DE69600034T2

DE69600034T2 - Zusammensetzung zum Schutz der Haut und/oder zur Bekämpfung von Hautflecken und/oder Hautalterung und ihre Verwendungen

Info

Publication number: DE69600034T2
Application number: DE69600034T
Authority: DE
Inventors: Herve Cantin; Didier Gagnebien; Jean-Francois Grollier
Original assignee: LOreal SA
Current assignee: LOreal SA
Priority date: 1995-06-20
Filing date: 1996-05-31
Publication date: 1997-10-30
Anticipated expiration: 2016-06-01
Also published as: US5670487A; JP3442222B2; EP0749750B1; DE69600034D1; JPH092934A; FR2735686A1; ES2110856T3; FR2735686B1; EP0749750A1

Description

Die Erfindung betrifft eine kösmetische und/oder dermatologische Zusammensetzung, die dazu bestimmt ist, Hautflecken und/oder Hautalterung vorzubeugen und/oder sie zu bekämpfen und/oder die Haut insbesondere gegen UV-Strahlung zu schützen und/oder die Haut zu depigmentieren. Die Zusammensetzung kann auf das menschliche Gesicht, den Körper und/oder die Beine sowie auf die Hände und sogar die Kopfhaut aufgetragen werden.
Die Erfindung betrifft ferner die Verwendung der Zusammensetzüng zur kosmetischen Behandlung der Haut, die Verwendung der Zusammensetzung zur Herstellung einer Salbe, die zur dermatologischen Behandlung der Haut bestimmt ist, und ein Verfahren zur kosmetischen Behandlung.
Im Laufe der Zeit treten verschiedene Zeichen auf der Haut auf, die sehr typisch für die Alterung sind und die sich insbesondere durch eine Veränderung der Struktur und der Funktionen der Haut äußern. Die Alterung ist physiologischer Natur, sie kann jedoch auch lichtinduziert sein, d.h., die Folge einer wiederholten Bestrahlung der Haut mit Sonnenlicht und insbesondere UV-Strahlung sein. Die Einwirkung des Lichts auf die Bestandteile der Haut und in den von der Haut abgesonderten Talg ruft insbesondere die Bildung von freien Sauerstoffradikalen hervor (hydrophile chemische Radikalspezies wie O&sub2; - und OH und lipophile Radikalspezies wie CH&sub3; ), die befähigt sind, mit den Hautlipiden zu reagieren und ROO -Radikale zu bilden. Diese Radikale rufen nun großen Schaden hervor, insbesondere in den Zellmembranen (Permeabilität der Membranen), den Zellkernen (Mutation durch Einwirkung auf RNA oder DNA) und dem Gewebe (Nekrosen, Degeneration) ; es ist daher erforderlich, die Haut gegen freie Radikale zu schützen.
Die klinischen Hauptanzeichen der Hautalterung sind insbesondere das Auftreten von tiefen Fältchen und Falten mit zunehmendem Alter sowie eine Desorganisation des "Hautkorns"; anders ausgedrückt ist das Mikrorelief weniger regelmäßig und weist anisotrope Eigenschaften auf.
Im übrigen ist im allgemeinen der Hautteint verändert; er erscheint blasser und gelblicher; dies scheint im wesentlichen die Folge einer Desorganisation der Mikrozirkulation zu sein (weniger Hämoglobin in den Papillen der Lederhaut). Ferner treten zahlreiche farbige und/oder dunklere Flecken an der Hautoberfläche und besonders an den Händen auf, die der Haut eine Heterogenität verleihen. Die Flecken rühren im allgemeinen von einer hohen Melaninproduktion in der Epidermis und/oder Dermis der Haut. In bestimmten Fällen können die Flecken krebsartig werden. Im übrigen können in verschiedenen Bereichen der Haut diffuse Reizungen und gelegentlich Telangiektasien vorhanden sein.
Ein weiteres klinisches Zeichen der Alterung ist das trokkene und spröde Aussehen der Haut, das im wesentlichen von einer stärkeren Abschuppung herrührt; da die Hautschuppen die Lichtstrahlung streuen, wirken sie auch an dem etwas grauen Aussehen des Teints mit.
Es wird schließlich ein Verlust der Festigkeit und des Tonus der Haut festgestellt, der wie im Falle der Falten und Fältchen zumindest zum Teil durch eine Atrophie der Dermis und Epidermis sowie eine Verminderung der Bildung der Dermis und Epidermis erklärt wird; die Haut ist dünner und schlaffer, und die Dicke der Epidermis verringert sich.
Man stellt daher fest, daß die klinischen Zeichen der Hautalterung im wesentlichen aus einer Funktionsstörung der biologischen Hauptmechanismen folgen, die in der Haut eine Rolle spielen.
Die erfindungsgemäße Zusammensetzung ist eine Zusammensetzung, die dazu geeignet ist, dem Auftreten von Alterung und den Alterungszeichen, wie Falten und Fältchen, vorzubeugen und/oder sie zu bekämpfen, Pigmentierungsflecken unabhängig von ihrem Ursprung vorzubeugen und/oder sie zu bekämpfen sowie die Haut zu schützen, insbesondere durch Beseitigung der Bildung von freien Sauerstoffradikalen.
Es sind zahlreiche Zusammensetzungen auf dem Markt, die dazu bestimmt sind, Hautflecken und Alterungszeichen zu bekämpfen und die Haut vor schädlichen Auswirkungen des Sonnenlichts zu schützen. Diese Zusammensetzungen weisen oft eine unzureichende Wirksamkeit auf.
Der derzeit wirksamste Wirkstoff zur Bekämpfung von Hautflecken ist Hydrochinon. Diese Verbindung ist leider sehr instabil und für die Haut relativ giftig, was seine Verwendung beträchtlich einschränkt. So werden neue Verbindungen und sogar neue Kombinationen von Verbindungen mit depigmentierenden und/oder schützenden Eigenschaften gesucht, die eine dem Hydrochinon vergleichbare Wirksamkeit, jedoch seine Nachteile nicht aufweisen.
Die Erfindung betrifft eine neue Zusammensetzung, die dazu bestimmt ist, der Hautalterung und/oder Hautflecken vorzubeugen und/oder sie zu bekämpfen und/oder die Haut zu schützen und/oder die Haut zu depigmentieren, die einer Zusammensetzung auf der Basis von Hydrochinon vergleichbare und sogar bessere Eigenschaften, jedoch die Nachteile des Hydrochinons nicht aufweist.
Nach einer wesentlichen Eigenschaft der Erfindung enthält die Zusammensetzung zur topischen Anwendung in einem kosmetisch und/oder dermatologisch akzeptablen Medium Arbutin und mindestens ein UV-Filter, das unter Benzylidencampher und/oder seinen Derivaten ausgewählt ist, wobei Arbutin und das Filter in einem solchen Mengenanteil vorliegen, daß die Kombination eine synergistische Wirksamkeit gegen freie Radikale aufweist. Das Filter kann insbesondere ein Sulfonsäure- oder Sulfonatderivat von Benzylidencampher sein.
Die vorliegende Erfindung betrifft ferner eine Zusammensetzung zur topischen Anwendung, die dadurch gekennzeichnet ist, daß sie in einem kosmetisch und/oder dermatologisch akzeptablen Medium Arbutin und mindestens ein UV-Filter enthält, das unter den Sulfonsäurederivaten oder Sulfonatderivaten von Benzylidencampher ausgewählt ist.
Die Anmelderin hat überraschend festgestellt, daß durch die gleichzeitige Verwendung von Arbutin und Benzylidencampher und/oder einem seiner Derivate Falten und Fältchen abgeschwächt, der Teint der Haut, der rosiger erscheint, modifiziert, die Pigmentflecken beseitigt, die Hautschuppen unterdrückt und der Haut eine elastischere Konsistenz gegeben werden kann, wobei die Haut gegen freie Sauerstoffradikale geschützt wird.
Aufgrund der relativ geringen Wirksamkeit von Arbutin ist es vollkommen überraschend, daß Benzylidencampher und/oder seine Derivate seine Wirksamkeit gegen Flecken und gegen Radikale und seine Schutzwirkung insbesondere gegenüber UV- Strahlung beträchtlich erhöhen. Im übrigen ist es aufgrund der Tatsache, daß diese UV-Filter keinerlei Eigenschaften gegen Radikale aufweisen, vollkommen überraschend, daß ihre Kombination mit Arbutin der Zusammensetzung Eigenschaften gegen Radikale und daher schützende Eigenschaften verleiht, und daß bei bestimmten Konzentrationen und insbesondere bei Konzentrationen von 0,05 bis 0,15% jeder Verbindung die Kombination von Arbutin und dem Filter eine synergistische Wirksamkeit gegen freie Radikale aufweist.
Schließlich gewährleistet Arbutin eine Erhöhung des Sonnenschutzfaktors des UV-Filters, was vollkommen überraschend ist, da Arbutin in keiner Weise ein Filter ist.
Die Druckschrift FR 2 577 805 beschreibt zwar eine Zusammensetzung zur Behandlung der Haut auf der Basis von Hydrochinonglucosid, die auch ein Filter enthalten kann. Diese Druckschrift beschreibt jedoch nicht die spezielle Kombination von Arbutin und Benzylidencampher oder Benzylidencampherderivaten und sie beschreibt nicht, daß diese Kombination spezielle Eigenschaften haben kann.
Arbutin ist ein Glucosylderivat von Hydrochinon, das Hydrochinon-β-D-glucopyranosid, das im allgemeinen als depigmentierendes Mittel verwendet wird; es weist im Vergleich zu Hydrochinon eine höhere Stabilität auf, was seinen Zusatz in beliebige Arten von Trägern erleichtert und für diese eine längere Verwendungsdauer gewährleistet. Im übrigen ist es deutlich weniger toxisch als Hydrochinon.
Die Benzylidencampherderivate, die erfindungsgemäß verwendet werden können, sind insbesondere die Sulfonsäurederivate und/oder Sulfonatderivate, die im UVA- und UVB-Bereich ein großes Absorptionsspektrum aufweisen.
Die erfindungsgemäß verwendbaren Benzylidencampherderivate weisen insbesondere die folgende allgemeine Formel (a) auf:
worin bedeuten:
B -H oder -SO&sub3;H,
0 ≤ p ≤ 1, wobei B -SO&sub3;H bedeutet, wenn p Null ist,
0 ≤ n ≤ 4,
D eine oder mehrere geradkettige oder verzweigte Alkyloder Alkoxygruppen mit etwa 1 bis 18 Kohlenstoffatomen, die gleich oder voneinander verschieden sind, wenn n ≥ 2, eine Halogengruppe oder eine Hydroxygruppe,
A befindet sich vorzugsweise in m- oder p-Stellung und bedeutet
entweder eine Gruppe SO&sub3;H,
oder eine Gruppe
worin Y H oder SO&sub3;H bedeutet,
oder eine Gruppe
worin bedeuten:
R&sub1;, Wasserstoff, eine geradkettige oder verzweigte Alkyloder Alkoxygruppe mit etwa 1 bis 6 Kohlenstoffatomen oder eine Gruppe -SO&sub3;H, wobei R&sub1;, -SO&sub3;H bedeutet, wenn B = -H,
R&sub1;&sub2; Wasserstoff, eine geradkettige oder verzweigte Alkyloder Alkoxygruppe mit etwa 1 bis 6 Kohlenstoffatomen,
X ein Sauerstoffatom, ein Schwefelatom oder eine Gruppe -NR-, wobei R Wasserstoff oder eine geradkettige oder verzweigte Alkylgruppe mit etwa 1 bis 6 Kohlenstoffatomen bedeutet,
wobei mindestens eine Gruppe -SO&sub3;H gegebenenfalls neutralisiert ist.
Die Neutralisation einer oder mehrerer Gruppen kann mit einer Base erzielt werden, die im allgemeinen in der Kosmetik verwendet wird, wie beispielsweise Natriumhydroxid, Trietanolamin oder Kaliumhydroxid.
Als spezielle Beispiele für Verbindungen der Formel (a) können die Derivate der folgenden Formeln (I), (II) und (III) genannt werden: Formel (I):
worin bedeuten:
- Z, vorzugsweise in p- oder m-Stellung substituiert, eine Gruppe
worin Y -H oder -SO&sub3;H bedeutet, das gegebenenfalls neutralisiert ist,
- n Null oder eine Zahl im Bereich von 1 bis 4 (0≤n≤d),
- R&sub1; eine oder mehrere geradkettige oder verzweigte Alkyloder Alkoxygruppen mit etwa 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, die gleich oder voneinander verschieden sind.
Eine besonders bevorzugte Verbindung der Formel (I) ist die Verbindung, worin n Null bedeutet, Z sich in p-Stellung befindet und Y -SO&sub3;H ist: Benzol-1,4-[di(3-methylidencampher-10-sulfonsäure) J, die auch (nach CTFA-Nomenklatur, 5. Ausgabe) als Terephtalydendicamphersulfonsäure bezeichnet wird.
Formel (II): worin bedeuten:
- R&sub2; ein Wasserstoffatom oder eine Gruppe -SO&sub3;H,
-R&sub3;, R&sub4;&sub1; R&sub5; und R&sub6;, die gleich oder voneinander verschieden sind, eine Hydroxygruppe, eine geradkettige oder verzweigte Alkylgruppe mit etwa 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, eine geradkettige oder verzweigte Alkenylgruppe mit 2 bis 4 Kohlenstoffatomen, eine geradkettige oder verzweigte Alkoxygruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, eine geradkettige oder verzweigte Alkenyloxygruppe mit 2 bis 4 Kohlenstoffatomen oder eine Halogengruppe; ferner kann nur eine der Gruppen R&sub3; bis R&sub6; eine Gruppe -SO&sub3;H bedeuten, wobei mindestens eine der Gruppen R&sub3; bis R&sub6; eine Gruppe -SO&sub3;H bedeutet, wenn R&sub2; ein Wasserstoffatom ist. Eine oder mehrere -SO&sub3;H-Gruppen können ferner neutralisiert sein.
Als spezielle Beispiele können die folgenden Verbindungen der Formel (II) genannt werden, worin bedeuten:
R&sub4; die Gruppe -SO&sub3;H in p-Stellung bezüglich des Benzyhdencamphers und R&sub2;, R&sub3;, R&sub5; und RG jeweils ein Wasserstoffatom, d.h. 3-(4-Sulfo-benzyliden)-campher;
R&sub3;, R&sub4;&sub1; R&sub5; und R&sub6; jeweils ein Wasserstoffatom und R&sub2; eine Gruppe -SO&sub3;H, d.h. 3-Benzylidencampher-10-sulfonsäure;
R&sub4; eine Methylgruppe in p-Stellung zu Benzylidencampher, R&sub5; eine Gruppe -SO&sub3;H und R&sub2;, R&sub3; und R&sub6; ein Wasserstoffatom, d.h. 3-(4-Methyl-3-sulfo-benzyliden)-campher;
R&sub4; ein Chloratom in p-Stellung bezüglich Benzylidencampher, R&sub5; eine Gruppe -SO&sub3;H und R&sub2;, R&sub3; und R&sub6; ein Wasserstoffatom, d.h. 3-(4-Chlor-3-sulfo-benzyliden)-campher;
R&sub4; eine Methylgruppe in p-Stellung zu Benzylidencampher, R&sub3;, R&sub5; und R6 ein Wasserstoffatom und R&sub2; eine Gruppe -SO&sub3;H, d.h. 3-(4-Methyl-benzyliden)-campher-10- sulfonsäure;
R&sub2; eine Gruppe -SO&sub3;H, R&sub3; eine Methylgruppe, R&sub4; ein Wasserstoffatom, R&sub5; eine tert.-Butylgruppe, R&sub6; eine Hydroxygruppe, d.h. 3-(3-tert.-Butyl-2-hydroxy-5-methyl-benzyliden)-campher-10-sulfonsäure;
R&sub2; eine Gruppe -SO&sub3;H, R&sub3; eine Methoxygruppe, R&sub4; ein Wasserstoffatom, R&sub5; eine tert.-Butylgruppe, R&sub6; eine Hydroxygruppe, d.h. 3-(3-tert.-Butyl-2-hydroxy-5-methoxybenzyliden)-campher-10-sulfonsäure;
R&sub2; eine Gruppe -SO&sub3;H, R&sub3; und R&sub5; jeweils eine tert.-Butylgruppe, R&sub4; eine Hydroxygruppe, RG ein Wasserstoffatom, d.h. 3-(3,5-di(tert.-Butyl)-4-hydroxy-benzyliden)campher- 10-sulfonsäure;
R&sub4; eine Methoxygruppe in p-Stellung, R&sub5; -SO&sub3;H, die Gruppen R&sub2;, R&sub3; und R&sub6; Wasserstoff, d.h. 3-(4-Methoxy-3-sulfobenzyliden)-campher;
R&sub2; eine Gruppe -SO&sub3;H, R&sub3; und RG Wasserstoff, R&sub4; und R&sub5; eine Methylendioxygruppe, d.h. 3-(4,5-Methylendioxybenzyliden)-campher-10-sulfonsäure;
R&sub2; eine Gruppe -SO&sub3;H, R&sub4; eine Methoxygruppe, die Gruppen R&sub3;, R&sub5; und RG Wasserstoff, d.h. 3-(4-Methoxy-benzyliden)- campher-10-sulfonsäure;
R&sub2; eine Gruppe -SO&sub3;H, R&sub4; und R&sub5; beide eine Methoxygruppe die Gruppen R&sub3; und RG Wasserstoff, d.h. 3-(4,5-Dimethoxybenzyliden)-campher-10-sulfonsäure;
R&sub2; eine Gruppe -SO&sub3;H, R&sub4; eine Gruppe n-Butoxy und die Gruppen R&sub3;, R&sub5; und RG ein Wasserstoffatom, d.h. 3-(4-n- Butoxy-benzyliden)-campher-10-sulfonsäure; und
R&sub2; eine Gruppe -SO&sub3;H, R&sub4; eine Gruppe n-Butoxy, R&sub5; eine Gruppe Methoxy und R&sub3; und R&sub6; beide ein Wasserstoffatom, d.h. 3-(4-n-Butoxy-5-methoxy-benzyliden)-campher-10- sulfonsäure
Formel (III):
worin bedeuten:
- R&sub1;, ein Wasserstoffatom, eine geradkettige oder verzweigte Alkyl- oder Alkoxygruppe mit etwa 1 bis 6 Kohlenstoffatomen oder eine Gruppe -SO&sub3;H,
- R&sub1;&sub2; ein Wasserstoffatom, eine geradkettige oder verzweigte Alkyl- oder Alkoxygruppe mit etwa 1 bis 6 Kohlenstoffatomen,
- R&sub1;&sub3; ein Wasserstoffatom oder eine Gruppe -SO&sub3;H,
wobei mindestens eine der Gruppen R&sub1;&sub1; und R&sub1;&sub3; eine Gruppe -SO&sub3;H bedeuten,
- X ein Sauerstoffatom oder ein Schwefelatom oder eine Gruppe -NR-, wobei R ein Wasserstoffatom oder eine geradkettige oder verzweigte Alkylgruppe mit etwa 1 bis 6 Kohlenstoffatomen ist.
Als spezielles Beispiel der Verbindungen der Formel (III) kann die Verbindung genannt werden, worin X eine Gruppe -NH-, R&sub1;&sub1; eine Gruppe -SO&sub3;H und R&sub1;&sub2; und R&sub1;&sub3; beide ein Wasserstoffatom bedeuten, d.h. 2-[4-(Camphermethyliden)-phenyl]- benzimidazol-5-sulfonsäure.
Die Verbindungen mit den Strukturen (I), (II) und (III) sind in den Patenten US 4 585 597 und FR 2 236 515, FR 2 282 426, FR 2 645 148, FR 2 430 938 und FR 2 592 380 beschrieben.
Als weitere Beispiele für Benzylidencampherderivate, die erfindungsgemäß verwendet werden können, können Verbindungen der folgenden allgemeinen Formel (b) genannt werden:
worin bedeuten:
- R&sub9; eine zweiwertige Gruppe-(CH&sub2;)m oder -CH&sub2;-CHOH-CH&sub2;-, wobei m eine ganze Zahl im Bereich von 1 bis 10 bedeutet (1 ≤ m ≤ 10),
- R&sub1;&sub0; ein Wasserstoffatom, eine Alkoxygruppe mit etwa 1 bis 4 Kohlenstoffatomen oder eine zweiwertige Gruppe -0-, die an die Gruppe R&sub9; gebunden ist, wenn diese selbst auch zweiwertig ist,
- Y und Y' ein Wasserstoffatom oder eine Gruppe -SO&sub3;H, wobei mindestens eine der Gruppen Y oder Y' von Wasserstoff verschieden ist. Auch hier kann die Gruppe-SO&sub3;H neutralisiert sein.
Als spezielles Beispiel kann die folgende Verbindung der Formel (b) genannt werden, worin Y-SO&sub3;H, Y'-H, R&sub1;&sub0;-H und R&sub9;-CH&sub2;-CH&sub2;- bedeutet, d.h. Ethylen-bis [(4'-oxybenzyliden)3-campher-10-sulfonsäure]
Der Mengenanteil von Arbutin ist erfindungsgemäß so, wie er in der Kosmetik oder Dermatologie herkömmlich verwendet wird. Beispielsweise kann Arbutin in einem Mengenanteil von 0,05 bis 10 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, und vorzugsweise von 0,5 bis 5% verwendet werden
Der Mengenanteil des erfindungsgemäß verwendbaren UV-Filters ist ebenfalls so, wie er in den entsprechenden Gebieten im allgemeinen verwendet wird. In der Praxis werden 0,1 bis 10 Gew.-% Filter, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, und vorzugsweise 0,1 bis 5% verwendet.
Die erfindungsgemäße Zusammensetzung kann in beliebigen galenischen Formen vorliegen, die üblicherweise für eine topische Anwendung verwendet werden, wie beispielsweise Lösungen, wäßrige oder wäßrig-alkoholische Gele, Öl-in-Wasser-Emulsionen oder Wasser-in-Öl-Emulsionen und insbesondere Öltröpfchen, die durch Kügelchen in einer wäßrigen Phase dispergiert sind. Die Kügelchen können Polymernanopartikel sein, wie Nanokugeln und Nanokapseln oder besser Lipidvesikel, wobei die Lipide der Vesikel ionisch oder nichtionisch vorliegen können. Die erfindungsgemäße Zusammensetzung kann in Form einer Creme, Salbe, Lotion oder als Serum vorliegen.
Erfindungsgemäß verwendbare Öle sind Öle, die im allgemeinen in den jeweiligen Gebieten verwendet werden, sie können pflanzlich, mineralisch oder synthetisch sein und gegebenenfalls Siliconöle und/oder fluorierte Öle.
Die Erfindung kann ferner hydrophile oder lipophile Hilfsstoffe enthalten, wie Gelbildner, Konservierungsmittel, Trübungsmittel, Emulgatoren, Coemulgatoren, Neutralisierungsmittel, Parfums und deren Solubilisierungs- oder Peptisierungsmittel, färbende Materialien wie Färbemittel und Pigmente, Füllstoffe sowie lipophile oder hydrophile Wirkstoffe, die von Arbutin, Benzylidencampher und seinen Derivaten verschieden sind.
Die Mengenanteile von Öl und Wasser sind im allgemeinen so, wie sie in den jeweiligen Gebieten verwendet werden, und sie sind abhängig von der galenischen Form der Zusammensetzung. Für eine Öl-in-Wasser-Emulsion oder eine Dispersion von Öl in Wasser durch Lipidkugeln kann das Öl 2 bis 40 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, ausmachen.
Auch die Hilfsstoffe werden in üblichen Mengenanteilen verwendet; sie können insgesamt 0,1 bis 20 Gew.-% ausmachen. Ihr Mengenanteil ist abhängig von ihrer Art.
Die erfindungsgemäße Zusammensetzung kann auf topischem Weg auf beliebige Körperteile und Gesichtsteile einschließlich der Kopfhaut, der Beine und der Hände aufgetragen werden.
Die Erfindung betrifft ferner eine Verwendung der oben definierten Zusammensetzung zur kosmetischen Behandlung von Falten und/oder Fältchen der Haut sowie eine Verwendung dieser Zusammensetzung um die Haut zu beleben, zu schützen, zu hydratisieren und/oder zu straffen.
Die Erfindung betrifft ferner eine Verwendung der oben definierten Zusammensetzung zur Depigmentierung der Haut und/oder zur kosmetischen Behandlung von altersbedingten Hautflecken, die auf dem Gesicht und/oder dem Körper einschließlich der Hände und der Kopfhaut vorliegen, sowie zur Herstellung einer Salbe, die zur Behandlung der Hautflecken pathologischen Ursprungs bestimmt ist.
Die Erfindung betrifft ferner die Verwendung der obengenannten Zusammensetzung zum Schutz der Haut gegen freie Radikale und/oder Sonnenstrahlung.
Unter freien Radikalen werden beliebige radikalische und/oder ionische Spezies von Sauerstoff und Sauerstoffverbindungen verstanden, einschließlich Singulett-Sauerstoff.
Die Erfindung betrifft auch die Verwendung von Arbutin als Wirkstoff gegen freie Radikale in kosmetischen und/oder dermatologi schen Zusammensetzungen.
Die Erfindung hat ferner ein Verfahren zur kosmetischen und/oder dermatologischen Behandlung der Haut zum Gegenstand, das darin besteht, eine oben definierte Zusammensetzung auf die Haut aufzutragen.
Weitere Eigenschaften und Vorteile der Erfindung werden durch die folgende Beschreibung besser verständlich, die erläuternd und nicht einschränkend ist. In den nachfolgenden Beispielen sind die Zusammensetzungen in Gew.-% angegeben.
Die folgenden Tests können die Vorteile der vorliegenden Erfindung belegen.

Nachweis der Wirksamkeit hinsichtlich des Sonnenschutzes der Kombination von Arbutin und eines Sulfonsäurederivats von Benzylidencampher

Es ist Ziel des Tests, die Eignung der erfindungsgemäßen Zusammensetzung zum Schutz der Haut gegen UV-A-Strahlung aufgrund eines hohen UV-A-Lichtschutzfaktors zu zeigen.
Der Test wurde an zehn Testpersonen durchgeführt. Die Testpersonen gehörten beiden Geschlechtern an, sie waren erwachsen und gesund. Ein Hautbereich der Rückenhaut jeder freiwilligen Testperson wurde nach Bestimmung des Hauttyps einer Bestrahlung mit Sonnenlicht ausgesetzt. Die Bestrahlung wurde nur mit Lichtstrahlung im UV-A-Bereich (320 nm bis 400 nm), die von einer Xenonlampe von 150 W abgegeben wurde, durchgeführt, welche mit Filtern WG 335 von 3 mm Dicke und UG 11 von 1 mm Dicke ausgestattet war. Die UV- Strahlung wurde durch 6 flüssige und flexible Lichtleiter geführt, wodurch eine Dosis von 6 bis 45 J/cm² bei 50%iger geometrischer Progression aufgebracht werden konnte.
Das Auftragen wurde bei einmaliger Anwendung an Luft mit einer Menge von 2 ± 0,02 µl/cm² entsprechend etwa 0,15 ml pro zu untersuchendem Produkt an einer Oberfläche von 75 cm² durchgeführt (bestimmt mit einer sterilen 1 ml-Tuberculin-Spritze mit einer 1/1000stel Skala und mit Mittelkonus)
Die Bestrahlung wurde etwa 15 min nach dem Auftragen des Produktes durchgeführt. Die makroskopische Hautuntersuchung der bestrahlten Bereiche wurde etwa 2 h nach der Bestrahlung zur Bestimmung der unmittelbaren und permanenten Pigmentierungsreaktion durchgeführt. Die Erythemschwellendosis (MED, minimum erythemal dose) des durch das aufgetragene Produkt geschützten Bereichs (MED geschützte Haut) und des Bereiches, wo keine Anwendung stattfand (MED ungeschützte Haut) wurde gleichzeitig durchgeführt.
Der Lichtschutzfaktor LF wurde dann folgendermaßen berechnet:
LF = MED geschützte Haut/MED ungeschützte Haut.
Es wurden drei Zusammensetzungen aufgetragen, die jeweils den gleichen Träger aufwiesen und Arbutin, das Filter (Terephtalydendicamphersulfonsäure) bzw. die Kombination von Arbutin und Filter enthielten; es wurden die UV-A- Lichtschutzfaktoren dieser Zusammensetzungen bestimmt.
Die Lichtschutzfaktoren (LF) sind in der nachfolgenden Tabelle angegeben:
Die Ergebnisse zeigen eine signifikante Erhöhung des Lichtschutzfaktors des Filters durch Arbutin.

Darlegung der synergistischen Wirksamkeit gegen freie Radikale von Arbutin und einem Sulfonsäurederivat von Benzyhdencampher

Die Wirksamkeit gegen freie Radikale wurde mit einem Test zur Hemmung der Ethylenentwicklung gezeigt:
In eine Petrischale mit einem Durchmesser von 32 mm wurden in der folgenden Reihenfolge gegeben:
1,4 ml 50 mM Phosphatpuffer (pH = 7,4),
100 µl 200 mM Methioninlösung,
100 µl 4 mM Eisenchloridlösung,
100 µl zu testendes Produkt,
100 µl 4 mM EDTA(Ethylendiamintetraessigsäure)-Lösung,
100 µl 400 mM NADH(Nicotinamid-Adenin- Dinucleotid, reduzierte Form),
100 µl 2 mM Riboflavinlösung.
Das Gemisch hat ein Gesamtvolumen von 2 ml.
Die Petrischale wurde anschließend in eine Testschale aus Aluminium gegeben und mit einer Quarzzelle bedeckt, um anschließend mit UV-A-Strahlung (365 nm) bei einer Dosis von 1 J/cm bestrahlt zu werden. Das Gemisch aus NADH, Riboflavin, Eisenchlorid und EDTA bildet bei der Bestrahlung mit UV-A-Strahlung reduzierte Sauerstoffspezies: O&sub2; -, H&sub2;O&sub2; und hauptsächlich das Hydroxyradikal OH . Letzteres reagiert mit Methionin unter Freisetzung von Ethylen, dessen Mengenanteil durch Gaschromatographie bestimmt wird.
Je kleiner der Mengenanteil der vorliegenden freien Radikale ist, desto geringer ist der Mengenanteil an freigesetztem Ethylen. Die Ergebnisse sind als Prozentsatz des Hemmvermögens ausgedrückt, entsprechend dem Prozentsatz der Verminderung der Ethylenentwicklung bezogen auf eine Vergleichsprobe (mit 100 µl Phosphatpuffer anstelle des zu testenden Produkts)
Die zu bestimmenden Substanzen werden mit einer Mikropipette eingeführt. Diese sind:
- Arbutin und
- Terephtalydendicamphersulfonsäure.
Chromatographische Bedingungen: (Gerät vom Typ VARIAN 3740)
- Injektionstemperatur: 80ºC,
- Kolonnentemperatur: 80ºC,
- Detektortemperatur: 250ºC,
- Heliumdruck: 36 psi (entsprechend etwa 2,4 10&sup5; Pa),
- Säule: Alumina Fl 60/80 Mesh (Supelco),
- Länge: 2 m,
- äußerer Durchmesser: 1/8.
Die Ergebnisse (Mittelwert aus 3 Versuchen) sind in der folgenden Tabelle zusammengefaßt:
Die Ergebnisse zeigen die synergistische Wirksamkeit der erfindungsgemäßen Kombination gegen freie Radikale.

Beispiel 1:

Wasser-in-Öl-Creme zum Schutz der Haut gegen UV-A-Strahlung und/oder zur Vorbeugung der Pigmentierung der Haut

Zusammensetzung

A&sub1; - Sorbitantristearat (Emulgator) 0,9%
- Polyethylenglykolstearat (40 EO) (Emulgator) 2,0%
- Cetylalkohol natürlichen Ursprungs (Coemulgator) 4,0%
- Glycerylmono-, -di-, -tri-palmitostearat (Emulgator) 3,0%
- Myristylmyristat (Öl) 2,0%
- 2-Ethylhexylpalmitat (Öl) 5,0%
- Isoparaffin (6 - 8 mol Isobutylen), hydriert (Öl) 6,5%
A&sub2; - Dimethylcyclopentasiloxan (Öl) 5,0%
B - sterilisiertes entmineralisiertes Wasser ad 100%
- Glycerin (Hydratisierungsmittel) 3,0%
- Arbutin 5,0%
- absoluter denaturierter Ethylalkohol 10,0%
- p-Hydroxybenzoesäuremethylester (Konservierungsmittel) 0,2%
C - Terephtalydendicamphersulfonsäure, 33%ig in Wasser 3,33 ++ %
- Triethanoamin (Neutralisierungsmittel) 0,67%

Herstellung der Phase A&sub1; + A&sub2;

Die Bestandteile von A&sub1; werden bei 80ºC gelöst. Nachdem das Gemisch klar geworden ist, wird die Temperatur auf 65ºC gesenkt, worauf A&sub2; zugegeben wird. Das Gemisch muß klar und homogen sein. Man hält die Temperatur auf 65ºC.

Herstellung

Zur Herstellung wird ein Becherglas verwendet, in dem die Bestandteile von B bei 85 bis 90ºC gelöst. Nachdem die Klarheit überprüft worden ist, wird die Temperatur auf 65ºC gebracht. Die Emulsion wird hergestellt, indem unter Rühren (A&sub1; + A&sub2;) in B gegossen wird. Es wird unter Rühren weiter abgekühlt. Bei 40ºC wird die Phase C weiterhin unter Rühren zugegeben, und man läßt unter Rühren auf 20ºC abkühlen.
Die Zusammensetzungen 2, 3 und 4 werden auf die gleiche Weise hergestellt.

Beispiel 2:

Öl-in-Wasser-Creme gegen Flecken

Zusammensetzung

A&sub1; - Entmineralisiertes Wasser 10,0%
- Cholesterin 1,5%
- Polyethylenglykolmonostearat (Vesikel) 1,5%
- Natriumsalz von n-Stearinsäure und 0,2% α-Glutaminsäure
A&sub2; - entmineralisiertes Wasser 13,0%
- Glycerin (Hydratisierungsmittel) 3,0%
- Phenoxyethanol (Konservierungsmittel) 0,7%
B - Aprikosenkernöl 9,0%
- raffiniertes Sojaöl 4,0%
- Dimethylcyclopentasiloxan (Öl) 10,0%
- p-Hydroxybenzoesäurepropylester 0,1%
- Parfum 0,3%
C - in Methylenchlorid synthetisiertes Carboxyvinylpolymer (Gelbildner) 0,7%
- entmineralisiertes Wasser ad 100%
- Triethanolamin (Neutralisierungsmittel) 0,7%
D - entmineralisiertes Wasser 5,0%
- Arbutin 1,0%
E - Terephtalydendicamphersulfonsäure,
33-ig in Wasser 2,3%
- Triethanolamin 0,6%

Herstellung

Die Bestandteile von A&sub1; werden bei 100ºC geschmolzen. Man läßt unter Rühren 1,5 h quellen. Sobald das Gemisch homogen ist, wird A&sub2; zugegeben; die Temperatur wird bei 80ºC stabilisiert. Dann werden zwei Durchgänge in einem Hochdruck- Homogenisator zur Bildung von Vesikeln durchgeführt. B wird bei 70ºC hergestellt, wobei das Gemisch klar sein muß. Man kühlt auf 50ºC ab und gibt bei 50ºC B in A.
Anschließend werden zwei Durchgänge in dem Hochdruck-Homogenisator durchgeführt, um die Fettphase B zu dispergieren. Man kühlt auf 30ºC ab und fügt C zu (das Gel wurde vorab in Wasser bei 80ºC hergestellt, wobei das Carboxyvinylpolymer eingestreut wurde; nach dem Quellen des Polymers wird mit Triethanolamin unter Rühren neutralisiert; das Gel muß sehr glatt sein). Dann wird D und anschließend E zugegeben. Man rührt 5 min weiter, worauf die Herstellung beendet ist.

Beispiel 3:

Schutzgel gegen Sonnenlicht

Zusammensetzung

A - entmineralisiertes Wasser ad 100%
- Carboxyvinylpolymer 0,45%
- Triethanolamin 0,45%
B - entmineralisiertes Wasser 59,8%
- Glycerin 3,0%
- p-Hydroxybenzoesäuremethylester 0,2%
- Arbutin 1,0%
- Xanthangummi (Gelbildner) 0,2%
C - Terephtalydendicamphersulfonsäure, 33%ig in Wasser 2,3%
- Triethanolamin 0,6%

Herstellung

Das Gel (Carboxyvinylpolymer) wird in Wasser bei 80ºC entsprechend Beispiel 2 hergestellt. Nach Lösen der Bestandteile von B bei 80ºC wird B in A gegeben. Man glättet und läßt unter langsamem Rühren abkühlen. Bei 35ºC wird C zugegeben. Man läßt auf 25ºC abkühlen, worauf die Herstellung des Gels abgeschlossen ist.

Beispiel 4:

Lotion «heller Teint»

Zusammensetzung

A - hydrierte ethoxylierte (60 EO) Ricinoleintriglyceride (Peptisierungsmittel) 0,09%
- Parfum 0,03%
B - entmineralisiertes Wasser ad 100%
- Glycerin 5,5%
- Arbutin 1,0%
- Citronensäure 1,0%
- Triethanolamin 99ig 1,9%
- Imidazolidinylharnstoff (Konservierungsmittel) 0,3%
C - Terephtälydendicamphersulfonsäure, 33%ig in Wasser 2,3%
- Triethanolamino 0,6%

Herstellung

Die Bestandteile von A werden bei 40ºC vermischt. Nach vollständiger Solubilisierung werden nacheinander die Bestandteile von B bei Raumtemperatur zugegeben. Das Rühren wird aufrecht erhalten und die gute Solubilisierung der Bestandteile wird geprüft. Dann wird C zugegeben; das Gemisch muß klar sein. Danach ist die Herstellung beendet.

Claims

1. Zusammensetzung zur topischen Anwendung, dadurch gekennzeichnet, daß sie in einem kosmetisch und/oder dermatologisch akzeptablen Medium Arbutin und mindestens ein UV-Filter enthält, der unter Benzylidencampher und seinen Derivaten ausgewählt ist, wobei das Arbutin und das Filter in einem solchen Mengenanteil vorliegen, das die Kombination eine synergistische Wirksamkeit gegen freie Radikale aufweist

2. Zusammensetzung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß das Filter ein Sulfonsäurederivat oder Sulfonatderivat von Benzylidencampher ist.

3. Zusammensetzung zur topischen Anwendung, dadurch gekennzeichnet, daß sie in einem kosmetisch und/oder dermatologisch akzeptablen Medium Arbutin und mindestens ein UV-Filter enthält, das unter den Sulfonsäurederivaten oder Sulfonatderivaten von Benzylidencampher ausgewählt ist.

4. Zusammensetzung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß das Benzylidencampherderivat die folgende Formel (I) aufweist

worin bedeuten:

- Z eine Gruppe

worin Y -H oder -SO&sub3;H, das gegebenenfalls neutralisiert ist, bedeutet,

- n Null oder eine Zahl im Bereich von 1 bis 4 (0 ≤ n ≤ 4),

- R&sub1; eine oder mehrere geradkettige oder verzweigte Alkyl- oder Alkoxygruppen mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, die gleich oder voneinander verschieden sind.

5. Zusammensetzung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß das Benzylidencampherderivat Benzol-1,4-[di(3-methylidencampher-10-sulfonsäure)]ist.

6. Zusammensetzung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß sie in Form einer Emulsion, als Gel oder in Form einer Dispersion von Kügelchen vorliegt.

7. Zusammensetzung nach einem der vorhergehenden Ansdrüche, dadurch gekennzeichnet, daß das Arbutin 0,05 bis 10 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, ausmacht.

8. Zusammensetzung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß das UV-Filter 0,1 bis 10 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammenset zung, ausmacht.

9. Zusammensetzung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß sie 0,05 bis 0,15% Arbutin und 0,05 bis 0,15% UV-Filter enthält.

10. Zusammensetzung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß sie ferner hydrophile oder lipophile Hilfsstoffe enthält.

11. Zusammensetzung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß die Hilfsstoffe unter den Gelbildnern, Konservierungsmitteln, Parfums, Füllstoffen, Färbemitteln und Wirkstoffen, die von Arbutin und dem UV-Filter verschieden sind, ausgewählt sind.

12. Kosmetische Verwendung der Zusammensetzung nach einem der vorhergehenden Ansprüche zum Schutz der Haut gegen freie Radikale und/oder Sonnenlicht.

13. Kosmetische Verwendung der Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 11 zur Depigmentierung der Haut und/oder Behandlung von altersbedingten Hautflecken.

14. Kosmetische Verwendung der Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 11 zur Behandlung von Falten und/oder Fältchen der Haut.

15. Kosmetische Verwendung der Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 11 zur Belebung, zum Schutz und/oder zur Straffung der Haut.

16. Verwendung der Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 11 zur Herstellung einer Creme, die zur Behandlung von Hautkrankheiten bestimmt ist, welche auf der Haut Flecken hervorrufen.

17. Verfahren zur kosmetischen Behandlung der Haut, dadurch gekennzeichnet, daß es darin besteht, auf die Haut eine Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 11 aufzutragen.

18. Verwendung von Arbutin als Wirkstoff gegen freie Radikale in einer kosmetischen und/oder dermatologischen Zusammensetzung.