DE19548122A1

DE19548122A1 - Nukleinsäuresequenzen von Genen der High Mobility Group Proteine sowie Verwendungen derselben

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Publication number: DE19548122A1
Application number: DE19548122A
Authority: DE
Inventors: Joern Prof Dr Bullerdiek
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 1995-12-21
Filing date: 1995-12-21
Publication date: 1997-06-26
Also published as: JP2000504933A; WO1997023611A2; AU1870597A; CA2239682A1; JP2007312778A; EP0870024A2; WO1997023611A3; NZ504445A; JP2010029207A

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft DNA-Sequenzen, deren Verwendung sowie die Verwendung von DNA-Sequenzen der MAG-Gene bzw. von Genen der High Mobili ty Group Proteine, Mittel zur Behandlung verschiedener Krankheiten sowie zur Kontrazeption und Gewebegeneration und entsprechende Kits und Verfahren.

Bei der Untersuchung der molekularen Basis des beim Wachs tum benigner und maligner Tumoren zu Tage tretenden aber ranten Zellwachstums konnten Gene identifiziert werden, die als MAG-Gene (multiple-tumor aberration growth genes) bezeichnet werden, zu denen die Gene der High Mobility Group-Proteine (HMG-Gene) zählen.

Die Gene der High Mobility Group-Proteine, wie z. B. das beim Menschen auf Chromosom 12 lokalisierte HMGI-C-Gen sowie das auf Chromosom 6 lokalisierte HMGI-Y-Gen, das unter den bisher bekannten HMG-Genen zu HMGI-C den relativ höchsten Homologiegrad aufweist, verfügen normalerweise über Teile, die für DNA-bindende Anteile der Proteine und solche, die für Protein-bindende Anteile codieren.

Durch Untersuchungen von Schoenmakers (Schoenmakers et al., Nature Genet 10: 436-444 (1995)) wurde gezeigt, daß Mutationen des HMGI-C-Gens mit hoher Wahrscheinlichkeit ursächlich der Entstehung vieler gutartiger menschlicher Tumoren zugrunde liegen, wozu Gruppen der folgenden Tumo ren gehören: Uterus-Leiomyome, Lipome, pleomorphe Adenome der Kopfspeicheldrüse, Endometriumpolypen, Hamarto-Chon drome der Lunge, aggressive Angiomyxome und Fibroadenome der Mamma.

Mit Ausnahme der pleomorphen Adenome sind alle betroffenen Tumoren mesenchymalen Ursprungs oder enthalten mesenchyma le Anteile, die als monoklonal eingestuft werden. Das pleomorphe Adenom wird inzwischen überwiegend als epithe lialer Tumor angesehen, obwohl seine Histogenese noch im mer nicht eindeutig geklärt ist und auch eine Beteiligung mesenchymaler Zellen an der Tumorenentstehung diskutiert wurde. Viele der Tumoren zeigen gelegentlich oder sogar regelhaft mesenchymale Metaplasien. Auffällig ist auch das Vorkommen myxoiden Knorpels in-vielen der Tumoren, charak teristisch z. B. bei den Hamarto-Chondromen der Lunge und den pleomorphen Adenomen.

Für die Gruppe der Lipome wurden die Befunde von Schoenma kers (Schoenmakers et al., Nature Genet 10: 436-444 (1995)) inzwischen von Ashar (Ashar et al., Cell 82: 57-65 (1995)) bestätigt. Die Mutationen, die sich zytogenetisch als strukturelle Chromosomenaberrationen der Region q14-15 des Chromosoms 12 manifestieren können, lassen sich mit den Methoden der Polymerase Kettenreaktion zur schnellen Am plifizierung von 3′ cDNA-Enden (3′RACE PCR) oder/und der Fluoreszenz in-situ-Hybridisierung nachweisen. Man findet dabei, daß oft Brüche im dritten, wesentlich seltener auch im vierten Intron des HMGI-C-Gens stattfinden. Durch Brü che wird der 3′ gelegene Teile des Gens von dessen ur sprünglicher Sequenz abgetrennt und durch eine sog. ekto pisch DNA-Sequenz ersetzt. Solche ektopischen Sequenzen stammen offenbar oft von anderen Genen. Das Fusionsgen der ektopischen Sequenz mit Teilen des HMGI-C, die für die DNA-bindenden Anteile codieren, verbleibt auf dem entste henden Derivat des Chromosoms 12 und wird als Fusions transkript in den Zellen zusammen mit dem ursprünglichen Transkript exprimiert. Es ist nicht bekannt, ob schon eine Expression des Gens, z. B. ausgelöst durch die Verlagerung eines Enhancers in den Bereich des Gens, allein zur Tumor entstehung führen kann.

Bemerkenswerterweise haben viele der o.g. Tumoren Unter gruppen, für die Chromosomenveränderungen der Bande 6p21 charakteristisch sind. In dieser Bande ist das Gen für das HMGI-Y lokalisiert, das, wie oben bereits erwähnt, unter den bisher bekannten HMG-Genen den höchsten Homologiegrad zum HMGI-C-Gen aufweist, so daß Mutationen dieses Gens ebenfalls eine Rolle bei vielen der genannten Tumoren spielen könnten.

Die im Stand der Technik beschriebenen Mittel zur Beein flussung der Gefäßentwicklung, d. h. (Neo-)Angiogenese, (Neo-)Vaskularisierung und Tumorangiogenese, zur Präven tion der Erblindung infolge Neo-Vaskularisierung, wie sie z. B. bei Diabetes mellitus auftritt, und zur Behandlung von Endometriose, zur Kontrazeption und zur Geweberegene ration zeichnen sich dadurch aus, daß sie letztendlich über einen indirekten Mechanismus ihre jeweiligen Wirkung entfalten.

Unter einem indirektem Mechanismus ist dabei zu verstehen, daß das jeweilige Mittel selbst oder bereits durch dieses Mittel gebildete/aktivierte Effektormoleküle auf die Ziel zellen, unter Umständen unter Verwendung von Rezeptoren oder mehr oder weniger spezifischen rezeptorähnlichen Strukturen, einwirken und in das zelluläre Geschehen ein greifen, ohne jedoch selbst eine ihrer Struktur inhärente Spezifität in sich zu tragen, die es erlauben würde, die Translation und bzw. oder Transkription der für das jewei lige Phänomen oder Krankheitsbild verantwortlichen Gene bzw. Sequenzen zu beeinflussen.

Aus diesem Mechanismus lassen sich eine Reihe grundsätzli cher Nachteile ableiten. Aufgrund unspezifischer Aufnahme mechanismen oder von Kreuzreaktivitäten der Rezeptoren bzw. rezeptorähnlichen Strukturen, kommt es regelmäßig zu einer Aufnahme der besagten Mittel in andere Gewebe als die Zielgewebe bzw. Zielzellen. Infolgedessen ist mit un spezifischen Wirkorten, und damit verbunden, zum Teil nicht unerheblichen Nebenwirkungen zu rechnen. Darüber hinaus kommt es aufgrund der Einflußnahme des besagten Mittels auf die in den Zellen ablaufenden Reaktionen zu einer zum Teil nicht unerheblichen Störung, was im Falle der Zielzelle unter Umständen, jedoch nicht notwendiger weise, zum erwünschten Effekt führt.

Ganz besonders problematisch gestaltet sich die Beeinflus sung der Gefäßentwicklung mit Mitteln nach dem Stand der Technik. Neben der Hoffnung auf Selbstheilung sind in der Praxis Verpflanzungen von Gefäßen die derzeit übliche Pra xis. Dabei ist die Verfügbarkeit geeigneter Gefäße ein grundsätzliches Problem.

Eine Beeinflussung der Gefäßentwicklung im Sinne einer Unterbindung der Tumorangiogenese ist mit Blick auf eine wirksame Krebstherapie ein erfolgversprechender Ansatz punkt, dem unter Verwendung geeigneter, allerdings typi scherweise systemisch wirkender Mittel nachgegangen wird. Die Verwendung derartiger systemischer Mittel geht jedoch aus den oben angeführten Gründen mit den entsprechenden nachteiligen Wirkungen einher, wie sie auch aus der in ähnlicher Weise unspezifischen Strahlentherapie resultie ren.

Die Ursachen für den Verlust der Sehkraft sind ausgespro chen vielfältig und eine entsprechende Anzahl von Thera peutika ist derzeit erhältlich. Es ist bekannt, daß bei Patienten mit Diabetes mellitus eine Beeinträchtigung des Sehvermögens infolge Neo-Vaskularisierung eintritt, die zu einem vollständigen Erblinden führen kann. Zwar kann mit der Behandlung des Diabetes mellitus grundsätzlich eine positive Beeinflussung der Beeinträchtigung des Sehvermö gens erreicht werden, es besteht jedoch ein dringender Bedarf an einem Mittel, das unabhängig von der Therapie zur Behandlung von Diabetes mellitus spezifisch die Be handlung oder Verhinderung des Erblindens infolge Neo-Vas kularisierung erlaubt.

Die mit der Verwendung von hormonalen Mitteln zur Kontra zeption einhergehenden Nebenwirkungen sind hinlänglich bekannt und bestehen trotz großer Bemühungen seitens der pharmazeutischen Industrie nach wie vor. Ein zentrales Problem im Zusammenhang mit der Entwicklung oraler Kontra zeptiva ist sicherlich auch darin zu sehen, daß nach wie vor ein Bedarf für ein verträgliches und zuverlässiges Mittel besteht, das die Schwangerschaft nach erfolgter Nidation des befruchteten Eis unterbricht.

Schließlich ist die Regeneration von Gewebe ein nach wie vor weitestgehend ungelöstes Problem, trotz aller vor al len Dingen im Bereich der Züchtung von Haut erzielten Er folge. Typischerweise werden komplexe Nährlösungen verwen det, um zumindestens einige Gewebe zu regenerieren. Die Reproduzierbarkeit ist jedoch oft infolge der verwendeten Komplexmedien bzw. komplexen Medienzusätze nicht immer gewährleistet, wobei komplexe Medien bzw. Medienzusätze deshalb notwendig sind, weil eine gezielte Zugabe einzel ner Faktoren in den seltensten Fällen zum Erfolg führt. Selbst wenn einzelne Verbindungen bekannt sind, die eine Regeneration des betreffenden Gewebes in erwünschter Weise ermöglichen, ist auch hier aufgrund des indirekten Wirkme chanismus derartiger Verbindungen mit weiteren, unter Um ständen nicht gewünschten Nebenwirkungen zu rechnen. Dar über hinaus kann eine nicht unerhebliche Gefahr sowohl für die mit der Geweberegeneration betraute Person als auch für den Patienten, der letztendlich das regenerierte Gewe be erhalten soll, von den zur Gewinnung der erforderlichen Faktoren verwendeten biologischen Quellen ausgehen.

Die Behandlung von Tumorerkrankungen stellt nach wie vor eines der größten Probleme der Medizin dar. Trotz großer Anstrengungen ist die Anzahl spezifischer Therapieansätzen sehr gering und oft stellen Chemo- und/oder Strahlenthera pie die einzigen Möglichkeiten dar, die jedoch mit Neben wirkungen verbunden sind, die die Therapie als solches oft grundsätzlich in Frage stellen.

Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, DNA-Sequenzen zu beschreiben und zur Verfügung zu stellen, die beispiels weise geeignet sind, Mittel breitzustellen zur Behandlung von Krankheiten oder zur Einflußnahme auf biologische Sy steme unter Verringerung der ansonsten üblicherweise auf tretenden Nebenwirkungen.

Eine weitere Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist das Aufzeigen neuer Verwendungen von Sequenzen der MAG-Gene bzw. der Gene der High Mobility Group Proteine mit dem Ziel der Bereitstellung von Mitteln zur spezifischen Be handlung von Krankheiten oder Einflußnahme auf biologische Systeme unter Verringerung der ansonsten üblicherweise auftretenden Nebenwirkungen.

Erfindungsgemäß wird die Aufgabe gelöst durch eine DNA- Sequenz, die durch mindestens eine Sequenz wie dargestellt in den Fig. 1 bis 19 gekennzeichnet ist.

In einer Ausführungsform ist vorgesehen, daß die DNA-Se quenz teilweise oder ganz derjenigen des HMGI-C-Gens ent spricht.

In einer weiteren Ausführungsform sind Teile der in den Fig. 1 bis 19 dargestellten Sequenzen ein Teil der DNA-Sequenz des HMGI-C-Gens.

Es kann dabei vorgesehen sein, daß die DNA-Sequenz gegen über den in den Fig. 1 bis 19 dargestellten Sequenzen mutiert ist.

Die Erfindung schlägt vor, daß die DNA-Sequenz die im we sentlichen gleiche Sequenz aufweist, wie die in den Fig. 1 bis 19 dargestellten Sequenzen, einschließlich des jeweiligen komplementären Stranges und modifizierter Ver sionen beider Stränge.

In einer Alternative ist vorgesehen, daß die DNA-Sequenz eine im wesentlichen funktionell gleiche Nukleinsäurese quenz wie die in den Fig. 1 bis 19 dargestellten Se quenzen aufweist.

In einer Ausführungsform weist die erfindungsgemäße DNA-Sequenz mindestens eine Sequenz auf, die für einen DNA-bindenden Anteil des korrespondierenden Translationspro duktes bzw. der korrespondierenden Translationsprodukte codiert.

In einer Alternative ist vorgesehen, daß die erfindungs gemäße Sequenz keine Sequenz aufweist, die für den Pro tein-bindenden Teil des korrespondierenden Translations produktes bzw. der korrespondierenden Translationsprodukte codiert.

In einer bevorzugten Ausführungsform ist vorgesehen, daß die erfindungsgemäße Sequenz eine oder mehrere Sequenzen S_r aufweist, die diejenige Sequenz, bzw. diejenigen Sequenzen ersetzt/ersetzen oder ergänzt/ergänzen, die für den Pro tein-bindenden Teil des korrespondierenden Translations produktes bzw. der korrespondierenden Translationsprodukte codiert/codieren.

In einer ganz besonders bevorzugten Ausführungsform ist vorgesehen, daß die Sequenz S_r aus der Gruppe ausgewählt ist, die andere Sequenzen des menschlichen Genoms, Se quenzen anderer (Spender-)Organismen und artifizielle Se quenzen und Kombinationen davon umfaßt.

In einer Alternative ist vorgesehen, daß die in den Fig. 1 bis 19 dargestellten Sequenzen aberrante Transkripte des HMGI-C-Gens sind.

Die oben bezeichneten Sequenzen werden im folgenden als Sequenzen S_AT bezeichnet.

Weiterhin betrifft die Erfindung einen Expressionsvektor, der mindestens einen Transkriptionspromotor umfaßt, dem flußabwärts mindestens eine der Sequenzen S_AT folgt.

Darüber hinaus betrifft die Erfindung eine Wirtszelle, die mit einem erfindungsgemäßen Expressionsvektor transfiziert oder transformiert ist.

In einer bevorzugten Ausführungsform ist die Wirtszelle eine prokaryontische Zelle.

In einer weiteren Ausführungsform ist die Wirtszelle eine eukaryontische Zelle.

In einer bevorzugten Ausführungsform ist die eukaryonti sche Zelle eine Hefezelle.

In einer ganz besonders bevorzugten Ausführungsform ist die eukaryontische Zelle eine Säugerzelle.

Darüberhinaus betrifft die Erfindung ein Protein, das ein Translationsprodukt einer oder mehrerer der Sequenzen S_AT und/oder des entsprechenden Transkripts bzw. der entspre chenden Transkripte, das/die nativ oder mutiert und/oder vollständig oder als Fragment vorliegt/vorliegen, ist, und wobei das Translationsprodukt nativ oder mutiert und/oder vollständig oder als Fragment und/oder glycosyliert, teil weise glycosyliert oder nicht glycosyliert und/oder phos phoryliert oder nicht phosphoryliert und/oder chemisch modifiziert oder nicht chemisch modifiziert vorliegt.

Die Erfindung betrifft unter Lösung der Aufgabe in einem weiteren Aspekt die Verwendung mindestens einer der erfin dungsgemäßen Sequenzen S_AT zur Beeinflussung der Gefäßent wicklung.

Die Erfindung betrifft in einem weiteren die Aufgabe lö senden Aspekt die Verwendung eines MAG-Gens zur Beeinflus sung der Gefäßentwicklung.

Ein anderer die Aufgabe lösender Aspekt der Erfindung be trifft die Verwendung von mindestens einem High Mobility Group Protein-Gen zur Beeinflussung der Gefäßentwicklung.

In einer bevorzugten Ausführungsform ist vorgesehen, daß das High Mobility Group Protein-Gen aus der Gruppe ausge wählt ist, die das HMGI-C-Gen und das HMGI-Y-Gen umfaßt.

Die obengenannten Gene bzw. Gruppen von Genen werden im folgenden als Gene G_G bezeichnet.

Es kann vorgesehen sein, daß Sequenzen verwendet werden mit essentiell gleicher Nukleinsäuresequenz wie die Gene G_G.

In einer Alternative können Sequenzen verwendet werden mit im wesentlichen funktionell gleicher Nukleinsäuresequenz wie diejenige der Gene G_G.

Die oben definierten Sequenzen werden zusammen mit den ebenfalls oben definierten Genen G_G fortan als Sequenzen S_G bezeichnet.

In einer weiteren Ausführungsform ist vorgesehen, daß die Sequenzen S_G mindestens eine Sequenz aufweisen, die für einen DNA-bindenden Anteil des korrespondierenden Trans lationsproduktes bzw. der korrespondierenden Translations produkte codiert.

In einer weiteren Alternative der Erfindung ist vorgese hen, daß die erfindungsgemäßen Sequenzen S_G und Derivate davon keine Sequenz aufweisen, die für den Protein-binden den Teil des korrespondierenden Translationsproduktes bzw. der korrespondierenden Translationsprodukte codiert.

Weiterhin kann vorgesehen sein, daß die Sequenzen S_G oder erfindungsgemäße Derivate davon eine oder mehrere Sequen zen S_r aufweisen, die diejenige Sequenz bzw. diejenigen Sequenzen ersetzt/ersetzen oder ergänzt/ergänzen, die für den Protein-bindenden Teil des korrespondierenden Trans lationsproduktes bzw. der korrespondierenden Translations produkte codieren.

Dabei ist möglich, daß die Sequenz S_r aus der Gruppe ausge wählt ist, die andere Sequenzen des menschlichen Genoms, Sequenzen anderer (Spender-)Organismen und artifizielle Sequenzen und Kombinationen davon umfaßt.

In einer Ausführungsform ist vorgesehen, daß die Sequenzen S_AT und S_G, sowie erfindungsgemäße Derivate davon, als Dop pelstrang und/oder codierender und/oder nicht-codierender Einzelstrang und/oder cDNA vorliegen.

Weiterhin kann vorgesehen sein, daß die Sequenzen S_AT und S_G, sowie erfindungsgemäße Derivate davon, nativ und/oder mutiert und/oder fragmentiert oder nicht fragmentiert vor liegen.

In einer Ausführungsform der Erfindung können die Sequen zen S_AT und S_G, sowie erfindungsgemäße Derivate davon, min destens einen Promotor und/oder mindestens ein Enhancer- Element und/oder mindestens ein Transkriptionstermina tionselement und/oder mindestens ein Resistenzgen und/oder mindestens ein anderes Markierungsgen aufweisen.

In einer Ausführungsform liegt mindestens eine der Sequen zen S_AT oder S_G, oder erfindungsgemäße Derivate davon, in einem Wirtssystem cloniert vor.

Dabei ist vorgesehen, daß die Sequenzen S_AT und S_G, sowie erfindungsgemäße Derivate davon, in mindestens einer Kopie vorliegen.

Die oben angeführten Gene G_G, die Sequenzen S_G sowie die davon abgeleiteten Sequenzen bzw. die verschiedenen Aus führungsformen werden im folgenden als Sequenzen S_T be zeichnet.

Erfindungsgemäß wird die Aufgabe gelöst durch ein Mittel zur Beeinflussung der Gefäßentwicklung, das mindestens ein Mittel M_S umfaßt, das aus der Gruppe ausgewählt ist, die sense DNA, sense RNA, sense cDNA, antisense DNA, antisense RNA und antisense cDNA und Kombinationen davon, als Ein zelstrang und/oder als Doppelstrang, umfaßt.

Es kann vorgesehen sein, daß die Sequenz(en) des Mittels M_S bzw. der Mittel M_S nativ oder mutiert und/oder vollständig oder als Fragment und/oder chemisch modifiziert oder nicht chemisch modifiziert vorliegt/vorliegen.

In einer bevorzugten Ausführungsform korrespondiert die Sequenz des Mittels M_S/der Mittel M_S zu einer Sequenz/den Sequenzen S_T oder S_AT und/oder dem entsprechenden Trans kript bzw. den entsprechenden Transkripten, das/die nativ oder mutiert, vollständig oder als Fragment vorliegt/vor liegen.

Die oben angegebenen, aus der Nukleinsäuren umfassenden Gruppe ausgewählten Mittel werden im folgenden als Mittel M_MAKS bezeichnet.

Weiterhin wird die Aufgabe erfindungsgemäß gelöst durch ein Mittel zur Beeinflussung der Gefäßentwicklung, das mindestens ein Mittel M_P umfaßt, das aus der Gruppe ausge wählt ist, die polyklonale Antikörper, monoklonale Anti körper und Fragmente und Derivate derselben umfaßt.

Dabei ist besonders bevorzugt, wenn das Mittel M_P gegen eine Sequenz/die Sequenzen S_T oder S_AT und/oder das ent sprechende Transkriptionsprodukt/die entsprechenden Trans kriptionsprodukte gerichtet ist, das/die nativ oder mu tiert und/oder vollständig oder als Fragment vorliegt/vor liegen.

In einer besonders bevorzugten Ausführungsform ist das Mittel M_P gerichtet gegen ein oder mehrere Translationspro dukte einer Sequenz oder mehrerer der Sequenzen S_T oder S_AT und/oder des entsprechenden Transkripts bzw. der entspre chenden Transkripte, das/die nativ oder mutiert und/oder vollständig oder als Fragment vorliegt/vorliegen, und wo bei das besagte Translationsprodukt bzw. die besagten Tra nslationsprodukte nativ oder mutiert und/oder vollständig oder als Fragment und/oder glycosyliert, teilweise glyco syliert oder nicht glycosyliert und/oder phosphoryliert oder nicht phosphoryliert vorliegt/vorliegen.

Weiterhin ist es im Rahmen der vorliegenden Erfindung, daß das erfindungsgemäße Mittel M_P gegen einen Antikörper oder ein Fragment desselben gerichtet ist, der seinerseits ge richtet ist gegen eine Sequenz/die Sequenzen S_T oder S_AT und/oder das entsprechende Transkriptionsprodukt/die ent sprechenden Transkriptionsprodukte, das/die nativ oder mutiert und/oder vollständig oder als Fragment vorliegt/ vorliegen.

Weiterhin kann vorgesehen sein, daß das erfindungsgemäße Mittel M_P gegen einen Antikörper oder ein Fragment dessel ben gerichtet ist, der seinerseits gerichtet ist gegen ein oder mehrere Translationsprodukte einer Sequenz oder meh rerer der Sequenzen S_T oder S_AT und/oder des entsprechenden Transkripts bzw. deren entsprechenden Transkripte, das/die nativ oder mutiert und/oder vollständig oder als Fragment vorliegt/vorliegen, und wobei das besagte Translationspro dukt bzw. die besagten Translationsprodukte nativ oder mutiert und/oder vollständig oder als Fragment und/oder glycosyliert, teilweise glycosyliert oder nicht glycosy liert und/oder phosphoryliert oder nicht phosphoryliert vorliegt/vorliegen.

Die oben angegebenen, aus der Antikörper und Fragmente und Derivate derselben umfassenden Gruppe ausgewählten Mittel werden im folgenden als Mittel M_MAKP bezeichnet.

Erfindungsgemäß wird die Aufgabe weiterhin gelöst durch ein Mittel zur Beeinflussung der Gefäßentwicklung, das mindestens ein Translationsprodukt einer Sequenz oder meh rerer der Sequenzen S_T oder S_AT und/oder des entsprechenden Transkripts bzw. der entsprechenden Transkripte, das/die nativ oder mutiert und/oder vollständig oder als Fragment vorliegt/vorliegen, umfaßt, und wobei das besagte Trans lationsprodukt bzw. die besagten Translationsprodukte na tiv oder mutiert und/oder vollständig oder als Fragment und/oder glycosyliert, teilweise glycosyliert oder nicht glycosyliert und/oder phosphoryliert oder nicht phosphory liert und/oder chemisch modifiziert oder nicht chemisch modifiziert vorliegt/vorliegen.

Das oben beschriebene Translationsprodukt wird im folgen den als Translationsprodukt TP bezeichnet.

Schließlich wird die Aufgabe gelöst durch ein erfindungs gemäßes Mittel zur Beeinflussung der Gefäßentwicklung, das mindestens einen Expressionsinhibitor und/oder mindestens ein die Expression stimulierendes Mittel umfaßt.

Besonders bevorzugt ist dabei, wenn der Expressionsinhibi tor und/oder das die Expression stimulierende Mittel eine für eine Sequenz oder mehrere der Sequenzen S_T oder S_AT, verglichen mit anderen Genen des betreffenden genetischen Systems, erhöhte Spezifität aufweist.

Ganz besonders bevorzugt ist dabei, wenn der Expressions inhibitor und/oder das die Expression stimulierende Mittel spezifisch ist für eine Sequenz oder mehrere der Sequenzen S_T oder S_AT.

Der oben beschriebene Expressionsinhibitor wird im folgen den als Expressionsinhibitor I und das oben beschriebene, die Expression stimulierende Mittel als das die Expression stimulierende Mittel ES bezeichnet.

Eine erfindungsgemäße Verwendung der erfindungsgemäßen Mittel zur Beeinflussung der Gefäßentwicklung betrifft die Angiogenese.

Besonders bevorzugt ist, wenn die Angiogenese verringert und/oder unterbunden wird.

Alternativ kann vorgesehen sein, daß die Angiogenese sti muliert wird.

Insbesondere bevorzugt ist eine Ausführungsform, bei der die Beeinflussung der Gefäßentwicklung die Tumorangiogene se betrifft.

Weiterhin betrifft eine erfindungsgemäße Verwendung der erfindungsgemäßen Mittel zur Beeinflussung der Gefäßent wicklung die Vaskularisierung.

Besonders bevorzugt ist dabei eine Ausführungsform, bei der die Vaskularisierung stimuliert wird.

In einer Alternative kann die Vaskularisierung verringert oder unterbunden werden.

Ein weiterer Aspekt der Erfindung betrifft die Behandlung und/oder Vermeidung von Erblinden infolge Neo-Vaskulari sierung unter Verwendung mindestens eines der erfindungs gemäßen Mittel zur Beeinflussung der Gefäßentwicklung.

Schließlich betrifft ein weiterer Aspekt der Erfindung die Verbesserung der Gefäßversorgung von infarktgeschädigtem Herzmuskelgewebe unter Verwendung mindestens eines der erfindungsgemäßen Mittel zur Beeinflussung der Gefäßent wicklung.

Es kann vorgesehen sein, daß die erfindungsgemäßen Verwen dungen beim Menschen und/oder bei Tieren erfolgen.

Weiterhin ist die Verwendung zur therapeutischen und/oder diagnostischen Anwendung beim Menschen und/oder bei Tieren vorgesehen.

Weiterhin kann die Verwendung in-vitro zur Anwendung ge langen.

Bei einer weiteren erfindungsgemäßen Verwendung mindestens eines der erfindungsgemäßen Mittel ist die Verwendung zur Herstellung eines Arzneimittels zur therapeutischen und/ oder diagnostischen Anwendung bei der Beeinflussung der Gefäßentwicklung vorgesehen.

In einem weiteren Aspekt betrifft die Erfindung einen Kit zur Beeinflussung der Gefäßentwicklung, der mindestens ein Mittel M_MAKS und/oder ein Mittel M_MAKP enthält.

Es ist möglich, daß ein Kit mindestens ein Translations produkt einer oder mehrerer der Sequenzen S_T oder S_AT und/ oder des entsprechenden Transkripts bzw. der ent sprechenden Transkripte, das/die nativ oder mutiert und/ oder vollständig oder als Fragment vorliegt/vorliegen, enthalten ist, und wobei das besagte Translationsprodukt bzw. die besagten Translationsprodukte nativ oder mutiert und/oder vollständig oder als Fragment und/oder glycosy liert, teilweise glycosyliert oder nicht glycosyliert und/oder phosphoryliert oder nicht phosphoryliert und/oder chemisch modifiziert oder chemisch nicht modifiziert vor liegt/vorliegen.

In einer Ausführungsform des Kits ist mindestens ein Ex pressionsinhibitor I und/oder mindestens ein die Expres sion stimulierendes Mittel ES enthalten.

In einer besonders bevorzugten Ausführungsform ist vorge sehen, daß in dem Kit mindestens ein Mittel M_MAKS und/oder mindestens ein Mittel M_MAKP und/oder mindestens ein Trans lationsprodukt TP und/oder mindestens ein Expressionsin hibitor I und/oder mindestens ein die Expression stimulie rendes Mittel ES enthalten ist.

In einer ganz besonders bevorzugten Ausführungsform kann der Kit zur Beeinflussung der Tumorangiogenese verwendet werden.

In einer weiteren Ausführungsform wird der Kit zur Beein flussung der Angiogenese verwendet.

Weiterhin ist es möglich, daß der Kit zur Beeinflussung der Vaskularisierung verwendet wird.

In einer Alternative ist vorgesehen, daß der Kit auf die Gefäßentwicklung inhibierend wirkt.

In einer Alternative ist vorgesehen, daß der Kit auf die Gefäßentwicklung stimulierend wirkt.

Schließlich ist es möglich, daß der erfindungsgemäße Kit zur Behandlung und/oder Vermeidung von Erblinden infolge Neo-Vaskularisierung verwendet wird.

Weiterhin kann vorgesehen sein, daß der erfindungsgemäße Kit zur Verbesserung der Gefäßversorgung von infarktge schädigtem Herzmuskelgewebe 99999 00070 552 001000280000000200012000285919988800040 0002019548122 00004 99880verwendet wird.

Der Kit kann zur therapeutischen Behandlung und/oder zur Diagnose verwendet werden.

Es ist vorgesehen, daß der Kit bei Menschen und/oder Tie ren verwendet wird.

Schließlich kann der Kit auch in in-vitro-Systemen verwen det werden.

Erfindungsgemäß wird die Aufgabe gelöst durch die Verwen dung mindestens einer der erfindungsgemäßen Sequenzen S_AT zur Behandlung von Endometriose.

Die Erfindung betrifft in einem weiteren, die Aufgabe lö senden Aspekt die Verwendung eines MAG-Gens zur Behandlung von Endometriose.

Ein anderer, die Aufgabe lösender Aspekt der Erfindung betrifft die Verwendung von mindestens einem High Mobility Group Protein-Gen zur Behandlung von Endometriose.

In einer weiteren Alternative der Erfindung ist vorgese hen, daß die Sequenzen S_G und Derivate davon keine Sequenz aufweisen, die für den Protein-bindenden Teil des korre spondierenden Translationsproduktes bzw. der korrespondie renden Translationsprodukte codiert.

Weiterhin kann vorgesehen sein, daß die Sequenzen S_G oder erfindungsgemäße Derivate davon eine oder mehrere Sequen zen S_r aufweisen, die diejenige Sequenz bzw. diejenigen Sequenzen ersetzt/ersetzen oder ergänzt/ergänzen, die für den Protein-bindenden Teil des korrespondierenden Trans lationsproduktes bzw. der korrespondierenden Translations produkte codiert/codieren.

In einer Ausführungsform ist vorgesehen, daß die Sequenzen S_AT oder S_G, sowie erfindungsgemäße Derivate davon, als Doppelstrang und/oder codierender und/oder nicht-codieren der Einzelstrang und/oder cDNA vorliegen.

Weiterhin kann vorgesehen sein, daß die Sequenzen S_AT oder S_G, sowie erfindungsgemäßer Derivate davon, nativ und/oder mutiert und/oder fragmentiert oder nicht fragmentiert vor liegen.

In einer Ausführungsform der Erfindung können die Sequen zen S_AT oder S_G, sowie erfindungsgemäße Derivate davon, mindestens einen Promotor und/oder mindestens ein Enhan cer-Element und/oder mindestens ein Transkriptionstermina tionselement und/oder mindestens ein Resistenzgen und/oder mindestens ein anderes Markierungsgen aufweisen.

Dabei ist vorgesehen, daß die Sequenzen S_AT oder S_G, oder erfindungsgemäße Derivate davon, in mindestens einer Kopie vorliegen.

Erfindungsgemäß wird die Aufgabe gelöst durch ein Mittel zur Behandlung von Endometriose, das mindestens ein Mittel M_S umfaßt, das aus der Gruppe ausgewählt ist, die sense DNA, sense RNA, sense cDNA, antisense DNA, antisense RNA und antisense cDNA und Kombinationen davon, als Einzel strang und/oder als Doppelstrang, umfaßt.

Es kann vorgesehen sein, daß die Sequenz(en) des Mittels M_S bzw. der Mittel nativ oder mutiert und/oder vollständig oder als Fragment und/oder chemisch modifiziert oder nicht chemisch modifiziert vorliegt/vorliegen.

In einer bevorzugten Ausführungsform korrespondiert die Sequenz des Mittels M_S/der Mittel M_S zu einer Sequenz/den Sequenzen S_T oder dem entsprechenden Transkript bzw. den entsprechenden Transkripten, das/die nativ oder mutiert, vollständig oder als Fragment vorliegt/vorliegen.

Weiterhin wird die Aufgabe erfindungsgemäß gelöst durch ein Mittel zur Behandlung von Endometriose, das mindestens ein Mittel M_P umfaßt, das aus der Gruppe ausgewählt ist, die polyklonale Antikörper, monoklonale Antikörper und Fragmente und Derivate derselben umfaßt.

Dabei ist besonders bevorzugt, wenn das Mittel M_P gegen eine Sequenz/die Sequenzen S_T oder S_AT und/oder das ent sprechende Transkriptionsprodukt/die entsprechenden Trans kriptionsprodukte gerichtet ist, das/die nativ oder mu tiert und/oder vollständig oder als Fragment vorliegen.

In einer besonders bevorzugten Ausführungsform ist das Mittel M_P gerichtet gegen ein oder mehrere Translationspro dukte einer Sequenz oder mehrerer der Sequenzen S_T oder S_AT und/oder des entsprechenden Transkripts bzw. der entspre chenden Transkripte, das/die nativ oder mutiert und/oder vollständig oder als Fragment vorliegt/vorliegen, und wo bei das besagte Translationsprodukt bzw. die besagten Translationsprodukte nativ oder mutiert und/oder vollstän dig oder als Fragment und/oder glycosyliert, teilweise glycosyliert oder nicht glycosyliert und/oder phosphory liert oder nicht phosphoryliert vorliegt/vorliegen.

Weiterhin kann vorgesehen sein, daß das erfindungsgemäße Mittel gegen einen Antikörper oder ein Fragment desselben gerichtet ist, der seinerseits gerichtet ist gegen ein oder mehrere Translationsprodukte einer Sequenz oder meh rerer der Sequenzen S_T oder S_AT und/oder des entsprechenden Transkripts bzw. deren entsprechenden Transkripte, das/die nativ oder mutiert und/oder vollständig oder als Fragment vorliegt/vorliegen, und wobei das besagte Translationspro dukt bzw. die besagten Translationsprodukte nativ oder mutiert und/oder vollständig oder als Fragment und/oder glycosyliert, teilweise glycosyliert oder nicht glycosy liert und/oder phosphoryliert oder nicht phosphoryliert vorliegt/vorliegen.

Erfindungsgemäß wird die Aufgabe gelöst durch ein Mittel, das mindestens ein Translationsprodukt einer Sequenz oder mehrerer der Sequenzen S_T oder S_AT und/oder des entspre chenden Transkripts bzw. der entsprechenden Transkripte, das/die nativ oder mutiert und/oder vollständig oder als Fragment vorliegt/vorliegen, umfaßt, und wobei das besagte Translationsprodukt bzw. die besagten Translationsprodukte nativ oder mutiert und/oder vollständig oder als Fragment und/oder glycosyliert, teilweise glycosyliert oder nicht glycosyliert und/oder phosphoryliert oder nicht phosphory liert und/oder chemisch modifiziert oder nicht chemisch modifiziert vorliegt/vorliegen.

Schließlich wird die Aufgabe gelöst durch ein erfindungs gemäßes Mittel zur Behandlung von Endometriose, das minde stens einen Expressionsinhibitor und/oder mindestens ein die Expression stimulierendes Mittel umfaßt.

Eine erfindungsgemäße Verwendung sieht vor, daß mindestens eines der erfindungsgemäßen Mittel zur Behandlung von En dometriose beim Menschen und/oder bei Tieren verwendet wird.

In einer Ausführungsform ist die Verwendung zur therapeu tischen und/oder diagnostischen Anwendung beim Menschen und/oder bei Tieren vorgesehen.

Eine weitere erfindungsgemäße Verwendung sieht die in-vi tro-Anwendung mindestens eines der erfindungsgemäßen Mit tel vor.

Schließlich kann eine erfindungsgemäße Verwendung die Ver wendung mindestens eines der erfindungsgemäßen Mittel zur Herstellung eines Arzneimittels zur therapeutischen und/ oder diagnostischen Anwendung bei der Behandlung von Endo metriose vorsehen.

In einem weiteren Aspekt betrifft die Erfindung einen Kit zur Behandlung von Endometriose, der mindestens ein Mittel M_MAKS und/oder ein Mittel M_MAKP enthält.

Es ist möglich, daß ein Kit mindestens ein Translations produkt einer oder mehrerer der Sequenzen S_T oder S_AT und/ oder des entsprechenden Transkripts bzw. der ent sprechenden Transkripte, das/die nativ oder mutiert und/ oder vollständig oder als Fragment vorliegt/vorliegen, enthalten ist, und wobei das besagte Translationsprodukt bzw. die besagten Translationsprodukte nativ oder mutiert und/oder vollständig oder als Fragment und/oder glycosy liert, teilweise glycosyliert oder nicht glycosyliert und/oder phosphoryliert oder nicht phosphoryliert und/oder chemisch modifiziert oder nicht chemisch modifiziert vor liegt/vorliegen.

Es ist vorgesehen, daß der Kit bei Menschen und/oder Tie ren verwendet wird.

Schließlich kann der Kit auch in in-vitro-Systemen verwen det werden.

Erfindungsgemäß wird die Aufgabe gelöst durch die Verwen dung mindestens einer der Sequenzen S_AT zur Kontrazeption.

Die Erfindung betrifft in einem weiteren, die Aufgabe lö senden Aspekt die Verwendung eines MAG-Gens zur Kontrazep tion.

Ein anderer, die Aufgabe lösender Aspekt der Erfindung betrifft die Verwendung von mindestens einem High Mobility Group Protein-Gen zur Kontrazeption.

In einer Ausführungsform der Erfindung können die Sequen zen S_AT und S_G, sowie Derivate davon, mindestens einen Pro motor und/oder mindestens ein Enhancer-Element und/oder mindestens ein Transkriptionsterminationselement und/oder mindestens ein Resistenzgen und/oder mindestens ein ande res Markierungsgen aufweisen.

Erfindungsgemäß wird die Aufgabe gelöst durch ein Mittel zur Kontrazeption, das mindestens ein Mittel M_S umfaßt, das aus der Gruppe ausgewählt ist, die sense DNA, sense RNA, sense cDNA, antisense DNA, antisense RNA und antisense cDNA und Kombinationen davon, als Einzelstrang und/oder als Doppelstrang, umfaßt.

Weiterhin wird die Aufgabe gelöst durch ein Mittel zur Kontrazeption, das mindestens ein Mittel M_S umfaßt, das aus der Gruppe ausgewählt ist, die polyklonale Antikörper, monoklonale Antikörper und Fragmente und Derivate dersel ben umfaßt.

In einer besonders bevorzugten Ausführungsform ist das Mittel M_P gerichtet gegen ein oder mehrere Translationspro dukte einer Sequenz oder mehrerer der Sequenzen S_T oder S_AT und/oder des entsprechenden Transkripts bzw. die entspre chenden Transkripte, das/die nativ oder mutiert und/oder vollständig oder als Fragment vorliegt/vorliegen, und wo bei das besagte Translationsprodukt bzw. die besagten Translationsprodukte nativ oder mutiert und/oder vollstän dig oder als Fragment und/oder glycosyliert, teilweise glycosyliert oder nicht glycosyliert und/oder phosphory liert oder nicht phosphoryliert vorliegt/vorliegen.

Erfindungsgemäß wird die Aufgabe gelöst durch ein Mittel zur Kontrazeption, das mindestens ein Translationsprodukt einer Sequenz oder mehrerer der Sequenzen S_T oder S_AT und/ oder des entsprechenden Transkripts bzw. der entsprechen den Transkripte, das/die nativ oder mutiert und/oder voll ständig oder als Fragment vorliegt/vorliegen, umfaßt, und wobei das besagte Translationsprodukt bzw. die besagten Translationsprodukte nativ oder mutiert und/oder voll ständig oder als Fragment und/oder glycosyliert, teilweise glycosyliert oder nicht glycosyliert und/oder phosphory liert oder nicht phosphoryliert und/oder chemisch modifi ziert oder nicht chemisch modifiziert vorliegt/vorliegen.

Schließlich wird die Aufgabe gelöst durch ein erfindungs gemäßes Mittel zur Kontrazeption, das mindestens einen Expressionsinhibitor und/oder mindestens ein die Expres sion stimulierendes Mittel umfaßt.

Eine erfindungsgemäße Verwendung sieht die Verwendung min destens eines der erfindungsgemäßen Mittel zur oralen Kon trazeption vor.

Eine weitere erfindungsgemäße Verwendung sieht die Verwen dung mindestens eines der erfindungsgemäßen Mittel zur lokalen Kontrazeption vor.

Es kann vorgesehen sein, daß die Verwendung beim Menschen und/oder bei Tieren erfolgt.

In einer Alternative betrifft die Verwendung die therapeu tische Anwendung beim Menschen und/oder bei Tieren.

Eine weitere erfindungsgemäße Verwendung mindestens eines der erfindungsgemäßen Mittel betrifft die Herstellung ei nes Arzneimittels zur therapeutischen Anwendung.

In einem weiteren, die Aufgabe lösenden Aspekt betrifft die Erfindung einen Kit zur Kontrazeption, der mindestens ein Mittel M_MAKS und/oder mindestens ein Mittel M_MAKP ent hält.

In einer Ausführungsform des Kits ist mindestens ein Ex pressionsinhibitor I und/oder mindestens eine die Expres sion stimulierendes Mittel ES enthalten.

In einer ganz besonders bevorzugten Ausführungsform kann der Kit zur oralen Kontrazeption verwendet werden.

Weiterhin ist es möglich, daß der Kit zur lokalen Kontra zeption verwendet wird.

Es ist vorgesehen, daß der Kit bei Menschen und/oder Tie ren verwendet wird.

Schließlich kann der Kit auch in in-vitro-Systemen verwen det werden.

In einem weiteren Aspekt betrifft die Erfindung ein Ver fahren zur Kontrazeption, welches vorsieht, daß mindestens ein Mittel verabreicht wird, das aus der Gruppe ausgewählt ist, die sense DNA, sense RNA, sense cDNA, antisense DNA, antisense RNA und antisense cDNA und Kombination davon, als Einzelstrang und/oder als Doppelstrang, beinhaltet, und wobei die Sequenz des aus der Gruppe ausgewählten Mit tel zu der/den Sequenz(en) S_T und/oder S_AT und/oder dem entsprechenden Transkript bzw. den entsprechenden Trans kripten korrespondiert, das/die nativ oder mutiert und/ oder vollständig oder als Fragment vorliegt/vorliegen.

Darüber hinaus stellt die Erfindung ein Verfahren zur Kon trazeption vor, das die Verabreichung mindestens eines Mittels vorsieht, das aus der Gruppe ausgewählt ist, die polyklonale Antikörper, monoklonale Antikörper und Frag mente und Derivate derselben beinhaltet, und wobei das aus der Gruppe ausgewählte Mittel gerichtet ist gegen die Se quenz(en) S_T und/oder S_AT und/oder das entsprechende Trans kript/die entsprechenden Transkripte, das/die nativ oder mutiert und/oder vollständig oder als Fragment vorliegt/ vorliegen.

In einem weiteren Aspekt der Erfindung wird ein Verfahren zur Kontrazeption vorgeschlagen, das vorsieht, mindestens ein Mittel zu verabreichen, das aus der Gruppe ausgewählt ist, die polyklonale Antikörper, monoklonale Antikörper und Fragmente und Derivate derselben beinhaltet, und wobei das aus der Gruppe ausgewählte Mittel gerichtet ist gegen ein oder mehrere Translationsprodukte einer Sequenz oder mehrerer der Sequenzen S_T und/oder S_AT und/oder des ent sprechenden Transkripts bzw. der entsprechenden Transkrip te, das/die nativ oder mutiert und/oder vollständig oder als Fragment vorliegt/vorliegen, und wobei das besagte Translationsprodukt bzw. die besagten Translationsprodukte nativ oder mutiert und/oder vollständig oder als Fragment und/oder glycosyliert, teilweise glycosyliert oder nicht glycosyliert und/oder phosphoryliert oder nicht phosphory liert vorliegt/vorliegen.

Desweiteren schlägt die Erfindung ein Verfahren zur Kon trazeption vor, welches sich dadurch auszeichnet, daß min destens ein Mittel verabreicht wird, das ein Translations produkt ist einer Sequenz oder mehrerer der Sequenzen S_T und/oder S_AT und/oder des entsprechenden Transkripts bzw. der entsprechenden Transkripte, das/die nativ oder mutiert und/oder vollständig oder als Fragment vorliegt/vorliegen, und wobei das besagte Translationsprodukt bzw. die besag ten Translationsprodukte nativ oder mutiert und/oder voll ständig oder als Fragment und/oder glycosyliert, teilweise glycosyliert oder nicht glycosyliert und/oder phosphory liert oder nicht phosphoryliert und/oder chemisch modifi ziert oder nicht chemisch modifiziert vorliegt/vorliegen.

In bevorzugten Ausführungsformen der erfindungsgemäßen Verfahren zur Kontrazeption wird das besagte Mittel oral verabreicht.

In einer weiteren bevorzugten Ausführungsform ist vorgese hen, daß das besagte Mittel periodisch verabreicht wird.

Eine weitere Alternative der erfindungsgemäßen Verfahren sieht vor, daß das besagte Mittel nach der Konzeption ver abreicht wird.

Erfindungsgemäß wird die Aufgabe gelöst durch die Verwen dung mindestens einer der Sequenzen S_AT zur Geweberegenera tion.

Die Erfindung betrifft in einem weiteren, die Aufgabe lö senden Aspekt die Verwendung eines MAG-Gens zur Gewebere generation.

Ein anderer, die Aufgabe lösender Aspekt der Erfindung betrifft die Verwendung von mindestens einem High Mobility Group Protein-Gen zur Geweberegeneration.

In einer Ausführungsform ist vorgesehen, daß die Sequenzen S_AT oder S_G, sowie erfindungsgemäße Derivate davon, als Doppelstrang und/oder kodierender und/oder nicht-codieren der Einzelstrang und/oder cDNA vorliegen.

Weiterhin kann vorgesehen sein, daß die Sequenzen S_AT oder S_G, sowie erfindungsgemäße Derivate davon, nativ und/oder mutiert und/oder fragmentiert oder nicht fragmentiert vor liegen.

Dabei ist vorgesehen, daß die Sequenzen S_AT oder S_G, sowie erfindungsgemäße Derivate davon, in mindestens einer Kopie vorliegen.

Erfindungsgemäß wird die Aufgabe gelöst durch ein Mittel zur Geweberegeneration, das mindestens ein Mittel M_S um faßt, das aus der Gruppe ausgewählt ist, die sense DNA, sense RNA, sense cDNA, antisense DNA, antisense RNA und antisense cDNA und Kombinationen davon, als Einzelstrang und/oder als Doppelstrang, umfaßt.

Weiterhin wird die Aufgabe erfindungsgemäß gelöst durch ein Mittel zur Geweberegeneration, das mindestens ein Mit tel M_P umfaßt, das aus der Gruppe ausgewählt ist, die poly klonale Antikörper, monoklonale Antikörper und Fragmente und Derivate derselben umfaßt.

In einer besonders bevorzugten Ausführungsform ist das Mittel M_P gerichtet gegen ein oder mehrere Translationspro dukte einer Sequenz oder mehrerer der Sequenzen S_T oder S_AT und/oder des entsprechenden Transkript bzw. die entspre chenden Transkripte, das/die nativ oder mutiert und/oder vollständig oder als Fragment vorliegt/vorliegen, und wo bei das besagte Translationsprodukt bzw. die besagten Translationsprodukte nativ oder mutiert und/oder vollstän dig oder als Fragment und/oder glycosyliert, teilweise glycosyliert oder nicht glycosyliert und/oder phosphory liert oder nicht phosphoryliert vorliegt/vorliegen.

Erfindungsgemäß wird die Aufgabe gelöst durch ein Mittel zur Geweberegeneration, das mindestens ein Translations produkt einer Sequenz oder mehrerer der Sequenzen S_T oder S_AT und/oder des entsprechenden Transkripts bzw. der ent sprechenden Transkripte, das/die nativ oder mutiert und/ oder vollständig oder als Fragment vorliegt/vorliegen, umfaßt, und wobei das besagte Translationsprodukt bzw. die besagten Translationsprodukte nativ oder mutiert und/oder vollständig oder als Fragment und/oder glycosyliert, teil weise glycosyliert oder nicht glycosyliert und/oder phos phoryliert oder nicht phosphoryliert und/oder chemisch modifiziert oder nicht chemisch modifiziert vorliegt/vor liegen.

Schließlich wird die Aufgabe gelöst durch ein erfindungs gemäßes Mittel zur Geweberegeneration, das mindestens ein die Expression stimulierendes Mittel umfaßt.

Besonders bevorzugt ist dabei, wenn das die Expression stimulierende Mittel eine für eine Sequenz oder mehrere der Sequenzen S_T oder S_AT, verglichen mit anderen Genen des betreffenden genetischen Systems, erhöhte Spezifität auf weist.

Ganz besonders bevorzugt ist dabei, wenn das die Expres sion stimulierende Mittel spezifisch ist für eine Sequenz oder mehrere der Sequenzen S_T oder S_AT.

Das oben beschriebene, die Expression stimulierenden Mit tel wird im folgenden als das die Expression stimulierende Mittel ES bezeichnet.

Eine erfindungsgemäße Verwendung mindestens eines der er findungsgemäßen Mittel zur Geweberegeneration sieht vor, daß das zu regenerierende Gewebe ausgewählt ist aus der Gruppe, die degeneratives Gewebe, traumatisch geschädigtes Gewebe und anderweitig geschädigtes Gewebe umfaßt.

Besonders bevorzugt ist eine Verwendung mindestens eines der erfindungsgemäßen Mittel zur Geweberegeneration, wenn das zu regenerierende Gewebe mesenchymales Gewebe ist.

Ganz besonders bevorzugt ist, wenn das mesenchymale Gewebe ausgewählt ist aus der Gruppe, die Knorpelgewebe, Muskel gewebe, Fettgewebe und Binde- und Stützgewebe umfaßt.

Eine weitere erfindungsgemäße Verwendung betrifft die Ver wendung mindestens eines der erfindungsgemäßen Mittel zur Geweberegeneration in-vivo.

Die Erfindung schlägt vor, daß die Verwendung beim Men schen und/oder bei Tieren erfolgt.

Weiterhin ist die Verwendung zur therapeutischen Anwendung beim Menschen und/oder bei Tieren vorgesehen.

Ein weiterer Aspekt der Erfindung betrifft die Verwendung mindestens eines der erfindungsgemäßen Mittel zur Gewebe regeneration in-vitro.

Besonders vorteilhaft ist es, wenn die Verwendung in/an Kulturen erfolgt, die ausgewählt sind aus der Gruppe, die Zellkulturen, Gewebekulturen, Organkulturen und Kombina tionen derselben umfaßt.

Bei einer weiteren erfindungsgemäßen Verwendung der erfin dungsgemäßen Mittel zur Geweberegeneration ist die Verwen dung zur Herstellung eines Arzneimittels zur therapeuti schen Anwendung bei der Regeneration von Gewebe vorgese hen.

In einem weiteren Aspekt betrifft die Erfindung einen Kit zur Geweberegenration, der mindestens ein Mittel M_MAKS und/ oder ein Mittel M_MAKP enthält.

Es ist möglich, daß ein Kit mindestens ein Translations produkt einer oder mehrerer der Sequenzen S_T oder S_AT und/ oder des entsprechenden Transkripts bzw. der ent sprechenden Transkripte, das/die nativ oder mutiert und/ oder vollständig oder als Fragment vorliegt/vorliegen, enthält, und wobei das besagte Translationsprodukt bzw. die besagten Translationsprodukte nativ oder mutiert und/ oder vollständig oder als Fragment und/oder glycosyliert, teilweise glycosyliert oder nicht glycosyliert und/oder phosphoryliert oder nicht phosphoryliert und/oder chemisch modifiziert oder nicht chemisch modifiziert vorliegt/vor liegen.

In einer Ausführungsform ist mindestens ein die Expression stimulierendes Mittel ES enthalten.

In einer besonders bevorzugten Ausführungsform ist vorge sehen, daß in dem erfindungsgemäßen Kit mindestens ein Mittel M_MAKS und/oder mindestens ein Mittel M_MAKP und/oder mindestens ein Translationsprodukt TP und/oder mindestens ein die Expression stimulierendes Mittel ES enthalten ist.

Weiterhin kann vorgesehen sein, daß der Kit in-vivo zur Anwendung gelangt.

Es ist vorgesehen, daß der Kit bei Menschen und/oder Tie ren verwendet wird.

Schließlich kann der Kit auch in in-vitro-Systemen verwen det werden.

Besonders bevorzugt ist dabei, wenn er in/an Kulturen ver wendet wird, die ausgewählt sind aus der Gruppe, die Zell kulturen, Gewebekulturen, Organkulturen und Kombinationen derselben umfaßt.

In einem weiteren Aspekt betrifft die Erfindung ein Ver fahren zur Geweberegenration, bei dem mindestens eine der Sequenzen S_T oder S_AT in dem zu regenerierenden Gewebe ex primiert wird.

In einem weiteren, die Aufgabe lösenden Aspekt betrifft die Erfindung ein Verfahren, das die folgenden Schritte umfaßt:

a) Bereitstellen von Zellen, die als Zielzellen bezeichnet werden;
b) Einführen von mindestens einer der Sequenzen S_T oder S_AT in die Zielzellen;
c) Induktion der Expression von mindestens einer der Se quenzen S_T oder S_AT in den Zielzellen; und optional
d) Kultivieren der Zielzellen.

Es kann vorgesehen sein, daß bei der Kultivierung der Zielzellen mindestens eine der Sequenzen S_T oder S_AT expri miert wird.

In einer bevorzugten Ausführungsform wird mindestens eine der Sequenzen S_T oder S_AT in-vitro in die Zielzellen mit tels eines Verfahrens eingeführt, das ausgewählt ist aus der Gruppe, die Transfektion, Mikroinjektion, Elektropora tion, Gentransfer mittels Liposomen und Agenzien-vermit telte Transformation umfaßt.

Weiterhin kann vorgesehen sein, daß Induktion der Expres sion und/oder die Expression beeinflußt wird durch minde stens ein Mittel M_MAKS und/oder mindestens ein Mittel M_MAKP und/oder mindestens ein Translationsprodukt TP und oder mindestens ein die Expression stimulierendes Mittel ES.

In einer Ausführungsform können die Zielzellen von einem tierischen Organismus, einschließlich des Menschen, stam men.

In einer anderen Ausführungsform ist vorgesehen, daß die Zielzellen von einem tierischen Organismus, nicht jedoch vom Menschen, stammen.

Es kann vorgesehen sein, daß die Zielzellen einen anderen Zelltyp darstellen, als die im zu regenerierenden Gewebe enthaltenen Zelltypen.

Alternativ kann vorgesehen sein, daß die Zielzellen einen Zelltypen darstellen, wie er im zu regenerierenden Gewebe enthalten ist.

Es ist bevorzugt, daß die Zielzellen unter dem Einfluß von mindestens einer der Sequenzen S_T oder S_AT zu pluripotenten Stammzellen (ent-)differenzieren.

In einer bevorzugten Ausführungsform des Verfahrens werden die Zielzellen mit anderen Zellen und/oder Zelltypen co kultiviert.

Dabei ist besonders bevorzugt, daß die zur Co-Kultivierung verwendeten Zellen und/oder Zelltypen auf den Differenzie rungszustand der Zielzellen Einfluß nehmen.

In einer weiteren Ausführungsform werden die Zielzellen bereitgestellt durch Entnahme von Material aus einem Orga nismus, wobei das Material ausgewählt ist aus der Gruppe, die zellhaltige biologische Flüssigkeiten, Zellen, Einzel zellen, Gewebe und Organe umfaßt.

Es ist weiterhin vorgesehen, daß nach Einführen von minde stens einer der Sequenzen S_T oder S_AT in die Zielzellen, diese Zielzellen in einen tierischen Organismus einge bracht werden.

Es ist darüberhinaus vorgesehen, daß nach Einführen von mindestens einer der Sequenzen S_T oder S_AT in die Zielzel len, deren Expression in den Zielzellen induziert wird, bevor die Zielzellen in einen tierischen Organismus einge bracht werden.

In einer Alternative wird nach Einführen von mindestens einer der Sequenzen S_T oder S_AT in die Zielzellen deren Expression in den Zielzellen induziert, nachdem die Ziel zellen in einen tierischen Organismus eingebracht wurden.

In einer bevorzugten Ausführungsform sind die in einen tie rischen Organismus eingebrachten Zielzellen in einem dif ferenzierten und/oder differenzierungskompetenten Zustand.

In einer ganz besonders bevorzugten Ausführungsform ist der tierische Organismus ein menschlicher Organismus.

Es ist vorgesehen, daß der Organismus, in den die Zielzel len eingebracht werden, identisch ist mit dem Organismus, dem die Zielzellen entnommen wurden.

Alternativ ist vorgesehen, daß der Organismus, in den die Zielzellen eingebracht werden, von dem Organismus, aus dem die Zielzellen stammen, verschieden ist.

Es kann vorgesehen sein, daß mindestens eine der Sequenzen S_T oder S_AT in das im Organismus befindliche, zu regenerie rende Gewebe und/oder die entsprechenden Zellen eingeführt wird.

In einer besonders bevorzugten Ausführungsform ist vorge sehen, daß mindestens eine der Sequenzen S_T oder S_AT in das zu regenerierende Gewebe und/oder die entsprechenden Zel len unter Verwendung von gentherapeutischen Verfahren ein geführt wird.

In einer Ausführungsform des erfindungsgemäßen Verfahrens wird die eingeführte Sequenz S_T oder S_AT exprimiert.

Dabei ist besonders bevorzugt, daß die Expression der ein geführten Sequenz S_T oder S_AT beeinflußt wird durch minde stens ein Mittel M_MAKS und/oder mindestens ein Mittel M_MAKP und/oder mindestens ein Translationsprodukt TP und/oder ein die Expression stimulierendes Mittel ES.

Eine besonders bevorzugte Ausführungsform des erfindungs gemäßen Verfahrens sieht vor, daß das zu regenerierende Gewebe aus der Gruppe ausgewählt ist, die mesenchymales Gewebe umfaßt.

Eine weitere ganz besonders bevorzugte Ausführungsform des erfindungsgemäßen Verfahrens sieht vor, daß das mesenchy male Gewebe ausgewählt ist aus der Gruppe, die Knorpelge webe, Muskelgewebe, Fettgewebe und Binde- und Stützgewebe umfaßt.

Die Erfindung betrifft unter Lösung der Aufgabe in einem weiteren Aspekt die Verwendung mindestens einer der erfin dungsgemäßen Sequenzen S_AT zur Behandlung von Tumorerkran kungen.

Die Erfindung betrifft in einem weiteren die Aufgabe lö senden Aspekt die Verwendung eines MAG-Gens zur Behandlung von Turmorerkrankungen.

Ein anderer die Aufgabe lösender Aspekt der Erfindung be trifft die Verwendung von mindestens einem High Mobility Group Protein-Gen zur Behandlung von Tumorerkrankungen.

Erfindungsgemäß wird die Aufgabe gelöst durch ein Mittel zur Behandlung von Tumorerkrankungen, welches mindestens ein Mittel M_SAT umfaßt, das aus der Gruppe ausgewählt ist, die sense DNA, sense RNA, sense cDNA, antisense DNA, anti sense RNA und antisense cDNA und Kombinationen davon, als Einzelstrang und/oder als Doppelstrang umfaßt, wobei die Sequenz des Mittels M_SAT zu einer Sequenz oder mehreren der Sequenzen S_AT oder S_T bzw. dem entsprechenden Trans kript/den entsprechenden Transkripten korrespondiert.

In einer bevorzugten Ausführungsform ist vorgesehen, daß die Sequenz der Sequenzen S_AT oder S_T bzw. der entsprechen den Transkripte nativ oder mutiert und/oder vollständig oder als Fragment vorliegt.

In einer weiteren Ausführungsform kann vorgesehen sein, daß die Sequenz des Mittels M_SAT nativ oder mutiert und/ oder vollständig oder als Fragment und/oder chemisch modi fiziert oder nicht chemisch modifiziert vorliegt.

Weiterhin schlägt die Erfindung ein Mittel zur Behandlung von Tumorerkrankungen vor, welches mindestens ein Mittel M_PAT umfaßt, das ausgewählt ist aus der Gruppe, die poly klonale Antikörper, monoklonale Antikörper und Fragmente und Derivate derselben umfaßt, wobei das Mittel M_PAT ge richtet ist gegen die Sequenz(en) S_AT oder S_T und/das ent sprechende Transkript/die entsprechenden Transkripte, das/die nativ oder mutiert und/oder vollständig oder als Fragment vorliegt/vorliegen.

Im Rahmen der vorliegenden Erfindung wird weiterhin ein Mittel zur Behandlung von Tumorerkrankungen vorgeschlagen, welches mindestens ein Mittel M_PAT beinhaltet, das ausge wählt ist aus der Gruppe, die polyklonale Antikörper, mo noklonale Antikörper und Fragmente und Derivate derselben umfaßt, und wobei das Mittel M_PAT gerichtet ist gegen ein oder mehrere Translationsprodukte einer oder mehrerer der Sequenzen S_AT oder S_T und/oder des entsprechenden Transkripts/der entsprechenden Transkripte, das/die nativ oder mutiert und/oder vollständig oder als Fragment vor liegt/vorliegen und wobei das besagte Translationsprodukt bzw. die besagten Translationsprodukte nativ oder mutiert und/oder vollständig oder als Fragment und/oder glycosy liert oder teilweise glycosyliert oder nicht glycosyliert und/oder phosphoryliert oder nicht phosphoryliert vor liegt/vorliegen.

Die Erfindung schlägt ein weiteres Mittel zur Behandlung von Tumorerkrankungen vor, welches gekennzeichnet ist durch mindestens ein Translationsprodukt einer Sequenz oder mehrerer der Sequenzen S_AT oder S_T und/oder des entsp rechenden bzw. der entsprechenden Transkripte, das/die nativ oder mutiert und/oder vollständig oder als Fragment vorliegt/vorliegen und wobei das besagte Translationspro dukt bzw. die besagten Translationsprodukte nativ oder mutiert und/oder vollständig oder als Fragment und/oder glycosyliert oder teilweise glycosyliert oder nicht glyco syliert und/oder phosphoryliert oder nicht phosphoryliert und/oder chemisch modifiziert oder nicht chemisch modifi ziert vorliegt/vorliegen.

Schließlich sieht die Erfindung ein weiteres Mittel zur Behandlung von Tumorerkrankungen vor, welches mindestens ein Mittel M_JAT umfaßt, das ein Expressionsinhibitor ist, der für eine oder mehrere der Sequenzen S_AT oder S_T eine, verglichen mit anderen Geweben des entsprechenden geneti schen Systems, erhöhte Spezifität aufweist.

Weiterhin sieht die Erfindung ein Mittel zur Behandlung von Tumorerkrankungen vor, welches mindestens ein Mittel M_JAT umfaßt, das ein Expressionsinhibitor ist, der spezi fisch ist für mindestens eine der Sequenzen S_AT oder S_T.

In einer bevorzugten Ausführungsform ist vorgesehen, daß der zu behandelnde Tumorerkrankungen Expression eines Gens aufweist, das ausgewählt ist aus der Gruppe, die MAG-Gene, High Mobility Protein-Gene, HMGI-C-Gene, HMGI-Y-Gene sowie deren Derivate umfaßt.

Weiterhin kann vorgesehen sein, daß eines der erfindungs gemäßen Mittel zur Herstellung eines Arzneimittels zur Behandlung von Tumorerkrankungen verwendet wird.

In einer bevorzugten Ausführungsform ist vorgesehen, daß das Arzneimittel zur Behandlung von Tumorarten verwendet wird, die die Expression eines Gens aufweisen, das ausge wählt ist aus der Gruppe, die MAG-Gene, High Mobility Group Protein-Gene, HMGI-C-Gene, HMGI-Y-Gene sowie deren Derivate umfaßt.

In einer weiteren Ausführungsform kann vorgesehen sein, daß mindestens ein erfindungsgemäßes Mittel zur Behandlung von Tumorarten verwendet wird, die Expression eines Gens aufweisen, das ausgewählt ist aus der Gruppe, die MAG-Ge ne, High Mobility Group Protein-Gene, HMGI-C-Gene, HMGI-Y- Gene sowie deren Derivate umfaßt.

Eine erfindungsgemäße DNA-Sequenz, die durch eine Sequenz wie dargestellt in den Fig. 1 bis 19 gekennzeichnet ist, ist für die Entwicklung neuartiger Mittel, basierend auf dieser Sequenz sowie ihren entsprechenden Transkripten und Translationsprodukten von Vorteil, wobei die Nuklein säuren als in ihren Strukturen Informationen tragende Mo leküle zu würdigen sind. Derartige Mittel können pharma zeutische Produkte sein, ebenso wie Mittel, die in der Diagnostik zur Anwendung gelangen, sind aber auf solche nicht beschränkt. Diese Mittel können ebenso in vorteil hafterweise in verschiedenen Verfahren eingesetzt werden und auch zur Therapie verschiedener Krankheiten bzw. zur Herstellung entsprechender Arzneimittel zur Behandlung eben dieser verwendet werden. Mit der Beschreibung der erfindungsgemäßen Sequenzen wird somit ein-vielfältig ein zusetzendes Mittel zur Verfügung gestellt. Es ist dabei zu beachten, daß die Vorteile, die aus den erfindungsgemäßen Sequenzen resultieren, nicht nur darauf beschränkt sind, daß damit ein spezifischer Wirkort genau charakterisiert und damit unter Verwendung geeigneter, auch erfindungsge mäßer Mittel ansprechbar wird, sondern die entsprechenden Sequenzen selbst dazu dienen, Effekte zu bedingen, die auf dem Vorhandensein der erfindungsgemäßen Sequenzen oder davon abgeleiteten Sequenzen und/oder deren Transkripte und/oder deren Translationsprodukte beruhen. Diese Sequen zen können auch in vorteilhafter Weise angesprochen wer den, wenn sie als solches biologisch aktiv in einem Orga nismus vorliegen, sei es infolge grundsätzlicher biologi scher Vorgänge oder infolge der Einführung dieser Sequen zen durch eine technische Maßnahme, oder in einem in-vi tro-System vorliegen.

Diese generellen Vorteile sind auch dann gegeben, wenn Teile des in den Fig. 1 bis 19 dargestellten Sequenzen ein Teil der DNA-Sequenz des HMGI-C-Gens sind.

Die Bezeichnung Gene soll im Zusammenhang mit der vorlie genden Anmeldung sowohl die Abfolge der Exons und Introns als auch die entsprechende cDNA des jeweiligen Gens umfas sen.

Mutationen der erfindungsgemäßen DNA-Sequenz gegenüber den in den Fig. 1 bis 19 dargestellten Sequenzen bieten ei nen weiteren Vorteil dergestalt, daß damit ggf. eine Dis kriminierung eines sequenzspezifischen Mittels, z. B., in Form einer gegen die erfindungsgemäßen Sequenzen gerichte ten anti-sense DNA, gegenüber anderen Wirkorten möglich ist und somit die bei Verwendung nicht mutierter Sequenzen aufgetretene Stringenz nicht die erforderliche Spezifität der Wechselwirkung zwischen den jeweils komplementären Strängen gewährleisten würde.

Mutation im Sinne der vorliegenden Erfindung schließt auch eine Fragmentierung der Sequenzen ein, wobei Fragmentie rung Verkürzung der Sequenzen am 5′-Ende und/oder am 3′- Ende bis hin zu einem Oligomer ebenso wie Verlust einer innerhalb der Sequenz angeordneten Folge oder angeordneten Folgen aus mindestens einem Nucleotid einschließt. Weiter hin soll hierin die Bezeichnung fragmentierte Sequenz bzw. Gen eine Sequenz/ein Gen umfassen, die/das ein oder mehre re Introns aufweist, das jeweils teilweise oder vollstän dig deletiert sein kann.

Darüberhinaus erlauben derartige mutierte Sequenzen, daß dennoch Translationsprodukte erhalten werden, deren biolo gische Aktivität im wesentlichen identisch ist mit derje nigen der Translationsprodukte der nativen Sequenzen. Auf der Ebene der Aminosäuresequenz der Translationsprodukte können sich derartige Mutationen in einer Vielzahl von Erscheinungen äußern, die u. a. Insertionen, Deletionen oder stille Mutationen umfaßt. Auf der Ebene der DNA er lauben derartige Mutationen, daß die Sequenz der Verwen dung bestimmter tRNA anti-Codons angepaßt und somit eine Möglichkeit geschaffen wird, die Translationsrate der ent sprechenden Sequenzen den jeweiligen Bedürfnissen oder dem jeweiligen Wirtssystem anzupassen.

Andererseits sind Anwendungsfälle denkbar, in denen die im wesentlichen gleiche Sequenz der DNA-Sequenz, wie in den Fig. 1 bis 19 dargestellt, von Vorteil ist und z. B. die notwendige Stringenz liefert. Eine modifizierte Version der erfindungsgemäßen DNA-Sequenzen bietet darüberhinaus die Möglichkeit, geeignete, durch den biologischen Hinter grund erkannte Signale einzuschließen. Die Folge des Vor handenseins derartiger Signale kann in einer geänderten Transkriptions- und/oder Translationsrate z. B. infolge einer erhöhten Halbwertszeit der Transkripte, münden, ist aber darauf nicht beschränkt.

Die oben genannten Vorteile können auch dann bestehen, wenn lediglich funktionell gleiche Nukleinsäuresequenzen verwendet werden. Dabei ist in Betracht zu ziehen, daß die Bezeichnung "funktionell gleiche Nukleinsäuren" auf das dem HMGI-C-Gen, aber auch auf das allgemein den MAG-Genen bzw. den High Mobility Group Protein-Genen zugrundeliegen de Funktionsprinzip abstellt.

Ohne im folgenden darauf festgelegt werden zu wollen, exi stiert in der Literatur die Auffassung, daß die entspre chenden Genprodukte im wesentlichen aus einem DNA-binden den Anteil und einem Protein-bindenden Anteil bestehen. Demzufolge soll diese Bezeichnung "funktionel gleiche Nu kleinsäuresequenz" auch jene Sequenzen umfassen, die für Translationsprodukte codieren mit einer ähnlichen Funktion wie die Translationsprodukte der erfindungsgemäßen Sequen zen bzw. der MAG-Gene bzw. der High Mobility Group Pro tein-Gene. Auch für derartige Translationsprodukte ist mit den oben beschriebenen vorteilhaften Wirkungen zu rechnen. Weiterhin soll der Begriff jene Nukleinsäuresequenzen um fassen, die zu einem funktionell gleichen Translationspro dukt führen, d. h. solche, die infolge der Degeneration des genetischen Codes zu einem funktionell noch aktiven Trans lationsprodukt im obigen Sinne führen. Indem die erfin dungsgemäßen Sequenzen eine (Nukleinsäure-)Sequenz aufwei sen, die für einen DNA-bindenden Anteil des korrespondie renden Translationsproduktes bzw. der korrespondierenden Translationsprodukte codieren, wird sichergestellt, daß die erfindungsgemäßen Sequenzen ein Translationsprodukt liefern, das in der Lage ist, an DNA zu binden. Umgekehrt liefert die Nukleinsäuresequenz als solches ein genau de finiertes Ziel für Mittel, denen die erforderliche Se quenzspezifität in ihrer Molekülstruktur inhärent ist, wie z. B. antisense DNA oder Antikörper, die auf den DNA-bin denden Anteil der Sequenz und/oder der entsprechenden Translationsprodukte gerichtet sind.

Dadurch, daß erfindungsgemäßen Sequenzen u. U. keine Se quenz aufweisen, die für den Protein-bindenden Teil des zu den erfindungsgemäßen DNA-Sequenzen korrespondierenden Translationsproduktes bzw. der korrespondierenden Trans lationsprodukte codiert, bietet sich die Möglichkeit, die ansonsten über den Protein-bindenden Teil vermittelte Ein flußnahme auf die Chromatinstruktur in erwünschter Weise zu beeinflussen.

Sind umgekehrt eine oder mehrere Sequenzen S_r vorhanden, die diejenige Sequenz bzw. diejenigen Sequenzen ersetzt/ ersetzen oder ergänzt/ergänzen, die für den Protein-bin denden Teil des zu den erfindungsgemäßen Sequenzen korre spondierenden Translationsproduktes bzw. der korrespondie renden Translationsprodukte codiert/codieren, wird die vorteilhafte Möglichkeit einer spezifischen Interaktion mit zellulären (Protein-)Komponenten eröffnet. In der Fol ge können andere zelluläre Faktoren mit den zusätzlichen oder neuen Teilen des Translationsproduktes interagieren. Umgekehrt kann auf Ebene der DNA damit eine weitere Region eingeführt werden, die ein Ansprechen der erfindungsgemä ßen Sequenzen erlaubt.

In Abhängigkeit von der jeweiligen Fragestellung bieten sich mit der Sequenz S_r, die aus der Gruppe ausgewählt ist, die andere Sequenzen des menschlichen Genoms, Sequenzen anderer (Spender-)Organismen und artifizielle Sequenzen und Kombinationen davon umfaßt, darüberhinaus vielfältige Möglichkeiten, Einflußnahme auf das zelluläre Geschehen zu nehmen.

Indem die in den Fig. 1 bis 19 dargestellten Sequenzen aberrante Transkripte des HMGI-C-Gens sind, besteht die Möglichkeit, zwischen aberranten Transkripten einerseits und nicht aberranten Transkripten andererseits und auch zwischen den jeweiligen Translationsprodukten zu unter scheiden. Für den Fachmann ergeben sich daraus eine Fülle von Vorteilen, sowohl für den therapeutischen als auch den diagnostischen Bereich. So ist z. B. denkbar, daß die Translationsprodukte der aberranten Transkripte im zellu lären Geschehen bestimmte Reaktionsketten stimulieren oder unterbrechen, indem sie beispielsweise als kompetitive Inhibitoren wirken.

Mit einem Expressionsvektor der erfindungsgemäßen Art, der mindestens einen Transkriptionspromotor umfaßt, dem flußabwärts mindestens eine erfindungsgemäße DNA-Sequenz folgt, besteht damit die Möglichkeit auf einfachem und schnellem Wege entsprechende Transkripte ebenso wie Trans lationsprodukte der erfindungsgemäßen DNA-Sequenzen zu erhalten. Darüberhinaus besteht die Möglichkeit, unter Verwendung einer weiteren Ausführungsform des Expressions vektors verschiedene Wirtssysteme zu transformieren bzw. zu transfizieren. In Abhängigkeit des jeweils verwendeten Wirtssystems, können verschiedene Promotoren, eukaryonti sche ebenso wie prokaryontische, vorgesehen sein, sowie darüberhinaus auch ggf. Enhancer-Elemente und/oder geeig nete Terminationselemente, wie sie im Stand der Technik hinlänglich bekannt sind.

Es hängt vom jeweiligen Verwendungszweck des Expressions vektors ab, inwieweit als Wirtszelle eine prokaryontische oder eukaryontische Zelle verwendet wird. Prokaryontische Zellen sind hinsichtlich ihrer Nährstoffanforderungen so wie der vergleichsweise leichteren Kultivierbarkeit dann zu bevorzugen, wenn die derartigen Wirtssystemen eigene Nachteile, wie z. B. fehlende Glycosylierung oder unter Umständen Bildung von Einschlußkörpern, für den mit der Kultivierung verfolgten Zweck nicht erheblich sind.

Umgekehrt bieten eukaryontische Zellen, besonders Hefezel len sowie Säugerzellen, dann einen Vorteil, wenn z. B. posttranslationale Modifikationen für den weiteren Verwen dungszweck erheblich sind.

Vorteile ergeben sich auch aus einem Protein oder Peptid, das ein Translationsprodukte einer Sequenz oder mehrerer der Sequenzen S_AT und/oder des entsprechenden Transkripts bzw. der entsprechenden Transkripte, das/die nativ oder mutiert und/oder vollständig oder als Fragment vorliegt/ vorliegen, ist, und wobei das besagte Translationsprodukt bzw. die besagten Translationsprodukte nativ oder mutiert und/oder vollständig oder als Fragment und/oder glycosy liert, teilweise glycosyliert oder nicht glycosyliert und/oder phosphoryliert oder nicht phosphoryliert und/oder chemisch modifiziert oder nicht chemisch modifiziert vor liegt/vorliegen. Somit besteht die Möglichkeit, durch die Sequenzen S_T und/oder S_AT codierte Effektermolekül bereit zustellen, ohne den genetischen Hintergrund des betrachte ten Systems zu ändern. Neben der direkten Substitution bzw. Ergänzung des zellulären Niveaus betreffend das Translationsprodukt/die Translationsprodukte TP, z. B. in Form einer "Überschwemmung", bietet sich darüber hinaus auch die Möglichkeit, die zellulären Abläufe unter Verwen dung von nativen oder mutierten und/oder vollständig oder als Fragment vorliegenden Derivaten, einschließlich der verschiedenen möglichen Glycosylierungs- und der physio logisch besonders bedeutsamen Phosphorylierungsformen und sonstigen modifizierten Formen, zu beeinflussen, wobei die genannten Moleküle ggf. den Effekt des nativen Transla tionsproduktes unterstützen können, oder aber auch z. B. diesen erstmalig bewirken können oder auch im Sinne einer kompetitiven Hemmung die entsprechenden Ansatzpunkte zel lulärer Mechanismen ansprechen können.

Die Verwendung mindestens einer erfindungsgemäßen Sequenz und/oder eines MAG-Gens bzw. mindestens eines High Mobili ty Group Protein-Gens und besonders die Verwendung des HMGI-C-Gens bzw. des HMGI-Y-Gens zur Beeinflussung der Gefäßentwicklung ist insoweit von Vorteil, als das damit eine spezifische Angabe des Wirkortes ebenso erfolgt wie eine Angabe der Spezifität des zur Beeinflussung der Ge fäßentwicklung grundsätzlich einzusetzenden Mittels. Somit wird gewährleistet, daß die entsprechenden Gene bzw. Se quenzen durch ein geeignetes Mittel, das die entsprechende Gene bzw. Sequenzen selbst umfassen kann, in seiner Ex pression beeinflußt wird. Aufgrund dieses sehr direkten Wirkmechanismen werden all jenen Nachteile, wie sie bei indirekten Wirkmechanismen auftreten, weitestgehend ver mieden. Dies führt zu einer geringeren Störung der zellu lären Vorgänge im Sinne einer unspezifischen Störung und damit letztendes auch zu verringerten Nebenwirkungen auf systemischer Ebene.

Die oben im Zusammenhang mit den vorteilhaften Wirkungen von Mutationen sowie weiteren Ausgestaltungen der erfin dungsgemäßen Sequenzen S_AT gemachten Ausführungen gelten auch sinngemäß für die Sequenzen S_T und werden hierin durch Bezugnahme aufgenommen.

Die vorteilhaften Wirkungen sind auch dann gegeben, wenn die Sequenzen S_T und/oder S_AT als Doppelstrang und/oder codierender und/oder nicht-codierender Einzelstrang und/ oder cDNA vorliegen. Es ist im Rahmen der vorliegenden Erfindung, wenn die genannten Sequenzen als DNA oder als RNA vorliegen. Mit der erfindungsgemäßen Verwendung der artiger Konstrukte besteht damit die Möglichkeit einer somatischen und/oder transitionellen Gentherapie zur Be einflussung der Gefäßentwicklung.

Weiterhin ist es von Vorteil, wenn die entsprechenden Se quenzen, sei es nun codierend oder nicht-codierend auch als Einzelstrang vorliegen, wobei dann Mittel zum Einsatz gelangen können, die speziell auf den Einzelstrang einwir ken, um die Beeinflussung der Gefäßentwicklung zu gewähr leisten. Es ist für den Fachmann möglich, die genannten Sequenzen sowohl in ihrer nativen als auch ihrer mutierten und/oder ihrer fragmentiert vorliegenden Form auszunutzen, ohne auf den Vorteil der direkt vermittelten Wirkung ver zichten zu müssen. Auch hier gilt das hinsichtlich Muta tion und Fragmentierung oben Ausgeführte.

Eine Gefäßentwicklung kann auch dann vorteilhaft beein flußt werden, wenn die Sequenzen S_T und S_G mindestens einen eukaryontischen Promotor und/oder mindestens ein Enhancer- Element und/oder mindestens ein Transkriptionstermina tionselement und/oder mindestens ein Resistenzgen und/oder mindestens ein anderes Markierungsgen aufweisen. Vermit tels dieser Elemente kann die Transkription und/oder Translation in für die Beeinflussung der Gefäßentwicklung vorteilhafterweise beeinflußt werden. So kann ein geeigne ter eukaryontischer Promoter z. B. über das Vorhandensein spezifischer Faktoren gesteuert werden und somit eine vor ab bestimmte Expression durch endogene und/oder exogene Faktoren induziert werden. Resistenzgene würden eine wei tergehende Diskriminierung der zu beeinflussenden Zellpo pulationen erlauben und könnte auch als Selektionsmarker genutzt werden. Ein Markierungsgen wäre in diesem Zusam menhang insoweit von Vorteil, als das damit eine Anzeige der auf molekularer bzw. molekulargenetischen Ebene ablau fenden Vorgänge gewährleistet sein könnte.

Indem die Sequenzen S_T und/oder S_AT in einem Wirtssystem cloniert vorliegen, besteht die Möglichkeit, die Gefäßent wicklung sowohl in-vivo als auch in-vitro über das durch die natürliche Anwesenheit der Sequenzen S_T und/oder S_AT bedingte Expressionsniveau hinausgehende Effekte zu erzie len. Dies kann z. B. dazu führen, daß ein besonders rasches Wachstum von Gefäßen erfolgt.

Die Tatsache, daß mindestens eine Kopie, d. h. eine erfin dungsgemäße Sequenz S_AT und/oder S_T, im jeweiligen biologi schen System vorliegt, sieht damit die Möglichkeit vor, über Gendosiseffekte weitere vorteilhafte Effekte im Sinne der obigen Ausführungen zu erzielen.

Besonders vorteilhaft ist ein erfindungsgemäßes Mittel zur Beeinflussung der Gefäßentwicklung, das aus der Gruppe ausgewählt ist, die sense DNA, sense RNA, sense cDNA, an tisense DNA, antisense RNA und antisense cDNA und Kombina tionen davon, als Einzelstrang und/oder als Doppelstrang, umfaßt, wobei dieses Mittel nativ oder mutiert und/oder vollständig oder als Fragment und/oder chemisch modifi ziert oder nicht chemisch modifiziert vorliegt/vorliegen.

Korrespondiert die Sequenz des Mittels/der Mittel zu einer Sequenz/den Sequenzen S_T oder S_AT oder dem entsprechenden Transkript bzw. entsprechenden Transkripten, das/die nativ oder mutiert und/oder vollständig oder als Fragment vor liegt/vorliegen, dann ist die Möglichkeit gegeben, über eine entsprechende Wechselwirkung zwischen den jeweiligen Nucleinsäuren die Expression, d. h. die Transkription und/ oder Translation, auf die Beeinflussung der Gefäßentwick lung vorteilhafterweise Einfluß zu nehmen. So ist es z. B. denkbar, daß durch die Verwendung einer geeigneten sense DNA oder sense RNA das Expressionsniveau der entsprechen den Sequenzen erhöht wird. Umgekehrt ist es denkbar, daß, z. B. im Falle der Verringerung der Tumorangiogenese, ent sprechende antisense DNA/antisense RNA zum Einsatz gelangt und demzufolge die Expression verringert wird. Infolge der verringerten Expression der Sequenzen S_T und/oder S_AT ver ringert sich damit die Tumorangiogense, was zu einer Redu zierung des Tumorvolumens bis hin zu dessen Verschwinden führt. Entsprechende Mechanismen sind auch bei Verwendung von cDNA bzw. antisense cDNA gegeben. Dabei kann die vor teilhafte Wirkung auch dann beobachtet werden, wenn das entsprechende Mittel in nicht nativer Form., d. h. also mu tiert und/oder fragmentiert, vorliegt. Derartige Mutatio nen sind insoweit von Vorteil, als daß die Interaktion der sequenzspezifischen Mittel mit den Sequenzen S_T und/oder S_AT und/oder zellulärer Faktoren eine Diskriminierung ge genüber dem genetischen Hintergrund erfahren kann. Umge kehrt ist mit einer weitestgehend nativen Sequenz ein u. U. vorteilhaftes Ansprechen von originären Zielsequenzen mög lich. Die entsprechenden Sequenzen der verwendeten Mittel müssen dabei nicht unbedingt in vollständiger Form, d. h. in vollständiger Länge, vorliegen, sondern positive Effek te können auch dann gegeben sein, wenn sie als Fragment, wie oben definiert, vorliegen.

Weiterhin ist denkbar, daß das erfindungsgemäße Mittel, in die Zelle eingebracht wird, oder dort vorliegt, und selbst als Matrize dient und von ihm biologische Wirkungen ausge hen. Derartige Wirkungen können von DNA und/oder RNA und/ oder entsprechenden Translationsprodukten ausgehen. Somit wird durch die erfindungsgemäßen Mittel die Möglichkeit einer somatischen Gentherapie und/oder transitionellen Gentherapie eröffnet.

Obwohl grundsätzlich die Verwendung sowohl von DNA als auch RNA im Rahmen der erfindungsgemäßen Mittel möglich ist, kann infolge der verringerten Stabilität von RNA in biologischen Systemen die Verwendung von DNA dann ange bracht sein, wenn eine längerfristige Wirkung erwünscht ist und umgekehrt die Verwendung von RNA angebracht sein, wenn lediglich eine kurzfristige Einflußnahme auf die ent sprechenden Sequenzen erwünscht ist.

Eine chemische Modifikation der erfindungsgemäßen Mittel kann u. a. insoweit von Vorteil sein, als daß damit z. B. die biologische Halbwertszeit des Mittels beeinflußt wer den und somit die Dauer der Wirkung des erfindungsgemäßen Mittels genau beeinflußt werden kann.

Vorteile ergeben sich ganz besonders dann, wenn das ent sprechende Mittel gegen die Transkripte der Sequenz S_T, und/oder S_AT gerichtet ist. So kann die Zugängigkeit der Transkripte relativ zu der der typischerweise als Doppel strang vorliegenden Sequenzen für die Effektivität der Inhibierung, aber auch der Stimulierung bedeutsam sein. Neben der nativen bietet auch die mutierte Form des Trans kriptes die Möglichkeit einer weiteren Beeinflussung der Spezifität der Interaktion, wobei die entsprechenden Transkripte ggf. vollständig, oder als Fragment vorliegen können, wobei als Fragment neben den oben definierten For men auch die verschiedenen Splice-Formen verstanden werden sollen.

Mit einem erfindungsgemäßen Mittel zur Beeinflussung der Gefäßentwicklung, das ausgewählt ist aus der Gruppe, die polyklonale Antikörper, monoklonale Antikörper und Frag mente und Derivate derselben umfaßt, wird ein in vorteil hafterweise einzusetzendes spezifisches Werkzeug zur Ver fügung gestellt. Die Spezifität des besagten Mittels ist gegen die Sequenzen S_T und/oder S_AT gerichtet und/oder das entsprechende Transkript/die entsprechenden Transkripte, die nativ oder mutiert und/oder vollständig oder als Frag ment vorliegt/vorliegen. So kann die besagte Spezifität des Mittels eine hochspezifische Interaktion mit den be sagten Sequenzen bedingen. Neben den durch die nativen Sequenzen begründeten Epitopen, einschließlich der durch die jeweiligen Transkriptionsprodukte gelieferten, sind auch die mutierten Transkriptionsprodukte der ggf. eben falls mutierten Sequenzen, verglichen mit dem sonstigen zellulären antigenen Hintergrund bzw. demjenigen anderer Zellen, Gewebe und Organe spezifisch, so daß die für ei ne - mit möglichst geringen Nebenwirkungen verbundene - Beeinflussung der Gefäßentwicklung geforderte Zielzellen spezifität von ggf. systemisch applizierten Mitteln ge währleistet ist. Gleiches gilt auch für das Vorliegen von Fragmenten der Transkriptionsprodukte.

Besonders vorteilhaft im Sinne der vorliegenden Erfindung können neben der Verwendung der polyklonalen und monoklo nalen Antikörper auch die Verwendung von Fragmenten und Derivaten derselben sein. Fragmente schließen dabei all jene Formen von aus Antikörpern abgeleiteten Molekülen ein, die nach wie vor eine mehr oder weniger spezifische Bindung an ein Antigen bzw. Epitop erlauben. Unter Deriva ten sind Antikörper bzw. Fragmente zu verstehen, die von der ursprünglichen Struktur der Antikörper abgeleitet sind. Dazu gehören unter anderem Antikörper aus nur einer Proteinkette sowie markierte Antikörper. Die Markierungen umfassen dabei all jene, wie sie in der Literatur be schrieben sind und schließen, unter anderen, die Markie rung mit Enzymen, Lumineszeren, Komplexbildnern, Biotin und Biotinderivaten, Digoxygenin und radioaktive Marker ein.

Vorgesehen ist weiterhin, daß die Antikörper, Fragmente und Derivate derselben dahingehend modifiziert werden, daß eine Aufnahme in die Zelle unter Ausnutzung biologischer und/oder chemischer und/oder physikalischer Mechanismen möglich ist. Eine derartige Modifikation kann zum Beispiel darin bestehen, daß das Molekül über eine zusätzliche Struktur (z. B. eine entsprechende Domäne oder angelagerte Verbindung) verfügt, die die rezeptorvermittelte oder son stige, ggf. unspezifische Aufnahme ermöglicht.

Das oben für die Spezifität des besagten Mittels gegen die Sequenzen S_T und/oder S_AT bzw. die entsprechenden Trans kripte Ausgeführte gilt auch für deren Translationsproduk te. Auch hier sind neben den durch die native Form der Translationsprodukte der Sequenzen bzw. deren Transkripte besonders jene Translationsprodukte von Bedeutung, die von mutierten Sequenzen translatiert werden. Neben den zahl reich vorhandenen Epitopen der nativen Translationsproduk te sind für eine selektive Ansprechbarkeit von bestimmten Zellpopulationen die aberranten Translationsprodukte von besonderem Interesse, wobei neben dem Verschwinden von bisher vorhandenen Epitopen auch das Neuauftreten von Epi topen von Bedeutung ist. Derartige Epitope können grund sätzlich zum einen sowohl durch die Primärsequenz als auch durch die Sekundär-, Tertiär- oder Quartärstruktur bedingt werden und auch die Glycosylierungs- und Phosphorylie rungsstellen betreffen.

Weiterhin kann die Spezifität eines Mittels zur Beeinflus sung der Gefäßentwicklung durch ein Mittel, das selbst aus der Gruppe ausgewählt ist, die polyklonale Antikörper, monoklonale Antikörper und Fragmente und Derivate dersel ben umfaßt, beeinflußt werden, indem dieses Mittel gegen die Antikörper oder Fragmente oder Derivate gerichtet ist, die ihrerseits gegen die Sequenzen S_T und/oder S_AT und/oder das entsprechende Transkript/die entsprechenden Transkrip te in ihren verschiedenen Formen, wie oben definiert, oder gegen das entsprechende Translationsprodukt/die entspre chenden Translationsprodukte, in ihren verschiedenen For men, gerichtet sind.

Eine vorteilhafte Beeinflussung der Gefäßentwicklung wird auch erlaubt durch ein erfindungsgemäßes Mittel zur Beein flussung der Gefäßentwicklung, welches mindestens ein Translationsprodukte einer Sequenz oder mehrerer der Se quenzen S_T und/oder S_AT und/oder des entsprechenden Trans kripts bzw. der entsprechenden Transkripte, das/die nativ oder mutiert und/oder vollständig oder als Fragment vor liegt/vorliegen, und wobei das besagte Translationsprodukt bzw. die besagten Translationsprodukte nativ oder mutiert und/oder vollständig oder als Fragment und/oder glycosy liert, teilweise glycosyliert oder nicht glycosyliert und/oder phosphoryliert oder nicht phosphoryliert und/oder chemisch modifiziert oder nicht chemisch modifiziert vor liegt/vorliegen.

Die oben besprochenen Vorteile eines Proteins oder Pep tids, das ein Translationsprodukt einer Sequenz oder mehr eren der Sequenzen S_AT und/oder des entsprechenden Trans kripts bzw. der entsprechenden Transkripte, das/die nativ oder mutiert und/oder vollständig oder als Fragment vor liegt, ist, gelten sinngemäß auch für das erfindungsgemäße Mittel und werden hiermit durch Bezugnahme aufgenommen.

Weitere Vorteile ergeben sich aus der Verwendung minde stens eines Expressionsinhibitors und/oder mindestens ei nes die Expression stimulierenden Mittels im Rahmen eines Mittels zur Beeinflussung der Gefäßentwicklung. Derartige Expressionsinhibitoren bzw. die Expression stimulierende Mittel können auch die oben dargestellten erfindungsgemä ßen Mittel M_MAKS und Mittel M_MAKP darstellen. Darüberhinaus sind jedoch solche Expressionsinhibitoren und die Expres sion stimulierende Mittel erfaßt, die davon verschieden sind. Es ist im Sinne dieser Erfindung, daß der genetische Hintergrund durch entsprechende Inhibitoren bzw. stimulie rende Mittel relativ zur Expression der Sequenzen S_T und/ oder S_AT moduliert wird. Aus diesem relativen Verhältnis der Expression des genetischen Hintergrundes einerseits und der Sequenzen S_T und/oder S_AT andererseits kann die erwünschte Beeinflussung der Gefäßentwicklung resultieren. Dabei ist durchaus die Möglichkeit gegeben, daß neben den - unspezifischen, da insgesamt den genetischen Hinter grund des zellulären Systems beeinflussenden - Inhibitoren und/oder stimulierenden Mitteln auch die besagten Mittel M_MAKS und/oder M_MAKP Verwendung finden.

Mit einer erhöhten Spezifität des Expressionsinhibitors bzw. des die Expression stimulierende Mittels für eine Sequenz oder mehrere der Sequenzen S_T und/oder S_AT, vergli chen mit anderen Genen des betreffenden genetischen Sy stems, kann die Selektivität der Beeinflussung der Gefäß entwicklung in vorteilhafter Weise erhöht werden.

Die oben genannten Vorteile betreffend die Beeinflussung der Gefäßentwicklung erstrecken sich auch auf die Angioge nese, wobei diese ggf. in vorteilhafter Weise verringert und/oder unterbunden werden kann. Umgekehrt ist auch eine Stimulierung der Angiogenese möglich und kann in vorteil hafter Weise unter Verwendung der oben genannten Sequenzen S_T und/oder S_AT in weitestem Sinne, einschließlich der kor respondierenden Translationsprodukte sowie der erfindungs gemäßen Mittel erfolgen.

Von zentraler Bedeutung ist das erfindungsgemäße Mittel zur Beeinflussung der Gefäßentwicklung wenn dieses die Tumorangionese betrifft. Wie bereits ausgeführt, ist für das Wachsen eines Tumors das Vorhandensein eines Gefäßsy stems essentiell. Mit den erfindungsgemäßen Sequenzen und Mitteln bzw. der erfindungsgemäßen Verwendung der Sequen zen S_T im weitesten Sinne und einschließlich der Transla tionsprodukte sowie der davon abzuleitenden Mittel, ist es nun möglich, die Tumorangiongenese zu kontrollieren und es wird somit ein neuer Weg aufgezeigt in der Behandlung ver schiedener Tumoren. Damit werden vergleichsweise unspezi fische Therapien wie Chemo- und Strahlentherapie mit ihren weithin bekannten Nebenwirkungen obsolet und statt dessen eine hochspezifische Therapieform ermöglicht. Darüber hin aus kann durch geeignete Maßnahmen, wie z. B. Applikation des Mittels explizit an die Stelle der Turmorangiogenese, eine weitergehende Beeinträchtigung der systemischen An giogenese vermieden werden.

Die oben angeführte Spezifität liegt unter anderem darin begründet, daß bisher in keinem Gewebe des adulten Orga nismus eine stärkere Expression des HMGI-C gefunden wurde, mit Ausnahme des Endometriums, so daß tatsächlich die Ent wicklung von Blutgefäßen in der Tumorumgebung selektiv unterbunden werden kann.

Die im Zusammenhang mit der Angiogenese gemachten Ausfüh rungen gelten auch für den Fall, daß die Mittel bzw. die Verwendung die Beeinflussung der Gefäßentwicklung im Sinne einer Vaskularisierung betreffen.

Ebenso wie bei anderen Erkrankungen spielen auch bei Be einträchtigungen des Sehvermögens, wie z. B. bei Diabetes mellitus, Vorgänge der (Neo-)Angiogenese, (Neo-)Vaskulari sierung sowie Störungen der Vaskularisierung eine große Rolle. Somit ist auch hier eine vorteilhafte spezifische Behandlung unter Verwendung der erfindungsgemäßen Mittel bzw. Sequenzen möglich und die Überwindung der eingangs ausgeführten Nachteile bestehender Therapien gegeben. Von wesentlicher Bedeutung bei der erfindungsgemäßen Verwen dung der erfindungsgemäßen Mittel bzw. Sequenzen ist dabei der präventive Aspekt einer derartigen Behandlung, so daß vermieden wird, daß die Gesundheit und das Wohlbefinden des Patienten durch eine Beeinträchtigung seines Sehver mögens noch weitergehend beeinträchtigt wird.

Die erfindungsgemäße Verwendung der erfindungsgemäßen Mit tel zur Beeinflussung der Gefäßentwicklung können bei der Verbesserung der Gefäßversorgung von infarktgeschädigtem Herzmuskelgewebe in vorteilhafter Weise verwendet werden. Dabei stellen die (Neo-)Angiogenese und (Neo-)Vaskulari sierung Möglichkeiten dar, das Herzmuskelgewebe besser mit Gefäßen zu versorgen. Neben dem Erreichen eines grundsätz lich verbesserten Gesundheitszustand von Infarkt-Patienten kann auch das operative Anbringen von Bypässen entweder ganz entfallen oder der Heilungserfolg verstärkt werden. Desweiteren betrifft die erfindungsgemäße Verwendung auch die Verbesserung der Blutversorgung des Herzmuskelgewebes allgemein und diejenige von Risikopatienten im speziellen.

Die Vorteile hinsichtlich der Beeinflussung der Gefäßent wicklung erstrecken sich sowohl auf den menschlichen als auch den tierischen Organismus, wobei eine therapeutische und/oder diagnostische Anwendung beim Menschen und/oder bei Tieren vorteilhaft ist.

Neben dem direkten Nutzen, den der Mensch durch die Beein flussung der Gefäßentwicklung, sei es nun zu Regenera tionszwecken oder zur Behandlung von Tumorerkrankungen oder Folgen des Diabetes mellitus (Beeinträchtigung des Sehvermögens) erfährt, kann der Nutzen auch indirekter Natur sein, so z. B. dann, wenn unter dem Einfluß der er findungsgemäßen Sequenzen und/oder Mittel bzw. Verwendun gen in Tieren entsprechendes Gefäßmaterial zu Transplanta tionszwecken erzeugt wird.

Darüber hinaus ist selbstverständlich auch die Verwendung im Sinne einer veterinärmedizinischen Verwendung umfaßt.

Neben dieser weitestgehenden therapeutischen Anwendung ist sowohl beim Menschen als auch beim Tier eine vorteilhafte diagnostische Anwendung grundsätzlich möglich. Besonders vorteilhaft sind dabei die Mittel M_MAKS und M_MAKP zu verwen den, vor allen Dingen wenn diese einen mittels nicht inva siver Untersuchungstechniken nachweisbaren bzw. detektier baren Marker tragen. So kann z. B. überprüft werden, ob eine therapeutische Maßnahme den gewünschten Erfolg auf genetischer Ebene zeitigt. Die erfindungsgemäße Beeinflus sung der Gefäßentwicklung ist vorteilhafterweise auch dann möglich, wenn ein erfindungsgemäßes Mittel und/oder eine der Sequenzen S_AT oder S_T bzw. die Verwendungen in-vitro zur Anwendung gelangt bzw. gelangen. Dies beinhaltet unter anderem auch die Anwendung an/in Zell-, Gewebe- und Organ kulturen.

Schließlich kann das erfindungsgemäße Mittel bzw. die Ver wendung auch zur Herstellung eines Arzneimittels zur the rapeutischen und/oder diagnostischen Anwendung verwendet werden, womit ein Arzneimittel zur Verfügung steht, das gegenüber jenen zum Zwecke der Beeinflussung der Gefäßent wicklung bzw. auch zu Zwecken der Behandlung von Diabetes mellitus und Tumorerkrankungen herangezogenen Mitteln des Stands der Technik hinsichtlich der mit diesen verbundenen Nebenwirkungen deutlich überlegen ist.

Die oben genannten Vorteile gelten sinngemäß auch für den erfindungsgemäßen Kit in seinen verschiedenen Ausführungs formen und werden hierin durch Bezugnahme aufgenommen. Gleiches gilt für die aus den einzelnen Komponenten des Kits resultierenden Vorteile.

Die Vorteile eines Kits sind allgemein unter anderem darin zu sehen, daß das jeweilige Mittel in seiner für die Ver wendung optimierten Weise aufbereitet vorliegt. Dies schließt auch eine geeignete räumliche Anordnung ein. Da bei können sich gerade aus der Kombination der verschiede nen Mittel vorteilhafte Wirkungen ergeben.

Neben der therapeutischen Verwendung zur Beeinflussung der Gefäßentwicklung, einschließlich der Verringerung der Tu morangiogenese zur Behandlung von Folgen des Diabetes mel litus und zur Verbesserung der Gefäßversorgung von in farktgeschädigtem Herzmuskelgewebe, kann der erfindungsge mäße Kit auch zu Diagnose- und Testzwecken verwendet wer den. Damit lassen sich z. B. in vorteilhafter Weise Aussa gen darüber machen, inwieweit bestimmte therapeutische Maßnahmen von Erfolg gekennzeichnet sind oder ob bestimmte Stoffe die ihnen zugeschriebene Wirkungen zeitigen.

Die im Zusammenhang mit der Verwendung der erfindungsgemä ßen Sequenzen S_AT sowie der Sequenzen S_T im weitesten Sin ne, einschließlich der entsprechenden Transkripte und Translationsprodukte, sowie den erfindungsgemäßen Mitteln zur Beeinflussung der Gefäßentwicklung gemachten Ausfüh rungen gelten sinngemäß auch für deren Verwendung zur Be handlung von Endometriose sowie für entsprechende erfin dungsgemäße Mittel und Kits zur Behandlung von Endometrio se und werden hierin durch Bezugnahme aufgenommen.

Ohne im folgenden darauf festgelegt werden zu wollen, wird davon ausgegangen, daß der Aufbau des Endometriums auch bei Vorliegen von Endometriose unter dem Einfluß der Ex pression des HMGI-C-Gens erfolgt, weshalb eine Beein flussung der Expression dieses Gens oder funktionell ähn licher Gene durch Verwendung der obengenannten Sequenzen bzw. Mittel und Kits zu einer spezifischen, von Nebenwir kungen praktisch freien Behandlung von Endometriose führt.

Die im Zusammenhang mit der Verwendung der erfindungsgemä ßen Sequenzen S_AT sowie der Sequenzen S_T im weitesten Sin ne, einschließlich der entsprechenden Transkripte und Translationsprodukte, sowie den erfindungsgemäßen Mitteln zur Beeinflussung der Gefäßentwicklung gemachten Ausfüh rungen gelten sinngemäß auch für deren Verwendung zur Kon trazeption sowie für entsprechende erfindungsgemäße Mittel und Kits und werden hierin durch Bezugnahme aufgenommen.

Auch hier liegt der Erfindung die überraschende Entdeckung zugrunde, daß das HMGI-C-Gen am Aufbau des Endometriums beteiligt ist. Bei erfindungsgemäßer Verwendung der Se quenzen bzw. Mittel wird eine Kontrazeption bzw. Schwan gerschaft durch spezifische Beeinflussung des das befruch tete Ei aufnehmende Endometriums erreicht, beispielsweise im Sinne einer Unterdrückung des Aufbaus desselben. Da das HMGI-C-Gen im gesunden adulten menschlichen Organismus fast ausschließlich durch im Endometrium exprimiert wird, wird gewährleistet, daß selbst bei systemischer Applika tion entsprechender Mittel ausschließlich der erwünschte Zielort, d. h. das Endometrium, dem Einfluß der entspre chenden erfindungsgemäßen Mittel ausgesetzt wird und dem zufolge die bei Verabreichung von hormonalen Mitteln zur Kontrazeption beobachteten Nebenwirkungen praktisch aus bleiben.

Die erfindungsgemäßen Verwendungen bzw. Mittel und Verfah ren zur Kontrazeption sehen neben der oralen auch die lo kale Kontrazeption vor. Neben dem bedeutungsvollen Vorteil der ausgesprochen einfachen und zuverlässig zu gestalten den oralen Applikation im Rahmen der oralen Kontrazeption bietet auch die lokale Kontrazeption Vorteile. So sind die entsprechenden Präparate hinsichtlich ihrer Formulierung einfach zu gestalten, da keine Magendarmpassage notwendig ist. Statt dessen kann z. B. durch Aerosole dafür gesorgt werden, daß die erfindungsgemäßen Mittel direkt an ihren Wirkort, d. h. an das Endometrium, gelangen.

Weitere Vorteile, die sich aus den einzelnen Ausführungs formen der erfindungsgemäßen Verwendung ergeben, ebenso wie diejenigen, die aus den erfindungsgemäßen Mitteln zur Kontrazeption sowie den erfindungsgemäßen Verfahren zur Kontrazeption resultieren sind sinngemäß bereits im Zusam menhang mit der Beeinflussung der Gefäßentwicklung gegeben worden und werden hierin durch Bezugnahme aufgenommen.

Darüber hinaus kann an vorteilhaften Wirkungen ausgeführt werden, daß durch die periodische Verabreichung des erfin dungsgemäßen Mittels bzw. durch die erfindungsgemäßen Ver fahren eine Zyklizität hinsichtlich des Aufbaus des Endo metriums möglich wird, was mit Blick auf grundsätzliche medizinische bzw. biologische Überlegungen sinnvoll sein kann und eine therapeutische Verwendung der erfindungsge mäßen Mittel darstellt, beispielsweise bei Menstruations beschwerden.

Ein besonders hervorzuhebender Vorteil des erfindungsgemä ßen Verfahrens ist darin zu sehen, daß die erfindungsgemä ßen Mittel nach der Konzeption verabreicht werden können. Ohne im folgenden auf den Wirkmechanismus festgelegt wer den zu wollen, sei ausgeführt, daß nach dem gegenwärtigen Verständnis vor, während und nach der Nidation durch die Beeinflussung der Expression des HMGI-C-Gens bzw. analoger Gene der Aufbau des Endometriums beeinflußt werden kann, so daß das Endometrium degeneriert und die Schwangerschaft unterbrochen wird.

Die im Zusammenhang mit der Verwendung der erfindungsgemä ßen Sequenzen sowie der Sequenzen S_T im weitesten Sinne, einschließlich der entsprechenden Transkripte und Trans lationsprodukte, sowie den erfindungsgemäßen Mitteln, Kits und ggf. Verfahren zur Beeinflussung der Gefäßentwicklung und zur Kontrazeption gemachten Ausführungen, gelten sinn gemäß für deren Verwendung zur Geweberegeneration sowie für entsprechende erfindungsgemäße Mittel, Kits und Ver fahren und werden hierin durch Bezugnahme aufgenommen.

Unter Geweberegeneration wird hierin sowohl Regeneration von Gewebe unter Rückgriff auf eben den zu regenerierenden Gewebetyp im Sinne einer Vermehrung der Masse des Gewebes wie auch die Herstellung von neuem Gewebe ausgehend von einem anderen Gewebe- oder Zelltyp als dem herzustellenden verstanden.

Darüberhinaus erlauben die erfindungsgemäßen Verwendungen, Mittel, Kits und Verfahren zur Geweberegeneration eine Regeneration von Gewebe, das bisher nicht oder nur schwer regeneriert werden kann bzw. macht entsprechende Regenera tionsverfahren sowohl für das mit der Geweberegeneration betraute Personal einerseits als auch für den letztendli chen Empfänger des solchermaßen regenerierten Gewebes ins gesamt sicherer, werden doch durch die erfindungsgemäße Verwendung sowie den erfindungsgemäßen Kit und das erfin dungsgemäße Verfahren definierte Bedingungen geschaffen, die einen spezifischen Eingriff in die Abläufe der Gewebe regeneration erlauben unter Vermeidung des Involvierens von Material aus biologischen Quellen, von dem zuminde stens latent in Form möglicher viraler (Hepatitis C, HIV) und bakterieller Kontaminationen sowie durch immunologisch nicht tolerierte Faktoren (anaphylaktischer Schock) eine Gefahr ausgeht.

Die Verwendung mindestens eines der erfindungsgemäßen Mit tel in-vivo ist aus eine Reihe von Gründen mit wesentli chen Vorteilen verbunden. So ist beispielsweise keine Ent nahme von Material, aus welchen Gewebe und welchem Orga nismus auch immer, erforderlich. Somit unterbleiben auch irgendwelche Abstoßungsreaktionen infolge Gewebeunverträg lichkeit und Probleme, die aus der Verwendung von Material aus biologischen Quellen resultieren könnten.

Umgekehrt kann die Verwendung mindestens eines der erfin dungsgemäßen Mittel in-vitro ebenfalls von Vorteil sein, nämlich dann, wenn unter den jeweils herrschenden Bedin gungen im Organismus eine entsprechende Verwendung nicht möglich ist. Dies kann z. B. dann gegeben sein, wenn prin zipiell kein Gewebe zur Verfügung steht, das geeignet ist, als Ausgangsmaterial für das erfindungsgemäße Regenera tionsverfahren zu dienen. Die Verwendung in/an Kulturen, die ausgewählt sind aus der Gruppe, die Zellkulturen, Ge webekulturen, Organkulturen und Kombinationen derselben umfaßt, erleichtert die kontrollierte Geweberegeneration in nicht unerheblichen Maße, können doch die erfindungs gemäßen Verwendungen bzw. hierzu verwendete Mittel und Verfahren unter definierten Bedingungen eingesetzt und vorgenommen werden. Darüber hinaus besteht die Möglichkeit bei derartigen in in-vitro-Systemen über den jeweiligen aktu ellen Bedarf hinaus entsprechendes Material herzustellen und damit in der Lage zu sein, einen unvorhergesehenen Bedarf zu stillen.

Im Zusammenhang mit dieser Anmeldung soll eine therapeuti sche Behandlung auch eine solche zu kosmetischen Zwecken umfassen.

Weiterhin wird festgehalten, daß die Verwendung eines er findungsgemäßen Mittels im erfindungsgemäßen Verfahren von ganz besonderem Vorteil ist.

Für das Verfahren zur Geweberegeneration kann auch eine Variante im Sinne der Verfahrensökonomie oder auch der Si cherheit von Vorteil sein, bei der die bereitgestellten bzw. kultivierten Zielzellen bereits mindestens eine der Sequenzen S_T oder S_SA exprimieren, wobei dann der erfin dungsgemäße Verfahrens schritt Einführen von mindestens einer der besagten Sequenzen entfallen würde. Die nachfol genden Schritte des Verfahrens bleiben unverändert.

In Abhängigkeit von dem zu regenerierenden Gewebe können verschiedene Verfahren ausgewählt werden zur Einführung der besagten Sequenzen S_T und/oder S_AT. Der Fachmann kann durch entsprechende Routineuntersuchungen das jeweils op timale Transformations- bzw. Transfizierungsprotokoll er mitteln.

Von ganz besonderem Vorteil sind Zielzellen, die vom Men schen stammen. Dabei kann es sich bei dem betreffenden Menschen um diejenige Person handeln, die das erfindungs gemäß regenerierte Gewebe erhalten soll, oder aber eine geeignete andere Spenderperson. Grundsätzlich können auch Zielzellen von einem toten Menschen verwendet werden. Letzteres kann z. B. dann der Fall sein, wenn kein geeigne ter lebender Spender zur Verfügung steht, andererseits ein geeigneter Spender bereits tot ist und dessen Gewebe, bei spielsweise altersbedingt, nicht mehr zu direkten Trans plantationszwecken geeignet ist.

Es kann jedoch auch von Vorteil sein, wenn Zielzellen von einem anderen tierischen Organismus als dem Menschen stam men. So ist z. B. die Verwendung von Zielzellen, die bei spielsweise von einem transgenen Tier stammen, unter Um ständen dann besonders sinnvoll, wenn das transgene Tier Zielzellen liefert, die histokompatibel mit denen des Emp fängerorganismus sind oder anderweitig vorteilhafte Eigen schaften aufweisen.

Die Verwendung von Zielzellen, die einen anderen Zelltyp darstellen als die im zu regenerierenden Gewebe enthalte nen Zelltypen, ist dann von Vorteil, wenn Zielzellen, die aus dem zu regenerierenden Gewebe entnommen sind, zu Rege nerationszwecken nicht geeignet sind. Derartige Zielzellen können unter Verwendung des erfi 25316 00070 552 001000280000000200012000285912520500040 0002019548122 00004 25197ndungsgemäßen Verfahrens, entsprechender Mittel und Kits dann zu einer Regeneration im Sinne einer Proliferation und Differenzierung veranlaßt werden.

Umgekehrt kann die Verwendung von Zielzellen die dem sel ben Zelltyp angehören, wie er im zu regenerierenden Gewebe enthalten ist, den Erfolg des Verfahrens erhöhen, vor al len Dingen dann, wenn das zu regenerierende Gewebe noch so weit intakt ist, der Umfang des noch vorhandenen Gewebes jedoch nicht ausreicht, um die jeweilige biologische Funk tion im vollen Umfang zu erfüllen.

Die (Ent-)Differenzierung der Zielzellen unter dem Einfluß von mindestens einer der erfindungsgemäßen Sequenzen S_AT oder der Sequenzen S_T im weitesten Sinne, einschließlich der entsprechenden Transkripte und Translationsprodukte, sowie gegen diese gerichtete erfindungsgemäße Mittel, zu pluripotenten Stammzellen erlaubt, daß Zellen in einen Zustand versetzt werden, der eine Entwicklung der jeweili gen Zelle in jeden mesenchymalen Zelltyp und damit die Regeneration nahezu jeden beliebigen mesenchymalen Gewebes erlaubt. Dies schließt auch ein, daß die jeweilige Rich tung in die die erfindungsgemäße Regeneration letztlich läuft durch den Einfluß zusätzlicher Faktoren, gegebenen falls des zellulären Umfelds, in dem sich die Zelle befin det bzw. in den die Zelle eingebracht wird, bestimmt wird.

Vorteilhafte Effekte ergeben sich dann, wenn Zielzellen des erfindungsgemäßen Verfahrens mit anderen Zellen und/ oder Zelltypen co-kultiviert werden. Wie im obigen Ab schnitt bereits angedeutet, kann infolge der Co-Kultivie rung maßgeblich Einfluß genommen werden auf die Richtung der (Re-)Differenzierung der Zielzellen im Sinne einer Geweberegeneration. Ohne im folgenden darauf festgelegt werden zu wollen, kann davon ausgegangen werden, daß of fensichtlich von den zur Co-Kultivierung verwendeten Zel len Einflüsse ausgehen, die den Differenzierungszustand der Zielzellen beeinflussen. Eine derartige Einflußnahme kann durch mehr oder weniger lösliche Faktoren, aber auch zellulär vermittelt sein, wobei letzteres auch Wechselwir kungen von Zellmembranstrukturen bzw. -komponenten im wei teren Sinne sowie andere physikalische oder chemische Phä nomene, wie z. B. Membranpotentiale, umfaßt.

Je nach Art des zu regenerierenden Gewebes, sowie der grundsätzlich zur Verfügung stehenden Quellen, kann das Material, das einem Organismus entnommen wird, aus der Gruppe ausgewählt werden, die zellhaltige biologische Flüssigkeiten, Zellen, Einzelzellen, Gewebe und Organe umfaßt. Mit der Entnahme von zellhaltigen biologischen Flüssigkeiten bzw. Einzelzellen wird gewährleistet, daß weitergehende Schritte, die der Gewinnung von Einzelzellen aus Geweben oder Organen dienen, weitestgehend vermieden werden. Damit wird sichergestellt, daß tatsächlich jene Zellen zu Regenerationszwecken herangezogen werden, die für den jeweiligen Fall als am besten geeignet erscheinen. Darüber hinaus kann jedoch auch von Vorteil sein, Gewebe oder sogar vollständige Organe zu entnehmen. So ist denk bar, daß mit der Entnahme von Gewebe oder Organen mehrere Zelltypen zur Verfügung stehen, die dann im Rahmen eines Routinetestverfahrens hinsichtlich ihrer Eignung getestet werden. Außerdem kann sich bei Entnahme von Geweben oder Organen ein Vorteil dergestalt ergeben, daß ansonsten die Entnahme geeigneten Zellmaterials unmöglich wäre.

Das Einbringen von Zielzellen nach Einführen von minde stens einer der erfindungsgemäßen Sequenzen S_AT oder der Sequenzen S_T in einen tierischen Organismus bietet Vorteile insoweit, als daß der jeweilige tierische Organismus, ein schließlich des Menschen, damit biologisch aktives Gewebe enthält, um diesbezüglich vorhandene Defekte oder Defizite zu beseitigen. Die Einführung der Zielzellen kann dabei in der Form vorgenommen werden, daß die Zielzellen als Ein zelzellen oder aber auch bereits nach Kultivierung bereits in Form von Zellaggregaten, Gewebe oder dergleichen vor liegen. Schließlich ist auch grundsätzlich denkbar, daß die Zielzellen in einen tierischen Organismus eingebracht werden, um sich dort unter dem Einfluß des biologischen Systems weiter zu entwickeln. Eine spätere Entnahme der im biologischen System, d. h. tierischen Organismus, weiterge hend modifizierten und/oder vermehrten und/oder differen zierten Zielzellen soll damit ebenfalls umfaßt sein.

Es kann von Vorteil sein, nach Einführen von mindestens einer der erfindungsgemäßen Sequenzen S_AT oder der Sequen zen S_T in die Zielzellen deren Expression in den Zielzellen zu induzieren, bevor die Zielzellen in einen tierischen Organismus eingebracht werden. Der Vorteil ist darin zu sehen, daß somit der mögliche Einfluß des biologischen Systems auf die Differenzierung begrenzt wird. Dies kann besonders dann von Vorteil sein, wenn in einer zellulären Umgebung aufgrund der vorhandenen Differenzierungsfaktoren bzw. -signale eine Differenzierung der Zielzellen in die gewünschte Richtung nicht gewährleistet wäre.

Umgekehrt ist auch vorteilhaft, wenn nach Einführen von mindestens einer der erfindungsgemäßen Sequenzen bzw. der Sequenzen S_T, deren Expression in den Zielzellen induziert wird, nachdem die Zielzellen in eine tierischen Organismus eingebracht wurden. Diese nachträgliche Induktion kann dann von Vorteil sein, wenn die Proliferation und/oder Differenzierung der Zielzellen erst unter dem Einfluß der Zielregion oder des Zielgewebes mit ihren/seinen spezifi schen Differenzierungssignalen und -faktoren erfolgen soll, um eine vorzeitige Differenzierung in eine andere als die erwünschte Richtung auszuschließen.

Sinngemäß ergeben sich die obengenannten Vorteile auch mit Blick darauf, ob die in einen tierischen Organismus einge brachten Zielzellen in einem differenzierten und/oder dif ferenzierungskompetenten Zustand sind.

Ist der tierische Organismus, in den die Zielzellen einge bracht werden, ein menschlicher Organismus, so ergeben sich daraus besondere Vorteile, unter anderem mit Blick auf die Behandlung degenerativer Krankheiten, wie z. B. jene des arthrotischen Formenkreises oder Muskeldystro phie. Ähnlich den im Zusammenhang mit der Gewinnung geeig neter Zielzellen diskutierten Vorteile, resultieren solche auch daraus, die Zielzellen in einen Organismus einzubrin gen, der identisch mit dem Organismus ist, aus dem die Zielzellen entnommen wurden.

Umgekehrt kann es auch sinnvoll sein, daß der Organismus, in den die Zielzellen eingebracht werden, von dem Organis mus, aus dem Zielzellen stammen, verschieden ist, so z. B. dann, wenn der Organismus, in den die Zielzellen einge bracht werden, über kein geeignetes Ausgangsmaterial - mehr - verfügt.

Ganz besondere Vorteile ergeben sich bei den erfindungs gemäßen Verfahren dann, wenn mindestens eine der erfin dungsgemäßen Sequenzen S_AT oder der Sequenz S_T in das im Organismus befindliche zu regenerierende Gewebe und/oder die entsprechenden Zellen eingeführt wird. Durch eine der artige Maßnahme wird gewährleistet, daß keinerlei chirur gische Eingriffe, weder zur Entnahme, noch zum Wiederein bringen entsprechenden Materials erforderlich sind, was besonders dann von zentraler Bedeutung ist, wenn die Re gionen, aus denen das Material entnommen wird bzw. in die das Material eingebracht wird, nur invasiv zugänglich sind. Darüber hinaus verringert sich der Arbeitsaufwand, sowie die Gefahr, daß das zu regenerierende Gewebe konta miniert wird oder aber unter den Bedingungen einer in-vi tro-Kultivierung eine nicht optimale regenerative Entwick lung auftritt.

Das Einbringen der betreffenden Konstrukte als solches in das zu regenerierende Gewebe und/oder die entsprechenden Zellen unter Verwendung von gentherapeutischen Verfahren stellt eine ganz besonders vorteilhafte Möglichkeit dar, wobei besondere Vorteile aus der Verwendung geeigneter viraler Systeme resultieren. Der Fachmann kann im Rahmen von Routinetests für den betreffenden Anwendungsfall das für das Einbringen der Sequenzen erforderliche Verfahren ermitteln.

Schließlich ergeben sich weitere Vorteile daraus, daß die Expression der eingeführten erfindungsgemäßen Sequenzen sowie der Sequenzen S_T durch mindestens ein Mittel M_MAKS und/oder mindestens ein Mittel M_MAKP und/oder mindestens ein Translationsprodukt TP und/oder mindestens ein die Expres sion stimulierendes Mittel ES beeinflußt wird. Damit be steht die Möglichkeit, den Umfang der Regeneration sowohl hinsichtlich des räumlichen Musters als auch hinsichtlich des zeitlichen Verlaufs zu steuern.

Die erfindungsgemäßen Verwendungen und Mittel zur Behand lung von Tumorerkrankungen sind allgemein insoweit von Vorteil, als das damit eine spezifische Therapie der Tu morerkrankungen möglich wird, ohne daß systemische Neben wirkungen auftreten, wie dies bei anderen Therapien zur Behandlung von Tumorerkrankungen, wie z. B. der Chemothera pie oder der Strahlentherapie, der Fall ist. Wie bereits ausgeführt, weisen nur wenige Gewebe im gesunden Organis mus eine Expression der erfindungsgemäßen Sequenzen S_AT bzw. der Sequenzen S_T auf, die hingegen stark bei eine Rei he von Tumorerkrankungen exprimiert werden. Demzufolge erlauben die erfindungsgemäßen Mittel, Kits und Verfahren, die eine Spezifität für die besagten Sequenzen aufweisen, eine spezifische Therapie des Krebsleidens, die infolge des zugrundeliegenden Wirkmechanismus darüberhinaus frei von Nebenwirkungen ist.

Obwohl nicht darauf beschränkt, ergeben sich ganz besonde re Vorteile hinsichtlich Spezifität und Verringung der Ne benwirkungen sowie Wirksamkeit des erfindungsgemäßen Mit tels dann, wenn der zu behandelnde Tumor Expression eines Gens aufweist, das ausgewählt ist aus der Gruppe, die MAG-Gene, High Mobility Group Protein-Gene, HMGI-C-Proteine, HMGI-Y-Gene sowie deren Derivate umfaßt. Gleiches gilt auch für die Verwendung mindestens eines der erfindungs gemäßen Mittel zur Herstellung eines Arzneimittels zur Behandlung von Tumorerkrankungen.

Weitergehende Vorteile der verschiedenen Ausführungsformen der erfindungsgemäßen Mittel und Kits, die diese einzeln oder in beliebiger Kombination enthalten, zur Behandlung von Tumorerkrankungen sowie der erfindungsgemäßen Verwen dungen ergeben sich sinngemäß aus den Erläuterungen im Zusammenhang mit den erfindungsgemäßen Verwendungen der erfindungsgemäßen Sequenzen S_AT sowie der Sequenzen S_T im weitesten Sinne, einschließlich der entsprechenden Trans kripte und Translationsprodukte, Mittel und Kits und ggf. Verfahren zur Beeinflussung der Gefäßentwicklung, zur Kon trazeption und zur Geweberegeneration und werden hiermit durch Bezugnahme aufgenommen.

Die in der Erfindung beanspruchten DNA-Sequenzen sind in den Fig. 1 bis 19 dargestellt. Des weiteren sind die Sequenzen zusammen mit weitergehenden allgemeinen Angaben im Sequenzprotokoll zusammengefaßt, wobei

Fig. 1 SEQ ID NO: 1;

Fig. 2 SEQ ID NO: 2;

Fig. 3 SEQ ID NO: 3;

Fig. 4 SEQ ID NO: 4;

Fig. 5 SEQ ID NO: 5;

Fig. 6 SEQ ID NO: 6;

Fig. 7 SEQ ID NO: 7;

Fig. 8 SEQ ID NO: 8;

Fig. 9 SEQ ID NO: 9;

Fig. 10 SEQ ID NO: 10;

Fig. 11 SEQ ID NO: 11;

Fig. 12 SEQ ID NO: 12;

Fig. 13 SEQ ID NO: 13;

Fig. 14 SEQ ID NO: 14;

Fig. 15 SEQ ID NO: 15;

Fig. 16 SEQ ID NO: 16;

Fig. 17 SEQ ID NO: 17;

Fig. 18 SEQ ID NO: 18; und

Fig. 19 SEQ ID NO: 19 entspricht.

Sofern die in den Fig. 1 bis 19 angegebenen Basen von A, C, G und T abweichen, gilt folgende Nomenklatur:

R kann A oder G,
Y kann C oder T,
K kann G oder T,
M kann A oder C,
S kann G oder C, und
W kann A oder T sein.

Zur weiteren Veranschaulichung der Erfindung werden im folgenden noch acht Beispiele angeführt, die aus der Fülle des zur Verfügung stehenden Materials herausgegriffen sind.

Die in den folgenden Beispielen verwendeten Techniken wer den im folgenden zusammenfassend vorgesellt. Sofern für das einzelne Beispiel Änderungen erforderlich sind, werden diese an den jeweiligen Stellen angegeben.

Reverse Transkriptase-Polymerase-Kettenreaktion (RT-PCR)

Die Reverse Transkriptase-Polymerase-Kettenreaktion (RT-PCR) umfaßt die Umschreibung von RNA in cDNA, die dann einer herkömmlichen Polymerase-Kettenreaktion unter Ver wendung geeigneter Primer unterzogen wird.

Bei den hier beschriebenen Beispielen erfolgte die Isolie rung der RNA mit Hilfe des TRIzol Reagenz (Life Technolo gies, Gaithersburg, U.S.A.), wobei das Gewebe, Normalgewe be ebenso wie Tumorproben, in der Zeit zwischen Entnahme/ Operation und Beginn der RNA-Isolierung in flüssigem Stickstoff gelagert wurde.

Die RNA wurde unter Verwendung der M-MLV Reversen Trans kriptase (Life Technologies, Gaithersburg, U.S.A.) in cDNA umgeschrieben und dann für die RT-PCR eingesetzt.

Die RT-PCR erfolgte als sog. nested PCR, also als Abfolge von zwei Polymerase-Kettenreaktionen, bei denen die ver wendeten Primer ineinander verschachtelt sind. Als Sonder fall wurden bei der hier verwendeten Polymerase-Kettenre aktion die Primer lediglich auf einer Seite verschachtelt, auf der anderen Seite wurden für beide Polymerase-Ketten reaktionen die gleichen Primer verwendet. Einzelheiten und die Lage der Primer innerhalb der Exons des HMGI-C sind schematisch in Abb. 1 gezeigt.

Die in Abb. 1 dargestellte PCR erfaßt keine verkürzten oder aberranten Transkripte, denen die Exons 4 und 5 feh len. In Ergänzung zur PCR mit den oben gezeigten Primern wurde daher in einigen Fällen eine PCR eingesetzt, bei der der Primer Revex 4 (s. Abb. 1) durch einen Primer aus dem 3. Exon ersetzt wurde. Die Sequenzen aller verwendeten Primer sind in Tabelle 1 zusammengefaßt.

Tabelle 1

Zur RT-PCR des HMGI-C benutzte Primer, ihre Se quenz (jeweils von 5′ nach 3′) und ihre Lage innerhalb des Gens (vgl. auch Abb. 1)

Polymerase-Kettenreaktion zur schnellen Amplifizierung von 3′cDNA-Enden (3′RACE PCR rapid amplification of cDNA ends)

Das Verfahren wurde angewandt wie beschrieben bei Schoen makers (Schoenmakers et al., Nature Genet 10: 436-444 (1995)).

Zytogenetische und molekularzytogenetische Methoden

Die zytogenetischen und molekularzytogenetischen Methoden (Fluoreszenz in-situ-Hybridisierung) wurde nach publizier ten Standardmethoden durchgeführt (Bullerdiek et al., Cy togenet Cell Genet 45: 187-190 (1987); Kievits et al., Cy togenet Cell Genet 53: 134-136 (1990)). Es wurden die fol genden Sonden benutzt cRM133, cRM76, cRM99, cRM53 (Scho enmakers et al., Nature Genet 10: 436-444 (1995)).

Beispiel 1 Expression des HMGI-C-Gens in normalem Gewebe

Verschiedene Gewebetypen wurden mittels RT-PCR auf die Expression des HMGI-C-Gens untersucht, wobei ausschließ lich Gewebe getestet wurde, das nicht aus Tumormaterial stammt.

Die Ergebnisse sind in Tabelle 2 zusammengefaßt.

Tabelle 2

Auf Expression des HMGI-C-Gens untersuchte Gewebe, deren Herkunft (epithelial/mesenchymal) und Umfang der Expression des HMGI-C-Gens

Von den untersuchten Normalgeweben zeigten Blutgefäße ei nes Erwachsenen eine sehr schwache und fetale Blutgefäße (Arteria und Vena umbilicalis) eine deutlich stärkere Ex pression des HMGI-C-Gens. Deutliche Expression des HMGI-C-Gens fand sich darüberhinaus auch in Endometriumproben der Proliferationsphase und den fetalen Geweben. Alle anderen Gewebe zeigten dagegen keine Expression.

Die Untersuchungen wurden exemplarisch an dem Gen des HMGI-C durchgeführt; bei dem Gen HMGI-Y sind aber ver gleichbare Ergebnisse aufgrund der weitgehenden Sequenzho mologie und der vergleichbaren Expressionsmuster in der Embryonal-/Fetalentwicklung der Maus zu erwarten.

Beispiel 2 Aberrante Transkripte des HMGI-C-Gens

cDNA wurde aus etablierten Zellinien und primärem Tumorma terial menschlicher benigner mesenchymaler Tumoren (Ute rus-Leiomyome, Hamarto-Chondrome der Lunge, aggressives Angiomyxom) und von Tumoren der Kopfspeicheldrüsen iso liert, mittels RACE-PCR amplifiziert und anschließend se quenziert.

Die so erhaltenen Sequenzen werden mit der Sequenz des nativen HMGI-C-Gens verglichen.

Als aberrantes Transkript wurde nach den Ergebnissen der Sequenzierung ein Transkript bzw. dessen cDNA dann be zeichnet, wenn mindestens die Sequenz der Exons 1-3 (von insgesamt 5 Exons) vorhanden ist und auf die Sequenz von Exon 3 eine andere als die Sequenz von Exon 4 bzw. auf die Sequenz von Exon 4 eine andere als die Sequenz von Exon 5 folgt. Die an das HMGI-C-Gen fusionierten Sequenzen wurden dann als ektopisch bezeichnet, wenn ihre Herkunft aus ei nem anderen Bereich des Chromosoms 12 als dem des HMGI-C oder von einem anderen Chromosom gesichert werden konnte.

Bei den solchermaßen durchgeführten Versuchen wurden di verse, in den Fig. 1-19 beschriebene aberrante Trans kripte erhalten. Die Sequenz der Transkripte beginnt je weils mit dem ersten Nukleotid des 1. Exons des HMGI-C-Gens, wobei der Bereich der Sequenz zwischen dem ersten Nukleotid des ersten Exons und dem ersten Nukleotid des Primers aus einer Datenbank ergänzt wurde. Die Sequenz enthält entweder die komplette Sequenz bis zum Poly-A- Schwanz oder einen Teil davon. In jedem Fall geht die Se quenz deutlich über das 3. Exon bzw. das 4. Exon hinaus und charakterisiert damit das aberrante Transkript.

Beispiel 3 Rearrangierung des HMGI-C-Gens in Hämangiope rizytomen

An Paraffin-eingebettetem Tumormaterial von zwei Tumoren wurde eine Fluoreszenz in-situ-Hybridisierung durchge führt. Als Sonden wurden dabei Cosmid-Klone benutzt, die aus dem Bereich des HMGI-C bzw. unmittelbar 3′- und 5′- flankierenden Sequenzen stammten. Die Untersuchungen wur den an Interphase-Zellkernen, die aus dem Tumormaterial isoliert wurden, durchgeführt und zeigten, daß bei den untersuchten Tumoren die Bruchpunkte innerhalb des von den Cosmiden abgedeckten Bereiches lagen, so daß daraus auf einen gleicher Mutationstyp wie bei den anderen mesenchy malen Tumoren geschlossen werden konnte.

Beispiel 4 Differenzierung von Zellen mit mutiertem HMGI-C-Gen

Zellen von Tumoren mit nachgewiesener Rearrangierung des HMGI-C (3 Lipome, 5 Lungenhamartome, 2 Uterusleiomyome) wurden mit normalen Knorpelzellen Co-kultiviert. Die Zell kulturbedingungen (Bullerdiek et al., Cytogenet Cell Genet 45: 187-190 (1987)) wurden dabei für die Co-Kultivierung so gewählt, daß in der Kultur der differenzierte Status der Knorpelzellen aufrechterhalten wurde (kein Zusatz von fe talem Kälberserum). Die Tumorzellen stammten aus Primär kulturen mit Zusatz von fetalem Kälberserum. In der Zell kultur differenzierten die Tumorzellen zu Knorpelzellen, unabhängig davon, ob es sich dabei um Tumoren handelt, die Knorpel enthalten hatten oder ob dies nicht der Fall war.

Beispiel 5 Hemmung der Neo-Angiongenese und der Neo-Vas kularisierung

Vorgänge der Neo-Angiogenese, Neo-Vaskularisierung sowie Störungen der Vaskularisierung spielen eine wichtige Rolle nicht nur bei der Entstehung von Tumoren, sondern auch bei vielen anderen Erkrankungen wie z. B. Diabetes mellitus (Battegay et al., J.Mol. Med. 1995 (73), 333-346). Im Rah men des hier beschriebenen Beispiels, wurde die Rolle des HMGI-C-Gens bezüglich der Neo-Angiogenese und der Neo-Vas kularisierung unter Verwendung der eingangs beschriebenen Techniken und unter Einbeziehung von Klonalitätstest (No guchi et al., Cancer Res. 52: 6594-6597 (1992) untersucht. Durch die eingangs vorgestellten Techniken sowie die Klo nalitätstests wurde gezeigt, daß die beobachtete Vaskula risierung von den Tumorzellen selbst ausgeht. Wegen der Rolle des HMGI-C bei Proliferation und Differenzierung von Perizyten, der von den Tumorzellen ausgehenden Neo-Vasku larisierung bei Myomen, Lipomen, Leiomyomen und aggressi ven Angiomyxomen und aufgrund der Daten zur Genexpression können die (Neo-)Angiogenese und auch die (Neo-)Vaskulari sierung durch die in den Fig. 1-19 dargestellten Se quenzen, die Sequenzen S_T, die erfindungsgemäßen Mittel, Kits und ggf. Verfahren bzw. durch deren Verwendung in der erwünschten Weise beeinflußt werden.

Beispiel 6 Behandlung von Endometriose

Der Begriff Endometriose bezeichnet das Vorkommen von ek topischem Endometrium, das "an den normal-zyklischen und pathologischen Veränderungen des Endometrium corporis" (Pschyrembel, 1982) teilnimmt. Der histologische Aufbau entspricht insofern dem des normalen Endometriums, als epitheliale und mesenchymale Anteile vorhanden sind. Es wurde unter Verwendung der eingangs beschriebenen Techni ken entdeckt, daß ähnlich wie bei physiologisch normalem Endometrium der Aufbau auch des ektopischen Endometriums auf der Expression des HMGI-C-Gens beruht. Demzufolge kann eine Behandlung von Endometriose auf der Verwendung der in den Fig. 1-19 dargestellten Sequenzen, der Sequenzen S_T, der erfindungsgemäßen Mittel bzw. deren Verwendung beru hen.

Beispiel 7 Kontrazeption

Unter Verwendung der eingangs beschriebenen Techniken wur de gezeigt, daß die Expression des HMGI-C-Gens am Aufbau des Endometriums beteiligt ist. Demzufolge werden durch die in den Fig. 1-19 dargestellten Sequenzen, die Se quenzen S_T, und die erfindungsgemäßen Mittel deren Verwen dung Mittel und Verfahren zur Kontrazeption geschaffen. Die in der vorstehenden Beschreibung sowie in den Ansprü chen offenbarten Merkmale der Erfindung können sowohl ein zeln als auch in beliebiger Kombination für die Verwirkli chung der Erfindung in ihren verschiedenen Ausführungsfor men wesentlich sein.

Beispiel 8

Unter Verwendung der eingangs beschriebenen Techniken wurden drei Hamarto-Chondrome der Lunge unter sucht, die alle eine Translokation zwischen Chromosom 12 und 14 mit Präsenz von zwei normalen Chromosomen 12 und einem Derivat 14 zeigten, während das korrespondierende Derivat 12 fehlte. Der Chromosomenbruchpunkt auf Chromosom 12 lag 5′ vom HMGI-C, dessen Expression ebenfalls in allen Tumoren gezeigt wurde.

Damit wird belegt, daß durch Einbringen einer der Sequen zen S_T oder S_AT eine Proliferation von normalem Gewebe be dingt wird, die zu Zwecken der Geweberegeneration oder der Stimulierung der Angiogenese oder Vaskularisierung verwen det werden kann.

SEQUENZPROTOKOLL

Claims

1. DNA-Sequenz, gekennzeichnet durch mindestens eine Se quenz wie dargestellt in den Fig. 1 bis 19.

2. DNA-Sequenz nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die DNA-Sequenz teilweise oder ganz derjenigen des HMGI-C-Gens entspricht.

3. DNA-Sequenz nach einem der Ansprüche 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß Teile der in den Fig. 1 bis 19 dar gestellten Sequenzen ein Teil der DNA-Sequenz des HMGI-C-Gens sind.

4. DNA-Sequenz nach einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, daß die DNA-Sequenz gegenüber den in den Fig. 1 bis 19 dargestellten Sequenzen mutiert ist.

5. DNA-Sequenz nach einem der Ansprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, daß die DNA-Sequenz die im wesentlichen gleiche Sequenz aufweist, wie die in den Fig. 1 bis 19 dargestellten Sequenzen, einschließlich des jeweiligen komplementären Stranges und modifizierter Versionen beider Stränge.

6. DNA-Sequenz nach einem der Ansprüche 1 bis 5, gekenn zeichnet durch eine im wesentlichen funktionell gleiche Nukleinsäuresequenz wie die in den Fig. 1 bis 19 darge stellten Sequenzen.

7. DNA-Sequenz nach einem der Ansprüche 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet, daß sie mindestens eine Sequenz aufweist, die für einen DNA-bindenden Anteil des korrespondierenden Translationsproduktes bzw. der korrespondierenden Trans lationsprodukte codiert.

8. DNA-Sequenz nach Anspruch 7, dadurch gekennzeichnet, daß die Sequenz keine Sequenz aufweist, die für den Pro tein-bindenden Teil des korrespondierenden Translations produktes bzw. der korrespondierenden Translationsprodukte codiert.

9. DNA-Sequenz nach Anspruch 7, dadurch gekennzeichnet, daß sie eine oder mehrere Sequenzen S_r aufweist, die dieje nige Sequenz bzw. diejenigen Sequenzen ersetzt/ersetzen oder ergänzt/ergänzen, die für den Protein-bindenden Teil des korrespondierenden Translationsproduktes bzw. der kor respondierenden Translationsprodukte codiert/codieren.

10. DNA-Sequenz nach Anspruch 9, dadurch gekennzeichnet, daß die Sequenz S_r aus der Gruppe ausgewählt ist, die an dere Sequenzen des menschlichen Genoms, Sequenzen anderer (Spender-)Organismen und artifizielle Sequenzen und Kom binationen davon umfaßt.

11. DNA-Sequenz, dadurch gekennzeichnet, daß die in den Fig. 1 bis 19 dargestellten Sequenzen aberrante Trans kripte des HMGI-C-Gens sind.

12. Expressionsvektor, der mindestens einen Transkrip tionspromotor umfaßt, dem flußabwärts mindestens eine DNA-Sequenz gemäß einem der Ansprüche 1 bis 11 folgt.

13. Wirtszelle, die mit einem Expressionsvektor nach An spruch 12 transfiziert oder transformiert ist.

14. Wirtszelle nach Anspruch 13, dadurch gekennzeichnet, daß die Wirtszelle eine prokaryontische Zelle ist.

15. Wirtszelle nach Anspruch 13, dadurch gekennzeichnet, daß die Wirtszelle eine eukaryontische Zelle ist.

16. Wirtszelle nach Anspruch 15, dadurch gekennzeichnet, daß die eukaryontische Zelle eine Hefezelle ist.

17. Wirtszelle nach Anspruch 15, dadurch gekennzeichnet, daß die eukaryontische Zelle eine Säugerzelle ist.

18. Protein, dadurch gekennzeichnet, daß es ein Transla tionsprodukt eines Gens oder mehrerer der Gene/einer Se quenz oder mehrerer der Sequenzen wie definiert in einem der Ansprüche 1-11 und/oder des entsprechenden Transkripts bzw. der entsprechenden Transkripte, der/die nativ oder mutiert und/oder vollständig oder als Fragment vorliegt/ vorliegen, ist, und wobei das Translationsprodukt nativ oder mutiert und/oder vollständig oder als Fragment und/ oder glycosyliert, teilweise glycosyliert oder nicht gly cosyliert und/oder phosphoryliert oder nicht phosphory liert und/oder chemisch modifiziert oder nicht chemisch modifiziert vorliegt.

19. Verwendung mindestens einer der Sequenzen gemäß den Ansprüchen 1 bis 11 zur Beeinflussung der Gefäßentwick lung.

20. Verwendung mindestens eines MAG-Gens zur Beeinflussung der Gefäßentwicklung.

21. Verwendung von mindestens einem High Mobility Group Protein-Gen zur Beeinflussung der Gefäßentwicklung.

22. Verwendung nach Anspruch 21, dadurch gekennzeichnet, daß das High Mobility Group Protein-Gen aus der Gruppe ausgewählt ist, die das HMGI-C-Gen und das HMGI-Y-Gen um faßt.

23. Verwendung nach einem der Ansprüche 20 bis 22, dadurch gekennzeichnet, daß Sequenzen verwendet werden mit essen tiell gleicher Nukleinsäuresequenz wie diejenige der in den Ansprüchen 20 bis 22 definierten Gene.

24. Verwendung nach einem der Ansprüche 20 bis 22, dadurch gekennzeichnet, daß Sequenzen verwendet werden mit im we sentlichen funktionell gleicher Nukleinsäuresequenz wie diejenige der in den Ansprüchen 20 bis 22 definierten Ge ne.

25. Verwendung nach einem der Ansprüche 20 bis 24, dadurch gekennzeichnet, daß die in den Ansprüchen 20 bis 24 defi nierten Gene bzw. Sequenzen mindestens eine Sequenz auf weisen, die für einen DNA-bindenden Anteil des korrespon dierenden Translationsproduktes bzw. der korrespondieren den Translationsprodukte codiert.

26. Verwendung nach Anspruch 25, dadurch gekennzeichnet, daß die in den Ansprüchen 20 bis 25 definierten Gene bzw. Sequenzen keine Sequenz aufweisen, die für den Protein bindenden Teil des korrespondierenden Translationsproduk tes bzw. der korrespondierenden Translationsprodukte co diert.

27. Verwendung nach Anspruch 25, dadurch gekennzeichnet, daß die in den Ansprüchen 20 bis 25 definierten Gene/Se quenzen eine oder mehrere Sequenzen S_r aufweisen, die die jenige Sequenz bzw. diejenigen Sequenzen ersetzt/ersetzen oder ergänzt/ergänzen, die für den Protein-bindenden Teil des korrespondierenden Translationsproduktes bzw. der kor respondierenden Translationsprodukte codiert/codieren.

28. Verwendung nach Anspruch 27, dadurch gekennzeichnet, daß die Sequenzen S_r aus der Gruppe ausgewählt sind, die andere Sequenzen des menschlichen Genoms, Sequenzen ande rer (Spender-)Organismen und artifizielle Sequenzen und Kombinationen davon umfaßt.

29. Verwendung nach einem der Ansprüche 19 bis 28, dadurch gekennzeichnet, daß die Gene bzw. Sequenzen als Doppel strang und/oder codierender und/oder nicht-codierender Einzelstrang und/oder cDNA vorliegen.

30. Verwendung nach einem der Ansprüche 19 bis 29, dadurch gekennzeichnet, daß die Gene bzw. Sequenzen nativ und/oder mutiert und/oder fragmentiert oder nicht fragmentiert vor liegen.

31. Verwendung nach Anspruch 30, dadurch gekennzeichnet, daß die Gene bzw. Sequenzen mindestens einen Promotor und/oder mindestens ein Enhancer-Element und/oder minde stens ein Transkriptionsterminationselement und/oder min destens ein Resistenzgen und/oder mindestens ein anderes Markierungsgen aufweisen.

32. Verwendung nach einem der Ansprüche 19 bis 31, dadurch gekennzeichnet, daß mindestens eines der Gene/eine der Sequenzen in einem Wirtssystem cloniert vorliegt.

33. Verwendung nach einem der Ansprüche 19 bis 32, dadurch gekennzeichnet, daß die Gene bzw. Sequenzen in mindestens einer Kopie vorliegen.

34. Mittel zur Beeinflussung der Gefäßentwicklung, gekenn zeichnet durch mindestens ein Mittel M_S, das aus der Gruppe ausgewählt ist, die sense DNA, sense RNA, sense cDNA, an tisense DNA, antisense RNA und antisense cDNA und Kombina tionen davon, als Einzelstrang und/oder als Doppelstrang, umfaßt.

35. Mittel nach Anspruch 34, dadurch gekennzeichnet, daß die Sequenz(en) des Mittels M_S bzw. der Mittel M_S nativ oder mutiert und/oder vollständig oder als Fragment und/ oder chemisch modifiziert oder nicht chemisch modifiziert vorliegt/vorliegen.

36. Mittel nach einem der Ansprüche 34 oder 35, dadurch gekennzeichnet, daß die Sequenz des Mittels M_S/der Mittel M_S zu der/den Sequenz(en) bzw. dem Gen/den Genen wie defi niert in einem der Ansprüche 1 bis 11 und 20 bis 33 und/oder dem entsprechenden Transkript bzw. den entspre chenden Transkripten korrespondiert, das/die nativ oder mutiert, vollständig oder als Fragment vorliegt/vorliegen.

37. Mittel zur Beeinflussung der Gefäßentwicklung, gekenn zeichnet durch mindestens ein Mittel M_P, das aus der Gruppe ausgewählt ist, die polyklonale Antikörper, monoklonale Antikörper und Fragmente und Derivate derselben umfaßt.

38. Mittel nach Anspruch 37, dadurch gekennzeichnet, daß das Mittel M_P gerichtet ist gegen die Sequenz(en) bzw. das Gen/die Gene wie definiert in einem der Ansprüche 1 bis 11 und 20 bis 33 und/oder das entsprechende Trans kriptionsprodukt/die entsprechenden Transkriptionsproduk te, das/die nativ oder mutiert und/oder vollständig oder als Fragment vorliegt/vorliegen.

39. Mittel nach Anspruch 37, dadurch gekennzeichnet, daß das Mittel M_P gerichtet ist gegen ein oder mehrere Transla tionsprodukte eines Gens oder mehrerer der Gene/einer Se quenz oder mehrerer der Sequenzen wie definiert in einem der Ansprüche 1 bis 11 und 20 bis 33 und/oder des entspre chenden Transkripts bzw. der entsprechenden Transkripte, das/die nativ oder mutiert und/oder vollständig oder als Fragment vorliegt/vorliegen, und wobei das besagte Translationsprodukt bzw. die besagten Translationsprodukte nativ oder mutiert und/oder vollständig oder als Fragment und/oder glycosyliert, teilweise glycosyliert oder nicht glycosyliert und/oder phosphoryliert oder nicht phosphor lyiert vorliegt/vorliegen.

40. Mittel nach Anspruch 37, dadurch gekennzeichnet, daß das Mittel M_P gegen einen Antikörper oder ein Fragment des selben gerichtet ist, der seinerseits gerichtet ist gegen die Sequenz(en) bzw. das Gen/die Gene wie definiert in einem der Ansprüche 1 bis 11 und 20 bis 33 und/oder das entsprechende Transkriptionsprodukt/die entsprechenden Transkriptionsprodukte, das/die nativ oder mutiert und/ oder vollständig oder als Fragment vorliegt/vorliegen.

41. Mittel nach Anspruch 37, dadurch gekennzeichnet, daß das Mittel M_P gegen einen Antikörper oder ein Fragment des selben gerichtet ist, der seinerseits gerichtet ist gegen ein oder mehrere Translationsprodukte eines Gens oder meh rerer der Gene/einer Sequenz oder mehrerer der Sequenzen wie definiert in einem der Ansprüche 1 bis 11 und 20 bis 33 und/oder des entsprechenden Transkripts bzw. der ent sprechenden Transkripte, das/die nativ oder mutiert und/ oder vollständig oder als Fragment vorliegt/vorliegen, und wobei das besagte Translationsprodukt bzw. die besagten Translationsprodukte nativ oder mutiert und/oder vollstän dig oder als Fragment und/oder glycosyliert, teilweise glycosyliert oder nicht glycosyliert und/oder phosphory liert oder nicht phosphoryliert vorliegt/vorliegen.

42. Mittel zur Beeinflussung der Gefäßentwicklung, gekenn zeichnet durch mindestens ein Translationsprodukt eines Gens oder mehrerer Gene/einer Sequenz oder mehrerer der Sequenzen wie definiert in einem der Ansprüche 1 bis 11 und 20 bis 33 und/oder des entsprechenden Transkripts bzw. der entsprechenden Transkripte, das/die nativ oder mutiert und/oder vollständig oder als Fragment vorliegt/vorliegen, und wobei das besagte Translationsprodukt bzw. die besag ten Translationsprodukte nativ oder mutiert und/oder voll ständig oder als Fragment und/oder glycosyliert, teilweise glycosyliert oder nicht glycosyliert und/oder phosphory liert oder nicht phosphoryliert und/oder chemisch modifi ziert oder nicht chemisch modifiziert vorliegt/vorliegen.

43. Mittel zur Beeinflussung der Gefäßentwicklung, gekenn zeichnet durch mindestens einen Expressionsinhibitor und/oder mindestens ein die Expression stimulierendes Mit tel.

44. Mittel nach Anspruch 43, dadurch gekennzeichnet, daß der Expressionsinhibitor und/oder das die Expression sti mulierende Mittel eine für ein Gen oder mehrere der Gene/ eine Sequenz oder mehrere der Sequenzen wie definiert in den Ansprüchen 1 bis 11 und 20 bis 33 verglichen mit ande ren Genen des betreffenden genetischen Systems, erhöhte Spezifität aufweist.

45. Mittel nach Anspruch 43, dadurch gekennzeichnet, daß der Expressionsinhibitor und/oder das die Expression sti mulierende Mittel spezifisch ist für das Gen oder mehrere der Gene/die Sequenz oder mehrere der Sequenzen wie defi niert in den Ansprüchen 1 bis 11 und 20 bis 33.

46. Verwendung mindestens eines der Mittel nach einem der Ansprüche 34 bis 45 zur Beeinflussung der Gefäßentwick lung, dadurch gekennzeichnet, daß die Beeinflussung der Gefäßentwicklung die Angiogenese betrifft.

47. Verwendung nach Anspruch 46, dadurch gekennzeichnet, daß die Angiogenese verringert und/oder unterbunden wird.

48. Verwendung nach Anspruch 46, dadurch gekennzeichnet, daß die Angiogenese stimuliert wird.

49. Verwendung nach Anspruch 46, dadurch gekennzeichnet, daß die Beeinflussung der Gefäßentwicklung die Tumorangio genese betrifft.

50. Verwendung mindestens eines der Mittel nach einem der Ansprüche 34 bis 45 zur Beeinflussung der Gefäßentwick lung, dadurch gekennzeichnet, daß die Beeinflussung der Gefäßentwicklung die Vaskularisierung betrifft.

51. Verwendung nach Anspruch 50, dadurch gekennzeichnet, daß die Vaskularisierung stimuliert wird.

52. Verwendung nach Anspruch 50, dadurch gekennzeichnet, daß die Vaskularisierung verringert oder unterbunden wird.

53. Verwendung mindestens eines der Mittel nach einem der Ansprüche 34 bis 45 zur Behandlung und/oder Vermeidung von Erblinden infolge Neo-Vaskularisierung.

54. Verwendung mindestens eines der Mittel nach einem der Ansprüche 34 bis 35 zur Verbesserung der Gefäßversorgung von infarktgeschädigtem Herzmuskelgewebe.

55. Verwendung nach einem der Ansprüche 19 bis 33 und 45 bis 54, dadurch gekennzeichnet, daß die Verwendung beim Menschen und/oder bei Tieren erfolgt.

56. Verwendung nach Anspruch 55 zur therapeutischen und/ oder diagnostischen Anwendung beim Menschen und/oder bei Tieren.

57. Verwendung nach einem der Ansprüche 19 bis 33 und 45 bis 54, dadurch gekennzeichnet, daß sie in-vitro zur An wendung gelangt.

58. Verwendung mindestens eines der Mittel nach einem der Ansprüche 34 bis 45 zur Herstellung eines Arzneimittels zur therapeutischen und/oder diagnostischen Anwendung bei der Beeinflussung der Gefäßentwicklung.

59. Kit zur Beeinflussung der Gefäßentwicklung, dadurch gekennzeichnet, daß der Kit mindestens ein Mittel gemäß den Ansprüchen 34 bis 36 und/oder gemäß den Ansprüchen 37 bis 41 enthält.

60. Kit zur Beeinflussung der Gefäßentwicklung, dadurch gekennzeichnet, daß mindestens ein Translationsprodukt eines Gens oder mehrerer Gene/einer Sequenz oder mehrerer der Sequenzen wie definiert in einem der Ansprüche 1 bis 11 und 20 bis 33 und/oder des entsprechenden Transkripts bzw. der entsprechenden Transkripte, das/die nativ oder mutiert und/oder vollständig oder als Fragment vorliegt/ vorliegen, enthalten ist, und wobei das besagte Transla tionsprodukt bzw. die besagten Translationsprodukte nativ oder mutiert und/oder vollständig oder als Fragment und/ oder glycosyliert, teilweise glycosyliert oder nicht gly cosyliert und/oder phosphoryliert oder nicht phosphory liert und/oder chemisch modifiziert oder nicht chemisch modifiziert vorliegt/vorliegen.

61. Kit zur Beeinflussung der Gefäßentwicklung, dadurch gekennzeichnet, daß mindestens ein Expressionsinhibitor und/oder mindestens ein die Expression stimulierendes Mit tel gemäß den Ansprüchen 43 bis 45 enthalten ist.

62. Kit zur Beeinflussung der Gefäßentwicklung, dadurch gekennzeichnet, daß mindestens ein Mittel wie definiert in den Ansprüchen 34 bis 36 und/oder den Ansprüchen 37 bis 41 und/oder mindestens ein Translationsprodukt wie definiert in Anspruch 42 und/oder mindestens ein Expressionsinhibi tor und/oder mindestens ein die Expression stimulierendes Mittel wie definiert in den Ansprüchen 43 bis 45 enthalten ist.

63. Kit nach einem der Ansprüche 59 bis 62, dadurch ge kennzeichnet, daß er zur Beeinflussung der Tumorangiogene se verwendet wird.

64. Kit nach einem der Ansprüche 59 bis 62, dadurch ge kennzeichnet, daß er zur Beeinflussung der Angiogenese verwendet wird.

65. Kit nach einem der Ansprüche 59 bis 62, dadurch ge kennzeichnet, daß er zur Beeinflussung der Vaskularisie rung verwendet wird.

66. Kit nach einem der Ansprüche 59 bis 65, dadurch ge kennzeichnet, daß er auf die Gefäßentwicklung inhibierend wirkt.

67. Kit nach einem der Ansprüche 59 bis 65, dadurch ge kennzeichnet, daß er auf die Gefäßentwicklung stimulierend wirkt.

68. Kit nach einem der Ansprüche 59 bis 62 und 64 bis 66, dadurch gekennzeichnet, daß er zur Behandlung und/oder Vermeidung von Erblinden infolge Neo-Vaskularisierung ver wendet wird.

69. Kit nach einem der Ansprüche 59 bis 62 sowie 64, 65 und 67, dadurch gekennzeichnet, daß er zur Verbesserung der Gefäßversorgung von infarktgeschädigtem Herzmuskelge webe verwendet wird.

70. Kit nach einem der Ansprüche 59 bis 69, dadurch ge kennzeichnet, daß er zur therapeutischen Behandlung und/ oder zur Diagnose verwendet wird.

71. Kit nach einem der Ansprüche 59 bis 70, dadurch ge kennzeichnet, daß er bei Menschen und/oder Tieren verwen det wird.

72. Kit nach einem der Ansprüche 59 bis 70, dadurch ge kennzeichnet, daß er in in-vitro-Systemen verwendet wird.

73. Verwendung mindestens einer der Sequenzen gemäß den Ansprüchen 1 bis 11 zur Behandlung von Endometriose.

74. Verwendung von mindestens einem MAG-Gen zur Behandlung von Endometriose.

75. Verwendung von mindestens einem High Mobility Group Protein-Gen zur Behandlung von Endometriose.

76. Verwendung nach Anspruch 75, dadurch gekennzeichnet, daß das High Mobility Group Protein-Gen aus der Gruppe ausgewählt ist, die das HMGI-C-Gen und das HMGI-Y-Gen um faßt.

77. Verwendung nach einem der Ansprüche 74 bis 76, dadurch gekennzeichnet, daß Sequenzen verwendet werden mit essen tiell gleicher Nukleinsäuresequenz wie diejenige der in den Ansprüchen 74 bis 76 definierten Gene.

78. Verwendung nach einem der Ansprüche 74 bis 76, dadurch gekennzeichnet, daß Sequenzen verwendet werden mit im we sentlichen funktionell gleicher Nukleinsäuresequenz wie diejenige der in den Ansprüchen 74 bis 76 definierten Ge ne.

79. Verwendung nach einem der Ansprüche 74 bis 78, dadurch gekennzeichnet, daß die in den Ansprüchen 74 bis 78 defi nierten Gene bzw. Sequenzen mindestens eine Sequenz auf weisen, die für einen DNA-bindenden Anteil des korrespon dierenden Translationsproduktes bzw. der korrespondieren den Translationsprodukte codiert.

80. Verwendung nach Anspruch 79, dadurch gekennzeichnet, daß die in den Ansprüchen 74 bis 79 definierten Gene bzw. Sequenzen keine Sequenz aufweisen, die für den Protein bindenden Teil des korrespondierenden Translationsproduk tes bzw. der korrespondierenden Translationsprodukte co diert.

81. Verwendung nach Anspruch 79, dadurch gekennzeichnet, daß die in den Ansprüchen 74 bis 79 definierten Gene/Se quenzen eine oder mehrere Sequenzen S_r aufweisen, die die jenige Sequenz bzw. diejenigen Sequenzen ersetzt/ersetzen oder ergänzt/ergänzen, die für den Protein-bindenden Teil des korrespondierenden Translationsproduktes bzw. der kor respondierenden Translationsprodukte codiert/codieren.

82. Verwendung nach Anspruch 81, dadurch gekennzeichnet, daß die Sequenz S_r aus der Gruppe ausgewählt ist, die ande re Sequenzen des menschlichen Genoms, Sequenzen ande rer (Spender-)Organismen und artifizielle Sequenzen und Kombinationen davon umfaßt.

83. Verwendung nach einem der Ansprüche 73 bis 82, dadurch gekennzeichnet, daß die Gene bzw. Sequenzen als Doppel strang und/oder codierender und/oder nicht-codierender Einzelstrang und/oder cDNA vorliegen.

84. Verwendung nach einem der Ansprüche 73 bis 83, dadurch gekennzeichnet, daß die Gene bzw. Sequenzen nativ und/oder mutiert und/oder fragmentiert oder nicht fragmentiert vor liegen.

85. Verwendung nach einem der Ansprüche 73 bis 84, dadurch gekennzeichnet, daß die Gene bzw. Sequenzen mindestens einen Promotor und/oder mindestens ein Enhancer-Element und/oder mindestens ein Transkriptionsterminationselement und/oder mindestens ein Resistenzgen und/oder mindestens ein anderes Markierungsgen aufweisen.

86. Verwendung nach einem der Ansprüche 73 bis 85, dadurch gekennzeichnet, daß mindestens eines der Gene/eine der Se quenzen in einem Wirtssystem cloniert vorliegt.

87. Verwendung nach einem der Ansprüche 73 bis 86, dadurch gekennzeichnet, daß die Gene bzw. Sequenzen in mindestens einer Kopie vorliegen.

88. Mittel zur Behandlung von Endometriose, gekennzeichnet durch mindestens ein Mittel M_S, das aus der Gruppe ausge wählt ist, die sense DNA, sense RNA, sense cDNA, antisense DNA, antisense RNA und antisense cDNA und Kombinationen davon, als Einzelstrang und/oder Doppelstrang, umfaßt.

89. Mittel nach Anspruch 88, dadurch gekennzeichnet, daß die Sequenz(en) des Mittels M_S bzw. der Mittel M_S nativ oder mutiert und/oder vollständig oder als Fragment und/ oder chemisch modifiziert oder nicht chemisch modifiziert vorliegt/vorliegen.

90. Mittel nach einem der Ansprüche 88 oder 89, dadurch gekennzeichnet, daß die Sequenz des Mittels/der Mittel zu der/den Sequenz(en) bzw. dem Gen/den Genen wie definiert in einem der Ansprüche 1 bis 11 und 71 bis 84 und/oder dem entsprechenden Transkript bzw. den entsprechenden Trans kripten korrespondiert, das/die nativ oder mutiert, voll ständig oder als Fragment vorliegt/vorliegen.

91. Mittel zur Behandlung von Endometriose, gekennzeichnet durch mindestens ein Mittel M_P, das aus der Gruppe ausge wählt ist, die polyklonale Antikörper, monoklonale Anti körper und Fragmente und Derivate derselben umfaßt.

92. Mittel nach Anspruch 91, dadurch gekennzeichnet, daß das Mittel M_P gerichtet ist gegen die Sequenz(en) bzw. das Gen/die Gene wie definiert in einem der Ansprüche 1 bis 11 und 74 bis 87 und/oder das entsprechende Transkriptions produkt/die entsprechenden Transkriptionsprodukte, das/die nativ oder mutiert und/oder vollständig oder als Fragment vorliegen.

93. Mittel nach Anspruch 91, dadurch gekennzeichnet, daß das Mittel M_P gerichtet ist gegen ein oder mehrere Transla tionsprodukte eines Gens oder mehrerer der Gene/einer Se quenz oder mehrerer der Sequenzen wie definiert in einem der Ansprüche 1 bis 11 und 74 bis 87 und/oder des entspre chenden Transkripts bzw. der entsprechenden Transkripte, das/die nativ oder mutiert und/oder vollständig oder als Fragment vorliegt/vorliegen, und wobei das besagte Translationsprodukt bzw. die besagten Translationsprodukte nativ oder mutiert und/oder vollständig oder als Fragment und/oder glycosyliert, teilweise glycosyliert oder nicht glycosyliert und/oder phosphoryliert oder nicht phosphory liert vorliegt/vorliegen.

94. Mittel nach Anspruch 91, dadurch gekennzeichnet, daß das Mittel M_P gegen einen Antikörper oder ein Fragment des selben gerichtet ist, der seinerseits gerichtet ist gegen die Sequenz(en) bzw. das Gen/die Gene wie definiert in einem der Ansprüche 1 bis 11 und 74 bis 87 und/oder das entsprechende Transkriptionsprodukt/die entsprechenden Transkriptionsprodukte, das/die nativ oder mutiert und/ oder vollständig oder als Fragment vorliegt/vorliegen.

95. Mittel nach Anspruch 91, dadurch gekennzeichnet, daß das Mittel M_P gegen einen Antikörper oder ein Fragment des selben gerichtet ist, der seinerseits gerichtet ist gegen ein oder mehrere Translationsprodukte eines Gens oder meh rerer der Gene/einer Sequenz oder mehrerer der Sequenzen wie definiert in einem der Ansprüche 1 bis 11 und 74 bis 87 und/oder des entsprechenden Transkripts bzw. der ent sprechenden Transkripte, das/die nativ oder mutiert und/ oder vollständig oder als Fragment vorliegt/vorliegen, und wobei das besagte Translationsprodukt bzw. die besagten Translationsprodukte nativ oder mutiert und/oder vollstän dig oder als Fragment und/oder glycosyliert, teilweise glycosyliert oder nicht glycosyliert und/oder phosphory liert oder nicht phosphoryliert vorliegt/vorliegen.

96. Mittel zur Behandlung von Endometriose, gekennzeichnet durch mindestens ein Translationsprodukt eines Gens oder mehrerer Gene/einer Sequenz oder mehrerer der Sequenzen wie definiert in einem der Ansprüche 1 bis 11 und 74 bis 87 und/oder des entsprechenden Transkripts bzw. der ent sprechenden Transkripte, das/die nativ oder mutiert und/ oder vollständig oder als Fragment vorliegt/vorliegen, und wobei das besagte Translationsprodukt bzw. die besagten Translationsprodukte nativ oder mutiert und/oder vollstän dig oder als Fragment und/oder glycosyliert, teilweise glycosyliert oder nicht glycosyliert und/oder phospory liert oder nicht phosphoryliert und/oder chemisch modifi ziert oder nicht chemisch modifiziert vorliegt/vorliegen.

97. Mittel zur Behandlung von Endometriose, gekennzeichnet durch mindestens einen Expressionsinhibitor und/oder min destens ein die Expression stimulierendes Mittel.

98. Mittel nach Anspruch 97, dadurch gekennzeichnet, daß der Expressionsinhibitor und/oder das die Expression sti mulierende Mittel eine für ein Gen oder mehrere der Gene/ eine Sequenz oder mehrere der Sequenzen wie definiert in den Ansprüchen 1 bis 11 und 74 bis 87, verglichen mit an deren Genen des betreffenden genetischen Systems, erhöhte Spezifität aufweist.

99. Mittel nach Anspruch 97, dadurch gekennzeichnet, daß der Expressionsinhibitor und/oder das die Expression sti mulierende Mittel spezifisch ist für das Gen oder mehrere der Gene/die Sequenz oder mehrere der Sequenzen wie defi niert in den Ansprüchen 1 bis 11 und 74 bis 87.

100. Verwendung mindestens eines der Mittel nach einem der Ansprüche 88 bis 99 zur Behandlung von Endometriose, da durch gekennzeichnet, daß die Verwendung beim Menschen und/oder bei Tieren erfolgt.

101. Verwendung nach Anspruch 100 zur therapeutischen und/ oder diagnostischen Anwendung beim Menschen und/oder bei Tieren.

102. Verwendung mindestens eines der Mittel nach einem der Ansprüche 88 bis 99 zur Behandlung von Endometriose, da durch gekennzeichnet, daß es in-vitro zur Anwendung ge langt.

103. Verwendung mindestens eines der Mittel nach einem der Ansprüche 88 bis 99 zur Herstellung eines Arzneimittels zur therapeutischen und/oder diagnostischen Anwendung bei der Behandlung von Endometriose.

104. Kit zur Behandlung von Endometriose, dadurch gekenn zeichnet, daß der Kit mindestens ein Mittel gemäß den An sprüchen 88 bis 90 und/oder gemäß den Ansprüchen 91 bis 95 enthält.

105. Kit zur Behandlung von Endometriose, dadurch gekenn zeichnet, daß mindestens ein Translationsprodukt eines Gens oder mehrerer der Gene/einer Sequenz oder mehrerer der Sequenzen wie definiert in einem der Ansprüche 1 bis 11 und 74 bis 87 und/oder des entsprechenden Transkripts bzw. der entsprechenden Transkripte, das/die nativ oder mutiert und/oder vollständig oder als Fragment vorliegt/ vorliegen, enthalten ist, und wobei das besagte Transla tionsprodukt bzw. die besagten Translationsprodukte nativ oder mutiert und/oder vollständig oder als Fragment und/ oder glycosyliert, teilweise glycosyliert oder nicht gly cosyliert und/oder phosporyliert oder nicht phosphoryliert und/oder chemisch modifiziert oder nicht chemisch modifi ziert vorliegt/vorliegen.

106. Kit zur Behandlung von Endometriose, dadurch gekenn zeichnet, daß mindestens ein Expressionsinhibitor und/oder mindestens ein die Expression stimulierendes Mittel gemäß den Ansprüchen 97 bis 99 enthalten ist.

107. Kit zur Behandlung von Endometriose, dadurch gekenn zeichnet, daß mindestens ein Mittel wie definiert in den Ansprüchen 88 bis 90 und/oder den Ansprüchen 91 bis 95 und/oder mindestens ein Translationsprodukt wie definiert in Anspruch 96 und/oder mindestens ein Expressionsinhibi tor und/oder mindestens ein die Expression stimulierendes Mittel wie definiert in den Ansprüchen 97 bis 99 enthalten ist.

108. Kit nach einem der Ansprüche 104 bis 107, dadurch gekennzeichnet, daß er zur therapeutischen Behandlung und/oder zur Diagnose verwendet wird.

109. Kit nach einem der Ansprüche 104 bis 108, dadurch ge kennzeichnet, daß er bei Menschen und/oder Tieren verwen det wird.

110. Kit nach einem der Ansprüche 104 bis 108, dadurch ge kennzeichnet, daß er in in-vitro-Systemen verwendet wird.

111. Verwendung mindestens einer der Sequenzen gemäß den Ansprüchen 1 bis 11 zur Kontrazeption.

112. Verwendung von mindestens einem MAG-Gen zur Kontrazeption.

113. Verwendung von mindestens einem High Mobility Group Protein-Gen zur Kontrazeption.

114. Verwendung nach Anspruch 113, dadurch gekennzeichnet, daß das High Mobility Group Protein-Gen aus der Gruppe ausgewählt ist, die das HMGI-C-Gen und das HMGI-Y-Gen um faßt.

115. Verwendung nach einem der Ansprüche 112 bis 114, da durch gekennzeichnet, daß Sequenzen verwendet werden mit essentiell gleicher Nukleinsäuresequenz wie diejenige der in den Ansprüchen 112 bis 114 definierten Gene.

116. Verwendung nach einem der Ansprüche 112 bis 114, da durch gekennzeichnet, daß Sequenzen verwendet werden mit im wesentlichen funktionell gleicher Nukleinsäuresequenz wie diejenige der in den Ansprüchen 112 bis 114 definier ten Gene.

117. Verwendung nach einem der Ansprüche 112 bis 116, da durch gekennzeichnet, daß die in den Ansprüchen 112 bis 116 definierten Gene bzw. Sequenzen mindestens eine Se quenz aufweisen, die für einen DNA-bindenden Anteil des korrespondierenden Translationsproduktes bzw. der korre spondierenden Translationsprodukte codiert.

118. Verwendung nach Anspruch 117, dadurch gekennzeichnet, daß die in den Ansprüchen 112 bis 117 definierten Gene bzw. Sequenzen keine Sequenz aufweisen, die für den Pro tein-bindenden Teil des korrespondierenden Translations produktes bzw. der korrespondierenden Translationsprodukte codiert.

119. Verwendung nach Anspruch 117, dadurch gekennzeichnet, daß die in den Ansprüchen 112 bis 117 definierten Gene/Se quenzen eine oder mehrere Sequenzen S_r aufweisen, die die jenige Sequenz bzw. diejenigen Sequenzen ersetzt/ersetzen oder ergänzt/ergänzen, die für den Protein-bindenden Teil des korrespondierenden Translationsproduktes bzw. der kor respondierenden Translationsprodukte codiert/codieren.

120. Verwendung nach Anspruch 119, dadurch gekennzeichnet, daß die Sequenz S_r aus der Gruppe ausgewählt ist, die an dere Sequenzen des menschlichen Genoms, Sequenzen anderer (Spender-)Organismen und artifizielle Sequenzen und Kom binationen davon umfaßt.

121. Verwendung nach einem der Ansprüche 111 bis 120, da durch gekennzeichnet, daß die Gene bzw. Sequenzen als Dop pelstrang und/oder codierender und/oder nicht-codierender Einzelstrang und/oder cDNA vorliegen.

122. Verwendung nach einem der Ansprüche 111 bis 121, da durch gekennzeichnet, daß die Gene bzw. Sequenzen nativ und/oder mutiert und/oder fragmentiert oder nicht fragmen tiert vorliegen.

123. Verwendung nach einem der Ansprüche 111 bis 122, da durch gekennzeichnet, daß die Gene bzw. Sequenzen minde stens einen Promotor und/oder mindestens ein Enhancer-Ele ment und/oder mindestens ein Transkriptionsterminations element und/oder mindestens ein Resistenzgen und/oder min destens ein anderes Markierungsgen aufweisen.

124. Verwendung nach einem der Ansprüche 111 bis 123, da durch gekennzeichnet, daß mindestens eines der Gene/eine der Sequenzen in einem Wirtssystem cloniert vorliegt.

125. Verwendung nach einem der Ansprüche 111 bis 124, da durch gekennzeichnet, daß die Gene bzw. Sequenzen in min destens einer Kopie vorliegen.

126. Mittel zur Kontrazeption, gekennzeichnet durch minde stens ein Mittel M_S, das aus der Gruppe ausgewählt ist, die sense DNA, sense RNA, sense cDNA, antisense DNA, antisense RNA und antisense cDNA und Kombinationen davon, als Ein zelstrang und/oder als Doppelstrang, umfaßt.

127. Mittel nach Anspruch 126, dadurch gekennzeichnet, daß die Sequenz(en) des Mittels M_S bzw. der Mittel M_S nativ oder mutiert und/oder vollständig oder als Fragment und/ oder chemisch modifiziert oder nicht chemisch modifiziert vorliegt/vorliegen.

128. Mittel nach einem der Ansprüche 126 oder 127, dadurch gekennzeichnet, daß die Sequenz des Mittels M_S/der Mittel M_S zu der/den Sequenz(en) bzw. dem Gen/den Genen wie defi niert in einem der Ansprüche 1 bis 11 und 112 bis 125 und/oder dem entsprechenden Transkript bzw. den entspre chenden Transkripten korrespondiert, das/die nativ oder mutiert, vollständig oder als Fragment vorliegt/vorliegen.

129. Mittel zur Kontrazeption, gekennzeichnet durch minde stens ein Mittel M_P, das aus der Gruppe ausgewählt ist, die polyklonale Antikörper, monoklonale Antikörper und Frag mente und Derivate derselben umfaßt.

130. Mittel nach Anspruch 129, dadurch gekennzeichnet, daß das Mittel M_P gerichtet ist gegen die Sequenz(en) bzw. das Gen/die Gene wie definiert in einem der Ansprüche 1 bis 11 und 112 bis 125 und/oder das entsprechende Transkriptions produkt/die entsprechenden Transkriptionsprodukte, das/die nativ oder mutiert und/oder vollständig oder als Fragment vorliegt/vorliegen.

131. Mittel nach Anspruch 129, dadurch gekennzeichnet, daß das Mittel M_P gerichtet ist gegen ein oder mehrere Transla tionsprodukte eines Gens oder mehrerer der Gene/einer Se quenz oder mehrerer der Sequenzen wie definiert in einem der Ansprüche 1 bis 11 und 112 bis 125 und/oder des ent sprechenden Transkripts bzw. der entsprechenden Transkrip te, das/die nativ oder mutiert und/oder vollständig oder als Fragment vorliegt/vorliegen, und wobei das besagte Translationsprodukt bzw. die besagten Translationsprodukte nativ oder mutiert und/oder vollständig oder als Fragment und/oder glycosyliert, teilweise glycosyliert oder nicht glycosyliert und/oder phosphoryliert oder nicht phospory liert vorliegt/vorliegen.

132. Mittel nach Anspruch 129, dadurch gekennzeichnet, daß das Mittel M_P gegen einen Antikörper oder ein Fragment des selben gerichtet ist, der seinerseits gerichtet ist gegen die Sequenz(en) bzw. das Gen/die Gene wie definiert in einem der Ansprüche 1 bis 11 und 112 bis 125 und/oder das entsprechende Transkriptionsprodukt/die entsprechenden Transkriptionsprodukte, das/die nativ oder mutiert und/ oder vollständig oder als Fragment vorliegt/vorliegen.

133. Mittel nach Anspruch 129, dadurch gekennzeichnet, daß das Mittel M_P gegen einen Antikörper oder ein Fragment des selben gerichtet ist, der seinerseits gerichtet ist gegen ein oder mehrere Translationsprodukte eines Gens oder meh rerer der Gene/einer Sequenz oder mehrerer der Sequenzen wie definiert in einem der Ansprüche 1 bis 11 und 112 bis 125 und/oder des entsprechenden Transkripts/der entspre chenden Transkripte, das/die nativ oder mutiert und/oder vollständig oder als Fragment vorliegt/vorliegen, und wo bei das besagte Translationsprodukt bzw. die besagten Translationsprodukte nativ oder mutiert und/oder vollstän dig oder als Fragment und/oder glycosyliert, teilweise glycosyliert oder nicht glycosyliert und/oder phosphory liert oder nicht phosporyliert vorliegt/vorliegen.

134. Mittel zur Kontrazeption, gekennzeichnet durch minde stens ein Translationsprodukt eines Gens oder mehrerer Gene/einer Sequenz oder mehrerer der Sequenzen wie defi niert in einem der Ansprüche 1 bis 11 und 112 bis 125 und/oder des entsprechenden Transkripts bzw. der ent sprechenden Transkripte, das/die nativ oder mutiert und/ oder vollständig oder als Fragment vorliegt/vorliegen, und wobei das besagte Translationsprodukt bzw. die besagten Translationsprodukte nativ oder mutiert und/oder vollstän dig oder als Fragment und/oder glycosyliert, teilweise glycosyliert oder nicht glycosyliert und/oder phosphory liert oder nicht phosphoryliert und/oder chemisch modifi ziert oder nicht chemisch modifiziert vorliegt/vorliegen.

135. Mittel zur Kontrazeption, gekennzeichnet durch minde stens einen Expressionsinhibitor und/oder mindestens ein die Expression stimulierendes Mittel.

136. Mittel nach Anspruch 135, dadurch gekennzeichnet, daß der Expressionsinhibitor und/oder das die Expression sti mulierende Mittel eine für ein Gen oder mehrere der Gene/ eine Sequenz oder mehrere der Sequenzen wie definiert in den Ansprüchen 1 bis 11 und 112 bis 125, verglichen mit anderen Genen des betreffenden genetischen Systems, erhöh te Spezifität aufweist.

137. Mittel nach Anspruch 135, dadurch gekennzeichnet, daß der Expressionsinhibitor und/oder das die Expression sti mulierende Mittel spezifisch ist für das Gen oder mehrere der Gene/die Sequenz oder mehrere der Sequenzen wie defi niert in den Ansprüchen 1 bis 11 und 112 bis 125.

138. Verwendung mindestens eines Mittels nach einem der Ansprüche 126 bis 137 zur oralen Kontrazeption.

139. Verwendung mindestens eines Mittels nach einem der Ansprüche 126 bis 137 zur lokalen Kontrazeption.

140. Verwendung nach einem der Ansprüche 138 oder 139, da durch gekennzeichnet, daß die Verwendung beim Menschen und/oder bei Tieren erfolgt.

141. Verwendung nach Anspruch 140 zur therapeutischen An wendung beim Menschen und/oder bei Tieren.

142. Verwendung mindestens eines der Mittel nach einem der Ansprüche 126 bis 137 zur Herstellung eines Arzneimittels zur therapeutischen Anwendung.

143. Kit zur Kontrazeption, dadurch gekennzeichnet, daß der Kit mindestens ein Mittel gemäß den Ansprüchen 126 bis 128 und/oder gemäß den Ansprüchen 129 bis 133 enthält.

144. Kit zur Kontrazeption, dadurch gekennzeichnet, daß mindestens ein Translationsprodukt eines Gens oder mehre rer Gene/einer Sequenz oder mehrerer der Sequenzen wie definiert in einem der Ansprüche 1 bis 11 und 112 bis 125 und/oder des entsprechenden Transkripts bzw. der ent sprechenden Transkripte, das/die nativ oder mutiert und/ oder vollständig oder als Fragment vorliegt/vorliegen, enthalten ist, und wobei das besagte Translationsprodukt bzw. die besagten Translationsprodukte nativ oder mutiert und/oder vollständig oder als Fragment und/oder glycosy liert, teilweise glycosyliert oder nicht glycosyliert und/oder phosphoryliert oder nicht phosphoryliert und/oder chemisch modifiziert oder nicht chemisch modifiziert vor liegt/vorliegen.

145. Kit zur Kontrazeption, dadurch gekennzeichnet, daß mindestens ein Expressionsinhibitor und/oder mindestens ein die Expression stimulierendes Mittel gemäß den An sprüchen 135 bis 137 enthalten ist.

146. Kit zur Kontrazeption, dadurch gekennzeichnet, daß mindestens ein Mittel wie definiert in den Ansprüchen 126 bis 128 und/oder den Ansprüchen 129 bis 133 und/oder min destens ein Translationsprodukt wie definiert in Anspruch 134 und/oder mindestens ein Expressionsinhibitor und/oder mindestens ein die Expression stimulierendes Mittel wie definiert in den Ansprüchen 135 bis 137 enthalten ist.

147. Kit nach einem der Ansprüche 143 bis 146, dadurch ge kennzeichnet, daß er zur oralen Kontrazeption verwendet wird.

148. Kit nach einem der Ansprüche 143 bis 146, dadurch ge kennzeichnet, daß er zur lokalen Kontrazeption verwendet wird.

149. Kit nach einem der Ansprüche 143 bis 148, dadurch gekennzeichnet, daß er zur therapeutischen Behandlung und/oder zur Diagnose verwendet wird.

150. Kit nach einem der Ansprüche 143 bis 149, dadurch ge kennzeichnet, daß er bei Menschen und/oder Tieren verwen det wird.

151. Kit nach einem der Ansprüche 143 bis 149, dadurch gekennzeichnet, daß er in in-vitro-Systemen verwendet wird.

152. Verfahren zur Kontrazeption, dadurch gekennzeichnet, daß mindestens ein Mittel verabreicht wird, das aus der Gruppe ausgewählt ist, die sense DNA, sense RNA, sense cDNA, anti-sense DNA, anti-sense RNA und anti-sense cDNA und Kombinationen davon, als Einzelstrang und/oder als Doppelstrang, beinhaltet, und wobei die Sequenz des aus der Gruppe ausgewählten Mittels zu der/den Sequenz(en) bzw. dem Gen/den Genen wie definiert in einem der Ansprü che 1 bis 11 und 112 bis 125 und/oder dem entsprechenden Transkript bzw. den entsprechenden Transkripten korrespon diert, das/die nativ oder mutiert, vollständig oder als Fragment vorliegt/vorliegen.

153. Verfahren zur Kontrazeption, dadurch gekennzeichnet, daß mindestens ein Mittel verabreicht wird, das aus der Gruppe ausgewählt ist, die polyklonale Antikörper, mono klonale Antikörper und Fragmente und Derivate derselben beinhaltet, und wobei das aus der Gruppe ausgewählte Mit tel gerichtet ist gegen die Sequenz(en) bzw. das Gen/die Gene wie definiert in einem der Ansprüche 1 bis 11 und 112 bis 125 und/oder das entsprechende Transkript/die entspre chenden Transkripte, das/die nativ oder mutiert, vollstän dig oder als Fragment vorliegt/vorliegen.

154. Verfahren zur Kontrazeption, dadurch gekennzeichnet, daß mindestens ein Mittel verabreicht wird, das aus der Gruppe ausgewählt ist, die polyklonale Antikörper, mono klonale Antikörper und Fragmente und Derivate derselben beinhaltet, und wobei das aus der Gruppe ausgewählte Mit tel gerichtet ist gegen ein oder mehrere Translationspro dukte eines Gens oder mehrerer der Gene/einer Sequenz oder mehrerer der Sequenzen wie definiert in einem der Ansprü che 1 bis 11 und 112 bis 125 und/oder des entsprechenden Transkripts bzw. der entsprechenden Transkripte, das/die nativ oder mutiert und/oder vollständig oder als Fragment vorliegt/vorliegen, und wobei das besagte Translationspro dukt bzw. die besagten Translationsprodukte nativ oder mutiert und/oder vollständig oder als Fragment und/oder glycosyliert, teilweise glycosyliert oder nicht glycosy liert und/oder phosphoryliert oder nicht phosphoryliert vorliegt/vorliegen.

155. Verfahren zur Kontrazeption, dadurch gekennzeichnet, daß mindestens ein Mittel verabreicht wird, das ein Trans lationsprodukt ist eines Gens oder mehrerer Gene/einer Sequenz oder mehrerer Sequenzen wie definiert in einem der Ansprüche 1 bis 11 und 112 bis 125 und/oder des entspre chenden Transkripts bzw. der entsprechenden Transkripte, das/die nativ oder mutiert und/oder vollständig oder als Fragment vorliegt/vorliegen, und wobei das besagte Trans lationsprodukt bzw. die besagten Translationsprodukte na tiv oder mutiert und/oder vollständig oder als Fragment und/oder glycosyliert, teilweise glycosyliert oder nicht glycosyliert und/oder phosphoryliert oder nicht phospho ryliert und/oder chemisch modifiziert oder nicht chemisch modifiziert vorliegt/vorliegen.

156. Verfahren nach einem der Ansprüche 152 bis 155, da durch gekennzeichnet, daß das besagte Mittel oral verab reicht wird.

157. Verfahren nach einem der Ansprüche 152 bis 156, da durch gekennzeichnet, daß das besagte Mittel periodisch verabreicht wird.

158. Verfahren nach einem der Ansprüche 152 bis 157, da durch gekennzeichnet, daß das besagte Mittel nach der Kon zeption verabreicht wird.

159. Verwendung von mindestens einer der Sequenzen gemäß den Ansprüchen 1 bis 11 zur Geweberegeneration.

160. Verwendung von mindestens einem MAG-Gen zur Gewebere generation.

161. Verwendung von mindestens einem High Mobility Group Protein-Gen zur Geweberegeneration.

162. Verwendung nach Anspruch 161, dadurch gekennzeichnet, daß das High Mobility Group Protein-Gen aus der Gruppe ausgewählt ist, die das HMGI-C-Gen und das HMGI-Y-Gen um faßt.

163. Verwendung nach einem der Ansprüche 160 bis 162, da durch gekennzeichnet, daß Sequenzen verwendet werden mit essentiell gleicher Nukleinsäuresequenz wie diejenige der in den Ansprüchen 160 bis 162 definierten Gene.

164. Verwendung nach einem der Ansprüche 160 bis 162, da durch gekennzeichnet, daß Sequenzen verwendet werden mit im wesentlichen funktionell gleicher Nukleinsäuresequenz wie diejenige der in den Ansprüchen 160 bis 162 definier ten Gene.

165. Verwendung nach einem der Ansprüche 160 bis 164, da durch gekennzeichnet, daß die in den Ansprüchen 160 bis 164 definierten Gene bzw. Sequenzen mindestens eine Se quenz aufweisen, die für einen DNA-bindenden Anteil des korrespondierenden Translationsproduktes bzw. der korre spondierenden Translationsprodukte codiert.

166. Verwendung nach Anspruch 165, dadurch gekennzeichnet, daß die in den Ansprüchen 160 bis 164 definierten Gene bzw. Sequenzen keine Sequenz aufweisen, die für den Pro tein-bindenden Teil des korrespondierenden Translations produktes bzw. der korrespondierenden Translationsprodukte codiert.

167. Verwendung nach Anspruch 165, dadurch gekennzeichnet, daß die in den Ansprüchen 160 bis 164 definierten Gene/Se quenzen eine oder mehrere Sequenzen S_r aufweisen, die die jenige Sequenz bzw. diejenigen Sequenzen ersetzt/ersetzen oder ergänzt/ergänzen, die für den Protein-bindenden Teil des korrespondierenden Translationsproduktes bzw. der kor respondierenden Translationsprodukte codieren.

168. Verwendung nach Anspruch 167, dadurch gekennzeichnet, daß die Sequenz S_r aus der Gruppe ausgewählt ist, die an dere Sequenzen des menschlichen Genoms, Sequenzen anderer (Spender-)Organismen und artifizielle Sequenzen und Kom binationen davon umfaßt.

169. Verwendung nach einem der Ansprüche 159 bis 168, da durch gekennzeichnet, daß die Gene bzw. Sequenzen als Dop pelstrang und/oder codierender und/oder nicht-codierender Einzelstrang und/oder cDNA vorliegen.

170. Verwendung nach Anspruch 159 bis 169, dadurch gekenn zeichnet, daß die Gene bzw. Sequenzen nativ und/oder mu tiert und/oder fragmentiert oder nicht fragmentiert vor liegen.

171. Verwendung nach Anspruch 159 bis 170, dadurch gekenn zeichnet, daß die Gene bzw. Sequenzen mindestens einen Promotor und/oder mindestens ein Enhancer-Element und/oder ein Transkriptionsterminationselement und/oder mindestens ein Resistenzgen und/oder mindestens ein anderes Markie rungsgen aufweisen.

172. Verwendung nach einem der Ansprüche 159 bis 171, da durch gekennzeichnet, daß mindestens eines der Gene/eine der Sequenzen in einem Wirtssystem cloniert vorliegt.

173. Verwendung nach einem der Ansprüche 159 bis 172, da durch gekennzeichnet, daß die Gene bzw. Sequenzen in min destens einer Kopie vorliegen.

174. Mittel zur Geweberegeneration, gekennzeichnet durch mindestens ein Mittel M_S, das aus der Gruppe ausgewählt ist, die sense DNA, sense RNA, sense cDNA, antisense DNA, antisense RNA und antisense cDNA und Kombinationen davon, als Einzelstrang und/oder als Doppelstrang, umfaßt.

175. Mittel nach Anspruch 174, dadurch gekennzeichnet, daß die Sequenz(en) des Mittels M_S bzw. der Mittel M_S nativ oder mutiert und/oder vollständig oder als Fragment und/ oder chemisch modifiziert oder nicht chemisch modifiziert vorliegt/vorliegen.

176. Verwendung nach einem der Ansprüche 174 oder 175, dadurch gekennzeichnet, daß die Sequenz des Mittels M_S/der Mittel M_S zu der/den Sequenz(en) bzw. dem Gen/den Genen wie definiert in einem der Ansprüche 1 bis 11 und 160 bis 173 und/oder dem entsprechenden Transkript bzw. den entspre chenden Transkripten korrespondiert, das/die nativ oder mutiert, vollständig oder als Fragment vorliegt/vorliegen.

177. Mittel zur Geweberegeneration, gekennzeichnet durch mindestens ein Mittel M_P, das aus der Gruppe ausgewählt ist, die polyklonale Antikörper, monoklonale Antikörper und Fragmente und Derivate derselben umfaßt.

178. Mittel nach Anspruch 177, dadurch gekennzeichnet, daß das Mittel M_P gerichtet ist gegen die Sequenz(en) bzw. das Gen/die Gene wie definiert in einem der Ansprüche 1 bis 11 und 160 bis 173 und/oder das entsprechende Transkrip tionsprodukt/die entsprechenden Transkriptionsprodukte, das/die nativ oder mutiert und/oder vollständig oder als Fragment vorliegt/vorliegen.

179. Mittel nach Anspruch 177, dadurch gekennzeichnet, daß das Mittel M_P gerichtet ist gegen ein oder mehrere Transla tionsprodukte eines Gens oder mehrerer der Gene/einer Se quenz oder mehrerer der Sequenzen wie definiert in einem der Ansprüche 1 bis 11 und 160 bis 173 und/oder des ent sprechenden Transkripts bzw. der entsprechenden Transkrip te, das/die nativ oder mutiert und/oder vollständig oder als Fragment vorliegt/vorliegen, und wobei das besagte Translationsprodukt bzw. die besagten Translationsprodukte nativ oder mutiert und/oder vollständig oder als Fragment und/oder glycosyliert, teilweise glycosyliert oder nicht glycosyliert und/oder phosphoryliert oder nicht phosphory liert vorliegt/vorliegen.

180. Mittel nach Anspruch 177, dadurch gekennzeichnet, daß das Mittel M_P gegen einen Antikörper oder ein Fragment des selben gerichtet ist, der seinerseits gerichtet ist gegen die Sequenz(en) bzw. das Gen/die Gene wie definiert in einem der Ansprüche 1 bis 11 und 160 bis 173 und/oder das entsprechende Transkriptionsprodukt/die entsprechenden Transkriptionsprodukte, das/die nativ oder mutiert und/ oder vollständig oder als Fragment vorliegt/vorliegen.

181. Mittel nach Anspruch 177, dadurch gekennzeichnet, daß das Mittel M_P gegen einen Antikörper oder ein Fragment des selben gerichtet ist, der seinerseits gerichtet ist gegen ein oder mehrere Translationsprodukte eines Gens oder meh rerer der Gene/einer Sequenz oder mehrerer der Sequenzen wie definiert in einem der Ansprüche 1 bis 11 und 160 bis 173 und/oder des entsprechenden Transkripts bzw. der ent sprechenden Transkripte, das/die nativ oder mutiert und/ oder vollständig oder als Fragment vorliegt/vorliegen, und wobei das besagte Translationsprodukt bzw. die besagten Translationsprodukte nativ oder mutiert und/oder vollstän dig oder als Fragment und/oder glycosyliert, teilweise glycosyliert oder nicht glycosyliert und/oder phosphory liert oder nicht phosphoryliert vorliegt/vorliegen.

182. Mittel zur Geweberegeneration, gekennzeichnet durch mindestens ein Translationsprodukt eines Gens oder mehre rer Gene/einer Sequenz oder mehrerer der Sequenzen wie definiert in einem der Ansprüche 1 bis 11 und 160 bis 173 und/oder des entsprechenden Transkripts bzw. der ent sprechenden Transkripte, das/die nativ oder mutiert und/ oder vollständig oder als Fragment vorliegt/vorliegen, und wobei das besagte Translationsprodukt bzw. die besagten Translationsprodukte nativ oder mutiert und/oder vollstän dig oder als Fragment und/oder glycosyliert, teilweise glycosyliert oder nicht glycosyliert und/oder phospory liert oder nicht phosphoryliert und/oder chemisch modifi ziert oder nicht chemisch modifiziert vorliegt/vorliegen.

183. Mittel zur Geweberegeneration, gekennzeichnet durch mindestens ein die Expression stimulierendes Mittel.

184. Mittel nach Anspruch 183, dadurch gekennzeichnet, daß das die Expression stimulierende Mittel eine für die Gene bzw. Sequenzen wie definiert in den Ansprüchen 1 bis 11 und 160 bis 173, verglichen mit anderen Genen des betref fenden genetischen Systems, erhöhte Spezifität aufweist.

185. Mittel nach Anspruch 183, dadurch gekennzeichnet, daß das die Expression stimulierende Mittel spezifisch ist für das Gen oder mehrere der Gene/die Sequenz oder mehrere der Sequenzen wie definiert in den Ansprüchen 1 bis 11 und 160 bis 173.

186. Verwendung mindestens eines der Mittel nach einem der Ansprüche 174 bis 185 zur Geweberegeneration, dadurch ge kennzeichnet, daß das zu regenerierende Gewebe ausgewählt ist aus der Gruppe, die degeneratives Gewebe, traumatisch geschädigtes Gewebe und anderweitig geschädigtes Gewebe umfaßt.

187. Verwendung mindestens eines der Mittel nach einem der Ansprüche 174 bis 185 zur Geweberegeneration, dadurch ge kennzeichnet, daß das zu regenerierende Gewebe mesenchyma les Gewebe ist.

188. Verwendung nach Anspruch 187, dadurch gekennzeichnet, daß das mesenchymale Gewebe ausgewählt ist aus der Gruppe, die Knorpelgewebe, Muskelgewebe, Fettgewebe und Binde- und Stützgewebe umfaßt.

189. Verwendung mindestens eines der Mittel nach einem der Ansprüche 174 bis 185 zur Geweberegeneration, dadurch ge kennzeichnet, daß die Verwendung in-vivo erfolgt.

190. Verwendung nach einem der Ansprüche 186 bis 189, da durch gekennzeichnet, daß die Verwendung beim Menschen und/oder bei Tieren erfolgt.

191. Verwendung nach Anspruch 190, dadurch gekennzeichnet, daß die Verwendung zur therapeutischen Anwendung beim Men schen und/oder bei Tieren erfolgt.

192. Verwendung mindestens eines der Mittel nach einem der Ansprüche 174 bis 185 zur Geweberegeneration, dadurch ge kennzeichnet, daß die Verwendung in-vitro erfolgt.

193. Verwendung nach einem der Ansprüche 159 bis 173 und 192, dadurch gekennzeichnet, daß die Verwendung in/an Kul turen erfolgt, die ausgewählt sind aus der Gruppe, die Zellkulturen, Gewebekulturen, Organkulturen und Kombina tionen derselben umfaßt.

194. Verwendung mindestens eines der Mittel nach einem der Ansprüche 174 bis 185 zur Herstellung eines Arzneimittels zur therapeutischen Anwendung bei der Regeneration von Gewebe.

195. Kit zur Geweberegeneration, dadurch gekennzeichnet, daß der Kit mindestens ein Mittel gemäß den Ansprüchen 174 bis 176 und/oder gemäß den Ansprüchen 177 bis 181 enthält.

196. Kit zur Geweberegeneration, dadurch gekennzeichnet, daß mindestens ein Translationsprodukt eines Gens oder mehrerer Gene/einer Sequenz oder mehrerer der Sequenzen wie definiert in einem der Ansprüche 1 bis 11 und 160 bis 173 und/oder des entsprechenden Transkripts bzw. der ent sprechenden Transkripte, das/die nativ oder mutiert und/ oder vollständig oder als Fragment vorliegt/vorliegen, enthalten ist, und wobei das besagte Translationsprodukt bzw. die besagten Translationsprodukte nativ oder mutiert und/oder vollständig oder als Fragment und/oder glycosy liert, teilweise glycosyliert oder nicht glycosyliert und/oder phosphoryliert oder nicht phosphoryliert und/oder chemisch modifiziert vorliegt/vorliegen.

197. Kit zur Geweberegeneration, dadurch gekennzeichnet, daß mindestens ein die Expression stimulierendes Mittel gemäß den Ansprüchen 183 bis 185 enthalten ist.

198. Kit zur Geweberegeneration, dadurch gekennzeichnet, daß mindestens ein Mittel wie definiert in den Ansprüchen 174 bis 176 und/oder den Ansprüchen 177 bis 181 und/oder mindestens ein Translationsprodukt wie definiert in An spruch 182 und/oder mindestens ein die Expression stimu lierendes Mittel, wie definiert in den Ansprüchen 183 bis 185 enthalten ist.

199. Kit nach einem der Ansprüche 195 bis 198, dadurch gekennzeichnet, daß er zur therapeutischen Behandlung und/oder zur Diagnose verwendet wird.

200. Kit nach einem der Ansprüche 195 bis 199, dadurch gekennzeichnet, daß er in-vivo zur Anwendung gelangt.

201. Kit nach Anspruch 200, dadurch gekennzeichnet, daß er bei Menschen und/oder Tieren verwendet wird.

202. Kit nach einem der Ansprüche 195 bis 199, dadurch ge kennzeichnet, daß er in in-vitro-Systemen verwendet wird.

203. Kit nach einem der Ansprüche 195 bis 199 und 202, dadurch gekennzeichnet, daß er in/an Kulturen verwendet wird, die ausgewählt sind aus der Gruppe, die Zellkultu ren, Gewebekulturen, Organkulturen und Kombinationen der selben umfaßt.

204. Verfahren zur Geweberegeneration, dadurch gekenn zeichnet, daß mindestens eines/eine der in den Ansprüchen 1 bis 11 und 160 bis 173 definierten Gene/Sequenzen in dem zu regenerierenden Gewebe exprimiert wird.

205. Verfahren zur Geweberegeneration, gekennzeichnet durch die folgenden Schritte:

a) Bereitstellen von Zellen, die als Zielzellen bezeichnet werden;
b) Einführen von mindestens einem/einer der in den Ansprü chen 1 bis 11 und 160 bis 173 definierten Gene/Sequenzen in die Zielzellen;
c) Induktion der Expression von mindestens einem/einer der in den Ansprüchen 1 bis 11 und 160 bis 173 definierten Gene/Sequenzen in den Zielzellen; und optional
d) Kultivieren der Zielzellen.

206. Verfahren nach Anspruch 205, dadurch gekennzeichnet, daß bei der Kultivierung der Zielzellen mindestens eines/ eine der in den Ansprüchen 1 bis 11 und 160 bis 173 defi nierten Gene/Sequenzen exprimiert wird.

207. Verfahren nach Anspruch 205 oder 206, dadurch gekenn zeichnet, daß mindestens eines/eine der in den Ansprüchen 1 bis 11 und 160 bis 173 definierten Gene/Sequenzen in vitro in die Zielzellen eingeführt wird mittels eines Ver fahrens, das ausgewählt ist aus der Gruppe, die Transfek tion, Mikroinjektion, Elektroporation, Gentransfer mittels Liposomen und Agenzien-vermittelte Transformation umfaßt.

208. Verfahren nach einem der Ansprüche 205 bis 207, da durch gekennzeichnet, daß die Induktion der Expression und/oder die Expression beeinflußt wird durch mindestens ein Mittel wie definiert in den Ansprüchen 174 bis 176 und/oder 177 bis 181 und/oder mindestens ein Translations produkt wie definiert in Anspruch 182 und/oder mindestens ein die Expression stimulierendes Mittel wie definiert in den Ansprüchen 183 bis 185.

209. Verfahren nach einem der Ansprüche 205 bis 208, da durch gekennzeichnet, daß die Zielzellen von einem tieri schen Organismus, einschließlich des Menschen, stammen.

210. Verfahren nach einem der Ansprüche 205 bis 208, da durch gekennzeichnet, daß die Zielzellen von einem tieri schen Organismus, nicht jedoch vom Menschen, stammen.

211. Verfahren nach einem der Ansprüche 205 bis 210, da durch gekennzeichnet, daß die Zielzellen einen anderen Zelltyp darstellen, wie die im zu regenerierenden Gewebe enthaltenen Zelltypen.

212. Verfahren nach einem der Ansprüche 205 bis 210, da durch gekennzeichnet, daß die Zielzellen einen Zelltypen darstellen, wie er im zu regenerierenden Gewebe enthalten ist.

213. Verfahren nach einem der Ansprüche 205 bis 212, da durch gekennzeichnet, daß die Zielzellen unter dem Einfluß von mindestens einem/einer der in den Ansprüchen 1 bis 11 und 160 bis 173 definierten Gene/Sequenzen zu pluripoten ten Stammzellen (ent-)differenzieren.

214. Verfahren nach einem der Ansprüche 205 bis 213, da durch gekennzeichnet, daß die Zielzellen mit anderen Zel len und/oder Zelltypen co-kultiviert werden.

215. Verfahren nach Anspruch 214, dadurch gekennzeichnet, daß die zur Co-Kultivierung verwendeten Zellen und/oder Zelltypen auf den Differenzierungszustand der Zielzellen Einfluß nehmen.

216. Verfahren nach einem der Ansprüche 205 bis 215, da durch gekennzeichnet, daß die Zellinien bereitgestellt werden durch Entnahme von Material aus einem Organismus, wobei das Material ausgewählt ist aus der Gruppe, die zellhaltige biologische Flüssigkeiten, Zellen, Einzelzel len, Gewebe und Organe umfaßt.

217. Verfahren nach einem der Ansprüche 205 bis 216, da durch gekennzeichnet, daß nach Einführen von mindestens einem/einer der in den Ansprüchen 1 bis 11 und 160 bis 173 definierten Gene/Sequenzen in die Zielzellen, diese Ziel zellen in einen tierischen Organismus eingebracht werden.

218. Verfahren nach Anspruch 217, dadurch gekennzeichnet, daß nach Einführen von mindestens einem/einer der in den Ansprüchen 1 bis 11 und 160 bis 173 definierten Gene/Se quenzen in die Zielzellen dessen/deren Expression in den Zielzellen induziert wird, bevor die Zielzellen in einen tierischen Organismus eingebracht werden.

219. Verfahren nach Anspruch 217, dadurch gekennzeichnet, daß nach Einführen von mindestens einem/einer der in den Ansprüchen 1 bis 11 und 160 bis 173 definierten Gene/Se quenzen in die Zielzellen dessen/deren Expression in den Zielzellen induziert wird, nachdem die Zielzellen in einen tierischen Organismus eingebracht wurden.

220. Verfahren nach einem der Ansprüche 217 bis 219, da durch gekennzeichnet, daß die in einen tierischen Organis mus eingebrachten Zielzellen in einem differenzierten und/oder differenzierungskompetenten Zustand sind.

221. Verfahren nach einem der Ansprüche 217 bis 220, da durch gekennzeichnet, daß der tierische Organismus ein menschlicher Organismus ist.

222. Verfahren nach einem der Ansprüche 217 bis 221, da durch gekennzeichnet, daß der Organismus, in den die Ziel zellen eingebracht werden, identisch ist mit dem Organis mus, aus dem die Zielzellen entnommen wurden.

223. Verfahren nach einem der Ansprüche 217 bis 221, da durch gekennzeichnet, daß der Organismus, in den die Ziel zellen eingebracht werden, von dem Organismus, aus dem die Zielzellen stammen, verschieden ist.

224. Verfahren nach Anspruch 204, dadurch gekennzeichnet, mindestens ein Gen/eine Sequenz wie definiert in den An sprüchen 1 bis 11 und 160 bis 173 in das im Organismus befindliche, zu regenerierende Gewebe und/oder die ent sprechenden Zellen eingeführt wird.

225. Verfahren nach Anspruch 224, dadurch gekennzeichnet, daß mindestens ein Gen/eine Sequenz wie definiert in den Ansprüchen 1 bis 11 und 160 bis 173 in das zu regenerie rende Gewebe und/oder die entsprechenden Zellen unter Ver wendung von gentherapeutischen Verfahren eingeführt wird.

226. Verfahren nach einem der Ansprüche 224 und 225, da durch gekennzeichnet, daß das eingeführte Gen bzw. die eingeführte Sequenz exprimiert wird.

227. Verfahren nach einem der Ansprüche 224 bis 226, da durch gekennzeichnet, daß die Expression des eingeführten Gens bzw. der eingeführten Sequenz beeinflußt wird durch mindestens ein Mittel wie definiert in den Ansprüchen 174 bis 176 und/oder 177 bis 181 und/oder mindestens ein Translationsprodukt wie definiert in Anspruch 182 und/oder mindestens ein die Expression stimulierendes Mittel wie definiert in den Ansprüchen 183 bis 185.

228. Verfahren nach einem der Ansprüche 204 bis 227, da durch gekennzeichnet, daß das zu regenerierende Gewebe aus der Gruppe ausgewählt ist, die mesenchymales Gewebe um faßt.

229. Verfahren nach Anspruch 228, dadurch gekennzeichnet, daß das mesenchymale Gewebe ausgewählt ist aus der Gruppe, die Knorpelgewebe, Muskelgewebe, Fettgewebe und Binde- und Stützgewebe umfaßt.

230. Verwendung mindestens einer der Sequenzen gemäß den Ansprüchen 1 bis 11 zur Behandlung von Tumorerkrankungen.

231. Verwendung mindestens eines MAG-Gens zur Behandlung von Tumorerkrankungen.

232. Verwendung von mindestens einem High Mobility Group Protein-Gen zur Behandlung von Tumorerkrankungen.

233. Verwendung nach Anspruch 232, dadurch gekennzeichnet, daß das High Mobility Group Protein-Gen aus der Gruppe ausgewählt ist, die das HMGI-C-Gen und das HMGI-Y-Gen um faßt.

234. Verwendung nach einem der Ansprüche 231 bis 233, da durch gekennzeichnet, daß Sequenzen verwendet werden mit essentiell gleicher Nukleinsäuresequenz wie diejenige der in den Ansprüchen 231 bis 233 definierten Gene.

235. Verwendung nach einem der Ansprüche 231 bis 235, da durch gekennzeichnet, daß Sequenzen verwendet werden mit im wesentlichen funktionell gleicher Nukleinsäuresequenz wie diejenige der in den Ansprüchen 231 bis 233 definier ten Gene.

236. Verwendung nach einem der Ansprüche 231 bis 235, da durch gekennzeichnet, daß die in den Ansprüchen 231 bis 235 definierten Gene bzw. Sequenzen mindestens eine Se quenz aufweisen, die für einen DNA-bindenden Anteil des korrespondierenden Translationsproduktes bzw. der korre spondierenden Translationsprodukte codiert.

237. Verwendung nach Anspruch 236, dadurch gekennzeichnet, daß die in den Ansprüchen 231 bis 236 definierten Gene bzw. Sequenzen keine Sequenz aufweisen, die für den Pro tein-bindenden Teil des korrespondierenden Translations produktes bzw. der korrespondierenden Translationsprodukte codiert.

238. Verwendung nach Anspruch 236, dadurch gekennzeichnet, daß die in den Ansprüchen 231 bis 236 definierten Gene/Se quenzen eine oder mehrere Sequenzen S_r aufweisen, die die jenige Sequenz bzw. diejenigen Sequenzen ersetzt/ersetzen oder ergänzt/ergänzen, die für den Protein-bindenden Teil des korrespondierenden Translationsproduktes bzw. der kor respondierenden Translationsprodukte codiert/codieren.

239. Verwendung nach Anspruch 238, dadurch gekennzeichnet, daß die Sequenz S_r aus der Gruppe ausgewählt ist, die an dere Sequenzen des menschlichen Genoms, Sequenzen anderer (Spender-)Organismen und artifizielle Sequenzen und Kom binationen davon umfaßt.

240. Verwendung nach einem der Ansprüche 230 bis 239, da durch gekennzeichnet, daß die Gene bzw. Sequenzen als Dop pelstrang und/oder codierender und/oder nicht-codierender Einzelstrang und/oder cDNA vorliegen.

241. Verwendung nach einem der Ansprüche 230 bis 240, da durch gekennzeichnet, daß die Gene bzw. Sequenzen nativ und/oder mutiert und/oder fragmentiert oder nicht fragmen tiert vorliegen.

242. Verwendung nach Anspruch 241, dadurch gekennzeichnet, daß die Gene bzw. Sequenzen mindestens einen Promotor und/oder mindestens ein Enhancer-Element und/oder minde stens ein Transkriptionsterminationselement und/oder min destens ein Resistenzgen und/oder mindestens ein anderes Markierungsgen aufweisen.

243. Verwendung nach einem der Ansprüche 230 bis 242, da durch gekennzeichnet, daß mindestens eines der Gene/eine der Sequenzen in einem Wirtssystem cloniert vorliegt.

244. Verwendung nach einem der Ansprüche 230 bis 243, da durch gekennzeichnet, daß die Gene bzw. Sequenzen in min destens einer Kopie vorliegen.

245. Mittel zur Behandlung von Tumorerkrankungen, gekenn zeichnet durch mindestens ein Mittel M_SAT, das aus der Gruppe ausgewählt ist, die sense DNA, sense RNA, sense cDNA, antisense DNA, antisense RNA und antisense cDNA und Kombinationen davon, als Einzelstrang und/oder als Doppel strang, umfaßt, wobei die Sequenz des Mittels M_SAT zu einer Sequenz oder mehreren der Sequenzen wie definiert in den Ansprüchen 1 bis 11 und 231 bis 244 und/oder dem entspre chenden Transkript/den entsprechenden Transkripten korre spondiert.

246. Mittel nach Anspruch 245, dadurch gekennzeichnet, daß die Sequenz der in den Ansprüchen 1 bis 11 und 231 bis 244 definierten Sequenzen bzw. der entsprechenden Transkripte nativ oder mutiert und/oder vollständig oder als Fragment vorliegt.

247. Mittel nach Anspruch 245 oder 246, dadurch gekenn zeichnet, daß die Sequenz des Mittels M_SAT nativ oder mu tiert und/oder vollständig oder als Fragment und/oder che misch modifiziert oder nicht chemisch modifiziert vor liegt.

248. Mittel zur Behandlung von Tumorerkrankungen, gekenn zeichnet durch mindestens ein Mittel M_PAT, das ausgewählt ist aus der Gruppe, die polyklonale Antikörper, monoklona le Antikörper und Fragmente und Derivate derselben umfaßt, wobei das Mittel M_PAT gerichtet ist gegen eine Sequenz oder mehrere der Sequenzen wie definiert in den Ansprüchen 1 bis 11 und 231 bis 244 und/oder das entsprechende Trans kript/die entsprechenden Transkripte, das/die nativ oder mutiert und/oder vollständig oder als Fragment vorliegt/ vorliegen.

249. Mittel zur Behandlung von Tumorerkrankungen, gekenn zeichnet durch mindestens ein Mittel M_PAT, das ausgewählt ist aus der Gruppe, die polyklonale Antikörper, monoklona le Antikörper und Fragmente und Derivate derselben umfaßt, und wobei das Mittel M_PAT gerichtet ist gegen ein oder meh rere Translationsprodukte einer oder mehrerer der Sequen zen wie definiert in den Ansprüchen 1 bis 11 und 231 bis 244 und/oder des entsprechenden Transkripts bzw. der ent sprechenden Transkripte, das/die nativ oder mutiert und/ oder vollständig oder als Fragment vorliegt/vorliegen und wobei das besagte Translationsprodukt bzw. die besagten Translationsprodukte nativ oder mutiert und/oder vollstän dig oder als Fragment und/oder glycosyliert, teilweise glycosyliert oder nicht glycosyliert und/oder phosphory liert oder nicht phosphoryliert vorliegt/vorliegen.

250. Mittel zur Behandlung von Tumorerkrankungen, gekenn zeichnet durch mindestens ein Translationsprodukt einer Sequenz oder mehrerer der Sequenzen wie definiert in einem der Ansprüche 1 bis 11 und 231 bis 244 und/oder des ent sprechenden Transkripts bzw. der entsprechenden Transkrip te, das/die nativ oder mutiert und/oder vollständig oder als Fragment vorliegt/vorliegen und wobei das besagte Translationsprodukt bzw. die besagten Translationsprodukte nativ oder mutiert und/oder vollständig oder als Fragment und/oder glycosyliert, teilweise glycosyliert und/oder phosphoryliert oder nicht phosphoryliert und/oder chemisch modifiziert oder nicht chemisch modifiziert vor liegt/vorliegen.

251. Mittel zur Behandlung von Tumorerkrankungen, gekenn zeichnet durch mindestens ein Mittel M_JAT, welches ein Ex pressionsinhibitor ist, der für eine oder mehrere der Se quenzen wie definiert in den Ansprüchen 1 bis 11 und 231 bis 244 eine, verglichen mit anderen Genen des entspre chenden genetischen Systems, erhöhte Spezifität aufweist.

252. Mittel zur Behandlung von Tumorerkrankungen, gekenn zeichnet durch mindestens ein Mittel M_JAT, welches ein Ex pressionsinhibitor ist, der spezifisch ist für mindestens eine der Sequenzen wie definiert in den Ansprüchen 1 bis 11 und 231 bis 244.

253. Mittel zur Behandlung von Tumorerkrankungen nach ei nem der Ansprüche 245 bis 252, dadurch gekennzeichnet, daß der zu behandelnde Tumor Expression eines Gens aufweist, das ausgewählt ist aus der Gruppe, die MAG-Gene, High Mo bility Protein-Gene, HMGI-C-Gene, HMGI-Y-Gene sowie deren Derivate umfaßt.

254. Verwendung mindestens eines der Mittel nach einem der Ansprüche 245 bis 253 zur Herstellung eines Arzneimittels zur Behandlung von Tumoren.

255. Verwendung nach Anspruch 254, dadurch gekennzeichnet, daß das Arzneimittel zur Behandlung von Tumorarten verwen det wird, die die Expression eines Gens aufweisen, das ausgewählt ist aus der Gruppe, die MAG-Gene, High Mobility Group Protein-Gene, HMGI-C-Gene, HMGI-Y-Gene sowie deren Derivate umfaßt.

256. Verwendung mindestens eines der Mittel nach einem der Ansprüche 245 bis 253 zur Behandlung von Tumorarten, die Expression eines Gens aufweisen, das ausgewählt ist aus der Gruppe, die MAG-Gene, High Mobility Group Protein-Ge ne, HMGI-C-Gene, HMGI-Y-Gene sowie deren Derivate umfaßt.