目で評価スコアの点数が下がり、表皮剥離では横ばいであった。有害事象としては、１名(Ｃ)が皮膚の乾燥感を訴えたにとどまった。これにより、本発明の皮膚塗布剤がアトピー性皮膚炎の各種症状の改善に有効であることが認められた。 Table 5 shows the test results. As is clear from the test results, the score of the evaluation score was lowered in the items of pruritus, flushing, papules, dry roughening, and scales, and was flat in the exfoliation. As an adverse event, only one (C) complained of dry skin. Thus, it was confirmed that the skin application preparation of the present invention was effective in improving various symptoms of atopic dermatitis.

［保存試験］
　実施例２で得られた皮膚塗布剤を、密封した状態で40℃の恒温槽(暗所)に保存し、１ヶ月ごとに内容物の外観性状を観察した。その結果、１ヶ月後、２ヶ月後、３ヶ月後のいずれにおいても外観性状に大きな変化はなく、分離も認められなかった。40℃での保存試験は、１ヶ月が常温の約３ヶ月に相当する。本実施例２で得られた皮膚塗布剤が十分な保存安定性を有していることが判明した。 [Storage test]
The skin coating preparation obtained in Example 2 was stored in a sealed thermostat at 40 ° C. (dark place) in a sealed state, and the appearance of the contents was observed every month. As a result, there was no significant change in appearance and no separation was observed after 1 month, 2 months, and 3 months. In the storage test at 40 ° C., one month corresponds to about three months at room temperature. It was found that the skin application obtained in Example 2 had sufficient storage stability.

Claims

A composition containing polyphenols extracted from β-1,3-1,6-glucan and apple.

The composition according to claim 1, wherein the β-1,3-1,6-glucan is obtained by culturing a microorganism of the genus Aureobasidium.

The composition according to claim 1 or 2, wherein the polyphenols extracted from apples are extracted from immature fruits of apples.

A beverage comprising the composition according to claim 1.

The beverage according to claim 4, wherein the pH is adjusted to 4 to 6 by further mixing vitamin C.