FR3021050A1 - Procede de preparation d'acide boriniques - Google Patents
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Classifications
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
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- C07F5/02—Boron compounds
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Abstract
La présente invention a pour objet un procédé de préparation d'acides boriniques.
Description
PROCEDE DE PREPARATION D'ACIDES BORINIQUES La présente invention a pour objet un procédé de préparation d'acides boriniques. Les acides boriniques sont des intermédiaires importants dans la synthèse de composés d'intérêt, notamment dans l'industrie agrochimique ou pharmaceutique, et sont également d'un grand intérêt économique pour leurs utilisations dans des domaines variés, par exemple comme antibiotiques, composés antiviraux, composés antiparasitaires, ou stabilisateurs d'enzymes. Les acides boriniques sont des composés généralement obtenus par addition d'organométallique fort sur un trialkoxyborane. De telles synthèses sont par exemple décrites dans la demande WO 03/059916 et par Liting Niu et al. (Adv. Synth. Catal. 2013, 355, 3625). Ce type de synthèse présente de nombreux problèmes, liés en particulier à la formation compétitive de nombreux sous-produits, notamment des triorganoboranes et des tétraorganoborates. Ces sous-produits ne peuvent être évités facilement, ou alors, au détriment de la conversion des produits de départ. En effet, le fait de se placer par exemple à -60°C lors de l'addition permet de limiter la formation de sous-produits, mais ne permet pas une conversion acceptable, tandis que le fait de se placer au dessous de 0°C permet une meilleure conversion, tout en favorisant l'apparition de sous-produits.
L'addition dudit organométallique à une température comprise de -60°C à 0°C n'est pas non plus satisfaisante, car elle ne permet ni une bonne conversion, ni la limitation de l'apparition de sous-produits. En outre, ces synthèses nécessitent un parfait contrôle de la stoechiométrie, toujours dans le but d'éviter la formation de triorganoboranes et de tétraorganoborates.
Ainsi, l'un des objectifs de la présente invention consiste à préparer des acides boriniques sans formation de sous-produits, notamment des triorganoboranes et des tétraorganoborates. Un autre objectif de l'invention consiste à préparer des acides boriniques avec de bons rendements, en particulier supérieurs à 50%, 60%, 70% ou 80%.
Un autre objectif de l'invention consiste à préparer des acides boriniques par un procédé simple et rapide. Un autre objectif de l'invention consiste à préparer des acides boriniques par un procédé ne nécessitant pas un strict contrôle de la stoechiométrie des réactifs.
Un autre objectif de l'invention consiste à préparer des acides boriniques par un procédé dont l'étape clé est susceptible d'être réalisée à une température supérieure ou égale à la température ambiante. L'invention a par conséquent pour objet l'utilisation d'un dialkylaminoborane et 5 d'au moins un composé organométallique pour la mise en oeuvre d'un procédé de préparation d'un acide borinique, sans formation de triorganoborane ou de tétraorganoborate. De manière surprenante, les Inventeurs ont mis en évidence que l'utilisation d'un dialkylaminoborane permet d'obtenir un acide borinique sans formation de 10 triorganoborane ou de tétraorganoborate, avec de bons rendements, et ce, sans qu'il soit nécessaire de contrôler parfaitement la stoechiométrie de la réaction. En effet, les Inventeurs ont eu la surprise de constater que ledit dialkylaminoborane est réactif à basse température, et que l'intermédiaire formé est stable à 0°C, à température ambiante et jusqu'à 60°C, empêchant la formation de sous-produits 15 de réaction. Par « dialkylaminoborane », on entend un composé comprenant un atome de bore substitué par une dialkylamine. Par « triorganoborane », on entend un composé comprenant un atome de bore lié à trois groupes, lesdits trois groupes comprenant au moins un atome de carbone lié à au 20 moins un atome d'hydrogène. Par « tétraorganoborate », on entend un anion comprenant un atome de bore lié à quatre groupes, lesdits quatre groupes comprenant au moins un atome de carbone lié à au moins un atome d'hydrogène. Par « sans formation de triorganoborane ou de tétraorganoborate », on entend 25 qu'il se forme moins de 5% en mole, en particulier moins de 4%, 3%, 2% ou 1%, par rapport audit dialkylaminoborane, de triorganoborane et de tétraorganoborate. Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne une utilisation telle que décrite précédemment, dans laquelle ledit dialkylaminoborane est de formule (II) suivante : 30 H2B-NRR' (II) dans laquelle R et R' sont des groupes identiques ou différents choisis parmi : - les groupes alkyles comportant de 1 à 18 atomes de carbone, linéaires, ramifiés ou cycliques, - les groupes arylalkyles, les groupes R et R' pouvant éventuellement former ensemble un groupe alkylène comportant de 1 à 18 atomes de carbone, linéaire, ou ramifié. Par « groupe arylalkyle », on entend un groupe alkyle substitué par un aryle, ledit groupe alkyle comportant de 1 à 18 atomes de carbone et étant linéaire, ramifié ou cyclique. Dans ce qui suit, en particulier à propos des aryles, des hétéroaryles, des alcényles, des alcynyles, des alkyles, des cycloalkyles, des cycloalcényles, des hétérocycliques aromatiques ou non aromatiques, on entend par portant un substituant le fait d'être substitué par : les halogènes, en particulier le fluor, le chlore, le brome ou l'iode, les groupes hydroxy, amino ou thio éventuellement protégés par des groupes protecteurs « ad hoc », les groupes -0Ra, -NHRa, -NRaRb, -SRa, -000Ra, -000NHRa, -000NRaRb, -CHO, -CORa, -COOH, -CN, -COORa, -CONHRa, -CONRaRb, -CF3, -NO2, dans lesquels Ra et Rb identiques ou différents représentent des groupements alkyles, alcényles, alcynyles linéaires ou ramifiés, cycloalkyles, cycloalcényles, aromatiques ou hétérocycliques aromatiques ou non aromatiques comportant de 1 à 18 atomes de carbone, portant éventuellement au moins un substituant, les groupes aldéhydes protégés sous forme d'acétal ou de thioacétal, les groupes cétones protégés sous forme de cétal ou de thiocétal, les groupes trialkylsilyles, les groupes alkyles comportant de 1 à 18 atomes de carbone, linéaires, ramifiés ou cycliques, portant éventuellement au moins un substituant, les groupes alcényles comportant de 2 à 18 atomes de carbone, linéaires ou ramifiés, portant éventuellement au moins un substituant, les groupes alcynyles comportant de 2 à 18 atomes de carbone, linéaires ou ramifiés, portant éventuellement au moins un substituant, les groupes aryles comportant de 6 à 18 atomes de carbone, portant éventuellement au moins un substituant, les hétéroaryles comportant de 2 à 12 atomes de carbone, portant éventuellement au moins un substituant.
Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne une utilisation telle que décrite précédemment, d'un dialkylaminoborane, d'un composé organométallique de formule Ri-M (Ma) et d'un composé organométallique de formule R2-M (Tub), dans lesquelles : M représente Li, Cu, MgX' ou ZnX', X' représentant un halogène choisi en particulier parmi Cl, Br et I, X représente 0, S ou C, R1 et R2 sont des groupes identiques ou différents choisis parmi : les groupes alcényles comportant de 2 à 18 atomes de carbone, linéaires ou ramifiés, portant éventuellement au moins un substituant, les groupes alcynyles comportant de 2 à 18 atomes de carbone, linéaires ou ramifiés, portant éventuellement au moins un substituant, les groupes aryles comportant de 6 à 18 atomes de carbone, portant éventuellement au moins un substituant, les groupes hétéroaryles comportant de 2 à 12 atomes de carbone, portant éventuellement au moins un substituant, pour la mise en oeuvre d'un procédé de préparation d'un acide borinique, sans formation de triorganoborane ou de tétraorganoborate.
Le terme « groupe protecteur ad hoc d'un groupe hydroxy» représente un groupe destiné à protéger un alcool contre les réactions indésirables au cours des étapes de synthèse. Les groupements protecteurs des alcools communément utilisés sont décrits dans Greene, "Protective Groups In Organic Synthesis" (John Wiley & Sons, New York (1981). Des exemples de tels groupes sont les groupes acétyle, benzoyle, benzyle pivaloyle, trityle, méthoxytrityle, diméthoxytrityle, tetrahydropyranyle, et éthers tels que les éthers méthylique, benzylique, allylique, éthoxyéthylique, P-méthoxyéthoxyméthylique, méthoxyméthylique, p-méthoxybenzylique, méthylthiométhylique, et silyliques. Le terme « groupe protecteur ad hoc d'un groupe thio » représente un groupe destiné à protéger un thiol contre les réactions indésirables au cours des étapes de synthèse. Les groupements protecteurs des thiols communément utilisés sont décrits dans Greene, "Protective Groups In Organic Synthesis" (John Wiley & Sons, New York (1981). Des exemples de tels groupes sont les groupes benzoyle et éthers tels que les éthers méthylique, éthoxyéthylique, benzylique, p-méthoxybenzylique et silyliques. Le terme « groupe protecteur ad hoc d'un groupe amino» représente un groupe destiné à protéger une amine contre les réactions indésirables au cours des étapes de synthèse. Les groupements protecteurs des amines communément utilisés sont décrits dans Greene (ibid.). Des exemples de tels groupes sont les groupes carbamate, amide et les dérivés N-alkyle, acétal, N-benzyle, imine, enamine et N-hétéroatome. En particulier, les groupements protecteurs des amines comprennent les groupes formyle, acétyle, benzoyle, pivaloyle, phénysulfonyle, p-toluènesulfonyle (tosyle), benzyle, t-butyloxycarbonyle (Boc), benzyloxycarbonyle (Cbz) et fluorenylméthyloxycarbonyle (Fmoc). Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne une utilisation telle que décrite précédemment, dans laquelle ledit organométallique est de formule (IV) suivante : M-R2-X-R1-M (IV) dans lesquelles : M représente Li, Cu, MgX' ou ZnX', X' représentant un halogène choisi en particulier parmi Cl, Br et I, X représente 0, S ou C, R1 et R2 sont des groupes identiques ou différents choisis parmi : - les groupes alcényles comportant de 2 à 18 atomes de carbone, linéaires ou ramifiés, portant éventuellement au moins un substituant, - les groupes alcynyles comportant de 2 à 18 atomes de carbone, linéaires ou ramifiés, portant éventuellement au moins un substituant, - les groupes aryles comportant de 6 à 18 atomes de carbone, portant éventuellement au moins un substituant, - les groupes hétéroaryles comportant de 2 à 12 atomes de carbone, portant éventuellement au moins un substituant. Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne une utilisation telle que décrite précédemment, dans laquelle ledit acide borinique est de formule (I) suivante : X B- OH [ rn % R2 (I) dans laquelle : - n est égal à 0 ou 1, - X représente 0, S ou C, - représente une liaison simple quand n est égal à 1, et ne représente aucune liaison lorsque n est égal à 0, - R1 et R2 sont des groupes identiques ou différents choisis parmi : - les groupes alcényles comportant de 2 à 18 atomes de carbone, linéaires ou ramifiés, portant éventuellement au moins un substituant, - les groupes alcynyles comportant de 2 à 18 atomes de carbone, linéaires ou ramifiés, portant éventuellement au moins un substituant, - les groupes aryles comportant de 6 à 18 atomes de carbone, portant éventuellement au moins un substituant, - les groupes hétéroaryles comportant de 2 à 12 atomes de carbone, portant éventuellement au moins un substituant. L'invention concerne également un procédé de préparation d'un (dialkyamino)(diorgano)borane, d'un acide borinique ou d'un ester borinique comprenant : - une étape de mise en contact d'un dialkyaminoborane et d'au moins un composé organométallique dans un solvant pour obtenir ledit (dialkyamino)(diorgano)borane, sans formation de triorganoborane ou de tétraorganoborate, - éventuellement, une étape d'hydrolyse dudit (dialkyamino)(diorgano)borane pour obtenir ledit acide borinique, et - éventuellement une étape de mise en contact dudit acide borinique avec un composé comprenant un groupe hydroxyle pour obtenir ledit ester borinique. L'invention concerne également un procédé de préparation d'un acide borinique ou d'un ester borinique comprenant : - une étape de mise en contact d'un dialkyaminoborane et d'au moins un composé organométallique dans un solvant pour obtenir ledit (dialkyamino)(diorgano)borane, sans formation de triorganoborane ou de tétraorganoborate, - une étape d'hydrolyse dudit (dialkyamino)(diorgano)borane pour obtenir ledit acide borinique, et - éventuellement une étape de mise en contact dudit acide borinique avec un composé comprenant un groupe hydroxyle pour obtenir ledit ester borinique. L'invention concerne également un procédé de préparation d'un acide borinique comprenant : - une étape de mise en contact d'un dialkyaminoborane et d'au moins un composé organométallique dans un solvant pour obtenir ledit (dialkyamino)(diorgano)borane, sans formation de triorganoborane ou de tétraorganoborate, et - une étape d'hydrolyse dudit (dialkyamino)(diorgano)borane pour obtenir ledit acide borinique.
Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne un procédé, tel que décrit précédemment, de préparation d'un acide borinique de formule (I) suivante : [ xiB-0 H - / % R2 (I) dans laquelle : - n est égal à 0 ou 1, - X représente 0, S ou C, - représente une liaison simple quand n est égal à 1, et ne représente aucune liaison lorsque n est égal à 0, - R1 et R2 sont des groupes identiques ou différents choisis parmi : - les groupes alcényles comportant de 2 à 18 atomes de carbone, linéaires ou ramifiés, portant éventuellement au moins un substituant, - les groupes alcynyles comportant de 2 à 18 atomes de carbone, linéaires ou ramifiés, portant éventuellement au moins un substituant, - les groupes aryles comportant de 6 à 18 atomes de carbone, portant éventuellement au moins un substituant, - les groupes hétéroaryles comportant de 2 à 12 atomes de carbone, portant éventuellement au moins un substituant, ledit procédé comprenant : - une étape de mise en contact, dans un solvant, entre : - un dialkyaminoborane de formule (II) suivante : H2B-NRR'(II) dans laquelle R et R' sont des groupes identiques ou différents choisis parmi : - les groupes alkyles comportant de 1 à 18 atomes de carbone, linéaires, ramifiés ou cycliques, - les groupes arylalkyles, les groupes R et R' pouvant éventuellement former ensemble un groupe alkylène comportant de 1 à 18 atomes de carbone, linéaire, ou ramifié, et - lorsque n est égal à 0: o un composé organométallique de formule (Ma) suivante : Ri-M (Ma) dans laquelle R1 est tel que défini précédemment, et M représente Li, Cu, MgX' ou ZnX', X' représentant un halogène choisi en particulier parmi Cl, Br et I, et o un composé organométallique de formule (Tub) suivante : R2-M (Tub) dans laquelle R2 est tel que défini précédemment, et M représente Li, Cu, MgX' ou ZnX', X' représentant un halogène choisi en particulier parmi Cl, Br et I, ladite mise en contact avec les composés de formule (Ma) et (Tub) étant simultanée ou séquentielle, OU - lorsque n est égal à 1, un composé organométallique de formule (IV) suivante : M-R2-X-R1-M (IV) dans laquelle R2, R1 et M sont tels que définis précédemment, et dans laquelle X représente 0, S ou C, pour obtenir ledit (dialkyamino)(diorgano)borane de formule (V) suivante : , 1 R [ X B-NRR' % R2 (V) - une étape d'hydrolyse dudit (dialkyamino)(diorgano)borane de formule (V) pour obtenir ledit acide borinique de formule (I) suivante : [ )(1/ \B- OH % R2 (I) dans laquelle R1, R2, X et n sont tels que définis précédemment. Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne un procédé tel que décrit précédemment, dans lequel ladite mise en contact se fait entre : 20 - ledit dialkyaminoborane de formule H2B-NRR' (II), et - lorsque n est égal à 0: o ledit composé organométallique de formule Ri-M (Ma), à une concentration comprise de 1,0 à 5,0 équivalents par rapport audit dialkylaminoborane, en particulier de 1,0 à 2,5 équivalents, plus particulièrement de 1,0 à 1,6 équivalents, et o ledit composé organométallique de formule R2-M (Tub), à une concentration comprise de 1,0 à 5,0 équivalents par rapport audit dialkylaminoborane, en particulier de 1,0 à 2,5 équivalents, plus particulièrement de 1,0 à 1,6 équivalents, OU - lorsque n est égal à 1, ledit composé organométallique de formule M-R2-X-R1-M (IV), à une concentration comprise de 0,95 à 5,0 équivalents par rapport audit dialkylaminoborane, en particulier de 0,95 à 2,5 équivalents, plus particulièrement de 0,95 à 1,6 équivalents, Lorsque n est égal à 0, et que R2 est identique à R1, ledit dialkyaminoborane de formule H2B-NRR' (II) est mis en contact avec ledit composé organométallique de formule Ri-M (Ma), à une concentration comprise de 2,0 à 10,0 équivalents par rapport audit dialkylaminoborane, en particulier de 2,0 à 5,0 équivalents, plus particulièrement de 2,0 à 3,2 équivalents. Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne un procédé tel que décrit précédemment, dans lequel les groupes R1 et R2 sont des groupes identiques ou différents choisis parmi : - les groupes aryles comportant de 6 à 18 atomes de carbone, portant éventuellement au moins un substituant, - les groupes hétéroaryles comportant de 2 à 12 atomes de carbone, portant éventuellement au moins un substituant,30 R1 et R2, identiques ou différents, représentant en particulier un aryle comportant de 6 à 18 atomes de carbone, portant éventuellement au moins un substituant, plus particulièrement un phényle portant éventuellement au moins un substituant. Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne un procédé, tel que décrit précédemment, de préparation d'un acide borinique de formule (I) dans laquelle R2 est identique à R1. Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne un procédé, tel que décrit précédemment, de préparation d'un acide borinique de formule (I) dans laquelle : - R1 représente un aryle comportant de 6 à 18 atomes de carbone, portant éventuellement au moins un substituant, plus particulièrement un phényle portant éventuellement au moins un substituant, - R2 est identique à R1. Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne un procédé, tel que décrit précédemment, de préparation d'un acide borinique de formule (I) suivante : Ri\ \ B-0 H R7 (I) dans laquelle R1 et R2 sont tels que définis précédemment, ledit procédé comprenant : - une étape de mise en contact, dans un solvant, entre : - un dialkyaminoborane de formule (II) suivante : H2B-NRR'(II) dans laquelle R et R' sont tels que définis précédemment, - un composé organométallique de formule (Ma) suivante : Ri-M (Ma) dans laquelle R1 est tel que défini précédemment, et M représente Li, Cu, MgX' ou ZnX', X' représentant un halogène choisi en particulier parmi Cl, Br et I, et - un composé organométallique de formule (Tub) suivante : R2-M (Tub) dans laquelle R2 est tel que défini précédemment, et M représente Li, Cu, MgX' ou ZnX', X' représentant un halogène choisi en particulier parmi Cl, Br et I, ladite mise en contact avec les composés de formule (Ma) et (Tub) étant simultanée ou séquentielle, pour obtenir ledit (dialkyamino)(diorgano)borane de formule (V) suivante : Ri\ B-NRR' R7 (y) - une étape d'hydrolyse dudit (dialkyamino)(diorgano)borane de formule (V) pour obtenir ledit acide borinique de formule (I) suivante : Ri\ B- 0 H R7 (I) dans laquelle R1, R2, X et n sont tels que définis précédemment.
Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne un procédé, tel que décrit précédemment, de préparation d'un acide borinique de formule (I), dans lequel ladite étape de mise en contact est une étape de mise en contact simultanée, dans un solvant, entre ledit dialkyaminoborane de formule H2B-NRR' (II), ledit composé organométallique de formule Ri-M (Ma) et ledit composé organométallique de formule R2-M (Mb).
Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne un procédé, tel que décrit précédemment, dans lequel ladite étape de mise en contact simultanée comprend une mise en contact simultanée initiale suivie d'une mise en contact prolongée.
La mise en contact initiale est par exemple effectuée en introduisant goutte-à-goutte ledit dialkyaminoborane de formule H2B-NRR' (II) dans un mélange comprenant ledit composé organométallique de formule Ri-M (Ma) et ledit composé organométallique de formule R2-M (Tub), pour obtenir un mélange réactionnel initial. La mise en contact initiale peut également être effectuée en introduisant 10 goutte-à-goutte ledit composé organométallique de formule R1-M (Ma) et ledit composé organométallique de formule R2-M (Tub) dans un mélange comprenant ledit dialkyaminoborane de formule H2B-NRR' (II), pour obtenir un mélange réactionnel initial. La mise en contact prolongée est par exemple effectuée par agitation du mélange 15 réactionnel initial. Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne un procédé, tel que décrit précédemment, de préparation d'un acide borinique de formule (I), dans lequel ladite étape de mise en contact est séquentielle et consiste en : - une première étape de mise en contact, dans un solvant, entre ledit dialkyaminoborane 20 de formule H2B-NRR' (II) et ledit composé organométallique de formule Ri-M (Ma), pour obtenir un milieu réactionnel, et - une deuxième étape de mise en contact entre ledit milieu réactionnel et ledit composé organométallique de formule R2-M (Tub). 25 Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne un procédé, tel que décrit précédemment, dans lequel lesdites première et deuxième étapes de mise en contact comprennent chacune une mise en contact simultanée initiale suivie d'une mise en contact prolongée. Dans le cas de la première étape de mise en contact, la mise en contact initiale est 30 par exemple effectuée en introduisant goutte-à-goutte ledit dialkyaminoborane de formule H2B-NRR' (II) dans un milieu comprenant ledit composé organométallique de formule Ri-M (Ma), pour obtenir un mélange réactionnel initial.
Dans le cas de la première étape de mise en contact, la mise en contact initiale peut également être effectuée en introduisant goutte-à-goutte ledit composé organométallique de formule Ri-M (Ma) dans un milieu comprenant ledit dialkyaminoborane de formule H2B-NRR' (II), pour obtenir un mélange réactionnel initial. Dans le cas de la deuxième étape de mise en contact, la mise en contact initiale est par exemple effectuée en introduisant goutte-à-goutte ledit composé organométallique de formule R2-M (Tub) dans le mélange réactionnel obtenu à l'issue de la première étape de mise en contact.
Dans le cas des première et deuxième étapes de mise en contact, la mise en contact prolongée est par exemple effectuée par agitation du mélange réactionnel initial ou du mélange réactionnel obtenu à l'issue de la deuxième mise en contact initiale, respectivement. Selon un mode de réalisation avantageux, la mise en contact initiale telle que 15 définie précédemment se fait à une température comprise de -100°C à 30°C, en particulier à environ -78°C ou à environ 20°C. De manière surprenante, les Inventeurs ont mis en évidence que l'utilisation d'un dialkylaminoborane permet de réaliser la mise en contact initiale à température ambiante, sans formation de triorganoborane ou de tétraorganoborate, avec de bons 20 rendements. Selon un mode de réalisation avantageux, la mise en contact prolongée telle que définie précédemment se fait à une température comprise de 0°C à 90°C, en particulier de 15°C à 75°C, plus particulièrement d'environ 20°C ou d'environ 70°C. De manière surprenante, les Inventeurs ont mis en évidence que l'utilisation 25 d'un dialkylaminoborane permet de réaliser la mise en contact prolongée à température ambiante, voire à environ 60°C ou environ 70°C, sans formation de triorganoborane ou de tétraorganoborate, avec de bons rendements. Selon un mode de réalisation avantageux, la mise en contact prolongée telle que définie précédemment dure de 1 heure à 48 heures, en particulier de 3 heures à 24 heures. 30 Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne un procédé, tel que décrit précédemment, de préparation d'un acide borinique de formule (I), dans laquelle R1 et R2, identiques ou différents, représentent un aryle comportant de 6 à 18 atomes de carbone, portant éventuellement au moins un substituant, plus particulièrement un phényle portant éventuellement au moins un substituant. Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne un procédé, tel que décrit précédemment, de préparation d'un acide borinique de formule (I) dans laquelle R2 est identique à R1. Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne un procédé, tel que décrit précédemment, de préparation d'un acide borinique de formule (I) dans laquelle : - R1 représente un aryle comportant de 6 à 18 atomes de carbone, portant éventuellement au moins un substituant, plus particulièrement un phényle portant éventuellement au moins un substituant, - R2 est identique à R1. Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne un procédé, tel que décrit précédemment, de préparation d'un acide borinique de formule (I) suivante : R1 /\ X B-0 H \ I/ (I) dans laquelle R1, R2 et X sont tels que définis précédemment, ledit procédé comprenant : - une étape de mise en contact, dans un solvant, entre : - un dialkyaminoborane de formule (II) suivante : H2B-NRR'(II) dans laquelle R et R' sont tels que définis précédemment, et - un composé organométallique de formule (IV) suivante : M-R2-X-R1-M (IV) dans laquelle R2, R1 et M sont tels que définis précédemment, et dans laquelle X représente 0, S ou C, pour obtenir ledit (dialkyamino)(diorgano)borane de formule (V) suivante : R1 X/ \ B-NRR' \ R/ (V), - une étape d'hydrolyse dudit (dialkyamino)(diorgano)borane de formule (V) pour obtenir ledit acide borinique de formule (I) suivante : R1 /\ X B-0 H \R/ (I) dans laquelle R1, R2 et X sont tels que définis précédemment.
Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne un procédé, tel que décrit précédemment, de préparation d'un acide borinique de formule (I) dans laquelle R1 et R2, identiques ou différents, représentent un aryle comportant de 6 à 18 atomes de carbone, portant éventuellement au moins un substituant, plus particulièrement un phényle portant éventuellement au moins un substituant.
Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne un procédé, tel que décrit précédemment, de préparation d'un acide borinique de formule (Ic) suivante : (Ic) dans laquelle X est tel que défini précédemment, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9 et R10 étant choisis parmi : - les halogènes, en particulier le fluor, le chlore, le brome ou l'iode, - les groupes hydroxy, amino ou thio éventuellement protégés par des groupes protecteurs « ad hoc », - les groupes -0Ra, -NHRa, -NRaRb, -SRa, -000Ra, -000NHRa, -000NRaRb, -CHO, -CORa, -COOH, -CN, -COORa, -CONHRa, -CONRaRb, -CF3, -NO2, dans lesquels Ra et Rb identiques ou différents représentent des groupements alkyles, alcényles, alcynyles linéaires ou ramifiés, cycloalkyles, cycloalcényles, aromatiques ou hétérocycliques aromatiques ou non aromatiques comportant de 1 à 18 atomes de carbone, portant éventuellement au moins un substituant, - les groupes aldéhydes protégés sous forme d'acétal ou de thioacétal, - les groupes cétones protégés sous forme de cétal ou de thiocétal, - les groupes trialkylsilyles, - les groupes alkyles comportant de 1 à 18 atomes de carbone, linéaires, ramifiés OU cycliques, portant éventuellement au moins un substituant, - les groupes alcényles comportant de 2 à 18 atomes de carbone, linéaires ou ramifiés, portant éventuellement au moins un substituant, - les groupes alcynyles comportant de 2 à 18 atomes de carbone, linéaires OU ramifiés, portant éventuellement au moins un substituant, - les groupes aryles comportant de 6 à 18 atomes de carbone, portant éventuellement au moins un substituant, - les hétéroaryles comportant de 2 à 12 atomes de carbone, portant éventuellement au moins un substituant, ledit procédé comprenant : - une étape de mise en contact, dans un solvant, entre : - un dialkyaminoborane de formule (II-1) suivante : H2B-NRR'(II-1) dans laquelle R et R' sont tels que définis précédemment, et - un composé organométallique de formule (IV-1) suivante : (IV-1) dans laquelle X, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10 et M sont tels que définis précédemment, pour obtenir ledit (dialkyamino)(diorgano)borane de formule (Vc) suivante : (Vc), -:. une étape d'hydrolyse dudit (dialkyamino)(diorgano)borane de formule (V) pour obtenir ledit acide borinique de formule (I) suivante : (I) dans laquelle X, R3, R4, Rs, R6, R7, R8, R9 et R10 sont tels que défini précédemment.
Ladite étape d'hydrolyse peut être effectuée selon des techniques bien connues de l'homme du métier. Par exemple, l'étape d'hydrolyse peut être effectuée par ajout de méthanol puis d'une solution aqueuse d'acide chlorhydrique, en particulier à environ - 78°C.
Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne un procédé, tel que décrit précédemment, dans lequel M représente Li. Les organolithiens (Ri-Li ou R2-Li) peuvent dans certains cas être disponibles commercialement. Ces derniers peuvent également être formés au préalable, ou formés in situ, selon un mode opératoire bien connu de l'homme du métier. Les organolithiens peuvent en particulier être formés par échange métal/halogène, notamment par l'action de sec-BuLi sur un halogénure, par exemple un halogénure d'aryle. Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne un procédé, tel que décrit précédemment, dans lequel M représente MgX', X' représentant un halogène choisi en particulier parmi Cl, Br et I.
Les organomagnésiens (Ri-MgX' ou R2-MgX') peuvent dans certains cas être disponibles commercialement. Ces derniers peuvent également être formés au préalable, ou formés in situ, selon un mode opératoire bien connu de l'homme du métier. Les organomagnésiens peuvent en particulier être formés par action de magnésium sur un halogénure, par exemple un halogénure d'aryle.
En particulier, les organomagnésiens peuvent être formés dans les conditions de Barbier : il y a alors mise en contact dudit dialkylaminoborane avec des éléments permettant la formation in situ dudit organomagnésien, par exemple mise en contact dudit dialkylaminoborane avec un milieu comprenant du magnésium et un halogénure d'aryle. L'invention concerne également un procédé de préparation d'un 25 (dialkyamino)(diorgano)borane comprenant une étape de mise en contact d'un dialkyaminoborane et d'au moins un composé organométallique dans un solvant pour obtenir ledit (dialkyamino)(diorgano)borane, sans formation de triorganoborane ou de tétraorganoborate. Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne un 30 procédé, tel que décrit précédemment, de préparation d'un (dialkyamino)(diorgano)borane de formule (V) suivante : [ X B-NRR' % R2 (y) dans laquelle : - n est égal à 0 ou 1, - X représente 0, S ou C, - représente une liaison simple quand n est égal à 1, et ne représente aucune liaison lorsque n est égal à 0, - R1 et R2 sont des groupes identiques ou différents choisis parmi : - les groupes alcényles comportant de 2 à 18 atomes de carbone, linéaires ou ramifiés, portant éventuellement au moins un substituant, - les groupes alcynyles comportant de 2 à 18 atomes de carbone, linéaires ou ramifiés, portant éventuellement au moins un substituant, - les groupes aryles comportant de 6 à 18 atomes de carbone, portant éventuellement au moins un substituant, - les groupes hétéroaryles comportant de 2 à 12 atomes de carbone, portant éventuellement au moins un substituant, ledit procédé comprenant : - une étape de mise en contact, dans un solvant, entre : - un dialkyaminoborane de formule (II) suivante : H2B-NRR'(II) dans laquelle R et R' sont des groupes identiques ou différents choisis parmi : - les groupes alkyles comportant de 1 à 18 atomes de carbone, linéaires, ramifiés ou cycliques, - les groupes arylalkyles, les groupes R et R' pouvant éventuellement former ensemble un groupe alkylène comportant de 1 à 18 atomes de carbone, linéaire, ou ramifié, et - lorsque n est égal à 0: o un composé organométallique de formule (Ma) suivante : Ri-M (Ma) dans laquelle R1 est tel que défini précédemment, et M représente Li, Cu, MgX' ou ZnX', X' représentant un halogène choisi en particulier parmi Cl, Br et I, et o un composé organométallique de formule (Tub) suivante : R2-M (Tub) dans laquelle R2 est tel que défini précédemment, et M représente Li, Cu, MgX' ou ZnX', X' représentant un halogène choisi en particulier parmi Cl, Br et I, ladite mise en contact avec les composés de formule (Ma) et (Tub) étant simultanée ou séquentielle, OU - lorsque n est égal à 1, un composé organométallique de formule (IV) suivante : M-R2-X-R1-M (IV) dans laquelle R2, R1 et M sont tels que définis précédemment, et dans laquelle X représente 0, S ou C, pour obtenir ledit (dialkyamino)(diorgano)borane de formule (V) suivante : [ R, 1 X B NRR' rn ) \R2 (V) dans laquelle R1, R2, X et n sont tels que définis précédemment.
Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne un procédé tel que décrit précédemment, dans lequel ladite mise en contact se fait entre : - ledit dialkyaminoborane de formule H2B-NRR' (II), et - lorsque n est égal à 0: o ledit composé organométallique de formule R1-M (Ma), à une concentration comprise de 1,0 à 5,0 équivalents par rapport audit dialkylaminoborane, et o ledit composé organométallique de formule R2-M (Tub), à une concentration comprise de 1,0 à 5,0 équivalents par rapport audit dialkylaminoborane, OU - lorsque n est égal à 1, ledit composé organométallique de formule M-R2-X-R1-M (IV), à une concentration comprise de 1,0 à 5,0 équivalents par rapport audit dialkylaminoborane. Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne un 20 procédé tel que décrit précédemment, dans lequel les groupes R1 et R2 sont des groupes identiques ou différents choisis parmi : - les groupes aryles comportant de 6 à 18 atomes de carbone, portant éventuellement au moins un substituant, - les groupes hétéroaryles comportant de 2 à 12 atomes de carbone, portant 25 éventuellement au moins un substituant, R1 et R2, identiques ou différents, représentant en particulier un aryle comportant de 6 à 18 atomes de carbone, portant éventuellement au moins un substituant, plus particulièrement un phényle portant éventuellement au moins un substituant. Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne un 30 procédé, tel que décrit précédemment, de préparation d'un (dialkyamino)(diorgano)borane de formule (V) dans laquelle R2 est identique à R1.
Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne un procédé, tel que décrit précédemment, de préparation d'un (dialkyamino)(diorgano)borane de formule (V) dans laquelle : - R1 représente un aryle comportant de 6 à 18 atomes de carbone, portant éventuellement au moins un substituant, plus particulièrement un phényle portant éventuellement au moins un substituant, - R2 est identique à R1. Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne un procédé, tel que décrit précédemment, de préparation d'un (dialkyamino)(diorgano)borane de formule (V) suivante : Ri\ B-NRR' R7 (V) dans laquelle R1 et R2 sont tels que définis précédemment, ledit procédé comprenant : - une étape de mise en contact, dans un solvant, entre : - un dialkyaminoborane de formule (II) suivante : H2B-NRR' (II) dans laquelle R et R' sont tels que définis précédemment, - un composé organométallique de formule (Ma) suivante : R1-M (Ma) dans laquelle R1 est tel que défini précédemment, et M représente Li, Cu, MgX' ou ZnX', X' représentant un halogène choisi en particulier parmi Cl, Br et I, et - un composé organométallique de formule (Tub) suivante : R2-M (Tub) dans laquelle R2 est tel que défini précédemment, et M représente Li, Cu, MgX' ou ZnX', X' représentant un halogène choisi en particulier parmi Cl, Br et I, ladite mise en contact avec les composés de formule (Ma) et (Tub) étant simultanée ou séquentielle, pour obtenir ledit (dialkyamino)(diorgano)borane de formule (V) suivante : Ri\ B-NRR' R7 (V) dans laquelle R1, R2, X et n sont tels que définis précédemment. Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne un procédé, tel que décrit précédemment, de préparation d'un (dialkyamino)(diorgano)borane de formule (V), dans lequel ladite étape de mise en contact est une étape de mise en contact simultanée, dans un solvant, entre ledit dialkyaminoborane de formule H2B-NRR' (II), ledit composé organométallique de formule R1-M (Ma) et ledit composé organométallique de formule R2-M (Tub).
Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne un procédé, tel que décrit précédemment, de préparation d'un (dialkyamino)(diorgano)borane de formule (V), dans lequel ladite étape de mise en contact consiste en: - une première étape de mise en contact, dans un solvant, entre ledit dialkyaminoborane de formule H2B-NRR' (II) et ledit composé organométallique de formule Ri-M (Ma), pour obtenir un milieu réactionnel, et - une étape de mise en contact entre ledit milieu réactionnel et ledit composé organométallique de formule R2-M (Tub).
Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne un procédé, tel que décrit précédemment, de préparation d'un (dialkyamino)(diorgano)borane de formule (V), dans laquelle R1 et R2, identiques ou différents, représentent un aryle comportant de 6 à 18 atomes de carbone, portant éventuellement au moins un substituant, plus particulièrement un phényle portant éventuellement au moins un substituant. Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne un procédé, tel que décrit précédemment, de préparation d'un (dialkyamino)(diorgano)borane de formule (V) dans laquelle R2 est identique à R1. Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne un procédé, tel que décrit précédemment, de préparation d'un (dialkyamino)(diorgano)borane de formule (V) dans laquelle : - R1 représente un aryle comportant de 6 à 18 atomes de carbone, portant éventuellement au moins un substituant, plus particulièrement un phényle portant éventuellement au moins un substituant, - R2 est identique à R1. Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne un procédé, tel que décrit précédemment, de préparation d'un (dialkyamino)(diorgano)borane de formule (V) suivante : R1 X \ B-NRR' \ R/ (V) dans laquelle R1, R2 et X sont tels que définis précédemment, ledit procédé comprenant : - une étape de mise en contact, dans un solvant, entre : - un dialkyaminoborane de formule (II) suivante : H2B-NRR'(II) dans laquelle R et R' sont tels que définis précédemment, et - un composé organométallique de formule (IV) suivante : M-R2-X-R1-M (IV) dans laquelle R2, R1 et M sont tels que définis précédemment, et dans laquelle X représente 0, S ou C, pour obtenir ledit (dialkyamino)(diorgano)borane de formule (V) suivante : R1 X/ \ B-NRR' \R/ (V), dans laquelle R1, R2 et X sont tels que définis précédemment. Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne un procédé, tel que décrit précédemment, de préparation d'un (dialkyamino)(diorgano)borane de formule (V) dans laquelle R1 et R2, identiques ou différents, représentent un aryle comportant de 6 à 18 atomes de carbone, portant éventuellement au moins un substituant, plus particulièrement un phényle portant éventuellement au moins un substituant. Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne un 15 procédé, tel que décrit précédemment, de préparation d'un (dialkyamino)(diorgano)borane de formule (Vc) suivante : (Vc), dans laquelle X est tel que défini précédemment, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9 et R10 étant choisis parmi : 20 - les halogènes, en particulier le fluor, le chlore, le brome ou l'iode, les groupes hydroxy, amino ou thio éventuellement protégés par des groupes protecteurs « ad hoc », les groupes -0Ra, -NHRa, -NRaRb, -SRa, -000Ra, -000NHRa, -000NRaRb, -CHO, -CORa, -COOH, -CN, -COORa, -CONHRa, -CONRaRb, -CF3, -NO2, dans lesquels Ra et Rb identiques ou différents représentent des groupements alkyles, alcényles, alcynyles linéaires ou ramifiés, cycloalkyles, cycloalcényles, aromatiques ou hétérocycliques aromatiques ou non aromatiques comportant de 1 à 18 atomes de carbone, portant éventuellement au moins un substituant, les groupes aldéhydes protégés sous forme d'acétal ou de thioacétal, les groupes cétones sous forme de cétal ou de thiocétal, les groupes trialkylsilyles, les groupes alkyles comportant de 1 à 18 atomes de carbone, linéaires, ramifiés ou cycliques, portant éventuellement au moins un substituant, les groupes alcényles comportant de 2 à 18 atomes de carbone, linéaires ou ramifiés, portant éventuellement au moins un substituant, les groupes alcynyles comportant de 2 à 18 atomes de carbone, linéaires ou ramifiés, portant éventuellement au moins un substituant, les groupes aryles comportant de 6 à 18 atomes de carbone, portant éventuellement au moins un substituant, les hétéroaryles comportant de 2 à 12 atomes de carbone, portant éventuellement au moins un substituant, ledit procédé comprenant : - une étape de mise en contact, dans un solvant, entre : - un dialkyaminoborane de formule (II-1) suivante : H2B-NRR'(II-1) dans laquelle R et R' sont tels que définis précédemment, et - un composé organométallique de formule (IV-1) suivante : (IV-1) dans laquelle X et M sont tels que défini précédemment, pour obtenir ledit (dialkyamino)(diorgano)borane de formule (Vc) suivante : (Vc), dans laquelle X, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9 et R10 sont tels que définis précédemment. Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne un procédé, tel que décrit précédemment, dans lequel M représente Li. Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne un 10 procédé, tel que décrit précédemment, dans lequel M représente MgX', X' représentant un halogène choisi en particulier parmi Cl, Br et I. L'invention concerne également un procédé de préparation d'un ester borinique comprenant : - une étape de mise en contact d'un dialkyaminoborane et d'au moins un composé 15 organométallique dans un solvant pour obtenir ledit (dialkyamino)(diorgano)borane, sans formation de triorganoborane ou de tétraorganoborate, - une étape d'hydrolyse dudit (dialkyamino)(diorgano)borane pour obtenir ledit acide borinique, et - une étape de mise en contact dudit acide borinique avec un composé comprenant un 20 groupe hydroxyle pour obtenir ledit ester borinique.
Lesdites étapes de mise en contact et d'hydrolyse correspondent à celles mentionnées précédemment relativement à la préparation des acides boriniques. Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne un procédé, tel que décrit précédemment, dans lequel ledit composé comprenant un groupe hydroxyle est de formule (VI) suivante : HO-R" (VI) dans laquelle R" est un groupe choisi parmi : les groupes alkyles comportant de 1 à 18 atomes de carbone, linéaires, ramifiés ou cycliques, portant éventuellement au moins un substituant, les groupes alcényles comportant de 2 à 18 atomes de carbone, linéaires ou ramifiés, portant éventuellement au moins un substituant, les groupes alcynyles comportant de 2 à 18 atomes de carbone, linéaires ou ramifiés, portant éventuellement au moins un substituant, les groupes aryles comportant de 6 à 18 atomes de carbone, portant éventuellement au moins un substituant, les hétéroaryles comportant de 2 à 12 atomes de carbone, portant éventuellement au moins un substituant. Selon un mode de réalisation avantageux, R" est choisi parmi : les groupes alkyles comportant de 1 à 18 atomes de carbone, linéaires, ramifiés ou cycliques, portant éventuellement au moins un substituant, ledit substituant étant le groupe -NH2, les groupes alcényles comportant de 2 à 18 atomes de carbone, linéaires ou ramifiés, portant éventuellement au moins un substituant, ledit substituant étant le groupe -NH2, les groupes alcynyles comportant de 2 à 18 atomes de carbone, linéaires ou ramifiés, portant éventuellement au moins un substituant, ledit substituant étant le groupe -NH2, les groupes aryles comportant de 6 à 18 atomes de carbone, portant éventuellement au moins un substituant, ledit substituant étant le groupe -NH2, les hétéroaryles comportant de 2 à 12 atomes de carbone, portant éventuellement au moins un substituant, ledit hétéroaryles comprenant un atome d'azote.
Dans ce mode de réalisation, l'azote du groupe -NH2 ou de l'hétéroaryle est susceptible de former avec le bore une liaison covalente de coordination. Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne un procédé, tel que décrit précédemment, dans lequel ledit composé comprenant un groupe hydroxyle est l'éthanolamine ou la 8-hydroxyquinoline. Selon un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne un procédé, tel que décrit précédemment, de préparation d'un ester borinique de formule (VII) suivante : R1 i , [ x.r, B- OR" s% R2 (VII) dans laquelle : - n est égal à 0 ou 1, - X représente 0, S ou C, - représente une liaison simple quand n est égal à 1, et ne représente aucune liaison lorsque n est égal à 0, - R1 et R2 sont des groupes identiques ou différents choisis parmi : - les groupes alcényles comportant de 2 à 18 atomes de carbone, linéaires ou ramifiés, portant éventuellement au moins un substituant, - les groupes alcynyles comportant de 2 à 18 atomes de carbone, linéaires ou ramifiés, portant éventuellement au moins un substituant, - les groupes aryles comportant de 6 à 18 atomes de carbone, portant éventuellement au moins un substituant, - les groupes hétéroaryles comportant de 2 à 12 atomes de carbone, portant éventuellement au moins un substituant, - R" est un groupe choisi parmi : - les groupes alkyles comportant de 1 à 18 atomes de carbone, linéaires, ramifiés ou cycliques, portant éventuellement au moins un substituant, - les groupes alcényles comportant de 2 à 18 atomes de carbone, linéaires ou ramifiés, portant éventuellement au moins un substituant, - les groupes alcynyles comportant de 2 à 18 atomes de carbone, linéaires ou ramifiés, portant éventuellement au moins un substituant, - les groupes aryles comportant de 6 à 18 atomes de carbone, portant éventuellement au moins un substituant, - les hétéroaryles comportant de 2 à 12 atomes de carbone, portant éventuellement au moins un substituant, R" étant en particulier choisi parmi : - les groupes alkyles comportant de 1 à 18 atomes de carbone, linéaires, ramifiés ou cycliques, portant éventuellement au moins un substituant, ledit substituant étant le groupe -NH2, - les groupes alcényles comportant de 2 à 18 atomes de carbone, linéaires ou ramifiés, portant éventuellement au moins un substituant, ledit substituant étant le groupe -NH2, - les groupes alcynyles comportant de 2 à 18 atomes de carbone, linéaires ou ramifiés, portant éventuellement au moins un substituant, ledit substituant étant le groupe -NH2, - les groupes aryles comportant de 6 à 18 atomes de carbone, portant éventuellement au moins un substituant, ledit substituant étant le groupe -NH2, - les hétéroaryles comportant de 2 à 12 atomes de carbone, portant éventuellement au moins un substituant, ledit hétéroaryles comprenant un atome d'azote, ledit procédé comprenant : -:. une étape de mise en contact, dans un solvant, entre : - un dialkyaminoborane de formule (II) suivante : H2B-NRR'(II) dans laquelle R et R' sont des groupes identiques ou différents choisis parmi : - les groupes alkyles comportant de 1 à 18 atomes de carbone, linéaires, ramifiés ou cycliques, - les groupes arylalkyles, les groupes R et R' pouvant éventuellement former ensemble un groupe alkylène comportant de 1 à 18 atomes de carbone, linéaire, ou ramifié, et - lorsque n est égal à 0: o un composé organométallique de formule (Ma) suivante : R1-M (Ma) dans laquelle R1 est tel que défini précédemment, et M représente Li, Cu, MgX' ou ZnX', X' représentant un halogène choisi en particulier parmi Cl, Br et I, et o un composé organométallique de formule (Tub) suivante : R2-M (Tub) dans laquelle R2 est tel que défini précédemment, et M représente Li, Cu, MgX' ou ZnX', X' représentant un halogène choisi en particulier parmi Cl, Br et I, ladite mise en contact avec les composés de formule (Ma) et (Tub) étant simultanée ou séquentielle, OU - lorsque n est égal à 1, un composé organométallique de formule (IV) suivante : M-R2-X-R1-M (IV) dans laquelle R2, R1 et M sont tels que définis précédemment, et dans laquelle X représente 0, S ou C, pour obtenir ledit (dialkyamino)(diorgano)borane de formule (V) suivante : , 1 R [ % R2 X B-NRR' 25 (y) - une étape d'hydrolyse dudit (dialkyamino)(diorgano)borane de formule (V) pour obtenir ledit acide borinique de formule (I) suivante : R , 1 [X \ .ri /B-0 H r % R2 (I) dans laquelle R1, R2, X et n sont tels que définis précédemment, et - une étape de mise en contact dudit acide borinique de formule (I) avec un composé comprenant un groupe hydroxyle, de formule (VI) suivante : HO-R" (VI) dans laquelle R" est tel que défini précédemment, HO-R" représentant en particulier l'éthanolamine ou la 8-hydroxyquinoline, pour obtenir ledit ester borinique de formule (VII) suivante : , R1 [ X . 1. \ -OR" sri /B R2 (VII) dans laquelle R1, R2, R", X et n sont tels que définis précédemment. Lorsque le groupe R" représente un alkyle, un alcényle, un alcynyle ou un aryle, substitué par un groupe -NH2, ou lorsque R" est un hétéroaryle comprenant un atome d'azote, l'azote dudit groupe -NH2 ou dudit hétéroaryle est susceptible de former avec le bore une liaison covalente de coordination. Dans tout ce qui précède, ladite étape de mise en contact de l'acide borinique de formule (I) avec le composé de formule (VI) peut par exemple être effectuée par agitation dudit acide borinique et dudit composé de formule (VI) dans de l'éther éthylique à température ambiante. En particulier, l'ester borinique correspondant précipite et peut être isolé par filtration, sans autre purification. EXEMPLES Exemple 1: Synthèse d'acide diphényle borinique à partir de phényle lithium et de diisopropylaminoborane. A une solution de diisopropylaminoborane (2 mmol, 0.3 ml) dans 4 ml de THF anhydre, à 0°C, est ajouté goutte à goutte 3.9 ml d'une solution de phényle lithium dans du dibutyle éther (1.6M, 6.2 mmol). Le milieu réactionnel est laissé sous agitation à température ambiante pendant 5h. Le milieu réactionnel est refroidi à -78°C et 4 ml de Me0H est ajouté goutte à goutte en maintenant la température à -78°C. Le milieu réactionnel est ensuite agité lh à température ambiante. Le milieu réactionnel est concentré sous vide et 10 ml de THF ainsi que 15 ml d'une solution aqueuse d'acide chlorhydrique 3M sont ajouté. Le milieu réactionnel est laissé agiter à température ambiante 12h. Le mélange est ensuite extrait par 5 fois 15 ml de dichlorométhane. Les phases organiques réunies sont séchées sur Na2SO4, filtrées puis concentrées sous vide pour donner un solide blanc d'acide diphényle borinique brut. Le produit brut est purifié par chromatographie sur colonne de silice (éther de pétrole/éther diéthylique 90/10) pour donner l'acide diphényle borinique pur (250 mg, 69%). Exemple 2: Synthèse d'acide diphényle borinique à partir de bromure d'aryle et de diisopropylaminoborane par échange métal/halogène. A une solution de 4-bromoanisole (1.04 ml, 8.3 mmol) dans 25 ml de THF anhydre, à - 78°C, est ajouté goutte à goutte 6.4 ml de sec-BuLi (1.3M, 8.3 mmol). Le milieu réactionnel est laissé agiter à -78°C pendant 2h puis 0.53 ml de diisopropylaminoborane (3.3 mmol) sont ajouté et le milieu réactionnel est laissé sous agitation à température ambiante pendant 3h30. Apres refroidissement à -78°C, 6 ml de Me0H sont ajouté et le milieu réactionnel est laissé agiter lh à température ambiante. Apres refroidissement à - 78°C, 15 ml d'une solution aqueuse d'acide chlorhydrique 3M sont ajouté puis le milieu réactionnel est laissé agiter 15 minutes à température ambiante. Le mélange est ensuite extrait par 5 fois 15 ml de dichlorométhane. Les phases organiques réunies sont séchées sur Na2SO4, filtrées puis concentrées sous vide pour donner un solide blanc d'acide diphényle borinique brut. Le produit brut est dissout dans 30 ml d'une solution aqueuse de NaOH à 10% en masse puis extrait par 5 fois 15 ml de dichlorométhane. La phase aqueuse est acidifiée à pH 1 par l'ajout d'une solution aqueuse d'acide chlorhydrique 3M jusqu'à précipitation de l'acide borinique. Le solide est récupéré par filtration, essoré et séché sous vide pour donner 430 mg d'acide bis(methoxyphenyl) borinique (53%). Exemple 3: Synthèse d'acide diphényle borinique à partir de réactif de Grignard et de diisopropylaminoborane. A une suspension de 547 mg de magnésium (22.5 mmol) dans 5 ml de THF anhydre est ajouté goutte à goutte une solution de 4-bromotoluene (2.57 g, 15 mmol) dans 10 ml de THF anhydre et le milieu réactionnel est chauffé à 70°C pendant 1h30. Apres retour à température ambiante, le réactif de Grignard est ajouté goutte à goutte sur une solution de diisopropylaminoborane (0.8 ml, 5 mmol) dans 25 ml de THF anhydre, à -78°C. Le mélange est ensuite agité 12h à température ambiante puis 20 d'une solution aqueuse d'acide chlorhydrique 3M est ajouté lentement à -78°C. Après 45 minutes d'agitation à température ambiante, le milieu réactionnel est extrait par 5 fois 15 ml de dichlorométhane. Les phases organiques réunies sont séchées sur Na2SO4, filtrées puis concentrées sous vide pour donner un solide blanc d'acide diphényle borinique brut. Le produit brut est purifié par chromatographie sur colonne de silice (éther de pétrole/dichlorométhane 80/20) pour donner l'acide bis(tolyl)borinique pur (866 mg, 82%). Exemple 4: Synthèse d'acide diphényle borinique à partir de réactif de Grignard et de diisopropylaminoborane en condition de Barbier.
A une suspension de 547 mg de magnésium (22.5 mmol) et de diisopropylaminoborane (0.8 ml, 5 mmol) dans 30 ml de THF anhydre est ajouté goutte à goutte une solution de 4- bromotoluene (2.57 g, 15 mmol) dans 10 ml de THF anhydre et le milieu réactionnel est chauffé à 70°C pendant 5h. Apres retour à température ambiante, 20 d'une solution aqueuse d'acide chlorhydrique 3M est ajouté lentement à -78°C. Après 45 minutes d'agitation à température ambiante, le milieu réactionnel est extrait par 5 fois 15 ml de dichlorométhane. Les phases organiques réunies sont séchées sur Na2SO4, filtrées puis concentrées sous vide pour donner un solide blanc d'acide diphényle borinique brut. Le produit brut est purifié par chromatographie sur colonne de silice (éther de pétrole/dichlorométhane 70/30) pour donner l'acide bis(tolyl)borinique pur (805 mg, 77%). Exemple 5 : Synthèse de dibenzoxaborininols à partir d'éthers diaryliques Dans un ballon bicol de 250 mL équipé d'un thermomètre et sous argon, sont ajoutés, à -78°C, du THF (25 mL), de la TMEDA (2,1 éq., 21 mmol, 3,13 mL) et du s-BuLi (2,1 eq , 21 mmol). Après 5 minutes, l'éther de diphényle est ajouté goutte à goutte (1 éq., 10 mmol, 1,59 mL) et le mélange réactionnel ainsi obtenu est agité pendant 1 heure à température ambiante. De la diisopropylaminoborane (1,05 eq, 10,5 mmol, 1,66 mL) est ensuite ajoutée goutte à goutte à -78°C, et le milieu réactionnel est agité pendant 12 heures à température ambiante. Le milieu réactionnel est refroidi à -78°C et du méthanol puis une solution d'acide chlorhydrique 3M sont ajoutés lentement, la température étant maintenue à -78°C. Après 30 minutes d'agitation à température ambiante, le milieu réactionnel est extrait avec de l'éther diéthylique. La phase organique est extraite avec une solution d'hydroxyde de sodium à 10%. La phase aqueuse est ensuite acidifiée lentement avec une solution de HC1 1 M jusqu'à ce que l'apparition d'un solide blanc que l'on filtre pour récupérer le produit désiré.
Procédure générale A : synthèse d'acide borinique (dérivé bromé liquide) OH Mg (3.3 eq) iPr2NBH2 (leq) , . 1 I R THF, 70°C -7',.....7 ........7 R A une suspension de magnésium (16,5 mmol, 401 mg) dans un mélange de THF anhydre (40 mL) et de diisopropylaminoborane (5 mmol, 0,8 mL), à température ambiante, est ajouté le bromure d'aryle (11 mmol). Le mélange réactionnel est ensuite chauffé à 70 °C pendant 20 h sous agitation, puis est refroidi à -78 °C et quenché avec une solution aqueuse d'acide chlorhydrique 3M (25 ml). La mixture obtenue est agitée à température ambiante pendant 45 minutes. A cette solution est ajouté de l'eau et l'éther diéthylique (25 ml) puis la phase organique est décantée. La phase aqueuse est extraite par 6x30 mL de dichlorométhane. Les phases organiques sont rassemblées, séchées sur Na2SO4 et Br concentrées sous vide. L'acide borinique brut obtenu est traité ensuite suivant les procédures générales C ou D. Procédure générale B : synthèse d'acide borinique (dérivé bromé solide) Br Mg (3.3 eq) OH iPr2NBH2 (leq) .../.....-1......'.../..`........, ..'1 . y'...........<,- ....'.... ':....-- R THF, 70°C A une suspension de magnésium (16,5 mmol, 401 mg) dans un mélange de THF anhydre (30 mL) et de diisopropylaminoborane (5 mmol, 0,8 mL), à température ambiante, est ajouté le bromure d'aryle (11 mmol) en solution du THF anhydre (10 mL). Le mélange réactionnel est ensuite chauffé à 70 °C pendant 20 h sous agitation. Apres retour à température ambiante, le mélange est refroidi à -78 °C et quenché avec une solution aqueuse d'acide chlorhydrique 3M (25 mL). La mixture obtenue est laissée agiter à température ambiante pendant 45 minutes. A cette solution est ajouté de l'eau (25 mL) et de l'éther diéthylique (25 mL) puis la phase organique est décantée. La phase aqueuse est extraite par 6x30 mL de dichlorométhane. Les phases organiques sont rassemblées, séchées sur Na2SO4 et concentrées sous vide. L'acide borinique brut obtenu est traité ensuite suivant les procédures générales C ou D. Procédure générale C : traitement à l'éthanolamine /--\ O. ,NH2 B »... 1 +R /1 R R A une suspension d'acide borinique brut (5 mmol) dans de l'éther diéthylique (20 mL) est ajouté de l'éthanolamine (0.36 mL, 6 mmol). Un précipité se forme rapidement et si nécessaire, de l'éther diéthylique est ajouté afin d'assurer un mélange constant. Apres 15 h à température ambiante, le milieu réactionnel est filtré, le solide est lavé avec un minimum d'éther diéthylique et séché sous vide pour donner le borinate correspondant.
Procédure générale D : traitement à la 8-hydroxyquinoline OH , yi Et20, TA HONH2 OH Et20, TA 38 A une suspension d'acide borinique brut (5 mmol) dans de l'éther diéthylique (20 mL) est ajouté de la 8-hydroxyquinoline (726 mg, 5 mmol). Un précipité se forme rapidement et si nécessaire, de l'éther diéthylique est ajouté afin d'assurer un mélange constant. Apres 15 h à température ambiante, le milieu réactionnel est filtré, le solide est lavé avec un minimum d'éther diéthylique et séché sous vide pour donner le borinate correspondant. Procédure générale F: synthèse d'acide borinique dissymétrique (bromé liquide) OH R2 Br Mg (1.5 eq) iPr2NBH2 (1.5eq) BHNiPr2 Mg (2.25 eq) R2ArBr (1.5 eq) Y.% Ri THF, 70°C Ri THF, 70°C e> A une suspension de magnésium (18,7 mmol, 455 mg) dans un melange de THF anhydre (30 mL) et de diisopropylaminoborane (7,5 mmol, 1,2 ml), à température ambiante, est ajouté le premier bromure d'aryle (5 mmol). Le mélange réactionnel est ensuite chauffé à 70 °C pendant 20 h sous agitation. Apres retour à température ambiante, le THF et l'excès de diisopropylaminoborane sous le vide d'une pompe à palette. Du THF anhydre (40 mL) et le second bromure d'aryle (7,5 mmol) sont ajoutés, à température ambiante. Le milieu réactionnel est ensuite chauffé à 70 °C pendant 20 h. Le mélange est refroidi à - 78 °C et quenché avec une solution aqueuse d'acide chlorhydrique 3M (25 mL). La mixture obtenue est laissée agiter à température ambiante pendant 45 minutes. A cette solution est ajouté de l'eau (25 mL) et de l'éther diéthylique (25 mL) puis la phase organique est éliminée. La phase aqueuse est extraite par du dichlorométhane (6x30 mL). Les phases organiques sont rassemblées, séchées sur Na2SO4 et concentrées sous vide. L'acide borinique brut obtenu est traité ensuite suivant les procédures générales C ou D. Exemple 6: Synthèse de la 2-((di-m-tolylboryl)oxy)éthanamine 0'N H225 1,046 g d'un solide blanc sont obtenus à partir de 11 mmol de 3-bromotoluène en utilisant la procédure A suivi de la procédure C. Rendement : 82 % 1H NMR (300 MHz, DMSO) Ô (ppm) 7.26 - 7.10 (m, 4H), 7.01 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 6.84 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 6.00 (bt, 2H), 3.74 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 2.80 (p, J = 6.4 Hz, 2H), 2.22 (s, 6H). 11B NMR (96 MHz, DMSO) Ô 4.81 (s). 13C NMR (75 MHz, DMSO) Ô 135.2, 132.7, 129.1, 126.9, 125.9, 62.80, 4.79, 21.9. Exemple 7: Synthèse de la 2-((di-p-tolylboryl)oxy)éthanamine /--\ 0' NH2 B 1,038 g d'un solide blanc sont obtenus à partir de 11 mmol de 4-bromotoluène utilisant la procédure B suivi de la procédure C. Rendement : 69 % 1H NMR (300 MHz, DMSO) Ô (ppm) 7.25 (d, J = 7.7 Hz, 4H), 6.94 (d, J = 7.7 Hz, 4H), 5.92 (bt, 2H), 3.73 (t, J= 6.4 Hz, 2H), 2.80 (t, J= 6.4 Hz, 1H), 2.20 (s, 6H). 11B NMR (96 MHz, DMSO) Ô 5.66 (s). Exemple 8 : Synthèse de la 2-((bis(3-méthoxyphényl)boryl)oxy)éthanamine /--\ 0'NH2 Me() B OM e 1,180 g d'un solide blanc sont obtenus à partir de 11 mmol de 3-bromoanisole utilisant la 20 procédure A suivi de la procédure C. Rendement : 83 % 1H NMR (300 MHz, DMSO) Ô (ppm) 7.06 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 6.96 (m, 4H), 6.60 (dd, J = 7.8, 1.7 Hz, 2H), 6.05 (bt, 2H), 3.76 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 3.68 (s, 6H), 2.81 (p, J = 6.2 Hz, 2H). 11B NMR (96 MHz, DMSO) Ô 5.25 (s). 25 13C NMR (75 MHz, DMSO) Ô 158.2, 127.6, 123.94, 116.9, 110.1, 62.4, 54.50, 41.3. Exemple 9: Synthèse de la 2-((bis(4-méthoxyphényl)boryl)oxy)éthanamine Me0 OMe 1,205 g d'un solide blanc sont obtenus à partir de 11 mmol de 4-bromoanisole utilisant la procédure A suivi de la procédure C. Rendement : 84 % 1H NMR (300 MHz, CDC13) Ô (ppm) 7.26 (d, J = 8.5 Hz, 4H), 6.72 (d, J = 8.5 Hz, 4H), 5.88 (bt, 2H), 3.74 (t, J= 6.35 Hz, 2H), 3.67 (s, 6H), 2.80 (t, J= 6.35 Hz, 2H). 11B NMR (96 MHz, DMSO) Ô 10.33 (s). 13C NMR (101 MHz, DMSO) Ô 148.2, 133.3, 131.6, 127.3, 62.4, 41.3, 20.9. Exemple 10: Synthèse de la 2-((di(naphthalèn-2-yl)boryl)oxy)éthanamine /--\ 0B , #N H2 1H NMR (300 MHz, DMSO) Ô (ppm) 7.95 (s, 2H), 7.76 (d, J = 7.7 Hz, 4H), 7.73 - 7.61 (m, 4H), 7.44 - 7.30 (m, 4H), 6.34 (bt, 2H), 3.88 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 3.02 - 2.88 (p, J = 6.3 Hz, 2H). 11B NMR (96 MHz, DMSO) Ô 5.98 (s) 13C NMR (75 MHz, DMSO) Ô 132.9, 131.9, 130.8, 129.7, 127.4, 127.21, 125.4, 124.9, 124.3, 64.9, 62.6, 41.6, 15.2. Exemple 11 : Synthèse de la ((diphénylboryl)oxy)éthanamine /--\ O. 'NH2 Er 1,024 g d'un solide blanc sont obtenus à partir de 11 mmol de bromobenzène utilisant la procédure A suivi de la procédure C. Rendement : 91 % 1H NMR (300 MHz, DMSO) Ô (ppm) 7.40 (d, J= 6.7 Hz, 4H), 7.13 (t, J= 7.2 Hz, 4H), 7.03 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 6.07 (bt, 2H), 3.77 (t, J = 6.35 Hz, 2H), 2.90 - 2.75 (p, J = 6.35 Hz, 2H). 11B NMR (96 MHz, DMSO) Ô 4.06 (s). 13C NMR (75 MHz, DMSO) Ô 131.5, 126.6, 124.9, 62.4, 41.3.
Exemple 12: Synthèse de la 2-((bis(3,4-diméthylphényl)boryl)oxy)éthanamine 0, #1\1H2 1,106 g d'un solide blanc sont obtenus à partir de 11 mmol de 4-bromo-o-xylène utilisant la procédure A suivi de la procédure C. Rendement : 77 % 1H NMR (300 MHz, DMSO) 5 (ppm) 7.12 (s, 2H), 7.06 (d, J= 7.4 Hz, 2H), 6.87 (d, J= 7.4 Hz, 2H), 5.87 (bt, 2H), 3.71 (t, J= 6.3 Hz, 2H), 2.78 (p, J= 6.3 Hz, 2H), 2.13 (s, 6H), 2.12 (s, 6H). 11B NMR (96 MHz, DMSO) 5.86 13C NMR (101 MHz, DMSO) 133.4, 133.1, 131.9, 129.2, 127.8, 62.3, 41.3, 19.7, 19.2. 1,235 g d'un solide blanc sont obtenus à partir de 11 mmol de 4-terbutyl-bromobenzène utilisant la procédure A suivi de la procédure C. Rendement : 73 % 15 1H NMR (300 MHz, DMSO) 5 (ppm) 7.32 (d, J= 8.2 Hz, 4H), 7.15 (d, J= 8.2 Hz, 4H), 5.98 (bt, 2H), 3.75 (t, J= 6.25 Hz, 2H), 2.80 (p, J= 6.25 Hz, 2H), 1.23 (s, 18H). 11B NMR (96 MHz, DMSO) 6.11 (s). 13C NMR (101 MHz, DMSO) 146.7, 131.2, 123.3, 62.4, 41.4, 33.9, 31.4. 20 Exemple 14: Synthèse de la 2-(bis(4-(tert-butyl)phényl)boryl)oxy)éthanamine HO ,N1 2 1.477 g d'un solide blanc sont obtenus à partir de 11 mmol de 4-n-butyl-bromobenzène utilisant la procédure A suivi de la procédure C. Rendement : 88 % 1H NMR (400 MHz, DMSO) 5 (ppm) 7.29 (d, J = 7.7 Hz, 4H), 6.95 (d, J = 7.7 Hz, 4H), 25 5.96 (bt, 2H), 3.75 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 2.88 - 2.77 (p, J = 6.4 Hz, 2H), 2.58 - 2.42 (m, Exemple 13 : Synthèse de la 2-((bis(4-(tert-butyl)phényl)boryl)oxy)éthanamine 0,, H2 4H), 1.51 (dt, J = 14.9, 7.4 Hz, 4H), 1.30 (dq, J = 14.9, 7.4 Hz, 4H), 0.89 (t, J = 7.4 Hz, 6H). 11B NMR (128 MHz, DMSO) Ô 5.81 (s). 13C NMR (101 MHz, DMSO) Ô 148.6, 138.4, 131.5, 126.6, 62.4, 41.3, 34.8, 33.5, 21.8, 13.8. Exemple 15 : Synthèse de la 2-((bis(3,5-diméthylphényl)boryl)oxy)éthanamine /--\ 0, H2 1,015 g d'un solide blanc sont obtenus à partir de 11 mmol de 4-bromo-m-xylène utilisant 10 la procédure A suivi de la procédure C. Rendement : 72 % 1H NMR (300 MHz, DMSO) Ô (ppm) 6.97 (s, 4H), 6.65 (s, 2H), 5.92 (bt, 2H), 3.70 (t, J = 6.25 Hz, 2H), 2.78 (p, J= 6.25 Hz, 2H), 2.18 (s, 12H). 11B NMR (96 MHz, DMSO) Ô 5.60 (s). 13C NMR (101 MHz, DMSO) Ô 134.6, 129.4, 126.3, 62.3, 41.3, 21.3. 15 Exemple 16: Synthèse de la 2-(dibiphény1-4-ylboryloxy)éthanamine /--\ 0, , NH B 1.548g d'un solide blanc sont obtenus à partir de 11 mmol de 4-bromobiphenyl utilisant la procédure A suivi de la procédure C. Rendement : 82 % 20 1H NMR (300 MHz, DMSO) Ô 7.60 (d, J = 7.3 Hz, 4H), 7.55 (d, J = 8.0 Hz, 4H), 7.46 (d, J = 8.0 Hz, 4H), 7.41 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.30 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 6.19 (s, 1H), 3.83 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 2.95 - 2.83 (p, J = 6.4 Hz, 2H). 11B NMR (96 MHz, DMSO) Ô 7.77 (d, J= 168.9 Hz). 13C NMR (101 MHz, DMSO) Ô 151.0, 141.3, 137.0, 132.2, 128.8, 126.7, 126.4, 125.1, 25 62.6,41.5. Exemple 17: Synthèse de la 2-(dibenzo[b]thiophèn-5-ylboryloxy)éthanamine S S 1.337 g d'un solide blanc sont obtenus à partir de 11 mmol de 4-bromobiphenyl utilisant la procédure A suivi de la procédure C. Rendement : 79 % 1H NMR (300 MHz, DMSO) Ô (ppm) 7.92 (s, 2H), 7.75 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.55 (d, J = 5.4 Hz, 2H), 7.47 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.33 (d, J = 5.4 Hz, 2H), 6.21 (bt, 2H), 3.85 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 2.98 - 2.85 (p, J = 6.4 Hz, 2H). 11B NMR (96 MHz, DMSO) Ô 6.67 (s). 13C NMR (101 MHz, DMSO) Ô 147.3, 138.9, 136.4, 128.8, 126.4, 125.2, 124.0, 120.5, 62.6, 41.5.
Exemple 18 : Synthèse de la 8-((di-m-tolylboryl)oxy)quinoline 1,215 g d'un solide jaune sont obtenus à partir de 11 mmol de 3-bromotoluène utilisant la procédure A suivi de la procédure D. Rendement : 72 % 1H NMR (300 MHz, DMSO) Ô 9.11 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.76 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.89 (dd, J = 8.3, 5.0 Hz, 1H), 7.69 (t, J = 8.3 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.24 - 7.05 (m, 7H), 6.97 (d, J = 7.0 Hz, 2H), 2.21 (s, 6H). 11B NMR (128 MHz, DMSO) Ô 12.75 (s). 13C NMR (101 MHz, DMSO) Ô 157.8, 147.5, 141.3, 139.8, 136.4, 135.8, 132.3, 132.0, 128.5, 128.0, 127.2, 127.1, 124.1, 112.8, 108.6, 21.3. Exemple 19: Synthèse de la 8-((di-p-tolylboryl)oxy)quinoline 1.248 g d'un solide jaune sont obtenus à partir de 11 mmol de 4-bromotoluène utilisant la procédure B suivi de la procédure D. Rendement : 75 % 1H NMR (300 MHz, DMSO) Ô 9.02 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 8.75 (dd, J = 8.2, 0.6 Hz, 1H), 7.87 (dd, J= 8.2, 5.1 Hz, 1H), 7.69 (t, J= 8.2 Hz, 1H), 7.40 (d, J= 8.2 Hz, 1H), 7.23 (d, J = 7.6 Hz, 4H), 7.15 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.01 (d, J = 7.6 Hz, 4H), 2.22 (s, 6H). 11B NMR (128 MHz, DMSO) Ô 12.99 (s). 13C NMR (151 MHz, DMSO) Ô 158.4, 144.6, 141.6, 140.2, 136.8, 135.8, 132.79, 132.0, 128.5, 128.4, 124.6, 113.2, 109.0, 21.3.
Exemple 20: Synthèse de la 8-((bis(3-méthoxyphényl)boryboxy)cminoline 1,439 g d'un solide jaune sont obtenus à partir de 11 mmol de 3-bromoanisole utilisant la procédure A suivi de la procédure D. Rendement : 78 % 1H NMR (300 MHz, DMSO) Ô 9.15 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.78 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.90 (dd, J = 8.2, 5.0 Hz, 1H), 7.71 (t, J = 8.2 Hz, 1H), 7.43 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.16 (dd, J = 15.4, 7.5 Hz, 3H), 6.94 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 6.89 (d, J = 2.6 Hz, 2H), 6.74 (dd, J = 8.2, 2.6 Hz, 2H), 3.66 (s, 6H). 11B NMR (128 MHz, DMSO) Ô 12.67 (s). 13C NMR (101 MHz, DMSO) Ô 158.6, 157.7, 149.0, 141.4, 140.0, 136.3, 132.3, 128.4, 128.0, 124.1, 123.6, 117.2, 113.0, 111.4, 108.7, 54.6. Exemple 21 : Synthèse de la 8-((bis(4-méthoxyphényl)boryboxy)cminoline I I 0 0 1,209 g d'un solide jaune sont obtenus à partir de 11 mmol de 4-bromoanisole utilisant la 25 procédure A suivi de la procédure D. Rendement : 65 % 1H NMR (300 MHz, DMSO) Ô 8.99 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.75 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.87 (dd, J = 8.2, 5.0 Hz, 1H), 7.69 (t, J = 8.2 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.24 (d, J = 8.2 Hz, 4H), 7.14 (d, J= 8.2 Hz, 1H), 6.78 (d, J= 8.2 Hz, 4H), 3.68 (s, 6H). 11B NMR (128 MHz, DMSO) Ô 12.36 (s). 13C NMR (151 MHz, DMSO) Ô 158.3, 157.9, 141.1, 139.7, 138.8, 136.3, 132.7, 132.3, 128.0, 124.0, 112.9, 112.7, 108.5, 54.7. Exemple 22: Synthèse de la 8-((di(naphthalèn-2-yl)boryl)oxy)quinoline 1,240 g d'un solide jaune sont obtenus à partir de 11 mmol de 2-bromonaphtalène utilisant la procédure B suivi de la procédure D. Rendement : 61 % 1H NMR (300 MHz, DMSO) Ô 9.13 (d, J = 4.9 Hz, 1H), 8.78 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.90 (dd, J = 8.2, 4.9 Hz, 1H), 7.71 (t, J = 8.2 Hz, 1H), 7.47 - 7.33 (m, 5H), 7.27 - 7.12 (m, 7H). 11B NMR (96 MHz, DMSO) Ô 12.35 (s). 13C NMR (101 MHz, DMSO) Ô 157.8, 147.4, 141.3, 139.9, 136.4, 132.3, 131.38, 128.0, 127.3, 126.5, 124.1, 112.9, 108.7. Exemple 23 : Synthèse de la 8-((diphénylboryl)oxy)quinoline 1.252g d'un solide jaune sont obtenus à partir de 11 mmol de bromobenzene utilisant la procédure A suivi de la procédure D. Rendement : 81% 1H NMR (400 MHz, DMSO) Ô 9.13 (dd, J = 5.1, 0.9 Hz, 1H), 8.78 (dd, J = 8.4, 0.9 Hz, 1H), 7.90 (dd, J = 8.3, 5.1 Hz, 1H), 7.75 - 7.68 (m, 1H), 7.43 (dd, J = 8.4, 0.5 Hz, 1H), 7.40 - 7.33 (m, 4H), 7.26 - 7.13 (m, 7H). 11B NMR (128 MHz, DMSO) Ô 11.31 (s). 13C NMR (101 MHz, DMSO) Ô 157.8, 141.3, 139.9, 136.4, 132.3, 131.4, 128.0, 127.3, 126.5, 124.2, 112.9, 108.7. Exemple 24: Synthèse de la 8-((bis(3,4-diméthylphényl)boryl)oxy)quinoline 1,497 g d'un solide jaune sont obtenus à partir de 11 mmol de 4-bromo-o-xylène utilisant la procédure A suivi de la procédure D. Rendement : 82 % 1H NMR (300 MHz, DMSO) Ô 9.01 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.73 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.86 (dd, J = 8.2, 5.0 Hz, 1H), 7.68 (t, J = 8.2 Hz, 1H), 7.39 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.14 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.10 (s, 2H), 7.04 (d, J= 7.5 Hz, 2H), 6.95 (d, J= 7.5 Hz, 2H), 2.13 (s, 6H), 2.11 (s, 6H). 11B NMR (96 MHz, DMSO) Ô 13.80 (s). 13C NMR (101 MHz, DMSO) Ô 158.0, 144.8, 141.1, 139.6, 136.4, 134.5, 133.9, 132.8, 132.3, 129.0, 128.5, 128.0, 124.0, 112.6, 108.5, 19.5, 19.2.
Exemple 25 : Synthèse de la 8-((bis(4-(tert-butyl)phényl)boryl)oxy)quinoline 1,667 g d'un solide jaune sont obtenus à partir de 11 mmol de 4-terbutyl-lbromobenzène utilisant la procédure A suivi de la procédure D. Rendement : 79 % 1H NMR (300 MHz, DMSO) Ô 9.10 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.76 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.88 (dd, J = 8.3, 5.0 Hz, 1H), 7.70 (t, J = 8.3 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.29 (d, J = 7.8 Hz, 4H), 7.23 (d, J= 8.3 Hz, 3H), 7.15 (d, J= 7.8 Hz, 1H), 1.22 (s, 18H). 11B NMR (128 MHz, DMSO) Ô 11.50 (s). 13C NMR (101 MHz, DMSO) Ô 157.9, 148.6, 144.1, 141.2, 139.7, 136.4, 132.29, 131.2, 128.0, 124.0, 112.7, 108.5, 34.0, 31.2.
Exemple 26: Synthèse de la 8-(bis(4-butylphényl)boryloxy)quinoline 1,532 g d'un solide jaune sont obtenus à partir de 11 mmol de 4-butylbromobenzène utilisant la procédure A suivi de la procédure D. Rendement : 73 % 1H NMR (300 MHz, DMSO) Ô 9.07 (d, J = 4.5 Hz, 1H), 8.75 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.87 (dd, J = 7.9, 4.5 Hz, 1H), 7.69 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.27 (d, J = 7.9 Hz, 4H), 7.15 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.03 (d, J = 7.9 Hz, 4H), 2.55 - 2.42 (m, 7H), 1.56 - 1.42 (m, 4H), 1.26 (dq, J= 14.1, 7.0 Hz, 4H), 0.85 (t, J = 7.3 Hz, 6H).
Le CH2 lié à l'aryle sort dans le pic du DMSO 11B NMR (128 MHz, DMSO) Ô 13.45 (s). 13C NMR (101 MHz, DMSO) Ô (ppm) 157.9, 144.4, 141.1, 140.3, 139.7, 136.4, 132.3, 131.4, 128.0, 127.3, 124.1, 112.7, 108.5, 34.7, 33.3, 21.8, 13.7.
Exemple 27: Synthèse de la 8-((bis(3,5-diméthylphényl)boryl)oxy)quinoline 1,043 g d'un solide jaune sont obtenus à partir de 11 mmol de 4-bromo-m-xylène utilisant la procédure A suivi de la procédure D. Rendement : 58 % 1H NMR (300 MHz, DMSO) Ô 9.08 (s, 1H), 8.75 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.89 (s, 1H), 7.69 (s, 1H), 7.40 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.15 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.94 (s, 4H), 6.77 (s, 2H), 2.16 (s, 12H). 11B NMR (128 MHz, DMSO) Ô 12.72 (s). 13C NMR (101 MHz, DMSO) Ô 157.9, 147.6, 141.2, 139.7, 136.4, 135.7, 132.28, 129.2, 128.0, 127.9, 124.1, 112.7, 108.6, 21.2.
Exemple 28 : Synthèse de la 8-((di([1,1'-biphény1]-4-yl)boryboxy)quinoline 1,912 g d'un solide jaune sont obtenus à partir de 5.5 mmol de 4-bromo-biphenyl utilisant la procédure B suivi de la procédure D. Rendement : 83 % 1H NMR (400 MHz, DMSO) Ô (ppm) 9.22 (d, J= 5.1 Hz, 1H), 8.80 (d, J= 8.3 Hz, 1H), 7.93 (dd, J = 8.3, 5.1 Hz, 1H), 7.73 (t, J = 8.3 Hz, 1H), 7.60 (d, J = 7.4 Hz, 4H), 7.56 - 7.48 (m, 8H), 7.43 (dd, J = 16.1, 8.3 Hz, 6H), 7.31 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 7.22 (d, J = 7.4 Hz, 1H).
11B NMR (128 MHz, DMSO) Ô 14.10 (s).
13C NMR (101 MHz, DMSO) Ô 157.8, 146.4, 141.4, 140.7, 140.0, 138.5, 136.4, 134.8, 132.4, 132.1, 128.8, 128.1, 127.0, 126.7, 126.5, 125.8, 124.2, 113.0, 108.8. 876 mg d'un solide blanc sont obtenus à partir de 5 mmol de 4-bromotoluène (premier bromure d'aryle) et de 7,5 mmol de 4-bromoanisole (second bromure d'aryle) utilisant la procédure F suivi de la procédure C. Rendement : 78 % 1H NMR (300 MHz, DMSO) Ô 7.26 (dd, J = 8.0, 2.8 Hz, 4H), 6.94 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 6.71 (dd, J = 8.0, 1.8 Hz, 2H), 5.89 (bt, 2H), 3.74 (t, J = 6.1 Hz, 1H), 3.67 (s, 3H), 2.80 (p, J= 6.1 Hz, 1H), 2.21 (s, 3H).
11B NMR (96 MHz, DMSO) Ô 5.19 (s). Exemple 29: Synthèse de la 2-(((4-méthoxyphényl)(p-tolyl)boryl)oxy)éthanamine /--\ 0," H2 o-
Claims (10)
- REVENDICATIONS1. Utilisation d'un dialkylaminoborane et d'au moins un composé organométallique pour la mise en oeuvre d'un procédé de préparation d'un acide borinique, sans formation de triorganoborane ou de tétraorganoborate.
- 2. Utilisation selon la revendication 1, dans laquelle : - ledit dialkylaminoborane est de formule (II) suivante : H2B-NRR' (II) dans laquelle R et R' sont des groupes identiques ou différents choisis parmi : - les groupes alkyles comportant de 1 à 18 atomes de carbone, linéaires, ramifiés ou cycliques, - les groupes arylalkyles, les groupes R et R' pouvant éventuellement former ensemble un groupe alkylène comportant de 1 à 18 atomes de carbone, linéaire, ou ramifié ; OU - ledit acide borinique est de formule (I) suivante : [ ,R1 XI n / H r \ B-O R2 (I) dans laquelle : - n est égal à 0 ou 1, - X représente 0, S ou C, - représente une liaison simple quand n est égal à 1, et ne représente aucune liaison lorsque n est égal à 0, - R1 et R2 sont des groupes identiques ou différents choisis parmi :- les groupes alcényles comportant de 2 à 18 atomes de carbone, linéaires ou ramifiés, portant éventuellement au moins un substituant, - les groupes alcynyles comportant de 2 à 18 atomes de carbone, linéaires OU ramifiés, portant éventuellement au moins un substituant, - les groupes aryles comportant de 6 à 18 atomes de carbone, portant éventuellement au moins un substituant, - les groupes hétéroaryles comportant de 2 à 12 atomes de carbone, portant éventuellement au moins un substituant.
- 3. Utilisation selon la revendication 1 ou 2, - d'un dialkylaminoborane, d'un composé organométallique de formule Ri-M (Ma) et d'un composé organométallique de formule R2-M (Tub), dans lesquelles : M représente Li, Cu, MgX' ou ZnX', X' représentant un halogène choisi en particulier parmi Cl, Br et I, X représente 0, S ou C, R1 et R2 sont des groupes identiques ou différents choisis parmi : - les groupes alcényles comportant de 2 à 18 atomes de carbone, linéaires ou ramifiés, portant éventuellement au moins un substituant, - les groupes alcynyles comportant de 2 à 18 atomes de carbone, linéaires ou ramifiés, portant éventuellement au moins un substituant, - les groupes aryles comportant de 6 à 18 atomes de carbone, portant éventuellement au moins un substituant, - les groupes hétéroaryles comportant de 2 à 12 atomes de carbone, portant éventuellement au moins un substituant, lesdits substituants éventuels tels que mentionnés précédemment étant choisis parmi : - les halogènes, en particulier le fluor, le chlore, le brome ou l'iode, - les groupes hydroxy, amino ou thio éventuellement protégés par des groupes protecteurs « ad hoc », - les groupes -0Ra, -NHRa, -NRaRb, -SRa, -000Ra, -000NHRa, -000NRaRb, -CHO, -CORa, -COOH, -CN, -COORa, -CONHRa, -CONRaRb, -CF3, -NO2, dans lesquels Ra et Rb identiques ou différents représentent des groupements alkyles, alcényles, alcynyles linéaires ou ramifiés, cycloalkyles, cycloalcényles,aryles, ou hétérocycliques aromatiques ou non aromatiques, comportant de 1 à 18 atomes de carbone, portant éventuellement au moins un substituant, - les groupes aldéhydes protégés sous forme d'acétal ou de thioacétal, - les groupes cétones protégés sous forme de cétal ou de thiocétal, - les groupes trialkylsilyles, - les groupes alkyles comportant de 1 à 18 atomes de carbone, linéaires, ramifiés ou cycliques, portant éventuellement au moins un substituant, - les groupes alcényles comportant de 2 à 18 atomes de carbone, linéaires ou ramifiés, portant éventuellement au moins un substituant, - les groupes alcynyles comportant de 2 à 18 atomes de carbone, linéaires ou ramifiés, portant éventuellement au moins un substituant, - les groupes aryles comportant de 6 à 18 atomes de carbone, portant éventuellement au moins un substituant, - les hétéroaryles comportant de 2 à 12 atomes de carbone, portant éventuellement au moins un substituant, OU - d'un dialkylaminoborane, et d'un organométallique de formule (IV) suivante : M-R2-X-R1-M (IV) dans lesquelles : M représente Li, Cu, MgX' ou ZnX', X' représentant un halogène choisi en particulier parmi Cl, Br et I, X représente 0, S ou C, R1 et R2 sont des groupes identiques ou différents choisis parmi : - les groupes alcényles comportant de 2 à 18 atomes de carbone, linéaires ou ramifiés, portant éventuellement au moins un substituant, - les groupes alcynyles comportant de 2 à 18 atomes de carbone, linéaires ou ramifiés, portant éventuellement au moins un substituant, - les groupes aryles comportant de 6 à 18 atomes de carbone, portant éventuellement au moins un substituant, - les groupes hétéroaryles comportant de 2 à 12 atomes de carbone, portant éventuellement au moins un substituant,pour la mise en oeuvre d'un procédé de préparation d'un acide borinique, sans formation de triorganoborane ou de tétraorganoborate.
- 4. Procédé de préparation d'un acide borinique ou d'un ester borinique comprenant : - une étape de mise en contact d'un dialkyaminoborane et d'au moins un composé organométallique dans un solvant pour obtenir ledit (dialkyamino)(diorgano)borane, sans formation de triorganoborane ou de tétraorganoborate, - une étape d'hydrolyse dudit (dialkyamino)(diorgano)borane pour obtenir ledit acide borinique, et - éventuellement une étape de mise en contact dudit acide borinique avec un composé comprenant un groupe hydroxyle pour obtenir ledit ester borinique.
- 5. Procédé de préparation selon la revendication 4 d'un acide borinique de formule (I) suivante : #R1 [ xi/n \B- OH - / R2 (I) dans laquelle : - n est égal à 0 ou 1, - X représente 0, S ou C, - représente une liaison simple quand n est égal à 1, et ne représente aucune liaison lorsque n est égal à 0, - R1 et R2 sont des groupes identiques ou différents choisis parmi : - les groupes alcényles comportant de 2 à 18 atomes de carbone, linéaires ou ramifiés, portant éventuellement au moins un substituant, - les groupes alcynyles comportant de 2 à 18 atomes de carbone, linéaires ou ramifiés, portant éventuellement au moins un substituant,les groupes aryles comportant de 6 à 18 atomes de carbone, portant éventuellement au moins un substituant, les groupes hétéroaryles comportant de 2 à 12 atomes de carbone, portant éventuellement au moins un substituant, ledit procédé comprenant : - une étape de mise en contact, dans un solvant, entre : - un dialkyaminoborane de formule (II) suivante : H2B-NRR'(II) dans laquelle R et R' sont des groupes identiques ou différents choisis parmi : - les groupes alkyles comportant de 1 à 18 atomes de carbone, linéaires, ramifiés ou cycliques, - les groupes arylalkyles, les groupes R et R' pouvant éventuellement former ensemble un groupe alkylène comportant de 1 à 18 atomes de carbone, linéaire, ou ramifié, et - lorsque n est égal à 0: o un composé organométallique de formule (Ma) suivante : R1-M (Ma) dans laquelle R1 est tel que défini précédemment, et M représente Li, Cu, MgX' ou ZnX', X' représentant un halogène choisi en particulier parmi Cl, Br et I, et o un composé organométallique de formule (Tub) suivante : R2-M (Tub) dans laquelle R2 est tel que défini précédemment, et M représente Li, Cu, MgX' ou ZnX', X' représentant un halogène choisi en particulier parmi Cl, Br et I, ladite mise en contact avec les composés de formule (Ma) et (Tub) étant simultanée ou séquentielle,OU - lorsque n est égal à 1, un composé organométallique de formule (IV) suivante : M-R2-X-R1-M (IV) dans laquelle R2, R1 et M sont tels que définis précédemment, et dans laquelle X représente 0, S ou C, pour obtenir ledit (dialkyamino)(diorgano)borane de formule (V) suivante : [ X B NRR' rn ) R2 (y) - une étape d'hydrolyse dudit (dialkyamino)(diorgano)borane de formule (V) pour obtenir ledit acide borinique de formule (I) suivante : R , 1 [X \ .ri /B-0 H r % R2 (I) dans laquelle R1, R2, X et n sont tels que définis précédemment, ladite mise en contact se faisant notamment entre : - ledit dialkyaminoborane de formule H2B-NRR' (II), et - lorsque n est égal à 0: o ledit composé organométallique de formule R1-M (Ma), à une concentration comprise de 1,0 à 5,0 équivalents par rapport audit dialkylaminoborane, 20et o ledit composé organométallique de formule R2-M (Tub), à une concentration comprise de 1,0 à 5,0 équivalents par rapport audit dialkylaminoborane, ou - lorsque n est égal à 1, ledit composé organométallique de formule M-R2-X-R1-M (IV), à une concentration comprise de 1,0 à 5,0 équivalents par rapport audit dialkylaminoborane.
- 6. Procédé de préparation selon la revendication 5, dans lequel les groupes R1 et R2 sont des groupes identiques ou différents choisis parmi : - les groupes aryles comportant de 6 à 18 atomes de carbone, portant éventuellement au moins un substituant, - les groupes hétéroaryles comportant de 2 à 12 atomes de carbone, portant éventuellement au moins un substituant, R1 et R2, identiques ou différents, représentant en particulier un aryle comportant de 6 à 18 atomes de carbone, portant éventuellement au moins un substituant, plus 20 particulièrement un phényle portant éventuellement au moins un substituant.
- 7. Procédé de préparation selon la revendication 5 d'un acide borinique de formule (I) suivante : Ri\ \ B-0 H R7 (I) 25 dans laquelle R1 et R2 sont tels que définis dans la revendication 5, ledit procédé comprenant : - une étape de mise en contact, dans un solvant, entre : - un dialkyaminoborane de formule (II) suivante :H2B-NRR' (II) dans laquelle R et R' sont tels que définis dans la revendication 5, - un composé organométallique de formule (Ma) suivante : Ri-M (Ma) dans laquelle R1 est tel que défini précédemment, et M représente Li, Cu, MgX' ou ZnX', X' représentant un halogène choisi en particulier parmi Cl, Br et I, et - un composé organométallique de formule (Tub) suivante : R2-M (Tub) dans laquelle R2 est tel que défini précédemment, et M représente Li, Cu, MgX' ou ZnX', X' représentant un halogène choisi en particulier parmi Cl, Br et I, ladite mise en contact avec les composés de formule (Ma) et (Tub) étant simultanée ou séquentielle, pour obtenir ledit (dialkyamino)(diorgano)borane de formule (V) suivante : Ri\ B-NRR' R7 (y) - une étape d'hydrolyse dudit (dialkyamino)(diorgano)borane de formule (V) pour obtenir ledit acide borinique de formule (I) suivante : Ri\ B- 0 H R7 (I) dans laquelle R1, R2, X et n sont tels que définis précédemment, ladite étape de mise en contact étant notamment :- une étape de mise en contact simultanée, dans un solvant, entre ledit dialkyaminoborane de formule H2B-NRR' (II), ledit composé organométallique de formule Ri-M (Ma) et ledit composé organométallique de formule R2-M (Tub), ou - une étape de mise en contact séquentielle consistant en: o une première étape de mise en contact, dans un solvant, entre ledit dialkyaminoborane de formule H2B-NRR' (II) et ledit composé organométallique de formule Ri-M (Ma), pour obtenir un milieu réactionnel, et o une deuxième étape de mise en contact entre ledit milieu réactionnel et ledit composé organométallique de formule R2-M (Tub).
- 8. Procédé de préparation selon la revendication 5 d'un acide borinique de formule (I) suivante : R1 /\ X B-0 H \ I/ (I) dans laquelle R1, R2 et X sont tels que définis dans la revendication 5, ledit procédé comprenant : - une étape de mise en contact, dans un solvant, entre : - un dialkyaminoborane de formule (II) suivante : H2B-NRR' (II) dans laquelle R et R' sont tels que définis dans la revendication 5, et - un composé organométallique de formule (IV) suivante : M-R2-X-R1-M (IV) dans laquelle R2, R1 et M sont tels que définis précédemment, et dans laquelle X représente 0, S ou C,pour obtenir ledit (dialkyamino)(diorgano)borane de formule (V) suivante : R1 X \ B-NRR' \R/ - une étape d'hydrolyse dudit (dialkyamino)(diorgano)borane de formule (V) pour obtenir ledit acide borinique de formule (I) suivante : R1 /\ X B-OH \R/ (I) dans laquelle R1, R2 et X sont tels que définis précédemment, ledit procédé étant notamment un procédé de préparation d'un acide borinique de formule (Ic) suivante : (Ic) dans laquelle X est tel que défini dans la revendication 8, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9 et R10 étant choisis parmi : les halogènes, en particulier le fluor, le chlore, le brome ou l'iode, les groupes hydroxy, amino ou thio éventuellement protégés par des groupes protecteurs « ad hoc », les groupes -0Ra, -NHRa, -NRaRb, -SRa, -000Ra, -000NHRa, -000NRaRb, -CHO, -CORa, -COOH, -CN, -COORa, -CONHRa, -CONRaRb, -CF3, -NO2,dans lesquels Ra et Rb identiques ou différents représentent des groupements alkyles, alcényles, alcynyles linéaires ou ramifiés, cycloalkyles, cycloalcényles, aromatiques ou hétérocycliques aromatiques ou non aromatiques comportant de 1 à 18 atomes de carbone, portant éventuellement au moins un substituant, - les groupes aldéhydes protégés sous forme d'acétal ou de thioacétal, - les groupes cétones protégés sous forme de cétal ou de thiocétal, - les groupes trialkylsilyles, - les groupes alkyles comportant de 1 à 18 atomes de carbone, linéaires, ramifiés ou cycliques, portant éventuellement au moins un substituant, - les groupes alcényles comportant de 2 à 18 atomes de carbone, linéaires ou ramifiés, portant éventuellement au moins un substituant, - les groupes alcynyles comportant de 2 à 18 atomes de carbone, linéaires ou ramifiés, portant éventuellement au moins un substituant, - les groupes aryles comportant de 6 à 18 atomes de carbone, portant éventuellement au moins un substituant, - les hétéroaryles comportant de 2 à 12 atomes de carbone, portant éventuellement au moins un substituant, ledit procédé comprenant : - une étape de mise en contact, dans un solvant, entre : - un dialkyaminoborane de formule (II-1) suivante : H2B-NRR'(II-1) dans laquelle R et R' sont tels que définis dans la revendication 8, et - un composé organométallique de formule (IV-1) suivante : (IV-1)dans laquelle X, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10 et M sont tels que définis précédemment, pour obtenir ledit (dialkyamino)(diorgano)borane de formule (Vc) suivante : (Vc), - une étape d'hydrolyse dudit (dialkyamino)(diorgano)borane de formule (V) pour obtenir ledit acide borinique de formule (I) suivante : (I) dans laquelle X, R3, R4, Rs, R6, R7, R8, R9 et R10 sont tels que défini précédemment.
- 9. Procédé de préparation selon l'une quelconque des revendications 5 à 8, dans lequel ladite mise en contact comprend une mise en contact simultanée initiale suivie d'une mise en contact prolongée, la mise en contact initiale se faisant notamment à une température comprise de -100°C à 30°C, en particulier à environ -78°C ou à environ 20°C,la mise en contact prolongée se faisant notament à une température comprise de 0°C à 90°C, en particulier de 15°C à 75°C, plus particulièrement d'environ 20°C ou d'environ 70°C.
- 10. Procédé de préparation selon l'une quelconque des revendications 5 à 9, dans lequel M représente Li ou MgX', X' représentant un halogène choisi en particulier parmi Cl, Br et I.
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