FI56677C - Nytt foerfarande foer framstaellning av n-(dietylaminoetyl)-2-metoxi-4-amino-5-klorbensamid och dess farmaceutiskt godtagbara syraadditionssalter samt kvaternaera ammoniumsalter - Google Patents
Nytt foerfarande foer framstaellning av n-(dietylaminoetyl)-2-metoxi-4-amino-5-klorbensamid och dess farmaceutiskt godtagbara syraadditionssalter samt kvaternaera ammoniumsalter Download PDFInfo
- Publication number
- FI56677C FI56677C FI1953/73A FI195373A FI56677C FI 56677 C FI56677 C FI 56677C FI 1953/73 A FI1953/73 A FI 1953/73A FI 195373 A FI195373 A FI 195373A FI 56677 C FI56677 C FI 56677C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- methoxy
- amino
- chlorobenzamide
- syraad
- ditionssalter
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
- C07C231/02—Preparation of carboxylic acid amides from carboxylic acids or from esters, anhydrides, or halides thereof by reaction with ammonia or amines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C233/00—Carboxylic acid amides
- C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
- C07C233/12—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by halogen atoms or by nitro or nitroso groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
\0*Τ·1 rB1 rt1v KUULUTUSJULKAISU c „ „ 11 UTLÄGGNINGSSKRIFT Sbb / 7 C Patentti myönnetty 10 03 1930
Patent aeddelat (51) Kr.lk.*/lnt.a.* C 07 0 103/82 SUOMI—FINLAND (21) Puenttlhakemu*—P«tenttns6knlng 1953/73 (22) Hakemispilvi—AnsSkningtdtg l8.06.73 (23) Alkupllvi—Glltlghetsdag l8.06.73 (41) Tullut Julkiseksi—Blivlt offentllg 21.12.73
Patentti· ja rekisterihallitus >«.«. «h regifterityrelMn <«> 30.11.79 (32) (33) (31) Pyydetty etuoikeus—Begird prloritet 2 0.06.7 2
Ranska-Frankrike(FR) 72/22288 (71) Societe d'Etudes Scientifiques et Industrielles de 1'Ile-de-France, U6, boulevard de Latour-Maubourg, 75 Paris 7°, Ranska-Frankrike(FR) (72) Gerard Bulteau, Paris, Jacques Acher, Itteville, Jean-Claude Monier,
Lardy, Ranska-Frankrike(FR) (7*0 Oy Kolster Ab (5^) Uusi menetelmä N-(dietyyliaminoetyyli)-2-metoksi-U-amino-5-klooribents-amidin ja sen farmaseuttisesti hyväksyttävien happoadditiosuolojen ja kvaternääristen ammoniumsuolojen valmistamiseksi — Nytt förfarande för framställning av N-(dietylaminoetyl)-2-metoxi-U-amino-5-klorbensamid och dess farmaceutiskt godtagbara syraadditionssalter samt kvaternära ammoniumsalter
Keksinnön kohteena on uusi menetelmä N-(dietyyliaminoetyyli )-2-metoksi-U-ainino-5-klooribentsamidin valmistamiseksi, jonka kaava on /C2H5 conhch2ch2n ,;,H' -φΓ ’ nh2 ja sen farmaseuttisesti hyväksyttävien epäorgaanisten tai orgaanisten happojen kanssa muodostettavien happoadditosuojen sekä sen kvaternääristen ammoniumsuolojen valmistamiseksi.
Keksinnön mukaisesti valmistetulla bentsamidilla on erinomaiset ominaisuudet antiemeettisenä Ja ruoansulatusta modifioivana aineena.
2 56677
Tunnetut menetelmät N-(dietyyliaminoetyyli)-2-metoksi-U-arnino-5-kloori-bentsamidin valmistamiseksi on esitetty FR-patentissa 1 313 758 ja GB-patentissa 1 019 7Ö1. Keksinnölle saadaan aikaan erityistä sikäli, että uusi menetelmä toteutetaan uusien välituotteiden N-(2-hydrcetyyli)-2-metoksi-^-asetamino-5~kloori-bentsamidin ja H-(2-kloorietyyli)-2-metaksi-U-amino-5-klooribentsamidin kautta, jolloin voidaan käyttää lähtöaineina etanoliamiinia ja dietyyliamiinia, jotka ovat helpommin valmistettavissa ja näin ollen taloudellisesti edullisempia kuin tunnettujen menetelmien lähtöaine N,N-dietyylietyleenidiamiini.
Keksinnölle on tunnusomaista, että 2-metoksi-k-asetamino-5~klooribentsoe-hapon esteri, jonka kaava on:
C00R
... - NHC0CH3 jossa R on alempi alkyyliryhmä, joka sisältää 1-3 hiiliatomia, saatetaan reagoimaan etanoli amiini n kanssa ja saatua N-( etan-2-oli )-2-metoksi-U-asetamino-5.-klooribentsamidia käsitellään tionyylikloridillä N-( 2-kloorietyyli)-2-metoksi-U-amino-5-klooribentsamidin saamiseksi,' joka saatetaan reagoimaan dietyyliamiinin kanssa N-(dietyyliaminoetyyli)-2-metoksi-U-amino-5-klooribentsamidin saamiseksi.
Keksinnön mukaisen menetelmän ensimmäisessä vaiheessa bentsoehapon esteriä käsitellään etanoli amiinilla liuottimen kuten bentseenin tai ksyleenin ja mahdollisesti katalysaattorin läsnäollessa palautusjäähdytysiämpötilassa^ toisessa vaiheessa N-(2-hydroksietyyli)bentsamidia käsitellään tionyyllä huoneen lämpötilassa; kolmannessa vaiheessa N-( 2-kloorietyyli)bentsamidia käsitellään di-etyyli ami i ni11a palautus j äähdytyslämpötilas s a,
Reaktiokaavio on seuraava: 3 66677 COOH ΟΟϋΗΟΗ,-ΟΗ,ΟΒ -ί^\_οοΗ5 r^ir~ ocb5
H2HCH20H20B
°1——-> Cl— NHCOCSL NHCOCH, (I) (II) COUHCHg-CHgOH COBHCHgCHgCl * KH0 KHCOCHj 2 (II) (in) COKHCHgCHgCl 001^0112^2^1^° 2K5 — 0023 f^S—OCHj Λ "
dletyylia.iini ^ Cli^J
HH2 m2 (III) (IV)
Seuraava esimerkki kuvaa keksintöä: N(dietyyliaminoetyyli)-2-metoksi-4-amino-5-klooribentsamidi Vaihe I: N(etan-2-oli)-2-metoksi-4-aeetamino-5-klooribentsarai<ii 200 g (0,78 moolia) metyyli-2-metoksi-4-asetamino-3-klooribontKoa&itia, 57 g (0,93 moolia) etanoliamiinia, 460 ml ksyleeniä ja 20 g alu'jiniamisoiLxopy--laattia pannaan kahden litran keittopulloon, joka on varustatte, sekoitt-tm'Via, " jäähdyttimellä, lämpömittarilla ja tislauslaitteella.
Seosta kuumennetaan palautusjäähdyttäen 3 tunti?, jäähdytetään ja d0~ kantoidaan ylempi faasi, öljy liuotetaan 300 mlJaan dioksaania, suodatetaan liukenematon aine pois ja haihdutetaan liuotin.
Jäännös liuotetaan osittain asetonitriiliin. Liuoksen annetaan seitVä yli yön jäähdyttimessä, suodatetaan ja haihdutetaan liuotin.
Saadaan 89 g tf(etan-2-oli)-2-metoksi-4-asetamino-5-klcorihentcami.uA? (sulamispiste 170°C).
Vaihe II: N(2-kloorietyyli)-2-metoksi-4-amino-5-klooribentsamidi 3 g (0,01 moolia) N(etan-2-oli)-2-metokoi-4“a<5etamino-5-kIooriberiti:;ar'..:· dia ja 15 ml tioryylikloridia pannaan 100 ml:n keittopulloon, joka on varustettu sekoittimella, lämpömittarilla ja jäähdyttimellä, ja sekoitetaan seor.ia 4 S667 7 7 tuntia ympäristön lämpötilassa.
Tionyylikloridi haihdutetaan tyhjössä , jäännös pestään vedellä ja suodatetaan» pestään natriumhydroksidilla, suodatetaan uudelleen» pestään vedellä ja kuivataan sitten eksikkaattorissa tyhjiössä kaiiumhydroksidin läsnäollessa.
Saadaan 2»Θ0 g N(2-kloorietyyli)-2-metoksi-4-amino-5-klooribent8amidia (sulamispiste 140°C).
Vaihe III: N(dietyyliaminoetyyli)-2-metoksi-4-amino-5“klooribentsamidi 2,5 g (0,0095 moolia) N(2-kloorietyyli)-2-metoksi-4-amino-5-klooribents-amidia ja 55 ml dietyyliamiinia pannaan 50 ml:n keittopulloon, joka on varustettu jäähdyttimellä ja sekoittimella, ja seosta kuumennetaan palautusjääh-dyttäen 5 päivää.
Seos jäähdytetään ja suodatetaan ja suodos haihdutetaan. Jäännös liuotetaan 18 ml:aan N kloorivetyhappoa, suodatetaan sitten ja pestään vedellä sekä tehdään liuos alkaliseksi 20 ml:11a 40 Joista natriumhydroksidia.
Lisätään 20 ml vettä ja kuumennetaan liuosta palautusjäähdyttäen 1,5 tuntia.
Tämän jälkeen jäähdytetään, suodatetaan ja kiteytetään uudelleen bent-seenistä.
Saadaan 0,7 e N(dietyyliaminoetyyli)-2-metoksi-4-amino-5-klooribents-amidia (sulamispiste 143°0).
Claims (2)
1. Uusi menetelmä N-(dietyyliaminoetyyli)-2-metoksi-k-amino-5-kloori-bentsamidin valmistamiseksi, jonka kaava on yC2K5 conhch2ch2n (IV) Ar- A'2"5 C1'V nh2 ja sen farmaseuttisesti hyväksyttävien epäorgaanisten tai orgaanisten happo-jen kanssa muodostettavien happoadditiosuolojen sekä sen kvaternääristen ammoniumsuolojen valmistamiseksi, tunnettu siitä, että 2-metoksi- 4-aset£imino-5-klooribentsoehapon est*ti, jonka kaava on: COOR A" MHCOCH3 jossa R on alempi alkyyliryhmä, joka sisältää 1-3 hiiliatomia, saatetaan reagoimaan etanoliamiinin kanssa ja saatua N-( etan-2-oli )-2-metoksi-k-asetamino-5-klooribentsamidia käsitellään tionyylikloridilla N-(2-kloorietyyli)-2-metoksi-k-amino-5-klooribentsamidin saamiseksi, joka saatetaan reagoimaan dietyyliamiinin kanssa N-(dietyyliaminoetyyli)-2-metoksi-k-amino-5-klooribentsamidin saamiseksi , joka haluttaessa muutetaan happoadditiosuolakseen tai kvaternääriseksi ammoniumsuolakeeen.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että käytetty esteri on metyyli-2-metoksi-4-asetamino-5-klooribentsoaatti.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR7222288A FR2277815A1 (fr) | 1972-06-20 | 1972-06-20 | Nouveau procede de preparation du n(diethylaminoethyl) 2-methoxy 4-amino 5-chlorobenzamide |
| FR7222288 | 1972-06-20 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI56677B FI56677B (fi) | 1979-11-30 |
| FI56677C true FI56677C (fi) | 1980-03-10 |
Family
ID=9100526
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI1953/73A FI56677C (fi) | 1972-06-20 | 1973-06-18 | Nytt foerfarande foer framstaellning av n-(dietylaminoetyl)-2-metoxi-4-amino-5-klorbensamid och dess farmaceutiskt godtagbara syraadditionssalter samt kvaternaera ammoniumsalter |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (3) | JPS5522468B2 (fi) |
| KR (1) | KR780000231B1 (fi) |
| AT (1) | AT350044B (fi) |
| AU (1) | AU468921B2 (fi) |
| BE (1) | BE801038A (fi) |
| BG (3) | BG22073A3 (fi) |
| CA (1) | CA1001170A (fi) |
| CH (1) | CH568277A5 (fi) |
| CS (1) | CS167389B2 (fi) |
| DD (1) | DD107441A5 (fi) |
| DE (1) | DE2330373A1 (fi) |
| DK (1) | DK131030B (fi) |
| ES (1) | ES415952A1 (fi) |
| FI (1) | FI56677C (fi) |
| FR (1) | FR2277815A1 (fi) |
| GB (1) | GB1395131A (fi) |
| HU (1) | HU166936B (fi) |
| IE (1) | IE37800B1 (fi) |
| IL (1) | IL42499A (fi) |
| LU (1) | LU67805A1 (fi) |
| MC (1) | MC1007A1 (fi) |
| NO (1) | NO135092C (fi) |
| RO (1) | RO64465A (fi) |
| SE (5) | SE402452B (fi) |
| YU (1) | YU36691B (fi) |
| ZA (1) | ZA734127B (fi) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5881689U (ja) * | 1981-11-25 | 1983-06-02 | 富士電機冷機株式会社 | カツプ式自動販売機 |
| JPS59155682U (ja) * | 1983-04-05 | 1984-10-19 | 東芝機器株式会社 | 飲料液自動販売機 |
| US4808624A (en) * | 1984-06-28 | 1989-02-28 | Bristol-Myers Company | Pharmacologically active substituted benzamides |
| JPH02148390A (ja) * | 1988-11-30 | 1990-06-07 | Fuji Electric Co Ltd | ホット商品自動販売機 |
| US10539725B2 (en) | 2016-11-30 | 2020-01-21 | Samsung Electronics Co., Ltd. | Optical filter and camera module and electronic device |
| CN113698321B (zh) * | 2021-09-30 | 2023-04-18 | 内蒙古康普药业有限公司 | 一种甲氧氯普胺双胺新杂质和用途 |
-
1972
- 1972-06-20 FR FR7222288A patent/FR2277815A1/fr active Granted
-
1973
- 1973-06-13 GB GB2820373A patent/GB1395131A/en not_active Expired
- 1973-06-14 IL IL42499A patent/IL42499A/en unknown
- 1973-06-14 DE DE2330373A patent/DE2330373A1/de active Pending
- 1973-06-14 YU YU1607/73A patent/YU36691B/xx unknown
- 1973-06-15 NO NO2498/73A patent/NO135092C/no unknown
- 1973-06-15 ES ES415952A patent/ES415952A1/es not_active Expired
- 1973-06-15 AU AU56994/73A patent/AU468921B2/en not_active Expired
- 1973-06-15 IE IE986/73A patent/IE37800B1/xx unknown
- 1973-06-16 BG BG23895A patent/BG22073A3/xx unknown
- 1973-06-16 BG BG025555A patent/BG20570A3/xx unknown
- 1973-06-16 BG BG25556A patent/BG22074A3/xx unknown
- 1973-06-18 SE SE7308532A patent/SE402452B/xx unknown
- 1973-06-18 AT AT531673A patent/AT350044B/de not_active IP Right Cessation
- 1973-06-18 LU LU67805A patent/LU67805A1/xx unknown
- 1973-06-18 FI FI1953/73A patent/FI56677C/fi active
- 1973-06-18 DD DD171627A patent/DD107441A5/xx unknown
- 1973-06-18 BE BE1005166A patent/BE801038A/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-06-19 DK DK337673AA patent/DK131030B/da not_active IP Right Cessation
- 1973-06-19 HU HUSO1088A patent/HU166936B/hu unknown
- 1973-06-19 JP JP6967773A patent/JPS5522468B2/ja not_active Expired
- 1973-06-19 ZA ZA734127A patent/ZA734127B/xx unknown
- 1973-06-19 CA CA174,384A patent/CA1001170A/fr not_active Expired
- 1973-06-19 CS CS4410A patent/CS167389B2/cs unknown
- 1973-06-20 CH CH898873A patent/CH568277A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-06-20 KR KR7300971A patent/KR780000231B1/ko active
- 1973-06-20 RO RO7375188A patent/RO64465A/ro unknown
- 1973-09-20 JP JP10686073A patent/JPS553340B2/ja not_active Expired
- 1973-09-20 JP JP10686173A patent/JPS553341B2/ja not_active Expired
-
1974
- 1974-06-08 MC MC1048A patent/MC1007A1/xx unknown
-
1976
- 1976-02-27 SE SE7602736A patent/SE421070B/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-02-27 SE SE7602735A patent/SE421069B/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-06-28 SE SE7607356A patent/SE7607356L/xx unknown
- 1976-06-28 SE SE7607357A patent/SE7607357L/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI77227C (fi) | Foerfarande foer framstaellning farmakologiskt aktiva 1-metyl-5-p-toluoylpyrrol-2-aettiksyra amider. | |
| FI56677C (fi) | Nytt foerfarande foer framstaellning av n-(dietylaminoetyl)-2-metoxi-4-amino-5-klorbensamid och dess farmaceutiskt godtagbara syraadditionssalter samt kvaternaera ammoniumsalter | |
| IL92830A (en) | Capsaicin derivatives, their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| CA1146964A (en) | 3-benzoyl-2-nitrophenylacetic acids, metal salts, amides and esters | |
| WO2011116490A1 (zh) | 制备消旋卡多曲的方法 | |
| US3475427A (en) | Phenoxazines | |
| IE43627B1 (en) | Phenoxyalkylcarboxylic acid derivatives | |
| FI59086C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 2,5-disubstituerade bensamider | |
| DK171274B1 (da) | Fremgangsmåde til fremstilling af 3,3'-azo-bis-(6-hydroxy-benzoesyre) samt azobenzener som mellemprodukter dertil | |
| CA1043806A (en) | Phenoxy-alkyl-carboxylic acid derivatives | |
| EP0349902A2 (en) | Processes for the preparation of morniflumate and analogous compounds | |
| IL38023A (en) | Isoindoline derivatives and process for their preparation | |
| US3567714A (en) | N - (oxa- or thiacycloalkyl)methyl-5-sulfamoylanthranilic acid derivatives | |
| US3763216A (en) | N-disubstituted derivatives of alpha-amino acids | |
| GB1592295A (en) | Sulphamoylbenzoic acids | |
| SU505358A3 (ru) | Способ получени производных пиперазина | |
| US4568690A (en) | 1-Methyl-5-p-methylbenzoylpyrrole-2-acetamidoacetanilides with antiinflammatory, analgesic, antipyretic and anti-platelet aggregant activity | |
| US4460601A (en) | Dipeptides having a methionine residue and possessing a protective action for the liver | |
| NO134153B (fi) | ||
| EP0261503A1 (en) | Heterocyclic amido derivatives of substituted benzoic acids and therapeutic compositions which contain them as active principle | |
| DK143104B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af anilinophenylacetamidderivater eller salte deraf | |
| NO132930B (fi) | ||
| FI59793C (fi) | Mellanprodukt foer framstaellning av en heterocyklisk benzamid med farmakologisk aktivitet och foerfarande foer framstaellning av mellanprodukten | |
| US4031094A (en) | N-meta-trifluoromethylpiperazines | |
| SU455529A3 (ru) | Способ получени -(аминофенил)-алифатических карбоновых кислот или их производных или их солей |