DE69710442T2

DE69710442T2 - Flüssigkristallphase enthaltende Lipidzusammensetzung

Info

Publication number: DE69710442T2
Application number: DE69710442T
Authority: DE
Inventors: Izumi Kawada; Kazutoshi Sakurai; Kazuhiko Tokoro
Original assignee: Takasago Perfumery Industry Co
Current assignee: Takasago International Corp
Priority date: 1997-05-02
Filing date: 1997-05-02
Publication date: 2002-10-02
Anticipated expiration: 2017-05-03
Also published as: JPH1112118A; EP0875232B1; US5916578A; EP0875232A1; DE69710442D1; JP3343208B2

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft eine neue Zusammensetzung; die eine Flüssigkristallphase enthält, insbesondere eine flüssige Zusammensetzung, die ein Gemisch von Verbindungen umfasst, die zu der Ceramidfamilie gehört, und ein Medium, das zur kosmetischen oder pharmazeutischen Verwendung geeignet ist.
Die Lipidzusammensetzung gemäß der Erfindung kann ein razemisches 2- Acetaminoalkan-1,3-diol, d. h. N-Acetylsphinganin, oder eine optisch aktive Form davon; ein razemisches 2-Acylaminoalkan-1,3-diol oder eine optisch aktive Form davon; und Cholesterin, und gegebenenfalls ein Cholesterinester, d. h. Cholesterylhydroxystearat, Isostearinsäure und/oder andere höhere Fettsäuren umfassen.
Die Zusammensetzung kann ferner ein Triglycerid, ein Phospholipid oder andere kosmetisch oder pharmazeutisch akzeptable Vehikel oder Exzipienten umfassen. Eine solche Zusammensetzung kann besonders zur Verwendung als ein kosmetisches Produkt, ein äußerlich anwendbares Hauterhaltungsmittel, ein Badezusatz, ein Haarpflegeprodukt oder dergleichen geeignet sein.
Die oben beschriebene Zusammensetzung kann auf dem Subjekt, auf dem sie aufgetragen wird, Feuchtigkeit halten. Wenn sie auf die Haut aufgetragen wird, macht sie die. Haut feucht und zart und reaktiviert Hautzellen. Die Zusammensetzung schützt somit die Haut und schafft ein geeignetes kosmetisches, dermatologisches oder Badezusatzprodukt. Wenn sie auf die Kopfhaut oder einen Haarabschnitt aufgebracht wird, bewirkt eine anschließende Haarwäsche keinen Verlust von wasserlöslichen Proteinen oder Aminosäuren aus dem Haar, so dass das Haar vor dem Austrocknen geschützt ist.
Um die Haut feucht und glatt zu machen, spielt der in der stratum corneum (Hornschicht) der Haut gehaltene Wassergehalt eine wichtige Rolle. Wasser scheint in dieser stratum corneum durch freie Aminosäuren, organische Säuren, Harnstoff, anorganische Ionen oder dergleichen, die darin enthalten sind, gehalten zu werden. Solche Stoffe werden eigentlich alleine oder in Kombination verwendet, um ein dermatologisches kosmetisches Produkt oder eine solche Medizin zur äußeren Anwendung herzustellen, um eine raue Haut zu verhindern oder zu heilen.
Es ist erst kürzlich gefunden worden, dass in der stratum corneum enthaltene interzellulare Lipide ein hohes Wasserhaltevermögen aufweisen und normalerweise etwa 30% Wasser enthalten. Diese Lipide steuern die Verdunstung von Körperflüssigkeit und verhindern, dass äußere Reizmittel eindringen, wodurch sie eine weiche und glatte Haut erhalten.
Unter den interzellularen Lipidkomponenten sind insbesondere ein Ceramid, aber auch ein Cholesterinester bekannt dafür, raue Haut zu verbessern, wenn sie auf diese aufgetragen werden. Besonders das Ceramid dient als eine wirksame Sperre gegen Wassermigration.
Die interzellularen Lipide bestehen hauptsächlich aus Ceramiden, Cholesterylnatriumsulphat, Palmitinsäure und Cholesterin. Angesichts des Obenstehenden wurde eine Zusammensetzung, die eben diese Komponenten enthielt, in der das Ceramid einem Razemat mit der Formel (II) entspricht, hergestellt und in der japanischen ungeprüften Patentanmeldung unter der Nummer Hei 4-327 563 beschrieben.
Umgekehrt wurde gefunden, dass das Niveau des Ceramidgehalts bei einem Patienten, der an rauer oder trockener Haut oder atoper Hautentzündung leidet, im Vergleich zu der Haut einer gesunden Person beträchtlich niedrig ist.
Ceramide wurden auch von G. HUSSLER et al. aus den in menschlichem Haar enthaltenen Lipiden isoliert und identifiziert (Int. J. Cosmet. Sci., 17, 197, 1995). Diese Ceramide haben ein hohes Vermögen, Wasser zu halten. Ein razemisches Ceramid wurde dann synthetisiert und in eine Lipidzusammensetzung zur Haarwäsche inkorporiert. Es wurde dann argumentiert, dass die Lipidzusammensetzung die Wirkung hat, den Verlust von Proteinen und Aminosäuren aus dem Haar, wenn es gewaschen wird, zu verringern, so dass vermieden wird, dass das Haar austrocknet und es geschützt wird (Europäisches Patent 0 278 505).
Es wird auch von M. PHILIPPE et al. berichtet, dass eine Zusammensetzung, die ein synthetisiertes razemisches Ceramid enthält, eine Wirkung des Verringerns des Wasserverlustes von Haar aufweist (Int. J. Cosmet. Sci., 17. 133, 1995).
Unter diesen Umständen wird derzeit eine Forschung über die Anwendung von Ceramid enthaltenden, interzellularen Stoffen vom Lipidtyp auf der rauen Haut im Hinblick auf die Verbesserung des Zustands der Haut durchgeführt.
Ceramide sind in Wasser oder irgendeinem organischen Lösungsmittel kaum löslich. Um es in der Haut zur Verfügung zu stellen, ist es somit notwendig, zunächst eine Lipidzusammensetzung mit einem spezifischen Mischungsverhältnis herzustellen, um eine lamellare Flüssigkristallstruktur zu bilden, und diese intakte Struktur in eine kosmetisch oder pharmazeutisch nutzbare Form zu bringen. Die lamellare Flüssigkristallstruktur kann gebildet werden, wenn sie zubereitet wird, indem eine Fettsäure oder Cholesterin zu den Ceramiden gegeben wird. Die Ceramide können in einer Fettsäure gelöst und dann in die lamellare Flüssigkristallstruktur inkorporiert werden. Für den obigen Zweck wird normalerweise ein oberflächenaktives Mittel zugegeben, um das Eindringen der lamellaren Flüssigkristallstruktur in die Haut zu fördern, es sollte jedoch keine andere Art von Kristall als die Ceramide zugegeben werden. Außerdem muss eine spezifische Sorte von oberflächenaktivem Mittel ausgewählt werden, um das Eindringen von interzellularen Lipiden in die stratum corneum und auch die Bildung eines lamellaren Flüssigkristalls zu fördern. Die interzellularen Lipide bestehen in erster Linie aus einem Ceramid, Cholesterin, einer Fettsäure, wie zum Beispiel Palmitinsäure, und Cholesterinsulphat. Ein Gemisch von diesen Komponenten bildet normalerweise eine lamellare Flüssigkristallstruktur. Diese Struktur kann auch in Abwesenheit der Fettsäure oder des Cholesterinsulphats gebildet werden. Gemäß dem Bericht von P. W. WERTZ et al. bildet jedoch das Ceramid allein oder zusammen mit Cholesterin keine homogene lamellare Flüssigkristallstruktur (J. Invest. Dermatol., 87; 582, 1986).
Andererseits wird eine Haarschutzzusammensetzung, die aus einem Ceramid oder Glukoceramid, einem Cholesterinester und einem kosmetisch akzeptablen Vehikel besteht, vorgeschlagen (Japanische ungeprüfte Patentanmeldung Sho 63- 270 617).
Das Ceramid oder das Glukoceramid, z. B. Cerebrosid, das in dieser Zusammensetzung verwendet wird, wird aus einem Material tierischen Ursprungs, wie zum Beispiel Schweinehaut, einem Rinderhirn und einem roten Körperchen (Hämatid), oder aus einer Pflanze extrahiert. Von diesen Möglichkeiten werden Extrakte von dem Rinderhirn als das geeignetste Produkt angesehen. Seit dem Aufkommen von der bovinen spongiformen Encephalitis (BSE) wird dieses Produkt wohl nicht mehr so verwendet wie zuvor.
Es wird auch eine Haarschutzzusammensetzung vorgeschlagen, die entweder ein Ceramid oder ein Glykoceramid und wenigstens eine Art von Cholesterinester enthält (Japanisches Patent 2 510 235).
In einer weiteren Studie wurde eine Lipidkomponente aus einem Ceramid, einem Pseudoceramid, einem Polyester, bestehend aus einem Polyol und einer Fettsäure, einem Phospholipid, einem Galaktosyldiacylglycerin, einem Sphingoglycolipid, einem Derivat von Bernsteinsäure und einem Gemisch davon ausgewählt und in einer Lipidschicht vorgesehen, um Xerodermie zu heilen (Japanische ungeprüfte Patentanmeldung Hei 6-157 283).
Ferner wurde eine Zusammensetzung zur Verwendung als ein Badezusatz zur Verfügung gestellt, der ein Ceramid und eine Verbindung mit einer Pseudoceramidstruktur enthält (Japanische ungeprüfte Patentanmeldung Hei 8-34 726).
Ferner wurde auch noch ein Gemisch hergestellt, das ein komplexes Produkt oder eine Zusammensetzung mit einer Flüssigkristallphase, einem amphoteren und/oder semipolaren oberflächenaktiven Mittel, einer höheren Fettsäure und Wasser enthielt. Die Verwendung des Gemischs ermöglichte es, kosmetisches Make-up angemessen und länger zu konservieren und der schädigenden Wirkung von Wasser und Hautfett wirksamer zu widerstehen (Japanische ungeprüfte Patentanmeldung Hei 8-217 633).
Die EP 0 554 897 offenbart eine dermatologische äußere Zubereitung, aufweisend die folgenden Komponenten (A) und (B):
(A) eine oder mehrere Verbindungen, ausgewählt aus Ceramiden, die durch die folgende allgemeine Formel (1) dargestellt sind, und strukturelle Analoge von Ceramiden, die durch die folgende allgemeine Formel (2) dargestellt sind:
wobei Ra und Rb jeweils eine geradkettige oder verzweigte, gesättigte oder ungesättigte (C&sub8;-C&sub2;&sub6;) Kohlenwasserstoffgruppe darstellen, die gegebenenfalls durch eine oder mehrere Hydroxylgruppen substituiert sein können,
oder (2)
wobei Rc eine geradkettige oder verzweigte, gesättigte oder ungesättigte (C&sub1;&sub0;-C&sub2;&sub5;) Kohlenwasserstoffgruppe darstellt, und
Rd eine geradkettige oder verzweigte, gesättigte oder ungesättigte (C&sub9;-C&sub2;&sub5;) Kohlenwasserstoffgruppe darstellt, und
(B) ein oder mehrere Sterinderivate, die durch die folgenden allgemeinen Formeln (V) und (VI) dargestellt werden
wobei
- R¹ einen Rest darstellt, der nach Entfernen des Wasserstoffatoms von der Hydroxylgruppe eines natürlichen Sterins mit einer Hydroxylgruppe oder einem Hydrierungsprodukt davon verbleibt,
- R&sup8; eine Gruppe der Formeln -(CH&sub2;)n, wobei n eine ganze Zahl von 2 bis 10 ist, -CH=CH-, -CH(R&sup9;)-CH&sub2;- oder -CH&sub2;-CH(R&sup9;)-darstellt, in denen R&sup9; eine geradkettige oder verzweigte (C&sub3;-C&sub2;&sub0;)Alkenyl- oder Alkylgruppe darstellt, und
- M ein Wasserstoffatom, Alkalimetall, Ammonium, (C&sub2;-C&sub9;)Alkanolammonium, (C&sub1;-C&sub2;&sub2;)Alkylammonium oder Alkenylammonium, Pyridinium, das durch eine (C&sub1;- C&sub1;&sub8;)Alkyl oder Alkenylgruppe substituiert sein kann, oder basische Aminosäure darstellt, und
wobei
- R¹ und R&sup8; die Bedeutung wie in Formel (V) haben, und
- L ein Erdalkalimetall darstellt.
Es ist daher eine Aufgabe der vorliegenden Erfindung, eine Zusammensetzung zur Verfügung zu stellen, die das Feuchtigkeitshaltevermögen der stratum corneum verbessert und eine raue Haut heilt.
Eine weitere Aufgabe der vorliegenden Erfindung besteht darin, ein kosmetisches oder pharmazeutisches Produkt zur Verfügung zu stellen, das diese Zusammensetzung aufweist. Das Produkt pflegt und schützt die Haut. Es kann als ein äußerlich anwendbares Hautpflegeprodukt verwendet werden.
Wegen ihres Feuchtigkeitshaltevermögens schützt die Zusammensetzung das Haar auch davor, auszutrocknen und sich zu spalten. Eine weitere Aufgabe der Erfindung besteht daher darin, ein Haarpflegeprodukt zur Verfügung zu stellen.
Noch eine weitere Aufgabe besteht darin, eine Zusammensetzung oder ein Produkt zur Verwendung als einen Badezusatz zur Verfügung zu stellen.
Zu diesem Zweck wird eine Zusammensetzung zur Verfügung gestellt, aufweisend:
- mindestens eine Komponente A, ausgewählt aus 2-Acetaminoalkan-1,3- diolen der Formel (I):
in welcher R1 einen linearen Alkylrest mit 9 bis 17 Kohlenstoffatomen darstellt; und einer optisch aktiven Form davon;
- mindestens eine Komponente B, ausgewählt aus 2-Acylaminoalkan-1,3- diolen der Formel (II):
in welcher R1 dieselbe Bedeutung wie oben beschrieben hat und R2 einen linearen Acylrest mit 14 bis 24 Kohlenstoffatomen darstellt; einem Derivat davon, in dem mindestens eines der Kohlenstoffatome in dem Acylrest eine Substituentengruppe und/oder eine Doppelbindung aufweist;
und einer optisch aktiven Form des Diols oder des Derivates; und
- mindestens eine Komponente C bestehend aus einer Steringruppe, wobei die Komponenten A, B und C in solch einem Mengenverhältnis gemischt sind, dass sie eine Flüssigkristallphase bilden. Das Sterin kann Cholesterin sein.
Vorzugsweise werden die Komponenten A und B in einem Gewichtsverhältnis von 1 : 1 bis 1 : 8 gemischt.
In einer bevorzugten Ausführungsform ist die Komponente A ein (2S,3R)-2- Acetaminoalkan-1,3-diol der Formel (III):
wobei R1 einen linearen Alkylrest mit 9 bis 17 Kohlenstoffatomen anzeigt.
Gleichermaßen ist die Komponente B vorzugsweise ein (2S,3R)-2- Acylaminoalkan-1,3-diol der Formel (IV):
in welcher R1 dieselbe Bedeutung wie oben erwähnt hat und R2 einen linearen Acylrest mit 14 bis 24 Kohlenstoffatomen darstellt; einem Derivat davon, in dem mindestens eines der Kohlenstoffatome in dem Acylrest eine Substituentengruppe und/oder eine Doppelbindung aufweist.
R2 in der Komponente B kann ein Acylrest mit einer Hydroxygruppe am Kohlenstoffatom in 2-Stellung oder eine Oleoylgruppe sein.
In dem Fall, dass R2 eine Oleoylgruppe ist, reicht das Gewichtsverhältnis der Komponenten A zu B, der Komponenten B zu C und der Komponenten A zu C jeweils von 1 : 1 bis 1 : 8, von 7 : 1 bis 1 : 1 und von 1 : 1 bis 1 : 3.
Die Zusammensetzung gemäß der Erfindung kann ferner mindestens eine Komponente D, ausgewählt aus einem Cholesterinderivat, einer Fettsäure und einem Derivat einer Fettsäure umfassen.
Das Cholesterinderivat als Komponente D kann ein Cholesterylhydroxystearat sein.
Dann werden vorzugsweise die Summe der Komponenten A und B und das Cholesterin als Komponente C so gemischt, dass sich ein Gewichtsverhältnis von 5 : 4 bis 5 : 1 ergibt, während die Komponente C und das Cholesterylhydroxystearat als Komponente D in einem Gewichtsverhältnis von 4 : 1 bis 1 : 5 gemischt werden.
Alternativ kann die Fettsäure oder ein Derivat davon als Komponente D Isostearinsäure oder Cholesterylhydroxystearat sein.
Im Fall der Isostearinsäure werden die Summe der Komponenten A und B und das Cholesterin als Komponente C so gemischt, dass sich ein Gewichtsverhältnis von 5 : 1 bis 3 : 1 ergibt, während die Komponente C und die Isostearinsäure als Komponente D in einem Gewichtsverhältnis von 1 : 1 bis 1 : 4 gemischt sind.
Die Zusammensetzung gemäß der Erfindung kann ferner mindestens eine Verbindung, ausgewählt aus einem Triglycerid und einem Phospholipid umfassen.
Die Erfindung stellt auch ein kosmetisches Produkt, das die Zusammensetzung mit der Bedeutung von oben umfasst, und ein kosmetisch zulässiges Medium zur Verfügung.
Das so erhaltene kosmetische Produkt kann als ein Hautschutzmittel, ein Mittel als Zusatz zum Bad, ein Haarschutzmittel oder dergleichen verwendet werden.
Die Erfindung stellt ferner ein pharmazeutisches Produkt, das die Zusammensetzung mit der Bedeutung von oben umfasst, und ein pharmazeutisch zulässiges Medium zur Verfügung.
Die Zusammensetzung kann bei der Herstellung einer Medizin zum Schutz der Haut verwendet werden.
Um eine lamellare Flüssigkristallstruktur zu bilden, kann die Zusammensetzung der Erfindung homogen gemischt, oberhalb der Schmelztemperatur erwärmt und dann allmählich gekühlt werden.
Die Zusammensetzung kann auch homogen gemischt, mit Wasser ergänzt und wiederholt eingefroren und aufgetaut werden, um das Hydratationsniveau zu erhöhen.
Ferner kann die Zusammensetzung homogen gemischt, in einem Lösungsmittel gelöst und mit Wasser ergänzt werden, so dass eine Flüssigkristallphase ausgefällt wird.
Außerdem kann die Flüssigkristallphase auch durch andere Verfahren gebildet werden.
Die Zusammensetzung gemäß der Erfindung beinhaltet alle Produkte, die die Flüssigkristallphase enthalten, ungeachtet dieser Verfahren zur Bildung von Flüssigkristall.
Die obige und andere Aufgaben, Merkmale und Vorteile der Erfindung werden durch die folgende Beschreibung der bevorzugten Ausführungsformen, die als ein nicht beschränkendes Beispiel gegeben sind, mit Bezug auf die beigefügten Zeichnungen ersichtlich, in denen:
Fig. 1 das Reaktionsschema zur Herstellung von optisch aktiven 2- Acetaminoalkan-1,3-diolen aus einem Ester von 2-Acetamino-3-oxoalkansäure zeigt;
Fig. 2 ein ternäres Phasengleichgewichtsdiagramm zeigt, bestehend aus einem (2S,3R)-2-Acetaminoalkan-1,3-diol (A), (2S,3R)-2-Acylaminoalkan-1,3-diol (B) und Cholesterin (C);
Fig. 3 ein ternäres Phasengleichgewichtsdiagramm zeigt, bestehend aus einem (2S,3R)-2-Acetaminoalkan-1,3-diol und einem (2S,3R)-2-Acylaminoalkan-1,3- diol (A + B), Cholesterin (C) und Cholesterylhydroxystearat (D);
Fig. 4 ein ternäres Phasengleichgewichtsdiagramm zeigt, bestehend aus einem 2-Acetaminoalkan-1,3-diol und einem 2-Acylaminoalkan-1,3-diol (A + B), Cholesterin (C) und Isostearinsäure (D);
Fig. 5 ein ternäres Phasengleichgewichtsdiagramm zeigt, bestehend aus einem (2S,3R)-2-Acetaminoalkan-1,3-diol und einem (2S,3R)-2-Acylaminoalkan-1,3- diol (A + B), Cholesterin (C) und Isostearinsäure (D);
Fig. 6 ein ternäres Phasengleichgewichtsdiagramm zeigt, bestehend aus einem 2-Acetaminoalkan-1,3-diol und einem 2-Acylaminoalkan-1,3-diol (A+ B), Cholesterin (C) und Cholesterylhydroxystearat (D);
Fig. 7 bis 9 die Ergebnisse eines Wasserhaltetests, der für die Zusammensetzungen 1, 22 und 13 gemäß der Erfindung durchgeführt wurde, in Bezug auf die entsprechenden Blindproben zeigt;
Fig. 10 den Vergleich der Wasserverlustrate zwischen einem Razemat und einem optischen Isomer davon, durchgeführt mit den Zusammensetzungen 26 und 27, zeigt;
Fig. 11 den Vergleich der Wasserverlustrate zwischen einem Razemat, einem optischen Isomer und einem Pseudoceramid, durchgeführt mit den Zusammensetzungen 30 bis 33, zeigt; und
Fig. 12 den Vergleich der Wasserverlustrate zwischen einem Razemat, seinem optischen Isomer und einem Pseudoceramid, durchgeführt unter Verwendung der Zusammensetzungen 34 bis 37, zeigt.
Das in der vorliegenden Erfindung verwendete 2-Acetaminoalkan-1,3-diol und 2-Acylaminoalkan-1,3-diol können durch eine chemische Synthese hergestellt werden. Sie können entweder eine razemische Substanz, ein optisches Isomer vom natürlichen Typ oder ein optisches Isomer vom nicht natürlichen Typ oder ferner auch eine Kombination davon sein.
In dem 2-Acetaminoalkan-1,3-diol, wo R1 eine lineare Alkylgruppe mit 11 bis 17 Kohlenstoffatomen anzeigt, kann R1 typischerweise 15 Kohlenstoffatome aufweisen. Dann kann das Produkt entweder ein Razemat von 2- Acetaminooktadekan-1,3-diol, ein natürliches optisches Isomer (2S,3R)-2- Acetaminooktadekan-1,3-diol, ein nicht natürliches optisches Isomer (2S,3S)-, (2R,3R)- oder (2R,35)-2-Acetaminooktadekan-1,3-diol oder ein Gemisch davon sein. Die 2-Acetaminooktadekan-1,3-diole, die für den Zweck der Erfindung verwendet werden können, sind jedoch nicht auf die oben genannten Produkte beschränkt und erstrecken sich auf Stoffe mit verschiedenen Anzahlen und Konfigurationen von Kohlenstoffen, die in der Erfindung definiert sind.
Das Razemat kann durch Acetylieren von im Handel erhältlichem 2- Aminooktadekan-1,3-diol hergestellt werden. Es kann auch gemäß dem Verfahren erhalten werden, dass von D. SHAPIRO et al. in J. Am. Chem. Soc., 80, 2170, 1958, beschrieben ist.
Wie ersichtlich ist, werden Ester- und Ketongruppen in einem Ester von 2- Acetamino-3-oxooktadekansäure in Gegenwart von Lithiumaluminiumhydrid (als LAH bezeichnet) reduziert, um ein Razemat von 2-Acetaminooktadekan-1,3-diol zu ergeben, wie folgt:
Obwohl dieses Razemat ein für den Zweck der vorliegenden Erfindung notwendiges Flüssigkristall bilden kann, kristallisiert es eher schnell, so dass die gebildeten Kristalle nicht ausreichend stabil sind. Aus diesem Grund hat das Razemat ein geringeres Feuchtigkeitshaltevermögen als seine entsprechenden optisch aktiven Isomere.
Um optisch aktive Isomere der Komponente A (I) zu erhalten, wird ein Ester von 2-Acetamino-3-oxoalkansäure vorher gemäß dem Verfahren von D. SHAPIRO hergestellt, das in J. Am. Chem. Soc., 80, 2170, 1958, beschrieben ist, wie folgt:
Dieses Produkt wird in der Gegenwart eines Komplexes von Ruthenium und optisch aktivem Phosphin, z. B. (-)-Phosphin, asymmetrisch hydriert, um den Ester von (2R,3S)-2-Acetamino-3-hydroxyalkansäure zu ergeben, wie zum Beispiel in der japanischen ungeprüften Patentanmeldung Hei 6-80 617 beschrieben.
Letzteres Produkt wird dann mit Thionylchlorid umgesetzt, um die sterische Konfiguration der Hydroxygruppe zu invertieren und den Ester von (2R,3R)-2- Acetamino-3-hydroxyalkansäure zu ergeben. Die Estergruppe wird anschließend in Gegenwart von Natriumboranat reduziert, um das angestrebte (2S,3R)-2- Acetaminoalkan-1,3-diol zu ergeben. Wenn die Hydroxygruppe nicht sterisch invertiert wird, wird ein Stoff vom (2S,3S)-Typ erhalten. Wenn ferner in dem Ruthenium-Phosphin (+)-Phosphin anstelle von Phosphin vom (-)-Typ verwendet wird, werden (2R,3R)- und (2R,3S)-Typen erhalten. Dieses Verfahren ist in Fig. 1 zusammengefasst.
Typische Beispiele für die Komponente A mit der Formel (I) beinhalten einen razemischen oder optisch aktiven Stoff von Aminodiolderivat, wie zum Beispiel 2- Acetaminododekan-1,3-diol, 2-Acetaminotridekan-1,3-diol, 2-Acetaminotetradekan- 1,3-diol, 2-Acetaminopentadekan-1,3-diol, 2-Acetaminohexadekan-1,3-diol, 2- Acetaminoheptadekan-1,3-diol, 2-Acetaminooktadekan-1,3-diol, 2- Acetaminononadekan-1,3-diol, 2-Acetaminoeicosan-1,3-diol oder dergleichen.
Die Komponente B mit der Formel (II) der vorliegenden Erfindung kann durch Deacetylieren der entsprechenden razemischen oder optisch aktiven Komponente A (I), wobei das entsprechende 2-Aminoalkan-1,3-diol (Dihydrosphingosin) erhalten wird, und dann durch Acylieren des letzteren mit einem geeigneten Acylierungsmittel erhalten werden, wie folgt:
Das Acylierungsmittel kann zum Beispiel eine im Handel erhältliche höhere Fettsäure und ein Derivat davon beinhalten, wie zum Beispiel ein Fettsäurehalogenid, ein Fettsäureanhydrid, ein Anhydrid von gemischten Fettsäuren, ein Fettsäureester, ein p-Nitrophenylester einer Fettsäure, ein N- Hydroxysuccinimidester einer Fettsäure oder dergleichen.
Typischerweise kann das Acylierungsmittel Tetradekansäure, Pentadekansäure, Hexadekansäure, Heptadekansäure, Oktadekansäure, Nonadekansäure, Eicosansäure oder Chlorid, Anhydrid einer einzigen oder von gemischten Fettsäuren, p-Nitrophenolester, N-Hydroxysuccinimidester oder ein daraus hergestelltes Niederalkylester sein.
Typische Beispiele für die Komponente B beinhalten einen razemischen oder optisch aktiven Stoff von 2-Tetradekanoylaminooktadekan-1,3-diol, 2-Pentadekanoylaminooktadekan-1,3-diol, 2-Hexadekanoylaminooktadekan-1,3-diol, 2-Heptadekanoylaminooktadekan-1,3-diol, 2-Oktadekanoylaminooktadekan-1,3-diol, 2-Nonadekanoylaminooktadekan-1,3-diol, 2-Eicosanoylaminooktadekan-1,3-diol, 2-Heneicosanoylaminooktadekan-1,3-diol, 2-Docosanoylaminooktadekan-1,3-diol, 2- Tricosanoyiaminooktadekan-1,3-diol, oder 2-Tetracosanoylaminoaktadekan-1,3-diol.
Wenn R2 in der Komponente B die Acylgruppe mit einer Hydroxygruppe am Kohlenstoffatom in 2-Stellung ist, kann das verwendete Acylierungsmittel eine im Handel erhältliche höhere Fettsäure mit einer durch eine Gruppe, wie zum Beispiel eine Acetylgruppe, geschützten Hydroxygruppe sein. Die höhere Fettsäure kann ein Halogenid, Anhydrid einer einzigen oder von gemischten Fettsäuren und einen Ester, wie zum Beispiel p-Nitrophenolester enthalten. Es ist auch möglich, als ein Acylierungsmittel einen Ester von höherer Fettsäure zu verwenden, in dem die Hydroxygruppe nicht geschützt ist.
Typische Beispiele für das Acylierungsmittel beinhalten 2-Hydroxytri-, tetra-, penta-, hexa-, hepta-, okta- oder nonadekansäure, 2-Hydroxyeicosansäure, 2- Hydroxydocosansäure, 2-Hydroxytricosansäure, 2-Hydroxytetracosansäure oder eine acetylierte Form von Chlorid, Anhydrid, gemischtem Anhydrid, p-Nitrophenylester, N- Hydroxysuccinimid und einem Niederkohlenstoffester davon. Wenn 2-Hydroxy- Fettsäure mit einer Alkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen verestert wird, kann die Acylierung ausgeführt werden, ohne dass die Hydroxygruppe durch eine Acetylgruppe geschützt ist, Das resultierende Produkt ist dann ein entsprechendes razemisches oder optisch aktives 2-Hydroxyderivat, wie zum Beispiel (2S,3R)-2-(2- Hydroxytetra-, penta-, hexa-, hepta-, okta-, nona-dekanoyl- oder eicosanoyl-, docosanoyl-, tricosanoyl- oder tetracosanoylamino)oktadekan-1,3-diol usw.
Wenn R2 in der Komponente B eine 2-Oleoylgruppe ist, kann das verwendete Acylierungsmittel entweder eine im Handel erhältliche, hochreine cis-9- Oktadecensäure (Ölsäure von 99- oder 91%iger Reinheit nach Gewicht, hergestellt von der NOF Corporation) oder ein im Handel erhältliches Reagenz von cis-9- Oktadecensäure (Ölsäure von 75- bis 85%iger Reinheit nach Gewicht, hergestellt von der NOF Corporation, Nakalai Tesque, Tokyo Kasei, usw.). Es kann auch cis-9- Oktadecenoylchlorid, cis-9-Oktadecenoyl p-Nitrophenyl, cis-9-Oktadecenoyl N- Hydroxysuccinimid, ein Niederalkylester von cis-9-Oktadecensäure usw. sein, die daraus hergestellt sind.
Wenn die hochreine cis-9-Oktadecensäure verwendet wird, ist das resultierende Produkt hauptsächlich ein entsprechendes razemisches oder optisch aktives Derivat, wie zum Beispiel (2S,3R)-2-(cis-9-Oktadecenoylamino)dodekan-, tridekan-, tetradekan-, pentadekan-, hexadekan-, heptadekan-, oktadekan-, nonadekan- oder eicosan-1,3-diol usw.
Das im Handel erhältliche Reagenz von cis-9-Oktadecensäure (Ölsäure) hat eine Reinheit von etwa oder etwas höher als 70 Gewichtsprozent und enthält die Verunreinigungen, wie zum Beispiel Tetradekansäure, Hexadekansäure, cis-9- Hexadecensäure, Oktadekansäure, cis,cis-9,12-Oktadekadiensäure usw. oder ein Derivat davon.
Wenn dementsprechend dieses handelsübliche Reagenz oder dessen Derivat verwendet wird, um 2-cis-9-Oktadecenoylaminoalkan-1,3-diol zu synthetisieren, enthalten die resultierenden Produkte nicht nur (2S,3R)-2-cis-9- Oktadecenoylaminoalkan-1,3-diol als das Hauptprodukt, sondern auch Dihydroceramide als Nebenprodukte, die durch die Amidbindung der Verunreinigungen mit 2-Aminoalkan-1,3-diol gebildet werden. Diese Nebenprodukte beinhalten (2S,3R)-2-Tetradekanoylaminoalkan-1,3-diol, (2S,3R)-2- Hexadekanoylaminoalkan-1,3-diol, (2S,3R)-2-Oktadekanoylaminoaikan-1,3-diol, (2S,3R)-2-(cis-9-Hexadecenoylamino)aikan-1,3-diol, (2S,3R)-2- Oktadekanoylaminoalkan-1,3-diol, (2S,3R)-2-(cis,cis-9, 12- Oktadekadienoylamino)alkan-1,3-diol usw. Ein Gemisch von diesen von cis-9- Oktadecensäure abgeleiteten Produkten mit 14 bis 18 gesättigten oder ungesättigten Kohlenstoffatomen wird kollektiv als (2S,3R)-2-Oleoylaminoalkan-1,3-diol bezeichnet.
Das verwendete Sterin ist vorzugsweise Cholesterin. Cholesterin kann tierischen oder pflanzlichen Ursprungs sein. Es kann auch ein im Handel erhältliches synthetisches Cholesterin mit einer hohen Reinheit sein, wie zum Beispiel das von Nakalai Tesque hergestellte.
Die verwendete Fettsäure kann Tetradekansäure (Myristinsäure), Hexadekansäure (Palmitinsäure), Oktadekansäure (Stearinsäure), Hydroxyoktadekansäure (Hydroxystearinsäure), Isostearinsäure oder dergleichen sein. Von diesen wird Isostearinsäure bevorzugt. Die Fettsäure mit einem höheren Kohlenstoffgehalt kann ein im Handel erhältliches Produkt sein. Die verwendete Isostearinsäure kann eine im Handel erhältliche 2-(1,3,3-Trimethylbutyl)-5,7,7- Trimethyloktansäure sein.
Um eine Flüssigkristallstruktur zu bilden, kann das geeignete Verhältnis der Komponente A, der Komponente B, des Cholesterins (Komponente C) und gegebenenfalls eines Zusatzstoffes, die gemischt werden können, je nach Art und Reinheit der Komponenten A, B und C und des verwendeten Zusatzstoffes variieren.
Dieses Verhältnis kann jedoch sehr leicht durch Durchführen von Experimenten mit einer ausgewählten Zusammensetzung bestimmt werden. Normalerweise spielt 2- Acetaminoalkan-1,3-diol (Komponente A) für das Bilden eines lamellaren Flüssigkristalls eine wichtige Rolle. Ohne Verwendung der Komponente A kann es schwierig sein, eine stabile lamellare Flüssigkristallstruktur zu bilden.
Wenn drei Komponenten, d. h. ein (2S,3R)-2-Acetaminoalkan-1,3-diol (A), ein (2S,3R)-2-Oleoylaminoalkan-1,3-diol (B) und Cholesterin (C) verwendet werden, können die Gewichtsverhältnisse von A zu B, B zu C und A zu C jeweils von 1 : 1 bis 1 : 8, von 7 : 1 bis 1 : 1 und von 1 : 1 bis 1 : 3 reichen.
Wenn genauer (2S,3R)-2-Acetaminooktadekan-1,3-diol (A), (2S,3R)-2- Oleoylaminooktadekan-1,3-diol (B) und Cholesterin (C) verwendet werden, reichen die Gewichtsverhältnisse von A zu B und B zu C vorzugsweise jeweils von 1 : 1 bis 1 : 8 und von 7 : 1 bis 1 : 1.
Wenn (2S,3R)-2-Acetaminooktadekan-1,3-diol (A), (2S,3R)-2- Oleoylaminohexadekan-1,3-diol (B) und Cholesterin (C) verwendet werden, reichen die Gewichtsverhältnisse von A zu B und B zu C vorzugsweise jeweils von 1 : 6 bis 1 : 3 und von 6 : 1 bis 3 : 2.
Wenn (2S,3R)-2-Acetaminohexadekan-1,3-diol (A), (2S,3R)-2- Oleoylaminooktadekan-1,3-diol (B) und Cholesterin (C) verwendet werden, reichen die Gewichtsverhältnisse von A zu B und B zu C vorzugsweise jeweils von 1 : 5 bis 2 : 5 und von 5 : 1 bis 1 : 1·.
Wenn (2S,3R)-2-Acetaminohexadekan-1,3-diol (A), (2S,3R)-2- Oleoylhexadekan-1,3-dio9 (B) und Cholesterin (C) gemischt werden, reichen die Gewichtsverhältnisse von A zu B und B zu C vorzugsweise jeweils von 1 : 4 bis 1 : 1 und von 3 : 1 bis 1 : 1.
Wenn (2S,3R)-2-Acetaminotetradekan-1,3-diol (A), (2S,3R)-2- Oleoylaminooktadekan-1,3-diol (B) und Cholesterin (C) gemischt werden, reichen die Gewichtsverhältnisse von A zu B und B zu C vorzugsweise jeweils von 1 : 1 bis 1 : 4 und von 2 : 1 bis 1 : 1.
Der gegebenenfalls zugegebene Zusatzstoff gemäß der Erfindung kann ein Cholesterinester sein. Typische Beispiele für das Cholesterinester sind Cholesteryloleat, Cholesterylstearat, Cholesterylhydroxystearat, Cholesterylisostearat oder dergleichen. Diese Produkte können chemisch synthetisiert werden und sind im Handel als hochreine Produkte erhältlich.
Von diesen wird Cholesterylhydroxystearat vorzugsweise verwendet. Ein solches Produkt ist das im Handel als Cholesteryl 12-Hydroxystearat erhältliche, hergestellt von Nisshin Seiyu unter dem Namen "Sarakosu HS".
Wenn vier Komponenten, d. h. (2S,3R)-2-Acetaminooktadekan-1,3-diol (A), (2S,3R)-2-Oktadekanoylaminoalkan-1,3-diöl (B), Cholesterin (C) und Cholesterylhydroxystearat (D) verwendet werden, reichen die Gewichtsverhältnisse von A zu B, B zu C und C zu D vorzugsweise jeweils von 1 : 1 bis 2 : 5, von 2 : 1 bis 1 : 2 und von 3 : 1 bis 1 : 1.
Wenn (2S,3R)-2-Acetaminooktadekan-1,3-diol (A), (2S,3R)-2- Hexadekanoylaminoalkan-1,3-diol (B), Cholesterin (C) und Cholesterylhydroxystearat (D) gemischt werden, reichen die Gewichtsverhältnisse von A zu B, B zu C und C zu D vorzugsweise jeweils von 1 : 1 bis 1 : 3, von 2 : 1 bis 1 : 2 und von 3 : 1 bis 1 : 1.
Um ein Phasengleichgewichtsdiagramm mit drei Polen zu zeichnen, können alternativ die Komponenten (A) und (B) in einem festen Verhältnis gemischt werden, bevor sie mit den anderen Komponenten C und D kombiniert werden.
Somit werden razemisches 2-Acetaminoalkan-1,3-diol (A) und razemisches 2- Acylaminoalkan-1,3-diol (B) in einem Gewichtsverhältnis von 1 : 1 bis 1 : 2 gemischt (A+B), dann mit Cholesterin (C) und Cholesterylhydroxystearat (D) kombiniert. Dann reicht das Gewichtsverhältnis von A+B zu C vorzugsweise von 5 : 4 bis 5 : 1, liegt jedoch stärker bevorzugt im Bereich von 3 : 2 bis 2 : 1, während das Gewichtsverhältnis von C zu D vorzugsweise von 4 : 1 bis 1 : 5 reicht, jedoch stärker bevorzugt im Bereich von 2 : 1 bis 1 : 1 liegt.
Wenn zum Beispiel (2S,3R)-2-Acetaminooktadekan-1,3-diol (A) und (2S,3R)- 2-Oktadekanoylaminooktadekan-1,3-diol (B) in einem Gewichtsverhältnis von 1 : 1 bis 1 : 2 gemischt werden (A+B), dann mit Cholesterin (C) und Cholesterylhydroxystearat (D) kombiniert werden, ist der bevorzugte Verhältnisbereich von A+B zu C und C zu D wie oben erwähnt.
Der gegebenenfalls zugegebene Zusatzstoff gemäß der Erfindung kann auch eine Fettsäure mit einem höheren Kohlenstoffatomgehalt sein, vorzugsweise Isostearinsäure. Isostearinsäure kann das von Wako Junyaku hergestellte Produkt sein.
Wenn (2S,3R)-2-Acetaminohexadekan-1,3-diol (A), (2S,3R)-2-(2'- Hydroxyhexadekanoylamino)hexadekan-1,3-diol (B), Cholesterin (C) und Isostearinsäure (D) gemischt werden, reichen die Gewichtsverhältnisse von A zu B, B zu C und C zu D vorzugsweise jeweils von 1 : 4 bis 2 : 7, von 4 : 1 bis 7 : 1 und von 1 : 1 bis 1 : 4.
Wenn (2S,3R)-2-Acetaminooktadekan-1,3-diol (A), (2S,3R)-2-(2'- Hydroxyhexadekanoyl)oktadekan-1,3-diol (B), Cholesterin (C) und Isostearinsäure (D) gemischt werden, reichen die Gewichtsverhältnisse von A zu B, B zu C und C zu D vorzugsweise jeweils von 1 : 1 bis 1 : 4, von 4 : 1 bis 1 : 2 und von 1 : 1 bis 1 : 5.
Alternativ bilden razemisches 2-Acetaminooktadekan-1,3-diol (A) und razemisches 2-(2'-Hydroxyhexadekanoyl)aminooktadekan-1,3-diol (B), wenn sie in einem Gewichtsverhältnis von 1 : 4 gemischt werden, eine stabile Flüssigkristallstruktur zusammen mit Cholesterin (C) und Isostearinsäure (D).
Das Gewichtsverhältnis von A+B zu C reicht vorzugsweise von 5 : 1 bis 3 : 1, liegt jedoch stärker bevorzugt bei etwa 5 : 1, während das Gewichtsverhältnis von C zu D vorzugsweise von 1 : 1 bis 1 : 4 reicht, jedoch stärker bevorzugt im Bereich von 1 : 3 bis 1 : 4 liegt.
Auch bilden (2S,3R)-2-Acetaminooktadekan-1,3-diol (A) und (2S,3R,2'RS)-2- (2'-Hydroxyhexadekanoyl)aminooktadekan-1,3-diol (B), wenn sie in einem Gewichtsverhältnis von entweder 1 : 2, 1 : 5 oder 1 : 8 gemischt werden, eine stabile Flüssigkristallstruktur zusammen mit Cholesterin (C) und Isostearinsäure (D).
In dem ersten Gemisch, d. h. A : B = 1 : 2, liegt der bevorzugte Bereich von (A+B) zu C bei etwa 5 : 1, während derjenige von C zu D von 1 : 1 bis 1 : 4 variiert, aber stärker bevorzugt bei 1 : 1 bis 1 : 3 liegt. In dem zweiten Gemisch, d. h. A : B = 1 : 5, variiert der bevorzugte Bereich von (A+B) zu C von 5 : 1 bis 3 : 1, ist jedoch stärker bevorzugt etwa 5 : 1, während derjenige von C zu D von 1 : 1 bis 1 : 4 variiert, aber stärker bevorzugt bei etwa 1 : 1 liegt. In dem dritten Gemisch, d. h. A : B = 1 : 8, liegt der bevorzugte Bereich von (A+B) zu C bei etwa 5 : 1, während derjenige von C zu D von 1 : 1 bis 1 : 4 variiert, aber stärker bevorzugt bei etwa 1 : 4 liegt.
Um ein Beispiel zu nennen, beinhaltet Fig. 5 auch das Phasengleichgewicht, das für ein Gemisch von (2S,3R)-2-Acetaminohexadekan-1,3-diol und (2S,3R)-2-(2'- Hydroxyhexadekanoylamino)oktadekan-1,3-diol, Cholesterin (C) und Isostearinsäure erhalten wurde.
Vorzugsweise wird ein Triglycerid der Zusammensetzung der Erfindung zugegeben. Seine Zugabe kann die Lebensdauer des Flüssigkristalls oder der lamellaren Flüssigkristallstruktur stabilisieren und verlängern.
Typische Beispiele für das Triglycerid beinhalten im Handel erhältliches Glyceryltricaprat, Glyceryltricaprilat, Glyceryltrioleat, Glyceryltri-2-ethylhexanoat, usw. Die Menge des verwendeten Glycerids reicht vorzugsweise von 5 bis 10 Gewichtsprozent der Zusammensetzung.
Die Bildung des Flüssigkristalls oder der lamellaren Flüssigkristallstruktur wird durch das Verfahren von MIZUSHIMA et al., das in Yu kagaku., S. 656, 1994, beschrieben wird, verifiziert. Gemäß diesem Verfahren werden der assoziative Mechanismus und das Phasenverhalten der Zusammensetzung durch ein Polarisierungsmikroskop beobachtet und durch Röntgenstrählbeugung und Differentialscanningkalorimetrie analysiert.
Die oben erwähnte Zusammensetzung kann auch ein kosmetisches oder pharmazeutisches Medium umfassen, so dass sie als ein kosmetisches Produkt, ein Haarschutzprodukt oder ein Badezusatz verwendet werden kann.
Um ein solches Produkt herzustellen, besteht ein bevorzugtes Verfahren darin, zunächst die oben genannten Komponenten und/oder Glycerid in einem vorbestimmten Verhältnis zu mischen, das Gemisch durch Erwärmen zu lösen und es abzukühlen, wobei eine Paste erhalten wird. Die Paste wird dann einem kosmetischen oder pharmazeutischen Medium zugegeben.
Das kosmetische oder pharmazeutische Produkt kann in der Form einer Emulsion, wie zum Beispiel einer Milchlotion, Creme, einem Shampoo usw., oder einer Lotion, bei der die hydrophile Lösung und die lipophile Lösung getrennt werden, hergestellt werden.
Der Gehalt der einem kosmetischen oder pharmazeutischen Produkt zuzugebenden Zusammensetzung ist nicht besonders beschränkt. Im Fall einer Emulsion kann die verwendete Menge vorzugsweise von 0,001 bis 10%, stärker bevorzugt von 0,01 bis 5%, noch stärker bevorzugt von 0,02 bis 3 Gewichtsprozent der Zusammensetzung reichen.
Die Emulsion kann in der Form von Wasserphase, die von Lipidphase umgeben ist, oder umgekehrt vorliegen, wobei die Lipidphase die Zusammensetzung gemäß der Erfindung ist. In diesem Fall kann die Lipidphase 5 bis 60 Gewichtsprozent der gesamten Emulsion, die Wasserphase 30 bis 85% und der Emulgator 1 bis 20%, vorzugsweise 2 bis 12% betragen.
Beispiele für die Zusammensetzung zur Verwendung im Bad können für den Zweck der Erfindung Badeöl, Badesalz und Duschgel beinhalten.
Beispiele für die Haarschutzzusammensetzung können ein kosmetisches Produkt zur Haarwäsche, wie zum Beispiel Shampoo, Haarspülung usw., ein Haarfrisierprodukt, wie zum Beispiel Haarwasser, Haarcreme, Haarspray usw., und ein Haarwuchsmittel, wie zum Beispiel ein Haartonic oder ein anderes Haarbehandlungsprodukt, beinhalten.
Zur Verwendung im Bad und bei der Haarwäsche gibt es keine spezifische Beschränkung für die Konzentration der Zusammensetzung, die in dem Produkt enthalten sein soll. Gewöhnlich liegt sie jedoch bei 0,01 bis 10%, vorzugsweise bei 0,01 bis 5 Gewichtsprozent des Gesamtprodukts.
Die Zusammensetzung gemäß der Erfindung kann wegen ihres Feuchtigkeitshaltevermögens auch zur Herstellung einer Grundierung, eines Lippenstifts und einer Hautcreme verwendet werden.
Wenn die Zusammensetzung gemäß der Erfindung für ein kosmetisches oder pharmazeutisches Produkt verwendet wird, ergibt sie die gleiche Wirkung wie ein bekanntes natürliches Ceramid, das von einem Rinderhirn extrahiert wurde.

BEISPIELE

HERSTELLUNG DER ZUSAMMENSETZUNGEN

Die Zusammensetzungen gemäß der Erfindung wurden durch Vermischen der Komponenten A, B und C, gegebenenfalls zusammen mit Komponente D, in einem Gewichtsverhältnis, wie es im Folgenden angegeben wird, hergestellt. In der folgenden Beschreibung werden razemisches 2-Acetaminoalkan-1,3-diol und sein (2S,3R)-Isomer jeweils durch den Buchstaben A und (2S,3R)-A ersetzt, während razemisches 2-Acylaminoalkan-1,3-diol und sein (2S,3R)-Isomer durch den Buchstaben B und (2S,3R)-B ersetzt werden. Die Komponente C bedeutet "Cholesterin". Wenn die Komponente D verwendet wird, wird sie in Klammern angegeben.
- Zusammensetzung 1: (2S,3R)-A, wobei R1 C15H31 ist, : (2S,3R)-B, wobei R1 C15H31 und R2 C17H33CO ist, : C = 2 : 6 : 3. In diesem Präparat hatte die verwendete Komponente B eine Reinheit über 75%.
- Zusammensetzung 2: (2S,3R)-A, wobei R1 C15H31 ist, : (2S,3R)-B, wobei R1 C13H27 und R2 C17H33CO ist, : C = 2 : 5 : 3. Die verwendete Komponente B hatte eine Reinheit über 75%.
- Zusammensetzung 3: (2S,3R)-A, wobei R1 C13H27 ist, : (2S,3R)-B, wobei R1 C13H27 und R2 C17H33C0 ist, : C = 2 : 4 : 3. Die verwendete Komponente B hatte eine Reinheit über 75%.
- Zusammensetzung 4: (2S,3R)-A, wobei R1 C13H27 ist, : (2S,3R)-B, wobei R2 C15H31 und R3 C17H33CO ist, : C = 1 : 3 : 2. Die verwendete Komponente B hatte eine Reinheit über 75%.
- Zusammensetzung 5: (2S,3R)-A, wobei R1 C15H31 ist, : (25,R3)-B, wobei R1 C15H31 und R2 C17H35CO ist, : C : D (Cholesterylhydroxystearat) = 1 : 2 : 2 : 1.
- Zusammensetzung 6: (2S,3R)-A, wobei R1 C13H27 ist, : (2S,3R)-B, wobei R1 C15H31 und R2 C17H35CO ist, : C : D (Cholesterylhydroxystearat) = 2 : 2 : 3 : 1.
- Zusammensetzung 7: (2S,3R)-A, wobei R1 C13H27 ist, : (2S,3R)-B, wobei R1 C13H27 und R2 C15H31CO ist, : C : D (Cholesterylhydroxystearat) = 1 : 3 : 2 : 1
- Zusammensetzung 8: (2S,3R)-A, wobei R1 C15H31 ist, : (2S,3R)-B, wobei R1 C15H31 und R2 C15H31CO ist, : C : D (Cholesterylhydroxystearat) = 2 : 4 : 3 : 3.
- Zusammensetzung 9: (2S,3R)-A, wobei R1 C13H27 ist, : (2S,3R)-B, wobei R1 C17H35 und R2 C17H35CO ist, : C : D (Cholesterylhydroxystearat) = 2 : 2 : 3 : 1.
- Zusammensetzung 10: (2S,3R)-A, wobei R1 C15H31 ist, : (2S,3R)-B, wobei R1 C17H35 und. R2 C15H31CO ist, : C : D (Cholesterylhydroxystearat) = 1 : 2 : 2 : 1
- Zusammensetzung 11: (2S,3R)-A, wobei R1 C15H31 ist, : (2S,3R)-B, wobei R1 C11 H&sub2;&sub3; und R2 C17H35C0 ist, : C : D (Cholesterylhydroxystearat) = 2 : 2 : 3 : 1.
- Zusammensetzung 12: (2S,3R)-A, wobei R1 C13H27 ist, : (2S,3R)-B, wobei R1 C13H27 und R2 C17H35C0 ist, : C : D (Cholesterylhydroxystearat) = 2 : 4 : 3 : 3.
- Zusammensetzung 13: A, wobei R1 C15H31 ist, : 8, wobei R1 C15H31 und R2 C14H29CH(OH)CO ist, = 1 : 5. (A+B) : C : D (Isostearinsäure) = 5 : 1 : 4.
- Zusammensetzung 14: A, wobei R1 C15H31 ist, : B, wobei R1 C15H31 und R2 C12H25CH(OH)CO ist, = 1 : 6. (A+B) : C : D (Isostearinsäure) = 5 : 1 : 3.
- Zusammensetzung 15: A, wobei R1 C13H27 ist, : B, wobei R1 C15H31 und R2 C14H29CH(OH)CO ist, = 1 : 4. (A+B) : C : D (Isostearinsäure) = 5 : 1 : 3.
- Zusammensetzung 16: A, wobei R1 C13H27 ist, : B, wobei R1 C15H31 und R2 C16H33CH(OH)CO ist, = 1 : 3. (A+B) : C : D (Isostearinsäure) = 3 : 1 : 4.
- Zusammensetzung 17: (2S,3R)-A, wobei R1 C15H31 ist, : (2S,3R)-B, wobei R1 C15H31 und R2 C14H29CH(OH)CO ist, : C : D (Isostearinsäure) = 1 : 4 : 1 : 4.
- Zusammensetzung 18: (2S,3R)-A, wobei R1 C15H31 ist, : (2S,3R)-B, wobei R1 C13H27 und R2 C14H29CH(OH)CO ist, : C : D (Isostearinsäure) = 1 : 4 : 1 : 4:
- Zusammensetzung 19: (2S,3R)-A, wobei R1 C13H27 ist, : (2S,3R)-B, wobei R1 C15H31 und R2 C14H29CH(OH)CO ist, : C : D (Isostearinsäure) = 1 : 4 : 1 : 4
- Zusammensetzung 20: (2S,3R)-A, wobei R1 C15H31 ist, : (2S,3R)-B, wobei R1 C15H31 und R2 C16H33CH(OH)CO ist, : C : D (Isostearinsäure) = 1 : 4 : 1 : 4.
- Zusammensetzung 21: (2S,3R)-A, wobei R1 C13H27 ist, : (2S,3R)-B, wobei R1 C13H27 und R2 C14H29CH(OH)CO ist, : C : D (Isostearinsäure) = 1 : 4 : 1 : 3.
- Zusammensetzung 22: A, wobei R1 C15H31 ist, : B, wobei R1 C15H31 und R2 C17H35CO ist, = 1 : 1. (A+B) : C : D (Cholesterylhydroxystearat) = 4 : 3 : 1.
- Zusammensetzung 23: A, wobei R1 C15H31 ist, : B, wobei R1 C15H31 und R2 C13H27CO ist, = 1 : 2. (A+B) : C : D (Cholesterylhydroxystearat) = 3 : 2 : 1,
- Zusammensetzung 24: A, wobei R1 C13H27 ist, : B, wobei R1 C15H31 und R2 C17H35CO ist, = 1 : 1. (A+B) : C : D (Cholesterylhydroxystearat) = 4 : 3 : 1.
- Zusammensetzung 25: A, wobei R1 C13H27 ist, : B, wobei R1 C15H31 und R2 C15H31CO ist, = 1 : 1. (A+B) : C : D (Cholesterylhydroxystearat) = 4 : 2 : 1.

BEOBACHTUNG EINER LAMELLAREN FLÜSSIGKRISTALLSTRUKTUR

Die verwendeten Geräte waren:
- Differentialscanningkalorimeter DSC 220, hergestellt von Seiko Instrument Inc.;
- Kleinwinkel-Röntgenstreuungsvorrichtung PW 3050, hergestellt von Philips Japan Ltd.;
- Polarisierungsmikroskop, hergestellt von Olympus Optical Co.;
Eine Zusammensetzung gemäß der Erfindung wurde durch Erwärmen oberhalb der Schmelztemperatur völlig geschmolzen und kräftig gerührt. Die geschmolzene Zusammensetzung wurde eine gleichmäßige, transparente Flüssigkeit. Nachdem dies beobachtet worden war, wurde die Flüssigkeit bei Raumtemperatur stehen gelassen und weiter bei 25ºC für ein bis zwei Stunden stehen gelassen, um ein festes Produkt zu ergeben.
Etwa 10 mg des Produkts wurde als Probe in eine verschließbare Silberpfanne gegeben und durch DSC bei einer Erwärmungsrate von 2ºC/Min. analysiert, um den Phasenübergang der Zusammensetzung zu beobachten.
Andererseits wurde eine Zusammensetzung bei einer Temperatur im Bereich von 120 bis 140ºC geschmolzen. Als die Schmelze gekühlt war, erzeugte sie Wärme bei etwa 72ºC, während der Zustand einer unterkühlten Flüssigkeit erhalten blieb. Sie wurde dann in einen Flüssigkristallzustand überführt. Der Flüssigkristallzustand wurde durch Röntgenstrahlbeugung kurz nach der Bildung von Flüssigkristall und 15 Tage später analysiert. Die Beugungsspitzen wurden in regelmäßigen Abständen im Kleinwinkelbereich beobachtet: 41.8 Å (2 θ = 2.2º), 20.6 Å (2 θ = 4.3º), 13.4 Å (2 θ = 6.6º) und 10.2 Å (2 θ = 8.6º), und das Spitzenverhältnis war 1 : 1/2 : 1/3 : 1/4. Es wurde auch bei 4,5 Å ein verschwommenes Halogenatom beobachtet. Diese Beobachtungen zeigen, dass die erhaltene Struktur ein lamellares Flüssigkristall war.
Die Zusammensetzungen 1 bis 25 wurden in einem Polarisierungsmikroskop beobachtet, um den assoziierten Zustand der Phase zu studieren. Das Phasenverhalten wurde durch DSC und die Struktur durch eine Kleinwinkelröntgenstreuungsvorrichtung analysiert. Die Ergebnisse zeigten, dass die Zusammensetzungen eine lamellare Flüssigkristallstruktur bildeten.
Die Stabilität des erhaltenen lamellaren Flüssigkristalls wurde zum Beispiel mit den folgenden Zusammensetzungen getestet: - Zusammensetzung 1: (2S,3R)-2- Acetaminoalkan-1,3-diol (A) und (2S,3R)-2-Acylaminoalkan-1,3-diol (B), gemischt in einem Verhältnis von 1 : 1 bis 1 : 3 und Komponenten B zu Cholesterin (C) in einem Gewichtsverhältnis von 2 : 1 bis 1 : 1; - Zusammensetzung 5: (2S,3R)-2- Acetaminoalkan-1,3-diol (A) und (2S,3R)-2-Acylaminoalkan-1,3-diol (B), gemischt in einem Gewichtsverhältnis von 1 : 2 bis 1 : 1, Komponenten (A+B) und Cholesterin (C) in einem Gewichtsverhältnis von 3 : 2 bis 2 : 1, und die Komponente (C) und Cholesterylhydroxystearat (D) in einem Gewichtsverhältnis von 2 : 1 bis 1 : 1; - Zusammensetzung 17: (2S,3R)-2-Acetaminoalkan-1,3-diol (A) und (2S,3R)-2- Acylaminoalkan-1,3-diol (B), gemischt in einem Gewichtsverhältnis von 1 : 2 bis 1 : 8, Komponenten (A+B) und Cholesterin (C) in einem Gewichtsverhältnis von 5 : 1 und die Komponente (C) und Isostearinsäure (D) in einem Gewichtsverhältnis von 1 : 1 bis 1 : 4.
Das so erhaltene Produkt behielt eine lamellare Flüssigkristallstruktur sogar nach 14 Tagen ohne Kristallisierung bei.
Das Ziel der Erfindung ist jedoch nicht auf das oben genannte Gewichtsverhältnis beschränkt. Um eine gewünschte Flüssigkristallstruktur zu bilden, können die Komponenten A, B, C und gegebenenfalls D in dem in den ternären Phasengleichgewichtsdiagrammen definierten Bereich gemischt werden. Diese Diagramme, die in den Fig. 2 bis 6 gezeigt sind, definieren somit einen bevorzugten Bereich der zuzugebenden Komponenten, um eine Flüssigkristallphase zu bilden.
Fig. 2 zeigt ein ternäres Phasengleichgewichtsdiagramm, das unter Verwendung von (2S,3R)-2-Acetaminoalkan-1,3-diol (A), (2S,3R)-2- Oleoylaminoalkan-1,3-diol (B) und Cholesterin (C) erstellt wurde, wobei die Zeichen , und X jeweils einen sehr stabilen, stabilen und unstabilen lamellaren Flüssigkristallbereich anzeigen.
Fig. 3 zeigt ein ternäres Phasengleichgewichtsdiagramm, das unter Verwendung eines Gemischs aus (2S,3R)-2-Acetaminooktadekan-1,3-diol (A) und (2S,3R)-2-Oktadekanoylaminoalkan-1,3-diol (B), Cholesterin (C) und Cholesterylhydroxystearat (D) erstellt wurde, wobei die Zeichen , , und die Bildung von stabilem lamellarem Flüssigkristall anzeigen, wenn A und B in einem Verhältnis von 1 : 1, 1 : 2 und beide von jeweils 1 : 1 und 1 : 2 gemischt sind.
Fig. 4 zeigt ein ternäres Phasengleichgewichtsdiagramm, das unter Verwendung eines Gemischs aus 2-Acetaminoalkan-1,3-diol (A) und 2- Acylaminoalkan-1,3-diol (B), Cholesterin (C) und Isostearinsäure (D) erstellt wurde, wobei die verwendeten Zusammensetzungen diejenigen von Nr. 13 bis 16, die in "Beispiele" beschrieben sind, beinhalten, und wobei das Zeichen den Bereich des gebildeten Flüssigkristalls anzeigt.
Fig. 5 zeigt ein ternäres Phasengleichgewichtsdiagramm, das unter Verwendung eines Gemischs aus (2S,3R)-2-Acetaminohexadekan-1,3-diol (A) und (2S,3R)-2-(2-Hydroxyhexadekanoylamino)oktadekan-1,3-diol (B), Cholesterin (C) und Isostearinsäure (D) erstellt wurde, wobei die verwendeten Zusammensetzungen diejenigen von Nr. 17 bis 21, die in "Beispiele" beschrieben sind, beinhalten, und wobei das Zeichen den Bereich des gebildeten lamellaren Flüssigkristalls anzeigt;
Fig. 6 zeigt ein ternäres Phasengleichgewichtsdiagramm, das unter Verwendung eines Gemischs aus 2-Acetaminoalkan-1,3-diol (A) und 2- Acylaminoalkan-1,3-diol (B), Cholesterin (C) und Cholesterylhydroxystearat (D) erstellt wurde, wobei die Zeichen , , und die Bildung von stabilem lamellarem Flüssigkristall anzeigen, wenn die Komponenten A und B in einem Verhältnis von jeweils 1 : 1, 1 : 2 und beide von 1 : 1 und 1 : 2 gemischt sind.

WASSERHALTETEST 1

Die Proben 1 bis 4 wurden hergestellt, indem die Ingredienzien nach Gewichtsprozent, wie es für jedes Beispiel im Folgenden angezeigt ist, gemischt wurden. Jede Probe enthielt mindestens 2,0 g aufbereitetes Wasser. Die Proben wurden bei 37ºC in einer Feuchtigkeit von 35 + oder - 2% stehen gelassen und die Wasserverdunstung wurde für jede Probe alle 30 Minuten gemessen.
- Probe 1 : 10% der Zusammensetzung 1, 2% Decaglyn 1-M* und 88% aufbereitetes Wasser;
- Probe 2 : 10% der Zusammensetzung 1 und 90% aufbereitetes Wasser;
- Probe 3 : 2% Decaglyn 1-M und 98% aufbereitetes Wasser;
- Probe 4 : 100% aufbereitetes Wasser.
* Markenname von Dekaglycerolmonomyristat, hergestellt von Nikko Chemical Co. Ltd.
Die Ergebnisse sind in Fig. 7 gezeigt, wo "100% Wasserhalteverhältnis" keinen Wasserverlust bedeutet und "0%" einen totalen Wasserverlust bedeutet. Wie hier ersichtlich, wurde das Verhältnis in Probe 3, die 2% Decaglyn 1-M und 98% Wasser enthielt, nach 4 bis 5 Stunden 0%. Zum Vergleich war das Verhältnis in Probe 2, die 10% der Zusammensetzung 1 enthielt, nach 7 Stunden 8%. In Probe 1, wo die Zusammensetzung 1 ferner mit 2% Decaglyn 1-M ergänzt wurde, betrug die Zahl nach 7 Stunden 35%.

WASSERHALTETEST 2

Die Proben 5 bis 10 wurden hergestellt und wie in dem Wasserhaltetest 1 beschrieben getestet:
- Probe 5 : 10% der Zusammensetzung 5, 1% Decaglyn 1-M und 89% aufbereitetes Wasser;
- Probe 6 : 10%der Zusammensetzung 5 und 90% aufbereitetes Wasser;
- Probe 7 : 10% Glyzerin, 1% Decaglyn 1-M und 89% aufbereitetes Wasser;
- Probe 8 : 10% Glyzerin und 90% aufbereitetes Wasser;
- Probe 9 : 1% Decaglyn 1-M und 99% aufbereitetes Wasser;
- Probe 10 : 100% aufbereitetes Wasser.
Wie in Fig. 8 ersichtlich, zeigen die Proben 7 bis 9, in denen dem aufbereiteten Wasser 10% Glyzerin und/oder 1% Decaglyn 1-M zugegeben wurden, nach 3 bis 5 Stunden 0% Wasserrückhaltung. Zum Vergleich bedurfte es in Probe 6, die 10% der Zusammensetzung 5 der Erfindung enthielt, mehr als 6 Stunden, um eine Rückhaltung von 0% zu erreichen. Außerdem hielt sie in Probe 5, die 10% der Zusammensetzung 5 und 1% Decaglyn 1-M enthielt, etwa 23% Wasser nach 7 Stunden und immer noch etwa 15% nach 10 Stunden zurück.
Der Test, der mit den Zusammensetzungen 17 und 22 durchgeführt wurde, ergab im Wesentlichen die gleichen Ergebnisse.
Fig. 9 zeigt ein Ergebnis; wenn die Zusammensetzung 13 verwendet wird. In Probe 6, die 10% dieser Zusammensetzung enthielt, bedurfte es mehr als 6 Stunden, um eine Rückhaltung von 0% zu erreichen. Außerdem hielt sie in Probe 5, die ferner 1% Decaglyn 1-M enthielt, etwa 15% Wasser nach 10 Stunden zurück.

VERGLEICH ZWISCHEN EINER RAZEMISCHEN UND EINER OPTISCH AKTIVEN ZUSAMMENSETZUNG

Die Zusammensetzungen 26 und 27 wurden aus vier Komponenten, wie unten angezeigt, hergestellt, mit der Ausnahme, dass in Zusammensetzung 26 ein optisch aktives Ceramid anstelle des Razemats verwendet wurde:
- Zusammensetzung 26:
(2S,3R)-2-Oleoylaminooktadekan-1,3-diol 120 mg
Cholesterin 75 mg
Palmitinsäure 75 mg
Cholesterylnatriumsulphat 30 mg
- Zusammensetzung 27:
razemisches 2-Oleoylaminooktadekan-1,3-diol 120 mg
Cholesterin 75 mg
Palmitinsäure 75 mg
Cholesterylnatriumsulphat 30 mg
Jeweils 20 g der Zusammensetzungen 26 und 27 wurden hergestellt. Zehn Fraktionen von 50 mg wurden von jeder Zusammensetzung als Probe genommen und in zehn entsprechende Probenflaschen (S-08-Typ) gegeben. Jede Flasche wurde mit 200 ul Wasser ergänzt, bei 90ºC für 10 Minuten geglüht und eine Nacht bei -20ºC stehen gelassen. Die Prozedur des Glühens und Einfrierens wurde drei mal wiederholt, um die Proben 26 und 27 jeweils in Gruppen von 10 Flaschen zu erhalten. Die Flaschen wurden in einen Inkubator, der auf 40ºC eingestellt war, gegeben. Der Gewichtsverlust (Wasserverlust) jeder Flasche wurde stündlich über neun Stünden gemessen und die durchschnittliche Wasserverlustrate der zehn Flaschen für jede Probe wurde aufgezeichnet und ist in Fig. 10 gezeigt.
Die Wasserverlustrate für die Probe 26 betrug nach 10 Stunden 23,6% und nach 24 Stunden 55%, während die entsprechenden Zahlen für die Probe 27 jeweils 27,2% und 63% betrugen. Es kann daher gesagt werden, dass, wenn eine Zusammensetzung ähnlich den interzellularen Lipiden in der stratum corneum hergestellt wird, optische Isomere vom (2S,3R)-Typ ein besseres Feuchtigkeitshaltevermögen ergeben als ihr Razemat.
Gleichermaßen wurden die Zusammensetzungen 28 und 29 unter Verwendung von (2S,3R)-2-(Oktadekanoylamino)oktadekan-1,3-diol und seinem Razemat hergestellt, anstelle der Verwendung von jeweils (2S,3R)-2- Oleoylaminooktadekan-1,3-diol der Zusammensetzung 26 und seinem Razemat der Zusammensetzung 27. Die Proben 28 und 29 wurden dann daraus hergestellt und auf die Rate des Wasserverlustes getestet, wie oben beschrieben. Das Ergebnis war im Wesentlichen gleich wie dasjenige, das in Fig. 10 gezeigt ist.

VERGLEICH MIT EINEM PSEUDOCERAMID

Es wurden Proben aus den entsprechenden Zusammensetzungen, die unten beschrieben werden, gemäß dem in "Vergleich zwischen einer razemischen und einer optisch aktiven Zusammensetzung" erwähnten Verfahren hergestellt. Die Proben wurden dann auf die Rate des Wasserverlustes getestet. Das Verhältnis ist in Gewicht angegeben.
- Zusammensetzung 30: (2S,3R)-2-Acetaminooktadekan-1,3-diol (A) : (2S,3R)-2-(cis- 9-Oktadecenoylamino)oktadekan-1,3-diol, d. h. (2S,3R)-2-Oleoylaminooktadekan-1,3- diol (B) : Cholesterin (C) = 2 : 6 : 3;
- Zusammensetzung 31: (2S,3R)-2-Acetaminohexadekan-1,3-diol (A) : (2S,3R)-2- Oleoylaminooktadekan-1,3-diol (B) : Cholesterin (C) = 2 : 6 : 3;
- Zusammensetzung 32: razemisches 2-Acetaminooktadekan-1,3-dial (A), razemisches 2-Oleoylaminooktadekan-1,3-diol (B) : Cholesterin (C) = 2 : 6 : 3;
- Zusammensetzung 33: Cholesterylisostearat : Stearinsäure : Cholesterin : ein Pseudoceramid = 1 : 6 : 3 : 10, in dem das Pseudoceramid N-(3-Hexadecyloxy-2- hydroxypropyl)-N-2-hydroxyethylhexadekaamid ist.
Fig. 11 zeigt, dass die optisch aktiven Zusammensetzungen 30 und 31 ein besseres Wasserhaltevermögen haben als die entsprechende razemische Zusammensetzung 32 oder die Zusammensetzung 33, die ein Pseudoceramid umfassen.
Die gleiche Herstellung und der gleiche Test wurden unter Verwendung der folgenden Zusammensetzungen durchgeführt:
- Zusammensetzung 34: (2S,3R)-2-Acetaminoaktadekan-1,3-diol (A) : (2S,3R)-2- Oktadekanoylaminooktadekan-1,3-diol (B) : Cholesterin (C) : Cholesterylhydroxystearat (D) = 1 : 2 : 2 : 1;
- Zusammensetzung 35: (2S,3R)-2-Acetaminooktadekan-1,3-diol (A) : (2S,3R)-2- Hexadekanoylaminohexadekan-1,3-diol (B) : Cholesterin (C) : Cholesterylhydroxystearat (D) = 1 : 2 : 2 : 1;
- Zusammensetzung 36: razemisches 2-Acetaminooktadekan-1,3-diol (A), razemisches 2-Oktadekanoylaminooktadekan-1,3-diol (B) : Cholesterin (C) : Cholesterylhydroxystearat (D) = 1 : 2 : 2 : 1;
- Zusammensetzung 37: das Pseudoceramid : Cholesterin : Cholesterylisostearat : Stearinsäure = 10 : 3 : 1 : 6.
Fig. 12 zeigt das erhaltene Ergebnis, das im Wesentlichen die gleiche Tendenz wie die in Fig. 11 gezeigte anzeigt.

HERSTELLUNG VON CREME

Creme 1

Die Zusammensetzung 1, 5 oder 17 wurde in einer Wasserphase gelöst, die aus aufbereitetem Wasser und Propylenglykol bestand, indem sie auf 70ºC erwärmt wurde, um ein hydriertes Flüssigkristall zu erhalten. Eine ölige Phase wurde hergestellt, indem die anderen, unten angegebenen Ingredienzien vermischt und dann durch Erwärmen auf 70ºC gelöst wurden. Die ölige Phase wurde dem hydrierten Flüssigkristall bei 70ºC zugegeben. Das Gemisch wurde kräftig durch einen Homogenisator gerührt, wodurch eine weiße Creme erhalten wurde, in der kleine ölige Mizellen in der wässrigen Phase fein verteilt waren.
Ingredienzien, Gewichtsprozent:
- Zusammensetzung 1, 5 oder 17 1,5
- α-Tocopherolacetat 0,3
- flüssiges Paraffin 5,0
- Silikonöl 1,0
- gebleichtes Bienenwachs 1,0
- Cetyloktanoat 1,5
- Stearinsäure 2,4
- Cetylalkohol 4,0
- Polyethylenglykolmonostearat 1,4
- Glycerolmonostearat 2,4
- Propylenglykol 5,0
- Glyzerin 10,0
- Duftstoff 0,05
- Paraben 0,2
- aufbereitetes Wasser Rest

Creme 2

Einige Ingredienzien von Creme 1 wurden durch die unten angegebenen Ingredienzien ersetzt:
- Zusammensetzung 1, 5 oder 17; 1,5%, durch Zusammensetzung 13 oder 22; 0,4%;
- gebleichtes Bienenwachs; 1,0%, durch Bienenwachs; 1,0%; und
- Propylenglykol; 5,0%, durch 1,3-Butylenglykol; 5,0%.
Außerdem wurde eine folgende Ingredienz zugegeben:
- Glyceroltri-(2-ethylhexanoat), 0,02%.

HERSTELLUNG VON SCHUTZCREME

Um die Schutzcreme herzustellen, wurde das für die Creme erwähnte Verfahren mit den für diesen Fall erforderlichen Abänderungen verwendet.

Schutzcreme 1

Ingredienzien, Gewichtsprozent:
- Zusammensetzung 5 1,0
- gebleichtes Bienenwachs 1,0
- 1,3-Butylenglycol 5,0
- Cetyloktanoat 1,5
- Squalan 30,0
- Cetylalkohol 4,0
- Polyethylenglykolmonostearat 1,4
- Glycerolmonostearat 2,4
- Paraben 0,2
- aufbereitetes Wasser Rest

Schutzcreme 2

Einige Ingredienzien der Schutzcreme 1 wurden durch die unten angegebenen Ingredienzien ersetzt:
- Zusammensetzung 5; 1,0%; durch Zusammensetzung 13 oder 22; 1,0%;
- gebleichtes Bienenwachs; 1,0%, durch Bienenwachs; 1,0%; und
- Paraben; 0,2%, durch Pigment 0,003% und Glyceroltri-(2-ethylhexanoat; 0,06%.

HERSTELLUNG VON LOTION

Um die Lotion herzustellen, wurde das für die Creme beschriebene Verfahren mit den für diesen Fall erforderlichen Abänderungen verwendet.

Lotion 1

Ingredienzien, Gewichtsprozent:
- Zusammensetzung 2, 6 oder 17 1,5
- Glyzerin 2,0
- 1,3-Butylenglycol 2,0
- Natriumcitrat 0,1
- Zitronensäure 0,1
- Ethanol 5,0
- Polyethylenoleylether 0,5
- aufbereitetes Wasser Rest

Lotion 2

1,5 Gewichtsprozent der Zusammensetzung 2, 6 oder 17 der Lotion 1 wurden durch 0,4 Gewichtsprozent der Zusammensetzung 14 oder 23 ersetzt.

HERSTELLUNG VON MILCHLOTION

Eine Wasserphase und eine ölige Phase wurden bei 70ºC hergestellt, wie für die Herstellung von Creme erwähnt. Beide Phasen wurden auf eine Temperatur zwischen 40 und 50ºC gekühlt, kombiniert, homogenisiert und emulgiert. Die resultierende Lösung wurde unter Rühren auf 30ºC gekühlt, um eine Milchlotion zu ergeben.

Milchlotion 1

Ingredienzien, Gewichtsprozent:
- Zusammensetzung 3, 7 oder 19 1,5
- flüssiges Paraffin 5,0
- gebleichtes Bienenwachs 2,0
- Cetylalkohol 0,5
- Stearinsäure 1,5
- Glycerolmonooleat 1,0
- Glycerolmonostearat 2,4
- Polypropylenglykol 5,0
- Paraben 0,3
- Duftstoff 0,05
- aufbereitetes Wasser Rest

Milchlotion 2

Einige Ingredienzien der Milchlotion 1 wurden durch die unten angegebenen Ingredienzien ersetzt.
- Zusammensetzung 3, 7 oder 19; 1,5%, durch Zusammensetzung 15 oder 24; 0,9%.
- gebleichtes Bienenwachs; 2,0%, durch Bienenwachs; 2,0%; und
- Paraben 0,3%, durch Methylparaben; 0,1% und Ethylparaben; 0,3%.

HERSTELLUNG VON SHAMPOO

Um das Shampoo herzustellen, wurde das für die Milchlotion beschriebene Verfahren mit den für diesen Fall erforderlichen Abänderungen verwendet.

Shampoo 1

Ingredienzien, Gewichtsprozent:
- Zusammensetzung 4, 8 oder 18 1,5
- Triethylaminlaurylsulphat 18,5
- 1% wässrige Lösung von Hydroxypropylmethylcellulose 15,0
- Ammoniumlaurylsulphat 8,0
- 1,3-Dimethylol-5,5-dimethylhydantoin 0,15
- Dinatriumethylendiamintetraacetat 0,05
- Zitronensäure in Spuren
- Natriumchlorid in Spuren
- Duftstoff 0,85
- aufbereitetes Wasser Rest

Shampoo 2

Die Zusammensetzung des Shampoos 1 wurde durch die Zusammensetzung, wie unten angegeben, ersetzt:
- Zusammensetzung 4, 8 oder 18; 1,5%, durch Zusammensetzung 13 oder 22; 0,4%. Außerdem wurden die folgenden Ingredienzien zugegeben:
- Dekansäure 0,05%
- Kokamid 4,0%
- Palmitinsäure 0,3%
- Glyceroltri-(2-ethylhexanoat) 0,02%

HERSTELLUNG EINER HAARBEHANDLUNGSLOTION

Um die Haarbehandlungslotion herzustellen, wurde das für die Milchlotion beschriebene Verfahren mit den für diesen Fall erforderlichen Abänderungen verwendet.

Haarbehandlungslotion 1

Ingredienzien, Gewichtsprozent:
- Zusammensetzung 1, 10 oder 18 1,5
- Hydroxyethylcellulose 0,4
- Ethanol 25,0
- Glycerolmonooleat 2,0
- Paraben 0,2
- Duftstoff 0,1
- aufbereitetes Wasser Rest

Haarbehandlungslotion 2

1,5 Gewichtsprozent der Zusammensetzung 1, 10 oder 18 der Haarbehandlungslotion 1 wurden durch 0,9 Gewichtsprozent der Zusammensetzung 14 oder 23 ersetzt.

HERSTELLUNG VON LIPPENSTIFT

Um den Lippenstift herzustellen, wurden das für die Milchlotion erwähnte Verfahren und ein bekanntes Herstellungsverfahren mit den für diesen Fall erforderlichen Abänderungen verwendet.

Lippenstift 1

Ingredienzien, Gewichtsprozent:
- Zusammensetzung 5 0,5
- flüssiges Lanolin 18,0
- Parrafin 15,0
- Titanglimmer 10,0
- Glyceroltri-(caprat, caprylat) 12,0
- Paraben 0,1
- organisches Pigment 8,0
- Rizinusöl Rest

Lippenstift 2

Einige Ingredienzien des Lippenstifts 1 wurden durch die unten angegebenen Ingredienzien ersetzt:
- Zusammensetzung 5; 0,5%, durch Zusammensetzung 13 oder 22; 0,5%
- Glyceroltri-(caprylat, caprat); 12,0%, durch Glyceroltricaprat; 6,0% und Glyceroltricaprylat; 6,0%
- Rizinusöl; Rest, durch Rizinöl; Rest.

BEWERTUNG DURCH ANWENDER 1

Die oben beschriebenen Produkte wurden mit und ohne (Blind) die Zusammensetzung gemäß der Erfindung hergestellt und durch 20 Teilnehmer getestet. Was die Creme, Lotion und Milchlotion angeht, so wurden die Produkte auf der Haut an deren Oberarmen aufgetragen. Die Teilnehmer verglichen dann die Produkte und die entsprechenden Blindproben auf die Verteilbarkeit, Affinität und das Feuchtigkeits- und Weichheitsgefühl auf der Haut. Was das Shampoo und die Haarbehandlungslotion angeht, wurden die Drahtigkeit des Haares und die Weichheit des nassen Haares nach der Haarwäsche zwischen den Produkten und den Blindproben verglichen. Ergebnisse der Bewertung sind nach der Anzahl der Teilnehmer, bestehend aus 20 Personen, gezeigt, die das Produkt gegenüber der Blindprobe positiv bewerteten.
Art des Produktes Bewertung
- Creme (Zusammensetzung 1) 19/20
- Lotion (Zusammensetzung 2) 18/20
- Milchlotion (Zusammensetzung 3) 18/20
- Shampoo (Zusammensetzung 4) 17/20
- Haarbehandlungslotion (Zusammensetzung 1)18/20

BEWERTUNG DURCH ANWENDER 2

Die unten beschriebenen Produkte wurden mit und ohne (Blind) die Zusammensetzung gemäß der Erfindung hergestellt und durch die Gruppe A der Teilnehmer, die aus 20 weiblichen Mitarbeitern im Alter von 23 bis 35 Jahren mit gesunder Haut bestand, und die Gruppe B der Teilnehmer, die aus 20 weiblichen Mitarbeitern im Alter von 33 bis 48 Jahren, bei denen eine trockene, geschädigte oder faltige Haut zu erkennen war, getestet. Der Test wurde in einer relativ trockenen Jahreszeit von November bis Dezember durchgeführt. Um die Creme, Schutzcreme, Lotion, Milchlotion und den Lippenstift zu testen, nahmen die Mitarbeiterinnen zunächst ein Bad und wuschen das Gesicht. Dann wurden, ohne andere Kosmetik zu verwenden, die Produkte gemäß der Erfindung auf die rechte Gesichtshälfte und die Innenseite des rechten Oberarms aufgetragen, während die Blindprodukte auf die linke Gesichtshälfte und die Innenseite des linken Oberarms aufgetragen wurden. Die Produkte und Blindprodukte wurden ein- bis dreimal am Tag an 20 aufeinanderfolgenden Tagen aufgetragen.
Um das Shampoo und die Haarbehandlungslotion zu testen, wuschen die Mitarbeiterinnen zuvor ihr Haar mit Seife. Dann wurden die Produkte gemäß der Erfindung, ohne Verwendung anderer Haarkosmetik, auf der rechten Hälfte der Kopfhaut aufgetragen, während die Blindprodukte auf der linken Hälfte der Kopfhaut aufgetragen wurden. Die Produkte und Blindprodukte wurden ein- oder zweimal am Tag an 20 aufeinanderfolgenden Tagen aufgetragen. Die Bewertungskriterien waren die gleichen wie für "Bewertung durch Anwender 1".

BEWERTUNG DURCH ANWENDER 3

In "Bewertung durch Anwender 2" wurden die Zusammensetzungen 5, 5, 6, 7, 8, 10 und 1 in der jeweiligen Reihenfolge durch die Zusammensetzungen 13, 13, 14, 15, 13, 14 und 13 ersetzt, so dass die entsprechenden Produkttypen erhalten wurden. Die Produkte wurden dann auf die gleiche Weise, wie in "Bewertung durch Anwender 2" beschrieben, zur Bewertung getestet.
Die erhaltenen Ergebnisse der Bewertung waren im Wesentlichen die gleichen wie für "Bewertung durch Anwender 2".

BEWERTUNG DURCH ANWENDER 4

In "Bewertung durch Anwender 2" wurden die Zusammensetzungen 5, 5, 6, 7, 8, 10 und 1 in der entsprechenden Reihenfolge durch die Zusammensetzungen 22, 22, 23, 24, 22, 23 und 22 ersetzt, so dass die entsprechenden Produkttypen erhalten wurden. Die Produkte wurden dann auf die gleiche Weise, wie in "Bewertung durch Anwender 2" beschrieben, zur Bewertung getestet.
Die erhaltenen Ergebnisse der Bewertung waren im Wesentlichen die gleichen wie für "Bewertung durch Anwender 2".

Claims

1. Zusammensetzung umfassend

- mindestens eine Komponente A, ausgewählt aus 2-Acetaminoalkan-1,3-diolen der Formel (I):

in welcher R1 einen linearen Alkylrest mit 9 bis 17 Kohlenstoffatomen darstellt; und einem optisch aktiven Stoff davon;

- mindestens eine Komponente B ausgewählt aus 2-Acylaminoalkan-1,3-diolen der Formel (II):

in welcher R1 dieselbe Bedeutung wie oben beschrieben hat und R2 einen linearen Acylrest mit 14 bis 24 Kohlenstoffatomen darstellt; einem Derivat davon, in dem mindestens eines der Kohlenstoffatome in dem Acylrest eine Substituentengruppe und/oder eine Doppelbindung aufweist; und einem optisch aktiven Stoff des Diols oder des Derivates; und

- mindestens eine Komponente C bestehend aus einer Sterinverbindung, wobei die Komponenten A, B und C in solch einem Mengenverhältnis vermischt sind, dass sie eine Flüssigkristallphase bilden.

2. Zusammensetzung nach Anspruch 1, wobei das Sterin ein Cholesterin ist.

3. Zusammensetzung nach Anspruch 1 oder 2, wobei die Komponenten A und B in einem Gewichtsverhältnis von 1 : 1 bis 1 : 8 vermischt sind.

4. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 3, wobei die Komponente A ein (2S,3R)-2-Acetaminoalkan-1,3-diol der Formel (III)

ist.

5. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 4, wobei die Komponente B ein (2S,3R)-2-Acylaminoalkan-1,3-diol der Formel (IV)

ist.

6. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 5, wobei R2 in der Komponente B ein Acylrest mit einer Hydroxygruppe am Kohlenstoffatom in 2-Stellung ist.

7. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 6, wobei R2 in der Komponente B eine Oleoylgruppe ist.

8. Zusammensetzung nach Anspruch 7, wobei das Gewichtsverhältnis von Komponente A zu B, von Komponente B zu C und von Komponente A zu C jeweils im Bereich von 1 : 1 bis 1 : 8, von 7 : 1 bis 1 : 1 und von 1 : 1 bis 1 : 3 liegt.

9. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 7, welche weiterhin mindestens eine Komponente D, ausgewählt aus einem Cholesterinderivat, einer Fettsäure und einem Derivat davon umfasst.

10. Zusammensetzung nach Anspruch 9, wobei das Cholesterinderivat als Komponente D ein Cholesterylhydroxystearat ist.

11. Zusammensetzung nach Anspruch 10, wobei die Summe der Komponente A und B und das Cholesterin als Komponente C so vermischt sind, dass sich ein Gewichtsverhältnis von (A+B) zu C im Bereich von 5 : 4 bis 5 : 1 ergibt, und das Cholesterin als Komponente C und das Cholesterylhydroxystearat als Komponente D so vermischt sind, dass sich ein Gewichtsverhältnis von C zu D im Bereich von 4 : 1 bis 1 : 5 ergibt.

12. Zusammensetzung nach Anspruch 9, wobei die Fettsäure als Komponente D Isostearinsäure ist.

13. Zusammensetzung nach Anspruch 9, wobei das Fettsäurederivat als Komponente D ein Cholesterylhydroxystearat ist.

14. Zusammensetzung nach Anspruch 12, wobei die Summe der Komponenten A und B und das Cholesterin als Komponente C so vermischt sind, dass sich ein Gewichtsverhältnis von (A+B) zu C im Bereich von 5 : 1 bis 3 : 1 ergibt, und das Cholesterin als Komponente C und die Isostearinsäure als Komponente D so vermischt sind, dass sich ein Gewichtsverhältnis von C zu D im Bereich von 1 : 1 bis 1 : 4 ergibt.

15. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 14, welche weiterhin mindestens eine Verbindung, ausgewählt aus einem Triglycerid und einem Phospholipid umfasst.

16. Kosmetikerzeugnis umfassend die Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 15, welches weiterhin ein kosmetisch zulässiges Medium umfaßt.

17. Kosmetische Verwendung des Kosmetikerzeugnisses nach Anspruch 16 als Hautschutzmittel.

18. Kosmetische Verwendung des Kosmetikerzeugnisses nach Anspruch 16 als Mittel in Form eines Badezusatzes.

19. Kosmetische Verwendung des Kosmetikerzeugnisses nach Anspruch 16 als Haarschutzmittel.

20. Arzneimittel umfassend die Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 15, welches weiterhin ein pharmazeutisch zulässiges Medium umfaßt.

21. Verwendung der Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 15 zur Herstellung eines Medikaments zum Schutz der Haut.