DE3445324A1

DE3445324A1 - Arzneimittelkombination mit synergistischer wirkung

Info

Publication number: DE3445324A1
Application number: DE3445324A
Authority: DE
Inventors: Erich Dr. 8031 Hechendorf Enghofer; Klaus Dr.med. 8032 Gräfelfing Seibel
Original assignee: Klinge Pharma GmbH and Co
Current assignee: Astellas Deutschland GmbH
Priority date: 1984-12-12
Filing date: 1984-12-12
Publication date: 1986-06-12

Description

PATENTANWÄLTE' " ; dr.-ing. franz vuesthoff

WUESTHOFF -v. PECHMANN -BEHRENS GOETZ,¹ *«.«»l.freda™esthopp(i_W-x₉,6)

DIPL.-ING. GERHARD PULS (l9J2-lQ7l) EUROPEAN PATENTATTORNEYS _ £, d.pl.-chem. dr. ε. Freiherr von pechmann DR.-ING. DIETER BEHRENS DIPL.-ING.; DIPL.-VIRTSCH.-ING.RUPERT GOETZ

D-8000 MÜNCHEN 90 A-58 913 SCHWEIGERSTRASSE 2

Klinge Pharma telefon: (089)662051

telegramm: protectpatent

Telex: 524070

telefax: via (089) 271 6063 (πι)

B esc h r e i b u η g

Arzneimi.ttelkombination mit synergistischer .Wirkung

Die Arthrose stellt sowohl eine biochemische als auch biomechanische und biomorphologische Dysfunktion des Knorpels in den Gelenken dar. Im wesentlichen findet eine Aufweichung des Knorpels und eine Auflösung der Matrix statt, wodurch biomechanische Faktoren zum Tragen kommen, welche schließlich zur Knorpelzerstörung führen.

Die wichtigsten biochemischen Vorgänge bei der Arthroseentstehung sind darin zu sehen, daß Iysosomale Enzyme und Mucopolysaccraridasen die Glycosaminoglycane von ihrem Kerneiweiß trennen und daß Hyäluronidasen die Hyaluronsäuremoleküle aufbrechen, welche die Proteoglycan-Aggregate zusammenhalten. Hinzu kommt noch, daß Kollagenasen die kollagene Faserstruktur schädigen.

Im arthrotischen Prozeß wird zunächst die Proteoglycansynthese stimuliert, aber nur so lange, wie die Chondrozyten, welche in der Morphologie des Gelenkknorpels eine Schlüsselstellung einnehmen, nicht durch destruktive Vorgänge in Mitleidenschaft gezogen werden. Von diesem Zeitpunkt an kommt es insgesamt zu einer Verarmung an Proteoglycanen, das demaskierte und innerlich aufgeweichte Gerüst des arthrotischen Knorpels kolla-

biert. In diesem Stadium setzen biomechanische Einflüsse den pathologischen Prozeß weiter fort.

Zur Behandlung von Arthrosen und degenerativen Wirbelsäulenerkrankungen werden häufig nicht-steroidale Antiphlogistika, wie Acetylsalicylsäure, Pyrazolonverbindungen und Phenylbutazonverbindungen usw., eingesetzt, die wegen ihres Hemmeffektes auf die Mucopolysaccharidsynthese schmerzlindernd wirken. Sie können jedoch die Normalisierung der Knorpelzusammensetzung ο und -funktion beeinträchtigen und sogar die Progression der Arthropatie beschleunigen.

Man hat auch bereits D-Glucosamin, d.h.-2-Amino-2-desoxy-D-glucose_; oral oder als Injektionslösung verwendet, um das Fortschreiten der degenerativen Gelenkprozesse^ zu verhindern, da das Glucosamin die Syntheserate der im Knorpel vorkommenden Proteoglycane anhebt. Die Substanz ist allerdings nur schwach wirksam, auch wenn sie über längere Zeiten hinweg in größeren Mengen appliziert wird. i

Überraschenderweise wurde festgestellt, daß antiexsudative Venenmittel, wie'Aescin oder Hydroxyethylrutoside_/eine knorpelprotektive Wirkung haben, die sich mit der von Glucosamin synergistisch verhält. Diese synergistische Wirkstoffkombination von Glucosamin und Antiexsudativum beeinflußt den arthrotischen Prozeß in nicht vorhersehbarer Weise, da sich die pharmakologischen Eigenschaften dieser Verbindungen hervorragend ergänzen und steigern.

Erfindungsgemäße Arzneimittel, die die Kombination aus Glucosamin und Aescin oder Hydroxyethylrutosid enthalten, sind somit zur Behandlung von Arthrosen und degenerativen Wirbelsäulenerkrankungen besonders geeignet. Das Gewichtsverhältnis von Glucosamin und Aescin soll 10:1 bis 2 : 1 betragen, während bei der Kombination von Glucosamin und Hydroxyethylrutosid Verhältnis im Bereich von 5 : 1 bis 1 : 5 liegen soll. Aescin kann in reiner Form oder als Roßkastanienextrakt verwendet werden.

BAD ORIGINAL

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Ausgezeichnete Effekte erhält man bei täglicher Verabreichung des erfindungsgemäßen Arzneimittels in einer Menge von 100 bis 1000 mg Glucosamin in Kombination mit ^O bis 100 mg Aescin bzw. 100 bis 500 mg Roßkastaniensamenextrakt oder mit 100 bis 500 mg Hydroxyethylrutosid, wobei die Wirkstoffe Glucosamin und Aescin in ihrer Salzform vorliegen können, d.h. als Glucosaminsulfat und als Natriumaescinat bzw. als Kaliumsalz im Roßkastanienextrakt. Die Wirkstoffkombinationen können in Form von üblichen pharmazeutischen Zubereitungen verabreicht werden. Beispielsweise kann die Applikation in Form von Tabletten, Kapseln, Dragees oder auch in Ampullen erfolgen, wobei diese die Wirkstoffe zusammen mit üblichen Träger- und Hilfsstoffen enthalten. Für Depotformulierungen können sie in der hierfür

üblichen Weise zubereitet, z.B. mikroverkapselt, sein. 15

Die nachfolgenden Beispiele dienen zur weiteren Erläuterung der Erfindung.

0 Beispiel 1

Arzneiform für Injektionen

5 kg D-Glucosaminsulfat und 5 kg Hydroxyethylrutosid werden in 40 Liter Aqua dest. gelöst und nach Sterilfiltration in 5 ml-Ampullen abgefüllt. Jede Ampulle enthält dann 500 mg Glucosaminsulfat und 500 mg Hydroxyethylrutosid.

Beispiel
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Arzneiform als Tablette

Aus den beiden Wirkstoffen in Pulverform und einer üblichen Excipient-Mischung aus kolloidaler Kieselsäure, Maisstärke, Ethylcellulose, Saccharose, Magnesiumstearat und Talkum wurden in an sich bekannter Weise Tabletten hergestellt, die folgender

Formulierung entsprechen:

D-Glucosaminsulfat 350 mg Aescin-Natrium. 50 _mg Excipient (q.s.) 400 mg

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Claims

PATENTANWÄLTE" .- ' . .." dr.-ing. franz vuesthoff WUESTHOFF -ν. PECHMANN -BEHRENS-GOET 2 »*.i>h.l.freda ™esthofp DIPL.-ING. GERHARD PULS (19J2-I971) EUROPEAN PATENTATTORNEYS d«pl,che«.dr.E.fre,herr von DR.-ING. DIETER BEHRENS DIPL.-ING.; DIPL.-TIRTSCH.-ING. RUPERT GOETZ lA-58 913 D-8000 MÜNCHEN Klinge Pharma Schweigerstrasse2 telefon: (089) 6620 ji telegramm: protectpatent telex: 524070 TELEFAX: VIA (089) 2γΐ6θ6} (ill) Patentansprüche

1. Arzneimittelkombination mit synergistischer Wirkung dadurch gekennzeichnet ,- daß es Glucosamin bzw. seine Salze und ein antiexsudatives Venenmittel enthält.

2. Arzneimittel nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet , daß es als antiexsudatives Venenmittel Aescin oder Hydroxyethylrutosid enthält.

3. Arzneimittel gemäß Anspruch 1 oder 2, dadurch g e k e η η zeichnet, daß das Gewichtsverhältnis von Glucosamin und Aescin im Bereich von 10:1 bis 2:1 und das Gewichtsverhältnis von Glucosamin und Hydroxyethylrutosid im Bereich von 5:1 bis 1:5 liegt.

4. Verwendung des Arzneimittels nach Anspruch l - 3 zur Behandlung der Arthrose in einer täglichen Dosierung von bis 1000 mg Glucosamin und 20 - 100 mg Aescin oder 100 - 500 mg Hydroxyethylrutosid.

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