【特許請求の範囲】
【請求項１】
（２Ｓ）−１−（１，２−ジオキソ−３，３−ジメチルペンチル）−２−ヒドロキシメチルピロリジン；
（２Ｓ）−１−（１，２−ジオキソ−３，３−ジメチルペンチル）−２−ピロリジンテトラゾール；
（２Ｓ）−１−（１，２−ジオキソ−３，３−ジメチルペンチル）−２−ピロリジンカルボニトリル；
（２Ｓ）−１−（１，２−ジオキソ−３，３−ジメチルペンチル）−２−アミノカルボニルピペリジン；
［１−（３，３−ジメチル−２−オキソペンタノイル）ピロリジン−２−イル］−Ｎ−（２−チエニルカルボニルアミノ）−ホルムアミド；
３，３−ジメチル−１−（２−［（４−ニトロフェノキシ）メチル］ピロリジニル）ペンタン−１，２−ジオン；
２−［１−（３，３−ジメチル−２−オキソペンタノイル）ピロリジン−２−イル］エタンニトリル；
１−［２−（３−エチル（１，２，４−オキサジアゾール−５−イル））ピロリジニル］−３，３−ジメチルペンタン−１，２−ジオン；
１−｛２−［３−（４−フルオロフェニル）（１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）］ピロリジニル｝−３，３−ジメチルペンタン−１，２−ジオン；
３，３−ジメチル−１−［２−（３−メチル（１，２，４−オキサジアゾール−５−イル））ピロリジニル］ペンタン−１，２−ジオン；
［１−（３，３−ジメチル−２−オキソペンタノイル）ピロリジン−２−イル］−Ｎ−［（メチルスルホニル）アミノ］−ホルムアミド；
［１−（３，３−ジメチル−２−オキソペンタノイル）ピロリジン−２−イル］−Ｎ−｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］−アミノ｝ホルムアミド；
［１−（３，３−ジメチル−２−オキソペンタノイル）ピロリジン−２−イル］−Ｎ−｛［（４−フルオロフェニル）スルホニル］−アミノ｝ホルムアミド；
（２Ｓ）−３，３−ジメチル−１−［２−（５−スルホニル（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル））ピロリジニル］−ペンタン−１，２−ジオン；
（２Ｓ）−３，３−ジメチル−１−［２−（ピロリジニルメチル）ピロリジニル］−ペンタン−１，２−ジオン；
（２Ｓ）−Ｎ−｛（アミノチオキソメチル）アミノ｝［１−（３，３−ジメチル−２−オキソペンタノイル）ピロリジン−２−イル］ホルムアミド；
（２Ｓ）−１−［２−（ベンゾトリアゾール−１−イルカルボニル）ピロリジニル］−３，３−ジメチルペンタン−１，２−ジオン；
Ｎ−アミノ−２−［２−（Ｎ−アミノカルバモイル）ピロリジニル］−２−オキソエタンアミド；
２−［１−（３，３−ジメチル−２−オキソペンタノイル）−２−ピペリジル］酢酸；
１−（２−（［４−（２Ｈ−ベンゾ［３，４−ｄ］１，３−ジオキソレン−５−イルメチル）ピペラジニル］カルボニル）ピロリジニル）−３，３−ジメチルペンタン−１，２−ジオン；および
１−（２−（｛４−［ビス（４−フルオロフェニル）メチル］ピペラジニル｝カルボニル）ピロリジニル）−３，３−ジメチルペンタン−１，２−ジオン；
から選択される化合物。
【請求項２】
ａ）有効な量の、
（２Ｓ）−１−（１，２−ジオキソ−３，３−ジメチルペンチル）−２−ヒドロキシメチルピロリジン；
（２Ｓ）−１−（１，２−ジオキソ−３，３−ジメチルペンチル）−２−ピロリジンテトラゾール；
（２Ｓ）−１−（１，２−ジオキソ−３，３−ジメチルペンチル）−２−ピロリジンカルボニトリル；
（２Ｓ）−１−（１，２−ジオキソ−３，３−ジメチルペンチル）−２−アミノカルボニルピペリジン；
［１−（３，３−ジメチル−２−オキソペンタノイル）ピロリジン−２−イル］−Ｎ−（２−チエニルカルボニルアミノ）−ホルムアミド；
３，３−ジメチル−１−（２−［（４−ニトロフェノキシ）メチル］ピロリジニル）ペンタン−１，２−ジオン；
２−［１−（３，３−ジメチル−２−オキソペンタノイル）ピロリジン−２−イル］エタンニトリル；
１−［２−（３−エチル（１，２，４−オキサジアゾール−５−イル））ピロリジニル］−３，３−ジメチルペンタン−１，２−ジオン；
１−｛２−［３−（４−フルオロフェニル）（１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）］ピロリジニル｝−３，３−ジメチルペンタン−１，２−ジオン；
３，３−ジメチル−１−［２−（３−メチル（１，２，４−オキサジアゾール−５−イル））ピロリジニル］ペンタン−１，２−ジオン；
［１−（３，３−ジメチル−２−オキソペンタノイル）ピロリジン−２−イル］−Ｎ−［（メチルスルホニル）アミノ］−ホルムアミド；
［１−（３，３−ジメチル−２−オキソペンタノイル）ピロリジン−２−イル］−Ｎ−｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］−アミノ｝ホルムアミド；
［１−（３，３−ジメチル−２−オキソペンタノイル）ピロリジン−２−イル］−Ｎ−｛［（４−フルオロフェニル）スルホニル］−アミノ｝ホルムアミド；
（２Ｓ）−３，３−ジメチル−１−［２−（５−スルホニル（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル））ピロリジニル］−ペンタン−１，２−ジオン；
（２Ｓ）−３，３−ジメチル−１−［２−（ピロリジニルメチル）ピロリジニル］−ペンタン−１，２−ジオン；
（２Ｓ）−Ｎ−｛（アミノチオキソメチル）アミノ｝［１−（３，３−ジメチル−２−オキソペンタノイル）ピロリジン−２−イル］ホルムアミド；
（２Ｓ）−１−［２−（ベンゾトリアゾール−１−イルカルボニル）ピロリジニル］−３，３−ジメチルペンタン−１，２−ジオン；
Ｎ−アミノ−２−［２−（Ｎ−アミノカルバモイル）ピロリジニル］−２−オキソエタンアミド；
２−［１−（３，３−ジメチル−２−オキソペンタノイル）−２−ピペリジル］酢酸；
１−（２−（［４−（２Ｈ−ベンゾ［３，４−ｄ］１，３−ジオキソレン−５−イルメチル）ピペラジニル］カルボニル）ピロリジニル）−３，３−ジメチルペンタン−１，２−ジオン；および
１−（２−（｛４−［ビス（４−フルオロフェニル）メチル］ピペラジニル｝カルボニル）ピロリジニル）−３，３−ジメチルペンタン−１，２−ジオン；
から選択される化合物、および
ｂ）製薬学上許容し得る担体、
を含む医薬組成物。
【請求項３】
さらに、追加の神経栄養性因子を包含することを特徴とする請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記追加の神経栄養性因子が、神経栄養性成長因子、脳由来成長因子、膠由来成長因子、繊毛神経栄養性因子、インスリン成長因子およびその活性切断誘導体、酸性線維芽細胞成長因子、塩基性線維芽細胞成長因子、血小板由来成長因子、ニューロトロピン−３およびニューロトロピン４／５から選択される請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項５】
治療的に有効な量の、
（２Ｓ）−１−（１，２−ジオキソ−３，３−ジメチルペンチル）−２−ヒドロキシメチルピロリジン；
（２Ｓ）−１−（１，２−ジオキソ−３，３−ジメチルペンチル）−２−ピロリジンテトラゾール；
（２Ｓ）−１−（１，２−ジオキソ−３，３−ジメチルペンチル）−２−ピロリジンカルボニトリル；
（２Ｓ）−１−（１，２−ジオキソ−３，３−ジメチルペンチル）−２−アミノカルボニルピペリジン；
［１−（３，３−ジメチル−２−オキソペンタノイル）ピロリジン−２−イル］−Ｎ−（２−チエニルカルボニルアミノ）−ホルムアミド；
３，３−ジメチル−１−（２−［（４−ニトロフェノキシ）メチル］ピロリジニル）ペンタン−１，２−ジオン；
２−［１−（３，３−ジメチル−２−オキソペンタノイル）ピロリジン−２−イル］エタンニトリル；
１−［２−（３−エチル（１，２，４−オキサジアゾール−５−イル））ピロリジニル］−３，３−ジメチルペンタン−１，２−ジオン；
１−｛２−［３−（４−フルオロフェニル）（１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）］ピロリジニル｝−３，３−ジメチルペンタン−１，２−ジオン；
３，３−ジメチル−１−［２−（３−メチル（１，２，４−オキサジアゾール−５−イル））ピロリジニル］ペンタン−１，２−ジオン；
［１−（３，３−ジメチル−２−オキソペンタノイル）ピロリジン−２−イル］−Ｎ−［（メチルスルホニル）アミノ］−ホルムアミド；
［１−（３，３−ジメチル−２−オキソペンタノイル）ピロリジン−２−イル］−Ｎ−｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］−アミノ｝ホルムアミド；
［１−（３，３−ジメチル−２−オキソペンタノイル）ピロリジン−２−イル］−Ｎ−｛［（４−フルオロフェニル）スルホニル］−アミノ｝ホルムアミド；
（２Ｓ）−３，３−ジメチル−１−［２−（５−スルホニル（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル））ピロリジニル］−ペンタン−１，２−ジオン；
（２Ｓ）−３，３−ジメチル−１−［２−（ピロリジニルメチル）ピロリジニル］−ペンタン−１，２−ジオン；
（２Ｓ）−Ｎ−｛（アミノチオキソメチル）アミノ｝［１−（３，３−ジメチル−２−オキソペンタノイル）ピロリジン−２−イル］ホルムアミド；
（２Ｓ）−１−［２−（ベンゾトリアゾール−１−イルカルボニル）ピロリジニル］−３，３−ジメチルペンタン−１，２−ジオン；
Ｎ−アミノ−２−［２−（Ｎ−アミノカルバモイル）ピロリジニル］−２−オキソエタンアミド；
２−［１−（３，３−ジメチル−２−オキソペンタノイル）−２−ピペリジル］酢酸；
１−（２−（［４−（２Ｈ−ベンゾ［３，４−ｄ］１，３−ジオキソレン−５−イルメチル）ピペラジニル］カルボニル）ピロリジニル）−３，３−ジメチルペンタン−１，２−ジオン；および
１−（２−（｛４−［ビス（４−フルオロフェニル）メチル］ピペラジニル｝カルボニル）ピロリジニル）−３，３−ジメチルペンタン−１，２−ジオン；
から選択される化合物を含む、動物の病気を治療するための医薬組成物。
【請求項６】
治療的に有効な量の、
（２Ｓ）−１−（１，２−ジオキソ−３，３−ジメチルペンチル）−２−ヒドロキシメチルピロリジン；
（２Ｓ）−１−（１，２−ジオキソ−３，３−ジメチルペンチル）−２−ピロリジンテトラゾール；
（２Ｓ）−１−（１，２−ジオキソ−３，３−ジメチルペンチル）−２−ピロリジンカルボニトリル；
（２Ｓ）−１−（１，２−ジオキソ−３，３−ジメチルペンチル）−２−アミノカルボニルピペリジン；
［１−（３，３−ジメチル−２−オキソペンタノイル）ピロリジン−２−イル］−Ｎ−（２−チエニルカルボニルアミノ）−ホルムアミド；
３，３−ジメチル−１−（２−［（４−ニトロフェノキシ）メチル］ピロリジニル）ペンタン−１，２−ジオン；
２−［１−（３，３−ジメチル−２−オキソペンタノイル）ピロリジン−２−イル］エタンニトリル；
１−［２−（３−エチル（１，２，４−オキサジアゾール−５−イル））ピロリジニル］−３，３−ジメチルペンタン−１，２−ジオン；
１−｛２−［３−（４−フルオロフェニル）（１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）］ピロリジニル｝−３，３−ジメチルペンタン−１，２−ジオン；
３，３−ジメチル−１−［２−（３−メチル（１，２，４−オキサジアゾール−５−イル））ピロリジニル］ペンタン−１，２−ジオン；
［１−（３，３−ジメチル−２−オキソペンタノイル）ピロリジン−２−イル］−Ｎ−［（メチルスルホニル）アミノ］−ホルムアミド；
［１−（３，３−ジメチル−２−オキソペンタノイル）ピロリジン−２−イル］−Ｎ−｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］−アミノ｝ホルムアミド；
［１−（３，３−ジメチル−２−オキソペンタノイル）ピロリジン−２−イル］−Ｎ−｛［（４−フルオロフェニル）スルホニル］−アミノ｝ホルムアミド；
（２Ｓ）−３，３−ジメチル−１−［２−（５−スルホニル（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル））ピロリジニル］−ペンタン−１，２−ジオン；
（２Ｓ）−３，３−ジメチル−１−［２−（ピロリジニルメチル）ピロリジニル］−ペンタン−１，２−ジオン；
（２Ｓ）−Ｎ−｛（アミノチオキソメチル）アミノ｝［１−（３，３−ジメチル−２−オキソペンタノイル）ピロリジン−２−イル］ホルムアミド；
（２Ｓ）−１−［２−（ベンゾトリアゾール−１−イルカルボニル）ピロリジニル］−３，３−ジメチルペンタン−１，２−ジオン；
Ｎ−アミノ−２−［２−（Ｎ−アミノカルバモイル）ピロリジニル］−２−オキソエタンアミド；
２−［１−（３，３−ジメチル−２−オキソペンタノイル）−２−ピペリジル］酢酸；
１−（２−（［４−（２Ｈ−ベンゾ［３，４−ｄ］１，３−ジオキソレン−５−イルメチル）ピペラジニル］カルボニル）ピロリジニル）−３，３−ジメチルペンタン−１，２−ジオン；および
１−（２−（｛４−［ビス（４−フルオロフェニル）メチル］ピペラジニル｝カルボニル）ピロリジニル）−３，３−ジメチルペンタン−１，２−ジオン；
から選択される化合物を含み、
前記化合物を動物に投与して、損傷を受けた末梢神経の成長を刺激して動物における神経学上の障害を治療するため、神経再生を促進させるため、または神経変性を防止するための医薬組成物。
【請求項７】
神経学上の障害が、物理的傷害または疾患状態による末梢神経性障害、脳に対する物理的損傷、脊椎に対する物理的損傷、脳損傷に関連した発作、および神経変性に関連する神経学上の障害から選択される請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項８】
神経学上の障害が、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、三叉神経痛、舌咽神経痛、ベル麻痺、重症筋無力症、筋ジストロフィー、進行性筋萎縮、進行性延髄遺伝性筋萎縮、ヘルニア様、断裂もしくは脱出した無脊椎椎間板症候群、頚椎症、叢障害、胸郭出口破壊症候群、グライン−バーレ症候群、坐骨神経損傷から選択される請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項９】
神経学上の障害が、アルツハイマー病である請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
神経学上の障害が、パーキンソン病である請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
神経学上の障害が、筋萎縮性側索硬化症である請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
治療的に有効な量の、式（Ｉ）：
【化１】
（式中、
ｎは、１−３である；
Ｘは、ＯまたはＳのいずれかである；
Ｒ １ は、Ｃ １ −Ｃ ９ 直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ ２ −Ｃ ９ 直鎖または分岐鎖アルケニル、アリール、ヘテロアリール、炭素環、または複素環から選択される；
Ｄは、結合、またはＣ １ −Ｃ １０ 直鎖または分岐鎖アルキレン、Ｃ ２ −Ｃ １０ アルケニレンまたはＣ ２ −Ｃ １０ アルキニレンである；
Ｒ ２ は、以下の基：
【化２】
から選択される；
前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリール、ヘテロアリール、炭素環、複素環、または前記Ｒ ２ は、任意にＲ ３ から選択される１つまたはそれ以上の置換基で置換されており、ここで、
Ｒ ３ は、水素、ヒドロキシ、ハロ、ハロアルキル、チオカルボニル、アルコキシ、アルケノキシ、アルキルアリールオキシ、アリールオキシ、アリールアルキルオキシ、シアノ、ニトロ、イミノ、アルキルアミノ、アミノアルキル、スルフヒドリル、チオアルキル、アルキルチオ、スルホニル、Ｃ １ −Ｃ ６ 直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ ２ −Ｃ ６ 直鎖または分岐鎖アルケニルまたはアルキニル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、炭素環、複素環、またはＣＯ ２ Ｒ ７ （式中、Ｒ ７ は、水素またはＣ １ −Ｃ ９ 直鎖または分岐鎖アルキルまたはＣ ２ −Ｃ ９ 直鎖または分岐鎖アルケニルである）である）
の化合物、またはその医薬上許容し得る塩、そのエステルまたはその溶媒和物を含み、前記化合物を動物に投与してハンティングトン病を治療するための医薬組成物。
【請求項１３】
前記化合物が、化合物１−１３９；
（２Ｓ）−１−（１，２−ジオキソ−３，３−ジメチルペンチル）−２−ヒドロキシメチルピロリジン；
（２Ｓ）−１−（１，２−ジオキソ−３，３−ジメチルペンチル）−２−ピロリジンテトラゾール；
（２Ｓ）−１−（１，２−ジオキソ−３，３−ジメチルペンチル）−２−ピロリジンカルボニトリル；
（２Ｓ）−１−（１，２−ジオキソ−３，３−ジメチルペンチル）−２−アミノカルボニルピペリジン；
［１−（３，３−ジメチル−２−オキソペンタノイル）ピロリジン−２−イル］−Ｎ−（２−チエニルカルボニルアミノ）−ホルムアミド；
３，３−ジメチル−１−（２−［（４−ニトロフェノキシ）メチル］ピロリジニル）ペンタン−１，２−ジオン；
２−［１−（３，３−ジメチル−２−オキソペンタノイル）ピロリジン−２−イル］エタンニトリル；
１−［２−（３−エチル（１，２，４−オキサジアゾール−５−イル））ピロリジニル］−３，３−ジメチルペンタン−１，２−ジオン；
１−｛２−［３−（４−フルオロフェニル）（１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）］ピロリジニル｝−３，３−ジメチルペンタン−１，２−ジオン；
３，３−ジメチル−１−［２−（３−メチル（１，２，４−オキサジアゾール−５−イル））ピロリジニル］ペンタン−１，２−ジオン；
［１−（３，３−ジメチル−２−オキソペンタノイル）ピロリジン−２−イル］−Ｎ−［（メチルスルホニル）アミノ］−ホルムアミド；
［１−（３，３−ジメチル−２−オキソペンタノイル）ピロリジン−２−イル］−Ｎ−｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］−アミノ｝ホルムアミド；
［１−（３，３−ジメチル−２−オキソペンタノイル）ピロリジン−２−イル］−Ｎ−｛［（４−フルオロフェニル）スルホニル］−アミノ｝ホルムアミド；
（２Ｓ）−３，３−ジメチル−１−［２−（５−スルホニル（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル））ピロリジニル］−ペンタン−１，２−ジオン；
（２Ｓ）−３，３−ジメチル−１−［２−（ピロリジニルメチル）ピロリジニル］−ペンタン−１，２−ジオン；
（２Ｓ）−Ｎ−｛（アミノチオキソメチル）アミノ｝［１−（３，３−ジメチル−２−オキソペンタノイル）ピロリジン−２−イル］ホルムアミド；
（２Ｓ）−１−［２−（ベンゾトリアゾール−１−イルカルボニル）ピロリジニル］−３，３−ジメチルペンタン−１，２−ジオン；
Ｎ−アミノ−２−［２−（Ｎ−アミノカルバモイル）ピロリジニル］−２−オキソエタンアミド；
２−［１−（３，３−ジメチル−２−オキソペンタノイル）−２−ピペリジル］酢酸；
１−（２−（［４−（２Ｈ−ベンゾ［３，４−ｄ］１，３−ジオキソレン−５−イルメチル）ピペラジニル］カルボニル）ピロリジニル）−３，３−ジメチルペンタン−１，２−ジオン；および
１−（２−（｛４−［ビス（４−フルオロフェニル）メチル］ピペラジニル｝カルボニル）ピロリジニル）−３，３−ジメチルペンタン−１，２−ジオン；
から選択される化合物である請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
さらに、追加の神経栄養性因子を包含することを特徴とする請求項６〜１３のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記追加の神経栄養性因子が、神経栄養性成長因子、脳由来成長因子、膠由来成長因子、繊毛神経栄養性因子、インスリン成長因子およびその活性切断誘導体、酸性線維芽細胞成長因子、塩基性線維芽細胞成長因子、血小板由来成長因子、ニューロトロピン−３およびニューロトロピン４／５から選択される請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
治療的に有効な量の、
（２Ｓ）−１−（１，２−ジオキソ−３，３−ジメチルペンチル）−２−ヒドロキシメチルピロリジン；
（２Ｓ）−１−（１，２−ジオキソ−３，３−ジメチルペンチル）−２−ピロリジンテトラゾール；
（２Ｓ）−１−（１，２−ジオキソ−３，３−ジメチルペンチル）−２−ピロリジンカルボニトリル；
（２Ｓ）−１−（１，２−ジオキソ−３，３−ジメチルペンチル）−２−アミノカルボニルピペリジン；
［１−（３，３−ジメチル−２−オキソペンタノイル）ピロリジン−２−イル］−Ｎ−（２−チエニルカルボニルアミノ）−ホルムアミド；
３，３−ジメチル−１−（２−［（４−ニトロフェノキシ）メチル］ピロリジニル）ペンタン−１，２−ジオン；
２−［１−（３，３−ジメチル−２−オキソペンタノイル）ピロリジン−２−イル］エタンニトリル；
１−［２−（３−エチル（１，２，４−オキサジアゾール−５−イル））ピロリジニル］−３，３−ジメチルペンタン−１，２−ジオン；
１−｛２−［３−（４−フルオロフェニル）（１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）］ピロリジニル｝−３，３−ジメチルペンタン−１，２−ジオン；
３，３−ジメチル−１−［２−（３−メチル（１，２，４−オキサジアゾール−５−イル））ピロリジニル］ペンタン−１，２−ジオン；
［１−（３，３−ジメチル−２−オキソペンタノイル）ピロリジン−２−イル］−Ｎ−［（メチルスルホニル）アミノ］−ホルムアミド；
［１−（３，３−ジメチル−２−オキソペンタノイル）ピロリジン−２−イル］−Ｎ−｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］−アミノ｝ホルムアミド；
［１−（３，３−ジメチル−２−オキソペンタノイル）ピロリジン−２−イル］−Ｎ−｛［（４−フルオロフェニル）スルホニル］−アミノ｝ホルムアミド；
（２Ｓ）−３，３−ジメチル−１−［２−（５−スルホニル（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル））ピロリジニル］−ペンタン−１，２−ジオン；
（２Ｓ）−３，３−ジメチル−１−［２−（ピロリジニルメチル）ピロリジニル］−ペンタン−１，２−ジオン；
（２Ｓ）−Ｎ−｛（アミノチオキソメチル）アミノ｝［１−（３，３−ジメチル−２−オキソペンタノイル）ピロリジン−２−イル］ホルムアミド；
（２Ｓ）−１−［２−（ベンゾトリアゾール−１−イルカルボニル）ピロリジニル］−３，３−ジメチルペンタン−１，２−ジオン；
Ｎ−アミノ−２−［２−（Ｎ−アミノカルバモイル）ピロリジニル］−２−オキソエタンアミド；
２−［１−（３，３−ジメチル−２−オキソペンタノイル）−２−ピペリジル］酢酸；
１−（２−（［４−（２Ｈ−ベンゾ［３，４−ｄ］１，３−ジオキソレン−５−イルメチル）ピペラジニル］カルボニル）ピロリジニル）−３，３−ジメチルペンタン−１，２−ジオン；および
１−（２−（｛４−［ビス（４−フルオロフェニル）メチル］ピペラジニル｝カルボニル）ピロリジニル）−３，３−ジメチルペンタン−１，２−ジオン；
から選択される化合物を含み、
前記化合物を動物に投与して、脱毛症を治療するため、または毛髪成長を促進させるための医薬組成物。
【請求項１７】
治療的に有効な量の、
（２Ｓ）−１−（１，２−ジオキソ−３，３−ジメチルペンチル）−２−ヒドロキシメチルピロリジン；
（２Ｓ）−１−（１，２−ジオキソ−３，３−ジメチルペンチル）−２−ピロリジンテトラゾール；
（２Ｓ）−１−（１，２−ジオキソ−３，３−ジメチルペンチル）−２−ピロリジンカルボニトリル；
（２Ｓ）−１−（１，２−ジオキソ−３，３−ジメチルペンチル）−２−アミノカルボニルピペリジン；
［１−（３，３−ジメチル−２−オキソペンタノイル）ピロリジン−２−イル］−Ｎ−（２−チエニルカルボニルアミノ）−ホルムアミド；
３，３−ジメチル−１−（２−［（４−ニトロフェノキシ）メチル］ピロリジニル）ペンタン−１，２−ジオン；
２−［１−（３，３−ジメチル−２−オキソペンタノイル）ピロリジン−２−イル］エタンニトリル；
１−［２−（３−エチル（１，２，４−オキサジアゾール−５−イル））ピロリジニル］−３，３−ジメチルペンタン−１，２−ジオン；
１−｛２−［３−（４−フルオロフェニル）（１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）］ピロリジニル｝−３，３−ジメチルペンタン−１，２−ジオン；
３，３−ジメチル−１−［２−（３−メチル（１，２，４−オキサジアゾール−５−イル））ピロリジニル］ペンタン−１，２−ジオン；
［１−（３，３−ジメチル−２−オキソペンタノイル）ピロリジン−２−イル］−Ｎ−［（メチルスルホニル）アミノ］−ホルムアミド；
［１−（３，３−ジメチル−２−オキソペンタノイル）ピロリジン−２−イル］−Ｎ−｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］−アミノ｝ホルムアミド；
［１−（３，３−ジメチル−２−オキソペンタノイル）ピロリジン−２−イル］−Ｎ−｛［（４−フルオロフェニル）スルホニル］−アミノ｝ホルムアミド；
（２Ｓ）−３，３−ジメチル−１−［２−（５−スルホニル（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル））ピロリジニル］−ペンタン−１，２−ジオン；
（２Ｓ）−３，３−ジメチル−１−［２−（ピロリジニルメチル）ピロリジニル］−ペンタン−１，２−ジオン；
（２Ｓ）−Ｎ−｛（アミノチオキソメチル）アミノ｝［１−（３，３−ジメチル−２−オキソペンタノイル）ピロリジン−２−イル］ホルムアミド；
（２Ｓ）−１−［２−（ベンゾトリアゾール−１−イルカルボニル）ピロリジニル］−３，３−ジメチルペンタン−１，２−ジオン；
Ｎ−アミノ−２−［２−（Ｎ−アミノカルバモイル）ピロリジニル］−２−オキソエタンアミド；
２−［１−（３，３−ジメチル−２−オキソペンタノイル）−２−ピペリジル］酢酸；
１−（２−（［４−（２Ｈ−ベンゾ［３，４−ｄ］１，３−ジオキソレン−５−イルメチル）ピペラジニル］カルボニル）ピロリジニル）−３，３−ジメチルペンタン−１，２−ジオン；および
１−（２−（｛４−［ビス（４−フルオロフェニル）メチル］ピペラジニル｝カルボニル）ピロリジニル）−３，３−ジメチルペンタン−１，２−ジオン；
から選択される化合物を含み、
前記化合物を動物に投与して、視覚障害を治療するため、視覚を改善するため、加齢による記憶損傷を治療するため、または記憶作用を増強するための医薬組成物。
【請求項１８】
前記視覚障害が、視覚損傷、眼窩障害、涙器の障害、眼瞼の障害、結膜の障害、角膜の障害、白内障、眼球血管膜の障害、網膜の障害、視神経または視覚路の障害、遊離ラジカル誘導眼障害および疾患、免疫学的に依存した眼障害および疾患、眼に対する物理的損傷、および眼疾患、眼障害または眼損傷の徴候および合併症からなる群から選択される請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
任意の眼科学上の障害、疾患または損傷の不在の下で、動物において自然発生した視覚を改善するための請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
前記化合物が、有効な量の、動物における視覚障害を治療する、視力を改善する、記憶損傷を治療する、または記憶作用を増強するのに有用な１つまたはそれ以上の因子と組合わせて動物に投与される請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
前記１つまたはそれ以上の因子が、免疫抑制剤、創傷治癒剤、抗緑内障剤、神経栄養性因子、成長因子、出血または血管新生を制限または抑制するのに効果的な化合物、および抗酸化剤からなる群から選択される請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求抗２２】
治療的に有効な量の、
（２Ｓ）−１−（１，２−ジオキソ−３，３−ジメチルペンチル）−２−ヒドロキシメチルピロリジン；
（２Ｓ）−１−（１，２−ジオキソ−３，３−ジメチルペンチル）−２−ピロリジンテトラゾール；
（２Ｓ）−１−（１，２−ジオキソ−３，３−ジメチルペンチル）−２−ピロリジンカルボニトリル；
（２Ｓ）−１−（１，２−ジオキソ−３，３−ジメチルペンチル）−２−アミノカルボニルピペリジン；
［１−（３，３−ジメチル−２−オキソペンタノイル）ピロリジン−２−イル］−Ｎ−（２−チエニルカルボニルアミノ）−ホルムアミド；
３，３−ジメチル−１−（２−［（４−ニトロフェノキシ）メチル］ピロリジニル）ペンタン−１，２−ジオン；
２−［１−（３，３−ジメチル−２−オキソペンタノイル）ピロリジン−２−イル］エタンニトリル；
１−［２−（３−エチル（１，２，４−オキサジアゾール−５−イル））ピロリジニル］−３，３−ジメチルペンタン−１，２−ジオン；
１−｛２−［３−（４−フルオロフェニル）（１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）］ピロリジニル｝−３，３−ジメチルペンタン−１，２−ジオン；
３，３−ジメチル−１−［２−（３−メチル（１，２，４−オキサジアゾール−５−イル））ピロリジニル］ペンタン−１，２−ジオン；
［１−（３，３−ジメチル−２−オキソペンタノイル）ピロリジン−２−イル］−Ｎ−［（メチルスルホニル）アミノ］−ホルムアミド；
［１−（３，３−ジメチル−２−オキソペンタノイル）ピロリジン−２−イル］−Ｎ−｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］−アミノ｝ホルムアミド；
［１−（３，３−ジメチル−２−オキソペンタノイル）ピロリジン−２−イル］−Ｎ−｛［（４−フルオロフェニル）スルホニル］−アミノ｝ホルムアミド；
（２Ｓ）−３，３−ジメチル−１−［２−（５−スルホニル（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル））ピロリジニル］−ペンタン−１，２−ジオン；
（２Ｓ）−３，３−ジメチル−１−［２−（ピロリジニルメチル）ピロリジニル］−ペンタン−１，２−ジオン；
（２Ｓ）−Ｎ−｛（アミノチオキソメチル）アミノ｝［１−（３，３−ジメチル−２−オキソペンタノイル）ピロリジン−２−イル］ホルムアミド；
（２Ｓ）−１−［２−（ベンゾトリアゾール−１−イルカルボニル）ピロリジニル］−３，３−ジメチルペンタン−１，２−ジオン；
Ｎ−アミノ−２−［２−（Ｎ−アミノカルバモイル）ピロリジニル］−２−オキソエタンアミド；
２−［１−（３，３−ジメチル−２−オキソペンタノイル）−２−ピペリジル］酢酸；
１−（２−（［４−（２Ｈ−ベンゾ［３，４−ｄ］１，３−ジオキソレン−５−イルメチル）ピペラジニル］カルボニル）ピロリジニル）−３，３−ジメチルペンタン−１，２−ジオン；および
１−（２−（｛４−［ビス（４−フルオロフェニル）メチル］ピペラジニル｝カルボニル）ピロリジニル）−３，３−ジメチルペンタン−１，２−ジオン；
から選択される化合物を含み、
前記化合物を動物に投与して、感覚神経性聴覚損失を治療するための医薬組成物。
【請求項２３】
前記化合物が、非免疫抑制性である請求項１２〜１５のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項２４】
実質的に以上に記載されている化合物。
【請求項２５】
実質的に以上に記載されている医薬組成物。
[Claims]
(1)
(2S) -1- (1,2-dioxo-3,3-dimethylpentyl) -2-hydroxymethylpyrrolidine;
(2S) -1- (1,2-dioxo-3,3-dimethylpentyl) -2-pyrrolidinetetrazole;
(2S) -1- (1,2-dioxo-3,3-dimethylpentyl) -2-pyrrolidinecarbonitrile;
(2S) -1- (1,2-dioxo-3,3-dimethylpentyl) -2-aminocarbonylpiperidine;
[1- (3,3-dimethyl-2-oxopentanoyl) pyrrolidin-2-yl] -N- (2-thienylcarbonylamino) -formamide;
3,3-dimethyl-1- (2-[(4-nitrophenoxy) methyl] pyrrolidinyl) pentane-1,2-dione;
2- [1- (3,3-dimethyl-2-oxopentanoyl) pyrrolidin-2-yl] ethanenitrile;
1- [2- (3-ethyl (1,2,4-oxadiazol-5-yl)) pyrrolidinyl] -3,3-dimethylpentane-1,2-dione;
1- {2- [3- (4-fluorophenyl) (1,2,4-oxadiazol-5-yl)] pyrrolidinyl} -3,3-dimethylpentane-1,2-dione;
3,3-dimethyl-1- [2- (3-methyl (1,2,4-oxadiazol-5-yl)) pyrrolidinyl] pentane-1,2-dione;
[1- (3,3-dimethyl-2-oxopentanoyl) pyrrolidin-2-yl] -N-[(methylsulfonyl) amino] -formamide;
[1- (3,3-dimethyl-2-oxopentanoyl) pyrrolidin-2-yl] -N-{[(4-methylphenyl) sulfonyl] -amino} formamide;
[1- (3,3-dimethyl-2-oxopentanoyl) pyrrolidin-2-yl] -N-{[(4-fluorophenyl) sulfonyl] -amino} formamide;
(2S) -3,3-dimethyl-1- [2- (5-sulfonyl (4H-1,2,4-triazol-3-yl)) pyrrolidinyl] -pentane-1,2-dione;
(2S) -3,3-dimethyl-1- [2- (pyrrolidinylmethyl) pyrrolidinyl] -pentane-1,2-dione;
(2S) -N-{(aminothioxomethyl) amino} [1- (3,3-dimethyl-2-oxopentanoyl) pyrrolidin-2-yl] formamide;
(2S) -1- [2- (benzotriazol-1-ylcarbonyl) pyrrolidinyl] -3,3-dimethylpentane-1,2-dione;
N-amino-2- [2- (N-aminocarbamoyl) pyrrolidinyl] -2-oxoethaneamide;
2- [1- (3,3-dimethyl-2-oxopentanoyl) -2-piperidyl] acetic acid;
1- (2-([4- (2H-benzo [3,4-d] 1,3-dioxolen-5-ylmethyl) piperazinyl] carbonyl) pyrrolidinyl) -3,3-dimethylpentane-1,2-dione; and
1- (2-({4- [bis (4-fluorophenyl) methyl] piperazinyl} carbonyl) pyrrolidinyl) -3,3-dimethylpentane-1,2-dione;
A compound selected from:
(2)
a) an effective amount of
(2S) -1- (1,2-dioxo-3,3-dimethylpentyl) -2-hydroxymethylpyrrolidine;
(2S) -1- (1,2-dioxo-3,3-dimethylpentyl) -2-pyrrolidinetetrazole;
(2S) -1- (1,2-dioxo-3,3-dimethylpentyl) -2-pyrrolidinecarbonitrile;
(2S) -1- (1,2-dioxo-3,3-dimethylpentyl) -2-aminocarbonylpiperidine;
[1- (3,3-dimethyl-2-oxopentanoyl) pyrrolidin-2-yl] -N- (2-thienylcarbonylamino) -formamide;
3,3-dimethyl-1- (2-[(4-nitrophenoxy) methyl] pyrrolidinyl) pentane-1,2-dione;
2- [1- (3,3-dimethyl-2-oxopentanoyl) pyrrolidin-2-yl] ethanenitrile;
1- [2- (3-ethyl (1,2,4-oxadiazol-5-yl)) pyrrolidinyl] -3,3-dimethylpentane-1,2-dione;
1- {2- [3- (4-fluorophenyl) (1,2,4-oxadiazol-5-yl)] pyrrolidinyl} -3,3-dimethylpentane-1,2-dione;
3,3-dimethyl-1- [2- (3-methyl (1,2,4-oxadiazol-5-yl)) pyrrolidinyl] pentane-1,2-dione;
[1- (3,3-dimethyl-2-oxopentanoyl) pyrrolidin-2-yl] -N-[(methylsulfonyl) amino] -formamide;
[1- (3,3-dimethyl-2-oxopentanoyl) pyrrolidin-2-yl] -N-{[(4-methylphenyl) sulfonyl] -amino} formamide;
[1- (3,3-dimethyl-2-oxopentanoyl) pyrrolidin-2-yl] -N-{[(4-fluorophenyl) sulfonyl] -amino} formamide;
(2S) -3,3-dimethyl-1- [2- (5-sulfonyl (4H-1,2,4-triazol-3-yl)) pyrrolidinyl] -pentane-1,2-dione;
(2S) -3,3-dimethyl-1- [2- (pyrrolidinylmethyl) pyrrolidinyl] -pentane-1,2-dione;
(2S) -N-{(aminothioxomethyl) amino} [1- (3,3-dimethyl-2-oxopentanoyl) pyrrolidin-2-yl] formamide;
(2S) -1- [2- (benzotriazol-1-ylcarbonyl) pyrrolidinyl] -3,3-dimethylpentane-1,2-dione;
N-amino-2- [2- (N-aminocarbamoyl) pyrrolidinyl] -2-oxoethaneamide;
2- [1- (3,3-dimethyl-2-oxopentanoyl) -2-piperidyl] acetic acid;
1- (2-([4- (2H-benzo [3,4-d] 1,3-dioxolen-5-ylmethyl) piperazinyl] carbonyl) pyrrolidinyl) -3,3-dimethylpentane-1,2-dione; and
1- (2-({4- [bis (4-fluorophenyl) methyl] piperazinyl} carbonyl) pyrrolidinyl) -3,3-dimethylpentane-1,2-dione;
A compound selected from:and
b) a pharmaceutically acceptable carrier;
A pharmaceutical composition comprising:
(3)
3. The pharmaceutical composition according to claim 2, further comprising an additional neurotrophic factor.
(4)
The additional neurotrophic factor may be neurotrophic growth factor, brain-derived growth factor, glue-derived growth factor, ciliary neurotrophic factor, insulin growth factor and its active cleavage derivatives, acidic fibroblast growth factor, basic fiber. The pharmaceutical composition according to claim 3, which is selected from blast growth factor, platelet-derived growth factor, neurotropin-3 and neurotropin 4/5.
(5)
A therapeutically effective amount of
(2S) -1- (1,2-dioxo-3,3-dimethylpentyl) -2-hydroxymethylpyrrolidine;
(2S) -1- (1,2-dioxo-3,3-dimethylpentyl) -2-pyrrolidinetetrazole;
(2S) -1- (1,2-dioxo-3,3-dimethylpentyl) -2-pyrrolidinecarbonitrile;
(2S) -1- (1,2-dioxo-3,3-dimethylpentyl) -2-aminocarbonylpiperidine;
[1- (3,3-dimethyl-2-oxopentanoyl) pyrrolidin-2-yl] -N- (2-thienylcarbonylamino) -formamide;
3,3-dimethyl-1- (2-[(4-nitrophenoxy) methyl] pyrrolidinyl) pentane-1,2-dione;
2- [1- (3,3-dimethyl-2-oxopentanoyl) pyrrolidin-2-yl] ethanenitrile;
1- [2- (3-ethyl (1,2,4-oxadiazol-5-yl)) pyrrolidinyl] -3,3-dimethylpentane-1,2-dione;
1- {2- [3- (4-fluorophenyl) (1,2,4-oxadiazol-5-yl)] pyrrolidinyl} -3,3-dimethylpentane-1,2-dione;
3,3-dimethyl-1- [2- (3-methyl (1,2,4-oxadiazol-5-yl)) pyrrolidinyl] pentane-1,2-dione;
[1- (3,3-dimethyl-2-oxopentanoyl) pyrrolidin-2-yl] -N-[(methylsulfonyl) amino] -formamide;
[1- (3,3-dimethyl-2-oxopentanoyl) pyrrolidin-2-yl] -N-{[(4-methylphenyl) sulfonyl] -amino} formamide;
[1- (3,3-dimethyl-2-oxopentanoyl) pyrrolidin-2-yl] -N-{[(4-fluorophenyl) sulfonyl] -amino} formamide;
(2S) -3,3-dimethyl-1- [2- (5-sulfonyl (4H-1,2,4-triazol-3-yl)) pyrrolidinyl] -pentane-1,2-dione;
(2S) -3,3-dimethyl-1- [2- (pyrrolidinylmethyl) pyrrolidinyl] -pentane-1,2-dione;
(2S) -N-{(aminothioxomethyl) amino} [1- (3,3-dimethyl-2-oxopentanoyl) pyrrolidin-2-yl] formamide;
(2S) -1- [2- (benzotriazol-1-ylcarbonyl) pyrrolidinyl] -3,3-dimethylpentane-1,2-dione;
N-amino-2- [2- (N-aminocarbamoyl) pyrrolidinyl] -2-oxoethaneamide;
2- [1- (3,3-dimethyl-2-oxopentanoyl) -2-piperidyl] acetic acid;
1- (2-([4- (2H-benzo [3,4-d] 1,3-dioxolen-5-ylmethyl) piperazinyl] carbonyl) pyrrolidinyl) -3,3-dimethylpentane-1,2-dione; and
1- (2-({4- [bis (4-fluorophenyl) methyl] piperazinyl} carbonyl) pyrrolidinyl) -3,3-dimethylpentane-1,2-dione;
A pharmaceutical composition for treating a disease of an animal, comprising a compound selected from:
Claims6]
A therapeutically effective amount of
(2S) -1- (1,2-dioxo-3,3-dimethylpentyl) -2-hydroxymethylpyrrolidine;
(2S) -1- (1,2-dioxo-3,3-dimethylpentyl) -2-pyrrolidinetetrazole;
(2S) -1- (1,2-dioxo-3,3-dimethylpentyl) -2-pyrrolidinecarbonitrile;
(2S) -1- (1,2-dioxo-3,3-dimethylpentyl) -2-aminocarbonylpiperidine;
[1- (3,3-dimethyl-2-oxopentanoyl) pyrrolidin-2-yl] -N- (2-thienylcarbonylamino) -formamide;
3,3-dimethyl-1- (2-[(4-nitrophenoxy) methyl] pyrrolidinyl) pentane-1,2-dione;
2- [1- (3,3-dimethyl-2-oxopentanoyl) pyrrolidin-2-yl] ethanenitrile;
1- [2- (3-ethyl (1,2,4-oxadiazol-5-yl)) pyrrolidinyl] -3,3-dimethylpentane-1,2-dione;
1- {2- [3- (4-fluorophenyl) (1,2,4-oxadiazol-5-yl)] pyrrolidinyl} -3,3-dimethylpentane-1,2-dione;
3,3-dimethyl-1- [2- (3-methyl (1,2,4-oxadiazol-5-yl)) pyrrolidinyl] pentane-1,2-dione;
[1- (3,3-dimethyl-2-oxopentanoyl) pyrrolidin-2-yl] -N-[(methylsulfonyl) amino] -formamide;
[1- (3,3-dimethyl-2-oxopentanoyl) pyrrolidin-2-yl] -N-{[(4-methylphenyl) sulfonyl] -amino} formamide;
[1- (3,3-dimethyl-2-oxopentanoyl) pyrrolidin-2-yl] -N-{[(4-fluorophenyl) sulfonyl] -amino} formamide;
(2S) -3,3-dimethyl-1- [2- (5-sulfonyl (4H-1,2,4-triazol-3-yl)) pyrrolidinyl] -pentane-1,2-dione;
(2S) -3,3-dimethyl-1- [2- (pyrrolidinylmethyl) pyrrolidinyl] -pentane-1,2-dione;
(2S) -N-{(aminothioxomethyl) amino} [1- (3,3-dimethyl-2-oxopentanoyl) pyrrolidin-2-yl] formamide;
(2S) -1- [2- (benzotriazol-1-ylcarbonyl) pyrrolidinyl] -3,3-dimethylpentane-1,2-dione;
N-amino-2- [2- (N-aminocarbamoyl) pyrrolidinyl] -2-oxoethaneamide;
2- [1- (3,3-dimethyl-2-oxopentanoyl) -2-piperidyl] acetic acid;
1- (2-([4- (2H-benzo [3,4-d] 1,3-dioxolen-5-ylmethyl) piperazinyl] carbonyl) pyrrolidinyl) -3,3-dimethylpentane-1,2-dione; and
1- (2-({4- [bis (4-fluorophenyl) methyl] piperazinyl} carbonyl) pyrrolidinyl) -3,3-dimethylpentane-1,2-dione;
Comprising a compound selected from:
Pharmaceutical compositions for administering the compound to an animal to stimulate the growth of damaged peripheral nerves to treat neurological disorders in the animal, promote nerve regeneration, or prevent neurodegeneration object.
7.
The neurological disorder is from peripheral neuropathy due to physical injury or disease state, physical damage to the brain, physical damage to the spine, seizures related to brain damage, and neurological disorders related to neurodegeneration. 7. The pharmaceutical composition according to claim 6, which is selected.
Claim 8.
Neurological disorders include Alzheimer's disease, Parkinson's disease, amyotrophic lateral sclerosis, trigeminal neuralgia, glossopharyngeal neuralgia, Bell's palsy, myasthenia gravis, muscular dystrophy, progressive muscle atrophy, progressive medullary hereditary muscle atrophy The pharmaceutical composition according to claim 6, wherein the composition is selected from the group consisting of herniated, herniated, torn or prolapsed invertebral disc syndrome, cervical spondylopathy, plexus disorder, thoracic outlet destruction syndrome, Glein-Barré syndrome, and sciatic nerve injury.
9.
The pharmaceutical composition according to claim 6, wherein the neurological disorder is Alzheimer's disease.
10.
The pharmaceutical composition according to claim 6, wherein the neurological disorder is Parkinson's disease.
11.
The pharmaceutical composition according to claim 6, wherein the neurological disorder is amyotrophic lateral sclerosis.
12.
A therapeutically effective amount of formula (I):
Embedded image
(Where
n is 1-3;
X is either O or S;
R 1 Is C 1 -C 9 Linear or branched alkyl, C 2 -C 9 Selected from linear or branched alkenyl, aryl, heteroaryl, carbocyclic, or heterocyclic;
D is a bond, or C 1 -C 10 Linear or branched alkylene, C 2 -C 10 Alkenylene or C 2 -C 10 Alkynylene;
R 2 Has the following groups:
Embedded image
Selected from;
The alkyl, alkenyl, alkynyl, alkylene, alkenylene, alkynylene, aryl, heteroaryl, carbocycle, heterocycle, or R 2 Is optionally R 3 Substituted with one or more substituents selected from:
R 3 Is hydrogen, hydroxy, halo, haloalkyl, thiocarbonyl, alkoxy, alkenoxy, alkylaryloxy, aryloxy, arylalkyloxy, cyano, nitro, imino, alkylamino, aminoalkyl, sulfhydryl, thioalkyl, alkylthio, sulfonyl, C 1 -C 6 Linear or branched alkyl, C 2 -C 6 Linear or branched alkenyl or alkynyl, aryl, aralkyl, heteroaryl, carbocycle, heterocycle, or CO 2 R 7 (Where R 7 Is hydrogen or C 1 -C 9 Linear or branched alkyl or C 2 -C 9 Linear or branched alkenyl))
Or a pharmaceutically acceptable salt thereof, an ester thereof or a solvate thereof, wherein the compound is administered to an animal to treat Huntington's disease.
Claims13]
The compound is compound 1-139;
(2S) -1- (1,2-dioxo-3,3-dimethylpentyl) -2-hydroxymethylpyrrolidine;
(2S) -1- (1,2-dioxo-3,3-dimethylpentyl) -2-pyrrolidinetetrazole;
(2S) -1- (1,2-dioxo-3,3-dimethylpentyl) -2-pyrrolidinecarbonitrile;
(2S) -1- (1,2-dioxo-3,3-dimethylpentyl) -2-aminocarbonylpiperidine;
[1- (3,3-dimethyl-2-oxopentanoyl) pyrrolidin-2-yl] -N- (2-thienylcarbonylamino) -formamide;
3,3-dimethyl-1- (2-[(4-nitrophenoxy) methyl] pyrrolidinyl) pentane-1,2-dione;
2- [1- (3,3-dimethyl-2-oxopentanoyl) pyrrolidin-2-yl] ethanenitrile;
1- [2- (3-ethyl (1,2,4-oxadiazol-5-yl)) pyrrolidinyl] -3,3-dimethylpentane-1,2-dione;
1- {2- [3- (4-fluorophenyl) (1,2,4-oxadiazol-5-yl)] pyrrolidinyl} -3,3-dimethylpentane-1,2-dione;
3,3-dimethyl-1- [2- (3-methyl (1,2,4-oxadiazol-5-yl)) pyrrolidinyl] pentane-1,2-dione;
[1- (3,3-dimethyl-2-oxopentanoyl) pyrrolidin-2-yl] -N-[(methylsulfonyl) amino] -formamide;
[1- (3,3-dimethyl-2-oxopentanoyl) pyrrolidin-2-yl] -N-{[(4-methylphenyl) sulfonyl] -amino} formamide;
[1- (3,3-dimethyl-2-oxopentanoyl) pyrrolidin-2-yl] -N-{[(4-fluorophenyl) sulfonyl] -amino} formamide;
(2S) -3,3-dimethyl-1- [2- (5-sulfonyl (4H-1,2,4-triazol-3-yl)) pyrrolidinyl] -pentane-1,2-dione;
(2S) -3,3-dimethyl-1- [2- (pyrrolidinylmethyl) pyrrolidinyl] -pentane-1,2-dione;
(2S) -N-{(aminothioxomethyl) amino} [1- (3,3-dimethyl-2-oxopentanoyl) pyrrolidin-2-yl] formamide;
(2S) -1- [2- (benzotriazol-1-ylcarbonyl) pyrrolidinyl] -3,3-dimethylpentane-1,2-dione;
N-amino-2- [2- (N-aminocarbamoyl) pyrrolidinyl] -2-oxoethaneamide;
2- [1- (3,3-dimethyl-2-oxopentanoyl) -2-piperidyl] acetic acid;
1- (2-([4- (2H-benzo [3,4-d] 1,3-dioxolen-5-ylmethyl) piperazinyl] carbonyl) pyrrolidinyl) -3,3-dimethylpentane-1,2-dione; and
1- (2-({4- [bis (4-fluorophenyl) methyl] piperazinyl} carbonyl) pyrrolidinyl) -3,3-dimethylpentane-1,2-dione;
The pharmaceutical composition according to claim 12, which is a compound selected from the group consisting of:
14.
The pharmaceutical composition according to any of claims 6 to 13, further comprising an additional neurotrophic factor.
15.
The additional neurotrophic factor may be neurotrophic growth factor, brain-derived growth factor, glue-derived growth factor, ciliated neurotrophic factor, insulin growth factor and its active cleavage derivatives, acidic fibroblast growth factor, basic fiber. The pharmaceutical composition according to claim 14, which is selected from blast growth factor, platelet-derived growth factor, neurotropin-3 and neurotropin 4/5.
16.
A therapeutically effective amount of
(2S) -1- (1,2-dioxo-3,3-dimethylpentyl) -2-hydroxymethylpyrrolidine;
(2S) -1- (1,2-dioxo-3,3-dimethylpentyl) -2-pyrrolidinetetrazole;
(2S) -1- (1,2-dioxo-3,3-dimethylpentyl) -2-pyrrolidinecarbonitrile;
(2S) -1- (1,2-dioxo-3,3-dimethylpentyl) -2-aminocarbonylpiperidine;
[1- (3,3-dimethyl-2-oxopentanoyl) pyrrolidin-2-yl] -N- (2-thienylcarbonylamino) -formamide;
3,3-dimethyl-1- (2-[(4-nitrophenoxy) methyl] pyrrolidinyl) pentane-1,2-dione;
2- [1- (3,3-dimethyl-2-oxopentanoyl) pyrrolidin-2-yl] ethanenitrile;
1- [2- (3-ethyl (1,2,4-oxadiazol-5-yl)) pyrrolidinyl] -3,3-dimethylpentane-1,2-dione;
1- {2- [3- (4-fluorophenyl) (1,2,4-oxadiazol-5-yl)] pyrrolidinyl} -3,3-dimethylpentane-1,2-dione;
3,3-dimethyl-1- [2- (3-methyl (1,2,4-oxadiazol-5-yl)) pyrrolidinyl] pentane-1,2-dione;
[1- (3,3-dimethyl-2-oxopentanoyl) pyrrolidin-2-yl] -N-[(methylsulfonyl) amino] -formamide;
[1- (3,3-dimethyl-2-oxopentanoyl) pyrrolidin-2-yl] -N-{[(4-methylphenyl) sulfonyl] -amino} formamide;
[1- (3,3-dimethyl-2-oxopentanoyl) pyrrolidin-2-yl] -N-{[(4-fluorophenyl) sulfonyl] -amino} formamide;
(2S) -3,3-dimethyl-1- [2- (5-sulfonyl (4H-1,2,4-triazol-3-yl)) pyrrolidinyl] -pentane-1,2-dione;
(2S) -3,3-dimethyl-1- [2- (pyrrolidinylmethyl) pyrrolidinyl] -pentane-1,2-dione;
(2S) -N-{(aminothioxomethyl) amino} [1- (3,3-dimethyl-2-oxopentanoyl) pyrrolidin-2-yl] formamide;
(2S) -1- [2- (benzotriazol-1-ylcarbonyl) pyrrolidinyl] -3,3-dimethylpentane-1,2-dione;
N-amino-2- [2- (N-aminocarbamoyl) pyrrolidinyl] -2-oxoethaneamide;
2- [1- (3,3-dimethyl-2-oxopentanoyl) -2-piperidyl] acetic acid;
1- (2-([4- (2H-benzo [3,4-d] 1,3-dioxolen-5-ylmethyl) piperazinyl] carbonyl) pyrrolidinyl) -3,3-dimethylpentane-1,2-dione; and
1- (2-({4- [bis (4-fluorophenyl) methyl] piperazinyl} carbonyl) pyrrolidinyl) -3,3-dimethylpentane-1,2-dione;
Comprising a compound selected from:
A pharmaceutical composition for administering the compound to an animal to treat alopecia or promote hair growth.
17.
A therapeutically effective amount of
(2S) -1- (1,2-dioxo-3,3-dimethylpentyl) -2-hydroxymethylpyrrolidine;
(2S) -1- (1,2-dioxo-3,3-dimethylpentyl) -2-pyrrolidinetetrazole;
(2S) -1- (1,2-dioxo-3,3-dimethylpentyl) -2-pyrrolidinecarbonitrile;
(2S) -1- (1,2-dioxo-3,3-dimethylpentyl) -2-aminocarbonylpiperidine;
[1- (3,3-dimethyl-2-oxopentanoyl) pyrrolidin-2-yl] -N- (2-thienylcarbonylamino) -formamide;
3,3-dimethyl-1- (2-[(4-nitrophenoxy) methyl] pyrrolidinyl) pentane-1,2-dione;
2- [1- (3,3-dimethyl-2-oxopentanoyl) pyrrolidin-2-yl] ethanenitrile;
1- [2- (3-ethyl (1,2,4-oxadiazol-5-yl)) pyrrolidinyl] -3,3-dimethylpentane-1,2-dione;
1- {2- [3- (4-fluorophenyl) (1,2,4-oxadiazol-5-yl)] pyrrolidinyl} -3,3-dimethylpentane-1,2-dione;
3,3-dimethyl-1- [2- (3-methyl (1,2,4-oxadiazol-5-yl)) pyrrolidinyl] pentane-1,2-dione;
[1- (3,3-dimethyl-2-oxopentanoyl) pyrrolidin-2-yl] -N-[(methylsulfonyl) amino] -formamide;
[1- (3,3-dimethyl-2-oxopentanoyl) pyrrolidin-2-yl] -N-{[(4-methylphenyl) sulfonyl] -amino} formamide;
[1- (3,3-dimethyl-2-oxopentanoyl) pyrrolidin-2-yl] -N-{[(4-fluorophenyl) sulfonyl] -amino} formamide;
(2S) -3,3-dimethyl-1- [2- (5-sulfonyl (4H-1,2,4-triazol-3-yl)) pyrrolidinyl] -pentane-1,2-dione;
(2S) -3,3-dimethyl-1- [2- (pyrrolidinylmethyl) pyrrolidinyl] -pentane-1,2-dione;
(2S) -N-{(aminothioxomethyl) amino} [1- (3,3-dimethyl-2-oxopentanoyl) pyrrolidin-2-yl] formamide;
(2S) -1- [2- (benzotriazol-1-ylcarbonyl) pyrrolidinyl] -3,3-dimethylpentane-1,2-dione;
N-amino-2- [2- (N-aminocarbamoyl) pyrrolidinyl] -2-oxoethaneamide;
2- [1- (3,3-dimethyl-2-oxopentanoyl) -2-piperidyl] acetic acid;
1- (2-([4- (2H-benzo [3,4-d] 1,3-dioxolen-5-ylmethyl) piperazinyl] carbonyl) pyrrolidinyl) -3,3-dimethylpentane-1,2-dione; and
1- (2-({4- [bis (4-fluorophenyl) methyl] piperazinyl} carbonyl) pyrrolidinyl) -3,3-dimethylpentane-1,2-dione;
Comprising a compound selected from:
A pharmaceutical composition for administering the compound to an animal to treat visual impairment, improve vision, treat memory damage due to aging, or enhance memory action.
18.
The visual impairment includes visual damage, orbital disorders, lacrimal disorders, eyelid disorders, conjunctival disorders, corneal disorders, cataracts, ocular vascular membrane disorders, retinal disorders, optic nerve or visual pathway disorders, free radical induction. 18. The medicament of claim 17, wherein the medicament is selected from the group consisting of ocular disorders and diseases, immunologically dependent ocular disorders and diseases, physical damage to the eyes, and ocular diseases, ocular disorders or signs and complications of ocular damage. Composition.
(19)
18. The pharmaceutical composition according to claim 17, for improving naturally occurring vision in an animal in the absence of any ophthalmological disorder, disease or injury.
20.
An animal wherein the compound is combined with an effective amount of one or more factors useful for treating visual impairment, improving vision, treating memory impairment, or enhancing memory effects in the animal. 18. The pharmaceutical composition according to claim 17, which is administered to a patient.
21.
The one or more factors are immunosuppressants, wound healing agents, anti-glaucoma agents, neurotrophic factors, growth factors, compounds effective to limit or inhibit bleeding or angiogenesis, and antioxidants 21. The pharmaceutical composition according to claim 20, which is selected from the group consisting of:
Claim 22
A therapeutically effective amount of
(2S) -1- (1,2-dioxo-3,3-dimethylpentyl) -2-hydroxymethylpyrrolidine;
(2S) -1- (1,2-dioxo-3,3-dimethylpentyl) -2-pyrrolidinetetrazole;
(2S) -1- (1,2-dioxo-3,3-dimethylpentyl) -2-pyrrolidinecarbonitrile;
(2S) -1- (1,2-dioxo-3,3-dimethylpentyl) -2-aminocarbonylpiperidine;
[1- (3,3-dimethyl-2-oxopentanoyl) pyrrolidin-2-yl] -N- (2-thienylcarbonylamino) -formamide;
3,3-dimethyl-1- (2-[(4-nitrophenoxy) methyl] pyrrolidinyl) pentane-1,2-dione;
2- [1- (3,3-dimethyl-2-oxopentanoyl) pyrrolidin-2-yl] ethanenitrile;
1- [2- (3-ethyl (1,2,4-oxadiazol-5-yl)) pyrrolidinyl] -3,3-dimethylpentane-1,2-dione;
1- {2- [3- (4-fluorophenyl) (1,2,4-oxadiazol-5-yl)] pyrrolidinyl} -3,3-dimethylpentane-1,2-dione;
3,3-dimethyl-1- [2- (3-methyl (1,2,4-oxadiazol-5-yl)) pyrrolidinyl] pentane-1,2-dione;
[1- (3,3-dimethyl-2-oxopentanoyl) pyrrolidin-2-yl] -N-[(methylsulfonyl) amino] -formamide;
[1- (3,3-dimethyl-2-oxopentanoyl) pyrrolidin-2-yl] -N-{[(4-methylphenyl) sulfonyl] -amino} formamide;
[1- (3,3-dimethyl-2-oxopentanoyl) pyrrolidin-2-yl] -N-{[(4-fluorophenyl) sulfonyl] -amino} formamide;
(2S) -3,3-dimethyl-1- [2- (5-sulfonyl (4H-1,2,4-triazol-3-yl)) pyrrolidinyl] -pentane-1,2-dione;
(2S) -3,3-dimethyl-1- [2- (pyrrolidinylmethyl) pyrrolidinyl] -pentane-1,2-dione;
(2S) -N-{(aminothioxomethyl) amino} [1- (3,3-dimethyl-2-oxopentanoyl) pyrrolidin-2-yl] formamide;
(2S) -1- [2- (benzotriazol-1-ylcarbonyl) pyrrolidinyl] -3,3-dimethylpentane-1,2-dione;
N-amino-2- [2- (N-aminocarbamoyl) pyrrolidinyl] -2-oxoethaneamide;
2- [1- (3,3-dimethyl-2-oxopentanoyl) -2-piperidyl] acetic acid;
1- (2-([4- (2H-benzo [3,4-d] 1,3-dioxolen-5-ylmethyl) piperazinyl] carbonyl) pyrrolidinyl) -3,3-dimethylpentane-1,2-dione; and
1- (2-({4- [bis (4-fluorophenyl) methyl] piperazinyl} carbonyl) pyrrolidinyl) -3,3-dimethylpentane-1,2-dione;
Comprising a compound selected from:
A pharmaceutical composition for treating the sensorineural hearing loss by administering the compound to an animal.
23.
The pharmaceutical composition according to any one of claims 12 to 15, wherein the compound is non-immunosuppressive.
24.
A compound substantially as described above.
25.
A pharmaceutical composition substantially as described above.