EP0097846B1 - Verbandmaterial auf Hydrogelbasis und Verfahren zu dessen Herstellung - Google Patents
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- EP0097846B1 EP0097846B1 EP83105563A EP83105563A EP0097846B1 EP 0097846 B1 EP0097846 B1 EP 0097846B1 EP 83105563 A EP83105563 A EP 83105563A EP 83105563 A EP83105563 A EP 83105563A EP 0097846 B1 EP0097846 B1 EP 0097846B1
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Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L26/00—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form
- A61L26/0009—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form containing macromolecular materials
- A61L26/0014—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form containing macromolecular materials obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds
Definitions
- the invention relates to a new dressing material based on a transparent, water-containing, flexible polyvinyl alcohol gel, which is preferably in film form and can optionally be combined with one or more layers of another carrier material as an intermediate and / or cover layer, and the process for producing the dressing material .
- Hydrogels and hydrogel-containing dressings from a wide variety of gel formers are already known from the patent literature, such as, for example, from vinyl group-crosslinked polyethylene oxides, polyurethaneureas, polysiloxanes, mixtures of gellable polysaccharides and / or proteins with hydrophilic polymers or graft polymers from hydrolyzed starch and polyacrylonitrile.
- the disadvantage of these gels is mostly their low mechanical strength in the swollen state, so that they crumble and disintegrate under mechanical stress.
- Gels consisting of polyvinyl alcohol, a polyol and water and possibly also containing a water-soluble polymer are e.g. known from US-A-2 693 438 and EP-A-95892.
- the object of the invention was therefore to develop a dressing material consisting of at least one layer of an elastic, transparent, water-swellable but insoluble, physiologically very well tolerated gel film, which has a high mechanical stability and high flexibility both in the dry and in the swollen state optionally additional supporting or absorbent materials as an intermediate or cover layer.
- a polyvinyl alcohol As a starting material for the production of the practically insoluble in cold and hot water, i.e. A maximum of 5-10% soluble polyvinyl alcohol that is largely crosslinked or acetalized with formaldehyde, a polyvinyl alcohol is used with a degree of saponification of 85-90%, preferably 88%, which as a 4% aqueous solution has a viscosity of 3 at 20 ° C -40 mPa.s (3-40 cP), preferably about 18 mPa.s (18 cP).
- polyhydric alcohols which act as plasticizers for the film
- those with 2-6 C atoms and especially ethylene glycol, di-glycol, tri-glycol, glycerin, propanediol, butanediol, hexanediol or hexanetriol are particularly suitable.
- the alcohols can be contained in the gel individually or in a mixture in amounts of 15-45% by weight, preferably 20-30% by weight, depending on the desired flexibility of the gel film. 1,2-propanediol has proven to be particularly advantageous.
- the additives and / or auxiliary substances which may be present in small amounts in the gel include primarily medicinal substances such as antibiotics, for example gentamycin or PVP-iodine, physiologically acceptable dyes, pigments, fragrances, fillers in the form of fibers or To understand powders, or preservatives.
- antibiotics for example gentamycin or PVP-iodine
- physiologically acceptable dyes for example gentamycin or PVP-iodine
- pigments for example gentamycin or PVP-iodine
- fragrances for example gentamycin or PVP-iodine
- fillers in the form of fibers or To understand powders, or preservatives.
- the soft and flexible gel according to the invention is produced by dissolving the still uncrosslinked polyvinyl alcohol (PVAL) in water, acidifying the solution with an acid, preferably hydrochloric acid, and adding an aqueous formaldehyde solution in an amount such that after the end of the reaction, none free aldehyde is more detectable and the solution reacts for several hours at 50-80 ° C, preferably 60-70 ° C d. H. can be pre-crosslinked, the reaction product (prepolymer) being obtained as a gel-like mass.
- the hydrochloric acid advantageously by neutralization with sodium hydroxide solution and subsequent washing out several times with water, a plastically soft, water-containing mass is obtained, into which the additives mentioned and the plasticizers can easily be incorporated by mixing.
- the pre-crosslinked gel is spread or poured out in the desired layer thickness, usually about 0.5 to a few mm thick, on an auxiliary carrier, for example a siliconized kraft paper, and then by a further thermal treatment (for about an hour at 80-100 ° C) dried to a residual water content of 15-30% by weight, preferably about 25% by weight, and at the same time post-crosslinked.
- an auxiliary carrier for example a siliconized kraft paper
- the gel films obtained in this way are pliable and rubbery due to the plasticizer and water content; they are tear-resistant and practically insoluble in water due to the strong cross-linking and still have a water absorption capacity of about 600-800%, which is particularly important for their usability as a dressing.
- the films are transparent so that the wound can be observed through them, but impervious to bacteria. Moisture can diffuse through them in vapor form.
- the gel films according to the invention can be applied as such to the wound, since they have sufficient secretion absorption and tear resistance, but they are preferably processed with one or more other carrier materials to form a composite product and used in this form.
- Fine fabrics or nonwovens for example based on polyamide, polyurethane or polyester, or open-pore foams which are embedded in the gel during manufacture, or more absorbent materials in the form of foams, woven fabrics, knitted fabrics or nonwovens, are particularly suitable for this Plastic or natural material base, which are laminated onto the gel film.
- Protective, possibly water vapor-impermeable films can also be anchored as a cover layer on the gel.
- the finished dressing materials can then be assembled in the desired manner and preferably sealed in water vapor-impermeable bags and sterilized, for example, by y radiation.
- the elastic and water-containing polyvinyl alcohol films according to the invention are particularly suitable for wounds which have hitherto been difficult to treat, such as large-area burns and abrasions, or also for covering skin removal points. They act like a synthetic skin or membrane that creates an optimal environment by keeping the wound base moist but not wet and by slowly diffusing excess moisture at a temperature that is favorable for healing. At the same time, it protects the wound from external, including bacterial, contamination. Experiments have shown that normal granulation tissue with capillary ingrowth and directional collagen fibers forms under the cover. If the gel is still doped with active ingredients, for example 0.25-0.5% by weight gentamycin or 0.1-0.15% by weight PVP-iodine, it additionally has a bactericidal effect and thus promotes healing.
- active ingredients for example 0.25-0.5% by weight gentamycin or 0.1-0.15% by weight PVP-iodine, it additionally has a bactericidal effect and thus promotes healing.
- the mixture is left to react for three hours at this temperature, neutralized with sodium hydroxide solution and then the gel-like mass is washed thoroughly with hot water.
- the pre-crosslinked polyvinyl alcohol is separated from the excess wash water and 20% by weight glycerin is incorporated.
- additional colors, active ingredients and other additives can be mixed in if desired.
- the homogeneous, soft mass is then spread on release paper (siliconized kraft paper) in the desired line thickness (approx. 0.5-2 mm) and dried in a hot air cabinet at 80-90 ° C for 1 hour and crosslinked.
- release paper siliconized kraft paper
- the resulting film has a residual moisture content of 10-15%, a water absorption capacity of about 600-800% and a water evaporation rate of 35-40 mg / cm 2 in the swollen state for 24 hours.
- These gel films are also supple, viscous and more or less soft depending on the plasticizer content.
- a fleece or an open-cell foam made of polyethylene, polypropylene, polyurethane or polyester is laminated on and then subjected to the drying or post-crosslinking process.
- a thin polyamide fabric is coated and impregnated with the pre-crosslinked composition according to Example 2, so that after drying and post-crosslinking it is enclosed in the gel film and serves to internally solidify the film.
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Description
- Die Erfindung betrifft ein neues Verbandmaterial auf Basis eines transparenten, wasserhaltigen, flexiblen Polyvinylalkohol-Gels, welches vorzugsweise in Folienform vorliegt und gegebenenfalls mit einer oder mehreren Schichten eines anderen Trägermaterials als Zwischen- und/oder Deckschicht kombiniert sein kann sowie das Verfahren zur Herstellung des Verbandmaterials.
- Es sind aus der Patentliteratur bereits Hydrogele und hydrogelhaltige Verbandstoffe aus den unterschiedlichsten Gelbildnern bekannt, wie beispielsweise aus vinylgruppenvernetzten Polyäthylenoxiden, Polyurethanharnstoffen, Polysiloxanen, Mischungen aus gelierfähigen Polysacchariden und/oder Proteinen mit hydrophilen Polymerisaten oder Pfropfpolymeren aus hydrolysierter Stärke und Polyacrylnitril. Der Nachteil dieser Gele ist zumeist ihre geringe mechanische Festigkeit in gequollenem Zustand, so dass sie bei mechanischer Beanspruchung zerkrümeln und zerfallen. Obwohl insbesondere zur Behandlung von Brandwunden und ähnlichen grossflächigen Wunden ein grosses Bedürfnis nach derartigen Verbandmitteln besteht, haben sie deshalb bisher gar nicht oder nur sehr beschränkt Eingang in die Praxis gefunden.
- Es ist weiterhin bekannt, dass wasserlösliche Polyvinylalkoholfolien durch Behandeln mit Aldehyden wie Formaldehyd, Glyoxal, Glutardialdehyd gehärtet und dadurch wasserunlöslich gemacht werden können. Ferner sind Schaumstoffe auf Basis von formaldehydvernetztem Polyvinylalkohol bekannt. Sie werden wegen ihrer guten physiologischen Verträglichkeit in der Wundbehandlung eingesetzt. Diese Folien und Schäume sind in trockenem Zustand jedoch hart und nicht flexibel.
- Gele, die aus Polyvinylalkohol, einem Polyol und Wasser bestehen und eventuell auch ein wasserlösliches Polymer enthalten, sind z.B. aus US-A-2 693 438 und EP-A-95892 bekannt.
- Aufgabe der Erfindung war daher die Entwicklung eines Verbandmaterials bestehend aus mindestens einer Schicht einer elastischen, transparenten, in Wasser quellbaren aber unlöslichen, physiologisch sehr gut verträglichen Gelfolie, die sowohl in trockenem als auch in gequollenem Zustand eine hohe mechanische Stabilität und hohe Flexibilität besitzt, mit gegebenenfalls zusätzlich anderen stützenden oder saugenden Materialien als Zwischen- oder Deckschicht.
- Gelöst wird diese Aufgabe durch ein Verbandmaterial, das aus mindestens einer Schicht eines polymeren, hydrophilen Gels und gegebenenfalls einer oder mehrerer Schichten eines Trägermaterials als Zwischen- und/oder Deckschicht besteht und dadurch gekennzeichnet ist, dass das Gel aus
- 40-50 Gew.-% eines mit Formaldehyd vernetzten und acetalisierten, in Wasser zumindest 90% unlöslichen Polyvinylalkohols
- 15-30 Gew.% Wasser
- 15-45 Gew.% eines mehrwertigen Alkohols mit 2-6 C-Atomen sowie gegebenenfalls geringen Mengen an Zusatz- und/oder Hilfsstoffen besteht.
- Als Ausgangsmaterial für die Herstellung des in kaltem und heissem Wasser praktisch nicht mehr löslichen, d.h. höchstens noch zu 5-10% löslichen, mit Formaldehyd weitgehend vernetzten bzw. acetalisierten Polyvinylalkohols, wird ein Polyvinylalkohol eingesetzt mit einem Verseifungsgrad von 85-90%, vorzugsweise 88%, der als 4%ige wässrige Lösung bei 20°C eine Viskosität von 3-40 mPa.s (3-40 cP), vorzugsweise etwa 18 mPa.s (18 cP), aufweist.
- Als mehrwertige Alkohole, die als Weichmacher für die Folie wirken, eignen sich besonders solche mit 2-6 C-Atomen und davon insbesondere Äthylenglycol, Di-Glycol, Tri-Glycol, Glyzerin, Propandiol, Butandiol, Hexandiol oder Hexantriol. Die Alkohole können einzeln oder im Gemisch in Mengen von 15-45 Gew.%, vorzugsweise 20-30 Gew.%, in dem Gel enthalten sein je nach der gewünschten Flexibilität der Gelfolie. Als besonders vorteilhaft hat sich dabei 1.2-Propandiol erwiesen.
- Unter den Zusatz- und/oder Hilfsstoffen, welche in geringen Mengen in dem Gel enthalten sein können, sind in erster Linie medizinische Wirkstoffe wie Antibiotika, beispielsweise Gentamycin oder PVP-Jod, physiologisch unbedenkliche Farbstoffe, Pigmente, Duftstoffe, Füllstoffe in Form von Fasern oder Pulvern, oder Konservierungsmitteln zu verstehen.
- Das erfindungsgemässe weiche und flexible Gel wird in der Weise hergestellt, dass man den noch unvernetzten Polyvinylalkohol (PVAL) in Wasser löst, die Lösung mit einer Säure, vorzugsweise Salzsäure, ansäuert, eine wässrige Formaldehyd-Lösung in der Menge zugibt, dass nach Reaktionsende kein freier Aldehyd mehr nachweisbar ist und die Lösung mehrere Stunden bei 50-80 °C, vorzugsweise 60-70 °C, reagieren d. h. vorvernetzen lässt, wobei das Reaktionsprodukt (Präpolymer) als gelartige Masse anfällt. Nach Entfernen der Salzsäure, vorteilhafter Weise durch Neutralisation mit Natronlauge und anschliessendem mehrfachem Auswaschen mit Wasser erhält man eine plastisch weiche, wasserhaltige Masse, in die sich die genannten Zusatzstoffe sowie die Weichmacher durch Untermischen leicht einarbeiten lassen.
- Das vorvernetzte Gel wird in der gewünschten Schichtstärke, in der Regel etwa 0,5 bis wenige mm dick, auf einem Hilfsträger, beispielsweise einem silikonisierten Kraftpapier, ausgestrichen oder ausgegossen und anschliessend durch eine weitere thermische Behandlung (etwa eine Stunde lang bei 80-100°C) getrocknet bis auf einen Restwasser-Gehalt von 15-30 Gew.%, vorzugsweise ca. 25 Gew.-%, und gleichzeitig dabei nachvernetzt.
- Die auf diese Weise erhaltenen Gelfolien sind schmiegsam und gummi-elastisch durch den Weichmacher- und Wassergehalt; sie sind reissfest und praktisch wasserunlöslich durch die starke Vernetzung und besitzen dabei noch ein Wasseraufnahmevermögen von etwa 600-800%, was für ihre Verwendbarkeit als Verbandmittel besonders wichtig ist. Ausserdem sind die Folien transparent, so dass die Wunde durch sie hindurch beobachtet werden kann, jedoch undurchlässig für Bakterien. Feuchtigkeit kann durch sie in Dampfform hindurchdiffundieren.
- Die erfindungsgemässen Gelfolien können als solche auf die Wunde aufgelegt werden, da sie eine ausreichende Sekretaufnahmefähigkeit und Reissfestigkeit besitzen, vorzugsweise werden sie jedoch mit einem oder mehreren weiteren Trägermaterialien zu einem Verbundprodukt verarbeitet und in dieser Form verwendet. Besonders geeignet hierfür sind feine Gewebe oder Vliese, auf beispielsweise Polyamid-, Polyurethan- oder Polyester-Basis, oder offenporige Schaumstoffe, die in das Gel bei der Herstellung eingebettet werden, oder stärker saugende Materialien in Form von Schaumstoffen, Geweben, Gewirken oder Vliesen auf Kunststoff- oder Naturstoff-Basis, die auf die Gelfolie aufkaschiert werden. Auch schützende, gegebenenfalls wasserdampfundurchlässige Folien können als Deckschicht auf dem Gel verankert sein.
- Diese weiteren Trägerschichten werden vorteilhafterweise in oder auf die vorvernetzte Gelschicht, auf welcher sie gut haften, kaschiert und bei der folgenden Nachvernetzung noch fester mit dieser verbunden.
- Die fertigen Verbandmaterialien können anschliessend in gewünschter Weise konfektioniert und vorzugsweise in wasserdampfundurchlässige Beutel eingesiegelt sowie beispielsweise durch y-Strahlung sterilisiert werden.
- Die erfindungsgemässen elastischen und wasserhaltigen Polyvinylalkoholfolien eignen sich in besonderer Weise für bisher immer noch schwierig zu versorgende Wunden, wie grossflächige Brand- und Schürfwunden, oder auch zur Abdekkung von Hautentnahmestellen. Sie wirken dabei wie eine synthetische Haut oder Membran, die ein optimales Milieu schafft, indem sie den Wundgrund feucht aber nicht nass hält und durch langsames Abdiffundieren von überschüssiger Feuchtigkeit eine für die Heilung günstige Temperatur herstellt. Gleichzeitig schützt sie die Wunde vor äusserer, auch bakterieller Kontamination. Wie Versuche gezeigt haben, bildet sich unter der Abdeckung normales Granulationsgewebe mit Kapillareinsprossung und gerichteten Kollagenfasern. Ist das Gel noch mit Wirkstoffen dotiert, beispielsweise 0,25-0,5 Gew.-% Gentamycin oder 0,1-0,15 Gew.-% PVP-Jod, so wirkt sie dadurch zusätzlich bakterizid und damit heilungsfördernd.
- Die folgenden Beispiele sollen die Herstellung der erfindungsgemässen Verbandmaterialien näher erläutern.
- 416,5 g einer wässrigen Polyvinylalkohol-Lösung (12%ig, Verseifungsgrad ca. 88%, Viskosität einer 4%igen wässrigen Lösung bei 20°C: 18 mPa.s (18 cP)) und 96,5 g Salzsäure (32%ig) werden in einem Planschliffkolben mit Rührer vorgelegt, auf 70°C aufgeheizt und 14 g wässrige Formaldehydlösung (35% ig) zugetropft.
- Man lässt drei Stunden bei dieser Temperatur reagieren, neutralisiert mit Natronlauge und wäscht danach die gelartig ausgefallene Masse mit heissem Wasser gründlich aus. Der vorvernetzte Polyvinylalkohol wird vom überschüssigen Waschwasser abgetrennt und 20 Gew.-% Glyzerin eingearbeitet. In dieser Stufe lassen sich auch zusätzliche Farb-, Wirk- und andere Zusatzstoffe untermischen, wenn diese gewünscht sind.
- Die homogene weiche Masse wird anschliessend auf Trennpapier (silikonisiertem Kraftpapier) in der gewünschten Strichstärke (etwa 0,5-2 mm) ausgestrichen und im Heissluftschrank bei 80-90 °C 1 Stunde getrocknet und nachvernetzt.
- Die resultierende Folie hat eine Restfeuchte von 10-15%, ein Wasseraufnahmevermögen von etwa 600-800% und eine Wasserabdampfrate von 35-40 mg/cm2 24 h im gequollenen Zustand.
- Sie ist sowohl trocken als auch gequollen transparent, zähelastisch und mechanisch sehr stabil.
- Man arbeitet wie in Beispiel 1 beschrieben, es werden jedoch anstatt Glyzerin als Weichmacher 25% Propan-1.2-diol, oder zusätzlich zum Propandiol 6% Aluminium-Pulver oder 2% PVP-Jod in das ausgefällte Präpolymere eingearbeitet.
- Auch diese Gelfolien sind geschmeidig, zähelastisch und je nach Weichmachergehalt mehr oder weniger weich.
- Auf die ausgestrichene Schicht einer vorvernetzten, noch feuchten Masse gemäss Beispiel 2, d.h. mit einem Weichmacher-Gehalt von 25% Propan-1.2-diol, wird ein Vlies oder ein offenporiger Schaumstoff aus Polyäthylen, Polypropylen, Polyurethan oder Polyester aufkaschiert und anschliessend dem Trocknungs- bzw. Nachvernetzungsprozess unterworfen.
- Es entsteht jeweils ein stark feuchtigkeitsaufnahmefähiges Verbundprodukt mit den Eigenschaften der kombinierten Materialien.
- Ein dünnes Polyamidgewebewird mitdervorvernetzten Masse gemäss Beispiel 2 beschichtet und durchtränkt, so dass dieses nach demTrocknen und Nachvernetzen in der Gelfolie eingeschlossen ist und zur inneren Verfestigung der Folie dient.
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sowie gegebenenfalls geringen Mengen an Zusatz- und/oder Hilfsstoffen besteht.
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