JP2000143649A - ２−クロロ−５−クロロメチル−１，３−チアゾールの製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 医薬・農薬等の合成中間体として有用な２−
クロロ−５−クロロメチル−１，３−チアゾールを工業
的に有利に製造する方法を提供する。 【解決手段】 ３−クロロ−１−イソチオシアナト−１
−プロペンを極性溶媒中で塩素化剤とを反応させた後、
反応液に得られた２−クロロ−５−クロロメチル−１，
３−チアゾール塩酸塩に対する貧溶媒を加えて２−クロ
ロ−５−クロロメチル−１，３−チアゾール塩酸塩を析
出させ、次いで該２−クロロ−５−クロロメチル−１，
３−チアゾール塩酸塩を分離して中和することを特徴と
する２−クロロ−５−クロロメチル−１，３−チアゾー
ルの製造方法。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は２−クロロ−５−ク
ロロメチル−１，３−チアゾールの製造方法に関する。
本発明により製造される２−クロロ−５−クロロメチル
−１，３−チアゾールは、医薬・農薬等の合成中間体と
して、例えばヘキサヒドロトリアジン化合物等の殺虫剤
の合成中間体として有用である（特公平６―７７６号公
報参照）。

【０００２】

【従来の技術】２−クロロ−５−クロロメチル−１，３
−チアゾールの製造方法としては、イソチオシアン酸
アリルを塩素化剤と反応させる方法（特開昭６３−８３
０７９号公報参照）、イソチオシアン酸２−クロロア
リルを塩素化剤と反応させる方法（特開平４−２３４８
６４号公報参照）、３−クロロ−１−イソチオシアナ
ト−１−プロペンを塩素化剤と反応させる方法（特開平
９−１１０８４４号公報参照）、トランス−３−クロ
ロ−１−イソチオシアナト−１−プロペンを塩素化剤と
反応させる方法（特開平１０−３６３６０号公報参照）
などが知られている。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】しかしながら、上記
の方法は、大過剰の塩素化剤と高温を必要とする非常に
激しい反応であり、目的とする２−クロロ−５−クロロ
メチル−１，３−チアゾールの他に複数個の副生物が生
成することから、得られる２−クロロ−５−クロロメチ
ル−１，３−チアゾールの純度が低いという問題点があ
る。上記の方法は、出発原料であるイソチオシアン酸
２−クロロアリルを安価に入手し難いという問題があ
る。上記の方法は、原料の入手が比較的容易である
が、反応時間が長い上、反応収率および得られる生成物
の純度が低く、高純度の２−クロロ−５−クロロメチル
−１，３−チアゾールを得るためには精製操作が必須で
ある。また上記の方法は、良好な収率で２−クロロ−
５−クロロメチル−１，３−チアゾールが得られるが、
蒸留精製後の純度は９１．６〜９６．６％であり、医薬
・農薬用途としての使用においては不十分な場合があ
る。しかして、本発明の目的は、温和な条件下で、安価
で入手容易な原料を用いて、２−クロロ−５−クロロメ
チル−１，３−チアゾールを高収率かつ高純度で、工業
的に有利に製造する方法を提供することにある。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明によれば、上記の
目的は、３−クロロ−１−イソチオシアナト−１−プロ
ペンを極性溶媒中で塩素化剤と反応させた後、反応液に
得られた２−クロロ−５−クロロメチル−１，３−チア
ゾール塩酸塩に対する貧溶媒（以下、単に貧溶媒という
ことがある）を加えて２−クロロ−５−クロロメチル−
１，３−チアゾール塩酸塩を析出させ、次いで該２−ク
ロロ−５−クロロメチル−１，３−チアゾール塩酸塩を
分離して中和することを特徴とする２−クロロ−５−ク
ロロメチル−１，３−チアゾールの製造方法を提供する
ことにより達成される。

【０００５】

【発明の実施の形態】本発明で使用する極性溶媒として
は、例えばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジ
メチルアセトアミド、１，３−ジメチル−２−イミダゾ
リジノン、ヘキサメチルホスホリックトリアミド、Ｎ−
メチルピロリドンなどのアミド；アセトニトリル、プロ
ピオニトリル、ブチロニトリルなどのニトリル；ニトロ
メタン、１−ニトロプロパン、２−ニトロプロパン、ニ
トロベンゼンなどの脂肪族または芳香族ニトロ化合物；
スルホランなどのスルホン；ジメチルスルホキシドなど
のスルホキシドが挙げられる。なかでもＮ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、１，
３−ジメチル−２−イミダゾリジノン、Ｎ−メチルピロ
リドン、ジメチルスルホキシドおよびアセトニトリルを
用いるのが好ましく、アセトニトリルを用いるのが特に
好ましい。極性溶媒の使用量は、３−クロロ−１−イソ
チオシアナト−１−プロペンに対して０．１〜１０重量
倍の範囲が好ましく、０．２〜２重量倍の範囲がより好
ましい。

【０００６】塩素化剤としては、塩素または反応条件下
に塩素を放出する化合物、例えば塩化スルフリル等を使
用することができる。塩素化剤の使用量は３−クロロ−
１−イソチオシアナト−１−プロペンに対して通常１．
０〜１．５当量の範囲が好ましい。塩素化剤として塩素
を用いる場合は、塩素ガスを直接反応系内に吹き込んで
もよく、また塩素を溶媒に溶解させたものを用いてもよ
い。この目的に使用される溶媒の例としては、上記した
極性溶媒が挙げられる。

【０００７】反応温度は−２０〜１５０℃の範囲が好ま
しく、０〜１００℃の範囲がより好ましい。反応時間
は、反応条件により異なるが、通常１〜４時間が適当で
ある。

【０００８】反応により生成する２−クロロ−５−クロ
ロメチル−１，３−チアゾールは、反応系内にて塩酸塩
として存在し、反応液中に溶解している。本発明では、
この２−クロロ−５−クロロメチル−１，３−チアゾー
ル塩酸塩を析出させるために、反応液に２−クロロ−５
−クロロメチル−１，３−チアゾール塩酸塩に対する貧
溶媒を添加することが特徴である。この目的に使用する
ことのできる貧溶媒の例としては、塩化メチレン、クロ
ロホルム、四塩化炭素、１，２―ジクロロエタン、１，
１，２，２―テトラクロロエタンなどのハロゲン化炭化
水素；ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、オクタンなどの
脂肪族炭化水素；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳
香族炭化水素；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエー
テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエ
タンなどのエーテル；酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸ブ
チル等のエステルが挙げられる。なかでも塩化メチレ
ン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタ
ン、１，１，２，２−テトラクロロエタンなどのハロゲ
ン化炭化水素を用いるのが好ましく、１，２−ジクロロ
エタンを用いるのが特に好ましい。貧溶媒の使用量は、
原料として用いる３−クロロ−１−イソチオシアナト−
１−プロペンに対し０．５〜５０重量倍の範囲が好まし
く、１．０〜１０重量倍の範囲がより好ましい。

【０００９】反応液に貧溶媒を加えて２−クロロ−５−
クロロメチル−１，３−チアゾール塩酸塩を析出させる
温度は−５０〜１００℃の範囲が好ましく、−３０〜３
０℃の範囲がより好ましい。

【００１０】このようにして得られた２−クロロ−５−
クロロメチル−１，３−チアゾール塩酸塩の反応混合物
からの分離は常法にしたがって行うことができる。例え
ば反応を終了し、所定の温度まで冷却してから貧溶媒を
加えて２−クロロ−５−クロロメチル−１，３−チアゾ
ール塩酸塩を析出させた後、濾過・遠心分離などの手段
で２−クロロ−５−クロロメチル−１，３−チアゾール
塩酸塩を分離する。分離された２−クロロ−５−クロロ
メチル−１，３−チアゾール塩酸塩を必要に応じて上記
の貧溶媒で洗浄したのち、重炭酸ナトリウム、炭酸ナト
リウム、水酸化ナトリウムなどのアルカリ水溶液で中和
して２−クロロ−５−クロロメチル−１，３−チアゾー
ルを遊離させ、有機溶剤で抽出し、抽出液を水洗・乾燥
後、減圧下に濃縮することにより、該２−クロロ−５−
クロロメチル−１，３−チアゾールを単離することがで
きる。得られる２−クロロ−５−クロロメチル−１，３
−チアゾールは９５％以上の純度であり、精製操作を行
わない段階においても、従来の製造方法において精製操
作までを行って得られる２−クロロ−５−クロロメチル
−１，３−チアゾールの純度と同等またはそれ以上であ
る。また、必要に応じて減圧蒸留、再結晶、クロマトグ
ラフィーなどの通常の精製操作により、その純度をさら
に高めることができる。

【００１１】原料である３−クロロ−１−イソチオシア
ナト−１−プロペンは、１，３−ジクロロプロペンをチ
オシアン酸塩と反応させることにより３−クロロ−１−
チオシアナト−２−プロペンを得、得られた３−クロロ
−１−チオシアナト−２−プロペンを塩化マグネシウ
ム、塩化コバルト、塩化第二銅などの金属塩の存在下に
転位させることにより容易に得ることができる（特開平
１０―３６３４２号公報参照）。なお、１，３―ジクロ
ロプロペンは殺線虫剤として大量生産されている安価で
入手容易な化合物である。

【００１２】

【実施例】以下、実施例により本発明をさらに詳細に説
明するが、本発明はこれらの実施例により何ら限定され
るものではない。

【００１３】実施例１ 反応容器に、３−クロロ−１−イソチオシアナト−１−
プロペン（４４．９ｇ、０．３３６モル）およびアセト
ニトリル２２ｍｌを入れて０℃に冷却し、内温を０〜５
℃に保ちながら塩化スルフリル（４７．７ｇ、０．３５
３モル）を１時間かけて滴下した。滴下終了後、室温ま
で昇温してさらに３時間攪拌したのち、１，２−ジクロ
ロエタン１１０ｍｌを加えて、反応混合物を−２０℃ま
で冷却した。析出した２−クロロ−５−クロロメチル−
１，３−チアゾール塩酸塩を濾過して１，２−ジクロロ
エタン２０ｍｌで洗浄した。得られた６２．５ｇの２−
クロロ−５−クロロメチル−１，３−チアゾール塩酸塩
を水５０ｍｌおよび１，２−ジクロロエタン１００ｍｌ
の混合液中にあけ、０〜５℃に保ちながら１５％炭酸ナ
トリウム水溶液１２０ｇを少しずつ加えて中和し、静置
して有機層を分離した。水層を１，２−ジクロロエタン
５０ｍｌで２回抽出し、抽出液を先の有機層と合わせて
飽和食塩水１００ｍｌで２回洗浄し、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。得られた濃縮物
４８．２ｇをガスクロマトグラフィー分析したところ、
２−クロロ−５−クロロメチル−１，３−チアゾールを
４６．３ｇ含んでいた（純度９６．１％、収率８１．９
％）。この濃縮物を減圧蒸留により精製することで、純
度９８．８％の２−クロロ−５−クロロメチル−１，３
−チアゾール３９．８ｇを得た（蒸留精製後の収率６
９．７％）。

【００１４】実施例２ 反応容器に、３−クロロ−１−イソチオシアナト−１−
プロペン（４４．９ｇ、０．３３６モル）およびＮ，Ｎ
−ジメチルホルムアミド２２ｍｌを入れて０℃に冷却
し、内温を０〜５℃に保ちながら塩化スルフリル（４
７．７ｇ、０．３５３モル）を１時間かけて滴下した。
滴下終了後、室温まで昇温してさらに３時間攪拌したの
ち、１，２−ジクロロエタン１５０ｍｌを加えて、反応
混合物を−１０℃まで冷却した。析出した２−クロロ−
５−クロロメチル−１，３−チアゾール塩酸塩を濾過し
て１，２−ジクロロエタン２０ｍｌで洗浄した。得られ
た５６．８ｇの２−クロロ−５−クロロメチル−１，３
−チアゾール塩酸塩を水５０ｍｌおよび１，２−ジクロ
ロエタン１００ｍｌの混合液中にあけ、０〜５℃に保ち
ながら１５％炭酸ナトリウム水溶液１２０ｇを少しずつ
加えて中和し、静置して有機層を分離した。水層を１，
２−ジクロロエタン５０ｍｌで２回抽出し、抽出液を先
の有機層と合わせて飽和食塩水１００ｍｌで２回洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去
した。得られた濃縮物４１．９ｇをガスクロマトグラフ
ィーで分析したところ、２−クロロ−５−クロロメチル
−１，３−チアゾールを４０．２ｇ含んでいた（純度９
５．９％、収率７１．２％）。この濃縮物を減圧蒸留に
より精製することで、純度９８．４％の２−クロロ−５
−クロロメチル−１，３−チアゾール３５．１ｇを得た
（蒸留精製後の収率６１．２％）。

【００１５】

【発明の効果】本発明によれば、温和な条件下で、安価
で入手容易な原料を用いて２−クロロ−５−クロロメチ
ル−１，３−チアゾールを高純度かつ収率良く工業的に
有利に製造することができる。

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 ３−クロロ−１−イソチオシアナト−１
   −プロペンを極性溶媒中で塩素化剤と反応させた後、反
   応液に得られた２−クロロ−５−クロロメチル−１，３
   −チアゾール塩酸塩に対する貧溶媒を加えて２−クロロ
   −５−クロロメチル−１，３−チアゾール塩酸塩を析出
   させ、次いで該２−クロロ−５−クロロメチル−１，３
   −チアゾール塩酸塩を分離して中和することを特徴とす
   る２−クロロ−５−クロロメチル−１，３−チアゾール
   の製造方法。
2. 【請求項２】 極性溶媒が、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムア
   ミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、１，３−ジメチ
   ル−２−イミダゾリジノン、Ｎ−メチルピロリドン、ジ
   メチルスルホキシドおよびアセトニトリルからなる群よ
   り選択されることを特徴とする請求項１に記載の製造方
   法。
3. 【請求項３】 ２−クロロ−５−クロロメチル−１，３
   −チアゾール塩酸塩に対する貧溶媒としてハロゲン化炭
   化水素を用いることを特徴とする請求項１に記載の製造
   方法。