[go: up one dir, main page]
More Web Proxy on the site http://driver.im/

ES2436439T3 - Formulaciones de medicamento de liberación lenta de iloperidona con un polímero - Google Patents

Formulaciones de medicamento de liberación lenta de iloperidona con un polímero Download PDF

Info

Publication number
ES2436439T3
ES2436439T3 ES10009932.4T ES10009932T ES2436439T3 ES 2436439 T3 ES2436439 T3 ES 2436439T3 ES 10009932 T ES10009932 T ES 10009932T ES 2436439 T3 ES2436439 T3 ES 2436439T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
iloperidone
microparticles
slow
polymer
formulation according
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
ES10009932.4T
Other languages
English (en)
Inventor
Markus Ahlheim
Rolf LÖFFLER
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Novartis AG
Original Assignee
Novartis AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Novartis AG filed Critical Novartis AG
Application granted granted Critical
Publication of ES2436439T3 publication Critical patent/ES2436439T3/es
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A61K9/0024—Solid, semi-solid or solidifying implants, which are implanted or injected in body tissue
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/454—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pimozide, domperidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1641—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, poloxamers
    • A61K9/1647—Polyesters, e.g. poly(lactide-co-glycolide)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)

Abstract

Una formulación de medicamento de liberación lenta en la forma de micropartículas que comprende iloperidona yun polímero biocompatible, biodegradable, en la que la cantidad de iloperidona incorporada en las micropartículas es de 50 a 90 por ciento en peso.

Description

Formulaciones de medicamento de liberación lenta de iloperidona con un polímero.
Esta presente invención se refiere a composiciones farmacéuticas, en particular a formulaciones de medicamento de liberación lenta que comprenden iloperidona como agente activo y un polímero biocompatible, biodegradable.
Iloperidona es 1-[4-[3-[4-(6-fluoro-1,2-bencisoxazol-3-il)-1-piperidinil]propoxi]-3-metoxifenil]etanona. Como se usa en la presente memoria, "iloperidona" incluye cualquier sal, hidrato, solvato y/o estereoisómero farmacéuticamente aceptable de la misma, y cualquier metabolito de la misma, incluyendo cualquier sal, hidrato, solvato y/o estereoisómero de dichos metabolitos.
La Patente de EE.UU. Nº 5.364.866 describe que el compuesto iloperidona es útil como agente antipsicótico y analgésico. La Patente de EE.UU. Nº 5.955.459 describe composiciones para tratar la esquizofrenia que contienen conjugados de un ácido graso e iloperidona.
Según la presente invención se proporciona una formulación de medicamento de liberación lenta en la forma de micropartículas que comprende iloperidona y un polímero biocompatible, biodegradable, en la que la cantidad de iloperidona incorporada en las micropartículas es de 50 a 90 por ciento en peso.
Los presentes autores han encontrado formulaciones de medicamento de liberación lenta que comprenden iloperidona incluida en un polímero biocompatible, biodegradable, preferiblemente un polímero en forma de estrella, por ej. poli(d,l-lactida-co-glicolida). De acuerdo con esto, la presente invención proporciona una liberación controlada de iloperidona durante, por ej., 2-6 semanas con dichas formulaciones de medicamento de liberación lenta.
Como se usa en la presente memoria, "biocompatible" significa que el polímero no es tóxico para el cuerpo humano, es farmacéuticamente aceptable, y no es carcinogénico. Como se usa en la presente memoria, "biodegradable" significa un material que se debería degradar por procesos corporales a productos fácilmente desechables por el cuerpo y no se debería acumular en el cuerpo.
Los polímeros en forma de estrella adecuados, usados por la presente invención son típicamente poliésteres ramificados. Como se usa en la presente memoria "polímero en forma de estrella" se entiende que significa que la estructura del poliéster es de forma de estrella. Estos poliésteres presentan un solo residuo poliol como resto central rodeado por cadenas de residuo ácido. El resto poliol puede ser, por ej., glucosa o, por ej., manitol. Estos ésteres son conocidos y se describen en la Patente británica GB 2.145.422 y en la Patente de EE.UU. Nº 5.538.739.
Los polímeros en forma de estrella se pueden preparar usando polihidroxicompuestos, por ej., poliol, por ej., glucosa
o manitol como iniciador. El poliol contiene al menos 3 grupos hidroxi y presenta un peso molecular de hasta aproximadamente 20.000 Daltons, con al menos 1, preferiblemente al menos 2, por ej., estando como media 3 de los grupos hidroxi del poliol en la forma de grupos éster, que contienen cadenas de polilactida o co-polilactida. Típicamente se usa glucosa al 0,2% para iniciar la polimerización. Los poliésteres ramificados, por ej., poli(d,llactida-co-glicolida) presentan un resto glucosa central que tiene rayos de cadenas de polilactida lineales. Las cadenas de poliéster preferidas en los compuestos de polímero en forma de estrella usados preferiblemente según la invención son co-polímeros de los restos ácido alfa-carboxílico, ácido láctico y ácido glicólico o de los dímeros de lactona. La relación molar de lactida: glicolida puede ser de aproximadamente 75:25 a 25:75, por ej., 60:40 a 40:60, más preferido de 55:45 a 45:55, por ej., 55:45 a 50:50.
Los poliésteres ramificados, por ej., poli(d,l-lactida-co-glicolida) con un resto glucosa central que tiene rayos de cadenas de polilactida lineales presentan preferiblemente un peso molecular promedio (Mn) en el intervalo de desde aproximadamente 10.000 a 200.000 Daltons, preferiblemente 25.000 a 100.000 Daltons, especialmente 35.000 a
60.000 Daltons y una polidispersidad, por ej., de desde 1,7 a 3,0, por ej., 2,0 a 2,5. Las viscosidades intrínsecas de los polímeros en forma de estrella de Mn 35.000 y Mn 60.000 son 0,36 y 0,51 dl/g, respectivamente, en cloroformo. Por ej. un polímero en forma de estrella con un Mn 52.000 presenta una viscosidad de 0,475 dl/g en cloroformo.
Los términos microesfera, microcápsula y micropartícula se considera que son indistintos con respecto a la invención, e indican la encapsulación del agente activo por el polímero, preferiblemente con el agente activo distribuido por todo el polímero, que es después una matriz para el agente activo. En ese caso se usan preferiblemente los términos microesfera o más en general micropartícula.
Preferiblemente, la cantidad de iloperidona incorporada en los implantes o micropartículas es de 50 a 80 por ciento en peso, más preferiblemente 60 a 75 por ciento en peso.
En una realización de esta invención, las micropartículas contienen además excipientes tales como tensioactivos o disolventes, por ej., disolventes sólidos. Dichos excipientes pueden acelerar o retardar además la liberación del agente activo.
Los componentes de las composiciones de la invención se describen por ej. en Fiedler, H. P. "Lexikon der Hilfstoffe für Pharmazie, Kosmetik und angrenzende Gebiete", Editio Cantor Verlag Aulendorf, Aulendorf, 4ª edición revisada y
ampliada (1.996), cuyos contenidos se incorporan por este medio por referencia.
Las micropartículas de la invención actual se preparan normalmente de partículas de una forma esférica, aunque las micropartículas pueden estar conformadas de manera irregular. Pueden presentar una superficie lisa a rugosa y pueden ser de tipo denso o poroso. Las micropartículas presentan un tamaño medio de partícula de 3 a 300 micrómetros, preferiblemente de 10 a 200 micrómetros, más preferiblemente de 10 a 100 micrómetros.
Las micropartículas se pueden fabricar por diversos procedimientos, por ej., coacervación, por ej., secado por atomización o, por ej., evaporación de disolvente. La evaporación de disolvente es un procedimiento preferido, que comprende las etapas siguientes:
i) disolver el polímero e iloperidona en un disolvente orgánico, por ej., cloruro de metileno,
ii) mezclar una disolución acuosa de un tensioactivo, por ej., alcohol polivinílico, y un tampón, por ej., hidrogenofosfato de disodio,
iii) mezclar la disolución de la etapa i) y la etapa ii) usando un mezclador estático para formar una emulsión,
iv) opcionalmente calentar la emulsión a una temperatura elevada, por ej., entre aproximadamente 30 y aproximadamente 60°C, preferiblemente entre 40°C y 50°C,
v) recoger las micropartículas generadas por sedimentación,
vi) opcionalmente lavar las micropartículas, y
vii) secar las micropartículas a vacío.
La proporción de las disoluciones i) y ii) combinadas en la etapa iii) puede ser de 1:20 a 5:1, preferiblemente de 1:20 a 1:5.
Se puede usar una variedad de disolventes para la fase interna tal como hidrocarburos halogenados y/o alifáticos o aromáticos así como mezclas de los mismos con un líquido miscible en agua. Preferiblemente, el disolvente es cloruro de metileno.
Como tensioactivos en la fase externa se puede usar poli(alcohol vinílico), carboximetilcelulosa, gelatina, poli(vinilpirrolidona), monooleato de polioxietileno 20 sorbitán y monolaurato de polioxietileno 20 sorbitán.
Las micropartículas de la presente invención son útiles para el tratamiento de trastornos del sistema nervioso central, por ej., trastornos psicóticos, por ej., esquizofrenia, o, por ej., como analgésicos.
Las formulaciones de medicamento de liberación lenta de las micropartículas de la invención se pueden administrar por inyección intramuscular o subcutánea. Las formulaciones de medicamento de liberación lenta de esta invención administradas por inyección proporcionan un tratamiento eficaz de enfermedades durante un periodo prolongado, por ej., durante 2 a 6 semanas. Las micropartículas permiten una liberación controlada de iloperidona por difusión y por lo tanto se obtienen niveles de estado estacionario del fármaco durante el periodo prolongado.
La cantidad exacta de agente activo incluida en el polímero, es decir, la cantidad exacta de formulación de medicamento de liberación lenta, por ej., formulación de micropartículas, que se tiene que administrar depende de una serie de factores, por ej., la enfermedad que se tiene que tratar, la duración deseada del tratamiento, la velocidad de liberación de agente activo y la degradabilidad de la matriz polimérica. La cantidad de agente activo requerida se puede determinar sobre la base de técnicas conocidas in vitro o in vivo. Se puede efectuar la administración repetida de la formulación de medicamento de liberación lenta de la invención cuando el fármaco esté suficientemente liberado.
Las dosis requeridas en la práctica del método de la presente invención variarán dependiendo de, por ej., el modo de administración y la importancia de la enfermedad que se tenga que tratar. Se puede administrar gran cantidad de agente activo, por ej., hasta 750 ó 1.000 mg de agente activo, por ej., en forma de una suspensión, en una sola administración, por ej., en una inyección.
Se puede efectuar la carga antes o después de esterilización de la formulación de medicamento de liberación lenta. Se puede efectuar la esterilización de la formulación de la presente invención y el envasado primario, por ej., por irradiación gamma, por ej., a una energía de 25-35 kGy, sin degradación de agente activo y/o micropartículas.
Los siguientes ejemplos ilustran la invención.
Ejemplos: Micropartículas con 60 y 75 por ciento en peso de cargas de fármaco.
Ej. 3
Ej. 4
Carga de fármaco 60%
Carga de fármaco 75%
Fase interna
Iloperidona
7 g 67,5 g
poli(d,l,-lactida-co-glicolida)
4,8 g 22,5 g
CH2CI2
30 ml 144 ml
Fase externa
alcohol polivinílico
- 25 g
Na2HPO4
- 47,3 g
Agua para inyección
- 5 l
Disolución en recipiente
alcohol polivinílico
150 g 425 g
Na2HPO4
28,4 g 268 g
Agua para inyección
6 I 85 I
Mezclador estático
- DN6, 14 Elementos
La fase interna se prepara por disolución de Iloperidona y la poli(d,l,-lactida-co-glicolida) en cloruro de metileno. Se 5 prepara un alcohol polivinílico en disolución acuosa con hidrogenofosfato de disodio (Na2HPO4) (fase externa).
Las disoluciones (fase interna y fase externa) se filtran y se bombean por un mezclador estático (Ej. 4) en un recipiente agitado que contiene una disolución de alcohol polivinílico e hidrogenofosfato de disodio en agua (Ej. 4). La disolución resultante se calienta a 40°C- 45°C con agitación en 90 min. Después de enfriar la suspensión se deja sedimentar durante 20 min. Se retira el sobrenadante acuoso a vacío. Opcionalmente se resuspenden de nuevo las 10 micropartículas en disolución acuosa de hidrogenofosfato de disodio y se tratan como antes (calentamiento, enfriamiento, sedimentación, eliminación del sobrenadante). Las micropartículas se lavan con agua durante aproximadamente 30 min. Después de sedimentación durante 20 min, se retira la disolución y las micropartículas se filtran por un filtro Ultipor, se lavan con agua y se secan a vacío. Se determina que las micropartículas así obtenidas presentan un tamaño medio de partícula de 50-150 micrómetros. Las formulaciones anteriores muestran una
15 liberación controlada de Iloperidona en el plasma durante un periodo de más de 2 semanas en animales y seres humanos.
Aunque se ha descrito la invención con referencia particular a algunas realizaciones de la misma, se entenderá que se pueden realizar cambios y modificaciones por los expertos en la materia dentro del alcance y espíritu de las siguientes reivindicaciones:

Claims (5)

  1. REIVINDICACIONES
    1. Una formulación de medicamento de liberación lenta en la forma de micropartículas que comprende iloperidona y un polímero biocompatible, biodegradable,
    en la que la cantidad de iloperidona incorporada en las micropartículas es de 50 a 90 por ciento en peso.
    5 2. La formulación de medicamento de liberación lenta según la reivindicación 1, en la que la forma de las micropartículas es esférica.
  2. 3. La formulación de medicamento de liberación lenta según cualquier reivindicación precedente, que comprende además un tensioactivo.
  3. 4. La formulación de medicamento de liberación lenta según cualquier reivindicación precedente, que comprende 10 además un disolvente.
  4. 5.
    La formulación de medicamento de liberación lenta según cualquier reivindicación precedente, en la que las micropartículas se suspenden en un vehículo adecuado previamente a inyección.
  5. 6.
    La formulación de medicamento de liberación lenta según cualquier reivindicación precedente, en la que la cantidad de iloperidona incorporada en las micropartículas es de 60 a 90 por ciento en peso.
    15 7. La formulación de medicamento de liberación lenta según cualquier reivindicación precedente, en la que la cantidad de iloperidona incorporada en las micropartículas es de 60 a 75 por ciento en peso.
ES10009932.4T 2001-10-30 2002-10-29 Formulaciones de medicamento de liberación lenta de iloperidona con un polímero Expired - Lifetime ES2436439T3 (es)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US33903601P 2001-10-30 2001-10-30
US339036P 2001-10-30

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2436439T3 true ES2436439T3 (es) 2014-01-02

Family

ID=23327202

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES02785330T Expired - Lifetime ES2358416T3 (es) 2001-10-30 2002-10-29 Formulaciones de liberación prolongada de iloperidona y polímero en forma de estrella.
ES10009932.4T Expired - Lifetime ES2436439T3 (es) 2001-10-30 2002-10-29 Formulaciones de medicamento de liberación lenta de iloperidona con un polímero

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES02785330T Expired - Lifetime ES2358416T3 (es) 2001-10-30 2002-10-29 Formulaciones de liberación prolongada de iloperidona y polímero en forma de estrella.

Country Status (12)

Country Link
US (2) US7767230B2 (es)
EP (2) EP2295058B1 (es)
JP (1) JP5067998B2 (es)
CN (2) CN101912367A (es)
AT (1) ATE493129T1 (es)
BR (1) BRPI0213564B8 (es)
CA (1) CA2463158C (es)
CY (1) CY1111357T1 (es)
DE (1) DE60238780D1 (es)
ES (2) ES2358416T3 (es)
HK (2) HK1068263A1 (es)
WO (1) WO2003037337A1 (es)

Families Citing this family (30)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MXPA02002579A (es) * 1999-09-09 2003-10-14 Univ California Entrega de liposomas cationicas de taxanos a vasos sanguineos angiogenicos.
ES2358416T3 (es) * 2001-10-30 2011-05-10 Novartis Ag Formulaciones de liberación prolongada de iloperidona y polímero en forma de estrella.
GB0216416D0 (en) * 2002-07-15 2002-08-21 Novartis Ag Organic compounds
US20100063093A1 (en) * 2007-03-28 2010-03-11 Curt Wolfgang Methods for the administration of iloperidone
EP2479290B1 (en) 2004-09-30 2020-08-19 Vanda Pharmaceuticals Inc. Methods for the administration of iloperidone
EP1940905B1 (de) 2005-10-25 2010-08-11 Evonik Degussa GmbH Präparate umfassend hyperverzweigte polymere
DE102005051342A1 (de) * 2005-10-25 2007-04-26 Goldschmidt Gmbh Verkapselung und kontrollierte Freisetzung biologisch aktiver Wirkstoffe mit enzymatisch abbaubaren hyperverzweigten Trägerpolymeren
BRPI0711872A2 (pt) 2006-05-22 2011-12-06 Vanda Pharmaceuticals Inc tratamento para distúrbios depressivos
CN100460441C (zh) * 2006-09-25 2009-02-11 南开大学 生物可降解星型结构聚乙丙交酯载药微球及其制备方法
ATE475686T1 (de) 2006-10-31 2010-08-15 Surmodics Pharmaceuticals Inc Kugelförmige polymer-teilchen
JP5653753B2 (ja) * 2007-09-10 2015-01-14 ヴァンダ ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド Ｓｎｐ遺伝子型に基づくｑｔ延長の予測
JP5729808B2 (ja) * 2007-12-13 2015-06-03 ヴァンダ ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド αアドレナリン受容体介在状態を治療する方法及び組成物
EP2222300B1 (en) 2007-12-13 2014-06-11 Vanda Pharmaceuticals Inc. Method and composition for treating a serotonin receptor-mediated condition
EP2453891A1 (en) 2009-07-16 2012-05-23 Vanda Pharmaceuticals Inc. Use of a melatonin agonist for the treatment of sleep disorders including primary insomnia
EP2515863A2 (en) * 2009-12-23 2012-10-31 Lupin Limited Slow release pharmaceutical compositions of iloperidone
CN102311430A (zh) * 2010-06-29 2012-01-11 大道隆达（北京）医药科技发展有限公司 伊潘立酮的新晶态及其制备方法
WO2012123963A2 (en) * 2011-02-24 2012-09-20 Megafine Pharma (P) Ltd. A process for preparation of iloperidone and amorphous co- precipitate of iloperidone with pharmaceutically acceptable excipient
MX367184B (es) 2012-01-26 2019-08-08 Vanda Pharmaceuticals Inc Uso de un agonista de melatonina en el tratamiento de ritmos circadianos de curso libre.
US11918557B2 (en) 2012-01-26 2024-03-05 Vanda Pharmaceuticals Inc. Treatment of circadian rhythm disorders
NZ701515A (en) 2012-05-18 2016-03-31 Vanda Pharmaceuticals Inc Metabolites of (1r-trans)-n-[[2-(2,3-dihydro-4-benzofuranyl)cyclopropyl]methyl]propanamide
EP2934509B1 (en) 2012-12-18 2020-05-27 Vanda Pharmaceuticals Inc. Tasimelteon for the treatment of circadian rhythm disorders
US11090285B2 (en) 2013-11-12 2021-08-17 Vanda Pharmaceuticals Inc Treatment of circadian rhythm disorders
US10376487B2 (en) 2013-11-12 2019-08-13 Vanda Pharmaceuticals Inc. Method of treatment
CN103599074A (zh) * 2013-11-26 2014-02-26 重庆医药工业研究院有限责任公司 一种伊潘立酮缓释微球及其制备方法
CN104352443A (zh) * 2014-10-21 2015-02-18 河北科技大学 伊潘立酮缓释微球及其制备方法
CN107249586A (zh) 2015-02-17 2017-10-13 万达制药公司 用于治疗精神分裂症的伊潘立酮
US11071728B2 (en) 2015-12-11 2021-07-27 Vanda Pharmaceuticals Inc. Treatment of schizophrenia
BR112021009265A2 (pt) * 2018-12-04 2021-08-10 Vanda Pharmaceuticals Inc. métodos para preparar e administrar uma formulação de depósito injetável de iloperidona cristalina, e, formulação de depósito injetável de iloperidona cristalina
US11607408B2 (en) 2019-10-15 2023-03-21 Vanda Pharmaceuticals Inc. Method of treatment of schizophrenia
WO2024137439A1 (en) 2022-12-19 2024-06-27 Vanda Pharmaceuticals Inc. Dosage regime of iloperidone for treating bipolar i disorder and schizophrenia

Family Cites Families (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CH656884A5 (de) * 1983-08-26 1986-07-31 Sandoz Ag Polyolester, deren herstellung und verwendung.
DE3511587A1 (de) * 1985-03-27 1986-10-02 Schering AG, Berlin und Bergkamen, 1000 Berlin Glykoester des estradiols und estriols
US4886370A (en) 1987-08-25 1989-12-12 Nkk Corporation Method for detecting a state of substance existing in pipe
US5776963A (en) * 1989-05-19 1998-07-07 Hoechst Marion Roussel, Inc. 3-(heteroaryl)-1- (2,3-dihydro-1h-isoindol-2-yl)alkyl!pyrrolidines and 3-(heteroaryl)-1- (2,3-dihydro-1h-indol-1-yl)alkyl!pyrrolidines and related compounds and their therapeutic untility
DE69021645T2 (de) * 1989-05-19 1996-02-22 Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Inc., Somerville, N.J. N-(aryloxyalkyl)heteroarylpiperidine und -heteroarylpiperazine, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Medikamente.
US5364866A (en) 1989-05-19 1994-11-15 Hoechst-Roussel Pharmaceuticals, Inc. Heteroarylpiperidines, pyrrolidines and piperazines and their use as antipsychotics and analetics
US5538739A (en) 1989-07-07 1996-07-23 Sandoz Ltd. Sustained release formulations of water soluble peptides
MY107450A (en) * 1990-06-04 1995-12-30 Schering Corp Method for preparing interferon alpha-2 crystals.
PT729357E (pt) 1993-11-19 2005-06-30 Janssen Pharmaceutica Nv 1,2-bwenzazoles microencapsulados
TR199902727T2 (xx) 1997-05-26 2000-07-21 Akzo Nobel N.V. Aromatik s�lfonik asitlerin tuzlar�.
UA72189C2 (uk) * 1997-11-17 2005-02-15 Янссен Фармацевтика Н.В. Фармацевтична композиція, що містить водну суспензію субмікронних ефірів 9-гідроксирисперидон жирних кислот
US5955459A (en) 1997-11-26 1999-09-21 Neuromedica, Inc. Fatty acid-antipsychotic compositions and uses thereof
US6541606B2 (en) * 1997-12-31 2003-04-01 Altus Biologics Inc. Stabilized protein crystals formulations containing them and methods of making them
DE19816070A1 (de) 1998-04-09 1999-10-14 Aventis Res & Tech Gmbh & Co Retardtablette hergestellt aus linearen wasserunlöslichen Polysacchariden
PL348107A1 (en) * 1998-10-16 2002-05-06 Janssen Pharmaceutica Nv Therapy for improving cognition
JP2003535106A (ja) 2000-06-02 2003-11-25 ノボ ノルディスク アクティーゼルスカブ グルコース検知性インスリン誘導体からの、インスリンのグルコース依存性放出
US20050020632A1 (en) 2001-08-31 2005-01-27 Dominique Grimler Optical isomers of an iloperidone metabolite
ES2358416T3 (es) * 2001-10-30 2011-05-10 Novartis Ag Formulaciones de liberación prolongada de iloperidona y polímero en forma de estrella.
GB0216416D0 (en) 2002-07-15 2002-08-21 Novartis Ag Organic compounds

Also Published As

Publication number Publication date
CN101912367A (zh) 2010-12-15
BRPI0213564B8 (pt) 2021-05-25
JP2005508975A (ja) 2005-04-07
EP2295058A1 (en) 2011-03-16
BRPI0213564B1 (pt) 2016-08-02
WO2003037337A8 (en) 2004-05-13
HK1155381A1 (en) 2012-05-18
US20030091645A1 (en) 2003-05-15
CA2463158C (en) 2013-07-30
EP2295058B1 (en) 2013-09-04
US20100233217A1 (en) 2010-09-16
HK1068263A1 (en) 2005-04-29
WO2003037337A1 (en) 2003-05-08
CA2463158A1 (en) 2003-05-08
ES2358416T3 (es) 2011-05-10
DE60238780D1 (de) 2011-02-10
CY1111357T1 (el) 2015-08-05
JP5067998B2 (ja) 2012-11-07
BR0213564A (pt) 2004-08-31
ATE493129T1 (de) 2011-01-15
US7767230B2 (en) 2010-08-03
EP1441727A1 (en) 2004-08-04
EP1441727B1 (en) 2010-12-29
US8815293B2 (en) 2014-08-26
CN1578664A (zh) 2005-02-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2436439T3 (es) Formulaciones de medicamento de liberación lenta de iloperidona con un polímero
ES2755032T3 (es) Formulación de liberación sostenida que comprende octreótido y dos o más polímeros de poliláctido-co-glicólido
ES2391315T3 (es) Método para preparar micropartículas que tienen un peso molecular polimérico seleccionado
ES2577613T3 (es) Composición farmacéutica que comprende micropartículas de octreotida
US11931466B2 (en) Process for the preparation of drug loaded microparticles
WO2010119455A2 (en) An injectable sustained release pharmaceutical composition
JP5851518B2 (ja) 生理活性ペプチドを含む微小粒子及びその製造方法、及びそれらを含む薬剤学的組成物
KR20100110848A (ko) 옥트레오티드 및 3종의 선형 폴리락티드-코-글리콜리드 중합체를 포함하는 서방형 제제
CN101511341A (zh) 芳香酶抑制剂的缓释制剂
BR122012031567B1 (pt) Formulações depósito de iloperidona, micropartícula compreendendo iloperidona, bem como seu processo de preparação
US20190117573A1 (en) Composition and method of preparation of risperidone extended release preparation