[go: up one dir, main page]
More Web Proxy on the site http://driver.im/

HU228864B1 - Flash-melt oral dosage formulation - Google Patents

Flash-melt oral dosage formulation Download PDF

Info

Publication number
HU228864B1
HU228864B1 HU0002316A HUP0002316A HU228864B1 HU 228864 B1 HU228864 B1 HU 228864B1 HU 0002316 A HU0002316 A HU 0002316A HU P0002316 A HUP0002316 A HU P0002316A HU 228864 B1 HU228864 B1 HU 228864B1
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
dosage form
weight
pharmaceutical dosage
calcium silicate
fast
Prior art date
Application number
HU0002316A
Other languages
English (en)
Inventor
Sanjeev H Kothari
Divyakant S Desai
Original Assignee
Bristol Myers Squibb Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=24186805&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=HU228864(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Bristol Myers Squibb Co filed Critical Bristol Myers Squibb Co
Publication of HU0002316D0 publication Critical patent/HU0002316D0/hu
Publication of HUP0002316A2 publication Critical patent/HUP0002316A2/hu
Publication of HUP0002316A3 publication Critical patent/HUP0002316A3/hu
Publication of HU228864B1 publication Critical patent/HU228864B1/hu

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2009—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2059—Starch, including chemically or physically modified derivatives; Amylose; Amylopectin; Dextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description

A találmány tárgyát gyorsan olvadó (.£lash-melt} gyógyszerészeti orális adagolási formák képezik, amelyek a szájban mintegy 25 másodperc alatt szétesnek.
Számos olyan szilárd gyógyszerészeti adagolási forma létezik, amelyek egy pohár vízben, a szájban vagy a gyomor-bélrendszerben gyorsan feloldódnak, illetve szétesnek. Ezek az adagolási formák önmagukban sok év óta ismertek. Az ilyen vízben oldódó vagy pezsgő, a gyógyszert szabaddá tevő adagolási formák kényei” mességének előnyei jól ismertek. Hasonlóképpen, terápiás szempontból régen felismerték a szájban gyorsan oldódó vagy széteső adagolási formák szükségességét olyan esetekben, amikor az azonnali gyógyászati beavatkozás indokolt, ugyanakkor víz nem áll rendelkezésre„
Mindenekelőtt különbséget kell tenni a gyorsan olvadó adagolási formák és a gyorsan széteső adagolási formák között. Az előbbi kevesebb, mint egy perc alatt oldódik vagy esik szét a páciens szájában, mig az utóbbi a gyomor savas közegében vagy egy pohár vízben 3-2Ö perc alatt oldódik Illetve esik szét. Az adagolási formák gyors szétesésének elismert mértéke a 0,1 M vizes sósavoldatban mért szétesés! idő. A szakterületen járatosak számára .nyilvánvaló, hogy az ezen kritériumoknak megfelelő adagolási formáknak szükségképpen különbözőeknek kel! lenni, mivel a szájban és a gyomorban fennálló körülmények, különösen a pH, meglehetősen eltérőek, Még fontosabb, hogy az az időtartam, amely alatt a szájban szétesik a készítmény, sokkal rövidebb kell legyen, mint a gyomorban, kivéve azokat a gyógyszerészeti
X» φ
**χ * φ
XX
Φ X φ ♦ Φφ késoitményokot, például a nyelv alá helyezendő tablettákat, amelyeket speciálisan. ügy készítenek el, hegy a szájban csak. lassan oldódjanak.
További szempont a legtöbb, ha nem valamennyi gyorsan olvadó vagy gyorsan, széteső adagolási forma esetében, hogy előállításuk, csomagolásuk, kezelésűk és tárolásuk során kellé óvatossággal járjunk el, mivel ezek higroszkóposak és tórdelözesro hajlamosak, Az adagolási formák szétesését elősegítő pezsgést előidéző anyagok a nedvességgel szemben különösen érzékenyek, ezért ezeket speciális csomagoló-, tömitő- és nedvesség-elvonó (szárító) anyagok és hasonlók segítségével kell becsomagolni.
Ezekre a lehetséges nehézségekre tekintet nélkül sürgős szükség van olyan adagolási formákra, amelyek képesek gyorsan feloldódni vagy szétesni azzal a nyilvánvaló előnnyel, hogy a bennük lévő gyógyszer terápiás adagja igen rövid Idő alatt fel. tud szívódni- A gyors felszívódáson túlmenően, a gyorsan olvadó adagolási formákban előnyösen adhatók be gyógyszerek a nagyon fiatal, az idős, az együttműködésre nem hajlandó vagy az olyan pácienseknek, akiknél valamilyen fizikai károsodás miatt nehéz vagy lehetetlen a sértetlen adagolási forma lenyelése, A gyorsan olvadó adagolási formák olyan helyzetekben is előnyösek, amikor ivóvízhez nehéz jutni, vagy ennek fogyasztása nem kívánatos. Az ilyen adagolási formákat igénylő gyógyszerek .közé tartoznak a nyugtatők, altatók, pszichózis-ellenes szerek, a mozgás okozta betegségek kezelésére szolgáló szerek, az enyhe stimulánsok, mint a koffein és hasonlók.
A szakterületen járatosak tudatában vannak, hogy a gyorsan oldódó/széteső adagolási forrók előállításához két alapvető, egymással keveredő elv felismerése szükséges, At egyik esek közül, hogy a gyorsan olvadó adagolási formák előállításához különösen alkalmas eljárás a liofilezés, amelynek során a gyógyszer és a megfelelő adalékanyagok viszel vagy egyéb oldószerekkel készített oldatából vagy szuszpenzlójából pogácsaszerü vagy ostyaszert, anyag keletkezik. Sz az ostyaszerű anyag rendkívül gyorsan, mintegy tíz másodpercen belül oldódik a nyelven,· mivel benne kombinálódik a liofilezésá. folyamatból eredő nagyfokú víz iránti affinitás és a nagymértékű poroz!fás, amely a nyál behatolását elősegíti. Míg az ilyen adagolási formák a szájban gyors szétesésre/feloldódásra képesekf a liofílezéei eljárásnak többféle hátránya is vas, elsősorban az a tény, hogy a liofilezés előtt a gyógyszert stabil oldattá vagy szuszpenzióvá kell alakítani, Bár nem minden esetben van így, ezek az oldatok jellemzően vizes oldatok, amelyek a vízzel szemben érzékeny gyógyszerek formulálására nem alkalmasak. Maga az eljárás jellegzetesen laboratóriumi jellegű és költséges. Végül, az igy kapott adagolási formák higroszképosak, lágyulásra hajlamosak, ezért speciális nedvesség- és ütésálló csomagolást, valamint a beadás előtt gondos kezelést igényelnek.
A gyorsan, széteső adagolási forrók elkészítésére alkalmazott második fő technológiai át speciális cukorféleségek, mint a mann.it, szerbit és hasonlók, valamint ezeknek a. szétesést különösen. nagymértékben elősegítő anyagokkal (szuperdezintegrátorokkai) Csnperdisintegrants) való kombinációjának alkalmazása.. Bz utóbbiak olyan segédanyagok, amelyek speciális szívőképességükφφ φ*
X φφφ * Φ kai csatornákat képezve képesek bevinni a vizet az adagolási torira belsejébe, vagy vízben erősen megduzzadnak; a szétesést mindkettő meggyorsítja.. Az adagolási formák oldódásának fokozására ismert eljárás, amikor pezsgést előidéző anyagokkal, jellegzetesen nátrium-hidrogén-karbonáttal és egy gyenge savval, például citromsavval kombinálva készítik el a készítményt - Amint azt már fentebb megjegyeztük, a pezsgő készítmények speciális, nedvességnek ellenálló csomagolást igényelnek, mivel már a nedvesség igen alacsony szintje is képes kiváltani a pezsgés! reakciót v Az olyan technikák, mint a fluidágyas (örvényágyas) granulálás, az ilyen készítmények előállítására elismerten alkalmasak. Azonban ezek a technológiák igen gyakran speciális és igen költséges üzemet, ideértve a különleges kezelő berendezést, az ellenőrzött légnedvességé, környezetet és hasonlókat igényelnek. Az intézkedések ellenére az ilyen technikákkal előállított adagolási formák mindenképpen nedvességnek ellenálló csomagolást igényelnek, amelyek, szükség szerint, a csomagokban vagy kapszulákban a nedvességet megkötő anyagot és hasonlókat is kell, hogy tartalmazzan&k«
Az adagolási formák oldódásának fokozását nagymértékben elősegítő anyagok beépítésére vonatkozó kítanítáat tartalmaz a WO .98/03064.0 (FbC Corporation) számú szabadalmi irat. Eszerint, a költségeket tekintve az oldódást/szétesést nagymértékben elősegítő anyagok, mint a keresztkötéses cellulóz, keresztkötéses karboximetil-cellulóz, keresztkötéses keményítő, kroszkarmellózalkálifém-só, kroszpovidon, keményífö-glákolát-alkálií ém-sé, és hasonlók mintegy 90 fcőmeg%-i.g terjedően ko-dezintegrátor anya♦·* φ
gokkal (a szétesést/oldódást elősegítő adalékokkal) helyettesíthetők. Bt utóbbi csoportba, tartoznak például a természetes diatomás kovasav, egy szintetikus víztax'fcaXmú alkáliföldfémkaloium-szíIlkát és egy porózus hidrofil zeolifc. A szuperdezíntegrátor ás a koöezíntegrátor tömegaránya (4:1)-tői (1:10)ig terjed, előnyösen (2-1):1. A készítményekből származó előnyök költségkímélés szempontjáből való bármilyen egyéb vizsgálatának, nincs értelme, mivel a kodezintegx'átorok kevéssé költségesek, és a kombináélóval a kívánt eredmény elérhető.
Ezzel szembesx a 10114455 (Kyona Hakko Kogyo KK) számé japán szabadé lati irat olyan gyorsan oldódó készítményt ismertet, amely 30 tömeg%-ig terjedd mennyiségű sznperdezintegrátort, így kroszpovidont vagy hidroxipropíl-cellulőzt, kroszkarmel-lózt és hasonlókat, továbbá 3ö tömegé-ig terjedő mennyiségű semleges vagy bázikus alkotórészt, így magnézium-alnmíníum-metaszilikátot, egy foszforsav-sót vagy egy fém-bidroxidofc tartalmaz. Az adagolási formát savas pH-η gélt képező gyógyszer adására szánták.
A WO 25/45215 ez, nemzetközi közzétételi irat egy gyorsan feloldódó dózis formára vonatkozik, amely közvetlen orális adagolásra alkalmas. A dózis forma tartalmazza a hatóanyagot és egy mátrixot, amely legalább egy nem-közvetlenül Összenyomható töltőanyagból és egy csűsztatöstérből tevődik össze, A dózis forma alkalmas arra, kegy gyorsan feloldódjon a beteg szájában körülbelül SÖ vagy annál kevesebb másodpercen belül, és ezáltal felszabaduljon a hatóanyag.
A fentebb tárgyalt egy vagy több technikát vagy mechanizmust alkalmazó specifikus készítmények számos egyéb példája is ismert, Ezek legtöbbje azonban bizonyos mértékig rendelkezik a *<
felsorolt hátrányok egyik vagy másikával, például az ilyen technikával nehéz vagy drága az adagolási formák előállítása, a kapott adagolási formák törékenyek vagy a környezeti tényezőkre, így a nedvességre, érzékenyek. Ezért folyamatosan fennáll az igény olyan készítmények iránt, amelyek ezeket a hátrányokat enyhítik vagy megszüntetik, és mégis olyan gyorsan olvadd formát eredményez, amely a szájban mintegy 25 másodpercen belül szétesik- A találmány tárgyát az ilyen készítmények képezik.
Λ találmány tárgyát grannlák oldószer nélküli előállítására alkalmas forma képezi, amely a szokásos berendezésekkel olyan orálisan alkalmazható gyógyszerészeti adagolási formákká, például tablettákká, kapszula alakit tablettákká Coaplets), ostyákká és hasonlókká préselhető, amelyek a szájban mintegy 25 másodperc alatt szétesnek- Sz a forma egy megfelelő gyógyszert és egy négy komponense segédanyag-kombinációt tartalmaz; ez utóbbiban egy szuper-dezintegrátor, egy diszpergáiőszer, egy eloszlató ágens és egy kötőanyag található, amely egyben mint szívó ágens is szerepel, amely elősegíti a folyadék behatolását az adagolási formába, ezenkívül tartalmazhat még egyéb szokásos adalékokat, így édesítő- és ízesítőszereket is- A segédanyagok kombinációja az adagolási forma teljes tömegére vonatkoztatva tartalmaz:
a) tömegé szuperdezintegrátort, h; 20-70 tömegé diszpergálószert, amely egy kalcium-szílíkáfc,
c) 1-10 tömegé eloszlatószert, kiválasztva az amorf kovasav, gőzölt kovasav, diátomaföld, talkum, kaolin és magnéziumalumíníum-triszilikát közül, és
d) 10-50 tömeg! kötőanyagot.
A találmány szerinti forma előállítása egyedi abban a tekintőtben, hogy a négy segédanyag kombinációját a gyógyszerrel és a «* f
megfelelő szokásos adalékanyagokkal, igy az ízesítő- és édesítőszerekkel bármiféle oldószer nélkül, szárazon granuláljuk stabil granulákká, amelyet azután a szokásos berendezésekkel könnyen adagolási formákká préselhetünk anélkül, hogy különleges kezelési technikákra lenre szükség. Egyik jellegzetes megvalósulás esetén a gyógyszert, az egyéb adalékanyagokat és a segédanyag kombináció nagyobb részét tartalmazó granula keletkezik. Ezt a grannlát. azután a maradék adalékanyagokkal összekeverik, ekkor létrejön az a. végső keverék, amely a szokásos berendezésekkel adagolási formákká történő közvetlen préselésre alkalmas.
A találmány szerinti forma és az abból gyorsan olvadó adagolási formák előállítására szolgáló eljárás négy segédanyag kombinációján alapszik. A segédanyagoknak ezt az egyedi, kombinációját egyéb szokásos adalékanyagokkal, így különösen ízesítő- és édesítőszerekkel, csúsztatászenekkel és hasonlókkal, továbbá még egy vagy több gyógyszerrel is együtt formaiózhatjuk, amint azt alább tárgyaljuk. A hatóanyag mennyisége a forma mintegy 30 tömeg %-át, előnyösen annak mintegy 15 tömeg %-át teszi ki, amely a terápiásán hatékony dózistól és egyéb olyan tényezőktől függ, mint annak közvetlen granulálhatósága, az ízesítő/?édesítőszerek azon mennyisége, amely képes elfedni a hatóanyag ízét vagy keserűségét ás hasonlók. A találmány tárgyát képezi anyagok alkalmazása gyógyszerek ízének maszkírozására vagy egyéb okból a tárgy szerinti formákban, azzal a fenntartással, hogy az iz elfedésére alkalmazott anyagok sem a tabletták préselését, sem azok szétesését nem befolyásoljak. A segédanyag kombináció összességében a forma tömegének 85 tömeg %~ig, előnyösen mintegy 50 tömeg %tói 80 tömeg %-ig terjedő mennyiségét jelenti.
A találmány szerinti formák segédanyag· komponense egy szuperdezintegrátorből, egy diszpergálő ágensből, agy eloszlató ágensből és egy kötőanyagból álló kossbináciő, A megfelelő szuperöezintegrátorok közé tartozik a. kroszrospovidon, kroszkarmellőz-nátriumsó, a nátrium· (keményitő-glíkclát} , az alacsony szubsztitúciót fokú hidroxiprop.ilCellulóz, az elöosirizesitatt keményítő és hasonlók, A tárgy szerinti formák előnyős szuperdezintegrátora a kroszpovidon, amelyet nagy mennyiségben lehet alkalmazni, anélkül, hogy az ezt tartalmazó készítmény géieseöésre lenne hajlamos, hegfelelő diszpergáiószerek, amelyeket néha összetapadást gátló (antioaking) szereknek is neveznek, a kaioium-sziiikát orto, méta ős alfa-trikóin formái, a magnézium-triszilikát orto és méta tormái, valamint a kovasav. Előnyös diszpergálő ágens a kalcium-szilákét. különösen előnyős egy kristályos alfa-trikiin· kalcium-szilákat, amelyet az Aldrich Chemical Company-től lehet beszerezni, ás amelynek jellemzői a kővetkezők; fajlagos felülete 1,3 ső/go térfogatsűrűsőge 0,63 g/ml; valódi sűrűsége 2,űö g/ml; illő anyagok mennyisége <1 t/t s. Különböző gyógyszerészeti minőségű kslciom-szilikátok más kereskedő cégektől is beszerezhetők, amint azt az 1, táblázat mutatja, amelyek a megfelelő minőségű gyorsan olvadó adagolási formák előállítására ugyancsak alkalmasak. Idetartoznak az Alfa-Aesar cégnél kapható orto- és meta-kal ciimmsz Ilikétek, a Celite Corp, cég szintetikus kaloiumszilikátjai, a Micro-cél C és kiérő-cél E, a ő,M, Hóhér Corp, Hubersorb 600 NF és Hubersorb 250 Ef jelű gyártmányai, vaΦ'Χ·
A *♦♦♦
3Φ «
♦ Φ ΦΦ lamint esek különböző mértékű kombinációi> Azt találtuk, hogy esek a termékek a kalcíum-szilíkát következő tartoxtónybeli specifikációinak felelnek meg: fajlagos felölet 1,0 sűZg-tóI 210 zűZg-íg; térfogatsűröség 0,075 g/ml-től Ö,9Ö gZml-ig; valódi sűrűség 1,70 g/ml-től 2,00 g/ad-ig, és az illő anyagok mennyisége <1 t/t %-tól <14 t/t %-xg terjed. Az 1, táblázat mindegyik anyag esetében feltűnteti a forgalmazó cégektől kapott egyedi jellemző adatokat,
1, táblásat
Forrás beírás Fajlagos .felölet »’/» Térfogat- sűrűség g/ml <is»d.} Valódi sűrűség gZ.nl Illő rész (t/t b)
Aldrich CaSiOs <200 meah (krist, alfatrikóin) 1,3 0,627 (0,020) 2,934 0,60
Alfa hessr 2CaO.Sxög (krist, orto) 0,96 0,492 (0,003) 3,252 0,02
Alfa Aesar < e s sas 2, 5 0,867 (0,009) 2,940 0,50
Celcite Micro-cel E (krist) 90,4 0,094 (0,006) 2,596 0,94
Celcite Micro-cel C (amorf) 191,3 0,120 (0,006) 2,314 5,11
0', k <. Rdber Hufersorb 250HF (amorf) 1.03,0 0,130 (0,008) 1,702 9,90
OkM.Hüber Huberaorb 60 W (amorf) 205 0,075 «0, 001) 2,035 1.3,8
A tárgy szerinti formákban az alfa tríklin kelcínm-szliikát előnyösen kombinálható legalább egy másik gyógyszerészeti minőségű kaloium-azilikáttal, ahol a kombinációban az alfa-trxklxn *
> ·# for^a mintegy lö tömeg %-től mintegy 90 tömeg é-ig terjedt menynyid égben vem jelen. A. szokásos tabletta készítményekben való alkalmazásével szemben meglepd, begy a öíszpergáló ágens, azaz a kalciam-szilikát a tárgy ezerinti formák segédanyag kombinációjának elsődleges alkotórésze, mivel a szakterületen járatosak általános véleménye szerint ez az anyag rosszul préselhető,
A. tárgy szerinti formák segédanyag kombinációjában a megfelelő eloszlató ágensek közé tartozik az amorf kovasav, gőzölt kovasav (femed silíca), diatomafőid, telkem, kaolin, magnéziumalumínium™triszilikás és hasonlók? különösen előnyös az amorf kovasav,
A segédanyag kombináció utolsó komponense a kötőanyag·. Azok. a kötőanyagok megfelelőek, amelyek szívó vagy eloszlató ágensként is funkcionálnak, azaz elősegítik a viz behatolását a belőlük készült adagolási formába, A megfelelő kötőanyagok közé tar™ sóznak a szénhidrátok, így a mikrokristályos cellulóz, hidroxipropil-cellulőz, etil-cellulóz, keményítő, lakhoz és a mamiit, valamint a kalcium-foszfát, Előnyös kötőanyag a mikrokristályos cellulóz, A. mikrokristályos cellulóz a kereskedelemben az FHü Corporation, Philadelphia, Pa, cég gyártmányaként Avicel^Pü («yőgyszarészeti minőségű) márkanéven kapható, különösen az Avícel^PH 101, PH 102, PH 103, PH 112, PH 200, PH 301, PH 302 és Ceolus márkajelnek megfelelőek a találmány szerinti célra, mikrokristályos cellulóz vásárolható még a Henöell, Penmest Company, Patterson, H,Y, cégtől is Pmcooel^OOH és Bmcocsl^éöh néven, amelyeket szintén megfelelően lehet alkalmazni, A jelen formákhoz különösen, előnyös az Avieel^PH 102 vagy az Avíoei^PH £ S x- »
102 és az kvioel^PH 200 kombinációja, amelyet alább ismertetünk.
A találmány egyik előnyös megvalósulása esetén a jelen készítményforma segédanyag kombinációja szuperdezintegrátorként kroszpovidoat< diszpergáló szerként kalcium-szilíkátot, eloszlató szerként amorf kovasavat és kötőanyagként mikrokristályos cellulózt tartalmaz, A tárgy szerinti formák segédanyag kombinációja a készítmény teljes tömegére számítva mintegy 4 tömeg tol mintegy 8 tömeg %-ig, előnyösen mintegy 5 tömeg %-től mintegy 7 tömeg %-ig terjedő mennyiségű szuper-dezintegrátort; mintegy 20 tömeg %-től mintegy 70 tömeg %-ig, előnyösen mintegy 35 tömeg %-tól mintegy 45 tömeg %-ig terjedő mennyi ségö diszpergáló ágenst; mintegy 1 tömeg %-től mintegy 10 tömeg Víg, előnyösen mintegy 1,5 tömeg %-tól mintegy 3 tömeg %-íg terjedő mennyiségű, eloszlató ágenst és mintegy 10 tömeg %-tól mintegy 50 tömeg %~ ig, előnyösen mintegy 12 tömeg %-től mintegy 20 tömeg %-ig terjedő mennyiségű kötőanyagot tartalmaz, a készítmény teljes tömegébe egy vagy több gyógyszert is beleértve. Különösen előnyös segédanyag kombináció az, amely mintegy 7 tömeg % szuperdezintegrátort, mintegy 40 tömeg % diszpergálószert, mintegy 2 tömeg· % eloszlató ágenst. és mintegy 15 tömeg % kötőanyagot tartalmaz, valamennyi értéket a gyógyszer(eke)t Is tartalmazó készítmény teljes tömegére számítjuk,
A találmány szerinti formák egyéb szokásos, a hasonló készítményekből ismert és a testbe történd bevitelre alkalmasnak talált adalékanyagot is tartalmazhatnak. Ilyenek például a természetes és mesterséges ízesítőszerek, poliolok, így a manóit, szerbit, maltit, vilit, mesterséges édesítőszerek, így a mefcil-¾ (h-a'Lasopartil-l'tfonilalaninát) (aszpartam) és a ő~metíl~
3,4-dihidro-l, 2.3-oxatíazin-4 (3H) -on-2,2-dioxid, különösen ennek káliumsója (aceszulfam K) , ízesítő adalékok, »iat a borkősav, tabletta esúsztatószerek, mint a magnézium-sztearát és hasonlók. A győgyszerkikészítérben járatosak számára ismert, hogy az ízesítő- és édesítőszerek mennyisége, ha a találmány szerinti készítményben jelen vannak, közvetlenül arányos a gyógyszer izével vagy keserűségével.. Az ízesítő- és édesítőszerek szerepe nem. az, hogy a hatóanyagot bevonják, hanem az, hogy a gyógyszer valódi lsét a velük készült homogén keverékben elfedjék. Általában, az ilyen szokásos adalékanyagoknak a készítmény teljes tömegére számított mennyisége nem lépi tűi a mintegy 32 tömeg V-t, előnyösen mintegy 25 tömeg %-től mintegy 30 tömeg %-íg terjed, a mennyiségük.
A találmány szerinti formákban a készítmény teljes tömegére számítva a hatóanyag (gyógyszer) mennyisége jellegzetesen nem haladja meg a mintegy 30 tömeg %, előnyösen a mintegy 1 tömeg %·· töl mintegy 15 tömeg %-ig terjedő mennyiséget. A szakterületen járatosak számára ismert tény, hogy magának a hatóanyagnak a fizikai jellemzői, például a részecskék .mérete és morfológiája, a szóban forgó készítmények hatóanyagtartalmára nézve közvetlenül korlátozó hatásúak. Világos, hogy a szóban forgó formákból előállított adagolási formáknak a terápiásán hatékony dózisnak megfelelő mennyiségű hatóanyagot kell tartalmazniuk. Híg a találmány szerinti formákból a szilárd adagolási formákat bármely elismert technikával, ideértve a nedves granulálóét is, elő lehet állítani, különösen előnyös, hogy ezeket a formákat specializált £
berendezések és különleges körülmények nélkül szárazon is lehet granulálni, ily módon a nedvességre és a magas hőmérsékletre érzékeny hatóanyagok formázására. is alkalmasak,
A. találmány szerint gyorsan olvadó tablettákká formálható hatóanyagok közé tartoznak, a találmány oltalmi körének, bármilyen korlátozása nélkül, a következő gyógyszerek; antihisztaminck, a irozgás okozta betegségek (tengeri vagy légi betegség) elleni szerek (anfci-motion slckness agents), fájdalomcsillapítók, gyulladáscsökkentők, antibiotikumok, koleszterincsökkento szerek, feszültségoldó szerek, magas vérnyomás elleni szerek, daganatellenes szerek, altatók, gyomorfekélygátló szerek, koroénária tágítok, vírusellenes hatóanyagok, pszichózisok kezelésére szolgáló szerek, antidepresssánsok, neuromuscularis szerek, hypoglykaemiás szerek, pajzsmirigy túltengett gátló szerek, anabolikus anyagok, görcsoldók, migrénellenes szerek, dieretikernek, élénkítő szerek, pangást csökkentő szerek, méhizomzat lazítok, antiarrythmiás szerek, a férfi merevedési zavarokra ható vegyüietek, a nagy K-csatorna nyitó ágensek vagy az agyvérzés vagy az álzheimer-féíe betegség kezelésére szolgáló nenroprotektiv szerek vagy ezek terápiásán megfelelő kombinációi.. Specifikus hatóanyagok, amelyek a fenti kategóriákba esnek, ugyancsak a találmány oltalmi körének bármilyen korlátozása nélkül. az aripiprazol, ibuprofen, aszpirin, acetaminofen, klőrfe-níramln-maleát, pszeudoefedrin, difenhidramín-hídroklorid, ranitidirx, fenilpropanoiamin, cime-tidin, loperamid, meclizín, koffein, entecavir, cefprozil, melatonerg agonisták (melatonergic agonists), pravasztatin, captopril, fosinonril, irbesartan, *«* * * <>·\ £ X a-x omapatriiat, gatifioxaciu, ág a desquinolon, valamint ezek terápiásán megfelelő kombinációi.
Amint fentebb megállapítottuk, a találmány szerinti formák előnye, hogy ezeket száraz granulálásiéi lehet stabil, finom granulákká alakítani, amely azután közvetlenül préselhető a gyógyszerészeti szempontból elegáns, gyorsan olvadó orális adagolási formákká, például tablettákká, kapszula alakú tablettákká (oaplete), ostyákká és hasonlókká, A találmány szerinti gyorsan olvadó adagolási formához a granulál; előnyösen két lépésben alakítjuk ki. Az eljárás első lépésében, amelyet a következőkben belső granulálásnak <intragranulation} nevezünk, a hatóanyag (ok) teljes mennyiségét a diszpergáiőszerral, az eloszlató ágenssel és a fentebb leírt egyéb szokásos adalékanyagokkal, továbbá a szuperdezintegrátor, a kötőanyag és a tabiettázási csúsztatószer egy részével megfeleld, egyenletes eloszlást biztosító keverő berendezésben összekeverjük. Ebben a lépésben előnyösen alkalmazható a hagyományos ν-keverő 'berendezés. Bár a. belső granulálási lépésből a diszpergálősxer kisebb mennyisége elhagyható előnyös, ha annak teljes mennyiségét bevisszük ebbe a lépésbe. A keveréssel kapott elegyes azután egy szokásos forgó előpréselő berendezésben (compactor) tömöritjük, amelynek olyan a nyílása, hogy a tömöritvény abból szalagként lép ki. Alternatívaként száraz granulálási eljárást is alkalmazhatunk, A forgó tömörítőből, kijövő tömöritvényeket vagy a granulálóból kijövő szemcséket finom szitán, például Söö mikron <30 rnesh) lyu'kbőségü szitán törjük át, ennek következtében 1SÖ-4ÖÖ mikron méretű részecskék keletkeznek. A belső granulálásiéi így előállított granulát azután «* a maradék alkotórészekkel , például a szupex'dezintegrátorral, kötő- és csűszfcatóanyaggal, amelyeket a következőkben külső granulálási {extragranulation) segédanyagoknak nevesünk, egy megfelelő keverő berendezésben Összekeverjük, ekkor megkapjuk az a végső keveréket, amelyet a szokásos berendezéssel, például tahiéttűzőgéppel, közvetlenül a gyógyszerészeti adagolási formákká lehet préselni. A keletkező végső keveréket (formát), mivel stabil, az azonnali préselés helyett tárolhatjuk is, és ezt egy későbbi időpontban adagolási, formákká lehet préselni. A találmány határozott előnye, hogy ezeket a műveleteket, különleges kezelések, például az alkotó komponensek és a granulák nedvességgel való érintkezésének megakadályozása érdekében tett intézkedések, illetve speciálisan ellenőrzött hőmérsékleti és légnedvesség! viszonyok alkalmazása, nélkül lehet elvégezni.
A belső granulálás során kapott keverék mintegy 80 tömeg %tői mintegy 99 tömeg %-ig, előnyösen mintegy 85 tömeg %-tól 95 tömeg %-ig terjedő, legelőnyösebben 90 tömeg % mennyiségét teszi ki. a végső keveréknek. A végső keverék tömegéhez viszonyítva a belső granulálássál kapott keverék mintegy 30 tömeg %-ig, előnyösen mintegy 6 tömeg %-től. mintegy 20 tömeg %-ig terjedő menynyiségü kötőanyagot, mintegy 5 tömeg %-ig, előnyösen mintegy 2 tömeg %-től mintegy 4 tömeg %-ig terjedő mennyiségű szuperdezintegrátort tartalmaz, a fennmaradó mennyiséget a diszpergáló és az eloszlató ágensek teszik ki. A belső granulálás és a külső granulálás között az adalékanyagok megoszlási tömegaránya a kötőanyag esetében megközelítőleg (2:1)-(4:1), mig a szuperdezintegrátor esetében megközelítőleg (0,5:2,0)-(2,0-0,5). A szokásos « χ * <
*** ♦·.
> « <· * <· táhiettázási csusztatőszerek a belső granulálási és a külső granulálási lépesek körött megközelifőleg egyenletesen oszlanak
A. végső keveréket úgy alakítjuk ki, hegy a belső granulálási sál kapott keverék, és a segédanyag kombináció külső granulálási komponenseit, hozzájuk adva még a táhiettázási csúsztatöszert is, egyenletesen összekeverjük. Alternatívaként direkt tömörítéséé eljárást is alkalmazhatunk, arakor is a táhiettázási osúsztatősser kivételével valamennyi alkotórészt megfelelő keverő berendezésben, így egy szokásos 7-keverőben, geometriai kiegyenlítődéssel a készítményforma teljes tömegét az egyes adagolások után mindig 3 percig tartó lépésenként! keveréssel, majd az elegyhez az Összes többi, alkotórész után a csúsztatöszert is hozzáadva, összekeverjük.
Az egy lépésen graaulálással vagy a direkt tömörítéssel kapott végső keverékből a szokásos tabietfcázógéppel préselt tabletták gyógyszerészeti lég .nézve elegánsak, és vízben tíz másodpercen belül, szétesnek, ügy tablettát akkor tekintünk szétesettnek, ha. az teljesen szemcsékké (grannlákká) esik szét és megfigyelhető rögök nem maradnak vissza. Mivel a hatóanyag a készítmény egyik adalékanyagához sincs közvetlenül kötve, ugyanezen idő alatt ez is felszabadni. A szöhan forgó formák legkiemelkedőbb előnye, hogy ezekből olyan adagolási formák készíthetők, amelyek szilárdak, ennélfogva elkerülhetők a különleges dózisegység csomagolások, továbbá, a gyártás és a felhasználás során nincs szükség olyan. óvatos kezelésre, mint ami a jelenlegi adagolási egységek esetében megszokott, A találmány szerinti fórί··.
teákból készítette adagolási formákat a szokásos fóliacsomagolásba vagy nagysürűségü polietilén palackba lehet csomagolni.
L példa;
Gyorsan olvadó tablettákat, a következő módon állítunk elő:
Belső granulálás
alkotórész tömeg/tömeg A mg tablettánként
Xiüt (300S Xyiisorb 26 r. -) v‘ <0
Avice'i®PH 102 12 24
kaid um - s z i 1 i ká t 43,35 86,7
kroszpoviáou 7 vb 6
Amorf kovasav •7 4
aszpartam ·> 4
vadcseresznye íz 0,15 0,3
borkősav 9 4
aceszulfam K 9 4
ma gné z ium-s z t earát 0,25 0,5
teljes tömeg 92,75 185, 5
Az alkotórészeket a magnézium-sztearát kivételével szériagyártású V-keverőfoen, mindegyik hozzáadást követően mértani arány szerint 5 percig keverjük, amíg valamennyi alkotórészt hozzáadtuk. Ekkor hozzáadjuk a magnézíum-sztearátot, majd a keveréket további 3 percig keverjük. Az összekevert formát szériagyártású tömörítő berendezésben, amelynek nyílása olyan, hogy a tömörített anyag szalagként lép ki a berendezésből, tömörítjük 2,941995 x 10 Pa-3,4323275 x 10° Pa (30-35 kg/crné) nyomással. A *♦« szalagszerü tömöritvényt 600 mikron <30 mesh) lyukbőségü szitán áttörve mintegy 150-400 mikron méretű granuiákat kapunk.
Külső gzannlál&s alkotórészei
alkotórész tömeg/tömeg % mg tablettánként
Belső granulátum 92,75 185,5
Avicel@PH 200 3 6
kroszpovidon 4 8
magnézium-s z tearát 0,25 0,5
teljes tömeg 100 200
A belső granulálással kapott keveréket betöltjük a keverőbe, 'hozzáadjuk az Avicel®PH 200-t és a krosspovidont, majd az egészet öt percig keverjük. Ezután adjuk hozzá a magnézium--sztearátót, majd további három percig végzett keverés után megkapjuk a végső keveréket. Az ebből préselt tabletta törőereje 2,2555 k (2,3 k?) (3,5 SCU) , és a tabletta 5 ml. vízben 10 másodperc alatt szétesik. A végső kevert forma kiváló folyási tulajdonságokat mutat, és minden más problémától, így a töredezéstől és az őszssetapadástöl is mentes. Azt találtuk, hogy a belső granulálásnál Avieel®PH 102, a külső granulálásnál pedig Avicel®PH 200 alkalmazása növeli a kapott tabletták minőségét.
2.» példá s
Kétféle minőségű kalcium-szillkát kombinációját tartalmazó gyorsan olvadó tablettákat a következőképpen állítunk elő;
Belső granulálási * *
------- —., alkotórész tömeg/tömeg t mg tablettánként
Xylitol < 300) kyliaorb 20 52
AvicalSFH 102 12 24
kalcium-szIliké t (kt is tályos, alfa triklin) 33, 35 66,7
Hnbereerb 500 MF (amorf kalci- um-sziXikát? 10 20
kroszpovidon 3 0
Amorf kovasav .<· 4
aszpartam 2 4
vadcseresznye íz 0, IS 0, 3
borkősav <s« 4
aceszulfam F 4
magnézium-sztearát 0,25 0,5
teljes tömeg o#?s 1S5 í? 5
Az alkotórészeket a magnézium-sztaarát kivételével a szokásos V~ kever éhe töltjük, majd. mindegyik hozzáadás után mértani arány szerint 5 percig keverjük, amíg valamennyi alkotórészt hozzáadtuk. Ezután adjuk hozzá a magnézium-sztearátot, majd a keveréket további 3 percig keverjük. Az összekevert formát ezután az 1. példában leírt eljárást követve tömöritjük, majd szítán áttörve stabil granulákká alakítjuk, áálzö grannlálás alkotórészei t
alkótőréss tömeg/töeeg t mg tablettánként
Beled granulátum 92,72 185,5
AvicelWi 200 3 0
krosxpovidon 4 8
magnéz inxu-sztearát 0,25 0,5
teljes tömeg 1 100 1 200
A belső granulálás keverékét beadjuk a keverőbe, hozzáadjuk az Avicel®PH 200-1 és a kroszpovidont, majd öt percig keverjük. Hozzáadjuk a magnézium-sztearátot, majd a keveréket további három percig keverve megkapjuk a végső keveréket. Az· ebből préseit tabletták töröereje 1,96133 N (2,0 kP) (3,1 SCU), és egy tabletta 5 ml vízben 10 másodperc alatt szétesik,
X. példa;
Aripiprazol skizofrénia elleni gyógyszert tartalmazó gyorsan olvadó tablettákat a következő módon állítunk elő:
Belső gr&malálás
alkotórész tömeg/tömeg % mg tablettánként
aripiprazol 15 30
Xylltol(300)Xylosorb 25 50
Avioei®PH 102 6 12
kalcium~szíIlkát 37 74
kros zpovi dón 3 6
amorf kovasav 9 4
aszpartam 0 4
vadcseresznye íz 0,15 0,3
borkősav 2 4.
aceszulfam K 0 4
magnézium-sztearát 0,25 0,5
teljes tömeg 94,4 188,8
Az alkotórészeket a magúézium-sstearát kivételével a szokásos V-keverőbe töltjük, majd mindegyik hozzáadás után mértani * * * '♦ φφ φ * * <
* φ φ «ί φ w * * *Φ Αο arány szerint. 5 percig keverjük, amíg valamennyi alkotórészt hozzáadtuk. Ezután adjuk hozzá a magnézium-sztearátot, majd a keveréket további 3 percig keverjük. Az összekevert formát ezután az 1. példában leírt eljárást követve tömöritjük, majd szitán áttörve stabil granulákká alakítjuk.
külső granulálás alkotórészeis
alkotórész tömeg/tömeg A mg tablettánként
belső granulátum 9 4.. 4 188,8
Avicel@PH 200 1,1 -5 ‘7 I j£j
kroszpo vádon 4 8
magn é z í um ·· s z t ea rá t 0,5 1
teljes tömeg 100 200
A belső grauulálás keverékét beadjuk a keveröbe, hozzáadjuk az Avicel®PH 200-t és a kroszpovídont, majd öt percig keverjük. Hozzáadjuk a magnézium-sztearátot, majd a keveréket további három percig keverve megkapjuk a végső keveréket. Az ebből préseit tabletták töröereje 1,36133 (2,0 kP) (3,1 SCü), és egy tabletta 5 ml vízben 10 másodperc alatt szétesik.
4^példa?
Aripiprazolt tartalmazó gyorsan olvadó tablettát a következőképpen állítunk elő:
alkotórész tömeg/tömeg A mg tablettánként
aripiprazol 0,5 1
Xylitol(300)Xylisorb z '7 54
Avicel®PK 102 12 24
kaic ium-sziliká t 42 84
kroszpovidon 3 b
amorf kovasav 2 4
aszpartam 9 4
vadcseresznye íz 0,15 0,3
borkősav 9 4
aceszuifam K i <.· 4
magnézium-sztearát 0,25 0,5
teljes tömeg 82f 3 185,8
Az alkotórészeket. a magnézium~s2teará.t kivételével a szokásos V-keverőfoe töltjük, majd mindegyik hozzáadás után mértani arány szerint 5 percig keverjük, amíg valamennyi alkotórészt hozzáadtuk. Ezután adjuk hozzá a magnézium-sztearátot.. majd a keveréket további 3 percig keverjük. Az összekevert formát ezután az 1. -példában leirt eljárást követve tömöri tjük, majd szitán áttörve stabil granulákká alakítjuk.
Külső granulálás alkotórészei;
alkotórész tömeg/tömeg ¾ mg tablettánként
belső granulátum 92,9 185,8
Avicel®PH 200 2, 6 5,2
kroszpovidon 4 8
magnézium-s ztearát 0,5 1
teljes tömeg 100 200
A belső granulálás keverékét beadjuk a keverőbe, hozzáadjuk az Avicel®PH 200-t és a kroszpovidont, majd öt percig keverjük.
Hozzáadjuk a magnézíum-sztearátot, majd a keveréket további három percig keverve megkapjuk a végső keveréket. Az ebből préselt tabletták törőereje 2,2555 N <2,3 kP) (3,5 SCU), és egy tabletta 5 ml vízben 10 másodperc alatt szétesik.
5. példa ϊ
Az entecavir vírusellenes gyógyszert tartalmazó gyorsan olvadó tablettákat a következőképpen állítjuk elő:
Belső granulálási
alkotórész tömegZtömeg % mg tablettánként
entecavir .1 ’d
Xylitol{300)Xyiisorb 52
Av.icel®PH 102 10 20
ka1o í ura-szi1íkát 45 90
kroszpovidon 4 8
Amorf kovasav ·*> .it· 4
aszpartam 4
vadcseressnye iz 0, 15 0,3
borkösav *·) 4
aceszulfam K 9 4
ma gnéz ium-sztearát 0,25 0,5
teljes tömeg 94, S 189
Az alkotórészeket a magnézium-sztearát kivételével a szokásos V-keverőbe töltjük, majd mindegyik hozzáadás után mértani arány szerint 5 percig keverjük, amíg valamennyi alkotórészt hozzáadtuk. Ezután adjuk hozzá a magnézium-sztearátot, majd a keveréket további 3 percig keverjük. Az összekevert formát ezután az 1. példában leírt eljárást követve tömörítjük, majd szitán áttörve stabil, granulákká alakítjuk. Külső granulálás alkotórészei;
alkotórész tömeg/tömeg k mg tablettánként
Belső granulátum 94,5 189
Avicel®PH 200 n 4.
kroszpovidon 3 6
magnésium-sztearát ö, 5 1
teljes tömeg 100 200
A belső granulálás keverékét beadjuk a keverőbe, hozzáadjuk az Avieel®PH 200-1 és a kroszpovidont, majd öt percig keverjük. Hozzáadjuk a magnézium-sztearátot, majd a keveréket további három percig keverve megkapjuk a végső keveréket. Az ebből préseit tabletták töröereje 2,2555 N í2,3 kPi (3,5 SCU), és egy tabletta 5 mi vízben 10 másodperc alatt szétesik. Az ebben a példában megadott tömeg %/tömeg % értékeket a találmány szerinti megfelelő, 0,1 mg entecavír hatóanyagot tartalmasé dózis egységek előállítására is alkalmazhatjuk.
6, példa;
A cefprozil antibiotikum gyógyszert tartalmazó gyorsan olvadó tablettákat a következőképpen állítjuk elő;
Belső granulálás;
alkotórész tömeg/tömeg % mg tablettánként
cetzí1 25 125
Xyiitoi(300)Xylisorb 17 85
Avicel®PH 102 6 30
kaic i um-s z11i kát 35 17 5
kroszpovidon 3 15
φ\ <·'
Α Ζ Ο * * * **·* φφφ φ * * φ φ φ φ *Φ ΦΦ Κφ
Amorf kovasav ·£· 10
aszpartam 2 10
vadcseresznye íz 0,25 1,25
borkösav 2 10
aceszulfam K <<.· 10
magné z i um-s z tearát 1,25 1,25
teljes tömeg 94,5 472,5
Az alkotórészeket a magnézium-szfce&rát kivételével a szokásos v-keverőbe töltjük, majd mindegyik hozzáadás után mértani arány szerint 5 percig keverjük, amíg valamennyi alkotórészt, hozzáadtuk. Ezután adjuk hozzá a magnézium-sztearátot, majd a keveréket további 3 percig keverjük. Az összekevert formát ezután az 1. példában leírt eljárást követve tömöri tjük., majd szitán áttörve stabil granulákká alakítjuk.
Külső granulálás alkotórészeis
alkotórész tömeg/tömeg % mg tablettánként
belső granulátum 94,5 472,5
AviceWPB 200 2 10
kroszpovidon 3 15
magné z i um-s ztearát 0,5 2,5
teljes tömeg 100 soo
A belső granulátumot beadjuk a nevetőbe, .hozzáadjuk az Avicel®PK 2öö-t és a kroszpovidont, majd öt percig keverjük. Hozzáadjuk a magnézium-sztearátot, majd a keveréket további bárom percig keverve megkapjuk a végső keveréket. Az ebből préselt tabletták töröereje 2,45166 N (2,5 kP> (3,8 SCü), és egy tahiét£ <·.
* * $ *** ««χ χ * * > φ ν ** *.♦ ta 5 ml vízben. 10 másodperc alatt szétesik.
7.példa s
Az irbesartan magas vérnyomás elleni gyógyszert tartalmazó gyorsan olvadó' tablettákat a kővetkezőképpen állítjuk elő; Belső granulálási
alkotórész fcős&eg/fcömeg k mg tablettánként
irbesartan 25 125
kyiitol(300)Xylisorb 17 85
AviceKÜPü 102 S 30
kalcium-szilikát 35 175
kroszpovidón 3 15
amorf kovasav '7 10
aszpartam '7 10
vadcseresznye íz 0,25 1,25
borkösav '7 10
aceszulfam K 10
magnézium-sztearát 0,25 1,25
teljes tömeg M,S 472,5
Az alkotórészeket a magnézium--sztsarát kivételével a szokásos V-keverőbe töltjük, majd mindegyik hozzáadás után geometriai arány szerint 5 percig keverjük, amíg valamennyi alkotórészt hozzáadtuk. Ezután adjuk hozzá a magnézium-sztearátot, majd a keveréket további 3 percig keverjük, Az összekevert formát ezután az 1. példában leirt eljárást követve tömöri tjük, majd szítán áttörve stabil granulákká alakítjuk.
Külső granulálás alkotórészeis
alkotórész tösaagZ tömeg k mg tablettánként
belső granulátum 94,5 472,5
Avicel®PH 200 xt 10
kroszpovidon 3 15
maorié zium-sztearat 0,5 2,5
teljes tömeg 100 SOÖ
A belső granulálás keverékét beadjuk a keverőbe, hozzáadjuk az Avicel®PH 200-t és a kroszpovidont, majd öt percig keverjük. Hozzáadjuk a magnézíum-sztearatot, majd a keveréket további bárom percig keverve megkapjuk a végső keveréket. Az ebből préselt tabletták törőereje 2,45166 N (2,5 kP) (3,8 SCO'), és egy tabletta 5 ml vízben 10 másodperc alatt szétesik.
példás
A des--Quinoion. kinoicn típusú antibiotikumot tartalmazó gyorsan olvadó tablettákat a következőképpen állítjuk elő:
alkotórész fcömgZtömg % mg tablettánként
des-Quinolon 20 100
Xylitol(300)Xyiisorb 22,0 110
Avicel®PH 102 6,0 30
kalcium-szilikát 35 175
kroszpovidon 3 15
amorf kovasav 2,0 10
aszpartam 2,0 10
*χ φφφφ
vadeseresznye Íz 0,25 1,25
borkösav 2,0 lő
aceszulfam X 2,0 10
magné z i am ™ s a t ear á t 0,25 1,25
teljes tömeg 94,5 472,5
Az alkotórészeket a magnézium-sztearát kivételével a szokásos V-keveröhe töltjük, majd mindegyik hozzáadás után mértani arány szarint 5 percig keverjük, amíg valamennyi alkotórészt hozzáadtuk. Ezután adjuk hozzá a magnézíum-sztearátot, majd a keveréket további 3 percig keverjük. Az összekevert formát ezután az 1, példában leírt eljárást követve tömörítjük, majd szitán áttörve stabil granulákká alakítjuk.
Külső granulálód alkotórészeis
alkotórész fcömgg/tömeg A mg tablettánként
belső granulátum 04,5 472,5
AvicelíbPH 200 2,0 10,0
kroszpovidon 3,0 15,0
megnéz lum- s z tearát 0,5 2,5
teljed tömeg 100 500
A belső granulálás keverékét beadjuk a keveréke, hozzáadjuk az AvlcelíbkH 200-t és a kroszpovidnnt, majd öt percig keverjük, hozzáadjuk a magnézinm-sztearátot, maja a keveréket további báron percig keverve megkapjuk a végső keveréket. Az ebből préselt tabletták törőereje 2,45155 b (2,5 kP) (3,2 SCO), és egy tabletta 5 ml vízben 10 zAsodperc alatt szétesik.
X « *·> *♦«*· g példa;
A gatifloxacin (TeguínS) antibiotikumot (30 tömeg/tömeg % hatóanyag tartalmú, maszkírozott. ízű ko-prscipitátum) tarts Imazó 50 mg dózisé gyorsan olvadó tablettákat a következőképpen állítjuk elő;
Belső granulálási
Alkotórész tömeg/tömeg k mg tablettánként
gatifloxacin;sztearinsav ko~preeipitatom 33,3 156,7
Xylitol (300) Xyüsorb 11,7 58,5
AviceWPH 102 6,0 30
kaiéium-s z í1i kát 32 160
Kroszpovidon 3 15
amorf kovasav 2,0 10
Asspartam 2,0 10
vadcseresznye íz 0,25 1,23
Eorkősav 2,0 10
aceszulfam K 2,0 10
magnézium· sztearát 0,25 1,25
teljes tömeg M,S 472,5
Az alkotórészeket a msgnézium-szteazát kivételével a szokásos V-keverŐbe töltjük, majd mindegyik hozzáadás után mértani arány szerint S percig keverjük, amíg valamennyi alkotórészt hozzáadtuk. Ezután adjuk hozzá a magnézium-sztearátot, majd a keveréket további 3 percig keverjük. Az összekevert formát ezután az 1. példában leírt eljárást követve tömöritjük, majd szítán áttörve stabil granulákká alakítjuk.
külső granuláló® alkotórészei«
Alkotórész tömeg/tömag k mg tablettánként
belső granulátum S4,5 472,5
Aví coliba 200 2,0 10,0
Xroszpovidon 3,0 15,0
megnéz i um - s z t ear á t 0,5 2,5
teljes tömeg 180 500
A belső granulálás keverékét beadjak a keverobe, hozzáadjuk az AvieeKkPH 2uö-t és a kroszpovidont, majd öt percig keverjük. Hozzáadjuk a magnézium--sztearátot, majd a keveréket további bárom percig keverve megkapjuk a végső keveréket. Az ebből préselt tabletták töröereje 2,45X66 N (2,5 kP) (3,8 SCO), és egy tabletta 5 ml vízben 10 másodpere alatt szétesik.
S#··* «

Claims (22)

  1. Sxab»d8l»l igénypontok
    1< Gyorsan olvadó gyógyszerészeti adagolási forma, amely a szájban 25 másodperc alatt szétesik és tartalmaz agy gyógyszert és egy segédanyag-kombináéiőt, amely az adagolási forma teljes tömegére vonatkoztatva,
    a) 4“8 tömagt szuperdezintegrátort, b; 20-70 tömegé diszpergálószert, amely egy kalcism-szilikát,
    c) l~Xö tömegé eloszlató szert, kiválasztva ez amorf kovasav, gőzölt kovasav, diatorsafőXd, telkem., kaolin és magnéziumalominivm-triszilikát közül, és
    ö) Xö-SO tömegé kötőanyagot tartalmaz.
  2. 2, Az 1. igénypont szerinti gyorsan olvadó adagolási forma, amely legfeljebb 30 tömegé-ban tartalmazza e gyógyszert és legfeljebb 85 tömegé-bán. a segédanyagok kombinációját a teljes tömegre vonatkoztatva.
  3. 3. A 2, igénypont szerinti gyorsan olvadó adagolási forma, amely az adagolási forma teljes tömegére vonatkoztatva legfeljebb 30 tömegé említett gyógyszert, 5-7 tömegé említett szoperdezintegrátort, 35-45 tömegé említett diszpergálószert,
    1,5-3 tömegé említett eloszlató szert és 12-20 tömegé említett kötőanyagot tartalmaz.
  4. 4. Az előzd igénypontok bármelyike szerinti gyorsan olvadó gyógyszerészeti adagolási forma, amelyben a kaXclnm-szilikát az orto~, méta- és alfa-tríklln-kalcinm-szílikát közöl kerül kiválasztásra .
  5. 5, A í. igénypont szerinti gyorsan olvadó adagolási forma, amelyben a kalcium-szil .lkát. alfa-tríklin-kalcium-srilíkát.
  6. 6, Az előző igénypontok bármelyike szerinti gyorsan olvadó gyógyszerészeti adagolási forma, amelyben az említett szuperdezintegrátor kroszpovidon, kroszkarmeiióz-nátrium-só, nátrium~(keményitő-giikolát), alacsony szabsztitúciós fokú hidroxipropil-ceilulőz vagy előcsirízesített keményítő és az említett kötőanyag mikrokristályos cellulóz, hidrorípropil-cellulóz, etilcellulóz, laktéz, mannát vagy kalcium-foszfát.
  7. 7, Az 1, igénypont szerinti gyorsan olvadó gyógyszerészeti adagolási forma, amelyben az említett szuperdezintegrátor kroszpovidon, az említett diszpergáloszer alfa-triklin-kaloiamszilikát, az említett eloszlató szer amorf kovasav és az említett kötőanyag mikrokristályos cellulóz.
  8. 8, Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti gyorsan olvadó gyógyszerészeti adagolási forma, amelyben az említett kalciumszilákét az alfa-tríklin-kalcium-szilikátnak és legalább egy további gyógyszerészeti minőségű kaiciam-sziiikátnak a kombinációját tartalmazza, ahol az aifa-crikiin-kaicium-szilikát az említett kombináció tömegének 10-90 t.ómeg%~át teszi ki.
  9. 9, Az 1-4, igénypontok bármelyike szerinti gyorsan, olvadó gyógyszerészeti adagolási forma, amelyben az említett kaiciumszilikát fajlagos felülete 1,0 móyg (m2Zgm) - 210 m2/g (m2/gm) , fcérfogatsürűsége 0,075 g/ml (g/cms) - 0,90 g/ml (g/csó) , valódi sűrűsége 1,70 g/m.i (g/cmb - 2,90 g/ml (g/cmb és illőanyagtartalma kevesebb mint 1% -- 14% t/t.
  10. 10, A 9. igénypont szerinti gyorsan olvadó gyógyszerészeti adagolási forma, amelyben az említett kalcium-szílikát alfatriklíxi-kalcíum-szilíkát, amelynek fajlagos felülete 1,3 má/g .«X <m7gm}, térfogatsürüsége 0,627 g/ml <g/cm3} , valódi sűrűsége 2,034 g/ml (g/eró) és illóanyag-tartalma 0,5% t/t.
  11. 11, A 9, igénypont szerinti gyorsan olvadó gyógyszerésréti adagolási forma, amelyben az említett kslcium-szilikát ortokristályos-kaleinm-szilikát, amelynek fajlagos felülete 0,08 nű/g (aó'ga), térfogatsürüsége 0,402 g/ml (g/om3) , valódi sűrűsége 3,252 g/xal (g/cmb és illóanyag-tartalma 0,02% t/t.
  12. 12, A 0, igénypont szerinti gyorsan olvadó gyógyszerészeti adagolási forma, amelyben az említett kalcium-szilikát métakristályos-kaicium-szílikát, amelynek fajlagos felülete 2,5 m'7g ÍKÜ/gm) , térfogatsürüsége 0,86? g/ml Cg/cmt) , valódi sűrűsége 2,040 g/ml (g/cmb és illőanyag-tartalma 0,5% t/t.
  13. 13, A 3, igénypont szerinti gyorsan olvadó gyógyszerészeti adagolási forma, amelyben az említett kaleíum-szilikát kristályos kalcium-szilikát, amelynek fajlagos felülete 00,4 só/g {®á/pí, térfogatsürüsége 0,004 g/ml Cg/cm3}, valódi sűrűsége 2,596 g/ml Cg/crd} és illóanyag-tartalma 0,94% t/t.
  14. 14, A 9, igénypont szerinti gyorsan olvadó gyógyszerészeti adagolási forma, amelyben az említett kalcium-szilikát amorf kalcinm-sziIlkát, amelynek fajlagos felülete 101,3 mó/g (mó/gm) , térfogatsürüsége 1,120 g/ml Cg/cm3}, valódi sűrűsége 2,314 g/ml (g/cmb és illóanyag-tartalma 5,11% t/f,
  15. 15, A 3, igénypont szerinti gyorsan olvadó gyógyszerészeti adagolási forma, amelyben az említett kalcism-eziliket amorf kalcium-szilikát, amelynek fajlagos felülete 103,ö té/g (tü/gm), térfogatsürüsége 0,130 g/ml Cg/em'1) , valódi sűrűsége 1,702 g/ml (g/cm3} és illóanyag-tart a Ima 0,90% fc/t.
    » $ * *·* ΐΐ
  16. 16. A 9. igénypont szerinti gyorsan olvadó gyógyszerészeti adagolási forma, amelyben az említett kalcium-szilikát amorf kaicium-sziIlkát, amelynek fajlagos felülete 209 mt/g (tő/gm), térfogatsürüsége 0,075 g/ml (g/cmb , valódi sűrűsége 2,035 g/mi (g/cmJ) és íllőanyag-tartalma. 13,8% t/t,
  17. 17. Az előző igénypontok bármelyike szerinti gyorsan olvadó gyógyszerészeti adagolási forma, amelyben az említett gyógyszer aríelorozol,
  18. 18. Az előző igénypontok bármelyike szerinti gyorsan olvadó gyógyszerészeti adagolási forma, amely egy tabletta.
  19. 19. Az 1, igénypont szerinti gyorsan olvadó gyógyszerészeti adagolási forma, amely előállítható egy gyógyszernek és az 1-18. igénypontok bármelyike szerint definiált segédanyag-kombinációnak száraz összekeverésével, a keverék átprésel ésével egy megfelelő tömörítő- vagy granuláló berendezésen tömöri tvények vagy szemcsék készítése céljából, és a tömöritvények vagy szemesek áttörésével egy szitán granulák kialakítására.
  20. 20. A 19. igénypont szerinti gyorsan olvadó gyógyszerészeti adagolási forma, amely a granulák további összepréselésével állítható elő,
  21. 21. Eljárás granulák kialakítására, amelyek alkalmasak az
    1-20. igénypontok bármelyike szerinti gyorsan olvadó gyógyszerészeti adagolási formává való préseléshez, amely magában foglalja epy gyógyszernek és az 1-20. igénypontok bármelyikében definiált segédanyag-kombinációnak a száraz összekeverését, a keverék étpréselését egy megfelelő tömörítő- vagy granuláló berendezésen, hogy tömörít vényeket vagy szemcséket formáljunk, és a tsámori tvények vagy szemcsék áttörését egy szitán, hogy granulákat alakít-
    -Síit» * <.· * φ φ
    Λ* sunk ki.
    A 21. igénypont szerinti eljárás, amely továbbá magában foglalja az említett granulák összekeverését az említett szuperdezintegrátor és a kötőanyag további mennyiségével egy végső keverék kialakítása céljából, amely alkalmas az említett tablettákká történő közvetlen préselésre,
  22. 23. A 22., igénypont szerinti eljárás, amelyben az említett granulák a végső keverék mintegy SÖ - mintegy 29 tömeg%~át teszik ki.
HU0002316A 2000-04-12 2000-06-19 Flash-melt oral dosage formulation HU228864B1 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US54794800A 2000-04-12 2000-04-12

Publications (4)

Publication Number Publication Date
HU0002316D0 HU0002316D0 (en) 2000-08-28
HUP0002316A2 HUP0002316A2 (hu) 2002-11-28
HUP0002316A3 HUP0002316A3 (en) 2008-04-28
HU228864B1 true HU228864B1 (en) 2013-06-28

Family

ID=24186805

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU0002316A HU228864B1 (en) 2000-04-12 2000-06-19 Flash-melt oral dosage formulation

Country Status (43)

Country Link
US (3) US20100016448A1 (hu)
EP (2) EP1566174A3 (hu)
JP (1) JP3773763B2 (hu)
KR (1) KR100477293B1 (hu)
CN (1) CN100353933C (hu)
AR (1) AR024384A1 (hu)
AT (1) ATE328584T1 (hu)
AU (1) AU752214B2 (hu)
BG (1) BG65007B1 (hu)
BR (1) BR0003158A (hu)
CA (1) CA2311734C (hu)
CO (1) CO5190672A1 (hu)
CY (1) CY1105170T1 (hu)
CZ (1) CZ299145B6 (hu)
DE (1) DE60028536T2 (hu)
DK (1) DK1145711T3 (hu)
EE (1) EE04331B1 (hu)
EG (1) EG23943A (hu)
ES (1) ES2265836T3 (hu)
GE (1) GEP20022851B (hu)
HK (1) HK1039572B (hu)
HU (1) HU228864B1 (hu)
ID (1) ID29837A (hu)
IL (1) IL136901A (hu)
IN (1) IN188856B (hu)
LT (1) LT4896B (hu)
LV (1) LV12731B (hu)
MY (1) MY125766A (hu)
NO (1) NO330270B1 (hu)
NZ (1) NZ505302A (hu)
PE (1) PE20010298A1 (hu)
PL (1) PL200409B1 (hu)
PT (1) PT1145711E (hu)
RO (1) RO118563B1 (hu)
RU (1) RU2201216C2 (hu)
SG (2) SG117445A1 (hu)
SI (1) SI20511B (hu)
SK (1) SK286368B6 (hu)
TR (1) TR200001810A3 (hu)
TW (1) TWI262799B (hu)
UA (1) UA63993C2 (hu)
UY (1) UY26306A1 (hu)
ZA (1) ZA200003121B (hu)

Families Citing this family (72)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2311734C (en) * 2000-04-12 2011-03-08 Bristol-Myers Squibb Company Flash-melt oral dosage formulation
US20020076437A1 (en) 2000-04-12 2002-06-20 Sanjeev Kothari Flashmelt oral dosage formulation
US7053092B2 (en) 2001-01-29 2006-05-30 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. 5-HT1a receptor subtype agonist
US6555581B1 (en) 2001-02-15 2003-04-29 Jones Pharma, Inc. Levothyroxine compositions and methods
MY129350A (en) * 2001-04-25 2007-03-30 Bristol Myers Squibb Co Aripiprazole oral solution
AR033485A1 (es) 2001-09-25 2003-12-26 Otsuka Pharma Co Ltd Sustancia medicinal de aripiprazol de baja higroscopicidad y proceso para la preparacion de la misma
MY138669A (en) * 2001-09-25 2009-07-31 Otsuka Pharma Co Ltd Low hygroscopic aripiprazole drug substance and processes for the preparation thereof
GB0123400D0 (en) * 2001-09-28 2001-11-21 Novartis Ag Organic compounds
JP2005507397A (ja) * 2001-10-09 2005-03-17 ブリストル−マイヤーズ　スクイブ　カンパニー 速溶性の経口製剤
US6610266B2 (en) * 2001-11-28 2003-08-26 Michael C. Withiam Calcium metasilicates and methods for making
EP1453826A1 (en) * 2001-12-10 2004-09-08 Dr. Reddy's Laboratories Ltd. Amorphous form of 2-n-butyl-3-[[2-(1h-tetrazol-5-yl)[1,1'-biphenyl]-4-yl]methyl]-1,3-diazaspiro[4,4'] non-1-en-4-one
EP1488811A1 (en) * 2002-03-06 2004-12-22 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Tablets quickly disintegrating in oral cavity
WO2003086343A2 (en) * 2002-04-05 2003-10-23 Cadila Healthcare Limited Fast disintegrating oral dosage forms
TWI275392B (en) * 2002-04-08 2007-03-11 Bristol Myers Squibb Co Low dose liquid entecavir formulations and use
PT1542668E (pt) 2002-08-20 2009-06-09 Bristol Myers Squibb Co Método e formulação do complexo de aripiprazole
EP2433941A1 (en) * 2002-12-11 2012-03-28 Bristol-Myers Squibb Company Process for isolating the antiviral agent [1S-(1alpha, 3alpha, 4beta)]-2-amino-1,9-dihydro-9-[4-hydroxy-3-(hydroxymethyl)-2-methylenecyclopentyl]-6H-purin-6-one
JP3841804B2 (ja) * 2003-10-15 2006-11-08 富士化学工業株式会社 口腔内速崩壊性錠剤用の組成物
US8349361B2 (en) 2003-10-15 2013-01-08 Fuji Chemical Industry Co., Ltd. Composition for rapid disintegrating tablet in oral cavity
JP4880591B2 (ja) 2004-06-04 2012-02-22 テバ ファーマシューティカル インダストリーズ リミティド イルベサルタンを含む医薬組成物
WO2005123040A1 (ja) * 2004-06-22 2005-12-29 Shionogi & Co., Ltd. 口腔内速崩壊錠
CA2600533A1 (en) * 2005-03-24 2006-09-28 Daiichi Sankyo Company, Limited Pharmaceutical composition
ATE419837T1 (de) 2006-01-05 2009-01-15 Teva Pharma Feuchtgranulierungsmethode zur herstellung pharmazeutischer aripiprazolzusammensetzungen
JP2008531738A (ja) * 2006-01-05 2008-08-14 テバ ファーマシューティカル インダストリーズ リミティド アリピプラゾールの乾燥製剤
PL1806130T3 (pl) * 2006-01-09 2010-08-31 Krka D D Novo Mesto Kompozycja farmaceutyczna w postaci stałej zawierająca irbesartan
NZ572106A (en) * 2006-03-31 2010-12-24 Rubicon Res Private Ltd Directly compressible composite for orally disintegrating tablets
HUE031707T2 (hu) 2007-02-23 2017-07-28 Gilead Sciences Inc Gyógyszerek farmakokinetikai tulajdonságainak modulátorai
UA96476C2 (ru) * 2007-04-17 2011-11-10 Ратиофарм Гмбх Фармацевтические композиции, которые содержат ирбесартан
JP2010526811A (ja) * 2007-05-08 2010-08-05 ハーキュリーズ・インコーポレーテッド 堅牢な迅速崩壊錠剤の処方
CN101322709B (zh) * 2007-06-12 2011-03-02 成都康弘药业集团股份有限公司 一种含有阿立哌唑的药物组合物及其制备方法
PT2296633E (pt) * 2008-05-02 2015-12-04 Gilead Sciences Inc A utilização de partículas de portador sólido para melhorar a processabilidade de um agente farmacêutico
JP5296456B2 (ja) * 2008-08-26 2013-09-25 大日本住友製薬株式会社 溶出が良好なイルベサルタン含有医薬組成物および口腔内崩壊錠
CN102355890A (zh) * 2009-03-16 2012-02-15 尼普洛株式会社 口腔内崩解片
WO2010146551A2 (en) * 2009-06-16 2010-12-23 Ranbaxy Laboratories Limited Orally disintegrating compositions comprising antihypertensive agents
WO2011032882A1 (en) 2009-09-15 2011-03-24 Ratiopharm Gmbh Orally disintegrating pharmaceutical dosage form containing aripiprazole
TR201000689A1 (tr) * 2010-01-29 2011-08-22 Bi̇lgi̇ç Mahmut Sefprozil içeren katı dozaj formlar.
CN102218040A (zh) * 2010-04-13 2011-10-19 齐鲁制药有限公司 一种阿立哌唑组合物微晶的口腔崩解片及其制备方法
EP2384742A1 (en) 2010-05-03 2011-11-09 The Jordanian Pharmaceutical Manufacturing Co. Pharmaceutical excipient, method for its preparation and use thereof
DE102010019416A1 (de) * 2010-05-04 2011-11-10 Stada Arzneimittel Ag Schmelztablette, umfassend ein Triptan oder ein atypisches Neuroleptikum
HU1000278D0 (en) 2010-05-28 2010-07-28 Egis Gyogyszergyar Nyilvanosan Novel pharmaceutical use uf silicic acid
JP2012121850A (ja) * 2010-12-09 2012-06-28 Otsuka Pharmaceut Co Ltd アリピプラゾールの経口速溶性組成物
MX358344B (es) 2011-03-18 2018-08-15 Alkermes Pharma Ireland Ltd Composiciones farmaceuticas que comprenden un antipsicotico insoluble en agua y esteres de sorbitan.
EP2688549B1 (en) * 2011-03-21 2020-07-29 Coloright Ltd. Systems for custom coloration
JP6034377B2 (ja) * 2011-06-27 2016-11-30 シャンハイ チョンシ ファーマシューティカル コーポレイション アリピプラゾール医薬製剤及びその調製方法
CN102846564B (zh) * 2011-06-28 2013-10-09 南京亿华药业有限公司 一种头孢丙烯片及其制法
CN102357086A (zh) * 2011-11-01 2012-02-22 上海理工大学 一种头孢丙烯口腔崩解片
AU2012360935A1 (en) * 2011-12-26 2014-07-17 Novartis Ag Tablets and dry-coated agents
WO2013142202A1 (en) 2012-03-19 2013-09-26 Alkermes Pharma Ireland Limited Pharmaceutical compositions comprising glycerol esters
US10004807B2 (en) 2012-03-19 2018-06-26 Alkermes Pharma Ireland Limited Pharmaceutical compositions comprising fatty acid esters
AU2013235526B2 (en) 2012-03-19 2017-11-30 Alkermes Pharma Ireland Limited Pharmaceutical compositions comprising benzyl alcohol
WO2013175508A2 (en) 2012-05-24 2013-11-28 Medreich Limited Stable pharmaceutical composition of aripiprazole
CA2779052A1 (en) * 2012-05-31 2013-11-30 Pharmascience Inc. Pharmaceutical composition of entecavir and process of manufacturing
KR101571670B1 (ko) 2012-08-08 2015-11-25 주식회사 씨엠지제약 아리피프라졸을 포함하는 경구용 속용 필름 제제
WO2014030172A2 (en) * 2012-08-23 2014-02-27 Hetero Research Foundation Pharmaceutical formulations of rufinamide
EP3718536A1 (en) 2012-09-19 2020-10-07 Alkermes Pharma Ireland Limited Pharmaceutical compositions having improved storage stability
CN102885790B (zh) * 2012-09-20 2013-12-25 中国人民解放军第三〇二医院 恩替卡韦分散片及其制备方法
KR101759017B1 (ko) 2013-04-30 2017-07-17 오쓰까 세이야꾸 가부시키가이샤 아리피프라졸을 포함하는 경구 고형 제제 및 아리피프라졸을 포함하는 경구 고형 제제의 제조방법
JP5714652B2 (ja) * 2013-06-13 2015-05-07 大日本住友製薬株式会社 溶出が良好なイルベサルタン含有医薬組成物および口腔内崩壊錠
WO2015067313A1 (en) 2013-11-07 2015-05-14 Synthon B.V. Orodispersible pharmaceutical compositions comprising aripiprazole
US9452131B2 (en) 2014-03-20 2016-09-27 Alkermes Pharma Ireland Limited Aripiprazole formulations having increased injection speeds
JP5978335B2 (ja) * 2015-03-11 2016-08-24 大日本住友製薬株式会社 溶出が良好なイルベサルタン含有医薬組成物および口腔内崩壊錠
KR20160139704A (ko) 2015-05-28 2016-12-07 주식회사 씨엠지제약 아리피프라졸을 포함하는 경구용 속용 필름 제제, 및 이의 제조방법
JP2015172084A (ja) * 2015-07-06 2015-10-01 大塚製薬株式会社 アリピプラゾールの経口速溶性組成物
US9855227B2 (en) 2015-12-18 2018-01-02 The Procter & Gamble Company Quick dissolving diphenhydramine oral dosage form
TR201617675A2 (tr) 2016-12-02 2018-06-21 Arven Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi Ari̇pi̇prazole monohi̇drat formülasyonlarinin ağizda dağilan tablet formu
JP6572257B2 (ja) * 2017-05-16 2019-09-04 大塚製薬株式会社 アリピプラゾールの経口速溶性組成物
JP2017141299A (ja) * 2017-05-24 2017-08-17 大日本住友製薬株式会社 溶出が良好なイルベサルタン含有医薬組成物および口腔内崩壊錠
US11273158B2 (en) 2018-03-05 2022-03-15 Alkermes Pharma Ireland Limited Aripiprazole dosing strategy
JP2018168185A (ja) * 2018-07-05 2018-11-01 大日本住友製薬株式会社 溶出が良好なイルベサルタン含有医薬組成物および口腔内崩壊錠
JP2019203031A (ja) * 2019-09-06 2019-11-28 大日本住友製薬株式会社 溶出が良好なイルベサルタン含有医薬組成物および口腔内崩壊錠
RU2732291C1 (ru) * 2020-02-13 2020-09-15 Открытое акционерное общество "Фармстандарт-Лексредства" (ОАО "Фармстандарт-Лексредства") Лекарственный препарат на основе травы алтея лекарственного для лечения простудных и острых респираторных заболеваний
GB2617603A (en) * 2022-04-13 2023-10-18 Univ Brunel Compositions for preventing and treating infection
CN115227661B (zh) * 2022-09-22 2022-12-13 北京惠之衡生物科技有限公司 一种利格列汀片及其制备方法

Family Cites Families (48)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1912354B2 (de) * 1969-03-12 1972-04-13 Reimbold & Strick, 5000 Köln-Kalk Synthetisches kristallines calciumsilikat und verfahren zu seiner herstellung
US3622677A (en) * 1969-07-07 1971-11-23 Staley Mfg Co A E Compressed tablets containing compacted starch as binder-disintegrant ingredient
FR2234244B1 (hu) * 1973-06-20 1978-02-17 Rech Geolog Miniere
DE2556561C2 (de) 1975-12-16 1983-04-14 Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim Verfahren zur Herstellung von porösen Tabletten
DE2845326C2 (de) * 1978-10-18 1985-05-23 Beiersdorf Ag, 2000 Hamburg Verwendung einer spezifischen mikrodispersen, amorphen, porösen Kieselsäure zur Herstellung von Digoxin enthaltenden Tabletten mit stark beschleunigter Wirkstoff-Freisetzung
DE2849494A1 (de) 1978-11-15 1980-05-29 Voss Gunter M Verfahren zur herstellung von arzneimittel-formlingen
US4327080A (en) * 1981-07-13 1982-04-27 E. R. Squibb & Sons, Inc. Novel Bendroflumethiazide formulations and method
ZA87279B (en) 1986-01-17 1987-09-30 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Method for production of stable nicorandil preparation
WO1987005804A1 (en) * 1986-04-01 1987-10-08 The Upjohn Company Methylprednisolone/sodium carboxymethyl starch tablet composition
SE8601624D0 (sv) 1986-04-11 1986-04-11 Haessle Ab New pharmaceutical preparations
US5032552A (en) * 1988-07-04 1991-07-16 Tdk Corporation Biomedical material
US5006528A (en) * 1988-10-31 1991-04-09 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Carbostyril derivatives
US4906478A (en) * 1988-12-12 1990-03-06 Valentine Enterprises, Inc. Simethicone/calcium silicate composition
HU203041B (en) 1989-03-14 1991-05-28 Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar Process for producing pharmaceutical compositions of controlled releasing factor containing nifedipin
JPH06271744A (ja) * 1993-03-22 1994-09-27 Mizusawa Ind Chem Ltd ポリアセタール系樹脂用帯電防止剤
US5393472A (en) * 1993-06-30 1995-02-28 Shaw; John D. Method of producing wollastonite & ceramic bodies containing wollastonite
IL110376A (en) * 1993-08-02 1998-08-16 Bristol Myers Squibb Co Pharmaceutical preparations containing iftroban and methods for their preparation
AU7407194A (en) * 1993-08-03 1995-02-28 Warner-Lambert Company Pleasant tasting effervescent cold/allergy medications
US5622719A (en) * 1993-09-10 1997-04-22 Fuisz Technologies Ltd. Process and apparatus for making rapidly dissolving dosage units and product therefrom
US5895664A (en) * 1993-09-10 1999-04-20 Fuisz Technologies Ltd. Process for forming quickly dispersing comestible unit and product therefrom
US5994348A (en) * 1995-06-07 1999-11-30 Sanofi Pharmaceutical compositions containing irbesartan
TW442301B (en) * 1995-06-07 2001-06-23 Sanofi Synthelabo Pharmaceutical compositions containing irbesartan
US6103007A (en) * 1995-11-17 2000-08-15 Vrije Universiteit Brussel Inorganic resin compositions, their preparation and use thereof
TW430561B (en) * 1995-12-20 2001-04-21 Gea Farmaceutisk Fabrik As Rapid release tablet composition comprising tolfenamic acid or a pharmaceutically acceptable salt thereof as active ingredient and a method of preparing such tablet
EP1166651B1 (en) * 1996-02-29 2005-01-19 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Fast-disintegrating granule of a synthetic sweetener containing silicic acid and/or silicon dioxide
GB9613470D0 (en) * 1996-06-27 1996-08-28 Ciba Geigy Ag Small solid oral dosage form
KR20050071718A (ko) * 1996-07-12 2005-07-07 다이이찌 세이야꾸 가부시기가이샤 속붕괴성 압축성형물 및 그의 제조법
AU3726597A (en) * 1996-07-23 1998-02-10 Fmc Corporation Disintegrant composition for dispersible solids
JPH10114655A (ja) 1996-10-09 1998-05-06 Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd 固形製剤
JPH10182436A (ja) 1996-10-31 1998-07-07 Takeda Chem Ind Ltd 固形医薬製剤
AUPO446397A0 (en) 1997-01-07 1997-01-30 Rees Equipment Pty Ltd Agricultural equipment direction control
US6024981A (en) * 1997-04-16 2000-02-15 Cima Labs Inc. Rapidly dissolving robust dosage form
TW527195B (en) * 1997-10-09 2003-04-11 Ssp Co Ltd Fast-soluble solid pharmaceutical combinations
JPH11152220A (ja) * 1997-11-19 1999-06-08 Daiichi Yakuhin Kogyo Kk 脂溶性薬物を含有した丸剤の製造方法
JP2001526212A (ja) * 1997-12-19 2001-12-18 スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション 咀嚼分散性錠剤の製造法
US5914128A (en) * 1997-12-22 1999-06-22 Schering Corporation Orally administrable solid dosage form
NZ507271A (en) 1998-03-06 2003-03-28 Eurand Internat S Fast disintegrating tablets
JP4027535B2 (ja) 1998-05-26 2007-12-26 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 脂溶性薬物を含有した粉末
PE20000559A1 (es) * 1998-05-27 2000-07-05 Merck & Co Inc Formulacion de tabletas comprimidas de efavirenz
JP2000119014A (ja) 1998-08-12 2000-04-25 Fuji Chem Ind Co Ltd 無晶形ケイ酸アルミン酸カルシウム複合酸化物及びその製造方法並びに制酸剤
JP2000086537A (ja) 1998-09-11 2000-03-28 Fuji Chem Ind Co Ltd 無機化合物糖類組成物、賦形剤、速崩壊性圧縮成型物及びその製造方法
US6133378A (en) * 1998-11-20 2000-10-17 Bridgestone/Firestone, Inc. EPDM-based roofing shingle compositions
GB9914936D0 (en) 1999-06-26 1999-08-25 Cerestar Holding Bv Directly compressible starch as enhancer of properties of excipients when used as binder and disintegrant for compression tablets
CA2311734C (en) 2000-04-12 2011-03-08 Bristol-Myers Squibb Company Flash-melt oral dosage formulation
US20020076437A1 (en) * 2000-04-12 2002-06-20 Sanjeev Kothari Flashmelt oral dosage formulation
CN100381847C (zh) 2001-06-29 2008-04-16 美莎诺普有限公司 高精度凹型多光纤连接器
TWI324074B (en) * 2001-10-09 2010-05-01 Bristol Myers Squibb Co Flashmelt oral dosage formulation
US6610266B2 (en) * 2001-11-28 2003-08-26 Michael C. Withiam Calcium metasilicates and methods for making

Also Published As

Publication number Publication date
EP1145711A1 (en) 2001-10-17
KR20010096450A (ko) 2001-11-07
RU2201216C2 (ru) 2003-03-27
HK1039572A1 (en) 2002-05-03
SG117445A1 (en) 2005-12-29
SG108230A1 (en) 2005-01-28
EE04331B1 (et) 2004-08-16
AU752214B2 (en) 2002-09-12
NO20003196D0 (no) 2000-06-20
PL200409B1 (pl) 2009-01-30
RO118563B1 (ro) 2003-07-30
ZA200003121B (en) 2001-12-21
CA2311734C (en) 2011-03-08
NZ505302A (en) 2001-12-21
DK1145711T3 (da) 2006-10-02
KR100477293B1 (ko) 2005-03-17
CO5190672A1 (es) 2002-08-29
US9358207B2 (en) 2016-06-07
TR200001810A2 (tr) 2001-11-21
EE200000497A (et) 2001-12-17
CZ299145B6 (cs) 2008-04-30
IN188856B (hu) 2002-11-16
AR024384A1 (es) 2002-10-02
EG23943A (en) 2008-01-22
ID29837A (id) 2001-10-18
BG104693A (en) 2002-02-28
HUP0002316A2 (hu) 2002-11-28
US8518421B2 (en) 2013-08-27
CY1105170T1 (el) 2010-03-03
ES2265836T3 (es) 2007-03-01
US20130296337A1 (en) 2013-11-07
CA2311734A1 (en) 2001-10-12
HU0002316D0 (en) 2000-08-28
ATE328584T1 (de) 2006-06-15
LT2000064A (en) 2001-10-25
LV12731A (en) 2001-10-20
PL341466A1 (en) 2001-10-22
JP3773763B2 (ja) 2006-05-10
EP1566174A2 (en) 2005-08-24
JP2001302499A (ja) 2001-10-31
SI20511B (sl) 2008-08-31
EP1145711B1 (en) 2006-06-07
GEP20022851B (en) 2002-12-25
UY26306A1 (es) 2001-12-28
IL136901A (en) 2008-03-20
TR200001810A3 (tr) 2001-11-21
BG65007B1 (bg) 2006-12-29
NO20003196L (no) 2001-10-15
SI20511A (sl) 2001-10-31
SK286368B6 (sk) 2008-08-05
SK9732000A3 (en) 2001-11-06
PE20010298A1 (es) 2001-05-20
HK1039572B (zh) 2007-01-12
IL136901A0 (en) 2001-06-14
BR0003158A (pt) 2001-12-18
US20100016448A1 (en) 2010-01-21
CZ20002391A3 (cs) 2001-11-14
AU4373300A (en) 2001-10-18
DE60028536T2 (de) 2007-05-16
NO330270B1 (no) 2011-03-14
UA63993C2 (uk) 2004-02-16
TWI262799B (en) 2006-10-01
CN1317309A (zh) 2001-10-17
CN100353933C (zh) 2007-12-12
DE60028536D1 (de) 2006-07-20
PT1145711E (pt) 2006-11-30
LT4896B (lt) 2002-02-25
LV12731B (en) 2002-03-20
EP1566174A3 (en) 2007-04-04
MY125766A (en) 2006-08-30
US20110217342A1 (en) 2011-09-08
HUP0002316A3 (en) 2008-04-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU228864B1 (en) Flash-melt oral dosage formulation
EP0879049B1 (en) Process to prepare soluble delivery systems using volatile salts
US8613950B2 (en) Pharmaceutical forms with improved pharmacokinetic properties
NZ550608A (en) Orally disintegrating tablets and methods of manufacture
US6080427A (en) Cefadroxil monohydrate tablet formulation
US20040014680A1 (en) Medicinal compositions quickly disintegrating in the oral cavity and process for producing the same
US5814339A (en) Film coated tablet of paracetamol and domperidone
Advankar et al. Specialized tablets: Ancient history to modern developments
KR20040045499A (ko) 급속 용융 경구 투여 제제
JP3228335B2 (ja) 口腔内崩壊型組成物及びその製造方法
JP2020169143A (ja) アジルサルタンを含有する錠剤
JP2021107337A (ja) 内服医薬製剤及び固形医薬製剤
JP2018048137A (ja) 固形製剤および錠剤の製造方法
MXPA00006125A (en) Flash-melt oral dosage formulation
JP2017214298A (ja) 錠剤およびその製造方法
AU2011250768A1 (en) Pharmaceutical forms with improved pharmacokinetic properties