[go: up one dir, main page]
More Web Proxy on the site http://driver.im/

JP2002513749A - 歯根療法へのゲル化できる医薬組成物の使用 - Google Patents

歯根療法へのゲル化できる医薬組成物の使用

Info

Publication number
JP2002513749A
JP2002513749A JP2000546753A JP2000546753A JP2002513749A JP 2002513749 A JP2002513749 A JP 2002513749A JP 2000546753 A JP2000546753 A JP 2000546753A JP 2000546753 A JP2000546753 A JP 2000546753A JP 2002513749 A JP2002513749 A JP 2002513749A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
weight
pharmaceutical composition
phospholipid
composition according
acid
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Withdrawn
Application number
JP2000546753A
Other languages
English (en)
Other versions
JP2002513749A5 (ja
Inventor
ファナラ，ドメニコ
ブランク，アンリ
デレール，ミッシェル
グローニュ，ピエール
Original Assignee
ユセベ，ソシエテ アノニム
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by ユセベ，ソシエテ アノニム filed Critical ユセベ，ソシエテ アノニム
Publication of JP2002513749A publication Critical patent/JP2002513749A/ja
Publication of JP2002513749A5 publication Critical patent/JP2002513749A5/ja
Withdrawn legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/127—Liposomes
    • A61K9/1274—Non-vesicle bilayer structures, e.g. liquid crystals, tubules, cubic phases, cochleates; Sponge phases
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/24—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing atoms other than carbon, hydrogen, oxygen, halogen, nitrogen or sulfur, e.g. cyclomethicone or phospholipids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/0063—Periodont
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P23/00—Anaesthetics
    • A61P23/02—Local anaesthetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10—Antimycotics

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

(57)【要約】 本発明は、a) 治療的有効量の少なくとも１つの活性物質、b) ３〜55重量％のリン脂質、c) 16〜55重量％の医薬的に許容できる溶媒、及びd) ４〜52重量％の脂質酸を含んで成る、少なくとも１つの活性物質の調節された開放のための流体医薬組成物の歯根炎を処理するためへの使用に関する。前記組成物は、それが水性相の存在下で瞬間的にゲル化される性質を有することによって特徴づけられる。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 本発明は、少なくとも1つの活性物質の持効性を可能にする医薬組成物類、そ
れらの組成物類の調製方法、及び歯根炎（periodontitis）、歯肉炎（gingiviti
s）、歯性膿瘍（dental abscesses）、口内潰瘍（mouth ilcers）及び真菌症（m
yocoses）を処理するためへのそれらの使用に関する。 歯根炎は、歯苔の嫌気性微生物により引き起こされる炎症に続く歯の支持組織
の破壊により示される疾病である。処理しなければ、この疾病は、必然的に進行
し、そして増加する数の細菌集団が、歯根病及び歯根組織崩壊症の現像を誘発す
る免疫反応を連続して維持する。それが３mm以上の深さに達するとすぐに、歯肉
−歯間隙が歯根ポケットになると思われる。歯根炎はまた、歯槽骨の吸収を伴う
。その進行は最終的に、歯の損失を導く。
【０００２】 歯根炎は、40才以上の成人集団に対して高度に影響を及ぼす疾病である。しか
しながら、歯根炎は初老の疾病ではなく、それはかなり頻繁ではあるが、若い人
々に対してさえ影響を及ぼす。 急性感染（表面歯肉炎又は深い歯根膿瘍）；“急速に進行する”感染（青年及
び若い成人の歯根炎）；及び最終的に、段階的に進行する慢性感染（慢性歯根病
）を区別することは可能である。
【０００３】 歯根炎を処理するための方法は、毎日の衛生的及び機械的手段（清浄、歯垢の
除去、根の表面洗浄、等）、並びに局部的及び全身性防腐及び抗生物質手段を含
んで成る。 防腐薬は、口内洗浄剤、歯磨き又はクリームの形で局部的に適用され得る。し
かしながら、局部投与のこのモードは、歯根ポケットの底部への防腐薬の拡散を
可能にしない。投与のこのモードの機能は、予防の段階を超えることはできない
。
【０００４】 抗生物質に関しては、それらは細胞生物フィルム（菌苔）の深さに達すること
ができないので、それらは同じ理由のために局部投与によりもはや活性的ではな
い。従って厳格性が必要とされる場合、抗生物質は一般的に、歯根ポケット中に
連続して流れる歯肉流体を通しての歯根ポケットまでのそれらの拡散に依存して
、全身的に投与される。
【０００５】 もう１つの方法は、防腐剤又は抗生物質の調節された開放を可能にし、そして
歯根ポケットの底部で直接的に挿入される医薬組成物の使用から成る。固体装置
、たとえばソークされた糸、ゼラチンチップ、等上に付着される持効性組成物が
存在する。そのような装置は、もちろん処理の最後で除去されるべきである不溶
性構造体を適所に残すことができる。 文献はまた、一般的に注射器の助けにより歯根ポケット中に投与される流体医
薬組成物、たとえば多かれ少なかれ粘性のエマルジョン又は懸濁液を言及する。
【０００６】 国際特許出願WO95/34287号は、活性物質の調節された開放を可能にし、そして
活性物質の他に、16〜22個の炭素原子を有する少なくとも１つの不飽和脂肪酸ジ
アシルグリセロール、又は14〜22個の炭素原子を有する飽和脂肪酸ジアシルグリ
セロール、グリセロホスファチド及びスフィンゴホスファチドから選択された少
なくとも１つのリン脂質、及び任意には、水、グリセロール、エチレングリコー
ル及びプロピレングリコールから選択された少なくとも1つの極性液体を含んで
成る、L2結晶相の形での生物分解性液体組成物を記載している。
【０００７】 それらの組成物は、作用が生じることが所望される部位において活性物質の“
形成”を可能にする、水との接触に基づいて立体液体結晶相に変形する特徴を有
する。前記文献は、他の使用の中で、歯根炎を処理するためへのそのような組成
物の使用可能性を言及する。しかしながら、歯根炎の処理におけるそのような組
成物の有効性はその文献には例示されていない。
【０００８】 ヨーロッパ特許第429224号は、歯根腔に配置される、１〜99重量％のモノオレ
イン及び１〜90重量％の活性物質を含むゲル形で存在する組成物を記載する。周
囲の水の存在下で、それらの組成物は、より粘性に成り、そして作用のその部位
に接近して活性物質を保持する。活性物質は、調節された態様でゆっくりと開放
される。
【０００９】 アメリカ特許第5230895号は、歯根ポケットに配置される場合、ゲルに変形す
ることができる溶液又はペーストの形で存在する組成物の使用を記載する。それ
らの組成物は、生物分解性であり、そして作用の部位における活性物質の調節さ
れた開放性を可能にする。それらは、歯根ポケットの環境下でゲルを形成するこ
とができるよう選択された、グリセリド及び活性物質の混合物を含む。前記文献
に例示される組成物は、少なくとも90％のモノグリセリド含有率を有するヒマワ
リのモノグリセリドの組織物であるMyverol（商標）18−92を少なくとも70％を
含む。
【００１０】 アメリカ特許第5143934号は、歯根ポケットにおける活性物質の調節された開
放による投与を可能にし、そして歯根ポケットに存在する水との接触に基づいて
液体結晶相を形成するのに十分である割合で、少なくとも１つのモノグリセリド
及び少なくとも１つの植物油を含んで成る組成物を記載する。それらの組成物は
、室温で固体であるが、しかしそれらは体温よりも低い融点を有する。
【００１１】 その文献においては、このタイプのいくつかの組成物について得られる結果が
、従来の機械的処理により得られた結果と比較されている。そこに記載される組
成物は、歯根ポケットのサイズの低下及び３ヶ月の処理の間、出血の低下の獲得
を可能にすることが注目される。しかしながら、組成物を適用することによって
得られる効果は、対照の機械的処理により得られる結果よりも良好でなく、そし
てわずかに悪くさえある。
【００１２】 さらに、アメリカ特許第5143934号に記載される組成物は室温で固体であるの
で、それらは歯根ポケット中への挿入の瞬間で液化されるべきである。 出願人は現在、歯根ポケット中に容易に適用され得、そしてこのポケットにお
ける活性物質の持効性を可能にする新規医薬組成物を発見した。出願人は特に、
それらの新規組成物が、それらの使用の有効性及びそれらの容易さのために、歯
根炎の処理に非常に良く適合されることを発見した。さらに、それらの組成物は
、非常に単純な調製方法により得られる。
【００１３】 従って、本発明は、少なくとも１つの活性物質の調節された開放を可能にし、
そして a) 治療的有効量の少なくとも１つの活性物質、 b) ３〜55重量％のリン脂質、 c) 16〜55重量％の医薬的に許容できる溶媒、及び d) ４〜52重量％の脂肪酸を含んで成る、水性相の存在下で即座にゲル化する
性質を有する流体医薬組成物に関する。 もう1つの観点によれば、本発明はそれらの組成物の調製方法に関する。 第３の観点によれば、本発明は、歯根炎、歯肉炎、歯性膿瘍、口内潰瘍及び真
歯症を処理するためへのそれらの組成物の使用に関する。
【００１４】 本発明の組成物は、治療的有効量の少なくとも１つの活性物質を含んで成る。
後者は、脂質可溶性又は水溶性であり得る。例によれば、抗生物質、特に嫌気性
細菌に対して活性的である抗生物質、たとえばドキシサイクリン又はミノサイク
リン及び医薬的に許容できるその塩、抗感染剤、たとえばメトロニダゾール、ク
ロルヘキシジン、塩化ベンザルコニウム、p−ニトロ−m−クレゾール、1, 2−ジ
クロロベンジルアルコール、ヘキサミジン又はクロロフェン、及び医薬的に許容
できるそれらの塩、局部麻酔薬、たとえばリドカイン、プロカイン、テトラカイ
ン、アルチカイン、ブピバカイン、メピバカイン又はプリロカイン及び医薬的に
許容できるそれらの塩、
【００１５】 ステロイド又は他の抗炎症剤、たとえばヒドロコルチゾン、コルチゾン、プレ
ドニゾン、プレドニゾロン、メチルプレドニゾロン、トリアミシノロン、ベータ
メタゾン又はデキサメタゾン及び医薬的に許容できるそれらの塩、及びアセクロ
フェナック、ジクロフェナック、イブプロフェン及びピロキシカム及び許容でき
るそれらの塩、抗真菌剤、たとえばグリセオフルビン、アンホテリシンB、ナタ
マイシン又はナイスタチン及び医薬的に許容できるそれらの塩、又は他方では、
ペプチド活性物質、たとえばカルシトニン、ソマトスタチン、骨成長ホルモン及
び他の成長又は修復因子が言及されるであろう。
【００１６】 本発明の組成物は、３〜55％のリン酸質を含む。本発明に従って使用され得る
リン脂質は、ポリオール及び脂質酸のリン酸エステルである。それらは非常に多
くの源、すなわち天然源及び合成路に起因する。リン脂質は水素化されても又は
水素化されなくても良い。例によれば、ホスファチジルコリン、水素化されたホ
スファチジルコリン、ホスファチジルグリセロール塩、ジカプロイルホスファチ
ジルコリン又はジステロアロイルホスファチジルグリセロール塩が言及される。
それらのリン脂質はまた、混合物としても使用され得る。好ましくは、本発明の
組成物中に存在するリン脂質は、ホスファチジルコリンである。
【００１７】 リン脂質がホスファチジルコリン、ホスファチジルグリセロール塩、ジカプロ
イルホスファチジルコリン又はジステロアロイルホスファチジルグリセロール塩
から選択される場合、本発明の好ましい組成物は、15〜55重量％のリン脂質を含
む。リン脂質が水素化されたホスファチジルコリンである場合、本発明の組成物
は、３〜11重量％、好ましくは３〜10重量％のリン脂質を含む。
【００１８】 本発明の組成物は、１又は複数の医薬的に許容できる溶媒を含む。表現“医薬
的に許容できる溶媒”とは、溶媒、たとえばプロピレングリコール、ポリエチレ
ングリコール、鉱油、たとえば液体パラフィン又はシリコーン油、又は使用され
るリン脂質が溶解できるいずれか他の溶媒を意味する。いくつかの医薬的に許容
できる溶媒の混合物も使用され得る。プロピレングリコールが好ましくは使用さ
れる。溶媒が感染、炎症又は他の拒絶現象により影響されるいずれの生物学的反
応も生成しないであろうことを意味する使用される溶媒が、医薬的に許容できる
。
【００１９】 本発明の組成物はまた、４〜52重量％の少なくとも１つの脂肪酸を含む。本発
明に従って使用され得る脂肪酸は、４〜22個の炭素原子、好ましくは８〜18個の
炭素原子を含む胞和又は不飽和有機カルボン酸である。例によりは、オレイン酸
、カプリル酸、カプリン酸、カプロン酸、ミリスチン酸、酪酸、等が言及される
であろう。脂肪酸の混合物もまた使用され得る。本発明の好ましい脂肪酸は、オ
レイン酸である。 任意には、本発明の組成物はまた、15重量％までの水を含むことができる。本
発明の組成物に存在する水の量は、組成物が考えられる使用のために所望するコ
ンシステンシーを有するように選択されることが注目されるであろう。
【００２０】 出願人はまた、市販の混合物の形で存在するリン脂質が本発明の組成物のため
に適切であることも発見した。そのような市販の組成物の例として、次のものが
言及されるであろう：Phosal 50 PG（商標）(55.8％のホスファチジルコリン、1
.9％大豆脂肪酸、2.9％のヒマワリモノグリセリド、1.9％のエタノール、37.3％
のプロピレングリコール及び0.2％のアスコルビルパルミテート)及びPhosal 53
MCT（商標）(60.8％のホスファチジルコリン、２％のオレイン酸、３％のヒマワ
リモノグリセリド、５％のエタノール、29％のトリグリセリド及び0.2％のアス
コルビルパルミテート)（それらは、Nattermann Phospholipid GmbHから入手で
きる）。
【００２１】 本発明の組成物はまた、次の任意の成分も含むことができる：５重量％までの
モノグリセリド又はジグリセリド、もしくはモノ−及びジグリセリドの混合物、
及び/又は15重量％までのトリグリセリド。 本発明の組成物はまた、1又は複数の保存剤（たとえば、エタノール）、１又
は複数の酸化防止剤（たとえば、アスコルビルパルミテート）、又は１又は複数
の錯化剤（たとえば、EDTA（エチレンジアミンテトラアセテート））も含むこと
ができる。
【００２２】 本発明の組成物は、少なくとも１つの活性物質の調節された開放性を可能にす
る。用語“調節された開放性”とは、予想される処理のために所望される活性物
質開放プロフィールを意味する。従って、活性物質の開放性は、使用される活性
物質及び所望される治療効果の機能として、多かれ少なかれ、制御又は遅くされ
得る。活性物質の開放は、本発明の組成物中の成分の割合の単純な変動により容
易に調節され得る。従って、組成物は、活性物質の調節された開放が非常に正確
な生物学的部位において要求される種々の治療用途に十分に適合される。
【００２３】 本発明の組成物は、エマルジョン、懸濁液又は、油状調製物の形で存在する流
体医薬組成物である。それらは、水性相の存在下で瞬間的にゲル化する性質を有
する。特に、本発明の組成物が過剰の水性相の存在下で配置される場合、それら
は、流体状態から、周囲の水性相と不混和性であるゲルの状態に移行する。 これは、本発明の組成物を、水性相により永久的に刺激される媒体における局
所処理を必要とする種々の状態の処理のために適切にする。そのような使用は、
特に、歯根炎、歯肉炎又は歯性膿瘍、又は他方では、口内潰瘍及び真菌症の処理
を包含する。
【００２４】 本発明の調製物はまた、皮下及び筋肉経路を通して、一定の医薬生成物の持効
性及びプログラムされた開放性を得るために賢明に使用され得る。水との接触に
基づいて、ゲルが皮膚下に又は筋肉に形成し、そして医薬生成物が拡散し、そし
てこのゲルからゆっくりと開放され得る。 従って、本発明はまた、本発明の組成物が処理を必要とする部位に適用される
ことを特徴とする、歯根炎、歯肉炎又は歯性膿瘍、口内潰瘍又は真菌症を有する
ヒト又は動物を処理するためへの本発明の組成物の使用にも関する。
【００２５】 歯根炎を有する患者の場合、処理方法は、本発明の組成物を、１又は複数の歯
根ポケット中に、この目的のために適切である歯用装置により適用することから
成る。注射器による適用は特に容易であり、そして非常に満足する結果の獲得を
可能にする。 歯根炎、歯性膿瘍、口内潰瘍又は真菌症を有する患者の場合、処理は、処理を
必要とする部位への組成物の単純な適用から成る。任意には、この適用は、患者
自身により行われ得る。
【００２６】 もう１つの観点によれば、本発明は、本発明の組成物を調製するための方法に
関する。本発明の組成物は、次の連続的段階を含んで成る方法により得られる： i) リン脂質が医薬的に許容できる溶媒に溶解され； ii) 脂肪酸が前記リン脂質溶液に、撹拌しながら添加され； iii) 活性物質が、段階ii) の最後で得られる混合物の中に組み込まれ；そし
て iV) 水が、段階iii) で得られる組成物に任意に添加される。
【００２７】 活性物質が水溶性である場合、それは、段階iii)における組み込みの前、最少
量の水に溶解される。活性物質が水に不溶性である場合、それは、リン脂質、医
薬的に許容できる溶媒及び脂肪酸の混合物として、段階iii) において組み込ま
れる。水に不溶性であり、そして脂質に不溶性であるか又は比較的不溶性である
物質の場合、それはまた、任意には、微小化された形で、段階iii) において組
み込まれる。
【００２８】 次の例は、本発明を例示するが、しかしながら、限定的ではない。それらの例
においては、すべての部は重量により表される。次の市販の製品は、Nattermann
Phospholipid GmbHから得られ、そして次の組成（重量％）を有する： −Phospholipon 90（商標）: ホスファチジルコリン； −Phosal 50 PG（商標）: 55.8％のホスファチジルコリン、1.9％の大豆脂肪
酸、2.9％のヒマワリモノグリセリド、1.9％のエタノール、37.3％のプロピレン
グリコール及び0.2％のアスコルビルパルミテート； −NAT 8449（商標）: 60％のホスファチジルコリン及び40％のプロピレングリ
コール；
【００２９】 −Phosal 53 MCT（商標）: 60.8％のホスファチジルコリン、２％のオレイン
酸、３％のヒマワリモノグリセリド、５％のエタノール、29％のトリグリセリド
及び0.2％のアスコルビルパルミテート； −Phospholipon G−Na（商標）: 大豆からの３−（３−sn−ホスファチジル）
グリセロールのナトリウム塩； −Phospholipon CC（商標）: 1, 2−ジカプロイル−sn−グリセロ（３）ホス
ホコリン； −Phospholipon SG−Na（商標）: 1, 2−ジステアロイル−sn−グリセロ（３
）ホスホグリセロールのナトリウム塩； −Phospholipon 90 H（商標）: 水素化された大豆（３−sn−ホスファチジル
）コリン。
【００３０】 〔実施例〕例１ ． この例は、本発明の種々の組成物の調製を例示する。下記組成物は、多かれ少
なかれ、水性相の存在下で瞬間的にゲル化する、粘性エマルジョン、懸濁液又は
溶液の形で存在する。
【００３１】 一般方法a： Phosal 50 PG（商標）又はNAT 8449（商標）、及びオレイン酸を撹拌しながら
混合する。活性物質を、前記混合中に撹拌しながら導入する。均質化の後、任意
には、水を添加し、調製物をより粘性にする。
【００３２】 一般方法b： Phospal 50 PG（商標）又はNAT 8449（商標）及びオレイン酸を、撹拌しなが
ら混合する。活性物質を水に溶解し、そしてこのようにして得られた溶液を、Ph
osal 50 PG（商標）又はNAT 8449（商標）/オレイン酸の混合物中に、撹拌しな
がら導入する。
【００３３】 １．１．メトロニダゾルベンゾエートを有する調製物。 表１に示される組成を有する調製物を、一般方法aに従って得る。
【表１】
【００３４】 １．２．クロルヘキシジンジアセテートを有する調製物。 表２に示される組成を有する調製物を、一般方法aに従って得る。
【表２】
【００３５】 １．３．ドキシサイクリンヒクレートを有する調製物。 表３に示される組成を有する調製物を、一般方法ｂに従って得る。
【表３】
【００３６】 １．４．ミノサイクリン塩酸塩を有する調製物。 表４に示される組成を有する調製物を、一般方法aに従って得る。
【表４】
【００３７】 １．５．1, 1−ジクロロベンジルアルコールを有する調製物。 表５に示される組成を有する調製物を、一般方法aに従って得る。
【表５】
【００３８】 １．６．琥珀酸ヒドロコルチゾンを有する調製物。 表６に示される組成を有する調製物を、一般方法ｂに従って得る。
【表６】
【００３９】 １．７．リドカイン塩酸塩を有する調製物。 表７に示される組成を有する調製物を、一般方法ｂに従って得る。
【表７】
【００４０】例２ ．開放試験。 例１において調製された調製物A2及びB1を、50rpmで回転する櫂を伴って、37
℃の温度で機械番号１を用いて、U.S. Pharmacopea (USP23)の第23版における標
準に伴って行われる開放試験にゆだねた。 この試験は、調製物A2が６時間で、約60％の活性成分を開放し、次に、その開
放性が24時間で約65％に達するようゆっくりと連続することを示した。調製物B1 に関しては、それは６時間で、約45％の活性成分を開放し、そして次に、その開
放性は、24時間で約55％に達するようゆっくりと続く。
【００４１】例３ ． この例は、種々の医薬的に許容できる塩が本発明の組成物に使用され得ること
を示す。 ３．１．組成物O：Phospholipon 90（商標）(30重量部)を、ポリエチレングリコ
ール400（45重量部）に、熱いまま溶解する。冷却の後、オレイン酸を撹拌しな
がら、添加する。水溶液との接触に基づいて、調製物は瞬間的にゲル化する。 この例は、プロピレングリコールがPEG400により置換され得ることを示す。 ３．２．組成P：40.9重量部のNAT 8449（商標）、27.3重量部のPEG400及び22.8
重量部のオレイン酸を、撹拌しながら混合する。水（９重量部）を撹拌しながら
添加し、調製物をより粘性にする。
【００４２】 表８に示される組成物を有する調製物を、この方法に従って得る。
【表８】
【００４３】例４ ． この例は、本発明の組成物がまた、トリグリセリドを含むことができることを
示す。 組成物Q：61.2重量のPhosal 50 PG（商標）、20.4重量部のPhosal 53 MCT（商
標）及び14.4重量部のオレイン酸を、撹拌しながら混合し、次に、４重量部の水
を、この混合物に撹拌しながら添加する。 この調製物は、水性相との接触に基づいて瞬間的にゲル化する。
【００４４】例５ ． この例は、本発明の組成物が種々のタイプのリン脂質を含むことができること
を示す。使用されるリン脂質は、大豆からの３−（３−sn−ホスファチジル）グ
リセロールのナトリウム塩（Phospholipon G−Na（商標））、1, 2,−ジカプロ
イル−sn−ぐりせろ（３）ホスホコリン（Phospholipon CC（商標））、1, 2−
ジステアロイル−sn−グリセロ（３）ホスホグリセロールのナトリウム塩（Phos
pholipon SG-Na（商標））及び、水酸化された大豆（３−sn−ホスファチジル）
コリン（Phospholipon 90H（商標）） である。
【００４５】 表９に示される組成物Pを、種々の成分を撹拌により混合物ことによって得る
。それらの４種の組成物は、水性相の存在下で瞬間的にゲル化する。
【表９】
【００４６】例６ ． この例は、オレイン酸が本発明の組成物において、ほかの脂肪酸又は脂肪アル
コールにより置換され得ることを示す。 表10に示される組成物Sを、種々の成分を撹拌により混合することによって得
る。それらの４種の組成物は、水性相の存在下で瞬間的にゲル化する。
【００４７】
【表１０】
【００４８】例７ ．賦形剤の機能としての開放速度の測定 ７．１．表１０に示される組成物Tを、10％のSicomet−FDC blue 1染料を含む水
溶液の所望する量を、他の成分の混合物に、撹拌しながら添加することによって
得る。組成物T1〜T6は、水性相の存在下で、瞬間的にゲル化する。
【表１１】
【００４９】 開放試験を、次の通りにして行う。等量の調製物T1〜T6及び対照溶液を、一定
の厚さを有し、そしてペトリ皿に注がれたトリプチカーゼ大豆寒天の層の中央で
くぼんでいるウェルに配置する。染料の拡散速度を、時間の関数としての染料の
染色の直径を測定することによって決定する。対照溶液及び溶液T1〜T6について
得られる結果を表に示す。
【００５０】
【表１２】
【００５１】 この例は、活性物質の開放速度が調製物の成分の選択により調節され得ること
を示す。
【００５２】 ７．２．同様に、表１３に与えられる組成物Uを調製し、そして染料の撹拌はオ
レイン酸含有率と共に低下することが注目された。
【表１３】
【００５３】例８ ．臨床試験 歯根炎の処理における本発明の組成物の有効性を、安息香酸メトロニダゾル５
％を含む調製物A2を歯根炎を有する患者の歯根ポケット中に注入する臨床試験に
おいて評価した。 前記試験は次の2種の部分を含んで成る：歯肉炎流体における安息香酸及びメ
トロニダゾルの拡散速度に向けられる研究、及び時間にわたって患者の回復の進
行の評価に向けられる医学的研究。
【００５４】 試験の開始の直前、患者の表面歯肉苔を超音波プローブを用いて除去し、歯を
綿毛のボールにより単離し、そして処理される部位を水によりすすぎ、そして空
気ジェットにより精密に乾燥せしめる。次に、処理される部位を、気泡−先端針
を配置された注射器の助けにより、活性懸濁液により満たす。 安息香酸及びメトロニダゾルの拡散速度の測定のために、歯肉流体のサンプル
を、１〜２mmの深さに歯根ポケットの間隙部分中に導入され、そして流体の吸収
を可能にするために120秒間、この位置に維持されるWhatmann紙No.４の２×13−
mmのストリップの助けにより、前記部位を満たした後、種々の時間で集める。フ
ィルター紙を、無菌のポリプロピレン管において、−10℃で保存する。
【００５５】 歯肉流体における安息香酸メトロニダゾルの量をHPLCにより決定した（Waters
（商標）486 UV検出器、５μmのC18 Chomospher（商標）カラム、及び移動相と
しての水（硝酸カリウム及び酢酸ナトリウムにより緩衝化されている；このpHは
酢酸により5.5に調節されている）及びメタノールの40/60（v/v）混合物、1ml/
分の流速を用いてのWaters（商標）機械）。 時間の関数としての、間隙流体ml当たりのメトロニダゾルのμgとして表され
るアッセイの結果を、表14に示す。
【００５６】
【表１４】
【００５７】 得られる結果は、間隙流体における計算されたメトロニダゾル濃度が、８日以
上の期間、1.75〜５μg/mlのメトロニダゾル−感受性嫌気性病原性微生物に関し
ての最少阻害濃度（MIC）よりも非常に高いことを示す。 25％の用量のメトロニダゾルを含む安息香メトロニダゾル調製物であるElysol
（商標）自体は、K. Stolze (J. Clin. Periodontol., 19, 698〜701 (1992))に
よれば、表１５に与えられる間隙流体における濃度を付与する。
【００５８】
【表１５】 36時間後、メトロニダゾルとして表される濃度は、MICよりも低い。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 47/24 Ａ６１Ｐ 1/02 Ａ６１Ｐ 1/02 23/02 23/02 29/00 29/00 31/00 31/00 31/10 31/10 Ａ６１Ｋ 37/02 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，Ｅ Ａ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ， ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，Ｇ Ｅ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ， ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，Ｍ Ｎ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ， ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，Ｚ Ａ，ＺＷ (72)発明者 グローニュ，ピエール ベルギー国，ベ−1070 ブリュッセル，リ ュ デュポー 76 Ｆターム(参考） 4C076 BB23 CC01 CC04 CC31 CC32 CC50 DD34 DD38 DD41 DD46 DD63 EE23 EE27 FF35 4C084 AA02 AA03 AA17 AA24 AA27 MA05 NA12 ZA672

Claims (20)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 少なくとも１つの活性物質の調節された開放を可能にし、そ
    して a) 治療的有効量の少なくとも１つの活性物質、 b) ３〜55重量％のリン脂質、 c) 16〜55重量％の医薬的に許容できる溶媒、及び d) ４〜52重量％の脂肪酸を含んで成る、水性相の存在下で即座にゲル化する
    性質を有する流体医薬組成物の、歯根炎を有するヒト又は動物を処理するために
    意図された医薬製品の調製のためへの使用。
  2. 【請求項２】 前記活性物質が、抗生物質、抗感染剤、局部麻酔剤、抗炎症
    剤、抗真菌剤及びペプチド活性物質から選択されることを特徴とする請求項１記
    載の医薬組成物の使用。
  3. 【請求項３】 前記リン脂質が、ホスファチジルコリン、ホスファチジルグ
    リセロール塩、ジカプロイルホスファチジルコリン及びジステアロイルホスファ
    チジルグリセロール塩から単独で又は混合物として選択されることを特徴とする
    請求の範囲第１又は２項記載の医薬組成物の使用。
  4. 【請求項４】 前記医薬組成物が、15〜55重量％のリン脂質、好ましくは15
    〜51重量％のリン脂質を含むことを特徴とする請求項３記載の医薬組成物の使用
    。
  5. 【請求項５】 前記リン脂質が、水素化されたホスファチジルコリンである
    ことを特徴とする請求項１又は２のいずれか１項記載の医薬組成物の使用。
  6. 【請求項６】 前記組成物が、３〜11重量％、好ましくは３〜10重量％のリ
    ン脂質を含むことを特徴とする請求項５記載の組成物の使用。
  7. 【請求項７】 前記医薬的に許容できる溶媒が、プロピレングリコール、ポ
    リエチレングリコール及び鉱油、たとえば液体パラフィン又はシリコーン油から
    、単独で又は混合物として選択されることを特徴とする請求項１〜６のいずれか
    １項記載の組成物の使用。
  8. 【請求項８】 前記組成物に存在する脂肪酸が、４〜22個の炭素原子、好ま
    しくは８〜18個の炭素原子を含む、飽和又は負飽和有機カルボン酸であることを
    特徴とする請求項１〜７のいずれか１項記載の組成物の使用。
  9. 【請求項９】 前記脂肪酸が、オレイン酸、カプリル酸、カプリン酸、カプ
    ロン酸、ミリスチン酸及び酪酸から、単独で又は混合物として選択されることを
    特徴とする請求項８記載の医薬組成物の使用。
  10. 【請求項１０】 前記組成物がまた、５重量％までのモノグリセリド又はジ
    グリセリド、又はモノ−及びジグリセリドの混合物、及び/又は15重量％までの
    トリグリセリドを含んで成ることを特徴とする請求項１〜９のいずれか１項記載
    の医薬組成物の使用。
  11. 【請求項１１】 少なくとも１つの活性物質の調節された開放性を可能にし
    、そして a) 治療的有効量の少なくとも１つの活性物質、 b) ３〜55重量％のリン脂質、 c) 16〜55重量％の医薬的に許容できる溶媒、及び d) ４〜52重量％の脂質酸を含んで成る、水性相の存在下で即座にゲル化する
    性質を有する流体医薬組成物の、歯根炎を有するヒト又は動物を処理するためへ
    の使用であって、前記組成物が１又は複数の歯根ポケット中に適用されることを
    特徴とする医薬組成物の使用。
  12. 【請求項１２】 前記活性物質が、抗生物質、抗感染剤、局部麻酔剤、抗炎
    症剤、抗真菌剤及びペプチド活性物質から選択されることを特徴とする請求項11
    記載の医薬組成物の使用。
  13. 【請求項１３】 前記リン脂質が、ホスファチジルコリン、ホスファチジル
    グリセロール塩、ジカプロイルホスファチジルコリン及びジステアロイルホスフ
    ァチジルグリセロール塩から単独で又は混合物として選択されることを特徴とす
    る請求の範囲第11又は12項記載の医薬組成物の使用。
  14. 【請求項１４】 前記医薬組成物が、15〜55重量％のリン脂質、好ましくは
    15〜51重量％のリン脂質を含むことを特徴とする請求項13記載の医薬組成物の使
    用。
  15. 【請求項１５】 前記リン脂質が、水素化されたホスファチジルコリンであ
    ることを特徴とする請求項11又は12のいずれか１項記載の医薬組成物の使用。
  16. 【請求項１６】 前記組成物が、３〜11重量％、好ましくは３〜10重量％の
    リン脂質を含むことを特徴とする請求項15記載の組成物の使用。
  17. 【請求項１７】 前記医薬的に許容できる溶媒が、プロピレングリコール、
    ポリエチレングリコール及び鉱油、たとえば液体パラフィン又はシリコーン油か
    ら、単独で又は混合物として選択されることを特徴とする請求項11〜16のいずれ
    か１項記載の組成物の使用。
  18. 【請求項１８】 前記組成物に存在する脂肪酸が、４〜22個の炭素原子、好
    ましくは８〜18個の炭素原子を含む、飽和又は負飽和有機カルボン酸であること
    を特徴とする請求項11〜17のいずれか１項記載の組成物の使用。
  19. 【請求項１９】 前記脂肪酸が、オレイン酸、カプリル酸、カプリン酸、カ
    プロン酸、ミリスチン酸及び酪酸から、単独で又は混合物として選択されること
    を特徴とする請求項18記載の医薬組成物の使用。
  20. 【請求項２０】 前記組成物がまた、５重量％までのモノグリセリド又はジ
    グリセリド、又はモノ−及びジグリセリドの混合物、及び/又は15重量％までの
    トリグリセリドを含んで成ることを特徴とする請求項11〜19のいずれか１項記載
    の医薬組成物の使用。
JP2000546753A 1998-04-30 1999-04-16 歯根療法へのゲル化できる医薬組成物の使用 Withdrawn JP2002513749A (ja)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
BE9800329 1998-04-30
BE9800329A BE1011899A6 (fr) 1998-04-30 1998-04-30 Compositions pharmaceutiques gelifiables utilisables.
PCT/EP1999/002552 WO1999056726A1 (fr) 1998-04-30 1999-04-16 Utilisation de compositions pharmaceutiques gelifiables en paradontologie

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JP2002513749A true JP2002513749A (ja) 2002-05-14
JP2002513749A5 JP2002513749A5 (ja) 2008-11-06

Family

ID=3891230

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2000546752A Pending JP2002513748A (ja) 1998-04-30 1999-04-16 ゲル化性薬剤組成物
JP2000546753A Withdrawn JP2002513749A (ja) 1998-04-30 1999-04-16 歯根療法へのゲル化できる医薬組成物の使用

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2000546752A Pending JP2002513748A (ja) 1998-04-30 1999-04-16 ゲル化性薬剤組成物

Country Status (26)

Country Link
US (3) US6464987B1 (ja)
EP (2) EP1073415B1 (ja)
JP (2) JP2002513748A (ja)
KR (1) KR100567975B1 (ja)
CN (1) CN1183901C (ja)
AT (2) ATE307569T1 (ja)
AU (2) AU738455B2 (ja)
BE (1) BE1011899A6 (ja)
BG (1) BG64723B1 (ja)
BR (1) BR9910066A (ja)
CA (1) CA2330500C (ja)
DE (2) DE69901951T2 (ja)
DK (1) DK1073415T3 (ja)
EA (1) EA002530B1 (ja)
ES (2) ES2249891T3 (ja)
HK (1) HK1033263A1 (ja)
HU (1) HU226556B1 (ja)
ID (1) ID26221A (ja)
IL (1) IL139113A0 (ja)
IS (1) IS2354B (ja)
NO (1) NO20005431L (ja)
NZ (1) NZ507707A (ja)
RS (1) RS50025B (ja)
TR (1) TR200003158T2 (ja)
WO (2) WO1999056725A1 (ja)
ZA (1) ZA200005915B (ja)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2008501676A (ja) * 2004-06-04 2008-01-24 カムルス エービー 流体デポ製剤
JP2008526932A (ja) * 2005-01-14 2008-07-24 カムルス エービー 局所用生体付着性製剤
JP2012214494A (ja) * 2005-01-14 2012-11-08 Camurus Ab 局所用生体付着性製剤

Families Citing this family (151)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BE1011899A6 (fr) * 1998-04-30 2000-02-01 Ucb Sa Compositions pharmaceutiques gelifiables utilisables.
US11026768B2 (en) 1998-10-08 2021-06-08 Align Technology, Inc. Dental appliance reinforcement
DE10024413A1 (de) * 2000-05-19 2001-12-06 Mika Pharma Gmbh Pharmazeutische und/oder kosmetische Zubereitung
DE10057769A1 (de) 2000-11-22 2002-05-23 Beiersdorf Ag Haarpflegeprodukte mit einem Gehalt an dispersen Flüssigkristallen, welche kubische Phasen darstellen
ES2561108T3 (es) * 2001-10-19 2016-02-24 Idexx Laboratories, Inc. Composiciones inyectables para la liberación controlada de compuesto farmacológicamente activo
US6946137B2 (en) * 2001-10-19 2005-09-20 Idexx Laboratories, Inc. Methods for the controlled delivery of pharmacologically active compounds
WO2003075885A1 (fr) * 2002-03-12 2003-09-18 Ethypharm Composition a proprietes gelifiantes destinee a la delivrance prolongee de substances bio-actives
FR2837099B1 (fr) * 2002-03-12 2005-03-18 Ethypharm Sa Composition a proprietes gelifiantes destinee a la delivrance prolongee de substances bio-actives
US8435942B2 (en) * 2002-05-31 2013-05-07 Transdermal Biotechnology, Inc. Methods for formulating stabilized insulin compositions
US20040018237A1 (en) * 2002-05-31 2004-01-29 Perricone Nicholas V. Topical drug delivery using phosphatidylcholine
US20050031650A1 (en) * 2002-08-26 2005-02-10 Ethypharm Composition with gelling properties for the sustained delivery of bioactive substances
DE10255195A1 (de) 2002-11-27 2004-06-09 Lipoid Gmbh Micellare wasserlösliche Konzentrate
ES2623881T3 (es) * 2003-11-07 2017-07-12 Camurus Ab Composiciones de lípidos y péptidos catiónicos
US20070232695A1 (en) * 2004-01-28 2007-10-04 Collegium Pharmaceutical, Inc. Gelled Periodontal Anesthetic Preparation
US9492245B2 (en) 2004-02-27 2016-11-15 Align Technology, Inc. Method and system for providing dynamic orthodontic assessment and treatment profiles
GB0412530D0 (en) * 2004-06-04 2004-07-07 Camurus Ab Formulation
US7858115B2 (en) * 2004-06-24 2010-12-28 Idexx Laboratories Phospholipid gel compositions for drug delivery and methods of treating conditions using same
EP1804771A2 (en) * 2004-10-28 2007-07-11 Idexx Laboratories, Inc. Compositions for controlled delivery of pharmaceutically active compounds
US20060115785A1 (en) 2004-11-30 2006-06-01 Chunhua Li Systems and methods for intra-oral drug delivery
US20060115782A1 (en) * 2004-11-30 2006-06-01 Chunhua Li Systems and methods for coating a dental appliance
US20070059350A1 (en) * 2004-12-13 2007-03-15 Kennedy John P Agents for controlling biological fluids and methods of use thereof
US20060127437A1 (en) * 2004-12-13 2006-06-15 Misty Anderson Kennedy Semisolid system and combination semisolid, multiparticulate system for sealing tissues and/or controlling biological fluids
JP5171262B2 (ja) * 2005-01-14 2013-03-27 カムルス エービー ソマトスタチン類似体製剤
ATE501710T1 (de) * 2005-01-14 2011-04-15 Camurus Ab Somatostatin-analog-formulierungen
US9649382B2 (en) * 2005-01-14 2017-05-16 Camurus Ab Topical bioadhesive formulations
EP1843751B1 (en) * 2005-01-21 2020-09-30 Camurus Ab Pharmaceutical lipid compositions
PL1888031T3 (pl) * 2005-06-06 2013-04-30 Camurus Ab Preparaty analogu glp-1
SE531318C2 (sv) * 2007-02-22 2009-02-24 Tigran Technologies Ab Publ Injicerbar suspension innefattande titan-,titanlegerings- eller titanoxidpartiklar av mikrostruktur
US7878805B2 (en) 2007-05-25 2011-02-01 Align Technology, Inc. Tabbed dental appliance
GB0711656D0 (en) 2007-06-15 2007-07-25 Camurus Ab Formulations
GB0716385D0 (en) 2007-08-22 2007-10-03 Camurus Ab Formulations
JP5416121B2 (ja) * 2007-09-12 2014-02-12 ガルデルマ・リサーチ・アンド・デヴェロップメント 保存剤としての賦形剤の使用及びそれを含む医薬組成物
US8738394B2 (en) 2007-11-08 2014-05-27 Eric E. Kuo Clinical data file
FR2926996B1 (fr) 2008-01-31 2013-06-21 Ethypharm Sa Composition pharmaceutique a proprietes gelifiantes contenant un derive de tyrosine
US8108189B2 (en) 2008-03-25 2012-01-31 Align Technologies, Inc. Reconstruction of non-visible part of tooth
US9492243B2 (en) 2008-05-23 2016-11-15 Align Technology, Inc. Dental implant positioning
US8092215B2 (en) 2008-05-23 2012-01-10 Align Technology, Inc. Smile designer
US8172569B2 (en) 2008-06-12 2012-05-08 Align Technology, Inc. Dental appliance
GB0815435D0 (en) 2008-08-22 2008-10-01 Camurus Ab Formulations
US20110229565A1 (en) 2008-09-17 2011-09-22 Karp Jeffrey M Drug Delivery Composition Comprising a Self-Assembled Gelator
US8152518B2 (en) 2008-10-08 2012-04-10 Align Technology, Inc. Dental positioning appliance having metallic portion
US8292617B2 (en) 2009-03-19 2012-10-23 Align Technology, Inc. Dental wire attachment
US20100297194A1 (en) * 2009-04-30 2010-11-25 Nathaniel Catron Formulation for oral administration of apoptosis promoter
US20100280031A1 (en) * 2009-04-30 2010-11-04 Paul David Lipid formulation of apoptosis promoter
US8362013B2 (en) * 2009-04-30 2013-01-29 Abbvie Inc. Salt of ABT-263 and solid-state forms thereof
US20100278921A1 (en) * 2009-04-30 2010-11-04 Fischer Cristina M Solid oral formulation of abt-263
US8728516B2 (en) * 2009-04-30 2014-05-20 Abbvie Inc. Stabilized lipid formulation of apoptosis promoter
TWI540132B (zh) * 2009-06-08 2016-07-01 亞培公司 Ｂｃｌ-２族群抑制劑之口服醫藥劑型
TWI532484B (zh) * 2009-06-08 2016-05-11 艾伯維有限公司 包含凋亡促進劑之固態分散劑
MX2011008660A (es) * 2009-07-24 2011-09-22 Mika Pharma Ges Fuer Die Entwicklung Und Vermarktung Pharmazeutischer Produkte Mbh Metodo de desarrollo de composicion liquida para aplicacion en la piel como espuma y composicion aplicable topicamente.
US8765031B2 (en) 2009-08-13 2014-07-01 Align Technology, Inc. Method of forming a dental appliance
MX2012007325A (es) * 2009-12-22 2012-07-20 Abbott Lab Capsula de abt-263.
SG183565A1 (en) * 2010-03-02 2012-09-27 Imagenetix Inc Compositions comprising myristic acid and uses thereof
US9241774B2 (en) 2010-04-30 2016-01-26 Align Technology, Inc. Patterned dental positioning appliance
US9211166B2 (en) 2010-04-30 2015-12-15 Align Technology, Inc. Individualized orthodontic treatment index
EP4079292A1 (en) 2010-09-24 2022-10-26 The Brigham and Women's Hospital, Inc. Nanostructured gels capable of controlled release of encapsulated agents
UA113500C2 (xx) 2010-10-29 2017-02-10 Одержані екструзією розплаву тверді дисперсії, що містять індукуючий апоптоз засіб
CN103547258B (zh) 2011-03-17 2017-10-20 特兰斯德梅尔生物工艺股份有限公司 局部一氧化氮系统及其使用方法
EP2699267A4 (en) * 2011-04-18 2014-11-12 Lipidor Ab LIQUID CARRIER FOR THE ORAL DELIVERY OF A PHARMACOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE
US9403238B2 (en) 2011-09-21 2016-08-02 Align Technology, Inc. Laser cutting
US8716363B2 (en) * 2011-09-28 2014-05-06 Globus Medical, Inc. Biodegradable putty compositions and implant devices, methods, and kits relating to the same
DK2787975T3 (da) * 2011-12-05 2017-11-20 Camurus Ab Robuste formuleringer med kontrolleret frigivelse
CN104302188A (zh) * 2011-12-21 2015-01-21 希尔氏宠物营养品公司 使用抗坏血酸酯治疗或减轻牙科病症
US9375300B2 (en) 2012-02-02 2016-06-28 Align Technology, Inc. Identifying forces on a tooth
US9220580B2 (en) 2012-03-01 2015-12-29 Align Technology, Inc. Determining a dental treatment difficulty
WO2013168172A1 (en) * 2012-05-10 2013-11-14 Painreform Ltd. Depot formulations of a local anesthetic and methods for preparation thereof
US9414897B2 (en) 2012-05-22 2016-08-16 Align Technology, Inc. Adjustment of tooth position in a virtual dental model
BR112014029425A2 (pt) 2012-05-25 2017-06-27 Camurus Ab pré-formulação, dispositivo de administração pré-cheio, kit, processo para a formação de uma pré-formulação, usos de mistura e de um solvente polar, e, método para o tratamento de um sujeito
EP3045162B1 (en) 2012-07-26 2021-07-07 Camurus AB Opioid formulations
US8871259B2 (en) 2012-09-19 2014-10-28 Transdermal Biotechnology, Inc. Techniques and systems for treatment of neuropathic pain and other indications
US8871260B2 (en) 2012-09-19 2014-10-28 Transdermal Biotechnology, Inc. Methods and compositions for muscular and neuromuscular diseases
US8871258B2 (en) 2012-09-19 2014-10-28 Transdermal Biotechnology, Inc. Treatment and prevention of learning and memory disorders
US8871256B2 (en) 2012-09-19 2014-10-28 Transdermal Biotechnology, Inc. Methods and systems for treatment of inflammatory diseases with nitric oxide
US8871257B2 (en) 2012-09-19 2014-10-28 Transdermal Biotechnology, Inc. Prevention and treatment of cardiovascular diseases using systems and methods for transdermal nitric oxide delivery
US8871255B2 (en) 2012-09-19 2014-10-28 Transdermal Biotechnology, Inc. Treatment of skin and soft tissue infection with nitric oxide
US8871261B2 (en) 2012-09-19 2014-10-28 Transdermal Biotechnology, Inc. Cancer treatments and compositions for use thereof
US8871254B2 (en) 2012-09-19 2014-10-28 Transdermal Biotechnology, Inc. Systems and methods for treatment of acne vulgaris and other conditions with a topical nitric oxide delivery system
US8871262B2 (en) 2012-09-19 2014-10-28 Transdermal Biotechnology, Inc. Compositions and methods for treatment of osteoporosis and other indications
US9387159B2 (en) 2013-03-13 2016-07-12 Transdermal Biotechnology, Inc. Treatment of skin, including aging skin, to improve appearance
US9295637B2 (en) 2013-03-13 2016-03-29 Transdermal Biotechnology, Inc. Compositions and methods for affecting mood states
US20140271731A1 (en) 2013-03-13 2014-09-18 Transdermal Biotechnology, Inc. Cardiovascular disease treatment and prevention
US9393265B2 (en) 2013-03-13 2016-07-19 Transdermal Biotechnology, Inc. Wound healing using topical systems and methods
US9314417B2 (en) 2013-03-13 2016-04-19 Transdermal Biotechnology, Inc. Treatment of skin, including aging skin, to improve appearance
US9314422B2 (en) 2013-03-13 2016-04-19 Transdermal Biotechnology, Inc. Peptide systems and methods for metabolic conditions
US9320706B2 (en) 2013-03-13 2016-04-26 Transdermal Biotechnology, Inc. Immune modulation using peptides and other compositions
US9320758B2 (en) 2013-03-13 2016-04-26 Transdermal Biotechnology, Inc. Brain and neural treatments comprising peptides and other compositions
US9295647B2 (en) 2013-03-13 2016-03-29 Transdermal Biotechnology, Inc. Systems and methods for delivery of peptides
US9849160B2 (en) 2013-03-13 2017-12-26 Transdermal Biotechnology, Inc. Methods and systems for treating or preventing cancer
US9750787B2 (en) 2013-03-13 2017-09-05 Transdermal Biotechnology, Inc. Memory or learning improvement using peptide and other compositions
US20140271938A1 (en) 2013-03-13 2014-09-18 Transdermal Biotechnology, Inc. Systems and methods for delivery of peptides
US9241899B2 (en) 2013-03-13 2016-01-26 Transdermal Biotechnology, Inc. Topical systems and methods for treating sexual dysfunction
US9339457B2 (en) 2013-03-13 2016-05-17 Transdermal Biotechnology, Inc. Cardiovascular disease treatment and prevention
US9295636B2 (en) 2013-03-13 2016-03-29 Transdermal Biotechnology, Inc. Wound healing using topical systems and methods
US9687520B2 (en) 2013-03-13 2017-06-27 Transdermal Biotechnology, Inc. Memory or learning improvement using peptide and other compositions
US9314433B2 (en) 2013-03-13 2016-04-19 Transdermal Biotechnology, Inc. Methods and systems for treating or preventing cancer
US9724419B2 (en) 2013-03-13 2017-08-08 Transdermal Biotechnology, Inc. Peptide systems and methods for metabolic conditions
US20140271937A1 (en) 2013-03-13 2014-09-18 Transdermal Biotechnology, Inc. Brain and neural treatments comprising peptides and other compositions
US9393264B2 (en) 2013-03-13 2016-07-19 Transdermal Biotechnology, Inc. Immune modulation using peptides and other compositions
US9314423B2 (en) 2013-03-13 2016-04-19 Transdermal Biotechnology, Inc. Hair treatment systems and methods using peptides and other compositions
US9610141B2 (en) 2014-09-19 2017-04-04 Align Technology, Inc. Arch expanding appliance
US10449016B2 (en) 2014-09-19 2019-10-22 Align Technology, Inc. Arch adjustment appliance
US9744001B2 (en) 2014-11-13 2017-08-29 Align Technology, Inc. Dental appliance with cavity for an unerupted or erupting tooth
US10504386B2 (en) 2015-01-27 2019-12-10 Align Technology, Inc. Training method and system for oral-cavity-imaging-and-modeling equipment
US9610242B2 (en) * 2015-08-18 2017-04-04 Concept Labs, Inc. Water-gel emulsion compositions and methods
US9962339B2 (en) 2015-10-08 2018-05-08 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Stabilized assembled nanostructures for delivery of encapsulated agents
US11931222B2 (en) 2015-11-12 2024-03-19 Align Technology, Inc. Dental attachment formation structures
US11554000B2 (en) 2015-11-12 2023-01-17 Align Technology, Inc. Dental attachment formation structure
US11103330B2 (en) 2015-12-09 2021-08-31 Align Technology, Inc. Dental attachment placement structure
US11596502B2 (en) 2015-12-09 2023-03-07 Align Technology, Inc. Dental attachment placement structure
EP3452094B1 (en) 2016-05-06 2021-11-17 The Brigham and Women's Hospital, Inc. Binary self assembled gels for controlled delivery of encapsulated agents to cartilage
WO2017218951A1 (en) 2016-06-17 2017-12-21 Align Technology, Inc. Orthodontic appliance performance monitor
EP3471599A4 (en) 2016-06-17 2020-01-08 Align Technology, Inc. INTRAORAL DEVICES WITH SENSOR
KR102443088B1 (ko) 2016-07-27 2022-09-14 얼라인 테크널러지, 인크. 치아 진단 기능이 있는 구강 내 스캐너
CN113648088B (zh) 2016-11-04 2023-08-22 阿莱恩技术有限公司 用于牙齿图像的方法和装置
US11026831B2 (en) 2016-12-02 2021-06-08 Align Technology, Inc. Dental appliance features for speech enhancement
US11376101B2 (en) 2016-12-02 2022-07-05 Align Technology, Inc. Force control, stop mechanism, regulating structure of removable arch adjustment appliance
US11273011B2 (en) 2016-12-02 2022-03-15 Align Technology, Inc. Palatal expanders and methods of expanding a palate
WO2018102811A1 (en) 2016-12-02 2018-06-07 Align Technology, Inc. Methods and apparatuses for customizing rapid palatal expanders using digital models
US10548700B2 (en) 2016-12-16 2020-02-04 Align Technology, Inc. Dental appliance etch template
US11020410B2 (en) 2017-02-03 2021-06-01 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Self-assembled gels formed with anti-retroviral drugs, prodrugs thereof, and pharmaceutical uses thereof
US10779718B2 (en) 2017-02-13 2020-09-22 Align Technology, Inc. Cheek retractor and mobile device holder
WO2018183358A1 (en) 2017-03-27 2018-10-04 Align Technology, Inc. Apparatuses and methods assisting in dental therapies
US10613515B2 (en) 2017-03-31 2020-04-07 Align Technology, Inc. Orthodontic appliances including at least partially un-erupted teeth and method of forming them
US10881745B2 (en) 2017-05-08 2021-01-05 Alivio Therapeutics, Inc. Formulation of nanostructured gels for increased agent loading and adhesion
US11045283B2 (en) 2017-06-09 2021-06-29 Align Technology, Inc. Palatal expander with skeletal anchorage devices
US11996181B2 (en) 2017-06-16 2024-05-28 Align Technology, Inc. Automatic detection of tooth type and eruption status
US10639134B2 (en) 2017-06-26 2020-05-05 Align Technology, Inc. Biosensor performance indicator for intraoral appliances
US10885521B2 (en) 2017-07-17 2021-01-05 Align Technology, Inc. Method and apparatuses for interactive ordering of dental aligners
US11419702B2 (en) 2017-07-21 2022-08-23 Align Technology, Inc. Palatal contour anchorage
CN116327391A (zh) 2017-07-27 2023-06-27 阿莱恩技术有限公司 用于通过光学相干断层扫描术来处理正畸矫正器的系统和方法
CN115462921A (zh) 2017-07-27 2022-12-13 阿莱恩技术有限公司 牙齿着色、透明度和上釉
US20190046297A1 (en) * 2017-08-11 2019-02-14 Align Technology, Inc. Devices and systems for creation of attachments for use with dental appliances and changeable shaped attachments
WO2019035979A1 (en) 2017-08-15 2019-02-21 Align Technology, Inc. EVALUATION AND CALCULATION OF BUCCAL CORRIDOR
WO2019036677A1 (en) 2017-08-17 2019-02-21 Align Technology, Inc. SURVEILLANCE OF CONFORMITY OF DENTAL DEVICE
US10813720B2 (en) 2017-10-05 2020-10-27 Align Technology, Inc. Interproximal reduction templates
EP3700458B1 (en) 2017-10-27 2023-06-07 Align Technology, Inc. Alternative bite adjustment structures
CN111295153B (zh) 2017-10-31 2023-06-16 阿莱恩技术有限公司 具有选择性牙合负荷和受控牙尖交错的牙科器具
US11096763B2 (en) 2017-11-01 2021-08-24 Align Technology, Inc. Automatic treatment planning
WO2019100022A1 (en) 2017-11-17 2019-05-23 Align Technology, Inc. Orthodontic retainers
US11219506B2 (en) 2017-11-30 2022-01-11 Align Technology, Inc. Sensors for monitoring oral appliances
WO2019118876A1 (en) 2017-12-15 2019-06-20 Align Technology, Inc. Closed loop adaptive orthodontic treatment methods and apparatuses
US10980613B2 (en) 2017-12-29 2021-04-20 Align Technology, Inc. Augmented reality enhancements for dental practitioners
KR20200115580A (ko) 2018-01-26 2020-10-07 얼라인 테크널러지, 인크. 구강 내 진단 스캔 및 추적
US11937991B2 (en) 2018-03-27 2024-03-26 Align Technology, Inc. Dental attachment placement structure
CN108498376B (zh) * 2018-04-02 2020-11-13 榛硕（武汉）智能科技有限公司 一种甲基硅油乳液及其制备方法
WO2019200008A1 (en) 2018-04-11 2019-10-17 Align Technology, Inc. Releasable palatal expanders
EP3863602A1 (en) 2018-10-11 2021-08-18 Alivio Therapeutics, Inc. Non-injectable hydrogel formulations for smart release
BR112021007214A2 (pt) 2018-10-15 2021-08-10 Cipla Limited formulação farmacêutica
EP3848016A1 (en) * 2020-01-08 2021-07-14 3M Innovative Properties Company Oral care composition containing fatty acid components for treating caries
US11992483B2 (en) 2021-03-31 2024-05-28 Cali Biosciences Us, Llc Emulsions for local anesthetics
JP7092922B1 (ja) 2021-06-11 2022-06-28 キユーピー株式会社 製剤

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5230899A (en) * 1985-08-07 1993-07-27 Smithkline Beecham Corporation Methods and compositions for making liposomes
US5262164A (en) 1989-11-17 1993-11-16 The Procter & Gamble Company Sustained release compositions for treating periodontal disease
US5230895A (en) * 1990-05-01 1993-07-27 Copley Pharmaceutical Inc. Sustained released delivery system for use in the periodontal pocket
US5567456A (en) * 1991-11-04 1996-10-22 Creative Products Inc. Of Rossville Food release compositions with organic fluidizing agents
CA2082561A1 (en) * 1991-11-12 1993-05-13 Francis J. Leng Antiperspirant materials and compositions
JP3190441B2 (ja) * 1992-07-20 2001-07-23 エーザイ株式会社 塩酸アゼラスチンを含有する安定な製剤
GB9224010D0 (en) * 1992-11-16 1993-01-06 Phares Pharma Holland Composition and method
EP0711148B1 (en) 1993-07-28 2000-08-30 Pharmaderm Laboratories Ltd. Biphasic multilamellar lipid vesicles
ATE223202T1 (de) * 1994-09-30 2002-09-15 Mika Pharma Ges Fuer Die Entwi Pharmazeutische zusammensetzung
US5736152A (en) 1995-10-27 1998-04-07 Atrix Laboratories, Inc. Non-polymeric sustained release delivery system
BE1011899A6 (fr) * 1998-04-30 2000-02-01 Ucb Sa Compositions pharmaceutiques gelifiables utilisables.

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2008501676A (ja) * 2004-06-04 2008-01-24 カムルス エービー 流体デポ製剤
JP2008526932A (ja) * 2005-01-14 2008-07-24 カムルス エービー 局所用生体付着性製剤
JP2012214494A (ja) * 2005-01-14 2012-11-08 Camurus Ab 局所用生体付着性製剤

Also Published As

Publication number Publication date
DK1073415T3 (da) 2006-03-06
BG64723B1 (bg) 2006-01-31
DE69901951D1 (de) 2002-08-01
AU3708599A (en) 1999-11-23
US6818224B2 (en) 2004-11-16
CN1301147A (zh) 2001-06-27
ZA200005915B (en) 2001-10-23
HU226556B1 (en) 2009-03-30
US6464987B1 (en) 2002-10-15
WO1999056725A1 (fr) 1999-11-11
US6471970B1 (en) 2002-10-29
JP2002513748A (ja) 2002-05-14
US20030199477A1 (en) 2003-10-23
ATE219659T1 (de) 2002-07-15
EP1073415A1 (fr) 2001-02-07
NO20005431D0 (no) 2000-10-27
ATE307569T1 (de) 2005-11-15
CN1183901C (zh) 2005-01-12
EP1073414A1 (fr) 2001-02-07
BR9910066A (pt) 2000-12-26
AU4030899A (en) 1999-11-23
EP1073414B1 (fr) 2002-06-26
NO20005431L (no) 2000-12-19
IL139113A0 (en) 2001-11-25
DE69927963D1 (de) 2005-12-01
HUP0101580A2 (hu) 2002-03-28
KR20010043000A (ko) 2001-05-25
ES2178430T3 (es) 2002-12-16
ES2249891T3 (es) 2006-04-01
IS2354B (is) 2008-04-15
YU66600A (sh) 2003-04-30
EA002530B1 (ru) 2002-06-27
HUP0101580A3 (en) 2002-10-28
EP1073415B1 (fr) 2005-10-26
TR200003158T2 (tr) 2001-03-21
RS50025B (sr) 2008-11-28
CA2330500A1 (fr) 1999-11-11
WO1999056726A1 (fr) 1999-11-11
IS5669A (is) 2000-10-17
EA200001125A1 (ru) 2001-04-23
ID26221A (id) 2000-12-07
DE69927963T2 (de) 2006-06-29
BG104872A (bg) 2001-07-31
DE69901951T2 (de) 2002-11-28
BE1011899A6 (fr) 2000-02-01
AU738455B2 (en) 2001-09-20
CA2330500C (fr) 2009-06-16
KR100567975B1 (ko) 2006-04-07
HK1033263A1 (en) 2001-08-24
NZ507707A (en) 2002-05-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2002513749A (ja) 歯根療法へのゲル化できる医薬組成物の使用
CA2594710C (en) Topical bioadhesive formulations
JP5731446B2 (ja) 局所用生体付着性製剤
KR0180750B1 (ko) 생물학적 활성제의 조절된 전달을 위한 조성물
AU2010202794B2 (en) Liquid depot formulations
JPH10502631A (ja) 痛みの管理のための新規な医薬製剤
KR20080033400A (ko) 에스트로겐 조성물 및 그것의 치료에의 사용방법
JP2003171301A (ja) 歯周炎治療における補助剤としてのカルメグゲル
US9649382B2 (en) Topical bioadhesive formulations
JP2008512383A (ja) 中耳炎の経膜治療方法および予防方法
CN112190504B (zh) 一种含有玫瑰精油的长效液体凝胶及其制备方法和应用
JP4672302B2 (ja) 安定な局所麻酔組成物
JPH0529008B2 (ja)
JPH083070A (ja) 経皮吸収促進剤及び皮膚外用剤
JPS63267721A (ja) エモルフアゾンの坐剤
CZ20004010A3 (cs) Farmaceutické kompozice schopné vytvářet gel

Legal Events

Date Code Title Description
A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20070807

A601 Written request for extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601

Effective date: 20071107

A602 Written permission of extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602

Effective date: 20071114

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20080206

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20080311

A601 Written request for extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601

Effective date: 20080609

A602 Written permission of extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602

Effective date: 20080616

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20080910

A524 Written submission of copy of amendment under article 19 pct

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A524

Effective date: 20080910

A02 Decision of refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02

Effective date: 20081014

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20090209

A911 Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911

Effective date: 20090416

A912 Re-examination (zenchi) completed and case transferred to appeal board

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A912

Effective date: 20090522

A761 Written withdrawal of application

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A761

Effective date: 20110623