[go: up one dir, main page]
More Web Proxy on the site http://driver.im/

DE2519937A1 - Acetylierte extrakte von corynebakterien, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung in arzneimittelzubereitungen - Google Patents

Acetylierte extrakte von corynebakterien, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung in arzneimittelzubereitungen

Info

Publication number
DE2519937A1
DE2519937A1 DE19752519937 DE2519937A DE2519937A1 DE 2519937 A1 DE2519937 A1 DE 2519937A1 DE 19752519937 DE19752519937 DE 19752519937 DE 2519937 A DE2519937 A DE 2519937A DE 2519937 A1 DE2519937 A1 DE 2519937A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
water
acetylated
soluble
extracts
mixture
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
DE19752519937
Other languages
English (en)
Inventor
Pierre Jolles
Geb Samour Daniele Migliore
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Bpifrance Financement SA
Original Assignee
Agence National de Valorisation de la Recherche ANVAR
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Agence National de Valorisation de la Recherche ANVAR filed Critical Agence National de Valorisation de la Recherche ANVAR
Publication of DE2519937A1 publication Critical patent/DE2519937A1/de
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
    • A61K35/74—Bacteria
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/39—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the immunostimulating additives, e.g. chemical adjuvants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
    • A61K2039/55588—Adjuvants of undefined constitution
    • A61K2039/55594—Adjuvants of undefined constitution from bacteria
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Description

VON KREISLER SCHÖNWALD MEYER EISHOLD FUES VON KREISLER KELLER SELTING
PATENTANWÄLTE Dr.-Ing. von Kreisler + 1973
Dr.-Ing. K. Schönwald, Köln Dr.-Ing. Th. Meyer, Köln Dr.-Ing. K. W. Eishold, Bad Soden Dr. J. F. Fues, Köln Dipl.-Chcm. Alek von Kreisler, Köln Dipl.-Chem. Carola Keller, Köln Dipl.-Ing. G. Selling, Köln
AvK/Ax 5KoLN1 3. Mai 1975
DEICHMANNHAUS AM HAUPTBAHNHOF
Agence Nationale de Valorisation de la Recherche (A N V A R), 13, Rue Madeleine Michelis, Neuilly sur Seine (Hauts-de-Seine) (Frankreich).
Acetylierte. Extrakte von Corynebakterien, Verfahren
zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung in Arzneimitte!Zubereitungen
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von acetylierten wasserlöslichen niedrigmolekularen Extrakten von Zellen von Corynebakterien, die hierbei erhaltenen wasserlöslichen Extrakte und sie enthaltende Arzneimittelzubereitungen, die als immunologische Adjuvantia wertvoll sind.
Die wasserlöslichen Extrakte gemäß der Erfindung enthalten Diaminopimelinsäure und haben ein Molekulargewicht zwischen 1000 + 200 und 8000 + 200.
Das Verfahren gemäß der Erfindung besteht darin, daß man die von Lipiden befreiten Bakterienreste von Zellen von Corynebakterien einer Acetylierung unterwirft und die wasserlöslichen Extrakte nach bekannten physikalischchemischen Verfahren isoliert. Die in dieser Weise erhaltenen wasserlöslichen Extrakte werden vorteilhaft auf üblichem physikalisch-chemischem Wege gereinigt.
Die Acetylierung wird im allgemeinen in einem Essigsäureanhydrid-Pyridin-Gemisch, das vorzugsweise 2 Raumteile
5098 U8/1067
Telefon: (0221) 234541-4 · Telex: 8882307 dopa d - Telegramm: Dompatent Köln
Essigsäureanhydrid pro 3 Raumteile Pyridin enthält, bei einer Temperatur zwischen etwa 20 und 35°C durchgeführt. Die Reaktion ist beendet, nachdem während einer Zeit zwischen etwa 50 und 75 Stunden gerührt worden ist.
Für das Verfahren gemäß der Erfindung werden Corynebakterien verwendet, die Diaminopimelinsäure (DAP) enthalten. Gewisse Corynebakterien, auf die diese allgemeine Definition zutrifft, enthalten Meso-DAP und Arabino- ! galactan. Sie sind sog.fakultative Anaerobier. Als Bei-ι
spiel dieser Corynebakterien ist C. diphteriae zu nennen.
Die anderen Corynebakterien, auf die die Definition j zutrifft und die für die Zwecke der Erfindung geeignet
sind, enthalten LL DAP und kein Arabinogalactan. Sie '
sind sog, obligate Anaerobier. Zu dieser Kategorie von j
Corynebakterien gehören beispielsweise C. acnes, C. parvum, C. anaerobium und C. granulosunL.
Als einschlägige Fachliteratur ist die Veröffentlichung von Karl-Heinz Schleifer und Otto Kandier in Bacteriological Reviews 36, Nr. 4, Dezember 1972,
S. 407-477, zu nennen. Diese Veröffentlichung enthält insbesondere eine Übersicht über Gorynebakterien und ihre Merkmale und kann im Rahmen der Erfindungsbeschreibung berücksichtigt werden." ■
Für die Zwecke der Erfindung werden als Zellen von Corynebakterien die Zellen von Corynebacterium parvum
besonders bevorzugt.
Den in das' Verfahren gemäß der Erfindung eingesetzten Zellen von Corynebakterien werden vorher die Lipide entzogen. Dies geschieht beispielsweise nach dem Verfahren, das von A. Aebi und Mitarbeitern in Bull. Soc. Chim. Biol. 35 (1953) 661 beschrieben wird.
509848/1067
Die wasserlöslichen Extrakte v/erden anschließend durch Extraktion mit einem Alkohol und anschließende Extraktion mit Wasser isoliert. Gemäß einer bevorzugten Ausführungsform der Erfindung werden die wasserlöslichen Extrakte wie folgt isoliert:
1) Durch Behandlung des nach der Acetylierung erhaltenen j . Reaktionsgemisches mit Alkohol (Äthanol),
2) Abtrennung der unlöslichen Bestandteile durch Zentrifugieren,
3) Einengen der alkoholischen Lösung,
4-) Behandlung des hierbei erhaltenen Rückstandes mit destilliertem Wasser,
5) Abtrennen der in Wasser unlöslichen Fraktion durch Zentrifugieren und
6) Gefriertrocknen des wässrigen Überstandes, der die acetylierten wasserlöslichen Extrakte enthält, die somit sowohl in dem Alkohol-Pyridin-Gemisch als auch in Wasser löslich sind.
Für das Verfahren gemäß der Erfindung wird als Gemisch von Alkohol und Pyridin vorteilhaft ein Gemisch von Äthanol und Pyridin mit einem Volumenverhältnis von etwa 10:1 verwendet. Alle Zentrifugierungen werden vorteil-' haft bei niedriger Temperatur, vorzugsweise bei einer Temperatur zwischen etwa 0° und 60C durchgeführt.
Gemäß einer besonders bevorzugten Ausführungsform der Erfindung können die wasserlöslichen Extrakte außerdem nach geeigneten physikalisch-chemischen Verfahren, insbesondere durch Chromatographie an Adsorptionsmitteln, z.B. DEAE-Cellulose, dem unter der Bezeichnung "DSAE Biogel A" bekannten Produkt, oder durch Filtration beispielsweise durch Polyacrylamidgel,insbesondere unter Verwendung der unter den Handelsbezeichnungen
Pe" oder "Biogel PV| bekannten
509848/ Ί 067
Produkte gereinigt und in ihre Bestandteile getrennt werden.
Die in dieser Weise erhaltenen wasserlöslichen Extrakte, die einen weiteren Gegenstand der Erfindung darstellen, bestehen im wesentlichen aus einem Gemisch von wasserlöslichen acetylierten Zellwandtrümmern in unterschiedlichen Mengenanteilen gegebenenfalls zusammen mit nichtaminierten acetylierten reduzierenden Zuckern. Die Menge der in den Extrakten gemäß der Erfindung enthaltenen : · wasserlöslichen Fragmente der Zellwand ist verschieden in Abhängigkeit von den jeweiligen Bedingungen der Durchführung des Verfahrens gemäß der Erfindung, insbesondere der Reinigung.
Die wasserlöslichen Fragmente der Zellwand bestehen im
wesentlichen aus einem Disaccharid-Tetrapeptid, einem ; Tetrasaccharid-Heptapeptid und aus dem Dimeren, Trimeren
und Tetrameren des letzteren. I
Das Disaccharid-Tetrapeptid hat die folgende molekulare Zusammensetzung: N-Acetylglucosamin (1), N-Acetylmuraminsäure (1), Alanin (2), Glutaminsäure (1), Diaminopimelinsäure (1), und sein Gerüst kann durch das folgende i Schema dargestellt werden:
NAG-NAM
Ala-Glu-DAP-Ala
Hierin bedeuten:
. NAG = N-Acetylglucosamin
NAM = N-Acetylmuraminsäure (acide N-acetyltnuramique) AIa = Alanin
GIu = Glutaminsäure
^O DAP = Diaminopimelinsäure
509848/ 1 067
Das Tetrasaceharid-Heptapeptid hat die folgende molekulare Zusammensetzung: N-Acetylglucosamin (2), N-Acetylmuraminsäure (2), Alanin (^), Glutaminsäure (2), Diaminopimelinsäure (2), und sein Gerüst kann durch das folgende Schema dargestellt werden:
NAG - NAM - NAG - NAM
I I
v' Ala Ala j
II ■ . GIu · GIu . i DAP
AIa
In gewissen Fragmenten kann die freie Säure- oder Aminfunktion von DAP durch Reste von Asparaginsäure und Glyc.in, d.h. durch Reste von natürlich in der Zellwand vorliegenden Brücken zwischen den Ketten substituiert sein.
Die nicht-aminierten reduzierenden Zucker bestehen im wesentlichen aus Glucose und gegebenenfalls Mannose und Galactose.
Die Konstitution der in der beschriebenen Weise erhaltenen wasserlöslichen Extrakte kann nach üblichen Methoden zur Bestimmung des Gehalts an Aminosäuren, Amino- . ! zuckern und nicht-aminierten reduzierenden Zuckern * \ nachgewiesen werden. · {
Mit Hilfe der vorstehend beschriebenen Reinigungsstufe können erfindungsgemäß wasserlösliche Extrakte erhal- ' ten werden, die im wesentlichen das acetylierte Tetrasaceharid-Heptapeptid gegebenenfalls in Verbindung mit
50984 8V 1067
nicht-aminierten acetylierten reduzierenden Zuckern ent halten. Beispielsweise ergibt der nach dem Verfahren gemäß der Erfindung erhaltene rohe wasserlösliche Extrakt nach Filtration mit dem Polyacrylamidgel "Biogel P10" und anschließende Chromatographie an DAEA-Biogel A unter Verwendung geeigneter Lösungsmittel als Elutionsmittel, z.B. durch Elution mit verdünnter Essigsäure oder einem Gemisch von Pyridin und Essigsäure eine Gruppe von acetylierten Substanzen, die das acetylierte Disaccharid-Tetrapeptid, das acetylierte Tetrasaccharid-Heptapeptid sowie sein Dimeres, Trimeres und Tetrameres gegebenenfalls in Verbindung mit acetylierten nicht-aminierten reduzierenden Zuckern umfaßt. Im Verlauf der Filtration und der Chromatographie werden die wasserlöslichen Substanzen in der Reihenfolge des abnehmenden Molekulargewichts isoliert.
Da die Aktivität der wasserlöslichen Extrakte gemäß der Erfindung an die Anwesenheit der Diaminopimelinsäure gebunden ist, ist es besonders zweckmäßig, ausdem rohen Gemisch die Substanzen zu isolieren, die in !
ι genügend großen Mengen vorhand-en sind und e'inen hohen !
Gehalt an Diaminopimelinsäure haben. Es ist somit ; besonders zweckmäßig, aus den rohen wasserlöslichen Extrakten die wasserlöslichen Extrakte zu isolieren, die hauptsächlich das acetylierte Tetrasaccharid-Heptapeptid gegebenenfalls in Verbindung mit nicht-aminier- : ten reduzierenden Zuckern enthalten.
Die gemäß der Erfindung hergestellten acetylierten wasserlöslichen Extrakte weisen eine interessante Aktivität als immunologische Adjuvantia auf, ohne arthrogene Aktivität zu zeigen.
Die Wirksamkeit als Adjuvans wird am Meerschweinchen, Hartley-Stamm, nach der Methode von R.G.White und Mit- ;
509848/1067
arbeitern, Immunology 7 (1964) I58 bestimmt. Die arthrogene Wirkung und die Sehutzwirkung werden nach den Methoden bestimmt, die von F. Bonhomme in CR. Acad. Sei., Serie D, 263 (1966) 1422 und CR. Acad. Sei. Serie D, 265 (1967) 2115 beschrieben werden.
Beim Meerschweinchen bewirken die wasserlöslichen •Extrakte gemäß der Erfindung eine Verstärkung der Antikörperbildung bei intrakutaner Verabreichung von Dosen von 0,1 mg oder höheren Dosen.
Die Produkte gemäß der Erfindung können in der Humaneder Veterinärmedizin verwendet werden, um die Widerstandskraft gegen Infektionen durch Viren oder Bakterien zu steigern. Sie bewirken eine Verstärkung der Bildung von Antikörpern, die gegen pathogene Mikroorganismen wirksam sind, und können in Verbindung mit Impfstoffen
verabreicht werden, um eine maximale Antikörperreaktion sicherzustellen.
Die Erfindung umfasst ferner Arzneimittelzubereitungen, die die wasserlöslichen Extrakte gemäß der Erfindung in Verbindung mit einem oder mehreren verträglichen und pharmazeutisch unbedenklichen Verdünnungsmitteln oder Hilfsstoffen und gegebenenfalls mit anderen Arzneimitteln, z.B. Antibiotika, Mitteln gegen Hyperämie und Impfstoffen,enthalten. In diesen Zubereitungen sind die wasserlöslichen Extrakte gemäß der Erfindung im allgsmeinen in Mengen von mehr als 0,1 Gew.-% enthalten.
Die Zubereitungen können oral, rektal, parenteral oder
in Form von Aerosolen verabreicht werden. In der Human- i
therapie hängen die Dosen von der gewünschten Wirkung ' ab. Sie können beim Erwachsenen zwischen 10 und 50 mg '. pro Tag liegen.
Die Erfindung wird durch die folgenden Beispiele weiter erläutert.
5U9848/1067
Beispiel 1
20 £ Bakterienreste, die von Lipiden befreit und aus Zellen von Corynebacterium parvum nach der Methode von A.Aebi und Mitarbeitern, Bull. Soc. Chem. Biol<,35 (1953) 661, erhalten worden sind, v/erden 66 Stunden bei 280C in 500 ml eines Gemisches von Essigsäureanhydrid und Pyridin (Volumenverhältnis 2:3) gerührt. Nach Zugabe von 5000 ml Äthanol wird weitere 5 Stunden gerührt. Der unlösliche Teil wird durch Zentrifugieren (4000 U/ Min.) abgetrennt. Der Überstand wird unter vermindertem Druck zur Trockene eingedampft. Der Rückstand wird in 100 ml destilliertem Wasser aufgenommen. Der in Wasser unlösliche Teil wird durch Zentrifugieren (4000 U/Min.) abgetrennt. Der Überstand wird gefriergetrocknet. Hierbei werden 3,280 g eines rohen acetylierten wasserlöslichen Extrakts erhalten.
Beispiel 2
Der gemäß Beispiel 1 erhaltene rohe acetylierte wasserlösliche Extrakt wird durch Filtration mit einer Säule des Polyacrylamidgels "Biogel P10" (Höhe 275 cm, Durch-, jmesser 2 cm) gereinigt, wobei Fraktionen von je 1,5 ml '
aufgefangen werden, die mit 1 bis 500 numeriert werden.
Die Elution wird mit 0,1 η-Essigsäure durchgeführt und durch optische Ablesung am Spektrophotometer bei 220 und 280 m« verfolgt.
Die Fraktionen Nr.293 bis 340 werden vereinigt und gefriergetrocknet. Hierbei werden 0,195 g eines wasserlöslichen Extrakts erhalten, der durch Chromatographie an dem Produkt der Handelsbezeichnung "DEAE-Biogel A", das mit einer 0,01-molaren Pyridinlösung von pH 7,7 ins Gleichgewicht gebracht worden ist, gereinigt. Die Elution mit 0,01-molarem Pyridin ergibt 0,110 g einer an Diaminopimelinsäure reichen Substanz. Anschließend werden durch Eluti -n
509848/1067
mit 0,01- "bis 0,2-molarem Pyridin bei pH 7,7 bis 5,5 0,080 g eines acetylierten wasserlöslichen Extrakts erhalten, der die folgenden Merkmale hat:
Aussehen: gelbliches Pulver
Zusammensetzung:
•a) Aminosäuren (Molverhältnis):
Alanin (3), Glutaminsäure (2), Diaminopimelinsäure j (2), Asparaginsäure (1) und Gylcin (2).
"j k) Aminozucker (Molverhältnis):
: 10 N-Acetylglucosamin (2), N-Acetylmuraminsäure (2).
c) Mcht-aminierte reduzierende Zucker:. Mannose, Glucose und Spuren von Galactose.
Molekulargewicht (berechnet auf Basis von 3 Alaninresten im Molekül): 3750 + 250.
Der Gehalt an Aminosäuren beträgt 22 + 3$ und der Gehalt an Aminozuckern 26 + 2$. Der Rest besteht aus ni'cht-aminierten reduzierenden Zuckern und Acetylfunk_ tionen, die durch Acetylierung an reduzierende Aminozucker oder nicht-aminierte reduzierende Zucker gebunden sind. Der Gehalt an Diaminopimelinsäure beträgt somit 10+1 Gew.-^.
Der in der beschriebenen Weise erhaltene wasserlösliche Extrakt besteht aus einem acetylierten Tetrasaccharid-Heptapeptid in Verbindung mit acetylierten nicht-aminierten reduzierenden Zuckern. j
509848/1067

Claims (14)

P a t e η ta nsprüche !
1) Verfahren zur Herstellung von acetylierten v/asserlöslichen, Diaminopimelinsäure (DAP) enthaltenden Extrakten aus Zellen von Corynebakterien, dadurch gekennzeichnet, daß man die von Lipiden befreiten Bakterienreste der DAP enthaltenden Zellen von Corynebakterien acetyliert und die wasserlöslichen Extrakte auf physikalisch-chemischem Wege isoliert.
2) Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß- man Zellen von Corynebacterium parvum verwendet.
3) Verfahren nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß man die wasserlöslichen Extrakte einer Reinigung unterwirft. '
4) Verfahren nach Anspruch 1 bis 3, dadurch gekenn- : zeichnet, daß man die Acetylierung mit einem Gemisch von Essigsäureanhydrid und Pyridin durchführt.
5) Verfahren nach Anspruch 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet } daß man die Acetylierung mit einem Gemisch von \ . ■ Essigsäureanhydrid und Pyridin im Volumenverhältnis von 2:3 etwa 50 bis 75 Stunden bei einer Temperatur zwischen etwa 20 und 35 C durchführt. :
6) Verfahren nach Anspruch 1 bis 5f dadurch gekennzeichnet, daß man die wasserlöslichen Extrakte durch * Extraktion mit Alkohol, anschließende Extraktion ' mit Wasser und Gefriertrocknen isoliert.
7) Verfahren nach Anspruch 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet, daß man als Alkohol Äthanol verwendet.
8) Verfahren nach Anspruch 1 bis 7, dadurch gekennzeichnet, daß man die wasserlöslichen Extrakte durch Behandeln mit Äthanol, Entfernen der unlöslichen Bestandteile, Trocknen des äthanolischen
509848/1067
Überstandes, Aufnehmen des Überstandes in destilliertem Wassei", Entfernen der in Wasser unlöslichen Fraktion und Gefriertrocknen der hierbei erhaltenen wässrigen überstehenden Schicht isoliert.
9) Verfahren nach Anspruch 1 bis 8, dadurch gekennzeichnet, daß man die wasserlöslichen Extrakte durch Filtration und/oder Chromatographie an Adsorptionsmitteln reinigt.
10) Verfahren nach Anspruch 9, dadurch gekennzeichnet, daß man die Chromatographie an DEAE-Cellulose oder an dem Produkt der Handelsbezeichnung "DEAE-Biogel A" durchführt .
11) Verfahren nach Anspruch 1 bis 9, dadurch gekennzeichnet, daß man die Filtration mit einem Polyacrylamidgel
. durchführt. . * I
12) Acetylierte wasserlösliche, Diaminopimelinsäure enthaltende Extrakte mit niedrigem Molekulargewicht, dadurch gekennzeichnet, daß sie ein Molekulargewicht zwischen 1000 + 200 und 8000 + 200 haben und aus wasserlöslichen Fragmenten der Zellwand von Corynebacterium parvum gegebenenfalls in Verbindung mit acetylierten nicht-aminierten reduzierenden Zuckern bestehen. ;
13) Extrakte nach Anspruch 12, dadurch gekennzeichnet, daß sie aus einem Gemisch eines acetylierten Disaccharidletrapeptids und eines acetylierten Tetrasaccharid- ; Heptapeptids gegebenenfalls in Verbindung mit acetylierten nicht-aminierten reduzierenden Zuckern bestehen.
14) Arzneimittelzubereitungen, enthaltend eine wirksame Menge eines acetylierten wasserlöslichen Extrakts nach Anspruch 12 und 13 und einen verträglichen und pharmazeutisch unbedenklichen Träger oder Hilfsstoff.
509848/1067
DE19752519937 1974-05-06 1975-05-05 Acetylierte extrakte von corynebakterien, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung in arzneimittelzubereitungen Pending DE2519937A1 (de)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR7415571A FR2269962B1 (de) 1974-05-06 1974-05-06

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DE2519937A1 true DE2519937A1 (de) 1975-11-27

Family

ID=9138475

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE19752519937 Pending DE2519937A1 (de) 1974-05-06 1975-05-05 Acetylierte extrakte von corynebakterien, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung in arzneimittelzubereitungen

Country Status (14)

Country Link
US (1) US4014992A (de)
JP (1) JPS50155686A (de)
BE (1) BE828636A (de)
CA (1) CA1043776A (de)
CH (1) CH600885A5 (de)
DE (1) DE2519937A1 (de)
DK (1) DK195075A (de)
FR (1) FR2269962B1 (de)
GB (1) GB1502348A (de)
HU (1) HU171392B (de)
IL (1) IL47207A (de)
NL (1) NL7505247A (de)
SE (1) SE7505033L (de)
SU (1) SU710503A3 (de)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2321896A1 (fr) * 1975-08-29 1977-03-25 Anvar Agents adjuvants immunologiques actifs en solution aqueuse
DE3011461C2 (de) * 1980-03-25 1986-10-30 Dr. Madaus & Co, 5000 Köln Verwendung von Propionibakterien
JPS57163835U (de) * 1981-04-07 1982-10-15
JPS6028999A (ja) * 1983-06-30 1985-02-14 Maruho Kk 細胞増殖促進作用を有するたんぱく質、その組成物と製造方法
US4663306A (en) * 1983-09-23 1987-05-05 Ribi Immunochem Research, Inc. Pyridine-soluble extract-refined detoxified endotoxin composition and use
US5976580A (en) 1995-06-07 1999-11-02 Novus International, Inc. Nutrient formulation and process for enhancing the health, livability, cumulative weight gain or feed efficiency in poultry and other animals
JPH11171783A (ja) * 1997-08-15 1999-06-29 Vetoquinol Sa 所定の動物に関して細胞性免疫と体重増加を生じる濃度でのバクテリアの経口投与

Also Published As

Publication number Publication date
FR2269962B1 (de) 1978-02-03
JPS50155686A (de) 1975-12-16
IL47207A0 (en) 1975-06-25
HU171392B (hu) 1978-01-28
SE7505033L (sv) 1975-11-07
CA1043776A (en) 1978-12-05
DK195075A (da) 1975-11-07
NL7505247A (nl) 1975-11-10
GB1502348A (en) 1978-03-01
CH600885A5 (de) 1978-06-30
SU710503A3 (ru) 1980-01-15
US4014992A (en) 1977-03-29
IL47207A (en) 1978-03-10
FR2269962A1 (de) 1975-12-05
BE828636A (fr) 1975-10-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE3855525T2 (de) Verwendung eines Protein gebundenen Polysaccharid Zur Herstellung eines Arzneimittels für die Behandlung von AIDS.
EP0225496B1 (de) Immunstimulierend wirkende Polysaccharide aus Zellkulturen von Echinacea purpurea (Linné) Moench und Echinacea angustifolia (De Vandolle), Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthaltende pharmazeutische Zubereitungen
DE2331144A1 (de) Wasserloesliche extrakte von mycobacterien
DE2519938A1 (de) Extrakte von corynebakterien, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung in arzneimittelzubereitungen
DE2655844C3 (de) Verfahren zur Herstellung antitumorwirksamer Substanzen
DE2659808C3 (de) Proteingebundene Polysaccharide und deren Verwendung zur Bekämpfung von Tumoren
DD247567A7 (de) Verfahren zur herstellung bon biologisch aktiven polysacchariidkonzentraten und diese enthaltenden arzneimittelpraeparaten
DE4330773A1 (de) Blockierung der Anlagerung von Keimen an menschliche Zellen
DE3109335C2 (de) Ebelacton A und B, Verfahren zu deren Herstellung und diese Verbindungen enthaltende pharmazeutische Mittel
CH653349A5 (de) Polysaccharide, ihre herstellung und diese enthaltende therapeutische zusammensetzungen.
DE2713536A1 (de) Verfahren zur herstellung von stickstoffhaltigen polysacchariden
DE2519937A1 (de) Acetylierte extrakte von corynebakterien, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung in arzneimittelzubereitungen
EP0220453B1 (de) Verwendung von Pflanzenpollenextrakten zur Herstellung von das Wachstum von Tumorzellen hemmenden pharmazeutischen Präparaten und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE2137011C3 (de) Verfahren zur Gewinnung reinen Konjakumannans und daraus hergestelltes pharmazeutisches Präparat
DE69112573T2 (de) Immunstimulierendes arzneimittel, das polare glycopeptidolipide von mycobakterium-chelonae enthält.
DE3543267C2 (de) Acylglykan-Extrakte von Klebsiella, deren Gewinnungsverfahren und deren Verwendung als Arzneimittel
DE3787971T2 (de) Aktives prinzip, isoliert aus haigeweben.
EP0395851B1 (de) Glykoproteine aus Avena sativa, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als pharmazeutischer Wirkstoff
DE2710455C2 (de) N-Acetylmuramyl-L-alanyl-D-glutaminsäure-alpha-methylamid, Verfahren zu seiner Herstellung und diese Verbindung enthaltende Arzneimittel
EP0757055B1 (de) Glykoside, deren zuckerfreie Abbauprodukte und Derivate derselben
DE2851629A1 (de) Biologisches peptolidpraeparat, verfahren zu seiner herstellung und dieses praeparat enthaltende arzneimittel
DE19600301C2 (de) Durch Cyclooligomerisierung des einfachen Kohlensuboxids C¶3¶O¶2¶ aufgebaute makrocyclische Verbindungen, Verfahren zu deren Herstellung und Gewinnung sowie deren Verwendung
DE2519935A1 (de) Acetylierte escherichia coli-extrakte, verfahren zu ihrer herstellung und ihre anwendung in arzneimittelzubereitungen
DE2634904A1 (de) Neue immunologische adjuvantien, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende arzneimittel
DE2710457A1 (de) 2-(2-acetamido-2-desoxy-3-0-d-glucopyranosyl)-d-propionyl-l-seryl-isoglutamin, 2-(2-acetamido-2-desoxy-3-0- d-glucopyranosyl)-d-propionyl-l-seryl- d-glutaminsaeure, die amid- und ester- derivate dieser verbindungen, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen als wirkstoffe enthaltende arzneimittel

Legal Events

Date Code Title Description
OHN Withdrawal