DE2259222A1

DE2259222A1 - Neue, 1,1-dioxothiazolidin-4-one und verfahren zu deren herstellung

Info

Publication number: DE2259222A1
Application number: DE19722259222
Authority: DE
Inventors: Daniel Dr Bellus
Original assignee: Ciba Geigy AG
Current assignee: Novartis AG
Priority date: 1971-12-06
Filing date: 1972-12-04
Publication date: 1973-06-20
Also published as: FR2162488A1; JPS4864068A; GB1409898A; FR2162488B1; CH548411A

Description

Neue l,l-Dioxothiazolidin-4-one und Verfahren zu deren Herstellung

Die vorliegende Erfindung betrifft neue i,l-Dioxothiazolidin-4-one sowie ein neues Verfahren zu deren Herstellung

Aus der Literatur ist bekannt, dass durch Umsetzung von Verbindungen, die eine ^^,C=N-Gruppierung enthalten, mit a-Halogencarbonsäurehalogeniden in organischen Lösungsmitteln und in Gegenwart einer organischen Base Azetidinone gebildet werden.

Es wurde nun gefunden, dass überraschenderweise bei Verwendung von Schwefeldioxid als Lösungsmittel neue 1,1-Dioxothiazolidin-4-one erhalten werden.

Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind daher neue l,l-Dioxothiazolidin-4-one der Formel I

^R2 ·

π 2 ₃N R₃ (I),

SO₉ C = 0 M^{2 4}/

A-

R₄ R₅

ft

worin '

R. und R2 unabhängig voneinander Wasserstoff, einen

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aliphatischen oder araliphatischen Kohlenwasserstoffrest, einen Arylrest oder einen 5- gliedrigen 0- und/oder S-Atome enthaltenden Heterocyclus bedeuten oder

R₁ und R„ zusammen mit dem Ringkohlenstoffatom, an das sie gebunden sind, einen cycloaliphatischen Ring mit insgesamt 5 bis 8 Kohlenstoffatomen bilden,

R₃ einen aliphatischen, cycloaliphatischen oder araliphatischen Kohlenwasserstoffrest, einen Arylrest oder einen direkt oder Über 1 bis 3 Methylengruppen mit dem Ringstickstoffatom verbundenen, insbesondere 5- oder 6-gliedrigen Heterocyclus und

R, und R₁. je ein Halogenatom oder
R, Wasserstoff, einen Alkylrest mit 1 bis 5

Kohlenstoffatomen oder einen Arylrest und R₁- ein Halogenatom darstellen, sowie ein neues Verfahren zur Herstellung der Verbindungen der Formel I, indem man eine Verbindung der Formel II R,

^C = N-R- (II),

worin R,, R« und R₃ die unter Formel I angegebene Bedeutung haben, in flüssigem Schwefeldioxid und in Gegen-

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wart einer tertiären organischen Base sowie gegebenenfalls einem inerten organischen Lösungsmittel mit einem a-Halogencarbonsäurehalogenid der Formel III

R,

^ - CO - Y (III),

worin Y Chlor, oder Brom bedeutet und für R, und R₁. das unter Formel I Angegebene gilt,

umsetzt, wobei die Verbindungen der Formel II und III und die tertiäre organische Base in mindestens molaren Mengen verwendet werden.

Vorzugsweise stellt mindestens eines von R,, R« und R-j einen AryIrest dar. . -

Als durch R,, R« und/oder R₃ dargestellte aliphatische Kohlenwasserstoffreste kommen insbesondere gesättigte oder ungesättigte, unsubstituier te oder sub-* stituierte Alkylgruppen mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen in der Hauptkette in Betracht. Im Falle von R, und R„ handelt es sich vorzugsweise um gesättigte unsubstituier te Alkylgruppen mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen, während Ro ausserdem ungesättigte oder durch eine Alkoxy- oder Alkylthiogruppe mit je 1 bis 4 Kohlenstoffatomen im

Alkylteil oder.eine -N -Gruppe substituierte Alkyl-

2
reste mit 1 bis 8 Kohlen- Stoffatomen in der Hauptkette

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darstellen kann, wobei X- und X« unabhängig voneinander einen Alkylrest mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen, einen Allyl- oder Benzylrest bedeuten, oder X, und X„ zusammen mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, gegebenenfalls unter Einschluss eines weiteren Heteroatoms, einen cycloaliphatischen Ring mit 4 bis 7 Kohlenötoff atomen, insbesondere einen Piperidin-, 4-Methylpiperazin- oder Morpholinring, bilden.

Als Beispiele derartiger Alkylreste seien erwähnt: Methyl-, Aethyl-, Isopropyl-, n-Propyl-, n-Butyl-, sek-Butyl-, tert-Butyl-, n-Amyl-, n-Hexyl-, n-Octyl-, Allyl-, Methoxyäthyl-, Aethoxyäthyl-, n-Butoxyäthyl-, Methylthioäthyl-, n-Butylthioäthyl-, Dimethylaminoathyl-, Di-n-hexylaminoiithyl-, Di-n-octylaminoäthyl-, Dibenzylaminomethyl-, Dicyclohexylaminoäthyl-, Diallylaminoäthyl-, Piperidinoäthyl-, 4-Methylpiperazinyl-l-n-propyl- und Morpholino-n-propylgruppen.

Stellen R,, R_ und/oder R„ araliphatische Kohlenwasserstoffreste dar, so handelt es sich z.B. um den Phenäthylrest, insbesondere aber um den Benzylrest.

Durch R,, R₂» Rq und/oder R, dargestellte Arylreste können unsubstituiert oder substituiert sein. Bevorzugt sind im allgemeinen Substituenteti, die einen negativierenden Einfluss auf den Arylrest ausüben, wie

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Halogenatome, Trifluormethyl-, Nitro-, Cyan-, Alkylsulf onyl- oder Phenylsulfonylgruppen. R-, ,.R„ und/oder Ro stellen insbesondere unsubstituierte oder durch Halogenatome, wie Chlor, Brom oder Fluor, Trifluormethyl- Nitro-, Cyan-, Phenylsulfonyl-, Alkylsulfonyl-, Alkyl-, Alkoxy- oder Alkylthiogruppen mit je 1 bis 4 Kohlenstoffatomen im Alkylteil substituierte Phenylreste oder unsubstituierte α- oder ß-Naphthylreste dar, während als Arylrest R, vor allem der unsubstituierte Phenylrest in Betracht kommt. R, als Alkylrest mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen ist z.B. die Methyl-, Aethyl-, Isopropyl-^n-Propyl-, η-Butyl-, sek-Butyl-, tert-Butyl- oder n-Amylgruppe.

Bedeuten R, und R^ je ein Halogenatom, so
handelt es sich dabei insbesonder um Chlor, Brom oder Fluor; sind R, und R₁- nicht identisch, so bedeutet R₁-als Halogenatom bevorzugt Chlor oder Brom.

Als durch R^ und/oder R~ dargestellte 5-gliedrige O- und/oder S-Atome enthaltende Heterocyclen seien genannt: der 1,2-Oxäthiolanrest, insbesondere aber unsubstituierte Thienyl- und Furylreste, wie der 2-Thienyl- und 2-Furylrest.

Stellt R- einen cycloaliphatischen Rest dar,, so handelt es sich vor allem um Cycloalkylreste mit 5

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bis 8 Kohlenstoffatomen, besonders den Cyclohexylrest.

Für R₃ in der Bedeutung eines direkt oder Über 1 bis 3 Methylengruppen mit dem Ringstickstoffatom verbundenen Heterocyclus kommen vor allem ungesättigte N-, O- und/oder S-Atome enthaltende, gegebenenfalls kondensierte, insbesondere aber 5- oder 6-gliedrige, Heterocyclen in Betracht, z.B. Thienyl-, Benzothienyl-, Furyl-, Pyrazolyl-, Pyridyl-, Chinolyl-, Pyrazinyl-, Pyrimidinyl-, Pyridazinyl-, Thiazolyl-, Benzthiazolyl- und Oxazolylrestsi, die beispielsweise durch Halogenatome, vor allem Chlor oder Brom, Trifluormethyl-, Nitro-, Alkyl- oder Alkoxygruppen mit je 1 bis 4 Kohlenstoffatomen substituiert sein können. Mit Vorteil stellt R^ als definitionsgemasser Heterocyclus einen direkt oder über eine Methylengruppe mit dem Ringstickstoffatom verbundenen unsubstituierten Thienyl- oder Furylrest oder einen unsubstituierten Pyridyl-, Pyrimidinyl- oder Triazinylrest dar.

Bilden R, und R„ zusammen mit dem Ringkohlenstoff atom, an das sie gebunden sind, einen cycloaliphatischen Ring mit insgesamt 5 bis 8 Kohlenstoffatomen, so handelt es sich dabei vorzugsweise um den Cyclohexylrest.

Besonders bevorzugt sind 1,1-Dioxothiazolidin-4-one der Formel I, worin R₁ Wasserstoff, R„ einen un-

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substituierten oder durch .Halogenatome, Trifluormethyl- oder Alkylgruppen mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen substituierten Phenylrest, Ro einen unsubstituierten oder durch eine Alkoxygruppe substituierten Alkylrest mit insgesamt 1 bis 4 Kohlenstoffatomen oder einen unsubstituierten oder durch Halogenatome, Trifluormethyl·*- oder Alkylgruppen mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen substituierten Phenylrest und R, und R- je Chlor, Brom oder Fluor oder R, Wasserstoff und R,- Chlor darstellen.

Gemäss einer weiteren Bevorzugung bedeuten R Wasserstoff, R _Und R₃ unabhängig voneinander einen unsubstituierten oder durch Halögenatome oder Trifluormethyigruppen substituierten Phenylrest und R, und R₅ je Chlor,

Die Verbindungen der Formel II sind bekannt., oder können auf an sich bekannte Weise durch Umsetzung entsprechender Aldehyde bzw. Ketone mit geeigneten primären¹ Aminen hergestellt werden.

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Als Beispiele von geeigneten Verbindungen der Formel II seien genannt:

N-Benzylidenmethylamin, N-Benzyliden-n-propylamin, N-Benzyliden-isopropylamin, N-Benzyliden-n-butylamin, N-Benzyliden-sek-butylamin, N-Benzyliden-tert-butylamin, N-Benzyliden-n-pentyl-, -n-hexyl- und -n-octylamin, N-Benzylidencyclohexylamin, N-Benzylidenallylamin, N-Benzylidenbenzylamin, N-Benzyliden-ß-phenyläthylamin, N-Benzylidenanilin, N-Benzyliden-4-chloranilin, N-Benzyliden-S.S-dichloranilin, N-Benzyliden-S-trifluormethyl-A-chloranilin, N-Benzyliden-4-fluoranilin, N-Benzyliden-3-methylanilin, N-Benzyliden-4-methoxyanilin, N-Benzyliden-2-methylthioanilin, N-Benzyliden-4-nitroanilin, N-Benzyliden-3-trifluormethylanilin, N-Benzyliden-3,5-bis-trifluormethylanilin,

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N-Benzyliden-2-methoxyäthylamin, N-Benzyliden-2-äthoxyäthylamin, N-Benzyliden-2-methylthioäthylamin, N-Benzyliden-2-dimethylaminoäthylairiin, N-Benzyliden-2-di-n-hexylaminoäthylamin, N-Benzyliden-dlbenzylaminomethylamin, - N-Benzyliden-2-dicyclohexylaminoäthylamin, N-Benzyliden-diallylaminomethylamin, N-Benzyliden-2-(piperidino)-äthylamin, N-Benzyliden-2-(4^f-methyl-piperazinyl-1¹)-n-propylarain, N-Benzyliden-2-thienylamin, N-Benzyliden-2-furylamin,

N-Benzyliden-2-thienylmethylamin (N-Benzyliden-2-thenylamin), N-Benzyliden-furfurylamin, N-Benzyliden-pyridyl-2-, -3- oder -4-amin, N-Benzyliden-pyrimidinyl-2-amin, N-Benzyliden-s-triazinyl-2-atnin, N-(3',4' -Dichlorbenzyliden)-anilin, N-(3'^4'-Dichlorbenzyliden)-2-methoxyanilin, N-(2',6'-Dichlorbenzyliden)-isopropylamin, N-(4¹-Nitrobenzyliden)-anilin, N-(3¹-Trifluormethylbenzyliden)-anilin, N-(4*-Methylbenzyliden)-anilin, N-(4'-Methoxybenzyliden)-anilin,^{λ :}

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N-(3'-Methylthiobenzyliden)-anilin, N-Isobutyliden-2,6-diäthylanilin,

N-Aethyliden-anilin,

N-n-Heptyliden-anilin,

N-(α- oder ß-Napthylmethylen)-anilin, N-(α-Naphthylmethylen)-benzylamin, N-(2'-Thenyliden)-ß-naphthylamin,

N-(2¹-Thenyliden)-a-naphthylamin,

N-(2'-Furfuryliden)-anilin,

N-Cyclohexyliden-anilin,

N-(Phenäthyliden)-anilin,

N-(Benzhydryliden)-methylamin,

N-(a-Methylbenzyliden)-3-trifluormethylanilin.

Die im erfindungsgemässen Verfahren verwendeten a-Halogencarbonsäurehalogenide der Formel III sind ebenfalls bekannt oder können auf bekannte Weise durch Halogenierung der entsprechenden Carbonsäurehalogenide erhalten werden.

Geeignete Verbindungen sind beispielsweise: Dichloressigsäurechlorid, Dibromessigsfiurechlorid, Difluoressigsäurechlorid, Dibrornessigsiiurebromid, Chloressigsäurechlorid, Chloressigsäurebromid, a-Chlorpropionsäurechlorid, α-Chlor-n-capronsäurechlorid, α-Chloriso-capronsäurechlorid, a-Chlor-n-valeriansäurechlorid

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und α-Chlor-a-phenylessigsäurechlorid.

Bevorzugt verwendet man im erfindungsgemässen Verfahren Dihalogencarbonsäurechloride, wie Dibrom- und Difluoressigsäurechlorid und ganz besonders Dichloressigsäurechlorid, oder aber chloressigsaurechlorid*

Als im erfindungsgemässen Verfahren verwendbare tertiäre organische Basen kommen vor allem tertiäre Amine in Betracht, insbesondere Trialkylaminej Ν,Ν-Diälkylaniline und Triphenylamin, wie Trimethylamin, Triethylamin, Tri-n-propylamin, Tri-n-butylamin, Triisopentylamin, Ν,Ν-Dimethylanilin, Ν,Ν-Diäthylanilin, und heterocyclische Systeme mit tertiären Stickstoffatomen, wie 1-Aza-bicyclo [2,2,2joctan, 1,4-Diaza-2.2.2J octan, Pyridin und Alkylpyridine. Bevorzugt werden Pyridin und ganz besonders Triäthylamin.

Obwohl die Reaktionskomponenten und die tertiäre organische Base auch im Ueberschuss eingesetzt werden können, verwendet man die Verbindung der Formel II, das a-Halogencarbonsäurehalogenid der Formel III und die tertiäre organische Base vorzugsweise in einem gegenseitigen Möl-Verhältnis von 1:1:1 bis etwa 1,2:1:1,2.

Wird dem Reaktionsgemisch ein inertes organisches Lösungsmittel zugegeben, so kommen insbesondere

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aprotische organische Lösungsmittel in Betracht, wie gegebenenfalls halogenierte aromatische oder aliphatische Kohlenwasserstoffe, z.B. Benzol, Toluol, Xylole, Chlorbenzol, Methylenchlorid, 1,2-Dichloräthan, Chloroform und Tetrachlorkohlenstoff, N,N-Dialkylamide niederer Monocarbonsäuren, wie Dimethylformamid und Dimethylacetamid, ferner Aether und ätherartige Verbindungen, wie Diäthyläther, Dioxan und Tetrahydrofuran.

Es hat sich allerdings als zweckmässig erwiesen, die Umsetzung in reinem Schwefeldioxid durchzufuhren. Das flüssige Schwefeldioxid wird bevorzugt in mindestens 5-fachem molarem Ueberschuss, insbesondere einem etwa 10- bis 20-fachen molaren Ueberschuss eingesetzt.

Die erfindungsgemässe Umsetzung kann sowohl bei Normaldruck als auch im Autoklaven durchgeführt werden. Wird bei Normaldruck gearbeitet, so liegen die Reaktionstemperaturen vorzugsweise zwischen -10⁰C (Siedepunkt des Schwefeldioxids) und etwas -80°C, je nachdem, ob reines Schwefeldioxid oder ein Gemisch des letzteren mit einem definitionsgemässen Lösungsmittel verwendet wird.

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Gemäss einer weiteren Ausflihrungsform der Erfindung lassen sich auch Verbindungen der Formel Ia

₁- c ₍ R₃ S0„ C = O

(Ia), H

worin · -

R,, R₀ und Ro die unter Formel I angegebene Bedeutung haben und R,' ein Halogenatom darstellt, herstellen, indem man ein l,l-Dioxothiazolidin-4-on der Formel

1 ν j ^AV3 SO₂ C=O

worin R, , R₀, Ro und R₁- die unter Formel I und R, ' die unter Formel Ia angegebene Bedeutung haben, einer Reduktion unterwirft.

Die Reduktion erfolgt auf an sich bekannte Weise in saurem Medium, z.B. organischen Säuren, wie Ameisensäure, Essigsäure oder Propionsäure., oder einem Gemisch aus einem niederen aliphatischen Alkohol, be-

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sonders Methanol oder Aethanol, und einem Ammoniumsalz, wie Ammoniumchlorid, und in Gegenwart eines geeigneten milden Reduktionsmittels, wie Eisenspäne oder Zinkpulver.

Die erfindungsgemäss hergestellten 1,1-Dioxothiazolidin-4-one der Formel I können auf übliche Weise isoliert und gereinigt werden, beispielsweise durch Abziehen des Schwefeldioxids bzw. Schwefeldioxid/ Lösungsmittelgemisches, Lösen des Rückstands in einem geeigneten Lösungsmittel, wie Chloroform oder Methylenchlorid, Extraktion mit Wasser und anschliessendes Umkristallieren, beispielsweise aus Aethanol.

Erfindungsgemäss erhaltene 1,1-Dioxothiazolidin-4-one der Formel Ia können durch Abfiltrieren des überschüssigen Reduktionsmittels und Eingiessen des Rückstands in Wasser sowie gegebenenfalls anschliessendes Extrahieren mit einem geeigneten Lösungsmittel, wie Diäthyläther^oder Umkristallisieren, z.B. aus Aethanol, isoliert und gereinigt werden.

Die neuen l,l-Dioxothiazolidin-4-one der Formel I bzw. Ia stellen weisse bis gelblich weisse kristalline bzw. viskose Substanzen dar. Sie können durch Reduktion in konventioneller Weise in z.Teil bekannte Verbindungen der Formel Ic

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O 9 E Q 9 O O - 15 -

I I ■ ³

^S<2 ^=⁰ (ic),

^R4 ^R5

worin

E,, R^ und R« die unter Formel I angegebene Bedeutung haben und

R," und RJ' je Wasserstoff oder
R/¹ einen Alkylrest mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen oder

einen Ärylrest entsprechend der Bedeutung von R, und Re" Wasserstoff darstellen,

Übergeführt werden. Als Reduktionsmittel eignen sich dabei ausser den im Vorangehenden erwähnten z.B. auch Raney-Nickel, Raney-Kobalt, Magnesium» Quecksilber oder Tributylzinnhydrid. Vorzugsweise wird die Reduktion in wasserfreier Essigsäure und unter Verwendung von Zinkpulver durchgeführt.

Die Verbindungen der Formel Ic können als ,Wirkstoffe in pharmazeutischen Präparaten, z.B. antikonvulsiven Mitteln, als Anaigetika oder Anästhetika oder zur Verstärkung der sedativen Wirkung anderer Substanzen verwendet werden. .

Das erfindungsgemässe Verfahren macht erst-

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mais die wertvollen Zwischenprodukte der Formel I bzw, Ia zugänglich; ferner verläuft es mit guten bis sehr guten Ausbeuten, und es können leicht zugängliche: Ausgangsprodukte verwendet werden.

Die folgenden Beispiele veranschaulichen die Herstellung einiger erfindungsgemässer 1,1-Dioxothiazoldin-4-one sowie auch die Reduktion zu Verbindungen der Formel Ia bzw. Ic. Die Temperaturen sind in Grad Celsius angegeben.

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Beispiel*1

Cl-/~~S—CH N-— CH₀CH₀OCHo

Λ_/ , I 2 2 3

_c{ SC, C = O

C]

Gasförmiges, über konz. Schwefelsäure und Kalziumchlorid getrocknetes Schwefeldioxid wird in einem 750 ml Kolben bei -70 bis -80° kondensiert. Zu 350 ml des erhaltenen flüssigen Schwefeldioxids werden dann unter intensivem Rühren 10,1 g (0,1 Mol) Triethylamin, 23,2 g (0,1 Mol) N- (3',4'-Dichlorbenzyliden)-2-methoxyäthylamin (Sdp. 95°/0,03 Torr; hergestellt aus 3,4-Dichlorbenzaldehyd und 2-Methoxyäthylamin unter Verwendung eines Molekularsiebs) und 14,74 g (0,1 Mol) Dichloressigsäurechlorid zugetropft. Anschliessend wird die Kühlung entfernt und die entstandene klare Lösung während 2 Stunden unter SO₂-Rückfluss (ca, -10°· Trockeneis-Rückfluss-Kühler) gehalten. Nach Beendigung der Umsetzung wird das Schwefeldioxid abgedampft, der Rückstand in Methylenchlorid gelöst und dreimal mit je 100 ml Wasser extrahiert. Die organischen Phasen werden vereinigt und der Rückstand nach Entfernung des Lösungsmittels in 50 ml heissem Aethanol gelöst. Nach dem Abkühlen auf Raumtemperatur (ca. 20-25°) fallen 27,3 g (67% d.Th.) des l,l-Dioxo-2-(3¹,4'-dichlorphenyl)-3-(2"-methoxyäthyl)-5,5-dichlorthiazolidin-4-ons der obigen Formel in Form weisser Kristalle aus; Smp. 135-136'

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IR (KBr): u.a. 5,63, 7,35, 8,56 μ; NMR (CDCl₃)ItT= 3,3 ppm (s, 3H,-CH₃); 2,8-4,3 ppm (m, 4H, -CH₂-CH₂-); 6,04 ppm (s, IH, -CH-); 7,2-7,7 ppm (m, 3H, arom.)·

Analyse fUr C₁₂H₁₁Cl₄NO₄S (Molgew. 407,1): berechnet C 35,41 1 H 2,721 N 3,447» Cl 34,6% gefunden C 35,14 % H 2,707» N 3,45% Cl 34,87».

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Beispiel 2

—CH- N CH

I j \CH₃ \ on r=n

ci^Si

Eine Lösung von 17,5 g (Ο,Ι,ΜοΙ) 2,6-Dichlorbenzaldehyd und 6,0 g (0,1 MoI) Isopropylamin in 200 ml Benzol wird während 3 Stunden unter Rückfluss gehalten. Das während der Umsetzung entstehende Wasser wird kontinuierlich entfernt. Anschliessend wird das Benzol abgezogen, und zu den verbleibenden 21,6 g (0,1 Mol) N-(2 *,6 *-Dichlorbenzyliden)-isopropylamin werden 10,2 g (0,1 Mol) Triethylamin in 200 ml absolutem Chloroform zugegeben. Das Reaktionsgemisch wird auf -70 bis -80° abgekühlt, worauf unter Kondensation 350 ml getrocknetes Schwefeldioxid zugegeben werden. Schliesslich werden unter intensivem Rühren 14,74g (0,1 Mol) Dichloressigs äurechlor id zugetropft. Nach 2-stündigem Rühren bei -10° wird das Schwefeldioxid abgezogen und die verbleibende Chloroform-Lösung dreimal mit Wasser extrahiert. Die organische Phase wird mit Aktivkohle gereinigt und eingeengt. Durch Umkristallisieren des Rückstandes aus heissem Aethanol erhält man 27,7 g (71% d.Th.) des l,l-Dioxo-2-{2¹',6ⁱdichlorphenyl) -3-isopropyl-5,5-dichlorthiazolidin-4-ons der obigen Formel in Form weisser Kristalle;

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Smp_f 131-132°; IR (CHCl₃): u.a. 5,81, 7,33, 8,54, 8*65 u; NMR (CDCl₃):<Γ= 1,14 + 1,41 ppm (2 χ d, J=IlHz, 6Η, 2XCH₃) j 4,38 ppm (q, IH, -N-CH-); 6,72 ppm (S, IH, Benzyl-CH)i 7,2-7,7 ppm (m, 3H, arom.),

Analyse fur C₁₂H₁₁Cl₄NO₃S (Molge^. 391,1):

berechnet C 36,2O7p H 2,847» Cl 36,227_O N 3,597_P S 8,22%

gefunden C 37,107₀ H 2,89J_O Cl 35,587_D N 3_f627p S ß

30992$/113?

Beispiel 3

/~\_CH — Ν— A-F SO₀ C = O.

In einem 750 ml Kolben werden 27,9 g (0,2.75 Mol) Triethylamin und 49,9 g (0,25 Mol) N-Benzyliden-4-fluoranilin (Smp. 57-59°) vorgelegt. Dann werden unter Kühlen auf -70° bis -80° 300 ml getrocknetes Schwefeldioxid einkondensiert. Die Kühlung wird entfernt, und bei -10° (S0₂-Rückfluss) wird während 4 Stunden eine Lösung von 36,9 g (0,25 Mol) Dichloressigsäurechlorid in ml Diäthyläther zugetropft. Nach dem Abziehen der Lösungsmittel wird der Rückstand in Methylenchlorid gelöst und dreimal mit Wasser extrahiert. Die organische Phase wird mit Aktivkohle gereinigt, das Lösungsmittel entfernt und der Rückstand aus Aethanol umkristallisiert. Man erhält 72,5 g (78% d.Th.) des l,l-Dioxo-2-phenyl-3-(4'-fluorphenyl)-5,5-dichlorthiazolidin-4-ons der obigen Formel in Form weisser Kristalle; Smp. 132-134°; IR (KBr): 5,74, 7,35, 8,57 μ; NMR (GDCl₃) :o= 6,28 ppm (s, IH, -CH-); 6,8-7^,4 ppm (m, 4H, arom.); 7,4 ppm (s, 5H, arom.).

Analyse für C₁₅H₁₀Cl₂FNO₃S (Molgew. 374,23): berechnet C 48,60% H 2,70% Cl 19,0% F 5,08% N 3,74% gefunden C 48,23% II 2,72% Cl 18,96% F 5,14% N 3,82%.

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Beispiel 4

^C2^H5 ^H3^C V-\

HC CH N—/ \

SO

Cl

^C2^H5

Zu einer unter Rückfluss gehaltenen und intensiv gerührten Lösung von 20,3 g (0,1 Mol) N-Isobutyliden-2,6-diäthylanilin (Sdp. 80-83°/0,2 Torr) und 8,25 g (0,105 Mol) Pyridin in 400 ml Schwefeldioxid werden innerhalb von 90 Minuten 14,7 g (0,1 Mol) Dichloressigsäurechlorid zugetropft. Nach dem Abdestillieren des Schwefeldioxids wird der Rückstand in Methylenchlorid gelöst, dreimal mit Wasser extrahiert und das Lösungsmittel entfernt. Nach dem Umkristallisieren des Reaktionsprodukts aus 50 ml heissem Aethanol erhält man 12,1 g (32% d.Th.) des l,l-Dioxo-2-isopropyl-3-(2*,6'-diäthylphenyl)-5,5-dichlorthiazolidin-4-ons der obigen Formel; Smp. 131-133°; IR (KBr): u.a. 5,73, 7,33, 8,54/j; NMR (CDCl.,) :S= 0,66 + 1,30 ppm (2xd, J=7Hz, 6H, CH« in der Isopropylgruppe); 1,22 ppm (t, J-7Hz, 6H, CHo in der Aethylgruppe); ca. 2,2 ppm (nij IH, -CH(CH₃)₂); 2,50 + 2,62 ppm (2xq, J=7Hz, 4H, CH« in der Aethylgruppe); 4,96 (d, J=8Hz, IH, N-CH-SO₂); 7,1-7,6 ppm (m, 3H, arom.). Analyse für C₁₆H₂₁Cl₂NO₃S (Molgew. 378,33): berechnet C 50,78% H 5,59% Cl 18,72% N 3,71% S 8,48% gefunden C 50,76% H 5,64% Cl 18,66% N 3,72% S 8,65%.

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CIBA-GEIGY AG " . 2 2, V V> C. 2 Beispiel 5

ι ^Λ-=

gu einer unter Rückfluss gehaltenen und sehr gerührten Lösung von 18,1 g (0,1 Mol) N-Benzylidenanili# und 10., 1 g (0,1 Mol) Triethylamin in 350 ml SiGhwefeldipxi4 wird innerhalb 60 Minuten eine Lösung yqn 17 g Φ Λ Mol) ,ct-Chlprcapronsäurechlorid (Sdp. j84t $9^Q/45 Tprj?_? hergestellt durch ßljlorierung yon Caprons.änFeGh|or|-4 Pi-t SulfuryUchlprid in Gegenwart von kataly£:is,chen Mengen Jo4) in piäthyläther zugetrqpft. Nach eiern Abglrgheji der Lösungsmittel wird der Rückstand in Methylenßh!§rid aufgenommen und viermal mit Wasser exjtrahiert,. 0ie organische Phase \?ir4 ^her Magfiesiumsulfat getrocknet, eingeengt und an einer Kieselgelsäule chrpir·· matographiert, Purch Elution mit Benzol erhält man zuerst 10,2 g l_i4-piphenyl-3-n-butyl-3-chlorazetidin--2-pni Smp. 115-11^° i IE (CHGl₃); u.a. 5,62, 7,22 yui; und dann 12,2 g (32,5% d.Th.) des !,l-Dipxp-^^rdiphenyl-rS-nrbutyl-5-chlprthiazolidin-4-pniS der obigen Formel^ Smp. 133-134° (aus Aetha|iol)j IR {CHClo): u_fa_? 5,70, 7,40, 8,60 «| ():6 ^ O,83 ppm <t, 3H, CH^); 1,0-2,6 ppm (m, ; 6,27 ppm (s, IH, -CH-); 7,1-7,4 ppm (m, 10H,arom.)

CIBA-GEIGYAG

- 24 -

Analyse fUr C₁₉H₂₀ClNO₃S (Molgew. 377,89):

berechnet C 60,48% H 5,31% N 3,71% Cl 9,39% S 8,48%

gefunden C 60,64% H 5,33% N 3,82% Cl 9,48% S 8,64%.

309825/1132

«öse

In der nachfolgenden Tabelle I sind weitere erfindungsgemässe l,l-Dioxotbiazolidin-4-one aufgeführt, die nach den in den vorausgehenden Beispielen beschriebenen Verfahren hergestellt wurden.

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	Beispiel Nr.	*	-	Tabelle I	organ. Base	1,1-Dioxo-thiazoli- din-4-on	Ausbeute Yo d.Th.	Smp.°C	22592
	6	Verbindung der Formel ^Rl\	— ■	Tri- äthyl- amin	l,l-Dioxo-2,3-di- phenyl-5,5-dichlor- thiazolidin-4-on	81	129- 130	NJ NJ
	7	N-Benzylidenanilin	Verbindung der Formel _P ⁴"^CH - COY	do.	l,l-Dioxo-2-phenyl- 3-(3¹,5'-dichlor- phenyl)-5,5-di- chlorthiazolidin-4- on	74	162-3
	8	N-Benzyliden-3,5- dichloranilin	Dichloressigsäure- chlorid	Pyri- din	l,l-Dioxo-2,3-di- phenyl-5-chlorthia- zolidin-4-on	65	127-9
co O	9	N-Benzylidenanilin	Dichloressigsäure- chlorid	Tri- äthyl- amin	1,l-Dioxo-2-phenyl- 3-(3^f,5'-dichlor- phenyl)-5-chlorthia- zolidin-4-on	76	61
9826/	10	N-Benzyliden-3,5- dichloranilin	Chloressigsäure chlorid	do.	l,l-Dioxo-2-phenyl- 3-(3'-trifluorme- thylphenyl)-5,5-di- chlorthiazolidin-4- on	80	136-7
IO	11	N-Benzylidin-3-tri- fluormethylanilin	Chloressigsäure chlorid	do.	1,l-Dioxo-2-phenyl- 3-(4'-chlorphenyl)- 5,5-dichlorthiazo- lidin-4-on	80	158-9
	N-Benzyliden-4- chloranilin	Dichloressigsäure- chlorid
		Dichloressigsäure- chlorid

Fortsetzung der Tabelle I

Beispiel

Verbindung öer Formel
R

■Verbindung der Formel ⁴^ - GÖY

Base

2,Ι-Ώ!oxo-thiazo11-din-&-ön

Ausbeute d.Tfa.

Smp.^C

N-Benzyliden-3-trif Iu orme thy 1 r-4-chloranilin

N-(3^f,4'-Dichlorbenzyliden) -anilin

N- (α-Methylbenzyliden)-3-trifluormethylanilin

N-Benzylidenanilin

N- (a-Naphthylmethylen)-benzylamin

N-Benzylidenanilin

N-(Benzhydryliden) ■
tnethylamin

Dichlores s igs Surechlorid

Dichloressigsäurechlorid

DichloressigsSurechlorid

Dibromessigsäurechlorid

Dichlores s igs äurechlorid

a-Chior-a-phenylessigs Murechlorid

Dichloressigsäure· chlorid

Triethyl amin

1,1-D ioxo-2-phenyl-3-(3'-tri£luormethyl-4'-chlorphenyl)-5,5-dichlorthiazolidin-4-on

l,l-Dioxo-2-(3'_i4^fdichlor phenyl) - 3-phenyl-5,5-dichlor■ thiazolidin-4-on

1,l-DioKO~2-methyl-2-phenyl-3-(3'-trif Iu orme thylphenyl) ■ 5,» 5-dichlorthiazplidin-4-ση

l,l-Dioxo-2,3-diphenyl-5., 5-dibromthiazolidin-4-on

1, l-Dioxo-2- (a-naphthyl)-3-benzyl-5,5-dichlorthiazolidin-4-ση

1, l-Dioxo-2,3-triphenyl-5-chlorthia· zolidin-4-on

l₎l-Dioxo-2,2-diphenyl-3-methyl-5,5-dichlorthiazoliüin-4-on

44

38

25

67

21

14

76

59-9

160-2

116-8

137-139 160,5-161

184-185,5 171-172

ClBA-GElGY AG

- 28 -

Beispiel 19

N-f"> />CH

I N=/ V-=/ j

j I N=/ V-=/ j I

_{so c}_o so c = o so„

Vr/ \r V

Cl ^tI IT ^XC1 H ^XH

35,6 g (0,1 Mol) des gemäss Beispiel 6 hergestellten 1,1-Dioxo~2,3-diphenyl-5,5-dichlorthiazolidin-4-ons (A) werden bei 50° in 300 ml wasserfreier Essigsäure gelöst. Nach Zugabe von 60 g Eisenspänen wird das Reaktionsgemisch während 45 Minuten bei dieser Temperatur gerührt. Anschliessend wird das Reduktionsmittel abfiltriert und das Filtrat unter starkem Rühren in 2 1 Wasser eingetropft. Die ausgefallenen weissen Kristalle werden dann abfiltriert, im Vakuum getrocknet und durch Chromatographie an Kieselgel gereinigt. Durch Elution mit einem Benzol/Aethylacetat-Gemisch (9:1) erhält man vorerst 4,7 g (13% d. Th.) der Verbindung der Formel A (Ausgangsmaterial), dann 24,3 g (75,5% d. Th.) l,l-Dioxo-2,3-diphenyl-5-chlorthiazolidin-4-on (Verbindung der Formel B) und schliesslich 2,9 g (10,1% d,Th*) l,l-Dioxo-2,3-diphenylthiazolidin-4-on (Verbindung der Formel C).

Verbindung der Formel B:

Smp. 127-129°; IR (KBr): u.a. 5,82, 7,39, 8,53, 8,72 μ; NMR (CDCl₃):Cf= 5,80 + 5,94 ppm (2x S, IH, Benzyl-Η, Di-

309825/1132

ClBA-GElGY AG

- 29 - *

astereoisomere im Verhältnis ca. 4,5 : 5,5); 6,38+6,52 ppm (2x s, IH, CH-Cl); 7,3 ppm (m, 10H, arom). / Analyse für C₁₅H₁₂ClNO₃S (Molgew. 321,5): berechnet C 56,01% H 3,74% Cl 11,04% N 4,36% S 9,96% gefunden C 55,75% H 4,02% Cl 10,95% N 4,18% S 9,76%. Verbindung der Formel C:

Smp. 184-185,5°; IR (KBr): u.a. 5,96, 7,57, 8,79 p; NMR (Dimethylsulfoxid-d₆):S= 4,57 ppm (s, 2H, CO-CH₂-SO₂); 6,75 ppm (s, IH, Benzyl-H); 7,1-7,7 ppm (m, 1OH, arom.). Analyse für C₁₅H₁₃NO S (Molgew. 287,34): berechnet C 62,70% H 4,57% N 4,88% S 11,15% gefunden C 62,44% H 4,59% N 4,81% S 11,13%.

Verwendet man im obigen Beispiel bei sonst gleicher Arbeitsweise anstelle von Eisenspänen Zinkpulver, so wird das Ausgangsprodukt (A) mit 99%iger Ausbeute direkt zur Verbindung der Formel C reduziert.

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ClBA-GElGY AG

- 30 -

Beispiel 20

Eine Suspension von 19,6 g (0,05 MoI) des gemMss Beispiel 2 hergestellten l,l-Dioxo-2-(2',6'-dichlorphenyl)-S-isopropyl-S,5-dichlorthiazolidin-4-ons und 30 g Raney-Nickel in 150 ml 98%iger Ameisensäure wird während 10 Minuten bei Raumtemperatur gerllhrt. Nach dem Filtrieren wird die Reaktionslösung in 1,5 1 Wasser gegossen. Es fallen 15,2 g (94,5% d.Th.) des l,l-Dioxo-2-(2\6'-dichlorphenyl)-3-isopropyl-thiazolidin-4-ons der obigen Formel in Form weisser Kristalle aus.

Smp. 176-8°; IR (KBr): u.a. 5,84, 7,50, 7,60, 8,82, 12,72 p; NMR (CDCl₃): S= 0,93 + 1,28 ppm (2 χ d, J-IlHz, 6H, 2xCH₃); 3,96 + 4,01 ppm (2 χ s, 2H, -CH₂-); 4,67 ppm (q, IH, N-CH-); 6,54 ppm (s, IH, Benzyl-CH); 7,2-7,7 ppm (m, 3H, arom.). Analyse für C₁₂H₁₃Cl₂NO₃S (Molgew. 322,21): berechnet C 44,73% H 4,07% Cl 22,01% N 4,35% S 9,94% gefunden C 44,68% H 4,03% Cl 21,92% N 4,44% S 10,02%.

Im obigen Beispiel können bei Reaktionstemperaturen von 40-80° anstelle von 30 g Raney-Nickel auch äquivalente Mengen Zinkpulver, Magnesium, Quecksilber oder Raney-Kobalt verwendet werden.

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ClBA-GElGY AG Beispiel· 21

CH₂CH₂OCH₃

20,35 g (0,05 Mol) des gemäss Beispiel 1 hergestellten l,l-Dioxo-2-(3'₎4^l-dichlorphenyl)-3-(2"-methoxyäthyl)-5,5-dichlorthiazolidin-4-ons werden bei 30-40° in 150 ml wasserfreier Essigsäure gelöst. Nach Zugabe von 30 g Zinkpulver wird das Reaktionsgemisch bei dieser Temperatur während 20 Minuten gerührt. Anschliessend wird das Reduktionsmittel abfiltriert, das Filtrat eingeengt und mit absolutem Diäthyläther extrahiert. Die organische Phase wird zweimal mit Wasser extrahiert und über Magnesiumsulfat getrocknet. Nach weiterem Einengen des Rückstandes erhält man 15,6 g (92% d.Th.) reines l,l-Dioxo-2-(3¹,4'-dichlorphenyl)-3-(2"-methoxyäthyl)-thiazolidin-4-on der obigen Formel als gelbliches viskoses OeI.

IR (CHCl₃): u.a. 5,82, 7,42, 8,81, 8,93 μ; NMR (CDCl₃): <T= 3,29 ppm (s, 3H, CH₃); 2,8-4,4 ppm (m,4H,-(CH₂)-₂); 3,92 ppm (s, 2H₅-CH₂-); 5,90 ppm (s, IH, -CH-); 7,1-7,7 ppm (m, 3H, arom.).

Analyse für C₁₂H₁₃Cl₂NO₄S (Molgew. 338, 22) : berechnet C 42,59% H 3,87% N 4,15% S 9,48% gefunden C 42,19% H 4,02% N 4,03% S 9,30%.

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CIBA-GEIGYAG

In der folgenden Tabelle II sind weitere l,l-Dioxo-thiazolidin-4-one der Formel Ic angeführt, die nach den in den Beispielen 20 und 21 beschriebenen Verfahren aus den entsprechenden erfindungsgemässen Verbindungen der Formel I hergestellt wurden:

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Tabelle II

	Beispiel Nr.	Verbindung der Formel I	Verbindung der Formel Ic	Ausbeute % d.Th.	Smp.°C
	22	1,l-Dioxo-2-phenyl-3-(3' ,5' - dichlorphenyl)-5,5-dichlor- thiazolidin-4-on	1,l-Dioxo-2-phenyl-3-(3',5'- dichlorphenyl)-thiazolidin- 4-on	98	165-166
	23	1,l-Dioxo-Z-phenyl-S-(3'-tri fluormethylphenyl) -5, 5-di- chlorthiazolidin-4-ρη	1,l-Dioxo-2-phenyl-3-(3'-tri fluormethylphenyl) -thiazo- lidin-4-on	97	143-145
Ca)	24	1,l-Dioxo-2-phenyl-3-(4'- chlorphenyl)-5,5-dichlorthia- zolidin-4-on	l,l-Dioxo-2-phenyl-3-(4'- chlorphenyl)-thiazolidin- 4-on	99	169-170
0982	25	1, l-Dioxo-2-phenyl-S- (3' -tri*· fluormethyl-4¹ -chlorphenyl) - 5,5-dichlorthiazolidin-4-on	1,l-Dioxo-2-phenyl-3-(3'- trifiuormethyl-4¹-chlorphe nyl) -thiazolidin-4-^on	94 ■	136-138
cn _i	26	1,l-Dioxo-2-(3',4'-dichlor phenyl) -3-phenyl-5,5-dichlor- thiazolidin-4-on	1,l-Dioxo-2-(3',4'-dichlor phenyl) -3-phenyl-thiazoli- din-4—on	97	157-159
CO	27	l,l-Dioxo-2-methyl-2-phenyl- 3- (3'-trifluormethylphenyl)- 5,5-dichlorthiazolidin-4-on	1, l-Dioxo^-methyl^-phenyl- 3-(3'-trifluormethy!phenyl)- thiazolidin-4-on	99	152
	28	l,l-Dioxo-2-phenyl-3-(4'- fluorphenyl)-5,5-dichlorthia- zolidin-4-on	l,l-Dioxo-2-phenyl-3-(4'- fluorphenyl)-thiazolidin-4-on	98	138-140
	29	l,l-Dioxo-2-isopropyl-3-(2', 6'-diäthylphenyl)-5,5-dichlor- thiazolidin-4-on	l,l-Dioxo-2-is^>opropyl-3-(2' , 6' r-diäthylphenyl)-thiazoli- din-4-on	97	102-104

■ro ro

Fortsetzung der Tabelle II

	Beispiel	Verbindung der Formel I	Verbindung der Formel Ic	Ausbeute	Smp.°C
	Nr.			7o d.Th.
	30	1,l-Dioxo-2,3-diphenyl-5-n-	1,l-Dioxo-2,3-diphenyl-5-	91	102-103
		butyl-5-chlorthiazolidin-4-on	n-butylthiazolidin-4-on
	31	1,l-Dioxo-2-(a-naphthyl)-3-	1,l-Dioxo-2-(a-naphthyl)-3-	93	131
		benzyl-5,5-dichlorthiazoli-	benzylthiazolidin-4-on
		din-4-on
	32	1,l-Dioxo-2,3,5-triphenyl-	1,l-Dioxo-2,3,5-triphenyl-	99	94-114*
		5-chlorthiazolidin-4-on	thiazolidin-4-on
co ο	33	1,l-Dioxo-2,2-diphenyl-3-	1,l-Dioxo-2,2-diphenyl-3-	93	148-149
CD		methyl-5,5-dichlorthiazoli-	methylthiazolidin-4-on
OO NJ		din-4-on

* 2,5-Stereoisomeren-Gemisch

CIBA-GEIGYAG Beispiel 34

In einem 1 Liter-Kolben werden 17,9 g (0,15 Mol) N-Benzyliden-methylamin und 15,2 g (0,15 Mol) Triethylamin vorgelegt. Dann werden in den Kolben unter Kühlung auf -70 bis -80° 450 ml getrocknetes Schwefeldioxid einkondensiert. Unter intensivem Rühren wird anschliessend eine Lösung von 22,1 g (0,15 Mol) Dichloressigsäurechlorid in 400 ml absolutem Diäthyläther zugetropft. Das Reaktionsgemisch wird noch während 2 Stunden bei -10° gerührt* Dann werden das Schwefeldioxid und der Diäthyläther abgezogen. Das erhaltene Reaktionsprodukt wird ohne Zwischenisolierung in wasserfreier Essigsäure gelöst, 40 g Zinkpulver werden zugegeben,. und das Reaktionsgemisch wird während 20 Minuten bei 40° gerührt. Anschliessend wird das Reaktionsprodukt abfiltriert, mit 200 ml Wasser verdünnt' und viermal mit je 150 ml Diäthyläther extrahiert. Die organischen Phasen werden vereinigt, über Magnesiumsulfat getrocknet und mit Aktivkohle gereinigt. Nach Entfernung des Lösungsmittels wird der Rückstand in heissem Aethanol gelöst. Nach dem Abkühlen auf Raumtemperatur fallen 14,2 g (42% d.Th.) 1,1-Dioxo-2~phenyl-3-methylthiazolidin-4-on der Formel

O-CH N—-GH, II³

SO, C=O ^XCH^

309825/1132

ClBA-GElGY AG oß

in Form weisser Nadeln aus. Smp. 123,5°; IR (CHClO: u.a. 5,85, 7,46, 8,82, 14,39 μ ; NMR (CDCl₃):(T- 2,98 ppm (s, 3H, -CH₃); 3,87 ppm (s, 2H, -CHp; 5,55 ppm (s, IH, -CH-); 7,2-7,7 ppm (m, 5H, arom.). Analyse fUr C₁₀H₁₁NO₃S (Molgew. 225,27): berechnet C 53,32% H 4,93% N 6,23% S 14,22% gefunden C 53,38% H 5,00% N 6,29% S 14,09%.

3(jy825/ 1 13?

Claims

ciBA-GEiGYAG i-2, Ο y Z 2, 2,

Patentansprüche
l,l-Dioxothiazolidin-4-one der Formel I

I²

^R4 ^R5

worin

R^ und R„ unabhängig voneinander Wasserstoff, einen aliphatischen oder araliphatischen Kohlenwasserstoffrest, einen Arylrest oder einen 5-gliedrigen

0- und/oder S-Atome enthaltenden Heterocyclus bedeuten oder

R, und ,R„ zusammen mit dem Ringkohlenstoffatom, an das sie gebunden sind, einen cycloaliphatischen Ring mit insgesamt 5 bis 8 Kohlenstoffatomen bilden,

Ro einen aliphatischen, cycloaliphatischen oder araliphatischen Kohlenwasserstoffrest, einen Arylrest oder einen direkt oder über 1 bis 3 Methylengruppen mit dem Ringstickstoffatom verbundenen, insbesondere 5- oder 6-gliedrigen Heterocyclus und

R, und R₁. je ein Halogenatom oder

R, Wasserstoff, einen Alkylrest mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen oder einen Arylrest und

3098 2B/1132

ClBA-GElGY AG

Rr ein'Halogenatom darstellen.
2. 1,l-Dioxothiazolidin-4-one der Formel I gemäss Anspruch 1, worin mindestens eines von R₁, R„ und R~ einen Arylrest darstellt.
3. 1,l-Dioxothiazolidin-4-one der Formel I gemäss Anspruch 1, worin

R* und R„ unabhängig voneinander Wasserstoff, einen gesättigten unsubstituierten Alkylrest mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen, einen Benzylrest, einen unsubstituierten oder durch Halogenatome, Trifluormethyl-, Nitro-, Cyan-, Phenylsulfonyl-, Alkylsulfonyl-, Alkyl-, Alkoxy- oder Alkylthiogruppen mit je 1 bis 4 Kohlenstoffatomen im Alkylteil substituierten Phenylrest, einen unsubstituierten a- oder ß-Naphthyl-, Thienyl- oder Furylrest bedeuten oder

R- und R„ zusammen mit dem Ringkohlenstoffatom, an das sie gebunden sind, einen Cyclohexylrest bilden,

R„ einen unsubstituierten oder durch eine Alkoxy- oder Alkylthiogruppe mit je 1 bis 4 Kohlenstoffatomen

/^Xl im Alkylteil oder eine -N -Gruppe substituier-

2 ten Alkylrest mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen

in der Hauptkette, wobei X, und X„ unabhängig von-309«25/113 2

ClBA-GElGY AG

- 39 -

einander einen Alkylrest mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen, einen Allyl- oder Benzylrest darstellen oder X, und X₂ zusammen mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, gegebenenfalls unter Einschluss eines weiteren Heteroatoms, einen cycloaliphatischen Ring mit insgesamt 4 bis 7 Kohlenstoffatomen, insbesondere einen Piperidin-, 4-Methylpiperazin- oder Morpholinring, bilden; einen Cycloalkylrest mit 5 bis 8 Kohlenstoffatomen, einen Allyl- oder Benzylrest, einen unsubstituierten oder durch Halogenatome, Trifluormethyl-, Nitro-, Cyan-, Phenylsulfonyl-, Alkylsulfonyl-, Alkyl-, Alkoxy- oder Alkylthiogruppen mit je 1 bis 4 Kohlenstoffatomen im Alkylteil substituierten Phenylrest, einen unsubstituierten α- oder ß-Naphthylrest, einen direkt oder über eine Methylengruppe mit dem Ringstickstoffatom verbundenen unsubstituier ten Thienyl- oder Furylrest, einen unsubstituier ten Pyridyl-, Pyrimidinyl- oder Triazinylrest und

R, und R, je Chlor, Brom oder Fluor oder R, Wasserstoff, einen Alkylrest mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen oder einen unsubstituierten Phenylrest und
R₁. Chlor oder Brom darstellen.

309825/1132 ' " "

4058

ClBA-GElGY AG

- 40 -
4. l,l-Dioxothiazolidin-4-one der Formel I gemäss Anspruch 1, worin R, Wasserstoff, R» einen unsubstituierten oder durch Halogenatome, Trifluormethyl- oder Alkylgruppen mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen substituierten Phenylrest, R- einen unsubstituierten oder durch eine Alkoxygruppe substituierten Alkylrest mit insgesamt 1 bis 4 Kohlenstoffatomen oder einen unsubstituierten oder durch Halogenatome, Trifluormethyl- oder Alkylgruppen mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen substituierten Phenylrest und R, und R₅ je Chlor, Brom oder Fluor oder R, Wasserstoff und Rr Chlor darstellen.
5. 1,l-Dioxothiazolidin-4-one der Formel I gemäss Anspruch 1, worin R, Wasserstoff, R„ und R₃ unabhängig voneinander einen unsubstituierten oder durch Halogenatome oder Trifluormethylgruppen substituierten Phenylrest und R/ und R₁-Je Chlor darstellen.
6. Verfahren zur Herstellung von 1,1-Dioxothiazolidin-

4-onen der Formel I

R₂

SO

^R5

3 U ¹J 8 ? 5 / 1 1 3 /

R, und R„ unabhängig voneinander Wasserstoff, einen aliphatischen oder araliphatischen Kohlenwasserstoffrest, einen Arylrest oder einen 5-gliedrigen

0- und/oder S-Atome enthaltenden Heterocyclus bedeuten oder

R-, und Rp zusammen mit dem Ringkohlenstoffatom, an das sie gebunden sind, einen cycloaliphatischen Ring mit insgesamt 5 bis 8 Kohlenstoffatomen bilden,

Ro einen aliphatischen,cycloaliphatischen oder araliphatischen Kohlenwasserstoffrest, einen Arylrest ,< oder einen direkt oder über 1 bis 3 Methylengruppen mit dem Ringstickstoffatom verbundenen, insbesondere 5- oder 6-gliedrigen Heterocyclus und

R; und R,- je ein Halogenatom oder > .

R, Wasserstoff, einen Alkylrest mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen oder einen Arylrest und

Rr ein Halogenatom darstellen,

dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel II

¹ J^C = N - R- (II),

R₂

worin R,, R„ und R„ die unter Formel I angegebene Bedeutung haben, in frlUssJ.gtmi Schwefeldioxid'und Ln Gegenwart einer tertLärmi orpaui:;; heu ίΊαν,α sowie: ^a^eb

ClBA-GElGY AG *.*,·,

- 42 -

falls einem inerten organischen Lösungsmittel mit einem a-Halogencarbonsäurehalogenid der Formel III

^R4

CH-CO-Y (III),

^R5^

worin Y Chlor oder Brom bedeutet und fUr R, und R₁. das unter Formel I Angegebene gilt,

umsetzt, wobei die Verbindungen der Formel II und III und die tertiäre organische Base in mindestens molaren Mengen verwendet werden.
7. Verfahren gemäss Anspruch 6 zur Herstellung von Verbindungen der Formel Ia

Vf η

SO₀ C = O ^(Ia)t

«.4 H
worin
R₁, R„ und R-. die unter Formel I angegebene Bedeutung haben und

R,' ein Halogenatom darstellt,

dadurch gekennzeichnet, dass man ein 1,1-Dioxothiazoli· di.n-4-on der FormeL Ib

ι ■■',/!

ClBA-GElGY AG

- 43 -

^Rr - N- -^R3 C = O ^Xr5 -c —
ι I

(Ib),

worin R₁, R«, R^ und R₁. die unter Formel I und R,¹ die unter Formel la, angegebene Bedeutung haben, einer Reduktion unterwirft.
8. Verfahren nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, dass die Umsetzung in reinem Schwefeldioxid durchgeführt wird.
9. Verfahren nach Anspruch 6 oder 8, dadurch gekennzeichnet, dass das flüssige Schwefeldioxid in mindestens 5-fachem molarem Ueberschuss eingesetzt wird.
10. Verfahren nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, dass man die Verbindung der Formel II, das a-Halogencarbonsäurehalogenid der Formel III und die tertiäre

, organische Base in einem gegenseitigen Molverhältnis von 1:1:1 bis etwa 1,2:1:1,2 verwendet.

3Ό 9825/1 132

3i. yn »>. / i } ,].