DE05815688T1 - Levetiracetam-formulierung mit verlängerter freisetzung - Google Patents

Abstract

Langsam freisetzende Tablette von Levetiracetam umfassend etwa 30 Gew.-% bis etwa 85 Gew.-% Levetiracetam und etwa 1 Gew.-% bis etwa 50 Gew.-% eines wasserdispergierbaren, die Freisetzungsrate regulierenden Polymers, die wahlweise mit einer funktionellen Beschichtung von etwa 1 Gew.-% bis 14 Gew.-%, auf den Kern bezogen, umfassend eine Kombination von einem nicht wasserdispergierbaren Polymer und einem wasserdispergierbaren Polymer beschichtet ist.

Claims (20)

1. Langsam freisetzende Tablette von Levetiracetam umfassend etwa 30 Gew.-% bis etwa 85 Gew.-% Levetiracetam und etwa 1 Gew.-% bis etwa 50 Gew.-% eines wasserdispergierbaren, die Freisetzungsrate regulierenden Polymers, die wahlweise mit einer funktionellen Beschichtung von etwa 1 Gew.-% bis 14 Gew.-%, auf den Kern bezogen, umfassend eine Kombination von einem nicht wasserdispergierbaren Polymer und einem wasserdispergierbaren Polymer beschichtet ist.
2. Langsam freisetzende Tablette von Levetiracetan, wobei der Kern etwa 30 Gew.-% bis etwa 85 Gew.-% Levetiracetam, etwa 1 Gew.-% bis etwa 50 Gew.-% wasserdispergierbares, die Freisetzungsrate regulierendes Polymer, die mit einer funktionellen Beschichtung von etwa 1 Gew.-% bis 14 Gew.-%, auf den Kern bezogen, umfassend eine Kombination von einem nicht wasserdispergierbaren Polymer und einem wasserdispergierbaren Polymer beschichtet ist.
3. Langsam freisetzende Rezeptur von Levetiracetan, die, wird sie einem Patienten, der derselben bedarf, verabreicht, ein Höchstplasmaniveau von Levetiracetam in etwa acht bis etwa sechzehn Stunden bietet und verlängerte therapeutisch wirksame Plasmaniveaus über eine Zeitspanne von vierundzwanzig Stunden bei reduzierten Auftretensfällen von neuropsychiatrisch negativen Vorfällen durch Eliminieren der Täler und Gipfel der Arzneimittelkonzentration in vivo liefert.
4. Langsam freisetzende Tablette nach Anspruch 1, wobei die Tablette aus etwa 50 bis 80 Gew.-% Levetiracetam, etwa 20 bis etwa 40 Gew.-% Hydroxypropylmethylcellulose und wahlweise etwa 1 bis etwa 5 Gew.-% Povidon besteht.
5. Langsam freisetzende Tablette nach Anspruch 2, wobei der Tablettenkern aus etwa 50 bis 80 Gew.-% Levetiracetam, etwa 20 bis etwa 40 Gew.-% Hydroxypropylmethylcellulose und wahlweise etwa 1 Gew.-% bis etwa 5 Gew.-% Povidon besteht und der Kern mit einer funktionellen Beschichtung bestehend aus Ethylcellulose und Hydroxypropylmethylcellulose beschichtet ist.
6. Langsam freisetzende Tablette nach Anspruch 5, wobei der Kern mit einer funktionellen Beschichtung von etwa 1 Gew.-% bis etwa 12 Gew.-%, auf den Kern bezogen, beschichtet ist, wobei die funktionelle Beschichtung etwa 70 bis etwa 80 Gew.-% der funktionellen Beschichtung aus Ethylcellulose und etwa 20 bis etwa 30 Gew.-% der funktionellen Beschichtung aus Hydroxypropylmethylcellulose umfasst.
7. Langsam freisetzende Tablette nach Anspruch 5, wobei der Kern mit einer funktionellen Beschichtung von etwa 1 Gew.-% bis etwa 12 Gew.-%, auf den Kern bezogen, beschichtet ist, wobei die funktionelle Beschichtung etwa 70 bis etwa 80 Gew.-% der funktioneller Beschichtung aus Ethylcellulose und etwa 20 bis etwa 30 Gew.-% der funktioneller Beschichtung aus Lactose umfasst.
8. Langsam freisetzende Rezeptur von Levetiracetam mit folgendem Lösungsprofil im USP-Apparat 1 (Korb) bei 100 UpM in gereinigtem Wasser bei 37°C: Zeit (Stunden) Durchschnittliche % von freigesetztem Levetiracetam 2 < 35 4 35–75 12 > 75
9. Langsam freisetzende Tablette nach Anspruch 1, wobei die Tablette aus etwa 61 bis 73 Gew.-% Levetiracetam, etwa 25 bis etwa 35 Gew.-% Hydroxypropylmethylcellulose und wahlweise etwa 1,1 bis etwa 1,5 Gew.-% Povidon besteht.
10. Langsam freisetzende Tablette nach Anspruch 2, wobei der Tablettenkern aus etwa 61 bis 73 Gew.-% Levetiracetam, etwa 25 bis etwa 35 Gew.-% Hydroxypropylmethylcellulose und wahlweise etwa 1,1 bis etwa 1,5 Gew.-% Povidon besteht und der Kern mit einer funktionellen Beschichtung beschichtet ist, die aus Ethylcellulose und Hydroxypropylmethylcellulose besteht
11. Langsam freisetzende Tablette nach Anspruch 10, wobei der Kern mit einer funktionellen Beschichtung von etwa 1 Gew.-% bis etwa 6 Gew.-%, auf den Kern bezogen, beschichtet ist, wobei die funktionelle Beschichtung etwa 75 Gew.-% der funktioneller Beschichtung aus Ethylcellulose und etwa 25 Gew.-% der funktioneller Beschichtung aus Hydroxypropylmethylcellulose umfasst.
12. Langsam freisetzende Tablette nach Anspruch 2, wobei die funktionelle Filmbeschichtung 1–6 Gew.-% des Gesamtgewichts umfasst.
13. Langsam freisetzende Tablette nach Anspruch 5, wobei die funktionelle Beschichtung aus Ethylcellulose mit einem Gehalt an Ethoxygruppen von 44,0–51,0% und Hydroxypropylmethylcellulose mit einer Viskosität von 2–6 cP in einer 2%igen wässrigen Lösung mit einem Methoxygehalt von 28,0–30,0% und einem Gehalt an Hydroxypropoxygruppen von 7,0–12,0% besteht.
14. Langsam freisetzende Tablette nach Anspruch 1, wobei die Tablette durch Nassgranulieren, Trockengranulieren oder Direktkomprimieren hergestellt wird.
15. Langsam freisetzende Tablette nach Anspruch 2, wobei der Kern durch Nassgranulieren, Trockengranulieren oder Direktkomprimieren hergestellt und der Kern entweder in einer Beschichtungspfanne oder einem Wirbelbettsystem beschichtet wird.
16. Langsam freisetzende Rezeptur von Levetiracetam nach Anspruch 1 mit folgendem Lösungsprofil im USP-Apparat 1 (Korb) bei 100 UpM in gereinigtem Wasser bei 37°C: Zeit (Stunden) Durchschnittliche % von freigesetztem Levetiracetam 2 10–35 4 35–75 12 > 80
17. Langsam freisetzende Tablette nach Anspruch 1, die des Weiteren mit hydrophilem Polymer zum Verbessern des Aussehens beschichtet ist.
18. Langsam freisetzende Tablette nach Anspruch 17, wobei das hydrophile Polymer in Form von Opadry-Fertigmischung vorliegt.
19. Langsam freisetzende Tablette nach Anspruch 2, die des Weiteren mit einem hydrophilen Polymer zum Verbessern des Aussehens beschichtet ist.
20. Langsam freisetzende Tablette nach Anspruch 19, wobei das hydrophile Polymer in Form von Opadry-Fertigmischung vorliegt.