DE2904083A1 - Neue rifamycinderivate - Google Patents
Neue rifamycinderivateInfo
- Publication number
- DE2904083A1 DE2904083A1 DE19792904083 DE2904083A DE2904083A1 DE 2904083 A1 DE2904083 A1 DE 2904083A1 DE 19792904083 DE19792904083 DE 19792904083 DE 2904083 A DE2904083 A DE 2904083A DE 2904083 A1 DE2904083 A1 DE 2904083A1
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- formula
- spectrum
- cologne
- rifamycin
- carbon atoms
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Withdrawn
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D498/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D498/18—Bridged systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Oncology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Description
Die Erfindung betrifft neue Rifamycinverbindungen mit
hoher antibiotischer Aktivität.
DLe Verbindungen gemäß der Erfindung haben die Formel
HO
10
(D
CH - X
in der Y für -H oder -COCH3, Z u.a. für Propyl, Allyl, ;
Hydroxyäthyl, Cycloalkyl mit 3 bis 6 C-Atomen, Benzyl, j Phenyl, Chlorphenyl oder Tetrahydrofurfuryl und X für
Wasserstoff, Alkyl mit 1 bis 5 C-Atomen, Cyclohexyl, j Alkenyl mit 3 bis 6 C-Atomen, Cycloalkenyl mit 6 C-Atomen, ι
IC Phenyl, mit einem Methoxyrest substituiertes Phenyl, Arylalkenyl
mit 8 C-Atomen, einen fünfgliedrigen Heterocyclus mit wenigstens einem Heteroatom aus der aus O und S bestehenden
Gruppe, Substitutionsprodukte des vorstehend genannten fünfgliedrigen Heterocyclus mit wenigstens einem
Rest aus der aus Halogen und Methyl bestehenden Gruppe oder einen sechsgliedrigen Heterocyclus mit einem Sauerstoffatom
als Heteroatom steht.
909833/0650
Die Erfindung umfaßt ferner die 16,17,18,19-Tetrahydroderivate
und 16,17,18,19,23,29-Hexahydroderivate der
Verbindungen der Formel (I) und deren entsprechende oxydierte Produkte der Formel
HO
17
CH.
CH-X'
(II)
in der X, Y und Z die für die Formel (I) genannten Bedeutungen haben. Produkte mit einer ähnlichen Formel wie die
Formeln (I) und (II) werden in der DE-OS 2 651 313 beschrieben, wobei jedoch dort der Rest Z nur Wasserstoff
ist.
Produkte mit ähnlicher Struktur werden auch in Helvetica Chimica Acta 56 (1973) 2360-62 und 2375-77 beschrieben.
Diese Produkte unterscheiden sich jedoch von den Verbindungen der Formeln (I) und (II) dadurch, daß das N-Atom
in 3-Stellung mit einem Methylrest oder Äthylrest substituiert ist. Diese Produkte werden durch Bestrahlung von
3-Dialkylamino-rifamycinen S mit UV-Licht erhalten, und
nach einem solchen Verfahren können nur Verbindungen der Formel (I), in der Z ein Äthylrest und X ein Methylrest
ist oder Z ein Methylrest und X ein Wasserstoffatom ist,
hergestellt werden.
909833/0650
10
15
20
Es ist bekannt, daß durch Reduktion von Rifamycin S und
seinen in 3-Stellung substituierten Derivaten, z.B. von
3-Amino-rifamycinen S der Formel (III) , die entsprechenden Rifamycine SV erhalten v/erden.
seinen in 3-Stellung substituierten Derivaten, z.B. von
3-Amino-rifamycinen S der Formel (III) , die entsprechenden Rifamycine SV erhalten v/erden.
Zur Herstellung der Verbindungen der Formel (I) und ihrer 16,17,13,19-Tetrahydroderivate und 16,17,18,19,28,29-Hexahydroderivate
wird ein Aldehyd der Formel
X-CHO
mit einem 3-Aminorifamycin S der Formel
mit einem 3-Aminorifamycin S der Formel
17
(III)
NH-Z
in der X, Y und Z die vorstehend genannten Bedeutungen
haben, bzw. seinem 16,17,18,19-Tetrahydroderivat bzw. ■ 16,17,18,19,28,29-Hexahydroderivat in Gegenwart eines
haben, bzw. seinem 16,17,18,19-Tetrahydroderivat bzw. ■ 16,17,18,19,28,29-Hexahydroderivat in Gegenwart eines
Reduktionsmittels aus der aus Ascorbinsäure, Zink und ! Eisen bestehenden Gruppe in einem organischen Lösungsmittel
aus der aus Di chlorine than, Chloroform, Tetrahydrofuran, j
Dioxan, Dimethylsulfoxyd und N,N-Dimethylformamid bestehenjden
Gruppe bei einer Temperatur von 0° bis 700C während j einer Zeit von 5 Minuten bis 3 Tage umgesetzt. I
DLe 3-Aitiinorifamycine S der Formel (III) sind bekannt und
909833/0650
werden in der DE-PS 1 670 377 beschrieben. Zur Herstellung der Verbindungen der Formel (I) kann der Aldehyd der Formel
X-CHO natürlich ohne Verwendung von Reduktionsmitteln mit den Hydrochinonoidderivaten (d.h. den reduzierten Formen
) der Verbindungen der Formel (III) umgesetzt v/erden, die ebenfalls in der DE-PS 1 670 377 beschrieben werden.
Die jeweiligen 16,17,18,19-Tetrahydroderivate und
16,17,18,19,28,29-Hexahydroderivate können bekanntlich aus
den Rifamycinverbindungen hergestellt werden und haben Eigenschaften, die mit denen der Verbindungen, aus denen sie
hergestellt werden, vergleichbar sind. Das Verfahren zur Herstellung dieser Derivate ist dem Fachmann bekannt und
wird beispielsweise in der genannten DE-PS 1 670 377 und in Experientia 20 (1964) 336 beschrieben.
Alle erfindungsgemäßen Verbindungen der Formel (I) sind gelb bis orangefarben und haben eine sehr hohe antibiotische
Aktivität gegen grampositive und gramnegative Mikroorganismen und Mycobacterium tuberculosis.
Einige Ausführungsformen der Erfindung werden in den folgenden
Beispielen beschrieben. Die Dünnschichtchromatographie im Rahmen der Versuche wurde an Kieselgelplatten
"F2P4" unter Verwendung eines Gemisches von Benzol, Methanol
und Äthylacetat (20:3:7) als Elutionsmittel durchgeführt.
Die Infrarotspektren wurden in Nujöl aufgenommen.
5 g 3-n-Propylamino-rifamycin S werden in 100 ml Tetraj
hydrofuran gelöst und unter Rühren mit 2 g Zinkstaub und : 3 g p-Toluolsulfonsäure 10 Minuten umgesetzt, wobei die ;
Temperatur mit einem Wasserbad unter 20°C gehalten wird. .
ι
j 30 Nach Zusatz von 5 ml Acetaldehyd wird, das Gemisch 30 Minuten
bei Raumtemperatur gerührt. Das unlösliche Material i" wird abfiltriert und die Lösung mit gesättigter Natrium- j
sulfitlösung, dann mit gesättigter Natriumdisulfitlösung . !
und abschließend mit gesättigter Natriumchloridlösung I
j 35 gewaschen. Die Tetrahydrofuranlösung wird über Magnesium- j
909833/0650
2304083
sulfat getrocknet und unter vermindertem .Druck zur Trocke-*
ne eingedampft. Das feste orangefarbene Material wird aus Benzol kristallisiert, wobei 4,8 g reines Produkt der
Formel (I), in der X Methyl und Z n-Propyl ist, erhalten ' werden.
Rf = 0,76.
Das Massenspektrum zeigt einen Peak bei 356, der der Chromophorenkomponente entspricht. !
Das PMR-Spektrum (CDCl^-Lösung, TMS als innerer Bezug)
zeigt die folgenden Peaks bei d : 0,09 (d, CH3-CZH/) ,
0,69 (d, CH3-CZH/), 0,87 (d, CH3-CZH/), 0,97 (t, teilweise
verborgen, CH3-CZtI2Z), 1 ,03 (d, CH3-CZHZ) , 1,44 (d, ,
CH3-C Zh7)/ 1/78 (s, CH3 - C - ), 2,10 (s, CH3-COO und
CH3-C=), 2,13 (s, CH3-Ar), 3,12 (s, CH3O), 4,95-5,45 (m,
H-25,H-28 und CH^ ), 5,95-6,30 (m, H-17,H-18,H-19 und
H-29), 11,60, 12,43 und 13,69 (s, 3 phenolische OH-Gruppen).
Elementaranalyse für C.oHr_N„0.o
42 56 2 12
Berechnet, % Gefunden, % C 64,51 64,61
H 7'35 ·7'07
N 3,58 3,55
Infrarotspektrum 3500, 3150, 1715, 1650, 1590, 1545, 1343, 1315, 1255, 1240 (Schulter), 1206, 1163, 1150 (Schulter),
1110, 1065, 1050, 1015, 970, 940, 930, 900 und 300 cm"1. ;
Ultraviolettspektrum (CHCl3): 456 nm (D1% 118), 295 nm;
; 25 (e]%_ 327), 238 nm (eJ* 323). !
1 cm ι oni j
j Wenn bei der in Beispiel 1 beschriebenen Reaktion Acet- :
! aldehyd durch wäßrigen Formaldehyd ersetzt wird, werden i
5 g Produkt der Formel (I) erhalten, worin X Wasserstoff ,
' 30 und Z n-Propyl ist. !
' Rf = 0,75 j
909833/0650
Infrarotspektrum: 3400 (b), 1710, 1610, 15S0, 1530, 1305, 1250, 1225, 1155, 1063, 1015 (Schulter), 970, 940, 395
und 800 cm .
Wenn bei der in Beispiel 1 beschriebenen Reaktion der Acetaldehyd durch Thiophenaldehyd (2) ersetzt wird, werden
5 g rohes Produkt erhalten. Dieses Material wird durch Säulenchromatographie an Kieselgel (250 g) (Elutionsmittel
Benzol:Aceton 85:15) gereinigt, wobei 2,2 g reines Produkt der Formel (I), in der X für 2-Thienyl und S für
n-Propyl steht, erhalten werden.
Rf = 0,75
Rf = 0,75
Infrarotspektrum: 3425, 1710, 1655 (Schulter), 1635, 1590, 1545, 1310, 1255, 1210, 1160, 1105, 1065, 1045, 1020
(Schulter), 970, 945, 930 (Schulter), 895, 855, 820 und
321 nm
| 800 cm"1. | OH): 459 nm | {E1 c | m 128) ; |
| UV-Spektrum (CH3 | nm (E1° | 538) . | |
| (E1S cm 262); 235 | für C41-H | N2°12S | |
| Elementaranalyse | C | H | N |
| 63,66 | 6,65 | 3,30 | |
| Berechnet, % | 62,61 | 6,72 | 3,05 |
| Gefunden, % | Beispiel | 4 | |
Wenn bei der in Beispiel 1 beschriebenen Reaktion der Acetaldehyd durch 5 ml 5,6-Dihydro-2H-pyran-3-aldehyd
ersetzt wird, wird ein rohes Produkt erhalten, das nach Säulenchromatographie an Kieselgel (Elutionsmittel
Benzol:Aceton 85:15) 1,2 g reines Produkt der Formel (I) ergibt, worin X für 5,6-Dihydro-2H-3-pyryl und Z für
n-Propyl steht. j
Rf = 0,72.
InfrarotSpektrum: 3500-3400, 1710, 1655, 1635, 1590, 1545,
1290, 1255, 1215, 1160, 1105, 1065, 975, 965 (Schulter),
909833/065Q
945, 930, 895, 820 und 300 cm"1.
UV-Spektrum (CH OH): 467 nm (e]% 150); 319 nm
288) ; 234 nm (EltS 457) .
I Olli
Elementaranalyse für C4ßH6oN2°13
CHN
Berechnet, % 65,08 7,12 3,30 Gefunden, % 65,76 7,03 3,23
Wenn bei der in Beispiel 1 beschriebenen Reaktion der · Acetaldehyd durch Furfurol ersetzt und das Reaktionsgemisch
30 Stunden gerührt wird, werden 5 g rohes Produkt erhalten, das nach Säulenchromatographie in der vorstehend
beschriebenen Weise 1,7 g reines orangefarbenes Produkt der Formel (I) ergibt, worin X für 2-Furyl und
Z für n-Propyl steht.
Rf: 0,70
Rf: 0,70
UV-Spektrum (CH3OH): 457 nm (E^]% cm 134); 319 nm
(E]% cm285); 228 nm 0^490). *
Elementaranalyse für C-J-Hc6NpO13
20
20
| 64 | C | 6 | H | 3 | N | |
| Berechnet, % | • 64 | ,89 | 7 | ,78 | 3 | ,36 |
| Gefunden, % | Beispiel | ,88 | ,00 | ,28 | ||
| 6 | ||||||
Wenn bei der in Beispiel 1 beschriebenen Reaktion der Acetaldehyd durch Isovarialdehyd ersetzt wird, werden
; 4,8 g rohes Produkt erhalten, das durch Säulenchromato-
; graphie in der vorstehend beschriebenen Weise gereinigt ; wird, wobei 2,3 g reines Produkt der Formel (I), worin X
für Isobutyl und Z für n-Propyl steht, erhalten werden. j 30 Rf: 0,77
J Infrarotspektrum: 3450, 1715, I66O, 1635, 1590, 1545,
1320, 1265, 1210, 1165, 1125, 1100, 1060, 1050, 1015, 970,
909833/0650
940, 930 (Schulter), 890 und 800 cm"1.
UV-Spektrum (CH^OH): 445 nm (e1% 128); 314 nm (e]% 240);
225 nm (E.]* 376.
Elementar analyse für Ο.,-Η^^ΝρΟ. ? :
C H N
| Berechnet | , % | 65, | 67 | 7 | ,59 | 3 | ,40 |
| Gefunden, | % | 66, | 38 | 7 | ,94 | 3 | ,28 |
| Beispiel 7 |
Wenn bei der in Beispiel 1 beschriebenen Reaktion der Acetaldehyd durch Zimtaldehyd ersetzt und das Reaktionsgemisch
5 Stunden bei Raumtemperatur gerührt wird, werden 5 g rohes Produkt erhalten, das nach Kristallisation aus
Methanol 3,8 g reines orangefarbenes Produkt der Formel (I) ergibt, worin X für Phenylvinyl und Z für n-Propyl steht.
Rf: 0,8
InfrarotSpektrum: 3400, 1710, 1655 (Schulter), 1630, 1590,
1545, 1255, 1215, 1165, 1105, 1065, 970, 940, 930, 895
-1
und 800 cm .
UV-Spektrum (CHCl,): 465 nm (e]% 120); 259 nm
(E.] cm
Elementaranalyse für C4qH6qN2°12:
C HN
Berechnet, % 67,72 6,96 3,22
Gefunden, % 67,43 7,06 3,23
5 g 3-Cyclopropylamino-rifamycin S werden in 50 ml Tetrahydrofuran
gelöst und mit 2 g Zinkstaub und 5 ml Essigsäure umgesetzt. Das Reaktionsgemisch wird 15 Minuten bei
20°C gerührt, dann mit 5 ml Acetaldehyd versetzt und weitere 30 Minuten bei Raumtemperatur gerührt« Wach dem
Abfiltrieren des unlöslichen Materials wird die Tetrahydrofuranlösung mit gesättigter Natriumsulfitlösung, dann mit
gesättigter Natriumdisulfitlösung und abschließend mit
909833/0650
| Elementaranalyse | für | C42H55N2°12 | C | 7 6 |
H | OJ OJ | N |
| Berechnet, % Gefunden, % |
64 64 |
,68 ,43 |
,11 ,68 |
,59 ,37 |
|||
gesättigter Natriumchloridlösung gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck zur
Trockene eingedampft. Durch Kristallisation aus Benzol werden 3,8 g eines reinen orangefarbenen Produkts der
Formel (I) erhalten, in der X für Methyl und Z für Cyclopropyl steht.
Rf = 0,78
Rf = 0,78
IR-Spektrum: 3500, 3150, 1715, 1645, 1620, 1590, 1540,
1310, 1290, 1275, 1250, 1240, 1200, 1160, 1100, 1065, 1045, 1010, 965, 935, 900 und 790 cm"1.
UV-Spektrum (CHCl3): 452 nm (έ]% cm 117); 296 nm (E]% cm
307.) ; 242 nm (e}% 356) .
Das gleiche Produkt wird in ähnlicher Ausbeute erhalten, wenn als Lösungsmittel Chloroform verwendet wird.
3g 3-Cyclopropylamino-rifamycin S werden in 50 ml Dimethylsulfoxid
gelöst und-dann mit 1 g Zinkstaub, 10 ml Essigsäure und 3 g Paraformaldehyd umgesetzt. Das Reaktionsgemisch
wird 1 Stunde bei Raumtemperatur gerührt und filtriert. Die Lösung wird mit 10 ml Chloroform verdünnt
und mehrmals mit Wasser gewaschen. Die Chloroformlosung wird über Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem
Druck zur Trockene eingedampft. Der feste Rückstand wird
mit Petroläther verrieben und filtriert, wobei 2,3 g reineö
Produkt der Formel (I), in der X Wasserstoff und Z | Cyclopropyl ist, erhalten werden.
Rf = 0,74.
Rf = 0,74.
I.R.-Spektrum: 3450, 1715 (b) , 1650 (b), 1590, 1545, 1250
(b), 1210, 1160, 1100, 1065, 1050, 1020, 970, 940, 900
909833/0650
und 800 cm .
UV-Spektrum (CH,OH)s 450 nm (e]% 123); 316 nm (e]%
*· ip ι cm 1 cm
266) ; 226 nm (E1* 413) .
I Cl IL
Wenn bei der in Beispiel 8 beschriebenen Reaktion der Acetaldehyd durch Isovalerxaldehyd ersetzt wird, werden
4,8 g rohes Produkt erhalten, das durch Reinigung durch Säulenchromatographie in der vorstehend beschriebenen
Weise 3 g reines Produkt der Formel (I) ergibt, in der X Isobutyl und Z Cyclopropyl ist.
Rf = 0,77
Rf = 0,77
I.R.-Spektrum: 3500, 1720, 1665, 1590, 1550, 1260, 1215,
1165, 1120, 1070, 1050, 1020, 975, 940 (d), 900 und 800 cnf1 ,
UV-Spektrum (CHoOH): 447 nm (e]% 115); 320 nm
1 p- 1 p- om
(E1°cm276)'· 23Onm (E1°cm 437) ·
Wenn bei der in Beispiel 8 beschriebenen Reaktion der Acetaldehyd durch 2-Methylpropanal ersetzt wird, werden
4,5g Produkt der Formel (I), in der X Isopropyl und Z
Cyclopropyl ist, erhalten.
Rf =0,78 ;
Rf =0,78 ;
I.R„-Spektrum: 3450, 1710, 1660, 1630, 1590, 1540, 1250,
1210, 1160, 1120, 1095, 1060, 1050, 1015, 970, 940, 890 und 795 cm"1.
UV-Spektrum (CH,0H): 445 nm (e]% 109); 275 nm (e]% 532)·.
ο ι cm ι CiTi j
Beispiel 12
\
Wenn bei der in Beispiel 8 beschriebenen Reaktion der j
Acetaldehyd durch 2-Methyl-pentanal ersetzt wird, werden j
5g Produkt der Formel (I) erhalten, in der X 2-Methyl- j
butyl und Z Cyclopropyl ist.
RF =0,8
909833/0650
- 14 - 2304083
I.R.-Spektrum: etwa 3450, 1710, 1650, 1625, 1585, 1540,
1250, 1210, 1160, 1120, 1090, 1060, 1040 (Schulter), 1015, 965, 940, 890 und 790 cm"1.
UV-Spektrum (CIUOH): 450 nm (e1% 118); 320 nm
(EJ°cm 254); 231 nm (E\*^ 399).
Wenn bei der in Beispiel 8 beschriebenen Reaktion der Acetaldehyd durch Butanal ersetzt wird, werden 5 g rohes
Produkt erhalten, das nach Reinigung durch Säulenchromatographie (in der vorstehend beschriebenen Weise) 3,5 g
reines Produkt der Formel (I) ergibt, in der X Propyl und Z Cyclopropyl ist.
Rf = 0,73
Rf = 0,73
I.R.-Spektrum: 3450, 1715, 1655, 1630, 1590, 1545, 1325,
1290, 1215, 1160, 1130, 1085, 1065, 975, 965, 945, 930, 890 und 790 cm"1.
UV-Spektrum (CHCl-.): 455 nm (E1% 108); 298 nm
(E1 cm 301); 243 nm (E1cm 364)'
Elementar analyse für C . .H,-QN_0.. „ :
Elementar analyse für C . .H,-QN_0.. „ :
CHN
| Berechnet, % | 65, | 41 | 7 | ,36 | 3 | ,47 |
| Gefunden, % | . 65, | 40 | 7 | ,40 | 3 | ,24 |
| Beispiel | 14 |
Wenn bei der in Beispiel 8 beschriebenen Reaktion der Acetaldehyd durch 2-Äthylbutanal ersetzt wird, werden
4,8 g Produkt der Formel (I), in der X für 2-Äthylpropyl
und Z für Cyclopropyl steht, erhalten. Das gleiche Produkt wird erhalten, wenn N,N-Dimethylformamid als
Lösungsmittel verwendet wird.
Rf = 0,83
Rf = 0,83
I.R.-Spektrum: 3450, 1715, 1660, 1630, 1590, 1545, 1255,
1210, 1165, 1125, 1095, 1060, 1045 (Schulter), 1020, 970,
909833/0650
940, 890 und 795 cm 1 .
UV-Spektrum (CH-.0H) : 450 nm (E1% 115); 319 im (E1%
w 0 1 Olli t CIu
250) ; 229 nm (EJ* 392).
ι cm
ι cm
Wenn bei der in Beispiel 8 beschriebenen Reaktion der Acetaldehyd durch Hexanal ersetzt wird, wird ein rohes
Produkt erhalten, das nach Reinigung durch Säulenchromatographie 3,9 g reines Produkt der Formel (I) ergibt,
in der X für Pentyl und Z für Cyclopropyl steht. Rf =0,79
I.R.-Spektrum: 3450, 1715, 1655, 1630, 1590, 1545, 1255,
1215, 1160, 1130, 1090, 1065, 1050 (Schulter), 1020, 970,
945, 935, 895 und 795 cm"1.
UV-Spektrum (CH3OH): 451 nm (E]% cm 128); 319 nm
■ 15 (Ei%cm 169)? 229 nm (Ei1%cm 416)·
Die gleiche Verbindung wird in der gleichen Ausbeute erhalten, wenn Dioxan anstelle von Tetrahydrofuran als
Lösungsmittel verwendet wird.
Wenn bei der in Beispiel 8 beschriebenen Reaktion der ,
; Acetaldehyd durch 2-Methylfurfuröl ersetzt wird, wird ein
: rohes Produkt isoliert, das durch Säulenchromatographie i
; 3 g reines Produkt der Formel (I) ergibt, in der X ,
ι 2-Methyl-5-furyl und Z Cyclopropyl ist. '
Rf = 0,72 i
j
: . I„Ro-Spektrum: 3450, 1710, 1655, 1590, 1540, 1310, 1255, j
j 1210, 1160, 1120, 1090, 1060, 1045 (Schulter), 1020, 970,i
930, 890 und 795 cm"1. - [
UV-Spektrum (CH3OH): 451 nm (E1% 118).;
319 nm (E^cm 243); 230 nm (e]*^ 501).
909833/0650
- ie - 2304083
Beispiel 17
Wenn bei der in Beispiel 8 beschriebenen Reaktion der Acetaldehyd durch 5,6-Dihydro-2H-pyran-3-aldehyd ersetzt
wird, werden 4 g rohes Produkt erhalten, das durch Säulen-Chromatographie gereinigt wird, wobei 0,9 g reines Produkt
der Formel (I), in der X für 2,6-Dihydro-2H-3-pyryl und :
Z für Cyclopropyl steht, erhalten werden. Rf = 0,66
I.R.-Spektrum: 3500, 3450, 1710, 1660, 1630 (b), 1595,
1550, 1290, 1255, 1215, 1160, 1130, 1110, 1070, 975, 950, 930, 900 und 800 cm"1.
UV-Spektrum (CH3OH): 450 nm (E]% cm 133); 319 nm
,„1cm -D1OX. ooq ηττι /p1% cro-n
Die Verbindung wird mit Mangandioxyd oxydiert, wobei die entsprechende Chinonoidverbindung erhalten wird, deren
Elementaranalyse die Werte für die Verbindung ('46iili7N2O13 er(3i-bt'1
Berechnet, % 2O Gefunden, %
Wenn bei der in Beispiel 8 beschriebenen Reaktion der Acetaldehyd durch 5-Bromthiophen-2-aldehyd ersetzt wird,
wird ein rohes Produkt erhalten, das nach Säulenchroma-' 25 tographie 0,3 g Produkt der Formel (I) ergibt, in der
X für 5-Bromthienyl(2) und Z für Cyclopropyl steht. j Rf = 0,65
j I.R.-Spektrum: 3450, 1715, 1660, 1590, 1545, 1260, 1210,
J 1160, 1120, 1095, 1065, 1045, 1020, 970, 940, 890 und
j 30 800 cm"1.
! UV-Spektrum (CH,OH): 450 nm (e]% 122); 320 nm
! 19· 19· Cm
(E\° m 196); 234 nm (E1 1* 405).
ι ι OHi ι ein
ι ι OHi ι ein
| C | 6 | H | 3 | N | |
| 65 | ,31 | 6 | ,79 | 3 | ,31 |
| 65 | ,06 | ,74 | ,24 | ||
909833/0650
- 17 - 2304083
Wenn bei der in Beispiel 8 beschriebenen Reaktion der ,
Acetaldehyd durch Thiophen-2-aldehyd ersetzt wird, werden 3 g Produkt der Formel (I) erhalten, in der X für
2-Thienyl und Z für Cyclopropyl steht. Rf =0,73
I.a.-Spektrum: 3500, 3150, 1715, 1660, 1635, 1620, 1595,
1550, 1310, 1250, 1220, 1160, 1130, 1095, 1070, 1045, j
1025, 975, 945, 935, 905, 360 und 800 cm"1.
UV-Spektrum (CHCl.,) : 458 nm (e]% 114);
1» 1 cm 1%
295 nm (E.J °cm 309); 243 nm <E1 cm 434) ·
Elementaranalyse für C45H55N3O12S:
C H N
Wenn bei der in Beispiel 8 beschriebenen Reaktion der Acetaldehyd durch Zimtaldehyd ersetzt wird, werden 2,1 g
einer Verbindung der Formel (I) erhalten, in der X für . Phenylvinyl und Z für Cyclopropyl steht.
Rf = 0,76
I.R.-Spektrum: etwa 3450 (b), 1710, 1655, 1630, 1590,
1545, 1250, 1210, 1160, 1120, 1090, 1065, 1045 (Schulter), 1020 (Schulter), 970, 940, 890 und 795 cm"1.
UV-Spektrum (CH3OH): 450 nm (E]% cm 94); 319 nm
(E1% cm212); 251 (E1% cm 604). ° j
Beispiel 21 . j
3 g 3-m-Chloranilino-rifamycin S werden in 50 ml Tetra- ί
hydrofuran gelöst und unter Rühren mit 1 g Zinkstaub,
5 ml Essigsäure und 3 ml Acetaldehyd umgesetzt. Das Reak-j tionsgemisch wird 24 Stunden bei Raumtemperatur gerührt
und filtriert. Die Tetrahydrofuranlösung wird mit gesättig·
909833/0650
| Berechnet | , % | Beispiel | 63, | 74 | 6 | ,54 | 3 | ,30 |
| Gefunden, | % | 64, | 13 | . 6 | ,62 | 3 | ,22 | |
| 20 | ||||||||
2304083
ter Natriumsulfitlösung, dann mit gesättigter Natrium-
disulfitlösung und abschließend mit gesättigter Natriumchloridlösung
gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck zur Trockene eingedampft.
Der Rückstand wird in 15 ml Benzol gelöst und in der vorstehend beschriebenen Weise chromatographiert, wobei
1,5 g eines Produkts der Formel (I), in der X für Methyl , und Z für m-Chlorphenyl steht, erhalten werden.
Rf = 0,68
Der Rückstand wird in 15 ml Benzol gelöst und in der vorstehend beschriebenen Weise chromatographiert, wobei
1,5 g eines Produkts der Formel (I), in der X für Methyl , und Z für m-Chlorphenyl steht, erhalten werden.
Rf = 0,68
I.R.-Spektrum: 3450, 1710, 1660, 1590, 1545, 1320, 1260,
1220, 1170, 1140, 1120, 1090, 1070, 1O2O-1O1O, 970,
950 (Schulter), 925, 890, 865 und 800 cm"1.
1220, 1170, 1140, 1120, 1090, 1070, 1O2O-1O1O, 970,
950 (Schulter), 925, 890, 865 und 800 cm"1.
3 g 3-Anilino-rifamycin S werden in 50 ml Tetrahydrofuran
gelöst und unter Rühren mit 1 g Zinkstaub, 5 ml Essigsäure und 3 ml Acetaldehyd umgesetzt. Das Reaktionsgemisch
wird noch 1 Tag bei Raumtemperatur gerührt und dann : filtriert. Die Tetrahydrofuranlösung wird mit gesättigter
Natriumsulfitlösung, dann mit gesättigter Natriumdisulfitlösung und abschließend mit gesättigter Natriumchlorid- j
lösung gewaschen und zur Trockene eingedampft, wobei ein . Produkt erhalten wird, das durch Säulenchromatographie in ■
der vorstehend beschriebenen Weise gereinigt wird. Hier- , bei werden 0,5 g eines reinen Produkts der Formel (I)
■ 25 erhalten, in der X Methyl und Z Phenyl ist. !
ι ι
! Rf = 0,72
i
ι Beispiel 23 i
:
! 5 g 3-Allylamino-rifamycin S werden in 50 ml Tetrahydro- .
furan gelöst und bei Raumtemperatur unter Rühren mit 2 g · Zinkstaub, 5 ml Essigsäure und 5 ml Acetaldehyd umge- j
setzt. Nach 15 Minuten wird das Reaktionsgemisch filtriert und die Tetrahydrofuranlösung mit gesättigter
Natriumsulfitlösung, dann mit gesättigter Natriumdisulf it-r lösung und mit gesättigter Natriumchloridlösung gewaschen
Natriumsulfitlösung, dann mit gesättigter Natriumdisulf it-r lösung und mit gesättigter Natriumchloridlösung gewaschen
909833/0650
2304083
und über Magnesiumsulfat getrocknet, filtriert und unter
vermindertem Druck zur Trockene eingedampft. Das Produkt wird abschließend aus Isopropylalkohol kristallisiert,
wobei 3,3 g eines reinen Produkts der Formel (I), in
der X Methyl und Z Allyl ist, erhalten v/erden.
Rf = 0,73
wobei 3,3 g eines reinen Produkts der Formel (I), in
der X Methyl und Z Allyl ist, erhalten v/erden.
Rf = 0,73
I.R.-Spektrum: 3550, 3450, 3150, 1715, 1650, 1590, 1545,
143O, 1320, 1290, 1255, 1240 (Schulter), 1205, 1165,
1150 (Schulter), 1120, 1100, 1065, 1050, 1015, 975, 940, 930 (Schulter), 910, 900, 885 (Schulter), 860, 810, 770,
1150 (Schulter), 1120, 1100, 1065, 1050, 1015, 975, 940, 930 (Schulter), 910, 900, 885 (Schulter), 860, 810, 770,
— 1
750 und 720 can .
| UV-Spektrum (CHCl | 3): | 455 nm | 2°12 | cm | C | 124) ; | 296 nm | (E | 1% |
| 331); 243 nm (E1% | cm | 372). | 64, | ||||||
| Elementaranalyse | für | ■ C42H55N | • • |
64, | |||||
| H | N | ||||||||
| Berechnet, % | 24 | 68 | 7,11 | 3, | 59 | ||||
| Gefunden, % | 48 | 7,24 | 3, | 48 | |||||
| Beispiel | |||||||||
Wenn bei der in Beispiel 23 beschriebenen Reaktion der !
Acetaldehyd durch wäßrigen Formaldehyd ersetzt wird,
werden nach Kristallisation aus Tetrahydrofuran 4,6 g
eines reinen Produkts der Formel (I) erhalten, in der X ; Wasserstoff und Z Allyl ist.
Rf = 0,73
werden nach Kristallisation aus Tetrahydrofuran 4,6 g
eines reinen Produkts der Formel (I) erhalten, in der X ; Wasserstoff und Z Allyl ist.
Rf = 0,73
I.R.-Spektrum: 3450, 1715, etwa 1640, 1590, 1550, 1260,
1245 (Schulter), 1210, 1160, 1100 (b), 1065, 1050, 1015, ι
975, 945, 930, 890 und 800 cm"1.
UV-Spektrum (CH3OH): 450 nm (E]% cm 126); 318 nm
(E1% cm278); 222 nm (E^433).
(E1% cm278); 222 nm (E^433).
Wenn bei der in Beispiel 23 beschriebenen Reaktion der
Acetaldehyd durch 2,6-Dihydro-2H-pyran-3-aldehyd ersetzt und das Reaktionsgemisch 30 Stunden gerührt wird, werden
Acetaldehyd durch 2,6-Dihydro-2H-pyran-3-aldehyd ersetzt und das Reaktionsgemisch 30 Stunden gerührt wird, werden
909833/0650
795 cm
nach Reinigung des hierbei erhaltenen rohen Produkts {
durch Säulenchromatographie in der vorstehend beschrie- '■
benen Weise 2,2 g eines reinen Produkts der Formel (I) erhalten, in der X 2,6-Dihydro-2H-pyryl (3) und Z Allyl
ist.
Rf = 0,67
I.R.-Spektrum: 3500, 3400, 1705, 1655, 1630, 1590, 1545, ;
1340, 1310, 1290, 1255, 1210, 1155, 1125, 1105, 1060, 1040 (Schulter), 970, 965, 940, 930, 910, 890, 820 und
"1'
UV-Spektrum (CH3OH)-: 450 nm (E]% cm 129); 319 nm
i%'· 232 1%Cm
3,9 g 3-Allylamino-25-desacetyl-rifamycin S werden in 50 ml Tetrahydrofuran gelöst und bei Raumtemperatur unter
Rühren mit 1 g Zinkstaub und 2 g p-Toluolsulfonsäure
umgesetzt. Das Gemisch wird 10 Minuten gerührt und mit 3 ml Acetaldehyd versetzt. Das Reaktionsgemisch wird
1 Stunde bei Raumtemperatur gerührt und filtriert. Die Tetrahydrofuranlösung wird mit gesättigter Natriumsulfitlösung,
gesättigter Natriumdisulfitlösung und gesättigter Natriumchloridlösung gewaschen, über Magnesiumsulfat
getrocknet und unter vermindertem Druck zur Trockene eingedampft. Das hierbei erhaltene rohe Produkt wird aus
, 25 Methanol kristallisiert, wobei 1,4 g eines reinen Produkts
der Formel (I)7 in der X Methyl, Z Allyl und Y
! Wasserstoff ist, erhalten werden. |
Rf = 0,62
I.R.-Spektrum: 3350 (b), 1650, 1620, 1580, 1535, 1325,
j 30 1245, 1200, 1150, 1090, 1060, 1045, 975, 960, 940, 905, ! 885, 850 und 795 cm"1.
UV-Spektrum (CHCl3): 459 nm (E-, °cm 129); 294 nm
(El%cm 345); 242 nm (E11%cm 370)·
909833/0650
2S04Q83
3 g 3-n-Propylamin-25-desacetyl-rifamycin S werden in
5O ml Tetrahydrofuran gelöst und unter Rühren mit 1 g Zinkstaub, 2 g p-Toluolsulfonsäure und 2 ml Isovalerialdehyd
umgesetzt. Das Reaktionsgemisch wird 12 Stunden bei Raumtemperatur gerührt, filtriert, mit gesättigter '
Natriumsulfitlösung, gesättigter Natriumdisulfitlösung
und gesättigter Natriumchloridlösung gewaschen und unter vermindertem Druck zur Trockene eingedampft. Der Rückstand
wird in Petroläther verrieben, wobei 2,9 g eines Produkts
der Formel (I), in der X Isobutyl, Y Wasserstoff und Z n-Propyl ist, erhalten werden.
Rf = 0,61
Rf = 0,61
I.R.-Spektrum: 3400 (b), 1660, 1630, 1590, 1545, 1320,
1210, 1165, etwa 1110, 1Ö55, 97O, 94O, 890 und 800 cm"1.
UV-Spektrum (CH^OH): 450 nm (E] % 119); 319 nm
IS- 1 & ' CItl
(E1°cm273)' 23Onm (E1°cm421)·
Wenn bei der in Beispiel 27 beschriebenen Reaktion der Isovalerialdehyd durch Acetaldehyd ersetzt wird, werden
2 g eines Produkts der Formel (I), in der X Methyl, Y
Wasserstoff und Z n-Propyl ist, erhalten. \
Rf = 0,62
I.R.-Spektrum: 3400 (b), 1655 (Schulter), 1635, 1590,
1550, 1330, 1210, 1165, 1115, 1100, 1070, 1055, 970, ;
945, 895, 860, 805 und 795 cm"1. ,
UV-Spektrum (CH^OH): 455 nm (E1% 130); 316 nm ■
-jp. J -15. ι cm .
■ (E1 cm 288>
' 229 nm <E1 cm 47O) -
j Beispiel 29
3 g 3-Cyclohexylamino-rifamycin S werden in 50 ml Dioxan
ι gelöst und unter Rühren mit 1 g Zinkstaub, 2 g p-Toluolsulfonsäure
und 3 ml 35%iger wäßriger Formaldehydlösung umgesetzt. Das Reaktionsgemisch wird 3 Stunden bei Raum-
909833/0650
- 22 - 2304083
temperatur gerührt und filtriert. Die organische Lösung
wird mit 100 ml Chloroform verdünnt und mehrmals mit
Wasser gewaschen. Die Chloroformlösung wird über Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck zur
Trockene eingedampft. Der Rückstand wird durch Säulenchromatographie an Kieselgel gereinigt, wobei 1,5 g eines reinen Produkts der Formel (I), in der X Wasserstoff und
Z Cyclohexyl ist, erhalten werden.
Rf = 0,76 :
wird mit 100 ml Chloroform verdünnt und mehrmals mit
Wasser gewaschen. Die Chloroformlösung wird über Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck zur
Trockene eingedampft. Der Rückstand wird durch Säulenchromatographie an Kieselgel gereinigt, wobei 1,5 g eines reinen Produkts der Formel (I), in der X Wasserstoff und
Z Cyclohexyl ist, erhalten werden.
Rf = 0,76 :
I.R.-Spektrum: 3450, 1710, 1630, 1590, 1540, 1255, 1210,
1160, 1125, 1095, 1065, 1015 (Schulter), 970, 940, 930,
890 und 795 cm"1.
1160, 1125, 1095, 1065, 1015 (Schulter), 970, 940, 930,
890 und 795 cm"1.
UV-Spektrum (CH3OH): 450 nm (E]% cm 106); 318 nm
(e]% 232); 255 nm (E1% 327; 220 nm (E1% 364).
1 cm 1 cm 1 cm
1 cm 1 cm 1 cm
Wenn bei der in Beispiel 29 beschriebenen Reaktion der
Formaldehyd durch Acetaldehyd ersetzt wird, wird nach
Reinigung durch Säulenchromatographie 1 g eines Produkts
der Formel (I), in der X Methyl und Z Cyclohexyl ist,
erhalten. '
Formaldehyd durch Acetaldehyd ersetzt wird, wird nach
Reinigung durch Säulenchromatographie 1 g eines Produkts
der Formel (I), in der X Methyl und Z Cyclohexyl ist,
erhalten. '
Rf = 0,74
! I.R.-Spektrum: 3450, 1710, 1655 (Schulter), 163o/i59O, .
1540, 1320, 1255, 1210, 1160, 1130, 1090, 1065, 1010, !
970, 940, 930, 895, 860, 805 (Schulter) und 790 cm"1. j UV-Spektrum (CH3OH): 455 nm (E j ^m 111); 320 nm (E^m 259).
Beispiel 31
'■.
Wenn bei der in Beispiel 1 beschriebenen Reaktion der j Acetaldehyd durch Crotonaldehyd ersetzt wird, werden nach,
Kristallisation aus Äthanol 3,5 g eines reinen Produkts
der Formel (I), in der X 2-Methylvinyl und Z n-Propyl ist>
j erhalten.
Rf = 0,74
Rf = 0,74
IR-Spektrum: 3500, 1710, 1655, 1635, 1590, 1545, 1400,
909833/0650
- 23 - 2SÜ4Q83
1260, 121O, 1155, 1125, 11O5, 1O9O, 1O65, 1O5O, 1015,
970, 940, 930, 390, 840 und 800 cm"1.
UV-Spektrum (CHCl3): 460 nm (E]% cm 132); 318 nm
(e]% ciii 276); 228 nm (E^ 443).
Beispiel 32
Wenn bei der in Beispiel 1 beschriebenen Reaktion der Acetaldehyd durch Dimethylacrolein ersetzt wird, werden
5 g eines rohen Produkts erhalten, das nach Reinigung durch Säulenchromatographie 1,8 g einer reinen Verbindung
der Formel (I) ergibt, in der X für 2,2-Dimethylvinyl
und Z für n-Propyl steht.
Rf = 0,77
Rf = 0,77
I.R.-Spektrum: 3450, 1715, 1655, 1635, 1590, 1545, 1255,
1210, 1160, 1120, 1105, 1065, 1050, 1015 (Schulter), 970, 940, 930 (Schulter), 895, 855 und 795 cm"1.
UV-Spektrum (CH3OH): 450 nm (E^% cm 140); 300 nm Schulter;
226 nm (E]% cm 457).
Wenn bei der in Beispiel 23 beschriebenen Reaktion der
Acetaldehyd durch Zimtaldehyd ersetzt wird, werden nach Kristallisation aus Isopropylalkohol 3,6 g eines reinen
Produkts der Formel (I), in der X Phenylvinyl und Z Allyl
; ist, erhalten.
• Rf = 0,76
; 25 I.R.-Spektrum: 3450, 1710, 1660, 1630, 1590, 1545, 1315, |
! 1260, 1215, 1160, 1125, 1105, 1090, 1065, 1050 (Schulter), j 1020, 970, 940, 930, 890, 865, 835, 805 und 795 cm"1 '
15-
! UV-Spektrum (CHCl3): 450 nm (E.J °cm 134); 318 nm
j (Ej% cm279); 253 nm (E^
909833/0650
2S04083
Beispiel 34 j
Wenn bei der in Beispiel 8 beschriebenen Reaktion der j Acetaldehyd durch 4-Methoxybenzaldehyd ersetzt wird, werden
5 g eines rohen Produkts erhalten, dessen Reinigung durch Säulenchromatographie in der beschriebenen Weise
3,2 g eines reinen Produkts der Formel (I) ergibt, in der X 4-Methoxyphenyl und Z Cyclopropyl ist.
Rf =0,75 ι
I.R.-Spektrum: 3500, 1730, 1650, 1630, 1590, 1540, 1510,
1290, 1240, 1200, 1170, 1160, 1090, 1050, 1040, 1020, 970, 950, 930, 890, 850, 820 und 790 cm"1.
UV-Spektrum (CH-,ΟΗ) : 445 nm (e1% 127); 319 nm
la J IS- ' CItl
(E1 cm 233>' 2" nm (E1°cm 448>
' . i
Beispiel 35 ;
Wenn bei der in Beispiel 8 beschriebenen Reaktion der Acetaldehyd durch Cyclohexancarbaldehyd ersetzt wird, wird
ein rohes Produkt erhalten, das nach Reinigung 3,5 g eines reinen Produkts der Formel (I) ergibt, in der X Cyclohexyl
und Z Cyclopropyl ist. ,
Rf = 0,76 '
I.R.-Spektrum: 3450, 1710, 1660, 1630, 1590, 1540, 1320, '
1290, 1250, 1210, 1160, 1120, 1090, 1060, 1050 (Schulter),, 1020, 970, 940, 890 und 790 cm" .
-la !
UV-Spektrum (CH,OH) :■ 451 nm (E1 1* 123); 319 nm
la J IS- ' Cm
(E^ °cm 290); 231 nm (E1 1 °cm 422). !
i Beispiel 36
Wenn bei der in Beispiel 8 beschriebenen Reaktion der Acetaldehyd durch 3-Cyclohexen-1-aldehyd ersetzt wird,
werden 2,9 g eines Produkts der Formel (I) , in der X für 3-Cyclohexen-1-yl und Z für Cyclopropyl steht, erhalten.
Rf =0,75
IR-Spektrum: 3400 (b), 1710, 1660, 1630, 1590, 1550,
909833/065G
- 25 - 2S04G83
1520 (Schulter), 1320, 1290, 1250, 1210, 1160, 1120, 1090,
1060, 1050, 1020, 970, 940, 890, 820 und 800 cm"1.
UV-Spektrum (CH3OH): 448 nm (E]% cm 116); 317 nm
i%'· 229 i% m
Wenn bei der in Beispiel 8 beschriebenen Reaktion der ;
Acetaldehyd durch Benzaldehyd ersetzt wird, werden 4 g eines Produkts der Formel (I), in der X Phenyl und Z
Cyclopropyl ist, erhalten.
Rf = 0,72
Rf = 0,72
IR-Spektrum: 3450 (b), 1710, 1660, 1630, 1590, 1540, 1310, 125O, 1210, 1160, 1120, 1090, 1060, 1050, 1020, 970,
940, 930, 890, 830 (b) · und 790 cm"1. '.
UV-Spektrum (CH-OH): 450 nm (e!|* 131); 315 nm (E1JL 245).
O ι OiLL I Olli
Wenn bei der in Beispiel 1 beschriebenen Reaktion der Acetaldehyd durch 2-Methylbutanal ersetzt wird, werden
2,9 g eines Produkts der Formel (I), in der X 2-Butyl und ,
Z n-Propyl ist, erhalten.
Rf = 0,77
Rf = 0,77
IR-Spektrum: 3450, 1710, 1660, 1630, 1590, 1540, 1340, 1320, 1250, 1210, 116O7 1150, 1120, 1100, 1070, 1050
(Schulter), 1010, 970, 940, 890 und 800 cm"1.
UV-Spektrum (CH3OH): 451 nm (EJ% cm 128); 319 nm ;
(E1% 279); 229 nm (E1% 410). ·
1 cm 1 cm
Beispiel 39 i
3,2 g 3-Benzyl-rifamycin S werden in 50 ml Tetrahydrofuran
gelöst und unter Rühren mit 1 g Zinkstaub, 2 g p-Toluolsulfonsäure
und 2 ml Acetaldehyd umgesetzt. Das Gemisch wird weitere 30 Minuten bei Raumtemperatur gerührt und
filtriert. Die Tetrahydrofuranlösung wird mit gesättigten Lösungen von Natriumsulfit, Natriumdisulfit bzw. Natrium-
909833/0650
chlorid gewaschen und dann unter vermindertem Druck zur
Trockene eingedampft, wobei ein rohes Produkt erhalten wird, das durch SäulenChromatographie in der bereits
beschriebenen Weise gereinigt wird. Hierbei werden 1,8 g eines reinen Produkts der Formel (I), in der X Methyl und
Z Benzyl ist, erhalten.
Rf = 0,64
Rf = 0,64
IR-Spektrum: 3450, 1720, 1660, 1630, 1600, 1550, 1420,
1360, 1340, 1300, 1260, 1240 (Schulter), 1210, 1170, 1150 (Schulter), 1130, 1100, 1070, 1050, 1010, 970, 950,
930, 890, 860, 830 und 800 cm"1.
UV-Spektrum (CHCl,): 450 nm (e]% 115); 292 nm
ία 1 S- ' cm
(E1 cm291.); 24Onm (E1 cm 3O6) "
. Wenn bei der in Beispiel 1 beschriebenen Reaktion der Acetaldehyd durch 2-Hexanal (trans) ersetzt wird, wird
ein Produkt der Formel (I) erhalten, in der X 1-Hexen-1-yl
und Z n-Propyl ist.
Rf = 0,81
Rf = 0,81
,20 IR-Spektrum: 3400, 1710, 1605, 1550, 1525, 1295, 1250, '
1220, 1160, 1125, 1060, 1040, 1010, 970, 890, 810vUnd j 800 cm"1.
ι Beispiel 41
5g 3-Äthanolamino-rifamycin S werden in 50 ml Tetrahydrofuran
gelöst. Der Lösung werden unter Rühren 2 g Zinkstaub: J und 3 g p-Toluolsulfonsäure zugesetzt. Nach 5 Minuten bei
Raumtemperatur werden 2 ml Acetaldehyd zugesetzt. Das Reaktionsgemisch wird 4 Stunden bei Raumtemperatur gerührt,
und filtriert. Die Tetrahydrofuranlösung wird mit gesättig-t
ten Lösungen von Natriumsulfit, Natriumdisulfid bzw. j Natriumchlorid gewaschen, dann getrocknet und unter vermin-l
dertem Druck zur Trockene eingedampft und aus Benzol kristallisiert, wobei 0,9 g orangefarbene Kristalle einer
Verbindung der Formel (I), in der X Methyl und Z 2-Hydroxy-
äthyl ist, erhalten werden.
Rf = 0,65
Rf = 0,65
IR-Spektrum: 3450, 1710, 1655, 1635, 1590, 1550, 1320,
1260, 1210, 1160, 1100, 1065, 1055, 1015, 970, 940, 930, 895, 870 und 800 cm"1.
1,7 g 3-Tetrahydrofurfuryl-rifamycin S werden in 30 ml
Tetrahydrofuran gelöst und unter Rühren bei Raumtemperatur mit 1 g Zinkstaub, 2 g p-Toluolsulfonsäure und 1 ml
Acetaldehyd umgesetzt. Nach Filtration wird die Tetrahydrofuranlösung in der vorstehend beschriebenen Weise
gewaschen und zur Trockene eingedampft. Das hierbei erhaltene Produkt wird durch Säulenchromatographie in der
bereits beschriebenen Weise gereinigt, wobei 0,4 g orangefarbene Kristalle einer reinen Verbindung der
Formel (I), in der X Methyl und Z Tetrahydrofurfuryl ist,
erhalten werden.
Rf - 0,78
Rf - 0,78
IR-Spektrum: 3450, 1715, 1660, 1630, 1590, 1550, 1330, 1260, 1210, 1165, 1065, 1015, 970, 900, 870 und 800 cm"1.
909833/0650
Claims (9)
- VON KREISLER SCHÖNWALD ElSHOLD FUfcS VON KREiSLER KELLER SELTING WERNER290A083PATENTANWÄLTE Dr.-Ing. von Kreisler 11973Dr.-Ing. K. Schönwald, KölnDr.-Ing. K. W. Eishold, Bad SodenDr. J. F. Fues, KölnDipl.-Chem. Alek von Kreisler, KölnDipl.-Chem. Carola Keller, KölnDipl.-Ing. G. Selting, KölnDr. H.-K. Werner, KölnDEICHMANNHAUS AM HAUPTBAHNHOFD-5000 KÖLN 1W/Ax 2. Februar 1979Archifar Laboratori Chimico Farmacologici S.p.A., Corso Verona 165 - 3SO63 Rovereto (Trento) , Italien.Neue RifamycinderivatePatentansprüche1i Rifamycinverbindungen der FormelHOLOCH-X909833/065029Ü4083in der Y für -H oder -COCH3,Z für Propyl, Allyl, Hydroxyäthy1, Cycloalkyl mit 3 bis 6 C-Atomen, Benzyl, Phenyl, Chlorphenyl oder Tetrahydrofurfuryl undX für Wasserstoff, Alkyl mit 1 bis 5 C-Atomen, Cyclohexyl, Alkenyl mit 3 bis 6 C-Atomen, Cycloalkenyl mit 6 C-Atomen, Phenyl, mit einem Methoxyrest substituiertes Phenyl, Arylalkenyl nit 0 C-Atomen, einen fünfgliedrigen Heterocyclus mit einen Heteroatom aus der aus 0 und S bestehenden Gruppe, ein Substitutionsprodukt des vorstehend genannten fünfgliedrigen Heterocyclus mit wenigstens einem Rest aus der aus Halogen und Methyl bestehenden Gruppe oder einen sechsgliedrigen Heterocyclus mit einen Sauerstoff als Heteroatomsteht,und ihre 16,17,18,19-Tetrahydroderivate und 16,17,18,19,28,29-Hexahydroderxvate und entsprechenden oxidierten Verbindungen der FormelHOCH-X(II)in der X, Y und Z die vorstehend genannten Bedeutungen haben.9 09833/0650
- 2. Verfahren zur Herstellung von Rifamycinverbindungen nach Anspruch 1 und ihren 16, 17,18,19-Tetrahydroder ivaten und 16,17,18,19,28,29-Hexahydroderivaten, dadurch gekennzeichnet, daß man einen Aldehyd der Formel
- X - CHO
mit einem 3-Amino-rifamycin S der Formel -
- CH0O
- (III)
- NH-Z
- worin X, Y und Z die vorstehend genannten Bedeutungen haben, bzw. seinem 16,17,18,19-Tetrahydroderivat bzw. 16,17,18,19,28,29-Hexahydroderivat in Gegenwart eines Reduktionsmittels aus der aus Ascorbinsäure, Zink und Eisen bestehenden Gruppe in einem organischen Lösungsmittel aus der aus Dichlormethan, Chloroform, Tetrahydrofuran, Dioxan, Dimethylsulfoxid und N,N-Dimethylformamid bestehenden Gruppe bei einer Temperatur von 0° bis 70°C während einer Zeit von 5 Minuten bis 3 Tage umsetzt.
- 909833/0650
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB4773/78A GB1567881A (en) | 1978-02-07 | 1978-02-07 | Rifamycin compounds |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE2904083A1 true DE2904083A1 (de) | 1979-08-16 |
Family
ID=9783546
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE19792904083 Withdrawn DE2904083A1 (de) | 1978-02-07 | 1979-02-03 | Neue rifamycinderivate |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4217276A (de) |
| JP (1) | JPS54119500A (de) |
| AT (1) | AT363597B (de) |
| CA (1) | CA1110621A (de) |
| DE (1) | DE2904083A1 (de) |
| DK (1) | DK47579A (de) |
| ES (1) | ES477539A1 (de) |
| FR (1) | FR2416232A1 (de) |
| GB (1) | GB1567881A (de) |
| IT (1) | IT1198307B (de) |
| NL (1) | NL7900974A (de) |
| SE (1) | SE7901017L (de) |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1068367B (it) * | 1975-11-12 | 1985-03-21 | Archifar Ind Chim Trentino | 3 aldimino rifamicine ad alta attivita antibiotica loro derivati e procedimento per ottenerle |
-
1978
- 1978-02-07 GB GB4773/78A patent/GB1567881A/en not_active Expired
-
1979
- 1979-01-18 IT IT19397/79A patent/IT1198307B/it active
- 1979-01-19 FR FR7901321A patent/FR2416232A1/fr active Granted
- 1979-01-22 US US06/005,668 patent/US4217276A/en not_active Expired - Lifetime
- 1979-02-03 DE DE19792904083 patent/DE2904083A1/de not_active Withdrawn
- 1979-02-05 JP JP1150079A patent/JPS54119500A/ja active Pending
- 1979-02-05 DK DK47579A patent/DK47579A/da unknown
- 1979-02-06 SE SE7901017A patent/SE7901017L/xx unknown
- 1979-02-06 CA CA320,901A patent/CA1110621A/en not_active Expired
- 1979-02-07 AT AT0092279A patent/AT363597B/de not_active IP Right Cessation
- 1979-02-07 NL NL7900974A patent/NL7900974A/xx not_active Application Discontinuation
- 1979-02-07 ES ES477539A patent/ES477539A1/es not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ATA92279A (de) | 1981-01-15 |
| CA1110621A (en) | 1981-10-13 |
| JPS54119500A (en) | 1979-09-17 |
| IT7919397A0 (it) | 1979-01-18 |
| IT1198307B (it) | 1988-12-21 |
| NL7900974A (nl) | 1979-08-09 |
| ES477539A1 (es) | 1980-04-01 |
| FR2416232B1 (de) | 1981-08-14 |
| AT363597B (de) | 1981-08-10 |
| SE7901017L (sv) | 1979-08-08 |
| GB1567881A (en) | 1980-05-21 |
| US4217276A (en) | 1980-08-12 |
| FR2416232A1 (fr) | 1979-08-31 |
| DK47579A (da) | 1979-08-08 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE2622894A1 (de) | Verfahren zur synthese eines dimeren mit einer indoleinheit und einer dihydroindoleinheit | |
| DE2433105C2 (de) | ||
| DE2749825C2 (de) | Verfahren zur Herstellung von Furokumarinen und bestimmte, hierbei eingesetzte Zwischenprodukte | |
| DE2229223C3 (de) | 2-Nitro-S-imidazol-Derivate und Verfahren zu deren Herstellung | |
| CH619958A5 (de) | ||
| DE2904083A1 (de) | Neue rifamycinderivate | |
| DE2155578B2 (de) | Verfahren zur Herstellung von 8,9-Didehydro-10-alkoxy-ergolenderivaten | |
| DE2453649B2 (de) | Verfahren zur Herstellung von Coformycin und Zwischenprodukte zu seiner Herstellung | |
| DE3230869A1 (de) | Verfahren zur herstellung von 3-exo- methylen-cephalosporansaeurederivaten | |
| DE2205145A1 (de) | Thiazolinazetidinone | |
| DE2404948C2 (de) | 7&alpha;-Acylthio-Steroidspirolactonderivate | |
| DE2535855A1 (de) | Verfahren zur herstellung von cephalosporinen | |
| DE2412598C2 (de) | Verfahren zur Herstellung von 7-Alkoxycephalosporinen bzw. 6-Alkoxypenicillinen | |
| DE1047205B (de) | Verfahren zur Darstellung von in 1-Stellung substituierten 2,3,5,6-Tetrahydro-1-imidaz-(1,2-a)-imidazolen | |
| DE2651317A1 (de) | Neue rifamyzin-verbindungen | |
| DE1933134A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Isochinuclidinalkaloiden | |
| EP0393499A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Carbovir und neue Zwischenprodukte dafür | |
| AT358171B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen rifamycin- -verbindungen | |
| DE2317980A1 (de) | N-oxyde von azetidinderivaten, davon abgeleitete 2-substituierte isoxazolidine und verfahren zu deren herstellung | |
| KR820000498B1 (ko) | 리파마이신 화합물의 제조방법 | |
| EP0361467A2 (de) | Enolether des Elaiophylins, Verfahren zu deren Herstellung, diese enthaltenden Mittel und ihre Verwendung | |
| DE2134439A1 (de) | Antibakterielle Mittel und Verfahren zu deren Herstellung | |
| AT350200B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen steroid- spirolactonen | |
| DE1695399A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von 3-Amino-1,2,3,4-tetrahydrocarbazolen | |
| DE1545768A1 (de) | Indolyl-Vindoline und Verfahren zu ihrer Herstellung |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| 8127 | New person/name/address of the applicant |
Owner name: FARMITALIA CARLO ERBA S.P.A., 20159 MILANO, IT |
|
| 8128 | New person/name/address of the agent |
Representative=s name: SCHOENWALD, K., DR.-ING. FUES, J., DIPL.-CHEM. DR. |
|
| 8140 | Disposal/non-payment of the annual fee for main application |