FI93223C - Liimakoostumuksia - Google Patents
Liimakoostumuksia Download PDFInfo
- Publication number
- FI93223C FI93223C FI884764A FI884764A FI93223C FI 93223 C FI93223 C FI 93223C FI 884764 A FI884764 A FI 884764A FI 884764 A FI884764 A FI 884764A FI 93223 C FI93223 C FI 93223C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- copolymer
- adhesion
- release
- drug
- adhesive
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
- A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
- A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
- A61K9/7069—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polysiloxane, polyesters, polyurethane, polyethylene oxide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/34—Macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyesters, polyamino acids, polysiloxanes, polyphosphazines, copolymers of polyalkylene glycol or poloxamers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
- A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
- A61L15/42—Use of materials characterised by their function or physical properties
- A61L15/58—Adhesives
- A61L15/585—Mixtures of macromolecular compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
- C08G18/00—Polymeric products of isocyanates or isothiocyanates
- C08G18/06—Polymeric products of isocyanates or isothiocyanates with compounds having active hydrogen
- C08G18/28—Polymeric products of isocyanates or isothiocyanates with compounds having active hydrogen characterised by the compounds used containing active hydrogen
- C08G18/40—High-molecular-weight compounds
- C08G18/61—Polysiloxanes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
- C08G18/00—Polymeric products of isocyanates or isothiocyanates
- C08G18/06—Polymeric products of isocyanates or isothiocyanates with compounds having active hydrogen
- C08G18/70—Polymeric products of isocyanates or isothiocyanates with compounds having active hydrogen characterised by the isocyanates or isothiocyanates used
- C08G18/81—Unsaturated isocyanates or isothiocyanates
- C08G18/8108—Unsaturated isocyanates or isothiocyanates having only one isocyanate or isothiocyanate group
- C08G18/8116—Unsaturated isocyanates or isothiocyanates having only one isocyanate or isothiocyanate group esters of acrylic or alkylacrylic acid having only one isocyanate or isothiocyanate group
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
- C08G65/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule
- C08G65/02—Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule from cyclic ethers by opening of the heterocyclic ring
- C08G65/04—Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule from cyclic ethers by opening of the heterocyclic ring from cyclic ethers only
- C08G65/06—Cyclic ethers having no atoms other than carbon and hydrogen outside the ring
- C08G65/08—Saturated oxiranes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
- C08L83/00—Compositions of macromolecular compounds obtained by reactions forming in the main chain of the macromolecule a linkage containing silicon with or without sulfur, nitrogen, oxygen or carbon only; Compositions of derivatives of such polymers
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
- C09J—ADHESIVES; NON-MECHANICAL ASPECTS OF ADHESIVE PROCESSES IN GENERAL; ADHESIVE PROCESSES NOT PROVIDED FOR ELSEWHERE; USE OF MATERIALS AS ADHESIVES
- C09J183/00—Adhesives based on macromolecular compounds obtained by reactions forming in the main chain of the macromolecule a linkage containing silicon, with or without sulfur, nitrogen, oxygen, or carbon only; Adhesives based on derivatives of such polymers
- C09J183/04—Polysiloxanes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
- C09J—ADHESIVES; NON-MECHANICAL ASPECTS OF ADHESIVE PROCESSES IN GENERAL; ADHESIVE PROCESSES NOT PROVIDED FOR ELSEWHERE; USE OF MATERIALS AS ADHESIVES
- C09J183/00—Adhesives based on macromolecular compounds obtained by reactions forming in the main chain of the macromolecule a linkage containing silicon, with or without sulfur, nitrogen, oxygen, or carbon only; Adhesives based on derivatives of such polymers
- C09J183/10—Block or graft copolymers containing polysiloxane sequences
- C09J183/12—Block or graft copolymers containing polysiloxane sequences containing polyether sequences
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Hematology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Addiction (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Adhesives Or Adhesive Processes (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
- Graft Or Block Polymers (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
93223
Liimakoostumuksia Tämä keksintö koskee yleisesti silikonipohjaisia liima-koostumuksia ja tarkemmin sanoen tämä keksintö koskee si-1ikoni/orgaanisia liimakopolymeerikoostumuksia.
Paineherkät liimat ja muut liimat, jotka sisältävät sili-koni- tai orgaanisia polymeerejä oksaskopolymeerit mukaanluettuna, ovat hyvin tunnettuja. Alan aikaisemmat liimat pyrkivät kuitenkin olemaan luonteeltaan joko hydrofobisia tai hydrofiilisiä, mikä tekee ne sopimattomiksi sovelluksiin, joissa esiintyy olosuhteita, jotka eivät sovi yhteen liiman hydrofobisen tai hydrofiilisen luonteen kanssa.
Samoin monet alan aikaisemmista silikoniin tai orgaanisiin oksaskopolymeereihin perustuvat liimat ovat tyyppejä, joita ei kyetä seostamaan tyydyttämään erikoisvaatimuksia tartunnan suhteen erikoisalustoille, nesteen ja/tai kaasun läpäisevyyden tai läpäisemättömyyden ja aktiivisten aineiden vapauttamisen suhteen alustalle hallitulla nopeudella tai epämieluisten aineiden poiston suhteen alustalta.
Jo pitkään on ollut tarvetta liimoista, jotka kykenevät <... tarttumaan suureen valikoimaan alustoja ja jotka ovat so-vellettavissa eri ympäristöihin ja olosuhteisiin. Erityisen mielenkiintoisia ovat paineherkät liimat, jotka tarjoavat useita etuja teollisuuden samoin kuin terveyteen liittyvissä sovelluksissa.
Liimoja käytetään laajasti maatalouden, teollisuuden tai terveyteen liittyvissä sovelluksissa, joissa on toivottavaa vapauttaa aktiivista ainetta, kuten rikkaruohomyrkkyä, 2 93223 hyönteismyrkkyä, lääkkeitä tai muita bioaktiivisia aineita hallitulla nopeudella pitkiä ajanjaksoja. Tällaisia liimoja tulisi ihannetapauksessa kyetä seostamaan riittävän suurilla aineväkevyyksilä vapautettavaksi haluttuun sovellukseen, niiden tulisi vapauttaa ko. ainetta ympäröivään ilmaan tai alla olevaan alustaan hallitulla tavalla, edullisesti tasaisella nopeudella halutun käyttöjakson ajan, erityisesti maatalouden tai terveyteen liittyvillä aloilla, eivätkä saisi vahingoittaa alla olevaa alustaa tai myötävaikuttaa sen vahingoittumiseen. Tällaisten materiaalien tartunnan tulisi olla riittävän luja, jotta liima pysyisi tarttuneena alustaan, muttei kuitenkaan niin luja, että se aiheuttaisi vahinkoa alustalle liimaa poistettaessa.
Teollisissa sovelluksissa paineherkkiä liimoja käytetään yleisesti komposiittirakenteissa ja muissa sovelluksissa kahden tai useamman samanlaisen tai erilaisen materiaalin kerroksen tai pinnan sitomiseen toisiinsa. Tällaisten liimojen tulisi aikaansaada niin suuri tartunta kuhunkin alustaan kuin mahdollista, jotta taattaisiin rakenteen koossapysyvyys haluttuna käyttöäjänjaksona ja käytössä esiintyvissä lämpötila- ja kosteusolosuhteissa.
·.·.· Paineherkkien liimojen käyttö ihoa läpäisevän lääkkeen an- nosteluvälineissä on hyvin tunnettua. Yleensä tällaisissa välineissä paineherkän liiman kerros, johon on lisätty lääkettä tai muuta bioaktiivista ainetta, liimataan tuki-kerrokseen, esim. siteeseen, joka kiinnitetään käyttäjään paineherkällä liimalla suoraan kosketukseen käyttäjän ihon # kanssa.
Tällaiset välineet pakataan yleensä yhdessä irrotusliuskan kanssa, joka on sijoitettu paineherkän 1ilmakerroksen pinnalle .
>1 3 93223
Ihannetapauksessa lääke tai muu aine, joka on lisätty pai-neherkkään 1ilmakerrokseen, vapautuu siitä ja vaeltaa käyttäjän ihon läpi halutulla nopeudella, jotta aikaansaataisiin tasainen lääkkeen annostusnopeus käyttäjälle. Tasainen lääkkeen annostusnopeus on toivottava, koska ihannetapauksessa lääkkeen väkevyys käyttäjän verenkierrossa tulisi pitää pienimmän terapeuttisen tason yläpuolella ja sen tason alapuolella, jossa tapahtuu epämieluisia sivuvaikutuksia.
Muita ihoa läpäisevän lääkkeen annosteluvälineissä hyödyllisten paineherkkien liimojen haluttuja ominaisuuksia ovat riittävän suuri tarttuvuus ihoon, tukikerrokseen ja irro-tusliuskaan lääkkeen annosteluvälineen koossapysyvyyden takaamiseksi. Tartunta 1ilmakerroksen ja irrotusliuskan välillä ei kuitenkaan saa olla niin suuri, että se estää irrotusliuskan poiston, eikä tartunta ihoon saa olla niin luja, että se aiheuttaa vammoja välineen poiston aikana.
Samoin välineen kokonaisuutena tukikerros ja liimakerros mukaanluettuna tulisi olla riittävän läpäisevä hapen ja vesihöyryn läpikululle, jotta vältettäisiin alla olevan ihon vahingoittuminen. Liima ei saisi menettää liima-ominaisuuksiaan kosketuksessa veteen, eikä liima saisi ... menettää liimaominaisuuksiaan vanhetessaan.
Bioaktiivisen aineen vapautumisnopeuden tulisi olla tasainen ajan suhteen. Bioaktiivisen aineen läpäisevyyskerroin ihon läpi vaihtelee yksittäisen käyttäjän mukaan riippuen rodusta, sijainnista keholla ja muista alalla tunnetuista ! tekijöistä. Läpäisevyyskerroin on diffuusiokertoimen ja liukoisuuskertoimen tulo, jotka kertoimet liittyvät ko. rakennemateriaaleihin.
Muu ihoa läpäisevän lääkkeen annosteluvälineessä hyödyllisen liiman edullinen ominaisuus on riittävän suuri tarttu 4 93223 vuus, joka on sen mitta, kuinka nopeasti tartunta liima-kerroksen ja alustan välillä tapahtuu.
Ihannetapauksessa paineherkkä liima ei saisi toimia pelkästään bioaktiivisen aineen kantoaineena, vaan sen pitäisi myös parantaa aineen vapautumisnopeutta.
Joissakin alan aikaisemmissa ihoa läpäisevän lääkkeen an-nosteluvälineissä käytetään liimoja, joilla on liian luja tai huonosti hallittu tarttuvuus ihoon niin, että se aiheuttaa vammoja, kuten ihon repeämistä, orvaskeden irtoamista, irtivedettyjä karvoja ja ruhjeita poistossa.
Suuri ongelma alan aikaisemmissa ihoa läpäisevän lääkkeen annosteluvälineissä on niiden kykenemättömyys aikaansaada joko erittäin yhtenäisiä vapautumisnopeuksia, kun lääkkeen tai muun bioaktiivisen aineen väkevyys välineessä pienenee, tai vapautumisnopeutta, joka on riittävän suuri ai-kaansaadakseen lääkkeen tai muun bioaktiivisen aineen terapeuttisen väkevyyden käyttäjän veressä saavuttamatta väkevyyttä, joka on niin suuri, että se aiheuttaa epämieluisia sivuvaikutuksia.
Muilla on riittämätön hapen ja vesihöyryn läpäisevyys • niin, että esiintyy ihon turvotusta, rakkulan muodostusta tai ryppyjen muodostusta tai värjäytymistä.
Edelleen toinen suuri ongelma nykyään saatavissa olevilla lääkelaatua olevilla paineherkillä liimoilla on niiden pyrkimys kuivua ja menettää vanhetessaan takertuvuutensa kokonaan tai suurimmaksi osaksi. Tämä on erityisen selvää paineherkillä liimoilla, joihin on lisätty amiinifunktionaalisuutta sisältäviä lääkkeitä.
Tämän keksinnön tavoitteena on voittaa yksi tai useampia edellä kuvatuista ongelmista.
5 93223
Muut tämän keksinnön tavoitteet ja edut käyvät alaan perehtyneille ilmi seuraavasta yksityiskohtaisesta kuvauksesta ajateltuna yhdessä oheisten patenttivaatimusten kanssa.
Tämän keksinnön mukaisesti aikaansaadaan liimakoostumus, joka koostuu seoksesta, jossa on: (A) 10-99 paino-% sanotusta koostumuksesta satunnaisok- saskopolymeeria, jolla on keskimääräinen kaava R3Si (0SiR2), (OSiR) y0SiR3 G- (CHjCHjO)^ jossa x/y on välillä 0,01-100; x+y on välillä 10-1000; z on luku, joka on pienempi tai yhtä suuri kuin 15; R on yksiarvoinen hiilivetyradikaali, joka on valittu al-kyyliryhmistä, joissa on 1-8 hiiliatomia, aryyliryhmistä ja haioalkyyliryhmistä; kaikki ryhmät R voivat olla samoja tai erilaisia; M on H, -COCH=CH2 tai C(0)NH(CH2)20C-C=CH2, ja
Il I
o ch3 G on kaksiarvoinen radikaali, joka on valittu ryhmistä -CH2CH2CH20-, -CHjCHjO- ja uretaaniryhmistä; ja 1 ’ (B) vastaavasti 1-90 paino-% hartsimaista satunnaiskopoly- meeria, joka koostuu olennaisesti rakenneyksiköistä, joilla on kaavat R3SiO0>3 ja Si02, joissa R3 on yksiarvoinen hiilivetyradikaali, ja jonka hartsimaisen kopolymeerin SiOH-funktionaalisuus on 0,5-6 paino-% ja lukukeskimääräi-. nen molekyylipaino (Mn) on 2000-9000.
6 93223
Mainittu uretaaniryhmä G voi olla ryhmä -R1NR4C (0) NHR2 NHC(0)0-, jossa R1 on kaksiarvoinen alky-leeniryhmä, R2 on alkyleeni- tai aryleeniryhmä ja R4 on H tai CH3.
Oksaskopolymeeria on läsnä liimakoostuxnuksessa 10-99 pai-no-%:n määrä. Hartsimainen kopolymeeri muodostaa näin ollen 1-90 paino-% koostumuksesta. Edellä mainitut prosenttiluvut perustuvat oksas- ja hartsimaisten kopolymeerien kokonaispainoon.
Edullisesti hartsimaista kopolymeeria on läsnä vähintään n. 5 paino-%:n määrä ja kaikkein edullisimmin n. 30-70 paino-% (laskettuna oksas- ja hartsimaisen kopolymeerin yhteispainosta).
Liimakoostumus voi olla haluttaessa kovettamaton, vaikka kovettamattomilta materiaaleilta on taipumus puuttua ko-heesiolujuutta. (Koheesiolujuuden tarve vaihtelee sovellutuksen mukaan.)
Jos kovettamista halutaan, se voidaan suorittaa millä tahansa lukuisista tavanomaisista menetelmistä.
-· Tämän keksinnön liimakoostumusta voidaan käyttää halutta-essa paineherkkänä liimana ja se on myös hyödyllinen maatalouden ja muissa sovellutuksissa, joissa painetta ei tarvitse kohdistaa siihen tartunnan aikaansaamiseksi. Lii-makoostumuksen takertuvuutta voidaan säätää jäljempänä kuvatulla tavalla.
Tämän keksinnön mukaista liimakoostumusta voidaan myös käyttää lääkettä tai bioaktiivista tai kemiallista ainetta säädetysti vapauttavissa koostumuksissa: 7 93223
Mainittu bioaktiivinen tai kemiallinen aine voi esimerkiksi olla rikkaruohomyrkky, hyönteismyrkky tai teollisuus- tai muu kemikaali.
Tällaisen koostumuksen muodostamiseksi lääkettä tai bioaktiivista tai kemiallista ainetta sekoitetaan tai dispergoidaan muulla tavoin koko liimakoostumukseen, joka on joko kovetetussa tai kovettamattomassa tilassa.
Tämän keksinnön mukaisesti vaihtelemalla oksaskopolymeerin koostumusta, hartsimaisen kopolymeerin koostumusta ja hartsi-maisen kopolymeerin annostustasoa koostumuksessa, voidaan saada liimakoostumus, jolla on toivottu, ennalta määrätty tartun-tataso eri alustoihin, ja jos sitä käytetään lääkettä tai bioaktiivista tai kemiallista ainetta sisältävissä koostumuksissa, haluttu vapautumisnopeuksien alue, jolloin saavutetaan lääkkeiden tai bioaktiivisten aineiden tai kemikaalien hallittu vapautuminen.
Keksinnön tultua yleisesti kuvatuksi keksinnön aineosia ja ominaispiirteitä kuvataan nyt yksityiskohtaisemmin.
Keksinnön oksaskopolymeerilla on yleisesti ottaen siloksaa-nirunko, johon on sattumanvaraisesti oksastettu polyetylee-nioksidiyksiköitä.
Oksaskopolymeerin hydrofiilisyys aikaansaadaan polyetyleeni-oksidiyksiköiden avulla. Molekyylin hydrofiilisyyttä voidaan säätää vaihtelemalla polyetyleenioksidiyksiköiden kokoa, ts. säätämällä lukua z samoin kuin vaihtelemalla molekyyliä kohti esiintyvien sivuketjujen lukumäärän y suhdetta siloksaaniyksi-köiden kokonaismäärään (x+y), ts. säätämällä suhdetta y/(x+y).
Hiilivety ryhmä R on edullisesti alkyyliryhmä ja erittäin edullisesti metyyliryhmä. Vaikka ryhmät R voivat olla samoja tai eri ryhmiä, on erittäin edullista, että oleellisesti kaikki ryhmät R ovat metyyliryhmiä.
Kun liimakoostumuksia käytetään hallitusti vapauttavassa koostumuksessa, aktiiviaineiden vapautumisnopeudet yleensä 93223 s laskevat, kun siloksaanirungossa käytetään korkeampia al-kyyliryhmiä kuin metyyliryhmää.
Metyyliryhmät ovat edullisia, koska ne saavat aikaan suurimman aktiiviaineen vapautumisnopeuden ja reagensseja, jotka aikaansaavat näitä ryhmiä, on yleisesti kaupallisesti saatavissa ja ne ovat suhteellisen halpoja.
Aryyliryhmät voivat olla substituoimattomia tai substitu-oituja alkyyliryhmillä.
Haloalkyyliryhmiä, kuten esimerkiksi trifluoripropyyliryh-miä tai muita siloksaanialalla tunnettuja halogeenisubsti-tuoituja alkyyliryhmiä, voidaan myös käyttää.
Vaikka moolisuhde x/y on välillä 0,01-100, on edullista, että suhde y/(x+y) on välillä n. 0,1-0,5. Jos luvun y edustamat oksastetut siloksaaniyksiköt muodostavat alle n.
10 mooli% kaikista siloksaaniyksiköistä (x+y), tartunta on tyydyttävä. Jos oksastetut yksiköt (y) muodostavat yli n.
50 mooli-% rungosta, oksaskopolymeeri voi olla sekoittuma-ton hartsimaiseen kopolymeeriin.
On erittäin edullista, että kaikkien siloksääniryhmien • . painosuhde rungosta riippuviin etyleenioksidiyksikköihin on n. 1,5:1.
Polymeroitumisaste (DP) määritellään kokonaisuutena (x+y) ja se on oksaskopolymeerimolekyylin koon mitta.
Toisin ilmaistuna polymeroitumisaste on siloksaaniyksiköi-den kokonaislukumäärä molekyylissä. Mitä suurempi molekyyli on, sitä korkeampi on sen viskositeetti. On toivottavaa, että materiaalin viskositeetti on sellainen, että materiaali on virtaavassa tilassa ympäristön olosuhteissa, koska tämä helpottaa seostusta.
li 9 93223
Muutokset polymeroitumisasteessa vaikuttavat pääasiassa tartuntaan, mutta niillä ei ole merkittävää vaikutusta koostumuksen vapauttamisnopeuteen.
Yleisesti ottaen polymeroitumisaste (x+y) voi vaihdella välillä n. 10-1000 alueen 100-500 ollessa yleensä etusijalla. Jos polymeroitumisaste on suurempi kuin 1000, on vaikea valmistaa kopolymeeria, koska geelittyrnistä tapahtuu melko helposti.
Kun moolimassa (ts. polymeroitumisaste) kasvaa, oksaskopo-lymeerin koheesiolujuus kasvaa. DP-arvolla alle 100 oksas-kopolymeerilta saattaa puuttua riittävä koheesiolujuus käytännön tarkoituksiin.
z voi olla mikä tahansa luku, joka on pienempi tai yhtä suuri kuin n. 15, materiaalien, jotka aikaansaavat z-arvon n. 1-12,5, ollessa kaupallisesti helposti saatavissa.
On ymmärrettävä, että z:n arvo oksaskopolymeerin rakenne-kaavassa on keskiarvo.
Jos z on suurempi kuin 15, oksaskopolymeeri tulee niin hydrofiiliseksi, että siitä tehdyt membraanit hajoavat , kosketuksessa veteen.
Hydrofiilisyyden määrää osaksi z:n arvo, kun taas tartunnan määrää ainakin osittain molekyylin hydroksyylifunktio-naalisuus. Kun z kasvaa, hydroksyylifunktionaalisuuden painoprosentti molekyylissä laskee ja tartunta heikkenee.
Yhdistävä ryhmä G on valittu etyleenioksidi-, propy-leenioksidi- ja uretaaniryhmistä. Kunkin näistä on havaittu olevan erityisen sopivia oksaskopolymeerin valmistuksessa .
10 93223
Oksaskopolymeeri voidaan helposti valmistaa seuraavan reaktiokaavion osoittamalla tavalla, jossa esimerkkinä esitetään metyyliryhmien (Me) käyttöä: (Me2SiO) vUiiel + (MeHSiO) vkliKt + (Me3Si0)20 -> Me3SiO (Me2SiO) x (MeHSiO)ySiMe3 (1) (1) + CH2=CHCH2 (OCH2CH2) zOSiMe3 ->
Me3SiO(Me2SiO)x(MeSiO)ySiMe3 (2)
CjHö (OCH2CH2) zOS iMe3 Käytännössä reaktiota (2) seurataan infrapunaspektroskoop-pi sesti SiH-piikin pienenemisen suhteen kohdassa 2140 cm1.
Reaktion (2) jälkeen trimetyylisilyyliryhmä hydrolysoidaan seuraavasti: (2) + H20 —> Me3SiO(Me2SiO)x(MeSiO)ySiMe3 (3)
C3H6(OCH2CH2)zOH
Pään sulkeminen akrylaattifunktionaalisuudella suoritetaan seuraavasti: > · (3) + CH2=CMeCOO(CH2)2NCO ->
Me3SiO (Me2SiO) x (MeSiO) vSiMe3 (4) C3H5O (CH2CH20) zCONH (CH2) 20 (O) CMe=CH2
Reaktio (1) suoritetaan 100°C:ssa käyttäen katalyyttinä joko CF3S03H tai Amberlyst 15-ioninvaihtohartsia. Tuote suodatetaan CaC03:n yli ennen kuin jatketaan reaktiolla (2) .
11 93223
Reaktio (2) on edullista suorittaa refluksoiden käyttäen 30 paino-%:sta tolueenia tai THF:a liuottimena ja I^PtCl^öI^O katalyyttinä.
Edellä esitetyssä reaktiokaaviossa x:n ja y:n arvoja samoin kuin suhdetta x/y säädetään vaihtelemalla vastaavia syklosiloksaaneja. Kaikkia reagensseja on kaupallisesti saatavissa.
Oksaskopolymeeri voidaan valmistaa puhtaana, veteen sekoitetussa muodossa tai orgaanisessa liuottimessa.
Lisäyksityiskohtia oksaskopolymeerin valmistuskaaviosta on esitetty US-patenteissa 4 584 337 ja 4 600 751.
Tässä keksinnössä käytetty hartsimainen satunnaiskopoly-meeri koostuu olennaisesti rakenneyksiköistä, joilla on kaavat R3- SiO0>5 ja Si02, joissa R3 on yksiarvoinen hiilive-tyradikaali ja edullisesti 1-8 hiiliatomia sisältävä al-kyyliryhmä. R3 on edullisesti metyyliryhmä. Kopolymeerin SiOH-funktionaalisuus on 0,5-6 paino-%.
Hartsimaisen kopolymeerin lukukeskimääräinen moolimassa (Mn) on välillä 2000-9000 ylärajan ollessa edullisesti n. 6000.
«
Hartsimaisen kopolymeerin moolimassa on tarkasti verrannollinen kopolymeeriketjussa olevien R3SiO0>J-yksiköiden ja Si02-yksiköiden väliseen moolisuhteeseen. Kun R3 3SiO05-yksiköiden määrä kasvaa, moolimassa laskee johtuen pään sulkemisesta. Näin ollen kopolymeerilla, jonka R3SiO0)J/Si02-moo-lisuhde on 2:1, voi olla moolimassa n. 2000, kun taas kopolymeerilla, jonka moolisuhde on 0,7:1, voi olla moolimassa n. 8400. Moolisuhde 1:1 johtaa tyypillisesti kopoly-meeriin, jonka moolimassa on n. 5900.
12 93223
Moolimassoilla, jotka ovat alle n. 2000, hartsimainen ko-polymeeri saa aikaan riittämättömän tartunnan useimpiin tarkoituksiin. Yli 6000 olevilla moolimassoilla hartsimai-sen kopolymeerin liimautuva takertuvuus on riittämätön useimpiin tarkoituksiin.
Hartsimaisen kopolymeerin SiOH-funktionaalisuutta voidaan vaihdella "lujuuden" aikaansaamiseksi seokselle sitä kovettamatta. On äärimmäisen vaikeaa valmistaa kopolymeeria, jossa on enemmän kuin 5-6 paino-% hydroksyylifunktionaali-suutta ja alue 0,5-5 paino-% esiintyy yleisimmin. Hydrok-syylifunktionaalisuus välillä 1-3 paino-% on etusijalla.
Tartunta heikkenee dramaattisesti hydroksyylifunktionaali-suuksilla, jotka ovat alle n. 0,5 paino-%.
Haluttaessa hartsimaisen kopolymeerin pää voidaan sulkea, edullisesti hydroksyyli-, vinyyli-, akrylaatti- tai mer-kaptofunktionaalisilla ryhmillä.
Hartsimaisen kopolymeerin lisäystaso liimakoostumukseen riippuu lukuisista tekijöistä, kuten oksaskopolymeerin moolimassasta, hartsimaisen kopolymeerin moolimassasta, oksaskopolymeerin funktionaalisuustyypistä (mikäli sitä - t on) ja funktionaalisuuden määrästä oksaskopolymeerissa.
Annetulla hartsimaisen kopolymeerin moolimassalla hartsimaisen kopolymeerin lisäystason nosto nostaa koostumuksen tartunnan maksimipisteeseen, lisäys yli tämän pisteen johtaa dramaattiseen tartunnan heikkenemiseen kuivumisesta j ohtuen.
Menetelmää tämän tyyppisten hartsimaisten kopolymeerien valmistamiseksi on kuvattu yksityiskohtaisesti US-patentissa 2 736 721.
Haluttaessa keksinnön liimakoostumus voidaan kovettaa mil-: lä tahansa useista keinoista, kuten vapaaradikaalipolyme- 13 93223 roinnilla käyttäen tyypillisesti hyvin tunnettuja peroksi-dikovetuskatalyyttejä tai muilla alalla tunnetuilla keinoilla, kuten silloittamalla akrylaattifunktionaalisten ryhmien välityksellä säteilyttämällä (mukaanluettuna ult-ravioletti-, elektroni-, infrapuna-, mikroaalto-, röntgen-ja gammasäteily), vapaaradikaali-, redoksi- ja platinaka-talysoidulla tekniikalla.
Hartsimainen kopolymeeri aikaansaa lujitusta samoin kuin tarttuvuutta ja koostumus voidaan varustaa suuremmalla tai pienemmällä määrällä "lujuutta" säätämällä hartsimaisen kopolymeerin hydroksyylifunktionaalisuutta. ("Lujuus" kasvaa SiOH-funktionaalisuuden kasvaessa.)
Eräässä edullisessa muodossa liimakoostumus, joka sisältää tässä kuvattua hartsimaista kopolymeeria, silloitetaan membraanin muodostamiseksi, johon voidaan lisätä lääkettä tai muuta bioaktiivista ainetta.
Liimakoostumuksia, jotka koostuvat oksaskopolymeerin ja hartsimaisen kopolymeerin seoksesta ei tarvitse kovettaa; mahdollinen liuotin tai vesi voidaan poistaa ja tuloksena olevaa koostumusta voidaan käyttää "sellaisenaan" tai seostaa edelleen ennen lopullista käyttöä.
•
Keksinnön mukaista liimakoostumusta voidaan myöskin käyttää liimamatriisina lääkettä sisältävissä koostumuksissa, joista lääkettä vapautuu säädetysti. Liimamatriisi voi olla kovetetussa tai kovettamattomassa muodossa.
Tyypillisiä lääkkeitä voivat olla steroidit, kuten esimerkiksi progesteroni, testosteroni, hydrokortisoni ja beeta-estradioli, antihistamiinit, kuten kloorifinaramiini, lii-kajännityslääkkeet, kuten klonidiini, tupakastavieroitus-lääkkeet, kuten nikotiini, ja sydäntautilääkkeet kuten in-dometasiini.
14 93223
Lisäämällä näitä lääkkeitä tämän keksinnön liimakoostumuk-seen voidaan saada hallittu, tasainen vapautumisnopeus. Vaikka aikaisemmat lääkettä vapauttavat liimakoostumukset kykenevät sisältämään vain korkeintaan n. 2 paino-%:n lisäyksen, on havaittu, että tämän keksinnön liimakoostumuk-seen voidaan helposti sisällyttää jopa vähintään n. 10 paino-% lääkettä.
Tämän keksinnön mukaista liimakoostuimista sisältävä, hallitusti vapauttava koostumus soveltuu hyvin lisättäväksi ihoa läpäisevän lääkkeen annosteluvälineeseen, jossa lääkettä sisältävä liimakoostumus on sijoitettu kerroksena tukikerrokselle, kuten haavasiteelle, irrotussuikaleen ollessa liimattu tukikerroksen vastakkaiselle pinnalle.
Tukikerros on edullisesti kaasua läpäisevä, mikä yhdessä erittäin läpäisevän 1ilmakerroksen kanssa saa aikaan lukuisia etuja alan aikaisempiin tuotteisiin verrattuna sen lisäksi, että saavutetaan hallitut, tasaiset lääkkeen va-pautumisnopeudet. Esimerkiksi oksaskopolymeerin silok-saanikomponentin liimakoostumukselle aikaansaaman suuren läpäisevyyden ollessa annettu nopea veden haihtuminen annos teluvälineiden läpi suojaa ihoa vahingoittumiselta.
Samoin koska koostumuksen tartuntalujuus voidaan säätää haluttuihin rajoihin, tartunta voidaan määritellä etukä-teen ihon vammojen välttämiseksi poistettaessa ihoa läpäisevän lääkkeen annosteluvälinettä.
Sopivia irrotusliuskoja ovat yhtiön Dow Corning Corporation (Midland, MI, USA) kaupallisesti saatavat tuotteet nimeltään Bio-Release®-suoja ja Syl-Off® 7610-suoja. Kumpikin näistä irrotussuikaleista on testattu tämän keksinnön hydrofiilisten paineherkkien liimojen kanssa ja havaittu niiden aikaansaavan tyydyttävät irrotustarttuvuudet, jotka ovat alle 20 mN/cm.
15 93223
Ihoa läpäisevän lääkkeen annosteluväline voi sisältää haluttaessa pohjustusainetta alustan (esim. haavasiteen) ja 1ilmakerroksen välissä.
Tämän keksinnön liimakoostumus soveltuu hyvin teolliseen käyttöön paineherkkänä liimana, jota käytetään sekä komposiittirakenteisiin että esineiden liittämisessä alla oleviin alustoihin, kuten metalliin (esim. ruostumattomaan teräkseen), muoveihin, muihin polymeereihin, puuhun yms. Tällaisissa sovellutuksissa liimakoostumus ei yleensä sisällä kemiallista tai bioaktiivista ainetta.
Tämän keksinnön liimakoostumusta voidaan käyttää annostelemaan kemiallista ainetta hallitulla vapautuksella teollisuuden tai maatalouden sovellutuksissa. Esimerkiksi rikkaruoho tai hyönteismyrkkyä voidaan sekoittaa tai muulla tavoin dispergoida koko liimakoostumukseen, jota voidaan sitten ruiskuttaa, edullisesti emulsion muodossa pelloille, joilla sato kasvaa. Rikkaruoho- tai hyönteismyrkkyä sisältävä koostumus tarttuu viljelykasviin ja vapauttaa rikkaruoho-tai hyönteismyrkkyä suoraan kasvavaan kasviin tai ilmakehään.
Kokeet ovat osoittaneet, että tämän keksinnön paineherk-kiin liimoihin voidaan lisätä Dursban®-klooripyrifossi-hyönteismyrkkyä (Dow Chemical Companyn tuote) (esim. termiittejä vastaan) tai atratsiinirikkaruohomyrkkyä ja saada aikaan hallittu vapautuminen. Klooripyrifossi on 0,0-die-tyyli-0-3,5,6-trikloori-2-pyridyyliesteri ja atratsiini on 2 -kloori-4 -etyyliamino- 6-isopropyyli-amino- s- triäts iini.
Kumpikin Dursban®-klooripyrifossihyönteismyrkystä ja at-ratsiinirikkaruohomyrkystä testattiin kapselityyppisen vapautumisen suhteen keksinnön liimaseoksesta, joka sisälsi 50 paino-% hartsimaista kopolymeeria (Mn = n. 2900, 2-6 paino-% SiOH, moolisuhde R3 3SiO0>J/SiO2 1:1) ja 50 paino-% : 10-%:sta Zg-oksaskopolymeeria. Kumpikin aine vapautui hai- 1 6 93223 litulla, tasaisella tavalla. Dursban®-hyönteismyrkyn va-pautumisnopeus (dQ/dt x 1) oli 1,01 x 10'5 μ9/αη.3. Atrat-siinin vapautumisnopeus oli 2,95 x ΙΟ"4 μg/cm.s.
On mahdollista liittää feromoneja tämän keksinnön liima-koostumukseen levitettäväksi puille tai muille pinnoille alueella, jota hyönteiset vaivaavat, hyönteisten lisääntymisen katkaisemiseksi. Feromoneilla tarkoitetaan yleensä hyönteisten tuottamaa orgaanisten yhdisteiden ryhmää, joka toimii kommunikointivälineenä ja sukupuolihoukuttimena. Synteettisiä feromoneja on käytetty kokeellisesti tuholaistorjuntaan vaikuttamalla hyönteisten sukupuolikäyttäytymiseen. Feromoneja on edullista aikaansaada kemikaalin annosteluvälineeseen hyvin suurena väkevyytenä ympäröivän alueen kyllästämiseksi välineestä vapautuvalla feromonil-la. Dispergoitu feromoni houkuttelee koirashyönteisiä, mikä erottaa ne naaraista johtaen voimakkaasti pienentyneisiin lisääntymisnopeuksiin. Näin ollen tällä keksinnöllä saattaa olla paljon käyttöä hyönteispopulaation torjunnassa.
Koetulokset ovat osoittaneet hallittua trimedluriferomonin vapautumista tämän keksinnön liimoista. Trimedluri on t-butyyli-4(tai 5)-kloori-2-metyylisykioheksaanikarboksy-laatti.
Trimedluriferomoni testattiin kapselityyppisen vapautumisen suhteen liimakoostumuksesta, jossa oli 10 % Z8-oksasko-polymeeria ja 50 paino-% hartsimaista kopolymeeria ja todettiin hallittu vapautuminen nopeudella 1,53 x 10's j μg/cm.s.
Seuraavat erikoisesimerkit esitetään tämän keksinnön toteutuksen valaisemiseksi, mutta niitä ei ole pidettävä luonteeltaan rajoittavina.
• .
17 93223
Kaikissa esimerkeissä valmistettiin edellä yleisesti kuvatulla tavalla satunnaisoksaskopolymeereja käyttäen polydi-metyylisiloksaanin (PDMS) yksiköitä. Useimmissa tapauksissa tällaiset oksaskopolymeerit tunnistetaan merkinnällä, joka on yleisesti muotoa "A % ZB", jossa A määritellään lausekkeella [y/(x+y)] x 100 (ts. niiden siloksaaniryhmien keskimääräinen mooliprosentti, jotka sisältävät oksastettuja polyetyleenioksidisivuketjuja). B määritellään oksas-kopolymeerin keskimääräiseksi z-arvoksi, ts. etyleenioksi-diyksiköiden lukumääräksi rungosta riippuvaa polyetyleenioksidisivuket jua kohti.
Näin ollen oksaskopolymeeri, jonka merkintä on "10 % Z4", on sellainen, jossa keskimäärin 10 % siloksaaniryhmistä on oksastettu polyetyleenioksidisivuketjulia, jossa on keskimäärin 4 etyleenioksidiyksikköä.
Ellei toisin mainita, koostumuksessa käytetty hartsimainen satunnaiskopolymeeri oli trimetyylisiloksaani/silikaatti-hartsi, jonka lukukeskimääräinen moolimassa (Mn) oli n.
5900, hydroksyylifunktionaalisuus n. 2,6 paino-% ja moo-lisuhde R3SiO05/SiO2 n. 1:1. "Me" tarkoittaa metyyliä.
Esimerkki I - Oksaskopolymeerien valmistus 10 % Z4-kopolymeeri valmistettiin seuraavan reaktiokaavion mukaisesti:
Me3SiO (Me2SiO) w (MeHSiO) 10SiMe3 + (Yhdiste A) CH2=CHCH2 (OCH2CH2) 4OSiMe3 THF/katalyytti • -> lämpö (Yhdiste B)
Me3SiO (Me2SiO) ,ο (MeSiO) ,0SiMe3 CH2 ch2 (Yhdi s te C) CH2 (OCH2CH2) 4OS iMe3 18 93223
Yhdiste C + Hp ->
Me3SiO (Me2SiO) 90 (MeSiO) 10SiMe3 CH2 (Yhdiste D) CH2 CH2 (OCH2CH2) 4oh
Me2SiO/MeHSiO -kopolymeeri
Me3SiO(Me2SiO)90(MeHSiO) 10SiMe3-kopolymeeri (yhdiste A) valmistettiin tasapainottamalla 296 g (4,0 moolia) Me2SiO:a (syklinen) 27 g:n kanssa (0,44 moolia) MeHSiOra (syklinen) ja 7,2 g:n kanssa (0,0444 moolia) (Me3Si)20-päänsulkemis-ainetta yli yön 100°C:ssa (kun läsnä oli 1,5 g Amberlyst® 15-sulfonihappoioninvaihtohartsia) 500 ml:n pyöreäpohjai-sessa kolvissa, joka oli varustettu lämpömittarilla, vesijäähdytteisellä jäähdyttäjällä, ilmakäyttöisellä sekoitti-mella ja lämmitysvaipalla. Kun tasapainoreaktio oli mennyt loppuun, katalyytti poistettiin painesuodatuksella, minkä jälkeen kopolymeeria käytettiin sellaisenaan.
CH2=CHCH2 (OCH2CH2) 4OSiMe3-polymeeri OH-funktionaalista allyyliglykolia, jossa oli keskimäärin t 4 etyleenioksidiyksikköä molekyyliä kohti, ts.
CH2=CHCH2(OCH2CH2)40H (750 g, ~ 3,4 moolia) ja heksametyyli-disilatsaania (700 g, 4,0 moolia) panostettiin 2 litran reaktioastiaan, lämmitettiin ~ 120°Creen ja huuhdeltiin kuivalla typellä samalla, kun ylläpidettiin l20°C:n lämpötilaa yli yön (sekoittaen). Seuraavana päivänä iR-spektri osoitti vain hivenmääriä OH-ryhmiä välillä 3600-3200 cm'1. Reagoimaton heksametyylidisilatsaani tislattiin J-päisen jäähdyttimen läpi ja astiaan jääneen jäännöksen pH analysoitiin. Koska pH oli ~ 10, se säädettiin (lisäämällä fosforihappoa) pH-arvoon ~ 7,4. Seosta stripattiin sitten kiertostrippauslaitteella 85°C:ssa kaksi tuntia ja se käytettiin sellaisenaan.
19 93223
Hydrofiiliset kopolymeerit
Noin 109 g (0,15 moolia SiH) Me3SiO (Me2SiO) ^(MeHSiO) ,0SiMe3, 46 g (0,15 moolia CH2=CHCH2-) CH2=CHCH2 (OCH2CH2)4 OSiMe3 ja 100 ml tetrahydrofuraania panostettiin reaktioastiaan, lämmitettiin refluksoivaksi (~76°C) ja katalysoitiin 0,1 ml:11a 0,04 M H2PtCl6.61^0. Lämpötila pidettiin ~76°C:ssa 26 tuntia, jona aikana lisättiin vielä 0,3 ml katalyyttiä. IR-spektri osoitti tässä vaiheessa kaiken SiH:n (2140 cm'1) kuluneen. Polymeeri pestiin 200 ml:11a kiehuvaa vettä (trimetyylisilyyliryhmän poistamiseksi), erotettiin ja siitä stripattiin haihtuvat aineet 85°C:ssa alle -133 Pa:n paineessa n. 2 tunnin ajan. Tätä polymeeriä käytettiin sitten sellaisenaan paineherkän liiman (PSA) kokoonpanossa.
Akrylaattifunktionaalisen kopolymeerin valmistus
Seuraava reaktiokaavio esittää vaiheita, jotka suoritettiin valmistettaessa akrylaattifunktionaalista kopolymee-ria edellä esitetystä tuoteseoksesta: (Yhdiste D) + CH2=CMeC(0)0(CH2)2NC0 ->
Me3SiO (Me2SiO) x (MeSiO) ySiMe3 CHj CH2 (Yhdiste E) CH20(CH2CH20)zC(0)NH(CH2)20(0) CMe=CH2 20 93223
Edellä mainitun tuoteseoksen (97 g, -0,1 moolia -COH) annettiin reagoida isosyanaattietyylimetakrylaatin (8 g, -0,05 moolia) kanssa käyttäen menettelyä, joka on esitetty yksityiskohtaisesti US-patentissa 4 600 751. Tuloksena oleva reaktio tapahtui nopeasti huoneenlämpötilassa n. 10 minuutissa. Tässä vaiheessa voitiin lisätä vaihtelevia määriä metyylimetakrylaattia systeemin fysikaalisten ominaispiirteiden vaihtelemiseksi haluttaessa.
Esimerkki II - Tarttuvuusominaisuuksien arvostelu Seuraavassa esitetään vaikutusta, joka saadaan vaihtelemalla polyetyleenioksidi(PEO)-oksastuksen kokoa ja määrää ja oksaskopolymeerin siloksaanirungon polymerointiastetta (DP), hartsimaisen kopolymeerin moolimassaa (Mn) ja hart-simaisen kopolymeerin lisäysmäärää, tämän keksinnön seoksen tartuntaan.
Näissä esimerkeissä G oksaskopolymeerin kaavassa oli -CHjCI^CI^O-, z oli 4, 8 tai 12,5 ja (x+y) vaihteli välillä 50-1000 sen määrittämiseksi, mikä vaikutus oksaskopolymeerin moolimassalla on tarttuvuuteen. Lausekkeen y/(x+y) arvo vaihteli välillä 0,1-1.
Vertailun vuoksi valmistettiin oksaskopolymeereja, joissa oli riippuvia sivuketjuja, joilla on kaava -CH2CH2C(Me)20H, jotta tehtäisiin ero pääte-OH-ryhmän aiheuttaman hydrofii-lisyyden ja sen hydrofiilisyyden välillä, jonka aiheuttavat sekä pääte-OH-ryhmä että polyetyleenioksidi(PEO)-ryhmä.
ti 21 93223
Hartsimaisen kopolymeerin moolimassa <Mn) vaihteli välillä n. 2400-8400.
Liimakokoonpanot valmistettiin lisäämällä silikaattihartsia <liuottimeesa) stripattuun oksaekopolymeeriin, ^laimentamalla sitten 50 %:n kuiva-ainepitoisuuteen Freon -fluorihii-liyhdisteellä. Millään näytteistä ei ollut kokoonpanossaan katalyyttiä tai silloitusainetta.
Kokoonpanot levitettiin sitten tyyppiä A oleville 0,050 mm: n Mylar -arkeille, kooltaan 216 x 280 mm käyttäen 0,076 mm:n Bird Bar-levitintä. Kun suurimman osan liuottimesta oli annettu haihtua pois (20-30 min) liimanäytteet asetettiin uu- o niin 10 minuutiksi 100 C:een.
Välittömästi sen jälkeen, kun näytteet olivat menettäneet haihtuvuutenea, ne arvosteltiin tarttuvuuden suhteen käyttäen seuraavaa menettelyä: a) leikkaa 25 mm:n suikaleiksi nauhaleikkurilla, b) kiinnitä puhtaaseen, ruostumatonta terästä olevaan peili-pintaviimeisteltyyn levyyn, c) vedä 2043 g:n tela suikaleen yli käyttämättä lisäpainetta, d) anna tartuntakoelevyn olla rauhassa 20 minuuttia (normaalisti näytteet vedettiin välittömästi johtuen ajan puutteesta ja vain kahdesta koelevystä), e) irrota n. 25 mm levystä ja aseta liuska takaisin levyn päälle, f) kiinnitä levyn vapautettu pää Instron-vetokoneen alaleu- . kaan (varustettu 20 N:n kuormituskennolla) ja nauhan vapau- : tettu pää Instron-laitteen yläleukaan, ja g) aja vetokonetta nopeudella 305 mm/min (käytettyä Instron- laitetta oli ajettava nopeudella*''508 mm/min) ja vedä liima o irti 180 :n kulmassa ja muodosta sitten keskiarvo rekisteröidyistä voimista.
22 93223
Kaikki tarttuvuuearvot mitattiin yksiköissä N/cm.
Valmistettiin useita eri okeaskopolymeereja, joissa PEO-seg-mänttien kokoja vaihdeltiin, minkä jälkeen ne seostettiin paineherkkiin liimoihin CPSA) yhdessä hartsimaisen kopolymee-rin kanssa ja arvosteltiin optimitarttuvuuden saavuttamiseksi. Taulukko 1 osoittaa, että jos PEO-oksastuksen määrää pidettiin vakiona 10 mooli-X:ssa, kun PEO-oksasteen kokoa nostettiin 0 etyleenioksidiyksiköstä (10 X ZQ) 12 etyleenioksidi-yksikköön (10 X 2^< tarttuvuuearvot kasvoivat saavuttaen maksimin arvolla z = 8 ja laskivat sitten z:n arvoilla yli 8. Kuitenkin suurin osa tuloksista antaa odottaa, että hyväksyttävät tarttuvuuearvot voidaan saavuttaa myös Z^2“Kokoonpanol-la, jos käytetään moolimassaltaan pienempää hartsimaista ko-polymeeriä .
10 X Zg-kopolymeerilla oli erinomainen tarttuvuus ja takertu-vuus; karbinoliryhmien sijoittaminen sattumanvaraisesti pitkin siloksaanirunkoa näyttää parantavan tarttuvuutta standar-di-PSA-kokoonpanoissa.
Koska tämän keksinnön silikoni/orgaanisten kopolymeerien hyd-rofiilisyyttä voidaan parantaa joko suurentamalla PEO-sivu-ketjun kokoa tai lisäämällä oksastuskohtien lukumäärää pitkin e • · siloksaanirunkoa, oksastuskohtien lukumäärän lisäämisen vaikutusta tarttuvuuteen arvosteltiin myös. Tulokset esitetään taulukossa 2. Siloksaaneilla, joiden DP oli 1000, kun oksae-tuskohtien lukumäärää lisättiin 0:sta 100:aan mooli-l:iin, tarttuvuuearvot laskivat okeastusmäärän kasvaessa. Siloksaa-neilla, joilla oli pienempi DP-arvo, te. 100-500, tarttuvuus-: arvo pysyi enemmän tai vähemmän vakiona arvossa n. 5,9 N/cm aina n. 60 X:n oksastukseen asti ja laski sitten oksastusmää-rän kasvaessa.
23 93223
Kun 100 % toisista metyy1iryhmistä polydimetyylisiloksaani <PDMS)-rungoesa korvataan polyetyleenioksidisegmenti1lä (riippumatta segmentin koosta), esiintyy sekoittumattomuuson-gelma ja faasien erottumisesta tulee ilmeinen ongelma.
Sen mahdollisen vaikutuksen määrittämiseksi, joka oksaskopo-lymeerin moolimassalla oli saatuihin tarttuvuusarvoihin, si-loksaanirungon DP-arvoa vaihdeltiin välillä 13-1000 (keskiarvot). Alussa havaittiin, että PEO-eegmenttien lisääminen si-loksaanirunkoon tuli yhtä vaikeammaksi, kun siloksaanirungon kokoa suurennettiin. Kun additioreaktio meni loppuun parissa o tunnissa 100 C:ssa alemman DP-arvon polymeereillä, additio kesti usein päiviä DP-arvon 1000 siloksaaneilla ja kopolymee-rit geelittyivät helposti ennenkuin additio oli mennyt loppuun (erityisesti Zq- ja Zj2~PE0-segmenteillä).
Vaikka taulukon 3 tulokset osoittavat, että arvostellulla DP-alueella oli vain vähäinen vaikutus 10 X Z^-kopolymeerien op-timitarttuvuuteen, kun PEO-segmentin kokoa ja määrää suurennettiin, havaittiin dramaattinen vaikutus optimitarttuvuuteen. Havaittiin kuitenkin myös, että silikaattihartsin Mn-arvon pienentäminen korkeamman moolimassan Zg-kopolymeereilla ja oksastuskopolymeerien suuremmat määrät parantaisivat optimi-tarttuvuusarvoa.
• ·
Arvosteltiin hartsimaisen kopolymeerin moolimassan vaikutusta tarttuvuuteen. Havaittiin (taulukko 4), että kun hartsin moolimassaa pienennettiin, optimitarttuvuuearvoihin vaadittu hartsin määrä kasvoi.
Sen mahdollisen vaikutuksen määrittämiseksi, joka PEO-eegmen-tin pääte-OH-funktionaalieuudella oli saatuun tarttuvuuteen, 2-metyyli-2-butanoliryhmiä kiinnitettiin siloksaanirunkoon 1, 5, 10 ja 55 mooli-X:n määrät ja ne arvosteltiin tarttuvuuden suhteen. Taulukossa 5 esitetyt tulokset osoittivat, että erinomaiset tarttuvuusarvojen parannukset voitiin saavuttaa vain 24 93223 1 X:n karbinolifunktionaalisuudella pitkin silokeaanirunkoa; kuitenkin kun karbinolifunktionaalieuuden määrää nostetaan yli 10 mooli-X:n, tarttuvuus alkaa laskea.
Taulukko 1
Oksastaen koon vaikutus z = 0, 4, 8 & 12,5 Hartsin Mn = ^5900 Siloksaanin DP = 100
Oksas- SiO/PEO Hartsia Tarttuvuus kopolymeeri <p-X> N/cm 10 %ZQ 1/0 55 6,2 10 XZ4 3/1 60 6,9 10 %Z8 1,8/1 45 7,1 10 XZ12 1,2/1 40 0,2 PDHS ----- 60 2,3 25 93223
Taulukko 2
Okeaetuemäärän vaikutus z = 4 & 8 Hartein Mn-^5900 Siloksaanin DP = 50-1000
Okeas- SiO/PEO Siloksaanin Hartsia Tarttuvuus kopolymeeri (p-%) DP <p-%) (N/cm) 10 XZ4 3/1 1000 60 6,8 15 XZ4 2/1 500 65 6,0 20 %Z4 1,5/1 1000 60 3,7 27 %Z4 1,1/1 500 55 6,0 50 %Z4 0,6/1 1000 55 2,1 55 %Z4 0,5/1 100 70 6,0 70 %Z4 0,4/1 1000 45 0,3 70 %Z4 0,4/1 100 62 4,6 100 %Z4 0,25/1 50 hartsi sekoittumaton 10 XZ8 1,8/1 100 45 7,1 20 XZ8 0,9/1 100 65 5,4 100 XZg 0,15/1 50 hartsi sekoittumaton
Taulukko 3 „ 93223 26
Silokeaanin DP:n vaikutus z * 4, 8, ja 12,5 okeaetukeen mooli-X = 10 & 50 Hartein Mn = 5900
Okeae- SiO/PEO Silokaaani Hartsia Tarttuvuus kopolymeeri <p-X> DP <p-X) (N/cm) 10 %Z4 3/1 13 60 7,0 10 %Z4 3/1 100 60 6,9 10 %Z4 3/1 500 60 6,6 10 %Z4 3/1 1000 60 6,8 10 ΧΖΘ 1,8/1 100 45 7,2 10 XZ8 1,8/1 1000 55 1,4 10 *Z12,5 1.2/1 100 40 0,2 50 %Z4 0,6/1 1000 55 2,1 55 %Z4 0,5/1 100 70 6,0
Taulukko 4
Hartsimaisen kopolymeerin moolimassan <Mn) vaikutus käytettäessä 10 X Z4-ok8askopolymeeria DP-arvolla^1000
Vertailuhartsi Hartein Hartsia Tarttuvuus
Mn < p-X) < N/cm) 1 2576 95 3,9 2 2631 95 4,8 3 3175 90 6,4 4 4188 80 6,4 5 5281 70 6,2 6 5900 60 6,8 7 8527 55 4,6 93223
Taulukko 5
Tarttuvuuden arvostelu eilokeaanipolymeeri/hartsikokoonpa-noilla, joissa on -CH2CH2CMe20H -oksasteita pitkin siloksaani-runkoa ja hartsimaista kopolymeeria
Okeaskopoly- SiO/PEO Siloksaanin Hartsia Tarttuvuus meeri (p-%) DP <p-X) <N/cm> PDMS 1/0 500 60 2,3 1 XZ0 85/1 500 65 4,8 5 XZ0 17/1 500 50 4,6 10 XZ0 8,3/1 500 50 7,7 55 XZ0 1,4/1 100 0 0,3
Esimerkki III - Myrkyllisyyden arvostelu
Ajatellen käyttöä lääkkeen annostelusysteemeissä, kuten ihoa läpäisevän lääkkeen annosteluvälineissä, on tärkeää, että tämän keksinnön liimaeeoksia voidaan käyttää suorassa kosketuksessa käyttäjän ihoon.
Tämän keksinnön liimaeeoksia on arvosteltu solumyrkyllisyyden suhteen kudosoluviljelyanalyysillä ja on havaittu antavan negatiivisia reaktioita suorassa kosketuksessa, mikä osoittaa, että materiaalit ovat myrkyttömiä.
Esimerkki IV - Liimojen arvostelu veeiabsorption ia testosteronin hallitun vapauttamisen suhteen Seuraavissa kokeissa tutkitaan vaikutuksia, joita on <a) poly-etyleenioksidisivuketjujen koolla ja oksastusmäärällä ja <b) hartsimaisen kopolymeerin moolimassalla (Mn) ja lisäysmääräl-lä sekä vesiabsorptioon että hieman hydrofii1isen lääkkeen (testosteroni) vapautumisnopeuteen liimakokoonpanojen kovetetuista membraaneista.
28 93223
Arvosteltiin samantapaisia okaskopolymeereja kuin esimerkeissä II lausekkeen y/(x+y> arvon vaihdellessa välillä 0,1-0,6.
(A> Vesiabsorptio PEO-segmenttien koon suurentaminen lisää oksaskopolymeerin hydrofiilisyyttä, mikä parantaa hydrofii1isten lääkkeiden vapautumista. Näin ollen on olemassa suora korrelaatio polymeerin absorboiman vesimäärän ja hydrofiilisten lääkkeiden va-pautumisnopeuden välillä polymeeristä. Valmistettiin useita eri kopolymeereja, joissa (a) PEO-oksassegmenttien koko ja oksastuksen määrää ja Cb) hartsimaisen kopolymeerin moolimassaa <Mn> ja lisäysmäärää vaihdeltiin, minkä jälkeen niistä seostettiin PSA-seoksia, kovetettiin Lupersol 101-valmisteella ja metyylivinyylisiloksaanilla ja arvosteltiin vesiabsorption suhteen.
1. Oksassegmentin koon vaikutus
Tulokset (taulukko 6) varmistavat, että kun PEO-segmentin kokoa suurennettiin, kovetetun liimaseoksen absorboima vesimäärä kaevoi. Tulokset osoittavat myös, että hartsimaisen kopolymeerin lisääminen membraanikokoonpanoihin pienentää merkittävästi absorboituneen veden määrää.
Vaikka 10 * ZQ-kopolymeerilla on erinomainen tarttuvuus ja takertuvuus, sen vesiabsorptiossa oli vain pieni ero täytetyn ja täyttämättömän näytteen välillä.
2. Oksastusmäärän vaikutus
Kuten taulukko 7 osoittaa, absorboituneen veden määrä oli suoraan verrannollinen oksaskohtien lukumäärään (välillä 0-70 mooli-X) pitkin siloksaanirunkoa. Kuten edellä esitettiin lisäämällä hartsimaista kopolymeeria membraanikokoonpanoihin n 93223 29
veeiabeorptiota pienennetään merkittävästi erityisesti kun oksastuksen määrä nostetaan yli 27 mooli-X:n (16,3 3 paino-X
ch2ch2o>.
3. Hartsimaisen kopolymeerin moolimassan (Mn) vaikutus
Havaittiin (taulukko 8), että kun hartsin moolimassaa pienennettiin, esiintyi vain pieni ero, jos lainkaan absorboituneen veden määrässä.
4. Hartsimaisen kopolymeerin lisäysmäärän vaikutus
Kuten taulukoissa 6, 7 ja 8 esitetään, kun hartsimaisen kopolymeerin lisäysmäärää suurennettiin membraanikokoonpanoissa, vesiabsorptio pieneni. Tämä suuntaus varmistui edelleen taulukossa 9 esitetyistä tuloksista, jotka osoittavat suurempaa verrannollisuutta hartsimaisen kopolymeerin lisäysmäärän ja absorboituneen veden paino-X:n välillä. Näistä tuloksista oli odotettavissa, että kun hartsimaisen kopolymeerin lisäysmää-rää (hartsin moolimassasta riippumatta) nostettiin liimako-koonpanossa, bioaktiivisten aineiden vapautumisnopeus pienenisi myös.
(B) Testosteronin vapautumisnopeus 1. PEO-segmentin koon vaikutus
Kuten taulukossa 10 esitetään, kun PEO-segmentin kokoa suurennettiin 0:sta 12,5:een toistuvaan etyleenioksidiyksikköön, . testosteronin (hydrofiilinen lääke) vapautumisnopeus kasvoi • lähes yhden kertaluokan verran. Vapautumisnopeus, joka saavu tettiin membraaneilla ilman hartsimaista kopolymeeria, kasvoi myös PEO-segmentin koon kasvaessa. Kuten taulukossa 10 esitetään, hartsimaisen kopolymeerin lisääminen membraanikokoonpa-noihin pienensi merkittävästi testosteronin vapautumisno- 30 93223 peutta noudattaen samaa suuntausta kuin edellä esitetyt ve-siabsorptiotulokeet.
Niinikään kuten aikaisemmin 10 * ZQ-kopolymeerin OH-funktio-naalisuue ei vaikuttanut merkittävästi testosteronin vapautu-misnopeuksiin näiden kokoonpanojen läpi, vaikka PSA-kokoonpa-noilla oli todella erinomainen tarttuvuus ja takertuvuus.
2. Oksastusmäärän vaikutus
Kuten taulukossa 11 esitetään, testosteronin vapautumisnopeu-det todella kasvoivat, kun oksaskohtien lukumäärä kasvoi. Se osoittaa myös vapautumisnopeuden dramaattisen pienenemisen lisättäessä hartsimaista kopolymeeria membraanikokoonpanoihin erityisesti kun oksastuksen määrä ja PEO:n paino-X:a lisättiin.
3. Hartsimaisen kopolymeerin moolimassan (Mn> vaikutus
Hartsimaisen kopolymeerin moolimassan <Mn) vaikutus vapautu-misnopeuteen esitetään taulukossa 12. Kun hartsimaisen kopolymeerin moolimassaa pienennettiin, hydrofiilisten lääkkeiden vapautumisnopeus kasvoi jonkin verran erityisesti, kun arvosteltiin nestemäisiä hartsikopolymeerinäytteitä. Tämä oli > i odottamatonta, koska hartsimaisen kopolymeerin moolimassa ei näyttänyt vaikuttavan veden absorptioon näihin täytettyihin membraanimateriaaleihin.
4. Hartsimaisen kopolymeerin lisäysmäärän vaikutus • Taulukoissa 6-12 esitetyt tulokset osoittavat, että kun hart- simaisen kopolymeerin määrää lisättiin membraanikokoonpanois-sa, veden absorptiotaso ja lääkkeen vapautumisnopeus laskivat. Kuten taulukossa 13 esitetään, testosteronin vapautuminen ei näytä pienenevän merkittävästi hartsimaisen kopolymeerin pienemmillä lisäysmäärillä. Kuitenkin kun lisäysmäärä läheni 50 31 93223 paino~X:a, testosteronin vapautumisnopeudet laskivat dramaattisesti .
Edellä olevat tulokset osoittavat, että hydrofliliset PSA-seokset, jotka oli seostettu hydrofiilisen PDMS:n ja PEO:n oksaskopolymeereista, ylläpitivät hallittua vapautumismeka-nismia, mikä paransi hydrofiilisten lääkkeiden (testosteroni) vapautumista PSA-kokoonpanoista ja kehitettiin tiedosto haluttujen “räätälöityjen“ kokoonpanojen laskemiseksi, jotka perustuivat sekä tarttuvuuteen että lääkkeen vapautumisno-peuksiin.
Taulukko 6 32 9 3 2 2 3 PEOtn koon ja painon vaikutus
Oksaakopoly- Harteimainen PEO Vseiabsorptio X
meeri kopolymeeri (paino-X)
10 XZg 50 X 0 IX
10 XZQ --- 0 2 10 XZ4 50 X 9,5 1,5 10 XZ4 --- 19,0 11,7 10 XZg 50 X 15,5 7 10 XZ8 --- 31,0 129 10 XZ-12>5 50 X 29,0 36 10 1Z12,5 --- 58.° 169 PEO:n okeaetuemäärän vaikutus 33 93223
Taulukko 7
Okeaekopoly- Harteimainen PEO Veslabsorptio X
meeri kopolymeeri (paino-X)
10 xz4 50 X 9,5 1,5 X
10 XZ4 --- 19,0 11,7 15 XZ4 50 X 13,0 4,0 20 XZ4 50 X 16,3 5,0 20 XZ4 --- 32,5 15,0 27 XZ4 50 X 21,3 13,5 50 XZ4 50 X 28,2 25,0 50 XZ4 --- 56,4 486 70 XZ4 50 X 32,8 60 i « 1
Harteimaieen kopolymeerin Mn-arvon vaikutus 34 93223
Taulukko 8
Okeaakopoly- Harteimainen Veeiabeorptio % meeri kopolymeeri
Mn paino-X
10 XZ4 1927 50 X 3 X
10 XZ4 2631 50 X 1,4 X
10 XZ4 3175 50 X 0 X
10 XZ4 5281 50 X 0 X
10 XZ4 5900 50 X IX
10 XZ4 8527 50 X IX
10 XZ4 - - 11,7 X
Taulukko 9
Harteimaieen kopolymeerin lisäysmäärän vaikutus
Okeaekopoly- Harteimainen PEO Veeiabeorptio X
meeri kopolymeeri (paino-X)
: 10 XZ4 0 X 19,0 11,7 X
10 XZ4 25 X 14,3 3,0 X
10 XZ4 35 X 12,4 2,3 X
10 XZ4 50 X 9,5 1,5 X
10 XZ12,5 0 X 58 169 X
10 XZ12j5 25 X 43 109 X
• 10 XZ12,5 35 X 38 78 X
10 XZ12,5 50 X 29 36 X
PEO:n koon ja painoprosentin vaikutus 35 93223
Taulukko 10
Oksaskopoly- Hartsimainen PEO Testosteronin vapautu- meeri kopolymeeri <paino-X9 misnopeus 5 dQ/dt x 1 <x 10 > < /ug/cm.s) 10 XZg 50 X 0 2,27 10 %Z0 --- 0 1,36 10 XZ4 50 X 9,5 5,01 10 XZ4 19,0 33,2 10 XZ8 50 X 15,5 8,25 10 XZ8 31,0 38,6 !0 XZ12<5 58,0 44,4
Taulukko 11 PEO:n oksastusmäärän vaikutus
Oksaskopoly- Hartsimainen PEO Testosteronin vapautu- meeri kopolymeeri <paino-X) misnopeus 5 dQ/dt x 1 <x 10 ) • < yug/cm.s) 10 XZ4 50 X 9,5 5,01 10 XZ4 19,0 33,2 15 XZ4 50 X 13,0 5,3 15 XZ4 26,0 64 • 27 XZ4 50 X 21,3 11,5 27 XZ4 42,6 114 50 XZ4 50 X 28,2 22,9 50 XZ4 56,4 215
Harte imaisen kopolymeerin Mn-arvon vaikutus 36 93223
Taulukko 12
Oksaskopoly- Hartsimainen Testosteronin vapautu- meeri kopolymeeri misnopeus 5 dQ/dt x 1 (x 10 )
Mn p-X < /ug/cm.e) 10 XZ4 1927 50 X 13,6 10 %Z4 2631 50 X 8,53 10 XZ4 5900 50 X 5,01 10 XZ4 8527 50 X 5,08 10 XZ4 ---- 0 X 33,2
Taulukko 13
Hartsimaisen kopolymeerin lieäysmäärän vaikutus
Oksaskopoly- Hartsimainen PEO Testosteronin vapautu- meeri kopolymeeri <paino-X) misnopeus dQ/dt x 1 <x 10 ) < ^ug/cm.s) 10 XZ4 0 X 19,0 33,2 10 XZ4 25 X 14,3 11,6 10 XZ4 35 X 12,4 10,3 10 XZ4 50 X 9,5 5,01 10 %Z12j5 0 X 58 44,5 10 XZ12,5 25 X 43 43'7 10 XZ12,5 35 X 38 31,5 10 %Z125 50 X 29 14,8 37 93223
Esimerkki V - Liimojen arvostelu eri lääkkeiden hallitun vapautumisen suhteen Tämä esimerkki esittää keksinnön liimaseoeten käyttökelpoisuutta lääkkeiden vapautumisen hallinnassa testosteronin lisäksi .
Käytetty oksaskopolymeeri oli samantapainen kuin edellä olevissa esimerkeissä käytetty ja se oli 10 X Zg-oksaskopolymee-ri, johon oli sekoitettu painosuhteessa 50:50 hartsimaista kopolymeeria, jonka moolimassa oli n. 5900.
Seuraavat lääkkeet arvosteltiin sekä kapseli- että matriisi-tyyppisen vapautumisnopeuden suhteen:
Steroidit: Progesteroni, testosteroni, hydrokortisoni ja beeta-estradioli.
Antihistamiini: Kloorit inaramiini Liikajännitystä estävä lääke: Klonidiini Tupakoitsemieta vastustava lääke: Nikotiini Sydänlääke: Nitroglyseriini Tulehduksia estävä lääke: Indometasiini
Kapselityyppinen vapautumismekanismi
In vitro-kapselityyppisiä vapautumismekanismeja määritettiin o 37 C:ssa käyttäen Ghannam-Ghien-membraaniläpäisylaitetta hyvin ylläpidetyissä upotueolosuhteiesa. Laitetta ja mittaus-menettelyä ovat kuvanneet K. Tojo, et. ai., AICHE J. Voi. 31, 741 <1985) ja K. Tojo et. ai., J. of Cont. Rel., Voi. 1, 197 (1985). Vapautumisnopeustulokset normalisoitiin membraanin paksuuden suhteen. Kaikissa tapauksissa lääkkeiden vapautu-misnopeuden membraaneieta (seurattuna UV-laitteella) havaittiin olevan vakio ja taulukossa 14 luetellaan mitatut vapau-tumisnopeusarvot.
38 93223
Metriiaityyppinen vapautumismekanismi
Sen seikan osoittamiseksi, että kapaelityyppisellä vapautumisella saadut arvot voitaisiin saavuttaa myös matriisityyppi-sillä mekanismeilla, kaikki lääkkeet arvosteltiin myös vapautumisen suhteen lääkepitoisista membraaneista käyttäen Lange-rin kehittämää tekniikkaa ja yhtälöitä. Ke. Langer, Chem. Eng. Commun., Voi. 6, sivut 1-4Θ, sivuilta 17-18 <1980). Näiden arvostelujen tulokset esitetään taulukossa 14.
Saatiin toistettavat matriisista vapautumisen nopeusarvot ja mitatut arvot ovat yhtäpitävät niiden kanssa, jotka saatiin kapeelityyppisellä vapautumismekanismilla.
Oksaskopolymeerista ja oksastamattomasta silikonipolymeerista tapahtuvan lääkkeiden vapautumisen nopeuksien vertailu_
Seuraavassa taulukossa 15 esitetään tulokset, joissa verrataan hydrofobisen lääkkeen (progesteronin) ja hydrofiilisen lääkkeen (testosteroni) vapautumisnopeukeia joko tämän keksinnön 10 * Zg-oksaskopolymeerin tai oksastamattoman polydime-tyylisiloksaanin (PDMS) täyttämättömistä membraaneista. Tulokset osoittavat, että kun polymeerin hydrofiilisyyttä nostetaan (te. kun käytetään silikoni/PEO-oksaskopolymeeria) se ei vaikuta merkittävästi hydrofobisen progesteronin vapautu-• misnopeuteen. Sen sijaan hydrofiilisen testosteronin vapautu- misnopeus paranee merkittävästi.
il 39 93223
Taulukko 14 Lääkkeiden vapautumienopeue hydrofiilisen membraanin läpi, joka sisältää 10 X Zg-elastomeeria ja 50 paino-X hartsi-maista kopolymeeria 4 Lääke dQ/dt x 1 <x 10 ) < /Ug/cm.s)
Kapseli Matriisi
Progesteroni 1,22 3,68
Testosteroni 0,89 0,889
Hydrokortisoni 0,63 0,56
Beeta-eetradioli 4,01 2,97 *
Klooritinaramiini 17,7 83,0 204
Nitroglyseriini ---- 14,0
Indometasiini 21,0 21,4
Nikotiini 66,0 57,9
Klonidiini 67,9 3,5 *>
Klooritinaramiinin matriisityyppinen vapautuminen arvosteltiin kahdesti; on kuitenkin saatu epäyhtenäiset vapautumis-* nopeustulokset johtuen lääkkeen liian suuresta pitoisuudes ta membraaneissa.
40 93223
Taulukko 15 Lääkkeiden vapautumienopeue täyttämättömien PDMS-membraanien ja hydrofiilieten membraanien läpi, jotka koostuvat 10 X Zg-elaetomeeriata 4 Lääke Polymeeri tai kopolymeeri dQ/dt x l<x 10 ) (^ug/cm.s) *
Progesteroni PDMS 5,67
Progesteroni 10 XZg 6,14
Testosteroni PDMS 0,555
Testosteroni 10 %Zg 3,86 *)
Lee, et ai., Drug Dev. & Ind. Pharmacy, Voi. 12, no 3 (1986) sivut 358, 360.
Esimerkki VI - Tartunnan pysyvyyden arvostelu vanhennuksessa Esimerkissä V nimettyjä lääkkeitä lisättiin 10 paino-% tämän keksinnön kolmeen liimakokoonpanoon, joissa kopolymeerin hydrof iilisyyttä vaihdeltiin okeaskopolymeerien merkintöjen ollessa 10 X Zq, 10 % Z^ ja 40 X Z^. Jokaisessa tapauksessa oksaskopolymeeriin sekoitettiin hartsimaista kopolymeeria, * jonka Mn oli n. 5900, painosuhteessa 40 X oksaskopolymeeria/- 60 * hartsimaista kopolymeeria. Saatuja liimoja seurattiin tarttuvuuden suhteen ajan funktiona käyttäen esimerkin II menetelmää .
ZQ-kopolymeeri oli tarkistus, jossa oksastettu riippuva ryhmä • oli -CH2CH2C(Me>20H, ja sitä käytettiin pelkän pääte-OH-ryh- män aiheuttaman hydrofiilisyyevaikutuksen erottamiseksi siitä, jonka sekä pääte-OH-ryhmä että oksastetut <CH2CH20)2-ryhmät saavat aikaan.
41 93223
Jokaisessa okeaekopolymeeriesa summan <x+y) keskiarvo oli 100, lausekkeen y/(x+y) arvo vaihteli välillä 0,1-0,4.
Liiman alkuarvostelu
Kunkin taulukon 16-18 sarakkeen 1 tulokset osoittavat, että hyväksyttävät tarttuvuusarvot mitattiin tyypillisesti useimmilla lääkepitoisilla matriiseilla välittömästi seostuksen jälkeen; jotkut suuntaukset olivat kuitenkin ilmeisiä. Taulukon 16 10 % Zg-kokoonpanoilla (vähiten hydrofiilisia) oli korkeampi tarttuvuusarvo liimalla, johon oli lisätty progesteronia (hydrofobinen lääke), kuin samalla kokoonpanolla, johon oli lisätty testosteronia tai hydrokortisonia (hydrofiilisia lääkkeitä). Kuitenkin kun 1iimakokoonpanon hydrofii1 isyyttä nostettiin (taulukko 17), suuntaus kääntyi päinvastaiseksi ja liimoilla, joihin oli lisätty hydrofiilisia lääkkeitä, oli korkeammat tarttuvuusarvot kuin niillä, joihin on lisätty hydrofobisia lääkkkeitä.
Taulukon 18 tulokset osoittavat, että kun liimaseoksen hydro-fiilisyyttä edelleen lisätään, lääkettä sisältävien liimamat-riisien tarttuvuus laskee huomattavasti useilla lääkkeillä; kuitenkin myös tarkistusnäytteellä (vertailunäyte, jossa ei lääkettä) on pienempi tarttuvuusarvo, mikä tekee järkeväksi olettaa, että pienempi tarttuvuus on ainakin osittain tulosta liimakokoonpanosta ja että tarttuvuusarvoja voidaan edelleen optimoida vaihtelemalla silikoni-PEO-kopolymeerin ja/tai hartsimaieen kopolymeerin moolimassaa samoin kuin hartsimai-sen kopolymeerin lisäysmäärää kokoonpanossa. Liiman hydrofii-lisyyden nostaminen lisää liiman orgaanista luonnetta; näin ollen kokoonpanot voivat reagoida eri tavalla lääkkeiden kanssa kuin tyypillinen silikonipohjäinen liima.
Vanhennetun liiman arvostelut
Taulukkojen 16-18 sarakkeiden 2 ja 3 tulokset osoittavat viikon vanhennukeen vaikutuksen lääkepitoisiin 1iimaseoksiin.
42 93223
Kun Käytettiin 10 X Zg-kokoonpanoa, havaittiin vain vähäinen jos lainkaan vaikutusta tarttuvuuteen, kun nauhoja vanhennettiin; kuitenkin liimoilla, jotka eieäleivät 10 paino-% indo-metaeiinia, tarttuvuus ruostumattomaan teräkseen näytti kasvavan ajan mukana, liimanäyte, joka sisälsi klooritinaramii-nia, kuivui vähemmässä kuin viikossa ja beeta-estradiolia sisältävän liimanäytteen tarttuvuus laski kuukauden kuluttua.
Samalla kun vain vähäistä tarttuvuuden muutosta vanhennukses-sa havaittiin lääkettä sisältävillä 10 X Zg-kokoonpanoilla, näytteet, jotka oli valmistettu käyttäen 10 X Z^-kokoonpanoja (taulukko 17), osoittivat lähes kaikki tarttuvuuden paranemista ajan mukana. Poikkeuksia tästä olivat liimanäytteet, joihin oli lisätty progesteronia ja kloorifinaramiinia, jotka molemmat menettivät merkittävästi tarttuvuuttaan yhden viikon vanhennuksen kuluessa, ja liimat, joihin oli lisätty nitroglyseriiniä, joiden tarttuvuus näytti laskevan 1-4 viikon van-hennuksen aikana.
Taulukon 16 tulokset osoittavat, että kaikki lääkepitoiset 1iimakokoonpanot, jotka oli valmistettu käyttäen 40 X Z^-oksaskopolymeeria, kuivuivat yhden viikon vanhennuksen kuluessa .
«
Edellä esitetyt tulokset osoittavat, että lääkepitoisilla liimamatriiseilla on hyväksyttävät tarttuvuusarvot. Vaikka nämä tulokset osoittavat, että näillä liimoilla on ominaisuuksia, jotka ovat toivottavia kontaktiliimoille, ja että useita terapeuttisia aineita voidaan liittää PSA-materiaalei- • hin tinkimättä funktionaalisista liimateipin ominaisuuksista, liimakokoonpanot tulisi ensin optimoida lääkkeen suhteen, sillä optimi tarttuvuus voi myös olla lääkepitoisuuden funktio. Tämän jälkeen lääkepitoisuuden tehokas alue kokoonpanoissa tulisi lyödä lukkoon.
• · 43 93223
Tulokset osoittavat myös, että tämän keksinnön silikonin ja hartsimaisen PEO-kopolymeerin PSA-kokoonpanot, joihin on lisätty bioaktiivisia aineita, hillitsevät bioaktiivisten aineiden vapautumista ja ylläpitävät niiden tarttuvuutta van-hennuksessa, mikä sallii niiden käytön ihoa läpäisevän lääkkeen polymeerilaastarisovellutuksieea. Tällä liimojen ryhmällä on selvä ero tyypillisiin PSA-kokoonpanoihin verrattuna, sillä ne parantavat myös hydrofiilisten bioaktiivisten aineiden vapautumisnopeutta.
» 4 » *. »
Tarttuvuuden arvostelu useilla lääkkeillä 10 paino-X:n lääke- annostuksella 40 paino-X <10 X Zq)/60 paino-X hartsimaista kopolymeeria sisältävällä kokoonpanolla
Taulukko 16 44 93223 * Lääke Tarttuvuus (N/cm)/ Takertuvuus
Ei vanhennusta 1 viikko 4 viikkoa
Tarkistus 5,2/1 5,0/1 5,4/1
Progesteroni 3,1/2 1,9/2 3,1/2
Testosteroni 0,2/3 0,1/4 0,1/4
Hydrokortisoni 0,5/3 0,5/3 0,3/3
Beeta-estradioli 2,7/2 2,7/2 0,2/4
Klooritinaramiini 7,0/1 Kuiva ----
Nitroglyseriini 5,0/1 5,0/1 5,8/1
Indometasiini 2,1/2 3,5/1 4,6/1
Nikotiini 5,8/1 7,3/1 3,9/1
Klonidiini 0,2/4 0,4/4 0,3/1 *)
Takertuvuuden luokittelu: 1 Erinomainen 2 hyvä 3 kohtalainen 4 huono 4 « * < V %
Tarttuvuuden arvostelu useilla lääkkeillä 10 paino-X:n lääke- annostuksella 40 paino-X <10 X Ζ^Ϊ/δΟ paino-X hartsimaista kopolymeeria sisältävällä kokoonpanolla
Taulukko 17 45 93223 * Lääke Tarttuvuus (N/cm)/Takertuvuus
Ei vanhennusta 1 viikko 4 viikkoa
Tarkistus 4,8/1 6,6/1 6,6/1
Progesteroni 1,5/3 0,8/3 0,4/2
Testosteroni 2,5 3,9/1 3,1/2
Hydrokortisoni 2,1/2 4,6/1 5,4/1
Beeta-estradioii 2,7/2 4,6/1 5,4/1
Klooritinaramiini 7,7/1 1,9/2 0,2/4
Nitroglyseriini 7,5/1 7,0/1 3,9/1
Indometasiini 4,2/1 4,6/2 6,6/1
Nikotiini ei mitattu
Klonidiini ei mitattu *)
Takertuvuuden luokittelu: 1 Erinomainen 2 hyvä 3 kohtalainen 4 huono
Tarttuvuuden arvostelu useilla lääkkeillä 10 paino-X:n lääke- annostuksella 40 paino-* <40 * Z4>/60 paino-* hartsimaieta kopolymeeria sisältävällä kokoonpanolla 46 93223 * Lääke Tarttuvuus <N/cm)/Takertuvuus
Ei vanhennusta 1 viikko
Tarkistus 3,3/1 Kuiva
Progesteroni 0,27/3 Kuiva
Testosteroni 0,15/3 Kuiva
Hydrokortisoni 0,77/3 Kuiva
Beeta-estradioli 0,19/3 Kuiva
Klooritinaramiini 5,4/1 Kuiva
Nitroglyseriini 3,1/1 Kuiva
Indometaeiini 0,17/3 Kuiva
Nikotiini ei mitattu
Klonidiini ei mitattu *>
Takertuvuuden luokittelu: 1 Erinomainen 2 hyvä 3 kohtalainen 4 huono
Edellä oleva yksityiskohtainen kuvaus on annettu pelkästään ymmärtämisen selventämiseksi, eikä siitä tule omaksua mitään ' tarpeettomia rajoituksia, koska muunnokset keksinnön suoja- piirin puitteissa ovat alaan perehtyneille ilmeisiä.
Claims (3)
- 93223
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US10915787 | 1987-10-15 | ||
| US07/109,157 US4898920A (en) | 1987-10-15 | 1987-10-15 | Adhesive compositions, controlled release compositions and transdermal delivery device |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI884764A0 FI884764A0 (fi) | 1988-10-14 |
| FI884764A FI884764A (fi) | 1989-04-16 |
| FI93223B FI93223B (fi) | 1994-11-30 |
| FI93223C true FI93223C (fi) | 1995-03-10 |
Family
ID=22326113
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI884764A FI93223C (fi) | 1987-10-15 | 1988-10-14 | Liimakoostumuksia |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4898920A (fi) |
| EP (1) | EP0312265B1 (fi) |
| JP (1) | JPH0699678B2 (fi) |
| CA (1) | CA1321849C (fi) |
| DE (1) | DE3879853T2 (fi) |
| DK (1) | DK575388A (fi) |
| FI (1) | FI93223C (fi) |
Families Citing this family (35)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5474783A (en) * | 1988-03-04 | 1995-12-12 | Noven Pharmaceuticals, Inc. | Solubility parameter based drug delivery system and method for altering drug saturation concentration |
| US5209924A (en) * | 1989-08-07 | 1993-05-11 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Polysiloxane-grafted copolymer topical binder composition with novel fluorochemical comonomer and method of coating therewith |
| US5091186A (en) * | 1989-08-15 | 1992-02-25 | Cygnus Therapeutic Systems | Biphasic transdermal drug delivery device |
| DE69208085T2 (de) * | 1991-03-20 | 1996-11-14 | Minnesota Mining & Mfg | Strahlenhärtbare Vinyl/Silikon-Trennmittelüberzug |
| CA2106465A1 (en) * | 1991-03-20 | 1992-09-21 | Mieczyslaw H. Mazurek | Radiation-curable acrylate/silicone pressure sensitive adhesive compositions |
| US5455279A (en) * | 1991-04-19 | 1995-10-03 | The Children's Medical Center Corporation | Regimen method of mediating neuronal damage using nitroglycerine |
| US6071876A (en) * | 1991-04-19 | 2000-06-06 | Children's Medical Center Corporation | Method of preventing NMDA receptor complex-mediated neuronal damage |
| US5227169A (en) * | 1991-05-17 | 1993-07-13 | Theratech, Inc. | Sorbitan esters as skin permeation enhancers |
| US5308887A (en) * | 1991-05-23 | 1994-05-03 | Minnesota Mining & Manufacturing Company | Pressure-sensitive adhesives |
| US5464659A (en) * | 1991-05-23 | 1995-11-07 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Silicone/acrylate vibration dampers |
| US5232838A (en) * | 1991-12-09 | 1993-08-03 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Culture media device and method of use |
| US6162456A (en) * | 1992-09-24 | 2000-12-19 | Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. | Adhesive transdermal drug delivery matrix of a physical blend of hydrophilic and hydrophobic polymers |
| US5989586A (en) * | 1992-10-05 | 1999-11-23 | Cygnus, Inc. | Two-phase matrix for sustained release drug delivery device |
| DE4414837A1 (de) * | 1994-04-28 | 1995-11-23 | Kettenbach Fabrik Chem Erzeugn | Haftvermittlerschicht für Zahnprothesenunterfütterungen und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| US5612400A (en) * | 1995-06-06 | 1997-03-18 | General Electric Company | Silicone pressure sensitive adhesive compositions and method for making |
| DK0836506T4 (da) * | 1995-06-07 | 2012-01-30 | Ortho Mcneil Pharm Inc | Transdermalt plaster til indgivelse af 17-deacetyl norgestimat alene eller i kombination med et østrogen |
| GB9607897D0 (en) * | 1996-04-17 | 1996-06-19 | Dow Corning Sa | Organosiloxane compositions |
| US6391999B1 (en) * | 1998-02-06 | 2002-05-21 | Rensselaer Polytechnic Institute | Epoxy alkoxy siloxane oligomers |
| US6124376A (en) * | 1998-08-24 | 2000-09-26 | Xerox Corporation | Ink composition for ink jet printing |
| EP1109594B1 (en) | 1998-08-31 | 2004-10-27 | Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. | Electrotransport device comprising blades |
| ATE290902T1 (de) | 1999-04-16 | 2005-04-15 | Johnson & Johnson Consumer | Vorrichtung zur iontophoretischen verabreichung von medikamenten mit internen sensoren |
| US6890553B1 (en) | 1999-07-08 | 2005-05-10 | Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. | Exothermic topical delivery device |
| EP1207843A2 (de) * | 1999-08-26 | 2002-05-29 | Basf Aktiengesellschaft | Kosmetische und/oder pharmazeutische zubereitungen enthaltend polysiloxanhaltige polymerisate und deren verwendung |
| KR100433614B1 (ko) * | 2000-06-16 | 2004-05-31 | 주식회사 태평양 | 친수성 또는 염의 형태로 된 약물을 함유하는 경피흡수제제 |
| DE10041478A1 (de) * | 2000-08-24 | 2002-03-14 | Sanol Arznei Schwarz Gmbh | Neue pharmazeutische Zusammensetzung |
| EP1713523B1 (en) * | 2003-09-02 | 2015-07-01 | Coloplast A/S | Adhesive composition comprising hydrophilic and hydrophobic silicone elastomers |
| US20070172518A1 (en) * | 2004-03-12 | 2007-07-26 | Dow Corning Corporation | Method of making silicone pressure sensitive adhesives for delivering hydrophilic drugs |
| US20070149916A1 (en) * | 2005-12-22 | 2007-06-28 | Alza Corporation | Dry matrices as drug reservoirs in electrotransport applications |
| KR100821561B1 (ko) * | 2006-11-17 | 2008-04-15 | 한국전자통신연구원 | 유비쿼터스 센서 네트워크를 이용한 소음 및 진동 관리방법 및 시스템 |
| JP5680061B2 (ja) | 2009-04-24 | 2015-03-04 | ヘンケル・ユーエス・アイピー・リミテッド・ライアビリティ・カンパニーＨｅｎｋｅｌ ＵＳ ＩＰ ＬＬＣ | シリコーンアクリルハイブリッドポリマーを基剤とする接着剤 |
| WO2011133408A2 (en) | 2010-04-23 | 2011-10-27 | Henkel Corporation | Silicone-acrylic copolymer |
| DE102011100619A1 (de) | 2010-05-05 | 2012-01-05 | Amw Gmbh | Transdermales therapeutisches System (TTS) mit einem Gehalt an einem Opiod-Analgetikum |
| WO2013103537A1 (en) | 2012-01-04 | 2013-07-11 | Momentive Performance Materials Inc. | Silicone adhesive compositions |
| ES2977551T3 (es) * | 2018-12-06 | 2024-08-26 | Henkel Ag & Co Kgaa | Composición curable que comprende copolímeros de polisiloxano polialquilenglicol en cepillo |
| EP3663371B1 (en) | 2018-12-06 | 2024-03-13 | Henkel AG & Co. KGaA | Preparation of polysiloxane polyalkyleneglycol brush copolymers |
Family Cites Families (40)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US25727A (en) * | 1859-10-11 | Wheelwright-machine | ||
| USRE25727E (en) | 1965-02-09 | Organosiloxane ethers | ||
| US2736721A (en) * | 1952-10-08 | 1956-02-28 | Optionally | |
| US2814601A (en) * | 1954-04-29 | 1957-11-26 | Dow Corning | Organopolysiloxane adhesive and pressure-sensitive adhesive tape containing same |
| US2868824A (en) * | 1956-08-09 | 1959-01-13 | Dow Corning | Polymeric organosiloxanes |
| US3057469A (en) * | 1958-11-24 | 1962-10-09 | Minnesota Mining & Mfg | Silicones |
| FR1361668A (fr) * | 1962-08-09 | 1964-05-22 | Dow Corning | Composition organosiloxane adhésive améliorée sensible à la pression |
| GB1058159A (en) * | 1964-09-14 | 1967-02-08 | Ici Ltd | Organosilicon polymers |
| GB1133273A (en) * | 1965-12-07 | 1968-11-13 | Gen Electric | Siloxane-oxyalkylene copolymer and use thereof |
| US3387061A (en) * | 1966-05-04 | 1968-06-04 | Union Carbide Corp | Chemical reaction product of polycarboxylic acid and a polymeric polyether |
| US3528940A (en) * | 1966-12-15 | 1970-09-15 | Gen Electric | Silicone pressure-sensitive adhesive of improved strength |
| US3797494A (en) * | 1969-04-01 | 1974-03-19 | Alza Corp | Bandage for the administration of drug by controlled metering through microporous materials |
| US3734097A (en) * | 1969-04-01 | 1973-05-22 | Alza Corp | Therapeutic adhesive tape |
| US3527842A (en) * | 1969-04-14 | 1970-09-08 | Dow Corning | Pressure sensitive adhesive made from siloxane resins |
| US3699963A (en) * | 1969-10-31 | 1972-10-24 | Alza Corp | Therapeutic adhesive patch |
| US3965150A (en) * | 1970-12-18 | 1976-06-22 | General Electric Company | Polyether esters of alkenoic acids |
| US3957843A (en) * | 1971-03-30 | 1976-05-18 | Union Carbide Corporation | Non-isomerizable olefinic polyoxyalkylene polymers and siloxane-polyoxyalkylene copolymer derivatives thereof |
| US3731683A (en) * | 1971-06-04 | 1973-05-08 | Alza Corp | Bandage for the controlled metering of topical drugs to the skin |
| US3996934A (en) * | 1971-08-09 | 1976-12-14 | Alza Corporation | Medical bandage |
| US3742951A (en) * | 1971-08-09 | 1973-07-03 | Alza Corp | Bandage for controlled release of vasodilators |
| US3819745A (en) * | 1972-03-27 | 1974-06-25 | Dow Corning | Coatings giving controlled release |
| US3983298A (en) * | 1975-04-18 | 1976-09-28 | Dow Corning Corporation | Polyorganosiloxane pressure sensitive adhesives and articles therefrom |
| CA1106993A (en) * | 1976-05-26 | 1981-08-11 | Martin M. Sackoff | Method for making a pressure sensitive adhesive coated laminate |
| US4235988A (en) * | 1976-12-13 | 1980-11-25 | Imperial Chemical Industries Limited | Delivery means for biologically active agents |
| DE2902414A1 (de) * | 1979-01-23 | 1980-08-07 | Hoechst Ag | Depotkoerper auf basis silicon- kautschuk sowie verfahren zu seiner herstellung |
| US4286592A (en) * | 1980-02-04 | 1981-09-01 | Alza Corporation | Therapeutic system for administering drugs to the skin |
| US4460371A (en) * | 1981-11-24 | 1984-07-17 | Dennison Manufacturing Company | Silicone pressure sensitive adhesive and uses |
| CA1218954A (en) * | 1982-02-25 | 1987-03-10 | David L. Sieverding | Hydrophilic, elastomeric, pressure-sensitive adhesive |
| JPS5936608A (ja) * | 1982-08-23 | 1984-02-28 | Hisamitsu Pharmaceut Co Inc | 新規貼付薬 |
| JPS5936609A (ja) * | 1982-08-26 | 1984-02-28 | Nitto Electric Ind Co Ltd | 粘着性貼付製剤 |
| JPS5971377A (ja) * | 1982-10-15 | 1984-04-23 | Kanegafuchi Chem Ind Co Ltd | 粘着剤組成物 |
| FR2542998B1 (fr) * | 1983-03-24 | 1986-01-31 | Rhone Poulenc Sante | Nouvelle forme transdermale du dinitrate d'isosorbide |
| DE3333240A1 (de) * | 1983-09-12 | 1985-03-28 | Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen | Mittel zur transdermalen applikation von arzneimittelwirkstoffen |
| US4591622A (en) * | 1984-10-29 | 1986-05-27 | Dow Corning Corporation | Silicone pressure-sensitive adhesive process and product thereof |
| US4600751A (en) * | 1984-12-18 | 1986-07-15 | Dow Corning Corporation | Hydrophilic silicone-organic copolymer elastomers |
| CA1257727A (en) * | 1984-12-18 | 1989-07-18 | Chi-Long Lee | Hydrophilic silicone-organic copolymer elastomers |
| US4584337A (en) * | 1984-12-18 | 1986-04-22 | Dow Corning Corporation | Aqueous emulsions containing hydrophilic silicone-organic copolymers |
| DE3502928A1 (de) * | 1985-01-30 | 1986-07-31 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Neue polysiliconblockcopolymere |
| CA1272445A (en) * | 1985-02-25 | 1990-08-07 | Yie W. Chien | Transdermal pharmaceutical absorption dosage unit and process of pharmaceutical administration |
| GB8704755D0 (en) * | 1987-02-28 | 1987-04-01 | Dow Corning Ltd | Pharmaceutical delivery device |
-
1987
- 1987-10-15 US US07/109,157 patent/US4898920A/en not_active Expired - Lifetime
-
1988
- 1988-09-09 CA CA000576903A patent/CA1321849C/en not_active Expired - Fee Related
- 1988-10-07 DE DE88309387T patent/DE3879853T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1988-10-07 EP EP88309387A patent/EP0312265B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-10-14 DK DK575388A patent/DK575388A/da not_active Application Discontinuation
- 1988-10-14 FI FI884764A patent/FI93223C/fi not_active IP Right Cessation
- 1988-10-15 JP JP63258401A patent/JPH0699678B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FI93223B (fi) | 1994-11-30 |
| DE3879853T2 (de) | 1993-10-21 |
| DE3879853D1 (de) | 1993-05-06 |
| EP0312265A2 (en) | 1989-04-19 |
| JPH02658A (ja) | 1990-01-05 |
| DK575388A (da) | 1989-04-16 |
| DK575388D0 (da) | 1988-10-14 |
| CA1321849C (en) | 1993-08-31 |
| FI884764A (fi) | 1989-04-16 |
| JPH0699678B2 (ja) | 1994-12-07 |
| FI884764A0 (fi) | 1988-10-14 |
| US4898920A (en) | 1990-02-06 |
| EP0312265A3 (en) | 1990-06-27 |
| EP0312265B1 (en) | 1993-03-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI93223C (fi) | Liimakoostumuksia | |
| US5035894A (en) | Controlled release compositions and transdermal drug delivery device | |
| US4460371A (en) | Silicone pressure sensitive adhesive and uses | |
| EP0412770B1 (en) | Polysiloxane-grafted copolymer topical binder composition with novel hydrophilic monomers and method of coating therewith | |
| CA1166960A (en) | Transdermal nitroglycerin pad | |
| EP0663431B1 (en) | Hot-melt silicone pressure sensitive adhesive with siloxylated polyether waxes as additives | |
| US5021477A (en) | Polysiloxane-grafted copolymer topical binder composition with novel hydrophilic monomers and method of coating therewith | |
| EP0412771B1 (en) | Polysiloxane-grafted copolymer topical binder composition with novel fluorochemical comonomer and method of coating therewith | |
| US4925671A (en) | Silicone pressure sensitive adhesive and uses | |
| KR100801826B1 (ko) | 흡수성 윤활성 코팅 및 그것으로 코팅된 물품 | |
| US4951657A (en) | Heat sealable membrane for transdermal drug release | |
| JPH0618788B2 (ja) | 温度制御活性薬剤ディスペンサー | |
| JPH0634811B2 (ja) | 水性混合物からの揮発性液体放出を制御する容器、方法および組成物 | |
| JPH0430372B2 (fi) | ||
| KR20210033508A (ko) | 패치 | |
| FI102038B (fi) | Annostelutyypiltään ihon läpäisevän nitroglyseriinin farmaseuttisen va lmisteen valmistusmenetelmä | |
| WO1988000214A1 (en) | Polyurethane polymers prepared from mixed alkylene glycol resins | |
| KR20180105637A (ko) | 실릴 폴리머를 함유하는 약물 전달 조성물 | |
| KR950014444B1 (ko) | 니트로글리세린의 경피 투여형 약제 | |
| CA1309948C (en) | Pharmaceutical formulation ensuring the transdermal absorption of the active ingredient and process for preparing same | |
| EP0663430B1 (en) | Hot-melt silicone pressure sensitive adhesive with siloxylated allyloxypropane diol copolymers as additives | |
| JPH02501982A (ja) | 医薬製剤の経皮的投与のためのポリマー性拡散マトリックスの組成物 | |
| KR20000067126A (ko) | 활성성분의 안정화시키기 위해, 활성성분-함유 다공성 마이크로비드의 표면을 실리콘 또는 그 유도체로 박막처리하는 방법, 및 이러한 방법에 의해 실리콘-박막처리된 활성성분-함유 다공성 마이크로비드를 함유하는 화장료 또는 피부도포용 의약품 조성물 | |
| WO1986000532A1 (en) | Silicone pressure sensitive adhesive and uses | |
| BR112020021173A2 (pt) | Sistema terapêutico transdérmico para a administração transdérmica de solifenacina |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| BB | Publication of examined application | ||
| MM | Patent lapsed |
Owner name: DOW CORNING CORPORATION |