HU218569B - Eljárás ciklusos depszipeptidek szulfonilezésére, az így előállított új vegyületek és parazitaellenes szerkénti alkalmazásuk - Google Patents
Eljárás ciklusos depszipeptidek szulfonilezésére, az így előállított új vegyületek és parazitaellenes szerkénti alkalmazásuk Download PDFInfo
- Publication number
- HU218569B HU218569B HU9702045A HU9702045A HU218569B HU 218569 B HU218569 B HU 218569B HU 9702045 A HU9702045 A HU 9702045A HU 9702045 A HU9702045 A HU 9702045A HU 218569 B HU218569 B HU 218569B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- spp
- alkyl
- formula
- alkoxy
- optionally substituted
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims abstract description 24
- 108010002156 Depsipeptides Proteins 0.000 title claims abstract description 22
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 16
- 230000006103 sulfonylation Effects 0.000 title abstract description 5
- 238000005694 sulfonylation reaction Methods 0.000 title abstract description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 8
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims abstract description 7
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims abstract description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 25
- -1 morpholino, thiomorpholino, piperazino, pyrrolidino Chemical group 0.000 claims description 25
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 16
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 10
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 8
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 7
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 6
- 244000079386 endoparasite Species 0.000 claims description 6
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 6
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 5
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Substances N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000000587 piperidin-1-yl group Chemical group [H]C1([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 4
- 125000004209 (C1-C8) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 abstract description 7
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 abstract description 5
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 abstract description 5
- 150000001371 alpha-amino acids Chemical class 0.000 abstract description 3
- 235000008206 alpha-amino acids Nutrition 0.000 abstract description 3
- 125000006413 ring segment Chemical group 0.000 abstract description 3
- CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N [C]1=CC=CC=C1 Chemical compound [C]1=CC=CC=C1 CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 230000026731 phosphorylation Effects 0.000 abstract 1
- 238000006366 phosphorylation reaction Methods 0.000 abstract 1
- 230000000865 phosphorylative effect Effects 0.000 abstract 1
- 238000005991 sulfenylation reaction Methods 0.000 abstract 1
- 238000006365 thiocyanation reaction Methods 0.000 abstract 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 19
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 19
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 13
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 11
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 10
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 9
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 7
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 7
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 7
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 7
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 6
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 6
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 6
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 description 6
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 6
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 6
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 5
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 5
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 5
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 5
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 5
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 5
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000243974 Haemonchus contortus Species 0.000 description 4
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 4
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 4
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 4
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 4
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 4
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 4
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 4
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 4
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 4
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 4
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 4
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 4
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 4
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 3
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 3
- 230000000507 anthelmentic effect Effects 0.000 description 3
- 239000002585 base Substances 0.000 description 3
- JFDZBHWFFUWGJE-UHFFFAOYSA-N benzonitrile Chemical compound N#CC1=CC=CC=C1 JFDZBHWFFUWGJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 239000008119 colloidal silica Substances 0.000 description 3
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 3
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N ethylene glycol Natural products OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 3
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 3
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 3
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 3
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 3
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 description 3
- 244000144972 livestock Species 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 3
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 3
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- OHRURASPPZQGQM-GCCNXGTGSA-N romidepsin Chemical compound O1C(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)C(=C/C)/NC(=O)[C@H]2CSSCC\C=C\[C@@H]1CC(=O)N[C@H](C(C)C)C(=O)N2 OHRURASPPZQGQM-GCCNXGTGSA-N 0.000 description 3
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 3
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 3
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 3
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 3
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 3
- RFFLAFLAYFXFSW-UHFFFAOYSA-N 1,2-dichlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1Cl RFFLAFLAYFXFSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KEQGZUUPPQEDPF-UHFFFAOYSA-N 1,3-dichloro-5,5-dimethylimidazolidine-2,4-dione Chemical compound CC1(C)N(Cl)C(=O)N(Cl)C1=O KEQGZUUPPQEDPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WRMNZCZEMHIOCP-UHFFFAOYSA-N 2-phenylethanol Chemical compound OCCC1=CC=CC=C1 WRMNZCZEMHIOCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SYBYTAAJFKOIEJ-UHFFFAOYSA-N 3-Methylbutan-2-one Chemical compound CC(C)C(C)=O SYBYTAAJFKOIEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-1-piperidin-4-ylpyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CC(O)CN1C1CCNCC1 HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000272525 Anas platyrhynchos Species 0.000 description 2
- 241000204727 Ascaridia Species 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N Dimethyl ether Chemical compound COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 2
- 241001547406 Hyostrongylus Species 0.000 description 2
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 2
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000243797 Trichostrongylus Species 0.000 description 2
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 2
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 2
- 235000012216 bentonite Nutrition 0.000 description 2
- SESFRYSPDFLNCH-UHFFFAOYSA-N benzyl benzoate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OCC1=CC=CC=C1 SESFRYSPDFLNCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 238000009395 breeding Methods 0.000 description 2
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 2
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XTHPWXDJESJLNJ-UHFFFAOYSA-N chlorosulfonic acid Substances OS(Cl)(=O)=O XTHPWXDJESJLNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 2
- DOIRQSBPFJWKBE-UHFFFAOYSA-N dibutyl phthalate Chemical compound CCCCOC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OCCCC DOIRQSBPFJWKBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001760 dimethyl sulfoxide Drugs 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 230000002500 effect on skin Effects 0.000 description 2
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 2
- LZCLXQDLBQLTDK-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-hydroxypropanoate Chemical compound CCOC(=O)C(C)O LZCLXQDLBQLTDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MVLVMROFTAUDAG-UHFFFAOYSA-N ethyl octadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC MVLVMROFTAUDAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004992 fast atom bombardment mass spectroscopy Methods 0.000 description 2
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 2
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 description 2
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 2
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 2
- 239000011147 inorganic material Substances 0.000 description 2
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 2
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 2
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 2
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 description 2
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- FBUKVWPVBMHYJY-UHFFFAOYSA-N nonanoic acid Chemical compound CCCCCCCCC(O)=O FBUKVWPVBMHYJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011368 organic material Substances 0.000 description 2
- 238000009304 pastoral farming Methods 0.000 description 2
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 2
- 239000008389 polyethoxylated castor oil Substances 0.000 description 2
- 229920000151 polyglycol Polymers 0.000 description 2
- 239000010695 polyglycol Substances 0.000 description 2
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 2
- 229940068984 polyvinyl alcohol Drugs 0.000 description 2
- 235000019422 polyvinyl alcohol Nutrition 0.000 description 2
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 229920002545 silicone oil Polymers 0.000 description 2
- 241000894007 species Species 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 2
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 2
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 2
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 2
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Polymers OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- ALSTYHKOOCGGFT-KTKRTIGZSA-N (9Z)-octadecen-1-ol Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCO ALSTYHKOOCGGFT-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 1,1-difluorocyclohexane Polymers FC1(F)CCCCC1 ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DURPTKYDGMDSBL-UHFFFAOYSA-N 1-butoxybutane Chemical compound CCCCOCCCC DURPTKYDGMDSBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- XUJLWPFSUCHPQL-UHFFFAOYSA-N 11-methyldodecan-1-ol Chemical compound CC(C)CCCCCCCCCCO XUJLWPFSUCHPQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BHFLSZOGGDDWQM-UHFFFAOYSA-N 1h-benzimidazole;carbamic acid Chemical class NC(O)=O.C1=CC=C2NC=NC2=C1 BHFLSZOGGDDWQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JNYAEWCLZODPBN-UHFFFAOYSA-N 2-(1,2-dihydroxyethyl)oxolane-3,4-diol Polymers OCC(O)C1OCC(O)C1O JNYAEWCLZODPBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LZILFXHGPBJADI-UHFFFAOYSA-N 2-(2-hydroxypropoxy)propan-1-ol;nonanoic acid Chemical compound CC(O)COC(C)CO.CCCCCCCCC(O)=O LZILFXHGPBJADI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FSVJFNAIGNNGKK-UHFFFAOYSA-N 2-[cyclohexyl(oxo)methyl]-3,6,7,11b-tetrahydro-1H-pyrazino[2,1-a]isoquinolin-4-one Chemical compound C1C(C2=CC=CC=C2CC2)N2C(=O)CN1C(=O)C1CCCCC1 FSVJFNAIGNNGKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LEACJMVNYZDSKR-UHFFFAOYSA-N 2-octyldodecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCC(CO)CCCCCCCC LEACJMVNYZDSKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QCDWFXQBSFUVSP-UHFFFAOYSA-N 2-phenoxyethanol Chemical compound OCCOC1=CC=CC=C1 QCDWFXQBSFUVSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QCAHUFWKIQLBNB-UHFFFAOYSA-N 3-(3-methoxypropoxy)propan-1-ol Chemical compound COCCCOCCCO QCAHUFWKIQLBNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HBTAOSGHCXUEKI-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-n,n-dimethyl-3-nitrobenzenesulfonamide Chemical compound CN(C)S(=O)(=O)C1=CC=C(Cl)C([N+]([O-])=O)=C1 HBTAOSGHCXUEKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000005168 4-hydroxybenzoic acids Chemical class 0.000 description 1
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001098072 Acanthocephalus Species 0.000 description 1
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 1
- 241001617415 Aelurostrongylus Species 0.000 description 1
- 235000019489 Almond oil Nutrition 0.000 description 1
- 241001147657 Ancylostoma Species 0.000 description 1
- 241000243791 Angiostrongylus Species 0.000 description 1
- 241000244023 Anisakis Species 0.000 description 1
- 241001626718 Anoplocephala Species 0.000 description 1
- 241000272814 Anser sp. Species 0.000 description 1
- 241000256844 Apis mellifera Species 0.000 description 1
- 241000244186 Ascaris Species 0.000 description 1
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Natural products OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 1
- 241000760149 Aspiculuris Species 0.000 description 1
- 241001448292 Austrobilharzia Species 0.000 description 1
- 241000271566 Aves Species 0.000 description 1
- 241000999616 Avitellina Species 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical class OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000255789 Bombyx mori Species 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 241001323427 Bothridium Species 0.000 description 1
- 241001262976 Brachylaima Species 0.000 description 1
- 241000244036 Brugia Species 0.000 description 1
- 241000931178 Bunostomum Species 0.000 description 1
- DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N Butyl acetate Natural products CCCCOC(C)=O DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001126289 Calicophoron Species 0.000 description 1
- 241000282832 Camelidae Species 0.000 description 1
- 241000253350 Capillaria Species 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 241000614965 Catatropis Species 0.000 description 1
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 1
- 241000700112 Chinchilla Species 0.000 description 1
- 241000085576 Collyriclum Species 0.000 description 1
- 241001126268 Cooperia Species 0.000 description 1
- 229910021591 Copper(I) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 241000512048 Cotylophoron Species 0.000 description 1
- 241000986238 Crenosoma Species 0.000 description 1
- 241000699800 Cricetinae Species 0.000 description 1
- 241001133296 Cyathostoma Species 0.000 description 1
- 241000217886 Cyclocoelum Species 0.000 description 1
- 241000244152 Cyclophyllidea Species 0.000 description 1
- 241001235115 Cylicostephanus Species 0.000 description 1
- 241000252233 Cyprinus carpio Species 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 241001262815 Dactylogyrus Species 0.000 description 1
- 241000283014 Dama Species 0.000 description 1
- XTJFFFGAUHQWII-UHFFFAOYSA-N Dibutyl adipate Chemical compound CCCCOC(=O)CCCCC(=O)OCCCC XTJFFFGAUHQWII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000577452 Dicrocoelium Species 0.000 description 1
- 241001147667 Dictyocaulus Species 0.000 description 1
- 241001389925 Digenea <Rhodophyta> Species 0.000 description 1
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001222688 Diorchis Species 0.000 description 1
- 241001137876 Diphyllobothrium Species 0.000 description 1
- 241000043067 Diplogonoporus Species 0.000 description 1
- 241000217468 Diplostomum Species 0.000 description 1
- 241000935794 Dipylidium Species 0.000 description 1
- 241000243990 Dirofilaria Species 0.000 description 1
- 235000003550 Dracunculus Nutrition 0.000 description 1
- 241000316827 Dracunculus <angiosperm> Species 0.000 description 1
- 241000244160 Echinococcus Species 0.000 description 1
- 241001126301 Echinostoma Species 0.000 description 1
- 102000002322 Egg Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010000912 Egg Proteins Proteins 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N Elaidinsaeure-aethylester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001439622 Elaphostrongylus Species 0.000 description 1
- 241000578375 Enoplida Species 0.000 description 1
- 241000498256 Enterobius Species 0.000 description 1
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 1
- 241001331845 Equus asinus x caballus Species 0.000 description 1
- 241000144295 Eurytrema Species 0.000 description 1
- 241001126309 Fasciolopsis Species 0.000 description 1
- HMCCXLBXIJMERM-UHFFFAOYSA-N Febantel Chemical compound C1=C(NC(NC(=O)OC)=NC(=O)OC)C(NC(=O)COC)=CC(SC=2C=CC=CC=2)=C1 HMCCXLBXIJMERM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000986243 Filaroides Species 0.000 description 1
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 1
- 241001448191 Gigantobilharzia Species 0.000 description 1
- 241000866662 Gigantorhynchida Species 0.000 description 1
- 241000880292 Gnathostoma Species 0.000 description 1
- 241001167431 Gongylonema Species 0.000 description 1
- 241001636403 Gyalocephalus Species 0.000 description 1
- 241001523601 Gyrodactylus Species 0.000 description 1
- 241000315566 Habronema Species 0.000 description 1
- 241000243976 Haemonchus Species 0.000 description 1
- 241000920462 Heterakis Species 0.000 description 1
- 241001491880 Heterophyes Species 0.000 description 1
- 241000238631 Hexapoda Species 0.000 description 1
- CMBYOWLFQAFZCP-UHFFFAOYSA-N Hexyl dodecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)OCCCCCC CMBYOWLFQAFZCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001464082 Hydatigera Species 0.000 description 1
- 241000404582 Hymenolepis <angiosperm> Species 0.000 description 1
- 241000223816 Hypoderaeum Species 0.000 description 1
- 241001626440 Joyeuxiella Species 0.000 description 1
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 1
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 1
- 241000990101 Leucochloridium Species 0.000 description 1
- 229910013684 LiClO 4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 241000360065 Ligula Species 0.000 description 1
- 241000866639 Macracanthorhynchus Species 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 241001523499 Marshallagia Species 0.000 description 1
- 241000520690 Mesocestoides Species 0.000 description 1
- 241001660197 Metagonimus Species 0.000 description 1
- 241000556230 Metastrongylus Species 0.000 description 1
- NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Chemical compound CC(C)CC(C)=O NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Natural products CCC(C)C(C)=O UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 241000274183 Micromeria Species 0.000 description 1
- 241000700601 Moniliformis Species 0.000 description 1
- 241001524040 Monogenea Species 0.000 description 1
- 241000986227 Muellerius Species 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 241001501625 Nanophyetus Species 0.000 description 1
- 241000244206 Nematoda Species 0.000 description 1
- 241001137882 Nematodirus Species 0.000 description 1
- 241000772415 Neovison vison Species 0.000 description 1
- 241000216953 Notocotylus Species 0.000 description 1
- 241000520254 Oesophagodontus Species 0.000 description 1
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000863910 Ollulanus Species 0.000 description 1
- 241000243981 Onchocerca Species 0.000 description 1
- 241000242716 Opisthorchis Species 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 241000243795 Ostertagia Species 0.000 description 1
- 241001221709 Oxyurida Species 0.000 description 1
- 241000904715 Oxyuris Species 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 241000648839 Parabronema Species 0.000 description 1
- 241000545637 Parafilaroides Species 0.000 description 1
- 241001480233 Paragonimus Species 0.000 description 1
- 241000531596 Paramphistomum Species 0.000 description 1
- 241001234663 Paranoplocephala Species 0.000 description 1
- 241000244187 Parascaris Species 0.000 description 1
- 241001344126 Parelaphostrongylus Species 0.000 description 1
- 241000069686 Passalurus Species 0.000 description 1
- 241001277123 Physaloptera Species 0.000 description 1
- 241001657532 Plagiorchis Species 0.000 description 1
- 241000331522 Polystoma Species 0.000 description 1
- 241000578525 Posthodiplostomum Species 0.000 description 1
- 241000522483 Poteriostomum Species 0.000 description 1
- 241000282330 Procyon lotor Species 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000753253 Prosthenorchis Species 0.000 description 1
- 241000408369 Prosthogonimus Species 0.000 description 1
- 241001617421 Protostrongylus Species 0.000 description 1
- 241001222576 Raillietina Species 0.000 description 1
- 241000283011 Rangifer Species 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 241000244200 Rhabditida Species 0.000 description 1
- 241000277331 Salmonidae Species 0.000 description 1
- 241001222586 Schistocephalus Species 0.000 description 1
- 241000242678 Schistosoma Species 0.000 description 1
- 235000005775 Setaria Nutrition 0.000 description 1
- 241000232088 Setaria <nematode> Species 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- HVUMOYIDDBPOLL-XWVZOOPGSA-N Sorbitan monostearate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O HVUMOYIDDBPOLL-XWVZOOPGSA-N 0.000 description 1
- 241000203992 Spirometra Species 0.000 description 1
- 241000244042 Spirurida Species 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 241000843044 Stilesia Species 0.000 description 1
- 241000243788 Strongylida Species 0.000 description 1
- 241000244174 Strongyloides Species 0.000 description 1
- 241000122932 Strongylus Species 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-N Sulfurous acid Chemical class OS(O)=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001220316 Syngamus Species 0.000 description 1
- 241000975704 Syphacia Species 0.000 description 1
- 241001477954 Thelazia Species 0.000 description 1
- 241000999614 Thysaniezia Species 0.000 description 1
- 241000607216 Toxascaris Species 0.000 description 1
- 241000244031 Toxocara Species 0.000 description 1
- 241000242541 Trematoda Species 0.000 description 1
- 241000869417 Trematodes Species 0.000 description 1
- 241000243774 Trichinella Species 0.000 description 1
- 241001448053 Trichobilharzia Species 0.000 description 1
- 241000243796 Trichostrongylus colubriformis Species 0.000 description 1
- 241001489151 Trichuris Species 0.000 description 1
- 241000530048 Triodontophorus Species 0.000 description 1
- 241001116191 Troglotrema Species 0.000 description 1
- 241000404851 Typhlocoelum Species 0.000 description 1
- 241000571986 Uncinaria Species 0.000 description 1
- 241000244002 Wuchereria Species 0.000 description 1
- KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N acetic acid trimethyl ester Natural products COC(C)=O KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 206010000496 acne Diseases 0.000 description 1
- 150000001252 acrylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000008168 almond oil Substances 0.000 description 1
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 239000003945 anionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- RQPZNWPYLFFXCP-UHFFFAOYSA-L barium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ba+2] RQPZNWPYLFFXCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910001863 barium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960002903 benzyl benzoate Drugs 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 235000010633 broth Nutrition 0.000 description 1
- 239000000337 buffer salt Substances 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N butylated hydroxyanisole Chemical compound COC1=CC=C(O)C(C(C)(C)C)=C1.COC1=CC=C(O)C=C1C(C)(C)C CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003093 cationic surfactant Substances 0.000 description 1
- 239000011797 cavity material Substances 0.000 description 1
- WOWHHFRSBJGXCM-UHFFFAOYSA-M cetyltrimethylammonium chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)C WOWHHFRSBJGXCM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960004926 chlorobutanol Drugs 0.000 description 1
- OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N chlorobutanol Chemical compound CC(C)(O)C(Cl)(Cl)Cl OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005957 chlorosulfonylation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M copper(I) chloride Chemical compound [Cu]Cl OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000009193 crawling Effects 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N d-alpha-tocopherol Natural products OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SASYSVUEVMOWPL-NXVVXOECSA-N decyl oleate Chemical compound CCCCCCCCCCOC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC SASYSVUEVMOWPL-NXVVXOECSA-N 0.000 description 1
- 230000036576 dermal application Effects 0.000 description 1
- MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol Chemical compound OCCOCCO MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940028356 diethylene glycol monobutyl ether Drugs 0.000 description 1
- UGMCXQCYOVCMTB-UHFFFAOYSA-K dihydroxy(stearato)aluminium Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)O[Al](O)O UGMCXQCYOVCMTB-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229940031578 diisopropyl adipate Drugs 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 238000007598 dipping method Methods 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- KSDGSKVLUHKDAL-UHFFFAOYSA-L disodium;3-[2-carboxylatoethyl(dodecyl)amino]propanoate Chemical compound [Na+].[Na+].CCCCCCCCCCCCN(CCC([O-])=O)CCC([O-])=O KSDGSKVLUHKDAL-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 1
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000001804 emulsifying effect Effects 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 150000002169 ethanolamines Chemical class 0.000 description 1
- 125000003754 ethoxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC)* 0.000 description 1
- 229940116333 ethyl lactate Drugs 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N ethyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N 0.000 description 1
- 229940093471 ethyl oleate Drugs 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 238000002143 fast-atom bombardment mass spectrum Methods 0.000 description 1
- 229960005282 febantel Drugs 0.000 description 1
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 1
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 239000013505 freshwater Substances 0.000 description 1
- ZTOMUSMDRMJOTH-UHFFFAOYSA-N glutaronitrile Chemical compound N#CCCCC#N ZTOMUSMDRMJOTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 1
- YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N glycerine monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(CO)CO YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N glycerol monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 1
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940100463 hexyl laurate Drugs 0.000 description 1
- 235000012907 honey Nutrition 0.000 description 1
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 1
- 229910010272 inorganic material Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 239000002563 ionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XUGNVMKQXJXZCD-UHFFFAOYSA-N isopropyl palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(C)C XUGNVMKQXJXZCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940089456 isopropyl stearate Drugs 0.000 description 1
- TYQCGQRIZGCHNB-JLAZNSOCSA-N l-ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(O)=C(O)C1=O TYQCGQRIZGCHNB-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000010687 lubricating oil Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 150000002734 metacrylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229910052751 metal Chemical class 0.000 description 1
- 239000002184 metal Chemical class 0.000 description 1
- 125000001160 methoxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC(*)=O 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- XJRBAMWJDBPFIM-UHFFFAOYSA-N methyl vinyl ether Chemical compound COC=C XJRBAMWJDBPFIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920005615 natural polymer Polymers 0.000 description 1
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 1
- FBUKVWPVBMHYJY-UHFFFAOYSA-M nonanoate Chemical compound CCCCCCCCC([O-])=O FBUKVWPVBMHYJY-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 239000007764 o/w emulsion Substances 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- BARWIPMJPCRCTP-UHFFFAOYSA-N oleic acid oleyl ester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCCOC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC BARWIPMJPCRCTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940055577 oleyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- XMLQWXUVTXCDDL-UHFFFAOYSA-N oleyl alcohol Natural products CCCCCCC=CCCCCCCCCCCO XMLQWXUVTXCDDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BARWIPMJPCRCTP-CLFAGFIQSA-N oleyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCOC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC BARWIPMJPCRCTP-CLFAGFIQSA-N 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 230000002611 ovarian Effects 0.000 description 1
- 230000016087 ovulation Effects 0.000 description 1
- 210000004681 ovum Anatomy 0.000 description 1
- JCGNDDUYTRNOFT-UHFFFAOYSA-N oxolane-2,4-dione Chemical compound O=C1COC(=O)C1 JCGNDDUYTRNOFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 244000045947 parasite Species 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 230000037368 penetrate the skin Effects 0.000 description 1
- 239000000575 pesticide Substances 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 229960005323 phenoxyethanol Drugs 0.000 description 1
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 description 1
- RWPGFSMJFRPDDP-UHFFFAOYSA-L potassium metabisulfite Chemical compound [K+].[K+].[O-]S(=O)S([O-])(=O)=O RWPGFSMJFRPDDP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000010263 potassium metabisulphite Nutrition 0.000 description 1
- 239000004297 potassium metabisulphite Substances 0.000 description 1
- 239000004540 pour-on Substances 0.000 description 1
- 229960002957 praziquantel Drugs 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- ZPWFUIUNWDIYCJ-UHFFFAOYSA-N propan-2-yl octadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(C)C ZPWFUIUNWDIYCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- FVSKHRXBFJPNKK-UHFFFAOYSA-N propionitrile Chemical compound CCC#N FVSKHRXBFJPNKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- YSAUAVHXTIETRK-AATRIKPKSA-N pyrantel Chemical compound CN1CCCN=C1\C=C\C1=CC=CS1 YSAUAVHXTIETRK-AATRIKPKSA-N 0.000 description 1
- 229960005134 pyrantel Drugs 0.000 description 1
- 235000003441 saturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000004671 saturated fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 1
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 1
- JNYAEWCLZODPBN-CTQIIAAMSA-N sorbitan Polymers OCC(O)C1OCC(O)[C@@H]1O JNYAEWCLZODPBN-CTQIIAAMSA-N 0.000 description 1
- 239000001587 sorbitan monostearate Substances 0.000 description 1
- 235000011076 sorbitan monostearate Nutrition 0.000 description 1
- 229940035048 sorbitan monostearate Drugs 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 239000004544 spot-on Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N sulfolane Chemical compound O=S1(=O)CCCC1 HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N tetratriacontan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCO OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 235000010384 tocopherol Nutrition 0.000 description 1
- 229960001295 tocopherol Drugs 0.000 description 1
- 229930003799 tocopherol Natural products 0.000 description 1
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 description 1
- 150000004670 unsaturated fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000021122 unsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000007762 w/o emulsion Substances 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 210000002268 wool Anatomy 0.000 description 1
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D273/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D261/00 - C07D271/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/22—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with hetero atoms directly attached to ring nitrogen atoms
- C07D295/26—Sulfur atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
- C07F9/6527—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Abstract
Eljárást ismertetnek az (I) általános képletű depszipeptidek – aképletben R3, R5, R7 és R9 közül kettő vagy három jelentése 1–8szénatomos alkilcsoport, a többi jelentése –SO2NR’R” csoporttalszubsztituált benzilcsoport, ahol R’ és R” egymástól függetlenül adottesetben hidroxilcsoporttal vagy 1–4 szénatomos alkoxicsoporttalszubsztituált 1–8 szénatomos alkilcsoportot; vagy a kettő együtt akapcsolódó nitrogénatommal morfolino-, tiomorfolino-, piperazino-,pirrolidino- vagy piperidinocsoportot jelent, ezek a heterociklusoscsoportok adott esetben egy 1–4 szénatomos alkilcsoporttal vagy (1–4szénatomos alkoxi)-karbonil-csoporttal vannak szubsz- tituálva; és R1,R2 R4, R6, R8, R10, R11 és R12 jelentése 1–8 szénatomos alkilcsoport –előállítására, oly módon, hogy egy, az (I) általános képletnekmegfelelő vegyületet – a képletben R3, R5, R7 és R9 közül kettő vagyhárom jelentése 1–8 szénatomos alkilcsoport, a többi jelentésebenzilcsoport; és R1, R2, R4, R6, R8, R10, R11 és R12 jelentése 1–8szénatomos alkilcsoport – szulfonilezőszerrel kezelnek adott esetbenkatalizátor, segédanyag és/vagy hígítószer jelenlétében, majd egyHNR’R” általános képletű aminnal – a képletben R’ és R” jelentése atárgyi körben megadott – reagáltatnak. A találmány az így előállítottúj vegyületekre, az ezeket tartalmazó endoparaziticid készítményekreés endoparaziták elleni alkalmazásukra is vonatkozik. ŕ
Description
Eljárást ismertetnek az (I) általános képletű depszipeptidek - a képletben
R3, R5, R7 és R9 közül kettő vagy három jelentése 1-8 szénatomos alkilcsoport, a többi jelentése -SO2NR’R” csoporttal szubsztituált benzilcsoport, ahol
R’ és R” egymástól függetlenül adott esetben hidroxilcsoporttal vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal szubsztituált 1-8 szénatomos alkilcsoportot; vagy a kettő együtt a kapcsolódó nitrogénatommal morfolino-, tiomorfolino-, piperazino-, pirrolidino- vagy piperidinocsoportot jelent, ezek a heterociklusos csoportok adott esetben egy 1-4 szénatomos alkilcsoporttal vagy (1-4 szénatomos alkoxi)-karbonil-csoporttal vannak szubsztituálva; és
R1, R2 R4, R6, R8, R10, R11 és R12 jelentése 1-8 szénatomos alkilcsoport előállítására, oly módon, hogy egy, az (I) általános képletnek megfelelő vegyületet - a képletben R3, R5, R7 és R9 közül kettő vagy három jelentése
1-8 szénatomos alkilcsoport, a többi jelentése benzilcsoport; és
R1, R2, R4, R6, R8, R10, R11 és R12 jelentése 1-8 szénatomos alkilcsoport szulfonilezőszerrel kezelnek adott esetben katalizátor, segédanyag és/vagy hígítószer jelenlétében, majd egy HNR’R” általános képletű aminnal - a képletben R’ és R” jelentése a tárgyi körben megadott - reagáltatnak.
A találmány az így előállított új vegyületekre, az ezeket tartalmazó endoparaziticid készítményekre és endoparaziták elleni alkalmazásukra is vonatkozik.
HU 218 569 B
A leírás terjedelme 10 oldal (ezen belül 1 lap ábra)
HU 218 569 Β
A találmány tárgya eljárás ciklusos depszipeptidek szulfonilezésére, valamint új vegyületek, és azok endoparaziticidkénti alkalmazása.
Ciklusos depszipeptidek és azok endoparaziticid hatása az EP 381 173, PCT WO 93/19053 számú szabadalmi leírásokból ismert. Azonban ezen vegyületek aktivitása nem mindig kielégítő.
A találmány tárgya
1. eljárás 24 gyűrűatomot tartalmazó, a-hidroxi-karbonsavakból és α-aminosavakból előállított, és legalább egy fenilcsoportot tartalmazó ciklusos depszipeptidek aromás szulfonilezésére, oly módon, hogy a fenti ciklusos depszipeptideket szulfonilezőszerekkel reagáltatjuk adott esetben katalizátor, segédanyagok és/vagy hígítóanyagok jelenlétében; és
2. 24 gyűrűatomot tartalmazó, a-hidroxi-karbonsavakból és α-aminosavakból előállított, és legalább egy fenilcsoportot tartalmazó, aromásán szulfonilezett ciklusos depszipeptidek.
A találmány szerinti eljárásban kiindulási anyagként alkalmazott ciklusos depszipeptidek természetben előforduló vegyületek, amelyeket rendszerint fermentálással állítanak elő. Szerkezetileg ezek a proteinekhez hasonlítanak. Ezért várhatóan érzékenyek az agresszív vegyszerekkel szemben, és az ilyen szerek ezeket teljesen vagy részlegesen elbontják. Meglepő módon azt találtuk, hogy a találmány szerinti eljárást a depszipeptidek alapszerkezetének károsítása nélkül lehet kivitelezni. Ezáltal olyan vegyületeket kapunk, amelyek a fenilgyűrűben szulfonilezettek, és kiváló endoparaziticid aktivitással rendelkeznek.
A találmány szerinti eljárással közelebbről új és előnyös (I) általános képletű vegyületeket állítunk elő, amelyek képletében az
R3, R5, R7 és R9 közül kettő vagy három jelentése
1-8 szénatomos alkilcsoport, a többi jelentése
-SO2NR’R” csoporttal szubsztituált benzilcsoport, ahol
R’ és R” egymástól függetlenül, adott esetben hidroxilcsoporttal vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal szubsztituált 1-8 szénatomos alkilcsoportot; vagy a kettő együtt a kapcsolódó nitrogénatommal morfolino-, tiomorfolino-, piperazino-, pirrolidinovagy piperidinocsoportot jelent, ezek a heterociklusos csoportok adott esetben egy 1-4 szénatomos alkilcsoporttal vagy (1-4 szénatomos alkoxi)-karbonil-csoporttal vannak szubsztituálva; és
R1, R2, R4, R6, R8, R10, R11 és R12 jelentése 1-8 szénatomos alkilcsoport.
A fenti általános képletben adott esetben szubsztituált alkilcsoport alatt különálló csoportként vagy egy csoport részeként egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoportot értünk, amely előnyösen 1-8, különösen 1-5 szénatomot tartalmaz. Előnyös példaként említjük az adott esetben szubsztituált metil-, etil-, n- és izopropil-, η-, izo- és terc-butil-csoportot.
A fenti általános képletben az adott esetben szubsztituált alkil- és heterociklusos csoport szubsztituense 1-4, különösen 1 vagy 2 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, például metil-, etil-, n- és izopropil- és η-, izoés terc-butil-csoport; 1 -4, különösen 1 vagy 2 szénatomot tartalmazó alkoxicsoport, például metoxi-, etoxi-, n- és izopropil-oxi- és η-, izo- és terc-butil-oxi-csoport; hidroxilcsoport; és 2-5, különösen 2 vagy 3 szénatomot tartalmazó alkoxi-karbonil-csoport, például metoxi-karbonil- vagy etoxi-karbonil-csoport lehet.
Előnyösen olyan (I) általános képletű vegyületeket alkalmazunk, amelyekben
R1, R2, R4, R6, R8, R10, R11 és R12 jelentése egymástól függetlenül metil-, etil-, propil- vagy butilcsoport, és
R3, R5, R7 és R9 jelentése a fent megadott, a fenti csoportok közül legalább az egyik benzilcsoportot jelent, amelyben a fenilgyűrű szulfonilezett. Különösen előnyösek a példákban ismertetett vegyületek.
Az (I) általános képletű új, aromás gyűrűben szulfonilezett ciklusos depszipeptidek és savaddíciós sóik, valamint fémsókomplexeik igen jó féreghajtó tulajdonságokkal rendelkeznek, és előnyösen az állatgyógyászatban alkalmazhatók. Meglepő módon ezek a féregbetegségek kezelése során jobb aktivitást mutatnak, mint a hasonló felépítésű, és ugyanezen célra alkalmazott ismert vegyületek.
A találmány szerinti eljárásban halogén-szulfonsavakat (HalSOjH), különösen klór-szulfonsavat, és származékaikat, és kénsavat (oleumot) alkalmazunk szulfonilezőszerként, adott esetben a reakció szempontjából inért hígítószer és adott esetben Lewis-savak jelenlétében.
Lewis-savakra példaként említjük az alábbiakat: A1C13 TiCl4, BF3, OEt2, SbCl5, SnCl4, CuCl2, FeCl3, SnCl2, AgBF4, AgSbF6, AgC104, LiClO4, Br2.
A reakciót 0 °C és 150 °C közötti hőmérsékleten, előnyösen 0-80 °C-on különösen előnyösen 0-60 °C-on játszatjuk le.
Hígítószerként megfelel minden olyan szerves oldószer, amely a reaktánsokkal szemben inért. Ilyenek például különösen az alifás és aromás, adott esetben halogénezett szénhidrogének, például pentán, hexán, heptán, ciklohexán, petroléter, benzin, ligroin, benzol, toluol, metilén-klorid, etilén-klorid, kloroform, szén-tetraklorid, klór-benzol és o-diklór-benzol, az éterek, például dietil-éter és dibutil-éter, glikol-dimetil-éter és diglikol-dimetil-éter, tetrahidrofurán és dioxán, a ketonok, például aceton, metil-etil-keton, metil-izopropilketon és metil-izobutil-keton, az észterek, például metil-acetát és etil-acetát, a nitrilek, például acetonitril és propionitril, benzonitril és glutaronitril, az amidok, például dimetil-formamid, dimetil-acetamid és N-metilpirrolidon, és a dimetil-szulfoxid, tetrametilén-szulfon és hexametilén-foszforsav-triamid.
A depszipeptideket a reaktáns feleslegével (5-10 ekvivalens) és Lewis-savak feleslegével (15-20 ekvivalens) kezeljük.
A reakció befejeződése után a hígítószert ledesztilláljuk, és a szulfonilezett (I) általános képletű vegyületeket szokásos módon, például kromatográfiásan tisztítjuk.
A találmány szerinti hatóanyagok patogén endoparaziták ellen alkalmazhatók, amelyek emberben és az ál2
HU 218 569 Β lattartás és állattenyésztés területén és a haszonállatokban, tenyészállatokban, állatkerti állatokban, laboratóriumi állatokban, és kísérletekben használt állatokban, valamint a kedvtelésből tartott állatokban számba jöhetnek, és meleg vérű állatokban alacsony toxieitást mutatnak. A hatóanyagok mind rezisztens, mind normális érzékeny fajok ellen hatásosak, fejlődésük összes vagy egyes stádiumaiban. A patogén endoparaziták elleni küzdelem eredményeként csökken a betegségek és halálozások száma és a teljesítménycsökkenés (például a hús-, tej-, gyapjú-, bőr-, tojás-, méztermelésben), ezáltal az állattartás gazdaságosabb és egyszerűbb lesz, ha a találmány szerinti hatóanyagokat alkalmazzuk. A patogén endoparaziták közé tartoznak a Cestodák, Trematodák, Nematodák és Acanthocephalok, különösen a Pseudophyllidea rendjéből például a Diphyllobothrium spp., Spirometra spp., Schistocephalus spp., Ligula spp., Bothridium spp., Diplogonoporus spp.;
a Cyclophyllidea rendjéből például a Mesocestoides spp., Anoplocephala spp., Paranoplocephala spp., Monieazia spp., Thysanosoma spp., Thysaniezia spp., Avitellina spp., Stilesia spp., Cittotaenia spp., Andyra spp., Bertiella spp., Taenia spp., Echinococcus spp., Hydatigera spp., Davainea spp., Raillietina spp., Hymenolepis spp., Echinolepis spp., Echinocotyle spp., Diorchis spp., Dipylidium spp., Joyeuxiella spp., Diplopylidium spp.;
a Monogenea alosztályból például a Gyrodactylus spp., Dactylogyrus spp., Polystoma spp.;
a Digenea alosztályból például a Diplostomum spp., Posthodiplostomum spp., Schistosoma spp., Trichobilharzia spp., Omithobilharzia spp., Austrobilharzia spp., Gigantobilharzia spp., Leucochloridium spp., Brachylaima spp., Echinostoma spp., Echinoparyphium spp., Echinochasmus spp., Hypoderaeum spp., Fasciola spp., Fasciolides spp., Fasciolopsis spp., Cyclocoelum spp., Typhlocoelum spp., Paramphistomum spp., Calicophoron spp., Cotylophoron spp., Gigantocotyle spp., Fischoederius spp., Gastrothylacus spp., Notocotylus spp., Catatropis spp., Plagiorchis spp., Prosthogonimus spp., Dicrocoelium spp., Eurytrema spp., Troglotrema spp., Paragonimus spp., Collyriclum spp., Nanophyetus spp., Opisthorchis spp., Clonorchis spp., Metorchis spp., Heterophyes spp., Metagonimus spp.;
az Enoplida rendjéből például a Trichuris spp., Capillaria spp., Trichomosoides spp., Trichinella spp.;
a Rhabditida rendjéből például a Micronema spp., Strongyloides spp.;
a Strongylida rendjéből például a Strongylus spp., Triodontophorus spp., Oesophagodontus spp., Trichonema spp., Gyalocephalus spp., Cylindropharynx spp., Poteriostomum spp., Cyclococerus spp., Cylicostephanus spp., Oesophagostomum spp., Chabertia spp., Stephanurus spp., Ancylostoma spp., Uncinaria spp., Bunostomum spp., Globocephalus spp., Syngamus spp., Cyathostoma spp., Metastrongylus spp., Dictyocaulus spp., Muellerius spp., Protostrongylus spp., Neostrongylus spp., Cystocaulus spp., Pneumostrongylus spp., Spicocaulus spp., Elaphostrongylus spp., Parelaphostrongylus spp., Crenosoma spp., Paracrenosoma spp.,
Angiostrongylus spp., Aelurostrongylus spp., Filaroides spp., Parafilaroides spp., Trichostrongylus spp., Haemonchus spp., Ostertagia spp., Marshallagia spp., Cooperia spp., Nematodirus spp., Hyostrongylus spp., Obeliscoides spp., Amidostomum spp., Ollulanus spp.; az Oxyurida rendjéből például az Oxyuris spp.,
Enterobius spp., Passalurus spp., Syphacia spp., Aspiculuris spp., Heterakis spp.;
az Ascaridia rendjéből például az Ascaris spp.,
Toxascaris spp., Toxocara spp., Parascaris spp., Anisakis spp., Ascaridia spp.;
a Spirurida rendjéből például a Gnathostoma spp.,
Physaloptera spp., Thelazia spp., Gongylonema spp., Habronema spp., Parabronema spp., Draschia spp., Dracunculus spp.;
a Filariida rendjéből például a Stephanofilaria spp.,
Parafilaria spp., Setaria spp., Loa spp., Dirofilaria spp., Litomosoides spp., Brugia spp., Wuchereria spp., Onchocerca spp.;
a Gigantorhynchida rendjéből például a Filicollis spp., Moniliformis spp., Macracanthorhynchus spp., Prosthenorchis spp.
A haszon- és tenyészállatok közé tartoznak az emlősök, például a szarvasmarha, ló, juh, sertés, kecske, teve, bivaly, öszvér, nyúl, dámvad, rénszarvas; a prémes állatok, például a nerc, csincsilla, mosómedve; madarak, például a csirke, liba, pulyka, kacsa; az édesvízi és sósvízi halak, például a pisztráng, ponty és angolna; csúszó-mászók és rovarok, például mézelő méh és selyemhernyó.
A laboratóriumi és kísérleti állatok közé tartozik például az egér, patkány, tengerimalac, aranyhörcsög, kutya és macska.
Kedvtelésből tartott állatok közé tartozik például a kutya és macska.
A kezelést mind profilaktikusan, mind terápiásán végezhetjük.
A hatóanyagokat vagy közvetlenül, vagy megfelelő készítmény formájában adagoljuk enterálisan, parenterálisan, dermálisan, nazálisán, az előfordulási hely kezelésével, vagy a hatóanyagot tartalmazó formatestek, például csíkok, lemezek, szalagok, nyakörvek, fülbevalók, lábörvek és jelölőeszközök alkalmazásával.
A hatóanyagok enterális adagolása például orálisan történhet porok, tabletták, kapszulák, kenőcsök, ivólevek, granulátumok, oldatok, szuszpenziók és emulziók formájában, amelyeket orálisan, bólusz, gyógyszerezett takarmány vagy ivóvíz formájában alkalmazunk.
A dermális alkalmazást például bemerítéssel, permetezéssel vagy ráöntéssel vagy rákenéssel végezhetjük. A parenterális adagolást például injekciók (intramuszkuláris, szubkután, intravénás vagy intraperitoneális) vagy implantátumok formájában végezhetjük.
Megfelelő készítmények például az alábbiak: oldatok, például injektálható oldatok, orális oldatok, hígítás után orálisan alkalmazható koncentrátumok, a bőrön, vagy a testüregekben alkalmazható oldatok, a ráöntéses készítmények, gélek;
emulziók és szuszpenziók orális vagy dermális adagolásra vagy injektálásra, félszilárd készítmények;
HU 218 569 Β a hatóanyagot krém alapanyagba vagy „olaj a vízben” vagy „víz az olajban” emulzióalapba beépítve tartalmazó készítmények;
szilárd készítmények, például porok, premixek vagy koncentrátumok, granulák, pelletek, tabletták, bóluszok, kapszulák; aeroszolok és inhalálószerek, és a hatóanyagot tartalmazó formatestek.
Az injektálható oldatokat intravénásán, intramuszkulárisan és szubkután módon adagolhatjuk.
Az injektálható oldatokat úgy állítjuk elő, hogy a hatóanyagot megfelelő oldószerben oldjuk, és kívánt esetben adalékanyagot, például szolubilizálószert, savakat, bázisokat, puffersókat, antioxidánsokat vagy konzerválószereket adunk hozzá. Az oldatokat sterilre szűrjük, és a tartályokba letöltjük.
Megfelelő oldószerek például: fiziológiásán elfogadható oldószerek, például víz, alkoholok, például etanol, butanol, benzil-alkohol, glicerin, propilénglikol, polietilénglikolok és N-metil-pirrolidon, és ezek elegyei.
Adott esetben a hatóanyagokat injekciókészítésre alkalmas, fiziológiásán elfogadható növényi olajokban vagy szintetikus olajokban is oldhatjuk.
Megfelelő szolubilizálószerek például az olyan oldószerek, amelyek megkönnyítik a hatóanyag oldódását a fő oldószerben, vagy amelyek megakadályozzák a hatóanyag kicsapódását. Szolubilizálószerekre példaként említjük a poli(vinil-pirrolidon)-t, polietoxilezett ricinusolajat és a poli-etoxilezett szorbitán-észtereket.
Konzerválószerként alkalmazhatók például a benzil-alkohol, triklór-butanol, p-hidroxi-benzoesav-észterek és n-butanol.
Az orális oldatokat közvetlenül adagoljuk. A koncentrátumokat először az adagolási koncentrációra hígítjuk, és ezután adagoljuk orálisan. Az orális oldatokat és koncentrátumokat az injektálható oldatok előállítására ismertetett eljárással állítjuk elő, de a steril eljárás mellőzhető.
A bőrön alkalmazott oldatok felvitele lehet cseppenként, rákenéssel, bedörzsöléssel, ráspricceléssel vagy rápermetezéssel. Ezeket az oldatokat az injekciós oldatok esetében ismertetett eljárásokkal állítjuk elő.
Az előállítási eljárásban előnyös lehet sűrítőanyag hozzáadása is. Sűrítőanyagok például a szervetlen sűrítőanyagok, így például a bentonitok, kolloidális szilícium-dioxid, alumínium-monosztearát, vagy a szerves sűrítőanyagok, például a cellulózszármazékok, poli(vinil-alkohol)-ok és ezek kopolimerjei, akrilátok és metakrilátok.
A géleket vagy a bőrre visszük fel, vagy a testüregekbe kenjük vagy bejuttatjuk. A géleket úgy állítjuk elő, hogy az injekciós oldatokhoz hasonlóan előállított oldatokhoz olyan mennyiségű sűrítőanyagot adunk, hogy kenőcs konzisztenciájú, tiszta készítményt kapjunk. Sűrítőanyagként a fent említett sűrítőanyagokat alkalmazhatjuk.
A ráöntéses készítményeket (a pour-on és spot-on készítmények) a bőr meghatározott területeire önthetjük vagy spriccelhetjük, a hatóanyag a bőrbe behatol és szisztémásán fejti ki hatását.
A ráöntéses készítményeket úgy állítjuk elő, hogy a hatóanyagot megfelelő, a bőr által elviselhető oldószerekben vagy oldószerelegyekben oldjuk, szuszpendáljuk vagy emulgeáljuk. Kívánt esetben egyéb segédanyagokat, például színezőanyagokat, abszorpciót elősegítő anyagokat, antioxidánsokat, fotostabilizátorokat vagy ragasztóanyagokat is adhatunk a készítményhez.
Megfelelő oldószerek például a víz, alkanolok, glikolok, polietilénglikolok, polipropilénglikolok, glicerin, aromás alkoholok, például benzil-alkohol, fenil-etanol vagy fenoxi-etanol, észterek, például etil-acetát, butil-acetát vagy benzil-benzoát, éterek, például alkilénglikol-alkil-éterek, például dipropilénglikol-monometil-éter, vagy dietilénglikol-monobutil-éter, ketonok, például aceton vagy metil-etil-keton, aromás és/vagy alifás szénhidrogének, növényi vagy szintetikus olajok, dimetil-formamid, dimetil-acetamid, N-metil-pirrolidon vagy 2,2-dimetil-4-(oxi-metilén)-l,3-dioxolán.
Színezőanyagként minden olyan színezőanyag alkalmazható, amely oldható vagy szuszpendálható, és amely állatok számára engedélyezett.
Abszorpciót elősegítő anyagok például a dimetilszulfoxid, a kenőolajok, például izopropil-mirisztát, dipropilglikol-pelargonát, szilikonolajok, zsírsav-észterek, trigliceridek vagy zsíralkoholok.
Antioxidánsként például szulfitokat vagy metabiszulfitokat, például kálium-metabiszulfitot, aszkorbinsavat, butil-hidroxi-toluolt, butil-hidroxi-anizolt vagy tokoferolt alkalmazhatunk.
Fotostabilizátorként például novantizolsavat alkalmazhatunk.
Ragasztóanyagként például cellulózszármazékokat, keményítőszármazékokat, poliakrilátokat vagy természetes polimereket, például alginátokat vagy zselatint alkalmazhatunk.
Az emulziókat orálisan, dermálisan vagy injekció formájában alkalmazhatjuk.
Az emulziók „víz az olajban” vagy „olaj a vízben” típusúak lehetnek.
Az emulziókat úgy állíthatjuk elő, hogy a hatóanyagot vagy egy hidrofób, vagy egy hidrofil fázisban oldjuk, és ezt a fázist a másik fázis oldószerével homogenizáljuk, megfelelő emulgeálószerek segítségével, és kívánt esetben egyéb segédanyagokat, például színezőanyagokat, felszívódást elősegítő szereket, konzerválószereket, antioxidánsokat, fotostabilizátorokat és viszkozitásfokozó anyagokat is adhatunk a készítményhez.
Megfelelő hidrofób fázisok (olajok) például a paraffinolajok, szilikonolajok, természetes növényi olajok, mint például a szezámmagolaj, mandulaolaj vagy ricinusolaj, szintetikus trigliceridek, például a kaprilsav/kaprinsav-biglicerid, 8-12 szénatomos növényi zsírsavakkal vagy egyéb specifikusan megválasztott természetes zsírsavakkal alkotott triglicerid elegyek, telített vagy telítetlen zsírsavak, adott esetben hidroxilcsoportokat is tartalmazó parciális gliceridjeinek elegyei, és 8/10 szénatomos zsírsavak mono- és digliceridjei;
zsírsav-észterek, például etil-sztearát, di-n-butil-adipát, hexil-laurát, dipropilénglikol-pelargonát, közepes lánchosszúságú, elágazó szénláncú zsírsavak
HU 218 569 Β
16-18 szénatomos telített zsíralkoholokkal alkotott észterei, izopropil-mirisztát, izopropil-palmitát, 12-18 szénatomos telített zsíralkoholok kaprilsav/kaprinsav észterei, izopropil-sztearát, oleil-oleát, decil-oleát, etiloleát, etil-laktát, viaszos zsírsavészterek, például a mesterséges kacsafarokzsír, dibutil-ftalát, diizopropil-adipát és az utóbbihoz hasonló észterelegyek stb.;
zsíralkoholok, például izotridecil-alkohol, 2-oktildodekanol, cetil-sztearil-alkohol vagy oleil-alkohol;
zsírsavak, például olajsav és annak elegyei.
Megfelelő hidrofil fázis például a víz, alkoholok, például propilénglikol, glicerin, szorbit és ezek elegyei.
Megfelelő emulgeálószerek például a nem ionos felületaktív szerek, például poli-etoxilezett ricinusolaj, poli-etoxilezett szorbitán-monooleát, szorbitán-monosztearát, glicerin-monosztearát, poli(oxi-etil)-sztearát vagy alkil-fenol-poliglikol-éterek;
amfolitikus felületaktív szerek, például dinátriumN-lauril-P-imino-dipropionát vagy lecitin;
anionos felületaktív szerek, például nátrium-laurilszulfát, zsíralkohol-éter-szulfátok és mono/dialkil-poliglikol-éter-orto-foszforsav-észter monoetanol-amin-sója; kationos felületaktív szerek, például a cetil-trimetilammónium-klorid.
Megfelelő segédanyagok például olyan anyagok, amelyek fokozzák a viszkozitást és stabilizálják az emulziót, ilyenek például a karboxi-metil-cellulóz, metil-cellulóz vagy egyéb cellulóz és keményítőszármazékok, poliakrilátok, alginátok, zselatin, gumiarábikum, poli(vinilpirrolidon), poli(vinil-alkohol), metil-vinil-éter/maleinsavanhidrid kopolimerek, polietilénglikolok, viaszok, kolloid szilícium-dioxid vagy a fenti anyagok elegyei.
A szuszpenziókat orálisan, dermálisan vagy injekció formájában adagolhatjuk. Ezeket úgy állítjuk elő, hogy a hatóanyagot egy cseppfolyós hordozóanyagban szuszpendáljuk, kívánt esetben egyéb segédanyagokat, például nedvesítőszereket, színezőanyagokat, felszívódást elősegítő szereket, konzerválószereket, antioxidánsokat és fotostabilizátorokat is alkalmazunk.
Cseppfolyós hordozóanyagként megfelel minden homogén oldószer vagy oldószerelegy.
Nedvesítőszerként (diszpergálószerként) megfelelnek a fent említett felületaktív szerek.
Megfelelő egyéb segédanyagok közé tartoznak a fent említettek.
A félszilárd készítményeket orálisan vagy dermálisan alkalmazhatjuk. Ezeket csak nagyobb viszkozitásuk különbözteti meg a fent említett szuszpenzióktól és emulzióktól.
A szilárd készítmények előállítására a hatóanyagot megfelelő hordozóanyaggal, és kívánt esetben segédanyagokkal is összekeverjük, és az elegyet a kívánt módon formáljuk.
Hordozóanyagként megfelel minden fiziológiásán elfogadható szilárd, inért anyag. Erre a célra alkalmasak a szervetlen és szerves anyagok. Szervetlen anyagok például a konyhasó, a karbonátok, például a kalcium-karbonát, hidrogén-karbonátok, alumínium-oxidok, kovasavak, agyagok, precipitált vagy kolloidális szilícium-dioxid és foszfátok.
Szerves anyagok például a cukrok, cellulóz, élelmiszerek és állati takarmányok, például a tejpor, állati lisztek, gabonalisztek, durva gabonalisztek és keményítők.
A segédanyagok a fent említett konzerválószerek, antioxidánsok és színezőanyagok lehetnek.
Egyéb megfelelő segédanyagok a csúsztatóanyagok és síkosítóanyagok, például magnézium-sztearát, sztearinsav, talkum, bentonitok, dezintegránsok, például a keményítő vagy a térhálós poli(vinil-pirrolidon), kötőanyagok, például keményítő, zselatin vagy lineáris poli(vinil-pirrolidon) és száraz kötőanyagok, például a mikrokristályos cellulóz.
A készítményekben a hatóanyag mellett szinergista vagy egyéb hatóanyagok is lehetnek, amelyek patogén endoparaziták ellen hatásosak. A fenti hatóanyagokra példaként említjük az L-2,3,5,6-tetrahidro-6-fenil-imidazo-tiazolt, benzimidazol-karbamátokat, praziquantelt, pirantelt és febantelt.
Az azonnal alkalmazható készítmények 10 ppm és 20 tömeg%, előnyösen 0,1 és 10 tömeg% közötti mennyiségben tartalmazzák a hatóanyagot.
Az alkalmazás előtt hígítandó készítményekben a hatóanyag koncentrációja 0,5-90 tömeg%, előnyösen 5-50 tömeg%.
Általában a hatóanyagot előnyösen körülbelül 1-100 mg hatóanyag/testtömeg kg/nap dózisban adva hatásos eredményeket érünk el.
A példa
In vivő teszt nematódákon
Haemonchus contortus/juh
A Haemonchus contortusszal kísérletesen fertőzött juhokat paraziták lappangási periódusának vége után kezeltük. A hatóanyagot orálisan (po.) tiszta hatóanyagként zselatinkapszulában adagoltuk, vagy oldat formájában intravénásán (iv.) injektáltuk.
A hatékonyságot a fécesszel ürített féregpeték kvantitatív számlálásával határoztuk meg a kezelés előtt és után.
A peteürítés teljes megszűnése a kezelés után azt jelenti, hogy a féreg elpusztult, vagy olyan súlyosan megsérült, hogy már nem tud több petét termelni (hatékony dózis).
A vizsgált hatóanyagokat és a hatékony dózisokat az alábbi táblázatban ismertetjük.
| Példa száma | Hatékony dózis (mg/kg) | |
| po. | iv. | |
| 1. | 0,5 | 0,5 |
Összehasonlító példa
25-30 kg testtömegű juhokat (Merino vagy Blackhead) kísérletesen fertőztünk 5000 Haemonchus contortus L3-lárvával. A lappangási periódus végén (körülbelül 3-4 hét) az állatokat a vizsgálandó vegyülettel kezeltük. A vegyületeket orálisan adagoltuk zselatinkapszulában. Trichostrongylus colubiformis esetében a juhokat (ugyanazon fenti fajták) 12 000 lárvával fertőztük kísérletesen, és hasonló módon kezeltük.
HU 218 569 Β
A féregirtó aktivitás meghatározására meghatároztuk a fécesszel ürített peték számát, és kiszámítottuk a csökkenést %-ban. Ezt Wetzel módosított eljárása szerint végeztük [Plánt et al., Pesticide Science 48, 351-358 (1997)].
A peteszámot a vizsgálat során szabályos időközönként határoztuk meg a kezelés előtt és után. A féregirtó aktivitást az alábbi séma szerint osztályoztuk:
3=kiváló hatás (peteszám csökkenése >95%);
2=jó hatás (peteszám csökkenése 75-95%); l=gyenge hatás (peteszám csökkenése 50-75%); 3=hatástalan (peteszám csökkenése <50%).
A PF 1022 jelű vegyülettel (EP-A-382173) és a találmány szerinti 1., 2., 3. és 6. példa szerinti vegyületekre az alábbi eredményeket kaptuk.
| Vegyület | Haemonchus contortus elleni hatás dózis (mg/kg)/osztályozás | Trichostrongylus colubriformis elleni hatás dózis (mg/kg)/osztályozás |
| PF 1022 | 0,25/3 | 0,5/2 |
| 1. példa | 0,1/3 | 0,25/3 |
| 2. példa | 0,1/2 | - |
| 3. példa | 0,05/3 | - |
| 6. példa | 0,05/3 | - |
A találmány szerinti hatóanyagok előállítását az alábbi példákkal szemléltetjük.
Előállítási példák
1. Általános eljárás klór-szulfonilezésre
0,523 mmol depszipeptid diklór-metánnal készült oldatát 0 °C-on 37,3 mmol klór-szulfonsavval kezeljük, és 0 °C-on 2 órán keresztül, majd szobahőmérsékleten 2 órán keresztül keveijük. A reakcióelegyet cseppenként 0 °C-on 50 ml acetonhoz adjuk. Az elegyet 0 °C-on ezután 79,4 mmol morfolinnal kezeljük, és 60 °C-on 12 órán keresztül tovább keverjük. Ezután az oldatot koncentráljuk, vízben felvesszük, és háromszor extraháljuk diklór-metánnal. Az egyesített szerves extraktumokat vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk, és koncentráljuk. A maradékot oszlopkromatográfiásan tisztítjuk, eluensként (terc-butil)-metil-éter/ciklohexán/metanol= 10/1/0,4 térfogatarányú elegyet alkalmazunk. A fenti módon eljárva állítjuk elő az (I) általános képletű depszipeptideket, amelyekben a szubsztituen25 sek jelentése az alábbi táblázatban megadott.
2. Általános eljárás szulfonilezésre
1,05 mmol megfelelő depszipeptidet adunk 0 °C-on hideg oleumhoz (20%, 25 ml), és az elegyet a fenti hőmérsékleten 1-2 órán keresztül keverjük. A reakció30 elegyet ezután 250 ml jégre öntjük, és bárium-hidroxiddal semlegesítjük. A maradékot szüljük, és vízzel háromszor mossuk. A szűrletet 5-10 ml térfogatra koncentráljuk, és 50 g erősen savas ioncserélő és víz alkalmazásával kromatografáljuk. Az oldószer eltávolításá35 val kapjuk az (I) általános képletű depszipeptidet.
(la) általános képletű vegyületek
HU 218 569 B
| FAB-MS* | X + ♦ Σ § ^z (N | x 2 2 _ Σ OO + O m »n —· OO o C4 in f*i m | S« —; T3 V V- *-· - vo O sö o -5 «Σ o ZZ «2 + ° + CS CS — m m m | c r ·-* w s *4> fc- 1> \9 M O (2· xo ® §?£? 02 ~ 2 <*> «/» C4 CN | 1389 (100% rel int., M+H) 1411 (100% rel int., M+Na) | ||
| CZ | V Σ | c | z | X | = | ||
| ai | V Σ | = | s | X | s | = | |
| o o£ | 3 a | - | _ | s | s | = | |
| .· a. | *> Σ | - | B | — | |||
| cí | 3 a | - | . | , | - | = | |
| 0 | 1 £ o o υ | <0 Φ Σ S o o υ L | Φ ® Σ 5 \ / Z | X 0 | ó1 | _ W u Φ | |
| 1« | L | L | L | L | |||
| o | o | o | o | o | o | ||
| (0 | co | a) | ω | co | m | Vi | |
| • eí | 3 a | = | x | X | t | - | |
| eC | V Σ | — | s | s | - | X | = |
| T ei | 3 a | s | s | s | - | s | |
| 0 I | oo υ L | φ Φ o o υ | i Σ \ / z | X 0 | • Σ 1 0 | ^-k ω <v° u ö | |
| • | •w | L | L | L | l„ | 1 | |
| ai | o | o | o | o | o | o | o |
| (0 | CO | (0 | co | (0 | (0 | CO | |
| αέ | V Σ | s | s | s | s | = | |
| öc | V Σ | = | s | • | = | = | |
| izém | n | r*i | «η | Ό | r- | ||
| UJ |
FAB-MS: gyorsatom-bombázásos tömegspektrum
Claims (6)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. (I) általános képletű depszipeptidek, a képletbenR3, R5, R7 és R9 közül kettő vagy három jelentése1-8 szénatomos alkilcsoport, a többi jelentése -SO2NR’R” csoporttal szubsztituált benzilcsoport, aholR’ és R” egymástól függetlenül adott esetben hidroxilcsoporttal vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal szubsztituált 1-8 szénatomos alkilcsoportot; vagy a kettő együtt a kapcsolódó nitrogénatommal morfolino-, tiomorfolino-, piperazino-, pirrolidinovagy piperidinocsoportot jelent, ezek a heterociklusos csoportok adott esetben egy 1-4 szénatomos alkilcsoporttal vagy (1-4 szénatomos alkoxi)-karbonil-csoporttal vannak szubsztituálva; ésR1, R2, R4, R6, R8, R10, R11 és R12 jelentése 1-8 szénatomos alkilcsoport.
- 2. Eljárás az (I) általános képletű depszipeptidek- a képletbenR3, R5, R7 és R9 közül kettő vagy három jelentése 1-8 szénatomos alkilcsoport, a többi jelentése -SO2NR’R” csoporttal szubsztituált benzilcsoport, aholR’ és R” egymástól függetlenül adott esetben hidroxilcsoporttal vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal szubsztituált 1-8 szénatomos alkilcsoportot; vagy a kettő együtt a kapcsolódó nitrogénatommal morfolino-, tiomorfolino-, piperazino-, pirrolldinovagy piperidinocsoportot jelent, ezek a heterociklusos csoportok adott esetben egy 1-4 szénatomos alkilcsoporttal vagy (1-4 szénatomos alkoxi)-karbonil-csoporttal vannak szubsztituálva; ésR1, R2, R4, R6, R8, R10, R11 és R12 jelentése 1-8 szénatomos alkilcsoport előállítására, azzal jellemezve, hogy egy, az (I) általános képletnek megfelelő vegyületet - a képletben R3, R5, R7 és R9 közül kettő vagy három jelentése1-8 szénatomos alkilcsoport, a többi jelentése benzilcsoport; ésR1, R2, R4, R6, R8, R10, R11 és R12 jelentése 1-8 szénatomos alkilcsoport szulfonilezőszerrel kezelünk adott esetben katalizátor, segédanyag és/vagy hígítószer jelenlétében, majd egy HNR’R” általános képletű aminnal - a képletben R’ és R” jelentése a tárgyi körben megadott - reagáltatjuk.
- 3. A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy szulfonilezőszerként HalSO3H általános képletű halogénszulfonsavat (ahol Hal jelentése halogénatom) vagy annak származékát, vagy kénsavat (óleumot) alkalmazunk.
- 4. Endoparaziticid készítmény, amely legalább egy 1. igénypont szerinti aromásán szulfonilezett ciklusos depszipeptidet tartalmaz.
- 5. Az 1. igénypont szerinti aromásán szulfonilezett ciklusos depszipeptid alkalmazása endoparaziticid készítmény előállítására.
- 6. Az 1. igénypont szerinti aromásán szulfonilezett ciklusos depszipeptid, endoparaziták irtására történő alkalmazásra.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE4437198A DE4437198A1 (de) | 1994-10-18 | 1994-10-18 | Verfahren zur Sulfonylierung, Sulfenylierung und Phosphorylierung von cyclischen Depsipeptiden |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUT77019A HUT77019A (hu) | 1998-03-02 |
| HU218569B true HU218569B (hu) | 2000-10-28 |
Family
ID=6531064
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU9702045A HU218569B (hu) | 1994-10-18 | 1995-10-05 | Eljárás ciklusos depszipeptidek szulfonilezésére, az így előállított új vegyületek és parazitaellenes szerkénti alkalmazásuk |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5874530A (hu) |
| EP (1) | EP0787141B1 (hu) |
| JP (1) | JPH10511341A (hu) |
| AT (1) | ATE195952T1 (hu) |
| AU (1) | AU698898B2 (hu) |
| BR (1) | BR9509377A (hu) |
| CA (1) | CA2202751A1 (hu) |
| CZ (1) | CZ112397A3 (hu) |
| DE (2) | DE4437198A1 (hu) |
| DK (1) | DK0787141T3 (hu) |
| ES (1) | ES2149378T3 (hu) |
| FI (1) | FI971610A (hu) |
| HU (1) | HU218569B (hu) |
| NZ (1) | NZ294843A (hu) |
| PL (1) | PL319649A1 (hu) |
| SK (1) | SK48697A3 (hu) |
| WO (1) | WO1996011945A2 (hu) |
Families Citing this family (177)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE4437198A1 (de) * | 1994-10-18 | 1996-04-25 | Bayer Ag | Verfahren zur Sulfonylierung, Sulfenylierung und Phosphorylierung von cyclischen Depsipeptiden |
| US6221894B1 (en) | 1995-03-20 | 2001-04-24 | Merck & Co., Inc. | Nodulisporic acid derivatives |
| DE19713626A1 (de) * | 1997-04-02 | 1998-10-08 | Bayer Ag | Neue Thiodepsipeptide zur Bekämpfung von Endoparasiten und ein einfaches Verfahren zu ihrer Herstellung |
| US6136838A (en) * | 1998-03-19 | 2000-10-24 | Merck & Co., Inc. | Sulfurpentafluorophenylpyrazoles for controlling ectoparasitic infestations |
| DE10031044A1 (de) * | 2000-06-26 | 2002-01-03 | Bayer Ag | Endoparasitizide Mittel zur freiwilligen oralen Aufnahme durch Tiere |
| US7687533B2 (en) | 2004-03-18 | 2010-03-30 | Pfizer Inc. | N-(1-arylpyrazol-4l) sulfonamides and their use as parasiticides |
| DE102004055316A1 (de) * | 2004-11-16 | 2006-05-18 | Bayer Healthcare Ag | Verhinderung vertikaler Endoparasiten-Infektionen |
| DE102008022520A1 (de) * | 2008-05-07 | 2009-11-12 | Bayer Animal Health Gmbh | Feste Arzneimittelformulierung mit verzögerter Freisetzung |
| DE102008030764A1 (de) * | 2008-06-28 | 2009-12-31 | Bayer Animal Health Gmbh | Kombination von Amidin-Derivaten mit cyclischen Depsipeptiden |
| DE102008031284A1 (de) | 2008-07-02 | 2010-01-07 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Neue Bekämpfungsmöglichkeit der Giardiose |
| DE102008031283A1 (de) | 2008-07-02 | 2010-01-07 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Neue Bekämpfungsmöglichkeit von durch Trichomonadida hervorgerufenen Krankheiten |
| DE102009012423A1 (de) | 2009-03-10 | 2010-09-16 | Bayer Animal Health Gmbh | Zubereitung auf Ölbasis |
| TWI487486B (zh) | 2009-12-01 | 2015-06-11 | Syngenta Participations Ag | 以異唑啉衍生物為主之殺蟲化合物 |
| EP2536698B1 (en) | 2010-02-17 | 2015-06-10 | Syngenta Participations AG | Isoxazoline derivatives as insecticides |
| KR20130034011A (ko) | 2010-02-22 | 2013-04-04 | 신젠타 파티서페이션즈 아게 | 살곤충 화합물로서의 디하이드로푸란 유도체 |
| CN102822168B (zh) | 2010-02-25 | 2016-10-26 | 先正达参股股份有限公司 | 制备异恶唑啉衍生物的方法 |
| DE102010064245A1 (de) | 2010-12-28 | 2012-06-28 | Bayer Animal Health Gmbh | Makrocylischen Lactone und deren Verwendung und deren Kombinationen mit anderen Wirkstoffen |
| WO2012028556A1 (en) | 2010-08-31 | 2012-03-08 | Bayer Animal Health Gmbh | Macrocyclic lactones and their use and their combinations with other active substances |
| EP2625165B1 (en) | 2010-10-05 | 2018-07-04 | Syngenta Participations AG | Insecticidal pyrrolidin-yl-aryl-carboxamides |
| WO2012049327A2 (en) | 2010-10-15 | 2012-04-19 | Syngenta Participations Ag | Pesticidal mixtures |
| WO2012069366A1 (en) | 2010-11-23 | 2012-05-31 | Syngenta Participations Ag | Insecticidal compounds |
| WO2012080376A1 (en) | 2010-12-17 | 2012-06-21 | Syngenta Participations Ag | Insecticidal compounds |
| CN103354811A (zh) | 2011-02-09 | 2013-10-16 | 先正达参股股份有限公司 | 杀虫化合物 |
| US20140005235A1 (en) | 2011-03-22 | 2014-01-02 | Syngenta Participations Ag | Insecticidal compounds |
| EP2709983B1 (en) | 2011-05-18 | 2018-04-18 | Syngenta Participations AG | Insecticidal compounds based on arylthioacetamide derivatives |
| US9339505B2 (en) | 2011-05-31 | 2016-05-17 | Syngenta Participations Ag | Pesticidal mixtures including isoxazoline derivatives |
| TW201311677A (zh) | 2011-05-31 | 2013-03-16 | Syngenta Participations Ag | 殺蟲化合物 |
| WO2012175474A1 (en) | 2011-06-20 | 2012-12-27 | Syngenta Participations Ag | 1,2,3 triazole pesticides |
| CN103732567A (zh) | 2011-08-22 | 2014-04-16 | 先正达参股股份有限公司 | 作为杀虫化合物的二氢呋喃衍生物 |
| WO2013026724A1 (en) | 2011-08-22 | 2013-02-28 | Syngenta Participations Ag | Dihydrofuran derivatives as insecticidal compounds |
| WO2013026929A1 (en) | 2011-08-25 | 2013-02-28 | Syngenta Participations Ag | Dihydropyrrole derivatives as insecticidal compounds |
| BR112014004235A2 (pt) | 2011-08-25 | 2017-03-21 | Syngenta Participations Ag | derivados de isoxazolina como compostos inseticidas |
| WO2013026695A1 (en) | 2011-08-25 | 2013-02-28 | Syngenta Participations Ag | Isoxazoline derivatives as insecticidal compounds |
| WO2013026930A1 (en) | 2011-08-25 | 2013-02-28 | Syngenta Participations Ag | Process for the preparation of thietane derivatives |
| WO2013026933A1 (en) | 2011-08-25 | 2013-02-28 | Syngenta Participations Ag | Isoxazoline derivatives as insecticidal compounds |
| EP3190110B1 (en) | 2011-09-13 | 2020-01-08 | Syngenta Participations AG | Isothiazoline derivatives as insecticidal compounds |
| US20140243375A1 (en) | 2011-10-03 | 2014-08-28 | Syngenta Participations Ag | Isoxazoline derivatives as insecticidal compounds |
| EP2763966B1 (en) | 2011-10-03 | 2018-04-04 | Syngenta Participations AG | Insecticidal 2-methoxybenzamide derivatives |
| CN104271128A (zh) | 2011-10-19 | 2015-01-07 | 佐蒂斯有限责任公司 | 氨基乙腈衍生物针对体内寄生虫的用途 |
| WO2013135674A1 (en) | 2012-03-12 | 2013-09-19 | Syngenta Participations Ag | Insecticidal 2-aryl-acetamide compounds |
| WO2014001121A1 (en) | 2012-06-25 | 2014-01-03 | Syngenta Participations Ag | Isothiazole derivatives as insecticidal compounds |
| WO2014001120A1 (en) | 2012-06-25 | 2014-01-03 | Syngenta Participations Ag | Isothiazole derivatives as insecticidal compounds |
| BR112015009475A2 (pt) | 2012-10-31 | 2017-07-04 | Syngenta Participations Ag | compostos inseticidas |
| WO2014079935A1 (en) | 2012-11-21 | 2014-05-30 | Syngenta Participations Ag | Insecticidal compounds based on arylthioacetamide derivatives |
| CN113336699A (zh) | 2013-04-02 | 2021-09-03 | 先正达参股股份有限公司 | 杀虫化合物 |
| EP2981524B1 (en) | 2013-04-02 | 2020-05-13 | Syngenta Participations AG | Insecticidal compounds |
| WO2015007451A1 (en) | 2013-07-15 | 2015-01-22 | Syngenta Participations Ag | Microbiocidal heterobicyclic derivatives |
| EP3556744B1 (en) | 2013-12-23 | 2022-06-01 | Syngenta Participations AG | Insecticidal compounds |
| WO2016087593A1 (en) | 2014-12-05 | 2016-06-09 | Syngenta Participations Ag | Novel fungicidal quinolinylamidines |
| HUE049090T2 (hu) | 2015-03-27 | 2020-09-28 | Syngenta Participations Ag | Heterobiciklusos származékok mint mikrobiocidek |
| WO2016155831A1 (en) | 2015-04-02 | 2016-10-06 | Syngenta Participations Ag | Isoxazoline-styrene derivatives as insecticidal compounds |
| JP7045191B2 (ja) | 2015-05-20 | 2022-03-31 | ベーリンガー インゲルハイム アニマル ヘルス ユーエスエイ インコーポレイテッド | 駆虫性デプシペプチド化合物 |
| ES2807849T3 (es) | 2015-10-02 | 2021-02-24 | Syngenta Participations Ag | Derivados de oxadiazol microbicidas |
| EP3367798A1 (en) | 2015-10-28 | 2018-09-05 | Syngenta Participations AG | Microbiocidal oxadiazole derivatives |
| CN108349915A (zh) | 2015-11-04 | 2018-07-31 | 先正达参股股份有限公司 | 杀微生物的苯胺衍生物 |
| JP6930972B2 (ja) | 2015-12-02 | 2021-09-01 | シンジェンタ パーティシペーションズ アーゲー | 殺微生物性オキサジアゾール誘導体 |
| BR112018012338A2 (pt) | 2015-12-17 | 2018-12-04 | Syngenta Participations Ag | derivados de oxadiazol microbiocidas |
| KR20220003663A (ko) | 2015-12-28 | 2022-01-10 | 뵈링거 잉겔하임 애니멀 헬스 유에스에이 인코포레이티드 | 구충성 뎁시펩티드 화합물 |
| EP3430009A1 (en) | 2016-03-15 | 2019-01-23 | Syngenta Participations AG | Microbiocidal oxadiazole derivatives |
| WO2017162868A1 (en) | 2016-03-24 | 2017-09-28 | Syngenta Participations Ag | Microbiocidal oxadiazole derivatives |
| ES2810827T3 (es) | 2016-04-08 | 2021-03-09 | Syngenta Participations Ag | Derivados de oxadiazol microbiocidas |
| BR112018070785B1 (pt) | 2016-04-12 | 2023-01-10 | Syngenta Participations Ag | Compostos derivados de oxadiazol microbiocidas, composição agroquímica, método de controle ou prevenção de infestação de plantas úteis por microrganismos fitopatogênicos e uso dos referidos compostos |
| WO2017178408A1 (en) | 2016-04-15 | 2017-10-19 | Syngenta Participations Ag | Microbiocidal silicon containing aryl derivatives |
| ES2842550T3 (es) | 2016-05-30 | 2021-07-14 | Syngenta Participations Ag | Derivados de tiazol microbiocidas |
| US11192867B2 (en) | 2016-06-03 | 2021-12-07 | Syngenta Participations Ag | Microbiocidal oxadiazole derivatives |
| AR108745A1 (es) | 2016-06-21 | 2018-09-19 | Syngenta Participations Ag | Derivados de oxadiazol microbiocidas |
| EP3487842A1 (en) | 2016-07-22 | 2019-05-29 | Syngenta Participations AG | Microbiocidal oxadiazole derivatives |
| US10757941B2 (en) | 2016-07-22 | 2020-09-01 | Syngenta Participations Ag | Microbiocidal oxadiazole derivatives |
| BR112019001226B1 (pt) | 2016-07-22 | 2022-11-29 | Syngenta Participations Ag | Compostos derivados de oxadiazol microbiocida, composições agroquímicas compreendendo os referidos compostos, seus usos e método para controlar ou prevenir a infestação de plantas por micro-organismos fitopatogênicos |
| WO2018029242A1 (en) | 2016-08-11 | 2018-02-15 | Syngenta Participations Ag | Microbiocidal oxadiazole derivatives |
| WO2018055133A1 (en) | 2016-09-23 | 2018-03-29 | Syngenta Participations Ag | Microbiocidal tetrazolone derivatives |
| WO2018055135A1 (en) | 2016-09-23 | 2018-03-29 | Syngenta Participations Ag | Microbiocidal oxadiazole derivatives |
| EP3522715B1 (en) | 2016-10-06 | 2021-01-20 | Syngenta Participations AG | Microbiocidal oxadiazole derivatives |
| CA3044038A1 (en) | 2016-11-16 | 2018-05-24 | Boehringer Ingelheim Animal Health USA Inc. | Anthelmintic depsipeptide compounds |
| UY37623A (es) | 2017-03-03 | 2018-09-28 | Syngenta Participations Ag | Derivados de oxadiazol tiofeno fungicidas |
| JP2020514340A (ja) | 2017-03-10 | 2020-05-21 | シンジェンタ パーティシペーションズ アーゲー | 殺微生物オキサジアゾール誘導体 |
| US20210101874A1 (en) | 2017-04-03 | 2021-04-08 | Syngenta Participations Ag | Microbiocidal oxadiazole derivatives |
| WO2018184988A1 (en) | 2017-04-05 | 2018-10-11 | Syngenta Participations Ag | Microbiocidal oxadiazole derivatives |
| WO2018184984A1 (en) | 2017-04-05 | 2018-10-11 | Syngenta Participations Ag | Microbiocidal oxadiazole derivatives |
| WO2018184987A1 (en) | 2017-04-05 | 2018-10-11 | Syngenta Participations Ag | Microbiocidal oxadiazole derivatives |
| WO2018184985A1 (en) | 2017-04-05 | 2018-10-11 | Syngenta Participations Ag | Microbiocidal oxadiazole derivatives |
| BR112019020734B1 (pt) | 2017-04-05 | 2023-12-05 | Syngenta Participations Ag | Compostos derivados de oxadiazol, composição agroquímica, método para controlar ou prevenir a infestação de plantas úteis por microrganismos fitopatogênicos e uso dos referidos compostos |
| WO2018184982A1 (en) | 2017-04-05 | 2018-10-11 | Syngenta Participations Ag | Microbiocidal oxadiazole derivatives |
| WO2018185211A1 (en) | 2017-04-06 | 2018-10-11 | Syngenta Participations Ag | Microbiocidal oxadiazole derivatives |
| WO2018206419A1 (en) | 2017-05-12 | 2018-11-15 | Syngenta Participations Ag | Microbiocidal heterobicyclic derivatives |
| EP3630753A1 (en) | 2017-06-02 | 2020-04-08 | Syngenta Participations AG | Microbiocidal oxadiazole derivatives |
| WO2019011928A1 (en) | 2017-07-11 | 2019-01-17 | Syngenta Participations Ag | MICROBIOCIDE OXADIAZOLE DERIVATIVES |
| WO2019011926A1 (en) | 2017-07-11 | 2019-01-17 | Syngenta Participations Ag | MICROBIOCIDE OXADIAZOLE DERIVATIVES |
| WO2019011923A1 (en) | 2017-07-11 | 2019-01-17 | Syngenta Participations Ag | MICROBIOCIDE OXADIAZOLE DERIVATIVES |
| WO2019011929A1 (en) | 2017-07-11 | 2019-01-17 | Syngenta Participations Ag | MICROBIOCIDE OXADIAZOLE DERIVATIVES |
| WO2019012001A1 (en) | 2017-07-12 | 2019-01-17 | Syngenta Participations Ag | MICROBIOCIDE OXADIAZOLE DERIVATIVES |
| BR112020000371A2 (pt) | 2017-07-12 | 2020-07-14 | Syngenta Participations Ag | derivados de oxadiazol microbiocidas |
| WO2019012003A1 (en) | 2017-07-13 | 2019-01-17 | Syngenta Participations Ag | MICROBIOCIDE OXADIAZOLE DERIVATIVES |
| US11129386B2 (en) | 2017-09-13 | 2021-09-28 | Syngenta Participations Ag | Microbiocidal quinoline (thio)carboxamide derivatives |
| EP3681868B1 (en) | 2017-09-13 | 2021-08-04 | Syngenta Participations AG | Microbiocidal quinoline (thio)carboxamide derivatives |
| JP7202367B2 (ja) | 2017-09-13 | 2023-01-11 | シンジェンタ パーティシペーションズ アーゲー | 殺微生物性キノリン（チオ）カルボキサミド誘導体 |
| US11241011B2 (en) | 2017-09-13 | 2022-02-08 | Syngenta Participations Ag | Microbiocidal quinoline (thio)carboxamide derivatives |
| CN111148736A (zh) | 2017-09-13 | 2020-05-12 | 先正达参股股份有限公司 | 杀微生物的喹啉（硫代）甲酰胺衍生物 |
| EP3681866B1 (en) | 2017-09-13 | 2022-01-05 | Syngenta Participations AG | Microbiocidal quinoline (thio)carboxamide derivatives |
| CN111050558B (zh) | 2017-09-13 | 2022-05-27 | 先正达参股股份有限公司 | 杀微生物的喹啉(硫代)羧酰胺衍生物 |
| UY37912A (es) | 2017-10-05 | 2019-05-31 | Syngenta Participations Ag | Derivados de picolinamida fungicidas que portan grupos terminales heteroarilo o heteroariloxi |
| UY37913A (es) | 2017-10-05 | 2019-05-31 | Syngenta Participations Ag | Derivados de picolinamida fungicidas que portan un grupo terminal cuaternario |
| US11291205B2 (en) | 2017-11-15 | 2022-04-05 | Syngenta Participations Ag | Microbiocidal picolinamide derivatives |
| CN111356679A (zh) | 2017-11-20 | 2020-06-30 | 先正达参股股份有限公司 | 杀微生物的噁二唑衍生物 |
| KR102697953B1 (ko) | 2017-11-29 | 2024-08-21 | 신젠타 파티서페이션즈 아게 | 살미생물 티아졸 유도체 |
| WO2019108591A1 (en) | 2017-11-29 | 2019-06-06 | Zoetis Services Llc | Endoparasitic depsipeptides |
| WO2019121149A1 (en) | 2017-12-19 | 2019-06-27 | Syngenta Participations Ag | Microbiocidal picolinamide derivatives |
| GB201721235D0 (en) | 2017-12-19 | 2018-01-31 | Syngenta Participations Ag | Polymorphs |
| CN112020503A (zh) | 2018-04-26 | 2020-12-01 | 先正达参股股份有限公司 | 杀微生物的噁二唑衍生物 |
| CN112384511B (zh) | 2018-05-10 | 2024-01-30 | 硕腾服务有限责任公司 | 内寄生虫缩肽 |
| US11629129B2 (en) | 2018-05-25 | 2023-04-18 | Syngenta Participations Ag | Microbiocidal picolinamide derivatives |
| WO2020002331A1 (en) | 2018-06-29 | 2020-01-02 | Syngenta Crop Protection Ag | Microbiocidal oxadiazole derivatives |
| EP3818058A1 (en) | 2018-07-02 | 2021-05-12 | Syngenta Crop Protection AG | 3-(2-thienyl)-5-(trifluoromethyl)-1,2,4-oxadiazole derivatives as agrochemical fungicides |
| BR112021000615A2 (pt) | 2018-07-16 | 2021-04-13 | Syngenta Crop Protection Ag | Derivados oxadiazol microbiocidas |
| GB201812692D0 (en) | 2018-08-03 | 2018-09-19 | Syngenta Participations Ag | Microbiocidal compounds |
| US11440888B2 (en) | 2018-09-19 | 2022-09-13 | Syngenta Crop Protection Ag | Microbiocidal quinoline carboxamide derivatives |
| WO2020070131A1 (en) | 2018-10-06 | 2020-04-09 | Syngenta Participations Ag | Microbiocidal quinoline dihydro-(thiazine)oxazine derivatives |
| WO2020070132A1 (en) | 2018-10-06 | 2020-04-09 | Syngenta Participations Ag | Microbiocidal quinoline dihydro-(thiazine)oxazine derivatives |
| WO2020078732A1 (en) | 2018-10-17 | 2020-04-23 | Syngenta Crop Protection Ag | Microbiocidal oxadiazole derivatives |
| AR116628A1 (es) | 2018-10-18 | 2021-05-26 | Syngenta Crop Protection Ag | Compuestos microbiocidas |
| AR117200A1 (es) | 2018-11-30 | 2021-07-21 | Syngenta Participations Ag | Derivados de tiazol microbiocidas |
| AR117183A1 (es) | 2018-11-30 | 2021-07-14 | Syngenta Crop Protection Ag | Derivados de tiazol microbiocidas |
| WO2020146338A1 (en) | 2019-01-10 | 2020-07-16 | Zoetis Services Llc | Anthelmintic laboratory animal model for heartworm |
| WO2020165403A1 (en) | 2019-02-15 | 2020-08-20 | Syngenta Crop Protection Ag | Phenyl substituted thiazole derivatives as microbiocidal compounds |
| GB201903942D0 (en) | 2019-03-22 | 2019-05-08 | Syngenta Crop Protection Ag | Microbiocidal compounds |
| EP3947371B1 (en) | 2019-03-27 | 2023-11-22 | Syngenta Crop Protection AG | Microbiocidal thiazole derivatives |
| WO2020208095A1 (en) | 2019-04-10 | 2020-10-15 | Syngenta Crop Protection Ag | Microbiocidal picolinamide derivatives |
| WO2020239855A1 (en) | 2019-05-29 | 2020-12-03 | Syngenta Crop Protection Ag | Microbiocidal derivatives |
| AR119009A1 (es) | 2019-05-29 | 2021-11-17 | Syngenta Crop Protection Ag | Derivados de alcoxipiridina y alcoxipirimidina microbicidas |
| AR119011A1 (es) | 2019-05-29 | 2021-11-17 | Syngenta Crop Protection Ag | DERIVADOS DE [1,3]DIOXOLO[4,5-c]PIRIDIN-4-CARBOXAMIDA, COMPOSICIONES AGROQUÍMICAS QUE LOS COMPRENDEN Y SU EMPLEO COMO FUNGICIDA PARA CONTROLAR O PREVENIR LA INFESTACIÓN DE PLANTAS ÚTILES |
| EP3976601B1 (en) | 2019-05-29 | 2024-02-28 | Syngenta Crop Protection AG | Microbiocidal derivatives |
| WO2021004968A1 (en) | 2019-07-05 | 2021-01-14 | Syngenta Crop Protection Ag | Microbiocidal picolinamide derivatives |
| GB201910037D0 (en) | 2019-07-12 | 2019-08-28 | Syngenta Crop Protection Ag | Microbiocidal compounds |
| US20220287221A1 (en) | 2019-08-21 | 2022-09-15 | Syngenta Participations Ag | Precision treatment and sowing or planting method and device |
| US20220272892A1 (en) | 2019-08-21 | 2022-09-01 | Syngenta Participations Ag | High precision greenhouse seed and seedling treatment |
| CN114258261A (zh) | 2019-08-21 | 2022-03-29 | 先正达参股股份有限公司 | 用于在精确条播中减少粉尘发展的设备和方法 |
| AU2020332746A1 (en) | 2019-08-21 | 2022-03-03 | Syngenta Crop Protection Ag | Sowing device and method for treating seeds during planting |
| US20220312663A1 (en) | 2019-08-21 | 2022-10-06 | Syngenta Participations Ag | Apparatus and method for converting existing sowing equipment |
| WO2021204822A1 (en) | 2020-04-08 | 2021-10-14 | Syngenta Crop Protection Ag | Microbiocidal quinoline dihydro-(thiazine)oxazine derivatives |
| AR121734A1 (es) | 2020-04-08 | 2022-07-06 | Syngenta Crop Protection Ag | Derivados microbicidas de tipo dihidropirrolopirazina de quinolina |
| AR121733A1 (es) | 2020-04-08 | 2022-07-06 | Syngenta Crop Protection Ag | Derivados microbiocidas de tipo dihidro-(tiazina)oxazina de quinolina |
| GB202006399D0 (en) | 2020-04-30 | 2020-06-17 | Syngenta Crop Protection Ag | Microbiocidal compounds |
| GB202006386D0 (en) | 2020-04-30 | 2020-06-17 | Syngenta Crop Protection Ag | Microbiocidal Compounds |
| GB202006480D0 (en) | 2020-05-01 | 2020-06-17 | Syngenta Crop Protection Ag | Microbiocidal compounds |
| GB202006606D0 (en) | 2020-05-05 | 2020-06-17 | Syngenta Crop Protection Ag | Microbiocidal compounds |
| CN115702153A (zh) | 2020-06-03 | 2023-02-14 | 先正达农作物保护股份公司 | 杀微生物衍生物 |
| GB202014840D0 (en) | 2020-09-21 | 2020-11-04 | Syngenta Crop Protection Ag | Microbiocidal compounds |
| JP2024504208A (ja) | 2020-12-21 | 2024-01-30 | ベーリンガー インゲルハイム フェトメディカ ゲーエムベーハー | イソオキサゾリン化合物を含む殺寄生虫首輪 |
| WO2022207479A1 (en) | 2021-03-27 | 2022-10-06 | Syngenta Crop Protection Ag | Microbiocidal isonicotinic amide derivatives |
| UY39696A (es) | 2021-03-31 | 2022-10-31 | Syngenta Crop Protection Ag | Derivados microbiocidas de quinolin/quinoxalin-benzotiazina como agentes fungicidas, en particular c |
| CA3214731A1 (en) | 2021-04-20 | 2022-10-27 | Matthias Weiss | Microbiocidal quinoline/quinoxaline isoquinoline derivatives |
| JP2024528175A (ja) | 2021-08-02 | 2024-07-26 | シンジェンタ クロップ プロテクション アクチェンゲゼルシャフト | 殺微生物ピラゾール誘導体 |
| CN118265702A (zh) | 2021-11-19 | 2024-06-28 | 先正达农作物保护股份公司 | 杀微生物的异烟酰胺衍生物 |
| WO2023094303A1 (en) | 2021-11-25 | 2023-06-01 | Syngenta Crop Protection Ag | Microbiocidal heterobiaryl amide derivatives |
| WO2023094304A1 (en) | 2021-11-25 | 2023-06-01 | Syngenta Crop Protection Ag | Microbiocidal heterobiaryl amide derivatives |
| AR127922A1 (es) | 2021-12-15 | 2024-03-13 | Syngenta Crop Protection Ag | Derivados heterocíclicos bicíclicos microbiocidas |
| WO2023111215A1 (en) | 2021-12-17 | 2023-06-22 | Syngenta Crop Protection Ag | Microbiocidal pyridine-substituted benzothiazine derivatives |
| CN118368986A (zh) | 2021-12-17 | 2024-07-19 | 先正达农作物保护股份公司 | 杀微生物的吡唑衍生物 |
| WO2023118011A1 (en) | 2021-12-22 | 2023-06-29 | Syngenta Crop Protection Ag | Microbiocidal aza-heterobiaryl derivatives |
| WO2023139166A1 (en) | 2022-01-19 | 2023-07-27 | Syngenta Crop Protection Ag | Methods for controlling plant pathogens |
| WO2023148206A1 (en) | 2022-02-02 | 2023-08-10 | Syngenta Crop Protection Ag | Microbiocidal n-amide derivatives |
| WO2023166067A1 (en) | 2022-03-02 | 2023-09-07 | Syngenta Crop Protection Ag | Microbiocidal pyridazinone amide derivatives |
| AR129535A1 (es) | 2022-06-21 | 2024-09-04 | Syngenta Crop Protection Ag | Derivados de carboxamida heterocíclicos bicíclicos microbiocidas |
| WO2024018016A1 (en) | 2022-07-21 | 2024-01-25 | Syngenta Crop Protection Ag | Crystalline forms of 1,2,4-oxadiazole fungicides |
| WO2024068656A1 (en) | 2022-09-28 | 2024-04-04 | Syngenta Crop Protection Ag | Fungicidal compositions |
| WO2024068655A1 (en) | 2022-09-28 | 2024-04-04 | Syngenta Crop Protection Ag | Fungicidal compositions |
| TW202430514A (zh) | 2022-09-30 | 2024-08-01 | 瑞士商先正達農作物保護股份公司 | 殺微生物之吡唑衍生物 |
| TW202430031A (zh) | 2022-09-30 | 2024-08-01 | 瑞士商先正達農作物保護股份公司 | 殺微生物之吡唑衍生物 |
| WO2024089191A1 (en) | 2022-10-27 | 2024-05-02 | Syngenta Crop Protection Ag | Microbiocidal heterobicyclic dihydrooxadiazine derivatives |
| WO2024100069A1 (en) | 2022-11-08 | 2024-05-16 | Syngenta Crop Protection Ag | Microbiocidal pyridine derivatives |
| WO2024100115A1 (en) | 2022-11-09 | 2024-05-16 | Syngenta Crop Protection Ag | Microbiocidal pyrazole derivatives |
| WO2024105104A1 (en) | 2022-11-16 | 2024-05-23 | Syngenta Crop Protection Ag | Microbiocidal tetrahydroisoquinoline derivatives |
| WO2024115509A1 (en) | 2022-11-29 | 2024-06-06 | Syngenta Crop Protection Ag | Microbiocidal tetrahydroisoquinoline derivatives |
| WO2024115512A1 (en) | 2022-11-30 | 2024-06-06 | Syngenta Crop Protection Ag | Microbiocidal tetrahydroisoquinoline derivatives |
| WO2024132901A1 (en) | 2022-12-19 | 2024-06-27 | Syngenta Crop Protection Ag | Microbiocidal pyridazine dihydrooxadiazine derivatives |
| WO2024132895A1 (en) | 2022-12-19 | 2024-06-27 | Syngenta Crop Protection Ag | Microbiocidal dihydrooxadiazinyl pyridazinone compounds |
| WO2024156886A1 (en) | 2023-01-27 | 2024-08-02 | Syngenta Crop Protection Ag | Microbiocidal pyrazole derivatives |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NO176766C (no) * | 1989-02-07 | 1995-05-24 | Meiji Seika Kaisha | Fremgangsmåte for fremstilling av en forbindelse med anthelmintaktivitet |
| DE4317432A1 (de) * | 1993-05-26 | 1994-12-01 | Bayer Ag | Octacyclodepsipeptide mit endoparasitizider Wirkung |
| DE4437198A1 (de) * | 1994-10-18 | 1996-04-25 | Bayer Ag | Verfahren zur Sulfonylierung, Sulfenylierung und Phosphorylierung von cyclischen Depsipeptiden |
-
1994
- 1994-10-18 DE DE4437198A patent/DE4437198A1/de not_active Withdrawn
-
1995
- 1995-10-05 AU AU38038/95A patent/AU698898B2/en not_active Ceased
- 1995-10-05 AT AT95935902T patent/ATE195952T1/de not_active IP Right Cessation
- 1995-10-05 US US08/817,279 patent/US5874530A/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-10-05 ES ES95935902T patent/ES2149378T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-10-05 DE DE59508691T patent/DE59508691D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1995-10-05 CA CA002202751A patent/CA2202751A1/en not_active Abandoned
- 1995-10-05 BR BR9509377A patent/BR9509377A/pt unknown
- 1995-10-05 EP EP95935902A patent/EP0787141B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-10-05 SK SK486-97A patent/SK48697A3/sk unknown
- 1995-10-05 PL PL95319649A patent/PL319649A1/xx unknown
- 1995-10-05 JP JP8512897A patent/JPH10511341A/ja not_active Ceased
- 1995-10-05 HU HU9702045A patent/HU218569B/hu not_active IP Right Cessation
- 1995-10-05 CZ CZ971123A patent/CZ112397A3/cs unknown
- 1995-10-05 NZ NZ294843A patent/NZ294843A/en unknown
- 1995-10-05 DK DK95935902T patent/DK0787141T3/da active
- 1995-10-05 WO PCT/EP1995/003926 patent/WO1996011945A2/de not_active Application Discontinuation
-
1997
- 1997-04-16 FI FI971610A patent/FI971610A/fi unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FI971610A0 (fi) | 1997-04-16 |
| JPH10511341A (ja) | 1998-11-04 |
| EP0787141A2 (de) | 1997-08-06 |
| ES2149378T3 (es) | 2000-11-01 |
| DE4437198A1 (de) | 1996-04-25 |
| CZ112397A3 (en) | 1997-07-16 |
| HUT77019A (hu) | 1998-03-02 |
| WO1996011945A2 (de) | 1996-04-25 |
| FI971610A (fi) | 1997-04-16 |
| NZ294843A (en) | 1998-11-25 |
| BR9509377A (pt) | 1997-11-18 |
| EP0787141B1 (de) | 2000-08-30 |
| MX9702771A (es) | 1997-07-31 |
| ATE195952T1 (de) | 2000-09-15 |
| AU698898B2 (en) | 1998-11-12 |
| DE59508691D1 (de) | 2000-10-05 |
| CA2202751A1 (en) | 1996-04-25 |
| WO1996011945A3 (de) | 1996-07-25 |
| US5874530A (en) | 1999-02-23 |
| PL319649A1 (en) | 1997-08-18 |
| SK48697A3 (en) | 1997-11-05 |
| AU3803895A (en) | 1996-05-06 |
| DK0787141T3 (da) | 2000-12-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5874530A (en) | Cyclic depsipeptide sulfonylation, sulfenylation and phosphorylation process | |
| US5777075A (en) | Octacyclodepsipeptides having an endoparasiticidal action | |
| US5717063A (en) | Octacyclodepsipeptides having an endoparasiticidal action | |
| US6159932A (en) | Endoparasiticidal compositions | |
| EP0662326B1 (de) | Endoparasitizide Mittel die Praziquantel und Epsiprantel enthalten | |
| KR100372348B1 (ko) | 내부기생충구제를위한곤충의니코틴효능성아세틸콜린수용체에대한길항물질및효능물질 | |
| MXPA96006179A (en) | Agonists and antagonists of the receptors of the nicotinic acid acetilcoline of insects for the control of endoparasi | |
| US5093343A (en) | Substituted 1,3,4-oxa (thia) diazolinones process for their preparation and their use of combating endoparasites | |
| AU2002226415B2 (en) | Crystal modification of a cyclic depsipeptide having improved strength | |
| EP1189615B1 (de) | Endoparasitizide synergistische kombination enthaltend cyclische depsipeptide und piperazine | |
| US5236939A (en) | Substituted 1,3,4-oxa(thia)diazolinones process for their preparation and their use of combating endoparasites | |
| US5095024A (en) | Substituted 1,3,4-thiadizaolinones, processes for their preparation, and their use for combating endoparasites | |
| CA2332122A1 (en) | Substituted cyclooctadepsipeptides | |
| WO2003082836A1 (en) | New dioxomorpholines for combating endoparasites | |
| DE19515297A1 (de) | Endoparasitizide Mittel | |
| MXPA00011972A (en) | Substituted cyclooctadepsipeptides | |
| MXPA97002771A (en) | Procedure for the sulfonilation, sulfenilation and phosphorilation of depsipeptides cicli |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |