RU2003106192A - Способ лечения аллергий - Google Patents
Способ лечения аллергий Download PDFInfo
- Publication number
- RU2003106192A RU2003106192A RU2003106192/15A RU2003106192A RU2003106192A RU 2003106192 A RU2003106192 A RU 2003106192A RU 2003106192/15 A RU2003106192/15 A RU 2003106192/15A RU 2003106192 A RU2003106192 A RU 2003106192A RU 2003106192 A RU2003106192 A RU 2003106192A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- aryl
- alkyl
- hydrogen
- cycloalkyl
- optionally substituted
- Prior art date
Links
- 230000007815 allergy Effects 0.000 title 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 55
- -1 alkylsulfone silt Chemical group 0.000 claims 52
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 47
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 47
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 46
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 29
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 27
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 claims 22
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 20
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims 17
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims 15
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 14
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 14
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 12
- 125000005115 alkyl carbamoyl group Chemical group 0.000 claims 12
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims 12
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 12
- 229940122805 Cathepsin S inhibitor Drugs 0.000 claims 11
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims 10
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 10
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 10
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims 9
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims 9
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 9
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 claims 8
- 125000004391 aryl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims 8
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 8
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 8
- 125000001589 carboacyl group Chemical group 0.000 claims 7
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 7
- 150000001602 bicycloalkyls Chemical group 0.000 claims 6
- 125000001316 cycloalkyl alkyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000006254 cycloalkyl carbonyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 6
- 125000000094 2-phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 5
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 5
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 5
- 125000001151 peptidyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 5
- 206010027654 Allergic conditions Diseases 0.000 claims 4
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 claims 4
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000004397 aminosulfonyl group Chemical group NS(=O)(=O)* 0.000 claims 4
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 4
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 4
- 125000005117 dialkylcarbamoyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims 4
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims 4
- 125000001570 methylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])[*:2] 0.000 claims 4
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000003435 aroyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000005116 aryl carbamoyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000002795 guanidino group Chemical group C(N)(=N)N* 0.000 claims 3
- 125000005647 linker group Chemical group 0.000 claims 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 3
- SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N n-[4-(1,3-benzoxazol-2-yl)phenyl]-4-nitrobenzenesulfonamide Chemical class C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1S(=O)(=O)NC1=CC=C(C=2OC3=CC=CC=C3N=2)C=C1 SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 3
- 125000000475 sulfinyl group Chemical group [*:2]S([*:1])=O 0.000 claims 3
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 claims 3
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 2
- 125000005153 alkyl sulfamoyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004644 alkyl sulfinyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 150000005347 biaryls Chemical group 0.000 claims 2
- 125000002837 carbocyclic group Chemical group 0.000 claims 2
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 claims 2
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 claims 2
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004472 dialkylaminosulfonyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004446 heteroarylalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000005143 heteroarylsulfonyl group Chemical group 0.000 claims 2
- KJAMZCVTJDTESW-UHFFFAOYSA-N tiracizine Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2N(C(=O)CN(C)C)C2=CC(NC(=O)OCC)=CC=C21 KJAMZCVTJDTESW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000001637 1-naphthyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C(*)=C([H])C([H])=C([H])C2=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000001622 2-naphthyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C([H])=C(*)C([H])=C([H])C2=C1[H] 0.000 claims 1
- LJGHYPLBDBRCRZ-UHFFFAOYSA-N 3-(3-aminophenyl)sulfonylaniline Chemical group NC1=CC=CC(S(=O)(=O)C=2C=C(N)C=CC=2)=C1 LJGHYPLBDBRCRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000003349 3-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 208000035285 Allergic Seasonal Rhinitis Diseases 0.000 claims 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 206010012438 Dermatitis atopic Diseases 0.000 claims 1
- 208000004262 Food Hypersensitivity Diseases 0.000 claims 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000002015 acyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005236 alkanoylamino group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005281 alkyl ureido group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims 1
- 125000005135 aryl sulfinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000732 arylene group Chemical group 0.000 claims 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 claims 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 claims 1
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 claims 1
- 125000001584 benzyloxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC1=CC=CC=C1)* 0.000 claims 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000001951 carbamoylamino group Chemical group C(N)(=O)N* 0.000 claims 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical compound OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 1
- UKJLNMAFNRKWGR-UHFFFAOYSA-N cyclohexatrienamine Chemical group NC1=CC=C=C[CH]1 UKJLNMAFNRKWGR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 235000020932 food allergy Nutrition 0.000 claims 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims 1
- ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N furosemide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC(C(O)=O)=C1NCC1=CC=CO1 ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 claims 1
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Substances N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims 1
- 125000000636 p-nitrophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)[N+]([O-])=O 0.000 claims 1
- 125000001037 p-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000005010 perfluoroalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N phenylmethyl ester of formic acid Natural products O=COCC1=CC=CC=C1 UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims 1
- 125000005931 tert-butyloxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(OC(*)=O)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000003831 tetrazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003396 thiol group Chemical class [H]S* 0.000 claims 1
- 125000001425 triazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 claims 1
- 229920002554 vinyl polymer Chemical group 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/4738—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/4745—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems condensed with ring systems having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. phenantrolines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/275—Nitriles; Isonitriles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/415—1,2-Diazoles
- A61K31/4155—1,2-Diazoles non condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
- A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/454—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pimozide, domperidone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/53—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with three nitrogens as the only ring hetero atoms, e.g. chlorazanil, melamine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
- A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
- A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
- A61K31/541—Non-condensed thiazines containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/04—Antipruritics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
- A61P27/14—Decongestants or antiallergics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Pretreatment Of Seeds And Plants (AREA)
Claims (18)
1. Способ лечения субъекта, страдающего аллергическим состоянием, включающий введение указанному субъекту терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции, включающей ингибитор катепсина S.
2. Способ по п.1, в котором аллергическое состояние представляет собой аллергическое состояние, опосредованное IgE.
3. Способ по п.1, в котором аллергическое состояние выбрано из сенной лихорадки, астмы, атопического дерматита и пищевой аллергии.
4. Способ по п.1, в котором указанный ингибитор катепсина S представляет собой соединение формулы
в которой n = 0 - 13;
А-В представляет связывающую группу, выбранную из -C(O)NR3-, -CH2NR3-, -C(O)CH2- и -NR3C(O)-, в которой R3 представляет собой водород или как определено ниже;
Х представляет связь, метилен или связывающую группу -CH2CH(R4)-, в которой R4 представляет собой водород, алкил или арилалкил;
Y представляет собой -CH(R5)- или -N(R5)-, в которой R5 представляет собой водород или как определено ниже;
Z представляет собой -(CH2)2-, -C(R6)(R7)- или -N(R7)-, в которой R6 представляет собой водород или метил, а R7 представляет собой как определено ниже;
Z’ представляет собой -(CH2)2-, -C(R6)(R8)- или -N(R8)-, в которой R6 представляет собой водород или метил, а R8 представляет собой как определено ниже; R1 представляет собой водород, алкилоксикарбонилалканоил, алкилоксикарбонил, алканоил (необязательно замещенный радикалом, выбранным из карбокси, алкилоксикарбонила и гетероциклоалкилалканоиламино), циклоалкилкарбонил, гетероциклоалкилкарбонил (необязательно замещенный радикалом, выбранным из гидрокси, алкила, алканоила, алкилоксикарбонила, арилалкилоксикарбонила и гетероциклоалкилкарбонила), арилалкилоксикарбонил, карбамоил, алкилкарбамоил, диалкилкарбамоил, арилкарбамоил, арилалкилкарбамоил, арилалканоил, ароил, алкилсульфонил, диалкиламиносульфонил, арилсульфонил или гетероарилсульфонил;
R7 и R8 представляют собой независимо водород, алкил (необязательно замещенный радикалом, выбранным из гидрокси, амино, алкиламино, диалкиламино, уреидо, меркапто, алкилтио, карбокси, карбамоила, алкилкарбамоила, диалкилкарбамоила, алкилсульфонила и гуанидино, или их защищенных производных), циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, группу, выбранную из арила и арилалкила (причем группа необязательно замещена в арильном кольце одним-тремя радикалами, выбранными из гидрокси, амино, гуанидино, галоген, необязательно галогензамещенного алкила, алкилокси и арила, или из их защищенных производных) или вместе с соседними R3 или R5 образуют двухвалентный радикал, выбранный из (С3-4)метилена и 1,2-фенилендиметилена (причем радикал необязательно замещен гидрокси, или его защищенным производным или оксо);
R2 представляет собой водород, алкил (необязательно замещенный одним или более радикалов, выбранных из амино, галогена, гидрокси, алкилокси, нитро, алкилсульфонила и арилсульфонила, или их защищенного производного, циклоалкила, циклоалкилалкила или группы, выбранной из арила и арилалкила (причем группа необязательно замещена в ее арильном кольце одним или более радикалов, выбранных из амино, гуанидино, галогена, гидрокси, необязательно галогензамещенного алкила, алкилокси, нитро, алкилсульфонила и арилсульфонила, или их защищенного производного); или его фармацевтически приемлемую соль, изомер или смесь изомеров.
5. Способ по п.4, в котором указанный ингибитор катепсина S представляет собой соединение, в котором Z представляет собой -C(R6)(R7)-; n = 0; каждый из R3, R5 и R8 представляет собой водород; R1 представляет собой водород, трет-бутоксикарбонил, бензилоксикарбонил, биотиниламиногексаноил, бензоил, 1-пиперизинилкарбонил, 4-метил-1-пиперазинилкарбонил или 4-морфолинилкарбонил; R8 представляет собой бутил, 2-фенилэтил или 2-метилсульфонилэтил; R2 представляет собой фенил, 1-нафтил или 2-фенилэтил и R7 представляет собой (С1-5)алкил, 2-метилсульфонилэтил, необязательно замещенный бензил, 1-нафтилметил, 2-нафтилметил, 3-пиридинилметил или 2-метилсульфонилэтил.
6. Способ по п.5, в котором указанный ингибитор катепсина S представляет собой соединение, в котором R1 представляет собой 1-пиперизинилкарбонил, 4-метил-1-пиперазинилкарбонил, или 4-морфолинилкарбонил; R8 представляет собой 2-фенилэтил R2 представляет собой фенил или нафт-2-ил и R7 представляет собой необязательно замещенный бензил, 1-нафтилметил или 2-нафтилметил.
7. Способ по п.1, в котором указанный ингибитор катепсина S представляет собой соединение формулы
в которой n = 0 - 13;
А-В представляет связывающую группу, выбранную из -C(O)NR3-, -CH2NR3-, -C(O)CH2- и -NR3C(O)-, в которой R3 представляет собой водород или как определено ниже;
Y представляет собой -CH(R5)- или -N(R5)-, в которой R5 представляет собой водород или как определено ниже;
Z представляет собой -(CH2)2-, -C(R6)(R7)- или -N(R7)-, в которой R6 представляет собой водород или метил, а R7 представляет собой как определено ниже;
Z’ представляет собой -(CH2)2-, -C(R6)(R8)- или -N(R8)-, в которой R6 представляет собой водород или метил, а R8 представляет собой как определено ниже;
R1 представляет собой водород, алкилоксикарбонилалканоил, алкилоксикарбонил, алканоил (необязательно замещенный радикалом, выбранным из карбокси, алкилоксикарбонила и гетероциклоалкилалканоиламино), циклоалкилкарбонил, гетероциклоалкилкарбонил (необязательно замещенный радикалом, выбранным из гидрокси, алкила, алканоила, алкилоксикарбонила, арилалкилоксикарбонила и гетероциклоалкилкарбонила), арилалкилоксикарбонил, карбамоил, алкилкарбамоил, диалкилкарбамоил, арилкарбамоил, арилалкилкарбамоил, арилалканоил, ароил, алкилсульфонил, диалкиламиносульфонил, арилсульфонил или гетероарилсульфонил;
R7 и R8 представляют собой независимо водород, алкил (необязательно замещенный радикалом, выбранным из гидрокси, амино, алкиламино, диалкиламино, уреидо, меркапто, алкилтио, карбокси, карбамоила, алкилкарбамоила, диалкилкарбамоила, алкилсульфонила и гуанидино, или их защищенных производных), циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, группу, выбранную из арила и арилалкила (причем группа необязательно замещена в арильном кольце одним-тремя радикалами, выбранными из гидрокси, амино, гуанидино, галогена, необязательно галогензамещенного алкила, алкилокси и арила, или из их защищенных производных) или вместе с соседними R3 и R5 образуют двухвалентный радикал, выбранный из (С3-4)метилена и 1,2-фенилендиметилена (причем радикал необязательно замещен гидрокси, или его защищенным производным или оксо); и
R9 представляет собой циано, -C(O)OR10, -P(O)(OR10)2, -S(O)(NR10)R10, C(O)R11, -S(O)R11, -C(O)NR12R13, -S(O)2NR12R13, -C(O)NHR14 или -S(O)2NHR14, в котором каждый R10 представляет собой независимо водород, алкил (необязательно замещенный одним или более радикалов, выбранных из амино, галогена, гидрокси, алкилокси, нитро, алкилсульфонила и арилсульфонила, или их защищенного производного), циклоалкил, циклоалкилалкил или группу, выбранную из арила и арилалкила (причем группа необязательно замещена в арильном кольце одним или более радикалов, выбранных из амино, галогена, гидрокси, необязательно галогензамещенного алкила, алкилокси, нитро, алкилсульфонила и арилсульфонила, или их защищенного производного); R11 представляет собой водород, алкил, перфторалкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, перфторарил, перфторарилалкил или группу, выбранную из арила и арилалкила (причем группа необязательно замещена в арильном кольце одним-двумя радикалами, выбранными из амино, галогена, гидрокси, необязательно галогензамещенного алкила, алкилокси, нитро, алкилсульфонила и арилсульфонила или их защищенного производного), R12 и R13 представляют собой независимо водород, алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, арил или аралкил, и R14 представляет собой –C(O)OR10, в котором R10 представляет собой как определено выше, или группу, выбранную из формулы (а) и (b):
в которых каждый из n, A, B, Y, Z, R1 и R10 представляют собой как определено выше в п.4,
или его фармацевтически приемлемую соль, изомер или смесь изомеров.
8. Способ по п.7, в котором указанный ингибитор катепсина S представляет собой соединение, в котором R1 представляет собой 1-пиперизинилкарбонил, 4-метил-1-пиперазинилкарбонил или 4-морфолинилкарбонил; R8 представляет собой 2-фенилэтил, а R7 представляет собой необязательно замещенный бензил, 1-нафтилметил или 2-нафтилметил.
9. Способ по п.8, при котором указанный ингибитор катепсина S представляет собой соединение, в котором R1 представляет собой 4-морфолинилкарбонил; R1 представляет собой 2-фенилэтил, R7 представляет собой бензил, и R1 представляет собой бензилкарбамоил, а именно N2-4-(морфолинилкарбонил)-N1-3-фенил-1S-(2-бензилкарбамоилэтил)пропил-L-фенилаланинамид.
10. Способ по п.1, в котором указанный ингибитор катепсина S представляет собой соединение формулы
в которой А и Х представляют собой N-заместители, выбранные из группы, состоящей из ацила, ацилпептидила, алкилоксикарбонила, алкилоксикарбонилпептидила, сульфонила, пептидила, сульфамоила, сульфамоилпептидила, сульфинила, сульфинилпептидила, карбамоила и карбамоилпептидила;
R1 представляет собой (а) аминокислотную боковую цепь или (b) водород;
R2 представляет собой (а) аминокислотную боковую цепь или (b) водород, в котором или (1) и R1, и R2 представляют собой водород или (2) один из R1 или R2 представляет собой аминокислотную боковую цепь, а другой из R1 и R2 представляет собой водород; и
R3 и R4 представляют собой водород, или они связаны вместе для образования этилена или замещенного этилена;
в котором указанный заместитель этилена представляет собой аминокислотную боковую цепь.
11. Способ по п.1, при котором указанный ингибитор катепсина S представляет собой соединение формулы:
в которой А представляет собой N-заместитель, выбранный из группы, состоящей из ацилпептидила, алкилоксикарбонилпептидила, пептидила, сульфамоилпептидила, сульфинилпептидила и карбамоилпептидила; Х представляет собой N-заместитель, выбранный из группы, состоящей из ацила, ацилпептидила, алкилоксикарбонила, алкилоксикарбонилпептидила, сульфонила, сульфонилпептидила, пептидила, сульфамоила, сульфамоилпептидила, сульфинила, сульфинилпептидила, карбамоила и карбамоилпептидила;
R1 представляет собой водород; и
R2 представляет собой аминокислотную боковую цепь.
12. Способ по п.1, при котором указанный ингибитор катепсина S представляет собой соединение формулы
в которой А и Х представляют собой N-заместители, выбранные из группы, состоящей из C(O)R7(ацила), ацилпептидила, C(O)OR8(алкилоксикарбонила), алкилоксикарбонилпептидила, S(O)2R9(сульфонила), пептидила, S(O)2NR10R11(сульфамоила) сульфамоилпептидила, S(O)R9(сульфинила), сульфинилпептидила, С(O)NR10R11(карбамоила) и карбамоилпептидила;
R7 выбран из группы, состоящей из (С1-5)алкила, (С3-7)циклоалкила, (С3-7)циклоалкил(С1-5)алкила, (С3-7)циклоалкил(С1-5)алкенила, гетеро(С3-7)циклоалкила, (С5-14)арила, замещенного (С5-14)арила, (С7-12)аралкила и замещенного (С7-12)аралкила; в которых указанная гетерогруппа выбрана из группы, состоящей из гидрокси, (С1-5)алкила, гетеро(С3-7)циклоалкила, (С1-5)алканоила, (С1-5)алкоксикарбонила, (С5-14)арил(С1-5)алкоксикарбонила и гетеро(С3-7)циклоалкилкарбонила;
R8 выбран из группы, состоящей из (С1-5)алкила (необязательно замещенного членом группы, состоящей из гидрокси, (С1-5)алкокси, амино и галогенов с атомным числом 9-35), (С3-7)циклоалкила, (С3-7)циклоалкил(С1-5)алкила, (С3-7)циклоалкил(С1-5)алкенила, (С5-14)арила, замещенного (С5-14)арила, (С7-12)аралкила и замещенного (С7-12)аралкила;
R9 выбран из группы, состоящей из (С1-5)алкила (необязательно замещенного членом группы, состоящей из гидрокси, (С1-5)алкокси, амино и галогенов с атомным числом 9-35), (С3-7)циклоалкила, (С3-7)циклоалкил(С1-5)алкила, (С3-7)циклоалкил(С1-5)алкенила, (С5-14)арила, замещенного (С5-14)арила, (С7-12)аралкила и замещенного (С7-12)аралкила;
R10 и R11 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, (С1-5)алкила, (С3-7)циклоалкила, (С3-7)циклоалкил(С1-5) алкила, (С5-14)арила, замещенного (С5-14)арила, (С7-12)аралкила, замещенного (С7-12)аралкила; ди(С1-5)алкила, (С1-5)алкил(С7-12) аралкила; или R10 и R11 связаны для образования 5- или 6-членных ациклических или гетероциклических кольцевых фрагментов;
пептидил представляет собой 1-10 аминокислоты;
причем указанные заместители указанного замещенного арила и замещенного аралкила представляют собой 1 или 2 члена группы, состоящей из (С1-5)алкила, (С1-5)алкокси, галогенов с атомным числом 9-35, гидрокси и амино;
R1 представляет собой (а) аминокислотную боковую цепь или (b) водород;
R2 представляет собой (а) аминокислотную боковую цепь или (b) водород, в котором или (1) и R1, и R2 представляют собой водород, или (2) один из R1 или R2 представляет собой аминокислотную боковую цепь, а другой из R1 и R2 представляет собой водород; и
R3 и R4 представляют собой водород, или они связаны вместе для образования этилена или замещенного этилена; причем указанный заместитель этилена представляет собой аминокислотную боковую цепь.
13. Способ по п.1, в котором указанный ингибитор катепсина S представляет собой соединение формулы
в которой А и Х представляют собой независимо R13-X1-;
R13 выбран из группы, состоящей из водорода, алкилоксикарбонилалканоила с общим числом атомов углерода от 3 до 10, (С1-9)алкилоксикарбонила, (С2-10)алканоила (необязательно замещенного радикалом, выбранным из карбокси, (С1-9) алкилоксикарбонила и гетеро(С4-8)циклоалкил(С2-10)алканоиламино), (С4-8)циклоалкилкарбонила, гетеро(С4-8)циклоалкилкарбонила (необязательно замещенного радикалом, выбранным из гидрокси, (С1-5)алкила, гетеро(С4-8)циклоалкила, (С1-5)алканоила, (С1-5) алкилоксикарбонила, (С6-10)арил(С1-5)алкилоксикарбонила и гетеро (С4-8)циклоалкилкарбонила), (С6-10)арил(С1-5)алкилоксикарбонила, карбамоила, (С1-5)алкилкарбамоила, ди(С1-5)алкилкарбамоила, (С6-10)арилкарбамоила, (С6-10)арил(С1-5)алкилкарбамоила, (С6-10) арил(С1-5)алканоила, (С7-11)ароила, (С1-10)алкилсульфонила, (С6-10) арилсульфонила, (С6-10)арил(С1-5)алкилсульфонила, (С1-5) алкилсульфамоила, ди(С1-5)алкилсульфамоила, (С6-10)арилсульфамоила, (С1-5)алкилсульфинила, ди(С1-5)алкиламиносульфинила и (С6-10) арилсульфинила;
Х1 представляет собой связь или двухвалентный радикал формулы (а) или (b)
в которых n равно 0-9; Х3-Х4 представляет связь, выбранную из
-C(O)NR14-, -CH2NR14-, -C(O)CH2- и -NR14C(O)-;
Y представляет собой -CH(R14)- или -NR14-;
Z представляет собой -(CH2)2, -С(R15)(R16)- или - N(R16)-;
R14 представляет собой водород или как определено ниже;
R15 представляет собой водород или метил;
каждый R16 представляет собой независимо водород, (С1-5)алкил (необязательно замещенный радикалом, выбранным из гидрокси, (С1-5)алкилокси, амино, (С1-5)алкиламино, ди(С1-5)алкиламино, уреидо, (С1-5)алкилуреидо, меркапто, (С1-5)алкилтио, карбокси, карбамоила, (С1-5)алкилкарбамоила, ди(С1-5)алкилкарбамоила, (С1-5)алкилсульфинила, (С1-5)алкилсульфонила, гуанидино, -P(O)(OR12)2, -OP(O)(OR12)2 или -OP(O)(R12)2, (С3-7)циклоалкила, (С3-7)циклоалкил(С1-5)алкила, (С5-14)арила, (С5-14)арил(С1-5)алкила (причем эта группа необязательно замещена в арильном кольце одним-тремя радикалами, выбранными из гидрокси, амино, гуанидино, галогена, необязательно галогензамещенного (С1-5)алкила, (С1-5)алкилокси и (С5-14)арила, или их защищенного производного) или вместе с соседним R14 образует двухвалентный радикал, выбранный из (С3-4)метилена и 1,2-фенилендиметилена (причем этот радикал необязательно замещен гидрокси, или его защищенным производным, или оксо) при условии, что Х и А оба не представляют собой водород;
каждый R12 представляет собой независимо водород или (С1-5)алкил или его защищенное производное;
R1, и R2 представляют собой водород или один из R1 или R2 представляет собой циано, карбокси, (С1-5)алкилоксикарбонил, (С1-5)алканоил, карбамоил, (С1-5)алкилкарбамоил, ди(С1-5) алкилкарбамоил, (С1-5)алкилокси((С1-5)алкил)карбамоил, амино (С1-5)алкилкарбамоил, R16 представляет собой как определено выше, или R13-X2-, в котором R13 представляет собой как определено выше, а X2 представляет собой двухвалентный радикал формул (а) или (b), как определено выше;
R3 и R4 представляют собой водород или вместе образуют необязательно замещенный этилен, причем указанный этиленовый заместитель представляет собой аминокислотную боковую цепь, или они независимо представляют собой R14, как определено выше; или его фармацевтически приемлемую соль, изомер или смесь их изомеров.
14. Способ по п.1, в котором указанный ингибитор CatS представляет собой соединение формулы
в которой R представляет собой необязательно замещенный (арил, низший алкил, низший алкенил, низший алкинил или гетероциклил); R2 и R3 представляют собой независимо водород или необязательно замещенный [низший алкил, циклоалкил, бициклоалкил, или (арил, биарил, циклоалкил или бициклоалкил)-низший алкил]; или R2 и R3 вместе представляют низший алкилен, необязательно прерванный O, S или NR6, так, чтобы образовать кольцо с атомом углерода, к которому они присоединены,
в котором R6 представляет собой водород, низший алкил или арил-низший алкил; или R2 или R3 связаны низшим алкиленом с соседним азотом для образования кольца; R4 и R5 представляют собой независимо Н или необязательно замещенный (низший алкил, арил-низший алкил), C(O)OR7, или -C(O)NR7R8,
в котором R7 представляет собой необязательно замещенный (низший алкил, арил, арил-низший алкил, циклоалкил, бициклоалкил или гетероциклил),
R8 представляет собой Н или необязательно замещенный (низший алкил, арил, арил-низший алкил, циклоалкил, бициклоалкил или гетероциклил), или
или R4 и R5 вместе представляют низший алкилен, необязательно прерванный O, S или NR6, так, чтобы образовать кольцо с атомом углерода, к которому они прикреплены,
в котором R6 представляет собой водород, низший алкил или арил-низший алкил; или R4 представляет собой Н или необязательно замещенный низший алкил, а R5 представляет собой заместитель формулы
-X2-(Y1)n-(Ar)p-Q-Z,
в которой Y1 представляет собой O, S, SO, SO2, N(R6)SO2, N-R6, SO2NR6, CONR6 или NR6СО;
n = 0 или 1;
р = 0 или 1;
Х2 представляет собой низший алкилен; или когда n=0, Х2 представляет собой также С2-С7-алкилен, прерванный O, S, SO, SO2, NR6, SO2NR6, CONR6 или NR6СО;
R6 представляет собой водород, низший алкил или арил-низший алкил;
Ar представляет собой арилен;
Z представляет собой гидрокси, ацилокси, карбоксил, этерифицированный карбоксил, амидированный карбоксил, аминосульфонил, (низший алкил или арил-низший алкил)аминосульфонил, или (низший алкил или арил-низший алкил)сульфониламинокарбонил; или Z представляет собой тетразолил, триазолил или имидазолил; Q представляет собой прямую связь, низший алкилен, Y1-низший алкилен или С2-С7-алкилен, прерванный Y1;
Х1 представляет собой -С(О)-, -C(S)-, -S(O)-, -S(O)2- или P(O)(OR6)-,
в котором R6 представляет собой как определено выше;
Y представляет собой кислород или серу;
L представляет собой необязательно замещенный -Het-, -Het-CH2- или -CH2-Het-,
в котором Het представляет собой гетероатом, выбранный из O, N или S, а х = 0 или 1;
и арил в указанных выше определениях представляет карбоциклический или гетероциклический арил; или его физиологически приемлемый и расщепляемый сложный эфир или соль.
15. Способ по п.14 при условии, что когда R представляет собой низший алкил, незамещенный арилом, один из R4 или R5 представляет собой заместитель формулы -X2-(Y1)n-(Ar)p-Q-Z;
при условии, что когда х = 1, L представляет собой -О- или -СН2-О-, а Х1 представляет собой -С(О)-, то или один из R4 или R5 представляет собой заместитель формулы -X2-(Y1)n-(Ar)p-Q-Z или R представляет собой незамещенный фенил;
при условии, что когда R2=R4=R5=Н, х=0, а Х1 представляет собой -С(О)-, R3 не представляет собой H, -CH3, -CH(CH3)2, -CH2-CH-(CH3)2, -CH2-COOH- или -CH2-COO-CH2-CH3, когда R представляет собой незамещенный фенил,
R3 не представляет собой H, -CH(CH3)2 или -CH2-CH-(CH3)2, когда R представляет собой 4-аминофенил или 4-нитрофенил,
R3 не представляет собой H, когда R представляет собой 3-аминофенил, 3-нитрофенил, 2-хлорпиридин-4-ил или винил, или
R3 не представляет собой -CH2-CH2-S-CH3, когда R представляет собой пиридин-3-ил или 2-хлорпиридин-4-ил, при условии, что когда R2=R3=R4=Н, х=0, а Х1 представляет собой -С(О)-, а R представляет собой фенил,
R5 не представляет собой -CH(CH3)2,
при условии, что когда R3=R4=Н, R5 представляет собой -CH2-CH2-COOH, х=0, а Х1 представляет собой -С(О)-,
R2 не образует гетероциклическое кольцо с соседним атомом азота, а при условии, что когда R2=R3=R4=R5=Н, х=0, а Х1 представляет собой -SO2-, R не представляет собой 4-метилфенил.
16. Способ по п.1, при котором указанный ингибитор CatS представляет собой соединение формулы III
в которой R30 представляет собой ацильную группу, полученную из органической карбоновой, угольной, карбаминовой или сульфоновой кислоты;
R32 и R33 представляют собой независимо водород, низший алкил, циклоалкил, бициклоалкил, или (арил, биарил, циклоалкил или бициклоалкил)-низший алкил; или R32 и R33 вместе представляют низший алкилен, чтобы образовать кольцо вместе с углеродом, к которому они присоединены;
R34 представляет собой водород или низший алкил;
X2, Y1, Ar, Q, Z, n и p представляют собой как определено в п.14; или его фармацевтически приемлемую соль или сложный эфир.
17. Способ по п.16, в котором указанный ингибитор CatS представляет собой соединение, в котором
(а) p=1
(b) Y1 представляет собой O, S, SO, SO2, N(R6)SO2 или N-R6; и
(с) Х2 представляет собой низший алкилен; или когда n=0, Х2 представляет собой также С2-С7алкилен, прерванный O, S, SO, SO2 или NR6,
(d) R30 представляет собой ацильную группу, полученную из органической карбоновой, карбаминовой или сульфоновой кислоты;
(e) и его фармацевтически приемлемые соли и сложные эфиры.
18. Способ по п.14, в котором указанный ингибитор CatS представляет собой соединение формулы
в которой R40 представляет собой замещенный фенил или гетероциклический арил, (моно-
или дикарбоциклический или гетероциклический арил)-низший алкил или низший алкенил, или гетероциклил;
R42 представляет собой водород или низший алкил;
R43 представляет собой карбоциклический или гетероциклический арил или низший алкил;
R44 и R45 представляют собой независимо водород или низший алкил; или
R44 и R45 в комбинации представляют собой низший алкилен;
или его фармацевтически приемлемую соль или сложный эфир.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US23040700P | 2000-09-06 | 2000-09-06 | |
| US60/230,407 | 2000-09-06 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2003106192A true RU2003106192A (ru) | 2004-07-27 |
Family
ID=22865099
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2003106192/15A RU2003106192A (ru) | 2000-09-06 | 2001-09-05 | Способ лечения аллергий |
| RU2003106193/15A RU2290179C2 (ru) | 2000-09-06 | 2001-09-05 | Способ лечения аллергий с использованием замещенных пиразолов |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2003106193/15A RU2290179C2 (ru) | 2000-09-06 | 2001-09-05 | Способ лечения аллергий с использованием замещенных пиразолов |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US6369032B1 (ru) |
| EP (1) | EP1315741A2 (ru) |
| JP (1) | JP2004523469A (ru) |
| CN (1) | CN1642973A (ru) |
| AU (1) | AU2001288714A1 (ru) |
| CA (1) | CA2421502A1 (ru) |
| HK (1) | HK1053129A1 (ru) |
| MX (1) | MXPA03001960A (ru) |
| RU (2) | RU2003106192A (ru) |
| WO (1) | WO2002020002A2 (ru) |
| ZA (4) | ZA200302637B (ru) |
Families Citing this family (36)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6566372B1 (en) | 1999-08-27 | 2003-05-20 | Ligand Pharmaceuticals Incorporated | Bicyclic androgen and progesterone receptor modulator compounds and methods |
| US20050101587A9 (en) * | 2000-08-14 | 2005-05-12 | Butler Christopher R. | Method for treating allergies using substituted pyrazoles |
| MXPA03005601A (es) * | 2000-12-22 | 2004-12-02 | Axys Pharm Inc | Nuevos compuestos y composiciones como inhibidores de catepsina. |
| US20040147503A1 (en) * | 2002-06-04 | 2004-07-29 | Sheila Zipfeil | Novel compounds and compositions as cathepsin inhibitors |
| US6780985B2 (en) * | 2001-11-08 | 2004-08-24 | Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. | Polynucleotide and polypeptide sequences of Canine Cathepsin S |
| US6784288B2 (en) * | 2001-11-08 | 2004-08-31 | Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. | Polynucleotide and polypeptide sequences of monkey cathepsin S |
| FR2834216B1 (fr) * | 2001-12-27 | 2004-04-30 | Pharmascience Lab | Composition cosmetique ou pharmaceutique comprenant au moins une oxazoline pour inhiber la migration des cellules de langerhans, et ses utilisations |
| JP2007513972A (ja) * | 2003-12-11 | 2007-05-31 | アクシス・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド | 低分子治療剤または生物製剤の投与によって引き起こされる免疫応答を治療するためのカテプシンｓインヒビターの使用 |
| GB0400895D0 (en) * | 2004-01-15 | 2004-02-18 | Smithkline Beecham Corp | Chemical compounds |
| PL1730146T3 (pl) | 2004-03-30 | 2011-10-31 | Vertex Pharma | Azaindole użyteczne jako inhibitor JAK i innych kinaz białkowych |
| KR20070034049A (ko) | 2004-06-09 | 2007-03-27 | 글락소 그룹 리미티드 | 피롤로피리딘 유도체 |
| AR050253A1 (es) * | 2004-06-24 | 2006-10-11 | Smithkline Beecham Corp | Compuesto derivado de indazol carboxamida, composicion que lo comprende y su uso para la preparacion de un medicamento |
| TW200626142A (en) * | 2004-09-21 | 2006-08-01 | Glaxo Group Ltd | Chemical compounds |
| US8063071B2 (en) | 2007-10-31 | 2011-11-22 | GlaxoSmithKline, LLC | Chemical compounds |
| JP2009504587A (ja) * | 2005-08-09 | 2009-02-05 | グラクソ グループ リミテッド | ナンナビノイド受容体リガンドとしてのイミダゾピリジン誘導体 |
| JP2009516702A (ja) * | 2005-11-18 | 2009-04-23 | スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション | 化合物 |
| AU2007338754A1 (en) | 2006-12-21 | 2008-07-03 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | 5-cyan0-4- (pyrrolo [2, 3B] pyridine-3-yl) -pyrimidine derivatives useful as protein kinase inhibitors |
| US20090118274A1 (en) * | 2007-02-15 | 2009-05-07 | Darin Allen | Monocyclic aminopropyl tetrahydro-pyrazolo-pyridine modulators of cathepsin s |
| US20080269241A1 (en) * | 2007-02-15 | 2008-10-30 | Darin Allen | Bicyclic aminopropyl tetrahydro-pyrazolo-pyridine modulators of cathepsin s |
| US20090099157A1 (en) * | 2007-02-15 | 2009-04-16 | Ameriks Michael K | Tetrahydro-pyrazolo-pyridine thioether modulators of cathepsin s |
| US20080200454A1 (en) * | 2007-02-15 | 2008-08-21 | Ameriks Michael K | Carbon-linked tetrahydro-pyrazolo-pyridine modulators of cathepsin s |
| US20080207683A1 (en) * | 2007-02-15 | 2008-08-28 | Darin Allen | Biaryl-substituted tetrahydro-pyrazolo-pyridine modulators of cathepsin s |
| AR065804A1 (es) * | 2007-03-23 | 2009-07-01 | Smithkline Beecham Corp | Compuesto de indol carboxamida, composicion farmaceutica que lo comprende y uso de dicho compuesto para preparar un medicamento |
| WO2010025314A2 (en) * | 2008-08-28 | 2010-03-04 | The General Hospital Corporation | Prevention and treatment of itch with cysteine protease inhibition |
| EP2406249A1 (en) | 2009-03-10 | 2012-01-18 | Glaxo Group Limited | Indole derivatives as ikk2 inhibitors |
| CN104151312B (zh) | 2009-06-17 | 2016-06-15 | 沃泰克斯药物股份有限公司 | 流感病毒复制抑制剂 |
| WO2012083117A1 (en) | 2010-12-16 | 2012-06-21 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Inhibitors of influenza viruses replication |
| UA118010C2 (uk) | 2011-08-01 | 2018-11-12 | Вертекс Фармасьютікалз Інкорпорейтед | Інгібітори реплікації вірусів грипу |
| US9663533B2 (en) | 2012-11-14 | 2017-05-30 | Glaxosmithkline Llc | Thieno[3,2-C]pyridin-4(5H)-ones as BET inhibitors |
| JP6618901B2 (ja) | 2013-11-13 | 2019-12-11 | バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッドＶｅｒｔｅｘ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄ | インフルエンザウイルスの複製の阻害剤を調製する方法 |
| LT3068776T (lt) | 2013-11-13 | 2019-08-12 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Gripo virusų replikacijos inhibitoriai |
| JP6826527B2 (ja) * | 2014-09-18 | 2021-02-03 | エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ | カテプシンｓ阻害をモニタリングするための方法 |
| US9518057B2 (en) * | 2014-12-30 | 2016-12-13 | Novira Therapeutics, Inc. | Derivatives and methods of treating hepatitis B infections |
| WO2016118632A1 (en) | 2015-01-20 | 2016-07-28 | The General Hospital Corporation | Prevention and treatment of itch with an mrgpr antagonist |
| JP6704416B2 (ja) | 2015-05-13 | 2020-06-03 | バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッドＶｅｒｔｅｘ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄ | インフルエンザウイルスの複製の阻害剤を調製する方法 |
| WO2016183120A1 (en) | 2015-05-13 | 2016-11-17 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Inhibitors of influenza viruses replication |
Family Cites Families (27)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3994890A (en) | 1974-01-31 | 1976-11-30 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | 1-Aminoalkyl, 3-phenyl indazoles |
| DK27383A (da) | 1982-02-17 | 1983-08-18 | Lepetit Spa | Fremgangsmaade til fremstilling af pyrazol(4,3-c)pyridiner |
| JPH0615542B2 (ja) | 1986-07-22 | 1994-03-02 | 吉富製薬株式会社 | ピラゾロピリジン化合物 |
| FR2642759B1 (fr) | 1989-02-09 | 1991-05-17 | Laboratorios Esteve Sa | Derives de pyrimidyl-piperazinyl-alkyl azoles avec activite anxiolytique et/ou tranquillisante |
| GB9013750D0 (en) * | 1990-06-20 | 1990-08-08 | Pfizer Ltd | Therapeutic agents |
| FR2673628B1 (fr) | 1991-03-07 | 1993-07-09 | Esteve Labor Dr | Procede de preparation de derives d'aryl (ou heteroaryl)-piperazinyl-butyl-azoles. |
| US5264576A (en) | 1992-10-22 | 1993-11-23 | Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Incorporated | Pyrazolo[4,3-c]pyridines which are intermediates |
| FR2712808B1 (fr) | 1993-11-25 | 1996-02-16 | Esteve Labor Dr | Utilisation des dérivés de 1-{4-[4-aryl(ou hétéroaryl)-1-pipérazinyl]-butyl}-1-H-azole pour la préparation de médicaments destinés au traitement des troubles de la sécrétion gastrique . |
| IL112759A0 (en) | 1994-02-25 | 1995-05-26 | Khepri Pharmaceuticals Inc | Novel cysteine protease inhibitors |
| US5776718A (en) * | 1995-03-24 | 1998-07-07 | Arris Pharmaceutical Corporation | Reversible protease inhibitors |
| JPH11503417A (ja) | 1995-03-24 | 1999-03-26 | アリス・ファーマシューティカル・コーポレイション | 可逆的プロテアーゼインヒビター |
| TW438591B (en) * | 1995-06-07 | 2001-06-07 | Arris Pharm Corp | Reversible cysteine protease inhibitors |
| AU5966196A (en) * | 1995-06-08 | 1997-01-09 | Eli Lilly And Company | Methods of treating cold and allergic rhinitis |
| FR2742052B1 (fr) | 1995-12-12 | 1998-04-10 | Esteve Labor Dr | Utilisation des derives 1-(4-(4-aryl (ou heteroaryl)-1-piper azinyl)-buty)-1h-azole pour le traitement de la depression, des troubles obsessifs compulsifs, l'apnee du sommeil, les dysfonctions sexuelles, l'emese et le mal des transports |
| AU723447B2 (en) * | 1996-04-22 | 2000-08-24 | Brigham And Women's Hospital | Suppression of immune response via inhibition of cathepsin S |
| US5830850A (en) * | 1996-08-28 | 1998-11-03 | Mount Sinai School Of Medicine Of The City Of New York | Methods for the treatment of bone resorption disorders, including osteoporosis |
| AU7553198A (en) | 1997-06-12 | 1998-12-30 | Sumitomo Pharmaceuticals Company, Limited | Pyrazole derivatives |
| AU751669B2 (en) | 1997-11-05 | 2002-08-22 | Novartis Ag | Dipeptide nitriles |
| GB9806287D0 (en) * | 1998-03-24 | 1998-05-20 | Synphar Lab Inc | Monobactam enzyme inhibitors |
| WO1999058153A1 (en) * | 1998-05-08 | 1999-11-18 | Brigham & Women's Hospital | Methods of diagnosing and modulating autoimmunity |
| AU2560000A (en) * | 1999-02-20 | 2000-09-04 | Astrazeneca Ab | Di- and tripeptide nitrile derivatives as inhibitors of cathepsin l and cathepsin |
| CA2360740A1 (en) * | 1999-03-02 | 2000-09-08 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | Compounds useful as reversible inhibitors of cathepsin s |
| TW200404789A (en) * | 1999-03-15 | 2004-04-01 | Axys Pharm Inc | Novel compounds and compositions as protease inhibitors |
| MXPA02001014A (es) * | 1999-07-30 | 2002-08-12 | Boehringer Ingelheim Pharma | Nuevos compuestos derivados de succinato utiles como inhibidores de cisteina-proteasa. |
| WO2001019808A1 (en) | 1999-09-16 | 2001-03-22 | Axys Pharmaceuticals, Inc. | Chemical compounds and compositions and their use as cathepsin s inhibitors |
| KR20020062312A (ko) * | 1999-12-03 | 2002-07-25 | 오노 야꾸힝 고교 가부시키가이샤 | １,３,４-옥사디아졸린 유도체 및 이들을 유효 성분으로하는 약제 |
| US6214813B1 (en) * | 2000-04-07 | 2001-04-10 | Kinetek Pharmaceuticals, Inc. | Pyrazole compounds |
-
2001
- 2001-09-05 RU RU2003106192/15A patent/RU2003106192A/ru not_active Application Discontinuation
- 2001-09-05 US US09/946,214 patent/US6369032B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-09-05 CA CA002421502A patent/CA2421502A1/en not_active Abandoned
- 2001-09-05 CN CNA018183867A patent/CN1642973A/zh active Pending
- 2001-09-05 HK HK03105186.0A patent/HK1053129A1/zh unknown
- 2001-09-05 WO PCT/US2001/027441 patent/WO2002020002A2/en not_active Application Discontinuation
- 2001-09-05 EP EP01968469A patent/EP1315741A2/en not_active Withdrawn
- 2001-09-05 MX MXPA03001960A patent/MXPA03001960A/es unknown
- 2001-09-05 JP JP2002524487A patent/JP2004523469A/ja active Pending
- 2001-09-05 US US09/946,713 patent/US6579896B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-09-05 AU AU2001288714A patent/AU2001288714A1/en not_active Abandoned
- 2001-09-05 RU RU2003106193/15A patent/RU2290179C2/ru not_active IP Right Cessation
-
2002
- 2002-02-13 US US10/075,692 patent/US6583155B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2003
- 2003-04-03 ZA ZA200302637A patent/ZA200302637B/xx unknown
- 2003-04-03 ZA ZA200302634A patent/ZA200302634B/en unknown
- 2003-04-03 ZA ZA200302630A patent/ZA200302630B/en unknown
- 2003-04-03 ZA ZA200302635A patent/ZA200302635B/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ZA200302635B (en) | 2004-07-15 |
| RU2290179C2 (ru) | 2006-12-27 |
| AU2001288714A1 (en) | 2002-03-22 |
| HK1053129A1 (zh) | 2003-10-10 |
| ZA200302637B (en) | 2004-07-05 |
| US6369032B1 (en) | 2002-04-09 |
| CA2421502A1 (en) | 2002-03-14 |
| WO2002020002A2 (en) | 2002-03-14 |
| ZA200302630B (en) | 2004-07-05 |
| WO2002020002A3 (en) | 2002-11-28 |
| US6583155B2 (en) | 2003-06-24 |
| EP1315741A2 (en) | 2003-06-04 |
| ZA200302634B (en) | 2005-08-15 |
| CN1642973A (zh) | 2005-07-20 |
| US20020035108A1 (en) | 2002-03-21 |
| MXPA03001960A (es) | 2004-03-18 |
| US20020115656A1 (en) | 2002-08-22 |
| US6579896B2 (en) | 2003-06-17 |
| US20020147189A1 (en) | 2002-10-10 |
| JP2004523469A (ja) | 2004-08-05 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2003106192A (ru) | Способ лечения аллергий | |
| JP7555938B2 (ja) | アンドロゲン受容体を標的とするユビキチン化のための二官能性化合物および方法 | |
| ES2308839T3 (es) | Amidas n,n-disustituidas que inhiben la union de integrinas a sus receptores. | |
| RU2002114696A (ru) | Новые гетероциклические соединения и их применение в качестве лекарственных средств | |
| ES2151467T3 (es) | Arilureas para el tratamiento de enfermedades inflamatorias o inmunomoduladoras. | |
| ES2208890T3 (es) | Derivados de acido n-(2-oxoacetil o sulfonil)pirrolidin/piperidin-2-carboxilico con actividad de resistencia multifarmaco mejorada. | |
| RU2008112683A (ru) | Ингибиторы fap | |
| RU2008119842A (ru) | Производные триазола в качестве ингибиторов 11-бета-гидроксистероиддегидрогеназы-1 | |
| RU99105119A (ru) | Производные пурина и их применение в качестве антикоагулянтов | |
| RU2217418C2 (ru) | Сульфонамидное производное, лекарственное средство, способы лечения | |
| JP2804177B2 (ja) | 脳内滞留性化合物およびその用途 | |
| KR950702525A (ko) | 금속단백질 분해효소 억제제로서 히드록삼산 유도체 | |
| RU2008123839A (ru) | Соединение оксазола и фармацевтическая композиция | |
| RU2009126418A (ru) | Способ профилактики или лечения ишемии миокарда | |
| NO20013367L (no) | Colchinolderivater som vaskulorskadende midler | |
| AR053863A2 (es) | Aril y heteroaril derivados fusionados como moduladores del metabolismo y la prevencion y tratamiento de trastornos ralacionados con el mismo | |
| EP3405477A1 (en) | Inhibitors of transglutaminases | |
| JP2013533229A5 (ru) | ||
| CA2791174C (en) | Alkylamine derivative | |
| RU2011105810A (ru) | Азотсодержащие бициклические гетероциклические соединения | |
| US4310517A (en) | Tumor-resolving and histolytic medicaments and their use | |
| WO2001070670A1 (fr) | Nouveau derive de phenylalanine | |
| KR970703324A (ko) | 신규한 피리미딘 유도체(novel pyrimidine derivative) | |
| RU2004111357A (ru) | Комбинированные агенты для лечения глаукомы | |
| AR046310A1 (es) | Compuestos nucleosidicos para el tratamiento de enfermedades virales. composiciones farmaceuticas. |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20060206 |