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DE2937698A1 - N-propionylsarcosinanilide, deren herstellungsverfahren und arzneimittel auf deren basis - Google Patents

N-propionylsarcosinanilide, deren herstellungsverfahren und arzneimittel auf deren basis

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Publication number
DE2937698A1
DE2937698A1 DE19792937698 DE2937698A DE2937698A1 DE 2937698 A1 DE2937698 A1 DE 2937698A1 DE 19792937698 DE19792937698 DE 19792937698 DE 2937698 A DE2937698 A DE 2937698A DE 2937698 A1 DE2937698 A1 DE 2937698A1
Authority
DE
Germany
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group
methyl
general formula
carbon atoms
hydrogen
Prior art date
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Granted
Application number
DE19792937698
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English (en)
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DE2937698C2 (de
Inventor
Dipl.-Chem. Dr. Hans 5014 Horrem Betzing
Dipl.-Chem. Dr. Jürgen 5024 Pulheim Biedermann
Volker 5010 Bergheim Neuser
Armin 5000 Köln Wendel
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Daiichi Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
A Nattermann & Cie 5000 Koeln GmbH
A Natterman und Cie GmbH
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Publication date
Application filed by A Nattermann & Cie 5000 Koeln GmbH, A Natterman und Cie GmbH filed Critical A Nattermann & Cie 5000 Koeln GmbH
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Priority to GB8021374A priority patent/GB2058752B/en
Priority to IT23392/80A priority patent/IT1131960B/it
Priority to US06/184,309 priority patent/US4303673A/en
Priority to FR8019926A priority patent/FR2465712A1/fr
Priority to BE0/202130A priority patent/BE885268A/fr
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    • C07C323/31—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton having the sulfur atom of at least one of the thio groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring of the carbon skeleton
    • C07C323/33—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton having the sulfur atom of at least one of the thio groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring of the carbon skeleton having at least one of the nitrogen atoms bound to a carbon atom of the same non-condensed six-membered aromatic ring
    • C07C323/35—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton having the sulfur atom of at least one of the thio groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring of the carbon skeleton having at least one of the nitrogen atoms bound to a carbon atom of the same non-condensed six-membered aromatic ring the thio group being a sulfide group
    • C07C323/36—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton having the sulfur atom of at least one of the thio groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring of the carbon skeleton having at least one of the nitrogen atoms bound to a carbon atom of the same non-condensed six-membered aromatic ring the thio group being a sulfide group the sulfur atom of the sulfide group being further bound to an acyclic carbon atom

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Description

PATENTANWÄLTE
WUESTHOFF - ν. PECHMANN - BEHRENS - GO£TZ
mOFBSSIONAL KBrKESBNTATIVES BEFOKE THB BUKOFEAN PATENT OFFICE MANDATAIKBS AGKEBS FKBS !.'OFFICE BUROPEBN DES BKEVETS
ok.-·ng. fkanz vuesthopp
dk. ?hil. fxeda tuesthoff (19i7-i956)
difu-incgekhakd puls (1951-1971)
difl.-chem.dk. e. fkeihbkk von fechmann
dk.-ing. dietek behkens
dipl.-ing.; difu-viktsck-ine. kufekt cobtz
IA-52 811
D-8000 MÜNCHEN SCHWEIGERSTRASSE
telefon: (089) 66ίο Ji telegkamm: fkotectfatent tblbx: {14070
Patentanmeldung
Anmelderin:
A. NATTERMANN & CIE GMBH
Nattermannallee 1
5ooo Köln 30
Bundesrepublik Deutschland
Titel
N-Propionylsarcosinanilide, deren Herstellungsverfahren und Arzneimittel auf deren Basis
1300U/0499
Bes chreibung
Die vorliegende Erfindung betrifft neue N-Propionylsarcosinanilide mit interessanten pharmakodynamischen Eigenschaften und diese Stoffe enthaltende Arzneimittel.
Erfindungsgemäße N-Propionylsarcosinanilide sind Verbindungen der allgemeinen Formel I
CH--CH--C-N-CH O-C-NH-<
3 2I 2S Y-^U) 1-3
worin der Substituent A 1 - 3 mal als gleicheroder verschiedener Rest vorhanden sein kann. -Als Substituenten A sind geeignet: ein Trifluormethyl-, Halogen-, Nitro- oder Acetylrest, eine geradkettige oder verzweigte Alkylgruppe mit 1-4 C-Atomen, eine Alkoxygruppe mit 1-4 C-Atomen, eine geradkettige oder verzweigte Alkylmercaptogruppe mit 1-7 C-Atomen, eine substituierte Alkylmercaptogruppe der allgemeinen Formel II
-S-(CH0) -CH-R0 II
2 n I 2 oder
Rl
eine SuIfony!gruppe der allgemeinen Formel III
-SO3R3 III
1300U/0A99
oder eine Atninoethoxycarbonyl gruppe der allgemeinen Formel IV
-COOCH2-CH2-N IV
R5
wobei η 1 oder 2 ist und R^ für Wasserstoff oder eine Methylgruppe, R- für eine OH-Gruppe oder eine Aminogruppe der allgemeinen Formel V
-N V
R7 und
R- für eine NHp-Gruppe oder eine Alkylgruppe mit 1-3 C-Atomen steht, R4 und R5 gleich oder verschieden sind und für Wasserstoff, Methyl oder Äthyl stehen, Rg für Wasserstoff oder Methyl steht und R7 eine Methylgruppe oder eine ggf. substituierte Benzylgruppe bedeutet, oder R-. und R7
zusammen mit dem Stickstoff einen substituierten Pyrrolidinring wie z.B. 2-Oxopyrrolidin bilden.
Vorstehend wie nachfolgend können die Allgemeinbegriffe folgende Bedeutung haben:
Geradkettige oder verzweigte Methylgruppen mit 1-4 C-Atomen sind z.B. Methyl, Äthyl, Propyl, Isopropyl oder n-Butyl.
Alkoxygruppen mit 1 - 4 C-Atomen sind z.B. Methoxy oder Isopropoxy.
Geradkettige oder verzweigte Alkylmercaptogruppen mit 1-7 C-Atomen sind z.B. Methylmercapto, n-Propylmercapto iso-Propylmercapto, sec.-Butylmercapto oder n-Heptylmercapto.
13 0 01 kl 0 U9 9
Subst. Alky!mercaptogruppen der allgemeinen Formel II sind z.B. 2-Hydroxypropylmercapto, 3-(Dimethylamine)-propyl—mercapto, 2-(N-Methyl-N-benzylamino)äthylmercapto, 2-(N-Methyl-N-(3,4-dimethoxybenzyl)amino)äthylmercapto oder 2-(2-Oxopyrrolidin-l-yl)äthylmercapto.
Sulfonylgruppen der allgemeinen Formel III sind z.B. Aminosulfonyl oder Isopropylsulfonyl
Aminoethoxycarbonylgruppe der allgemeinen Formel IV ist z.B. 2-(Diethylamino)-ethoxycarbonyl.
Die Erfindung betrifft ferner die Herstellung der Verbindungen gemäß Formel I, indem am N-Propionylsarcosin der Formel VI
CH0-CH0-C-N-CH0-C-OH VI
3 2Z U
mit Aminen der Formel VII
VII (A) 1 - 3
in der A die oben angegebene Bedeutung besitzt, zusammen mit NjN'-Dicyclohexylcarbodiimid in organischen Lösungsmitteln, wie Chloroform, Methylenchlorid, Tetrahydrofuran, Acetonitril oder Äthylacetat bei Temperaturen zwischen O0C und der Siedetemperatur des jeweiligen Lösungsmittels umsetzt.
Ferner eignen sich zur Gewinnung der erfindungsgemäßen Verbindungen die üblichen Herstellungsverfahren für Amide, wie z.B. das Verfahren über gemischte Anhydride unter Verwendung von Chlorameisensäureestern, sowie die Verwendung aktivierter
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Ester von N-Propionylsarcosin wie z.B. Nitrophenylester, Cyanmethylester oder Trichlorphenylester oder auch die Verwendung von N-Propionylsarcosinchlorid.
Als Ausgangsverbindungen der Formel VII kommen z.B. folgende Aniline in Frage:
p-Methylanilin p-Ethylanilin
p-Propylanilin p-Bu tylanilin
p-(1-Methylpropyl)anilin p—Isopropylanilin o-Methylanilin 2,4-Dimethylanilin 3,4-Dimethylanilin 2,3-Dimethylanilin 2,6-Dimethylanilin 2,4,6-Trimethylan i1in p-Methoxyanilin 3,4-Dimethoxyanilin 2,5-Dimethoxyanilin 3,4,5-Trimethoxyanilin 2,6-Diethylanilin 2-Methyl-4-methoxy-anilin 2-Methoxy-5-methyl-anilin 2-Methoxy-5-chlor-anilin 2-Methyl-5-fluor-anilin 2-Methyl-5-chlor-anilin 2-Methyl-4-chlor-anilin 2-Methyl-6-chlor-anilin 2-Trifluormethylanilin 4-Isopropoxyanilin 4- [2-(N,N-Diethylamino) ethoxycarbonylj-anilin 3-Chlor-4,6-dimethyl-anilin 3-Acetylanilin
3-Nitroanilin
3-Methylmercaptoanilin
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4-Acetylanilin
4-Methylmercaptoanilin
4-Ethylmercaptoanilin
4-Isopropylmercaptoanilin
4-(2-Butylmercapto)-anilin
4-[2-(N-Benzyl-N-Methylamino)ethylmercapto]anilin 4- [2-(N-(3,4-Dimethoxyphenylmethyl)-N-methylamino)
ethylmercapto]-anilin
4- [2-(N,N-Dimethylamino)-ethylmercapto}-anilin 4-Isopropylsulfonylanilin
4-Aminosulfonylanilin
2-Isopropylmercaptoanilin
4-Heptylmercaptoanilin
2,6-Dichloranilin
2,6-Difluoranilin
4-[2-{2-Oxopyrrolidin-l-yl)ethylmercapto]-anilin
N-Propionylsarcosin wird durch Acylierung von Sarcosin mit Propionsäureanhydrid analog dem Verfahren für die Darstellung von Acetylglycin nach R.M.HERBST und D.SHEMIN, Org. Synthesis 19. (1939), 4 erhalten.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen besitzen wertvolle pharmakologische Eigenschaften. Sie zeigen zentral-vasoaktive und Stoffwechselregulierende sowie thrombozytenaggregationshemmende Eigenschaften und eignen sich vor allen Dingen zur Behandlung von Krankheiten des zerebro-ischemischen wie atrophischen Formenkreises incl. des organischen Psychosyndroms und der Migräne.
Darüber hinaus zeigen die Verbindungen gute tranquillisieren^e Eigenschaften.
Die neuen Wirkstoffe können in bekannter Weise in die üblichen Darreichungsformen wie Tabletten, Kapseln, Dragees, Pillen, Emulsionen, Suspensionen und Lösungen übergeführt werden, unter Verwendung pharmazeutisch geeigneter Lösungsmittel oder Trägerstoffe.
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Als Hilfsstoffe seien beispielsweise aufgeführt: Nichttoxische, organische Lösungsmittel, wie pflanzliche Öle (z.B. Erdnußöl, Sojaöl), Alkohole (z.B. Polyäthylenglykol, Glyzerin), feste Trägerstoffe, wie z.B. Gesteinsmehle (Kaoline, Talkum, Silikate), Zucker (z.B. Milchzucker, Traubenzucker), Emulgiermittel (z.B. Fettsäureester, Fettalkoholäther), Dispergiermittel (z.B. Methylcellulose, Stärke) und Gleitmittel (z.B. Talkum, Stearinsäure, Kakaobutter). Die Applikation erfolgt üblicherweise enteral mit Dosen von 1-1000 mg, bevorzugt 10-100. mg, oder parenteral von 0,1-100 mg, insbesondere 1-20 mg.
Die Herstellung der neuen N-Propionylsarcosinanilide wird durch folgende Beispiele näher erläutert:
Beispiel 1:
CH--CH.,-C-N-CHO-C-NH
3 2 κ 2 j·
Ä H3C
N^-Propionylsarcosin-2,6-dimethylanilid
24,7 g (0,17 Mol) N-Propionyls arcos in CgH-I1NO3 fi45»2j, Schmelzpunkt: 75°C (hergestellt aus Sarcosin und Propion-Säureanhydrid analog dem Verfahren für die Darstellung von Acetylglycin von R.M. HERBST und D.SHEMIN, Org. Synthesis .19 (1939), 4),und 20,6 g (0,17 Mol) 2,6-Dimethylanilin CgH11N [l21,2] werden in 160 ml Tetrahydrofuran gelöst, im Eiswasserbad auf ca. +4 C Innentemperatur gekühlt und unter
Rühren mit einer Lösung von 35,1g (0,17 Mol) Ν,Ν-Dicyclohexylcarbodiimid cioH22N2 [2^G, 3] in 50 ml Tetrahydrofuran versetzt. Man läßt noch 6 Stdn. bei Raumtemperatur nachrühren, saugt vom ausgefallenen Ν,Ν-Dicyclohexylharnstoff ab und engt das FiItrat im Vakuum ein. Der Rückstand wird in
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Essigsäureäthylester gelöst, über Α-Kohle filtriert und das Filtrat mit reichlich Äther versetzt. Man saugt das Lösungsmittelgemisch vom ausgefallenen Rohprodukt ab und kristallisiert Letzteres aus heißem Wasser um.
Ausbeute: 27,6 g (65,4 % d. Theorie) C14H20N3O2 [248,3]
Schmelzpunkt: 128-1300C
Dünnschichtchromatographie:
DC-Fertigplatten Kieselgel 60 F354 (Merck Sprühreagenz: Bromkresolgrün (0,05%, Merck) Rf- 0,74
Laufmittel St: Chloroform/Methanol/Wasser = 65:25:4 (V/V/V) Rf= 0,78
Laufmittel Y: Chloroform/Methanol/Ammoniak (25%) =
70:26:4 (V/V/V)
Die Identität der erhaltenen Verbindung mit der angegebenen Struktur ist IR-, H-NMR- und massenspektrographisch abgesichert.
Beispiel 2:
CH --CH .,-C-N-CH »-C-NH
3 2 Il 2 Il
O 0HC
H3C
N0^-Propionylsarcosin-2,4,6-trimethylanilid
17,4g (0,12 Mol) N-Propionylsarcosin C5H11NO3 [145,2] (Herstellung s.u. Beispiel 1) und 16,2 g (0,12 Mol) 2,4,6-Trimethylanilin C9H13N [l35,2j werden in 100 ml Tetrahydrofuran (THF) bei 4°C Innentemperatur unter Rühren mit einer Lösung von 24,8 g (0,12 Mol) NjN-Dicyclohexylcarbodiimid CΛM H0 [206,3J in 30 ml THF versetzt und anschließend noch weitere 6 Stdn. bei Raumtemperatur gerührt. Nach dem Absaugen des ausgefallenen Ν,Ν-Dicyclohexylharnstoffs wird die erhaltene Lösung im Vakuum eingeengt, der Rückstand nach Lösen in Essigsäureäthylester über Α-Kohle filtiert und das Filtrat mit Äther versetzt. Man saugt das ausgefällte Rohprodukt ab
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-X- "2
und kristallisiert es aus heißem Wasser um.
Ausbeute: 16,2g (51,4 % d. Theorie) C15H22N2O3 [262,4] Schmelzpunkt: 159-1600C
Die Idendität der erhaltenen Verbindung mit der angegebenen
Struktur ist IR-, H-NMR- und massenspektrographisch abgesichert.
Dünnschichtchromatographie (Erläuterungen s.u.Beispiel 1): Rf= 0,84 (Laufmittel St), Rf= 0,84 (Laufmittel Y).
Beispiel 3:
CH 3-CH 2-C-N-CH 2-C-NH
O Ö
N^-Propionylsarcosin-4-iso-propylanilid
20,3g (0,14 Mol) N-Propionylsarcosin C5H11NO3 [l45,2j (Herstellung s.u. Beispiel 1) und 18,9g(0,14 Mol) 4-Iso-propylanilin C9H13N [l35,2] werden bei 4°C Innentemperatur (Eiswasserbad) in 120 ml Chloroform abs.'unter Rühren mit einer Lösung von 28,9 g (0,14 Mol) Ν,Ν-Dicyclohexylcarbodiimid C13H32N3 [206,3] in 40 ml Chloroform abs. versetzt. Der Kolbeninhalt wird noch 6 Stunden bei Raumtemperatur weitergerührt. -Sodann wir die flüssige Phase vom ausgefallenen Ν,Ν-Dicyclohexylharnstoff abgesaugt und im Vakuum eingeengt. Den Rückstand löst man in Essigsäureäthylester, filtriert die Lösung über Α-Kohle und engt das Filtrat bis zur Trockne ein. Das Rohprodukt wird in Äther suspendiert, ausgerührt und abgesaugt. Den verbleibenden Feststoff löst man in Methanol, filtriert abermals über Α-Kohle, engt das Filtrat ein und rührt den Rückstand erneut mit Äther aus. Das jetzt saubere Endprodukt wird abgesaugt und im Vakuum
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bis zur Gewichtskonstanz getrocknet.
Ausbeute: 14,3 g (38* d. Theorie) C 15 H 22N2°2 C262'4] Schmelzpunkt: 117 - 118°C
Die Identität der erhaltenen Verbindung mit der angegebenen Struktur ist IR-, H-NMR- und massenspektrographisch abgesichert.
Dünnschichtchromatographie (Erläuterungen s.u.Beispiel 1): Rf= 0,84 (Laufmittel ST), Rf= 0,86 (Laufmittel Y)
Beispiel 4:
CH -,-CH .,-C-N-CH O-C-NH
3 2I 2 Il
O O
'n3
N^-Propionylsarcosin-4-iso-propylmercaptoanilid
14,5 g (0,1 Mol) N-Propionylsarcosin CgH1^NO3 [l45,2J (Herstellung s.u. Beispiel 1) und 16,7 g (0,1 Mol) 4-Iso-propylmercaptoanilin C9H13NS fl67,3jwerden in 100 ml Chloroform abs. mit 20,6 g (0,1 Mol) Ν,Ν-Dicyclohexylcarbodiimid 3 Stunden am Rückflußkühler unter Rühren zum Sieden erhitzt. Nach dem Erkalten saugt man vom ausgefallenen N, N-Dicyclohexylharnstoff ab, engt die Chloroform-Lösung ein und nimmt den Rückstand in Essigsäureäthylester auf. Diese Lösung wird über Α-Kohle filtriert und das Filtrat im Vakuum eingeengt. Die verbleibende Festsubstanz wird mit Äther ausgerührt, abgesaugt und getrocknet.
Ausbeute: 16,2 g (55,0 % d. Theorie) C11-H00NJD S [294,4] Schmelzpunkt: 92 C
Die Identität der erhaltenen Verbindung mit der angegebenen Struktur ist IR-, H-NMR- und massenspektrographisch abgesichert.
DünnschichtChromatographie (Erläuterungen s.u. Beispiel 1): Rf= 0,76 (Laufmittel St), Rf= 0,84 (Laufmittel Y)
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Beispiel 5: CH,-CH,-C-N-CH O-C-NH
3 2 Ip 2 η
O O „
16,0 g (0,11 Mol) N-Proplonylsarcosin CgH11NO3 [l45,2] (Herstellung s.u. Beispiel 1) und 17,8 g (0,11 Mol) 2,6-Dichloranilin CgH5Cl2N [l62,o| werden in 100 ml Tetrahydrofuran (THF) bei 4 C Innentemperatur (Eiswasserbad) unter Rühren mit einer Lösung von 22,7g (0,11 Mol) Ν,Ν-Dicyclohexylcarbodiimid C13H22N2 [206,31 in 30 ml THF versetzt, weitere 4 Std. bei Raumtemperatur und schließlich 0,5 Std. in der Siedehitze gerührt.
Man saugt vom ausgefallenen Ν,Ν-Dicyclohexylharnstoff ab, engt das Filtrat im Vakuum ein, löst den Rückstand in Essigsäureäthyl ester und filtriert die Lösung über Α-Kohle. Das Filtrat wird erneut eingeengt, der ölige Rückstand in Äther gelöst und gerührt. Nach ca. 2 Std. beginnt das gewünschte Produkt auszukristallisieren. Man saugt ab und kristallisiert das Rohprodukt aus Essigsäureäthylester (Di-iso-propyläther) um.
Ausbeute: 14,3 g (44,9 % d. Theorie) c 12 Hi4C12N2°2 [289»2] Schmelzpunkt: 122 °C
Die Identität der erhaltenen Verbindung mit der angegebenen Struktur ist IR-, H-NMR- und massenspektrographisch abgesichert.
Dünnschichtchromatographie (Erläuterungen s.u.Beispiel 1): Rf= 0,76 (Laufmittel St), Rf=0,80 (Laufmittel Y)
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Claims (3)

  1. Patentansprüche
    l\ N-Propionylsarcosinanilide der allgemeinen Formel I
    worin der Substituent A 1 - 3 "mal als gleicher oder verschiedener Rest vorhanden sein kann, und wobei A
    ein Trifluormethyl-,
    Halogen-, Nitro- oder Acetylrest, eine geradkettige oder verzweigte Alkylgruppe mit 1-4 C-Atomen, eine Alkoxygruppe mit 1-4 C-Atomen, eine geradkettige oder verzweigte Alkylmercaptogruppe mit 1-7 C-Atomen, eine substituierte Alkylmercaptogruppe der allgemeinen Formel II
    -S-(CH-) -CH-R0 II
    2 η ι 2
    • ist, oder
    Rl
    eine Sulfonylgruppe der allgemeinen Formel III
    -SO2R3 III
    oder eine Aminoethoxycarbonylgruppe der allgemeinen Formel IV
    /R4
    -COO(CH0) O-N IV
    nr bedeutet
    1300U/0499
    wobei η 1 oder 2 ist und R^ für Wasserstoff oder eine Methylgruppe, R~ für eine OH-Gruppe oder eine Aminogruppe der allgemeinen Formel V
    -N V
    R- für eine NHp-Gruppe oder eine Alkylgruppe mit 1-3 C-Atomen steht, R. und R5 gleich oder verschieden sind und für Wasserstoff, Methyl oder Äthyl stehen, Rg für Wasserstoff oder Methyl steht und R7 eine Methylgruppe oder eine ggf.substituierte Benzylgruppe bedeutet, oder Rg und R7 zusammen mit dem Stickstoff einen substituierten Pyrrolidinring, wie z.B. 2-Oxopyrrolidin lilden sowie deren pharmazeutisch verträglichen Salze.
  2. 2. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen gemäß Anspruch 1, indem wan N-Propionylsarcosin der Formel VI
    CH-
    1 3
    CH--CH0-C-N-CH0-C-OH VI
    3 2 Il 2 Ii
    0 0
    mit Aminen der Formel VII
    VII (A) 1 - 3
    in der Phe die obenangegebene Bedeutung besitzt, zusammen mit N-N-Dicyclohexylcarbodiimid in organischen Lösungsmitteln wie Chloroform, Methylenchlorid, Tetrahydrofuran, Acetonitril öder Äthylacetat bei Temperaturen zwischen
    1300U/0499
    O C und der Siedetemperatur des jeweiligen Lösungsmittels umsetzt.
  3. 3. Arzneimittel, gekennzeichnet durch einen Gehalt an N-Propionylsarcosinaniliden gemäß Anspruch 1 und üblichen pharmazeutischen Hilfsstoffen.
    1300U/0499
DE19792937698 1979-09-18 1979-09-18 N-propionylsarcosinanilide, deren herstellungsverfahren und arzneimittel auf deren basis Granted DE2937698A1 (de)

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