[go: up one dir, main page]
More Web Proxy on the site http://driver.im/

DE2225719A1 - 2,3-Dihydro-4H-thieno- eckige Klammer auf 3,2-c eckige Klammer zu - eckige Klammer auf 1 eckige Klammer zu -benzopyran-4-one, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneipräparate - Google Patents

2,3-Dihydro-4H-thieno- eckige Klammer auf 3,2-c eckige Klammer zu - eckige Klammer auf 1 eckige Klammer zu -benzopyran-4-one, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneipräparate

Info

Publication number
DE2225719A1
DE2225719A1 DE19722225719 DE2225719A DE2225719A1 DE 2225719 A1 DE2225719 A1 DE 2225719A1 DE 19722225719 DE19722225719 DE 19722225719 DE 2225719 A DE2225719 A DE 2225719A DE 2225719 A1 DE2225719 A1 DE 2225719A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
thieno
dihydro
benzopyran
general formula
methyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
DE19722225719
Other languages
English (en)
Inventor
Yasuo Kawanishi Hyogo Makisumi (Japan)
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Shionogi and Co Ltd
Original Assignee
Shionogi and Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Shionogi and Co Ltd filed Critical Shionogi and Co Ltd
Publication of DE2225719A1 publication Critical patent/DE2225719A1/de
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
    • C07D311/06—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 2
    • C07D311/08—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 2 not hydrogenated in the hetero ring
    • C07D311/18—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 2 not hydrogenated in the hetero ring substituted otherwise than in position 3 or 7
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
    • C07D311/42—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms in positions 2 and 4
    • C07D311/44—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms in positions 2 and 4 with one hydrogen atom in position 3
    • C07D311/46—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms in positions 2 and 4 with one hydrogen atom in position 3 unsubstituted in the carbocyclic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
    • C07D311/42—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms in positions 2 and 4
    • C07D311/44—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms in positions 2 and 4 with one hydrogen atom in position 3
    • C07D311/54—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms in positions 2 and 4 with one hydrogen atom in position 3 substituted in the carbocyclic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
    • C07D311/42—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms in positions 2 and 4
    • C07D311/56—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms in positions 2 and 4 without hydrogen atoms in position 3

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

" 2,3-Dihydro-4H-txiieno-/3,2-c7-/i_7-benzopyran-4-one, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneipräparate "
Priorität: 31. Mai 1971, Japan, Nr. 37 616/71
Die Erfindung betrifft 2,3-Dihydro-4H-thieno-/3,2-q7-/i/-benzopyran-4-one der allgemeinen Formel I
(D
in der R1, Rp und R, gleich oder verschieden sind und ein
-^ bedeuten ·
Wasserstoffatom oder einen niederen Alkylrest/und Y ein Wasserstoffatom oder ein oder zwei Halogen^tome oder einen oder zwei niedere Alkyl- oder niedere Alkoxyreste bedeutet.
209851/1244
Die erfindungsgemäßen Cumarinderivate der allgemeinen Formel I haben bei niedriger Toxizität ausgeprägte analgetische und antipyretische Wirkungen und dienen daher als wertvolle Arzneimittel.
Spezielle Beispiele niederer Alkylreste, die in den erfindungsgemäßen Verbindungen enthalten sein können, sind die Methyl-, Äthyl-, Propyl- und Butylgruppe. Spezielle Beispiele von HaIogenatpmen sind Chlor-, Brom- und Jodatome. Spezielle Beispiele niederer Alkoxyreste sind die Methoxy-, Äthoxy-, Propoxy- und Butoxygruppe.
Spezielle Beispiele erfindungsgemäßer Verbindungen der allgemeinen Formel I sind nachstehend zusammengestellt: 2-Methyl-2,3-dihydro-4H-thieno-/3,2-c7-/i_/-benzopyran-4-on, 2,3-Dimethyl-2,3-dihydro-4H-thieno-/3,2-c7-/i_/-benzopyran-4-on, 2,2-Dimethyl-2,3-dihydro-4H-thieno-/3,2-c7-/i/-benzopyran-4-on,
2-Methyl-7-chlor-2,3-dihydro-/4H-thieno-/3,2-c7?-/y-benzopyran-4-on,
2-Methyl-8-chlor-2,3-dihydro-4H-thieno-/3,2-c/-/i/-benzopyran-4-on,
2,8-Dimethyl-2,3-dihydro-4H-thieno-/3,2-c7-/17-benzöpyran-4-on,
2-Methyl-7-methoxy-2,3-dihydro-4H-thieno-/3,2-c7-/i7-benzopyran-4-on,
2-Methyl-8-methoxy-2,3-dihydro-4H-thieno-/3,2-c7-/l7-t>enzopyran-4-on,
2,6,8-Trimethyl-2,3-dihydro-4H-thieno-/3,2-c7-/i_/-benzopyran-4-on,
2,3-Dihydro-4H-thieno-/3,2-c/-/i/-benzopyran-4-on,
6-Brom-2,3-dihydro-4H-thieno-/3,2-c/-/l7-benzopyran-4-on, 2-Propyl-3f6-dimethyl-2,3-dihydro-4H-thieno-/3,2-c7-/i7-benzo-
209851 /12U
pyran-4-on,
2-Methyl-7,8-dibrom-2,3-dihydro-4H-thieno-/3,2-c7-/"i7-tienzopyran-4-on,
2-Äthyl-2,3-dihydro-4H-thieno-/B,2-c7-/i/-benzopyran-4-on,
2-Propyl-6-methoxy-7-chlor-2,3-dihydro-4H-thieno-/3,2-q7-/i7-benzopyran-4-on,
2- ^-Dimethyl-e- jod-2,3-dihydror-4H-thieno-/3,2-c7-/i7-'ben2O-pyran-4-on,
2,7-Dimethyl-3-äthyl-8-methoxy-2,3-dihydro-4H-thieno-/3,2-c_/-/i_/-benz opyran-4-on,
2-Butyl-8-jod-2,3-dihydro-4H-thieno-/3,2-ς7- /i_7-benzopyran-4-on,
2,3-Diäthyl-9-chlor-2,3-dihydro-4H-thieno-/3,2-c7-/i7-"benzopyran-4-on, .
2,2,3-Trimethyl-2,3-dihydro-4H-thieno-/3,2-c7-/i/-l»enzopyran-4-on,
2-Methyl-8-propyl-2,3-dihydro-4H-thieno-/3,2-c7-/l/-l)enzopyran-4-on,
2-Methyl-6-äthyl-8-"brom-2,3-dihydro-4H-thieno-/3,2-o7-"benz opy r an- 4- on,
8-Methyl-2,3-dihydro-4H-thieno-/3»2-c7-
2-Methyl-8-butoxy-2,3-dihydro-4H-thieno-/3,2-ς7-pyran-4-on. ■ .
Die Erfindung betrifft ferner ein Verfahren zur Herstellung der erfindungsgemäßen Verbindungen, das dadurch gekennzeichnet ist, daß man
(a) ein 4-Allylthiocumarin der allgemeinen Formel II
209851 / 1 2U
4 -ί14
-S,
-R,
(ΐΐ)
in der R2, R^ und Y die vorstehend angegebene Bedeutung
haben und R^ ein Y/asserstoffatom oder ein niederer Alkyl rest ist und zwischen Rr und R* die Beziehung R1 = -CH2
besteht,
(α) auf 50 bis 3000C erhitzt oder
(ß) bei 50 bis 3000C mit einem Säureanhydrid in ein
3"-Allyl-4-acylthiocumarin der allgemeinen Formel III
R1
(III)
in der
und Y die vorstehend angegebene
deutung haben und R5 ein Acylrest ist, überführt und das 3-Allyl-4-acylthiocumarin der allgemeinen Formel III mit Säure oder Alkali behandelt, oder
(b) ein 3-Allyl-4-halogencumarin der allgemeinen Formel IV
209851/1244
(IV)
in der Rp, R-*, R^ und Y die vorstehend angegebene Bedeu-. tung haben und X ein Halogenatom ist, bei 50 bis 3000C mit einer zweiwertigen Schwefel liefernden Verbindung umsetzt oder
(c) ein 3-(2-Halogenäthyl)-4-halogencumarin der allgemeinen Formel V · '
(V)
in der R^, R2, R3, X und Y die vorstehend angegebene Bedeutung haben, bei 50 bis 3000C mit einer zweiwertigen Schwefel liefernden Verbindung umsetzt.
Spezielle Beispiele von als Reste Rc geeigneten Acylresten sind die Acetyl-, P.ropionyl-, Butyryl- und Benzoylgruppe.
Die erfindungsgemäßen Verfahrensweisen sind nachstehend im einzelnen beschrieben.
(a) Herstellung der erfindungsgemäßen Verbindungen aus
4—AllyIthiocumarinen der allgemeinen Formel II Die Möglichkeiten zur Herstellung der erfindungsgemäßen Verbin-
209851/12U
düngen gemäß der Verfahrensweise (a) sind im nachstehenden Reaktionsschema, in dem die Reste R^, R2, R-*, R^ und Y die vorstehend angegebene Bedeutung haben, zusammengestellt:
(in)
Die erfindungsgemäßen Verbindungen können durch bloßes Erhitzen der entsprechenden 4-Allylthiocumarine der allgemeinen Formel II hergestellt, werden. Die Umsetzung wird im allgemeinen etwa 30 Minuten bis etv/a 60 Stunden bei Temperaturen im Bereich von etwa 50 bis etwa 300°C unter Atmosphärendruck durchgeführt, wobei die Reaktionsbedingungen in Abhängigkeit von den Eigenschaften der Ausgangsverbindungen variiert werden können. Die Umsetzung kann in Abwesenheit oder in Gegenwart eines Lösungsmittels durchgeführt werden. Geeignete Lösungsmittel sind z.B. organische Säuren, wie Essigsäure und Propionsäure, aroma-
209851/1244
tische Kohlenwasserstoffe, wie Benzol, Toluol und Xylol,
Amine, wie Pyridin, Triäthylamin und Dimethylanilin, Dimethylformamid und Dimethylsulfoxid. Die Lösungsmittel können allein eingesetzt werden; es kann jedoch auch ein Lösungsmittelgemisch verwendet werden. Das eingesetzte Lösungsmittel wird in Abhängigkeit von der Löslichkeit der Ausgangsverbindungen und ve ι anderen Reaktionsbedingungen·ausgewählt. Da die Umsetzung durch Sauerstoff und Licht ungünstig beeinflußt wird,
empfiehlt es sich im allgemeinen, die Reaktion in Gegenwart
eines Inertgases, wie Stickstoff oder Argon, und, falls notwendig, in der Dunkelheit durchzuführen.
Die Umsetzung verläuft über ein instabiles 3-Allyl-4-mercaptocumarin der allgemeinen Formel II1, das durch Umsetzung mit
einem Säureanhydrid als 3-Allyl-4-acylthiocumarin der allgemeinen Formel III abgefangen werden kann. Die letztere Verbindung wird durch Behandeln mit Säure oder mit Alkali in die
entsprechende Verbindung der allgemeinen Formel I umgewandelt. Bei der alkalischen Hydrolyse des 3-Allyl-4-acylthiocumarins
der allgemeinen Formel III entsteht das entsprechende 3-Allyl-4-mercaptocumarin der allgemeinen Formel II1. Diese-Verbindung ist jedoch so instabil, daß sie rasch, insbesondere durch Behandeln mit einer Säure, in die entsprechende Verbindung der
allgemeinen Formel I übergeht. Die Herstellung der erfindungsgemäßen Verbindungen der allgemeinen Formel I aus den entsprechenden L- -Allyl thiocumar inen der allgemeinen Formel II
kann somit auch stufenweise über die entsprechenden 3-Allyl- . 4-acylthiocumarine der allgemeinen Formel III durchgeführt
werden. Diese Umsetzung wird wie vorstehend beschrieben durch-
209851/12U ■ . "
geführt, mit der Ausnahme, daß der jeweiligen Ausgangsverbindung ein Säureanhydrid zugesetzt wird. Das Säureanhydrid kann der Ausgangsverbindung vor der Umsetzung zugesetzt werden. Vorzugsweise wird als Säureanhydrid Essigsäureanhydrid eingesetzt. Im allgemeinen ist die stufenweise Umsetzung bevorzugt, da hierbei weniger Nebenprodukte entstehen als bei der vorgenannten einstufigen Umsetzung.
Die als Ausgangsverbindungen eingesetzten 4-Allylthiocumarine der allgemeinen Formel II können durch Kondensieren der entsprechenden 4-Mercaptocumarine mit einem Allylhalogenid in Gegenwart einer Base, wie einem Alkalimetallalkoholat oder einem Alkalimetallcarbonat, hergestellt werden.
(b) Herstellung der erfindungsgemäßen Verbindungen aus
v 3-Allyl-4-halogencumarinen der allgemeinen Formel IV Die Umsetzung wird durch Erhitzen eines 3-Allyl-4-halogencumarins der allgemeinen Formel IV auf eine Temperatur von etwa 50 bis etwa 3000C in Gegenwart einer zweiwertigen Schwefel liefernden Verbindung, ζ-.33. Thioharnstoff, einem Alkalimetallsulfid, wie Natrium- oder Kaliumsulfid, oder einem Alkalimetallhydrogensulfid, wie Natrium- oder Kaliumhydrogensulfid, durchgeführt. Die Umsetzung kann in einem inerten Lösungsmittel, wie V/asser, Methanol, Äthanol, Propanol, Butanol, Amylalkohol, Äthylenglykol, Propylenglykol, Nitrobenzol, Xylol, Naphthalin, Methylnaphthalin, Dimethylanilin, Chinolin und Collidin, durchgeführt werden, wobei Lösungsmittel mit hohem Siedepunkt bevorzugt sind.
209851 /12AA
Das als Ausgangsverbindung eingesetzte 3-Allyl-4-halogencumarin der allgemeinen Formel IV kann z.B. durch Behandeln des entsprechenden 3-Allyl-4-hydroxycumarins mit einem Phosphoroxyhalogenid hergestellt werden.
(c) Herstellung der erfindungsgemäßen Verbindungen aus 3-(2-Halogenäthvl)-4-halogencumarinen der allgemeinen Formel V
Die Umsetzung kann,wie in der Verfahrensweise (b) beschrieben, durchgeführt werden. Hierzu wird ein 3-(2-Halogenäthyl)-4-halogencumarin der allgemeinen Formel V in einem inerten Lösungsmittel in Gegenwart einer zweiwertigen Schwefel liefernden Verbindung auf eine Temperatur von etwa 50 bis etwa 3000C erhitzt. Als zweiwertigen Schwefel liefernde Verbindung und als Lösungsmittel können die in der Verfahrensweise (b) aufgeführten Verbindungen eingesetzt werden.
Das als Ausgangsverbindung eingesetzte 3-(2-Halogenäthyl)-4-• halogencumarin der allgemeinen Formel V kann z.B. durch Umsetzen eines entsprechenden 3-Allyl-4-hydroxycumarins mit einem Phosphoroxyhalogenid hergestellt werden.
Wenn die erfindungsgemäßen Verbindungen der allgemeinen Formel I in 2- und/oder 3'-Stellüng Substituenten tragen, entstehen zahlreiche Stereoisomere . Diese Diastereomere und optischen Isomere könnc;n, falls notwendig, z.B. mit Hilfe der Chromatographie, durch Umkristallisieren oder mittels anderer üblicher Methoden zur Isomerentrennung aufgetrennt werden.
209851/1244
Die Erfindung betrifft ferner Arzneipräparate, die als aktiven Wirkstoff mindestens eine erfindungsgemäße Verbindung der allgemeinen Formel I enthalten. Die Arzneipräparate können in üblicher Weise unter Verwendung pharmakologisch verträglicher Trägerstoffe und/oder Verdünnungsmittel hergestellt v/erden. Sie können auf Grund ihrer vorzüglichen antipyretischen und analgetischen Eigenschaften und ihrer geringen Toxizität an Menschen, insbesondere zur Behandlung von Fieber- und Schmerzzuständen, verabreicht werden.
Die Beispiele und Versuche erläutern die Erfindung.
Beispiel 1
Eine Lösung von 1 g 4-Allylthiocumarin in 3 ml Dimethylanilin wird 3 Stunden unter Argon auf 1500C erhitzt. Nach dem Abkühlen wird das Reaktionsgemisch mit Äther versetzt, und die erhaltene Lösung wird mit verdünnter Salzsäure zur Entfernung des Dimethylanilins geschüttelt. Die Ätherschicht v/ird mit Wasser gewaschen und über Magnesiumsulfat getrocknet. Nach dem Verdampfen des Äthers wird der Rückstand an Aluminiumoxid Chromatograph!ert. Die Petroläther-Benzol(9 : 1 bis 4:1)-Fraktionen werden vereinigt und eingedampft. Es werden 614 mg 2-Methyl-2,3-dihydro-4H-thieno-/3,2-c/-/i/-benzopyran-4-on erhalten. Nach dem Umkristallisieren aus Petroläther werden farblose Säulen vom F. 83,5 bis 84,50C erhalten.
CHS
C12H10O2S; ber.: 66,03 4,62 14,69 Prozent
gef.: 66,23 4,63 14,53 Prozent.
209851 /1244
Herstellung von 4-Allylthiocumarin
In einer aus 760 mg Natrium und 60 ml wasserfreiem Äthanol hergestellten Natriumäthylatlösung werden 5,34 g 4-Mercaptocumarin gelöst. Diese Lösung wird unter Kühlen tropfenweise mit 4 g AllyTbromid versetzt. Nach 5stündigem Rühren wird das Gemisch filtriert. Das Filtrat wird unter vermindertem Druck eingedampft und in Äther gelöst. Nach dem Eindampfen des Äthers werden 5»61 g Rohprodukt in kristalliner Form erhalten. Nach dem Umkristallisieren aus Benzol-Petroläther werden farblose Nadeln vom F. 133 bis 133,50C erhalten.
C HS'
C12H10°2S; ^er«: 66,03. 4,62 14,69 Prozent gef.: 66,31 4,68 14,42 Prozent.
.Beispiel.2
1 g 4-A-llylthiocumarin wird unter Argon 2 Stunden auf" 200°C erhitzt. Das Reaktionsgemisch wird in einem Benzol-Petroläther-Gemisch gelöst, und die Lösung wird wie in Beispiel 1 behandelt. Es werden 474 mg 2-Methyl-2,3-dihydro-4H-thieno-/3,2-c7-/i/-benzopyran-4-on erhalten.
Beispiel 3
Eine Lösung von 2 g 4-Methallylthiοcumarin in 6 ml Dimethylanilin wird unter Argon 3 Stunden auf 150°C erhitzt. Nach dem Eindampfen des Reaktionsgemisches unter vermindertem Druck wird der Rückstand in Äther gelöst. Die Ätherlösung wird mit verdünnter Salzsäure und mit Wasser geschüttelt und über Magnesiumsulfat getrocknet. Nach dem Verdampfen des Äthers wird der Rückstand an Aluminiumoxid chromatographiert. Die Petrol- · äther-Benzol( 9:1 bis 4 : 1)-Fraktionen werden vereinigt
209851/1244
und eingedampft. Es werden 870 mg 2,2-Dimethyl-2,3-dihydrq-4H-thieno-/3,2-c7-/i/-benzopyran-4-on erhalten. Nach dem Umkristallisieren aus Petroläther werden farblose Säulen vom
F. 99,5 Ms 100,5°C erhalten.
C HS
C13H12°2S; ter«: 67,22 5,21 13,80 Prozent
gef.: 67,06 4,95 13,71 Prozent
Herstellung von 4-Methallylthiocumarin
2,67 g 4-Mercaptocumarin werden gemäß dem in Beispiel 1 zur Herstellung von 4-Allylthiocumarin beschriebenen Verfahren mit 1,5 g Methallylchlorid umgesetzt. Es werden 2,65 g Rohprodukt erhalten. Nach dem Umkristallisieren aus Benzol werden
farblose Prismen vom F. 118 bis ii9°C erhalten.
CHS
C13H12°2S; ber·: 67,22 5,21 13,80 Prozent gef.: 67,38 5,29 14,00 Prozent
Beispiel 4
Eine Lösung von 2 g 4-Crotylthiocumarin in 6 ml Dirnethylanilin wird unter Argon 3 Stunden auf 1500C erhitzt. Das Reaktionsgemisch wird gemäß Beispiel 3 behandelt, wobei 800 mg eines Diastereomeren von 2,3-Dimethyl-2,3-dihydro-4H-thieno-/3,2-c7-/i/-benzopyran-4-on erhalten werden. Nach dem Umkristallisieren aus Petroläther werden farblose Nadeln vom F. 80,5 bis 810C erhalten.
CHS
C13H12°2S; ber·: 67,22 5,21 13,80 Prozent gef.: 67,14 4,95 13,64 Prozent.
209851 / 12U
Aus den nachfolgenden Petroläther-Benzol-Fraktionen werden 780 mg eines weiteren Isomeren von 2,3-Dimethyl-2,3-dihydro-
' - dem
4H-thieno-/3,2-c/-/i/-benzopyran-4-on erhalten. Nach/Umkristallisieren aus Petroläther werden farblose Plättchen vom
F. 95 bis 970C erhalten. ■
C H ' S
C13H12°2S; ber«: 67,22 5,21 13,80 Prozent gef.: 67,48 5,17 13,77 Prozent.
Herstellung von 4-Crotylcumarin
Durch Umsetzen von 5,34 g 4-Mercaptocumarin mit 2,99 g Crotylchlorid in der in Beispiel 1 zur Herstellung von 4-Allylthiocumarin beschriebenen Weise werden 5,32 g Rohprodukt erhalten. Nach dem Umkristallisieren aus Benzol-Petroläther werden farblose Nadeln vom F. 107,5 bis 109°C erhalten,
(T H S.
C13H12°2S; ber.: 67,22 5,21 13,80 Prozent gef.: 67,13 5,22 13,56 Prozent.
Beispiel 5
1 g 4-Crotylthiocumarin wird unter Argon 3 Stunden auf 200°C erhitzt. Das Reaktionsgemisch wird gemäß Beispiel 4 behandelt, wobei 412 mg eines Diastereomeren von 2,3-Dimethyl-2,3-dihydro-4H-thieno-/3,2-c7-/i7-'benzoPyran-4-on und 390 mg eines weiteren Isomeren erhalten werden.
Beispiele 6 bis 9
Gemäß dem in Beispiel 1 beschriebenen Verfahren werden die in der nachstehenden Tabelle I aufgeführten Verbindungen aus den entsprechenden Ausgangsverbindungen hergestellt:
209851 /1244
Tabelle I
Beispiel
Ausgangsverbindung Reaktionsprodukt
4-Allylthio-6-methylcumarin·,
F. 89 bis 90 Cy
farblose Nadeln 2,8-Dimethyl-2,3-dihydro-4H-thieno-/3,2-c7-/1_7-benzopyran- ^- on;
F. 93 bis 93,5 C, farblose Nadeln aus Aceton-Hexan,
67,22;
ber.:
5,21; 6
gef.: 67,12; 5,36;
13,80; 13,88;
4-AlIyItMo-O-ChIOrcumarin;
F. 130 bis 131 C, farblose Nadeln 2-Methyl-8-chlor-2,3-dihydro-4H-thieno-/3,2-c/-/i/-benzopyran-4-on;
F. 116 bis 118°C, farblose Säulen aus Aceton-Hexan,
λ pilQUpOJ.0,0 H UJL
U*31 · ·
gef.:
57,03; 3,59; 14,03,12,69; 57,18; 3,56; 13,92;12,66;
4-Allylthio-6,8-dimethylcumarin; F. 125 bis 126°C, farblose Tafeln 2-Methyl-7-methoxy-2,3-dihydro-4H-thieno-/3,2-c/-/i/-benzopyran-4-on; "
F. 133 bis 134°C, farblose Säulen aus Aceton-Hexan,
1^ 1BeK: 68,26; 5,73; 13,02; gef.: 68,39; 5,79; 12,93;
4-Allylthio-7-methoxycumarin; F. 107 bis 1080C, farblose Nadeln 2-Methyl-7-methoxy-2,3-dihydro-4H-
thieno-/3,2-c7-/iy-benzopyran-4-
on;
F. 135 bis 136°C,farblose Säulen aus Aceton-Hexan,
C^H^pO^ä; CH S ber.: 62,β8; 4,87; 12,91; gef.: 62,99; 4,89; 12,90.
Beispiel 10
Eine Lösung von 1 g 4-Allylthiocumarin in 2 ml Essigsäureanhydrid wird unter Argon 6 Stunden auf 1500C erhitzt. Anschliessend wird das Essigsäureanhydrid unter vermindertem Druck abdestilliert. Der im wesentlichen aus 3-Allyl-4-acetylthiocumarin bestehende Rückstand wird in 10 ml Essigsäure gelöst, und
209851/1244
diese Lösung wird mit 7 ml 47prozentiger wäßriger Bromwasserstoff säure versetzt. Das Gemisch wird 90 Minuten auf 1Q0°C erhitzt und dann unter vermindertem Druck eingedampft. Der Rückstand wird an Kieselgel chromatographiert. Das Benzoleluat wird eingedampft, wobei 900 mg 2-Methyl-2,3-dihydro-4H-thieno-/B,2-c/-/i_/-benzopyran-4-on erhalten werden.
Gemäß einer weiteren Verfahrensvariante wird eine Lösung von 2 g des vorstehend hergestellten 3-Allyl-4-acetylthiocumarins in 60 ml Methanol mit 10 ml 1Oprozentiger Natriumcarbonatlösung versetzt. Das Gemisch wird 3 Stunden gerührt. Das Reaktionsgemisch wird filtriert und das Filtrat wird mit verdünnter Salzsäure neutralisiert, wobei 3-Allyl-4-mercaptocumarin ausfällt. Nach etwa 15stündigem Stehen bei Raumtemperatur wird der Niederschlag an Aluminiumoxid chromatographiert. Die Petroläther-Benzol( 9 J"1 bis 4:1)-Fraktionen werden vereinigt und eingedampft. Es werden 270 mg 2-Methyl-2,3-dihydro-4H-thieno-/3,2-c7-/i/-benzopyran-4-on erhalten.
Beispiel 11
1 g 4-Crotylthiocumarin wird gemäß Beispiel 10 in 3-(a-Methylallyl)-4-acetylthiocumarin umgewandelt. Bei der Umsetzung dieser Verbindung gemäß Beispiel 10 werden 920 mg eines Gemisches der eis- und trans-Isomeren von 2,3-Dimethyl-2,3-dihydro-4H-thieno-/3,2-c7-/i/-benzopyran-4-on aus den Benzol- und Benzol-Chloroform ( 10 : 1)-Fraktionen erhalten.·
Gemäß einer weiteren Verfahrensvariante wird eine Lösung von 1 g des vorstehend hergestellten 3-(ct-Methylallyl)-4-acetylthiocumarins in 30 ml Methanol mit.6 ml 10prozentiger Natrium-
209851 / 124/.
carbonatlösung versetzt. Das Gemisch wird 2 Stunden gerührt. Nach dem Abdestillieren des Lösungsmittels unter vermindertem Druck wird der Rückstand in Wasser gelöst und filtriert. Das Filtrat wird mit lOprozentiger Essigsäure neutralisiert, wobei 3-(cc-Methylallyl)-4-mercaptocumarin in Form weißer Kristalle ausfällt. Nach etwa 15stündigem Stehen bei Raumtemperatur wird der Niederschlag an-Aluminiumoxid chromatographiert, wobei 2,3-Dimethyl-2,3-dihydro-4H-thieno-/3,2-c/-/\/-benzopyran-4-on erhalten wird.
Beispiele 12 bis 14
Gemäß dem in Beispiel 10 beschriebenen Verfahren werden die in der nachstehenden Tabelle II aufgeführten Verbindungen aus den entsprechenden Ausgangsverbindungen über die entsprechenden 3-Allyl-4-acetylthiocumarine der allgemeinen Formel III hergestellt. -
209851
Tabelle II
Beispiel Ausgangsverbind'ung 3-Allyl-4racetylthiocumarin
Reaktionsprodukt
12
4-Allylthio-6-methylcumarin 3-Allyl-4-acetylthio-6-methylcumarin; F. 119 bis 1210C; farblose Prismen,
C15H14O3S; CHS
ber.: 65,67; 5,14; 11,69; gef.: 65,82; 5,14; 11,73.
2,8-Dimethyl-2,3-dihydro-4H-thieno-/3,2-cy-/i_7-Denzopyran-4-on
σ co oo
13
4-Allylthio-6,8-dimethylcumarin 3-Allyl-4-acetylthio-6,8-dimethylcumarin;
F. 129 bis 129,5 C, farblose Plättchen,
C16H16O3S; CHS
ber.: 66,64; 5,59; 11,12; gef.: 66,58; 5,64; 11,18.
2,6,8-Trimethyl-2,3-dihyd.ro-4H-th.ieno-
/3,2-c_7-/i7-benzopyran-4-on
14
4-Allylthio-7-methoxycumarin 3-Allyl-4-acetylthio-7-methoxycumarin; F, 98 bis 990C, farblose Säulen,
C15H14°4S; CHS
ber.: 62,05; 4,86; '1,04; gef.: 62,12; 4,88; 11,06.
2-Methyl-7-methoxy-2,3-dihydroT4H-thieno-
/3,2-c/-/i/-benzopyran-4-on
IS5 Ni (Jl
Beispiel 15
(A) Eine Lösung von Natriumhydrogensulfid, die durch Einleiten von Schwefelwasserstoff in eine Lösung von 46 g Natrium in 9 ml wasserfreiem Äthanol hergestellt wurde, wird unter Kühlen mit 221 mg 3-Allyl-4-chlorcumarin versetzt. Das Gemisch wird 30 Minuten auf 40 C erwärmt und dann 2 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Nach dem Abkühlen wird der Niederschlag abfiltriert, und das Filtrat wird eingedampft. Der Rückstand wird mit Wasser versetzt und dann mit Chloroform extrahiert. Der Chloroformextrakt wird mit Wasser gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck eingedampft. Der Rückstand wird an Aluminiumoxid mit Benzol als Elutionsmittel chromatographiert. Nach dem Eindampfen des Benzoleluats werden 190 mg 2-Methyl-2,3-dihydro-4H-thieno-/3,2-c/-/i/-benzopyran-4-on als Rohprodukt erhalten. Nach dem Umkristallisieren aus Petroläther werden farblose Säulen vom F. 85 bis 860C erhalten.
(B) Eine Lösung von 220 mg 3-Allyl-4-chlorcumarin und 360 mg Natriumsulfid (Na2S.9H2O) in 10 ml Äthanol wird 3 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Nach dem Abkühlen wird der Niederschlag abfiltriert, und das Filtrat wird unter vermindertem Druck eingedampft. Der Rückstand wird mit Wasser versetzt und dann mehrmals mit Chloroform gewaschen. Die wäßrige Schicht wird mit Aktivkohle behandelt, mit Essigsäure angesäuert und dann mit Chloroform extrahiert. Der Chloroformextrakt wird mit Wasser gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und eingedampft. Der Rückstand wird an Aluminiumoxid chromatographiert. Aus dem Benzoleluat werden 87 mg 2-Methyl-2,3-dihydro-4H-thieno-/B,2-c/-/t7"-'benzopyran-4-on als Rohprodukt erhalten.
209851 / 1 2 U
(C) Eine Lösung von 210 mg 3-Allyl-4-chlorcumarin und 110 mg Thioharnstoff in 10 ml Äthylenglykol wird 4 Stunden auf 1700C erhitzt. Nach dem Eindampfen des Reaktionsgemisches wird der Rückstand mit Wasser verdünnt, mit Natronlauge alkalisch gemacht und dann mit Chloroform extrahiert. Der Chloroformextrakt wird mit Wasser gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und eingedampft. Der Rückstand wird an"Aluminiumoxid chromatographiert. Aus dem Benzoleluat werden 132 mg 2-Methyl-2,3-dihydro-4H-thieno-/3,2-c7-/t/-'benzopyran-4-on als Rohprodukt erhalten .
Herstellung von 3-Allyl-4-chlorcumarin
Ein Gemisch von 200 mg 3-Allyl-4-hydroxycumarin, 400 mg Phosphoroxychlorid und 100 mg Ν,Ν-Dimethylanilin wird 1 Stunde auf 1200C erhitzt. Das Reaktionsgemisch wird dann unter Kühlen mit einer wäßrigen Dinatriumhydrogenphosphatlösung versetzt. Die so erhaltene Lösung wird alkalisch gemacht und mit Chloroform extrahiert. Der Chloroformextrakt wird mit Salzsäure und mit Wasser gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und eingedampft. Der Rückstand wird an Aluminiumoxid Chromatograph4art. Aus dem Benzoleluat wird 3-Allyl-4-chlorcumarin als Rohprodukt erhalten. Nach dem Umkristallisieren aus η-Hexan werden Kristalle vom F. 51,5 bis 53°C erhalten.
C H Cl
C12HqO2CI; ber.: 65,32 4,11 16,07 Prozent; gef.: 65,24 4,10 16,22 Prozent.
209851 / 1 244
Beispiel 16
(A) Gemäß dem in Beispiel 15 (A) beschriebenen Verfahren werden 257 mg 3-(2-Chlorpropyl)-4-chlorcumarin umgesetzt. Es werden 173 mg 2-Methyl-2,3-dihydro-4H-thieno-/3,2-c7-/V"t)enzoPyran-4-on vom F. 85,5 bis 860C erhalten.
(B) Eine Lösung von 257 mg 3-(2-Chlorpropyl)-4-chlorcumarin und 360 mg Natriumsulfid (Na2S.9H2O) in 10 ml Äthanol wird 3 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Nach dem Abkühlen wird der Niederschlag abfiltriert, und das Filtrat wird eingedampft. Der Rückstand wird mit Wasser versetzt und mit Chloroform extrahiert. Der Chloroformextrakt wird mit Wasser gewaschen, über Magnesiumsul-.fat getrocknet und eingedampft. Der so erhaltene Rückstand wird an Aluminiumoxid chromatographiert. Nach dem Eindampfen des Benzoleluats werden 125 mg 2-Methyl-2,3-dihydro-4H-thieno-/3,2-c7-/i7-benzopyran-4-on als Rohprodukt erhalten.
(C) Gemäß dem in Beispiel 15 (C) beschriebenen Verfahren werden 257 mg 3-(2-Chlorpropyl)-4-chlorcumarin umgesetzt, wobei 145 mg 2-Methyl-2,3-dihydro-4H-thieno-/3,2-q7-/"iJ7-benzopyran-4-on als Rohprodukt erhalten werden.
Herstellung von 3-(2-Chlorpropyl)-4-chlorcumarin
Ein Gemisch von 500 mg 3-Allyl-4-hydroxycumarin und 600 mg Phosphoroxychlorid wird 2 Stunden auf 1200C erhitzt. Das Reaktionsgemisch wird mit Wasser verdünnt, mit Natronlauge alkalisch gemacht und dann mit Chloroform extrahiert. Der Chloroformextrakt wird mit Wasser gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und eingedampft. Der erhaltene Rückstand wird an Aluminiumoxid
209851 / 1 2U
chromatographiert. Aus dem Benzoleluat werden 460 mg 3-(2-Chlorpropyl)-4-chlorcumarin als Rohprodukt erhalten. Nach dem Umkristallisieren aus η-Hexan werden farblose Tafeln vom
F. 74,5 bis 75,50C erhalten.
C H Cl
C12H10O2Cl2; ber.: 56,06 3,92 27,58 Prozent
gef.: 56,34 4,19 27,72 Prozent.
Beispiel 17
Gemäß derc in Beispiel 15 (A) beschriebenen Verfahren werden 180 mg 3-(2-Chloräthyl)-4-chlorcumarin umgesetzt, wobei 125 mg 2,3-Dihydro-4H-thieno-/3,2-c7-/i/-benzopyran-4-on erhalten werden. Nach dem Umkristallisieren aus Benzol-Petroläther werden farblose Tafeln vom F. 134,5 bis 135,50C erhalten.
C H S'
C11H8O2S; ber.: 64,69 3,95 15,70 Prozent gef.: 64,40 3,82 15,62 Prozent
Herstellung von 3-(2-Chloräthyl)-4-chlorcumarin
Durch Umsetzen von 300 mg 3-(2-Hydroxyäthyl)-4-hydroxycumarin mit 0,9 ml Phosphoroxychlorid werden gemäß dem in Beispiel zur Herstellung von 3-(2-Chlorpropyl)-4-chlorcumarin beschriebenen Verfahren 240 mg 3-(2-Chloräthyl)-4-chlorcumarin als Rohprodukt erhalten. Nach dem Umkristallisieren aus n-Hexan werden farblose Nadeln vom F. 98,5 bis 99,5°C erhalten.
C H Cl
C11H8O2Cl2; ber.: 54,35 3,32 29,17 Prozent
gef.: 54,29 3,45 29,36 Prozent.
209851 /12 4
In den nachstehenden Versuchen wurde die antipyretische und analgetische Wirkung von 2-Methyl-2,3-dihydro-4H-thieno-/3,2-q7-/i/-benzopyran-4-on und die Toxizität dieser Verbindung bei Mäusen geprüft und mit den handelsüblichen und allgemein verwendeten Verbindungen Aminopyrin und Phenylbutazon verglichen. Die Ergebnisse dieser Versuche sind in den nachstehenden Tabellen III und IV zusammengestellt.
Tabelle III
Toxizität und antipyretische Wirkung
Testverbindung Toxizi
tät 1),
mg/kg		 Antipyretische Wirkung ' 30
Minuten		 60
Minuten		 120
Minuten ;
2-Methyl-2,3-dihydro-
4H- thi eno -/3,2 - c/-/i/-
benzopyran-4-on		 1809 Dosis,
mg		 -3,85
-4,86		 -4,39
-5,44		 -0,47
-2,47
Aminopyrin 819 25
50		 -2,14
-3,11		 -1,23
-3,55		 -0,25
-1,19
Phenylbutazon 1255 100
250		 -0,14 +0,04 -0,20
200
1) Toxizität: Männliche, 18 bis 22 g schwere Mäuse (DS-Mäuse) werden oral mit verschiedenen Dosen der Testverbindungen behandelt und 72 Stunden beobachtet. Der LD,-Q-Wert, d.h., die auf 50 Prozent der behandelten Mäuse lethal wirkende Dosis, wird nach der Methode von Brownlee et al·, J. Am. Stat. Assoc, 3d. 43 (1953), S- 262 bestimmt.
2) Antipyretische Wirkung: Männliche, 17 bis 20 g schwere Mäuse (DS-Mäuse)werden 1 Stunde vor dem Versuch an einen in einem klimatisierten Raum von 22 bis 250C befindlichen Käfig gewöhnt. Anschließend werden die Mäuse oral mit verschiedenen Dosen der Testverbindungen behandelt. Das Abfallen der Körpertemperatur wird mittels eines in das Rektum eingesetzten
209851 / 1 2U
Thermoelements gemessen.
Tabelle IV .
Analgetische Wirkung
Testverbindung Essigsäure ':
ED50, mg/kg		 60
• Minuten		 Phenylchinon ':
ED50, mg/kg		 60
Minuten
2-Methyl-2,3-dihy-
dro-4H-thieno-
/3,2-o/-/i.7-benzo-
pyran-4-on		 30
Minuten		 17 30
Minuten		 38
Aminopyrin 22 48 27 107
Phenylbutazon 45 430 98 385
290 425
3) Analgetische Wirkung (Essigsäure):
Männlichen, 20 bis 23 g schweren Mäusen (DS-Mäuse ) werden
pro 10 κ Körpergewicht intraperitoneal 0,1 ml Essigsäure V als schmerzerzeugende Verbindung injiziert. Jedes Tier wird 15 Minuten nach der ' Behandlung in einem Käfig beobachtet. Die Kontrolltiere krümmen sich während dieser Zeit etwa 30mal vor Schmerzen. Es wird die Dosis bestimmt, durch die Anzahl der Schmerzkrümmungen auf die Hälfte reduziert wird. Die ED50 wir r' auf dieser Basis berechnet.
4) Analgetische Wirkung (Phenylchinon):
15 bis 17 β schweren Mäusen (DS-Mäuse ) werden intraperitoneal 0,2 ml einer 0,02prozentigen 2-Phenyl-1,4-
pro 10 & Körpergewicht
benzochinon-Lösungvals schmerzerzeugende Verbindung injiziert. Jedes Tier wird 15 Minuten nach der Behandlung in einem Käfig beobachtet. Die Kontrolltiere krümmen sich während dieser Zeit etwa lOraal vor Schmerzen. Wenn die mit
2 09851/1 2 kk
einer Testverbindung behandelten Mäuse während 15 Minuten dieses Syndrom nicht zeigen, wird die Testverbindung als analgetisch v/irksame Verbindung angesehen. Die ED1-Q wird nach der Methode von Brownlee et al., J. Am, Stat. Assoc, , Bd, 4-8 (1953), S. 262 bestimmt.
Die anderen erfindungsgemäßen 2,3~Dihydro-4H~thieno-/3,2-c7-/i/-benzopyran-4-one zeigen ähnliche vorzügliche pharmakolo*- gische Eigenschaften.
2 0 9 8 5 1 / 1 2 4 A

Claims (13)

  1. Patentansprüche
    2,3-Dihydro-4H-thieno-/3,2-c7-/i/-benzopyran-4-one der allgemeinen Formel I
    (D
    in der R1, R2 und R-, gleich oder verschieden sind und ein Was
    bedeuten
    serstoffatom oder einen niederen Alkylrest/und Y ein Wasserstoffatom oder ein oder zwei Halogenatome oder einen oder zwei niedere Alkyl- oder niedere Alkoxyreste bedeutet.
  2. 2. 2-Methyl-2,3-dihydro-4H-thieno-/B,2-c7-/i7-benzppyran-4-on.
  3. 3. 2,2-Dimethyl-2,3-dihydro-4H-thieno-/B, 2-c7-/i7-t)enzoPyra 4-on.
  4. 4. 2, 3-Dimethyl-2,3~dihydro-4H-thieno-/3,2-qJ-J^J-henzopyran-4-on.
  5. 5. 2-Methyl-7-chlor-2, 3-dihydro-4H-thieno-/5,2-c7-/i/-t>enzo pyran-4-on.
  6. 6. 2-Methyl-8-chlor-2,3-dihydro-4H-thieno-/3,2-c7-/i7-benzo pyran-4-on.
    209851 /12U
  7. 7. 2-Methyl-7-methoxy-2, 3-dihydro-4H--thieno-/B, 2-ς7-benzopyran-4-on.
  8. 8. 2-Methyl-8-methoxy-2,3-dihydro-4H-thieno-/3,2-c7-/l7-benzopyran-4-on.
  9. 9. 2,8-Dimethyl-2,3-dihydro-4H-thieno-/3,2-c7-/i/-"benzopyran-4-on.
  10. 10. '2,6,8-Trimethyl-2,3-dihydro-4H-thieno-/3,2-c7-/i7-t>enzopyran-4-on.
  11. 11. 2,3-Dihydro-4H-thieno-/3,2-c/-/"i_7-t>enzopyran-4-on.
  12. 12. Verfahren zur Herstellung der Verbindungen nach Anspruch 1 bis 11, dadurch gekennzeichnet, daß. man
    (a) ein 4-Allylthiocumarin der allgemeinen Formel II
    (II)
    in der Rp, IU und Y die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung haben und Rr ein Wasserstoffatom oder ein niederer Alkylrestist und zwischen R. und IL· die Beziehung -R^ besteht,
    2 0 9 8 5 1/1 2"A
    (α) auf 50 bis 300°C erhitzt, oder
    (ß) bei 50 bis 3000C mit einem Säureanhydrid in ein
    3-Allyl-4-acylthiocumarin der allgemeinen Formel III • R
    (III)
    in der R2, R,, R^ und Y die vorstehend angegebene Bedeutung haben und R,- ein Acylrest ist, überführt, und das 3-Allyl-4-acylthiocumarin der allgemeinen For' mel III mit Säure oder Alkali behandelt oder (b) ein 3-Allyl-4-halogencuraarin der allgemeinen Formel IV
    (IV)
    in der Rp, R,, R^ und Y die vorstehend angegebene Bedeutung haben und 7. ein Halogenatom ist, bei 50 bis 3000C mit einer zweiwertigen Schwefel liefernden Verbindung umsetzt, oder (c) ein 3-(2~Hq:logenäth.yl)-4-halogencumarin der allgemeinen Formel V
    0 9 8 51/12 4
    (ν)
    in der R,- die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung hat und Rp, R7., X und Y die vorstehend angegebene Bedeutung haben, bei 50 bis 3000C mit einer zweiwertigen Schwefel liefernden Verbindung umsetzt.
  13. 13. Arzneipräparate, enthaltend mindestens eine Verbindung nach Anspruch 1 bis 12 als Wirkstoff.
    209851/1244
DE19722225719 1971-05-31 1972-05-26 2,3-Dihydro-4H-thieno- eckige Klammer auf 3,2-c eckige Klammer zu - eckige Klammer auf 1 eckige Klammer zu -benzopyran-4-one, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneipräparate Pending DE2225719A1 (de)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP3761671 1971-05-31

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DE2225719A1 true DE2225719A1 (de) 1972-12-14

Family

ID=12502540

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE19722225719 Pending DE2225719A1 (de) 1971-05-31 1972-05-26 2,3-Dihydro-4H-thieno- eckige Klammer auf 3,2-c eckige Klammer zu - eckige Klammer auf 1 eckige Klammer zu -benzopyran-4-one, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneipräparate

Country Status (10)

Country Link
US (1) US3801597A (de)
BE (1) BE784244A (de)
CA (1) CA978977A (de)
CH (2) CH593976A5 (de)
DE (1) DE2225719A1 (de)
DK (1) DK130215B (de)
FR (1) FR2140094B1 (de)
GB (1) GB1350878A (de)
NL (1) NL7207320A (de)
SE (1) SE385896B (de)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4021451A (en) * 1972-05-16 1977-05-03 American Home Products Corporation Process for preparing polycyclic heterocycles having a pyran ring
US3946111A (en) * 1973-08-29 1976-03-23 Sharps Associates Pharmaceutical compositions containing 1 or 2-mono and dialkyl substituted thienobenzopyrans and pharmacological uses thereof
US3895034A (en) * 1973-08-29 1975-07-15 Sharps Ass 1 OR 2-Mono and dialkyl substituted thienobenzopyrans
PL187175B1 (pl) * 1995-10-13 2004-05-31 Bayer Cropscience Ltd Bicykliczne związki heterocykliczne, kompozycja grzybobójcza je zawierająca i ich zastosowanie
US8183192B2 (en) 2010-02-03 2012-05-22 Chevron Oronite Company Llc Lubricating oil additive and lubricating oil composition containing same
CN109134493A (zh) * 2018-09-19 2019-01-04 浙江师范大学 一种具有抗菌活性的2-氧代色烯并噻吩衍生物及其合成方法和应用

Also Published As

Publication number Publication date
DK130215B (da) 1975-01-20
CH593290A5 (de) 1977-11-30
CA978977A (en) 1975-12-02
CH593976A5 (de) 1977-12-30
BE784244A (fr) 1972-09-18
SE385896B (sv) 1976-07-26
FR2140094A1 (de) 1973-01-12
DK130215C (de) 1975-06-23
NL7207320A (de) 1972-12-04
FR2140094B1 (de) 1975-10-31
US3801597A (en) 1974-04-02
GB1350878A (en) 1974-04-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE2760316C2 (de)
DE3331808A1 (de) Carbostyrilderivate, verfahren zu deren herstellung und arzneimittel, welche diese enthalten
DE1443591A1 (de) Glucofuranoside und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE1670416A1 (de) Verfahren zur Herstellung von aminosubstituierten Chinazolinonderivaten
DE2225719A1 (de) 2,3-Dihydro-4H-thieno- eckige Klammer auf 3,2-c eckige Klammer zu - eckige Klammer auf 1 eckige Klammer zu -benzopyran-4-one, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneipräparate
EP0008645A1 (de) Alkoxyphenylpyrrolidone, Verfahren zu ihrer Herstellung und Arzneimittel auf Basis dieser Verbindungen
DE69016914T2 (de) Phospholipidderivate.
EP0064255A1 (de) Benzopyranylether, Verfahren zu deren Herstellung sowie diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Zwischenprodukte
DE2702092A1 (de) Chroman-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneipraeparate
DE2253914C3 (de) Chromon-3-acrylsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese verbindung enthaltende arzneimittel
DE2640618A1 (de) Mittel zur foerderung des wachstums oder zur verbesserung der wirksamkeit der futterumwandlung bei tieren
DE2404948C2 (de) 7α-Acylthio-Steroidspirolactonderivate
DE1795150C3 (de) 2-Alkyl-2,3-dihydrothieno eckige Klammer auf 3,2-c eckige Klammer zu chinoline, deren pharmazeutisch unbedenkliche nichttoxische Salze mit Säuren und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE2703522C2 (de)
DE1229526B (de) Verfahren zur Herstellung von delta 4,1-3-Oxo-11beta-hydroxy-19-nor-steroiden-durch Einfuehrung von Sauerstoff in 11-Stellung auf chemischem Wege
DE2648239C3 (de) Di-(trialkylstannyl)-pyrimidinderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und Verfahren zu ihrer Weiterverarbeitung zu nucleosidartigen Pyrimidinderivaten
DE1695804C3 (de) N Acyl 2 methyl 3 lndolylcarbon sauren, Verfahren zu ihrer Herstellung und Arzneimittel
DE1618310C3 (de)
DE2621828A1 (de) Pyridochinoline, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
AT355046B (de) Verfahren zur herstellung von neuen 5-fluor- dihydrouracilen
AT200152B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen 4-Oxo-2-(halogenalkyl)-2, 3-dihydro-[benzo-1, 3-oxazinen]
DE1518060C (de) 0.0-Dialkyl-S- eckige Klammer auf 2-(acetamido)-äthyl eckige Klammer zu -dithiophosphate und Verfahren zur Herstellung dieser Verbindungen
AT381938B (de) Verfahren zur herstellung von neuen spirobenzofuranonverbindungen
AT243256B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen 3-(5-Nitro-2-furyl)-Δ<2>-1,2,4-triazolinen
AT323161B (de) Verfahren zur herstellung neuer 2-carboxy-4-oxo-4h, 10h(2)-benzopyrano-(4,3-g)-(1)-benzopyrane und ihrer salze

Legal Events

Date Code Title Description
OHJ Non-payment of the annual fee