JP2002511056A

JP2002511056A - 石灰質物質

Info

Publication number: JP2002511056A
Application number: JP53267598A
Authority: JP
Inventors: オウチンクロス、レスリー
Original assignee: アクアカルリミテッド
Priority date: 1997-02-03
Filing date: 1998-02-03
Publication date: 2002-04-09
Also published as: EP0966295A1; DK0966295T3; NZ337038A; AU5676498A; CA2279594A1; WO1998033508A1; DE69817334D1; ZA98881B; PT966295E; US6346275B1; DE69817334T2; AU733640B2; EP0966295B1; GB9702130D0; ES2206882T3; ATE247480T1

Abstract

(57)【要約】コラリナセアイ、特にリトタムニウムコラリオイドの精製された残留物である石灰質材料は免疫調整の機能不全により引き起こされた症状、例えばリュウマチ性関節炎または骨関節炎、骨粗鬆症、pH抑制に関する他の症状などの治療を含む並外れた治療特性を有する。精製方法が提供される。また、前記残留物と脂肪酸、グリセリド、ポリグリコール、および乳化剤との組成物も提供される。特に有利なものは残留物と中鎖トリグリセリドとの組成物である。

Description

【発明の詳細な説明】石灰質物質本発明は天然の有機資源由来の石灰質材料と特にヒトまたは動物の治療に使用するためのサンゴモ科（Corallinaceae）、例えばリトタムニウムコラリオイデス（Lithothamnium corallioides）の残留物を含有する組成物に関するものである。本発明はまた前記材料を食料品および食料品の加工に使用することに関するものである。サンゴモ科（Corallinaceae）、例えばリトタムニウムコラリオイデス（Litho thamnium corallioides）は寒水域および温水域の海に非常に豊富な公知の海草である。一旦収穫された、未精製残留製品は主として鉱物、特に炭酸カルシウムおよび炭酸マグネシウムから成る。最も多く含まれる成分は炭酸カルシウムであり、しばしば約34重量％である。こその「マール」という用語は、例えばリトタムニウムコラリオイデス(Lithotham nium corallioides)、フイマトリトンカルカレウム(Phymatorithon calcareum) およびリトタムニウムグラシアレ(Lithothamnium glaciale)などの種に属するサンゴモ科(Corallinaceae)の部類を包含するコラリナレス目（Coralinales）（ロドフィセアエ網Class Rhdophyceae）の様々な部類のサンゴ藻の残留物を包含する。未加工のサンゴモ科（リトタムニウムコラリオイデス）残留物は強化飼料を与えられた牛のアシドーシスの予防に使用するために市販されている。フランス特許FP2 201 040に、動物の飼料用に未加工の形であると思われるマールを使用することが開示されている。現在まで市販されていたこのような製品は、しばしば汚染された採取場所に起因するかなりの不純物を含む傾向がある。通常は、それらは水底をさらったときのオリジナルの製品に由来する有意量のシリカ含有物質および他の非サンゴモ科残留物、例えば海の生物の殻の粉末を含有している。パリにある海洋学研究所は1989年にサンゴモ科、特にリトタムニウムに関する報告をまとめ、残留未加工品（マール）について説明し、それを土壌の処理に使用することおよび動物の飼料に食餌の補足剤として使用することまた水の処理用に使用することを説明している。本発明はサンゴモ科（マール）を高度に精製した形の残留物を含有する組成物をさらに医療用に使用することを提供する。サンゴモ科、特にリトタムニウムコラリオイデスはサンゴ藻である。サンゴモ科の亜種はかなりの数があり、特にリトタムニウムは形態学上のデータにより区別されるが、これらのデータは局部的な海の床および天候条件次第で変動する可能性がある。他の公知の「同類」としてはフイマトリトンカルカレウム（Phymat olithon calcareum）およびさらに北方領域におけるリトタムニウムグラシアレ( Lithothamnium glaciale)が挙げられる。これらの植物はその細胞壁に炭酸カルシウムを蓄積し、硬い石のような組織を形成する。生きているサンゴモ科、例えばリトタムニウムコラリオイデスは一般にその構造体にフィコエリスリン色素が存在するために赤色を呈す。死んでしまうと、その色は白色または黄色になる。サンゴモ科、例えばリトタムニウムコラリオイデスは天然には寒水域および温水域の海に発生し、ノルウエー、カナダ、スコットランド、アイルランドおよびフランスに見られることが報告されてきた。本発明の組成物は治療のために使用されることになっているので、本発明において開発されるべきサンゴモ科は世界のあまり汚染されていない地域から得ることがもちろん重要なことである。この目的のために、アイルランド共和国、カウンティーコーク、キャスルタウンベアー、ローンホートポイント（Lonehort P oint,Castletownbere,County Cork,Republic of Ireland）の北の群生から刈り取られたサンゴモ科、特にリトタムニウムコラリオイデスが、極めて満足なものであることが明らかにされたが、ゴールウェイの西海岸の沖にも堆積物がある。本発明の濃縮精製された形では、サンゴモ科の残留物は、免疫調節の問題から生ずる疾患の治療用医薬品を製造するための組成物に使用すると特に有効であることが明らかにされた。これらの問題としては、例えば、慢性関節リュウマチ、骨関節症、痛風、高コレステロール、月経痛、体液pH減少、骨粗鬆症、初期の潰瘍形成状態、および時として「低エネルギー」または慢性疲労問題と説明される特定の症状などが挙げられる。また、この生成物はカルシウム濃度減少問題および結腸のpH値上昇および消化不良問題に適用できる。天然に産出するリトタムニウムコラリオイデスの残留物はローンホートポイントの上記場所で収穫され、精製され、濃縮され、0.5gの濃縮物を含有するカプセルに調製された。原料は海水と淡水で最初にざっと洗って外側に付いた砂や貝殻や他の屑、特に石英質の屑例えば石などを取り除いて精製する。この工程は通常海床から水底をさらうことにより得られた材料を約20重量％まで減少させる。次に、この洗浄され分離された物を例えば過酸化水素の中で８時間から２４時間にわたり漂白殺菌し、さらに水で洗うことにより徹底的に洗浄し、無菌流動床で乾燥し、細菌抑制した状態で最終的に粉砕する。上記徹底的に洗浄する条件では、原料の例えば5,200ppmにまで達する、1,000p pmを遥かに超えるオーダーのナトリウム含有量を数百、例えば300ppmに減少させる。従って、原料に比べてナトリウム含有量が約10倍に希釈される。この最終材料のシリカ含有量は、販売元から予め入手できるマールのシリカ含有量約５重量％と比較すると、通常は0.5重量％以下である。その製品はカプセル、錠剤またはエマルジョンの無菌の形状に包装される。この精製濃縮物の代表的試料は下記の成分を下記の量含有していた：カルシウム 34% マグネシウム 2.4% リン 0.08% カリウム 0.10% 硫黄 0.45% 鉄 20ppm ホウ素 16.5ppm ナトリウム 300ppm マンガン 125ppm コバルト 6ppm 銅 10ppm 亜鉛 37ppm セレン 1ppm モリブデン <3ppm ヨウ素 160ppm ヒ素 <1ppm 鉛 <1ppm クロム 13ppm カドミウム 0.2ppm 水銀 <50ppb アルミニウム <1ppm この材料の活性理由の一つとして、鉱物元素の有効性が考えられる。鉱物元素は様々な方法で身体の生理機能に役立つ。例えば：（ａ）骨格構造の構成成分；（ｂ）コロイド系の物理的特性の調整（粘度、拡散性、浸透圧）；（ｃ）酸−塩基調整剤；および（ｄ）酵素および他の活性生物系の成分および活性化剤。従って、本発明の製品に由来するカルシウムは、つぎの場合に役立つ： (i) 血液凝固； (ii) 筋肉の過敏性； (iii) 心筋機能； (iv) アセチルコリンの抑制（神経筋過敏症）；および (v) 酵素活性化マグネシウムの含有は炭水化物の利用、ATP代謝、筋肉の収縮、神経衝活動電位の伝導、経膜的なイオン移動、特にビタミンB1，B2、B6、C、Eの利用に関連する酵素活性化、および、脂肪、タンパク質、核酸の合成などを含む300以上の酵素反応に関連して利益がある。組成物はNa/カルシウムのバランスをもたらすのに役立ち、またカリウムのバランスに影響を与えるかもしれない。さらに、生成物中の金属、例えば銅、鉄、コバルト、亜鉛および他の成分の含有および有効性は、原料の単なる分析からは予期されない影響を身体の生理的生化学的系に与えるかもしれない。例えば、銅の含有は結合組織の機能不全、骨の脆さ、心臓血管の障害およびリシルオキシダーゼ機能の欠陥を促すことがある。亜鉛含有量は亜鉛が助因子である70以上の酵素系の欠陥を促すことがある。濃縮剤を使ったラット給餌試験により、製品のヒトにおける安全性を検査した。これらの試験は完全に満足なものであった。本発明の方法では、製薬上有効な量のサンゴモ科残留物を使用することができる。例えば、濃縮物で治療されている患者には１日当たり0.5gから3gの濃縮物を投与できる。有効量の精製濃縮物を含む組成物は、とりわけ免疫調節の機能不全に関する、リュウマチ、骨関節症、痛風、高コレステロール、月経痛、体液pHの減少値、骨粗鬆症、抗潰瘍薬（例えば、タガメット（Tagamet）、ザンテックス（Zantex）、ローゼック（Losec）（全て登録商標））で治療に成功したタイプの初期の潰瘍形成状態などの症状の治療に有用である。重要な態様は、慢性疲労問題の治療および健康感因子(feel good factor)の達成である。このような組成物は消化不良の治療にもまた使用できる。さらにこのような組成物は低カルシウム状態を治療するために使用できる。１日当たり0.5gのカプセル３個を投与すると、患者に１日当たり480mgのカルシウムを与えることになる。さらにこのような組成物は結腸の潰瘍状態を治療するために使用できる。このような治療は結腸のpHを高め、その結果としてヘリオバクターピロリ菌（Heliob acter pylori ）を抑制する。このような組成物は二日酔いを治療する場合にもまた有効であった。本発明の別の態様はサンゴモ科の精製残留物と脂肪酸またはポリオールとを組み合わせることである。サンゴモ科製品（以後便宜上カルシウム製品と呼ぶ）の著しく多孔性の構造は、製品の流動性を保つためのポリオールのみならず、脂肪酸とグリセリドも吸収させる点で他の天然のカルシウム源より有利である。特に、カルシウム製品は、オメガ長鎖脂肪酸(LCFAs)としても知られている機能性多不飽和脂肪酸（PUFAs）と組み合わせた場合有利である。これらの脂肪酸は調理済食品、特に子供用の調理済食品の強化において関心を集めている。本発明により、サンゴモ科（マール）の非常に純粋な形の残留物と脂肪酸、グリセリドまたはポリグリコールとを組み合わせたものを含む組成物が提供される。また、サンゴモ科（マール）の非常に純粋な形の残留物と乳化剤とを組み合せたものを含む組成物が提供される。さらに、乳化剤をサンゴモ科（マール）の非常に純粋な形の残留物および同時にまたはその後で食品の油相と組み合わせ、その後、水性相でエマルジョンを形成する、食品の製造におけるエマルジョンの形成方法が提供される。オメガ-LCFAsは２つに分類される：オメガ-6：植物および動物の脂肪由来のARA（アラキドン酸）。オメガ-3：魚油および藻由来のEPA（エイコサペンタエン酸）およびDHA（ドコサヘキサエン酸）。ニュージランド・グリーン・リップ状イガイ(ペルナ・カナリクスP erna Cnalicus)から抽出されたETA（エイコサテトラエン酸）。オメガ-3族は通常の生物学的機能に必須であることが明らかにされてきた。EP Aは炎症性免疫反応および血圧の調整に重要な役割を果たし、血液の凝固を抑制するプロスタグランジンE3の前駆体である。 DHAは、未熟児や正期産児の神経系の最適な発達および視覚の完璧な鋭敏さのために必要である。DHAは天然に見られる最も不飽和度の高い脂肪酸であり、脳( 40%)および網膜(60%)における主な構造脂肪酸であり、自己免疫系に有意な効果を有することも明らかにされた。 ETAは関節の炎症の予防と治療に関連するきわめてまれな族である。ETAはリポキシゲナーゼ経路の有効な栄養摂取抑制剤として作用し、ロイコトリエンの生成を招く。他の製品は、体重が1.5kg未満の早産の新生児または離乳期の子豚の死亡率を軽減するのに関係のあるMCT（中鎖トリグリセリド：C6、C8、C10）を含んでいる。オメガ-3脂肪酸とMCTとは全て油状であるという事実が共通している。食品（パン製品、粉ミルク）の強化に使用するための海産物油を生産し保護するために、これらの脂質を安定化することが提案されてきた。健康のための製品の市場用として柔質ゲルカプセルに入れることが示唆されてきた。本発明のカルシウム製品は高多孔性の構造を有するため、上述の技術に代わる非常に有効なものを提供する。この高多孔性構造は、さらに通常の形状の炭酸カルシウムでは1.7m²であるのに比べて同じ粒径で9m²の非常に特異な構造を提供する。この多孔性構造は走査電子顕微鏡技術を使って実証できる。本発明のカルシウム製品は、最終製品の粒径または流動性に影響を与えることなく上記脂質製品と組み合わせることができる。正確な関係は、脂質化合物の性質とカルシウム製品の孔径に関連して決まる分子量とにより左右される。製品の味は明確ではない（多分、カルシウム製品の孔に吸収されるためである）。5〜15重量％の吸収により非常に有用な製品が得られる。従って、本発明の製品によればベビー食品用のカルシウム源としてのカルシウム製品とMCTとの組合せが可能である。また、子供および成人のための食品強化用カルシウム源としてオメガ-3LCFA（EPA、DHAおよびDTA）の組合せが可能性になる。リトタムニウムコラリオイデス残留物（カルシウム製品）およびMCTを含む本発明の配合は特に興味深い。一般に、脂肪または脂質はエネルギー貯蔵、膜構造ならびにビタミン、ホルモンおよびプロスタグランジンへの合体を含む様々な機能を果たす。トリグリセリドは脂肪の最も一般的な形である。トリグリセリドはグリセロール骨格へエステル化された３つの脂肪酸を包含する。最も自然に発生するトリグリセリドは炭素数16〜20の長さの脂肪酸を含有する。このような脂肪酸は「長鎖脂肪酸（LCFAs ）」と呼ばれ、その対応するトリグリセリドは「長鎖トリグリセリド(LCTs)」と呼ばれる。中鎖トリグリセリド(MCTs)は中鎖脂肪酸(MCFAs)を包含し、それは炭素数6〜12の長さを有する。脂肪酸のカルボン酸部分は水溶性であるが、炭化水素鎖はそうではない。従って、LCFAsは水溶性ではない。MCFAsの炭化水素鎖は短いので、MCFAsはL CFAsよりも高い水溶性を示す。同様に、MCTもまた比較的高い水溶性を示すが、これはカルボン酸基がイオン化することと、炭化水素鎖のサイズが小さいこととによる。それらの小さい分子サイズと水溶性の増加により、MCTsはLCTsが経たものとは異なる代謝経路を経ることになる。中鎖トリグリセリドは本来、ヒトの母乳を含めて様々な食品中に少量存在する。牛乳の場合、C6〜C14脂肪酸を併せると全脂肪酸組成物の20%を占める。市販の中鎖脂肪酸はヤシ油の加水分解および蒸気分留により調製される。そのようにして得られたMCFAsは主としてC8と、さらに少ない量のC10およびわずかな量のC6、 C12とから成る。分留されたMCFAsをグリセロールにより再エステル化すればMCTs を生成することができる。 MCTsは脂肪の吸収が悪い場合に使用され、経腸的および非経口的栄養法において広く使用されてきた。MCTの使用によりさらに容易に酸化可能な形でカロリーの補給が可能となり、免疫系のRES成分を損なうことが少なくなる。最近、運動競技者が、エネルギーを補給し、体重を増加し易くするためにMCTを使用し始めた。代謝において、MCFAの溶解性によりLCTで発見された複雑な消化過程は回避される。MCTは腸内で容易に分解され、遊離のMCFAとグリセロールになる。従って、従来の脂肪と比較すると、MCTは細胞に貯蔵されるよりむしろ直接肝臓に送られ、エネルギーのために使用される。これは脂肪の蓄積を避けるために食料品の成分としてMCTが望ましいことを示している。従って、MCTは特にスポーツをする人々のための食餌に混入されてきた。一例を挙げると、牛乳と比べてMCTの含有量が高い山羊のミルクが該当する。従って、カプリン酸、カプリル酸および他のMCTは、エネルギーを補給し、蓄積したコレステロールを溶解するであろう能力があるために、吸収不良の症状、腸の不調、冠状動脈の不調、未熟児の栄養法、嚢胞性線維症および胆石の問題を処理治療するために使用されてきた。同様に、ココナッツ製品、特にココナッツ油は優れた中鎖トリグリセリド源であるから、多くの注目を集めてきた。従って、吸収剤と組み合わせることにより食餌に混ぜ込まれたEMCTをさらに効果的にする方法はかなりの関心を集めるところであり、本発明のカルシウム製品が優れたMCT吸収手段を提供するという発見は極めて重要なことである。本発明の別の態様は、カルシウム製品と、グリセロール、モノプロピレングリコールおよび粘性ポリオールといったポリオールのみとの組み合わせ、または、他の機能性製品も加えた組み合わせである。モノグリセリドと本発明のカルシウム製品との組合せは、パン製品、パン、トッピング、マーガリンおよびスプレッド、チョコレート、および乳化剤としてモノグリセリドを使用する全てのカルシウム強化製品のカルシウム源となり得る。カルシウム製品と乳化剤、特にグリセリドとを組み合わせることにより、カルシウム強化および乳化のための新しい範囲の製品が提供される。乳化剤はグリセリドに類似の特性を有するものが好ましいが、本発明は食品産業において使用された乳化剤、特に油／水エマルジョンを安定化させる乳化剤に適用される。カルシウム製品とポリオール、グリコール、モノグリセリドまたはジグリセリドと、乳化剤との組み合わせは、一般に乳化剤の導入を単純化する。もし乳化剤がカルシウム製品に混入され、同時にまたは後で「油相」と共にまぜあわされるなら、その後で水性相でエマルジョンが形成されてエマルジョンの安定性は大幅に改良される。カルシウム製品と脂肪酸またはポリオールとの組み合せには、固体担体と例えば、脂肪酸、グリセリドおよびポリオールなどの材料とを組み合わせるための標準的技術のどれを用いてもよい。つぎの技術の１つを使用するのが好ましい。空気懸濁被覆：流動床処理または噴霧被覆としても知られている。流動床は被覆溶液で噴霧される。被覆物は一定の厚さの膜を形成するために中子粉末上で乾燥する。スプレー冷硬およびスプレー冷却：被覆用物質としては、植物または他のカプセル化材料の誘導体、すなわち45℃から67℃までの融点を有するモノグリセリドおよびジグリセリドばかりでなく45℃から122℃までの融点を有するステアリンが挙げられる。被覆された材料は、冷たい空気をで満たしたチャンバ内に加熱ノズルで被覆用物質を噴霧することにより得られる。温度の低下により脂質の皮膜が凝固する。示差走査熱量測定法(DSC)を使用してこのような工程と関連する熱の変化を検出することにより温度の関数として材料の物理的または化学的特性の変化を監視することができる。本発明は添付の図面により説明される。図１はMCTを導入した際に"ヘロス(HELOS)"（商標）レーザー粒径測定装置で測定された粒径の分布（実施例９）、すなわち0%、5%、10%、12%、15%のMCTを含有する被覆された"カルシウム製品"の乾燥状態での分析結果である。図２は0%、5%、10%、12%、15%のMCTを含有する被覆された"カルシウム製品"の吸湿状態の"ヘロス"レーザー粒径分析の結果である（実施例９）。図３と図４は、10%の乳化剤（およびソルビタンについては5%）を含有する被覆された"カルシウム製品"の乾燥状態または吸湿状態それぞれの"ヘロス"レーザー粒径分析の結果を示す（実施例10）。図５と図６は、10%モノグリセリド（融点：35〜40℃）を含有する被覆された ”カルシウム生成物"とCaCO₃の乾燥状態または湿った状態のそれぞれの"ヘロス" レーザー粒径分析を示す。使用されたカルシウム製品は、上記リトタムニウムコラリオイドから調製された上記分析結果の市販品である。 300人以上のヒトの志願者が集められ、毎日３回、ローンホートポイントの水底をさらって得られたリトタムニウムコラリオイド残留物の精製濃縮物0.5gを含有するカプセルが投与された。結果のいくつかを下記の実施例で報告する。実施例１リュウマチ性関節炎と骨関節炎覆患の志願者の１グループ。年齢次第で、上記の毎日の摂取を好ましくは食事と共に行うことにより運動性が大幅に改良されることが観察された。若い患者は３週間以内に症状が軽減したが、年取った患者および特に70/80歳の部類の患者は実質的な改善を示すのに8/1 2週かかった。一旦達成されると、増加した運動性を維持するために毎日摂取することが必要であった。実施例２別のグループの志願者は痛風の患者である。これらの志願者も上記と同じ方法で投薬された。２〜３日使用する内に、試験参加者の90%に痛風症状が完全に取り除かれることが明らかにされた。実験結果から、尿酸が分子状態に維持され、それが沈殿を防いでいるように思われる。実施例３更に別のグループの志願者に上記と同様にして投薬した。被験者の約40%においてコレステロール濃度を例えば6.8/7.5から5.2/5.4まで減少させることが可能であることが判明した。実施例４更に別のグループの志願者に上記と同様にして投薬した。月経痛は完全になくなり、月経前緊張症が軽減されることが判明した。実施例５患者は上記と同様に投薬され、体液pH（唾液のpH濃度により測定された）は一般に認められる最適体液pHである6.8〜7.0に調整され維持されることが示された。実施例６患者は上記と同様に投薬され、尿中のインドールと亜硫酸塩残留物が除去されることが示された。実施例７患者は上記と同様に投薬され、血中のトリグリセリド濃度の低下が見られた。実施例８患者は上記と同様に投薬され、尿量の増加、すなわち利尿（Water diuresis）という結果（脱水）が示された。リトタムニウムコラリオイデスの精製残留物を含有する組成物実施例９中鎖トリグリセリド(MCT)との組合せ MCTはカプリル(C8)およびカプリン(C10)植物性脂肪酸由来のほとんど無色の低粘性油である。カルシウム製品は、前記ローンホートポイントで収穫されたリトタムニウムコラリオイドの精製により調製された（カルシウム製品）。最初の試験研究により、カルシウム製品の最大油吸収能力は64％であった。この濃度では、流動性は失われ、製品はペースト状であった。空気懸濁被覆法を使用するための流動性が得られるMCT吸収の最適レベルは容易に測定できた。カルシウム製品は5%、10%、12%、15%のMCTにより被覆された。図１は90%以下の分布でのMCTの濃度に対する粒径の規則的な増加を示す。90% 以上では、いくつかの凝集体による派生物が見られる（非ふるい被覆物の分析結果）。これは図２の吸湿生成物の分析結果により確認される：凝集体は粉砕される。全体的に、粒径は３μｍ未満のままである。５％被覆物は対照のピークに近い２つの密度ピークを示した。この被覆物は最も細かい粒子を集めるのに明らかに十分ではなかった。10%から15%の被覆物は独特の密度ピークを示した。実施例１０様々な乳化剤での試験前記のカルシウム製品をつぎの様々な乳化剤と組み合わせた：乳化剤融点℃ 試料番号ソルビタン 20 （１）５％（２）１０% モノグリセリド１ 35〜40 3 脂肪アルコール 55〜58 4 モノグリセリド２ 68〜70 5 トリグリセリド１ 52〜53 6 トリグリセリド２ 58 7 試料はソルビタンの５%と10%以外は10重量％で被覆された。分析は再び非ふるい処理製品について行われた。最も流動性の高いものは２モノグリセリドの場合であった。レーザー粒径分析は図４の吸湿形状に関するもの以外はその点を明らかに示さない（図３と４）。 DSC分析結果は試験された乳化剤とカルシウム製品との相関関係を明確にしている。カルシウム生成物を被覆された試料は、加熱速度５℃／分により5-125℃の温度範囲でDSCにより分析された。第一シリーズのデータは以上の条件で得られた。結果は表１に示す。サーモグラムは、融解の発熱ピークが融解の開始温度と融解のピーク温度とで充分に限定される場合の融解として解釈されている。また、ガラス転移(Tg)は加熱流動の変化を示し、基線の勾配が変化しないサーモグラムから演鐸された。いくつかの試料は２つの融解吸熱を有する多形現象の反応を示している。吸熱が観察される場合、それは再結晶のためである。第二シリーズの分析では、全ての試料は120℃まで急速に(10℃/分)加熱され、次に-10℃まで急速に冷却された。DSC分析がこれらの焼きなまし試料について5 ℃/分の速度で実施された。結果を表２に示す。試料の熱履歴を焼きなましにより消すと、特にTgと再結晶化についてかなりの数の擬似熱事象を除去することが観察される。トリグリセリド２を含有する製品の多形現象が確認され、焼きなます前よりも後で、低温(22〜27℃)での吸熱を示したモノグリセリド１を除き、様々な試料の融点が証明された。これはカルシウム生成物と低融点モノグリセリドとの独特な相互作用を示している。モノグリセリドでは申し分のないサーモグラムが得られ、被覆された材料は自由に流動したが、他の製品ではそうはいかなかった。実施例１１カルシウム生成物と炭酸カルシウムの比較炭酸カルシウムは通常の販売元からのものが使用された。本発明のカルシウム製品と炭酸カルシウムは10%モノグリセリド-lで被覆された。被覆は10%モノグリセリド-1で行われた。カルシウム製品では均質な製品が得られた。味ははっきりせず、最初のカルシウム製品の味に相当した。炭酸カルシウムでは異質な製品が得られ、流動性がなく、大きな粒子を形成した（図５）。味はチョークのようであり、また典型的な乳化剤の味がした。これは３種類のもの、すなわち炭酸カルシウム（純然たるものと被覆されたもの）および遊離の乳化剤が存在することを示している。吸湿状態の分析（図６）により８μｍ未満の細かい粒子が存在することが明らかにされた。これらは結晶化された乳化剤に由来する。分布曲線はその最初の形状を50%回復している。それは乳化剤と担体との完全な分離を示している。多孔性が欠けていることは炭酸カルシウムとモノグリセリドとの反応を説明している。カルシウム生成物は対照の上に残っている被覆された材料の曲線と完全に異なる数字を示した。

【手続補正書】特許法第１８４条の８第１項【提出日】平成１１年２月１日（１９９９．２．１）【補正内容】請求の範囲１．身体の免疫調整機能不全により引き起こされた症状を治療する薬物を製造するための、サンゴモ科（Corallinaceae）の残留物の原料のナトリウム含有量がその原料と比較して少なくとも１０倍に希釈されるように精製されたサンゴモ科（Corallinaceae）の残留物を含有する組成物の使用。２．サンゴモ科（Corallinaceae）の残留物がリトタムニウムコラリオイデス（L ithothamnium Corallioides）の残留物である、請求項１に記載の使用。３．上記ナトリウム含有量が数百重量ppmに希釈されている、請求項１または２のいずれかに記載の使用。４．上記残留物のシリカ含有量が約0.5重量％以下に希釈されている、請求項１から３までのいずれか１項に記載の使用。５．上記症状が関節炎、特にリュウマチ性関節炎または骨関節炎である、請求項１から４までのいずれか１項に記載の使用。６．上記症状が痛風である、請求項１から４までのいずれか１項に記載の使用。７．上記症状がコレステロール値が高いことである、請求項１から４までのいずれか１項に記載の使用。８．上記症状が月経痛である、請求項１から４までのいずれか１項に記載の使用。９．上記症状が骨粗鬆症である、請求項１から４までのいずれか１項に記載の使用。１０．上記症状が慢性疲労である、請求項１から４までのいずれか１項に記載の使用。１１．体液pH値の低下により引き起こされた症状を治療する薬物を製造原料のナトリウム含有量がその原料と比較して少なくとも１０倍に希釈の残留物を含有する組成物の使用。１２．初期潰瘍性症状を治療する薬物を製造するための、サンゴモ科がその原料と比較して少なくとも１０倍に希釈されるように精製された物の使用。１３．消化不良を治療する薬物を製造するための、サンゴモ科がその原料と比較して少なくとも１０倍に希釈されるように精製された物の使用。１４．カルシウム濃度の低下を治療する薬物を製造するための、サンゴモ量がその原料と比較して少なくとも１０倍に希釈されるように精製され成物の使用。１５．結腸のpH値を高めるための薬物を製造するための、サンゴモ科がその原料と比較して少なくとも１０倍に希釈されるように精製された、物の使用。１６．二日酔い（hangovers）を治療する薬物を製造するための、サンゴ有量がその原料と比較して少なくとも１０倍に希釈されるように精製さる組成物の使用。１７．サンゴモ科（Corallinaceae）の残留物がリトタムニウムコラリオイデス（Lithothamnium Corallioides）の残留物である、請求項１１から１６までのいずれか１項に記載の使用。１８．上記ナトリウム含有量が数百重量ppmに希釈されている、請求項１１から１７までのいずれか１項に記載の使用。１９．上記純粋な形の残留物のシリカ含有量が約0.5重量％以下である、請求項１１から１８までのいずれか１項に記載の使用。２０．水底をさらって得られた採取物からシリカ含有材料および岩屑（debris）を除去し、当該採取物を徹底的に水洗（wash）した後、漂白し、洗浄（clean）し、特に過酸化水素により、殺菌し、この精製はナトリウム含有量を原料と比較して少なくとも１０倍に希釈するに十分なものであり、さらに、乾燥し、無菌状態で包装する、ヒトまたは動物用の医療用サンゴモ科（Corallinaceae）の形を形成する方法。２１．原料のナトリウム含有量を少なくとも１０倍に希釈させるように精肪酸、グリセリドまたはポリグリコールとを組み合わせたものを含有する組成物。２２．原料のナトリウム含有量を少なくとも１０倍に希釈させるように精化剤とを組み合わせたものを含有する組成物。２３．上記残留物が、リトタムニウムコラリオイデス（Lithothamnium Corallio ides）の残留物である、請求項２１または２２のいずれかに記載の組成物。２４．上記脂肪酸が機能性多不飽和脂肪酸である、請求項２１または２３のいずれかに記載の組成物。２５．前記の酸が、アラキドン酸(ARA)、エイコサペンタエン酸(EPA)、ドコサヘキサエン酸(DHA)、またはエイコサテトラエン酸(ETA)である、請求項２４に記載の組成物。２６．グリセリドが炭素数６から１０の中鎖トリグリセリドである、請求項２１または２３のいずれかに記載の組成物。２７．上記ポリオールがグリセロールまたはモノプロピレングリコールである、請求項２１または２３のいずれかに記載の組成物。純粋な形の残留物と組み合わせ、同時にまたは後で食料品の油相と組み合わせ、その後、水性相を使ってエマルジョンを形成する、食品の製造においてエマルジョンを形成する方法。【手続補正書】【提出日】平成１２年４月７日（２０００．４．７）【補正内容】請求の範囲１．身体の免疫調整機能不全により引き起こされた症状を治療する薬物を製造するための、サンゴモ科（Corallinaceae）の残留物の原料のナトリウム含有量がその原料と比較して少なくとも１０倍に希釈されるように精製されたサンゴモ科（Corallinaceae）の残留物を含有する組成物の使用。２．サンゴモ科（Corallinaceae）の残留物がリトタムニウムコラリオイデス（L ithothamnium Corallioides）の残留物である、請求項１に記載の使用。３．上記ナトリウム含有量が数百重量ppmに希釈されている、請求項１または２のいずれかに記載の使用。４．上記残留物のシリカ含有量が約0.5重量％以下に希釈されている、請求項１から３までのいずれか１項に記載の使用。５．上記症状が関節炎、特にリュウマチ性関節炎または骨関節炎である、請求項１から４までのいずれか１項に記載の使用。６．上記症状が痛風である、請求項１から４までのいずれか１項に記載の使用。７．上記症状がコレステロール値が高いことである、請求項１から４までのいずれか１項に記載の使用。８．上記症状が月経痛である、請求項１から４までのいずれか１項に記載の使用。９．上記症状が骨粗鬆症である、請求項１から４までのいずれか１項に記載の使用。１０．上記症状が慢性疲労である、請求項１から４までのいずれか１項に記載の使用。１１．体液pH値の低下により引き起こされた症状を治療する薬物を製造原料のナトリウム含有量がその原料と比較して少なくとも１０倍に希釈の残留物を含有する組成物の使用。１２．初期潰瘍性症状を治療する薬物を製造するための、サンゴモ科がその原料と比較して少なくとも１０倍に希釈されるように精製された物の使用。１３．消化不良を治療する薬物を製造するための、サンゴモ科がその原料と比較して少なくとも１０倍に希釈されるように精製された物の使用。１４．カルシウム濃度の低下を治療する薬物を製造するための、サンゴモ量がその原料と比較して少なくとも１０倍に希釈されるように精製され成物の使用。１５．結腸のpH値を高めるための薬物を製造するための、サンゴモ科がその原料と比較して少なくとも１０倍に希釈されるように精製された、物の使用。１６．二日酔い（hangovers）を治療する薬物を製造するための、サンゴ有量がその原料と比較して少なくとも１０倍に希釈されるように精製さる組成物の使用。１７．サンゴモ科（Corallinaceae）の残留物がリトタムニウムコラリオイデス（Lithothamnium Corallioides）の残留物である、請求項１１から１６までのいずれか１項に記載の使用。１８．上記ナトリウム含有量が数百重量ｐｐｍに希釈されている、請求項１１から１７までのいずれか１項に記載の使用。１９．上記純粋な形の残留物のシリカ含有量が約0.5重量％以下である、請求項１１から１８までのいずれか１項に記載の使用。２０．水底をさらって得られた採取物からシリカ含有材料および岩屑（debris）を除去し、当該採取物を徹底的に水洗（wash）した後、漂白し、洗浄（clean）し、特に過酸化水素により、殺菌し、この精製はナトリウム含有量を原料と比較して少なくとも１０倍に希釈するに十分なものであり、さらに、乾燥し、無菌状態で包装する、ヒトまたは動物用の医療用サンゴモ科（Corallinaceae）の形を形成する方法。２１．原料のナトリウム含有量を少なくとも１０倍に希釈させるように精肪酸、グリセリドまたはポリグリコールとを組み合わせたものを含有する組成物。２２．原料のナトリウム含有量を少なくとも１０倍に希釈させるように精化剤とを組み合わせたものを含有する組成物。２３．上記残留物が、リトタムニウムコラリオイデス（Lithothamnium Corallio ides）の残留物である、請求項２１または２２のいずれかに記載の組成物。２４．上記脂肪酸が機能性多不飽和脂肪酸である、請求項２１または２３のいずれかに記載の組成物。２５．前記の酸が、アラキドン酸(ARA)、エイコサペンタエン酸(EPA)、ドコサヘキサエン酸(DHA)、またはエイコサテトラエン酸(ETA)である、請求項２４に記載の組成物。２６．グリセリドが炭素数６から１０の中鎖トリグリセリドである、請求項２１または２３のいずれかに記載の組成物。２７．上記ポリオールがグリセロールまたはモノブロピレングリコールである、請求項２１または２３のいずれかに記載の組成物。２８．乳化剤を、サンゴモ科（Corallinaceae）の残留物の原料のナトリウム含有量を原料と比較して少なくとも１０倍に希釈させるように精製わせ、同時にまたは後で食料品の油相と組み合わせ、その後、水性相を使ってエマルジョンを形成する、食品の製造においてエマルジョンを形成する方法。２９．モノグリセリドを、サンゴモ科（Corallinaceae）の残留物の原料のナトリウム含有量を原料と比較して少なくとも１０倍に希釈させるよと組み合わせ、同時にまたは後でマーガリンの油相と組み合わせ、その後、水性相を使ってエマルジョンを形成する、マーガリンの製造においてエマルジョンを形成する方法。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩテーマコート゛(参考）Ａ６１Ｋ 45/06 Ａ６１Ｋ 45/06 47/10 47/10 47/12 47/12 Ａ６１Ｐ 1/04 Ａ６１Ｐ 1/04 3/00 3/00 3/06 3/06 13/00 13/00 19/02 19/02 19/06 19/06 19/10 19/10 29/00 １０１ 29/00 １０１ 43/00 １１１ 43/00 １１１ (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＧＷ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＷ

Claims

【特許請求の範囲】１．身体の免疫調整機能不全により引き起こされた症状を治療する薬物を製造するための、サンゴモ科（Corallinaceae）の極めて純粋な形の残留物を含有する組成物の使用。２．サンゴモ科（Corallinaceae）の残留物がリトタムニウムコラリオイデス（L ithothamnium Corallioides）の残留物である、請求項１に記載の使用。３．原料のナトリウム含有量が精製中に少なくとも１０倍に希釈されている、請求項１または２のいずれかに記載の使用。４．上記ナトリウム含有量が数百重量ppmに希釈されている、請求項３に記載の使用。５．上記残留物のシリカ含有量が約0.5重量％以下まで希釈されている、請求項１から４までのいずれか１項に記載の使用。６．上記症状が関節炎、特にリュウマチ性関節炎または骨関節炎である、請求項１から５までのいずれか１項に記載の使用。７．上記症状が痛風である、請求項１から５までのいずれか１項に記載の使用。８．上記症状がコレステロール値が高いことである、請求項１から５までのいずれか１項に記載の使用。９．上記症状が月経痛である、請求項１から５までのいずれか１項に記載の使用。１０．上記症状が骨粗しょう症である、請求項１から５までのいずれか１項に記載の使用。１１．上記症状が慢性疲労である、請求項１から５までのいずれか１項に記載の使用。１２．体液pH値の低下により引き起こされた症状を治療する薬物を製て純粋な形の残留物を含有する組成物の使用。１３．初期潰瘍性症状を治療する薬物を製造するための、サンゴモ科する組成物の使用。１４．消化不良を治療する薬物を製造するための、サンゴモ科する組成物の使用。１５．カルシウム濃度の低下を治療する薬物を製造するための、サンを含有する組成物の使用。１６．結腸のpH値を高めるための薬物を製造するための、サンゴモ科する組成物の使用。１７．二日酔い（hangovers）を治療する薬物を製造するための、サンを含有する組成物の使用。１８．サンゴモ科（Corallinaceae）の残留物がリトタムニウムコラリオイデス（Lithothamnium Corallioides）の残留物である、請求項１２から１７までのいずれか１項に記載の使用。１９．原料のナトリウム含有量が精製中に少なくとも１０倍に希釈されている、請求項１２から１８までのいずれか１項に記載の使用。２０．上記ナトリウム含有量が数百重量ppmに希釈されている、請求項１９に記載の使用。２１．上記純粋な形の残留物のシリカ含有量が約0.5重量％以下である、請求項１２から２０までのいずれか１項に記載の使用。２２．水底をさらって得られた採取物からシリカ含有材料および岩屑（debris）を除去し、当該採取物を徹底的に水洗（wash）した後、漂白し、洗浄（clean）し、特に過酸化水素により、殺菌し、乾燥し、無菌状態で包装する、ヒトまたは動物用の医療用サンゴモ科（Corallinaceae）の形を形成する方法。２３．水洗（washing）がナトリウム含有量を１０倍に薄めて数百ppmになるように行われる、請求項２２に記載の方法。形の残留物と、脂肪酸、グリセリドまたはポリグリコールとを組み合わせたものを含有する組成物。形の残留物と乳化剤とを組み合わせたものを含有する組成物。２６．上記残留物が、リトタムニウムコラリオイデス(Lithothamnium Corallioi des)の残留物である、請求項２４または２５のいずれかに記載の組成物。２７．上記脂肪酸が機能性多不飽和脂肪酸である、請求項２４または２６のいずれかに記載の組成物。２８．前記の酸がARA、EPA、DHAまたはETAである、請求項２７に記載の組成物。２９．グリセリドが炭素数６から１０の中鎖トリグリセリドである、請求項２４または２６のいずれかに記載の組成物。３０．上記ポリオールがグリセロールまたはモノプロピレングリコールである、請求項２４または２６のいずれかに記載の組成物。に純粋な形の残留物と組み合わせ、同時にまたは後で食料品の油相と組み合わせ、その後、水性相を使ってエマルジョンを形成する、食品の製造においてエマルジョンを形成する方法。