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DE69002186T2 - Kalziumpantothenatzusammensetzung. - Google Patents

Kalziumpantothenatzusammensetzung.

Info

Publication number
DE69002186T2
DE69002186T2 DE90304169T DE69002186T DE69002186T2 DE 69002186 T2 DE69002186 T2 DE 69002186T2 DE 90304169 T DE90304169 T DE 90304169T DE 69002186 T DE69002186 T DE 69002186T DE 69002186 T2 DE69002186 T2 DE 69002186T2
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
calcium pantothenate
calcium
compound
carbonate
mixture
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
DE90304169T
Other languages
English (en)
Other versions
DE69002186D1 (de
Inventor
Yasuo Ono
Kunihiko Sumimura
Junzou Yamashita
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
BASF SE
Original Assignee
Takeda Chemical Industries Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Takeda Chemical Industries Ltd filed Critical Takeda Chemical Industries Ltd
Application granted granted Critical
Publication of DE69002186D1 publication Critical patent/DE69002186D1/de
Publication of DE69002186T2 publication Critical patent/DE69002186T2/de
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

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Description

  • Die vorliegende Erfindung betrifft ein stabiles körniges oder pulverförmiges Kalziumpantothenat-compund, das sich sehr gut zur Herstellung von vitaminhältigen Produkten wie Tabletten, Pillen, Kapseln, Pulvern und Granulaten eignet, die auf dem Gebiet der Nahrungsmittel, Arzneimittel und als Futtermittel in der Viehzucht eingesetzt werden.
  • Kalziumpantothenat wird oft in Form von Tabletten, Pulvern, Granulaten und Kapseln durch Kombination mit anderen Vitaminen zu Präparaten verarbeitet.
  • Kalziumpantothenat selbst ist relativ stabil, doch seine Zersetzung wird durch Kombination mit anderen Vitaminen wie Ascorbinsaure, Thiamin oder Pyridoxin deutlich beschleunigt. Kalziumpantothenat beschleunigt seinerseits die Zersetzung von Vitaminen wie der Ascorbinsaure, Thiamin oder Pyridoxin.
  • Ein einfaches Mischen der Ingredienzien wie bei den herkömmlichen Vitaminkomplex-Präparaten stabilisiert Kalziumpantothenat und die damit kombinierten Arzneimittel nicht.
  • Daher versuchte man auf unterschiedliche Weise, Kalziumpantothenat in festen Präparaten wie Arzneimitteln, Nahrungsmitteln, Futtermitteln in der Viehzucht usw. zu stabilisieren.
  • Es wird beispielsweise eine überschüssige Menge dieser Verbindung auf Grund des zu erwartenden zeitlichen Verlusts eingesetzt, um den durch Zersetzung hervorgerufenen Verlust auszugleichen.
  • Ein Verfahren zur Stabilisierung dieser Verbindung besteht in der Trennung der Verbindung von den anderen Ingredienzien durch Herstellung trockenbeschichteter oder mehrfach komprimierter Tabletten oder durch Beimischung von Kalziumpantothenat in die Überzugsschicht, wie z.B. in die Zuckerschicht von zuckerbeschichteten Tabletten (U.S.P.3.247.064).
  • Ein weiteres Verfahren zur Verzögerung der Zersetzung der Ingredienzien besteht darin, jedes Ingrediens getrennt zu granulieren, sodaß die Ingredienzien weniger innigen Kontakt miteinander haben..
  • All diese Verfahren sind jedoch industriell und wirtschaftlich keinesfalls vorteilhaft, da sie kompliziert sind und während der Prozesse die Einheitlichkeit bzw. Gleichförmigkeit des Inhalts sichergestellt werden muß.
  • Aus diesem Grund wurde es notwendig, ein Verfahren zur Herstellung von stabilen Kalziumpantothenat-Compounds zu entwickeln, worin sich die Verbindung selbst in Gegenwart anderer Substanzen kaum zersetzt.
  • FR-A-2 320 089 offenbart ein Produkt, das durch Trocknen einer wässerigen Lösung aus Kalziumpantothenat und Kalziumkarbonat gewonnen wird. US-A-3 092 548 offenbart eine Kombination von Kalziumkarbonat oder Magnesiumkarbonat mit Kalziumpantothenat. US-A-2 992 273 offenbart eine Mischung einer kleinen Menge an Kalziumkarbonat mit Kalziumpantothenat. Kalziumkarbonat ist ein Nebenprodukt des Prozesses, das ausgefiltert wird. US-A-2 864 701 offenbart eine Verbindung von Kalziumpantothenat mit Natriumkarbonat.
    • ZUSAMMENFASSUNG DER ERFINDUNG
  • Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung eines Compounds, welches das Mischen von Kalziumpantothenat mit einem Salz, das aus Kalziumlaktat, Magnesiumkarbonat und Kalziumkarbonat ausgewählt ist, in Gegenwart von Wasser und/oder C&sub1;-C&sub4;-Alkohol umfaßt, sowie das Trocknen der resultierenden Mischung, wobei die verwendete Menge des genannten Salzes ausreicht, um 40 bis 75 Gew.-% der Gesamtmenge des Compunds auszumachen, und die eingesetzte Menge an Wasser und/oder C&sub1;-C&sub4;-Alkohol 10 bis 200 Volumsteile pro 100 Gew.-Teile der Mischung aus Kalziumpantothenat und dem genannten Salz ausmacht.
  • Dies bewirkt, daß die Stabilität von Kalziumpantothenat bewahrt und eine bessere Kompatibilität mit anderen Arzneimitteln als bei Verwendung von Kalziumpantothenat-Pulvern gewährleistet werden kann.
    • DETAILLIERTE BESCHREIBUNG DER ERFINDUNG
  • Die an sich neutralen oder basischen Magnesium- oder Kalziumlaktate oder karbonate, die in vorliegender Erfindung eingesetzt werden, sind Kalziumlaktat, Magnesiumkarbonat und Kalziumkarbonat. Unter diesen ist Kalziumlaktat der Vorzug zu geben.
  • Diese Substanzen können in der im Handel erhältlichen Form verwendet werden.
  • Kalziumlaktat ist in wasserfreier oder hydratisierter Form, die sich beide fiir die Verwendung in vorliegender Erfindung eignen, erhältlich.
  • Das in der vorliegenden Erfindung eingesetzte Kalziumkarbonat kann schwer, leicht oder kolloidal sein.
  • Im Handel erhältliches Kalziumpantothenat kann in seinem amorphen oder kristallinen Zustand verwendet werden; sowohl die chemische Stabilität als auch die Kompatibilität ist in amorphen und kristallinen Präparaten die gleiche.
  • Der Niederalkohol hat zwischen 1 bis 4 Kohlenstoffatome, z.B. Methylalkohol, Athylalkohol, Propylalkohol, Isopropylalkohol, Butylalkohol, Isobutylalkohol, vorzugsweise Methylalkohol oder Äthylalkohol.
  • Die Menge des an sich neutralen oder basischen zu kombinierenden Magnesium- oder Kalziumlaktats oder-karbonats beträgt 40 bis 75 Gew.-% der Gesamtmenge des Compounds.
  • Wenn ein an sich neutrales oder basisches Magnesium- oder Kalziumlaktat oder -karbonat 90 Gew.-% oder mehr ausmacht, sollte eine große Menge des Compounds angewendet werden; wenn das Kalziumpantothenat mit anderen Arzneimitteln kombiniert wird, ist das Kombinationsverhältnis manchmal nicht wünschenswert/unausgewogen. Wenn auf der anderen Seite ein an sich neutrales oder basisches kombiniertes Magnesium- oder Kalziumlaktat oder -karbonat 10 Gew.-% oder weniger ausmacht, dispergiert Kalziumpantothenat nicht gleichmäßig, was zu einer unzulänglichen Kompatibilität mit anderen Arzneimitteln führt.
  • Das Compound der vorliegenden Erfindung wird durch Mischen von Kalziumpantothenat mit an sich neutralem oder basischem Magnesium- oder Kalziumlaktat oder -karbonat in Gegenwart von Wasser und/oder einem Niederalkohol und Trocknen der resultierenden Mischung gewonnen.
  • Die Menge an Wasser und/oder einem Niederalkohol ist 20 bis 200 Volumsteile pro 100 Gewichtsteile der Mischung von Kalziumpantothenat und einem an sich neutralen oder basischen Magnesium- oder Kalziumlaktat üder -karbonat.
  • Das erfindungsgemäße Compound kann beispielsweise durch Mischen, Naßgranulierung wie etwa Durchkneten und Wirbelschichtgranulierung, Sprühtrocknen und andere Verfahren hergestellt werden.
  • Das Compound der vorliegenden Erfindung kann beispielsweise durch die folgenden Verfahren hergestellt werden.
    • (1) Durchkneten
  • i) Kalziumpantothenat wird mit einem an sich neutralen oder basischen Magnesium- oder Kalziumlaktat oder -karbonat in Gegenwart von Wasser und/oder einem Niederalkohol durchgeknetet. Die beim Knetvorgang verwendete Menge an Wasser und/oder Niederalkohol sowie das Ausmaß des Knetens wird je nach der Menge des an sich neutralen oder basischen Magnesium- oder Kalziumlaktats oder -karbonats sowie die Menge an Kalziumpantothenat entsprechend gewählt. Das Durchkneten wird in dem Ausmaß vorgenommen, in dem Kalziumpantothenat vollständig oder teilweise in Wasser und/oder einem Niederalkohol aufgelöst und dem an sich neutralen oder basischen Magnesium- oder Kalziumlaktat oder -karbonat hinzugefügt wurde.
  • Für 100 Gewichtsteile der Mischung des an sich neutralen oder basischen Magnesium- oder Kalziumläktats oder -karbonats mit Kalziumpantothenat ist die Wassermenge beispielsweise 4 Gewichtsteile oder mehr, vorzugsweise 5 bis 25 Gewichtsteile.
  • Die geknetete Mischung wird getrocknet, pulverisiert oder granuliert, um das Compound zu ergeben.
  • ii) Kalziumpantothenat wird in Wasser und/oder einem Niederalkohol aufgelöst, und die Lösung wird einem an sich neutralen oder basischen Magnesium- oder Kalziumlaktat - oder karbonat beigeftigt, das anschließend durchgeknetet wird. Die geknetete Mischung wird getrocknet und pulverisiert oder granuliert, um das Compound zu ergeben. Dieses Verfahren ist besonders wirkungsvoll, wenn der Kalziumpantothenat-Gehalt im Compound weniger als 40 Gew.-% ist.
  • Es ist zu empfehlen, daß die Konzentration der hier verwendeten Kalziumpantothenat-Lösung an die der gesättigten Lösung herankommt.
    • (2) durch Wirbelschicht-Sprühgranulierung
  • i) Eine Kalziumpantothenat-Lösung in Wasser und /oder einem Niederalkohol wird versprüht; anschließend läßt man sie mit einem an sich neutralen oder basischen Magnesium- oder Kalziumlaktat oder -karbonat, das in einem Wirbelschichtgranulator fluidisiert wird, dispergieren.
  • Die Konzentration der hier verwendeten Kalziumpantothenat-Lösung beträgt 5 bis 30% (W/V), vorzugsweise 10 bis 20%.
    • (3) durch Sprühtrocknen
  • Eine Lösung aus Kalziumpantothenat und einem an sich neutralen oder basischen Magnesium- oder Kalziumlaktat oder -karbonat in Wasser und/oder einem Niederalkohol wird mittels eines Strahls von ungefähr 120 bis 180ºC einer Sprühtrocknung ausgesetzt, um das Compound zu ergeben.
  • (4) Eine Kalziumpantothenat-Lösung in Wasser und/oder einem Niederalkohol wird einer Lösung eines an sich neutralen oder basischen Magnesium- oder Kalziumlaktats oder -karbonats in Wasser und/oder einem Niederalkohol hinzugefügt; die Mischung wird bei Raumtemperatur stehengelassen, um eine kremige feste Masse zu ergeben.
  • Die auf diese Weise gewonnene kremige fest Masse wird getrocknet, pulverisiert und granuliert, um das Compound zu ergeben.
  • Wenn in vorliegender Erfindung Kalziumlaktat als ein an sich neutrales oder basisches Magnesium- oder Kalziumlaktat oder -karbonat verwendet wird, bildet die gesamte oder ein Teil des Compounds unter Umständen eutektische Kristalle.
  • Das auf diese Weise gewonnene Compound unterscheidet sich von jenen, die durch einfaches Mischen der Ingredienzien gewonnen werden. Dies bedeutet, daß nicht nur die Zersetzung von Kalziumpantothenat selbst, sondern auch die Zersetzung anderer Ingredienzien durch Kalziumpantothenat unterdrückt wird, selbst wenn andere Arzneimittel kombiniert werden, die eine Wechselwirkung hervorruten können.
  • Darüber hinaus ist es durch die oben beschriebenen Verfahren möglich, das Compound der vorliegenden Erfindung in verschiedenen festen Formen, etwa als Pulver, feine Körnchen und Granulate herzustellen.
  • Feine Körnchen sind besonders zur Komprimierung nach der direkten Kombination des Compounds mit anderen Arzneimitteln zu empfehlen.
  • Das durch das erfindungsgemaße Verfahren hergestellte Compound kann zusätzliche Ingredienzien wie Exzipientien, Stabilisatoren und Bindemittel enthalten.
  • Das durch das erfindungsgemäße Verfahren hergestellte Compund ist während der Lagerung bei leichter Abnahme des Kalziumpantothenat-Gehaltes stabil.
  • Wenn andere Arzneimittel, die Veränderungen bezüglich des Ergebnisses der Kombination mit Kalziumpantothenat hervorrufen können, zur Herstellung verschiedener Präparate verbunden werden, ist das Compound stabil, da es kaum durch andere Ingredienzien beeinflußt wird und kaum andere Ingredienzien beeinflußt. So sind beispielsweise bei der Herstellung von Tabletten, Pulvern, Granulaten und Kapseln komplizierte Verfahren zur Abtrennung von anderen Ingredienzien nicht erforderlich, und die auf Grund des mit Fortdauer der Zeit zu erwartenden Verlusts eingesetzte Überschußmenge kann deutlich verringert werden.
  • Das durch das erfindungsgemäße Verfahren hergestellte Compound eignet sich besonders für die Herstellung von Tabletten, da komplizierte Verfahren zur Herstellung von vielschichtigen Tabletten nicht erforderlich sind und das Compound direkt mit den anderen Ingredienzien vermischt und zu Tabletten verarbeitet werden kann.
  • Die folgenden Beispiele und Prüfbeispiele dienen dazu, die Erfindung konkreter zu erläutern. Alle in den Beispielen verwendeten Materialien sind Pulver, doch die Erfindung soll nicht nur auf diese allein beschränkt sein.
    • Beispiel 1
  • 50g Kalziumpantothenat (Daiichi Seiyaku Co., Ltd.; JP Grad) wurde durch Erwärmung in 50ml reinem Wasser aufgelöst. 50g kolloidales Kalziumkarbonat (hergestellt von Shiraishi Karusium Co,: Colocarso S) wurde in einen Mörser gefüllt, dem 36,7 g der oben beschriebenen Kalziumpantothenat-Lösung beigefügt wurde. Anschließend wurde die Mischung durchgeknetet.
  • Die durchgeknetete Mischung wurde bei verringertem Druck bei 40ºC getrocknet und das getrocknete Material durch eine Tischmühle pulverisiert, um das Compound (es enthält 27 Gew.-% Kalziumpantothenat) zu ergeben. Das Compound war ein weißes Pulver.
    • Beispiel 2
  • 50 g kolloidales Kalziumkarbonat (hergestellt von Shiraishi Karusium Co.: Colocarso S) und 50 g Kalziumpantothenat wurden in einem Mörser vermischt, dem 10,0 ml reines Wasser hinzugefügt wurde. Anschließend wurde die Mischung durchgeknetet.
  • Die durchgeknetete Mischung wurde bei verringertem Druck bei 40ºC getrocknet und das getrocknete Material durch eine Tischmühle geknetet, um das Compound (es enthält 50 Gew.-% Kalziumpantothenat) zu ergeben. Das Compound war ein weißes Pulver.
    • Beispiel 3
  • 500 g kolloidales Kalziumkarbonat (hergestellt von Shiraishi Karusium Co.: Colocarso S) und 500 g Kalziumpantothenat (Daiichi Seiyaku Co., Ltd.: JP Grad) wurden 5 Minuten lang in einem Vertikal-Granulator des Typs FM-VG-10 (hergestellt von Fuji Sangyo Co., Ltd.) vermischt, dem 100 ml reines Wasser hinzugefügt wurde. Anschließend wurde die Mischung 10 Minuten lang geknetet.
  • Die durchgeknetete Mischung wurde bei verringertem Druck bei 40ºC getrocknet und das getrocknete Material durch einen Zerstäuber pulverisiert, um das Compound (50 Gew.-%) zu ergeben. Das Compound war ein weißes Pulver.
    • Beispiel 4
  • 500 g kolloidales Kalziumkarbonat (hergestellt von Shiraishi Karusium Co.: Colocarso S) und 500 g kristallines Kalziumpantothenat (Daiichi Seiyaku Co., Ltd.: JP Grad) wurden 5 Minuten lang in einem Vertikal-Granulator vom Typ FM-VG-10 (hergestellt von Fuji Sangyo Co., Ltd.) vermischt, dem 150 ml reines Wasser hinzugefügt wurden. Anschließend wurde die Mischung 10 Minuten lang durchgeknetet.
  • Die durchgeknetete Mischung wurde bei verringertem Druck bei 40ºC getrocknet und das getrocknete Material durch einen Zerstäuber pulverisiert, um das Compound (50 Gew.-%) zu ergeben. Das Compound war ein weißes Pulver.
    • Vergleichsbeispiel 1
  • 500 g Kalziumpantothenat und 500 g Kalziumkarbonat wurden durch ein Sieb (Sieb/Maschenweite 60) durchgesiebt und in einem Mischer vermischt.
    • Prüfbeispiel 1
  • 2 g einer der Kalziumpantothenat-Compounds, die in den Beispielen 1 bis 4 und im Vergleichsbeispiel 1 gewonnen wurden, und 10 g Ascorbinsäure wurden in eine Glasflasche gefüllt und zwei Wochen lang ohne Stöpsel bei einer relativen Luftfeuchtigkeit von 68% und einer Temperatur von 50ºC gelagert. Nach zwei Wochen wurden die Kalziumpantothenat-Compounds und die mit Ascorbinsäure vermischten Pulver auf Trocknungsverlust und Kalziumpantothenat-Gehalt analysiert.
  • Die Ergebnisse sind in Tabelle 1 zusammengefaßt. Tabelle 1 vor Lagerung nach zweiwöchiger Lagerung bei 50ºC und 68% relativer Luftfeuchtigkeit Trocknungsverlust Kalziumpantothenat-Gehalt
    • Anmerkung Vergleichsbeispiel 2
  • Eine Mischung aus 10 g Ascorbinsäure und 1 g Kalziumpantothenat (JP Grad) wurde geprüft.
    • Beispiel 5
  • 50 g Kalziumpantothenat (Daiichi Seiyaku Co., Ltd.: JP Grad) und 150 g Kalziumlaktat wurden in einem Mörser vermischt, dem 20 ml reines Wasser hinzugefügt wurde. Anschließend wurde die Mischung durchgeknetet. Die durchgeknetete Mischung wurde bei verringertem Druck bei 40 1/2ºC getrocknet und das getrocknete Material mit einer Tischmühle pulverisiert, um das Compound (25 Gew.-% Kalciumpantothenat) zu ergeben. Das Compound war ein weißes Pulver.
    • Beispiel 6
  • 100 g Kalziumpantothenat (Daiichi Seiyaku Co., Ltd.: JP Grad) und 100 g Kalziumlakat wurden in einem Mörser vermischt, dem 20 ml reines Wasser hinzugefügt wurde. Anschließend wurde die Mischung durchgeknetet. Die durchgeknetete Mischung wurde mit einer Tischmühle pulverisiert, um das Compound (50 Gew.-%) zu ergeben. Das Compound war ein weißes Pulver.
    • Beispiel 7
  • 150 g Kalziumpantothenat (Daiichi Seiyaku Co., Ltd.: JP Grad) und 50 g Kalziumlaktat wurden in einem Mörser vermischt, dem 20 ml reines Wasser hinzugefügt wurde. Anschließend wurde die Mischung durchgeknetet. Die durchgeknetete Mischung wurde bei verringertem Druck bei 40 1/2ºC getrocknet und das getrocknete Material mit einer Tischmühle pulverisiert, um das Compound (75 Gew.-%) zu ergeben. Das Compound war ein weißes Pulver.
    • Beispiel 8
  • 50 g Kalziumpantothenat (Daiichi Seiyaku Co., Ltd.: JP Grad) und 150 g Magnesiumkarbonat wurden in einem Mörser vermischt, dem 20 ml reines Wasser hinzugefügt wurde. Anschließend wurde die Mischung durchgeknetet. Die durchgeknetete Mischung wurde bei verringertem Druck bei 40 1/2ºC getrocknet und das getrocknete Material mit einer Tischmühle pulverisiert, um das Compound (50 Gew.-%) zu ergeben. Das Compound war ein weißes Pulver.
    • Beispiel 9
  • 100 g Kalziumpantothenat (Daiichi Seiyaku Co., Ltd.: JP Grad) und 100 g Magnesiumkarbonat wurden in einem Mörser vermischt, dem 20 ml reines Wasser hizugefügt wurde. Anschließend wurde die Mischung durchgeknetet. Die durchgeknetete Mischung wurde bei verringertem Druck bei 40 1/2ºC getrocknet und das getrocknete Material mit einer Tischmühle pulverisiert, um das Compound (50 Gew.-%) zu ergeben. Das Compound war ein weißes Pulver.
    • Beispiel 10
  • 50 g Kalziumpantothenat (Daiichi Seiyaku Co., Ltd.: JP Grad) und 150 g Magnesiumkarbonat wurden in einem Mörser vermischt, dein 20 ml reines Wasser hinzugefügt wurde. Anschließend wurde die Mischung durchgeknetet. Die durchgeknetete Mischung wurde bei verringertem Druck bei 40 1/2ºC getrocknet und das getrocknete Material mit einer Tischmühle pulverisiert, um das Compound (75 Gew.-%) zu ergeben. Das Compound war ein weißes Pulver.
    • Beispiel 11
  • 50 g Kalziumpantothenat (Daiichi Seiyaku Co., Ltd.: JP Grad) wurden in 500 ml reinem Wasser aufgelöst, dem 50 g Kalziumlaktat hinzugefügt wurde, um eine Dispersion zu ergeben. Die Dispersion wurde unter den folgenden Bedingungen einer Sprühtrocknung ausgesetzt, um das Compound (50 Gew.-%) zu ergeben. (Bedingungen der Sprühtrocknung: Vorrichtung; NIRO, ATOMIZER, Sprühtyp: Scheibe, Sprühdruck: 2,5 kg/cm², Sprühflüssigkeitsmenge: 23 ml/min., Luftzufuhrtemperatur: 135 1/2 ºC, Abgastemperatur: 70 1/2ºC).
    • Beispiel 12
  • 50 g Kalziumpantothenat (Daiichi Seiyaku Co., Ltd.; JP Grad) wurde unter Erwärmung auf 80ºC in 50 ml reinem Wasser aufgelöst. 50 g Kalziumlaktat wurde unter Erwärmung auf 80ºC in 100 ml reinem Wasser aufgelöst, dem die gesamte oben beschriebene Kalziumpantothenat-Lösung unter Rühren beigegeben wurde. Die Mischlösung wurde 2 Stunden lang bei Raumtemperatur stehengelassen. Kristalle schieden sich bei abnehmender Temperatur und mit Fortdauer der Zeit ab. Nach 2 Stunden war die gesamte Mischung zu einer kremigen festen Masse geworden.
  • Die kremige feste Masse wurde bei verringertem Druck bei 40ºC getrocknet und das getrocknete Material mit einer Tischmühle pulverisiert, um das Compound (sie enthält 50 Gew.-% Kalziumpantothenat) zu ergeben. Das Compound war ein weißes Pulver.
    • Beispiel 13
  • 50 g Kalziumpantothenat (Daiichi Seiyaku Co., Ltd.; JP Grad) und 50 g Kalziumlaktat wurden unter Erwärmung auf 80ºC in 150 ml reinem Wasser aufgelöst und die Mischlösung 2 Stunden lang bei Raumtemperatur stehengelassen. Bei abnehmender Temperatur und mit Fortdauer der Zeit schieden sich Kristalle ab. Nach 2 Stunden war die gesamte Mischung zu einer kremigen festen Masse geworden.
  • Die kremige feste Masse wurde bei verringertem Druck bei 40ºC getrocknet und das getrocknete Material mit einer Tischmühle pulverisiert, um das Compound (50 Gew.-%) zu ergeben. Das Compound war ein weißes Pulver.
    • Beispiel 14
  • 50 g Kalziumpantothenat (Daiichi Seiyaku Co., Ltd.; JP Grad) und 50 g Kalziumlaktat wurden in einem Mörser vermischt, dem eine 50 ml-Mischung aus reinem Wasser und Äthylalkohol (1:1) hinzugefügt wurde. Anschließend wurde die Mischung durchgeknetet. Die durchgeknetete Mischung wurde bei verringertem Druck bei 40ºC getrocknet und das getrocknete Material mit einer Tischmühle pulverisiert, um das Compound (50 Gew.-%) zu ergeben. Das Compound war ein weißes Pulver.
    • Beispiel 15
  • 50 g Kalziumpantothenat (Daiichi Seiyaku Co., Ltd.; JP Grad) und 50 g Kalziumlaktat wurden in einem Mörser vermischt, dem 125 ml Methylalkohol hinzugefügt wurde. Anschließend wurde die Mischung durchgeknetet. Die durchgeknetete Mischung wurde bei verringertem Druck bei 40ºC getrocknet und das getrocknete Material mit einer Tischmühle pulverisiert, um das Compound (50 Gew.-%) zu ergeben. Das Compound war ein weißes Pulver.
    • Beispiel 16
  • 50 g Kalziumpantothenat (Daiichi Seiyaku Co., Ltd.; JP Grad) und 50 g Kalziumlaktat wurden einer 400 ml-Mischung aus reinem Wasser und Äthylalkohol (1:1) hinzugefügt, um eine Dispersion zu ergeben. Die Dispersion wurde unter folgenden Bedingungen einer Sprühtrocknung unterzogen, um ein Compound (50 Gew.-%) zu ergeben. (Bedingungen der Sprühtrocknung: Vorrichtung; NIRO, ATOMIZER, Sprühtyp: Scheibe, Sprühdruck: 2,5 kg/cm², Sprühflüssigkeitsmenge: 23 ml/min., Luftzufuhrtemperatur: 105ºC, Abgastemperatur: 60ºC).
    • Beispiel 17
  • 50 g Kalziumpantothenat (Daiichi Seiyaku Co., Ltd.; JP Grad) und 50 g Kalziumlaktat wurden einer 200 ml-Lösung Äthylalkohol beigegeben, um eine Dispersion zu ergeben. Die Dispersion wurde unter folgenden Bedingungen einer Sprühtrocknung unterzogen, um ein Compound (50 Gew.-%) zu ergeben. (Bedingungen der Sprühtrocknung: Vorrichtung; NIRO, ATOMIZER, Sprühtyp: Scheibe, Sprühdruck: 2,5 kg/cm², Sprühflüssigkeitsmenge: 23 ml/min., Luftzufuhrtemperatur: 105ºC, Abgastemperatur 60ºC).
    • Vergleichsbeispiel 3
  • Eine Mischung aus 10 g Ascorbinsäure und 1 g Kalziumpantothenat (JP Grad) wurde untersucht.
    • Prüfbeispiel 2
  • Eine Menge jeder in den Beispielen 5 bis 11 gewonnenen Compound, die 1 g Kalziumpantothenat entspricht, wurde gründlich mit 10 g Ascorbinsäure vermischt, in eine Glasflasche gefüllt und zwei Wochen lang ohne Stöpsel bei einer Temperatur von 50ºC und einer relativen Luftfeuchtigkeit von 68% gelagert. Nach zwei Wochen wurde die Mischung auf Trocknungsverlust und Kalziumpantothenat-Gehalt geprüft.
  • Die Ergebnisse sind in Tabelle 2 zusammengefaßt.
  • Tabelle 2 Ergebnisse des mit den Mischungen aus Kalziumpantothenat-Compoundsubstanz und Ascorbinsäure vorgenommenen beschleunigten Stabilitätstests.
  • Die Gehaltswerte der Tabelle sind die verbleibenden Prozentsätze. vor Lagerung nach zweiwöchiger Lagerung bei 50ºC und 68% rel.Luftfeuchtigkeit Anmerkung Trocknungsverlust (%) Kalziumpantothenat-Gehalt Ascorbinsäure-Gehalt Kalziumlaktat Magnesiumkarbonat keine
    • Anwendungsbeispiel
  • Es wurden unter Verwendung des in Beispiel 3 gewonnenen Kalziumpantothenat-Compounds Vitaminkomplex-Tabletten hergestellt. Weiters wurde die Stabilität jedes Vitamins untersucht. Die Formulierung ist aus Tabelle 3 ersichtlich. Die Tabletten wurden durch Direktkompression hergestellt und mit einem wasserlöslichen Film überzogen. Tabelle 3 Formulierung für mineralangereicherte Vitaminkomplex-Tabletten Ingrediens theoretische Menge in 2 Tabletten tatsächliche Menge in 2 Tabletten Vitamin A Palmitat Vitamin Nicotinamid Kalziumpantothenat Folsäure Eisen Kupfer Zink kristalline Zellulose wasserfreie Kieselsäure Kalziumcarboxymethylzellulose Magnesiumstearat Gesamtmenge in 2 Tabletten
    • Vergleichendes Anwendungsbeispiel
  • In der Formel für das Anwendungsbeispiel wurden 22 mg des JP Kalziumpantothenatpulvers in 2 Tabletten anstelle von 44 mg Kalziumpantothenat-Compound (50% Pulver) in 2 Tabletten verwendet. Dieser Mangel wurde durch die Zugabe von wasserfreiem monobasischem Kalziumphosphat wettgemacht. Das Herstellungsverfahren ist mit jenem des Anwendungsbeispiels konform.
    • Prüfbeispiel 3
  • 100 Tabletten jeder in dem Anwendungsbeispiel und vergleichenden Anwendungsbeispiel gewonnenen Präparate wurden in Glasflaschen gefüllt und bei 50ºC und 68% rel. Luftfeuchtigkeit gelagert. Nach 2 und 4 Wochen wurden die Tabletten auf Trocknungsverlust und Gehalt jedes Vitamins untersucht.
  • Von den Ergebnissen scheinen der Trocknungsverlust und der Kalziumpantothenat- und Vitamin B&sub1;-Gehalt in Tabelle 4 auf. Tabelle 4 Stabilität der Vitaminkomplex-Tabletten Lagerbedingung Untersuchungsgegenstand Anwendungsbeispiel Vergleichendes Anwendungsbeispiel vor Lagerung nach 2-wöchiger Lagerung bei 50ºC und 68% rel. Luftfeuchtigkeit nach 4-wöchiger Lagerung bei 50ºC und 68% rel. Luftfeuchtigkeit Trocknungsverlust Kalziumpantothenat-Gehalt Vitamin B&sub1;-Gehalt
  • Die obigen Ergebnisse zeigen, daß Kalziumpantothenat durch ein sehr einfaches Verfahren stabilisiert werden kann, wenn die Kalziumpantothenat-Compounds der vorliegenden Erfindung zur Herstellung von Vitaminkomplex-Tabletten verwendet werden.

Claims (6)

1. Verfahren zur Herstellung einer Compoundsubstanz, welches das Mischen von Kalziumpantothenat mit einem Salz umfaßt, das aus Kalziumlaktat, Magnesiumkarbonat und Kalziumkarbonat ausgewählt ist, in Gegenwart von Wasser und/oder einem C&sub1;-C&sub4;-Alkohol, sowie das Trocknene der resultierenden Mischung, wobei die verwendete Menge des genannten Salzes ausreicht, um 40 bis 75 Gew.-% der Gesamtmenge der Compoundsubstanz auszumachen, und die eingesetzte Menge an Wasser und/oder C&sub1;-C&sub4;-Alkohol 10 bis 200 Volumsteile pro 100 Gew.-Teile der Mischung aus Kalziumpantothenat und dem genannten Salz ausmacht.
2. Verfahren nach Anspruch 1, worin der C&sub1;-C&sub4;-Alkohol Methylalkohol oder Äthylalkohol ist.
3. Verfahren nach Anspruch 1 oder 2, worin die Compoundsubstanz als Granulat oder Pulver hergestellt wird.
4. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 3, worin das Salz Kalziumlaktat oder -karbonat ist.
5. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 4, worin das Salz Kalziumlaktat ist.
6. Verfahren nach Anspruch 5, welches das Auflösen von Kalziumpantothenat und Kalziumlaktat in Wasser und/oder C&sub1;-C&sub4;-Alkohol und das Stehenlassen der Lösung, um Kristalle zu ergeben, sowie das Trocknen der resultierenden Kristalle umfaßt.
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Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB2252905B (en) * 1991-02-11 1995-05-10 Leung Lit Hung An agent for correcting a deficiency of androgenic steroids
AU1798300A (en) 1998-12-25 2000-07-31 Fuji Chemical Industries, Ltd. Method for producing calcium pantothenate
US8232081B2 (en) * 1999-09-21 2012-07-31 Basf Se Methods and microorganisms for production of panto-compounds
US6509496B1 (en) 2000-10-19 2003-01-21 Nutrapure, Inc. Process for making mineral, food or pharmaceutical grade salt products
US6887492B2 (en) 2000-12-14 2005-05-03 Leiner Health Services Corp. Magnesium plus interactive agent delivery
JP4841130B2 (ja) * 2004-10-12 2011-12-21 武田薬品工業株式会社 安定化されたビタミン製剤
JP4615470B2 (ja) * 2006-03-29 2011-01-19 卓郎 簑和田 大脳の認知力を用いた疾患治療・予防の方法および医薬
PL2164975T3 (pl) 2007-07-06 2012-07-31 Basf Se Sposób produkcji stężonego wodnego roztworu glukozy z kukurydzy
CN105669481B (zh) * 2007-07-31 2018-09-18 帝斯曼知识产权资产管理有限公司 合成β-丙氨酸钠和泛酸钙的方法
JP5524130B2 (ja) * 2011-05-19 2014-06-18 武田薬品工業株式会社 安定化されたビタミン製剤
KR102636176B1 (ko) 2017-07-11 2024-02-13 아리나민 세이야쿠 가부시키가이샤 비타민 b1 또는 이의 유도체를 포함하는 고형 제제

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2864701A (en) * 1954-04-30 1958-12-16 Merck & Co Inc Stabilized pantothenic acid compositions
US2992273A (en) * 1958-03-12 1961-07-11 Nopco Chem Co Preparation of dense calcium pantothenate
US3092548A (en) * 1960-10-27 1963-06-04 Warren Teed Products Company Method of treating peptic ulcers with pantothenic acid
US3247064A (en) * 1962-03-30 1966-04-19 Shionogi & Co Multivitamin tablet stabilized with porous silica
RO68298A2 (ro) * 1975-08-05 1980-04-15 Intreprinderea De Medicamente,Ro Compozitie pe baza de saruri organice de calciu si magneziu usor asimilabile si cu o solubilitate crescuta,si procedeu de preparare a acesteia

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