DK171274B1 - Fremgangsmåde til fremstilling af 3,3'-azo-bis-(6-hydroxy-benzoesyre) samt azobenzener som mellemprodukter dertil - Google Patents
Fremgangsmåde til fremstilling af 3,3'-azo-bis-(6-hydroxy-benzoesyre) samt azobenzener som mellemprodukter dertil Download PDFInfo
- Publication number
- DK171274B1 DK171274B1 DK135581A DK135581A DK171274B1 DK 171274 B1 DK171274 B1 DK 171274B1 DK 135581 A DK135581 A DK 135581A DK 135581 A DK135581 A DK 135581A DK 171274 B1 DK171274 B1 DK 171274B1
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- formula
- compound
- lower alkyl
- salt
- azo
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C245/00—Compounds containing chains of at least two nitrogen atoms with at least one nitrogen-to-nitrogen multiple bond
- C07C245/02—Azo compounds, i.e. compounds having the free valencies of —N=N— groups attached to different atoms, e.g. diazohydroxides
- C07C245/06—Azo compounds, i.e. compounds having the free valencies of —N=N— groups attached to different atoms, e.g. diazohydroxides with nitrogen atoms of azo groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
- C07C245/08—Azo compounds, i.e. compounds having the free valencies of —N=N— groups attached to different atoms, e.g. diazohydroxides with nitrogen atoms of azo groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings with the two nitrogen atoms of azo groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings, e.g. azobenzene
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
- C09B—ORGANIC DYES OR CLOSELY-RELATED COMPOUNDS FOR PRODUCING DYES, e.g. PIGMENTS; MORDANTS; LAKES
- C09B29/00—Monoazo dyes prepared by diazotising and coupling
- C09B29/10—Monoazo dyes prepared by diazotising and coupling from coupling components containing hydroxy as the only directing group
- C09B29/12—Monoazo dyes prepared by diazotising and coupling from coupling components containing hydroxy as the only directing group of the benzene series
- C09B29/14—Hydroxy carboxylic acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
- C09B—ORGANIC DYES OR CLOSELY-RELATED COMPOUNDS FOR PRODUCING DYES, e.g. PIGMENTS; MORDANTS; LAKES
- C09B43/00—Preparation of azo dyes from other azo compounds
- C09B43/18—Preparation of azo dyes from other azo compounds by acylation of hydroxyl group or of mercapto group
- C09B43/24—Preparation of azo dyes from other azo compounds by acylation of hydroxyl group or of mercapto group with formation of —O—SO2—R or —O—SO3H radicals
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Photoreceptors In Electrophotography (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Detergent Compositions (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Description
DK 171274 B1
Den foreliggende opfindelse angår en særlig fremgangsmåde til fremstilling af 3,3'-azo-bis-(6-hydroxybenzoesyre) med formlen I
HOCX^ COOH
HQ— ^-----N s N yy" "QH
5 og salte deraf, hvilken fremgangsmåde er ejendommelig ved det, der er angivet i den kendetegnende del af krav 1. Fremgangsmåden ifølge opfindelsen gør det muligt at fremstille forbindelsen med formlen I og dens salte, især farmaceutisk tolerable salte, med meget høj renhed, f.eks.
10 98% eller mere, og med gode udbytter.
Opfindelsen angår også hidtil ukendte azobenzener med den almene formel IV, som angivet i krav 6.
Forbindelsen med formlen I er kendt og har fundet kommerciel anvendelse som farvestof. En kendt metode til fremstilling af 15 forbindelsen I går ud på, at 3,3'-azo-6-chlor-6'-hydroxy-dibenzoesyre hydrolyseres alkalisk ved høj temperatur, eventuelt i nærværelse af kobber, jfr. f.eks. DE-PS 278613.
Ved en alternativ kendt fremstillingsmetode fremstilles den pågældende forbindelse ved en tilsvarende alkalisk hydrolyse 20 af 3,3'-azo-bis-(6-chlorbenzoesyre); se f.eks. GB-PS 408676.
Ved en tredje kendt fremstillingsmetode diazoteres 5-aminosa-licylsyre og kobles med salicylsyre i nærværelse af trivalent chrom, hvorefter det dannede chromcomplex sønderdeles til frigørelse af forbindelsen I; jfr. f.eks. DE-PS 590321. 1
Den førstnævnte fremstillingsmetode er den, der anvendes kommercielt. Det har vist sig, at det ved denne hydrolyse af 3,3'-azo-6-chlor-6'-hydroxy-dibenzoesyre vundne produkt ikke 2 DK 171274 B1 er rent, men indeholder forholdsvis store mængder udgangsmateriale (f.eks. 20 - 30%). Endvidere er det ønskede slutprodukt I ikke stabilt ved de hårde hydrolysebetingelser, men sønderdeles, bl.a. til 5-aminosalicylsyre.
5 Det ville i og for sig være teoretisk muligt at adskille slutproduktet I fra udgangsmaterialet, f.eks. ved anvendelse af væskechromatografisk analyseteknik. Sådanne separationsmetoder er altid økonomisk umulige at tilpasse til praktisk præparativ anvendelse. På grund af de meget ens 10 egenskaber hos udgangs- og slutforbindelserne har det heller ikke været muligt at adskille disse ved krystallisation.
Den alternative syntesevej via chromcomplexet med forbindelsen I giver heller ikke noget rent produkt, eftersom der altid forekommer forureninger af chrom. På grund af 15 sådanne forureninger kan den på denne måde fremstillede forbindelse I f.eks. ikke anvendes som lægemiddel.
Den foreliggende opfindelse tilvejebringer en teknisk simpel og økonomisk gunstig, hidtil ukendt fremgangsmåde til fremstilling af 3,3'-azo-bis-(6-hydroxybenzoesyre) med 20 formlen I, hvorved det ønskede produkt fås i betydelig højere renhed end ved kendte fremstillingsmetoder. Ved opfindelsen bliver det først og fremmest muligt at fremstille forbindelsen I med en renhed på mindst 98%, hvorved det bliver muligt at anvende den pågældende forbindelse som læge-25 middel, f.eks. til behandling af inflammatoriske tarmsygdomme, f.eks. ulcerøs colitis, hvorved forbindelsen ved oral administration transporteres intakt til tyktarmen, hvor den reduceres til lokalt virkende 5-aminosalicylsyre.
Til dette formål foreslås ifølge opfindelsen en 30 flertrinsfremgangsmåde til fremstilling af forbindelsen med formlen I eller salte deraf. Ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen går der ud fra forbindelser med formlen II
3 DK 171274 B1 COORj H2N-^ ^-0-S°2R2 hvor Rj^ betegner en lavere alkylgruppe med 1-6 carbonatomer, og R2 betegner en lavere alkylgruppe med 1-6 carbonatomer eller phenyl eventuelt substitueret én eller 5 flere gange med under reaktionsbetingelserne inerte grupper såsom alkyl, alkoxy eller halogen. Foretrukne lavere alkylgrupper er sådanne med 1-3 carbonatomer såsom methyl.
Som udgangsmateriale kan man også anvende syreadditionssalte af forbindelsen II, især salte med en mineralsyre eller en 10 stærk organisk syre.
UdgangsforbindeIsen med formlen II diazoteres på i og for sig kendt måde til det tilsvarende diazoniumsalt. Diazoteringen sker fortrinsvis på sædvanlig måde ved behandling med salpetersyrling i sur vandopløsning.
15 Det dannede diazoniumsalt af forbindelsen II kobles derefter i alkalisk vandopløsning, fortrinsvis i nærværelse af et alkalimetalhydroxid såsom kaliumhydroxid, med en forbindelse med formlen III
R3OOC 1 hvor R3 betegner hydrogen eller en lavere alkylgruppe med 1 -6 carbonatomer, fortrinsvis 1-3 carbonatomer, såsom methyl.
4 DK 171274 B1
Det herved dannede produkt med formlen IV
R3OOC CCX>R1
H0-\ V — N ' N ^-o-so2r2 1V
hvor Rx, R2 og R3 har den ovenfor angivne betydning, isoleres derefter på i og for sig kendt måde, f.eks. ved syrning af 5 reaktionsblandingen, så at produktet med formlen IV udfældes. Det har vist sig, at forbindelserne med formlen IV har udmærkede krystallisationsegenskaber, af hvilken grund det er særdeles simpelt at rense disse forbindelser i ønsket udstrækning ved omkrystallisation. Til omkrystallisationen 10 kan man anvende et stort antal inerte organiske opløsningsmidler, f.eks. lavere aliphatiske ketoner såsom acetone, 2-butanon, lavere alkanoler såsom methanol eller ethanol, aromatiske carbonhydrider såsom toluen, organiske syrer og estere såsom eddikesyre eller ethylacetat, eller blandinger 15 deraf.
Den til ønsket renhed oparbejdede forbindelse med formlen IV hydrolyseres derefter i et vandholdigt reaktionsmedium til det ønskede produkt med formlen I under fraspaltning af grupperne -R1, -R3 og- S02R2, hvorefter slutproduktet med 20 formlen I - eller salte deraf -isoleres fra reaktionsblandingen. Hydrolysen udføres i alkalisk miljø, specielt i nærværelse af et alkalimetalhydroxid eller eventuelt i et inert, med vand blandbart opløsningsmiddel, f.eks. alkanoner såsom acetone eller alkanoler såsom methanol eller 25 ethanol. Det er indlysende for fagmanden, at hydrolysebetingelserne kan vælges på en sådan måde, at mængderne af partielt hydrolyserede produkter bliver så små som muligt, samtidig med, at der ikke dannes nævneværdige sekundære biprodukter. Som eksempel kan nævnes, at hydrolysen 5 DK 171274 B1 med fordel kan udføres under kogning i vand mellem 0,5 og 2 timer ved anvendelse af natriumhydroxid som base. I modsætning til mellemproduktet IV er det som ovenfor nævnt fortrinsvis vanskeligt at rense slutproduktet I, og det er 5 derfor vigtigt, at hydrolysen udføres på den angivne måde, især hvis slutproduktet I skal anvendes som lægemiddel.
Efter udført hydrolyse isoleres slutproduktet fra reaktionsblaningen på i og for sig kendt måde, fortrinsvis ved neutralisation eller syrning af reaktionsblandingen, 10 f.eks. med en mineralsyre såsom saltsyre eller svovlsyre, eller en stærk organisk syre såsom eddikesyre.
Forbindelsen med formlen I kan isoleres som sådan eller i form af et tilsvarende salt, fortrinsvis et farmaceutisk tolerabelt salt såsom et alkalimetalsalt. En foretrukken måde 15 at udvinde sådanne salte er partielt at neutralisere reaktionsblandingen med en syre til hensigtsmæssig pH-værdi til udfældning af det ønskede salt. F.eks. kan man fremstille dinatrium- eller di-kaliumsaltene ved at syrne reaktionsblandingen til pH-værdi 5-8, fortrinsvis 6-7, med en 20 mineralsyre eller en organisk syre såsom eddikesyre.
Alternativt kan man naturligvis også fremstille ønskede salte ved på i og for sig kendt måde at tilsætte den isolerede syre med en hensigtsmæssig saltdannende base.
De ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen anvendte 25 udgangsforbindeIser med formlen II kan fremstilles ved i og for sig kendte metoder eller analogt med i og for sig kendte metoder. F.eks. kan forbindelserne fremstilles ved reduktion af en tilsvarende forbindelse med formlen V
COOR1 X--°-so2r2 6 DK 171274 B1 hvor R-l og R2 har den ovenfor angivne betydning, og X er en gruppe, som kan omdannes til en aminogruppe, f.eks. en nitro-eller arylazogruppe.
Opfindelsen omfatter også de hidtil ukendte forbindelser med 5 formlen IV, der - som ovenfor nævnt - har vist sig at besidde værdifulde krystallisationsegenskaber og på grund af dette er fremragende egnede som mellemprodukter til fremstilling af værdifulde slutprodukter såsom 3,3'-azo-bis-(6-hydroxy-benzoesyre) med formlen I.
10 Selv om fremgangsmåden og mellemprodukterne ifølge opfindelsen først og fremmest er beregnet til fremstilling af 3,3'-azo-bis-(6-hydroxybenzoesyre) med farmaceutisk acceptabel renhed, er det klart, at de også kan udnyttes til at fremstille denne forbindelse til anden anvendelse, hvor 15 renhedskravene ikke er lige så høje.
Opfindelsen belyses ved følgende specifikke udførelseseksempler:
Eksempel 1 (Fremstilling af udgangsmateriale).
20 a) Methyl-2-methansulfonyloxy-5-nitro-benzoat.
98,5 g methyl-2-hydroxy-5-nitro-benzoat opløses i 250 ml pyridin, hvorefter der tilsættes 68,5 g methansulfonyl-chlorid. Efter opvarmning ved 50°C i 10 minutter hældes opløsningen på 5N isafkølet saltsyre. Den dannede olie 25 ekstraheres med chloroform. Chloroformfasen vaskes med vand, tørres og inddampes. Der tilsættes 50 ml toluen og inddampes. Dette gentages én gang, hvorved olien krystalliserer.
Udbytte: 132 g af titelsubstansen.
7 DK 171274 B1 b) Methyl-3-amino-6-methansulfonyloxy-benzoat.
132 g af nitroforbindelsen fra trin a) hydrogeneres i 500 ml eddikesyre og 3 g 10%'s palladium/kul i 1 - 3 atmosfærer.
Efter forbrug af den teoretiske mængde hydrogengas filtreres 5 blandingen og inddampes. Den opløses i 1 liter isopropanol ved 65°C, hvorefter der tilsættes HCl i ethanol.
Hydrochloridet krystalliserer ved afkøling. Efter filtrering rystes substansen med natriumcarbonat i vand og chloroform. Chloroformfasen inddampes. Aminen inddampes af methanol/vand.
10 Udbytte: 93 g af den rene titelforbindelse.
Eksempel 2 a) Methyl-2-hydroxy-5-((4-methansulfonyloxy-3-methoxy-carbonylphenyl)-azo)-benzoat.
12,2 g methyl-3-amino-6-methansulfonyloxy-benzoat 15 (fremstillet ifølge eksempel 1), 75 ml 2N saltsyre og 200 g is diazoteres ved 0°C med 3,5 g natriumnitrit i 20 ml vand. Diazoniumsaltopløsningen blandes hurtigt med en frisk fremstillet opløsning af 15,2 g methylsalicylat, 12 g 85%'s kaliumhydroxid og 1 liter isvand under kraftig omrøring.
20 Koblingsopløsningen syrnes efter ca. 15 sekunder med saltsyre. Det udfældede olieagtige produkt ekstraheres med chloroform. Efter tørring, inddampning og omkrystallisation af 2-butanon fås titelforbindelsen i et udbytte på 12,8 g (63%). Renheden bestemmes ved væskechromatografisk analyse 25 (HPLC) på en "reversed phase"-kolonne (μ-Bondapak C18) med methanol/vand (75:25) som elueringsmiddel. Den totale mængde forureninger er kun ca. 0,6 arealprocent.
b) 3,3'-Azo-bis-(6-hydroxybenzoesyre).
41 g methyl-2-hydroxy-5-((4-methansulfonyloxy-3-methoxy- 30 carbonylphenyl)-azo)-benzoat fremstillet ifølge trin a) hydrolyseres ved kogning i 800 ml IN natriumhydroxid i 4 8 DK 171274 B1 timer. Det hydrolyserede produkt udfældes ved tilsætning af koncentreret saltsyre til pH-værdi ca. 2. Fælningen filtreres og vaskes med vand. Udbytte: 29,7 g (98%) af titelforbindelsen.
5 Eksempel 3
Dinatrium-3,3'-azo-bis-(6-hydroxybenzoat).
624 g methyl-2-hydroxy5-((4-methansulfonyloxy-3-methoxycaronylphenyl)-azo)-benzoat, fremstillet ifølge trin a) i eksempel 2, sættes i portioner i løbet af 15 minutter 10 til 3 liter vand og 428 g natriumhydroxid under kogning.
Efter kogning i 30 minutter tilsættes 367 ml eddikesyre i løbet af 15 minutter til pH-værdi 6. Suspensionen omrøres i 1,5 time uden afkøling, hvorved temperaturen falder til 70°C. Efter afkøling til 30°C filtreres suspensionen og vaskes med 15 700 ml methanol. Efter tørring fås titelforbindelsen i et udbytte på 520 g (98,5%). Renheden er J99,0% i henhold til ionpars-væskechromatografisk analyse på "reversed phase"-kolonne (μ-Bondapak C1Q) og med methanol/vand (57:43) som elueringsmiddel og tetrabutylammonium som modion.
Claims (7)
1. Fremgangsmåde til fremstilling af 3,3'-azo-bis-(6-hydroxybenzoesyre) med formlen I HOOC^ COOH ho~o~n=n 5 eller salte deraf, kendetegnet ved, at man på i og for sig kendt måde diazoterer en forbindelse med formlen II eller et salt deraf, COORj H2N-^ -O-S02Rj hvor R1 betegner lavere alkyl, og R2 betegner lavere alkyl 10 eller phenyl eventuelt substitueret én eller flere gange med alkyl, alkoxy eller halogen, kobler det vundne diazoniumsalt i alkalisk vandopløsning til en forbindelse med formlen III RyXXL -o " 10 DK 171274 B1 hvor R3 betegner hydrogen eller lavere alkyl, under dannelse af en forbindelse med formlen IV R3°°C COORx ho — n * n ~—°"s°2R2 hvor R1# R2 og R3 har den ovenfor angivne betydning, isolerer 5 og renser forbindelsen med formlen IV ved omkrystallisation fra et organisk opløsningsmiddel og alkalisk hydrolyserer forbindelsen med formlen IV og på i og for sig kendt måde isolerer den vundne forbindelse med formlen I eller et salt deraf.
2. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet ved, at koblingen af diazoniumsaltet af forbindelsen med formlen II til forbindelsen med formlen III sker i nærværelse af et alkalimetalhydroxid, især kaliumhydroxid.
3. Fremgangsmåde ifølge krav 1 eller 2, kendetegnet ved, at hydrolysen af forbindelsen med formlen IV sker i nærværelse af et alkalimetalhydroxid.
4. Fremgangsmåde ifølge et hvilket som helst af kravene 1-3, kendetegnet ved, at man efter hydrolysen af 20 forbindelsen med formlen IV udfælder slutforbindelsen med formlen I eller et salt deraf ved at sænke reaktionsblandingens pH-værdi.
5. Fremgangsmåde ifølge et hvilket som helst af kravene 1-4 til fremstilling af dinatriumsaltet med forbindelsen med 25 formlen I, 11 DK 171274 B1 kendetegnet ved, at man hydrolyserer forbindelsen med formlen IV med natriumhydroxid og udfælder dinatriumsaltet ved neutralisation til pH-værdi 5-8.
6. Azobenzen med formlen IV R3OOC COORj H0-\ V - N ' N V-°·5°2Κ2 hvor R-l betegner lavere alkyl, R2 betegner lavere alkyl eller phenyl eventuelt substitueret én eller flere gange med alkyl, alkoxy eller halogen, og R3 betegner hydrogen eller lavere alkyl.
7. Azobenzen ifølge krav 6, kendetegnet ved, at R1# R2 og R3 alle er methyl.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE8002321 | 1980-03-26 | ||
| SE8002321A SE8002321L (sv) | 1980-03-26 | 1980-03-26 | Sett och mellanprodukter for framstellning av bensoesyraderivat |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK135581A DK135581A (da) | 1981-09-27 |
| DK171274B1 true DK171274B1 (da) | 1996-08-19 |
Family
ID=20340609
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK135581A DK171274B1 (da) | 1980-03-26 | 1981-03-25 | Fremgangsmåde til fremstilling af 3,3'-azo-bis-(6-hydroxy-benzoesyre) samt azobenzener som mellemprodukter dertil |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4528367A (da) |
| EP (1) | EP0036636B1 (da) |
| JP (1) | JPS56154445A (da) |
| AT (1) | ATE6252T1 (da) |
| AU (1) | AU544339B2 (da) |
| CA (1) | CA1164861A (da) |
| DE (1) | DE3162210D1 (da) |
| DK (1) | DK171274B1 (da) |
| ES (1) | ES500701A0 (da) |
| FI (1) | FI73201C (da) |
| IL (1) | IL62381A (da) |
| NL (1) | NL930100I2 (da) |
| NO (1) | NO151963C (da) |
| SE (1) | SE8002321L (da) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SE8303399D0 (sv) * | 1983-06-15 | 1983-06-15 | Pharmacia Ab | Azo-bis-salicyl syra och salt derav, deras farmaceutiska beredning samt framstellning av syran |
| US5935581A (en) * | 1996-07-24 | 1999-08-10 | Kapadia; Govind J. | Inhibitory effects of synthetic and natural colorants on carcinogenesis |
| IT1308633B1 (it) | 1999-03-02 | 2002-01-09 | Nicox Sa | Nitrossiderivati. |
| AU2001285311B2 (en) * | 2000-08-29 | 2005-09-15 | Biocon, Ltd | Immunoregulatory compounds, derivatives thereof and their use |
| US8048924B2 (en) | 2001-08-29 | 2011-11-01 | Biocon Limited | Methods and compositions employing 4-aminophenylacetic acid compounds |
| GB2393185B (en) | 2002-09-17 | 2005-10-12 | Generics | A novel process for the preparation of 3,3'-azo-bis(6-hydroxybenzoic acid) and its derivatives |
| US20060205930A1 (en) * | 2003-09-17 | 2006-09-14 | Generics [Uk] Limited | Process for the preparation of aromatic azo-compounds |
| WO2006014549A2 (en) | 2004-07-07 | 2006-02-09 | Nobex Corporation | Synthesis of azo bonded immunoregulatory compounds |
| CN101786964B (zh) * | 2010-03-16 | 2012-05-23 | 天津力生制药股份有限公司 | 一种奥沙拉秦钠的合成方法 |
| CN105566153B (zh) * | 2014-10-14 | 2019-05-31 | 中国医学科学院药物研究所 | 偶氮苯衍生物及其制法和药物组合物与用途 |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE278613C (da) * | ||||
| US1848772A (en) * | 1932-03-08 | of basel | ||
| US1157169A (en) * | 1914-11-03 | 1915-10-19 | Geigy Ag J R | Mordant-dyeing azo dye. |
| GB408676A (en) * | 1931-10-17 | 1934-04-16 | Ig Farbenindustrie Ag | The manufacture of symmetrically substituted azobenzene compounds |
| DE590321C (de) * | 1932-02-03 | 1933-12-29 | I G Farbenindustrie Akt Ges | Verfahren zur Herstellung von metallhaltigen Azofarbstoffen |
| FR754674A (fr) * | 1932-04-25 | 1933-11-10 | Ig Farbenindustrie Ag | Nouveaux colorants azoïques solubles à l'eau |
| US2690438A (en) * | 1950-10-18 | 1954-09-28 | Hoechst Ag | Azo-dyestuffs |
| DE1619408A1 (de) * | 1965-11-12 | 1972-03-16 | Sandoz Ag | Verfahren zum Faerben und Bedrucken von Gebilden aus metallmodifizierten Polymeren ungesaettigter Kohlenwasserstoffe |
| US4045429A (en) * | 1970-03-06 | 1977-08-30 | Pharmacia Aktiebolag | 4-(4-Hydroxy- or acetoxy-3-carbomethoxyphenylazo)-benzenesulphonyl chloride |
| BE791889A (fr) * | 1971-11-26 | 1973-05-24 | Pharmacia Ab | Nouveaux derives de la pyridine |
-
1980
- 1980-03-26 SE SE8002321A patent/SE8002321L/ not_active Application Discontinuation
-
1981
- 1981-03-16 IL IL62381A patent/IL62381A/xx not_active IP Right Cessation
- 1981-03-19 AT AT81102068T patent/ATE6252T1/de not_active IP Right Cessation
- 1981-03-19 EP EP81102068A patent/EP0036636B1/en not_active Expired
- 1981-03-19 DE DE8181102068T patent/DE3162210D1/de not_active Expired
- 1981-03-23 AU AU68625/81A patent/AU544339B2/en not_active Expired
- 1981-03-24 CA CA000373699A patent/CA1164861A/en not_active Expired
- 1981-03-25 DK DK135581A patent/DK171274B1/da not_active IP Right Cessation
- 1981-03-25 FI FI810928A patent/FI73201C/fi not_active IP Right Cessation
- 1981-03-25 NO NO811014A patent/NO151963C/no not_active IP Right Cessation
- 1981-03-25 ES ES500701A patent/ES500701A0/es active Granted
- 1981-03-26 JP JP4328981A patent/JPS56154445A/ja active Granted
-
1983
- 1983-01-31 US US06/462,356 patent/US4528367A/en not_active Expired - Lifetime
-
1993
- 1993-06-28 NL NL930100C patent/NL930100I2/nl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK135581A (da) | 1981-09-27 |
| JPS56154445A (en) | 1981-11-30 |
| ES8201959A1 (es) | 1982-01-01 |
| US4528367A (en) | 1985-07-09 |
| ES500701A0 (es) | 1982-01-01 |
| AU544339B2 (en) | 1985-05-23 |
| DE3162210D1 (en) | 1984-03-22 |
| NO151963C (no) | 1985-07-10 |
| JPH0134219B2 (da) | 1989-07-18 |
| FI73201B (fi) | 1987-05-29 |
| NO151963B (no) | 1985-04-01 |
| NL930100I2 (nl) | 1994-05-16 |
| IL62381A (en) | 1984-12-31 |
| ATE6252T1 (de) | 1984-03-15 |
| FI73201C (fi) | 1987-09-10 |
| NL930100I1 (nl) | 1993-10-01 |
| EP0036636A1 (en) | 1981-09-30 |
| FI810928L (fi) | 1981-09-27 |
| AU6862581A (en) | 1981-10-01 |
| EP0036636B1 (en) | 1984-02-15 |
| SE8002321L (sv) | 1981-09-27 |
| NO811014L (no) | 1981-09-28 |
| CA1164861A (en) | 1984-04-03 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA1064933A (en) | Benzoic acids, their derivatives and process for preparing them | |
| US5480873A (en) | Pharmaceutical compounds | |
| DK171274B1 (da) | Fremgangsmåde til fremstilling af 3,3'-azo-bis-(6-hydroxy-benzoesyre) samt azobenzener som mellemprodukter dertil | |
| EP0200638B1 (fr) | Procédé de préparation du chlorhydrate de phényl-1 diéthyl amino carbonyl-1 aminométhyl-2 cyclopropane (Z) | |
| US4144397A (en) | Preparation of 2-aryl-propionic acids by direct coupling utilizing a mixed magnesium halide complex | |
| DK149230B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 5-benzoyl-6-hydroxy-indan-1-carboxylsyrederivater eller farmaceutisk acceptable salte deraf | |
| CA2368815A1 (en) | Novel synthesis and crystallization of piperazine ring-containing compounds | |
| GB1569342A (en) | 3-indoleacrylic acid derivates | |
| US4005088A (en) | Process for the chemical separation of racemic modifications of α-aminocarboxylic acid derivatives, and cinchonidine salt intermediates | |
| FI78467C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av acemetacin. | |
| GB2027028A (en) | Preparing o-(2,6-dichloroanilino)phenylacetic acid | |
| GB1591063A (en) | Monoalkylation of dihydroxybenzenes | |
| Sutter et al. | Dimethyl methylphosphonate as methylating reagent | |
| DK147917B (da) | Tricykliske 2,4,6-trijodanilider til anvendelse som roentgenkontrastmidler, og roentgenkontrastmiddel omfattende disse forbindelser | |
| US2894977A (en) | Process of preparing phenoxycinnamic acid derivatives | |
| CA2007653C (en) | Process for the manufacture of anilinofumarate via chloromaleate or chlorofumarate or mixtures thereof | |
| NO132930B (da) | ||
| US2525319A (en) | Hydroxysulfonamidothiazoles and preparation of the same | |
| FI64136C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av d-2-(6-metoxi-2-naftyl)-propionsyra | |
| JP3646225B2 (ja) | 芳香族エステル誘導体及びその中間体並びにそれらの製造方法 | |
| JPS60222448A (ja) | アニリン類とその製造方法 | |
| KR0128029B1 (ko) | 벤즈옥사진 카르복실산 유도체의 제조방법 | |
| JPH0616642A (ja) | キノリンカルボン酸誘導体の製造方法 | |
| EP0196910A2 (en) | Benzo[a]phenazine derivatives | |
| JPH01163154A (ja) | テトラヒドロフタルイミド系化合物の製造法、その中間体および該中間体の製造法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| B1 | Patent granted (law 1993) | ||
| PUP | Patent expired |