JP2002037735A - カフェイン類の安定化方法および粘膜適用組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 カフェイン類、およびカフェイン類を含む組
成物（水性液剤など）の安定性を向上させる。 【解決手段】 式（１）で表される化合物（カフェイン
類）又はその塩に対して、アミノアルカンスルホン酸
（タウリンなど）又はその誘導体を配合することによ
り、カフェイン類又はその塩の失活および析出を防止
し、水性組成物を安定化する。水性組成物は、粘膜適用
組成物、例えば、眼粘膜又は鼻粘膜に適用される水性製
剤（点鼻薬、点眼薬又は洗眼薬）として有用である。 【化１】 （式中、Ｒ¹、Ｒ²及びＲ³は、水素原子又はアルキル基
を示す）

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、カフェイン類及び
それを含む組成物（水性組成物など）の安定化方法およ
び安定化された粘膜適用組成物（粘膜適用製剤）に関す
る。

【０００２】

【従来の技術】カフェインは、中枢神経興奮作用があ
り、眠気を改善できるため、医薬品、食品組成物などに
広く配合されている。例えば、点眼剤にカフェインを添
加することが知られている（特開平７−２２８５３２号
公報など）。

【０００３】水に対するカフェインの溶解度は、温度８
０℃では１５重量％以上であるが、室温（１５〜２０℃
程度）では約２重量％であり（MERCK INDEX 第１３
版）、温度によってカフェインの溶解性が大きく変化す
る。さらに、共存する物質によってもカフェインの溶解
度が影響を受ける。そのため、カフェインを含む水溶液
では、雰囲気温度による溶解度の低下に伴い、カフェイ
ン水和物の針状結晶が析出する。このように、カフェイ
ンを含有する液剤では、室温での安定性のみならず、低
温での安定性に配慮する必要がある。

【０００４】そこで、カフェインの溶解度が、温度変化
だけでなく、液剤中に共存する塩類の濃度によっても変
化することを利用して、塩類の濃度を下げることにより
カフェインの析出を抑制することが可能である。しか
し、局所投与、特に点眼液などの液剤において、涙液と
浸透圧が異なると、眼に刺激や痛みが生じるため、塩類
の濃度によりカフェインの溶解性を制御することは実質
的に制約を伴う。

【０００５】さらに、カフェインの溶解性を改善するた
めに、内服製剤において安息香酸ナトリウムカフェイン
が汎用されている。しかし、安息香酸ナトリウムカフェ
インは、粘膜に対する刺激が強いため、頭皮などの外皮
と異なり、特に敏感な眼粘膜や鼻粘膜に対して適用され
る点眼剤や点鼻剤といった製剤に使用する場合には使用
量が制限される。

【０００６】また、溶解補助剤を使用する方法も知られ
ている。例えば、パラベンを配合することによりカフェ
インの溶解性を改善できる。しかし、この方法では、カ
フェインの溶解を補助して低温での安定性を付与できる
反面、パラベンが強力な防腐剤であるため安全性にも配
慮して限定的に使用する必要がある。特に、粘膜に対し
て直接適用する製剤では、パラベンの強い刺激が問題と
なる。

【０００７】特開平９−４８７２９号公報には、涙液に
近いｐＨにおいても塩酸テトラヒドロゾリンを安定化し
た点眼剤として、塩酸テトラヒドロゾリン及びタウリン
を配合し、ｐＨが６．５〜７．７である点眼剤が開示さ
れている。特開平９−１５１１２８号公報には、ポリエ
チレン及びエチレン−酢酸ビニル共重合体から選択され
た樹脂を含有する容器にサルファー剤を含有する内容量
２ｍｌ以下の点眼剤において、緩衝剤またはタウリンを
含有させ、ｐＨを７．８〜８．９とすることによりサル
ファー剤を安定に含有する点眼剤が開示されている。特
開昭６２−１９０１２２号公報には、ｐＨ５〜６におい
てタウリンを必須成分として添加することにより、臭化
水素酸スコポラミンを安定化させた水溶液が開示されて
いる。さらに、特開昭５６−７５４３８号公報には、タ
ウリンを添加することによりシアノコバラミン水溶液を
安定化する方法が開示されている。

【０００８】前記タウリン（アミノエチルスルホン酸）
はアミノ酸の一種であり、細胞付活作用を有することが
知られている。しかし、これらの文献には、点眼剤など
の安定化について、カフェイン類とアミノエチルスルホ
ン酸との役割について開示されていない。

【０００９】

【発明が解決しようとする課題】従って、本発明の目的
は、カフェイン類及びカフェイン類を含む組成物を安定
化できる方法を提供することにある。

【００１０】本発明の他の目的は、カフェイン類が安定
化され、かつ粘膜に対する刺激を抑制できる組成物（点
眼薬などの粘膜適用組成物（又は製剤）、粘膜適用水性
組成物など）を提供することにある。

【００１１】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、前記課題
を達成するため鋭意検討した結果、アミノエチルスルホ
ン酸との組合せにより、カフェイン類及びカフェイン類
を含む組成物を安定化できることを見いだし、本発明を
完成した。

【００１２】すなわち、本発明の方法では、アミノアル
カンスルホン酸又はその誘導体を配合することにより、
下記式（１）で表される化合物又はその薬学上許容され
る塩を安定化させる。

【００１３】

【化２】

【００１４】（式中、Ｒ¹、Ｒ²及びＲ³は、同一又は異
なっていてもよく、それぞれ、水素原子又は置換されて
いてもよいアルキル基を示す） アミノアルカンスルホン酸には、アミノＣ_1-4アルカン
スルホン酸などが含まれ、式（１）で表される化合物に
は、カフェイン、テオフィリン、ジプロフィリン、テオ
ブロミン、プロキシフィリン、ペントキシフィリンなど
が含まれる。前記組成物は、水性溶液であってもよい。

【００１５】本発明の組成物は、アミノアルカンスルホ
ン酸又はその誘導体を、前記式（１）で表される化合物
又はその薬学上許容される塩に対する安定化剤として含
有する。さらに、本発明の組成物（製剤又は医薬組成
物）は、前記式（１）で表される化合物又はその薬学上
許容される塩と、アミノアルカンスルホン酸又はその薬
学上許容される塩とを含有している。また、前記組成物
は、他の成分（例えば、充血除去剤、抗ヒスタミン剤、
抗アレルギー剤、抗菌剤、サルファ剤、溶解補助剤、粘
稠剤、キレート剤、安定化剤など）などを含んでいても
よい。このような組成物は、前記化合物（１）又はその
塩を安定化できるとともに粘膜に対する刺激がなく、刺
激に対して敏感な粘膜に適用される粘膜適用組成物（粘
膜適用医薬製剤）として有用である。この組成物は、点
眼薬、洗眼薬、点鼻薬などとして有用である。アミノア
ルカンスルホン酸又はその誘導体の含有量は、アミノア
ルカンスルホン酸換算で、例えば、全体に対して０．０
０１〜１０重量％（又は（Ｗ／Ｖ）％）程度であっても
よい。前記式（１）の化合物に対するアミノアルカンス
ルホン酸又はその誘導体の割合は、安定化するための有
効量以上であればよく、例えば、アミノアルカンスルホ
ン酸換算で、式（１）で表される化合物１００重量部に
対して、０．０１〜５０００重量部程度である。

【００１６】なお、本明細書において、前記「組成物」
「医薬組成物」「製剤」「粘膜適用製剤」を単に「組成
物」又は「製剤」という場合がある。

【００１７】

【発明の実施の形態】本発明では、前記式（１）で表さ
れる化合物又はその薬学上許容できる塩（以下、単にカ
フェイン類という場合がある）と、アミノアルカンスル
ホン酸又はその誘導体（以下、単にアミノアルカンスル
ホン酸類という場合がある）とを組み合わせることによ
り、前記式（１）で表される化合物又はその塩を安定化
させる。

【００１８】前記式（１）において、アルキル基として
は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチ
ル、イソブチル、ｔ−ブチル基などのＣ_1-6アルキル基
（特にＣ_1-4アルキル基）が例示できる。好ましいアル
キル基には、メチル基およびエチル基が含まれる。

【００１９】これらのアルキル基は、置換基、例えば、
ハロゲン原子（塩素、臭素、フッ素原子など）、ヒドロ
キシル基、アルコキシ基（メトキシ、エトキシ、ブトキ
シ基などのＣ_1-4アルコキシ基など）、アリールオキシ
基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基（Ｃ_1-4
アルコキシ−カルボニル基など）、アリールオキシカル
ボニル基、アシル基（ホルミル、アセチル、プロピオニ
ル基などのＣ_1-4アルキル−カルボニル基、ベンゾイル
基などのアリール−カルボニル基など）ニトロ基、アミ
ノ基、Ｎ−置換アミノ基（モノ又はジＣ_1-4アルキルア
ミノ基など）、シアノ基などを有していてもよい。

【００２０】前記化合物（１）は薬学上許容できる塩と
しても使用できる。薬理的に許容できる塩としては、例
えば、有機酸塩（例えば、酢酸塩、トリフルオロ酢酸
塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、クエン酸
塩、メタンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩な
ど）、無機酸塩（例えば、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸
塩、リン酸塩など）、有機塩基との塩（トリメチルアミ
ン、トリエチルアミン、トリエタノールアミン、ピリジ
ン、ピコリンなどの第三級アミンとの塩など）、無機塩
基との塩（アンモニウム塩、ナトリウム、カリウムなど
のアルカリ金属、カルシウム、マグネシウムなどのアル
カリ土類金属、アルミニウムなどとの塩）などが例示で
きる。

【００２１】カフェイン類の具体例としては、キサンチ
ン誘導体、例えば、カフェイン、テオフィリン、オクス
トリフィリン、ダイフィリン、ジイソブチルアミノベン
ゾイルオキシプロピルテオフィリン、テオブロミン、ジ
プロフィリン、プロキシフィリン、ペントキシフィリン
などが挙げられる。これらの化合物は単独で又は二種以
上組み合わせて使用できる。前記キサンチン誘導体のう
ち、カフェイン、テオフィリン、テオブロミン（特に、
カフェイン）が好ましい。なお、カフェインには無水カ
フェインも含まれる。

【００２２】なお、カフェイン類には、カフェイン類を
混合物の形態で使用される物質も包含される。例えば、
安息香酸ナトリウムとの混合物である安息香酸ナトリウ
ムカフェイン、カフェインとクエン酸との混合物である
クエン酸カフェインなどは、カフェインを含む混合物で
あるため、本質的にはカフェインと同じ作用を示す。ま
た、テオフィリンとエチレンジアミンとの混合物である
アミノフィリン、テオフィリンとアミノイソブタノール
との混合物であるブフィリンなども、テオフィリンを含
む混合物であるため、本質的にはテオフィリンと同じ作
用を示す。同様に、テオブロミンとサリチル酸塩との混
合物であるサリチル酸カルシウムテオブロミンやサリチ
ル酸ナトリウムテオブロミン、テオブロミンと酢酸ナト
リウムとの混合物である酢酸ナトリウムテオブロミンな
どもテオブロミンを含む混合物であるため、本質的には
テオブロミンと同じ作用を示す。すなわち、これらの混
合物は、本発明におけるカフェイン、テオフィリン、テ
オブロミンに包含される。

【００２３】アミノアルカンスルホン酸としては、カフ
ェイン類を安定化できる限り特に制限されず、例えば、
アミノメタンスルホン酸、アミノエタンスルホン酸（又
はアミノエチルスルホン酸）、アミノプロパンスルホン
酸、アミノブタンスルホン酸、アミノペンタンスルホン
酸、アミノヘキサンスルホン酸などのアミノＣ_1-10アル
カンスルホン酸などが例示できる。

【００２４】アミノアルカンスルホン酸は、カフェイン
類の安定化の点でアミノアルカンスルホン酸と等価な誘
導体として使用してもよい。このような誘導体として
は、アミノアルカンスルホン酸の塩（特に薬理的に許容
される塩）［例えば、有機酸、無機酸（塩酸、臭化水素
酸、硫酸、リン酸など）、有機塩基、無機塩基（ナトリ
ウム、カリウムなどのアルカリ金属など）との塩］、ア
ミノアルカンスルホン酸から誘導される化合物［例え
ば、Ｎ−アシルアミノアルカンスルホン酸（Ｎ−アセチ
ルアミノエタンスルホン酸などのＮ−Ｃ_1-4アシルアミ
ノエタンスルホン酸など）、Ｎ−アルキルアミノアルカ
ンスルホン酸（Ｎ−メチルアミノエチルスルホン酸など
のＮ−Ｃ_1-4アルキルアミノ−Ｃ_1-4アルカンスルホン酸
など）、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルカンスルホン酸
（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチルスルホン酸などのＮ，
Ｎ−ジＣ_1-4アルキルアミノ−Ｃ_1-4アルカンスルホン酸
など）、アミノアルカンスルフィン酸（ハイポタウリン
などのアミノＣ_1-4アルカンスルフィン酸など）、タウ
ロコール酸又はその塩（ナトリウム塩など）、タウロシ
アミンリン酸、タウロベタインなど］などが含まれる。

【００２５】これらの化合物又はその誘導体は単独で又
は二種以上組み合わせて使用できる。好ましいアミノア
ルカンスルホン酸は、アミノＣ_1-4アルカンスルホン
酸、特にアミノエチルスルホン酸（タウリン）である。

【００２６】アミノアルカンスルホン酸類の使用量は、
カフェイン類の安定化に対して有効量以上であればよ
く、通常、少量であってもカフェイン類を有効に安定化
できる。そのため、アミノアルカンスルホン酸類の使用
量は、遊離の化合物（アミノアルカンスルホン酸）換算
で、カフェイン類１００重量部に対して、０．０１重量
部以上（例えば、０．０１〜５０００重量部）程度の範
囲から選択でき、好ましくは０．１重量部以上（例え
ば、０．３〜１０００重量部）、さらに好ましくは１重
量部以上（例えば、１〜１０００重量部）、特に１０重
量部以上（例えば、１０〜５００重量部）程度であり、
通常、０．１〜５０００重量部、好ましくは１〜３００
０重量部（特に５〜１０００重量部）程度である。

【００２７】アミノアルカンスルホン酸類は、カフェイ
ン類に対する安定化剤（失活防止剤及び／又は析出防止
剤）として機能し、カフェイン類の失活を防止するだけ
でなく、カフェイン類の析出又は分離を確実に防止し、
カフェイン類を含む組成物を安定化する。すなわち、ア
ミノアルカンスルホン酸類は、安定化剤として機能し、
カフェイン類を含む組成物又は製剤にアミノアルカンス
ルホン酸類を添加すると、カフェイン類、およびカフェ
イン類を含む組成物を長期間にわたり確実に安定化でき
る。さらに、前記カフェイン類は、高い清涼感を有効に
付与できるだけでなく、粘膜に対する感応（粘膜刺激な
ど）を大きく改善（低減又は軽減）する。従って、本発
明の組成物は、カフェイン類を含んでいると共に、アミ
ノアルカンスルホン酸類を前記カフェイン類に対する安
定化剤として含んでいる。

【００２８】本発明の組成物又は製剤は、式（１）で表
される化合物（キサンチン誘導体など）又はその薬学上
許容される塩と、アミノアルカンスルホン酸（アミノＣ
_1-4アルカンスルホン酸など）又はその誘導体とを含有
しており、粘膜、特に刺激に対して敏感な粘膜（眼粘膜
や鼻粘膜など）に適用する組成物（粘膜適用組成物又は
製剤）として好適である。「粘膜」には、例えば、角膜
および結膜などの眼粘膜、鼻粘膜、歯茎、舌、口唇、口
腔粘膜、咽頭部粘膜、肛門部粘膜、直腸粘膜、外陰部粘
膜、膣粘膜などが含まれる。

【００２９】好ましい粘膜適用組成物には、眼用組成物
（点眼薬、洗眼薬、眼内灌流液、コンタクトレンズ用剤
など）、鼻用組成物、口腔用組成物などが含まれる。本
発明の組成物（又は製剤）は、特に、点鼻薬、点眼薬、
洗眼薬、コンタクトレンズ用剤などとして有用である。

【００３０】本発明の組成物又は製剤の剤型は、通常、
水性製剤（又は水性組成物）である。水性製剤は、組成
物中に水性成分を含む限り、水性成分の割合は特に限定
されず、水性成分とともに油性成分を含む組成物、例え
ば、水性懸濁組成物（Ｏ／Ｗ型液剤，Ｗ／Ｏ液剤）、水
性粘稠組成物などであってもよい。また、溶液剤、懸濁
剤、乳剤、エキス剤、シロップ剤、クリーム剤、軟膏
剤、ローション剤などの液剤又は半固形剤などの形態で
用いてもよい。

【００３１】本発明の組成物又は製剤において、前記カ
フェイン類の使用量は、遊離の化合物換算で、例えば、
組成物全体に対して、０．０００１〜１０（例えば、
０．００１〜５）重量％（又は（Ｗ／Ｖ）％）、好まし
くは０．０１〜３（例えば、０．１〜２）重量％（又は
（Ｗ／Ｖ）％）程度の範囲から選択できる。本発明で
は、組成物又は製剤中のカフェイン類の濃度が、カフェ
イン類が結晶化するような高濃度、例えば、前記使用量
が、０．４重量％（又は（Ｗ／Ｖ）％）以上［例えば、
０．４〜１０重量％（又は（Ｗ／Ｖ）％）程度］、好ま
しくは０．５重量％（又は（Ｗ／Ｖ）％）以上［例え
ば、０．５〜１０重量％（又は（Ｗ／Ｖ）％）程度］、
さらに好ましくは０．６重量％（又は（Ｗ／Ｖ）％）以
上［例えば、０．６〜１０重量％（又は（Ｗ／Ｖ）％）
程度］、特に０．６〜５重量％程度であっても、カフェ
イン類を効率よく安定化できる。

【００３２】さらに、アミノアルカンスルホン酸類の含
有量は、遊離の化合物（アミノアルカンスルホン酸）換
算で、組成物全体に対して、０．００１〜１０重量％
（又は（Ｗ／Ｖ）％）、好ましくは０．００５〜５重量
％（又は（Ｗ／Ｖ）％）、さらに好ましくは０．０１〜
２重量％（又は（Ｗ／Ｖ）％）、特に０．１〜１重量％
（又は（Ｗ／Ｖ）％）程度である。なお、前記カフェイ
ン類とアミノアルカンスルホン酸類との割合は、前記の
通りである。

【００３３】前記組成物又は製剤にさらに配合できる成
分（薬理活性又は生理活性成分）の種類は特に制限され
ず、製剤の用途および種類に応じて、種々の活性成分、
例えば、抗炎症薬成分、抗アレルギー薬成分、解熱鎮痛
薬成分、向精神薬成分、抗高血圧薬成分、利尿薬成分、
鎮咳薬成分、去痰薬成分、抗ぜんそく薬成分、健胃薬成
分、消化薬成分、潰瘍治療薬成分、貧血薬成分、収れん
薬成分、抗菌又は殺菌薬成分、抗腫瘍薬成分、ホルモン
類、タンパク又はペプチド類、ビタミン類、アミノ酸類
などが使用できる。

【００３４】本発明の組成物又は製剤において好適な成
分には、例えば、次のような成分が例示できる。

【００３５】充血除去剤（血管収縮剤又は交感神経興奮
剤）：α−アドレナリン作動薬、例えば、イミダゾリン
誘導体（ナファゾリン、テトラヒドロゾリンなど）、β
−フェニルエチルアミン誘導体（フェニレフリン、エピ
ネフリン、エフェドリン、メチルエフェドリンなど）及
びそれらの塩（例えば、塩酸ナファゾリン、硝酸ナファ
ゾリン、塩酸フェニレフリン、塩酸エピネフリン、塩酸
エフェドリン、塩酸メチルエフェドリン、塩酸テトラヒ
ドロゾリン、硝酸テトラヒドロゾリンなど）など

【００３６】眼筋調節成分：アセチルコリンと類似した
活性中心を有するコリンエステラーゼ阻害剤、例えば、
メチル硫酸ネオスチグミンなどの第４級アンモニウム化
合物など

【００３７】消炎（又は抗炎）剤又は収れん剤：例え
ば、イプシロン−アミノカプロン酸、ベルベリン、アズ
レンスルホン酸、グリチルリチン酸、消炎酵素剤（リゾ
チームなど）、サリチル酸メチル、アラントイン、亜鉛
及びそれらの塩（塩化ベルベリン、硫酸ベルベリン、ア
ズレンスルホン酸ナトリウム、グリチルリチン酸ジカリ
ウム、塩化リゾチーム、硫酸亜鉛、乳酸亜鉛）など

【００３８】なお、消炎（又は抗炎）剤としては、芳香
族性カルボン酸誘導体、例えば、アリールカルボン酸類
（イブプロフェン、ケトプロフェン、ナプロキセン、ス
プロフェン、インドメタシン、プラノプロフェン、メフ
ェナム酸、ジクロフェナック、ブロムフェナック、２−
ナフチル酢酸、２−ナフトキシ酢酸、サリチル酸な
ど）、及びピリドンカルボン酸類（ロメフロキサン、ノ
ルフロキサシン、オフロキサシン、エノキサシン、シプ
ロフロキサシン、トスフロキサシンなど）なども例示で
きる。

【００３９】抗ヒスタミン剤：例えば、クロルフェニラ
ミン、ジフェンヒドラミン、イプロヘプチン、ケトチフ
ェン、エメダスチン、クレマスチン、アゼラスチン、レ
ボカバスチン、オロバタジン及びそれらの塩（塩酸ジフ
ェンヒドラミン、塩酸イプロヘプチン、塩酸アゼラスチ
ン、塩酸レボカバスチン、塩酸オロバタジン、マレイン
酸クロルフェニラミン、フマル酸ケトチフェン、フマル
酸エメダスチン、フマル酸クレマスチンなど）など

【００４０】抗アレルギー剤：例えば、クロモグリク
酸、アンレキサノクス、イブジラスト、スプラタスト、
ペミロラスト、トラニラスト及びそれらの塩（クロモグ
リク酸ナトリウム、トシル酸スプラタストなど）など

【００４１】抗菌剤又はサルファ剤：例えば、スルホン
アミド類［スルファメトキサゾール、スルフイソキサゾ
ール、又はそれらの塩（スルファメトキサゾールナトリ
ウム、スルフイソミジンナトリウムなど）など］、アク
リノール、第４級アンモニウム又はその塩［ベンザルコ
ニウム（塩化ベンザルコニウムなどのベンザルコニウム
塩など）、ベンゼトニウム（塩化ベンゼトニウム、臭化
ベンゼトニウムなどのベンゼトニウム塩など）、セチル
ピリジウム（塩化セチルピリジニウムなどのセチルピリ
ジウム塩など）など］、アルキルポリアミノエチルグリ
シン、オフロキサシン、及びノルフロキサシンなど

【００４２】ビタミン類：例えば、ビタミンＢ₂（又は
フラビンアデニンジヌクレオチドナトリウム）、ビタミ
ンＢ₆（又は塩酸ピリドキシン）、ビタミンＢ₁₂（又は
シアノコバラミン）、酢酸レチノール（ビタミンＡアセ
テート）、パルミチン酸レチノール、酢酸トコフェロー
ル（ビタミンＥアセテート）、酢酸ｄ−α−トコフェロ
ール、パンテノール、パントテン酸ナトリウム、及びパ
ントテン酸カルシウムなど

【００４３】アミノ酸類：例えば、Ｌ−アスパラギン酸
又はその塩（Ｌ−アスパラギン酸カリウム、Ｌ−アスパ
ラギン酸マグネシウム、及びＬ−アスパラギン酸カリウ
ム・マグネシウムなど）など

【００４４】近視治療・予防剤：例えば、トロピカミ
ド、シクロペントレート、及びエンドセリンなど

【００４５】眼圧降下剤：例えば、ピロカルピン又はそ
の塩（塩酸ピロカルピンなど）、イソプロピルウノプロ
ストン、臭化ジスチグミン、カルバコマール、塩酸カル
テオロール、塩酸ベフノロール、マレイン酸チモロー
ル、塩酸ジピベフリン、ヨウ化エコチオパート、ジクロ
フェナミド、及びβ受容体遮断剤など

【００４６】糖類：例えば、単糖類（グルコースな
ど）、二糖類（トレハロース、ラクトース、フルクトー
スなど）、セルロース又はその誘導体（ヒドロキシプロ
ピルメチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシ
エチルセルロースなど）又はそれらの塩、高分子糖類又
はそれらの塩（コンドロイチン硫酸ナトリウム、ヒアル
ロン酸ナトリウムなど）、及び糖アルコール類（マンニ
トール、キシリトール、ソルビトールなど）など

【００４７】その他の成分：ポリビニルアルコール、及
びポリビニルピロリドンなどさらに、用途に応じて必要
であれば、局所麻酔剤（オキシブプロカイン、リドカイ
ン、塩酸リドカインなど）、無痛化剤(塩酸プロカイン
など)などの種々の活性成分を用いてもよい。

【００４８】通常、これらの成分のうち、下記群から選
択された少なくとも一種の成分又はそれらの薬学上許容
される塩が使用できる。

【００４９】ナファゾリン，フェニレフリン，エピネフ
リン，エフェドリン，メチルエフェドリン，テトラヒド
ロゾリン，メチル硫酸ネオスチグミン，イプシロン−ア
ミノカプロン酸，ベルベリン，アズレンスルホン酸，グ
リチルリチン酸，リゾチーム，アラントイン，亜鉛，ク
ロルフェニラミン，ジフェンヒドラミン，イプロヘプチ
ン，ケトチフェン，エメダスチン，クレマスチン，アゼ
ラスチン，レボカバスチン，オロバタジン，クロモグリ
ク酸，アンレキサノクス，イブジラスト，スプラタス
ト，ペミロラスト，トラニラスト，スルファメトキサゾ
ール，スルフイソキサゾール，スルフイソミジン，アク
リノール，ベンゼトニウム，セチルピリジニウム，アル
キルポリアミノエチルグリシン，オフロキサシン，ノル
フロキサシン，フラビンアデニンジヌクレオチド，ピリ
ドキシン，シアノコバラミン，レチノール，トコフェロ
ール，パンテノール，パントテン酸，アスパラギン酸，
グルコース，コンドロイチン硫酸，ヒアルロン酸，及び
ポリビニルアルコールこれらの成分は単独で又は二種以
上組み合わせて使用できる。

【００５０】これらの成分の含有量は、製剤の種類、活
性成分の種類などに応じて選択でき、例えば、製剤全体
に対して、０．０００１〜３０重量％（又は（Ｗ／Ｖ）
％）、好ましくは０．００１〜１０重量％（又は（Ｗ／
Ｖ）％）、さらに好ましくは０．０１〜１０重量％（又
は（Ｗ／Ｖ）％）程度の範囲から選択できる。

【００５１】より具体的は、本発明において好適な水性
製剤（眼科用液剤又は鼻科用液剤）において、各成分の
含有量［単位：重量％（又は（Ｗ／Ｖ）％）］は、例え
ば、次の通りである。

【００５２】充血除去剤（血管収縮剤又は交感神経興奮
剤）：例えば、有効量（例えば０．０００１）〜０．
５、好ましくは０．０００５〜０．３、さらに好ましく
は０．００１〜０．１程度

【００５３】眼筋調節成分：例えば、有効量（例えば
０．０００１）〜０．０１、好ましくは０．０００２〜
０．０５、さらに好ましくは０．０００３〜０．００５
程度

【００５４】消炎（又は抗炎）剤又は収れん剤：例え
ば、有効量（例えば０．００１）〜１０、好ましくは
０．００５〜５、さらに好ましくは０．０１〜３程度

【００５５】抗ヒスタミン剤：例えば、有効量（例えば
０．０００１）〜０．１、好ましくは０．０００５〜
０．０７、さらに好ましくは０．００１〜０．０５程度

【００５６】抗アレルギー剤：例えば、有効量（例えば
０．００１）〜１０、好ましくは０．００５〜５、さら
に好ましくは０．０１〜５程度

【００５７】抗菌剤又はサルファ剤：例えば、有効量
（例えば０．００１）〜１０、好ましくは０．００３〜
１０、さらに好ましくは０．０１〜１０程度

【００５８】ビタミン類：例えば、有効量（例えば０．
０００１）〜０．５、好ましくは０．０００５〜０．
３、さらに好ましくは０．００１〜０．１程度

【００５９】アミノ酸類：例えば、有効量（例えば０．
０００１）〜５、好ましくは０．０００５〜３、さらに
好ましくは０．００１〜２程度

【００６０】近視治療・予防剤：例えば、有効量（例え
ば０．００１）〜５、好ましくは０．００５〜３、さら
に好ましくは０．００１〜１程度

【００６１】眼圧降下剤：例えば、有効量（例えば０．
００１）〜１０、好ましくは０．００１〜５、さらに好
ましくは０．００１〜３程度

【００６２】糖類［例えば、単糖類（グルコースな
ど）、二糖類（トレハロース、ラクトース、フルクトー
スなど）など］：例えば、０．０００１〜５、好ましく
は０．００１〜５、さらに好ましくは０．０１〜２程度

【００６３】セルロース又はその誘導体（ヒドロキシプ
ロピルメチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキ
シプロピルエチルセルロースなど）又はそれらの塩：例
えば、０．００１〜５、好ましくは０．００１〜３、さ
らに好ましくは０．０１〜１程度

【００６４】高分子糖類又はそれらの塩（コンドロイチ
ン硫酸ナトリウム、ヒアルロン酸ナトリウムなど）：例
えば、０．０００１〜２、好ましくは０．０１〜２、さ
らに好ましくは０．０１〜１程度

【００６５】ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコ
ール：例えば、０．００１〜１０、好ましくは０．００
１〜５、さらに好ましくは０．０１〜３程度。

【００６６】本発明の組成物（又は製剤）は、製剤の種
類に応じた種々の基剤や添加剤を用いて調製できる。例
えば、水、植物油（オリーブ油、大豆油、ごま油、綿実
油など）、（ポリ）エチレングリコール、プロピレング
リコール、流動パラフィン、ワセリン、ロウ、マクロゴ
ール、セタノール、高級脂肪酸エステル、セルロース誘
導体、カルボキシビニルポリマー、ポリオキシエチレン
−ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、ガム類な
どを用いて調製できる。

【００６７】水性製剤（水性液剤など）などの組成物
は、溶解補助剤（又は乳化剤）、粘稠剤、キレート剤な
どを含有してもよい。

【００６８】溶解補助剤（又は乳化剤）としては、例え
ば、ポリオキシエチレン（ＰＯＥ）−ポリオキシプロピ
レン（ＰＯＰ）ブロックコポリマー（BASF Wyandotte C
oproration，プルロニック）、ポリソルベート、ポリオ
キシエチレンソルビタン脂肪酸エステル（ポリオキシエ
チレンソルビタンモノオレート）、ポリオキシエチレン
オキシステアリン酸トリグリセリド、ポリオキシエチレ
ンモノ高級脂肪酸エステル（ポリオキシエチレンモノス
テアレート）、ポリエチレングリコール、ポリオキシエ
チレン硬化ヒマシ油などのノニオン性界面活性剤などが
例示できる。さらに、必要であれば、カチオン性界面活
性剤（塩化ベンザルコニウムなどの第４級アンモニウム
塩、アルキレンジアミン（エチレンジアミンなど）に、
ＰＯＥブロックとＰＯＰブロックとで構成されたブロッ
ク鎖が付加したＰＯＥ−ＰＯＰブロック置換アルキレン
ジアミン（BASF Wyandotte Coproration，テトロニッ
ク）など）、アニオン性界面活性剤（アルキルベンゼン
スルホン酸塩、アルキル硫酸塩など）や両性界面活性剤
（塩酸アルキルポリアミノエチルグリシンなど）を使用
してもよい。

【００６９】粘稠剤には、例えば、ポリビニルアルコー
ル（完全又は部分ケン化物）、ポリビニルピロリドン
（Ｋ２５，Ｋ３０，Ｋ９０など）、多糖類又はその誘導
体［セルロース誘導体（ヒドロキシエチルセルロース、
ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロース、ヒ
ドロキシプロピルメチルセルロース（２２０８，２９０
６，２９１０など）、カルボキシメチルセルロースなど
のセルロース類、又はそれらの塩など）、アラビアゴム
末、コンドロイチン硫酸ナトリウム、トラガント末な
ど］、糖類（ブドウ糖、ソルビトール、デキストラン７
０など）、カルボキシビニルポリマー、マクロゴール４
０００などが例示できる。前記ポリオキシエチレンブロ
ックとポリオキシプロピレンブロックとを含むブロック
コポリマー（BASF Wyandotte Coproration，プルロニッ
ク，テトロニックなど）も粘稠剤として使用できる。こ
れらの粘稠剤のうち、通常、ポリビニルアルコール、ポ
リビニルピロリドン、セルロース誘導体（ヒドロキシエ
チルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、メチ
ルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、
又はそれらの塩）などが使用される。

【００７０】キレート剤としては、例えば、エチレンジ
アミン四酢酸塩、エデト酸又はその塩（エデト酸二ナト
リウム、エデト酸三ナトリウム、エデト酸四ナトリウム
などのアルカリ金属塩、又はエデト酸カルシウムなどの
アルカリ土類金属塩）、ニトリロ三酢酸又はその塩、ヘ
キサメタリン酸ソーダ、クエン酸などが例示できる。

【００７１】また、本発明の組成物は、種々の成分、無
機塩類、緩衝剤、等張化剤、保存剤又は防腐剤、安定化
剤、ｐＨ調整剤、清涼化剤、抗酸化剤、着色剤、着香剤
又は芳香剤などを含んでいてもよい。

【００７２】無機塩類としては、例えば、塩化ナトリウ
ム、塩化カリウム、炭酸ナトリウム、乾燥炭酸ナトリウ
ム、炭酸水素ナトリウム、塩化カルシウム、硫酸マグネ
シウム、リン酸水素ナトリウム、リン酸二水素ナトリウ
ム、リン酸二水素カリウム、チオ硫酸ナトリウムなどが
例示できる。なお、これらの無機塩類は緩衝剤成分や等
張化剤成分として使用される場合がある。

【００７３】緩衝剤としては、例えば、リン酸緩衝剤、
ホウ酸緩衝剤、炭酸緩衝剤、クエン酸緩衝剤、酒石酸緩
衝剤、酢酸緩衝剤、及びアミノ酸（イプシロンアミノカ
プロン酸、アスパラギン酸塩など）などが例示できる。
なかでも、刺激軽減効果がより有効に発現するリン酸塩
緩衝剤、ホウ酸緩衝剤、炭酸緩衝剤、クエン酸緩衝剤
（特に、ホウ酸緩衝剤、リン酸緩衝剤、クエン酸緩衝
剤）が好ましい。

【００７４】等張化剤としては、例えば、糖類（ソルビ
トール、グルコース、マンニトールなど）、多価アルコ
ール類（グリセリン、ポリエチレングリコール、プロピ
レングリコールなど）、及び無機塩類（塩化ナトリウ
ム、塩化カリウムなど）などが例示できる。

【００７５】保存剤又は防腐剤としては、例えば、第４
級アンモニウム又はその塩（塩化ベンザルコニウム、塩
化ベンゼトニウム、塩化セチルピリジニウムなど）、パ
ラオキシ安息香酸エステル（パラオキシ安息香酸メチ
ル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸プ
ロピル、パラオキシ安息香酸ブチルなど）、ベンジルア
ルコール、フェネチルアルコール、ソルビン酸又はその
塩（カリウム塩など）、アルキルポリアミノエチルグリ
シン、チメロサール、クロロブタノール、デヒドロ酢酸
ナトリウム、硫酸ポリミキシンＢ、ポリクォード、ポリ
ヘキサメチレンビグアニド、及びクロルヘキシジンなど
が例示できる。

【００７６】安定化剤としては、エデト酸塩（エデト酸
ナトリウムなど）、エチレンジアミン四酢酸塩などが例
示できる。

【００７７】ｐＨ調整剤としては、塩基（水酸化ナトリ
ウム、水酸化カリウムなどのアルカリ金属の水酸化物、
炭酸ナトリウムなどのアルカリ金属炭酸塩又は炭酸水素
塩など）、酸（酢酸、クエン酸などの有機酸、塩酸、リ
ン酸などの無機酸）、及びホウ砂などが例示できる。

【００７８】清涼化剤としては、例えば、ｌ−メントー
ル、ｄ−メントール、ｄｌ−メントール、ｄ−カンフ
ル、ｄｌ−カンフル、ｄ−ボルネオール、ｄｌ−ボルネ
オール、ゲラニオールなどのテルペン化合物；ユーカリ
油、ベルガモット油、ウイキョウ油、ハッカ油、ローズ
油、クールミントなどの精油成分などが例示できる。

【００７９】本発明において、水性液剤（特に、粘膜適
用液剤、例えば、点眼薬などの眼用液剤、点鼻薬、コン
タクトレンズ用剤など）のｐＨは、刺激の観点から、通
常、４〜９（例えば、４．６〜７．６）、好ましくは５
〜７、さらに好ましくは５．５〜７程度である。浸透圧
は、通常、１５０〜４５０ｍＯｓｍ程度であり、生理食
塩水に対する浸透圧比は、通常、０．６〜１．６、好ま
しくは０．７〜１．５、特に０．８〜１．２程度であ
る。

【００８０】本発明の組成物は、前記カフェイン類、ア
ミノアルカンスルホン酸類、前記基剤および添加剤を用
いて慣用の方法により製造できる。例えば、水性液剤
は、蒸留水および添加剤を用いて前記カフェイン類およ
びアミノアルカンスルホン酸類を溶解又は懸濁させ、所
定の浸透圧に調整し、濾過滅菌処理することにより調製
できる。

【００８１】本発明の組成物の用法および用量は、製剤
の種類や形態、患者の症状、年齢などに応じて選択でき
る。例えば、眼用水性液剤（点眼薬など）の用法および
用量は、通常、１日当たり１〜６回程度であり、一回の
滴数は１〜３滴程度である。また、眼軟膏剤は、通常、
１日当たり１〜３回程度、結膜嚢内に適量で塗布でき
る。

【００８２】

【発明の効果】本発明では、前記カフェイン類とアミノ
アルカンスルホン酸類とを組み合わせているので、析出
や分離を防止し、カフェイン類を安定化できる。また、
本発明の組成物（又は製剤）は、粘膜に対する刺激がな
く安全である。そのため、粘膜適用組成物（眼粘膜、鼻
粘膜などの粘膜に対して適用される水性製剤など）とし
て有用である。

【００８３】

【実施例】以下に、実施例に基づいて本発明をより詳細
に説明するが、本発明はこれらの実施例によって限定さ
れるものではない。

【００８４】実施例１〜６及び比較例１（２重量％カフ
ェイン水溶液） 無水カフェインを生理食塩水（日本薬局方）に溶解し、
２重量％のカフェイン水溶液を調製した。このカフェイ
ン水溶液に、アミノエチルスルホン酸を添加し、アミノ
エチルスルホン酸含有量０．０１〜２重量％の水溶液を
調製した（実施例１〜６）。また、対照として、アミノ
エチルスルホン酸を添加することなく、２重量％のカフ
ェイン水溶液を用いた（比較例１）。

【００８５】得られた水溶液について、室温で２時間以
上に亘り均一溶液の状態が持続することを確認した後、
温度４℃に設定した冷蔵庫内に１時間放置し、析出物の
生成の有無を観察した。その結果、比較例１の試験液で
はカフェインの析出が認められたのに対して、アミノエ
チルスルホン酸を０．０１〜２重量％含む試験液では、
カフェインの析出がなく透明な溶液状態を維持し、安定
であった。結果を表１に示す。

【００８６】

【表１】

【００８７】実施例７〜１３及び比較例２（１重量％カ
フェイン水溶液） 無水カフェインを生理食塩水（日本薬局方）に溶解し、
１重量％のカフェイン水溶液を調製した。このカフェイ
ン水溶液に、アミノエチルスルホン酸を添加し、アミノ
エチルスルホン酸含有量０．００３〜２重量％の水溶液
を調製した（実施例７〜１３）。また、対照として、ア
ミノエチルスルホン酸を添加することなく、１重量％の
カフェイン水溶液を用いた（比較例２）。

【００８８】得られた水溶液について、室温で２時間以
上に亘り均一溶液の状態が持続することを確認した後、
温度４℃に設定した冷蔵庫内に１時間放置し、析出物の
生成の有無を観察した。その結果、比較例２の試験液で
はカフェインの析出が認められたのに対して、アミノエ
チルスルホン酸を０．００３〜２重量％含む試験液で
は、カフェインの析出がなく透明な溶液状態を維持し、
安定であった。結果を表２に示す。

【００８９】

【表２】

【００９０】表１及び表２から明らかなように、カフェ
インにアミノエチルスルホン酸を添加することにより、
カフェインの析出又は分離を有効に抑制できる。

【００９１】実施例１４〜２７及び比較例３〜１３ 表３および表４に示す割合で各成分を用い、蒸留水で全
量１Ｌに調整し、ｐＨ４．６〜７．６の水溶液を調製し
た。温度４℃に設定した冷蔵庫内に１時間放置し、析出
物の生成の有無を観察した。その結果、アミノエチルス
ルホン酸を含まない試験液（比較例３〜１３）ではカフ
ェインの析出が認められた。これに対して、アミノエチ
ルスルホン酸を含む試験液（実施例１４〜２７）では、
カフェインの析出がなく透明な溶液状態を維持してお
り、カフェインの安定化にアミノエチルスルホン酸が有
効であることが分かった。結果を表３および表４に示
す。

【００９２】

【表３】

【００９３】

【表４】

【００９４】製剤例１〜１８では、それぞれ下記の成分
を用いて、慣用の方法により無菌製剤を調製し、製剤を
得た。得られた各製剤のｐＨも併せて下記に示す。

【００９５】 製剤例１（点眼薬） 無水カフェイン ０．６ｇ アミノエチルスルホン酸 １．０ｇ 塩酸ピリドキシン ０．１ｇ ホウ酸 ０．１ｇ 塩化ナトリウム ０．６ｇ １Ｎ水酸化ナトリウム 適量 滅菌精製水 適量 全量 １００ｍＬ（ｐＨ６．５）

【００９６】 製剤例２（点眼薬） 無水カフェイン １．０ ｇ アミノエチルスルホン酸 １．０ ｇ メチル硫酸ネオスチグミン ０．００５ｇ 塩酸ナファゾリン ０．００１ｇ 塩化ナトリウム ０．７ ｇ １Ｎ水酸化ナトリウム 適量 滅菌精製水 適量 全量 １００ｍＬ（ｐＨ５．５）

【００９７】 製剤例３（点眼薬） 無水カフェイン ２．０ ｇ アミノエチルスルホン酸 １．０ ｇ グリチルリチン酸二カリウム ０．２５ｇ マレイン酸クロルフェニラミン ０．０３ｇ 濃グリセリン ３ ｍｌ １Ｎ水酸化ナトリウム 適量 滅菌精製水 適量 全量 １００ｍＬ（ｐＨ６．０）

【００９８】 製剤例４（点鼻薬） 無水カフェイン １．５ ｇ アミノエチルスルホン酸 １．０ ｇ サリチル酸メチル ０．０３ｇ マレイン酸クロルフェニラミン ０．３ ｇ ｄｌ−塩酸メチルエフェドリン ０．３ ｇ ポリソルベート８０ ０．２ ｇ 塩化ベンザルコニウム ０．０１ｇ 塩化ナトリウム ０．６ ｇ １Ｎ水酸化ナトリウム 適量 滅菌精製水 適量 全量 １００ｍＬ（ｐＨ６．５）

【００９９】 製剤例５（人工涙液型点眼薬） 無水カフェイン ０．０５ｇ アミノエチルスルホン酸 １．０ ｇ 塩化ナトリウム ０．５ ｇ 塩化カリウム ０．１ ｇ ホウ酸 ０．５ ｇ エデト酸ナトリウム ０．０５ｇ ソルビン酸カリウム ０．１ ｇ ｐＨ調整剤 適量 滅菌精製水 適量 全量 １００ｍＬ（ｐＨ７．２）

【０１００】 製剤例６（人工涙液型点眼薬） 無水カフェイン ０．１ ｇ アミノエチルスルホン酸 ０．５ ｇ ｌ−メントール ０．０１ｇ 塩化ナトリウム ０．５ ｇ 塩化カリウム ０．１ ｇ ホウ酸 １．０ ｇ エデト酸ナトリウム ０．０５ｇ ソルビン酸カリウム ０．１ ｇ ポリソルベート８０ ０．１ ｇ ｐＨ調整剤 適量 滅菌精製水 適量 全量 １００ｍＬ（ｐＨ６．５）

【０１０１】 製剤例７（コンタクトレンズ用消毒剤） 無水カフェイン ０．３ ｇ ポリヘキサメチレンビグアニド ０．０００１ｇ アミノエチルスルホン酸 １．０ ｇ 塩化ナトリウム ０．５ ｇ ホウ酸 ０．５ ｇ ヒドロキシエチルセルロース ０．１ ｇ ポロクサマー４０７ ０．１ ｇ エデト酸ナトリウム ０．０５ ｇ ｐＨ調整剤 適量 滅菌精製水 適量 全量 １００ｍＬ（ｐＨ６．０）

【０１０２】 製剤例８（コンタクトレンズ用消毒剤） 無水カフェイン １．０ ｇ ｌ−メントール ０．００５ ｇ ポリヘキサメチレンビグアニド ０．０００１ｇ アミノエチルスルホン酸 ０．５ ｇ 塩化ナトリウム ０．５ ｇ ホウ酸 １．０ ｇ ヒドロキシエチルセルロース ０．１ ｇ ポロクサマー４０７ ０．１ ｇ エデト酸ナトリウム ０．０５ ｇ ｐＨ調整剤 適量 滅菌精製水 適量 全量 １００ｍＬ（ｐＨ７．０）

【０１０３】 製剤例９（コンタクトレンズ用洗浄消毒保存剤） 無水カフェイン ０．１ ｇ ポリヘキサメチレンビグアニド ０．０００１ｇ アミノエチルスルホン酸 １．０ ｇ 塩化ナトリウム ０．５ ｇ ホウ酸 ０．５ ｇ ポリビニルピロリドン ２．０ ｇ ポロクサマー４０７ ０．１ ｇ エデト酸ナトリウム ０．００５ ｇ ｐＨ調整剤 適量 滅菌精製水 適量 全量 １００ｍＬ（ｐＨ６．８）

【０１０４】 製剤例１０（コンタクトレンズ用洗浄消毒保存剤） 無水カフェイン ０．１ ｇ ｌ−メントール ０．００１ ｇ ポリヘキサメチレンビグアニド ０．０００１ｇ アミノエチルスルホン酸 ０．５ ｇ 塩化ナトリウム ０．５ ｇ ホウ酸 １．０ ｇ ポリビニルピロリドン ２．０ ｇ ポロクサマー４０７ ０．１ ｇ エデト酸ナトリウム ０．００５ ｇ ｐＨ調整剤 適量 滅菌精製水 適量 全量 １００ｍＬ（ｐＨ７．３）

【０１０５】 製剤例１１（洗眼薬） グリチルリチン酸２カリウム ０．０２５ｇ マレイン酸クロルフェニラミン ０．００３ｇ 塩酸ピリドキシン ０．０１０ｇ 酢酸トコフェロール ０．００５ｇ Ｌ−アスパラギン酸カリウム ０．１００ｇ アミノエチルスルホン酸 ０．１００ｇ コンドロイチン硫酸ナトリウム ０．０５０ｇ ホウ酸 １．７００ｇ ホウ砂 ０．１００ｇ 無水カフェイン ０．２ ｇ クロロブタノール ０．０１０ｇ 塩化ベンザルコニウム ０．００５ｇ ポリソルベート８０ ０．０５ ｇ ｐＨ調整剤 適量 滅菌精製水 適量 全量 １００ｍＬ（ｐＨ６．８）

【０１０６】 製剤例１２（洗眼薬） グリチルリチン酸２カリウム ０．０２５ｇ 塩酸ピリドキシン ０．０１０ｇ 酢酸トコフェロール ０．００５ｇ Ｌ−アスパラギン酸カリウム ０．１００ｇ アミノエチルスルホン酸 ０．１００ｇ コンドロイチン硫酸ナトリウム ０．０５０ｇ ホウ酸 １．５５０ｇ ホウ砂 ０．３００ｇ 無水カフェイン ０．２ ｇ ｌ−メントール ０．００３ｇ ｄｌ−カンフル ０．００３ｇ ユーカリ油 ０．００５ｇ ベルガモット油 ０．００２ｇ アルキルポリアミノエチルグリシン液 ０．０５０ｇ （１０Ｗ／Ｗ％） ポリソルベート８０ ０．０５ ｇ ｐＨ調整剤 適量 滅菌精製水 適量 全量 １００ｍＬ（ｐＨ７．０）

【０１０７】 製剤例１３（点眼薬） 無水カフェイン ０．０７５ｇ 塩酸ナファゾリン ０．００３ｇ アラントイン ０．０６０ｇ アミノエチルスルホン酸 ２．０ ｇ 塩化ナトリウム ０．７ ｇ 塩化カリウム ０．１ ｇ ホウ酸 ０．３ ｇ エデト酸ナトリウム ０．０５ ｇ ポロクサマー４０７ ０．１００ｇ ヒアルロン酸ナトリウム ０．０５ ｇ イプシロン−アミノカプロン酸 ０．７５０ｇ 塩化ベンザルコニウム ０．００５ｇ ｐＨ調整剤 適量 滅菌精製水 適量 全量 １００ｍＬ（ｐＨ６．０）

【０１０８】 製剤例１４（点眼薬） 無水カフェイン ０．０７５ｇ 塩酸ナファゾリン ０．００３ｇ アラントイン ０．０６０ｇ アミノエチルスルホン酸 ０．５ ｇ ｌ−メントール ０．００３ｇ ｄ−ボルネオール ０．００１ｇ 塩化ナトリウム ０．７ ｇ 塩化カリウム ０．１ ｇ ホウ酸 ０．５ ｇ エデト酸ナトリウム ０．０５ ｇ ポリソルベート８０ ０．１００ｇ ヒアルロン酸ナトリウム ０．０５ ｇ イプシロン−アミノカプロン酸 ０．７５０ｇ アルキルポリアミノエチルグリシン液 ０．０５０ｇ （１０Ｗ／Ｗ％） ｐＨ調整剤 適量 滅菌精製水 適量 全量 １００ｍＬ（ｐＨ７．４）

【０１０９】 製剤例１５（点眼薬） 無水カフェイン １．０ ｇ クロモグリク酸ナトリウム １．００ ｇ マレイン酸クロルフェニラミン ０．０１５ｇ アミノエチルスルホン酸 ０．２ ｇ 塩化ナトリウム ０．５ ｇ 塩化カリウム ０．１ ｇ ホウ酸 ０．３ ｇ エデト酸ナトリウム ０．０５ ｇ ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 ０．１００ｇ 塩化ベンザルコニウム ０．００５ｇ ｐＨ調整剤 適量 滅菌精製水 適量 全量 １００ｍＬ（ｐＨ７．０）

【０１１０】 製剤例１６（点眼薬） 無水カフェイン ０．８ ｇ ｌ−メントール ０．００５ｇ クロモグリク酸ナトリウム １．００ ｇ マレイン酸クロルフェニラミン ０．０１５ｇ アミノエチルスルホン酸 ０．２ ｇ 塩化ナトリウム ０．５ ｇ 塩化カリウム ０．１ ｇ ホウ酸 ０．３ ｇ エデト酸ナトリウム ０．０５ ｇ ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 ０．１００ｇ 塩化ベンザルコニウム ０．００５ｇ ｐＨ調整剤 適量 滅菌精製水 適量 全量 １００ｍＬ（ｐＨ５．５）

【０１１１】 製剤例１７（人工涙液型点眼薬） 無水カフェイン ０．０３ ｇ アミノエチルスルホン酸 １．５ ｇ 塩化ナトリウム ０．５ ｇ 塩化カリウム ０．１ ｇ ホウ酸 ０．３ ｇ エデト酸ナトリウム ０．０５ ｇ アルキルポリアミノエチルグリシン液 ０．１００ｇ （１０Ｗ／Ｗ％） ヒドロキシエチルセルロース ０．０５０ｇ ポロクサマー４０７ ０．１００ｇ ｐＨ調整剤 適量 滅菌精製水 適量 全量 １００ｍＬ（ｐＨ６．０）

【０１１２】 製剤例１８（人工涙液型点眼薬） 無水カフェイン ０．０３ ｇ ｌ−メントール ０．００３ｇ ｄｌ−カンフル ０．００２ｇ アミノエチルスルホン酸 １．０ ｇ 塩化ナトリウム ０．７ ｇ 塩化カリウム ０．１ ｇ ホウ酸 ０．３ ｇ エデト酸ナトリウム ０．０５ ｇ アルキルポリアミノエチルグリシン液 ０．１００ｇ （１０Ｗ／Ｗ％） ヒドロキシエチルセルロース ０．０５０ｇ ポロクサマー４０７ ０．０５ ｇ ポリソルベート８０ ０．０５ ｇ ｐＨ調整剤 適量 滅菌精製水 適量 全量 １００ｍＬ（ｐＨ７．５）

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） // Ａ６１Ｐ 25/26 Ａ６１Ｐ 25/26 Ｆターム(参考） 4C076 AA11 AA12 BB21 CC01 DD57 FF15 FF36 4C084 AA19 NA03 NA05 ZA36 ZB13 ZB35 ZB37 ZC44 ZC45 4C086 AA01 AA02 CB07 MA02 MA03 MA05 MA07 MA17 MA56 MA58 NA02 NA03 NA05 ZA02 ZA33

Claims (11)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 アミノアルカンスルホン酸又はその誘導
   体の配合による、下記式（１） 【化１】 （式中、Ｒ¹、Ｒ²及びＲ³は、同一又は異なっていても
   よく、それぞれ、水素原子又は置換されていてもよいア
   ルキル基を示す）で表される化合物又はその薬学上許容
   される塩の安定化方法。
2. 【請求項２】 式（１）で表される化合物が、カフェイ
   ン、テオフィリン、ジプロフィリン、テオブロミン、プ
   ロキシフィリン及びペントキシフィリンから選択された
   少なくとも一種である請求項１記載の安定化方法。
3. 【請求項３】 アミノアルカンスルホン酸がアミノＣ
   _1-4アルカンスルホン酸である請求項１記載の安定化方
   法。
4. 【請求項４】 アミノアルカンスルホン酸又はその誘導
   体を、請求項１記載の式（１）で表される化合物又はそ
   の薬学上許容される塩に対する安定化剤として含有する
   組成物。
5. 【請求項５】 請求項１記載の式（１）で表される化合
   物又はその薬学上許容される塩と、アミノアルカンスル
   ホン酸又はその誘導体とを含有する粘膜適用組成物。
6. 【請求項６】 キサンチン誘導体とアミノＣ_1-4アルカ
   ンスルホン酸とを含有する請求項５記載の組成物。
7. 【請求項７】 アミノアルカンスルホン酸換算で、全体
   に対してアミノアルカンスルホン酸又はその誘導体を
   ０．００１〜１０重量％（又は（Ｗ／Ｖ）％）含む請求
   項５記載の組成物。
8. 【請求項８】 点鼻薬、点眼薬又は洗眼薬である請求項
   ５記載の組成物。
9. 【請求項９】 請求項１記載の式（１）で表される化合
   物又はその薬学上許容される塩１００重量部に対して、
   アミノアルカンスルホン酸換算で、アミノアルカンスル
   ホン酸又はその誘導体０．０１〜５０００重量部を含有
   する請求項５記載の組成物。
10. 【請求項１０】 請求項１記載の式（１）で表される化
    合物又はその薬学上許容される塩と、アミノアルカンス
    ルホン酸又はその誘導体と、下記の群から選択された少
    なくとも一種とを含有する粘膜適用組成物。充血除去
    剤、抗ヒスタミン剤、抗アレルギー剤、抗菌剤、及びサ
    ルファ剤
11. 【請求項１１】 さらに、溶解補助剤、粘稠剤、キレー
    ト剤、及び安定化剤から選択された少なくとも一種を含
    有する請求項５又は１０記載の粘膜適用組成物。