JP2002363025A - 皮膚外用剤及びその製造方法 - Google Patents
皮膚外用剤及びその製造方法Info
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- JP2002363025A JP2002363025A JP2001166654A JP2001166654A JP2002363025A JP 2002363025 A JP2002363025 A JP 2002363025A JP 2001166654 A JP2001166654 A JP 2001166654A JP 2001166654 A JP2001166654 A JP 2001166654A JP 2002363025 A JP2002363025 A JP 2002363025A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 安全性が高く、日光暴露や乾燥環境等の外的
因子により引き起こされる皮膚本来の機能低下を抑制
し、シワ・タルミ・シミ等の発生や皮膚乾燥などを相乗
的に改善する皮膚外用剤を提供する。 【解決手段】 ビタミンＡ及び／又はその誘導体と、リ
ンゴ種子抽出物とを含有することを特徴とする皮膚外用
剤；可溶化製剤又は乳化製剤の形態である上記皮膚外用
剤；高圧ホモジナイザーによって調製した基剤を含む上
記皮膚外用剤；高圧ホモジナイザーによって基剤及びリ
ンゴ種子抽出物を含む混合物を調製し、その混合物にビ
タミンＡ及び／又はその誘導体を添加して混合すること
を含む、皮膚外用剤の製造方法。
因子により引き起こされる皮膚本来の機能低下を抑制
し、シワ・タルミ・シミ等の発生や皮膚乾燥などを相乗
的に改善する皮膚外用剤を提供する。 【解決手段】 ビタミンＡ及び／又はその誘導体と、リ
ンゴ種子抽出物とを含有することを特徴とする皮膚外用
剤；可溶化製剤又は乳化製剤の形態である上記皮膚外用
剤；高圧ホモジナイザーによって調製した基剤を含む上
記皮膚外用剤；高圧ホモジナイザーによって基剤及びリ
ンゴ種子抽出物を含む混合物を調製し、その混合物にビ
タミンＡ及び／又はその誘導体を添加して混合すること
を含む、皮膚外用剤の製造方法。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は皮膚外用剤に関し、
より詳しくは皮膚の状態を改善する効果に優れ且つ皮脂
の分泌を過度に抑制することのない皮膚外用剤に関す
る。本発明はまた、そのような皮膚外用剤の製造方法に
関する。
より詳しくは皮膚の状態を改善する効果に優れ且つ皮脂
の分泌を過度に抑制することのない皮膚外用剤に関す
る。本発明はまた、そのような皮膚外用剤の製造方法に
関する。
【０００２】
【従来の技術】化粧料などの皮膚外用剤には、その使用
目的に合わせて種々の有効成分が配合される。特に日光
暴露や乾燥環境などの外的因子は、皮膚の光老化を促進
するため、皮膚本来の機能を低下させ、シワ・タルミ・
シミ等の発生や皮膚の乾燥を誘発することが知られてお
り、これらの現象を抑制する効果を有する皮膚外用剤が
求められてきた。このような要求に対して、従来は天然
物由来のコラーゲン・エラスチン・ケラチン等のタンパ
ク質並びにこれらの加水分解物、動植物の抽出エキス、
動植物油、天然多糖類、フルーツ酸、高分子化合物など
が配合されてきた。また、近年ではビタミンＡやその誘
導体などを配合し、皮膚の光老化や機能低下を改善する
方法が開発されている。しかしながら、未だに目的とす
る効果を発揮する皮膚外用剤の開発には至っておらず、
より優れた効果を発揮する有効成分の開発が望まれてい
る。また、ビタミンＡ又はその誘導体を配合した場合
は、これらの成分が皮脂の分泌を抑制するため、皮膚の
乾燥を促すという欠点があり、皮脂の分泌が低下するこ
となく上記問題点を解決できる有効成分の開発が望まれ
ている。
目的に合わせて種々の有効成分が配合される。特に日光
暴露や乾燥環境などの外的因子は、皮膚の光老化を促進
するため、皮膚本来の機能を低下させ、シワ・タルミ・
シミ等の発生や皮膚の乾燥を誘発することが知られてお
り、これらの現象を抑制する効果を有する皮膚外用剤が
求められてきた。このような要求に対して、従来は天然
物由来のコラーゲン・エラスチン・ケラチン等のタンパ
ク質並びにこれらの加水分解物、動植物の抽出エキス、
動植物油、天然多糖類、フルーツ酸、高分子化合物など
が配合されてきた。また、近年ではビタミンＡやその誘
導体などを配合し、皮膚の光老化や機能低下を改善する
方法が開発されている。しかしながら、未だに目的とす
る効果を発揮する皮膚外用剤の開発には至っておらず、
より優れた効果を発揮する有効成分の開発が望まれてい
る。また、ビタミンＡ又はその誘導体を配合した場合
は、これらの成分が皮脂の分泌を抑制するため、皮膚の
乾燥を促すという欠点があり、皮脂の分泌が低下するこ
となく上記問題点を解決できる有効成分の開発が望まれ
ている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、皮脂の分泌
が抑制されることなく、日光暴露や乾燥環境などの外的
因子による、皮膚の光老化や機能低下を抑制する皮膚外
用剤を提供することを目的とする。
が抑制されることなく、日光暴露や乾燥環境などの外的
因子による、皮膚の光老化や機能低下を抑制する皮膚外
用剤を提供することを目的とする。
【０００４】
【課題を解決するための手段】上記の目的を達成するた
め、本発明者らは鋭意検討を重ねた結果、ビタミンＡ及
び／又はその誘導体とリンゴ種子抽出物とを配合するこ
とによって、安全性にも問題がなく、これらの課題を解
決することを見出し、本発明を完成するに至った。従っ
て本発明は、ビタミンＡ及び／又はその誘導体と、リン
ゴ種子抽出物とを含有することを特徴とする皮膚外用剤
に関する。本発明の実施態様の一つとして、高圧ホモジ
ナイザーによって調製した基剤を使用することが挙げら
れる。従って本発明は、高圧ホモジナイザーによって調
製した基剤を含む上記の皮膚外用剤に関する。本発明は
また、可溶化製剤又は乳化製剤の形態である上記皮膚外
用剤に関する。本発明はさらに、高圧ホモジナイザーに
よって基剤及びリンゴ種子抽出物を含む混合物を調製
し、その混合物にビタミンＡ及び／又はその誘導体を添
加して混合することを含む、皮膚外用剤の製造方法に向
けられている。
め、本発明者らは鋭意検討を重ねた結果、ビタミンＡ及
び／又はその誘導体とリンゴ種子抽出物とを配合するこ
とによって、安全性にも問題がなく、これらの課題を解
決することを見出し、本発明を完成するに至った。従っ
て本発明は、ビタミンＡ及び／又はその誘導体と、リン
ゴ種子抽出物とを含有することを特徴とする皮膚外用剤
に関する。本発明の実施態様の一つとして、高圧ホモジ
ナイザーによって調製した基剤を使用することが挙げら
れる。従って本発明は、高圧ホモジナイザーによって調
製した基剤を含む上記の皮膚外用剤に関する。本発明は
また、可溶化製剤又は乳化製剤の形態である上記皮膚外
用剤に関する。本発明はさらに、高圧ホモジナイザーに
よって基剤及びリンゴ種子抽出物を含む混合物を調製
し、その混合物にビタミンＡ及び／又はその誘導体を添
加して混合することを含む、皮膚外用剤の製造方法に向
けられている。
【０００５】
【発明の実施の形態】本明細書中でいう皮膚外用剤に
は、例えば乳液、クリーム、化粧水、化粧油、パック、
クレンジング、洗浄料（洗顔フォーム、ボディーシャン
プーなど）、軟膏剤、美容液、ジェル及び育毛剤などが
挙げられる。
は、例えば乳液、クリーム、化粧水、化粧油、パック、
クレンジング、洗浄料（洗顔フォーム、ボディーシャン
プーなど）、軟膏剤、美容液、ジェル及び育毛剤などが
挙げられる。
【０００６】本発明に用いられるビタミンＡ及び／又は
その誘導体としては、ビタミンＡ（別名：レチノー
ル）；酢酸レチノール、パルミチン酸レチノールといっ
たビタミンＡ脂肪酸エステル；レチノイン酸などが挙げ
られ、これらのうちから１種を単独で、又は２種以上を
併用して使用することができる。ビタミンＡ及び／又は
その誘導体としては、allトランス型又は13-シス型であ
ることが好ましく、これらの混合物でもよい。中でもビ
タミンＡ脂肪酸エステルが好ましく使用され、その中で
も比較的安定かつ安全なパルミチン酸レチノールが特に
好適である。ビタミンＡ及びその誘導体は、必要に応じ
て適宜加工したものを用いることができ、例えば粒径10
μｍ〜１mmのマイクロスフィアーやマイクロカプセルの
中にこれらを封入したものなどがある。これらは市販品
を利用することができる。本発明の皮膚外用剤に配合さ
れるビタミンＡ及び／又はその誘導体の量は、特に限定
されないが、皮膚に対する効果や影響を考慮すると、皮
膚外用剤の全質量に基づいて０．００００５〜２質量％
が適当であり、好ましくは０．０００５〜０．５質量％
である。
その誘導体としては、ビタミンＡ（別名：レチノー
ル）；酢酸レチノール、パルミチン酸レチノールといっ
たビタミンＡ脂肪酸エステル；レチノイン酸などが挙げ
られ、これらのうちから１種を単独で、又は２種以上を
併用して使用することができる。ビタミンＡ及び／又は
その誘導体としては、allトランス型又は13-シス型であ
ることが好ましく、これらの混合物でもよい。中でもビ
タミンＡ脂肪酸エステルが好ましく使用され、その中で
も比較的安定かつ安全なパルミチン酸レチノールが特に
好適である。ビタミンＡ及びその誘導体は、必要に応じ
て適宜加工したものを用いることができ、例えば粒径10
μｍ〜１mmのマイクロスフィアーやマイクロカプセルの
中にこれらを封入したものなどがある。これらは市販品
を利用することができる。本発明の皮膚外用剤に配合さ
れるビタミンＡ及び／又はその誘導体の量は、特に限定
されないが、皮膚に対する効果や影響を考慮すると、皮
膚外用剤の全質量に基づいて０．００００５〜２質量％
が適当であり、好ましくは０．０００５〜０．５質量％
である。
【０００７】本発明に用いられるリンゴ種子抽出物は、
リンゴMalus domestica Borkhausen（Rosaceae）（又は
Pyrus Malus）の種子から抽出溶媒を用いて抽出する。
その調製方法は特に限定されないが、種々の溶媒を用
い、低温・室温・加温の条件下で抽出される。抽出溶媒
としては、例えば水；メタノール・エタノール等の低級
１価アルコール、1,3-ブチレングリコール、プロピレン
グリコール、グリセリン等の多価アルコール、アセト
ン、エーテル、酢酸エチル、ｎ−ヘキサンなどの有機溶
媒から選ばれる１種又は２種以上の混液を用いることが
できる。
リンゴMalus domestica Borkhausen（Rosaceae）（又は
Pyrus Malus）の種子から抽出溶媒を用いて抽出する。
その調製方法は特に限定されないが、種々の溶媒を用
い、低温・室温・加温の条件下で抽出される。抽出溶媒
としては、例えば水；メタノール・エタノール等の低級
１価アルコール、1,3-ブチレングリコール、プロピレン
グリコール、グリセリン等の多価アルコール、アセト
ン、エーテル、酢酸エチル、ｎ−ヘキサンなどの有機溶
媒から選ばれる１種又は２種以上の混液を用いることが
できる。
【０００８】リンゴ種子抽出物の抽出方法としては、洗
浄した原料をそのまま、あるいは適宜粉砕し、これに抽
出溶媒を混合した後に浸漬して抽出する。抽出に際して
は必要に応じて減圧濃縮や遠心分離、酵素処理、濾過な
どを行うこともある。本発明で使用するリンゴ種子抽出
物としては、上述のようにして得られた抽出液を、抽出
溶媒によってはそのまま使用することもできるし、適宜
濃縮した形態で使用することもできるし、抽出溶媒を留
去した後の残分（抽出物純分と称する）を使用してもよ
い。また、リンゴ種子抽出物として、上記のように得ら
れた抽出物純分を水をはじめとする親水性溶媒又は親油
性溶媒で希釈したものを用いることもできる。リンゴ種
子抽出物の形状は粉末状・液状・半固形状のいずれでも
よく、油性あるいは水性のどちらも使用できる。リンゴ
種子抽出物として市販品を使用してもよい。市販品の具
体例として、上記のような抽出物純分を、例えばエタノ
ール、1,3-ブチレングリコール、精製水又はこれらの混
液、ヘキシルデカノールといった化粧品用溶剤で希釈・
溶解させたリンゴ種子エキスと称されるものが知られて
おり、例えば Ederline（SEPORGA社製）などがある。
浄した原料をそのまま、あるいは適宜粉砕し、これに抽
出溶媒を混合した後に浸漬して抽出する。抽出に際して
は必要に応じて減圧濃縮や遠心分離、酵素処理、濾過な
どを行うこともある。本発明で使用するリンゴ種子抽出
物としては、上述のようにして得られた抽出液を、抽出
溶媒によってはそのまま使用することもできるし、適宜
濃縮した形態で使用することもできるし、抽出溶媒を留
去した後の残分（抽出物純分と称する）を使用してもよ
い。また、リンゴ種子抽出物として、上記のように得ら
れた抽出物純分を水をはじめとする親水性溶媒又は親油
性溶媒で希釈したものを用いることもできる。リンゴ種
子抽出物の形状は粉末状・液状・半固形状のいずれでも
よく、油性あるいは水性のどちらも使用できる。リンゴ
種子抽出物として市販品を使用してもよい。市販品の具
体例として、上記のような抽出物純分を、例えばエタノ
ール、1,3-ブチレングリコール、精製水又はこれらの混
液、ヘキシルデカノールといった化粧品用溶剤で希釈・
溶解させたリンゴ種子エキスと称されるものが知られて
おり、例えば Ederline（SEPORGA社製）などがある。
【０００９】リンゴ種子抽出物を得る操作の一例とし
て、次のような態様がある：リンゴを圧搾し、残査を回
収して洗浄する。種子を分取した後これを粉砕し、エタ
ノール溶媒にて抽出する。次いで溶媒を留去（蒸発）
し、残分を化粧品用溶剤に溶解する。これを濾過した
後、65℃で12時間加温し、常温まで冷却してリンゴ種子
抽出物を得る。本発明の皮膚外用剤に配合されるリンゴ
種子抽出物の量としては、皮膚外用剤の全質量に基づい
て、抽出溶媒を除いた残分（抽出物純分）として０．０
００１〜１．５質量％の範囲が適当である。このような
範囲であればビタミンＡ及びその誘導体との相乗効果が
問題なく得られる。抽出物純分を適当な溶剤で希釈・溶
解させたものを皮膚外用剤に配合するとき、その配合量
は皮膚外用剤の全質量に基づいて、一般的に０．０１％
〜３０質量％の範囲にあり、より好ましくは０．０５％
〜１０質量％の範囲にある。
て、次のような態様がある：リンゴを圧搾し、残査を回
収して洗浄する。種子を分取した後これを粉砕し、エタ
ノール溶媒にて抽出する。次いで溶媒を留去（蒸発）
し、残分を化粧品用溶剤に溶解する。これを濾過した
後、65℃で12時間加温し、常温まで冷却してリンゴ種子
抽出物を得る。本発明の皮膚外用剤に配合されるリンゴ
種子抽出物の量としては、皮膚外用剤の全質量に基づい
て、抽出溶媒を除いた残分（抽出物純分）として０．０
００１〜１．５質量％の範囲が適当である。このような
範囲であればビタミンＡ及びその誘導体との相乗効果が
問題なく得られる。抽出物純分を適当な溶剤で希釈・溶
解させたものを皮膚外用剤に配合するとき、その配合量
は皮膚外用剤の全質量に基づいて、一般的に０．０１％
〜３０質量％の範囲にあり、より好ましくは０．０５％
〜１０質量％の範囲にある。
【００１０】本発明の皮膚外用剤には、本発明の効果を
損ねない範囲で、目的とする皮膚外用剤の形態に応じ
て、前述の必須成分以外に通常化粧品や医薬部外品など
に用いられる他の成分、例えば油脂類、ロウ類、炭化水
素類、脂肪酸類、高級アルコール類、エステル類、界面
活性剤、動植物抽出物、保湿剤、アルコール類、増粘
剤、薬剤、紫外線吸収剤、紫外線散乱剤、顔料、色剤、
防腐剤、酸化防止剤、着香剤、キレート剤などが必要に
応じて配合できる。本発明の皮膚外用剤の調製方法は特
に限定されるものではなく、通常の方法に準じて調製す
ることができる。
損ねない範囲で、目的とする皮膚外用剤の形態に応じ
て、前述の必須成分以外に通常化粧品や医薬部外品など
に用いられる他の成分、例えば油脂類、ロウ類、炭化水
素類、脂肪酸類、高級アルコール類、エステル類、界面
活性剤、動植物抽出物、保湿剤、アルコール類、増粘
剤、薬剤、紫外線吸収剤、紫外線散乱剤、顔料、色剤、
防腐剤、酸化防止剤、着香剤、キレート剤などが必要に
応じて配合できる。本発明の皮膚外用剤の調製方法は特
に限定されるものではなく、通常の方法に準じて調製す
ることができる。
【００１１】本発明の皮膚外用剤は、特に、化粧水など
の可溶化製剤や、クリーム、乳液などの乳化製剤とする
場合には、の高圧ホモジナイザー（高圧乳化機）を用い
て調製した基剤を使用することによって、独特の官能特
性、具体的には滑らかで優れた塗布感が得られ、本発明
の皮膚外用剤の効果を一層高めることができる。高圧ホ
モジナイザーを用いる場合、基剤成分として、可溶化剤
あるいは乳化剤、例えば非イオン性界面活性剤、大豆又
は卵黄から得られるレシチン（リン脂質）及びその誘導
体（主にリゾ体）などから選ばれる少なくとも１種；グ
リセリン、1,3-ブタンジオール、プロピレングリコー
ル、ジプロピレングリコール、ポリエチレングリコー
ル、イソプレングリコール、1,2-ペンタンジオールなど
から選ばれる少なくとも１種の多価アルコール類；エス
テル油、シリコン及びその誘導体、動植物油、高級脂肪
酸、高級アルコール、鉱物油などから選ばれる少なくと
も１種の油分；及び水などが用いられる。
の可溶化製剤や、クリーム、乳液などの乳化製剤とする
場合には、の高圧ホモジナイザー（高圧乳化機）を用い
て調製した基剤を使用することによって、独特の官能特
性、具体的には滑らかで優れた塗布感が得られ、本発明
の皮膚外用剤の効果を一層高めることができる。高圧ホ
モジナイザーを用いる場合、基剤成分として、可溶化剤
あるいは乳化剤、例えば非イオン性界面活性剤、大豆又
は卵黄から得られるレシチン（リン脂質）及びその誘導
体（主にリゾ体）などから選ばれる少なくとも１種；グ
リセリン、1,3-ブタンジオール、プロピレングリコー
ル、ジプロピレングリコール、ポリエチレングリコー
ル、イソプレングリコール、1,2-ペンタンジオールなど
から選ばれる少なくとも１種の多価アルコール類；エス
テル油、シリコン及びその誘導体、動植物油、高級脂肪
酸、高級アルコール、鉱物油などから選ばれる少なくと
も１種の油分；及び水などが用いられる。
【００１２】調製に用いる可溶化剤若しくは乳化剤は特
に限定されないが、例えばポリオキシエチレン硬化ヒマ
シ油、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、
ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、ポリグ
リセリン脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール脂肪
酸エステル、ポリオキシエチレンソルビット脂肪酸エス
テル、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキ
シエチレンポリオキシプロピレンブロックポリマー、ポ
リオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテ
ル、ショ糖脂肪酸エステル、マルチトール脂肪酸エステ
ル、アルキルグルコシド、卵黄レシチン、大豆レシチ
ン、卵黄リゾレシチン、大豆リゾレシチン、水酸化大豆
レシチン若しくはこれらの水素添加物が挙げられる。可
溶化剤又は乳化剤として、これらの中から１種又は２種
以上を組み合わせて使用するすることができる。
に限定されないが、例えばポリオキシエチレン硬化ヒマ
シ油、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、
ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、ポリグ
リセリン脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール脂肪
酸エステル、ポリオキシエチレンソルビット脂肪酸エス
テル、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキ
シエチレンポリオキシプロピレンブロックポリマー、ポ
リオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテ
ル、ショ糖脂肪酸エステル、マルチトール脂肪酸エステ
ル、アルキルグルコシド、卵黄レシチン、大豆レシチ
ン、卵黄リゾレシチン、大豆リゾレシチン、水酸化大豆
レシチン若しくはこれらの水素添加物が挙げられる。可
溶化剤又は乳化剤として、これらの中から１種又は２種
以上を組み合わせて使用するすることができる。
【００１３】可溶化製剤の場合、可溶化剤、多価アルコ
ール、水及び油分を均一に混合してなる予備混合液を、
高圧ホモジナイザーで処理することによって基剤が得ら
れる。また、乳化製剤の場合、乳化剤、多価アルコール
と油分を均一に混合して油相とし、これに水を加えて調
製した予備乳化物をさらに高圧ホモジナイザーで処理す
ることによって基剤が得られる。予備混合液あるいは予
備乳化物の調製は、常圧式のホモジナイザーを使用して
常法により実施することができる。なお、これらの調製
においては、必要に応じて適宜加温若しくは加熱処理を
施すことができる。
ール、水及び油分を均一に混合してなる予備混合液を、
高圧ホモジナイザーで処理することによって基剤が得ら
れる。また、乳化製剤の場合、乳化剤、多価アルコール
と油分を均一に混合して油相とし、これに水を加えて調
製した予備乳化物をさらに高圧ホモジナイザーで処理す
ることによって基剤が得られる。予備混合液あるいは予
備乳化物の調製は、常圧式のホモジナイザーを使用して
常法により実施することができる。なお、これらの調製
においては、必要に応じて適宜加温若しくは加熱処理を
施すことができる。
【００１４】高圧ホモジナイザーを用いて基剤を調製す
る際の、可溶化剤あるいは乳化剤、多価アルコール、油
分、水の質量比率は、予備混合液・予備乳化物の全量に
基づいて可溶化製剤の場合、一般的に可溶化剤：１５〜
４５質量％、多価アルコール：１０〜５０質量％、油
分：１〜１５質量％、水１０〜５０質量％の範囲であ
り、乳化製剤の場合、一般的に乳化剤：０．２〜４質量
％、多価アルコール：２〜３０質量％、油分：５〜４０
質量％、水：２０〜８０質量％の範囲である。高圧ホモ
ジナイザーで得られた基剤を、そのまま本発明の皮膚外
用剤の基剤として使用することもできるし、該基剤を適
当な基剤と混合して本発明の皮膚外用剤の基剤としても
よい。熱による成分の分解が起こらない限り、リンゴ種
子抽出物及び任意にその他の添加剤を、上記の予備混合
液あるいは予備乳化物の調製の際に、又は高圧ホモジナ
イザーを使用する時に添加してもよい。
る際の、可溶化剤あるいは乳化剤、多価アルコール、油
分、水の質量比率は、予備混合液・予備乳化物の全量に
基づいて可溶化製剤の場合、一般的に可溶化剤：１５〜
４５質量％、多価アルコール：１０〜５０質量％、油
分：１〜１５質量％、水１０〜５０質量％の範囲であ
り、乳化製剤の場合、一般的に乳化剤：０．２〜４質量
％、多価アルコール：２〜３０質量％、油分：５〜４０
質量％、水：２０〜８０質量％の範囲である。高圧ホモ
ジナイザーで得られた基剤を、そのまま本発明の皮膚外
用剤の基剤として使用することもできるし、該基剤を適
当な基剤と混合して本発明の皮膚外用剤の基剤としても
よい。熱による成分の分解が起こらない限り、リンゴ種
子抽出物及び任意にその他の添加剤を、上記の予備混合
液あるいは予備乳化物の調製の際に、又は高圧ホモジナ
イザーを使用する時に添加してもよい。
【００１５】使用する高圧ホモジナイザーの具体例とし
て、ゴーリンホモジナイザーAPV（ラニー社製）、ナノ
マイザー（ナノマイザー社製）、マイクロフルイダイザ
ー（マイクロフルイデックス社製、みづほ工業(株)
製）、アルティマイザー（スギノマシン社製）などがあ
り、中でもマイクロフルイダイザーが好適である。マイ
クロフルイダイザーは、米国特許4533254号明細書に開
示されており、連続式の超高圧式ホモジナイザーであっ
て、機種によって200〜3000kgf/cm2まで調圧が可能とな
る。高圧ホモジナイザーを使用する場合は、その調圧可
能な範囲から適宜圧力を選択して例えば1000〜1500kgf/
cm2で、また、パス回数は１〜５回から適宜選択して操
作することができる。
て、ゴーリンホモジナイザーAPV（ラニー社製）、ナノ
マイザー（ナノマイザー社製）、マイクロフルイダイザ
ー（マイクロフルイデックス社製、みづほ工業(株)
製）、アルティマイザー（スギノマシン社製）などがあ
り、中でもマイクロフルイダイザーが好適である。マイ
クロフルイダイザーは、米国特許4533254号明細書に開
示されており、連続式の超高圧式ホモジナイザーであっ
て、機種によって200〜3000kgf/cm2まで調圧が可能とな
る。高圧ホモジナイザーを使用する場合は、その調圧可
能な範囲から適宜圧力を選択して例えば1000〜1500kgf/
cm2で、また、パス回数は１〜５回から適宜選択して操
作することができる。
【００１６】高圧ホモジナイザーを使って調製された混
合物は、調製直後は比較的高い温度を有するので、室温
又はそれ以下にまで充分に冷却した後に、ビタミンＡ及
び／又はその誘導体を添加することが好ましく、さらに
必要あればその他の成分を添加し、均一に混合して、本
発明の皮膚外用剤とする。リンゴ種子抽出物をビタミン
Ａ及び／又はその誘導体とともに添加してもよい。本発
明の皮膚外用剤は、その形態に応じて通常の使用方法に
て使用することができる。
合物は、調製直後は比較的高い温度を有するので、室温
又はそれ以下にまで充分に冷却した後に、ビタミンＡ及
び／又はその誘導体を添加することが好ましく、さらに
必要あればその他の成分を添加し、均一に混合して、本
発明の皮膚外用剤とする。リンゴ種子抽出物をビタミン
Ａ及び／又はその誘導体とともに添加してもよい。本発
明の皮膚外用剤は、その形態に応じて通常の使用方法に
て使用することができる。
【００１７】
【実施例】次に実施例及び比較例を挙げて本発明を具体
的に説明する。なお、本発明はこれらにより限定される
ものではない。
的に説明する。なお、本発明はこれらにより限定される
ものではない。
【実施例１及び比較例１〜４】表１に示す組成（単位は
質量％、全量で100質量％とする）にて実施例１及び比
較例１〜４のクリームを調製した。
質量％、全量で100質量％とする）にて実施例１及び比
較例１〜４のクリームを調製した。
【００１８】
【表１】 *1：配合量は抽出物純分としての量である。*2 ：リンゴ：Malus domestica Borkhause (Rosaceae)の
果実（生）からの1,3-ブチレングリコール溶液による抽
出物。配合量は抽出物純分としての量である。
果実（生）からの1,3-ブチレングリコール溶液による抽
出物。配合量は抽出物純分としての量である。
【００１９】クリームの製法 成分(15)の一部に(11)及び(12)を溶解し、これに同じく
(15)の一部に(13)を溶解したものを加えて混合する。次
いで（６）及び（７）の混合液に(10)及び(14)を溶解し
たものを加えて均一とし、更に（１）〜（５）、
（８）、（９）及び残りの(15)の混合物を加えて均一に
攪拌し、実施例１及び比較例１〜４のクリームを得た。
(15)の一部に(13)を溶解したものを加えて混合する。次
いで（６）及び（７）の混合液に(10)及び(14)を溶解し
たものを加えて均一とし、更に（１）〜（５）、
（８）、（９）及び残りの(15)の混合物を加えて均一に
攪拌し、実施例１及び比較例１〜４のクリームを得た。
【００２０】＜使用試験１：肌の改善度＞上記実施例１
及び比較例１〜４のクリームを、１０名の健常な女性パ
ネル（28〜45歳）に使用させた。使用は右顔面に実施例
１のクリームを、左顔面に比較例１のクリームを各々１
日２回（朝と夕）塗布し、１ヶ月連続使用後、使用前に
比べて使用後の効果を１０名の自己申告により評価した
（試験）。その後、順次、左顔面を比較例２、３、４
の各々のクリームに変えて、同様の試験を行った（試験
、、）。評価項目はａ）肌にハリを与える効果、
ｂ）シワの改善効果、ｃ）肌への保湿効果とし、次の基
準に準じて評価を行った。 Ａ：かなり効果があった。 Ｂ：やや効果があった。 Ｃ：変化がなかった。 Ｄ：悪くなった。 各判定Ａ〜Ｄの人数を表２にまとめて示す。
及び比較例１〜４のクリームを、１０名の健常な女性パ
ネル（28〜45歳）に使用させた。使用は右顔面に実施例
１のクリームを、左顔面に比較例１のクリームを各々１
日２回（朝と夕）塗布し、１ヶ月連続使用後、使用前に
比べて使用後の効果を１０名の自己申告により評価した
（試験）。その後、順次、左顔面を比較例２、３、４
の各々のクリームに変えて、同様の試験を行った（試験
、、）。評価項目はａ）肌にハリを与える効果、
ｂ）シワの改善効果、ｃ）肌への保湿効果とし、次の基
準に準じて評価を行った。 Ａ：かなり効果があった。 Ｂ：やや効果があった。 Ｃ：変化がなかった。 Ｄ：悪くなった。 各判定Ａ〜Ｄの人数を表２にまとめて示す。
【００２１】
【表２】 肌の改善度
【００２２】実施例１のクリームの上記試験〜の平
均評価は次のとおりである。 表２の結果から明らかなように、本発明に従った実施例
１のクリームは、比較例１〜４のものと比較して、優れ
た肌状態の改善効果を有していることが判る。
均評価は次のとおりである。 表２の結果から明らかなように、本発明に従った実施例
１のクリームは、比較例１〜４のものと比較して、優れ
た肌状態の改善効果を有していることが判る。
【００２３】＜使用試験２：皮脂量＞実施例１及び比較
例１〜４のクリームを、１０名の健常な女性パネル（28
〜45歳）に使用させた。使用は額部に実施例１及び比較
例１〜４のいずれかのクリームを各々１日２回（朝と
夕）塗布し、１ヶ月連続使用後、使用後の額部の皮脂量
を測定し、使用前の額部の皮脂量と比較した。皮脂量の
測定は、測定前に被験部位である額を70％エタノール水
溶液で軽く清拭し、その30分後に額の皮脂量（μg／c
m2）を油分計（Sebumeter SM810）にて測定した。結果
を表３〜４にまとめる。
例１〜４のクリームを、１０名の健常な女性パネル（28
〜45歳）に使用させた。使用は額部に実施例１及び比較
例１〜４のいずれかのクリームを各々１日２回（朝と
夕）塗布し、１ヶ月連続使用後、使用後の額部の皮脂量
を測定し、使用前の額部の皮脂量と比較した。皮脂量の
測定は、測定前に被験部位である額を70％エタノール水
溶液で軽く清拭し、その30分後に額の皮脂量（μg／c
m2）を油分計（Sebumeter SM810）にて測定した。結果
を表３〜４にまとめる。
【００２４】
【表３】 額部の皮脂量（μｇ／ｃｍ2） 使用後の下段の数値は、使用前との差を示す。
【００２５】
【表４】 額部の皮脂量（μｇ／ｃｍ2） 使用後の下段の数値は、使用前との差を示す。
【００２６】表３及び表４の結果から明らかなように、
本発明に従った実施例１のクリームはビタミンＡ誘導体
による皮脂量の低下を抑制していることが判る。
本発明に従った実施例１のクリームはビタミンＡ誘導体
による皮脂量の低下を抑制していることが判る。
【００２７】以下に実施例２〜１１の皮膚外用剤を示
す。各組成は全量で100質量％とする。 実施例２ 化粧水 質量％ (1)レチノイン酸 ０．００５ (2)リンゴ種子エキス（水性、抽出物純分３％） ３．０ (3)ポリオキシエチレン（40）硬化ヒマシ油 ０．２ (4)ポリオキシエチレン（20）ポリオキシプロピレン(4) ０．１ セチルエーテル (5)ポリエチレングリコール１０００ ２．０ (6)1,2−ペンタンジオール １．０ (7)プロピレングリコール １．５ (8)エタノール ３．０ (9)メチルパラベン ０．１ (10)天然ビタミンＥ ０．０５ (11)ヒドロキシプロピルメチルセルロース ０．１２ (12)クエン酸（10％水溶液） ０．１ (13)クエン酸ナトリウム（１０％水溶液） ０．６ (14)精製水 残部 ＜製法＞（14）に（11）を加えて溶解し、これに（３）
〜（10）の混合液と（12）及び（13）を加える。最後に
（１）及び（２）を加えて混合し、これを濾過して化粧
水を得た。この化粧水は、皮脂分泌を抑制することな
く、肌状態の改善効果に優れていた。
す。各組成は全量で100質量％とする。 実施例２ 化粧水 質量％ (1)レチノイン酸 ０．００５ (2)リンゴ種子エキス（水性、抽出物純分３％） ３．０ (3)ポリオキシエチレン（40）硬化ヒマシ油 ０．２ (4)ポリオキシエチレン（20）ポリオキシプロピレン(4) ０．１ セチルエーテル (5)ポリエチレングリコール１０００ ２．０ (6)1,2−ペンタンジオール １．０ (7)プロピレングリコール １．５ (8)エタノール ３．０ (9)メチルパラベン ０．１ (10)天然ビタミンＥ ０．０５ (11)ヒドロキシプロピルメチルセルロース ０．１２ (12)クエン酸（10％水溶液） ０．１ (13)クエン酸ナトリウム（１０％水溶液） ０．６ (14)精製水 残部 ＜製法＞（14）に（11）を加えて溶解し、これに（３）
〜（10）の混合液と（12）及び（13）を加える。最後に
（１）及び（２）を加えて混合し、これを濾過して化粧
水を得た。この化粧水は、皮脂分泌を抑制することな
く、肌状態の改善効果に優れていた。
【００２８】 実施例３ 乳液 質量％ (1)パルミチン酸レチノール ０．５ （マイクロスフィアー品：平均粒径35μｍ） (2)リンゴ種子エキス（油性、抽出物純分３％） １０．０ (3)トリ（カプリル・カプリン酸）グリセリン １．０ (4)ミリスチン酸オクチルドデシル １．０ (5)スクワラン ０．５ (6)グリセリン ３．５ (7)ジプロピレングリコール １．５ (8)メチルパラベン ０．１ (9)エチルパラベン ０．０５ (10)プロピルパラベン ０．０５ (11)フェノキシエタノール ０．３ (12)酢酸トコフェロール ０．１ (13)水素添加大豆リン脂質 ０．４ (14)カルボキシビニルポリマー（１％水溶液） １０．０ (15)Ｌ−アルギニン（10％水溶液） ０．７ (16)精製水 残部 ＜製法＞（２）〜（13）を80℃にて混合し、これに80℃
に加熱した（16）を徐々に加える。この液をホモミキサ
ーを使用して5000rpm、３分間ホモジナイザー処理し、
引き続きマイクロフルイダイザーにて高圧乳化処理した
（1200kgf/cm2、パス回数２回）。高圧乳化処理したも
のに（14）に加え均一とした後、（15）を加えて混合
し、30℃付近まで冷却し、最後に（１）を加えて乳液を
得た。この乳液は、使用感触に優れ、且つ皮脂分泌を抑
制することなく肌状態の改善効果に優れていた。
に加熱した（16）を徐々に加える。この液をホモミキサ
ーを使用して5000rpm、３分間ホモジナイザー処理し、
引き続きマイクロフルイダイザーにて高圧乳化処理した
（1200kgf/cm2、パス回数２回）。高圧乳化処理したも
のに（14）に加え均一とした後、（15）を加えて混合
し、30℃付近まで冷却し、最後に（１）を加えて乳液を
得た。この乳液は、使用感触に優れ、且つ皮脂分泌を抑
制することなく肌状態の改善効果に優れていた。
【００２９】 実施例４ クリーム 質量％ (1)パルミチン酸レチノール ０．５ (2)リンゴ種子エキス（油性、抽出物純分３％） ５．０ (3)トリ2−エチルヘキサン酸グリセリル ２．０ (4)2−エチルヘキサン酸セチル ２．０ (5)ワセリン ０．５ (6)流動パラフィン ７．０ (7)親油型モノステアリン酸グリセリン ０．５ (8)ポリグリセリン脂肪酸エステル ３．５ (9)1,3−ブチレングリコール ６．0 (10)メチルパラベン ０．２ (11)フェノキシエタノール ０．５ (12)酢酸トコフェロール ０．１ (13)ステアリン酸 ０．３ (14)カルボキシビニルポリマー（１％水溶液） ３０．０ (15)水酸化カリウム（10％水溶液） １．０ (16)精製水 残部 ＜製法＞（２）〜（13）を80℃にて混合し、これに80℃
に加熱した（16）を徐々に加える。更に80℃に加熱した
（14）を加えた後、（15）を加えて混合し、30℃付近ま
で冷却する。最後に（１）を加えてクリームを得た。こ
のクリームは、皮脂分泌を抑制することなく肌状態の改
善効果に優れていた。
に加熱した（16）を徐々に加える。更に80℃に加熱した
（14）を加えた後、（15）を加えて混合し、30℃付近ま
で冷却する。最後に（１）を加えてクリームを得た。こ
のクリームは、皮脂分泌を抑制することなく肌状態の改
善効果に優れていた。
【００３０】 実施例５ 化粧ジェル 質量％ (1)酢酸レチノール ０．０００５ (2)リンゴ種子エキス（油性、抽出物純分３％） ０．０１ (3)ジメチコン（１０ＣＳ） ３．０ (4)ポリオキシエチレン・メチルポリシロキサン共重合体 １．５ (5)1,3−ブチレングリコール ２．５ (6)グリセリン ２．５ (7)ソルビット液 １．５ (8)エタノール ２．０ (9)メチルパラベン ０．２ (10)酢酸トコフェロール ０．０５ (11)キサンタンガム ０．１２ (12)カルボキシビニルポリマー ０．４ (13)水酸化ナトリウム（10％水溶液） １．０ (14)精製水 残部 ＜製法＞（３）〜（５）を混合し、これに（12）を（1
4）に溶解した液を加え、さらに（13）を加えて均一と
する。次いで（６）〜（11）の混液を加え、最後に
（１）及び（２）を加えて化粧ジェルを得た。この化粧
ジェルは、皮脂分泌を抑制することなく、肌状態の改善
効果に優れていた。
4）に溶解した液を加え、さらに（13）を加えて均一と
する。次いで（６）〜（11）の混液を加え、最後に
（１）及び（２）を加えて化粧ジェルを得た。この化粧
ジェルは、皮脂分泌を抑制することなく、肌状態の改善
効果に優れていた。
【００３１】 実施例６ 美容液 質量％ (1)パルミチン酸レチノール ２．０ (2)リンゴ種子エキス（水性、抽出物純分３％） ３．０ (3)オリブ油 ０．２ (4)ポリオキシエチレン（60）硬化ヒマシ油 ２．０ (5)マルチトール ０．５ (6)グリセリン ２．５ (7)トレハロース １．５ (8)エタノール ３．０ (9)メチルパラベン ０．２ (10)リン酸マグネシウムアスコルビル ０．５ (11)キサンタンガム（１％水溶液） ５．０ (12)ヒドロキシエチルセルロース（１％水溶液） １５．０ (13)トリメチルグリシン １．０ (14)精製水 残部 ＜製法＞（３）〜（９）を混合し、これに（14）を加え
均一とした後、さらに（10）〜（13）を加えて均一とす
る。次いで（１）及び（２）を加えて美容液を得た。本
発明の美容液は、皮脂分泌を抑制することなく、肌状態
の改善効果に優れていた。
均一とした後、さらに（10）〜（13）を加えて均一とす
る。次いで（１）及び（２）を加えて美容液を得た。本
発明の美容液は、皮脂分泌を抑制することなく、肌状態
の改善効果に優れていた。
【００３２】 実施例７ 洗顔フォーム 質量％ (1)酢酸レチノール ０．００００５ (2)リンゴ種子エキス（油性、抽出物純分３％） ０．０５ (3)アシルグルタミン酸ナトリウム ２２．０ (4)テトラデセンスルホン酸ナトリ ５．０ (5)1,3−ブチレングリコール １０．０ (6)グリセリン ５．０ (7)ラウリン酸ジエタノールアミド ３．０ (8)ポリエチレングリコール１５００ ５．０ (9)メチルパラベン ０．２ (10)酢酸トコフェロール ０．０５ (11)モノステアリン酸ポリエチレングリコール ４．０ (12)グリチルリチン酸ジカリウム ０．１ (13)アラントイン ０．１ (14)精製水 残部 ＜製法＞80℃にて（３）〜（13）を混合し、これに80℃
に加熱した（14）を徐々に加えて混合する。30℃付近ま
で冷却し、（１）及び（２）を加えて均一とした後、脱
泡処理して洗顔フォームを得た。この洗顔フォームは、
皮脂分泌を抑制することなく、肌状態の改善効果に優れ
ていた。
に加熱した（14）を徐々に加えて混合する。30℃付近ま
で冷却し、（１）及び（２）を加えて均一とした後、脱
泡処理して洗顔フォームを得た。この洗顔フォームは、
皮脂分泌を抑制することなく、肌状態の改善効果に優れ
ていた。
【００３３】 実施例８ パック 質量％ (1)酢酸レチノール ０．０５ (2)リンゴ種子エキス（油性、抽出物純分３％） ０．５ (3)ポリビニルアルコール ８．０ (4)ポリエチレングリコール１５００ １．５ (5)プロピレングリコール ５．５ (6)メチルパラベン ０．１ (7)ポリオキシエチレン（60）硬化ヒマシ油 ０．５ (8)酢酸トコフェロールム ０．０５ (9)エタノール ８．５ (10)エデト酸二ナトリウム ０．０５ (11)香料 ０．０３ (12)精製水 残部 ＜製法＞（４）〜（８）を混合し、これに（３）を（1
2）に加熱溶解した液を加え、さらに（９）及び（11）
を加えて均一とする。次いで（１）及び（２）を加えて
パックを得た。上記のパックは、皮脂分泌を抑制するこ
となく、肌状態の改善効果に優れていた。
2）に加熱溶解した液を加え、さらに（９）及び（11）
を加えて均一とする。次いで（１）及び（２）を加えて
パックを得た。上記のパックは、皮脂分泌を抑制するこ
となく、肌状態の改善効果に優れていた。
【００３４】 実施例９ クレンジング 質量％ (1)パルミチン酸レチノール ０．０００５ (2)リンゴ種子エキス（油性、抽出物純分３％） ０．８ (3)ポリオキシエチレン（20）セチルエーテル ３．５ (4)ポリオキシエチレン（７）ヤシ油脂肪酸グリセリル １．５ (5)1,3−ブチレングリコール ５．０ (6)グリセリン ３．０ (7)フェノキシエタノール ０．５ (8)エタノール ２．０ (9)メチルパラベン ０．２ (10)ジブチルヒドロキシトルエン ０．０５ (11)キサンタンガム（１％水溶液） １０．０ (12)カルボキシビニルポリマー（１％水溶液） ５０．０ (13)水酸化カリウム（１０％水溶液） １．５ (14)精製水 残部 ＜製法＞（３）〜（10）を混合し、これに（12）及び
（13）を加え均一とする。さらに（11）及び（14）を加
えて均一とし、最後に（１）及び（２）を加えてクレン
ジングを得た。このクレンジングは、皮脂分泌を抑制す
ることなく、肌状態の改善効果に優れていた。
（13）を加え均一とする。さらに（11）及び（14）を加
えて均一とし、最後に（１）及び（２）を加えてクレン
ジングを得た。このクレンジングは、皮脂分泌を抑制す
ることなく、肌状態の改善効果に優れていた。
【００３５】 実施例１０ 育毛剤 質量％ (1)パルミチン酸レチノール ０．０５ (2)リンゴ種子エキス（油性、抽出物純分３％） ０．１ (3)卵黄リゾホスファチジルコリン ０．５ (4)β−グリチルレチン酸 ０．１ (5)Ｄ−パントテニルアルコール ０．５ (6)グリセリン ２．５ (7)1,3−ブチレングリコール １．５ (8)エタノール ３５．０ (9)メチルパラベン ０．２ (10)酢酸トコフェロール ０．１ (11)ポリオキシエチレン（40）硬化ヒマシ油 ０．１ (12)精製水 残部 ＜製法＞（１）〜（４）、（６）及び（７）を混合し、
これに（12）を徐々に加える。この液を適宜高圧乳化処
理し、この高圧乳化処理液に（８）に（９）〜（11）を
溶解させたものを加え均一として育毛剤を得た。この育
毛剤は使用感触に優れ、且つ皮脂分泌を抑制することな
く、頭皮状態の改善効果に優れていた。
これに（12）を徐々に加える。この液を適宜高圧乳化処
理し、この高圧乳化処理液に（８）に（９）〜（11）を
溶解させたものを加え均一として育毛剤を得た。この育
毛剤は使用感触に優れ、且つ皮脂分泌を抑制することな
く、頭皮状態の改善効果に優れていた。
【００３６】 実施例１１ 化粧油 質量％ (1)パルミチン酸レチノール ０．１ (2)リンゴ種子エキス（油性、抽出物純分３％） ３０．０ (3)天然ビタミンＥ ０．１ (4)マカデミアナッツ油 １．０ (5)バチルアルコール ０．３ (6)オクチルドデカノール 残部 ＜製法＞（１）〜（６）を均一に混合し化粧油を得た。
この化粧油は使用感触に優れ、且つ皮脂分泌を抑制する
ことなく、肌状態の改善効果に優れていた。
この化粧油は使用感触に優れ、且つ皮脂分泌を抑制する
ことなく、肌状態の改善効果に優れていた。
【００３７】
【発明の効果】本発明の皮膚外用剤は、ビタミンＡ及び
／又はその誘導体を含みながらも、皮脂量の過度の低下
を抑制し、且つ日光暴露や乾燥環境等の外的因子により
引き起こされる皮膚本来の機能低下を抑制し、シワ・タ
ルミ・シミ等の発生や皮膚乾燥などを相乗的に改善する
ものであり、安全性にも配慮した皮膚外用剤である。
／又はその誘導体を含みながらも、皮脂量の過度の低下
を抑制し、且つ日光暴露や乾燥環境等の外的因子により
引き起こされる皮膚本来の機能低下を抑制し、シワ・タ
ルミ・シミ等の発生や皮膚乾燥などを相乗的に改善する
ものであり、安全性にも配慮した皮膚外用剤である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 7/06 Ａ６１Ｋ 7/06 7/48 7/48 7/50 7/50 31/07 31/07 31/23 31/23 35/78 35/78 Ｈ Ｆターム(参考） 4C083 AA111 AA112 AA122 AB032 AB052 AC012 AC022 AC072 AC102 AC112 AC122 AC132 AC152 AC172 AC182 AC242 AC302 AC352 AC392 AC422 AC432 AC482 AC532 AC582 AC642 AC682 AC792 AD042 AD092 AD112 AD152 AD162 AD212 AD282 AD352 AD532 AD572 AD621 AD622 AD662 BB01 CC03 CC04 CC05 CC06 CC07 CC37 DD31 DD38 FF05 4C088 AB51 AC04 BA08 BA37 CA03 MA03 MA17 MA22 MA63 NA14 ZA89 ZA92 ZC23 4C206 AA01 AA02 CA10 DA12 DB04 DB06 DB51 KA01 MA02 MA04 MA37 MA42 MA83 NA14 ZA89 ZA92 ZC23
Claims (5)
- 【請求項１】 ビタミンＡ及び／又はその誘導体と、リ
ンゴ種子抽出物とを含有することを特徴とする皮膚外用
剤。 - 【請求項２】 ビタミンＡの誘導体がビタミンＡ脂肪酸
エステルである請求項１に記載の皮膚外用剤。 - 【請求項３】 可溶化製剤又は乳化製剤の形態である、
請求項１又は２記載の皮膚外用剤。 - 【請求項４】 高圧ホモジナイザーによって調製した基
剤を含む請求項１〜３のいずれか１項記載の皮膚外用
剤。 - 【請求項５】 高圧ホモジナイザーによって基剤及びリ
ンゴ種子抽出物を含む混合物を調製し、その混合物にビ
タミンＡ及び／又はその誘導体を添加して混合すること
を含む、皮膚外用剤の製造方法。
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|---|---|---|---|
| JP2001166654A JP5641665B2 (ja) | 2001-06-01 | 2001-06-01 | 皮膚外用剤及びその製造方法 |
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