JP2003221376A - Ｃｅｔｐ活性阻害剤 - Google Patents
Ｃｅｔｐ活性阻害剤Info
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- JP2003221376A JP2003221376A JP2002075683A JP2002075683A JP2003221376A JP 2003221376 A JP2003221376 A JP 2003221376A JP 2002075683 A JP2002075683 A JP 2002075683A JP 2002075683 A JP2002075683 A JP 2002075683A JP 2003221376 A JP2003221376 A JP 2003221376A
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- carbon atoms
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- acid methyl
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Abstract
(57)【要約】
【課 題】 本発明は、ＣＥＴＰの活性を選択的に阻
害する新規化合物を提供することを目的とする。 【解決手段】 一般式（Ｉ）； 【化３２】 〔式中、Ｘ１〜Ｘ４及びＹ１〜Ｙ５は、水素原子又は任
意の置換基を表わす。Ｚは、式（II）；−Ｚ１−Ｚ
２（式中、Ｚ１は−ＣＯ−等を表し、Ｚ２が水素原子、
メトキシ基、メチル基もしくはアミノ基等を表わす。）
を表わす。Ａは、（ａ）二置換アミノ基等を表わす。
又、Ｘ２及びＸ３、Ｘ３及びＸ４又はＸ４及びＡが一緒
になって、置換基を有していてもよい同素環基又は置換
基を有していてもよい複素環基を形成している。〕で示
される化合物又はその塩を含有することを特徴とするＣ
ＥＴＰ活性阻害剤。
害する新規化合物を提供することを目的とする。 【解決手段】 一般式（Ｉ）； 【化３２】 〔式中、Ｘ１〜Ｘ４及びＹ１〜Ｙ５は、水素原子又は任
意の置換基を表わす。Ｚは、式（II）；−Ｚ１−Ｚ
２（式中、Ｚ１は−ＣＯ−等を表し、Ｚ２が水素原子、
メトキシ基、メチル基もしくはアミノ基等を表わす。）
を表わす。Ａは、（ａ）二置換アミノ基等を表わす。
又、Ｘ２及びＸ３、Ｘ３及びＸ４又はＸ４及びＡが一緒
になって、置換基を有していてもよい同素環基又は置換
基を有していてもよい複素環基を形成している。〕で示
される化合物又はその塩を含有することを特徴とするＣ
ＥＴＰ活性阻害剤。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、新規なＣＥＴＰ活
性阻害剤、特に動脈硬化又は高脂血症の治療薬又は予防
薬に関する。
性阻害剤、特に動脈硬化又は高脂血症の治療薬又は予防
薬に関する。
【０００２】
【従来の技術】以前より、動脈硬化性疾患と血清リポ蛋
白との関係については、多くの疫学的調査の結果からあ
る種の関係が存在すると考えられている。例えば、Ｂａ
ｄｉｍｏｎら（Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．，８５，
１２３４−１２４１（１９９０））により、ＨＤＬ（高
比重リポ蛋白）とＶＨＤＬ（超高比重リポ蛋白）を含む
分画をコレステロール負荷ウサギに静注したところ、動
脈硬化巣の進展防止のみならず退縮も観察されたとの報
告がなされており、動脈硬化性疾患と血清リポ蛋白との
関係において、ＨＤＬ及びＶＨＤＬは抗動脈硬化作用を
有するものと考えられている。
白との関係については、多くの疫学的調査の結果からあ
る種の関係が存在すると考えられている。例えば、Ｂａ
ｄｉｍｏｎら（Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．，８５，
１２３４−１２４１（１９９０））により、ＨＤＬ（高
比重リポ蛋白）とＶＨＤＬ（超高比重リポ蛋白）を含む
分画をコレステロール負荷ウサギに静注したところ、動
脈硬化巣の進展防止のみならず退縮も観察されたとの報
告がなされており、動脈硬化性疾患と血清リポ蛋白との
関係において、ＨＤＬ及びＶＨＤＬは抗動脈硬化作用を
有するものと考えられている。
【０００３】また近年、血中リポ蛋白間の脂質を転送す
る蛋白、即ち、ＣＥＴＰ（コレステロールエステル転送
蛋白）の存在が明らかとなった。ＣＥＴＰは、１９６５
年にＮｉｃｈｏｌｓ＆Ｓｍｉｔｈ（Ｊ．Ｌｉｐｉｄ Ｒ
ｅｓ．，６，２０６，１９６５）により初めてその存在
が指摘され、その後１９８７年にＤｒａｙｎａ等により
ｃＤＮＡクローニングされた。その分子量は糖蛋白とし
て７４，０００Ｄａ、糖鎖を完全に切断すると約５８，
０００Ｄａである。また、そのｃＤＮＡは、１６５６残
基からなり、１７個のシグナルペプチドに続いた４７６
個のアミノ酸をコードしているが、そのうち約４４％が
疎水性のアミノ酸であるため、極めて疎水性が高く、ま
た酸化により失活しやすい。また、ＣＥＴＰは肝臓、脾
臓、副腎、脂肪組織、小腸、腎臓、骨格筋、心筋等の臓
器で合成され、細胞種としては、ヒト単球由来マクロフ
ァージ、Ｂリンパ球、脂肪細胞、小腸上皮細胞、ＣａＣ
ｏ２細胞、肝細胞（その例としてヒト肝癌細胞由来株Ｈ
ｅｐＧ２細胞）等の細胞で合成されることが確認されて
いる。上記組織以外に脳脊髄液や精液中にも存在し、ま
たヒトのニューロブラストーマやニューログリオーマ細
胞の培養液、ヒツジの脈絡叢等でもその存在が確認され
ている。
る蛋白、即ち、ＣＥＴＰ（コレステロールエステル転送
蛋白）の存在が明らかとなった。ＣＥＴＰは、１９６５
年にＮｉｃｈｏｌｓ＆Ｓｍｉｔｈ（Ｊ．Ｌｉｐｉｄ Ｒ
ｅｓ．，６，２０６，１９６５）により初めてその存在
が指摘され、その後１９８７年にＤｒａｙｎａ等により
ｃＤＮＡクローニングされた。その分子量は糖蛋白とし
て７４，０００Ｄａ、糖鎖を完全に切断すると約５８，
０００Ｄａである。また、そのｃＤＮＡは、１６５６残
基からなり、１７個のシグナルペプチドに続いた４７６
個のアミノ酸をコードしているが、そのうち約４４％が
疎水性のアミノ酸であるため、極めて疎水性が高く、ま
た酸化により失活しやすい。また、ＣＥＴＰは肝臓、脾
臓、副腎、脂肪組織、小腸、腎臓、骨格筋、心筋等の臓
器で合成され、細胞種としては、ヒト単球由来マクロフ
ァージ、Ｂリンパ球、脂肪細胞、小腸上皮細胞、ＣａＣ
ｏ２細胞、肝細胞（その例としてヒト肝癌細胞由来株Ｈ
ｅｐＧ２細胞）等の細胞で合成されることが確認されて
いる。上記組織以外に脳脊髄液や精液中にも存在し、ま
たヒトのニューロブラストーマやニューログリオーマ細
胞の培養液、ヒツジの脈絡叢等でもその存在が確認され
ている。
【０００４】ＣＥＴＰは生体内において全てのリポ蛋白
の代謝に関与すると共に、コレステロール逆転送系に大
きな役割を持つことも明らかとなっている。即ち、コレ
ステロールの末梢細胞への蓄積を防御し、動脈硬化を防
御する機構として注目を浴びるようになった。事実、こ
のコレステロール逆転送系において重要な役割をなすＨ
ＤＬに関し、血中のＨＤＬのＣＥ（コレステロールエス
テル）の減少は冠動脈疾患の危険因子の一つであること
が多数の疫学的調査によって示されている。また、ＣＥ
ＴＰ活性が動物種により異なり、活性の低い動物では、
コレステロール負荷による動脈硬化が惹起されにくく、
逆に活性の高い動物では容易に誘発されること、ＣＥＴ
Ｐ欠損の場合には高ＨＤＬ血症兼低ＬＤＬ（低比重リポ
蛋白）血症を惹起し、動脈硬化になりにくい状態となる
ことが明らかとなり、血中ＨＤＬの重要性と共に、ＨＤ
Ｌ中のＣＥの血中ＬＤＬへの転送を媒介するＣＥＴＰの
重要性が認識されるようになった。
の代謝に関与すると共に、コレステロール逆転送系に大
きな役割を持つことも明らかとなっている。即ち、コレ
ステロールの末梢細胞への蓄積を防御し、動脈硬化を防
御する機構として注目を浴びるようになった。事実、こ
のコレステロール逆転送系において重要な役割をなすＨ
ＤＬに関し、血中のＨＤＬのＣＥ（コレステロールエス
テル）の減少は冠動脈疾患の危険因子の一つであること
が多数の疫学的調査によって示されている。また、ＣＥ
ＴＰ活性が動物種により異なり、活性の低い動物では、
コレステロール負荷による動脈硬化が惹起されにくく、
逆に活性の高い動物では容易に誘発されること、ＣＥＴ
Ｐ欠損の場合には高ＨＤＬ血症兼低ＬＤＬ（低比重リポ
蛋白）血症を惹起し、動脈硬化になりにくい状態となる
ことが明らかとなり、血中ＨＤＬの重要性と共に、ＨＤ
Ｌ中のＣＥの血中ＬＤＬへの転送を媒介するＣＥＴＰの
重要性が認識されるようになった。
【０００５】ところで、肝臓で合成され分泌された遊離
型コレステロール（ＦＣ）は、超低比重リポ蛋白（ＶＬ
ＤＬ）に取り込まれる。次いで、ＶＬＤＬが血中でリポ
蛋白リパーゼ（ＬＰＬ）及び肝性トリグリセリドリパー
ゼ（ＨＴＧＬ）の作用により、中間比重リポ蛋白（ＩＤ
Ｌ）を経た後、ＬＤＬへと代謝される。ＬＤＬは、ＬＤ
Ｌ受容体を介して末梢細胞へと取り込まれ細胞にＦＣが
供給される。このような肝臓から末梢細胞への流れとは
逆に、コレステロール逆転送系と呼ばれる末梢細胞から
肝臓へ向かうコレステロールの流れが存在する。即ち末
梢組織に蓄積したＦＣがＨＤＬによって引き抜かれ、更
にＬＣＡＴ（レシチン：コレステロールアシルトランス
フェラーゼ）の作用によってＨＤＬ上でエステル化され
てＣＥが形成され、ＨＤＬの疎水性の中核部分に移行
し、ＨＤＬは球状のＨＤＬ粒子へと成熟する。ＨＤＬ中
のＣＥは、血中に存在するＣＥＴＰによってＶＬＤＬや
ＩＤＬ、ＬＤＬ等のアポＢ含有リポ蛋白へ転送され、こ
れと交換にＴＧが１：１のモル比でＨＤＬへと転送され
る。アポＢ含有リポ蛋白へと転送されたＣＥは、肝臓の
ＬＤＬ受容体を介して肝臓に取り込まれることにより、
間接的にコレステロールが肝臓に転送されることにな
る。また、ＨＤＬはマクロファージ等から分泌されるア
ポ蛋白Ｅを取り込んでＣＥに富むアポ蛋白Ｅ含有ＨＤＬ
となり、これがＬＤＬ受容体やレムナント受容体を介し
て直接肝臓に取り込まれる機構も存在する。また、ＨＤ
Ｌ粒子が肝臓に取り込まれずにＨＤＬ中のＣＥのみが選
択的に肝細胞に取り込まれる経路も存在する。更に、肝
臓のいわゆるＨＤＬ受容体を介してＨＤＬ粒子が肝細胞
に取り込まれる経路もある。
型コレステロール（ＦＣ）は、超低比重リポ蛋白（ＶＬ
ＤＬ）に取り込まれる。次いで、ＶＬＤＬが血中でリポ
蛋白リパーゼ（ＬＰＬ）及び肝性トリグリセリドリパー
ゼ（ＨＴＧＬ）の作用により、中間比重リポ蛋白（ＩＤ
Ｌ）を経た後、ＬＤＬへと代謝される。ＬＤＬは、ＬＤ
Ｌ受容体を介して末梢細胞へと取り込まれ細胞にＦＣが
供給される。このような肝臓から末梢細胞への流れとは
逆に、コレステロール逆転送系と呼ばれる末梢細胞から
肝臓へ向かうコレステロールの流れが存在する。即ち末
梢組織に蓄積したＦＣがＨＤＬによって引き抜かれ、更
にＬＣＡＴ（レシチン：コレステロールアシルトランス
フェラーゼ）の作用によってＨＤＬ上でエステル化され
てＣＥが形成され、ＨＤＬの疎水性の中核部分に移行
し、ＨＤＬは球状のＨＤＬ粒子へと成熟する。ＨＤＬ中
のＣＥは、血中に存在するＣＥＴＰによってＶＬＤＬや
ＩＤＬ、ＬＤＬ等のアポＢ含有リポ蛋白へ転送され、こ
れと交換にＴＧが１：１のモル比でＨＤＬへと転送され
る。アポＢ含有リポ蛋白へと転送されたＣＥは、肝臓の
ＬＤＬ受容体を介して肝臓に取り込まれることにより、
間接的にコレステロールが肝臓に転送されることにな
る。また、ＨＤＬはマクロファージ等から分泌されるア
ポ蛋白Ｅを取り込んでＣＥに富むアポ蛋白Ｅ含有ＨＤＬ
となり、これがＬＤＬ受容体やレムナント受容体を介し
て直接肝臓に取り込まれる機構も存在する。また、ＨＤ
Ｌ粒子が肝臓に取り込まれずにＨＤＬ中のＣＥのみが選
択的に肝細胞に取り込まれる経路も存在する。更に、肝
臓のいわゆるＨＤＬ受容体を介してＨＤＬ粒子が肝細胞
に取り込まれる経路もある。
【０００６】即ち、ＣＥＴＰ活性の増加した状態におい
ては、ＨＤＬからのＣＥ転送が増加するために、ＨＤＬ
中のＣＥは減少し、ＶＬＤＬ、ＩＤＬ及びＬＤＬ中のＣ
Ｅは増加することになる。そして、ＩＤＬ、ＬＤＬの肝
臓への取り込みが増加するとＬＤＬレセプターに対して
ダウンレギュレーションがかかり、血中のＬＤＬが増加
する。これに対して、ＣＥＴＰの欠損状態においては、
ＨＤＬがＬＣＡＴの助けを借りて末梢細胞からコレステ
ロールを抜き取り、次第に大きさをましていってアポＥ
を獲得する。そして、アポＥリッチとなったＨＤＬは肝
臓のＬＤＬレセプターを介して肝臓に取り込まれ異化さ
れる。しかし、ヒトではこの機構は十分働いていないの
で、血中に大型のＨＤＬが停滞することになる。その結
果、肝臓のコレステロールプールは縮小して、ＬＤＬレ
セプターに対してアップレギュレーションがかかるの
で、ＬＤＬは減少する。従って、ＣＥＴＰを選択的に阻
害することにより、動脈硬化を促進するＩＤＬ、ＶＬＤ
Ｌ及びＬＤＬを低下させ、抑制的に作用するＨＤＬを増
加させることができ、今までにない動脈硬化若しくは高
脂血症の予防又は治療薬を提供することが期待できる。
ては、ＨＤＬからのＣＥ転送が増加するために、ＨＤＬ
中のＣＥは減少し、ＶＬＤＬ、ＩＤＬ及びＬＤＬ中のＣ
Ｅは増加することになる。そして、ＩＤＬ、ＬＤＬの肝
臓への取り込みが増加するとＬＤＬレセプターに対して
ダウンレギュレーションがかかり、血中のＬＤＬが増加
する。これに対して、ＣＥＴＰの欠損状態においては、
ＨＤＬがＬＣＡＴの助けを借りて末梢細胞からコレステ
ロールを抜き取り、次第に大きさをましていってアポＥ
を獲得する。そして、アポＥリッチとなったＨＤＬは肝
臓のＬＤＬレセプターを介して肝臓に取り込まれ異化さ
れる。しかし、ヒトではこの機構は十分働いていないの
で、血中に大型のＨＤＬが停滞することになる。その結
果、肝臓のコレステロールプールは縮小して、ＬＤＬレ
セプターに対してアップレギュレーションがかかるの
で、ＬＤＬは減少する。従って、ＣＥＴＰを選択的に阻
害することにより、動脈硬化を促進するＩＤＬ、ＶＬＤ
Ｌ及びＬＤＬを低下させ、抑制的に作用するＨＤＬを増
加させることができ、今までにない動脈硬化若しくは高
脂血症の予防又は治療薬を提供することが期待できる。
【０００７】最近に至り、このようなＣＥＴＰの活性を
阻害することを目的とした化合物についての報告がなさ
れている。例えば、Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ ａｎｄ Ｂ
ｉｏｐｈｙｓｉｃａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｃｏｍｍｕｎ
ｉｃａｔｉｏｎｓ ２２３，４２−４７（１９９６）に
は、システイン残基を修飾することによってＣＥＴＰを
不活性化する化合物として、ジチオジピリジン誘導体及
び置換ジチオジベンゼン誘導体等が開示されている。し
かしながら、同文献には本発明化合物の記載は勿論、そ
れを示唆するような記載も見当たらない。
阻害することを目的とした化合物についての報告がなさ
れている。例えば、Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ ａｎｄ Ｂ
ｉｏｐｈｙｓｉｃａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｃｏｍｍｕｎ
ｉｃａｔｉｏｎｓ ２２３，４２−４７（１９９６）に
は、システイン残基を修飾することによってＣＥＴＰを
不活性化する化合物として、ジチオジピリジン誘導体及
び置換ジチオジベンゼン誘導体等が開示されている。し
かしながら、同文献には本発明化合物の記載は勿論、そ
れを示唆するような記載も見当たらない。
【０００８】また、ＷＯ９５／０６６２６号公報には、
ＣＥＴＰ活性阻害剤として、Ｗｉｅｄｅｎｄｉｏｌ−Ａ
及びＷｉｅｄｅｎｄｉｏｌ−Ｂが開示されている。しか
しながら、同公報には、本発明化合物を示唆するような
記載は見当たらない。更に、動脈硬化防止作用を有する
化合物として、特公昭４５−１１１３２号公報、特公昭
４５−２８９２号公報、特公昭４５−２８９１号公報、
特公昭４５−２７３１号公報及び特公昭４５−２７３０
号公報には、ｏ−イソステアロイルアミノチオフェノー
ル等の高級脂肪酸で置換されたメルカプトアニリド類が
開示されている。しかしながら、これら公報には動脈硬
化防止作用を有するとの記載のみで、それを裏付ける試
験例の記載がないばかりか、ＣＥＴＰ活性阻害を有する
旨の記載もない。また、本願発明化合物を示唆するよう
な記載も見当たらない。
ＣＥＴＰ活性阻害剤として、Ｗｉｅｄｅｎｄｉｏｌ−Ａ
及びＷｉｅｄｅｎｄｉｏｌ−Ｂが開示されている。しか
しながら、同公報には、本発明化合物を示唆するような
記載は見当たらない。更に、動脈硬化防止作用を有する
化合物として、特公昭４５−１１１３２号公報、特公昭
４５−２８９２号公報、特公昭４５−２８９１号公報、
特公昭４５−２７３１号公報及び特公昭４５−２７３０
号公報には、ｏ−イソステアロイルアミノチオフェノー
ル等の高級脂肪酸で置換されたメルカプトアニリド類が
開示されている。しかしながら、これら公報には動脈硬
化防止作用を有するとの記載のみで、それを裏付ける試
験例の記載がないばかりか、ＣＥＴＰ活性阻害を有する
旨の記載もない。また、本願発明化合物を示唆するよう
な記載も見当たらない。
【０００９】特表２００１−５１２４１６号公報（ＷＯ
９８／０４５２８号公報）には、ＣＥＴＰを阻害する
ビアリール化合物に関して開示されている。しかしなが
ら、同公報には、本発明化合物を示唆するような記載は
見当たらない。ＷＯ ００／１７１６４号公報、ＷＯ
００／１７１６６号公報及びＷＯ ０１／４０１９０号
公報には、４−カルボキシアミノ−２−置換−１，２，
３，４−テトラヒドロキノリンがＣＥＴＰ阻害剤として
開示されている。しかしながら、同公報には、本発明化
合物を示唆するような記載は見当たらない。ＷＯ ００
／１８７２１号公報、ＷＯ ００／１８７２３号公報及
びＷＯ ００／１８７２４号公報には、ＣＥＴＰ活性阻
害剤として、３−［Ｎ−（３−フルオロフェニル）メチ
ル−Ｎ−（４−トリフルオロメチルフェニル）メチルア
ミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール
等の第３級−ヘテロアルキルアミン化合物が開示されて
いる。しかしながら、同公報化合物は、例えば、１，
１，１−トリフルオロ−２−プロパノールの如き、末端
がハロゲン原子で置換されていることを特徴とするもの
であり、本発明化合物の如き構造の開示は勿論、それを
示唆する旨の記載も見当たらない。
９８／０４５２８号公報）には、ＣＥＴＰを阻害する
ビアリール化合物に関して開示されている。しかしなが
ら、同公報には、本発明化合物を示唆するような記載は
見当たらない。ＷＯ ００／１７１６４号公報、ＷＯ
００／１７１６６号公報及びＷＯ ０１／４０１９０号
公報には、４−カルボキシアミノ−２−置換−１，２，
３，４−テトラヒドロキノリンがＣＥＴＰ阻害剤として
開示されている。しかしながら、同公報には、本発明化
合物を示唆するような記載は見当たらない。ＷＯ ００
／１８７２１号公報、ＷＯ ００／１８７２３号公報及
びＷＯ ００／１８７２４号公報には、ＣＥＴＰ活性阻
害剤として、３−［Ｎ−（３−フルオロフェニル）メチ
ル−Ｎ−（４−トリフルオロメチルフェニル）メチルア
ミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール
等の第３級−ヘテロアルキルアミン化合物が開示されて
いる。しかしながら、同公報化合物は、例えば、１，
１，１−トリフルオロ−２−プロパノールの如き、末端
がハロゲン原子で置換されていることを特徴とするもの
であり、本発明化合物の如き構造の開示は勿論、それを
示唆する旨の記載も見当たらない。
【００１０】一方、本発明化合物の如き構造を有する化
合物についても種々報告されている。例えば、特開２０
０１−１０６６６６号公報及びＷＯ ０１／１０８２５
号公報には、フェニル基にオキシムエーテル基を有する
ことを特徴とするカーバメート誘導体が開示されてい
る。しかしながら、同公報化合物は、農園芸用殺菌剤と
して有用な化合物であり、ＣＥＴＰ活性阻害剤としての
有用性の開示は勿論、それを示唆する旨の記載も見当た
らない。ＷＯ ００／６９８１０号公報には、３−（４
−｛［Ｎ−［３−（２，６−ジクロロフェニル）アクリ
ロイル］−Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）アミ
ノ］メチル｝ベンゾイルアミノ）プロピオン酸等の化合
物が開示されている。しかしながら、同公報化合物は、
グルカゴンアンタゴニストとして有用な化合物であり、
ＣＥＴＰ活性阻害剤としての有用性の開示は勿論、それ
を示唆する旨の記載も見当たらない。ＷＯ ９９／６７
２０４号公報には、１−［Ｎ−（４−クロロベンジル）
−Ｎ−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）アミノメチ
ル］−４−グアニジノメチルベンゼン等の化合物が開示
されている。しかしながら、同公報化合物は、鎮痛剤と
して有用な化合物であり、ＣＥＴＰ活性阻害剤としての
有用性の開示は勿論、それを示唆する旨の記載も見当た
らない。
合物についても種々報告されている。例えば、特開２０
０１−１０６６６６号公報及びＷＯ ０１／１０８２５
号公報には、フェニル基にオキシムエーテル基を有する
ことを特徴とするカーバメート誘導体が開示されてい
る。しかしながら、同公報化合物は、農園芸用殺菌剤と
して有用な化合物であり、ＣＥＴＰ活性阻害剤としての
有用性の開示は勿論、それを示唆する旨の記載も見当た
らない。ＷＯ ００／６９８１０号公報には、３−（４
−｛［Ｎ−［３−（２，６−ジクロロフェニル）アクリ
ロイル］−Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）アミ
ノ］メチル｝ベンゾイルアミノ）プロピオン酸等の化合
物が開示されている。しかしながら、同公報化合物は、
グルカゴンアンタゴニストとして有用な化合物であり、
ＣＥＴＰ活性阻害剤としての有用性の開示は勿論、それ
を示唆する旨の記載も見当たらない。ＷＯ ９９／６７
２０４号公報には、１−［Ｎ−（４−クロロベンジル）
−Ｎ−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）アミノメチ
ル］−４−グアニジノメチルベンゼン等の化合物が開示
されている。しかしながら、同公報化合物は、鎮痛剤と
して有用な化合物であり、ＣＥＴＰ活性阻害剤としての
有用性の開示は勿論、それを示唆する旨の記載も見当た
らない。
【００１１】ＷＯ ９９／４４９８７号公報及びＵＳ
６，２１８，４２６号公報には、性腺刺激ホルモン放出
ホルモンアンタゴニスト／アゴニストして有用なＮ−
（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−［４−（グア
ニジノメチル）ベンジル］ベンズアミド等の化合物が開
示されている。しかしながら、同公報には、ＣＥＴＰ活
性阻害剤としての有用性の開示は勿論、それを示唆する
旨の記載も見当たらない。ＵＳ ５，８３４，５１４号
公報及び特表平９−５１２５５６号公報（ＷＯ９５／２
９６７２号公報）には、Ｎ−ベンジル−Ｎ−（２，４−
ジクロロベンジル）クロロアセトアミド等のハロメチル
アミド化合物がＩＬ−１βプロテアーゼ活性阻害剤とし
て有用であることが開示されている。しかしながら、同
公報には、ＣＥＴＰ活性阻害剤としての有用性の開示は
勿論、それを示唆する旨の記載も見当たらない。ＷＯ９
７／２４３２８号公報には、Ｎ，Ｎ−ビス（２，４−ジ
メトキシベンジル）−Ｎ’−（４−メトキシフェニル）
ウレア等の２−アミノーヘテロ環化合物が開示されてい
る。しかしながら、同公報化合物は、ロイコトリエン合
成阻害剤として有用な化合物であり、ＣＥＴＰ活性阻害
剤としての有用性の開示は勿論、それを示唆する旨の記
載も見当たらない。
６，２１８，４２６号公報には、性腺刺激ホルモン放出
ホルモンアンタゴニスト／アゴニストして有用なＮ−
（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−［４−（グア
ニジノメチル）ベンジル］ベンズアミド等の化合物が開
示されている。しかしながら、同公報には、ＣＥＴＰ活
性阻害剤としての有用性の開示は勿論、それを示唆する
旨の記載も見当たらない。ＵＳ ５，８３４，５１４号
公報及び特表平９−５１２５５６号公報（ＷＯ９５／２
９６７２号公報）には、Ｎ−ベンジル−Ｎ−（２，４−
ジクロロベンジル）クロロアセトアミド等のハロメチル
アミド化合物がＩＬ−１βプロテアーゼ活性阻害剤とし
て有用であることが開示されている。しかしながら、同
公報には、ＣＥＴＰ活性阻害剤としての有用性の開示は
勿論、それを示唆する旨の記載も見当たらない。ＷＯ９
７／２４３２８号公報には、Ｎ，Ｎ−ビス（２，４−ジ
メトキシベンジル）−Ｎ’−（４−メトキシフェニル）
ウレア等の２−アミノーヘテロ環化合物が開示されてい
る。しかしながら、同公報化合物は、ロイコトリエン合
成阻害剤として有用な化合物であり、ＣＥＴＰ活性阻害
剤としての有用性の開示は勿論、それを示唆する旨の記
載も見当たらない。
【００１２】ＷＯ ９６／１０５５９号公報には、１−
ベンジル−１−［３−（ピラゾール−３−イル）ベンジ
ル］−３−（２，４，６−トリメチルフェニル）ウレア
等のウレア誘導体が開示されている。しかしながら、同
公報化合物は、アシル−ＣｏＡ：コレステロール・アシ
ル転移酵素阻害剤として有用な化合物であり、ＣＥＴＰ
活性阻害剤としての有用性の開示は勿論、それを示唆す
る旨の記載も見当たらない。ＵＳ ４，６２３，６６２
号公報には、１−ベンジル−１−（２，４−ジクロロベ
ンジル）−３−（２，４−ジメチルフェニル）ウレア等
のウレア化合物がアシル−ＣｏＡ：コレステロール・ア
シル転移酵素阻害剤として有用な化合物であることが開
示されている。しかしながら、同公報には、ＣＥＴＰ活
性阻害剤としての有用性の開示は勿論、それを示唆する
旨の記載も見当たらない。ＵＳ ４，４７３，５７９号
公報には、１，１−ジベンジル−３−（２，４−ジメチ
ルフェニル）−３−フェニルウレア等のウレア化合物が
開示されている。しかしながら、同公報化合物は、アシ
ル−ＣｏＡ：コレステロール・アシル転移酵素阻害剤と
して有用な化合物であり、ＣＥＴＰ活性阻害剤としての
有用性の開示は勿論、それを示唆する旨の記載も見当た
らない。
ベンジル−１−［３−（ピラゾール−３−イル）ベンジ
ル］−３−（２，４，６−トリメチルフェニル）ウレア
等のウレア誘導体が開示されている。しかしながら、同
公報化合物は、アシル−ＣｏＡ：コレステロール・アシ
ル転移酵素阻害剤として有用な化合物であり、ＣＥＴＰ
活性阻害剤としての有用性の開示は勿論、それを示唆す
る旨の記載も見当たらない。ＵＳ ４，６２３，６６２
号公報には、１−ベンジル−１−（２，４−ジクロロベ
ンジル）−３−（２，４−ジメチルフェニル）ウレア等
のウレア化合物がアシル−ＣｏＡ：コレステロール・ア
シル転移酵素阻害剤として有用な化合物であることが開
示されている。しかしながら、同公報には、ＣＥＴＰ活
性阻害剤としての有用性の開示は勿論、それを示唆する
旨の記載も見当たらない。ＵＳ ４，４７３，５７９号
公報には、１，１−ジベンジル−３−（２，４−ジメチ
ルフェニル）−３−フェニルウレア等のウレア化合物が
開示されている。しかしながら、同公報化合物は、アシ
ル−ＣｏＡ：コレステロール・アシル転移酵素阻害剤と
して有用な化合物であり、ＣＥＴＰ活性阻害剤としての
有用性の開示は勿論、それを示唆する旨の記載も見当た
らない。
【００１３】ＵＳ ４，１２２，２５５号公報、ＵＳ
４，０６４，１２５号公報、ＵＳ４，１５１，３５４号
公報及びＵＳ ４，１２７，６０６号公報には、Ｎ−
［［２−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］フェニ
ル］メチル］−３−フェニル−Ｎ−（フェニルメチル）
−２−プロペンアミド等の化合物が開示されている。し
かしながら、同公報化合物は、抗炎症剤として有用な化
合物であり、ＣＥＴＰ活性阻害剤としての有用性の開示
は勿論、それを示唆する旨の記載も見当たらない。ＷＯ
９９／１８０６６号公報には、脂質低下作用等の有用
性を有する２−ブチル−３−［４−［２−［Ｎ−ベンジ
ル−（４−ピリジン−２−イル）アミノ］エトキシ］フ
ェニル］プロピオン酸エチル等のアミドカルボン酸化合
物が開示されている。しかしながら、同公報には、ＣＥ
ＴＰ活性阻害剤としての有用性の開示は勿論、それを示
唆する旨の記載は見当たらず、更には、本発明化合物の
如き構造の開示及びそれを示唆する記載も見当たらな
い。
４，０６４，１２５号公報、ＵＳ４，１５１，３５４号
公報及びＵＳ ４，１２７，６０６号公報には、Ｎ−
［［２−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］フェニ
ル］メチル］−３−フェニル−Ｎ−（フェニルメチル）
−２−プロペンアミド等の化合物が開示されている。し
かしながら、同公報化合物は、抗炎症剤として有用な化
合物であり、ＣＥＴＰ活性阻害剤としての有用性の開示
は勿論、それを示唆する旨の記載も見当たらない。ＷＯ
９９／１８０６６号公報には、脂質低下作用等の有用
性を有する２−ブチル−３−［４−［２−［Ｎ−ベンジ
ル−（４−ピリジン−２−イル）アミノ］エトキシ］フ
ェニル］プロピオン酸エチル等のアミドカルボン酸化合
物が開示されている。しかしながら、同公報には、ＣＥ
ＴＰ活性阻害剤としての有用性の開示は勿論、それを示
唆する旨の記載は見当たらず、更には、本発明化合物の
如き構造の開示及びそれを示唆する記載も見当たらな
い。
【００１４】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、ＣＥＴＰの
活性を選択的に阻害する新規化合物を提供することを目
的とする。又、本発明は、ＣＥＴＰの活性を選択的に阻
害することにより、ＨＤＬを増加させると同時にＬＤＬ
を低下させることのできる動脈硬化若しくは高脂血症の
予防又は治療薬として有用な化合物を提供することも目
的とする。
活性を選択的に阻害する新規化合物を提供することを目
的とする。又、本発明は、ＣＥＴＰの活性を選択的に阻
害することにより、ＨＤＬを増加させると同時にＬＤＬ
を低下させることのできる動脈硬化若しくは高脂血症の
予防又は治療薬として有用な化合物を提供することも目
的とする。
【００１５】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記目的
を達成すべく鋭意検討した結果、下記（１）乃至（１
１）に示す化合物が、ＣＥＴＰの活性を選択的に阻害す
る活性（以下、ＣＥＴＰ阻害活性という）を有し、医
薬、特に、動脈硬化もしくは高脂血症の予防又は治療薬
として有用であることを知見した。また、本発明者ら
は、下記（１）乃至（１１）に示す化合物のうち、（１
５）乃至（２２）に記載の化合物が新規化合物であるこ
とを知見した。本発明者らは、さらに検討を重ね、本発
明を完成した。
を達成すべく鋭意検討した結果、下記（１）乃至（１
１）に示す化合物が、ＣＥＴＰの活性を選択的に阻害す
る活性（以下、ＣＥＴＰ阻害活性という）を有し、医
薬、特に、動脈硬化もしくは高脂血症の予防又は治療薬
として有用であることを知見した。また、本発明者ら
は、下記（１）乃至（１１）に示す化合物のうち、（１
５）乃至（２２）に記載の化合物が新規化合物であるこ
とを知見した。本発明者らは、さらに検討を重ね、本発
明を完成した。
【００１６】すなわち、本発明は、
（１） 一般式（Ｉ）；
【化１０】
〔式中、Ｘ１〜Ｘ４及びＹ１〜Ｙ５は、同一又は異なっ
て、水素原子又は任意の置換基を表わす。Ｚは、式（I
I）；−Ｚ１−Ｚ２（式中、Ｚ１は−ＣＯ−、−ＣＳ−
又は−ＳＯ２−を表わし、Ｚ２は水素原子、置換されて
いてもよい炭素数１乃至２０の炭化水素基、置換されて
いてもよいアミノ基、置換されていてもよいアルコキシ
基又は置換されていてもよいアルキルチオ基を表わ
す。）を表わす。Ａは、二置換アミノ基、置換されてい
てもよいアルコキシ基、置換されていてもよいアルキル
チオ基又は置換されていてもよい炭素数１乃至２０の炭
化水素基を表わす。又、Ｘ２及びＸ３、Ｘ３及びＸ４又
はＸ４及びＡが一緒になって、置換基を有していてもよ
い同素環基又は置換基を有していてもよい複素環基を形
成していてもよい。〕で示される化合物又はその塩を含
有することを特徴とするＣＥＴＰ活性阻害剤、
て、水素原子又は任意の置換基を表わす。Ｚは、式（I
I）；−Ｚ１−Ｚ２（式中、Ｚ１は−ＣＯ−、−ＣＳ−
又は−ＳＯ２−を表わし、Ｚ２は水素原子、置換されて
いてもよい炭素数１乃至２０の炭化水素基、置換されて
いてもよいアミノ基、置換されていてもよいアルコキシ
基又は置換されていてもよいアルキルチオ基を表わ
す。）を表わす。Ａは、二置換アミノ基、置換されてい
てもよいアルコキシ基、置換されていてもよいアルキル
チオ基又は置換されていてもよい炭素数１乃至２０の炭
化水素基を表わす。又、Ｘ２及びＸ３、Ｘ３及びＸ４又
はＸ４及びＡが一緒になって、置換基を有していてもよ
い同素環基又は置換基を有していてもよい複素環基を形
成していてもよい。〕で示される化合物又はその塩を含
有することを特徴とするＣＥＴＰ活性阻害剤、
【００１７】（２） （ａ）Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４
が、同一又は異なって、(1) 水素原子、(2) ハロゲン原
子、(3) ニトロ基、(4) ヒドロキシル基、(5) メルカプ
ト基、 (6)シアノ基、 (7)カルボキシル基、(8)Ｃ1-6ア
ルコキシカルボニル基、(9)スルホ基、 (10)Ｃ1-6アル
キルチオ基、(11)Ｃ1-6アルキルスルフィニル基、(12)
Ｃ1-6アルキルスルホニル基、(13)アミノ基、(14)モノ
−又はジ−Ｃ1-4アルキルアミノ基、(15)Ｃ1-6アルカノ
イル基、(16)Ｃ1-6アルカノイルオキシ基、(17)Ｃ1-6ア
ルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基、(18)
Ｃ1-6アルキル基で置換されていてもよいアミノスルホ
ニル基、(19) 置換されていてもよいＣ1-2 0炭化水素基
もしくは(20)置換されていてもよいＣ1-10アルコキシ基
であるか、又は、（ｂ）Ｘ２及びＸ３、Ｘ３及びＸ４も
しくはＸ４及びＡが、一緒になって、置換基を有してい
てもよい同素環基もしくは置換基を有していてもよい複
素環基を形成しており、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３もしくはＸ４
のうち環基を形成していない基が、同一もしくは異なっ
て、(1) 水素原子、(2) ハロゲン原子、(3) ニトロ基、
(4) ヒドロキシル基、(5) メルカプト基、 (6)シアノ
基、 (7)カルボキシル基、(8)Ｃ1-6アルコキシカルボニ
ル基、(9)スルホ基、 (10)Ｃ1-6アルキルチオ基、(11)
Ｃ1-6アルキルスルフィニル基、(12)Ｃ1-6アルキルスル
ホニル基、(13)アミノ基、(14)モノ−又はジ−Ｃ1-4ア
ルキルアミノ基、(15)Ｃ1-6アルカノイル基、(16)Ｃ1-6
アルカノイルオキシ基、(17)Ｃ1-6アルキル基で置換さ
れていてもよいカルバモイル基、(18)Ｃ1-6アルキル基
で置換されていてもよいアミノスルホニル基、(19) 置
換されていてもよいＣ1-20炭化水素基もしくは(20)置換
されていてもよいＣ1-10アルコキシ基であることを特徴
とする前記（１）に記載のＣＥＴＰ活性阻害剤、
が、同一又は異なって、(1) 水素原子、(2) ハロゲン原
子、(3) ニトロ基、(4) ヒドロキシル基、(5) メルカプ
ト基、 (6)シアノ基、 (7)カルボキシル基、(8)Ｃ1-6ア
ルコキシカルボニル基、(9)スルホ基、 (10)Ｃ1-6アル
キルチオ基、(11)Ｃ1-6アルキルスルフィニル基、(12)
Ｃ1-6アルキルスルホニル基、(13)アミノ基、(14)モノ
−又はジ−Ｃ1-4アルキルアミノ基、(15)Ｃ1-6アルカノ
イル基、(16)Ｃ1-6アルカノイルオキシ基、(17)Ｃ1-6ア
ルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基、(18)
Ｃ1-6アルキル基で置換されていてもよいアミノスルホ
ニル基、(19) 置換されていてもよいＣ1-2 0炭化水素基
もしくは(20)置換されていてもよいＣ1-10アルコキシ基
であるか、又は、（ｂ）Ｘ２及びＸ３、Ｘ３及びＸ４も
しくはＸ４及びＡが、一緒になって、置換基を有してい
てもよい同素環基もしくは置換基を有していてもよい複
素環基を形成しており、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３もしくはＸ４
のうち環基を形成していない基が、同一もしくは異なっ
て、(1) 水素原子、(2) ハロゲン原子、(3) ニトロ基、
(4) ヒドロキシル基、(5) メルカプト基、 (6)シアノ
基、 (7)カルボキシル基、(8)Ｃ1-6アルコキシカルボニ
ル基、(9)スルホ基、 (10)Ｃ1-6アルキルチオ基、(11)
Ｃ1-6アルキルスルフィニル基、(12)Ｃ1-6アルキルスル
ホニル基、(13)アミノ基、(14)モノ−又はジ−Ｃ1-4ア
ルキルアミノ基、(15)Ｃ1-6アルカノイル基、(16)Ｃ1-6
アルカノイルオキシ基、(17)Ｃ1-6アルキル基で置換さ
れていてもよいカルバモイル基、(18)Ｃ1-6アルキル基
で置換されていてもよいアミノスルホニル基、(19) 置
換されていてもよいＣ1-20炭化水素基もしくは(20)置換
されていてもよいＣ1-10アルコキシ基であることを特徴
とする前記（１）に記載のＣＥＴＰ活性阻害剤、
【００１８】（３） 同素環基が、３乃至８員の炭素原
子からなる同素環基であり、複素環基が、炭素原子と１
乃至４個の酸素、硫黄及び窒素からなる群から選ばれる
ヘテロ原子とからなる５乃至８員複素環基であることを
特徴とする前記（１）又は（２）に記載のＣＥＴＰ活性
阻害剤、（４） Ｙ１、Ｙ３及びＹ５が水素原子であ
り、Ｙ２が、水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基又は置
換されていてもよい炭素数１乃至２０の炭化水素基であ
り、Ｙ４が、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、置換
されていてもよい炭素数１乃至２０の炭化水素基、炭素
数１乃至６のアルキルスルホニル基、炭素数１乃至６の
アルコキシカルボニル基、炭素数１乃至６のアルキル基
で置換されていてもよいカルバモイル基、炭素数１乃至
６のアルキル基で置換されていてもよいアミノスルホニ
ル基又は芳香族複素環基であることを特徴とする前記
（１）に記載のＣＥＴＰ活性阻害剤、
子からなる同素環基であり、複素環基が、炭素原子と１
乃至４個の酸素、硫黄及び窒素からなる群から選ばれる
ヘテロ原子とからなる５乃至８員複素環基であることを
特徴とする前記（１）又は（２）に記載のＣＥＴＰ活性
阻害剤、（４） Ｙ１、Ｙ３及びＹ５が水素原子であ
り、Ｙ２が、水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基又は置
換されていてもよい炭素数１乃至２０の炭化水素基であ
り、Ｙ４が、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、置換
されていてもよい炭素数１乃至２０の炭化水素基、炭素
数１乃至６のアルキルスルホニル基、炭素数１乃至６の
アルコキシカルボニル基、炭素数１乃至６のアルキル基
で置換されていてもよいカルバモイル基、炭素数１乃至
６のアルキル基で置換されていてもよいアミノスルホニ
ル基又は芳香族複素環基であることを特徴とする前記
（１）に記載のＣＥＴＰ活性阻害剤、
【００１９】（５） Ａが、（ａ）炭素数３乃至８のシ
クロアルキル基で置換されていてもよい炭素数１乃至６
のアルキル基、炭素数７乃至１６のアラルキル基、炭素
数２乃至６のアルケニル基、炭素数１乃至６のアルコキ
シカルボニル基及び炭素数１乃至６のアルカノイル基か
らなる群から選ばれる２つの置換基で置換されているア
ミノ基、（ｂ）環状アミノ基、（ｃ）置換されていても
よい炭素数１乃至１０のアルコキシ基、（ｄ）置換され
ていてもよい炭素数１乃至１５のアルキル基、（ｅ）置
換されていてもよい炭素数２乃至１０のアルケニル基又
は（ｆ）置換されていてもよい炭素数２乃至１０のアル
キニル基であることを特徴とする前記（１）に記載のＣ
ＥＴＰ活性阻害剤、（６） Ｚ１が、−ＣＯ−であり、
Ｚ２が、水素原子、置換されていてもよい炭素数１乃至
１０のアルコキシ基、置換されていてもよい炭素数１乃
至１５のアルキル基、置換されていてもよい炭素数２乃
至１０のアルケニル基、置換されていてもよい炭素数２
乃至１０のアルキニル基、アミノ基又はモノ−もしくは
ジ−Ｃ1-4アルキルアミノ基であることを特徴とする前
記（１）に記載のＣＥＴＰ活性阻害剤、
クロアルキル基で置換されていてもよい炭素数１乃至６
のアルキル基、炭素数７乃至１６のアラルキル基、炭素
数２乃至６のアルケニル基、炭素数１乃至６のアルコキ
シカルボニル基及び炭素数１乃至６のアルカノイル基か
らなる群から選ばれる２つの置換基で置換されているア
ミノ基、（ｂ）環状アミノ基、（ｃ）置換されていても
よい炭素数１乃至１０のアルコキシ基、（ｄ）置換され
ていてもよい炭素数１乃至１５のアルキル基、（ｅ）置
換されていてもよい炭素数２乃至１０のアルケニル基又
は（ｆ）置換されていてもよい炭素数２乃至１０のアル
キニル基であることを特徴とする前記（１）に記載のＣ
ＥＴＰ活性阻害剤、（６） Ｚ１が、−ＣＯ−であり、
Ｚ２が、水素原子、置換されていてもよい炭素数１乃至
１０のアルコキシ基、置換されていてもよい炭素数１乃
至１５のアルキル基、置換されていてもよい炭素数２乃
至１０のアルケニル基、置換されていてもよい炭素数２
乃至１０のアルキニル基、アミノ基又はモノ−もしくは
ジ−Ｃ1-4アルキルアミノ基であることを特徴とする前
記（１）に記載のＣＥＴＰ活性阻害剤、
【００２０】（７） 置換されていてもよい炭素数１乃
至２０の炭化水素基、置換されていてもよい炭素数１乃
至１０のアルコキシ基、置換されていてもよい炭素数１
乃至１５のアルキル基、置換されていてもよい炭素数２
乃至１０のアルケニル基及び置換されていてもよい炭素
数２乃至１０のアルキニル基における置換基が、(1)ニ
トロ基、(2)ヒドロキシル基、(3)メルカプト基、 (4)シ
アノ基、(5)カルバモイル基、(6)カルボキシル基、(7)
Ｃ1-6アルコキシカルボニル基、(8)スルホ基、(9)ハロ
ゲン原子、(10)Ｃ1-6アルコキシ基、(11)Ｃ1-6アルキル
チオ基、(12)Ｃ1 -6アルキルスルフィニル基、(13)Ｃ1-6
アルキルスルホニル基、(14)アミノ基、(15)モノ−又は
ジ−Ｃ1-4アルキルアミノ基、(16)Ｃ1-6アルカノイル基
及び(17)Ｃ1-6アルカノイルオキシ基からなる群から選
ばれることを特徴とする前記（１）、（２）、（４）、
（５）又は（６）に記載のＣＥＴＰ活性阻害剤、
至２０の炭化水素基、置換されていてもよい炭素数１乃
至１０のアルコキシ基、置換されていてもよい炭素数１
乃至１５のアルキル基、置換されていてもよい炭素数２
乃至１０のアルケニル基及び置換されていてもよい炭素
数２乃至１０のアルキニル基における置換基が、(1)ニ
トロ基、(2)ヒドロキシル基、(3)メルカプト基、 (4)シ
アノ基、(5)カルバモイル基、(6)カルボキシル基、(7)
Ｃ1-6アルコキシカルボニル基、(8)スルホ基、(9)ハロ
ゲン原子、(10)Ｃ1-6アルコキシ基、(11)Ｃ1-6アルキル
チオ基、(12)Ｃ1 -6アルキルスルフィニル基、(13)Ｃ1-6
アルキルスルホニル基、(14)アミノ基、(15)モノ−又は
ジ−Ｃ1-4アルキルアミノ基、(16)Ｃ1-6アルカノイル基
及び(17)Ｃ1-6アルカノイルオキシ基からなる群から選
ばれることを特徴とする前記（１）、（２）、（４）、
（５）又は（６）に記載のＣＥＴＰ活性阻害剤、
【００２１】（８） 置換基を有していてもよい同素環
及び置換基を有していてもよい複素環における置換基
が、(1)ハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数１
乃至２０の炭化水素基、(2)ニトロ基、(3)ヒドロキシル
基、(4)メルカプト基、(5)シアノ基、(6)カルバモイル
基、(7)カルボキシル基、(8)Ｃ1-6アルコキシカルボニ
ル基、(9)スルホ基、(10)ハロゲン原子、(11)Ｃ1-6アル
コキシ基、(12)Ｃ1-6アルキルチオ基、(13)Ｃ1-6アルキ
ルスルフィニル基、(14)Ｃ1-6アルキルスルホニル基、
(15)アミノ基、(16)モノ−又はジ−Ｃ1-4アルキルアミ
ノ基、(17)Ｃ1-6アルカノイル基及び(18)Ｃ1-6アルカノ
イルオキシ基からなる群から選ばれることを特徴とする
前記（１）又は（２）に記載のＣＥＴＰ活性阻害剤、
及び置換基を有していてもよい複素環における置換基
が、(1)ハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数１
乃至２０の炭化水素基、(2)ニトロ基、(3)ヒドロキシル
基、(4)メルカプト基、(5)シアノ基、(6)カルバモイル
基、(7)カルボキシル基、(8)Ｃ1-6アルコキシカルボニ
ル基、(9)スルホ基、(10)ハロゲン原子、(11)Ｃ1-6アル
コキシ基、(12)Ｃ1-6アルキルチオ基、(13)Ｃ1-6アルキ
ルスルフィニル基、(14)Ｃ1-6アルキルスルホニル基、
(15)アミノ基、(16)モノ−又はジ−Ｃ1-4アルキルアミ
ノ基、(17)Ｃ1-6アルカノイル基及び(18)Ｃ1-6アルカノ
イルオキシ基からなる群から選ばれることを特徴とする
前記（１）又は（２）に記載のＣＥＴＰ活性阻害剤、
【００２２】（９） （ａ）Ｘ１及びＸ４が水素原子で
あり、Ｘ２が、水素原子、ハロゲン原子、ハロゲン原子
で置換されていてもよい炭素数１乃至６のアルキル基も
しくはハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数１乃
至６のアルコキシ基で、Ｘ３が、水素原子、ハロゲン原
子もしくはハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数
１乃至６のアルキル基であるか、又は（ｂ）Ｘ１が水素
原子であり、Ｘ２及びＸ３もしくはＸ３及びＸ４が一緒
になって、ハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数
１乃至６のアルキル基で置換されていてもよい炭素数３
乃至８の環状炭化水素もしくは炭素数６乃至１４のアリ
ール基を形成しており、Ｘ２、Ｘ３もしくはＸ４のうち
環基を形成していない基が、同一又は異なって、水素原
子、ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換されていてもよ
い炭素数１乃至６のアルキル基もしくはハロゲン原子で
置換されていてもよい炭素数１乃至６のアルコキシ基で
あり、Ｙ１、Ｙ３及びＹ５が水素原子であり、Ｙ２が、
水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基又はハロゲン原子で
置換されていてもよい炭素数１乃至６のアルキル基であ
り、Ｙ４が、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、ハロ
ゲン原子で置換されていてもよい炭素数１乃至６のアル
キル基、炭素数１乃至６のアルキルスルホニル基、炭素
数１乃至６のアルコキシカルボニル基、炭素数１乃至６
のアルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基、
炭素数１乃至６のアルキル基で置換されていてもよいア
ミノスルホニル基もしくは芳香族複素環基であり、Ａ
が、（ａ）式；−Ｎ（Ｒ１０１）２、−Ｎ（Ｒ１０１）
（Ｒ１０２）、−Ｎ（Ｒ１０１）（Ｒ１０３）、−Ｎ
（Ｒ１０１）（Ｒ１０４）もしくは−Ｎ（Ｒ１０ １）
（Ｒ１０５）（式中、Ｒ１０１は、炭素数３乃至８のシ
クロアルキル基で置換されていてもよい炭素数１乃至６
のアルキル基を、Ｒ１０２は炭素数７乃至１６のアラル
キル基を、Ｒ１０３は炭素数２乃至６のアルケニル基
を、Ｒ１０４は炭素数１乃至６のアルコキシカルボニル
基、Ｒ１０５は炭素数１乃至６のアルカノイル基を表わ
す。）で示される基、（ｂ）５乃至７員の環状アミノ
基、（ｃ）ハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数
１乃至１０のアルコキシ基もしくは（ｄ）ハロゲン原子
で置換されていてもよい炭素数１乃至１５のアルキル基
であり、Ｚ１が、−ＣＯ−であり、Ｚ２が、水素原子、
ハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数１乃至１０
のアルコキシ基、ハロゲン原子で置換されていてもよい
炭素数１乃至１５のアルキル基、アミノ基又はモノ−も
しくはジ−Ｃ1-4アルキルアミノ基であることを特徴と
する前記（１）に記載のＣＥＴＰ活性阻害剤、
あり、Ｘ２が、水素原子、ハロゲン原子、ハロゲン原子
で置換されていてもよい炭素数１乃至６のアルキル基も
しくはハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数１乃
至６のアルコキシ基で、Ｘ３が、水素原子、ハロゲン原
子もしくはハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数
１乃至６のアルキル基であるか、又は（ｂ）Ｘ１が水素
原子であり、Ｘ２及びＸ３もしくはＸ３及びＸ４が一緒
になって、ハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数
１乃至６のアルキル基で置換されていてもよい炭素数３
乃至８の環状炭化水素もしくは炭素数６乃至１４のアリ
ール基を形成しており、Ｘ２、Ｘ３もしくはＸ４のうち
環基を形成していない基が、同一又は異なって、水素原
子、ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換されていてもよ
い炭素数１乃至６のアルキル基もしくはハロゲン原子で
置換されていてもよい炭素数１乃至６のアルコキシ基で
あり、Ｙ１、Ｙ３及びＹ５が水素原子であり、Ｙ２が、
水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基又はハロゲン原子で
置換されていてもよい炭素数１乃至６のアルキル基であ
り、Ｙ４が、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、ハロ
ゲン原子で置換されていてもよい炭素数１乃至６のアル
キル基、炭素数１乃至６のアルキルスルホニル基、炭素
数１乃至６のアルコキシカルボニル基、炭素数１乃至６
のアルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基、
炭素数１乃至６のアルキル基で置換されていてもよいア
ミノスルホニル基もしくは芳香族複素環基であり、Ａ
が、（ａ）式；−Ｎ（Ｒ１０１）２、−Ｎ（Ｒ１０１）
（Ｒ１０２）、−Ｎ（Ｒ１０１）（Ｒ１０３）、−Ｎ
（Ｒ１０１）（Ｒ１０４）もしくは−Ｎ（Ｒ１０ １）
（Ｒ１０５）（式中、Ｒ１０１は、炭素数３乃至８のシ
クロアルキル基で置換されていてもよい炭素数１乃至６
のアルキル基を、Ｒ１０２は炭素数７乃至１６のアラル
キル基を、Ｒ１０３は炭素数２乃至６のアルケニル基
を、Ｒ１０４は炭素数１乃至６のアルコキシカルボニル
基、Ｒ１０５は炭素数１乃至６のアルカノイル基を表わ
す。）で示される基、（ｂ）５乃至７員の環状アミノ
基、（ｃ）ハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数
１乃至１０のアルコキシ基もしくは（ｄ）ハロゲン原子
で置換されていてもよい炭素数１乃至１５のアルキル基
であり、Ｚ１が、−ＣＯ−であり、Ｚ２が、水素原子、
ハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数１乃至１０
のアルコキシ基、ハロゲン原子で置換されていてもよい
炭素数１乃至１５のアルキル基、アミノ基又はモノ−も
しくはジ−Ｃ1-4アルキルアミノ基であることを特徴と
する前記（１）に記載のＣＥＴＰ活性阻害剤、
【００２３】（１０） Ｘ１及びＸ４が水素原子であ
り、（ａ）Ｘ２が、水素原子、塩素原子、メチル基、ト
リフルオロメチル基、メトキシ基もしくはトリフルオロ
メチルオキシ基であり、かつ、Ｘ３が、水素原子、塩素
原子もしくはメチル基であるか、又は（ｂ）Ｘ２及びＸ
３が、一緒になって、シクロペンタン、シクロヘキサ
ン、シクロヘプタン、ジメチルシクロペンタンもしくは
ベンゼンを形成しており、Ｙ１、Ｙ３及びＹ５が水素原
子であり、Ｙ２が、水素原子、塩素原子、ニトロ基もし
くはトリフルオロメチル基であり、Ｙ４が、水素原子、
塩素原子、臭素原子、ニトロ基、シアノ基、メチル基、
トリフルオロメチル基、メチルスルホニル基もしくはメ
トキシカルボニル基であり、Ａが、下記式
り、（ａ）Ｘ２が、水素原子、塩素原子、メチル基、ト
リフルオロメチル基、メトキシ基もしくはトリフルオロ
メチルオキシ基であり、かつ、Ｘ３が、水素原子、塩素
原子もしくはメチル基であるか、又は（ｂ）Ｘ２及びＸ
３が、一緒になって、シクロペンタン、シクロヘキサ
ン、シクロヘプタン、ジメチルシクロペンタンもしくは
ベンゼンを形成しており、Ｙ１、Ｙ３及びＹ５が水素原
子であり、Ｙ２が、水素原子、塩素原子、ニトロ基もし
くはトリフルオロメチル基であり、Ｙ４が、水素原子、
塩素原子、臭素原子、ニトロ基、シアノ基、メチル基、
トリフルオロメチル基、メチルスルホニル基もしくはメ
トキシカルボニル基であり、Ａが、下記式
【化１１】
から選択される置換基であり、Ｚ１が−ＣＯ−であり、
Ｚ２が水素原子、メトキシ基、メチル基もしくはアミノ
基であることを特徴とする前記（１）に記載のＣＥＴＰ
活性阻害剤、
Ｚ２が水素原子、メトキシ基、メチル基もしくはアミノ
基であることを特徴とする前記（１）に記載のＣＥＴＰ
活性阻害剤、
【００２４】（１１） （３−シアノ−５−トリフルオ
ロメチルベンジル）−［６−（Ｎ−シクロペンチルメチ
ル-Ｎ−エチルアミノ）インダン−５−イルメチル］−
カルバミン酸メチルエステル、［６−（Ｎ−ブチル-Ｎ
−エチルアミノ）インダン−５−イルメチル］−（３−
シアノ−５−トリフルオロメチルベンジル）−カルバミ
ン酸メチルエステル、（３−ニトロ−５−トリフルオロ
メチルベンジル）−［６−（Ｎ−シクロペンチルメチル
-Ｎ−エチルアミノ）インダン−５−イルメチル］−カ
ルバミン酸メチルエステル、［６−（Ｎ−ブチル-Ｎ−
エチルアミノ）インダン−５−イルメチル］−（３，５
−ジクロロベンジル）−カルバミン酸メチルエステル、
［６−（Ｎ−ブチル-Ｎ−エチルアミノ）インダン−５
−イルメチル］−（３−クロロ−５−トリフルオロメチ
ルベンジル）−カルバミン酸メチルエステル、
ロメチルベンジル）−［６−（Ｎ−シクロペンチルメチ
ル-Ｎ−エチルアミノ）インダン−５−イルメチル］−
カルバミン酸メチルエステル、［６−（Ｎ−ブチル-Ｎ
−エチルアミノ）インダン−５−イルメチル］−（３−
シアノ−５−トリフルオロメチルベンジル）−カルバミ
ン酸メチルエステル、（３−ニトロ−５−トリフルオロ
メチルベンジル）−［６−（Ｎ−シクロペンチルメチル
-Ｎ−エチルアミノ）インダン−５−イルメチル］−カ
ルバミン酸メチルエステル、［６−（Ｎ−ブチル-Ｎ−
エチルアミノ）インダン−５−イルメチル］−（３，５
−ジクロロベンジル）−カルバミン酸メチルエステル、
［６−（Ｎ−ブチル-Ｎ−エチルアミノ）インダン−５
−イルメチル］−（３−クロロ−５−トリフルオロメチ
ルベンジル）−カルバミン酸メチルエステル、
【００２５】（３−ブロモ−５−トリフルオロメチルベ
ンジル）−［６−（Ｎ−ブチル-Ｎ−エチルアミノ）イ
ンダン−５−イルメチル］−カルバミン酸メチルエステ
ル、［６−（Ｎ−ブチル-Ｎ−エチルアミノ）インダン
−５−イルメチル］−（３−メチル−５−トリフルオロ
メチルベンジル）−カルバミン酸メチルエステル、［６
−（Ｎ−ブチル-Ｎ−エチルアミノ）インダン−５−イ
ルメチル］−（３−ニトロ−５−トリフルオロメチルベ
ンジル）−カルバミン酸メチルエステル、［６−（Ｎ−
シクロペンチルメチル−Ｎ−エチルアミノ）テトラリン
−５−イルメチル］−（３−メチルスルホニル−５−ト
リフルオロメチルベンジル）−カルバミン酸メチルエス
テル、（３−シアノ−５−トリフルオロメチルベンジ
ル）−［６−（Ｎ−シクロペンチルメチル−Ｎ−エチル
アミノ）テトラリン−５−イルメチル］−カルバミン酸
メチルエステル、
ンジル）−［６−（Ｎ−ブチル-Ｎ−エチルアミノ）イ
ンダン−５−イルメチル］−カルバミン酸メチルエステ
ル、［６−（Ｎ−ブチル-Ｎ−エチルアミノ）インダン
−５−イルメチル］−（３−メチル−５−トリフルオロ
メチルベンジル）−カルバミン酸メチルエステル、［６
−（Ｎ−ブチル-Ｎ−エチルアミノ）インダン−５−イ
ルメチル］−（３−ニトロ−５−トリフルオロメチルベ
ンジル）−カルバミン酸メチルエステル、［６−（Ｎ−
シクロペンチルメチル−Ｎ−エチルアミノ）テトラリン
−５−イルメチル］−（３−メチルスルホニル−５−ト
リフルオロメチルベンジル）−カルバミン酸メチルエス
テル、（３−シアノ−５−トリフルオロメチルベンジ
ル）−［６−（Ｎ−シクロペンチルメチル−Ｎ−エチル
アミノ）テトラリン−５−イルメチル］−カルバミン酸
メチルエステル、
【００２６】（３−シアノ−５−トリフルオロメチルベ
ンジル）−［６−（Ｎ−シクロブチルメチル−Ｎ−エチ
ルアミノ）テトラリン−５−イルメチル］−カルバミン
酸メチルエステル、（３−シアノ−５−トリフルオロメ
チルベンジル）−［６−（Ｎ−シクロプロピルメチル−
Ｎ−エチルアミノ）テトラリン−５−イルメチル］−カ
ルバミン酸メチルエステル、（３−シアノ−５−トリフ
ルオロメチルベンジル）−［６−（Ｎ−シクロプロピル
エチル−Ｎ−エチルアミノ）テトラリン−５−イルメチ
ル］−カルバミン酸メチルエステル、（３−シアノ−５
−トリフルオロメチルベンジル）−［６−（Ｎ−２−メ
チルプロピル−Ｎ−エチルアミノ）テトラリン−５−イ
ルメチル］−カルバミン酸メチルエステル、（３−シア
ノ−５−トリフルオロメチルベンジル）−［６−（Ｎ−
シクロペンチルメチル−Ｎ−エチルアミノ）−６，７，
８，９テトラヒドロ５Ｈベンゾシクロヘプテン−２−イ
ルメチル］−カルバミン酸メチルエステル、
ンジル）−［６−（Ｎ−シクロブチルメチル−Ｎ−エチ
ルアミノ）テトラリン−５−イルメチル］−カルバミン
酸メチルエステル、（３−シアノ−５−トリフルオロメ
チルベンジル）−［６−（Ｎ−シクロプロピルメチル−
Ｎ−エチルアミノ）テトラリン−５−イルメチル］−カ
ルバミン酸メチルエステル、（３−シアノ−５−トリフ
ルオロメチルベンジル）−［６−（Ｎ−シクロプロピル
エチル−Ｎ−エチルアミノ）テトラリン−５−イルメチ
ル］−カルバミン酸メチルエステル、（３−シアノ−５
−トリフルオロメチルベンジル）−［６−（Ｎ−２−メ
チルプロピル−Ｎ−エチルアミノ）テトラリン−５−イ
ルメチル］−カルバミン酸メチルエステル、（３−シア
ノ−５−トリフルオロメチルベンジル）−［６−（Ｎ−
シクロペンチルメチル−Ｎ−エチルアミノ）−６，７，
８，９テトラヒドロ５Ｈベンゾシクロヘプテン−２−イ
ルメチル］−カルバミン酸メチルエステル、
【００２７】（３，５−ビストリフルオロメチルベンジ
ル）−［２，２−ジメチルー６−（Ｎ−ブチル-Ｎ−エ
チルアミノ）インダン−５−イルメチル］−カルバミン
酸メチルエステル、（３，５−ビストリフルオロメチル
ベンジル）−［６−（Ｎ−プロピル-Ｎ−エチルアミ
ノ）インダン−５−イルメチル］−カルバミン酸メチル
エステル、（３，５−ビストリフルオロメチルベンジ
ル）−［６−（Ｎ−ブチル-Ｎ−エチルアミノ）インダ
ン−５−イルメチル］−カルバミン酸メチルエステル、
（３，５−ビストリフルオロメチルベンジル）−［６−
（Ｎ，Ｎ−ジプロピルアミノ）インダン−５−イルメチ
ル］−カルバミン酸メチルエステル、（３，５−ビスト
リフルオロメチルベンジル）−［６−（Ｎ−ブチル-Ｎ
−プロピルアミノ）インダン−５−イルメチル］−カル
バミン酸メチルエステル、
ル）−［２，２−ジメチルー６−（Ｎ−ブチル-Ｎ−エ
チルアミノ）インダン−５−イルメチル］−カルバミン
酸メチルエステル、（３，５−ビストリフルオロメチル
ベンジル）−［６−（Ｎ−プロピル-Ｎ−エチルアミ
ノ）インダン−５−イルメチル］−カルバミン酸メチル
エステル、（３，５−ビストリフルオロメチルベンジ
ル）−［６−（Ｎ−ブチル-Ｎ−エチルアミノ）インダ
ン−５−イルメチル］−カルバミン酸メチルエステル、
（３，５−ビストリフルオロメチルベンジル）−［６−
（Ｎ，Ｎ−ジプロピルアミノ）インダン−５−イルメチ
ル］−カルバミン酸メチルエステル、（３，５−ビスト
リフルオロメチルベンジル）−［６−（Ｎ−ブチル-Ｎ
−プロピルアミノ）インダン−５−イルメチル］−カル
バミン酸メチルエステル、
【００２８】（３，５−ビストリフルオロメチルベンジ
ル）−［６−（Ｎ−３−メチルブチル-Ｎ−エチルアミ
ノ）インダン−５−イルメチル］−カルバミン酸メチル
エステル、（３，５−ビストリフルオロメチルベンジ
ル）−［６−（Ｎ−３，３−ジメチルブチル-Ｎ−エチ
ルアミノ）インダン−５−イルメチル］−カルバミン酸
メチルエステル、（３，５−ビストリフルオロメチルベ
ンジル）−［６−（Ｎ−シクロペンチルメチル-Ｎ−エ
チルアミノ）インダン−５−イルメチル］−カルバミン
酸メチルエステル、（３，５−ビストリフルオロメチル
ベンジル）−［６−（Ｎ−３−ブチレニル-Ｎ−エチル
アミノ）インダン−５−イルメチル］−カルバミン酸メ
チルエステル、（３，５−ビストリフルオロメチルベン
ジル）−［６−（Ｎ−ベンジル-Ｎ−プロピルアミノ）
インダン−５−イルメチル］−カルバミン酸メチルエス
テル、
ル）−［６−（Ｎ−３−メチルブチル-Ｎ−エチルアミ
ノ）インダン−５−イルメチル］−カルバミン酸メチル
エステル、（３，５−ビストリフルオロメチルベンジ
ル）−［６−（Ｎ−３，３−ジメチルブチル-Ｎ−エチ
ルアミノ）インダン−５−イルメチル］−カルバミン酸
メチルエステル、（３，５−ビストリフルオロメチルベ
ンジル）−［６−（Ｎ−シクロペンチルメチル-Ｎ−エ
チルアミノ）インダン−５−イルメチル］−カルバミン
酸メチルエステル、（３，５−ビストリフルオロメチル
ベンジル）−［６−（Ｎ−３−ブチレニル-Ｎ−エチル
アミノ）インダン−５−イルメチル］−カルバミン酸メ
チルエステル、（３，５−ビストリフルオロメチルベン
ジル）−［６−（Ｎ−ベンジル-Ｎ−プロピルアミノ）
インダン−５−イルメチル］−カルバミン酸メチルエス
テル、
【００２９】（３，５−ビストリフルオロメチルベンジ
ル）−［６−（Ｎ−１−メチルエチル-Ｎ−プロピルア
ミノ）インダン−５−イルメチル］−カルバミン酸メチ
ルエステル、（３，５−ビストリフルオロメチルベンジ
ル）−（６−ピペリジルインダン−５−イルメチル）−
カルバミン酸メチルエステル、ベンジル−［６−（Ｎ，
Ｎ−ジプロピルアミノ）インダン−５−イルメチル］−
カルバミン酸メチルエステル、［６−（Ｎ、Ｎ−ジプロ
ピルアミノ）インダン−５−イルメチル］−（３−トリ
フルオロメチルベンジル）−カルバミン酸メチルエステ
ル、［６−（Ｎ，Ｎ−ジプロピルアミノ）インダン−５
−イルメチル］−（３−メチルベンジル）−カルバミン
酸メチルエステル、
ル）−［６−（Ｎ−１−メチルエチル-Ｎ−プロピルア
ミノ）インダン−５−イルメチル］−カルバミン酸メチ
ルエステル、（３，５−ビストリフルオロメチルベンジ
ル）−（６−ピペリジルインダン−５−イルメチル）−
カルバミン酸メチルエステル、ベンジル−［６−（Ｎ，
Ｎ−ジプロピルアミノ）インダン−５−イルメチル］−
カルバミン酸メチルエステル、［６−（Ｎ、Ｎ−ジプロ
ピルアミノ）インダン−５−イルメチル］−（３−トリ
フルオロメチルベンジル）−カルバミン酸メチルエステ
ル、［６−（Ｎ，Ｎ−ジプロピルアミノ）インダン−５
−イルメチル］−（３−メチルベンジル）−カルバミン
酸メチルエステル、
【００３０】（３−クロロベンジル）−［６−（Ｎ，Ｎ
−ジプロピルアミノ）インダン−５−イルメチル］−カ
ルバミン酸メチルエステル、［６−（Ｎ，Ｎ−ジプロピ
ルアミノ）インダン−５−イルメチル］−（３−ニトロ
ベンジル）−カルバミン酸メチルエステル、（３−シア
ノベンジル）−［６−（Ｎ，Ｎ−ジプロピルアミノ）イ
ンダン−５−イルメチル］−カルバミン酸メチルエステ
ル、［６−（Ｎ，Ｎ−ジプロピルアミノ）インダン−５
−イルメチル］−（３−メトキシカルボニルベンジル）
−カルバミン酸メチルエステル、（３，５−ジニトロベ
ンジル）−［６−（Ｎ，Ｎ−ジプロピルアミノ）インダ
ン−５−イルメチル］−カルバミン酸メチルエステル、
−ジプロピルアミノ）インダン−５−イルメチル］−カ
ルバミン酸メチルエステル、［６−（Ｎ，Ｎ−ジプロピ
ルアミノ）インダン−５−イルメチル］−（３−ニトロ
ベンジル）−カルバミン酸メチルエステル、（３−シア
ノベンジル）−［６−（Ｎ，Ｎ−ジプロピルアミノ）イ
ンダン−５−イルメチル］−カルバミン酸メチルエステ
ル、［６−（Ｎ，Ｎ−ジプロピルアミノ）インダン−５
−イルメチル］−（３−メトキシカルボニルベンジル）
−カルバミン酸メチルエステル、（３，５−ジニトロベ
ンジル）−［６−（Ｎ，Ｎ−ジプロピルアミノ）インダ
ン−５−イルメチル］−カルバミン酸メチルエステル、
【００３１】（３，５−ビストリフルオロメチルベンジ
ル）−（２−ジプロピルアミノ−５−メチルベンジル）
−カルバミン酸メチルエステル、（３，５−ビストリフ
ルオロメチルベンジル）−（２−ジプロピルアミノ−５
−クロロベンジル）−カルバミン酸メチルエステル、
（３，５−ビストリフルオロメチルベンジル）−（２−
ジプロピルアミノ−５−メトキシベンジル）−カルバミ
ン酸メチルエステル、（３，５−ビストリフルオロメチ
ルベンジル）−（２−ジプロピルアミノ−５−トリフル
オロメチルオキシベンジル）−カルバミン酸メチルエス
テル、［２−（Ｎ−ブチル-Ｎ−エチルアミノ）−５−
トリフルオロメチルオキシベンジル］−（３−ニトロ−
５−トリフルオロメチルベンジル）−カルバミン酸メチ
ルエステル、
ル）−（２−ジプロピルアミノ−５−メチルベンジル）
−カルバミン酸メチルエステル、（３，５−ビストリフ
ルオロメチルベンジル）−（２−ジプロピルアミノ−５
−クロロベンジル）−カルバミン酸メチルエステル、
（３，５−ビストリフルオロメチルベンジル）−（２−
ジプロピルアミノ−５−メトキシベンジル）−カルバミ
ン酸メチルエステル、（３，５−ビストリフルオロメチ
ルベンジル）−（２−ジプロピルアミノ−５−トリフル
オロメチルオキシベンジル）−カルバミン酸メチルエス
テル、［２−（Ｎ−ブチル-Ｎ−エチルアミノ）−５−
トリフルオロメチルオキシベンジル］−（３−ニトロ−
５−トリフルオロメチルベンジル）−カルバミン酸メチ
ルエステル、
【００３２】（３−シアノ−５−トリフルオロメチルベ
ンジル）−［２−（Ｎ−ブチル-Ｎ−エチルアミノ）−
５−トリフルオロメチルオキシベンジル］−カルバミン
酸メチルエステル、（３，５−ビストリフルオロメチル
ベンジル）−（２−ジプロピルアミノ−４，５−ジメチ
ルベンジル）−カルバミン酸メチルエステル、（３，５
−ビストリフルオロメチルベンジル）−［６−（Ｎ−ジ
プロピルアミノ）インダン−５−イルメチル］−アセト
アミド、（３，５−ビストリフルオロメチルベンジル）
−［６−（Ｎ−ジプロピルアミノ）インダン−５−イル
メチル］−尿素、（３，５−ビストリフルオロメチルベ
ンジル）−［６−（Ｎ−ジプロピルアミノ）インダン−
５−イルメチル］−ホルムアミド、
ンジル）−［２−（Ｎ−ブチル-Ｎ−エチルアミノ）−
５−トリフルオロメチルオキシベンジル］−カルバミン
酸メチルエステル、（３，５−ビストリフルオロメチル
ベンジル）−（２−ジプロピルアミノ−４，５−ジメチ
ルベンジル）−カルバミン酸メチルエステル、（３，５
−ビストリフルオロメチルベンジル）−［６−（Ｎ−ジ
プロピルアミノ）インダン−５−イルメチル］−アセト
アミド、（３，５−ビストリフルオロメチルベンジル）
−［６−（Ｎ−ジプロピルアミノ）インダン−５−イル
メチル］−尿素、（３，５−ビストリフルオロメチルベ
ンジル）−［６−（Ｎ−ジプロピルアミノ）インダン−
５−イルメチル］−ホルムアミド、
【００３３】（３，５−ビストリフルオロメチルベンジ
ル）−（２−ジプロピルアミノ−５−トリフルオロメチ
ルベンジル）−カルバミン酸メチルエステル、（３，５
−ビストリフルオロメチルベンジル）−（２−ジプロピ
ルアミノベンジル）−カルバミン酸メチルエステル、
（３，５−ビストリフルオロメチルベンジル）−（２−
ジプロピルアミノ−４，５−ジクロロベンジル）−カル
バミン酸メチルエステル、（３，５−ビストリフルオロ
メチルベンジル）−（２−ジプロピルアミノ−４−クロ
ロ−５−トリフルオロメチルオキシベンジル）−カルバ
ミン酸メチルエステル、［３−（Ｎ−ブチル-Ｎ−エチ
ルアミノ）ナフタレン−２−イルメチル］−（３−シア
ノ−５−トリフルオロメチルベンジル）−カルバミン酸
メチルエステル、
ル）−（２−ジプロピルアミノ−５−トリフルオロメチ
ルベンジル）−カルバミン酸メチルエステル、（３，５
−ビストリフルオロメチルベンジル）−（２−ジプロピ
ルアミノベンジル）−カルバミン酸メチルエステル、
（３，５−ビストリフルオロメチルベンジル）−（２−
ジプロピルアミノ−４，５−ジクロロベンジル）−カル
バミン酸メチルエステル、（３，５−ビストリフルオロ
メチルベンジル）−（２−ジプロピルアミノ−４−クロ
ロ−５−トリフルオロメチルオキシベンジル）−カルバ
ミン酸メチルエステル、［３−（Ｎ−ブチル-Ｎ−エチ
ルアミノ）ナフタレン−２−イルメチル］−（３−シア
ノ−５−トリフルオロメチルベンジル）−カルバミン酸
メチルエステル、
【００３４】（３，５−ビストリフルオロメチルベンジ
ル）−（２−ジプロピルアミノ−４−メチルオキシベン
ジル）−カルバミン酸メチルエステル、（３，５−ビス
トリフルオロメチルベンジル）−［６−（Ｎ−プロピオ
ニルーＮ−プロピルアミノ）インダン−５−イルメチ
ル］カルバミン酸メチルエステル、（３，５−ビストリ
フルオロメチルベンジル）−［６−（Ｎ−エトキシカル
ボニルーＮ−プロピルアミノ）インダン−５−イルメチ
ル］カルバミン酸メチルエステル、（３，５−ビストリ
フルオロメチルベンジル）−［６−（１−プロピルブト
キシ）インダン−５−イルメチル］カルバミン酸メチル
エステル、（３，５−ビストリフルオロメチルベンジ
ル）−［６−（１−エチルプロピルオキシ）インダン−
５−イルメチル］カルバミン酸メチルエステル、（３，
５−ビストリフルオロメチルベンジル）−［４，５−ジ
メチル−２−（１−プロピルブチル）ベンジル］カルバ
ミン酸メチルエステル、（３−シアノ−５−トリフルオ
ロメチルベンジル）−［６−（１−プロピルブチル）イ
ンダン−５−イルメチル］−カルバミン酸メチルエステ
ルを含有することを特徴とするＣＥＴＰ活性阻害剤、
ル）−（２−ジプロピルアミノ−４−メチルオキシベン
ジル）−カルバミン酸メチルエステル、（３，５−ビス
トリフルオロメチルベンジル）−［６−（Ｎ−プロピオ
ニルーＮ−プロピルアミノ）インダン−５−イルメチ
ル］カルバミン酸メチルエステル、（３，５−ビストリ
フルオロメチルベンジル）−［６−（Ｎ−エトキシカル
ボニルーＮ−プロピルアミノ）インダン−５−イルメチ
ル］カルバミン酸メチルエステル、（３，５−ビストリ
フルオロメチルベンジル）−［６−（１−プロピルブト
キシ）インダン−５−イルメチル］カルバミン酸メチル
エステル、（３，５−ビストリフルオロメチルベンジ
ル）−［６−（１−エチルプロピルオキシ）インダン−
５−イルメチル］カルバミン酸メチルエステル、（３，
５−ビストリフルオロメチルベンジル）−［４，５−ジ
メチル−２−（１−プロピルブチル）ベンジル］カルバ
ミン酸メチルエステル、（３−シアノ−５−トリフルオ
ロメチルベンジル）−［６−（１−プロピルブチル）イ
ンダン−５−イルメチル］−カルバミン酸メチルエステ
ルを含有することを特徴とするＣＥＴＰ活性阻害剤、
【００３５】（１２） 高脂血症の予防又は治療薬であ
る前記（１）〜（１１）に記載のＣＥＴＰ活性阻害剤、
（１３） 動脈硬化の予防又は治療薬である前記（１）
〜（１１）に記載のＣＥＴＰ活性阻害剤、
る前記（１）〜（１１）に記載のＣＥＴＰ活性阻害剤、
（１３） 動脈硬化の予防又は治療薬である前記（１）
〜（１１）に記載のＣＥＴＰ活性阻害剤、
【００３６】（１４）一般式（Ｉ’）；
【化１２】
〔式中、（ａ）Ｘ１’及びＸ４’は水素原子であり、Ｘ
２’は水素原子、ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換さ
れていてもよい炭素数１乃至６のアルキル基もしくはハ
ロゲン原子で置換されていてもよい炭素数１乃至６のア
ルコキシ基であり、Ｘ３’は水素原子、ハロゲン原子も
しくはハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数１乃
至６のアルキル基であるか、又は（ｂ）Ｘ１’は水素原
子であり、Ｘ２’及びＸ３’もしくはＸ３’及びＸ４’
は一緒になって、ハロゲン原子で置換されていてもよい
炭素数１乃至６のアルキル基で置換されていてもよい炭
素数３乃至８のシクロアルカン環もしくはベンゼン環を
形成しており、Ｘ２’、Ｘ３’もしくはＸ４’のうち環
基を形成していない基は同一又は異なって、水素原子、
ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換されていてもよい炭
素数１乃至６のアルキル基もしくはハロゲン原子で置換
されていてもよい炭素数１乃至６のアルコキシ基であ
り、Ｙ１’、Ｙ３’及びＹ５’は水素原子であり、
Ｙ２’はハロゲン原子、ニトロ基又はハロゲン原子で置
換されていてもよい炭素数１乃至６のアルキル基であ
り、Ｙ４’はハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、ハロ
ゲン原子で置換されていてもよい炭素数１乃至６のアル
キル基、炭素数１乃至６のアルキルスルホニル基、炭素
数１乃至６のアルコキシカルボニル基、炭素数１乃至６
のアルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基、
炭素数１乃至６のアルキル基で置換されていてもよいア
ミノスルホニル基もしくは芳香族複素環基であり、Ａ’
は（ａ）式；−Ｎ（Ｒ１０１）２、−Ｎ（Ｒ１０１）
（Ｒ１０２）、−Ｎ（Ｒ１０ １）（Ｒ１０３）、−Ｎ
（Ｒ１０１）（Ｒ１０４）もしくは−Ｎ（Ｒ１０１）
（Ｒ１０５）（式中、Ｒ１０１は炭素数３乃至８のシク
ロアルキル基で置換されていてもよい炭素数１乃至６の
アルキル基を、Ｒ１０２は炭素数７乃至１６のアラルキ
ル基を、Ｒ１０３は炭素数２乃至６のアルケニル基を、
Ｒ１０４は炭素数１乃至６のアルコキシカルボニル基、
Ｒ１０５は炭素数１乃至６のアルカノイル基を表わ
す。）で示される基、（ｂ）５乃至７員の環状アミノ
基、（ｃ）式；−Ｃ（Ｒ１０６）（Ｒ１０７）（式中、
Ｒ１０６及びＲ１０７は、同一又は異なっていてもよ
く、ハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数１乃至
６のアルキル基を表わす。）で示される基もしくは
（ｄ）式；−Ｏ−Ｃ（Ｒ１０６）（Ｒ１０７）（式中、
Ｒ１０６及びＲ１０７は、前記定義に同じ。）で示され
る基であり、Ｚ’は式；−Ｚ１’−Ｚ２’（式中、
Ｚ１’は−ＣＯ−又は−ＣＳ−であり、Ｚ ２’は水素原
子、ハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数１乃至
１０のアルコキシ基、ハロゲン原子で置換されていても
よい炭素数１乃至１５のアルキル基、アミノ基又はモノ
−もしくはジ−Ｃ１−４アルキルアミノ基である。）で
示される基である。〕で示される化合物又はその塩、
２’は水素原子、ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換さ
れていてもよい炭素数１乃至６のアルキル基もしくはハ
ロゲン原子で置換されていてもよい炭素数１乃至６のア
ルコキシ基であり、Ｘ３’は水素原子、ハロゲン原子も
しくはハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数１乃
至６のアルキル基であるか、又は（ｂ）Ｘ１’は水素原
子であり、Ｘ２’及びＸ３’もしくはＸ３’及びＸ４’
は一緒になって、ハロゲン原子で置換されていてもよい
炭素数１乃至６のアルキル基で置換されていてもよい炭
素数３乃至８のシクロアルカン環もしくはベンゼン環を
形成しており、Ｘ２’、Ｘ３’もしくはＸ４’のうち環
基を形成していない基は同一又は異なって、水素原子、
ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換されていてもよい炭
素数１乃至６のアルキル基もしくはハロゲン原子で置換
されていてもよい炭素数１乃至６のアルコキシ基であ
り、Ｙ１’、Ｙ３’及びＹ５’は水素原子であり、
Ｙ２’はハロゲン原子、ニトロ基又はハロゲン原子で置
換されていてもよい炭素数１乃至６のアルキル基であ
り、Ｙ４’はハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、ハロ
ゲン原子で置換されていてもよい炭素数１乃至６のアル
キル基、炭素数１乃至６のアルキルスルホニル基、炭素
数１乃至６のアルコキシカルボニル基、炭素数１乃至６
のアルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基、
炭素数１乃至６のアルキル基で置換されていてもよいア
ミノスルホニル基もしくは芳香族複素環基であり、Ａ’
は（ａ）式；−Ｎ（Ｒ１０１）２、−Ｎ（Ｒ１０１）
（Ｒ１０２）、−Ｎ（Ｒ１０ １）（Ｒ１０３）、−Ｎ
（Ｒ１０１）（Ｒ１０４）もしくは−Ｎ（Ｒ１０１）
（Ｒ１０５）（式中、Ｒ１０１は炭素数３乃至８のシク
ロアルキル基で置換されていてもよい炭素数１乃至６の
アルキル基を、Ｒ１０２は炭素数７乃至１６のアラルキ
ル基を、Ｒ１０３は炭素数２乃至６のアルケニル基を、
Ｒ１０４は炭素数１乃至６のアルコキシカルボニル基、
Ｒ１０５は炭素数１乃至６のアルカノイル基を表わ
す。）で示される基、（ｂ）５乃至７員の環状アミノ
基、（ｃ）式；−Ｃ（Ｒ１０６）（Ｒ１０７）（式中、
Ｒ１０６及びＲ１０７は、同一又は異なっていてもよ
く、ハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数１乃至
６のアルキル基を表わす。）で示される基もしくは
（ｄ）式；−Ｏ−Ｃ（Ｒ１０６）（Ｒ１０７）（式中、
Ｒ１０６及びＲ１０７は、前記定義に同じ。）で示され
る基であり、Ｚ’は式；−Ｚ１’−Ｚ２’（式中、
Ｚ１’は−ＣＯ−又は−ＣＳ−であり、Ｚ ２’は水素原
子、ハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数１乃至
１０のアルコキシ基、ハロゲン原子で置換されていても
よい炭素数１乃至１５のアルキル基、アミノ基又はモノ
−もしくはジ−Ｃ１−４アルキルアミノ基である。）で
示される基である。〕で示される化合物又はその塩、
【００３７】（１５） Ｚ１’が−ＣＯ−であることを
特徴とする前記（１４）に記載の化合物又はその塩、
（１６） Ｚ２’がメトキシ基であることを特徴とする
前記（１４）に記載の化合物またはその塩、（１７）
Ｘ１’が水素原子であり、Ｘ２’及びＸ３’もしくはＸ
３’及びＸ４’が一緒になって、ハロゲン原子で置換さ
れていてもよい炭素数１乃至６のアルキル基で置換され
ていてもよい炭素数３乃至８のシクロアルカン環もしく
はベンゼン環を形成しており、Ｘ２’、Ｘ３’もしくは
Ｘ４’のうち環基を形成していない基が同一又は異なっ
て、水素原子、ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換され
ていてもよい炭素数１乃至６のアルキル基もしくはハロ
ゲン原子で置換されていてもよい炭素数１乃至６のアル
コキシ基であることを特徴とする前記（１６）に記載の
化合物又はその塩、（１８） Ｘ１’及びＸ４’が水素
原子であり、Ｘ２’及びＸ３’が一緒になって、炭素数
３乃至８のシクロアルカン環を形成していることを特徴
とする前記（１７）に記載の化合物又はその塩、
特徴とする前記（１４）に記載の化合物又はその塩、
（１６） Ｚ２’がメトキシ基であることを特徴とする
前記（１４）に記載の化合物またはその塩、（１７）
Ｘ１’が水素原子であり、Ｘ２’及びＸ３’もしくはＸ
３’及びＸ４’が一緒になって、ハロゲン原子で置換さ
れていてもよい炭素数１乃至６のアルキル基で置換され
ていてもよい炭素数３乃至８のシクロアルカン環もしく
はベンゼン環を形成しており、Ｘ２’、Ｘ３’もしくは
Ｘ４’のうち環基を形成していない基が同一又は異なっ
て、水素原子、ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換され
ていてもよい炭素数１乃至６のアルキル基もしくはハロ
ゲン原子で置換されていてもよい炭素数１乃至６のアル
コキシ基であることを特徴とする前記（１６）に記載の
化合物又はその塩、（１８） Ｘ１’及びＸ４’が水素
原子であり、Ｘ２’及びＸ３’が一緒になって、炭素数
３乃至８のシクロアルカン環を形成していることを特徴
とする前記（１７）に記載の化合物又はその塩、
【００３８】（１９） Ｘ１’及びＸ４’が水素原子で
あり、Ｘ２’が水素原子、ハロゲン原子、ハロゲン原子
で置換されていてもよい炭素数１乃至６のアルキル基も
しくはハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数１乃
至６のアルコキシ基であり、Ｘ３’が水素原子、ハロゲ
ン原子もしくはハロゲン原子で置換されていてもよい炭
素数１乃至６のアルキル基であることを特徴とする前記
（１６）に記載の化合物又はその塩、（２０）
Ｙ１’、Ｙ３’及びＹ５’が水素原子であり、Ｙ２’が
ハロゲン原子、ニトロ基又はトリフルオロメチル基であ
りＹ４’がハロゲン原子、メチル基、ニトロ基、シアノ
基、メチルスルホニル基、トリフルオロメチル基又はメ
トキシカルボニル基であることを特徴とする前記（１
７）〜（１９）のいずれかに記載の化合物又はその塩、
（２１） Ｙ２’がトリフルオロメチル基であり、
Ｙ４’がニトロ基、シアノ基又はトリフルオロメチル基
であることを特徴とする前記（２０）に記載の化合物又
はその塩、
あり、Ｘ２’が水素原子、ハロゲン原子、ハロゲン原子
で置換されていてもよい炭素数１乃至６のアルキル基も
しくはハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数１乃
至６のアルコキシ基であり、Ｘ３’が水素原子、ハロゲ
ン原子もしくはハロゲン原子で置換されていてもよい炭
素数１乃至６のアルキル基であることを特徴とする前記
（１６）に記載の化合物又はその塩、（２０）
Ｙ１’、Ｙ３’及びＹ５’が水素原子であり、Ｙ２’が
ハロゲン原子、ニトロ基又はトリフルオロメチル基であ
りＹ４’がハロゲン原子、メチル基、ニトロ基、シアノ
基、メチルスルホニル基、トリフルオロメチル基又はメ
トキシカルボニル基であることを特徴とする前記（１
７）〜（１９）のいずれかに記載の化合物又はその塩、
（２１） Ｙ２’がトリフルオロメチル基であり、
Ｙ４’がニトロ基、シアノ基又はトリフルオロメチル基
であることを特徴とする前記（２０）に記載の化合物又
はその塩、
【００３９】（２２） Ａ’が下記式
【化１３】
から選ばれる置換基であることを特徴とする前記（１
４）〜（２１）のいずれかに記載の化合物又はその塩、
（２３） 前記（１４）〜（２２）に記載の化合物又は
その医薬上許容される塩を含有することを特徴とする医
薬、
４）〜（２１）のいずれかに記載の化合物又はその塩、
（２３） 前記（１４）〜（２２）に記載の化合物又は
その医薬上許容される塩を含有することを特徴とする医
薬、
【００４０】（２４） 一般式（III）；
【化１４】
（式中、Ｙ１〜Ｙ５は、水素原子又は任意の置換基を表
わす。）で示される化合物又はその塩と、一般式（I
V）；
わす。）で示される化合物又はその塩と、一般式（I
V）；
【化１５】
（式中、Ｘ１〜Ｘ４は、水素原子又は任意の置換基を表
わし、Ａは、二置換アミノ基、置換されていてもよいア
ルコキシ基、置換されていてもよいアルキルチオ基又は
置換されていてもよい炭素数１乃至２０の炭化水素基を
表わす。又、Ｘ２及びＸ３、Ｘ３及びＸ４又はＸ４及び
Ａが一緒になって、置換基を有していてもよい同素環基
又は置換基を有していてもよい複素環基を形成していて
もよい。）で示される化合物又はその塩とを反応させる
か、又は、一般式（Ｖ）；
わし、Ａは、二置換アミノ基、置換されていてもよいア
ルコキシ基、置換されていてもよいアルキルチオ基又は
置換されていてもよい炭素数１乃至２０の炭化水素基を
表わす。又、Ｘ２及びＸ３、Ｘ３及びＸ４又はＸ４及び
Ａが一緒になって、置換基を有していてもよい同素環基
又は置換基を有していてもよい複素環基を形成していて
もよい。）で示される化合物又はその塩とを反応させる
か、又は、一般式（Ｖ）；
【化１６】
（式中、Ｙ１〜Ｙ５は、前記と同意義。）で示される化
合物又はその塩と、一般式（VI）；
合物又はその塩と、一般式（VI）；
【化１７】
（式中、Ｘ１〜Ｘ４及びＡは、前記と同意義。）で示さ
れる化合物又はその塩とを反応させて、一般式（VI
I）；
れる化合物又はその塩とを反応させて、一般式（VI
I）；
【化１８】
（式中、Ｘ１〜Ｘ４、Ｙ１〜Ｙ５及びＡは、前記と同意
義。）で示される化合物を製造し、製造された上記一般
式（VII）で示される化合物のアミノ基に、式（II）； −Ｚ１−Ｚ２ （式中、Ｚ１は−ＣＯ−、−ＣＳ−又は−ＳＯ２−を表
わし、Ｚ２は水素原子、置換されていてもよい炭素数１
乃至２０の炭化水素基、置換されていてもよいアミノ
基、置換されていてもよいアルコキシ基又は置換されて
いてもよいアルキルチオ基を表わす。）で示される基Ｚ
を導入することを特徴とする前記（１）に記載の化合物
の製造方法、に関する。
義。）で示される化合物を製造し、製造された上記一般
式（VII）で示される化合物のアミノ基に、式（II）； −Ｚ１−Ｚ２ （式中、Ｚ１は−ＣＯ−、−ＣＳ−又は−ＳＯ２−を表
わし、Ｚ２は水素原子、置換されていてもよい炭素数１
乃至２０の炭化水素基、置換されていてもよいアミノ
基、置換されていてもよいアルコキシ基又は置換されて
いてもよいアルキルチオ基を表わす。）で示される基Ｚ
を導入することを特徴とする前記（１）に記載の化合物
の製造方法、に関する。
【００４１】
【発明の実施の形態】本明細書において使用する用語の
定義は次の通りである。「ハロゲン原子」とは、フッ素
原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子をいう。「ア
ルキル基」とは、直鎖又は分枝鎖アルキル基を表し、例
えばメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル
基、ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、イソブチル基、ｔｅ
ｒｔ−ブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、ｔｅｒ
ｔ−ペンチル基、ネオペンチル基、ヘキシル基、イソヘ
キシル基、３，３−ジメチルブチル基、ヘプチル基、１
−プロピルブチル基、オクチル基、ノニル基、デシル
基、ウンデシル基、ドデシル基、トリデシル基、テトラ
デシル基又はペンタデシル基等が挙げられ、炭素数は１
乃至１５、より好ましくは１乃至１０、さらに好ましく
は１乃至６である。「アルケニル基」とは、直鎖又は分
枝鎖アルケニル基を表し、例として、ビニル基、アリル
基、イソプロペニル基、１−ブテニル基、２−ブテニル
基、３−ブテニル基、ブタジエニル基、２−メチルアリ
ル基、ヘキサトリエニル基、３−オクテニル基等が挙げ
られ、炭素数は２乃至１０、より好ましくは２乃至６で
ある。
定義は次の通りである。「ハロゲン原子」とは、フッ素
原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子をいう。「ア
ルキル基」とは、直鎖又は分枝鎖アルキル基を表し、例
えばメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル
基、ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、イソブチル基、ｔｅ
ｒｔ−ブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、ｔｅｒ
ｔ−ペンチル基、ネオペンチル基、ヘキシル基、イソヘ
キシル基、３，３−ジメチルブチル基、ヘプチル基、１
−プロピルブチル基、オクチル基、ノニル基、デシル
基、ウンデシル基、ドデシル基、トリデシル基、テトラ
デシル基又はペンタデシル基等が挙げられ、炭素数は１
乃至１５、より好ましくは１乃至１０、さらに好ましく
は１乃至６である。「アルケニル基」とは、直鎖又は分
枝鎖アルケニル基を表し、例として、ビニル基、アリル
基、イソプロペニル基、１−ブテニル基、２−ブテニル
基、３−ブテニル基、ブタジエニル基、２−メチルアリ
ル基、ヘキサトリエニル基、３−オクテニル基等が挙げ
られ、炭素数は２乃至１０、より好ましくは２乃至６で
ある。
【００４２】「アルキニル基」とは、直鎖又は分枝鎖ア
ルキニル基を表し、例として、エチニル基、２−プロピ
ニル基、イソプロピニル基、ブチニル基、ｔ−ブチニル
基、３−ヘキシニル基等が挙げられ、炭素数は２乃至１
０、より好ましくは２乃至６である。「アリール基」と
は、例として、フェニル基、１−又は２−ナフチル基、
ビフェニル基、１−，２−又は９−アントリル基、１
−，２−，３−，４−又は９−フェナントリル基、アセ
ナフチル基、アントラセニル基、アズレニル基等が挙げ
られる。「環状炭化水素基」とは、例えば、シクロプロ
ピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘ
キシル基、シクロヘプチル基、シクロオクチル基、シク
ロノニル基等のＣ3-10シクロアルキル基（なかでもＣ
3-6シクロアルキル基が好ましい。）；例えば、シクロ
プロペニル基、シクロペンテニル基、シクロヘキセニル
基等のＣ3-10シクロアルケニル基（なかでもＣ3-6シク
ロアルケニル基が好ましい。）などが挙げられる。
ルキニル基を表し、例として、エチニル基、２−プロピ
ニル基、イソプロピニル基、ブチニル基、ｔ−ブチニル
基、３−ヘキシニル基等が挙げられ、炭素数は２乃至１
０、より好ましくは２乃至６である。「アリール基」と
は、例として、フェニル基、１−又は２−ナフチル基、
ビフェニル基、１−，２−又は９−アントリル基、１
−，２−，３−，４−又は９−フェナントリル基、アセ
ナフチル基、アントラセニル基、アズレニル基等が挙げ
られる。「環状炭化水素基」とは、例えば、シクロプロ
ピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘ
キシル基、シクロヘプチル基、シクロオクチル基、シク
ロノニル基等のＣ3-10シクロアルキル基（なかでもＣ
3-6シクロアルキル基が好ましい。）；例えば、シクロ
プロペニル基、シクロペンテニル基、シクロヘキセニル
基等のＣ3-10シクロアルケニル基（なかでもＣ3-6シク
ロアルケニル基が好ましい。）などが挙げられる。
【００４３】「炭化水素基」とは、炭素数１乃至２０の
炭化水素基が好ましく、例えば、(1)上述したようなＣ
1-15アルキル基、(2) 上述したようなＣ2-10アルケニル
基、(3) 上述したようなＣ2-10アルキニル基、(4) 上述
したようなＣ3-10シクロアルキル基、(5) 上述したよう
なＣ3-10シクロアルケニル基、(6) 上述したようなＣ
6-14アリール基、(7)Ｃ7-20アラルキル基（例として、
ベンジル基、フェネチル基、ベンツヒドリル基、トリチ
ル基等が挙げられ、なかでもベンジル基、フェネチル基
が好ましい。）などが挙げられる。
炭化水素基が好ましく、例えば、(1)上述したようなＣ
1-15アルキル基、(2) 上述したようなＣ2-10アルケニル
基、(3) 上述したようなＣ2-10アルキニル基、(4) 上述
したようなＣ3-10シクロアルキル基、(5) 上述したよう
なＣ3-10シクロアルケニル基、(6) 上述したようなＣ
6-14アリール基、(7)Ｃ7-20アラルキル基（例として、
ベンジル基、フェネチル基、ベンツヒドリル基、トリチ
ル基等が挙げられ、なかでもベンジル基、フェネチル基
が好ましい。）などが挙げられる。
【００４４】「アルコキシ基」とは、直鎖又は分枝鎖ア
ルコキシ基を表し、例えばメトキシ基、エトキシ基、プ
ロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、ｔｅｒｔ
−ブトキシ基、１−エチルプロポキシ基、ペンチルオキ
シ基、ｔｅｒｔ−ペンチルオキシ基、１−エチルブトキ
シ基又はヘキシルオキシ基等が挙げられる。炭素数は１
乃至１０、より好ましくは１乃至６である。「アルキル
チオ基」とは、直鎖又は分枝鎖アルキルチオ基を表し、
例えばメチルチオ基、エチルチオ基、プロピルチオ基、
イソプロピルチオ基、ブチルチオ基、ｔｅｒｔ−ブチル
チオ基、ペンチルチオ基、ｔｅｒｔ−ペンチルチオ基又
はヘキシルチオ基等が挙げられる。炭素数は１乃至１
０、より好ましくは１乃至６である。
ルコキシ基を表し、例えばメトキシ基、エトキシ基、プ
ロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、ｔｅｒｔ
−ブトキシ基、１−エチルプロポキシ基、ペンチルオキ
シ基、ｔｅｒｔ−ペンチルオキシ基、１−エチルブトキ
シ基又はヘキシルオキシ基等が挙げられる。炭素数は１
乃至１０、より好ましくは１乃至６である。「アルキル
チオ基」とは、直鎖又は分枝鎖アルキルチオ基を表し、
例えばメチルチオ基、エチルチオ基、プロピルチオ基、
イソプロピルチオ基、ブチルチオ基、ｔｅｒｔ−ブチル
チオ基、ペンチルチオ基、ｔｅｒｔ−ペンチルチオ基又
はヘキシルチオ基等が挙げられる。炭素数は１乃至１
０、より好ましくは１乃至６である。
【００４５】上記アルキル基、アルケニル基、アルキニ
ル基、炭化水素基、アルコキシ基及びアルキルチオ基の
置換基としては、(1)ハロゲン、(2)ニトロ、(3)ニトロ
ソ、(4)シアノ、(5)置換基｛例、(i)Ｃ1-6アルキル（該
Ｃ1-6アルキルは、水酸基、Ｃ 1-6アルコキシ，Ｃ1-3ア
ルコキシ−Ｃ1-3アルコキシ，Ｃ1-3アルキルチオ，ヒド
ロキシ−Ｃ1-3アルコキシ，Ｃ1-6アルキル−カルボニ
ル、カルボキシ、カルバモイル、Ｃ1-6アルキル−カル
バモイル、含窒素５〜７員複素環基又はハロゲンを置換
基として有していてもよい。）、(ii)Ｃ1-4アシル、(ii
i)Ｃ7-20アラルキル（該Ｃ7-20アラルキル基は、ハロゲ
ン、Ｃ1-3アルコキシ又はＣ1-4アルキルを置換基として
有していてもよい）、(iv)Ｃ6-14アリール（該Ｃ6-14ア
リールは、ハロゲンを置換基として有していてもよ
い）、(v)Ｃ2-6アルケニル、(vi)Ｃ3-7シクロアルキ
ル、(vii)Ｃ1-3アルコキシ−カルボニル、(viii)モノ−
又はジ−Ｃ1- 6アルキルアミノ、(ix)Ｃ2-6アルケニルア
ミノ、(x)Ｃ1-3アルコキシ−カルボニル、(xi)Ｃ1-6ア
ルキルカルボニル、(xii)Ｃ3-6シクロアルキルオキシカ
ルボニル又は(xiii)トリフルオロメチルスルホニル｝を
有していてもよいヒドロキシル、(6)メルカプト基もし
くは式−Ｓ(Ｏ)ｆ−Ｒ21｛式中、ｆは１または２の整数
を、Ｒ21は置換基（例、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒ
ドロキシ、オキソ、チオキソ、カルボキシ、シアノ−Ｃ
6-14アリール、ハロゲノＣ6-14アリール等を有していて
もよい炭化水素基が挙げられ、炭化水素基としては、Ｃ
1-20炭化水素基、特に、Ｃ1-6アルキル、Ｃ6-14アリー
ル、Ｃ7-20アラルキルが好ましい。）｝，(7)置換され
ていてもよいアミノ基｛例、式−ＮＲ22Ｒ23（式中、Ｒ
22及びＲ23は、同一又は異なって、水素原子、Ｃ1-6ア
ルキル、Ｃ1-6アシル又は５〜８員複素環基を示す。）
で表わされるアミノ基、又は上述の窒素原子を介する
基｝、(8)式−ＣＯ−Ｒ24｛式中、Ｒ24は、(i)水素原
子、(ii)ヒドロキシ、(iii)Ｃ1-10アルキル、(iv)Ｃ1-6
アルコキシ（このアルコキシは、ハロゲンやニトロなど
の置換基を有していてもよいＣ6-14アリールで置換され
ていてもよい。）、(v)Ｃ3-6シクロアルキル、(vi)Ｃ
6-14アリール、(vii)Ｃ6-14アリール−オキシ、(viii)
Ｃ7-20アラルキル、(ix)式−ＮＲ22Ｒ23（式中、Ｒ22及
びＲ23は上記と同意義。）で表わされる置換されていて
もよいアミノ基又は(x)５〜８員複素環基を示す。｝で
表わされる基、なかでも、Ｃ1-10アシルが好ましい、
(9)窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれる１な
いし４個のヘテロ原子を含有する５ないし８員の複素環
基｛該複素環基は、(i)ハロゲン原子、(ii)Ｃ1-4アルキ
ル、(iii)Ｃ1 -3アルコキシ、(iv)Ｃ1-4アルキルチオ、
(v)ハロゲンで置換されていてもよいフェノキシで置換
されていてもよい。｝、(10)スルホ、(11)Ｃ6-14アリー
ル（該Ｃ 6-14アリール基は、(a)ヒドロキシル、(b)アミ
ノ、(c)モノ−又はジ−Ｃ1-6アルキルアミノ（例、メチ
ルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、ジメチルア
ミノ、ジエチルアミノ等）、(d)Ｃ1-6アルコキシ及び
(e)ハロゲン等から選ばれた１ないし４個の置換基で置
換されていてもよい。）、(12)Ｃ3-7シクロアルキル、
(13)Ｃ1-6アルキレンジオキシ（例、メチレンジオキ
シ、エチレンジオキシ、プロピレンジオキシ、２,２−
ジメチレンジオキシ等）、(14)オキソ、(15)チオキソ、
(16)Ｃ2-4アルキニル、(17)Ｃ3-10シクロアルキル基、
(18)Ｃ2-10アルケニル基（なかでも、Ｃ2-6アルケニル
基が好ましい。）、(19)Ｃ7-20アラルキル、(20)アミジ
ノ、(21)アジドなどが挙げられる。上記置換基の数は１
〜６個であるが、１〜５個が好ましく、さらに１〜３個
が好ましく、１〜２個が最も好ましい。
ル基、炭化水素基、アルコキシ基及びアルキルチオ基の
置換基としては、(1)ハロゲン、(2)ニトロ、(3)ニトロ
ソ、(4)シアノ、(5)置換基｛例、(i)Ｃ1-6アルキル（該
Ｃ1-6アルキルは、水酸基、Ｃ 1-6アルコキシ，Ｃ1-3ア
ルコキシ−Ｃ1-3アルコキシ，Ｃ1-3アルキルチオ，ヒド
ロキシ−Ｃ1-3アルコキシ，Ｃ1-6アルキル−カルボニ
ル、カルボキシ、カルバモイル、Ｃ1-6アルキル−カル
バモイル、含窒素５〜７員複素環基又はハロゲンを置換
基として有していてもよい。）、(ii)Ｃ1-4アシル、(ii
i)Ｃ7-20アラルキル（該Ｃ7-20アラルキル基は、ハロゲ
ン、Ｃ1-3アルコキシ又はＣ1-4アルキルを置換基として
有していてもよい）、(iv)Ｃ6-14アリール（該Ｃ6-14ア
リールは、ハロゲンを置換基として有していてもよ
い）、(v)Ｃ2-6アルケニル、(vi)Ｃ3-7シクロアルキ
ル、(vii)Ｃ1-3アルコキシ−カルボニル、(viii)モノ−
又はジ−Ｃ1- 6アルキルアミノ、(ix)Ｃ2-6アルケニルア
ミノ、(x)Ｃ1-3アルコキシ−カルボニル、(xi)Ｃ1-6ア
ルキルカルボニル、(xii)Ｃ3-6シクロアルキルオキシカ
ルボニル又は(xiii)トリフルオロメチルスルホニル｝を
有していてもよいヒドロキシル、(6)メルカプト基もし
くは式−Ｓ(Ｏ)ｆ−Ｒ21｛式中、ｆは１または２の整数
を、Ｒ21は置換基（例、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒ
ドロキシ、オキソ、チオキソ、カルボキシ、シアノ−Ｃ
6-14アリール、ハロゲノＣ6-14アリール等を有していて
もよい炭化水素基が挙げられ、炭化水素基としては、Ｃ
1-20炭化水素基、特に、Ｃ1-6アルキル、Ｃ6-14アリー
ル、Ｃ7-20アラルキルが好ましい。）｝，(7)置換され
ていてもよいアミノ基｛例、式−ＮＲ22Ｒ23（式中、Ｒ
22及びＲ23は、同一又は異なって、水素原子、Ｃ1-6ア
ルキル、Ｃ1-6アシル又は５〜８員複素環基を示す。）
で表わされるアミノ基、又は上述の窒素原子を介する
基｝、(8)式−ＣＯ−Ｒ24｛式中、Ｒ24は、(i)水素原
子、(ii)ヒドロキシ、(iii)Ｃ1-10アルキル、(iv)Ｃ1-6
アルコキシ（このアルコキシは、ハロゲンやニトロなど
の置換基を有していてもよいＣ6-14アリールで置換され
ていてもよい。）、(v)Ｃ3-6シクロアルキル、(vi)Ｃ
6-14アリール、(vii)Ｃ6-14アリール−オキシ、(viii)
Ｃ7-20アラルキル、(ix)式−ＮＲ22Ｒ23（式中、Ｒ22及
びＲ23は上記と同意義。）で表わされる置換されていて
もよいアミノ基又は(x)５〜８員複素環基を示す。｝で
表わされる基、なかでも、Ｃ1-10アシルが好ましい、
(9)窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれる１な
いし４個のヘテロ原子を含有する５ないし８員の複素環
基｛該複素環基は、(i)ハロゲン原子、(ii)Ｃ1-4アルキ
ル、(iii)Ｃ1 -3アルコキシ、(iv)Ｃ1-4アルキルチオ、
(v)ハロゲンで置換されていてもよいフェノキシで置換
されていてもよい。｝、(10)スルホ、(11)Ｃ6-14アリー
ル（該Ｃ 6-14アリール基は、(a)ヒドロキシル、(b)アミ
ノ、(c)モノ−又はジ−Ｃ1-6アルキルアミノ（例、メチ
ルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、ジメチルア
ミノ、ジエチルアミノ等）、(d)Ｃ1-6アルコキシ及び
(e)ハロゲン等から選ばれた１ないし４個の置換基で置
換されていてもよい。）、(12)Ｃ3-7シクロアルキル、
(13)Ｃ1-6アルキレンジオキシ（例、メチレンジオキ
シ、エチレンジオキシ、プロピレンジオキシ、２,２−
ジメチレンジオキシ等）、(14)オキソ、(15)チオキソ、
(16)Ｃ2-4アルキニル、(17)Ｃ3-10シクロアルキル基、
(18)Ｃ2-10アルケニル基（なかでも、Ｃ2-6アルケニル
基が好ましい。）、(19)Ｃ7-20アラルキル、(20)アミジ
ノ、(21)アジドなどが挙げられる。上記置換基の数は１
〜６個であるが、１〜５個が好ましく、さらに１〜３個
が好ましく、１〜２個が最も好ましい。
【００４６】上記の置換基を有しているアルキル基、ア
ルケニル基、アルキニル基、炭化水素基、アルコキシ基
及びアルキルチオ基上の置換基は、さらに置換基を有し
てもよい。該さらに有していてもよい置換基としては、
例えば、(1)ヒドロキシル、(2)アミノ、(3)モノ−又は
ジ−Ｃ1-4アルキルアミノ（例、メチルアミノ、エチル
アミノ、プロピルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルア
ミノ等）、(4)Ｃ1-4アルコキシ、(5)ハロゲン及び(6)ニ
トロ等から選ばれる１ないし４個の基、さらに好ましく
は１ないし２個の基が挙げられる。該炭化水素基がシク
ロアルキル基、シクロアルケニル基、アリール基又はア
ラルキル基である場合は、置換基としてＣ 1-6アルキル
を１〜３個有していてもよく、このＣ1-6アルキルは、
さらに、１〜３個のヒドロキシ、オキソ、Ｃ1-3アルコ
キシ、Ｃ1-3アルキルチオ、ハロゲン、カルバモイル等
で置換されていてもよい。該置換されているＣ1-6アル
キルとして、ホルミル（メチルがオキソにより置換され
たもの）、カルボキシル（メチルがオキソ及びヒドロキ
シにより置換されたもの）、Ｃ1-6アルコキシカルボニ
ル（メチルがオキソ及びアルコキシにより置換されたも
の）（例、メトキシカルボニル，エトキシカルボニル，
t-ブトキシカルボニル等のＣ1-6アルコキシカルボニ
ル）、ヒドロキシＣ1-6アルキル（例、ヒドロキシメチ
ル，ヒドロキシエチル，ヒドロキシブチル，ヒドロキシ
プロピル等）、Ｃ1-3アルコキシ−Ｃ1-6アルキル（例、
メトキシメチル，エトキシメチル，エトキシブチル，プ
ロポキシメチル，プロポキシヘキシル等）などが挙げら
れる。置換基がさらに有していてもよい置換基の数とし
ては、１〜３個が好ましく、なかでも、１〜２個が好ま
しい。
ルケニル基、アルキニル基、炭化水素基、アルコキシ基
及びアルキルチオ基上の置換基は、さらに置換基を有し
てもよい。該さらに有していてもよい置換基としては、
例えば、(1)ヒドロキシル、(2)アミノ、(3)モノ−又は
ジ−Ｃ1-4アルキルアミノ（例、メチルアミノ、エチル
アミノ、プロピルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルア
ミノ等）、(4)Ｃ1-4アルコキシ、(5)ハロゲン及び(6)ニ
トロ等から選ばれる１ないし４個の基、さらに好ましく
は１ないし２個の基が挙げられる。該炭化水素基がシク
ロアルキル基、シクロアルケニル基、アリール基又はア
ラルキル基である場合は、置換基としてＣ 1-6アルキル
を１〜３個有していてもよく、このＣ1-6アルキルは、
さらに、１〜３個のヒドロキシ、オキソ、Ｃ1-3アルコ
キシ、Ｃ1-3アルキルチオ、ハロゲン、カルバモイル等
で置換されていてもよい。該置換されているＣ1-6アル
キルとして、ホルミル（メチルがオキソにより置換され
たもの）、カルボキシル（メチルがオキソ及びヒドロキ
シにより置換されたもの）、Ｃ1-6アルコキシカルボニ
ル（メチルがオキソ及びアルコキシにより置換されたも
の）（例、メトキシカルボニル，エトキシカルボニル，
t-ブトキシカルボニル等のＣ1-6アルコキシカルボニ
ル）、ヒドロキシＣ1-6アルキル（例、ヒドロキシメチ
ル，ヒドロキシエチル，ヒドロキシブチル，ヒドロキシ
プロピル等）、Ｃ1-3アルコキシ−Ｃ1-6アルキル（例、
メトキシメチル，エトキシメチル，エトキシブチル，プ
ロポキシメチル，プロポキシヘキシル等）などが挙げら
れる。置換基がさらに有していてもよい置換基の数とし
ては、１〜３個が好ましく、なかでも、１〜２個が好ま
しい。
【００４７】「炭素数１乃至６のアルキルスルホニル
基」とは、炭素数１乃至６個の直鎖又は分枝鎖アルキル
スルホニル基を表し、例えばメチルスルフホニル基、エ
チルスルホニル基、プロピルスルホニル基、イソプロピ
ルスルホニル基、ブチルスルホニル基、ｔｅｒｔ−ブチ
ルスルホニル基、ペンチルスルホニル基、ｔｅｒｔ−ペ
ンチルスルホニル基又はヘキシルスルホニル基等が挙げ
られる。「Ｃ1-6アルキルスルフィニル」とは、炭素数
１乃至６個の直鎖又は分枝鎖アルキルスルフィニル基を
表し、例えば、メチルスルフィニル基、エチルスルフィ
ニル基、プロピルスルフィニル基、ブチルスルフィニル
基等が挙げられる。
基」とは、炭素数１乃至６個の直鎖又は分枝鎖アルキル
スルホニル基を表し、例えばメチルスルフホニル基、エ
チルスルホニル基、プロピルスルホニル基、イソプロピ
ルスルホニル基、ブチルスルホニル基、ｔｅｒｔ−ブチ
ルスルホニル基、ペンチルスルホニル基、ｔｅｒｔ−ペ
ンチルスルホニル基又はヘキシルスルホニル基等が挙げ
られる。「Ｃ1-6アルキルスルフィニル」とは、炭素数
１乃至６個の直鎖又は分枝鎖アルキルスルフィニル基を
表し、例えば、メチルスルフィニル基、エチルスルフィ
ニル基、プロピルスルフィニル基、ブチルスルフィニル
基等が挙げられる。
【００４８】「炭素数１乃至６のアルコキシカルボニル
基」としては、Ｃ1-6アルコキシ部が前記「Ｃ1-6アルコ
キシ基」で示したものを表し、例えばメトキシカルボニ
ル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル
基、イソプロポキシカルボニル基、ブトキシカルボニル
基、イソブトキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカ
ルボニル基又はペンチルオキシカルボニル等が挙げられ
る。「炭素数１乃至６のアルキルカルボニル基」として
は、Ｃ1-6アルキル部が前記「Ｃ1-6アルキル基」で示し
たものを表し、例えばメチルカルボニル基、エチルカル
ボニル基、プロピルカルボニル基、イソプロピルカルボ
ニル基、ブチルカルボニル基、イソブチルカルボニル
基、ｔｅｒｔ−ブチルカルボニル基又はペンチルカルボ
ニル等が挙げられる。
基」としては、Ｃ1-6アルコキシ部が前記「Ｃ1-6アルコ
キシ基」で示したものを表し、例えばメトキシカルボニ
ル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル
基、イソプロポキシカルボニル基、ブトキシカルボニル
基、イソブトキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカ
ルボニル基又はペンチルオキシカルボニル等が挙げられ
る。「炭素数１乃至６のアルキルカルボニル基」として
は、Ｃ1-6アルキル部が前記「Ｃ1-6アルキル基」で示し
たものを表し、例えばメチルカルボニル基、エチルカル
ボニル基、プロピルカルボニル基、イソプロピルカルボ
ニル基、ブチルカルボニル基、イソブチルカルボニル
基、ｔｅｒｔ−ブチルカルボニル基又はペンチルカルボ
ニル等が挙げられる。
【００４９】アミノ基の置換基としては、上述したよう
な炭素数１〜２０の炭化水素基、Ｃ 1-6アルカノイル基
又はＣ1-6アルキルスルホニル基などが挙げられる。上
記置換基の数は１〜２個である。特に、置換基の数が２
の場合を「二置換アミノ基」という。「二置換アミノ
基」には、環状アミノ基も含まれる。ここで、「環状ア
ミノ基」とは、アミノ基が環状になったものを表し、好
ましくは４〜８員環アミノ基であって、例えばアゼチジ
ニル基、ピロリジニル基、ピペリジノ基、さらにヘテロ
原子として酸素原子、硫黄原子、窒素原子を有するモル
ホリノ基、チオモルホリノ基又はピペラジニル基等であ
り、ピペラジニル基の４位窒素原子には低級アルキル基
又はアリール基等が置換してもよい。
な炭素数１〜２０の炭化水素基、Ｃ 1-6アルカノイル基
又はＣ1-6アルキルスルホニル基などが挙げられる。上
記置換基の数は１〜２個である。特に、置換基の数が２
の場合を「二置換アミノ基」という。「二置換アミノ
基」には、環状アミノ基も含まれる。ここで、「環状ア
ミノ基」とは、アミノ基が環状になったものを表し、好
ましくは４〜８員環アミノ基であって、例えばアゼチジ
ニル基、ピロリジニル基、ピペリジノ基、さらにヘテロ
原子として酸素原子、硫黄原子、窒素原子を有するモル
ホリノ基、チオモルホリノ基又はピペラジニル基等であ
り、ピペラジニル基の４位窒素原子には低級アルキル基
又はアリール基等が置換してもよい。
【００５０】上記「Ｃ1-6アルカノイル基」とは、炭素
数１乃至６個のアルカノイル基を表し、例えば、ホルミ
ル基、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基若しく
はピバロイル基等の炭素数１乃至６個のアルカノイル基
が挙げられる。好ましくはホルミル基、アセチル基又は
ピバロイル基が挙げられる。本明細書において、ホルミ
ル基以外を、「アルキルカルボニル基」ともいう。ま
た、上記「Ｃ1-6アルキルスルホニル基」とは、上述の
ような炭素数１乃至６個の直鎖又は分枝鎖アルキルスル
ホニル基を表わす。
数１乃至６個のアルカノイル基を表し、例えば、ホルミ
ル基、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基若しく
はピバロイル基等の炭素数１乃至６個のアルカノイル基
が挙げられる。好ましくはホルミル基、アセチル基又は
ピバロイル基が挙げられる。本明細書において、ホルミ
ル基以外を、「アルキルカルボニル基」ともいう。ま
た、上記「Ｃ1-6アルキルスルホニル基」とは、上述の
ような炭素数１乃至６個の直鎖又は分枝鎖アルキルスル
ホニル基を表わす。
【００５１】「同素環基」としては、例えばＣ6-10アリ
ール基（例、フェニル、ナフチルなど）、Ｃ3-7シクロ
アルキル基（例、シクロプロピル、シクロブチル、シク
ロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル等）、
Ｃ3-7シクロアルケニル基（例、シクロプロニル、シク
ロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シ
クロヘプテニル等）等の縮合していてもよい３乃至７員
炭素環状基等が用いられる。
ール基（例、フェニル、ナフチルなど）、Ｃ3-7シクロ
アルキル基（例、シクロプロピル、シクロブチル、シク
ロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル等）、
Ｃ3-7シクロアルケニル基（例、シクロプロニル、シク
ロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シ
クロヘプテニル等）等の縮合していてもよい３乃至７員
炭素環状基等が用いられる。
【００５２】上記同素環基が有していてもよい置換基と
しては、例えば(1)ハロゲンで置換されていてもよいＣ
1-15アルキル（なかでも、ハロゲンで置換されていても
よいＣ1-6アルキルが好ましい。）、(2)Ｃ3-10シクロア
ルキル、(3)Ｃ2-10アルケニル、(4)Ｃ2-10アルキニル、
(5)Ｃ3-10シクロアルキル、(6)Ｃ6-10アリール、(7)Ｃ
7-20アラルキル、(8)ニトロ、(9)ヒドロキシル、(10)メ
ルカプト、(11)オキソ、(12)チオキソ、(13)シアノ、(1
4)カルバモイル、(15)カルボキシル、(16)Ｃ1- 6アルコ
キシ-カルボニル（例、メトキシカルボニル，エトキシ
カルボニル等）、(17)スルホ、(18)ハロゲン、(19)Ｃ
1-6アルコキシ、(20)Ｃ6-10アリールオキシ（例、フェ
ノキシ等）、(21)Ｃ1-6アシルオキシ（例、アセトキ
シ，プロピオニルオキシ）、(22)Ｃ1-6アルキルチオ
（例、メチルチオ，エチルチオ，ｎ−プロピルチオ，イ
ソプロピルチオ，ｎ−ブチルチオ，ｔ−ブチルチオ
等）、(23)Ｃ6- 10アリールチオ（例、フェニルチオ
等）、(24)Ｃ1-6アルキルスルフィニル（例、メチルス
ルフィニル，エチルスルフィニル等）、(25)Ｃ6-10アリ
ールスルフィニル（例、フェニルスルフィニル等）、(2
6)Ｃ1-6アルキルスルホニル（例、メチルスルホニル，
エチルスルホニル等）、(27)Ｃ6-10アリールスルホニル
（例、フェニルスルホニル等）、(28)アミノ、(29)Ｃ
1-6アシルアミノ（例、アセチルアミノ，プロピオニル
アミノ等）、(30)モノ−又はジ−Ｃ1-4アルキルアミノ
（例、メチルアミノ，エチルアミノ，ｎ−プロピルアミ
ノ，イソプロピルアミノ，ｎ−ブチルアミノ，ジメチル
アミノ，ジエチルアミノ等）、(31)Ｃ3-8シクロアルキ
ルアミノ（例、シクロプロピルアミノ，シクロブチルア
ミノ，シクロペンチルアミノ，シクロヘキシルアミノ
等）、(32)Ｃ6-10アリールアミノ（例、アニリノ等）、
(33)Ｃ1-6アルカノイル（例、ホルミル，アセチル，ヘ
キサノイル等）、(34)Ｃ1-6アルカノイルオキシ（例、
アセチルオキシ，プロピオニルオキシ等）、(35)Ｃ6-10
アリール-カルボニル（例、ベンゾイル等）、(36)炭素
原子以外に酸素、硫黄、窒素等から選ばれたヘテロ原子
を１ないし４個含む５ないし６員複素環基（例、２−又
は３−チエニル，２−又は３−フリル，３−，４−又は
５−ピラゾリル，２−，４−又は５−チアゾリル，３
−，４−又は５−イソチアゾリル，２−，４−又は５−
オキサゾリル，３−，４−又は５−イソオキサゾリル，
２−，４−又は５−イミダゾリル，１，２，３−又は
１，２，４−トリアゾリル，１Ｈ又は２Ｈ−テトラゾリ
ル，２−，３−又は４−ピリジル，２−，４−又は５−
ピリミジル，３−又は４−ピリダニジル，キノリル，イ
ソキノリル，インドリル等）などが挙げられる。置換の
数は１ないし６、好ましくは１ないし３、さらに好まし
くは１ないし２である。
しては、例えば(1)ハロゲンで置換されていてもよいＣ
1-15アルキル（なかでも、ハロゲンで置換されていても
よいＣ1-6アルキルが好ましい。）、(2)Ｃ3-10シクロア
ルキル、(3)Ｃ2-10アルケニル、(4)Ｃ2-10アルキニル、
(5)Ｃ3-10シクロアルキル、(6)Ｃ6-10アリール、(7)Ｃ
7-20アラルキル、(8)ニトロ、(9)ヒドロキシル、(10)メ
ルカプト、(11)オキソ、(12)チオキソ、(13)シアノ、(1
4)カルバモイル、(15)カルボキシル、(16)Ｃ1- 6アルコ
キシ-カルボニル（例、メトキシカルボニル，エトキシ
カルボニル等）、(17)スルホ、(18)ハロゲン、(19)Ｃ
1-6アルコキシ、(20)Ｃ6-10アリールオキシ（例、フェ
ノキシ等）、(21)Ｃ1-6アシルオキシ（例、アセトキ
シ，プロピオニルオキシ）、(22)Ｃ1-6アルキルチオ
（例、メチルチオ，エチルチオ，ｎ−プロピルチオ，イ
ソプロピルチオ，ｎ−ブチルチオ，ｔ−ブチルチオ
等）、(23)Ｃ6- 10アリールチオ（例、フェニルチオ
等）、(24)Ｃ1-6アルキルスルフィニル（例、メチルス
ルフィニル，エチルスルフィニル等）、(25)Ｃ6-10アリ
ールスルフィニル（例、フェニルスルフィニル等）、(2
6)Ｃ1-6アルキルスルホニル（例、メチルスルホニル，
エチルスルホニル等）、(27)Ｃ6-10アリールスルホニル
（例、フェニルスルホニル等）、(28)アミノ、(29)Ｃ
1-6アシルアミノ（例、アセチルアミノ，プロピオニル
アミノ等）、(30)モノ−又はジ−Ｃ1-4アルキルアミノ
（例、メチルアミノ，エチルアミノ，ｎ−プロピルアミ
ノ，イソプロピルアミノ，ｎ−ブチルアミノ，ジメチル
アミノ，ジエチルアミノ等）、(31)Ｃ3-8シクロアルキ
ルアミノ（例、シクロプロピルアミノ，シクロブチルア
ミノ，シクロペンチルアミノ，シクロヘキシルアミノ
等）、(32)Ｃ6-10アリールアミノ（例、アニリノ等）、
(33)Ｃ1-6アルカノイル（例、ホルミル，アセチル，ヘ
キサノイル等）、(34)Ｃ1-6アルカノイルオキシ（例、
アセチルオキシ，プロピオニルオキシ等）、(35)Ｃ6-10
アリール-カルボニル（例、ベンゾイル等）、(36)炭素
原子以外に酸素、硫黄、窒素等から選ばれたヘテロ原子
を１ないし４個含む５ないし６員複素環基（例、２−又
は３−チエニル，２−又は３−フリル，３−，４−又は
５−ピラゾリル，２−，４−又は５−チアゾリル，３
−，４−又は５−イソチアゾリル，２−，４−又は５−
オキサゾリル，３−，４−又は５−イソオキサゾリル，
２−，４−又は５−イミダゾリル，１，２，３−又は
１，２，４−トリアゾリル，１Ｈ又は２Ｈ−テトラゾリ
ル，２−，３−又は４−ピリジル，２−，４−又は５−
ピリミジル，３−又は４−ピリダニジル，キノリル，イ
ソキノリル，インドリル等）などが挙げられる。置換の
数は１ないし６、好ましくは１ないし３、さらに好まし
くは１ないし２である。
【００５３】「複素環基」としては、炭素原子以外に酸
素原子、硫黄原子及び窒素原子等から選ばれるヘテロ原
子を１ないし４個含む５〜８員複素環基、及びそれに縮
合した２環性又は３環性縮合複素環基等が挙げられる。
該複素環基の具体例としては、例えば、(1)チエニル
基、フリル基、ピロリル基、ピロリニル基、オキサゾリ
ル基、チアゾリル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、
イミダゾリニル基、イソオキサゾリル基、イソチアゾリ
ル基、１,２,４−オキサジアゾリル基、１,３,４−オキ
サジアゾリル基、フラザニル基、１,２,４−チアジアゾ
リル基、１,２,３−チアジアゾリル基、１,２,５−チア
ジアゾリル基、１,２,３−トリアゾリル基、１,２,４−
トリアゾリル基、トリアジニル基、トリアゾリジニル
基、１Ｈ−又は２Ｈ−テトラゾリル基等の炭素原子以外
に酸素原子、硫黄原子、窒素原子等から選ばれるヘテロ
原子を１ないし４個含む５員複素環基；(2)ピリジル
基、ピリミジニル基、チオモルホリニル基、モルホリニ
ル基、トリアジニル基、ピロリジニル基、ピペリジニル
基、ピラニル基、チオピラニル基、１,４−オキサジニ
ル基、１,４−チアジニル基、１,３−チアジニル基、ピ
ペラジニル基、トリアジニル基、オキソトリアジニル
基、ピリダジニル基、ピラジニル基等の炭素原子以外に
酸素原子、硫黄原子、窒素原子等から選ばれるヘテロ原
子を１ないし４個含む６員複素環基などが挙げられる。
２環性又は３環性縮合複素環基としては、ベンゾフリル
基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾオキサゾリル基、テト
ラゾロ〔１,５−ｂ〕ピリダジニル基、トリアゾロ〔４,
５−ｂ〕ピリダジニル基、ベンゾイミダゾリル基、キノ
リル基、イソキノリル基、シンノリニル基、フタラジニ
ル基、キナゾリニル基、キノキサリニル基、インドリジ
ニル基、インドリル基、キノリジニル基、１,８−ナフ
チリジニル基、プリニル基、プテリジニル基、ジベンゾ
フラニル基、カルバゾリル基、アクリジニル基、フェナ
ントリジニル基、クロマニル基、ベンゾオキサジニル
基、フェナジニル基、フェノチアジニル基、フェノキサ
ジニル基等の炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子、窒素
原子等から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む２環
性又は３環性縮合複素環基等が挙げられる。
素原子、硫黄原子及び窒素原子等から選ばれるヘテロ原
子を１ないし４個含む５〜８員複素環基、及びそれに縮
合した２環性又は３環性縮合複素環基等が挙げられる。
該複素環基の具体例としては、例えば、(1)チエニル
基、フリル基、ピロリル基、ピロリニル基、オキサゾリ
ル基、チアゾリル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、
イミダゾリニル基、イソオキサゾリル基、イソチアゾリ
ル基、１,２,４−オキサジアゾリル基、１,３,４−オキ
サジアゾリル基、フラザニル基、１,２,４−チアジアゾ
リル基、１,２,３−チアジアゾリル基、１,２,５−チア
ジアゾリル基、１,２,３−トリアゾリル基、１,２,４−
トリアゾリル基、トリアジニル基、トリアゾリジニル
基、１Ｈ−又は２Ｈ−テトラゾリル基等の炭素原子以外
に酸素原子、硫黄原子、窒素原子等から選ばれるヘテロ
原子を１ないし４個含む５員複素環基；(2)ピリジル
基、ピリミジニル基、チオモルホリニル基、モルホリニ
ル基、トリアジニル基、ピロリジニル基、ピペリジニル
基、ピラニル基、チオピラニル基、１,４−オキサジニ
ル基、１,４−チアジニル基、１,３−チアジニル基、ピ
ペラジニル基、トリアジニル基、オキソトリアジニル
基、ピリダジニル基、ピラジニル基等の炭素原子以外に
酸素原子、硫黄原子、窒素原子等から選ばれるヘテロ原
子を１ないし４個含む６員複素環基などが挙げられる。
２環性又は３環性縮合複素環基としては、ベンゾフリル
基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾオキサゾリル基、テト
ラゾロ〔１,５−ｂ〕ピリダジニル基、トリアゾロ〔４,
５−ｂ〕ピリダジニル基、ベンゾイミダゾリル基、キノ
リル基、イソキノリル基、シンノリニル基、フタラジニ
ル基、キナゾリニル基、キノキサリニル基、インドリジ
ニル基、インドリル基、キノリジニル基、１,８−ナフ
チリジニル基、プリニル基、プテリジニル基、ジベンゾ
フラニル基、カルバゾリル基、アクリジニル基、フェナ
ントリジニル基、クロマニル基、ベンゾオキサジニル
基、フェナジニル基、フェノチアジニル基、フェノキサ
ジニル基等の炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子、窒素
原子等から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む２環
性又は３環性縮合複素環基等が挙げられる。
【００５４】「芳香族複素環基」とは、上述の複素環基
のうち、芳香族性を有する置換基をいい、例えばピロリ
ル基、フリル基、チエニル基、イミダゾリル基、オキサ
ゾリル基、チアゾリル基、ピラゾリル基、イソオキサゾ
リル基、イソチアゾリル基、オキサジアゾリル基、トリ
アゾリル基、インドリル基、ベンゾフリル基、ベンゾチ
エニル基、ベンズイミダゾリル基、ベンズオキサゾリル
基、ベンゾチアゾリル基、ピリジル基、ピリジン−１−
オキシド基、ピリミジニル基、テトラゾリル基、キノリ
ル基もしくはイソキノリル基等が挙げられる。
のうち、芳香族性を有する置換基をいい、例えばピロリ
ル基、フリル基、チエニル基、イミダゾリル基、オキサ
ゾリル基、チアゾリル基、ピラゾリル基、イソオキサゾ
リル基、イソチアゾリル基、オキサジアゾリル基、トリ
アゾリル基、インドリル基、ベンゾフリル基、ベンゾチ
エニル基、ベンズイミダゾリル基、ベンズオキサゾリル
基、ベンゾチアゾリル基、ピリジル基、ピリジン−１−
オキシド基、ピリミジニル基、テトラゾリル基、キノリ
ル基もしくはイソキノリル基等が挙げられる。
【００５５】上記複素環基に置換していてもよい基とし
ては、例えば(1)Ｃ1-6アルキル、(2)Ｃ2-6アルケニル、
(3)Ｃ2-6アルキニル、(4)Ｃ3-6シクロアルキル、(5)Ｃ
5-7シクロアルケニル、(6)Ｃ7-11アラルキル、(7)Ｃ
6-14アリール、(8)Ｃ1-6アルコキシ、(9)Ｃ6-14アリー
ルオキシ（例、フェノキシ等）、(10)Ｃ1-6アルカノイ
ル（例、ホルミル，アセチル，プロピオニル，n-ブチリ
ル，iso-ブチリル等）、(11)Ｃ6-14アリール-カルボニ
ル（例、ベンゾイル等）、(12)Ｃ1-6アルカノイルオキ
シ（例、ホルミルオキシ，アセチルオキシ，プロピオニ
ルオキシ，n-ブチリルオキシ，iso-ブチリルオキシ
等）、(13)Ｃ6-14アリール-カルボニルオキシ（例、ベ
ンゾイルオキシ等）、(14)カルボキシル、(15)Ｃ1-6ア
ルコキシ-カルボニル（例、メトキシカルボニル，エト
キシカルボニル，n-プロポキシカルボニル，iso-プロポ
キシカルボニル，n-ブトキシカルボニル，イソブトキシ
カルボニル，tert-ブトキシカルボニル等）、(16)カル
バモイル基、(17)Ｎ−モノ−Ｃ1-4アルキルカルバモイ
ル（例、N-メチルカルバモイル，N-エチルカルバモイ
ル，N-プロピルカルバモイル，N-イソプロピルカルバモ
イル，N-ブチルカルバモイル等）、(18)Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ
1-4アルキルカルバモイル（例、N,N-ジメチルカルバモ
イル，N,N-ジエチルカルバモイル，N,N-ジプロピルカル
バモイル，N,N-ジブチルカルバモイル等）、(19)環状ア
ミノカルボニル（例、1-アジリジニルカルボニル，1-ア
ゼチジニルカルボニル，1-ピロリジニルカルボニル，1-
ピペリジニルカルボニル，N-メチルピペラジニルカルボ
ニル，モルホリノカルボニル等）、(20)ハロゲン、(21)
モノ−，ジ−又はトリ−ハロゲノ−Ｃ1-4アルキル
（例、クロロメチル，ジクロロメチル，トリフルオロメ
チル，トリフルオロエチル等）、(22)オキソ、(23)アミ
ジノ、(24)イミノ、(25)アミノ、(26)モノ−又はジＣ
1-4アルキルアミノ（例、メチルアミノ，エチルアミ
ノ，プロピルアミノ，イソプロピルアミノ，ブチルアミ
ノ，ジメチルアミノ，ジエチルアミノ，ジプロピルアミ
ノ，ジイソプロピルアミノ，ジブチルアミノ等）、(27)
炭素原子と１個の窒素原子以外に酸素原子、硫黄原子、
窒素原子等から選ばれたヘテロ原子を１ないし３個含ん
でいてもよい３ないし６員の環状アミノ基（例、アジリ
ジニル，アゼチジニル，ピロリジニル，ピロリニル，ピ
ロリル，イミダゾリル，ビラゾリル，イミダゾリジニ
ル，ピペリジノ，モルホリノ，ジヒドロピリジル，ピリ
ジル，N-メチルピペラジニル，N-エチルピペラジニル
等）、(28)Ｃ1-6アルカノイルアミノ（例、ホルムアミ
ド，アセトアミド，トリフルオロアセトアミド，プロピ
オニルアミド，ブチリルアミド，イソブチリルアミド
等）、(29)ベンズアミド，(30)カルバモイルアミノ、(3
1)Ｎ−Ｃ1-4アルキルカルバモイルアミノ（例、N-メチ
ルカルバモイルアミノ，N-エチルカルバモイルアミノ，
N-プロピルカルバモイルアミノ，N-イソプロピルカルバ
モイルアミノ，N-ブチルカルバモイルアミノ等）、(32)
Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ1-4アルキルカルバモイルアミノ（例、
N,N-ジメチルカルバモイルアミノ，N,N-ジエチルカルバ
モイルアミノ，N,N-ジプロピルカルバモイルアミノ，N,
N-ジブチルカルバモイルアミノ等）、(33)Ｃ1-3アルキ
レンジオキシ（例、メチレンジオキシ，エチレンジオキ
シ等）、(34)-Ｂ(ＯＨ)2、(35)ヒドロキシル、(36)エポ
キシ（−Ｏ−）、(37)ニトロ、(38)シアノ、(39)メルカ
プト、(40)スルホ、(41)スルフィノ、(42)ホスホノ、(4
3)ジヒドロキシボリール、(44)スルファモイル、(45)Ｃ
1-6アルキルスルファモイル（例、N-メチルスルファモ
イル，N-エチルスルファモイル，N-プロピルスルファモ
イル，N-イソプロピルスルファモイル，N-ブチルスルフ
ァモイル等）、(46)ジＣ1-6アルキルスルファモイル
（例、N,N-ジメチルスルファモイル，N,N-ジエチルスル
ファモイル，N,N-ジプロピルスルファモイル，N,N-ジブ
チルスルファモイル等）、(47)Ｃ1-6アルキルチオ
（例、メチルチオ，エチルチオ，プロピルチオ，イソプ
ロピルチオ，n-ブチルチオ，sec-ブチルチオ，tert-ブ
チルチオ等）、(48)フェニルチオ、(49)Ｃ1-6アルキル
スルフィニル（例、メチルスルフィニル，エチルスルフ
ィニル，プロピルスルフィニル，ブチルスルフィニル
等）、(50)フェニルスルフィニル、(51)Ｃ1-6アルキル
スルホニル（例、メチルスルホニル，エチルスルホニ
ル，プロピルスルホニル，ブチルスルホニル等）、(52)
フェニルスルホニルなどが挙げられる。置換の数は１な
いし６、好ましくは１ないし３、さらに好ましくは１な
いし２である。
ては、例えば(1)Ｃ1-6アルキル、(2)Ｃ2-6アルケニル、
(3)Ｃ2-6アルキニル、(4)Ｃ3-6シクロアルキル、(5)Ｃ
5-7シクロアルケニル、(6)Ｃ7-11アラルキル、(7)Ｃ
6-14アリール、(8)Ｃ1-6アルコキシ、(9)Ｃ6-14アリー
ルオキシ（例、フェノキシ等）、(10)Ｃ1-6アルカノイ
ル（例、ホルミル，アセチル，プロピオニル，n-ブチリ
ル，iso-ブチリル等）、(11)Ｃ6-14アリール-カルボニ
ル（例、ベンゾイル等）、(12)Ｃ1-6アルカノイルオキ
シ（例、ホルミルオキシ，アセチルオキシ，プロピオニ
ルオキシ，n-ブチリルオキシ，iso-ブチリルオキシ
等）、(13)Ｃ6-14アリール-カルボニルオキシ（例、ベ
ンゾイルオキシ等）、(14)カルボキシル、(15)Ｃ1-6ア
ルコキシ-カルボニル（例、メトキシカルボニル，エト
キシカルボニル，n-プロポキシカルボニル，iso-プロポ
キシカルボニル，n-ブトキシカルボニル，イソブトキシ
カルボニル，tert-ブトキシカルボニル等）、(16)カル
バモイル基、(17)Ｎ−モノ−Ｃ1-4アルキルカルバモイ
ル（例、N-メチルカルバモイル，N-エチルカルバモイ
ル，N-プロピルカルバモイル，N-イソプロピルカルバモ
イル，N-ブチルカルバモイル等）、(18)Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ
1-4アルキルカルバモイル（例、N,N-ジメチルカルバモ
イル，N,N-ジエチルカルバモイル，N,N-ジプロピルカル
バモイル，N,N-ジブチルカルバモイル等）、(19)環状ア
ミノカルボニル（例、1-アジリジニルカルボニル，1-ア
ゼチジニルカルボニル，1-ピロリジニルカルボニル，1-
ピペリジニルカルボニル，N-メチルピペラジニルカルボ
ニル，モルホリノカルボニル等）、(20)ハロゲン、(21)
モノ−，ジ−又はトリ−ハロゲノ−Ｃ1-4アルキル
（例、クロロメチル，ジクロロメチル，トリフルオロメ
チル，トリフルオロエチル等）、(22)オキソ、(23)アミ
ジノ、(24)イミノ、(25)アミノ、(26)モノ−又はジＣ
1-4アルキルアミノ（例、メチルアミノ，エチルアミ
ノ，プロピルアミノ，イソプロピルアミノ，ブチルアミ
ノ，ジメチルアミノ，ジエチルアミノ，ジプロピルアミ
ノ，ジイソプロピルアミノ，ジブチルアミノ等）、(27)
炭素原子と１個の窒素原子以外に酸素原子、硫黄原子、
窒素原子等から選ばれたヘテロ原子を１ないし３個含ん
でいてもよい３ないし６員の環状アミノ基（例、アジリ
ジニル，アゼチジニル，ピロリジニル，ピロリニル，ピ
ロリル，イミダゾリル，ビラゾリル，イミダゾリジニ
ル，ピペリジノ，モルホリノ，ジヒドロピリジル，ピリ
ジル，N-メチルピペラジニル，N-エチルピペラジニル
等）、(28)Ｃ1-6アルカノイルアミノ（例、ホルムアミ
ド，アセトアミド，トリフルオロアセトアミド，プロピ
オニルアミド，ブチリルアミド，イソブチリルアミド
等）、(29)ベンズアミド，(30)カルバモイルアミノ、(3
1)Ｎ−Ｃ1-4アルキルカルバモイルアミノ（例、N-メチ
ルカルバモイルアミノ，N-エチルカルバモイルアミノ，
N-プロピルカルバモイルアミノ，N-イソプロピルカルバ
モイルアミノ，N-ブチルカルバモイルアミノ等）、(32)
Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ1-4アルキルカルバモイルアミノ（例、
N,N-ジメチルカルバモイルアミノ，N,N-ジエチルカルバ
モイルアミノ，N,N-ジプロピルカルバモイルアミノ，N,
N-ジブチルカルバモイルアミノ等）、(33)Ｃ1-3アルキ
レンジオキシ（例、メチレンジオキシ，エチレンジオキ
シ等）、(34)-Ｂ(ＯＨ)2、(35)ヒドロキシル、(36)エポ
キシ（−Ｏ−）、(37)ニトロ、(38)シアノ、(39)メルカ
プト、(40)スルホ、(41)スルフィノ、(42)ホスホノ、(4
3)ジヒドロキシボリール、(44)スルファモイル、(45)Ｃ
1-6アルキルスルファモイル（例、N-メチルスルファモ
イル，N-エチルスルファモイル，N-プロピルスルファモ
イル，N-イソプロピルスルファモイル，N-ブチルスルフ
ァモイル等）、(46)ジＣ1-6アルキルスルファモイル
（例、N,N-ジメチルスルファモイル，N,N-ジエチルスル
ファモイル，N,N-ジプロピルスルファモイル，N,N-ジブ
チルスルファモイル等）、(47)Ｃ1-6アルキルチオ
（例、メチルチオ，エチルチオ，プロピルチオ，イソプ
ロピルチオ，n-ブチルチオ，sec-ブチルチオ，tert-ブ
チルチオ等）、(48)フェニルチオ、(49)Ｃ1-6アルキル
スルフィニル（例、メチルスルフィニル，エチルスルフ
ィニル，プロピルスルフィニル，ブチルスルフィニル
等）、(50)フェニルスルフィニル、(51)Ｃ1-6アルキル
スルホニル（例、メチルスルホニル，エチルスルホニ
ル，プロピルスルホニル，ブチルスルホニル等）、(52)
フェニルスルホニルなどが挙げられる。置換の数は１な
いし６、好ましくは１ないし３、さらに好ましくは１な
いし２である。
【００５６】本発明にかかる化合物は、一般式（Ｉ）；
【化１９】
で示される。上記式中、Ｘ１〜Ｘ４、Ｙ１〜Ｙ５、Ｚ及
びＡで表される置換基について、下記に詳細に説明す
る。
びＡで表される置換基について、下記に詳細に説明す
る。
【００５７】上記一般式（Ｉ）中、Ｘ１〜Ｘ４及びＹ１
〜Ｙ５で表される置換基は、同一又は異なって、水素原
子又は任意の置換基であってよい。より具体的には、Ｘ
１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４が、同一又は異なって、(1) 水
素原子、(2) ハロゲン原子、(3) ニトロ基、(4) ヒドロ
キシル基、(5) メルカプト基、 (6)シアノ基、 (7)カル
ボキシル基、(8)Ｃ1-6アルコキシカルボニル基、(9)ス
ルホ基、 (10)Ｃ1-6アルキルチオ基、(11)Ｃ1-6アルキ
ルスルフィニル基、(12)Ｃ1-6アルキルスルホニル基、
(13)アミノ基、(14)モノ−又はジ−Ｃ1-4アルキルアミ
ノ基、(15)Ｃ1-6アルカノイル基、(16)Ｃ1-6アルカノイ
ルオキシ基、(17)Ｃ1-6アルキル基で置換されていても
よいカルバモイル基、(18)Ｃ1-6アルキル基で置換され
ていてもよいアミノスルホニル基、(19) 置換されてい
てもよいＣ1-2 0炭化水素基もしくは(20)置換されていて
もよいＣ1-10アルコキシ基であることが好ましい。
〜Ｙ５で表される置換基は、同一又は異なって、水素原
子又は任意の置換基であってよい。より具体的には、Ｘ
１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４が、同一又は異なって、(1) 水
素原子、(2) ハロゲン原子、(3) ニトロ基、(4) ヒドロ
キシル基、(5) メルカプト基、 (6)シアノ基、 (7)カル
ボキシル基、(8)Ｃ1-6アルコキシカルボニル基、(9)ス
ルホ基、 (10)Ｃ1-6アルキルチオ基、(11)Ｃ1-6アルキ
ルスルフィニル基、(12)Ｃ1-6アルキルスルホニル基、
(13)アミノ基、(14)モノ−又はジ−Ｃ1-4アルキルアミ
ノ基、(15)Ｃ1-6アルカノイル基、(16)Ｃ1-6アルカノイ
ルオキシ基、(17)Ｃ1-6アルキル基で置換されていても
よいカルバモイル基、(18)Ｃ1-6アルキル基で置換され
ていてもよいアミノスルホニル基、(19) 置換されてい
てもよいＣ1-2 0炭化水素基もしくは(20)置換されていて
もよいＣ1-10アルコキシ基であることが好ましい。
【００５８】上記「置換されていてもよい炭素数１乃至
２０の炭化水素基」及び「置換されていてもよい炭素数
１乃至１０のアルコキシ基」における置換基が、(1)ニ
トロ基、(2)ヒドロキシル基、(3)メルカプト基、 (4)シ
アノ基、(5)カルバモイル基、(6)カルボキシル基、(7)
Ｃ1-6アルコキシカルボニル基、(8)スルホ基、(9)ハロ
ゲン原子、(10)Ｃ1-6アルコキシ基、(11)Ｃ1-6アルキル
チオ基、(12)Ｃ1-6アルキルスルフィニル基、(13)Ｃ1-6
アルキルスルホニル基、(14)アミノ基、(15)モノ−又は
ジ−Ｃ1-4アルキルアミノ基、(16)Ｃ1-6アルカノイル基
及び(17)Ｃ1- 6アルカノイルオキシ基からなる群から選
ばれることが好ましい。
２０の炭化水素基」及び「置換されていてもよい炭素数
１乃至１０のアルコキシ基」における置換基が、(1)ニ
トロ基、(2)ヒドロキシル基、(3)メルカプト基、 (4)シ
アノ基、(5)カルバモイル基、(6)カルボキシル基、(7)
Ｃ1-6アルコキシカルボニル基、(8)スルホ基、(9)ハロ
ゲン原子、(10)Ｃ1-6アルコキシ基、(11)Ｃ1-6アルキル
チオ基、(12)Ｃ1-6アルキルスルフィニル基、(13)Ｃ1-6
アルキルスルホニル基、(14)アミノ基、(15)モノ−又は
ジ−Ｃ1-4アルキルアミノ基、(16)Ｃ1-6アルカノイル基
及び(17)Ｃ1- 6アルカノイルオキシ基からなる群から選
ばれることが好ましい。
【００５９】中でも、Ｘ１及びＸ４が水素原子であり、
Ｘ２が、水素原子、ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換
されていてもよい炭素数１乃至６のアルキル基もしくは
ハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数１乃至６の
アルコキシ基でありＸ３が、水素原子、ハロゲン原子も
しくはハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数１乃
至６のアルキル基であるであることがさらに好ましい。
Ｘ２が、水素原子、ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換
されていてもよい炭素数１乃至６のアルキル基もしくは
ハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数１乃至６の
アルコキシ基でありＸ３が、水素原子、ハロゲン原子も
しくはハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数１乃
至６のアルキル基であるであることがさらに好ましい。
【００６０】さらには、Ｘ１及びＸ４が水素原子であ
り、Ｘ２が、水素原子、塩素原子、メチル基、トリフル
オロメチル基、メトキシ基又はトリフルオロメチルオキ
シ基であり、かつ、Ｘ３が、水素原子、塩素原子又はメ
チル基であることが特に好ましい。
り、Ｘ２が、水素原子、塩素原子、メチル基、トリフル
オロメチル基、メトキシ基又はトリフルオロメチルオキ
シ基であり、かつ、Ｘ３が、水素原子、塩素原子又はメ
チル基であることが特に好ましい。
【００６１】又、他の態様としては、Ｘ２及びＸ３、Ｘ
３及びＸ４もしくはＸ４及びＡが、一緒になって、置換
基を有していてもよい同素環基又は置換基を有していて
もよい複素環基を形成していてもよい。かかる場合、さ
らに、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３もしくはＸ４のうち環基を形成
していない基が、同一又は異なって、(1) 水素原子、
(2) ハロゲン原子、(3) ニトロ基、(4) ヒドロキシル
基、(5) メルカプト基、 (6)シアノ基、 (7)カルボキシ
ル基、(8)Ｃ1-6アルコキシカルボニル基、(9)スルホ
基、 (10)Ｃ1-6アルキルチオ基、(11)Ｃ1-6アルキルス
ルフィニル基、(12)Ｃ1 -6アルキルスルホニル基、(13)
アミノ基、(14)モノ−又はジ−Ｃ1-4アルキルアミノ
基、(15)Ｃ1-6アルカノイル基、(16)Ｃ1-6アルカノイル
オキシ基、(17)Ｃ1- 6アルキル基で置換されていてもよ
いカルバモイル基、(18)Ｃ1-6アルキル基で置換されて
いてもよいアミノスルホニル基、(19) 置換されていて
もよいＣ1-20炭化水素基もしくは(20)置換されていても
よいＣ1-10アルコキシ基であることが好ましい。
３及びＸ４もしくはＸ４及びＡが、一緒になって、置換
基を有していてもよい同素環基又は置換基を有していて
もよい複素環基を形成していてもよい。かかる場合、さ
らに、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３もしくはＸ４のうち環基を形成
していない基が、同一又は異なって、(1) 水素原子、
(2) ハロゲン原子、(3) ニトロ基、(4) ヒドロキシル
基、(5) メルカプト基、 (6)シアノ基、 (7)カルボキシ
ル基、(8)Ｃ1-6アルコキシカルボニル基、(9)スルホ
基、 (10)Ｃ1-6アルキルチオ基、(11)Ｃ1-6アルキルス
ルフィニル基、(12)Ｃ1 -6アルキルスルホニル基、(13)
アミノ基、(14)モノ−又はジ−Ｃ1-4アルキルアミノ
基、(15)Ｃ1-6アルカノイル基、(16)Ｃ1-6アルカノイル
オキシ基、(17)Ｃ1- 6アルキル基で置換されていてもよ
いカルバモイル基、(18)Ｃ1-6アルキル基で置換されて
いてもよいアミノスルホニル基、(19) 置換されていて
もよいＣ1-20炭化水素基もしくは(20)置換されていても
よいＣ1-10アルコキシ基であることが好ましい。
【００６２】上記態様においては、同素環基が、３乃至
８員の炭素原子からなる同素環基であり、複素環基が、
炭素原子と１乃至４個の酸素、硫黄及び窒素からなる群
から選ばれるヘテロ原子とからなる５乃至８員複素環基
であることが好ましい。
８員の炭素原子からなる同素環基であり、複素環基が、
炭素原子と１乃至４個の酸素、硫黄及び窒素からなる群
から選ばれるヘテロ原子とからなる５乃至８員複素環基
であることが好ましい。
【００６３】上記態様において、「置換基を有していて
もよい同素環」における置換基及び「置換基を有してい
てもよい複素環」における置換基が、(1)ハロゲン原子
で置換されていてもよい炭素数１乃至２０の炭化水素
基、(2)ニトロ基、(3)ヒドロキシル基、(4)メルカプト
基、(5)シアノ基、(6)カルバモイル基、(7)カルボキシ
ル基、(8)Ｃ1-6アルコキシカルボニル基、(9)スルホ
基、(10)ハロゲン原子、(11)Ｃ1-6アルコキシ基、(12)
Ｃ1-6アルキルチオ基、(13)Ｃ1-6アルキルスルフィニル
基、(14)Ｃ1-6アルキルスルホニル基、(15)アミノ基、
(16)モノ−又はジ−Ｃ1 -4アルキルアミノ基、(17)Ｃ1-6
アルカノイル基及び(18)Ｃ1-6アルカノイルオキシ基か
らなる群から選ばれることが好ましい。
もよい同素環」における置換基及び「置換基を有してい
てもよい複素環」における置換基が、(1)ハロゲン原子
で置換されていてもよい炭素数１乃至２０の炭化水素
基、(2)ニトロ基、(3)ヒドロキシル基、(4)メルカプト
基、(5)シアノ基、(6)カルバモイル基、(7)カルボキシ
ル基、(8)Ｃ1-6アルコキシカルボニル基、(9)スルホ
基、(10)ハロゲン原子、(11)Ｃ1-6アルコキシ基、(12)
Ｃ1-6アルキルチオ基、(13)Ｃ1-6アルキルスルフィニル
基、(14)Ｃ1-6アルキルスルホニル基、(15)アミノ基、
(16)モノ−又はジ−Ｃ1 -4アルキルアミノ基、(17)Ｃ1-6
アルカノイル基及び(18)Ｃ1-6アルカノイルオキシ基か
らなる群から選ばれることが好ましい。
【００６４】中でも、Ｘ１が水素原子であり、Ｘ２及び
Ｘ３又はＸ３及びＸ４が一緒になって、ハロゲン原子で
置換されていてもよい炭素数１乃至６のアルキル基で置
換されていてもよい炭素数３乃至８の環状炭化水素もし
くは炭素数６乃至１４のアリール基を形成しており、Ｘ
２、Ｘ３もしくはＸ４のうち環基を形成していない基
が、同一又は異なって、水素原子、ハロゲン原子、ハロ
ゲン原子で置換されていてもよい炭素数１乃至６のアル
キル基又はハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数
１乃至６のアルコキシ基であることがより好ましい。
Ｘ３又はＸ３及びＸ４が一緒になって、ハロゲン原子で
置換されていてもよい炭素数１乃至６のアルキル基で置
換されていてもよい炭素数３乃至８の環状炭化水素もし
くは炭素数６乃至１４のアリール基を形成しており、Ｘ
２、Ｘ３もしくはＸ４のうち環基を形成していない基
が、同一又は異なって、水素原子、ハロゲン原子、ハロ
ゲン原子で置換されていてもよい炭素数１乃至６のアル
キル基又はハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数
１乃至６のアルコキシ基であることがより好ましい。
【００６５】さらには、Ｘ１及びＸ４が水素原子であ
り、Ｘ２及びＸ３が、一緒になって、シクロペンタン、
シクロヘキサン、シクロヘプタン、ジメチルシクロペン
タン又はベンゼン、特にシクロペンタンを形成している
ことがより好ましい。
り、Ｘ２及びＸ３が、一緒になって、シクロペンタン、
シクロヘキサン、シクロヘプタン、ジメチルシクロペン
タン又はベンゼン、特にシクロペンタンを形成している
ことがより好ましい。
【００６６】上記一般式（Ｉ）において、Ａで表される
置換基は、上述したように、Ｘ４と一緒になって、置換
基を有していてもよい同素環基又は置換基を有していて
もよい複素環基を形成している場合がある。他の態様と
しては、Ａで表される置換基が、二置換アミノ基、置換
されていてもよいアルコキシ基、置換されていてもよい
アルキルチオ基又は置換されていてもよい炭素数１乃至
２０の炭化水素基である場合が挙げられる。
置換基は、上述したように、Ｘ４と一緒になって、置換
基を有していてもよい同素環基又は置換基を有していて
もよい複素環基を形成している場合がある。他の態様と
しては、Ａで表される置換基が、二置換アミノ基、置換
されていてもよいアルコキシ基、置換されていてもよい
アルキルチオ基又は置換されていてもよい炭素数１乃至
２０の炭化水素基である場合が挙げられる。
【００６７】Ａで表される置換基がＸ４と一緒になって
環基を形成していない上記態様の場合、Ａで表される置
換基が、（ａ）炭素数３乃至８のシクロアルキル基で置
換されていてもよい炭素数１乃至６のアルキル基、炭素
数７乃至１６のアラルキル基、炭素数２乃至６のアルケ
ニル基、炭素数１乃至６のアルコキシカルボニル基及び
炭素数１乃至６のアルカノイル基からなる群から選ばれ
る２つの置換基で置換されているアミノ基、（ｂ）環状
アミノ基、（ｃ）置換されていてもよい炭素数１乃至１
０のアルコキシ基、（ｄ）置換されていてもよい炭素数
１乃至１５のアルキル基、（ｅ）置換されていてもよい
炭素数２乃至１０のアルケニル基又は（ｆ）置換されて
いてもよい炭素数２乃至１０のアルキニル基であること
が好ましい。
環基を形成していない上記態様の場合、Ａで表される置
換基が、（ａ）炭素数３乃至８のシクロアルキル基で置
換されていてもよい炭素数１乃至６のアルキル基、炭素
数７乃至１６のアラルキル基、炭素数２乃至６のアルケ
ニル基、炭素数１乃至６のアルコキシカルボニル基及び
炭素数１乃至６のアルカノイル基からなる群から選ばれ
る２つの置換基で置換されているアミノ基、（ｂ）環状
アミノ基、（ｃ）置換されていてもよい炭素数１乃至１
０のアルコキシ基、（ｄ）置換されていてもよい炭素数
１乃至１５のアルキル基、（ｅ）置換されていてもよい
炭素数２乃至１０のアルケニル基又は（ｆ）置換されて
いてもよい炭素数２乃至１０のアルキニル基であること
が好ましい。
【００６８】上記「置換されていてもよい炭素数１乃至
２０の炭化水素基」、「置換されていてもよい炭素数１
乃至１５のアルキル基」、「置換されていてもよい炭素
数２乃至１０のアルケニル基」、「置換されていてもよ
い炭素数２乃至１０のアルキニル基」、「置換されてい
てもよいアルコキシ基」及び「置換されていてもよい炭
素数１乃至１０のアルコキシ基」における置換基は、
(1)ニトロ基、(2)ヒドロキシル基、(3)メルカプト基、
(4)シアノ基、(5)カルバモイル基、(6)カルボキシル
基、(7)Ｃ1-6アルコキシカルボニル基、(8)スルホ基、
(9)ハロゲン原子、(10)Ｃ1-6アルコキシ基、(11)Ｃ1-6
アルキルチオ基、(12)Ｃ1-6アルキルスルフィニル基、
(13)Ｃ1-6アルキルスルホニル基、(14)アミノ基、(15)
モノ−又はジ−Ｃ1-4アルキルアミノ基、(16)Ｃ1-6アル
カノイル基及び(17)Ｃ1-6アルカノイルオキシ基からな
る群から選ばれることが好ましい。
２０の炭化水素基」、「置換されていてもよい炭素数１
乃至１５のアルキル基」、「置換されていてもよい炭素
数２乃至１０のアルケニル基」、「置換されていてもよ
い炭素数２乃至１０のアルキニル基」、「置換されてい
てもよいアルコキシ基」及び「置換されていてもよい炭
素数１乃至１０のアルコキシ基」における置換基は、
(1)ニトロ基、(2)ヒドロキシル基、(3)メルカプト基、
(4)シアノ基、(5)カルバモイル基、(6)カルボキシル
基、(7)Ｃ1-6アルコキシカルボニル基、(8)スルホ基、
(9)ハロゲン原子、(10)Ｃ1-6アルコキシ基、(11)Ｃ1-6
アルキルチオ基、(12)Ｃ1-6アルキルスルフィニル基、
(13)Ｃ1-6アルキルスルホニル基、(14)アミノ基、(15)
モノ−又はジ−Ｃ1-4アルキルアミノ基、(16)Ｃ1-6アル
カノイル基及び(17)Ｃ1-6アルカノイルオキシ基からな
る群から選ばれることが好ましい。
【００６９】上記態様においては、中でも、Ａで表され
る置換基が（ａ）式；−Ｎ（Ｒ１０ １）２、−Ｎ（Ｒ
１０１）（Ｒ１０２）、−Ｎ（Ｒ１０１）
（Ｒ１０３）、−Ｎ（Ｒ１０１）（Ｒ１０４）もしくは
−Ｎ（Ｒ１０１）（Ｒ１０５）（式中、Ｒ１０１は、炭
素数３乃至８のシクロアルキル基で置換されていてもよ
い炭素数１乃至６のアルキル基を、Ｒ１０２は炭素数７
乃至１６のアラルキル基を、Ｒ１０３は炭素数２乃至６
のアルケニル基を、Ｒ１０４は炭素数１乃至６のアルコ
キシカルボニル基、Ｒ１０５は炭素数１乃至６のアルカ
ノイル基を表わす。）で示される基、（ｂ）５乃至７員
の環状アミノ基、（ｃ）ハロゲン原子で置換されていて
もよい炭素数１乃至１０のアルコキシ基もしくは（ｄ）
ハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数１乃至１５
のアルキル基であることがより好ましい。
る置換基が（ａ）式；−Ｎ（Ｒ１０ １）２、−Ｎ（Ｒ
１０１）（Ｒ１０２）、−Ｎ（Ｒ１０１）
（Ｒ１０３）、−Ｎ（Ｒ１０１）（Ｒ１０４）もしくは
−Ｎ（Ｒ１０１）（Ｒ１０５）（式中、Ｒ１０１は、炭
素数３乃至８のシクロアルキル基で置換されていてもよ
い炭素数１乃至６のアルキル基を、Ｒ１０２は炭素数７
乃至１６のアラルキル基を、Ｒ１０３は炭素数２乃至６
のアルケニル基を、Ｒ１０４は炭素数１乃至６のアルコ
キシカルボニル基、Ｒ１０５は炭素数１乃至６のアルカ
ノイル基を表わす。）で示される基、（ｂ）５乃至７員
の環状アミノ基、（ｃ）ハロゲン原子で置換されていて
もよい炭素数１乃至１０のアルコキシ基もしくは（ｄ）
ハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数１乃至１５
のアルキル基であることがより好ましい。
【００７０】特に、Ａで表される置換基は、下記式
【化２０】
から選択される置換基であることが特に好ましい。
【００７１】上に掲げた置換基の中でも、Ａで表される
置換基は、下記式
置換基は、下記式
【化２１】
で示される基、又は下記式
【化２２】
で示される基であることがさらに好ましい。
【００７２】上記一般式（Ｉ）において、Ｙ１〜Ｙ５で
表される置換基は、同一又は異なって、水素原子又は任
意の置換基であってよい。具体的には、Ｙ１、Ｙ３及び
Ｙ５で表される置換基が水素原子であり、Ｙ２で表され
る置換基が、水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基又は置
換されていてもよい炭素数１乃至２０の炭化水素基であ
り、Ｙ４で表される置換基が、ハロゲン原子、ニトロ
基、シアノ基、置換されていてもよい炭素数１乃至２０
の炭化水素基、炭素数１乃至６のアルキルスルホニル
基、炭素数１乃至６のアルコキシカルボニル基、炭素数
１乃至６のアルキル基で置換されていてもよいカルバモ
イル基、炭素数１乃至６のアルキル基で置換されていて
もよいアミノスルホニル基又は芳香族複素環基であるこ
とが好ましい。
表される置換基は、同一又は異なって、水素原子又は任
意の置換基であってよい。具体的には、Ｙ１、Ｙ３及び
Ｙ５で表される置換基が水素原子であり、Ｙ２で表され
る置換基が、水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基又は置
換されていてもよい炭素数１乃至２０の炭化水素基であ
り、Ｙ４で表される置換基が、ハロゲン原子、ニトロ
基、シアノ基、置換されていてもよい炭素数１乃至２０
の炭化水素基、炭素数１乃至６のアルキルスルホニル
基、炭素数１乃至６のアルコキシカルボニル基、炭素数
１乃至６のアルキル基で置換されていてもよいカルバモ
イル基、炭素数１乃至６のアルキル基で置換されていて
もよいアミノスルホニル基又は芳香族複素環基であるこ
とが好ましい。
【００７３】「置換されていてもよい炭素数１乃至２０
の炭化水素基」における置換基は、(1)ニトロ基、(2)ヒ
ドロキシル基、(3)メルカプト基、 (4)シアノ基、(5)カ
ルバモイル基、(6)カルボキシル基、(7)Ｃ1-6アルコキ
シカルボニル基、(8)スルホ基、(9)ハロゲン原子、(10)
Ｃ1-6アルコキシ基、(11)Ｃ1-6アルキルチオ基、(12)Ｃ
1-6アルキルスルフィニル基、(13)Ｃ1-6アルキルスルホ
ニル基、(14)アミノ基、(15)モノ−又はジ−Ｃ1-4アル
キルアミノ基、(16)Ｃ1-6アルカノイル基及び(17)Ｃ1-6
アルカノイルオキシ基からなる群から選ばれることが好
ましい。
の炭化水素基」における置換基は、(1)ニトロ基、(2)ヒ
ドロキシル基、(3)メルカプト基、 (4)シアノ基、(5)カ
ルバモイル基、(6)カルボキシル基、(7)Ｃ1-6アルコキ
シカルボニル基、(8)スルホ基、(9)ハロゲン原子、(10)
Ｃ1-6アルコキシ基、(11)Ｃ1-6アルキルチオ基、(12)Ｃ
1-6アルキルスルフィニル基、(13)Ｃ1-6アルキルスルホ
ニル基、(14)アミノ基、(15)モノ−又はジ−Ｃ1-4アル
キルアミノ基、(16)Ｃ1-6アルカノイル基及び(17)Ｃ1-6
アルカノイルオキシ基からなる群から選ばれることが好
ましい。
【００７４】中でも、Ｙ１、Ｙ３及びＹ５が水素原子で
あり、Ｙ２が、水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基又は
ハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数１乃至６の
アルキル基であり、Ｙ４が、ハロゲン原子、ニトロ基、
シアノ基、ハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数
１乃至６のアルキル基、炭素数１乃至６のアルキルスル
ホニル基、炭素数１乃至６のアルコキシカルボニル基、
炭素数１乃至６のアルキル基で置換されていてもよいカ
ルバモイル基、炭素数１乃至６のアルキル基で置換され
ていてもよいアミノスルホニル基又は芳香族複素環基で
あることがより好ましい。
あり、Ｙ２が、水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基又は
ハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数１乃至６の
アルキル基であり、Ｙ４が、ハロゲン原子、ニトロ基、
シアノ基、ハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数
１乃至６のアルキル基、炭素数１乃至６のアルキルスル
ホニル基、炭素数１乃至６のアルコキシカルボニル基、
炭素数１乃至６のアルキル基で置換されていてもよいカ
ルバモイル基、炭素数１乃至６のアルキル基で置換され
ていてもよいアミノスルホニル基又は芳香族複素環基で
あることがより好ましい。
【００７５】さらに、Ｙ１、Ｙ３及びＹ５が水素原子で
あり、Ｙ２が、水素原子、塩素原子、ニトロ基又はトリ
フルオロメチル基であり、Ｙ４が、水素原子、塩素原
子、臭素原子、ニトロ基、シアノ基、メチル基、トリフ
ルオロメチル基、メチルスルホニル基又はメトキシカル
ボニル基、特にトリフルオロメチル基であることが特に
好ましい。
あり、Ｙ２が、水素原子、塩素原子、ニトロ基又はトリ
フルオロメチル基であり、Ｙ４が、水素原子、塩素原
子、臭素原子、ニトロ基、シアノ基、メチル基、トリフ
ルオロメチル基、メチルスルホニル基又はメトキシカル
ボニル基、特にトリフルオロメチル基であることが特に
好ましい。
【００７６】上記一般式（Ｉ）で表される化合物におい
て、Ｚで示される置換基は、式（II）；−Ｚ１−Ｚ
２（式中、Ｚ１は−ＣＯ−、−ＣＳ−又は−ＳＯ２−を
表わし、Ｚ２は水素原子、置換されていてもよい炭素数
１乃至２０の炭化水素基、置換されていてもよいアミノ
基、置換されていてもよいアルコキシ基又は置換されて
いてもよいアルキルチオ基を表わす。）で表される。
て、Ｚで示される置換基は、式（II）；−Ｚ１−Ｚ
２（式中、Ｚ１は−ＣＯ−、−ＣＳ−又は−ＳＯ２−を
表わし、Ｚ２は水素原子、置換されていてもよい炭素数
１乃至２０の炭化水素基、置換されていてもよいアミノ
基、置換されていてもよいアルコキシ基又は置換されて
いてもよいアルキルチオ基を表わす。）で表される。
【００７７】具体的には、Ｚ１が、−ＣＯ−であり、Ｚ
２が、水素原子、置換されていてもよい炭素数１乃至１
０のアルコキシ基、置換されていてもよい炭素数１乃至
１５のアルキル基、置換されていてもよい炭素数２乃至
１０のアルケニル基、置換されていてもよい炭素数２乃
至１０のアルキニル基、アミノ基又はモノ−もしくはジ
−Ｃ1-4アルキルアミノ基であることが好ましい。
２が、水素原子、置換されていてもよい炭素数１乃至１
０のアルコキシ基、置換されていてもよい炭素数１乃至
１５のアルキル基、置換されていてもよい炭素数２乃至
１０のアルケニル基、置換されていてもよい炭素数２乃
至１０のアルキニル基、アミノ基又はモノ−もしくはジ
−Ｃ1-4アルキルアミノ基であることが好ましい。
【００７８】上記「置換されていてもよい炭素数１乃至
２０の炭化水素基」、「置換されていてもよい炭素数１
乃至１５のアルキル基」、「置換されていてもよい炭素
数２乃至１０のアルケニル基」、「置換されていてもよ
い炭素数２乃至１０のアルキニル基」及び「置換されて
いてもよい炭素数１乃至１０のアルコキシ基」における
置換基は、(1)ニトロ基、(2)ヒドロキシル基、(3)メル
カプト基、 (4)シアノ基、(5)カルバモイル基、(6)カル
ボキシル基、(7)Ｃ1-6アルコキシカルボニル基、(8)ス
ルホ基、(9)ハロゲン原子、(10)Ｃ1-6アルコキシ基、(1
1)Ｃ1-6アルキルチオ基、(12)Ｃ1-6アルキルスルフィニ
ル基、(13)Ｃ1-6アルキルスルホニル基、(14)アミノ
基、(15)モノ−又はジ−Ｃ1-4アルキルアミノ基、(16)
Ｃ1-6アルカノイル基及び(17)Ｃ1-6アルカノイルオキシ
基からなる群から選ばれることが好ましい。
２０の炭化水素基」、「置換されていてもよい炭素数１
乃至１５のアルキル基」、「置換されていてもよい炭素
数２乃至１０のアルケニル基」、「置換されていてもよ
い炭素数２乃至１０のアルキニル基」及び「置換されて
いてもよい炭素数１乃至１０のアルコキシ基」における
置換基は、(1)ニトロ基、(2)ヒドロキシル基、(3)メル
カプト基、 (4)シアノ基、(5)カルバモイル基、(6)カル
ボキシル基、(7)Ｃ1-6アルコキシカルボニル基、(8)ス
ルホ基、(9)ハロゲン原子、(10)Ｃ1-6アルコキシ基、(1
1)Ｃ1-6アルキルチオ基、(12)Ｃ1-6アルキルスルフィニ
ル基、(13)Ｃ1-6アルキルスルホニル基、(14)アミノ
基、(15)モノ−又はジ−Ｃ1-4アルキルアミノ基、(16)
Ｃ1-6アルカノイル基及び(17)Ｃ1-6アルカノイルオキシ
基からなる群から選ばれることが好ましい。
【００７９】中でも、Ｚ１が、−ＣＯ−であり、Ｚ
２が、（ａ）ハロゲン原子で置換されていてもよい炭素
数１乃至１０、好ましくは炭素数１乃至６のアルコキシ
基、（ｂ）ハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数
１乃至１５のアルキル基、（ｃ）アミノ基又は（ｄ）モ
ノ−又はジ−Ｃ1-4アルキルアミノ基であることがより
好ましい。
２が、（ａ）ハロゲン原子で置換されていてもよい炭素
数１乃至１０、好ましくは炭素数１乃至６のアルコキシ
基、（ｂ）ハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数
１乃至１５のアルキル基、（ｃ）アミノ基又は（ｄ）モ
ノ−又はジ−Ｃ1-4アルキルアミノ基であることがより
好ましい。
【００８０】さらに、Ｚ１が−ＣＯ−であり、Ｚ２が水
素原子、メトキシ基、メチル基又はアミノ基、特にメト
キシ基であることが特に好ましい。
素原子、メトキシ基、メチル基又はアミノ基、特にメト
キシ基であることが特に好ましい。
【００８１】上記一般式（Ｉ）で表される化合物として
は、具体的に、例えば、上述した化合物が挙げられる。
は、具体的に、例えば、上述した化合物が挙げられる。
【００８２】上記一般式（Ｉ）で表わされる化合物のう
ち、下記一般式（Ｉ’）で表わされる化合物は、新規化
合物である。すなわち、一般式（Ｉ’）
ち、下記一般式（Ｉ’）で表わされる化合物は、新規化
合物である。すなわち、一般式（Ｉ’）
【化２３】
〔式中、（ａ）Ｘ１’及びＸ４’は水素原子であり、Ｘ
２’は水素原子、ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換さ
れていてもよい炭素数１乃至６のアルキル基もしくはハ
ロゲン原子で置換されていてもよい炭素数１乃至６のア
ルコキシ基であり、Ｘ３’は水素原子、ハロゲン原子も
しくはハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数１乃
至６のアルキル基であるか、又は（ｂ）Ｘ１’は水素原
子であり、Ｘ２’及びＸ３’もしくはＸ３’及びＸ４’
は一緒になって、ハロゲン原子で置換されていてもよい
炭素数１乃至６のアルキル基で置換されていてもよい炭
素数３乃至８のシクロアルカン環もしくはベンゼン環を
形成しており、Ｘ２’、Ｘ３’もしくはＸ４’のうち環
基を形成していない基は同一又は異なって、水素原子、
ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換されていてもよい炭
素数１乃至６のアルキル基もしくはハロゲン原子で置換
されていてもよい炭素数１乃至６のアルコキシ基であ
り、Ｙ１’、Ｙ３’及びＹ５’は水素原子であり、
Ｙ２’はハロゲン原子、ニトロ基又はハロゲン原子で置
換されていてもよい炭素数１乃至６のアルキル基であ
り、Ｙ４’はハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、ハロ
ゲン原子で置換されていてもよい炭素数１乃至６のアル
キル基、炭素数１乃至６のアルキルスルホニル基、炭素
数１乃至６のアルコキシカルボニル基、炭素数１乃至６
のアルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基、
炭素数１乃至６のアルキル基で置換されていてもよいア
ミノスルホニル基もしくは芳香族複素環基であり、Ａ’
は（ａ）式；−Ｎ（Ｒ１０１）２、−Ｎ（Ｒ１０１）
（Ｒ１０２）、−Ｎ（Ｒ１０ １）（Ｒ１０３）、−Ｎ
（Ｒ１０１）（Ｒ１０４）もしくは−Ｎ（Ｒ１０１）
（Ｒ１０５）（式中、Ｒ１０１は炭素数３乃至８のシク
ロアルキル基で置換されていてもよい炭素数１乃至６の
アルキル基を、Ｒ１０２は炭素数７乃至１６のアラルキ
ル基を、Ｒ１０３は炭素数２乃至６のアルケニル基を、
Ｒ１０４は炭素数１乃至６のアルコキシカルボニル基、
Ｒ１０５は炭素数１乃至６のアルカノイル基を表わ
す。）で示される基、（ｂ）５乃至７員の環状アミノ
基、（ｃ）式；−Ｃ（Ｒ１０６）（Ｒ１０７）（式中、
Ｒ１０６及びＲ１０７は、同一又は異なっていてもよ
く、ハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数１乃至
６のアルキル基を表わす。）で示される基もしくは
（ｄ）式；−Ｏ−Ｃ（Ｒ１０６）（Ｒ１０７）（式中、
Ｒ１０６及びＲ１０７は、前記定義に同じ。）で示され
る基であり、Ｚ’は式；−Ｚ１’−Ｚ２’（式中、
Ｚ１’は−ＣＯ−又は−ＣＳ−であり、Ｚ ２’は水素原
子、ハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数１乃至
１０のアルコキシ基、ハロゲン原子で置換されていても
よい炭素数１乃至１５のアルキル基、アミノ基又はモノ
−もしくはジ−Ｃ１−４アルキルアミノ基である。）で
示される基である。〕で示される化合物である。
２’は水素原子、ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換さ
れていてもよい炭素数１乃至６のアルキル基もしくはハ
ロゲン原子で置換されていてもよい炭素数１乃至６のア
ルコキシ基であり、Ｘ３’は水素原子、ハロゲン原子も
しくはハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数１乃
至６のアルキル基であるか、又は（ｂ）Ｘ１’は水素原
子であり、Ｘ２’及びＸ３’もしくはＸ３’及びＸ４’
は一緒になって、ハロゲン原子で置換されていてもよい
炭素数１乃至６のアルキル基で置換されていてもよい炭
素数３乃至８のシクロアルカン環もしくはベンゼン環を
形成しており、Ｘ２’、Ｘ３’もしくはＸ４’のうち環
基を形成していない基は同一又は異なって、水素原子、
ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換されていてもよい炭
素数１乃至６のアルキル基もしくはハロゲン原子で置換
されていてもよい炭素数１乃至６のアルコキシ基であ
り、Ｙ１’、Ｙ３’及びＹ５’は水素原子であり、
Ｙ２’はハロゲン原子、ニトロ基又はハロゲン原子で置
換されていてもよい炭素数１乃至６のアルキル基であ
り、Ｙ４’はハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、ハロ
ゲン原子で置換されていてもよい炭素数１乃至６のアル
キル基、炭素数１乃至６のアルキルスルホニル基、炭素
数１乃至６のアルコキシカルボニル基、炭素数１乃至６
のアルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基、
炭素数１乃至６のアルキル基で置換されていてもよいア
ミノスルホニル基もしくは芳香族複素環基であり、Ａ’
は（ａ）式；−Ｎ（Ｒ１０１）２、−Ｎ（Ｒ１０１）
（Ｒ１０２）、−Ｎ（Ｒ１０ １）（Ｒ１０３）、−Ｎ
（Ｒ１０１）（Ｒ１０４）もしくは−Ｎ（Ｒ１０１）
（Ｒ１０５）（式中、Ｒ１０１は炭素数３乃至８のシク
ロアルキル基で置換されていてもよい炭素数１乃至６の
アルキル基を、Ｒ１０２は炭素数７乃至１６のアラルキ
ル基を、Ｒ１０３は炭素数２乃至６のアルケニル基を、
Ｒ１０４は炭素数１乃至６のアルコキシカルボニル基、
Ｒ１０５は炭素数１乃至６のアルカノイル基を表わ
す。）で示される基、（ｂ）５乃至７員の環状アミノ
基、（ｃ）式；−Ｃ（Ｒ１０６）（Ｒ１０７）（式中、
Ｒ１０６及びＲ１０７は、同一又は異なっていてもよ
く、ハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数１乃至
６のアルキル基を表わす。）で示される基もしくは
（ｄ）式；−Ｏ−Ｃ（Ｒ１０６）（Ｒ１０７）（式中、
Ｒ１０６及びＲ１０７は、前記定義に同じ。）で示され
る基であり、Ｚ’は式；−Ｚ１’−Ｚ２’（式中、
Ｚ１’は−ＣＯ−又は−ＣＳ−であり、Ｚ ２’は水素原
子、ハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数１乃至
１０のアルコキシ基、ハロゲン原子で置換されていても
よい炭素数１乃至１５のアルキル基、アミノ基又はモノ
−もしくはジ−Ｃ１−４アルキルアミノ基である。）で
示される基である。〕で示される化合物である。
【００８３】上記一般式（Ｉ’）で表わされる化合物に
おいては、Ｘ１’が水素原子であり、Ｘ２’及びＸ３’
もしくはＸ３’及びＸ４’が一緒になって、ハロゲン原
子で置換されていてもよい炭素数１乃至６のアルキル基
で置換されていてもよい炭素数３乃至８のシクロアルカ
ン環もしくはベンゼン環を形成しており、Ｘ２’、
Ｘ３’もしくはＸ４’のうち環基を形成していない基が
同一又は異なって、水素原子、ハロゲン原子、ハロゲン
原子で置換されていてもよい炭素数１乃至６のアルキル
基もしくはハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数
１乃至６のアルコキシ基であることが、好ましい。なか
でも、Ｘ１’及びＸ４’が水素原子であり、Ｘ２’及び
Ｘ３’が一緒になって、炭素数３乃至８のシクロアルカ
ン環を形成していることが、より好ましい。
おいては、Ｘ１’が水素原子であり、Ｘ２’及びＸ３’
もしくはＸ３’及びＸ４’が一緒になって、ハロゲン原
子で置換されていてもよい炭素数１乃至６のアルキル基
で置換されていてもよい炭素数３乃至８のシクロアルカ
ン環もしくはベンゼン環を形成しており、Ｘ２’、
Ｘ３’もしくはＸ４’のうち環基を形成していない基が
同一又は異なって、水素原子、ハロゲン原子、ハロゲン
原子で置換されていてもよい炭素数１乃至６のアルキル
基もしくはハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数
１乃至６のアルコキシ基であることが、好ましい。なか
でも、Ｘ１’及びＸ４’が水素原子であり、Ｘ２’及び
Ｘ３’が一緒になって、炭素数３乃至８のシクロアルカ
ン環を形成していることが、より好ましい。
【００８４】また、Ｘ１’〜Ｘ４’の他の態様として
は、Ｘ１’及びＸ４’が水素原子であり、Ｘ２’が水素
原子、ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換されていても
よい炭素数１乃至６のアルキル基もしくはハロゲン原子
で置換されていてもよい炭素数１乃至６のアルコキシ基
であり、Ｘ３’が水素原子、ハロゲン原子もしくはハロ
ゲン原子で置換されていてもよい炭素数１乃至６のアル
キル基であることも、好ましい。
は、Ｘ１’及びＸ４’が水素原子であり、Ｘ２’が水素
原子、ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換されていても
よい炭素数１乃至６のアルキル基もしくはハロゲン原子
で置換されていてもよい炭素数１乃至６のアルコキシ基
であり、Ｘ３’が水素原子、ハロゲン原子もしくはハロ
ゲン原子で置換されていてもよい炭素数１乃至６のアル
キル基であることも、好ましい。
【００８５】上記一般式（Ｉ’）で表わされる化合物に
おいては、Ｙ１’、Ｙ３’及びＹ５’が水素原子であ
り、Ｙ２’がハロゲン原子、ニトロ基又はトリフルオロ
メチル基でありＹ４’がハロゲン原子、メチル基、ニト
ロ基、シアノ基、メチルスルホニル基、トリフルオロメ
チル基又はメトキシカルボニル基であることが好まし
い。なかでも、Ｙ２’がトリフルオロメチル基であり、
Ｙ４’がニトロ基、シアノ基又はトリフルオロメチル基
であることが、より好ましい。
おいては、Ｙ１’、Ｙ３’及びＹ５’が水素原子であ
り、Ｙ２’がハロゲン原子、ニトロ基又はトリフルオロ
メチル基でありＹ４’がハロゲン原子、メチル基、ニト
ロ基、シアノ基、メチルスルホニル基、トリフルオロメ
チル基又はメトキシカルボニル基であることが好まし
い。なかでも、Ｙ２’がトリフルオロメチル基であり、
Ｙ４’がニトロ基、シアノ基又はトリフルオロメチル基
であることが、より好ましい。
【００８６】上記一般式（Ｉ’）で表わされる化合物に
おいては、Ａ’が下記式
おいては、Ａ’が下記式
【化２４】
から選ばれる置換基であることが好ましい。
【００８７】上記一般式（Ｉ’）で表わされる化合物に
おいては、Ｚ１’が−ＣＯ−であることが好ましい。ま
た、Ｚ２’はメトキシ基であることが好ましい。
おいては、Ｚ１’が−ＣＯ−であることが好ましい。ま
た、Ｚ２’はメトキシ基であることが好ましい。
【００８８】上述してきた本発明にかかる化合物は、所
望により塩を形成していても良い。本発明にかかる化合
物の塩は、医薬上許容し得る塩であることが好ましい。
ここで、「医薬上許容し得る塩」とは、上記一般式
（Ｉ）で示される化合物と無毒性の塩を形成するもので
あれば如何なるものであってもよい。例えば塩酸塩、臭
化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硫酸塩、硝酸塩、リン酸
塩、炭酸塩、炭酸水素塩、過塩素酸塩等の無機酸塩；ギ
酸塩、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、プロピオン酸塩、
シュウ酸塩、グリコール酸塩、コハク酸塩、乳酸塩、マ
レイン酸塩、ヒドロキシマレイン酸塩、メチルマレイン
酸塩、フマール酸塩、アジピン酸塩、酒石酸塩、リンゴ
酸塩、クエン酸塩、安息香酸塩、ケイ皮酸塩、アスコル
ビン酸塩、サリチル酸塩、２−アセトキシ安息香酸塩、
ニコチン酸塩、イソニコチン酸塩等の有機酸塩；メタン
スルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、イセチオン酸塩、
ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、ナ
フタレンスルホン酸塩等のスルホン酸塩；アスパラギン
酸塩、グルタミン酸塩等の酸性アミノ酸塩；ナトリウム
塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩；マグネシウム塩、
カルシウム塩等のアルカリ土類金属塩；アンモニウム
塩；トリメチルアミン塩、トリエチルアミン塩、ピリジ
ン塩、ピコリン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、Ｎ，
Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン塩等の有機塩基塩；
リジン塩、アルギニン塩等のアミノ酸塩を挙げることが
できる。また、場合によっては水和物、又はアルコール
等との溶媒和物であってもよい。また、上記一般式
（Ｉ’）で表わされる化合物についても同様である。上
記本発明にかかる化合物の塩は、本発明の化合物が遊離
体で得られた場合には、自体公知の方法あるいはそれに
準じる方法によって塩に変換することができ、逆に塩で
得られた場合には、自体公知の方法あるいはそれに準ず
る方法により、遊離体又は、他の塩に変換することがで
きる。
望により塩を形成していても良い。本発明にかかる化合
物の塩は、医薬上許容し得る塩であることが好ましい。
ここで、「医薬上許容し得る塩」とは、上記一般式
（Ｉ）で示される化合物と無毒性の塩を形成するもので
あれば如何なるものであってもよい。例えば塩酸塩、臭
化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硫酸塩、硝酸塩、リン酸
塩、炭酸塩、炭酸水素塩、過塩素酸塩等の無機酸塩；ギ
酸塩、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、プロピオン酸塩、
シュウ酸塩、グリコール酸塩、コハク酸塩、乳酸塩、マ
レイン酸塩、ヒドロキシマレイン酸塩、メチルマレイン
酸塩、フマール酸塩、アジピン酸塩、酒石酸塩、リンゴ
酸塩、クエン酸塩、安息香酸塩、ケイ皮酸塩、アスコル
ビン酸塩、サリチル酸塩、２−アセトキシ安息香酸塩、
ニコチン酸塩、イソニコチン酸塩等の有機酸塩；メタン
スルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、イセチオン酸塩、
ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、ナ
フタレンスルホン酸塩等のスルホン酸塩；アスパラギン
酸塩、グルタミン酸塩等の酸性アミノ酸塩；ナトリウム
塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩；マグネシウム塩、
カルシウム塩等のアルカリ土類金属塩；アンモニウム
塩；トリメチルアミン塩、トリエチルアミン塩、ピリジ
ン塩、ピコリン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、Ｎ，
Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン塩等の有機塩基塩；
リジン塩、アルギニン塩等のアミノ酸塩を挙げることが
できる。また、場合によっては水和物、又はアルコール
等との溶媒和物であってもよい。また、上記一般式
（Ｉ’）で表わされる化合物についても同様である。上
記本発明にかかる化合物の塩は、本発明の化合物が遊離
体で得られた場合には、自体公知の方法あるいはそれに
準じる方法によって塩に変換することができ、逆に塩で
得られた場合には、自体公知の方法あるいはそれに準ず
る方法により、遊離体又は、他の塩に変換することがで
きる。
【００８９】本発明にかかる化合物が、ｎ（ｎは自然数
を示す。）個の不斉炭素を有している場合は、２ｎ個の
光学異性体を有する。本発明にかかる化合物又はその塩
は、光学異性体であってもよいし、ラセミ体であっても
よい。本発明の化合物又はその塩が光学活性体である場
合は、通常の光学分割手段により分離することができ
る。さらに、本発明にかかる化合物としては、上述して
きた化合物のプロドラッグ化合物も含む。「プロドラッ
グ化合物」とは、化学的又は代謝的に分解し得る基を有
し、加水分解や加溶媒分解によって又は生理条件下で分
解することによって薬学的に活性を示す上述してきた本
発明化合物の誘導体である。
を示す。）個の不斉炭素を有している場合は、２ｎ個の
光学異性体を有する。本発明にかかる化合物又はその塩
は、光学異性体であってもよいし、ラセミ体であっても
よい。本発明の化合物又はその塩が光学活性体である場
合は、通常の光学分割手段により分離することができ
る。さらに、本発明にかかる化合物としては、上述して
きた化合物のプロドラッグ化合物も含む。「プロドラッ
グ化合物」とは、化学的又は代謝的に分解し得る基を有
し、加水分解や加溶媒分解によって又は生理条件下で分
解することによって薬学的に活性を示す上述してきた本
発明化合物の誘導体である。
【００９０】本発明化合物又はその塩は、優れたＣＥＴ
Ｐ活性阻害作用を有し、ＣＥＴＰ活性阻害剤として使用
することができる。また、本発明化合物又はその塩は、
優れたＣＥＴＰ活性阻害作用を利用し、医薬、特に高脂
血症又は動脈硬化性疾患の予防又は治療薬として有用で
ある。ただし、本発明化合物またはその塩のうち、一般
式（Ｉ’）で表わされる新規化合物またはその塩につい
ては、その用途は上記用途に限定されない。しかし、一
般式（Ｉ’）で表わされる新規化合物またはその塩も、
医薬、特に高脂血症又は動脈硬化性疾患の予防又は治療
薬として用いられるのが好適である。
Ｐ活性阻害作用を有し、ＣＥＴＰ活性阻害剤として使用
することができる。また、本発明化合物又はその塩は、
優れたＣＥＴＰ活性阻害作用を利用し、医薬、特に高脂
血症又は動脈硬化性疾患の予防又は治療薬として有用で
ある。ただし、本発明化合物またはその塩のうち、一般
式（Ｉ’）で表わされる新規化合物またはその塩につい
ては、その用途は上記用途に限定されない。しかし、一
般式（Ｉ’）で表わされる新規化合物またはその塩も、
医薬、特に高脂血症又は動脈硬化性疾患の予防又は治療
薬として用いられるのが好適である。
【００９１】一般式（Ｉ）で示される本発明化合物又は
その医薬上許容し得る塩を医薬製剤として用いる場合に
は、通常、それ自体公知の薬理学的に許容される担体、
賦形剤、希釈剤、増量剤、崩壊剤、安定剤、保存剤、緩
衝剤、乳化剤、芳香剤、着色剤、甘味剤、粘稠剤、矯味
剤、溶解補助剤、その他の添加剤、具体的には水、植物
油、エタノール又はベンジルアルコールのようなアルコ
ール、ポリエチレングリコール、グリセロールトリアゼ
テートゼラチン、ラクトース、デンプン等のような炭水
化物、ステアリン酸マグネシウム、タルク、ラノリン、
ワセリン等と混合して錠剤、丸剤、散剤、顆粒剤、座
剤、注射剤、点眼剤、液剤、カプセル剤、トローチ剤、
エアゾール剤、エリキシル剤、懸濁剤、乳剤、シロップ
剤等の形態により経口又は非経口的に投与することがで
きる。また、一般式（Ｉ’）で表わされる新規化合物ま
たはその医薬上許容し得る塩を医薬製剤として用いる場
合も、同様である。
その医薬上許容し得る塩を医薬製剤として用いる場合に
は、通常、それ自体公知の薬理学的に許容される担体、
賦形剤、希釈剤、増量剤、崩壊剤、安定剤、保存剤、緩
衝剤、乳化剤、芳香剤、着色剤、甘味剤、粘稠剤、矯味
剤、溶解補助剤、その他の添加剤、具体的には水、植物
油、エタノール又はベンジルアルコールのようなアルコ
ール、ポリエチレングリコール、グリセロールトリアゼ
テートゼラチン、ラクトース、デンプン等のような炭水
化物、ステアリン酸マグネシウム、タルク、ラノリン、
ワセリン等と混合して錠剤、丸剤、散剤、顆粒剤、座
剤、注射剤、点眼剤、液剤、カプセル剤、トローチ剤、
エアゾール剤、エリキシル剤、懸濁剤、乳剤、シロップ
剤等の形態により経口又は非経口的に投与することがで
きる。また、一般式（Ｉ’）で表わされる新規化合物ま
たはその医薬上許容し得る塩を医薬製剤として用いる場
合も、同様である。
【００９２】本発明にかかる医薬の投与量は、疾患の種
類及び程度、投与する化合物並びに投与経路、患者の年
齢、性別、体重等により変わり得るが、経口投与の場
合、通常、成人１日当たり一般式（Ｉ）で示される本発
明化合物又はその医薬上許容し得る塩を約１〜１０００
ｍｇ程度、特に約５０ｍｇ〜８００ｍｇ程度を投与する
のが好ましい。また、一般式（Ｉ’）で表わされる新規
化合物またはその医薬上許容し得る塩の投与量も同様
に、約１〜１０００ｍｇ程度、特に約５０ｍｇ〜８００
ｍｇ程度が好ましい。本発明にかかる医薬は、単独で投
与されてもよいし、他の高脂血症の予防もしくは治療
薬、又は／及び動脈硬化性疾患の予防もしくは治療薬と
併用してもよいし、他の医薬と併用しても良い。又、本
発明にかかる医薬は、ヒトだけでなく、他の哺乳動物
（例えば、サル、ウシ、ウマ、イヌ、ネコ、ウサギ、ラ
ット、マウスなど）に対しても、投与することができ
る。
類及び程度、投与する化合物並びに投与経路、患者の年
齢、性別、体重等により変わり得るが、経口投与の場
合、通常、成人１日当たり一般式（Ｉ）で示される本発
明化合物又はその医薬上許容し得る塩を約１〜１０００
ｍｇ程度、特に約５０ｍｇ〜８００ｍｇ程度を投与する
のが好ましい。また、一般式（Ｉ’）で表わされる新規
化合物またはその医薬上許容し得る塩の投与量も同様
に、約１〜１０００ｍｇ程度、特に約５０ｍｇ〜８００
ｍｇ程度が好ましい。本発明にかかる医薬は、単独で投
与されてもよいし、他の高脂血症の予防もしくは治療
薬、又は／及び動脈硬化性疾患の予防もしくは治療薬と
併用してもよいし、他の医薬と併用しても良い。又、本
発明にかかる医薬は、ヒトだけでなく、他の哺乳動物
（例えば、サル、ウシ、ウマ、イヌ、ネコ、ウサギ、ラ
ット、マウスなど）に対しても、投与することができ
る。
【００９３】本発明の化合物は、例えば下記の（方法
１）によって製造することができるが、本発明の化合物
の製造方法は、これらに限定されるものではないことは
勿論である。
１）によって製造することができるが、本発明の化合物
の製造方法は、これらに限定されるものではないことは
勿論である。
【化２５】
（式中、Ｘ１〜Ｘ４、Ｙ１〜Ｙ５、Ａ及びＺは、前記と
同意義。）
同意義。）
【００９４】一般式(III）で表わされるベンズアルデヒ
ドと一般式（IV）で表わされるベンジルアミン、又は一
般式（Ｖ）で表わされるベンジルアミンと一般式（VI）
で表わされるベンズアルデヒド、を有機溶媒、水、又は
無溶媒中で混合し、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリ
ウム、シアノトリヒドロホウ素ナトリウム、水素化ホウ
素ナトリウム等の還元剤を用いて冷却下乃至加温下で反
応させることにより一般式（VII）で表わされる化合物
を合成することができる。この一般式（VII）と酸ハラ
イド、イソシアネート、炭酸ハライド、スルホン酸ハラ
イド、チオ炭酸ハライド等を塩基存在下又は非存在下、
冷却下乃至加温下で有機溶媒、水、又は無溶媒中反応さ
せることにより一般式（Ｉ）を合成することができる。
又、一般式（VII）とぎ酸メチル等のぎ酸エステル類を
室温下乃至加温下、ぎ酸中で反応させることによって、
Ｚ基がホルミル基である一般式（Ｉ）で示される化合物
を合成することができる。より具体的には、下記実施例
１〜５１、５４〜５７に記載の方法が挙げられる。
ドと一般式（IV）で表わされるベンジルアミン、又は一
般式（Ｖ）で表わされるベンジルアミンと一般式（VI）
で表わされるベンズアルデヒド、を有機溶媒、水、又は
無溶媒中で混合し、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリ
ウム、シアノトリヒドロホウ素ナトリウム、水素化ホウ
素ナトリウム等の還元剤を用いて冷却下乃至加温下で反
応させることにより一般式（VII）で表わされる化合物
を合成することができる。この一般式（VII）と酸ハラ
イド、イソシアネート、炭酸ハライド、スルホン酸ハラ
イド、チオ炭酸ハライド等を塩基存在下又は非存在下、
冷却下乃至加温下で有機溶媒、水、又は無溶媒中反応さ
せることにより一般式（Ｉ）を合成することができる。
又、一般式（VII）とぎ酸メチル等のぎ酸エステル類を
室温下乃至加温下、ぎ酸中で反応させることによって、
Ｚ基がホルミル基である一般式（Ｉ）で示される化合物
を合成することができる。より具体的には、下記実施例
１〜５１、５４〜５７に記載の方法が挙げられる。
【００９５】上記方法において、一般式(III）で示され
る化合物及び一般式（Ｖ）で示される化合物は一般に市
販されている化合物、又は、必要に応じて市販原料から
合成することができる。より具体的には、下記実施例１
の(a)に記載されている方法が挙げられる。
る化合物及び一般式（Ｖ）で示される化合物は一般に市
販されている化合物、又は、必要に応じて市販原料から
合成することができる。より具体的には、下記実施例１
の(a)に記載されている方法が挙げられる。
【００９６】上記方法において、一般式（IV）で示され
る化合物及び一般式（VI）で示される化合物も一般に市
販されている化合物、又は、必要に応じて市販原料から
合成することができる。一般式（IV）で示される化合物
の中で一般式（IV-1）で示される化合物、及び一般式
（VI）で示される化合物の中で一般式（VI-1）で示され
る化合物は、例えば下記に掲げる（方法２）で合成する
ことができる。
る化合物及び一般式（VI）で示される化合物も一般に市
販されている化合物、又は、必要に応じて市販原料から
合成することができる。一般式（IV）で示される化合物
の中で一般式（IV-1）で示される化合物、及び一般式
（VI）で示される化合物の中で一般式（VI-1）で示され
る化合物は、例えば下記に掲げる（方法２）で合成する
ことができる。
【化２６】
（式中、Ｘ１〜Ｘ４は、前記と同意義。Ｒ１及びＲ２
は、アミノ基の置換基を示す。好ましくは、（ａ）Ｒ１
は、炭素数３乃至８のシクロアルキル基で置換されてい
てもよい炭素数１乃至６のアルキル基、炭素数７乃至１
６のアラルキル基、炭素数１乃至６のアルケニル基であ
り、Ｒ２は、Ｒ１と同一であっても、異なっていてもよ
く、炭素数３乃至８のシクロアルキル基で置換されてい
てもよい炭素数１乃至６のアルキル基、炭素数７乃至１
６のアラルキル基、炭素数１乃至６のアルケニル基、炭
素数１乃至６のアルコキシカルボニル基もしくは炭素数
１乃至６のアルキルカルボニル基であるか、又は（ｂ）
Ｒ１及びＲ２が一緒になって環状アミノ基を形成してい
る。）
は、アミノ基の置換基を示す。好ましくは、（ａ）Ｒ１
は、炭素数３乃至８のシクロアルキル基で置換されてい
てもよい炭素数１乃至６のアルキル基、炭素数７乃至１
６のアラルキル基、炭素数１乃至６のアルケニル基であ
り、Ｒ２は、Ｒ１と同一であっても、異なっていてもよ
く、炭素数３乃至８のシクロアルキル基で置換されてい
てもよい炭素数１乃至６のアルキル基、炭素数７乃至１
６のアラルキル基、炭素数１乃至６のアルケニル基、炭
素数１乃至６のアルコキシカルボニル基もしくは炭素数
１乃至６のアルキルカルボニル基であるか、又は（ｂ）
Ｒ１及びＲ２が一緒になって環状アミノ基を形成してい
る。）
【００９７】すなわち、一般式（VIII）で示されるアニ
リンと酸ハライド等を塩基存在下又は非存在下、冷却下
乃至加温下で有機溶媒、水、又は無溶媒中反応させるこ
とにより一般式（IX）で示される化合物を合成すること
ができる。一般式（IX）で示される化合物と水素化リチ
ウムアルミニウム、Red-Al、水素化ホウ素ナトリウム等
の還元剤を冷却下乃至加温下で有機溶媒中反応させるこ
とにより一般式（Ｘ）で示される化合物を合成すること
ができる。一般式（Ｘ）で示される化合物とアルキルハ
ライド等を塩基存在下又は非存在下、冷却下乃至加温下
で有機溶媒、水、又は無溶媒中反応させることにより、
一般式（XI）で示される化合物を合成することができ
る。一般式（XI）で示される化合物を、オキシ塩化リン
とN,N-ジメチルホルムアミド等から調製したVilsmeier
試薬を用いて冷却下乃至加温下で有機溶媒、又は無溶媒
中反応させることにより、一般式（VI-1）で示される化
合物を合成することができる。
リンと酸ハライド等を塩基存在下又は非存在下、冷却下
乃至加温下で有機溶媒、水、又は無溶媒中反応させるこ
とにより一般式（IX）で示される化合物を合成すること
ができる。一般式（IX）で示される化合物と水素化リチ
ウムアルミニウム、Red-Al、水素化ホウ素ナトリウム等
の還元剤を冷却下乃至加温下で有機溶媒中反応させるこ
とにより一般式（Ｘ）で示される化合物を合成すること
ができる。一般式（Ｘ）で示される化合物とアルキルハ
ライド等を塩基存在下又は非存在下、冷却下乃至加温下
で有機溶媒、水、又は無溶媒中反応させることにより、
一般式（XI）で示される化合物を合成することができ
る。一般式（XI）で示される化合物を、オキシ塩化リン
とN,N-ジメチルホルムアミド等から調製したVilsmeier
試薬を用いて冷却下乃至加温下で有機溶媒、又は無溶媒
中反応させることにより、一般式（VI-1）で示される化
合物を合成することができる。
【００９８】合成された一般式（IV-1）で示される化合
物をヒドロキシルアミン塩酸塩と塩基存在下、室温下乃
至加温下で有機溶媒、水、又は無溶媒中反応させること
により一般式（XII）で示される化合物を合成すること
ができる。一般式（XII）で示される化合物を、パラジ
ウム炭素等の触媒存在下、室温下乃至加温下で有機溶
媒、又は水中で水素添加するか、又は、水素化リチウム
アルミニウム、Red-Al、水素化ホウ素ナトリウム等の還
元剤を冷却下乃至加温下で、有機溶媒中反応させること
により、一般式（IV-1）で示される化合物を合成するこ
とができる。より具体的には、下記実施例１〜４５に記
載の方法が挙げられる。
物をヒドロキシルアミン塩酸塩と塩基存在下、室温下乃
至加温下で有機溶媒、水、又は無溶媒中反応させること
により一般式（XII）で示される化合物を合成すること
ができる。一般式（XII）で示される化合物を、パラジ
ウム炭素等の触媒存在下、室温下乃至加温下で有機溶
媒、又は水中で水素添加するか、又は、水素化リチウム
アルミニウム、Red-Al、水素化ホウ素ナトリウム等の還
元剤を冷却下乃至加温下で、有機溶媒中反応させること
により、一般式（IV-1）で示される化合物を合成するこ
とができる。より具体的には、下記実施例１〜４５に記
載の方法が挙げられる。
【００９９】一般式（VI）で示される化合物の中で、一
般式（VI-1）で示される化合物は、例えば下記に掲げる
（方法３）で合成することもできる。
般式（VI-1）で示される化合物は、例えば下記に掲げる
（方法３）で合成することもできる。
【化２７】
（式中、Ｘ１〜Ｘ４、Ｒ１及びＲ２は、前記と同意義。
holoは、ハロゲンを示す。）
holoは、ハロゲンを示す。）
【０１００】すなわち、一般式（XIII）で示されるハロ
ゲノアニリンから、上記（方法２）と同様の方法によ
り、一般式（XIV）で示される化合物式を合成すること
ができる。又、一般式（XIII）で示されるハロゲノアニ
リンとアルキルハライド等を塩基存在下又は非存在下、
冷却下乃至加温下で有機溶媒、水、又は無溶媒中反応さ
せることにより、一般式（XIV）で示される化合物を合
成することもできる。一般式（XIV）で示される化合物
とブチルリチウムを有機溶媒中、冷却下乃至室温下で反
応して発生するリチオ体を、N,N-ジメチルホルムアミド
等で処理することにより、一般式（VI-1）で示される化
合物を合成することができる。より具体的には、下記実
施例４６〜４９に記載の方法が挙げられる。
ゲノアニリンから、上記（方法２）と同様の方法によ
り、一般式（XIV）で示される化合物式を合成すること
ができる。又、一般式（XIII）で示されるハロゲノアニ
リンとアルキルハライド等を塩基存在下又は非存在下、
冷却下乃至加温下で有機溶媒、水、又は無溶媒中反応さ
せることにより、一般式（XIV）で示される化合物を合
成することもできる。一般式（XIV）で示される化合物
とブチルリチウムを有機溶媒中、冷却下乃至室温下で反
応して発生するリチオ体を、N,N-ジメチルホルムアミド
等で処理することにより、一般式（VI-1）で示される化
合物を合成することができる。より具体的には、下記実
施例４６〜４９に記載の方法が挙げられる。
【０１０１】一般式（IV）で示される化合物の中で一般
式（IV-1）で示される化合物は、例えば下記に掲げる
（方法４）で合成することもできる。
式（IV-1）で示される化合物は、例えば下記に掲げる
（方法４）で合成することもできる。
【化２８】
（式中、Ｘ１〜Ｘ４、Ｒ１及びＲ２は、前記と同意
義。）
義。）
【０１０２】すなわち、一般式（XV）で示される化合物
と、式；Ｒ１−ＣＨＯ（式中、Ｒ１は前記と同意義。）
で示されるアルデヒドを有機溶媒、水、又は無溶媒中で
混合し、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム、シア
ノトリヒドロホウ素ナトリウム、水素化ホウ素ナトリウ
ム等の還元剤を用いて冷却下乃至加温下で反応させるこ
とにより、一般式（XVI）で示される化合物を合成する
ことができる。一般式（XVI）で示される化合物と、
式；Ｒ３−ＣＨＯ（式中、Ｒ３は、炭素数３乃至８のシ
クロアルキル基で置換されていてもよい炭素数１乃至６
のアルキル基、炭素数７乃至１６のアラルキル基又は炭
素数１乃至６のアルケニル基を示す。）で示されるアル
デヒドを、上述と同様に反応させることで、Ｒ２基が−
ＣＨ２Ｒ３である一般式（XVII）で示される化合物を合
成することができる。一般式（XVII）で示される化合物
と、水素化リチウムアルミニウム、Red-Al、水素化ホウ
素ナトリウム等の還元剤を冷却下乃至加温下で有機溶媒
中、反応させることにより、一般式（IV-1）で示される
化合物を合成することができる。より具体的には、下記
実施例５０〜５１に記載の方法が挙げられる。
と、式；Ｒ１−ＣＨＯ（式中、Ｒ１は前記と同意義。）
で示されるアルデヒドを有機溶媒、水、又は無溶媒中で
混合し、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム、シア
ノトリヒドロホウ素ナトリウム、水素化ホウ素ナトリウ
ム等の還元剤を用いて冷却下乃至加温下で反応させるこ
とにより、一般式（XVI）で示される化合物を合成する
ことができる。一般式（XVI）で示される化合物と、
式；Ｒ３−ＣＨＯ（式中、Ｒ３は、炭素数３乃至８のシ
クロアルキル基で置換されていてもよい炭素数１乃至６
のアルキル基、炭素数７乃至１６のアラルキル基又は炭
素数１乃至６のアルケニル基を示す。）で示されるアル
デヒドを、上述と同様に反応させることで、Ｒ２基が−
ＣＨ２Ｒ３である一般式（XVII）で示される化合物を合
成することができる。一般式（XVII）で示される化合物
と、水素化リチウムアルミニウム、Red-Al、水素化ホウ
素ナトリウム等の還元剤を冷却下乃至加温下で有機溶媒
中、反応させることにより、一般式（IV-1）で示される
化合物を合成することができる。より具体的には、下記
実施例５０〜５１に記載の方法が挙げられる。
【０１０３】一般式（VI）で示される化合物の中で、一
般式（VI-2）で示される化合物は、例えば下記に掲げる
（方法５）で合成することもできる。
般式（VI-2）で示される化合物は、例えば下記に掲げる
（方法５）で合成することもできる。
【化２９】
（式中、Ｘ１〜Ｘ４は、前記と同意義。Ｖは、酸素原子
又は硫黄原子を表わす。Ｒ４は、置換されていても良い
炭素数１乃至１０、好ましくは炭素数１乃至６のアルキ
ル基を示す。）
又は硫黄原子を表わす。Ｒ４は、置換されていても良い
炭素数１乃至１０、好ましくは炭素数１乃至６のアルキ
ル基を示す。）
【０１０４】すなわち、一般式（XX）で表わされるフェ
ノール又はチオフェノールと、式；Ｒ４ＯＨ（式中、Ｒ
４は前記と同意義。）で示されるアルコールを、トリフ
ェニルホスフィン存在下、アゾジカルボン酸ジエチル等
の縮合剤を用いて、冷却下乃至加温下で有機溶媒、水、
又は無溶媒中反応させることにより、一般式（XXI）で
示される化合物を合成することができる。一般式（XX
I）で示される化合物を、オキシ塩化リンとN,N-ジメチ
ルホルムアミド等から調製したVilsmeier試薬を用いて
冷却下乃至加温下で有機溶媒、又は無溶媒中反応させる
ことにより、一般式（VI-2）で示される化合物を合成す
ることができる。より具体的には、下記実施例５４〜５
５に記載の方法が挙げられる。
ノール又はチオフェノールと、式；Ｒ４ＯＨ（式中、Ｒ
４は前記と同意義。）で示されるアルコールを、トリフ
ェニルホスフィン存在下、アゾジカルボン酸ジエチル等
の縮合剤を用いて、冷却下乃至加温下で有機溶媒、水、
又は無溶媒中反応させることにより、一般式（XXI）で
示される化合物を合成することができる。一般式（XX
I）で示される化合物を、オキシ塩化リンとN,N-ジメチ
ルホルムアミド等から調製したVilsmeier試薬を用いて
冷却下乃至加温下で有機溶媒、又は無溶媒中反応させる
ことにより、一般式（VI-2）で示される化合物を合成す
ることができる。より具体的には、下記実施例５４〜５
５に記載の方法が挙げられる。
【０１０５】一般式（VI）で示される化合物の中で、一
般式（VI-3）で示される化合物は、例えば下記に掲げる
（方法６）で合成することもできる。
般式（VI-3）で示される化合物は、例えば下記に掲げる
（方法６）で合成することもできる。
【化３０】
（式中、Ｘ１〜Ｘ４及びhaloは、前記と同意義。Ｒ５又
はＲ６は、同一又は異なって、置換されていてもよいア
ルキル基、好ましくは炭素数３乃至８で置換されていて
もよいアルキル基、置換されていてもよいアルケニル基
又は置換されていてもよいアルキニル基を表わす。）
はＲ６は、同一又は異なって、置換されていてもよいア
ルキル基、好ましくは炭素数３乃至８で置換されていて
もよいアルキル基、置換されていてもよいアルケニル基
又は置換されていてもよいアルキニル基を表わす。）
【０１０６】すなわち、一般式（XXII）で表わされるハ
ロベンゼンとブチルリチウムを有機溶媒中、冷却下乃至
室温下で反応して発生するリチオ体を、ケトン・アルデ
ヒド等で処理することにより、一般式（XXIII）で表わ
される化合物を合成することができる。一般式（XXII
I）で表わされる化合物を水酸化パラジウム等の触媒存
在下、室温下乃至加温下で有機溶媒、又は水中で水素添
加することにより一般式（XXIV）で表わされる化合物を
合成することができる。一般式（XXIV）で表わされる化
合物をブロモこはく酸イミド等のブロモ化剤を用いて、
冷却下乃至加温下で有機溶媒、又は無溶媒中反応させる
ことにより、一般式（XXV）で表わされる化合物を合成
することができる。一般式（XXV）で表わされる化合物
とブチルリチウムを有機溶媒中、冷却下乃至室温下で反
応して発生するリチオ体を、N,N-ジメチルホルムアミド
等で処理することにより、一般式（VI-3）で示される化
合物を合成することができる。より具体的には、下記実
施例５６〜５７に記載の方法が挙げられる。
ロベンゼンとブチルリチウムを有機溶媒中、冷却下乃至
室温下で反応して発生するリチオ体を、ケトン・アルデ
ヒド等で処理することにより、一般式（XXIII）で表わ
される化合物を合成することができる。一般式（XXII
I）で表わされる化合物を水酸化パラジウム等の触媒存
在下、室温下乃至加温下で有機溶媒、又は水中で水素添
加することにより一般式（XXIV）で表わされる化合物を
合成することができる。一般式（XXIV）で表わされる化
合物をブロモこはく酸イミド等のブロモ化剤を用いて、
冷却下乃至加温下で有機溶媒、又は無溶媒中反応させる
ことにより、一般式（XXV）で表わされる化合物を合成
することができる。一般式（XXV）で表わされる化合物
とブチルリチウムを有機溶媒中、冷却下乃至室温下で反
応して発生するリチオ体を、N,N-ジメチルホルムアミド
等で処理することにより、一般式（VI-3）で示される化
合物を合成することができる。より具体的には、下記実
施例５６〜５７に記載の方法が挙げられる。
【０１０７】又、一般式（Ｉ）で示される合物の中で、
式（Ｉ-1）で表わされる化合物は、下記（方法７）に掲
げる方法によっても合成できる。
式（Ｉ-1）で表わされる化合物は、下記（方法７）に掲
げる方法によっても合成できる。
【化３１】
（式中、Ｘ１〜Ｘ４、Ｒ１、Ｒ２、Ｙ１〜Ｙ５及びＺ
は、前記と同意義。）
は、前記と同意義。）
【０１０８】すなわち、式（Ｉ-a）をパラジウム炭素等
の触媒存在下、室温下乃至加温下で有機溶媒、又は水中
で水素添加することにより、一般式（XVIII）で示され
る化合物を合成することができる。一般式（XVIII）で
示される化合物と式；Ｒ１−ＣＨＯ（式中、Ｒ１は前記
と同意義。）で示されるアルデヒドを、有機溶媒、水、
又は無溶媒中で混合し、トリアセトキシ水素化ホウ素ナ
トリウム、シアノトリヒドロホウ素ナトリウム、水素化
ホウ素ナトリウム等の還元剤を用いて冷却下乃至加温下
で反応させることにより、一般式（XIX）で示される化
合物を合成することができる。この一般式（XIX）で示
される化合物と酸ハライド、イソシアネート、炭酸ハラ
イド、スルホン酸ハライド、チオ炭酸ハライド等を塩基
存在下又は非存在下、冷却下乃至加温下で有機溶媒、
水、又は無溶媒中反応させることにより式（Ｉ-1）を合
成することができる。より具体的には、下記実施例５２
〜５３に記載の方法が挙げられる。
の触媒存在下、室温下乃至加温下で有機溶媒、又は水中
で水素添加することにより、一般式（XVIII）で示され
る化合物を合成することができる。一般式（XVIII）で
示される化合物と式；Ｒ１−ＣＨＯ（式中、Ｒ１は前記
と同意義。）で示されるアルデヒドを、有機溶媒、水、
又は無溶媒中で混合し、トリアセトキシ水素化ホウ素ナ
トリウム、シアノトリヒドロホウ素ナトリウム、水素化
ホウ素ナトリウム等の還元剤を用いて冷却下乃至加温下
で反応させることにより、一般式（XIX）で示される化
合物を合成することができる。この一般式（XIX）で示
される化合物と酸ハライド、イソシアネート、炭酸ハラ
イド、スルホン酸ハライド、チオ炭酸ハライド等を塩基
存在下又は非存在下、冷却下乃至加温下で有機溶媒、
水、又は無溶媒中反応させることにより式（Ｉ-1）を合
成することができる。より具体的には、下記実施例５２
〜５３に記載の方法が挙げられる。
【０１０９】
【実施例】〔実施例１〕
（３−シアノ−５−トリフルオロメチルベンジル）−
［６−（Ｎ−シクロペンチルメチル-Ｎ−エチルアミ
ノ）インダン−５−イルメチル］−カルバミン酸メチル
エステル（(3-Cyano-5-trifluoromethylbenzyl)- [6-(N
-cyclopentylmethyl-N-ethylamino)indan-5-ylmethyl]-
carbamic acid methyl ester）の合成 （a）３−ホルミル−５−トリフルオロメチルベンゾニ
トリル（3-Formyl-5-trifluoromethylbenzonitrile）の
合成 (a-1) ３−ニトロ−５−トリフルオロメチルベンゼンメ
タノール（3-Nitro-5-trifluoromethylbenzenemethano
l）の合成 ３−ホルミル−５−トリフルオロメチル安息香酸（3-Ni
tro-5-trifluoromethylbenzoic acid）(50g)のテトラヒ
ドロフラン溶液(300ml)を氷冷攪拌下、ボラン-テトラヒ
ドロフラン錯体、テトラヒドロフラン溶液(1.04M,300m
l)を滴下した。滴下終了後、反応液を75℃に加温して1.
5時間攪拌を続けた。反応液を室温に戻してテトラヒド
ロフランを減圧留去で約1/4にした後、酢酸エチルで希
釈し1規定塩酸水、水、及び飽和食塩水で順次洗浄し
た。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した後、硫酸ナトリ
ウムをろ去、濃縮乾燥して目的物(45.23g,96%)を得た。
1HNMR(CDCl3,300MHz)δ:2.13(brs,1H),4.92(s,2H),7.99
(s,1H),8.41(s,1H),8.45(s,1H)
［６−（Ｎ−シクロペンチルメチル-Ｎ−エチルアミ
ノ）インダン−５−イルメチル］−カルバミン酸メチル
エステル（(3-Cyano-5-trifluoromethylbenzyl)- [6-(N
-cyclopentylmethyl-N-ethylamino)indan-5-ylmethyl]-
carbamic acid methyl ester）の合成 （a）３−ホルミル−５−トリフルオロメチルベンゾニ
トリル（3-Formyl-5-trifluoromethylbenzonitrile）の
合成 (a-1) ３−ニトロ−５−トリフルオロメチルベンゼンメ
タノール（3-Nitro-5-trifluoromethylbenzenemethano
l）の合成 ３−ホルミル−５−トリフルオロメチル安息香酸（3-Ni
tro-5-trifluoromethylbenzoic acid）(50g)のテトラヒ
ドロフラン溶液(300ml)を氷冷攪拌下、ボラン-テトラヒ
ドロフラン錯体、テトラヒドロフラン溶液(1.04M,300m
l)を滴下した。滴下終了後、反応液を75℃に加温して1.
5時間攪拌を続けた。反応液を室温に戻してテトラヒド
ロフランを減圧留去で約1/4にした後、酢酸エチルで希
釈し1規定塩酸水、水、及び飽和食塩水で順次洗浄し
た。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した後、硫酸ナトリ
ウムをろ去、濃縮乾燥して目的物(45.23g,96%)を得た。
1HNMR(CDCl3,300MHz)δ:2.13(brs,1H),4.92(s,2H),7.99
(s,1H),8.41(s,1H),8.45(s,1H)
【０１１０】(a-2) ３−アミノ−５−トリフルオロメチ
ルベンゼンメタノール（3-Amino-5-trifluoromethylben
zenemethanol）の合成 ３−ニトロ−５−トリフルオロメチルベンゼンメタノー
ル（3-Nitro-5-trifluoromethylbenzenemethanol）(45.
23g)のメタノール溶液(500ml)に5%パラジウム-炭素(4.5
g)を加えて室温攪拌下、3.5時間かけて水素添加した。
触媒をろ去した後、濃縮乾燥して目的物(38.22g,98%)を
得た。1 HNMR(CDCl3,300MHz)δ:1.83(brs,1H),3.88(brs,2H),4.
66(s,2H),6.81(s,1H),6.84(s,1H),6.98(s,1H)
ルベンゼンメタノール（3-Amino-5-trifluoromethylben
zenemethanol）の合成 ３−ニトロ−５−トリフルオロメチルベンゼンメタノー
ル（3-Nitro-5-trifluoromethylbenzenemethanol）(45.
23g)のメタノール溶液(500ml)に5%パラジウム-炭素(4.5
g)を加えて室温攪拌下、3.5時間かけて水素添加した。
触媒をろ去した後、濃縮乾燥して目的物(38.22g,98%)を
得た。1 HNMR(CDCl3,300MHz)δ:1.83(brs,1H),3.88(brs,2H),4.
66(s,2H),6.81(s,1H),6.84(s,1H),6.98(s,1H)
【０１１１】(a-3) ３−ブロモ−５−トリフルオロメチ
ルベンゼンメタノール（3-Bromo-5-trifluoromethylben
zenemethanol）の合成 臭化銅(II)(53.6g)のアセトニトリル溶液(500ml)を氷冷
攪拌下、亜硝酸-t-ブチル(35.7ml)を滴下した。5分攪拌
後、３−アミノ−５−トリフルオロメチルベンゼンメタ
ノール（3-Amino-5-trifluoromethylbenzenemethanol）
(38.22g)のアセトニトリル溶液(200ml)を40分かけて滴
下し、氷浴を外して室温で3.5時間攪拌を続けた。反応
液に1規定塩酸水を加えて酢酸エチルで抽出し、1規定塩
酸水、水、飽和食塩水で順次洗浄した。有機層を硫酸ナ
トリウムで乾燥した後、硫酸ナトリウムをろ去、濃縮し
て得られた残さをカラムクロマトグラフィー（n-ヘキサ
ン：酢酸エチル＝２：１)で精製し目的物(40.09g,79%)
を得た。1HNMR(CDCl3,300MHz)δ:2.08(brs,1H),4.75(s,
2H),7.56(s,1H),7.68(s,1H),7.70(s,1H) m.p.:47.5-49℃
ルベンゼンメタノール（3-Bromo-5-trifluoromethylben
zenemethanol）の合成 臭化銅(II)(53.6g)のアセトニトリル溶液(500ml)を氷冷
攪拌下、亜硝酸-t-ブチル(35.7ml)を滴下した。5分攪拌
後、３−アミノ−５−トリフルオロメチルベンゼンメタ
ノール（3-Amino-5-trifluoromethylbenzenemethanol）
(38.22g)のアセトニトリル溶液(200ml)を40分かけて滴
下し、氷浴を外して室温で3.5時間攪拌を続けた。反応
液に1規定塩酸水を加えて酢酸エチルで抽出し、1規定塩
酸水、水、飽和食塩水で順次洗浄した。有機層を硫酸ナ
トリウムで乾燥した後、硫酸ナトリウムをろ去、濃縮し
て得られた残さをカラムクロマトグラフィー（n-ヘキサ
ン：酢酸エチル＝２：１)で精製し目的物(40.09g,79%)
を得た。1HNMR(CDCl3,300MHz)δ:2.08(brs,1H),4.75(s,
2H),7.56(s,1H),7.68(s,1H),7.70(s,1H) m.p.:47.5-49℃
【０１１２】(a-4) ３−ヒドロキシメチル−５−トリフ
ルオロメチルベンゾニトリル（3-Hydroxymethyl-5-trif
luoromethylbenzonitrile）の合成 ３−ブロモ−５−トリフルオロメチルベンゼンメタノー
ル（3-Bromo-5-trifluoromethylbenzenemethanol）(40.
09g)、シアン化亜鉛(19.38g)、テトラキス（トリフェニ
ルホスフィン）パラジウム(10g)のN,N-ジメチルホルム
アミド懸濁液(500ml)を120℃に加温し3時間攪拌した。
不溶物をセライトでろ去、ろ液を濃縮した後、酢酸エチ
ルで希釈し、水及び飽和食塩水で順次洗浄した。有機層
を硫酸ナトリウムで乾燥した後、硫酸ナトリウムをろ去
濃縮して得られた残さをカラムクロマトグラフィー（n-
ヘキサン：酢酸エチル＝２：１)で精製し目的物(25.85
g,82%)を得た。1 HNMR(CDCl3,300MHz)δ:2.12(brs,1H),4.84(s,2H),7.83
(s,1H),7.87(s,2H)
ルオロメチルベンゾニトリル（3-Hydroxymethyl-5-trif
luoromethylbenzonitrile）の合成 ３−ブロモ−５−トリフルオロメチルベンゼンメタノー
ル（3-Bromo-5-trifluoromethylbenzenemethanol）(40.
09g)、シアン化亜鉛(19.38g)、テトラキス（トリフェニ
ルホスフィン）パラジウム(10g)のN,N-ジメチルホルム
アミド懸濁液(500ml)を120℃に加温し3時間攪拌した。
不溶物をセライトでろ去、ろ液を濃縮した後、酢酸エチ
ルで希釈し、水及び飽和食塩水で順次洗浄した。有機層
を硫酸ナトリウムで乾燥した後、硫酸ナトリウムをろ去
濃縮して得られた残さをカラムクロマトグラフィー（n-
ヘキサン：酢酸エチル＝２：１)で精製し目的物(25.85
g,82%)を得た。1 HNMR(CDCl3,300MHz)δ:2.12(brs,1H),4.84(s,2H),7.83
(s,1H),7.87(s,2H)
【０１１３】(a-5) ３−ホルミル−５−トリフルオロメ
チルベンゾニトリル(3-Formyl-5-trifluoromethylbenzo
nitrile)の合成 ジメチルスルホキシド(27.4ml)のジクロロメタン溶液(4
00ml)を-78℃に冷却攪拌下、塩化オキサリル(16.8ml)を
15分かけて滴下した。15分攪拌した後、３−ヒドロキシ
メチル−５−トリフルオロメチルベンゾニトリル（3-Hy
droxymethyl-5-trifluoromethylbenzonitrile）(25.85
g)のジクロロメタン溶液(100ml)を30分かけて滴下し、
さらに30分攪拌後、トリエチルアミン(89.6ml)を10分か
けて加えた。反応液を室温まで戻した後、不溶物をろ
去、ろ液を濃縮した後、酢酸エチルで希釈し、水、1規
定塩酸水、飽和炭酸水素ナトリウム水及び飽和食塩水で
順次洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した後、
硫酸ナトリウムをろ去、濃縮して得られた残さをイソプ
ロピルエーテルで攪拌洗浄し目的物(23.51g,92%)を得
た。1 HNMR(CDCl3,300MHz)δ:8.17(s,1H),8.37(s,2H),10.12
(s,1H) m.p. : 73-74℃
チルベンゾニトリル(3-Formyl-5-trifluoromethylbenzo
nitrile)の合成 ジメチルスルホキシド(27.4ml)のジクロロメタン溶液(4
00ml)を-78℃に冷却攪拌下、塩化オキサリル(16.8ml)を
15分かけて滴下した。15分攪拌した後、３−ヒドロキシ
メチル−５−トリフルオロメチルベンゾニトリル（3-Hy
droxymethyl-5-trifluoromethylbenzonitrile）(25.85
g)のジクロロメタン溶液(100ml)を30分かけて滴下し、
さらに30分攪拌後、トリエチルアミン(89.6ml)を10分か
けて加えた。反応液を室温まで戻した後、不溶物をろ
去、ろ液を濃縮した後、酢酸エチルで希釈し、水、1規
定塩酸水、飽和炭酸水素ナトリウム水及び飽和食塩水で
順次洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した後、
硫酸ナトリウムをろ去、濃縮して得られた残さをイソプ
ロピルエーテルで攪拌洗浄し目的物(23.51g,92%)を得
た。1 HNMR(CDCl3,300MHz)δ:8.17(s,1H),8.37(s,2H),10.12
(s,1H) m.p. : 73-74℃
【０１１４】(b) （３−シアノ−５−トリフルオロメチ
ルベンジル）−［６−（Ｎ−シクロペンチルメチル-Ｎ
−エチルアミノ）インダン−５−イルメチル］−カルバ
ミン酸メチルエステル（(3-Cyano-5-trifluoromethylbe
nzyl)- [6-(N-cyclopentylmethyl-N-ethylamino)indan-
5-ylmethyl]-carbamic acid methyl ester）の合成 (b-1) Ｎ−インダン−５−イルシクロペンタンカルボキ
シアミド（N-Indan-5-ylcyclopentanecarboxyamide）の
合成 ５−アミノインダン（5-Aminoindan）(60.96g)のピリジ
ン溶液(500ml)を氷冷攪拌下、シクロペンタンカルボニ
ルクロリド(52.9ml)を滴下した後、反応液を室温に戻し
て1時間攪拌を続けた。反応液を濃縮後、水を加えて析
出した粗固体をろ取、イソプロピルエーテルで洗浄して
目的物(90.66g,86%)を得た。1 HNMR (CDCl3,300MHz)δ：1.60-2.12(m,10H),2.66(quin
tet,J=7.9Hz,1H),2.77-2.92(m,4H),7.05-7.25(m,3H),7.
49(s,1H) m.p. : 155-156℃
ルベンジル）−［６−（Ｎ−シクロペンチルメチル-Ｎ
−エチルアミノ）インダン−５−イルメチル］−カルバ
ミン酸メチルエステル（(3-Cyano-5-trifluoromethylbe
nzyl)- [6-(N-cyclopentylmethyl-N-ethylamino)indan-
5-ylmethyl]-carbamic acid methyl ester）の合成 (b-1) Ｎ−インダン−５−イルシクロペンタンカルボキ
シアミド（N-Indan-5-ylcyclopentanecarboxyamide）の
合成 ５−アミノインダン（5-Aminoindan）(60.96g)のピリジ
ン溶液(500ml)を氷冷攪拌下、シクロペンタンカルボニ
ルクロリド(52.9ml)を滴下した後、反応液を室温に戻し
て1時間攪拌を続けた。反応液を濃縮後、水を加えて析
出した粗固体をろ取、イソプロピルエーテルで洗浄して
目的物(90.66g,86%)を得た。1 HNMR (CDCl3,300MHz)δ：1.60-2.12(m,10H),2.66(quin
tet,J=7.9Hz,1H),2.77-2.92(m,4H),7.05-7.25(m,3H),7.
49(s,1H) m.p. : 155-156℃
【０１１５】(b-2) (Ｎ−シクロペンチルメチル）イン
ダン−５−イルアミン（(N-Cyclopentylmethyl)indan-5
-ylamine）の合成 水素化リチウムアルミニウム(15g)のテトラヒドロフラ
ン懸濁液(500ml)を70℃攪拌下、 Ｎ−インダン−５−イ
ルシクロペンタンカルボキシアミド（N-Indan-5-ylcycl
opentanecarboxyamide）(45.0g)のテトラヒドロフラン
溶液(500ml)を1時間かけて滴下した。さらに1時間攪拌
を続けた後、反応液を氷冷攪拌し、水(15ml)、4規定水
酸化ナトリウム水(15ml)、水(30ml)の順に滴下し、生成
した不溶物をセライトでろ去、ろ液を濃縮乾燥して目的
物(35.04g,83%)を得た。1 HNMR (CDCl3,300MHz)δ：1.10-2.24(m,11H), 2.70-2.9
0(m,4H),3.00(d,J=6.9Hz,2H),3.52(brs,1H),6.42(dd,J=
2.1,8.1Hz,1H),6.53(s,1H),7.01(d,J=7.8Hz,1H)
ダン−５−イルアミン（(N-Cyclopentylmethyl)indan-5
-ylamine）の合成 水素化リチウムアルミニウム(15g)のテトラヒドロフラ
ン懸濁液(500ml)を70℃攪拌下、 Ｎ−インダン−５−イ
ルシクロペンタンカルボキシアミド（N-Indan-5-ylcycl
opentanecarboxyamide）(45.0g)のテトラヒドロフラン
溶液(500ml)を1時間かけて滴下した。さらに1時間攪拌
を続けた後、反応液を氷冷攪拌し、水(15ml)、4規定水
酸化ナトリウム水(15ml)、水(30ml)の順に滴下し、生成
した不溶物をセライトでろ去、ろ液を濃縮乾燥して目的
物(35.04g,83%)を得た。1 HNMR (CDCl3,300MHz)δ：1.10-2.24(m,11H), 2.70-2.9
0(m,4H),3.00(d,J=6.9Hz,2H),3.52(brs,1H),6.42(dd,J=
2.1,8.1Hz,1H),6.53(s,1H),7.01(d,J=7.8Hz,1H)
【０１１６】(b-3) (Ｎ−シクロペンチルメチル−Ｎ−
エチル）インダン−５−イルアミン（(N-Cyclopentylme
thyl-N-ethyl)indan-5-yl-amine）の合成 (Ｎ−シクロペンチルメチル）インダン−５−イルアミ
ン(N-Cyclopentylmethyl)indan-5-yl-amine(76.24g)、
沃化エチル(85ml)、炭酸カリウム(150g)のN,N-ジメチル
ホルムアミド懸濁液(700ml)を70℃に加温し2時間攪拌し
た。反応液を濃縮した後、水を加えて酢酸エチルで抽出
し、水及び飽和食塩水で順次洗浄した。有機層を硫酸ナ
トリウムで乾燥した後、硫酸ナトリウムをろ去、濃縮乾
燥し目的物(81.99g,95%)を得た。1 HNMR(CDCl3,300MHz)δ: 1.11(t,J=7.0Hz,3H),1.10-2.3
5(m,11H),2.73-2.90(m,4H),3.14(d,J=7.3Hz,2H),3.37
(q,J=7.0Hz,2H),6.52(dd,J=2.4,8.3Hz,1H),6.61(s,1H),
7.06(d,J=8.3Hz,1H)
エチル）インダン−５−イルアミン（(N-Cyclopentylme
thyl-N-ethyl)indan-5-yl-amine）の合成 (Ｎ−シクロペンチルメチル）インダン−５−イルアミ
ン(N-Cyclopentylmethyl)indan-5-yl-amine(76.24g)、
沃化エチル(85ml)、炭酸カリウム(150g)のN,N-ジメチル
ホルムアミド懸濁液(700ml)を70℃に加温し2時間攪拌し
た。反応液を濃縮した後、水を加えて酢酸エチルで抽出
し、水及び飽和食塩水で順次洗浄した。有機層を硫酸ナ
トリウムで乾燥した後、硫酸ナトリウムをろ去、濃縮乾
燥し目的物(81.99g,95%)を得た。1 HNMR(CDCl3,300MHz)δ: 1.11(t,J=7.0Hz,3H),1.10-2.3
5(m,11H),2.73-2.90(m,4H),3.14(d,J=7.3Hz,2H),3.37
(q,J=7.0Hz,2H),6.52(dd,J=2.4,8.3Hz,1H),6.61(s,1H),
7.06(d,J=8.3Hz,1H)
【０１１７】(b-4) ６−（Ｎ−シクロペンチルメチル−
Ｎ−エチルアミノ)インダン−５−イルメチル｝−カル
ボアルデヒドオキシム（6-(N-Cyclopentylmethyl-N-eth
ylamino) indan-5-carbaldehyde oxime）の合成 N,N-ジメチルホルムアミド(500ml)を氷冷攪拌下、オキ
シ塩化リン(70ml)を40分かけて滴下、続いて (Ｎ−シク
ロペンチルメチル−Ｎ−エチル）インダン−５−イルア
ミン（(N-Cyclopentylmethyl-N-ethyl)indan-5-yl-amin
e）(91.55g)のN,N-ジメチルホルムアミド溶液(300ml)を
2時間かけて滴下した。さらに反応液を1時間攪拌した
後、冷5規定水酸化ナトリウム水(1500ml)に注いで酢酸
エチルで抽出し、水及び飽和食塩水で順次洗浄した。有
機層を硫酸ナトリウムで乾燥した後、硫酸ナトリウムを
ろ去、濃縮乾燥し、６−（Ｎ−シクロペンチルメチル−
Ｎ−エチルアミノ）インダン−５−イルメチル−カルボ
アルデヒド（6-(N-Cyclopentylmethyl-N-ethylamino)in
dan-5-carbaldehyde）の粗生成物を得た。この粗生成物
のエタノール溶液(600ml)にヒドロキシルアミン塩酸塩
(52g)、酢酸ナトリウム(82g)を加えて100℃に加温して3
0分攪拌した。反応液を濃縮し、水を加えて酢酸エチル
で抽出し、水及び飽和食塩水で順次洗浄した。有機層を
硫酸ナトリウムで乾燥した後、硫酸ナトリウムをろ去、
濃縮して得られた残さをカラムクロマトグラフィー（n-
ヘキサン：酢酸エチル＝10：1→4：1)で精製し目的物(3
8.51g,36%)を得た。1 HNMR(CDCl3,300MHz)δ: 0.95(t,J=7.1Hz,3H),1.10-2.1
2(m,11H),2.80-3.00(m,8H), 7.06(s,1H),7.59(s,1H),7.
66(brs,1H),8.58(s,1H) m.p. 92-93℃
Ｎ−エチルアミノ)インダン−５−イルメチル｝−カル
ボアルデヒドオキシム（6-(N-Cyclopentylmethyl-N-eth
ylamino) indan-5-carbaldehyde oxime）の合成 N,N-ジメチルホルムアミド(500ml)を氷冷攪拌下、オキ
シ塩化リン(70ml)を40分かけて滴下、続いて (Ｎ−シク
ロペンチルメチル−Ｎ−エチル）インダン−５−イルア
ミン（(N-Cyclopentylmethyl-N-ethyl)indan-5-yl-amin
e）(91.55g)のN,N-ジメチルホルムアミド溶液(300ml)を
2時間かけて滴下した。さらに反応液を1時間攪拌した
後、冷5規定水酸化ナトリウム水(1500ml)に注いで酢酸
エチルで抽出し、水及び飽和食塩水で順次洗浄した。有
機層を硫酸ナトリウムで乾燥した後、硫酸ナトリウムを
ろ去、濃縮乾燥し、６−（Ｎ−シクロペンチルメチル−
Ｎ−エチルアミノ）インダン−５−イルメチル−カルボ
アルデヒド（6-(N-Cyclopentylmethyl-N-ethylamino)in
dan-5-carbaldehyde）の粗生成物を得た。この粗生成物
のエタノール溶液(600ml)にヒドロキシルアミン塩酸塩
(52g)、酢酸ナトリウム(82g)を加えて100℃に加温して3
0分攪拌した。反応液を濃縮し、水を加えて酢酸エチル
で抽出し、水及び飽和食塩水で順次洗浄した。有機層を
硫酸ナトリウムで乾燥した後、硫酸ナトリウムをろ去、
濃縮して得られた残さをカラムクロマトグラフィー（n-
ヘキサン：酢酸エチル＝10：1→4：1)で精製し目的物(3
8.51g,36%)を得た。1 HNMR(CDCl3,300MHz)δ: 0.95(t,J=7.1Hz,3H),1.10-2.1
2(m,11H),2.80-3.00(m,8H), 7.06(s,1H),7.59(s,1H),7.
66(brs,1H),8.58(s,1H) m.p. 92-93℃
【０１１８】(b-5) ｛Ｎ−［(６−アミノメチル)インダ
ン−５−イル］｝（Ｎ−シクロペンチルメチル）エチル
アミン（{N-[(6-Aminomethyl)indan-5-yl]}(N-cyclopen
tylmethyl)ethylamine）の合成 ６−（Ｎ−シクロペンチルメチル−Ｎ−エチルアミノ)
インダン−５−イルメチル｝−カルボアルデヒドオキシ
ム（6-(N-Cyclopentylmethyl-N-ethylamino) indan-5-c
arbaldehyde oxime）(38.51g)の酢酸溶液(250ml)に10%
パラジウム-炭素(5g)を加えて室温攪拌下、3気圧に加圧
して48時間水素添加した。触媒をろ去、濃縮した後、酢
酸エチルで希釈し、1規定水酸化ナトリウム水、水及び
飽和食塩水で順次洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで
乾燥した後、硫酸ナトリウムをろ去、濃縮して目的物(3
4.85g,95%)を得た。1 HNMR(CDCl3,300MHz)δ: 0.99(t,J=7.1Hz,3H), 1.07-2.
12(m,13H),2.73-2.95 (m,8H), 3.86(s,2H),7.06(s,1H),
7.15(s,1H)
ン−５−イル］｝（Ｎ−シクロペンチルメチル）エチル
アミン（{N-[(6-Aminomethyl)indan-5-yl]}(N-cyclopen
tylmethyl)ethylamine）の合成 ６−（Ｎ−シクロペンチルメチル−Ｎ−エチルアミノ)
インダン−５−イルメチル｝−カルボアルデヒドオキシ
ム（6-(N-Cyclopentylmethyl-N-ethylamino) indan-5-c
arbaldehyde oxime）(38.51g)の酢酸溶液(250ml)に10%
パラジウム-炭素(5g)を加えて室温攪拌下、3気圧に加圧
して48時間水素添加した。触媒をろ去、濃縮した後、酢
酸エチルで希釈し、1規定水酸化ナトリウム水、水及び
飽和食塩水で順次洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで
乾燥した後、硫酸ナトリウムをろ去、濃縮して目的物(3
4.85g,95%)を得た。1 HNMR(CDCl3,300MHz)δ: 0.99(t,J=7.1Hz,3H), 1.07-2.
12(m,13H),2.73-2.95 (m,8H), 3.86(s,2H),7.06(s,1H),
7.15(s,1H)
【０１１９】(b-6)３−{［６−（Ｎ−シクロペンチルメ
チル−Ｎ−エチルアミノ）インダン−５−イルメチル］
アミノメチル｝−５−トリフルオロメチルベンゾニトリ
ル（3-[6- (N-Cyclopentylmethyl-N-ethylamino)indan-
5-ylmethyl]aminomethyl}-5-trifluoromethylbenzonitr
ile）の合成 ｛Ｎ−［６−アミノメチル］インダン−５−イル］｝
（Ｎ−シクロペンチルメチル）エチルアミン（{N-[(6-A
minomethyl)indan-5-yl]}(N-cyclopentylmethyl)ethyla
mine） (39.34g)、実施例１の(a）で得られた３−ホル
ミル−５−トリフルオロメチルベンゾニトリル(3-Formy
l-5-trifluoromethylbenzonitrile)(23.5g)のクロロホ
ルム溶液(350ml)を室温攪拌下、トリアセトキシ水素化
ホウ素ナトリウム(33g)を加え、続いて酢酸(1.3ml)を加
えた。反応液を2時間攪拌した後、飽和炭酸水素ナトリ
ウム水、水及び飽和食塩水で順次洗浄した。有機層を硫
酸ナトリウムで乾燥した後、硫酸ナトリウムをろ去、濃
縮して得られた残さをカラムクロマトグラフィー（n-ヘ
キサン：酢酸エチル＝6：1)で精製し目的物(47.61g,89
%)を得た。1 HNMR(CDCl3,300MHz)δ: 0.96(t,J=7.1Hz,3H),1.02-2.1
2(m,11H),2.79(d,J=7.4Hz,2H),2.68-2.98(m,6H),3.82
(s,2H),3.86(s,2H),7.07(s,1H),7.11(s,1H),7.78(s,1
H),7.87(s,1H),7.88(s,1H)
チル−Ｎ−エチルアミノ）インダン−５−イルメチル］
アミノメチル｝−５−トリフルオロメチルベンゾニトリ
ル（3-[6- (N-Cyclopentylmethyl-N-ethylamino)indan-
5-ylmethyl]aminomethyl}-5-trifluoromethylbenzonitr
ile）の合成 ｛Ｎ−［６−アミノメチル］インダン−５−イル］｝
（Ｎ−シクロペンチルメチル）エチルアミン（{N-[(6-A
minomethyl)indan-5-yl]}(N-cyclopentylmethyl)ethyla
mine） (39.34g)、実施例１の(a）で得られた３−ホル
ミル−５−トリフルオロメチルベンゾニトリル(3-Formy
l-5-trifluoromethylbenzonitrile)(23.5g)のクロロホ
ルム溶液(350ml)を室温攪拌下、トリアセトキシ水素化
ホウ素ナトリウム(33g)を加え、続いて酢酸(1.3ml)を加
えた。反応液を2時間攪拌した後、飽和炭酸水素ナトリ
ウム水、水及び飽和食塩水で順次洗浄した。有機層を硫
酸ナトリウムで乾燥した後、硫酸ナトリウムをろ去、濃
縮して得られた残さをカラムクロマトグラフィー（n-ヘ
キサン：酢酸エチル＝6：1)で精製し目的物(47.61g,89
%)を得た。1 HNMR(CDCl3,300MHz)δ: 0.96(t,J=7.1Hz,3H),1.02-2.1
2(m,11H),2.79(d,J=7.4Hz,2H),2.68-2.98(m,6H),3.82
(s,2H),3.86(s,2H),7.07(s,1H),7.11(s,1H),7.78(s,1
H),7.87(s,1H),7.88(s,1H)
【０１２０】(b-7) （３−シアノ−５−トリフルオロメ
チルベンジル）−［６−（Ｎ−シクロペンチルメチル-
Ｎ−エチルアミノ）インダン−５−イルメチル］−カル
バミン酸メチルエステル（(3-Cyano-5-trifluoromethyl
benzyl)- [6-(N-cyclopentylmethyl-N-ethylamino)inda
n-5-ylmethyl]-carbamic acid methyl ester）の合成 ３−{［６−（Ｎ−シクロペンチルメチル−Ｎ−エチル
アミノ）インダン−５−イルメチル］アミノメチル｝−
５−トリフルオロメチルベンゾニトリル（3-[6- (N-Cyc
lopentylmethyl-N-ethylamino)indan-5-ylmethyl]amino
methyl}-5-trifluoromethylbenzonitrile）(47.61g)の
クロロホルム溶液(500ml)を氷冷攪拌下、クロロ炭酸メ
チル(12.1ml)、ピリジン(25.4ml)を滴下した。反応液を
1時間攪拌した後、濃縮を行い、水を加えて酢酸エチル
で抽出し、水及び飽和食塩水で順次洗浄した。有機層を
硫酸ナトリウムで乾燥した後、硫酸ナトリウムをろ去、
濃縮して得られた残さをカラムクロマトグラフィー（n-
ヘキサン：酢酸エチル＝15：1)で精製し目的物(49.33g,
92%)を得た。1 HNMR(CDCl3,300MHz)δ: 0.82-0.92(m,3H),0.92-1.10
(m,2H),1.30-1.60(m,6H),1.80-2.12(m,3H),2.69-2.90
(m,8H),3.82(brs,3H),4.35-4.73(m,4H),6.88-7.08(m,2
H),7.47-7.80(m,3H) m.p. 90-92℃
チルベンジル）−［６−（Ｎ−シクロペンチルメチル-
Ｎ−エチルアミノ）インダン−５−イルメチル］−カル
バミン酸メチルエステル（(3-Cyano-5-trifluoromethyl
benzyl)- [6-(N-cyclopentylmethyl-N-ethylamino)inda
n-5-ylmethyl]-carbamic acid methyl ester）の合成 ３−{［６−（Ｎ−シクロペンチルメチル−Ｎ−エチル
アミノ）インダン−５−イルメチル］アミノメチル｝−
５−トリフルオロメチルベンゾニトリル（3-[6- (N-Cyc
lopentylmethyl-N-ethylamino)indan-5-ylmethyl]amino
methyl}-5-trifluoromethylbenzonitrile）(47.61g)の
クロロホルム溶液(500ml)を氷冷攪拌下、クロロ炭酸メ
チル(12.1ml)、ピリジン(25.4ml)を滴下した。反応液を
1時間攪拌した後、濃縮を行い、水を加えて酢酸エチル
で抽出し、水及び飽和食塩水で順次洗浄した。有機層を
硫酸ナトリウムで乾燥した後、硫酸ナトリウムをろ去、
濃縮して得られた残さをカラムクロマトグラフィー（n-
ヘキサン：酢酸エチル＝15：1)で精製し目的物(49.33g,
92%)を得た。1 HNMR(CDCl3,300MHz)δ: 0.82-0.92(m,3H),0.92-1.10
(m,2H),1.30-1.60(m,6H),1.80-2.12(m,3H),2.69-2.90
(m,8H),3.82(brs,3H),4.35-4.73(m,4H),6.88-7.08(m,2
H),7.47-7.80(m,3H) m.p. 90-92℃
【０１２１】（実施例２）
［６−（Ｎ−ブチル-Ｎ−エチルアミノ）インダン−５
−イルメチル］−（３−シアノ−５−トリフルオロメチ
ルベンジル）−カルバミン酸メチルエステル（(3-Cyano
-5-trifluoromethylbenzyl)- [6-(N-butyl)-N- thylami
no)indan-5-ylmethyl] carbamic acid methyl ester）
の合成 （１）Ｎ−インダン−５−イルアセトアミド（N-Indan-
5-ylacetamide）の合成 ５−アミノインダン（5-Aminoindan）(40.0g)のクロロ
ホルム溶液(200ml)を氷冷攪拌下、無水酢酸(31ml)を滴
下した後、反応液を室温に戻して2時間攪拌を続けた。
反応液を濃縮後して得られた粗固体にイソプロピルエー
テル(300ml)を加え、攪拌洗浄して目的物(49.69g,94%)
を得た。1 HNMR (CDCl3,400MHz)δ2.06(quintet, J=7.4Hz,2H),2.
15(s, 3H),2.82-2.95(m,4H),7.07(brs,1H),7.14(s,2H),
7.43(s,1H) m.p. : 104-105℃
−イルメチル］−（３−シアノ−５−トリフルオロメチ
ルベンジル）−カルバミン酸メチルエステル（(3-Cyano
-5-trifluoromethylbenzyl)- [6-(N-butyl)-N- thylami
no)indan-5-ylmethyl] carbamic acid methyl ester）
の合成 （１）Ｎ−インダン−５−イルアセトアミド（N-Indan-
5-ylacetamide）の合成 ５−アミノインダン（5-Aminoindan）(40.0g)のクロロ
ホルム溶液(200ml)を氷冷攪拌下、無水酢酸(31ml)を滴
下した後、反応液を室温に戻して2時間攪拌を続けた。
反応液を濃縮後して得られた粗固体にイソプロピルエー
テル(300ml)を加え、攪拌洗浄して目的物(49.69g,94%)
を得た。1 HNMR (CDCl3,400MHz)δ2.06(quintet, J=7.4Hz,2H),2.
15(s, 3H),2.82-2.95(m,4H),7.07(brs,1H),7.14(s,2H),
7.43(s,1H) m.p. : 104-105℃
【０１２２】（２）(Ｎ−エチル）インダン−５−イル
アミン（(N-Ethyl)indan-5-ylamine）の合成 水素化リチウムアルミニウム(22.4g)のテトラヒドロフ
ラン懸濁液(700ml)を70℃攪拌下、Ｎ−インダン−５−
イルアセトアミド（N-Indan-5-ylacetamide）(51.61g)
のテトラヒドロフラン溶液(300ml)を1時間かけて滴下し
た。さらに1時間攪拌を続けた後、反応液を氷冷攪拌
し、水(22.5ml)、4規定水酸化ナトリウム水(22.5ml)、
水(67.5ml)の順に滴下し、生成した不溶物をセライトで
ろ去、ろ液を濃縮乾燥して目的物(44.75g,94%)を得た。1 HNMR(CDCl3,300MHz) δ: 1.24(t,J=7.0Hz,3H),2.03(qu
intet,J=7.3Hz,2H),2.81(q,J=7.3Hz,4H),3.14(q,J=7.0H
z,2H),3.40(brs,1H),6.43(dd,J=2.6,8.1Hz,1H),6.53(s,
1H),7.02(d,J=7.7Hz,1H)
アミン（(N-Ethyl)indan-5-ylamine）の合成 水素化リチウムアルミニウム(22.4g)のテトラヒドロフ
ラン懸濁液(700ml)を70℃攪拌下、Ｎ−インダン−５−
イルアセトアミド（N-Indan-5-ylacetamide）(51.61g)
のテトラヒドロフラン溶液(300ml)を1時間かけて滴下し
た。さらに1時間攪拌を続けた後、反応液を氷冷攪拌
し、水(22.5ml)、4規定水酸化ナトリウム水(22.5ml)、
水(67.5ml)の順に滴下し、生成した不溶物をセライトで
ろ去、ろ液を濃縮乾燥して目的物(44.75g,94%)を得た。1 HNMR(CDCl3,300MHz) δ: 1.24(t,J=7.0Hz,3H),2.03(qu
intet,J=7.3Hz,2H),2.81(q,J=7.3Hz,4H),3.14(q,J=7.0H
z,2H),3.40(brs,1H),6.43(dd,J=2.6,8.1Hz,1H),6.53(s,
1H),7.02(d,J=7.7Hz,1H)
【０１２３】（３） (Ｎ−ブチル−Ｎ−エチル）インダ
ン−５−イルアミン（(N-Butyl-N-ethyl)indan-5-yl-am
ine）の合成 (Ｎ−エチル）インダン−５−イルアミン（(N-Ethyl)in
dan-5-yl-amine）(24.14g)、沃化ブチル(32ml)、炭酸カ
リウム(41.18g)のN,N-ジメチルホルムアミド懸濁液(350
ml)を100℃に加温し6時間攪拌した。反応液を濃縮した
後、水を加えて酢酸エチルで抽出し、水及び飽和食塩水
で順次洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した
後、硫酸ナトリウムをろ去、濃縮乾燥し目的物(31.23g,
96%)を得た。1 HNMR(CDCl3,300MHz)δ: 0.94(t,J=7.3Hz,3H),1.13(t,J
=7.0Hz,3H),1.25-1.60(m,4H),1.97-2.10(m,2H),2.76-2.
90(m,4H),3.16-3.25(m,2H),3.32(q,J=7.0Hz,2H), 6.50
(d,J=8.0Hz,1H),6.59(s,1H),7.05(d,J=8.4Hz,1H)
ン−５−イルアミン（(N-Butyl-N-ethyl)indan-5-yl-am
ine）の合成 (Ｎ−エチル）インダン−５−イルアミン（(N-Ethyl)in
dan-5-yl-amine）(24.14g)、沃化ブチル(32ml)、炭酸カ
リウム(41.18g)のN,N-ジメチルホルムアミド懸濁液(350
ml)を100℃に加温し6時間攪拌した。反応液を濃縮した
後、水を加えて酢酸エチルで抽出し、水及び飽和食塩水
で順次洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した
後、硫酸ナトリウムをろ去、濃縮乾燥し目的物(31.23g,
96%)を得た。1 HNMR(CDCl3,300MHz)δ: 0.94(t,J=7.3Hz,3H),1.13(t,J
=7.0Hz,3H),1.25-1.60(m,4H),1.97-2.10(m,2H),2.76-2.
90(m,4H),3.16-3.25(m,2H),3.32(q,J=7.0Hz,2H), 6.50
(d,J=8.0Hz,1H),6.59(s,1H),7.05(d,J=8.4Hz,1H)
【０１２４】（４）６−（Ｎ−ブチル−Ｎ−エチルアミ
ノ）インダン−５−イルメチル−カルボアルデヒドオキ
シム（6-(N-Butyl-N-ethylamino) indan-5-carbaldehyd
e oxime）の合成 N,N-ジメチルホルムアミド(180ml)を氷冷攪拌下、オキ
シ塩化リン(39.6ml)を30分かけて滴下、続いて (Ｎ−ブ
チル−Ｎ−エチル）インダン−５−イルアミン（(N-But
yl-N-ethyl)indan-5-yl-amine ）(30.8g)のN,N-ジメチ
ルホルムアミド溶液(180ml)を1時間かけて滴下した。さ
らに反応液を1時間攪拌した後、冷3.5規定水酸化ナトリ
ウム水(930ml)に注いで酢酸エチルで抽出し、水及び飽
和食塩水で順次洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾
燥した後、硫酸ナトリウムをろ去、濃縮乾燥し、６−
（Ｎ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）インダン−５−イル
メチル−カルボアルデヒド（6-(N-Butyl-N-ethylamino)
indan-5-carbaldehyde）の粗生成物を得た。この粗生
成物のエタノール溶液(500ml)にヒドロキシルアミン塩
酸塩(19.7g)、酢酸ナトリウム(34.9g)を加えて100℃に
加温して30分攪拌した。反応液を濃縮し、水を加えて酢
酸エチルで抽出し、水及び飽和食塩水で順次洗浄した。
有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した後、硫酸ナトリウム
をろ去、濃縮して得られた残さをカラムクロマトグラフ
ィー（n-ヘキサン：酢酸エチル＝8：1→4：1)で精製し
目的物(11.69g,32%)を得た。1 HNMR(CDCl3,400MHz)δ: 0.86(t,J=7.3Hz,3H),0.96(t,J
=7.1Hz,3H),1.23-1.41(m,4H),2.04-2.13(m,2H),2.82-3.
09(m,8H),7.03(s,1H),7.21(brs,1H),7.59(s,1H),8.56
(s,1H) m.p.：65-69℃
ノ）インダン−５−イルメチル−カルボアルデヒドオキ
シム（6-(N-Butyl-N-ethylamino) indan-5-carbaldehyd
e oxime）の合成 N,N-ジメチルホルムアミド(180ml)を氷冷攪拌下、オキ
シ塩化リン(39.6ml)を30分かけて滴下、続いて (Ｎ−ブ
チル−Ｎ−エチル）インダン−５−イルアミン（(N-But
yl-N-ethyl)indan-5-yl-amine ）(30.8g)のN,N-ジメチ
ルホルムアミド溶液(180ml)を1時間かけて滴下した。さ
らに反応液を1時間攪拌した後、冷3.5規定水酸化ナトリ
ウム水(930ml)に注いで酢酸エチルで抽出し、水及び飽
和食塩水で順次洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾
燥した後、硫酸ナトリウムをろ去、濃縮乾燥し、６−
（Ｎ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）インダン−５−イル
メチル−カルボアルデヒド（6-(N-Butyl-N-ethylamino)
indan-5-carbaldehyde）の粗生成物を得た。この粗生
成物のエタノール溶液(500ml)にヒドロキシルアミン塩
酸塩(19.7g)、酢酸ナトリウム(34.9g)を加えて100℃に
加温して30分攪拌した。反応液を濃縮し、水を加えて酢
酸エチルで抽出し、水及び飽和食塩水で順次洗浄した。
有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した後、硫酸ナトリウム
をろ去、濃縮して得られた残さをカラムクロマトグラフ
ィー（n-ヘキサン：酢酸エチル＝8：1→4：1)で精製し
目的物(11.69g,32%)を得た。1 HNMR(CDCl3,400MHz)δ: 0.86(t,J=7.3Hz,3H),0.96(t,J
=7.1Hz,3H),1.23-1.41(m,4H),2.04-2.13(m,2H),2.82-3.
09(m,8H),7.03(s,1H),7.21(brs,1H),7.59(s,1H),8.56
(s,1H) m.p.：65-69℃
【０１２５】（５）｛Ｎ−［（６−アミノメチル）イン
ダン−５−イル］｝（Ｎ−ブチル）エチルアミン（{N-
[(6-Aminomethyl)indan-5-yl]}(N-Butyl)ethylamine）
の合成 ６−（Ｎ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）インダン−５−
イルメチル−カルボアルデヒドオキシム（6-(N-Butyl-N
-ethylamino) indan-5-carbaldehyde oxime）(1.37g)の
酢酸溶液(15ml)に10%パラジウム-炭素(512mg)を加えて
室温攪拌下、3気圧に加圧して15時間水素添加した。触
媒をろ去、濃縮した後、酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸
水素ナトリウム水、水及び飽和食塩水で順次洗浄した。
有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した後、硫酸ナトリウム
をろ去、濃縮して目的物(1.15g,89%)を得た。1 HNMR(CDCl3,400MHz)δ: 0.87(t,J=7.3Hz,3H),0.99(t,J
=7.1Hz,3H), 1.23-1.45(m,4H),2.01-2.12(m,2H),2.25(brs,2H),2.82-
2.97 (m,8H),3.86(s,2H),7.04(s,1H),7.13(s,1H)
ダン−５−イル］｝（Ｎ−ブチル）エチルアミン（{N-
[(6-Aminomethyl)indan-5-yl]}(N-Butyl)ethylamine）
の合成 ６−（Ｎ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）インダン−５−
イルメチル−カルボアルデヒドオキシム（6-(N-Butyl-N
-ethylamino) indan-5-carbaldehyde oxime）(1.37g)の
酢酸溶液(15ml)に10%パラジウム-炭素(512mg)を加えて
室温攪拌下、3気圧に加圧して15時間水素添加した。触
媒をろ去、濃縮した後、酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸
水素ナトリウム水、水及び飽和食塩水で順次洗浄した。
有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した後、硫酸ナトリウム
をろ去、濃縮して目的物(1.15g,89%)を得た。1 HNMR(CDCl3,400MHz)δ: 0.87(t,J=7.3Hz,3H),0.99(t,J
=7.1Hz,3H), 1.23-1.45(m,4H),2.01-2.12(m,2H),2.25(brs,2H),2.82-
2.97 (m,8H),3.86(s,2H),7.04(s,1H),7.13(s,1H)
【０１２６】（６）３−{［６−（Ｎ−ブチル−Ｎ−エ
チルアミノ）インダン−５−イルメチル］アミノメチ
ル｝−５−トリフルオロメチルベンゾニトリル（3-{6-
[(N-Butyl-N-ethylamino) indan-5-ylmethyl]aminometh
yl}-5-trifluoromethylbenzonitrile）の合成 ｛Ｎ−［６−アミノメチル］インダン−５−イル］｝
（Ｎ−ブチル）エチルアミン（{N-[(6-Aminomethyl)ind
an-5-yl]}(N-butyl)ethylamine）(37.4g)、実施例１の
(a）で得られた３−ホルミル−５−トリフルオロメチル
ベンゾニトリル(3-Formyl-5-trifluoromethylbenzonitr
ile)(23.0g)のクロロホルム溶液(350ml)を室温攪拌下、
トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム(29.4g)を加
え、続いて酢酸(1.3ml)を加えた。反応液を2時間攪拌し
た後、飽和炭酸水素ナトリウム水、水及び飽和食塩水で
順次洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した後、
硫酸ナトリウムをろ去、濃縮して得られた残さをカラム
クロマトグラフィー（n-ヘキサン：酢酸エチル＝3：1)
で精製し目的物(45.08g,91%)を得た。1HNMR(CDCl3,400M
Hz)δ: 0.84(t,J=7.2Hz,3H),0.96(t,J=7.1Hz,3H),1.20-
1.40(m,4H),2.01-2.13(m,2H),2.81-2.97(m,8H),3.80(s,
2H),3.83(s,2H),7.06(s,1H),7.09(s,1H),7.77(s,1H),7.
86(s,1H),7.87(s,1H)
チルアミノ）インダン−５−イルメチル］アミノメチ
ル｝−５−トリフルオロメチルベンゾニトリル（3-{6-
[(N-Butyl-N-ethylamino) indan-5-ylmethyl]aminometh
yl}-5-trifluoromethylbenzonitrile）の合成 ｛Ｎ−［６−アミノメチル］インダン−５−イル］｝
（Ｎ−ブチル）エチルアミン（{N-[(6-Aminomethyl)ind
an-5-yl]}(N-butyl)ethylamine）(37.4g)、実施例１の
(a）で得られた３−ホルミル−５−トリフルオロメチル
ベンゾニトリル(3-Formyl-5-trifluoromethylbenzonitr
ile)(23.0g)のクロロホルム溶液(350ml)を室温攪拌下、
トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム(29.4g)を加
え、続いて酢酸(1.3ml)を加えた。反応液を2時間攪拌し
た後、飽和炭酸水素ナトリウム水、水及び飽和食塩水で
順次洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した後、
硫酸ナトリウムをろ去、濃縮して得られた残さをカラム
クロマトグラフィー（n-ヘキサン：酢酸エチル＝3：1)
で精製し目的物(45.08g,91%)を得た。1HNMR(CDCl3,400M
Hz)δ: 0.84(t,J=7.2Hz,3H),0.96(t,J=7.1Hz,3H),1.20-
1.40(m,4H),2.01-2.13(m,2H),2.81-2.97(m,8H),3.80(s,
2H),3.83(s,2H),7.06(s,1H),7.09(s,1H),7.77(s,1H),7.
86(s,1H),7.87(s,1H)
【０１２７】（７）［６−（Ｎ−ブチル-Ｎ−エチルア
ミノ）インダン−５−イルメチル］−（３−シアノ−５
−トリフルオロメチルベンジル）−カルバミン酸メチル
エステル（ [6-(N-butyl)-N-thylamino)indan-5-ylmeth
yl] -(3-Cyano-5-trifluoromethylbenzyl) carbamic ac
id methyl ester）の合成 ３−{［６−（Ｎ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）インダ
ン−５−イルメチル］アミノメチル｝−５−トリフルオ
ロメチルベンゾニトリル（3-{6-[(N-Butyl-N-ethylamin
o) indan-5-ylmethyl]aminomethyl}-5-trifluoromethyl
benzonitrile）(45.08g)のクロロホルム溶液(450ml)を
氷冷攪拌下、クロロ炭酸メチル(12.2ml)、ピリジン(25.
5ml)を滴下した。反応液を1時間攪拌した後、濃縮を行
い、水を加えて酢酸エチルで抽出し、水及び飽和食塩水
で順次洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した
後、硫酸ナトリウムをろ去、濃縮して得られた残さをカ
ラムクロマトグラフィー（n-ヘキサン：酢酸エチル＝
8：1)で精製し目的物(49.57g,97%)を得た。1 HNMR(CDCl3,400MHz)δ: 0.81(t,J=7.2Hz,3H),0.90(t,J
=7.1Hz,3H),1.10-1.33(m,4H),1.99-2.11(m,2H),2.72-2.
90(m,8H),3.81(brs,3H),4.31-4.70(m,4H),6.90-7.14(m,
2H),7.48-7.70(m,2H),7.76(s,1H) m.p.： 66-69℃
ミノ）インダン−５−イルメチル］−（３−シアノ−５
−トリフルオロメチルベンジル）−カルバミン酸メチル
エステル（ [6-(N-butyl)-N-thylamino)indan-5-ylmeth
yl] -(3-Cyano-5-trifluoromethylbenzyl) carbamic ac
id methyl ester）の合成 ３−{［６−（Ｎ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）インダ
ン−５−イルメチル］アミノメチル｝−５−トリフルオ
ロメチルベンゾニトリル（3-{6-[(N-Butyl-N-ethylamin
o) indan-5-ylmethyl]aminomethyl}-5-trifluoromethyl
benzonitrile）(45.08g)のクロロホルム溶液(450ml)を
氷冷攪拌下、クロロ炭酸メチル(12.2ml)、ピリジン(25.
5ml)を滴下した。反応液を1時間攪拌した後、濃縮を行
い、水を加えて酢酸エチルで抽出し、水及び飽和食塩水
で順次洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した
後、硫酸ナトリウムをろ去、濃縮して得られた残さをカ
ラムクロマトグラフィー（n-ヘキサン：酢酸エチル＝
8：1)で精製し目的物(49.57g,97%)を得た。1 HNMR(CDCl3,400MHz)δ: 0.81(t,J=7.2Hz,3H),0.90(t,J
=7.1Hz,3H),1.10-1.33(m,4H),1.99-2.11(m,2H),2.72-2.
90(m,8H),3.81(brs,3H),4.31-4.70(m,4H),6.90-7.14(m,
2H),7.48-7.70(m,2H),7.76(s,1H) m.p.： 66-69℃
【０１２８】（実施例３〜４５）実施例１又は２と同様
の方法を用いて、下記表に記載の実施例３〜４５の化合
物を得た。
の方法を用いて、下記表に記載の実施例３〜４５の化合
物を得た。
【０１２９】（実施例４６）
（３，５−ビストリフルオロメチルベンジル）−（２−
ジプロピルアミノ−５−トリフルオロメチルベンジル）
−カルバミン酸メチルエステル（(3,5-Bistrifluoromet
hylbenzyl)-(2-dipropylamino-5-trifluoromethylbenzy
l)carbamic acid methyl ester）の合成 （１）［（Ｎ−（２−ブロモ−４−トリフルオロメチル
フェニル）］ジプロピルアミン（[N-(2-Bromo-4-triflu
oromethylphenyl)] dipropylamine）の合成 ２−ブロモ−４−トリフルオロメチルアニリン（2-Brom
o-4-trifluoromethylaniline）(490mg)、沃化プロピル
(1.95ml)、炭酸カリウム(2.77g)のN,N-ジメチルホルム
アミド懸濁液(8ml)を80℃に加温し15時間攪拌した。反
応液に水を加えて酢酸エチルで抽出し、水及び飽和食塩
水で順次洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した
後、硫酸ナトリウムをろ去、濃縮して得られた残さをカ
ラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝
50：1)で精製し目的物 (150mg,23%)を得た。
ジプロピルアミノ−５−トリフルオロメチルベンジル）
−カルバミン酸メチルエステル（(3,5-Bistrifluoromet
hylbenzyl)-(2-dipropylamino-5-trifluoromethylbenzy
l)carbamic acid methyl ester）の合成 （１）［（Ｎ−（２−ブロモ−４−トリフルオロメチル
フェニル）］ジプロピルアミン（[N-(2-Bromo-4-triflu
oromethylphenyl)] dipropylamine）の合成 ２−ブロモ−４−トリフルオロメチルアニリン（2-Brom
o-4-trifluoromethylaniline）(490mg)、沃化プロピル
(1.95ml)、炭酸カリウム(2.77g)のN,N-ジメチルホルム
アミド懸濁液(8ml)を80℃に加温し15時間攪拌した。反
応液に水を加えて酢酸エチルで抽出し、水及び飽和食塩
水で順次洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した
後、硫酸ナトリウムをろ去、濃縮して得られた残さをカ
ラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝
50：1)で精製し目的物 (150mg,23%)を得た。
【０１３０】（２）２−ジプロピルアミノ−５−トリフ
ルオロメチルベンズアルデヒド（2-Dipropylamino-5-tr
ifluoromethylbenzaldehyde）の合成 ［（Ｎ−（２−ブロモ−４−トリフルオロメチルフェニ
ル）］ジプロピルアミン（[N-(2-Bromo-4-trifluoromet
hylphenyl)] dipropylamine）(150mg)のテトラヒドロフ
ラン溶液(3ml)を-78℃に冷却攪拌下、t-ブチルリチウ
ム、n-ペンタン溶液(1.51mol/l,0.4ml)を滴下した。反
応液を30分攪した後、N,N-ジメチルホルムアミドを加え
て室温に戻し、水を加えて酢酸エチルで抽出、水及び飽
和食塩水で順次洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾
燥した後、硫酸ナトリウムをろ去、濃縮して得られた残
さをカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エ
チル＝15：1)で精製し目的物(46mg,36%)を得た。
ルオロメチルベンズアルデヒド（2-Dipropylamino-5-tr
ifluoromethylbenzaldehyde）の合成 ［（Ｎ−（２−ブロモ−４−トリフルオロメチルフェニ
ル）］ジプロピルアミン（[N-(2-Bromo-4-trifluoromet
hylphenyl)] dipropylamine）(150mg)のテトラヒドロフ
ラン溶液(3ml)を-78℃に冷却攪拌下、t-ブチルリチウ
ム、n-ペンタン溶液(1.51mol/l,0.4ml)を滴下した。反
応液を30分攪した後、N,N-ジメチルホルムアミドを加え
て室温に戻し、水を加えて酢酸エチルで抽出、水及び飽
和食塩水で順次洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾
燥した後、硫酸ナトリウムをろ去、濃縮して得られた残
さをカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エ
チル＝15：1)で精製し目的物(46mg,36%)を得た。
【０１３１】（３）（３，５−ビストリフルオロメチル
ベンジル）−（２−ジプロピルアミノ−５−トリフルオ
ロメチルベンジル）−カルバミン酸メチルエステル
（(3,5-Bistrifluoromethylbenzyl)-(2-dipropylamino-
5-trifluoromethylbenzyl)carbamic acid methyl este
r）の合成 ２−ジプロピルアミノ−５−トリフルオロメチルベンズ
アルデヒド（2-Dipropylamino-5-trifluoromethylbenza
ldehyde）(46mg)、３，５−ビストリフルオロメチルベ
ンジルアミン（3,5-Bistrifluoromethylbenzylamine）
(52mg)のジクロロメタン溶液(1ml)を室温攪拌下、トリ
アセトキシ水素化ホウ素ナトリウム(49mg)を加え、続い
て酢酸(11μl)を加えた。反応液を2時間攪拌した後、酢
酸エチルで希釈し飽和炭酸水素ナトリウム水、水及び飽
和食塩水で順次洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾
燥した後、硫酸ナトリウムをろ去、濃縮して得られた残
さのジクロロメタン溶液(1ml)を氷冷攪拌下、クロロ炭
酸メチル(18μl)、ピリジン(19μl)を滴下した。反応液
を1時間攪拌した後、水を加えて酢酸エチルで抽出し、
水及び飽和食塩水で順次洗浄した。有機層を硫酸ナトリ
ウムで乾燥した後、硫酸ナトリウムをろ去、濃縮して得
られた残さをカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサ
ン：酢酸エチル＝8：1)で精製し目的物(76mg,83%)を得
た。1 HNMR(DMSO-d6,400MHz)δ: 0.72(t,J=7.3Hz,6H),1.20-
1.40(m,4H),2.72-2.90(m,4H),3.70(brs,3H),4.60(s,2
H),4.62(s,2H),7.05-7.35(m,1H),7.28(d,J=8.4Hz,1H),
7.48(d,J=8.4Hz,1H),7.77(brs,2H),7.94(s,1H)
ベンジル）−（２−ジプロピルアミノ−５−トリフルオ
ロメチルベンジル）−カルバミン酸メチルエステル
（(3,5-Bistrifluoromethylbenzyl)-(2-dipropylamino-
5-trifluoromethylbenzyl)carbamic acid methyl este
r）の合成 ２−ジプロピルアミノ−５−トリフルオロメチルベンズ
アルデヒド（2-Dipropylamino-5-trifluoromethylbenza
ldehyde）(46mg)、３，５−ビストリフルオロメチルベ
ンジルアミン（3,5-Bistrifluoromethylbenzylamine）
(52mg)のジクロロメタン溶液(1ml)を室温攪拌下、トリ
アセトキシ水素化ホウ素ナトリウム(49mg)を加え、続い
て酢酸(11μl)を加えた。反応液を2時間攪拌した後、酢
酸エチルで希釈し飽和炭酸水素ナトリウム水、水及び飽
和食塩水で順次洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾
燥した後、硫酸ナトリウムをろ去、濃縮して得られた残
さのジクロロメタン溶液(1ml)を氷冷攪拌下、クロロ炭
酸メチル(18μl)、ピリジン(19μl)を滴下した。反応液
を1時間攪拌した後、水を加えて酢酸エチルで抽出し、
水及び飽和食塩水で順次洗浄した。有機層を硫酸ナトリ
ウムで乾燥した後、硫酸ナトリウムをろ去、濃縮して得
られた残さをカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサ
ン：酢酸エチル＝8：1)で精製し目的物(76mg,83%)を得
た。1 HNMR(DMSO-d6,400MHz)δ: 0.72(t,J=7.3Hz,6H),1.20-
1.40(m,4H),2.72-2.90(m,4H),3.70(brs,3H),4.60(s,2
H),4.62(s,2H),7.05-7.35(m,1H),7.28(d,J=8.4Hz,1H),
7.48(d,J=8.4Hz,1H),7.77(brs,2H),7.94(s,1H)
【０１３２】（実施例４７〜４９）実施例４６と同様の
方法を用いて実施例４７〜４９の化合物を得た。
方法を用いて実施例４７〜４９の化合物を得た。
【０１３３】（実施例５０）
［３−（Ｎ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）ナフタレン−
２−イルメチル］−（３−シアノ−５−トリフルオロメ
チルベンジル）−カルバミン酸メチルエステル([3-(N-B
utyl-N-ethylamino)naphthalen-2-ylmethyl]-( 3-Cyano
-5-trifluoromethylbenzyl) carbamic acid methyl est
er)の合成 （１）３−ブチルアミノナフタレン−２−カルボキシア
ミド3-Butylaminonaphthalene-2-carboxyamide)の合成 ３−アミノナフタレン−２−カルボキシアミド（3-Amio
naphthalene-2-carboxyamide）(250mg)、ブチルアルデ
ヒド(0.16ml)のジクロロメタン溶液(10ml)を室温攪拌
下、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム(371mg)を
加え反応液を2時間攪拌した後、酢酸エチルで希釈し飽
和炭酸水素ナトリウム水、水及び飽和食塩水で順次洗浄
した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した後、硫酸ナト
リウムをろ去、濃縮して得られた残さをカラムクロマト
グラフィー（n-ヘキサン：酢酸エチル＝2：1)で精製し
目的物(296mg,91%)を得た。
２−イルメチル］−（３−シアノ−５−トリフルオロメ
チルベンジル）−カルバミン酸メチルエステル([3-(N-B
utyl-N-ethylamino)naphthalen-2-ylmethyl]-( 3-Cyano
-5-trifluoromethylbenzyl) carbamic acid methyl est
er)の合成 （１）３−ブチルアミノナフタレン−２−カルボキシア
ミド3-Butylaminonaphthalene-2-carboxyamide)の合成 ３−アミノナフタレン−２−カルボキシアミド（3-Amio
naphthalene-2-carboxyamide）(250mg)、ブチルアルデ
ヒド(0.16ml)のジクロロメタン溶液(10ml)を室温攪拌
下、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム(371mg)を
加え反応液を2時間攪拌した後、酢酸エチルで希釈し飽
和炭酸水素ナトリウム水、水及び飽和食塩水で順次洗浄
した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した後、硫酸ナト
リウムをろ去、濃縮して得られた残さをカラムクロマト
グラフィー（n-ヘキサン：酢酸エチル＝2：1)で精製し
目的物(296mg,91%)を得た。
【０１３４】（２）３−（Ｎ−ブチル−Ｎ−エチルアミ
ノ）ナフタレン−２−カルボキシアミド（3-(N-Butyl-N
-ethylamino)naphthalene-2-carboxyamide）の合成 ３−ブチルアミノナフタレン−２−カルボキシアミド
（3-Butylamionaphthalene-2-carboxyamide）(296mg)、
アセトアルデヒド(0.29ml)のジクロロメタン溶液(10ml)
を室温攪拌下、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム
(837mg)を加え反応液を2時間攪拌した後、酢酸エチルで
希釈し飽和炭酸水素ナトリウム水、水及び飽和食塩水で
順次洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した後、
硫酸ナトリウムをろ去、濃縮して得られた残さをカラム
クロマトグラフィー（n-ヘキサン：酢酸エチル＝2：1)
で精製し目的物(196mg,59%)を得た。
ノ）ナフタレン−２−カルボキシアミド（3-(N-Butyl-N
-ethylamino)naphthalene-2-carboxyamide）の合成 ３−ブチルアミノナフタレン−２−カルボキシアミド
（3-Butylamionaphthalene-2-carboxyamide）(296mg)、
アセトアルデヒド(0.29ml)のジクロロメタン溶液(10ml)
を室温攪拌下、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム
(837mg)を加え反応液を2時間攪拌した後、酢酸エチルで
希釈し飽和炭酸水素ナトリウム水、水及び飽和食塩水で
順次洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した後、
硫酸ナトリウムをろ去、濃縮して得られた残さをカラム
クロマトグラフィー（n-ヘキサン：酢酸エチル＝2：1)
で精製し目的物(196mg,59%)を得た。
【０１３５】（３）［Ｎ−（３−アミノメチルナフタレ
ン−２−イル）］−（Ｎ−ブチル）エチルアミンの合成 水素化リチウムアルミニウム(55mg)のテトラヒドロフラ
ン懸濁液(2ml)を70℃攪拌下、３−（Ｎ−ブチル）エチ
ルアミノナフタレン−２−カルボキシアミド（3-(N-But
yl)-ethylaminonaphthalene-2-carboxyamide）のテトラ
ヒドロフラン溶液(1ml)を滴下した。3時間攪拌を続けた
後、反応液を氷冷攪拌し、水(55μl)、4規定水酸化ナト
リウム水(55μl)、水(0.16ml)の順に滴下し、生成した
不溶物をセライトでろ去、ろ液を濃縮乾燥して目的物(1
72mg,93%)を得た。
ン−２−イル）］−（Ｎ−ブチル）エチルアミンの合成 水素化リチウムアルミニウム(55mg)のテトラヒドロフラ
ン懸濁液(2ml)を70℃攪拌下、３−（Ｎ−ブチル）エチ
ルアミノナフタレン−２−カルボキシアミド（3-(N-But
yl)-ethylaminonaphthalene-2-carboxyamide）のテトラ
ヒドロフラン溶液(1ml)を滴下した。3時間攪拌を続けた
後、反応液を氷冷攪拌し、水(55μl)、4規定水酸化ナト
リウム水(55μl)、水(0.16ml)の順に滴下し、生成した
不溶物をセライトでろ去、ろ液を濃縮乾燥して目的物(1
72mg,93%)を得た。
【０１３６】（４）３−｛［３−（Ｎ−ブチル−Ｎ−エ
チルアミノ）ナフタレン−２−イルメチルアミノ］メチ
ル｝−５−トリフルオロメチルベンゾニトリル（3-{[3-
(N-Butyl-N-ethylamino)naphthalen-2-ylmethylamino]m
ethyl}-5-trifluoromethylbenzonitrile）の合成 ［Ｎ−（３−アミノメチルナフタレン−２−イル）］−
（Ｎ−ブチル）エチルアミン（ [N-(3-Aminomethylnaph
thalen-2-yl)]-(N-butyl)ethylamine） (120mg)、実施
例１の(a）で得られた３−ホルミル−５−トリフルオロ
メチルベンゾニトリル(3-Formyl-5-trifluoromethylben
zonitrile)(103mg)のジクロロメタン溶液(3ml)を室温攪
拌下、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム(149mg)
を加え反応液を2時間攪拌した後、酢酸エチルで希釈し
飽和炭酸水素ナトリウム水、水及び飽和食塩水で順次洗
浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した後、硫酸ナ
トリウムをろ去、濃縮して得られた残さをカラムクロマ
トグラフィー（n-ヘキサン：酢酸エチル＝4：1）で精製
し目的物(115mg,56%)を得た。
チルアミノ）ナフタレン−２−イルメチルアミノ］メチ
ル｝−５−トリフルオロメチルベンゾニトリル（3-{[3-
(N-Butyl-N-ethylamino)naphthalen-2-ylmethylamino]m
ethyl}-5-trifluoromethylbenzonitrile）の合成 ［Ｎ−（３−アミノメチルナフタレン−２−イル）］−
（Ｎ−ブチル）エチルアミン（ [N-(3-Aminomethylnaph
thalen-2-yl)]-(N-butyl)ethylamine） (120mg)、実施
例１の(a）で得られた３−ホルミル−５−トリフルオロ
メチルベンゾニトリル(3-Formyl-5-trifluoromethylben
zonitrile)(103mg)のジクロロメタン溶液(3ml)を室温攪
拌下、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム(149mg)
を加え反応液を2時間攪拌した後、酢酸エチルで希釈し
飽和炭酸水素ナトリウム水、水及び飽和食塩水で順次洗
浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した後、硫酸ナ
トリウムをろ去、濃縮して得られた残さをカラムクロマ
トグラフィー（n-ヘキサン：酢酸エチル＝4：1）で精製
し目的物(115mg,56%)を得た。
【０１３７】（５）［３−（Ｎ−ブチル−Ｎ−エチルア
ミノ）ナフタレン−２−イルメチル］−（３−シアノ−
５−トリフルオロメチルベンジル）−カルバミン酸メチ
ルエステルの合成 ３−｛［３−（Ｎ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）ナフタ
レン−２−イルメチルアミノ］メチル｝−５−トリフル
オロメチルベンゾニトリル（3-{[3-(N-Butyl-N-ethylam
ino)naphthalen-2-ylmethylamino]methyl}-5-trifluoro
methylbenzonitrile）(115mg)のジクロロメタン溶液(2m
l)を氷冷攪拌下、クロロ炭酸メチル(0.10ml)、ピリジン
(0.13ml)を滴下した。反応液を30分攪拌した後、水を加
えて酢酸エチルで抽出し、水及び飽和食塩水で順次洗浄
した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した後、硫酸ナト
リウムをろ去、濃縮して得られた残さをカラムクロマト
グラフィー（n-ヘキサン：酢酸エチル＝4：1)で精製し
目的物(112mg,96%)を得た。1 HNMR(CDCl3,300MHz)δ: 0.82(t,J=7.3Hz,3H),0.97(t,J
=6.9Hz,3H),1.10-1.45(m,4H),2.90-3.10(m,4H),3.86(br
s,3H),4.35-4.85(m,4H),7.30-7.80(m,9H)
ミノ）ナフタレン−２−イルメチル］−（３−シアノ−
５−トリフルオロメチルベンジル）−カルバミン酸メチ
ルエステルの合成 ３−｛［３−（Ｎ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ）ナフタ
レン−２−イルメチルアミノ］メチル｝−５−トリフル
オロメチルベンゾニトリル（3-{[3-(N-Butyl-N-ethylam
ino)naphthalen-2-ylmethylamino]methyl}-5-trifluoro
methylbenzonitrile）(115mg)のジクロロメタン溶液(2m
l)を氷冷攪拌下、クロロ炭酸メチル(0.10ml)、ピリジン
(0.13ml)を滴下した。反応液を30分攪拌した後、水を加
えて酢酸エチルで抽出し、水及び飽和食塩水で順次洗浄
した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した後、硫酸ナト
リウムをろ去、濃縮して得られた残さをカラムクロマト
グラフィー（n-ヘキサン：酢酸エチル＝4：1)で精製し
目的物(112mg,96%)を得た。1 HNMR(CDCl3,300MHz)δ: 0.82(t,J=7.3Hz,3H),0.97(t,J
=6.9Hz,3H),1.10-1.45(m,4H),2.90-3.10(m,4H),3.86(br
s,3H),4.35-4.85(m,4H),7.30-7.80(m,9H)
【０１３８】（実施例５１）実施例５０と同様の方法を
用いて実施例５１の化合物を得た。
用いて実施例５１の化合物を得た。
【０１３９】（実施例５１）
（３，５−ビストリフルオロメチルベンジル）−［６−
（Ｎ−プロピオニルーＮ−プロピルアミノ）インダン−
５−イルメチル］カルバミン酸メチルエステル（(3,5-B
istrifluoromethylbenzyl)- [6-(N-propionyl-N-propyl
amino)indan-5-ylmethyl] carbamic acid methyl este
r）の合成 （１）（６−アミノインダン−５−イルメチル）−
（３，５−ビストリフルオロメチルベンジル）カルバミ
ン酸メチルエステル（(6-Aminoindan-5-ylmethyl)-(3,5
-bistrifluoromethylbenzyl) carbamic acid methyl es
ter）の合成 実施例１と同様にして合成した（３，５−ビストリフル
オロメチルベンジル）−（６−ジベンジルアミノインダ
ン−５−イルメチル）−カルバミン酸メチルエステル
（(3,5-Bistrifluoromethylbenzyl)-(6-dibenzylaminoi
ndan-5-ylmethyl)-carbamic acid methyl ester）(700m
g)のメタノール溶液(15ml)に10%パラジウム-炭素(175m
g)を加えて室温攪拌下、4.5時間水素添加した。触媒を
ろ去、濃縮して得られた残さをカラムクロマトグラフィ
ー（n-ヘキサン：酢酸エチル＝3：1)で精製し目的物(43
3mg,87%)を得た。
（Ｎ−プロピオニルーＮ−プロピルアミノ）インダン−
５−イルメチル］カルバミン酸メチルエステル（(3,5-B
istrifluoromethylbenzyl)- [6-(N-propionyl-N-propyl
amino)indan-5-ylmethyl] carbamic acid methyl este
r）の合成 （１）（６−アミノインダン−５−イルメチル）−
（３，５−ビストリフルオロメチルベンジル）カルバミ
ン酸メチルエステル（(6-Aminoindan-5-ylmethyl)-(3,5
-bistrifluoromethylbenzyl) carbamic acid methyl es
ter）の合成 実施例１と同様にして合成した（３，５−ビストリフル
オロメチルベンジル）−（６−ジベンジルアミノインダ
ン−５−イルメチル）−カルバミン酸メチルエステル
（(3,5-Bistrifluoromethylbenzyl)-(6-dibenzylaminoi
ndan-5-ylmethyl)-carbamic acid methyl ester）(700m
g)のメタノール溶液(15ml)に10%パラジウム-炭素(175m
g)を加えて室温攪拌下、4.5時間水素添加した。触媒を
ろ去、濃縮して得られた残さをカラムクロマトグラフィ
ー（n-ヘキサン：酢酸エチル＝3：1)で精製し目的物(43
3mg,87%)を得た。
【０１４０】（２）（３，５−ビストリフルオロメチル
ベンジル）−（６−プロピルアミノインダン−５−イル
メチル）−カルバミン酸メチルエステル（ (3,5-Bistri
fluoromethylbenzyl)-(6-propylaminoindan-5-ylmethy
l)carbamic acid methyl ester）の合成 （６−アミノインダン−５−イルメチル）−（３，５−
ビストリフルオロメチルベンジル）カルバミン酸メチル
エステル（(6-Aminoindan-5-ylmethyl)- (3,5-bistrifl
uoromethylbenzyl) carbamic acid methyl ester）(1.5
g)、プロピオニルアルデヒド(0.36ml)のジクロロメタン
溶液(30ml)を室温攪拌下、トリアセトキシ水素化ホウ素
ナトリウム(1.42g)を加え反応液を2時間攪拌した後、酢
酸エチルで希釈し飽和炭酸水素ナトリウム水、水及び飽
和食塩水で順次洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾
燥した後、硫酸ナトリウムをろ去、濃縮して得られた残
さをカラムクロマトグラフィー（n-ヘキサン：酢酸エチ
ル＝5：1)で精製し目的物(1.23g,75%)を得た。
ベンジル）−（６−プロピルアミノインダン−５−イル
メチル）−カルバミン酸メチルエステル（ (3,5-Bistri
fluoromethylbenzyl)-(6-propylaminoindan-5-ylmethy
l)carbamic acid methyl ester）の合成 （６−アミノインダン−５−イルメチル）−（３，５−
ビストリフルオロメチルベンジル）カルバミン酸メチル
エステル（(6-Aminoindan-5-ylmethyl)- (3,5-bistrifl
uoromethylbenzyl) carbamic acid methyl ester）(1.5
g)、プロピオニルアルデヒド(0.36ml)のジクロロメタン
溶液(30ml)を室温攪拌下、トリアセトキシ水素化ホウ素
ナトリウム(1.42g)を加え反応液を2時間攪拌した後、酢
酸エチルで希釈し飽和炭酸水素ナトリウム水、水及び飽
和食塩水で順次洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾
燥した後、硫酸ナトリウムをろ去、濃縮して得られた残
さをカラムクロマトグラフィー（n-ヘキサン：酢酸エチ
ル＝5：1)で精製し目的物(1.23g,75%)を得た。
【０１４１】（３）（３，５−ビストリフルオロメチル
ベンジル）−［６−（Ｎ−プロピオニルーＮ−プロピル
アミノ）インダン−５−イルメチル］カルバミン酸メチ
ルエステル（(3,5-Bistrifluoromethylbenzyl)- [6-(N-
propionyl-N-propylamino)indan-5-ylmethyl] carbamic
acid methyl ester）の合成 （３，５−ビストリフルオロメチルベンジル）−（６−
プロピルアミノインダン−５−イルメチル）−カルバミ
ン酸メチルエステル（(3,5-Bistrifluoromethylbenzyl)
-(6-propylaminoindan-5-ylmethyl)carbamic acid meth
yl ester）(100mg)のピリジン溶液(2ml)を室温攪拌下、
プロピオン酸クロリド(54μl)を滴下した。反応液を1時
間攪拌した後、濃縮して得られた残さをカラムクロマト
グラフィー（n-ヘキサン：酢酸エチル＝3：1)で精製し
目的物(102mg,91%)を得た。1 HNMR(CDCl3,300MHz)δ: 0.84(t,J=7.2Hz,3H),0.98(t,J
=7.2Hz,3H),1.35-2.05(m,4H),2.05-2.20(m,2H),2.60-3.
00(m,5H),3.81(brs,3H),3.92-4.08(m,1H),4.15-4.80(m,
4H),6.93(s,1H),6.90-7.20(brs,1H),7.45-7.70(brs,2
H),7.79(s,1H)
ベンジル）−［６−（Ｎ−プロピオニルーＮ−プロピル
アミノ）インダン−５−イルメチル］カルバミン酸メチ
ルエステル（(3,5-Bistrifluoromethylbenzyl)- [6-(N-
propionyl-N-propylamino)indan-5-ylmethyl] carbamic
acid methyl ester）の合成 （３，５−ビストリフルオロメチルベンジル）−（６−
プロピルアミノインダン−５−イルメチル）−カルバミ
ン酸メチルエステル（(3,5-Bistrifluoromethylbenzyl)
-(6-propylaminoindan-5-ylmethyl)carbamic acid meth
yl ester）(100mg)のピリジン溶液(2ml)を室温攪拌下、
プロピオン酸クロリド(54μl)を滴下した。反応液を1時
間攪拌した後、濃縮して得られた残さをカラムクロマト
グラフィー（n-ヘキサン：酢酸エチル＝3：1)で精製し
目的物(102mg,91%)を得た。1 HNMR(CDCl3,300MHz)δ: 0.84(t,J=7.2Hz,3H),0.98(t,J
=7.2Hz,3H),1.35-2.05(m,4H),2.05-2.20(m,2H),2.60-3.
00(m,5H),3.81(brs,3H),3.92-4.08(m,1H),4.15-4.80(m,
4H),6.93(s,1H),6.90-7.20(brs,1H),7.45-7.70(brs,2
H),7.79(s,1H)
【０１４２】（実施例５３）実施例５２と同様の方法を
用いて実施例５３の化合物を得た。
用いて実施例５３の化合物を得た。
【０１４３】（実施例５４）
（３，５−ビストリフルオロメチルベンジル）−［６−
（１−プロピルブトキシ）インダン−５−イルメチル］
カルバミン酸メチルエステル（(3,5-Bistrifluoromethy
lbenzyl)-[6-(1-propylbutoxy)indan-5-ylmethyl]carba
mic acid methyl ester）の合成 （１）５−（１−プロピルブトキシ）インダン（5-(1-P
ropylbutoxy)indan）の合成 ５−ヒドロキシインダン（5-Hydroxyindan）(1.16g)、4
-ヘプタノール(1.00g)、トリフェニルホスフィン(2.25
g)、アゾジカルボン酸ジエチル(1.36ml)のテトラヒドロ
フラン溶液(20ml)を室温で12時間攪拌した。反応液を濃
縮し得られた残さをカラムクロマトグラフィー（n-ヘキ
サン：酢酸エチル＝10：1)で精製し目的物(888mg,51%)
を得た。
（１−プロピルブトキシ）インダン−５−イルメチル］
カルバミン酸メチルエステル（(3,5-Bistrifluoromethy
lbenzyl)-[6-(1-propylbutoxy)indan-5-ylmethyl]carba
mic acid methyl ester）の合成 （１）５−（１−プロピルブトキシ）インダン（5-(1-P
ropylbutoxy)indan）の合成 ５−ヒドロキシインダン（5-Hydroxyindan）(1.16g)、4
-ヘプタノール(1.00g)、トリフェニルホスフィン(2.25
g)、アゾジカルボン酸ジエチル(1.36ml)のテトラヒドロ
フラン溶液(20ml)を室温で12時間攪拌した。反応液を濃
縮し得られた残さをカラムクロマトグラフィー（n-ヘキ
サン：酢酸エチル＝10：1)で精製し目的物(888mg,51%)
を得た。
【０１４４】（２）（３，５−ビストリフルオロメチル
ベンジル）−［６−（１−プロピルブトキシ）インダン
−５−イルメチル］アミンの合成 N,N-ジメチルホルムアミド(5ml)を氷冷攪拌下、オキシ
塩化リン(1.4ml)を滴下、続いて６−（１−プロピルブ
トキシ）インダン（6-(1-Propylbutoxy)indan）(888mg)
のN,N-ジメチルホルムアミド溶液(5ml)を滴下した。反
応液を100℃で5時間攪拌した後、冷1規定水酸化ナトリ
ウム水に注いで酢酸エチルで抽出し、水及び飽和食塩水
で順次洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した
後、硫酸ナトリウムをろ去、濃縮乾燥し、６−（１−プ
ロピルブトキシ）インダン−５−カルボアルデヒド（6-
(1-Propylbutoxy)indan-5-carbaldehyde）の粗生成物を
得た。この粗生成物のジクロロメタン溶液(10ml)に、
３，５−ビストリフルオロメチルベンジルアミン（3,5-
Bistrifluoromethylbenzylamine）(485mg)、トリアセト
キシ水素化ホウ素ナトリウム(680mg)を加え、反応液を
室温で2時間攪拌した後、酢酸エチルで希釈し飽和炭酸
水素ナトリウム水、水及び飽和食塩水で順次洗浄した。
有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した後、硫酸ナトリウム
をろ去、濃縮して得られた残さをカラムクロマトグラフ
ィー（n-ヘキサン：酢酸エチル=6：1)で精製し目的物(3
44mg,18%)を得た。
ベンジル）−［６−（１−プロピルブトキシ）インダン
−５−イルメチル］アミンの合成 N,N-ジメチルホルムアミド(5ml)を氷冷攪拌下、オキシ
塩化リン(1.4ml)を滴下、続いて６−（１−プロピルブ
トキシ）インダン（6-(1-Propylbutoxy)indan）(888mg)
のN,N-ジメチルホルムアミド溶液(5ml)を滴下した。反
応液を100℃で5時間攪拌した後、冷1規定水酸化ナトリ
ウム水に注いで酢酸エチルで抽出し、水及び飽和食塩水
で順次洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した
後、硫酸ナトリウムをろ去、濃縮乾燥し、６−（１−プ
ロピルブトキシ）インダン−５−カルボアルデヒド（6-
(1-Propylbutoxy)indan-5-carbaldehyde）の粗生成物を
得た。この粗生成物のジクロロメタン溶液(10ml)に、
３，５−ビストリフルオロメチルベンジルアミン（3,5-
Bistrifluoromethylbenzylamine）(485mg)、トリアセト
キシ水素化ホウ素ナトリウム(680mg)を加え、反応液を
室温で2時間攪拌した後、酢酸エチルで希釈し飽和炭酸
水素ナトリウム水、水及び飽和食塩水で順次洗浄した。
有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した後、硫酸ナトリウム
をろ去、濃縮して得られた残さをカラムクロマトグラフ
ィー（n-ヘキサン：酢酸エチル=6：1)で精製し目的物(3
44mg,18%)を得た。
【０１４５】（３）（３，５−ビストリフルオロメチル
ベンジル）−［６−（１−プロピルブトキシ）インダン
−５−イルメチル］カルバミン酸メチルエステルの合成 （３，５−ビストリフルオロメチルベンジル）−［６−
（１−プロピルブトキシ）インダン−５−イルメチル］
アミン（(3,5-Bistrifluoromethylbenzyl)-[6-(1-propy
lbutoxy)indan-5-ylmethyl]amine） (344mg)のジクロロ
メタン溶液(5ml)を氷冷攪拌下、クロロ炭酸メチル(0.14
ml)、ピリジン(0.23ml)を滴下した。反応液を30分攪拌
した後、水を加えて酢酸エチルで抽出し、水及び飽和食
塩水で順次洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し
た後、硫酸ナトリウムをろ去、濃縮して得られた残さを
カラムクロマトグラフィー（n-ヘキサン：酢酸エチル＝
7：1)で精製し目的物(371mg,96%)を得た。1 HNMR(CDCl3,400MHz)δ: 0.80-0.94(m,6H),1.17-1.62
(m,8H),1.99-2.11(m,2H),2.75-2.90(m,4H),3.70&3.87
(s,3H),4.12-4.23(m,1H),4.38-4.58(m,4H),6.69(s,1H),
6.94&7.14(brs,1H),7.51&7.59(brs,2H),7.72(s,1H)
ベンジル）−［６−（１−プロピルブトキシ）インダン
−５−イルメチル］カルバミン酸メチルエステルの合成 （３，５−ビストリフルオロメチルベンジル）−［６−
（１−プロピルブトキシ）インダン−５−イルメチル］
アミン（(3,5-Bistrifluoromethylbenzyl)-[6-(1-propy
lbutoxy)indan-5-ylmethyl]amine） (344mg)のジクロロ
メタン溶液(5ml)を氷冷攪拌下、クロロ炭酸メチル(0.14
ml)、ピリジン(0.23ml)を滴下した。反応液を30分攪拌
した後、水を加えて酢酸エチルで抽出し、水及び飽和食
塩水で順次洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し
た後、硫酸ナトリウムをろ去、濃縮して得られた残さを
カラムクロマトグラフィー（n-ヘキサン：酢酸エチル＝
7：1)で精製し目的物(371mg,96%)を得た。1 HNMR(CDCl3,400MHz)δ: 0.80-0.94(m,6H),1.17-1.62
(m,8H),1.99-2.11(m,2H),2.75-2.90(m,4H),3.70&3.87
(s,3H),4.12-4.23(m,1H),4.38-4.58(m,4H),6.69(s,1H),
6.94&7.14(brs,1H),7.51&7.59(brs,2H),7.72(s,1H)
【０１４６】（実施例５５）実施例５４と同様の方法を
用いて実施例５５の化合物を得た。
用いて実施例５５の化合物を得た。
【０１４７】（実施例５６）
（３，５−ビストリフルオロメチルベンジル）−［４，
５−ジメチル−２−（１−プロピルブチル）ベンジル］
カルバミン酸メチルエステル（(3,5-Bistrifluoromethy
lbenzyl)-[4.5-dimethyl-2-(1-propylbutyl)benzyl]car
bamic acid methyl ester）の合成 （１）１，２−ジメチル−４−（１−プロピルブチル）
ベンゼン（1,2-Dimethyl-4-(1-propylbutyl)benzene）
の合成 ４−ブロモ−オキシレン（4-Bromo-oxylene）(1.85g)の
テトラヒドロフラン溶液(30ml)を-78℃に冷却攪拌下、t
-ブチルリチウム、n-ペンタン溶液(1.51M,13.2ml)を滴
下した。反応液を30分攪拌した後、4-ヘプタノン(1.82m
l)を加えて室温に戻し、水を加えて酢酸エチルで抽出、
水及び飽和食塩水で順次洗浄した。有機層を硫酸ナトリ
ウムで乾燥した後、硫酸ナトリウムをろ去、濃縮して得
られた残さのメタノール溶液(10ml)に20%水酸化パラジ
ウム(250mg)を加えて室温攪拌下、3気圧に加圧して3.5
時間水素添加した。触媒をろ去、濃縮して得られた残さ
をカラムクロマトグラフィー（n-ヘキサン)で精製し目
的物(820mg,40%)を得た。
５−ジメチル−２−（１−プロピルブチル）ベンジル］
カルバミン酸メチルエステル（(3,5-Bistrifluoromethy
lbenzyl)-[4.5-dimethyl-2-(1-propylbutyl)benzyl]car
bamic acid methyl ester）の合成 （１）１，２−ジメチル−４−（１−プロピルブチル）
ベンゼン（1,2-Dimethyl-4-(1-propylbutyl)benzene）
の合成 ４−ブロモ−オキシレン（4-Bromo-oxylene）(1.85g)の
テトラヒドロフラン溶液(30ml)を-78℃に冷却攪拌下、t
-ブチルリチウム、n-ペンタン溶液(1.51M,13.2ml)を滴
下した。反応液を30分攪拌した後、4-ヘプタノン(1.82m
l)を加えて室温に戻し、水を加えて酢酸エチルで抽出、
水及び飽和食塩水で順次洗浄した。有機層を硫酸ナトリ
ウムで乾燥した後、硫酸ナトリウムをろ去、濃縮して得
られた残さのメタノール溶液(10ml)に20%水酸化パラジ
ウム(250mg)を加えて室温攪拌下、3気圧に加圧して3.5
時間水素添加した。触媒をろ去、濃縮して得られた残さ
をカラムクロマトグラフィー（n-ヘキサン)で精製し目
的物(820mg,40%)を得た。
【０１４８】（２）４，５−ジメチル−２−（１−プロ
ピルブチル）ベンズアルデヒド（4,5-Dimethyl-2-(1-pr
opylbutyl)benzaldehyde）の合成 １，２−ジメチル−４−（１−プロピルブチル）ベンゼ
ン（1,2-Dimethyl-4-(1-propylbutyl)benzene）(820m
g)、ブロモこはく酸イミド(714mg)のN,N-ジメチルホル
ムアミト゛溶液(20ml)を50℃で12時間攪拌した。反応液に
水を加えてn-ヘキサンで抽出、水及び飽和食塩水で順次
洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した後、硫酸
ナトリウムをろ去、濃縮して１−ブロモ−４，５−ジメ
チル−２−（１−プロピルブチル）ベンゼン（1-Bromo-
4,5-dimethyl-2-(1-propylbutyl)benzene）の粗生成物
を得た。この粗生成物のテトラヒドロフラン溶液(10ml)
を-78℃に冷却攪拌下、t-ブチルリチウム、n-ペンタン
溶液(1.51M,3.3ml)を滴下した。反応液を30分攪拌した
後、N,N-ジメチルホルムアミドを加えて室温に戻し、水
を加えて酢酸エチルで抽出、水及び飽和食塩水で順次洗
浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した後、硫酸ナ
トリウムをろ去、濃縮して得られた残さをカラムクロマ
トグラフィー（n-ヘキサン：酢酸エチル＝15：1)で精製
し目的物(393mg,42%)を得た。
ピルブチル）ベンズアルデヒド（4,5-Dimethyl-2-(1-pr
opylbutyl)benzaldehyde）の合成 １，２−ジメチル−４−（１−プロピルブチル）ベンゼ
ン（1,2-Dimethyl-4-(1-propylbutyl)benzene）(820m
g)、ブロモこはく酸イミド(714mg)のN,N-ジメチルホル
ムアミト゛溶液(20ml)を50℃で12時間攪拌した。反応液に
水を加えてn-ヘキサンで抽出、水及び飽和食塩水で順次
洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した後、硫酸
ナトリウムをろ去、濃縮して１−ブロモ−４，５−ジメ
チル−２−（１−プロピルブチル）ベンゼン（1-Bromo-
4,5-dimethyl-2-(1-propylbutyl)benzene）の粗生成物
を得た。この粗生成物のテトラヒドロフラン溶液(10ml)
を-78℃に冷却攪拌下、t-ブチルリチウム、n-ペンタン
溶液(1.51M,3.3ml)を滴下した。反応液を30分攪拌した
後、N,N-ジメチルホルムアミドを加えて室温に戻し、水
を加えて酢酸エチルで抽出、水及び飽和食塩水で順次洗
浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した後、硫酸ナ
トリウムをろ去、濃縮して得られた残さをカラムクロマ
トグラフィー（n-ヘキサン：酢酸エチル＝15：1)で精製
し目的物(393mg,42%)を得た。
【０１４９】（３）（３，５−ビストリフルオロメチル
ベンジル）−［４，５−ジメチル−２−（１−プロピル
ブチル）ベンジル］アミン（(3,5-Bistrifluoromethylb
enzyl)-[4.5-dimethyl-2-(1-propylbutyl)benzyl]amin
e）の合成 ４，５−ジメチル−２−（１−プロピルブチル）ベンズ
アルデヒド（4,5-Dimethyl-2-(1-propylbutyl)benzalde
hyde）(393mg)のジクロロメタン溶液(10ml)に、３，５
−ビストリフルオロメチルベンジルアミン（3,5-Bistri
fluoromethylbenzylamine）(565mg)、トリアセトキシ水
素化ホウ素ナトリウム(540mg)を加え、反応液を室温で2
時間攪拌した後、酢酸エチルで希釈し飽和炭酸水素ナト
リウム水、水及び飽和食塩水で順次洗浄した。有機層を
硫酸ナトリウムで乾燥した後、硫酸ナトリウムをろ去、
濃縮して得られた残さをカラムクロマトグラフィー（n-
ヘキサン：酢酸エチル=12：1)で精製し目的物(463mg,60
%)を得た。
ベンジル）−［４，５−ジメチル−２−（１−プロピル
ブチル）ベンジル］アミン（(3,5-Bistrifluoromethylb
enzyl)-[4.5-dimethyl-2-(1-propylbutyl)benzyl]amin
e）の合成 ４，５−ジメチル−２−（１−プロピルブチル）ベンズ
アルデヒド（4,5-Dimethyl-2-(1-propylbutyl)benzalde
hyde）(393mg)のジクロロメタン溶液(10ml)に、３，５
−ビストリフルオロメチルベンジルアミン（3,5-Bistri
fluoromethylbenzylamine）(565mg)、トリアセトキシ水
素化ホウ素ナトリウム(540mg)を加え、反応液を室温で2
時間攪拌した後、酢酸エチルで希釈し飽和炭酸水素ナト
リウム水、水及び飽和食塩水で順次洗浄した。有機層を
硫酸ナトリウムで乾燥した後、硫酸ナトリウムをろ去、
濃縮して得られた残さをカラムクロマトグラフィー（n-
ヘキサン：酢酸エチル=12：1)で精製し目的物(463mg,60
%)を得た。
【０１５０】（４）（３，５−ビストリフルオロメチル
ベンジル）−［４，５−ジメチル−２−（１−プロピル
ブチル）ベンジル］カルバミン酸メチルエステル（(3,5
-Bistrifluoromethylbenzyl)-[4.5-dimethyl-2-(1-prop
ylbutyl)benzyl]carbamic acid methyl ester）の合成 （３，５−ビストリフルオロメチルベンジル）−［４，
５−ジメチル−２−（１−プロピルブチル）ベンジル］
アミン（(3,5-Bistrifluoromethylbenzyl)-[4.5-dimeth
yl-2-(1-propylbutyl)benzyl]amine ）(463mg)のジクロ
ロメタン溶液(5ml)を氷冷攪拌下、クロロ炭酸メチル(0.
16ml)、ピリジン(0.25ml)を滴下した。反応液を30分攪
拌した後、水を加えて酢酸エチルで抽出し、水及び飽和
食塩水で順次洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥
した後、硫酸ナトリウムをろ去、濃縮して得られた残さ
をカラムクロマトグラフィー（n-ヘキサン：酢酸エチル
＝10：1)で精製し目的物(458mg,88%)を得た。1 HNMR(CDCl3,300MHz)δ: 0.78(t,J=7.0Hz,6H),0.95-1.6
5(m,8H),2.19(s,3H),2.24(s,3H),2.55-2.80(m,1H),3.82
(s,3H),4.30-4.60(m,4H),6.71(s,1H),6.97(s,1H),7.40-
7.65(m,2H),7.77(s,1H)
ベンジル）−［４，５−ジメチル−２−（１−プロピル
ブチル）ベンジル］カルバミン酸メチルエステル（(3,5
-Bistrifluoromethylbenzyl)-[4.5-dimethyl-2-(1-prop
ylbutyl)benzyl]carbamic acid methyl ester）の合成 （３，５−ビストリフルオロメチルベンジル）−［４，
５−ジメチル−２−（１−プロピルブチル）ベンジル］
アミン（(3,5-Bistrifluoromethylbenzyl)-[4.5-dimeth
yl-2-(1-propylbutyl)benzyl]amine ）(463mg)のジクロ
ロメタン溶液(5ml)を氷冷攪拌下、クロロ炭酸メチル(0.
16ml)、ピリジン(0.25ml)を滴下した。反応液を30分攪
拌した後、水を加えて酢酸エチルで抽出し、水及び飽和
食塩水で順次洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥
した後、硫酸ナトリウムをろ去、濃縮して得られた残さ
をカラムクロマトグラフィー（n-ヘキサン：酢酸エチル
＝10：1)で精製し目的物(458mg,88%)を得た。1 HNMR(CDCl3,300MHz)δ: 0.78(t,J=7.0Hz,6H),0.95-1.6
5(m,8H),2.19(s,3H),2.24(s,3H),2.55-2.80(m,1H),3.82
(s,3H),4.30-4.60(m,4H),6.71(s,1H),6.97(s,1H),7.40-
7.65(m,2H),7.77(s,1H)
【０１５１】（実施例５７）実施例５６と同様の方法を
用いて実施例５７の化合物を得た。
用いて実施例５７の化合物を得た。
【０１５２】実施例１〜５７において得られた化合物の
構造式及びＮＭＲデータを下記表に示す。融点の記載が
ない化合物は、油状化合物である。
構造式及びＮＭＲデータを下記表に示す。融点の記載が
ない化合物は、油状化合物である。
【０１５３】
【表１】
【０１５４】
【表２】
【０１５５】
【表３】
【０１５６】
【表４】
【０１５７】
【表５】
【０１５８】
【表６】
【０１５９】
【表７】
【０１６０】
【表８】
【０１６１】
【表９】
【０１６２】
【表１０】
【０１６３】
【表１１】
【０１６４】
【表１２】
【０１６５】（試験例）次に、本発明化合物のＣＥＴＰ
活性阻害作用について、下記のような試験を行った。 （ドナーリポ蛋白の調製）健常人血漿（４０ｍｌ）に臭
化カリウム（ＫＢｒ）を加え、比重ｄ＝１．１２５ｇ／
ｍｌに調節し、密度勾配遠心分離（２２７，０００×
ｇ、４℃、１７時間）を行い、比重ｄ＞１．１２５ｇ／
ｍｌの分画（ＨＤＬ3分画）を採取した。得られた分画
はＰＢＳ溶液［１０ｍＭのＮａ2ＨＰＯ4／１０ｍＭのＮ
ａＨ2ＰＯ4／０．１５ＭのＮａＣｌ／１ｍＭのＥＤＴＡ
（ｐＨ７．４）］で透析した。次いで、１０ｎＭのトリ
チウム標識コレステロール（５０．３Ｃｉ／ｍＭ）を９
５％エタノールで溶解し、上記ＨＤＬ3分画に攪拌しな
がら徐々に添加し、３７℃で１８時間インキュベートし
た［この操作により、トリチウム標識コレステロールは
ＨＤＬ3表面に存在するレシチンアシルトランスフェラ
ーゼ（ＬＣＡＴ）の作用によりエステル化され、トリチ
ルム標識コレステリルエステル（［3Ｈ］ＣＥ）として
ＨＤＬ3内部に取り込まれる］。インキュベート後、Ｋ
Ｂｒを加え、比重ｄ＝１．２１ｇ／ｍｌに調節し、密度
勾配遠心分離（２２７，０００×ｇ、４℃、１７時間）
を行い、比重ｄ＜１．２１ｇ／ｍｌの分画を採取した。
得られた分画を前記ＰＢＳ溶液で透析し、［3Ｈ］ＣＥ
を取り込んだＨＤＬ3（［3Ｈ］ＣＥ−ＨＤＬ3、比重：
１．１２５＜ｄ＜１．２１、比活性：１０１，０００ｄ
ｐｍ／ｎＭ）を得、ドナーリポ蛋白とした。
活性阻害作用について、下記のような試験を行った。 （ドナーリポ蛋白の調製）健常人血漿（４０ｍｌ）に臭
化カリウム（ＫＢｒ）を加え、比重ｄ＝１．１２５ｇ／
ｍｌに調節し、密度勾配遠心分離（２２７，０００×
ｇ、４℃、１７時間）を行い、比重ｄ＞１．１２５ｇ／
ｍｌの分画（ＨＤＬ3分画）を採取した。得られた分画
はＰＢＳ溶液［１０ｍＭのＮａ2ＨＰＯ4／１０ｍＭのＮ
ａＨ2ＰＯ4／０．１５ＭのＮａＣｌ／１ｍＭのＥＤＴＡ
（ｐＨ７．４）］で透析した。次いで、１０ｎＭのトリ
チウム標識コレステロール（５０．３Ｃｉ／ｍＭ）を９
５％エタノールで溶解し、上記ＨＤＬ3分画に攪拌しな
がら徐々に添加し、３７℃で１８時間インキュベートし
た［この操作により、トリチウム標識コレステロールは
ＨＤＬ3表面に存在するレシチンアシルトランスフェラ
ーゼ（ＬＣＡＴ）の作用によりエステル化され、トリチ
ルム標識コレステリルエステル（［3Ｈ］ＣＥ）として
ＨＤＬ3内部に取り込まれる］。インキュベート後、Ｋ
Ｂｒを加え、比重ｄ＝１．２１ｇ／ｍｌに調節し、密度
勾配遠心分離（２２７，０００×ｇ、４℃、１７時間）
を行い、比重ｄ＜１．２１ｇ／ｍｌの分画を採取した。
得られた分画を前記ＰＢＳ溶液で透析し、［3Ｈ］ＣＥ
を取り込んだＨＤＬ3（［3Ｈ］ＣＥ−ＨＤＬ3、比重：
１．１２５＜ｄ＜１．２１、比活性：１０１，０００ｄ
ｐｍ／ｎＭ）を得、ドナーリポ蛋白とした。
【０１６６】（試験例１：インビトロにおける全血漿中
のＣＥＴＰ活性阻害作用）健常人血漿に上記で得たドナ
ーリポ蛋白を添加し、［3Ｈ］ＣＥ−ＨＤＬ3含有血漿
（１，０００ｄｐｍ／μＬ）を調製した。試料はＮ−メ
チルピロリドンとポリエチレングリコール４００の１：
１溶液を溶媒とし、試料溶液を調製した。マイクロチュ
ーブに試料溶液又は溶媒のみ２μＬと［3Ｈ］ＣＥ−Ｈ
ＤＬ3含有血漿１００μＬを添加し、３７℃又は４℃で
４時間インキュベートした。氷冷後、１Ｍ塩化マグネシ
ウムと２％デキストラン硫酸を含むＴＢＳ溶液［２０ｍ
ＭのＴｒｉｓ／０．１５ＭのＮａＣｌ（ｐＨ７．４）］
１００μｌを各マイクロチューブに添加して、よく撹拌
した。４℃で３０分間放置した後、遠心分離（１０，０
００×ｇ、４℃、１０分間）を行い、得られた遠心上清
（ＨＤＬ分画）の放射活性をシンチレーションカウンタ
ーを用いて測定した。溶媒のみで４℃と３７℃でインキ
ュベートした測定値の差をＣＥＴＰ活性とし、試料によ
る測定値の差の低下率をＣＥＴＰ活性の阻害率とした。
ＣＥＴＰ活性の阻害率より各試料のＩＣ50値を算出し
た。結果を下記に示した。
のＣＥＴＰ活性阻害作用）健常人血漿に上記で得たドナ
ーリポ蛋白を添加し、［3Ｈ］ＣＥ−ＨＤＬ3含有血漿
（１，０００ｄｐｍ／μＬ）を調製した。試料はＮ−メ
チルピロリドンとポリエチレングリコール４００の１：
１溶液を溶媒とし、試料溶液を調製した。マイクロチュ
ーブに試料溶液又は溶媒のみ２μＬと［3Ｈ］ＣＥ−Ｈ
ＤＬ3含有血漿１００μＬを添加し、３７℃又は４℃で
４時間インキュベートした。氷冷後、１Ｍ塩化マグネシ
ウムと２％デキストラン硫酸を含むＴＢＳ溶液［２０ｍ
ＭのＴｒｉｓ／０．１５ＭのＮａＣｌ（ｐＨ７．４）］
１００μｌを各マイクロチューブに添加して、よく撹拌
した。４℃で３０分間放置した後、遠心分離（１０，０
００×ｇ、４℃、１０分間）を行い、得られた遠心上清
（ＨＤＬ分画）の放射活性をシンチレーションカウンタ
ーを用いて測定した。溶媒のみで４℃と３７℃でインキ
ュベートした測定値の差をＣＥＴＰ活性とし、試料によ
る測定値の差の低下率をＣＥＴＰ活性の阻害率とした。
ＣＥＴＰ活性の阻害率より各試料のＩＣ50値を算出し
た。結果を下記に示した。
【０１６７】
【表１３】
表中のＩＣ５０値は、平均値または平均値±標準誤差を
示す。
示す。
【０１６８】
【表１４】
表中のＩＣ５０値は、平均値または平均値±標準誤差を
示す。
示す。
【０１６９】（試験例２：エキソビボにおける正常ハム
スター全血漿中のＣＥＴＰ活性阻害作用）本発明化合物
を0.5%メチルセルロース溶液に懸濁させた後、正常ハム
スターにプラスチックゾンデを用いて１日１回、７日間
反復経口投与した。第1日目及び第7日目の投与4時間後
に血液を採取し、血漿中のCETP活性を下記の方法に従っ
て測定した。ハムスター血漿（180 μL）に、上記で得
たドナーリポ蛋白を添加し、[3H]CE-HDL3含有血漿（約
1,000 dpm/μL）を調製した。[3H]CE-HDL3含有血漿を50
μLずつ3本のマイクロチューブに分注し、2本を37℃
で、1本を4℃でそれぞれ4時間インキュベートした。氷
冷後、1 M 塩化マグネシウムと2%デキストラン硫酸を含
むTBS溶液（20 mM Tris/0.15 M NaCl（pH 7.4））50 μ
Lを各マイクロチューブに添加して、よく撹拌した。4℃
で30分間放置した後、遠心分離（10,000×g、4℃、20
分）を行い、得られた上清（HDL分画）の放射活性を液
体シンチレーションカウンタにて測定した。また、[3H]
CE-HDL3含有血漿の放射活性を液体シンチレーションカ
ウンタにて測定し、これを総放射活性とした。各個体の
試料における総放射活性（Total count）、37℃インキ
ュベーションにおける放射活性（37℃count）及び４℃
インキュベーションにおける放射活性（4℃ count）か
ら次式により[3H]CEの転送率を算出し、これをCETP活性
とした。溶媒投与群のCETP活性を100 %とし、各化合物
投与群のCETP活性を、次式により算出し、%で示した。 CETP活性（%）=｛[（4℃ count）−（37℃ count）]／
（Total count）｝×100
スター全血漿中のＣＥＴＰ活性阻害作用）本発明化合物
を0.5%メチルセルロース溶液に懸濁させた後、正常ハム
スターにプラスチックゾンデを用いて１日１回、７日間
反復経口投与した。第1日目及び第7日目の投与4時間後
に血液を採取し、血漿中のCETP活性を下記の方法に従っ
て測定した。ハムスター血漿（180 μL）に、上記で得
たドナーリポ蛋白を添加し、[3H]CE-HDL3含有血漿（約
1,000 dpm/μL）を調製した。[3H]CE-HDL3含有血漿を50
μLずつ3本のマイクロチューブに分注し、2本を37℃
で、1本を4℃でそれぞれ4時間インキュベートした。氷
冷後、1 M 塩化マグネシウムと2%デキストラン硫酸を含
むTBS溶液（20 mM Tris/0.15 M NaCl（pH 7.4））50 μ
Lを各マイクロチューブに添加して、よく撹拌した。4℃
で30分間放置した後、遠心分離（10,000×g、4℃、20
分）を行い、得られた上清（HDL分画）の放射活性を液
体シンチレーションカウンタにて測定した。また、[3H]
CE-HDL3含有血漿の放射活性を液体シンチレーションカ
ウンタにて測定し、これを総放射活性とした。各個体の
試料における総放射活性（Total count）、37℃インキ
ュベーションにおける放射活性（37℃count）及び４℃
インキュベーションにおける放射活性（4℃ count）か
ら次式により[3H]CEの転送率を算出し、これをCETP活性
とした。溶媒投与群のCETP活性を100 %とし、各化合物
投与群のCETP活性を、次式により算出し、%で示した。 CETP活性（%）=｛[（4℃ count）−（37℃ count）]／
（Total count）｝×100
【０１７０】その結果を以下に示す。
【表１５】
表中のＣＥＴＰ活性は、平均値を示す。
【０１７１】（試験例３：正常ハムスターにおける血中
HDLコレステロール増加作用）上記の動物において、第7
日目の投与4時間後に採取した血漿20 μLに市販のHDLコ
レステロール分離試薬60 μLを添加し、よく撹拌した。
室温で10分間放置した後、遠心分離（10,000×g、4℃、
20分）を行い、得られた上清（HDL分画）のコレステロ
ール量を測定した。その結果を以下に示す。なお、下記
表におけるHDLコレステロール量は、溶媒投与群のHDLコ
レステロール量を100 %とし、各化合物投与群のHDLコレ
ステロール量を、次式により算出し、%で示したもので
ある。 HDLコレステロール量（％）＝（各化合物投与群のHDLコ
レステロール量／溶媒投与群のHDLコレステロール量）
×１００
HDLコレステロール増加作用）上記の動物において、第7
日目の投与4時間後に採取した血漿20 μLに市販のHDLコ
レステロール分離試薬60 μLを添加し、よく撹拌した。
室温で10分間放置した後、遠心分離（10,000×g、4℃、
20分）を行い、得られた上清（HDL分画）のコレステロ
ール量を測定した。その結果を以下に示す。なお、下記
表におけるHDLコレステロール量は、溶媒投与群のHDLコ
レステロール量を100 %とし、各化合物投与群のHDLコレ
ステロール量を、次式により算出し、%で示したもので
ある。 HDLコレステロール量（％）＝（各化合物投与群のHDLコ
レステロール量／溶媒投与群のHDLコレステロール量）
×１００
【０１７２】
【表１６】
表中のHDLコレステロール量は、平均値を示す。
【０１７３】
【表１７】
表中のHDLコレステロール量は、平均値を示す。
【０１７４】
【発明の効果】以上の試験結果等により、本発明に係る
化合物又はその塩は優れたＣＥＴＰ活性阻害作用を有し
ている。従って、動脈硬化を促進させるＩＤＬ、ＶＬＤ
Ｌ及びＬＤＬを低下させ、抑制的に作用するＨＤＬを増
加させることができ、その結果、高脂血症の予防又は治
療薬として有用である。また、動脈硬化性疾患等の予防
又は治療薬としても有用である。
化合物又はその塩は優れたＣＥＴＰ活性阻害作用を有し
ている。従って、動脈硬化を促進させるＩＤＬ、ＶＬＤ
Ｌ及びＬＤＬを低下させ、抑制的に作用するＨＤＬを増
加させることができ、その結果、高脂血症の予防又は治
療薬として有用である。また、動脈硬化性疾患等の予防
又は治療薬としても有用である。
フロントページの続き
(51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考）
Ｃ０７Ｃ 271/16 Ｃ０７Ｃ 271/16
271/20 271/20
271/22 271/22
317/32 317/32
(72)発明者 鈴木 靖規
大阪府高槻市紫町１番１号 日本たばこ産
業株式会社医薬総合研究所内
Ｆターム(参考） 4C206 AA01 AA02 AA03 AA04 HA22
MA01 MA04 NA14 ZA45 ZC33
ZC41
4H006 AA01 AA03 AB20 AB23 AB27
RA06
Claims (24)
- 【請求項１】 一般式（Ｉ）； 【化１】 〔式中、Ｘ１〜Ｘ４及びＹ１〜Ｙ５は、同一又は異なっ
て、水素原子又は任意の置換基を表わす。Ｚは、式（I
I）；−Ｚ１−Ｚ２（式中、Ｚ１は−ＣＯ−、−ＣＳ−
又は−ＳＯ２−を表わし、Ｚ２は水素原子、置換されて
いてもよい炭素数１乃至２０の炭化水素基、置換されて
いてもよいアミノ基、置換されていてもよいアルコキシ
基又は置換されていてもよいアルキルチオ基を表わ
す。）を表わす。Ａは、二置換アミノ基、置換されてい
てもよいアルコキシ基、置換されていてもよいアルキル
チオ基又は置換されていてもよい炭素数１乃至２０の炭
化水素基を表わす。又、Ｘ２及びＸ３、Ｘ３及びＸ４又
はＸ４及びＡが一緒になって、置換基を有していてもよ
い同素環基又は置換基を有していてもよい複素環基を形
成していてもよい。〕で示される化合物又はその塩を含
有することを特徴とするＣＥＴＰ活性阻害剤。 - 【請求項２】 （ａ）Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４が、同
一又は異なって、(1)水素原子、(2) ハロゲン原子、(3)
ニトロ基、(4) ヒドロキシル基、(5) メルカプト基、
(6)シアノ基、 (7)カルボキシル基、(8)Ｃ1-6アルコキ
シカルボニル基、(9)スルホ基、 (10)Ｃ1-6アルキルチ
オ基、(11)Ｃ1-6アルキルスルフィニル基、(12)Ｃ1-6ア
ルキルスルホニル基、(13)アミノ基、(14)モノ−又はジ
−Ｃ1-4アルキルアミノ基、(15)Ｃ1-6アルカノイル基、
(16)Ｃ1-6アルカノイルオキシ基、(17)Ｃ1-6アルキル基
で置換されていてもよいカルバモイル基、(18)Ｃ1-6ア
ルキル基で置換されていてもよいアミノスルホニル基、
(19) 置換されていてもよいＣ1-20炭化水素基もしくは
(20)置換されていてもよいＣ1-10アルコキシ基である
か、又は、（ｂ）Ｘ２及びＸ３、Ｘ３及びＸ４もしくは
Ｘ４及びＡが、一緒になって、置換基を有していてもよ
い同素環基もしくは置換基を有していてもよい複素環基
を形成しており、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３もしくはＸ４のうち
環基を形成していない基が、同一もしくは異なって、
(1) 水素原子、(2) ハロゲン原子、(3) ニトロ基、(4)
ヒドロキシル基、(5) メルカプト基、 (6)シアノ基、
(7)カルボキシル基、(8)Ｃ1-6アルコキシカルボニル
基、(9)スルホ基、 (10)Ｃ1-6アルキルチオ基、(11)Ｃ
1-6アルキルスルフィニル基、(12)Ｃ1-6アルキルスルホ
ニル基、(13)アミノ基、(14)モノ−又はジ−Ｃ1-4アル
キルアミノ基、(15)Ｃ1-6アルカノイル基、(16)Ｃ1-6ア
ルカノイルオキシ基、(17)Ｃ1-6アルキル基で置換され
ていてもよいカルバモイル基、(18)Ｃ1-6アルキル基で
置換されていてもよいアミノスルホニル基、(19) 置換
されていてもよいＣ1-20炭化水素基もしくは(20)置換さ
れていてもよいＣ1-10アルコキシ基であることを特徴と
する請求項１に記載のＣＥＴＰ活性阻害剤。 - 【請求項３】 同素環基が、３乃至８員の炭素原子から
なる同素環基であり、複素環基が、炭素原子と１乃至４
個の酸素、硫黄及び窒素からなる群から選ばれるヘテロ
原子とからなる５乃至８員複素環基であることを特徴と
する請求項１又は２に記載のＣＥＴＰ活性阻害剤。 - 【請求項４】 Ｙ１、Ｙ３及びＹ５が水素原子であり、
Ｙ２が、水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基又は置換さ
れていてもよい炭素数１乃至２０の炭化水素基であり、
Ｙ４が、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、置換され
ていてもよい炭素数１乃至２０の炭化水素基、炭素数１
乃至６のアルキルスルホニル基、炭素数１乃至６のアル
コキシカルボニル基、炭素数１乃至６のアルキル基で置
換されていてもよいカルバモイル基、炭素数１乃至６の
アルキル基で置換されていてもよいアミノスルホニル基
又は芳香族複素環基であることを特徴とする請求項１に
記載のＣＥＴＰ活性阻害剤。 - 【請求項５】 Ａが、（ａ）炭素数３乃至８のシクロア
ルキル基で置換されていてもよい炭素数１乃至６のアル
キル基、炭素数７乃至１６のアラルキル基、炭素数２乃
至６のアルケニル基、炭素数１乃至６のアルコキシカル
ボニル基及び炭素数１乃至６のアルカノイル基からなる
群から選ばれる２つの置換基で置換されているアミノ
基、（ｂ）環状アミノ基、（ｃ）置換されていてもよい
炭素数１乃至１０のアルコキシ基、（ｄ）置換されてい
てもよい炭素数１乃至１５のアルキル基、（ｅ）置換さ
れていてもよい炭素数２乃至１０のアルケニル基又は
（ｆ）置換されていてもよい炭素数２乃至１０のアルキ
ニル基であることを特徴とする請求項１に記載のＣＥＴ
Ｐ活性阻害剤。 - 【請求項６】 Ｚ１が、−ＣＯ−であり、Ｚ２が、水素
原子、置換されていてもよい炭素数１乃至１０のアルコ
キシ基、置換されていてもよい炭素数１乃至１５のアル
キル基、置換されていてもよい炭素数２乃至１０のアル
ケニル基、置換されていてもよい炭素数２乃至１０のア
ルキニル基、アミノ基又はモノ−もしくはジ−Ｃ1-4ア
ルキルアミノ基であることを特徴とする請求項１に記載
のＣＥＴＰ活性阻害剤。 - 【請求項７】 置換されていてもよい炭素数１乃至２０
の炭化水素基、置換されていてもよい炭素数１乃至１０
のアルコキシ基、置換されていてもよい炭素数１乃至１
５のアルキル基、置換されていてもよい炭素数２乃至１
０のアルケニル基及び置換されていてもよい炭素数２乃
至１０のアルキニル基における置換基が、(1)ニトロ
基、(2)ヒドロキシル基、(3)メルカプト基、 (4)シアノ
基、(5)カルバモイル基、(6)カルボキシル基、(7)Ｃ1-6
アルコキシカルボニル基、(8)スルホ基、(9)ハロゲン原
子、(10)Ｃ1-6アルコキシ基、(11)Ｃ1-6アルキルチオ
基、(12)Ｃ1-6アルキルスルフィニル基、(13)Ｃ1-6アル
キルスルホニル基、(14)アミノ基、(15)モノ−又はジ−
Ｃ1-4アルキルアミノ基、(16)Ｃ1-6アルカノイル基及び
(17)Ｃ1-6アルカノイルオキシ基からなる群から選ばれ
ることを特徴とする請求項１、２、４、５又は６に記載
のＣＥＴＰ活性阻害剤。 - 【請求項８】 置換基を有していてもよい同素環及び置
換基を有していてもよい複素環における置換基が、(1)
ハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数１乃至２０
の炭化水素基、(2)ニトロ基、(3)ヒドロキシル基、(4)
メルカプト基、(5)シアノ基、(6)カルバモイル基、(7)
カルボキシル基、(8)Ｃ1-6アルコキシカルボニル基、
(9)スルホ基、(10)ハロゲン原子、(11)Ｃ1-6アルコキシ
基、(12)Ｃ1- 6アルキルチオ基、(13)Ｃ1-6アルキルスル
フィニル基、(14)Ｃ1-6アルキルスルホニル基、(15)ア
ミノ基、(16)モノ−又はジ−Ｃ1-4アルキルアミノ基、
(17)Ｃ1 -6アルカノイル基及び(18)Ｃ1-6アルカノイルオ
キシ基からなる群から選ばれることを特徴とする請求項
１又は２に記載のＣＥＴＰ活性阻害剤。 - 【請求項９】 （ａ）Ｘ１及びＸ４が水素原子であり、
Ｘ２が、水素原子、ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換
されていてもよい炭素数１乃至６のアルキル基もしくは
ハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数１乃至６の
アルコキシ基で、Ｘ３が、水素原子、ハロゲン原子もし
くはハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数１乃至
６のアルキル基であるか、又は（ｂ）Ｘ１が水素原子で
あり、Ｘ２及びＸ３もしくはＸ３及びＸ４が一緒になっ
て、ハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数１乃至
６のアルキル基で置換されていてもよい炭素数３乃至８
の環状炭化水素もしくは炭素数６乃至１４のアリール基
を形成しており、Ｘ２、Ｘ３もしくはＸ４のうち環基を
形成していない基が、同一又は異なって、水素原子、ハ
ロゲン原子、ハロゲン原子で置換されていてもよい炭素
数１乃至６のアルキル基もしくはハロゲン原子で置換さ
れていてもよい炭素数１乃至６のアルコキシ基であり、
Ｙ１、Ｙ３及びＹ５が水素原子であり、Ｙ２が、水素原
子、ハロゲン原子、ニトロ基又はハロゲン原子で置換さ
れていてもよい炭素数１乃至６のアルキル基であり、Ｙ
４が、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、ハロゲン原
子で置換されていてもよい炭素数１乃至６のアルキル
基、炭素数１乃至６のアルキルスルホニル基、炭素数１
乃至６のアルコキシカルボニル基、炭素数１乃至６のア
ルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基、炭素
数１乃至６のアルキル基で置換されていてもよいアミノ
スルホニル基もしくは芳香族複素環基であり、Ａが、
（ａ）式；−Ｎ（Ｒ１０１）２、−Ｎ（Ｒ１０１）（Ｒ
１０２）、−Ｎ（Ｒ１０１）（Ｒ１０３）、−Ｎ（Ｒ
１０１）（Ｒ１０４）もしくは−Ｎ（Ｒ１０ １）（Ｒ
１０５）（式中、Ｒ１０１は、炭素数３乃至８のシクロ
アルキル基で置換されていてもよい炭素数１乃至６のア
ルキル基を、Ｒ１０２は炭素数７乃至１６のアラルキル
基を、Ｒ１０３は炭素数２乃至６のアルケニル基を、Ｒ
１０４は炭素数１乃至６のアルコキシカルボニル基、Ｒ
１０５は炭素数１乃至６のアルカノイル基を表わす。）
で示される基、（ｂ）５乃至７員の環状アミノ基、
（ｃ）ハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数１乃
至１０のアルコキシ基もしくは（ｄ）ハロゲン原子で置
換されていてもよい炭素数１乃至１５のアルキル基であ
り、Ｚ１が、−ＣＯ−であり、Ｚ２が、水素原子、ハロ
ゲン原子で置換されていてもよい炭素数１乃至１０のア
ルコキシ基、ハロゲン原子で置換されていてもよい炭素
数１乃至１５のアルキル基、アミノ基又はモノ−もしく
はジ−Ｃ1-4アルキルアミノ基であることを特徴とする
請求項１に記載のＣＥＴＰ活性阻害剤。 - 【請求項１０】 Ｘ１及びＸ４が水素原子であり、
（ａ）Ｘ２が、水素原子、塩素原子、メチル基、トリフ
ルオロメチル基、メトキシ基もしくはトリフルオロメチ
ルオキシ基であり、かつ、Ｘ３が、水素原子、塩素原子
もしくはメチル基であるか、又は（ｂ）Ｘ２及びＸ
３が、一緒になって、シクロペンタン、シクロヘキサ
ン、シクロヘプタン、ジメチルシクロペンタンもしくは
ベンゼンを形成しており、Ｙ１、Ｙ３及びＹ５が水素原
子であり、Ｙ２が、水素原子、塩素原子、ニトロ基もし
くはトリフルオロメチル基であり、Ｙ４が、水素原子、
塩素原子、臭素原子、ニトロ基、シアノ基、メチル基、
トリフルオロメチル基、メチルスルホニル基もしくはメ
トキシカルボニル基であり、Ａが、下記式 【化２】 から選択される置換基であり、Ｚ１が−ＣＯ−であり、
Ｚ２が水素原子、メトキシ基、メチル基もしくはアミノ
基であることを特徴とする請求項１に記載のＣＥＴＰ活
性阻害剤。 - 【請求項１１】 （３−シアノ−５−トリフルオロメチ
ルベンジル）−［６−（Ｎ−シクロペンチルメチル-Ｎ
−エチルアミノ）インダン−５−イルメチル］−カルバ
ミン酸メチルエステル、［６−（Ｎ−ブチル-Ｎ−エチ
ルアミノ）インダン−５−イルメチル］−（３−シアノ
−５−トリフルオロメチルベンジル）−カルバミン酸メ
チルエステル、（３−ニトロ−５−トリフルオロメチル
ベンジル）−［６−（Ｎ−シクロペンチルメチル-Ｎ−
エチルアミノ）インダン−５−イルメチル］−カルバミ
ン酸メチルエステル、［６−（Ｎ−ブチル-Ｎ−エチル
アミノ）インダン−５−イルメチル］−（３，５−ジク
ロロベンジル）−カルバミン酸メチルエステル、［６−
（Ｎ−ブチル-Ｎ−エチルアミノ）インダン−５−イル
メチル］−（３−クロロ−５−トリフルオロメチルベン
ジル）−カルバミン酸メチルエステル、（３−ブロモ−
５−トリフルオロメチルベンジル）−［６−（Ｎ−ブチ
ル-Ｎ−エチルアミノ）インダン−５−イルメチル］−
カルバミン酸メチルエステル、［６−（Ｎ−ブチル-Ｎ
−エチルアミノ）インダン−５−イルメチル］−（３−
メチル−５−トリフルオロメチルベンジル）−カルバミ
ン酸メチルエステル、［６−（Ｎ−ブチル-Ｎ−エチル
アミノ）インダン−５−イルメチル］−（３−ニトロ−
５−トリフルオロメチルベンジル）−カルバミン酸メチ
ルエステル、［６−（Ｎ−シクロペンチルメチル−Ｎ−
エチルアミノ）テトラリン−５−イルメチル］−（３−
メチルスルホニル−５−トリフルオロメチルベンジル）
−カルバミン酸メチルエステル、（３−シアノ−５−ト
リフルオロメチルベンジル）−［６−（Ｎ−シクロペン
チルメチル−Ｎ−エチルアミノ）テトラリン−５−イル
メチル］−カルバミン酸メチルエステル、（３−シアノ
−５−トリフルオロメチルベンジル）−［６−（Ｎ−シ
クロブチルメチル−Ｎ−エチルアミノ）テトラリン−５
−イルメチル］−カルバミン酸メチルエステル、（３−
シアノ−５−トリフルオロメチルベンジル）−［６−
（Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−エチルアミノ）テト
ラリン−５−イルメチル］−カルバミン酸メチルエステ
ル、（３−シアノ−５−トリフルオロメチルベンジル）
−［６−（Ｎ−シクロプロピルエチル−Ｎ−エチルアミ
ノ）テトラリン−５−イルメチル］−カルバミン酸メチ
ルエステル、（３−シアノ−５−トリフルオロメチルベ
ンジル）−［６−（Ｎ−２−メチルプロピル−Ｎ−エチ
ルアミノ）テトラリン−５−イルメチル］−カルバミン
酸メチルエステル、（３−シアノ−５−トリフルオロメ
チルベンジル）−［６−（Ｎ−シクロペンチルメチル−
Ｎ−エチルアミノ）−６，７，８，９テトラヒドロ５Ｈ
ベンゾシクロヘプテン−２−イルメチル］−カルバミン
酸メチルエステル、（３，５−ビストリフルオロメチル
ベンジル）−［２，２−ジメチルー６−（Ｎ−ブチル-
Ｎ−エチルアミノ）インダン−５−イルメチル］−カル
バミン酸メチルエステル、（３，５−ビストリフルオロ
メチルベンジル）−［６−（Ｎ−プロピル-Ｎ−エチル
アミノ）インダン−５−イルメチル］−カルバミン酸メ
チルエステル、（３，５−ビストリフルオロメチルベン
ジル）−［６−（Ｎ−ブチル-Ｎ−エチルアミノ）イン
ダン−５−イルメチル］−カルバミン酸メチルエステ
ル、（３，５−ビストリフルオロメチルベンジル）−
［６−（Ｎ，Ｎ−ジプロピルアミノ）インダン−５−イ
ルメチル］−カルバミン酸メチルエステル、（３，５−
ビストリフルオロメチルベンジル）−［６−（Ｎ−ブチ
ル-Ｎ−プロピルアミノ）インダン−５−イルメチル］
−カルバミン酸メチルエステル、（３，５−ビストリフ
ルオロメチルベンジル）−［６−（Ｎ−３−メチルブチ
ル-Ｎ−エチルアミノ）インダン−５−イルメチル］−
カルバミン酸メチルエステル、（３，５−ビストリフル
オロメチルベンジル）−［６−（Ｎ−３，３−ジメチル
ブチル-Ｎ−エチルアミノ）インダン−５−イルメチ
ル］−カルバミン酸メチルエステル、（３，５−ビスト
リフルオロメチルベンジル）−［６−（Ｎ−シクロペン
チルメチル-Ｎ−エチルアミノ）インダン−５−イルメ
チル］−カルバミン酸メチルエステル、（３，５−ビス
トリフルオロメチルベンジル）−［６−（Ｎ−３−ブチ
レニル-Ｎ−エチルアミノ）インダン−５−イルメチ
ル］−カルバミン酸メチルエステル、（３，５−ビスト
リフルオロメチルベンジル）−［６−（Ｎ−ベンジル-
Ｎ−プロピルアミノ）インダン−５−イルメチル］−カ
ルバミン酸メチルエステル、（３，５−ビストリフルオ
ロメチルベンジル）−［６−（Ｎ−１−メチルエチル-
Ｎ−プロピルアミノ）インダン−５−イルメチル］−カ
ルバミン酸メチルエステル、（３，５−ビストリフルオ
ロメチルベンジル）−（６−ピペリジルインダン−５−
イルメチル）−カルバミン酸メチルエステル、ベンジル
−［６−（Ｎ，Ｎ−ジプロピルアミノ）インダン−５−
イルメチル］−カルバミン酸メチルエステル、［６−
（Ｎ、Ｎ−ジプロピルアミノ）インダン−５−イルメチ
ル］−（３−トリフルオロメチルベンジル）−カルバミ
ン酸メチルエステル、［６−（Ｎ，Ｎ−ジプロピルアミ
ノ）インダン−５−イルメチル］−（３−メチルベンジ
ル）−カルバミン酸メチルエステル、（３−クロロベン
ジル）−［６−（Ｎ，Ｎ−ジプロピルアミノ）インダン
−５−イルメチル］−カルバミン酸メチルエステル、
［６−（Ｎ，Ｎ−ジプロピルアミノ）インダン−５−イ
ルメチル］−（３−ニトロベンジル）−カルバミン酸メ
チルエステル、（３−シアノベンジル）−［６−（Ｎ，
Ｎ−ジプロピルアミノ）インダン−５−イルメチル］−
カルバミン酸メチルエステル、［６−（Ｎ，Ｎ−ジプロ
ピルアミノ）インダン−５−イルメチル］−（３−メト
キシカルボニルベンジル）−カルバミン酸メチルエステ
ル、（３，５−ジニトロベンジル）−［６−（Ｎ，Ｎ−
ジプロピルアミノ）インダン−５−イルメチル］−カル
バミン酸メチルエステル、（３，５−ビストリフルオロ
メチルベンジル）−（２−ジプロピルアミノ−５−メチ
ルベンジル）−カルバミン酸メチルエステル、（３，５
−ビストリフルオロメチルベンジル）−（２−ジプロピ
ルアミノ−５−クロロベンジル）−カルバミン酸メチル
エステル、（３，５−ビストリフルオロメチルベンジ
ル）−（２−ジプロピルアミノ−５−メトキシベンジ
ル）−カルバミン酸メチルエステル、（３，５−ビスト
リフルオロメチルベンジル）−（２−ジプロピルアミノ
−５−トリフルオロメチルオキシベンジル）−カルバミ
ン酸メチルエステル、［２−（Ｎ−ブチル-Ｎ−エチル
アミノ）−５−トリフルオロメチルオキシベンジル］−
（３−ニトロ−５−トリフルオロメチルベンジル）−カ
ルバミン酸メチルエステル、（３−シアノ−５−トリフ
ルオロメチルベンジル）−［２−（Ｎ−ブチル-Ｎ−エ
チルアミノ）−５−トリフルオロメチルオキシベンジ
ル］−カルバミン酸メチルエステル、（３，５−ビスト
リフルオロメチルベンジル）−（２−ジプロピルアミノ
−４，５−ジメチルベンジル）−カルバミン酸メチルエ
ステル、（３，５−ビストリフルオロメチルベンジル）
−［６−（Ｎ−ジプロピルアミノ）インダン−５−イル
メチル］−アセトアミド、（３，５−ビストリフルオロ
メチルベンジル）−［６−（Ｎ−ジプロピルアミノ）イ
ンダン−５−イルメチル］−尿素、（３，５−ビストリ
フルオロメチルベンジル）−［６−（Ｎ−ジプロピルア
ミノ）インダン−５−イルメチル］−ホルムアミド、
（３，５−ビストリフルオロメチルベンジル）−（２−
ジプロピルアミノ−５−トリフルオロメチルベンジル）
−カルバミン酸メチルエステル、（３，５−ビストリフ
ルオロメチルベンジル）−（２−ジプロピルアミノベン
ジル）−カルバミン酸メチルエステル、（３，５−ビス
トリフルオロメチルベンジル）−（２−ジプロピルアミ
ノ−４，５−ジクロロベンジル）−カルバミン酸メチル
エステル、（３，５−ビストリフルオロメチルベンジ
ル）−（２−ジプロピルアミノ−４−クロロ−５−トリ
フルオロメチルオキシベンジル）−カルバミン酸メチル
エステル、［３−（Ｎ−ブチル-Ｎ−エチルアミノ）ナ
フタレン−２−イルメチル］−（３−シアノ−５−トリ
フルオロメチルベンジル）−カルバミン酸メチルエステ
ル、（３，５−ビストリフルオロメチルベンジル）−
（２−ジプロピルアミノ−４−メチルオキシベンジル）
−カルバミン酸メチルエステル、（３，５−ビストリフ
ルオロメチルベンジル）−［６−（Ｎ−プロピオニルー
Ｎ−プロピルアミノ）インダン−５−イルメチル］カル
バミン酸メチルエステル、（３，５−ビストリフルオロ
メチルベンジル）−［６−（Ｎ−エトキシカルボニルー
Ｎ−プロピルアミノ）インダン−５−イルメチル］カル
バミン酸メチルエステル、（３，５−ビストリフルオロ
メチルベンジル）−［６−（１−プロピルブトキシ）イ
ンダン−５−イルメチル］カルバミン酸メチルエステ
ル、（３，５−ビストリフルオロメチルベンジル）−
［６−（１−エチルプロピルオキシ）インダン−５−イ
ルメチル］カルバミン酸メチルエステル、（３，５−ビ
ストリフルオロメチルベンジル）−［４，５−ジメチル
−２−（１−プロピルブチル）ベンジル］カルバミン酸
メチルエステル、（３−シアノ−５−トリフルオロメチ
ルベンジル）−［６−（１−プロピルブチル）インダン
−５−イルメチル］−カルバミン酸メチルエステルを含
有することを特徴とするＣＥＴＰ活性阻害剤。 - 【請求項１２】 高脂血症の予防又は治療薬である請求
項１〜１１に記載のＣＥＴＰ活性阻害剤。 - 【請求項１３】 動脈硬化の予防又は治療薬である請求
項１〜１１に記載のＣＥＴＰ活性阻害剤。 - 【請求項１４】 一般式（Ｉ’）； 【化３】 〔式中、（ａ）Ｘ１’及びＸ４’は水素原子であり、Ｘ
２’は水素原子、ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換さ
れていてもよい炭素数１乃至６のアルキル基もしくはハ
ロゲン原子で置換されていてもよい炭素数１乃至６のア
ルコキシ基であり、Ｘ３’は水素原子、ハロゲン原子も
しくはハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数１乃
至６のアルキル基であるか、又は（ｂ）Ｘ１’は水素原
子であり、Ｘ２’及びＸ３’もしくはＸ３’及びＸ４’
は一緒になって、ハロゲン原子で置換されていてもよい
炭素数１乃至６のアルキル基で置換されていてもよい炭
素数３乃至８のシクロアルカン環もしくはベンゼン環を
形成しており、Ｘ２’、Ｘ３’もしくはＸ４’のうち環
基を形成していない基は同一又は異なって、水素原子、
ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換されていてもよい炭
素数１乃至６のアルキル基もしくはハロゲン原子で置換
されていてもよい炭素数１乃至６のアルコキシ基であ
り、Ｙ１’、Ｙ３’及びＹ５’は水素原子であり、
Ｙ２’はハロゲン原子、ニトロ基又はハロゲン原子で置
換されていてもよい炭素数１乃至６のアルキル基であ
り、Ｙ４’はハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、ハロ
ゲン原子で置換されていてもよい炭素数１乃至６のアル
キル基、炭素数１乃至６のアルキルスルホニル基、炭素
数１乃至６のアルコキシカルボニル基、炭素数１乃至６
のアルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基、
炭素数１乃至６のアルキル基で置換されていてもよいア
ミノスルホニル基もしくは芳香族複素環基であり、Ａ’
は（ａ）式；−Ｎ（Ｒ１０１）２、−Ｎ（Ｒ１０１）
（Ｒ１０２）、−Ｎ（Ｒ１０ １）（Ｒ１０３）、−Ｎ
（Ｒ１０１）（Ｒ１０４）もしくは−Ｎ（Ｒ１０１）
（Ｒ１０５）（式中、Ｒ１０１は炭素数３乃至８のシク
ロアルキル基で置換されていてもよい炭素数１乃至６の
アルキル基を、Ｒ１０２は炭素数７乃至１６のアラルキ
ル基を、Ｒ１０３は炭素数２乃至６のアルケニル基を、
Ｒ１０４は炭素数１乃至６のアルコキシカルボニル基、
Ｒ１０５は炭素数１乃至６のアルカノイル基を表わ
す。）で示される基、（ｂ）５乃至７員の環状アミノ
基、（ｃ）式；−Ｃ（Ｒ１０６）（Ｒ１０７）（式中、
Ｒ１０６及びＲ１０７は、同一又は異なっていてもよ
く、ハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数１乃至
６のアルキル基を表わす。）で示される基もしくは
（ｄ）式；−Ｏ−Ｃ（Ｒ１０６）（Ｒ１０７）（式中、
Ｒ１０６及びＲ１０７は、前記定義に同じ。）で示され
る基であり、Ｚ’は式；−Ｚ１’−Ｚ２’（式中、
Ｚ１’は−ＣＯ−又は−ＣＳ−であり、Ｚ ２’は水素原
子、ハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数１乃至
１０のアルコキシ基、ハロゲン原子で置換されていても
よい炭素数１乃至１５のアルキル基、アミノ基又はモノ
−もしくはジ−Ｃ１−４アルキルアミノ基である。）で
示される基である。〕で示される化合物又はその塩。 - 【請求項１５】 Ｚ１’が−ＣＯ−であることを特徴と
する請求項１４に記載の化合物又はその塩。 - 【請求項１６】 Ｚ２’がメトキシ基であることを特徴
とする請求項１５に記載の化合物またはその塩。 - 【請求項１７】 Ｘ１’が水素原子であり、Ｘ２’及び
Ｘ３’もしくはＸ３’及びＸ４’が一緒になって、ハロ
ゲン原子で置換されていてもよい炭素数１乃至６のアル
キル基で置換されていてもよい炭素数３乃至８のシクロ
アルカン環もしくはベンゼン環を形成しており、
Ｘ２’、Ｘ３’もしくはＸ４’のうち環基を形成してい
ない基が同一又は異なって、水素原子、ハロゲン原子、
ハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数１乃至６の
アルキル基もしくはハロゲン原子で置換されていてもよ
い炭素数１乃至６のアルコキシ基であることを特徴とす
る請求項１６に記載の化合物又はその塩。 - 【請求項１８】 Ｘ１’及びＸ４’が水素原子であり、
Ｘ２’及びＸ３’が一緒になって、炭素数３乃至８のシ
クロアルカン環を形成していることを特徴とする請求項
１７に記載の化合物又はその塩。 - 【請求項１９】 Ｘ１’及びＸ４’が水素原子であり、
Ｘ２’が水素原子、ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換
されていてもよい炭素数１乃至６のアルキル基もしくは
ハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数１乃至６の
アルコキシ基であり、Ｘ３’が水素原子、ハロゲン原子
もしくはハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数１
乃至６のアルキル基であることを特徴とする請求項１６
に記載の化合物又はその塩。 - 【請求項２０】 Ｙ１’、Ｙ３’及びＹ５’が水素原子
であり、Ｙ２’がハロゲン原子、ニトロ基又はトリフル
オロメチル基でありＹ４’がハロゲン原子、メチル基、
ニトロ基、シアノ基、メチルスルホニル基、トリフルオ
ロメチル基又はメトキシカルボニル基であることを特徴
とする請求項１７〜１９のいずれかに記載の化合物又は
その塩。 - 【請求項２１】 Ｙ２’がトリフルオロメチル基であ
り、Ｙ４’がニトロ基、シアノ基又はトリフルオロメチ
ル基であることを特徴とする請求項２０に記載の化合物
又はその塩。 - 【請求項２２】 Ａ’が下記式 【化４】 から選ばれる置換基であることを特徴とする請求項１４
〜２１のいずれかに記載の化合物又はその塩。 - 【請求項２３】 請求項１４〜２２に記載の化合物又は
その医薬上許容される塩を含有することを特徴とする医
薬。 - 【請求項２４】 一般式（III）； 【化５】 （式中、Ｙ１〜Ｙ５は、水素原子又は任意の置換基を表
わす。）で示される化合物又はその塩と、一般式（I
V）； 【化６】 （式中、Ｘ１〜Ｘ４は、水素原子又は任意の置換基を表
わし、Ａは、二置換アミノ基、置換されていてもよいア
ルコキシ基、置換されていてもよいアルキルチオ基又は
置換されていてもよい炭素数１乃至２０の炭化水素基を
表わす。又、Ｘ２及びＸ３、Ｘ３及びＸ４又はＸ４及び
Ａが一緒になって、置換基を有していてもよい同素環基
又は置換基を有していてもよい複素環基を形成していて
もよい。）で示される化合物又はその塩とを反応させる
か、又は、一般式（Ｖ）； 【化７】 （式中、Ｙ１〜Ｙ５は、前記と同意義。）で示される化
合物又はその塩と、一般式（VI）； 【化８】 （式中、Ｘ１〜Ｘ４及びＡは、前記と同意義。）で示さ
れる化合物又はその塩とを反応させて、一般式（VI
I）； 【化９】 （式中、Ｘ１〜Ｘ４、Ｙ１〜Ｙ５及びＡは、前記と同意
義。）で示される化合物を製造し、製造された上記一般
式（VII）で示される化合物のアミノ基に、式（II）； −Ｚ１−Ｚ２ （式中、Ｚ１は−ＣＯ−、−ＣＳ−又は−ＳＯ２−を表
わし、Ｚ２は水素原子、置換されていてもよい炭素数１
乃至２０の炭化水素基、置換されていてもよいアミノ
基、置換されていてもよいアルコキシ基又は置換されて
いてもよいアルキルチオ基を表わす。）で示される基Ｚ
を導入することを特徴とする請求項１に記載の化合物の
製造方法。
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