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JP2003509410A - カテプシンインヒビターとしての化合物および薬学的組成物 - Google Patents

カテプシンインヒビターとしての化合物および薬学的組成物

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Publication number
JP2003509410A
JP2003509410A JP2001523376A JP2001523376A JP2003509410A JP 2003509410 A JP2003509410 A JP 2003509410A JP 2001523376 A JP2001523376 A JP 2001523376A JP 2001523376 A JP2001523376 A JP 2001523376A JP 2003509410 A JP2003509410 A JP 2003509410A
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JP
Japan
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alkyl
ethyl
hetero
compound
methoxy
Prior art date
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Pending
Application number
JP2001523376A
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English (en)
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JP2003509410A5 (ja
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ミヒャエル グラオペ，
ジョン オー． リンク，
ジョン ダブリュー． パターソン，
シェイラ ジフェル，
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Axys Pharmaceuticals Inc
Original Assignee
Axys Pharmaceuticals Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
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Publication date
Application filed by Axys Pharmaceuticals Inc filed Critical Axys Pharmaceuticals Inc
Publication of JP2003509410A publication Critical patent/JP2003509410A/ja
Publication of JP2003509410A5 publication Critical patent/JP2003509410A5/ja
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Abstract

(57)【要約】 本出願は、システインプロテアーゼ活性に関連する疾患（特に、カテプシンＳの活性に関連する疾患）を処置するための化合物および組成物に関する。システインプロテアーゼは、酵素の触媒部位中のシステイン残基の存在によって特徴付けられるペプチドのクラスを示す。システインプロテアーゼは、タンパク質の正常な分解および処理に関係する。しかし、システインプロテアーゼの異常な活性は、病理学的結果を有し得る。これに関連して、特定のシステインプロテアーゼは、複数の疾患状態（関節炎、筋ジストロフィー、炎症、腫瘍浸潤、糸球体腎炎、マラリア、歯周疾患、異染性白質萎縮などを含む）と関連する。カテプシンＳ活性の増加は、複数の疾患の病理および／または症状の一因となる。従って、カテプシンＳプロテアーゼの活性を阻害する分子は、このような疾患の処置において治療剤として有用である。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 （本発明） 本出願は、システインプロテアーゼ活性に関連する疾患（特に、カテプシンＳ
の活性に関連する疾患）を処置するための化合物および組成物に関する。
【０００２】 （本分野の説明） システインプロテアーゼは、酵素の触媒部位中のシステイン残基の存在によっ
て特徴付けられるペプチドのクラスを示す。システインプロテアーゼは、タンパ
ク質の正常な分解および処理に関係する。しかし、システインプロテアーゼの異
常な活性（例えば、増加した発現または増強した活性化の結果として）は、病理
学的結果を有し得る。これに関連して、特定のシステインプロテアーゼは、複数
の疾患状態（関節炎、筋ジストロフィー、炎症、腫瘍浸潤、糸球体腎炎、マラリ
ア、歯周疾患、異染性白質萎縮などを含む）と関連する。カテプシンＳ活性の増
加は、複数の疾患の病理および／または症状の一因となる。従って、カテプシン
Ｓプロテアーゼの活性を阻害する分子は、このような疾患の処置において治療剤
として有用である。
【０００３】 （発明の要旨） 本願は、以下の式Ｉ：
【０００４】
【化９】 の化合物、そのＮオキシド誘導体、プロドラック誘導体、保護誘導体、個々の異
性体および異性体の混合物；ならびにこのような化合物とそのＮオキシド誘導体
、プロドラック誘導体、保護誘導体、個々の異性体および異性体の混合物の薬学
的に受容可能な塩および溶媒和物に関する。ここで、 Ｘ1およびＸ2は、両方メチレンであり、またはＸ1は、エチレンであり、かつ
Ｘ2は、結合であり； Ｒ1は、水素であり、そしてＲ2は、シアノ、ヘテロ（Ｃ5）アリールもしくは
（Ｃ1-4）アルキル置換へテロ（Ｃ5）アリールであり、またはＲ1およびＲ2の両
方は、水素、ハロ、（Ｃ1-4）アルキルもしくは−Ｘ3ＯＲ9であり、ここで、Ｘ3 およびＲ9は、以下に定義される通りであり、またはＲ1およびＲ2は、Ｒ1および
Ｒ2の両方が結合する炭素原子と一緒になって（Ｃ3-8）シクロアルキレンもしく
は（Ｃ3-8）ヘテロシクロアルキレンを形成し； Ｒ3は、−ＣＲ5＝ＣＨＲ6または−ＣＲ7＝ＮＲ8であり、ここで、Ｒ5およびＲ 6 は、Ｒ5およびＲ6が結合する原子と一緒になって（Ｃ2-6）アルケニル、（Ｃ5- 12 ）シクロアルケニル、ヘテロ（Ｃ5-12）シクロアルケニル、（Ｃ6-12）アリー
ル、ヘテロ（Ｃ6-12）アリール、（Ｃ9-12）ビシクロアリールもしくはヘテロ（
Ｃ8-12）ビシクロアリールを形成し、そしてＲ7およびＲ8は、Ｒ7およびＲ8が結
合する原子と一緒になってヘテロ（Ｃ5-12）シクロアルケニル、ヘテロ（Ｃ6-12 ）アリール、もしくはヘテロ（Ｃ8-12）ビシクロアリールを形成し、ここで、Ｒ 3 は、必要に応じて、（Ｃ1-4）アルキル、シアノ、ハロ、ハロ置換（Ｃ1-4）ア
ルキル、ニトロ、−Ｘ3ＮＲ9Ｒ9、−Ｘ3ＯＲ9、−Ｘ3ＳＲ9、−Ｘ3Ｃ（Ｏ）ＮＲ 9 Ｒ9、−Ｘ3Ｃ（Ｏ）ＯＲ9、−Ｘ3Ｓ（Ｏ）Ｒ10、−Ｘ3Ｓ（Ｏ）2Ｒ10、および
−Ｘ3Ｃ（Ｏ）Ｒ10からなる群から独立して選択される１〜５個の基によって置
換され、ここで、Ｘ3は、結合または（Ｃ1-2）アルキレンであり、Ｒ9（各々独
立して存在する）は、水素、（Ｃ1-3）アルキルまたはハロ置換（Ｃ1-3）アルキ
ルであり、そしてＲ10は、（Ｃ1-3）アルキルまたはハロ置換（Ｃ1-3）アルキル
であり；そして Ｒ4は、−Ｃ（Ｏ）Ｘ4Ｒ11または−Ｓ（Ｏ）2Ｘ4Ｒ11であり、ここで、Ｘ4は
、結合、−Ｏ−、または−ＮＲ12−であり、ここで、Ｒ12は、水素または（Ｃ1- 6 ）アルキルであり、そしてＲ11は、（ｉ）−ＯＲ13、−ＳＲ13、−Ｓ（Ｏ）Ｒ1 3 、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ13、−Ｃ（Ｏ）Ｒ13、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ13、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ13Ｒ 14 、−ＮＲ13Ｒ14、−ＮＲ14Ｃ（Ｏ）Ｒ13、−ＮＲ14Ｃ（Ｏ）ＯＲ13、−ＮＲ14 Ｃ（Ｏ）ＮＲ13Ｒ14または−ＮＲ14Ｃ（ＮＲ14）ＮＲ13Ｒ14によって必要に応じ
て置換された（Ｃ1-6）アルキルであって、ここで、Ｒ13は、（Ｃ3-12）シクロ
アルキル（Ｃ0-3）アルキル、ヘテロ（Ｃ5-12）シクロアルキル（Ｃ0-3）アルキ
ル、（Ｃ6-12）アリール（Ｃ0-3）アルキル、ヘテロ（Ｃ5-12）アリール（Ｃ0-3 ）アルキル、（Ｃ9-12）ビシクロアリール（Ｃ0-3）アルキルもしくはヘテロ（
Ｃ8-12）ビシクロアリール（Ｃ0-3）アルキルであり、そしてＲ14（各々独立し
て存在する）は、水素もしくは（Ｃ1-6）アルキルであり、または（ｉｉ）（Ｃ3 -12 ）シクロアルキル（Ｃ0-3）アルキル、ヘテロ（Ｃ5-12）シクロアルキル（Ｃ 0-3 ）アルキル、（Ｃ6-12）アリール（Ｃ0-3）アルキル、ヘテロ（Ｃ5-12）アリ
ール（Ｃ0-3）アルキル、（Ｃ9-12）ビシクロアリール（Ｃ0-3）アルキルもしく
はヘテロ（Ｃ8-12）ビシクロアリール（Ｃ0-3）アルキルであるか、または（ｉ
ｉｉ）−Ｘ5ＯＲ15、−Ｘ5ＳＲ15、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）Ｒ15、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ15、
−Ｘ5Ｃ（Ｏ）Ｒ15、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＯＲ15、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＮＲ15Ｒ16、−Ｘ5Ｎ
Ｒ15Ｒ16、−Ｘ5ＮＲ16Ｃ（Ｏ）Ｒ15、Ｘ5ＮＲ16Ｃ（Ｏ）ＯＲ15、−Ｘ5ＮＲ16
Ｃ（Ｏ）ＮＲ15Ｒ16もしくは−Ｘ5ＮＲ16Ｃ（ＮＲ16）ＮＲ15Ｒ16により置換さ
れた（Ｃ3-6）シクロアルキル（Ｃ0-3）アルキル、ヘテロ（Ｃ5-6）シクロアル
キル（Ｃ0-3）アルキル、フェニル（Ｃ0-3）アルキルもしくはヘテロ（Ｃ5-6）
アリール（Ｃ0-3）アルキルであり、ここで、Ｘ5は、結合もしくはメチレンであ
り、Ｒ15は、（Ｃ3-6）シクロアルキル（Ｃ0-3）アルキル、ヘテロ（Ｃ5-6）シ
クロアルキル（Ｃ0-3）アルキル、フェニル（Ｃ0-3）アルキルもしくはヘテロ（
Ｃ5-6）アリール（Ｃ0-3）アルキルであり、そしてＲ16は、水素もしくは（Ｃ1- 6 ）アルキルであり；ここで、Ｒ4は、１〜５個の置換基を必要に応じてさらに含
み、この置換基は、脂環式環系もしくは芳香族環系内に存在する場合、（Ｃ1-6
）アルキル、（Ｃ1-6）アルキリデン、シアノ、ハロ、ニトロ、ハロ置換（Ｃ1-3 ）アルキル、−Ｘ5ＮＲ17Ｒ17、−Ｘ5ＮＲ17Ｃ（Ｏ）ＯＲ17、−Ｘ5ＮＲ17Ｃ（
Ｏ）ＮＲ17Ｒ17、−Ｘ5ＮＲ17Ｃ（ＮＲ17）ＮＲ17Ｒ17、−Ｘ5ＯＲ17、−Ｘ5Ｓ
Ｒ17、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＯＲ17、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＮＲ17Ｒ17、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ17 Ｒ17、−Ｘ5Ｐ（Ｏ）（ＯＲ8）ＯＲ17、−Ｘ5ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ8）ＯＲ17、−Ｘ 5 ＮＲ17Ｃ（Ｏ）Ｒ18、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）Ｒ18、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ18および−Ｘ5Ｃ
（Ｏ）Ｒ18からなる群から独立して選択される基であり、脂肪族部分内に存在す
る場合、シアノ、ハロ、ニトロ、−ＮＲ17Ｒ17、−ＮＲ17Ｃ（Ｏ）ＯＲ17、−Ｎ
Ｒ17Ｃ（Ｏ）ＮＲ17Ｒ17、−ＮＲ17Ｃ（ＮＲ17）ＮＲ17Ｒ17、−ＯＲ17、−ＳＲ 17 、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ17、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ17Ｒ17、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ17Ｒ17、−Ｐ
（Ｏ）（ＯＲ17）ＯＲ17、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ17）ＯＲ17、−ＮＲ17Ｃ（Ｏ）Ｒ 18 、−Ｓ（Ｏ）Ｒ18、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ18および−Ｃ（Ｏ）Ｒ18からなる群から独
立して選択される基であり、ここで、Ｘ5は、結合もしくは（Ｃ1-6）アルキレン
であり、Ｒ17（各々独立して存在する）は、水素、（Ｃ1-6）アルキルもしくは
ハロ置換（Ｃ1-3）アルキルであり、そしてＲ18は、（Ｃ1-6）アルキルもしくは
ハロ置換（Ｃ1-3）アルキルである。
【０００５】 本発明の第２の局面は、１以上の適切な賦形剤との混合物中に、式Ｉの化合物
またはそのＮオキシド誘導体、個々の異性体もしくは異性体の混合物、あるいは
その薬学的に受容可能な塩を含む、薬学的組成物である。
【０００６】 本発明の第３の局面は、動物の疾患を処置するための方法であって、カテプシ
ンＳの阻害により、疾患の病理および／または症状を予防、阻止または回復し得
る。この方法は、治療有効量の式Ｉの化合物、そのＮオキシド誘導体、個々の異
性体もしくは異性体の混合物；またはそれらの薬学的に受容可能な塩を動物に投
与する工程を包含する。
【０００７】 本発明の第４の局面は、式Ｉの化合物ならびにそのＮオキシド誘導体、プロド
ラック誘導体、保護誘導体、個々の異性体および異性体の混合物；およびその薬
学的に受容可能な塩を調製するためのプロセスである。
【０００８】 （発明の詳細な説明） （定義） 他に言及されない限り、明細書および特許請求の範囲で使用した以下の用語は
、本願の目的のために定義され、そして以下の意味を有する。
【０００９】 「脂環式」とは、脂肪族の特徴と類似した特徴を有する閉環した非芳香族環構
造における炭素原子の配置によって特徴付けられる部分を意味し、そして飽和さ
れるか、または２つ以上の二重結合または三重結合で部分的に不飽和にされ得る
。
【００１０】 「脂肪族」とは、構成炭素原子の直鎖または分枝鎖の配置によって特徴付けら
れる部分を意味し、そして飽和されるか、または２つ以上の二重結合または三重
結合で部分的に不飽和にされ得る。
【００１１】 単独で表される「アルキル」とは、示された数の炭素原子を有する、直鎖また
は分枝鎖の、飽和または不飽和の脂肪族基を意味する（例えば、（Ｃ1-6）アル
キルは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、
イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ビニル、アリル、１−プロペニル、イソプロペ
ニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、２−メチルアリル、エチニ
ル、１−プロピニル、２−プロピニルなどを含む）。別の基と共に表されるアル
キル（例えば、アリールアルキルの場合）とは、示される数の原子を有する（原
子が示されない場合は、結合を意味する）、直鎖または分枝鎖の、飽和または不
飽和の脂肪族の二価の基を意味する（例えば、（Ｃ1-6）アリール（Ｃ0-3）アル
キルは、フェニル、ベンジル、フェネチル、１−フェニルエチル ３−フェニル
プロピルなどを含む）。
【００１２】 「アルキレン」とは、他に示されない限り、示された数の炭素原子を有する、
直鎖または分枝鎖の、飽和または不飽和の、脂肪族の二価の基を意味する（例え
ば、（Ｃ1-6）アルキレンは、メチレン（−ＣＨ2−）、エチレン（−ＣＨ2ＣＨ2 −）、トリメチレン（−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2−）、テトラメチレン（−ＣＨ2ＣＨ2
ＣＨ2ＣＨ2−）、２−ブテニレン（−ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨＣＨ2−）、２−メチルテ
トラメチレン（−ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ2−）、ペンタメチレン（−ＣＨ 2 ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2−）などを含む）。
【００１３】 「アルケニル」とは、本願中で定義されるようなアルキルであって、ただし、
この基は、少なくとも１つの二重結合を含む、アルキルを意味する。それ故、Ｒ 3 を定義するために本願中で使用されるような、必要に応じて置換された（Ｃ2-6 ）アルケニルは、２−ブロモビニル（−ＣＨ＝ＣＨＢｒ）、ブタ−１，３−ジエ
ニル（−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ2）、２−クロロ−１−メチルプロペニル（−
Ｃ（ＣＨ3）＝ＣＣｌ−ＣＨ3）、２−クロロビニル（−ＣＨ＝ＣＨＣｌ）、４−
イソプロペニル（−Ｃ（ＣＨ3）＝ＣＨ2）、１−メチルプロペニル（−Ｃ（ＣＨ 3 ）＝ＣＨ−ＣＨ3）、２−メチルプロペニル（−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ3）2）、２−ニ
トロビニル（−ＣＨ＝ＣＨＮＯ2）、プロペニル（−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ3）、２−
トリフルオロメチルビニル（−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＦ3）、トリフルオロビニル（−
ＣＦ＝ＣＦ2）、ビニル（−ＣＨ＝ＣＨ2）などを含む）。
【００１４】 「アルキリデン」とは、示された数の炭素原子を有する、直鎖または分枝鎖の
、飽和または不飽和の、脂肪族の二価の基を意味する（例えば、（Ｃ1-6）アル
キリデンは、メチレン（＝ＣＨ2）、エチリデン（＝ＣＨＣＨ3）、イソプロピリ
デン（＝Ｃ（ＣＨ3）2）、プロピリデン（＝ＣＨＣＨ2ＣＨ3）、アリリデン（＝
ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ2）などを含む）。
【００１５】 「アミノ」とは、−ＮＨ2基を意味する。他に示されない限り、アミノ部分を
含む本発明の化合物は、その保護された誘導体を含む。アミノ部分に適切な保護
基としては、アセチル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボ
ニルなどが挙げられる。
【００１６】 「動物」としては、ヒト、非ヒト動物（例えば、イヌ、ネコ、ウサギ、ウシ、
ウマ、ヒツジ、ヤギ、ブタ、シカなど）、および非哺乳動物（例えば、トリなど
）が挙げられる。
【００１７】 「芳香族」とは、構成原子が不飽和の環系をつくり、この環系内の全ての原子
がｓｐ2混成であり、そしてπ電子の総数が４ｎ＋２に等しい部分を意味する。
【００１８】 「アリール」とは、示された総数の環炭素原子を含む単環式または二環式の環
アセンブリ（単結合によって縮合または連結される）を意味し、ここで各環は６
個の環炭素からなり、かつ芳香族であるか、または第２の環と縮合する場合、芳
香族環アセンブリを形成する。例えば、Ｒ3を定義するために本願で使用される
場合、必要に応じて置換された（Ｃ6-12）アリールは、ビフェニル−２−イル、
２−ブロモフェニル、２−ブロモカルボニルフェニル、２−ブロモ−５−フルオ
ロフェニル、４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル、４−カルバモイルフェニル、４−
カルボキシ−２−ニトロフェニル、２−クロロフェニル、４−クロロフェニル、
３−クロロカルボニルフェニル、４−クロロカルボニルフェニル、２−クロロ−
４−フルオロフェニル、２−クロロ−６−フルオロフェニル、４−クロロ−２−
ニトロフェニル、６−クロロ−２−ニトロフェニル、２，６−ジブロモフェニル
、２，３−ジクロロフェニル、２，５−ジクロロフェニル、３，４−ジクロロフ
ェニル、２−ジフルオロメトキシフェニル、３，５−ジメチルフェニル、２−エ
トキシカルボニルフェニル、２−フルオロフェニル、２−ヨードフェニル、４−
イソプロピルフェニル、２−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、２−メ
チルフェニル、３−メチルフェニル、４−メチルフェニル、５−メチル−２−ニ
トロフェニル、４−メチルスルホニルフェニル、ナフト−２−イル、２−ニトロ
フェニル、３−ニトロフェニル、４−ニトロフェニル、２，３，４，５，６−ペ
ンタフルオロフェニル、フェニル、２−トリフルオロメトキシフェニル、３−ト
リフルオロメトキシフェニル、４−トリフルオロメトキシフェニル、２−トリフ
ルオロメチルフェニル、３−トリフルオロメチルフェニル、４−トリフルオロメ
チルフェニル、２−トリフルオロメチルスルファニルフェニル、４−トリフルオ
ロメチルスルファニルフェニルなどを含む。Ｒ4を定義するために本願で使用さ
れる場合、必要に応じて置換された（Ｃ6-12）アリールは、３−アセチルフェニ
ル、３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノメチルフェニル、ビフェニル−４
−イル、３−ヒドロキシフェニル、４−ヒドロキシフェニル、３−メトキシフェ
ニル、ナフト−２−イル、３−フェノキシフェニル、フェニルなどを含む。
【００１９】 「ビシクロアリール」とは、示された数の炭素原子を含む二環式環アセンブリ
を意味し、ここで環は、単結合によって連結されるかまたは縮合され、そしてこ
のアセンブリを含む環の両方ではなく一方が芳香族の任意の炭素環式ケトン、チ
オケトンまたはそれらのイミノケトン誘導体である（例えば、（Ｃ9-12）ビシク
ロアリールは、シクロヘキシルフェニル、１，２−ジヒドロナフチル、２，４−
ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロナフチル、インダニル、インデニル、
フェニルシクロヘキシル、１，２，３，４−テトラヒドロナフチルなどを含む）
。
【００２０】 「カルバモイル」とは、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ2基を意味する。他に示されない限り
、カルバモイル部分を含む本発明の化合物は、それらの保護された誘導体を含む
。カルバモイル部分に適切な保護基には、アセチル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ
ニル、ベンジルオキシカルボニルなどが挙げられ、そして保護されていない誘導
体および保護された誘導体の両方が、本発明の範囲内に入る。
【００２１】 「炭素環式ケトン誘導体」とは、−Ｃ（Ｏ）−部分を含む誘導体を意味する。
【００２２】 「カルボキシ」とは、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ基を意味する。他に示されない限り、カ
ルボキシ部分を含む本発明の化合物は、それらの保護された誘導体を含む。カル
ボキシ部分に適切な保護基には、ベンジル、ｔｅｒｔ−ブチルなどが挙げられる
。
【００２３】 「シクロアルケニル」とは、本願において定義される場合、シクロアルキルで
あって、ただし環アセンブリが少なくとも１つの二重結合を含む、シクロアルキ
ルを意味する。故に、Ｒ3を定義するために本願で使用される場合、必要に応じ
て置換された（Ｃ5-12）シクロアルケニルは、シクロペント−１−エニル、２−
メチルシクロペント−１−エニル、２−ニトロシクロペント−１−エニル、２−
フルオロシクロペント−１−エニル、２−クロロシクロペント−１−エニル、２
−トリフルオロメチルシクロペント−１−エニル、シクロへキシ−１−エニル、
２−メチルシクロへキシ−１−エニル、２−ニトロシクロへキシ−１−エニル、
２−フルオロシクロへキシ−１−エニル、２−クロロシクロへキシ−１−エニル
、３−クロロヘキサ−１，３−ジエニルなどを含む。
【００２４】 「シクロアルキル」とは、示された数の環炭素原子を含む飽和または部分的に
不飽和の、単環式環、二環式環アセンブリ（単結合によって直接連結されている
かまたは縮合される）、または架橋した多環式環アセンブリ、および任意の炭素
環式ケトン、チオケトンまたはそれらのイミノケトン誘導体を意味する（例えば
、（Ｃ3-12）シクロアルキルは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチ
ル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、２，５−シクロヘキサジエニル、ビシ
クロヘキシルイル（ｂｉｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌｙｌ）、シクロペンチルシクロヘ
キシル、ビシクロ［２．２．２］オクチル、アダマンタン−１−イル、デカヒド
ロナフチル、オキソシクロヘキシル、ジオキソシクロヘキシル、チオシクロヘキ
シル、２−オキソビシクロ［２．２．１］へプト−１−イルなどを含む）。
【００２５】 「シクロアルキレン」とは、示された数の環炭素原子を含む二価の、飽和また
は部分的に不飽和の、単環式環または架橋した多環式環アセンブリ、および任意
の炭素環式ケトン、チオケトンまたはそれらのイミノケトン誘導体を意味する。
例えば、「Ｒ1およびＲ2が、Ｒ1およびＲ2の両方が結合している炭素原子と一緒
になって、（Ｃ3-8）シクロアルキレンを形成する」場合、以下を含むが、これ
らに限定されない：
【００２６】
【化１０】 「疾患」は、特に、動物またはその一部の任意の不健康な状態を含み、そして
その動物に適用される医療治療およびまたは獣医学的治療によって引き起こされ
るかまたはこれに対して起こりやすい不健康な状態、すなわちこのような治療の
「副作用」を含む。
【００２７】 「ハロ」とは、フルオロ、クロロ、ブロモまたはヨードを意味する。
【００２８】 単離された基または大きな基の一部としての「ハロ置換アルキル」とは、この
ような用語が本願中で定義される場合、１つ以上の「ハロ」原子で置換された「
アルキル」を意味する。ハロ置換アルキルは、ハロアルキル、ジハロアルキル、
トリハロアルキル、ペルハロアルキルなどを含む（例えば、ハロ置換（Ｃ1-3）
アルキルは、クロロメチル、ジクロロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロ
メチル、２，２，２−トリフルオロエチル、ペルフルオロエチル、２，２，２−
トリフルオロ−１，１−ジクロロエチルなどを含む）。
【００２９】 「ヘテロ原子部分」は、−Ｎ＝、−ＮＲ−、−Ｏ−、−Ｓ−、または−Ｓ（Ｏ
）2−を含み、ここで、Ｒは、水素、（Ｃ1-6）アルキル、または保護基である。
【００３０】 「ヘテロシクロアルキレン」とは、本願で定義される場合、シクロアルキレン
であって、示される環メンバーの炭素原子の１つ以上が、−Ｎ＝、−ＮＲ−、−
Ｏ−、−Ｓ−、または−Ｓ（Ｏ）2−から選択されるヘテロ原子部分によって置
換された、シクロアルキレンを意味し、ここで、Ｒは、水素、または（Ｃ1-6）
アルキルである。例えば、「Ｒ1およびＲ2が、Ｒ1およびＲ2の両方が結合してい
る炭素原子と一緒になって、ヘテロ（Ｃ3-8）シクロアルキレンを形成する」場
合、以下を含むが、これらに限定されない：
【００３１】
【化１１】 ここで、Ｒは、水素、（Ｃ1-6）アルキル、または保護基である。
【００３２】 「ヘテロアリール」とは、本願で定義される場合、アリールであって、示され
る環炭素原子の１つ以上が、−Ｎ＝、−ＮＲ−、−Ｏ−、または−Ｓ−から選択
されるヘテロ原子部分によって置換された、アリールを意味し、ここで、Ｒは、
水素、（Ｃ1-6）アルキル、または保護基であるか、あるいは環窒素への結合点
として働く自由原子価を表し、そして各環は、５または６個の環原子からなる。
例えば、Ｒ3を定義するために本願において使用される場合、必要に応じて置換
されたヘテロ（Ｃ5-12）アリールは、４−アミノ−２−ヒドロキシピリミジン−
５−イル、ベンゾチアゾール−２−イル、１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル
、２−ブロモピリド−５−イル、５−ブロモピリド−２−イル、４−カルバモイ
ルチアゾール−２−イル、３−カルボキシピリド−４−イル、５−カルボキシ−
２，６−ジメチルピリド−３−イル、３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イ
ル、５−エトキシ−２，６−ジメチルピリド−３−イル、５−フルオロ−６−ヒ
ドロキシピリミジン−４−イル、フル−２−イル、フル−３−イル、５−ヒドロ
キシ−４，６−ジメチルピリド−３−イル、８−ヒドロキシ−５，７−ジメチル
キノリン−２−イル、５−ヒドロキシメチルイソキサゾール−３−イル、３−ヒ
ドロキシ−６−メチルピリド−２−イル、３−ヒドロキシピリド−２−イル、１
Ｈ−イミダゾール−２−イル、１Ｈ−イミダゾール−４−イル、１Ｈ−インドー
ル−３−イル、イソチアゾール−４−イル、イソキサゾール−４−イル、２−メ
チルフル−３−イル、５−メチルフル−２−イル、１−メチル−１Ｈ−イミダゾ
ール−２−イル、５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イル、５−メチルイソ
キサゾール−３−イル、５−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル、３−メチル
ピリド−２−イル、４−メチルピリド−２−イル、５−メチルピリド−２−イル
、６−メチルピリド−２−イル、２−メチルピリド−３−イル、２−メチルチア
ゾール−４−イル、５−ニトロピリド−２−イル、２Ｈ−ピラゾール−３−イル
、３Ｈ−ピラゾール−４−イル、ピリダジン−３−イル、ピリド−２−イル、ピ
リド−３−イル、ピリド−４−イル、５−ピリド−３−イル−２Ｈ−［１，２，
４］トリアゾール−３−イル、ピリミジン−４−イル、ピリミジン−５−イル、
１Ｈ−ピロール−３−イル、キノリン−２−イル、１Ｈ−テトラゾール−５−イ
ル、チアゾール−２−イル、チアゾール−５−イル、チエン−２−イル、チエン
−３−イル、２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル、３Ｈ−［１，２，
３］トリアゾール−４−イル、５−トリフルオロメチルピリド−２−イルなどを
含む。適切な保護基としては、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、ベンジルオキシ
カルボニル、ベンジル、４−メトキシベンジル、２−ニトロベンジルなどが挙げ
られる。Ｒ4を定義するために本願で使用される場合、必要に応じて置換された
ヘテロ（Ｃ5-12）アリールは、ベンゾフル−２−イル、フル−２−イル、フル−
３−イル、ピリド−３−イル、ピリド−４−イル、キノル−２−イル、キノル−
３−イル、チエン−２−イル、チエン−３−イルなどを含む。
【００３３】 「ヘテロビシクロアリール」とは、本願中で定義される場合、ビシクロアリー
ルであって、示される環炭素原子の１つ以上が、−Ｎ＝、−ＮＲ−、−Ｏ−また
は−Ｓ−から選択されるヘテロ原子部分によって置換される、ビシクロアリール
を意味し、ここでＲは、水素、（Ｃ1-6）アルキル、保護基であるか、または環
窒素への結合点として働く自由原子価、および任意の炭素環式ケトン、チオケト
ンまたはそれらのイミノケトン誘導体を表す。例えば、Ｒ3を定義するために本
願中で使用される場合、必要に応じて置換されたヘテロ（Ｃ8-12）ビシクロアリ
ールは、２−アミノ−４−オキソ−３，４−ジヒドロプテリジン−６−イルなど
を含む。一般に、本願で使用される場合、用語、ヘテロビシクロアリールは、例
えば、ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルカルボニル、３，４−ジヒドロ
−２Ｈ−［１，８］ナフチリジニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリニル、２
，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キナゾリニル、１，２，３，４，５
，６−ヘキサヒドロ［２，２’］ビピリジニルイル、モルホリニルピリジル、３
−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサジニル、ピペリジニルフェ
ニル、５，６，７，８−テトラヒドロキノリニルなどを含む。例えば、Ｒ4を定
義するために本願中で使用される場合、ヘテロ（Ｃ5-12）アリールは、ベンゾ［
１，３］ジオキソール−５−イルを含む。例えば、本願中でＲ11を定義するため
に使用されるヘテロ（Ｃ8-12）ビシクロアリール（Ｃ0-3）アルキルは、１−オ
キソ−１，３−ジヒドロイソインドール−２−イル、キノリン−３−イル、キノ
リン−２−イル、３ａ，７ａ−ジヒドロベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イ
ル、ナフタレン−２−イル、３−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル、ベ
ンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル、および１Ｈ−インドール−５−イルなどを含
む。
【００３４】 「ヘテロシクロアルケニル」とは、本願中で定義される場合、ヘテロシクロア
ルキルであって、環アセンブリが少なくとも１つの二重結合を含むヘテロシクロ
アルキルを意味する。故に、Ｒ3を定義するために本願中で使用される場合、必
要に応じて置換されたヘテロ（Ｃ5-12）シクロアルケニルは、２，４−ジオキソ
−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル、２，６−ジオキソ−１
，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル、５−ヒドロキシ−４−オキ
ソ−４Ｈ−ピラン−２−イル、５−メトキシ−４−オキソ−４Ｈ−ピラン−２−
イル、６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−イル、４−オキソ−１，
４−ジヒドロピリド−２−イル、６−オキソ−１，６−ジヒドロピリド−２−イ
ル、６−オキソ−１，６−ジヒドロピリド−３−イルなどを含む。
【００３５】 「ヘテロシクロアルキル」とは、本願中で定義される場合、シクロアルキルで
あって、示される環炭素原子の１つ以上が、−Ｎ＝、−ＮＲ−、−Ｏ−または−
Ｓ−から選択されるヘテロ原子部分によって置換された、シクロアルキルを意味
し、ここでＲは、水素、（Ｃ1-6）アルキル、保護基であるか、または環窒素へ
の結合点として働く自由原子価、および炭素環式ケトン、チオケトンまたはそれ
らのイミノケトン誘導体を表す（例えば、用語、ヘテロ（Ｃ5-12）シクロアルキ
ルは、［１，４’］ビピペリジニルイル、１’，２’−ジヒドロ−２Ｈ−［１，
４’］ビピリジニルイル、イミダゾリジニル、モルホリニル、１−モルホリン−
４−イルピペリジニル、ピペラジニル、ピペリジル、ピロリジニル、ピロリニル
、キナクリジニルなどを含む）。従って、例えば、Ｒ4を定義するために本願中
で使用される場合、必要に応じて置換されたヘテロ（Ｃ5-12）シクロアルキルは
、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジン−１−イル、４−エトキシカル
ボニルピペラジン−１−イル、４−フル−２−イルカルボニルピペラジン−１−
イル、モルホリン−４−イルなどを含む。適切な保護基としては、ｔｅｒｔ−ブ
トキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、ベンジル、４−メトキシベンジ
ル、２−ニトロベンジルなどが挙げられる。例えば、式Ｉの化合物（ここで、Ｒ 4 はピペリジン−４−イルカルボニルである）は、保護されていない誘導体また
は保護された誘導体のいずれかとして存在し得、例えば、ここで、Ｒ4は４−ｔ
ｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジン−１−イルカルボニルであり、そして保
護されていない誘導体および保護された誘導体の両方は、本発明の範囲内に入る
。
【００３６】 「ヒドロキシ」とは、−ＯＨ基を意味する。他に示されない限り、ヒドロキシ
基を含む本発明の化合物は、それらの保護された誘導体を含む。ヒドロキシ部分
に適切な保護基としては、ベンジルなどが挙げられる。
【００３７】 「イミノケトン誘導体」とは、−Ｃ（ＮＲ）−部分を含む誘導体を意味し、こ
こでＲは、水素または（Ｃ1-6）アルキルである。
【００３８】 「異性体」は、同一の分子式を有するが、それらの原子の結合の性質もしくは
配列が異なるかまたは空間的にそれらの原子の配置が異なる式Ｉの化合物を意味
する。空間的にそれらの原子の配置が異なる異性体は、「立体異性体」と呼ばれ
る。他方の鏡像ではない立体異性体を「ジアステレオマー」と呼び、そして重ね
合わせることができない鏡像である立体異性体を「エナンチオマー」または時々
「光学異性体」と呼ぶ。４個の非同一置換基と結合した炭素原子を「キラル中心
」と呼ぶ。１個より多いキラル中心を有する化合物は、２種の反対のキラリティ
ーのエナンチオマー形態を有し、「ラセミ混合物」と呼ばれる。１以上のキラル
中心を有する化合物は、２n-1個のエナンチオマー対を有し得、ここでｎは、キ
ラル中心の数である。１個より多いキラル中心を有する化合物は、個々のジアス
テレオマーまたはジアステレオマーの混合物のいずれかとして存在し、「ジアス
テレオマー混合物」と呼ばれる。１個のキラル中心が存在する場合、立体異性体
は、キラル中心の絶対配置によって特徴付けられ得る。絶対配置とは、キラル中
心に結合した置換基の空間的配置のことを言う。エナンチオマーは、それらのキ
ラル中心の絶対配置によって特徴付けられ、そしてＣａｈｎ，Ｉｎｇｏｌｄおよ
びＰｒｅｌｏｇのＲおよびＳ配置規則により記載される。立体異性体の命名法の
協定により、立体化学の決定および立体異性体の分離の方法は、当該分野で周知
である（例えば、「Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ」
，第４版，Ｍａｒｃｈ，Ｊｅｒｒｙ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，Ｎ
ｅｗ Ｙｏｒｋ，１９９２を参照のこと）。式Ｉの化合物を言及するために本願
において使用される名称および例示は、全ての可能な立体異性体を含むことを意
味することが理解される。従って、例えば、名称Ｎ−［１−シアノメチルカルバ
モイル−２−（３，４−ジフルオロベンジルスルホニル）エチル］ベンズアミド
は、Ｎ−［１−Ｒ−シアノメチルカルバモイル−２−（３，４−ジフルオロベン
ジルスルホニル）エチル］ベンズアミドおよびＮ−［１−Ｓ−シアノメチルカル
バモイル−２−（３，４−ジフルオロベンジルスルホニル）エチル］ベンズアミ
ドならびにそれらの任意の混合物、ラセミ体またはその他を含むことを意味する
。
【００３９】 「ケトン誘導体」は、−Ｃ（Ｏ）−部分を含む誘導体を意味する。
【００４０】 「メチレン」は、二価の−ＣＨ2−基を意味する。
【００４１】 「ニトロ」は、−ＮＯ2基を意味する。
【００４２】 「任意の」または「必要に応じて」は、続いて記載される事象または状況が生
じても、生じなくても良く、そしてこの記載は、この事象または状況が生じる場
合および生じない場合を含む。例えば、句「Ｒ3は、１〜５個の基により必要に
応じて置換される」とは、本発明の範囲に入るためにＲ3が置換されても、置換
されなくてもよいことを意味する。
【００４３】 「オルト」および「メタ」は、代表的に、有機化学での慣習に関連する意味を
有する。従って、句「Ｒ22（第１に存在する）は、フェニル部分の１位に対して
、環炭素のオルトまたはメタに結合される」は、以下の実例：
【００４４】
【化１２】 を言及し、ここでＲ22は、２位または３位に結合している。
【００４５】 「Ｎ−オキシド誘導体」は、窒素が酸化状態（すなわち、Ｏ−Ｎ）であり、そ
して所望の薬理学的活性を有する式Ｉの化合物の誘導体を意味する。
【００４６】 疾患の「病理」は、疾患の本質的な性質、原因および発生ならびに疾患プロセ
スから生じる構造変化および機能変化を意味する。
【００４７】 「薬学的に受容可能」は、一般に、安全、非毒性および生物学的でも他に不快
でもない薬学的組成物を調製する際に有用であることを意味し、そして獣医学的
使用およびヒト薬学的使用に受容可能であることを含む。
【００４８】 「薬学的に受容可能な塩」は、上に定義されたように薬学的に受容可能であり
、そして所望の薬理学的活性を有する、式Ｉの化合物の塩を意味する。このよう
な塩としては、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸などのような無機酸；酢
酸、プロピオン酸、ヘキサン酸、ヘプタン酸、シクロペンタンプロピオン酸、グ
リコール酸、ピルビン酸、乳酸、マロン酸、コハク酸、マレイン酸、フマル酸、
酒石酸、クエン酸、安息香酸、ｏ−（４−ヒドロキシベンゾイル）安息香酸、桂
皮酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、１，２−エタンジス
ルホン酸、２−ヒドロキシエタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−クロロ
ベンゼンスルホン酸、２−ナフタレンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、樟
脳スルホン酸、４−メチルビシクロ［２．２．２］オクト−２−エン−１−カル
ボン酸、グルコヘプトン酸、４，４’−メチレンビス（３−ヒドロキシ−２−エ
ン−１−カルボン酸）、３−フェニルプロピオン酸、トリメチル酢酸、ｔｅｒｔ
−ブチル酢酸、ラウリル硫酸、グルコン酸、グルタミン酸、ヒドロキシナフトエ
酸、サリチル酸、ステアリン酸、ムコン酸などの有機酸と共に形成される酸付加
塩が挙げられる。
【００４９】 薬学的に受容可能な塩はまた、存在する酸性プロトンが無機塩基または有機塩
基と反応し得る場合、形成され得る塩基付加塩を含む。受容可能な無機塩基には
、水酸化ナトリウム、炭酸ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化アルミニウムお
よび水酸化カルシウムが挙げられる。受容可能な有機塩基には、エタノールアミ
ン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、トロメタミン、Ｎ−メチルグ
ルカミンなどが挙げられる。
【００５０】 「プロドラック」は、代謝手段（例えば、加水分解）によってインビボで、式
Ｉの化合物に転換可能な化合物を意味する。例えば、ヒドロキシ基を含む式Ｉの
化合物のエステルは、インビボでの加水分解によって親分子に変換可能であり得
る。あるいは、カルボキシ基を含む式Ｉの化合物のエステルは、インビボでの加
水分解により親分子に変換可能であり得る。ヒドロキシ基を含む式Ｉの化合物の
適切なエステルには、例えば、アセテート、シトレート、ラクタート、タータラ
ート、マロネート、オキザラート、サリチラート、プロピオナート、スクシナー
ト、フマレート、マレアート、メチレン−ビス−ｂ−ヒドロキシナフトエート、
ゲンチサート（ｇｅｎｔｉｓａｔｅ）、イセチオネート、ジ−ｐ−トルオイルタ
ータラート、メタンスルホネート、エタンスルホネート、ベンゼンスルホネート
、ｐ−トルエンスルホネート、シクロヘキシルスルファメートおよびキネート（
ｑｕｉｎａｔｅ）が挙げられる。カルボキシ基を含む式Ｉの化合物の適切なエス
テルは、例えば、Ｆ．Ｊ．Ｌｅｉｎｗｅｂｅｒ，Ｄｒｕｇ Ｍｅｔａｂ．Ｒｅｓ
．，１９８７，１８，第３７９頁に記載されるエステルが挙げられる。ヒドロキ
シ基を含む式Ｉの化合物の特に有用なクラスのエステルは、Ｂｕｎｄｇａａｒｄ
ら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１９８９，３２，第２５０３〜２５０７頁に記載
されるものから選択される酸部分から形成され得、これには、置換（アミノメチ
ル）−ベンゾエート（例えば、ジアルキルアミノ−メチルベンゾエート）（この
中の２個のアルキル基は、酸素原子または必要に応じて置換窒素原子（例えば、
アルキル化窒素原子）によって共に結合されそして／または中断され得る）、よ
り特に、（モルホリノ−メチル）ベンゾエート（例えば、３−または４−（モル
ホリノメチル）−ベンゾエート）および（４−アルキルピペラジン−１−イル）
ベンゾエート（例えば、３−または４−（４−アルキルピペラジン−１−イル）
ベンゾエート）が挙げられる。
【００５１】 「保護誘導体」は、活性部位（単数または複数）が保護基でブロックされてい
る式Ｉの化合物の誘導体を意味する。式Ｉの化合物の保護誘導体は、式Ｉの化合
物の調製において有用であり、またはそれら自体で、活性カテプシンインヒビタ
ーになり得る。適切な保護基の包括的な一覧が、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ，Ｐｒｏ
ｔｅｃｔｉｎｇ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，
第３版，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．１９９９に見出され得
る。
【００５２】 「治療有効量」は、疾患を処置するために動物に投与される場合、このような
疾患の処置に影響を与えるのに十分である量を意味する。
【００５３】 「チオケトン誘導体」は、−Ｃ（Ｓ）−部分を含む誘導体を意味する。
【００５４】 「処置」または「処置する」は、本発明の化合物の任意の投与を意味し、これ
らは、以下を包含する： （１）疾患を受け易いが、まだ受けていないか、またはこの疾患の病理または症
状を示すか、動物において、疾患が生じるのを予防すること、； （２）疾患を受けているか、または疾患の病理または症状を示している動物にお
いて疾患を阻害すること、（すなわち、病理および／または症状のさらなる発生
を阻止すること）；あるいは （３）疾患を受けているか、または疾患の病理または症状を示している動物にお
いて疾患を回復させること（すなわち、病理および／または症状を逆にすること
）。
【００５５】 （命名法） 式Ｉの化合物ならびにこれらの調製において使用された中間体および出発物質
は、ＩＵＰＡＣの命名法に従って命名され、ここで、特性基は、以下：酸、エス
テル、アミドなどのように減少する主基の記載のための優先順位を有する。ある
いは、この化合物は、ＡｕｔｏＮｏｍ４．０（Ｂｅｉｌｓｔｅｉｎ Ｉｎｆｏｒ
ｍａｔｉｏｎ Ｓｙｓｔｅｍｓ，Ｉｎｃ．）によって命名される。例えば、式Ｉ
の化合物（ここで、Ｒ1およびＲ2は各々水素であり、Ｒ3はフェニルであり、Ｘ2 はメチレンであり、そしてＲ4はナフタレン−２−イル−メタノイルである）；
すなわち、以下の構造：
【００５６】
【化１３】 を有する化合物は、Ｎ−（２−ベンジルスルホニル−１Ｒ−シアノメチルカルバ
モイルエチル）ナフタレン−２−カルボキサミドまたはナフタレン−２−カルボ
ン酸［（Ｒ）−１−（シアノメチル−カルバモイル）−２−フェニルメタンスル
ホニル−エチル］−アミドである。
【００５７】 （現在の好ましい実施形態） 本発明の最も広範の規定が、発明の要旨に記載されるが、本発明の特定の局面
が好ましい。例えば、Ｒ1は、水素を特に表し、そしてＲ2は、水素、ヘテロ（Ｃ 5 ）アリールもしくは（Ｃ1-4）アルキル置換へテロ（Ｃ5）アリールを表し、ま
たはＲ1およびＲ2は、Ｒ1およびＲ2の両方が結合する炭素原子と一緒になって、
（Ｃ3-5）シクロアルキレンもしくは（Ｃ5-6）ヘテロシクロアルキレンを形成す
る。
【００５８】 好ましくは、Ｘ1およびＸ2は、両方メチレンであり、そしてＲ3は、（Ｃ2-6）
アルケニル、（Ｃ6-12）アリールもしくはヘテロ（Ｃ5-12）アリールを表し、各
々必要に応じて（Ｃ1-4）アルキル、シアノ、ハロ、ハロ置換（Ｃ1-4）アルキル
、ニトロ、−Ｘ3ＮＲ9Ｒ9、−Ｘ3ＯＲ9、−Ｘ3ＳＲ9、−Ｘ3Ｃ（Ｏ）ＮＲ9Ｒ9、
−Ｘ3Ｃ（Ｏ）ＯＲ9、−Ｘ3Ｓ（Ｏ）Ｒ10、−Ｘ3Ｓ（Ｏ）2Ｒ10、および−Ｘ3Ｃ
（Ｏ）Ｒ10からなる群から選択される１〜５個の基によって置換され、ここで、
Ｘ3は、結合または（Ｃ1-2）アルキレンであり、Ｒ9（各々独立して存在する）
は、水素、（Ｃ1-3）アルキルまたはハロ置換（Ｃ1-3）アルキルであり、そして
Ｒ10は、（Ｃ1-3）アルキルまたはハロ置換（Ｃ1-3）アルキルである。Ｒ3は、
より好ましくは、ビフェニル、イソオキサゾリル、ナフチル、フェニル、ピリジ
ル、チエニルもしくはビニルを表し、各々必要に応じて、（Ｃ1-4）アルキル、
シアノ、ハロ、ハロ置換（Ｃ1-4）アルキル、ニトロ、−Ｘ3ＮＲ9Ｒ9、−Ｘ3Ｏ
Ｒ9、−Ｘ3ＳＲ9、−Ｘ3Ｃ（Ｏ）ＮＲ9Ｒ9、−Ｘ3Ｃ（Ｏ）ＯＲ9、−Ｘ3Ｓ（Ｏ
）Ｒ10、−Ｘ3Ｓ（Ｏ）2Ｒ10、および−Ｘ3Ｃ（Ｏ）Ｒ10からなる群から選択さ
れる１〜５個の基によって置換され、ここで、Ｘ3は、結合または（Ｃ1-2）アル
キレンであり、Ｒ9（各々独立して存在する）は、水素、（Ｃ1-3）アルキルまた
はハロ置換（Ｃ1-3）アルキルであり、そしてＲ10は、（Ｃ1-3）アルキルまたは
ハロ置換（Ｃ1-3）アルキルである。Ｒ3は、より好ましくは、ビフェニル−２−
イル、２，４−ビストリフルオロメチルフェニル、２，５−ビストリフルオロメ
チルフェニル、４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル、２−ブロモフェニル、３−ブロ
モフェニル、４−ブロモフェニル、２−ブロモ−５−フルオロフェニル、３−ク
ロロ−２−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、３−クロロフェニル、４−
クロロフェニル、５−クロロチエン−２−イル、２−クロロ−５−トリフルオロ
メチル、２−シアノフェニル、３−シアノフェニル、４−シアノフェニル、１，
５−ジクロロフェニル、２，６−ジクロロフェニル、３，４−ジクロロフェニル
、２，３−ジクロロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、３，４−ジフルオ
ロフェニル、２−ジフルオロメトキシフェニル、３−ジフルオロメトキシフェニ
ル、４−ジフルオロメトキシフェニル、２，５−ジフルオロフェニル、２，６−
ジフルオロフェニル、３，５−ジメチルイソオキサキソール−４−イル、３，５
−ジメチルフェニル、２−フルオロ−６−ニトロフェニル、２−フルオロフェニ
ル、４−フルオロフェニル、２−フルオロフェニル、２−フルオロ−３−トリフ
ルオロメチルフェニル、２−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル、２−
フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニル、２−フルオロ−６−トリフルオロ
メチルフェニル、４−フルオロ−２−トリフルオロメチルフェニル、４−フルオ
ロ−３−トリフルオロメチルフェニル、２−ヨードフェニル、３−ヨードフェニ
ル、４−ヨードフェニル、２−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、２−
メチルフェニル、３−メチルフェニル、４−メチルフェニル、３−メチル−２−
フルオロフェニル、ナフト−２−イル、２−ニトロフェニル、３−ニトロフェニ
ル、４−ニトロフェニル、２，３，４，５，６−ペンタフルオロフェニル、フェ
ニル、プロプ−２−エン−１−イル、ピリド−２−イル、ピリド−３−イル、ピ
リド−４−イル、２−トリフルオロメトキシフェニル、３−トリフルオロメトキ
シフェニル、４−トリフルオロメトキシフェニル、３−トリフルオロメチルフェ
ニル、４−トリフルオロメチルフェニル、２−トリフルオロメチルスルファニル
フェニル、３−トリフルオロメチルスルファニルフェニル、４−トリフルオロメ
チルスルファニルフェニル、２，３，４−トリフルオロフェニル、２，３，５−
トリフルオロフェニル、２，４，６−トリフルオロフェニル、２，４，５−トリ
フルオロフェニルまたは２，３，６−トリフルオロフェニルを表す。
【００５９】 特に、Ｘ1、Ｘ2およびＲ3は、Ｘ1およびＸ2が共に結合しているスルホニル部
分と一緒になって以下の式：
【００６０】
【化１４】 を有する基を示し、 ここで、ｎは、０，１，２，４または５であり、そしてＲ22（各々独立して存
在する）は、（Ｃ1-4）アルキル、シアノ、ハロ、ハロ置換（Ｃ1-4）アルキル、
ニトロ、−Ｘ3ＮＲ9Ｒ9、−Ｘ3ＯＲ9、−Ｘ3ＳＲ9、−Ｘ3Ｃ（Ｏ）ＮＲ9Ｒ9、−
Ｘ3Ｃ（Ｏ）ＯＲ9、−Ｘ3Ｓ（Ｏ）Ｒ10、−Ｘ3Ｓ（Ｏ）2Ｒ10、および−Ｘ3Ｃ（
Ｏ）Ｒ10からなる群から独立して選択され、ここで、Ｘ3は、結合または（Ｃ1-2 ）アルキレンであり、Ｒ9（各々独立して存在する）は、水素、（Ｃ1-3）アルキ
ルまたはハロ置換（Ｃ1-3）アルキルであり、そしてＲ10は、（Ｃ1-3）アルキル
またはハロ置換（Ｃ1-3）アルキルであり；より具体的に、ここでｎは０、１ま
たは２であり、そしてＲ22（各々独立して存在する）は、（Ｃ1-4）アルキル、
シアノ、ハロ、ハロ置換（Ｃ1-4）アルキル、ニトロ、−ＯＲ9、−ＳＲ9および
−Ｃ（Ｏ）ＮＲ9からなる群から独立して選択され、ここで、Ｒ9（各々独立して
存在する）は、水素、（Ｃ1-3）アルキルまたはハロ置換（Ｃ1-3）アルキルであ
り；より具体的に、ここでＲ22（各々独立して存在する）は、（Ｃ1-4）アルキ
ル、ブロモ、カルボキシ、クロロ、シアノ、ジフルオロメトキシ、フルオロ、ヨ
ード、メトキシ、ニトロ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルおよびト
リフルオロスルファニルからなる群から選択され；より具体的に第１に存在する
場合、フェニル部分の１位に対して、環炭素のオルトまたはメタに結合している
。
【００６１】 Ｒ4は、好ましくは、−Ｃ（Ｏ）Ｘ4Ｒ11または−Ｓ（Ｏ）2Ｘ4Ｒ11であり、こ
こで、Ｘ4は、結合、−Ｏ−、または−ＮＲ12−であり、ここで、Ｒ12は、水素
または（Ｃ1-6）アルキルであり、そしてＲ11は、（Ｃ1-6）アルキル、（Ｃ3-12 ）シクロアルキル（Ｃ0-3）アルキル、ヘテロ（Ｃ5-12）シクロアルキル（Ｃ0-3 ）アルキル、（Ｃ6-10）アリール（Ｃ0-3）アルキル、ヘテロ（Ｃ5-10）アリー
ル（Ｃ0-3）アルキル、ヘテロ（Ｃ8-12）ビシクロアリール（Ｃ0-3）アルキル、
ヘテロ（Ｃ5-6）シクロアルキル（Ｃ0-3）アルキル、またはフェニル（Ｃ0-3）
アルキルであり、ここで、ヘテロ（Ｃ5-6）シクロアルキルまたはフェニルは、
−Ｘ5ＯＲ15、または−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＯＲ15によって環内で置換され、ここで、Ｘ 5 は結合またはメチレンであり、そしてＲ15は、フェニル（Ｃ0-3）アルキルもし
くはヘテロ（Ｃ5-6）アリール（Ｃ0-3）アルキルであり、ここで、Ｒ4を含む任
意のアリールまたはヘテロアリール基は、（Ｃ1-6）アルキル、ハロ、ハロ置換
（Ｃ1-3）アルキル、−Ｘ5ＯＲ17、−Ｘ5ＮＲ17Ｃ（Ｏ）ＯＲ17、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）
ＯＲ17または−Ｘ5Ｃ（Ｏ）Ｒ18から選択される１〜２個の置換基によって環内
で必要に応じて置換され、Ｘ5は、結合または（Ｃ1-6）アルキレンであり、Ｒ17 は水素、（Ｃ1-6）アルキルまたはハロ置換（Ｃ1-3）アルキルであり、そしてＲ 18 は、（Ｃ1-6）アルキルまたはハロ置換（Ｃ1-3）アルキルである。Ｒ4は、よ
り好ましくは、３−アセチルベンゾイル、アリルオキシカルボニル、２−アミノ
ピリド−３−イルカルボニル、６−アミノピリド−３−イルカルボニル、ベンゾ
［１，３］ジオキソール−５−イルカルボニル、ベンゾイル、４−ベンゾイルベ
ンゾイルカルボニル、ベンゾ［１，３］ジオキソール−３−イルカルボニル、ベ
ンゾフル−２−イルカルボニル、ビフェニル−４−イルカルボニル、４−ブロモ
ベンゾイル、３−ブロモチエン−２−イル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、３
−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノメチルベンゾイル、４−ｔｅｒｔ−カル
ボニルピペラジン−１−イルカルボニル、３−クロロベンゾイル、４−クロロベ
ンゾイル、３−クロロチエニルカルボニル、シクロペンチルカルボニル、３，４
−ジフルオロベンゾイル、３，４−ジメトキシベンゾイル、ジメチルカルバモイ
ル、４−エトキシカルボニルピペラジン−１−イルカルボニル、４−フルオロベ
ンゾイル、３−フルオロ−４−メトキシベンゾイル、フル−２−イルカルボニル
、フル−３−イルカルボニル、４−フル−２−イルカルボニルピペラジン−１−
イルカルボニル、３−ヒドロキシベンゾイル、４−ヒドロキシベンゾイル、４−
ヒドロロキシピリド−３−イル、６−ヒドロキシピリド−３−イル、１Ｈ−イン
ドール−４−イルカルボニル、イソプロピルカルボニル、イソブチルオキシカル
ボニル、イソプロピルオキシカルボニル、３−メトキシベンゾイル、４−メトキ
シベンゾイル、３−メチルベンゾイル、５−メチルチエニルカルボニル、４−メ
チルバレリル、モルホリン−４−イルカルボニル、ナフト−２−イルカルボニル
、ナフト−２−イルスルホニル、３−フェノキシベンゾイル、３−フェニルアク
リロイル、フェニルスルホニル、ピラジン−２−イルカルボニル、３−ピリド−
３−イルアクリル、ピリド−２−イルカルボニル、ピリド−３−イルカルボニル
、ピリド−４−カルボニル、キノール−２−イルカルボニル、キノール−３−イ
ルカルボニル、チエン−２−イルカルボニル、チエン−３−イルカルボニル、チ
エン−２−イルスルホニル、４−トリフルオロメトキシベンゾイルまたは４−ト
リフルオロメチルベンゾイルを示し得る。
【００６２】 Ｒ4は、より好ましくは、ベンゾイル、モルホリン−４−イルカルボニル、チ
エニルカルボニル、インドリルカルボニルまたはピリジニルカルボニルであり、
それぞれ必要に応じて、フルオロおよびメチルから選択された１〜２個の置換基
によって環内で置換される。特に、Ｒ4は、以下の式；
【００６３】
【化１５】 すなわち、それぞれベンゾイル、モルホリン−４−イルカルボニル、チエン−２
−イル、チエン−３−イル、インドール−４−イルおよびピリジン−４−イルの
一つを表し、これらは、フルオロおよびメチルから選択された１〜２個の置換基
によって環内で必要に応じて置換される。
【００６４】 上記の好ましい実施形態を参考例は、特定の基および好ましい基のすべての組
み合わせを含むことを意味する。
【００６５】 本発明の特定の化合物は、表１に示されるフラグメント（Ａ１〜Ａ３６または
Ａ４０〜Ａ７１）の一つのアシル炭素原子（Ｃ*）を、表２に示される置換アミ
ノアルキルフラグメント（Ｂ１〜Ｂ７５）の一つの窒素原子（Ｎ*）に結合し、
そして表２に示されるこの置換されたアミノアルキルフラグメント（Ｂ１〜Ｂ７
５）の一つのメチン炭素原子（ＣＨ*）を、表３に示されるアシル−アミノアル
キルニトリルフラグメント（Ｃ１〜Ｃ９）の一つのアシル炭素（Ｃ*）に結合す
ることによって形成される化合物から選択される。
【００６６】 本発明のさらなる特定の化合物は、表１に示されるフラグメント（Ａ３７〜Ａ
３９）の一つのスルホニル原子（ＳＯ2 *）を、表２に示される置換アミノアルキ
ルフラグメント（Ｂ１〜Ｂ７５）の一つの窒素原子（Ｎ*）に結合し、表２に示
される置換アミノアルキルフラグメント（Ｂ１〜Ｂ７５）の一つのメチン炭素原
子（ＣＨ*）を表３に示されるアシル−アミノアルキルニトリルフラグメント（
Ｃ１〜Ｃ９）の一つのアシル炭素原子（Ｃ*）に結合することによって形成され
る化合物から選択される。
【００６７】
【表１】
【００６８】
【表２】
【００６９】
【表３】 フラグメント「Ａ」、「Ｂ」、および「Ｃ」の特定の好ましい例は、以下に示
される：
【００７０】
【表４】 従って、例えば、上記のリストにおいてＡ２０−Ｂ２−Ｃ１と示される化合物
は、表１の基Ａ２０と表２のＢ２と表３のＣ１の組合せの生成物であり、すなわ
ち、Ｎ−（Ｒ）−１−（シアノメチル−カルバモイル）−２−［２−（１，１−
ジフルオロ−メトキシ）フェニルメタンスルホニル］−エチル｝−４−ヒドロキ
シ−ベンズアミド：
【００７１】
【化１６】 である。
【００７２】 以下からなる群から選択される式Ｉの化合物がさらに好ましい： Ｎ−｛（Ｒ）−１−（シアノメチル−カルバモイル）−２−［２−（１，１−
ジフルオロ−メトキシ）−フェニルメタンスルホニル］−エチル｝−ニコチンア
ミド（Ａ２４−Ｂ２−Ｃ１で示される化合物）； Ｎ−｛（Ｒ）−１−（シアノメチル−カルバモイル）−２−［２−（１，１−
ジフルオロ−メトキシ）フェニルメタンスルホニル］−エチル｝−イソニコチン
アミド（Ａ２５−Ｂ２−Ｃ１で示される化合物）； ピリジン−２−カルボン酸−｛（Ｒ）−１−（シアノメチル−カルバモイル）
−２−［２−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−フェニルメタンスルホニル］
−エチル｝−アミド（Ａ６２−Ｂ２−Ｃ１で示される化合物）； ピラジン−２−カルボン酸−｛（Ｒ）−１−（シアノメチル−カルバモイル）
−２−［２−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−フェニルメタンスルホニル］
−エチル｝−アミド（Ａ６３−Ｂ２−Ｃ１で示される化合物）； Ｎ−｛（Ｒ）−１−（シアノメチル−カルバモイル）−２−［２−（１，１−
ジフルオロ−メトキシ）−フェニルメタンスルホニル］−エチル｝−６−ヒドロ
キシ−ニコチンアミド（Ａ６５Ｂ２−Ｃ１で示される化合物）； ２−アミノ−Ｎ−｛（Ｒ）−１−（シアノメチル−カルバモイル）−２−［２
−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−フェニルメタンスルホニル］−エチル｝
−ニコチンアミド（Ａ６７−Ｂ２−Ｃ１で示される化合物）； ６−アミノ−Ｎ−｛（Ｒ）−１−（シアノメチル−カルバモイル）−２−［２
−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−フェニルメタンスルホニル］−エチル｝
−ニコチンアミド（Ａ６６−Ｂ２−Ｃ１で示される化合物）； ３−ヒドロキシ−ピリジン−２−カルボン酸−｛（Ｒ）−１−（シアノメチル
−カルバモイル）−２−［２−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−フェニルメ
タンスルホニル］−エチル｝−アミド（Ａ６８−Ｂ２−Ｃ１で示される化合物）
； モルホリン−４−カルボン酸−｛（Ｒ）−１−（４−シアノ−テトラヒドロ−
ピラン−４−イルカルバモイル）−２−［２−（１，１−ジフルオロ−メトキシ
）−フェニルメタンスルホニル］−エチル）−アミド（Ａ２−Ｂ２−Ｃ４で示さ
れる化合物）； モルホリン−４−カルボン酸−｛（Ｒ）−１−（４−シアノ−１−メチル−ピ
ペリジン−４−イルカルバモイル）−２−［２−（１，１−ジフルオロ−メトキ
シ）−フェニルメタンスルホニル］−エチル）−アミド（Ａ２−Ｂ２−Ｃ５で示
される化合物）； （Ｒ）−Ｎ−シアノメチル−３−［２−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−
フェニルメタンスルホニル］−２−（３，３−ジメチル−ウレイド）−プロピオ
ンアミド（Ａ５６−Ｂ２−Ｃ１で示される化合物）； ｛（Ｒ）−１−（シアノメチル−カルバモイル）−２−［２−（１，１−ジフ
ルオロ−メトキシ）−フェニルメタンスルホニル］−エチル）−カルバミン酸ア
リルエステル（Ａ５３−Ｂ２−Ｃ１で示される化合物）； ｛（Ｒ）−１−（シアノメチル−カルバモイル）−２−［２−（１，１−ジフ
ルオロ−メトキシ）−フェニルメタンスルホニル］−エチル｝−カルバミン酸イ
ソプロピルエステル（Ａ５４−Ｂ２−Ｃ１で示される化合物）； ｛（Ｒ）−１−（シアノメチル−カルバモイル）−２−［２−（１，１−ジフ
ルオロ−メトキシ）−フェニルメタン−スルホニル］−エチル｝−カルバミン酸
イソブチルエステル（Ａ５１−Ｂ２−Ｃ１で示される化合物）； Ｎ−｛（Ｒ）−１−（シアノメチル−カルバモイル）−２−［２−（１，１−
ジフルオロ−メトキシ）フェニルメタン−スルホニル］−エチル｝−３，４−ジ
フルオロ−ベンズアミド（Ａ４６−Ｂ２−Ｃ１で示される化合物）； Ｎ−｛（Ｒ）−１−（シアノメチル−カルバモイル）−２−［２−（１，１−
ジフルオロ−メトキシ）−フェニルメタン−スルホニル］−エチル｝−３−メチ
ル−ベンズアミド（Ａ４８−Ｂ２−Ｃｌで示される化合物）； チオフェン−２−カルボン酸−｛（Ｒ）−１−（シアノメチル−カルバモイル
）−２−［２−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−フェニルメタンスルホニル
］−エチル｝−アミド（Ａ２８−Ｂ２−Ｃ１で示される化合物）； ４−ブロモ−Ｎ−｛（Ｒ）−１−（シアノメチル−カルバモイル）−２−［２
−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−フェニルメタンスルホニル］−エチル｝
−ベンズアミド（Ａ４３−Ｂ２−Ｃ１で示される化合物）； Ｎ−｛（Ｒ）−１−（シアノメチル−カルバモイル）−２−［２−（１，１−
ジフルオロ−メトキシ）−フェニルメタンスルホニル］−エチル｝−４−メトキ
シ−ベンズアミド（Ａ４４−Ｂ２−Ｃ１で示される化合物）； Ｎ−｛（Ｒ）−１−（シアノメチル−カルバモイル）−２−［２−（１，１−
ジフルオロ−メトキシ）−フェニルメタンスルホニル］−エチル｝−４−トリフ
ルオロメトキシ−ベンズアミド（Ａ４５−Ｂ２−Ｃ１で示される化合物）； ナフタレン−２−カルボン酸−｛（Ｒ）−１−（シアノメチル−カルバモイル
）−２−［２−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−フェニルメタンスルホニル
］−エチル｝−アミド（Ａ７−Ｂ２−Ｃ１で示される化合物）； （Ｅ）−Ｎ−｛（Ｒ）−１−（シアノメチル−カルバモイル）−２−［２−（
１，１−ジフルオロ−メトキシ）フェニルメタンスルホニル］−エチル｝−３−
フェニル−アクリルアミド（Ａ５９−Ｂ２−Ｃｌで示される化合物）； ５−メチル−チオフェン−２−カルボン酸−｛（Ｒ）−１−（シアノメチル−
カルバモイル）−２−［２−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−フェニルメタ
ンスルホニル］−エチル｝−アミド（Ａ３１−Ｂ２−Ｃ１で示される化合物）； ビフェニル−４−カルボン酸−｛（Ｒ）−１−（シアノメチル−カルバモイル
）−２−［２−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−フェニルメタンスルホニル
］−エチル｝−アミド（Ａ１１−Ｂ２−Ｃ１で示される化合物）； １Ｈ−インドール−５−カルボン酸−｛（Ｒ）−１−（シアノメチル−カルバ
モイル）−２−［２−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−フェニルメタンスル
ホニル］−エチル｝−アミド（Ａ６０−Ｂ２−Ｃ１で示される化合物）； ベンゾ［１，３］ジオキソール（ｄｉｏｘｏｌｅ）−５−カルボン酸−｛（Ｒ
）−１−（シアノメチル−カルバモイル）−２−［２−（１，１−ジフルオロ−
メトキシ）−フェニルメタンスルホニル］−エチル］−アミド（Ａ８−Ｂ２−Ｃ
１で示される化合物）； ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸−｛（Ｒ）−１−（シアノメチル−
カルバモイル）−２−［２−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−フェニルメタ
ンスルホニル］−エチル｝−アミド（Ａ３５−Ｂ２−Ｃ１で示される化合物）； Ｎ−｛（Ｒ）−１−（シアノメチル−カルバモイル）−２−［２−（１，１−
ジフルオロ−メトキシ）−フェニルメタンスルホニル］−エチル｝−３−フェノ
キシ−ベンズアミド（Ａ６９−Ｂ２−Ｃ１で示される化合物）； キノリン−３−カルボン酸−｛（Ｒ）−１−（シアノメチル−カルバモイル）
−２−［２−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−フェニルメタンスルホニル］
−エチル｝−アミド（Ａ１３−Ｂ２−Ｃ１で示される化合物）； Ｎ−｛（Ｒ）−１−（シアノメチル−カルバモイル）−２−［２−（１， １−ジフルオロ−メトキシ）フェニルメタンスルホニル］−エチル｝−３− （ｌ−フェニル−メタノイル）−ベンズアミド（Ａ７０−Ｂ２−Ｃ１で示される
化合物）； ４−クロロ−Ｎ−｛（Ｒ）−１−（シアノメチル−カルバモイル）−２−［２
−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−フェニルメタンスルホニル］−エチル｝
−ベンズアミド（Ａ４２−Ｂ２−Ｃ１で示される化合物）； Ｎ−｛（Ｒ）−１−（シアノメチル−カルバモイル）−２−［２−（１，１−
ジフルオロ−メトキシ）−フェニルメタンスルホニル］−エチル｝−３−フルオ
ロ−４−メトキシ−ベンズアミド（Ａ４１−Ｂ２−Ｃ１で示される化合物）； ３−ブロモ−チオフェン−２−カルボン酸−｛（Ｒ）−１−（シアノメチル−
カルバモイル）−２−［２−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−フェニルメタ
ンスルホニル］−エチル｝−アミド（Ａ３３−Ｂ２−Ｃ１で示される化合物）； ３−クロロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸−｛（Ｒ）−１−（シ
アノメチル−カルバモイル）−２−［２−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−
フェニルメタンスルホニル］−エチル｝−アミド（Ａ３６−Ｂ２−Ｃ１で示され
る化合物）； ３−クロロ−チオフェン−２−カルボン酸−｛（Ｒ）−１−（シアノメチル−
カルバモイル）−２−［２−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−フェニルメタ
ンスルホニル］−エチル｝−アミド（Ａ３２−Ｂ２−Ｃ１で示される化合物）； Ｎ−｛（Ｒ）−（シアノメチル−カルバモイル）−［２−（１，１−ジフルオ
ロ−メトキシ）−フェニルメタンスルホニル］−エチル｝−トリフルオロメチル
−ベンズアミド（Ａ４０−Ｂ２−Ｃ１で示される化合物）； （Ｒ）−Ｎ−シアノメチル−３−［２−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−
フェニルメタンスルホニル］−２−（ナフタレン−２−スルホニルアミノ）−プ
ロピンアミド（Ａ３８−Ｂ２−Ｃ１で示される化合物）； シクロペンタンカルボン酸−｛（Ｒ）−１−（シアノメチル−カルバモイル）
−２−［２−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−フェニルメタンスルホニル］
−エチル｝−アミド（Ａ３４−Ｂ２−Ｃ１で示される化合物）； Ｎ−［１Ｒ−シアノメチルカルバモイル−２−（３−トリフルオロメトキシベ
ンジルスルホニル）エチル］ベンズアミド（Ａｌ−Ｂ２４−Ｃ１で示される化合
物）； Ｎ−［１Ｒ−シアノメチルカルバモイル−２−（２−ジフルオロメトキシベン
ジルスルホニル）エチル］ベンズアミド（Ａｌ−Ｂ２−Ｃ１で示される化合物）
； Ｎ−［ｌＲ−シアノメチルカルバモイル−２−（２−トリフルオロメトキシベ
ンジルスルホニル）エチル］ベンズアミド（Ａ１−Ｂ４２−Ｃ１で示される化合
物）； Ｎ−（ＩＲ−シアノメチルカルバモイル−２−（３−ジフルオロメトキシベン
ジルスルホニル）エチル］ベンズアミド（Ａ１−Ｂ２４−Ｃ１で示される化合物
）； Ｎ−［１Ｒ−シアノメチルカルバモイル−２−（２−ジフルオロメトキシベン
ジルスルホニル）エチル］モルホリン−４−カルボキサミド（Ａ２−Ｂ２−Ｃ１
で示される化合物）； Ｎ−［１Ｒ−（１−シアノシクロプロピルカルバモイル）−２−（２−ジフル
オロメトキシベンジルスルホニル）エチル］−モルホリン−４−カルボキサミド
（Ａ２−Ｂ２−Ｃ３で示される化合物）；ならびにそのＮ−オキシド誘導体、プ
ロドラッグ誘導体、保護誘導体、個々の異性体および異性体の混合物；ならびに
このような化合物およびそのＮ−オキシド誘導体、プロドラッグ誘導体、保護誘
導体、個々の異性体および異性体の混合物の薬学的に受容可能な塩および溶媒和
物（例えば、水和物）。
【００７３】 特に好ましい化合物は、以下である： Ｎ−［１Ｒ−シアノメチルカルバモイル−２−（２−ジフルオロメトキシベン
ジルスルホニル）−エチル］ベンズアミド； Ｎ−［１Ｒ−シアノメチルカルバモイル−２−（２−トリフルオロメトキシベ
ンジルスルホニル）−エチル］ベンズアミド； Ｎ−［ＩＲ−シアノメチルカルバモイル−２−（２−ジフルオロメトキシベン
ジルスルホニル）エチル］モルホリン−４−カルボキサミド； Ｎ−［ｌＲ−（１−シアノシクロプロピルカルバモイル）−２−（２−ジフル
オロメトキシベンジルスルホニル）−エチル］モルホリン−４−カルボキサミド
；ならびにそのＮ−オキシド誘導体、プロドラッグ誘導体、保護誘導体、個々の
異性体および異性体の混合物；ならびにこのような化合物およびそのＮ−オキシ
ド誘導体、プロドラッグ誘導体、保護誘導体、個々の異性体および異性体の混合
物の薬学的に受容可能な塩および溶媒和物（例えば、水和物）。
【００７４】 薬理学および有用性： 本発明の化合物は、カテプシンＳの選択的インヒビターであり、従って、カテ
プシンＳ活性が疾患の病理学および／または症候学に寄与する疾患の処置に有用
である。例えば、本発明の化合物は、自己免疫障害（若年性発症糖尿病、多発性
硬化症、尋常性天疱瘡、グレーヴズ病、重症筋無力症、全身性エリテマトーデス
、慢性関節リウマチおよび橋本甲状腺炎を含むがこれらに限定されない）、アレ
ルギー性障害（ぜん息を含むがこれに限定されない）、および同種異系免疫応答
（器官移植または組織移植を含むがこれらに限定されない）。
【００７５】 カテプシンＳはまた、過剰（ｅｘｃｅｓｓｉｖｅ）エラストリシス（例えば、
慢性閉塞性肺疾患（例えば、気腫）、細気管支炎、喘息および気管支炎における
過剰気道エラストリシス、肺臓炎ならびに心臓血管疾患（例えば、プラーク破裂
およびアテローム）を含む障害に関与する。カテプシンＳは、原線維形成に関与
し、従ってカテプシンＳのインヒビタ−は、全身性アミロイドーシスの処置にお
いて使用される。
【００７６】 本発明の化合物のシステインプロテアーゼ阻害活性は、当業者に公知の方法に
より決定され得る。試験化合物によるプロテアーゼ活性およびその阻害を測定す
るための適切なインビトロアッセイは、公知である。代表的に、このアッセイは
、ペプチドベースの基質のプロテアーゼ誘発加水分解を測定する。プロテアーゼ
阻害活性を測定するためのアッセイの詳細は、以下の実施例１１、１２、１３お
よび１４に述べる。
【００７７】 投与および薬学的組成物： 一般に、式Ｉの化合物は、治療的有効量で、当該分野で公知の通常の様式およ
び受容可能な様式のいずれかを介して、単独でかまたは別の治療剤と組み合わせ
のいずれかで投与される。治療的有効量は、疾患の重篤度、被験体の年齢および
相対的健康、使用される化合物の効力および他の因子に広く依存して変化し得る
。例えば、式Ｉの化合物の治療的有効量は、１日あたり体重１ｋｇについて約１
μｇ〜１ｍｇ、代表的には約１０μｇ／ｋｇ／日〜約０．１ｍｇ／ｋｇ／日の範
囲であり得る。従って、８０ｋｇのヒト患者についての治療的有効量は、約１０
０μｇ／日〜約１００ｍｇ／日、代表的には約１μｇ／日〜約１０ｍｇ／日の範
囲であり得る。一般に、個人的な知識および本出願の開示を頼って行動する当業
者は、所定の疾患を処置するための式Ｉの化合物の治療的有効量を確かめること
ができる。
【００７８】 式Ｉの化合物は、以下の経路のうちの１つにより薬学的組成物として投与され
得る：経口、全身（例えば、経皮、鼻腔内または坐剤により）または非経口（例
えば、筋肉内、静脈内または皮下）。組成物は、錠剤、丸剤、カプセル、半固体
、粉末、徐放性処方物、溶液、懸濁液、エリキシル、エーロゾル、または任意の
他の適切な組成物の形態をとり得、そして一般的には少なくとも１つの薬学的に
受容可能な賦形剤と組み合わせた式Ｉの化合物を含む。受容可能な賦形剤は、非
毒性であり、投与を補助し、そして活性成分の治療的利益に不利に影響しない。
このような賦形剤は、任意の固体、液体、半固体、またはエーロゾル組成物の場
合、当業者に一般的に利用可能な気体賦形剤であり得る。
【００７９】 固体薬学的賦形剤としては、デンプン、セルロース、滑石、グルコース、ラク
トース、スクロース、ゼラチン、麦芽、コメ、小麦粉、胡粉、シリカゲル、ステ
アリン酸マグネシウム、ステアリン酸ナトリウム、グリセロールモノステアレー
ト、塩化ナトリウム、乾燥スキムミルクなどが挙げられる。液体および半固体の
賦形剤は、水、エタノール、グリセロール、プロピレングリコール、および種々
のオイル（石油、動物、植物または合成起源のオイルを含む）（例えば、ピーナ
ッツオイル、ダイズ油、鉱油、ゴマ油など）から選択され得る。特に注射溶液に
ついて好ましい液体キャリアとしては、水、生理食塩水、水性デキストロースお
よびグリコールが挙げられる。
【００８０】 組成物中の式Ｉの化合物の量は、処方の型、単位用量のサイズ、賦形剤の種類
および製薬科学の当業者に公知の他の因子に広く依存して広く変化し得る。一般
に、所定の疾患を処置するための式Ｉの化合物の組成物は、０．０１重量％〜１
０重量％、好ましくは０．３重量％〜１重量％の活性成分を含み、残りは、賦形
剤（単数または複数）である。好ましくは、薬学的組成物は、連続処置のための
単一の単位用量形態または症状の軽減が特に必要とされる場合に適宜単一の単位
用量形態で投与される。式Ｉの化合物を含む代表的な薬学的処方物は、実施例１
５に記載される。
【００８１】 化学： 本発明の化合物は、公知の方法の適用または適合により調製され得、この方法
により、これまでに使用された方法または文献に記載される方法（例えば、Ｒ．
Ｃ．Ｌａｒｏｃｋ ｉｎ Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｔｒ
ａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ，ＶＣＨ ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ，１９８９に記載
される方法）を意味する。
【００８２】 本明細書中以下に記載される反応において、反応性官能基（例えば、ヒドロキ
シ基、アミノ基、イミノ基、チオ基またはカルボキシ基）を、これらの基が最終
生成物で所望される場合、その反応への不要な関与を避けるために保護すること
が必要であり得る。従来の保護基は、標準的な実施（例えば、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅ
ｎｅ ａｎｄ Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ ｉｎ「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕ
ｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ」，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ
ａｎｄ Ｓｏｎｓ，１９９９を参照のこと）に従って使用され得る。
【００８３】 式Ｉの化合物を作製するためのプロセス： 式Ｉの化合物は、以下の反応スキーム１のように進行することにより調製され
得：
【００８４】
【化１７】 ここで、各Ｘ1、Ｘ2、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は、発明の要旨において式Ｉにつ
いて規定されるとおりである。
【００８５】 式Ｉの化合物は、式２の酸を、式ＮＨ2ＣＲ1Ｒ2ＣＮのアミノアルカノニトリ
ルと縮合し、次いで酸化することにより調製され得る。この縮合反応は、適切な
カップリング試薬（例えば、ベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリスピロリ
ジノホスホニウム ヘキサフルオロホスフェート（ＰｙＢＯＰ（登録商標））、
１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（ＥＤ
ＣＩ）、Ｏ−ベンゾトリアゾール−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチ
ルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＢＴＵ）、１，３−ジシクロヘキ
シルカルボジイミド（ＤＣＣ）など）および必要に応じて適切な触媒（例えば、
１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）、１−ヒドロキシ−７−アザベ
ンゾトリアゾール（ＨＯＡｔ）、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール（ａｚａｂ
ｅｎｚｏｔｏｒｉｚｏｌ）−１−イル）−１，１，３，３，テトラ−メチルウロ
ニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ）など）および非求核性塩基（例
えば、Ｎ−メチルピロリジノン、Ｎ−メチルモルホリンなどまたはその任意の適
切な組合せ）を用いて、周囲温度でなされ得、そして完了するのに５〜１０時間
を必要とする。
【００８６】 酸化は、酸化剤（例えば、Ｏｘｏｎｅ（登録商標）など）を用いて適切な溶媒
（例えば、メタノール、水など、またはその任意の適切な組み合わせ）中で、周
囲温度で行われ得、完了するのに１６〜２４時間を必要とする。反応スキーム１
のプロセスによる式Ｉの化合物の合成についての詳細な説明は、以下の実施例１
、２、８および１０に述べられる。
【００８７】 式Ｉの化合物は、以下の反応スキーム２のように進行することにより調製され
得：
【００８８】
【化１８】 ここで、ｎは、０または２であり、Ｌは、脱離基であり、そして各Ｘ1、Ｘ2、Ｒ 1 、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は、発明の要旨において式Ｉについて規定されるとおりで
ある。
【００８９】 式Ｉの化合物は、式３の化合物を、式Ｒ4Ｌの化合物（例えば、３−アセチル
安息香酸、ニコチン酸、モルホリン−４−イルカルボニルクロリドなど）を縮合
し、次いで、ｎが０の場合酸化することにより調製され得る。Ｌがクロロである
場合、縮合は、周囲温度で適切な非求核性塩基（例えば、トリエチルアミン、Ｎ
−メチルモルホリンなど）の存在下で、適切な溶媒（例えば、ジクロロメタン、
テトラヒドロフランなど）中で、行われ得、そして完了するのに１６〜２４時間
を必要とする。Ｌがヒドロキシである場合、縮合は、代表的には適切なカップリ
ング試薬（例えば、（ＰｙＢＯＰ（登録商標））、ＥＤＣＩ、ＨＢＴＵ、ＤＣＣ
など）および必要に応じて適切な触媒（例えば、１−ヒドロキシベンゾトリアゾ
ール（ＨＯＢｔ）、１−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾール（ＨＯＡｔ）
など）の存在下で、適切な溶媒（例えば、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン
など、またはその任意の適切な組合せ）中で周囲温度でなされ、そして完了する
のに１６〜２４時間必要とする。
【００９０】 酸化は、反応スキーム１について上記に記載されるプロセスにより行われ得る
。スキーム２に記載されるプロセスによる式Ｉの化合物の合成についての詳細な
手順は、以下の実施例３、４および５に記述される。
【００９１】 Ｒ4が−ＮＲ13Ｒ14または−ＮＲ20Ｒ21である式Ｉの化合物は、以下の反応ス
キーム３のように進行することにより調製され得：
【００９２】
【化１９】 ここで、Ｒ19は、−ＮＲ13Ｒ14または−ＮＲ20Ｒ21であり、ここでＲ20およびＲ 21 は、Ｒ20およびＲ21が結合している窒素原子と一緒にヘテロ（Ｃ5〜12）シク
ロアルキルを形成し、そして各Ｘ1、Ｘ2、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ13およびＲ14は、
発明の要旨に規定されるとおりである。
【００９３】 Ｒ4が、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ13Ｒ14または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ20Ｒ21であり、ここで、
Ｒ20およびＲ21が、Ｒ20およびＲ21が結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロ
（Ｃ5-12）シクロアルキルを形成し、Ｒ13およびＲ14が本発明の要旨に定義され
たとおりである式Ｉの化合物は、式４の化合物を、それぞれ式ＮＨＲ13Ｒ14また
はＮＨＲ20Ｒ21と縮合させることによって、Ｎが０の場合は、次いで、酸化させ
ることによって調製され得る。この縮合反応は、適切な溶媒（例えば、ジクロロ
メタンなど）中で、周囲の温度で実施され得、完了するのに１６〜２４時間を必
要とする。この酸化は、反応スキーム１について上に記載されるプロセスによっ
て実施され得る。スキーム３のプロセスによって式Ｉの化合物の合成のための詳
細な説明は、以下の実施例６に記載される。
【００９４】 式Ｉの化合物は、以下：
【００９５】
【化２０】 の反応スキーム４の通りに進行させることによって調製され得、ここで、Ｌは、
脱離基であり、各Ｘ1、Ｘ2、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は、本発明の要旨において
式Ｉについて定義される通りである。
【００９６】 式Ｉの化合物は、式５の化合物を式Ｒ3Ｘ2Ｌの化合物と反応させ、次いで酸化
することによって調製され得る。この反応は、周囲の温度で塩基（例えば、水酸
化カリウムなど）の存在下で実施され、完了するのに２〜３時間を必要とする。
この酸化は、反応スキーム１について上に記載されたプロセスによって実施され
得る。スキーム４のプロセスによって式Ｉの化合物の合成についての詳細な説明
は、以下の実施例７および９に記載される。
【００９７】 式２の化合物は、以下：
【００９８】
【化２１】 の式６の化合物を、式Ｒ4Ｌの化合物と反応させることによって調製され得、こ
こで、Ｌは、脱離基であり、そしてＸ1、Ｘ2およびＲ3は、本発明の要旨に定義
される通りである。この反応は、約５℃で塩基（例えば、１Ｎ水酸化ナトリウム
水溶液など）の存在下で実施され得る。上記のプロセスによる式２の化合物の合
成についての詳細な説明は、以下の参考例１および７に記載される。式６の化合
物は、市販されるか、他に、当該分野で公知の方法または本願の他の箇所に記載
される方法と類似の方法によって調製され得る。
【００９９】 Ｘ1がエチレンである式２の化合物は、以下：
【０１００】
【化２２】 の式７のジエステルを、式Ｒ3ＳＣＨ2ＣＨ2Ｌの化合物と縮合させることによっ
て、以下：
【０１０１】
【化２３】 の式８の化合物を提供し（ここで、Ｌは、脱離基であり、そしてＲ3およびＲ4は
、本発明の要旨に定義される通りである）、対応するモノエステルを提供するた
めに脱カルボアルコキシし、次いでモノエステルを対応するカルボン酸に変換す
ることによって調製され得る。この縮合反応は、適切な非求核性塩基（例えば、
Ｎ−メチルピロリドン）および水酸化リチウムの存在下で実施され得る。脱カル
ボアルコキシは、強力な塩基性条件下（例えば、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液の
存在下）、適切な溶媒（例えば、メタノール）中で実施され得、完了するには４
から６時間を必要とする。上記のプロセスによる式２の化合物の合成についての
詳細な説明は、以下の参考例２に記載される。
【０１０２】 式３の化合物は、以下：
【０１０３】
【化２４】 の式９の化合物を、式ＮＨ2ＣＲ1Ｒ2ＣＮのアミノアルカノニトリルと縮合し（
ここで、ＰＧは保護基であり、そして各Ｘ1、Ｒ1、Ｒ2およびＲ3は、本発明の要
旨で定義される通りである）、必要に応じて、酸化、次いで脱保護することによ
って調製され得る。この縮合反応は、周囲の温度で、適切な溶媒（例えば、ジク
ロロメタンなど）中で、適切な縮合剤（例えば、Ｎ，Ｎ−ジクロロヘキシルジイ
ミド、ジイソプロピルカルボジイミド、カルボニルジイミダゾールなど）および
適切な非求核性塩基（例えば、Ｎ−メチルピロリドン、Ｎ−メチルモルホリンな
ど、またはそれらの任意の適切な組み合わせ）を用いて実施され得、完了するに
は２〜３日を必要とする。酸化は、反応スキーム１について上に記載されるプロ
セスによって実施され得る。脱保護は、保護基を除去する任意の手段によって実
施され得、合理的な収率で所望の生成物を与える。保護基の形成およびそれらの
除去に適用され得る技術の詳細な説明は、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ，Ｐｒｏｔｅｃ
ｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，第３編
、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．１９９９に見出され得る。脱
保護の従来の方法は、このプロセスにおいて酸付加塩を提供する適切な酸（例え
ば、ｐ−トルエンスルホン酸など）による処理による。上記のプロセスによる式
３の化合物の合成についての詳細な説明は、以下の参考例３、４および５に記載
される。式４の化合物は、式３の化合物をホスゲンと反応させることによって調
製され得る。この反応は、周囲の温度で、二相溶媒（例えば、ジクロロメタンと
飽和炭酸水素ナトリウム溶液との等量混合物）中で、都合よく実施される。上記
のプロセスによる式４の化合物の合成についての詳細な説明は、以下の参考例６
に記載される。
【０１０４】 式５の化合物は、以下：
【０１０５】
【化２５】 の式１０の酸を、連続的に式ＮＨＲ2ＣＲ3Ｒ4ＣＮのアミノアルカノニトリルお
よび式Ｒ4Ｌの化合物と縮合し、次いで脱保護することによって調製され得る。
この縮合反応は、式３の化合物の調製について上に記載されるプロセスに類似の
様式で実施される。式Ｒ4Ｌの化合物との縮合反応は、スキーム２による式Ｉの
化合物の調製について上に記載されたプロセスに類似の様式で実施される。脱保
護は、不活性雰囲気下、周囲の温度で、適切な溶媒（例えば、ＤＭＦなど）中で
、塩基（例えば、水酸化カリウム水溶液など）の存在下、適切な還元剤（例えば
、ｔｒｉｓ−ブチルホスフィン、ｔｒｉｓ−カルボキシエチルホスフィンなど）
との処理によって実施され得、１２〜２４時間を必要とする。上記のプロセスに
よる式５の化合物の合成についての詳細な説明は、以下の参考例８に記載される
。
【０１０６】 （式Ｉの化合物を調製するための追加のプロセス） 式Ｉの化合物は、この化合物の遊離塩基形態を薬学的に受容可能な無機酸また
は有機酸と反応させることによって薬学的に受容可能な酸付加塩として調製され
得る。あるいは、式Ｉの化合物の薬学的に受容可能な塩基付加塩は、この化合物
の遊離酸形態を薬学的に受容可能な無機塩基または有機塩基と反応させることに
よって調製され得る。式Ｉの化合物の薬学的に受容可能な塩の調製に適した無機
および有機の酸および塩基は、本願の定義の節に記載される。あるいは、式Ｉの
化合物の塩形態は、出発物質または中間体の塩を使用して調製され得る。
【０１０７】 式Ｉの化合物の遊離酸形態または遊離塩基形態は、対応する塩基付加塩形態ま
たは酸付加塩形態から調製され得る。例えば、酸付加塩形態の式Ｉの化合物は、
適切な塩基（例えば、水酸化アンモニウム溶液、水酸化ナトリウムなど）と処理
することによって対応する遊離塩基に変換され得る。塩基付加塩形態の式Ｉの化
合物は、適切な酸（例えば、塩酸など）と処理することによって対応する遊離酸
に変換され得る。
【０１０８】 式Ｉの化合物のＮ−オキシドは、当業者に公知の方法によって調製され得る。
例えば、Ｎ−オキシドは、およそ０℃で、適切な不活性有機溶媒（例えば、ジク
ロロメタンのようなハロゲン化炭化水素）中で、非酸化形態の式Ｉの化合物を、
酸化剤（例えば、トリフルオロ過酢酸、過マレイン酸、過安息香酸、過酢酸、ｍ
−クロロペルオキシ安息香酸など）と処理することによって調製され得る。ある
いは、式Ｉの化合物のＮ−オキシドは、適切な出発物質のＮ−オキシドから調製
され得る。
【０１０９】 非酸化形態の式Ｉの化合物は、式Ｉの化合物のＮ−オキシドから、０〜８０℃
で、適切な不活性有機溶媒（例えば、アセトニトリル、エタノール、水性ジオキ
サンなど）中で、還元剤（例えば、硫黄、二酸化硫黄、トリフェニルホスフィン
、水素化ホウ素リチウム、水素化ホウ素ナトリウム、三塩化リン、三臭化リンな
ど）と処理することによって調製され得る。
【０１１０】 式Ｉの化合物のプロドラッグ誘導体は、当業者に公知の方法（例えば、さらな
る詳細については、Ｓａｕｌｎｉｅｒら（１９９４）、Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ
ａｎｄ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｌｅｔｔｅｒｓ，第４巻、
１９８５頁を参照のこと）によって調製され得る。例えば、適切なプロドラッグ
は、式Ｉの非誘導体化化合物を適切なカルバミル化剤（例えば、１，１−アシル
オキシアルキルカルボノクロリデート、ｐ−ニトロフェニルカーボネートなど）
と反応させることによって調製され得る。
【０１１１】 式Ｉの化合物の保護された誘導体は、当業者に公知の方法によって作製され得
る。保護基の形成およびそれらの除去に適用され得る技術の詳細な説明は、Ｔ．
Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎｇ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎ
ｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，第３編、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，Ｉ
ｎｃ．１９９９．に見出される。
【０１１２】 本発明の化合物は、本発明のプロセスの間に、溶媒和物（例えば、水和物）と
して都合よく調製され得るか、または形成され得る。本発明の化合物の水和物は
、ジオキサン、テトラヒドロフランまたはメタノールのような有機溶媒を使用し
て、水性溶媒／有機溶媒混合物からの再結晶によって都合よく調製され得る。
【０１１３】 式Ｉの化合物は、化合物のラセミ混合物を、光学活性分割剤と反応させて一対
のジアステレオマー化合物を形成し、このジアステレオマーを分離し、そして光
学的に純粋なエナンチオマーを回収することによって、それらの個々の立体異性
体として調製され得る。エナンチオマーの分割は、式Ｉの化合物の共有結合ジア
ステレオマー誘導体を使用して実施され得、分離可能な複合体（例えば、結晶性
ジアステレオマー塩）が好ましい。ジアステレオマーは、異なる物理的特性（例
えば、融点、沸点、溶解度、反応性など）を有し、これらの相違点を利用して容
易に分離され得る。ジアステレオマーは、クロマトグラフィーによって、好まし
くは、溶解度の差に基づく分離／分割技術によって分離され得る。次いで、光学
的に純粋なエナンチオマーは、ラセミ化を生じない任意の実用的手段によって分
割剤とともに回収される。化合物のラセミ混合物からの化合物の立体異性体の分
割に適用され得る技術のより詳細な説明は、Ｊｅａｎ Ｊａｃｑｕｅｓ Ａｎｄ
ｒｅ Ｃｏｌｌｅｔ，Ｓａｍｕｅｌ Ｈ．Ｗｉｌｅｎ，Ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒｓ
，Ｒａｃｅｍａｔｅｓ ａｎｄ Ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎｓ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅ
ｙ ＆ Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．（１９８１）に見出され得る。
【０１１４】 要約すると、式Ｉの化合物は、以下を包含するプロセスによって作製される： （Ａ）以下：
【０１１５】
【化２６】 の式２の化合物を、式ＮＨ2ＣＲ1Ｒ2ＣＮの化合物と反応する工程であって、こ
こで、Ｘ1、Ｘ2、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は、本発明の要旨において式Ｉについ
て定義される通りである、工程；または （Ｂ）以下：
【０１１６】
【化２７】 の式３の化合物を、式Ｒ4Ｌの化合物と反応させ（ここで、ｎは０または２であ
り、Ｌは、脱離基であり、そして各Ｘ1、Ｘ2、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は、本発
明の要旨において式Ｉについて定義される通りである）、ｎが０の場合、次いで
酸化する工程；または （Ｃ）以下：
【０１１７】
【化２８】 の式４の化合物を、式ＮＨＲ13Ｒ14またはＮＨＲ20Ｒ21の化合物と反応させ、そ
れぞれ、Ｒ4が−Ｃ（Ｏ）ＮＲ13Ｒ14またはＮＨＲ20Ｒ21である式Ｉの化合物を
提供し（ここで、ｎが０または２の場合、Ｒ20およびＲ21は、Ｒ20およびＲ21が
結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロ（Ｃ5-12）シクロアルキルを形成し、
各Ｘ1、Ｘ2、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ13およびＲ14は、本発明の要旨において式Ｉに
ついて定義される通りである）、ｎ＝０の場合、次いで酸化する工程；または、 （Ｄ）以下：
【０１１８】
【化２９】 の式５の化合物を、Ｒ3Ｘ2Ｌの化合物と反応させる工程であって、ここで、Ｌは
脱離基であり、各Ｘ1、Ｘ2、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は、本発明の要旨において
式Ｉについて定義される通りである、工程；および （Ｅ）必要に応じて、式Ｉの化合物を薬学的に受容可能な塩に変換する工程； （Ｆ）必要に応じて、式Ｉの化合物の塩形態を非塩形態に変換する工程； （Ｇ）必要に応じて、式Ｉの化合物の非酸化形態を薬学的に受容可能なＮ−オ
キシドに変換する工程； （Ｈ）必要に応じて、式Ｉの化合物のＮ−オキシドをその非酸化形態に変換す
る工程； （Ｉ）必要に応じて、式Ｉの化合物の個々の異性体を異性体の混合物から分割
する工程； （Ｊ）必要に応じて、式Ｉの非誘導体化した化合物を薬学的プロドラッグ誘導
体に変換する工程； （Ｋ）必要に応じて、式Ｉの化合物のプロドラッグ誘導体をその非誘導体化形
態に変換する工程。
【０１１９】 （実施例） 本発明は、さらに例示されるが、本発明に従う式Ｉの化合物（実施例）および
中間体（参考例）の調製を例示する以下の実施例に限定されない。
【０１２０】 （参考例１） （２Ｒ−ベンゾイルアミノ−３−（４−メチルベンジルスルファニル）プロピ
オン酸（Ｘ2がメチレンであり、Ｒ3が４−メチルフェニルであり、そしてＲ4が
ベンゾイルである、式２の化合物）） １Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）中の２Ｒ−アミノ−３−（４−メチ
ルベンジルスルファニル）プロピオン酸（２．２５ｇ、１０ｍｍｏｌ）からなる
溶液を−５℃に冷却し、次いで、塩化ベンゾイル（１．１６ｍＬ、１０ｍｍｏｌ
）および１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で処理した。この反応を３０分間進行させ
、次いで、この混合物を１Ｎ水性塩酸（１０ｍＬ）で酸性化し、沈殿を形成した
。この沈殿を濾過によって単離して２Ｒ−ベンゾイルアミノ−沈殿を提供し、こ
れを濾過によって単離し、２Ｒ−ベンゾイルアミノ−３−（４−メチルベンジル
スルファニル）プロピオン酸（３．３８ｇ、１０ｍｍｏｌ）を提供した。
【０１２１】 （参考例２） （２−ベンゾイルアミノ−４−フェニルスルファニル酪酸（Ｘ2が結合であり
、Ｒ3がフェニルであり、そしてＲ4がベンゾイルである、式２の化合物）） アセトン（４０ｍＬ）中のヨウ化ナトリウム（７．９ｇ、５２．７ｍｍｏｌ）
および２−クロロエチルフェニルスルフィド（４．７ｇ、２７．２ｍｍｏｌ）か
らなる溶液を、１５時間還流した。この反応混合物を冷却し、氷水で希釈し、酢
酸エチルで抽出した。この抽出物を濃縮し、残渣を、Ｎ−メチルピロリドン（２
０ｍＬ）、水酸化リチウム（１．６ｇ、６７ｍｍｏｌ）およびジエチル２−ベン
ゾイルアミノマロネート（５ｇ、１８ｍｍｏｌ）と合わせた。この混合物を周囲
の温度で１５時間攪拌し、次いで冷却水に注いだ。この生成物を酢酸エチルで抽
出し、シリカゲルクロマトグラフィーによって精製し、ジエチル２−ベンゾイル
アミノ−２−（２−フェニルスルファニルエチル）マロネート（１．３１６ｇ、
３．２ｍｍｏｌ）を提供した。
【０１２２】 この２−ベンゾイルアミノ−２−（２−フェニルスルファニルエチル）マロネ
ート（１．３１６ｇ、３．２ｍｍｏｌ）をメタノール（１０ｍＬ）に溶解し、こ
の溶液を１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（７．０ｍＬ）で処理し、次いで、周囲の
温度で４時間攪拌した。この混合物を水で希釈し、エーテル（２回）で洗浄した
。この水層を氷上で冷却し、ｐＨ２まで酸性化し、酢酸エチルで抽出した。この
抽出物を乾燥し（ＭｇＳＯ4）、次いで、濃縮した。この残渣をジオキサン（３
０ｍＬ）に溶解し、この溶液を１００℃で１時間加熱し、次いで濃縮した。生成
物を、この残渣からシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し、エチ
ル２−ベンゾイルアミノ−４−フェニルスルファニルブチレート（３７１ｍｇ、
１．１ｍｍｏｌ）を提供した。
【０１２３】 メタノール（４ｍＬ）中のエチル２−ベンゾイルアミノ−４−フェニルスルフ
ァニルブチレート（３４０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）からなる溶液を、１Ｎ水酸化
ナトリウム水溶液（２ｍＬ）で処理し、周囲の温度で３時間攪拌した。この反応
混合物を氷上で冷却し、ｐＨ１まで酸性化し、次いで、酢酸エチルで抽出した。
この抽出物を濃縮し、２−ベンゾイルアミノ−４−フェニルスルファニル酪酸（
３０４ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を提供した。
【０１２４】 （参考例３） （ｔｅｒｔ−Ｂｕｔｙｌ２−ベンジルスルファニル−１Ｒ−シアノメチルカル
バモイルエチルカルバメート） ジクロロメタン（４００ｍＬ）中の３−ベンジルスルファニル−２Ｒ−ｔｅｔ
ｔ−ブトキシカルボニルアミノプロピオン酸（５０ｇ、１６０．６ｍｍｏｌ）お
よびアミノアセトニトリル重硫酸塩（２７．２ｇ、１７６．６ｍｍｏｌ）からな
る溶液を氷浴中で冷却し、次いで、連続的に、カルボニルジイミダゾール（３１
．２ｇ、１９２．７ｍｍｏｌ）、ジクロロメタン（２５０ｍＬ）、およびＮ−メ
チルモルホリン（３５．３ｍＬ、３２１．２ｍｍｏｌ）で処理した。この混合物
を０℃で５分間攪拌し、周囲の温度で２日間攪拌し、濾過し、濃縮し、酢酸エチ
ルと水との間で分配した。この酢酸エチル層を、水、飽和リン酸カリウム溶液、
水、飽和炭酸水素ナトリウム溶液およびブラインで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4
）、濾過し、そして濃縮した。この残渣を高減圧下で乾燥し、ｔｅｒｔ−ブチル
２−ベンジルスルファニル−１Ｒ−シアノメチルカルバモイル−エチルカルバメ
ート（４４．１ｇ、１２６．２ｍｍｏｌ）を白色固体として提供した。
【０１２５】 （参考例４） （２Ｒ−アミノ−３−ベンジルスルファニル−Ｎ−シアノメチルプロピオンア
ミドｐ−トルエンスルホン酸塩（ｎが０であり、Ｘ2がメチレンであり、Ｒ1およ
びＲ2が両方とも水素であり、そしてＲ3がフェニルである、式３の化合物）） トルエンスルホン酸一水和物（４６．７ｇ、２４６ｍｍｏｌ）を２−プロパノ
ール（２００ｍＬ）に溶解し、この溶液をトルエン（６００ｍＬ）で処理した。
溶媒を減圧下で除去し、この残渣をトルエン（４００ｍＬ）に溶解した。この溶
液を減圧下で濃縮し、残渣を高減圧下で乾燥した。残渣を無水ジエチルエーテル
（２００ｍＬ）に溶解し、この溶液を、無水ジエチルエーテル（７００ｍＬ）中
に、参考例３の通りに調製した、ｔｅｒｔ−ブチル２−ベンジルスルファニル−
１Ｒ−シアノメチルカルバモイル−エチル−カルバメート（４２ｇ、１２０ｍｍ
ｏｌ）からなる懸濁液に加えた。この混合物を周囲の温度でおよそ１２時間攪拌
し、次いで、上清をデカントした。残渣を少量のジクロロメタンに溶解し、ジエ
チルエーテルによって生成物を沈殿させ、２Ｒ−アミノ−３−ベンジルスルファ
ニル−Ｎ−シアノメチルプロピオンアミドｐ−トルエンスルホン酸塩（５０．７
ｇ、１０２ｍｍｏｌ）を提供した。
【０１２６】 （参考例５） （２Ｒ−アミノ−３−ベンジルスルホニル−Ｎ−シアノメチルプロピオンアミ
ドメタンスルホン酸塩（ｎが２であり、Ｘ2がメチレンであり、Ｒ1およびＲ2が
両方とも水素であり、そしてＲ3がフェニルである、式３の化合物）） メタノール（８ｍＬ）中で、参考例３の通りに調製した、ｔｅｒｔ−ブチル２
−ベンジルスルファニル−１Ｒ−シアノメチルカルバモイル−エチルカルバメー
ト（０．２ｇ、０．５７ｍｍｏｌ）からなる溶液を、水（８ｍＬ）中のＯｘｏｎ
ｅ（登録商標）（０．５２６ｇ、０．８６ｍｏｌ）で処理し、この混合物を２５
℃で２時間攪拌した。次いで、この混合物を冷水で希釈し、この生成物を酢酸エ
チルで抽出した。この抽出物を乾燥し、濃縮した。この残渣を酢酸エチルに溶解
し、生成物を結晶化させ、ｔｅｒｔ−ブチル２−ベンジルスルホニル−１Ｒ−シ
アノメチルカルバモイルエチルカルバメート（０．１５８ｇ、０．４１ｍｍｏｌ
）を提供した。
【０１２７】 無水テトラヒドロフラン（１５ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル２−ベンジルスル
ホニル−１Ｒ−シアノメチルカルバモイル−エチルカルバメート（５．２２ｇ、
１３．７ｍｍｏｌ）からなる懸濁液を、メタンスルホン酸（１．８ｍＬ、２７ｍ
ｍｏｌ）で処理し、次いで、この混合物をさらなるテトラヒドロフラン（２０ｍ
Ｌ）およびメタンスルホン酸（１．８ｍＬ）で希釈した。この混合物を１６時間
攪拌し、次いで、ジエチルエーテルで希釈した。得られた沈殿物を濾過によって
回収し、２Ｒ−アミノ−３−ベンジルスルホニル−Ｎ−シアノメチルプロピオン
アミドメタンスルホン酸塩（４．４ｇ、１１．６ｍｍｏｌ）を提供した。
【０１２８】 （参考例６） （３−ベンジルスルファニル−Ｎ−シアノメチル−２Ｒ−イソシアネートプロ
ピオンアミド（ｉｓｏｃｙａｎｔｏｐｒｏｐｉｏｎａｍｉｄｏ）（Ｘ2がメチレ
ンであり、Ｒ1およびＲ2が両方とも水素であり、Ｒ3がフェニルである、式４の
化合物）） １０％水酸化ナトリウム溶液に対する窒素入口および窒素出口を備えた三口丸
底フラスコに、参考例４の通りに調製した２Ｒ−アミノ−３−ベンジルスルファ
ニル−Ｎ−シアノメチルプロピオンアミドｐ−トルエンスルホン酸塩（５ｇ、１
１．８ｍｍｏｌ）、ジクロロメタン（１２０ｍＬ）、および飽和炭酸水素ナトリ
ウム溶液（１２０ｍＬ）を充填した。この混合物を氷浴中で冷却し、１０分間攪
拌した。層を分離し、次いで、トルエン中の２０％ホスゲン溶液（１２．４ｍＬ
、２３．６ｍｍｏｌ）を下層に加えた。この混合物を１０分間攪拌した。水相を
分離し、ジクロロメタンで抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、乾燥
し（ＭｇＳＯ4）、濾過し、トルエン（２０ｍＬ）で希釈し、濃縮し、高減圧下
で乾燥した。残渣をジクロロメタン（１５ｍＬ）に溶解し、３−ベンジルスルフ
ァニル−Ｎ−シアノメチル−２Ｒ−イソシアネートプロピオンアミド（ｉｓｏｃ
ｙａｎｔｏｐｒｏｐｉｏｎａｍｉｄｅ）のストック溶液を提供した。
【０１２９】 （参考例７） （（Ｒ）−３−［２−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−フェニルメタンス
ルホニル］−２−［（１−モルホリン−４−イル−メタノイル）−アミノ］−プ
ロピオン酸） ＤＭＦ（２５０ｍＬ）中の（Ｒ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ
−３−（（Ｒ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−カルボキシ−
エチルジスルファニル）−プロピオン酸（すなわち、Ｂｏｃ−Ｌ−シスチン）（
２５ｇ，５６．７５ｍｍｏｌ）の溶液を、トリス（カルボキシエチル）ホスフィ
ン塩酸塩（１７．９ｇ，６２．４ｍｍｏｌ）で処理した。水（１００ｍＬ）中の
ＫＯＨ（３１．８ｇ，５６７ｍｍｏｌ）の溶液を２分間にわたって添加し、そし
て発熱反応を２０℃の水浴で冷却した。この混合物を室温で２時間攪拌し、２−
（ジフルオロメトキシ）ベンジルブロミドで希釈し、そして２時間攪拌した。こ
の混合物を１ＮのＨＣｌで酸性化し、そして酢酸エチル（３×２５０ｍＬ）で抽
出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、そして
濃縮した。この残渣を高真空下で乾燥させ、次いでＣＨ2Ｃｌ2（８０ｍＬ）に溶
解した。この溶液をトリフルオロ酢酸（８０ｍＬ）で希釈し、そしてこの混合物
を室温で２．５時間攪拌した。全ての揮発性成分を減圧下で除去し、そして残渣
を水（２００ｍＬ）に溶解した。この溶液を１ＮのＮａＯＨを用いてｐＨを６〜
７に調整して沈殿物を得、これを濾過によって集め、水で洗浄し、そして減圧下
で乾燥させて、（Ｒ）−２−アミノ−３−［２−（１，１−ジフルオロ−メトキ
シ）−ベンジルスルファニル］−プロピオン酸を白色固体（２７．５ｇ）として
得た。
【０１３０】 （Ｒ）−２−アミノ−３−［２−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−ベンジ
ルスルファニル］プロピオン酸（５ｇ，１８．０３ｍｍｏｌ）およびＮ−メチル
−Ｎ−（トリメチルシリル）トリフルオロアセトアミド（８．５ｍＬ，４５．８
ｍｍｏｌ）の混合物を、Ｎ2下で７０℃に１時間加熱した。全ての揮発性反応生
成物を減圧下で除去した。残渣をＣＨ2Ｃｌ2（１０ｍＬ）に溶解させ、そしてこ
の溶液を、モルホリンカルボニルクロリド（４．２ｍＬ，３６ｍｍｏｌ）で処理
した。この混合物を室温で１６時間攪拌し、次いで酢酸エチル（３００ｍＬ）で
希釈した。この混合物を水（５０ｍＬ）およびブライン（１００ｍＬ）で洗浄し
、乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、そして濃縮した。残渣をメタノール（２５０ｍＬ）
に溶解させ、そしてＯｘｏｎｅ（登録商標）（３５ｇ，５７ｍｍｏｌ）の飽和水
溶液を添加した。この混合物を室温で２時間攪拌した。メタノールを減圧下で除
去し、そして残った水相を酢酸エチル（３×２００ｍＬ）で抽出した。合わせた
有機層をブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、そしてエバポレートした
。この生成物をシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー（溶出剤：酢酸
エチル〜酢酸エチル中１０％メタノール）によって精製して、（Ｒ）−３−［２
−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−フェニルメタンスルホニル］−２−［（
１−モルホリン−４−イル−メタノイル）−アミノ］−プロピオン酸を無色の油
状物（６．５ｇ）として得た。
【０１３１】 （参考例８） （Ｎ−［２−ｔｅｒｔ−ブチルジスルファニル−１Ｒ−シアノメチルカルバモ
イルエチル］モルホリン−４−カルボキサミド） 水酸化ナトリウム（１Ｎ，３００ｍＬ）中の２Ｒ−アミノ−３−ｔｅｒｔ−ブ
チルジスルファニルプロピオン酸水和物（２５ｇ，１１９ｍｍｏｌ）からなる溶
液を０℃まで冷却し、次いでゆっくりと添加した４−モルホリンカルボニルクロ
リド（１３．９ｍＬ，１１９ｍｍｏｌ）で処理した。この混合物を、さらなる量
の水酸化ナトリウム（５Ｎ，１００ｍＬ）および４−モルホリンカルボニルクロ
リド（２７．８ｍＬ，２３８ｍｍｏｌ）で処理し、約１２時間攪拌し、そして濃
塩酸で酸性化した。生成物を酢酸エチルで抽出し、そして合わせた抽出物をブラ
インで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、そして濃縮した。この生成物を酢酸エ
チル／ヘキサンから再結晶して、３−ｔｅｒｔ−ブチルジスルファニル−２Ｒ−
モルホリン−４−イルカルボニルアミノプロピオン酸（１６．５ｇ，５１．２ｍ
ｍｏｌ）を白色の結晶性固体として得た。
【０１３２】 塩化メチレン（１００ｍＬ）中の３−ｔｅｒｔ−ブチルジスルファニル−２Ｒ
−モルホリン−４−イルカルボニルアミノプロピオン酸（１６．２５ｇ，５０．
４ｍｍｏｌ）の懸濁液を、ＥＤＣＩ（１０．６ｇ，５５．４ｍｍｏｌ）、ＨＯＢ
ｔ（８．８５ｇ，６５．５ｍｍｏｌ）およびアミノアセトニトリル塩酸塩（７．
０ｇ，７５．６ｍｍｏｌ）で処理した。次いで、この混合物を４−メチルモルホ
リン（８．３１ｍＬ，７５．６ｍｍｏｌ）で処理し、環境温度で５時間攪拌し、
次いで酢酸エチル（５００ｍＬ）で希釈した。この希釈物を、飽和炭酸水素ナト
リウム水溶液、ブライン、１Ｎの塩酸およびブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｍｇ
ＳＯ4）、そして濃縮した。生成物を、酢酸エチルを溶出剤として用いるシリカ
ゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーによって残渣から精製し、Ｎ−［２−
ｔｅｒｔ−ブチルジスルファニル−１Ｒ−シアノメチルカルバモイルエチル］モ
ルホリン−４−カルボキサミド（７．５ｇ）を白色固体として得た。
【０１３３】 （参考例９） （２−（２−チエニル）アミノアセトニトリル塩酸塩） ２５０ｍＬのジエチルエーテル中の塩化アンモニウム（２４．９ｇ，４６５ｍ
ｍｏｌ）および２−チオフェンカルボキシアルデヒド（２１．２ｍＬ，２２７ｍ
ｍｏｌ）の混合物を、シアン化ナトリウム（１６．７ｇ，３４１ｍｍｏｌ）の８
０ｍＬ水溶液で２０分にわたって処理した。この混合物を１６時間攪拌した。水
層を取り除いた。エーテル層を、飽和炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄（２×１０
０ｍＬ）し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、そして濃縮した。残渣を２５０
ｍＬのジエチルエーテルに溶解し、そして氷浴中で冷却した。沈殿反応が完了す
るまで、この溶液に塩化水素をバブリングした。この塩を濾過し、そして減圧下
で乾燥させて、９．８ｇの２−（２−チエニル）アミノアセトニトリル塩酸塩を
得た。
【０１３４】 以下の中間体が、参考例９の処理によって提供された： アミノ−フラン−２−イル−アセトニトリル。
【０１３５】 （実施例１） （Ｎ−［（Ｒ）−１−（シアノメチル−カルバモイル）−２−ｐ−トリルメタ
ンスルホニル−エチル］−ベンズアミド（化合物１））
【０１３６】
【化３０】 Ｎ−メチルピロリドン（１４ｍＬ）およびＮ−メチルモルホリン（１ｍＬ）中
の、参考例１のように調製した２Ｒ−ベンゾイルアミノ−３−（４−メチルベン
ジルスルファニル）プロピオン酸（１．３１６ｇ，３．８８ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ
Ｉ（０．８７８ｇ，５．５６ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（０．６１６ｇ，４．５６ｍ
ｍｏｌ）および硫酸水素アミノアセトニトリル（０．７２６ｇ，４．７１ｍｍｏ
ｌ）からなる混合物を、２５℃で５時間攪拌した。次いで、この混合物を０．０
５Ｎの冷水性塩酸で希釈し、そしてこの生成物を酢酸エチルで抽出した。この抽
出物を、水性炭酸水素ナトリウムで洗浄し、乾燥させ、そして濃縮した。残渣を
ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルに溶解し、そしてこの生成物を溶液から結晶化
して、Ｎ−［１Ｒ−シアノメチルカルバモイル−２−（４−メチルベンジルスル
ファニル）エチル］ベンズアミド（０．８６ｇ）を得た。質量スペクトル：ｍ／
ｅ ３６７．９（理論値３６７．１）。ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ）：８．８
２（ｔ，１Ｈ），８．６９（ｄ，１Ｈ），７．８８（ｄ，２Ｈ），７．５（ｍ，
３Ｈ），７．１６（ｄ，２Ｈ），７．０８（ｄ，２Ｈ），４．７（ｍ，１Ｈ），
４．２（ｄ，２Ｈ），３．７（ｓ，２Ｈ），２．７５（ｍ，２Ｈ），２．１（ｓ
，３Ｈ）ｐｐｍ。
【０１３７】 メタノール（２０ｍＬ）中のＮ−［１Ｒ−シアノメチルカルバモイル−２−（
４−メチルベンジルスルファニル）エチル］ベンズアミド（０．３６５ｇ，０．
９９ｍｍｏｌ）からなる溶液を、水（２０ｍＬ）中のＯｘｏｎｅ（登録商標）（
１．０３ｇ，１．６８ｍｍｏｌ）で処理し、そしてこの混合物を２５℃で１６時
間攪拌した。次いで、この混合物を冷水で希釈し、そして生成物を酢酸エチルで
抽出した。この抽出物を乾燥させ、そして濃縮した。残渣を酢酸エチルに溶解さ
せ、そして生成物を溶液から結晶化して、Ｎ−［１Ｒ−シアノメチルカルバモイ
ル−２−（４−メチルベンジルスルホニルスルファニル）エチル］ベンズアミド
（０．２２９ｇ，０．５７ｍｍｏｌ）を得た。
【０１３８】 以下の式Ｉの化合物が、実施例１の処理によって提供された： Ｎ−（２−ベンジルスルホニル−１Ｒ−シアノメチルカルバモイルエチル）ベ
ンズアミド（化合物２）；質量スペクトル：ｍ／ｅ ３８６（理論値３８５．４
）；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ）：δ：８．９８（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ
），８．８７（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ
），７．６−７．３（ｍ，８Ｈ），５．０２（ｍ，１Ｈ），４．５４（ｓ，２Ｈ
），４．１１（ｍ，２Ｈ），３．７５（ｍ，１Ｈ），３．５４（ｄｄ，１Ｈ），
３．２９（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）ｐｐｍ；および Ｎ−［１Ｒ−シアノメチルカルバモイル−２−（４−メトキシベンジルスルホ
ニル）エチル］ベンズアミド（化合物３）；質量スペクトル：ｍ／ｅ ４１５．
９（理論値４１５．５）；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ）：δ：８．９６（ｄ，
１Ｈ），８．７９（ｔ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），７．
６−７．４（ｍ，３Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ，２Ｈ），６．９４
（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，２Ｈ），５．０２（ｄｄ，Ｊ＝１０．７および３．８Ｈ
ｚ，１Ｈ），４．４７（ＡＢ ｑ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ，２Ｈ），４．１３（Ｂｒ
ｓ，２Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），３．７２（ｄｄ，Ｊ＝１５．７および３
．４Ｈｚ，１Ｈ），３．５０（ｄｄ，Ｊ＝１５．９および１０．４Ｈｚ，１Ｈ）
ｐｐｍ。
【０１３９】 （実施例２） （Ｎ−（３−フェニルスルホニル−１Ｒ−シアノメチルカルバモイルプロピル
）ベンズアミド（化合物４））
【０１４０】
【化３１】 Ｎ−メチルピロリドン（４ｍＬ）中の、参考例２のように調製した２Ｒ−ベン
ゾイルアミノ−４−フェニルスルファニル酪酸（１５０ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）
からなる溶液を、ＨＯＢｔ（９９ｍｇ，０．８ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（１２５ｍ
ｇ，０．６５ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチルモルホリン（１．５ｍｍｏｌ）および硫酸
水素アミノアセトニトリル（１１５ｍｇ，０．７５ｍｍｏｌ）で処理した。この
混合物を環境温度で４時間攪拌し、次いで冷水で希釈した。生成物を酢酸エチル
で抽出し、そしてこの抽出物を、希塩酸および水性炭酸水素ナトリウムで洗浄し
、乾燥させ、次いで濃縮してＮ−（３−フェニルスルファニル−１Ｒ−シアノメ
チルカルバモイルプロピル）−ベンズアミド（１２２ｍｇ，０．３４ｍｍｏｌ）
を得た。
【０１４１】 メタノール（７ｍＬ）中のＮ−（３−フェニルスルファニル−１Ｒ−シアノメ
チルカルバモイルプロピル）−ベンズアミド（１２２ｍｇ，０．３４ｍｍｏｌ）
からなる溶液を、水（２ｍＬ）中のＯｘｏｎｅ（登録商標）（３１７ｍｇ，１．
１ｍｍｏｌ）で処理し、そしてこの混合物を環境温度で６時間攪拌した。この反
応混合物を水性塩化ナトリウムで希釈し、そして生成物を酢酸エチルで抽出した
。この抽出物を乾燥させ、そして濃縮した。残渣を酢酸エチルに溶解させ、生成
物を溶液から結晶化して、Ｎ−（３−フェニルスルホニル−１Ｒ−シアノメチル
カルバモイルプロピル）ベンズアミド（１２２ｍｇ，０．３１ｍｍｏｌ）を得た
。質量スペクトル：ｍ／ｅ ３８５．９５（理論値３８５．４９）。ＮＭＲスペ
クトル（ＤＭＳＯ）：８．７０（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），８．６８（ｔ，
Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９５−７．４５（ｍ，１０Ｈ），４．４５（ｍ，
１Ｈ），４．１３（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），３．６−３．２（ｍ，２Ｈ）
，２．１５−１．９５（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。
【０１４２】 以下の化合物が、実施例２の処置によって提供された： モルホリン−４−カルボン酸［（Ｓ）−１−（シアノメチル−カルバモイル）
−３−（２−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−プロピル］−アミ
ド（化合物１６７）。ＮＭＲ 1Ｈ（ＤＭＳＯ，３００ＭＨｚ）：８．５３（ｔ
，５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄ，８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｔ，６
．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｍ，２Ｈ），６．７８（ｄ，８．２Ｈｚ，１Ｈ）
，４．２０（ｍ，１Ｈ），４．０８（ｄ，３．６Ｈｚ，２Ｈ），３．５５（ｍ，
４Ｈ），３．４０（ｍ，２Ｈ），３．２４（ｍ，４Ｈ），１．９８（ｍ，１Ｈ）
，１．８２（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（Ｍ−１）＝４７６．２； モルホリン−４−カルボン酸［（Ｓ）−３−ベンゼンスルホニル−１−（シア
ノメチル−カルバモイル）−プロピル］−アミド（化合物１６８）。ＮＭＲ 1
Ｈ，（ＤＭＳＯ，３００ＭＨｚ）８．５０（ｔ，５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８８
（ｄ，７．１Ｈｚ，２Ｈ），７．７５（ｍ，１Ｈ），７．６５（ｔ，７．１Ｈｚ
，２Ｈ），４．１８（ｍ，１Ｈ），４．１０（ｄ，３．５Ｈｚ，２Ｈ），３．５
０（ｍ，４Ｈ），３．３５（ｍ，２Ｈ），３．２１（ｍ，４Ｈ），１．７５−２
．０５（ｍ，２Ｈ）； モルホリン−４−カルボン酸［（Ｓ）−１−（シアノメチル−カルバモイル）
−３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−プロピル］−アミ
ド（化合物１６９）。ＮＭＲ 1Ｈ，（ＤＭＳＯ，３００ＭＨｚ）８．５５（ｔ
，５．９Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄ，８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．４５（ｄ，８
．９Ｈｚ，２Ｈ），７．７２（ｄ，８．１Ｈｚ，１Ｈ），４．２０（ｍ，１Ｈ）
，４．０８（ｄ，３．７Ｈｚ，２Ｈ），３．５３（ｍ，４Ｈ），３．２０−３．
４５（ｍ，６Ｈ），１．７５−２．０５（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋１）＝４７９
．０； チオフェン−２−カルボン酸［（Ｓ）−１−（シアノメチル−カルバモイル）
−３−（２−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−プロピル］−アミ
ド（化合物１７０）。ＮＭＲ 1Ｈ：（ＤＭＳＯ，３００ＭＨｚ）８．７４（ｍ
，１Ｈ），７．９５（ｄ，８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．８８（ｍ，１Ｈ），７．８
０（ｍ，３Ｈ），７．６５（ｍ，２Ｈ），４．５０（ｍ，１Ｈ），４．１２（ｄ
，３．６Ｈｚ，２Ｈ），３．４０（ｍ，２Ｈ），２．１２（ｍ，１Ｈ），１．９
０（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（Ｍ−１）＝４７４．０； ［（Ｓ）−１−（シアノメチル−カルバモイル）−３−（２−トリフルオロメ
トキシ−フェニルスルファニル）−プロピル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
エステル（化合物１７１）。ＭＳ（Ｍ＋１）＝４６５．８。
【０１４３】 （実施例３） （３−アセチル−Ｎ−（２−ベンジルスルホニル−１Ｒ−シアノメチルカルバ
モイルエチル）ベンズアミド（化合物５））
【０１４４】
【化３２】 参考例４のように調製した２Ｒ−アミノ−３−ベンジルスルファニル−Ｎ−シ
アノメチルプロピオンアミド ｐａｒａ−トルエンスルホン酸塩（８４５ｍｇ，
２ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（４２３ｍｇ，２．２ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（４５９ｍ
ｇ，３ｍｍｏｌ）、３−アセチル安息香酸（３２８ｍｇ，２ｍｍｏｌ）および無
水ジクロロメタン（１．５ｍＬ）からなる混合物を、Ｎ−メチルモルホリン（０
．４８５ｍＬ，４．４ｍｍｏｌ）で処理し、１６時間攪拌し、次いで酢酸エチル
で希釈した。この混合物を、水、１Ｎの塩酸、水、炭酸水素ナトリウム溶液、水
およびブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、濾過し、そして濃縮した。
残渣をジエチルエーテル中で激しく攪拌し、そして得られた沈殿物を濾過によっ
て集め、そして高真空下で乾燥させて、３−アセチル−Ｎ−（２−ベンジルスル
ファニル−１Ｒ−シアノメチルカルバモイルエチル）ベンズアミド（４２０ｍｇ
，１．１ｍｍｏｌ）を得た。
【０１４５】 メタノール（８ｍＬ）中の３−アセチル−Ｎ−（２−ベンジルスルファニル−
１Ｒ−シアノメチルカルバモイル−エチル）ベンズアミド（０．１９８ｇ，０．
５ｍｍｏｌ）からなる溶液を、水（８ｍＬ）中のＯｘｏｎｅ（登録商標）（０．
４６ｇ，０．７５ｍｍｏｌ）で処理し、そしてこの反応混合物を２５℃で１６時
間攪拌した。次いで、この反応混合物を冷水で希釈し、そしてこの生成物を酢酸
エチルで抽出した。この抽出物を乾燥させ、そして濃縮した。残渣を酢酸エチル
に溶解させ、そしてこの生成物を溶液から結晶化して、３−アセチル−Ｎ−（２
−ベンジルスルホニル−１Ｒ−シアノメチルカルバモイルエチル）ベンズアミド
（０．１６９ｇ，０．３９５ｍｍｏｌ）を得た。質量スペクトル：ｍ／ｅ ｍ+
４２８．０，ｍ+４２６．２；ＮＭＲスペクトル（ＣＤ3ＯＤ）：８．４９（ｍ，
１Ｈ），８．１６（ｍ，１Ｈ），８．０９（ｍ，１Ｈ），７．６１（ｍ，１Ｈ）
，７．４５（ｍ，２Ｈ），７．３７（ｍ，３Ｈ），５．２１（ｄｄ，Ｊ＝３．９
６，１１．１４Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｍ，２Ｈ），４．１７（ｄ，Ｊ＝１．
２４Ｈｚ，２Ｈ），３．８８（ｄｄ，Ｊ＝３．９６，１５．９３Ｈｚ，１Ｈ），
３．５４（ｄｄ，Ｊ＝９．１５，１６．２３Ｈｚ，１Ｈ）。
【０１４６】 以下の式Ｉの化合物が、実施例３における処置によって提供された： Ｎ−（２−ベンジルスルホニル−１Ｒ−シアノメチルカルバモイルエチル）ナ
フタレン−２−カルボキサミド（化合物６）；質量スペクトル：ｍ／ｅ ４３５
．８３；ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3）：８．３０（ｓ，１Ｈ），７．８１（
ｍ，５Ｈ），７．４９（ｍ，２Ｈ），７．３３（ｍ，５Ｈ），５．１６（ｍ，１
Ｈ），４．３４（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，２Ｈ），４．０９（ｓ，２Ｈ），３．５
５（ｍ，２Ｈ）； Ｎ−（２−ベンジルスルホニル−１Ｒ−シアノメチルカルバモイルエチル）フ
ラン−３−カルボキサミド（化合物７）；質量スペクトル：ｍ／ｅ ３７５．８
０；ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3）：８．００（ｍ，１Ｈ），７．４５（ｍ，
３Ｈ），７．４０（ｍ，４Ｈ），６．６５（ｍ，１Ｈ），５．１０（ｍ，１Ｈ）
，４．４１（ｍ，２Ｈ），４．１４（ｍ，２Ｈ），３．７０（ｍ，１Ｈ），３．
３１（ｍ，１Ｈ）； Ｎ−（２−ベンジルスルホニル−１Ｒ−シアノメチルカルバモイルエチル）ベ
ンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボキサミド（化合物８）；質量スペクト
ル：ｍ／ｅ ４２９．８５；ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3）：７．３２−７．
４３（ｍ，６Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝１．９２Ｈｚ），６．７９（ｄ，Ｊ＝７
．９２Ｈｚ，１Ｈ），５．９９（ｓ，２Ｈ），５．１０（ｄｄ，Ｊ＝６．８７，
１０．０２Ｈｚ，１Ｈ），４．３５（ｍ，２Ｈ），４．０９（ｍ，２Ｈ），３．
６０（ｄｄ，Ｊ＝６．４４，１５．２０Ｈｚ，１Ｈ），３．４２（ｄｄ，Ｊ＝５
．４５，１６．４７Ｈｚ，１Ｈ）； Ｎ−（２−ベンジルスルホニル−１Ｒ−シアノメチルカルバモイルエチル）−
３−ピリド−３−イルアクリルアミド（化合物９）；質量スペクトル ｍ／ｅ
ｍ+４１２．７６；1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，δｐｐｍ），８．
７８（ｍ，１Ｈ），８．５３（ｍ，１Ｈ），７．８８（ｍ，１Ｈ），７．５８（
ｄ，Ｊ＝１８Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｍ，６Ｈ），６．６３（ｍ，１Ｈ），５
．０８（ｍ，１Ｈ），４．３６（ｍ，２Ｈ），４．１０（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，
２Ｈ），３．４８（ｍ，２Ｈ）； Ｎ−（２−ベンジルスルホニル−１Ｒ−シアノメチルカルバモイルエチル）ベ
ンゾフラン−２−カルボキサミド（化合物１０）；質量スペクトル：ｍ／ｅ ４
２５．８３：ＮＭＲスペクトル（ＣＤ3ＯＤ）：７．３５（ｍ，１Ｈ），７．６
０（ｍ，１Ｈ），７．５５（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．５０（ｍ，３Ｈ），７
．２９−７．３９（ｍ，４Ｈ），５．２３（ｄｄ，Ｊ＝４．２１，６．４４Ｈｚ
，１Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），４．１６（ｄ，Ｊ＝１．９８Ｈｚ），３．８
７（ｄｄ，Ｊ＝４．２１，１６．５Ｈｚ），３．５８（ｄｄ，Ｊ＝８．６６，１
６．５Ｈｚ）； Ｎ−（２−ベンジルスルホニル−１Ｒ−シアノメチルカルバモイルエチル）フ
ラン−２−カルボキサミド（化合物１１）；質量スペクトル：ｍ／ｅ ３７５．
８３；ＮＭＲスペクトル（ＣＤ3ＯＤ）：７．６９（ｄｄ，Ｊ＝０．７４，１．
７３Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｍ，２Ｈ），７．３７（ｍ，４Ｈ），７．１８（
ｄｄ，Ｊ＝０．７４，２．７２Ｈｚ，１Ｈ），６．６１（ｄｄ，Ｊ＝１．７２，
２．６０Ｈｚ，１Ｈ），５．１４（ｄｄ，Ｊ＝４．２１，６．３１Ｈｚ，１Ｈ）
，４．４８（ｓ，２Ｈ），４．１５（ｄ，Ｊ＝１．９８Ｈｚ，２Ｈ），３．８２
（ｄｄ，Ｊ＝４．２１，１４．８５Ｈｚ，１Ｈ），３．５２（ｄｄ，Ｊ＝８．４
２，１４．６１Ｈｚ，１Ｈ）； ｔｅｒｔ−ブチル ２−ベンジルスルホニル−１Ｒ−シアノメチルカルバモイ
ルエチルカルバメート（化合物１２）；質量スペクトル：ｍ／ｅ ３８１．８４
；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ）：δ：８．７８（ｔ，Ｊ＝５．２０Ｈｚ，１Ｈ
），７．４３（ｍ，６Ｈ），４．５８（ｄｄ，Ｊ＝２．９７，８．１６Ｈｚ，１
Ｈ），４．５２（ｓ，２Ｈ），４．１３（ｄｄ，Ｊ＝３．２２，５．４４Ｈｚ，
２Ｈ），３．５９（ｄｄ，Ｊ＝３．４６，７．１８Ｈｚ，１Ｈ），３．３３（ｍ
，１Ｈ，Ｈ2Ｏに隠れる），１．４０（ｓ，９Ｈ）； Ｎ−（２−ベンジルスルホニル−１Ｒ−シアノメチルカルバモイルエチル）−
３−フェノキシベンズアミド（化合物１３）；質量スペクトル：ｍ／ｅ： ｍ+
４７７．８，ｍ-４７６．２；ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3）：７．６２（ｍ，
１Ｈ），７．３−７．５４（Ｍ，１１Ｈ），７．１５（ｍ，１Ｈ），７．００（
ｍ，１Ｈ），５．１６（ｄｄ，Ｊ＝５．６９，１２．６２Ｈｚ，１Ｈ），４．４
７（ｍ，２Ｈ），４．１１（ｍ，２Ｈ），３．７０（ｄｄ，Ｊ＝５．４４，１５
．０９Ｈｚ，１Ｈ），３．３３（ｄｄ，Ｊ＝５．６９，１６．２０Ｈｚ，１Ｈ）
； ｔｅｒｔ−ブチル［３−（２−ベンジルスルホニル−１Ｒ−シアノメチルカル
バモイルエチルカルバモイル）ベンジル）−カルバメート（化合物１４）；質量
スペクトル：ｍ／ｅ ｍ+４１４．８，ｍ-５１３．２；ＮＭＲスペクトル（ＣＤ 3 ＯＤ）：７．７５（ｍ，２Ｈ），７．３９（ｍ，８Ｈ），５．２０（ｄｄ，Ｊ
＝３．９６，８．１６Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），４．２４（ｓ，２
Ｈ），４．１３（ｍ，２Ｈ），３．８５（ｄｄ，Ｊ＝９．３６，１６．２３Ｈｚ
，１Ｈ），３．５５（ｄｄ，Ｊ＝９．９０，１６．２０Ｈｚ，１Ｈ）； Ｎ−（２−ベンジルスルホニル−１Ｒ−シアノメチルカルバモイルエチル）−
４−ヒドロキシベンズアミド（化合物１５）；質量スペクトル：ｍ／ｅ ｍ+４
０１．８，ｍ-４００．０；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ）：δ：８．７５（ｍ
，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．６６Ｈｚ，２Ｈ），７．３９（ｓ，５Ｈ），
６．８４（ｄ，Ｊ＝８．６６Ｈｚ，２Ｈ），５．０２（ｍ，１Ｈ），４．５５（
ｓ，２Ｈ），４．１３（ｍ，２Ｈ），３．７７（ｍ，１Ｈ），３．５３（ｍ，１
Ｈ）； Ｎ−（２−ベンジルスルホニル−１Ｒ−シアノメチルカルバモイルエチル）−
３−ヒドロキシベンズアミド（化合物１６）；質量スペクトル：ｍ／ｅ ｍ+４
０２．０，ｍ-４００．０；ＮＭＲスペクトル（ＣＤ3ＯＤ）：７．６８（ｍ，１
Ｈ），７．４０（ｍ，８Ｈ），５．１６（ｄｄ，Ｊ＝４．２１，９．１５Ｈｚ，
１Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），４．１６（ｓ，２Ｈ），３．８４（ｄｄ，Ｊ＝
３．９６，１６．２０Ｈｚ，１Ｈ），３．５５（ｄｄ，Ｊ＝８．９１，２１．９
９Ｈｚ，１Ｈ）； Ｎ−（２−ベンジルスルホニル−１Ｒ−シアノメチルカルバモイルエチル）チ
オフェン−２−カルボキサミド（化合物１７）；質量スペクトル ｍ／ｅ：ｍ+
３９２．２，ｍ-３９０．２；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ）：δ：９．０４（
ｄ，Ｊ＝８．１６Ｈｚ，１Ｈ），８．８７（ｍ，１Ｈ），７．８１（ｍ，２Ｈ）
，７．３９（ｍ，５Ｈ），７．１９（ｍ，１Ｈ），５．０１（ｍ，１Ｈ），４．
５６（ｓ，２Ｈ），４．１４（ｍ，２Ｈ），３．７７（ｄｄ，Ｊ＝３．４６，１
６．２３Ｈｚ），３．５１（ｄｄ，Ｊ＝９．１５，１５．９３Ｈｚ）； Ｎ−（２−ベンジルスルホニル−１Ｒ−シアノメチルカルバモイルエチル）チ
オフェン−３−カルボキサミド（化合物１８）；質量スペクトル：ｍ／ｅ ｍ+
３９２．０，ｍ-３９０．２；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ）：δ：８．５８（
ｍ，２Ｈ），８．１９（ｄｄ，Ｊ＝０．９９，４．９５Ｈｚ，１Ｈ）７．６２（
ｍ，１Ｈ），７．５３（ｄｄ，Ｊ＝０．９９，４．９５Ｈｚ，１Ｈ），７．３９
（ｓ，５Ｈ），５．０１（ｍ，１Ｈ），４．５６（ｓ，２Ｈ），４．１４（ｄ，
Ｊ＝５．４４Ｈｚ，２Ｈ），３．７６（ｄｄ，Ｊ＝３．４６，１２．８７Ｈｚ，
１Ｈ），３．５１（ｄｄ，Ｊ＝９．４０，１４．６０Ｈｚ，１Ｈ）； Ｎ−（２−ベンジルスルホニル−１Ｒ−シアノメチルカルバモイルエチル）キ
ノリン−３−カルボキサミド（化合物１９）；質量スペクトル：ｍ／ｅ ｍ+４
３６．８９；1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，δｐｐｍ）：９．２０（
ｍ，１Ｈ），８．７７（ｍ，１Ｈ），８．０２（ｔ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，２Ｈ），
７．８４（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ
），７．４３（ｍ，２Ｈ），７．３４（ｍ，３Ｈ），５．２３（ｍ，１Ｈ），４
．１８（ｍ，２Ｈ），３．８３（ｍ，１Ｈ），３．４６（ｍ，１Ｈ）； Ｎ−（２−ベンジルスルホニル−１Ｒ−シアノメチルカルバモイルエチル）ビ
フェニル−４−イルカルボキサミド（化合物２０）；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳ
Ｏ）：δ：９．０５（ｄ，Ｊ＝８．１７Ｈｚ，１Ｈ），８．８２（ｔ，Ｊ＝５．
６９Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｍ，２Ｈ），７．７６（ｍ，４Ｈ），７．４９（
ｍ，２Ｈ），７．３６（ｍ，６Ｈ），５．０９（ｍ，１Ｈ），４．５６（ｓ，２
Ｈ），４．１４（ｍ，２Ｈ），４．０４（ｍ，２Ｈ），３．７９（ｍ，１Ｈ），
３．５８（ｍ，１Ｈ）； Ｎ−（２−ベンジルスルホニル−１Ｒ−シアノメチルカルバモイルエチル）キ
ノリン−２−カルボキサミド（化合物２１）；質量スペクトル ｍ／ｅ ｍ+４
３６．２，ｍ-４３５．０，1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6，δｐ
ｐｍ）９．５１（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），８．８４（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ
，１Ｈ），８．６３（ｄ，Ｊ＝９．３３Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｍ，３Ｈ），
７．９０（ｍ，１Ｈ），７．７５（ｍ，１Ｈ），７．３８（ｍ，５Ｈ），５．１
８（ｍ，１Ｈ），４．５８（ｄｄ，Ｊ＝１５．１Ｈｚ，１９．４Ｈｚ，２Ｈ），
４．１４（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ）３．８１（ｄ，６．６Ｈｚ，２Ｈ）；お
よび ４−ベンゾイル−Ｎ−（２−ベンジルスルホニル−１Ｒ−シアノメチルカルバ
モイルエチル）ベンズアミド（化合物２２）；質量スペクトル：ｍ／ｅ ｍ+４
９０．４，ｍ-４８８．２；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ）：δ：９．２４（ｍ
，１Ｈ），８．８７（ｍ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝８．４１Ｈｚ，２Ｈ），
７．８５（ｄ，Ｊ＝８．４１Ｈｚ，２Ｈ），７．７５（ｍ，３Ｈ），７．５９（
ｍ，２Ｈ），７．４１（ｓ，５Ｈ），５．１０（ｍ，１Ｈ），４．６０（ｓ，２
Ｈ），４．１６（ｍ，２Ｈ），３．８１（ｍ，１Ｈ），３．５７（ｍ，１Ｈ）。
【０１４７】 （実施例４） （Ｎ−（２−ベンジルスルホニル−１Ｒ−シアノメチルカルバモイルエチル）
ニコチンアミド（化合物２３））
【０１４８】
【化３３】 参考例５のように調製した２Ｒ−アミノ−３−ベンジルスルホニル−Ｎ−シア
ノメチルプロピオンアミド メタンスルホン酸塩（３７７ｍｇ，１ｍｍｏｌ）、
ＥＤＣＩ（２１１ｍｇ，１．１ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（２３０ｍｇ，１．５ｍｍ
ｏｌ）、ニコチン酸（１２３ｍｇ，１ｍｍｏｌ）、および無水ジクロロメタン（
４ｍＬ）からなる混合物を、Ｎ−メチルモルホリン（０．２４２ｍＬ，２．２ｍ
ｍｏｌ）で処理し、１６時間攪拌し、次いで濃縮した。残渣を酢酸エチル（１５
０ｍＬ）と水（１０ｍＬ）との間で分配し、そしてこの酢酸エチル層を分離し、
そして１Ｎの塩酸、水、炭酸水素ナトリウム溶液、水およびブラインで洗浄し、
乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、濾過し、そして濃縮した。残渣をジエチルエーテル中
で激しく攪拌し、そして得られた沈殿物を濾過によって集め、そして高真空下で
乾燥させてＮ−（２−ベンジルスルホニル−１Ｒ−シアノメチルカルバモイルエ
チル）ニコチンアミド（２３６ｍｇ，０．６１ｍｍｏｌ）を得た。質量スペクト
ル：ｍ／ｅ ３８７．０４。ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ）：δ：９．２３（ｄ
，Ｊ＝７．９２Ｈｚ，１Ｈ），９．０４（ｓ，１Ｈ），８．８９（ｍ，１Ｈ），
８．７５（ｍ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝７．１８Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（
ｍ，１Ｈ），７．４０（ｓ，５Ｈ），５．０８（ｍ，１Ｈ），４．６０（ｓ，２
Ｈ），４．１６（ｍ，２Ｈ），３．８２（ｍ，１Ｈ），３．５４（ｍ，１Ｈ）。
【０１４９】 実施例４の処置によって、Ｎ−（２−ベンジルスルホニル−１Ｒ−シアノメチ
ルカルバモイルエチル）イソニコチンアミド（化合物２４）を得た；質量スペク
トル：ｍ／ｅ ｍ+３８６．６，ｍ-３８５．２；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ）
：δ：９．３２（ｄ，Ｊ＝７．９２Ｈｚ，１Ｈ），８．９０（ｍ，１Ｈ），８．
７９（ｍ，２Ｈ），７．８０（ｍ，２Ｈ），７．４２（ｓ，５Ｈ），５．０８（
ｍ，１Ｈ），４．６０（ｓ，２Ｈ），４．１７（ｍ，２Ｈ），３．８３（ｍ，１
Ｈ），３．５６（ｍ，１Ｈ）。
【０１５０】 （実施例５） （Ｎ−（２−ベンジルスルホニル−１Ｒ−シアノメチルカルバモイルエチルモ
ルホリン−４−カルボキサミド（化合物２５））
【０１５１】
【化３４】 無水ジクロロメタン（２００ｍＬ）中の、参考例４のように調製した２Ｒ−ア
ミノ−３−ベンジルスルファニル−Ｎ−シアノメチルプロピオンアミド ｐａｒ
ａ−トルエンスルホン酸塩（１５ｇ，３５．５ｍｍｏｌ）からなる溶液を氷浴中
で冷却し、次いでモルホリン−４−イルカルボニルクロリド（５．８ｍＬ，４９
．７ｍｍｏｌ）およびＮ−メチルモルホリン（１１．７ｍＬ，１０６．５ｍｍｏ
ｌ）で処理した。この混合物を環境温度で１６時間攪拌し、次いでジクロロメタ
ン（４００ｍＬ）で希釈した。この希釈物を、水、１Ｎの塩酸、水、炭酸水素ナ
トリウム溶液、水およびブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、濾過し、
そして濃縮した。生成物を、ジクロロメタンに続いて１：１のジクロロメタン：
酢酸エチルを使用するシリカゲルクロマトグラフィー上での溶出によって、この
残渣から精製した。精製された生成物を、酢酸エチルおよびジエチルエーテル下
で激しく攪拌し、そして得られた沈殿物を濾過によって集めて、Ｎ−（２−ベン
ジルスルファニル−１Ｒ−シアノメチルカルバモイルエチル−モルホリン−４−
カルボキサミド（８．５ｇ，２３．１ｍｍｏｌ）を得た。
【０１５２】 メタノール（４６０ｍＬ）中のＮ−（２−ベンジルスルファニル−１Ｒ−シア
ノメチルカルバモイルエチル−モルホリン−４−カルボキサミド（６ｇ，１６．
５ｍｍｏｌ）からなる溶液を、水（４６０ｍＬ）中のＯｘｏｎｅ（登録商標）（
１５．３ｇ，２４．８ｍｍｏｌ）で処理し、そしてこの反応混合物を２５℃で３
０分間攪拌した。次いで、この反応混合物を冷水で希釈し、そして生成物を酢酸
エチルで抽出した。この抽出物を乾燥させ、そして濃縮した。残渣を酢酸エチル
に溶解させ、そしてこの生成物を溶液から結晶化させて、Ｎ−（２−ベンジルス
ルホニル−１Ｒ−シアノメチルカルバモイルエチルモルホリン−４−カルボキサ
ミド（３．７６ｇ，９．５３ｍｍｏｌ）を得た。質量スペクトル：ｍ／ｅ ３９
４．９１；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ）：δ：８．６７（ｔ，Ｊ＝５．４５Ｈ
ｚ，１Ｈ）；７．３９（ｍ，５Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８．１７Ｈｚ，１Ｈ）
，４．７２（ｔｄ，Ｊ＝９．３３Ｈｚ，３．７１Ｈｚ，１Ｈ），４．５１（ｓ，
２Ｈ），４．１２（ｄ，Ｊ＝５．６９Ｈｚ，２Ｈ），３．６１（ｄｄ，Ｊ＝３．
７１，１５．９Ｈｚ，１Ｈ），３．５５（ｔ，Ｊ＝４．７０Ｈｚ，４Ｈ），３．
３９（ｄｄ，Ｊ＝９．１６，１５．９Ｈｚ，１Ｈ），３．３０（ｍ，４Ｈ）。
【０１５３】 実施例５における処置によって、Ｎ−（２−ベンジルスルホニル−１Ｒ−シア
ノメチルカルバモイルエチル）−３−メトキシベンズアミド（化合物２６）が提
供された；質量スペクトル：ｍ／ｅ ４１５．７７；ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ
ｌ3）：７．３１−７．４４（ｍ，１０Ｈ），７．０４（ｍ，１Ｈ），５．１２
（ｍ，１Ｈ），４．３８（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１４．０Ｈｚ，２Ｈ），４．１１
（ｍ，２Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．６３（ｄｄ，Ｊ＝６．１９，１１．
７６Ｈｚ，１Ｈ）；３．４０（ｄｄ，Ｊ＝５．４５，１４．８６Ｈｚ，１Ｈ）。
【０１５４】 （実施例６） （４−（２−ベンジルスルホニル−１Ｒ−シアノメチルカルバモイルエチルカ
ルバモイル）ピペラジン−１−カルボン酸エチル（化合物２７））
【０１５５】
【化３５】 参考例６のように調製した３−ベンジルスルファニル−Ｎ−シアノメチル−２
Ｒ−イソシアナトプロピオンアミド（ｉｓｏｃｙａｎｔｏｐｒｏｐｉｏｎａｍｉ
ｄｅ）（３ｍＬ）のストックを、ジクロロメタン（２０ｍＬ）で希釈し、そして
この混合物をＮ−エトキシカルボニルピペラジン（０．６９ｍＬ，２ｍｍｏｌ）
で処理し、そして１６時間攪拌した。次いで、この混合物を濃縮し、そして酢酸
エチルと水との間で分配した。この有機相を、水、１Ｎの塩酸、水、炭酸水素ナ
トリウム溶液、水およびブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、濾過し、
そして濃縮した。生成物を、ジクロロメタン中の５％メタノールを用いるシリカ
ゲルクロマトグラフィー上での溶出によって残渣から精製し、４−（２−ベンジ
ルスルファニル−１Ｒ−シアノメチルカルバモイルエチル−カルバモイル）ピペ
ラジン−１−カルボン酸エチル（３８２ｍｇ，０．６５ｍｍｏｌ）を得た。
【０１５６】 メタノール（４ｍＬ）中の４−（２−ベンジルスルファニル−１Ｒ−シアノメ
チルカルバモイルエチル−カルバモイル）ピペラジン−１−カルボン酸エチル（
０．１８７ｇ，０．４３ｍｍｏｌ）からなる溶液を、水（４ｍＬ）中のＯｘｏｎ
ｅ（登録商標）（０．３９６ｇ，０．６５ｍｍｏｌ）で処理し、そしてこの反応
混合物を２５℃で３時間攪拌した。次いで、この反応混合物を冷水で希釈し、そ
してこの生成物を酢酸エチルで抽出した。この抽出物を乾燥させ、そして濃縮し
た。残渣を酢酸エチルに溶解させ、そしてこの生成物を溶液から結晶化して、４
−２−エンジルスルホニル（ｅｎｚｙｌｓｕｌｆｏｎｙｌ）−１Ｒ−シアノメチ
ルカルバモイルエチルカルバモイル）ピペラジン−１−カルボン酸エチル（０．
１５９ ０．３４ｍｍｏｌ）を得た。質量スペクトル：ｍ／ｅ ｍ+４６６．０
，ｍ-４６４．２。ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ）：δ：８．６７（ｔ，Ｊ＝５
．４４，Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｓ，５Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝７．９２Ｈ
ｚ，１Ｈ），４．７４（ｍ，１Ｈ），４．５３（ｍ，２Ｈ），４．１３（ｍ，２
Ｈ），４．０６（ｑ，Ｊ＝６．９３Ｈｚ，２Ｈ），３．６６（ｍ，１Ｈ），３．
４４（ｍ，１Ｈ），３．３５（ｍ，８Ｈ），１．１９（ｔ，Ｊ＝６．９３，Ｈｚ
，３Ｈ）。
【０１５７】 以下の式Ｉの化合物が、実施例６の処置において提供された： ４−（２−ベンジルスルホニル−１Ｒ−シアノメチルカルバモイルエチルカル
バモイル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（化合物２８）；質量
スペクトル：ｍ／ｅ ｍ+４９３．８，ｍ-４９２．２；ＮＭＲスペクトル（ＤＭ
ＳＯ）：δ：８．６６（ｍ，１Ｈ），７．４０（ｓ，５Ｈ），７．１７（ｍ，１
Ｈ），４．７３（ｍ，１Ｈ），４．５２（ｓ，２Ｈ），４．１３（ｍ，２Ｈ），
３．６２（ｍ，１Ｈ），３．２４−３．４８（ｍ，９Ｈ），１．４１（ｓ，９Ｈ
）；および Ｎ−（２−ベンジルスルホニル−１Ｒ−シアノメチルカルバモイルエチル）−
４−フラ−２−イルカルボニルピペラジン−１−カルボキサミド（化合物２９）
；質量スペクトル：ｍ／ｅ ｍ+４８８．４，ｍ-４８６．２；ＮＭＲスペクトル
（ＤＭＳＯ）：δ：８．６９（ｔ，Ｊ＝５．４４Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｍ，
１Ｈ），７．４０（ｓ，５Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝３．２２Ｈｚ，１Ｈ），６
．６４（ｄｄ，Ｊ＝１．７３，１．７３Ｈｚ，１Ｈ），４．７４（ｍ，１Ｈ），
４．５４（ｓ，２Ｈ），４．１４（ｄ，Ｊ＝５．４４Ｈｚ，２Ｈ），３．６７（
ｍ，４Ｈ），３．４５（ｍ，４Ｈ）。
【０１５８】 （実施例７） （Ｎ−［１Ｒ−シアノメチルカルバモイル−２−（２−ニトロベンジルスルホ
ニル）エチル］モルホリン−４−カルボキサミド（化合物３０））
【０１５９】
【化３６】 参考例８のように提供されるＮ−（２−ｔｅｒｔ−ブチルジスルファニル−１
Ｒ−シアノメチルカルバモイル−エチル）モルホリン−４−カルボキサミド（５
６０ｍｇ，１．６ｍｍｏｌ）、トリス−カルボキシエチルホスフィン（５５０ｍ
ｇ，１．９ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（４．５ｍＬ）からなる混合物を、２３℃で
攪拌しながら４Ｍの水性水酸化カリウム（２ｍＬ）で処理した。この混合物を窒
素雰囲気下で３時間攪拌し、次いで２−ニトロベンジルブロミド（８３０ｍｇ，
３．８ｍｍｏｌ）で処理した。この混合物を１６時間攪拌し、次いで酢酸エチル
（２００ｍｌ）で希釈した。この有機相を分離し、ブライン、飽和炭酸水素ナト
リウムおよびブラインで連続的に洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、そして減圧
下で濃縮した。残渣を１：１の酢酸エチル／ヘキサンに溶解し、そして生成物を
溶液から結晶化してＮ−［１Ｒ−シアノメチルカルバモイル−２−（２−ニトロ
ベンジルスルファニル）エチル］モルホリン−４−カルボキサミド（４７８ｍｇ
）を無色の固体として得た。質量スペクトル：ｍ／ｅ ３９９．２（理論値３９
８）。ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．７９（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ
，１Ｈ），８．６９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝８．１
Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５８−７．６５（
ｍ，２Ｈ），７．４３−７．５５（ｍ，４Ｈ），４．６２（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．
６，９．２，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．１２（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ），４
．０６（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，２Ｈ），２．８７（ｄｄ，Ｊ＝１３．５，５．１
，１Ｈ），２．７６（ｄｄ，Ｊ＝１３．６，９．５Ｈｚ，１Ｈ）。
【０１６０】 メタノール（５ｍＬ）中のＮ−［１Ｒ−シアノメチルカルバモイル−２−（２
−ニトロベンジルスルファニル）−エチル］モルホリン−４−カルボキサミド（
５０ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）からなる溶液を、水（１ｍＬ）中のＯｘｏｎｅ（
登録商標）（１０５ｇ，０．１７ｍｍｏｌ）で処理し、そしてこの反応混合物を
２５℃で１６時間攪拌した。次いで、この反応混合物を冷水で希釈し、そしてこ
の生成物を酢酸エチルで抽出した。この抽出物を乾燥させ、そして濃縮した。残
渣を酢酸エチルに溶解させ、そして生成物を溶液から結晶化して、Ｎ−［１Ｒ−
シアノメチルカルバモイル−２−（２−ニトロベンジルスルホニル）エチル］モ
ルホリン−４−カルボキサミド（４５ｇ，０．１ｍｍｏｌ）を得た。質量スペク
トル：ｍ／ｅ ４３１（理論値４３０）。ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6）
δ ８．９９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．８３（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，
１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈ
ｚ，２Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），７．６４−７．６９（ｍ，２
Ｈ），７．４６−７．６１（ｍ，３Ｈ），５．０８（ｓ，２Ｈ），５．０３（ｔ
，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．１３（ｓ，２Ｈ），３．８３（ｄ，Ｊ＝１４．
３Ｈｚ，１Ｈ），３．６６（ｄｄ，Ｊ＝１４．３，９．９Ｈｚ，１Ｈ）。
【０１６１】 式Ｉの以下の化合物を、実施例７における通りに行うことによって提供した： Ｎ−［２−（４−クロロベンジルスルホニル）−１Ｒ−シアノメチルカルバモ
イルエチル］ベンズアミド（化合物３１）；ＥＩ ＭＳ（Ｍ＋＝４２０．０）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）：δ８．９６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）、８．７９（ｔ
，１Ｈ，Ｊ＝５．５Ｈｚ）、７．８７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）、７．３９
−７．５６（ｍ，７Ｈ）、５．０３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）、４．５９（
ｓ，２Ｈ）、４．１２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．５Ｈｚ）、３．７８（ｄｄ，１Ｈ，
Ｊ＝１４．３，２．９Ｈｚ）、３．５４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４．３，９．９Ｈ
ｚ）。
【０１６２】 Ｎ−［１Ｒ−シアノメチルカルバモイル−２−（２−メチルベンジルスルホニ
ル）エチル］ベンズアミド（化合物３２）；ＥＩ ＭＳ（Ｍ＋＝４００．２）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）：δ９．０４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）、８．８５（ｔ
，１Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ）、７．９０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．４７
−７．６１（ｍ，３Ｈ）、７．１８−７．３４（ｍ，４Ｈ）、５．１１（ｔ，１
Ｈ，Ｊ＝９．７Ｈｚ）、４．６５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ）、４．５７（
ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ）、４．１６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）、３．
８７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４．３，３．２Ｈｚ）、３．６８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝
１４．６，９．６Ｈｚ）、２．３３（ｓ，３Ｈ）。
【０１６３】 Ｎ−［１Ｒ−シアノメチルカルバモイル−２−（３，５−ジメチルベンジルス
ルホニル）エチル］ベンズアミド（化合物３３）；ＥＩ ＭＳ（Ｍ＋＝４１４．
０）；ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）：δ９．０１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）、８．８
１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）、７．９０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ）、７
．４８−７．６１（ｍ，３Ｈ）、７．００（ｓ，１Ｈ）、６．９８（ｓ，２Ｈ）
、５．０４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ）、４．４６（ｓ，２Ｈ）、４．１４
（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ）、３．７６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４．６，３．０
Ｈｚ）、３．５３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４．３，９．４Ｈｚ）、２．２５（ｓ，
６Ｈ）。
【０１６４】 Ｎ−（１Ｒ−シアノメチルカルバモイル−２−（−４−トリフルオロメチルベ
ンジルスルホニル）エチル］ベンズアミド（化合物３４）；ＥＩ ＭＳ（Ｍ＋＝
４５４．０）；ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）：δ８．９９（ｄ，１４，Ｊ＝８．２Ｈｚ）
、８．８１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）、７．８８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．７Ｈ
ｚ）、７．７９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）、７．６４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．
２Ｈｚ）、７．４８−７．５８（ｍ，３Ｈ）、５．０８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．８
Ｈｚ）、４．７４（ｓ，２Ｈ）、４．１４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）、３．
８４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４．９，３．５Ｈｚ）、３．６０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝
１４．３，９．６Ｈｚ）。
【０１６５】 Ｎ−［１Ｒ−シアノメチルカルバモイル−２−（４−トリフルオロメトキシベ
ンジルスルホニル）エチル］ベンズアミド（化合物３５）；ＥＩ ＭＳ（Ｍ＋＝
４７０．２）；ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）：δ９．００（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２４Ｈｚ
）、８．８２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）、７．８９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．７
Ｈｚ）、７．４０−７．５８（ｍ，７Ｈ）、５．０４−５．１１（ｍ，１Ｈ）、
４．６５（ｓ，２Ｈ）、４．１５（ｓ，１Ｈ）、３．８２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１
４．３，３．２Ｈｚ）、３．５９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．０，９．７Ｈｚ）。
【０１６６】 Ｎ−［１Ｒ−シアノメチルカルバモイル−２−（４−トリフルオロメチルスル
ファニルベンジルスルホニル）エチル］−ベンズアミド（化合物３６）；ＥＩ
ＭＳ（Ｍ＋＝４８６．２）；ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）：δ９．０２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝
７．９Ｈｚ）、８．８２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）、７．８９（ｄ，２Ｈ，
Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．７６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）、７．４７−７．６
１（ｍ，５Ｈ）、５．０７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９．４Ｈｚ）、４．７０（ｓ，２Ｈ
）、４．１５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）、３．８４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４
．６，３．５Ｈｚ）、３．６１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４．１，９４．Ｈｚ）。
【０１６７】 Ｎ−［１Ｒ−シアノメチルカルバモイル−２−（３−ニトロベンジルスルホニ
ル）エチル］ベンズアミド（化合物３７）；ＥＩ ＭＳ（Ｍ＋＝４３１．０）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）：δ ８．９９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、８．８２（
ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）、８．３２（ｓ，１Ｈ）、８．２７（ｄ，１Ｈ，Ｊ
＝８．２Ｈｚ）、７．８８（ｍ，３Ｈ）、７．７３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝３．１Ｈｚ
）、７．４７−７．６０（ｍ，３Ｈ）、５．０６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ
）、４．８２（ｓ，２Ｈ）、４．１４（ｓ，２Ｈ）、３．８６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ
＝１４．４，３．２Ｈｚ）、３．６２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４．６，９．４Ｈｚ
）。
【０１６８】 Ｎ−（１Ｒ−シアノメチルカルバモイル−２−ピリド−２−イルメチルスルホ
ニルエチル）ベンズアミド（化合物３８）；質量スペクトル：ｍ／ｅ ３８７．
０３（理論値３８６．９７）；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ）：９．０１（ｄ，
Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ）、８．７９（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ）、８．５７（
ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．９５−７．８（ｍ，３Ｈ）、７．６−７．３
５（ｍ，５Ｈ）、５．１１（ｍ，１Ｈ）、４．７８（ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ，１
Ｈ）、４．６９（ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ，１Ｈ）、４．１４（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈ
ｚ，２Ｈ）、３．８６（ｄｄ，Ｊ＝３．３および１６Ｈｚ，１Ｈ）、３．６５（
ｄｄ，Ｊ＝１１および１６Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ。
【０１６９】 Ｎ−（１Ｒ−シアノメチルカルバモイル−２−ピリド−４−イルメチルスルホ
ニルエチル）ベンズアミド（化合物３９）；質量スペクトル：ｍ／ｅ ３８７．
０４（理論値３８６．９７）；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ）：８．９９（ｄ，
Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ）、８．８１（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）、８．６０（
ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．８５−７．９５（ｍ，２Ｈ）、７．６−７．
４５（ｍ，３Ｈ）、７．４２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ）、５．００−５．１
５（ｍ，１Ｈ）、４．６７（ｓ，２Ｈ）、４．１３（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ
）、３．８４（ｄｄ，Ｊ＝３．９および１６Ｈｚ，１Ｈ）、３．５９（ｄｄ，Ｊ
＝１６および１０Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ。
【０１７０】 Ｎ−［１Ｒ−シアノメチルカルバモイル−２−（３，４−ジクロロベンジルス
ルホニル）エチル］ベンズアミド（化合物４０）；ＥＩ ＭＳ（Ｍ＋＝４５４．
０）；ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）：δ ８．９７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）、８．
８０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）、７．８６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）、
７．６６−７．７０（ｍ，２Ｈ）、７．４６−７．５８（ｍ，４Ｈ）、５．０４
（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）、４．６４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝１４．３Ｈｚ）、４
．１３（ｓ，２Ｈ）、３．８１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ）、３．５６（ｄ
ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４．３，９．２Ｈｚ）。
【０１７１】 Ｎ−［１Ｒ−シアノメチルカルバモイル−２−（３−メチルベンジルスルホニ
ル）エチル］ベンズアミド（化合物４１）；ＥＩ ＭＳ（Ｍ＋＝４００．０）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）：δ ９．００（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、８．８１（
ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）、７．８９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）、７．４
７−７．５９（ｍ，３Ｈ）、７．２５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）、７．１７
（ｂｒＳ，３Ｈ）、５．０２−５．０６（ｍ，１Ｈ）、４．５１（ｓ，２Ｈ）、
４．１３（ｓ，２Ｈ）、３．７６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４．３Ｈｚ）、３．５３（
ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．２，９．５Ｈｚ）、２．２８（ｓ，３Ｈ）。
【０１７２】 Ｎ−（１Ｒ−シアノメチルカルバモイル−２−（４−ニトロベンジルスルホニ
ル）エチル］ベンズアミド（化合物４２）；ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）：δ ８．９８
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）、８．８０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）、８．
２５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）、７．８６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）、
７．６７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）、７．４５−７．５８（ｍ，３Ｈ）、５
．０４（ｔ，１Ｈ，７．７Ｈｚ）、４．８０（ｓ，２Ｈ）、４．１２（ｓ，２Ｈ
）、３．８４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ）、３．６０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１
３．６，９．５Ｈｚ）。
【０１７３】 Ｎ−［１Ｒ−シアノメチルカルバモイル−２−（２−ニトロベンジルスルホニ
ル）エチル］ベンズアミド（化合物４３）；ＥＩ ＭＳ（Ｍ＋＝４３１．２）、
理論値＝４３０；ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）：δ ８．９９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈ
ｚ）、８．８３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．１Ｈｚ）、８．０５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．
１Ｈｚ）、７．８６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）、７．７６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝
７．０Ｈｚ）、７．６４−７．６９（ｍ，２Ｈ）、７．４６−７．６１（ｍ，３
Ｈ）、５．０８（ｓ，２Ｈ）、５．０３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）、４．１
３（ｓ，２Ｈ）、３．８３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４．３Ｈｚ）、３．６６（ｄｄ，
１Ｈ，Ｊ＝１４．３，９．９Ｈｚ）。
【０１７４】 Ｎ−［１Ｒ−シアノメチルカルバモイルエチル−２−（３−トリフルオロメチ
ルベンジルスルホニル）エチル］ベンズアミド（化合物４４）；ＥＩ ＭＳ（Ｍ
＋＝４５４．１）、理論値４５３；ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）：δ ８．９８（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）、８．７９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．１Ｈｚ）、７．８５（ｄ
，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ０，７．６３−７．７３（Ｍ，４Ｈ）、７．４４−７．
５４（ｍ，３Ｈ）、５．０４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．１Ｈｚ）、４．７１（ｓ，２
Ｈ）、４．１１（ｓ，２Ｈ）、３．８１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ）、３．
５６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．９，９．２．Ｈｚ）。
【０１７５】 Ｎ−［１Ｒ−シアノメチルカルバモイル−２−（３−トリフルオロメトキシベ
ンジルスルホニル）エチル］ベンズアミド（化合物４５）；ＥＩ ＭＳ（Ｍ＋＝
４７０．０）、理論値＝４６９；ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）：δ ９．００（ｄ，１Ｈ
，Ｊ＝８．１Ｈｚ）、８．８１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）、７．８７（ｄ，
２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）、７．４０−７．５６（ｍ，７Ｈ）、５．０５（ｔ，１
Ｈ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）、４．６７（ｓ，２Ｈ）、４．１３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．
５Ｈｚ）、３．８１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４．３Ｈｚ）、３．５７（ｄｄ，１Ｈ，
Ｊ＝１４．３，９．９Ｈｚ）。
【０１７６】 Ｎ−（１Ｒ−シアノメチルカルバモイル−２−ピリド−３−イルメチルスルホ
ニルエチル）ベンズアミド（化合物４６）；質量スペクトル：ｍ／ｅ ３８７．
０２（理論値３８６．９７）；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ）：８．９９（ｄ，
Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ）、８．８２（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ）、８．６２−
８．５４（ｍ，２Ｈ）、７．９４−７．８（ｍ，３Ｈ）、７．６２−７．４（ｍ
，４Ｈ）、５．１２−５．０（ｍ，１Ｈ）、４．６６（ｓ，２Ｈ）、４．１４（
ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ）、３．８３（ｄｄ，Ｊ＝３．９および１６．２Ｈｚ
，１Ｈ）、３．５９（ｄｄ，Ｊ＝１０．７および１６Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ。
【０１７７】 Ｎ−［１Ｒ−シアノメチルカルバモイル−２−（２−メチルベンジルスルホニ
ル）エチル］モルホリン−４−カルボキサミド（化合物４７）；質量スペクトル
：ｍ／ｅ ４０８．６（理論値４０８．４８）；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ）
：８．７０（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．３５−７．１（ｍ，５Ｈ）、４
．８４−４．７４（ｍ，１Ｈ）、４．６０（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ）、４．５
２（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ）、４．１８（ｄ，Ｊ＝１７Ｈｚ，１Ｈ）、４．１
０（ｄ，Ｊ＝１７Ｈｚ，１Ｈ）、３．７０（ｄｄ，Ｊ＝３．８および１５．９Ｈ
ｚ，１Ｈ）、３．６−３．５（ｍ，５Ｈ）、３．４−３．２５（ｍ，４Ｈ）、２
．３５（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ。
【０１７８】 Ｎ−（１Ｒ−シアノメチルカルバモイル）−２−（ペンタフルオロベンジルス
ルホニルエチル）ベンズアミド（化合物４８）；ＭＳ ｍ／ｚ＝４７６（Ｍ＋１
）；ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）：δ ９．０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、８．８（ｄｄ
Ｊ＝５．５，３．６，１Ｈ）、７．８（ｄＪ＝７．３，２Ｈ）、７．５（ｍ，３
Ｈ）、４．８（ｄｄＪ＝１７，６，２Ｈ）、４．１４（ｓ，１Ｈ）、４．１１（
ｓ，１Ｈ）、４．０２（ｓ，１Ｈ）、４．０１（ｓ，１Ｈ）、３．９９（ｄｄ，
３，１５，１Ｈ）、３．７８（ｄｄ（１０，１５，１Ｈ）５．０（ｄｄｄ，３，
１０，８，１Ｈ）。
【０１７９】 Ｎ−（１Ｒ−シアノメチルカルバモイル−２−ナフト−２−イルベンジルスル
ホニルエチル）ベンズアミド（化合物４９）；ＭＳ ｍ／ｚ＝４３６（Ｍ＋１）
；ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）：δ ８．９９（ｄ，８Ｈｚ，１Ｈ）、８．８（ｄｄ，３
，５，１Ｈ）、７．９（ｍ，６Ｈ）、７．５（ｍ，６Ｈ）、５．０５（ｍ，１Ｈ
）、４．７（ｓ，２Ｈ）、４．１（ｄ，５，２Ｈ）、３．８（ｄｄ，３，１４，
１Ｈ）、３．５５（ｄｄ，１０，１４，１Ｈ）。
【０１８０】 Ｎ−［１Ｒ−シアノメチルカルバモイル−２−（２−フルオロベンジルスルホ
ニル）エチル］ベンズアミド（化合物５０）；質量スペクトル：ｍ／ｅ ４０４
．４（理論値４０３．４３）；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ）：９．００（ｄ，
Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ）、８．８２（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．９３−７．
８２（ｍ，２Ｈ）、７．６２−７．４（ｍ，５Ｈ）、７．３２−７．１８（ｍ，
２Ｈ）、５．１４−５．０４（ｍ，１Ｈ）、４．６４（ｓ，２Ｈ）、４．１４（
ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ）、３．８４（ｄｄ，Ｊ＝３．６および１１．５Ｈｚ
，１Ｈ）、３．６７（ｄｄ，Ｊ＝８．１および１１Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ。
【０１８１】 Ｎ−［２−（２−クロロベンジルスルホニル）−１Ｒ−シアノメチルカルバモ
イルエチル］ベンズアミド（化合物５１）；質量スペクトル：ｍ／ｅ ４２０．
３（理論値４１９．８８）；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ）：９．１７（ｄ，Ｊ
＝９．１Ｈｚ，１Ｈ）、８．９４（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．９８−７
．９（ｍ，２Ｈ）、７．６−７．３２（ｍ，７Ｈ）、５．１５−５．０５（ｍ，
１Ｈ）、４．７５（ｓ，２Ｈ）、４．１４（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ）、３．
８２（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ）ｐｐｍ。
【０１８２】 Ｎ−（１Ｒ−シアノメチルカルバモイル−２−プロプ−２−エン−１−イルス
ルホニルエチルベンズアミド（化合物５２）；質量スペクトル：ｍ／ｅ ３３５
．７（理論値３３５．３８）；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ）：９．００（ｄ，
Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、８．８１（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，ｌＨ）、７．８９（
ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．６４−７．４６（ｍ，３Ｈ）、５．９４−５
．７５（ｍ，１Ｈ）、５．４６（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１Ｈ）、５．４１（ｓ，
１Ｈ）、５．０６−４．９５（ｍ，１Ｈ）、４．１３（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２
Ｈ）、４．０４−３．９（ｍ，２Ｈ）、３．７５（ｄｄ，Ｊ＝３．２および１４
．６Ｈｚ，１Ｈ）、３．５７（ｄｄ，Ｊ＝９．４および１４．６Ｈｚ，１Ｈ）ｐ
ｐｍ。
【０１８３】 Ｎ−［２−（２−ブロモベンジルスルホニル）−１Ｒ−シアノメチルカルバモ
イルエチル］ベンズアミド（化合物５３）；質量スペクトル：ｍ／ｅ ４６２．
２（理論値４６４．３４）；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ）：９．０３（ｄ，Ｊ
＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．８４（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．９０（ｄ
，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ）、７．７５−７．２５（ｍ，７Ｈ）、５．１７−５．
０５（ｍ，１Ｈ）、４．７５（ｓ，２Ｈ）、４．１５（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２
Ｈ）、３．８５（ｄｄ，Ｊ＝３．４および１４．１Ｈｚ，１Ｈ）、３．７３（ｄ
ｄ，Ｊ＝１４．６および９．４Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ。
【０１８４】 Ｎ−［１Ｒ−シアノメチルカルバモイル−２−（２−ヨードベンジルスルホニ
ル）エチル］ベンズアミド（化合物５４）；質量スペクトル：ｍ／ｅ ５１１．
９５（理論値５１１．３４）；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ）：９．０２（ｄ，
Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ）、８．８３（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．９４−
７．８８（ｍ，３Ｈ）、７．６−７．３７。
【０１８５】 Ｎ−［２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジルスルホニル）−１Ｒ−シアノメチ
ルカルバモイルエチル］ベンズアミド（化合物５５）；質量スペクトル：ｍ／ｅ
４４２．１０（理論値４４１．５５）；ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ）：８．
９９（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ）、８．８１（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ）、
７．９４−７．８５（ｍ，２Ｈ）、７．６２−７．４４（ｍ，３Ｈ）、７．４１
（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ）、７．３０（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ）、５．１−５．
０２（ｍ，１Ｈ）、４．５１（ｓ，２Ｈ）、４．１３（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２
Ｈ）、３．７７（ｄｄ，Ｊ＝３．９および１６Ｈｚ，１Ｈ）、３．５４（ｄｄ，
Ｊ＝７．８および１６Ｈｚ，１Ｈ）、１．２６（ｓ，９Ｈ）ｐｐｍ。
【０１８６】 Ｎ−［１Ｒ−シアノメチルカルバモイル−２−（２−トリフルオロメチルベン
ジルスルホニル）エチル］ベンズアミド（化合物５６）；質量スペクトル：Ｍ＋
１＝４５４；ＮＭＲ ２７０ ＭＨｚ（ＤＭＳＯ）：８．８（ｍ，２Ｈ）８．２
−７．８（ｍ，７Ｈ）５．７（ｄｄｄ，８，８，４，１Ｈ）５．２（Ｓ，２Ｈ）
４．６（ＤＤ，５，３，２Ｈ）４．４（ｄｄ １４，４，１Ｈ）４．２（ｄｄ
１４，８，１Ｈ）。
【０１８７】 Ｎ−［１Ｒ−シアノメチルカルバモイル）−２−（２−シアノベンジルスルホ
ニル）エチル］ベンズアミド（化合物５７）；質量スペクトル：Ｍ＋１＝４５４
；ＮＭＲ ２７０ＭＨｚ（アセトン）：８−７．４（ｍ，９Ｈ）５．２（ｍ，１
Ｈ）４．８（Ｓ，２Ｈ）４．２（ｓ，２Ｈ）４．０（ｄｄ １４，４，１Ｈ）３
．８（ｄｄｄ １４，９，２，１Ｈ）。
【０１８８】 Ｎ−［２−（４−ブロモベンジルスルホニル）−１Ｒ−シアノメチルカルバモ
イルエチル］ベンズアミド（化合物５８）；質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ+）４６
４，４６６；（Ｍ−Ｈ+）４６２，４６４。
【０１８９】 Ｎ−［２−（３−クロロベンジルスルホニル）−１Ｒ−シアノメチルカルバモ
イルエチル］ベンズアミド（化合物５９）；質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ+）４２
０，４２２；（Ｍ−Ｈ+）４１８，４２０；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）８．９８（
ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．８１（ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ）、７．８８（
ｍ，２Ｈ）、７．６０−７．３５（ｍ，７Ｈ）、５．０５（ｍ，１Ｈ）、４．６
２（ｓ，２Ｈ）、４．１４（ｍ，２Ｈ）、３．８１（ｄｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，Ｊ
＝１４．３Ｈｚ，１Ｈ）、３．５６（ｄｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ
，１Ｈ）。
【０１９０】 Ｎ−［１Ｒ−シアノメチルカルバモイル−２−（３−フルオロベンジルスルホ
ニル）エチル］ベンズアミド（化合物６０）；質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ+）４
０４；（Ｍ−Ｈ+）４０２；1Ｈ ＮＭＲ；（ＤＭＳＯ）８．９９（ｄ，Ｊ＝７．
９Ｈｚ，１Ｈ）、８．８１（ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ）、７．８７（ｍ，２Ｈ）、
７．６０−７．４０（ｍ，４Ｈ）、７．２８−７．２０（ｍ，３Ｈ）、５．０５
（ｍ，１Ｈ）、４．６２（ｓ，２Ｈ）、４．１３（ｍ，２Ｈ）、３．８１（ｄｄ
，Ｊ＝３．２Ｈｚ，Ｊ＝１４．３Ｈｚ，１Ｈ）、３．５６（ｄｄ，，Ｊ＝９．４
Ｈｚ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ，１Ｈ）。
【０１９１】 Ｎ−［２−（３−クロロ−２−フルオロベンジルスルホニル）−１Ｒ−シアノ
メチルカルバモイルエチル］ベンズアミド（化合物６１）；質量スペクトル：（
Ｍ＋Ｈ+）４３８，４４０；（Ｍ−Ｈ+）４３６，４３８：1Ｈ−ＮＭＲ；（ＤＭ
ＳＯ，δ）９．００（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．８４（ｔ，Ｊ＝５．４
Ｈｚ，１Ｈ）、７．８８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．６５−７．４２（
ｍ，５Ｈ）、７．２８（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）、５．０８（ｍ，１Ｈ）、
４．７２（ｓ，２Ｈ）、４．１５（ｍ，２Ｈ）、３．９０（ｄｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，
Ｊ＝１４．４Ｈｚ，１Ｈ）、３．７０（ｄｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，Ｊ＝１４．４Ｈ
ｚ，１Ｈ）。
【０１９２】 Ｎ−［１−シアノメチルカルバモイル−２−（２−フルオロ−３−メチルベン
ジルスルホニル）エチル］ベンズアミド（化合物６２）；質量スペクトル：（Ｍ
＋Ｈ+）４２２；（Ｍ−Ｈ+）４２０；1Ｈ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ）８．９９（ｄ
，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、８．８１（ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ）、７．８８（ｍ
，２Ｈ）、７．６０−７．４５（ｍ，３Ｈ）、７．３７−７．２８（ｍ，３Ｈ）
、５．０７（ｍ，１Ｈ）、４．６５（ｓ，２Ｈ）、４．１４（ｍ，２Ｈ）、３．
８７（ｄｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，Ｊ＝１４．３Ｈｚ，１Ｈ）、３．７０（ｄｄ，，
Ｊ＝９．４Ｈｚ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ，１Ｈ）。
【０１９３】 Ｎ−［１−シアノメチルカルバモイル）−２−（２，５−ジフルオロベンジル
スルホニル）エチル］ベンズアミド（化合物６３）；質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ + ）４２２；（Ｍ−Ｈ+）４２０；1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，δ）９．００（ｄ，
Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．８４（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．８７（
ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）、７．６０−７．４５（ｍ，４Ｈ）、７．１９（ｔ，Ｊ
＝８Ｈｚ，１Ｈ）、５．１０（ｍ，１Ｈ）、４．６８（ｓ，２Ｈ）、４．１５（
ｍ，２Ｈ）、３．９０（ｄｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ，１Ｈ）、３
．７６（ｄｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ，１Ｈ）。
【０１９４】 Ｎ−［１Ｒ−シアノメチルカルバモイル）−２−（４−ヨードベンジルスルホ
ニル）エチル］ベンズアミド（化合物６４）；質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ+）５
１２；（Ｍ−Ｈ+）５１０；1Ｈ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ）８．９９（ｄ，Ｊ＝７．
９Ｈｚ，１Ｈ）、８．８１（ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ）、７．８７（ｍ，２Ｈ）、
７．７７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ）、７．５７−７．４６（ｍ，３Ｈ）、７
．１９（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ）、５．０４（ｍ，１Ｈ）、４．５５（ｓ，
２Ｈ）、４．１３（ｍ，２Ｈ）、３．７８（ｄｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，Ｊ＝１４．
３Ｈｚ，１Ｈ）、３．５３（ｄｄ，，Ｊ＝９．４Ｈｚ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ，１Ｈ
）。
【０１９５】 Ｎ−［１Ｒ−シアノメチルカルバモイル）−２−（３−ヨードベンジルスルホ
ニル）エチル］ベンズアミド（化合物６５）；質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ+）５
１２；（Ｍ−Ｈ+）５１０；1Ｈ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ）８．９９（ｄ，Ｊ＝８．
２Ｈｚ，１Ｈ）、８．８０（ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ）、７．８８（ｍ，２Ｈ）、
７．７８−７．７３（ｍ，２Ｈ）、７．６０−７．４６（ｍ，３Ｈ）、７．４１
（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．２０（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）、５．
０６（ｍ，１Ｈ）、４．５７（ｓ，２Ｈ）、４．１４（ｍ，２Ｈ）、３．８０（
ｄｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，Ｊ＝１４．３Ｈｚ，１Ｈ）、３．５３（ｄｄ，，Ｊ＝９
．９Ｈｚ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ，１Ｈ）。
【０１９６】 Ｎ−［１Ｒ−シアノメチルカルバモイル−２−（２−ジフルオロメトキシベン
ジルスルホニル）エチル］ベンズアミド（化合物６６）；質量スペクトル：（Ｍ
＋Ｈ+）４５２；（Ｍ−Ｈ+）４５０；1Ｈ−ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ，δ）８．９９
（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．８２（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．
８９（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ）、７．６０−７．４４（ｍ，５Ｈ）、７．２
９（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．２６（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ）７．
１３（ｔ，ＪH,F＝７４Ｈｚ，１Ｈ）５．０８（ｍ，１Ｈ）、４．６１（ｓ，２
Ｈ）、４．１４（ｍ，２Ｈ）、３．８０（ｄｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，Ｊ＝１４．４
Ｈｚ，１Ｈ）、３．７６（ｄｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ，１Ｈ）。
【０１９７】 Ｎ−［１Ｒ−シアノメチルカルバモイル−２−（２，５−ジクロロベンジルス
ルホニル）エチル］ベンズアミド（化合物６７）；質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ+
）４５４，４５６；（Ｍ−Ｈ+）４５２，４５４；1Ｈ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ）９
．０２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．８５（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）
、７．８９（ｍ，２Ｈ）、７．６１−７．４６（ｍ，６Ｈ）、５．１１（ｍ，１
Ｈ）、４．７６（ｓ，２Ｈ）、４．１５（ｍ，２Ｈ）、３．８８（ｄｄ，Ｊ＝３
．４Ｈｚ，Ｊ＝１４．３Ｈｚ，１Ｈ）、３．７３（ｄｄ，，Ｊ＝９．９Ｈｚ，Ｊ
＝１４．５Ｈｚ，１Ｈ）。
【０１９８】 Ｎ−［２−（３−ブロモベンジルスルホニル）−１−シアノメチルカルバモイ
ルエチル］ベンズアミド（化合物６８）；質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ+）４６４
，４６６；（Ｍ−Ｈ+）４６２，４６４；1Ｈ−ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ，δ）８．９
９（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．８０（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）、７
．８７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ）、７．６２−７．３４（ｍ，７Ｈ）、５．
０５（ｍ，１Ｈ）、４．６１（ｓ，２Ｈ）、４．１４（ｍ，２Ｈ）、３．８０（
ｄｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ，１Ｈ）、３．５６（ｄｄ，Ｊ＝９．
７Ｈｚ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ，１Ｈ）。
【０１９９】 Ｎ−［１Ｒ−シアノメチルカルバモイル−２−（３−シアノベンジル）エチル
］ベンズアミド（化合物６９）；質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ+）４１１；（Ｍ−
Ｈ+）４０９；1Ｈ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ）８．９８（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ
）、８．８１（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．９０−７．４６（ｍ，９Ｈ）
、５．０５（ｍ，１Ｈ）、４．６８（ｓ，２Ｈ）、４．１４（ｍ，２Ｈ）、３．
８２（ｄｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，Ｊ＝１４．３Ｈｚ，１Ｈ）、３．５８（ｄｄ，，
Ｊ＝９．４Ｈｚ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ，１Ｈ）。
【０２００】 Ｎ−［１Ｒ−シアノメチルカルバモイル−２−（４−シアノベンジルスルホニ
ル）エチル］ベンズアミド（化合物７０）；質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ+）４１
１；（Ｍ−Ｈ+）４０９；1Ｈ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ）８．９８（ｄ，Ｊ＝８．２
Ｈｚ，１Ｈ）、８．８１（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．９１−７．８５（
ｍ，４Ｈ）、７．６１−７．４６（ｍ，５Ｈ）、５．０６（ｍ，１Ｈ）、４．７
４（ｓ，２Ｈ）、４．１３（ｍ，２Ｈ）、３．８３（ｄｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，Ｊ
＝１４．３Ｈｚ，１Ｈ）、３．５８（ｄｄ，，Ｊ＝９．４Ｈｚ，Ｊ＝１４．５Ｈ
ｚ，１Ｈ）。
【０２０１】 Ｎ−［１Ｒ−シアノメチルカルバモイル−２−（２−フルオロ−６−ニトロベ
ンジルスルホニル）エチル］ベンズアミド（化合物７１）；質量スペクトル：（
Ｍ＋Ｈ+）４４９；（Ｍ−Ｈ+）４４７；：1Ｈ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ）９．０１
（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．８７（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．
９７−７．４６（ｍ，８Ｈ）、５．１１−５．０３（ｍ，３Ｈ）、４．１５（ｍ
，２Ｈ）、３．９３（ｄｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，Ｊ＝１４．３Ｈｚ，１Ｈ）、３．
８０（ｄｄ，，Ｊ＝９．７Ｈｚ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ，１Ｈ）。
【０２０２】 Ｎ−［２−（２−ブロモ−５−フルオロベンジルスルホニル）−１Ｒ−シアノ
メチルカルバモイルエチル］ベンズアミド（化合物７２）；質量スペクトル：（
Ｍ＋Ｈ+）４８２，４８４；（Ｍ−Ｈ+）４８０，４８２；1Ｈ−ＮＭＲ：（ＤＭ
ＳＯ，δ）９．０２（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、８．８５（ｔ，Ｊ＝５．４
Ｈｚ，１Ｈ）、７．８８（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ）、７．７４（ｄｄ，Ｊ＝
５．４Ｈｚ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ）７．６０−７．４６（ｍ，３Ｈ）、７．４
０（ｄｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ）７．２５（ｄｔ，Ｊ＝３
．２Ｈｚ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）５．１０（ｍ，１Ｈ）、４．７７（ｓ，２Ｈ
）、４．１５（ｍ，２Ｈ）、３．８８（ｄｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，Ｊ＝１４．４Ｈ
ｚ，１Ｈ）、３．７３（ｄｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ，１Ｈ）。
【０２０３】 Ｎ−［１Ｒ−シアノメチルカルバモイル−２−（２，３−ジフルオロベンジル
スルホニル）エチル］ベンズアミド（化合物７３）；質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ + ）４２２；（Ｍ−Ｈ+）４２０；1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，δ）９．００（ｄ，
Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．８３（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．８７（
ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ）、７．６０−７．２２（ｍ，６Ｈ）、５．０８（ｍ
，１Ｈ）、４．７２（ｓ，２Ｈ）、４．１５（ｍ，２Ｈ）、３．８９（ｄｄ，Ｊ
＝３．０Ｈｚ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ，１Ｈ）、３．７０（ｄｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，
Ｊ＝１４．４Ｈｚ，１Ｈ）。
【０２０４】 Ｎ−［２−ビフェニル−２−イルメチルスルホニル）−１Ｒ−シアノメチルカ
ルバモイルエチル］ベンズアミド（化合物７４）；質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ+
）４６２；（Ｍ−Ｈ+）４６０；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，δ）８．９０（ｄ，Ｊ
＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．７８（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．８３（ｄ
，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ）、７．６０−７．２８（ｍ，１２Ｈ）、４．９３（ｍ
，１Ｈ）、４．５１（ｓ，２Ｈ）、４．１１（ｍ，２Ｈ）、３．６１（ｄｄ，Ｊ
＝３．２Ｈｚ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ，１Ｈ）、３．５２（ｄｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，
Ｊ＝１４．４Ｈｚ，１Ｈ）。
【０２０５】 Ｎ−［１Ｒ−シアノメチルカルバモイル）−２−（２，４−ジフルオロベンジ
ルスルホニル）エチル］ベンズアミド（化合物７５）；質量スペクトル：（Ｍ＋
Ｈ+）４２２；（Ｍ−Ｈ+）４２０；1Ｈ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ）８．９９（ｄ，
Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．８３（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．８８（
ｍ，２Ｈ）、７．６０−７．１２（ｍ，６Ｈ）、５．０７（ｍ，１Ｈ）、４．６
３（ｓ，２Ｈ）、４．１４（ｍ，２Ｈ）、３．８５（ｄｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，Ｊ
＝１４．３Ｈｚ，１Ｈ）、３．６７（ｄｄ，，Ｊ＝９．５Ｈｚ，Ｊ＝１４．５Ｈ
ｚ，１Ｈ）。
【０２０６】 Ｎ−［１Ｒ−シアノメチルカルバモイル−２−（４−フルオロベンジルスルホ
ニル）エチル］ベンズアミド（化合物７６）；質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ+）４
０４；（Ｍ−Ｈ+）４０２；1Ｈ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ）８．９８（ｄ，Ｊ＝８．
２Ｈｚ，１Ｈ）、８．８０（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．８８（ｍ，２Ｈ
）、７．６０−７．４０（ｍ，５Ｈ）、７．２３（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ）
、５．０４（ｍ，１Ｈ）、４．５８（ｓ，２Ｈ）、４．１３（ｍ，２Ｈ）、３．
７８（ｄｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，Ｊ＝１４．３Ｈｚ，１Ｈ）、３．５４（ｄｄ，，
Ｊ＝９．５Ｈｚ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ，１Ｈ）。
【０２０７】 Ｎ−［１−Ｒ−シアノメチルカルバモイル−２−（３，４−ジフルオロベンジ
ルスルホニル）エチル］ベンズアミド（化合物７７）；質量スペクトル：（Ｍ＋
Ｈ+）４２２；（Ｍ−Ｈ+）４２０。
【０２０８】 Ｎ−［１Ｒ−シアノメチルカルバモイル−２−（２，３，４−トリフルオロベ
ンジルスルホニル）エチル］ベンズアミド（化合物７８）；質量スペクトル：（
Ｍ＋Ｈ+）４４０；（Ｍ−Ｈ+）４３８。
【０２０９】 Ｎ−［１Ｒ−シアノメチルカルバモイル−２−（２，４，６−トリフルオロベ
ンジルスルホニル）エチル］ベンズアミド（化合物７９）；質量スペクトル：（
Ｍ＋Ｈ+）４４０；（Ｍ−Ｈ+）４３８；1Ｈ ＮＭＲ；（ＤＭＳＯ，δ）９．０
１（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．８５（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）、７
．８８（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．６０−７．４６（ｍ，３Ｈ）、７．
３１（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）、５．１０（ｍ，１Ｈ）、４．６６（ｓ，２
Ｈ）、４．１５（ｍ，２Ｈ）、３．９１（ｄｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，Ｊ＝１４．４
Ｈｚ，１Ｈ）、３．７６（ｄｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ，１Ｈ）。
【０２１０】 Ｎ−［１Ｒ−シアノメチルカルバモイル−２−（２，４，５−トリフルオロベ
ンジルスルホニル）エチル］ベンズアミド（化合物８０）；質量スペクトル：（
Ｍ＋Ｈ+）４４０；（Ｍ−Ｈ+）４３８；1Ｈ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ）８．９８（
ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．８３（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．８
８（ｍ，２Ｈ）、７．７１−７．４６（ｍ，５Ｈ）、５．０７（ｍ，１Ｈ）、４
．６４（ｓ，２Ｈ）、４．１４（ｍ，２Ｈ）、３．８７（ｄｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ
，Ｊ＝１４．３Ｈｚ，１Ｈ）、３．６９（ｄｄ，，Ｊ＝９．５Ｈｚ，Ｊ＝１４．
５Ｈｚ，１Ｈ）。
【０２１１】 Ｎ−［１Ｒ−シアノメチルカルバモイル−２−（２，３，６−トリフルオロベ
ンジルスルホニル）エチル］ベンズアミド（化合物８１）；質量スペクトル：（
Ｍ＋Ｈ+）４４０；（Ｍ−Ｈ+）４３８；1Ｈ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ）９．０１（
ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．８５（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．８
８（ｍ，２Ｈ）、７．６６−７．４６（ｍ，４Ｈ）、７．２９−７．２０（ｍ，
１Ｈ）、５．１１（ｍ，１Ｈ）、４．７６（ｓ，２Ｈ）、４．１５（ｍ，２Ｈ）
、３．９６（ｄｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，Ｊ＝１４．３Ｈｚ，１Ｈ）、３．７８（ｄ
ｄ，，Ｊ＝９．５Ｈｚ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ，１Ｈ）。
【０２１２】 Ｎ−［２−（２−クロロ−５−トリフルオロメチルベンジルスルホニル）−１
Ｒ−シアノメチルカルバモイルエチル］−ベンズアミド（化合物８２）；質量ス
ペクトル：（Ｍ＋Ｈ+）４８７，４８９；（Ｍ−Ｈ+）４８５，４８７；1Ｈ−Ｎ
ＭＲ；（ＤＭＳＯ，δ）９．０４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．８６（ｔ
，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．９２−７．８７（ｍ，３Ｈ）、７．７９（ｓ，
２Ｈ）、７．６０−７．４４（ｍ，３Ｈ）、５．１１（ｍ，１Ｈ）、４．９２（
ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ，１Ｈ）、４．８６（ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ，１Ｈ）、４
．１５（ｍ，２Ｈ）、３．９２（ｄｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，Ｊ＝１４．６Ｈｚ，１
Ｈ）、３．７５（ｄｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ，１Ｈ）。
【０２１３】 Ｎ−［２−（２，４−ビストリフルオロメチルベンジルスルホニル）−１Ｒ−
シアノメチルカルバモイルエチル−ベンズアミド（化合物８３）；質量スペクト
ル：（Ｍ＋Ｈ+）５２２；（Ｍ−Ｈ+）５２０；1Ｈ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ）９．
０４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．８７（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）、
８．１７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．０９（ｓ，１Ｈ）、７．９４−７
．８７（ｍ，３Ｈ）、７．６０−７．４６（ｍ，３Ｈ）、５．１２（ｍ，１Ｈ）
、４．９６（ｄ，Ｊ＝１４．３Ｈｚ，１Ｈ）、４．８８（ｄ，Ｊ＝１４．３Ｈｚ
，１Ｈ）、４．１６（ｍ，２Ｈ）、３．９７（ｄｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，Ｊ＝１４
．３Ｈｚ，１Ｈ）、３．８２（ｄｄ，，Ｊ＝９．５Ｈｚ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ，１
Ｈ）。
【０２１４】 Ｎ−［１Ｒ−シアノメチルカルバモイル−２−（２−フルオロ−６−トリフル
オロメチルベンジルスルホニル）エチル］−ベンズアミド（化合物８４）；質量
スペクトル：（Ｍ＋Ｈ+）４７２；（Ｍ−Ｈ+）４７０；1Ｈ−ＮＭＲ；（ＤＭＳ
Ｏ，δ）９．０１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．８５（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈ
ｚ，１Ｈ）、７．８７（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．７０−７．４５（ｍ
，６Ｈ）、５．０８（ｍ，１Ｈ）、４．８０（ｓ，２Ｈ）、４．１３（ｍ，２Ｈ
）、３．９７−３．７５（ｍ，２Ｈ）。
【０２１５】 Ｎ−［１Ｒ−シアノメチルカルバモイル−２−（２−フルオロ−３−トリフル
オロメチルベンジルスルホニル）エチル］−ベンズアミド（化合物８５）；質量
スペクトル：（Ｍ＋Ｈ+）４７２；（Ｍ−Ｈ+）４７０；1Ｈ−ＮＭＲ；（ＤＭＳ
Ｏ）９．０２（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．８４（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，
１Ｈ）、７．９０−７．７８（ｍ，４Ｈ）、７．６０−７．４４（ｍ，４Ｈ）、
５．１０（ｍ，１Ｈ）、４．７９（ｓ，２Ｈ）、４．１５（ｍ，２Ｈ）、３．９
２（ｄｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，Ｊ＝１４．３Ｈｚ，１Ｈ）、３．７２（ｄｄ，，Ｊ
＝９．５Ｈｚ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ，１Ｈ）。
【０２１６】 Ｎ−［１Ｒ−シアノメチルカルバモイル−２−（３−トリフルオロメチルスル
ファニルベンジルスルホニル）エチル］−ベンズアミド（化合物８６）；質量ス
ペクトル：（Ｍ＋Ｈ+）４８６；（Ｍ−Ｈ+）４８４；1Ｈ−ＮＭＲ；（ＤＭＳＯ
，δ）９．００（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．８０（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ
，１Ｈ）、７．９０−７．４６（ｍ，９Ｈ）、５．０５（ｍ，１Ｈ）、４．７０
（ｓ，２Ｈ）、４．１３（ｍ，２Ｈ）、３．８２（ｄｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，Ｊ＝
１４．９Ｈｚ，１Ｈ）、３．５８（ｄｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，Ｊ＝１４．６Ｈｚ，
１Ｈ）。
【０２１７】 Ｎ−［１Ｒ−シアノメチルカルバモイル−２−（２−フルオロ−４−トリフル
オロメチルベンジルスルホニル）エチル］−ベンズアミド（化合物８７）；質量
スペクトル：（Ｍ＋Ｈ+）４７２；（Ｍ−Ｈ+）４７０；1Ｈ ＮＭＲ：（ＤＭＳ
Ｏ）９．００（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．８４（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，
１Ｈ）、７．９０−７．４６（ｍ，８Ｈ）、５．１０（ｍ，１Ｈ）、４．７８（
ｓ，２Ｈ）、４．１５（ｍ，２Ｈ）、３．９２（ｄｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，Ｊ＝１
４．３Ｈｚ，１Ｈ）、３．７１（ｄｄ，，Ｊ＝９．５Ｈｚ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ，
１Ｈ）。
【０２１８】 Ｎ−［１Ｒ−シアノメチルカルバモイル−２−（２，３，５−トリフルオロベ
ンジルスルホニル）エチル］ベンズアミド（化合物８８）；質量スペクトル：（
Ｍ＋Ｈ+）４４０；（Ｍ−Ｈ+）４３８；1Ｈ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ）８．９９（
ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．８４（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．８
８（ｍ，２Ｈ）、７．６９−７．４６（ｍ，４Ｈ）、７．２５−７．１８（ｍ，
１Ｈ）、５．０８（ｍ，１Ｈ）、４．７５（ｓ，２Ｈ）、４．１５（ｍ，２Ｈ）
、３．９２（ｄｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，Ｊ＝１４．３Ｈｚ，１Ｈ）、３．７１（ｄ
ｄ，，Ｊ＝９．５Ｈｚ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ，１Ｈ）。
【０２１９】 Ｎ−［１Ｒ−シアノメチルカルバモイル−２−（２−トリフルオロメチルスル
ファニルベンジルスルホニル）エチル］−ベンズアミド（化合物８９）；質量ス
ペクトル：（Ｍ＋Ｈ+）４８６；（Ｍ−Ｈ+）４８４；1Ｈ−ＮＭＲ；（ＤＭＳＯ
，δ）９．０４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．８７（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ
，１Ｈ）、７．９２−７．４６（ｍ，９Ｈ）、５．１１（ｍ，１Ｈ）、４．９２
（ｓ，２Ｈ）、４．１５（ｍ，２Ｈ）、３．９０（ｄｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，Ｊ＝
１４．８Ｈｚ，１Ｈ）、３．７７（ｄｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，Ｊ＝１４．６Ｈｚ，
１Ｈ）。
【０２２０】 Ｎ−［１Ｒ−シアノメチルカルバモイル−２−（４−フルオロ−２−トリフル
オロメチルベンジルスルホニル）エチル］−ベンズアミド（化合物９０）；質量
スペクトル：（Ｍ＋Ｈ+）４７２；（Ｍ−Ｈ+）４７０；1Ｈ ＮＭＲ；（ＤＭＳ
Ｏ）９．０１（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．８６（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，
１Ｈ）、７．８９（ｍ，２Ｈ）、７．７５−７．４６（ｍ，６Ｈ）、５．０９（
ｍ，１Ｈ）、４．８０（ｄ，Ｊ＝１４．３Ｈｚ，１Ｈ）、４．７３（ｄ，Ｊ＝１
４．３Ｈｚ，１Ｈ）、４．１５（ｍ，２Ｈ）、３．９０（ｄｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ
，Ｊ＝１４．３Ｈｚ，１Ｈ）、３．７７（ｄｄ，，Ｊ＝９．５Ｈｚ，Ｊ＝１４．
５Ｈｚ，１Ｈ）。
【０２２１】 Ｎ−［１Ｒ−シアノメチルカルバモイル−２−（２−フルオロ−５−トリフル
オロメチルベンジルスルホニル）エチル］−ベンズアミド（化合物９１）；質量
スペクトル：（Ｍ＋Ｈ+）４７２；（Ｍ−Ｈ+）４７０；1Ｈ ＮＭＲ：（ＤＭＳ
Ｏ）９．０１（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．８４（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，
１Ｈ）、７．９１−７．８４（ｍ，４Ｈ）、７．６０−７．４６（ｍ，４Ｈ）、
５．１０（ｍ，１Ｈ）、４．７８（ｓ，２Ｈ）、４．１４（ｍ，２Ｈ）、３．９
１（ｄｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，Ｊ＝１４．３Ｈｚ，１Ｈ）、３．７１（ｄｄ，，Ｊ
＝９．５Ｈｚ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ，１Ｈ）。
【０２２２】 Ｎ−［１Ｒ−シアノメチルカルバモイル−２−（２−トリフルオロメトキシベ
ンジルスルホニル）エチル］ベンズアミド（化合物９２）；質量スペクトル：（
Ｍ＋Ｈ+）４７０；（Ｍ−Ｈ+）４６８；1Ｈ−ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ，δ）９．０
１（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、８．８４（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ）、７
．８９（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ）７．６０−７．４０（ｍ，７Ｈ）、５．１
０（ｍ，１Ｈ）、４．６７（ｓ，２Ｈ）、４．１４（ｍ，２Ｈ）、３．８６（ｄ
ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ，１Ｈ）、３．７０（ｄｄ，Ｊ＝９．９
Ｈｚ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ，１Ｈ）。
【０２２３】 Ｎ−｛（Ｒ）−１−（シアノメチル−カルバモイル）−２−［４−（１，１−
ジフルオロ−メトキシ）フェニルメタン−スルホニル］−エチル｝−ベンズアミ
ド（化合物９３）；質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ+）４５２；（Ｍ−Ｈ+）４５０； 1 Ｈ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ）８．９９（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．８０
（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．８８（ｍ，２Ｈ）、７．６０−７．４２（
ｍ，５Ｈ）、７．２７（ｔ，ＪH,F＝７４Ｈｚ，１Ｈ）、７．２０（ｄ，Ｊ＝８
．４Ｈｚ，２Ｈ）、５．０５（ｍ，１Ｈ）、４．５８（ｓ，２Ｈ）、４．１４（
ｍ，２Ｈ）、３．７９（ｄｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，Ｊ＝１４．３Ｈｚ，１Ｈ）、３
．５５（ｄｄ，，Ｊ＝９．５Ｈｚ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ，１Ｈ）。
【０２２４】 Ｎ−［２−（３，５−ビストリフルオロメチルベンジルスルホニル）−１Ｒ−
シアノメチルカルバモイルエチル］−ベンズアミド（化合物９４）；質量スペク
トル：（Ｍ＋Ｈ+）５２２；（Ｍ−Ｈ+）５２０；1Ｈ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ）９
．００（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．８２（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）
、８．１７（ｓ，１Ｈ）、８．１３（ｓ，２Ｈ）、７．８８（ｍ，２Ｈ）、７．
６０−７．４６（ｍ，３Ｈ）、５．０７（ｍ，１Ｈ）、４．８９（ｓ，２Ｈ）、
４．１４（ｍ，２Ｈ）、３．８８（ｄｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，Ｊ＝１４．３Ｈｚ，
１Ｈ）、３．６３（ｄｄ，，Ｊ＝９．５Ｈｚ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ，１Ｈ）。
【０２２５】 Ｎ−［１Ｒ−シアノメチルカルバモイル−２−（２−メトキシベンジルスルホ
ニル）エチル］ベンズアミド（化合物９５）；質量スペクトル：Ｍ＋１＝４１６
；ＮＭＲ ２７０ ＭＨｚ（ＤＭＳＯ）：８．３（ｄｄ，６，１，２Ｈ）８−７
．８（ｍ，６Ｈ）７．５（ｄ，８，１Ｈ）７．４（ｄｄ ８，７，１Ｈ）５．６
（ｄｄ，９，３，１Ｈ）５．０（ｄ，１４，１Ｈ）４．６（ｄｄ，５，３，２Ｈ
）４．８（ｄ １４，１Ｈ）４．６（Ｓ，２Ｈ）４．２（ｄｄ １５，３，１Ｈ
）３．８（ｄｄ １５，９，１Ｈ）。
【０２２６】 Ｎ−［１Ｒ−シアノメチルカルバモイル−２−（２，６−ジクロロベンジルス
ルホニル）エチル］ベンズアミド（化合物９６）；質量スペクトル：Ｍ＋１＝４
５４；ＮＭＲ ２７０ ＭＨｚ（アセトン）：７．８（ｄ，７，２Ｈ）７．４（
ｍ，６Ｈ）５．３（ｄｄ，９，３，１Ｈ）５．０（ｄ，５，２Ｈ）４．２（ｄ，
３，２Ｈ）４．１（ｄｄ １４，３，１Ｈ）３．９（ｄｄ，１４，９，１Ｈ）。
【０２２７】 Ｎ−（１Ｒ−シアノメチルカルバモイル−３−ピリド−４−イルスルホニルプ
ロピル）ベンズアミド（化合物９７）ＭＳ：（Ｍ−ｌ）＝３８５；ＮＭＲ（１Ｈ
）：８．９５（ｍ，２Ｈ）、８．７２（ｍ，２Ｈ）、７．８８（ｔ，２．２Ｈｚ
，２Ｈ）、７．７８（ｄ，１．７Ｈｚ，２Ｈ）、７．４５−７．５８（ｍ，３Ｈ
）、４．５５（ｍ，１Ｈ）、４．１１（ｄ，５．６Ｈｚ，２Ｈ）、３．５１（ｍ
，２Ｈ）、２．１０（ｍ，２Ｈ）。
【０２２８】 Ｎ−（１Ｒ−シアノメチルカルバモイル）−３−ピリド−３−イルスルホニル
プロピル）ベンズアミド（化合物９８）ＭＳ：（Ｍ−１）＝３８５；ＮＭＲ：（
１Ｈ）：８．６−８．７７（ｍ，２Ｈ）、８．１８（ｄｔ，１．７，７．６Ｈｚ
，１Ｈ）、８．０６（ｄ，７．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．８８（ｄ，６．９Ｈｚ，２
Ｈ）、７．７２（ｍ，１Ｈ）、７．４５−７．５８（ｍ，４Ｈ）、４．１２（ｔ
，２．７Ｈｚ，２Ｈ）、４．５５（ｍ，１Ｈ）、３．４５−３．６０（ｍ，２Ｈ
）、１．９５−２．２５（ｍ，２Ｈ）。
【０２２９】 Ｎ−（１Ｒ−シアノメチルカルバモイル−２−（３−ジフルオロメトキシベン
ジルスルホニル）エチル］ベンズアミド（化合物９９）；質量スペクトル：（Ｍ
＋Ｈ+）４５２；（Ｍ−Ｈ+）４５０；1Ｈ−ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ，δ）８．９９
（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．８１（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．
８７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ）、７．６０−７．１８（ｍ，７Ｈ）、７．２
２（ｔ，ＪH,F＝７４Ｈｚ，１Ｈ）、５．０５（ｍ，１Ｈ）、４．６２（ｓ，２
Ｈ）、４．１４（ｍ，２Ｈ）、３．８１（ｄｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，Ｊ＝１４．５
Ｈｚ，１Ｈ）、３．５７（ｄｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ，１Ｈ）。
【０２３０】 Ｎ−［１Ｒ−シアノメチルカルバモイル−２−（４−フルオロ−３−トリフル
オロメチルベンジルスルホニル）エチル］−ベンズアミド（化合物１００）；質
量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ+）４７２；（Ｍ−Ｈ+）４７０；1Ｈ ＮＭＲ：（ＤＭ
ＳＯ）８．９８（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．８１（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ
，１Ｈ）、７．９０−７．７５（ｍ，４Ｈ）、７．６２−７．４６（ｍ，４Ｈ）
、５．０５（ｍ，１Ｈ）、４．７２（ｓ，２Ｈ）、４．１４（ｍ，２Ｈ）、３．
８４（ｄｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，Ｊ＝１４．３Ｈｚ，１Ｈ）、３．５８（ｄｄ，，
Ｊ＝９．５Ｈｚ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ，１Ｈ）。
【０２３１】 ４−（２Ｒ−ベンゾイルアミノ−２−シアノメチルカルバモイルエチルスルホ
ニルメチル）安息香酸（化合物１０１）；質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ+）４３０
；（Ｍ−Ｈ+）４２８；1Ｈ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ）８．９８（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈ
ｚ，１Ｈ）、８．８１（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．９５（ｄ，Ｊ＝８．
２Ｈｚ，２Ｈ）、７．８８（ｍ，２Ｈ）、７．６０−７．４６（ｍ，５Ｈ）、５
．０６（ｍ，１Ｈ）、４．６９（ｓ，２Ｈ）、４．１３（ｍ，２Ｈ）、３．８１
（ｄｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，Ｊ＝１４．３Ｈｚ，１Ｈ）、３．５７（ｄｄ，，Ｊ＝
９．５Ｈｚ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ，１Ｈ）。
【０２３２】 Ｎ−［１Ｒ−（１−シアノシクロプロピルカルバモイル）−２−ベンジルスル
ホニルエチル］モルホリン−４−カルボキサミド（化合物１０３）。
【０２３３】 （実施例８） （Ｎ−［１Ｒ−（１−シアノシクロプロピルカルバモイル）−２−（２−ジフ
ルオロメトキシベンジルスルホニル）エチル］−モルホリン−４−カルボキサミ
ド（化合物１０４））
【０２３４】
【化３７】 ＣＨ2Ｃｌ2（３ｍＬ）中の、参考文献７においての通りに調製した（Ｒ）−３
−［２−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−フェニルメタンスルホニル］−２
−［（１−モルホリン−４−イル−メタノイル）−アミノ］−プロピオン酸（２
００ｍｇ、０．４７３ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（２７０ｍｇ、０．７１ｍｍｏｌ）
およびＨＯＡｔ（６４．３ｍｇ、０．４７３ｍｍｏｌ）の混合物を、１−アミノ
−シクロプロパンカルボニトリル（１１６ｍｇ、０．７１ｍｍｏｌ）およびＮ−
メチルモルホリン（０．１５６ｍＬ，１．４２ｍｍｏｌ）で処理し、次いでＤＭ
Ｆ（３ｍＬ）で処理して、均質な溶液を得た。この混合物を室温で１６時間攪拌
し、酢酸エチル（１５０ｍＬ）で希釈し、飽和水性ＮａＨＣＯ3で洗浄し、次い
でブラインで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、そして濃縮してＮ−［１Ｒ−（１
−シアノシクロプロピルカルバモイル）−２−（２−ジフルオロメトキシベンジ
ルスルホニル）エチル］−モルホリン−４−カルボキサミドを得た。この生成物
を、フラッシュクロマトグラフィーによって精製した。lＨ ＮＭＲ：（ＤＭＳ
Ｏ）８．９９（ｓ，１Ｈ）、７．５０−７．２３（ｍ，４Ｈ）、７．１３（ｔ，
ＪH,F＝７４Ｈｚ，１Ｈ）、７．０３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、４．６４
（ｍ，１Ｈ）、４．５５（ｓ，２Ｈ）、３．６４−３．２４（ｍ，１０Ｈ）、１
．４７（ｍ，２Ｈ）、１．１４（ｍ，２Ｈ）。
【０２３５】 （実施例９） （Ｎ−［１Ｒ−シアノメチルカルバモイル−２−（２−ジフルオロメトキシベ
ンジルスルホニル）エチル］モルホリン−４−カルボキサミド（化合物１０２）
）
【０２３６】
【化３８】 ＤＭＦ（８０ｍＬ）中の、参考文献８の通りに提供したＮ−［２−ｔｅｒｔ−
ブチルジスルファニル−１Ｒ−シアノメチルカルバモイルエチル］モルホリン−
４−カルボキサミド（７．３７ｇ、２０．４ｍｍｏｌ）の溶液を、塩酸トリス（
カルボキシエチル）ホスフィン（７．０３ｇ、２４．５３ｍｍｏｌ）および水酸
化カリウム水溶液（５Ｎ、２０ｍＬ）で順次処理した。この混合物を５時間攪拌
し、次いで臭化２−ジフルオロメトキシベンゼン（１４．５４ｇ、６１．３ｍｍ
ｏｌ）で処理した。この混合物を攪拌し、次いで１Ｎ塩酸で酸性化した。生成物
を酢酸エチル（３×１５０ｍＬ）で抽出し、そして合わせた抽出物をブラインで
洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、そして濃縮した。残渣をメタノール（５００ｍ
Ｌ）中に溶解し、次いでＯｘｏｎｅ（登録商標）の飽和水溶液（２００ｍＬ）を
一度に添加した。この混合物を２時間攪拌し、次いで減圧下で濃縮した。生成物
を、酢酸エチル（３×１５０ｍＬ）を用いて残渣から抽出した。合わせた抽出物
をブラインで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）そして濃縮した。粗生成物を、酢酸
エチル／ヘキサンから結晶化させて、Ｎ−［１Ｒ−シアノメチルカルバモイル−
２−（２−ジフルオロメトキシベンジルスルホニル）エチル］モルホリン−４−
カルボキサミド（５．４５ｇ）を白色結晶固体として得た。質量スペクトル：（
Ｍ＋Ｈ+）４６１；（Ｍ−Ｈ+）４５９。1Ｈ−ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ，δ）８．６
９（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．５４−７．０９（ｍ，４Ｈ）、７．１４
（ｔ，ＪH,F＝７４Ｈｚ，１Ｈ）、４．７３（ｍ，１Ｈ）、４．５６（ｓ，２Ｈ
）、４．１３（ｓ，２Ｈ）、３．６８−３．２５（ｍ，１０Ｈ）。
【０２３７】 （実施例１０） （モルホリン−４−カルボン酸｛（Ｒ）−１−（４−シアノ−１−メチル−ピ
ペリジン−４−イルカルバモイル）−２−［２−（１，１−ジフルオロ−メトキ
シ）−フェニルメタンスルホニル］−エチル｝−アミド（化合物１２１））
【０２３８】
【化３９】 ＣＨ2Ｃｌ2（３ｍＬ）中の、参考文献１の通りに提供した（Ｒ）−３−［２−
（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−フェニルメタンスルホニル］−２−［（１
−モルホリン−４−イル−メタノイル）−アミノ］−プロピオン酸（２００ｍｇ
、０．４７３ｍｍｏｌ）の溶液を、ＨＡＴＵ（２７０ｍｇ、０．７１ｍｍｏｌ）
、ＨＯＡｔ（６４．３ｍｇ、０．４７３ｍｍｏｌ）、４−アミノ−１−メチル−
ピペリジン−４−カルボニトリル（９８ｍｇ、０．７１ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチル
モルホリン（０．１５６ｍＬ，１．４２ｍｍｏｌ）、次いでＤＭＦ（３ｍＬ）と
合わせて、均質な溶液を得た。この混合物を室温で１６時間攪拌し、酢酸エチル
（１５０ｍＬ）で希釈し、飽和水性ＮａＨＣＯ3で洗浄し、次いでブラインで洗
浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、そして濃縮した。この生成物を、フラッシュクロ
マトグラフィーによって残渣から精製してモルホリン−４−カルボン酸｛（Ｒ）
−１−（４−シアノ−１−メチル−ピペリジン−４−イルカルバモイル）−２−
［２−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−フェニルメタンスルホニル］−エチ
ル｝−アミドを得た。1Ｈ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ）８．６２（ｓ，１Ｈ）、７．
５１−７．２３（ｍ，４Ｈ）、７．１３（ｔ，ＪH,F＝７４Ｈｚ，１Ｈ）、７．
０６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）、４．７０（ｍ，１Ｈ）、４．５７（ｓ，２
Ｈ）、３．５７−３．２５（ｍ，１０Ｈ）、２．６２−１．８２（ｍ，１１Ｈ）
。
【０２３９】 式Ｉの以下の化合物を、本願に記載される方法によって提供する。
【０２４０】 Ｎ−［１Ｒ−シアノメチルカルバモイル−２−（３，５−ジメチルイソキサゾ
ール−４−イルメチルスルホニル）エチル］−ベンズアミド（化合物１０５）； 1 Ｈ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ）９．０２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．８３
（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．８９（ｍ，２Ｈ）、７．６０−７．４６（
ｍ，３Ｈ）、５．１０（ｍ，１Ｈ）、４．５１（ｄ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ，１Ｈ）
、４．４１（ｄ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ，１Ｈ）、４．１５（ｍ，２Ｈ）、３．８９
（ｄｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ，１Ｈ）、３．６６（ｄｄ，，Ｊ＝
９．５Ｈｚ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ，１Ｈ）、２．３７（ｓ，３Ｈ）、２．１８（ｓ
，３Ｈ）。ＭＳ：（Ｍ+＋１）４３０。
【０２４１】 Ｎ−［２−（５−クロロチエン−２−イルメチルスルホニル）−１Ｒ−シアノ
メチルカルバモイルエチル］ベンズアミド（化合物１０６）；1Ｈ ＮＭＲ；（
ＤＭＳＯ）９．００（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．８０（ｔ，Ｊ＝５．６
Ｈｚ，１Ｈ）、７．８８（ｍ，２Ｈ）、７．６０−７．４６（ｍ，３Ｈ）、７．
０９（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．０４（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ）、
５．０３（ｍ，１Ｈ）、４．８７（ｄ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ，１Ｈ）、４．８０（
ｄ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ，１Ｈ）、４．１３（ｍ，２Ｈ）、３．８４（ｄｄ，Ｊ＝
３．２Ｈｚ，Ｊ＝１４．３Ｈｚ，１Ｈ）、３．５９（ｄｄ，，Ｊ＝９．５Ｈｚ，
Ｊ＝１４．５Ｈｚ，１Ｈ）。ＭＳ：（Ｍ+＋１）４２６。
【０２４２】 Ｎ−［１Ｒ−シアノメチルカルバモイル−２−（２−フルオロ−３−メチルベ
ンジルスルホニル）エチル］ベンズアミド（化合物１０７）；質量スペクトル：
（Ｍ＋Ｈ+）４１８；（Ｍ−Ｈ+）４１６；1Ｈ−ＮＭＲ；（ＤＭＳＯ，δ）８．
９９（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、８．８２（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ）、
７．８７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ）、７．６０−７．４５（ｍ，３Ｈ）、７
．３４−７．２５（ｍ，２Ｈ）、７．１２（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、５．
０７（ｍ，１Ｈ）、４．６１（ｓ，２Ｈ）、４．１４（ｍ，２Ｈ）、３．８６（
ｄｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ，１Ｈ）、３．６６（ｄｄ，Ｊ＝９．
７Ｈｚ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ，１Ｈ）、２．２３（ｓ，３Ｈ）。
【０２４３】 Ｎ−［１−（シアノメチル−カルバモイル）−２−（１−オキシ−ピリジン−
２−イルメタンスルホニル）−エチル］−ベンズアミド（化合物１０８）質量ス
ペクトル：ＭＷ＝４０２．４，（Ｍ＋１）＝４０３．０； Ｎ−｛（Ｒ）−１−（シアノメチル−カルバモイル）−２−［２−（１，１−
ジフルオロ−メトキシ）−フェニルメタン−スルホニル］−エチル｝−１−オキ
シ−ニコチンアミド（化合物１０９）；1Ｈ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ）９．３２（
ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．９１（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）、８．６
２（ｓ，１Ｈ）、８．３９（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．７０（ｄ，Ｊ＝
８．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．５８−７．４４（ｍ，３Ｈ）、７．３２−７．２４（
ｍ，２Ｈ）、７．１４（ｔ，ＪH,F＝７４Ｈｚ，１Ｈ）、５．０５（ｍ，１Ｈ）
、４．６２（ｓ，２Ｈ）、４．１６（ｍ，２Ｈ）、３．８３（ｄｄ，Ｊ＝３．０
Ｈｚ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ，１Ｈ）、３．５８（ｄｄ，，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，Ｊ＝
１４．５Ｈｚ，１Ｈ）。ＭＳ：（Ｍ+＋１）４６９。
【０２４４】 Ｎ−｛（Ｒ）−１−（シアノメチル−カルバモイル）−２−［２−（１，１−
ジフルオロ−メトキシ）−フェニルメタン−スルホニル］−エチル｝−ニコチン
アミド（化合物１１０）；1Ｈ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ）９．２１（ｄ，Ｊ＝７．
９Ｈｚ，１Ｈ）、９．０３（ｓ，１Ｈ）、８．８８（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ
）、８．７３（ｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１Ｈ）、８．２０（ｍ
，１Ｈ）、７．５７−７．４４（ｍ，３Ｈ）、７．３２−７．２３（ｍ，２Ｈ）
、７．１３（ｔ，ＪH,F＝７４Ｈｚ，１Ｈ）、５．１０（ｍ，１Ｈ）、４．６２
（ｓ，２Ｈ）、４．１５（ｍ，２Ｈ）、３．８４（ｄｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，Ｊ＝
１４．５Ｈｚ，１Ｈ）、３．６２（ｄｄ，，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，Ｊ＝１４．５Ｈ
ｚ，１Ｈ）。ＭＳ：（Ｍ+＋１）４５３。
【０２４５】 Ｎ−｛（Ｒ）−１−（シアノメチル−カルバモイル）−２−［２−（１，１−
ジフルオロ−メトキシ）−フェニルメタン−スルホニル］−エチル｝−イソニコ
チンアミド（化合物１１１）；1Ｈ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ）９．３１（ｄ，Ｊ＝
８．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．９０（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．７７−８．
７５（ｍ，２Ｈ）、８．７８−８．７６（ｍ，２Ｈ）、７．５２−７．４４（ｍ
，２Ｈ）、７．３２−７．２３（ｍ，２Ｈ）、７．１４（ｔ，ＪH,F＝７４Ｈｚ
，１Ｈ）、５．０９（ｍ，１Ｈ）、４．６２（ｓ，２Ｈ）、４．１５（ｍ，２Ｈ
）、３．８３（ｄｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ，１Ｈ）、３．６３（
ｄｄ，，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ，１Ｈ）。ＭＳ：（Ｍ+＋１）４
５３。
【０２４６】 Ｎ−｛（Ｒ）−１−（シアノメチル−カルバモイル）−２−［２−（１，１−
ジフルオロ−メトキシ）−フェニルメタンスルホニル］−エチル｝−１−オキシ
−イソニコチンアミド（化合物１１２）；1Ｈ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ）９．２５
（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．９０（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．
３５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）、７．８２（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）、
７．５２−７．４４（ｍ，２Ｈ）、７．３２−７．２３（ｍ，２Ｈ）、７．１３
（ｔ，ＪH,F＝７４Ｈｚ，１Ｈ）、５．０５（ｍ，１Ｈ）、４．６１（ｓ，２Ｈ
）、４．１５（ｍ，２Ｈ）、３．８２（ｄｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，Ｊ＝１４．５Ｈ
ｚ，１Ｈ）、３．６０（ｄｄ，，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ，１Ｈ）
。ＭＳ：（Ｍ+＋１）４６９。
【０２４７】 ピリジン−２−カルボン酸｛（Ｒ）−１−（シアノメチル−カルバモイル）−
２−［２−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−フェニルメタンスルホニル］−
エチル｝−アミド（化合物１１３）；1Ｈ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ）９．３４（ｄ
，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．７８（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．６８
（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１Ｈ）、８．０９−７．９９（ｍ，２Ｈ）、７．６４（
ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．４９−７．４３（ｍ，２Ｈ）、７．３０−７
．２２（ｍ，２Ｈ）、７．１０（ｔ，ＪH,F＝７４Ｈｚ，１Ｈ）、５．１３（ｍ
，１Ｈ）、４．５８（ｓ，２Ｈ）、４．１２（ｍ，２Ｈ）、３．９３−３．７７
（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ：（Ｍ+＋１）４５３。
【０２４８】 ピラジン−２−カルボン酸［（Ｒ）−１−（シアノメチル−カルバモイル）−
２−［２−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−フェニルメタンスルホニル］−
エチル｝−アミド（化合物１１４）；1Ｈ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ）９．４６（ｄ
，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）、９．２２（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ）、８．９１
（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）、８．８２−８．７７（ｍ，２Ｈ）、７．５１−
７．４３（ｍ，２Ｈ）、７．３１−７．２１（ｍ，２Ｈ）、７．１１（ｔ，ＪH, F ＝７４Ｈｚ，１Ｈ）、５．１６（ｍ，１Ｈ）、４．５８（ｓ，２Ｈ）、４．１
３（ｍ，２Ｈ）、３．９１−３．７８（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ：（Ｍ+＋１）４５４
。
【０２４９】 Ｎ−｛（Ｒ）−１−（シアノメチル−カルバモイル）−２−［２−（１，１−
ジフルオロ−メトキシ）−フェニルメタン−スルホニル］−エチル｝−２−ヒド
ロキシ−ニコチンアミド（化合物１１５）；1Ｈ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ）１０．
３８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．８８（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）、
８．３２（ｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．７４（ｍ，１
Ｈ）、７．５３−７．４４（ｍ，２Ｈ）、７．３２−７．２３（ｍ，２Ｈ）、７
．１１（ｔ，ＪH,F＝７４Ｈｚ，１Ｈ）、６．４９（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ
）、５．０７（ｍ，１Ｈ）、４．５９（ｓ，２Ｈ）、４．１３（ｍ，２Ｈ）、３
．７３（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ）。ＭＳ：（Ｍ+＋１）４６９。
【０２５０】 Ｎ−｛（Ｒ）−１−（シアノメチル−カルバモイル）−２−［２−（１，１−
ジフルオロ−メトキシ）−フェニルメタン−スルホニル］−エチル｝−６−ヒド
ロキシ−ニコチンアミド（化合物１１６）；1Ｈ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ）１２．
０３（ｓ，１Ｈ）、８．８３−８．７７（ｍ，２Ｈ）、８．０１（ｄ，Ｊ＝２．
２Ｈｚ，１Ｈ）、７．８４（ｄｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ）、
７．５２−７．４４（ｍ，２Ｈ）、７．３２−７．２３（ｍ，２Ｈ）、７．１３
（ｔ，ＪH,F＝７４Ｈｚ，１Ｈ）、６．３８（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ）、４
．９９（ｍ，１Ｈ）、４．５９（ｓ，２Ｈ）、４．１３（ｍ，２Ｈ）、３．７８
（ｄｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ，１Ｈ）、３．５５（ｄｄ，Ｊ＝１
０．０Ｈｚ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ，１Ｈ）。ＭＳ：（Ｍ+＋１）４６９。
【０２５１】 ２−アミノ−Ｎ−｛（Ｒ）−１−（シアノメチル−カルバモイル）−２−［２
−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−フェニル−メタンスルホニル］−エチル
｝−ニコチンアミド（化合物１１７）；1Ｈ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ）８．９１（
ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、８．８２（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．１
０（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．９４（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）、７
．５２−７．４４（ｍ，２Ｈ）、７．３２−７．２３（ｍ，２Ｈ）、７．１３（
ｔ，ＪH,F＝７４Ｈｚ，１Ｈ）、７．０５（ｓ，２Ｈ）、６．６１（ｄｄ，Ｊ＝
４．７Ｈｚ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ）、５．０３（ｍ，１Ｈ）、４．６０（ｓ，
２Ｈ）、４．１３（ｍ，２Ｈ）、３．８０（ｄｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，Ｊ＝１４．
５Ｈｚ，１Ｈ）、３．６２（ｄｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ，１Ｈ
）。ＭＳ：（Ｍ+＋１）４６８。
【０２５２】 ６−アミノ−Ｎ−｛（Ｒ）−１−（シアノメチル−カルバモイル）−２−［２
−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）フェニルメタンスルホニル］−エチル｝−
ニコチンアミド（化合物１１８）；1Ｈ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ）８．７６（ｔ，
Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．６６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．４８（
ｓ，１Ｈ）、７．８１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．５２−７．４４（ｍ
，２Ｈ）、７．３２−７．２３（ｍ，２Ｈ）、７．１２（ｔ，ＪH,F＝７４Ｈｚ
，１Ｈ）、６．５６（ｓ，２Ｈ）、６．４３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）、５
．０２（ｍ，１Ｈ）、４．５８（ｓ，２Ｈ）、４．１２（ｍ，２Ｈ）、３．７７
（ｄｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ，１Ｈ）、３．６１（ｄｄ，Ｊ＝１
０．０Ｈｚ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ，１Ｈ）。ＭＳ：（Ｍ+＋１）４６８。
【０２５３】 ３−ヒドロキシ−ピリジン−２−カルボン酸｛（Ｒ）−１−（シアノメチル−
カルバモイル）−２−［２−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−フェニルメタ
ンスルホニル］−エチル｝−アミド（化合物１１９）；1Ｈ ＮＭＲ：（ＤＭＳ
Ｏ）１２．０４（ｓ，１Ｈ）、９．６４（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．８
４（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．２０（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ）、７
．５７（ｄｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．５２−７．４４
（ｍ，３Ｈ）、７．３１−７．２２（ｍ，２Ｈ）、７．１１（ｔ，ＪH,F＝７４
Ｈｚ，１Ｈ）、５．１５（ｍ，１Ｈ）、４．６０（ｓ，２Ｈ）、４．１４（ｍ，
２Ｈ）、３．９４−３．８１（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ：（Ｍ+＋１）４６９。
【０２５４】 モルホリン−４−カルボン酸｛（Ｒ）−１−（４−シアノ−テトラヒドロ−ピ
ラン−４−イルカルバモイル）−２−［２−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）
−フェニルメタンスルホニル］−エチル｝−アミド（化合物１２０）；1Ｈ Ｎ
ＭＲ：（ＤＭＳＯ）８．７５（ｓ，１Ｈ）、７．５１−７．４４（ｍ，２Ｈ）、
７．３２−７．２３（ｍ，２Ｈ）、７．１３（ｔ，ＪH,F＝７４Ｈｚ，１Ｈ）、
７．０４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、４．７２（ｍ，１Ｈ）、４．５７（ｓ
，２Ｈ）、３．７８（ｍ，２Ｈ）、３．６０−３．２５（ｍ，１２Ｈ）、２．２
４−２．１０（ｍ，２Ｈ）、１．９８−１．８４（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ：（Ｍ+＋
１）５３１。
【０２５５】 （Ｒ）−Ｎ−シアノメチル−３−［２−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−
フェニルメタンスルホニル］−２−（３−ピリジン−３−イル−ウレイド）−プ
ロピオンアミド（化合物１２２）；1Ｈ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ）９．０８（ｓ，
１Ｈ）、８．９０（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．５５（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈ
ｚ，１Ｈ）、８．１４（ｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．
９０（ｍ，１Ｈ）、７．５２−７．４４（ｍ，２Ｈ）、７．３２−７．２３（ｍ
，３Ｈ）、７．１４（ｔ，ＪH,F＝７４Ｈｚ，１Ｈ）、６．８４（ｄ，Ｊ＝８．
９Ｈｚ，１Ｈ）、４．８４（ｍ，１Ｈ）、４．６１（ｓ，２Ｈ）、４．１５（ｍ
，２Ｈ）、３．７０（ｄｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ，１Ｈ）、３．
６０（ｄｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ，１Ｈ）。ＭＳ：（Ｍ+＋１）
４６８。
【０２５６】 （Ｒ）−Ｎ−シアノメチル−３−［２−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−
フェニルメタンスルホニル］−２−（３−ピリジン−４−イル−ウレイド）−プ
ロピオンアミド（化合物１２３）；1Ｈ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ）９．３４（ｓ，
１Ｈ）、８．９２（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．３１（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈ
ｚ，２Ｈ）、７．５２−７．３７（ｍ，４Ｈ）、７．３２−７．２３（ｍ，２Ｈ
）、７．１４（ｔ，ＪH,F＝７４Ｈｚ，１Ｈ）、６．９２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ
，１Ｈ）、４．８４（ｍ，１Ｈ）、４．６１（ｓ，２Ｈ）、４．１５（ｍ，２Ｈ
）、３．７１（ｄｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ，１Ｈ）、３．６１（
ｄｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ，１Ｈ）。ＭＳ：（Ｍ+＋１）４６８
。
【０２５７】 （Ｒ）−Ｎ−シアノメチル−３−［２−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−
フェニルメタンスルホニル］−２−（３−イソプロピル−ウレイド）−プロピオ
ンアミド（化合物１２４）；lＨ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ）８．７６（ｔ，Ｊ＝５
．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．５２−７．４４（ｍ，２Ｈ）、７．３２−７．２３（ｍ
，２Ｈ）、７．１３（ｔ，ＪH,F＝７４Ｈｚ，１Ｈ）、６．３１（ｄ，Ｊ＝８．
７Ｈｚ，１Ｈ）、６．１５（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）、４．７１（ｍ，１Ｈ
）、４．５５（ｓ，２Ｈ）、４．１２（ｍ，２Ｈ）、３．７５−３．４０（ｍ，
３Ｈ）、１．０３（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）。ＭＳ：（Ｍ+＋１）４３３。
【０２５８】 （Ｒ）−Ｎ−シアノメチル−３−［２−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−
フェニルメタンスルホニル］−２−（３，３−ジメチル−ウレイド）−プロピオ
ンアミド（化合物１２５）；1Ｈ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ）８．６５（ｔ，Ｊ＝５
．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．５２−７．４４（ｍ，２Ｈ）、７．３２−７．２３（ｍ
，２Ｈ）、７．１３（ｔ，ＪH,F＝７４Ｈｚ，１Ｈ）、６．８４（ｄ，Ｊ＝７．
０Ｈｚ，１Ｈ）、４．７１（ｍ，１Ｈ）、４．５５（ｓ，２Ｈ）、４．１１（ｍ
，２Ｈ）、３．６８−３．５１（ｍ，２Ｈ）、２．８２（ｓ，６Ｈ）。ＭＳ：（
Ｍ+＋１）４１９。
【０２５９】 （Ｒ）−２−アセチルアミノ−Ｎ−シアノメチル−３−フェニルメタンスルホ
ニル−プロピオンアミド（化合物１２６）； Ｎ−［（Ｒ）−１−（シアノメチル−カルバモイル）−２−フェニルメタンス
ルホニル−エチル］−２−メトキシ−ベンズアミド（化合物１２７）； Ｎ−［（Ｓ）−１−（シアノメチル−カルバモイル−フェニルメタンスルホニ
ル−プロピル］−ベンズアミド（化合物１２８）；1Ｈ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ）
８．７（ｍ，２Ｈ）、７．９１（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ）、７．５（ｍ，３Ｈ）
、７．３５（ｍ，５Ｈ）、４．５６（ｍ，１Ｈ）、４．５１（ｓ，２Ｈ）、４．
１５（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈ）、３．１（ｍ，２Ｈ）、２．２（ｍ，２Ｈ）。Ｍ
Ｓ：（ｍ／ｅ）＝４００．２。
【０２６０】 モルホリン−４−カルボン酸｛（Ｒ）−１−［（１，１−ジシアノ−メチル）
−カルバモイル］−２−フェニル−メタンスルホニル−エチル）−アミド（化合
物１２９）； ２−（２−ベンゼンスルホニル−エチル）−Ｎ−ベンジル−Ｎ’−シアノメチ
ル−マロンアミド（化合物１３０）；1Ｈ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ）８．５７（ｔ
，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ）、８．４３（ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ）、７．８６（ｄ，Ｊ
＝７Ｈｚ，２Ｈ）、７．７９（ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ，１Ｈ）、７．６８（ｔ，Ｊ＝８
Ｈｚ，２Ｈ）、７．１５（ｍ，５Ｈ）、４．２６（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈ）、４
．１３（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈ）、３．３５（ｍ，１Ｈ）、３．１９（ｍ，２Ｈ
）、２．００（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ：（Ｍ／ｅ）＝４００．０４。
【０２６１】 ｛（Ｒ）−１−（シアノメチル−カルバモイル）−２−［２−（１，１−ジフ
ルオロ−メトキシ）−フェニルメタンスルホニル］−エチル｝−カルバミン酸メ
チルエステル（化合物１３１）；1Ｈ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ）８．８７（ｔ，Ｊ
＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．７５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．５２−７
．４４（ｍ，２Ｈ）、７．３２−７．２３（ｍ，２Ｈ）、７．１４（ｔ，ＪH,F
＝７４Ｈｚ，１Ｈ）、４．６２（ｍ，１Ｈ）、４．５７（ｓ，２Ｈ）、４．１２
（ｍ，２Ｈ）、３．６６（ｄｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ，１Ｈ）、
３．５７（ｓ，３Ｈ）、３．４２（ｄｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ，
１Ｈ）。ＭＳ：（Ｍ+＋１）４０６。
【０２６２】 ｛（Ｒ）−１−（シアノメチル−カルバモイル）−２−［２−（１，１−ジフ
ルオロ−メトキシ）−フェニルメタンスルホニル］−エチル｝−カルバミン酸ア
リルエステル（化合物１３２）；1Ｈ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ）８．８７（ｔ，Ｊ
＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．８４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．５２−７
．４４（ｍ，２Ｈ）、７．３２−７．２３（ｍ，２Ｈ）、７．１４（ｔ，ＪH,F
＝７４Ｈｚ，１Ｈ）、５．９０（ｍ，１７Ｈｚ，１Ｈ）、５．３１（ｄ，Ｊ＝１
７Ｈｚ，１Ｈ）、５．１８（ｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ，１Ｈ）、４．６２（ｍ，１
Ｈ）、４．５７（ｓ，２Ｈ）、４．５１（ｍ，２Ｈ）、４．１２（ｍ，２Ｈ）、
３．６６（ｄｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ，１Ｈ）、３．４４（ｄｄ
，Ｊ＝９．４Ｈｚ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ，１Ｈ）。ＭＳ：（Ｍ+＋１）４３２。
【０２６３】 ｛（Ｒ）−１−（シアノメチル−カルバモイル）−２−［２−（１，１−ジフ
ルオロ−メトキシ）−フェニルメタン−スルホニル］−エチル｝−カルバミン酸
イソプロピルエステル（化合物１３３）；1Ｈ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ）８．８０
（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．６０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．
５２−７．４４（ｍ，２Ｈ）、７．３２−７．２３（ｍ，２Ｈ）、７．１４（ｔ
，ＪH,F＝７４Ｈｚ，１Ｈ）、４．７７（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）、
４．６２（ｍ，１Ｈ）、４．５６（ｓ，２Ｈ）、４．１３（ｍ，２Ｈ）、３．６
４（ｄｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ，１Ｈ）、３．４３（ｄｄ，Ｊ＝
９．４Ｈｚ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ，１Ｈ）、１．１９（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ
）、１．１６（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ：（Ｍ+＋１）４３４。
【０２６４】 ｛（Ｒ）−１−（シアノメチル−カルバモイル）−２−［２−（１，１−ジフ
ルオロ−メトキシ）−フェニルメタン−スルホニル］−エチル｝−カルバミン酸
イソブチルエステル（化合物１３４）；1Ｈ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ）８．８２（
ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．７１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．５
２−７．４４（ｍ，２Ｈ）、７．３２−７．２３（ｍ，２Ｈ）、７．１４（ｔ，
ＪH,F＝７４Ｈｚ，１Ｈ）、４．６１（ｍ，１Ｈ）、４．５６（ｓ，２Ｈ）、４
．１３（ｍ，２Ｈ）、３．８６−３．６９（ｍ，２Ｈ）、３．６５（ｄｄ，Ｊ＝
３．４Ｈｚ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ，１Ｈ）、３．４４（ｄｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，Ｊ
＝１４．５Ｈｚ，１Ｈ）、１．８４（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）、０．
８８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ）。ＭＳ：（Ｍ+＋１）４４８。
【０２６５】 （Ｒ）−Ｎ−シアノメチル−２−（１−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソイン
ドール−２−イル）−３−フェニルメタンスルホニル−プロピオンアミド（化合
物１３５）；1Ｈ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ）８．９３（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ
）、７．７２（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．６４−７．３６（ｍ，８Ｈ）
、５．３２（ｍ，１Ｈ）、４．６５−５．５２（ｍ，３Ｈ）、４．４３（ｄ，Ｊ
＝１７Ｈｚ，１Ｈ）、４．１２（ｍ，２Ｈ）、３．９２−３．７７（ｍ，２Ｈ）
。ＭＳ：（Ｍ+＋１）３９８。
【０２６６】 Ｎ−｛（Ｒ）−１−（シアノメチル−カルバモイル）−２−［２−（１，１−
ジフルオロ−メトキシ）フェニルメタン−スルホニル］−エチル｝−３，４−ジ
フルオロ−ベンズアミド（化合物１３６）；1Ｈ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ）９．１
２（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．８７（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）、７
．９０（ｍ，１Ｈ）、７．７６（ｍ，１Ｈ）、７．６５−７．４４（ｍ，３Ｈ）
、７．３２−７．２３（ｍ，２Ｈ）、７．１３（ｔ，ＪH,F＝７４Ｈｚ，１Ｈ）
、５．０６（ｍ，１Ｈ）、４．６１（ｓ，２Ｈ）、４．１４（ｍ，２Ｈ）、３．
８２（ｄｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ，１Ｈ）、３．６１（ｄｄ，Ｊ
＝１０．０Ｈｚ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ，１Ｈ）。ＭＳ：（Ｍ+＋１）４８８。
【０２６７】 Ｎ−｛（Ｒ）−１−（シアノメチル−カルバモイル）−２−［２−（１，１−
ジフルオロ−メトキシ）−フェニルメタン−スルホニル］−エチル｝−３，４−
ジメトキシ−ベンズアミド（化合物１３７）；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）８．８
６（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．８０（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）、７
．５４−７．４４（ｍ，４Ｈ）、７．３２−７．２３（ｍ，２Ｈ）、７．１２（
ｔ，ＪH,F＝７４Ｈｚ，１Ｈ）、７．０５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、５．
０５（ｍ，１Ｈ）、４．５９（ｓ，２Ｈ）、４．１３（ｍ，２Ｈ）、３．８１（
ｓ，３Ｈ）、３．８０（ｓ，３Ｈ）、３．７９（ｄｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，Ｊ＝１
４．５Ｈｚ，１Ｈ）、３．６４（ｄｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ，
１Ｈ）。ＭＳ：（Ｍ+＋１）５１２。
【０２６８】 Ｎ−｛（Ｒ）−１−（シアノメチル−カルバモイル）−２−［２−（１，１−
ジフルオロ−メトキシ）フェニルメタン−スルホニル］−エチル｝−３−メチル
−ベンズアミド（化合物１３８）；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）８．９４（ｄ，Ｊ
＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．８０（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．７１−７
．６４（ｍ，２Ｈ）、７．５２−７．２３（ｍ，６Ｈ）、７．１３（ｔ，ＪH,F
＝７４Ｈｚ，１Ｈ）、５．０７（ｍ，１Ｈ）、４．６０（ｓ，２Ｈ）、４．１３
（ｍ，２Ｈ）、３．８１（ｄｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ，１Ｈ）、
３．６５（ｄｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ，１Ｈ）、２．３７（ｓ
，３Ｈ）。ＭＳ：（Ｍ+＋１）４６６。
【０２６９】 チオフェン−３−カルボン酸｛（Ｒ）−１−（シアノメチル−カルバモイル）
−２−［２−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−フェニルメタンスルホニル］
−エチル｝−アミド（化合物１３９）；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）８．８６（ｄ
，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．８４（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．１８
（ｄｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．６１（ｄｄ，Ｊ＝２．
９Ｈｚ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．５３−７．４４（ｍ，３Ｈ）、７．３２
−７．２３（ｍ，２Ｈ）、７．１２（ｔ，ＪH,F＝７４Ｈｚ，１Ｈ）、５．０２
（ｍ，１Ｈ）、４．５９（ｓ，２Ｈ）、４．１３（ｍ，２Ｈ）、３．７９（ｄｄ
，Ｊ＝３．２Ｈｚ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ，１Ｈ）、３．６０（ｄｄ，Ｊ＝１０．０
Ｈｚ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ，１Ｈ）。ＭＳ：（Ｍ+＋１）４５８。
【０２７０】 Ｎ−｛（Ｒ）−１−（シアノメチル−カルバモイル）−２−［２−（１，１−
ジフルオロ−メトキシ）−フェニルメタン−スルホニル］−エチル｝−４−フル
オロ−ベンズアミド（化合物１４０）；1Ｈ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ）９．０３（
ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．８４（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．９
７−７．９２（ｍ，２Ｈ）、７．５３−７．２３（ｍ，６Ｈ）、７．１３（ｔ，
ＪH,F＝７４Ｈｚ，１Ｈ）、５．０７（ｍ，１Ｈ）、４．６１（ｓ，２Ｈ）、４
．１４（ｍ，２Ｈ）、３．８１（ｄｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ，１
Ｈ）、３．６４（ｄｄ，Ｊ＝１０．ＯＨｚ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ，１Ｈ）。ＭＳ：
（Ｍ+＋１）４７０。
【０２７１】 ４−メチル−ペンタン酸｛（Ｒ）−１−（シアノメチル−カルバモイル）−２
−［２−（１，１−ジフルオロメトキシ）−フェニルメタンスルホニル］−エチ
ル｝−アミド（化合物１４１）；1Ｈ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ）８．７３（ｔ，Ｊ
＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．４１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．５３−７
．４４（ｍ，２Ｈ）、７．３２−７．２３（ｍ，２Ｈ）、７．１４（ｔ，ＪH,F
＝７４Ｈｚ，１Ｈ）、４．８３（ｍ，１Ｈ）、４．５６（ｓ，２Ｈ）、４．１２
（ｍ，２Ｈ）、３．６７（ｄｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ，１Ｈ）、
３．３９（ｄｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ，１Ｈ）、２．１４（ｔ，
Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ）、１．５８−１．３５（ｍ，３Ｈ）、０．８４（ｄ，Ｊ
＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）。ＭＳ：（Ｍ+＋１）４４６。
【０２７２】 チオフェン−２−カルボン酸｛（Ｒ）−１−（シアノメチル−カルバモイル）
−２−［２−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−フェニルメタンスルホニル］
−エチル｝−アミド（化合物１４２）；1Ｈ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ）９．０２（
ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．８７（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．８
０（ｍ，２Ｈ）、７．５３−７．４４（ｍ，２Ｈ）、７．３２−７．２３（ｍ，
２Ｈ）、７．１８（ｄｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．１２
（ｔ，ＪH,F＝７４Ｈｚ，１Ｈ）、５．０２（ｍ，１Ｈ）、４．６０（ｓ，２Ｈ
）、４．１４（ｍ，２Ｈ）、３．８０（ｄｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，Ｊ＝１４．５Ｈ
ｚ，１Ｈ）、３．６１（ｄｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ，１Ｈ）。
ＭＳ：（Ｍ+＋１）４５８。
【０２７３】 ４−ブロモ−Ｎ−｛（Ｒ）−１−（シアノメチル−カルバモイル）−２−［２
−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−フェニル−メタンスルホニル］−エチル
｝−ベンズアミド（化合物１４３）；1Ｈ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ）９．０８（ｄ
，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．８４（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．８２
（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）、７．７２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）、７．
５３−７．４４（ｍ，２Ｈ）、７．３２−７．２３（ｍ，２Ｈ）、７．１３（ｔ
，ＪH,F＝７４Ｈｚ，１Ｈ）、５．０６（ｍ，１Ｈ）、４．６０（ｓ，２Ｈ）、
４．１４（ｍ，２Ｈ）、３．８１（ｄｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ，
１Ｈ）、３．６２（ｄｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ，１Ｈ）。ＭＳ
：（Ｍ+＋１）５３０，５３２。
【０２７４】 Ｎ−｛（Ｒ）−１−（シアノメチル−カルバモイル）−２−［２−（１，１−
ジフルオロ−メトキシ）−フェニルメタン−スルホニル］−エチル｝−４−メト
キシ−ベンズアミド（化合物１４４）；1Ｈ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ）８．８３（
ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．７８（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．８
６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．５２−７．４４（ｍ，２Ｈ）、７．３２
−７．２３（ｍ，２Ｈ）、７．１２（ｔ，ＪH,F＝７４Ｈｚ，１Ｈ）、７．０２
（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）、５．０５（ｍ，１Ｈ），４．５９（ｓ，２Ｈ）
、４．１３（ｍ，２Ｈ）、３．８１（ｓ，３Ｈ）、３．７９（ｄｄ，Ｊ＝３．２
Ｈｚ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ，１Ｈ）、３．６４（ｄｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，Ｊ＝１
４．５Ｈｚ，１Ｈ）。ＭＳ：（Ｍ+＋１）４８２。
【０２７５】 Ｎ−（Ｒ）−１−（シアノメチル−カルバモイル）−２−［２−（１，１−ジ
フルオロ−メトキシ）フェニルメタン−スルホニル］−エチル｝−４−トリフル
オロメトキシ−ベンズアミド（化合物１４５）；1Ｈ ＮＭＲ：ＮＭＲ：（ＤＭ
ＳＯ）９．１２（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．８５（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ
，１Ｈ）、８．００（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．５４−７．４４（ｍ，
４Ｈ）、７．３２−７．２３（ｍ，２Ｈ）、７．１３（ｔ，ＪH,F＝７４Ｈｚ，
１Ｈ）、５．０８（ｍ，１Ｈ）、４．６１（ｓ，２Ｈ）、４．１４（ｍ，２Ｈ）
、３．８２（ｄｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ，１Ｈ）、３．６３（ｄ
ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ，１Ｈ）。ＭＳ：（Ｍ+＋１）５３６
。
【０２７６】 ナフタレン−２−カルボン酸｛（Ｒ）−１−（シアノメチル−カルバモイル）
−２−［２−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−フェニルメタンスルホニル］
−エチル｝−アミド（化合物１４６）；1Ｈ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ）９．１８（
ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．８７（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．４
９（ｓ，１Ｈ）、８．０５−７．９４（ｍ，４Ｈ）、７．６６−７．５７（ｍ，
２Ｈ）、７．５３−７．４４（ｍ，２Ｈ）、７．３２−７．２３（ｍ，２Ｈ）、
７．１３（ｔ，ＪH,F＝７４Ｈｚ，１Ｈ）、５．１４（ｍ，１Ｈ）、４．６３（
ｓ，２Ｈ）、４．１６（ｍ，２Ｈ）、３．８５（ｄｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，Ｊ＝１
４．５Ｈｚ，１Ｈ）、３．６９（ｄｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ，
１Ｈ）。ＭＳ：（Ｍ+＋１）５０２。
【０２７７】 （Ｅ）−Ｎ−｛（Ｒ）−１−（シアノメチル−カルバモイル）−２−［２−（
１，１−ジフルオロ−メトキシ）−フェニルメタン−スルホニル］−エチル｝−
３−フェニル−アクリルアミド（化合物１４７）；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）８
．８８（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．７８（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）
、７．６１−７．３８（ｍ，８Ｈ）、７．３２−７．２３（ｍ，２Ｈ）、７．１
４（ｔ，ＪH,F＝７４Ｈｚ，１Ｈ）、６．６６（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，１Ｈ）、４
．９９（ｍ，１Ｈ）、４．６０（ｓ，２Ｈ）、４．１４（ｍ，２Ｈ）、３．７５
（ｄｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ，１Ｈ）、３．４９（ｄｄ，Ｊ＝１
０．０Ｈｚ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ，１Ｈ）。ＭＳ：（Ｍ+＋１）４７８。
【０２７８】 ５−メチル−チオフェン−２−カルボン酸｛（Ｒ）−１−（シアノメチル−カ
ルバモイル）−２−［２−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−フェニルメタン
スルホニル］−エチル｝−アミド（化合物１４８）；1Ｈ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ
）８．８７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．８４（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１
Ｈ）、７．５９（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．５２−７．４４（ｍ，２Ｈ
）、７．３２−７．２３（ｍ，２Ｈ）、７．１２（ｔ，ＪH,F＝７４Ｈｚ，１Ｈ
）、６．８６（ｍ，１Ｈ）、４．９９（ｍ，１Ｈ）、４．５８（ｓ，２Ｈ）、４
．１３（ｍ，２Ｈ）、３．７８（ｄｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ，１
Ｈ）、３．６３（ｄｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ，１Ｈ）、２．４
７（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ：（Ｍ+＋１）４７２。
【０２７９】 ビフェニル−４−カルボン酸｛（Ｒ）−１−（シアノメチル−カルバモイル）
−２−［２−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−フェニルメタンスルホニル］
−エチル｝−アミド（化合物１４９）；1Ｈ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ）９．０６（
ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．８６（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．９
８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．８１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、７
．７４（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．５３−７．３８（ｍ，５Ｈ）、７．
３２−７．２３（ｍ，２Ｈ）、７．１４（ｔ，ＪH,F＝７４Ｈｚ，１Ｈ）、５．
１１（ｍ，１Ｈ）、４．６１（ｓ，２Ｈ）、４．１５（ｍ，２Ｈ）、３．８３（
ｄｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ，１Ｈ）、３．６８（ｄｄ，Ｊ＝１０
．０Ｈｚ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ，１Ｈ）。ＭＳ：（Ｍ+＋１）５２８。
【０２８０】 １Ｈ−インドール−５−カルボン酸｛（Ｒ）−１−（シアノメチル−カルバモ
イル）−２−［２−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−フェニルメタンスルホ
ニル］−エチル｝−アミド；（化合物１５０）；1Ｈ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ）１
１．３６（ｓ，１Ｈ）、８．８３（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．７８（ｔ
，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．１８（ｓ，１Ｈ）、７．６６（ｄｄ，Ｊ＝１．
７Ｈｚ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．５３−７．４２（ｍ，４Ｈ）、７．３２
−７．２３（ｍ，２Ｈ）、７．１２（ｔ，ＪH,F＝７４Ｈｚ，１Ｈ）、６．５５
（ｍ，１Ｈ）、５．１０（ｍ，１Ｈ）、４．６０（ｓ，２Ｈ）、４．１４（ｍ，
２Ｈ）、３．８０（ｄｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ，１Ｈ）、３．７
０（ｄｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ，１Ｈ）。ＭＳ：（Ｍ+＋１）４
９１。
【０２８１】 ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボン酸｛（Ｒ）−１−（シアノメチ
ル−カルバモイル）−２−［２−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−フェニル
メタンスルホニル］−エチル｝−アミド（化合物１５１）；1Ｈ ＮＭＲ：（Ｄ
ＭＳＯ）８．８３（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．７９（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈ
ｚ，１Ｈ）、７．５２−７．３９（ｍ，４Ｈ）、７．３２−７．２３（ｍ，２Ｈ
）、７．１３（ｔ，ＪH,F＝７４Ｈｚ，１Ｈ）、７．０２（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ
，１Ｈ）、６．１０（ｓ，２Ｈ）、５．０３（ｍ，１Ｈ）、４．５９（ｓ，２Ｈ
）、４．１３（ｍ，２Ｈ）、３．７８（ｄｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，Ｊ＝１４．５Ｈ
ｚ，１Ｈ）、３．６２（ｄｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ，１Ｈ）。
ＭＳ：（Ｍ+＋１）４９６。
【０２８２】 ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸｛（Ｒ）−１−（シアノメチル−カ
ルバモイル）−２−［２−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−フェニルメタン
スルホニル］−エチル｝−アミド（化合物１５２）；1Ｈ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ
）９．３０（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．９２（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１
Ｈ）、８．１２（ｓ，１Ｈ）、８．０６−７．９７（ｍ，２Ｈ）、７．５３−７
．４０（ｍ，４Ｈ）、７．３２−７．２３（ｍ，２Ｈ）、７．１３（ｔ，ＪH,F
＝７４Ｈｚ，１Ｈ）、５．０７（ｍ，１Ｈ）、４．６２（ｓ，２Ｈ）、４．１６
（ｍ，２Ｈ）、３．８３（ｄｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ，１Ｈ）、
３．６３（ｄｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ，１Ｈ）。ＭＳ：（Ｍ+
＋１）５０８。
【０２８３】 Ｎ−｛（Ｒ）−１−（シアノメチル−カルバモイル）−２−［２−（１，１−
ジフルオロ−メトキシ）−フェニルメタン−スルホニル］−エチル｝−３−フェ
ノキシ−ベンズアミド（化合物１５３）；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）９．０４（
ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．８２（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．６
６（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．５５−７．３７（ｍ，６Ｈ）、７．３２
−７．１４（ｍ，４Ｈ）、７．１２（ｔ，ＪH,F＝７４Ｈｚ，１Ｈ）、７．０３
（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ）、５．０５（ｍ，１Ｈ）、４．５９（ｓ，２Ｈ）
、４．１３（ｍ，２Ｈ）、３．７９（ｄｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ
，１Ｈ）、３．６３（ｄｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ，１Ｈ）。Ｍ
Ｓ：（Ｍ+＋１）５４４。
【０２８４】 キノリン−３−カルボン酸｛（Ｒ）−１−（シアノメチル−カルバモイル）−
２−［２−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−フェニルメタンスルホニル］−
エチル｝−アミド（化合物１５４）；1Ｈ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ）９．４０（ｄ
，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）、９．３０（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．９５
（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．８４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）、８．
１２（ｄｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ）、７．８９（ｔ，Ｊ＝７
．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．７１（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．５４−７．４
４（ｍ，２Ｈ）、７．３２−７．２３（ｍ，２Ｈ）、７．１４（ｔ，ＪH,F＝７
４Ｈｚ，１Ｈ）、５．１７（ｍ，１Ｈ）、４．６５（ｓ，２Ｈ）、４．１７（ｍ
，２Ｈ）、３．８８（ｄｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ，１Ｈ）、３．
６３（ｄｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ，１Ｈ）。ＭＳ：（Ｍ+＋１
）５０３。
【０２８５】 Ｎ−｛（Ｒ）−１−（シアノメチル−カルバモイル）−２−［２−（１，１−
ジフルオロ−メトキシ）−フェニルメタン−スルホニル］−エチル｝−３−（１
−フェニル−メタノイル）−ベンズアミド（化合物１５５）；1Ｈ ＮＭＲ：（
ＤＭＳＯ）９．２２（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．８７（ｔ，Ｊ＝５．４
Ｈｚ，１Ｈ）、８．２７（ｓ，１Ｈ）、８．１７（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）
、７．９０（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．７８−７．６６（ｍ，４Ｈ）、
７．５９−７．４４（ｍ，４Ｈ）、７．３２−７．２３（ｍ，２Ｈ）、７．１３
（ｔ，ＪH,F＝７４Ｈｚ，１Ｈ）、５．０９（ｍ，１Ｈ）、４．６１（ｓ，２Ｈ
）、４．１４（ｍ，２Ｈ）、３．８２（ｄｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，Ｊ＝１４．５Ｈ
ｚ，１Ｈ）、３．６５（ｄｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ，１Ｈ）。
ＭＳ：（Ｍ+＋１）５５６。
【０２８６】 ４−クロロ−Ｎ−｛（Ｒ）−１−（シアノメチル−カルバモイル）−２−［２
−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−フェニル−メタンスルホニル］−エチル
｝−ベンズアミド（化合物１５６）；1Ｈ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ）９．０８（ｄ
，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．８４（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．８９
（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．５８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．
５２−７．４４（ｍ，２Ｈ）、７．３２−７．２３（ｍ，２Ｈ）、７．１３（ｔ
，ＪH,F＝７４Ｈｚ，１Ｈ）、５．０７（ｍ，１Ｈ）、４．６０（ｓ，２Ｈ）、
４．１４（ｍ，２Ｈ）、３．８１（ｄｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ，
１Ｈ）、３．６３（ｄｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ，１Ｈ）。ＭＳ
：（Ｍ+＋１）４８６，４８８。
【０２８７】 Ｎ−｛（Ｒ）−１−（シアノメチル−カルバモイル）−２−［２−（１，１−
ジフルオロ−メトキシ）−フェニルメタン−スルホニル］−エチル）−３−フル
オロ−４−メトキシ−ベンズアミド（化合物１５７）；1Ｈ ＮＭＲ：（ＤＭＳ
Ｏ）８．９４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．８３（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，
１Ｈ）、７．７５−７．６８（ｍ，２Ｈ）、７．５２−７．４４（ｍ，２Ｈ）、
７．３２−７．２３（ｍ，３Ｈ）、７．１３（ｔ，ＪH,F＝７４Ｈｚ，１Ｈ）、
５．０５（ｍ，１Ｈ）、４．５９（ｓ，２Ｈ）、４．１３（ｍ，２Ｈ）、３．９
０（ｓ，３Ｈ）、３．８０（ｄｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ，１Ｈ）
、３．６２（ｄｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ，１Ｈ）。ＭＳ：（Ｍ + ＋１）５００。
【０２８８】 ｛３−ブロモ−チオフェン−２−カルボン酸（Ｒ）−１−（シアノメチル−カ
ルバモイル）−２−［２−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−フェニルメタン
スルホニル］−エチル｝−アミド（化合物１５８）；１Ｈ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ
）８．８９（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．５９（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１
Ｈ）、７．８６（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．５３−７．４４（ｍ，２Ｈ
）、７．３２−７．２３（ｍ，２Ｈ）、７．２１（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）
、７．１３（ｔ，ＪH,F＝７４Ｈｚ，１Ｈ）、５．０４（ｍ，１Ｈ）、４．６１
（ｓ，２Ｈ）、４１６（ｍ，２Ｈ）、３．７９（ｄｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，Ｊ＝１
４．５Ｈｚ，１Ｈ）、３．７０（ｄｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ，１
Ｈ）。ＭＳ：（Ｍ+＋１）５３６，５３８。
【０２８９】 ３−クロロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸｛（Ｒ）−１−（シア
ノメチル−カルバモイル）−２−［２−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−フ
ェニルメタンスルホニル］−エチル｝−アミド（化合物１５９）；1Ｈ ＮＭＲ
：（ＤＭＳＯ）８．９６（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．８２（ｄ，Ｊ＝８
．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．１７−８．１０（ｍ，１Ｈ）、７．９６−７．８９（ｍ
，１Ｈ）、７．６４−７．５６（ｍ，２Ｈ）、７．５４−７．４４（ｍ，２Ｈ）
、７．３２−７．２３（ｍ，２Ｈ），７．１４（ｔ，ＪH,F＝７４Ｈｚ，１Ｈ）
、５．１４（ｍ，１Ｈ）、４．６４（ｓ，２Ｈ），４．１９（ｍ，２Ｈ）、３．
８８−３．７３（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ：（Ｍ+＋１）５４２，５４４。
【０２９０】 ３−クロロ−チオフェン−２−カルボン酸｛（Ｒ）−１−（シアノメチル−カ
ルバモイル）−２−［２−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−フェニルメタン
スルホニル］−エチル｝−アミド（化合物１６０）；1Ｈ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ
）８．８８（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．４９（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１
Ｈ）、７．９０（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．５２−７．４４（ｍ，２Ｈ
）、７．３２−７．２３（ｍ，２Ｈ）、７．１８（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）
、７．１３（ｔ，ＪH,F＝７４Ｈｚ，１Ｈ）、５．０５（ｍ，１Ｈ）、４．６１
（ｓ，２Ｈ）、４．１６（ｍ，２Ｈ）、３．８２−３．７０（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ
：（Ｍ+＋１）４９２，４９４。
【０２９１】 Ｎ−｛（Ｒ）−（シアノメチル−カルバモイル）−［２−（１，１−ジフルオ
ロ−メトキシ）−フェニルメタンスルホニル］−エチル｝トリフルオロメチル−
ベンズアミド（化合物１６１）；1Ｈ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ）９．２４（ｄ，Ｊ
＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．８８（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．０７（ｄ
，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ）、７．９０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．５３
−７．４４（ｍ，２Ｈ）、７．３２−７．２３（ｍ，２Ｈ）、７．１３（ｔ，Ｊ H.F ＝７４Ｈｚ，１Ｈ）、５．１１（ｍ，１Ｈ）、４．６２（ｓ，２Ｈ）、４．
１５（ｍ，２Ｈ）、３．８３（ｄｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ，１Ｈ
）、３．６４（ｄｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ，１Ｈ）。ＭＳ：（
Ｍ+＋１）５２０。
【０２９２】 キノリン−２−カルボン酸｛（Ｒ）−１−（シアノメチル−カルバモイル）−
２−［２−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−フェニルメタンスルホニル］−
エチル｝−アミド（化合物１６２）；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）９．５１（ｄ，
Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．８５（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．６０（
ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．２０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．１
６−８．０８（ｍ，２Ｈ）、７．８９（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．７４
（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．５３−７．４４（ｍ，２Ｈ）、７．３２−
７．２３（ｍ，２Ｈ）、７．１１（ｔ，ＪH,F＝７４Ｈｚ，１Ｈ）、５．２１（
ｍ，１Ｈ）、４．６２（ｓ，２Ｈ）、４．１４（ｍ，２Ｈ）、４．００−３．８
２（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ：（Ｍ+＋１）５０３。
【０２９３】 （Ｒ）−２−ベンゼンスルホニルアミノ−Ｎ−シアノメチル−３−［２−（１
，１−ジフルオロ−メトキシ）−フェニルメタンスルホニル］−プロピオンアミ
ド（化合物１６３）；1Ｈ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ）９．０２（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈ
ｚ，１Ｈ）、８．５７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．７７（ｍ，２Ｈ）、
７．６５−７．２３（ｍ，７Ｈ）、７．１１（ｔ，ＪH,F＝７４Ｈｚ，１Ｈ）、
４．５２（ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ，１Ｈ）、４．４４（ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ，
１Ｈ）、４．３８（ｍ，１Ｈ）、４．０１−３．８５（ｍ，２Ｈ）、３．４７（
ｄｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ，１Ｈ）、３．２２（ｄｄ，Ｊ＝７．
２Ｈｚ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ，１Ｈ）。ＭＳ：（Ｍ+＋１）４８８。
【０２９４】 （Ｒ）−Ｎ−シアノメチル−３−［２−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−
フェニルメタンスルホニル］−２−（ナフタレン−２−スルホニルアミノ）−プ
ロピオンアミド（化合物１６４）；1Ｈ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ）９．０５（ｔ，
Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．６７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）、８．４３（
ｓ，１Ｈ）、８．１４−８．０１（ｍ，３Ｈ）、７．７８（ｄｄ，Ｊ＝２．０Ｈ
ｚ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．７４−６．６３（ｍ，２Ｈ）、７．４６−７
．３９（ｍ，１Ｈ）、７．２７−７．１４（ｍ，３Ｈ）、７．０７（ｔ，ＪH,F
＝７４Ｈｚ，１Ｈ）、４．５２−４．３７（ｍ，３Ｈ）、３．８６（ｍ，２Ｈ）
、３．４９（ｄｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ，１Ｈ）、３．２６（ｄ
ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ，１Ｈ）。ＭＳ：（Ｍ+＋１）５３８。
【０２９５】 （Ｒ）−Ｎ−シアノメチル−３−［２−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−
フェニルメタンスルホニル］−２−（チオフェン−２−スルホニルアミノ）−プ
ロピオンアミド（化合物１６５）；1Ｈ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ）９．０６（ｔ，
Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．７８（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．９１（
ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．５７（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ）、７．５１−
７．４０（ｍ，２Ｈ）、７．３２−７．２３（ｍ，２Ｈ）、７．１２（ｍ，１Ｈ
）、７．１１（ｔ，ＪH,F＝７４Ｈｚ，１Ｈ）、４．５４（ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈ
ｚ，１Ｈ）、４．４７（ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ，１Ｈ）、４．４２（ｍ，１Ｈ）
、４．１０−３．９５（ｍ，２Ｈ）、３．５０（ｄｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，Ｊ＝１
４．５Ｈｚ，１Ｈ）、３．２４（ｄｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ，１
Ｈ）。ＭＳ：（Ｍ+＋１）４９４。
【０２９６】 シクロペンタンカルボン酸｛（Ｒ）−１−（シアノメチル−カルバモイル）−
２−［２−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−フェニルメタンスルホニル］−
エチル］−アミド（化合物１６６）；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）８．６９（ｔ，
Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．３４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．５２−
７．４４（ｍ，２Ｈ）、７．３３−７．２３（ｍ，２Ｈ）、７．１４（ｔ，ＪH, F ＝７４Ｈｚ，１Ｈ）、４．８４（ｍ，１Ｈ）、４．５６（ｓ，２Ｈ）、４．１
２（ｍ，２Ｈ）、３．６７（ｄｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ，１Ｈ）
、３．４１（ｄｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ，１Ｈ）、２．６２（ｍ
，１Ｈ）、１．７６−１．４５（ｍ，８Ｈ）。ＭＳ：（Ｍ+＋１）４４４。
【０２９７】 モルホリン−４−カルボン酸｛（Ｒ）−１−［（１−シアノ−１−チオフェン
−２−イル−メチル）−カルバモイル］−２−フェニルメタンスルホニル−エチ
ル｝−アミド（化合物１７２）；1Ｈ−ＮＭＲ（ＣｄＣ１3）δ（ｐｐｍ）：８．
１７（ｍ，１Ｈ）、７．４０（ｍ，５Ｈ）、７．３５（ｔ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１
Ｈ）、７．２８，７．２６（ｔ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．０２−７．００
（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．１７（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、５．
９８（ｍ，１Ｈ）、４．９０（ｍ，１Ｈ）、４．５０（ｄｄ，Ｊ＝８．９，９．
１Ｈｚ，１Ｈ）、４．３５（ｄｄ，Ｊ＝６．２，５．７Ｈｚ，１Ｈ）、３．６５
（ｍ，５Ｈ）、３．２０−３．４０（ｍ，５Ｈ）；ＭＳ Ｍ＋＝４７６．８ Ｍ
−＝４７４．８。
【０２９８】 モルホリン−４−カルボン酸｛（Ｒ）−１−［（１−シアノ−１−フラン−２
−イル−メチル）−カルバモイル］−２−フェニルメタンスルホニル−エチル｝
−アミド（化合物１７４）1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，３００ＭＨｚ）９．９およ
び９．３６の対のジアステレオマー（二重の対，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．
３７（ｍ，５Ｈ）、７．０８（ｍ，１Ｈ）、７．３６（ｔ，３．５Ｈｚ，１Ｈ）
、６．１６（ｄ，７．４Ｈｚ，１Ｈ）、６．１１（ｍ，１Ｈ）、４．７２，（ｍ
，１Ｈ）、４．４９（ｄ，５．９Ｈｚ，２ Ｈ）、３．２−３．７（ｍ，１０
Ｈ）、２．２６（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（Ｍ−１）＝４７２．８。
【０２９９】 （実施例１１） （カテプシンＳアッセイ） 種々の濃度の試験化合物の溶液を１０μＬのジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ
）中で調製し、次いでアッセイ緩衝液（ＭＥＳ、５０ｍＭ（ｐＨ６．５）；ＥＤ
ＴＡ、２．５ｍＭ；およびＮａＣｌ、１００ｍＭを含む、４０μＬ）中で希釈し
た。ヒトカテプシンＳ（２５μＬのアッセイ緩衝液中０．１５８ｐＭｏｌｅ）を
この希釈物に添加した。このアッセイ溶液をシェーカープレート上で５〜１０秒
間混合し、覆いをし、そして３０分間室温でインキュベートした。Ｚ−Ｖａｌ−
Ｖａｌ−Ａｒｇ−ＡＭＣ（２５μＬのアッセイ緩衝液中９ｎＭｏｌｅ）をこのア
ッセイ溶液に添加し、そして分光測光法によって（λ４６０ｎｍで）５分間加水
分解を追跡した。見かけの阻害定数（Ｋi）を、標準的な数学モデルを用いて酵
素進行曲線（ｅｎｚｙｍｅ ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｃｕｒｖｅｓ）から算出した。
【０３００】 （実施例１２） （カテプシンＢアッセイ） 種々の濃度の試験化合物の溶液を１０μＬのジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ
）中で調製し、次いでアッセイ緩衝液（Ｎ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチル）
−２−アミノエタンスルホン酸（ＢＥＳ）、５０ｍＭ（ｐＨ６）；ポリオキシエ
チレンソルビタンモノラウレート、０．０５％；およびジチオトレイトール（Ｄ
ＴＴ）、２．５ｍＭを含む、４０μＬ）中で希釈した。ヒトカテプシンＢ（２５
μＬのアッセイ緩衝液中０．０２５ｐＭｏｌｅ）をこの希釈物に添加した。この
アッセイ溶液をシェーカープレート上で５〜１０秒間混合し、覆いをし、そして
３０分間室温でインキュベートした。Ｚ−ＦＲ−ＡＭＣ（２５μＬのアッセイ緩
衝液中２０ｎＭｏｌｅ）をこのアッセイ溶液に添加し、そして分光測光法によっ
て（λ４６０ｎｍで）５分間加水分解を追跡した。見かけの阻害定数（Ｋi）を
、標準的な数学モデルを用いて酵素進行曲線から算出した。
【０３０１】 （実施例１３） （カテプシンＫアッセイ） 種々の濃度の試験化合物の溶液を１０μＬのジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ
）中で調製し、次いでアッセイ緩衝液（ＭＥＳ、５０ｍＭ（ｐＨ５．５）；ＥＤ
ＴＡ、２．５ｍＭ；およびＤＴＴ、２．５ｍＭを含む、４０μＬ）中で希釈した
。ヒトカテプシンＫ（２５μＬのアッセイ緩衝液中０．０９０６ｐＭｏｌｅ）を
この希釈物に添加した。このアッセイ溶液をシェーカープレート上で５〜１０秒
間混合し、覆いをし、そして３０分間室温でインキュベートした。Ｚ−Ｐｈｅ−
Ａｒｇ−ＡＭＣ（２５μｌのアッセイ緩衝液中４ｎＭｏｌｅ）をこのアッセイ溶
液に添加し、そして分光測光法によって（λ４６０ｎｍで）５分間加水分解を追
跡した。見かけの阻害定数（Ｋi）を、標準的な数学モデルを用いて酵素進行曲
線から算出した。
【０３０２】 （実施例１４） （カテプシンＬアッセイ） 種々の濃度の試験化合物の溶液を１０μＬのジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ
）中で調製し、次いでアッセイ緩衝液（ＭＥＳ、５０ｍＭ（ｐＨ５．５）；ＥＤ
ＴＡ、２．５ｍＭ；およびＤＴＴ、２．５ｍＭを含む、４０μＬ）中で希釈した
。ヒトカテプシンＬ（２５μＬのアッセイ緩衝液中０．０５ｐＭｏｌｅ）をこの
希釈物に添加した。このアッセイ溶液をシェーカープレート上で５〜１０秒間混
合し、覆いをし、そして３０分間室温でインキュベートした。Ｚ−Ｐｈｅ−Ａｒ
ｇ−ＡＭＣ（２５μｌのアッセイ緩衝液中１ｎＭｏｌｅ）をこのアッセイ溶液に
添加し、そして分光測光法によって（λ４６０ｎｍで）５分間加水分解を追跡し
た。見かけの阻害定数（Ｋi）を、標準的な数学モデルを用いて酵素進行曲線か
ら算出した。
【０３０３】 本発明の化合物を、プロテアーゼ阻害について上記のアッセイに従って試験し
、そして選択的カテプシンＳ阻害活性を示すことが観察された。例えば、本発明
の化合物は、カテプシンＫプロテアーゼ活性の等しく活性な阻害を生じるために
必要とされる濃度よりも少なくとも５０倍低い濃度でカテプシンＳプロテアーゼ
活性を阻害することが見いだされた。本発明の化合物についての見かけの阻害定
数（Ｋi）は、約１０-10〜約１０-4Ｍの範囲にわたる。
【０３０４】 （実施例１５） （式Ｉの化合物を含む代表的薬学的処方物）
【０３０５】
【表５】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/381 Ａ６１Ｋ 31/381 ４Ｃ０５６ 31/405 31/405 ４Ｃ０８６ 31/42 31/42 ４Ｃ２０４ 31/44 31/44 ４Ｃ２０６ 31/4402 31/4402 ４Ｈ００６ 31/4406 31/4406 31/4409 31/4409 31/455 31/455 31/47 31/47 31/495 31/495 31/4965 31/4965 31/5375 31/5375 31/5377 31/5377 Ａ６１Ｐ 3/10 Ａ６１Ｐ 3/10 5/14 5/14 11/00 11/00 11/06 11/06 17/00 17/00 19/02 19/02 21/04 21/04 25/28 25/28 29/00 29/00 37/02 37/02 37/08 37/08 Ｃ０７Ｄ 209/08 Ｃ０７Ｄ 209/08 209/46 209/46 211/66 211/66 213/34 213/34 213/56 213/56 213/71 213/71 213/75 213/75 213/81 213/81 213/82 213/82 213/89 213/89 215/48 215/48 215/54 215/54 241/24 241/24 261/08 261/08 295/20 295/20 Ａ Ｚ 307/68 307/68 307/85 307/85 317/68 317/68 333/28 333/28 333/34 333/34 333/38 333/38 333/40 333/40 333/70 333/70 // Ｃ０７Ｍ 7:00 Ｃ０７Ｍ 7:00 (31)優先権主張番号 ６０／２２４，５５２ (32)優先日 平成12年８月10日(2000．8．10) (33)優先権主張国 米国（ＵＳ） (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＭＺ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ， ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＧ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ， ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＢＺ，Ｃ Ａ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＤＭ ，ＤＺ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ， ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，Ｋ Ｅ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ， ＭＷ，ＭＸ，ＭＺ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，Ｒ Ｕ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ， ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ (72)発明者 リンク， ジョン オー． アメリカ合衆国 カリフォルニア 94110， サン フランシスコ， プロスペクト アベニュー 12 (72)発明者 パターソン， ジョン ダブリュー． アメリカ合衆国 カリフォルニア 94040， マウンテン ビュー， モンタルト ド ライブ 1619 (72)発明者 ジフェル， シェイラ アメリカ合衆国 カリフォルニア 94306， パロ アルト， エドリー アベニュー 380 Ｆターム(参考） 4C023 HA02 HA03 4C031 MA01 NA10 4C037 MA02 QA13 4C054 AA02 CC02 DD01 EE01 FF30 FF31 4C055 AA01 AA17 BA01 BA02 BA06 BA20 BB02 BB09 BB11 CA01 CA02 CA06 CA34 CA58 CB02 CB09 CB11 DA01 DA46 DA58 DB02 DB09 DB11 4C056 AA01 AB01 AC01 AD01 AE03 FA03 FA12 FB01 FC01 4C086 AA01 AA02 AA03 AA04 BA03 BA06 BA13 BB02 BB03 BC10 BC13 BC17 BC28 BC48 BC50 BC67 BC73 GA07 GA09 GA16 MA01 MA04 NA14 ZA02 ZA36 ZA59 ZA94 ZA96 ZB07 ZB13 ZB15 ZC06 ZC35 4C204 BB01 CB04 DB01 DB30 EB01 EB02 FB01 FB15 FB28 GB01 GB22 4C206 AA01 AA02 AA03 AA04 JA19 KA01 KA17 MA01 MA04 NA14 ZA02 ZA36 ZA59 ZA94 ZA96 ZB07 ZB13 ZB15 ZC06 ZC35 4H006 AA01 AA03 AB20 TA02 TB55

Claims (14)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 以下の式Ｉ： 【化１】 の化合物、そのＮオキシド誘導体、プロドラック誘導体、保護誘導体、個々の異
    性体および異性体の混合物；ならびにこのような化合物とそのＮオキシド誘導体
    、プロドラック誘導体、保護誘導体、個々の異性体および異性体の混合物の薬学
    的に受容可能な塩および溶媒和物であって、ここで、 Ｘ1およびＸ2は、両方メチレンであり、またはＸ1は、エチレンであり、かつ
    Ｘ2は、結合であり； Ｒ1は、水素であり、そしてＲ2は、シアノ、ヘテロ（Ｃ5）アリールもしくは
    （Ｃ1-4）アルキル置換へテロ（Ｃ5）アリールであり、またはＲ1およびＲ2の両
    方は、水素、ハロ、（Ｃ1-4）アルキルもしくは−Ｘ3ＯＲ9であり、ここで、Ｘ3 およびＲ9は、以下に定義される通りであり、またはＲ1およびＲ2は、Ｒ1および
    Ｒ2の両方が結合する炭素原子と一緒になって（Ｃ3-8）シクロアルキレンもしく
    は（Ｃ3-8）ヘテロシクロアルキレンを形成し； Ｒ3は、−ＣＲ5＝ＣＨＲ6または−ＣＲ7＝ＮＲ8であり、ここで、Ｒ5およびＲ 6 は、Ｒ5およびＲ6が結合する原子と一緒になって（Ｃ2-6）アルケニル、（Ｃ5- 12 ）シクロアルケニル、ヘテロ（Ｃ5-12）シクロアルケニル、（Ｃ6-12）アリー
    ル、ヘテロ（Ｃ6-12）アリール、（Ｃ9-12）ビシクロアリールもしくはヘテロ（
    Ｃ8-12）ビシクロアリールを形成し、そしてＲ7およびＲ8は、Ｒ7およびＲ8が結
    合する原子と一緒になってヘテロ（Ｃ5-12）シクロアルケニル、ヘテロ（Ｃ6-12 ）アリール、もしくはヘテロ（Ｃ8-12）ビシクロアリールを形成し、ここで、Ｒ 3 は、必要に応じて、（Ｃ1-4）アルキル、シアノ、ハロ、ハロ置換（Ｃ1-4）ア
    ルキル、ニトロ、−Ｘ3ＮＲ9Ｒ9、−Ｘ3ＯＲ9、−Ｘ3ＳＲ9、−Ｘ3Ｃ（Ｏ）ＮＲ 9 Ｒ9、−Ｘ3Ｃ（Ｏ）ＯＲ9、−Ｘ3Ｓ（Ｏ）Ｒ10、−Ｘ3Ｓ（Ｏ）2Ｒ10、および
    −Ｘ3Ｃ（Ｏ）Ｒ10からなる群から独立して選択される１〜５個の基によって置
    換され、ここで、Ｘ3は、結合または（Ｃ1-2）アルキレンであり、Ｒ9（各々独
    立して存在する）は、水素、（Ｃ1-3）アルキルまたはハロ置換（Ｃ1-3）アルキ
    ルであり、そしてＲ10は、（Ｃ1-3）アルキルまたはハロ置換（Ｃ1-3）アルキル
    であり；そして Ｒ4は、−Ｃ（Ｏ）Ｘ4Ｒ11または−Ｓ（Ｏ）2Ｘ4Ｒ11であり、ここで、Ｘ4は
    、結合、−Ｏ−、または−ＮＲ12−であり、ここで、Ｒ12は、水素または（Ｃ1- 6 ）アルキルであり、そしてＲ11は、（ｉ）−ＯＲ13、−ＳＲ13、−Ｓ（Ｏ）Ｒ1 3 、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ13、−Ｃ（Ｏ）Ｒ13、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ13、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ13Ｒ 14 、−ＮＲ13Ｒ14、−ＮＲ14Ｃ（Ｏ）Ｒ13、−ＮＲ14Ｃ（Ｏ）ＯＲ13、−ＮＲ14 Ｃ（Ｏ）ＮＲ13Ｒ14または−ＮＲ14Ｃ（ＮＲ14）ＮＲ13Ｒ14によって必要に応じ
    て置換された（Ｃ1-6）アルキルであり、ここで、Ｒ13は、（Ｃ3-12）シクロア
    ルキル（Ｃ0-3）アルキル、ヘテロ（Ｃ5-12）シクロアルキル（Ｃ0-3）アルキル
    、（Ｃ6-12）アリール（Ｃ0-3）アルキル、ヘテロ（Ｃ5-12）アリール（Ｃ0-3）
    アルキル、（Ｃ9-12）ビシクロアリール（Ｃ0-3）アルキルもしくはヘテロ（Ｃ8 -12 ）ビシクロアリール（Ｃ0-3）アルキルであり、そしてＲ14（各々独立して存
    在する）は、水素もしくは（Ｃ1-6）アルキルであり、または（ｉｉ）（Ｃ3-12
    ）シクロアルキル（Ｃ0-3）アルキル、ヘテロ（Ｃ5-12）シクロアルキル（Ｃ0-3 ）アルキル、（Ｃ6-12）アリール（Ｃ0-3）アルキル、ヘテロ（Ｃ5-12）アリー
    ル（Ｃ0-3）アルキル、（Ｃ9-12）ビシクロアリール（Ｃ0-3）アルキルもしくは
    ヘテロ（Ｃ8-12）ビシクロアリール（Ｃ0-3）アルキルであり、または（ｉｉｉ
    ）−Ｘ5ＯＲ15、−Ｘ5ＳＲ15、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）Ｒ15、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ15、−Ｘ5 Ｃ（Ｏ）Ｒ15、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＯＲ15、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＮＲ15Ｒ16、−Ｘ5ＮＲ15
    Ｒ16、−Ｘ5ＮＲ16Ｃ（Ｏ）Ｒ15、Ｘ5ＮＲ16Ｃ（Ｏ）ＯＲ15、−Ｘ5ＮＲ16Ｃ（
    Ｏ）ＮＲ15Ｒ16もしくは−Ｘ5ＮＲ16Ｃ（ＮＲ16）ＮＲ15Ｒ16により置換された
    （Ｃ3-6）シクロアルキル（Ｃ0-3）アルキル、ヘテロ（Ｃ5-6）シクロアルキル
    （Ｃ0-3）アルキル、フェニル（Ｃ0-3）アルキルもしくはヘテロ（Ｃ5-6）アリ
    ール（Ｃ0-3）アルキルであり、ここで、Ｘ5は、結合もしくはメチレンであり、
    Ｒ15は、（Ｃ3-6）シクロアルキル（Ｃ0-3）アルキル、ヘテロ（Ｃ5-6）シクロ
    アルキル（Ｃ0-3）アルキル、フェニル（Ｃ0-3）アルキルもしくはヘテロ（Ｃ5- 6 ）アリール（Ｃ0-3）アルキルであり、そしてＲ16は、水素もしくは（Ｃ1-6）
    アルキルであり；ここで、Ｒ4は、必要に応じて１〜５個の置換基をさらに含み
    、この置換基は、脂環式環系もしくは芳香族環系内に存在する場合、（Ｃ1-6）
    アルキル、（Ｃ1-6）アルキリデン、シアノ、ハロ、ニトロ、ハロ置換（Ｃ1-3）
    アルキル、−Ｘ5ＮＲ17Ｒ17、−Ｘ5ＮＲ17Ｃ（Ｏ）ＯＲ17、−Ｘ5ＮＲ17Ｃ（Ｏ
    ）ＮＲ17Ｒ17、−Ｘ5ＮＲ17Ｃ（ＮＲ17）ＮＲ17Ｒ17、−Ｘ5ＯＲ17、−Ｘ5ＳＲ1 7 、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＯＲ17、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＮＲ17Ｒ17、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ17Ｒ1 7 、−Ｘ5Ｐ（Ｏ）（ＯＲ8）ＯＲ17、−Ｘ5ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ8）ＯＲ17、−Ｘ5Ｎ
    Ｒ17Ｃ（Ｏ）Ｒ18、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）Ｒ18、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ18および−Ｘ5Ｃ（Ｏ
    ）Ｒ18からなる群から独立して選択される基であり、脂肪族部分内に存在する場
    合、シアノ、ハロ、ニトロ、−ＮＲ17Ｒ17、−ＮＲ17Ｃ（Ｏ）ＯＲ17、−ＮＲ17 Ｃ（Ｏ）ＮＲ17Ｒ17、−ＮＲ17Ｃ（ＮＲ17）ＮＲ17Ｒ17、−ＯＲ17、−ＳＲ17、
    −Ｃ（Ｏ）ＯＲ17、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ17Ｒ17、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ17Ｒ17、−Ｐ（Ｏ
    ）（ＯＲ17）ＯＲ17、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ17）ＯＲ17、−ＮＲ17Ｃ（Ｏ）Ｒ18、
    −Ｓ（Ｏ）Ｒ18、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ18および−Ｃ（Ｏ）Ｒ18からなる群から独立し
    て選択される基であり、ここで、Ｘ5は、結合もしくは（Ｃ1-6）アルキレンであ
    り、Ｒ17（各々独立して存在する）は、水素、（Ｃ1-6）アルキルもしくはハロ
    置換（Ｃ1-3）アルキルであり、そしてＲ18は、（Ｃ1-6）アルキルもしくはハロ
    置換（Ｃ1-3）アルキルである、 化合物。
  2. 【請求項２】 請求項１に記載の化合物、そのＮオキシド誘導体、プロドラ
    ック誘導体、保護誘導体、個々の異性体および異性体の混合物；ならびにこのよ
    うな化合物とそのＮオキシド誘導体、プロドラック誘導体、保護誘導体、個々の
    異性体および異性体の混合物の薬学的に受容可能な塩および溶媒和物であって、
    Ｒ1は水素を表し、そしてＲ2は水素、ヘテロ（Ｃ5）アリールもしくは（Ｃ1-4）
    アルキル置換へテロ（Ｃ5）アリールであり、またはＲ1およびＲ2は、Ｒ1および
    Ｒ2の両方が結合する炭素原子と一緒になって（Ｃ3-5）シクロアルキレンもしく
    は（Ｃ5-6）ヘテロシクロアルキレンを形成し；Ｘ1およびＸ2は、両方メチレン
    であり、そしてＲ3は、（Ｃ2-6）アルケニル、（Ｃ6-12）アリールまたはヘテロ
    （Ｃ5-12）アリールを示し、各々必要に応じて、（Ｃ1-4）アルキル、シアノ、
    ハロ、ハロ置換（Ｃ1-4）アルキル、ニトロ、−Ｘ3ＮＲ9Ｒ9、−Ｘ3ＯＲ9、−Ｘ 3 ＳＲ9、−Ｘ3Ｃ（Ｏ）ＮＲ9Ｒ9、−Ｘ3Ｃ（Ｏ）ＯＲ9、−Ｘ3Ｓ（Ｏ）Ｒ10、−
    Ｘ3Ｓ（Ｏ）2Ｒ10、および−Ｘ3Ｃ（Ｏ）Ｒ10からなる群から独立して選択され
    る１〜５個の基によって置換され、ここで、Ｘ3は、結合または（Ｃ1-2）アルキ
    レンであり、Ｒ9（各々独立して存在する）は、水素、（Ｃ1-3）アルキルまたは
    ハロ置換（Ｃ1-3）アルキルであり、そしてＲ10は、（Ｃ1-3）アルキルまたはハ
    ロ置換（Ｃ1-3）アルキルであり；そしてＲ4は、−Ｃ（Ｏ）Ｘ4Ｒ11であり、こ
    こで、Ｘ4は、結合、−Ｏ−、または−ＮＨ−であり、そしてＲ11は、（Ｃ1-6）
    アルキル、ヘテロ（Ｃ5-12）シクロアルキル（Ｃ0-3）アルキル、（Ｃ6-10）ア
    リール（Ｃ0-3）アルキルまたはへテロ（Ｃ5-10）アリール（Ｃ0-3）アルキルで
    あり、ここで、Ｒ4を含む任意のヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロ
    アリール基は、必要に応じて、−Ｘ5ＯＲ17、−Ｘ5ＮＲ17Ｃ（Ｏ）ＯＲ17、−Ｘ 5 Ｃ（Ｏ）ＯＲ17または−Ｘ5Ｃ（Ｏ）Ｒ18によって環内で置換される、 化合物。
  3. 【請求項３】 請求項２に記載の化合物、そのＮオキシド誘導体、プロドラ
    ック誘導体、保護誘導体、個々の異性体および異性体の混合物；ならびにこのよ
    うな化合物とそのＮオキシド誘導体、プロドラック誘導体、保護誘導体、個々の
    異性体および異性体の混合物の薬学的に受容可能な塩および溶媒和物であって、
    ここで、Ｒ3は、より好ましくは、ビフェニル、イソオキサゾリル、ナフチル、
    フェニル、ピリジル、チエニルまたはビニルを示し、各々必要に応じて、（Ｃ1- 4 ）アルキル、シアノ、ハロ、ハロ置換（Ｃ1-4）アルキル、ニトロ、−Ｘ3ＮＲ9 Ｒ9、−Ｘ3ＯＲ9、−Ｘ3ＳＲ9、−Ｘ3Ｃ（Ｏ）ＮＲ9Ｒ9、−Ｘ3Ｃ（Ｏ）ＯＲ9、
    −Ｘ3Ｓ（Ｏ）Ｒ10、−Ｘ3Ｓ（Ｏ）2Ｒ10および−Ｘ3Ｃ（Ｏ）Ｒ10からなる群か
    ら独立して選択される１〜５個の基によって置換され、ここで、Ｘ3は、結合ま
    たは（Ｃ1-2）アルキレンであり、Ｒ9（各々独立して存在する）は、水素、（Ｃ 1-3 ）アルキルまたはハロ置換（Ｃ1-3）アルキルであり、そしてＲ10は、（Ｃ1- 3 ）アルキルまたはハロ置換（Ｃ1-3）アルキルである、 化合物。
  4. 【請求項４】 請求項３に記載の化合物、そのＮオキシド誘導体、プロドラ
    ック誘導体、保護誘導体、個々の異性体および異性体の混合物；ならびにこのよ
    うな化合物とそのＮオキシド誘導体、プロドラック誘導体、保護誘導体、個々の
    異性体および異性体の混合物の薬学的に受容可能な塩および溶媒和物であって、
    Ｒ3は、以下： ビフェニル−２−イル、２，４−ビストリフルオロメチルフェニル、２，５−ビ
    ストリフルオロメチルフェニル、４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル、２−ブロモフ
    ェニル、３−ブロモフェニル、４−ブロモフェニル、２−ブロモ−５−フルオロ
    フェニル、３−クロロ−２−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、３−クロ
    ロフェニル、４−クロロフェニル、５−クロロチエン−２−イル、２−クロロ−
    ５−トリフルオロメチル、２−シアノフェニル、３−シアノフェニル、４−シア
    ノフェニル、１，５−ジクロロフェニル、２，６−ジクロロフェニル、３，４−
    ジクロロフェニル、２，３−ジフルオロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル
    、３，４−ジフルオロフェニル、２−ジフルオロメトキシフェニル、３−ジフル
    オロメトキシフェニル、４−ジフルオロメトキシフェニル、２，５−ジフルオロ
    フェニル、２，６−ジフルオロフェニル、３，５−ジメチルイソオキサキソール
    −４−イル、３，５−ジメチルフェニル、２−フルオロ−６−ニトロフェニル、
    ２−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、２−フルオロ−３−トリフルオ
    ロメチルフェニル、２−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル、２−フル
    オロ−５−トリフルオロメチルフェニル、２−フルオロ−６−トリフルオロメチ
    ルフェニル、４−フルオロ−２−トリフルオロメチルフェニル、４−フルオロ−
    ３−トリフルオロメチルフェニル、２−ヨードフェニル、３−ヨードフェニル、
    ４−ヨードフェニル、２−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、２−メチ
    ルフェニル、３−メチルフェニル、４−メチルフェニル、３−メチル−２−フル
    オロフェニル、ナフト−２−イル、２−ニトロフェニル、３−ニトロフェニル、
    ４−ニトロフェニル、２，３，４，５，６−ペンタフルオロフェニル、フェニル
    、プロプ−２−エン−１−イル、ピリド−２−イル、ピリド−３−イル、ピリド
    −４−イル、２−トリフルオロメトキシフェニル、３−トリフルオロメトキシフ
    ェニル、４−トリフルオロメトキシフェニル、３−トリフルオロメチルフェニル
    、４−トリフルオロメチルフェニル、２−トリフルオロメチルスルファニルフェ
    ニル、３−トリフルオロメチルスルファニルフェニル、４−トリフルオロメチル
    スルファニル−フェニル、２，３，４−トリフルオロフェニル、２，３，５−ト
    リフルオロフェニル、２，４，６−トリフルオロフェニル、２，４，５−トリフ
    ルオロフェニルまたは２，３，６−トリフルオロフェニルであり、そしてＲ4は
    、３−アセチルベンゾイル、アリルオキシカルボニル、２−アミノピリド−３−
    イルカルボニル、６−アミノピリド−３−イルカルボニル、ベンゾ［１，３］ジ
    オキソール−５−イルカルボニル、ベンゾイル、４−ベンゾイルベンゾイルカル
    ボニル、ベンゾ［１，３］ジオキソール−３−イルカルボニル、ベンゾフル−２
    −イルカルボニル、ビフェニル−４−イルカルボニル、４−ブロモベンゾイル、
    ３−ブロモチエン−２−イル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、３−ｔｅｒｔ−
    ブトキシカルボニルアミノメチルベンゾイル、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニ
    ルピペラジン−１−イルカルボニル、３−クロロベンゾイル、４−クロロベンゾ
    イル、３−クロロチエニルカルボニル、シクロペンチルカルボニル、３，４−ジ
    フルオロベンゾイル、３，４−ジメトキシベンゾイル、ジメチルカルバモイル、
    ４−エトキシカルボニルピペラジン−１−イルカルボニル、４−フルオロベンゾ
    イル、３−フルオロ−４−メトキシベンゾイル、フル−２−イルカルボニル、フ
    ル−３−イルカルボニル、４−フル−２−イルカルボニルピペラジン−１−イル
    カルボニル、３−ヒドロキシベンゾイル、４−ヒドロキシベンゾイル、４−ヒド
    ロロキシピリド−３−イル、６−ヒドロキシピリド−３−イル、１Ｈ−インドー
    ル−４−イルカルボニル、イソプロピルカルバモイル、イソブチルオキシカルボ
    ニル、イソプロピルオキシカルボニル、３−メチルベンゾイル、４−メトキシベ
    ンゾイル、３−メトキシベンゾイル、５−メチルチエニルカルボニル、４−メチ
    ルバレリル、モルホリン−４−イルカルボニル、ナフト−２−イルカルボニル、
    ナフト−２−イルスルホニル、３−フェノキシベンゾイル、３−フェニルアクリ
    ロイル、フェニルスルホニル、ピラジン−２−イルカルボニル、３−ピリド−３
    −イルアクリル、ピリド−２−イルカルボニル、ピリド−３−イルカルボニル、
    ピリド−４−カルボニル、キノール−２−イルカルボニル、キノール−３−イル
    カルボニル、チエン−２−イルカルボニル、チエン−３−イルカルボニル、チエ
    ン−２−イルスルホニル、４−トリフルオロメトキシベンゾイルまたは４−トリ
    フルオロメチルベンゾイルである、 化合物。
  5. 【請求項５】 請求項３に記載の化合物、そのＮオキシド誘導体、プロドラ
    ック誘導体、保護誘導体、個々の異性体および異性体の混合物；ならびにこのよ
    うな化合物とそのＮオキシド誘導体、プロドラック誘導体、保護誘導体、個々の
    異性体および異性体の混合物の薬学的に受容可能な塩および溶媒和物であって、
    Ｘ1、Ｘ2およびＲ3は、Ｘ1およびＸ2が共に結合しているスルホニル部分と一緒
    になって以下の式： 【化２】 を有する基を表し、 ここで、ｎは、０，１，２，４または５であり、そしてＲ22（各々独立して存
    在する）は、（Ｃ1-4）アルキル、シアノ、ハロ、ハロ置換（Ｃ1-4）アルキル、
    ニトロ、−Ｘ3ＮＲ9Ｒ9、−Ｘ3ＯＲ9、−Ｘ3ＳＲ9、−Ｘ3Ｃ（Ｏ）ＮＲ9Ｒ9、−
    Ｘ3Ｃ（Ｏ）ＯＲ9、−Ｘ3Ｓ（Ｏ）Ｒ10、−Ｘ3Ｓ（Ｏ）2Ｒ10、および−Ｘ3Ｃ（
    Ｏ）Ｒ10からなる群から選択され、ここで、Ｘ3は、結合または（Ｃ1-2）アルキ
    レンであり、Ｒ9（各々独立して存在する）は、水素、（Ｃ1-3）アルキルまたは
    ハロ置換（Ｃ1-3）アルキルであり、そしてＲ10は、（Ｃ1-3）アルキルまたはハ
    ロ置換（Ｃ1-3）アルキルであり；そしてＲ4は、ベンゾイル、モルホリン−４−
    イルカルボニル、チエン−２−イル、チエン−３−イル、インドール−４−イル
    およびピリジン−４−イルであり、それぞれ必要に応じて、フルオロおよびメチ
    ルから選択される１〜２個の置換基によって環内で置換される、 化合物。
  6. 【請求項６】 請求項５に記載の化合物、そのＮオキシド誘導体、プロドラ
    ック誘導体、保護誘導体、個々の異性体および異性体の混合物；ならびにこのよ
    うな化合物とそのＮオキシド誘導体、プロドラック誘導体、保護誘導体、個々の
    異性体および異性体の混合物の薬学的に受容可能な塩および溶媒和物であって、
    ｎは、０、１または２であり、そしてＲ22（各々独立して存在する）は、（Ｃ1- 4 ）アルキル、シアノ、ハロ、ハロ置換（Ｃ1-4）アルキル、ニトロ、−ＯＲ9、
    −ＳＲ9および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ9からなる群から独立して選択され、ここで、Ｒ9
    （各々独立して存在する）は、水素、（Ｃ1-3）アルキルまたはハロ置換（Ｃ1-3 ）アルキルである、 化合物。
  7. 【請求項７】 請求項６に記載の化合物、そのＮオキシド誘導体、プロドラ
    ック誘導体、保護誘導体、個々の異性体および異性体の混合物；ならびにこのよ
    うな化合物とそのＮオキシド誘導体、プロドラック誘導体、保護誘導体、個々の
    異性体および異性体の混合物の薬学的に受容可能な塩および溶媒和物であって、
    Ｒ22（各々独立して存在する）は、独立して（Ｃ1-4）アルキル、ブロモ、カル
    ボキシ、クロロ、シアノ、ジフルオロメトキシ、フルオロ、ヨード、メトキシ、
    ニトロ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルおよびトリフルオロスルフ
    ァニルである、 化合物。
  8. 【請求項８】 請求項７に記載の化合物、そのＮオキシド誘導体、プロドラ
    ック誘導体、保護誘導体、個々の異性体および異性体の混合物；ならびにこのよ
    うな化合物とそのＮオキシド誘導体、プロドラック誘導体、保護誘導体、個々の
    異性体および異性体の混合物の薬学的に受容可能な塩および溶媒和物であって、
    Ｒ22（第１に存在する）は、フェニル部分の１位に対して、環炭素のオルトまた
    はメタに結合している、 化合物。
  9. 【請求項９】 以下からなる群から選択される請求項８に記載の化合物、そ
    のＮオキシド誘導体、プロドラック誘導体、保護誘導体、個々の異性体および異
    性体の混合物；ならびにこのような化合物とそのＮオキシド誘導体、プロドラッ
    ク誘導体、保護誘導体、個々の異性体および異性体の混合物の薬学的に受容可能
    な塩および溶媒和物： Ｎ−｛（Ｒ）−１−（シアノメチル−カルバモイル）−２−［２−（１，１−
    ジフルオロ−メトキシ）−フェニルメタンスルホニル］−エチル｝−ニコチンア
    ミド； Ｎ−｛（Ｒ）−１−（シアノメチル−カルバモイル）−２−［２−（１，１−
    ジフルオロ−メトキシ）−フェニルメタンスルホニル］−エチル｝−イソニコチ
    ンアミド； ピリジン−２−カルボン酸−｛（Ｒ）−１−（シアノメチル−カルバモイル）
    −２−［２−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−フェニルメタンスルホニル］
    −エチル｝−アミド； ピラジン−２−カルボン酸−｛（Ｒ）−１−（シアノメチル−カルバモイル）
    −２−［２−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−フェニルメタンスルホニル］
    −エチル｝−アミド； Ｎ−｛（Ｒ）−１−（シアノメチル−カルバモイル）−２−［２−（１，１−
    ジフルオロ−メトキシ）−フェニルメタンスルホニル］−エチル｝−６−ヒドロ
    キシ−ニコチンアミド； ２−アミノ−Ｎ−｛（Ｒ）−１−（シアノメチル−カルバモイル）−２−［２
    −（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−フェニルメタンスルホニル］−エチル｝
    −ニコチンアミド； ６−アミノ−Ｎ−｛（Ｒ）−１−（シアノメチル−カルバモイル）−２−［２
    −（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−フェニルメタンスルホニル］−エチル｝
    −ニコチンアミド； ３−ヒドロキシ−ピリジン−２−カルボン酸−｛（Ｒ）−１−（シアノメチル
    −カルバモイル）−２−［２−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−フェニルメ
    タンスルホニル］−エチル｝−アミド； モルホリン−４−カルボン酸−｛（Ｒ）−１−（４−シアノ−テトラヒドロ−
    ピラン−４−イルカルバモイル）−２−［２−（１，１−ジフルオロ−メトキシ
    ）−フェニルメタンスルホニル］−エチル｝−アミド； モルホリン−４−カルボン酸−｛（Ｒ）−１−（４−シアノ−１−メチル−ピ
    ペラジン−４−イルカルバモイル）−２−［２−（１，１−ジフルオロ−メトキ
    シ）−フェニルメタンスルホニル］−エチル｝−アミド； （Ｒ）−Ｎ−シアノメチル−３−［２−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−
    フェニルメタンスルホニル］−２−（３，３−ジメチル−ウレイド）−プロピオ
    ンアミド； ｛（Ｒ）−１−（シアノメチル−カルバモイル）−２−［２−（１，１−ジフ
    ルオロ−メトキシ）−フェニルメタン−スルホニル］−エチル｝−カルバミン酸
    アリルエステル； ｛（Ｒ）−１−（シアノメチル−カルバモイル）−２−［２−（１，１−ジフ
    ルオロ−メトキシ）−フェニルメタン−スルホニル］−エチル｝−カルバミン酸
    イソプロピルエステル； ｛（Ｒ）−１−（シアノメチル−カルバモイル）−２−［２−（１，１−ジフ
    ルオロ−メトキシ）−フェニルメタン−スルホニル］−エチル｝−カルバミン酸
    イソブチルエステル； Ｎ−｛（Ｒ）−１−（シアノメチル−カルバモイル）−２−［２−（１，１−
    ジフルオロ−メトキシ）−フェニルメタン−スルホニル］−エチル｝−３，４−
    ジフルオロ−ベンズアミド； Ｎ−｛（Ｒ）−１−（シアノメチル−カルバモイル）−２−［２−（１，１−
    ジフルオロ−メトキシ）−フェニルメタン−スルホニル］−エチル｝−３−メチ
    ル−ベンズアミド； チオフェン−２−カルボン酸−｛（Ｒ）−１−（シアノメチル−カルバモイル
    ）−２−［２−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−フェニルメタンスルホニル
    ］−エチル｝−アミド； ４−ブロモ−Ｎ−｛（Ｒ）−１−（シアノメチル−カルバモイル）−２−［２
    −（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−フェニルメタンスルホニル］−エチル｝
    −ベンズアミド； Ｎ−｛（Ｒ）−１−（シアノメチル−カルバモイル）−２−［２−（１，１−
    ジフルオロ−メトキシ）−フェニルメタンスルホニル］−エチル｝−４−メトキ
    シ−ベンズアミド； Ｎ−｛（Ｒ）−１−（シアノメチル−カルバモイル）−２−［２−（１，１−
    ジフルオロ−メトキシ）−フェニルメタンスルホニル］−エチル｝−４−トリフ
    ルオロメトキシ−ベンズアミド； ナフタレン−２−カルボン酸−｛（Ｒ）−１−（シアノメチル−カルバモイル
    ）−２−［２−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−フェニルメタンスルホニル
    ］−エチル｝−アミド； （Ｅ）−Ｎ−｛（Ｒ）−１−（シアノメチル−カルバモイル）−２−［２−（
    １，１−ジフルオロ−メトキシ）−フェニルメタンスルホニル］−エチル｝−３
    −フェニル−アクリルアミド； ５−メチル−チオフェン−２−カルボン酸−｛（Ｒ）−１−（シアノメチル−
    カルバモイル）−２−［２−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−フェニルメタ
    ンスルホニル］−エチル｝−アミド； ビフェニル−４−カルボン酸−｛（Ｒ）−１−（シアノメチル−カルバモイル
    ）−２−［２−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−フェニルメタンスルホニル
    ］−エチル｝−アミド； １Ｈ−インドール−５−カルボン酸−｛（Ｒ）−１−（シアノメチル−カルバ
    モイル）−２−［２−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−フェニルメタンスル
    ホニル］−エチル｝−アミド； ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボン酸−｛（Ｒ）−１−（シアノメ
    チル−カルバモイル）−２−［２−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−フェニ
    ルメタンスルホニル］−エチル｝−アミド； ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸−｛（Ｒ）−１−（シアノメチル−
    カルバモイル）−２−［２−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−フェニルメタ
    ンスルホニル］−エチル｝−アミド； Ｎ−｛（Ｒ）−１−（シアノメチル−カルバモイル）−２−［２−（１，１−
    ジフルオロ−メトキシ）−フェニルメタンスルホニル］−エチル｝−３−フェノ
    キシ−ベンズアミド； キノリン−３−カルボン酸−｛（Ｒ）−１−（シアノメチル−カルバモイル）
    −２−［２−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−フェニルメタンスルホニル］
    −エチル｝−アミド； Ｎ−｛（Ｒ）−１−（シアノメチル−カルバモイル）−２−［２−（１，１−
    ジフルオロ−メトキシ）−フェニルメタンスルホニル］−エチル｝−３−（１−
    フェニル−メタノイル）−ベンズアミド； ４−クロロ−Ｎ−｛（Ｒ）−１−（シアノメチル−カルバモイル）−２−［２
    −（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−フェニルメタンスルホニル］−エチル｝
    −ベンズアミド； Ｎ−｛（Ｒ）−１−（シアノメチル−カルバモイル）−２−［２−（１，１−
    ジフルオロ−メトキシ）−フェニルメタンスルホニル］−エチル｝−３−フルオ
    ロ−４−メトキシ−ベンズアミド； ３−ブロモ−チオフェン−２−カルボン酸−｛（Ｒ）−１−（シアノメチル−
    カルバモイル）−２−［２−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−フェニルメタ
    ンスルホニル］−エチル｝−アミド； ３−クロロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸−｛（Ｒ）−１−（シ
    アノメチル−カルバモイル）−２−［２−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−
    フェニルメタンスルホニル］−エチル｝−アミド； ３−クロロ−チオフェン−２−カルボン酸−｛（Ｒ）−１−（シアノメチル−
    カルバモイル）−２−［２−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−フェニルメタ
    ンスルホニル］−エチル｝−アミド； Ｎ−｛（Ｒ）−１−（シアノメチル−カルバモイル）−［２−（１，１−ジフ
    ルオロ−メトキシ）−フェニルメタンスルホニル］−エチル｝−トリフルオロメ
    チル−ベンズアミド； （Ｒ）−Ｎ−シアノメチル−３−［２−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−
    フェニルメタンスルホニル］−２−（ナフタレン−２−スルホニルアミノ）−プ
    ロピオンアミド； シクロペンタンカルボン酸−｛（Ｒ）−１−（シアノメチル−カルバモイル）
    −２−［２−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−フェニルメタンスルホニル］
    −エチル｝−アミド； Ｎ−［１Ｒ−シアノメチルカルバモイル−２−（３−トリフルオロメトキシベ
    ンジルスルホニル）エチル］ベンズアミド； Ｎ−［１Ｒ−シアノメチルカルバモイル−２−（２−ジフルオロメトキシベン
    ジルスルホニル）エチル］ベンズアミド； Ｎ−［１Ｒ−シアノメチルカルバモイル−２−（２−トリフルオロメトキシベ
    ンジルスルホニル）エチル］ベンズアミド； Ｎ−［１Ｒ−シアノメチルカルバモイル−２−（３−ジフルオロメトキシベン
    ジルスルホニル）エチル］ベンズアミド； Ｎ−［１Ｒ−シアノメチルカルバモイル−２−（２−ジフルオロメトキシベン
    ジルスルホニル）エチル］−モルホリン−４−カルボキサミド； Ｎ−［１Ｒ−（１−シアノシクロプロピルカルバモイル）−２−（２−ジフル
    オロメトキシベンジルスルホニル）エチル］−モルホリン−４−カルボキサミド
    ；および Ｎ−［１Ｒ−シアノメチルカルバモイル）−２−（３−ヨードベンジルスルホ
    ニル）エチル］−ベンズアミド。
  10. 【請求項１０】 以下からなる群から選択される請求項９に記載の化合物、
    そのＮオキシド誘導体、プロドラック誘導体、保護誘導体、個々の異性体および
    異性体の混合物；ならびにこのような化合物とそのＮオキシド誘導体、プロドラ
    ック誘導体、保護誘導体、個々の異性体および異性体の混合物の薬学的に受容可
    能な塩および溶媒和物： Ｎ−［１Ｒ−シアノメチルカルバモイル−２−（２−ジフルオロメトキシベン
    ジルスルホニル）エチル］ベンズアミド； Ｎ−［１Ｒ−シアノメチルカルバモイル−２−（２−トリフルオロメトキシベ
    ンジルスルホニル）エチル］ベンズアミド； Ｎ−［１Ｒ−シアノメチルカルバモイル−２−（２−ジフルオロメトキシベン
    ジルスルホニル）エチル］モルホリン−４−カルボキサミド； Ｎ−［１Ｒ−（１−シアノシクロプロピルカルバモイル）−２−（２−ジフル
    オロメトキシベンジルスルホニル）エチル］モルホリン−４−カルボキサミド。
  11. 【請求項１１】 薬学的に受容可能な賦形剤と組合せて、治療有効量の請求
    項１に記載の化合物を含む、薬学的組成物。
  12. 【請求項１２】 動物の疾患を処置するための方法であって、阻害カテプシ
    ンＳにより、該疾患の病理および／または症候を予防、阻害または回復させ得、
    該方法は、動物に治療有効量の請求項１に記載の化合物または、そのＮオキシド
    誘導体、個々の異性体および異性体の混合物；あるいはこのような化合物とその
    Ｎオキシド誘導体、プロドラック誘導体、保護誘導体、個々の異性体および異性
    体の混合物の薬学的に受容可能な塩および溶媒和物を投与する工程を包含する、
    方法。
  13. 【請求項１３】 以下の式Ｉ： 【化３】 の化合物、そのＮオキシド誘導体、プロドラック誘導体、保護誘導体、個々の異
    性体および異性体の混合物；ならびにこのような化合物とそのＮオキシド誘導体
    、プロドラック誘導体、保護誘導体、個々の異性体および異性体の混合物の薬学
    的に受容可能な塩および溶媒和物であって、カテプシンＳ活性が疾患の病理およ
    び／または疾患の一因となる動物の該疾患を処置するための医薬の製造における
    使用であって、ここで： Ｘ1およびＸ2は、両方メチレンであり、またはＸ1は、エチレンであり、かつ
    Ｘ2は、結合であり； Ｒ1は、水素であり、そしてＲ2は、シアノ、ヘテロ（Ｃ5）アリールもしくは
    （Ｃ1-4）アルキル置換へテロ（Ｃ5）アリールであり、またはＲ1およびＲ2の両
    方は、水素、ハロ、（Ｃ1-4）アルキルもしくは−Ｘ3ＯＲ9であり、ここで、Ｘ3 およびＲ9は、以下に定義される通りであり、またはＲ1およびＲ2は、Ｒ1および
    Ｒ2の両方が結合する炭素原子と一緒になって（Ｃ3-8）シクロアルキレンもしく
    は（Ｃ3-8）ヘテロシクロアルキレンを形成し； Ｒ3は、−ＣＲ5＝ＣＨＲ6または−ＣＲ7＝ＮＲ8であり、ここで、Ｒ5およびＲ 6 は、Ｒ5およびＲ6が結合する原子と一緒になって（Ｃ2-6）アルケニル、（Ｃ5- 12 ）シクロアルケニル、ヘテロ（Ｃ5-12）シクロアルケニル、（Ｃ6-12）アリー
    ル、ヘテロ（Ｃ6-12）アリール、（Ｃ9-12）ビシクロアリールもしくはヘテロ（
    Ｃ8-12）ビシクロアリールを形成し、そしてＲ7およびＲ8は、Ｒ7およびＲ8が結
    合する原子と一緒になってヘテロ（Ｃ5-12）シクロアルケニル、ヘテロ（Ｃ6-12 ）アリールもしくはヘテロ（Ｃ8-12）ビシクロアリールを形成し、ここで、Ｒ3
    は、必要に応じて、（Ｃ1-4）アルキル、シアノ、ハロ、ハロ置換（Ｃ1-4）アル
    キル、ニトロ、−Ｘ3ＮＲ9Ｒ9、−Ｘ3ＯＲ9、−Ｘ3ＳＲ9、−Ｘ3Ｃ（Ｏ）ＮＲ9
    Ｒ9、−Ｘ3Ｃ（Ｏ）ＯＲ9、−Ｘ3Ｓ（Ｏ）Ｒ10、−Ｘ3Ｓ（Ｏ）2Ｒ10、および−
    Ｘ3Ｃ（Ｏ）Ｒ10からなる群から独立して選択される１〜５個の基によって置換
    され、ここで、Ｘ3は、結合または（Ｃ1-2）アルキレンであり、Ｒ9（各々独立
    して存在する）は、水素、（Ｃ1-3）アルキルまたはハロ置換（Ｃ1-3）アルキル
    であり、そしてＲ10は、（Ｃ1-3）アルキルまたはハロ置換（Ｃ1-3）アルキルで
    あり；そして Ｒ4は、−Ｃ（Ｏ）Ｘ4Ｒ11または−Ｓ（Ｏ）2Ｘ4Ｒ11であり、ここで、Ｘ4は
    、結合、−Ｏ−、または−ＮＲ12−であり、ここで、Ｒ12は、水素または（Ｃ1- 6 ）アルキルであり、そしてＲ11は、（ｉ）−ＯＲ13、−ＳＲ13、−Ｓ（Ｏ）Ｒ1 3 、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ13、−Ｃ（Ｏ）Ｒ13、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ13、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ13Ｒ 14 、−ＮＲ13Ｒ14、−ＮＲ14Ｃ（Ｏ）Ｒ13、−ＮＲ14Ｃ（Ｏ）ＯＲ13、−ＮＲ14 Ｃ（Ｏ）ＮＲ13Ｒ14または−ＮＲ14Ｃ（ＮＲ14）ＮＲ13Ｒ14によって必要に応じ
    て置換された（Ｃ1-6）アルキルであり、ここで、Ｒ13は、（Ｃ3-12）シクロア
    ルキル（Ｃ0-3）アルキル、ヘテロ（Ｃ5-12）シクロアルキル（Ｃ0-3）アルキル
    、（Ｃ6-12）アリール（Ｃ0-3）アルキル、ヘテロ（Ｃ5-12）アリール（Ｃ0-3）
    アルキル、（Ｃ9-12）ビシクロアリール（Ｃ0-3）アルキルもしくはヘテロ（Ｃ8 -12 ）ビシクロアリール（Ｃ0-3）アルキルであり、そしてＲ14（各々独立して存
    在する）は、水素もしくは（Ｃ1-6）アルキルであり、または（ｉｉ）（Ｃ3-12
    ）シクロアルキル（Ｃ0-3）アルキル、ヘテロ（Ｃ5-12）シクロアルキル（Ｃ0-3 ）アルキル、（Ｃ6-12）アリール（Ｃ0-3）アルキル、ヘテロ（Ｃ5-12）アリー
    ル（Ｃ0-3）アルキル、（Ｃ9-12）ビシクロアリール（Ｃ0-3）アルキルもしくは
    ヘテロ（Ｃ8-12）ビシクロアリール（Ｃ0-3）アルキルであり、または（ｉｉｉ
    ）−Ｘ5ＯＲ15、−Ｘ5ＳＲ15、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）Ｒ15、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ15、−Ｘ5 Ｃ（Ｏ）Ｒ15、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＯＲ15、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＮＲ15Ｒ16、−Ｘ5ＮＲ15
    Ｒ16、−Ｘ5ＮＲ16Ｃ（Ｏ）Ｒ15、Ｘ5ＮＲ16Ｃ（Ｏ）ＯＲ15、−Ｘ5ＮＲ16Ｃ（
    Ｏ）ＮＲ15Ｒ16もしくは−Ｘ5ＮＲ16Ｃ（ＮＲ16）ＮＲ15Ｒ16により置換された
    （Ｃ3-6）シクロアルキル（Ｃ0-3）アルキル、ヘテロ（Ｃ5-6）シクロアルキル
    （Ｃ0-3）アルキル、フェニル（Ｃ0-3）アルキルもしくはヘテロ（Ｃ5-6）アリ
    ール（Ｃ0-3）アルキルであり、ここで、Ｘ5は、結合もしくはメチレンであり、
    Ｒ15は、（Ｃ3-6）シクロアルキル（Ｃ0-3）アルキル、ヘテロ（Ｃ5-6）シクロ
    アルキル（Ｃ0-3）アルキル、フェニル（Ｃ0-3）アルキルもしくはヘテロ（Ｃ5- 6 ）アリール（Ｃ0-3）アルキルであり、そしてＲ16は、水素もしくは（Ｃ1-6）
    アルキルであり；ここで、Ｒ4は、必要に応じて、１〜５個の置換基をさらに含
    み、この置換基は、脂環式環系もしくは芳香族環系内に存在する場合、（Ｃ1-6
    ）アルキル、（Ｃ1-6）アルキリデン、シアノ、ハロ、ニトロ、ハロ置換（Ｃ1-3 ）アルキル、−Ｘ5ＮＲ17Ｒ17、−Ｘ5ＮＲ17Ｃ（Ｏ）ＯＲ17、−Ｘ5ＮＲ17Ｃ（
    Ｏ）ＮＲ17Ｒ17、−Ｘ5ＮＲ17Ｃ（ＮＲ17）ＮＲ17Ｒ17、−Ｘ5ＯＲ17、−Ｘ5Ｓ
    Ｒ17、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＯＲ17、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＮＲ17Ｒ17、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ17 Ｒ17、−Ｘ5Ｐ（Ｏ）（ＯＲ8）ＯＲ17、−Ｘ5ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ8）ＯＲ17、−Ｘ 5 ＮＲ17Ｃ（Ｏ）Ｒ18、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）Ｒ18、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ18および−Ｘ5Ｃ
    （Ｏ）Ｒ18からなる群から独立して選択される基であり、脂肪族部分内に存在す
    る場合、シアノ、ハロ、ニトロ、−ＮＲ17Ｒ17、−ＮＲ17Ｃ（Ｏ）ＯＲ17、−Ｎ
    Ｒ17Ｃ（Ｏ）ＮＲ17Ｒ17、−ＮＲ17Ｃ（ＮＲ17）ＮＲ17Ｒ17、−ＯＲ17、−ＳＲ 17 、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ17、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ17Ｒ17、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ17Ｒ17、−Ｐ
    （Ｏ）（ＯＲ17）ＯＲ17、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ17）ＯＲ17、−ＮＲ17Ｃ（Ｏ）Ｒ 18 、−Ｓ（Ｏ）Ｒ18、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ18および−Ｃ（Ｏ）Ｒ18からなる群から独
    立して選択される基であり、ここで、Ｘ5は、結合もしくは（Ｃ1-6）アルキレン
    であり、Ｒ17（各々独立して存在する）は、水素、（Ｃ1-6）アルキルもしくは
    ハロ置換（Ｃ1-3）アルキルであり、そしてＲ18は、（Ｃ1-6）アルキルもしくは
    ハロ置換（Ｃ1-3）アルキルである、 使用。
  14. 【請求項１４】 以下の式Ｉ： 【化４】 の化合物、そのＮオキシド誘導体、プロドラック誘導体、保護誘導体、個々の異
    性体および異性体の混合物；ならびにこのような化合物とそのＮオキシド誘導体
    、プロドラック誘導体、保護誘導体、個々の異性体および異性体の混合物の薬学
    的に受容可能な塩および溶媒和物を調製するためのプロセスであって、ここで、 Ｘ1およびＸ2は、両方メチレンであり、またはＸ1は、エチレンであり、かつ
    Ｘ2は、結合であり； Ｒ1は、水素であり、そしてＲ2は、シアノ、ヘテロ（Ｃ5）アリールもしくは
    （Ｃ1-4）アルキル置換へテロ（Ｃ5）アリールであり、またはＲ1およびＲ2の両
    方は、水素、ハロ、（Ｃ1-4）アルキルもしくは−Ｘ3ＯＲ9であり、ここで、Ｘ3 およびＲ9は、以下に定義される通りであり、またはＲ1およびＲ2は、Ｒ1および
    Ｒ2の両方が結合する炭素原子と一緒になって（Ｃ3-8）シクロアルキレンもしく
    は（Ｃ3-8）ヘテロシクロアルキレンを形成し； Ｒ3は、−ＣＲ5＝ＣＨＲ6または−ＣＲ7＝ＮＲ8であり、ここで、Ｒ5およびＲ 6 は、Ｒ5およびＲ6が結合する原子と一緒になって（Ｃ2-6）アルケニル、（Ｃ5- 12 ）シクロアルケニル、ヘテロ（Ｃ5-12）シクロアルケニル、（Ｃ6-12）アリー
    ル、ヘテロ（Ｃ6-12）アリール、（Ｃ9-12）ビシクロアリールもしくはヘテロ（
    Ｃ8-12）ビシクロアリールを形成し、そしてＲ7およびＲ8は、Ｒ7およびＲ8が結
    合する原子と一緒になってヘテロ（Ｃ5-12）シクロアルケニル、ヘテロ（Ｃ6-12 ）アリール、もしくはヘテロ（Ｃ8-12）ビシクロアリールを形成し、ここで、Ｒ 3 は、必要に応じて、（Ｃ1-4）アルキル、シアノ、ハロ、ハロ置換（Ｃ1-4）ア
    ルキル、ニトロ、−Ｘ3ＮＲ9Ｒ9、−Ｘ3ＯＲ9、−Ｘ3ＳＲ9、−Ｘ3Ｃ（Ｏ）ＮＲ 9 Ｒ9、−Ｘ3Ｃ（Ｏ）ＯＲ9、−Ｘ3Ｓ（Ｏ）Ｒ10、−Ｘ3Ｓ（Ｏ）2Ｒ10、および
    −Ｘ3Ｃ（Ｏ）Ｒ10からなる群から独立して選択される１〜５個の基によって置
    換され、ここで、Ｘ3は、結合または（Ｃ1-2）アルキレンであり、Ｒ9（各々独
    立して存在する）は、水素、（Ｃ1-3）アルキルまたはハロ置換（Ｃ1-3）アルキ
    ルであり、そしてＲ10は、（Ｃ1-3）アルキルまたはハロ置換（Ｃ1-3）アルキル
    であり；そして Ｒ4は、−Ｃ（Ｏ）Ｘ4Ｒ11または−Ｓ（Ｏ）2Ｘ4Ｒ11であり、ここで、Ｘ4は
    、結合、−Ｏ−、または−ＮＲ12−であり、ここで、Ｒ12は、水素または（Ｃ1- 6 ）アルキルであり、そしてＲ11は、（ｉ）−ＯＲ13、−ＳＲ13、−Ｓ（Ｏ）Ｒ1 3 、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ13、−Ｃ（Ｏ）Ｒ13、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ13、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ13Ｒ 14 、−ＮＲ13Ｒ14、−ＮＲ14Ｃ（Ｏ）Ｒ13、−ＮＲ14Ｃ（Ｏ）ＯＲ13、−ＮＲ14 Ｃ（Ｏ）ＮＲ13Ｒ14または−ＮＲ14Ｃ（ＮＲ14）ＮＲ13Ｒ14によって必要に応じ
    て置換された（Ｃ1-6）アルキルであり、ここで、Ｒ13は、（Ｃ3-12）シクロア
    ルキル（Ｃ0-3）アルキル、ヘテロ（Ｃ5-12）シクロアルキル（Ｃ0-3）アルキル
    、（Ｃ6-12）アリール（Ｃ0-3）アルキル、ヘテロ（Ｃ5-12）アリール（Ｃ0-3）
    アルキル、（Ｃ9-12）ビシクロアリール（Ｃ0-3）アルキルもしくはヘテロ（Ｃ8 -12 ）ビシクロアリール（Ｃ0-3）アルキルであり、そしてＲ14（各々独立して存
    在する）は、水素もしくは（Ｃ1-6）アルキルであり、または（ｉｉ）（Ｃ3-12
    ）シクロアルキル（Ｃ0-3）アルキル、ヘテロ（Ｃ5-12）シクロアルキル（Ｃ0-3 ）アルキル、（Ｃ6-12）アリール（Ｃ0-3）アルキル、ヘテロ（Ｃ5-12）アリー
    ル（Ｃ0-3）アルキル、（Ｃ9-12）ビシクロアリール（Ｃ0-3）アルキルもしくは
    ヘテロ（Ｃ8-12）ビシクロアリール（Ｃ0-3）アルキルであり、または（ｉｉｉ
    ）−Ｘ5ＯＲ15、−Ｘ5ＳＲ15、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）Ｒ15、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ15、−Ｘ5 Ｃ（Ｏ）Ｒ15、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＯＲ15、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＮＲ15Ｒ16、−Ｘ5ＮＲ15
    Ｒ16、−Ｘ5ＮＲ16Ｃ（Ｏ）Ｒ15、Ｘ5ＮＲ16Ｃ（Ｏ）ＯＲ15、−Ｘ5ＮＲ16Ｃ（
    Ｏ）ＮＲ15Ｒ16もしくは−Ｘ5ＮＲ16Ｃ（ＮＲ16）ＮＲ15Ｒ16により置換された
    （Ｃ3-6）シクロアルキル（Ｃ0-3）アルキル、ヘテロ（Ｃ5-6）シクロアルキル
    （Ｃ0-3）アルキル、フェニル（Ｃ0-3）アルキルもしくはヘテロ（Ｃ5-6）アリ
    ール（Ｃ0-3）アルキルであり、ここで、Ｘ5は、結合もしくはメチレンであり、
    Ｒ15は、（Ｃ3-6）シクロアルキル（Ｃ0-3）アルキル、ヘテロ（Ｃ5-6）シクロ
    アルキル（Ｃ0-3）アルキル、フェニル（Ｃ0-3）アルキルもしくはヘテロ（Ｃ5- 6 ）アリール（Ｃ0-3）アルキルであり、そしてＲ16は、水素もしくは（Ｃ1-6）
    アルキルであり；ここで、Ｒ4は、必要に応じて、１〜５個の置換基をさらに含
    み、この置換基は、脂環式環系もしくは芳香族環系内に存在する場合、（Ｃ1-6
    ）アルキル、（Ｃ1-6）アルキリデン、シアノ、ハロ、ニトロ、ハロ置換（Ｃ1-3 ）アルキル、−Ｘ5ＮＲ17Ｒ17、−Ｘ5ＮＲ17Ｃ（Ｏ）ＯＲ17、−Ｘ5ＮＲ17Ｃ（
    Ｏ）ＮＲ17Ｒ17、−Ｘ5ＮＲ17Ｃ（ＮＲ17）ＮＲ17Ｒ17、−Ｘ5ＯＲ17、−Ｘ5Ｓ
    Ｒ17、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＯＲ17、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＮＲ17Ｒ17、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ17 Ｒ17、−Ｘ5Ｐ（Ｏ）（ＯＲ8）ＯＲ17、−Ｘ5ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ8）ＯＲ17、−Ｘ 5 ＮＲ17Ｃ（Ｏ）Ｒ18、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）Ｒ18、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ18および−Ｘ5Ｃ
    （Ｏ）Ｒ18からなる群から独立して選択される基であり、脂肪族部分内に存在す
    る場合、シアノ、ハロ、ニトロ、−ＮＲ17Ｒ17、−ＮＲ17Ｃ（Ｏ）ＯＲ17、−Ｎ
    Ｒ17Ｃ（Ｏ）ＮＲ17Ｒ17、−ＮＲ17Ｃ（ＮＲ17）ＮＲ17Ｒ17、−ＯＲ17、−ＳＲ 17 、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ17、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ17Ｒ17、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ17Ｒ17、−Ｐ
    （Ｏ）（ＯＲ17）ＯＲ17、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ17）ＯＲ17、−ＮＲ17Ｃ（Ｏ）Ｒ 18 、−Ｓ（Ｏ）Ｒ18、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ18および−Ｃ（Ｏ）Ｒ18からなる群から独
    立して選択される基であり、ここで、Ｘ5は、結合もしくは（Ｃ1-6）アルキレン
    であり、Ｒ17（各々独立して存在する）は、水素、（Ｃ1-6）アルキルもしくは
    ハロ置換（Ｃ1-3）アルキルであり、そしてＲ18は、（Ｃ1-6）アルキルもしくは
    ハロ置換（Ｃ1-3）アルキルであり、このプロセスは、以下の（Ａ）〜（Ｋ）工
    程： （Ａ）以下の式２： 【化５】 の化合物と式ＮＨ2ＣＲ1Ｒ2ＣＮの化合物（ここで、Ｘ1、Ｘ2、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3お
    よびＲ4は、式Ｉについて本発明の要旨に定義される通りである）とを反応させ
    る工程；または （Ｂ）以下の式３： 【化６】 の化合物と式Ｒ4Ｌの化合物（ここで、ｎは０または２であり、Ｌは脱離基であ
    り、そしてＸ1、Ｘ2、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4の各々は、式Ｉについて本発明の
    要旨に定義される通りである）とを反応させ、そしてｎが０の場合、次いで酸化
    する工程；または （Ｃ）以下の式４： 【化７】 の化合物と式ＮＨＲ13Ｒ14またはＮＨＲ20Ｒ21の化合物を反応させ、式Ｉの化合
    物（ここでＲ4は、それぞれ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ13Ｒ14または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ20Ｒ21
    であり、ここで、ｎは０または２であり、Ｒ20およびＲ21は、Ｒ20およびＲ21が
    結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロ（Ｃ5-12）シクロアルキルを形成し、
    そしてＸ1、Ｘ2、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ13およびＲ14の各々は、式Ｉについて本発
    明の要旨に定義される通りである）を提供し、そしてｎが０である場合、次いで
    酸化する工程；または； （Ｄ）以下の式５： 【化８】 の化合物とＲ3Ｘ2Ｌの化合物（ここで、Ｌは脱離基であり、そしてＸ1、Ｘ2、Ｒ 1 、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4の各々は、式Ｉについて本発明の要旨に定義される通りで
    ある）を反応させる工程；ならびに （Ｅ）必要に応じて式Ｉの化合物を薬学的に受容可能な塩に変換する工程； （Ｆ）必要に応じて式Ｉの化合物の塩形態を非塩形態に変換する工程； （Ｇ）必要に応じて式Ｉの化合物の非酸化形態を薬学的に受容可能なＮオキシ
    ドに変換する工程； （Ｈ）必要に応じて式Ｉの化合物のＮオキシド形態をその非酸化形態に変換す
    る工程； （Ｉ）必要に応じて異性体の混合物から、式Ｉの化合物の個々の異性体を分離
    する工程； （Ｊ）必要に応じて式Ｉの非誘導体化化合物を、薬学的プロドラック誘導体に
    変換する工程；および （Ｋ）必要に応じて式Ｉの化合物のプロドラック誘導体をその非誘導体化形態
    に変換する工程、 を包含する、プロセス。
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Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2006516566A (ja) * 2003-01-23 2006-07-06 メルク　パテント　ゲゼルシャフト　ミット　ベシュレンクテル　ハフトング カルボキサミド誘導体及びその第Ｘａ因子の阻害剤としての使用
JP2007505920A (ja) * 2003-09-18 2007-03-15 アクシス・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド システイン・プロテアーゼ阻害剤としてのハロアルキルを含む化合物
JP2008522976A (ja) * 2004-12-02 2008-07-03 バイエル・シエーリング・ファーマ アクチエンゲゼルシャフト システインプロテアーゼインヒビターとしてのスルホンアミド含有化合物
JP2008534510A (ja) * 2005-03-22 2008-08-28 セレーラ ジェノミックス システインプロテアーゼ阻害剤としてのスルホニル基含有化合物

Families Citing this family (38)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SK12882001A3 (sk) * 1999-03-15 2002-04-04 Axys Pharmaceuticals, Inc. Zlúčeniny a prípravky ako proteinázové inhibítory
CA2396257A1 (en) * 2000-01-06 2001-07-12 Merck Frosst Canada & Co./Merck Frosst Canada & Cie Novel compounds and compositions as protease inhibitors
GB0003111D0 (en) * 2000-02-10 2000-03-29 Novartis Ag Organic compounds
AU2001286454B2 (en) 2000-08-14 2006-09-14 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. Substituted pyrazoles
ATE352552T1 (de) 2000-08-14 2007-02-15 Ortho Mcneil Pharm Inc Substituierte pyrazole
ES2262674T3 (es) 2000-08-14 2006-12-01 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. Pirazoles sustituidos.
US7332494B2 (en) 2000-08-14 2008-02-19 Janssen Pharmaceutica, N.V. Method for treating allergies using substituted pyrazoles
RU2003106192A (ru) * 2000-09-06 2004-07-27 Орто-Макнейл Фармасьютикал, Инк. (Us) Способ лечения аллергий
US7030116B2 (en) 2000-12-22 2006-04-18 Aventis Pharmaceuticals Inc. Compounds and compositions as cathepsin inhibitors
IL156577A0 (en) * 2000-12-22 2004-01-04 Axys Pharm Inc Selective cathepsin s inhibitors and pharmaceutical compositions containing the same
MXPA03010766A (es) * 2001-06-01 2005-03-07 Axys Pharm Inc Nuevos compuestos y composiciones como inhibicores de las catepsinas.
US20040147503A1 (en) * 2002-06-04 2004-07-29 Sheila Zipfeil Novel compounds and compositions as cathepsin inhibitors
KR20040028769A (ko) * 2001-06-04 2004-04-03 액시스 파마슈티컬스 인코포레이티드 카텝신 억제제로서의 화합물 및 조성물
US6982263B2 (en) * 2001-06-08 2006-01-03 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Nitriles useful as reversible inhibitors of cysteine proteases
NZ531352A (en) * 2001-09-14 2006-01-27 Aventis Pharma Inc Novel compounds and compositions as cathepsin inhibitors
EP1434769A2 (en) * 2001-10-02 2004-07-07 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. Compounds useful as reversible inhibitors of cysteine proteases
WO2003037892A1 (en) 2001-10-29 2003-05-08 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Compounds useful as reversible inhibitors of cysteine proteases
WO2003042197A1 (en) * 2001-11-14 2003-05-22 Aventis Pharmaceuticals Inc. Oligopeptides and compositions containing them as cathepsin s inhibitors
CA2472028C (en) 2002-02-01 2010-03-30 Pfizer Products Inc. Method for making homogeneous spray-dried solid amorphous drug dispersions utilizing modified spray-drying apparatus
PT1482924E (pt) 2002-03-05 2008-08-27 Axys Pharm Inc Inibidores de proteases da cisteína catepsina
WO2004000838A1 (en) * 2002-06-24 2003-12-31 Axys Pharmaceuticals, Inc. Peptidic compounds as cysteine protease inhibitors
TWI376363B (en) 2002-09-24 2012-11-11 Novartis Ag Pharmaceutical combination for treating demyelinating disease
US7465745B2 (en) * 2003-03-13 2008-12-16 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Cathepsin S inhibitors
US7326719B2 (en) * 2003-03-13 2008-02-05 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Cathepsin S inhibitors
WO2004089395A2 (en) * 2003-04-01 2004-10-21 Aventis Pharmaceuticals Inc. Use of an inhibitor of cathepsin-s or -b to treat or prevent chronic obstructive pulmonary disease
JP2006526657A (ja) * 2003-06-04 2006-11-24 アクシス ファーマシューティカルズ システインプロテアーゼ阻害剤としてのアミジノ化合物
EP1586559A1 (en) * 2004-04-13 2005-10-19 Cephalon, Inc. Biaryl-methanethio-, -sulphinyl- and sulphonyl derivatives
US7449481B2 (en) 2004-04-13 2008-11-11 Cephalon, Inc. Thio-substituted biaryl-methanesulfinyl derivatives
PL1865940T3 (pl) 2005-03-21 2013-06-28 Virobay Inc Alfa-ketoamidowe związki jako inhibitory proteaz cysteinowych
WO2006128287A1 (en) * 2005-06-02 2006-12-07 Merck Frosst Canada Ltd. Fluoroalkylamine derivatives as cathepsin inhibitors
EP2064178A4 (en) * 2006-09-08 2011-10-05 Merck Canada Inc CATHEPSIN S INHIBITOR PRODRUGS
US20100048717A1 (en) * 2006-09-25 2010-02-25 MERCK FROSST CANADA LTD, Merk & Co., Inc. Cathepsin b inhibitors
MX2009003563A (es) 2006-10-04 2009-04-15 Virobay Inc Compuestos que contienen di-fluoro como inhibidores de proteasa de cisteina.
US7893112B2 (en) 2006-10-04 2011-02-22 Virobay, Inc. Di-fluoro containing compounds as cysteine protease inhibitors
WO2009087379A2 (en) 2008-01-09 2009-07-16 Amura Therapeutics Limited Tetrahydrofuro (3, 2 -b) pyrrol- 3 -one derivatives as inhibitors of cysteine proteinases
NZ589618A (en) 2008-06-20 2012-09-28 Novartis Ag PAEDIATRIC COMPOSITIONS COMPRISING 2-Amino-2-[2-(4-C2-20-alkyl-phenyl)ethyl]propane-1,3-diol FOR TREATING MULTIPLE SCLEROSIS
AU2009298877A1 (en) * 2008-09-23 2010-04-08 Georgetown University Viral and fungal inhibitors
US8324417B2 (en) 2009-08-19 2012-12-04 Virobay, Inc. Process for the preparation of (S)-2-amino-5-cyclopropyl-4,4-difluoropentanoic acid and alkyl esters and acid salts thereof

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2001052862A (ja) * 1999-08-04 2001-02-23 Hokuriku Electric Ind Co Ltd 有機ｅｌ素子の製造方法と装置
JP2002539191A (ja) * 1999-03-15 2002-11-19 アクシス・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド プロテアーゼ阻害剤としての新規化合物及び組成物

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS63301868A (ja) * 1987-06-01 1988-12-08 Nippon Kayaku Co Ltd Ｎ−（２−クロロイソニコチノイル）アミノ酸誘導体およびそれを有効成分とする農園芸用殺菌剤
CZ184194A3 (en) * 1993-08-09 1995-03-15 Lilly Co Eli Aspartylprotease inhibitor and method of identifying thereof
US6124333A (en) * 1995-06-22 2000-09-26 British Biotech Pharmaceuticals Limited Metalloproteinase inhibitors
ES2293651T3 (es) 1995-11-28 2008-03-16 Cephalon, Inc. Inhibidores de cisteina y serina proteasas derivados de aminoacidos d.
GB9624817D0 (en) 1996-11-28 1997-01-15 British Biotech Pharm Metalloproteinase inhibitors
CA2360740A1 (en) * 1999-03-02 2000-09-08 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Compounds useful as reversible inhibitors of cathepsin s

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2002539191A (ja) * 1999-03-15 2002-11-19 アクシス・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド プロテアーゼ阻害剤としての新規化合物及び組成物
JP2001052862A (ja) * 1999-08-04 2001-02-23 Hokuriku Electric Ind Co Ltd 有機ｅｌ素子の製造方法と装置

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2006516566A (ja) * 2003-01-23 2006-07-06 メルク　パテント　ゲゼルシャフト　ミット　ベシュレンクテル　ハフトング カルボキサミド誘導体及びその第Ｘａ因子の阻害剤としての使用
JP4699985B2 (ja) * 2003-01-23 2011-06-15 メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング カルボキサミド誘導体及びその第Ｘａ因子の阻害剤としての使用
JP2007505920A (ja) * 2003-09-18 2007-03-15 アクシス・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド システイン・プロテアーゼ阻害剤としてのハロアルキルを含む化合物
JP2008522976A (ja) * 2004-12-02 2008-07-03 バイエル・シエーリング・ファーマ アクチエンゲゼルシャフト システインプロテアーゼインヒビターとしてのスルホンアミド含有化合物
JP2008534510A (ja) * 2005-03-22 2008-08-28 セレーラ ジェノミックス システインプロテアーゼ阻害剤としてのスルホニル基含有化合物

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