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ES2623484T3 - Sistema de recipientes para estabilización de tejido para diagnósticos moleculares y de histopatología - Google Patents

Sistema de recipientes para estabilización de tejido para diagnósticos moleculares y de histopatología Download PDF

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ES2623484T3
ES2623484T3 ES11162595.0T ES11162595T ES2623484T3 ES 2623484 T3 ES2623484 T3 ES 2623484T3 ES 11162595 T ES11162595 T ES 11162595T ES 2623484 T3 ES2623484 T3 ES 2623484T3
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ES
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closure
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Inventor
Mark C. Newby
Bradley M. Wilkinson
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Becton Dickinson and Co
Original Assignee
Becton Dickinson and Co
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Abstract

Un equipo o conjunto de piezas (kit), que comprende: - un primer recipiente (12) con un extremo cerrado (16), un extremo abierto (14) y una pared lateral (8) que se extiende entre el extremo cerrado y el extremo abierto y que define un interior (20) del primer recipiente; - un segundo recipiente (32) que tiene un extremo cerrado (36) un extremo abierto (34) y una pared lateral (38) que se extiende entre el extremo cerrado y el extremo abierto y que define un interior (40) del segundo recipiente; - un primer cierre (22) para cerrar el extremo abierto del primer recipiente en un primer caso y para cerrar el extremo abierto del segundo recipiente en un segundo caso, en el que el primer cierre incluye una plataforma giratoria (60) adaptada para alojar un porta-muestras (50); y - un segundo cierre (42) para cerrar el extremo abierto del segundo recipiente, en el que el interior del primer recipiente está adaptado para alojar de manera desmontable el porta-muestras en su interior cuando el primer cierre cierra el extremo abierto del primer recipiente, y el interior del segundo recipiente está adaptado para alojar posteriormente el mismo porta-muestras cuando el primer cierre cierra el extremo abierto del segundo recipiente.

Description

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DESCRIPCION
Sistema de recipientes para estabilizacion de tejido para diagnosticos moleculares y de histopatologfa Antecedentes de la invencion Campo de la Invencion
La presente invencion se refiere a un equipo o conjunto (kit) de piezas para almacenar una muestra de tejido biologico. Mas particularmente, se refiere a un sistema de dos recipientes para almacenar una muestra de tejido biologico en un reactivo o, si se desea, en varios reactivos.
Descripcion de la tecnica relacionada
Con frecuencia, las muestras biologicas son obtenidas por un investigador o por un clmico para la evaluacion diagnostica para determinar la presencia de ciertas enfermedades, asf como para establecer un tratamiento apropiado para la enfermedad. Estas muestras tambien se obtienen para el diagnostico molecular y para el analisis de acidos nucleicos, en particular el analisis de ARN y de ADN, que se han convertido en un lugar comun en la investigacion del tratamiento de numerosas enfermedades. Un requisito esencial para un analisis preciso del ARN y del ADN es la presencia de ARN y ADN intactos y de alta calidad en la muestra biologica.
Muchas veces, el analisis histologico o citologico de la muestra se realiza inmediatamente despues de que esta se obtenga del paciente o fuente para evitar cambios moleculares que pueden ocurrir durante el almacenamiento. Estos cambios, tales como la transcripcion de genes, resultan de la degradacion de los acidos nucleicos de la muestra, debida a la exposicion de una muestra sin tratar a ciertas tensiones ambientales. Sin embargo, el analisis de la muestra inmediatamente despues de su obtencion es a menudo imposible o poco practico. Por lo tanto, es preciso proporcionar un sistema para almacenar una muestra bajo condiciones controladas durante un cierto penodo de tiempo mientras se mantiene la integridad estructural y molecular de la muestra.
Tradicionalmente, una forma de conseguir este almacenamiento era sumergir la muestra en un solo reactivo fijador. Un reactivo fijador tfpico es 10 por ciento (%) de formalina, pero tambien puede incluir alcoholes miscibles con agua, mezclas de etanol/acetona y mezclas de etanol/acido acetico. Los recipientes utilizados para dicho almacenamiento estaban compuestos generalmente por una unica cavidad integral que podfa alojar un volumen efectivo de reactivo para tratar una muestra biologica en particular. La muestra biologica, junto con el reactivo, se colocana en el recipiente, el recipiente se cerrana y la muestra podna entonces ser almacenada y transportada mientras se conserva gracias al agente fijador. Un ejemplo de este tipo de recipientes puede verse en la Patente de Estados Unidos 7.147.826, de Haywood et al. Estos recipientes han tenido cierto exito en la industria, pero estan sujetos a ciertas limitaciones.
El documento WO 2007/014741 A2 describe un procedimiento y un dispositivo para la produccion de secciones de parafina de tejido biologico utilizadas en estudios de patologfa molecular. Se proporciona un casete como un porta- muestras de tejido unido a una tapa de cierre hermetico repetible. Estas tapas de cierre repetible pueden ser acopladas hermeticamente uno o varios viales. Estos viales estan preparados para alojar y contener lfquidos.
Compendio de la invencion
La presente invencion proporciona un equipo de piezas que incluye un primer recipiente con un extremo cerrado, un extremo abierto y una pared lateral que se extiende entre el extremo cerrado y el extremo abierto y que define el interior del primer recipiente. El equipo incluye un segundo recipiente con un extremo cerrado, un extremo abierto y una pared lateral que se extiende entre el extremo cerrado y el extremo abierto, que define el interior del segundo recipiente. El equipo tambien incluye un primer cierre para cerrar el extremo abierto del primer recipiente en un primer caso y para cerrar el extremo abierto del segundo recipiente en un segundo caso, en el que el primer cierre incluye una plataforma giratoria adaptada para alojar un porta-muestras. El kit incluye ademas un segundo cierre para cerrar el extremo abierto del segundo recipiente. El interior del primer recipiente esta adaptado para alojar de manera retirable el porta-muestras en su interior cuando el primer cierre cierra el extremo abierto del primer recipiente. El interior del segundo recipiente esta adaptado para alojar posteriormente el mismo porta-muestras cuando el primer cierre cierra el extremo abierto del segundo recipiente.
Opcionalmente, el porta-muestras incluye un alojamiento que se puede cerrar, que define una cavidad interna para alojar una muestra biologica. El alojamiento puede incluir varias aberturas para fluidos adaptadas para permitir que el fluido contenido dentro de al menos una de entre la primera y la segunda camara pase a la cavidad interna. En otra configuracion, el porta-muestras es un casete histologico. El porta-muestras puede ser giratorio con respecto al primer cierre.
En otra configuracion, al menos una parte del primer cierre y al menos una parte del primer recipiente estan adaptadas para un acoplamiento roscado entre ellas. Opcionalmente, el segundo cierre es una membrana extrafble. El primer cierre es acoplable con el segundo recipiente para cerrar el extremo abierto del segundo recipiente. Al menos una parte del primer cierre y al menos una parte del segundo recipiente pueden estar adaptadas para un
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acoplamiento roscado entre ellas. El primer cierre es acoplable con el extremo abierto del primer recipiente, y el primer cierre se puede acoplar posteriormente con el extremo abierto del segundo recipiente.
Ademas, al menos uno de entre el primer recipiente y el segundo recipiente puede incluir un indicador visual para diferenciar el primer recipiente del segundo recipiente. En otra configuracion, el interior del primer recipiente define un primer volumen de llenado previsto y el interior del segundo recipiente define un segundo volumen de llenado previsto, siendo el segundo volumen de llenado previsto diferente del primer volumen de llenado previsto.
En otra realizacion de la presente invencion, un equipo de piezas para almacenar y conservar una muestra biologica incluye un primer recipiente con un extremo cerrado, un extremo abierto y una pared lateral que se extiende entre el extremo cerrado y el extremo abierto y que define el interior del primer recipiente. El sistema incluye un segundo recipiente con un extremo cerrado, un extremo abierto y una pared lateral que se extiende entre el extremo cerrado y el extremo abierto y que define el interior del segundo recipiente. El sistema tambien incluye un primer cierre para cerrar el extremo abierto del primer recipiente. El primer cierre tiene una superficie inferior adaptada para alojar un porta-muestras. El sistema incluye ademas un segundo cierre para cerrar el extremo abierto del segundo recipiente. Una primera solucion esta dispuesta dentro del primer recipiente, y una segunda solucion esta dispuesta dentro del segundo recipiente, siendo diferentes la primera solucion y la segunda solucion. El primer cierre esta adaptado para disponer el porta-muestras en el interior del primer recipiente cuando el primer cierre cierra el extremo abierto del primer recipiente, y el primer cierre esta adaptado para alojar posteriormente el porta-muestras en el interior del segundo recipiente cuando el primer cierre cierra el extremo abierto del segundo recipiente.
El porta-muestras puede incluir un alojamiento que se puede cerrar y que define una cavidad interna para contener una muestra biologica, teniendo este alojamiento varias aberturas para fluidos adaptadas para permitir el paso al interior de la cavidad del fluido contenido dentro de al menos una entre la primera y la segunda camara. En otra configuracion posible, el porta-muestras es un casete histologico. Opcionalmente, el sistema puede girar con respecto al primer cierre. Todavfa en otra configuracion, el segundo cierre es una membrana extrafoie.
Un equipo para almacenar y conservar una muestra biologica incluye un recipiente con un extremo cerrado, un extremo abierto y una pared lateral que se extiende entre el extremo cerrado y el extremo abierto y que define el interior del recipiente. Una porcion del interior del recipiente define una cavidad para un porta-muestras. El conjunto tambien incluye un cierre para cerrar el extremo abierto del recipiente. Una plataforma adaptada para alojar un porta- muestras se acopla giratoriamente con el cierre. La cavidad para el porta-muestras esta adaptada para alojar el porta-muestras en su interior cuando el cierre se acopla con el extremo abierto del recipiente.
En una configuracion, el cierre se puede cambiar desde una posicion de desacoplamiento, en la que el cierre esta desacoplado del extremo abierto del recipiente, a una posicion de acoplamiento en la que el cierre cierra el extremo abierto del recipiente. En una configuracion particular, la plataforma debe estar alineada con la cavidad del porta- muestras para permitir la transicion del cierre, desde la posicion de desacoplamiento a la posicion de acoplamiento. Opcionalmente, la orientacion de la plataforma con respecto al interior del recipiente permanece fija sustancialmente durante la rotacion del cierre con respecto al recipiente.
En otra realizacion mas de la presente invencion, un procedimiento para almacenar y conservar una muestra biologica incluye la etapa de proporcionar un primer recipiente con un extremo cerrado, un extremo abierto y una pared lateral que se extiende entre el extremo cerrado y el extremo abierto y que define el interior del primer recipiente, con una primera solucion dispuesta dentro del primer recipiente. El procedimiento tambien incluye la etapa de proporcionar un segundo recipiente con un extremo cerrado, un extremo abierto y una pared lateral que se extiende entre el extremo cerrado y el extremo abierto y que define el interior del segundo recipiente, con una segunda solucion dispuesta dentro del segundo recipiente. La segunda solucion es diferente a la primera. El procedimiento tambien incluye la etapa de acoplamiento entre un primer cierre y el primer recipiente para cerrar el extremo abierto del primer recipiente. El primer cierre incluye una plataforma giratoria adaptada para alojar un porta- muestras que alberga una muestra biologica en su interior y que esta adaptado para sumergir la muestra biologica en la primera solucion. El procedimiento incluye ademas la etapa de acoplamiento entre el primer cierre y el segundo recipiente para cerrar el extremo abierto del segundo recipiente. El primer cierre esta adaptado ademas para sumergir la muestra biologica en la segunda solucion despues de haberla sumergido previamente en la primera solucion.
La siguiente descripcion detallada, junto con las figuras de los dibujos adjuntos, muestra mas detalles y ventajas de la invencion; partes similares se designan con los mismos numeros de referencia a lo largo de la memoria.
Breve descripcion de los dibujos
La figura 1 es una vista en perspectiva del sistema de recipientes segun una realizacion de la invencion.
La figura 2 es una vista en perspectiva de un primer recipiente y un primer cierre del sistema de la figura 1, que muestra el interior del primer recipiente.
La figura 3 es una vista inferior en perspectiva del primer recipiente del sistema de figura 1 con el primer cierre aplicado.
La figura 4 es una vista en perspectiva de un segundo recipiente y un segundo cierre del sistema de la figura 1 que muestra el interior del segundo recipiente.
La figura 5 es una vista inferior en perspectiva del segundo recipiente del sistema de la figura 1 con el segundo cierre aplicado.
5 La figura 6 es una vista en perspectiva de una plataforma para conectar un porta-muestras al primer cierre en una realizacion de la invencion.
La figura 7A y la figura 7B son vistas en perspectiva de una realizacion del porta-muestras, mostrada en posicion abierta y cerrada, respectivamente.
La figura 8 es una vista en despiece ordenado del primer cierre de la figura 1, en el que un porta-muestras esta 10 conectado de forma giratoria al primer cierre por medio de la plataforma y de una conexion pivotante.
La figura 9 es una vista inferior en perspectiva del primer cierre de la figura 1 que muestra los elementos de rosca dispuestos sobre el mismo.
La figura 10 es una vista inferior en perspectiva del segundo cierre de la figura 1 que muestra los elementos de rosca dispuestos sobre el mismo.
15 La figura 11A es una vista en perspectiva de una realizacion alternativa de una plataforma para un uso relacionado con la presente invencion.
La figura 11B es una vista en alzado frontal de la plataforma de la figura 11A.
La figura 11C es una vista lateral en corte de la plataforma, tomado a lo largo de la lmea A-A de la figura 11B.
La figura 11D es una vista lateral de la plataforma de la figura 11A.
20 La figura 11E es una vista superior de la plataforma de la figura 11A.
Descripcion detallada de las realizaciones preferibles
Para los fines de la descripcion que sigue, cuando se utilizan terminos de orientacion espacial se refieren a la realizacion referenciada tal como esta orientada en las figuras de los dibujos adjuntos o bien a su descripcion en la descripcion detallada que sigue. Sin embargo, debe entenderse que las realizaciones descritas a continuacion 25 pueden asumir muchas variaciones y realizaciones alternativas. Tambien debe entenderse que los dispositivos espedficos ilustrados en las figuras adjuntas de los dibujos adjuntos y descritos en la presente memoria se usan simplemente a modo de ejemplo y no deben considerarse limitantes.
El sistema de recipientes de la presente invencion permite el almacenamiento de una muestra biologica, tal como una muestra de tejido, para diagnostico molecular e histologico y, en particular, para una prueba histopatologica. En 30 particular, el sistema de recipientes incluye varios recipientes para contener distintas soluciones de reactivos en su interior y adaptados para alojar un porta-muestras que contenga una muestra de tejido en el mismo, de manera que la muestra de tejido se pueda transferir entre uno o mas de los varios recipientes. Dicha transferencia puede realizarse conectando el porta-muestras de tejido al cierre de uno de los recipientes, estando todos los recipientes adaptados para alojar el cierre en su interior, con el porta-muestras de tejido unido al mismo.
35 Por ejemplo, el sistema de recipientes puede incluir un primer recipiente y un segundo recipiente, comprendiendo cada uno de ellos un extremo abierto, un extremo cerrado y una pared lateral que se extiende entre el extremo abierto y el extremo cerrado y que define el interior del recipiente. Por lo tanto, un medio lfquido puede estar contenido en al menos uno de los recipientes, por ejemplo el segundo recipiente. De esta forma, una muestra de tejido contenida, por ejemplo, en el primer recipiente, puede manipularse o procesarse antes de poner en contacto el 40 tejido con la solucion en el segundo recipiente. Como se describira con mayor detalle en la presente memoria, en una realizacion de la invencion, el primer recipiente puede estar vacfo, representando un recipiente de almacenamiento, y el segundo recipiente puede incluir un medio lfquido, tal como un reactivo en forma de una solucion fijadora de tejido para la fijacion de una muestra para diagnosticos histopatologicos. De esta manera, los dos recipientes pueden proporcionarse como un kit de toma de muestras, y una muestra de tejido se puede colocar 45 dentro del primer recipiente, y, cuando se desee, la muestra se puede volver a colocar en el segundo recipiente para poner asf la muestra de tejido en contacto fluido con la solucion contenida en el segundo recipiente. Alternativamente, el primer recipiente puede incluir un reactivo en el mismo, estando el segundo recipiente vacfo, de manera que la muestra de tejido se pueda colocar primero en el primer recipiente que incluye el reactivo y, despues de que la muestra de tejido haya estado en contacto con el reactivo durante el periodo de tiempo deseado, la 50 muestra de tejido se puede transferir a continuacion al segundo recipiente vacfo para su almacenamiento y analisis posterior.
El primer recipiente puede contener una primera solucion o reactivo, tal como una solucion fijadora de tejido, y el segundo recipiente puede contener una segunda solucion o reactivo, tal como una solucion de estabilizacion de
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acido nucleico, de forma que una muestra de tejido se pueda colocar en el primer recipiente en contacto fluido con la primera solucion durante el periodo de tiempo deseado, despues de lo cual la muestra de tejido se puede cambiar al segundo recipiente para ponerla en contacto fluido con la solucion dentro del segundo recipiente. Por lo tanto, el sistema de la presente invencion proporciona un mecanismo para almacenar una muestra particular en dos entornos distintos. Las realizaciones descritas en la presente memoria son representativas de unidades y sistemas de recipientes que se pueden utilizar en cualquiera de estas formas.
Con referencia a los dibujos, en los que los mismos caracteres de referencia se refieren a las partes similares a traves de sus diversas vistas, la figural ilustra un conjunto 10 de recipientes de acuerdo con una realizacion de la presente invencion. Generalmente, el sistema o conjunto 10 de recipientes incluye un primer recipiente 12, un segundo recipiente 32, un primer cierre 22 y un segundo cierre 42. El conjunto 10 de recipientes se utiliza generalmente conjuntamente con un porta-muestras 50, un ejemplo del cual se muestra en las figuras 7A y 7B. Los componentes individuales del conjunto 10 de recipientes pueden estar hechos de cualquier material adecuado que sea impermeable a lfquidos y/o a gases, tal como vidrio y/o plastico. En una realizacion, el primer recipiente 12 y el segundo recipiente 32 pueden estar hechos de uno o mas de uno de los siguientes materiales representativos: polipropileno, tereftalato de polietileno (PET), vidrio o combinaciones de los mismos.
El primer recipiente 12, ilustrado en las figuras 2 y 3, incluye generalmente un extremo abierto 14, un extremo cerrado 16 y una pared lateral 18 que se extiende entre el extremo abierto 14 y el extremo cerrado 16 y que define el interior 20 del primer recipiente. El segundo recipiente 32, mostrado en las figuras 4 y 5, tambien incluye generalmente un extremo abierto 34, un extremo cerrado 36 y una pared lateral 38 que se extiende entre el extremo abierto 34 y el extremo cerrado 36 y que define el interior 40 del segundo recipiente. El interior 20 del primer recipiente tiene un primer volumen de llenado previsto y esta dimensionado para alojar y acomodar un porta- muestras 50 en su interior, como se explicara con mas detalle. Ademas, el interior 20 del primer recipiente puede incluir superficies internas 28a y 28b de la pared lateral, que definan, junto con el extremo cerrado 16 y la pared lateral 18, una cavidad 26 que corresponda generalmente al tamano y forma del porta-muestras 50. El interior 40 del segundo recipiente tiene un segundo volumen de llenado previsto, que puede ser diferente o igual al primer volumen de llenado previsto y esta dimensionado para alojar y acomodar en su interior el mismo porta-muestras 50 que sea alojado en el interior 20 del primer recipiente. Al igual que el interior 20 del primer recipiente, el interior 40 del segundo recipiente puede incluir ademas superficies internas 48a y 48b de la pared lateral, que definan, junto con el extremo cerrado 36 y la pared lateral 38, una cavidad 46 que corresponda generalmente al tamano y forma del porta-muestras 50.
El primer recipiente 12 puede incluir varias nervaduras estructurales 15 adyacentes al primer extremo cerrado 16 en la superficie externa del mismo. Las nervaduras 15 pueden extenderse a traves del primer extremo cerrado 16, confluyendo varias nervaduras 15 en el punto central 17. Dichas nervaduras 15 proporcionan integridad estructural al primer recipiente 12 y proporcionan una superficie inferior estable para el primer recipiente 12, con varias nervaduras formando una superficie generalmente plana para el primer recipiente 12, que asf puede asentarse en posicion vertical sobre una mesa. Ademas, tales nervaduras 15 proporcionan al primer recipiente 12 una dimension global con una superficie inferior estable y que puede facilitar el manejo por el usuario, con un perfil externo para facilitar el manejo, manteniendo a la vez un espacio de reducido volumen interno para poder mantener un porta- muestras 50 que contiene una muestra de tejido en el mismo sumergida apropiadamente en un lfquido contenido dentro del primer recipiente 12 en una cantidad minima para evitar el uso de reactivos en exceso. De manera similar, el segundo recipiente 32 puede incluir varias nervaduras 35 que confluyen en un punto central 37, y cualquier otro recipiente usado en el sistema de recipientes puede estar construido de manera similar.
Ademas, el conjunto 10 de recipientes incluye un primer cierre 22, mostrado en la figura 9, y un segundo cierre 42, mostrado en la figura 10, para cerrar el primer extremo abierto 14 y el segundo extremo abierto 34, respectivamente. El primer cierre 22 se puede acoplar con el primer recipiente 12 y el segundo cierre 42 se puede acoplar con el segundo recipiente 32. El primer cierre 22 se puede acoplar con el primer recipiente 12 de cualquier manera, por ejemplo mediante un ajuste por friccion, un encaje a presion o salto elastico, un acoplamiento roscado, un acoplamiento estructural enclavado o de otra manera, proporcionando un cierre estanco para lfquidos. Preferiblemente, el primer cierre 22 se puede acoplar a rosca con el primer recipiente 12 por medio de un conjunto de elementos de rosca 24a y 24b, dispuestos en el primer cierre 22 y en el primer recipiente 12, respectivamente. Alternativamente, se contempla que el acoplamiento roscado correspondiente se puede proporcionar mediante roscas externas en el exterior del primer cierre 22 para acoplamiento con roscas internas en la superficie interior del primer recipiente 12 dentro de la primera pared lateral en el primer extremo abierto 14. El segundo cierre 42 se puede acoplar con el segundo recipiente 32 de cualquier manera, tal como por un ajuste por friccion, un encaje a presion o salto elastico, un acoplamiento roscado, un acoplamiento estructural enclavado, o de otra manera, proporcionando un cierre estanco para lfquidos. En una realizacion, el segundo cierre 42 se puede acoplar a rosca con el segundo recipiente 32 por medio de un segundo conjunto de elementos de rosca 44a y 44b dispuestos en el segundo cierre 42 y en el segundo recipiente 32, respectivamente. En otra realizacion, el segundo cierre es una membrana extrafble, tal como una lamina o un material de cera despegable que esta fijado al segundo extremo abierto 34 del segundo recipiente 32.
En una realizacion particular, el primer cierre 22 se puede acoplar tambien con el segundo recipiente 32 de manera que, cuando estan acoplados, el primer cierre 22 cierra el segundo extremo abierto 34 del segundo recipiente 32.
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Por tanto, el primer cierre 22 se puede transferir desde el primer recipiente 12 al segundo recipiente 32, proporcionando de este modo un mecanismo de transferencia del porta-muestras 50 desde el primer recipiente 12 al segundo recipiente 32, como se explicara con mas detalle. Aunque el primer cierre 22 se puede acoplar con el segundo recipiente 32 de cualquier manera que permita proporcionar un cierre estanco para lfquidos, el primer cierre 22 se puede acoplar a rosca preferiblemente con el segundo recipiente 32. En esta disposicion, el primer cierre 22 se acopla con el segundo recipiente 32 a traves del acoplamiento del elemento de rosca 24a del primer cierre 22 con el elemento de rosca 44b del segundo recipiente 32.
El conjunto 10 de recipientes esta previsto para ser utilizado conjuntamente con un porta-muestras 50 con el fin de tratar una muestra biologica alojada dentro del porta-muestras 50. El porta-muestras 50 esta adaptado para ser alojado dentro del primer recipiente 12. El porta-muestras 50 puede tener la forma de un casete histologico convencional (un “histo-casete”) como se conoce en la tecnica, para almacenar una muestra de tejido biologico durante la preparacion de la muestra para ensayo de diagnostico. Dichos porta-muestras o histo-casetes son conocidos para contener espedmenes biologicos durante el tratamiento con fluidos para preparar el especimen para analisis posteriores. Tfpicamente, dichos porta-muestras o histo-casetes son generalmente rectangulares, estructuras planas de alojamiento con una cavidad interna, con varias aberturas a traves de la superficie de la pared para permitir el flujo de un fluido a traves del alojamiento. A menudo, una cubierta que se puede abrir o extraer cierra la estructura, tal como a traves de una bisagra situada a lo largo de un extremo de la estructura de alojamiento para proporcionar una cubierta en forma de puerta a la estructura de alojamiento. Tambien es frecuente proporcionar, en dichos porta-muestras o histo-casetes, una superficie plana, que puede estar inclinada, que actua como superficie para etiquetado o escritura. Las dimensiones para dicho porta-muestras, por ejemplo, pueden incluir una altura de aproximadamente 7,62 mm (con una tolerancia de mas o menos 2,54 mm) una longitud de 43,942 mm aproximadamente (con una tolerancia de mas o menos 2,54 mm), y una anchura de aproximadamente 28,448 mm (con una tolerancia de mas o menos 2,54 mm). Ejemplos de porta-muestras que pueden ser utiles aqrn se muestran en la Patente de Estados Unidos numero 4.220.252, de Beall et al., y en la patente de Estados Unidos numero 4.034.884, de White, siendo ambas incorporadas aqrn expresamente por referencia.
Por ejemplo, como se muestra en las figuras 7A y 7B, el porta-muestras 50 incluye un alojamiento plano 56, generalmente rectangular, que tiene paredes opuestas que definen una cavidad interna 52 para contener una muestra de tejido biologico en su interior. Al menos una de las paredes del alojamiento 56 puede estar inclinada, por ejemplo como la pared inclinada 57, que proporciona una superficie para aplicar una etiqueta o para escribir, proporcionando asf un mecanismo para la identificacion de una muestra contenida en el porta-muestras 50. El alojamiento 56 del porta-muestras 50 es una estructura que se puede cerrar y que puede incluir una estructura 55 en forma de puerta articulada unida con el alojamiento 56, permitiendo de este modo el acceso a la cavidad interna 52 para almacenar una muestra de tejido en su interior o para extraer una muestra de tejido de la cavidad interna 52. La estructura 55 en forma de puerta puede estar integrada en el alojamiento 56 para asf proporcionar una estructura unitaria con la estructura 55 en forma de puerta, conectada al alojamiento 56 a traves de una charnela laminar que proporciona un mecanismo para pivotar la estructura 55 en forma de puerta con respecto al alojamiento 56. Alternativamente, la estructura 55 en forma de puerta articulada se puede conectar al alojamiento 56, por ejemplo mediante un punto pivotante 53 que actua como bisagra para abrir la estructura 55 en forma de puerta desde un lado del alojamiento 56 para acceder a la cavidad interna 52. El alojamiento 56 del porta-muestras 50 incluye al menos una, y preferiblemente varias aberturas 54 para fluidos adaptadas para permitir el flujo del fluido a traves de ellas. De esta manera, cuando el alojamiento 56 esta situado en el primer recipiente 12, el fluido del primer recipiente 12 puede fluir a traves de las aberturas 54 y entrar en contacto con la muestra de tejido biologico contenida en la cavidad interna 52.
Tal como se ha indicado, el porta-muestras 50 puede proporcionarse como un elemento separado para su uso dentro del primer recipiente 12, o puede estar interconectado con una parte del recipiente 10. Preferiblemente, el porta-muestras 50 esta acoplado con el primer cierre 22. Dicho acoplamiento se puede realizar proporcionando el porta-muestras 50 como una parte integral conectada al o fabricada con el primer cierre 22, o el porta-muestras 50 puede ser una estructura separada que se pueda conectar de modo desmontable o separable con el primer cierre 22. Como se muestra en la figura 8, el primer cierre 22 puede incluir una plataforma 60 que se extienda desde la superficie inferior del primer cierre 22, para alojar el porta-muestras 50 en la misma. La plataforma 60 puede incluir una estructura para mantener el porta-muestras 50 unido al primer cierre 22, por ejemplo un ajuste a presion, y el porta-muestras 50 puede separarse y extraerse de la plataforma 60. En particular, la plataforma 60 puede ser una estructura que defina un rebaje rectangular para acomodar el tamano y forma generales del porta-muestras 50. La plataforma 60 puede incluir al menos un saliente 62 que se extienda desde ella para acoplarse con el porta-muestras 50, manteniendo de ese modo el porta-muestras 50 dentro del rebaje definido por la plataforma 60. Tal saliente 62 puede desviarse, de manera que cuando un borde del porta-muestras 50 se mantiene en su sitio contra la superficie de la pared correspondiente de la plataforma 60, y se empuja el porta-muestras 50 hacia dentro del rebaje de la plataforma 60, el saliente 62 se desvfa alejandose de la pared del porta-muestras 50 y luego vuelve a su posicion inicial, haciendo que el porta-muestras 50 sea hecho saltar elasticamente a su posicion contra un borde de la pared inclinada 57. El saliente 62 puede bloquear el porta-muestras 50 en su lugar de forma permanente con respecto a la plataforma 60 y el primer cierre 22, o puede ser desviado para extraer el porta-muestras 50 de la plataforma 60 si asf se desea.
La plataforma 60 tambien puede tener una forma general que permita la apertura de la puerta 55 del porta-muestras
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50 mientras se mantiene el alojamiento 56 del porta-muestras 50 contenido en su interior, proporcionando as^ acceso al interior de la cavidad 52 del porta-muestras 50 mientras que el porta-muestras 50 se mantiene en su lugar dentro de la plataforma 60 y con respecto al primer cierre 22. Por ejemplo, la plataforma 60 puede tener una parte de pared cortada 64 para acomodar un saliente similar a un mango 58 de la puerta 55 y las dimensiones totales y la altura de las paredes de la plataforma 60 pueden estar disenadas para permitir la apertura manual de la puerta 55 por el contacto del mango 58 y el giro de la puerta 55 a traves de la plataforma 60 sin interferencia. La plataforma 60 puede incluir tambien varios orificios 66 para permitir que el fluido pase a traves de la plataforma 60 para entrar en contacto con el porta-muestras 50 y con la muestra que este contiene.
En una realizacion, la plataforma puede incluir una estructura que le permita alojar histo-casetes o porta-muestras de diferentes tamanos y formas. Por ejemplo, como se observa en una realizacion alternativa representada en las figuras 11A-11E, la plataforma 60a puede incluir salientes 90a y 92a, que actuan como elementos compresibles para apoyarse contra las superficies de las paredes de los porta-muestras de diversos tamanos. Dichos salientes 90a y 92a pueden actuar como elementos de empuje o como resortes de lamina para ejercer una fuerza de empuje contra la superficie de las paredes de un porta-muestras colocado dentro de la plataforma 60a, empujando el porta- muestras contra las paredes laterales de la plataforma 60a para mantener el porta-muestras en su lugar. Mas espedficamente, los salientes 90a aplican una fuerza de empuje contra el porta-muestras contenido dentro de la plataforma 60a, mientras que la superficie opuesta 91a sostiene un extremo del porta-muestras en su interior y el saliente o protuberancia 62a mantiene un borde separado del porta-muestras en su interior. Ademas, el saliente 92a aplica una fuerza de empuje contra el porta-muestras mientras que el saliente opuesto 62a mantiene el extremo del porta-muestras en su sitio. Tales fuerzas opuestas e iguales ayudan a mantener porta-muestras de diversos tamanos y formas en su lugar. Ademas, se puede proporcionar tambien una parte 64a de pared cortada para alojar una parte de mango de la puerta del porta-muestras, como se ha expuesto anteriormente, mientras que tambien se proporciona acceso a la parte de mango para abrir la puerta mientras el porta-muestras se mantiene en su lugar en la plataforma, si se desea. De esta manera, el conjunto 10 de recipientes puede estar provisto de una unica plataforma que puede alojar varios tamanos y formas de histo-casetes para su uso en el conjunto 10 de recipientes. Ademas, la plataforma 60a puede incluir varios orificios 66a para el flujo de fluido a traves de la misma como se ha explicado anteriormente. Tales orificios 66a pueden incluir un patron u orientacion tal que el flujo de fluido a traves de la plataforma al porta-muestras sea suficiente para el contacto con una muestra contenida dentro del porta- muestras, independientemente del tamano, forma y/o geometna del porta-muestras.
El porta-muestras 50 se acopla giratoriamente con el primer cierre 22 de manera que el porta-muestras 50 gira con respecto al primer cierre 22. Esto puede lograrse, por ejemplo, previendo la plataforma 60 como una estructura rotativa con respecto al primer cierre 22, por ejemplo a traves de una conexion pivotante establecida a traves del anillo 70 y disponiendo un porta-muestras 50 dentro de la plataforma 60. Esta disposicion se muestra en la figura 8. En particular, el anillo 70 puede representar una estructura generalmente circular que este adaptada para acoplarse con la estructura correspondiente en la superficie inferior del primer cierre 22, Esto puede lograrse proveyendo al primer cierre 22 de al menos una, y preferiblemente varias lenguetas 23 para alojar el anillo 70 en acoplamiento rotativo con el mismo. Las lenguetas 23 estan preferiblemente espaciadas y opuestas entre sf para definir un area de rotacion perimetrica sobre la superficie inferior del cierre 22. El anillo 70 esta adaptado para encajar dentro del area de rotacion definida por las lenguetas 23, con el fin de proporcionar un acoplamiento rotacional entre el anillo 70 (y por lo tanto la plataforma 60 y el porta-muestras 50 acoplados al mismo) y el primer cierre 22.
El anillo 70 puede incluir tambien al menos una, y deseablemente varias muescas 72 alrededor del penmetro del anillo 70, disenadas para alinearse con las lenguetas 23 del primer cierre 22 durante el montaje. Preferiblemente, el anillo 70 incluye el mismo numero de muescas 72 que el numero de lenguetas 23 en el primer cierre 22. Las muescas 72 pueden alinearse con las lenguetas 23 durante el montaje, con el anillo 70 empujado hacia abajo dentro del area definida por las lenguetas 23. La circunferencia exterior del anillo 70 en la ubicacion de las muescas 72 tiene un diametro que es ligeramente mayor que el diametro interior del area definida entre las lenguetas 23, de manera que la alineacion del anillo 70 requiere empujar hacia abajo el anillo 70 con las muescas 72 entre las lenguetas 23, de forma que la alineacion del anillo 70 requiere empujar hacia abajo el anillo 70 con las muescas 72 entre las lenguetas 23 para provocar un ligero ajuste por interferencia del anillo 70 y un acoplamiento por ligero ajuste a presion. Tal acoplamiento proporciona un mecanismo para la fijacion del anillo 70 al primer cierre 22 de forma giratoria tal que el anillo 70 no puede separarse del cierre 22 a menos que las muescas 72 esten alineadas con las lenguetas 23 y se aplique cierta fuerza para separar el anillo 70 del cierre 22.
Tal ajuste del anillo 70 dentro del area definida por las lenguetas 23 proporciona un acoplamiento giratorio entre la plataforma 60 y el primer cierre 22. De esta manera, cuando el porta-muestras 50 esta colocado dentro del primer recipiente 12 o del segundo recipiente 32 y el porta-muestras 50 esta acoplado giratoriamente con el primer cierre 22, por ejemplo para fijarlo de forma roscada al mismo, uno o ambos de la plataforma 60 y/o el porta-muestras 50 contactaran con una o mas de las superficies internas 28a, 28b o 48a, 48b de la pared lateral al girar el primer cierre 22, manteniendo asf el porta-muestras 50 en su lugar dentro de la cavidad del primer recipiente 26 o de la cavidad 46 del segundo recipiente 32. Esta disposicion es ventajosa porque permite que el primer cierre 22 se acople a rosca al primer recipiente 12 y/o al segundo recipiente 32 mientras que el porta-muestras 50, y la muestra biologica incluida en el mismo, permanecen fijas dentro del interior del recipiente durante el proceso de acoplamiento. Ademas, el primer cierre 22 y el primer recipiente 12 tienen una posicion de acoplamiento y una posicion de desacoplamiento, tal como se proporciona a traves del acoplamiento roscado mencionado anteriormente, para tener
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un posicionamiento giratorio del cierre 22 con respecto al primer recipiente 12 en el que el primer cierre 22 esta unido al o separado del primer recipiente 12. Para asegurar una orientacion adecuada, el primer cierre 22 puede incluir una orientacion tal que la plataforma 60 debe estar alineada correctamente dentro de la cavidad del primer recipiente 26 antes del movimiento del primer cierre 22 desde la posicion de desacoplamiento, en la que no esta acoplado con el primer recipiente 12, a la posicion de acoplamiento, en la que esta acoplado con el primer recipiente 12 y unido a el. La rotacion de la plataforma 60 con respecto al primer cierre 22 proporciona dichas alineacion y acoplamiento a la posicion acoplada. En una configuracion, el primer cierre 22 puede cambiar desde una posicion de desacoplamiento en la que el primer cierre 22 esta desacoplado del extremo abierto 14 del primer recipiente 12, a una posicion de acoplamiento en la que el primer cierre 22 cierra el extremo abierto 14 del primer recipiente 12. Para permitir el cambio del primer cierre 22 desde la posicion de desacoplamiento a la de acoplamiento, la plataforma 60 debe estar alineada con la cavidad del porta-muestras del interior 20 del recipiente, de manera que sea posible el acceso libre de la plataforma 60 a la cavidad para el porta-muestras en el interior 20 del recipiente. En otra configuracion, la orientacion de la plataforma 60 con respecto al interior 20 del recipiente permanece sustancialmente fija durante el giro del primer cierre 22 con respecto al primer recipiente 12.
Otro aspecto del conjunto 10 de recipientes se refiere a la diferenciacion entre el primer recipiente 12 y el segundo recipiente 32. Esto se consigue mejor mediante uno o varios indicadores visuales dispuestos en al menos uno de los recipientes. El indicador se puede ubicar en cualquier posicion que sea visible para el usuario, ya sea en el primer recipiente 12 o en el segundo recipiente 32. En una realizacion, un indicador se ubica en el primer cierre 22. En otra realizacion, un indicador esta situado en el segundo cierre 42. El indicador podna estar dispuesto tambien en la pared lateral del primer recipiente 12 o del segundo recipiente 32. Como ejemplos, el indicador puede tomar la forma de un numero, una lmea o serie de lmeas, o un color. El indicador tambien podna estar integrado en una membrana que cubriera el segundo extremo abierto 34 del segundo recipiente 32. En otra realizacion, el primer recipiente 12 esta hecho de un material coloreado mientras que el segundo recipiente 32 esta hecho de un material de un color diferente.
El interior 20 del primer recipiente y el interior 40 del segundo recipiente estan dimensionados de manera que puedan alojar secuencialmente el mismo porta-muestras 50. El beneficio de esta disposicion permite al usuario transferir el porta-muestras 50 desde el interior 20 del primer recipiente al interior 40 del segundo recipiente. Es mas, situando el porta-muestras 50 conectado con el primer cierre 22, el primer cierre 22 puede retirarse del primer recipiente 12 y despues ser acoplado secuencialmente al segundo recipiente 32 (y tambien a cualquier otro recipiente), requiriendo de este modo un solo cierre para contener el porta-muestras 50 para su suspension dentro del primer recipiente 12, segundo recipiente 32 y cualquier otro numero de recipientes secuenciales.
Como se ha mencionado anteriormente, el interior 20 del primer recipiente y el interior 40 del segundo recipiente pueden contener un primer medio y un segundo medio, respectivamente. En una realizacion, el interior 20 del primer recipiente esta vado y actua como un alojamiento o espacio de montaje para el porta-muestras 50 antes de que este se inserte en el interior 40 del segundo recipiente. En otra realizacion, el interior 20 del primer recipiente contiene un primer reactivo y el interior 40 del segundo recipiente contiene un segundo reactivo, siendo el primer reactivo diferente del segundo. El conjunto 10 de recipientes puede ser montado y provisto con medios lfquidos, tales como soluciones o reactivos, almacenados dentro del primer recipiente 12 y/o del segundo recipiente 32 en el punto de fabricacion. Alternativamente, el primer recipiente 12 y/o como el segundo recipiente 32 se pueden llenar con cualquier medio lfquido de este tipo en cualquier punto antes de su uso, tal como directamente antes de insertar una muestra de tejido en el porta-muestras 50.
Mas particularmente, se puede proporcionar el conjunto 10 de recipientes para su uso con un sistema de un reactivo. De esta manera, se puede proporcionar una unica solucion de reactivo, tal como un fijador de tejido como la formalina, dentro del segundo recipiente 32. Tales soluciones fijadoras estabilizan el ARN dentro de una muestra de tejido, para realizar el ensayo diagnostico molecular. Alternativamente, el conjunto 10 de recipientes puede estar previsto para su uso con un sistema de dos soluciones o un sistema de dos reactivos. Por ejemplo, se puede disponer una solucion de lavado en el segundo recipiente 32, para lavar el primer fijador de reactivo del porta- muestras 50 despues de sumergirlo en el mismo mientras esta en el primer recipiente 12. Tambien es posible que cada recipiente contenga el mismo reactivo, ya que puede ser ventajoso renovar el mismo reactivo despues de que transcurra un periodo de tiempo. O bien, se puede usar una primera solucion de reactivo, tal como un fijador de tejido como formalina, dentro del primer recipiente 12 y una segunda solucion de reactivo, tal como un estabilizador en forma de un reactivo de estabilizacion de acidos nucleicos para estabilizar la morfologfa de la muestra de tejido, dispuesto dentro del segundo recipiente 32.
Puede usarse cualquier reactivo con el recipiente de la presente invencion. Por ejemplo, el fijador puede ser formalina, soluciones de etanol, solucion I de Carnoy (etanol y acido acetico), solucion II de Camoy (etanol, cloroformo y acido acetico), methacarn (metanol, cloroformo y acido acetico), fijador de Clark, Boonfix, y similares. Una lista no limitativa de fijadores comercialmente disponibles incluye, pero no se limita a, MIRSKY's FIXATIVE (disponible en National Diagnostics, Inc. de Atlanta, Georgia); GLYOFIX (disponible en Shandon Lipshaw, Inc., de Pittsburgh, Pensilvania); HISTOCHOICE® (disponible en Amresco); HIStOfIX (disponible en Trend Scientific, New Brighton, Minnesota); KRYOFIX® (disponible en Merck); MICROFIX (disponible en Energy Beam Sciences, Inc., East Granbury, Connecticut); NEOFIX (disponible en Merck); NOTOX (disponible de Earth Safe Industries, Inc., Belle Mead, Nueva Jersey); OMNIFIX II y OMNIFIX 2000 (disponible en AnCon Genetics, In; Melville, Nueva York);
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PREFER (disponible de Anatech Ltd, Battle Creek, Minnesota); PRESERVE (disponible de Energy Beam Sciences, Inc ", East Granbury, Connecticut); SAFEFIX II (disponible en Thermo Fischer Scientific, Inc.); STATFIX (disponible en StatLab Medical Products, Inc., de Lewisville, Texas); S. T. F.® (disponible de Streck Laboratories, Omaha, Nebraska); UMFIX (disponible en Sakura Finetek USA, Inc, Torrance, California); Y FINEFIX (disponible en Milestone Medical de Shelton, Connecticut). Los estabilizadores comercialmente disponibles incluyen, pero no se limitan a, RNALATER® (disponible de Ambion, Inc., Austin Texas); Y RNEASY (disponible en Qiagen, Inc., Valencia, California). Cualesquiera otros reactivos conocidos o descubiertos posteriormente para su uso como fijador y/o estabilizador se preve que sean utiles en la presente invencion.
El conjunto 10 de recipientes puede venderse como un equipo de piezas que incluye un primer recipiente 12, un segundo recipiente 32, un primer cierre 22 y un segundo cierre 42. En esta disposicion, el usuario puede decidir que solucion o soluciones poner en los recipientes respectivos. Alternativamente, el conjunto 10 de recipientes puede venderse como parte de un sistema mas completo para conservar una muestra biologica, que tambien incluya una primera solucion dispuesta en el primer recipiente 12 y/o una segunda solucion dispuesta en el segundo recipiente 32. En esta realizacion, la segunda solucion puede ser igual o diferente que la primera solucion.
El procedimiento principal de utilizacion del conjunto 10 de recipientes implica la colocacion de la muestra biologica deseada en el porta-muestras 50, como comprendena un experto en la tecnica, y la posterior insercion del porta- muestras 50 en el interior 20 del primer recipiente, por ejemplo uniendo un primer cierre 22 con el primer recipiente 12, con el porta-muestras 50 unido al primer cierre 22. Esto puede lograrse alineando la plataforma 60 con el porta- muestras 50 unido a ella sobre la cavidad del porta-muestras establecida por las superficies 28a, 28b de la pared lateral dentro de la cavidad 26 y girando el primer cierre 22 con respecto al primer recipiente 12, de manera que el primer cierre 22 se acople con el primer recipiente 12, por ejemplo mediante un acoplamiento roscado, mientras que la plataforma 60 gira con respecto al primer cierre 22 para mantener el porta-muestras dentro de la cavidad 26 con poco o ningun movimiento de rotacion de los mismos. De este modo, el recipiente de muestra de tejido dentro del porta-muestras 50 se pone en contacto con cualquier fluido contenido en el primer recipiente 12, por ejemplo con un primer reactivo. Despues de que la muestra de tejido biologico ha tenido suficiente contacto con el reactivo en el interior 20 del primer recipiente, el usuario transfiere el porta-muestras 50 desde el interior 20 del primer recipiente al interior 40 del segundo recipiente. Esto se logra transfiriendo el primer cierre 22 desde el primer recipiente 12 al segundo recipiente 32, despues de retirar el segundo cierre 42 (que puede ser una membrana extrafble) del mismo. Con el primer cierre 22 ahora acoplado al segundo recipiente 32, el porta-muestras 50, incluyendo la muestra de tejido, se pone en contacto con el interior 40 del segundo recipiente, que tambien puede contener un reactivo, y preferiblemente un reactivo diferente al del primer recipiente 12. Con el porta-muestras 50 acoplado con el primer cierre 22, el usuario no entra en contacto directo con el porta-muestras 50 despues de acoplarse con el primer cierre 22, sino que, en su lugar, solo toca el primer cierre 22 durante la transferencia del porta-muestras 50 entre el interior 20 del primer recipiente y el interior 40 del segundo recipiente. Esta caractenstica ayuda a evitar la contaminacion potencial de la muestra biologica durante el proceso de conservacion.

Claims (17)

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    REIVINDICACIONES
    1. Un equipo o conjunto de piezas (kit), que comprende:
    - un primer recipiente (12) con un extremo cerrado (16), un extremo abierto (14) y una pared lateral (8) que se extiende entre el extremo cerrado y el extremo abierto y que define un interior (20) del primer recipiente;
    - un segundo recipiente (32) que tiene un extremo cerrado (36) un extremo abierto (34) y una pared lateral (38) que se extiende entre el extremo cerrado y el extremo abierto y que define un interior (40) del segundo recipiente;
    - un primer cierre (22) para cerrar el extremo abierto del primer recipiente en un primer caso y para cerrar el extremo abierto del segundo recipiente en un segundo caso, en el que el primer cierre incluye una plataforma giratoria (60) adaptada para alojar un porta-muestras (50); y
    - un segundo cierre (42) para cerrar el extremo abierto del segundo recipiente, en el que el interior del primer recipiente esta adaptado para alojar de manera desmontable el porta-muestras en su interior cuando el primer cierre cierra el extremo abierto del primer recipiente, y el interior del segundo recipiente esta adaptado para alojar posteriormente el mismo porta-muestras cuando el primer cierre cierra el extremo abierto del segundo recipiente.
  2. 2. El equipo segun la reivindicacion 1, en el que el porta-muestras (50) comprende un alojamiento (56) que se puede
    cerrar, y que define una cavidad interna (52) para alojar una muestra biologica, comprendiendo el alojamiento (56) varias aberturas (54) para fluidos, adaptadas para permitir que el fluido contenido en el interior de al menos una de entre la primera camara y la segunda camara pase a la cavidad interna (52).
  3. 3. El equipo segun reivindicacion 1, en el que el porta-muestras (50) es un casete histologico.
  4. 4. El equipo segun la reivindicacion 1, en el que el porta-muestras (50) es giratorio con respecto al primer cierre (22).
  5. 5. El equipo segun la reivindicacion 1, en el que al menos una parte del primer cierre (22) y al menos una parte del primer recipiente (12) estan adaptadas para un acoplamiento roscado entre ellas.
  6. 6. El equipo segun la reivindicacion 1, en el que el segundo cierre (42) es una membrana extrafble.
  7. 7. El equipo segun la reivindicacion 1, en el que el primer cierre (22) se puede acoplar con el segundo recipiente (32)
    para cerrar el extremo abierto (34) del segundo recipiente (32).
  8. 8. El equipo segun la reivindicacion 7, en el que al menos una parte del primer cierre (22) y al menos una parte del segundo recipiente (32) estan adaptadas para un acoplamiento roscado entre ellas.
  9. 9. El equipo segun la reivindicacion 8, en el que el primer cierre (22) se puede acoplar con el extremo abierto del primer recipiente (12), y el primer cierre (22) se puede acoplar posteriormente con el extremo abierto (34) del segundo recipiente (32).
  10. 10. El equipo segun la reivindicacion 1, en el que al menos uno de entre el primer recipiente (12) y el segundo recipiente (32) comprende un indicador visual para diferenciar el primer recipiente (12) del segundo recipiente (32).
  11. 11. El equipo segun la reivindicacion 1, en el que el interior (20) del primer recipiente (12) define un primer volumen de llenado previsto y el interior (40) del segundo recipiente (32) define un segundo volumen de llenado previsto, siendo el segundo volumen de llenado previsto diferente del primer volumen de llenado previsto
  12. 12. El equipo segun la reivindicacion 1, que comprende ademas: una primera solucion dispuesta dentro del primer recipiente (12); y una segunda solucion dispuesta dentro del segundo recipiente (32), siendo ambas soluciones diferentes entre sr
  13. 13. El equipo segun la reivindicacion 12, en el que el porta-muestras (50) comprende un alojamiento (56) que se puede cerrar y que define una cavidad interna (52) para alojar una muestra biologica, comprendiendo el alojamiento (56) varias aberturas (54) para fluidos adaptadas para permitir que el fluido contenido dentro de al menos una de entre la primera camara y la segunda camara pase a la cavidad interna (52).
  14. 14. El equipo segun la reivindicacion 12, en el que el porta-muestras (50) es un casete histologico.
  15. 15. El equipo segun la reivindicacion 12, en el que el porta-muestras (50) es giratorio con respecto al primer cierre (22).
  16. 16. El equipo segun la reivindicacion 12, en el que el segundo cierre (42) es una membrana extrafble.
  17. 17. Procedimiento para almacenar y conservar una muestra biologica, que comprende las siguientes etapas:
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    proporcionar un primer recipiente con un extremo cerrado, un extremo abierto y una pared lateral que se extiende entre el extremo cerrado y el extremo abierto y que define el interior del primer recipiente, y una primera solucion contenida en el interior del primer recipiente;
    proporcionar un segundo recipiente con un extremo cerrado, un extremo abierto y una pared lateral que se extiende entre el extremo cerrado y el extremo abierto y que define el interior del segundo recipiente, y una segunda solucion contenida en el interior del segundo recipiente, siendo la segunda solucion diferente de la primera solucion;
    acoplar un primer cierre con el primer recipiente para cerrar el extremo abierto del primer recipiente, teniendo el primer cierre una plataforma giratoria adaptada para alojar un porta-muestras, estando adaptado el primer cierre para sumergir la muestra biologica en la primera solucion; y
    acoplar el primer cierre con el segundo recipiente para cerrar el extremo abierto del segundo recipiente, estando adaptado el primer cierre para sumergir la muestra biologica en la segunda solucion despues de haber sumergido la muestra biologica en la primera solucion.
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CA (2) CA2702841C (es)
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MX (2) MX2010004426A (es)
WO (1) WO2009055600A2 (es)

Families Citing this family (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2214827B1 (en) 2007-10-23 2013-05-22 Becton, Dickinson and Company Multi-chambered tissue containment system for molecular and histology diagnostics
EP2214826B1 (en) 2007-10-23 2017-11-29 Becton, Dickinson and Company Closed kit for tissue containment and stabilization for molecular and histopathology diagnostics
AU2008316785B2 (en) 2007-10-23 2012-05-03 Becton, Dickinson And Company Tissue container for molecular and histology diagnostics incorporating a breakable membrane
JP2011505011A (ja) * 2007-11-28 2011-02-17 スマート チューブ，インコーポレイテッド 生体試料の採取、刺激、安定化及び分析のためのデバイス、システム及び方法
US8895291B2 (en) 2010-10-08 2014-11-25 Terumo Bct, Inc. Methods and systems of growing and harvesting cells in a hollow fiber bioreactor system with control conditions
JP6612227B2 (ja) 2013-11-16 2019-11-27 テルモ ビーシーティー、インコーポレーテッド バイオリアクターにおける細胞増殖
US11008547B2 (en) 2014-03-25 2021-05-18 Terumo Bct, Inc. Passive replacement of media
WO2016049421A1 (en) 2014-09-26 2016-03-31 Terumo Bct, Inc. Scheduled feed
WO2017004592A1 (en) 2015-07-02 2017-01-05 Terumo Bct, Inc. Cell growth with mechanical stimuli
CN109415696A (zh) 2016-05-25 2019-03-01 泰尔茂比司特公司 细胞扩增
US11104874B2 (en) 2016-06-07 2021-08-31 Terumo Bct, Inc. Coating a bioreactor
US11685883B2 (en) 2016-06-07 2023-06-27 Terumo Bct, Inc. Methods and systems for coating a cell growth surface
WO2018005958A2 (en) * 2016-07-01 2018-01-04 Devicor Medical Products, Inc. Biopsy sample container
WO2018005962A1 (en) 2016-07-01 2018-01-04 Devicor Medical Products, Inc. Integrated workflow for processing tissue samples from breast biopsy procedures
TWI589853B (zh) * 2016-08-04 2017-07-01 鄭文熙 自動採樣裝置及採樣方法
CN117247899A (zh) 2017-03-31 2023-12-19 泰尔茂比司特公司 细胞扩增
US11624046B2 (en) 2017-03-31 2023-04-11 Terumo Bct, Inc. Cell expansion
WO2019126173A1 (en) * 2017-12-19 2019-06-27 Devicor Medical Products, Inc. Tissue collection and processing cassette
CN108328082B (zh) 2018-02-13 2019-07-05 京东方科技集团股份有限公司 一种生物片材存储装置
CN113166691B (zh) * 2018-12-18 2024-02-09 泰尔茂株式会社 夹持件
JP2024511064A (ja) 2021-03-23 2024-03-12 テルモ ビーシーティー、インコーポレーテッド 細胞捕獲及び増殖

Family Cites Families (43)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1234044A (es) 1968-04-09 1971-06-03
US4034884A (en) 1975-03-20 1977-07-12 Miles Laboratories, Inc. Biological specimen process apparatus and cover member therefor
US4076592A (en) 1976-06-21 1978-02-28 Bradley Rex L Method and apparatus for testing the effect of various antibiotics on a bacterial suspension
US4094483A (en) 1977-06-06 1978-06-13 Addmaster Corporation Mounting device
WO1979001131A1 (en) 1978-05-26 1979-12-27 R Turner Liquid sample collector device
US4220252A (en) 1979-08-27 1980-09-02 Miles Laboratories, Inc. Biological specimen process apparatus
US4286633A (en) * 1979-09-12 1981-09-01 Kerr Glass Manufacturing Corporation Dropper assembly
US4416984A (en) 1981-05-22 1983-11-22 Concord Laboratories, Inc. Sterilization indicator
US4640895A (en) 1982-10-15 1987-02-03 Gibco Division, The Mogul Corporation Biphasic media culture apparatus
FR2612297B1 (fr) 1987-03-10 1990-10-05 Pasteur Diagnostics Dispositif de laboratoire pour analyse necessitant la mise en contact transitoire d'une phase solide et d'une phase liquide
IT1216083B (it) 1988-03-14 1990-02-22 Italiana Lab Bouty Spa Dispositivo perfezionato perl'esecuzione di esami microbiologici colturali.
US4903869A (en) 1988-05-03 1990-02-27 Mcpride Marketing Inc. Brush storage and fluid dispensing device
IT226753Z2 (it) 1992-07-08 1997-07-01 Diesse Diagnostica Dispositivo per la conservazione e l'analisi di campioni in particolare per esami batteriologici isolamento di microrganismi e sviluppo di colonie da isolamento
US5455180A (en) 1994-03-24 1995-10-03 Innovative Molding, Inc. Container closure of medical tests
US5736355A (en) 1996-05-13 1998-04-07 Steris Corporation Self contained biological indicator
JP3877832B2 (ja) 1997-04-03 2007-02-07 孝次 津原 病理組織検査用カセット
WO1999009390A1 (en) 1997-08-20 1999-02-25 The University Of Miami A high quality, continuous throughput, tissue fixation-dehydration-fat removal-impregnation method
US6287783B1 (en) * 1999-03-18 2001-09-11 Biostar, Inc. Optical assay device and method
JP2001194365A (ja) 1999-11-05 2001-07-19 Sekisui Chem Co Ltd 細胞機能測定容器及び細胞機能測定方法
US20020048819A1 (en) * 2000-10-24 2002-04-25 Kenneth Alley Test strip for use in an apparatus for sampling and testing a specimen
US6875583B2 (en) * 2001-05-22 2005-04-05 Ted Pella, Inc. Rapid microwave-assisted fixation of fresh tissue
JP3741627B2 (ja) 2001-08-20 2006-02-01 アロカ株式会社 試料処理容器
US6899850B2 (en) * 2001-10-12 2005-05-31 Becton, Dickinson And Company Method and basket apparatus for transporting biological samples
EP1450952B1 (en) 2001-10-12 2016-09-21 Becton, Dickinson and Company Apparatus for storing biological samples
SE521252C2 (sv) 2001-11-21 2003-10-14 Boule Medical Ab Engångsapparat för användning vid blodprov och instrument för användning med apparaten
DE20201894U1 (de) 2002-02-07 2002-05-08 Mueller Geraetebau Gmbh Dr Behälter für Aufnahme, Transport und Analyse von Flüssigkeiten
US7482116B2 (en) 2002-06-07 2009-01-27 Dna Genotek Inc. Compositions and methods for obtaining nucleic acids from sputum
US20040184954A1 (en) 2003-03-18 2004-09-23 Huiyan Guo Lateral flow immunoassay devices for testing saliva and other liquid samples and methods of use of same
US7052651B2 (en) 2004-01-26 2006-05-30 Alfa Scientific Designs, Inc. Disposable immunoassay sample-collector and chromatographic-testing device
CN2711719Y (zh) * 2004-05-28 2005-07-20 付志祥 自动染片机
NL1027217C2 (nl) 2004-10-11 2006-04-18 Klinipath B V Weefselhouder, en inrichting en werkwijze voor het voorzien van een dergelijke weefselhouder van gegevens.
CA2598668A1 (en) * 2005-02-25 2006-09-08 Mutual Pharmaceutical Company, Inc. Dosage forms of antibiotics and combinations of antibiotics and symptomatic relief agents
US20060245977A1 (en) 2005-05-02 2006-11-02 Saliva Diagnostic Systems Inc. Collection device for a fluid specimen
WO2007016935A1 (en) 2005-07-29 2007-02-15 Histogenex Nv Methods, reagents and instrumentation for preparing impregnated tissue samples suitable for histopathological and molecular studies
EP1804045B1 (de) 2005-12-30 2014-03-12 QIAGEN GmbH Ein Verfahren und ein Kit zur Behandlung einer biologischen Probe
JP4965889B2 (ja) 2006-04-21 2012-07-04 株式会社イシダ Ｘ線検査装置
US20080025877A1 (en) 2006-05-15 2008-01-31 Alley Kenneth A Specimen collection and testing apparatus
ES2357169T3 (es) 2006-10-06 2011-04-19 Bard Peripheral Vascular, Inc. Sistema de manipulación de tejidos con exposición reducida del operador.
CN1948967B (zh) * 2006-10-25 2011-10-26 上海新波生物技术有限公司 大量移液吸头快速装填方法
BRPI0818068B1 (pt) 2007-10-23 2019-06-25 Becton, Dickinson And Company Recipiente para tecido com deslocamento de fluido para diagnóstico molecular e histológico
AU2008316785B2 (en) 2007-10-23 2012-05-03 Becton, Dickinson And Company Tissue container for molecular and histology diagnostics incorporating a breakable membrane
EP2214827B1 (en) 2007-10-23 2013-05-22 Becton, Dickinson and Company Multi-chambered tissue containment system for molecular and histology diagnostics
EP2214826B1 (en) 2007-10-23 2017-11-29 Becton, Dickinson and Company Closed kit for tissue containment and stabilization for molecular and histopathology diagnostics

Also Published As

Publication number Publication date
EP2339322B1 (en) 2017-02-15
US20090104699A1 (en) 2009-04-23
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CA2911481A1 (en) 2009-04-30
CN103394379B (zh) 2015-12-23
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CA2911481C (en) 2017-07-04
CN101836101A (zh) 2010-09-15
EP2339322A1 (en) 2011-06-29
CN101836101B (zh) 2013-09-04
CA2702841A1 (en) 2009-04-30
BRPI0817814B1 (pt) 2019-01-29
EP2212672A2 (en) 2010-08-04

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