FR2728466A1 - Utilisation d'un extrait de tripterygium wilfordii hook f et de ses composants pour le traitement du melanome cancereux - Google Patents
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Abstract
L'invention a pour objet l'utilisation d'une quantité efficace d'un extrait de Tripterygium Wilfordii Hook F ou d'un de ses composants pour la préparation d'une composition pharmaceutique utile pour le traitement des mélanomes cancéreux humains.
Description
Tripterygium Wilfordii Hook F est une plante herbeuse de la famille des Célastracées cultivée principalement dans le sud de la Chine. Chimiquement, un groupe de chercheurs a caractérisé T. Wilfordii comme comprcnant au moins six diterpénoTdes différents comprenant le triptonide, le triptolide, le triptophénolide et le triptonolide (Zhang et al. Shangai Yike Da ue Xuebao, 1986, i (4) pages 267-272). En outre, les divers composants de cette plante sont réputés posséder diverses activités à la fois in vitro et in vivo.
Certains chercheurs ont indiqué que le triptonide et It triptolide de cette plante inhibent nettement la prolifération des cellules lymphatiques induite par la concanavaline A. (Zhan et al.. Shanghai Yike Da ue Xuebao, 1986, 13 (4) pages 267-272. En outre, les ouvrages médicaux chinois anciens ont suggéré que ce remède végétal est utile pour traiter les douleurs articulaires. Récemment, cet extrait a été utilisé en Chine dans le traitement de diverses maladies rhumatismales y compris la polyarthrite rhumatoïde, ainsi que le lupus érythémateux systémique, la maladie de Behcet et le psoriasis.Les extraits alcooliques (Ta) de la plante ont été décrits comme ayant une activité significative in vivo contre certaines leucémies chez la souris et in vitro contre les cellules dérivées des carcinomes humains (Kupchan et al.. I. Am. Chem. Soc., 1972,94 pages 3194-3195).
On suppose que T. Wilfordii Hook F comprend un mélange de composants chimiquement actifs. Les chercheurs dans ce domaine ont seulement commencé jusqu a présent à caractériser complètement ce que pourraient être ces composants actifs et pour quels usages thérapeutiques ils pourraient être utilisés.
On a déjà élucidé l'utilisation potentielle de ces extraits alcooliques dans le traitement de la leucémie. D'autres ont admis l'utilisation du triptolide comme agent immuno-suppresseur ou pour améliorer l'activité immuno-suppressive in vivo (Zhang et al. Acta Pharmacol Sin., 1981, 2 pages 128-131 ; Ryun, China Drugs
Future (Espagne) 1985, 10. 7 pages 575-577, Wenyan et al.. Int. J. Demetol.
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(USA) 1985, 4. 3, pages 152-157).
La présente invention concerne l'utilisation d'extraits de Tripterygium
Wilfordii Hook F (l) ou de composants de ces extraits tels que le triptolide, le triptodiolide, le triptonide, l'acide polpunonique, le polpulonate de méthyle, le triptophénolide, l'éther méthylique de tnptophénolide, le triptonoterpénol, la wilformine, la wilforine, la wilforgine ou la wilforzine, par exemple, le triptolide ou le triptodiolide pour traiter le mélanoblastome humain.L'administration du i2 ou de ses composants tels que le triptotide dans un excipient acceptable en pharmacie pour inhiber la synthèse de l'ADN induite par des mitogènes, la synthèse de l'immunoglobuline ou la prolifération des cellules de mélanome humain est un mode de mise en oeuvre tout spécialement apprécié de cette invention.
Wilfordii Hook F (l) ou de composants de ces extraits tels que le triptolide, le triptodiolide, le triptonide, l'acide polpunonique, le polpulonate de méthyle, le triptophénolide, l'éther méthylique de tnptophénolide, le triptonoterpénol, la wilformine, la wilforine, la wilforgine ou la wilforzine, par exemple, le triptolide ou le triptodiolide pour traiter le mélanoblastome humain.L'administration du i2 ou de ses composants tels que le triptotide dans un excipient acceptable en pharmacie pour inhiber la synthèse de l'ADN induite par des mitogènes, la synthèse de l'immunoglobuline ou la prolifération des cellules de mélanome humain est un mode de mise en oeuvre tout spécialement apprécié de cette invention.
Dans les dessins annexés,
la figure 1 représente la formule développée du triptolide (1) et triptodiolide (2),
la figure 2 représente la formule développée du triptolide,
la figure 3 représente la formule développée de la wîlfortrine (1) ct de l'ester méthylique de wilfortrtne (2),
la figure 4 représente la formule développée du triptophénolide (1) et de l'éther méthylique de triptophénolide (2),
la figure 5 représente la formule développée du triptonoterpénol et
la figure 6 représente la formule développée de la wilformine.
la figure 1 représente la formule développée du triptolide (1) et triptodiolide (2),
la figure 2 représente la formule développée du triptolide,
la figure 3 représente la formule développée de la wîlfortrine (1) ct de l'ester méthylique de wilfortrtne (2),
la figure 4 représente la formule développée du triptophénolide (1) et de l'éther méthylique de triptophénolide (2),
la figure 5 représente la formule développée du triptonoterpénol et
la figure 6 représente la formule développée de la wilformine.
La présente invention concerne l'utilisation d'extraits de Tripterygium
Wilfordii Hook F ou de ses composants pour le traitement du mélanoblastome humain.
Wilfordii Hook F ou de ses composants pour le traitement du mélanoblastome humain.
La composition pharmaceutique selon l'invention conticnt avantageusement 0,2 à 50 mg d'un extrait de Tripterygium Wilfordii Hook F ou d'un de ses composants à titre de principe actif.
L'exemple suivant illustre l'invention sans toutefois en limiter la portée.
Exemple
Dans un essai ouvert, on a trouvé que Tripterygium Wilfordii Hook F était efficace dans le traitement du mélanome cancéreux humain.
Dans un essai ouvert, on a trouvé que Tripterygium Wilfordii Hook F était efficace dans le traitement du mélanome cancéreux humain.
Le plan de traitement était conçu de la manière suivante:
cinq patients ayant un mélanome cancéreux défini recevaient le T2 pendant une cure d'une durée de 5 semaines. Le T2 était pris à une dose journalière de 30yg/kg pendant Ssemaines. Le tableau 1 montre le schéma du plan dc traitement.
cinq patients ayant un mélanome cancéreux défini recevaient le T2 pendant une cure d'une durée de 5 semaines. Le T2 était pris à une dose journalière de 30yg/kg pendant Ssemaines. Le tableau 1 montre le schéma du plan dc traitement.
Tableau 1
Plan de traitement (cure totale: 5 semaines)
Plan de traitement (cure totale: 5 semaines)
<tb> <SEP> semaine <SEP> 1 <SEP> semaine <SEP> 2 <SEP> semaine <SEP> 3 <SEP> semaine <SEP> 4 <SEP> semaine <SEP> 5
<tb> <SEP> L-V <SEP> S-D <SEP> L-V <SEP> S-D <SEP> L-V <SEP> S-D <SEP> L-V <SEP> S-D <SEP> S-D
<tb> Dose <SEP> jour
<tb> salière <SEP> 30 <SEP> g/kg <SEP> O <SEP> 30 <SEP> g/kg <SEP> O <SEP> 30 <SEP> g/kg <SEP> O <SEP> 30 g/kg <SEP> O <SEP> 30 <SEP> g/kg <SEP> O <SEP>
<tb> * L-V = Lundi-Vendredi
S-D = Samedi-Dimanche
Tableau 2
Réactions indésirables
<tb> <SEP> L-V <SEP> S-D <SEP> L-V <SEP> S-D <SEP> L-V <SEP> S-D <SEP> L-V <SEP> S-D <SEP> S-D
<tb> Dose <SEP> jour
<tb> salière <SEP> 30 <SEP> g/kg <SEP> O <SEP> 30 <SEP> g/kg <SEP> O <SEP> 30 <SEP> g/kg <SEP> O <SEP> 30 g/kg <SEP> O <SEP> 30 <SEP> g/kg <SEP> O <SEP>
<tb> * L-V = Lundi-Vendredi
S-D = Samedi-Dimanche
Tableau 2
Réactions indésirables
<tb> <SEP> Patient <SEP> 1 <SEP> Patient <SEP> 2 <SEP> Patient <SEP> 3 <SEP> Patient <SEP> 4 <SEP> Patient <SEP> 5
<tb> Toxicité <SEP> rénale <SEP> néant <SEP> néant <SEP> néant <SEP> néant <SEP> néant
<tb> Toxicité <SEP> cardiaque <SEP> néant <SEP> néant <SEP> néant <SEP> néant <SEP> néant
<tb> Alopécie <SEP> néant <SEP> néant <SEP> néant <SEP> néant <SEP> néant
<tb> Leucocytose <SEP> néant <SEP> néant <SEP> néant <SEP> néant <SEP> néant
<tb> Toxicité <SEP> hépatique <SEP> néant <SEP> néant <SEP> niant <SEP> néant <SEP> néant
<tb> Nausée <SEP> degré <SEP> 1 <SEP> néant <SEP> néant <SEP> néant <SEP> niant
<tb>
Le T2 était injecté par voie intraveineuse quotidiennement à la dosc de 30yg/kg, dilué dans 1 I de solution à 5% de cellulose et administré en quelques heures.
<tb> Toxicité <SEP> rénale <SEP> néant <SEP> néant <SEP> néant <SEP> néant <SEP> néant
<tb> Toxicité <SEP> cardiaque <SEP> néant <SEP> néant <SEP> néant <SEP> néant <SEP> néant
<tb> Alopécie <SEP> néant <SEP> néant <SEP> néant <SEP> néant <SEP> néant
<tb> Leucocytose <SEP> néant <SEP> néant <SEP> néant <SEP> néant <SEP> néant
<tb> Toxicité <SEP> hépatique <SEP> néant <SEP> néant <SEP> niant <SEP> néant <SEP> néant
<tb> Nausée <SEP> degré <SEP> 1 <SEP> néant <SEP> néant <SEP> néant <SEP> niant
<tb>
Le T2 était injecté par voie intraveineuse quotidiennement à la dosc de 30yg/kg, dilué dans 1 I de solution à 5% de cellulose et administré en quelques heures.
Afin d'améliorer la dissolution du T2 ct sa tolérance par le patient, un mode de mise en oeuvre préféré comprend la dilution du T2 dans une solution de poloxamère (par exemple le polyol "Pluronic F68NF#" de BASF).
Après 5 semaines de traitement, les cinq patients présentaient tous une régression presque complète des symptômes de mélanome, y compris une régression notable de leurs métastases.
Claims (10)
1. Utilisation d'une quantité efficace d'un extrait dc Tripterygiuin
Wilfordii Hook F ou d'un de ses composants pour la préparation d'une composition pharmaceutique utile pour le traitement des mélanomes cancéreux humains.
2. Utilisation selon la revendication 1, caractérisée en cc que l'on utilisc un composant de l'extrait de Tripterygium Wilfordii Hook F.
3. Utilisation selon la revendication 1, caractériséc en ce que le composant est le triptolide, le triptodiolide, le triptonide, l'acide polpunonique, le polpulonate de méthyle, le triptophénolide, l'éther méthylique de triptophénolide, le triptonoterpénol, la wilformine, la wilforine, la wilforgine ou la wiiforzinc.
4. Utilisation selon la revendication 1, caractérisée en ce que le composant de l'extrait de Tripterygium Wilfordii Hook F est le triptolide.
5. Utilisation selon la revendication 1, caractérisée en ce que la composition contient de 0,2 à 50 mg de principe actif.
6. Utilisation d'une quantité efficace d'extrait de Tripterygium Wilfordii
Hook F ou d'un de ses composants pour la préparation d'une composition pharmaceutique pour inhiber la synthèse de l'ADN induite par des mitogènes, la synthèse de l'immunoglobuline ou la prolifération des cellules de mélanome humain.
7. Utilisation selon la revendication 6, caractérisée en ce que l'on utilise un composant de l'extrait de Tripterygium Wilfordii Hook F.
8. Utilisation selon la revendication 7, caractérisée en ce que le composant de l'extrait de Tripterygium Wilfordii Hook F est le triptolide.
9. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 8, caractérisée en ce que l'extrait de Tripterygium Wilfordii Hook F ou son composant est dilué dans une solution de poloxamère.
10. Utilisation selon la revendication 9, caractérisée en ce que la solution de poloxamère est une solution de polyol "Pluronic F68NF".
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9415649A FR2728466A1 (fr) | 1994-12-26 | 1994-12-26 | Utilisation d'un extrait de tripterygium wilfordii hook f et de ses composants pour le traitement du melanome cancereux |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9415649A FR2728466A1 (fr) | 1994-12-26 | 1994-12-26 | Utilisation d'un extrait de tripterygium wilfordii hook f et de ses composants pour le traitement du melanome cancereux |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FR2728466A1 true FR2728466A1 (fr) | 1996-06-28 |
Family
ID=9470242
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FR9415649A Pending FR2728466A1 (fr) | 1994-12-26 | 1994-12-26 | Utilisation d'un extrait de tripterygium wilfordii hook f et de ses composants pour le traitement du melanome cancereux |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| FR (1) | FR2728466A1 (fr) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2016116587A1 (fr) * | 2015-01-22 | 2016-07-28 | Pierre Fabre Medicament | Triptolide et ses dérivés dans le traitement de tumeurs et de pathologies précancéreuses de la peau |
| CN111407766A (zh) * | 2020-05-08 | 2020-07-14 | 中国中医科学院中药研究所 | 雷公藤内酯酮在制备治疗急性单核细胞白血病药物中的应用 |
-
1994
- 1994-12-26 FR FR9415649A patent/FR2728466A1/fr active Pending
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2016116587A1 (fr) * | 2015-01-22 | 2016-07-28 | Pierre Fabre Medicament | Triptolide et ses dérivés dans le traitement de tumeurs et de pathologies précancéreuses de la peau |
| FR3031900A1 (fr) * | 2015-01-22 | 2016-07-29 | Pf Medicament | Triptolide et ses derives dans le traitement des tumeurs et pathologies pre-cancereuses cutanees |
| CN111407766A (zh) * | 2020-05-08 | 2020-07-14 | 中国中医科学院中药研究所 | 雷公藤内酯酮在制备治疗急性单核细胞白血病药物中的应用 |
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