ES2332444T3 - Combinacion de cpg y anticuerpos dirigidos contra cd19, cd20, cd22 o cd40 para el tratamiento o prevencion de cancer. - Google Patents
Combinacion de cpg y anticuerpos dirigidos contra cd19, cd20, cd22 o cd40 para el tratamiento o prevencion de cancer. Download PDFInfo
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Abstract
Un ácido nucleico inmunoestimulador que tiene un motivo CpG no metilado y una capacidad de regular hacia niveles mayores la expresión de un antígeno, y un anticuerpo específico para dicho antígeno, en el que el antígeno es un antígeno CD19, CD20, CD22 o CD40, para usar en el tratamiento o la prevención del cáncer.
Description
Combinación de CpG y anticuerpos dirigidos
contra CD19, CD20, CD22 o CD40 para el tratamiento o prevención de
cáncer.
La invención se refiere al tratamiento y la
prevención del cáncer usando ácidos nucleicos inmunoestimuladores y
anticuerpos.
El cáncer es la segunda causa principal de
mortalidad, que provoca una de cada cuatro muertes en los Estados
Unidos. En 1997, el número total estimado de nuevos diagnósticos de
cáncer de pulmón, mama, próstata, colorrectal y ovárico fue de
aproximadamente dos millones. Debido al cada vez mayor
envejecimiento de la población en los Estados Unidos, es razonable
esperar que las tasas de incidencia del cáncer continúen
creciendo.
El cáncer es una enfermedad que conlleva el
desarrollo (es decir, la división) incontrolada de células. Algunos
de los mecanismos conocidos que contribuyen a la proliferación
incontrolada de las células cancerosas incluyen independencia de
factores de crecimiento, incapacidad de detectar una mutación
genómica y señalización celular inapropiada. La capacidad de las
células cancerosas de ignorar los controles normales a la división
puede provocar una mayor velocidad de proliferación. Aunque no se
han establecido categóricamente las causas del cáncer, existen
algunos factores que se sabe que contribuyen, o que al menos
predisponen, a un sujeto al cáncer. Dichos factores incluyen
mutaciones genéticas particulares (por ejemplo, mutación del gen
BRCA para el cáncer de mama, APC para el cáncer de colon),
exposición a agentes que se sospecha provocan cáncer, o cancerígenos
(por ejemplo, amianto, radiación UV) y predisposición familiar a
cánceres particulares tales como cáncer de mama.
El cáncer actualmente se trata usando una
diversidad de modalidades que incluyen cirugía, radioterapia y
quimioterapia. La elección de la modalidad de tratamiento dependerá
del tipo, localización y diseminación del cáncer. Por ejemplo, la
cirugía y la radioterapia pueden ser más apropiadas en el caso de
masas tumorales sólidas bien definidas y pueden ser menos prácticas
en el caso de los cánceres con tumores que no sean sólidos como las
leucemias y los linfomas. Una de las ventajas de la cirugía y de la
radioterapia es la capacidad de controlar en cierto grado el
impacto de la terapia, y así limitar la toxicidad a los tejidos
corporales normales. Sin embargo, la cirugía y la radioterapia a
menudo vienen seguidas de quimioterapia para protegerse de las
células cancerosas que queden o radiorresistentes. La quimioterapia
también es el tratamiento más apropiado para los cánceres
diseminados como leucemia y linfoma así como para las
metástasis.
Más recientemente, se ha propuesto el uso de
ácidos nucleicos que contienen CpG para el tratamiento y la
prevención del cáncer. Los autores de la presente invención han
encontrado que los dinucleótidos CG no metilados en ciertos
contextos de secuencias (ADN con CpG) son reconocidos por el sistema
inmunitario de los vertebrados como ADN exógeno (bacteriano o
vírico). El ADN con CpG activa un conjunto coordinado de respuestas
inmunitarias que incluyen inmunidad innata (macrófagos, células
dendríticas, y linfocitos citolíticos naturales), inmunidad
humoral, e inmunidad celular. Krieg AM et al., Pharmacol Ther
84:113-20 (1999); Krieg AM et al., Curr Top
Microbiol Immunol 247:1-21 (2000); Wagner H, Adv
Immunol 73:329-68 (1999). Como adyuvante para
vacunas, el ADN con CpG es al menos igual de eficaz que el
adyuvante completo de Freund (CFA) que es el adyuvante de
referencia, pero induce una mayor actividad de tipo Th1 y muestra
una menor toxicidad. Chu RS et al., J Exp Med
186:1623-31 (1997); Weiner GJ et al., Proc
Natl Acad Sci USA 94:10833-7 (1997); Roman M et
al., Nat Med 3:849-54 (1997); Lipford GB et
al., Eur J Immunol 27:2340-4 (1997); Davis HL
et al., J Immunol 160: 870-6 (1998).
Recientemente, los autores de la presente invención identificaron
un motivo CpG humano que desencadena la proliferación y la
activación de los linfocitos B humanos primarios. Hartmann G et
al., J Immunol 164:944-53 (2000).
La invención se refiere en ciertos aspectos a
procedimientos para el tratamiento y la prevención del cáncer
usando ácidos nucleicos inmunoestimuladores y anticuerpos. Así en un
aspecto la invención es un procedimiento para tratar o prevenir el
cáncer.
Un primer aspecto de la presente invención
proporciona un ácido nucleico inmunoestimulador que tiene un motivo
CpG no metilado y la capacidad de regular hacia niveles mayores la
expresión de un antígeno, y un anticuerpo específico para dicho
antígeno, en el que el antígeno es un antígeno CD19, CD20, CD22 o
CD40, para uso en el tratamiento o la prevención del cáncer.
Un segundo aspecto de la presente invención
proporciona el uso de un ácido nucleico inmunoestimulador que tiene
un motivo CpG no metilado y la capacidad de regular hacia niveles
mayores la expresión de un antígeno para la fabricación de un
medicamento, para uso, con un anticuerpo específico para dicho
antígeno, en el tratamiento o la prevención del cáncer, en el que
el antígeno es un antígeno CD19, CD20, CD22 o CD40.
\newpage
Un tercer aspecto de la presente invención
proporciona el uso de un anticuerpo específico de antígeno para la
fabricación de un medicamento para usar, junto con un ácido nucleico
inmunoestimulador que tiene un motivo CpG no metilado y la
capacidad de regular hacia niveles mayores la expresión de dicho
antígeno, en el tratamiento o la prevención del cáncer, en el que
el antígeno es un antígeno CD19, CD20, CD22 o CD40.
Un cuarto aspecto de la presente invención
proporciona una composición para el tratamiento o la prevención del
cáncer, que comprende un ácido nucleico inmunoestimulador que tiene
un motivo CpG no metilado y un anticuerpo específico de antígeno,
en el que el antígeno es un antígeno CD19, CD20, CD22 o CD40 y el
ácido nucleico inmunoestimulador es capaz de regular hacia niveles
mayores la expresión de dicho antígeno.
Un quinto aspecto de la presente invención
proporciona un kit que comprende un paquete que incluye al menos
dos envases, donde el primer envase alberga un ácido nucleico
inmunoestimulador que tiene un motivo CpG no metilado, el segundo
envase alberga un anticuerpo específico para un antígeno de la
superficie celular, e instrucciones para seleccionar una célula con
el fin de determinar si el ácido nucleico inmunoestimulador regula
hacia niveles mayores la expresión del antígeno de la superficie
celular de la célula; en el que el antígeno es un antígeno CD19,
CD20, CD22 o CD40 y el ácido nucleico inmunoestimulador es capaz de
regular hacia niveles mayores la expresión de dichos antígenos.
Un procedimiento para tratar el cáncer supone
administrar a un sujeto que tiene o con riesgo de desarrollar
cáncer, una cantidad eficaz para regular hacia niveles mayores la
expresión de CD20 de un ácido nucleico, y un anticuerpo contra
CD20. El cáncer, en algunas realizaciones, es linfoma de linfocitos
B asociado a niveles bajos de expresión de CD20. El linfoma de
linfocitos B en otras realizaciones es leucemia linfocítica crónica
de linfocitos B (B-CLL) o un linfoma de zona
marginal. En algunas realizaciones el anticuerpo contra CD20 es
C2B8 o Rituximab.
La invención en otros aspectos se refiere a un
procedimiento para diagnosticar el linfoma aislando un linfocito B
de un sujeto e identificando un cambio en los marcadores de la
superficie celular cuando el linfocito B se pone en contacto con un
ácido nucleico inmunoestimulador, en el que el marcador de la
superficie celular inducido sobre el linfocito B es indicador de un
tipo de linfoma. En algunas realizaciones el sujeto tiene un tipo
de linfoma. En algunas realizaciones se sospecha que el sujeto tiene
un tipo de linfoma. El procedimiento opcionalmente puede incluir un
procedimiento para tratar cáncer administrando al sujeto un ácido
nucleico inmunoestimulador y un anticuerpo específico para los
antígenos de la superficie celular inducidos sobre el linfocito B
para tratar el cáncer.
Otro aspecto de la revelación es un
procedimiento para tratar o prevenir el cáncer administrando a un
sujeto que tiene o con riesgo de desarrollar cáncer una cantidad
eficaz para inducir la expresión de un antígeno superficial sobre
la superficie de una célula cancerosa, de un ácido nucleico, y
administrar al sujeto un anticuerpo que se selecciona del grupo
constituido por un anticuerpo contra CD22 y un anticuerpo contra
CD19.
De acuerdo con otro aspecto de la revelación, se
proporciona un procedimiento para tratar el linfoma. El
procedimiento incluye las etapas de aislar un linfocito B de un
sujeto que tiene linfoma, identificar un antígeno superficial que
no esté expresado o que esté expresado sobre la superficie del
linfocito B en una cantidad menor que la de un linfocito B de
control, administrar al sujeto un anticuerpo específico para el
antígeno superficial identificado y un ácido nucleico
inmunoestimulador para tratar el linfoma, en el que el ácido
nucleico se administra en una cantidad eficaz para regular hacia
niveles mayores la expresión del antígeno superficial sobre la
superficie celular del linfoma.
Se proporciona un procedimiento para tratar un
linfoma resistente a la terapia con anticuerpos de acuerdo con otro
aspecto de la revelación. El procedimiento incluye administrar a un
sujeto que tiene un linfoma resistente a terapia un anticuerpo
específico para un antígeno superficial, un anticuerpo específico
para el antígeno superficial al que es resistente el linfoma y un
ácido nucleico para tratar el linfoma, en el que el ácido nucleico
se administra en una cantidad eficaz para regular hacia niveles
mayores la expresión del antígeno superficial sobre la superficie
celular del linfoma.
El antígeno superficial puede ser cualquier tipo
de antígeno superficial que sea capaz de ser expresado sobre la
superficie de una célula cancerosa y que es inducido por
estimulación con ácidos nucleicos inmunoestimuladores. En algunas
realizaciones el antígeno superficial es CD20, CD40, CD22 o CD19. En
otras realizaciones el linfoma es B-CLL o linfoma
de la zona marginal. En algunas realizaciones el anticuerpo es un
anticuerpo contra CD20. En algunas realizaciones el anticuerpo
contra CD20 es C2B8. En otra realización el anticuerpo contra CD20
es Rituximab.
En algunas realizaciones preferidas el
anticuerpo es un anticuerpo IgG1 humano. En algunas realizaciones
preferidas el anticuerpo es un anticuerpo IgG2a murino.
En algunas realizaciones los procedimientos
también incluyen administrar una terapia anticancerosa al
sujeto.
La revelación también incluye un procedimiento
para tratar cáncer en un ser humano administrando a un ser humano
un ácido nucleico inmunoestimulador y un anticuerpo de isotipo IgG1
(un anticuerpo de isotipo IgG1 tal como se usa en el presente
documento se refiere a una IgG1 humana o humanizada a no ser que se
especifique lo contrario), que se une a un antígeno de la
superficie celular de una célula cancerosa y en el que el ácido
nucleico y el anticuerpo se administran en una cantidad eficaz para
eliminar la célula cancerosa.
Opcionalmente el ácido nucleico y el anticuerpo
se administran juntos. De forma alternativa el ácido nucleico y el
anticuerpo pueden administrarse por separado.
En algunas realizaciones el procedimiento
incluye la etapa de administrar una terapia contra el cáncer. Tal
como se usa en el presente documento el término "una terapia
contra el cáncer" se pretende que englobe un único medicamento,
una pluralidad de medicamentos de una clase particular y una
pluralidad de medicamentos de diferentes clases, e incluye, pero
sin limitación agentes quimioterapéuticos, vacunas contra el cáncer,
modificadores de respuestas biológicas y terapias hormonales.
Un agente quimioterapéutico puede seleccionarse
del grupo constituido por metotrexato, vincristina, adriamicina,
cisplatino, cloroetilnitrosoureas que no contienen azúcares,
5-fluorouracilo, mitomicina C, bleomicina,
doxorrubicina, dacarbazina, taxol, fragilina, Meglamina GLA,
valrrubicina, carmustaína y poliferposán, MM1270, BAY
12-9566, inhibidor de farnesil transferasa de RAS,
inhibidor de farnesil transferasa, MMP, MTA/LY231514,
LY264618/Lomete-
xol, Glamolec, CI-994, TNP-470, Hycamtina/Topotecán, PKC412, Valspodar/PSC833, Novantrona/Mitroxantrona, Metaret/Suramina, Batimastat, E7070, BCH-4556, CS-682, 9-AC, AG3340, AG3433, Incel/VX-710, VX-853,
ZD0101, ISI641, ODN 698, TA 2516/Marmistat, BB2516/Marmistat, CDP 845, D2163, PD183805, DX8951f, Lemonal DP 2202, FK 317, Picibanilo/OK-432, AD32/Valrrubicina, metastrona/derivado de estroncio, Temodal/Temozolo-
mida, Evacet/doxorrubicina en liposomas, Yewtaxan/Paclitaxel, Taxol/Paclitaxel, Xeload/Capecitabina, Furtulon/
Doxifluridina, Cyclopax/paclitaxel oral, Taxoide oral, SPU-077/cisplatino, HMR 1275/Flavopiridol, CP-358 (774)/
EGFR, CP-609 (754)/inhibidor del oncogén RAS, BMS-182751/platino oral, UFT(Tegafur/Uracilo), Ergamisol/Leva-
misol, Eniluracilo/776C85/potenciador de 5FU, Campto/Levamisol, Camptosar/Irinotecán, Tumodex/Ralitrexed,
Leustatina/Cladribina, Paxex/Paclitaxel, Doxil/doxorrubicina en liposomas, Caelyx/doxorrubicina en liposomas, Flu-
dara/Fludarabina, Farmorrubicina/Epirrubicina, DepoCyt, ZD 1839, LU 79553/Bis-Naftalimida, LU 103793/Dolastaína, Caetyx/doxorrubicina en liposomas, Gemzar/Gemcitabina, ZD 0473/Anormed, YM 116, semillas de yodo, inhibidores de CDK4 y CDK2, inhibidores de PARP, D4809/Dexifosamida, Ifes/Mesnex/Ifosamida, Vumon/Tenipósido, Paraplatino/Carboplatino, Plantinol/cisplatino, Vepesida/Etopósido, ZD 9331, Taxotere/Docetaxel, profármaco de guanina arabinosido, análogo de taxano, nitrosoureas, agentes alquilantes como por ejemplo Melfalán, Ciclofosfamida, Aminoglutetimida, Asparraginasa, Busulfán, Carboplatino, Clorambucilo, Citarabina HCl, Dactinomicina, Daunorrubicina HCl, Estramustina fosfato sódico, Etopósido (VP 16-213), Floxuridina, Fluorouracilo (5-FU), Flutamida, Hidroxiurea (hidroxicarbamida), Ifosfamida, Interferón Alfa-2a, Interferón Alfa-2b, Leuprolida acetato (análogo del factor liberador de LHRH), Lomustina (CCNU), Mecloretamina HCl (mostaza de nitrógeno), Mercaptopurina, Mesna, Mitotano (o,p'-DDD), Mitoxantrona HCl, Octreotida, Plicamicina, Procarbazina HCl, Estreptozocina, Tamoxífeno citrato, Tioguanina, Tiotepa, Vinblastina sulfato, Amsacrina (m-AMSA), Azacitidina, Eritropoyetina, Hexametilmelamina (HMM), Interleucina 2, Mitoguazona (metil-GAG; metil glioxal bis-guanilhidrazona; MGBG), Pentostatina (2'-desoxicoformicina), Semustina (metil-CCNU), Tenipósido (VM-26) y Vindesina sulfato.
xol, Glamolec, CI-994, TNP-470, Hycamtina/Topotecán, PKC412, Valspodar/PSC833, Novantrona/Mitroxantrona, Metaret/Suramina, Batimastat, E7070, BCH-4556, CS-682, 9-AC, AG3340, AG3433, Incel/VX-710, VX-853,
ZD0101, ISI641, ODN 698, TA 2516/Marmistat, BB2516/Marmistat, CDP 845, D2163, PD183805, DX8951f, Lemonal DP 2202, FK 317, Picibanilo/OK-432, AD32/Valrrubicina, metastrona/derivado de estroncio, Temodal/Temozolo-
mida, Evacet/doxorrubicina en liposomas, Yewtaxan/Paclitaxel, Taxol/Paclitaxel, Xeload/Capecitabina, Furtulon/
Doxifluridina, Cyclopax/paclitaxel oral, Taxoide oral, SPU-077/cisplatino, HMR 1275/Flavopiridol, CP-358 (774)/
EGFR, CP-609 (754)/inhibidor del oncogén RAS, BMS-182751/platino oral, UFT(Tegafur/Uracilo), Ergamisol/Leva-
misol, Eniluracilo/776C85/potenciador de 5FU, Campto/Levamisol, Camptosar/Irinotecán, Tumodex/Ralitrexed,
Leustatina/Cladribina, Paxex/Paclitaxel, Doxil/doxorrubicina en liposomas, Caelyx/doxorrubicina en liposomas, Flu-
dara/Fludarabina, Farmorrubicina/Epirrubicina, DepoCyt, ZD 1839, LU 79553/Bis-Naftalimida, LU 103793/Dolastaína, Caetyx/doxorrubicina en liposomas, Gemzar/Gemcitabina, ZD 0473/Anormed, YM 116, semillas de yodo, inhibidores de CDK4 y CDK2, inhibidores de PARP, D4809/Dexifosamida, Ifes/Mesnex/Ifosamida, Vumon/Tenipósido, Paraplatino/Carboplatino, Plantinol/cisplatino, Vepesida/Etopósido, ZD 9331, Taxotere/Docetaxel, profármaco de guanina arabinosido, análogo de taxano, nitrosoureas, agentes alquilantes como por ejemplo Melfalán, Ciclofosfamida, Aminoglutetimida, Asparraginasa, Busulfán, Carboplatino, Clorambucilo, Citarabina HCl, Dactinomicina, Daunorrubicina HCl, Estramustina fosfato sódico, Etopósido (VP 16-213), Floxuridina, Fluorouracilo (5-FU), Flutamida, Hidroxiurea (hidroxicarbamida), Ifosfamida, Interferón Alfa-2a, Interferón Alfa-2b, Leuprolida acetato (análogo del factor liberador de LHRH), Lomustina (CCNU), Mecloretamina HCl (mostaza de nitrógeno), Mercaptopurina, Mesna, Mitotano (o,p'-DDD), Mitoxantrona HCl, Octreotida, Plicamicina, Procarbazina HCl, Estreptozocina, Tamoxífeno citrato, Tioguanina, Tiotepa, Vinblastina sulfato, Amsacrina (m-AMSA), Azacitidina, Eritropoyetina, Hexametilmelamina (HMM), Interleucina 2, Mitoguazona (metil-GAG; metil glioxal bis-guanilhidrazona; MGBG), Pentostatina (2'-desoxicoformicina), Semustina (metil-CCNU), Tenipósido (VM-26) y Vindesina sulfato.
En algunas realizaciones preferidas el agente
quimioterapéutico puede seleccionarse del grupo constituido por
metotrexato, vincristina, adriamicina, cisplatino, mitomicina C,
bleomicina, doxorrubicina, dacarbazina, taxol, valrrubicina,
Novantrona/Mitroxantrona, Evacet/doxorrubicina en liposomas,
Yewtaxan/Paclitaxel, Taxol/Paclitaxel,
SPU-077/cisplatino, HMR 1275/Flavopiridol,
BMS-182751/platino oral, Leustatina/Cladribina,
Paxex/Paclitaxel, Doxil/
doxorrubicina en liposomas, Caelyx/doxorrubicina en liposomas, Fludara/Fludarabina, Farmorrubicina/Epirrubicina, DepoCyt, Caetyx/doxorrubicina en liposomas, Gemzar/Gemcitabina, Ifes/Mesnex/Ifosamida, Vumon/Tenipósido, Paraplatino/Carboplatino, Plantinol/cisplatino, Vepesida/Etopósido, Taxotere/Docetaxel, profármaco de guanina arabinosido, nitrosoureas, agentes alquilantes como por ejemplo melfalán y ciclofosfamida, Asparraginasa, Busulfán, Carboplatino, Clorambucilo, Citarabina HCl, Daunorrubicina HCl, Etopósido (VP16-213), Hidroxiurea (hidroxicarbamida), Ifosfamida, Interferón Alfa-2a, Interferón Alfa-2b, Lomustina (CCNU), Mecloretamina HCl (mostaza de nitrógeno), Mercaptopurina, Mitoxantrona HCl, Procarbazina HCl, Tioguanina, Tiotepa, Vinblastina sulfato, Azacitidina, Interleucina 2, Pentostatina (2'-desoxicoformicina), Tenipósido (VM-26), GM-CSF y Vindesina sulfato.
doxorrubicina en liposomas, Caelyx/doxorrubicina en liposomas, Fludara/Fludarabina, Farmorrubicina/Epirrubicina, DepoCyt, Caetyx/doxorrubicina en liposomas, Gemzar/Gemcitabina, Ifes/Mesnex/Ifosamida, Vumon/Tenipósido, Paraplatino/Carboplatino, Plantinol/cisplatino, Vepesida/Etopósido, Taxotere/Docetaxel, profármaco de guanina arabinosido, nitrosoureas, agentes alquilantes como por ejemplo melfalán y ciclofosfamida, Asparraginasa, Busulfán, Carboplatino, Clorambucilo, Citarabina HCl, Daunorrubicina HCl, Etopósido (VP16-213), Hidroxiurea (hidroxicarbamida), Ifosfamida, Interferón Alfa-2a, Interferón Alfa-2b, Lomustina (CCNU), Mecloretamina HCl (mostaza de nitrógeno), Mercaptopurina, Mitoxantrona HCl, Procarbazina HCl, Tioguanina, Tiotepa, Vinblastina sulfato, Azacitidina, Interleucina 2, Pentostatina (2'-desoxicoformicina), Tenipósido (VM-26), GM-CSF y Vindesina sulfato.
Una vacuna contra el cáncer puede seleccionarse
del grupo constituido por EGF, vacunas anticancerosas contra
idiotipos, antígeno Gp75, vacuna contra el melanoma GMK, vacuna
conjugada contra gangliósido MGV, Her2/neu, Ovarex,
M-Vax, O-Vax, L-Vax,
teratopo STn-KHL, BLP25 (MUC-1),
vacuna idiotípica en liposomas, Melacina, vacunas contra antígenos
peptídicos, vacunas contra toxinas/antígenos, vacuna con base de
MVA, PACIS, vacuna contra BCG, TA-HPV,
TA-CIN, virus DISC e ImmuCyst/TheraCys. Los
modificadores de respuestas biológicas incluyen interferón y
linfocinas como por ejemplo IL-2. La terapia de
sustitución hormonal incluye tamoxífeno solo o combinado con
progesterona. En una realización adicional, la terapia contra el
cáncer es interferón-\alpha (por ejemplo, INTRON®
A, Schering).
El cáncer puede seleccionarse del grupo
constituido por carcinoma de células basales, cáncer de vejiga,
cáncer óseo, cáncer cerebral y del sistema nervioso central (SNC),
cáncer de mama, cáncer de cuello uterino, cáncer de colon y recto,
cáncer de tejido conjuntivo, cáncer de esófago, cáncer de ojos,
cáncer renal, cáncer de laringe, leucemia, cáncer hepático, cáncer
de pulmón, linfoma de Hodgkin, linfoma no de Hodgkin, melanoma,
mieloma, cáncer de la cavidad bucal (por ejemplo, labio, lengua,
boca y faringe), cáncer ovárico, cáncer pancreático, cáncer de
próstata, rabdomiosarcoma, cáncer de piel, cáncer de estómago,
cáncer de testículos y cáncer uterino. En realizaciones preferidas,
el cáncer a tratar se puede seleccionar del grupo constituido por
cáncer óseo, cáncer cerebral y del SNC, cáncer de tejido
conjuntivo, cáncer de esófago, cáncer de ojos, linfoma de Hodgkin,
cáncer de laringe, cáncer de la cavidad bucal (por ejemplo, labio,
lengua, boca y faringe), cáncer de piel y cáncer de testículos.
En otro aspecto la invención comprende un kit.
El kit incluye un paquete que incluye al menos dos envases,
albergando el primer envase un ácido nucleico inmunoestimulador que
tiene un motivo CpG no metilado, y albergando el segundo envase un
anticuerpo específico para un antígeno de la superficie celular que
se selecciona del grupo constituido por un anticuerpo contra CD20,
un anticuerpo contra CD19, un contra CD22 anticuerpo y un
anticuerpo contra CD40 e instrucciones para seleccionar una célula
con el fin de determinar si el ácido nucleico inmunoestimulador
regula hacia niveles mayores la expresión del antígeno de la
superficie celular.
Los ácidos nucleicos de utilidad de acuerdo con
la invención son ácidos nucleicos inmunoestimuladores con CpG que
tienen un motivo CpG no metilado. También pueden incluir ácidos
nucleicos inmunoestimuladores ricos en T, ácidos nucleicos
inmunoestimuladores poli-G o ADN bacteriano.
El ácido nucleico puede tener enlaces naturales
o puede incluir al menos un enlace internucleotídico en el
esqueleto modificado. En algunas realizaciones el esqueleto
modificado es una modificación de fosfato en el esqueleto. En otras
realizaciones el esqueleto modificado es un esqueleto
oligonucleotídico modificado con péptidos. El ácido nucleico
también puede incluir bases nativas o bases modificadas. El
esqueleto nucleotídico puede ser quimérico, o el esqueleto
nucleotídico puede estar completamente modificado.
El ácido nucleico inmunoestimulador puede tener
cualquier longitud superior a 6 nucleótidos, pero en algunas
realizaciones varía de 8 a 100 restos nucleotídicos de longitud. En
otras realizaciones el ácido nucleico comprende al menos 20
nucleótidos, al menos 24 nucleótidos, al menos 27 nucleótidos o al
menos 30 nucleótidos. El ácido nucleico puede se monocatenario o
bicatenario. En algunas realizaciones el ácido nucleico está aislado
y en otras realizaciones el ácido nucleico puede ser un ácido
nucleico sintético.
El ácido nucleico con CpG en una realización
contiene al menos un dinucleótido con CpG no metilado que tiene una
secuencia que incluye al menos la siguiente fórmula: 5'
X_{1}X_{2}CGX_{3}X_{4} 3' en la que C no está metilado, en
la que X_{1}, X_{2}, X_{3} y X_{4} son nucleótidos. En una
realización la secuencia 5'X_{1}X_{2}CGX_{3}X_{4} 3' del
ácido nucleico con CpG es una secuencia no palindrómica y en otras
realizaciones es una secuencia palindrómica.
En algunas realizaciones X_{1}X_{2} son
nucleótidos que se seleccionan del grupo constituido por: GpT, GpG,
GpA, ApA, ApT, ApG, CpT, CpA, CpG, TpA, TpT y TpG; y X_{3}X_{4}
son nucleótidos que se seleccionan del grupo constituido por: TpT,
CpT, ApT, TpG, ApG, CpG, TpC, ApC, CpC, TpA, ApA y CpA. En otras
realizaciones X_{1}X_{2} son GpA o GpT y X_{3}X_{4} son
TpT. Todavía en otras realizaciones X_{1} o X_{2} o ambos son
purinas y X_{3} o X_{4} o ambos son pirimidinas o X_{1}X_{2}
son GpA y X_{3} o X_{4} o ambos son pirimidinas. En una
realización X_{2} es a T y X_{3} es una pirimidina.
En otras realizaciones el ácido nucleico con CpG
tiene una secuencia que se selecciona del grupo constituido por las
SEC. ID. N^{os}: 19, 35-37, 39-42,
91, 92, 101, 108, 111, 135, 141, 151, 274, 277, 280, 286, 319, 350,
363, 368, 375, 495-498, 517, 518, 524, 529, 545,
548, 549, 555, 557, 560-563, 566, 585, 590, 591,
595, 599, 603, 605, 611, 614-616, 650, 676, 679,
682, 684, 702, 703, 707-710,
717-720, 729-732, 752, 755, 770 y
801-803.
En algunas realizaciones el ácido nucleico
inmunoestimulador rico en T es un ácido nucleico con
poli-T que comprende 5' TTTT 3'. Todavía en otras
realizaciones, el ácido nucleico con poli-T
comprende 5' X_{1}X_{2}TTTTX_{3}X_{4} 3' en el que X_{1},
X_{2}, X_{3} y X_{4} son nucleótidos. En algunas realizaciones
X_{1}X_{2} es TT y/o X_{3}X_{4} es TT. En otras
realizaciones X_{1}X_{2} se selecciona del grupo constituido
por TA, TG, TC, AT, AA, AG, AC, CT, CC, CA, CG, GT, GG, GA y GC; y/o
X_{3}X_{4} se selecciona del grupo constituido por TA, TG, TC,
AT, AA, AG, AC, CT, CC, CA, CG, GT, GG, GA y GC.
El ácido nucleico inmunoestimulador rico en T
puede tener sólo un único motivo poli-T o puede
tener una pluralidad de motivos de ácidos nucleicos con
poli-T. En algunas realizaciones el ácido nucleico
inmunoestimulador rico en T comprende al menos 2, al menos 3, al
menos 4, al menos 5, al menos 6, al menos 7, o al menos 8 motivos
T. En otras realizaciones comprende al menos 2, al menos 3, al menos
4, al menos 5, al menos 6, al menos 7 o al menos 8 motivos CpG. En
algunas realizaciones, la pluralidad de motivos CpG y motivos
poli-T están intercalados.
Todavía en otras realizaciones al menos uno de
la pluralidad de motivos poli-T comprende al menos
3, al menos 4, al menos 5, al menos 6, al menos 7, al menos 8 o al
menos 9 restos nucleotídicos T contiguos. En otras realizaciones la
pluralidad de motivos poli-T es de al menos 3
motivos y en los que al menos 3 motivos de cada uno comprende al
menos 3 restos nucleotídicos T contiguos o la pluralidad de motivos
poli-T es de al menos 4 motivos y en la que los al
menos 4 motivos de cada uno comprenden al menos 3 restos
nucleotídicos T contiguos.
El ácido nucleico inmunoestimulador rico en T
puede incluir uno o más motivos CpG. En otras realizaciones el
ácido nucleico inmunoestimulador rico en T está libre de uno o más
dinucleótidos CpG.
En otras realizaciones el ácido nucleico
inmunoestimulador rico en T tiene motivos poli A,
poli-G y/o poli C. En otras realizaciones, el ácido
nucleico inmunoestimulador rico en T está libre de dos secuencias de
poli C de al menos 3 restos nucleotídicos C contiguos.
Preferiblemente, el ácido nucleico inmunoestimulador rico en T está
libre de dos secuencias de poli A de al menos 3 restos nucleotídicos
A contiguos. En otras realizaciones el ácido nucleico
inmunoestimulador rico en T comprende una composición de nucleótidos
con más de 25% de C o más de 25% de A. Todavía en otras
realizaciones, el ácido nucleico inmunoestimulador rico en T está
libre de secuencias poli-C, secuencias
poli-G o secuencias poli-A.
En algunos casos, el ácido nucleico
inmunoestimulador rico en T puede estar libre de motivos
poli-T, pero por el contrario, comprender una
composición de nucleótido de más de 25% de T. En otras realizaciones
el ácido nucleico inmunoestimulador rico en T puede tener motivos
poli-T y también comprender una composición de
nucleótidos de más de 25% de T. En algunas realizaciones el ácido
nucleico inmunoestimulador rico en T comprende una composición de
nucleótidos de más de 25% de restos nucleotídicos T, más de 30% de
T, más de 40% de T, más de 50% de T, más de 60% de T, más de 80% de
T o más de 90% de T.
En algunas realizaciones el ácido nucleico con
poli-G comprende: 5' X_{1}X_{2}GGGX_{3}X_{4}
3' en el que X_{1}, X_{2}, X_{3} y X_{4} son nucleótidos.
En realizaciones al menos uno de X_{3} y X_{4} es una G o
X_{3} y X_{4} son ambos una G. En otras realizaciones, el ácido
nucleico con poli-G comprende la siguiente fórmula:
5' GGGNGGG 3' en la que N representa entre 0 y 20 nucleótidos.
Todavía en otras realizaciones, el ácido nucleico con
poli-G comprende la siguiente fórmula: 5'
GGGNGGGNGGG 3' en la que N representa entre 0 y 20 nucleótidos.
El ácido nucleico con poli-G
inmunoestimulador incluye uno o más motivos CpG o motivos ricos en
T. En otras realizaciones el ácido nucleico con
poli-G está libre de motivos
poli-T.
Cada una de las limitaciones de la invención
puede comprender diversas realizaciones de la invención. Por lo
tanto, se espera que cada una de las limitaciones de la invención
que implique cualquier elemento o combinaciones de elementos puede
estar incluida en cada aspecto de la invención.
La Figura 1 representa los datos de citometría
de flujo que demuestran la inducción de un cambio morfológico en
las células de linfoma de la zona marginal tras la estimulación con
oligonucleótidos CpG. Los linfocitos B malignos de un paciente con
linfoma de la zona marginal fueron estimulados con: sin
oligonucleótido (A y D), oligonucleótido de control (ODN 2017, SEC.
ID. Nº: 168, B y E) u oligonucleótido CpG (ODN 2006, SEC. ID. Nº:
729, C y F) y se analizaron mediante citometría de flujo. A, B y C
ilustran la dispersión frontal (FSC; eje x) frente a la dispersión
lateral (SSC; eje y). D, E y F ilustran la expresión de CD19 (eje x)
comparado con FSC (eje y).
La Figura 2 representa los datos de citometría
de flujo que demuestran la inducción de un cambio en la expresión
de antígenos superficiales sobre las células de linfoma de la zona
marginal tras el tratamiento con oligodesoxinucleótidos con CpG
(ODN). El análisis por citometría de flujo de la expresión de los
antígenos superficiales en los linfocitos B de un paciente con
linfoma de la zona marginal se realizó usando oligonucleótido con
CpG o sin CpG. Esta curva indica la incubación con medio solo, las
curvas punteadas indican la incubación con oligonucleótido de
control y las curvas en negrita indican la incubación con
oligonucleótido con CpG.
La Figura 3 es un conjunto de gráficos de barras
que representa los cambios en la expresión de los antígenos
superficiales sobre las células primarias que representan diferentes
enfermedades malignas de linfocitos B y células de una hiperplasia
folicular benigna tras el tratamiento con, de izquierda a derecha en
cada panel: control negativo, sin oligonucleótido, oligonucleótido
de control (ODN 2017, SEC. ID. Nº: 168), u oligonucleótido con CpG
(ODN 2006, SEC. ID. Nº: 729). Cada panel representa un
experimento.
La Figura 4 es un conjunto de gráficas que
representan la observación de que el efecto del oligonucleótido con
CpG sobre CD20 (arriba) y CD40 (abajo) depende del nivel de
expresión inicial de CD20 y CD40. Las células de las biopsias de
nódulos linfáticos, sangre periférica o líquido pleural de pacientes
con diferentes enfermedades malignas de linfocitos B se incubaron
con o sin oligonucleótido con CpG, y se midió la expresión de CD20 y
CD40 mediante citometría de flujo.
La Figura 5 representa los datos de una
citometría de flujo que demuestra el efecto de la proliferación
inducida por oligonucleótidos con CpG de linfocitos B malignos y
normales. Se incubaron monocitos de sangre periférica de pacientes
con B-CLL (izquierda) o con linfoma de la zona
marginal con células malignas en la circulación (derecha), con
oligonucleótido con CpG (abajo) o medio solo (arriba) y se evaluaron
mediante citometría de flujo bicolor. Se evaluó la fluorescencia
por CFSE (eje x) y la expresión de CD5 (B-CLL) o CD
19 (linfoma de la zona marginal) (eje y).
La Figura 6 es un gráfico que representa la
supervivencia de los ratones a los que se inyectó el Día 0 con
células tumorales en respuesta a la simulación con CpG combinado con
anticuerpos antitumorales IgG2a murina y IgG1 murina. Los
tratamientos se muestran en forma de cuadrados negros, controles sin
tratar; círculos negros, IgG1 murina; triángulos negros, IgG1
murina más CpG; rombos negros, IgG2a murina; y cuadrados blancos,
IgG2a murina más CpG.
Los actuales tratamientos contra el cáncer son a
menudo ineficaces y además están asociados a un alto grado de
morbilidad en los pacientes. La invención proporciona productos para
el tratamiento más eficaz del cáncer usando una combinación de
ácidos nucleicos inmunoestimuladores, anticuerpos, y opcionalmente
terapias contra el cáncer tal como se define en las
reivindicaciones.
La invención se basa, en parte, en el
sorprendente descubrimiento de que la administración a un sujeto de
ácidos nucleicos inmunoestimuladores induce la expresión de
antígenos sobre la superficie celular que incluyen CD20, CD19 y
CD22 sobre la superficie de una célula cancerosa y que la inducción
de estos antígenos provoca una citotoxicidad celular dependiente de
anticuerpos mejorada (ADCC). Anteriormente se había creído que los
oligonucleótidos con CpG mejoraban la ADCC por su influencia sobre
la célula efectora (por ejemplo, activando las células citolíticas
naturales (NK)). Ahora se ha descubierto que los ácidos nucleicos
inmunoestimuladores realmente provocan la inducción de los
antígenos específicos CD20, CD19 y CD22, cada uno de los cuales
puede ser diana de terapias específicas con anticuerpos. El
descubrimiento de que los ácidos nucleicos inmunoestimuladores son
capaces de regular hacia niveles mayores la expresión de ciertos
antígenos diana sobre la superficie de las células cancerosas,
apoya el desarrollo de terapias usando ácidos nucleicos
inmunoestimuladores combinados con anticuerpos específicos que
interactúan con estos antígenos de la superficie celular. Así, en un
aspecto, la invención proporciona una composición para tratar o
prevenir cáncer que comprende una combinación de un ácido nucleico
inmunoestimulador que tiene un motivo CpG no metilado y un
anticuerpo que interactúa de forma específica con CD20, CD 19,
CD22 y CD40 en una cantidad eficaz para prevenir o tratar el
cáncer.
Además, se descubrió que la mayor expresión de
estos y otros antígenos de la superficie celular varía mucho
dependiendo del estado histológico de la célula tumoral estudiada.
Se examinó extensamente el efecto de los ácidos nucleicos
inmunoestimuladores sobre diferentes tipos de linfocitos B malignos
primarios y la hiperplasia folicular reactiva. Todas las células de
los linfomas de linfocitos B analizadas aumentaron de tamaño y en
granulación, experimentaron una regulación hacia niveles mayores de
los marcadores de activación (CD80, CD86, CD40, CD54, CD69), y
experimentaron una regulación hacia niveles mayores de las moléculas
de presentación de antígenos (complejo de histocompatibilidad mayor
de clase I (MHC I), complejo de histocompatibilidad mayor de clase
II (MHC II)) en respuesta a los ácidos nucleicos
inmunoestimuladores. Un oligodesoxinucleótido con
poli-C de control (ODN) sólo mostró efectos
menores. El grado de cambio fenotípico inducido por los ácidos
nucleicos inmunoestimuladores difería de una muestra a otra. Los
ácidos nucleicos inmunoestimuladores, pero no los ácidos nucleicos
de control, aumentaron la expresión de las moléculas coestimuladoras
(por ejemplo, CD40, CD80, CD86, CD54) sobre los linfocitos B
malignos sin alterar el fenotipo de los linfocitos B derivados de
la hiperplasia folicular reactiva. Los ácidos nucleicos
inmunoestimuladores también potenciaron la expresión de ambos MHC
de clase I y clase II en la mayoría de las muestras. La expresión de
CD20 aumentó en respuesta a los ácidos nucleicos
inmunoestimuladores, más marcadamente en la B-CLL y
en el linfoma de la zona marginal.
Además, se encontró una correlación inversa
entre la expresión inicial de los antígenos específicos de la
superficie celular y su expresión tras la exposición a los ácidos
nucleicos inmunoestimuladores. Así, se encontró el aumento más
significativo en la expresión de estas moléculas en aquellas
muestras que tenían los niveles iniciales más bajos (o que o las
expresaban). Estos datos indican que los ácidos nucleicos
inmunoestimuladores pueden invertir la baja expresión de las
moléculas coestimuladoras de los linfocitos B malignos que
corresponden a un bajo nivel de activación, aunque sus efectos
sobre las células que ya están en estado activado son menos
profundos.
Así, la invención se refiere a procedimientos
para identificar una terapia apropiada para un paciente con
linfoma, y para tratar al paciente usando esa terapia. El
procedimiento puede lograrse aislando un linfocito B de un paciente
con linfoma y comparando los antígenos superficiales expresados
sobre el linfocito B maligno con los expresados sobre los
linfocitos B normales. Pueden identificarse los antígenos que se
expresan a niveles bajos o que no se expresan en el linfocito B
maligno. Se puede tratar entonces al sujeto usando una combinación
de un ácido nucleico inmunoestimulador y un anticuerpo que de forma
específica reconozca antígeno(s) que se expresa a niveles
bajos o que no se expresa en el linfocito B maligno.
La invención es también de utilidad para tratar
cánceres que son resistentes a la terapia con anticuerpos
monoclonales. Se ha descubierto que los ácidos nucleicos
inmunoestimuladores pueden invertir la resistencia de las células
tumorales y hacer que las células tumorales que anteriormente no
respondían a la terapia o solamente respondían de forma débil, sean
sensibles a la terapia. En particular se ha descubierto que los
ácidos nucleicos inmunoestimuladores pueden provocar un cambio
fenotípico en una célula tumoral resistente que haga que sea
sensible a la terapia con anticuerpos monoclonales. Por ejemplo, se
ha descubierto que el anticuerpo monoclonal contra CD20 Rituximab
es eficaz clínicamente en varios ensayos y recientemente se ha
aprobado para la terapia del linfoma folicular de linfocitos B.
Maloney DG, Semin Oncol 26:74-8 (1999); Foran JM
et al., J Clin Oncol 18:317-24 (2000); Witzig
TE. et al., J Clin Oncol 17:3793-803 (1999);
Davis TA et al., J Clin Oncol 17:1851-7
(1999); Wiseman GA et al., Clin Cancer Res
5:3281s-3286s (1999); Grillo-Lopez
AJ et al, Semin Oncol 26:66-73 (1999).
Existen informes de que con los linfomas, una pequeña minoría de
tumores que vuelven a surgir después del tratamiento con Rituximab
carece de la expresión de CD20. Davis TA et al., Clin Cancer
Res 5:611-5 (1999); Kinoshita T et al., J
Clin Oncol 16:3916 (1998). Los ácidos nucleicos inmunoestimuladores
de la invención son de utilidad para tratar este conjunto de tumores
resistentes. Además, Rituximab no ha sido de utilidad para el
tratamiento de todos los tipos de enfermedades malignas de
linfocitos B. La expresión de CD20 es relativamente baja en las
células de la B-CLL, lo que proporciona una
explicación de porqué Rituximab es menos eficaz para CLL que para
algunas otras enfermedades malignas de linfocitos B. Grinaldi L
et al., J Clin Pathol 51:364-9 (1998). Los
ácidos nucleicos inmunoestimuladores de la invención son también de
utilidad para tratar estos tumores.
El anticuerpo monoclonal humanizado ID10
reconoce un antígeno variante de HLA-DR. Link BK
et al., Blood 81:3343-9 (1993). Este
actualmente se está analizando en un ensayo clínico de fase I en
pacientes con linfoma. Una limitación para el uso de este
anticuerpo es que el antígeno diana solo se expresa en
aproximadamente el 50% de los linfomas de linfocitos B. De forma
interesante, su expresión fue regulada hacia niveles mayores por los
ácidos nucleicos inmunoestimuladores en todas las muestras de
linfoma analizadas. Se descubrió de acuerdo con la invención que
los ácidos nucleicos inmunoestimuladores pueden potenciar la
eficacia de la terapia con estos y otros anticuerpos al aumentar la
expresión del antígeno diana. Así, en otro aspecto la invención
incluye procedimientos para tratar linfomas administrando a un
sujeto un ácido nucleico inmunoestimulador y anticuerpos específicos
para HLA-DR. Un anticuerpo de utilidad es el
anticuerpo monoclonal humanizado 1D10. Es particularmente útil para
tratar los tumores resistentes.
La invención también se refiere al
descubrimiento de una subclase específica, o isotipo, de anticuerpo
que cuando se combina con los ácidos nucleicos inmunoestimuladores
produce una respuesta inmunitaria sinérgica. Otra subclase, o
isotipo, ni siquiera proporciona una respuesta aditiva cuando se
combina con ácidos nucleicos inmunoestimuladores. Se descubrió que
la combinación de ácidos nucleicos inmunoestimuladores y anticuerpos
humanos del isotipo IgG1 consigue una mayor tasa de supervivencia
(sinergia). Cuando los ácidos nucleicos inmunoestimuladores se
combinan con anticuerpos humanos, del isotipo IgG2, no se observa
una mayor tasa de supervivencia comparada con el anticuerpo IgG2
solo. Se cree que el isotipo IgG2 (que se correlaciona con el
isotipo murino IgG1) es reconocido por el receptor Fc denominado
CD16 que es expresado en gran cantidad por los linfocitos NK. Es
sabido que los ácidos nucleicos inmunoestimuladores activan los
linfocitos NK, y así, es sorprendente que los ácidos nucleicos
inmunoestimuladores no potencien el efecto terapéutico de los
anticuerpos de IgG2 humana o IgG1 murina. Dado que se cree que los
linfocitos NK están implicados en la ADCC y son activados por los
ácidos nucleicos inmunoestimuladores, fue sorprendente que los
anticuerpos del isotipo IgG2 humano (o IgG1 murino) no produjeran
una respuesta sinérgica o por lo menos aditiva cuando se
administraban con los ácidos nucleicos inmunoestimuladores.
Una célula cancerosa es una célula que se divide
y reproduce de forma anormal debido a la pérdida del control normal
de la división. Las células cancerosas casi siempre surgen a partir
de al menos una mutación genética. En algunos casos, es posible
distinguir las células cancerosas de sus homólogas normales
basándose en los perfiles de los genes y proteínas expresados, así
como en el nivel de su expresión. Los genes afectados normalmente
en las células cancerosas incluyen oncogenes, como por ejemplo ras,
neu/HER2/erbB, myb, myc y abl, así como los genes supresores de
tumores como por ejemplo p53, Rb, DCC, RET y WT. Las mutaciones
relacionadas con el cáncer en algunos de estos genes provocan un
descenso en su expresión o una deleción completa. En otros, las
mutaciones provocan un aumento de la expresión o la expresión de una
variante activada del homólogo normal.
El término "tumor" habitualmente es
equivalente a neoplasma, que literalmente quiere decir "nuevo
crecimiento" y se usa de forma intercambiable por "cáncer".
Un "trastorno neoplásico" es cualquier trastorno asociado a la
proliferación celular, de forma específica con un neoplasma. Un
"neoplasma" es una masa anormal de tejido que persiste y
prolifera después de retirar el factor cancerígeno que inició su
aparición. Existen dos tipos de neoplasmas, benignos y malignos.
Casi todos los tumores benignos están encapsulados y no son
invasivos; por el contrario, los tumores malignos casi nunca están
encapsulados sino que invaden el tejido adyacente mediante una
proliferación infiltrada destructora. A esta proliferación
infiltrada puede seguirle la implantación de células tumorales en
zonas discontinuas con respecto al tumor original. El procedimiento
de la invención puede usarse para tratar trastornos neoplásicos en
los seres humanos, que incluyen pero sin limitación: sarcoma,
carcinoma, fibroma, glioma, leucemia, linfoma, melanoma, mieloma,
neuroblastoma, retinoblastoma y rabdomiosarcoma, así como cada uno
de los otros tumores que se describen en el presente documento.
"Cáncer" tal como se usa en el presente
documento se refiere a un crecimiento no controlado de células que
interfiere con el funcionamiento normal de los órganos y sistemas
corporales. Los cánceres que migran desde su emplazamiento original
y siembran órganos vitales con el tiempo pueden provocar la muerte
del sujeto por el deterioro funcional de los órganos afectados. Los
cánceres hemopoyéticos, tales como leucemia, son capaces de
desplazar a los compartimentos hemopoyéticos normales de un sujeto,
provocando así insuficiencia hemopoyética (en forma de anemia,
trombocitopenia y neutropenia) que finalmente provoca la muerte.
Una metástasis es una región de células
cancerosas, diferente del emplazamiento del tumor primario, que se
produce por la diseminación de las células cancerosas desde el tumor
primario a otras partes del cuerpo. En el momento del diagnóstico
de la masa tumoral primaria, el sujeto puede ser observado para
determinar la presencia de metástasis. Las metástasis se detectan
muy a menudo a través del uso únicamente o de forma combinada de la
resonancia magnética (RM), tomografía computadorizada (TC),
recuentos hemológicos y de plaquetas, estudios de la función
hepática, radiografías de tórax y óseas además de observar los
síntomas específicos.
Los cánceres incluyen, pero sin limitación,
carcinoma de células basales, cáncer de las vías biliares; cáncer
de vejiga; cáncer óseo; cáncer de cerebro y del SNC; cáncer de mama;
cáncer de cuello uterino; coriocarcinoma; cáncer de colon y recto;
cáncer de tejido conjuntivo; cáncer del sistema digestivo; cáncer de
endometrio; cáncer de esófago; cáncer de ojo; cáncer de la cabeza y
cuello; cáncer gástrico; neoplasma intraepitelial; cáncer de riñón;
cáncer de laringe; leucemia; cáncer de hígado; cáncer de pulmón (por
ejemplo, microcítico y amicrocítico); linfoma que incluye linfoma
de Hodgkin y no de Hodgkin; melanoma; mieloma; neuroblastoma;
cáncer de la cavidad bucal (por ejemplo, de labio, lengua, boca y
faringe); cáncer de ovarios; cáncer pancreático; cáncer de
próstata; retinoblastoma; rabdomiosarcoma; cáncer rectal; cáncer
renal; cáncer del sistema respiratorio; sarcoma; cáncer de piel;
cáncer de estómago; cáncer testicular; cáncer de tiroides; cáncer
uterino; cáncer del sistema urinario, así como otros carcinomas
y
sarcomas.
sarcomas.
Los ácidos nucleicos inmunoestimuladores y los
anticuerpos son de utilidad para tratar o prevenir el cáncer en un
sujeto. Un "sujeto" a no ser que se especifique lo contrario
significará un mamífero humano o vertebrado que incluye pero sin
limitación un perro, gato, caballo, vaca, cerdo, oveja, cabra o
primate, por ejemplo, un mono. Así, la invención puede usarse para
tratar cáncer y tumores en sujetos humanos y no humanos. El cáncer
es una de las causas principales de muerte en los animales de
compañía (es decir, gatos y perros). El cáncer habitualmente afecta
a los animales más mayores que, en el caso de los animales
domésticos, se han hecho parte de la familia. El 45% de los perros
mayores de 10 años de edad tienen probabilidad de sucumbir a la
enfermedad. Las opciones de tratamiento más habituales incluyen
cirugía, quimioterapia y radioterapia. Otras modalidades de
tratamiento que se han usado con algún éxito son terapia con láser,
crioterapia, hipertermia e inmunoterapia. La elección del
tratamiento depende del tipo de cáncer y del grado de diseminación.
A no ser que el desarrollo maligno esté confinado en una zona
delimitada del cuerpo, es difícil eliminar solo el tejido maligno
sin afectar también a las células normales.
Los trastornos malignos que habitualmente se
diagnostican en perros y gatos incluyen pero sin limitación
linfosarcoma, osteosarcoma, tumores de mama, mastocitoma, tumor
cerebral, melanoma, carcinoma adenoescamoso, tumor de pulmón
carcinoide, tumor de glándulas bronquiales, adenocarcinoma
bronquiolar, fibroma, mixocondroma, sarcoma pulmonar, neurosarcoma,
osteoma, papiloma, retinoblastoma, sarcoma de Ewing, tumor de Wilms,
linfoma de Burkitt, microglioma, neuroblastoma, osteoclastoma,
neoplasia oral, fibrosarcoma, osteosarcoma y rabdomiosarcoma. Otras
neoplasias en perros incluyen carcinoma de células escamosas
genitales, tumor venereo transmisible, tumor testicular, seminoma,
tumor de células de Sertoli, hemangiopericitoma, histocitoma,
cloroma (sarcoma granulocítico), papiloma de la cornea, carcinoma
de células escamosas de la cornea, hemangiosarcoma, mesotelioma
pleural, tumor de células basales, timoma, tumor estomacal,
carcinoma de las glándulas suprarrenales, papilomatosis oral,
hemangioendotelioma y cistadenoma. En los gatos se diagnostican
otras enfermedades malignas que incluyen linfoma folicular,
linfosarcoma intestinal, fibrosarcoma y carcinoma de células
escamosas pulmonares. Es sabido que el hurón, un animal doméstico
cada vez más popular, desarrolla insulinoma, linfoma, sarcoma,
neuroma, tumor de los islotes pancreáticos, linfoma gástrico de
tipo MALT y adenocarcinoma gástrico.
Las neoplasias que afectan al ganado incluyen
leucemia, hemangiopericitoma y neoplasia ocular bovina (en el
ganado vacuno); fibrosarcoma del prepucio, carcinoma ulceroso de
células escamosas, carcinoma del prepucio, neoplasia de tejidos
conjuntivos y mastocitoma (en caballos); carcinoma hepatocelular (en
los cerdos); linfoma y adenomatosis pulmonar (en ovejas); sarcoma
pulmonar, linfoma, sarcoma de Rous, reticuloendoteliosis,
fibrosarcoma, nefroblastoma, linfoma de linfocitos B y leucosis
linfoide (en especies de aves); retinoblastoma, neoplasia hepática,
linfosarcoma (linfoma linfoblástico), leucemia plasmacitoide y
sarcoma de la vejiga natatoria (en peces), linfadenitis caseosa
(CLA): enfermedad crónica, infecciosa y contagiosa de las ovejas y
cabras provocada por la bacteria Corynebacterium
pseudotuberculosis, y tumor de pulmón contagioso de la oveja
provocado por jaagsiekte.
En un aspecto, se proporciona un procedimiento
para tratar cáncer que supone administrar las composiciones de la
invención a un sujeto que tiene cáncer. Un "sujeto que tiene
cáncer" es un sujeto al que se le ha diagnosticado un cáncer. En
algunas realizaciones, el sujeto tiene un tipo de cáncer
caracterizado como tumor de masa sólida. La masa tumoral sólida, si
está presente, puede ser una masa tumoral primaria. Una masa tumoral
primaria se refiere al desarrollo de células cancerosas en un
tejido provocado por la transformación de una célula normal de ese
tejido. En la mayoría de los casos, la masa tumoral primaria se
identifica por la presencia de un quiste, que puede encontrarse por
inspección visual o por procedimientos de palpación, o por la
irregularidad en la forma, textura o peso del
tejido.
tejido.
Sin embargo, algunos tumores primarios no pueden
palparse y pueden detectarse sólo mediante técnicas de obtención de
imágenes médicas como por ejemplo rayos X (por ejemplo, mamografía),
o mediante aspiraciones mediante agujas. El uso de estas últimas
técnicas es más habitual en la detección temprana. El análisis
molecular y fenotípico de las células cancerosas de un tejido
habitualmente confirmará si el cáncer es endógeno para el tejido o
si la lesión es debida a metástasis desde otro sitio.
Con respecto a los procedimientos de tratamiento
profiláctico, la invención tiene el objetivo de administrar las
composiciones de la invención a un sujeto con riesgo de desarrollar
cáncer. Un sujeto con riesgo de desarrollar a cáncer es uno que
tiene una elevada probabilidad de desarrollar cáncer. Estos sujetos
incluyen, por ejemplo, sujetos que tienen una anormalidad genética,
cuya presencia se ha demostrado que tiene una relación correlativa
con una mayor probabilidad de desarrollar un cáncer. Los sujetos
expuestos a agentes que provocan cáncer como por ejemplo tabaco,
amianto, u otras toxinas químicas también son sujetos con riesgo de
desarrollar cánceres según se usa en el presente documento. Cuando
un sujeto con riesgo de desarrollar a cáncer es tratado con un
ácido nucleico inmunoestimulador, un anticuerpo y opcionalmente una
terapia contra el cáncer, regularmente, como por ejemplo una vez al
mes, se prevendrá que se inicie el desarrollo del cáncer. Este
aspecto de la invención es particularmente ventajoso cuando los
sujetos trabajan en ciertos gremios que están expuestos a agentes
que provocan cáncer de forma continuada. Por ejemplo, muchas
sustancias cancerígenas transmitidos por el aire, o inhalados, como
por ejemplo el humo del tabaco y el amianto han sido asociados al
cáncer de pulmón.
Una sustancia cancerígena es un agente capaz de
iniciar el desarrollo de cánceres malignos. La exposición a las
sustancias cancerígenas generalmente aumenta el riesgo de neoplasmas
en los sujetos, habitualmente afectando directamente a su ADN. Las
sustancias cancerígenas pueden tener una de varias formas como por
ejemplo sustancias químicas, radiación electromagnética, o puede
ser un cuerpo sólido inerte.
Las sustancias sobre las que hay suficientes
indicios para establecer una relación causal con el cáncer en los
seres humanos se denominan sustancias cancerígenas humanas
confirmadas. En esta categoría se incluyen las siguientes
sustancias: Aflatoxinas, bebidas alcohólicas, producción de
aluminio, 4-aminobifenilo, arsénico y compuestos de
arsénico, amianto, fabricación de auramina, azatioprina, benceno,
bencidina, berilio y compuesto de berilio, betel con tabaco para
mascar, Bis(clorometil)éter y clorometil metil éter (calidad
técnica), fabricación y reparación de botas y zapatos (exposición
laboral), 1,4-butanodiol dimetano sulfonato
(Mileran), cadmio y compuestos de cadmio, clorambucilo,
clornafazina,
1-(2-cloroetil)-3-(4-metilciclohexil)-nitrosourea,
clorometil metil éter (calidad técnica), compuestos de cromo
(hexavalentes), gasificación del carbón, brea de alquitrán,
alquitrán, producción de coque, ciclofosfamida, ciclosporina,
erionita, óxido de etileno, fabricación de muebles y armarios,
minería para la obtención de hematitas bajo tierra con exposición a
radón, fundición de hierro y acero, fabricación de alcohol
isopropílico (procedimiento con ácidos fuertes), fabricación de
magenta, melfalán, 8-metoxipsoraleno (Methoxsalen)
más radiación ultravioleta, aceites minerales sin tratar y aceites
ligeramente tratados, MOPP y otras quimioterapias combinadas para el
cáncer, gas mostaza (mostaza de azufre),
2-naftilamina, níquel y compuestos de níquel
(esencialmente sulfato y sulfuro), estrógenos no esteroideos (no
necesariamente todos agrupados) incluyen dietilestilbestrol, terapia
de sustitución con estrógenos, y anticonceptivos orales combinados
y anticonceptivos orales secuenciales, estrógenos esteroideos (no
todos agrupados), pintor (exposición laboral como pintor),
fenacetina (mezclas analgésicas que la contienen), industria del
caucho, pescado salado (estilo chino), radiación solar, esquistos,
hollines, ácido sulfúrico (exposiciones laborales a vapores de
ácidos inorgánicos fuertes de ácido sulfúrico), talco que contiene
fibras aniantiformes, tiotepa, productos del tabaco (sin humo),
humo del tabaco, treosulfán y cloruro de vinilo.
Las sustancias para las que existe un menor
grado de indicios en los seres humanos pero indicios suficientes en
estudios con animales, o un grado de indicios que se considera
inequívoco sobre la capacidad mutágena en las células de mamíferos,
se denominan sustancias cancerígenas humanas probables. Esta
categoría de sustancias incluye: acrilamida, acrilonitrilo,
adriamicina, esteroides anabólicos, azacitidina, benzantraceno,
tintes con base de bencidina (calidad técnica), Direct Black 38,
Direct Blue 6, Direct Brown 95, benzopireno,
1,3-butadieno, captafol, biscloroetil nitrosourea
(BCNU),
1-(2-cloroetil)-3-ciclohexil-1-nitrosourea
(CCNU), cloramfenicol,
para-cloro-orto-toluidina
y sus sales de ácidos fuertes, clorozotocina, cisplatino,
creosotas, dibenzantraceno, humo de motor diesel, sulfato
dietílico, cloruro de dimetilcarbamoilo, sulfato de dimetilo,
epiclorohidrina, dibromuro de etileno,
N-etil-N-nitrosourea,
formaldehído, industria de la fabricación de vidrio (exposición
laboral), vidrio artístico (envases de vidrio y artículos
prensados), peluquería o barbería (exposición laboral,
probablemente a los tintes), uso de insecticidas (exposición
laboral), IQ
(2-amino-3-metilimidazo[4,5-f]quinolina),
ingestión de mate (caliente), 5-metoxipsoraleno,
4,4'-metilen-bis(2-cloroanilina)
(MOCA),
N-metil-N-nitro-N-nitrosoguanidina
(MNNG),
N-metil-N-nitrosourea,
mostaza de nitrógeno, N-nitrosodietilamina,
N-nitrosodimetilamina, refinado de petróleo
(exposición laboral al refinado), fenacetina, bifenilos
policlorados, clorhidrato de procarbazina, sílice (cristalino),
7,8-óxido de estireno, sulfuro de
Tris(1-azaridinil)fosfina (Tiotepa),
Tris(2,3-dibromopropil)fosfato,
radiación ultravioleta: A, B y C que incluye las lámparas solares y
las camas solares y bromuro de vinilo.
Las sustancias para las que hay suficientes
indicios con pruebas en animales se denominan sustancias
cancerígenas humanas posibles. Esta categoría de sustancias
incluye:
A-C(2-Amino-9H-pirido[2,3-b]indol),
acetaldehído, acetamida,
AF-2[2-(2-furil)-3-(5-nitro-2-furil)acrilamida,
para-aminoazobenceno,
orto-aminoazobenceno,
2-amino-5-(5-nitro-2-furil)-1,3,4-tiadiazol,
amitrol, orto-anisidina, trióxido de antimonio,
aramite, atrazina, atapulgita, azaserina,
benzo[b]fluoranteno,
benzo[j]fluoranteno,
benzo[k]fluoranteno, violeta de bencilo, bitúmenes
(extractos de bitúmenes refinados con vapor y refinados con aire),
bleomicinas, helechos de Bracken, bromodiclorometano, hidroxianisol
butilado (BHA), á-butirolactona, ácido cafeico, extracto de negro
de carbono, tetracloruro de carbono, carragenina (degradada),
fibras cerámicas, cloramfenicol, clordano, clordecona, ácido
cloréndico, parafinas cloradas de una longitud media de la cadena
de carbonos de C12 y un grado medio de cloración aproximadamente de
60%, toluenos alfa-clorados (no necesariamente
todos en grupo), benzotricloruro, para-cloroanilina,
cloroformo, clorofenoles, pentaclorofenol,
2,4,6-triclorofenol, herbicidas con clorofenoxi (no
necesariamente todos en grupo),
4-cloro-orto-fenilendiamina,
CI Acid Red 114, CI Basic Red 9, CI Direct Blue 15, Citrus Red
No.2, cobalto y compuestos de cobalto, café (cuchilla),
para-cresidina, cicasina, dacarbazina, dantrón
(1,8-dihidroxiantraquinona), daunomicina, DDT,
N,N'-diacetilbencidina,
4,4'-diaminodifeniléter,
2,4-diaminotolueno, dibenz[a,h] acridina,
dibenz[a,j]acridina,
7H-dibenzo[c,g]carbazol,
dibenzo[a,e]pireno, dibenzo[a,h]pireno,
dibenzo[a,i]pireno, dibenzo[a,l]pireno,
1,2-dibromo-3-cloropropano,
para-diclorobenceno,
3,3'-diclorobenceno,
3,3'-dicloro-4,4'-diaminodifeniléter,
1,2-dicloroetano, diclorometano,
1,3-dicloropropeno (calidad técnica), diclorvos,
diepoxibutano, carburante diesel (marino),
di(2-etilhexil)ftalato,
1,2-dietilhidrazina, diglicidil resorcinol éter,
dihidrosafrol, sulfato de diisopropilo,
3,3'-dimetoxibenzidina,
para-dimetilaminoazobenceno,
trans-2-[(dimetilamino)metilimino]-5-[2-(5-nitro-2-furil[vinil]-1,3,4-oxidiazol,
2,6-dimetilanilina (2,6-xilideno),
3,3'-dimetilbenzidina (ortotolidina),
dimetilformamida, 1,1-dimetilhidrazina,
1,2-dimetilhidrazina,
1,6-dinitropireno,
1,8-dinitropireno, 1,4-dioxano, azul
Disperse, acrilato de 1-etilo, etilentiourea,
metanosulfonato de etilo,
2-(2-formilhidrazino)-4-(5-nitro-2-furil)tiazol,
carburantes (residuales, pesados), Fusarium moniliforme
(toxinas derivadas de ella), fumonisina B1; fumonisina B2; fusarina
C, gasolina, escapes de los motores de gasolina, fibra de vidrio,
Glu-P-1
(2-amino-6-metildipirido[1,2-a:3'2'-d]imidazol),
Glu-P-2(-aminodipirido[1,2-a:3'2'-d]imidazol),
glicidaldehído, griseofulvina, HC Azul nº 1, heptacloro,
hexaclorobenceno, calidades técnicas de hexaclorociclohexanos,
isómero alfa, isómero gamma (lindano), hexametilfosforamida,
hidrazina, Indeno[1,2,3-cd]pireno,
complejo de hierro y dextrano, isopreno, lasiocarpina, plomo y
compuestos de plomo (inorgánicos), magenta (rojo básico que
contiene CI 9), fibras minerales fabricadas por el hombre (véase
lana de vidrio, lana mineral, lana de escoria y fibras cerámicas),
MeA-a-C
(2-amino-3-metil-9H-pirido[2,3-b]indol),
MeIQ
(2-amino-3,4-dimetilimidazo[4,5-f]-quinolona),
MeIQx
(2-amino-3,8-dimetilamidazo[4,5-f]quinoxalina),
compuestos de metilmercurio (cloruro de metilmercurio), melfalán,
2-metilaziridina, metilazoximetanol y su acetato,
5-metilcriseno,
4,4'-metilenbis(2-metilanilina),
4,4'-metilendianilina, metilmetanosulfonato,
2-metil-1-nitroantraquinona
(de pureza incierta),
N-metil-N-nitrosouretano,
metiltiouracilo, metronidazol, Mirex, Mitomicina, Monocrotalina
5-(morfolinometil)-3-[(5-nitrofurfuriliden)amino]-2-oxazolidinona,
Nafenopina, Niridazol, 5-nitroacenafteno,
6-nitrocriseno, nitrofeno (calidad técnica),
2-nitrofluorenel-[(5-nitrofurfurilideno)amino]-2-imidazolidinona,
N-[4-(5-Nitro-2-furil)-2-tiazolil]acetamida,
mostaza de nitrógeno, N-óxido, ácido nitrolotriacético y sus sales,
2-Nitropropanel-Nitropireno,
4-Nitropireno,
N-Ni-trosodi-n-butilamina,
N-Nitrosodietanolamina,
N-Nitrosodi-n-propilamina,
3-(N-Nitrosometilamino)propionitrilo,
4-(N-Nitrosometilamino)-1-(3-piridil)-1-butanona
(NNK), N-Nitrosometiletilamina,
N-Nitrosometilvinilamina,
N-Nitrosomorfolina,
N-Nitrosonomicotina,
N-Nitrosopiperideno,
N-Nitrosopirrolidina,
N-Nitrososarcosina, ocratoxina A, aceite naranja,
Panfurano S (que contenía dihidroximetilfurazina), clorhidrato de
fenazopiridina, fenobarbital, clorhidrato de fenoxibenzamina, fenil
glicidil éter, fenitoína PhIP
(2-amino-1-metil-6-fenilimidazo[4,5-b]piridina,
verduras encurtidas al estilo asiático tradicional, bifenilos
polibromados, Ponceau MXPonceau 3R, bromato potásico,
1,3-propanosulfona, óxido de propileno, progestinas,
acetato de medroxiprogésterona, á-propiolactona, propiltiouracilo,
lana mineral, sacarina, safrol, lana de escoria,
orto-fenilfenato sódico, ésterigmatocistina,
estreptozotocina, estireno, sulfalato,
2,3,7,8-tetraclorodibenzo-para-dioxina
(TCDD), tetracloroetileno, fabricación de textiles (exposiciones
laborales), tiocetamida, 4,4'-Tiodianilina, Tiourea,
Tolueno, diisocianatos, orto-Toluidina, Toxafeno
(canfenos policlorados), triclormetina (clorhidrato de trimustina),
Trp-P-1
(3-Amino-1,4-dimetil-5-H-pirido[4,3-b]indol),
Trp-P-2
(3-amino-1-metil-5H-pirido[4,3-b]indol),
azul de tripano, mostaza de uracilo, uretano,
4-vinilciclohexeno,
4-vinilciclohexeno diepóxido, vapores de soldadura,
industrias madereras y carpintería y ebanistería.
Los sujetos con riesgo de desarrollar cáncer
también incluyen los que tienen una predisposición genética al
cáncer. En muchos casos, la predisposición genética al cáncer puede
identificarse estudiando la aparición de cáncer en los miembros de
una familia. Los ejemplos de predisposición genética a las formas
habituales de cáncer incluyen, pero sin limitación, mutación de
BRCA1 y BRCA2 en el cáncer de mama familiar, mutación de APC en el
cáncer de colon familiar (colon con poliposis familiar), mutación de
MSH2 y MLH1 en el cáncer de colon sin poliposis hereditario
(HNPCC), mutación de p53 en el síndrome de
Li-Fraumeni, mutación de Rb1 en el retinoblastoma,
mutación de RET en la neoplasia endocrina múltiple de tipo 2 (MEN2),
mutación de VHL en el cáncer renal y mutación de WT1 en el tumor de
Wilms. Otros cánceres para los que se ha identificado una
predisposición familiar incluyen cáncer de ovario, próstata,
melanoma y cáncer de pulmón.
Se ha estimado que casi la mitad de todos los
cánceres que se diagnostican actualmente se tratarán con alguna
forma de medicamento contra el cáncer. Sin embargo, muchas formas de
cáncer, que incluyen melanoma, el cáncer colorrectal, de próstata,
de endometrio, de cuello de útero y de vejiga, no responden bien al
tratamiento con medicamentos contra el cáncer. De hecho, sólo
aproximadamente 5-10 por ciento de los cánceres
pueden curarse usando únicamente medicamentos contra el cáncer.
Estos incluyen algunas formas de leucemias y linfomas, cáncer de
testículos, coriocarcinoma, tumor de Wilms, sarcoma de Ewing,
neuroblastoma, cáncer de pulmón microcítico y cáncer ovárico. El
tratamiento de otros cánceres más, que incluyen el cáncer de mama,
requiere una terapia combinada de cirugía o radioterapia junto con
un medicamento contra el cáncer.
Los ácidos nucleicos inmunoestimuladores se
administran combinados con anticuerpos que de forma específica se
unen a antígenos de la superficie de las células cancerosas. Estos
anticuerpos incluyen pero sin limitación anticuerpos contra CD20,
anticuerpos contra CD40, anticuerpos contra CD19, anticuerpos contra
CD22, anticuerpos contra HLA-DR, anticuerpos contra
CD80, anticuerpos contra CD86, anticuerpos contra CD54 y anticuerpos
contra CD69. Estos anticuerpos están disponibles comercialmente o
pueden sintetizarse de novo.
Los anticuerpos contra CD20 comercialmente
disponibles incluyen pero sin limitación los que se presentan en la
Tabla 1 siguiente.
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(Tabla pasa a página
siguiente)
Los anticuerpos son notorios para las personas
de experiencia normal en la ciencia de la inmunología. Tal como se
usa en el presente documento, el término "anticuerpo" quiere
decir no sólo moléculas de anticuerpos intactas sino también
fragmentos de moléculas de anticuerpos que mantienen una capacidad
de unión específica. Dichos fragmentos también son notorios en la
técnica y se emplean regularmente tanto in vitro como in
vivo. En particular, tal como se usa en el presente documento,
el término "anticuerpo" quiere decir no sólo moléculas de
inmunoglobulinas intactas sino también los fragmentos activos
notorios F(ab')2, y Fab. Los fragmentos F(ab')2, y
Fab que carecen del fragmento Fc de un anticuerpo intacto, sufren un
aclaramiento más rápido de la circulación, y pueden tener menor
unión no específica a los tejidos que un anticuerpo intacto. Wahl RL
et al., J Nucl Med 24: 316-25 (1983). Los
fragmentos de anticuerpos que son de utilidad particular de acuerdo
con los procedimientos de la invención son los que son biespecífico
y se construyen para potenciar la unión de FcR, por ejemplo,
incluyen una porción Fc. Estos incluyen, pero sin limitación los
anticuerpos Medarex (MDX-210, 220, 22, 447, y 260).
También son de utilidad otros fragmentos que no contienen Fc que
interactúan con los antígenos inducidos sobre la superficie
celular. Estos son particularmente útiles combinados con
inmunotoxinas y/o radioactividad. Los fragmentos pueden
administrarse separados de las inmunotoxinas o radioactividad o
conjugados con ellas (por ejemplo, anticuerpos o fragmentos de
anticuerpos radiomarcados).
Dentro de la porción de unión de antígenos de un
anticuerpo, como es notorio en la técnica, existen regiones
determinantes de la complementariedad (CDR), que interactúan
directamente con el epítopo del antígeno, y las regiones
estructurales (FR), que mantienen la estructura terciaria del
paratopo (véase, en general, Clark, 1986; Roitt, 1991). Tanto en el
fragmento Fd de la cadena pesada como en la cadena ligera de las
inmunoglobulinas IgG, hay cuatro regiones estructurales (FR1 a FR4)
separadas respectivamente por tres regiones determinantes de la
complementariedad (CDR1 a CDR3). Las CDR, y en particular las
regiones CDR3, y de forma más particular la CDR3 de la cadena
pesada, son en gran medida responsables de la especificidad de los
anticuerpos.
Ahora está bien establecido en la técnica que
las regiones distintas de las CDR de un anticuerpo de mamífero
pueden sustituirse por regiones similares de anticuerpos
conespecíficos o heteroespecíficos a la vez que se mantiene la
especificidad epitópica del anticuerpo original. Esto se manifiesta
más claramente en el desarrollo y el uso de anticuerpos
"humanizados" en los que las CDR no humanas se unen
covalentemente a regiones FR y/o Fc/pFc' humanas para producir un
anticuerpo funcional. Así, por ejemplo, la publicación de patente
internacional PCT número WO 92/04381 enseña la producción y el uso
de anticuerpos RSV humanizados murinos en los que al menos una
porción de las regiones FR murinas han sido reemplazadas por
regiones FR de origen humano. Dichos anticuerpos, que incluyen
fragmentos de anticuerpos intactos con capacidad de unión de
antígenos, a menudo se denominan anticuerpos "quiméricos". Un
"anticuerpo monoclonal humanizado" tal como se usa en el
presente documento es un anticuerpo monoclonal humano o un
fragmento funcionalmente activo del mismo que tiene regiones
constantes humanas y una región CDR3 de unión de un mamífero de una
especie diferente de la humana. Los anticuerpos monoclonales
humanizados pueden prepararse mediante cualquier procedimiento
conocido en la técnica. Los anticuerpos monoclonales humanizados,
por ejemplo, pueden construirse sustituyendo las regiones distintas
de las CDR de un anticuerpo mamífero no humano por regiones
similares de anticuerpos humanos a la vez que se mantiene la
especificidad epitópica del anticuerpo original. Por ejemplo, las
CDR no humanas y opcionalmente algunas de las regiones
estructurales pueden unirse covalentemente a regiones FR y/o Fc/pFc'
no humanas para producir un anticuerpo funcional. Existen entidades
en los Estados Unidos que sintetizan anticuerpos humanizados a
partir de regiones específicas de anticuerpos murinos
comercialmente, como por ejemplo Protein Design Labs (Mountain View
California).
La solicitud de patente europea 0239400,
proporciona una enseñanza ejemplar de la producción y el uso de los
anticuerpos monoclonales humanizados en los que al menos la porción
de CDR de un anticuerpo murino (u otro mamífero no humano) está
incluida en el anticuerpo humanizado. En resumen, los siguientes
procedimientos son de utilidad para construir un anticuerpo
monoclonal humanizado con CDR que incluye al menos una porción de
una CDR de ratón. Se prepara un primer vector de expresión
replicable que incluye un promotor adecuado ligado de forma
operable a una secuencia de ADN que codifica al menos un dominio de
una variable de una cadena pesada o ligera de una Ig y el dominio
variable que comprende regiones estructurales de un anticuerpo
humano y una región CDR de un anticuerpo murino. Opcionalmente se
prepara un segundo vector de expresión replicable que incluye un
promotor adecuado ligado de forma operable a una secuencia de ADN
que codifica al menos el dominio variable de una cadena ligera o
pesada de una Ig humana complementaria respectivamente. Después se
transforma una línea celular con los vectores. Preferiblemente, la
línea celular es una línea celular de mamífero inmortalizada de
origen linfoide, como por ejemplo una línea celular de mieloma,
hibridoma, trioma, o cuadroma, o es una célula linfoide normal que
se ha inmortalizado mediante transformación con un virus. La línea
celular transformada se cultiva después en condiciones conocidas
por los expertos en la técnica produciendo el anticuerpo
humanizado.
Como se ha descrito en la solicitud de patente
europea 0239400 se conocen bien varias técnicas en la técnica para
crear los dominios particulares de anticuerpos a insertar en el
vector replicable. (Los vectores y técnicas recombinantes
preferidos se describen en más detalle a continuación). Por ejemplo,
la secuencia de ADN que codifica el dominio puede prepararse
mediante síntesis de oligonucleótidos. De forma alternativa, se
prepara un gen sintético que carece de las regiones CDR en las que
las cuatro regiones estructurales se fusionan junto con sitios de
restricción adecuados en las uniones, de tal forma que podrían
ligarse casetes de CDR bicatenarios sintéticos o subclonados
restringidos con extremos cohesivos podrían ligarse en las uniones
entre las regiones estructurales. Otro procedimiento supone
preparar la secuencia de ADN que codifica la CDR variable que
contiene el dominio mediante mutagénesis de oligonucleótidos
dirigida al sitio. Cada uno de estos procedimientos es notorio en
la técnica. Por lo tanto, los expertos en la técnica pueden
construir anticuerpos humanizados que contengan una región CDR
murina sin destruir la especificidad del anticuerpo por su
epítopo.
Pueden prepararse anticuerpos monoclonales
humanos mediante cualquiera de los procedimientos conocidos en la
técnica, como por ejemplo los que se describen en la patente de
Estados Unidos nº 5.567.610, expedida a Borrebaeck et al.,
la patente de Estados Unidos nº 5.565.354, expedida a Ostberg, la
patente de Estados Unidos nº 5.571.893, expedida a Baker et
al, Kozbor D et al., J Immunol 133:3001-5
(1984), Brodeur et al., Monoclonal Antibody Production
Techniques and Applications, páginas 51-63 (Marcel
Dekker, Inc, Nueva York, 1987), y Boerner P et al., J
Immunol 147:86-95 (1991). Además de los
procedimientos convencionales para preparar anticuerpos
monoclonales humanos, dichos anticuerpos también pueden prepararse
inmunizando los animales transgénicos que son capaces de producir
anticuerpos humanos (por ejemplo, Jakobovits A et al., Proc
Natl Acad Sci USA 90:2551-5 (1993); Jakobovits A
et al., Nature 362:255-8 (1993); Bruggermann
et al., Year in Immunology 7:33 (1993); y la patente de
Estados Unidos nº 5.569.825 expedida a Lonberg).
De forma significativa, como es notorio en la
técnica, únicamente una pequeña porción de una molécula de
anticuerpo, el paratopo, está implicada en la unión del anticuerpo
a su epítopo (véase, en general, Clark, W.R. (1986) The
Experimental Foundations of Modern Immunology Wiley & Sons,
Inc., Nueva York; Roitt, I. (1991) Essential Immunology, 7ª Ed.,
Blackwell Scientific Publications, Oxford). La regiones pFc' y Fc,
por ejemplo, son efectoras de la cascada de complemento pero no
están implicadas en la unión de los antígenos. Un anticuerpo del que
se ha escindido enzimáticamente la región pFc', o que ha sido
producida sin la región pFc', denominado fragmento F(ab')2,
mantiene ambos de los sitios de unión de antígenos de un anticuerpo
intacto. De forma similar, un anticuerpo del que se ha escindido
enzimáticamente la región Fc, o que ha sido producida sin la región
Fc, denominado fragmento Fab, mantiene uno de los sitios de unión
de antígenos de una molécula de anticuerpo intacta. Yendo más allá,
los fragmentos Fab están constituidos por una cadena ligera de
anticuerpo y una porción de la cadena pesada del anticuerpo
denominada Fd. Los fragmentos Fd son el principal determinante de la
especificidad de los anticuerpos (un único fragmento Fd puede estar
asociado con hasta diez cadenas ligeras diferentes sin alterar la
especificidad del anticuerpo) y los fragmentos Fd mantienen la
capacidad de unión a los epítopos mientras están aislados.
Otros anticuerpos de utilidad de acuerdo con la
invención son los anticuerpos del isotipo IgG1. Como se ha
mencionado anteriormente, un anticuerpo de isotipo IgG1 tal como se
usa en el presente documento se refiere a una IgG1 humana o
humanizada a no ser que se especifique lo contrario. Los anticuerpos
de isotipo IgG1 son notorios en la técnica e incluyen al menos los
anticuerpos que se recogen en la Tabla 2 siguiente.
\newpage
En algunas realizaciones el ácido nucleico y el
anticuerpo se administran combinados con una terapia contra el
cáncer. Tal como se usa en el presente documento, una "terapia
contra el cáncer" se refiere a un agente que previene el
desarrollo de una célula cancerosa al disminuir o ralentizar la
velocidad de multiplicación, al inhibir la multiplicación
completamente, o al inducir la apóptosis de la célula cancerosa.
Así, tal como se usa en el presente documento, "tratar cáncer"
incluye prevenir el desarrollo de un cáncer, reducir los síntomas
del cáncer, y/o inhibir el crecimiento de un cáncer establecido. En
otros aspectos, la terapia contra el cáncer se administra a un
sujeto con riesgo de desarrollar un cáncer con el fin de reducir el
riesgo de desarrollar el cáncer. Se describen diversos tipos de
medicamentos para el tratamiento de cáncer en el presente
documento. Para los fines de esta memoria descriptiva, las terapias
contra el cáncer se clasifican como agentes quimioterapéuticos,
vacunas contra el cáncer, terapia hormonal, modificadores de
respuestas biológicas, procedimientos quirúrgicos, y radioterapia
dirigida a tratar el cáncer. Además, se pretende que los
procedimientos de la invención engloben el uso de más de una
terapia contra el cáncer junto con los ácidos nucleicos
inmunoestimuladores y el anticuerpo. Como ejemplo, cuando sea
apropiado, los ácidos nucleicos inmunoestimuladores pueden
administrarse con un agente quimioterapéutico y
radioterapia.
radioterapia.
Las terapias contra el cáncer funcionan de
varias formas. Algunas terapias contra el cáncer funcionan al
afectar a mecanismos fisiológicos que son específicos de las
células tumorales. Los ejemplos incluyen afectar a los genes
específicos y sus productos génicos (es decir, proteínas
principalmente) que están mutados en los cánceres. Dichos genes
incluyen pero sin limitación los oncogénes (por ejemplo, Ras, Her2,
bcl-2), los genes supresores de tumores (por
ejemplo, EGF, p53, Rb), y las dianas de los ciclos celulares (por
ejemplo, CDK4, p21, telomerasa). Las terapias contra el cáncer
pueden de forma alternativa dirigirse contra las rutas de
transducción de señales y los mecanismos moleculares que se ven
alterados en las células cancerosas.
Otras terapias contra el cáncer se dirigen
contra células distintas de las células cancerosas. Por ejemplo,
algunos medicamentos preparan al sistema inmunitario para que ataque
a las células tumorales (es decir, vacunas contra el cáncer).
Todavía otros medicamentos, denominados inhibidores de la
angiogénesis, funcionan atacando al suministro de sangre de los
tumores sólidos. Dado que la mayoría de los cánceres malignos son
capaces de sufrir metástasis (es decir, dejar el área del tumor
primario y sembrar un tejido distal, formando así un tumor
secundario), los medicamentos que impiden esta metástasis son
también de utilidad en el tratamiento del cáncer. Los mediadores
angiógenos incluyen FGF básico, VEGF, angiopoyetinas, angiostatina,
endostatina, TNF-\alpha, TNP-470,
trombospondina-1, factor plaquetario 4, CAI, y
ciertos miembros de la familia de proteínas de las integrinas. Una
categoría de este tipo de medicamento es un inhibidor de
metaloproteinasas, que inhibe las enzimas que usan las células
cancerosas para dejar el área del tumor primario y extravasarse a
otro tejido.
Tal como se usa en el presente documento, los
agentes quimioterapéuticos engloban tanto agentes químicos como
biológicos. Estos agentes trabajan inhibiendo la actividad celular
de la que depende la célula cancerosa para la supervivencia
continua. Las categorías de agentes quimioterapéuticos incluyen
agentes alquilantes/alcaloides, antimetabolitos, hormonas u
análogos hormonales y diversos fármacos antineoplásicos. La mayoría
si no todos estos agentes son directamente tóxicos para las células
cancerosas y no requieren estimulación inmunitaria. Los agentes
quimioterapéuticos que están actualmente en desarrollo o que se usan
en un entorno clínico se muestran en la Tabla 3
siguiente.
siguiente.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(Tabla pasa a página
siguiente)
\vskip1.000000\baselineskip
Otra terapia anticancerosa de utilidad es el
Interferón-\alpha (por ejemplo, INTRON® A,
Schering).
Los compuestos de utilidad son ácidos nucleicos.
Los ácidos nucleicos pueden ser bicatenarios o monocatenarios.
Generalmente, las moléculas bicatenarias pueden ser más estables
in vivo, mientras que las moléculas monocatenarias pueden
tener una mayor actividad. Los términos "ácido nucleico" y
"oligonucleótido" se refieren a nucleótidos múltiples (es
decir, moléculas que comprenden un azúcar (por ejemplo, ribosa o
desoxirribosa) ligados a un grupo fosfato y a una base orgánica
intercambiable, que es o bien una pirimidina sustituida (por
ejemplo, citosina (C), timidina (T) o uracilo (U)) o una purina
sustituida (por ejemplo, adenina (A) o guanina (G)). Tal como se
usan en el presente documento, los términos se refieren a
oligoribonucleótidos así como a oligodesoxirribonucleótidos. Los
términos también incluirán polinucleósidos (es decir, un
polinucleótido sin el fosfato) y cualquier otro polímero que
contenga bases orgánicas. Los términos "ácido nucleico" y
"oligonucleótido" también engloban ácidos nucleicos u
oligonucleótidos con una base y/o azúcar modificada covalentemente.
Por ejemplo, incluyen ácidos nucleicos que tienen azúcares en el
esqueleto que están unidas covalentemente a grupos orgánicos de
bajo peso molecular distintos de un grupo hidroxilo en la posición
3' y distintos de un grupo fosfato en la posición 5'. Los ácidos
nucleicos así modificados pueden incluir un grupo ribosa
2'-O-alquilado. Además, los ácidos
nucleicos modificados pueden incluir azúcares como por ejemplo
arabinosa en lugar de ribosa. Así, los ácidos nucleicos pueden ser
heterogéneos en la composición del esqueleto conteniendo por lo
tanto cualquier combinación posible de unidades poliméricas unidas
como por ejemplo péptido-ácidos nucleicos (que tienen un esqueleto
de aminoácidos con bases de ácidos nucleicos). En algunas
realizaciones los ácidos nucleicos son homogéneos en la composición
de su esqueleto.
Los ácidos nucleicos pueden incluir también
análogos de bases como por ejemplo bases modificadas con
C-5 propino. Wagner RW et al., Nature
Biotechnol 14:840-4 (1996). Las purinas y
pirimidinas incluyen pero sin limitación adenina, citosina,
guanina, timina, 5-metilcitosina,
2-aminopurina,
2-amino-6-cloropurina,
2,6-diaminopurina, hipoxantina y otras nucleobases
naturales y no naturales, restos aromáticos sustituidos y no
sustituidos.
El ácido nucleico es un polímero enlazado de
bases o nucleótidos. Tal como se usa en el presente documento con
respecto a las unidades enlazadas de un ácido nucleico,
"enlazado" o "enlace" quiere decir que dos entidades
están unidas entre sí por cualquier medio fisicoquímico. Se engloba
cualquier enlace conocido por las personas de experiencia ordinaria
en la técnica, covalente o no covalente. Dichos enlaces son notorios
para las personas de experiencia ordinaria en la técnica. Los
enlaces naturales, que se encuentran de forma ordinaria en la
naturaleza conectando las unidades individuales de un ácido
nucleico, son los más habituales. Las unidades individuales de un
ácido nucleico pueden estar enlazadas, sin embargo, mediante enlaces
sintéticos o modificados.
Siempre que un ácido nucleico esté representado
por una secuencia de letras, se entenderá que los nucleótidos están
ordenados de 5' \rightarrow 3' de izquierda a derecha y que
"A" indica adenosina, "C" indica citosina, "G"
indica guanosina, "T" indica timidina y "U" indica uracilo
a no ser que se indique lo contrario.
Las moléculas de ácido nucleico de utilidad de
acuerdo con la invención pueden obtenerse a partir de fuentes de
ácidos nucleicos naturales (por ejemplo, ADN o ADNc genómico nuclear
o mitocondrial), o son sintéticos (por ejemplo, producidos por
síntesis de oligonucleótidos). Los ácidos nucleicos aislados de
fuentes de ácido nucleico existentes se denominan en el presente
documento ácidos nucleicos nativos, naturales o aislados. Los
ácidos nucleicos de utilidad de acuerdo con la invención pueden
aislarse de cualquier fuente, que incluye fuentes eucariotas,
fuentes procariotas, ADN nuclear, ADN mitocondrial, etc. Así, el
término ácido nucleico engloba tanto ácidos nucleicos sintéticos
como aislados. El término "aislado" tal como se usa en el
presente documento se refiere a un ácido nucleico que está
sustancialmente libre de otros ácidos nucleicos, proteínas,
lípidos, carbohidratos u otros materiales con los que está asociado
de forma natural. Los ácidos nucleicos pueden producirse a gran
escala en plásmidos, (véase Sambrook T et al., "Molecular
Cloning: A Laboratory Manual", Cold Spring Harbor Laboratory
Press, Nueva York, 1989) y separarse en trozos más pequeños o
administrarse enteros. Después de administrarlo a un sujeto el
plásmido puede degradarse dando oligonucleótidos. Un experto en la
técnica puede purificar los ácidos nucleicos víricos, bacterianos,
eucariotas, etc. usando técnicas estándar, como por ejemplo las que
emplean enzimas de restricción, exonucleasas o endonucleasas.
Para usar en la presente invención, los ácidos
nucleicos pueden sintetizarse de novo usando cualquiera de un
número de procedimientos notorios en la técnica. Por ejemplo, el
procedimiento de b-cianoetil fosforamidita
(Beaucage SL et al., Tetrahedron Lett 22:1859, 1981); el
procedimiento de nucleósido H-fosfonato (Garegg
et al., Tetrahedron Lett 27:4051-4, 1986;
Froehler et al., Nuc/Acid Res 14:5399-407,
1986; Garegg et al., Tetrahedron Lett
27:4055-8, 1986; Gaffney et al., Tetrahedron
Lett 29:2619-22, 1988). Estas reacciones químicas
pueden realizarse mediante una variedad de sintetizadores de
oligonucleótidos automatizados disponibles en el mercado.
Un ácido nucleico inmunoestimulador es cualquier
ácido nucleico, como se describe anteriormente, que es capaz de
modular una respuesta inmunitaria. Un ácido nucleico que modula una
respuesta inmunitaria es uno que produces cualquier forma de
estimulación inmunitaria, que incluye, pero sin limitación,
inducción de citocinas, activación de linfocitos B, activación de
linfocitos T, activación de monocitos. Los ácidos nucleicos
inmunoestimuladores incluyen, pero sin limitación, ácidos nucleicos
con CpG, ácidos nucleicos con CpG metilado, ácidos nucleicos CpG,
ácidos nucleicos con poli-G, y ácidos nucleicos que
tienen esqueletos de fosfato modificados, como por ejemplo
esqueletos de fosforotioato.
Un "ácido nucleico con CpG" o un "ácido
nucleico con CpG inmunoestimulador" tal como se usa en el
presente documento es un ácido nucleico que contiene al menos un
dinucleótido con CpG no metilado (secuencia de dinucleótidos
citosina-guanina, es decir, "ADN con CpG" o ADN
que contiene un citosina en 5' seguida de una guanosina en 3' y
enlazada mediante un enlace fosfato) y activa un componente del
sistema inmunitario. Todo el ácido nucleico con CpG puede no estar
metilado o porciones pueden no estar metiladas pero al menos la C
del 5' CG 3' debe no estar metilada.
En una realización, la invención proporciona un
ácido nucleico con CpG representado al menos por la fórmula:
5'N_{1}X_{1}CGX_{2}N_{2}
3'
en la que X_{1} y X_{2} son
nucleótidos y N es cualquier nucleótido y N_{1} y N_{2} son
secuencias de ácido nucleico compuestas por aproximadamente
0-25 N cada uno. En algunas realizaciones X_{1} es
adenina, guanina, o timina y X_{2} es citosina, adenina, o
timina. En otras realizaciones X_{1} es citosina y/o X_{2} es
guanina.
En otras realizaciones el ácido nucleico con CpG
está representado al menos por la fórmula:
5'
N_{1}X_{1}X_{2}CGX_{3}X_{4}N_{2}
3'
en la que X_{1}, X_{2},
X_{3}, y X_{4} son nucleótidos. En algunas realizaciones,
X_{1}X_{2} son nucleótidos que se seleccionan del grupo
constituido por: GpT, GpG, GpA, ApA, ApT, ApG, CpT, CpA, CpG, TpA,
TpT, y TpG; y X_{3}X_{4} son nucleótidos que se seleccionan del
grupo constituido por: TpT, CpT, ApT, TpG, ApG, CpG, TpC, ApC, CpC,
TpA, ApA, y CpA; N es cualquier nucleótido y N_{1} y N_{2} son
secuencias de ácido nucleico compuestas por de aproximadamente
0-25 N cada uno. En algunas realizaciones,
X_{1}X_{2} son GpA o GpT y X_{3}X_{4} son TpT. En otras
realizaciones X_{1} o X_{2} o ambos son purinas y X_{3} o
X_{4} o ambos son pirimidinas o X_{1}X_{2} son GpA y X_{3} o
X_{4} o ambos son pirimidi-
nas.
nas.
En algunas realizaciones N_{1} y N_{2} del
ácido nucleico no contienen un tetrámero CCGG ni CGCG ni más de un
trímero CCG o CGG. El efecto de un tetrámero CCGG o CGCG o más de un
trímero CCG o CGG depende en parte del estado del esqueleto del
ácido nucleico. Por ejemplo, si el ácido nucleico tiene un esqueleto
fosfodiéster o un esqueleto quimérico, la inclusión de estas
secuencias en el ácido nucleico únicamente tendrá un efecto mínimo
si lo tuviera sobre la actividad biológica del ácido nucleico. Si el
esqueleto es completamente de fosforotioato o significativamente de
fosforotioato, entonces la inclusión de estas secuencias puede tener
más influencia sobre la actividad biológica o la cinética de la
actividad biológica, pero los compuestos que contienen estas
secuencias siguen siendo de utilidad. En otra realización el ácido
nucleico con CpG tiene la secuencia 5'
TCN_{1}TX_{1}X_{2}CGX_{3}X_{4}
3'.
3'.
Un "ácido nucleico rico en T" o "un ácido
nucleico inmunoestimulador rico en T" es un ácido nucleico que
incluye al menos una secuencia poli-T y/o que tiene
una composición de nucleótidos con más de 25% de restos
nucleotídicos de T y que activa un componente del sistema
inmunitario. Un ácido nucleico que tiene una secuencia
poli-T incluye al menos cuatro T seguidas, como por
ejemplo 5' TTTT 3'. Preferiblemente el ácido nucleico rico en T
incluye más de una secuencia poli-T. En
realizaciones preferidas el ácido nucleico rico en T puede tener 2,
3, 4, etc., secuencias poli-T, como por ejemplo el
oligonucleótido nº 2006 (5' TCGTCGTTTTGTCGTTTTGTCGTT 3', SEC. ID.
Nº: 729). Uno de los oligonucleótidos ricos en T más
inmunoestimuladores descubiertos de acuerdo con la invención es un
ácido nucleico compuesto totalmente por restos nucleotídicos de T,
por ejemplo, el oligonucleótido nº 2183 (5'
TTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTT 3', SEC. ID. Nº: 841). Otros ácidos
nucleicos ricos en T tienen una composición de nucleótido de más de
25% de restos nucleotídicos de T, pero no necesariamente incluyen
una secuencia poli-T. En estos ácidos nucleicos
ricos en T, los restos nucleotídicos de T pueden estar separados el
uno del otro mediante otros tipos de restos nucleotídicos, es decir,
G, C, y A. En algunas realizaciones los ácidos nucleicos ricos en T
tienen una composición de nucleótidos de más de 30%, 40%, 50%, 60%,
70%, 80%, 90%, y 99%, restos nucleotídicos de T y cualquier número
entero porcentual entre ellos. Preferiblemente, los ácidos
nucleicos ricos en T tienen al menos una secuencia
poli-T y una composición de nucleótidos de más del
25% de restos nucleotídicos
de T.
de T.
En una realización, el ácido nucleico rico en T
está representado al menos por la fórmula:
5'
X_{1}X_{2}TTTTX_{3}X_{4}
3'
en la que X_{1}, X_{2},
X_{3}, y X_{4} son nucleótidos. En una realización
X_{1}X_{2} es TT y/o X_{3}X_{4} es TT. En otra realización
X_{1}X_{2} son uno cualquiera de los siguientes nucleótidos TA,
TG, TC, AT, AA, AG, AC, CT, CC, CA, CG, GT, GG, GA, y GC; y
X_{3}X_{4} son uno cualquiera de los siguientes nucleótidos TA,
TG, TC, AT, AA, AG, AC, CT, CC, CA, CG, GT, GG, GA, y
GC.
En algunas realizaciones se prefiere que el
ácido nucleico rico en T no contenga poli-C (CCCC),
poli-A (AAAA), poli-G (GGGG),
motivos CpG, o GG múltiples. En otras realizaciones, el ácido
nucleico rico en T incluye estos motivos. Así, en algunas
realizaciones de la invención, los ácidos nucleicos ricos en T
incluyen dinucleótidos CpG y en otras realizaciones los ácidos
nucleicos ricos en T están libres de los dinucleótidos CpG. Los
dinucleótidos CpG pueden estar metilados o no.
Los ácidos nucleicos que contienen
poli-G también son inmunoestimuladores. Una variedad
de referencias, que incluyen Pisetsky DS et al., Mol Biol
Rep 18:217-21 (1993); Krieger M et al., Annu
Rev Biochem 63:601-37 (1994); Macaya RF et
al., Proc Natl Acad Sci USA 90:3745-9 (1993);
Wyatt JR et al., Proc Natl Acad Sci USA
91:1356-60 (1994); Rando y Hogan, 1998, En: Applied
Antisense Oligonucleotide Technology, ed. Krieg AM y Stein C,
páginas 335-352; y Kimura Y et al., J
Biochem (Tokyo) 116:991-4 (1994) también describen
las propiedades inmunoestimuladoras de los ácidos nucleicos
poli-G.
Los ácidos nucleicos poli-G
preferiblemente son ácidos nucleicos que tienen las siguientes
fórmulas:
5'
X_{1}X_{2}GGGX_{3}X_{4}
3'
en la que X_{1}, X_{2},
X_{3}, y X_{4} son nucleótidos. En realizaciones preferidas al
menos uno de X_{3} y X_{4} son una G. En otras realizaciones
ambos de X_{3} y X_{4} son una G. Todavía en otras
realizaciones, la fórmula preferida es 5' GGGNGGG 3', o 5'
GGGNGGGNGGG 3' en las que N representa entre 0 y 20 nucleótidos. En
otras realizaciones el ácido nucleico con poli-G
está libre de dinucleótidos CG no metilados, como por ejemplo, los
ácidos nucleicos que se recogen en la Tabla 4 más adelante como las
SEC. ID. Nº: 12-14, 23, 56, 100, 155, 163, 182,
227, 237, 246, 400, 407, 429, 430, 432, 435, 438, 439, 446, 450,
451, 480, 487, 493, 522, 661, 662, 671-673, 807,
808, 821, 823, y 834. En otras realizaciones el ácido nucleico con
poli-G incluye al menos un dinucleótido CG no
metilado, como por ejemplo, los ácidos nucleicos que se recogen en
la Tabla 4 más adelante como las SEC. ID. Nº: 6, 7, 22, 26,
28-30, 87, 115, 141, 177, 191, 209, 254, 258, 267,
303, 317, 329, 335, 344, 345, 395, 414, 417, 418,
423-426, 428, 431, 433, 434, 436, 437, 440,
442-445, 447-449, 458, 460, 463,
467-469, 474, 515, 516, 594,
638-640, 663, 664, 727, 752, 776, 795, 799, 817,
818, 831, y
832.
832.
Los ácidos nucleicos que tienen esqueletos
modificados, como por ejemplo esqueletos de fosforotioato, también
entran dentro de la clase de ácidos nucleicos inmunoestimuladores.
Las patentes de Estados Unidos nº 5.723.335 y 5.663.153 expedidas a
Hutcherson, et al. y la publicación PCT relacionada
WO95/26204 describen la estimulación inmunitaria usando análogos de
oligonucleótidos de fosforotioato. Estas patentes describen la
capacidad del esqueleto de fosforotioato de estimular una respuesta
inmunitaria de un modo no específico de secuencia.
\newpage
Los ácidos nucleicos inmunoestimuladores pueden
ser de cualquier tamaño, pero en algunas realizaciones están en el
intervalo de entre 6 y 100 o en algunas realizaciones de entre 8 y
35 nucleótidos de tamaño. Los ácidos nucleicos inmunoestimuladores
pueden producirse a gran escala en plásmidos. Estos pueden
administrarse en forma de plásmido o alternativamente pueden
degradarse a oligonucleótidos.
"Secuencia palindrómica" quiere decir una
repetición invertida (es decir, una secuencia como por ejemplo
ABCDEE'D'C'B'A' en la que A y A' son bases con capacidad para
formar los pares de bases de Watson-Crick habituales
y que incluyen al menos 6 nucleótidos en el palíndromo. In
vivo, dichas secuencias pueden formar estructuras bicatenarias.
En una realización el ácido nucleico contiene una secuencia
palindrómica. En algunas realizaciones cuando el ácido nucleico es
un ácido nucleico con CpG, una secuencia palindrómica que se usa en
este contexto se refiere a un palíndromo en el que el CpG es parte
del palíndromo, y opcionalmente está en el centro del palíndromo.
En otra realización el ácido nucleico está libre de un palíndromo.
Un ácido nucleico que está libre de un palíndromo no tiene ninguna
región de 6 nucleótidos o mayor longitud que sea palindrómica. Un
ácido nucleico que está libre de un palíndromo puede incluir una
región de menos de 6 nucleótidos que sea palindró-
mica.
mica.
Una "molécula de ácido nucleico
estabilizada" querrá decir una molécula de ácido nucleico que sea
relativamente resistente a la degradación in vivo (por
ejemplo, mediante una exonucleasa o endonucleasa). La estabilización
puede estar en función de la longitud o de la estructura
secundaria. Los ácidos nucleicos que tienen una longitud de decenas
a cientos de kb son relativamente resistentes a la degradación in
vivo. Para los ácidos nucleicos más cortos, la estructura
secundaria puede estabilizar y aumentar su efecto. Por ejemplo, si
el extremo 3' de un oligonucleótido tiene autocomplementariedad con
una región aguas arriba, de forma que pueda plegarse y formar un
tipo de estructura en horquilla, entonces el oligonucleótido queda
estabilizado y por lo tanto muestra más
actividad.
actividad.
Algunos oligonucleótidos estabilizados de la
presente invención tienen un esqueleto modificado. Se ha demostrado
que la modificación del oligoesqueleto nucleotídico proporciona una
mejor actividad a los ácidos nucleicos cuando se administran in
vivo. Los ácidos nucleicos, que incluyen al menos dos enlaces
fosforotioato en el extremo 5' del oligonucleótido y múltiples
enlaces fosforotioato en el extremo 3', preferiblemente 5, puede
proporcionar una actividad máxima y proteger al oligonucleótido de
la degradación mediante exonucleasas y endonucleasas
intracelulares. Otros oligonucleótidos modificados incluyen
oligonucleótidos modificados con fosfodiéster, combinaciones de
oligonucleótidos con fosfodiéster y fosforotioato, metilfosfonato,
metilfosforotioato, fosforoditioato, y sus combinaciones. Cada una
de estas combinaciones y sus efectos particulares sobre las células
inmunitarias se describe en más detalle en la publicación de
solicitud de patente PCT WO98/18810 que reivindica la prioridad del
documento de Estados Unidos con nº de serie 08/738.652 (ahora
expedida como patente de Estados Unidos nº 6.207.646 B1) y
08/960,774 (ahora expedida como patente de Estados Unidos nº
6.239.116 B1), presentada el 30 de octubre de 1996 y el 30 de
octubre de 1997 respectivamente, cuyo contenido completo se por la
presente por referencia. Se cree que estos oligonucleótidos
modificados pueden mostrar una mayor actividad estimuladora debido
a una mayor resistencia a las nucleasas, mayor captación celular,
mayor unión a las proteínas, y/o localización intracelular
alterada. Tanto los ácidos nucleicos con fosforotioato como con
fosfodiéster están activos en las células
inmunitarias.
inmunitarias.
Otros oligonucleótidos estabilizados incluyen:
análogos no iónicos de ADN, como por ejemplo alquilfosfatos y
arilfosfatos (en los que el oxígeno de fosfonato cargado es
sustituido por un grupo alquilo o arilo), fosfodiéster y
alquilfosfotriésteres, en los que el resto de oxígeno cargado está
alquilado. También se ha demostrado que los oligonucleótidos que
contienen diol, como por ejemplo tetraetilenglicol o
hexaetilenglicol, en cualquiera o en ambos extremos son
sustancialmente resistentes a la degradación por las nucleasas.
Para usar in vivo, los ácidos nucleicos
son preferiblemente relativamente resistentes a la degradación (por
ejemplo, mediante endonucleasas y exonucleasas). Las estructuras
secundarias, como por ejemplo las horquillas, pueden estabilizar
los ácidos nucleicos contra la degradación. De forma alternativa, la
estabilización de los ácidos nucleicos puede lograrse mediante
modificaciones en el esqueleto de fosfato. Un tipo de ácido nucleico
estabilizado tiene al menos un esqueleto parcialmente modificado
con fosforotioato. Los fosforotioatos pueden sintetizarse usando
técnicas automatizadas que emplean o bien reacciones químicas de
fosforamidato o de H-fosfonato. Los arilfosfonatos
y alquilfosfonatos pueden prepararse, por ejemplo, como se describe
en la patente de Estados Unidos nº 4.469.863; y los
alquilfosfotriésteres (en los que el resto de oxígeno cargado está
alquilado tal como se describe en la patente de Estados Unidos nº
5.023.243 y en la patente europea nº 092.574) pueden prepararse
mediante síntesis en fase sólida usando reactivos disponibles
comercialmente. Se han descrito procedimientos para preparar otras
modificaciones y sustituciones en el esqueleto de ADN Uhlmann E
et al., Chem Rev 90:544-84 (1990); Goodchild
J, Bioconjugate Chem 1:165-87 (1990).
Los ácidos nucleicos inmunoestimuladores que
tienen modificaciones en el esqueleto de utilidad de acuerdo con la
invención en algunas realizaciones son ácidos nucleicos
inmunoestimuladores con quiralidad S o R. Un "ácido nucleico
inmunoestimulador con quiralidad S" tal como se usa en el
presente documento es un ácido nucleico inmunoestimulador en el que
al menos dos nucleótidos tienen una modificación en el esqueleto que
forma un centro quiral y en el que una pluralidad de los centros
quirales presentan quiralidad S. Un "ácido nucleico
inmunoestimulador con quiralidad R" tal como se usa en el
presente documento es un ácido nucleico inmunoestimulador en el que
al menos dos nucleótidos tienen una modificación en el esqueleto que
forma un centro quiral y en el que una pluralidad de los centros
quirales presentan quiralidad R. El modificación del esqueleto puede
ser cualquier tipo de modificación que forme un centro quiral. Las
modificaciones incluyen pero sin limitación fosforotioato,
metilfosfonato, metilfosforotioato, fosforoditioato,
2'-OMe y sus combinaciones. En otras realizaciones
no son quirales. Un ácido nucleico no quiral es cualquier ácido
nucleico que no tiene al menos dos centros
quirales.
quirales.
Los ácidos nucleicos inmunoestimuladores
quirales deben tener al menos dos nucleótidos en el ácido nucleico
que tienen una modificación en el esqueleto. Todos o no todos los
nucleótidos del ácido nucleico, sin embargo, pueden tener un
esqueleto modificado. De los nucleótidos que tienen un esqueleto
modificado (denominados centros quirales), una pluralidad tienen
una única quiralidad, S o R. Una "pluralidad" tal como se usa
en el presente documento se refiere a una cantidad mayor o igual a
75%. Así, no todos los centros quirales pueden tener quiralidad S o
R siempre que una pluralidad de los centros quirales tengan
quiralidad S o R. En algunas realizaciones al menos 75%, 80%, 85%,
90%, 95%, o 100% de los centros quirales tienen quiralidad S o R. En
otras realizaciones al menos 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, o 100% de los
nucleótidos tienen modificaciones en el esque-
leto.
leto.
Los ácidos nucleicos inmunoestimuladores con
quiralidad S o R pueden prepararse mediante cualquier procedimiento
conocido en la técnica para producir oligonucleótidos quiralmente
puros. Stec et al. dan a conocer procedimientos para
producir oligodesoxinucleótidos fosforotioato estéricamente puros
usando un oxatiafosfolano. Stec WJ et al., J Am Chem Soc
117:12019 (1995). Se han descrito otros procedimientos para preparar
oligonucleótidos quiralmente puros por compañías como por ejemplo
ISIS Pharmaceuticals. Las patentes de Estados Unidos que describen
procedimientos para generar oligonucleótidos estéricamente puros
incluyen 5.212.295, 5.359.052, 5.506.212, 5.512.668, 5.521.302,
5.599.797, 5.837.856, 5.856.465, y 5.883.237, cada una de las cuales
se incorpora por la presente por referencia en su totalidad.
Otras fuentes de ácidos nucleicos de utilidad de
acuerdo con la invención incluyen vectores víricos y bacterianos
estándar, muchos de los cuales están disponibles comercialmente. En
su sentido más amplio, un "vector" es cualquier material de
ácido nucleico que se usa habitualmente para transportar y facilitar
la transferencia de ácidos nucleicos a las células. El vector tal
como se usa en el presente documento puede ser un vector vacío o un
vector que porta un gen que puede ser expresado. En el caso en el
que el vector porte un gen, el vector generalmente transporta el
gen a las células diana con una menor degradación que la degradación
que se produciría en ausencia del vector. En este caso, el vector
opcionalmente incluye secuencias de expresión génica para potenciar
la expresión del gen en las células diana como por ejemplo células
inmunitarias, pero no es necesario que el gen se exprese en
la
célula.
célula.
En general, los vectores incluyen, pero sin
limitación, plásmidos, fagémidos, virus, otros vehículos derivados
de fuentes víricas o bacterianas. Los vectores víricos son un tipo
de vector e incluyen, pero sin limitación, secuencias de ácido
nucleico de los siguientes virus: retrovirus, como por ejemplo virus
de la leucemia murina de Moloney, virus del sarcoma murino de
Harvey, virus tumoral mamario murino, y virus del sarcoma de Rous;
adenovirus, virus adenoasociado; virus de tipo SV40; virus de
polioma; virus de Epstein-Barr; virus del papiloma;
virus del herpes; virus vaccinia; virus de la polio; y virus de ARN
como por ejemplo un retrovirus. Fácilmente pueden emplearse otros
vectores que no se han nombrado pero que son conocidos en la
técnica. Algunos vectores víricos se basan en virus eucariotas no
citopáticos en los que los genes no esenciales han sido sustituidos
por un ácido nucleico a transportar. Los virus no citopáticos
incluyen retrovirus, cuyo ciclo vital incluye la transcripción
inversa del ARN vírico genómico a ADN.
Los protocolos convencionales para producir
vectores vacío o vectores que portan genes (que incluyen las de
incorporar el material genético exógeno a un plásmido, transfección
de una línea celular receptora con un plásmido, producción de
retrovirus recombinantes por la línea celular receptora, recogida de
las partículas víricas del medio de cultivo tisular, y/o infección
de las células diana con partículas víricas) se proporcionan en
Kriegler M, "Gene Transfer an Expression, A Laboratory Manual",
W.H. Freeman Co., Nueva York (1990) y Murry EJ, Ed., "Methods in
Molecular Biology", vol. 7, Humana Press, Inc., Cliffton, Nueva
Jersey (1991).
Otros vectores incluyen vectores plasmídicos.
Los vectores plasmídicos han sido descritos ampliamente en la
técnica y son notorios para los expertos en la técnica. Véase, por
ejemplo, Sambrook et al., "Molecular Cloning: A Laboratory
Manual", Segunda Edición, Cold Spring Harbor Laboratory Press,
1989. En los últimos años, se ha encontrado que los vectores
plasmídicos son particularmente ventajosos para transportar los
genes a las células in vivo debido a su incapacidad de
replicarse e integrarse en el genoma del huésped. Algunos plásmidos,
sin embargo, que tienen un promotor compatible con la célula
huésped, puede expresar un péptido de un gen codificado
operativamente en el interior del plásmido. Algunos plásmidos de uso
habitual incluyen pBR322, pUC18, pUC19, pADNc3.1, pSV40, y
pBlueScript. Otros plásmidos son notorios para las personas de
experiencia ordinaria en la técnica. Además, los plásmidos pueden
diseñarse a medida usando enzimas de restricción y reacciones de
ligado para eliminar y añadir fragmentos específicos de ADN.
Recientemente se ha descubierto que los
plásmidos (vacíos o que portan genes) pueden llevarse al sistema
inmunitario usando bacterias. Pueden transfectarse formas
modificadas de bacterias como por ejemplo Salmonella con el
plásmido y usarse como vehículos de transporte. Los vehículos de
transporte bacterianos pueden administrarse a un sujeto huésped por
vía oral o por otros medios de administración. Las bacterias
transportan el plásmido a las células inmunitarias, por ejemplo, a
las células dendríticas, probablemente pasando a través de la
barrera intestinal. Se han establecido niveles elevados de
protección inmunitaria usando esta metodología. Dichos
procedimientos de administración son de utilidad para los aspectos
de la invención utilizando la administración sistémica del
ácido
nucleico.
nucleico.
Tal como se usa en el presente documento, la
administración de un ácido nucleico inmunoestimulador se pretende
que englobe la administración de uno o más ácidos nucleicos
inmunoestimuladores que pueden o no diferir en términos de su
perfil, secuencia, modificaciones en el esqueleto y efecto
biológico. Como ejemplo, pueden administrarse ácidos nucleicos con
CpG y ácidos nucleicos ricos en T a un único sujeto junto con un
anticuerpo y opcionalmente una terapia contra el cáncer. En otro
ejemplo, también puede administrarse a un sujeto una pluralidad de
ácidos nucleicos con CpG que difieren en la secuencia de
nucleótidos.
Algunos de los ácidos nucleicos de utilidad de
acuerdo con la invención y que se describen en el presente
documento se presentan en la Tabla 4 siguiente.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\newpage
\global\parskip0.880000\baselineskip
En la Tabla 4 con respecto a las secuencias, los
símbolos de las letras aparte d a, c, t, y g se definen de la forma
siguiente: "b" indica un resto de biotina unido a ese extremo
del oligonucleótido cuando está solo y está incluido en el extremo
5' o 3' del oligonucleótido; "d" representa a, g, o t; "f"
representa un resto de isotiocianato de fluoresceína (FITC) unido
al extremo 5' o 3' del oligonucleótido; "h" representa a, c, o
t; "i" representa inosina; "n" representa cualquier
nucleótido; "z" representa 5-metilcitosina.
También en la Tabla 4 con respecto a los
esqueletos, los símbolos se definen de la forma siguiente: "o"
representa fosfodiéster; "os" representa fosforotioato y
fosfodiéster quiméricos con fosfodiéster en el extremo 5';
"os2" representa fosforoditioato y fosfodiéster quiméricos con
fosfodiéster en el extremo 5'; "p-etoxi"
representa un esqueleto de p-etoxi (véase, por
ejemplo, la patente de Estados Unidos nº 6.015.886); "po"
representa fosfodiéster; "s" representa fosforotioato;
"s2" representa fosforoditioato; "s2o" representa
fosforoditioato y fosfodiéster quiméricos con fosfodiéster en el
extremo 3'; "so" representa fosforotioato y fosfodiéster
quiméricos con fosfodiéster en el extremo 3'; y "sos"
representa fosforotioato/fosfodiéster quiméricos con fosforotioato
en los extremos 5' y 3'.
Los ácidos nucleicos se administran en
cantidades eficaces. El término "cantidad eficaz" de un ácido
nucleico inmunoestimulador se refiere a la cantidad necesaria o
suficiente para provocar un efecto biológico deseado. Por ejemplo,
una cantidad eficaz de un ácido nucleico inmunoestimulador podría
ser la cantidad necesaria para provocar la activación del sistema
inmunitario. De acuerdo con algunos aspectos de la invención, una
cantidad eficaz es la cantidad de un ácido nucleico
inmunoestimulador y la cantidad de un anticuerpo, que cuando se
combinan o se coadministran, provoca la prevención o el tratamiento
del cáncer. En algunas realizaciones se observa un efecto
sinérgico. Una cantidad sinérgica es la cantidad que produce una
respuesta contra el cáncer que es más que la suma de los efectos
individuales o del ácido nucleico inmunoestimulador y del anticuerpo
solos. Por ejemplo, una combinación sinérgica de un ácido nucleico
inmunoestimulador y un anticuerpo proporciona un efecto biológico
que es más que el efecto biológico combinado que podría haberse
logrado usando cada uno de los componentes (es decir, el ácido
nucleico y el anticuerpo) por separado. El efecto biológico puede
ser la mejora o la absoluta eliminación de los síntomas provocados
por el cáncer. En otra realización, el efecto biológico es la
eliminación completa del cáncer, indicado por ejemplo, por la
ausencia de un tumor o a una biopsia o frotis de sangre que esté
libre de células cancerosas.
La cantidad eficaz de ácido nucleico
inmunoestimulador necesaria para tratar un cáncer o para reducir el
riesgo de desarrollar un cáncer puede variar dependiendo de la
secuencia del ácido nucleico inmunoestimulador, los constituyentes
del esqueleto del ácido nucleico, y el modo de administración del
ácido nucleico. La cantidad eficaz para cualquier aplicación
particular también varía dependiendo de factores tales como el
cáncer que se está tratando, el ácido nucleico inmunoestimulador
particular que se esté administrando (por ejemplo, la naturaleza,
número o localización de los motivos inmunoestimuladores en el ácido
nucleico), el tamaño del sujeto, o la gravedad de la enfermedad o
afección. Una persona de experiencia ordinaria en la técnica puede
determinar empíricamente la cantidad eficaz de una combinación de
ácido nucleico inmunoestimulador y anticuerpo sin necesidad de
experimentación excesiva. Combinadas con las enseñanzas que se
proporcionan en el presente documento, al elegir entre los diversos
compuestos activos y factores ponderadores tales como potencia,
biodisponibilidad relativa, peso corporal del paciente, gravedad de
los efectos secundarios adversos y modo de administración
preferido, puede planearse una pauta de tratamiento profiláctico o
terapéutico eficaz que no provoque una toxicidad sustancial y que
aun así sea totalmente eficaz para tratar al sujeto particular.
Las dosis terapéuticas de las terapias contra el
cáncer son notorias en el campo de la medicina para el tratamiento
del cáncer. Estas dosis se han descrito extensamente en referencias
tales como Remington's Pharmaceutical Sciences, 18ª ed., 1990; así
como en muchas otras referencias médicas en las que se basan los
profesionales médicos como guías para el tratamiento del cáncer.
También se han descrito dosis terapéuticas de ácidos nucleicos
inmunoestimuladores en la técnica y los procedimientos para
identificar las dosis terapéuticas en sujetos are se describen en
más detalle en el presente documento.
Las dosis por sujeto de los compuestos que se
describen en el presente documento habitualmente varían desde
aproximadamente 0,1 \mug a 10 mg por administración, lo que
dependiendo de la aplicación podría administrarse a diario,
semanalmente o mensualmente o cualquier otra cantidad de tiempo
entre éstas. Más habitualmente las dosis a las mucosas o locales
varían desde aproximadamente 10 \mug a 5 mg por administración, y
lo más habitualmente de aproximadamente 100 \mug a 1 mg,
espaciando 2 - 4 administraciones unas horas, días o semanas. Más
habitualmente, las dosis estimulantes inmunitarias varían de 1
\mug a 10 mg por administración, y lo más habitualmente de 10
\mug a 1 mg, con administraciones diarias o semanales. Las dosis
por sujeto de los compuestos que se describen en el presente
documento para la administración parenteral, en la que los
compuestos se administran sin otro agente terapéutico son
habitualmente 5 a 10.000 veces más que la dosis eficaz a la mucosa o
para aplicaciones estimulantes de la inmunidad, y más habitualmente
de 10 a 1.000 veces más, y lo más habitualmente 20 a 100 veces más.
Más habitualmente las dosis parenterales para estos fines varían
desde aproximadamente 10 \mug a 5 mg por administración, y lo más
habitualmente de aproximadamente 100 \mug a 1 mg, espaciando 2 -
4 administraciones unas horas, días o semanas. En algunas
realizaciones, sin embargo, las dosis parenterales para estos fines
pueden usarse en un intervalo de 5 a 10.000 veces superior a las
dosis habituales descritas anteriormente.
Para cualquier compuesto que se describe en el
presente documento, la cantidad terapéuticamente eficaz puede
determinarse inicialmente a partir de modelos animales, por ejemplo,
los modelos animales que se describen en el presente documento. Una
dosis terapéuticamente eficaz también puede determinarse a partir de
datos en seres humanos de ácidos nucleicos CpG que se han analizado
en seres humanos (se han iniciado ensayos clínicos en seres humanos
y los resultados se han hecho públicos) y para compuestos que se
sabe que muestran actividades farmacológicas similares. Pueden ser
necesarias dosis más altas para la administración parenteral, como
se describe anteriormente La dosis aplicada puede ajustarse
basándose en la biodisponibilidad relativa y en la potencia del
compuesto administrado. El ajuste de la dosis para lograr una
eficacia máxima basándose en los procedimientos que se describen
anteriormente y otros procedimientos como es notorio en la técnica
está fácilmente dentro de las capacidades de la persona
experta.
Las formulaciones de la invención se administran
en soluciones farmacéuticamente aceptables, que pueden contener
rutinariamente concentraciones farmacéuticamente aceptables de sal,
agentes tamponadores, conservantes, vehículos compatibles,
adyuvantes, y opcionalmente otros ingredientes terapéuticos.
Para usar en terapia, una cantidad eficaz del
ácido nucleico puede administrarse a un sujeto de cualquier manera
que administre el ácido nucleico a un sujeto. La
"administración" de la composición farmacéutica de la presente
invención puede lograrse por medios conocidos por el experto en la
técnica. Algunas vías de administración incluyen pero sin
limitación la oral, intranasal, intratraqueal, inhalación, ocular,
vaginal, rectal, parenteral (por ejemplo, inyección intramuscular,
intradérmica, intravenosa o subcutánea) y inyección directa.
Para la administración oral, los compuestos (es
decir, los ácidos nucleicos y anticuerpos) pueden administrase
solos sin ningún vehículo farmacéutico o formularse fácilmente
combinando los compuesto(s) activo(s) con vehículos
farmacéuticamente aceptables notorios en la técnica. El término
"vehículo farmacéuticamente aceptable" quiere decir una o más
cargas, diluyentes o sustancias de encapsulado sólidos o líquidos
compatibles que son adecuados para su administración a un ser
humano u otro animal vertebrado. El término "vehículo" denota
un ingrediente orgánico o inorgánico, natural o sintético, con el
que se combina el principio activo para facilitar la aplicación.
Los componentes de las composiciones farmacéuticas también pueden
mezclarse con los compuestos de la presente invención, y entre sí,
de forma tal que no haya interacción que perjudique sustancialmente
la eficacia farmacéutica deseada.
Dichos vehículos permiten formular los
compuestos de la invención en forma de comprimidos, píldoras,
grageas, cápsulas, líquidos, geles, jarabes, suspensiones espesas,
suspensiones y similares, para la ingestión oral para tratar a un
sujeto. Las preparaciones farmacéuticas para uso oral pueden
obtenerse en forma de excipiente sólido, opcionalmente moliendo una
mezcla resultante, y procesando la mezcla de gránulos, después de
añadir sustancias auxiliares adecuadas, si se desea, para obtener
núcleos de comprimidos o grageas. Los excipientes adecuados son, en
particular, cargas tales como azúcares, que incluyen lactosa,
sacarosa, manitol, o sorbitol; preparaciones de celulosa tales
como, por ejemplo, almidón de maíz, almidón de trigo, almidón de
arroz, almidón de patata, gelatina, goma tragacanto, metilcelulosa,
hidroxipropilmetilcelulosa, carboximetilcelulosa sódica, y/o
polivinilpirrolidona (PVP). Si se desea, pueden añadirse agentes
disgregantes, como por ejemplo la polivinilpirrolidona reticulada,
agar o ácido algínico o una sal del mismo como por ejemplo alginato
sódico. Opcionalmente las formulaciones orales también pueden
formularse en solución salina o en tampones para neutralizar las
condiciones ácidas internas.
Los núcleos de las grageas pueden proveerse de
recubrimientos adecuados. Para este fin pueden usarse soluciones
concentradas de azúcar, que opcionalmente pueden contener goma
arábiga, talco, polivinilpirrolidona, gel carbopol,
polietilenglicol, y/o dióxido de titanio, soluciones de lacas, y
disolventes orgánicos o mezclas de disolventes adecuados. Pueden
añadirse tintes o pigmentos a los comprimidos o recubrimientos de
grageas para la identificación o para caracterizar las diferentes
combinaciones de dosis de compuesto activo.
Las preparaciones farmacéuticas que pueden
usarse oralmente incluyen cápsulas de ajuste por presión compuestas
por gelatina, así como cápsulas blandas y selladas de gelatina y un
plastificante, tal como glicerol o sorbitol. Las cápsulas de ajuste
por presión pueden contener los ingredientes activos mezclados con
una carga tal como lactosa, aglutinantes tales como almidones, y/o
lubricantes tales como talco o estearato de magnesio y,
opcionalmente, estabilizantes. En las cápsulas blandas, los
compuestos activos pueden disolverse o suspenderse en líquidos
adecuados, tales como aceites grasos, parafina líquida, o
polietilenglicoles líquidos. Además, pueden añadirse
estabilizantes. También pueden usarse microesferas formuladas para
la administración oral. Dichas microesferas han sido bien definidas
en la técnica. Todas las formulaciones para la
\hbox{administración oral deberían estar en dosis adecuadas
para dicha administración.}
Para la administración bucal, las composiciones
pueden tomar forma de comprimidos o pastillas, formuladas de modo
convencional.
Para la administración por inhalación, los
compuestos para usar de acuerdo con la presente invención pueden
administrarse convenientemente en forma de pulverizador en aerosol
en envases presurizados o en un nebulizador, usando un propelente
adecuado, por ejemplo, diclorodifluorometano, triclorofluorometano,
diclorotetrafluoroetano, dióxido de carbono u otro gas adecuado. En
el caso de un aerosol presurizado, la dosis puede determinarse
proporcionando una válvula que administre una cantidad dosificada.
Pueden formularse cápsulas y cartuchos por ejemplo, de gelatina
para usar en un inhalador o insuflador que contengan una mezcla en
polvo del compuesto y una base de polvo adecuada tal como lactosa o
almidón.
\newpage
\global\parskip1.000000\baselineskip
Los compuestos, cuando es deseable
administrarlos por vía sistémica, pueden formularse para la
administración parenteral por inyección, por ejemplo, mediante
inyección embolada o infusión continua. Las formulaciones
inyectables pueden presentarse en forma de monodosis, por ejemplo,
en ampollas o en envases multidosis, con un conservante añadido.
Las composiciones pueden tomar formas tales como suspensiones,
soluciones, o emulsiones en vehículos oleosos o acuosos, y pueden
contener agentes de formulación tales como agentes de suspensión,
estabilizantes y/o dispersantes.
Las formulaciones farmacéuticas para la
administración parenteral incluyen soluciones acuosas de los
compuestos activos en forma soluble en agua. Además, pueden
prepararse suspensiones de los compuestos activos en forma de
suspensiones inyectables oleosas apropiadas. Los disolventes o
vehículos lipófilos adecuados incluyen aceites grasos tales como
aceite de sésamo, o ésteres de ácidos grasos sintéticos, tales como
oleato de etilo o triglicéridos, o liposomas. Las suspensiones
inyectables acuosas pueden contener sustancias que aumentan la
viscosidad de la suspensión, tales como carboximetilcelulosa
sódica, sorbitol o dextrano. Opcionalmente, la suspensión también
puede contener estabilizantes o agentes adecuados que aumentan la
solubilidad de los compuestos para permitir preparar soluciones muy
concentradas.
De forma alternativa, los compuestos activos
pueden estar en forma de polvo para su reconstitución con un
vehículo adecuado, por ejemplo, agua estéril, apirógena, antes de
usar.
Los compuestos también pueden formularse en
composiciones rectales o vaginales tales como supositorios o enemas
de retención, por ejemplo, que contienen bases de supositorio
convencionales tales como manteca de cacao u otros glicéridos.
Además de las formulaciones que se describen
anteriormente, los compuestos pueden formularse también en forma de
preparación intramuscular de liberación lenta. Dichas formulaciones
de acción prolongada pueden formularse con materiales poliméricos o
hidrófobos adecuados (por ejemplo en forma de una emulsión en un
aceite aceptable) o resinas de intercambio iónico, o en forma de
derivados escasamente solubles, por ejemplo, en forma de una sal
escasamente soluble.
Las composiciones farmacéuticas también pueden
comprender vehículos o excipientes en fase de gel adecuadas. Los
ejemplos de dichos vehículos o excipientes incluyen pero sin
limitación carbonato cálcico, fosfato cálcico, diversos azúcares,
almidones, derivados de celulosa, gelatina, y polímeros tales como
polietilenglicoles.
Las formas de preparaciones farmacéuticas
líquidas o sólidas adecuadas son, por ejemplo, soluciones acuosas o
salinas para inhalar, microencapsuladas, incluidas, recubiertas
sobre partículas de oro microscópicas, contenidas en liposomas,
nebulizadas, en aerosoles, gránulos para su implante en la piel, o
secadas sobre un objeto afilado para arañar la piel. Las
composiciones farmacéuticas también pueden incluir gránulos, polvos,
comprimidos, comprimidos recubiertos, (micro)cápsulas,
supositorios, jarabes, emulsiones, suspensiones, cremas, gotas o
preparaciones con liberación prolongada de los compuestos activos,
en cuya preparación se usan habitualmente excipientes y aditivos
y/o auxiliares tales como disgregantes, aglutinantes, agentes de
recubrimiento, agentes que se hinchan, lubricantes, aromas,
edulcorantes o solubilizantes tal como se describe anteriormente.
Las composiciones farmacéuticas son adecuadas para usar en una
variedad de sistemas de administración de fármacos. Para una breve
revisión de los presentes procedimientos para la administración de
fármacos, véase Langer R, Science 249:1527-33,
(1990), que se incorpora al presente documento por referencia.
Los ácidos nucleicos y/o anticuerpos pueden
administrarse tal cual (puros) o en forma de una sal
farmacéuticamente aceptable. Cuando se usan en medicina, las sales
deberían ser farmacéuticamente aceptables, pero las sales que no
son farmacéuticamente aceptables pueden usarse convenientemente para
preparar sales farmacéuticamente aceptables de las mismas. Dichas
sales incluyen, pero sin limitación, las que se preparan a partir de
los siguientes ácidos: clorhídrico, bromhídrico, sulfúrico,
nítrico, fosfórico, maleico, acético, salicílico,
p-toluenosulfónico, tartárico, cítrico,
metanosulfónico, fórmico, malónico, succínico,
naftaleno-2-sulfónico y
bencenosulfónico. También, dichas sales pueden prepararse en forma
de sales de metales alcalinos o de metales alcalinotérreos, tales
como sales de sodio, potasio o calcio del grupo ácido
carboxílico.
Los agentes tamponadores adecuados incluyen:
ácido acético y una sal (1-2% p/v); ácido cítrico y
una sal (1-3% p/v); ácido bórico y una sal
(0,5-2,5% p/v); y ácido fosfórico y una sal
(0,8-2% p/v). Los conservantes adecuados incluyen
cloruro de benzalconio (0,003-0,03% p/v);
clorobutanol (0,3-0,9% p/v); parabenos
(0,01-0,25% p/v) y timerosal
(0,004-0,02% p/v).
Los ácidos nucleicos u otros agentes
terapéuticos de utilidad en la invención pueden administrarse en
mezclas con anticuerpos adicionales. Una mezcla puede estar formada
por varios anticuerpos además del ácido nucleico.
Hay disponible una variedad de vías de
administración. El modo particular seleccionado dependerá, por
supuesto, de los ácidos nucleicos o anticuerpos particulares
seleccionados, de la afección particular que se esté tratando y de
la dosis necesaria para la eficacia terapéutica. Los procedimientos
de esta invención, hablando de forma general, pueden practicarse
usando cualquier modo de administración que sea médicamente
aceptable, lo que quiere decir cualquier modo que produzca niveles
eficaces de una respuesta inmunitaria sin provocar efectos adversos
clínicamente inaceptables. Los modos de administración preferidos se
describen anteriormente.
Las composiciones pueden presentarse de forma
conveniente en forma monodosis y pueden prepararse por cualquiera
de los procedimientos notorios en la técnica farmacéutica. Todos los
procedimientos incluyen la etapa de asociar los compuestos con un
vehículo que constituye uno o más ingredientes accesorios. En
general, las composiciones farmacéuticas se preparan asociando de
forma uniforme e íntima los compuestos con un vehículo líquido, un
vehículo sólido finamente fraccionado, o ambos, y después, si fuera
necesario, dando forma al producto. Las unidades de administración
líquidas son viales o ampollas. Las unidades de administración
sólidas son comprimidos, cápsulas y supositorios.
Otros sistemas de administración pueden incluir
sistemas de liberación programada, de liberación retardada o de
liberación mantenida. Dichos sistemas pueden evitar las
administraciones repetidas de los compuestos, aumentando así la
conveniencia para el sujeto y el médico. Hay disponibles muchos
sistemas de administración con liberación modificada y son
conocidos por las personas de experiencia ordinaria en la técnica.
Incluyen sistemas de base polimérica como por ejemplo
poli(lactida-glicolida), copolioxalatos,
policaprolactonas, poliesteramidas, poliortoésteres, ácido
polihidroxibutírico, y polianhídridos. Las microcápsulas de los
polímeros anteriores que contienen fármacos se describen, por
ejemplo, en la patente de Estados Unidos nº 5.075.109. Los sistemas
de administración también incluyen sistemas no poliméricos que son:
lípidos que incluyen esteroles como por ejemplo colesterol, ésteres
de colesterol y ácidos grasos o grasas neutras como por ejemplo
monoglicéridos, diglicéridos, y triglicéridos; sistemas de
liberación de hidrogel; sistemas silásticos; sistemas con base
peptídica; recubrimientos de cera; comprimidos formados por
compresión usando aglutinantes convencionales y excipientes;
implantes parcialmente fusionados; y similares. Los ejemplos
específicos incluyen, pero sin limitación: (a) sistemas
erosionables en los que un agente de la invención está contenido en
una forma en una matriz como por ejemplo los que se describen en
las patentes de Estados Unidos nº 4.452.775, 4.675.189, y
5.736.152, y (b) sistemas por difusión en los que un componente
activo se filtra a una velocidad controlada desde un polímero como
se describe por ejemplo en las patentes de Estados Unidos nº
3.854.480, 5.133.974 y 5.407.686. Además, pueden usarse sistemas de
administración con aparatos con bomba, algunos de los cuales están
adaptados para su implante.
El ácido nucleico puede administrarse
directamente al sujeto o puede administrarse junto con un vehículo o
un vehículo de administración farmacéuticamente aceptable. El ácido
nucleico y opcionalmente otros agentes terapéuticos pueden
administrarse solos (por ejemplo, en solución salina o tampón) o
usando cualquier vehículo de administración conocido en la técnica.
Un tipo de vehículo de administración se denomina en el presente
documento complejo de administración de ácidos nucleicos. Un
"complejo de administración de ácidos nucleicos" querrá decir
una molécula de ácido nucleico asociada (por ejemplo, de forma
iónica o unido covalentemente; o encapsulado dentro) a un medio de
dirección (por ejemplo, una molécula que provoca una mayor afinidad
para unirse a una célula diana (por ejemplo, superficies celulares
de dendritas y/o mayor captación celular por las células diana).
Los ejemplos de complejos de administración de ácidos nucleicos
incluyen ácidos nucleicos asociados a: un esterol (por ejemplo,
colesterol), un lípido (por ejemplo, un lípido catiónico, virosoma o
liposoma), o un agente para la unión específica a una célula diana
(por ejemplo, un ligando reconocido por el receptor específico de
la célula diana). Los complejos pueden ser lo suficientemente
estables in vivo como para reducir un desacoplamiento
significativo antes de la interiorización por la célula diana. Sin
embargo, el complejo puede ser escindible en condiciones apropiadas
dentro de la célula, de forma que el ácido nucleico puede ser
liberado en una forma funcional.
Los ácidos nucleicos pueden administrarse por
procedimientos no invasivos como se describe anteriormente. La
administración no invasiva de los compuestos es deseable para el
tratamiento de niños, ancianos, animales, e incluso adultos y
también para evitar el riesgo de lesiones por punción con agujas. Se
han descrito vehículos de administración para administrar los
compuestos a las superficies mucosas e incluyen pero sin limitación:
Cocleatos (Gould-Fogerite et al., 1994,
1996); Emulsomas (Vancott et al., 1998, Lowell et al.,
1997); ISCOMs (Mowat et al., 1993, Carlsson et al.,
1991, Hu et al., 1998, Morein et al., 1999); Liposomas
(Childers et al., 1999, Michalek et al., 1989, 1992,
de Haan 1995a, 1995b); Vectores bacterianos vivos (por ejemplo,
Salmonella, Escherichia coli, Bacillus
Calmette-Guérin, Shigella, Lactobacillus) (Hone
et al., 1996, Pouwels et al., 1998, Chatfield et
al., 1993, Stover et al., 1991, Nugent et al.,
1998); Vectores víricos vivos (por ejemplo, Vaccinia,
adenovirus, Herpes Simplex) (Gallichan et al., 1993,
1995, Moss et al., 1996, Nugent et al., 1998, Flexner
et al., 1988, Morrow et al., 1999); Microeferas (Gupta
et al., 1998, Jones et al., 1996, Maloy et
al., 1994, Moore et al., 1995, O'Hagan et al.,
1994, Eldridge et al., 1989); vacunas con ácidos nucleicos
(Fynan et al., 1993, Kuklin et al., 1997, Sasaki et
al., 1998, Okada et al., 1997, Ishii et al.,
1997); polímeros (por ejemplo, carboximetilcelulosa, quitosana)
(Hamajima et al., 1998, Jabbal-Gill et
al., 1998); anillos poliméricos (Wyatt et al., 1998);
Proteosomas (Vancott et al., 1998, Lowell et al.,
1988, 1996, 1997); Fluoruro sódico (Hashi et al., 1998);
Plantas transgénicas (Tacket et al., 1998, Mason et
al., 1998, Haq et al., 1995); Virosomas (Gluck et
al., 1992, Mengiardi et al., 1995, Cryz et al.,
1998); Partículas viroides (Jiang et al., 1999, Leibl et
al., 1998).
La invención también incluye un kit como se
define en las reivindicaciones. Los kits generalmente incluyen un
paquete con una pluralidad de envases que albergan agentes activos e
instrucciones para realizar los procedimientos de la invención. Los
agentes activos incluyen pero sin limitación ácidos nucleicos
inmunoestimuladores, anticuerpos como por ejemplo anticuerpos
específicos para un antígeno de la superficie celular, y terapias
contra el cáncer.
Los siguientes ejemplos se proporcionan para
ilustrar casos específicos de la práctica de la presente invención
y no deben interpretarse como que la presente invención se limita a
estos ejemplos. Como será obvio para una persona de experiencia
ordinaria en la técnica, la presente invención encontrará aplicación
en una variedad de composiciones y procedimientos.
Existe una amplia comunicación entre los
linfocitos B y los linfocitos T sanos. Hay indicios de que los
linfocitos B malignos también se comunican con los linfocitos T.
Sin embargo, las células malignas parecen diferir de sus compañeras
normales en varias maneras, que incluyen una menor tendencia a
sufrir apóptosis como respuesta a señales normales, expresión
alterada de una variedad de marcadores superficiales, y capacidad
alterada de funcionar como células presentadoras de antígeno
eficaces. Lagneaux L et al., Blood 91:2387-96
(1998); Gordon J et al., Leukemia 7 Supl
2:55-9 (1993); Gordon J et al., Adv Exp Med
Biol 406:139-44 (1996); Chaperot L et al.,
Exp Hematol 27:479-88 (1999). Recientemente las
estrategias inmunoterapéuticas se han convertido en parte de la
terapia de algunos subtipos enfermedad maligna de los linfocitos B.
La inmunoterapia mejorada de la enfermedad maligna de los
linfocitos B tendrá que diseñarse en base al creciente conocimiento
de la inmunología celular de esta enfermedad. Schultze JL et
al., J Mol Med 77:322-32 (1999).
Una variedad de receptores y antígenos celulares
están implicados en el desarrollo, la diferenciación y la apóptosis
de las enfermedades malignas de los linfocitos B. Los anticuerpos o
ligandos contra una variedad de antígenos puede provocar inhibición
del crecimiento o incluso la apóptosis que incluye CD20,
inmunoglobulinas superficiales, MHC II, CD80, CD86 y CD40. Maloney
DG, Semin Oncol 26:74-8 (1999); McLaughlin P et
al., Semin Oncol 26:79-87 (1999); Shan D et
al., Blood 91:1644-52 (1998); Coiffier B et
al., Blood 92:1927-32 (1998); McLaughlin P
et al., Oncology (Huntingt) 12:1763-70,
1775-7 (1998); Tutt AL et al., J Immunol
161:3176-85 (1998); Funakoshi S et al.,
Blood 83:2787-94 (1994); Mayumi M et al., J
Allergy Clin Immunol 98:S238-47 (1996); Higaki Y
et al., Immunol Cell Biol 72:205-14 (1994);
Elsasser D et al., Blood 87:3803-12 (1996);
Link BK et al., Blood 81:3343-9 (1993); Link
BK et al., Int J Cancer 77:251-6 (1998). La
contribución relativa de la citotoxicidad celular dependiente de
anticuerpos (ADCC) comparada con la señalización transmembrana
mediada por los anticuerpos contra los linfocitos B sigue sin
aclararse. En el presente estudio, los presentes inventores
examinaron el impacto del ADN con CpG sobre el fenotipo, la
apóptosis y la proliferación de diferentes tipos de enfermedades
malignas de los linfocitos B que incluyen linfoma folicular de
linfocitos B y B-CLL.
Cultivo celular: Se obtuvieron muestras
recientes de nódulos linfáticos de los quirófanos y se trocearon con
un escalpelo en condiciones asépticas. La suspensión resultante se
pasó secuencialmente a través de un triturador de tejido con tamiz
esterilizado que contenía un filtro de malla de nylon, con un tamaño
de malla de 150 \mum y un tamaño de malla de 60 \mum. De forma
alternativa, se obtuvieron células mononucleares de la sangre
periférica o de líquido pleural como se ha descrito. Hartmann G
et al., J Pharmacol Exp Ther 285:920-8
(1998). Se eliminaron los glóbulos rojos resuspendiendo las células
en 5 ml de tampón de lisis ACK de acuerdo con procedimientos
estándar. Las células se congelaron lentamente y se almacenaron en
nitrógeno líquido. Para el análisis, las células se descongelaron y
se resuspendieron en 10% (v/v) de FCS FCS (HyClone, Logan, UT)
termoinactivado (56ºC, 1 h), L-glutamina 1,5 mM
(todo de Gibco BRL, Grand Island, NY) y se incubó sobre una placa
de 96 pocillos (1 x 10^{6} células/ml) en presencia de ODN como se
indica a continuación. No se realizaron todos los ensayos para
todas las muestras debido al número limitado de células disponibles
para algunas muestras.
Oligonucleótidos: se compraron
oligodesoxinucleótidos (ODN) resistentes a nucleasas, modificados
con fosforotioato de Operon Technologies (Alameda, CA) e Hybridon
Specialty Products (Milford, MA). Las secuencias eran de la forma
siguiente: ODN con CpG 2006:
5'-TCGTCGTTTTGTCGTTTTGTCGTT-3'
(SEC. ID. Nº: 729), y ODN de control 2017:
5'-CCCCCCCCCCCCCCCCCCCC-3' (SEC. ID.
Nº: 168). El ODN se diluyó en TE (Tris-HCl 10 mM,
EDTA 1 mM, a pH 8) usando reactivos apirógenos. El ODN se añadió a
una concentración final de 5 \mug/ml.
Citometría de flujo: Las células se
lavaron y resuspendieron en PBS helado o tampón de unión Annexin V
(HEPES 10 mM/NaOH, NaCl 140 mM, CaCl_{2} 2,5 mM, a pH 7,4). Se
añadió suero murino o humano (concentración final de 1%) para
bloquear la unión no específica de los anticuerpos. Se realizó una
tinción de los antígenos superficiales como se ha descrito.
Hartmann G et al., J Pharmacol Exp Ther
285:920-8 (1998). En resumen, se tiñeron 1 x
10^{5} células por muestra con anticuerpos contra CD19 marcado con
CyChrome y anticuerpos marcados con FITC o PE tal como se ha
indicado durante 20 minutos sobre hielo. Después se lavaron y
analizaron por citometría de flujo. Se compraron anticuerpos
monoclonales contra CD40 (5C3), CD69 (FN50), CD80 (L307.4), CD86
(IT2.2), CD54 (HA58), MHC I (G46-2.6) y MHC II
(TU39) así como controles de isotipos (IgG1, MOPC-21
y IgG2a, G155-178) de PharMingen, San Diego, CA. El
policlonal marcado con FITC contra Ig humana se compró de Southern
Biotech, Birmingham, AL. El 1D10, un anticuerpo monoclonal
humanizado dirigido contra una variante de HLA-DR se
produjo en el laboratorio de los autores de la presente invención
como se ha descrito anteriormente. Link BK et al., Blood
81:3343-9 (1993). El C2B8, un anticuerpo monoclonal
humanizado contra CD20, se compró en IDEC Pharmaceuticals, San
Diego, CA. 1D10 y C2B8 se marcaron con FITC de acuerdo con
protocolos estándar. La ventana de análisis se fijó en células
viables identificadas de acuerdo con las características de FSC/SSC
y la tinción con Annexin V (> 97% de células viables en la
ventana de análisis). Las superposiciones espectrales se corrigieron
mediante una compensación apropiada. Los datos de citometría de
flujo de 1 x 10^{4} células por muestra se adquirieron en un
FACScan (Beckton Dickinson Immunocitometry Systems, San Jose, CA).
Los datos se analizaron usando el programa de ordenador FlowJo
(versión 2.5.1, Tree Star, Inc., Stanford, CA).
Tinción con CFSE: éster succinimidílico
de diacetato de CFSE 5- (y 6-) carboxifluoresceína, Molecular
Probes, EE. UU., es un marcador fluorescente intracelular derivado
de fluoresceína que se divide igualmente entre las células hija
tras la división celular. La tinción de las células con CFSE permite
tanto la cuantificación como el inmunotipado de las células en
proliferación en una suspensión celular mezclada. La interferencia
entre los productos de degradación de los oligonucleótidos y la
captación de timidina (ensayo de proliferación estándar) se evita
usando este procedimiento. La técnica se ha descrito en detalle
anteriormente. Lyons AB et al., J Immunol Methods
171:131-7 (1994). En resumen, las células se lavaron
dos veces en PBS, se resuspendieron en PBS (1 x 10^{7}
células/ml) que contenían CFSE a una concentración final de 1
\muM, y se incubaron a 37ºC durante 10 minutos. Las células se
lavaron tres veces con PBS.
Ensayo TUNEL: Se usó el ensayo de marcado
bicolor por separación de las hebras de ADN, basado en una
modificación del ensayo que se describen Li et al. (Li X
et al., Exp Cell Res 222:28-37 (1996)) para
evaluar la proliferación de linfocitos B como respuesta a los ODN
con CpG. Este ensayo era de marcado del extremo libre con dUTP
mediado por transferasa (TUNEL) antes y después de inducir los
cortes en las hebras de ADN en las células marcadas con BrdU. En
resumen, las células se cultivaron durante 3 días con y sin ODN.
Después se incubaron durante 16 horas en BrdU 10 \muM y se
colocaron sobre portas mediante citospin. Después se introdujeron
las células 1% de paraformaldehído en PBS durante 15 minutos
seguido de 20 minutos en 70% de etanol. La escisión del ADN que
indica las células que han sufrido apóptosis se detectó mediante el
marcado con FITC-ddUTP del extremo 3' del ADN de
las hebras fragmentadas (Boehringer-Mannheim). El
uso de didesoxi-dUTP evitó que los extremos 3'
sufrieran alargamiento en las etapas posteriores. Los portas después
se colocaron boca abajo sobre un soporte de 2 mm en ambos extremos
sobre un transiluminador UV y se expusieron durante 5 minutos. Las
nuevas fragmentaciones de las hebras de ADN inducidas por la
fotolisis en los sitios en los que se incorporaba el BrdU (es decir,
en las células en proliferación) se detectaron mediante un segundo
marcado con TUNEL usando tetrametilrodamina-dUTP
(TMR-dUTP, Boehringer-Mannheim).
Ambas etapas de tinción con TUNEL incluían la incubación de portas
en 50 \mul de mezcla de TdT (34 \mul de agua destilada, 10
\mul de 5X tampón TdT, 5 \mul de cloruro de cobalto 25 mM, 12,5
unidades de transferasa terminal y 0,5 nmol de dUTP conjugado con
fluorocromo) (Boehringer-Mannheim) bajo un cubre
durante una hora a 37ºC en una cámara humidificada. Los portas se
lavaron después con 5 cambios rápidos de agua destilada seguido de
3 cambios de 2XSSC que contenía 30% de formamida durante 5 minutos
cada uno a temperatura ambiente. Después de la segunda etapa de
marcado con TUNEL, las células se sometieron a tinción de contraste
para CD19, y también se tiñeron con solución Wright para la
diferenciación de las células sanguíneas y se montaron en medio
Vectashield que contenía tinción de contraste DAPI (Vector
Laboratories, Burlingame, CA). La morfología y la tinción de las
células se evaluó usando tanto microscopia con luz visible como con
fluorescencia. Las células apoptóticas se identificaron mediante
fluorescencia verde (marcado FITC), y las células en proliferación
por fluorescencia roja (marcado TMR). El porcentaje de células
apoptóticas y en proliferación se determinó contando al menos 200
células por muestra con tres observadores ciegos a si las células
estaban tratadas con ODN. Se determinaron la media y el error típico
para cada muestra basándose en estas tres lecturas.
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Ejemplo
1
Los estudios anteriores de los presentes
inventores demostraron que la activación de los linfocitos B humanos
no expuestos mediante ODN con CpG provoca un mayor tamaño de las
células (FSC) y granularidad (SSC). Hartmann G et al., J
Immunol 164:944-53 (2000). Los presentes inventores
por lo tanto determinaron primero si dichos cambios también se
producen en los linfocitos B malignos. Se obtuvieron linfocitos B
malignos primarios de biopsias de nódulos linfáticos, sangre
periférica, o líquido pleural de pacientes con diversos tipos de
enfermedad maligna de los linfocitos B. Además, se estudiaron las
células de los nódulos linfáticos de un paciente con hiperplasia
folicular reactiva benigna. Se evaluaron nueve muestras en total
(véase la Tabla 5). Las células se incubaron durante 72 horas en
medio que contenía ODN con CpG 2006 (5 \mug/ml) u ODN de control
2017. El FSC y la SSC se examinaron sobre células viables CD19+
(Figura 1). Se observaron grados variables de cambios en FSC y SSC
como respuesta a los ODN con CpG 2006 comparados con un ODN 2017 de
control o medio solo. No se encontraron cambios comparables en las
células del paciente con hiperplasia folicular reactiva benigna.
La Figura 1 representa los cambios morfológicos
en las células de linfoma de la zona marginal tras la estimulación
con ODN con CpG. Los linfocitos B malignos de un paciente con
linfoma de la zona marginal se estimularon con 5 \mug/ml de sin
ODN (A y D), ODN de control (B y E) u ODN con CpG (C y F) durante 72
horas y se analizaron por citometría de flujo. A, B, y C ilustran
FSC (eje x) comparado con SSC (eje y). D, E y F ilustran las
expresión de CD19 (eje x) en función de FSC (eje y), que permite
separar los linfocitos B de otras poblaciones de leucocitos. Tras
la estimulación con ODN con CpG, los linfocitos B se movieron arriba
y a la derecha, lo que indicaba un aumento de granularidad y
tamaño. No fue posible detectar cambios sin estimulación o con
estimulación con ODN sin CpG.
La expresión de CD20, CD40, CD69, CD80, CD86, Ig
superficial, CD54, MHC I, MHC II, y un antígeno variante de
HLA-DR (moAb 1D10) se examinaron sobre células
viables CD19+ después de incubar las células con ODN con CpG
durante 72 horas. Cada uno de estos marcadores fue regulado por
aumento en grados variables en respuesta al ODN con CpG 2006
comparado con el ODN de control 2017 (Fig. 2, Fig. 3).
La Figura 2 representa la expresión de antígenos
superficiales sobre las células de linfoma de la zona marginal tras
el tratamiento con ODN con CpG. El análisis por citometría de flujo
de la expresión de los antígenos superficiales en los linfocitos B
de un paciente con linfoma de la zona marginal se realizó 72 horas
después de la estimulación con 5 \mug/ml o bien de ODN con CpG o
bien ODN sin CpG. Tras la estimulación con ODN con CpG, la mediana
de la intensidad de la fluorescencia para todos los marcadores
analizados cambió a la derecha, lo que indicaba un aumento en la
expresión superficial. Esta curva indica la incubación con medio
solo, las curvas punteadas la incubación con ODN de control, y las
curvas en negrita la incubación con ODN con CpG.
La Figura 3 representa la expresión de antígenos
superficiales sobre las células primarias que representan
diferentes enfermedades malignas de los linfocitos B y células de
una hiperplasia folicular benigna tras el tratamiento con ODN con
CpG. Las células de la biopsias de nódulos linfáticos, sangre
periférica o líquido pleural de pacientes con diferentes
enfermedades malignas de los linfocitos B se incubaron durante 72
horas o bien con medio solo, ODN de control u ODN con CpG. Cada
panel representa un experimento.
Se expresó CD20 con grados variables en todas
las muestras analizadas. Como es sabido, la expresión basal de CD20
fue menor en las muestras de B-CLL comparada con las
enfermedades malignas de los linfocitos B de otras histologías. El
ODN con CpG 2006, pero no el ODN de control 2017 aumentó la
expresión de CD20 tanto en B-CLL como en los
linfomas de las zonas marginales. Se observó ninguna o poca
regulación por aumento en las otras muestras de linfoma. Ninguna de
las células malignas CD19+ derivadas de la hiperplasia folicular
reactiva disminuyó la expresión de CD20 como respuesta a CpG (Fig.
3). Estos datos demostraron una correlación inversa entre la
expresión basal de CD20 y CD40, y la expresión de estos marcadores
después de la incubación con ODN con CpG; así, cuanto menor fuera
el nivel basal de CD20 y CD40, mayor era la capacidad de respuesta
a ODN con CpG (r: -0,6; -0,4) (Fig. 4). Esta correlación era menos
clara para los otros marcadores. Las células CD19+ derivadas de la
hiperplasia folicular reactiva mostraron una expresión basal elevada
de los marcadores de activación que no aumentó con CpG.
La Figura 4 muestra que el efecto de ODN con CpG
sobre CD20 y CD40 depende del nivel de expresión inicial. Las
células de la biopsias de nódulos linfáticos, sangre periférica o
líquido pleural de pacientes con diferentes enfermedades malignas
de los linfocitos B (véase Tabla 5) se incubaron con o sin ODN con
CpG durante 72 horas. La expresión de CD20 y CD40 se midió mediante
citometría de flujo. La expresión basal de CD20 y CD40 con medio
solo se comparó con la expresión de CD20 y CD40
\hbox{en
presencia de ODN con CpG. Se indican los coeficientes de
correlación.}
Ejemplo
2
CpG induce una potente respuesta de
proliferación de los linfocitos B humanos primarios. Hartmann G
et al., J Immunol 164: 944-53 (2000). Se
usaron dos técnicas para evaluar si ODN con CpG es capaz de inducir
la proliferación de las células de B-CLL. Para las
muestras seleccionadas, las células se tiñeron con CFSE y se
incubaron durante cuatro días. La proliferación de las células
viene indicada por una pérdida de la tinción con CFSE con cada
división celular. En la B-CLL, puede usarse CD5 para
identificar a los linfocitos B malignos entre las células CD19+. La
proliferación de los linfocitos B malignos (CD5+ y CD19+) fue menor
que la proliferación de los linfocitos B normales (CD5- y CD19+)
(Fig. 5). Para el linfoma de la zona marginal, el ODN con CpG 2006
indujo la proliferación de la población de células CD 19+ (Fig.
5).
La Figura 5 muestra una comparación de la
proliferación inducida por ODN con CpG de linfocitos B malignos y
normales. Se incubaron las células mononucleares de sangre
periférica de dos pacientes, uno con B-CLL y uno
con linfoma de la zona marginal con células malignas en circulación,
durante 72 horas con ODN con CpG o medio solo y se evaluaron por
citometría de flujo bicolor. Se evaluó la fluorescencia por CFSE
(eje x) y la expresión de CD5 (CLL) o CD19 (linfoma de la zona
marginal) (eje y). En la CLL, el ODN con CpG potenció la
proliferación tanto de las células CD5+ como de las CD5-. Sin
embargo, el número relativo de células en proliferación y el número
de divisiones es menor en el subconjunto de las CD5- que en el de
las CD5+. En el linfoma de la zona marginal, el ODN con CpG
potenció la proliferación en el subconjunto de células CD19+.
No se encontró ningún patrón uniforme sobre la
determinación de si el ODN con CpG alteraba el porcentaje de
células muertas según se determinó por criterios de morfología
(véase Tabla 6).
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Se utilizó un ensayo TUNEL para evaluar el
efecto del ODN con CpG tanto sobre la proliferación como sobre la
apóptosis. Los resultados se muestran en la Tabla 7.
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Ejemplo
3
El ODN con CpG cuando se combina con anticuerpo
del subtipo IgG2a murino promueve espectacularmente la supervivencia
en los ratones con tumores. Se inyectó a los ratones 5000 células
T3C el día 0 por vía i.p. Después se les administraron 100 \mug
de anticuerpo monoclonal contra idiotipo o bien en forma de IgG1
(MS5A10) o de IgG2a (MS11G6) los días 5, 7, y 10. En este modelo,
el antígeno diana es del idiotipo expresado por las células de
linfoma. Por lo tanto, los anticuerpos antitumorales son también
"contra idiotipo." Estos anticuerpos (MSSA10 y MS11G6) son de
forma simultánea tanto anticuerpos antitumorales como anticuerpos
contra idiotipo. Se administraron veinte microgramos de ODN con CpG
1826 (5' TCCATGACGTTCCTGACGTT 3'; SEC. ID. Nº: 560) al mismo tiempo.
Los resultados se muestran en la Figura 6. Los controles sin tratar
presentaban una mediana de tiempo de supervivencia (MST) de 17 días
después de la inoculación con el tumor. Los ratones tratados con
anticuerpo IgG1 murino más ODN con CpG presentaban una
supervivencia que era similar a la de los tratados con anticuerpo
IgG1 murino solo (MST 28 días y 27 días, respectivamente). Por el
contrario, los ratones tratados con IgG2a murina más ODN con CpG
presentaban una supervivencia que mejoraba significativamente
comparada con los ratones tratados con IgG2a murina sola (MST 45
días y 37 días, respectivamente).
La memoria descriptiva anterior se considera
suficiente para permitir a un experto en la técnica llevar a la
práctica la invención. La presente invención no debe quedar limitada
en su alcance por los ejemplos que se proporcionan, dado que se
pretende que los ejemplos sean una mera ilustración de un aspecto de
la invención y están dentro del alcance de la invención otras
realizaciones funcionalmente equivalentes. Para los expertos en la
técnica serán obvias diversas modificaciones de la invención además
de las que se muestran y se describen en el presente documento y
entran dentro del alcance de las reivindicaciones anexas. Las
ventajas y objetos de la invención no quedan necesariamente
englobados en cada realización de la invención.
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<110> University of Iowa Research
Foundation
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<120> Métodos Para Potenciar la Lisis
Celular Inducida Por Anticuerpos y Tratar el Cáncer
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\vskip0.400000\baselineskip
<130> C1039/7052WO (AWS)
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\vskip0.400000\baselineskip
<150> US 60/213,346
\vskip0.400000\baselineskip
<151>
2000-06-22
\vskip1.000000\baselineskip
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<160> 848
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\vskip0.400000\baselineskip
<170> FastSEQ para Windows Versión 3.0
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<210> 1
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<211> 6
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<212> ADN
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<213> Secuencia Artificial
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<220>
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<223> Oligonucleótido sintético
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<221> característica miscelánea
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<222> (0)..(0)
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<223> cadena principal de
fósforotioato
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<400> 1
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\hskip-.1em\dddseqskipaaaaaa
\hfill6
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<210> 2
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<211> 20
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<212> ADN
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<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 2
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipaaaaaaaaaa aaaaaaaaaa
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
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<210> 3
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<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 3
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipaaaaaccccc cccccaaaaa
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
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<210> 4
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<211> 20
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<212> ADN
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<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) .. (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Cadena principal de
fosforodiéster/fósforotioato quimérica con fósforotioato en los
extremos 5' y 3'
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 4
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipaaaacatgac gttcaaaaaa
\hfill20
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<210> 5
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<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforoditioato
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 5
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipaaaacatgac gttcaaaaaa
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 6
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<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fosforodiéster/fósforotioato quimérica con fósforotioato en los
extremos 5' y 3'
\newpage
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 6
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipaaaacatgac gttcgggggg
\hfill20
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<210> 7
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforoditioato
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 7
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipaaaacatgac gttcgggggg
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 8
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 8
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
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\vskip0.400000\baselineskip
<400> 8
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipaaaacgtt
\hfill8
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\vskip0.400000\baselineskip
<210> 9
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<211> 20
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<212> ADN
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<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fosforodiéster/fósforotioato quimérica con fósforotioato en los
extremos 5' y 3'
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 9
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\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipaaaatcaacg ttgaaaaaaa
\hfill20
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<210> 10
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<212> ADN
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<213> Secuencia Artificial
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\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fosforodiéster/fósforotioato quimérica con fósforotioato en los
extremos 5' y 3'
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 10
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipaaaatctgtg cttttaaaaa a
\hfill21
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<210> 11
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
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<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fosforodiéster/fósforotioato quimérica con fósforotioato en los
extremos 5' y 3'
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 11
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipaaaattgacg ttttaaaaaa
\hfill20
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\vskip0.400000\baselineskip
<210> 12
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 33
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<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 12
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\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipaaacattctg ggggaatttt aagaagtaaa cat
\hfill33
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\vskip0.400000\baselineskip
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<211> 39
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 13
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipaaacattctg ggggaatttt aagaagttcc tccctcccc
\hfill39
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 14
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 33
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<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 14
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipaaacattctg ggggaatttt gtctagtaaa cat
\hfill33
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 15
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 17
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 15
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipaacgctcgac cttcgat
\hfill17
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<210> 16
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 17
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
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\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 16
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipaacgctggac cttccat
\hfill17
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 17
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fosforodiéster/fósforotioato quimérica con fósforotioato en los
extremos 5' y 3'
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 17
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipaacgctggac cttccatgtc
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 18
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 6
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 18
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipaacgtt
\hfill6
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 19
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 8
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 19
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipaacgttct
\hfill8
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 7
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
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\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforotioato
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\vskip0.400000\baselineskip
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\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipaacgttg
\hfill7
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 21
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 8
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 21
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipaacgttga
\hfill8
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 22
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 15
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 22
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipaacgttgagg ggcat
\hfill15
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 23
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 21
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
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<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
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\hskip-.1em\dddseqskipaaggtggggc agtctcaggg a
\hfill21
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 24
\vskip0.400000\baselineskip
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<212> ADN
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<213> Secuencia Artificial
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<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
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\vskip0.400000\baselineskip
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<220>
\vskip0.400000\baselineskip
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<213> Secuencia Artificial
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<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
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<213> Secuencia Artificial
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<223> Oligonucleótido sintético
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<223> cadena principal de fosfodiéster
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<213> Secuencia Artificial
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<220>
\vskip0.400000\baselineskip
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\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
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<211> 24
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<212> ADN
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<213> Secuencia Artificial
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<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
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<221> característica miscelánea
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fósforotioato
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\vskip0.400000\baselineskip
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\hfill24
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<212> ADN
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<213> Secuencia Artificial
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<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
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<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforotioato
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<212> ADN
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<213> Secuencia Artificial
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<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
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<221> característica miscelánea
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<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforotioato
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\vskip0.400000\baselineskip
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\vskip0.400000\baselineskip
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\hfill24
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<211> 24
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<213> Secuencia Artificial
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<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
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\vskip0.400000\baselineskip
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\vskip0.400000\baselineskip
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\hfill24
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<210> 39
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<212> ADN
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<213> Secuencia Artificial
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\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
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<223> cadena principal de
fósforotioato
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\vskip0.400000\baselineskip
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\hfill24
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\vskip0.400000\baselineskip
<211> 24
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<212> ADN
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<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
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<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
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fósforotioato
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\vskip0.400000\baselineskip
<400> 40
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\vskip0.400000\baselineskip
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\hfill24
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<211> 24
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<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforotioato
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\vskip0.400000\baselineskip
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\hfill24
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<210> 42
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 24
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforotioato
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 42
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipaccatggacg ttctgtttcc cctc
\hfill24
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 43
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
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<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforotioato
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\vskip0.400000\baselineskip
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\vskip0.400000\baselineskip
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\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
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<210> 44
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
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<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
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<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
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\vskip0.400000\baselineskip
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<222> (0) ... (0)
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<223> cadena principal de fosfodiéster
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\hfill25
\vskip1.000000\baselineskip
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\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
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<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
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<223> cadena principal de
fósforotioato
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\hfill20
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<211> 45
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<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
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<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
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<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
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\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
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<400> 46
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\hskip-.1em\dddseqskipaccttattaa gattgtgcaa tgtgacgtcc tttagcatcg caaga
\hfill45
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 47
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 16
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 47
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipacgctggacc ttccat
\hfill16
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 48
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 48
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipacgtcgttcc cccccccccc
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 49
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 6
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforotioato
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 49
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipacgtgt
\hfill6
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\vskip0.400000\baselineskip
<210> 50
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 17
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 50
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipactagacgtt agtgtga
\hfill17
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\vskip0.400000\baselineskip
<210> 51
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 17
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<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
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\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforotioato
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\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipactagacgtt agtgtga
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<212> ADN
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<213> Secuencia Artificial
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<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
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<221> característica miscelánea
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<223> cadena principal de fosfodiéster
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\vskip0.400000\baselineskip
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\hfill17
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<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
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<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 53
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\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipacttctcata gtccctttgg tccag
\hfill25
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\vskip0.400000\baselineskip
<210> 54
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 8
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\newpage
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 54
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipagaacgtt
\hfill8
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\vskip0.400000\baselineskip
<210> 55
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<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 55
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipagacagacac gaaacgaccg
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 56
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 27
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 56
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipagactcatgg gaaaatccca catttga
\hfill27
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 57
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 57
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipagatagcaaa tcggctgacg
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 58
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 24
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 58
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipagatggttct cagataaagc ggaa
\hfill24
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 59
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 18
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 59
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipagcaccgaac gtgagagg
\hfill18
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 60
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 18
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 60
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipagcacggtag ccttccta
\hfill18
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 61
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 24
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforotioato
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 61
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipagcagcttta gagctttaga oct
\hfill24
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 62
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 62
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipagcatcagga acgacatgga
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 63
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 63
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipagcatcagga ccgacatgga
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 64
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 8
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 64
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipagcgctga
\hfill8
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 65
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 15
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 65
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipagctcaacgt catgc
\hfill15
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 66
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 19
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforotioato
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 66
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipagctccatgg tgctcactg
\hfill19
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 67
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 8
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 67
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipaggatatc
\hfill8
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 68
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 68
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipaggtacagcc aggactacga
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 69
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> base modificada
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (3) ... (3)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> I
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> base modificada
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (8)...(8)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> I
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> base modificada
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (14)...(14)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> I
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 69
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipagncccgnga acgnattcac
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 70
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 70
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipagtgactctc cagcgttctc
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 71
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 17
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 71
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipagtgcgattc gagatcg
\hfill17
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 72
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 17
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 72
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipagtgcgattg cagatcg
\hfill17
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<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<231> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
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<223> cadena principal de
fósforotioato
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\vskip0.400000\baselineskip
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<211> 6
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<212> ADN
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<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
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<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 74
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipagtgct
\hfill6
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\vskip0.400000\baselineskip
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\vskip0.400000\baselineskip
<211> 10
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 75
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\vskip0.400000\baselineskip
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\hfill10
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<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
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\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
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\vskip0.400000\baselineskip
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\vskip0.400000\baselineskip
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\hfill25
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\vskip0.400000\baselineskip
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<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
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\vskip0.400000\baselineskip
<400> 77
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\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipataacgtt
\hfill8
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\vskip0.400000\baselineskip
<210> 78
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<211> 20
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<212> ADN
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<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
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<223> cadena principal de
fósforotioato
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\vskip0.400000\baselineskip
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\vskip0.400000\baselineskip
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\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 79
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
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<212> ADN
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<213> Secuencia Artificial
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\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforotioato
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\vskip0.400000\baselineskip
<400> 79
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\vskip0.400000\baselineskip
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\hfill20
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<210> 80
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
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<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforotioato
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\vskip0.400000\baselineskip
<400> 80
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
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\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
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<210> 81
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
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<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforotioato
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 81
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipataatcgacg ttcccccccc
\hfill20
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\vskip0.400000\baselineskip
<210> 82
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforotioato
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 82
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipataatcgtcg ttcaagcaag
\hfill20
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\vskip0.400000\baselineskip
<210> 83
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 21
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforotioato
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 83
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipataatcgtgc gttcaagaaa g
\hfill21
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\vskip0.400000\baselineskip
<210> 84
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 27
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 84
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipatagacaaaa attccctccc cggagcc
\hfill27
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 85
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 18
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforotioato
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 85
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipatatatatat atatatat
\hfill18
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<210> 86
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 24
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<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 86
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipatatctaatc aaaacattaa caaa
\hfill24
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<210> 87
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 21
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 87
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipatcaggaacg tcatgggaag c
\hfill21
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 88
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 88
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipatcgacctac gtgcgttctc
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 89
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> base modificada
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (18)...(18)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> m5c
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 89
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipatcgacctac gtgcgttntc
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 90
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 18
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea.
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 90
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipatcgactcga gcgttctc
\hfill18
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 91
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 91
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipatcgactctc gagcgttctc
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 92
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fosforodiéster/fósforotioato quimérica con fósforotioato en los
extremos 5' y 3'
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 92
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipatcgactctc gagcgttctc
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 93
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 93
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipatcgactctc gagtgttctc
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 94
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> base_modificada
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (14)...(14)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> m5c
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 94
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipatcgactctc gagngttctc
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 95
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 22
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 95
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipatcgactctc tcgagcgttc tc
\hfill22
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 96
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 19
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 96
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipatcgacttcg agcgttctc
\hfill19
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 97
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 17
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\newpage
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 97
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipatcgatcgag cgttctc
\hfill17
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 98
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 8
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 98
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipatcgatgt
\hfill8
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 99
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 99
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipatcggaggac tggcgcgccg
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 100
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 21
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforotioato
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 100
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipatctggtgag ggcaagctat g
\hfill21
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 101
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 17
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforotioato
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 101
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipatgacgttcc tgacgtt
\hfill17
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 102
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 102
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipatgcactctg cagcgttctc
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 103
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 8
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 103
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipatgcatgt
\hfill8
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 104
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 15
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 104
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipatgcccctca acgtt
\hfill15
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 105
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 23
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 105
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipatgctaaagg acgtcacatt gca
\hfill23
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 106
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 19
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 106
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipatggaaggtc cacgttctc
\hfill19
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 107
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 19
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 107
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipatggaaggtc cagcgttct
\hfill19
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 108
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 108
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipatggaaggtc cagcgttctc
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 109
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 109
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipatggaaggtc cagtgttctc
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 110
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 110
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipatggaaggtc gagcgttctc
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 111
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 111
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipatggactctc cagcgttctc
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 112
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 112
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipatgtcctcgg tcctgatgct
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 113
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 33
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 113
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipatgtttacta gacaaaattc ccccagaatg ttt
\hfill33
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 114
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 33
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 114
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipatgtttactt cttaaaattc ccccagaatg ttt
\hfill33
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 115
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 21
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 115
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipattcgatcgg ggcggggcga g
\hfill21
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 116
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> base modificada
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (3)...(3)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> m5c
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 116
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipatngacctac gtgcgttctc
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 117
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> base_modificada
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (3)...(3)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> m5c
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> base_modificada
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (10)...(10)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> m5c
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> base modificada
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (14)...(14)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> m5c
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 117
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipatngactctn gagngttctc
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 118
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (1)...(1)
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<223> biotinilado en el extremo 5'
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 118
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipatggaaggtc cagcgttctc
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 119
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (1)...(1)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> biotinilado en el extremo 5'
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 119
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipgagaacgctc cagcactgat
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 120
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (1)...(1)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> biotinilado en el extremo 5'
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 120
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipgagaacgctc gaccttcgat
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 121
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<213> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (1)...(1)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> biotinilado en el extremo 5'
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> base_modificada
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (6)...(6)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> m5c
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 121
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipgagaangctc cagcactgat
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 122
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (1)...(1)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> biotinilado en el extremo 5'
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> base modificada
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (6)...(6)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> m5c
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 122
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipgagaangctc gaccttcgat
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 123
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (1)...(1)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> biotinilado en el extremo 5'
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 123
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipgagcaagctg gaccttccat
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 124
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (1)...(1)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> biotinilado en el extremo 5'
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> base_modificada
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (8)...(8)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> m5c
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 124
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipgagcaagntg gaccttccat
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 125
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 17
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (1)...(1)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> biotinilado en el extremo 5'
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 125
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipgctagacgtt agcgtga
\hfill17
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 126
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 8
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (1)...(1)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> biotinilado en el extremo 5'
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 126
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptcaacgtt
\hfill8
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 127
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (1)...(1)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> biotinilado en el extremo 5'
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 127
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptccatgacgt tcctgatgct
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 128
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (1)...(1)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> biotinilado en el extremo 5'
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 128
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptccatgagct tcctgatgct
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 129
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 29
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fosfodiéster/fósforotioato quimérica con fosforodiéster en el
extremo 5'
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (1)...(1)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> biotinilado en el extremo 5'
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 129
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptccattccat gacgttcctg atgcttcca
\hfill29
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 130
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 30
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fosfodiéster/fósforotioato quimérica con fosforodiéster en el
extremo 5'
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (1)...(1)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> biotinilado en el extremo 5'
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 130
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptccattccat tctaggcctg agtcttccat
\hfill30
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 131
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 29
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fosfodiéster/fósforotioato quimérica con fosforodiéster en el
extremo 5'
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (1)...(1)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> biotinilado en el extremo 5'
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 131
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptcgtcgtttt gtcgttttgt cgttttttt
\hfill29
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 132
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 28
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fosfodiéster/fósforotioato quimérica con fosforodiéster en el
extremo 5'
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (1)...(1)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> biotinilado en el extremo 5'
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 132
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptttttccatg tcgttcctga tgcttttt
\hfill28
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 133
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 24
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fosfodiéster/fósforotioato quimérica con fosforodiéster en el
extremo 5'
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (1)...(1)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> biotinilado en el extremo 5'
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 133
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptttttcgtcg ttcccccccc cccc
\hfill24
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 134
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 8
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 134
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipcaaacgtt
\hfill8
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 135
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 7
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 135
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipcaacgtt
\hfill7
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 136
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforotioato
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 136
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipcaagagatgc taacaatgca
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 137
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 137
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipcaatcaatct gaggagaccc
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 138
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 22
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 138
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipcacaccttgg tcaatgtcac gt
\hfill22
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 139
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 23
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 139
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipcaccaccttg gtcaatgtca cgt
\hfill23
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 140
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 16
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 140
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipcacggtagcc ttccta
\hfill16
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 141
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 15
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforotioato
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 141
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipcacgttgagg ggcat
\hfill15
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 142
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 16
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fosforodiéster/fósforotioato quimérica con fósforotioato en los
extremos 5' y 3'
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 142
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipcactgtcctt cgtcga
\hfill16
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 143
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 23
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 143
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipcagacacaga agcccgatag acg
\hfill23
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 144
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 144
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipcagattgtgc aatgtctcga
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 145
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 27
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 145
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipcataacatag gaatatttac tcctcgc
\hfill27
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 146
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 31
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 146
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipcataggatct cgagctcgga aagtccccta c
\hfill31
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 147
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 24
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 147
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipcatgagctca tctggaggaa gcgg
\hfill24
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 148
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 18
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 148
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipcatttccacg atttccca
\hfill18
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 149
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 149
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipcattttacgg gcgggcgggc
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 150
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 22
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 150
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipccaaatatcg gtggtcaagc ac
\hfill22
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 151
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 8
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforotioato
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 151
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipccaacgtt
\hfill8
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 152
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforotioato
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 152
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipccacgtcgac cctcaggcga
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 153
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 17
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 153
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipccacgtggac ctctagc
\hfill17
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 154
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 154
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipccactcacat ctgctgctcc acaag
\hfill25
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 155
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 24
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 155
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipccagatgagc tcatgggttt ctcc
\hfill24
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 156
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 26
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 156
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipccaggttaag aggaaatgac ttcggg
\hfill26
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 157
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 17
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 157
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipccaggttgta tagaggc
\hfill17
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 158
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 35
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 158
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipccagtgctga tcaccgatat cctgttcggc agtcg
\hfill35
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 159
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 8
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 159
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipccatcgat
\hfill8
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\vskip0.400000\baselineskip
<210> 160
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 8
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 160
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipccatgcat
\hfill8
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\vskip0.400000\baselineskip
<210> 161
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 17
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 161
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipccatgctaac ctctagc
\hfill17
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 162
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 19
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 162
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipccatgtcggt cctgatgct
\hfill19
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 163
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\newpage
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 163
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipccccaaaggg atgagaagtt
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 164
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 164
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipcccccaaaaa aaaaaccccc
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 165
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 6
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforotioato
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 165
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipcccccc
\hfill6
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 166
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 8
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforotioato
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 166
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipcccccccc
\hfill8
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 167
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 12
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforotioato
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 167
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipcccccccccc cc
\hfill12
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 168
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforotioato
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 168
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipcccccccccc cccccccccc
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 169
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fosforodiéster/fósforotioato quimérica con fósforotioato en los
extremos 5' y 3'
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 169
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipcccccccccc cccccccccc
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 170
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 24
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforotioato
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 170
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipcccccccccc cccccccccc cccc
\hfill24
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 171
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 28
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforotioato
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 171
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipcccccccccc cccccccccc cccccccc
\hfill28
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 172
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 35
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforotioato
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 172
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipcccccccccc cccccccccc cccccccccc ccccc
\hfill35
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 173
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fosforodiéster/fósforotioato quimérica con fósforotioato en los
extremos 5' y 3'
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<400> 173
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\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipccccttgacg ttttcccccc
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 174
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<211> 26
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<212> ADN
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<213> Secuencia Artificial
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\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
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<221> característica miscelánea
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<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
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<400> 174
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\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipcccgaagtca tttcctctta acctgg
\hfill26
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<210> 175
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<211> 26
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<212> ADN
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<213> Secuencia Artificial
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\vskip0.400000\baselineskip
<220>
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<223> Oligonucleótido sintético
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<400> 175
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<210> 176
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<212> ADN
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<213> Secuencia Artificial
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\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
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<221> característica miscelánea
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<222> (0)...(0)
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<223> cadena principal de fosfodiéster
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\hfill24
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<210> 177
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<211> 39
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<212> ADN
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<213> Secuencia Artificial
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<220>
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<223> Oligonucleótido sintético
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<221> característica miscelánea
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<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
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<400> 177
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\vskip0.400000\baselineskip
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<212> ADN
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<213> Secuencia Artificial
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<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
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<221> característica miscelánea
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<222> (0)...(0)
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<223> cadena principal de fosfodiéster
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<212> ADN
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<213> Secuencia Artificial
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<220>
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<223> Oligonucleótido sintético
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<221> diferencia_miscelánea
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<223> cadena principal de fosfodiéster
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<212> ADN
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<213> Secuencia Artificial
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<223> Oligonucleótido sintético
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<221> característica miscelánea
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<223> cadena principal de fosfodiéster
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<213> Secuencia Artificial
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<223> Oligonucleótido sintético
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<212> ADN
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<213> Secuencia Artificial
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<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
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<221> característica miscelánea
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<223> cadena principal de
fosforodiéster/fósforotioato quimérica con fósforotioato en los
extremos 5' y 3'
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<212> ADN
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<213> Secuencia Artificial
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<220>
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<223> Oligonucleótido sintético
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<221> diferencia_miscelánea
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<223> cadena principal de fosfodiéster
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<400> 184
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<211> 8
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<212> ADN
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<213> Secuencia Artificial
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<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
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<221> característica miscelánea
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<223> cadena principal de fosfodiéster
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\vskip0.400000\baselineskip
<400> 185
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<211> 6
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<212> ADN
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<213> Secuencia Artificial
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<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
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<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
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\vskip0.400000\baselineskip
<400> 186
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<211> 6
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<212> ADN
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<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforotioato
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\vskip0.400000\baselineskip
<400> 187
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\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipcgacgt
\hfill6
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\vskip0.400000\baselineskip
<211> 18
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<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
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<223> cadena principal de fosfodiéster
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\vskip0.400000\baselineskip
<400> 188
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\vskip0.400000\baselineskip
<210> 189
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<211> 35
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<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
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\vskip0.400000\baselineskip
<400> 189
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\hfill35
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<210> 190
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<211> 18
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<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
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\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 190
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\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipcgccgtcgcg gcggttgg
\hfill18
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<210> 191
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 18
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
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\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 191
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\hfill18
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 192
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<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforotioato
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 192
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\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipcgcgcgcgcg cgcgcgcgcg
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 193
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 193
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipcgcgcgcgcg cgcgcgcgcg
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 194
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 6
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforotioato
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 194
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipcgcgta
\hfill6
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 195
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 18
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 195
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\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipcgctagaggt tagcgtga
\hfill18
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 196
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 15
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 196
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipcgctggacct tccat
\hfill15
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 197
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fosforodiéster/fósforotioato quimérica con fósforotioato en los
extremos 5' y 3'
\newpage
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 197
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipcgctggacct tccatgtcgg
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 198
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 16
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforotioato
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 198
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipcggctgacgt catcaa
\hfill16
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 199
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 199
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipcgggcgactc agtctatcgg
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 200
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 200
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipcgggcttacg gcggatgctg
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 201
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 14
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\newpage
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 201
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipcggtagcctt ccta
\hfill14
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\vskip0.400000\baselineskip
<210> 202
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 15
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 202
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipcgtaccttac ggtga
\hfill15
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 203
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 6
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforotioato
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 203
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipcgtacg
\hfill6
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 204
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 6
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforotioato
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 204
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipcgtcga
\hfill6
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 205
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 6
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 205
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipcgtcga
\hfill6
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 206
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 6
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforotioato
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 206
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipcgtcgt
\hfill6
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 207
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 9
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 207
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipcgtcgtcgt
\hfill9
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 208
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 21
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforotioato
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 208
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipcgtcgtcgtc gtcgtcgtcg t
\hfill21
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 209
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 23
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 209
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipcgtctatcgg gcttctgtgt ctg
\hfill23
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 210
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 6
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforotioato
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 210
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipcgttcg
\hfill6
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 211
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 8
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 211
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipctaacgtt
\hfill8
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 212
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 24
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforotioato
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 212
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipctaatctttc taattttttt ctaa
\hfill24
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 213
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 45
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 213
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipctagataaag cggaaccagc aacagacaca gaagccccga tagag
\hfill45
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 214
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 8
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 214
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipctagcgct
\hfill8
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 215
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 26
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforotioato
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 215
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipctagcggctg acgtcataaa gctagc
\hfill26
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 216
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 216
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipctagcggctg acgtcatcaa gctag
\hfill25
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 217
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 217
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipctagcggctg acgtcatcaa tctag
\hfill25
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 218
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 26
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforotioato
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 218
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipctagcggctg agctcataaa gctagc
\hfill26
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 219
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
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\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
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\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
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\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
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\vskip0.400000\baselineskip
<400> 219
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\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipctagcttgat gacgtcagcc gctag
\hfill25
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\vskip0.400000\baselineskip
<210> 220
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<211> 25
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<212> ADN
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<213> Secuencia Artificial
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\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 220
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipctagcttgat gagctcagcc gctag
\hfill25
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 221
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 26
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforotioato
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 221
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipctagctttat gacgtcagcc gctagc
\hfill26
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 222
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 24
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<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 222
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipctaggctgac gtcatcaagc tagt
\hfill24
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\vskip0.400000\baselineskip
<210> 223
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<211> 25
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<212> ADN
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<213> Secuencia Artificial
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\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforotioato
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\vskip0.400000\baselineskip
<400> 223
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
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\hfill25
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<211> 21
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<212> ADN
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<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
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<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
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\vskip0.400000\baselineskip
<400> 224
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipctatcggagg actggcgcgc c
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<210> 225
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<211> 22
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\newpage
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 225
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipctatcggagg actggcgcgc cg
\hfill22
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\vskip0.400000\baselineskip
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\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
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<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
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<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
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\vskip0.400000\baselineskip
<400> 226
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\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipctcaacgctg gaccttccat
\hfill20
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\vskip0.400000\baselineskip
<210> 227
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<211> 21
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 227
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipctcatgggtt tctccaccaa g
\hfill21
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 228
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 21
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 228
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipctccagctcc aagaaaggac g
\hfill21
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\vskip0.400000\baselineskip
<210> 229
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 21
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 229
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipctcgccccgc cccgatcgaa t
\hfill21
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 230
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 230
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipctctccaagc tcacttacag
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 231
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforotioato
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 231
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipctctctgtag gcccgcttgg
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 232
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\newpage
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 232
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipctcttgcgac ctggaaggta
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
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\vskip0.400000\baselineskip
<211> 10
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 233
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipctgacgtcat
\hfill10
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
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\vskip0.400000\baselineskip
<211> 8
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 234
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipctgacgtg
\hfill8
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 235
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 18
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fosforodiéster/fósforotioato quimérica con fósforotioato en los
extremos 5' y 3'
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 235
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipctgattgctc tctcgtga
\hfill18
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 236
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 18
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 236
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipctgattgctc tctcgtga
\hfill18
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 237
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 14
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 237
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipctgcagcctg ggac
\hfill14
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 238
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 22
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 238
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipctgcgttagc aatttaactg tg
\hfill22
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 239
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 15
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforotioato
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 239
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipctgctgagac tggag
\hfill15
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 240
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 21
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforotioato
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 240
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipctgctgctgc tgctgctgct g
\hfill21
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 241
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 16
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fosforodiéster/fósforotioato quimérica con fósforotioato en los
extremos 5' y 3'
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 241
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipctggaccttc catgtc
\hfill16
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 242
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 18
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fosforodiéster/fósforotioato quimérica con fósforotioato en los
extremos 5' y 3'
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 242
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipctggaccttc catgtcgg
\hfill18
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 243
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 24
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforotioato
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 243
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipctggtctttc tggttttttt ctgg
\hfill24
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 244
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 24
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 244
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipctggtctttc tggttttttt ctgg
\hfill24
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 245
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 245
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipctgtaagtga gcttggagag
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 246
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 30
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 246
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipctgtatgaaa caaattttcc tctttgggca
\hfill30
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 247
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 6
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforotioato
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 247
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipctgtca
\hfill6
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 248
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 22
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 248
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipctgtcaggaa ctgcaggtaa gg
\hfill22
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 249
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\newpage
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 249
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipctgtcccata tttttagaca
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 250
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 6
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforotioato
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 250
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipctgtcg
\hfill6
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 251
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 6
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 251
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipctgtcg
\hfill6
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 252
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 252
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipctgtcgttcc cccccccccc
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 253
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 24
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforotioato
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 253
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipctgtgctttc tgtgtttttc tgtg
\hfill24
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 254
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 254
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipcttggagggc ctcccggcgg
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 255
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 21
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 255
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipcttggtggag aaacccatga g
\hfill21
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 256
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 39
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 256
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipcttggtggag aaacccatga gctcatctgg aggaagcgg
\hfill39
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 257
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforotioato
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 257
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipctttccgttg gacccctggg
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 258
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 19
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> base modificada
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (2)...(2)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> m5c
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> base_modificada
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (6)...(6)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> m5c
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> base_modificada
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (10)...(10)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> m5c
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> base_modificada
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (15)...(15)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> m5c
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 258
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipcnggcnggcn gggcnccgg
\hfill19
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 259
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 8
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (1)...(1)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Etiquetado con FITC
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 259
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipaacgttga
\hfill8
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 260
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 12
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (1)...(1)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Etiquetado con FITC
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 260
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipcgcgaattcg cg
\hfill12
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 261
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 8
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (1)...(1)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Etiquetado con FITC
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 261
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptcaacgtt
\hfill8
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 262
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 8
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
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\vskip1.000000\baselineskip
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\hskip-.1em\dddseqskipgaaacgtt
\hfill8
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<210> 263
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<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
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\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
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\vskip0.400000\baselineskip
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\vskip0.400000\baselineskip
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\hfill25
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<210> 264
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<211> 17
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
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\vskip0.400000\baselineskip
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\hfill17
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<211> 20
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<212> ADN
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<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
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<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
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\vskip0.400000\baselineskip
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<211> 18
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<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 266
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\vskip0.400000\baselineskip
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<211> 21
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<212> ADN
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<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
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\vskip0.400000\baselineskip
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<211> 21
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<212> ADN
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<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 268
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\vskip0.400000\baselineskip
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\hfill21
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<211> 10
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<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
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\vskip0.400000\baselineskip
<400> 269
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\vskip0.400000\baselineskip
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<211> 22
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<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
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<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
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<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
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\vskip0.400000\baselineskip
<400> 271
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipgaccttctat gtcggtcctg
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 272
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 8
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 272
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
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\vskip0.400000\baselineskip
<210> 273
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 15
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 273
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
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<210> 274
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 274
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
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\hfill20
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<210> 275
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 275
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
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\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 276
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 276
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
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\hfill20
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\vskip0.400000\baselineskip
<210> 277
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 277
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipgagaacgctc cagcactgat
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 278
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 278
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipgagaacgctc cagcttcgat
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 279
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 21
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforotioato
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 279
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipgagaacgctc cgaccttcga t
\hfill21
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 280
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 280
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipgagaacgctc gaccttccat
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 281
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforotioato
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (20) ... (20)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> biotinilado en el extremo 5'
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 281
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipgagaacgctc gaccttcgat
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 282
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 21
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\newpage
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 282
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipgagaacgctg gacctatcca t
\hfill21
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 283
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 283
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipgagaacgctg gacctcatca tccat
\hfill25
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 284
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 22
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 284
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipgagaacgctg gacctcatcc at
\hfill22
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 285
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 18
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 285
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipgagaacgctg gaccttcc
\hfill18
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 286
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 286
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipgagaacgctg gaccttccat
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 287
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforotioato
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 287
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipgagaacgctg gaccttccat
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 288
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 22
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 288
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipgagaacgctg gaccttccat gt
\hfill22
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 289
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 289
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipgagaacgctg gaccttcgat
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 290
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 290
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipgagaacgctg gaccttcgta
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 291
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 291
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipgagaacgctg gaccttgcat
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 292
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 23
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 292
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipgagaacgctg gacgctcatc cat
\hfill23
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 293
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 19
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 293
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipgagaacgctg gacttccat
\hfill19
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 294
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> base modificada
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (14)...(14)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> m5c
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 294
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipgagaacgctg gacnttccat
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 295
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 17
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 295
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipgagaacgctg gatccat
\hfill17
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 296
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 296
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipgagaatgctg gaccttccat
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 297
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> base_modificada
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (6) ... (6)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> m5c
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 297
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipgagaangctg gaccttccat
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 298
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 298
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipgagaccgctc gaccttcgat
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 299
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforotioato
\newpage
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 299
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipgagcaagctg gaccttccat
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 300
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforotioato
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (20) ... (20)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> biotinilado en el extremo 3'
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 300
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipgagcaagctg gaccttccat
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 301
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 45
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 301
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipgaggaacgtc atggagagga acgtcatgga gaggaacgtc atgga
\hfill45
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 302
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> base_modificada
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (9)...(9)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> I
\vskip0.400000\baselineskip
<221> base modificada
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (11) ... (11)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> I
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> base modificada
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (15)...(15)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> I
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 302
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipgaggaaggng nggangacgt
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 303
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 303
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipgaggggacca ttttacgggc
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 304
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 33
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 304
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipgatccagatt ctgccaggtc actgtgactg gat
\hfill33
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 305
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 33
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 305
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipgatccagatt ctgctgagtc actgtgactg gat
\hfill33
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 306
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 33
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 306
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipgatccagtca cagtgacctg gcagaatctg gat
\hfill33
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 307
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 33
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 307
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipgatccagtca cagtgactca gcagaatctg gat
\hfill33
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 308
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 308
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipgatccggctg actcatcact agatc
\hfill25
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 309
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fosforodiéster/fósforotioato quimérica con fósforotioato en los
extremos 5' y 3'
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 309
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipgatcgctgat ctaatgctcg
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 310
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 21
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 310
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipgatcggagga ctggcgcgcc g
\hfill21
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 311
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 311
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipgatctagtga tgagtcagcc ggatc
\hfill25
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 312
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 312
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipgattcaactt gcgctcatct taggc
\hfill25
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 313
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 8
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 313
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipgcaacgtt
\hfill8
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 314
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 10
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (10) ... (10)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> biotinilado en el extremo 3'
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 314
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipgcaatattgc
\hfill10
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 315
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 10
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (10) ... (10)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Etiquetado con FITC
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 315
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipgcaatattgc
\hfill10
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 316
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 316
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipgcacatcgtc ccgcagccga
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 317
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 27
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 317
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipgcagcctcta tacaacctgg gacggga
\hfill27
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 318
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 15
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fosforodiéster/fósforotioato quimérica con fósforotioato en los
extremos 5' y 3'
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 318
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipgcatagcgtt gagct
\hfill15
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 319
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 15
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforotioato
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 319
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipgcatgacgtt gagct
\hfill15
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 320
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 15
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fosforodiéster/fósforotioato quimérica con fósforotioato en los
extremos 5' y 3'
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 320
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipgcatgacgtt gagct
\hfill15
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 321
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 15
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica_miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 321
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipgcatgacgtt gagct
\hfill15
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 322
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 15
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforotioato
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 322
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipgcatgacgtt gagct
\hfill15
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 323
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 17
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 323
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipgcatgagctt gagctga
\hfill17
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 324
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 15
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 324
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipgcatgatgtt gagct
\hfill15
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 325
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 15
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> base_modificada
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (7) ... (7)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> m5c
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 325
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipgcatgangtt gagct
\hfill15
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 326
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 15
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fosforodiéster/fósforotioato quimérica con fósforotioato en los
extremos 5' y 3'
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 326
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipgcatggcgtt gagct
\hfill15
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 327
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 15
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 327
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipgcatgtagct gagct
\hfill15
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 328
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 15
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fosforodiéster/fósforotioato quimérica con fósforotioato en los
extremos 5' y 3'
\newpage
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 328
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipgcatgtcgtt gagct
\hfill15
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 329
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 23
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 329
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipgcattcatca ggcgggcaag aat
\hfill23
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 330
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 15
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fosforodiéster/fósforotioato quimérica con fósforotioato en los
extremos 5' y 3'
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 330
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipgcattgcgtt gagct
\hfill15
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\vskip0.400000\baselineskip
<210> 331
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 15
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 331
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipgcatttcgag gagct
\hfill15
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 332
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 332
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipgccaccaaaa cttgtccatg
\hfill20
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\vskip0.400000\baselineskip
<210> 333
\vskip0.400000\baselineskip
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<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
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\vskip0.400000\baselineskip
<400> 333
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\vskip0.400000\baselineskip
<210> 334
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 24
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforotioato
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\vskip0.400000\baselineskip
<400> 334
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipgccatggacg aactgttccc cctc
\hfill24
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 335
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
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<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforotioato
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 335
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipgcgacgggcg gcgcgcgccc
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 336
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforotioato
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 336
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipgcgacggtcg gcgcgcgccc
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 337
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforotioato
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 337
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipgcgacgtgcg gcgcgcgccc
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 338
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforotioato
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 338
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipgcgacgttcg gcgcgcgccc
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 339
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 339
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipgcgatgtcgt tcctgatgcg
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 340
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 340
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipgcgatgtcgt tcctgatgct
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 341
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
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\vskip0.400000\baselineskip
<400> 341
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
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\hfill20
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<210> 342
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 19
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
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\vskip0.400000\baselineskip
<400> 342
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipgcgcgcgcgc gcgcgcgcg
\hfill19
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\vskip0.400000\baselineskip
<210> 343
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 343
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipgcgctaccgg tagcctgagt
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
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<210> 344
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 344
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\vskip0.400000\baselineskip
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\hfill20
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\vskip0.400000\baselineskip
<210> 345
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforotioato
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 345
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipgcggcgggcg gcgcgcgccc
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 346
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<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforotioato
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\vskip0.400000\baselineskip
<400> 346
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
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\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
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<210> 347
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
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<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
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<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforotioato
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 347
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
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\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
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<210> 348
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<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforotioato
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 348
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipgcggcgttcg gcgcgcgccc
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
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<210> 349
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 349
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipgcgtcgttcc cccccccccc
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 350
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 21
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforotioato
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 350
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipgcgtgcgttg tcgttgtcgt t
\hfill21
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 351
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 15
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforotioato
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 351
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipgcgttttttt ttgcg
\hfill15
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 352
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 15
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\newpage
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 352
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipgctaaacgtt agcgt
\hfill15
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 353
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 16
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 353
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipgctaacgtta gcgtga
\hfill16
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 354
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 15
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 354
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipgctaccttag cgtga
\hfill15
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 355
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 15
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> base_modificada
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (11) ... (11)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> m5c
\newpage
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 355
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipgctaccttag ngtga
\hfill15
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 356
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 14
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 356
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipgctacttagc gtga
\hfill14
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 357
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 15
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 357
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipgctagacgat agcgt
\hfill15
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 358
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 17
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 358
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipgctagacgct agcgtga
\hfill17
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 359
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 9
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 359
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipgctagacgt
\hfill9
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\vskip0.400000\baselineskip
<210> 360
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 17
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 360
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipgctagacgta agcgtga
\hfill17
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 361
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 14
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 361
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipgctagacgtc tagc
\hfill14
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 362
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 13
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 362
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipgctagacgtt agc
\hfill13
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 363
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 15
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 363
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipgctagacgtt agcgt
\hfill15
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 364
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 17
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 364
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipgctagacgtt agcgtga
\hfill17
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 365
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 17
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 365
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipgctagacgtt agctgga
\hfill17
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 366
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 17
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fosforodiéster/fósforotioato quimérica con fósforotioato en los
extremos 5' y 3'
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 366
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipgctagacgtt agctgga
\hfill17
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 367
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 17
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 367
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipgctagacgtt aggctga
\hfill17
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 368
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 15
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 368
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipgctagacgtt agtgt
\hfill15
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 369
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 15
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> base modificada
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (13)...(13)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> m5c
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 369
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipgctagacgtt agngt
\hfill15
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 370
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 14
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 370
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipgctagacgtt tagc
\hfill14
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 371
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 17
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 371
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipgctagagctt agcgtga
\hfill17
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 372
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 17
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 372
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipgctagaggtt agcgtga
\hfill17
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 373
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 17
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforotioato
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 373
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipgctagaggtt agcgtga
\hfill17
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 374
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 15
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 374
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipgctagatgtt aacgt
\hfill15
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 375
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 15
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 375
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipgctagatgtt agcgt
\hfill15
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 376
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 15
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforotioato
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 376
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipgctagatgtt agcgt
\hfill15
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 377
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 17
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 377
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipgctagatgtt agcgtga
\hfill17
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 378
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 15
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> base_modificada
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (7)...(7)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> m5c
\newpage
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 378
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipgctagangtt agcgt
\hfill15
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 379
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 15
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> base_modificada
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (7) ... (7)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> m5c
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 379
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipgctagangtt agtgt
\hfill15
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 380
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 24
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 380
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipgctagcttta gagctttaga gctt
\hfill24
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 381
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 15
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\newpage
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 381
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipgctaggcgtt agcgt
\hfill15
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 382
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 13
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 382
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipgctagtcgat age
\hfill13
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 383
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 15
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 383
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipgctagtcgat agcgt
\hfill15
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 384
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 13
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 384
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipgctagtcgct age
\hfill13
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 385
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 13
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 385
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipgctandcghh agc
\hfill13
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 386
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 18
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforotioato
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 386
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipgctatgacgt tccaaggg
\hfill18
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 387
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 6
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> diferencia_miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforotioato
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 387
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipgctcga
\hfill6
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 388
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 17
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fosforodiéster/fósforotioato quimérica con fósforotioato en los
extremos 5' y 3'
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 388
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipgctcgttcag cgcgtct
\hfill17
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 389
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 389
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipgctgaacctt ccatgctgtt
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 390
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fosforodiéster/fósforotioato quimérica con fósforotioato en los
extremos 5' y 3'
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 390
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipgctgagctca tgccgtctgc
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 391
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 14
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 391
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipgctggacctt ccat
\hfill14
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 392
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 14
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 392
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipgctggacctt ccat
\hfill14
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 393
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 393
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipgctggccagc ttacctcccg
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 394
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fosforodiéster/fósforotioato quimérica con fósforotioato en los
extremos 5' y 3'
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 394
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipgctgtaaaat gaatcggccg
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 395
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 18
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforotioato
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 395
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipgctgtggggc ggctcctg
\hfill18
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 396
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 14
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 396
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipgcttgacgtc aagc
\hfill14
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\vskip0.400000\baselineskip
<210> 397
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 14
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<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 397
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\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipgcttgacgtc tagc
\hfill14
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<211> 14
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<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
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\vskip0.400000\baselineskip
<400> 398
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipgcttgacgtt tagc
\hfill14
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<211> 15
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<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
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<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fosforodiéster/fósforotioato quimérica con fósforotioato en los
extremos 5' y 3'
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<400> 399
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\hskip-.1em\dddseqskipgcttgcgttg cgttt
\hfill15
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<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
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<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
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\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
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\hfill20
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<211> 8
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<212> ADN
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<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
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\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
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<223> cadena principal de fosfodiéster
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<400> 401
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\vskip0.400000\baselineskip
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<212> ADN
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<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
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\vskip0.400000\baselineskip
<400> 402
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\vskip0.400000\baselineskip
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<212> ADN
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<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
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<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)... (0)
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<223> cadena principal de fosfodiéster
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\vskip0.400000\baselineskip
<400> 403
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\vskip0.400000\baselineskip
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\hfill25
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<210> 404
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 24
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<212> ADN
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<213> Secuencia Artificial
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<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
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\vskip0.400000\baselineskip
<400> 404
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\vskip0.400000\baselineskip
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\hfill24
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<212> ADN
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<213> Secuencia Artificial
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<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
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\vskip0.400000\baselineskip
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\hfill20
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<211> 20
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<212> ADN
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<213> Secuencia Artificial
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<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
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\vskip0.400000\baselineskip
<400> 406
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\hfill20
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<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
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<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
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<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
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<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 408
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipggccatccca cattgaaagt t
\hfill21
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\vskip0.400000\baselineskip
<210> 409
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
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\vskip0.400000\baselineskip
<400> 409
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\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipggccttttcc cccccccccc
\hfill20
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\vskip0.400000\baselineskip
<210> 410
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 410
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
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\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
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<210> 411
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
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<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
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\vskip0.400000\baselineskip
<400> 411
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\vskip0.400000\baselineskip
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\hfill20
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\vskip0.400000\baselineskip
<211> 19
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
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\hfill19
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<210> 413
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 19
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<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 413
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipggctatgtcg ttcctagcc
\hfill19
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 414
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 27
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 414
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipggctccgggg agggaatttt tgtctat
\hfill27
\vskip1.000000\baselineskip
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<210> 415
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
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<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
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<223> cadena principal de
fósforotioato
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\vskip0.400000\baselineskip
<400> 415
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\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipggctgtattc ctgactgccc
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 416
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 24
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 416
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\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipgggaatgaaa gattttatta taag
\hfill24
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 417
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 38
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fosforodiéster/fósforotioato quimérica con fósforotioato en los
extremos 5' y 3'
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 417
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipggggactttc cgctggggac tttccagggg gactttcc
\hfill38
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 418
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 39
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 418
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipggggagggag gaacttctta aaattccccc agaatgttt
\hfill39
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\vskip0.400000\baselineskip
<210> 419
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 9
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforotioato
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 419
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipggggagggg
\hfill9
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\vskip0.400000\baselineskip
<210> 420
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 9
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<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
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<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforotioato
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 420
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipggggagggt
\hfill9
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<211> 20
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<212> ADN
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<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
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<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
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<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforotioato
\vskip1.000000\baselineskip
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\hskip-.1em\dddseqskipggggcatgac gttcaaaaaa
\hfill20
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<212> ADN
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<213> Secuencia Artificial
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<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
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<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
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<223> cadena principal de
fosforodiéster/fósforotioato quimérica con fósforotioato en los
extremos 5' y 3'
\vskip1.000000\baselineskip
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\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipggggcatgac gttcaaaaaa
\hfill20
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<210> 423
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<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforoditioato
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<400> 423
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\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipggggcatgac gttcgggggg
\hfill20
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<210> 424
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<211> 20
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<212> ADN
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<213> Secuencia Artificial
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<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
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<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fosforodiéster/fósforotioato quimérica con fósforotioato en los
extremos 5' y 3'
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
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\vskip1.000000\baselineskip
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\hskip-.1em\dddseqskipggggcatgac gttcgggggg
\hfill20
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<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforotioato
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 425
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipggggcatgag cttcgggggg
\hfill20
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\vskip0.400000\baselineskip
<210> 426
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
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\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fosforodiéster/fósforotioato quimérica con fósforotioato en los
extremos 5' y 3'
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\vskip0.400000\baselineskip
<400> 426
\vskip1.000000\baselineskip
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\hskip-.1em\dddseqskipggggcatgag cttcgggggg
\hfill20
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<210> 427
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<211> 21
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
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<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
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<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
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\vskip0.400000\baselineskip
<400> 427
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipggggcctcta tacaacctgg g
\hfill21
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 428
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 15
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<212> ADN
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<213> Secuencia Artificial
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\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
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\hskip-.1em\dddseqskipgggggacgtt ggggg
\hfill15
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<211> 20
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<212> ADN
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<213> Secuencia Artificial
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<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
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<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fosforodiéster/fósforotioato quimérica con fósforotioato en los
extremos 5' y 3'
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\vskip0.400000\baselineskip
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\hskip-.1em\dddseqskipgggggggggg gggggggggg
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<211> 20
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<212> ADN
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<213> Secuencia Artificial
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\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
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\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
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<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
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\hfill20
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<212> ADN
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<213> Secuencia Artificial
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<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
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<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
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\vskip0.400000\baselineskip
<400> 431
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\vskip0.400000\baselineskip
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\hfill31
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<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
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\vskip0.400000\baselineskip
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\hfill20
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\vskip0.400000\baselineskip
<210> 433
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<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fosforodiéster/fósforotioato quimérica con fósforotioato en los
extremos 5' y 3'
\newpage
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 433
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipggggtaatcg atcagggggg
\hfill20
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<210> 434
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 434
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\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipggggtaatcg atgagggggg
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 435
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fosforodiéster/fósforotioato quimérica con fósforotioato en los
extremos 5' y 3'
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 435
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\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
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<210> 436
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fosforodiéster/fósforotioato quimérica con fósforotioato en los
extremos 5' y 3'
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
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\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 437
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforotioato
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 437
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\hskip-.1em\dddseqskipggggtcaacg ttgagggggg
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 438
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
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<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
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<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fosforodiéster/fósforotioato quimérica con fósforotioato en los
extremos 5' y 3'
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 438
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\hfill20
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<210> 439
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<211> 20
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<212> ADN
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<213> Secuencia Artificial
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<220>
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<223> Oligonucleótido sintético
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<221> característica miscelánea
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<223> cadena principal de
fosforodiéster/fósforotioato quimérica con fósforotioato en los
extremos 5' y 3'
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<212> ADN
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<213> Secuencia Artificial
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<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
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<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
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<223> cadena principal de
fosforodiéster/fósforotioato quimérica con fósforotioato en los
extremos 5' y 3'
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<212> ADN
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<213> Secuencia Artificial
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<220>
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<223> Oligonucleótido sintético
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<212> ADN
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<213> Secuencia Artificial
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<223> Oligonucleótido sintético
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<221> característica miscelánea
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<223> cadena principal de
fosforodiéster/fósforotioato quimérica con fósforotioato en los
extremos 5' y 3'
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<223> Oligonucleótido sintético
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<221> característica miscelánea
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fósforotioato
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<212> ADN
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<223> Oligonucleótido sintético
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<212> ADN
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<213> Secuencia Artificial
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<223> Oligonucleótido sintético
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<221> característica miscelánea
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<223> cadena principal de
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extremos 5' y 3'
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<223> Oligonucleótido sintético
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<223> cadena principal de
fosforodiéster/fósforotioato quimérica con fósforotioato en los
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<223> Oligonucleótido sintético
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<223> cadena principal de
fosforodiéster/fósforotioato quimérica con fósforotioato en los
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<223> Oligonucleótido sintético
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<223> cadena principal de
fosforodiéster/fósforotioato quimérica con fósforotioato en los
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<212> ADN
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<213> Secuencia Artificial
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<223> Oligonucleótido sintético
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<221> característica miscelánea
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<223> cadena principal de
fosforodiéster/fósforotioato quimérica con fósforotioato en los
extremos 5' y 3'
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<212> ADN
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<213> Secuencia Artificial
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<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
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<221> característica miscelánea
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fósforotioato
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<212> ADN
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<223> Oligonucleótido sintético
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<221> característica miscelánea
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\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
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<221> característica miscelánea
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<223> cadena principal de
fósforotioato
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<221> característica miscelánea
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<220>
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\hfill20
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<212> ADN
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<213> Secuencia Artificial
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\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
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<223> cadena principal de fosfodiéster
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\hfill8
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<211> 12
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
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<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
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\hskip-.1em\dddseqskipgtagccttcc ta
\hfill12
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<210> 458
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<211> 31
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
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<223> Oligonucleótido sintético
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<223> cadena principal de fosfodiéster
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\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipgtaggggact ttccgagctc gagatcctat g
\hfill31
\vskip1.000000\baselineskip
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<210> 459
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 19
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<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
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<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforotioato
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<400> 459
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\hskip-.1em\dddseqskipgtcactcgtg gtacctcga
\hfill19
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<210> 460
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
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\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
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\hskip-.1em\dddseqskipgtccatggcg tgcgggatga
\hfill20
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<210> 461
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<211> 23
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<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
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<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 461
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipgtcccaggtt gtatagaggc tgc
\hfill23
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 462
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 462
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipgtccccattt cccagaggag gaaat
\hfill25
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 463
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforotioato
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 463
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipgtccgggcca ggccaaagtc
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 464
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fosforodiéster/fósforotioato quimérica con fósforotioato en los
extremos 5' y 3'
\newpage
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 464
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipgtcggtcctg atgctgttcc
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 465
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 465
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipgtctatcgga ggactggcgc
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 466
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 466
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipgtctgtccca tgatctcgaa
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 467
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> base modificada
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (7)...(7)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> I
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> base_modificada
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (13)...(13)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> I
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> base modificada
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (18) ... (18)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> I
\newpage
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 467
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipgtgaatncgt tcncgggnct
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 468
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 18
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforotioato
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 468
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipgtgccggggt ctccgggc
\hfill18
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 469
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 18
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 469
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipgtgccggggt ctccgggc
\hfill18
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 470
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforotioato
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 470
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipgtgcgcgcga gcccgaaatc
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 471
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 26
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 471
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipgtgctgatca ccgatatcct gttcgg
\hfill26
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 472
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 22
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 472
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipgtgcttgacc accgatattt gg
\hfill22
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 473
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 473
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipgtggttacgg tcgtgcccat
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 474
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 18
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 474
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipgtgtcggggt ctccgggc
\hfill18
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 475
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 37
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 475
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipgttctcagat aaagcggaac cagcaacaga cacagaa
\hfill37
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 476
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 21
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforotioato
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 476
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipgttgaaaccc gagaacatca t
\hfill21
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 477
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> diferencia_miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 477
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipgttggataca ggccagactt tgttg
\hfill25
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 478
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 18
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 478
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipgtttttatat aatttggg
\hfill18
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 479
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 10
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (10) ... (10)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> biotinilado en el extremo 3'
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> base_modificada
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (2)...(2)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> m5c
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 479
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipgnaatattgc
\hfill10
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 480
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> base_modificada
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (2) ... (2)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> m5c
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> base_modificada
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (5) ... (5)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> m5c
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> base_modificada
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (9) ... (9)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> m5c
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> base modificada
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (12)...(12)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> m5c
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> base_modificada
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (14)...(14)
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<223> m5c
\vskip0.400000\baselineskip
<221> base_modificada
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (16)...(16)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> m5c
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 480
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipgnggngggng gngngngccc
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 481
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 8
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforotioato
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 481
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptaaacgtt
\hfill8
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 482
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 8
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 482
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptaagcgct
\hfill8
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 483
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\newpage
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 483
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptaagctctgt caacgccagg
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 484
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 23
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 484
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptaccgagctt cgacgagatt tca
\hfill23
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 485
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 18
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforotioato
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 485
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptaccgcgtgc gaccctct
\hfill18
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 486
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fosforodiéster/fósforotioato quimérica con fósforotioato en los
extremos 5' y 3'
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 486
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptactcttcgg atcccttgcg
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 487
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 32
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 487
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptagaaacagc attcttcttt tagggcagca ca
\hfill32
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 488
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 8
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 488
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptagacgtc
\hfill8
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 489
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 15
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 489
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptagacgttag cgtga
\hfill15
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 490
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 36
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\newpage
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 490
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptatagtccct gagactgccc caccttctca acaacc
\hfill36
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 491
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 21
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 491
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptatcggagga ctggcgcgcc g
\hfill21
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 492
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fosforodiéster/fósforotioato quimérica con fósforotioato en los
extremos 5' y 3'
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 492
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptatgccgcgc ccggacttat
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 493
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 27
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 493
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptcaaatgtgg gattttccca tgagtct
\hfill27
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 494
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 7
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforotioato
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 494
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptcaacgt
\hfill7
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 495
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 8
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 495
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptcaacgtc
\hfill8
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 496
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 8
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
p-etoxi
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 496
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptcaacgtt
\hfill8
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 497
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 8
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforotioato
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 497
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptcaacgtt
\hfill8
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 498
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 8
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 498
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptcaacgtt
\hfill8
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 499
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 499
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptcaacgttaa cgttaacgtt
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 500
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 32
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforotioato
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (32)...(32)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> biotinilado en el extremo 3'
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 500
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptcaacgttaa cgttaacgtt aacgttaacg tt
\hfill32
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 501
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 10
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforotioato
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 501
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptcaacgttga
\hfill10
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 502
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 10
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 502
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptcaacgttga
\hfill10
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 503
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 10
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (10) ... (10)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> biotinilado en el extremo 3'
\newpage
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 503
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptcaacgttga
\hfill10
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 504
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 10
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (10) ... (10)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Etiquetado con FITC
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 504
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptcaacgttga
\hfill10
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 505
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 8
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
p-etoxi
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 505
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptcaagctt
\hfill8
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 506
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 8
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\newpage
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 506
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptcaagctt
\hfill8
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 507
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 10
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (10)...(10)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Etiquetado con FITC
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 507
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptcaatgctga
\hfill10
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 508
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 8
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> base_modificada
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (5)...(5)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> m5c
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 508
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptcaangtt
\hfill8
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 509
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 10
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (10)...(10)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> biotinilado en el extremo 3'
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> base modificada
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (5)...(5)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> m5c
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 509
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptcaangttga
\hfill10
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 510
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 8
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforotioato
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 510
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptcaccggt
\hfill8
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 511
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 17
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 511
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptcacgctaac ctctagc
\hfill17
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 512
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 17
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 512
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptcacgctaac ctctgac
\hfill17
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 513
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 17
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 513
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptcacgctaac gtctagc
\hfill17
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 514
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 6
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 514
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptcacgt
\hfill6
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 515
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 27
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 515
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptcagaccacg tggtcgggtg ttcctga
\hfill27
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 516
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 27
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 516
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptcagaccagc tggtcgggtg ttcctga
\hfill27
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 517
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 8
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 517
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptcagcgct
\hfill8
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 518
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 12
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforotioato
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 518
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptcagcgtgcg cc
\hfill12
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 519
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 519
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptcagctctgg tactttttca
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 520
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 27
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 520
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptcaggaacac ccgaccacgt ggtctga
\hfill27
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 521
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 27
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 521
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptcaggaacac ccgaccagct ggtctga
\hfill27
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 522
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fosforodiéster/fósforotioato quimérica con fósforotioato en los
extremos 5' y 3'
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 522
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptcaggggtgg ggggaacctt
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 523
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 8
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> base modificada
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (5)...(5)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> m5c
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 523
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptcagngct
\hfill8
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 524
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 8
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 524
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptcatcgat
\hfill8
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 525
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
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<221> característica miscelánea
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<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
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\vskip0.400000\baselineskip
<400> 525
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptccaagacgt tcctgatgct
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 526
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
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\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 526
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptccaagtagt tcctagttct
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 527
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
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\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 527
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptccaccacgt ggctgatgct
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 528
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforotioato
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\vskip0.400000\baselineskip
<400> 528
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptccaccacgt ggtctatgct
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 529
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
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\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforotioato
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 529
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptccacgacgt tttcgacgtt
\hfill20
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<211> 15
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<212> ADN
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<213> Secuencia Artificial
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\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
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<400> 530
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\hskip-.1em\dddseqskiptccagacggt gaagt
\hfill15
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<210> 531
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<211> 15
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<212> ADN
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<213> Secuencia Artificial
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\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
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<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
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\vskip0.400000\baselineskip
<400> 531
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptccagacgtt gaagt
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<210> 532
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<211> 15
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<212> ADN
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<213> Secuencia Artificial
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<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 532
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\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptccagagctt gaagt
\hfill15
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\vskip0.400000\baselineskip
<210> 533
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<212> ADN
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<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fosforodiéster/fósforotioato quimérica con fósforotioato en los
extremos 5' y 3'
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\hfill16
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\vskip0.400000\baselineskip
<210> 534
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<211> 20
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<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 534
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptccaggacgt tcctagttct
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 535
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforotioato
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\vskip0.400000\baselineskip
<400> 535
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptccaggactt ctctcaggtt
\hfill20
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\vskip0.400000\baselineskip
<210> 536
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
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<212> ADN
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<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fosforodiéster/fósforotioato quimérica con fósforotioato en los
extremos 5' y 3'
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 536
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptccaggactt ctctcaggtt
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 537
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<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforotioato
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 537
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptccaggactt tcctcaggtt
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 538
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 538
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptccaggactt tcctcaggtt
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 539
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 539
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptccaggagct tcctagttct
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 540
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 540
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptccaggatgt tcctagttct
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 541
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 541
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptccagtctag gcctagttct
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 542
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 542
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptccagttcct tcctcagtct
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 543
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
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<400> 543
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\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptccagttcga gcctagttct
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 544
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
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<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fosforodiéster/fósforotioato quimérica con fósforotioato en los
extremos 5' y 3'
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\vskip0.400000\baselineskip
<400> 544
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\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptccataacgt tcctgagtct
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 545
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
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<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 545
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptccataacgt tcctgatgct
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 546
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<211> 20
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<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
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<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
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<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
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<212> ADN
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<213> Secuencia Artificial
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<220>
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fósforotioato
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<223> Oligonucleótido sintético
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<221> característica miscelánea
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<222> (0)...(0)
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<223> cadena principal de fosfodiéster
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<223> Oligonucleótido sintético
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<223> Oligonucleótido sintético
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\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
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<223> Oligonucleótido sintético
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<223> cadena principal de
fosforodiéster/fósforotioato quimérica con fósforotioato en los
extremos 5' y 3'
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<213> Secuencia Artificial
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<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
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<221> característica miscelánea
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<222> (0)...(0)
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<223> cadena principal de fosfodiéster
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\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
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<213> Secuencia Artificial
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\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
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<221> característica miscelánea
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fósforotioato
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\vskip0.400000\baselineskip
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<223> Oligonucleótido sintético
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<221> característica miscelánea
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<223> cadena principal de
fosforodiéster/fósforotioato quimérica con fósforotioato en los
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<212> ADN
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<213> Secuencia Artificial
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\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
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<221> característica miscelánea
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<223> cadena principal de
fosforodiéster/fósforotioato quimérica con fósforotioato en los
extremos 5' y 3'
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<223> cadena principal de fosfodiéster
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<211> 20
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<212> ADN
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<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
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<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
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<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforotioato
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 567
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\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 568
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<211> 29
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<212> ADN
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<213> Secuencia Artificial
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\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforotioato
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 568
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptccatgacgt tcctgcagtt cctgacgtt
\hfill29
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 569
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforotioato
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 569
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptccatgacgt tcctgccgtt
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 570
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforotioato
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 570
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptccatgacgt tcctgcgttt
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 571
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforotioato
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 571
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptccatgacgt tcctggcggg
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 572
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> base_modificada
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (13)...(13)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> m5c
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 572
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptccatgacgt tcntgatgct
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 573
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforotioato
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 573
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptccatgagct tcctgagctt
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 574
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 574
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptccatgagct tcctgagtct
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 575
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
p-etoxi
\newpage
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 575
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptccatgagct tcctgagtct
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 576
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforotioato
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 576
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptccatgagct tcctgagtct
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 577
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforoditioato
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 577
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptccatgagct tcctgatgct
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 578
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 21
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 578
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptccatgagct tccttgagtc t
\hfill21
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 579
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforotioato
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> base_modificada
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (8) ... (8)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> I
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> base_modificada
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (17) ... (17)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> I
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 579
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptccatgangt tcctgangtt
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 580
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 580
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptccatgatgt tcctagttct
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 581
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> base modificada
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (8)...(8)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> m5c
\newpage
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 581
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptccatgangt tcctagttct
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 582
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> base modificada
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (8)...(8)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> m5c
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 582
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptccatgangt tcctgatgct
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 583
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforotioato
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> base modificada
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (8) ... (8)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> m5c
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> base modificada
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (17)...(17)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> m5c
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 583
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptccatgangt tcctgangtt
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 584
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fosforodiéster/fósforotioato quimérica con fósforotioato en los
extremos 5' y 3'
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 584
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptccatgccgg tcctgagtct
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 585
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 585
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptccatgccgg tcctgatgct
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 586
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 586
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptccatgccgg tcctgccggt
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 587
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforotioato
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 587
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptccatgccgt tcctgccgtt
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 588
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 588
\vskip1.000000\baselineskip
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<212> ADN
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<212> ADN
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<213> Secuencia Artificial
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<221> característica miscelánea
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<223> cadena principal de
fósforotioato
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<212> ADN
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<213> Secuencia Artificial
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<223> Oligonucleótido sintético
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<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
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<223> cadena principal de
fósforotioato
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<212> ADN
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<223> Oligonucleótido sintético
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<221> característica miscelánea
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<222> (0)...(0)
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<223> cadena principal de
fosforodiéster/fósforotioato quimérica con fósforotioato en los
extremos 5' y 3'
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<223> Oligonucleótido sintético
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<223> cadena principal de fosfodiéster
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<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
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<221> característica miscelánea
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fósforotioato
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\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
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<223> Oligonucleótido sintético
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<223> cadena principal de fosfodiéster
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<223> Oligonucleótido sintético
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<223> Oligonucleótido sintético
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<223> cadena principal de
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<223> Oligonucleótido sintético
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<223> cadena principal de fosfodiéster
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<223> Oligonucleótido sintético
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<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fosforodiéster/fósforotioato quimérica con fósforotioato en los
extremos 5' y 3'
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<212> ADN
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<213> Secuencia Artificial
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\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
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<223> cadena principal de fosfodiéster
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<212> ADN
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<213> Secuencia Artificial
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<220>
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<223> Oligonucleótido sintético
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\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
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<223> cadena principal de
fosforodiéster/fósforotioato quimérica con fósforotioato en los
extremos 5' y 3'
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<212> ADN
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<213> Secuencia Artificial
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<220>
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<223> Oligonucleótido sintético
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<212> ADN
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<213> Secuencia Artificial
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\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
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<223> cadena principal de
fósforotioato
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<210> 605
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<212> ADN
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<213> Secuencia Artificial
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<220>
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<223> Oligonucleótido sintético
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<221> característica miscelánea
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<223> cadena principal de fosfodiéster
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<400> 605
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<210> 606
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<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
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<213> Secuencia Artificial
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\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
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<223> cadena principal de fosfodiéster
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<221> base_modificada
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<222> (12)...(12)
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<223> m5c
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\hfill20
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\vskip0.400000\baselineskip
<210> 607
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<211> 20
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<212> ADN
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<213> Secuencia Artificial
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<220>
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<223> Oligonucleótido sintético
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<223> cadena principal de fosfodiéster
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<223> cadena principal de
fosforodiéster/fósforotioato quimérica con fósforotioato en los
extremos 5' y 3'
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\vskip0.400000\baselineskip
<400> 609
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\hskip-.1em\dddseqskiptccatgtcgt tcctgagtct
\hfill20
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<210> 610
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<212> ADN
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<213> Secuencia Artificial
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<223> Oligonucleótido sintético
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<221> característica miscelánea
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\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 610
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptccatgtcgt tcctgatgcg
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 611
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 611
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptccatgtcgt tcctgatgct
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 612
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 612
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptccatgtcgt tcctgccgct
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 613
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 613
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptccatgtcgt tcctgtagct
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 614
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforotioato
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 614
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptccatgtcgt tcctgtcgtt
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 615
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 615
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptccatgtcgt tcctgtcgtt
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 616
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforotioato
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 616
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptccatgtcgt ttttgtcgtt
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 617
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 617
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptccatgtgct tcctgatgct
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 618
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fosforodiéster/fósforotioato quimérica con fósforotioato en los
extremos 5' y 3'
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> base_modificada
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (8) ... (8)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> m5c
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 618
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptccatgtngg tcctgagtct
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 619
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> base_modificada
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (8)...(8)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> m5c
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 619
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptccatgtngg tcctgatgct
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 620
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> base_modificada
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (8)...(8)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> m5c
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 620
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptccatgtngt tcctgatgct
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 621
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforotioato
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> base modificada
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (8)...(8)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> m5c
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> base_modificada
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (17)...(17)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> m5c
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 621
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptccatgtngt tcctgtngtt
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 622
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 622
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptccattgcgt tccttgcgtt
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 623
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 15
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 623
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptcccgacggt gaagt
\hfill15
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 624
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 15
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 624
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptcccgccgtt gaagt
\hfill15
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 625
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforotioato
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 625
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptcccgcgcgt tccgcgcgtt
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 626
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 21
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 626
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptccctgagac tgccccacct t
\hfill21
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 627
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 8
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 627
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptccgatcg
\hfill8
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 628
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 15
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 628
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptccggacggt gaagt
\hfill15
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 629
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 15
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 629
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptccggccgtt gaagt
\hfill15
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 630
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 8
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 630
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptccgtacg
\hfill8
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 631
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 15
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 631
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptcctaacgtt gaagt
\hfill15
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 632
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 15
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 632
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\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptcctagcgtt gaagt
\hfill15
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\vskip0.400000\baselineskip
<210> 633
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<211> 15
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 633
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptcctcacgtt gaagt
\hfill15
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 634
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 6
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 634
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptcctga
\hfill6
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\vskip0.400000\baselineskip
<210> 635
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 15
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforotioato
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 635
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptcctgaaaag gaagt
\hfill15
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\vskip0.400000\baselineskip
<210> 636
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<211> 15
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 636
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptcctgacgat gaagt
\hfill15
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\vskip0.400000\baselineskip
<210> 637
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 15
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 637
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptcctgacgct gaagt
\hfill15
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\vskip0.400000\baselineskip
<210> 638
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 15
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 638
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptcctgacggg gaagt
\hfill15
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\vskip0.400000\baselineskip
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<212> ADN
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<213> Secuencia Artificial
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\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
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<223> cadena principal de
fósforotioato
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\vskip0.400000\baselineskip
<400> 639
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\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptcctgacggg gaagt
\hfill15
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\vskip0.400000\baselineskip
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\vskip0.400000\baselineskip
<211> 14
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforotioato
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 640
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptcctgacggg gagt
\hfill14
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\vskip0.400000\baselineskip
<210> 641
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 15
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<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 641
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
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\hfill15
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\vskip0.400000\baselineskip
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<211> 15
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<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforotioato
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\vskip0.400000\baselineskip
<400> 642
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptcctgacggt gaagt
\hfill15
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 643
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 15
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 643
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptcctgacgta gaagt
\hfill15
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\vskip0.400000\baselineskip
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<211> 15
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 644
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
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\hfill15
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 645
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<211> 15
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
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\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
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\vskip0.400000\baselineskip
<221> diferencia_miscelánea
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<223> cadena principal de fosfodiéster
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\vskip0.400000\baselineskip
<400> 645
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
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\hfill15
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\vskip0.400000\baselineskip
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\vskip0.400000\baselineskip
<211> 15
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
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\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforotioato
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\vskip0.400000\baselineskip
<400> 646
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptcctgacgtg gaagt
\hfill15
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\vskip0.400000\baselineskip
<210> 647
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 13
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
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<221> característica miscelánea
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<223> cadena principal de fosfodiéster
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\vskip0.400000\baselineskip
<400> 647
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptcctgacgtt aga
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<210> 648
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<211> 13
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<212> ADN
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<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 648
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptcctgacgtt ccc
\hfill13
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\vskip0.400000\baselineskip
<210> 649
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 32
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 649
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptcctgacgtt cccctggcgg tcccctgtcg ct
\hfill32
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 650
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 19
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforotioato
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 650
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptcctgacgtt cctgacgtt
\hfill19
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 651
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 28
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 651
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptcctgacgtt cctggcggtc ctgtcgct
\hfill28
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 652
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 15
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 652
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptcctgacgtt ccttc
\hfill15
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 653
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 22
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforotioato
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\vskip0.400000\baselineskip
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\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
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\hfill22
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\vskip0.400000\baselineskip
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<212> ADN
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<213> Secuencia Artificial
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\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
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\vskip0.400000\baselineskip
<400> 654
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptcctgacgtt gaagt
\hfill15
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\vskip0.400000\baselineskip
<210> 655
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<212> ADN
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<213> Secuencia Artificial
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<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
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<221> característica miscelánea
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<223> cadena principal de
fósforotioato
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<212> ADN
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<213> Secuencia Artificial
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<220>
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<223> Oligonucleótido sintético
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<220>
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<223> Oligonucleótido sintético
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<221> característica miscelánea
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\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforotioato
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<400> 657
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptcctgagctt gaagt
\hfill15
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\vskip0.400000\baselineskip
<210> 658
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 15
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
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<221> base modificada
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<223> m5c
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\vskip0.400000\baselineskip
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\hfill15
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\vskip0.400000\baselineskip
<210> 659
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<211> 15
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<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 659
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptcctgccgtt gaagt
\hfill15
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\vskip0.400000\baselineskip
<210> 660
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 15
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforotioato
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\vskip0.400000\baselineskip
<400> 660
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptcctgccgtt gaagt
\hfill15
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\vskip0.400000\baselineskip
<210> 661
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 15
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 661
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
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\hfill15
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<211> 15
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<212> ADN
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<213> Secuencia Artificial
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\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
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<223> cadena principal de
fósforotioato
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<400> 662
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\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptcctggaggg gaagt
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\vskip0.400000\baselineskip
<210> 663
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 15
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<212> ADN
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<213> Secuencia Artificial
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\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
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\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
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<222> (0) ... (0)
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<223> cadena principal de fosfodiéster
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\vskip0.400000\baselineskip
<400> 663
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptcctggcggg gaagt
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\vskip0.400000\baselineskip
<210> 664
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<211> 15
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<212> ADN
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<213> Secuencia Artificial
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\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforotioato
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\vskip0.400000\baselineskip
<400> 664
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\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptcctggcggg gaagt
\hfill15
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\vskip0.400000\baselineskip
<210> 665
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
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<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforotioato
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 665
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
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\hfill20
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\vskip0.400000\baselineskip
<210> 666
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 15
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 666
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptcctggcggt gaagt
\hfill15
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\vskip0.400000\baselineskip
<210> 667
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 15
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforotioato
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 667
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptcctggcggt gaagt
\hfill15
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 668
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 15
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<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
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\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
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<221> característica miscelánea
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<223> cadena principal de
fósforotioato
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\vskip0.400000\baselineskip
<400> 668
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<211> 15
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<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
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\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
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<223> cadena principal de fosfodiéster
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<400> 669
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\vskip0.400000\baselineskip
<211> 15
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforotioato
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 670
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptcctggcgtt gaagt
\hfill15
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 671
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 15
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
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\vskip0.400000\baselineskip
<400> 671
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\vskip0.400000\baselineskip
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\hfill15
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\vskip0.400000\baselineskip
<210> 672
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 15
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
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<400> 672
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<210> 673
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<212> ADN
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<213> Secuencia Artificial
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\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
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<221> característica miscelánea
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<223> cadena principal de fosfodiéster
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<221> base modificada
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<222> (7)...(7)
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<210> 674
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<211> 19
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
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<221> característica miscelánea
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<220>
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<223> Oligonucleótido sintético
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<221> característica miscelánea
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<223> cadena principal de fosfodiéster
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<211> 19
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<212> ADN
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<220>
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fósforotioato
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<212> ADN
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<220>
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<220>
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<223> Oligonucleótido sintético
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fósforotioato
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<220>
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<223> Oligonucleótido sintético
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<223> Oligonucleótido sintético
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<223> cadena principal de fosfodiéster
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<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
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<221> característica miscelánea
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fósforotioato
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<212> ADN
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<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
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<221> característica miscelánea
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<223> cadena principal de fosfodiéster
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<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
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<220>
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fósforotioato
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\vskip0.400000\baselineskip
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<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
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<223> cadena principal de fosfodiéster
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<220>
\vskip0.400000\baselineskip
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<223> cadena principal de fosfodiéster
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<213> Secuencia Artificial
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<220>
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<221> diferencia_miscelánea
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\hskip-.1em\dddseqskiptcgtag
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<220>
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\hfill6
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<213> Secuencia Artificial
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<220>
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<400> 694
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\hskip-.1em\dddseqskiptcgtcattcc cccccccccc
\hfill20
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<210> 695
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<211> 20
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<212> ADN
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<213> Secuencia Artificial
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<220>
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<400> 695
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\hskip-.1em\dddseqskiptcgtcgatcc cccccccccc
\hfill20
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\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 696
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptcgtcgctcc cccccccccc
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 697
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 15
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforotioato
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 697
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptcgtcgctgt ctccg
\hfill15
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 698
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 21
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforotioato
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 698
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptcgtcgctgt ctccgcttct t
\hfill21
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 699
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 21
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fosfodiéster/fósforotioato quimérica con fosfodiéster en el extremo
3'
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 699
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptcgtcgctgt ctccgcttct t
\hfill21
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 700
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 21
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<313> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fosfodiéster/fósforoditioato quimérica con fosfodiéster en el
extremo 3'
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 700
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptcgtcgctgt ctccgcttct t
\hfill21
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 701
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 27
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforotioato
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 701
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptcgtcgctgt ctccgcttct tcttgcc
\hfill27
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 702
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 21
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforotioato
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 702
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptcgtcgctgt ctgcccttct t
\hfill21
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 703
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 21
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforotioato
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 703
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptcgtcgctgt tgtcgtttct t
\hfill21
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 704
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 704
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptcgtcggtcc cccccccccc
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 705
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fosforodiéster/fósforotioato quimérica con fósforotioato en los
extremos 5' y 3'
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 705
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptcgtcgtcag ttcgctgtcg
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 706
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 23
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fosforodiéster/fósforotioato quimérica con fósforotioato en los
extremos 5' y 3'
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 706
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptcgtcgtcgt cgtcgtcgtc gtt
\hfill23
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 707
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 14
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforotioato
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 707
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptcgtcgtcgt cgtt
\hfill14
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 708
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 14
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforoditioato
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 708
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptcgtcgtcgt cgtt
\hfill14
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 709
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 14
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fosfodiéster/fósforoditioato quimérica con fosfodiéster en el
extremo 3'
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 709
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptcgtcgtcgt cgtt
\hfill14
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 710
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 14
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fosfodiéster/fósforoditioato quimérica con fosfodiéster en el
extremo 5'
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 710
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptcgtcgtcgt cgtt
\hfill14
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 711
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 17
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforotioato
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 711
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptcgtcgttcc ccccccc
\hfill17
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 712
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 712
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptcgtcgttcc cccccccccc
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 713
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (20) ... (20)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> biotinilado en el extremo 3'
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 713
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptcgtcgttcc cccccccccc
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 714
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> base modificada
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (16)...(16)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> m5c
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 714
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptcgtcgttcc cccccncccc
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 715
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 26
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforotioato
\newpage
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 715
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptcgtcgttgg tgtcgttggt gtcgtt
\hfill26
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 716
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 24
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforotioato
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 716
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptcgtcgttgg ttgtcgtttt ggtt
\hfill24
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 717
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforotioato
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 717
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptcgtcgttgt cgttgtcgtt
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 718
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fosforodiéster/fósforotioato quimérica con fósforotioato en los
extremos 5' y 3'
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 718
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptcgtcgttgt cgttgtcgtt
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 719
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 22
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforotioato
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 719
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptcgtcgttgt cgttttgtcg tt
\hfill22
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 720
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 22
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fosforodiéster/fósforotioato quimérica con fósforotioato en los
extremos 5' y 3'
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 720
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptcgtcgttgt cgttttgtcg tt
\hfill22
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\vskip0.400000\baselineskip
<210> 721
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 24
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforotioato
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 721
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptcgtcgtttc gtcgttttga cgtt
\hfill24
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 722
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 26
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforotioato
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 722
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
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\hfill26
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\vskip0.400000\baselineskip
<210> 723
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 23
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforotioato
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 723
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptcgtcgtttg tcgttttgtc gtt
\hfill23
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 724
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 24
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforotioato
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 724
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptcgtcgtttt gacgttttga cgtt
\hfill24
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 725
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 24
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforotioato
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 725
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptcgtcgtttt gacgttttgt cgtt
\hfill24
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 726
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforotioato
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 726
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptcgtcgtttt gcgtgcgttt
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 727
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 24
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 727
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptcgtcgtttt gtcgttttgg gggg
\hfill24
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 728
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 23
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforoditioato
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 728
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptcgtcgtttt gtcgttttgt cgt
\hfill23
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 729
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 24
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforotioato
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 729
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptcgtcgtttt gtcgttttgt cgtt
\hfill24
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 730
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 24
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fosforodiéster/fósforotioato quimérica con fósforotioato en los
extremos 5' y 3'
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 730
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptcgtcgtttt gtcgttttgt cgtt
\hfill24
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 731
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 24
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 731
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptcgtcgtttt gtcgttttgt cgtt
\hfill24
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 732
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 24
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforoditioato
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 732
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptcgtcgtttt gtcgttttgt cgtt
\hfill24
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 733
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 24
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (24) ... (24)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> biotinilado en el extremo 3'
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 733
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptcgtcgtttt gtcgttttgt cgtt
\hfill24
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 734
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 32
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforotioato
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 734
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptcgtcgtttt gtcgttttgt cgttttgtcg tt
\hfill32
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 735
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 24
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforotioato
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 735
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptcgtcgtttt gtggttttgt ggtt
\hfill24
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 736
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 28
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforotioato
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 736
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptcgtcgtttt ttgtcgtttt ttgtcgtt
\hfill28
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 737
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforotioato
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 737
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptcgtcgtttt tttttttttt
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 738
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 6
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforotioato
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 738
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptcgtga
\hfill6
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 739
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 6
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 739
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptcgtga
\hfill6
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 740
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 6
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforotioato
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 740
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptcgtgg
\hfill6
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 741
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> base modificada
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (5) ... (5)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> m5c
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 741
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptcgtngttcc cccccccccc
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 742
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 24
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforotioato
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 742
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptcntcgtntt ntcgtnttnt cgtn
\hfill24
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 743
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 26
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 743
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptctaaaaacc atctattctt aaccct
\hfill26
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 744
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fosforodiéster/fósforotioato quimérica con fósforotioato en los
extremos 5' y 3'
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 744
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptctagcgttt ttagcgttcc
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 745
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 24
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 745
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptctatcccag gtggttcctg ttag
\hfill24
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 746
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforotioato
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 746
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptctatcgacg ttcaagcaag
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 747
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 22
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 747
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptctccatcct atggttttat cg
\hfill22
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 748
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 748
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptctccatgat ggttttatcg
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 749
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 22
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforotioato
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 749
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptctcccagcg agcgagcgcc at
\hfill22
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 750
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 18
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforotioato
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 750
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptctcccagcg agcgccat
\hfill18
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 751
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 18
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforotioato
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 751
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptctcccagcg cgcgccat
\hfill18
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 752
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 17
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforotioato
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 752
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptctcccagcg ggcgcat
\hfill17
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 753
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 18
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforotioato
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 753
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptctcccagcg tacgccat
\hfill18
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 754
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 17
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforotioato
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 754
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptctcccagcg tcgccat
\hfill17
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 755
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 18
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforotioato
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 755
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptctcccagcg tgcgccat
\hfill18
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 756
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 18
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 756
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptctcccagcg tgcgccat
\hfill18
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 757
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fosforodiéster/fósforotioato quimérica con fósforotioato en los
extremos 5' y 3'
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 757
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptctcccagcg tgcgccatat
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 758
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fosforodiéster/fósforotioato quimérica con fósforotioato en los
extremos 5' y 3'
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 758
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptctcccagcg tgcgcctttt
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 759
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 22
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforotioato
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 759
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptctcccagcg tgcgtgcgcc at
\hfill22
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 760
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fosfodiéster/fósforotioato quimérica con fósforotioato en los
extremos 5' y 3'.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 760
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptctcccagcg tgcgttatat
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 761
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 18
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforotioato
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 761
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptctcccagcg tgcgtttt
\hfill18
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 762
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 21
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fosfodiéster/fósforotioato quimérica con fósforotioato en los
extremos 5' y 3'.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 762
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptctcccagcg ttgcgccata t
\hfill21
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 763
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 17
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforotioato
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 763
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptctcccatcg tcgccat
\hfill17
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 764
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 18
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforotioato
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 764
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptctcccgacg tgcgccat
\hfill18
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 765
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 18
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforotioato
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 765
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptctcccgtcg tgcgccat
\hfill18
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 766
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fosfodiéster/fósforotioato quimérica con fósforotioato en los
extremos 5' y 3'.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 766
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptctccctgcg tgcgccatat
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 767
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fosfodiéster/fósforotioato quimérica con fósforotioato en los
extremos 5' y 3'.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 767
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptctcctagcg tgcgccatat
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 768
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 30
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 768
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptctgacgtca tctgacgttg gctgacgtct
\hfill30
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 769
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fosfodiéster/fósforotioato quimérica con fósforotioato en los
extremos 5' y 3'.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 769
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptctgcgtgcg tgcgccatat
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 770
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 8
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 770
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptcttcgaa
\hfill8
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 771
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 45
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 771
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptcttgcgatg ctaaaggacg tcacattgca caatcttaat aaggt
\hfill45
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 772
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 27
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 772
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptctttattag tgactcagca cttggca
\hfill27
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 773
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 15
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> base modificada
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (3) ... (3)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> m5c
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 773
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptcntgacgtt gaagt
\hfill15
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 774
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 8
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 774
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptgaacgtt
\hfill8
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 775
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 23
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 775
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptgcaatgtga cgtcctttag cat
\hfill23
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 776
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 31
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 776
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptgcaggaagt ccgggttttc cccaaccccc c
\hfill31
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 777
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 12
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforotioato
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 777
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptgcatcagct ct
\hfill12
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 778
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 12
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fosfodiéster/fósforotioato quimérica con fósforotioato en los
extremos 5' y 3'.
\newpage
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 778
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptgcatcagct ct
\hfill12
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 779
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforotioato
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 779
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptgcatccccc aggccaccat
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 780
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fosfodiéster/fósforotioato quimérica con fósforotioato en los
extremos 5' y 3'.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 780
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptgcatgccgt acacagctct
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 781
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforotioato
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 781
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptgcatgccgt acacagctct
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 782
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 782
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptgcatgccgt acacagctct
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 783
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 28
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforotioato
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 783
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptgcatgccgt gcatccgtac acagctct
\hfill28
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 784
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 27
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 784
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptgccaagtgc tgagtcacta ataaaga
\hfill27
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 785
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 30
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 785
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptgcccaaaga ggaaaatttg tttcatacag
\hfill30
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 786
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 8
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforotioato
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 786
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptgcgctct
\hfill8
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 787
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 787
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptgctagctgt gcctgtacct
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 788
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforotioato
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 788
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptgctagctgt gcctgtacct
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 789
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 789
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptgctgcttcc cccccccccc
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 790
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforotioato
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 790
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptgctgcttcc cccccccccc
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 791
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 24
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 791
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptgctgctttt gtgcttttgt gctt
\hfill24
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 792
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 24
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforotioato
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 792
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptgctgctttt gtgcttttgt gctt
\hfill24
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 793
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 12
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 793
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptggaccttcc at
\hfill12
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 794
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 794
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptggaccttct atgtcggtcc
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 795
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 43
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 795
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptggagggtga gggtggggcc agagcgggtg gggctgattg gaa
\hfill43
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 796
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 23
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 796
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptggaggtccc accgagatcg gag
\hfill23
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 797
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 797
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptggttacggt ctgtcccatg
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 798
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 19
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 798
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptgtatctctc tgaaggact
\hfill19
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 799
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 799
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptgtccagccg aggggaccat
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 800
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 800
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptgtcccatgt ttttagaagc
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 801
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 13
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforotioato
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 801
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptgtcgttgtc gtt
\hfill13
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 802
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforotioato
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 802
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptgtcgttgtc gttgtcgttg tcgtt
\hfill25
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 803
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 21
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforotioato
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 803
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptgtcgtttgt cgtttgtcgt t
\hfill21
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 804
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 24
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 804
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipttaacggtgg tagcggtatt ggtc
\hfill24
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 805
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 8
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 805
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipttaacgtt
\hfill8
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 806
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 24
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\newpage
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 806
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipttaagaccaa taccgctacc accg
\hfill24
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 807
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 807
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipttaggacaag gtctagggtg
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 808
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforoditioato
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 808
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipttagggttag ggttagggtt
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 809
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 809
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipttcagttgtc ttgctgctta gctaa
\hfill25
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 810
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 21
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 810
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipttcatgcctt gcaaaatggc g
\hfill21
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 811
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 43
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 811
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipttccaatcag ccccacccgc tctggcccca ccctcaccct cca
\hfill43
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 812
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 812
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipttccatgctg ttccggctgg
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 813
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 18
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fosfodiéster/fósforotioato quimérica con fósforotioato en los
extremos 5' y 3'.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 813
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipttccatgtcg gtcctgat
\hfill18
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 814
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 27
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 814
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipttccgccgaa tggcctcagg atggtac
\hfill27
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 815
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 24
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 815
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipttccgcttta tctgagaacc atct
\hfill24
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 816
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 19
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 816
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipttcctctctg caagagact
\hfill19
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 817
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fosfodiéster/fósforotioato quimérica con fósforotioato en los
extremos 5' y 3'.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 817
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipttcgggcgga ctcctccatt
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 818
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 818
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipttcgggcgga ctcctccatt
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 819
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforotioato
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 819
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipttcgtcgttt tgtcgttttg tcgtt
\hfill25
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 820
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 37
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 820
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipttctgtgtct gttgctggtt ccgctttatc tgagaac
\hfill37
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 821
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 18
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\newpage
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 821
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipttgaaactga ggtgggac
\hfill18
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 822
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 822
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipttgccccata ttttagaaac
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 823
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 12
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforotioato
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 823
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipttgggggggg tt
\hfill12
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 824
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 824
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipttgtactctc catgatggtt
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 825
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 30
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 825
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptttacctttt ataaacataa ctaaaacaaa
\hfill30
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 826
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 27
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 826
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptttgaatcct cagcggtctc cagtggc
\hfill27
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 827
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 27
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 827
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptttgaattca ggactggtga ggttgag
\hfill27
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 828
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 29
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\newpage
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 828
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptttgaattcc gtgtacagaa gcgagaagc
\hfill29
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 829
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fosfodiéster/fósforotioato quimérica con fósforotioato en los
extremos 5' y 3'.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 829
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptttgagaacg ctggaccttc
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 830
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 31
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 830
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptttgcggccg ctagacttaa cctgagagat a
\hfill31
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 831
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 29
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 831
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptttgggccca cgagagacag agacacttc
\hfill29
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 832
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 29
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 832
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptttgggcccg cttctcgctt ctgtacacg
\hfill29
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 833
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 28
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 833
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipttttctagag aggtgcacaa tgctctgg
\hfill28
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 834
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 834
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptttttggggg gggggttttt
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 835
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 13
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (13) ... (13)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Etiquetado con FITC
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 835
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptttttttttt ttt
\hfill13
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 836
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 13
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fosfodiéster/fósforotioato quimérica con fosfodiéster en el extremo
3'
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> diferencia_miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (13) ... (13)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Etiquetado con FITC
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 836
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptttttttttt ttt
\hfill13
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 837
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 18
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforotioato
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 837
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptttttttttt tttttttt
\hfill18
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 838
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforotioato
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 838
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptttttttttt tttttttttt
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 839
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 839
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptttttttttt tttttttttt
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 840
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 21
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforotioato
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 840
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptttttttttt tttttttttt t
\hfill21
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 841
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 24
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforotioato
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 841
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptttttttttt tttttttttt tttt
\hfill24
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 842
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 27
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0)...(0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforotioato
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 842
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptttttttttt tttttttttt ttttttt
\hfill27
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 843
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 8
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> base modificada
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (2) ... (2)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> m5c
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 843
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptnaacgtt
\hfill8
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 844
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> base modificada
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (2) ... (2)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> m5c
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 844
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptngtcgttcc cccccccccc
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 845
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 24
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) .. (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> base modificada
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (2) ... (2)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> m5c
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 845
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptngtcgtttt gtcgttttgt cgtt
\hfill24
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 846
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> base modificada
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (2)...(2)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> m5c
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 846
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptngtggttcc cccccccccc
\hfill20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 847
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 24
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de fosfodiéster
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> base modificada
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (2)...(2)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> m5c
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> base modificada
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (5)...(5)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> m5c
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> base modificada
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (13)...(13)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> m5c
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> base modificada
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (21)...(21)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> m5c
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 847
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptngtgntttt gtngttttgt ngtt
\hfill24
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 848
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 24
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Oligonucleótido sintético
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> característica miscelánea
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (0) ... (0)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> cadena principal de
fósforotioato
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> base_modificada
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (2) ... (2)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> m5c
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> base_modificada
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (5)...(5)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> m5c
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> base_modificada
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (13) ... (13)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> m5c
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<221> base_modificada
\vskip0.400000\baselineskip
<222> (21)...(21)
\vskip0.400000\baselineskip
<223> m5c
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 848
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskiptngtngtttt gtngttttgt ngtt
\hfill24
\vskip1.000000\baselineskip
Claims (32)
1. Un ácido nucleico inmunoestimulador que tiene
un motivo CpG no metilado y una capacidad de regular hacia niveles
mayores la expresión de un antígeno, y un anticuerpo específico para
dicho antígeno, en el que el antígeno es un antígeno CD19, CD20,
CD22 o CD40, para usar en el tratamiento o la prevención del
cáncer.
2. Un ácido nucleico y un anticuerpo de acuerdo
con la reivindicación 1, en los que el cáncer es un linfoma.
3. Un ácido nucleico y un anticuerpo de acuerdo
con la reivindicación 2, en los que el linfoma es linfoma de
linfocitos B asociado a bajos niveles de expresión de CD20.
4. Un ácido nucleico y un anticuerpo de acuerdo
con la reivindicación 2, en los que el linfoma es
B-CLL o linfoma de la zona marginal.
5. Un ácido nucleico y un anticuerpo de acuerdo
con la reivindicación 2, en los que el linfoma es resistente al
tratamiento con el anticuerpo.
6. Un ácido nucleico y un anticuerpo de acuerdo
con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en los que el
anticuerpo es un anticuerpo IgG1 humano o un anticuerpo IgG2a
murino.
7. Un ácido nucleico y un anticuerpo de acuerdo
con la reivindicación 6, en los que el antígeno es CD22 y el
anticuerpo es un anticuerpo IgG1 humano o IgG2a murino contra
CD22.
8. Un ácido nucleico y un anticuerpo de acuerdo
con la reivindicación 6, en los que el antígeno es CD19 y el
anticuerpo es un anticuerpo IgG1 humano o IgG2a murino contra
CD19.
9. Un ácido nucleico y un anticuerpo de acuerdo
con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en los que el
antígeno es CD20 y el anticuerpo es C2B8 o Rituximab.
10. Un ácido nucleico y un anticuerpo de
acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, en los que el
ácido nucleico no se hibrida con el ADN o ARN genómico en
condiciones restrictivas.
11. Un ácido nucleico y un anticuerpo de
acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, en los que
el ácido nucleico es:
- a)
- un ácido nucleico rico en T inmunoestimulador;
- b)
- un ácido nucleico con poli-G inmunoestimulador; y/o
- c)
- ADN bacteriano.
12. Un ácido nucleico y un anticuerpo de
acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, en los que
el ácido nucleico tiene un esqueleto modificado, que es
preferiblemente una modificación de fosfato en el esqueleto y/o un
esqueleto oligonucleotídico con péptidos modificados.
13. Un ácido nucleico y un anticuerpo de
acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12, en los que
el ácido nucleico:
- a)
- tiene de 8 a 40 nucleótidos de longitud;
- b)
- está aislado y/o;
- c)
- es un ácido nucleico sintético.
14. Un ácido nucleico y un anticuerpo de
acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13, en los que
el ácido nucleico y el anticuerpo se administran juntos o por
separado.
15. Un ácido nucleico y un anticuerpo de
acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14, para usar
junto con una terapia anticancerosa preferiblemente un agente
quimioterapéutico y/o una vacuna contra el cáncer.
16. Un ácido nucleico y un anticuerpo de
acuerdo con la reivindicación 15, en los que el agente
quimioterapéutico se selecciona del grupo constituido por
metotrexato, vincristina, adriamicina, cisplatino, mitomicina C,
bleomicina, doxorrubicina, dacarbazina, taxol, valrrubicina,
Novantrona/Mitroxantrona, Evacet/doxorrubicina en liposomas,
Yewtaxan/Paclitaxel, Taxol/Paclitaxel, Furtulon/Doxifluridina,
Cyclopax/paclitaxel oral, SPU-077/cisplatino, HMR
1275/Flavopiridol, BMS-182751/platino oral,
Leustatina/Cladribina, Paxex/Paclitaxel, Doxil/doxorrubicina en
liposomas, Caelyx/doxorrubicina en liposomas, Fludara/Fludarabina,
Farmorrubicina/Epirrubicina, DepoCyt, Caetyx/
doxorrubicina en liposomas, Gemzar/Gemcitabina, Ifes/Mesnex/Ifosamida, Vumon/Tenipósido, Paraplatino/Carbo-
platino, Plantionol/cisplatino, Vepesida/Etopósido, Taxotere/Docetaxel, profármaco de guanina arabinosido, nitrosoureas, Asparraginasa, Busulfán, Carboplatino, Clorambucilo, Citarabina HCl, Daunorrubicina HCl, Etopósido (VP16-213), Hidroxiurea (hidroxicarbamida), Ifosfamida, Interferón Alfa-2a, Interferón Alfa-2b, Lomustina (CCNU), Mecloretamina HCl (mostaza de nitrógeno), Mercaptopurina, Mesna, Mitoxantrona HCl, Procarbazina HCl, Tioguanina, Tiotepa, Vinblastina sulfato, Azacitidina, Interleucina 2, Pentostatina (2'-desoxicoformicina), Tenipósido (VM-26), GM-CSF y Vindesina sulfato.
doxorrubicina en liposomas, Gemzar/Gemcitabina, Ifes/Mesnex/Ifosamida, Vumon/Tenipósido, Paraplatino/Carbo-
platino, Plantionol/cisplatino, Vepesida/Etopósido, Taxotere/Docetaxel, profármaco de guanina arabinosido, nitrosoureas, Asparraginasa, Busulfán, Carboplatino, Clorambucilo, Citarabina HCl, Daunorrubicina HCl, Etopósido (VP16-213), Hidroxiurea (hidroxicarbamida), Ifosfamida, Interferón Alfa-2a, Interferón Alfa-2b, Lomustina (CCNU), Mecloretamina HCl (mostaza de nitrógeno), Mercaptopurina, Mesna, Mitoxantrona HCl, Procarbazina HCl, Tioguanina, Tiotepa, Vinblastina sulfato, Azacitidina, Interleucina 2, Pentostatina (2'-desoxicoformicina), Tenipósido (VM-26), GM-CSF y Vindesina sulfato.
17. Un ácido nucleico y un anticuerpo de
acuerdo con la reivindicación 15, en los que el agente
quimioterapéutico se selecciona del grupo constituido por
metotrexato, vincristina, adriamicina, cisplatino,
cloroetilnitrosoureas que no contienen azúcares,
5-fluorouracilo, mitomicina C, bleomicina,
doxorrubicina, dacarbazina, taxol, fragilina, meglamina GLA,
valrrubicina, carmustaína y poliferposán, MM1270, BAY
12-9566, Inhibidor de farnesil transferasa de RAS,
inhibidor de farnesil transferasa, MMP, MTA/LT231514,
LY264618/Lometexol, Glamotec, CI-994,
TNP-470, Hycamtina/Topotecán, PKC412,
Valspodar/PSC833, Novantrona/Mitroxantrona, Metaret/Suramina,
Batimastat, E7070, BCH-4556,
CS-682, 9-AC, AG3340, AG3433,
Incel/VX-710, VX-853, ZD0101,
ISI641, ODN 698, TA 2516/Marmistat, BB2516/Marmistat, CDP 845,
D2613, PD183805, DX8951f, Lemonal DP 2202, FK 317,
Picibanilo/OK-432, AD32/Valrrubicina,
metastrona/derivado de estroncio, Temodal/Temozolomida,
Evacet/doxorrubicina en liposomas, Yewtaxan/Paclitaxel,
Taxol/Paclitaxel, Xeload/Capecitabina, Furtulon/Doxifluridina,
Cyclopax/paclitaxel oral, Taxoide oral,
SPU-077/cisplatino, HMR 1275/Flavopiridol,
CP-358 (774)/EGFR, CP-609
(754)/inhibidor del oncogén RAS, BMS-182751/platino
oral, UFT (Tegafur/Uracilo), Ergamisol/Levamisol,
Eniluracilo/776C85/potenciador de 5FU, Campto/Levamisol,
Camptosar/Irinotecán, Tumodex/Ralitrexed, Leustatina/Cladribina,
Paxex/Paclitaxel, Doxil/doxorrubicina en liposomas,
Caelyx/doxorrubicina en liposomas, Fludara/Fludarabina,
Farmarrubicina/Epirrubi-
cina, DepoCyt, ZD 1839, LU 79553/Bis-Naftalimida, LU 103793/Dolastaína, Caetyx/doxorrubicina en liposomas, Gemzar/Gemcitabina, ZD 0473/Anormed, YM 116, Semillas de yodo, inhibidores de CDK4 y CDK2, inhibidores de PARP, D4809/Dexifosamida, Ifes/Mesnex/Ifosamida, Vumon/Tenipósido, Paraplatino/Carboplatino, Plantinol/cispla-
tino, Vepesida/Etopósido, ZD 9331, Taxotere/Docetaxel, profármaco de guanina arabinosido, análogo de taxano, nitrosoureas, agentes alquilantes como por ejemplo melfalán y ciclofosfamida, aminoglutetimida, asparraginasa, Busulfán, Carboplatino, Clorambucilo, Citarabina HCl, Dactinomicina, Daunorrubicina HCl, Estramustina fosfato sódico, Etopósido (VP 16-213), Floxuridina, Fluorouracilo (5-FU), Flutamida, Hidroxiurea (hidroxicarbamida), Ifosfamida, Interferón Alfa-2a, Interferón Alfa-2b, Leuprolida acetato (análogo del factor liberador de LHRH), Lomustina (CCNU), Mecloretamina HCl (mostaza de nitrógeno), Mercaptopurina, Mesna, Mitotano (o,p'-DDD), Mitoxantrona HCl, Octreotida, Plicamicina, Procarbazina HCl, Estreptozocina, Tamoxífeno citrato, Tioguanina, Tiotepa, Vinblastina sulfato, Amsacrina (m-AMSA), Azacitidina, Eritropoyetina, Hexametilmelamina (HMM), Interleucina 2, Mitoguazona (metil-GAG; metil glioxal bis-guanilhidrazona; MGBG), Pentostatina (2'-desoxicoformicina), Semustina (metil-CCNU), Tenipósido (VM-26), GM-CSF y Vindesina sulfato.
cina, DepoCyt, ZD 1839, LU 79553/Bis-Naftalimida, LU 103793/Dolastaína, Caetyx/doxorrubicina en liposomas, Gemzar/Gemcitabina, ZD 0473/Anormed, YM 116, Semillas de yodo, inhibidores de CDK4 y CDK2, inhibidores de PARP, D4809/Dexifosamida, Ifes/Mesnex/Ifosamida, Vumon/Tenipósido, Paraplatino/Carboplatino, Plantinol/cispla-
tino, Vepesida/Etopósido, ZD 9331, Taxotere/Docetaxel, profármaco de guanina arabinosido, análogo de taxano, nitrosoureas, agentes alquilantes como por ejemplo melfalán y ciclofosfamida, aminoglutetimida, asparraginasa, Busulfán, Carboplatino, Clorambucilo, Citarabina HCl, Dactinomicina, Daunorrubicina HCl, Estramustina fosfato sódico, Etopósido (VP 16-213), Floxuridina, Fluorouracilo (5-FU), Flutamida, Hidroxiurea (hidroxicarbamida), Ifosfamida, Interferón Alfa-2a, Interferón Alfa-2b, Leuprolida acetato (análogo del factor liberador de LHRH), Lomustina (CCNU), Mecloretamina HCl (mostaza de nitrógeno), Mercaptopurina, Mesna, Mitotano (o,p'-DDD), Mitoxantrona HCl, Octreotida, Plicamicina, Procarbazina HCl, Estreptozocina, Tamoxífeno citrato, Tioguanina, Tiotepa, Vinblastina sulfato, Amsacrina (m-AMSA), Azacitidina, Eritropoyetina, Hexametilmelamina (HMM), Interleucina 2, Mitoguazona (metil-GAG; metil glioxal bis-guanilhidrazona; MGBG), Pentostatina (2'-desoxicoformicina), Semustina (metil-CCNU), Tenipósido (VM-26), GM-CSF y Vindesina sulfato.
18. Un ácido nucleico y un anticuerpo de
acuerdo con la reivindicación 15, en los que el agente
quimioterapéutico se selecciona del grupo constituido por
metotrexato, vincristina, adriamicina, cisplatino, mitomicina C,
bleomicina, doxorrubicina, dacarbazina, taxol, valrrubicina,
Novantrona/Mitroxantrona, Evacet/doxorrubicina en liposomas,
Yewtaxan/Paclitaxel, Taxol/Paclitaxel,
SPU-077/cisplatino, HMR 1275/Flavopiridol,
BMS-182751/platino oral, Leustatina/Cladribina,
Paxex/Paclitaxel, Doxil/doxorrubicina en liposomas,
Caelyx/doxorrubicina en liposomas, Fludara/Fludarabina,
Farmorrubicina/Epirrubicina, DepoCyt, Caetyx/doxorrubicina en
liposomas, Gemzar/Gemcitabina, Ifes/Mesnex/Ifosamida,
Vumon/Tenipósido, Paraplatino/Carboplatino, Plantinol/cisplatino,
Vepesida/Etopósido, Taxotere/Docetaxel, profármaco de guanina
arabinosido, nitrosoureas, agentes alquilantes como por ejemplo
melfalán y ciclofosfamida, Asparraginasa, Busulfán, Carboplatino,
Clorambucilo, Citarabina HCl, Daunorrubicina HCl, Etopósido
(VP16-213), Hidroxiurea (hidroxicarbamida),
Ifosfamida, Interferón Alfa-2a, Interferón
Alfa-2b, Lomustina (CCNU), Mecloretamina HCl
(mostaza de nitrógeno), Mercaptopurina, Mitoxantrona HCl,
Procarbazina HCl, Tioguanina, Tiotepa, Vinblastina sulfato,
Azacitidina, Interleucina 2, Pentostatina
(2'-desoxicoformicina), Tenipósido
(VM-26), GM-CSF y Vindesina
sulfato.
19. Un ácido nucleico y un anticuerpo de
acuerdo con la reivindicación 15, en los que la vacuna contra el
cáncer se selecciona del grupo constituido por EGF, vacunas
anticancerosas anti-idiotípicas, antígeno Gp75,
vacuna contra el melanoma GMK, vacuna conjugada contra gangliósido
MGV, Her2/neu, Ovatex, M-Vax, O-Vax,
L-Vax, teratopo STn-KHL, BLP25
(MUC-1), vacuna idiotípica en liposomas, Melacina,
vacunas contra antígenos peptídicos, vacunas contra
toxinas/antígenos, vacuna a base de MVA, PACIS, vacuna contra BCG,
TA-HPV, TA-CIN, virus DISC e
ImmuCyst/TheraCys.
20. Uso de un ácido nucleico inmunoestimulador
que tiene un motivo CpG no metilado y una capacidad de regular
hacia niveles mayores la expresión de un antígeno para la
fabricación de un medicamento, para usar, con un anticuerpo
específico para dicho antígeno, en el tratamiento o la prevención
del cáncer, en el que el antígeno es un antígeno CD19, CD20, CD22 o
CD40.
21. Uso de un anticuerpo específico de antígeno
para la fabricación de un medicamento para usar, junto con un ácido
nucleico inmunoestimulador que tiene un motivo CpG no metilado y una
capacidad de regular hacia niveles mayores la expresión de dicho
antígeno, en el tratamiento o la prevención del cáncer, en el que el
antígeno es un antígeno CD19, CD20, CD22 o CD40.
22. Un uso de acuerdo con la reivindicación 20
ó 21, como se define además en una cualquiera de las
reivindicaciones 2 a 19.
23. Una composición para el tratamiento o la
prevención del cáncer, que comprende un ácido nucleico
inmunoestimulador que tiene un motivo CpG no metilado y un
anticuerpo específico de antígeno, en el que el antígeno es un
antígeno CD19, CD20, CD22 o CD40 y el ácido nucleico
inmunoestimulador es capaz de regular hacia niveles mayores la
expresión de dicho antígeno.
24. Una composición de acuerdo con la
reivindicación 23, en la que el anticuerpo es un anticuerpo IgG1
humano o un anticuerpo IgG2a murino.
25. Una composición de acuerdo con la
reivindicación 23, en la que el antígeno es CD22 y el anticuerpo es
un anticuerpo IgG1 humano o IgG2a murino contra CD22.
26. Una composición de acuerdo con la
reivindicación 23, en la que el antígeno es CD19 y el anticuerpo es
un anticuerpo IgG1 humano o IgG2a murino contra CD19.
27. Una composición de acuerdo con la
reivindicación 23, en la que el antígeno es CD20 y el anticuerpo es
C2B8 o Rituximab.
28. Una composición de acuerdo con cualquiera
de las reivindicaciones 23 a 27, en la que el ácido nucleico no se
hibrida con el ADN o ARN genómico en condiciones restrictivas.
29. Una composición de acuerdo con cualquiera
de las reivindicaciones 23 a 28, en la que el ácido nucleico
es:
- a)
- un ácido nucleico rico en T inmunoestimulador;
- b)
- un ácido nucleico con poli-G inmunoestimulador; y/o
- c)
- ADN bacteriano.
30. Una composición de acuerdo con cualquiera
de las reivindicaciones 23 a 29, en la que el ácido nucleico tiene
un esqueleto modificado, que es preferiblemente una modificación de
fosfato en el esqueleto y/o un esqueleto oligonucleotídico con
péptidos modificados.
31. Una composición de acuerdo con una
cualquiera de las reivindicaciones 23 a 30, en la que el ácido
nucleico:
- a)
- tiene de 8 a 40 nucleótidos de longitud;
- b)
- está aislado y/o;
- c)
- es un ácido nucleico sintético.
32. Un kit que comprende un paquete que incluye
al menos dos envases, donde el primer envase alberga un ácido
nucleico inmunoestimulador que tiene un motivo CpG no metilado, el
segundo envase alberga un anticuerpo específico para un antígeno de
la superficie celular, e instrucciones para seleccionar una célula
con el fin de determinar si el ácido nucleico inmunoestimulador
regula hacia niveles mayores la expresión del antígeno de la
superficie celular de la célula; en el que el antígeno es un
antígeno CD19, CD20, CD22 o CD40 y el ácido nucleico
inmunoestimulador es capaz de regular hacia niveles mayores la
expresión de dicho antígeno.
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| EP0855184A1 (en) * | 1997-01-23 | 1998-07-29 | Grayson B. Dr. Lipford | Pharmaceutical composition comprising a polynucleotide and an antigen especially for vaccination |
| US6406705B1 (en) | 1997-03-10 | 2002-06-18 | University Of Iowa Research Foundation | Use of nucleic acids containing unmethylated CpG dinucleotide as an adjuvant |
| US6274591B1 (en) * | 1997-11-03 | 2001-08-14 | Joseph F. Foss | Use of methylnaltrexone and related compounds |
| US20030158220A1 (en) * | 1997-11-03 | 2003-08-21 | Foss Joseph F. | Use of methylnaltrexone and related compounds to treat chronic opioid use side effects |
| AU760549B2 (en) * | 1998-04-03 | 2003-05-15 | University Of Iowa Research Foundation, The | Methods and products for stimulating the immune system using immunotherapeutic oligonucleotides and cytokines |
| EP1674574A1 (en) * | 1998-05-14 | 2006-06-28 | Coley Pharmaceutical GmbH | Methods for Regulating Hematopoiesis using CpG-Oligonucleotides |
| DE69932717T2 (de) | 1998-05-22 | 2007-08-09 | Ottawa Health Research Institute, Ottawa | Methoden und produkte zur induzierung mukosaler immunität |
| US6693086B1 (en) * | 1998-06-25 | 2004-02-17 | National Jewish Medical And Research Center | Systemic immune activation method using nucleic acid-lipid complexes |
| US20030022854A1 (en) | 1998-06-25 | 2003-01-30 | Dow Steven W. | Vaccines using nucleic acid-lipid complexes |
| JP5084984B2 (ja) | 1999-02-17 | 2012-11-28 | シーエスエル、リミテッド | 免疫原複合体およびそれに関する方法 |
| EP1176966B1 (en) | 1999-04-12 | 2013-04-03 | THE GOVERNMENT OF THE UNITED STATES OF AMERICA, as represented by THE SECRETARY, DEPARTMENT OF HEALTH AND HUMAN SERVICES | Oligodeoxynucleotide and its use to induce an immune response |
| US6977245B2 (en) | 1999-04-12 | 2005-12-20 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Oligodeoxynucleotide and its use to induce an immune response |
| DE60024436T2 (de) * | 1999-05-07 | 2006-08-17 | Genentech, Inc., South San Francisco | Behandlung von autoimmunkrankheiten mit antagonisten die oberflächenmarker von b zellen binden |
| JP2003528805A (ja) * | 1999-07-12 | 2003-09-30 | ジェネンテック・インコーポレーテッド | Ｃｄ２０に結合するアンタゴニストを用いた異種抗原に対する免疫応答のブロッキング |
| EP1700603A3 (en) * | 1999-09-25 | 2007-06-13 | Coley Pharmaceutical GmbH | Immunostimulatory nucleic acids |
| US6949520B1 (en) * | 1999-09-27 | 2005-09-27 | Coley Pharmaceutical Group, Inc. | Methods related to immunostimulatory nucleic acid-induced interferon |
| US20010044416A1 (en) * | 2000-01-20 | 2001-11-22 | Mccluskie Michael J. | Immunostimulatory nucleic acids for inducing a Th2 immune response |
| US7585847B2 (en) * | 2000-02-03 | 2009-09-08 | Coley Pharmaceutical Group, Inc. | Immunostimulatory nucleic acids for the treatment of asthma and allergy |
| DE60028830T2 (de) * | 2000-02-16 | 2007-01-18 | Genentech, Inc., South San Francisco | Anti-april antikörper und hybridomazellen |
| US20040131628A1 (en) * | 2000-03-08 | 2004-07-08 | Bratzler Robert L. | Nucleic acids for the treatment of disorders associated with microorganisms |
| US7030219B2 (en) | 2000-04-28 | 2006-04-18 | Johns Hopkins University | B7-DC, Dendritic cell co-stimulatory molecules |
| EP1292331A2 (en) * | 2000-06-07 | 2003-03-19 | Biosynexus Incorporated | Immunostimulatory rna/dna hybrid molecules |
| KR100917101B1 (ko) * | 2000-08-04 | 2009-09-15 | 도요 보세키 가부시키가이샤 | 플렉시블 금속적층체 및 그 제조방법 |
| CA2419894A1 (en) * | 2000-09-15 | 2002-03-21 | Coley Pharmaceutical Gmbh | Process for high throughput screening of cpg-based immuno-agonist/antagonist |
| MXPA03002262A (es) * | 2000-09-18 | 2003-10-15 | Idec Pharma Corp | Terapia de combinacion para tratamiento de enfermedades autoinmunes usando una combinacion de anticuerpos inmunorreguladores/supresores de celulas b. |
| TWI283575B (en) * | 2000-10-31 | 2007-07-11 | Eisai Co Ltd | Medicinal compositions for concomitant use as anticancer agent |
| ATE398175T1 (de) * | 2000-12-08 | 2008-07-15 | Coley Pharmaceuticals Gmbh | Cpg-artige nukleinsäuren und verfahren zu ihrer verwendung |
| US20030133939A1 (en) | 2001-01-17 | 2003-07-17 | Genecraft, Inc. | Binding domain-immunoglobulin fusion proteins |
| US7829084B2 (en) * | 2001-01-17 | 2010-11-09 | Trubion Pharmaceuticals, Inc. | Binding constructs and methods for use thereof |
| US7754208B2 (en) | 2001-01-17 | 2010-07-13 | Trubion Pharmaceuticals, Inc. | Binding domain-immunoglobulin fusion proteins |
| US7666674B2 (en) | 2001-07-27 | 2010-02-23 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services | Use of sterically stabilized cationic liposomes to efficiently deliver CPG oligonucleotides in vivo |
| CA2456193A1 (en) * | 2001-08-03 | 2003-03-27 | Medarex, Inc. | Compositions comprising immunostimulatory oligonucleotides and uses thereof to enhance fc receptor-mediated immunotherapies |
| EA007984B1 (ru) * | 2001-08-03 | 2007-02-27 | Дженентек, Инк. | ПОЛИПЕПТИДЫ TACIs И BR3 И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ |
| WO2003020884A2 (en) * | 2001-08-14 | 2003-03-13 | The Government Of The United States Of America As Represented By The Secretary Of Health And Human Services | Method for rapid generation of mature dendritic cells |
| CA2457485C (en) * | 2001-08-17 | 2012-08-14 | Arthur M. Krieg | Combination motif immune stimulatory oligonucleotides with improved activity |
| AU2002324937B2 (en) * | 2001-09-07 | 2008-11-13 | The Trustees Of Boston Univeristy | Method and composition for treating immune complex associated disorders |
| CA2461315A1 (en) * | 2001-10-05 | 2003-04-17 | Coley Pharmaceutical Gmbh | Toll-like receptor 3 signaling agonists and antagonists |
| JP2005519990A (ja) * | 2001-10-12 | 2005-07-07 | ユニバーシティ オブ アイオワ リサーチ ファウンデーション | イミダゾキノリン化合物を用いて免疫応答を増強するための方法および産物 |
| US8466116B2 (en) | 2001-12-20 | 2013-06-18 | The Unites States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services | Use of CpG oligodeoxynucleotides to induce epithelial cell growth |
| AU2002366710A1 (en) | 2001-12-20 | 2003-07-09 | The Government Of The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of | USE OF CpG OLIGODEOXYNUCLEOTIDES TO INDUCE ANGIOGENESIS |
| CA2474709A1 (en) | 2002-02-04 | 2003-08-14 | Biomira, Inc. | Immunostimulatory, covalently lipidated oligonucleotides |
| US8088388B2 (en) * | 2002-02-14 | 2012-01-03 | United Biomedical, Inc. | Stabilized synthetic immunogen delivery system |
| EP1499187B1 (en) | 2002-04-04 | 2015-06-17 | Zoetis Belgium S.A. | Immunostimulatory g,u-containing oligoribonucleotides |
| US7968569B2 (en) * | 2002-05-17 | 2011-06-28 | Celgene Corporation | Methods for treatment of multiple myeloma using 3-(4-amino-1-oxo-1,3-dihydro-isoindol-2-yl)-piperidine-2,6-dione |
| AU2003243409A1 (en) * | 2002-06-05 | 2003-12-22 | Coley Pharmaceutical Group, Inc. | Method for treating autoimmune or inflammatory diseases with combinations of inhibitory oligonucleotides and small molecule antagonists of immunostimulatory cpg nucleic acids |
| CA2513143A1 (en) * | 2002-07-01 | 2004-01-08 | Tufts University | Methods and compositions for inhibition of multi-drug resistance by hyaluronan oligomers |
| US7576066B2 (en) | 2002-07-03 | 2009-08-18 | Coley Pharmaceutical Group, Inc. | Nucleic acid compositions for stimulating immune responses |
| US20040053880A1 (en) * | 2002-07-03 | 2004-03-18 | Coley Pharmaceutical Group, Inc. | Nucleic acid compositions for stimulating immune responses |
| US7569553B2 (en) * | 2002-07-03 | 2009-08-04 | Coley Pharmaceutical Group, Inc. | Nucleic acid compositions for stimulating immune responses |
| US7807803B2 (en) * | 2002-07-03 | 2010-10-05 | Coley Pharmaceutical Group, Inc. | Nucleic acid compositions for stimulating immune responses |
| US7605138B2 (en) * | 2002-07-03 | 2009-10-20 | Coley Pharmaceutical Group, Inc. | Nucleic acid compositions for stimulating immune responses |
| AU2003256836A1 (en) * | 2002-07-25 | 2004-02-16 | Genentech, Inc. | Taci antibodies and uses thereof |
| SG166673A1 (en) * | 2002-08-19 | 2010-12-29 | Coley Pharm Group Inc | Immunostimulatory nucleic acids |
| AR040996A1 (es) * | 2002-08-19 | 2005-04-27 | Coley Pharm Group Inc | Acidos nucleicos inmunoestimuladores |
| FR2844455B1 (fr) * | 2002-09-13 | 2007-12-14 | Lab Francais Du Fractionnement | Traitement des pathologies echappant a la reponse immune par des anticorps optimises |
| US8263091B2 (en) * | 2002-09-18 | 2012-09-11 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services | Method of treating and preventing infections in immunocompromised subjects with immunostimulatory CpG oligonucleotides |
| CN101928344B (zh) | 2002-10-17 | 2014-08-13 | 根马布股份公司 | 抗cd20的人单克隆抗体 |
| SI2241325T1 (sl) * | 2002-10-29 | 2012-05-31 | Coley Pharm Group Inc | Uporaba CPG oligonukleotidov pri zdravljenju okužbe z virusom hepatitisa C |
| CA2502015A1 (en) | 2002-12-11 | 2004-06-24 | Coley Pharmaceutical Group, Inc. | 5' cpg nucleic acids and methods of use |
| PT1572744E (pt) * | 2002-12-16 | 2010-09-07 | Genentech Inc | Variantes de imunoglobulina e utilizações destas |
| KR20050109958A (ko) * | 2003-03-04 | 2005-11-22 | 가부시키가이샤 소세이 | Ｇｍ-９５ 물질을 함유하는 항종양 효과 증강제, 항종양용조합 제제 및 항종양제 |
| WO2004087203A2 (en) * | 2003-04-02 | 2004-10-14 | Coley Pharmaceutical Group, Ltd. | Immunostimulatory nucleic acid oil-in-water formulations for topical application |
| CN104383542B (zh) * | 2003-04-08 | 2017-09-26 | 普罗热尼奇制药公司 | 包含甲基纳曲酮的药物配方 |
| CA2521420A1 (en) * | 2003-04-08 | 2004-10-28 | Progenics Pharmaceuticals, Inc. | Combination therapy for constipation comprising a laxative and a peripheral opioid antagonist |
| WO2004091622A1 (en) * | 2003-04-08 | 2004-10-28 | Progenics Pharmaceuticals, Inc. | The use of peripheral opiois antagonists, especially methylnaltrexone to treat irritable bowel syndrome |
| WO2004091657A2 (en) | 2003-04-09 | 2004-10-28 | Genentech, Inc. | Therapy of autoimmune disease in a patient with an inadequate response to a tnf-alpha inhibitor |
| AU2004241093B2 (en) * | 2003-05-16 | 2009-08-27 | Idera Pharmaceuticals, Inc. | Synergistic treatment of cancer using immunomers in conjunction with chemotherapeutic agents |
| US20050163775A1 (en) * | 2003-06-05 | 2005-07-28 | Genentech, Inc. | Combination therapy for B cell disorders |
| PT1631313E (pt) | 2003-06-05 | 2015-07-02 | Genentech Inc | Terapêutica de combinação para distúrbios de células b |
| AU2004257149A1 (en) * | 2003-06-20 | 2005-01-27 | Coley Pharmaceutical Gmbh | Small molecule toll-like receptor (TLR) antagonists |
| US20050013812A1 (en) * | 2003-07-14 | 2005-01-20 | Dow Steven W. | Vaccines using pattern recognition receptor-ligand:lipid complexes |
| WO2005017529A1 (en) * | 2003-07-29 | 2005-02-24 | Genentech, Inc. | Assay for human anti cd20 antibodies and uses therefor |
| US20050053602A1 (en) * | 2003-08-29 | 2005-03-10 | Genentech, Inc. | Therapy of ocular disorders |
| JP4989225B2 (ja) * | 2003-09-25 | 2012-08-01 | コーリー ファーマシューティカル グループ，インコーポレイテッド | 核酸親油性接合体 |
| AU2004280143A1 (en) * | 2003-10-11 | 2005-04-21 | Tekmira Pharmaceuticals Corporation | Methods and compositions for enhancing innate immunity and antibody dependent cellular cytotoxicity |
| EP1678303A2 (en) * | 2003-10-30 | 2006-07-12 | Coley Pharmaceutical GmbH | C-class oligonucleotide analogs with enhanced immunostimulatory potency |
| US20050239733A1 (en) * | 2003-10-31 | 2005-10-27 | Coley Pharmaceutical Gmbh | Sequence requirements for inhibitory oligonucleotides |
| US20050100983A1 (en) * | 2003-11-06 | 2005-05-12 | Coley Pharmaceutical Gmbh | Cell-free methods for identifying compounds that affect toll-like receptor 9 (TLR9) signaling |
| US9050378B2 (en) | 2003-12-10 | 2015-06-09 | Board Of Regents, The University Of Texas System | N2S2 chelate-targeting ligand conjugates |
| CN1917901A (zh) * | 2003-12-19 | 2007-02-21 | 健泰科生物技术公司 | 自身免疫病疗法中cd20的检测 |
| CN1918181A (zh) * | 2003-12-19 | 2007-02-21 | 健泰科生物技术公司 | 移植排斥中cd20的检测 |
| US20070196269A1 (en) * | 2003-12-19 | 2007-08-23 | Karl-Hermann Schlingensiepen | Pharmaceutical composition |
| EP1720568A2 (en) * | 2004-02-19 | 2006-11-15 | Coley Pharmaceutical Group, Inc. | Immunostimulatory viral rna oligonucleotides |
| TWI235440B (en) * | 2004-03-31 | 2005-07-01 | Advanced Semiconductor Eng | Method for making leadless semiconductor package |
| WO2005111057A2 (en) * | 2004-04-02 | 2005-11-24 | Coley Pharmaceutical Group, Inc. | Immunostimulatory nucleic acids for inducing il-10 responses |
| US20050276803A1 (en) * | 2004-04-16 | 2005-12-15 | Genentech, Inc. | Method for augmenting B cell depletion |
| US7850962B2 (en) | 2004-04-20 | 2010-12-14 | Genmab A/S | Human monoclonal antibodies against CD20 |
| ZA200608982B (en) * | 2004-05-05 | 2008-06-25 | Genentech Inc | Preventing autoimmune disease by using an anti-CD20 antibody |
| EP2374815A1 (en) * | 2004-05-28 | 2011-10-12 | IDEXX Laboratories, Inc. | Canine CD20 compositions |
| KR20070029733A (ko) * | 2004-06-04 | 2007-03-14 | 제넨테크, 인크. | 다발성 경화증의 치료 방법 |
| PA8635501A1 (es) * | 2004-06-04 | 2006-06-02 | Genentech Inc | Uso de un anticuerpo para el tratamiento del lupus |
| KR100958505B1 (ko) * | 2004-07-18 | 2010-05-17 | 씨에스엘 리미티드 | 면역자극 복합체 및 향상된 인터페론-감마 반응을 유도하기위한 올리고뉴클레오티드 제제 |
| MX2007000748A (es) * | 2004-07-22 | 2007-03-28 | Genentech Inc | Metodos para tratar el sindrome de sjogren. |
| EP1812060A2 (en) * | 2004-10-05 | 2007-08-01 | Genentech, Inc. | Method for treating vasculitis |
| MY159370A (en) * | 2004-10-20 | 2016-12-30 | Coley Pharm Group Inc | Semi-soft-class immunostimulatory oligonucleotides |
| EP1809671B1 (en) * | 2004-11-09 | 2014-07-16 | University Of Southern California | CpG/antibody conjugate against cancer |
| CN101102793A (zh) * | 2005-01-13 | 2008-01-09 | 健泰科生物技术公司 | 治疗方法 |
| MX2007008756A (es) * | 2005-01-20 | 2007-09-27 | Progenics Pharm Inc | Uso de metilnaltrexona y compuestos relacionados para el tratamiento de disfuncion gastrointestinal postoperatoria. |
| DOP2006000029A (es) * | 2005-02-07 | 2006-08-15 | Genentech Inc | Antibody variants and uses thereof. (variantes de un anticuerpo y usos de las mismas) |
| EP1853718B1 (en) * | 2005-02-15 | 2015-08-05 | Duke University | Anti-cd19 antibodies and uses in oncology |
| US8444973B2 (en) * | 2005-02-15 | 2013-05-21 | Duke University | Anti-CD19 antibodies and uses in B cell disorders |
| EP1851314A2 (en) * | 2005-02-24 | 2007-11-07 | Coley Pharmaceutical Group, Inc. | Immunostimulatory oligonucleotides |
| TW200714289A (en) * | 2005-02-28 | 2007-04-16 | Genentech Inc | Treatment of bone disorders |
| KR20070108270A (ko) * | 2005-02-28 | 2007-11-08 | 에자이 알앤드디 매니지먼트 가부시키가이샤 | 술폰아미드 화합물의 신규 병용 |
| US9662325B2 (en) | 2005-03-07 | 2017-05-30 | The University Of Chicago | Use of opioid antagonists to attenuate endothelial cell proliferation and migration |
| ES2714198T3 (es) * | 2005-03-07 | 2019-05-27 | Univ Chicago | Uso de antagonistas opioideos para atenuar la proliferación y la migración de células endoteliales |
| US8518962B2 (en) | 2005-03-07 | 2013-08-27 | The University Of Chicago | Use of opioid antagonists |
| US8524731B2 (en) | 2005-03-07 | 2013-09-03 | The University Of Chicago | Use of opioid antagonists to attenuate endothelial cell proliferation and migration |
| CN101193646A (zh) * | 2005-04-08 | 2008-06-04 | 科勒制药集团公司 | 治疗传染病加剧性哮喘的方法 |
| AR053579A1 (es) * | 2005-04-15 | 2007-05-09 | Genentech Inc | Tratamiento de la enfermedad inflamatoria intestinal (eii) |
| EP1899467A2 (en) * | 2005-04-26 | 2008-03-19 | Coley Pharmaceutical GmbH | Modified oligoribonucleotide analogs with enhances immunostimulatory activity |
| EP2221316A1 (en) * | 2005-05-05 | 2010-08-25 | Duke University | Anti-CD19 antibody therapy for autoimmune disease |
| CN1865275B (zh) * | 2005-05-17 | 2011-06-15 | 长春华普生物技术有限公司 | 对人b细胞肿瘤有治疗作用的人工合成的单链脱氧核苷酸 |
| EP1902320B1 (en) * | 2005-05-20 | 2010-03-10 | Genentech, Inc. | Pretreatment of a biological sample from an autoimmune disease subject |
| AR057325A1 (es) * | 2005-05-25 | 2007-11-28 | Progenics Pharm Inc | Sintesis de (s)-n-metilnaltrexona, composiciones farmaceuticas y usos |
| AR057035A1 (es) | 2005-05-25 | 2007-11-14 | Progenics Pharm Inc | SíNTESIS DE (R)-N-METILNALTREXONA, COMPOSICIONES FARMACÉUTICAS Y USOS |
| US20080194611A1 (en) * | 2005-06-03 | 2008-08-14 | Alverdy John C | Modulation of Cell Barrier Dysfunction |
| PL2179737T3 (pl) | 2005-07-01 | 2014-01-31 | Index Pharmaceuticals Ab | Sposób do modulowania wrażliwości na steroidy |
| SI2380584T1 (sl) | 2005-07-01 | 2014-04-30 | Index Pharmaceuticals Ab | Imunostimulatorni postopek |
| EP1904530A2 (en) * | 2005-07-07 | 2008-04-02 | Coley Pharmaceutical Group, Inc. | Anti-ctla-4 antibody and cpg-motif-containing synthetic oligodeoxynucleotide combination therapy for cancer treatment |
| US20080279850A1 (en) * | 2005-07-25 | 2008-11-13 | Trubion Pharmaceuticals, Inc. | B-Cell Reduction Using CD37-Specific and CD20-Specific Binding Molecules |
| NI200800032A (es) | 2005-07-25 | 2009-03-23 | Reducción de célula b utilizando moléculas de unión específicas cd37 y cd20 | |
| NZ565173A (en) | 2005-07-25 | 2012-01-12 | Emergent Product Dev Seattle | Single dose use of CD20 scFv for rheumatoid arthritis |
| WO2007088423A2 (en) * | 2005-09-16 | 2007-08-09 | Coley Pharmaceutical Gmbh | Immunostimulatory single-stranded ribonucleic acid with phosphodiester backbone |
| EA013375B1 (ru) * | 2005-09-16 | 2010-04-30 | Коли Фармасьютикал Гмбх | МОДУЛЯЦИЯ ИММУНОСТИМУЛИРУЮЩИХ СВОЙСТВ КОРОТКОЙ ИНТЕРФЕРИРУЮЩЕЙ РИБОНУКЛЕИНОВОЙ КИСЛОТЫ (siРНК) С ПОМОЩЬЮ МОДИФИКАЦИИ НУКЛЕОТИДОВ |
| AU2006306805A1 (en) | 2005-10-28 | 2007-05-03 | Index Pharmaceuticals Ab | Composition and method for the prevention, treatment and/or alleviation of an inflammatory disease |
| GB0523041D0 (en) * | 2005-11-11 | 2005-12-21 | Cyclacel Ltd | Combination |
| MY149159A (en) | 2005-11-15 | 2013-07-31 | Hoffmann La Roche | Method for treating joint damage |
| JP6088723B2 (ja) * | 2005-11-23 | 2017-03-01 | ジェネンテック， インコーポレイテッド | Ｂ細胞アッセイに関する組成物及び方法。 |
| EP1957647B1 (en) | 2005-11-25 | 2015-03-04 | Zoetis Belgium S.A. | Immunostimulatory oligoribonucleotides |
| EP1991678B2 (en) * | 2006-02-15 | 2020-07-15 | Rechtsanwalt Thomas Beck | Compositions and methods for oligonucleotide formulations |
| CA2654317A1 (en) * | 2006-06-12 | 2007-12-21 | Trubion Pharmaceuticals, Inc. | Single-chain multivalent binding proteins with effector function |
| US20080031887A1 (en) * | 2006-06-30 | 2008-02-07 | Joseph Lustgarten | Conjugates for inducing targeted immune responses and methods of making and using same |
| DE102006035618A1 (de) * | 2006-07-31 | 2008-02-07 | Curevac Gmbh | Nukleinsäure der Formel (I): GlXmGn, insbesondere als immunstimulierendes Adjuvanz |
| EP2046954A2 (en) * | 2006-07-31 | 2009-04-15 | Curevac GmbH | NUCLEIC ACID OF FORMULA (I): GIXmGn, OR (II): CIXmCn, IN PARTICULAR AS AN IMMUNE-STIMULATING AGENT/ADJUVANT |
| EP2059536B1 (en) | 2006-08-14 | 2014-01-08 | Xencor, Inc. | Optimized antibodies that target cd19 |
| TW200817048A (en) * | 2006-09-08 | 2008-04-16 | Wyeth Corp | Dry powder compound formulations and uses thereof |
| KR101251707B1 (ko) | 2006-09-27 | 2013-04-11 | 콜리 파마슈티칼 게엠베하 | 면역 자극 활성이 증강된 소수성 Ｔ 유사체를 함유하는 ＣｐＧ 올리고뉴클레오티드 유사체 |
| US10925977B2 (en) | 2006-10-05 | 2021-02-23 | Ceil>Point, LLC | Efficient synthesis of chelators for nuclear imaging and radiotherapy: compositions and applications |
| US20090142362A1 (en) * | 2006-11-06 | 2009-06-04 | Avant Immunotherapeutics, Inc. | Peptide-based vaccine compositions to endogenous cholesteryl ester transfer protein (CETP) |
| GB0625283D0 (en) * | 2006-12-19 | 2007-01-24 | Cyclacel Ltd | Combination |
| JP5469593B2 (ja) | 2007-03-29 | 2014-04-16 | ワイス・エルエルシー | 末梢性オピオイド受容体アンタゴニストおよびその使用 |
| CA2865661C (en) * | 2007-03-29 | 2016-05-17 | Progenics Pharmaceuticals, Inc. | Peripheral opioid receptor antagonists and uses thereof |
| CN101801979A (zh) | 2007-03-29 | 2010-08-11 | 普罗热尼奇制药公司 | (r)-n-溴化甲基纳曲酮的晶体形式及其用途 |
| US20100226917A1 (en) * | 2007-04-27 | 2010-09-09 | Astrazeneca Ab | Methods for the treatment of hematologic malignancies |
| EP2573176B1 (en) * | 2007-05-04 | 2016-04-06 | InDex Pharmaceuticals AB | Tumour growth inhibitory compounds and methods of their use |
| KR20100061442A (ko) | 2007-07-09 | 2010-06-07 | 제넨테크, 인크. | 폴리펩티드의 재조합 생산 동안의 디술피드 결합 환원의 방지 |
| WO2009030254A1 (en) | 2007-09-04 | 2009-03-12 | Curevac Gmbh | Complexes of rna and cationic peptides for transfection and for immunostimulation |
| BRPI0816778A2 (pt) * | 2007-09-13 | 2015-03-17 | Molecular Insight Pharm Inc | Sistema de infusão e transferência para uso com agentes radioativos |
| ES2565202T3 (es) | 2007-10-16 | 2016-04-01 | Zymogenetics, Inc. | Combinación de activador transmembrana y modulador de calcio e interactor de ligando de ciclofilina (TACI) y agentes anti-CD20 para tratamiento de enfermedades autoinmunitarias |
| EP2077281A1 (en) | 2008-01-02 | 2009-07-08 | Bergen Teknologioverforing AS | Anti-CD20 antibodies or fragments thereof for the treatment of chronic fatigue syndrome |
| KR101483715B1 (ko) | 2008-01-31 | 2015-01-19 | 큐어백 게엠바하 | 면역증강제／애주번트인 화학식（ＮｕＧｌＸｍＧｎＮｖ）ａ를 포함하는 핵산 및 이의 유도체 |
| CA2713568C (en) * | 2008-02-06 | 2016-09-20 | Progenics Pharmaceuticals, Inc. | Preparation and use of (r),(r)-2,2'-bis-methylnaltrexone |
| US8685995B2 (en) * | 2008-03-21 | 2014-04-01 | The University Of Chicago | Treatment with opioid antagonists and mTOR inhibitors |
| CN102099377A (zh) * | 2008-04-11 | 2011-06-15 | 新兴产品开发西雅图有限公司 | Cd37免疫治疗剂及其与双功能化学治疗剂的联合 |
| EP2300022A2 (en) | 2008-04-25 | 2011-03-30 | Duke University | Regulatory b cells and their uses |
| NZ589719A (en) | 2008-06-09 | 2012-08-31 | Cyclacel Ltd | Combinations of sapacitabine or cndac with dna methyltransferase inhibitors such as decitabine and procaine |
| WO2009154565A1 (en) * | 2008-06-18 | 2009-12-23 | Index Pharmaceuticals Ab | Combination therapies against cancer |
| TWI351288B (en) * | 2008-07-04 | 2011-11-01 | Univ Nat Pingtung Sci & Tech | Cpg dna adjuvant in avian vaccines |
| NZ591130A (en) * | 2008-08-25 | 2012-09-28 | Amplimmune Inc | Compositions comprising a PD-1 antagonists and cyclophosphamide and methods of use thereof |
| TW201438738A (zh) | 2008-09-16 | 2014-10-16 | Genentech Inc | 治療進展型多發性硬化症之方法 |
| WO2010037408A1 (en) | 2008-09-30 | 2010-04-08 | Curevac Gmbh | Composition comprising a complexed (m)rna and a naked mrna for providing or enhancing an immunostimulatory response in a mammal and uses thereof |
| CA2676881C (en) | 2008-09-30 | 2017-04-25 | Wyeth | Peripheral opioid receptor antagonists and uses thereof |
| WO2010053433A1 (en) * | 2008-11-04 | 2010-05-14 | Index Pharmaceuticals Ab | Increased expression of specific antigens |
| WO2010075249A2 (en) | 2008-12-22 | 2010-07-01 | Genentech, Inc. | A method for treating rheumatoid arthritis with b-cell antagonists |
| AU2010229835B2 (en) | 2009-03-25 | 2015-01-15 | The Board Of Regents Of The University Of Texas System | Compositions for stimulation of mammalian innate immune resistance to pathogens |
| WO2010132622A2 (en) * | 2009-05-14 | 2010-11-18 | The Regents Of The University Of California | Anticd20-cpg conjugates and methods of treating b cell malignancies |
| BR112012002974B1 (pt) | 2009-08-11 | 2022-06-07 | Genentech, Inc | Processo para produzir um anticorpo em uma célula hospedeira de célula ovário de hamster chinês (cho) expressando o referido polipeptídeo |
| US20110053829A1 (en) | 2009-09-03 | 2011-03-03 | Curevac Gmbh | Disulfide-linked polyethyleneglycol/peptide conjugates for the transfection of nucleic acids |
| WO2011100403A1 (en) | 2010-02-10 | 2011-08-18 | Immunogen, Inc | Cd20 antibodies and uses thereof |
| US20130224237A1 (en) * | 2010-07-20 | 2013-08-29 | University Of Miami | Inhibition of nonsense mediated decay pathways |
| WO2012013326A1 (en) | 2010-07-30 | 2012-02-02 | Curevac Gmbh | Complexation of nucleic acids with disulfide-crosslinked cationic components for transfection and immunostimulation |
| WO2012019041A2 (en) | 2010-08-04 | 2012-02-09 | Duke University | Regulatory b cells and their uses |
| WO2012064671A1 (en) * | 2010-11-08 | 2012-05-18 | The Ohio State University Research Foundation | Compositions and methods for increasing drug efficacy in cancer |
| WO2012088272A1 (en) * | 2010-12-21 | 2012-06-28 | Duke University | Methods and compositions combining immunotherapy with monocyte activation |
| JP5930146B2 (ja) * | 2011-03-28 | 2016-06-08 | 国立研究開発法人物質・材料研究機構 | 免疫刺激オリゴヌクレオチドおよび前記免疫刺激オリゴヌクレオチドを含む治療剤 |
| HUE046177T2 (hu) | 2011-04-14 | 2020-02-28 | Cyclacel Ltd | Szapacitabin és decitabin kombinációjának adagolási rendje akut mieloid leukémia kezelésére |
| US20130157261A1 (en) * | 2011-06-01 | 2013-06-20 | The Methodist Hospital Research Institute | Compositions and Methods for Quantitative Histology, Calibration of Images in Fluorescence Microscopy, and ddTUNEL Analyses |
| WO2013113326A1 (en) | 2012-01-31 | 2013-08-08 | Curevac Gmbh | Pharmaceutical composition comprising a polymeric carrier cargo complex and at least one protein or peptide antigen |
| US10017739B2 (en) | 2012-09-06 | 2018-07-10 | Duke University | Methods of expanding and assessing B cells and using expanded B cells to treat disease |
| MX369469B (es) | 2013-08-21 | 2019-11-08 | Curevac Ag | Vacuna contra el virus respiratorio sincitial. |
| US10436680B2 (en) | 2013-10-15 | 2019-10-08 | Kianoosh Peyvan | Capture, disruption, and extraction apparatus and method |
| US20160340439A1 (en) * | 2014-01-22 | 2016-11-24 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Methods and Compositions for Antibody and Antibody-loaded Dendritic Cell Mediated Therapy |
| WO2015149944A2 (en) | 2014-04-01 | 2015-10-08 | Curevac Gmbh | Polymeric carrier cargo complex for use as an immunostimulating agent or as an adjuvant |
| US10286065B2 (en) | 2014-09-19 | 2019-05-14 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Compositions and methods for treating viral infections through stimulated innate immunity in combination with antiviral compounds |
| UA126278C2 (uk) | 2015-09-21 | 2022-09-14 | Аптево Рісьорч Енд Девелопмент Ллс | Поліпептиди, які зв'язують cd3 |
| AR106189A1 (es) | 2015-10-02 | 2017-12-20 | Hoffmann La Roche | ANTICUERPOS BIESPECÍFICOS CONTRA EL A-b HUMANO Y EL RECEPTOR DE TRANSFERRINA HUMANO Y MÉTODOS DE USO |
| TWI747843B (zh) | 2015-10-02 | 2021-12-01 | 瑞士商赫孚孟拉羅股份公司 | 雙特異性抗‐人類cd20/人類轉鐵蛋白受體抗體及使用方法 |
| AU2016341208A1 (en) * | 2015-10-20 | 2018-05-10 | Sorrento Therapeutics, Inc. | Intracellular delivery compounds |
| WO2017192959A2 (en) * | 2016-05-05 | 2017-11-09 | The Research Foundation For The State University Of New York | Therapeutically modulating apob and apoai |
| CN115317603A (zh) | 2016-07-07 | 2022-11-11 | 小利兰·斯坦福大学托管委员会 | 抗体佐剂缀合物 |
| EP3554515A4 (en) | 2016-12-15 | 2020-08-26 | Duke University | B10 REGULATORY CELL DEPLETION ANTIBODIES AND METHODS AND THEIR USE IN COMBINATION WITH IMMUNITY CHECKPOINT INHIBITORS |
| CA3058966A1 (en) | 2017-04-14 | 2018-10-18 | Tollnine, Inc. | Immunomodulating polynucleotides, antibody conjugates thereof, and methods of their use |
| US12006354B2 (en) | 2017-05-24 | 2024-06-11 | Novartis Ag | Antibody-IL2 engrafted proteins and methods of use in the treatment of cancer |
| CN113993549A (zh) | 2019-03-15 | 2022-01-28 | 博尔特生物治疗药物有限公司 | 靶向her2的免疫缀合物 |
| CN111826764B (zh) * | 2020-07-28 | 2021-10-15 | 吴忠德悦纺织科技有限公司 | 一种改性多组份复合纱线的制备方法 |
| CN114216985A (zh) * | 2021-12-22 | 2022-03-22 | 珠海润都制药股份有限公司 | 一种异山梨醇中硫酸二异丙酯的检验方法 |
Family Cites Families (90)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3854480A (en) | 1969-04-01 | 1974-12-17 | Alza Corp | Drug-delivery system |
| US3906092A (en) | 1971-11-26 | 1975-09-16 | Merck & Co Inc | Stimulation of antibody response |
| US4469863A (en) | 1980-11-12 | 1984-09-04 | Ts O Paul O P | Nonionic nucleic acid alkyl and aryl phosphonates and processes for manufacture and use thereof |
| US4675189A (en) | 1980-11-18 | 1987-06-23 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Microencapsulation of water soluble active polypeptides |
| US5023243A (en) | 1981-10-23 | 1991-06-11 | Molecular Biosystems, Inc. | Oligonucleotide therapeutic agent and method of making same |
| US4452775A (en) | 1982-12-03 | 1984-06-05 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Cholesterol matrix delivery system for sustained release of macromolecules |
| US5567610A (en) | 1986-09-04 | 1996-10-22 | Bioinvent International Ab | Method of producing human monoclonal antibodies and kit therefor |
| US5565354A (en) | 1986-09-05 | 1996-10-15 | Sandoz Ltd. | Production of human monoclonal antibodies specific for hepatitis B surface antigen |
| US5075109A (en) | 1986-10-24 | 1991-12-24 | Southern Research Institute | Method of potentiating an immune response |
| US6214804B1 (en) | 1989-03-21 | 2001-04-10 | Vical Incorporated | Induction of a protective immune response in a mammal by injecting a DNA sequence |
| US5133974A (en) | 1989-05-05 | 1992-07-28 | Kv Pharmaceutical Company | Extended release pharmaceutical formulations |
| US5786189A (en) | 1989-11-29 | 1998-07-28 | Smithkline Beecham Biologicals (S.A.) | Vaccine |
| US5212295A (en) | 1990-01-11 | 1993-05-18 | Isis Pharmaceuticals | Monomers for preparation of oligonucleotides having chiral phosphorus linkages |
| US5506212A (en) | 1990-01-11 | 1996-04-09 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Oligonucleotides with substantially chirally pure phosphorothioate linkages |
| US5248670A (en) | 1990-02-26 | 1993-09-28 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Antisense oligonucleotides for inhibiting herpesviruses |
| DK0814159T3 (da) | 1990-08-29 | 2005-10-24 | Genpharm Int | Transgene, ikke-humane dyr, der er i stand til at danne heterologe antistoffer |
| US5208146A (en) * | 1990-11-05 | 1993-05-04 | The Regents Of The University Of California | Murine monoclonal anti-idiotype antibodies |
| US5512668A (en) | 1991-03-06 | 1996-04-30 | Polish Academy Of Sciences | Solid phase oligonucleotide synthesis using phospholane intermediates |
| US5359052A (en) | 1991-08-05 | 1994-10-25 | Polish Academy Of Sciences | Chalcophospholanes useful in the synthesis of oligonucleoside phosphorothioates, phosphorodithioates and related selenates |
| US5599797A (en) | 1991-10-15 | 1997-02-04 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Oligonucleotides having phosphorothioate linkages of high chiral purity |
| US5407686A (en) | 1991-11-27 | 1995-04-18 | Sidmak Laboratories, Inc. | Sustained release composition for oral administration of active ingredient |
| US5585479A (en) | 1992-07-24 | 1996-12-17 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Navy | Antisense oligonucleotides directed against human ELAM-I RNA |
| US6015886A (en) | 1993-05-24 | 2000-01-18 | Chemgenes Corporation | Oligonucleotide phosphate esters |
| US5849719A (en) | 1993-08-26 | 1998-12-15 | The Regents Of The University Of California | Method for treating allergic lung disease |
| US5679647A (en) | 1993-08-26 | 1997-10-21 | The Regents Of The University Of California | Methods and devices for immunizing a host against tumor-associated antigens through administration of naked polynucleotides which encode tumor-associated antigenic peptides |
| CA2176372A1 (en) | 1993-11-16 | 1995-05-26 | Lyle John Arnold, Jr. | Chirally enriched synthetic phosphonate oligomers |
| US6727230B1 (en) * | 1994-03-25 | 2004-04-27 | Coley Pharmaceutical Group, Inc. | Immune stimulation by phosphorothioate oligonucleotide analogs |
| WO1995026204A1 (en) | 1994-03-25 | 1995-10-05 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Immune stimulation by phosphorothioate oligonucleotide analogs |
| US5534615A (en) | 1994-04-25 | 1996-07-09 | Genentech, Inc. | Cardiac hypertrophy factor and uses therefor |
| US6429199B1 (en) | 1994-07-15 | 2002-08-06 | University Of Iowa Research Foundation | Immunostimulatory nucleic acid molecules for activating dendritic cells |
| US20030050263A1 (en) | 1994-07-15 | 2003-03-13 | The University Of Iowa Research Foundation | Methods and products for treating HIV infection |
| US6207646B1 (en) | 1994-07-15 | 2001-03-27 | University Of Iowa Research Foundation | Immunostimulatory nucleic acid molecules |
| EP1167378B1 (en) | 1994-07-15 | 2011-05-11 | University of Iowa Research Foundation | Immunomodulatory oligonucleotides |
| US7935675B1 (en) * | 1994-07-15 | 2011-05-03 | University Of Iowa Research Foundation | Immunostimulatory nucleic acid molecules |
| US6239116B1 (en) | 1994-07-15 | 2001-05-29 | University Of Iowa Research Foundation | Immunostimulatory nucleic acid molecules |
| US20030026782A1 (en) | 1995-02-07 | 2003-02-06 | Arthur M. Krieg | Immunomodulatory oligonucleotides |
| US5736152A (en) | 1995-10-27 | 1998-04-07 | Atrix Laboratories, Inc. | Non-polymeric sustained release delivery system |
| US5969135A (en) * | 1995-11-02 | 1999-10-19 | Icn Pharmaceuticals, Inc. | Oligonucleotide analogs with an amino acid or a modified amino alcohol residue |
| US5780448A (en) | 1995-11-07 | 1998-07-14 | Ottawa Civic Hospital Loeb Research | DNA-based vaccination of fish |
| US5856465A (en) | 1996-05-24 | 1999-01-05 | Polska Akademia Nauk Centrum Badan Molekularnych I Makromolekularnych | Compositions and methods for the synthesis of chirally pure organophosphorus nucleoside derivatives |
| EP0855184A1 (en) | 1997-01-23 | 1998-07-29 | Grayson B. Dr. Lipford | Pharmaceutical composition comprising a polynucleotide and an antigen especially for vaccination |
| US6214806B1 (en) | 1997-02-28 | 2001-04-10 | University Of Iowa Research Foundation | Use of nucleic acids containing unmethylated CPC dinucleotide in the treatment of LPS-associated disorders |
| DE69841122D1 (de) * | 1997-03-10 | 2009-10-15 | Coley Pharm Gmbh | Verwendung von nicht-methyliertem CpG Dinukleotid in Kombination mit Aluminium als Adjuvantien |
| US6406705B1 (en) | 1997-03-10 | 2002-06-18 | University Of Iowa Research Foundation | Use of nucleic acids containing unmethylated CpG dinucleotide as an adjuvant |
| US6306393B1 (en) * | 1997-03-24 | 2001-10-23 | Immunomedics, Inc. | Immunotherapy of B-cell malignancies using anti-CD22 antibodies |
| US6183744B1 (en) * | 1997-03-24 | 2001-02-06 | Immunomedics, Inc. | Immunotherapy of B-cell malignancies using anti-CD22 antibodies |
| US6339068B1 (en) | 1997-05-20 | 2002-01-15 | University Of Iowa Research Foundation | Vectors and methods for immunization or therapeutic protocols |
| WO1999001154A1 (en) | 1997-07-03 | 1999-01-14 | University Of Iowa Research Foundation | Method for inhibiting immunostimulatory dna associated responses |
| AU760549B2 (en) | 1998-04-03 | 2003-05-15 | University Of Iowa Research Foundation, The | Methods and products for stimulating the immune system using immunotherapeutic oligonucleotides and cytokines |
| EP1674574A1 (en) | 1998-05-14 | 2006-06-28 | Coley Pharmaceutical GmbH | Methods for Regulating Hematopoiesis using CpG-Oligonucleotides |
| DE69932717T2 (de) | 1998-05-22 | 2007-08-09 | Ottawa Health Research Institute, Ottawa | Methoden und produkte zur induzierung mukosaler immunität |
| CN100531798C (zh) * | 1998-08-11 | 2009-08-26 | 拜奥根Idec公司 | 包括施用抗-cd20抗体的b-细胞淋巴瘤联合疗法 |
| DK2055313T3 (en) * | 1998-11-09 | 2015-07-27 | Biogen Inc | Treatment of Hematologic Malignancies Related to Circulating Tumor Cells Using Chimeric Anti-CD20 Antibody |
| JP2003519417A (ja) * | 1999-06-23 | 2003-06-17 | データム・インコーポレイテツド | 信頼されるサードパーティクロックおよび信頼されるローカルクロックを提供するためのシステムおよび方法 |
| EP1700603A3 (en) * | 1999-09-25 | 2007-06-13 | Coley Pharmaceutical GmbH | Immunostimulatory nucleic acids |
| US6949520B1 (en) * | 1999-09-27 | 2005-09-27 | Coley Pharmaceutical Group, Inc. | Methods related to immunostimulatory nucleic acid-induced interferon |
| US20010044416A1 (en) * | 2000-01-20 | 2001-11-22 | Mccluskie Michael J. | Immunostimulatory nucleic acids for inducing a Th2 immune response |
| US7585847B2 (en) | 2000-02-03 | 2009-09-08 | Coley Pharmaceutical Group, Inc. | Immunostimulatory nucleic acids for the treatment of asthma and allergy |
| US20020156033A1 (en) * | 2000-03-03 | 2002-10-24 | Bratzler Robert L. | Immunostimulatory nucleic acids and cancer medicament combination therapy for the treatment of cancer |
| US20040131628A1 (en) | 2000-03-08 | 2004-07-08 | Bratzler Robert L. | Nucleic acids for the treatment of disorders associated with microorganisms |
| US20020091097A1 (en) | 2000-09-07 | 2002-07-11 | Bratzler Robert L. | Nucleic acids for the prevention and treatment of sexually transmitted diseases |
| CA2419894A1 (en) | 2000-09-15 | 2002-03-21 | Coley Pharmaceutical Gmbh | Process for high throughput screening of cpg-based immuno-agonist/antagonist |
| ATE398175T1 (de) | 2000-12-08 | 2008-07-15 | Coley Pharmaceuticals Gmbh | Cpg-artige nukleinsäuren und verfahren zu ihrer verwendung |
| AU2002248185A1 (en) | 2000-12-14 | 2002-07-16 | Coley Pharmaceutical Group, Inc. | Inhibition of angiogenesis by nucleic acids |
| US20030050268A1 (en) | 2001-03-29 | 2003-03-13 | Krieg Arthur M. | Immunostimulatory nucleic acid for treatment of non-allergic inflammatory diseases |
| WO2003012061A2 (en) | 2001-08-01 | 2003-02-13 | Coley Pharmaceutical Gmbh | Methods and compositions relating to plasmacytoid dendritic cells |
| CA2457485C (en) | 2001-08-17 | 2012-08-14 | Arthur M. Krieg | Combination motif immune stimulatory oligonucleotides with improved activity |
| CA2461315A1 (en) | 2001-10-05 | 2003-04-17 | Coley Pharmaceutical Gmbh | Toll-like receptor 3 signaling agonists and antagonists |
| JP2005519990A (ja) * | 2001-10-12 | 2005-07-07 | ユニバーシティ オブ アイオワ リサーチ ファウンデーション | イミダゾキノリン化合物を用いて免疫応答を増強するための方法および産物 |
| EP1499187B1 (en) * | 2002-04-04 | 2015-06-17 | Zoetis Belgium S.A. | Immunostimulatory g,u-containing oligoribonucleotides |
| AU2003243409A1 (en) | 2002-06-05 | 2003-12-22 | Coley Pharmaceutical Group, Inc. | Method for treating autoimmune or inflammatory diseases with combinations of inhibitory oligonucleotides and small molecule antagonists of immunostimulatory cpg nucleic acids |
| US7605138B2 (en) | 2002-07-03 | 2009-10-20 | Coley Pharmaceutical Group, Inc. | Nucleic acid compositions for stimulating immune responses |
| US7576066B2 (en) | 2002-07-03 | 2009-08-18 | Coley Pharmaceutical Group, Inc. | Nucleic acid compositions for stimulating immune responses |
| US7807803B2 (en) | 2002-07-03 | 2010-10-05 | Coley Pharmaceutical Group, Inc. | Nucleic acid compositions for stimulating immune responses |
| US7569553B2 (en) | 2002-07-03 | 2009-08-04 | Coley Pharmaceutical Group, Inc. | Nucleic acid compositions for stimulating immune responses |
| US20040053880A1 (en) | 2002-07-03 | 2004-03-18 | Coley Pharmaceutical Group, Inc. | Nucleic acid compositions for stimulating immune responses |
| AR040996A1 (es) | 2002-08-19 | 2005-04-27 | Coley Pharm Group Inc | Acidos nucleicos inmunoestimuladores |
| SI2241325T1 (sl) * | 2002-10-29 | 2012-05-31 | Coley Pharm Group Inc | Uporaba CPG oligonukleotidov pri zdravljenju okužbe z virusom hepatitisa C |
| CA2502015A1 (en) | 2002-12-11 | 2004-06-24 | Coley Pharmaceutical Group, Inc. | 5' cpg nucleic acids and methods of use |
| WO2004087203A2 (en) | 2003-04-02 | 2004-10-14 | Coley Pharmaceutical Group, Ltd. | Immunostimulatory nucleic acid oil-in-water formulations for topical application |
| AU2004257149A1 (en) * | 2003-06-20 | 2005-01-27 | Coley Pharmaceutical Gmbh | Small molecule toll-like receptor (TLR) antagonists |
| JP4989225B2 (ja) * | 2003-09-25 | 2012-08-01 | コーリー ファーマシューティカル グループ，インコーポレイテッド | 核酸親油性接合体 |
| US20050215501A1 (en) * | 2003-10-24 | 2005-09-29 | Coley Pharmaceutical Group, Inc. | Methods and products for enhancing epitope spreading |
| US20050239733A1 (en) * | 2003-10-31 | 2005-10-27 | Coley Pharmaceutical Gmbh | Sequence requirements for inhibitory oligonucleotides |
| US20050100983A1 (en) * | 2003-11-06 | 2005-05-12 | Coley Pharmaceutical Gmbh | Cell-free methods for identifying compounds that affect toll-like receptor 9 (TLR9) signaling |
| WO2005111057A2 (en) * | 2004-04-02 | 2005-11-24 | Coley Pharmaceutical Group, Inc. | Immunostimulatory nucleic acids for inducing il-10 responses |
| WO2006134423A2 (en) * | 2004-07-18 | 2006-12-21 | Coley Pharmaceutical Group, Ltd. | Methods and compositions for inducing innate immune responses |
| MY159370A (en) * | 2004-10-20 | 2016-12-30 | Coley Pharm Group Inc | Semi-soft-class immunostimulatory oligonucleotides |
| EP1851314A2 (en) * | 2005-02-24 | 2007-11-07 | Coley Pharmaceutical Group, Inc. | Immunostimulatory oligonucleotides |
| EP1957647B1 (en) * | 2005-11-25 | 2015-03-04 | Zoetis Belgium S.A. | Immunostimulatory oligoribonucleotides |
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