DE2818367A1

DE2818367A1 - Ektoparasitizide

Info

Publication number: DE2818367A1
Application number: DE19782818367
Authority: DE
Inventors: Guenter Dr Mattern; Walter Dr Traber
Original assignee: Ciba Geigy AG
Current assignee: Novartis AG
Priority date: 1977-04-29
Filing date: 1978-04-26
Publication date: 1978-11-02
Also published as: OA06091A; BR7802699A; NL7804482A; BE866513A; JPS53136524A; AU3546478A; NZ187119A; FR2388496A1

Description

Dr. F. Zumstein sen. - Dr E. Assrrann - Or R. Koenigsberger DIpl.-Phys. R. Holzbauer - Dlpl.-lng*. F. Klingseisen - Dr. F. Zumstein Jun.

PATENTANWÄLTE 281fi3ß7

800O München 2 · BrSuh»u»»treBe 4 ■ Telefon Samm«l-Nr. 225341 · Talagramm· Zumpat ■ Telex B29B79

,5-11113/1+2/+

OIBA-GEICY AG, CH-4002 Basel / Schweiz Ektoparasittzide

Die vorliegende Erfindung betrifft Mittel, welche als Wirksubstanzen 2-(Phenoxy-a-alkyl)- oder 2-(Phenylthio-a-alkyl)-""imidazölinderivate enthalten, "zur Bekämpfung von Ektoparasiten, vorzugweise Zecken und Milben, sowie die Verwendung der genannten Wirkstoffe oder von Mitteln, welche diese enthalten, zur Bekämpfung der vorstehend genannten Organismen. - ·

Die Wirksubstanzen entsprechen der allgemeinen Formel I

worin . - .

R* einen Alkyliest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, einen Alkenylrest mit 2 bis 4 Kohlenstoffatomen» einen Über ein Sauerstoff- oder «in Schwefelatom-gebundenen Alkylrest

mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen oder Alkenylrest mit 2 bis 4 Kohlenstoffatomen oder Halogen* oder '^' R^ und R₂ «ueamtuen einen Alkylenrest mit 3 bis S Kohlenstoffatomen bilden, der gegebenenfalls Über Sauerstoff- oder Schwefelatome mit dem Phenylring

80984 4 /Ott· Λ-a^^¹-

in benachbarten Positionen verkUpft ist, R₂ und Ro unabhängig voneinander Wasserstoff, einen Alkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, einen Alkenylrest mit 2 bis 4 Kohlenstoffatomen, einen über ein Sauerstoff- oder Schwefelatom gebundenen Alkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen einen Alkenylrest mit 2 bis 4 Kohlenstoffatomen, Halogen, Trifluormethyl, - :

R, Wasserstoff, einen Alkylrest mit 1 bis 6,Kohlenstoffatomen oder einen Alkenylrest mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen,

Rc Wasserstoff, einen Alkylrest mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, einen Alkenylrest mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen oder einen Alkanoylrest mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, und

X ein Sauerstoff- oder Schwefelatom bedeuten, sowie ihren für Warmblüter nichttoxischen Säureadditionssalzen.

Alkylreste mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen umfassen Methyl, Aethyl, n-Propyl, Isopropyl, η-Butyl, Isobutyl, sek.- oder tert.-Butyl, n-Pentyl und n-Hexyl.

Die Alkenyl- und Alkanoylreste können geradkettig oder verzweigt sein. Besonders hervorzuheben sind Allyl und Acetyl.

Halogen steht fllr Fluor, Chlor, Brom und Jod.

Die Verbindungen der Formel I können nach an sich bekannten Methoden in ihre Säuresalze überführt werden. Zur Bildung von Additionssalzen sind beispielsweise Chlorwasserstoffsäure, Bromwasserstoffsäure, Jodwasserstoffsäure, Salpetersäure, Phosphorsäure, Schwefelsäure, Essigsäure, Propionsäure, Buttersäure, Valerlansäure,Oxalsäure, Malonsäure, Bernsteinsäure, Aepfelsäure, Maleinsäure, Fumarsäure, Milchsäure, Weinsäure, Zitronensäure, Benzoesäure, Phthalsäure, Zimtsäure und Salizylsäure geeignet.

•00944/0911

Die von der allgemeinen Formel I umfassten Verbindungen sind als pnarmakologisch wirksam "bereits vorbeschrieben (vgl. DE-OQen Λ§ 95 555, 17 95 843 und 19 35 479).

Es hat sich nun Überraschenderweise gezeigt, dass die Verbindungen der allgemeinen Formel I wertvolle ektoparasizitide Eigenschaften besitzen. Unter ektoparasitizider Wirkung ist vor allem eine solche gegen .Läuse und insbesondere gegen Milben und Zecken su verstehen.■

Eine ganz besonders ausgeprägte akarizide Wirksamkeit besitzen die Verbindungen 2-(2',3'-Dimethyl-phenoxy-methyl)-imidazolin und 2-[l-(2' -Methyl-3¹-chlor-phenoxy)-äthyl]-imidazolin.

Die Verbindungen der Formel I können nach an sich bekannten Verfahren hergestellt werden, beispielsweise

a) durch Umsetzung eines Alkalimetallsalzes eines Phenols • bzw. Thiophenols der Formel II

(^ \ X-Me (II)

R₃

worin Rp R2, Ro und X die unter Formel I angegebenen Bedeutungen haben und Me ein Alkalimetallatom bedeutet, mit einem 2-(a-Halogenalkyl)- bzw. 2-(a-Halogenalkenyl) Imidazolin-hydrochlorid der Formel III

Hai

8098U/0SS6

.worin R^ und R₅ die unter Formel I angegebenen Bedeutungen haben und Hai ein Halogenatom, insbesondere Chlor oder Brom, bedeutet (vgl. J.Am.Chem.Soc. j>9, 1688-1692 (1947)), oder

b) durch Umsetzung eines Imidoesters der Formel IV

¹ .NH . HCl

X-CH - C (IV)

J OC₉H₁- ^K4 2 5

worin R,, R₂, Ro, Ra und X die unter Formel I angegebenen Bedeutungen haben, mit einem Aethylendiamin der Formel V

NH₂-CH₂-CH₂-NHR₅ (V)

worin R₅ die unter Formel I angegebene Bedeutung hat (vgl. J.Am.Chem.Soc. £9, 1688-1692 (1947)),· oder

c) durch Umsetzung eines Nitrile der Formel VI

R₁

(VI)

worin R^, R2» R3, Ra und X die unter Formel I angegebenen Bedeutungen haben, mit einem Aethylendiamin der Formel V

NH^CH₂-CH₂-NHR₅ . (V)

worin R₅ die unter Formel I angegebene Bedeutung hat, und p-ToluoliulfonsHure (vgl. J.Am.Chem.Soc. ,69, 1688-1692 (1947)), odet

d) dutch Umifcteung eines Amidine·lzes der Formel VII

-CH-I

I ^R

2818387

NH . HCl

(VII)

worin R,, R₂, Rn, R» und X die unter Formel I angegebenen Bedeutungen haben, mit einem Aethylendiamin der Formel V

NH₂-CH₂-CH₂-NHR₅

(V)

worin R,- die unter Formel I angegebene Bedeutung hat (vgl. J.An.Chem.Soc. j39, 1688-1692 (1947)), oder

e) durch Umsetzung eines Carbonsäureesters der Formel VIII

-CH- COOR

(VIII)

worin R,, R₂, R~, Ra und X die unter Formel I abgegebenen Bedeutungen haben und R, eine Alkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen bedeutet, mit einem Aethylendiamin der Formel V

NH₂-CH₂-CH₂-NHR₅

(V)

worin R₅ die unter Formel I angegebene Bedeutung hat (vgl. J.Am.Chem.Soc. 7^, 4443-4445 (195O)), oder

f) durch Umsetzung eines Nitrile der Formel VI

809844/099«

(VI)

worin R-, R₂, R^, R/ und X die unter Formel I angegebenen Bedeutungen haben, mit einem Aethylendiamin der Formel V

NH₂-CH₂-CH₂-NHR₅ (V)

worin R₅ die unter Formel I angegebene Bedeutung hat, und einem 3 bis 5 Schwefelatom enthaltenden Natriumpolysulfid (vgl. Deutsche Offenlegungschrift Nr. 2.512.513).

Die in den vorstehend aufgeführten Verfahren verwendeten Ausgangsstoffe sind bekannt oder können nach an sich bekannten Verfahren hergestellt werden.

So können beispielsweise Carbonsäureester der Formel VIII durch Umsetzung eines Halogenessigsäureniederalkylesters bzw. eines in α-Stellung durch den Rest R, substituierten Halogenessigsäureniederalkylesters mit einem Phenolat bzw. Thiophenolet der Formel II erhalten werden. Die entsprechende Umsetzung eines Halogenacetonitrils bzw. eines in α-Stellung durch den Rest R, substituierten Halogenacetonitrils liefert Nitrile der Formel VI. Die weitere Umsetzung von Nitrilen der Formel VI mit Aethanol in Gegenwart von Chlorwasserstoff führt zu Hydrochloriden von Imidoestern der Formel IV, welche mit Ammoniak in Amidine der Formel VII übergeführt werden können. 2-(a-Halogenalkyl)- bzw. 2-(a-Halogenalkenyl)-imidazolinhydrochloride der Formel III können schliesslich durch Umsetzung eines Halogenacetimidoalkylesters bzw. eines in α-Stellung durch den Rest R. substituierten Halogenacetimidoalkylesters mit einem Aethylendiamin der Formel V erhalten werden (vgl. HeIv. Chimica Acta 27, 1762 (1944) und CH-PS 229.60
— 809844/0'

Beispiel 1 (Methode f))

2-(2',3'-Dimethyl-phenoxy-methyl)-imidazolin

161 g 2,3-Dimethyl-phenoxy-acetonitril und 60,1 g Aethylendiamin werden unter Zusatz von 8 g Natriumpolysulfid zusammengegeben und im Oelbad langsam aufgeheizt. Bei 65°C setzt unter starker Ammoniakentwicklung eine stark exotherme Reaktion ein, Das Oelbad wird entfernt. Die Temperatur des Reaktionsgemisches steigt bis auf 110° und nach ca. 5 Minuten beginnen sich Kristalle abzuscheiden. Nach ca.10 Minuten hört die Ammoniakentwicklung auf, die Temperatur sinkt und das Reaktionsgemisch erstarrt zu einer festen Masse. Diese wird unter Erwärmen in 500 ml Chloroform gelöst.

Die dunkelbraune Lösung wird 3 mal mit je 200 ml Wasser gewaschen und der nach dem Abdampfen des Chloroforms hinterbleibende Rückstand am HV destilliert. Es werden 170,4 g gelbliche Kristalle vom Sdp. 124-13O°C/O,2 Torr und vom Fp. 122-123°C sowie aus Cyclohexan farblose Kristalle vom Fp. 123-124°C erhalten. .

Ausgangsmaterial zu Beispiel 1
2,3-Dimethyl-phenoxy-acetonitril

61,1 g 2,3-Dimethylphenol, 37,2 g Chloracetonitril,34,5 g pulverisiertes Kaliumcarbonat und 2,5g Kaliumjodid werden in 250 ml Butanon-2 unter gutem mechanischem RUhren 24 Stunden unter Rückfluss zum Sieden erhitzt. Nach Abkühlen auf Zimmertemperatur wird abgesaugt, 2 mal mit je 100 ml Butanon-2 nachgewaschen und das Filtrat vom Lösungsmittel befreit. Der Rückstand wird am HV destilliert. Es werden 69,6 g gelbliches OeI vom Kp 86°C/O,1 Torr erhalten ,das zu farblosen Kristallen erstarrt»

8Q9844/0998

Beispiel 2 (Methodef))

l-Methyl-2-[l-(2',3',6'-Trimethylphenoxy)-äthyl]-imidazolin

17 g (0,09 Mol) 2,3,6-Trimethylphenoxy-a-propionitril, 9,5 g (0,12 Mol) N-Methyläthylendiamin und 0,5 g Natriumpolysulfid werden innig miteinander vermischt und langsam auf ca. 130° (Aussentemperatur) erwärmt, wobei bei ca.100⁰C die Ammoniak-Gasentwicklung einsetzt. Man hält das Gemisch für 2-3 Std. bei ca. 130°, kühlt ab und löst es in Chloroform. Die Lösung wird mit Wasser gewaschen, Über Natriumsulfat getrocknet, filtriert, eingeengt und das zurückbleibende gelbe OeI •destilliert: 4,3 g l-Methyl-2-[l-(2',3',6'-Trimethylphenoxy)-äthyl]-imidazolin vom Sdp. 128-131°/O,OO5 mm Hg.

Ausgangsmaterial zu Beispiel 2 2,3,6-Trimethylphenoxy-a-propionltril

51,8 g (0,25 Mol) 2,3,6-Trimethoxyphenoxy-o-propionsäureamid und 2,5 g (0,011 Mol) Benzyltriäthylammoniumchlorid werden in 150 ml Chloroform gelöst. Zu dieser Lösung werden innerhalb von 5 Min. 250 ml einer 70° warmen 40 %igen Natronlauge gegeben. Die Emulsion kocht und_t schäumt dabei heftig. Nach ca. 35 Min. wird durch Aussenkühlung die Reaktion beendet und 250 ml Chloroform sowie. 150 ml Wasser zum Reaktionsgemisch hinzugefügt. Die Phasaiwerden getrennt und die organische Schicht mit 25 ml 2 N HCl und mit Sole extrahiert. Die organische Lösung wird Über Natriumsulfat getrocknet, filtriert, auf ca. 100 ml eingeengt und das Konzentrat mit Methylenchlorid über Kieselgel chromatographiert: 32 g gelbes OeI (η^₀ - 1,5083).

809844/0991

Beispiel 3 (Methode b))

2- [ 1- (2' , 3' -Dime thy !-phenoxy ) -äthyl ]-iniidazolin

33,0 g 2-(2',3^!-Dimethylphenoxy)-propionitril und 8,8 g trockenes Aethanol werden in 100 ml trockenem Aether gelöst und auf 0⁰C abgekühlt. Nach Einleiten von 7,0 g HCl wird Über Nacht bei Zimmertemperatur stehen gelassen, weitere 10 g HCl eingeleitet, eine weitere Stunde bei Zimmertemperatur ausreagieren gelassen und anschliessend der Aether abdestilliert. Das kristalline Produkt wird mit Aether gewaschen, am Wasserstrahlvakuum getrocknet und anschliessend in eine Lösung von 11,5 g Aethylendiamin in 200 ml absolutem Aethanol eingetragen. Das Reaktionsgemisch wird eine Stunde auf 70⁰C erwärmt und dann über Nacht bei Zimmertemperatur gerührt. Der ausgefallene Niederschlag wird abgesaugt und das Filtrat vom Alkohol befreit. Der Rückstand wird in heisser, verdünnter Salzsäure aufgenommen und vom Ungelösten abfiltriert. Nach Abkühlen des salzsauren Filtrates auf Zimmertemperatur wird unter Eiskühlung mit Natronlauge alkalisch gestellt. Das ausfallende kristalline Produkt wird abfiltriert,im Wasserstrahlvakuum getrocknet und anschliessend aus Cyclohexan umkristallisiert. Es werden 8,0 g 2- [l-(2' ,3' -Ditnethyl-phenoxy)-äthyl]-imidazolin erhalten; weisse Kristalle vom Fp. 1O7-1O9°C.

8098U/0998

2818387

Beispiel 4 2-(2,3-Dimethyl-phenoxy)-pro|)ionsäure-methylester

61,1 g (0,5 Mol) 2,3-Dimethylphenol, 83,5 g (0,5 Mol) 2-Brcmpropionsäuremethylester, 345 g fein pulverisiertes, trockenes Kaliumcarbonat und 2,5 g Kaliumiodid werden in 250 ml trockenem Aceton unter kräftigem mechanischem RUhren 12 Stunden unter Rückfluss zum Sieden erhitzt. Nach Abkühlen auf Zimmertemperatur wird abfiltiiert und aas Lösungsmittel abdestilliert. Der Rückstand wird in Aether aufgenommen und mit verdünnter Natronlauge und anschliessend mit Wasser gewaschen. Die ätherische Lösung wird mit Natriumsulfat getrocknet, abfiltriert und der Aether abdestilliert. Der ölige Rückstand wird fraktioniert destilliert. Es resultieren 66,7 g 2-(2,3-Dimethyl-phenoxy)-propionsäuremethy!ester vom Sdp. 106-108°C/2 Torr.

B098U/0996

Analog zu den vorstehend beschriebenen Herstellungsverfahren wurden folgende Wirk sub stanz en der allgemeinen !formel I nergestellt:

Gruppe I

(D

Nr.	X	^Rl	CH₃	R₂	R₃	^R4	^R5	* Smp. in ⁰C
1	0	CH(CH₃)₂	H	H	H	H	200-202
2	0	CH₃	H	H	H	H	174-175
3	0	CH₃	5-CH₃	H	H	H	224-226
4	0	CH (CH₃) ₂	5-CH(CH₃)₂	H	H	H	175-176
5	0	OCH₃	5-CH₃	H	H	H	223-225
6	0	OC₂H₅	H	H	H	H	167-169
7	0	OCH₃	H	H	H	H	138-139
8	0	OCH_{3 t}	4-OCH₃	H	H	H	139-140
9	0	OCH₃	4-CH₂-CH=CH₂	H	H	H	152-153
LO	0	Cl	6-CH₂-CH=CH₂	H	H	H	128
Ll	0	6-Cl	H	CH₃	H	221-223

* Säureadditionssalz mit HCl

809844/0996

Gruppe II

Nr.	X	^Rl	R₂	R₃	6-CH₃	^R4	H	Physik. Daten in ⁰C *
1	0	^{; CH}3	3-CH₃	H	H	H	H	Sxnp. 115-117
2	0	CH₃	4-CH₃	H	6-CH₃	H	H	Sdp. 130/0,2 Torr
3	0	CH₃	6-CH₃	H	H	H	H	Sdp. 142-145/0,001 Torr
4	0	CHo	3-Cl	H	H	H	H	Smp. 96-98
5	0	CH₃	4-Cl	H	H	H	H	Smp. 125-127
6	0	CH₃	3-CH^	6-CH₃	H	H	H	Smp. 71-73
7	0	Cl	•J H	H	H	H	Smp. 76-77
8.	0	Cl	3-Cl	H	H	H	_Smp. 120-122
:9	0	Cl	4-Cl	H	H	H	Smp. 142-144
IO	0	Cl	5-Cl	H	H	H	Smp. 138-140
Ll	0	F	H	H	H	H	Smp. 84-86
L2	0	Br	H	H	H	H	Smp. 72-74
L3	0	Br	4-Br	H	H	H	Smp. 144-146
14	0	CH₃	3-CH₃	H	CH₃	H	Smp. 107-109
15	0	CH₃	4-CH₃	H	CH₃	H	Smp. 116-118
L6	0	CH₃	4-Cl	H	CH₃	H	Smp. 118-120
L7	0	Cl	3-Cl	H	CH₃ •2	H	Smp. 127-129
L8	0	CH₃	3-CH₃	H	CH₃	H	Smp. 100-102
L9	0	Cl	4-Cl	H	CH₃	H	Smp. " 119-121
20	0	CH₃	3-CH₃	H	CH₃	Smp. 76-78
21	0	CH₃	3-CH₃	CH₃	CH₃	Sdp.111-113/0,001 Torr
22	0	CH₃	3-CH₃	H	C₂H₅.	Sdp. 128-132/0,05 Torr
23	0	CH₃	3-CH₃	CH₃	H	Sdp. 112-115/0,001 Torr
24	0	CH₃	3-Cl	CH₃	CH₃	Smp. 139-140
25	0	CH₃	3-Cl	H	CH₃-	Smp. 66-68
26	0	CH₃	3-Cl		Smp. 59-61

808844/0986

Nr.

X

^Rl

R₂

R₃

H

3-CH₃

H

^R4

^R5

Physik. Daten in ⁰C ^w

27

0

Cl

3-Cl

H

CHn -CHn -CHn

3-OCH₃"

3-Cl

H

CH₃

Sdp. 122-126/0,06 Torr

28

0

Cl

3-Cl

H

CH₂-(CH₂) ₂-CH₂

3-CH₃

0-(CH₂ X)-

H

CH₃

C₂H₅

Sdp. 143-145/0,04 Torr

29

0

Cl

3-Cl

H

CH₂- (CH₂),,-CH₂

5-Cl

CH(CH₃)Js-CH₃.

H

CH₃

Smp. 115-117

30

0

CH₃

3-CH₃

6-CH₃

CH₃

3-CH₃

H

CH₃

Sdp. 140-142/0,16 Torr

31

0

CH₃

5-CH₃

H

OCH₃

H

CH₃

H

Smp. 94-95

32

0

Cl

5-Cl

H

CH₃

H

CH₃

H

Smp. 127-3:28

33

0

SCH₃

H

Cl

CHn -CHq ~CHn

H

CH₃

H

Smp. 86-88

34

0

SCH₃

H

CH₃

C₂H₅

H

CH₃

Sdp. 150/0,2 Torr

35

0

OCH₃

3-OCH₃

H

CH₃

Cl

H

CH₃

H

Smp. 95-97

36

0

OCH₃

3-0CH₃

H

C₂H₅

H

CH₃

Sdp. 130-133/0,001 Torr

37

0

CH₃

5-CH(CH₃) ₂

H

CH₃

H

Sdp. 110-113/0,001 Torr

38

0

CH₃

3-CH₃

H

CH₃

Sdp. 100-104/0,002 Torr

39

0

CH₃

3-CH₃

H

CH₃

C₂H₅

Sdp. 100-105/0,001 Torr

40

0

CH₃

H

CH₃

H

Smp. 97-98

41

0

CH₃

H '

H

CH₃

Sdp. 93-97/0,27 Torr

42

0

OCH₃

H

CH₃

H

Smp. 97-98

43

0

CH₂-CH₂-CH₂

H

Smp. 105-109

44

0

CH₃

H

CH₃

Sdp. 102/0,001 Torr

45

0

H

CH₃

Sdp. 134-136/0,001 Torr

46

0

H

Smp. 143-144

47

0

H

CH₃

Sdp. 147-150/0,001 Torr

48

0

H

COCH₃

Smp. 129-131

49

0

H

CH₃ "

Sdp. 149-150/0,001 Torr

50

0

C₂H₅

CH₃

Sdp. 113-115/0,02 Torr

51

S

H

Smp. 144-145

52

0

C₂H₅

H

Smp. 90-91

53

0

C₂H₅

H

Smp. 77-79

54

0

H

Smp. 80-82

55

0

CH₃

H

Smp. 90-91

56

0

CH₃

H

Smp. 63-64

57

0

C₂H₅

H

Smp. 112-114

58

0

H

Smp. 130-132

59

0

H

Smp. 86-88

8098U/0998

Nr.	X	^Rl	R₂	R₃	^R4	^R5	Physik. Daten in ⁰C *
60	0	CH₂- (CH₂	)₂~CH₂	H	CH₃		Smp. 81-83
61	0	CH₃	3-CH₃	H	H	H	Sdp. 123-125/0,05 Torr
62	0	CH₃	3-CH₃	H	H	C₃H₇	Sdp. 122-125/0,1 Torr
63	0	CH₃	3-CH₃	H	H	CH(CH₃)₂	Sdp. 140-142/0,08 Ton
64	0	CH₃	3-CH₃	H	H	(CH₂)₃CH₃	Sdp. 156-158/0,1 Torr
65	0	CH₃	3-Cl	H	C₂H₅	(CH₂)₅CH₃	Smp. 119-120
H

* für freie Base

809844/0998

*-JJBT-

Die als Wirksubstanzen als solche oder als Bestandteile der erf indungsgetnässen Mittel verwendeten Verbindungen der Formel I besitzen eine ausgezeichnete ektoparasitizide Wirksamkeit gegen Läuse und insbesondere gegen Milben und Zecken (Ixodidae), wie z.B. Rhipicephalus, Boophilus und Amblyomma, und zwar gegen die Ablage fertiler Eier und gegen alle Entwicklungsstadien.

8096U/0998

Beispiel 5 Test auf Wirkung an Zecken: Eiablagehemmung

Als Test.tiere werden vollgesogene Weibchen der Rinderzecke Boophilus tnicroplus verwendet. Pro Konzentration werden je 10 Zecken eines resistenten und eines normal empfindlichen Stammes behandelt. Die Zecken werden fUr kurze Zeit in wässrige Emulsionen bzw. wässrige Lösungen der Salze der zu untersuchenden Verbindungen getaucht. Sie werden auf mit Doppelklebeband bezogenen Platten fixiert und in einem klimatisierten Raum bei konstanten Bedingungen aufbewahrt. Die Auswertung erfolgt nach drei Wochen. Es wird die totale Hemmung der Ablage von fertilen Eiern ermittelt.

Die Hemmwirkung der Substanzen wird ausgedrückt als minimale SubstanzKonzentration in ppm bei 100 %iger Wirkung gegen normal sensible und OP-resistente. adulte weibliche Zecken. Die Wirksubstanzen der Formel I erweisen sich bereits bei geringen Konzentrationen als voll wirksam. Beispielsweise wird bei OP-sensiblen Weibchen von Boophilus microplus mit einer Konzentration von 10 ppm 2-(2',3'-Dimethyl-phenoxy-methyl)-imidazolin, bei OP-re sis tenter* Weibchen der genannten Spezies mit 5 ppm eine vollständige Hemmung der Eiablage erzielt.

809844/0996

ZO

Beisgiel 6

Test auf Wirkung an Zecken; Abtötungswirkung bei verschiedenen EntwicklungsStadien

Als Testobjekte werden Larven (jeweils ca. 50), Nymphen (jeweils ca. 25) oder Imagines (jeweils ca. 10) der Zeckenarten Rhipicephalus bursa, Amblyomtna hebraeum und Boophilus microplus verwendet. Die Testtiere werden für kurze Zeit in wässrige Emulsionen bzw. Lösungen der Salze der zu untersuchenden Substanzen von bestimmter Konzentration getaucht. Die in Teströhrchen befindlichen Emulsionen bzw. Lösungen werden dann mit Watte aufgenommen und die benetzten Testtiere in den so kontaminierten Röhrchen belassen. Die Auswertung erfolgt für Larven nach 3 Tagen und für Nymphen und Imagines nach 14 Tagen. Es wird die minimale Substanzkonzentration ermittelt, die die 100 %ige Abtötung (LD,₀₀) bewirkt, ausgedruckt in ppm Wirksubstanz bezogen auf das Total von Emulsion oder Lösung.

Unter Verwendung von 2-(2' ,'3' -Dimethyl-phenoxy-methyl)-imidazolin als Wirksubstanz werden beispielsweise folgende Resultate erzielt:

min. Konz. ppm.

Rhipicephalus bursa, adult I

Rhipicephalus bursa, Larven 0,1

Amblyomma hebraeum, + 10

Amblyomma hebraeum, Nymphen 0,1

Amblyomma hebraeum, Larven 0,1

Boophilus microplus, Larven, sens. 0,1

Boophilus microplus, Larven, res. 0,1

8098U/0998

Die Wirksubstanzen werden als solche verwendet oder bilden
einen Bestandteil von Mitteln, welche noch geeignete Trägerstoffe oder Zuschlagstoffe oder Gemische solcher Stoffe
enthalten. Geeignete Träger- und Zuschlagstoffe können fest oder flüssig sein und entsprechen den in der Formulierungstechnik Üblichen Stoffen, wie z.B. natürlichen oder regenerierten Stoffen, Lösungs-, Dispergier-., Netz-, Haft-,
Verdickungs- oder Bindemitteln. ·

Zur Applikation können die Verbindungen der Forme1 I zu
Stäubemitteln, Emulsionskonzentraten, Granulaten, Dispersionen, Sprays, zu Lösungen oder Aufschlämmungen in üblicher Formulierung, die in der Applikationstechnik zum Allgemeinwissen gehören, verarbeitet werden.

Die Herstellung der erfindungsgemässen Mittel erfolgt in an sich bekannter Weise durch inniges Vermischen und/oder Vermählen von Wirkstoffen der Formel I mit geeigneten Trägerstoffen, gegebenenfalls unter Zusatz von gegenüber den Wirkstoffen inerten Diipergier- und Lösungsmitteln. Die Wirkstoffe können in den folgenden Aufarbeitungsformen vorliegen und angewendet werden:

Fes.te

Aufarbeitungsformen: Stäubemittel, Streumittel,

Granulate (Umhüllungsgranulate Imprägnierungsgranulate, und Homogengra nula te).

Flüssige
Aufarbeitungsformen:

a) in Wasser dispergierbare

Wirkstoffkonzenträte: Spritzpulver (wettable

powder),Pasten, Emulsionen;

b) Lösungen Pour-on

Der Gehalt an Wirkatoff in den vorstehend beschriebenen Applikationsformen liegt vorzugsweise zwischen 1 und 80 %.

I098U/099S

Beispiel 7 Emulsionskonzentrat

Gew.-Teile des obengenannten Wirkstoffes werden in Gew.-Teilen Xylol gelöst und mit Gew.-Teilen eines Emulgiermittels, bestehend aus

einem Gemisch von Arylphenylpolyglykoläther und dem Calciumsalz der Dodecylbenzolsulfonsäure, versetzt. Das Emulsionskonzentrat kann in beliebigem Verhältnis mit Wasser versetzt werden und bildet dabei eine milchige Emulsion.

8098U/0998

Beispiel 8 Etnu Is ionskonzentra t

bis max. 30 Gew.-Teile Wirkstoff werden unter RUhren

bei Zimmertemperatur in

Gew.-Teilen Dibutylphthalat '

Gew.-Teilen Solvent 200 (niederviskoses hocharomat.

Erdöldestillat)

bis 35 Gew.- Teilen Dutrex 238 FC (viskoses hocharomat.

Erdöldestillat) gelöst und mit Gew.-Teilen eines Emulgatorgemisches, bestehend aus

Ricinusöl-polyglykoläther und dem Calciumsalz der Dodecylbenzolsulfonsäure,versetzt Das so erhaltene Emulsionskonzentrat gibt in Wasser milchige Emulsionen.

8098U/0996

Beispiel 9 Spritzpulver

- «Τ

Vl

bis 30 Gew.-Teile

Gew.-Teilen

des Wirkstoffes werden in einer Mischapparatur mit

eines aufsaugenden Trägermaterials (Kieselsäure K 320 oder Wessalon S) und bis 80 Gew.-Teilen eines Trägermaterials (Bolus alba oder

Kaolin B 24) und einem Dispergiermittelgemisch, bestehend aus
eines Na-lauryl-sulfonates und eines Alkyl-aryl-polyglykoläthers ,intensiv vermischt. Diese Mischung wird auf einer Stift- oder Luftstrahlmühle bis auf 5-15/im gemahlen. Das so erhaltene Spritzpulver gibt in Wasser eine gute Suspension.

Gew.-Teilen
Gew.-Teilen

8098U/0996

Beispiel 10 Staubemittel·

5 Gew.-Teile feingemahlener Wirkstoff werden mit 2 Gew.-Teilen einer gefällten Kieselsäure und 93 Gew.-Teilen Talk intensiv gemischt.

809844/0988

Beispiel

Pour-on-Iosung	30,0 g
Wirksubstanz	3,0 g
Natriura-dioctylsulfosuccinat	48,0 g
Benzylalkoho1	19,8 g
Erdnussöl

100,8 g == 100 ml

Die Wirkf»ubstanz wird in Benzylalkohol unter Rühren, eventuell auch unter leichtem Erwärmen, gelöst. Zu der
Lösung wird das Natrium-dioctylsulfosuccinat und das Erdnussöl gegeben und unter Erwärmen und gründlichem Durchmischen gelöst.

8098U/09Ö8

i?

Beispiel 12 Pour-on-LÖsung

Wirksubscanz 30,00 g

Natrium-dioetylsulfosuccinat 3,00 g

Benzylalkohol . 35,A6 g

Aethylenglykol-mono-methylather 35,46 g

103,92 g = 100 ml

Die Wirksubstanz wird in dem grössten Teil des Gemisches der beiden Lösungsmittel unter kräftigem Rühren gelöst. Ansdiiessend wird das Natrium-dioctylsulfosuccinat, eventuell unter Erwärmen, gelöst urd schliesslich mit dem restlichen Lösungsmittelgemisch aufgefüllt.

8098U/0996

Claims

Patentansprüche

Alkenylrest mit 2 bis 4 Kohlenstoffatomen, einen über ein Sauerstoff- oder ein Schwefelatom gebundenen Alkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen oder Alkenylrest mit 2 bis 4 Kohlenstoffatomen oder Halogen, oder

IU und Rrt zusammen einen Alkylenrest mit 3 bis 5 Kohlenstoffatomen bilden, der gegebenenfalls Über Sauerstoff- oder Schwefelatom« »it dem Phenylring

in benachbarten Positionen verklipft ist,

R2 und R-J unabhängig' voneinander Wasserstoff, einen Alkylreet mit 1 bi· 4 Kohlenstoffatomen, einen Alkenylreet mit 2 bis 4 Kohlenstoffatomen, einen über •in Sauerstoff- oder Schwefelatom gebundenen Alkylreet mit 1 bi· 4 Kohlenstoffatomen, einen Alkenylre»t mit 2 bi· 4 Kohlenstoffatomen, Halogen, Trifluormethyl, : * : ---.i:_o,

R4 Waaeerstoff, einen Alkylreet mit 1 bis 6 Kohlenetoff atomen oder «inen Alkenylrest mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen,
R₅ . Waaeeretoff, einen Alkylreet mit 1 bis 6 Kohlen-

tostu/osH

Stoffatomen, einen Alkenylrest mit 2 bis 6. Kohlenstoffatomen oder einen Alkanoylrest mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, und
X ein Sauerstoff- oder Schwefelatom

bedeuten, oder ein fUr Warmblüter nichttoxisches Säureadditionssalz davon enthält.
2. Mittel nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass es als Wirkstoff 2-(2',3'-Dimethyl-phenoxy-methyl)-imidazolin enthält.
3. Mittel nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass es als Wirkstoff 2-[l-(2' -Methyl-3¹-chlor-phenoxy)-äthyl3-imidazolin enthält.
4. Mittel nach einem der Ansprüche 1 bis 3 zur Bekämpfung von Zecken.
5. Mittel nach einem der Ansprüche 1 bis 3 zur Bekämpfung von tierparasitären Milben.
6. Mittel nach einem der Ansprüche 1 bis 3 zur Bekämpfung von' tierparasitären Läusen.
7. Verwendung von Verbindungen der allgemeinen Formel I gemäss Anspruch 1 oder von für Warmblüter nichttoxischen Säureadditionssalzen davon oder von Mitteln, welche eine der vor-•tehend genannten Substanzen enthalten, aur Bekämpfung von Iktoparasiten.
8. Verwendung nach Anspruch 7 von 2-(2',3 ·-Dirnethylphenoxymethyl)-imidazolin.
9. Verwendung nach Anspruch 7 von 2-[l-(2"-Methyl-3¹-chlorphenoxy) -äthyl]-imidazolin.

809844/OiM
10. Verwendung nach einem der Ansprache 7 bis 9 zur Bekämpfung von Zecken.
11. Verwendung nach einem der Ansprüche 7 bis 9 zur Bekämpfung von tierpärasitären Milben.
12. Verwendung nach einem der Ansprüche 7 bis 9 zur Bekämpfung von tierparasitären Läusen.

809844/0998