FR2499406A1 - Medicaments a base de nouveaux derives de la furo-(3,4-c)-pyridine - Google Patents
Medicaments a base de nouveaux derives de la furo-(3,4-c)-pyridine Download PDFInfo
- Publication number
- FR2499406A1 FR2499406A1 FR8202136A FR8202136A FR2499406A1 FR 2499406 A1 FR2499406 A1 FR 2499406A1 FR 8202136 A FR8202136 A FR 8202136A FR 8202136 A FR8202136 A FR 8202136A FR 2499406 A1 FR2499406 A1 FR 2499406A1
- Authority
- FR
- France
- Prior art keywords
- radical
- carbon atoms
- furo
- compound
- mole
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
- C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D491/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Hematology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
Abstract
MEDICAMENTS CONTENANT A TITRE DE PRINCIPE ACTIF UN DERIVE DE LA FURO-(3,4-C)-PYRIDINE, DE FORMULE: (CF DESSIN DANS BOPI) DANS LAQUELLE: A REPRESENTE UN GROUPE -(CH)-, AVEC N ETANT UN NOMBRE ENTIER DE 1 A 5, OU UN RADICAL HOMOCYCLIQUE OU HETEROCYCLIQUE. R REPRESENTE UN ATOME D'HYDROGENE OU DE CHLORE OU DE FLUOR, UN RADICAL TRIFLUOROMETHYLE, UN RADICAL ALCOYLE COMPRENANT DE 1 A 5 ATOMES DE CARBONE, UN RADICAL ALCOXY AYANT DE 1 A 5 ATOMES DE CARBONE, UN RADICAL ALCOXY AYANT DE 1 A 5 ATOMES DE CARBONE, UN RADICAL THIOALCOYLE AYANT 1 A 5 ATOMES DE CARBONE, UN RADICAL DIALCOYLAMINOALCOXY DANS LEQUEL LES RADICAUX ALCOYLE ET ALCOXY ONT CHACUN DE 1 A 5 ATOMES DE CARBONE OU UN RADICAL N-PYRROLIDINYL-ALCOXY DANS LEQUEL LE RADICAL ALCOXY COMPREND DE 1 A 5 ATOMES DE CARBONE, OU UN SEL THERAPEUTIQUEMENT ACCEPTABLE DE CEUX-CI, ASSOCIE A UN EXCIPIENT APPROPRIE.
Description
-! - La présente invention concerne des médicaments à base de
nouveaux dérivés de la furo-(3,4-c)-pyridine.
Les principes actifs de ces médicaments sont plus particu-
lièrement, des dérivés de la dihydro-1,3-méthyle-6-hydroxy-7 furo-(3,4-c)pyridine répondant à la formule générale I (et leurs
sels thérapeutiquement acceptables).
H3C
A R
] dans laquelle: - As représente un groupe -(CH2)n-, avec n étant un nombre entier
de 1 à 5, ou un radical homocyclique ou hétérocyclique.
- R représente un atome d'hydrogène ou de chlore ou de fluor, un radical trifluorométhyle, un radical alcoyle comprenant de 1 à 5
atomes de carbone, un radical alcoxy ayant de 1 à 5 atomes de car-
bone, un radical thioalcoyle ayant 1 à 5 atomes de carbone, un radical dialcoylaminoalcoxy dans lequel les radicaux alcoyle et alcoxy ont chacun de 1 à 5 atomes de carbone ou un radical N-pyrolidinyl-alcoxy dans lequel le radical alcoxy comprend de
1 à 5 atomes de carbone.
Ces composés sont intéressants pour leur activité thérapeu-
tique, principalement dans le domaine de la diurèse et de l'abais-
sement de la tension artérielle.
Ils peuvent être préparés en portant au reflux l'alpha4
3-o-isopropylidène-pyridoxal avec un composé répondant à la for-
mule X-A-R, - dans laquelle A et R ont la même signification que précédemment, tandis que X représente un atome de brome ou d'iode - en présence de magnésium, dans l'éther éthylique, puis à acidi-
fier l'alcool secondaire ainsi obtenu (alpha4, 3-o-isopropylidéne-
alpha-hydroxy pyridoxine substituée en position 5) afin de couper
le pont isopropylidène et d'amener une cyclisation 3,4.
Ce procédé peut être représenté par le schéma réactionnel suivant: CH3 -/ O o- Cl 3 J' g
CHO i -- R -..--
H3C OH
CH _- - R
H3C 1it L'alpha4, 3-o-isopropylidène-pyridoxal de départ peut être
obtenu par oxydation, à l'aide du bioxyde manganèse, de l'alpha4-
3-isopropylidène-pyridoxine, elle-même obtenue à partir de la pyridoxine par la méthode décrite dans le brevet français n
71 00717.
L'invention sera d'ailleurs mieux comprise grâce à la des-
cription des exemples qui suivent.
- 2 - -3-
Exemple 1
Dihydro-_,3 dimethyl-3,6 hydroxy-7 furo-(3,4-c) -pyridine
Dans un réacteur de 3 litres équipé de moyens d'acgita-
tion, de chauffage et de refroidissement, après avoir fait passer un courant d'azote, on place 9,7 g (0,4 nol]e) de i,,-:nt- sinm. On vel::;e nsuite, ecr, <n"mnt, et sous agi laion, 56,8 9 (0,4 role) d'iodure de mrthyl1e dissous dans 600 ml d'(-ilier (thylioue fraîchement distillé. Le mélange reactionne] est
porté au reflu>: pendant 2 à 3 heures puis refroidi à]0-]5cC.
On ajoute alors lentement 62,1 g (0,3 mole) d'alpha, 3-o-isopropylidènepyr-ido>:al également dissous dans 600 mn]
d'éth'r -thylique franchement disti]]é.-Le mélange réaction-
nel est soumis à l'agitation pendant]2 heures à température iaence, aprs cuoi on él]imine l'éther éthylique par distil 1;:tic.n sous pr-cssion réduite. Anrès refroidissement on ajoutc I i-re de ch]oroforme et, goutte à goutte, sous agitation, ml d'acidechbrhydrique 2N. L'agitation est poursuivie
pendant 2 heures et on décante ensuite le liquide. Le prlci-
pité obtenu est lavé à l'eau, séché sur du sulfate de sodium anhydre, redissous dans l'éther isopropylique, recristaJlis$,
lavé puis séché.
]Le produit ainsi obtenu est traité (deu>:iénie 6tape) à]a tiTipjCrature ambiante et sous acgitation pendant]2 heures par 500 il (' aciJde chl] orhydrinuc (oc(:cntré. On traite c-rJfir le nou\,cau pr-cipité deux fois à l'.thanol et on le recl-istal]]ise dans l'acetone. Rendement: 46,6 g (77%) d'un produit beige fondant à]67 C (Tottoli), dont l'analyse élé- mentaire montre une e>xcellente correspondance avec la formule brute C9Hl NO2,HC. Ce produit présente une bonne solubilité dans
l'eau à la température ambiante.
Exemple 2
ihjdro-l,3 éthy_]c-3 mnéthylc--6,ydroxy-7 furo-(3,4-c)-p.ridirie
__ __ _ _ _ _ __ _. _ _... 2
Ce composé a été obtcru par]a rlCme mtOiode ue celle
-decrite dans l'exemple 1 mais en remplaçant l'iodure de methy-
le par l'iodure d'éthyle. (62,4 g ou 0,4 mole).
Le rendement a é.té de 46 g (7] %) un produit b]anc fondant à 172 C (Totto]i), dont 'analyse ecmenaire a montré une bonne correspondance avec la formul( biute C0]3 o2, Hc]. Ce co.!i(ne
est très solub]e dlans l 'cau à a I emptiéature:ra}i anie.
i:_.c-l7.pe 3 Dihydro-],3 opy-le-3 méthylc-6 lydro>xy-7 furo-(3,4-c)Pridi:e Ce composé a été obtenu toujours par la méthode de l'exemple 1, mais en remplaçant l'iodure de méthyle par le bromure de propyle (49,2 g ou 0,4 mole). Le rendement a été de ,8 g (815) d'un produit beige fondanit à]60QC (Tottoli), dont l'analyse él],-entai re a montré une bonne correslpondance avec la f-ormule brute C] H 5IO,2,HCl. Ce co.pose prsente une
so]ubilité moyenne dans l'eau à la température anèbiante.
Exemple 4
Dihydro-1,3 phenyle-3 méthyle-6 hydroxy-7 furo-(3,4-c)_-prj-ire Ce composé a également été obtenu par la miEme méihode de i'exemp]e 1, à partitr de 7,9 g (0,325 ole]) de magnesium, 5] g (0,325 nole) de bromur-e de phny]e ct 5],8 g (0,25 Io]C) d'alpha, 3-o-i sopropylicdne-pyridox>a. Le reàndeent a Ct. dc-' 46,1 g (70%) d'ufne poudre blanche fondant à 205- 209cC (T'ottoli), dont l'analxyse élémentaire a montré une bonne correspondance avec la formule brute C14H13NO2HC1. Ce composé présente une
bonne solubilité dans l'eau à la température ambiante.
Exempl]e 5
Dihydro-],3 p-chlorophényle-3 méthyle-6 hydroxy-7 furo- (3,4-C)-
pylri ne Ce composé a été obtenu par la rm,-me rmthode que celle de l'exemple 1 à partir de 6,3 g (0,26 mole) de magnésium,
49,8 g (0,26 mole) de broinuie de p-chlorophCnyle et 41,4 g.
(0,20 mole) d'alpha, 3-o-isopropylidène-pyridoxal. Le rende-
nent a été de 50,1 g (84%) d'un produit cristallisé blanc fondant à 219228C (Tottoli), dont l'analyse élémentaire a montré une bonne correspondance avec la formule brute C]4H12C]NO2,HC. Ce composé est inso] uble dans l'eau. E>:"".] e_ 6 DiJ ydr]o-1_,3 3-tri f]uor oetljhCny] c-3 n, ét Cl e-6 yd3 oy-7 furo- (3, 4-c) -pyri dine Ce composé a été obtenu par la méthode de l'exemple 1 mais en remplaçant l'iodure de méthyle par le bromure de p-trifluor-omCthylphényle (90 g ou 0,4 mole). Le rendement a été de 76,6 g (77î) d'un produit blanc cristallisé fondant à 220-223 C (Tottoli) dont l'analyse élsmentaire a montré une )cenne corref>or.dance avec]a folmule brute C5H l12F3N02,HC1. Ce
produit est insol]ub]e dans l'c-au à la température ambiante.
E>:emple 7 Dihydro-],3 ri-trifluorométhylphényle-3 méthyle-6 hydro>:y-7 furo- (3,4-c) -py'ridine Ce composé a été pr-paré par la ménme méthode que dan.q
l'c>:cmp]e G mais à partir du bromure de m-trifluorométhyl-
ph(nvle., 1,c rendement a été de 73,6 a (74.) d'un produit
blanc c-isiall]isc- fondant à 20G-207 C (Tottoli), dont]'ana-
lyse élC-éentaire a montré une bonne correspondance avec la formule brute C15H12F3NO2,HCl. Ce composé est insoluble dans
l'cau à la température ambiante.
Exemple 8
Dihdro-],3 p-methoxypnényle-3 nEthle-6 hvdroxy_-7 furo- (3,4-c)-pyridine Ce composé a été obtenu par la méthode de l'exemple 1 r.ais en remplaçant l'iodure de mé.thy]e par le bromure de p-nethoxyphényle (74,8 g soit 0,4 mole). Le rendement a ét6 - 6 - de 59 g (67%) d'un produit blanc cristallisé fondant à 215 C, avec décomposition, dont l'analyse élémentaire a montré une bonne correspondance avec la formule brute C]5H 5NO3,HC1. Ce
composé est inso]luble dans]'cau à la température armbi ate.
Ex:?pp]e 9 Dihycdro-1,3 p-thio n t]hyph-,]e-3 mnthy]e-6 hydroxy-7 furo-(3, 4-c)-pri dine
Ce composé a été obtenu par la même méthode que l'exer.-
ple 1 mais en remplaçant l'iodure de méthy]e par]e bromure de pthiométhylphényle (81,2 g ou 0,4 mole). Le rendement a été de 58,5 g (63%) d'un produit rose fondant à 210-220 C, avec dccmposition, dont l'analyse élC-mentaire a montré une
honne correspondance avec la formule brute C]5H15NO2S,HCI.
Ce cormposé est insoluble dans l'eau à la temperature amnbiante.
Exemp e 0 Dihydro-], 3 (p--diméthylaminoethoxy)Lphényle-3 méthyle-6 hydroxy-7 furo-(3,4-c)-pvrdine Ce comnposé a été obtenu par]a me-me méthode que celle de l'ex>emp]e 1 à partir de 5,05 g (0,208 mole) de magnésium,
50,75 g ç(0,208 mo]e) de bromu-e de p-dinthyl]alnoethoxy-
phényle et de 36 g (0,174 mrole) d'alpha4, 3-o-isopropyl]d-ic-
pyridoxal. Le rendem:ent a été de 36,1 g (66%) d'une poudre
beige fondant à 178-185 C (Tottoli), dont l'analyse élémen-
taire a montré une bonne correspondance avec la formule brute
C18H22N203. Ce composé est insoluble dans l'eau à la tempcra-
ture ambiante.
Exemple 11
Dihydro-l,3 (p-dethlaminoethoxy)phnyle-3 méthy]e-6 hydroxy-7 furo-(3, L-c) -yridine Ce composé a été obtenu par la rmêeme:méthode que celle de l'exen-ple 1 à partir de 9,7 g (0,4 mole) de magnésium,
- 7 - 2499406
108,8 g (0,4 role) de bromure de p-diethylaminoethoxyphé-ny]e
et 62,1 g (0,3 mole) d'alpha, 3-o-isopropylic-ne-yridoxal.
Le rendement a été de 75 g (73%) d'un produit blanc cristal-
lisé fondant à]79-1800C (Totto]i), dont l'analyse é]Cwnqtaire nmontre une bonine cor-respondance avec]a formu]e brute
C20H2bN203. Ce cc,mposé est insoluble dans l'e-au à]a ti!Cra-
turce aini nte.
?:,p.] e 12 Dihydro-1,3 (p-pyrrolidiny]ethoxy)-pheny]e-3 méthyle-6 hydroxy-7 furo-(3,4-c)-pyri dine Ce composé a été obtenu par]a méme méthode que celle de l'exemnple 1, à partir de 9,7 g (0,4 mole) de magnésiur., 108 a (0,4 mole) de bromure de p-lyrro]idiny]etho>:y-p]]nyle
et 62,] g (0,3 mole) d'alpha, 3-o-3soprop'lidne-prido>al.
Le rendement a été de 98 g (79%) d'une poudre beige fondant à 215 C (Koffler), dont l'analyse élémentaire montre une
bonne correspondance avec la formule brute C20H24N203,2zHCI.
Ce comrposé.est soluble dans l'eau à la température ambiante.
Exeinole 13
Dihydro-1, 3 apha-thiJnyl]c-3 mêthlc--6]_,drcx'--7 ftfuro-(3,4-c)-
pjri di ne' Ce composé a été obtenu par la mcme méthode que celle de l'exemple 1, à partir de 4,74 g (0,195 mole) de macnésium, 31,8 g (0,195 mole) d'alpha-bromothicphène et 3] g (0,]5 mno]e) d'alpha 4, 3-oisopropylidène-pyridoxal. Le rendement a été de 25,1 g (62%) d'une poudre beige fondant à 190 C (Tottoli), dont l'analyse élémentaire a montré une bonne correspondance
avec la formule brute C12Hl NO2S,HCl. Ce composé est légère-
ment soluble dans l'eau à la température ambiante.
TOXICITE
La toxicité des conmposés selon l'invention a été déter-
minée chez]e rat et la souris par voie ora]e.
Pour le rat il n'a pas été possible de calculer de DL 50 car l'administration des composés selon l'invention à la dose de 5 g/kg n'a amené la mort d'aucun animal. Pour la souris, le' seu] composé pour lequel une DL 50 a pu être calcu]le est ce]ui de l'exemple 32 (4,2 g/kg); aucune mort n'est int-erve- nue pour les souris traitées avec les composC. s des autres
exc- ilp] es.
Une étude de toxicité subaigSe a été effectuée sur]e chien et le rat, pendant six semaines, par voie orale, aux doses de 10, 60 et 300 ml/kg; on a pu noter aucune mort parmi
les animaux traités, ni aucune variation des facteurs bio]o-
giques mesurables.
PPARMACOLOGIE
L'intérêt des composés selon l'invention a été mis en evidence par divers tests pharmacologiques.
1 ) Etude de l'élimination urinaire chez le rat.
Cette étude a été conduite sur des rats m]âles de souche WISTAR pesant 270 à 280 g. Huit lots contenant chacun huit animaux ont été utilisés; six de ces lots ont' été traites par six composes selon l'invention; un lot a été traité par l'acide'tieniIique à titre de composé de référEence; le dernier lot a servi de témoin. Pour les sept lots ayant reçu un p] oduit,
l'administration quotidienne a été de 50 mg/kg/jour.
Les animaux ont été traités pendant trois jours dans des cages métaboliques prévues pour la récupération des urines; pendant la durée du traitement les animaux ont été soumis à
une diète totale afin d'éviter toute contamination. Les volu-
mes d'urine recueillis sont mesurés après six heures et vingt quatre heures. Après six heures, chaque animal a reçu 25 ml/kg de sérum physiologique. Au quatrième jour les animaux ont reçu un dernier traitement, puis il leur a été prélevé du sang
dans le sinus. retro-orbital sous anesthésie l]ea-re à l'éther.
- 9 - 2499406
Les volumes d'urine recueillis sont reportés dans]e tableau 1.
ci-après.
2 ) Action sur la tension artériell]]e.
Cetie étude a (-lé conduite sur des rats souffrant d'lihy-
pr. tension artériel]e induite par la méthode de GOLDB],AITT; ]es composés ont été comparés à l'indapamine. Cette méthode étant bien connue, il n'est pas nécessaire de la décrire; l'étude a montré qu'à doses thérapeutiques équivalentes, les composés de l'invention ont, pour ce test, la même action
thérapeutique que l'indapamine.
3 ) Action sur l'hyperlip-mnie expérimentale du lapin.
Cette étude a été conduite selon la méthode décrite
par C.B. AI.'iERMAN and Coll.; Am. J. PHYS. (1961) 200, 75-79.
Dans cette méthode, une suppression de boisson pendant cinq jours provoque chez le lapin une biosynthèse hépatique du cholestérol plus élevée. Le sang est prélevé après le sixième jour dans l'aorte abdominale pour permettre le dosage des lipides totaux, des trig]ycérides, du cholestérol total
et du cholestérol HDL (méthode enzy-natique après électropho-
rèse sur acétate de cellulose). Les foies ont èoalernent été prélevés et pesés. Dans tous les cas, les produits ont Eété directement administrés dans l'oesophage du troisitème au
cinquième jour. Cette expérimentation a été conduite simulta-
nément sur des lots de six animaux; deux lots de témoins
(c'est-à-dire, un témoin sans traitement recevant une alimen-
tation normale et un témoin sans traitement mais sans nourri-
ture); un lot de référence (animal sans nourriture mais traité par l'acide ti6nilique) et trois lots d'animaux recevant chacun trois des composés selon l'invention. Pour ces quatre derniers lots, les animaux ont reçu 50 mg/kg/jour. Les résultats de
cette expérinmentation sont donnés dans le tableau 2.
- 10 - 2499406
En conclusion de ces diverses expérimentations, on.peut noter que les composés selon l'invention présentent une action
diurétique régu]ière legèrement supérieure à celle des diuré-
tiques connus appartenant à la même famille chimique (thiazi-
diques). Ils présentent aussi une action hypertensive qui est courante chez]cs diuré.i rues; cependant le fait le plus important est que l'administration de ces corps amène un abaissement significatif du taux des lipides dans le sang: ce genre d'action est extrêmement favorable car la plupart des patients sous diurétiques souffrent aussi d'artériosclérose ou
d'autres insuffisances circulatoires dans lesquelles l'abais-
sement du taux des lipides est hautement souhaitable.
Pour cette raison, les comnposés selon l'invention peuvent être considérés corJme des diurétiques apportant une meilleure
protection du patient, ce qui a été confirmé par les expCri-
mientations précliniques entreprises.
PRESENTATION
Le mode préféré d'administration comprend des comprimés et des ge]ules. Pour les comprimés chaque unité de dosage
renferme 50 ou 100 mg de principe actif associé avec un cxci-
pient approprié corsme par exemple l'amidon.
POSOLOGIE
En thérapeutique humaine les doses à utiliser sont de à 400 mg/jour pour au moins une semaine et préférablenient
pour des durées plus longues.
s-1-1
TABLEAU
Administration per os de mg/kg/Jour Temoins Acide ti&nil igue Volumes (ml) 0 - 6 h , 6 7, 9 6. - 24 h 14,2 8, 5 0 - 24 h
I 9, 8
I 6, 5
Ex. 1 9, 5 108 20 3 Ex. 3 10, 1 10, 6 207 Ex. 5 10, 4 10, 8 213 Ex. 8 10, 1 1 0,6 20,7 Ex. 10 9, 8 i,0 20,8 Ex. 13 8, 9 il,3 20,2 ]
T A B L E A U
pl a smat ques
>'I à-
g./1. 1,71 <a
tlSl Q -
rd -4 O 4 0 h g./1. 0,79 Cholesterol des lipoprotéircs, HDL
choles-
terol g./1. 0,18 LDL
chol es-
t erol g./1. 0,31 Total
cho] es-
terol H DL
cho] es-
terol g./. 4, 69 Tém]oins 2,55 11, 1, 19 2.63 0,38 2,] 0 6, 85 à jeun Acide 2,84 12,34 2,02 2,51 0,22 1,73 15, 99 tiènilique Ex. 1 2,66 11,10 1, 60 2,49 0,27],65 8,24 Ex. 5 2, 76 31,39 1,45 2, 50 0, 31 1, 67 7,71 Ex. 8 2,69 11,92 1,51 2, 4 6 0,32 1,67 8,01 M q) w Ida) *r4 *,.4 -H.Hq o.o g./l. 3,48 Dosages G) X Àr H J 0P-4 -g./. o g./1i. , 22 Témoins
Claims (1)
- REVENDICATIONMédicaments contenant à titre de principe actif un dérivé de la furo-(3,4c)-pyridine, de formule: A - t H3C dans laquelle: - As représente un groupe -(CH2)n-, avec n étant un nombre entier de 1 à 5, ou un radical homocyclique ou hétérocyclique. - R représente un atome d'hydrogène ou de chlore ou de fluor, un radical trifluoromethyle, un radical alcoyle comprenant de 1 à 5 atomes de carbone, un radical alcoxy ayant de 1 à 5 atomes de carbone, un radical thioalcoyle ayant 1 à 5 atomes de carbone, un radical dialcoylaminoalcoxy dans lequel les radicaux alcoyle et alcoxy ont chacun de 1 à 5 atomes de carbone ou un radical N-pyrrolidinyl-alcoxy dans lequel le radical alcoxy comprend de 1 à 5 atomes de carbone, ou un sel thérapeutiquement acceptable de ceux-ci,associé à un excipient approprié.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB8104072 | 1981-02-10 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FR2499406A1 true FR2499406A1 (fr) | 1982-08-13 |
| FR2499406B1 FR2499406B1 (fr) | 1984-03-30 |
Family
ID=10519587
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FR8202137A Granted FR2499574A1 (fr) | 1981-02-10 | 1982-02-10 | Nouveaux derives de la furo-(3,4-c)-pyridine et leur preparation |
| FR8202136A Granted FR2499406A1 (fr) | 1981-02-10 | 1982-02-10 | Medicaments a base de nouveaux derives de la furo-(3,4-c)-pyridine |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FR8202137A Granted FR2499574A1 (fr) | 1981-02-10 | 1982-02-10 | Nouveaux derives de la furo-(3,4-c)-pyridine et leur preparation |
Country Status (34)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4383998A (fr) |
| JP (1) | JPS57150688A (fr) |
| KR (1) | KR870000206B1 (fr) |
| AR (1) | AR230284A1 (fr) |
| AU (1) | AU545876B2 (fr) |
| BE (1) | BE891797A (fr) |
| CA (1) | CA1175837A (fr) |
| CH (1) | CH649554A5 (fr) |
| DE (1) | DE3204596A1 (fr) |
| DK (1) | DK157551C (fr) |
| DZ (1) | DZ376A1 (fr) |
| ES (1) | ES509449A0 (fr) |
| FI (1) | FI75347C (fr) |
| FR (2) | FR2499574A1 (fr) |
| GB (1) | GB2092586B (fr) |
| GR (1) | GR75905B (fr) |
| HK (1) | HK22485A (fr) |
| HU (1) | HU185088B (fr) |
| IE (1) | IE52376B1 (fr) |
| IL (1) | IL64759A (fr) |
| IN (1) | IN156817B (fr) |
| IT (1) | IT1157252B (fr) |
| LU (1) | LU83886A1 (fr) |
| MA (1) | MA19378A1 (fr) |
| MX (1) | MX6983E (fr) |
| NL (1) | NL186697C (fr) |
| NO (1) | NO156373C (fr) |
| NZ (1) | NZ199528A (fr) |
| OA (1) | OA07003A (fr) |
| PT (1) | PT74408B (fr) |
| SE (1) | SE456994B (fr) |
| SG (1) | SG85384G (fr) |
| YU (1) | YU44000B (fr) |
| ZA (1) | ZA82158B (fr) |
Families Citing this family (31)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IN160104B (fr) * | 1983-04-05 | 1987-06-27 | Scras | |
| US4735950A (en) * | 1983-04-05 | 1988-04-05 | Societe De Conseils De Recherches Et D'applications Scientifiques (S.C.R.A.S) | Furo-(3,4-C)-pyridine derivatives and therapeutic composition containing the same |
| GB8327817D0 (en) * | 1983-10-18 | 1983-11-16 | Scras | 4-halo-furo-(3 4-c)-pyridine derivatives |
| GB8330517D0 (en) * | 1983-11-16 | 1983-12-21 | Scras | 6-vinyl-furo-(3,4-c)pyridine derivatives |
| GB8330658D0 (en) * | 1983-11-17 | 1983-12-29 | Scras | 7-carboxymethoxy-furo-(3,4-c)-pyridine derivatives |
| GB8402740D0 (en) * | 1984-02-02 | 1984-03-07 | Scras | Furo-(3 4-c)-pyridine derivatives |
| GB8414559D0 (en) * | 1984-06-07 | 1984-07-11 | Scras | Pyridine derivatives |
| GB8422379D0 (en) * | 1984-09-05 | 1984-10-10 | Scras | Derivatives |
| GB8427218D0 (en) * | 1984-10-27 | 1984-12-05 | Scras | Pyridine derivatives |
| DE3519693A1 (de) * | 1985-06-01 | 1987-01-02 | Basf Ag | Pyridin-derivate, ihre herstellung und verwendung |
| DE3990349T1 (de) * | 1988-04-06 | 1990-04-26 | Scras | Stereospezifisches verfahren zur herstellung von enantiomeren von furo(3,4-c)pyridin, so erhaltene verbindungen und therapeutische zusammensetzungen auf basis dieser verbindungen |
| GB8808001D0 (en) * | 1988-04-06 | 1988-05-05 | Scras | Stereospecific preparative process for furol(3,4-c)pyridine derivatives |
| GB8907480D0 (en) * | 1989-04-03 | 1989-05-17 | Scaras Societe De Conseils De | Separation of insomers of furo(3,4-c)pyridine derivatives |
| GB8917168D0 (en) * | 1989-07-27 | 1989-09-13 | Scras | Asymmetric synthesis of furo(3,4-c)pyridine derivatives |
| US5130252A (en) * | 1990-05-14 | 1992-07-14 | Synthetech, Inc. | Resolution of furopyridine enantiomers and synthetic precursors thereof |
| GB0221494D0 (en) * | 2002-09-16 | 2002-10-23 | Generics Uk Ltd | Novel processes for the preparation of 1.3-dihydro-6-methylfuro (3,4-c) pyndin derivatives |
| HUP0300990A2 (hu) * | 2003-04-15 | 2005-05-30 | SynoSens Kutató és Fejlesztő Kft. | Szinergista gyógyszer-kombináció a diabetesz megelőzésére vagy kezelésére |
| US20060089374A1 (en) * | 2003-07-17 | 2006-04-27 | Glenn Cornett | Enantiomeric compositions of cicletanine, alone and in combination with other agents, for the treatment of disease |
| GB2419529B (en) * | 2003-07-17 | 2008-01-09 | Cotherix Inc | Combination therapies for treatment of hypertension and complications in patients with diabetes or metabolic syndrome |
| US20060154959A1 (en) * | 2005-01-13 | 2006-07-13 | Navitas Pharma | Combination therapies of cicletanine and carvedilol |
| EP1804795A4 (fr) * | 2004-09-22 | 2007-11-07 | Cornett Glen | Compositions enantiomeres de cicletanine, seules ou combinees a d'autres agents, utilisees a des fins therapeutiques |
| US20060153934A1 (en) * | 2005-01-13 | 2006-07-13 | Navitas Pharma | Combination therapies of cicletanine and magnesium |
| US20070141174A1 (en) * | 2005-01-13 | 2007-06-21 | Navitas Pharma, Inc. | Enantiomeric compositions of cicletanine, in combination with other agents, for the treatment of hypertension |
| US20080096915A1 (en) * | 2005-01-13 | 2008-04-24 | Greenberg Traurig LLP | Compositions for the treatment of metabolic disorders |
| US20070105817A1 (en) * | 2005-11-09 | 2007-05-10 | Jim Page | Use of cicletanine and other furopyridines for treatment of systolic-predominant hypertension, isolated systolic hypertension, elevated pulse pressure, and general hypertension |
| US20080312241A1 (en) * | 2007-01-03 | 2008-12-18 | Gilead Sciences, Inc. | Cicletanine and PKC inhibitors in the treatment of pulmonary and cardiac disorders |
| AR073259A1 (es) * | 2008-07-29 | 2010-10-28 | Merck & Co Inc | Derivados de furosemida utiles como diureticos |
| US8214941B2 (en) | 2008-10-02 | 2012-07-10 | Kohler Co. | Slip-fit clamping system for mounting a fitting on a wall |
| US8377911B2 (en) * | 2009-10-09 | 2013-02-19 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Diuretics |
| US8354394B2 (en) | 2009-10-29 | 2013-01-15 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Diuretics |
| US9522138B2 (en) * | 2013-12-31 | 2016-12-20 | Don C. Rockey | Systems, methods, techniques, and compounds in research and treatment of portal hypertension and other conditions |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2409753A1 (fr) * | 1977-11-25 | 1979-06-22 | Scras | Medicaments a base d'un nouveau derive de la pyridine |
-
1982
- 1982-01-06 IN IN11/DEL/82A patent/IN156817B/en unknown
- 1982-01-08 US US06/338,140 patent/US4383998A/en not_active Expired - Lifetime
- 1982-01-11 IL IL64759A patent/IL64759A/xx unknown
- 1982-01-11 ZA ZA82158A patent/ZA82158B/xx unknown
- 1982-01-12 GR GR66981A patent/GR75905B/el unknown
- 1982-01-15 BE BE0/207069A patent/BE891797A/fr not_active IP Right Cessation
- 1982-01-19 NL NLAANVRAGE8200180,A patent/NL186697C/xx not_active IP Right Cessation
- 1982-01-20 NZ NZ199528A patent/NZ199528A/en unknown
- 1982-01-21 AR AR288193A patent/AR230284A1/es active
- 1982-01-21 LU LU83886A patent/LU83886A1/fr unknown
- 1982-01-28 CH CH508/82A patent/CH649554A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1982-01-28 NO NO820253A patent/NO156373C/no not_active IP Right Cessation
- 1982-01-28 OA OA57599A patent/OA07003A/fr unknown
- 1982-02-01 MA MA19583A patent/MA19378A1/fr unknown
- 1982-02-04 FI FI820353A patent/FI75347C/fi not_active IP Right Cessation
- 1982-02-05 YU YU253/82A patent/YU44000B/xx unknown
- 1982-02-07 DZ DZ826443A patent/DZ376A1/fr active
- 1982-02-08 GB GB8203522A patent/GB2092586B/en not_active Expired
- 1982-02-08 IT IT19502/82A patent/IT1157252B/it active
- 1982-02-09 PT PT74408A patent/PT74408B/pt unknown
- 1982-02-09 MX MX829909U patent/MX6983E/es unknown
- 1982-02-09 CA CA000395857A patent/CA1175837A/fr not_active Expired
- 1982-02-09 AU AU80294/82A patent/AU545876B2/en not_active Expired
- 1982-02-09 SE SE8200744A patent/SE456994B/sv not_active IP Right Cessation
- 1982-02-09 IE IE288/82A patent/IE52376B1/en not_active IP Right Cessation
- 1982-02-09 ES ES509449A patent/ES509449A0/es active Granted
- 1982-02-09 KR KR8200536A patent/KR870000206B1/ko active
- 1982-02-09 DK DK054382A patent/DK157551C/da not_active IP Right Cessation
- 1982-02-10 DE DE19823204596 patent/DE3204596A1/de active Granted
- 1982-02-10 FR FR8202137A patent/FR2499574A1/fr active Granted
- 1982-02-10 JP JP57019038A patent/JPS57150688A/ja active Granted
- 1982-02-10 HU HU82405A patent/HU185088B/hu unknown
- 1982-02-10 FR FR8202136A patent/FR2499406A1/fr active Granted
-
1984
- 1984-11-29 SG SG853/84A patent/SG85384G/en unknown
-
1985
- 1985-03-21 HK HK224/85A patent/HK22485A/xx not_active IP Right Cessation
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2409753A1 (fr) * | 1977-11-25 | 1979-06-22 | Scras | Medicaments a base d'un nouveau derive de la pyridine |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FR2499406A1 (fr) | Medicaments a base de nouveaux derives de la furo-(3,4-c)-pyridine | |
| KR900005518B1 (ko) | 퓨로-(3,4-c)-피리딘 유도체의 제조방법 | |
| CA2055859A1 (fr) | Derives d'oxazolopyridines, leurs procedes de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
| US4735950A (en) | Furo-(3,4-C)-pyridine derivatives and therapeutic composition containing the same | |
| LU85635A1 (fr) | Nouveaux derives de la vinyl-6 furo-(3,4-c)-pyridine,leur preparation et compositions pharmaceutiques a base de ces composes | |
| FR2555049A1 (fr) | Medicaments a base de carboxymethoxy-7 furo-(3,4-c)-pyridine | |
| JPH0220627B2 (fr) | ||
| US3869553A (en) | Substituted benzoic acid hypolipemic agents | |
| EP0045473B1 (fr) | Composition pharmaceutique contenant comme principe actif un dérivé du benzofuranne carboxamide | |
| FR2572285A1 (fr) | Medicaments a base de nouveaux derives de la phenethylaminoalcoyle-6 furo-(3,4-c)-pyridine | |
| US4094988A (en) | Method of treating gastric ulcers using 5,6-dihydro-1,4-dithiinoxides | |
| LU81285A1 (fr) | Derive de tetrahydro-isoquinoleine | |
| EP0430800B1 (fr) | Nouvelles benzothiazolinones substituées, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
| JPS6168490A (ja) | １，３―ジヒドロ―６―アミノメチル―７―ヒドロキシ―フロ―（３，４―ｃ）―ピリジン誘導体，その製造方法および抗アレルギー，抗ヒスタミン剤 | |
| US4228166A (en) | 2-Keto-4,5-dihydro-3 (2H)-pyridazinones, and their use in treating muscle tension | |
| JPS6126790B2 (fr) | ||
| GB2137618A (en) | Furo-(3,4-c)-pyridine derivatives | |
| EP0430738A2 (fr) | Utilisation d'une imidazopyridine pour la fabrication de médicaments anesthésiques | |
| SU1739851A3 (ru) | Способ получени производных тиено(3 @ ,4 @ :4,5)имидазо(2,1- @ )тиазола | |
| JPH0455191B2 (fr) | ||
| PL144079B1 (en) | Process for preparing crystalline amine salts of 1,1-dioxide of n-/6-methylpyridyl-2/-2-methyl-4-hydroxy-2h-1,2-benzothiazine-3-carbonamide |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| CL | Concession to grant licences | ||
| ST | Notification of lapse |