DE60017786T2

DE60017786T2 - Zusammensetzung mit retinal und aldehyde mit pilzverhütender aktivität

Info

Publication number: DE60017786T2
Application number: DE60017786T
Authority: DE
Inventors: Michel Jeanjean; Isabelle Lagarde; Jean-Hilaire Saurat
Original assignee: Pierre Fabre Dermo Cosmetique SA
Current assignee: Pierre Fabre Dermo Cosmetique SA
Priority date: 1999-12-03
Filing date: 2000-11-30
Publication date: 2006-01-12
Also published as: ATE287697T1; ES2237480T3; DE60017786D1; WO2001039739A1; PT1233748E; EP1233748A1; FR2801790B1; FR2801790A1; EP1233748B1; DE60017786T8

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft neue Zusammensetzungen, die als Medikament oder kosmetisches Produkt verwendbar sind und eine synergistische Kombination eines Retinoids (vorzugsweise Retinaldehyd) und von linearen Aldehyden umfassen, wobei diese Zusammensetzungen eine antifungale Wirkung bei Malassezia aufweisen.
Die Erfindung betrifft auch eine topische Zusammensetzung, die dazu bestimmt ist, auf der Haut oder Kopfhaut aufgetragen zu werden, und die die vorgenannte aktive Kombination in einem dermatologisch oder kosmetisch annehmbaren Hilfsstoff umfasst.
Pilz- und Hefeparasiten sind an zahlreichen üblichen dermatologischen Krankheiten beteiligt, die durch Störungen der Keratinisierung insbesondere der Kopfhaut verursacht werden. Diese Störungen haben das Auftreten von schuppigen pathologischen Zuständen zur Folge, wie es beispielsweise bei Kopfschuppen oder seborrhoischer Dermatitis der Fall ist.
Diese schuppigen Zuständen sind sehr häufig mit einem lokalisierten entzündlichen Prozess verbunden, der das Auftreten von Pruritus und Juckreiz zur Folge hat.
Die Ätiologie dieser Zustände ist nicht vollständig aufgeklärt und hängt wahrscheinlich von verschiedenen Faktoren ab.
Die derzeitigen Kenntnisse zeigen an, dass Malassezia, eine allen Kopfhäuten gemeinsame Hefe, speziell an diesen Pathologien beteiligt ist, und es steht heute klar fest, dass die übermäßige Proliferation dieser Hefe zur Vermehrung von schuppigen Zuständen führt.
Darüber hinaus verursachen einige Arten von Malassezia mehr als den Schuppenzustand und verdrängen die physiologische Haut-Mikroflora, die im Wesentlichen aus gram-positiven Bakterien besteht.
Es ist auch in der ganzen Literatur anerkannt, dass die Behandlung dieser schuppigen Zustände, die direkt mit der Proliferation von Malassezia verbunden sind, notwendigerweise über einen Schritt verläuft, der darauf abzielt, die Entwicklung der Hefe zu reduzieren.
Die weite Verbreitung der Gattung Malassezia bei Säugern, die von 1990 bis 1993 untersucht wurde, hat gezeigt, dass der äußere Gehörgang der bevorzugte Ansiedelungsort dieser Hefen zu sein scheint. Die Anwesenheit von Cerumen, das reich an lipidischen Bestandteilen ist, begünstigt die Multiplikation und die Besiedelung des Keims (Guillot, 1994).
Die Haut enthält auf ihrer Oberfläche lipidische Verbindungen. Sie wird leicht durch eben diese lipophilen Hefen besiedelt. Es ist deshalb vernünftig, die Orte zu sanieren, deren übermäßige Besiedelung zu einem pathologischen Zustand geführt hat, der durch eine Hyperseborrhoe verstärkt wird. Die Verwendung von lipophilen Molekülen, die mit einem Vehikel kompatibel sind, welches die Mikrobioverfügbarkeit der gewählten Wirkstoffe begünstigt, ist eine Lösung, welche wir vorschlagen.
Im Stand der Technik sind bereits gewisse undecylenische Derivate in verschiedenen antifungalen Anwendungen vorgeschlagen worden. Auch weisen Moleküle wie N-Hydroxypyridinone (Ciclopiroxolamin, Piroctonolamin), die Salze von Pyrithion, Selensulfid, die Klasse der Imdiazole, obwohl sie bei verschiedenen Stämmen von Malassezia wirksam sind, keine rasche atrophische Wirkung auf das Hautepithel auf, wenn es durch die Besiedelung eines Pilzelements geschädigt ist.
Es ist im Übrigen in der Mikrobiologie bekannt, dass die Assoziation von zwei verschiedenen Molekülen, die bei demselben Keim wirksam sind, es ermöglichen kann, eine überlegene resultierende Aktivität im Vergleich zu derjenigen zu erlangen, die mit jedem getrennt genommenen Molekül erhalten wird. Dies kann durch eine Verringerung der Resistenzfähigkeit des Keims in Anwesenheit von zwei Molekülen erklärt werden, die assoziiert sind und alle beide gemäß unterschiedlichen oder komplementären Mechanismen wirken.
Zahlreiche Moleküle sind mit dem Ziel einer Heilung verwendet und formuliert worden, aber nicht ihre Retinoid-Bestandteile; die in der vorliegenden Erfindungen beschriebenen Formulierungen besitzen eine reelle Bedeutung für eine vorbeugende Hautwirkung auf Schuppenzustände, insbesondere jene, die bei seborrhoischen Dermatiten beschrieben werden.
Es gibt demnach einen tatsächlichen Bedarf an einem topischen Produkt mit antifungalen Eigenschaften, das auch trophische Eigenschaften für geschädigte Haut besitzt, wie diejenige, die bei seborrhoischen Dermititen des Gesichts, der Kopfhaut und den Kopfschuppenzustände, insbesondere den Fett produzierenden Zuständen, gesehen wird.
Deshalb ist der Gegenstand der vorliegenden Erfindung die Verwendung eines linearen Aldehyds, der mit einem Retinoid, insbesondere Retinaldehyd, gekoppelt ist, für die Herstellung eines kosmetischen topischen Medikaments mit einer fungistatischen Aktivität. Als Zwischenproduktmolekül im Metabolismus von natürlichen Retinoiden übt Retinaldehyd eine Wirkung auf zelluläre Störungen aus, die mit Problemen der Epidermis-Differenzierung verbunden sind.
Indem er insbesondere durch seine intrakeratinozytische enzymatische Umwandlung als Regulator der Epidermis-Differenzierung wirkt, kann der Retinaldehyd interessante Eigenschaften bei der Behandlung von Krankheiten aufweisen, die mit schuppig-erythematösen Zuständen verbunden sind, wie Psoriasis, seborrhoischer Dermititis des Gesichts und der Kopfhaut oder schuppigen Zuständen allgemein.
Über seine Wirkungen der Retinoid-Art hinaus besitzt Retinaldehyd eine antimikrobielle Aktivität, die wir früher entdeckt haben. Allerdings besitzt er keine allgemein bekannte Wirkung bei Hefen, wie Malassezia. Jedoch sind einerseits die Moleküle außergewöhnlich, die eine antimikrobielle Wirkung und eine andere Art von wirksamer Aktivität beim Hautepithel besitzen, und andererseits gibt es ein Interesse, Moleküle mit schwacher antimikrobieller Wirkung zu assoziieren, wobei der Gewinn an antimikrobieller Wirkung wahrscheinlicher ist.
So ist Gegenstand der vorliegenden Erfindung eine kosmetische Zusammensetzung, die eine Kombination von mindestens einem Retinoid und mindestens einem linearen Aldehyd enthält und mit mindestens einem kosmetisch annehmbaren Hilfsstoff assoziiert ist, wobei das Retinoid vorzugsweise Retinaldehyd ist, der lineare Aldehyd vorzugsweise 6 bis 12 Kohlenstoffatome umfasst, Grenzen eingeschlossen, auf noch bevorzugtere Weise 11 Kohlenstoffatome, und spezieller ist der lineare Aldehyd Undecylaldehyd, Undecylenaldehyd oder eine Mischung dieser beiden Aldehyde.
Gemäß einer bevorzugten Ausführungsform ist die kosmetische Zusammensetzung gemäß der Erfindung derart, dass die Konzentration an Retinaldehyd zwischen 0,001 und 0,5, vorzugsweise zwischen 0,015 und 0,25 Gew.-% einschließlich, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, liegt, und die Konzentration an linearem Aldehyd, der 11 Kohlenstoffatome umfasst, zwischen 0,001 und 0,5 und vorzugsweise 0,03 und 0,5 Gew.-% einschließlich, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, liegt.
Die kosmetische Zusammensetzung kann darüber hinaus mindestens ein Lösungsmittel umfassen, das aus der Gruppe ausgewählt ist, die aus Niederaldehyden (d.h. 1 bis 6 Kohlenstoffe umfassend), wie Methylal, Niederalkoholen (d.h. 1 bis 6 Kohlenstoffatome umfassend), wie Ethanol, Isoparaffinen, und spezieller den Ketten, die 6 bis 12 Kohlenstoffatome umfassen, Grenzen eingeschlossen, linearen Siliconen und cyclischen Siliconen und insbesondere Decamethylcyclopentasiloxan, Dimethylpolysiloxan, Hexamethyldisiloxan gebildet ist.
Die Erfindung betrifft weiter ein Verfahren zur Herstellung einer kosmetischen Zusammensetzung derart, dass man mindestens ein Retinoid, mindestens einen linearen Aldehyd, mindestens einen kosmetisch annehmbaren Hilfsstoff mischt, und ein Verfahren zur kosmetischen Behandlung, das die topische Aufbringung einer kosmetischen Zusammensetzung auf die Haut oder die Kopfhaut umfasst, wobei die kosmetische Behandlung vorzugsweise aus der Gruppe ausgewählt ist, die aus antimikrobiellen, anifungalen Behandlungen, insbesondere der Behandlung von Malassezia, von trockenen und/oder fetten Kopfschuppen, gebildet ist.
Darüber hinaus betrifft die vorliegende Erfindung auch eine Zusammensetzung als Medikament, welche eine Kombination mindestens eines Retinoids und mindestens eines linearen Aldehyds enthält, wobei das Retinoid vorzugsweise Retinaldehyd ist, der lineare Aldehyd 6 bis 12 Kohlenstoffatome, Grenzen eingeschlossen, vorzugsweise 11 Kohlenstoffatome umfasst; insbesondere ist der lineare Aldehyd mit 11 Kohlenstoffatomen Undecylaldehyd, Undecylenaldehyd oder eine Mischung dieser beiden Aldehyde.
Diese Zusammensetzung als Medikament umfasst vorzugsweise eine Konzentration an Retinaldehyd zwischen 0,001 und 0,5, bevorzugt zwischen 0,015 und 0,25 Gew.-% einschließlich, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, und eine Konzentration an linearem Aldehyd, der 11 Kohlenstoffatome umfasst, zwischen 0,001 und 0,5, bevorzugt zwischen 0,03 und 0,5 Gew.-% einschließlich, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung.
Das Medikament kann darüber hinaus mindestens ein Lösungsmittel umfassen, das ausgewählt ist aus der Gruppe, die aus Niederaldehyden (d.h. 1 bis 6 Kohlenstoffe umfassend), wie Methylal, Niederalkoholen (d.h. 1 bis 6 Kohlenstoffatome umfassend), wie Ethanol, Isoparaffinen und spezieller den Ketten, die 6 bis 12 Kohlenstoffatome umfassen, Grenzen eingeschlossen, linearen Siliconen und cyclischen Siliconen und insbesondere Decamethylcyclopentasiloxan, Dimethylpolysiloxan, Hexamethyldisiloxan gebildet ist.
Die vorliegende Erfindung betrifft auch ein Verfahren zur Herstellung des Medikaments gemäß der vorliegenden Erfindung derart, dass man mindestens ein Retinoid, mindestens einen linearen Aldehyd und mindestens einen pharmazeutisch annehmbaren Hilfsstoff mischt.
Das Medikament gemäß der vorliegenden Erfindung ist spezieller für eine Behandlung bestimmt, die aus antifungalen, antimikrobiellen Behandlungen, insbesondere der Behandlung von Malassezia, der Behandlung von trockenen und/oder fetten Kopfschuppen ausgewählt ist.
Die Autoren der vorliegenden Erfindung haben eine synergistische antifungale Wirkung nachgewiesen, wenn man Retinaldehyd mit gewissen linearen Aldehyden und spezieller linearen Aldehyden assoziiert, die eine Kettenlänge zwischen 6 und 12 Kohlenstoffatomen einschließlich aufweisen, wie Hexanal (C6), Octanal (C8), Nonanal (C9), Decanal (C10), Undecanal oder Undecylaldehyd (C11), 10-Undecen-1-al (C11 DU) oder Undecylenaldehyd, Dodecanal (C12 LAUR), Methylxonylacetaldehyd (C12 MNA).
Einzeln genommen weisen diese Aldehyde besonders interessante Wirkungen bei Malassezia auf.
Die Tabelle 1 zeigt auf signifikante Weise die Wirkung von Aldehyden bei Malassezia, sei es der Bezugsstamm (IP1363-82) oder auch der Wildstamm.
Die Erfindung beruht auf der Beobachtung, dass die Kombination von Retinaldehyd mit diesen Aldehyden und insbesondere den C11-Aldehyden es ermöglicht, eine sehr bedeutende synergistische antifungale Wirkung bei Malassezia furfur zu erzielen.
Vorzugsweise wählt man einerseits Retinaldehyd und andererseits mindestens einen linearen C11-Aldehyd.
In diesen erfindungsgemäßen Zusammensetzungen liegt die Konzentration an Retinaldehyd bevorzugt im Bereich zwischen 0,001 und 0,5%, bevorzugt zwischen 0,015 und 0,25% einschließlich. Die linearen C11-Aldehyde liegen bei Konzentrationen zwischen 0,001 und 0,5%, bevorzugt zwischen 0,03 und 0,5% einschließlich, vor. Diese Konzentrationen sind als Gewichtsprozentsätze, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, ausgedrückt.
Der Grad der Wirksamkeit wurde bei Wild- und Bezugsstämmen (Malassezia furfur IP 163-82) von Malassezia nachgewiesen. Darüber hinaus unterscheiden sich die Formulierungen mit den beiden Wirkstoffen und mit einem einzigen der beiden Wirkstoffe vom Hilfsstoff ohne intrinsische Hemmwirkung bei den genannten Keimen.

Die folgenden Beispielen sind dazu bestimmt, die Erfindung zu erläutern. Material und Verfahren Material

– Stamm:	Malassezia furfur IP 1363-82 Malassezia furfur, wild, gesammelt neben einer Kleienpilzflechte bei einem Patienten, der im Centre Hospitalier Régionale de Toulouse Rangueil (Frankreich) lag
– Kulturmedium:	Modifiziertes Dixon (in Form von Brühe oder in gelosierter Form durch Zugabe von Agar)
– Apparaturen:	Sterile Mikroplatten Nunc^® Nunclon mit 96 Vertiefungen Steriles destilliertes Wasser Sterile Teströhrchen Trockenofen bei 32°C Spektrophotometer mit angepassten Wannen Sterile Glaskugeln
– Substanzen	Die Mutterlösungen der nachstehend angegebenen Substanzen wurden wie folgt hergestellt: trans-Retinal: 1%-ige Lösung in 20% 95%-igem Ethanol, aufgefüllt mit sterilem destilliertem Wasser Undecanal: 1%-ige Lösung in 10% Tween 80, aufgefüllt mit sterilem destilliertem Wasser

Verfahren: Untersuchung der minimalen fungistatischen Konzentration

– eine Einführung von 100 μl Dixon-Brühe in jede Vertiefung der sterilen Mikroplatte wird vorgenommen.
– eine Einführung von 100 μl der verschiedenen Substanzen in eine Vertiefung findet statt, eine Vertiefung pro Substanz (man ist dann bei 50% Wirkstoff)
– eine Reihe von seriellen Verdünnungen auf die Hälfte wird anschließend gegen eine sterilisierte Kontrolle des Kulturmediums und eine andere Kontrolle der Lebenskraft des Stamms durchgeführt.

Das Beimpfen der Mikroplatte findet unter steriler Atmosphäre nach Herstellung des Pilz-Inokulums wie folgt statt:
Nachdem die Stämme zuvor 72 bis 48 Stunden auf Dixon-Gelose umpikiert worden waren, wird ein Inokulum von 10⁷ bis 10⁸ Keimen pro ml in sterilem destillierten Wasser dispergiert, dann gevortext, wobei die Glaskugeln eine gute Dispersion der Stämme sicherstellen. Die Messung der optischen Dichte gestattet es, ein passendes Inokulum mit Bezug auf eine vorerstellte und validierte Eichung herzustellen.
Die Verteilung des Stammes findet in einer zweiten sterilen Mikroplatte durch Einführen von 100 μl Inokulum pro Mikrovertiefung statt.
Die Beimpfung findet durch eine Umpikierung der zweiten Mikroplatte zu der ersten Mikroplatte mit Hilfe eines sterilen Multiimpfgeräts statt, es wird so eine Verdünnung auf 1/100 des Inokulums hergestellt: die Mikroplatte, die nun etwa 10⁵ bis 10⁶ Keime pro ml enthält, kann dann zum Wachstum 48 bis 72 Stunden lang in den Ofen bei 32°C gegeben werden.
Das Ablesen der größten Verdünnung, die Anlass zu einer mit der sterilisierten Kontrolle des Mediums identischen Klarheit gibt, stellt die minimale fungistatische Konzentration (MFK) dar.
Untersuchung der Kombination:
Wie vorstehend beschriebene Mutterlösungen gleich dem Zweifachen der MFK werden hergestellt. Das für die Mikroplatten mitgeteilte Schachbrettverfahren wird verwendet, um die Reihen der Verdünnung auf die Hälfte von jedem Wirkstoff zu kreuzen. Nach Beimpfen und Inkubation bei 32°C wird die MFK abgelesen. Eine Ermittlung der MFK, die zu Synergien Anlass geben, kann dann vorgenommen werden. Wir erhalten nach Berechnung der FIC-Indizes die folgende Tabelle:
Die Synergie kann durch die Berechnung der FIC(Fractional Inhibitory Concentration)-Indizes der Substanzen nachgewiesen werden. Dafür misst man den Wert der MFK (oder minimalen fungistatischen Konzentration) der zu testenden Wirkstoffen gegenüber einer Art von Keim.
Die FIC einer Substanz A ist definiert als:
Die Assoziation der beiden Antipilzmittel A und B ist synergistisch, wenn der Betrag FIC der Verhältnisse (FIC_A und FIC_B) weniger als oder gleich 0,75 ist.
Je geringer der Wert von FIC ist, desto stärker ist die Synergie.
Man beachte, dass es eine einfache Additivität für die Werte von FIC zwischen 0,75 und 1,1 einschließlich und ein neutrales Intervall zwischen 1,1 und 2 einschließlich gibt; darüber hinaus wird die Assoziation als antagonistisch bezeichnet.
Die Kombination von Retinaldehyd mit einem der vorstehend beschriebenen Aldehyde wird vorzugsweise in einem wasserfreien Medium getragen. Dieses Medium umfasst spezieller organische Lösungsmittel, die einen erhöhten Flüchtigkeitsgrad besitzen. Die in Betracht gezogenen Lösungsmittel besitzen den Vorteil, die Stabilität des allein oder in Assoziation verwendeten Retinaldehyds zu garantieren. Unter den interessanten in Betracht gezogenen Lösungsmitteln führen wir Isoparaffine, spezieller die Ketten C₆ bis C₁₂, lineare Silicone, d.h. Dimethylpolysiloxane mit einer Viskosität von 0,65 cP bis 5 cP, cyclische Siliconstrukturen und insbesondere Decamethylcyclopentasiloxan oder auch Methylal oder Ethanol an.

Zur Information geben wir einige Beispiele für topische Lotionen an. Sie können gegebenenfalls der Gegenstand einer Abgabe durch Neigen des Systems „air less„ sein, das von dem Taschenaerosol angeboten wird, oder in Form eines klassischen Aeorosols vorliegen, das mit Stickstoff oder jedem chemisch verflüssigten Gas unter Druck gesetzt ist, welches mit der beschriebenen Formulierung kompatibel ist. Beispiel 1: Lotion

Retinaldehyd	0,010 bis 0,10 g
Hexanal	0,01 à 1 g
Decamethylcyclopentasiloxan	50 g
Isoparaffin C8-C9	auf 100 g

Beispiel 2: Lotion

Retinaldehyd	0,010 bis 0,10 g
Undecylenaldehyd C11	0,01 bis 1 g
Butylhydroxytoluol	0,01 g
Dimethylpolysiloxan	50 g
Isoparaffin C8-C9	auf 100 g

Beispiel 3: Lotion

Retinaldehyd	0,010 bis 0,10 g
Butylhydroxytoluol	0,010 g
Undecylenaldehyd C11	0,10 bis 1 g
Citral	0,2 g
Hexamethyldisiloxan	20 g
Decamethylcyclopentasiloxan	30 g
Isoparaffin C8-C9	auf 100 g

Beispiel 4: Lotion

Retinaldehyd	0,010 bis 0,10 g
Hexanal	0,05 g
Undecylenaldehyd C11	0,10 g
Butylhydroxytoluol	0,015 g
Ethanol	15 g
Decamethylcyclopentasiloxan	45 g
Methylal	auf 100 g

Claims

Kosmetische Zusammensetzung, enthaltend eine Kombination von wenigstens einem Retinoid und wenigstens einem linearen Aldehyd, welche mit wenigstens einem kosmetisch annehmbaren Träger kombiniert ist.
Kosmetische Zusammensetzung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass das Retinoid Retinaldehyd ist.
Kosmetische Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass der lineare Aldehyd 6 bis 12 Kohlenstoffatome, Randatome eingeschlossen, umfasst.
Kosmetische Zusammensetzung nach Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, dass der lineare Aldehyd 11 Kohlenstoffatome umfasst, der lineare Aldehyd vorzugsweise Undecylaldehyd, Undecylenaldehyd oder eine Mischung von diesen beiden Aldehyden ist.
Kosmetische Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 2 bis 4, dadurch gekennzeichnet, dass die Konzentration von Retinaldehyd zwischen 0,001 Gew.-% und 0,5 Gew.-% eingeschlossen bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung beträgt.
Kosmetische Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 2 bis 5, dadurch gekennzeichnet, dass die Konzentration von linearem Aldehyd, welcher 11 Kohlenstoffatome umfasst, zwischen 0,001 Gew.-% und 0,5 Gew.-% eingeschlossen bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung beträgt.
Kosmetische Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 4 bis 6, dadurch gekennzeichnet, dass die Konzentration von Retinaldehyd zwischen 0,015 Gew.-% und 0,25 Gew.-% eingeschlossen beträgt und die Konzentration von linearem Aldehyd zwischen 0,03 und 0,5 Gew.-% eingeschlossen bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung beträgt.
Kosmetische Zusammensetzung nach einem der vorangegangenen Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass sie wenigstens ein Lösemittel enthält, welches ausgewählt wird aus der Gruppe, welche aus den niederen Aldehyden, wie Methylal, den niederen Alkoholen, wie Ethanol, den Isoparaffinen und insbesondere den Isoparaffinen, welche 6 bis 12 Kohlenstoffatome, Randatome eingeschlossen, umfassen, den linearen Siliconen und den cyclischen Siliconen gebildet wird.
Verfahren zur Herstellung der kosmetischen Zusammensetzung nach einem der vorangegangenen Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass man wenigstens ein Retinoid, wenigstens einen linearen Aldehyd und wenigstens einen kosmetisch annehmbaren Träger mischt.
Verfahren zur kosmetischen Behandlung auf der Haut oder der Kopfhaut, umfassend das topische Auftragen einer Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 8.
Verfahren zur kosmetischen Behandlung nach Anspruch 10, dadurch gekennzeichnet, dass die Behandlung ausgewählt wird aus der Gruppe, welche aus den antimikrobiellen, antifungalen Behandlungen, insbesondere der Behandlung von Malassezia, der Behandlung von trockenen und/oder fettigen Kopfschuppen gebildet wird.
Zusammensetzung, welche eine Kombination von wenigstens einem Retinoid und wenigstens einem linearen Aldehyd enthält, als Arzneimittel.
Zusammensetzung als Arzneimittel nach Anspruch 12, dadurch gekennzeichnet, dass das Retinoid Retinaldehyd ist.
Zusammensetzung als Arzneimittel nach einem der Ansprüche 12 oder 13, dadurch gekennzeichnet, dass der lineare Aldehyd 6 bis 12 Kohlenstoffatome, Randatome eingeschlossen, umfasst.
Zusammensetzung als Arzneimittel nach Anspruch 14, dadurch gekennzeichnet, dass der lineare Aldehyd 11 Kohlenstoffatome umfasst, der lineare Aldehyd vorzugsweise Undecylaldehyd, Undecylenaldehyd oder eine Mischung von diesen beiden Aldehyden ist.
Zusammensetzung als Arzneimittel nach einem der Ansprüche 13 bis 15, dadurch gekennzeichnet, dass die Konzentration von Retinaldehyd zwischen 0,001 Gew.-% und 0,5 Gew.-% eingeschlossen bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung beträgt.
Zusammensetzung als Arzneimittel nach einem der Ansprüche 13 bis 16, dadurch gekennzeichnet, dass die Konzentration von linearem Aldehyd, welcher 11 Kohlenstoffatome umfasst, zwischen 0,001 Gew.-% und 0,5 Gew.-% eingeschlossen bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung beträgt.
Zusammensetzung als Arzneimittel nach einem der Ansprüche 13 bis 17, dadurch gekennzeichnet, dass die Konzentration von Retinaldehyd zwischen 0,015 Gew.-% und 0,25 Gew.-% eingeschlossen bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung beträgt und die Konzentration von linearem Aldehyd zwischen 0,03 und 0,5 Gew.-% eingeschlossen bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung beträgt.
Zusammensetzung als Arzneimittel nach einem der Ansprüche 12 bis 18, dadurch gekennzeichnet, dass sie wenigstens ein Lösemittel enthält, welches ausgewählt wird aus der Gruppe, welche aus den niederen Aldehyden, wie Methylal, den niederen Alkoholen, wie Ethanol, den Isoparaffinen und insbesondere den Isoparaffinen, welche 6 bis 12 Kohlenstoffatome, Randatome eingeschlossen, umfassen, den linearen Siliconen und den cyclischen Siliconen gebildet wird.
Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 12 bis 19 als Arzneimittel für wenigstens eine Behandlung, welche aus den antifungalen, antimikrobiellen Behandlungen, insbesondere der Behandlung von Malassezia, der Behandlung von trockenen und/oder fettigen Kopfschuppen gebildet wird.
Verfahren zur Herstellung eine Arzneimittels nach einem der Ansprüche 12 bis 20, dadurch gekennzeichnet, dass man wenigstens ein Retinoid, wenigstens einen linearen Aldehyd und wenigstens einen pharmazeutisch annehmbaren Träger mischt.