DE60318390T2 - Lutein/zeaxanthin gegen blendung - Google Patents

Description

• Das Journal of the Science of Food and Agriculture 2001, 81(9), 904–909 beschreibt die Ergebnisse einer Nahrungsergänzungs-Langzeituntersuchung, in der sich Patienten, bei denen Katarakte oder altersbedingte Makuladegeneration diagnostiziert wurde, bereit erklärten, drei Luteinkapseln pro Woche einzunehmen. Die ophthalmologische Beurteilung zeigte eine durchschnittliche Steigerung der Sehschärfe von 0,4 und ferner eine Besserung der Blendungsempfindlichkeit. Die Untersuchungsleitung kommt daher zu dem Schluss, dass eine Nahrungsergänzung mit Lutein in praktikablen alimentären Konzentrationen zur Erhöhung und Beibehaltung von eine Besserung der Sehleistung der Patienten bewirkenden Serumluteinspiegeln führte.
• Das Journal of the American Optometric Association 1999, 70(1), 24–36 beschäftigt sich ebenfalls mit altersbedinger Makuladegeneration. Neben dunkelgrünem Blattgemüse erhielten Patienten entweder zusätzlich Spinat oder ein auf Lutein basierendes Antioxidans.
• Gemäß der GB 2 301 775 werden die Carotinoide Lutein und Zeaxanthin entweder getrennt oder in Kombination zur Behandlung von altersbedingter Makuladegeneration eingesetzt. Die Carotinoide werden in Form einer pharmazeutischen Zubereitung, beispielsweise einer Kapsel, oder alternativ dazu als Nahrungsmittel, beispielsweise eine zur Produktion höherer Carotinoidkonzentrationen gentechnisch modifizierte Tomate, verabreicht. Zur Gewährleistung von für die Aufnahme der Carotinoide durch die Makula ausreichend hohen Serumspiegeln bedarf es hoher Lutein- und Zeaxanthin-Dosierungen.
• Die vorliegende Erfindung betrifft die Reduzierung von Blendung oder die Förderung der Erholung nach Blendung. Insbesondere betrifft die vorliegende Erfindung die Reduzierung von Blendung oder die Förderung der Erholung nach Blendung bei Dunkelheit, beispielsweise beim Lenken eines Fahrzeugs oder eines Flugzeugs bei schwachen Lichtverhältnissen wie etwa bei Nacht oder Dämmerung, bzw. beim Lenken eines Fahrzeugs in Tunneln.
• Es hat sich herausgestellt, dass die Gabe eines Farbstoffes, der in das Augengewebe aufgenommen werden kann bzw. eine Gelbfärbung des Augengewebes bewirkt, zu einer Reduzierung von Blendung oder der Förderung der Erholung nach Blendung führt. Derartigen Farbstoffen ist gemein, dass sie bei Einlagerung im Augengewebe, insbesondere in der Retina, ein Gelbfilter zur Absorption von blauem Licht bereitstellen. Blaues Licht wird als für die Retina potenziell schädigend erachtet. Einsetzbare Carotinoide sind Lutein, Zeaxanthin oder deren Ester oder Mischungen der Vorangehenden. Die Verabreichung von Lutein und Zeaxanthin zeigte eine Senkung des Erkrankungsrisikos für altersbedingte Makuladegeneration (AMD). Allerdings eignen sich diese Verbindungen auch ohne vorliegende AMD zur Reduzierung von Blendung oder zur Förderung der Erholung nach Blendung. Demgemäß betrifft ein Aspekt der vorliegenden Erfindung die Verwendung eines Farbstoffes, der in das Augengewebe aufgenommen werden bzw. eine Gelbfärbung des Augengewebes bewirken kann und unter Lutein, Zeaxanthin oder deren Estern oder Mischungen der Vorangehenden gewählt ist, sowie die Verwendung von Lutein, Zeaxanthin oder deren Estern oder Mischungen der Vorangehenden und einer Verbindung mit Vitamin-A-Aktivität oder eines Vorläufers davon zur Herstellung einer Zusammensetzung zur Reduzierung von Blendung oder zur Förderung der Erholung nach Blendung.
• In einer weiteren Ausführungsform betrifft die vorliegende Erfindung die Verwendung der zuvor genannten Farbstoffe in Kombination mit einem unter Vitamin E, Vitamin C, einem Zink- oder anorganischen Selensalz wie Selenphosphaten oder Natriumselenit oder Natriumselenat oder Selenaminosäuren wie L-Selenmethionin oder selenisierter Hefe wie Selenhaltiger oder Selen-angereicherter Bierhefe oder Bäckerhefe (Saccharomyces cerevisiae) und Blaubeerextrakt enthaltend etwa 20 bis 30 Anthocyanoside oder Mischungen davon gewähltem Antioxidans bei der Herstellung einer Zusammensetzung zur Erhöhung der Sehleistung.
• Bei den Estern von Lutein oder Zeaxanthin handelt es sich vorzugsweise um Ester gesättigter Alkansäuren wie etwa Essigsäure, Propionsäure, Palmitinsäure, Stearinsäure und Bernsteinsäure, einfach ungesättigter Fettsäuren wie Oleinsäure und mehrfach ungesättigter Fettsäuren wie Linolsäure, Linolensäure, Docosahexaensäure und Arachidonsäure.
• Verbindungen mit Vitamin-A-Aktivität oder Vorläufer davon sind beispielsweise Retinol und Ester davon wie Retinylpalmitat; a- und β-Carotin, β-Cryptoxanthin und Lycopin. Als Beispiele für Zinksalze seien Zinksalze von Mineralsäuren wie Zinksulfat oder von organischen Säuren wie Zinkorotat angeführt. Beispiele für organische Selensalze sind Selenphosphate oder Natriumselenit bzw. Natriumselenat.
• Der Begriff "Vitamin E" bezeichnet sowohl natürliches als auch racemisches a-Tocopherol sowie Ester davon wie das Acetat. Der Begriff "Vitamin C" umfasst Ascorbinsäure und Ester und Salze davon wie Ascorbylpalmitat und Natriumascorbylphosphat.
• Von besonderem Interesse sind die Erholung von und die Reduzierung der physiologischen Effekte von Blendung, insbesondere der durch blaues Licht hervorgerufenen Blendung, beispielsweise beim Lenken eines Fahrzeugs bei Dunkelheit, z. B. bei Nacht oder Dämmerung oder in Tunneln.
• Der Begriff "Augengewebe" umfasst Retina, Linse, Glaskörper, Retinapigmentepithel, Iris und Ziliärkörper.
• Der wie vorliegend verwendete Begriff "Zusammensetzung" bezeichnet jedwede Zusammensetzung, die sich zur Verabreichung an den menschlichen Körper eignet, wie pharmazeutische Zubereitungen, ein Nahrungsmittel oder Getränk.
• Eine erfindungsgemäße Zubereitung für die Reduzierung von Blendung oder zur Förderung der Erholung nach Blendung kann in jeder für die orale Gabe herkömmlichen Form vorliegen, z. B. in fester Form wie Tabletten einschließlich Brausetabletten, oder Weich- oder Hartkapseln, oder in flüssiger Form wie Lösungen oder Suspensionen, vorzugsweise eine ölige Suspension. Neben den Wirkstoffen kann die pharmazeutische Zubereitung herkömmliche pharmazeutische Trägerstoffe, Additive und Adjuvanzien enthalten, unter anderem Wasser, Gelatine, pflanzliche Gummis, Zucker, Pflanzenöle, Polyalkylenglykole, Geschmacksstoffe, Konservierungsmittel, Stabilisatoren, Emulgatoren, Puffer u. ä. Die Arzneimittel können als Formulierungen mit kontrollierter (retardierter) Freisetzung vorliegen. Im Sinne der vorliegenden Erfindung können die Farbstoffe sowie die fakultativen Inhaltsstoffe wie zuvor definiert in Nahrungsmittel und Getränke wie Backwaren, beispielsweise Kuchen und Kekse, Limonaden und Fruchtsäfte, eingearbeitet werden.
• In einem bevorzugten Aspekt betrifft die Erfindung die Verwendung der wie zuvor definierten Farbstoffe bei der Herstellung eines Arzneimittels, eines Nahrungsmittels oder Getränks für die Reduzierung von Blendung oder zur Förderung der Erholung nach Blendung beim Lenken eines Fahrzeuges bei Nacht. Bevorzugt wird eine Kombination aus Lutein und Zeaxanthin verwendet. Bei einer derartigen Kombination werden diese Verbindungen vorzugsweise in einem Verhältnis von 0,1–1,0 zu 1,0–0,1 Gewichtsteilen eingesetzt.
• Bei festen pharmazeutischen Zubereitungen liegen die unter Lutein, Zeaxanthin oder deren Estern gewählten Verbindungen entsprechend in einer Menge von etwa 0,1 mg bis etwa 500 mg, vorzugsweise von etwa 1 mg bis etwa 100 mg pro Dosierungseinheit vor. Bei flüssigen Formulierungen liegen die zuvor genannten Inhaltsstoffe basierend auf dem Gesamtgewicht der Zusammensetzung entsprechend in einer Menge von etwa 0,1 bis etwa 5 Gewichtsprozent vor. Sofern vorhanden, liegt Vitamin E geeigneterweise bei festen Formulierungen in einer Menge von etwa 10 bis etwa 1000 mg pro Dosierungseinheit und bei flüssigen Formulierungen in einer Menge von etwa 0,1 bis etwa 500 mg vor. Bei flüssigen Formulierungen kann Vitamin E für die anderen lipophilen Komponenten der erfindungsgemäßen Formulierungen als Träger dienen und 99,9–50 Gewichtsprozent basierend auf dem Gesamtgewicht der Zusammensetzung umfassen. Die Menge an Vitamin C, sofern vorhanden, beträgt entsprechend etwa 10 bis etwa 1000 mg pro Dosierungseinheit. Verbindungen mit Vitamin-A-Aktivität oder Vorläufer davon können in einer eine Vitamin-A-Aktivität von etwa 100 bis etwa 10 000 Internationalen Einheiten Vitamin A pro Dosierungseinheit bereitstellenden Menge enthalten sein. Zink kann in einer Menge von 1 bis 100 mg (basierend auf elementarem Zink) pro Dosierungseinheit vorliegen. Die Menge an Selen kann von 10 bis 200 Mikrogramm mg (basierend auf elementarem Selen) pro Dosierungseinheit ausmachen. Blaubeerextrakt kann in einer Menge von 50 bis 150 mg (gewöhnlich enthaltend 20 bis 30% Anthocyanoside) pro Dosierungseinheit verwendet werden.
• Bevorzugte feste pharmazeutische Zubereitungen enthalten pro Dosierungseinheit etwa 6 mg bis etwa 12 mg Lutein, Zeaxanthin oder deren Ester oder Mischungen der Vorangehenden; etwa 200 mg Vitamin E; und 1 mg bis etwa 10 mg Zink und fakultativ etwa 1000 Internationale Einheiten Vitamin A und ferner fakultativ etwa 1 mg bis etwa 10 mg β-Carotin.
• Eine geeignete Tagesdosierung der Inhaltsstoffe Lutein, Zeaxanthin oder deren Ester in einer erfindungsgemäß hergestellten bzw. in in einem Nahrungsmittel oder einem Getränk enthaltenen pharmazeutischen Zubereitung reicht beispielsweise von 0,001 mg pro kg Körpergewicht bis etwas 20 mg pro kg Körpergewicht. Besonders bevorzugt ist eine Tagesdosierung von etwa 0,01 bis etwa 10 mg pro kg Körpergewicht und besonders bevorzugt sind etwa 0,1 bis 1,0 mg pro kg Körpergewicht pro Tag, basierend auf dem Gesamtgewicht dieser Komponenten in deren nicht veresterten Form.
• Die Erfindung wird durch die nachfolgenden Beispiele weiter veranschaulicht.
• Beispiel 1
• Es kann eine die folgenden Inhaltsstoffe aufweisende Weichgelatinekapsel hergestellt werden:

  Inhaltsstoffe	Menge pro Kapsel
  Lutein	10 mg
  Lecithin	50 mg
  Sojabohnenöl	200 mg

• Beispiel 2
• Es kann eine die folgenden Inhaltsstoffe aufweisende Weichgelatinekapsel hergestellt werden:

  Inhaltsstoffe	Menge pro Kapsel
  Lutein	10 mg
  Zeaxanthin	10 mg
  Lecithin	50 mg
  Sojabohnenöl	200 mg

• Beispiel 3
• Es kann eine die folgenden Inhaltsstoffe aufweisende Weichgelatinekapsel hergestellt werden:

  Inhaltsstoffe	Menge pro Kapsel
  Lutein	6 mg
  Zeaxanthin	6 mg
  Vitamin E (a-d,l-Tocopherol)	200 mg
  Vitamin C	500 mg
  Lecithin	50 mg
  Sojabohnenöl	200 mg

• Beispiel 4
• Es kann eine die folgenden Inhaltsstoffe aufweisende Weichgelatinekapsel hergestellt werden:

  Inhaltsstoffe	Menge pro Kapsel
  Lutein	12 mg
  Vitamin E (a-d,l-Tocopherol)	200 mg
  Vitamin C	500 mg
  Lecithin	50 mg
  Sojabohnenöl	200 mg

• Beispiel 5
• Es kann eine die folgenden Inhaltsstoffe aufweisende Weichgelatinekapsel hergestellt werden:

  Inhaltsstoffe	Menge pro Kapsel
  Zeaxanthin	12 mg
  Vitamin E (a-d,l-Tocopherol)	200 mg
  Vitamin C	500 mg
  Lecithin	50 mg
  Sojabohnenöl	200 mg

• Beispiel 6
• Es kann eine die folgenden Inhaltsstoffe aufweisende Weichgelatinekapsel hergestellt werden:

  Inhaltsstoffe	Menge pro Kapsel
  Lutein	6 mg
  Zeaxanthin	6 mg
  β-Carotin	6 mg
  Vitamin E (a-d,l-Tocopherol)	200 mg
  Vitamin C	500 mg
  Zink (als Orotat)	7,5 mg
  Lecithin	50 mg
  Sojabohnenöl	200 mg

• Beispiel 7
• Es kann eine die folgenden Inhaltsstoffe aufweisende Weichgelatinekapsel hergestellt werden:

  Inhaltsstoffe	Menge pro Kapsel
  Lutein	6 mg
  Zeaxanthin	6 mg
  Vitamin E (a-d,l-Tocopherol)	200 mg
  Vitamin C	500 mg
  Vitamin A	1000 IE
  Zink (als Orotat)	7,5 mg
  Lecithin	50 mg
  Sojabohnenöl	200 mg

• Beispiel 8
• Es kann eine die folgenden Inhaltsstoffe aufweisende Weichgelatinekapsel hergestellt werden:

  Inhaltsstoffe	Menge pro Kapsel
  Lutein	6 mg
  Zeaxanthin	6 mg
  β-Carotin	6 mg
  Vitamin E (a-d,l-Tocopherol)	200 mg
  Vitamin C	500 mg
  Vitamin A	1000 IE
  Zink (als Orotat)	7,5 mg
  Lecithin	50 mg
  Sojabohnenöl	200 mg

Claims (8)

1. Verwendung von Lutein oder Zeaxanthin oder des Esters von Lutein oder Zeaxanthin oder einer beliebigen Kombination davon bei der Herstellung einer Zusammensetzung zur Reduzierung von Blendung oder zur Förderung der Erholung nach Blendung.
2. Verwendung nach Anspruch 1, wobei die Verbesserung in der Reduzierung von Blendung oder der Förderung der Erholung nach Blendung beim Lenken eines Fahrzeugs oder eines Flugzeugs bei Dunkelheit besteht.
3. Verwendung nach Anspruch 1 oder 2 einer Kombination von Lutein und Zeaxanthin.
4. Verwendung nach einem der Ansprüche 1–3, wobei es sich bei der Zusammensetzung um eine pharmazeutische Zusammensetzung handelt.
5. Verwendung nach Anspruch 4, wobei die pharmazeutische Zusammensetzung oral angewendet wird und pro Dosierungseinheit eine Menge von etwa 0,1 mg bis etwa 500 mg an Lutein oder Zeaxanthin oder deren Mischungen enthält.
6. Verwendung nach einem der Ansprüche 1–5, wobei die Zusammensetzung zusätzlich etwa 10 mg bis etwa 1000 mg Vitamin E pro Dosierungseinheit enthält.
7. Verwendung nach einem der Ansprüche 1–6, wobei die Zusammensetzung zusätzlich etwa 1 mg bis etwa 100 mg Zink pro Dosierungseinheit enthält.
8. Verwendung nach einem der Ansprüche 1–3, wobei es sich bei der Zusammensetzung um ein Nahrungsmittel oder ein Getränk handelt.