JP2001122739A

JP2001122739A - 養毛料

Info

Publication number: JP2001122739A
Application number: JP29891599A
Authority: JP
Inventors: Tomonobu Ezure; 智暢江連; Noriko Nakajima; 典子中島; Hiroshi Mori; 浩森; Toshimoto Kanayama; 敏司金山
Original assignee: Shiseido Co Ltd
Current assignee: Shiseido Co Ltd
Priority date: 1999-10-20
Filing date: 1999-10-20
Publication date: 2001-05-08

Abstract

(57)【要約】【課題】優れた脱毛防止作用、発毛促進作用等の養毛
作用を有する新規な養毛料を提供する。【解決手段】カルコンエーテル誘導体、なかでもソフ
ァルコン（ｓｏｆａｌｃｏｎｅ）を配合する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、養毛料に関し、よ
り詳細には本発明は、優れた脱毛防止作用、発毛促進作
用等の養毛作用を有する養毛料に関する。本発明の養毛
料は、具体的には、医薬品、医薬部外品又は化粧品の分
野において利用される。

【０００２】

【従来の技術および発明が解決しようとする課題】高齢
化社会、ストレス社会といわれる現代社会では、様々な
原因により脱毛の危機にさらされる機会がますます多く
なってきている。一般に、脱毛の原因としては、毛包や
皮脂腺等の器官における男性ホルモンの活性化、毛乳頭
や毛包への血流量の低下、皮脂の分泌過剰、過酸化物の
生成等による頭皮の異常、栄養不良等が考えられてい
る。このため、従来の養毛料には、これらの原因を取り
除いたり、又は、軽減する作用を持つ成分が一般に配合
されている。

【０００３】例えば、頭皮における血流循環を良好にす
るために、センブリエキス，ビタミンＥ及びその誘導
体，アセチルコリン誘導体等の血管拡張剤やセファラン
チン等の皮膚機能亢進剤が配合され、皮脂の分泌過剰等
により起こる頭皮の炎症を抑制するために紫根エキス等
の消炎剤が配合され、男性ホルモンを抑制するためにエ
ストラジオール等の女性ホルモン剤が配合され、また、
毛包等への栄養補給のためにセリン，メチオニン等のア
ミノ酸類、ビタミンＢ₆等のビタミン類等が配合され、
脱毛（症）の防止、発毛の促進等に用いられている。

【０００４】しかしながら、前記のように種々の試みが
なされているにもかかわらず、従来の養毛料では、その
脱毛防止，発毛促進作用等の養毛作用は必ずしも充分な
ものではなかった。これはおそらく、脱毛の原因が様々
であり、また、発毛の機構も非常に複雑であるためであ
ると考えられている。このような脱毛の原因の多様性や
発毛の機構の複雑性を考慮すれば、優れた養毛作用を有
する新規養毛料の提供が望まれるところである。

【０００５】そこで本発明が解決しようとする課題は、
優れた養毛作用を有する新規養毛料を提供することであ
る。

【０００６】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記課題
を解決すべく、種々の物質について広く検討を行ったと
ころ、カルコンエーテル誘導体、なかでもソファルコン
［ｓｏｆａｌｃｏｎｅ：２’−カルボキシメトキシ−
４，４’−ビス（３−メチル−２−ブテニルオキシ）カ
ルコン］が優れた脱毛防止作用，発毛促進作用等の養毛
作用を有することを見い出し、本発明を完成するに至っ
た。

【０００７】すなわち本発明は、下記の一般式（１）で
表されるカルコンエーテル誘導体を有効成分として含有
することを特徴とする養毛料である。

【０００８】

【化２】

【０００９】（式中、Ｒ¹は水素原子又は低級アルキル
基を示し、Ｒ²は水素原子又は３−メチル−２−ブテニ
ル基を示し、Ｒ³はｔ−ブチル基、水酸基、カルボキシ
メトキシ基又は３−メチル−２−ブテニルオキシ基を示
す。但し、Ｒ²およびＲ³のうち、少なくとも一方は３−
メチル−２−ブテニル基あるいは３−メチル−２−ブテ
ニルオキシ基を示す。）

【００１０】ここで、カルコンエーテル誘導体は、ソフ
ァルコン［ｓｏｆａｌｃｏｎｅ：２’−カルボキシメト
キシ−４，４’−ビス（３−メチル−２−ブテニルオキ
シ）カルコン］であることが好ましい。ソファルコンの
構造は、次の式（２）で表されるものである。

【００１１】

【化３】

【００１２】なお、本発明において「養毛」とは、脱毛
防止作用，発毛促進作用等を包含する概念で使用され
る。また、本発明の養毛料は、頭髪の育毛用薬用化粧料
等を包含する皮膚外用組成物として使用できる。

【００１３】

【発明の実施の形態】以下、本発明の実施の形態につい
て説明する。本発明の養毛料は、上述したように、カル
コンエーテル誘導体を有効成分として含有する養毛料で
あり、なかでもソファルコンが好ましい。

【００１４】本発明の養毛料において、ソファルコンは
例えば次のようにして製造することができる。すなわ
ち、２−ハイドロキシ−４−（３−メチル−２−ブテニ
ルオキシ）アセトフェノンをアセトンに溶かし、炭酸カ
リウムの存在下にブロム酢酸アルキルを反応させて、２
−（アルコキシカルボニルメトキシ）−４−（３−メチ
ル−２−ブテニルオキシ）アセトフェノンとし、これと
４−（３−メチル−２−ブテニルオキシ）ベンズアルデ
ヒドをエタノールに溶かし、水酸化カリウムの存在下に
３０〜９０℃で撹拌して得ることができ、詳細は例えば
特公昭５７−４０８０６号公報に記載されている。ま
た、その他のカルコンエーテル誘導体の製造方法につい
ては、例えば、特開昭５５−６２０４４号公報、特公昭
５６−４５８９６号公報等に記載されている。

【００１５】本発明の養毛料におけるカルコンエーテル
誘導体の配合量は、養毛料の形態，施用方法等に応じて
変動し得るが、一般に養毛料全量中、０．０１〜１０．
０重量％であり、好ましくは０．１〜５．０重量％であ
る。配合量が、養毛料全量中０．０１重量％未満では、
本発明の効果が十分に発揮されず好ましくなく、１０．
０重量％を超えると、製剤上支障をきたす傾向が顕著と
なり好ましくない。

【００１６】また本発明によれば、カルコンエーテル誘
導体と血流促進剤とを有効成分として含有する養毛料が
提供される。カルコンエーテル誘導体と血流促進剤とを
併用することによって、より発毛促進効果が増大する。

【００１７】本発明の養毛料中に配合可能な血流促進剤
は、それを皮膚上に塗布すると、血流が促進され、かつ
外用剤の配合成分として安全性上問題がない限り、特に
限定されるものではなく、その作用機序も問われるべき
ものではない。

【００１８】具体的には、ニコチン酸及びその誘導体
（本願においては、これをニコチン酸類と定義する），
ミノキシジル並びにその誘導体及びその類縁体（本願に
おいては、これをミノキシジル類と定義する），セファ
ランチン，ビタミンＥ及びその誘導体，γ−オリザノー
ル，アルコキシカルボニルピリジンＮ−オキシド，塩化
カプロニウム，アセチルコリン及びその誘導体、末梢血
行障害治療薬（プロスタグランジン、カルバシクリン、
パパベリン、シクランデレート、シンナリジン、ナイリ
ドリン、カリクレイン）、カルシウム拮抗剤、ホスホジ
エステラーゼ阻害剤、亜硝酸化合物、アデノシン作用増
強性血管拡張薬、ヒドラジン等の従来から血流促進剤と
して使用されているものを適宜選択することができる。
また、これらの血流促進剤を単独で本発明の養毛料に配
合することも可能であるが、２種以上を組み合わせて配
合することも可能である。

【００１９】ニコチン酸誘導体としては、例えばニコチ
ン酸ベンジル，ニコチン酸トコフェロール，ニコチン酸
β−ブトキシエチル，ニコチン酸アミド等を挙げること
ができる。これらのニコチン酸類は現在市販されてお
り、また、通常公知の方法で製造することができる。

【００２０】また、ミノキシジルは、末梢血管拡張作用
を有し、難治性の高血圧症の治療に用いられてきたが、
その副作用として多毛症が認められたことから、局所外
用剤として利用されるに至った物質であり（米国特許第
４１３９６１９号，同第４５９６８１２号）、その化学
名は、６−（１−ピメリジニル）−２，４−ピリミジン
アミン−３−オキサイドである。ミノキシジル誘導体と
しては、このミノキシジルの塩等を挙げることが可能で
あり、ミノキシジル類縁体としては、ミノキシジルの抱
合体を挙げることができる。これらのミノキシジル類は
現在市販されており、また、通常公知の方法で製造する
ことが可能である。

【００２１】本発明の養毛料においては、上記の血流促
進剤は、養毛料全体に対して０．００１〜５．０重量％
の範囲で配合されるのが好ましく、同０．０１〜２．０
重量％の範囲で配合されるのが特に好ましい。血流促進
剤の配合量が養毛料全体に対して５．０重量％を超える
と、皮膚刺激等が伴う等、安全性の側面から問題が生じ
る恐れがあり好ましくない。

【００２２】本発明の養毛料が採り得る剤型は、皮膚、
特に頭皮に適用可能な剤型であれば特に限定されず、例
えば液状，乳液，軟膏等を選択可能である。また、本発
明の養毛料の形態は任意であり、例えばトニック，ヘア
ークリーム，泡沫状毛髪化粧料，シャンプー，リンス等
の形態を採ることができる。

【００２３】本発明の養毛料には前記の各成分に加えて
必要に応じて、かつ本発明の所期の効果を損なわない限
りにおいて、化粧品、医薬部外品、医薬品等において一
般的に用いられる各種成分、例えば、油分，保湿剤，増
粘剤，抗菌剤，薬剤，酸化防止剤，紫外線防御剤，香
料，色剤，界面活性剤，水，エタノール等を含有させる
ことができる。

【００２４】油分としては、例えば、固形パラフィン，
流動パラフィン，シリコーン油，スクワラン，モノオレ
イン酸グリセリル，オリーブ油，高級アルコール，高級
脂肪酸，イソプロピルミリステート等が挙げられる。

【００２５】保湿剤としては、例えば、多価アルコー
ル，例えばグリセリン，プロピレングリコール，ヒアル
ロン酸，マルチトール，アテロコラーゲン，乳酸ナトリ
ウム等が挙げられる。

【００２６】増粘剤としては、例えば、マルメロ粘質
物，カルボキシビニルポリマー，キサンタンガム等が挙
げられる。

【００２７】抗菌剤としては、ヒノキチオール，ヘキサ
クロロフェン，ベンザルコニウムクロリド，セチルピリ
ジニウムクロリド，ウンデシレン酸，トリクロロカルバ
ニリド，ビオチノール等が挙げられる。

【００２８】薬剤としては、ニコチン酸アミド，ニコチ
ン酸ベンジル，ビタミンＥ又はその誘導体，例えばビタ
ミンＥアセテート，センブリエキス，塩化カルプロニウ
ム，アセチルコリン誘導体等の血管拡張剤；セファラン
チン等の皮膚機能亢進剤；グリチルレチン酸又はその誘
導体，紫根エキス等の消炎剤；エストラジオール，エス
トロン等の女性ホルモン剤；セリン，メチオニン，アル
ギニン等のアミノ酸類；ビタミンＡ，ビタミンＢ₁，ビ
タミンＢ₆，ビオチン，パントテン酸又はその誘導体等
のビタミン類；アデニン，シトシン，チミン，グアニン
等の核酸等が挙げられる。

【００２９】さらに、必要に応じて、サリチル酸，亜鉛
又はその誘導体，乳酸又はそのアルキルエステル等の薬
剤；メントール等の清涼剤；クエン酸等の有機酸類を、
本発明の所期の効果を損なわない限りにおいて配合する
ことができる。

【００３０】本発明の養毛料は、皮膚に直接に塗布また
は散布する経皮投与により投与することができる。ま
た、本発明の養毛料の投与量は、年齢，個人差，病状，
養毛料の形態等により変化するので明確には特定できな
い。

【００３１】本発明の養毛料は、ヒトを始めとする哺乳
動物において、優れた脱毛防止作用と共に、発毛促進作
用及び育毛作用を有し、ヘアーケアー用の医薬品，医薬
部外品又は化粧品として有用である。

【００３２】

【実施例】以下、実施例により本発明をさらに具体的に
説明するが、これらの実施例により本発明の技術的範囲
が限定的に解釈されるべきものではない。なお、以下の
実施例等において「％」と表示され、かつ配合量を示す
ものは、特に断らない限り重量％を意味する。

【００３３】実施例１液状養毛料配合成分配合量（重量％）ソファルコン３．０ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）９７．０

【００３４】上記実施例１で得られた養毛料について、
発毛促進作用を調べた。（１）発毛促進作用試験実験動物として、毛周期の休止期にあるＣ３Ｈ／ＨｅＳ
ｌｃマウスを使用し、小川らの方法［ノーマル・アンド
・アブノーマル・エピダーマル・ディファレンシエーシ
ョン（Normal and Abnormal Epidermal Differentiatio
n），M.Seiji及びI.A.Bernstein編集，第１５９〜１７
０頁，１９８２年，東大出版］により行った。すなわ
ち、マウスを１群６匹として２群用意し、バリカンでマ
ウスの背部を毛刈りした後、それぞれの群に対して、被
検試料（実施例１）又は対照試料（ＤＭＳＯのみ）を１
日１回，０．１ｍＬずつ、毛刈りした背部に塗布した。
１６日後に毛の再生面積を測定した。その結果を図１に
示す。

【００３５】図１より明らかなように、本発明の養毛料
は、マウスの発毛促進作用試験において有意な効果を示
し、優れた発毛促進作用を有することが判った。

【００３６】実施例１に加え、本発明による別の態様の
養毛料の処方を、さらに実施例として示す。以下の実施
例で得られた養毛料の全てについて、上記実施例１の養
毛料とほぼ同様の発毛促進作用及び養毛作用が認められ
た。

【００３７】実施例２薬用トニック配合量（重量％）９５％エタノール９０．０ソファルコン１．０ニコチン酸β−ブトキシエチル０．０３酢酸トコフェロール１．０プロピレングリコール３．０コハク酸適量香料適量色素適量硬化ヒマシ油エチレンオキシド（5モル）付加物１．５精製水残部

【００３８】（製法）９５％エタノールに、ソファルコ
ン、ニコチン酸β−ブトキシエチル、酢酸トコフェロー
ル、プロピレングリコール、硬化ヒマシ油エチレンオキ
シド（５モル）付加物及び香料を溶解させた。（エタノ
ール相）。次いで精製水に、コハク酸及び色素を添加し
た後、溶解させて、これを前記エタノール相に添加した
後、攪拌することにより、透明液状の薬用トニックを得
た。

【００３９】

【００４０】（製法）９５％エタノールに、ソファルコ
ン、ニコチン酸β−ブトキシエチル、セファランチン、
トウガラシチンキ及び香料を溶解させた。（エタノール
相）。次いで精製水に、リン酸、リン酸ナトリウム、ソ
ルビトール、ラウリル硫酸ナトリウム及び色素を添加し
た後、溶解させて、これを前記エタノール相に添加した
後，攪拌することにより、透明液状の養毛ローションを
得た。

【００４１】

【００４２】（製法）９５％エタノールに、ソファルコ
ン、カフェイン、ニコチン酸ベンジル、パラブチレング
リコール、ポリエチレングリコール４００、プロピルパ
ラベン及び香料を溶解させた（エタノール相）。次いで
精製水に、アスパラギン酸、マルチトール、ヘキサメタ
リン酸ソーダ、パルミチン酸ナトリウム及び色素を添加
した後、溶解させ、これを前記エタノール相に添加し、
攪拌することにより、透明液状の養毛ローションを得
た。

【００４３】

【００４４】（製法）精製水の一部に増粘剤を加え、溶
解増粘させた後、別に、残りの精製水に溶かした色素を
加えた（水相）。この水相に、ダイナマイトグリセリ
ン、１，３−ブチレングリコール及びジプロピレングリ
コールを加えて混合したところへ、９５％エタノールに
溶解させたソファルコン、ニコチン酸アミド、ニコチン
酸ベンジル、メチルパラベン及び香料を添加した後、撹
拌してジェル状の頭皮マッサージ剤を得た。

【００４５】実施例６エアゾール養毛料配合量（重量％）（原液処方）９５％エタノール５０．０グリチルレチン酸０．１ソファルコン０．５センブリエキス０．１ラウリル硫酸ナトリウム０．１硬化ヒマシ油エチレンオキシド（40モル）付加物０．５乳酸適量乳酸ナトリウム適量香料適量色素適量イオン交換水残部（充填処方）原液５０．０液化石油ガス５０．０

【００４６】（製法）原液処方の各成分を混合溶解させ
て原液を調製し、これを缶に充填し、バルブ装着後、液
化石油ガスを充填して所望するエアゾール養毛料を調製
した。

【００４７】実施例７液状養毛料配合成分配合量（重量％）ソファルコン０．３７０％エタノール水溶液９５．０硬化ヒマシ油エチレンオキシド（４０モル）付加物１．０イオン交換水残部

【００４８】（製法）ソファルコンを、７０％エタノー
ル水溶液，硬化ヒマシ油エチレンオキシド（４０モル）
付加物及びイオン交換水の一部と混合撹拌して溶解させ
た。得られた溶液に、さらに、残りのイオン交換水を添
加し、再度混合撹拌して、液状の養毛料を得た。

【００４９】実施例８液状養毛料配合成分配合量（重量％）ソファルコン０．３７０％エタノール水溶液９５．０オレイン酸ナトリウム０．０１ドデシルベンゼンスルホン酸０．４硬化ヒマシ油エチレンオキシド（４０モル）付加物０．５イオン交換水残部

【００５０】（製法）ソファルコンを、７０％エタノー
ル水溶液，オレイン酸ナトリウム，ドデシルベンゼンス
ルホン酸，硬化ヒマシ油エチレンオキシド（４０モル）
付加物及びイオン交換水の一部と混合撹拌して溶解させ
た。得られた溶液に、さらに、残りのイオン交換水を添
加し、再度混合撹拌して、液状の養毛料を得た。

【００５１】実施例９液状養毛料配合成分配合量（重量％）ソファルコン０．３７０％エタノール水溶液９５．０セスキオレイン酸ソルビタン０．４硬化ヒマシ油エチレンオキシド（４０モル）付加物０．６イオン交換水残部

【００５２】（製法）ソファルコンを、７０％エタノー
ル水溶液，セスキオレイン酸ソルビタン，硬化ヒマシ油
エチレンオキシド（４０モル）付加物及びイオン交換水
の一部と混合撹拌して溶解させた。得られた溶液に、さ
らに残りのイオン交換水を添加し撹拌して、液状の養毛
料を得た。

【００５３】実施例１０乳液型養毛料配合量（重量％）（Ａ相）ソファルコン２．０硬化ヒマシ油エチレンオキシド（60モル）付加物２．０グリセリン１０．０ジプロピレングリコール１０．０１，３−ブチレングリコール５．０ポリエチレングリコール１５００５．０（Ｂ相）セチルイソオクタネート１０．０スクワラン５．０ワセリン２．０プロピルパラベン２．０（Ｃ相）カルボキシビニルポリマー１％水溶液３０．０ヘキサメタリン酸ソーダ０．０３イオン交換水８．３５（Ｄ相）イオン交換水４．５（Ｅ相）水酸化カリウム０．１２イオン交換水残部

【００５４】（製法）Ａ相及びＢ相をそれぞれ６０℃で
加熱溶解し、混合してホモミキサー処理し、ゲルを調製
した。このゲルにＤ相を徐々に添加してホモミキサーで
分散させた。次に、このゲル分散物に予め溶解させたＣ
相を添加し、さらに予め溶解させたＥ相を添加してホモ
ミキサーで乳化して所望するＯ／Ｗ乳液型の養毛料を製
造した。

【００５５】実施例１１クリーム状養毛料配合量（重量％）（Ａ相）流動パラフィン５．０セトステアリルアルコール５．５グリセリルモノステアレート３．０ポリオキシエチレン（２０モル） −２−オクチルドデシルエーテル３．０プロピルパラベン０．３香料０．１（Ｂ相）ソファルコン５．０グリセリン８．０ジプロピレングリコール２０．０ポリエチレングリコール４０００５．０ドデシル硫酸ナトリウム０．１ヘキサメタリン酸ソーダ０．００５イオン交換水残部

【００５６】（製法）Ａ相及びＢ相をそれぞれ加熱溶解
して混合し、ホモミキサーで乳化してクリーム状の養毛
料を得た。

【００５７】実施例１２液状養毛料配合成分配合量（重量％）ソファルコン０．２ステアリルジメチルアミンオキシド０．５硬化ヒマシ油エチレンオキシド（４０モル）付加物１．０９５％エタノール水溶液９０．０イオン交換水残部

【００５８】（製法）９５％エタノール水溶液にイオン
交換水を加え、これに硬化ヒマシ油エチレンオキシド
（４０モル）付加物及びステアリルジメチルアミンオキ
シドを加えた後、ソファルコンを加え、撹拌溶解して液
状の養毛料を得た。

【００５９】実施例１３液状養毛料配合成分配合量（重量％）Ｎ−ヤシラウリル −β−アミノプロピオン酸ソーダ０．２ソファルコン０．１ドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム０．５硬化ヒマシ油エチレンオキシド（４０モル〉付加物１．０９５％エタノール水溶液９０．０イオン交換水残部

【００６０】（製法）９５％エタノール水溶液にイオン
交換水を加え、これに硬化ヒマシ油エチレンオキシド
（４０モル）付加物，ドデシルベンゼンスルホン酸ナト
リウム及びＮ−ヤシラウリル−β−アミノプロピオン酸
ソーダを加えた後、ソファルコンを加え、撹拌溶解し
て、液状の養毛料を得た。

【００６１】

【発明の効果】以上説明したように、本発明によればヒ
トを始めとする哺乳動物において優れた脱毛防止作用及
び発毛促進作用等の養毛作用を有する養毛料が提供され
る。

【図面の簡単な説明】

【図１】Ｃ３Ｈマウス発毛に対するソファルコンの効果
を示す図である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩテーマコート゛(参考）Ａ６１Ｋ 31/4741 Ａ６１Ｋ 31/4741 Ａ６１Ｐ 17/14 Ａ６１Ｐ 17/14 (72)発明者森浩神奈川県横浜市金沢区福浦２−12−１株式会社資生堂第二リサーチセンター内 (72)発明者金山敏司神奈川県横浜市金沢区福浦２−12−１株式会社資生堂第二リサーチセンター内Ｆターム(参考） 4C083 AA112 AB012 AB032 AB282 AC012 AC022 AC072 AC102 AC122 AC132 AC182 AC242 AC292 AC302 AC311 AC312 AC352 AC422 AC432 AC442 AC482 AC562 AC582 AC622 AC762 AC782 AC792 AC852 AD092 AD112 AD532 AD662 BB53 CC37 DD08 DD23 DD31 EE22 4C086 AA01 AA02 BA09 BC17 BC19 CB22 MA01 MA02 MA04 NA14 ZA92 4C206 AA01 AA02 DA29 DB21 DB43 EA07 MA01 MA02 MA04 NA14 ZA92

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】下記の一般式（１）で表されるカルコン
エーテル誘導体を有効成分として含有することを特徴と
する養毛料。【化１】（式中、Ｒ¹は水素原子又は低級アルキル基を示し、Ｒ²
は水素原子又は３−メチル−２−ブテニル基を示し、Ｒ
³はｔ−ブチル基、水酸基、カルボキシメトキシ基又は
３−メチル−２−ブテニルオキシ基を示す。但し、Ｒ²
およびＲ³のうち、少なくとも一方は３−メチル−２−
ブテニル基あるいは３−メチル−２−ブテニルオキシ基
を示す。）
【請求項２】カルコンエーテル誘導体がソファルコン
（ｓｏｆａｌｃｏｎｅ）である請求項１記載の養毛料。
【請求項３】カルコンエーテル誘導体と、血流促進剤
とを含有する請求項１または２記載の養毛料。