[go: up one dir, main page]
More Web Proxy on the site http://driver.im/

DE2441202C2 - 2-Carbalkoxyamino-benzimidazolyl-5(6)-sulfonsäure-phenylester, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende anthelmintische Mittel - Google Patents

2-Carbalkoxyamino-benzimidazolyl-5(6)-sulfonsäure-phenylester, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende anthelmintische Mittel

Info

Publication number
DE2441202C2
DE2441202C2 DE2441202A DE2441202A DE2441202C2 DE 2441202 C2 DE2441202 C2 DE 2441202C2 DE 2441202 A DE2441202 A DE 2441202A DE 2441202 A DE2441202 A DE 2441202A DE 2441202 C2 DE2441202 C2 DE 2441202C2
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
acid
phenyl ester
ester
nitro
general formula
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired
Application number
DE2441202A
Other languages
English (en)
Other versions
DE2441202A1 (de
Inventor
Dieter Dr. Düwel
Reinhard Dr. 6238 Hofheim Kirsch
Heinz Dr. 6233 Kelkheim Loewe
Josef 6231 Schwalbach Urbanietz
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Hoechst AG
Original Assignee
Hoechst AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Hoechst AG filed Critical Hoechst AG
Priority to DE2441202A priority Critical patent/DE2441202C2/de
Priority to CS755620A priority patent/CS196282B2/cs
Priority to EG496/75A priority patent/EG11811A/xx
Priority to NL7509956A priority patent/NL7509956A/xx
Priority to ES440385A priority patent/ES440385A1/es
Priority to FR7526014A priority patent/FR2282880A1/fr
Priority to BG031643A priority patent/BG23900A3/xx
Priority to BG030847A priority patent/BG26373A3/xx
Priority to SE7509441A priority patent/SE417508B/xx
Priority to ZM126/75A priority patent/ZM12675A1/xx
Priority to CH1106975A priority patent/CH611606A5/xx
Priority to GB52729/77A priority patent/GB1516509A/en
Priority to FI752396A priority patent/FI752396A/fi
Priority to US05/608,014 priority patent/US3996369A/en
Priority to IT26582/75A priority patent/IT1041927B/it
Priority to LU73256A priority patent/LU73256A1/xx
Priority to DD188028A priority patent/DD122974A5/de
Priority to IL47996A priority patent/IL47996A/xx
Priority to GB35217/75A priority patent/GB1516508A/en
Priority to PL1975200362A priority patent/PL101537B1/pl
Priority to IE1874/75A priority patent/IE41655B1/en
Priority to PL1975182949A priority patent/PL100180B1/pl
Priority to DK384975A priority patent/DK137533C/da
Priority to AU84323/75A priority patent/AU495628B2/en
Priority to NO752945A priority patent/NO140592B/no
Priority to CA234,273A priority patent/CA1059136A/en
Priority to AT663475A priority patent/AT349461B/de
Priority to ZA00755485A priority patent/ZA755485B/xx
Priority to PL1975200361A priority patent/PL100496B1/pl
Priority to PL1975200360A priority patent/PL101396B1/pl
Priority to SU7502167412A priority patent/SU582760A3/ru
Priority to JP50103562A priority patent/JPS5910349B2/ja
Priority to BE159559A priority patent/BE832858A/xx
Priority to HU75HO00001832A priority patent/HU172144B/hu
Priority to BG031644A priority patent/BG25222A3/xx
Publication of DE2441202A1 publication Critical patent/DE2441202A1/de
Priority to US05/679,783 priority patent/US4216161A/en
Priority to SU762408256A priority patent/SU589912A3/ru
Priority to SU762409195A priority patent/SU591142A3/ru
Priority to CA314,151A priority patent/CA1069130A/en
Priority to CS787242A priority patent/CS196285B2/cs
Priority to CS787241A priority patent/CS196284B2/cs
Priority to CS787240A priority patent/CS196283B2/cs
Priority to KE3089A priority patent/KE3089A/xx
Priority to KE3090A priority patent/KE3090A/xx
Priority to MY220/81A priority patent/MY8100220A/xx
Priority to MY222/81A priority patent/MY8100222A/xx
Application granted granted Critical
Publication of DE2441202C2 publication Critical patent/DE2441202C2/de
Expired legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C07D235/24—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
    • C07D235/30—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C07D235/32—Benzimidazole-2-carbamic acids, unsubstituted or substituted; Esters thereof; Thio-analogues thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/10—Anthelmintics

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Macromolecular Compounds Obtained By Forming Nitrogen-Containing Linkages In General (AREA)
  • Preventing Corrosion Or Incrustation Of Metals (AREA)

Description

2-Carbalkoxy-amino-benzimidazolylderivate mit Alkyl, Acyl-, Phenoxy- und Phenylthioresten in 5(6)-Stellung sind im Prinzip als Anthelmintica bekannt (P. Acior et al. Nature 215, 321 (1967); OE-OS 20 29 637; DE-OS 21 64 6S0; DE-OS 23 63 348).
Es sind ferner aus der DE-OS 23 63 351 2-Carbalkoxyamino-benzimidazole bekannt, die als Anthelmintica wirken, z. B. das 5(6)-Phenyisulfinyl-2-carbomethoxyamino-benzimidazoJ (Oxfendazol), das auch Gegenstand der Veröffentlichung in Journal of Medicinal Chemistry, 1975, 18, 1164—1166 ist Weiter sind aus der US-PS 35 74 845 Präparate mit anthelminthischer Wirkung bekannt die als Wirkstoff z. B. das 5(6)-n-Butyl-2-carbomethoxyamino-benzimidazol enthalten, das unter der Beziehung Parbenzol bekannt ist
Gegenstand der Erfindung sind anthelmintisch wirksame 2-Carbalkoxyamino-benzimidazolyl-5(6)-sulfonsäure-phenylester der allgemeinen Formel (1)
Ο—SO2-T^AT ""_ΝΗ —COOR, (1)
in der Ri Alkyl mit 1 bis 4 C-Atomen, R2 und R3 jeweils unabhängig voneinander Wasserstoff, Hydroxyl, Alkoxy mit 1 bis 4 C-Atomen, Halogen, Trifluormethyl, Alkyl mit 1 bis 4 C-Atomen oder CN bedeuten.
Besonders bevorzugt sind Verbindungen der allgemeinen Formel (1), in denen Ri Methyl, R2 und R3 jeweils Wasserstoff bedeutet.
Als Alkylreste in den Substituenten Ri, R2 und R3 kommen in Betracht: Methyl, Äthyl, Propyl, Isopropyl, Butyl, sekundär-Butyl, tertiär-Butyl. Ais Alkoxygruppen in den Substituenten R2 und R3 kommen in Betracht: Methoxy, Äthoxy, Propoxy, Isopropoxy und Butoxy. Als Halogen-Atome in den Substituenten R2 und R3 kommen in Betracht: Fluor, Chlor, Brom und Jod.
Gegenstand der Erfindung ist weiterhin ein Verfahren zur Herstellung der vorgenannten Ester, das dadurch gekennzeichnet ist, daß man in an sich bekannter Weise ein o-Phenylen-diaminderivat der allgemeinen Formel (2) (siehe Patentanspruch 2), in der R2 und R3 die in Anspruch 1 genannte Bedeutung haben,
a) mit einem Alkyl-S-methyl-thioharnstoff-carboxylat der allgemeinen Formel (3) (siehe Patentanspruch 2), in der Ri die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung hat, oder
b) mit einem Cyanamid-carboxylat der allgemeinen Formel NC—NH-COORi, in der Ri die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung hat, jeweils in einem pH-Bereich von 1 bis 6, vorzugsweise von 2 bis 5, kondensiert oder
c) mit einem N-Dichlormethylen-carbamidsäure-ester der allgemeinen Formel Ri —OOC—N =CCl2,
in der Ri die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung hat, bei einer Temperatur zwischen — 10 und + 40° C, in Gegenwart einer Base umsetzt, oder
d) mit einem Bis-alkyl- oder Bis-arylthio-methylen-amino-ameisensäureester der allgemeinen Formel (6) (siehe Patentanspruch 2),
in welcher Ri die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung hat und R4 und R5 entweder gleich oder verschieden sind und einen Alkylrest mit 1 bis 4 C-Atomen, einen Alkenylrest mit 3 bis 5 C-Atomen, einen Cyclohexylrest oder einen gegebenenfalls substituierten Phenyl- bzw. Benzylrest der allgemeinen Formeln (7) bzw. (8) (siehe Patentanspruch 2) bedeuten, wobei X und Y unabhängig voneinander für ein Wasserstoffatom, ein Halogenatom, eine Methyl- oder Nitrogruppe stehen, oder in welcher R4 und R5 zusammen auch eine Kette aus 2 oder 3 Methylengruppen darstellen, umsetzt.
Die Reaktionsabläufe können durch das nachstehende Schema wiedergegeben werden.
10 15 20 25 30 35
45 50 55 60
R3
OH + ClSO2
(14)
Cl
(15)
R3
Ο—SO
(13)
NO2
Cl
NH2 R2
R3
H2N-C=NH
SCH,
Ο —SO;
(2) H2SO4 (9)
NH2
R3
(12)
ClCOORi (10)
SCH3 = C-N-COOR1 (3)
H NC-NCa (11)
ClCOOR1 (10)
NC —N-COORi (4) H R2 Cl
C=N-C-OR1 (5)
/ !I
Cl O
R4S
C = N-C-OR1 (6)
/ Il
R5S O
I11 ----- ,„ ■■■■■■ ■ -,,. . , ^ , , , , .,,' ' .j, »„lt
Zur Durchführung der Reaktion a) mischt man zunächst S-Methyl-thioharnstoffsulfat der Formel (9) und einen Chlorameisensäureester der allgemeinen Formel (10), in der Ri die gleiche Bedeutung wie in Anspruch 1 hat, in Wasser, gibt tropfenweise eine starke Base zu, beispielsweise 25%ige Natronlauge, wobei die Temperatur niedrig gehalten wird, vorzugsweise um 00C. Das sich bildende Alkyl-S-methyl-thioharnstoffcarboxylat der allgemeinen Formel (3) braucht nicht isoliert zu werden.
Der pH-Bereich des erhaltenen Reaktionsansatzes wird dann vorzugsweise auf einen Wert zwischen 2 und 5 eingestellt, zweckmäßig durch Zusatz einer organischen Säure wie Essigsäure oder Milchsäure. Dann wird das o-Phenylen-diaminderivat der allgemeinen Formel (2) zugesetzt, entweder als freie Base oder als Säureadditionssalz, beispielsweise als Hydrochlorid. Im letzten Fall kann es vorteilhaft sein, ein Alkalisalz einer organischen Säure als Puffer hinzuzusetzen. ι ο
Zur Umsetzung der Reaktionspartner ist eine Temperatur zwischen 30 und 100°C zweckmäßig, die Reak- '
tionsdauer kann zwischen 30 Minuten und 10 Stunden liegen. Als Nebenprodukt wird Methylmercaptan frei. Die yV
Isolierung der erfindungsgemäßen 2-Carbalkoxy-amino-benzimidazo!yl-5(6)-sulfonsäure-phenylester der allge- i|!
meinen Formel (1) erfolgt in üblicher Weise, z. B. durch Verdünnung des Ansatzes mit Wasser und Abfiltrieren v'i
des ausgeschiedenen Produktes. 15 x
Man erhält so beispielsweise den 2-Carbomethoxyamino-5-benzimidazol-sulfonsäure-phenylester, den -2-, -3- I7'
oder -4-chlor-phenylester, den -2,5- und 3,5-dichlor-phenylester, den -2-, -3- und -4-bromphenylester, den -2-, -3- l,
und -4-methyl-phenylester, den -2,4-dimethylphenyl- und den -4-tert.-butyl-phenylester, die -2-chlor-4- und ^-chlor-e-methyl-phenylester, die -3-chlor-4- und -S-chlor-ö-methyl-phenylester, die -4-chlor-2- und -4-chlor-3-methyl-phenylester, den -3,5-bistrifluormethyl-phenylester, den -2-, -3- und -4-methoxy-phenylester, und die -4-propoxy-, -4-isopropoxy-, -4-butoxy- und -4-isobutoxy-phenylester sowie den 2-Carbäthoxyamino-, 2-Carbo- ';
propoxyamino-, 2-Carbisopropoxyamino-, 2-Carbobutoxyamino-, 2-Carbisobutoxyamino- und den 2-Carbo-tertiär-butoxyamino-5-benzimidazol-sulfonsäure-phenylester.
Zur Durchführung der Reaktion b) fügt man zunächst einen Chlorameisensäureester der allgemeinen Formel (10), wie er auch für die Reaktion a) verwendet wird, zu einer wäßrigen Suspension von Cyanamid in Form eines Salzes, vorteilhaft des Calciumsalzes (11), wobei man die Reaktionstemperatur durch Kühlen zwischen 40 und 6O0C hält Nach dem Abfiltrieren ausgeschiedener dunkler Nebenprodukte erhält man das Cyanamidcarboxylat der allgemeinen Formel (4) im Filtrat, das mit einem o-Phenylen-diaminderivat der allgemeinen Formel (2) versetzt wird. Die Mischung wird durch Zugeben einer Mineralsäure, beispielsweise konzentrierter Salzsäure, auf einen pH-Wert zwischen 1 und 6, vorzugsweise zwischen 2 und 4, eingestellt. Zur Umsetzung hält man das Reaktionsgemisch zweckmäßig zwischen 30 und 100° C, und zwar je nach Reaktivität des o-Phenylendiaminderi- !
vates zwischen 30 Minuten und 10 Stunden. Nach Abkühlen der Reaktionsmischung wird die erfindungsgemäße j !
Verbindung der allgemeinen Formel (1) durch Abfiltrieren und Waschen isoliert. ■
Das o-Phenyldiaminderivat der allgemeinen Formel (2) kann entweder als freies Amin in der vorstehend V
angegebenen Weise mit einem Alkyl-S-methyl-thioharnstoff-carboxylat der allgemeinen Formel (3) oder in Form seines Säureadditionssalzes mit einer geeigneten anorganischen oder organischen Säure wie Salzsäure, ·.
Schwefelsäure, Essigsäure, Oxalsäure oder ähnlichen verwendet werden. ■:
Zur Durchführung der Reaktion c) setzt man zweckmäßig 1 Mol eines o-Phenylen-diamin-derivates der '
allgemeinen Formel (2) in Gegenwart von 2 Mol Base mit 1 Mol eines N-Dichlormethylen-carbaminsäureesters der allgemeinen Formel (5) um. 40 ;
Als Basen kommen in Frage Alkali- oder Erdalkalihydroxide, -carbonate und -hydrogencarbonate oder tertiäre organische Basen. Als Beispiele seien genannt: Natriumhydroxid, Natriumhydrogencarbonat, Natriumcarbonat, Kaliumcarbonat Kaliumhydrogencarbonat Triethylamin, Pyridin und methylsubstituierte Pyridine.
Die N-Dichlormethylen-carbaminsäureester der allgemeinen Formel (5) können nach DE-OS 19 32 297 aus dem bekannten Dichlormethylencarbamidsäurechlorid mit Alkoholen in Gegenwart eines inerten organischen Lösungsmittels, wie Äther, Dioxan, Tetrahydrofuran, Benzol, Toluol, bei Temperaturen zwischen 0° und 40° C hergestellt werden.
Die Reaktionstemperaturen können in einem größeren Bereich variiert werden. Im allgemeinen kommt der Bereich zwischen — 10° und 60°, vorzugsweise der zwischen 0 und 30° in Frage.
Zur Durchführung der Reaktion d) setzt man zweckmäßig 1 Mol des o-Phenylen-diamin-derivates der allgemeinen Formel (2) mit 1 Mol des Bis-alkyl- oder Bis-arylthio-methylenamino-ameisensäureesters der allgemeinen Formel (6) in einem inerten Lösungsmittel wie Tetrahydrofuran, Dioxan, Isopropyläther oder Chloroform ΐ bei erhöhter Temperatur, zweckmäßig der Siedetemperatur des eingesetzten Lösungsmittels um.
Man kann gemäß dem Verfahren der Erfindung den Bis-alkyl- oder arylthio-methylenamino-ameisensäureester auch erst im Reaktionsgefäß aus dem Hydrochlorid des Imino-dithiokohlensäureesters durch Zufügen eines Chlorameisensäureesters der allgemeinen Formel (10), wie er auch für die Reaktion a) verwendet wird, erzeugen.
In diesem Fall muß ein Säureakezptor zugegeben sein, der eine organische oder anorganische Base, wie Natriumhydroxid, Natriumbicarbonat oder Triäthylamin sein kann. Als Reaktionsmedium eignen sich polare und unpolare Lösungsmittel wie Äther, Aceton, Dioxan, Wasser, Dimethylformamid, Benzol oder Cyclohexan, wobei man die Temperatur vorteilhaft nicht über 20° C steigen läßt
Die Bis-alkyl- oder Bis-arylthio-methylenamino-ameisensäureester sind aus den entsprechenden Dithio-iminokohlensäureestern durch Umsetzung mit Chlorameisensäureestem der allgemeinen Formel (10) nach US-Patent 35 62 290 zugänglich. Iy
Das als Ausgangsmaterial dienende o-Phenylendiaminderivat der allgemeinen Formel (2) für die Reaktionen a) bis d) wird durch Reduktion eines entsprechenden Aminonitroderivates der allgemeinen Formel (12) erhalten, in der R2 und R3 die gleiche Bedeutung wie in Anspruch 1 haben. Die Reduktion kann beispielsweise durch Hydrieren in Gegenwart von Raneynickel und eines Lösungsmittels wie Methanol oder Dimethylformamid bei ;i
Temperaturen zwischen 20 und 600C oder durch Behandeln mit reduzierenden Agentien wie Na-dithionit, erfolgen.
Die Amino-nitro-derivate der allgemeinen Formel (12) werden ihrerseits durch Reaktion der entsprechenden Chlor-nitro-verbindungen der allgemeinen Formel (13), in der R.2 und R3 die gleiche Bedeutung wie in Anspruch t haben, mit Ammoniak in einem geeigneten Lösungsmittel wie Dioxan oder Methanol bei erhöhter Temperatur und erhöhtem Druck gewonnen. Die Chlor-nitro-verbindungen der allgemeinen Formel (13) wiederum werden erhalten, indem man S-Nitro^-chlor-benzoIsulfonsäurechlorid (15) mit einem Phenol der allgemeinen Formel (14), in der R2 und R3 die gleiche Bedeutung wie in Anspruch 1 haben, in einem inerten Lösungsmittel in Gegenwart einer Base wie Triethylamin umsetzt.
Die 2-Carbalkoxyamino-benzimidazolyl-5(6)-sulfonsäure-phenylester gemäß der Erfindung sind wertvolle Chemotherapeutica und eignen sich zur Bekämpfung von parasitären Erkrankungen bei Mensch und Tier.
Sie sind besonders wirksam gegen eine große Anzahl von Helminthen, z. B. Haemonchus, Trichostrongylus, Ostertagia, Strongyloides, Cooperia, Chabertia, Oesophagostomum, Hyostrongylus, Ankylostoma, Askaris und Heterakis. Besonders ausgeprägt ist die Wirksamkeit gegenüber Magen-Darm-Strongyliden, von denen vor allem Wiederkäuer befallen werden. Der Befall der Tiere durch diese Parasiten führt zu großen wirtschaftlichen Schäden, weshalb die Verbindungen gemäß der Erfindung insbesondere in Tierarzneimitteln Verwendung finden.
Die erfindugnsgemäßen Verbindungen werden je nach Lage des Falles in Dosierungen zwischen 0,5 und 50 mg pro kg Körpergewicht 1 bis 14 Tage lang verabreicht.
Zur oralen Applikation kommen Tabletten, Dragees, Kapseln, Pulver, Granulate oder Pasten in Betracht, welche die Wirkstoffe zusammen mit üblichen Hilfs- und Trägerstoffen wie Stärke, Cellulosepulver, Talcum, Magnesiumstearat, Zucker, Gelatine, Calciumcarbonat, feinverteilter Kieselsäure, Carboxymethylcellulose oder ähnlichen Stoffen enthalten.
Zur parenteralen Applikation kommen Lösungen in Betracht, z. B. ölige Lösungen, die unter Verwendung von Sesamöl, Ricinusöl oder synthetischen Triglyceriden, ggf. mit einem Zusatz von Tokopherol als Antioxydans und/oder unter Verwendung von grenzflächenaktiven Stoffen wie Sorbitanfettsäureester hergestellt werden. Daneben kommen wäßrige Suspensionen in Betracht, die unter Verwendung von äthoxylierten Sorbitan-Fettsäureestern, ggf. unter Zusatz von Verdickungsmitteln, wie Polyäthylenglykol oder Carboxymethylcellulose, hergestellt werden.
Die Konzentrationen der erfindungsgemäßen Verbindungen in den damit hergestellten Präparaten liegen vorzugsweise für den Gebrauch als Veterinärarzneimittel zwischen 2 und 20 Gewichtsprozent; für den Gebrauch als Humanarzneimittel liegen die Konzentrationen der Wirkstoffe vorzugsweise zwischen 20 und 80 Gew.-o/o.
Zur Feststellung der Wirkung der Verbindungen gemäß der Erfindung wurden chemotherapeutische Untersuchungen an ca. 30 kg schweren Schaflämmern durchgeführt, die experimentell mit Larven von Haemonchus contortus bzw. von Trichostrongylus colubriformis infiziert worden waren. Die Versuchstiere wurden in gefliesten Boxen gehalten, die täglich gründlich gereinigt wurden. Nach Ablauf der Präpatenzzeit (Zeit zwischen Infektion und Geschlechtsreife der Parasiten mit beginnender Ausscheidung von Eiern oder Larven) wurde im modifizierten McMaster-Verfahren nach Wetzel (Tierärztliche Umschau, 6; 209 — 210 [1961]) die Eizahl pro Gramm Kot bestimmt. Unmittelbar danach wurde die Behandlung der Schafe (im allgemeinen 4 bis 8 Tiere pro Wirkstoff, mindestens aber 2) vorgenommen. Den Tieren wurden die Dosierungen der Verfahrensprodukte als Suspension in jeweils 10 ml einer l°/oigen Tylose-Suspension appliziert. Jeweils am 7., 14. und 28. Tag nach der Behandlung wurde wiederum nach dem vorstehend angegebenen Verfahren die Eizahl pro Gramm Kot ermittelt und ihre prozentuale Abnahme im Vergleich zum Ausgangswert vor der Behandlung errechnet
Die erfindungsgemäßen Verbindungen sind nicht nur oral appliziert ausgezeichnet wirksam, sondern wirken auch parenteral in Dosierungen herab bis zu 2 mg/kg. Damit sind sie vergleichbaren Benzimidazolderivaten, insbesondere allen bekannten 5(6)-substituierten 2-Benzimidazol-carbaminaten weit überlegen.
Beispiel 1
Man läßt zu einer gut gerührten Mischung von 27,8 g S-Methyl-thioharnstoffsulfat in 44 ml Wasser und 13 ml Chiorameisensäure-methyiester bei einer lö= nicht übersteigenden Temperatur unter Eiskühiung 60 g 25°/bige Natronlauge tropfen. Man rührt noch eine halbe Stunde nach und fügt sodann ein Gemisch aus 10 ml Eisessig und 100 ml Wasser zu.
Hierauf fügt man 24.2 g 3,4-Diamino-benzolsulfonsäure-phenyIester, gelöst in 100 ml Isopropanol dazu und erhitzt 2 Stunden lang am Rückfluß, wobei sich schon bald ein fester Niederschlag abzuscheiden beginnt
Man saugt ab, wäscht gut mit Methanol und anschließend Wasser aus und erhält nach dem Trocknen 19 g des 2-Carbomethoxyamino-5-benzimidazol-sulfonsäure-phenylesters.
Zur Reinigung löst man das Rohprodukt in 250 ml Dioxan, filtriert mit Kohle und versetzt das Filtrat mit 5C ml Wasser. Die Ausbeute an analysenreiner erfindungsgemäßer Verbindung beträgt 14 g mit einem Zersetzungspunkt von 242° C.
Der 3,4-Diamino-benzolsulfonsäure-phenylester wird dargestellt, indem man 27 g 3-Nitro-4-amino-benzolsulfonsäure-phenylester in 300 ml Methylglykol mit Raney-Nickel bei Normaldruck und Raumtemperatur hydriert. Man saugt vom Katalysator ab und erhält nach dem Einengen den 3,4-Diamino-benzolsulfonsäure-phenylester als Rohprodukt in Form von 25 g eines dunklen Öles, das direkt zum Ringschluß verwendet werden kann.
Zur Darstellung des 3-Nitro-4-amino-benzolsulfonsäure-phenylesters werden 54 g 3-Nitro-4-chlor-benzolsulfonsäure-phenylester in 500 ml Dioxan bei 5 at Überdruck gasförmigem Ammoniak 5 Stunden bei 50° gehalten und das Lösungsmittel darauf im Vakuum entfernt Der Rückstand wird mit 200 ml einer Mischung aus gleichen
Teilen Methanol und Wasser versetzt, wobei nach kurzer Zeit ein fester Niederschlag entsteht, der abgesaugt wird.
Nach mehrfachem Umkristallisieren aus Methanol und darauf Benzol resultieren 28 g des 3-Nitro-4-aminobenzolsulfonsäure-phenylesters vom Fp. 1040C.
Der S-Nitro^-chlor-benzolsulfonsäure-phenylester wird erhalten, indem man 51 g S-Nitro^-chlor-benzolsul- 5 fonsäurechlorid mit 18,8 g Phenol in 120 ml Aceton mischt und unter Kühlung bei einer 10° nicht übersteigenden Innentemperatur 28 ml Triäthylamin zutropft. Man rührt noch einige Stunden bei Raumtemperatur und versetzt sodann mit Wasser, wobei sich ein öl abscheidet, das über Äther aufgearbeitet wird.
Nach dem Umkristallisieren aus Methanol fallen 54 g S-Nitro^-chlor-benzolsuIfonsäure-phenylester vom Fp.
71°Can. io
Analog werden unter Verwendung entsprechend modifizierter Ausgangsmaterialien dargestellt:
2) Über S-Nitro^-chlor-benzolsulfonsäure^-chlor-phenylester, Fp. 84°C und S-Nitro^-amino-benzolsulfonsäure^-chlor-phenylester, Fp. 1560C
und S^-Diamino-benzoIsulfonsäure^-chlor-phenylester 15
der 2-Carbomethoxyamino-5-benzimidazol-sulfonsäure-4-chlor-phenylester vom Fp. 250° C (Zers.).
3) Über S-Nitro^-chlor-benzolsulfonsäure-S-chlor-phenyiester, Fp.68°C und S-Nitro^-amino-benzolsulfonsäure-S-chlor-phenylester, Fp. 138°C und 3,4- Diamino-benzolsulfonsaure-3-chlor-phenylester, Fp. 84° C
der 2-Carbomethoxyamino-5-benzirnidazol-sulfonsäure-3-ch!or-phenylester, Fp. 234° C (Zers.). 20
4) Über S-Nitro^-chlor-benzolsulfonsäure^-chlor-phenylester
und S-Nitro^-amino-benzolsulfonsäure^-chlor-phenylester
und S^-Diamino-benzolsulfonsäure-^-chlor-phenylester
der 2-Carbomethoxyamino-5-benzimidazol-sulfonsäure-2-chlor-phenylester.
5) Über S-Nitro^-chlor-benzolsulfonsäure^.S-dichlor-phenylester 25 i> und S-Nitro^-amino-benzolsulfonsäure^.S-dichlor-phenylester
und S^-Diamino-benzolsulfonsäure^.S-dichlor-phenylester
der 2-Carbomethoxyamino-5-benzimidazol-sulfonsäure-2,5-dichlor-phenylester.
6) Über S-Nitro^-chlor-benzolsulfonsäure-S.S-dichlor-phenylester.Fp. 104° C
und S-Nitro^-amino-benzolsulfonsäure-S.S-dichlor-phenylester, Fp. 1640C 30
und S^-Diamino-benzolsulfonsäure-S.S-dichlor-phenylester, Fp. 116° C
der 2-Carbomethoxyamino-5-benzimidazol-sulfonsäure-3,5-dichlor-phenylester, Fp. 2500C (Zers.)
7) Über S-Nitro^-chlor-benzolsulfonsäure^-brom-phenyiester
und 3-Nitro-4-amino-benzolsulfonsäure-4-brom-phenyIester
und 3,4-Diamino-benzolsulfonsäure-4-brom-phenylester 35
der 2-Carbomethoxyarnino-5-benzimidazol-sulfonsäure-4-brorn-phenylester.
8) Über S-Nitro^-chlor-benzolsulfonsäure-S-brom-phenylester, Fp. 72° C und . S-Nitro^-amino-benzolsulfonsäure-S-brom-phenylester, Fp. 141°C und 3,4-Diamino-benzoIsulfonsäure-3-brom-phenylester, Fp. 940C
der 2-Carbomethoxyamino-5-benzirnidazol-sulfonsäure-3-brom-phenylester, Fp. 242° C (Zers.). 40
9) Über S-Nitro^-chlor-benzolsulfonsäure^-brom-phenylester
und 3-Nitro-4-amino-benzolsulfonsäure-2-brom-phenylester
und 3,4-Diamino-benzolsulfonsäure-2-brom-phenylester
der 2-Carbomethoxyamino-5-benzimidazol-sulfonsäuΓe-2-brom-phenylester.
10). Über S-Nitro^-chlor-benzolsulfonsäure^-methyl-phenylester. Fp. 68° C 45
und S-Nitro^-amino-benzolsulfonsäure-'i-metnyl-phenylester. Fp. 135°C
und S^-Diamino-benzolsulfonsäure^-methyl-phenylester,
der 2-Carbomethoxyamino-5-benzimidazol-sulfonsäure-4-methyl-phenylesteΓ, Fp. 240° C (Zers.).
11) Über S-Nitro^-chlor-benzoIsulfonsäure-S-methyl-phenylester, Fp. 60° C
und 3-Nitro-4-amino-benzolsulfonsäure-3-methyl-phenylester, Fp. 138°C 50
und 3,4-Diamino-benzolsulfonsäure-3-methy]-phenyIester. Fp. 840C
der 2-Carbomethoxyamlno-5-benzlrnldazol-su!fonsäure-3-rnethyi-phenylester, Fp. 234° C (Zers.).
12) . Über S-Nitro^-chlor-benzolsulfonsäure^-methyl-phenylester
und 3-Nitro-4-amino-benzolsulfonsäure-2-methyl-phenylester
und 3,4-Diamino-benzolsulfonsäure-2-methyl-phenylester 55
der 2-Carbomethoxyamino-5-benzimidazol-sulfonsäure-2-methyl-phenylester.
13) Über S-Nitro^-chlor-benzolsulfonsäure^-tert.butyl-phenylester und 3-Nitro-4-amino-benzolsulfonsäure-4-tertbutyl-phenylester und 3,4-Diamino-benzolsulfonsäure-4-tertbutyl-phenylester
der 2-CarbomethoxyaIπino-5-benzimidazol-sulfonsäuΓe-4-tertbutyl-phenylester. 60
14) Über 3-Nitro-4-chlor-benzolsulfonsäure-2,4-dimethyl-phenylester und 3-Nitro-4-amino-benzolsulfonsäure-2,4-dimethyl-phenylester und 3,4-Diamino-benzolsulfonsäure-2,4-dimethyl-phenylester
der 2-Carbomethoxyamino-5-benzimidazol-sulfonsäure-2,4-dimethyl-phenylester.
15) Über S-Nitro^-chlor-benzolsulfonsäure^-chloM-methyl-phenylester 65 und 3-Nitro-4-amino-benzolsulfonsäure-2-chlor-4-methyl-phenylester
und 3,4-Diamino-benzolsulfonsäure-2-chlor-4-methyl-phenylester
der 2-Carbomethoxyamino-5-benzimidazol-sulfonsäuΓe-2-chlor-4-methyl-phenylester.
16) Über S-Nitro^-chlor-benzolsulfonsäure^-chlor-ö-methyl-phenylester
und S-Nitro^-amino-benzolsulfonsäure^-chlor-e-methyl-phenylester
und 3,4-Diamino-benzolsulfonsäure-2-chlor-6-methy!-phenylester
der 2-Carbomethoxyamino-5-benzimidazol-sulfonsäure-2-chlor-6-methyl-phenylester.
5 17) Über S-Nitro^-chlor-benzolsulfonsäure-S-chloM-methyl-phenylester
und S-Nitro^-amino-benzolsulfonsäure-S-chlor^-methyl-phenylester
und S^-Diamino-benzolsulfonsäure-S-chloM-methyl-phenylester
der 2-Carbomethoxyamino-5-benzimidazol-sulfonsäure-3-chlor-4-methyl-phenylester.
18) Über S-Nitro^-chlor-benzolsulfonsäure-S-chlor-ö-methyl-phenylester ίο und S-Nitro^-amino-benzolsulfonsäure-S-chlor-ö-methyl-phenylester
und S^-Diamino-benzolsulfonsäure-S-chlor-e-methyl-phenylester
der 2-Carbomethoxyamino-5-benzimidazol-sulfonsäuΓe-3-chlor-6-methyl-phenylester.
19) Über S-Nitro^-chlor-benzolsulfonsäure-S-trifluormethyl-phenylester, Fp.65°C und S-NitrcM-arnino-benzolsuIfonsäure-S-trifluorrnethyl-phenylester, Fp. 132°C
15 und S^-Diamino-benzolsulfonsäure-S-trifluormethyl-phenylester
der 2-Carbomethoxyamino-5-benzimidazol-suifon5äure-3-trifiuormethyl-phenylester, Fp. 250° C (Zers.).
20) Über 3-Nitro-4-chlor-benzolsulfonsäure-4-chlor-2-methyl-phenylester und 3-Nitro-4-amino-benzolsuIfonsäure-4-chlor-2-methyI-phenylester
20 und 3,4-Diamino-benzolsulfonsäure-4-chlor-2-methyI-phenylester
der 2-Carbomethoxyamino-5-benzimidazol-sulfonsäuΓe-4-chlor-2-methyl-phenylester.
1 21) Über S-Nitro^-chlor-benzolsulfonsäure^-chlor-S-methyl-phenylester
'Ä und S-Nitro^-amino-benzolsulfonsäure^-chlor-S-methyl-phenylester
ff und S^-Diamino-benzolsulfonsäure^-chlor-S-methyl-phenylester
Jf 25 der 2-Carbomethoxyamino-5-benzimidazol-sulfonsäure-4-chlor-3-methyl-phenylester.
1| 22) Über S-Nitro^-chlor-benzolsulfonsäure-S.S-bistrifluorrnethyl-phenylester
jf und S-Nitro^-amino-benzolsulfonsäureO.S-bistrifluorrnethyl-phenylester
I und S^-Diamino-benzolsulfonsäureO.S-bistrifluorrnethyi-phenylester
I der 2-Carbomethoxyamino-5-benzimidazol-sulfonsäure-3,5-bistrifluormethyl-phenylester. H 30 23) Über S-Nitro^-chlor-benzolsulfonsäure^-methoxy-phenylester, Fp. 88° C
iK und S-Nitro^-amino-benzolsulfonsäure^-methoxy-phenylester, Fp. 140° C
0 und S^-Diamino-benzolsulfonsäure^-methoxy-phenylester
II der 2-Carbomethoxyamino-5-benzimidazol-sulfonsäure-4-methoxy-phenylester, Fp. 228°C (Zers.). ,1 24) Über S-Nitro^-chlor-benzolsulfonsäure-S-methoxy-phenylesteriÖl)
;ä 35 und S-Nitro^-amino-benzolsulfonsäure-S-methoxy-phenylester, Fp. 116°C
I und 3,4-Diamino-benzolsulfonsäure-3-methoxy-phenylester(öl)
i| der 2-Carbomethoxyamino-5-benzimidazol-sulfonsäure-3-methoxy-phenylester, Fp. 227°C(Zers.).
"" 25) Über S-Nitro^-chlor-benzolsulfonsäure^-methoxy-phenylester
\ und 3-Nitro-4-amino-benzolsulfonsäure-2-methoxy-phenylester
·; 40 und 3,4-Diamino-benzolsulfonsäure-2-methoxy-phenylester
fe der 2-Carbornethoxyamino-5-benzimidazol-sulfonsäure-2-methoxy-phenylester.
5 26) Über S-Nitro^-chlor-benzolsulfonsäure^-propoxy-phenylester
k und S-Nitro^-amino-benzolsulfonsäure^-propoxy-phenylester
1 und 3,4-Diamino-benzolsulfonsäure-4-propoxy-phenylester
Ij 45 der 2-Carbome;hoxyamino-5-benzimidazol-sulfonsäure-4-propoxy-phenylester..
I 27) Über S-Nitro^-chlor-benzolsulfonsäure^-isopropoxy-phenylester
I und S-Nitro^-amino-benzolsulfonsäure^-isopropoxy-phenylester
Sj und 3,4-Diamino-benzolsulfonsäure-4-isopropoxy-phenylester
I der 2-Carbomethoxyamino-5-benzimidazol-sulfonsäure-4-isopropoxy-phenylester.
Ii so 28) Über S-NitrcM-chlor-benzolsulfonsäure^-butoxy-phenylester
I und 3-Nitro-4-amino-benzolsulfonsäure-4-butoxy-phenylester
I und S^-Diaminu-beriZölsulfunsäure^-butöxy-phenyiester
f; der 2-Carbomethoxyamino-5-benzimidazol-sulfonsäure-4-butoxy-phenylester.
29) Über 3-Nitro-4-chlor-benzolsulfonsäure-3-äthoxy-phenylester als öl
55 und S-Nitro^-amino-benzolsulfonsäure-S-äthoxy-phenylester, Fp. 86° C
und 3,4-Diamino-benzolsulfonsäure-3-äthoxy-phenyIester als Öl der 2-Carbomethoxyamino-5-benzimidazol-sulfonsäure-3-äthoxy-phenylesteΓ, Fp. 212° C (Zers.).
30) Über 3-Nitro-4-chlor-benzolsulfonsäure-4-isobutoxy-phenylester und 3-Nitro-4-amino-benzolsulfonsäure-4-isobutoxy-phenylester
60 und 3,4-Diamino-benzolsulfonsäure-4-isobutoxy-phenylester
der 2-Carbomethoxyεmino-5-benzimidazol-sulfonsäure-4-isobutoxy-phenylester.
31) Über S-Nitro^-chlor-benzolsulfonsäure-S-cyano-phenylester, Fp. 118°C und S-Nitro^-amino-benzolsulfonsäure-S-cyano-phenylester, Fp. 183° C und S^-Diamino-benzolsulfonsäure-S-cyano-phenylester
65 der 2-Carbomethoxyamino-5-benzimidazol-sulfonsäure-3-cyano-phenylester, Fp. 265° C (Zers.).
32) Über S-NitrcHl-chlor-benzolsulfonsäure-phenylester und 3-Nitro-4-amino-benzolsulfonsäure-phenylester und 3,4-Diamino-benzolsulfonsäure-phenylester
der 2-CarbäAoxyaminc^5-benzimidazol-sulfonsäure-phenylesier.
33) Ober S-Nitro-^chlor-benzolsulfonsaure-phenyiester
und S-Nitro-^amino-benzolsulfonsiure-phenylester
und 3,4-Diamino-benzolsulfonsäure-phenylester
der Z-Carbopropoxyamino-S-benzimidazol-suJfonsäure-phenylester. 5
34) Ober S-Nitro^-chlor-benzolsulfonsäure-phenylester
und S-Nitro^-amino-benzolsulfonsäure-phenylester
und 3,4- Diamino-benzolsulfonsäure-phenylester
der 2-Carboisopropoxyamino-5-benzimidazol-sulfonsäure-phenylesteΓ.
35) Ober S-Nitro^-chlor-benzolsulfonsäure-phenylester io und S-Nitro^-amino-benzolsulfonsäure-phenylester
und 3,4-Diamino-benzolsulfonsäure-phenylester
der 2-Carbobutoxyamino-5-benzimidazol-sulfonsäure-phenylester.
36) Über S-NiinM-chlor-benzolsulfonsaure-phenylester
und S-Nitro-i-amino-benzoIsulfonsäure-phenylester 15
und 3,4-Diamino-benzolsulfonsäure-phenylester
der 2-Carboisobutoxyamino-5-benzimidazol-sulfonsäure-phenylcsteΓ.
37) Ober S-Nitro^-chlor-benzolsulfonsäure-phenylester
und 3-N itro-4-amino-benzolsulfonsäure-phenylester
und 3,4-Diamino-benzoIsuIfonsäure-phenyIester 20
der 2-Carbo-teΓt.butoxyamino-5-benzimidazol-sulfonsäure-phenylester.
Pharmakologische Untersuchung
Wirkung der Verbindungen gemäß der Erfindung in der Indikation Ancylosu.miasis bei Hunden im Vergleich 25 gegen PARBENDAZOL und OXFENDAZOL.
Angegeben sind die nach den einzelnen Beispielen dieser Anmeldung hergestellten Wirkstoffe, ihre Dosierung bei peroraler Applikation und die Reduktion der Wurmbürde.
Tabelle 30
Die Tabelle zeigt, daß die Verbindungen gemäß der Erfindung in der angegebenen Indikation und Dosierung gut bzw. sehr gut wirksam sind, während die bekannten Vergleichspräparate unter diesen Bedingungen keine Wirkung zeigen. 65
Beispiel Dosis Reduktion
mg/kg p.o. %
1 20 100
10 20 70
2 20 70 ·
24 20 70
11 20 100
10 95
25 20 100
10 80
30 20 100
10 75
3 20 100
10 80
6 20 99
10 50
8 20 100
10 75
32 20 >75
19 20 80
Oxfendazol 20 0
10 0
Parbendazol 20 0
10 0

Claims (3)

  1. Patentansprüche:
    1.
  2. 2-Carbalkoxyamino-benzimidazolyl-5(6)-sulfonsäure-phenylester der allgemeinen Formel (1)
    NH2
    a) mit einem Alkyl-S-methyl-thioharnstoff-carboxylat der allgemeinen Formel (3)
    SCH3
    HN=C-N-COOR, (3)
    in der Ri die gleiche Bedeutung wie in Anspruch 1 hat, oder
    b) mit einem Cyanamid-carboxylat der allgemeinen Formel (4),
    35
    NC-N-COOR1 W
    in der Ri die gleiche Bedeutung wie in Anspruch 1 hat, jeweils in einem pH-Bereich von 1 bis 6,
    kondensiert oder
    c) mit einem N-Dichlormethylen-carbamidsäure-ester der allgemeinen Formel (5)
    Cl
    /
    R1-O-C-N = C (5)
    Il \
    ο ei
    in welcher Ri die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung hat, umsetzt, oder
    d) mit einem Bis-Alkyl- oder Bis-arylthio-methylen-aminoameisensäureester der allgemeinen Formel (6)
    R4S
    C = N-C-OR1 (6)
    R5S O
    in welcher Ri die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung hat und R4 und R5 entweder gleich oder verschieden sind und einen Alkylrest mit 1 bis 4 C-Atomen, einen Alkenylrest mit 3 bis 5 C-Atomen, einen Cyclohexylrest oder einen gegebenenfalls substituierten Phenyl- bzw. Benzylrest der allgemeinen Formel (7) bzw. (8) bedeuten, ||
    (7)
    (8) -CH2-
    wobei X und Y unabhängig voneinander für ein Wasserstoffatom, ein Halogenatom, eine Methyl- oder Nitrogruppe stehen, oder in welcher R4 und Rs zusammen auch eine Kette aus 2 oder 3 Methylengruppen darstellen, umsetzt
  3. 3. Mittel zur Bekämpfung von Würmern, dadurch gekennzeichnet, daß es eine Verbindung gemäß Ansprach 1 in Mischung mit einem pharmazeutisch üblichen Trägerstoff enthält
DE2441202A 1974-08-28 1974-08-28 2-Carbalkoxyamino-benzimidazolyl-5(6)-sulfonsäure-phenylester, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende anthelmintische Mittel Expired DE2441202C2 (de)

Priority Applications (46)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE2441202A DE2441202C2 (de) 1974-08-28 1974-08-28 2-Carbalkoxyamino-benzimidazolyl-5(6)-sulfonsäure-phenylester, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende anthelmintische Mittel
CS755620A CS196282B2 (en) 1974-08-28 1975-08-15 Method of producing phenylesters of 2-alkoxycarbonyl aminobenzimidazol-5/6/-ylsulphonic acid
EG496/75A EG11811A (en) 1974-08-28 1975-08-18 Process for preparing of anthelmintically active 2-carbalkoxyamino benzimidazolyl-5(6)sulfonic acid phenyl esters and their use for combatting diseases coused by parasites in human and animals
NL7509956A NL7509956A (nl) 1974-08-28 1975-08-22 Werkwijze voor het bereiden van anthelmintisch werkzame 2-carbalkoxyaminobenzimidazolyl-5(6)- -sulfonzuur-fenylesters.
ES440385A ES440385A1 (es) 1974-08-28 1975-08-22 Procedimiento para la preparacion de esteres fenilicos de a-cidos 2-carbalcoxiamino-bencimidazol-5(6)-sulfonicos.
FR7526014A FR2282880A1 (fr) 1974-08-28 1975-08-22 Esters phenyliques d'acides 2-carbalcoxyaminobenzimidazolyl-5(6)-sulfoniques, leur procede de preparation et leurs applications
BG031643A BG23900A3 (en) 1974-08-28 1975-08-23 Method of preparing 2-carbalcoxy-amino-benzimidazolyl-5(6)-sulfoacid phenylates
BG030847A BG26373A3 (bg) 1974-08-28 1975-08-23 Метод за получаване на 2- карбокси- амино- бензими -дазолил -5-/6/ сулфоновокисели фенилови естери
SE7509441A SE417508B (sv) 1974-08-28 1975-08-25 Forfarande for framstellning av anthelmintiskt aktiva 2-karbalkoxiamino-bensimidazol-5 (6)-sulfonsyra-fenylestrar
ZM126/75A ZM12675A1 (en) 1974-08-28 1975-08-26 Anthelmintically active 2-carbalkoxyamino benzimidazolyl-5(6) sulfonic acid phenyl esters and process for their manufacture
CH1106975A CH611606A5 (de) 1974-08-28 1975-08-26
GB52729/77A GB1516509A (en) 1974-08-28 1975-08-26 Omikron-phenylenediamine derivatives and process for their preparation
FI752396A FI752396A (de) 1974-08-28 1975-08-26
US05/608,014 US3996369A (en) 1974-08-28 1975-08-26 Anthelmintically active 2-carbalkoxyamino benzimidazolyl-5(6)-sulfonic acid phenyl esters
IT26582/75A IT1041927B (it) 1974-08-28 1975-08-26 Fenilesteri di acidi 2 carbalcossia mino benzimidazolil 5 (6) solfonici antelminticarmente attivi e processo per la la loro produzione
LU73256A LU73256A1 (de) 1974-08-28 1975-08-26
DD188028A DD122974A5 (de) 1974-08-28 1975-08-26 Er
IL47996A IL47996A (en) 1974-08-28 1975-08-26 Anthelmintically active 2-carbalk-oxyamino benzimidazolyl-5(6) sulfonic acid phenyl esters and process for their manufacture
GB35217/75A GB1516508A (en) 1974-08-28 1975-08-26 Anthelmintically active 2-carbalkoxyamino benzimidazolyl-5(6)sulphonic acid phenyl esters and process for their manufacture
PL1975200362A PL101537B1 (pl) 1974-08-28 1975-08-27 A method of producing phenyl esters of 2-carboalkoxyaminobenzimidazolo-5/6/-sulphonic acid
IE1874/75A IE41655B1 (en) 1974-08-28 1975-08-27 Anthelmintically active-2-carbalkoxyamino benzimidazolyl-5(6) sulfonic acid phenyl esters and process for their manufacture
PL1975182949A PL100180B1 (pl) 1974-08-28 1975-08-27 Sposob wytwarzania estrow fenylowych kwasu 2-karboalkoksyamino-benzimidazolilo-5/6/-sulfonowego
DK384975A DK137533C (da) 1974-08-28 1975-08-27 Analogifremgangsmaade til fremstilling af 2-carbalkoxyaminobenzimidazolyl-5(6)-sulfonsyrephenylestere
AU84323/75A AU495628B2 (en) 1974-08-28 1975-08-27 Anthelmintically active 2-carbalkoxyamino benzimidazolyl-5(6) sulfonic acid phenyl esters and process for their manufacture
NO752945A NO140592B (no) 1974-08-28 1975-08-27 Analogifremgangsmaate til fremstilling av antelmintisk virksomme 2-karbalkoksyamino-benzimidazolyl-5-(6)-sulfonsyre-fenylestere
CA234,273A CA1059136A (en) 1974-08-28 1975-08-27 Anthelmintically active 2-carbalkoxyamino benzimidazolyl-5 (6) sulfonic acid phenyl esters and process for their manufacture
AT663475A AT349461B (de) 1974-08-28 1975-08-27 Verfahren zur herstellung von neuen 2- carbalkoxyamino-benzimidazolyl -5(6)- sulphonsaeure-phenylestern
ZA00755485A ZA755485B (en) 1974-08-28 1975-08-27 Anthelmintivally active 2-carbalkoxy-amino benzimidazolyl-5(6) sulfonic acid phenyl esters and process for their manufacture
PL1975200361A PL100496B1 (pl) 1974-08-28 1975-08-27 Sposob wytwarzania estrow fenylowych kwasu 2-karboalkoksyamino-benzimidazolilo-5/6/-sulfonowego
PL1975200360A PL101396B1 (pl) 1974-08-28 1975-08-27 Sposob wytwarzania estrow fenylowych kwasu 2-karboalkoksyaminobenzimidazolilo-5 /6/-sulfonowego
SU7502167412A SU582760A3 (ru) 1974-08-28 1975-08-27 Способ получени фениловых эфиров 2-карбалкоксиаминобензимидазолил-5,(6)-сульфокислоты
JP50103562A JPS5910349B2 (ja) 1974-08-28 1975-08-28 ２−カルボアルコキシアミノ−ベンズイミダゾリル−５（６）−スルホン酸−フェニルエステルの製造方法
BE159559A BE832858A (fr) 1974-08-28 1975-08-28 Esters phenyliques d'acides 2-carbalcoxyamino-benzimidazolyl-5(6)-sulfoniques, leur procede de preparation et leurs applications
HU75HO00001832A HU172144B (hu) 1974-08-28 1975-08-28 Sposob poluchenija slozhnogo fenilovogo ehfira 2-karbalkoksiamino-benzimidazol-5/6/-sul'fokisloty
BG031644A BG25222A3 (en) 1974-08-28 1975-12-01 A method of obtaining 2-carbalcoxy-amine-benzimidazolyl-5(6)-sulphoacid phenyl esters
US05/679,783 US4216161A (en) 1974-08-28 1976-04-23 3,4-Diaminophenyl sulfonic acid esters
SU762408256A SU589912A3 (ru) 1974-08-28 1976-10-12 Способ получени фениловых эфиров 2-карбалкоксиаминобензимидазолов 5/6/-сульфокислоты
SU762409195A SU591142A3 (ru) 1974-08-28 1976-10-12 Способ получени фениловых эфиров 2-карбалкоксиаминобенимидазол-5/6/-сульфокислоты
CA314,151A CA1069130A (en) 1974-08-28 1978-10-24 Anthelmintically active 2-carbalkoxyamino benzimidazolyl-5(6) sulfonic acid phenyl esters and process for their manufacture
CS787242A CS196285B2 (cs) 1974-08-28 1978-11-06 Způsob výroby íenylesterů 2-alkoxykarbonylaminobenzimidazol- -5(B)-yIsulfonové kyseliny
CS787241A CS196284B2 (cs) 1974-08-28 1978-11-06 Způsob výroby fenylesterů 2-alkoxykarbonylaminobenzimidazol- -5(B)-ylsulfonové kyseliny
CS787240A CS196283B2 (cs) 1974-08-28 1978-11-06 Způsob výroby fenylesterů 2-alkoxykarbonylamínobenzimidazol- -5(B)-ylsůlfOnové kyseliny
KE3089A KE3089A (en) 1974-08-28 1980-10-08 Anthelmintically active 2-carbalkoxyamino benzimidazolyl-5(6)sulfonic acid phenyl esters and process for their manufacture
KE3090A KE3090A (en) 1974-08-28 1980-10-08 O-phenylenediamine derivatives and process for their preparation
MY220/81A MY8100220A (en) 1974-08-28 1981-12-30 Anthelmintically active 2-carbalkoxyamino benzimidazolyl-5(6)sulfonic acid phenyl esters and process for their manufacture
MY222/81A MY8100222A (en) 1974-08-28 1981-12-30 0-phenylnediamine derivatives and process for their preparations

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE2441202A DE2441202C2 (de) 1974-08-28 1974-08-28 2-Carbalkoxyamino-benzimidazolyl-5(6)-sulfonsäure-phenylester, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende anthelmintische Mittel

Publications (2)

Publication Number Publication Date
DE2441202A1 DE2441202A1 (de) 1976-03-11
DE2441202C2 true DE2441202C2 (de) 1986-05-28

Family

ID=5924288

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE2441202A Expired DE2441202C2 (de) 1974-08-28 1974-08-28 2-Carbalkoxyamino-benzimidazolyl-5(6)-sulfonsäure-phenylester, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende anthelmintische Mittel

Country Status (30)

Country Link
US (2) US3996369A (de)
JP (1) JPS5910349B2 (de)
AT (1) AT349461B (de)
BE (1) BE832858A (de)
BG (3) BG23900A3 (de)
CA (1) CA1059136A (de)
CH (1) CH611606A5 (de)
CS (1) CS196282B2 (de)
DD (1) DD122974A5 (de)
DE (1) DE2441202C2 (de)
DK (1) DK137533C (de)
EG (1) EG11811A (de)
ES (1) ES440385A1 (de)
FI (1) FI752396A (de)
FR (1) FR2282880A1 (de)
GB (2) GB1516509A (de)
HU (1) HU172144B (de)
IE (1) IE41655B1 (de)
IL (1) IL47996A (de)
IT (1) IT1041927B (de)
KE (2) KE3090A (de)
LU (1) LU73256A1 (de)
MY (2) MY8100220A (de)
NL (1) NL7509956A (de)
NO (1) NO140592B (de)
PL (4) PL101537B1 (de)
SE (1) SE417508B (de)
SU (3) SU582760A3 (de)
ZA (1) ZA755485B (de)
ZM (1) ZM12675A1 (de)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3132167A1 (de) * 1981-08-14 1983-03-03 Hoechst Ag, 6000 Frankfurt "5(6)-phenylsulfonyloxy-benzimidazolderivate, verfahren zu ihrer herstellung, sie enthaltende pharmazeutische zubereitungen und ihre verwendung gegen leberegel"
DE2608238A1 (de) * 1976-02-28 1977-09-08 Hoechst Ag Substituierte phenylguanidine und verfahren zu ihrer herstellung
DE2653766A1 (de) * 1976-11-26 1978-06-01 Bayer Ag Substituierte benzolsulfonsaeureester, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel
DE2836385A1 (de) * 1978-08-19 1980-03-06 Hoechst Ag Monocarboxylate von phenylguanidinsulfonsaeureestern, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
HU182782B (en) * 1979-12-04 1984-03-28 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet Process for producing alkylthio-benzimidazoles
DE3232959A1 (de) * 1982-09-04 1984-03-08 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt Substituierte benzolsulfonsaeureester, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
JPH0320378Y2 (de) * 1986-11-29 1991-05-01
GB2546967B (en) 2016-01-27 2020-04-15 Thermo Fisher Scient Bremen Gmbh Quadrupole mass spectrometer
GB2552841B (en) 2016-08-12 2020-05-20 Thermo Fisher Scient Bremen Gmbh Method of calibrating a mass spectrometer

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CH116815A (de) * 1924-06-14 1926-09-16 Ig Farbenindustrie Ag Verfahren zur Darstellung des Phenylesters der 4-Nitro-1-aminobenzol-2-sulfosäure.
US2134642A (en) * 1936-08-12 1938-10-25 Cie Nat Matieres Colorantes Azo dyestuff and process for the manufacture thereof
CH296895A (de) * 1949-07-18 1954-02-28 Ciba Geigy Verfahren zur Herstellung eines aminogruppenhaltigen aromatischen Sulfonsäureesters.
BE666795A (de) * 1964-08-04 1966-01-13
US3562290A (en) * 1967-11-07 1971-02-09 Du Pont Process for making 2-benzimidazolecarbamic acid alkyl esters
BE793358A (fr) * 1971-12-27 1973-06-27 Hoechst Ag Nouveaux derives de 2-carbalcoxy-amino-benzimidazole presentantune activite anthelmintique et leur procede de preparation
JPS5529110B2 (de) * 1972-12-25 1980-08-01
US3929821A (en) * 1972-12-29 1975-12-30 Syntex Inc 5 (6)-Benzene ring substituted benzimidazole-2-carbamate derivatives
US3929824A (en) * 1972-12-29 1975-12-30 Syntex Inc 5(6)-Benzene ring substituted benzimidazole-2-carbamate derivatives having anthelmintic activity
ZA739220B (en) * 1972-12-29 1975-07-30 Syntex Inc 5(6)-benzene ring substituted benzimidazole-2-carbamate derivatives having anthelmintic activity
US3929823A (en) * 1973-11-21 1975-12-30 Syntex Inc 5(6)-Benzene ring substituted benzimidazole-2-carbamate derivatives having anthelmintic activity

Also Published As

Publication number Publication date
DD122974A5 (de) 1976-11-12
LU73256A1 (de) 1977-04-15
FR2282880A1 (fr) 1976-03-26
MY8100220A (en) 1981-12-31
DK137533C (da) 1978-09-04
PL100496B1 (pl) 1978-10-31
BG25222A3 (en) 1978-08-10
GB1516508A (en) 1978-07-05
AT349461B (de) 1979-04-10
SU589912A3 (ru) 1978-01-25
PL100180B1 (pl) 1978-09-30
FI752396A (de) 1976-02-29
FR2282880B1 (de) 1980-04-30
ZM12675A1 (en) 1976-08-23
IE41655B1 (en) 1980-02-27
CS196282B2 (en) 1980-03-31
PL101537B1 (pl) 1979-01-31
ZA755485B (en) 1976-07-28
SE7509441L (sv) 1976-03-01
ES440385A1 (es) 1977-06-16
GB1516509A (en) 1978-07-05
DE2441202A1 (de) 1976-03-11
CA1059136A (en) 1979-07-24
SE417508B (sv) 1981-03-23
NL7509956A (nl) 1976-03-02
NO752945L (de) 1976-03-02
DK137533B (da) 1978-03-20
BG26373A3 (bg) 1979-03-15
BE832858A (fr) 1976-03-01
KE3090A (en) 1980-11-07
DK384975A (da) 1976-02-29
IL47996A0 (en) 1975-11-25
IT1041927B (it) 1980-01-10
KE3089A (en) 1980-11-07
IL47996A (en) 1979-01-31
BG23900A3 (en) 1977-11-10
IE41655L (en) 1976-02-28
SU591142A3 (ru) 1978-01-30
AU8432375A (en) 1977-03-03
US4216161A (en) 1980-08-05
NO140592B (no) 1979-06-25
MY8100222A (en) 1981-12-31
CH611606A5 (de) 1979-06-15
SU582760A3 (ru) 1977-11-30
US3996369A (en) 1976-12-07
JPS5910349B2 (ja) 1984-03-08
ATA663475A (de) 1978-09-15
HU172144B (hu) 1978-06-28
JPS5148664A (en) 1976-04-26
EG11811A (en) 1979-03-31
PL101396B1 (pl) 1978-12-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE2164690C3 (de) Anthelmintisch wirksame 5-Phenoxy- und 5-Phenylthiobenzimidazolyl-(2)-carbamin-säuremethylester und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE2259220C2 (de) Isothiocyanatobenzazole, Verfahren zu ihrer Herstellung und anthelmintische Mittel
DE2366069A1 (de) Substituierte 5(6)-mercaptobenzimidazol-2- carbaminsaeuremethylester, ihre herstellung und diese enthaltende mittel
EP0115039B1 (de) Substituierte Phenylsulfonyloxybenzimidazolcarbaminate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
DE2454632A1 (de) Neue 5(6)-substituierte benzimidazol- 2-carbamate und ihre herstellung
DE2441202C2 (de) 2-Carbalkoxyamino-benzimidazolyl-5(6)-sulfonsäure-phenylester, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende anthelmintische Mittel
DE2441201C2 (de) Anthelminthisch wirksame 2-Carbalkoxyamino-5(6)-phenyl-sulfonyloxy-benzimidazole und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE2635326A1 (de) Benzimidazol-carbamate
DE2363348A1 (de) Neue 2-carbalkoxyaminobenzimidazolverbindungen
DE2348104A1 (de) Anthelmintisch wirksame 2-carbalkoxyamino-benzimidazolyl-5(6)-amino-phenylaether und verfahren zu ihrer herstellung
DE2225071A1 (de) Verfahren zur Herstellung von heterocyclischen Verbindungen und deren Verwendung
DE2332398A1 (de) 2-carbalkoxy-amino-benzimidazol-5(6)phenylaether, ihre herstellung und verwendung in mitteln gegen helminthen
DE2443297A1 (de) Anthelminthisch wirksame basisch substituierte 2-carbalkoxy-amino-benzimidazolyl-5(6)-phenylaether und -ketone sowie verfahren zu ihrer herstellung
EP0008438A1 (de) Monocarboxylate von Phenylguanidinsulfonsäureestern, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
DE2325036C3 (de) Arylenverbindungen sowie diese enthaltende Wurmmittel
DE2541752A1 (de) Anthelminthisch wirksame 2-carbalkoxyamino-5(6)-phenyl-sulfonyloxy- benzimidazole und verfahren zu ihrer herstellung
DE1241816B (de) Verfahren zur Herstellung neuer Sulfonylharnstoffe
DE1670379C3 (de) 2-(4'-Thiazolyl)-benzimidazole und deren Herstellung
DE2304764A1 (de) Benzoylphenylguanidine, ein verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel
DE1241440B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen Isothiocyanaten
AT349826B (de) Verfahren zur bekaempfung von helminthen
DE2332343A1 (de) 2-carbalkoxy-amino-benzimidazol-5(6)phenylaether, ihre herstellung und verwendung in mitteln gegen helminthen
DE2332486A1 (de) 2-carbalkoxy-amino-benzimidazol-5(6)phenylaether, ihre herstellung und verwendung in mitteln gegen helminthen
DE2630847A1 (de) Methoxycarbonyl-phenyl-guanidine, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel
DE2218787A1 (de) Substituierte Benzolsulfonamide

Legal Events

Date Code Title Description
8110 Request for examination paragraph 44
D2 Grant after examination
8364 No opposition during term of opposition
8339 Ceased/non-payment of the annual fee