EA018139B1

EA018139B1 - Гидрокарбилиден нитрогидразинкарбоксимидамиды и способ их получения, а также их применения в качестве инсектицида

Info

Publication number: EA018139B1
Application number: EA201070413A
Authority: EA
Inventors: Чжаохай Цинь; Юнцян Ма; Ванцан Су; Лэй Ван; Чжэн ЧЖАН; Баньбинь Чжао; Цзяншэн Фан
Original assignee: Чжаохай Цинь; Юнцян Ма; Ванцан Су; Лэй Ван; Чжэн ЧЖАН; Баньбинь Чжао; Цзяншэн Фан
Priority date: 2008-11-25
Filing date: 2008-11-25
Publication date: 2013-05-30
Also published as: WO2010060231A1; US20110306639A1; EP2216324A4; CN101821232B; EA201070413A1; EP2216324A1; EP2216324B1; BRPI0818332A2; CN101821232A

Abstract

Данное изобретение раскрывает гидрокарбилиден (углеводородные) нитрогидразинкарбоксимидамиды и их применение, а также способ их получения. Общая структурная формула соединений представлена формулой I, где Rпредставляет собой С-Снасыщенный и/или ненасыщенный алифатический углеводород, бензил, бензил, замещенный галогеном, амино, гидрокси, С-Салкилом или С-Салкоксилом, галогенированный пиколил, галогенированный тиазолилметил, тетрагидрофурилметил или оксазолилметил; Rпредставляет собой водород, С-Снасыщенный и/или ненасыщенный алифатический углеводород, фенил, замещенный галогеном, гидрокси, амино, С-Салкилом или С-Салкоксилом, арилом, выбранным из фенила, пиридила, имидазолила, оксазолила и тиазила, арилокси, выбранным из фенокси и пиридинилокси, пиридил или пиридил, замещенный галогеном, С-Салкилом или С-Салкоксилом, арилокси, выбранным из фенокси и пиридинилокси; Rпредставляет собой водород, С-Снасыщенный и/или ненасыщенный алифатический углеводород, фурил, фенил, фенил, замещенный галогеном, гидрокси, амино, С-Салкилом или С-Салкоксилом, арилом, выбранным из фенила, пиридила, имидазолила, оксазолила и тиазила, арилокси, выбранным из фенокси и пиридинилокси, бензил или бензил, замещенный галогеном, амино, гидрокси, С-Салкилом или С-Салкоксилом, при условии, что когда Rпредставляет собой метил, Rне является водородом или Rне является фенилом. Соединения, представленные формулой (I), имеют высокую предупредительную эффективность против вредителей-насекомых растений, таких как тля, дельфациды, совка хлопковая, спаржевая гусеница и подобное, и могут применяться как инсектициды растений.

Description

Область изобретения

Данное изобретение относится к гидрокарбилиден (углеводородным) нитрогидразинкарбоксимидамидам и способу их получения, а также их применениям в качестве инсектицида.

Предпосылки данного изобретения

Никотин является натуральным алкалоидом, который применяли в качестве инсектицида еще в девятнадцатом веке, и мишенью, на которую он действует, является постсинаптический никотиновый ацетилхолиновый рецептор (пАсйВк). Тем не менее, инсектицидная активность никотина является низкой, и он является высокотоксичным для людей. С никотином, являющимся лидирующим соединением, полностью разработали такие инсектициды и последующие несколько поколений продуктов разработали коммерчески, с тех пор как Вауег АО успешно разработала неоникотиноидные инсектициды, Имидаклоприд, в 1980-тых. Неоникотиновые инсектициды имеют высокие инсектицидные активности и широкий инсектицидный спектр и являются безопасными для млекопитающих и других живых организмов в окружающей среде. Вышеописанные инсектициды имеют общую структурную формулу, как представлено в формуле А.

В отличие от этого применение соединений семикарбазона в качестве инсектицидов разработали немного позже, тем не менее, развитие таких инсектицидов стало новой горячей точкой, с тех пор как ΟιιροηΙ Сотротайоп успешно разработали индоксакарб в 1992 г. Мишенью действия таких инсектицидов является ионный канал натрия, и они особенно действуют на почти всех вредителей Ьер1йор1ета, но они безопасны для каждого млекопитающего, птиц и водных животных. Такие инсектициды имеют общую структурную формулу, как представлено формулой В.

Кг Κι

О

Формула В

Формула А

Что касается биологической совместимости, инсектициды, действующие на одну мишень, обычно быстро приводят к резистентности, а инсектициды, действующие на многие мишени, действуют медленно.

Краткое описание данного изобретения

Целью данного изобретения является представление гидрокарбилиден нитрогидразинкарбоксимидамидов и способа их получения.

Данное изобретение обеспечивает гидрокарбилиден нитрогидразинкарбоксимидамиды, которые имеют общую структурную формулу, как представлено формулой I

(Формула I), где

К представляет собой С₁-С₁₀ насыщенный и/или ненасыщенный алифатический гидрокарбонил, бензил, замещенный бензил, галогенированный пиколил, галогенированный тиазолилметил, тетрагидрофурилметил или оксазолилметил, где заместителем указанного замещенного бензила может быть галоген (в частности, Б, С1, Вг и I), амино, гидрокси, С1-С5алкил или С₃-С₅алкоксил и подобное;

В₂ представляет собой водород, С₃-С₅ насыщенный и/или ненасыщенный алифатический гидрокарбонил, замещенный фенил, пиридил или замещенный пиридил, где заместителем указанного замещенного фенила может быть галоген, гидрокси, амино, С₃-С₅алкил, С₃-С₅алкоксил, арил (такой как фенил, пиридил, имидазолил, оксазолил и тиазил), арилокси (такой как фенокси и пиридинилокси) и подобное, и заместителем указанного замещенного пиридила может быть галоген, С1-С₅алкил, С₃-С₅алкоксил, арилокси (такой как фенокси и пиридинилокси), и подобное;

В₃ представляет собой водород, С₃-С₃₀ насыщенный и/или ненасыщенный алифатический гидрокарбонил, фурил, фенил, замещенный фенил, бензил или замещенный бензил, где заместителем указанного замещенного фенила может быть галоген, гидрокси, амино, замещенный амино (такой как метиламино и диметиламино), нитро, С1-С5алкил, С1-С5алкоксил, арил (такой как фенил, пиридил, имидазолил, оксазолил, тиазил), арилокси (такой как фенокси и пиридинилокси) и подобное, и заместителем указанного замещенного бензила может быть галоген, гидрокси, амино, С₁-С₅алкил, С₁-С₅алкоксил, арил (такой как фенил, пиридил, имидазолил, оксазолил и тиазил), арилокси (такой как фенокси и пиридинилокси) и подобное, при условии, что когда В! представляет собой метил, В₂ не является водородом или В₃ не является фенилом;

предпочтительным В! является Сд-Сю ненасыщенный алифатический гидрокарбонил, галогениро

- 1 018139 ванный пиколил, галогенированный тиазолилметил или тетрагидрофурилметил; предпочтительным К₂является водород или С1 -С₅ насыщенный и/или ненасыщенный алифатический гидрокарбонил; и предпочтительным К₃ является замещенный фенил или С₁-С₁₀ насыщенный и/или ненасыщенный алифатический гидрокарбонил;

более предпочтительным К₁ является аллил, пропаргил или хлорпиколил; более предпочтительным К₂ является водород и более предпочтительным К₃ является замещенный фенил или С₃-С₇ насыщенный и/или ненасыщенный алифатический гидрокарбонил.

Насыщенный и/или ненасыщенный алифатический гидрокарбонил данного изобретения может быть линейным или разветвленным.

Данное изобретение обеспечивает способ получения гидрокарбилиден нитрогидразинкарбоксимидамидов, представленных общей структурной формулой I, включающий этапы, на которых:

1) нитрогуанидин реагирует с гидратом гидразина для образования Ν'нитрогидразинкарбоксимидамида, представленного формулой II

Ν’ „мо₂

Η,ν ΝΗΝΗ₂ (Формула II)

2) Ν'-нитрогидразинкарбоксимидамид, представленный формулой II, реагирует с соединениями карбонила, представленными общей структурной формулой III, при кислотном катализе для образования гидрокарбилиден нитрогидразинкарбоксимидамидов, представленных общей структурной формулой IV о

(Формула IV) (Формула III)

3) соединения, представленные общей структурной формулой IV, реагируют с соединениями, представленными общей структурной формулой V (галогенуглеводороды или сульфоновые сложные эфиры) при щелочном катализе для образования соединений, представленных общей структурной формулой I

К1-Х (Формула V), где Я₂ формулы II и формулы III представляют водород, С₁-С₅ насыщенный и/или ненасыщенный алифатический гидрокарбонил, фенил, замещенный фенил, пиридил или замещенный пиридил, где заместителем указанного замещенного фенила может быть галоген, гидрокси, амино, С1-С5алкил, С1-С5 алкоксил, арил (такой как фенил, пиридил, имидазолил, оксазолил и тиазил), арилокси (такой как фенокси и пиридинилокси) и подобное, и заместителем указанного замещенного пиридила может быть галоген, С₁-С₅алкил, С₁-С₅алкоксил, арилокси (такой как фенокси и пиридинилокси) и подобное;

Я₃ представляет собой водород, С₁-С₁₀ насыщенный и/или ненасыщенный алифатический гидрокарбонил, фурил, фенил, замещенный фенил, бензил или замещенный бензил, где заместителем указанного замещенного фенила может быть галоген, гидрокси, амино, замещенный амино (такой как метиламино и диметиламино), С₁-С₅алкил, С₁-С₅алкоксил, арил (такой как фенил, пиридил, имидазолил, оксазолил и тиазил), арилокси (такой как фенокси и пиридинилокси) и подобное, и заместителем указанного замещенного бензила может быть галоген, гидрокси, амино, С1-С5алкил, С1-С5алкоксил, арил (такой как фенил, пиридил, имидазолил, оксазолил и тиазил), арилокси (такой как фенокси и пиридинилокси) и подобное;

Я₁ формулы V представляет собой С₁-С₁₀ насыщенный и/или ненасыщенный алифатический гидрокарбонил, бензил, замещенный бензил, галогенированный пиколил, галогенированный тиазолилметил, тетрагидрофурилметил или оксазолилметил, где заместителем указанного замещенного бензила может быть галоген, амино, гидрокси, С₁-С₅алкил или С₁-С₅алкоксил и подобное, и X формулы V представляет собой С1, Вг, I, ОТо8 (р-тозилокси) или ΘΤί (трифторметансульфонил) сн_: р-тозилокси трифторметансульфонил предпочтительным В₁ является С₁-С₁₀ ненасыщенный алифатический гидрокарбонил, галогенированный пиколил, галогенированный тиазолилметил или тетрагидрофурилметил, предпочтительным К.₂ является водород или С1-С5 насыщенный и/или ненасыщенный алифатический гидрокарбонил; предпочтительным В₃ является замещенный фенил или С₁-С₁₀ насыщенный и/или ненасыщенный алифатический гидрокарбонил;

- 2 018139 более предпочтительным Κι является аллил, пропаргил или хлорпиколил, более предпочтительным К₂ является водород, более предпочтительным К₃ является замещенный фенил или С3-С7 насыщенный и/или ненасыщенный алифатический гидрокарбонил.

Реакцию на этапе 1) проводят в растворителе, и указанным растворителем может быть вода; и температура реакции указанной реакции равна 45-70°С. Молярное отношение нитрогуанидина к гидрату гидразина на этапе 1) равно 1:1-1:1,5.

Реакцию на этапе 2) проводят в растворителе, и указанным растворителем может быть безводный этанол или метанол; температура реакции указанной реакции может быть 50-80°С; и кислотами, применяемыми в указанной реакции, может быть уксусная кислота или р-толуолсульфоновая кислота. Молярное отношение Ν'-нитрогидразинкарбоксимидамина, представленного формулой II, к соединениям карбонила, представленным общей структурной формулой III, на этапе 2) равно 1:1-1:2.

Реакцию на этапе 3) проводят в растворителе, и указанным растворителем может быть ΌΜΡ (диметилформамид) или ΌΜΕ (диметилацетамид); температура реакции указанной реакции может быть 050°С; и щелочами, применяемыми в реакции, может быть гидрид натрия, этоксид натрия, метоксид натрия или амид натрия. Молярное отношение соединений, представленных общей структурной формулой IV, к соединениям, представленных общей структурной формулой V, на этапе 3) равно (1:1,2)-(1:2,5).

Другой целью данного изобретения является представление применения гидрокарбилиден нитрогидразинкарбоксимидамидов, представленных общей структурной формулой I.

Данное изобретение обеспечивает применение гидрокарбилиден нитрогидразинкарбоксимидамидов, представленных общей структурной формулой I, где соединения, представленные общей структурной формулой I, или их фармацевтически приемлемые соли или фармацевтические композиции, содержащие любое из этого, можно применять для получения инсектицидов растений.

Дополнительной целью данного изобретения является представление растительного инсектицидного лекарственного средства или состава.

Активным ингредиентом растительных инсектицидных лекарственных средств или составов, представленным данным изобретением, является гидрокарбилиден нитрогидразинкарбоксимидамиды, представленные общей структурной формулой I, или их фармацевтически приемлемые соли.

Массовый процент содержания активного ингредиента указанных инсектициных лекарственных средств или составов равен 0,01-99,99%.

Указанные инсектициды можно обработать в любую приемлемую лекарственную форму, при необходимости. Например, лекарственной формой может быть суспензия, эмульсия, аэрозоль, смачивающийся порошок, концентрат эмульсии и гранула.

Способы получения лекарственной формы иллюстрируются следующим образом.

Получение суспензии: содержание активного ингредиента в обычном составе равно 5-35%. Когда средой является вода, активные фармацевтические ингредиенты, водный диспергант, суспендирующее средство и антифризное средство и подобное добавляют в пескоструйный аппарат и растирают для получения суспензии.

Получение смачивающегося порошка: согласно требованиям к составу, активные фармацевтические ингредиенты, ряд поверхностно-активных веществ и твердые разбавители, и подобное полностью смешали, и после ультрадисперсного перемалывания можно получить предопределенное содержание продукта смачивающегося порошка. Для получения смачивающегося порошка, пригодного для распыления, активные фармацевтические ингредиенты и размельченный твердый порошок, такой как глина, неорганический силикат, карбонат и смачивающее средство, адгезив и/или диспергатор могут также составлять смесь.

Получение концентрата эмульсии: согласно требованиям к составу активные ингредиенты растворили в органических растворителях, добавили эмульгирующие средства и другие вспомогательные средства и обработали для образования состава. Растворителями могут быть толуол, ксилол, метанол и подобное, и совместный растворитель, если необходимо, и другие вспомогательные средства, включая стабилизатор, средство для просачивания и ингибитор эрозии, и подобное.

Соединения, представленные общей структурной формулой I, представленные данным изобретением, и инсектицидные лекарственные средства или составы с указанными соединениями, являющимися активным ингредиентом, могут контролировать и уничтожать широкий спектр вредителей, который включает сосущих насекомых, жалящих насекомых и других вредителей растений, вредителей зернохранилища и санитарных вредителей, обуславливающих опасность для здоровья, и подобное.

Вредители представляют собой следующие:

Вредители 1ютор1ега включают арЫб1бае, а1еугоб1бае, бе1рйас1бае, ркуШбае, )а551бае и сосабае. Вредителями арЫб1бае, в частности, могут быть Лр1и5 докури, Веап арЫб, Мухн5 регысае, Нуа1ор1еги8 ргиш, Тигшр арйб или СаЬЬаде арйб; вредителями бе1рйас1бае, в частности, могут быть №1арагуа1а 1идеп8 или Кюе р1ап1йоррег; вредителями а1еугоб1бае, в частности, могут быть Ветыа 1аЬас1 деппабшк; вредителями )а551бае. в частности, могут быть Кюе 1еаГйоррег (Ыер1ю1еШх ЫрнпсЕИщ) и вредителями сосабае, в частности, могут быть ЛггоиНеаб §са1е (Ипакрк уапопепык).

Вредители 1ер1бор1ега включают вредителей пойшбае и р1и1еШбае. Вредителями пос1шбае, в част- 3 018139 ности, могут быть А8рагади8 са!егрШаг, 8робор1ега Шига ЕаЬ или Нейсоуегра агтщега; вредителями р1и1с111бае, в частности, могут быть Р1и1е11а ху1о81е11а.

Растительные инсектицидные лекарственные средства или составы, представленные данным изобретением, можно также применять для предупреждения вредителей-насекомых растений. В особенности, растительные инсектицидные лекарственные средства или составы имеют особую эффективность против вредителей колюще-сосущего типа, вредителей с грызущим ротовым аппаратом, такие как различные тли, дельфациды, цикадки, мучной червь и Тйпр8 ра1т1 и имеют высокую эффективность против Нейсоуегра агт1дега и Лкратадик саЮгрШаг.

Дополнительной целью данного изобретения является представление способа предупреждения вредителей-насекомых растений.

Способом предупреждения от вредителей-насекомых растений, представленным данным изобретением, является применение растительных инсектицидных лекарственных средств или составов, представленных данным изобретением, к листьям растений и/или плодам растений, и/или семенам растений, и местам, где листья растений, и/или плоды растений, и/или семена растений растут или ожидается, что буду расти. Активный ингредиент растительных инсектицидных лекарственных средств или составов вводят при концентрации 1-600 мг/л и предпочтительно при концентрации 3-50 мг/л.

Лучшие варианты осуществления изобретения

Гидрокарбилиден нитрогидразинкарбоксимидамиды по данному изобретению можно синтезировать следующими этапами

Данное изобретение дополнительно иллюстрируется в комбинации со следующими конкретными примерами. Нужно понимать, что эти примеры применяют только для иллюстрации данного изобретения, но не для ограничения объема данного изобретения. В следующих примерах, экспериментальные способы, в которых не указывают конкретных условий, обычно проводят при нормальных условиях или при условиях, предложенных производителем. Если не указано иначе, проценты и части рассчитали на основе массы.

В дальнейшем, применяя 2-изобутилиден-Ы'-нитрогидразинкарбоксимидамид и 2-(2'нитрофенилметилен)-Ы-нитрогидразинкарбоксимидамид в качестве примеров, показан способ получения гидрокарбилиден нитрогидразинкарбоксимидамидов, представленных формулой (I) данного изобретения.

Пример 1.

Синтез 2-изобутилиден-Ы'-нитрогидразинкарбоксимидамида (соединение 1 формулы I, где В₁ представляет собой метил, В₂ представляет собой водород и Р₃ представляет собой изопропил) (1) Синтез Ν'-нитрогидразинкарбоксимидамида

В трехгорлую колбу объемом 250 мл последовательно добавили 5,0 г (0,048 моль) нитрогуанидина и 70 мл воды, нагревали до 55°С при магнитном перемешивании и через капельную воронку медленно по каплям добавляли водный раствор 85 мас.% гидратов гидразина (где добавленная масса гидратов гидразина была 3,5 г (0,059 моль)). Реакцию продолжали на протяжении 20 мин, пока температура реакционной смеси находилась от 55 до 60°С. Когда реакционная смесь превратились в прозрачную жидкость оранжевого цвета, ее быстро охладили в бане с ледяной водой и медленно добавили по каплям приблизительно 6 мл концентрированной НС1 (массовый процент равен 37%) для доведения значения рН до 5-6; реакционную смесь оставляли для охлаждения до 2-3°С и выдерживали 1 ч. Полученный продукт отфильтровали при пониженном давлении, промыли небольшим количеством ледяной воды и высушили на воздухе в вытяжном шкафу. Полученный продукт перекристаллизовывали из горячей воды и получили 2,74 г светло-желтого порошка (Ν'-нитроаминогуанидин) с выходом 48%, и его точка плавления равна 191-192°С.

Данные структурных характеристик представлены ниже:

¹Н ЯМР (ядерно магнитный резонанс) (ΌΜδΘ-6₆, δ ррт): 4,69 (8, 2Н, -ΝΗΝΗ₂,), 7,56 (8, 1Н, -ΝΗΝΗ₂), 8,27 (8, 1Н, -]МНда₂), 9,33 (8, 1Н, С=1Ж).

(2) Синтез 2-изобутилиден-№-нитрогидразинкарбоксимидамида

В трехгорлую колбу объемом 250 мл последовательно добавили 24 г (0,2 моль) Ν'

- 4 018139 нитрогидразинкарбоксимидамида, 100 мл безводного этанола и 2,4 мл ледяной уксусной кислоты, нагревали до 65°С при магнитном перемешивании и через капельную воронку медленно по каплям добавляли 19,0 г (0,24 моль) изобутилальдегида (соединения формулы III, где К₂ представляет собой водород и К₃представляет собой изопропил). Когда закончили добавление, смесь нагревали до кипения и реакционную смесь кипятили с обратным холодильником на протяжении 3 ч. Температуру снизили и растворитель удалили при пониженном давлении. Полученный неочищенный продукт перекристаллизовывали с этанол-петролейным эфиром (3:1 по объему) для получения 20 г светло-желтого порошка (2изобутилиден-Ы'-нитрогидразинкарбоксимидамид) с выходом 52%, и его точка плавления равна 76-78°С.

(3) Синтез 2-изобутилиден-Ы-метил-Ы'-нитрогидразинкарбоксимидамида (соединение 1)

В трехгорлую колбу объемом 50 мл последовательно добавили 7,0 г (0,04 моль) 2-изобутилиден-Ы'нитрогидразинкарбоксимидамидов и 30 мл безводного ΌΜΡ. Установили сушильную трубу, запустили магнитное перемешивание и применяли баню с ледяной водой для понижения температуры. Температуру понизили до ниже 10°С, раствор 70 мас.% гидрида натрия в ΌΜΡ добавляли по три раза (где масса добавленного гидрида натрия равна 2,4 г (0,07 моль)), и смесь реагировала в течение 1 ч. Раствор 11,5 г (0,08 моль) йодметана и 30 мл безводного ΌΜΡ медленно добавляли по каплям через капельную воронку. После завершения добавления баню с ледяной водой удалили и температуру повысили до комнатной температуры естественным образом. После того как смесь реагировала в течение 2 ч при комнатной температуре, добавили 150 мл воды и осадили твердые частицы. Полученный продукт отстояли, отфильтровали, промыли водой и высушили для получения 2,9 г бесцветного пластинчатого кристалла (2изобутилиден-Ы-метил-Ы'-нитрогидразин-карбоксимидамидов) с выходом 45%, который перекристаллизовывали с этанол-петролейным эфиром (1:2 по объему), и его точка плавления равна 60-61°С.

Ή ЯМР (СЭС1₃, δ ррт): 1,18-1,16(ц, 6Н), 2,62-2,73 (т, 1Н), 3,36 (б, 3Н), 7,15-7,16 (ΐ, 1Н), 7,45 (8, 1Н), 9,05 (8, 1Н)

Элементный анализ

	с%	Н%	Ν%
теоретическое значение:	38,50	7,00	37,41
измеренное значение:	38,53	6,89	37,35.

Пример 2.

Синтез 2-(2'-нитробензилиден)-Ы-пропил-Ы'-нитрогидразинкарбоксимидамиды (соединение ΖΝΟ103 в формуле I, где Κι представляет собой пропил, К₂ представляет собой водород и Κ₃ представляет собой о-нитрофенил) (1) Синтез 2-(2'-нитробензилиден)-Ы'-нитрогидразинкарбоксимидамидов

В трехгорлую колбу объемом 250 мл последовательно добавили 2,0 г (0,017 моль) Ы'нитрогидразинкарбоксимидамида, 100 мл безводного этанола и 0,2 мл ледяной уксусной кислоты, нагревали до 65°С при магнитном перемешивании и через капельную воронку медленно по каплям добавляли раствор 3,02 г (0,020 моль) о-нитробензальдегида (соединения формулы III, где Κ₂ представляет собой водород и К₃ представляет собой о-нитрофенил), и 10 мл безводного этанола. Когда закончили добавление, смесь нагревали до кипения и кипятили с обратным холодильником на протяжении 3 ч. Температуру снизили, растворитель удалили при пониженном давлении и осадили твердые частицы. Полученный неочищенный продукт перекристаллизовывали с хлороформом для получения 3,21 г порошка оранжевого цвета (2-(2'-нитробензилиден)-Ы-нитрогидразинкарбоксимидамид) с выходом 75%, и его точка плавления равна 225-226°С.

(2) Синтез 2-(2'-нитробензилиден)-Ы-пропил-Ы'-нитрогидразинкарбоксимидамидов (ΖΝΟ-103)

В трехгорлую колбу объемом 250 мл последовательно добавили 2,0 г (0,008 моль) 2-(2'нитробензилиден)-Ы'-нитрогидразинкарбоксимидамидов и 50 мл безводного ΌΜΡ. Установили сушильную трубу, запустили магнитное перемешивание и применяли баню с ледяной водой для понижения температуры. Температуру понизили до ниже 10°С, раствор 70 мас.% гидрида натрия в ΌΜΡ добавили за три раза (где масса добавленного гидрида натрия равна 0,48 г (0,014 моль)) и смесь реагировала в течение 1 ч. Раствор 2,72 г (0,016 моль) йодпропана и 10 мл безводного ΌΜΡ медленно добавляли по каплям через капельную воронку. Когда закончили добавление, баню с ледяной водой удалили и температуру повысили до комнатной температуры естественным образом. После того, как смесь реагировала в течение 2 ч при комнатной температуре, добавили 150 мл воды и осадили твердые частицы. Полученный

- 5 018139 продукт отстояли, отфильтровали, промыли водой и высушили для получения 1,34 г порошка желтого цвета (2-(2'-нитробензилиден)-Ы-пропил-Н'-нитрогидразинкарбоксимидамидов) с выходом 57%, который перекристаллизовывали с этилацетатом с точкой плавления 158°С.

¹Н ЯМР (1)\15О-с1.... δ ррт): 3,89 (8, 3Н, -СН₃), 4,79-4,82 (т, 2Н, -СН₂-), 5,12-5,29 (т, 2Н, -ЫСН₂), 6,947,04 (т, 2Н, -АгН), 7,39-7,45(т, 1Н, -АгН), 7,80-7,83(т, 1Н, -АгН), 8,29 (8, 1Н, -СН=Ы-), 9,16 (8, 2Н, -ИН-х2).

Элементный анализ

с%	Н%	Ν%
теоретическое значение: 44,90	4,80	28,56
измеренное значение: 44,90	4,73	28,51.

Пример 3. Исследование инсектицидной активности соединений по данному изобретению

Тля, принадлежащая Нотор1ега и имеющая колюще-сосущий ротовой аппарат, является общеизвестным вредителем сельскохозяйственного растения. Исследуемыми субъектами являются Μνζι.ΐ8 рег81сае, Нуа1ор1ети8 ргиш и Ар1и8 до88ури, и исследования выполняли путем погружения. Μуζи8 рет81еае были получены с капустных полей в округе На1 Όίαη. Веушд, Нуа1ор1ети8 ргиш были получены с персикового дерева в округе И1ап, Веушд и Ар1п8 до88урп были получены с гибискусовых деревьев в округе На1 Όιπη, Веушд. Каждое исследование проводили, применяя 3-дневную нимфу.

Последовательность операций: 20 мг соединений, представленных данным изобретением (рассчитывали на основе 100% содержания), точно взвесили и составили 0,5 мас.% маточный раствор с 4 мл ацетона. Затем маточный раствор составили в серию жидкого медикамента для определения с помощью водного раствора, содержащего 0,1 мас.% Тгйоп Х-100. Выбрали листья с тлями и оставили 3-дневную нимфу. Затем листья с тлями погрузили в жидкий медикамент на 5 с и высушили на воздухе, отметили количество тли, и тлю поместили в чашки для культивирования с увлажненной фильтровальной бумагой, затем чашки для культивирования покрыли и поместили в световой инкубатор при (25±1)°С. Каждым из медикаментов обработали 30 или более тлей, в то время как были установлены пустые контроли. Через 5-48 ч рассматривали результаты.

Критерием оценки смертности являлось: при легком прикосновении к туловищам вредителя того, который не мог нормально ползать, рассматривали как мертвый индивид.

Скорректированная смертность (%)=(смертность образцов - смертность пустых контролей)/(1 смертность пустых контролей)х 100%.

А1еутой1Й8 принадлежат к вредителям 1ютор1ега и имеют колюще-сосущий ротовой аппарат. Вет181а 1аЬае1 Оеппайш8 исследовали способом распыления.

Последовательность операций: прежде всего, образцы растворили в диметилсульфоксиде, затем составили в раствор при концентрации 500 мг/л, применяя раствор дистиллированной воды, содержащий 0,01 мас.% Ттйоп, а чистую воду применяли как пустой контроль. Лист хлопка просверлили с помощью перфоратора для образования листовых дисков диаметром 18 мм, и просверленный листовой диск погрузили в жидкий медикамент на 5 с, затем высушили на воздухе при комнатной температуре. Следующие приблизительно 2 ч, листовой диск помещали снова наверх дна пальцевидной трубки, покрытой агаром (концентрация равна 1,4%). Обработанную пальцевидную трубку обратно поместили на поверхность Вет181а 1аЬае1 деппайш8 (вылупление производилось в течение 24 ч), и затем лист встряхнули, Вет181а 1аЬае1 деппайш8 может автоматически залететь в трубку. Каждая трубка может собрать 25 Вет181а 1аЬае1 деппай1И8. Отверстие трубки упаковали (завернули) марлей, и затем трубку обратно поместили в инсектарий для нормального размножения. Условия размножения: Ь/ϋ (фотопериод) равен 14:10, Т (температура) равна 26±2°С, КН (относительная влажность) равна 75±5%. Через 1 ч, изучали состояние исследуемого насекомого. Если исследуемое насекомое было мертвым, тогда исследуемое насекомое не считали. Через 48 ч собрали результаты.

Нейсоуетра атш1дета принадлежит к пос!шйае Ьер1йор1ета и имеет жевательный ротовой аппарат. Образец соединения взвесили, применяя весы с точностью 0,0001, и составили в маточный раствор с диметилформамидом (ΌΜΕ). Затем маточный раствор составили в жидкий медикамент для определения с помощью водного раствора, содержащего 0,1 мас.% Тгйоп Х-100.

Последовательность операций: хлопковые листья промыли, и чистые амарантовые листья просверлили, применяя перфоратор для образования листового диска диаметром 2 см, затем листовый диск погрузили в жидкий медикамент на 10 с. После высушивания на воздухе, листовый диск поместили в десятилуночный бокс для исследования. 2-дневную личинку А8рагади8 са1етрШат инокулировали, одну личинку в каждой лунке, и покрыли пластиковой упаковкой. После накрывания, бокс для исследования поместили в световой инкубатор при температуре (27±1)°С. Через 48 ч исследовали результаты. Индивидуумов, туловище которых отвечало аномально или не реагировало на легкое прикосновение руками (ластичной иглой), считали мертвыми.

А8рагади8 са!етрШат принадлежит к пос!шйае Ьер1йор1ета и имеет жевательный ротовой аппарат. Жидкий медикамент составили, используя медикамент: образец соединения взвесили с помощью весов с

- 6 018139 точностью 0,0001, и составили в маточный раствор с диметилформамидом (ΌΜΕ). Затем маточный раствор составили в жидкий медикамент для определения с помощью водного раствора, содержащего 0,1 мас.% Тгйои Х-100.

Последовательность операций: амарантовые листья промыли и чистые амарантовые листья просверлили, применяя перфоратор для образования листового диска диаметром 2 см, затем листовый диск погрузили в жидкий медикамент на 10 с. После высушивания на воздухе листовый диск поместили в десятилуночный бокс для исследования. 2-дневную личинку Акрагадик еа1егрШаг инокулировали; одну личинку в каждой лунке, и покрыли пластиковой упаковкой. После накрывания бокс для исследования по местили в световой инкубатор при температуре (27±1)°С. Через 48 ч наблюдали результаты. Индивидуумов, туловище которых отвечало аномально или не реагировало на легкое прикосновение руками (ластичной иглой), считали мертвыми.

Результаты представлены в табл. 1-4 ниже.

(формула I)

Таблица 1. Результаты смертности различных вредителей от соединений формулы I

				Смертность (%)
№	Κι	К₂	Кз	Муги$ регзкае (600 мкг/мл)	Ветша 1аЬаст §еппасИиз (500 мкг/мл)	НеИсоуегра атп§ега (500 мкг/мл)	Азрага§из са(егрИ1аг (500 мкг/мл)
1	СН₃	н	СН(СНз)₂	4,7		40	40
2	СН₂СН₃	н	СН(СН₅)₂	53,6		60	50
3	СН₂СН₂СН₃	н	СН(СНз)₂	14,4		30	20
4	(СНЩСНз	н	СН(СН₅)₂	31,6		10	20
5	сн₂сн=сн₂	н	СН(СН,)₂	27,8		90	30
6	СН₂С=СН	н	СН(СНз)₂	37,9		100	60
7	СН₂Р11	н	СН(СНз)₂	18,4		40	50
8	ся^-θ-α	н	СН(СН₅)₂	87,0		60	40
9	СН₂СН₃	н	СН₂СНз	54,2		60	20
10	СН₂СН₂СНз	н	СН₂СНз	78,3		80	20
11	(СН₂)₃СН₃	н	СН₂СН₃	1,5		50	50
12	СН₂СН=СН₂	н	СН₂СН₃	/		30	40
13	СН₂С=СН	н	СН₂СН₃	5,0		50	0
14	СН₂РЬ	н	СН₂СН₃	18,8		40	30
15		н	СН₂СН₃	/		10	20
16	СНз	н		31,4		30	70
17	СН₂СНз	н	хи.	19,8		40	40
18	СН₂СН₂СНз	н	XX	/		50	60
19	(СН₂)зСНз	н	Χλ	67,5		40	60

- 7 018139


20	сн₂сн=сн₂	н		5,2	0	50
21	СН₂С=СН	н	хх	12,8	20	30
22	СН₂РЬ	н		7,1	20	20
23	^сн'—^р	н		19,8	30	40
24	СН₂СН₃	н	СН₂СН₂С Нз	4,7	40	0
25	СН2СН2СНЗ	н	СН₂СН₂С Нз	/	50	10
26	(СН₂)зСН₅	н	СН₂СН₂С Нз	65,3	20	60
27	СН₂СН=СН₂	н	СН₂СН₂С Нз	65,1	30	40
28	СН₂С=СН	н	СН₂СН₂С Нз	11,4	60	70
29	СН₂РЬ	н	СН2СН2С Нз	/	60	50
30	сг-о-а	н	СН₂СН₂С Нз	80,7	40	40
31	СНз	н	сн=снсн₃	42,6	60	10
32	СН₂СНз	н	сн=снсн₃	48,0	0	0
33	СН2СН2СН3	н	СН = СНСНз	19,5	70	70
34	(СН₂)зСН₃	н	сн=снсн₃	/	40	60
35	СН₂СН=СН₂	н	СН=СН€Н₃	56,7	20	60
36	сн₂с=сн	н	сн=снсн₃	35,0	30	50
37	СН₂РЬ	н	сн=снсн₃	/	70	20
38	СНг-^7^—С'	н	сн=снсн₃	1,2	30	0
39	СН₂СНЗ	н	сн=сн₂	/	20	40
40	СН₂СН₂СН₃	н	сн=сн₂	8,3	30	20
41	(СН₂)₃СНз	н	сн=сн₂	74,7	20	10
42	СН₂СН=СН₂	н	сн=сн₂	37,1	20	0
43	СН₂С=СН	н	сн=сн₂	/	40	20
44	СН₂Рк	н	сн=сн₂	45,8	30	0
45	СН2СН2СН3	н	(СНгЬСНз	16,9	20	20
46	(СН2)ЗСНЗ	н	(СН₂)₅СНз	/	20	30
47	СН₂СН=СН₂	н	(СН₂)₅СНз	23,7	0	0
48	СН₂С=СН	н	(СН₂)₅СНз	13,0	30	0
49	СН₂РЬ	н	(СН₂)₅СНз	28,6	50	0
50		н	(СН₂)₃СН₃	100	20	0
51	СН2СН2СНЗ	н	(СН₂)₃СНз	13,3	30	10
52	(СНз)зСНз	н	(СНг)зСНз	81,0	20	60
53	СН₂СН=СН₂	н	(СН₂)зСНз	81,0	40	80
54	СН₂С=СН	н	(СН₂)зСН₃	47,6	40	10

- 8 018139

55	С'11₂РЬ	Н	(СН₂)зСНз	49,2	10	30
56		Н	(СНг)зСНз	100	70	20
57	СН₃	Н	—	4,3	20	20
58	СН₂СН₃	Н	XX™·	86,0	30	30
59	СН₂СН₂СНз	Н	~О^-™·	/	50	0
60	(СН₂)зСНз	н	-0-°·	93,2	0	0
61	СН₂СН=СН₂	н	—О~^и·	82,4	80	80
62	СН₂С=СН	н		8,1	60	60
63	СН₂СН₃	н	“О^-11	/	10	100
64	СН₂СН₂СН₃	н		35,6	50	50
65	(СН₂)зСН₃	н	~О~^а	1,5	0	60
66	С11,1'11	н	XX·	33,2	10	70
67	сн₂сн=сн₂	н	ХХ^·	/	10	50
68	СН₂С=СН	н		37,4	0	70
69	СН₂СНз	н		90,6	30	80
70	СН₂СН₂СН₃	н		/	40	80
71	СН₂РЬ	н		/	30	90
72	сн₂сн=сн₂	н		23,6	50	50
73	СН₂СН₂СНз	н	ГН,0	20,2	50	70
74	(СН₂)зСН,	н	сн,о ~λΖ)	40,4	0	30
75	СН₂РЬ	н	СН,0 Чэ	92,8	30	90
76	СН₂СН=СН₂	н	СН,0	3,4	40	80
77	СНгС^СН	н	ъ	4,2	30	50
78	СНз	н	ОСН» XX	48,3	80	60
79	СН₂СНз	н	осн.	17,3	0	60
80	СН₂СН₂СНз	н	ОСН1 хХ	/	50	70
81	(СН₂)₃СНз	н	осн,	65,2	40	60
82	СН₂РЬ	н	осн.	/	60	50

- 9 018139

83	СН₂СН=СН₂	н	осн.	/	20	50
84	сн₂с=сн	н	ОСН,	35,0	10	70
85	СН₂СНз	н	о	51,5	20	40
86	СН₂СН₂СН₃	н	о	14,8	30	80
87	(СН₂)зСН₃	н	о	96,4	10	50
88	СН₂РЬ	н	-о	20,9	10	30
89	СН₂СН=СН₂	н	о	30,6	10	80
90	СН₂СН₂СН₃	н	ъ	41,2	10	50
91	(СН₂)зСН₃	н	ъ	1,2	0	80
92	СН₂РЬ	н		45,8	50	70
93	сн₂сн=сн₂	н	ъ	96,0	40	70
94	СН₂С=СН	н	ъ	31,2	50	60
95	СН₃	н	ОСН; —^-ос,н,	58,0	40	80
96	СН₂СН₂СН₃	н	осн.	73,4	20	50
97	(СН₂)зСНз	н	ОСНз	35,8	40	70
98	СН₂РЬ	н	осн.	13,3	40	10
99	сн₂сн=сн₂	н	-С4”^л	45,8	50	30
100	СН₂СН₂СНз	н		20,3	20	90
101	СН₂СН=СН₂	н	~УУ^г	17,7	40	30
102	СН₂С=СН	н	43+	31,6	50	50
103	СН₂СН₂СНз	н	ΟϊΝ 4э	31,5	20	60
104	сн₂сн=сн₂	н	ο,κ	/	40	50

- 10 018139

105	СН₂СН₂СН₃	н	СН1СН1СН2О Сэ	2,2		50	50
106	(СВДзСН,	Н	СНзСНгСНЮ чэ	23,8		30	30
107		Н	о	3,7		10	20
108	^сн4}“^а	Н	-0^-°	/		50	50
109		н	ъ	/		40	90
ПО		н	о	92,8	6,67	0	30
111	^СН\|—^4>-^с\|	н	ъ	22,0	13,89	0	40
112		н	-О-··	54,4	3,77	10	90
113		н	ъ	100	10,00	50	70
114	“^θ-α	н	-о·	72,3	2,04	40	70
115		н		86,0	9,30	10	80
116	СНз	н	-о		10,29
117	СНз	н	ъ		17,78
118	СНз	н	ОРЬ -4		14,81
119	СНз	н	сн,о -Ъ		72,00
120	СНз	н	-ос:		82,76
121	СНз	н	-СХ”¹		16,95
122	СНз	н	Ъ		21,82
123	СНз	н	-С4		4,69
124	СНз	н	О		88,68
125	СН₂СН₃	н	ъ		53,06
126	СН2СН3	н	ОСНз ~о-		6,67
127	СН₂СН₃	н			24,56

128	СН₂СНЗ	н	ο₂ν	19,05
129	СН₂СН₃	Н	“О~^г	8,62
130	СН₂СН₂СН₃	Н		18,46
131	СН₂РЬ	Н		1,89
132	СН₂РЬ	н	01Ν	9,68
133	СН₂РЬ	н	-ХМ	3,77
134	^сн44	н	осн₃ ~М~ “’^Η	1,82

- 11 018139

Таблица 2. Инсектицидная активность соединений формулы I к Мухиб рег51сае (24 ч)

Соединение	Объект	400 мкг/мл	200 мкг/мл	100 мкг/мл	50 мкг/мл	25 мкг/мл
50	количество смертей/общее количество	96/96	103/107	87/87	91/92	78/78
смертность (%)	100	96,3	100	98,9	100
56	количество смертей/общее количество	77/77	81/81	149/149	96/99	104/104
смертносгь(%)	100	100	100	97,0	100
87	количество смертей/общее количество	74/74	77/77	77/78	79/81	56/84
смертность(%)	100	100	98,7	97,5	66,7
93	количество смертей/общее количество	93/93	114/114	104/104	94/98	112/112
смертность(%)	100	100	100	95,9	100
113	количество смертей/общее количество	84/88	92/92	85/85	66/68	48/80
смертность/”/»)	95,5	100	100	97,1	60,0
Пустой контроль	количество смертей/общее количество	6/129
смертность(%)	4,7

Таблица 3. Инсектицидная активность соединений формулы I к Нуа1ор1еги8 ргиш (24 ч)

Соединение	Объект	400 мкг/мл	200 мкг/мл	100 мкг/мл	50 мкг/мл	25 мкг/мл
50	количество смертей/общее количество	102/102	110/110	101/101	98/102	104/108
смертность(%)	100	100	100	96,1	96,3
56	количество смертей/общее количество	103/103	101/101	121/121	96/101	100/104
смертность(%)	100	100	100	95,0	96,2
87	количество смертей/общее количество	99/99	107/107	110/114	94/101	90/114
смертность(%)	100	100	96,5	93,1	78,9
93	количество смертей/общее количество	103/103	110/110	103/103	104/108	102/112
смертность(%)	100	100	100	96,3	91,1
113	количество смертей/общее количество	114/114	102/102	105/107	106/110	88/118
смертность(%)	100	100	98,1	96,4	74,6
Пустой контроль	количество смертей/общее количество	11/226 .
смертность(%)	4,9

Таблица 4. Инсектицидная активность соединений формулы I к αρίιίδ докури (24 ч)

Соединение	Объект	50 мкг/мл	12,5 мкг/мл	3,13 мкг/мл
50	количество смертей/общее количество	245/245	150/150	156/157
	смерти ость(%)	100	100	99,4
56	количество смертей/общее количество	166/178	136/164	121/157
	смерти ость(%)	93,3	82,9	77,1
87	количество смертей/общее количество	99/104	99/114	141/185
	смертность/⁰/,)	95,2	86,8	76,2
93	количество смертей/общее количество	138/138	124/124	178/186

- 12 018139

	смертность(%)	100	100	95,7
113	количество смертей/общее количество	176/176	132/132	104/121
смертность(%)	100	100	86,0
Пустой контроль	количество смертей/общее количество	1/85
смертность (%)	1,2

Промышленная применимость

Данное изобретение обеспечивает гидрокарбилиден нитрогидразинкарбоксимидамиды общей структурной формулы, представленной формулой I, и их применение, а также способ их получения. Эти соединения были получены изобретателями данного изобретения путем широкого исследования и рационального проектирования, а также тестированием большого количества соединений. Тестируемые соединения имели высокую инсектицидную активность и были получены легко и удобно. Кроме того, данное изобретение обеспечивает предпочтительный технологический путь, являющийся высокобезопасным и малозатратным, тем самым делает практическое значение этих соединений намного улучшен ным.

Эксперименты интексицидной активности показывают, что гидрокарбилиден нитрогидразинкарбоксимидамиды, представленные формулой (I), имеют высокую предупредительную эффективность против вредителей-насекомых растений, таких как тля, дельфациды, НеИсоуегра агш1дега, Акрагадик са1егрШаг и подобное, так что эти соединения могут применяться как инсектициды растений.

Claims

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

1. Соединения формулы I или их фармацевтически приемлемые соли формула I, где В| представляет собой С1-С₃₀ насыщенный и/или ненасыщенный алифатический углеводород, бензил, бензил, замещенный галогеном, амино, гидрокси, С₃-С₅алкилом или С₃-С₅алкоксилом, галогенированный пиколил, галогенированный тиазолилметил, тетрагидрофурилметил или оксазолилметил;

В₂ представляет собой водород, С₃-С₅ насыщенный и/или ненасыщенный алифатический углеводород, фенил, замещенный галогеном, гидрокси, амино, С1-С₅алкилом или С1-С₅алкоксилом, арилом, выбранным из фенила, пиридила, имидазолила, оксазолила и тиазила, арилокси, выбранным из фенокси и пиридинилокси, пиридил или пиридил, замещенный галогеном, С₁-С₅алкилом или С₁-С₅алкоксилом, арилокси, выбранным из фенокси и пиридинилокси;

В₃ представляет собой водород, С₃-С₃₀ насыщенный и/или ненасыщенный алифатический углеводород, фурил, фенил, фенил, замещенный галогеном, гидрокси, амино, С₃-С₅алкилом или С₁С5алкоксилом, арилом, выбранным из фенила, пиридила, имидазолила, оксазолила и тиазила, арилокси, выбранным из фенокси и пиридинилокси, бензил или бензил, замещенный галогеном, амино, гидрокси, С1-С5алкилом или С1-С5алкоксилом, при условии, что когда В₁ представляет собой метил, В₂ не является водородом или В₃ не является фенилом.

2. Соединения по п.1, отличающиеся тем, что В₁ представляет собой С₃-С₃₀ ненасыщенный алифатический углеводород, галогенированный пиколил, галогенированный тиазолилметил или тетрагидрофурилметил.

3. Соединения по п.2, отличающиеся тем, что В₁ представляет собой аллил, пропаргил или хлорпиколил.

4. Соединения по п.1, отличающиеся тем, что В₂ представляет собой водород или С₃-С₅ насыщенный и/или ненасыщенный алифатический углеводород.

5. Соединения по п.4, отличающиеся тем, что В₂ представляет собой водород.

6. Соединения по любому из пп.1-5, отличающиеся тем, что В₃ представляет собой замещенный фе

- 13 018139 нил или С1-С10 насыщенный и/или ненасыщенный алифатический углеводород.

7. Соединения по п.6, отличающиеся тем, что К₃ представляет собой замещенный фенил или С₃-С₇насыщенный и/или ненасыщенный алифатический углеводород.

8. Способ получения соединений формулы I по п.1, где способ включает следующие этапы, на которых:

1) нитрогуанидин подвергают реакции с гидратом гидразина для образования соединений общей формулы II

Η₂Ϊ-Γ ΝΗΝΗ,.

формула II
2) соединения общей формулы II подвергают реакции с соединениями общей формулы III при кислотном катализе для образования соединений общей формулы IV

К2 РЗ формула Ш формула IV
3) соединения общей формулы IV подвергают реакции с соединениями общей формулы V при щелочном катализе для образования соединений общей формулы I

К1-Х формула V, где К₂ формулы II и формулы III представляют собой водород, С₁-С₅ насыщенный и/или ненасыщенный алифатический углеводород, фенил, фенил, замещенный галогеном, гидрокси, амино, С1С5алкилом или С1-С5алкоксилом, арилом, выбранным из фенила, пиридила, имидазолила, оксазолила и тиазила, арилокси, выбранным из фенокси и пиридинилокси, пиридил или пиридил, замещенный галогеном, С₁-С₅алкилом или С₁-С₅алкоксилом, арилокси, выбранным из фенокси и пиридинилокси;

К₃ представляет собой водород, С₁-С₁₀ насыщенный и/или ненасыщенный алифатический углеводород, фурил, фенил, фенил, замещенный галогеном, гидрокси, амино, С₁-С₅алкилом или С₁С₅алкоксилом, арилом, выбранным из фенила, пиридила, имидазолила, оксазолила и тиазила, арилокси, выбранным из фенокси и пиридинилокси, бензил или бензил, замещенный галогеном, гидрокси, амино, С₁-С₅алкилом или С₁-С₅алкоксилом;

К₁ формулы V представляет собой С₁-С₁₀ насыщенный и/или ненасыщенный алифатический углеводород, бензил, бензил, замещенный галогеном, амино, гидрокси, С1-С5алкилом или С1-С5алкоксилом, галогенированный пиколил, галогенированный тиазолилметил, тетрагидрофурилметил или оксазолилметил;

X формулы V представляет собой С1, Вг, I сн_:

Г3С8О2О— или

9. Способ по п.8, отличающийся тем, что К₁ представляет собой С₁-С₁₀ насыщенный и/или ненасыщенный алифатический углеводород, галогенированный пиколил, галогенированный тиазолилметил или тетрагидрофурилметил.

10. Способ по п.9, отличающийся тем, что К₁ представляет собой аллил, пропаргил или хлорпиколил.

11. Способ по п.8, отличающийся тем, что К₂ представляет собой водород или С₁-С₅ насыщенный и/или ненасыщенный алифатический углеводород.

12. Способ по п.11, отличающийся тем, что К₂ представляет собой водород.

13. Способ по любому из пп.8-12, отличающийся тем, что К₃ представляет собой замещенный фенил или С₁-С₁₀ насыщенный и/или ненасыщенный алифатический углеводород.

14. Способ по п.13, отличающийся тем, что К₃ представляет собой замещенный фенил или С₃-С₇ насыщенный и/или ненасыщенный алифатический углеводород.

15. Способ по любому из пп.8-14, отличающийся тем, что реакцию на этапе 1) проводят в воде при температуре указанной реакции, равной 45-70°С, и молярном отношении нитрогуанидина к гидрату гидразина на этапе 1), равным (1:1)-(1:1,5).

16. Способ по любому из пп.8-15, отличающийся тем, что реакцию на этапе 2) проводят в растворителе, выбранном из группы, включающей безводный этанол или метанол при температуре указанной

- 14 018139 реакции, равной 50-80°С, в присутствии уксусной кислоты или р-толуолсульфоновой кислоты и при молярном отношении соединений общей формулы II, к соединениям общей формулы III на этапе 2), равным (1:1)-(1:2).

17. Способ по любому из пп.8-16, отличающийся тем, что реакцию на этапе 3) проводят в растворителе, выбранном из группы, включающей диметилформамид и диметилацетамид при температуре указанной реакции, равной 0-50°С, в присутствии щелочей, выбранных из гидрида натрия, этоксида натрия, метоксида натрия или амида натрия при молярном отношении соединений общей формулы IV к соединениям общей формулы V на этапе 3), равным (1:1,2)-(1:2,5).

18. Применение соединений формулы I или их фармацевтически приемлемых солей

N0, N формула I, где Я! представляет собой С₁-С₁₀ насыщенный и/или ненасыщенный алифатический углеводород, бензил, бензил, замещенный галогеном, гидрокси, амино, С1-С₅алкилом или С1-С₅алкоксилом, галогенированный пиколил, галогенированный тиазолилметил, тетрагидрофурилметил или оксазолилметил;

Я₂ представляет собой водород, С₁-С₅ насыщенный и/или ненасыщенный алифатический углеводород, фенил, замещенный галогеном, гидрокси, амино, С1-С₅алкилом или С1-С₅алкоксилом, арилом, выбранным из фенила, пиридила, имидазолила, оксазолила и тиазила, арилокси, выбранным из фенокси и пиридинилокси, пиридил или пиридил, замещенный галогеном, С1-С₅алкилом или С1-С₅алкоксилом, арилокси, выбранным из фенокси и пиридинилокси;

Я₃ представляет собой водород, Сд-Сю насыщенный и/или ненасыщенный алифатический углеводород, фурил, фенил, фенил, замещенный галогеном, гидрокси, амино, С1-С₅алкилом или С1С₅алкоксилом, арилом, выбранным из фенила, пиридила, имидазолила, оксазолила и тиазила, арилокси, выбранным из фенокси и пиридинилокси, бензил или бензил, замещенный галогеном, амино, гидрокси, С1-С₅алкилом или С1-С₅алкоксилом, при условии, что когда Я! представляет собой метил, Я₂ не является водородом или Я₃ не является фенилом, для изготовления инсектицидов.

19. Применение по п.18, отличающееся тем, что инсектицидами являются инсектициды, которые уничтожают вредителей йошор!ега и/или вредителей 1ер1йор!ета.

20. Применение по п.19, отличающееся тем, что вредителями йошор!ега является по меньшей мере одно семейство из следующих шести семейств вредителей: арЫй1йае, а1еутой1йае, йе1рйас1йае, ркуШйае, )а5ыйае и сосс1йае; и вредителями 1ер1йор!ета являются иос!шйае и/или р1и1еШйае.

21. Инсектицид, активным ингредиентом которого являются соединения формулы I или их фармацевтически приемлемые соли формула 1, где Я! представляет собой С1-Сю насыщенный и/или ненасыщенный алифатический углеводород, бензил, бензил, замещенный галогеном, амино, гидрокси, С1-С₅алкилом или С1-С₅алкоксилом, галогенированный пиколил, галогенированный тиазолилметил, тетрагидрофурилметил или оксазолилметил;

Я₂ представляет собой водород, С1-С₅ насыщенный и/или ненасыщенный алифатический углеводород, фенил, замещенный галогеном, гидрокси, амино, С1-С₅алкилом или С1-С₅алкоксилом, арилом, выбранным из фенила, пиридила, имидазолила, оксазолила и тиазила, арилокси, выбранным из фенокси и пиридинилокси, пиридил или пиридил, замещенный галогеном, С1-С5алкилом или С1-С5алкоксилом, арилокси, выбранным из фенокси и пиридинилокси;

Я₃ представляет собой водород, С1-Сю насыщенный и/или ненасыщенный алифатический углеводород, фурил, фенил, фенил, замещенный галогеном, гидрокси, амино, С1-С₅алкилом или С1С₅алкоксилом, арилом, выбранным из фенила, пиридила, имидазолила, оксазолила и тиазила, арилокси, выбранным из фенокси и пиридинилокси, бензил или бензил, замещенный галогеном, амино, гидрокси, С₁-С₅алкилом или С₁-С₅алкоксилом, при условии, что когда Я1 представляет собой метил, Я₂ не является водородом или Я₃ не является фенилом.

22. Инсектицид по п.21, отличающийся тем, что активный ингредиент инсектицида составляет 0,0199,99 мас.%.

23. Инсектицид по п.21 или 22, отличающийся тем, что инсектицидом является средство, которое уничтожает вредителей йошор!ега и/или вредителей 1ер1йор!ета.

- 15 018139

24. Инсектицид по любому из пп.21-23, отличающийся тем, что вредителями 1юшор1сга являются по меньшей мере одно семейство из следующих шести семейств вредителей: арЫб1бае, а1еугоб1бае, бе1р1аС1бае, ркуШбае, )а551бае и сосс1бае; и вредителями 1ер1бор1ета являются посйббае и/или р1и!еШбае.

25. Применение инсектицида по любому из пп.21-24 для контроля и уничтожения насекомыхвредителей растений.

26. Способ контроля и уничтожения насекомых-вредителей растений, при котором наносят инсектицид по любому из пп.21-24 в концентрации 1-600 мг/л на листья растений и/или плоды растений, и/или семена растений и места, где листья растений и/или плоды растений, и/или семена растений растут или ожидается, что будут расти.

27. Способ по п.26, отличающийся тем, что активный ингредиент инсектицида вводят в концентрации 3-50 мг/л.