DE2513601A1 - Pharmazeutische praeparate - Google Patents

Description

Anmelderin: R.P. SCHERER LIMITED

Titel:

Pharmazeutische Präparate

Beschreibung

Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf Verbesserungen pharmazeutischer Präparate und betrifft insbesondere Herzstärkungsmittel, die als wirksamen Bestandteil ein Herzglykosid aufweisen, das von Digitalis purpurea oder Digitalis lanarta oder einen Derivat davon stammt. Bequemlichkeitshalber werden solche Stoffe nachstehend einfach als "Herzglykoside" bezeichnet«

Herzglykoside werden in erheblichem Umfang als Herzstärkungsmittel verwendet und normalerweise in Tablettenform für orale Verabreichung gebracht· Notwendigerweise muß jede Tablette eine sehr kleine Menge des wirksamen Bestandteils (z.B. 250 Mikrogramm oder weniger) enthalten, da diese hochwirksamen Mittel in äußerst ge~ ringen, fast immer weniger als 0,5 mg betragenden Dosen verabreicht werden. Der Umstand, daß jede Tablette so wenig von dem wirksamen Bestandteil enthalten muß, läßt Probleme bei der Tablet-

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tenherstellung entstehen und macht es vor allem sehr schwierig, ein vollkommenes Durchmischen der Tablettiermischung sicherzustellen derart, daß jede Tablette innerhalb vertretbarer Grenzen dieselbe Menge des wirksamen Bestandteils enthält (s. Z₀B. Thomas und andere, The lancet, 1. Dezember 1973, Seiten 1267-8; Fräser und andere, 5, Pharm. Pharmac, 1973, 2_5, Seiten 268-973; Shaw und andere, British Medical Journal, 1973, ±* Seiten 763-766).

Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, eine verbesserte Dosierungseinheit zu schaffen, die für die orale Verabreichung eines Herzglykoside geeignet ist.

Erfindungsgemäß ist eine herzstärkende Dosierungseinheit in Form einer weichen Gelatine-Kapsel vorgesehen, die ein flüssiges herzstärkendes Mittel enthält, das aus

a) einem Herzglykosid,

b) einem Dimethylformamid oder vorzugsweise einem DimethyIacetamid und

c) einem flüssigen Polyäthylenglykol sowie wahlweise auch

d) einem Propylenglykol oder Glycerin

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Das in den erfindungsgemäßen Präparaten verwendete Herzglykosid kann z_eB_o Digoxin, Digitoxin, Digitalin, Lanatosid C, Acetyl-

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Digitoxin, Acetyl-Digoxin oder Methyl-Digoxin sein. Die im allgemeinen am stärksten "bevorzugten Herzglykoside sind Digitoxin und Digoxin, insbesondere das letztgenannte.

Die erfindungsgemäßen Präparate werden im allgemeinen durch Auflösung des Herzglykosids in dem Dimethylaeetamid oder Dimethylformamid zubereitet. Das Gewichtsverhältnis des Dirnethylacetamids oder Dimethylformamids zum Herzglykosid ist üblicherweise 5 ί 1 oder höher, z.B. von 5 : 1 bis 15 ϊ 1 nach Gewicht, vorzugsweise weniger als 25 Gewichts-^ des gesamten Wasser/Äthanol-Gemischs ausmachend« Entsprechend liegt das Gewichtsverhältnis des Wasser/ Äthanol-Gemischs zum Herzglykosid in der Größenordnung von etwa 80 : 1 oder sogar höher.

Die Lösung des Herzglykosids wird mit dem Polyäthylenglykol (das wahlweise Propylenglykol oder Glycerin enthält) vermischt; das Polyäthylenglykol bildet den Hauptbestandteil der erfindungsgemäßen Präparate, wobei im allgemeinen Mengen von mindestens 75 Gewichts-^, vorzugsweise von 80 bis 95 Gewichts-^ der gesamten, in der weichen Gelatine-Kapsel enthaltenen Zusammensetzung vorhanden sind.

Die Gelatine-Kapsel wird aus einer einen Weichmacher wie Glycerin, Propylenglykol, Diäthylenglykol oder Hexanetriol enthaltenden Gelatine geformt. Ferner kann der Weichmacher einen der oben erwähnten Stoffe zusammen mit Sorbit enthalten, um die Eigenschaften der Kapseln zu verbessern, wenn diese einer Feuchtig-

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keit enthaltenden Umgebung ausgesetzt sind. Die SorMtmenge wird vorzugsweise etwa gleich der Menge an Glycerin oder einem anderen Yfeichmacher sein_e Demnach besteht eine bevorzugte Kapsel aus einer Gelatine, die mit etwa 8 bis 15 Gewichts-70, vorzugsweise etwa 12,5 Gewichts-^ Glycerin und 12,5 bis 15 Gewichts-^, vorzugsweise 13>5 Gewichts-fo Sorbit weichgemacht ist, wobei die Prozentsätze auf dem Gesamtgewicht der Gelatine, des Glycerins und des Sorbits basieren,,

Das Gesamtgewicht der in der Gelatine-Kapsel enthaltenen Bestandteile der erfindungsgemäßen Präparate beträgt zweckmäßigerweise etwa 100 bis 300 Milligramm; das in jeder Kapsel enthaltene Gewicht des Herzglykosids wird genau das sein, was im allgemeinen für eine Einheitsdosis erforderlich ist, z.B. von 50 bis 300 Mikrogramm.

Die erfindungsgemäßen Präparate werden in der flüssigen Phase zubereitet, so daß es möglich ist, eine genaue und beständige Dispersion des wirksamen Bestandteils (Herzglykosid) während der flüssigen Phase des Präparats zu erzielen. Es ist also möglich sicherzustellen, daß jede Dosierungseinheit (d_oh. Kapsel) die gleiche Menge (innerhalb vertretbarer Grenzen) des wirksamen Bestandteils enthalte

Ferner hat sich herausgestellt, daß die erfindungsgemäßen Einheitsdosierungsformen eine bessere oder schnellere Verfügbarkeit des wirksamen Bestandteils (wie durch in künstlichen Magensäften

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ausgeführte PreisetzungBversuche nachgewiesen worden ist) ergeben als vergleichbare Tabletten. Dabei ist festgestellt worden, daß die erfindungsgemäßen Kapseln nicht nur ein schnelleres Freisetzen ihrer Inhalte ergeben, sondern daß sie auch eine vollständigere Freisetzung ihres Inhalts zulassen als es Tabletten tun, die häufig nur 50$ oder weniger ihrer Inhalte freisetzen. Man muß sich daher bewußt sein, daß die erfindungsgemäßen Kapseln eine weit zuverlässigere Dosierungseinheit als viele Tabletten darstellen, da man sich darauf verlassen kann, daß sie wirklich den gesamten Gehalt an wirksamem Bestandteil innerhalb einer verhältnismäßig kurzen Zeitdauer freisetzen, was bei Tabletten nicht der Fall ist.

Zum besseren Verständnis der Erfindung werden die folgenden, allein der Veranschaulichung dienenden Ausführungsbeispiele für 140 und 280 Milligramm-Kapseln angegeben.

Beispiel 1 HO Mg-Kapsel mit einem Gehalt von 131 Mikrogramm Digoxin

Digoxin 0,131 mg

DimethyIacetamid 0,750 mg

PEG 400 · 140,119 mg

Beispiel 2

140 Mg-Kapsel mit einem Gehalt von 66 Mikrogramm Digoxin

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Digoxin 0,066 mg

Dimethylaoetamid 0,750 mg

PEG 400 140,559 mg

Beispiel 3

140 Mg-Kapsel mit einem Gehalt von 26g Mikrogramm Digoxin

Digoxin 0,263 mg

Dimethylacetamid 4,500 mg

PEG 400 139,237 mg

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Claims (4)

1. Patentansprüche

   fi\ Herzstärkende Dosierungseinheit in Form einer weichen Gelatine-Kapsel, die ein flüssiges Herzstärkungsmittel beinhaltet, das ein Herzglykosid enthält, dadurch gekennzeichnet, daß das Mittel außerdem Dimethylformamid oder Dimethylacetamid und ein flüssiges Polyäthylenglykol enthält.
2. 2. Mittel nach Anspruch 1, das ferner Propylenglykol oder Glycerin enthält.
3. 3. Mittel nach Anspruch 1 oder 2, in welchem das Herzglykosid Digitoxin oder Digoxin ist.
4. 4. Mittel nach einem der vorhergehenden Ansprüche, "bei welchem das Gewichtsverhältnis des Dimethylacetamids oder Dimethylformamids zum Herzglykosid mindestens 5:1» vorzugsweise von 5 : 1 "bis 15 : 1 ist.

   5ο Mittel nach einem der vorhergehenden Ansprüche, "bei welchem das Polyäthylenglykol mindestens 75 Gewichts-^, vorzugsweise 80 bis 95 Gewichts-^ der gesamten in der Gelatine-Kapsel enthaltenen Zusammensetzung ausmacht.

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   Mittel nach einem der vorhergehenden Ansprüche, "bei welchem die Gelatine-Kapsel 100 bis 300 Milligramm der Zusammensetzung enthalte

   7ο Mittel nach einem der vorhergehenden Ansprüche, das 50 bis 300 Mikrogramm des Herzglykoside enthält.

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