JP4032246B2 - 白髪防止・改善剤 - Google Patents
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Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、白髪防止・改善剤及び化粧料に関し、詳しくは、安全性が高く、且つ、白髪防止・改善効果に優れた白髪防止・改善剤及び頭髪及び頭皮化粧料に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
一般に、毛髪の毛球部に存在するメラノサイトは、通常、メラニンを活発に産生し、毛母細胞ケラチノサイトに輸送することで、毛髪の黒化に重要な役割を果たしている。
しかしながら、白髪においては、毛球部に存在するメラノサイト、またはメラニン産生に関与する周辺細胞、あるいはそこから放出される因子が何らかの原因で、障害を受け、その機能を失うことにより、メラニンを失った毛髪すなわち白髪ができると考えられている（例えば、非特許文献１を参照。）。
【０００３】
また、美容上の観点から、白髪を改善する手段として、従来、染毛剤が用いられてきているが、このような染毛剤は効果が一過性のものであり、定期的な使用に対する煩わしさや、繰り返し使用することによる頭皮の炎症、毛髪の損傷が課題となっている。更に、染毛時に衣服、皮膚への色移り等使用上の問題があり、必ずしも満足が得られるものではなかった。
【０００４】
白髪防止・改善に関する技術としては、植物抽出物を有効成分とするものは従来までに数多く出されている（例えば、特許文献１、特許文献２、特許文献３及び特許文献４を参照）。また、動物由来成分を有効成分とするものも数多く出されている（例えば、特許文献５、特許文献６、特許文献７、特許文献８及び特許文献９を参照）。
しかしながら、これらの公報に開示の技術では、その有効性、有効成分の安定性及び安全性の面より使用者が満足するとは限らないのが現状である。例えば、メラニン生成促進剤、チロシナーゼ賦活剤を与えても白髪改善効果が低く、その原因としては、毛球部に存在するメラノサイトの数自体が減少している場合に、メラニン産生を亢進しても毛髪を黒化するのに十分な量のメラニンができていないことが原因であると推定されている。従って、白髪そのものの発生を本質的に防止ないしは改善する毛髪用製剤の開発が望まれていた。
【０００５】
一方、硫酸化多糖が保湿作用、抗血液凝固作用、及び発毛促進作用を有することは知られていたが（例えば、非特許文献２、非特許文献３、特許文献１０及び特許文献１１を参照）、これらの化合物（キチン・キトサンを除く）に白髪防止・改善作用があることは知られていなかった。
【０００６】
非特許文献１ 「加齢と皮膚」，清至書院，ｐ．３１７，１９８６．
非特許文献２ 皮膚，Ｖｏｌ．２５，９９７，１９８３
非特許文献３ 外科，Ｖｏｌ．１７，８４９，１９５５
特許文献１ 特開平０９−２６３５４０号公報（第１頁）
特許文献２ 特開平１０−３３０２１８号公報（第１頁）
特許文献３ 特開平１１−２２８３３７号公報（第１頁）
特許文献４ 特開２００１−１３１０３１号公報（第１頁）
特許文献５ 特開平０１−２５８６２３号公報（第１頁）
特許文献６ 特開平０４−１５９２０５号公報（第１頁）
特許文献７ 特開平０７−２８５８７４号公報（第１頁）
特許文献８ 特開平１０−０１７４８１号公報（第１頁）
特許文献９ 特開平１０−１６７９２４号公報（第１頁）
特許文献１０ 特開平０１−９３５１３号公報（第１頁）
特許文献１１ 特開平０９−１８８６０７号公報（第１頁）
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、上記従来技術の課題などに鑑み、これを解決しようとするものであり、頭皮に外用せしめることで毛根のメラノサイトを活性化し、メラニン生成を回復させることにより、白髪を防止、改善することのできる白髪防止・改善剤及びこれを配合した頭髪及び頭皮化粧料を提供することを課題としている。
【０００８】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、上記課題を解決するために、各種生体由来物質及び生体からの抽出物並びにその精製物について、動物を用いた白髪防止・改善作用を指標に、スクリーニングした結果、ヘパリン、ヘパラン硫酸、及び日本薬局方外医薬品成分規格に記載されているヘパリン類似物質から選ばれる硫酸化多糖が優れた白髪防止・改善作用を有することを見いだし、発明を完成するに至ったものである。
【０００９】
即ち、本発明は、下記の白髪防止・改善剤を提供する。
【００１０】
請求項１の発明は、ヘパリン、ヘパラン硫酸、またはそれらの塩からなる白髪防止・改善剤である。
【００１１】
請求項２の発明は、日本薬局方外医薬品成分規格に記載されているヘパリン類似物質またはその塩からなる白髪防止・改善剤である。
【００１２】
請求項３の発明は、請求項１または２記載の白髪防止・改善剤０．１〜５．０重量％を含有する白髪防止・改善用頭髪及び頭皮用化粧料。
【００１５】
【発明の実施の形態】
以下、本発明について詳しく説明する。
【００１６】
本発明の白髪防止・改善剤は、ヘパリン、ヘパラン硫酸、日本薬局方外医薬品成分規格に記載されているヘパリン類似物質、又はそれらの塩からなる白髪防止・改善剤である。
【００１７】
また、本発明に用いる硫酸化多糖として、ヘパリン類似物質（ヘパリノイド）も好適に用いられる。本発明でいうヘパリン類似物質は、動物の組織から抽出したムコ多糖の多硫酸エステルであり、日本薬局方外医薬品成分規格に記載されているヘパリン類似物質に限定される。
【００１８】
本発明に用いる硫酸化多糖及び／又はその塩は、動物の肺、肝臓、腎臓、皮膚、胸腺等の組織に由来するものが使用できる。
【００１９】
抽出方法としては、常法にしたがって行えばよく、抽出材料にその１０倍量程度の溶媒を加え、室温で数日間、抽出溶媒の沸点付近の温度で数時間浸漬すればよい。更に、この時撹拌を加えると尚好ましい。その後、この抽出液から濾過等で不溶物を取り除くことにより抽出物が得られる。抽出物はこのまま用いてもよいが、減圧留去や凍結乾燥により溶媒を除去して用いてもよい。更に、カラムクロマトグラフィー、液液抽出、再結晶などで精製しても良い。
【００２０】
抽出に用いる溶媒としては、極性溶媒が好ましく、例えば、メタノール、エタノール等のアルコール類、アセトン、メチルエチルケトン等のケトン類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル類、アセトニトリル等のニトリル類、塩化メチレン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素類、水などが好適に挙げられる。また、これらを抽出溶媒とする場合には、これらの１種を用いても、２種以上を混合して用いてもよい。
【００２１】
また、硫酸化多糖の塩としては、リチウム塩、ナトリウム塩やカリウム塩等のアルカリ金属塩、カルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類金属塩、アンモニウム塩、トリエタノールアミン塩、トリエタノールアミン等の有機アミン、アルギニンやリジン等の塩基性アミノ酸等との塩が例示できる。
【００２２】
本発明の白髪防止・改善剤は、上記硫酸化多糖又は生理的に許容されるその塩を単独で用いてもよいし、任意の２種又はそれ以上の混合物として用いてもよい。
【００２３】
本発明の白髪防止・改善剤の配合量は、剤型等によって適宜変更可能であるが、硫酸化多糖及びその塩の総重量として、通常、適用時における剤に対して０．００１〜１０．０重量％配合するのがよい。好ましくは０．０１〜５．０重量％配合するのがよい。配合量が０．００１重量％未満であると、本発明の効果を発揮できず、また、１０．０重量％を超えると剤型によっては製造が困難になるものもあることから、１０．０重量％を超えない方がよい。
【００２４】
本発明の白髪防止・改善剤は、医薬品、医薬部外品、化粧品を含み、その剤型としては、外用剤として許容され得るものであればいずれでもよく、例えば、クリーム、ローション、乳剤、軟膏、ゲル、リニメント、ヘアトニック、ヘアリキッド、ヘアーリンス、ヘアーシャンプー、ヘアートリートメント、ヘアコンディショナー、エアゾール、エアフォームなどの種々の形態に製剤化して用いることができる。更に液状形態のものは、通常の噴射剤、炭酸ガス、酸素ガス、ＬＰＧなどと併用し、耐圧容器に充填することもできる。
【００２５】
本発明の白髪防止・改善剤には、上記の必須成分に加えて、本発明の効果をそこなわない範囲で、上記剤型などに応じて種々の成分を配合することができる。すなわち、本発明においては、上記硫酸化多糖及び／又は生理的に許容されるその塩に他の薬効成分、例えば白髪防止効果があるとされているｃ-ＡＭＰおよびその誘導体、フォルスコリン、また、育毛効果があるとされている塩化カルプロニウム、ペンタデカン酸グリセリド、ミノキシジル、ｂＦＧＦなどの公知の薬剤と共に併用することによって、その効果を増強することができ、その他にも、例えば、ビタミンＥ、ビタミンＥニコチネート、セファランチン、ニコチン酸、ニコチン酸アミド、ニコチン酸ベンジル、ショウキョウチンキ、トウガラシチンキ、センブリエキスなどの末梢血管拡張剤、コエンザイムＱ、フラボノイド、タンニン、ポリフェノール類などの抗酸化剤、カンフル、ｌ-メントールなどの清涼剤、塩化リゾチーム、グリチルリチン、アラントインなどの消炎剤、ニンニクエキス、ニンジンエキス、オウゴンエキス、ローズマリーエキス、アロエエキス、胎盤抽出物などの細胞賦活剤、６-ベンジルアミノプリン等のＤＮＡ合成促進剤、ビタミンＡ、ビタミンＢ６、パントテン酸、ビオチン等のビタミン類、メチオニン、システイン、シスチン、チロシンなどのアミノ酸類、サリチル酸、ヒノキチオール、レゾルシン、トリクロロカルバニルド、イソプロピルメチルフェノールなどの殺菌剤、エチニルエストラジオール、プロゲステロンなどのホルモン類、海藻、アロエ、ナツメ果実、胡麻などからの抽出物などを配合することができる。
【００２６】
さらに、油分、界面活性剤、保湿剤、低級アルコール、増粘剤、酸化防止剤、キレート剤、使用感付与剤、ｐＨ調製剤、防腐剤、香料、色素など、本発明をそこなわない限り、通常毛髪化粧料に用いられる原料が配合可能である。
具体的には、油分としてはオリーブ油、ホホバ油、硬化油などの油脂類、鯨ロウ、蜜ロウ、ラノリンなどのロウ類、流動パラフィン、セレシン、スクワランなどの炭化水素類、ステアリン酸、オレイン酸などの脂肪酸類、セタノール、ステアリルアルコール、ラノリンアルコール、ヘキシルデカノールなどのアルコール類、ミスチリル酸イソプロピル、ステアリン酸ブチルなどのエステル類などである。油分を毛髪化粧料中０．５〜８５．０％含有させるのがよい。
【００２７】
また、界面活性剤としては、ステアリン酸ナトリウム、セチル硫酸ナトリウム、ポリオキシエチレンラウリルエーテルリン酸、Ｎ−アシルグルタミン酸ナトリウムなどのアニオン界面活性剤、モノステアリン酸グリセリン、モノステアリン酸ソルビタン、セスキオレイン酸ソルビタン、ショ糖脂肪酸エステル、モノステアリン酸プロピレングリコール、ポリオキシエチレンオレイルエーテル、ポリオキシラウリルエーテル、ポリオキシエチレンステアリルエーテル、ポリオキシエチレンオクチルフェニルエーテル、ポリオキシエチレンノニルフェニルエーテル、モノステアリン酸ポリエチレングリコール、モノパルミチン酸ポリオキシエチレンソルビタン、ポリオキシエチレンヤシ脂肪酸モノエタノールアミド、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール、ポリオキシエチレンヒマシ油、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、イソステアリン酸ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、イソステアリン酸ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ピログルタミン酸イソステアリン酸ポリオキシエチレンヒマシ油、イソステアリン酸ポリオキシエチレングリセリル、トリイソステアリン酸ポリオキエチレングリセリル、テトラオレイン酸ポリオキシエチレンソルビット、ポリオキシエチレンラノリン酸などの非イオン界面活性剤などを例示することができる。界面活性剤を適用時における剤中０．１〜１５．０％含有させるのがよい。
【００２８】
さらに保湿剤としては、グリセリン、１、３‐ブチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、エチレングリコールなどを、低級アルコールとしては、エタノール、イソプロパノール等を、使用感付与剤としては、ｌ‐メントール、ニコチン酸ベンジルなどを、増粘剤としては、ポリエチレングリコール、カルボキシメチルセルロースナトリウム等を、酸化防止剤としては、ジブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、没食子酸プロピルなどを、キレート剤としては、エデト酸二ナトリウム、エタンヒドロキシジホスフェートなどを、ｐＨ調製剤としては、クエン酸、クエン酸ナトリウム、ホウ酸、リン酸−水素ナトリウムなどを、防腐剤としては、パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸エチル、デヒドロ酢酸、サリチル酸、安息香酸などをそれぞれ例示することができる。なお任意成分は、これらに限定されるものではない。
【００２９】
【発明の効果】
本発明により提供される白髪改善・防止剤は、頭皮に外用する事により、優れた白髪防止、改善効果を発揮する。
【００３０】
【実施例】
以下、試験例、実施例、処方例を挙げて本発明を具体的に説明するが、本発明は下記の例に制限されるものではない。
【００３１】
〔試験例１〕 マウス白毛化抑制試験（有効成分評価）
４ヵ月齢のビチリゴマウスの背部前側体毛を約１×１ｃｍの面積で、左右２ヶ所について、抜毛処理を行った。脱毛処理後、当日より１日１回ずつ、週５回、１０日間、左右のそれぞれに被験物質および対照物質を５０μｌ塗布した。被験物質については、下記表１の濃度になるように、５０％エタノールに溶解して調製した。対照物質には５０％エタノールを用いた。試験部位の明確化の為に、脱毛処理１０日後において、背部全体の体毛をバリカンで刈り、脱毛処理２５日後に、試験部位だけ採毛した。その後、それぞれの部位から採取した体毛を１ｍｇずつ秤量し、０．６ノボプロテアーゼユニット（Ｎ．Ｕ．）のエスペラーゼで、３７℃、一晩反応させることで体毛を分解した。完全に分解したのを確認した後、メラニンの吸光度を波長４００ｎｍで測定した。
評価は、対照部位における吸光度の減少（＝白毛化度と定義）と比較し、５０％以上の白毛化抑制効果を示したものを４、２０以上〜５０％未満の差を示したものを３、１０〜２０％未満の差を示したものを２、それ以下を１として、各被験物質の効果を調べた。
その結果を下記表１に示した。
【００３２】
【表１】
【００３３】
〔試験結果１〕
上記結果からも明らかなように、本発明の硫酸化多糖はビチリゴマウスを用いた白髪防止・改善物質評価試験において、白毛化を抑制した。
【００３４】
〔試験例２〕 マウス白毛化抑制試験（有効成分評価）
上記実施例１〜１２のように５０％エタノールに溶解した溶液の形態でも本発明の白髪防止・改善剤としての目的は達することができるが、使用性を考慮した製剤としての実施例を表２〜表５に示した。評価は実施例１〜１２で示した方法と同様に行ない、白毛化抑制効果も同様の基準にて示した。
【００３５】
【表２】
【００３６】
【表３】
【００３７】
【表４】
【００３８】
【表５】
【００３９】
〔試験結果２〕
上記結果からも明らかなように、本発明の硫酸化多糖を配合した製剤はビチリゴマウスを用いた白毛化抑制試験において、対照と比較して白毛化を有意に抑制した。
【００４０】
〔試験例３〕使用効果試験
本発明の白髪防止・改善剤の効果が動物で確認できたことから、実際にヒトで使用した場合の効果について検討を行った。使用テストは、白髪を有する１０名の男性（２５歳から４８歳）をパネラーとし、左右の耳の上部頭皮に２×２ｃｍの測定部位を設定し、毎日、朝と夜（夜は洗髪後）の２回、連続６ヶ月間、対照製剤と被験製剤を左右の測定部位に別々に使用させた。製剤は、対照製剤として比較例２を、被験製剤として実施例１３のヘパリノイド類似物質０．１％濃度配合製剤を使用した。
【００４１】
〔試験結果3〕使用効果試験
評価方法は、測定部位の白髪の本数を数えることにより、試験前後で比較した。その結果、表6に示すように、6ヵ月後において、対照製剤では10人中8人に13〜22％の白髪本数の増加が認められたのに対し、被験製剤は10人中8人に10〜31％の白髪本数の抑制効果が認められ、動物評価で選定された白髪防止・改善物質は、ヒトの白髪に対しても高い効果を示すことが明らかとなった。
【００４２】
【表６】
【００４３】
白髪防止・改善剤を含む頭髪及び頭皮用化粧料の剤型としては前記のほかにシャンプー、リンス、ヘアトニック、ヘアリキッド、ヘアクリーム、ヘアジェル、ヘアスプレーの如くのヘアケア製品に配合した白髪防止・改善シャンプー、白髪防止・改善リンス、白髪防止・改善トニック、白髪防止・改善ヘアリキッド、白髪防止・改善ヘアクリーム、白髪防止・改善ヘアジェル、白髪防止・改善ヘアスプレー、白髪防止・改善ヘアフォームも可能である。
尚、以下組成物中に記載の香料は特願２００１−２６２００９記載の香料組成物Ａを用いた。
【００４４】
【表７】
白髪防止・改善シャンプー ▲１▼
【００４５】
【表８】
白髪防止・改善シャンプー ▲２▼
【００４６】
【表９】
白髪防止・改善シャンプー ▲３▼
【００４７】
【表１０】
白髪防止・改善シャンプー▲４▼
【００４８】
【表１１】
白髪防止・改善リンス ▲１▼
【００４９】
【表１２】
白髪防止・改善リンス ▲２▼
【００５０】
【表１３】
白髪防止・改善リンス▲３▼
【００５１】
【表１４】
白髪防止・改善リンス ▲４▼
【００５２】
【表１５】
白髪防止・改善ヘアリキッド ▲１▼
【００５３】
【表１６】
白髪防止・改善ヘアリキッド ▲２▼
【００５４】
【表１７】
白髪防止・改善ヘアリキッド ▲３▼
【００５５】
【表１８】
白髪防止・改善ヘアリキッド▲４▼
【００５６】
【表１９】
白髪防止・改善育毛料▲１▼
【００５７】
【表２０】
白髪防止・改善育毛料▲２▼
【００５８】
【表２１】
白髪防止・改善育毛料▲３▼
【００５９】
【表２２】
白髪防止・改善育毛料 ▲４▼
【００６０】
【表２３】
白髪防止・改善ヘアクリーム ▲１▼
【００６１】
【表２４】
白髪防止・改善ヘアクリーム ▲２▼
【００６２】
【表２５】
白髪防止・改善ヘアクリーム ▲３▼
【００６３】
【表２６】
白髪防止・改善ヘアクリーム ▲４▼
【００６４】
【表２７】
白髪防止・改善養毛料 ▲１▼
【００６５】
【表２８】
白髪防止・改善養毛料 ▲２▼
【００６６】
【表２９】
白髪防止・改善養毛料 ▲３▼
【００６７】
【表３０】
白髪防止・改善養毛料 ▲４▼
【００６８】
【表３１】
白髪防止・改善ヘアスプレー ▲１▼
【００６９】
【表３２】
白髪防止・改善ヘアスプレー ▲２▼
【００７０】
【表３３】
白髪防止・改善ヘアスプレー ▲３▼
【００７１】
【表３４】
白髪防止・改善ヘアスプレー ▲４▼
【００７２】
【表３５】
白髪防止・改善ヘアトニック ▲１▼
【００７３】
【表３６】
白髪防止・改善ヘアトニック ▲２▼
【００７４】
【表３７】
白髪防止・改善ヘアトニック ▲３▼
【００７５】
【表３８】
白髪防止・改善ヘアトニック ▲４▼
【００７６】
【表３９】
白髪防止・改善ヘアローション ▲１▼
【００７７】
【表４０】
白髪防止・改善ヘアローション ▲２▼
【００７８】
【表４１】
白髪防止・改善ヘアローション ▲３▼
【００７９】
【表４２】
白髪防止・改善ヘアローション ▲４▼
【００８０】
【表４３】
白髪防止・改善ヘアジェル１−▲１▼
【００８１】
【表４４】
白髪防止・改善ヘアジェル１−▲２▼
【００８２】
【表４５】
白髪防止・改善ヘアジェル１−▲３▼
【００８３】
【表４６】
白髪防止・改善ヘアジェル１−▲４▼
【００８４】
【表４７】
白髪防止・改善ヘアジェル２−▲１▼
【００８５】
【表４８】
白髪防止・改善ヘアジェル２−▲２▼
【００８６】
【表４９】
白髪防止・改善ヘアジェル２−▲３▼
【００８７】
【表５０】
白髪防止・改善ヘアジェル２−▲４▼
【００８８】
【表５１】
白髪防止・改善ヘアフォーム ▲１▼
【００８９】
【表５２】
白髪防止・改善ヘアフォーム ▲２▼
【００９０】
【表５３】
白髪防止・改善ヘアフォーム ▲３▼
【００９１】
【表５４】
白髪防止・改善ヘアフォーム ▲４▼
【００９２】
処方例１から処方例４４４のヘアケア製品においては各化合物に限定されること無く他の化合物を使用してもよい。
【発明の属する技術分野】
本発明は、白髪防止・改善剤及び化粧料に関し、詳しくは、安全性が高く、且つ、白髪防止・改善効果に優れた白髪防止・改善剤及び頭髪及び頭皮化粧料に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
一般に、毛髪の毛球部に存在するメラノサイトは、通常、メラニンを活発に産生し、毛母細胞ケラチノサイトに輸送することで、毛髪の黒化に重要な役割を果たしている。
しかしながら、白髪においては、毛球部に存在するメラノサイト、またはメラニン産生に関与する周辺細胞、あるいはそこから放出される因子が何らかの原因で、障害を受け、その機能を失うことにより、メラニンを失った毛髪すなわち白髪ができると考えられている（例えば、非特許文献１を参照。）。
【０００３】
また、美容上の観点から、白髪を改善する手段として、従来、染毛剤が用いられてきているが、このような染毛剤は効果が一過性のものであり、定期的な使用に対する煩わしさや、繰り返し使用することによる頭皮の炎症、毛髪の損傷が課題となっている。更に、染毛時に衣服、皮膚への色移り等使用上の問題があり、必ずしも満足が得られるものではなかった。
【０００４】
白髪防止・改善に関する技術としては、植物抽出物を有効成分とするものは従来までに数多く出されている（例えば、特許文献１、特許文献２、特許文献３及び特許文献４を参照）。また、動物由来成分を有効成分とするものも数多く出されている（例えば、特許文献５、特許文献６、特許文献７、特許文献８及び特許文献９を参照）。
しかしながら、これらの公報に開示の技術では、その有効性、有効成分の安定性及び安全性の面より使用者が満足するとは限らないのが現状である。例えば、メラニン生成促進剤、チロシナーゼ賦活剤を与えても白髪改善効果が低く、その原因としては、毛球部に存在するメラノサイトの数自体が減少している場合に、メラニン産生を亢進しても毛髪を黒化するのに十分な量のメラニンができていないことが原因であると推定されている。従って、白髪そのものの発生を本質的に防止ないしは改善する毛髪用製剤の開発が望まれていた。
【０００５】
一方、硫酸化多糖が保湿作用、抗血液凝固作用、及び発毛促進作用を有することは知られていたが（例えば、非特許文献２、非特許文献３、特許文献１０及び特許文献１１を参照）、これらの化合物（キチン・キトサンを除く）に白髪防止・改善作用があることは知られていなかった。
【０００６】
非特許文献１ 「加齢と皮膚」，清至書院，ｐ．３１７，１９８６．
非特許文献２ 皮膚，Ｖｏｌ．２５，９９７，１９８３
非特許文献３ 外科，Ｖｏｌ．１７，８４９，１９５５
特許文献１ 特開平０９−２６３５４０号公報（第１頁）
特許文献２ 特開平１０−３３０２１８号公報（第１頁）
特許文献３ 特開平１１−２２８３３７号公報（第１頁）
特許文献４ 特開２００１−１３１０３１号公報（第１頁）
特許文献５ 特開平０１−２５８６２３号公報（第１頁）
特許文献６ 特開平０４−１５９２０５号公報（第１頁）
特許文献７ 特開平０７−２８５８７４号公報（第１頁）
特許文献８ 特開平１０−０１７４８１号公報（第１頁）
特許文献９ 特開平１０−１６７９２４号公報（第１頁）
特許文献１０ 特開平０１−９３５１３号公報（第１頁）
特許文献１１ 特開平０９−１８８６０７号公報（第１頁）
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、上記従来技術の課題などに鑑み、これを解決しようとするものであり、頭皮に外用せしめることで毛根のメラノサイトを活性化し、メラニン生成を回復させることにより、白髪を防止、改善することのできる白髪防止・改善剤及びこれを配合した頭髪及び頭皮化粧料を提供することを課題としている。
【０００８】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、上記課題を解決するために、各種生体由来物質及び生体からの抽出物並びにその精製物について、動物を用いた白髪防止・改善作用を指標に、スクリーニングした結果、ヘパリン、ヘパラン硫酸、及び日本薬局方外医薬品成分規格に記載されているヘパリン類似物質から選ばれる硫酸化多糖が優れた白髪防止・改善作用を有することを見いだし、発明を完成するに至ったものである。
【０００９】
即ち、本発明は、下記の白髪防止・改善剤を提供する。
【００１０】
請求項１の発明は、ヘパリン、ヘパラン硫酸、またはそれらの塩からなる白髪防止・改善剤である。
【００１１】
請求項２の発明は、日本薬局方外医薬品成分規格に記載されているヘパリン類似物質またはその塩からなる白髪防止・改善剤である。
【００１２】
請求項３の発明は、請求項１または２記載の白髪防止・改善剤０．１〜５．０重量％を含有する白髪防止・改善用頭髪及び頭皮用化粧料。
【００１５】
【発明の実施の形態】
以下、本発明について詳しく説明する。
【００１６】
本発明の白髪防止・改善剤は、ヘパリン、ヘパラン硫酸、日本薬局方外医薬品成分規格に記載されているヘパリン類似物質、又はそれらの塩からなる白髪防止・改善剤である。
【００１７】
また、本発明に用いる硫酸化多糖として、ヘパリン類似物質（ヘパリノイド）も好適に用いられる。本発明でいうヘパリン類似物質は、動物の組織から抽出したムコ多糖の多硫酸エステルであり、日本薬局方外医薬品成分規格に記載されているヘパリン類似物質に限定される。
【００１８】
本発明に用いる硫酸化多糖及び／又はその塩は、動物の肺、肝臓、腎臓、皮膚、胸腺等の組織に由来するものが使用できる。
【００１９】
抽出方法としては、常法にしたがって行えばよく、抽出材料にその１０倍量程度の溶媒を加え、室温で数日間、抽出溶媒の沸点付近の温度で数時間浸漬すればよい。更に、この時撹拌を加えると尚好ましい。その後、この抽出液から濾過等で不溶物を取り除くことにより抽出物が得られる。抽出物はこのまま用いてもよいが、減圧留去や凍結乾燥により溶媒を除去して用いてもよい。更に、カラムクロマトグラフィー、液液抽出、再結晶などで精製しても良い。
【００２０】
抽出に用いる溶媒としては、極性溶媒が好ましく、例えば、メタノール、エタノール等のアルコール類、アセトン、メチルエチルケトン等のケトン類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル類、アセトニトリル等のニトリル類、塩化メチレン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素類、水などが好適に挙げられる。また、これらを抽出溶媒とする場合には、これらの１種を用いても、２種以上を混合して用いてもよい。
【００２１】
また、硫酸化多糖の塩としては、リチウム塩、ナトリウム塩やカリウム塩等のアルカリ金属塩、カルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類金属塩、アンモニウム塩、トリエタノールアミン塩、トリエタノールアミン等の有機アミン、アルギニンやリジン等の塩基性アミノ酸等との塩が例示できる。
【００２２】
本発明の白髪防止・改善剤は、上記硫酸化多糖又は生理的に許容されるその塩を単独で用いてもよいし、任意の２種又はそれ以上の混合物として用いてもよい。
【００２３】
本発明の白髪防止・改善剤の配合量は、剤型等によって適宜変更可能であるが、硫酸化多糖及びその塩の総重量として、通常、適用時における剤に対して０．００１〜１０．０重量％配合するのがよい。好ましくは０．０１〜５．０重量％配合するのがよい。配合量が０．００１重量％未満であると、本発明の効果を発揮できず、また、１０．０重量％を超えると剤型によっては製造が困難になるものもあることから、１０．０重量％を超えない方がよい。
【００２４】
本発明の白髪防止・改善剤は、医薬品、医薬部外品、化粧品を含み、その剤型としては、外用剤として許容され得るものであればいずれでもよく、例えば、クリーム、ローション、乳剤、軟膏、ゲル、リニメント、ヘアトニック、ヘアリキッド、ヘアーリンス、ヘアーシャンプー、ヘアートリートメント、ヘアコンディショナー、エアゾール、エアフォームなどの種々の形態に製剤化して用いることができる。更に液状形態のものは、通常の噴射剤、炭酸ガス、酸素ガス、ＬＰＧなどと併用し、耐圧容器に充填することもできる。
【００２５】
本発明の白髪防止・改善剤には、上記の必須成分に加えて、本発明の効果をそこなわない範囲で、上記剤型などに応じて種々の成分を配合することができる。すなわち、本発明においては、上記硫酸化多糖及び／又は生理的に許容されるその塩に他の薬効成分、例えば白髪防止効果があるとされているｃ-ＡＭＰおよびその誘導体、フォルスコリン、また、育毛効果があるとされている塩化カルプロニウム、ペンタデカン酸グリセリド、ミノキシジル、ｂＦＧＦなどの公知の薬剤と共に併用することによって、その効果を増強することができ、その他にも、例えば、ビタミンＥ、ビタミンＥニコチネート、セファランチン、ニコチン酸、ニコチン酸アミド、ニコチン酸ベンジル、ショウキョウチンキ、トウガラシチンキ、センブリエキスなどの末梢血管拡張剤、コエンザイムＱ、フラボノイド、タンニン、ポリフェノール類などの抗酸化剤、カンフル、ｌ-メントールなどの清涼剤、塩化リゾチーム、グリチルリチン、アラントインなどの消炎剤、ニンニクエキス、ニンジンエキス、オウゴンエキス、ローズマリーエキス、アロエエキス、胎盤抽出物などの細胞賦活剤、６-ベンジルアミノプリン等のＤＮＡ合成促進剤、ビタミンＡ、ビタミンＢ６、パントテン酸、ビオチン等のビタミン類、メチオニン、システイン、シスチン、チロシンなどのアミノ酸類、サリチル酸、ヒノキチオール、レゾルシン、トリクロロカルバニルド、イソプロピルメチルフェノールなどの殺菌剤、エチニルエストラジオール、プロゲステロンなどのホルモン類、海藻、アロエ、ナツメ果実、胡麻などからの抽出物などを配合することができる。
【００２６】
さらに、油分、界面活性剤、保湿剤、低級アルコール、増粘剤、酸化防止剤、キレート剤、使用感付与剤、ｐＨ調製剤、防腐剤、香料、色素など、本発明をそこなわない限り、通常毛髪化粧料に用いられる原料が配合可能である。
具体的には、油分としてはオリーブ油、ホホバ油、硬化油などの油脂類、鯨ロウ、蜜ロウ、ラノリンなどのロウ類、流動パラフィン、セレシン、スクワランなどの炭化水素類、ステアリン酸、オレイン酸などの脂肪酸類、セタノール、ステアリルアルコール、ラノリンアルコール、ヘキシルデカノールなどのアルコール類、ミスチリル酸イソプロピル、ステアリン酸ブチルなどのエステル類などである。油分を毛髪化粧料中０．５〜８５．０％含有させるのがよい。
【００２７】
また、界面活性剤としては、ステアリン酸ナトリウム、セチル硫酸ナトリウム、ポリオキシエチレンラウリルエーテルリン酸、Ｎ−アシルグルタミン酸ナトリウムなどのアニオン界面活性剤、モノステアリン酸グリセリン、モノステアリン酸ソルビタン、セスキオレイン酸ソルビタン、ショ糖脂肪酸エステル、モノステアリン酸プロピレングリコール、ポリオキシエチレンオレイルエーテル、ポリオキシラウリルエーテル、ポリオキシエチレンステアリルエーテル、ポリオキシエチレンオクチルフェニルエーテル、ポリオキシエチレンノニルフェニルエーテル、モノステアリン酸ポリエチレングリコール、モノパルミチン酸ポリオキシエチレンソルビタン、ポリオキシエチレンヤシ脂肪酸モノエタノールアミド、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール、ポリオキシエチレンヒマシ油、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、イソステアリン酸ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、イソステアリン酸ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ピログルタミン酸イソステアリン酸ポリオキシエチレンヒマシ油、イソステアリン酸ポリオキシエチレングリセリル、トリイソステアリン酸ポリオキエチレングリセリル、テトラオレイン酸ポリオキシエチレンソルビット、ポリオキシエチレンラノリン酸などの非イオン界面活性剤などを例示することができる。界面活性剤を適用時における剤中０．１〜１５．０％含有させるのがよい。
【００２８】
さらに保湿剤としては、グリセリン、１、３‐ブチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、エチレングリコールなどを、低級アルコールとしては、エタノール、イソプロパノール等を、使用感付与剤としては、ｌ‐メントール、ニコチン酸ベンジルなどを、増粘剤としては、ポリエチレングリコール、カルボキシメチルセルロースナトリウム等を、酸化防止剤としては、ジブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、没食子酸プロピルなどを、キレート剤としては、エデト酸二ナトリウム、エタンヒドロキシジホスフェートなどを、ｐＨ調製剤としては、クエン酸、クエン酸ナトリウム、ホウ酸、リン酸−水素ナトリウムなどを、防腐剤としては、パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸エチル、デヒドロ酢酸、サリチル酸、安息香酸などをそれぞれ例示することができる。なお任意成分は、これらに限定されるものではない。
【００２９】
【発明の効果】
本発明により提供される白髪改善・防止剤は、頭皮に外用する事により、優れた白髪防止、改善効果を発揮する。
【００３０】
【実施例】
以下、試験例、実施例、処方例を挙げて本発明を具体的に説明するが、本発明は下記の例に制限されるものではない。
【００３１】
〔試験例１〕 マウス白毛化抑制試験（有効成分評価）
４ヵ月齢のビチリゴマウスの背部前側体毛を約１×１ｃｍの面積で、左右２ヶ所について、抜毛処理を行った。脱毛処理後、当日より１日１回ずつ、週５回、１０日間、左右のそれぞれに被験物質および対照物質を５０μｌ塗布した。被験物質については、下記表１の濃度になるように、５０％エタノールに溶解して調製した。対照物質には５０％エタノールを用いた。試験部位の明確化の為に、脱毛処理１０日後において、背部全体の体毛をバリカンで刈り、脱毛処理２５日後に、試験部位だけ採毛した。その後、それぞれの部位から採取した体毛を１ｍｇずつ秤量し、０．６ノボプロテアーゼユニット（Ｎ．Ｕ．）のエスペラーゼで、３７℃、一晩反応させることで体毛を分解した。完全に分解したのを確認した後、メラニンの吸光度を波長４００ｎｍで測定した。
評価は、対照部位における吸光度の減少（＝白毛化度と定義）と比較し、５０％以上の白毛化抑制効果を示したものを４、２０以上〜５０％未満の差を示したものを３、１０〜２０％未満の差を示したものを２、それ以下を１として、各被験物質の効果を調べた。
その結果を下記表１に示した。
【００３２】
【表１】
〔試験結果１〕
上記結果からも明らかなように、本発明の硫酸化多糖はビチリゴマウスを用いた白髪防止・改善物質評価試験において、白毛化を抑制した。
【００３４】
〔試験例２〕 マウス白毛化抑制試験（有効成分評価）
上記実施例１〜１２のように５０％エタノールに溶解した溶液の形態でも本発明の白髪防止・改善剤としての目的は達することができるが、使用性を考慮した製剤としての実施例を表２〜表５に示した。評価は実施例１〜１２で示した方法と同様に行ない、白毛化抑制効果も同様の基準にて示した。
【００３５】
【表２】
【表３】
【表４】
【表５】
〔試験結果２〕
上記結果からも明らかなように、本発明の硫酸化多糖を配合した製剤はビチリゴマウスを用いた白毛化抑制試験において、対照と比較して白毛化を有意に抑制した。
【００４０】
〔試験例３〕使用効果試験
本発明の白髪防止・改善剤の効果が動物で確認できたことから、実際にヒトで使用した場合の効果について検討を行った。使用テストは、白髪を有する１０名の男性（２５歳から４８歳）をパネラーとし、左右の耳の上部頭皮に２×２ｃｍの測定部位を設定し、毎日、朝と夜（夜は洗髪後）の２回、連続６ヶ月間、対照製剤と被験製剤を左右の測定部位に別々に使用させた。製剤は、対照製剤として比較例２を、被験製剤として実施例１３のヘパリノイド類似物質０．１％濃度配合製剤を使用した。
【００４１】
〔試験結果3〕使用効果試験
評価方法は、測定部位の白髪の本数を数えることにより、試験前後で比較した。その結果、表6に示すように、6ヵ月後において、対照製剤では10人中8人に13〜22％の白髪本数の増加が認められたのに対し、被験製剤は10人中8人に10〜31％の白髪本数の抑制効果が認められ、動物評価で選定された白髪防止・改善物質は、ヒトの白髪に対しても高い効果を示すことが明らかとなった。
【００４２】
【表６】
白髪防止・改善剤を含む頭髪及び頭皮用化粧料の剤型としては前記のほかにシャンプー、リンス、ヘアトニック、ヘアリキッド、ヘアクリーム、ヘアジェル、ヘアスプレーの如くのヘアケア製品に配合した白髪防止・改善シャンプー、白髪防止・改善リンス、白髪防止・改善トニック、白髪防止・改善ヘアリキッド、白髪防止・改善ヘアクリーム、白髪防止・改善ヘアジェル、白髪防止・改善ヘアスプレー、白髪防止・改善ヘアフォームも可能である。
尚、以下組成物中に記載の香料は特願２００１−２６２００９記載の香料組成物Ａを用いた。
【００４４】
【表７】
白髪防止・改善シャンプー ▲１▼
【表８】
白髪防止・改善シャンプー ▲２▼
【表９】
白髪防止・改善シャンプー ▲３▼
【表１０】
白髪防止・改善シャンプー▲４▼
【表１１】
白髪防止・改善リンス ▲１▼
【表１２】
白髪防止・改善リンス ▲２▼
【表１３】
白髪防止・改善リンス▲３▼
【表１４】
白髪防止・改善リンス ▲４▼
【表１５】
白髪防止・改善ヘアリキッド ▲１▼
【表１６】
白髪防止・改善ヘアリキッド ▲２▼
【表１７】
白髪防止・改善ヘアリキッド ▲３▼
【表１８】
白髪防止・改善ヘアリキッド▲４▼
【表１９】
白髪防止・改善育毛料▲１▼
【表２０】
白髪防止・改善育毛料▲２▼
【表２１】
白髪防止・改善育毛料▲３▼
【表２２】
白髪防止・改善育毛料 ▲４▼
【表２３】
白髪防止・改善ヘアクリーム ▲１▼
【表２４】
白髪防止・改善ヘアクリーム ▲２▼
【表２５】
白髪防止・改善ヘアクリーム ▲３▼
【表２６】
白髪防止・改善ヘアクリーム ▲４▼
【表２７】
白髪防止・改善養毛料 ▲１▼
【表２８】
白髪防止・改善養毛料 ▲２▼
【表２９】
白髪防止・改善養毛料 ▲３▼
【表３０】
白髪防止・改善養毛料 ▲４▼
【表３１】
白髪防止・改善ヘアスプレー ▲１▼
【表３２】
白髪防止・改善ヘアスプレー ▲２▼
【表３３】
白髪防止・改善ヘアスプレー ▲３▼
【表３４】
白髪防止・改善ヘアスプレー ▲４▼
【表３５】
白髪防止・改善ヘアトニック ▲１▼
【表３６】
白髪防止・改善ヘアトニック ▲２▼
【表３７】
白髪防止・改善ヘアトニック ▲３▼
【表３８】
白髪防止・改善ヘアトニック ▲４▼
【表３９】
白髪防止・改善ヘアローション ▲１▼
【表４０】
白髪防止・改善ヘアローション ▲２▼
【表４１】
白髪防止・改善ヘアローション ▲３▼
【表４２】
白髪防止・改善ヘアローション ▲４▼
【表４３】
白髪防止・改善ヘアジェル１−▲１▼
【表４４】
白髪防止・改善ヘアジェル１−▲２▼
【表４５】
白髪防止・改善ヘアジェル１−▲３▼
【表４６】
白髪防止・改善ヘアジェル１−▲４▼
【表４７】
白髪防止・改善ヘアジェル２−▲１▼
【表４８】
白髪防止・改善ヘアジェル２−▲２▼
【表４９】
白髪防止・改善ヘアジェル２−▲３▼
【表５０】
白髪防止・改善ヘアジェル２−▲４▼
【表５１】
白髪防止・改善ヘアフォーム ▲１▼
【表５２】
白髪防止・改善ヘアフォーム ▲２▼
【表５３】
白髪防止・改善ヘアフォーム ▲３▼
【表５４】
白髪防止・改善ヘアフォーム ▲４▼
処方例１から処方例４４４のヘアケア製品においては各化合物に限定されること無く他の化合物を使用してもよい。
Claims (3)
- ヘパリン、ヘパラン硫酸、またはそれらの塩からなる白髪防止・改善剤。
- 日本薬局方外医薬品成分規格に記載されているヘパリン類似物質またはその塩からなる白髪防止・改善剤。
- 請求項１または２記載の白髪防止・改善剤０．１〜５．０重量％を含有する白髪防止・改善用頭髪及び頭皮用化粧料。
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