[go: up one dir, main page]
More Web Proxy on the site http://driver.im/

ES2324165T3 - Tratamiento de la dermatitis alergica de contacto. - Google Patents

Tratamiento de la dermatitis alergica de contacto. Download PDF

Info

Publication number
ES2324165T3
ES2324165T3 ES04713978T ES04713978T ES2324165T3 ES 2324165 T3 ES2324165 T3 ES 2324165T3 ES 04713978 T ES04713978 T ES 04713978T ES 04713978 T ES04713978 T ES 04713978T ES 2324165 T3 ES2324165 T3 ES 2324165T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
examples
dermatitis
mek
agent
sodium
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
ES04713978T
Other languages
English (en)
Inventor
Masutaka Furue
Hiroshi Uchi
Takeshi Nakahara
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Kowa Co Ltd
Original Assignee
Kowa Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Kowa Co Ltd filed Critical Kowa Co Ltd
Application granted granted Critical
Publication of ES2324165T3 publication Critical patent/ES2324165T3/es
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/275Nitriles; Isonitriles
    • A61K31/277Nitriles; Isonitriles having a ring, e.g. verapamil
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/275Nitriles; Isonitriles
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/335Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/352Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline 
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/335Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/352Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline 
    • A61K31/3533,4-Dihydrobenzopyrans, e.g. chroman, catechin
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00Drugs for dermatological disorders
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04Antipruritics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08Antiallergic agents

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Percussion Or Vibration Massage (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Devices For Medical Bathing And Washing (AREA)

Abstract

Utilización de una substancia que tiene actividad inhibidora de MEK para la producción de un agente terapéutico para tratamiento de dermatitis alérgica de contacto.

Description

Tratamiento de la dermatitis alérgica de contacto.
Campo industrial
Esta invención se refiere a la utilización de un inhibidor de MEK para tratar dermatitis alérgica de contacto.
Antecedentes de la invención
Se sabe que las células epidérnicas juegan un importante papel en dermatitis alérgica. Más específicamente, los queratinocitos son activados por los estímulos de antígeno y substancia química para producir diversas citocinas tales como factor estimulante de colonias de macrófagos/granulocito [GM-CSF] (Lee y col., J. Inmunol, 159; 50084-5088 (1997); y Steinhoff y col., Curr Opin Allergy Clin. Immunol., 1; 469-476 (2001)). Las citocinas así producidas activan la célula de Langerhan que es una célula que presenta antígeno (Katz y col., Nature, 282: 324-326 (1979)), y la célula de Langerhan activada se mueve hacia el nódulo linfático regional donde presenta el antígeno a linfocito T nativo (Kripke y col., J. Inmunol., 145; 2833-2838 (1990); y Banchereau y col., Ann. Rev. Inmunol 18:767-811 (2000)).
Se ha informado del incremento en GM-CSF en los pacientes de dermatitis atópica (Pastore y col., J. Clin. Invest., 99: 3009-3017 (1997)), y se cree que el GM-CSF del queratinocito actúa sobre célula de Langerhan para potenciar su función inmuno-estimulante (Witmer-Pack y col., J. Exp. Med. 166: 1484-1498 1987); Heufler y col. J. Exp. Med., 167: 700-705 (1988); y Salgado y col., J. Invest. Dermatol. 113: 1021-1027 (1999) y suprime simultáneamente la producción de IL-12 que es una substancia que induce célula T ayudante tipo 1 implicada en la dermatitis de contacto (Toda y col., J. Inmunol. 164: 5113-5.119 (2000) para inducir respuesta inmune por célula T ayudante tipo 2 en pacientes con dermatitis atópica. Se sabe también que la cinasa extracelular regulada (ERK) que es una de las proteína cinasas activadas por mitógeno (MAPK) está implicada en la producción de GM-CSF (Kimata y col., Biochem Pharmacol., 60: 589-594 (2000); Hallsworth y col. Am. J. Respir Crit. Care Med., 164: 688-697 (2001); y Dumitru y col., Cell, 103; 1071-1083 (2000)).
La transducción de señales mediada por el sistema MAPK toma caminos específicos que suponen MAPK cinasas específicas y un camino de transducción de señales ejemplo incluye el camino MEK1/2 desde MEK1/2 vía ERK1/2, el camino desde MKK7 y MKK4/SEK1 vía JNK, y los caminos desde MKK3/6 vía p38 (Yamanaka y col., Experimental medicine, 20: 206-210 (2002)). Con respecto a la interacción de ERK y p38, se cree que MEK/ERK actúa competitivamente con p 38 en vista del hecho de que la síntesis de ADN en miofibroblastos de pulmón de rata por estímulo de propagación celular y activación de ERK1/2 son potenciados por SB203580 que es el inhibidor selectivo para p38 (Rice y col. Am. J. Respir. Cell Mol. Biol., 27: 759-765 (2002)), y que en la formación de osteoclasto, SB203580 y PD169316 que son inhibidores específicos para p38 presentan actividad supresora, mientras U0126 y PD98059 que son inhibidores específicos para MEK presentan actividad promotora, y que se potencia la fosforilación de ERK por el inhibidor de p38, mientras que la fosforilación de p38 es potenciada por el inhibidor de MEK (Hotokezaka y col., J. Biol. Chem., 277: 47366-47372 (2002).
Estos hallazgos indican que el camino mediado por MEK/ERK está implicado en el mecanismo de aparición de la dermatitis atópica, mientras que GM-CSF, cuya producción está mediada por MEK/ERK, suprime la inducción de Th1 que está implicado en la dermatitis alérgica de contacto. Como se ha descrito antes, el mecanismo de aparición de la dermatitis atópica es claramente diferente del de la dermatisis de contacto y, por tanto, el desarrollo de los fármacos terapéuticos dirigidos a estas dos enfermedades tenían que ser conducidos partiendo de diferentes puntos de vista.
Descripción de la invención
Mientras que han sido desarrollados diversos fármacos para dermatitis atópica, solamente se dispone de unos pocos agentes efectivos para la dermatitis de contacto. Según esto, un objeto de la presente invención es el de proporcionar un agente terapéutico para tratar dermatitis alérgica de contacto.
Los autores de la presente invención han realizado estudios de investigación exhaustivos para encontrar fármacos eficaces para tratamiento de dermatitis alérgica de contacto, y han encontrado bastante inesperadamente que un inhibidor de MEK presenta excelentes efectos terapéuticos en modelos de ratón de dermatitis inducida por cloruro de picrilo que se utiliza ampliamente como modelo para dermatitis alérgica de contacto, mientras que el inhibidor MEK/ERK ha sido concebido para ser eficaz en dermatitis atópica pero no para la dermatis de contacto ya que la acción de MEK/ERK es competitiva a p38. La presente invención ha sido completada basándose en tales hallazgos.
Esta invención proporciona la utilización de una substancia que tiene acción inhibidora de MEK para producción de un agente terapéutico para el tratamiento de dermatitis alérgica de contacto.
Breve descripción de los dibujos
La Figura 1 es una vista que muestra los efectos terapéuticos de U0126 para dermatitis alérgica de contacto. Los resultados están representados como media \pm error típico (*: p < 0,05, N = 8]
La Figura 2 es una vista que muestra los efectos terapéuticos de PD98059 para dermatitis alérgica de contacto. Los resultados están representados como media \pm error típico (*: p < 0,05, **: p < 0,01]
El mejor modo de llevar a cabo la invención
El componente eficaz del fármaco para tratar dermatitis alérgica de contacto de la presente invención no está limitado en particular siempre que sea una substancia que tenga actividad inhibidora para MEK, y entre los ejemplos de tales componentes se incluyen inhibidores de MEK conocidos tales como bis[amino[(2-aminofenil)tio]metilen]butanodinitrilo (U0126, J. Biol. Chem., Vol. 273, No. 29, páginas 18623-18632 (1998) y 2-(2-amino-3-metoxifenil)-4-oxo-4H-(1)benzopirano (PD98059, Patente estadounidense 5.525.625).
Estos inhibidores de MEK se pueden utilizar en la forma de una sal, y la sal no está particularmente limitada siempre que sea una sal farmacéuticamente aceptable. Entre las sales ejemplo se incluyen sales de adición de ácido de un ácido mineral tales como hidrocloruro, hidrobromuro, hidroyoduro, sulfato y fosfato; y sales de adición de ácido orgánico tales como benzoato, metanosulfonato, etanosulfonato, bencenosulfonato, p-toluenosulfonato, succinato, maleato, fumarato, tartrato, citrato y acetato. Entre ellos, los preferidos son hidrocloruro, sulfato, maleato, y fumarato.
Estos inhibidores de MEK pueden existir en la forma de un solvato representado típicamente por un hidrato. Este solvato entra también dentro del marco de la invención.
Estos inhibidores de MEK presentan excelentes efectos terapéuticos para dermatitis alérgica de contacto como se mostrará en los Ejemplos y son bastante útiles como fármaco para el tratamiento de dermatitis de contacto tal como inflamación de la piel causada por la respuesta inmediata así como la respuesta diferida que son inducidas por el contacto con una substancia química, níquel, caucho, u otros materiales, animales, plantas, hongos, y similares.
El fármaco para el tratamiento de dermatitis alérgica de contacto de la presente invención contiene un inhibidor de MEK como componente efectivo, su forma de administración no está limitada en particular y se puede seleccionar cualquier forma adecuada dependiendo del objeto del tratamiento. Las formas de dosis ejemplos incluyen preparación oral, inyección, supositorios, así como también preparación oral percutánea, inhalaciones, gotas oculares, gotas nasales, y otras preparaciones externas, y se puede producir una composición muy adecuada para estas formas de administración por cualquiera de los métodos conocidos comúnmente en la técnica por incorporación de un vehículo farmacéuticamente aceptable.
Cuando se prepara una preparación sólida oral, se puede mezclar el inhibidor de MEK con un excipiente, y opcionalmente con un aglutinante, un disgregante, un lubricante, un colorante, un corrector del sabor, un corrector del aroma o similares, y la mezcla se puede producir en forma de tabletas, tabletas recubiertas, gránulos, polvos, cápsulas, o similares por un método de los utilizados comúnmente en la técnica. Los aditivos utilizados pueden ser los comúnmente utilizados en la técnica, y entre los ejemplos de excipientes se incluyen lactosa, azúcar, cloruro de sodio, glucosa, almidón, carbonato de calcio, caolín, celulosa microcristalina, y ácido silícico, y entre los ejemplos de aglutinantes agua, etanol, propanol, jarabe simple, solución de glucosa, solución de almidón, solución de gelatina, carboximetilcelulosa, hidroxipropilcelulosa, hidroxipropil almidón, metilcelulosa, etilcelulosa, goma laca, fosfato de sodio, y polivinilpirrolidona. Entre los ejemplos de disgregantes se incluyen almidón seco, arginato de sodio, agar en polvo, hidrogenocarbonato de sodio, carbonato de calcio, laurilsulfato de sodio, estearato de monoglicérido, y lactosa, y entre los ejemplos de lubricantes se incluyen talco purificado, estearato, borax y polietilenglicol. Entre los ejemplos de colorantes se incluyen \beta-caroteno, óxido férrico amarillo, y caramelo, y entre los ejemplos de correctores de sabor se incluyen azúcar blanco, piel de naranja, ácido cítrico y ácido tartárico. Entre los ejemplos de correctores de aroma se incluyen tierra de diatomeas y caolín.
Cuando se produce una preparación líquida oral, el inhibidor de MEK se puede mezclar con un corrector de sabor, agente tampón, un estabilizador, un corrector del aroma, un conservante, o similares, y la mezcla se puede producir como preparación líquida, como un jarabe, un elixir, o similares, por los métodos que se utilizan comúnmente en la técnica. En este caso, los correctores de sabor y aroma se pueden seleccionar entre los descritos antes, y el agente tampón utilizado puede ser citrato de sodio o similar. Entre los ejemplos de estabilizadores se incluyen goma tragacanto, goma arábiga y gelatina, y entre los ejemplos de conservantes se incluyen para-oxibenzoato de metilo, para-oxibenzoato de etilo, y para-oxibenzoato de propilo.
Cuando se prepara una inyección, el inhibidor de MEK se puede mezclar con un agente de ajuste del pH, un agente tampón, un estabilizador, un agente isotónico, un anestésico tópico, o similar, y la mezcla se puede producir como inyección subcutánea, intramuscular o intravenosa por el método que se utiliza comúnmente en la técnica. En este caso, el agente de ajuste del pH y el agente tampón puede ser citrato de sodio, acetato de sodio, fosfato de sodio, o similar y entre los ejemplos de estabilizadores se incluyen pirosulfito de sodio, EDTA, ácido tioglicólico, y ácido tioláctico. Entre los ejemplos de agentes isotónicos se incluyen cloruro de sodio y glucosa, y entre los ejemplos de anestésicos tópicos se incluyen hidrocloruro de procaina e hidrocloruro de lidocaina.
Cuando se prepara un supositorio, el inhibidor de MEK se puede mezclar con un vehículo farmacéutico de los conocidos en la técnica tal como polietilenglicol, lanolina, manteca de cacao, o un triglicérido de ácido graso, y si se desea. además con un agente tensioactivo tal como Tween (TM), y produciendo la preparación deseada por el método comúnmente utilizado en la técnica.
Cuando se obtiene una preparación para uso externo tal como una pomada, crema, gel, loción, solución, cataplasma de base acuosa, o cataplasma de base no acuosa, el inhibidor de MEK se puede mezclar con una base, un polímero hidrosoluble, un agente de reticulación, un aglutinante, un disolvente, un estabilizador, un agente tensioactivo, un agente de ajuste de pH, un conservante, o similar, de los utilizados comúnmente en la técnica con un inhibidor de MEK, y la mezcla se puede agitar y producir como la preparación deseada por un método de los comúnmente utilizados en la técnica. Entre los ejemplos de base se incluyen lanolina purificada, parafina líquida, petrolato blanco, cera de abejas blanca, alcohol octildodecílico, y parafina, y entre los ejemplos de políimeros hidrosolubles se incluyen polímero carboxivinílico, pululano, carboximetil celulosa sódica, arginato de sodio, y goma de xantano. Entre los ejemplos de agentes de reticulación se incluyen amino acetato de dihidroxialuminio, y gel de hidroxialuminio desecado, y entre los ejemplos de aglutinantes se incluyen poliacrílico parcialmente neutralizado, poli(acrilato de sodio), poli(acrilato de 2-etilhexilo), y copolímero de bloques de estireno-isopreno-estireno. Entre los ejemplos de disolventes se incluye glicerina, 1,3-butilen glicol, agua, ácido oleico, aceite de ricino, y alcohol bencílico, y entre los ejemplos de agentes tensioactivos se incluyen laurilsulfato sódico, monoestearato de glicerilo, éster graso de sacarosa, y éster graso de polioxietileno. Entre los ejemplos de agentes de ajuste del pH se incluyen hidróxido de sodio, y ácido cítrico, y los ejemplos de conservantes incluyen para-oxibenzoato de metilo, para-oxibenzoato de etilo, y para-oxibenzoato de propilo.
Cuando se preparan gotas oculares, el inhibidor de MEK se puede mezclar con un agente de ajuste de pH, un estabilizante, un agente isotónico, un conservante, o similar, y se produce la deseada preparación por el método comúnmente utilizado en la técnica. Los aditivos utilizados pueden ser los comúnmente empleados en la técnica, y entre los ejemplos de agente de ajuste de pH está el fosfato de sodio y entre los ejemplos de estabilizantes se incluye pirosulfito de sodio y EDTA. Entre los ejemplos de agente isotónico está cloruro de sodio y entre los ejemplos de conservantes está clorobutanol.
Cuando se preparan gotas nasales, el inhibidor de MEK se puede mezclar con un agente de ajuste de pH, un estabilizador, un agente isotónico, un conservante, o similar, y se produce como preparación deseada por un método de los comúnmente utilizados en la técnica. Los aditivos utilizados pueden ser los comúnmente empleados en la técnica y entre los ejemplos de ajuste de pH está fosfato de sodio, y entre los ejemplos de estabilizantes se incluyen pirosulfito de sodio y EDTA. Un ejemplo de agente isotónico es cloruro de sodio, y un ejemplo de conservante es cloruro de benzalconio.
Cuando se preparan gotas para los oídos, el inhibidor de MEK se puede mezclar con un agente de ajuste de pH, un agente tampón, un estabilizante, un agente isotónico, un conservante, o similar, oroduciéndose como preparación deseada por el método utilizado comúnmente la técnica. Los aditivos utilizados pueden ser los comúnmente empleados en la técnica, y entre los ejemplos de agentes de ajuste de pH y los agentes tampón incluyen fosfato de sodio, y los ejemplos de estabilizantes incluyen pirosulfito de sodio y EDTA. Un ejemplo de agente isotónico es cloruro de sodio, y otro ejemplo de agente isotónico es cloruro de benzalconio.
El fármaco para tratar dermatitis alérgica de contacto de la presente invención se puede administrar a una dosis que puede variar según la edad, peso corporal, síntomas, forma de administración, frecuencia de la administración, y similares. Sin embargo, el fármaco se administra por lo general por vía oral o parenteral a 1 a 1000 mg como un inhibidor de MEK para un adulto en una o varias dosis.
Ejemplos
A continuación, la presente invención se describe con más detalle con referencia a Ejemplos.
Ejemplo 1 A. Método de ensayo (1) Sensibilización e inducción de la dermatitis
Se utilizaron ratones hembra BALB/C comprados en Charles River Japón. Inc Los ratones se sensibilizaron extendiendo 0,1 ml de solución de cloruro de picrilo al 7% (PC) en acetona en el abdomen rasurado y 7 días después de la sensibilización, se indujo una dermatitis por aplicación de 0,01 ml de solución de PC al 1% en acetona en la parte de delante y la de atrás de la aurícula izquierda (es decir 0,02 ml en total)
(2) Medida de la dermatitis
Se midió el espesor de la aurícula antes de la inducción de la dermatitis y 24 horas después de la inducción de la dermatitis, y se calculó la diferencia de espesor.
(3) Preparación de la substancia de ensayo y su administración
La substancia de ensayo utilizada fue U0126 que se conoce como inhibidor de Mek específico. Se utilizó U0126 por disolución en dimetilsulfóxido. La substancia de ensayo se aplicó tanto en la parte de delante como en la de detrás de la aurícula izquierda en una cantidad de 0,02 ml (0,04 ml en total) 1 hora antes de la inducción de la dermatitis.
(4) Datos del procesado
Los resultados se representan como media \pm error típico. Se empleó el ensayo t de Student para la determinación de la diferencia significativa, considerándose significativo el nivel de significancia de menos del 5%.
B. Resultados del ensayo
Como se muestra en la Figura 1, U0126 es un inhibidor específico para MEK1/2 que activa la cinasa extracelular regulada (ERK1/2) que es un miembro de proteína cinasa activada por mitógeno (MAPKs) que presentaba una actividad sorprendente para dermatitis alérgica de contacto en una forma dependiente de la dosis en el intervalo de 0,1 a
10 \mug/oreja, y la actividad a 100 \mug/oreja era substancialmente del mismo nivel que la actividad de 10 \mu/oreja.
Ejemplo 2 A. Método de ensayo (1) Sensibilización e inducción de la dermatitis
Se repitió el procedimiento del Ejemplo 1
\vskip1.000000\baselineskip
(2) Medida de la dermatitis
Se repitió el procedimiento del Ejemplo 1.
\vskip1.000000\baselineskip
(3) Preparación de la substancia de ensayo y su administración
Se repitió el procedimiento del Ejemplo 1 reemplazando U0126 por PD98059.
\vskip1.000000\baselineskip
B. resultados del ensayo
Como muestra la Figura 2, el PD98059 presentaba una sorprendente actividad para dermatitis alérgica de contacto.

Claims (4)

1. Utilización de una substancia que tiene actividad inhibidora de MEK para la producción de un agente terapéutico para tratamiento de dermatitis alérgica de contacto.
2. Utilización, según la reivindicación 1, donde la substancia que tiene actividad inhibidora de MEK es bis(amino((2-aminofenil)tio)-metilen)-butanodinitrilo ó 2-(2-amino-3-metoxifenil)-4-oxo-4H-(1)benzopirano.
3. Utilización según la reivindicación 1 o la reivindicación 2 donde el agente se administra por administración externa.
4. Utilización según la reivindicación 1 o la reivindicación 2 donde el agente se administra por administración percutánea, inhalación, instilación en el ojo, instilación nasal, o instalación en el oído.
ES04713978T 2003-02-26 2004-02-24 Tratamiento de la dermatitis alergica de contacto. Expired - Lifetime ES2324165T3 (es)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US44975203P 2003-02-26 2003-02-26
US449752P 2003-02-26

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2324165T3 true ES2324165T3 (es) 2009-07-31

Family

ID=32927559

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES04713978T Expired - Lifetime ES2324165T3 (es) 2003-02-26 2004-02-24 Tratamiento de la dermatitis alergica de contacto.

Country Status (7)

Country Link
US (1) US20060140872A1 (es)
EP (1) EP1598079B1 (es)
JP (1) JPWO2004075915A1 (es)
AT (1) ATE429250T1 (es)
DE (1) DE602004020741D1 (es)
ES (1) ES2324165T3 (es)
WO (1) WO2004075915A1 (es)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8101799B2 (en) * 2005-07-21 2012-01-24 Ardea Biosciences Derivatives of N-(arylamino) sulfonamides as inhibitors of MEK
CA2618218C (en) 2005-07-21 2015-06-30 Ardea Biosciences, Inc. N-(arylamino)-sulfonamide inhibitors of mek
CA2836364C (en) * 2011-05-25 2021-01-26 Universite Paris Descartes Erk inhibitors for use in treating spinal muscular atrophy

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5525625A (en) * 1995-01-24 1996-06-11 Warner-Lambert Company 2-(2-Amino-3-methoxyphenyl)-4-oxo-4H-[1]benzopyran for treating proliferative disorders
CA2333157A1 (en) * 1998-05-26 1999-12-02 Smithkline Beecham Corporation Novel substituted imidazole compounds
WO2002102232A2 (en) * 2001-06-14 2002-12-27 The Regents Of The University Of California A novel signaling pathway for the production of inflammatory pain and neuropathy
ES2335276T3 (es) * 2002-03-13 2010-03-24 Array Biopharma, Inc. Derivados de bencimidazol alquilado n3 como inhibidores de mek.

Also Published As

Publication number Publication date
DE602004020741D1 (de) 2009-06-04
EP1598079A1 (en) 2005-11-23
US20060140872A1 (en) 2006-06-29
EP1598079B1 (en) 2009-04-22
WO2004075915A1 (ja) 2004-09-10
JPWO2004075915A1 (ja) 2006-06-01
ATE429250T1 (de) 2009-05-15
EP1598079A4 (en) 2006-03-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US8501812B2 (en) Therapeutic methods for type I diabetes
AU777275B2 (en) Method of reducing neuronal injury or apoptosis
TWI791507B (zh) 使用ccr3-抑制劑治療老化相關損傷之方法及組合物
US20050075351A1 (en) Use
ITMI992711A1 (it) Composti organici
CN109563047A (zh) 含有硅原子的依伐卡托类似物
CN103702561A (zh) 阿片样物质受体配体以及使用和制备其的方法
EP2400969A1 (en) Method for treating pulmonary diseases using rho kinase inhibitor compounds
CN110437205A (zh) 吡啶烯基哌啶衍生物及其用途
BR112014023795B1 (pt) Uso de inibidores de ccr3
KR20180101415A (ko) Cftr 조절제 및 이의 사용 방법
PT1401413E (pt) Uso de inibidores da tirosina cinase para tratar doenças alérgicas
JP7108018B2 (ja) 急性肺傷害を処置または予防する化合物、組成物および方法
KR20180102590A (ko) Cftr 조절제 및 이의 사용방법
JP2023089077A (ja) N-アセチル又はn-アシルアミノ酸を含むアトピー又は痒み症治療用組成物
ES2324165T3 (es) Tratamiento de la dermatitis alergica de contacto.
ES2445751T3 (es) Agonistas de receptor nicotínico para el tratamiento de enfermedades inflamatorias
TW202112368A (zh) 用於治療有關dux4表現之疾病的抑制劑組合
US8664237B2 (en) Spiperone derivatives and methods of treating disorders
CN115023240A (zh) 抗癌剂组合物
BRPI0713647A2 (pt) formulações farmacêuticas e composições de um antagonista seletivo cxcr2 ou cxcr1 e métodos para o uso do mesmo visando o tratamento de distúrbios inflamatórios
WO2023202439A1 (zh) 二萜化合物衍生物或其盐在制备防治特应性皮炎的药物中的应用
JP2001500526A (ja) 粘液溶解剤としての2−メチル−チアゾリジン−2,4−ジカルボン酸の使用
KR102322102B1 (ko) 염증성 질환의 예방, 개선 또는 치료용 조성물
KR20080020216A (ko) 세포 신호전달을 억제하는 쿠르쿠민 화합물과 그 유도체 및그들의 용도