DE19962251A1

DE19962251A1 - Lutschtablette

Info

Publication number: DE19962251A1
Application number: DE1999162251
Authority: DE
Inventors: Siegfried Rothenberger; Klaus Dandl
Original assignee: Gergely Dr and Co; HERMES FABRIK PHARM PRAEPARATE
Current assignee: Gergely Dr and Co; HERMES FABRIK PHARM PRAEPARATE
Priority date: 1999-12-22
Filing date: 1999-12-22
Publication date: 2001-09-06

Abstract

Die Erfindung betrifft Lutschtabletten, die einen Hilfsstoff oder ein Hilfsstoffgemisch mit endothermem Lösungsverhalten enthalten, welcher/welches das exotherme Lösungsverhalten eines gleichzeitig enthaltenen (Wirk-)Stoffes oder (Wirk-)Stoffgemisches kompensiert.

Description

Die Erfindung betrifft Lutschtabletten zur oralen Anwendung, die (Wirk) Stoffe oder (Wirk) Stoffgemische mit exothermem Lösungsverhalten enthalten, ohne beim Zerfall eine spürbare Wärme zu entwickeln.

Insbesondere betrifft die Erfindung Magnesiumcitrat-Lutschtabletten und Magnesiumoxid-Lutschtabletten, welche zusätzlich kühlende Zuckeralkohole und optional noch kühlende und/oder zerfallsbeschleunigende Brausemischungen enthalten, welche weder ganz noch zum Teil mit einem Hydrokolloid wie Maltodextrin, PVP oder Guargum überzogen sind, und außerdem dlie geschmacklichen Eigenschaften wesentlich verbessern. Die erfindungsgemäßen Lutschbrausetabletten werden durch Direktverpressung ohne vorherigen Granulierungsschritt hergestellt.

Generell ist die Verwendung von Stoffen mit einem exothermen Lösungsverhalten, wie von wasserfreiem Magnesiumcitrat, wasserfreiem Calciumchlorid, die im Zusammenwirken mit Wasser Wärme entwickeln und von Stoffgemischen, die erst in Kombination mit Säuren unter Abgabe von Neutralisationswärme gelöst werden, wie z. B. Magnesiumoxid/Citronensäure oder Calciumoxid/Äpfelsäure, in einer Lutschtablette problematisch, da beim Kauen/Lutschen ein unangenehmes Wärmegefühl auftritt.

Dabei muß unterstrichen werden, daß die orale Applikation als Lutschtablette oder Lutschbrausetablette besonders hohe Anforderungen an die organoleptische Akzeptanz der Formulierung stellt, da die Formulierung ja über einen gewissen Zeitraum im Mundraum verbleiben soll. Lutsch- bzw. Lutschbrausetabletten sind besonders für Patienten mit Schluckbeschwerden und auch Kinder und ältere Menschen besonders geeignet.

Bei Verwendung von Magnesiumcitrat, dem am besten resorbierbaren Magnesiumsalz in seiner wasserfreien Form oder als Hydrat, war es bis jetzt bei der Formulierung von Lutschtabletten mit einem Brauseanteil nicht möglich, ein stabiles Produkt mit dem angestrebten thermisch neutralen Auflöseverhalten zu erzielen. Die Hydrate von Magnesiumcitrat sind instabil und die mit ihnen formulierten Tabletten härten nach bzw. das Hydratwasser kann zum Teil mobilisiert werden und somit während der Lagerung des Präparats die Reaktion der Brausekomponenten (Citronensäure und Natriumcarbonat) starten, was zur Zersetzung der Tabletten führt.

Das wasserfreie Magnesiumcitrat wiederum, kann aufgrund seiner stark exothermen Reaktion bei Kontakt mit Wasser/Speichel und der daraus für den Patienten resultierenden äußerst unangenehmen Wärmeentwicklung nicht ohne Probleme in einer Lutschtablette formuliert werden.

Daher werden Magnesiumsalze vor allem in anderen galenischen Formulierungen rezeptiert/konfektioniert wie Brausetabletten, wie z. B. Biolectra Magnesium Brausetabletten®, Kapseln, wie z. B. Magnesium Diasporal 15% (Magnesiumoxid), Granulate, wie z. B. Magnesium Diasporal 300 Granulat® oder Tabletten, wie z. B. Magnerot Magnesiumtabletten® (Magnesiumcitrat-Hydrat), um diese Probleme zu umgehen.

Es wurde nun überraschenderweise festgestellt, daß durch Kombination, d. h. durch die gleichzeitige Formulierung von exothermen Stoffen wie wasserfreiem Magnesiumcitrat mit endotherm reagierenden Stoffen/Stoffgemischen wie Zuckeralkoholen (Sorbit, Mannit oder Xylit), die beim Lutschen oder Kauen entstehende Wärme kompensiert werden kann. Zudem kann durch eine optionale Zugabe eines Brausegemisches, bestehend aus einer organischen Säure wie Zitronensäure und einem Hydrogencarbonat wie z. B. Natriumhydrogencarbonat, welches außerdem als Zerfallsbeschleuniger dienen kann, der Umgebung zusätzlich Wärme entzogen werden.

Die Formulierung der erfindungsgemäßen Lutschtabletten als Lutschbrausetabletten mit einer zusätzlich enthaltenen Brausemischung gilt als bevorzugt, die Formulierung einer Magnesiumlutschbrausetablette, enthaltend wasserfreies Magnesiumcitrat oder Magnesiumoxid, gilt hierbei als besonders bevorzugte Ausführungsform.

Als weitere Inhaltsstoffe der Lutschbrausetablette können, wie in der Pharmazeutischen Praxis allgemein bekannt, Schmiermittel wie Zuckerester, Salze höherkettiger Fettsäuren oder Fettsäureglyceride und andere Hilfsstoffe wie Süßstoffe, Aromen, Farbstoffe und Zerfallsverzögerer wie Gegensprengmittel der Formulierung beigefügt werden.

In den erfindungsgemäßen Lutschtabletten beträgt der Anteil an exotherm reagierenden, d. h. wärmeerzeugenden Stoffen bevorzugt 5-60%, der Anteil an endotherm reagierenden Stoffen, d. h. wärmeentziehenden Stoffen bevorzugt 30- 90%. In den besonders bevorzugten Lutschbrauseformulierungen beträgt der zusätzliche Anteil an wärmekompensierender und/oder zerfallsbeschleunigender Brausemischung 5-70%.

Untenstehende Beispiele beschreiben Formulierung und Herstellung zweäer besonders bevorzugter Ausführungsformen der Erfindung.

Beispiel 1

In einem geeigneten Behälter werden Trimagnesiumdicitrat, Citronensäure, Natriumhydrogencarbonat, Aspartam, Aroma, und Mannit gemischt. In einem nachfolgenden Schritt wird das Magnesiumstearat zugegeben und erneut gemischt.
500,00 mg Trimagnesiumdicitrat wasserfrei
220,00 mg Citronensäure
140,00 mg Natriumhydrogencarbonat
   5,00 mg Aspartam
  20,00 mg Aroma
960,00 mg Sorbit
   5,00 mg Magnesiumstearat
1850,00 mg

Die pressfertige Mischung wird auf einer konventionellen Tablettenpresse zu Tabletten verpresst, die einen Durchmesser von 20 mm und eine Höhe von 4,7 mm aufweisen.

Beispiel 2

in einem geeigneten Behälter werden Magnesiumoxid, Citronensäure, Natriumhydrogencarbonat, Aspartam, Aroma, und Mannit gemischt. In einem nachfolgenden Schritt wird das Magnesiumstearat zugegeben und erneut gemischt.
130,00 mg Magnesiumoxid
590,00 mg Citronensäure
140,00 mg Natriumhydrogencarbonat
   5,00 mg Aspartam
  20,00 mg Aroma
960,00 mg Mannit
   5,00 mg Magnesiumstearat
1850,00 mg

Claims

1. Lutschtabletten, dadurch gekennzeichnet, daß sie einen Hilfsstoff oder ein Hilfsstoffgemisch mit endothermem Lösungsverhalten enthalten, welcher/welches das exotherme Lösungsverhalten eines gleichzeitig enthaltenen (Wirk)Stoffes oder (Wirk-)Stoffgemisches kompensiert.

2. Lutschtabletten nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß sie zusätzlich nicht mit Hydrokolloiden überzogene nicht anreagierte Brausekomponenten enthalten.

3. Lutschtabletten nach Anspruch 1 oder 2, wobei der endotherme Hilfsstoff oder das endotherme Hilfsstoffgemisch ein Zuckeralkohol oder ein Zuckeralkoholgemisch ist.

4. Lutschtabletten nach Anspruch 1 oder 3, wobei der Anteil an wärmeerzeugenden Stoffen 5-60% und der Anteil an wärmekompensierenden Zuckeralkoholen 30-90% beträgt.

5. Lutschtabletten nach Anspruch 2 oder 4, wobei diese zusätzlich noch einen Anteil von 5-70% Brausemischung enthalten.

6. Lutschtabletten nach einem der vorstehenden Ansprüche, wobei der exotherme Stoff Magnesiumcitrat ist.

7. Lutschtabletten nach einem der vorstehenden Ansprüche, wobei der exotherme Stoff wasserfreies Magnesiumcitrat ist.

8. Lutschtabletten nach Anspruch 2 oder 5 oder 7, umfassend Trimagnesiumdicitrat wasserfrei, Citronensäure, Natriumhydrogencarbonat, Aspartam, Aroma, Sorbit und/oder Mannit und/oder Xylit und Schmiermittel.

9. Lutschtabletten nach einem der vorstehenden Ansprüche 1 bis 5, wobei das exotherme Stoffgemisch Magnesiumoxid/Citronensäure ist.

10. Lutschtabletten nach Anspruch 2, 5 oder 9, umfassend Magnesiumoxid, Citronensäure, Natriumhydrogencarbonat, Aspartam, Aroma, Mannit und/oder Sorbit und/oder Xylit und Schmiermittel.